技术领域
[0001] 本
发明涉及
二氧化硅气凝胶的制备方法。
背景技术
[0002] 二氧化硅气凝胶具有
比表面积大、孔隙率高、绝热性能好、阻燃防
水、
密度极低、安全环保、无
腐蚀性等特点。随着二氧化硅气凝胶粉体制备工艺的逐渐成熟，这一类材料逐渐被引入到工业甚至民用领域中，比如工业管道保温、釜体保温、楼宇外墙体保温。在日常生活中，气凝胶粉体作为填料可以填充到布料夹层中，做成气凝胶防寒服，气凝胶保温
鞋，气凝胶保温
鞋垫等服装服饰类产品。
[0003] 公告号为CN 205728371U的中国
专利公开了一种保温
隔热性鞋垫，其中加入二氧化硅气凝胶夹层以增加其保温性能。公开号为CN109123880A的中国专利公开了一种加入气凝胶层的保暖鞋，适合在极寒等条件下穿着，起到较好的保温效果。虽然，气凝胶的导热系数远低于目前其他材料，但其透气性较差，应用到
鞋类及鞋垫类服饰产品时，长时间穿着会导致鞋内空气长期闭塞不流通，同时在
温度较高的条件会导致
真菌的滋生繁殖，最终引发脚部真菌感染等症状。
[0004] 河南大学2012年硕士论文《不同孔径二氧化硅气凝胶的制备及其负载药物性能的研究》一文公开了的二氧化硅气凝胶负载药物的方法是：采用超临界装置，用二氧化
碳作为萃取剂，通过
超临界流体快速膨胀的方法，使溶于液体二氧化碳中
洛伐他汀药物迅速结晶进入到气凝胶的孔道内部。但是该方法的药物负载的效果取决于操作的压
力，安全系数低，负载量有限，限制了药物抑菌性能的发挥。且使用超临界制备方法生产成本极高，操作复杂，难以广泛应用到实际生产中。
发明内容
[0005] 本发明是要解决现有的负载负载药物的二氧化硅气凝胶的制备方法的安全性差、负载量低、抑菌性能差的技术问题，而提供一种负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的制备方法。
[0006] 本发明的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的制备方法按以下步骤进行：
[0007] 一、
纳米级药物粉末的制备：选择溶解于甲醇且具有抑制真菌滋生功能的药物，用行星
球磨机将药物
研磨至纳米级，得到纳米级药物粉末；
[0008] 二、负载纳米级药物粉体的二氧化硅气凝胶的制备：将纳米级药物粉末加入到甲醇中，再依次加入水和稀
盐酸，搅拌3～10min后，加入正
硅酸甲酯，得到混合物；将混合物放在温度为70～100℃的油浴中回流搅拌2～8h，自然冷却至室温，加入浓度为0.5～5mol/L的稀
氨水调节pH＝8～13，然后转移至高压反应釜中，将高压反应釜放入烘箱中，在温度为225～260℃的条件下静置直至凝胶，最后降温至150～180℃持续陈化12～36h，得到湿凝胶；
[0009] 三、老化：向步骤二中得到的湿凝胶中加入老化液，在温度为70～90℃的条件下老化12～36h；
[0010] 四、换液：将经步骤三处理的湿凝胶放入甲醇中进行换液处理，共换液2～4次，每次换液处理的持续时间为6～24h；换液处理是在温度为70～90℃的恒温鼓
风干燥箱中进行的；
[0011] 五、表面修饰：将催化剂加入到改性剂六甲基二硅胺烷中，得到
混合液；再将经步骤四处理的湿凝胶加入到混合液中，在温度为60～80℃条件下静置48～72h；
[0012] 六、清洗：将经步骤五处理的湿凝胶用醇清洗，直至洗涤液呈中性且醇洗废液中水含量小于2％；
[0013] 七、干燥：将经步骤六中处理后的湿凝胶梯度升温进行干燥处理，得到负载药物的二氧化硅气凝胶粉体。
[0014] 本发明在水凝胶制备过程中加入溶于
溶剂的纳米级药物粉末，利用高温高压条件下进行凝胶处理，使纳米药物粉末均匀负载在气凝胶骨架上，经过换液、改性及干燥处理后，得到具有抑制真菌滋生功能的保温材料基材。药物粉末的均匀负载提高了材料的抑菌率，本发明制备的气凝胶粉体的抑菌率为70％～80％，具有较好的抑菌作用。
[0015] 该材料除具有抑制真菌的功能外，还具有优异的
吸附及绝热性能。这种基材经过封装处理后可以作为绝热夹层应用在在鞋、鞋垫、上衣、裤子、帐篷、车衣等保暖服饰设施上，通过气凝胶特有的吸附性能及骨架上负载的可抑制真菌滋生的药物的共同作用，保持设施内空气的相对洁净，在极寒等条件下为人们提供一种新型抑制真菌滋生的健康安全环保舒适保温材料。本发明的方法还具有操作简单、条件易控的特点。
[0016] 本发明的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体可用于保温材料领域。
