本发明涉及充当生长激素促分泌受体的ghrelin类似物配体的新 颖的三唑衍生物。这些化合物可用于在哺乳动物中调节生长激素血浆 水平以及治疗和/或调节各种生理与病理生理病症，例如生长迟缓、肥 胖、食物摄入、能量平衡、肿瘤细胞增殖、外伤/灼伤愈合、代谢障碍 和炎症。

Ghrelin是一种28个氨基酸的肽，在Ser-3上具有独特的辛酰基 修饰(Kojima M et al.，Nature 1999，402：656-660)，被鉴定为生 长激素促分泌受体1a型(GHS-R1a)的内源性配体，这种受体是一种 G-蛋白偶联受体(Howard AD et al.，Science 1996，273：974-977)。 Ghrelin在本质上是在上部肠道/胃中产生的，但是在肠、胰腺、肾、 免疫系统、胎盘、睾丸、垂体、肺和下丘脑中也检测到少量(van der Lely AJ et al.，Endocrine Rev.2004，25：426-457；Cowley M et al.， Neuron 2003，37：649-661)。
在人类中，ghrelin经由独立于GHRH受体的途径刺激生长激素 (GH)，并且与GHRH具有对GH分泌的协同性(Arvat E et al.，J.Clin. Endocrinol.Metab.2001，86：1169-1174)。此外，它也刺激ACTH、 催乳激素、皮质醇、醛固酮和肾上腺素分泌(Arvat E et al.，J.Clin. Endocrinol.Metab.2001，86：1169-1174；Nagaya N et al.，Am. J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.2001，280：R1483-1487； Takaya K et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab.2000，85： 4908-4911)。
Ghrelin被认为参与代谢调节和能量支出，因此预期ghrelin从 胃到全身循环的表达和分泌受到代谢激素的影响。在肥胖的人类中， 血浆ghrelin水平减少，提示肥胖患者的胰岛素或苗条蛋白水平升高 会降低ghrelin分泌(Tschop M et al，Diabetes 2001，50：707-709)。
人和动物中生长激素的释放被认为可治疗以生长激素分泌缺陷为 特征的生理或病理生理病症，以及治疗被生长激素的合成代谢效应改 善的那些病症。
最初，GH的临床应用仅限于GH-缺陷儿童的治疗，但是重组人生 长激素(rhGH)的商业化使很多研究显示GH具有其他潜在的临床用途 (Strobl JS et al.，Pharmacol.Rev.1994，46：1-34；Torosian MH， J.Pediatr.Endocrinol.1993，6：93-97)。rhGH有希望治疗灼伤、 外伤、骨折患者，以及近来的逆转糖皮质激素、化疗和AIDS的异化效 应以及改变机体的组成(Rudman D et al.，N.Engl.J.Med.1990， 323：1-6；Papadakis MA et al.，Ann.Intern.Med.1996，124： 708-716；Welle S et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab.1996，81： 3239-3243)。
在垂体腺中合成和贮存的GH在两种已知的下丘脑激素的控制下 被释放：生长激素释放激素(GHRH)和抑制性激素促生长素抑制素 (SRIF)。在大多数情况下，GH缺陷涉及GH的下丘脑缺乏，而不涉及 垂体缺陷。因此，作为rhGH的替代治疗，GH-缺陷患者也能用任意从 垂体腺中释放内源性GH的化合物治疗。实现这一点既可以用刺激GH 释放的GHRH，也可以用合成的生长激素促分泌剂(GHS)。
很多合成的肽基和非肽基GHS、例如GHRPs1、2与6、Hexarelin、 MK-0677、EP-01572在ghrelin和ghrelin/GHS受体被发现之前很久 就已经显示特异性结合于孤独受体“GHS受体”的其中若干(参见 “Camanni F et al.，Front Neuroendocrinol.1998，19：47-72”； “Casanueva FF et al.，Trends Endocrinol.Metab.1999，10： 30-38”；“van der Lely AJ et al.，Endocrine Rev.2004，25： 426-457”用于进一步参考)。GHS也显示强大的GH释放作用，并具 有与上述ghrelin相同的生物活性。
GHS也被公开在下列专利或专利申请中(非穷举性列表)： US 6,071,926，US 6,329,342，US 6,194,578，US 2001/0041673， US 6,251,902，US 2001/0020012，US 2002/0013320，US 2002/0002137， WO 95/14666，WO 96/15148，WO 01/96300。
尽管ghrelin/GHS诱导的GH分泌受到ghrelin/GHS受体1a型 (GHS-R1a)活化的介导，不过迄今有证据表明ghrelin和GHS的至少 一些其他效应也受到GHS受体家族的不同受体或者甚至给定GHS受体 上不同结合位点的介导。
GHS受体集中在下丘脑-垂体区域，但是似乎也分布在其他中枢和 外周组织(Hattori N et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab.2001， 86：4284-4291；Gnanapavan S et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab. 2002，87：2988-2991；Muccioli G et al.，J.Endocrinol.2000， 157：99-106；Muccioli G et al.，Ann.Endocrinol.2000，61：27-31； Muccioli G et al.，Eur.J.Pharmacol.2002，440：235-254； Papotti M et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab.2000，85： 3803-3807；Cassoni P et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab.2001， 86：1738-1745；Guan XM et al.，Brain Res.Mol.Brain Res.1997， 48：23-29；Bluet-Pajot MT et al.，Endocrine 2001，14：1-8； Korbonits M et al.，J.Clin.Endocrinol.Metab.1998，83： 3624-3630)。
已经鉴定了两种GHS 1型受体GHS-R1a和GHS-R1b，在人类中可 假定为被单一基因表达和交替拼接(van der Lely AJ et al.， Endocrine Rev.2004，25：426-457；Howard AD et al.，Science 1996， 273：974-977；Smith RG et al.，Endocr.Rev.1997，18：621-645； Smith RG et al.，Endocrine 2001，14：9-14；McKee KK et al.，Mol. Endocrinol.1997，11：415-423；Petersenn S，Minerva Endocrinol. 2002；27：243-256)。在哺乳动物种群中，已经报道了GHS-1a的高度 序列同一性(Petersenn S，Minerva Endocrinol.2002；27：243-256： 在91.8％与95.6％之间)。
胃动素受体被发现是GHS受体家族的成员，具有52％的同一性 (Smith RG et al.，Endocrine 2001，14：9-14；McKee KK et al.， Genomics 1997，46：426-434)。胃肠胃动素受体1a和GHS-R1a显 示有很高的相似性(Smith RG et al.，Endocrine 2001，14：9-14； Feighner SD et al.，Science 1999，284：2184-2188)。
其他GHS受体家族成员似乎是神经降压素受体、TRH受体、GPR38 (FM1)、GPR39(FM2)和FM3(Smith RG et al.，Endocr.Rev.1997， 18：621-645；Smith RG et al.，Horm.Res.1999，51(Suppl.3)： 1-8；Tan CP et al.，Genomics 1998，52：223-229；Howard AD et al.，Science 1996，273：974-977)。进一步的GHS受体亚型似乎存 在于广泛的中枢和外周组织(van der Lely AJ et al.，Endocrine Rev. 2004，25：426-457)。例如，已经报道心GHS-R(Bodart V et al.，Circ. Res.1999，85：796-802)的预测序列与CD 36相似，后者是一种多功 能受体，称为糖蛋白IV(Bodart V et al.，Circ.Res.2002，90： 844-849)。Cassoni等(J.Clin.Endocrinol.Metab.2001，86： 1738-1745)报道了GHS-R亚型在瘤形成性乳房细胞中的存在，它们受 到与不同于经典GHS-R1型的特异性结合位点结合的配体的活化。进 而，由这些作者收集的数据支持了甚至不同的GHS-R结合位点亚型的 确存在于外周器官的假说，这可能由于它们的内分泌或非内分泌属性， 以及它们的正常或瘤形成属性。
GHS结合位点的普遍性解释了独立于它们强大的生长激素促分泌 性质，ghrelin以及合成GHS在几种重要的生理与病理生理病症中有 牵连。
因此，潜在的临床应用尤其包括
a)能量平衡和/或食物摄入的短期、中期和长期调节(Tschop M et al.，Nature 2000，407：908-913；Asakawa A et al.，Gut 2003， 52：947-952；US 2001/0020012；Kojima M et al.，Curr.Opin. Pharmacol.2002，2：665-668；Horvath TL et al.，Curr.Pharm. Des.2003，9：1383-1395；Wren AM et al.，J.Clin.Endocrinol. Metab.2001，86：5992-5995)
已经在下丘脑室旁核的神经元上显示有GHS-R1a的表达。这些神 经元向关键下丘脑回路上发送输出信号，以控制食物摄入，象产生介 质NPY的弓形核一样。有人认为ghrelin和/或GHS刺激食物摄入受到 弓形核中NPY增加的介导(Willesen MG et al.，Neuroendocrin.1999， 70：306-316)。抗-ghrelin IgG的单一给药(icv或ip)抑制消瘦大鼠 的急性进食(Bagnasco M et al.，Regul.Pept.2003，111：161-167)。 在五天内，抗-ghrelin IgG的慢性每日两次icv给药减少体重 (Murakami N et al.，J.Endocrinol.2002，174：283-288)。
最近一项使用肽类GHS-R1a拮抗剂[D-Lys-3]-GHRP-6的研究显 示，饮食诱发肥胖小鼠中食物摄入和体重增加有所减少(Asakawa A et al.，Gut，2003，52：947-952)。最初被鉴别为生长激素促分泌剂的 肽基化合物能够选择性地刺激大鼠食物摄入而不诱导生长激素分泌的 事实提示了不同于GHS-R1a的GHS-R亚型在下丘脑中的存在(Torsello A et al.，Neuroendocrin.2000，72：327-332；Torsello A et al.， Eur.J.Pharmacol.1998，360：123-129)。
b)脂肪形成、肥胖症和/或肥胖的治疗和体重的减少(Tschop M et al.，Nature 2000，407：908-913；Asakawa A et al.，Gut 2003， 52：947-952)
ghrelin和/或GHS在自由进食小鼠和大鼠中的慢性给药导致体重 增加和脂肪利用降低(Tschop M et al.，Nature 2000，407：908-913)。 进而，已经报道ghrelin和脱辛酰ghrelin体内促进脂肪形成 (Thompson NM et al.，Endocrinol.2004，145：234-242)，并经由 非GHS-R1a型抑制大鼠脂肪细胞中异丙肾上腺素-诱导的脂解 (Muccioli G et al.，Eur.J.Pharmacol.2004，498：27-35)。另 一方面，也有报道描述了GHS-R1a在大鼠脂肪细胞中的表达随着年龄 和在脂肪形成期间增加(Choi K et al.，Endocrinol.2003，144， 754-759)。
c)肿瘤细胞增殖的治疗
正如调节生长激素分泌的下丘脑-垂体轴其他成员的情况，有证据 显示ghrelin和GHS-受体可能在某些癌症中扮演重要的自分泌/旁分 泌角色(Jeffery PL et al.，Cytokine Growth Factor Rev.2003，14： 113-122)。ghrelin、肽基与非肽基GHS的特异性结合位点存在于肿瘤 组织，象前列腺癌细胞系PC3(Jeffery PL et al.，J.Endocrinology 2002，172：R7-R11)、甲状腺组织(Cassoni Petal.，J.Endocrinol. 2000，165：139-146)、肺癌细胞CALU-1(GhèCetal.，Endocrinol. 2002，143：484-491)和乳腺癌(Cassoni P et al.，J.Clin. Endocrinol.Metab.2001，86：1738-1745)。
在乳腺的情况下，在肿瘤组织中发现GHS的特异性结合位点，而 正常的乳房实质没有揭示有这类受体。合成GHS已被报道可以抑制肺 癌细胞CALU-1的增殖(GhèC et al.，Endocrinol.2002，143： 484-491)和乳腺癌细胞系的增殖(Cassoni P et al.，J.Clin. Endocrinol.Metab.2001，86：1738-1745)。
ghrelin和非酰化ghrelin都与肿瘤组织结合。因为非酰化 ghrelin不能与GHS-R1a结合，GHS与肿瘤组织的结合位点很可能不同 于GHS-R1a。从这些数据，人们可以预期肿瘤组织中的结合位点识别 GHS-R1a的配体和另外尚未表征的化学结构。GHS-R1a的合成配体因此 具有抑制表达GHS受体亚型的肿瘤细胞增殖的潜力。
d)炎症的治疗/抗炎效应
有人证明了ghrelin激动剂生长激素-释放性肽-2(GHRP-2)在伴 有代谢亢进和恶病质临床表现的慢性关节炎中的抗炎效应(Granado M et al.，Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab.2005，288：E486-492)。 这些数据提示了GHRP-2的抗炎作用受到被免疫有效细胞表达的 ghrelin受体的活化的介导。
e)恶病质的治疗
有人可能证明所给药的重组生长激素在恶病质动物模型 (Roubenoff R et al.，Arthritis Rheum.1997，40(3)：534-539) 中的抗恶病质效应(Ibanez de Caceres I et al.，J.Endocrin.2000， 165(3)：537-544)。这些发现也符合类风湿性关节炎患者的数据 (Roubenoff R et al.，J Clin Invest.1994，93(6)：2379-2386)。
f)胃切除术的治疗(ghrelin替代疗法)
对接受胃切除术或假手术的小鼠给予胃激素ghrelin (Dornonville de la Cour C et al.，Gut 2005，54(7)：907-913)。 所列结果显示，ghrelin替代疗法至少部分地逆转胃切除术诱发的体 重和体脂减少。
g)(胃)手术后肠梗阻的治疗
评价了ghrelin对大鼠胃肠道运动功能的效应。可能显示ghrelin 逆转被延迟的胃排空，且其是一种强的促运动剂，可用于治疗/逆转手 术后胃肠梗阻(Trudel L et al.，Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002，282(6)：G948-G952)。
h)糖尿病(I型糖尿病和II型糖尿病)的治疗
研究了ghrelin在苗条蛋白-缺陷小鼠中的除去效应(Sun et al.， Cell Metabolism 2006，3：379-386)。结果显示，ghrelin的缺失增 进响应于葡萄糖攻击的胰岛素分泌，其表明抑制ghrelin或者抵消其 活性是治疗糖尿病、包括其I和I I亚型的一种可能方式(另见WO 03/051389)。
进一步的应用领域包含加速经历过重大手术的患者的恢复(例如 US 6,194,578)；加速灼伤患者的恢复(例如US 6,194,578)；削弱 重大手术后的蛋白质异化应答(例如US 6,194,578)；减少由急性或 慢性疾病引起的恶病质和蛋白质丢失(例如US 6,194,578)；治疗正 在经历医疗程序与抗抑郁剂组合的患者的中枢神经系统障碍(例如US 2002/0002137 A1)；加速骨折修复和软骨生长(例如US 6,194,578)； 治疗或预防骨质疏松；刺激免疫系统；加速外伤愈合(例如US 6,194,578)；治疗与Prader-Willi综合征、特纳氏综合征和肥胖有 关的生长迟缓；治疗子宫内生长迟缓、骨骼发育不良、皮质醇过多症 和库兴氏综合征；治疗骨软骨发育不良、Noonan综合征、精神分裂症、 抑郁和阿尔茨海默氏病；治疗肺功能障碍和通风设备依赖；治疗高胰 岛素血，包括胰岛母细胞增殖症；辅助治疗排卵诱导；预防年龄-相关 的胸腺功能衰退；提高肌肉强度和运动性(例如US 6,194,578)；维 持皮肤厚度(例如US 6,194,578)；改善睡眠质量(例如US 6,071,926)； 预防充血性心力衰竭，单独(例如US 6,329,342、US 6,194,578)和 与促皮质素释放因子拮抗剂联合(例如US 2001/0041673)；代谢内 环境稳定或肾内环境稳定(例如在虚弱的老人中)(例如US 6,194,578)；改善对血糖的控制(例如US 6,251,902)；治疗系统 性红斑狼疮和炎性肠病(例如US 2002/0013320)；治疗或预防与衰 老或肥胖有关的虚弱(例如US 6,194,578)；以及刺激成骨细胞。
别忘了在动物中的潜在应用，例如刺激食物摄入(Wren AM et al.， Diabetes 2001，50：2540-2547)、刺激宠物的免疫系统和治疗衰老 障碍、促进家畜的生长和刺激绵羊的羊毛生长。
由于它们的各种生物活性，对含有三唑部分的化合物在医药化学 中已有广泛认识。下列专利家族都涉及杂环化合物，据说显示某些生 物作用，可用在不同的医学适应症中。这些化合物隐含或明确地含有 三唑部分。不过，这些专利家族都没有提到GHS受体家族的ghrelin 类似物配体和这些受体的调节作用、GH促分泌性质等。
WO 2004/111015公开了糖皮质激素受体的调节剂。 WO 2004/052280描述了作为VEGF受体酪氨酸激酶活性抑制剂的抗血 管生成化合物和它们在癌症中的用途。WO 2004/096795也公开了酪氨 酸激酶抑制剂，优选C-FMS抑制剂。WO 03/011831和WO 03/011210 都描述了作为一氧化氮合成酶抑制剂的杂芳基杂烷基胺衍生物。WO 02/00651涉及用在血栓栓塞障碍中的XA因子抑制剂。WO 01/94318 和WO 01/94317都描述了取代的吡咯衍生物的化学文库和它们的合成 方法，用于药物发现的高通量筛选中。不过，他们没有提供任何生物 活性或任何医药用途，也没有命名具体的化合物。WO 00/76971和WO 00/76970都要求保护可用作抗血栓形成剂的丝氨酸蛋白酶抑制剂。WO 01/36395公开了作为法呢基转移酶抑制剂的三唑衍生物。WO 96/33176 和US 5,703,092涉及作为金属蛋白酶和TNF抑制剂的异羟肟酸化合 物。WO 93/09095描述了2-杂环乙基胺衍生物和它们在神经与神经变 性障碍中的用途。WO 2004/103270要求保护治疗血栓形成的化合物， 特别是XIa因子抑制剂。WO 98/38177、US 6,506,782、US 6,849,650 和US 2003/0130188都描述了作为β-淀粉样肽释放抑制剂的杂环化合 物或其合成，可用在阿尔茨海默氏病中。
在文献中也已经描述过可以用作GHS的杂环化合物。
例如WO 00/54729公开了作为GH促分泌剂的杂环芳族化合物，它 们据说刺激GH的内源性产生和/或释放，也可以含有三唑部分。另外， 描述了增加内源性GH水平或者增加GH的内源性产生或释放的方法， 包含给予这类GHS。进而，提供了预防或治疗骨质疏松(改善骨密度 和/或强度)、或者治疗肥胖、或者在老人中增加肌肉质量和/或肌肉 强度和功能、或者逆转或预防老人虚弱的方法，包含给予这类GHS。
不过，尽管要求保护体内GH释放，WO 00/54729也没有真正证实 这类效应。证明对GH的内源性产生和/或释放有任何刺激或增加的体 外和体内数据都没有包含在内。
此外，WO 00/54729没有描述和显示那些所要求保护的化合物对 任意生物靶的作用，也就是说，所要求保护的化合物未被显示/描述是 与它们结合且调节它们活性的一种或多种特异性受体的配体，例如受 体家族。
进而，WO 00/54729没有描述和证明所要求保护的化合物的抑制 和/或拮抗活性。事实上，这类化合物未被显示降低内源性GH的水平 和/或抑制或降低GH的内源性产生和/或释放。既没有提到也没有明确 对任意受体的抑制作用。
US 6,525,203、US 6,518,292、US 6,660,760是WO 00/54729的 同族专利成员，不过不再包含三唑部分作为所要求保护的主题。关于 生物活性，上述关于WO 00/54729的事实也适用。
WO 2004/021984描述了杂环芳族化合物GH促分泌剂，它们据说可 用于刺激GH的内源性产生或释放。不过，所要求保护的化合物由二- 至四环芳族环组成，不含有三唑。
类似于WO 00/54729要求保护了体内GH释放，但是证明对GH的 内源性产生和/或释放有任意刺激或增加的体外和体内数据都没有包 含在内。关于生物活性，上述关于WO 00/54729的事实也适用。
WO 97/23508要求保护作为GHS的拟肽属性化合物，据说体外直接 作用于垂体细胞以从中释放GH，并且显示一些改善了的性质，例如提 高了对蛋白分解性降解的抵抗和改善了生物利用度。另外，所要求保 护的化合物也可能被体内给药，以增加GH释放。这些化合物是肽衍生 物，且不明确含有三唑部分。
不过，仍然类似于上述WO 00/54729和WO 2004/021984， WO 97/23508没有显示任意证明所要求保护的效应的体外或体内数据， 例如对垂体细胞的直接作用、从中释放GH和改善了的性质。进而，关 于生物靶和抑制/拮抗活性，上述关于WO 00/54729的事实也适用。
US 6,127,391、US 5,977,178和US 6,555,570是WO 97/23508的 同族专利成员。上述关于WO 97/23508的事实也适用。
本发明的描述
本发明的目的在于提供新颖的化合物，它们能够用于在哺乳动物、 特别是人类中治疗由GHS受体介导的生理和/或病理生理病症。本发明 的另一个目的是提供用于上述治疗的化合物，其中该治疗是借助GHS 受体调节来实现的。本发明的进一步目的是提供用于这些治疗的GHS 受体拮抗剂。本发明的另一目的是提供用于这些治疗的GHS受体激动 剂。
本发明的目的在一方面通过提供根据式(I)的化合物得以惊人地 解决：

