1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物及其制备方法、用途专利检索-甲酸生物化学专利检索查询-专利查询网

1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物及其制备方法、用途

阅读：2发布：2022-10-09

专利汇可以提供1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物及其制备方法、用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了以1‑甲基‑3‑氰基‑4‑(2‑呋喃)吡唑为原料制备1‑甲基‑3‑单氟甲基吡唑‑4‑ 甲酸酰胺化合物(I)、制备方法以及这类化合物的杀菌用途。具体而言，本发明提供了一种以1‑甲基‑3‑氰基‑4‑(2‑呋喃)吡唑(Ia)为原料，通过氰基还原和氟化反应及呋喃环氧化反应中间体(Ib‑d)，羧酸经过酰胺化反应制得1‑甲基‑3‑单氟甲基吡唑‑4‑甲酸酰胺化合物(I)的方法；1‑甲基‑3‑单氟甲基吡唑‑4‑甲酸酰胺化合物(I)具有很好的杀菌活性，可用作农作物杀菌剂。，下面是1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物及其制备方法、用途专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种制备1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的方法，其包括如下步骤：
步骤1)：1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑(Ia)在还原剂作用下，制得中间体(Ib)；
步骤2)：中间体(Ib)在氟化试剂作用下，制得中间体(Ic)；
步骤3)：中间体(Ic)在氧化试剂作用下，制得中间体(Id)；
步骤4)：中间体(Ic)经氯化试剂作用下，在碱存在下与胺反应，制备得得到(I)；
其中：R1为氢时，R2选自2-位、3-位、4-位是烷基、芳基、卤素取代的苯基；
R1为甲氧基时，R2选自1-芳基-2-丙烷基；
所述烷基是C1～C6的直链烷基、C3～C9环烷基；
所述芳基是带有卤素取代的C6～C14的芳基；
所述卤素是氟、氯、溴、碘。
2.根据权利要求1所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中还原剂为四氢锂铝、二异丁基氢化铝、甲硼烷以及硼氢化钠与硫酸混合物中任一种。
3.根据权利要求1所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中氟化试剂为二乙胺基三氟化硫(DAST)、N-三氟化硫吗啉(Morpho-DAST)和二甲氧乙胺基三氟化硫(Deoxofluor)中任一种。
4.根据权利要求1所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中任一种。
5.根据权利要求1所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中氧化剂为催化量的三氯化钌与当量的高碘酸钠、次氯酸钠、次氯酸钙、次氯酸钾、吡啶N-氧化物中任一种的组合物。
6.根据权利要求1的所述1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中溶剂为乙腈和水与四氯化碳、氯仿、二氯乙烷和二氯甲烷中任一种的组合物。
7.根据权利要求1所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中氯化试剂为五氯化磷、氯化亚砜和草酰氯中任一种；所述碱为三乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中任一种。
8.根据权利要求1所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤1)和步骤4)中溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和乙二醇二甲醚中任一种。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)，其优选结构式为以下结构式中的一种：
10.根据权利要求9所述的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)，其特征在于，具有杀菌活性，用作农业杀菌剂。

说明书全文

1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物及其制备方法、

用途

技术领域

[0001] 本发明属于化学农药分子设计合成技术领域，尤其涉及1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)及其制备方法、用途。

背景技术

[0002] 取代的3-三氟甲基吡唑和3-二氟甲基吡唑是很多医药和农药分子的核心活性结构单元。医药化学家和农药化学家已经发展了许许多多方法合成3-三氟甲基吡唑和3-二氟甲基吡唑，并将其用于活性分子设计合成中，发展了多个医药和农药分子[(a)S.Fustero,M.Sáanchez-Roselló,P.Barrio,A.Simón-Fuentes,Chem.Rev.2011,111,6984–7034；(b)F.Giornal,S.Pazenok,L.Rodefeld,N.Lui,J.-P.Vors,F.R.Leroux,J.Fluorine Chem.2013,152,2–11；(c)S.G. S.Senkardes,Eur.J.Med.Chem.2015,97,786–815.]。相对而言，3-单氟甲基吡唑合成研究非常少，现有方法是采用单氟取代1,3-二羰基化合物与取代肼进行缩合反应，存在区域选择性差，异构体分离困难等问题；另一方面将3-单氟甲基吡唑作为活性结构单元，应用于医药和农药分子中还未解报道。因此发展3-单氟甲基吡唑新的构造方法，并将其用于活性分子设计合成中，具有非常重要的理论意义和潜在应用价值。