附图说明
[0017] 图1为
实施例1制备的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的扫描电镜照片；
[0018] 图2为实施例2制备的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的扫描电镜照片。
具体实施方式
[0019] 具体实施方式一：本实施方式的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的制备方法按以下步骤进行：
[0020] 一、纳米级药物粉末的制备：选择溶解于甲醇且具有抑制真菌滋生功能的药物，用
行星球磨机将药物研磨至纳米级，得到纳米级药物粉末；
[0021] 二、负载纳米级药物粉体的二氧化硅气凝胶的制备：将纳米级药物粉末加入到甲醇中，再依次加入水和稀盐酸，搅拌3～10min后，加入正硅酸甲酯，得到混合物；将混合物放在温度为70～100℃的油浴中回流搅拌2～8h，自然冷却至室温，加入浓度为0.5～5mol/L的稀氨水调节pH＝8～13，然后转移至高压反应釜中，将高压反应釜放入烘箱中，在温度为225～260℃的条件下静置直至凝胶，最后降温至150～180℃持续陈化12～36h，得到湿凝胶；
[0022] 三、老化：向步骤二中得到的湿凝胶中加入老化液，在温度为70～90℃的条件下老化12～36h；
[0023] 四、换液：将经步骤三处理的湿凝胶放入甲醇中进行换液处理，共换液2～4次，每次换液处理的持续时间为6～24h；换液处理是在温度为70～90℃的恒温鼓风干燥箱中进行的；
[0024] 五、表面修饰：将催化剂加入到改性剂六甲基二硅胺烷中，得到混合液；再将经步骤四处理的湿凝胶加入到混合液中，在温度为60～80℃条件下静置48～72h；
[0025] 六、清洗：将经步骤五处理的湿凝胶用醇清洗，直至洗涤液呈中性且醇洗废液中水含量小于2％；
[0026] 七、干燥：将经步骤六中处理后的湿凝胶梯度升温进行干燥处理，得到负载药物的二氧化硅气凝胶粉体。
[0027] 具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是步骤一中溶解于甲醇且具有抑制真菌滋生功能的药物包括：
硝酸咪康唑、联苯苄唑、
醋酸地塞米松、咪康唑氯倍他索、糠酸莫米松、醋酸泼尼松龙或吲哚美辛；其它与具体实施方式一相同。
[0028] 本实施方式的这些药物均可以溶解于甲醇溶剂中，且不参与化学反应，经过高温高压处理并干燥后，可以稳定存在于二氧化硅气凝胶骨架之间。
[0029] 具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是步骤二中，稀盐酸的浓度为0.5～3.0mol/L，纳米级药物粉末、甲醇、水和浓度为0.5～3.0mol/L的稀盐酸的
质量比为1：(35～40)：(2.5～3.5)：(0.05～0.1)；其它与具体实施方式一或二相同。
[0030] 具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是步骤二中，纳米级药物粉末与正硅酸甲酯的质量比为1：(15～20)；其它与具体实施方式一至三之一相同。
[0031] 具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是步骤二中，高压反应釜放入温度为230℃～255℃烘箱中静置直至凝胶；其它与具体实施方式一至四之一相同。
[0032] 本实施方式中使用水热釜，在230℃～250℃高温条件下对水溶胶进行凝胶处理，在此条件下，抑菌类药物在体系中溶解更充分，更利于凝胶骨架形成后药物粉末的在体系中的均匀分布，且凝胶后的气凝胶骨架更加稳定。
[0033] 具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是步骤三中所述的老化液是用浓度为0.2mol/L的氨水与水按质量比为(0.3～2.0)：100配制而成的；其它与具体实施方式一至五之一相同。
[0034] 具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是步骤四中，换液处理时湿凝胶与甲醇的体积比为1：(1～1.5)；其它与具体实施方式一至六之一相同。
[0035] 具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是步骤五中所述的催化剂为盐酸、
