一种复方鱼腥草合剂及其制备方法
阅读：1051发布：2020-05-17
专利汇可以提供一种复方鱼腥草合剂及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金 银 花为主药药材制备，包括如下步骤：煎煮、清膏、醇沉、 水 沉、制剂。本发明提供的复方鱼腥草合剂 处方 及制备工艺，通过醇沉时 温度 的控制、水沉时pH值的调节、制剂时泊洛沙姆的增加，不但能增加有效成分黄芩苷、连翘苷的含量，且含量优于市售的复方鱼腥草合剂，还能大大提高成品的 稳定性 ，即使长期放置后也仍未出现沉淀。，下面是一种复方鱼腥草合剂及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花为主药药材制备，其特征在于，包括如下步骤：
(1)煎煮：取鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
(2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
(3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20～30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
(4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1～4.5，静置24小时后过滤，取滤液；
(5)制剂：称取蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后静置，滤过，滤液中加入泊洛沙姆，灌装，灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中醇沉温度最优控制为30℃。
3.根据权利要求1所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(4)中加药用盐酸调节pH值至4.5。
4.根据权利要求1所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(5)中加入的泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％。
5.根据权利要求1所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(5)中，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征在于，该方法制得的复方鱼腥草合剂，处方及含量具体如下：鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。
一种复方鱼腥草合剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明中药的制剂领域，具体涉及一种复方鱼腥草合剂及其制备方法。
背景技术
[0002] 复方鱼腥草合剂作为一个传统中药，收载于国家药品标准中，其处方组成如下：鱼腥草100g、黄芩25g、板蓝根25g、连翘10g、金银花10g、蔗糖60g、蜂蜜200g、苯甲酸钠2g、羟苯乙酯0.5g；制成：1000ml；其制备方法如下：将前述处方量的五味药材，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃～80℃)的清膏，加乙醇醇沉至含醇量为70％，搅匀，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量。另取蔗糖60g，制成单糖浆，加入上述药液，加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至规定量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
[0003] 这五味药材，均属于传统中医常用的清热解毒类中药(鱼腥草，清热解毒；板蓝根，清热解毒，凉血利咽；黄芩，清热燥湿，泻火解毒；连翘，清热解毒，消肿散结；金银花，清热解毒，凉散风热)。五味药材中，鱼腥草为君药，黄芩、板蓝根为臣药，连翘、金银花为佐药，组方精练，配伍紧凑，功效专注，主证明确。
[0004] 采用上述国家药品标准的制备方法，目前在生产实践中，主要存在如下技术不足之处：1)制得的复方鱼腥草合剂稳定性较差，在长期放置时产生的沉淀会逐渐增多，影响药效和用药安全；2)制得的复方鱼腥草合剂中有效成分(如黄芩苷、连翘苷等)的含量偏少，导致临床治疗时起效慢，疗效不足。
[0005] 经查阅，现有解决复方鱼腥草合剂的沉淀问题、有效成分含量偏低问题的相关文献，具体如下：
[0006] 公开号为CN 102429994A的中国发明专利提供了一种无糖型复方鱼腥草合剂，通过大孔树脂吸附分离的方式来降低总含糖量，以解决糖尿病患者服用不便的问题。但，该技术方案的不足之处在于：并未解决长期放置时沉淀增多的问题。
[0007] 公开号为CN 102429995A的中国发明专利提供了一种除去复方鱼腥草合剂中沉淀的方法，通过在醇沉后的浓缩液中加入药用絮凝剂和调节pH值为6.5～6.9的方式，来增大沉淀物的颗粒从而形成絮凝体，实现水沉步骤中过滤效果的提升。但，从该专利的说明书第22段表中数据可知，该技术方案的不足之处在于：①并未解决有效成分(如黄芩苷)含量偏低的问题；②复方鱼腥草合剂成品的pH值为6.7，也不符合中国药典的规定(中国药典2015年版规定：pH值应为4.0～5.0)。
[0008] 公开号为CN 105168509A的中国发明专利提供了一种高含量复方鱼腥草合剂的制备工艺，通过增加闪提和水蒸气蒸馏的方式，来提高有效成分鱼腥草素和槲皮苷的含量，以解决有效成分含量偏低的问题。但，该技术方案的不足之处在于：①有效成分鱼腥草素和槲皮苷在含量提高的同时，使得药液中的成分也更加复杂，因此长期放置时更易产生沉淀；②先在水沉步骤中加HCl来调节pH值至2.0～4.0，再在制剂步骤中加NaOH溶液调节pH至4.6～4.9，虽然成品的pH值符合中国药典的规定，但因酸碱中和产生的NaCl沉淀增多，会影响复方鱼腥草合剂成品长期放置的稳定性，故仍未解决长期放置时沉淀增多的问题。
