技术领域：

本发明涉及人溶菌酶在制药领域的新用途，特别是人溶菌酶在治 疗皮肤病的药物中的新用途。

背景技术：

抗生素创造了许多医学奇迹，使许多疾病消失无踪，如肺炎、脑 膜炎、产褥热、败血症、结核等。21世纪的今天，耐药菌的发展令人 触目惊心。如耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺 等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。从细菌的耐药发展史可以看 出，在某种新的抗生素出现以后，就有一批耐药菌株出现。开发一种 新的抗生素一般需要10年左右时间，而一代耐药菌的产生只要2年的 时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的发展速度。目前急需开 发一种针对不同耐药菌株均有效的“超级抗生素”用于临床治疗。

痱子也称为栗粒疹、汗疹，是由于在温热环境中汗液分泌多，不 易蒸发，汗液使表皮角质层浸渍，致使汗液导管口闭塞，导管内汗液 潴留，压力增高而导管破裂，汗液渗入周围组织，引起刺激和炎症， 汗口处发生小疱和丘疹。此外，皮肤表面温暖湿潤可促进表皮葡萄球 菌繁殖，葡萄球菌可堵塞汗孔或沿汗管感染，形成痱子皮肤病。根据 汗腺导管堵塞部位的深浅及疱液内容，临床分为以下几种：1、晶形栗 粒疹2、红色栗粒疹3、脓疱性栗粒疹4、深部栗粒疹。此病在温暖潮 湿地区及夏季多见，多急性发病，好发于手背、颈、躯干、乳房下、 腋下及皮肤皱褶处，肥胖、产妇及婴幼儿受害最大。目前治疗痱子多 是用上述抗菌素，病症消除慢，容易反复发作。

发明内容：

本发明的目的是克服上述不足，提供一种人溶菌酶在制备治疗痱 子的药物中的新用途，治疗效果显著、不过敏、不产生耐药菌、安全 无副作用，使用简单。

实际上，本发明涉及人溶菌酶在制备治疗由汗液导管口闭塞、导 管内汗液潴留、葡萄球菌堵塞汗孔或沿汗管感染引起的炎症形成痱子 皮肤病的药物中的新用途。

所述人溶菌酶为基因工程表达的重组人溶菌酶或者基因工程表 达人溶菌酶的氨基端带有(谷氨酸-丙氨酸)2或(谷氨酸-丙氨酸)3 修饰的人溶菌酶或者基因工程表达或化学合成突变体重组人溶菌 酶。

所述药物中含有人溶菌酶1500U～30万U/mL。

所述药物按下述制备方法制成喷雾剂：将纯度95％～99％的基因 重组人溶菌酶制得1500U～30万U/ml/g，磷酸盐缓冲液10～ 20mM(pH6.0～7.5)75～85％、5～25％丙二醇(或丙三醇)、5～15％2 -吡咯烷酮-5-羧酸钠、万分之1～5吐温80，1～5％水溶性氮酮、 尼泊金0.01～0.05％、山梨酸钾0.01～0.1％。在常温下混合均质，(在 符合GMP要求的制药厂按制药规程完成)制成喷雾剂。

所述药物按下述制备方法制成乳剂：(1)将纯度95％～99％的基 因重组人溶菌酶制得1500U～30万U/ml/g：称取西西黄蓍胶0.1～ 0.4％和阿拉伯胶1～3％，放入50ml95％乙醇液中，备用。

(2)、分别称取山梨酸钾0.01～0.1％、尼泊金0.01～0.05％、万 分之1～5吐温80、5～25％丙二醇(或丙三醇)、1～5％水溶性氮酮、5～ 15％2-吡咯烷酮-5-羧酸钠加入到10～20mM(pH6.0～7.5)75～ 80％磷酸盐缓冲液中120℃高压灭菌待用。

(3)、在第(2)项水溶液不断的搅拌下，将第(1)项胶醇液搅 匀倒入其中，继续搅拌乳化，在乳液降到50度时加入重组人溶菌酶， 继续搅拌乳化，混合均质，(在符合GMP要求的制药工厂，按制药规 程完成)制成乳剂。