其中：
R1和R2彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、链烯基、炔基、 环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环 基、杂环基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基”，它 们任选地在烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、 杂芳基烷基、杂环基和/或杂环基烷基中被至多3个独立选自下组的取 代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、-NO2、 烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；并且优选 地选自下组：“烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基”，所 述基团任选地被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、 -Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、-NO2、烷基、芳基、芳基烷基、 -O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；
基团R3和R4之一是氢原子，另一个基团选自下组：“氢原子、 烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、 -烷基-O-芳基、-烷基-O-芳基烷基、-烷基-O-杂芳基、-烷基-O-杂芳基烷 基、-烷基-O-杂环基、烷基-O-杂环基烷基、-烷基-CO-芳基、-烷基-CO- 芳基烷基、-烷基-CO-杂芳基、-烷基-CO-杂芳基烷基、-烷基-CO-杂环基、 -烷基-CO-杂环基烷基、-烷基-C(O)O-芳基、-烷基-C(O)O-芳基烷基、- 烷基-C(O)O-杂芳基、-烷基-C(O)O-杂芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂环基、 -烷基-C(O)O-杂环基烷基、-烷基-CO-NH2、-烷基-CO-OH、-烷基-NH2、-烷 基-NH-C(NH)-NH2、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、烷基 -S-烷基、烷基-S-H”，它们任选地在芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳 基烷基、杂环基和/或杂环基烷基中被至多3个独立选自下组的取代基 取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、-NO2、烷 基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；并且优选地 选自下组：“芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基、-烷基-O-芳基、- 烷基-O-芳基烷基、-烷基-O-杂芳基、-烷基-O-杂芳基烷基、-烷基-O-杂 环基、烷基-O-杂环基烷基、-烷基-CO-芳基、-烷基-CO-芳基烷基、-烷 基-CO-杂芳基、-烷基-CO-杂芳基烷基、-烷基-CO-杂环基、烷基-CO- 杂环基烷基、-烷基-C(O)O-芳基、-烷基-C(O)O-芳基烷基、-烷基 -C(O)O-杂芳基、-烷基-C(O)O-杂芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂环基、- 烷基-C(O)O-杂环基烷基、-烷基-CO-NH2、-烷基-CO-OH、-烷基-NH2、 -烷基-NH-C(NH)-NH2”，所述基团任选地在芳基、杂芳基、芳基烷基、 杂芳基烷基、杂环基和/或杂环基烷基中被至多3个独立选自下组的取 代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、-NO2、 烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；
R5选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂 芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-CO-烷基、-CO- 环烷基、-CO-环烷基烷基、-CO-芳基、-CO-芳基烷基、-CO-杂芳基、 -CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基、-CO-杂环基烷基、-CO-C*(R9R10)-NH2、 -CO-CH2-C*(R9R10)-NH2、-CO-C*(R9R10)-CH2-NH2、烷基磺酰基、芳基 磺酰基、芳基烷基磺酰基”，它们任选地被至多3个独立选自下组的 取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、 -NO2、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”； 并且优选地选自下组：“氢原子、-CO-烷基、-CO-环烷基、-CO-芳基、 -CO-杂芳基、-CO-芳基烷基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基、 -CO-C*(R9R10)-NH2、-CO-CH2-C*(R9R10)-NH2、-CO-C*(R9R10)-CH2-NH2， 所述基团任选地被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、 -Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、-NO2、烷基、芳基、芳基烷 基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；
R6选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基”，并且优 选地是氢原子；
R7和R8彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷 基烷基”，并且优选地是氢原子；
R9和R10彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、天然α-氨基 酸侧链、非天然α-氨基酸侧链”，并且优选地选自下组：“氢原子、 烷基”；
m是0、1或2，并且优选地是0；
*表示当为手性时R或S构型的碳原子；
它们能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生 理和/或病理生理病症的药物。
在优选的实施方式中，提供根据上式(I)的化合物，其中
R3选自下组：“-烷基-CO-芳基、-烷基-CO-芳基烷基、-烷基-CO- 杂芳基、-烷基-CO-杂芳基烷基、-烷基-CO-杂环基、烷基-CO-杂环基 烷基、-烷基-C(O)O-芳基、-烷基-C(O)O-芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂 芳基、-烷基-C(O)O-杂芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂环基、-烷基-C(O)O- 杂环基烷基、-烷基-CO-NH2、-烷基-CO-OH、-烷基-NH-C(NH)-NH2、烷 基-S-烷基、烷基-S-H”，并且优选地选自下组：“-烷基-CO-芳基烷 基、-烷基-C(O)O-芳基烷基、-烷基-CO-NH2、-烷基-CO-OH”；
它们能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生 理和/或病理生理病症的药物。
在另一种优选的实施方式中，提供根据上式(I)的化合物，其中
R4是氢原子；
R5选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂 芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷基磺酰基、 芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-CO-环烷基、-CO-环烷基-烷基、-CO- 芳基、-CO-芳基烷基、-CO-杂芳基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基、 -CO-杂环基烷基”；
其条件是如果R5是“-CO-杂芳基烷基”，“杂芳基”不是咪唑； 并且
其条件是如果R5是”-CO-杂环基”，并且“杂环基”仅含有氮原 子作为杂原子，在“杂环基”中含有至少两个氮原子；并且
其条件是如果R5是“-CO-杂环基烷基”，并且“杂环基”仅含有 氮原子作为杂原子，在“杂环基”中含有一个或两个氮原子的情况下， 没有氮原子位于“杂环基”上直接连接“杂环基”与羰基“-CO-”的 1位原子；
其中“烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、 杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基 烷基磺酰基、-CO-环烷基、-CO-环烷基烷基、-CO-芳基、-CO-芳基烷 基、-CO-杂芳基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基和/或-CO-杂环基烷基” 任选地被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、 -I、-N3、-CN、-NR7R8、-OH、-NO2、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷 基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；
其条件是如果R5是“-CO-环烷基”或“-CO-环烷基烷基”，R5 不在“环烷基”1位的C原子被NR7R8取代，所述C原子直接连接“环 烷基”与在R5＝“-CO-环烷基”情况下的羰基“-CO-”或者在R5＝“-CO- 环烷基烷基”情况下的“烷基”；
其条件是如果R5是“-CO-芳基”或“-CO-芳基烷基”，并且“芳 基”是苯基/苯并且仅被一个取代基取代，该取代基不是-NR7R8；
R6是氢原子；
R7和R8彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷 基烷基”，优选地是氢原子；并且
m是0、1或2，更优选地是0；
它们能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生 理和/或病理生理病症的药物。
在进一步的方面，本发明的目的通过提供根据式(I)的化合物得以 惊人地实现，其中
R1选自下组：“氢、甲基、(2-甲氧基苯基)-甲基、(3-甲氧基苯 基)-甲基、(4-甲氧基苯基)-甲基、(3-甲氧基苯基)-乙基、(4-甲氧基 苯基)-乙基、苯基、苯基-甲基、苯基-乙基、(4-乙基苯基)-甲基、(4- 甲基苯基)-甲基、(4-氟苯基)-甲基、(4-溴苯基)-甲基、(2，4-二甲氧 基苯基)-甲基、(3，5-二甲氧基苯基)-甲基、2，2-二苯基-乙基、萘-1- 基-甲基、1H-吲哚-3-基-甲基、2-(1H-吲哚-3-基)-乙基、3-(1H-吲哚 -3-基)-丙基、4-甲基-苯基、4-乙基-苯基、正己基、(3，4-二氯苯基)- 甲基、(4-硝基-苯基)-甲基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、 (吡啶-4-基)-甲基、(噻吩-2-基)-甲基、(噻吩-3-基)-甲基、(呋喃-2- 基)-甲基、(呋喃-3-基)-甲基”；
R2选自下组：“甲基、1H-吲哚-3-基-甲基、2-(1H-吲哚-3-基)- 乙基、3-(1H-吲哚-3-基)-丙基、2-苯基-乙基、3-苯基-丙基、4-苯基 -丁基、2-甲氧基-苯基甲基、3-甲氧基-苯基甲基、4-甲氧基-苯基甲 基、2-甲氧基-苯基乙基、3-甲氧基-苯基乙基、4-甲氧基-苯基乙基”；
R3选自下组：”氢原子、甲基、丙烷-2-基、2-甲基-丙烷-1-基、 丁烷-2-基、丁烷-1-基、-CH2-SH、-(CH2)2-S-CH3，1H-吲哚-3-基-甲 基、苯基-甲基、2-苯基-乙基、-CH2-O-CH2-苯基、-CH2-CO-CH2-苯基、 -(CH2)2-CO-CH2-苯基、-CH2-C(O)O-苯基、-(CH2)2-C(O)O-苯基、羟基- 甲基、1-羟基-乙烷-1-基、-CH2-CO-NH2、-(CH2)2-CO-NH2，(1-羟基- 苯-4-基)-甲基、-CH2-CO-OH、-(CH2)2-CO-OH、-(CH2)4-NH2，(1H-咪唑 -5-基)-甲基、-(CH2)3-NH-C(NH)-NH2、-(CH2)3-NH2、-(CH2)3-NH-CO-NH2”， 并且优选地选自下组：“1H-吲哚-3-基-甲基、-CH2-CO-CH2-苯基、 -(CH2)2-CO-CH2-苯基、-CH2-C(O)O-苯基、-(CH2)2-C(O)O-苯基”；
R4是氢原子；
R5选自下组：“氢原子、-CO-CH2-NH2(Gly残基)、-CO-CH2-CH2-NH2 (α-Ala残基)、-CO-CHCH3-NH2(D-和/或L-α-Ala残基)、-CO-(吡咯 烷-2-基)(D-和/或L-Pro残基)、2-氨基-2-羰基-丙烷(2-氨基-异丁 酸/Aib残基)、4-羰基-1H-哌啶、3-羰基-1H-哌啶、R-(3-羰基-1H-哌 啶)、S-(3-羰基-1H-哌啶)、2-羰基-1H-哌啶、R-(2-羰基-1H-哌啶)、 S-(2-羰基-1H-哌啶)、1-氨基-2-羰基-苯、羰基-环己烷、2-乙酰基- 吡啶、3-乙酰基-吡啶、4-乙酰基-吡啶、2-丙酰基-吡啶、3-丙酰基- 吡啶、4-丙酰基-吡啶、(R-1-氨基)-2-羰基-环己烷、(S-1-氨基)-2- 羰基-环己烷、2-羰基-1H-咪唑、2-羰基-吡啶、3-羰基-吡啶、4-羰基 -吡啶、2-氨基-3-羰基-吡啶、2-羰基-吡嗪、2-羰基-4-羟基-1H-吡咯 烷、4-羰基-1H，3H-二氮杂环己烷、甲基磺酰基、苯基磺酰基、1-羰基 -1-氨基-2-苯基乙烷、苯基甲基、1-羰基-4-叠氮化物-苯、2-羰基-2，5- 二氢-1H-吡咯、2-羰基-哌嗪、2-羰基-1H-吡咯烷、2-氨基乙烷、羰基 -苯、2-羰基-吡嗪、3-羰基-吡嗪、4-羰基-氧杂环己烷、4-甲基-苯基 磺酰基、苯基甲基-磺酰基”；
R6是氢原子；
m是0；
它们能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生 理和/或病理生理病症的药物。
在优选的实施方式中，提供根据上式(I)的化合物，其中
R3选自下组：”-CH2-CO-CH2-苯基、-(CH2)2-CO-CH2-苯基、 -CH2-CO-NH2、-(CH2)2-CO-NH2、-CH2-CO-OH、-(CH2)2-CO-OH、 -(CH2)3-NH-C(NH)-NH2、-CH2-SH、-(CH2)2-S-CH3”；
它们能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生 理和/或病理生理病症的药物。
在另一种优选的实施方式中，提供根据上式(I)的化合物，其中
R5选自下组：“氢原子、甲基磺酰基、苯基磺酰基、羰基-环己 烷、(R-1-氨基)-2-羰基-环己烷、(S-1-氨基)-2-羰基-环己烷、2-羰 基-吡啶、3-羰基-吡啶、4-羰基-吡啶、2-乙酰基-吡啶、3-乙酰基- 吡啶、4-乙酰基-吡啶、2-丙酰基-吡啶、3-丙酰基-吡啶、4-丙酰基- 吡啶、2-氨基-3-羰基-吡啶、2-羰基-1H-咪唑、2-羰基-吡嗪、4-羰基 -1H，3H-二氮杂环己烷”；
它们能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生 理和/或病理生理病症的药物。
在进一步的方面，本发明的目的通过提供选自下组的新颖三唑化 合物得以惊人地实现：
化合物1(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基 -2-甲基丙酰胺，