[0003] 最近我们利用重氮乙腈与硝基烯烃的[3+2]环加成反应，高效快速制备了1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑(Z.Chen,Y.Zhang,J.Nie,J.-A.Ma,Org.Lett.2018,20,2120–
2124.)，这个方法为合成新型3-单氟甲基吡唑提供了基础。

发明内容

[0004] 有鉴于此，本发明提供了一种以1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑为原料制备1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)及其制备方法、用途。

[0005] 本发明的第一个技术方案是：1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)的制备方法，包括如下步骤：

[0006] 步骤1)：1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃)吡唑(Ia)在还原剂作用下，制得中间体(Ib)；

[0007] 步骤2)：中间体(Ib)在氟化试剂作用下，制得中间体(Ic)；

[0008] 步骤3)：中间体(Ic)在氧化试剂作用下，制得中间体(Id)；

[0009] 步骤4)：中间体(Ic)经氯化试剂作用下，在碱存在下与胺反应，制备得得到(I)；

[0010]

[0011] 其中：R1为氢时，R2选自2-位、3-位、4-位是烷基、芳基、卤素取代的苯基；

[0012] R1为甲氧基时，R2选自1-芳基-2-丙烷基；

[0013] 所述烷基是C1～C6的直链烷基、C3～C9环烷基；

[0014] 所述芳基是带有卤素取代的C6～C14的芳基；

[0015] 所述卤素是氟、氯、溴、碘。

[0016] 所述步骤1)中还原剂为四氢锂铝、二异丁基氢化铝、甲硼烷以及硼氢化钠与硫酸混合物中任一种；

[0017] 所述的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和乙二醇二甲醚中的任一种。

[0018] 所述步骤2)中氟化试剂为二乙胺基三氟化硫(DAST)、N-三氟化硫吗啉(Morpho-DAST)和二甲氧乙胺基三氟化硫(Deoxofluor)中任一种；

[0019] 所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中任一种。

[0020] 所述步骤3)中氧化剂为催化量的三氯化钌与当量的高碘酸钠、次氯酸钠、次氯酸钙、次氯酸钾、吡啶N-氧化物中任一种的组合物；

[0021] 所述的溶剂为乙腈和水与四氯化碳、氯仿、二氯乙烷和二氯甲烷中任一种的组合物。

[0022] 所述步骤4)中氯化试剂为五氯化磷、氯化亚砜和草酰氯中任一种；

[0023] 所述的碱为三乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中任一种；

[0024] 所述的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和乙二醇二甲醚中任一种。

[0025] 本发明的第二个技术方案是：1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)，其优选结构式为以下结构式的一种：

[0026]

[0027] 本发明的第三个技术方案是1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物的用途，这类化合物具有很好的杀菌活性，可用作农业杀菌剂。

[0028] 有益效果

[0029] 1.发展了一种新的合成方法，能够有效制备3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺。

[0030] 2.与3-三氟甲基吡唑和3-二氟甲基吡唑衍生的农用杀菌剂相比，本发明提供的3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺具有相当的光谱杀菌活性；

[0031] 3.相对于3-三氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺和3-二氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺杀菌剂，3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺，减少了一个氟原子，更绿色和原子经济性。

具体实施方式

[0032] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

[0033] 实施例1：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,4’,5-三氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物1)

[0034]