硫酸、
磷酸、醋酸、氨水、亚硫酸、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐或焦磷酸；其它与具体实施方式一至七之一相同。
[0036] 具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是步骤五中所述的催化剂的浓度为0.5～1.2mol/L；其它与具体实施方式一至八之一相同。
[0037] 具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是步骤七中所述的梯度升温为：升温至60～62℃保持4～4.2h，然后以4～4.5℃/min的速度升温至80～82℃保持4～4.2h，接着以4～4.5℃/min的速度升温至100～105℃保持2～2.2h，最后以4～4.5℃/min的速度升温至120～130℃保持2～2.2h，结束；其它与具体实施方式一至九之一相同。
[0038] 用下面的实施例验证本发明的有益效果：
[0039] 实施例1：本实施例的的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的制备方法按以下步骤进行：
[0040] 一、纳米级药物粉末的制备：称取50g醋酸地塞米松，使用行星球磨机研磨24h后，收集研磨后的粉体，得到药物粉末；
[0041] 二、负载纳米级药物粉体的二氧化硅气凝胶的制备：将32.13g球磨后的醋酸地塞米松粉末加入到188.84g甲醇中，再依次加入14.688g水和0.12g质量百分浓度为3％的稀盐酸，搅拌10min后，加入85g正硅酸甲酯，得到混合物；将混合物放在温度为85℃的油浴中回流搅拌4h，自然冷却至室温，加入浓度为1mol/L的稀氨水调节pH＝9.45，然后转移至高压反应釜中，将高压反应釜放入烘箱中，在温度为255℃的条件下静置直至凝胶，最后降温至170℃持续陈化24h，得到湿凝胶；
[0042] 三、老化：将150g水和2.7g浓度为0.2mol/L氨水混合均匀，得到老化液；向步骤二中得到的湿凝胶中加入老化液，在温度为70℃的条件下老化24h；
[0043] 四、换液：将经步骤三处理的湿凝胶放入300mL甲醇中进行换液处理，共换液4次，每次换液处理的持续时间为12h；换液处理是在温度为70℃的恒温鼓风干燥箱中进行的；
[0044] 五、表面修饰：将15.46g磷酸加入到300mL六甲基二硅胺烷中，得到混合液；再将经步骤四处理的湿凝胶加入到混合液中，在温度为80℃条件下静置48h；
[0045] 六、清洗：将经步骤五处理的湿凝胶用甲醇清洗4次，直至洗涤液pH＝6.79且醇洗废液中水含量为1.12％，以去除其中残留的改性剂、水分及催化剂；
[0046] 七、干燥：将经步骤六中处理后的湿凝胶在60℃保持4h，然后以4℃/min的速度升温至80℃保持4h，接着以4℃/min的速度升温至100℃保持2h，最后以4℃/min的速度升温至120℃保持2h，得到负载药物的二氧化硅气凝胶粉体。
[0047] 本实施例得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的扫描电镜照片如图1所示，图1中，粒径小的颗粒是药物颗粒，药物颗粒均匀存在于气凝胶骨架之间，均匀致密结构的较大颗粒为气凝胶颗粒。
[0048] 本实施例得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的比表面积分析结果如表1所示。
[0049] 表1实施例1得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的比表面积分析结果[0050]项目 比表面积
BET多点法(P/P0＝0.0400～0.1000)比表面积 511.8168m2/g
2
BET单点法(P/P0＝0.19789)比表面积 493.90m/g
Langmuir法比表面积 920.58m2/g
T-P1ot法外比表面积 511.82m2/g
[0051] 本实施例得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的孔体积(孔容孔隙)分析结果如表2所示。
[0052] 表2实施例1得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的孔体积(孔容孔隙)分析结果
