| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 41 | 模板固定的β发夹环模拟物及其在噬菌体展示中的用途 | CN200380110980.0 | 2003-11-15 | CN100595277C | 2010-03-24 | J·W·维瑞吉布罗德; D·奥布瑞彻特; S·罗库里欧; F·O·格姆勃特; C·卢丁; F·荣格 |
| 本发明提供通式R1-Cys-Z-Cys-R2(I)的模板固定的β发夹模拟物，其中两个Cys残基通过二硫键桥接，由此形成环肽；R1和R2优选是Glu-Thr和Thr-Lys；或者Lys-Thr和Thr-Glu；或者Thr-Glu和Lys-Thr；或者Thr-Lys和G lu-Thr；或者Leu-Glu和Lys-Val；或者Val-Lys和Glu-Leu；或者Glu-Leu和Val-Lys；或者Lys-Leu和Val-Glu；或者Asn-Gly和Lys-Val；或者Val-Gly和Lys-Asn；或者Gly-Asn和Val-Lys；或者Gly-Val和Asn-Lys；或者Gly-Gly和Gly-Gly；或者Glu-Leu-Lys和Glu-Val-Lys；或者Lys-Val-Glu和Lys-Leu-Glu；或者Leu-Glu-Lys和Glu-Lys-Val；或者Val-Lys-Glu和Lys-Glu-Leu；或者Glu-Lys-Leu和Val-Glu-Lys；或者Lys-Glu-Val和Leu-Lys-Glu；或者Lys-Glu-Leu和Val-Lys-Glu；或者Glu-Lys-Val和Leu-Glu-Lys；或者Lys-Val-Gly和Gly-Leu-Glu；或者Glu-Leu-Gly和Gly-Val-Lys；或者Val-Lys-Gly和Gly-Glu-Leu；或者Leu-Glu-Gly和Gly-Lys-Val；或者Val-Gly-Lys和Glu-Gly-Leu；或者Leu-Gly-Glu和Lys-Gly-Val；或者Gly-Gly-Gly和Gly-Gly-Gly；且Z是一条n个氨基酸残基的链，其中n是4至20的整数，这n个氨基酸残基各自独立地来源于任何天然存在的L-α-氨基酸。可以使用含有多个所述模板的文库构建噬菌体展示来源的模板固定的β发夹模拟物，产生对靶标具有非常高结合常数的噬菌体展示文库，由此组合了筛选噬菌体展示来源的模板固定的β发夹大文库的优点，这反过来又相当大地促进结构-活性研究，并由此促进具有强大活性以及对不同类型的靶标具有新的选择性的新分子的开发。 | ||||||
| 42 | 具有C型类凝集素结构域的支架结构的蛋白质组合文库 | CN01821632.3 | 2001-12-13 | CN100580084C | 2010-01-13 | M·伊泽罗德特; T·L·霍尔泰特; N·J·H·格拉沃森; H·C·瑟格森 |
| 本发明提供了一族含有CTLD(C型类凝集素结构域)的新颖的蛋白质文库，其中沿CTLD中的配基结合位点排列的内部多肽环区为完全或部分随机化的多肽区段所替代。选取四柄蛋白CTLD作为本发明优选实施方案的框架，并且本发明公开了在产生和操作人和鼠四柄蛋白CTLD文库中有用的多种噬菌粒载体。利用重组fd噬菌体展示载体，单体及三聚体形式的四柄蛋白CTLD有效展示为完全功能形式的基因III融合体。通过在每轮富集中对富集的亚群进行筛选或选择并随后进行扩增，这样通过进行一或多轮富集就可很容易的从展示已对环区进行了随机化的CTLD的载体文库中分离对新配基具有亲和性的CTLD衍生物。相对于重组抗体衍生物，有效生产含有具有新结合特性的CTLD的蛋白产物在简单性、生产成本和效率以及制备和诊断或治疗应用方面提供了重要的优势，所述蛋白产物可通过如细菌表达或以单体、三聚体或多聚体形式进行的体外重折叠来制备。 | ||||||
| 43 | 与TALL－1结合的肽和相关分子 | CN02814009.5 | 2002-05-13 | CN100448891C | 2009-01-07 | 闵湖盛; 许海琳; 熊非 |