所述药物按下述方法制成乳膏剂：(1)将纯度95％～99％的基因 重组人溶菌酶制得1500U～30万U/ml/g备用；称取5～15％硬脂酸加 热熔化，过虑、除杂、除菌备用。

(2)量取(pH6.0～7.5)75～80％磷酸盐缓冲液10～20mM，加入 5～30％丙二醇(或丙三醇)、万分之1～8吐温80、1～5％水溶性氮酮、 尼泊金0.01～0.05％、山梨酸钾0.01～0.5％、5～15％2-吡咯烷酮- 5-羧酸钠、1～5％十八醇搅匀，加热至沸，除菌备用。

(3)将以熔化的固相在不断的搅拌下加入液相的水溶液中，进 行乳化，待温度降至50度时，将重组人溶菌酶与其它原料搅拌、混 合均质，(在符合GMP要求的制药工厂，按制药规程完成)制成乳膏 剂。

所述药物按下述制备方法制成软膏剂：将纯度95％～99％的基因 重组人溶菌酶制得1500U～30万U/ml/g备用，分别称取5～25％丙 二醇(或丙三醇)、5～15％2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、1～5％水溶性氮 酮、羊毛脂1～5％、65～75％凡士林，并于120℃高压灭菌30min， 待温度降至60～70度，分别过虑、除杂、除菌备用。待温度降至50 度时，称取重组人溶菌酶混合均质，最后倒入凡士林中其它原料搅拌、 混合均质，(在符合GMP要求的制药工厂，按制药规程完成)制成软 膏剂。

所述药物喷雾剂、乳剂、乳膏剂、软膏剂，含有重组人溶菌酶蛋 白活性为30000U/mg。

本发明对基因重组人溶菌酶发掘了新的医疗用途，开拓了一个新 的应用领域。与现有治疗痱子的药物相比，采有人溶菌酶为原料具有 显著的优点：人溶菌酶是一种小分子蛋白质，存在于机体的泪液、痰、 鼻涕、白细胞和血清中，对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌有 杀菌作用，基因重组人溶菌酶(Human Lysozyme)主要切断肽聚糖中 N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1、4糖苷键之间的联结， 破坏肽聚糖支架，引起细菌裂解。基因重组人溶菌酶不过敏、不产生 耐药菌、安全无毒副作用，有很好的药用前景。基因重组人溶菌酶来 源丰富，制备工艺简单，并可做成喷雾剂、乳剂、乳膏剂、软膏剂等， 使用方便，疗效显著。

为了更好地理解本发明的实质和效果，下面将用基因重组人溶菌 酶的药效试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

基因重组人溶菌酶以配制200毫升培养基为基准，用H3PO44-8 毫升、MgSO41-5克，K2SO42-6克，KOH1-3克，CaSO42H2O1 -3.5克，加蒸馏水至200毫升，高压灭菌后接种甘油管种子，摇床 转数为每分钟250转，培养温度为20-35℃，在恒温床上培养36- 48小时。进行种子罐培养后进行生产罐培养。将发酵表达完成的培 养液进行提取纯化，对提取纯化的蛋白浓缩液冰冻干燥，测定蛋白量、 纯度和重组人溶菌酶活性(30000U/mg)保存。

一、基因重组人溶菌酶(HLZ)体外抗菌作用评价

受试药品及试剂；

1、基因重组人溶菌酶浓缩液(Human Lysozyme HLZ)活性单位： 30000单位/mL，由大连奇龙生物技术研究所提供，

2、对照溶菌酶(contral Lysozyme，CLZ)：白色粉未，活性 单位：50000单位/mg，美国SIGMA公司产品，批号：L6876。

3、克拉霉素：效价948μ/mg，中国药品生物制品检定所标准品， 批号：

4、罗红霉素：效价878μ/mg，中国药品生物制品检定所标准品， 批号：

5、注射用阿莫西林：哈尔滨制药厂产品，批号：030504。

6、琼脂糖(B10WEST AGAROSE)：

7、三羟甲基氨基甲烷(Tris)：成都化学试验厂，批号030211 试验菌株：

所用菌株均为2003.2～2004.3月于四川、北京地区收集的临床 分离致病菌。经本室用API方法重新鉴定后用于试验。

质控菌株：金黄色葡萄球菌ATCC25923

          大肠埃希菌ATCC25922

          铜绿假单孢菌ATCC27853

培养基：

1、Tris-HCl缓冲液：0.1M Tris 100ml，0.1M HCl 70ml，High Water 800ml，测PH值，用HCl溶液调至PH7.2，加High Water 至1000ml。