[0053]
[0054]
[0055] 本实施例得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的孔径分析结果如表3所示。
[0056] 表3实施例1得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的孔径分析结果[0057] 项目 孔径平均孔直径(4V/A by BET) 16.3355nm
BJH法脱附(圆筒孔模型)平均孔直径(4V/A) 10.84nmm
BJH法脱附(圆筒孔模型)最可几孔直径 1.98nm
BJH法吸附(圆筒孔模型)平均孔直径(4V/A) 11.18nm
BJH法吸附(圆筒孔模型)最可几孔直径 1.82nm
MK-Plate法(平行板孔模型)平均层间距 19.39nm
H-K(original)法平均孔径 1.0674nm
[0058] 从表1～3的数据，可以看出，本实施例制备的气凝胶粉体具有较大的比表面积，孔直径均匀，具有良好的气凝胶物理特性，且粉体状态的气凝胶与外界
接触面积大，更加有利于药物粉末起到抑菌的作用。
[0059] 根据行业标准WS/T 650-2019《抗菌和抑菌效果评价方法》中的规定，对本实施例制备的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体进行抑菌性能测试，结果显示，该负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的抑菌率为74％，具有较好的抑菌作用。
[0060] 经计算，气凝胶粉体中，药物的负载率达到13.24％。
[0061] 实施例2：本实施例的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的制备方法按以下步骤进行：
[0062] 一、纳米级药物粉末的制备：称取50g硝酸咪康唑，使用行星球磨机研磨20h后，收集研磨后的粉体，得到药物粉末；
[0063] 二、负载纳米级药物粉体的二氧化硅气凝胶的制备：将30.48g球磨后的硝酸咪康唑粉末加入到180g甲醇中，再依次加入13g水和0.13g质量百分浓度为3％的稀盐酸，搅拌10min后，加入85g正硅酸甲酯，得到混合物；将混合物放在温度为85℃的油浴中回流搅拌
4h，自然冷却至室温，加入浓度为1mol/L的稀氨水调节pH＝9.30，然后转移至高压反应釜中，将高压反应釜放入烘箱中，在温度为250℃的条件下静置直至凝胶，最后降温至160℃持续陈化24h，得到湿凝胶；
[0064] 三、老化：将150g水和3.0g浓度为0.2mol/L氨水混合均匀，得到老化液；向步骤二中得到的湿凝胶中加入老化液，在温度为75℃的条件下老化18h；
[0065] 四、换液：将经步骤三处理的湿凝胶放入300mL甲醇中进行换液处理，共换液4次，每次换液处理的持续时间为12h；换液处理是在温度为80℃的恒温鼓风干燥箱中进行的；
[0066] 五、表面修饰：将15.10g磷酸加入到300mL六甲基二硅胺烷中，得到混合液；再将经步骤四处理的湿凝胶加入到混合液中，在温度为75℃条件下静置50h；
[0067] 六、清洗：将经步骤五处理的湿凝胶用醇清洗4次，直至洗涤液pH＝6.96且醇洗废液中水含量为1.04％，以去除其中残留的改性剂、水分及催化剂；
[0068] 七、干燥：将经步骤六中处理后的湿凝胶在60℃保持4h，然后以4℃/min的速度升温至80℃保持4h，接着以4℃/min的速度升温至105℃保持2h，最后以4℃/min的速度升温至123℃保持2h，得到负载药物的二氧化硅气凝胶粉体。
[0069] 本实施例得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的扫描电镜照片如图2所示，由图2可以看出，药物颗粒均匀存在于气凝胶骨架之间。BET多点法测试本实施例得到的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的比表面积为502.8321m2/g，总孔体积2.1821ml/g，平均孔直径为13.3126nm。
[0070] 根据行业标准WS/T 650-2019《抗菌和抑菌效果评价方法》中的规定，对本实施例制备的负载药物的二氧化硅气凝胶粉体进行抑菌性能测试，结果显示，该负载药物的二氧化硅气凝胶粉体的抑菌率为70％，具有较好的抑菌作用。
[0071] 经计算，气凝胶粉体中，药物的负载率达到12.56％。