化合物2(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物3(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物4(R)-N-(1-(5-苄基-4-(萘-1-基甲基)-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物5(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(萘-1-基甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物6(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺，

化合物7(R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物8(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物9(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物10(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺，

化合物11(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(萘-1-基甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物12(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺，

化合物13(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物14(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-溴苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物15(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-己基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物16(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-己基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物17(R)-N-(1-(4，5-双(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4H-1，2，4 -三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物18(S)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基 -2-甲基丙酰胺，

化合物19(R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物20(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物21(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，5-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基 -2-甲基丙酰胺，

化合物22(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯基丙 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物23(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺，

化合物24(R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(3-(1H-吲 哚-3-基)丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2- 氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物25(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲氧基) 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺，

化合物26(R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物27(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(萘-1-基甲基)-5-苯 乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物28(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，4-二氯 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺，

化合物29(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氟苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物30(R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物31(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1V吲哚-3-基)乙基)哌啶-4- 甲酰胺，

化合物32(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3- 甲酰胺，

化合物33(R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-(3-苯基丙 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物34(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物36(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2- 甲酰胺，

化合物37(R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物38(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基 苯甲酰胺，

化合物39(R)-N-(1-(5-苄基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物40(2S，4R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-羟基吡咯烷-2- 甲酰胺，

化合物41(S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺，

化合物42(R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺，

化合物43(R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物44(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物45(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰 胺，

化合物46(S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺，

化合物47(R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1V吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺，

化合物48(S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺，

化合物49(R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺，

化合物50(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺，

化合物51(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺，

化合物52(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-4-基)乙酰胺，

化合物53(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)环己烷甲酰胺，

化合物54(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物55(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺，

化合物56(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-3-氨基丙酰胺，

化合物57(S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基丙酰胺，

化合物58(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，

化合物59(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(吡啶-3-基)丙酰胺，

化合物60(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙 酰胺，

化合物61(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶 -2-基)乙酰胺，

化合物62(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物63(R)-N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺，

化合物64(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物65(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异烟酰胺，

化合物66(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺，

化合物67(R)-N-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺，

化合物68(S)-N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺，

化合物69(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基 乙酰胺，

化合物70(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4- 二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯 烷-2-甲酰胺，

化合物71(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2- 甲酰胺，

化合物72(R)-N-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧 基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲 酰胺，

化合物73(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰 胺，

化合物74(R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺，

化合物75(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1V吲哚-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺，

化合物76(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺，

化合物77(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异烟酰胺，

化合物78(R)-N-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺，

化合物79(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物80(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物81(R)-N-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺，

化合物82(R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺，

化合物83(R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物84(R)-N-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺，

化合物85(R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺，

化合物86(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-顺式- 氨基环己烷甲酰胺，

化合物87(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3- 甲酰胺，

化合物88(R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2- 甲酰胺，

化合物89(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷 -2-甲酰胺，

化合物90(R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷 -2-甲酰胺，

化合物91(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-2- 基)乙酰胺，

化合物92(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-溴苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物93(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-苯基乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物94(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-(噻吩-2- 基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物95(R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物96(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-甲基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物97(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-甲基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物98(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物99(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(2，4-二甲氧 基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2- 甲基丙酰胺，

化合物100(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-甲基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物101(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(4-甲氧 基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2- 甲基丙酰胺，

化合物102(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物103(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(2，4- 二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2- 氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物104(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物105(R)-N-(1-(5-苄基-4-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物106(R)-N-(1-(5-苄基-4-(2，2-二苯基乙 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物107(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，2- 二苯基乙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨 基-2-甲基丙酰胺，

化合物108(R)-N-(1-(4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物109(R)-N-(1-(4，5-二苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物110(R)-N-(1-(5-苄基-4-己基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物111(R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-5-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物112(S)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苄基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物113(R)-N-(1-(4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物114(R)-N-(1-(4-(4-溴苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物115(R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物116(S)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物117(R)-N-(1-(4，5-二苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物118(R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苄基)-5-苄基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物119(R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺，

化合物120(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-苯基乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物121(R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物122(R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物124(R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物125(S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯基丙 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物126(S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物128N-((R)-1-(4-(4-硝基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物129(S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物130(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苯乙基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物131(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-(噻吩 -2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物132(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-(吡啶 -2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物133(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-(吡啶 -2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺，

化合物134(S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺，

化合物135N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺，

化合物136N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶 -4-基)乙酰胺，

化合物137(2R)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺，

化合物138N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物139N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基吡啶-3-甲酰胺，

化合物140(2S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基丙酰胺，

化合物141N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异烟酰胺，

化合物142N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物143(2S)-N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4- 苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺，

化合物144N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺，

化合物145N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺，

化合物146N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物147N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-乙 基苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物148N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-乙 基苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶 -2-基)乙酰胺，

化合物149N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-乙 基苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基乙 酰胺，

化合物150(2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙 基)-4-(4-乙基苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基) 吡咯烷-2-甲酰胺，

化合物152N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基 乙酰胺，

化合物153N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-反式-氨基环己 烷甲酰胺，

化合物154N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺，

化合物155(3S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺，

化合物156N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基苯甲酰胺，

化合物157N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物158N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物159N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基 苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物160N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基 苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰 胺，

化合物161N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基 苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺，

化合物162N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基 苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺，

化合物163N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基 苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物164N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物165N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-乙酰 胺，

化合物166N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物167N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-4-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物168N-((R)-1-(5-(4-甲氧基苄基)-4-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物169N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-4-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物170N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-4-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)2-氨基-乙酰胺，

化合物171(R)-苄基-3-(2-氨基异丁酰氨基)-3-(5-(2-(1H- 吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-丙酸 酯，

化合物172N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-3-基)甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺，

化合物173N-((R)-1-(4-苄基-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺，

化合物174N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-甲基-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物175N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物176N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺，

化合物177(R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-N-苯基甲烷磺酰胺，

化合物178(R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1V吲哚-3-基)-N-甲苯磺酰基乙胺，

化合物179N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物180N-1-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙烷-1，2-二胺，

化合物181N-((R)-1-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙 酰胺，

化合物182N-((R)-4-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，

化合物183N-((R)-1-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，

化合物184N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-四氢-2H-吡喃-4- 甲酰胺，

化合物185N-((R)-1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-甲氧 基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2- 甲基丙酰胺，

化合物186(2S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-3-苯基丙 酰胺，

化合物187(R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲 氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-N-甲苯磺酰基 乙胺，

化合物188N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-叠氮基苯甲酰 胺，

化合物189N-苄基-(R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺，

化合物190(2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙 基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙 基)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺，