2、Tris-HCl脂琼养基：在Tris-Cl缓冲液中加入脂琼糖116℃ 无菌后使用。

3、M-H培养基：中国药品生物制品检定所产品，M-H肉汤培养基： 称取25g加1000ml蒸馏水，加热溶解，分装，高压灭菌，116℃20 分钟。M-H固体培养基：称取36g，加1000ml蒸馏水，高压灭菌，116 ℃20分钟，用于革兰阳性、阴性需氧菌的药敏试验。

试验方法：

体外抗菌活性(MIC)测定：采用琼脂二倍稀释法测定受试药物 对试验菌株的最低抑菌浓度(MIC)。将受试药物用灭菌蒸馏水溶解， 适当稀释。分别取1ml药液加9ml融化的Tris-HCl琼脂糖固体培养 基混匀，以二倍稀释，制备系列含药平皿。每皿所含药物终浓度分别 为4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.06、0.03……0.001mg/ml；用 多点接种仪(Denley A400，England)将稀释至105CFU/ml的试验菌 液接种于各含药平皿表面，置于37℃培养8-10小时，取出分别吸取 6ml融化的M-H培养基(50℃)覆盖上述系列平皿表面，再置于37 ℃培养10小时取出，观察结果，以无细菌生长平皿内所含最低药物 浓度为该菌的最低抑菌浓度(MIC)。

试验结果：人溶菌酶对临床分离菌株的体外抗菌活性见表1，人溶菌 酶对临床分离致病菌的MIC50见表2。试验结果表明：人溶菌酶体外 具有一定抗菌作用，对耐药菌株的抗菌活性也有很好的作用。

表1    人溶菌酶、鸡溶菌酶、克拉霉素和罗红霉素体外抗菌活性

                                                MIC

细菌                  HLZ               CLZ               CLA        ROX

                      mg/ml(万μ/ml)    mg/ml(万μ/ml)    mg/ml      mg/ml

金葡 MRSA02-22        0.025(0.03)       0.008(0.04)       ＞1        ＞1

金葡 MRSA02-23        0.025(0.03)       0.008(0.04)       ＞1        ＞1

金葡 MRSA02-26        0.025(0.03)       0.004(0.02)       ＞1        ＞1

金葡 MRSA02-28        0.5(1.5)          0.016(0.08)       ＞1        ＞1

金葡 02-19-5          0.03(0.1)         ＜0.002(0.001)    ＞1        ＞1

表葡 MssE25           0.016(0.05)       0.004(0.02)       ＜0.001    ＜0.001

表葡 MRSE 02-29       0.063(0.2)        0.5(2.5)          0.03       0.5

表葡 MRSE 02-5        ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.003)    ＜0.001    ＜0.001

表葡 MRSE 02-6        ＜0.001(0.005)    ＜0.001(0.005)    ＜0.001    ＜0.001

表葡 MRSE 02-20-2     ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)    ＞1        1

表葡 MRSE 02-20-3     ＜0.001(0.003)    0.004(0.02)       ＞1        1

表葡 MRSE 02-20-4     ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)    ＞1        ＞1

表葡 MRSE 02-20-5     0.004(0.012)      ＜0.001(0.005)    ＞1        ＞1

表葡 MRSE 02-20-6     0.004(0.012)      ＜0.001(0.005)    ＞1        ＞1

表葡 MRSE 02-20-7     ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)    1          1

表葡 MRSE 02-20-8     ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)    ＜0.001    ＜0.001

表葡 MRSE 02-20-9     ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)    ＜0.001    ＜0.001

表葡 MRSE 02-20-1     ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)    ＜0.001    ＜0.001