| 本发明涉及能调节TALL-1活性的治疗剂。根据本发明，TALL-1的调节剂可以包括氨基酸序列Dz2Lz4，其中，z2是氨基酸残基，z4是苏氨酰和异亮氨酰。典型分子包括具有下式的序列a1a2a3CDa6La8a9a10Ca12a13a14(SEQ.ID.NO：100)，b1b2b3Cb5b6Db8Lb10b11b12b13b14Cb16b17b18(SEQ.ID.NO：104)c1c2c3Cc5Dc7Lc9c10c11c12c13c14Cc16c17c18(SEQ.ID.NO：105)d1d2d3Cd5d6d7WDd10Ld13d14d15Cd16d17d18(SEQ.ID.NO：106)e1e2e3Ce5e6e7De9Le11Ke13Ce15e16e17e18(SEQ.ID.NO：107)f1f2f3Kf5Df7Lf9f10Qf12f13f14(SEQ.ID NO：109)，其中，取代基团如说明书中定义的。本发明还包括通式(X1)a-V1-(X2)b的组合物，其中，V1是一种媒介物，它与上述TALL-1调节组合物的一种或多种共价连接。所述媒介物和所述TALL-1调节组合物可以通过TALL-1调节部分的N-或C-末端连接。优选的媒介物是Fc结构域，并且优选的Fc结构域是IgG Fc结构域。 | ||||||
| 44 | 包含噬菌体纳米颗粒的方法和组合物 | CN200480041791.7 | 2004-12-17 | CN1972710A | 2007-05-30 | 文尼加拉·巴沙维斯瓦拉·劳 |
| 提供了包含噬菌体的组合物和方法。更具体地，本发明包括为有效的抗原和外来颗粒呈递独特设计的新的和定制的T4噬菌体。本发明也提供了制备定制的T4噬菌体的体外方法。本发明的组合物和方法可以用于有效的疫苗送递系统。 | ||||||
| 45 | 基于泛素蛋白的人工结合蛋白的生产 | CN200480014610.1 | 2004-05-27 | CN1956996A | 2007-05-02 | 马库斯·菲德勒; 乌尔丽克·菲德勒; 雷纳·鲁道夫 |
| 本发明涉及修饰的“泛素样蛋白”超家族的蛋白质、具有泛素样折叠的蛋白质及其片段或融合蛋白。作为所述修饰的结果，所述蛋白质对预定的结合伴侣具有之前并不存在的结合亲和力。本发明也涉及生产和使用所述蛋白质的方法。 | ||||||
| 46 | 细胞表层结合性蛋白质及其应用 | CN02808305.9 | 2002-03-22 | CN1708510A | 2005-12-14 | 福田秀树; 近藤昭彦; 松本健史; 野田秀夫 |
| 为表达糖链结合蛋白质区域与所需蛋白质的融合蛋白质，构筑质粒，引入细胞，而在细胞表层表达该蛋白质。特别适用于在细胞表层表达C末端侧具有活性的蛋白质。 | ||||||
| 47 | 设计肽的方法 | CN03825470.0 | 2003-09-29 | CN1703510A | 2005-11-30 | 赫利·瓦尔塔嫰; 迈克尔·比约克伦德; 厄基·科伊沃南 |
| 本发明涉及联合利用噬菌体展示和内含肽介导的蛋白裂解反应对重组肽进行遗传改造，具体是进行设计、制备和修饰。 | ||||||
| 48 | 鉴定,分离及生产特异性病原体抗原的方法 | CN02805765.1 | 2002-01-21 | CN1649894A | 2005-08-03 | A·迈因克; E·纳吉; U·冯阿森; C·克拉德; T·黑尼克斯; W·曹纳; D·B·明; O·维特维特斯卡; H·埃茨; A·德里拉; T·魏希哈特; M·哈夫纳; B·滕佩尔梅尔; C·M·弗拉泽; S·吉尔 |