为了避免疑问，如果上述化合物的化学名称和化学结构由于差错 不一致，化学结构被视为明确定义该化合物。
在优选的实施方式中，这些化合物能够用于制备在哺乳动物中治 疗或预防由GHS受体介导的生理和/或病理生理病症的药物。
在进一步优选的实施方式中，本文所述全部三唑化合物、也就是 一般性地(上式(I)和不同的R原子团)和明确地在下文中被称为本发 明的化合物能够用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的 生理和/或病理生理病症的药物，其中该治疗是借助GHS受体调节来实 现的。
在另一种优选的实施方式中，本发明的全部化合物都是GHS受体 拮抗剂。
更优选地，GHS受体拮抗剂是选自下组的化合物：
化合物1，3，12，13，14，18，20，22，23，33，36，37，38，41， 46，47，48，49，50，51，52，53，57，58，59，60，61，63，64，65， 66，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，79，80，82，85，86， 87，88，89，90，91，93，101，102，109，114，116，119，134，135， 136，137，138，139，140，145，146，147，148，150，152，153，154， 156，157，159，160，161，164，171，174，176，178，179，182，184， 186，188和/或化合物190。
在进一步优选的实施方式中，本发明的全部化合物都是GHS受体 激动剂。
更优选地，GHS受体激动剂是选自下组的化合物：
化合物2，4，5，6，7，8，9，10，11，15，16，17，19，21，24， 25，26，27，28，29，30，31，32，34，39，40，42，43，44，45，54， 55，56，62，67，78，81，83，84，87，92，94，99，103，104，105， 106，107，108，110，111，115，117，118，121，122，124，130，131， 142，155，158，163，173，175，180，181，183，185和/或化合物 187。
用于解释上述式(I)化合物的术语总是具有下列含义，除非在说明 书或权利要求书中另有指示：
术语“取代”意味着相应的原子团或基团具有一个或多个取代基。 若原子团具有大量取代基，并且指定了各种取代基的选择，这些取代 基是彼此独立地加以选择的，并且不必是相同的。术语“未取代”意 味着相应的基团没有取代基。术语“任选被取代”意味着相应的基团 是未取代的或者被一个或多个取代基取代。术语“被至多3个取代基 取代”意味着相应的原子团或基团被一个或两个或三个取代基取代。
术语“烷基”出于本发明的目的包括具有C1-C12碳原子的无环饱 和烃，它可以是直链或支链的。术语“烷基”优选地代表1至8个、 特别优选1至6个碳原子的烷基链。适合的烷基原子团的实例是甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、 叔戊基、2-或3-甲基-戊基、正己基、异己基、正庚基、正辛基、正 壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基。
术语“环烷基”代表饱和或部分不饱和的非芳族环状烃基团/原子 团，含有1至3个环，包括单环烷基、二环烷基和三环烷基，并且含 有总计3至20个、优选3至10个成环碳原子，最优选(C3-C8)-环烷 基。适合的环烷基原子团的实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 环庚基、环辛基、环癸基、环己烯基、环戊烯基、环辛二烯基。
术语“环烷基烷基”表示其中环烷基经由烷基连接的原子团，其 中烷基和环烷基具有如本文定义的含义，优选(C3-C8)-环烷基 -(C1-C4)-烷基原子团。其实例是环丙基甲基、环己基甲基、环戊基乙 基、环己烯基乙基。
术语“烯基”出于本发明的目的包括具有C2-C12个碳原子的无环 不饱和或部分不饱和烃，它可以是直链或支链的，并且含有一条或多 条双键。术语“烯基”优选地代表2至8个、特别优选2至6个碳原 子的烯基链。实例是乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基和辛 二烯基等。
术语“炔基”表示具有C2-C12个碳原子的无环不饱和或部分不饱 和烃，它可以是直链或支链的，并且含有一条或多条叁键。术语“炔 基”优选地代表2至8个、特别优选2至6个碳原子的炔基链。实例 是丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基。
术语“芳基”表示具有3至14个、优选5至14个碳原子的芳族 烃系统，它也可以稠合于另一饱和、(部分)不饱和或芳族环状系统。 “芳基”的实例尤其是苯基、联苯、萘基和蒽基，还有茚满基、茚基 或1，2，3，4-四氢萘基。
术语“杂芳基”表示5-、6-或7-元环状芳族原子团，它包含至少 1个、酌情也为2、3、4或5个杂原子，优选氮、氧和/或硫，其中这 些杂原子是相同或不同的。氮原子的数量优选地在0与3之间，氧和 硫原子的数量在0与1之间。术语“杂芳基”也包括其中芳族环是二 环或多环系统一部分的系统，例如其中芳族环经由任意所需的和可能 的杂芳基原子团环成员稠合于如本文定义的芳基、环烷基、杂芳基或 杂环基。“杂芳基”的实例包括吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、 噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、 吡嗪基、吲哚基、喹啉基和异喹啉基。
术语“芳基烷基”和“杂芳基烷基”表示其中芳基或杂芳基原子 团经由烷基连接的原子团，其中烷基、芳基和杂芳基具有如本文定义 的含义。优选的“芳基烷基”是苯基-(C1-C4)-烷基原子团，优选苄基 或苯基乙基原子团。优选的“杂芳基烷基”是吲哚基-(C1-C4)-烷基原 子团，优选1H-吲哚-3-基-甲基或2(1H-吲哚-3-基)-乙基。
术语“杂环基”表示3至14个、优选5或6至14个环原子的单 或多环系统，环原子可以仅仅是碳原子。不过，环状系统也可以包含 1、2、3、4或5个杂原子，特别是氮、氧和/或硫。环状系统可以是 饱和的、单或多不饱和的，但是不可以是芳族的。在环状系统由至少 两个环组成的情况下，这些环可以是稠合或为螺环或者以其他方式连 接的。“杂环基”原子团可以附着在任意碳或杂原子上，这导致稳定 结构的产生。实例包括吡咯烷基、硫杂吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 氧杂哌嗪基、氧杂哌啶基和噁二唑基。
术语“杂环基烷基”表示其中杂环基经由烷基连接的原子团，其 中烷基和杂环基具有如本文定义的含义。
术语“烷基磺酰基”、“芳基磺酰基”和“芳基烷基磺酰基”表 示其中烷基、芳基或芳基烷基经由-SO2-基团连接的原子团，其中烷基、 芳基和芳基烷基具有如本文定义的含义。实例是甲基磺酰基和苯基磺 酰基。
术语“卤素”、“卤原子”或“卤素取代基”(Hal-)表示一个、 酌情大量的氟(F)、溴(Br)、氯(Cl)或碘(I)原子。命名“二卤”、“三 氯”和“全卤”分别表示两个、三个和四个取代基，其中每个取代基 可以独立地选自由氟、氯、溴和碘组成的组。“卤素”优选地表示氟、 氯或溴原子。
术语“天然α-氨基酸侧链”出于本发明的目的表示已知20种蛋 白原性α-氨基酸的全部侧链以及天然存在的(也就是在任意生物系统 中的)α-氨基酸的侧链，例如硒代半胱氨酸、吡咯赖氨酸、瓜氨酸、 鸟氨酸、高半胱氨酸、N-甲基精氨酸、N-乙酰基赖氨酸、γ-羧基谷氨 酸、5-羟基赖氨酸、3-甲基组氨酸和/或N，N，N-三甲基赖氨酸。在这 一点上，“侧链”表示附着于α-碳原子的残基，例如在Ala侧链情况 下的甲基或者在Phe侧链情况下的苄基。
术语“非天然α-氨基酸侧链”出于本发明的目的表示已知α-氨 基酸的全部侧链，它们既不是蛋白原性的，也已知不是天然存在的(也 就是在任意生物系统中的)。实例是正亮氨酸、环己基甘氨酸、2-萘 基丙氨酸、取代的α-氨基酸(例如卤素取代的Tyr或Phe)以及被保 护的α-氨基酸侧链，其中保护基团例如Fmoc、Boc、Z、CBZ、Aloc、 三苯甲基、乙酰基和/或苄基直接附着/反应于一种官能团 (functionalization)(例如氨基、羟基和/或羧基残基)。在这一 点上，“侧链”表示“天然α-氨基酸侧链”。
具备官能团(例如氨基、羟基和/或羧基残基)的原子团R1至R10 的上述实施方式例如烷基-CO-NH2、-烷基-CO-OH、-烷基-NH2、-烷基 -NH-C(NH)-NH2、-CO-C*(R9R10)-NH2、-CO-CH2-C*(R9R10)-NH2、 -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2和/或2-氨基-2-羰基-丙烷(2-氨基-异丁酸 /Ai b残基)可以用上述保护基团保护。这类携带保护基团的实施方式 被视为属于/落入本发明的范围和精神。
本发明化合物的全部立体异构体都涵盖在内，要么是混合物要么 是纯的或基本上纯的形式。本发明化合物可以在包括任意一个R原子 团在内的任意碳原子上具有不对称中心。所以，本发明化合物可以它 们的外消旋物形式、纯的对映体和/或非对映体形式或者这些对映体和 /或非对映体混合物的形式存在。混合物可以具有任意所需的立体异构 体混合比例。全部这些立体化学形式和混合物都在本发明的范围内。
因而例如，具有一个或多个手性中心并且作为外消旋物或非对映 体混合物存在的本发明化合物可以借助本身已知的方法分馏为它们的 光学纯的异构体，即对映体或非对映体。本发明化合物的分离可以采 取手性或非手性相柱色谱，或者从任选有光学活性的溶剂中重结晶， 或者使用光学活性的酸或碱，或者用光学活性试剂衍生、例如光学活 性的醇，随后消去原子团。
如果可能，本发明化合物可以是互变异构体的形式。
本发明化合物同样有可能是任意所需前体药物的形式，例如酯、 碳酸酯或磷酸酯，在这些情况下仅通过代谢作用释放实际上的生物活 性形式。能够体内转化提供生物活性成分(即本发明化合物)的任意 化合物都是本发明范围和精神内的前体药物。
各种形式的前体药物是本领域熟知的，例如描述在下列参考文献 中：
(i)The Practice of Medicinal Chemistry(Wermuth CG et al.， Chapter 31，Academic Press 1996)；
(ii)Design of Prodrugs(editor：Bundgaard H，Elsevier 1985)；
(iii)A Textbook of Drug Design and Development (Krogsgaard-Larson P and Bundgaard H，eds.，Chapter 5：113- 191，Harwood Academic Publishers 1991)。
所述参考文献引入在此作为参考。
进一步已知化学物质在机体中转化为代谢产物，其在适当处同样 引发所需的生物效应——在有些环境中甚至以更为突出的形式。
从任意的本发明化合物体内代谢转化的任意生物活性化合物都是 本发明范围和精神内的代谢产物。
本发明化合物如果具有充分碱性的基团，例如伯、仲或叔胺，可 以与无机和有机酸转化为盐。本发明化合物的药学上可接受的盐优选 地是与下列酸生成的：盐酸、氢溴酸、碘酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、 对-甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、磺基乙酸、三氟乙酸、草酸、丙二 酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、消旋酸、苹果酸、扑酸、扁桃酸、富 马酸、乳酸、柠檬酸、牛磺胆酸、戊二酸、硬脂酸、谷氨酸或天冬氨 酸。所生成的盐尤其是盐酸盐、氯化物、氢溴酸盐、溴化物、碘化物、 硫酸盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、甲苯磺酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、甲 酸盐、乙酸盐、磺基乙酸盐、三氟甲磺酸盐、草酸盐、丙二酸盐、马 来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扑酸盐、扁桃酸盐、富马 酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、戊二酸盐、硬脂酸盐、天冬氨酸盐和谷氨 酸盐。而且从本发明化合物生成的盐的化学计量可以是一的整数或非 整数倍。
本发明化合物如果含有充分酸性的基团，例如羧基、磺酸、磷酸 或酚型基团，则可以与无机和有机碱转化为它们的生理学上所耐受的 盐。适合的无机碱的实例是铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙，有 机碱的实例是乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、叔丁基胺、叔 辛基胺、脱氢枞胺、环己基胺、二苄基乙二胺和赖氨酸。而且从本发 明化合物生成的盐的化学计量可以是一的整数或非整数倍。
本发明化合物同样有可能是它们的溶剂化物形式，特别是水合物， 它们可以如下获得，例如从溶剂中或者从水溶液中结晶。而且有可能 一个、两个、三个或任意数量的溶剂化物或水分子与本发明化合物结 合得到溶剂化物和水合物。
已知化学物质形成以不同顺序状态存在的固体，它们被称为多形 体形式或变体。多形体物质的各种变体可以在它们的物理性质上有很 大不同。本发明化合物可以以各种多形体形式存在，而且某些变化可 以是亚稳态的。本发明化合物的全部这些多形体形式都被视为属于本 发明。
本文所述三唑衍生物(本发明化合物)是GHS受体的ghrelin类 似物配体。因而，上述本发明化合物适合于治疗或预防由GHS受体介 导的生理和/或病理生理病症和/或能够被这些受体调节影响、从而被 预防、治疗和/或减轻的生理和/或病理生理病症。
出于本发明的目的，术语“治疗”也打算包括预防性处置或减轻。