表葡 MRSE 02-3        1(3)              0.015(0.08)       ＞1        ＞1

表葡 MRSE 02-4        0.004(0.012)      0.008(0.04)       0.5        ＞1

表2

                                           MIC

细菌                    HLZ               CLZ                 CLA            ROX

                        mg/ml(万/ml)      mg/ml(万μ/ml)      mg/ml          mg/ml

表葡 MRSE 02-10         0.004(0.012)      0.25(1.25)          1              1

表葡 MRSE 02-12         ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)      0.008          0.125

表葡 MRSE 02-11         ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)      ＜0.001        ＜0.001

表葡 MRSE 02-15         0.008(0.024)      0.002(0.01)         1              ＞1

表葡 MRSE 02-17         0.004(0.012)      ＜0.001(0.005)      0.25           ＞1

表葡 MRSE 02-18         ＜0.001(0.003)    ＜0.001(0.005)      ＜0.001        ＜0.001

表葡 MRSE 02-20         0.008(0.024)      ＜0.001(0.005)      ＞1            ＞1

表葡 MRSE 02-21         0.016(0.05)       0.25(1.25)          ＜0.001        ＜0.001

表葡 MRSE 02-22         0.004(0.012)      ＜0.001(0.005)      ＜0.001        ＜0.001

白葡萄菌  02-6-4        0.008(0.02)       4(20)               0.002          0.002

白葡萄菌  02-6-5        0.008(0.02)       0.25(0.63)          ＜0.001        ＜0.001

白葡萄菌  02-6-6        0.008(0.02)       0.063(0.31)         0.008          0.25

白葡萄菌  02-6-9        0.063(0.2)        0.125(0.63)         0.008          0.016

白葡萄菌  02-6-7        0.125(0.4)        0.016(0.08)         0.032          0.25

白葡萄菌  03-2-22       0.032(0.1)        0.5(2.5)            1              1

白葡萄菌  03-2-30       0.063(0.2)        4(10)               ＞1            ＞1

白葡萄菌  03-3-32       0.016(0.05)       0.25(1.25)          0.008          0.5

白葡萄菌  03-3-33       0.032(0.1)        2(10)               ＞1            ＞1

白葡萄菌  03-3-36       0.063(0.2)        4(20)               0.25           0.5

白葡萄菌  03-3-37       0.032(0.1)        ＞4(20)             ＞1            1

白葡萄菌  03-3-39       0.032(0.1)        0.5(2.5)            0.5            1

注：HLZ指人溶菌酶，CLZ指对照溶菌酶(鸡溶菌酶)，CLA指克拉霉素，RO红霉素

二、人溶菌酶对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响

(1)受试药物

人溶菌酶：白色粉末，批号020110，3万单位/毫克，由大连奇 龙生物技术研究所提供。临用时用无菌双蒸水配成所需浓度。

(2)对照品

鸡溶菌酶：白色粉末，2万单位/毫克，Lysozyine Sigma L6878。 临用时用无菌双蒸水配制。

(3)试剂

角叉菜胶，浅黄白色粉末，批号21H0340，Sigam Chemical CO 生产。临用时用无菌生理盐水配成1％的浓度。

实验方法：选用体重130-150克的健康雄性SD大鼠50只，由四 川抗菌素工业研究所动物中心提供。合格证：川实动管第99-32号。 每笼5只。动物自由饮水，试验室温度控制在22~28℃左右，动物喂 饲大鼠标准饲料。随机分成5组，每组10只。测量各鼠正常左后足 跖容积。第1组为空白对照组，外涂等容积无菌双蒸水；第2、3、4 组为人溶菌酶，剂量分别为120、60、30IU/只；第5组为鸡溶菌酶， 剂量为30IU/只。每鼠外涂各组药物(20μl/只)一次后1小时，给 大鼠左后足跖皮下注射1％的角叉菜胶0.1ml。致炎后半小时再涂一次 药。致炎前和致炎后1、2、4、6小时按微量吸管测量法测定致炎前 后大鼠左后足容积。致炎前后足容积差为肿胀度。试验重复一次。

数据处理和统计分析：对计量资料，把原始数据按组分别输入 Microsoft Excel中，各组结果以算术平均数±标准差表示。根据《 新药西药临床前研究指导原则汇编》中的有关新药药效研究中统计 处理的指导原则，选择Student t检验进行各用药组均数与模型对照 组均数、相同剂量的受试药组与对照品组的差异显著性检验。