| 本发明涉及源自特异性病原体，肿瘤，易于引起自身免疫反应的变态反应原或组织，或宿主的超免疫血清反应性抗原的鉴定，分离和制备方法。这种抗原适用于给定种类的动物或人类的疫苗，该方法特征如下：提供来自该给定动物的血浆库或来自人类血浆库或个体的血清的抗体制备物，其中含有针对所述特异性病原体、肿瘤、或倾向于引起自身免疫反应的变态反应原、或组织、或宿主的抗体，提供至少一种上述特异性病原体、肿瘤、或倾向于引起自身免疫反应的变态反应原、或组织、或宿主的表达文库，用上述抗体制备物筛选上述至少一种表达文库，鉴定在该筛选中与该抗体制备物中的抗体相结合的抗原，使用来自个体的个体血清的个体抗体制备物筛选所鉴定的抗原，该个体含有针对特异性病原体、肿瘤、或倾向于引起自身免疫反应的变态反应原、或组织、或宿主的抗体，鉴定所述已鉴定出的抗原的超免疫血清反应性抗原部分，且该超免疫血清反应性抗原结合源自该个体血清的个体抗体制备物的相关部分；以及可选分离所述超免疫血清反应性抗原，并通过化学或重组方法生产所述超免疫血清反应性抗原。 | ||||||
| 49 | 工程杆状病毒及其用途 | CN03805769.7 | 2003-03-12 | CN1643153A | 2005-07-20 | S·雅拉-赫图拉; K·J·艾伦尼 |
| 工程改造杆状病毒，使得衣壳展示一种或多种异源肽或蛋白质。所得杆状病毒能够用来递送治疗剂，以及在功能基因组学中应用。 | ||||||
| 50 | 适配器定向展示系统 | CN02821950.3 | 2002-11-01 | CN1630722A | 2005-06-22 | 王采力; 钟平宇; 王新伟 |
| 本发明提供适配器定向展示系统(adapter－directed display system)，其是用于在宿主细胞中显现外源性多肽和/或在基因包装的外表面上展示外源性多肽。本系统尤其适用于展示单体和多元体多肽的遗传多样性清单(repertoire)。本发明亦提供表达载体、辅助载体和包含本展示系统的组分的试剂盒。本发明亦提供可展示所特别关心的外源性多肽的基因包装。本发明进一步提供应用本展示系统的方法。 | ||||||
| 51 | 组织纤溶酶原激活物(tPA)的纯化 | CN97194698.1 | 1997-03-20 | CN1198837C | 2005-04-27 | 约翰·M·麦克林南; 罗伯特·C·莱德纳; 托马斯·C·兰索霍夫 |
| 公开了一种用于获得分离组织型纤溶酶原激活物(tPA)用的亲和配体的方法，还公开了在pH7以高特异性结合tPA而在pH5或更低pH下释放tPA的配体。另外还公开了这样一些方法，使用这些方法可分离具有所需的预选的结合和释放(洗脱)特性的额外的配体，从而可开发特制的配体以解决由任何特定的含tPA原料流所产生的纯化问题。 | ||||||
| 52 | 具有C型类凝集素结构域的支架结构的蛋白质组合文库 | CN01821632.3 | 2001-12-13 | CN1484698A | 2004-03-24 | M·伊泽罗德特; T·L·霍尔泰特; N·J·H·格拉沃森; H·C·瑟格森 |
| 本发明提供了一族含有CTLD(C型类凝集素结构域)的新颖的蛋白质文库，其中沿CTLD中的配基结合位点排列的内部多肽环区为完全或部分随机化的多肽区段所替代。选取四柄蛋白CTLD作为本发明优选实施方案的框架，并且本发明公开了在产生和操作人和鼠四柄蛋白CTLD文库中有用的多种噬菌粒载体。利用重组fd噬菌体展示载体，单体及三聚体形式的四柄蛋白CTLD有效展示为完全功能形式的基因III融合体。通过在每轮富集中对富集的亚群进行筛选或选择并随后进行扩增，这样通过进行一或多轮富集就可很容易的从展示已对环区进行了随机化的CTLD的载体文库中分离对新配基具有亲和性的CTLD衍生物。相对于重组抗体衍生物，有效生产含有具有新结合特性的CTLD的蛋白产物在简单性、生产成本和效率以及制备和诊断或治疗应用方面提供了重要的优势，所述蛋白产物可通过如细菌表达或以单体、三聚体或多聚体形式进行的体外重折叠来制备。 | ||||||
| 53 | 利用底物置换进行酶活性筛选 | CN99811159.7 | 1999-08-17 | CN1319141A | 2001-10-24 | 亨里克·佩德森; 斯文·霍尔德; 于尔根·杰姆斯; 梅特·K·伦德 |
| 一种方法,其用于从催化剂文库中体外筛选与该文库内其余催化剂分子相比具有相对更有效的特异性目的催化活性的目的催化剂分子,而且本文中所述的体外筛选方法以其令目的催化剂分子在最终收集前可以进行多次催化活性转化(即底物到产物的催化活性转化)为特征。 | ||||||