[0009] 公开号为CN 103494928A和公开号为CN 104435113A的中国发明专利均涉及复方鱼腥草滴丸的制备工艺，提到在滴丸的制备中，选择聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)作为基质材料，符合滴丸的成型工艺。但，由于滴丸与合剂的剂型差异巨大，故聚乙二醇能否套用于合剂，存在不确定性。
[0010] 综上所述，如何改进现有的复方鱼腥草合剂处方及制备工艺，使制得的复方鱼腥草合剂成品不但能增加有效成分的含量，且长期放置后仍未出现沉淀，是本领域技术人员急需解决的技术难题。
发明内容
[0012] 为此，本发明采取了以下技术方案：
[0013] 一种复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花为主药药材制备，其特征在于，包括如下步骤：
[0014] (1)煎煮：取鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0015] (2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0016] (3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20～30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0017] (4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1～4.5，静置24小时后过滤，取滤液；
[0018] (5)制剂：称取蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后静置，滤过，滤液中加入泊洛沙姆，灌装，灭菌，即得。
[0019] 优选的，前述步骤(3)中醇沉温度控制为30℃。
[0020] 优选的，前述步骤(4)中加药用盐酸调节pH值至4.5。
[0021] 优选的，前述步骤(5)中加入的泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％。
[0022] 优选的，前述步骤(5)中，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过。
[0023] 本发明还提供了一种基于前述制备方法制得的复方鱼腥草合剂，其处方及含量具体如下：鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。
[0024] 综上，与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
[0025] 1、在本发明中，步骤3采用循环保温的方式，使得醇沉温度控制在20～30℃之间，在此条件下，可提高黄芩苷的含量，并确保黄芩苷的含量高于内控指标(内控指标：浓缩液中的黄芩苷总含量≥900mg)。
[0026] 2、在本发明中，步骤4使用药用盐酸调节pH至4.1～4.5，一步到位直接调节至符合中国药典规定(规定：pH值应为4.0～5.0)，能提高有效成分含量并减少多个杂质沉淀的产生，并且不需要再加碱回调，避免因酸碱中和产生多余的NaCl沉淀。
[0027] 3、在本发明中，步骤5在制剂成品前的滤液中加入泊洛沙姆(质量浓度≥0.3％)，起到增溶作用，使得成品前滤液中的沉淀悉数溶解，进一步确保了制剂成品的稳定性。
[0028] 总之，本发明提供的复方鱼腥草合剂处方及制备工艺，通过醇沉时温度的控制、水沉时pH值的调节、制剂时泊洛沙姆的增加，不但能增加有效成分黄芩苷、连翘苷的含量，且含量优于市售的复方鱼腥草合剂，还能大大提高成品的稳定性，即使长期放置后也仍未出现沉淀。
具体实施方式
[0029] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步的描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0030] 本发明中，所涉及的实验仪器为：
[0031] 美国Agilent Technologies 1260InfinityⅡ高效液相色谱仪，PHS-3C酸度计(上海雷磁是仪电科学仪器股份有限公司)，SHH-150SD稳定性试验箱(重庆市永生实验仪器厂)。
[0032] 本发明中，所涉及的实验试剂为：
[0033] 对照品黄芩苷(中国药品生物制品检定院)、对照品连翘苷(中国药品生物制品检定院)，甲醇(AR,国药集团化学试剂有限公司)，甲醇(HPLC,国药集团化学试剂有限公司)，乙腈(HPLC,赛默飞世尔(中国)有限公司)，正丁醇(AR,国药集团化学试剂有限公司)。
[0034] 实施例1复方鱼腥草合剂的处方及制备工艺
[0035] 处方(含有主药药材和辅料)：
[0036] 鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，
[0037] 蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。
[0038] 制备方法：
[0039] (1)煎煮：取上述处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0040] (2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0041] (3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0042] (4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1，静置24小时后过滤，取滤液；
[0043] (5)制剂：称取上述处方量的蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入上述处方量的蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过，滤液中加入处方量的泊洛沙姆(即泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％)，灌装，灭菌，即得。