[0035] 步骤1：在氮气保护下，将溶解有1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃基)吡唑(17.3g,0.1mol)的四氢呋喃(400mL)溶液，冷却至-20℃。然后慢慢滴加二异丁基氢化铝溶液(1.0M in hexane,200mL,0.2mol)，滴加完毕，继续在此温度下搅拌反应2小时。薄层硅胶色谱(TLC)监测，1-甲基-3-氰基-4-(2-呋喃基)吡唑完全消失。然后慢慢加入2M HCl淬灭反应。
薄膜旋蒸脱除溶剂后，向反应混合物中加入400mL乙酸乙酯和100mL水，并转移至分液漏斗，得到有机相，100mL饱和食盐水洗涤一次，加入无水硫酸镁干燥，脱除溶剂得到粘稠中间体。
将该中间体溶解于400mL甲醇中，并冷却至0℃，然后慢慢滴加二异丁基氢化铝溶液(1.0M in hexane,100mL,0.1mol)，滴加完毕，继续在此温度下搅拌反应1小时，薄层硅胶色谱(TLC)监测表明中间体完全消失。加入5％氯化铵溶液(100mL)淬灭反应，经硅薄膜旋蒸脱除甲醇溶剂后，向混合物中加400mL入乙酸乙酯，并转移至分液漏斗，得到有机相，100mL饱和食盐水洗涤一次，加入无水硫酸镁干燥，脱除溶剂，经快速硅胶柱分离(用乙酸乙酯为洗脱剂)，得到浅灰色中间体Ib(12.8g,收率72％)。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.93(s,1H),7.60(d,1H),6.54(d,1H),6.51–6.50(m,1H),5.04(t,1H),4.51(d,2H),3.81(s,3H)。

[0036] 步骤2：在氮气保护下，将溶解有中间体Ib(1.78g,10mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液冷却至-40℃，然后慢慢滴加氟化试剂DAST(2mL,15mmol)，1小时加毕。慢慢升至室温，继续搅拌反应4小时。加入20mL冷水淬灭反应。将反应混合液转移至分液漏斗，得到有机相，水相用二氯甲烷(60mL)萃取两次，合并有机相，加入无水硫酸镁干燥，脱除溶剂，经快速硅胶柱分离(用石油醚/乙酸乙酯＝4/1～2/1为洗脱剂)，得到浅灰色中间体Ic(1.03g,收率57％)。1H 19
NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(s,1H),7.41(t,1H),6.44(d,2H),5.49(d,2H),3.91(d,3H)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ-206.07(t)。

[0037] 步骤3：将高碘酸钠(18.5g,80mmol)溶解于混合溶剂CCl4/CH3CN/H2O(3/3/2,60mL)中，并向其中慢慢加入三氯化钌(207mg,1mmol)，混合物在室温搅拌15分钟。将溶解有中间体Ic(1.80g,10mmol)的四氯化碳(10mL)溶液，慢慢滴加入反应瓶中，30分钟加毕，继续在室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入50mL水，转移至分液漏斗，加入80mL二氯甲烷萃取，有机相用30mL饱和食盐水洗涤一次，加入无水硫酸镁干燥，脱除溶剂，经快速硅胶柱分离(乙酸乙酯为洗脱剂)，得到浅灰色中间体Id(1.19g,收率75％)。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.54(s,1H),8.25(s,1H),5.48(d,J＝48.0Hz,2H),3.87(s,3H)。