试验结果见表3，大鼠外涂人溶菌酶30、60、120IU/只，在致炎 后1-4小时内，使由1％角叉菜胶诱发的左后足跖肿胀度明显减轻。

说明人溶菌酶具有抗炎作用，重组人溶菌酶不但有杀菌作用，而且有 很好的抗炎作用。

表3(1)人溶菌酶对大鼠由角叉菜胶所致足跖肿胀的影响

                                          (第一次试验结果)

                                   致炎后不同时间足跖肿胀度(X±SD，ml)

组别    剂量       左后足跖

        (IU/只)    正常体积     1hr          2hr           4hr        6hr

空白    -          0.86         0.35         0.49         0.42        0.29

对照               ±0.06       ±0.06       ±0.05       ±0.08      ±0.13

人溶    120        0.84         0.24**      0.35**      0.34*      0.22

菌酶               ±0.07       ±0.06       ±0.05       ±0.06      ±0.07

人溶    60         0.87         0.30*       0.41**      0.35*      0.24

菌酶               ±0.09       ±0.04       ±0.05       ±0.06      ±0.08

人溶    30         0.87         0.29*       0.41*       0.34*     0.26

菌酶               ±0.08       ±0.05       ±0.08       ±0.07      ±0.08

鸡溶    30         0.86         0.29*       0.40**      0.34*      0.25

菌酶               ±0.08       ±0.06       ±0.05       ±0.07      ±0.10

注：经统计学处理，与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

表3(2)人溶菌酶对大鼠由角叉菜胶所致足跖肿胀的影响

                     (第二次试验结果)

                                       致炎后不同时间足跖肿胀度(X±SD，ml)

组别        剂量        左后足跖

            (IU/只)     正常体积       1hr        2hr        4hr      6hr

空白        -           0.92           0.30       0.40       0.35     0.29

对照                    ±0.10         ±0.08     ±0.10     ±0.05   ±0.15

人溶        120         0.90           0.22*     0.31*     0.30*  0.25

菌酶                    ±0.10         ±0.06     ±0.08     ±0.05   ±0.07

人溶        60          0.92           0.23*     0.31*     0.29*  0.24

菌酶                    ±0.11         ±0.04     ±0.06     ±0.05   ±0.07

人溶        30          0.92           0.25       0.32*     0.29*  0.25

菌酶                    ±0.09         ±0.07     ±0.06     ±0.05   ±0.07

鸡溶        30          0.89           0.22*     0.32*     0.30*  0.26

菌酶                    ±0.10         ±0.05     ±0.07     ±0.04   ±0.12

注：经统计学处理，与空白对照组比较，*P＜0.05。

三、用法与用量：

1、喷雾剂：直接喷雾作用于病灶局部给药，每日1～6次，每次 1500u～30000u成人与小儿相同。每次按病灶部位大小给药。

2、乳剂、乳膏剂：直接作用于病灶局部给药每日1～6次，每次 1500u～30000u。每次按病灶部位大小给药。

3、霜剂、软膏剂：直接作用于病灶局部给药，每日2～3次，每 次1500u～30000u/g，每次按病灶部位大小给药。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明做进一步的描述：

实施例1：

基因重组人溶菌酶以配制200毫升培养基为准，用磷酸6毫升、 硫酸镁3克，硫酸钾4克，氢氧化钾1克，硫酸钙1.5克，加蒸馏水 至200毫升，高压灭菌后接种甘油管种子，摇床转数为每分钟250转， 培养温度为20-35℃，在恒温床上培养36-48小时。进行种子罐培 养，最后进行生产罐培养。将发酵表达完成的培养液进行提取纯化， 对提取纯化的基因重组人溶菌酶浓缩液进行测蛋白、测活性保存。将 纯度95％基因重组人溶菌酶浓缩液溶于水中制得30000U/mL。

将纯度98％的基因重组人溶菌酶制得1500U U/ml/g，磷酸盐缓冲 液10mM(pH6.0)85％、15％丙二醇(或丙三醇)、10％2-吡咯烷酮-5 -羧酸钠、万分之3吐温80，3％水溶性氮酮、尼泊金0.02％、山梨酸 钾0.05％。在常温下混合均质，(在符合GMP要求的制药厂按制药规 程完成)制成喷雾剂。