术语“ghrelin类似物配体”或“配体”出于本发明的目的打算 表示以任意方式结合受体(本发明中的受体是GHS受体)的每种化合 物，并诱导这种受体的活化、抑制和/或另一可想象的效应。术语 “ghrelin类似物配体”或“配体”因而包括激动剂、拮抗剂、部分 激动剂/拮抗剂、反激动剂和其他对受体导致与激动剂、拮抗剂、部分 激动剂/拮抗剂或反激动剂的效应相似的效应的配体。
出于本发明的目的，术语“GHS受体拮抗剂”或“GHS受体的拮抗 剂”表示结合GHS受体但不引发如通过记录细胞内钙增加所评估的受 体正当活化的本发明化合物，细胞内钙增加是G-蛋白偶联受体(GPCRs) 的活化所特有的。
如下评估本发明任意化合物正当活化受体的能力，将供试化合物
(在10-6M浓度下)活化GHS-R1a(细胞内钙增加)的程度与10-6M ghrelin活化GHS-R1a(细胞内钙增加)的程度(100％)和基础水平(0％) 进行比较。本领域技术人员由于他的专业知识容易进行这类评估。结 果为每种供试化合物的百分比数值。
按照上述说明评估，任意不显示至少20％GHS-R1a活化(细胞内 钙增加)程度的本发明化合物被视为不引发正当活化，因此是GHS受 体拮抗剂。优选地，这类化合物对ghrelin和/或其他GHS刺激的细胞 内钙增加不显示拮抗效应(对抗/降低)，防止这类刺激作用或者甚至 充当反激动剂(反激动剂是结合与激动剂或拮抗剂相同的受体结合部 位但是导致受体基础/组成活性抑制的配体，原则上为具有负内在活性 的激动剂)。这类化合物可以进而对GH分泌和/或其他生理或病理生 理病症或效应表现抑制活性，例如食物摄入或脂肪形成。它们的效应 可以是不相关的。因而，它们可以对GH分泌完全没有影响，同时抑制 其他生理效应。它们可以甚至刺激其他生理效应。
出于本发明的目的，术语“GHS受体激动剂”或“GHS受体的激动 剂”表示结合GHS受体并且如引发通过记录细胞内钙增加所评估的受 体正当活化的本发明化合物，细胞内钙增加是G-蛋白偶联受体的活化 所特有的。
按照上述说明评估，任意显示至少20％GHS-R1a活化(细胞内钙 增加)程度的本发明化合物被视为引发正当活化，因此是GHS受体激 动剂。这类化合物可以模拟ghrelin和/或GHS对GH分泌的效应，例 如食物摄入或脂肪形成。象拮抗剂一样，激动剂化合物的效应可以与 GH分泌效应是不相关的。这类化合物甚至可以拮抗(对抗/降低) ghrelin和/或其他GHS刺激的细胞内钙增加。
术语“GHS受体”或“GHS-R”出于本发明的目的打算包含结合至 少一种已知的肽基和/或非肽基GHS和/或ghrelin的受体。术语“GHS 受体”或“GHS-R”也打算包含本文所述各种组织和/或器官中的不同 GHS结合位点，其结合至少一种已知的肽基和/或非肽基GHS和/或 ghrelin，并可能是尚未鉴别的GHS-R亚型。
技术人员在他的专业知识的基础上可以容易地验证既定已知的肽 基和/或非肽基GHS和/或ghrelin的结合，例如仅代表常规的实验方 法的适当的结合测定法。
这类GHS受体可以被ghrelin刺激/活化(ghrelin应答性)或者 可以不被ghrelin刺激/活化(ghrelin非应答性)——分别关于酰化 和非酰化的ghrelin。这类受体的刺激/活化可以导致但是不一定引发 GH产生和/或GH分泌和/或增加GH血浆水平。
优选地，这类GHS受体选自由“GHS 1型受体、GHS-R1a、GHS-R1b、 胃动素受体、胃动素受体1a、神经降压素受体、TRH受体、GPR38(FM1)、 GPR39(FM2)、FM3、GHS结合位点、GHS-R亚型、心GHS-R、乳房GHS-R” 组成的组。
更优选地，这类GHS受体选自由“GHS 1型受体、GHS-R1a、 GHS-R1b”组成的组，最优选地是GHS-R1a。
正如本文讨论的，已知GHS受体(包括GHS结合位点和GHS-R亚 型)集中在下丘脑-垂体区域，但是也似乎分布在其他中枢和外周组织。 进而，它们也在各种肿瘤组织中被表达，甚至来自在生理条件下不表 达这些受体的器官的肿瘤组织。
出于本发明的目的，全部这些GHS受体(包括GHS结合位点和 GHS-R亚型)表达性器官和/或组织都打算为本发明的范围所包含。技 术人员在他的专业知识的基础上可以容易地验证GHS受体(包括GHS 结合位点和GHS-R亚型)在既定器官和/或组织中的表达，例如适当的 分子生物测定法，例如免疫荧光或免疫沉淀测定法，它们仅代表常规 的实验方法。
优选地，这类GHS受体位于选自下组的组织和/或器官：“内分泌 组织、外分泌组织、外周组织、脂肪/脂肪组织、脑、下丘脑、丘脑、 海马、纹状体、皮质、垂体、中枢神经系统、脊髓、腺体、肾上腺、 甲状腺、唾液腺、乳腺、神经元、肠(bowel)、肠(intestine)、胃、 心、肝、胰腺、肾、胆汁(bile)、胆汁(gall)、膀胱、前列腺、脾、 肌肉、骨骼肌、主动脉、动脉、静脉、免疫细胞、白细胞、淋巴细胞、 T细胞、B细胞、粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树状细胞、肥大细胞、 NK细胞、嗜中性白细胞、嗜曙红细胞、嗜碱细胞、淋巴结、骨、骨髓、 扁桃体、胸腺、胎盘、睾丸、卵巢、子宫、肺、脂肪细胞、肿瘤/癌细 胞、癌细胞、前列腺癌细胞、甲状腺癌细胞、肺癌细胞、乳腺癌细胞”。
如上所述，本发明化合物是GHS受体的ghrelin类似物配体。它 们可以对各种哺乳动物种群给药，包括人，用于在这类哺乳动物中治 疗或预防生理和/或病理生理病症。
出于本发明的目的，全部哺乳动物种群都被视为包含在内。优选 地，这类哺乳动物选自由“人、家庭动物、牛、家畜、宠物、母牛、 绵羊、猪、山羊、马、矮种马、驴、hinny、骡、野兔、兔、猫、狗、 豚鼠、仓鼠、大鼠、小鼠”组成的组。更优选地，这类哺乳动物是人。
本发明化合物是GHS受体的非肽类ghrelin类似物配体，惊人地 以对这类受体的强大结合亲和性为特征。这类化合物例如可以优选地 表现小于1000nM的GHS-R1a结合IC50值。更优选地，这类化合物可 以表现小于500nM、进而更优选地小于300nM、最优选地小于100nM 的GHS-R1a结合IC50值。
由于它们的惊人强大的受体结合性，本发明化合物可以有利地在 低于其他不太有效的结合剂的剂量下给药，同时仍然达到等价的或者 甚至更高的所需生物效应。另外，这样一种剂量上的减少可以有利地 引起更少或者甚至没有医药不良作用。进一步地，本发明化合物的高 结合特异性可以解释为所不需要的副作用的主动降低而与所应用的剂 量无关。
进而，本发明化合物由于非肽类属性对胃肠道酶的降解作用是有 抵抗性的。因此，它们提供口服途径给药的优点。它们惊人地显示改 善的代谢稳定性和/或改善的生物利用度。因此，仍然可以实现有利的 剂量减少，这可以导致更少或者甚至没有副作用。
本发明化合物可以是GHS受体的拮抗剂或激动剂，正如本文阐述 和定义的。
本发明的GHS受体拮抗剂可以例如用于抑制受ghrelin和/或其他 GHS刺激的GHS受体，从而降低和/或阻滞GH产生和/或分泌和/或GH 血浆水平。另外，这类GHS受体拮抗剂也可以用于抑制或预防不涉及 GH产生和/或GH分泌的ghrelin的生理或病理生理效应。
因此，本发明的GHS受体拮抗剂适合于治疗和/或预防如本文公开 的各种生理和病理生理病症，特别是用于能量平衡的短期、中期和/ 或长期调节，食物摄入的短期、中期和/或长期调节(刺激和/或抑制)， 脂肪形成、肥胖症和/或肥胖、体重增加和/或减少的治疗，以及肿瘤 细胞增殖的治疗。
相反，本发明的GHS受体激动剂可以例如用于GHS受体的活化和 GH产生和/或GH分泌的刺激/增加，因而将具有与生长激素本身、 ghrelin和/或已知GHS相似的效应或用途。
因而，本发明的GHS受体激动剂适合于治疗和/或预防如本文公开 的各种生理和病理生理病症，特别是生长迟缓、恶病质、炎症、炎性 效应、胃手术后肠梗阻、手术后肠梗阻和/或胃切除术(ghrelin替代 疗法)。
出于本发明的目的，已知由GHS受体介导的全部生理和/或病理生 理病症都打算包含在内。
优选地，这些生理和/或病理生理病症选自下组：“选择手术 (election surgery)后的急性疲劳综合征与肌肉丢失、脂肪形成、肥 胖症、年龄-相关性胸腺功能减退、老人的年龄-相关性功能减退 (ARFD)、陪伴动物的衰老症、阿尔茨海默氏病、食欲缺乏(例如与恶 病质或衰老有关)、焦虑、血压(降低)、体重增加/减少、骨折修复 (加速)、骨再造刺激、由慢性疾病(例如癌症或AIDS)引起的恶病 质与蛋白质丢失、心功能障碍(例如与瓣膜疾病、心肌梗塞、心肥大 或充血性心力衰竭有关)、心肌病、软骨生长刺激、与肺功能障碍和 通风设备依赖有关的异化障碍、糖皮质激素的异化副作用、衰老的异 化状态、中枢神经系统障碍(联合有抗抑郁剂)、慢性透析、慢性疲 劳综合征(CFS)、认知功能提高(例如在痴呆、阿尔茨海默氏病中)、 复杂的骨折(例如内脱位骨生成)、与移植术有关的并发症、充血性 心力衰竭(单独/联合有促皮质素释放因子拮抗剂)、克罗恩氏病与溃 疡性结肠炎、库兴氏综合征、痴呆、抑郁、能量平衡的短期、中期和/ 或长期调节、食物摄入的短期、中期和/或长期调节(刺激和/或抑制)、 虚弱(例如在老人中)、胃切除术(ghrelin替代疗法)、胃手术后 肠梗阻、血糖控制改善、老人中的生长激素释放刺激、紧张患者中的 生长激素替代、家畜中的生长促进、与Prader-Willi综合征和特纳氏 综合征有关的生长迟缓、与克罗恩氏病有关的生长迟缓、生长迟缓、 毛发/指甲生长维持、髋部骨折、饥饿、皮质醇过多症、高胰岛素血(包 括胰岛母细胞增殖症)、低体温、T4/T8细胞比下降个体的免疫缺陷、 疫苗接种的免疫应答改善、陪伴动物的免疫系统刺激、免疫系统刺激、 免疫抑制患者的免疫抑制、炎症或炎性效应、炎性肠病、心脏的胰岛 素抵抗、2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、胰岛素抵抗(包括NIDDM)、 糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、子宫内生长迟缓、肠易激综合征、 脂肪营养不良(例如HIV-诱发的)、代谢内环境稳定维持、家畜的产 乳增加、肌肉质量/强度增加、肌肉运动性提高、肌肉强度提高、老人 的肌肉强度/功能维持、肌肉萎缩、肌肉骨骼减损(例如在老人中)、 Noonan综合征、肥胖和与肥胖有关的生长迟缓、成骨细胞刺激、骨软 骨发育异常、骨质疏松、排卵诱导(辅助治疗)、生理性身材矮小(包 括生长激素缺陷儿童)、手术后肠梗阻、重大手术/创伤后的蛋白质异 化应答减弱、蛋白激酶B活性增强、精神社会性丧失、肺功能障碍与 通风设备依赖、肺功能提高、脉动生长激素释放诱导、灼伤患者恢复 与减少灼伤患者的入院治疗(加速)、由生长迟缓所致肾衰竭或机能 不全、虚弱老人的肾内环境稳定维持、肌肉减少、精神分裂症、感觉 功能维持(例如听觉、视觉、嗅觉和味觉)、短肠综合征、与慢性疾 病有关的身材矮小、骨骼发育异常、皮肤厚度维持、睡眠障碍、睡眠 质量改善、血小板减少、胸腺发育刺激、牙齿修复或生长、肿瘤细胞 增殖、心室功能障碍或再灌注事件、与AIDS有关的消耗、与慢性肝疾 病有关的消耗、与慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关的消耗、与多发性硬 化或其他神经变性障碍有关的消耗、继发于骨折的消耗、绵羊的羊毛 生长刺激、外伤愈合(加速)、外伤愈合延迟”。更优选地，这些生 理和/或病理生理病症选自下组：“生长迟缓、恶病质、能量平衡的短 期、中期和/或长期调节；食物摄入的短期、中期和/或长期调节(刺 激和/或抑制)；脂肪形成、肥胖症和/或肥胖；体重增加和/或减少； 糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、肿瘤细胞增殖；炎症、炎性效应、 胃手术后肠梗阻、手术后肠梗阻和/或胃切除术(ghrelin替代疗法)”。
在本发明的进一步方面，本发明化合物可以与至少一种附加药理 活性物质联合使用。
这类附加药理活性物质可以是其他本发明化合物和/或其他“适合 的治疗剂”，其可用于治疗和/或预防上述生理和/或病理生理病症。 所述的附加药理活性物质可以是GHS受体的拮抗剂和/或GHS受体的激 动剂，这取决于联合使用的目的。技术人员在他的专业知识的基础上 可以容易地进行附加药理活性物质的选择和组合，并取决于联合使用 的目的和所针对的生理和/或病理生理病症。
在优选的实施方式中，本发明化合物用于以药物形式治疗和/或预 防上述生理和/或病理生理病症，其中这类药物包含至少一种附加药理 活性物质。
在另一种优选的实施方式中，本发明化合物用于以药物形式治疗 和/或预防上述生理和/或病理生理病症，其中该药物应用于至少一种 附加药理活性物质治疗之前和/或期间和/或之后。
上述“适合的治疗剂”包括：“GHS、抗糖尿病剂；抗骨质疏松剂； 抗肥胖剂；抗炎剂；抗焦虑剂；抗抑郁剂；抗高血压剂；抗血小板剂； 抗血栓和溶栓剂；强心苷；胆固醇/脂质降低剂；盐皮质激素受体拮抗 剂；磷酸二酯酶抑制剂；蛋白酪氨酸激酶抑制剂；甲状腺模拟物(包 括甲状腺受体拮抗剂)；同化剂；HIV或AIDS疗法；可用于治疗阿尔 茨海默氏病和其他认知障碍的疗法；可用于治疗睡眠障碍的疗法；抗 增殖剂；抗肿瘤剂；抗溃疡和胃食管返流疾病剂；孕激素受体激动剂 (PRA)；雌激素；睾酮；选择性雌激素受体调节剂；选择性雄激素受体 调节剂；甲状旁腺激素；和/或双膦酸酯”，优选地，“适合的治疗剂” 选自由这些药物组成的组。
适合与本发明化合物联合使用的GHS的实例包括GHRP-6、GHRP-1， 如美国专利No.4,411,890和出版物WO 89/07110和WO 89/07111和 B-HT920所述，或生长激素释放因子和其类似物或生长激素和其类似 物，或者促生长因子，包括IGF-1和IGF-2，以及GHS，如WO 01/96300 所述。
适合与本发明化合物联合使用的抗糖尿病剂的实例包括双胍类 (例如甲福明)、糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖)、胰岛素(包括胰 岛素促分泌剂或胰岛素致敏剂)、氯茴苯酸类(例如瑞格列奈)、磺 酰脲类(例如格列美脲、格列本脲和格列吡嗪)、双胍/格列本脲组合 (例如glucovance)、噻唑烷二酮类(例如曲格列酮、罗格列酮和吡 格列酮)、PPAR-α激动剂、PPAR-γ激动剂、PPAR-α/γ双重激动剂、 SGLT2抑制剂、脂肪酸结合蛋白(aP2)抑制剂(例如在美国专利No. 6,548,529中公开的那些)、高血糖素样肽-1(GLP-1)、和二肽基肽 酶IV(DP4)抑制剂。