[0038] 步骤4：将中间体Id(87mg,0.55mmol)和五氯化磷(125mg,0.6mmol)悬浮在2mL乙醚溶剂中，在氮气保护下室温搅拌至均相透明。减压脱除溶剂和微量五氯化磷后，将吡唑甲酰氯中间体溶解于2mL四氢呋喃中，加入吡啶(88μL,1.1mmol)和3’,4’,5-三氟-(1,1’-联苯基)-2-胺(123.1mg,0.55mmol)。混合物在室温搅拌反应2小时。向反应混合物中加入5mL水和15mL乙酸乙酯，并转移至分液漏斗中，分离得到有机相，用4％HCl(10mL)、5％NaHCO3(10mL)及饱和食盐水(10mL)洗涤后，加入无水硫酸镁干燥，脱除溶剂，经快速硅胶柱分离(乙酸乙酯为洗脱剂)，得到化合物1(162mg,收率81％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.15(d,1H),7.60-7.66(m,2H),7.49-7.53(m,1H),7.30–7.40(m,2H),7.20(d,1H),5.35(d,2H),
3.89(s,3H)。

[0039] 实施例2：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,5’,5-三氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物2)

[0040]

[0041] 与实施例1类似的方法，采用3’,5’,5-三氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物2(142mg,收率71％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.25(d,1H),7.73(d,1H),7.64(d,1H),7.24-7.30(m,3H),6.75–6.80(m,1H),5.36(d,2H),3.87(s,3H)。

[0042] 实施例3：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,4’,5’,5-四氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物3)

[0043]

[0044] 与实施例1类似的方法，采用3’,4’,5’,5-四氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物3(155mg,收率74％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.30(d,1H),7.80(d,1H),7.62(d,1H),7.26-7.30(m,3H),5.34(d,2H),3.84(s,3H)。

[0045] 实施例4：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,4’-二氯-5-氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物4)

[0046]

[0047] 与实施例1类似的方法，采用3’,4’-二氯-5-氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物4(148mg,收率68％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.55(d,1H),7.80-7.89(m,2H),7.55–7.65(m,3H),7.29(dd,1H),5.31(d,2H),3.84(s,3H)。

[0048] 实施例5：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,4’,5’-三氯-5-氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物5)

[0049]

[0050] 与实施例1类似的方法，采用3’,4’,5’-三氯-5-氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物5(154mg,收率65％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.32(d,1H),7.78-7.83(m,3H),7.61(d,1H),7.30(dd,1H),5.31(d,2H),3.80(s,3H)。

[0051] 实施例6：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,4’-二溴-5-氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物6)

[0052]

[0053] 与实施例1类似的方法，采用3’,4’-二溴-5-氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物6(187mg,收率70％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.55(d,1H),7.80(dd,1H),7.60-7.65(m,2H),7.45(d,1H),7.30-7.35(m,2H),5.32(d,2H),3.80(s,3H)。

[0054] 实施例7：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’,5’-二溴-5-氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物7)

[0055]

[0056] 与实施例1类似的方法，采用3’,5’-二溴-5-氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物7(165mg,收率62％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.22(d,1H),8.05(s,1H),7.78(dd,1H),7.60(d,1H),7.32–7.38(m,3H),5.32(d,2H),3.81(s,3H)。

[0057] 实施例8：3-单氟甲基-1-甲基-N-[4’-氯-3’,5-二氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物8)

[0058]

[0059] 与实施例1类似的方法，采用4’-氯-3’,5-二氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物8(150mg,收率72％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.45(d,1H),7.81(dd,1H),7.50–7.60(m,4H),7.31(dd,1H),5.33(d,2H),3.82(s,3H)。

[0060] 实施例9：3-单氟甲基-1-甲基-N-[4’-溴-3’,5-二氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物9)

[0061]

[0062] 与实施例1类似的方法，采用4’-溴-3’,5-二氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行1
反应，得到化合物9(159mg,收率68％)。H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.40(d,1H),7.80(dd,1H),
7.62–7.69(m,2H),7.30–7.39(m,3H),5.31(d,2H),3.80(s,3H)。

[0063] 实施例10：3-单氟甲基-1-甲基-N-[3’-溴-4’-氯-5-氟-(1,1’-联苯)-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物10)

[0064]