| 54 | 组合文库的多样性的产生 | CN98802184.6 | 1998-02-02 | CN1246150A | 2000-03-01 | 约翰·柯林斯; 彼得·勒特根 |
| 本发明涉及利用噬菌粒或噬菌体展示结合Ⅱs型限制性酶和粘粒包装制备的基因库和其组合衍生物;涉及它们在配体的分离中的应用,所述葡萄包括酶抑制剂,受体的激动剂和拮抗剂,给定的靶的竞争性结合肽,疾病和自身免疫综合症诊断配体包括免疫状态的监视工具,转译后修饰的肽,也涉及由该技术产生的这样的配体。 | ||||||
| 55 | 除垢剂酶活性的噬菌体显示 | CN96196801.X | 1996-09-04 | CN1196094A | 1998-10-14 | P·马克瓦德森; M·E·布约恩瓦德; F·米凯尔森; B·狄德里克森 |
| 本文涉及鉴定适合用于除垢剂中的酶的方法,尤其是在通过随机诱变创造的大量变体中选择特异性的酶变体的方法。这种方法包括将要选择的酶变体在各自显示于噬菌体微粒细胞表面上的酶变体混合物中;和(i)在将对酶活性有负面影响或使大多数所说的酶变体失活的条件下把混合物引入到除垢剂组合物中;(ii)使所说的混合物与将特异性地结合到表现所需特性的酶变体的捕集器分子进行反应;(iii)从所说的混合物的余下部分分离所说的复合物;(iv)解离所说的复合物以便分离出显示所说的酶变体(没有捕集器分子)的细胞或噬菌体;(v)把所说的噬菌体引入到它能够繁殖的宿主中;或者(va)在有助于其繁殖的条件下培养所说的细胞;(vi)从所说的细胞或者噬菌体的基因组中分离编码所说的酶变体的DNA分子;和(vii)确定所说的DNA分子的序列。本发明还描述了用于所说的方法的特异性的材料、通过使用所说的方法选择的酶以及包含所说的酶的除垢剂组合物。 | ||||||
| 56 | 합성 항체 라이브러리의 생성 방법, 상기 라이브러리 및 그 적용(들) | KR1020187023818 | 2017-01-19 | KR1020180104675A | 2018-09-21 | |
| 본발명은코돈치환기술을사용하여컨센서스핵산서열의풀상에구축된합성항체유전자발현라이브러리에한정되지않는, 항체라이브러리의생성방법에관한것이다. 본발명은또한본 발명의방법을사용하여생성된합성항체라이브러리및 상기항체라이브러리의적용(들)에관한것이다. | ||||||
| 57 | 단백질 융합 디스플레이 기술을 이용한 물질 간 상호작용 고속분석 방법 | KR1020150018686 | 2015-02-06 | KR1020150093619A | 2015-08-18 | 이승구; 김유정; 정흥채; 감종식; 김하성; 이대희 |
| 본 발명은 결합단백질을 포함하고 있는 활성형 단백질입자, 즉 불용성 응집체(봉입체; inclusion bodies)를 형성하면서도 결합단백질 고유의 상호작용 및 활성을 나타내도록 하는 융합 단백질을 발현시켜 결합단백질이 세포 내 봉입체 표면에 디스플레이 된 상호작용 포획 세포(ITcells; Interaction Trapper cells)를 이용하고 상기 세포를 디스플레이 되어 있는 결합단백질의 활성 및 유전정보에는 영향을 주지 않는 최적의 투과처리 단계를 통해 결합단백질과 외부 표적물질의 상호작용을 측정하는 단계를 포함하는 결합단백질과 표적물질 간 상호작용을 분석하는 방법 및 이에 개별 세포 단위로 회수하는 단계를 추가로 포함하는 라이브러리 스크리닝 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 세포 내 봉입체 표면에 디스플레이 되어 있는 결합단백질의 활성 및 유전정보를 보존하면서도 외부 표적물질을 세포 내로 도입시킬 수 있는 것을 특징으로 하며, 상기 융합 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 구조물을 포함하거나, 융합 단백질이 발현되어 결합단백질이 봉입체에 디스플레이 된 세포 및 세포 라이브러리에 관한 것이다. 