适合与本发明化合物联合使用的抗骨质疏松剂的实例包括阿仑膦 酸盐、利塞膦酸盐、雷洛昔芬、降钙素、非甾族孕激素受体激动剂、 RANK配体激动剂、钙感知受体拮抗剂、TRAP抑制剂、选择性雌激素受 体调节剂(SERM)、雌激素和AP-1抑制剂。
适合与本发明化合物联合使用的抗肥胖剂的实例包括内大麻素受 体拮抗剂，例如CB1受体拮抗剂，例如利莫那班(5-(4-氯苯 基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡唑-3-甲酰胺，单 盐酸盐；CAS登记号：158681-13-1；SR-141716A；美国专利No. 5,624,941)，aP2抑制剂，例如在美国专利No.6,548,529中公开的 那些，PPARγ拮抗剂，PPARδ激动剂，和奥利司他。
适合与本发明化合物联合使用的抗炎剂的实例包括泼尼松、地塞 米松、Enbrel、环加氧酶抑制剂(也就是COX-1和/或COX-2抑制剂， 例如NSAID、阿司匹林、消炎痛、布洛芬、吡罗昔康、萘普生、西乐 葆、万络)、CTLA4-Ig激动剂/拮抗剂、CD40配体拮抗剂、整联蛋白 拮抗剂、α4α7整联蛋白拮抗剂、细胞粘连抑制剂、干扰素γ拮抗剂、 ICAM-1、肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂(例如因福利美(infliximab)、 OR1384)、前列腺素合成抑制剂、布地奈德、氯法齐明、CNI-1493、 CD4拮抗剂(例如普立昔单抗(priliximab))、p38有丝分裂原-活 化蛋白激酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂、IKK抑制剂和治疗 肠易激综合征的疗法(例如zelmac和Maxi-K开放剂，例如在美国专 利No.6,184,231中公开的那些)。
适合与本发明化合物联合使用的抗焦虑剂的实例包括地西泮、劳 拉西泮、丁螺酮、奥沙西泮和扑酸羟嗪。
适合与本发明化合物联合使用的抗抑郁剂的实例包括西酞普兰、 氟西汀、奈法唑酮、舍曲林和帕罗西汀。
适合与本发明化合物联合使用的抗高血压剂的实例包括β肾上腺 素能阻滞剂、钙通道阻滞剂(L-型和T-型；例如地尔硫卓、维拉帕米、 硝苯地平、氨氯地平和mybefradii)、利尿剂(例如氯噻嗪、氢氯噻 嗪、氟甲噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、甲氯噻嗪、三氯噻嗪、多噻嗪、 苄噻嗪、ethacrynic acid tricrynafen、氯噻酮、呋塞米、musolimine、 布美他尼、triamtrenene、阿米洛利、螺内酯)、肾素抑制剂、ACE 抑制剂(例如卡托普利、佐芬普利、福辛普利、依那普利、塞拉普利、 西拉普利、德拉普利、喷妥普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利)、 AT-1受体拮抗剂(例如洛沙坦、伊贝沙坦、缬沙坦)、ET受体拮抗剂 (例如sitaxsentan、atresentan和在美国专利No.5,612,359和 6,043,265中公开的化合物)、双重ET/AII拮抗剂(例如在WO 00/01389 中公开的化合物)、中性内肽酶(NEP)抑制剂、血管肽酶抑制剂(双重 NEP-ACE抑制剂)(例如奥马曲拉和gemopatrilat)和硝酸酯。
适合与本发明化合物联合使用的抗血小板剂的实例包括 GPIIb/IIIa阻滞剂(例如阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班)、P2Y12 拮抗剂(例如氯吡格雷、噻氯匹定、CS-747)、血栓噁烷受体拮抗剂 (例如伊曲非班)、阿司匹林和PDE-III抑制剂(例如双嘧达莫)有 或没有阿司匹林。
适合与本发明化合物联合使用的强心苷的实例包括洋地黄和乌巴 因。
适合与本发明化合物联合使用的胆固醇/脂质降低剂的实例包括 HMG-CoA还原酶抑制剂(例如普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛 伐他汀、NK-104(a.k.a.伊伐他汀或尼伐他汀或nisbastatin)和 ZD-4522(a.k.a.罗苏伐他汀或atavastatin或visastatin))、角 鲨烯合成酶抑制剂、贝特类、胆汁酸多价螯合剂、ACAT抑制剂、MTP 抑制剂、脂加氧酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂和胆固醇酯转移蛋白抑 制剂(例如CP-529414)。
适合与本发明化合物联合使用的盐皮质激素受体拮抗剂的实例包 括螺内酯和eplerinone。
适合与本发明化合物联合使用的磷酸二酯酶抑制剂的实例包括 PDE III抑制剂，例如西洛他唑，和PDE V抑制剂，例如西地那非。
适合与本发明化合物联合使用的甲状腺模拟物的实例包括促甲状 腺激素、polythyroid、KB-130015和决奈达隆。
适合与本发明化合物联合使用的同化剂的实例包括睾酮和SARM。
适合与本发明化合物联合使用的HIV或AIDS疗法的实例包括硫酸 茚地那韦、沙奎那韦、甲磺酸沙奎那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹 那韦、利托那韦/洛匹那韦组合、拉米夫定、齐多夫定、拉米夫定/齐 多夫定组合、扎西他滨、去羟肌苷、司他夫定和乙酸甲地孕酮。
适合与本发明化合物联合使用的治疗阿尔茨海默氏病和认知障碍 的疗法的实例包括多内佩齐、他克林、revastigmine、5HT6、γ分 泌酶抑制剂、β分泌酶抑制剂、SK通道阻滞剂、Maxi-K阻滞剂和KCNQ 阻滞剂。
适合与本发明化合物联合使用的治疗睡眠障碍的疗法的实例包括 褪黑激素类似物、褪黑激素受体拮抗剂、ML1B激动剂和GABA/NMDA受 体拮抗剂。
适合与本发明化合物联合使用的抗增殖剂的实例包括环孢菌素 A、紫杉醇、FK 506和阿霉素。
适合与本发明化合物联合使用的抗肿瘤剂的实例包括紫杉醇、阿 霉素、埃博霉素、顺铂和卡铂。
适合与本发明化合物联合使用的选择性雌激素受体调节剂的实例 包括他莫昔芬和雷洛昔芬。
适合与本发明化合物联合使用的选择性雄激素受体调节剂的实例 包括在Edwards，J.P.et al.，Bio.Med.Chem.Let.，9，1003-1008 (1999)和Hamann，L.G.et al.，J.Med.Chem.，12，210-212(1999) 中公开的那些。
适合与本发明化合物联合使用的双膦酸酯的实例包括MK-217(阿 仑膦酸)。
上述其他治疗剂在与本发明化合物联合使用时，用量可以例如参 照Physicians′Desk Reference(PDR)或者由本领域普通技术人员确 定。
在优选的实施方式中，本发明化合物用于以药物形式治疗和/或预 防上述生理和/或病理生理病症，其中这类药物包含作为附加药理活性 物质的内大麻素受体拮抗剂，优选CB1受体拮抗剂，最优选利莫那班 (5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡唑 -3-甲酰胺，单盐酸盐；CAS登记号：158681-13-1；SR-141716A；美 国专利No.5,624,941)和作为本发明化合物的GHS-R拮抗剂。
在另一种优选的实施方式中，本发明化合物用于以药物形式治疗 和/或预防上述生理和/或病理生理病症，其中该药物应用于至少一种 附加药理活性物质治疗之前和/或期间和/或之后，其中这类附加药理 活性物质是内大麻素受体拮抗剂，优选CB1受体拮抗剂，最优选利莫 那班(5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡 唑-3-甲酰胺，单盐酸盐；CAS登记号：158681-13-1；SR-141716A；美 国专利No.5,624,941)，本发明化合物是GHS-R拮抗剂。
本发明化合物可以按照已知的方式给药。给药的途径由此可以是 有效转运活性化合物至适当或所需作用部位的任意途径，例如口服或 非口服，特别是局部、透皮、肺、直肠、阴道内、鼻或肠胃外或者植 入。口服给药是优选的。
将本发明化合物转化为能够给药的形式，酌情与药学上可接受的 载体或稀释剂混合。适合的赋形剂和载体例如参见Ullman’s Encyclopedia of Technical Chemistry，Vol.4，(1953)，1-39； Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol.52(1963)，918 et seq.； H.v.Czetsch-Lindenwald，“Hilfsstoffe f ür Pharmazie and angrenzende Gebiete”；Pharm.Ind.2，1961，72et seq.；Dr.H.P. Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe f ür Pharmazie，Kosmetik and angrenzende Gebiete“，Cantor KG，Aulendorf in W ürttemberg， 1971。
口服给药可以采取例如固体形式，如片剂、胶囊、凝胶胶囊、包 衣片、颗粒或粉剂，但是也有可饮用的溶液形式。就口服给药而言， 合并本发明化合物与已知和常用的、生理学上所耐受的赋形剂和载体， 例如阿拉伯胶、滑石、淀粉、糖类(例如甘露糖醇)、甲基纤维素、 乳糖、明胶、表面活性剂、硬脂酸镁、环糊精、水性或非水性载体、 稀释剂、分散剂、乳化剂、润滑剂、防腐剂和矫味剂(例如精油)。 本发明化合物也可以被分散在微粒、例如纳米粒组合物中。
非口服给药可以采取例如无菌水或油溶液、悬浮液或乳化的静脉 内、皮下、肌内注射，借助植入物或者借助软膏、霜剂或栓剂。作为 持续释放形式给药酌情也是可能的。植入物可以包含惰性材料，例如 生物可降解的聚合物或合成的硅酮，例如硅酮橡胶。阴道内给药是可 能的，例如借助阴道环。子宫内给药是可能的，例如借助隔膜或其他 适合的子宫内装置。另外提供透皮给药，特别是借助适合于这种目的 的制剂和/或适合的手段，例如贴剂。
剂量可以在宽泛的范围内变化，这取决于生理和/或病理生理病症 的类型和/或严重性、给药的方式、受治疗者的年龄、性别、体重和敏 感性。在能力范围内，技术人员可以确定本发明化合物和/或附加药理 活性物质的“药理有效量”。给药可以采取单一的剂量或多个分开的 剂量。
适合的单位剂量是例如每kg患者体重0.001mg至100mg活性成 分、即至少一种本发明化合物和酌情的至少一种附加药理活性物质。
另一方面，本发明涉及药物组合物，包含药理活性量的至少一种 选自下组的三唑化合物：化合物1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11， 12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27， 28，29，30，31，32，33，34，36，37，38，39，40，41，42，43，44， 45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60， 61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76， 77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92， 93，94，95，96，97，98，99，100，101，102，103，104，105，106， 107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119， 120，121，122，124，125，126，128，129，130，131，132，133，134， 135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146，147， 148，149，150，152，153，154，155，156，157，158，159，160，161， 162，163，164，165，166，167，168，169，170，171，172，173，174， 175，176，177，178，179，180，181，182，183，184，185，186，187， 188，189和/或化合物190。
在进一步的方面，这样一种药物组合物可以另外包含至少一种药 学上可接受的载体和/或赋形剂，和/或可以包含至少一种进一步的药 理活性物质。
在优选的实施方式中，这类进一步的药理活性物质是内大麻素受 体拮抗剂，优选CB1受体拮抗剂，最优选利莫那班(rimonabant)[5-(4- 氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡唑-3-甲酰胺， 单盐酸盐]。
关于本发明的药物组合物，含有药理有效量的如上列举的至少一 种三唑化合物，优选单位剂量，例如上述单位剂量，具体和优选地在 有可能进行口服给药的给药形式中。进而，可以参照已经叙述的关于 本发明化合物的可能用途和给药。
一般合成方案
本发明化合物可以按照下列一般合成方案以及本领域技术人员已 知的相关公开文献工艺加以制备(例如WO 00/54729和其中引用的参 考文献)。
这些反应的示范性试剂和工艺出现在下文和工作实施例中。除非 另有指定，化合物的各种取代基(原子团)具有如本文式(I)定义的含 义。
在现有技术已知的标准肽偶联工艺下进行酰胺键形成(肽偶联)。 最好是如下进行反应，在溶剂中，例如二氯甲烷(DCM)，在室温下，使 用苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)磷鎓-六氟磷酸盐(BOP)(Castro B et al.，Tetrahedron Lett.1975，14：1219-1222)和碱，例如N-甲 基吗啉或二异丙基乙基胺。
使用Lawesson试剂进行所形成的酰胺的硫化(Pons JF et al.， Tetrahedron Lett.2000，41：4965-4968)。
环化：然后使所得硫代酰胺经历由Hitosuyanagi等报道的条件 (Hitotsuyanagi Y.et al.，J.Org.Chem.2002，67：3266-3271)， 略加修改(5eq.酰肼和1.1eq.乙酸汞(II)，在乙腈中)。环化为三唑 一般在三小时内完成。若酰肼不是商业上可获得的，借助已知方法从 它的酸或甲基酯前体制备。
在室温下、在酸性介质中进行叔丁氧羰基(Boc)的去保护，如通常 所述。