[0065] 与实施例1类似的方法，采用3’-溴-4’-氯-5-二氟-(1,1’-联苯基)-2-胺为原料进行反应，得到化合物10(170mg,收率70％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.33(d,1H),7.73-7.80(m,2H),7.54–7.60(m,2H),7.30–7.38(m,2H),5.30(d,2H),3.81(s,3H)。

[0066] 实施例11：3-单氟甲基-1-甲基-N-{2-{[1,1’-双(环丙烷)]-2-基}苯基}-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物11)

[0067]

[0068] 与实施例1类似的方法，采用2-{[1,1’-双(环丙烷)]-2-基}苯胺为原料进行反应，得到化合物11(100mg,收率58％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.31(d,1H),7.42(d,1H),7.22(dd,1H),7.13–7.18(m,2H),5.28(d,2H),3.78(s,3H),1.88-1.91(m,1H),1.57-1.61(m,1H),0.95-1.05(m,2H),0.68-0.72(m,1H),0.38-0.42(m,2H),0.16-0.22(m,2H)。

[0069] 实施例12：3-单氟甲基-1-甲基-N-[2-(2-异丙基环丙基)苯基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物12)

[0070]

[0071] 与实施例1类似的方法，采用2-[2-(2-异丙基环丙烷)]-2-基]苯胺为原料进行反应，得到化合物12(108mg,收率62％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.34(d,1H),7.41(d,1H),7.29(d,1H),7.14–7.20(m,2H),5.31(d,2H),3.79(s,3H),1.89-1.91(m,1H),1.57-1.60(m,
1H),1.39-1.42(m,1H),0.95-1.05(m,1H),0.84(d,6H),0.68-0.72(m,1H)。

[0072] 实施例13：3-单氟甲基-1-甲基-N-(9-环丙烷基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-基)-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物13)

[0073]

[0074] 与实施例1类似的方法，采用9-环丙烷基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-胺为原料进行反应，得到化合物13(106mg,收率57％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.30(d,1H),6.92-7.00(m,2H),6.76(d,1H),5.32(d,2H),3.79(s,3H),3.15-3.18(m,2H),1.40-1.43(m,2H),
1.00-1.03(m,1H),0.39-0.42(m,2H),0.16-0.21(m,2H)。

[0075] 实施例14：3-单氟甲基-1-甲基-N-(9-异丙基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-基)-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物14)

[0076]

[0077] 与实施例1类似的方法，采用9-异丙基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-胺为原料进1
行反应，得到化合物14(113mg,收率60％)。H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.28(d,1H),6.93-7.00(m,2H),6.75(d,1H),5.27(d,2H),3.80(s,3H),3.16-3.19(m,2H),1.64-1.68(m,3H),1.40-
1.43(m,3H),0.83(d,6H)。

[0078] 实施例15：3-单氟甲基-1-甲基-N-(9-二氟甲叉烯基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-基)-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物15)

[0079]

[0080] 与实施例1类似的方法，采用9-二氟甲叉烯基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-胺为原料进行反应，得到化合物15(136mg,收率71％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.29(d,1H),7.00-7.03(m,1H),6.92-6.95(m,2H),5.22(d,2H),3.77(s,3H),3.50-3.53(m,2H),1.71-
1.74(m,2H),1.45-1.48(m,2H)。

[0081] 实施例16：3-单氟甲基-1-甲基-N-(9-二氯甲叉烯基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-基)-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物16)

[0082]

[0083] 与实施例1类似的方法，采用9-二氯甲叉烯基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-胺为1
原料进行反应，得到化合物16(115mg,收率55％)。H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.34(d,1H),
7.00-7.04(m,1H),6.93-6.96(m,2H),5.26(d,2H),3.79(s,3H),3.50-3.54(m,2H),1.72-
1.75(m,2H),1.46-1.49(m,2H)。

[0084] 实施例17：3-单氟甲基-1-甲基-N-(9-二溴甲叉烯基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-基)-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物17)

[0085]