[0044] 实施例2复方鱼腥草合剂的处方及制备工艺
[0045] 处方(含有主药药材和辅料)：
[0046] 鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，
[0047] 蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。
[0048] 制备方法：
[0049] (1)煎煮：取上述处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0050] (2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0051] (3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0052] (4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.5，静置24小时后过滤，取滤液；
[0053] (5)制剂：称取上述处方量的蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入上述处方量的蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过，滤液中加入处方量的泊洛沙姆(即泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％)，灌装，灭菌，即得。
[0054] 实施例3复方鱼腥草合剂的处方及制备工艺
[0055] 处方(含有主药药材和辅料)：
[0056] 鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，
[0057] 蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。
[0058] 制备方法：
[0059] (1)煎煮：取上述处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0060] (2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0061] (3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0062] (4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.1，静置24小时后过滤，取滤液；
[0063] (5)制剂：称取上述处方量的蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入上述处方量的蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过，滤液中加入处方量的泊洛沙姆(即泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％)，灌装，灭菌，即得。
[0064] 实施例4复方鱼腥草合剂的处方及制备工艺
[0065] 处方(含有主药药材和辅料)：
[0066] 鱼腥草1000g，黄芩250g，板蓝根250g，连翘100g，金银花100g，
[0067] 蔗糖600g，蜂蜜2000g，苯甲酸钠20g，羟苯乙酯5g，泊洛沙姆30g。
[0068] 制备方法：
[0069] (1)煎煮：取上述处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0070] (2)清膏：煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0071] (3)醇沉：清膏中加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为20℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0072] (4)水沉：在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.5，静置24小时后过滤，取滤液；
[0073] (5)制剂：称取上述处方量的蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入上述处方量的蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过，滤液中加入处方量的泊洛沙姆(即泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％)，灌装，灭菌，即得。
[0074] 实施例4醇沉温度的影响因素考察
[0075] 目的：考察醇沉温度与浓缩液总含量的变化关系，以判断醇沉温度的变化对有效成分黄芩苷含量变化的影响。
[0076] 材料：鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花、黄芩苷标准品。
[0077] 仪器：水银温度计、液相色谱仪。
[0078] 考察步骤：
[0079] (1)取处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0080] (2)煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0081] (3)将清膏平均分成5份，每份清膏加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，此5份醇沉液，分别按15℃、20℃、25℃、30℃、35℃这5个温度点，保温静置24小时，过滤后减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0082] (4)测定醇沉浓缩液含量，并计算醇沉浓缩液中黄芩苷的总含量，结果见表1。