关于R5＝-CO-烷基、-CO-环烷基、-CO-环烷基烷基、-CO-芳基、 -CO-芳基烷基、-CO-杂芳基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基、-CO-杂 环基烷基、-CO-C*(R9R10)-NH2、-CO-CH2-C*(R9R10)-NH2、 -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2(R)：

关于R5＝烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷 基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基(R)：

关于R5＝烷基-SO2-、芳基-SO2-、芳基烷基-SO2-(R＝烷基、 芳基、芳基烷基)：

利用Chem Draw Ultra 8软件(CambridgeSoft Corporation， Cambridge，USA)，从所绘制的结构式命名本发明化合物，特别是化合 物1至190。
附图简要说明
图1-13显示用125I-His9-ghrelin和所选择的实施例部分化合 物9，31，39，45，50，62，64，71，73，74，79，81和90测定的 GHS-R1a受体-配体结合测定竞争图。
图14-40显示用人GHS-R1a转染CHO细胞计算的所选择的化合 物1，9，12，20，22，31，39，41，42，45，46，47，48，49，50，51， 55，62，64，67，71，73，74，79，81，90和ghrelin的体外细胞内 钙释放测定剂量-应答图，如实施例一节III)所述，以及GHS受体激 动剂的EC50和KI值和GHS受体拮抗剂的IC50和Kb值。
图41-46显示所选择的化合物9，38，50，64，74，81对饮食 -诱发肥胖小鼠原代脂肪细胞中异丙肾上腺素-诱导的未酰化ghrelin (UAG)的脂解抑制曲线的效应，如实施例部分VIII)中所述。
全部所引用的参考文献和专利的内容都结合在此作为参考。借助 下列实施例更加详细地解释发明，不过不限于此。
实施例
I)本发明化合物的合成
实施例1：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物1)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(2，4-二甲氧 基苯基)-甲胺、3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙 酸得到化合物1，HPLC纯化后的总收率为35％。
1H NMR(400MHz，300°K，DMSO-d6)：
δ1.32(3H，s，CH3 Aib)，1.36(3H，s，CH3 Aib)，2.93(2H，m， CH2-CH2-吲哚)，2.97(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.31(1H，dd，J＝14.5， J＝6.1，1H CH2βTrp)，3.38(1H，dd，J＝14.5，J＝9.1，1H CH2βTrp)， 3.66(3H，s，o-OCH3)，3.72(3H，s，p-OCH3)，4.93(1H，d，J＝16.9， 1H CH2 o，p-二甲氧基苄基)，5.10(1H，d，J＝16.9，1H CH2 o，p-二 甲氧基苄基)，5.23(1H，m，CαH Trp)，6.31(1H，dd，J＝8.5，J＝1.7， H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.45(1H，d，J＝8.5，H6 o，p-二甲氧基苄基)， 6.59(1H，d，J＝1.7，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.88(1H，t，J＝7.5， H5 Trp)，6.94(1H，t，J＝7.5，H5 吲哚)，7.04(1H，t，H6 Trp)，7.06 (1H，t，H6 吲哚)，7.08(1H，s，H2 吲哚)，7.11(1H，s，H2 Trp)， 7.18(1H，d，J＝7.9，H4 Trp)，7.33(3H，H4，H7 吲哚，H7 Trp)，8.05 (2H，s，NH2 Aib)，8.95(1H，d，J＝7.9，NH Trp)，10.80(1H，s，NH 吲哚)，10.82(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ22.4(CH2-CH2 吲哚)，23.2(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)， 25.4(CH2-CH2吲哚)，28.7(CβTrp)，41.3(CH2-o，p-二甲氧基 苄基)，45.3(CαTrp)，55.2(p-OCH3)，55.4(o-OCH3)，56.3(Cq Aib)，98.6(C3 o，p-二甲氧基苄基)，104.7(C5 o，p-二甲氧基苄基)， 109.5(C3 Trp)，111.3(C7 Trp，C7 吲哚)，112.9(C3 吲哚)，115.2 (C1 o，p-二甲氧基苄基)，117.8(C4 吲哚)，117.9(C4 Trp)，118.2(C5 Trp，C5 吲哚)，120.9(C6 Trp，C6 吲哚)，122.4(C2 吲哚)，124.3(C2 Trp)，126.8(C9 吲哚)，126.9(C9 Trp)，127.5(C6 o，p-二甲氧基 苄基)，136.0(C8 Trp)，136.2(C8 吲哚)，154.6(2Cq 三唑)，157.3 (C2 o，p-二甲氧基苄基)，160.4(C4 o，p-二甲氧基苄基)，171.3(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 606.3[M+H]+/计算：604.3g/mol
实施例2：
(R)-N-(1-(5-苄基-4-(萘-1-基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物4)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、萘-1-基-甲 胺、2-苯基乙酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物4，HPLC纯 化后的总收率为42％.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.18(3H，s，CH3 Aib)，1.24(3H，s，CH3 Aib)，3.17(1H， dd，J＝14Hz和5Hz，CH2βTrp)，3.36(1H，dd，J＝14和9Hz，CH2 βTrp)，4.05(2H，m，CH2-苄基)，4.90(1H，m，CHαTrp)，5.65(1H， d，J＝18Hz，CH2-萘基)，5.81(1H，d，J＝18Hz，CH2-萘基)，6.12 (1H，d，Jo＝7Hz，H2萘基)，6.38(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.47 (1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，6.85(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.03 (1H，d，Jm＝2Hz，H2 Trp)，7.05-7.12(5H，m，CHar 苄基)，7.15 (1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，7.19(1H，d，Jo＝8Hz，H3 萘基)，7.58 (2H，m，H6和H7 萘基)，7.81(1H，d，Jo＝8Hz，H4 萘基)，7.89-8.01 (5H，m，NH2 Aib，H5和H8 萘基)，8.92(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)， 10.73(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.6(CH3 Aib)，29.2(CH2βTrp)，30.5 (CH2-苄基)，44.0(CH2-萘基)，45.6(CHαTrp)，56.6(Cq Aib)，109.7 (C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，117.9(C4 Trp)，118.4(C5 Trp)，121.1 (C6 Trp)，122.1(C2 萘基)，122.8(C8 萘基)，124.9(C2 Trp)，125.7 (C3 萘基)，126.7(C6 萘基)，126.9(C9 Trp)，127.0(C7 萘基)， 128.2(C4 苄基)，128.7-129.1(C2，C3，C5和C6 苄基，C4和C5 萘基)， 129.9(C9 萘基)，131.5(C1 萘基)，133.5(C10 萘基)，136.2(C1 苄 基)，136.4(C8 Trp)，154.2(Cq 三唑)，155.7(Cq 三唑)，171.9(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 543.4[M+H]+/计算：542.2g/mol
实施例3：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(萘-1-基甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物5)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、萘-1-基-甲 胺、3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合 物5，HPLC纯化后的总收率为33％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，2.93(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，3.01(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.30(1H，dd，3J＝ 14.3和5.8Hz，CH2βTrp)，3.40(1H，dd，3J＝14.3和8.8Hz，CH2 βTrp)，5.03(1H，m，CHαTrp)，5.62(1H，d，J＝18.0Hz，CH2- 萘基)，5.76(1H，J＝18.0Hz，CH2-萘基)，3.36(1H，d，Jo＝7.2Hz， H2萘基)，6.51(1H，t，Jo＝7.4Hz，H5 Trp)，6.72(1H，d，Jo＝7.9 Hz，H4 Trp)，6.76(1H，t，Jo＝7.5Hz，H5 吲哚)，6.92(1H，t，Jo＝ 7.5Hz，H6 Trp)，7.0(1H，t，Jo＝7.5Hz，H6 吲哚)，7.02(1H，d， J＝2.0Hz，H2 吲哚)，7.09(1H，d，J＝2.0Hz，H2 Trp)，7.13(1H， d，Jo＝7.9Hz，H4 吲哚)，7.26(1H，Jo＝7.9Hz，H7 Trp)，7.27(1H， t，Jo＝8.2Hz，H3 萘基)，7.29(1H，d，H7 吲哚)，7.58-7.64(2，m， H6和H7 萘基)，7.88(1H，d，Jo＝8.2Hz，H4 萘基)，7.93(1H，d，Jo＝ 7.9Hz，H8 萘基)，7.98(3H，brs，NH2 Aib)，8.03(1H，d，Jo＝8.2 Hz，H5 萘基)，8.96(1H，d，Jo＝7.9Hz，NH Trp)，10.75(1H，brs， NH 吲哚)，10.77(1H，brs，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(100MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.6(CH2-CH2-吲哚)，23.1(CH3 Aib)，23.2(CH3 Aib)， 25.3(CH2-CH2-吲哚)，28.8(CH2βTrp)，43.3(CH2-萘基)，45.3(CH αTrp)，56.2(Cq Aib)，109.4(C3 Trp)，111.2(C7 吲哚和C7 Trp)， 112.9(C3 吲哚)，117.5(C4 Trp)，117.8(C4 吲哚)，118.0(C5 Trp)， 118.1(C5 吲哚)，120.7(C6 Trp)，120.8(C6 吲哚)，121.6(C2 萘 基)，122.5(C2 吲哚和C8 萘基)，124.4(C2 Trp)，125.4(C3 萘基)， 126.3(C6 萘基)，126.6(C9 吲哚，C9 Trp和C7 萘基)，127.9(C4 萘 基)，128.6(C5 萘基)，129.5(C9 萘基)，131.4(C1 萘基)，133.1(C10 萘基)，135.9(C8 Trp)，136.1(C8 吲哚)，154.7(2Cq 三唑)，171.4 (CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 596.4[M+H]+/计算：595.3g/mol
实施例4：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物6)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(3-甲氧基苯 基)-甲胺、3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得 到化合物6，HPLC纯化后的总收率为25％.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.28(3H，s，CH3 Aib)，1.30(3H，s，CH3 Aib)，2.92(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，2.98(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.33(1H，dd，J＝14.5， J＝6.2，1H CH2βTrp)，3.40(1H，dd，J＝14.5，J＝8.8，1H CH2βTrp)， 3.66(3H，s，OCH3)，5.09(2H，m，CH2 m-甲氧基苄基)，5.22(1H， m，CαH Trp)，6.38(1H，d，J＝7.5，H6 m-甲氧基苄基)，6.59(1H，s， H2 m-甲氧基苄基)，6.86(1H，t，H5 Trp)，6.87(1H，d，H4 m-甲氧 基苄基)，6.92(1H，t，J＝7.5，H5 吲哚)，7.03(1H，t，J＝7.9，H6 Trp)，7.05(1H，t，H6 吲哚)，7.07(1H，s，H2 吲哚)，7.11(1H， s，H2 Trp)，7.18(1H，t，H5 m-甲氧基苄基)，7.19(1H，d，H4 Trp)， 7.31(1H，H4 吲哚)，7.32(2H，H7 Trp，H7 吲哚)，8.00(2H，s，NH2 Aib)，8.96(1H，d，J＝8.1，NH Trp)，10.78(1H，s，NH 吲哚)，10.80 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)22.4(CHCH2 吲哚)，23.1(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)， 25.4(CH2-CH2 吲哚)，28.7(CβTrp)，45.3(CH2 m-甲氧基苄基)，45.4 (CαTrp)，55.0(OCH3)，56.3(Cq Aib)，109.5(C3 Trp)，111.3(C7 Trp，C7吲哚)，112.0(C2 m-甲氧基苄基)，113.0(C4 m-甲氧基苄基， C3 吲哚)，117.8(C4 Trp，C6 m-甲氧基苄基)，118.0(C4 吲哚)，118.2 (C5 吲哚)，118.3(C5 Trp)，120.8(C6 吲哚)，120.9(C6 Trp)，122.4 (C2 吲哚)，124.3(C2 Trp)，126.7(C9 吲哚)，126.9(C9 Trp)，130.0 (C5 m-甲氧基苄基)，136.0(C8 吲哚)，136.1(C8 Trp)，137.2(C1 m- 甲氧基苄基)，154.3(2Cq 三唑)，159.6(C3 m-甲氧基苄基)，171.4 (CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 576.6[M+H]+/计算：575.3g/mol
实施例5：
(R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物7)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(3-甲氧基苯 基)-甲胺、2-苯基乙酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物7， HPLC纯化后的总收率为30％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，3.24(1H， dd，J＝14.3，J＝5.8，1H CH2βTrp)，3.38(1H，dd，J＝14.3，J＝9.1， 1H CH2βTrp)，3.61(3H，s，m-OCH3)，4.04(2H，m，CH2 苄基)，5.07 (1H，d，J＝17.4，1H CH2 m-甲氧基苄基)，5.13(1H，d，J＝17.4，1H CH2 m-甲氧基苄基)，5.14(1H，m，CαH Trp)，6.32(1H，d，J＝7.8， H6 m-甲氧基苄基)，6.40(1H，m，H2 m-甲氧基苄基)，6.82(1H，t， H5 Trp)，6.83(1H，d，J＝7.8，H4 m-甲氧基苄基)，7.01(1H，t，J＝8.2， H6 Trp)，7.04(1H，d，J＝8.2，H4 Trp)，7.06(1H，d，J＝2.0，H2 Trp)， 7.12(2H，m，H2，H6 苄基)，7.13(1H，t，J＝7.9，H5 m-甲氧基苄基)， 7.20(1H，m，H4 苄基)，7.24(2H，m，H3，H5 苄基)，7.29(1H，d， J＝8.2，H7 Trp)，7.99(2H，s，NH2 Aib)，8.92(1H，d，J＝8.2，NH Trp)，10.77(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)23.0(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)，28.6(CβTrp)，30.1 (CH2 苄基)，45.2(CαTrp)，45.6(CH2-m-甲氧基苄基)，54.9 (m-OCH3)，56.2(Cq Aib)，109.4(C3 Trp)，111.2(C7 Trp)，111.7 (C2 m-甲氧基苄基)，113.1(C4 m-甲氧基苄基)，117.9(C4 Trp，C6 m- 甲氧基苄基)，118.2(C5 Trp)，120.8(C6 Trp)，124.3(C2 Trp)，126.6 (C4 苄基)，126.8(C9 Trp)，128.3(C3，C5 苄基)，128.4(C2，C6 苄 基)，129.9(C5 m-甲氧基苄基)，135.9(C1 苄基，C8 Trp)，137.0(C1 m-甲氧基苄基)，153.5(Cq 三唑)，154.8(Cq 三唑)，159.5(C3 m- 甲氧基苄基)，171.3(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 523，3[M+H]+/计算：522.3g/mol