实施例2：

重组人溶菌酶制备方法同实施例1，将纯度96％的基因重组人溶 菌酶制得30000U/ml/g备用，其他原料为：磷酸盐缓冲液15mM(pH6. 5)78％、18％丙二醇(或丙三醇)、8％2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、2％水 溶性氮酮、阿拉伯胶2％、西黄蓍胶0.3％、尼泊金0.04％、山梨酸钾 0.08％、万分之4吐温80。具体制法为：

(1)、称取西黄蓍胶和阿拉伯胶，放入50ml95％乙醇液中，备 用。

(2)、分别称取山梨酸钾、尼泊金、吐温80、水溶性氮酮、2- 吡咯烷酮-5-羧酸钠加入倒磷酸盐缓冲液中120℃高压灭菌待用。

(3)、在第(2)项水溶液不断的搅拌下，将第(1)项胶醇液搅 匀倒入其中，继续搅拌乳化，在乳液降到50度时加入重组人溶菌酶， 继续搅拌乳化，混合均质，(在符合GMP要求的制药工厂，按制药规 程完成)制成乳剂。

实施例3：

重组人溶菌酶制备方法同实施例1，将纯度97％的基因重组人溶 菌酶制得10万U/ml/g备用，其他原料为：磷酸盐缓冲液13mM(pH6.0) 80％、20％丙二醇(或丙三醇)、万分之7吐温80、10％硬脂酸、4％水溶 性氮酮、尼泊金0.03％、山梨酸钾0.15％、9％2-吡咯烷酮-5-羧酸 钠、3％十八醇。具体制法为：

(1)称取硬脂酸加热熔化，过虑、除杂、除菌备用。

(2)量取磷酸盐缓冲液，加入丙二醇(或丙三醇)、吐温80、水 溶性氮酮、尼泊金、山梨酸钾、吡咯烷酮-5-羧酸钠、十八醇搅匀， 加热至沸，除菌备用。

(3)将以熔化的固相在不断的搅拌下加入液相的水溶液中，进 行乳化，待温度降至50度时，将重组人溶菌酶与其它原料搅拌、混 合均质，(在符合GMP要求的制药工厂，按制药规程完成)制成乳膏 剂。

实施例4：

重组人溶菌酶制备方法同实施例1，将纯度96％的基因重组人溶 菌酶制得20万U/ml/g备用，其他原料为：16％丙二醇(或丙三醇)、11％ 2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、4％水溶性氮酮、羊毛脂3％、70％凡士林。

具体制法为：分别称取羊毛脂、凡士林、水溶性氮酮、吡咯烷酮-5 -羧酸钠、丙二醇(或丙三醇)，并于120℃高压灭菌30min，待温度 降至60～70度，分别过虑、除杂、除菌备用。待温度降至50度时， 称取重组人溶菌酶混合均质，最后到入凡士林中其它原料搅拌、混合 均质，(在符合GMP要求的制药工厂，按制药规程完成)制成软膏剂。

实施例5

将纯度98％的基因重组人溶菌酶制得50000U/ml/g备用，其他原 料为：磷酸盐缓冲液17mM(pH6.5)78％、20％丙二醇(或丙三醇)、9％ 2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、2％水溶性氮酮、阿拉伯胶1％、西黄蓍胶 0.2％、尼泊金0.03％、山梨酸钾0.05％、万分之5吐温80，按实施例 2的具体制法制得乳剂。

实施例6

将纯度97％的基因重组人溶菌酶制得25万U/ml/g备用，其他原 料为：磷酸盐缓冲液14mM(pH6.0)80％、22％丙二醇(或丙三醇)、万 分之5吐温80、12％硬脂酸、3％水溶性氮酮、尼泊金0.04％、山梨酸 钾0.3％、13％2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、4％十八醇，按照实施例3 的具体制法制得乳膏剂。

实施例7

将纯度96％的基因重组人溶菌酶制得15万U/ml/g备用，其他原 料为：19％丙二醇(或丙三醇)、7％2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、4％水溶 性氮酮、羊毛脂2％、72％凡士林，按照实施例4的具体制法制得软 膏剂。