[0083] 表1醇沉温度对黄芩苷含量的影响
[0084] 醇沉温度(℃) 15 20 25 30 35浓缩液总含量(mg) 710mg 920mg 990mg 1150mg 1155mg
[0085] 从表1中可知，
[0086] 1)当醇沉温度低于20℃时(如15℃)，浓缩液中黄芩苷的总含量为710mg，低于内控指标(内控指标规定：浓缩液中的黄芩苷总含量》900mg)。
[0087] 2)当醇沉温度低于30℃时(如35℃)，浓缩液中黄芩苷的总含量为1160mg，与30℃时相比含量无显著提升。
[0088] 3)综合考虑生产成本与有效成分含量的提升效果，确定醇沉温度控制在20～30℃较合理，其中最佳温度为30℃。
[0089] 实施例5水沉调节pH值的影响因素考察
[0090] 目的：考察水沉调节pH值与水沉滤液含量、含量下降幅度、60℃加速12天的沉淀现象之变化关系，以判断水沉调节pH值的变化对有效成分黄芩苷含量、及稳定性变化的影响。
[0091] 材料：鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花、黄芩苷标准品、药用盐酸、蔗糖、蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯。
[0092] 仪器：液相色谱仪、酸度计、稳定性加速箱。
[0093] 考察步骤：
[0094] (1)取处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0095] (2)煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0096] (3)将清膏加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0097] (4)将浓缩液平均分成7份，分别加入一倍量体积的水，其中一份浓缩液不调节pH(相当于空白对照组)，其余6份调整pH分别至3.9、4.0、4.1、4.5、4.6，静置24小时后过滤，取滤液；测定水沉滤液含量，并计算水沉滤液中黄芩苷的含量与含量下降幅度，结果见表2；
[0098] (5)称取处方量的蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的7份滤液，再加入处方量的蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过，滤液中加入处方量的泊洛沙姆(即泊洛沙姆质量浓度不低于0.3％)，灌装，灭菌，即得。
[0099] (6)将7份制剂成品，放入稳定性加速箱内，60℃加速，12天，观察沉淀现象，结果见表2。
[0100] 表2水沉pH值与水沉滤液含量对稳定性的影响
[0101] pH值 水沉滤液含量(mg/ml) 含量下降幅度(％) 60℃加速12天结果3.9 4.61 23.9 少量摇之易散的沉淀
4.0 4.93 19.6 少量摇之易散的沉淀
4.1 5.48 9.6 少量摇之易散的沉淀
4.5 6.05 0.1 少量摇之易散的沉淀
4.6 6.06 0 少量沉淀，摇之不散
不调节pH 6.06 / 少量沉淀，摇之不散
4.0 4.93 19.6 少量摇之易散的沉淀
4.1 5.48 9.6 少量摇之易散的沉淀
4.5 6.05 0.1 少量摇之易散的沉淀
4.6 6.06 0 少量沉淀，摇之不散
不调节pH 6.06 / 少量沉淀，摇之不散
[0102] 从表2中可知，
[0103] 1)随水沉pH的升高，水沉滤液中黄芩苷的含量在逐渐提高，但pH＝4.5后再调高pH值，黄芩苷的含量趋于平衡。
[0104] 2)随水沉pH的升高，黄芩苷的含量下降幅度在逐渐变小，从不符合内控标准变成符合内控标准(内控标准：含量下降幅度≤10％)；但pH＝4.5后再调高pH值，黄芩苷的含量下降幅度趋于平衡，几乎为0。
[0105] 3)在pH为3.9～4.5期间，60℃加速12天结果显示：少量摇之易散的沉淀；但当pH值继续升高至4.6时或不调节pH时，60℃加速12天结果显示：少量沉淀，摇之不散，即沉淀现象更严重。
[0106] 4)综合考虑，确定水沉pH值在4.1～4.5较合理，其中最佳pH值为4.5。由于此时仍有“少量摇之易散的沉淀”，并不能完全消除沉淀，因此，需要进一步的优化工艺。
[0107] 实施例6增溶剂种类与浓度的影响因素考察
[0108] 目的：考察增溶剂种类与浓度的变化，对灭菌后现象、60℃加速12天的沉淀现象之变化关系，以判断增溶剂种类与浓度的变化对稳定性变化的影响。
[0109] 材料：鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花、黄芩苷标准品、药用盐酸、蔗糖、蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯、泊洛沙姆。
[0110] 仪器：液相色谱仪、酸度计、稳定性加速箱、自控式灭菌锅。
[0111] 考察步骤：
[0112] (1)取处方量的鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花这5种主药药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；
[0113] (2)煎液过滤，滤液浓缩至在60～80℃条件下、相对密度为1.18～1.20的清膏；
[0114] (3)将清膏加入95％乙醇至含醇量为70％，搅匀后高速离心10分钟，控制醇沉温度为30℃，保温静置24小时后，过滤，减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至适量；
[0115] (4)在浓缩液中加入一倍量的水后，加药用盐酸调节pH值至4.5，静置24小时后过滤，取滤液；
[0116] (5)称取上述处方量的蔗糖，制成单糖浆，加入步骤(4)制得的滤液，再加入上述处方量的蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至目标量，搅匀后放入温度为-4～0℃的低温室，静置48小时后滤过，滤液中加入不同种类与浓度的增溶剂(浓度以每1000ml溶解中加入g或ml计)，灌装，灭菌，即得。