[0086] 与实施例1类似的方法，采用9-二溴甲叉烯基-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-胺为原料进行反应，得到化合物17(150mg,收率58％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.31(d,1H),7.00-7.03(m,1H),6.92-6.95(m,2H),5.29(d,2H),3.74(s,3H),3.51-3.54(m,2H),1.70-
1.74(m,2H),1.42-1.47(m,2H)。

[0087] 实施例18：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,4,6-三氟苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物18)

[0088]

[0089] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,4,6-三氟苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物18(140mg,收率71％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.40(d,1H),6.45(t,2H),5.30(d,2H),4.05-4.09(m,1H),3.79(s,3H),2.90-2.94(m,1H),2.64-2.68(m,1H),1.32(d,3H)。

[0090] 实施例19：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(3,5-二氟苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物19)

[0091]

[0092] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(3,5-二氟苯基)丙烷基]-2-胺为原料1
进行反应，得到化合物19(124mg,收率66％)。H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.41(d,1H),6.63-
6.66(m,2H),6.58(t,1H),5.31(d,2H),4.05-4.08(m,1H),3.77(s,3H),2.92-2.95(m,1H),
2.64-2.67(m,1H),1.33(d,3H)。

[0093] 实施例20：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(3,4,5-三氟苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物20)

[0094]

[0095] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(3,4,5-三氟苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物20(128mg,收率65％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.44(d,1H),6.63-6.66(m,2H),5.32(d,2H),4.06-4.10(m,1H),3.78(s,3H),2.91-2.94(m,1H),2.65-2.68(m,
1H),1.31(d,3H)。

[0096] 实施例21：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物21)

[0097]

[0098] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物21(157mg,收率70％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.40(d,1H),7.61(s,2H),5.34(d,2H),4.05-4.08(m,1H),3.80(s,3H),2.91-2.95(m,1H),2.62-2.67(m,1H),1.30(d,3H)。

[0099] 实施例22：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(3,5-二氯苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物22)

[0100]

[0101] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(3,5-二氯苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物22(157mg,收率66％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.35(d,1H),7.54(s,1H),7.26(s,2H),5.31(d,2H),4.05-4.07(m,1H),3.83(s,3H),2.91-2.94(m,1H),2.62-
2.66(m,1H),1.33(d,3H)。

[0102] 实施例23：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(3,4,5-三氯苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物23)

[0103]

[0104] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(3,4,5-三氯苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物23(157mg,收率70％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.40(d,1H),7.22(s,2H),5.31(d,2H),4.04-4.08(m,1H),3.82(s,3H),2.92-2.95(m,1H),2.65-2.69(m,1H),1.32(d,3H)。

[0105] 实施例24：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,4,6-三溴苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物24)

[0106]

[0107] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,4,6-三溴苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物24(191mg,收率64％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.36(d,1H),7.75(s,2H),5.32(d,2H),4.04-4.08(m,1H),3.81(s,3H),2.90-2.94(m,1H),2.65-2.68(m,1H),1.33(d,3H)。

[0108] 实施例25：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(3,5-二溴苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物25)

[0109]

[0110] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(3,5-二溴苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物25(173mg,收率68％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.35(d,1H),7.67(s,1H),7.23(s,2H),5.27(d,2H),4.00-4.04(m,1H),3.80(s,3H),2.88-2.93(m,1H),2.60-
2.64(m,1H),1.28(d,3H)。

[0111] 实施例26：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,6-二氯-4-氟苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物26)

[0112]

[0113] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,6-二氯-4-氟苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物26(140mg,收率65％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.39(d,1H),7.68(d,2H),5.29(d,2H),4.03-4.07(m,1H),3.76(s,3H),2.90-2.93(m,1H),2.65-2.69(m,1H),1.31(d,3H)。

[0114] 实施例27：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,6-二氯-4-溴苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物27)

[0115]