본 발명의 방법을 이용하면, 결합단백질의 과발현으로 인해 상호작용하는 표적물질을 민감하게 표지함으로써 신호 대 잡음비가 450배 수준으로 기존의 스크리닝 방법들에 비해 월등히 높아 스크리닝 효율이 높으며, 단일세포 단위로 용이하게 분리할 수 있어 형광 현미경 및 유세포분석기를 이용하여 대량의 라이브러리에서 상호작용 단백질을 초고속으로 탐색 및 분리할 수 있는 고속 탐색 기술(high-throughput screening; HTS)을 제공할 수 있다. 또한, 세포 내에서 발현이 어려운 외래 물질도 세포 외 발현 후 세포 내 도입을 통해 생체 물질 간의 상호작용을 손쉽게 고속으로 분석할 수 있다. 본 발명은 항체/인공 항체개발, 새로운 상호작용 단백질의 제조, 표적단백질과 의약후보물질의 상호작용 분석 및 최적화 등 다양한 분야에 이용될 수 있다. | ||||||
| 58 | 발현 및 분비 시스템 | KR1020157000134 | 2013-07-03 | KR1020150030693A | 2015-03-20 | 테자,데빈; 천,샤오청; 데니스,마크; 호트젤,이시드로 |
| 본 발명은 원핵 세포에서 하나의 융합 단백질 및 진핵 세포에서 제2 융합 단백질의 발현 및 분비를 위한 발현 및 분비 시스템, 및 그의 사용 방법을 제공한다. 또한, 핵산 분자, 벡터, 및 이러한 벡터 및 핵산 분자를 포함하는 숙주 세포가 본원에 제공된다.
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| 59 | 표면 앵커링된 경쇄 미끼 항체 디스플레이 시스템 | KR1020147031267 | 2013-05-06 | KR1020150013503A | 2015-02-05 | 샤힌,후쌈히샴; 자,둥싱 |
| 본 발명은, 부분적으로, 분비 및 디스플레이 모드를 동시에 사용하는 항체 디스플레이 시스템을 제공한다. 본 발명의 실시양태는 항체 경쇄를 표면에 디스플레이하고 동일한 숙주에서 공발현되는 항체 분자의 중쇄와 이러한 경쇄의 공유결합 상호작용을 이용함으로써 1가 항체 단편과 복합체화된 미끼가 숙주 세포에서의 분비 전에 포획될 수 있는 시스템을 제공한다. 상기 항체 디스플레이 시스템을 제조하는데 유용한 폴리펩티드, 폴리뉴클레오티드 및 숙주 세포가, 관심 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 확인하기 위해 상기 시스템을 사용하는 방법과 함께 또한 제공된다. | ||||||
| 60 | 신호 프로브를 이용하는 방법 및 물질 | KR1020137016636 | 2005-02-17 | KR1020130082179A | 2013-07-18 | 쉐크다르캄비즈; 소우축데니스제이; 몬테즈제이슨엠 |
| 본 발명은 표적 서열과 하이브리드화하는 경우 신호를 생성하는 신호 프로브를 사용하여 세포를 단리하거나 세포주를 발생시키는 방법에 관한 것이다. 신호 프로브를 사용하는 기타 방법으로는 RNA 발현 수준을 정량하는 방법, 생존 세포에서 유전자 재조합을 확인하는 방법 및 단리된 세포를 사용하여 형질전환 동물을 제공하는 방법이 포함된다. 본 발명은 또한 프로테아제 프로브를 제공한다. 본 발명은 또한 스템-루프 구조, 3-암 접합 구조 및 덤벨 구조를 형성하는 신호 프로브 및 프로테아제 프로브를 제공한다. | ||||||
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