[0117] (6)将全部制剂成品放入稳定性加速箱内，60℃加速，12天，观察沉淀现象，结果见表3。
[0118] 表3增溶剂的种类与浓度对稳定性的影响
[0119]
[0120] 从表3中可知，
[0121] 1)甘油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚乙二醇400、蔗糖硬脂酸(40)酯、聚乙二醇600、硬脂酸聚烃氧脂、吐温-80这些增溶剂，无论是灭菌后现象，还是60℃加速12天结果，均存在不合格之处；仅泊洛沙姆188的质量浓度>0.3％时，两者都合格，故选择质量浓度>0.3％的泊洛沙姆作为增溶剂。
[0122] 2)吐温-80在质量浓度＞0.2％随能起到消除沉淀的作用，但美中不足的是，吐温-80在灭菌(灭菌温度通常为100-105℃)条件下会起昙，对成品制剂有影响，故不考虑。
[0123] 实施例7加速稳定性考察
[0124] 根据2015年版中国药典口服液稳定性考查项目，对本发明所制备的复方鱼腥草合剂(即实施例1、2、3和4)进行加速6个月的稳定性考查，并与市售复方鱼腥草合剂(浙江康恩贝中药厂，批号180313)进行对比，考察如果如下。
[0125] 表4成品制剂的质量标准比较
[0126] 批号 黄芩苷含量mg/ml pH值 连翘苷含量ug/ml实施案例1 1.37 4.7 17.20
实施案例2 1.45 4.7 18.53
实施案例3 1.32 4.7 21.18
实施案例4 1.35 4.7 18.22
批号180313 0.80 4.7 16.15
实施案例2 1.45 4.7 18.53
实施案例3 1.32 4.7 21.18
实施案例4 1.35 4.7 18.22
批号180313 0.80 4.7 16.15
[0127] 表5加速6个月的黄芩苷含量比较
[0128]批号 0个月 1个月 2个月 3个月 6个月 RSD(％)
实施例1 1.37 1.38 1.34 1.3 1.25 4.03％
实施例2 1.45 1.46 1.42 1.4 1.32 3.95％
实施例3 1.32 1.35 1.31 1.32 1.26 2.49％
实施例4 1.35 1.35 1.37 1.29 1.24 4.08％
批号180313 0.80 0.77 0.78 0.81 0.72 4.52％
实施例1 1.37 1.38 1.34 1.3 1.25 4.03％
实施例2 1.45 1.46 1.42 1.4 1.32 3.95％
实施例3 1.32 1.35 1.31 1.32 1.26 2.49％
实施例4 1.35 1.35 1.37 1.29 1.24 4.08％
批号180313 0.80 0.77 0.78 0.81 0.72 4.52％
[0129] 表6加速6个月的pH值比较
[0130] 批号 0个月 1个月 2个月 3个月 6个月 RSD(％)实施例1 4.7 4.6 4.5 4.4 4.3 3.51％
实施例2 4.7 4.6 4.5 4.4 4.3 3.51％
实施例3 4.7 4.5 4.4 4.3 4.2 4.35％
实施例4 4.7 4.5 4.4 4.3 4.2 4.35％
批号180313 4.7 4.6 4.5 4.3 4.2 4.65％
实施例2 4.7 4.6 4.5 4.4 4.3 3.51％
实施例3 4.7 4.5 4.4 4.3 4.2 4.35％
实施例4 4.7 4.5 4.4 4.3 4.2 4.35％
批号180313 4.7 4.6 4.5 4.3 4.2 4.65％
[0131] 表7加速6个月的沉淀情况比较
[0132]
[0133]
[0134] 从表4～表6中可知，通过本发明制备的复方鱼腥草合剂，在加速稳定性考察时相当稳定，与市售批号180313、CN 105168509A专利方案相比，存在如下优势：
[0135] 1)本发明的黄芩苷含量更高，均达到1.3以上，含量稳定性更好，RSD值小于市售产品；
[0136] 2)本发明的连翘苷含量小幅优于市售产品；
[0137] 3)本发明的pH值稳定性更好，RSD值小于市售产品；
[0138] 4)本发明的沉淀稳定性情况更好，加速6个月均无沉淀产生；而市售产品在加速3个月时会产生沉淀，CN 105168509A专利方案的产品在加速2个月时就会产生沉淀。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种蓝宝石级高纯氧化铝用的联产系统装置 | 2020-05-08 | 917 |
| 一种生物炭基组合物及其制备方法和应用 | 2020-05-08 | 929 |
| 制备平铺片层的含铝Magadiite层状硅酸盐的方法 | 2020-05-08 | 635 |
| 3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基-苯基)-1-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-1-甲基-脲及其盐的晶型 | 2020-05-08 | 698 |
| 一种高比表面积竹叶基炭材料的制备方法 | 2020-05-08 | 773 |
| 一种R-3-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 | 2020-05-11 | 448 |
| 一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法 | 2020-05-08 | 617 |
| 一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法 | 2020-05-08 | 979 |
| 一种饲料级磷酸氢钙的生产方法 | 2020-05-08 | 921 |
| 一种多次循环利用回收母液合成纯硅沸石的方法 | 2020-05-08 | 881 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