[0116] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,6-二氯-4-溴苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物27(174mg,收率70％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.44(d,1H),7.61(s,2H),5.34(d,2H),4.10-4.15(m,1H),3.79(s,3H),2.93-2.97(m,1H),2.68-2.71(m,1H),1.40(d,3H)。

[0117] 实施例28：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,6-二氟-4-氯苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物28)

[0118]

[0119] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,6-二氟-4-氯苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物28(138mg,收率67％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.44(d,1H),7.52(d,2H),5.30(d,2H),4.10-4.14(m,1H),3.81(s,3H),2.91-2.95(m,1H),2.67-2.70(m,1H),1.35(d,3H)。

[0120] 实施例29：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,6-二氟-4-溴苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物29)

[0121]

[0122] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,6-二氟-4-溴苯基)丙烷基]-2-胺为1
原料进行反应，得到化合物29(166mg,收率72％)。H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.40(d,1H),7.24(d,2H),5.36(d,2H),4.11-4.15(m,1H),3.87(s,3H),2.91-2.94(m,1H),2.68-2.71(m,1H),
1.34(d,3H)。

[0123] 实施例30：3-单氟甲基-1-甲基-N-甲氧基-N-[1-(2,4-二氯-6-氟苯基)丙烷-2-基]-1H-吡唑-4-甲酸酰胺(化合物30)

[0124]

[0125] 与实施例1类似的方法，采用N-甲氧基-[1-(2,6-二氟-4-溴苯基)丙烷基]-2-胺为原料进行反应，得到化合物30(149mg,收率69％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.37(d,1H),7.56(d,1H),7.46(s,1H),5.31(d,2H),4.12-4.16(m,1H),3.81(s,3H),2.92-2.96(m,1H),2.65-2.69(m,1H),1.32(d,3H)。

[0126] 实施例化合物各步骤反应所用试剂及溶剂列表

[0127]

[0128]

[0129]

[0130] 杀菌活性试验

[0131] 采用离体平皿法测定实施例化合物杀菌活性：将一定量化合物溶解在适量丙酮中，然后用含有200μg/mL乳化剂水溶液稀释至所需浓度，各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL的含药平板，以添加1mL灭菌水的平板作为空白对照。用直径4mm的打孔器盐菌丝外沿切取菌盘，移至含药平板上。将培养皿放在25度恒温培养箱内培养。48小时后调查各处理菌盘扩展直径，求取平均值，与空白试验对照比较，计算相对抑菌率。每个样品在每个浓度下重复三次，求取平均值。并以商品杀菌剂氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)为对照。结果见下表：

[0132]

[0133]

[0134]

[0135] 以上数据说明，本发明提供的1-甲基-3-单氟甲基吡唑-4-甲酸酰胺化合物(I)具有很好的杀菌活性，作为农作物杀菌剂具有非常大的潜在应用价值。

[0136] 本发明并不局限于实施例中所描述的技术，它的描述是说明性的，并非限制性的，本发明的权限由权利要求所限定，基于本技术领域人员依据本发明所能够变化、重组等方法得到的与本发明相关的技术，都在本发明的保护范围之内。

标题	发布/更新时间	阅读量
一种染色棉织物增深光亮整理剂及其制备方法	2020-07-17	3
一种制备噻唑并喹唑啉酮衍生物的方法	2020-10-15	0
基于折叠体的具有圆偏振发光性质的手性荧光化合物及其制备方法与应用	2021-06-27	1
一种马桶圈用PTC加热材料及其制备方法	2020-05-12	3
一种从尿液中分离黄柏碱葡萄糖醛酸结合物的方法	2022-11-20	0
锂-二氧化碳电池用正极材料及其制备方法和应用	2023-10-21	0
一种微发泡聚丙烯材料及其制备方法	2022-09-10	0
偏振膜及图像显示装置	2020-10-11	2
一种蒜素御颜修护精华水液及其制备方法	2021-06-30	0
塗佈薄膜	2021-08-06	0