专利汇可以提供一种顺铂超分子胶束前药的制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种 顺铂 超分子胶束前药的制备方法,该方法是:分别合成了金刚烷封端聚乙二醇单甲醚和β-环糊精-谷 氨 酸 聚合物 ,然后在二甲基甲酰胺溶液中β-环糊精-谷氨酸聚合物与顺铂络合后,直接加入金刚烷封端聚乙二醇单甲醚,经 透析 得到顺铂超分子胶束。本发明利用环糊精与金刚烷之间的包结络合 力 自诱导聚合物组装形成胶束,分别合成亲 水 性和疏水性的高分子链段,降低了合成的难度;其亲水性和疏水性的高分子链段是通过非共价键连接,在水中能够自发形成超分子胶束。,下面是一种顺铂超分子胶束前药的制备方法专利的具体信息内容。
1.一种顺铂超分子胶束前药的制备方法,其特征在于该方法包括以下具体步骤:
a、制备金刚烷封端聚乙二醇单甲醚mPEG-Ad
先将端氨基聚乙二醇单甲醚溶解于干燥1,2-二氯乙烷中,1g端氨基聚乙二醇单甲醚对应5~10ml 1,2-二氯乙烷,加入1-金刚烷甲酰氯、4-二甲氨基吡啶及吡啶,端氨基聚乙二醇单甲醚与1-金刚烷甲酰氯、4-二甲氨基吡啶、吡啶的摩尔比为1∶5∶5∶5,氮气保护下,加热至50~100 ℃,保温8小时,浓缩,在无水乙醚中沉淀,过滤,真空干燥得白色粉末金刚烷封端聚乙二醇单甲醚mPEG-Ad;
b、制备6-位全氨基化的β-环糊精β-CD-NH2
将β-环糊精与N-溴代丁二酰亚胺和三苯基膦溶解于干燥二甲基甲酰胺中,1g β-环糊精对应5~10ml二甲基甲酰胺,β-环糊精与N-溴代丁二酰亚胺、三苯基膦的摩尔比为
1∶14∶14,氮气保护下,加热至60~100 ℃,保温10小时,制得6位全溴代的β-环糊精;用干燥二甲基甲酰胺溶解6位全溴代的β-环糊精,1g 6位全溴代的β-环糊精对应
10~20ml二甲基甲酰胺,加入叠氮化钠,6位全溴代的β-环糊精与叠氮化钠的摩尔比为
1∶10,氮气保护下,加热至50~100 ℃,保温24小时,得6位全叠氮化的β-环糊精;将6位全叠氮化的β-环糊精溶于干燥二甲基甲酰胺,1g 6位全叠氮化的β-环糊精对应10~
20ml二甲基甲酰胺,加入10~20个当量的三苯基膦还原制得6-位全氨基化的β-环糊精β-CD-NH2;
c、制备β-环糊精-谷氨酸聚合物β-CD-PGL5
将6-位全氨基化的β-环糊精与L-谷氨酸-苄酯环内酸酐溶解于干燥的二甲基甲酰胺中,1g 6-位全氨基化的β-环糊精对应50~100ml二甲基甲酰胺,6-位全氨基化的β-环糊精与L-谷氨酸-苄酯环内酸酐的摩尔比为1∶35,通氮气保护,30~50℃保温48小时,制得β-环糊精-谷氨酸苄酯聚合物;用干燥二甲基甲酰胺溶解,1gβ-环糊精-谷氨酸苄酯聚合物对应20~50ml二甲基甲酰胺,加2mol/L氢氧化钠溶液,在室温下搅拌48小时脱去苄酯制得β-环糊精-谷氨酸聚合物β-CD-PGL5;其中:β-环糊精-谷氨酸苄酯聚合物与NaOH摩尔比为1∶100;
d、组装顺铂超分子胶束前药mPEG-Ad/β-CD-PGL5-CDDP
将β-环糊精-谷氨酸聚合物溶解于干燥二甲基甲酰胺中,1g β-环糊精-谷氨酸聚合物对应20~50ml二甲基甲酰胺,加入顺铂,避光搅拌24小时,β-环糊精-谷氨酸聚合物与顺铂的摩尔比为1∶15,然后直接加入金刚烷封端聚乙二醇单甲醚,β-环糊精-谷氨酸聚合物与金刚烷封端聚乙二醇单甲醚的摩尔比1∶1,搅拌24小时,透析、冻干形成顺铂超分子胶束前药mPEG-Ad/β-CD-PGL5-CDDP。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述透析、冻干是指:选择截留分子量为1000~3500的透析袋将过滤后的反应液置于去离子水中透析60~80 h后冷冻干燥。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所得顺铂超分子胶束前药的胶束粒径为50-150nm,载药量在5%~25%之间。
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