实施例6：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物8)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、苯基甲胺、 3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物8， HPLC纯化后的总收率为45％.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.29(3H，s，CH3 Aib)，1.30(3H，s，CH3 Aib)，2.88(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，2.97(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.37(2H，m，CH2 βTrp)，5.11(2H，s，CH2 苄基)，5.21(1H，m，CαH Trp)，6.86(1H， t，J＝7.4，H5 Trp)，6.88(2H，H2，H6 苄基)，6.92(1H，t，J＝7.6， H5 吲哚)，7.03(1H，t，J＝7.6，H6 Trp)，7.05(2H，H6 吲哚，H2 吲 哚)，7.09(1H，d，J＝1.8，H2 Trp)，7.17(1H，d，J＝7.9，H4 Trp)， 7.26(2H，H3，H5 苄基)，7.27(1H，H4 苄基)，7.30(1H，H4 吲哚)， 7.32(2H，H7 Trp，H7 吲哚)，8.03(2H，brs，NH2 Aib)，8.95(1H， d，J＝8.1，NH Trp)，10.77(1H，s，NH 吲哚)，10.81(1H，s，NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)22.4(CH2-CH2 吲哚)，23.1(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)， 25.4(CH2-CH2 吲哚)，28.7(CβTrp)，45.3(CαTrp，CH2-苄基)，56.3 (Cq Aib)，109.5(C3 Trp)，111.3(C7 Trp，C7吲哚)，113.0(C3 吲 哚)，117.8(C4 Trp)，118.0(C4 吲哚)，118.2(C5 吲哚)，118.3(C5 Trp)，120.9(C6 Trp，C6 吲哚)，122.4(C2 吲哚)，124.3(C2 Trp)， 125.9(C2，C6 苄基)，126.7(C9 吲哚)，126.9(C9 Trp)，127.6(C4 苄基)，128.8(C3，C5 苄基)，135.7(C1 苄基)，136.0(C8 Trp)，136.1 (C8 吲哚)，154.3(Cq 三唑)，154.5(Cq 三唑)，171.4(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 546.3[M+H]+/计算：545.3g/mol
实施例7：
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-苄基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物9)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、苯基甲胺、 4-(1H-吲哚-3-基)丁酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物9， HPLC纯化后的总收率为38％.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.29(3H，s，CH3 Aib)，1.31(3H，s，CH3 Aib)，1.90(2H， m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.61(2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.69(2H， m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，3.37(2H，m，CH2βTrp)，5.09(2H，s，CH2 苄 基)，5.20(1H，m，CαH Trp)，6.85(3H，m，H2，H6苄基，H5 Trp)， 6.94(1H，t，J＝7.5，H5 吲哚)，7.01(1H，s，H2 吲哚)，7.02(1H， t，J＝7.8，H6 Trp)，7.05(1H，t，J＝8，H6 吲哚)，7.08(1H，d，J＝2.0， H2 Trp)，7.14(1H，d，J＝8.0，H4 Trp)，7.25(3H，m，H3，H4，H5 苄 基)，7.31(1H，d，J＝8.0，H7 Trp)，7.32(1H，d，J＝8.0，H7 吲哚)， 7.42(1H，d，J＝7.8，H4 吲哚)，8.03(2H，s，NH2 Aib)，8.95(1H， d，J＝8.1，NH Trp)，10.73(1H，s，NH 吲哚)，10.80(1H，d，J＝2.0， NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)23.1(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)，23.8(CH2-CH2-CH2- 吲哚)，24.1(CH2-CH2-CH2-吲哚)，27.2(CH2-CH2-CH2-吲哚)，28.7(Cβ Trp)，45.4(CαTrp)，45.5(CH2 苄基)，56.3(Cq Aib)，109.4(C3 Trp)，111.3(C7 Trp，C7 吲哚)，113.6(C3 吲哚)，117.8(C4 Trp)， 118.0(C5 吲哚)，118.2(C4 吲哚)，118.3(C5 Trp)，120.8(C6 吲 哚，C6 Trp)，122.2(C2 吲哚)，124.3(C2 Trp)，125.9(C2，C6苄 基)，126.8(C9 Trp)，127.0(C9 吲哚)，127.7(C4 苄基)，128.7(C3， C5 苄基)，135.5(C1 苄基)，136.0(C8 Trp)，136.2(C8 吲哚)，154.3 (Cq 三唑)，154.7(Cq 三唑)，171.4(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 560.4[M+H]+/计算：559.3g/mol
实施例8：
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物10)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(3-甲氧基苯 基)-甲胺、4-(1H-吲哚-3-基)丁酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到 化合物10，HPLC纯化后的总收率为25％.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.92 (2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.62(2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.68 (2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，3.24(1H，dd，J＝14.5，J＝5.8，1H CH2 βTrp)，3.39(1H，dd，J＝14.5，J＝9.0，1H CH2βTrp)，3.66(3H，s， m-OCH3)，5.07(2H，s，CH2 m-甲氧基苄基)，5.18(1H，m，CαH Trp)， 6.35(1H，d，J＝7.5，H6 m-甲氧基苄基)，6.54(1H，bs，H2 m-甲氧 基苄基)，6.84(1H，t，J＝7.5，H5 Trp)，6.87(1H，dd，J＝8.0，J＝2.1， H4 m-甲氧基苄基)，6.94(1H，t，J＝7.3，H5 吲哚)，7.02(1H，t，H6 Trp)，7.02(1H，s，H2 吲哚)，7.05(1H，t，J＝7.8，H6 吲哚)，7.08 (1H，d，J＝2.1，H2 Trp)，7.13(1H，d，J＝8.1，H4 Trp)，7.17(1H， t，J＝8.1，H5 m-甲氧基苄基)，7.30(1H，d，H7 Trp)，7.32(1H，d， J＝8，H7 吲哚)，7.42(1H，d，J＝7.6，H4 吲哚)，7.98(2H，s，NH2 Aib)， 8.93(1H，d，J＝8.2，NH Trp)，10.71(1H，s，NH 吲哚)，10.77(1H， s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)23.1(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)，23.9(CH2-CH2-CH2- 吲哚)，24.3(CH2-CH2-CH2-吲哚)，27.4(CH2-CH2-CH2吲哚)，28.8(Cβ Trp)，45.2(CH2-m-甲氧基苄基)，45.4(CαTrp)，55.1(m-OCH3)， 56.3(Cq Aib)，109.5(C3 Trp)，111.3(C7 Trp，C7 吲哚)，111.8(C2 m-甲氧基苄基)，113.0(C4 m-甲氧基苄基)，113.8(C3 吲哚)，117.8 (C6 m-甲氧基苄基)，117.9(C4 Trp)，118.1(C5 吲哚)，118.2(C5 Trp， C4 吲哚)，120.8(C6 Trp)，120.9(C6 吲哚)，122.2(C2 吲哚)，124.3 (C2 Trp)，126.8(C9 Trp)，127.0(C9 吲哚)，130.0(C5 m-甲氧基 苄基)，136.0(C8 Trp)，136.2(C8 吲哚)，137.4(C1 m-甲氧基苄基)， 154.3(Cq 三唑)，154.6(Cq 三唑)，159.7(C3 m-甲氧基苄基)， 171.4(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 590.3[M+H]+/计算：589.3g/mol
实施例9：
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(萘-1-基甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物11)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、萘-1-基甲胺、 4-(1H-吲哚-3-基)丁酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物11， HPLC纯化后的总收率为22％.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.20(3H，s，CH3 Aib)，1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.93(2H， m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.66(4H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，3.25(1H， dd，J＝14Hz和5Hz，CH2βTrp)，3.40(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，4.95(1H，m，CHαTrp)，5.66(1H，d，J＝18Hz，CH2- 萘基)，5.81(1H，d，J＝18Hz，CH2-萘基)，6.37(1H，d，Jo＝7Hz， H2萘基)，6.43(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.59(1H，d，Jo＝8Hz， H4 Trp)，6.86(3H，m，H5和H6 吲哚，H6 Trp)，6.95(1H，d，J＝2Hz， H2 吲哚)，7.00(1H，d，Jo＝8Hz，H4 吲哚)，7.06(1H，d，J＝2Hz， H2 Trp)，7.20-7.33(4H，m，H4和H7 吲哚，H7 Trp，H3 萘基)，7.60 (2H，m，H6和H7 萘基)，7.87(1H，d，Jo＝8Hz，H4 萘基)，7.99(5H， m，NH2 Aib，H5和H8 萘基)，8.95(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.70 (1H，s，NH 吲哚)，10.77(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.6(CH3 Aib)，24.1(CH2-CH2-CH2- 吲哚)，24.5(CH2-CH2-CH2-吲哚)，27.6(CH2-CH2-CH2-吲哚)，29.1(CH2 βTrp)，44.1(CH2-萘基)，45.7(CHαTrp)，56.7(Cq Aib)，109.7 (C3 Trp)，111.7(C7 吲哚和C7 Trp)，113.9(C3 吲哚)，117.9(C4 Trp)， 118.5(C4 吲哚，C5 Trp)，118.6(C5 吲哚)，121.1(C6 Trp)，121.2 (C6 吲哚)，122.1(C2 萘基)，122.7(C2 吲哚)，122.9(C8 萘基)， 125.0(C2 Trp)，125.9(C3 萘基)，126.8(C6 萘基)，127.0(C9 吲 哚)，127.1(C7 萘基)，127.4(C9 Trp)，128.5(C4 萘基)，129.2(C5 萘基)，129.9(C9 萘基)，131.6(C1 萘基)，133.6(C10 萘基)，136.4 (C8 Trp)，136.7(C8 吲哚)，155.4(Cqs 三唑)，171.9(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 610.3[M+H]+/计算：609.3g/mol
实施例10：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物12)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(4-甲氧基苯 基)-甲胺、3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得 到化合物12，HPLC纯化后的总收率为28％.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.33(3H，s，CH3 Aib)，2.91(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，2.97(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.37(2H，d，CH2 βTrp)，3.71(3H，s，OCH3)，5.02(2H，s，CH2 p-甲氧基苄基)，5.23 (1H，m，CαH Trp)，6.78(4H，m，CHar p-甲氧基苄基)，6.87(1H， t，J＝7.5，H5 Trp)，6.93(1H，t，J＝7.5，H5 吲哚)，7.03(1H，t， H6 Trp)，7.05(1H，t，H6 吲哚)，7.07(1H，s，H2 吲哚)，7.09(1H， s，H2 Trp)，7.21(1H，d，J＝8，H4 Trp)，7.32(3H，H4 吲哚，H7 Trp， H7 吲哚)，8.02(2H，s，NH2 Aib)，8.97(1H，d，J＝8.1，NH Trp)， 10.77(1H，s，NH 吲哚)，10.80(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)22.4(CH2-CH2 吲哚)，23.1(CH3 Aib)，23.4(CH3 Aib)， 25.5(CH2-CH2吲哚)，28.9(CβTrp)，44.9(CH2 p-甲氧基苄基)， 45.3(CαTrp)，55.0(OCH3)，56.3(Cq Aib)，109.5(C3 Trp)，111.3 (C7 Trp，C7 吲哚)，113.0(C3 吲哚)，114.1(C3，C5 p-甲氧基苄基)， 117.9(C4 Trp)，118.0(C4 吲哚)，118.2(C5 吲哚)，118.3(C5 Trp)， 120.9(C6 吲哚，C6 Trp)，122.0(C2 吲哚)，124.4(C2 Trp)，126.7 (C9 吲哚)，126.9(C9 Trp)，127.3(C2，C6 p-甲氧基苄基)，127.4(C1 p-甲氧基苄基)，135.9(C8 Trp)，136.1(C8 吲哚)，154.2(Cq 三 唑)，154.5(Cq 三唑)，158.4 C4 p-甲氧基苄基)，171.4(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 576.3[M+H]+/计算：575.3g/mol
实施例11：
(R)-N(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物13)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(4-甲氧基苯 基)-甲胺、2-苯基乙酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物13， HPLC纯化后的总收率为37％.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.24(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，3.26(1H， dd，3J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.31(1H，dd，3J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，3.67(3H，s，OCH3)，3.99(2H，s，CH2-苄基)，4.99(2H， s，CH2-p-甲氧基苄基)，5.12(1H，m，CHαTrp)，6.67(4H，m，CHar p-甲氧基苄基)，6.80(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.98(1H，t，Jo＝ 8Hz，H6 Trp)，7.02-7.06(4H，m，H2和H6 苄基，H2和H4 Trp)， 7.12-7.25(3H，m，H3，H4和H5 苄基)，7.26(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)， 8.01(3H，brs，NH2 Aib)，8.92(1H，d，J＝8Hz，NH Trp)，10.77 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，29.1(CH2βTrp)，30.6 (CH2-苄基)，45.7(CH2-p-甲氧基苄基)，45.7(CHαTrp)，55.5(OCH3)， 56.7(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，114.5(C3和C5 p- 甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.8 (C2 Trp)，127.1(C2和C6 苄基)，127.3(C9 Trp)，127.6(C1 p-甲 氧基苄基)，127.8(C2和C6 p-甲氧基苄基)，128.8(C3，C4和C5 p- 甲氧基苄基)，136.3(C1 苄基)，136.4(C8 Trp)，153.8(Cq 三唑)， 155.2(Cq 三唑)，159.1(C4 p-甲氧基苄基)，171.9(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 524.1[M+H]+/计算：522.3g/mol
实施例12：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-己基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物15)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、己烷-1-胺、 3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到化合物 15，HPLC纯化后的总收率为28％.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)0.77(3H，t，J＝7.2(CH2)5-CH3)，1.01(4H，m，2CH2)， 1.11(2H，m，CH2-CH3)，1.14(1H，m，1H N-CH2-CH2)，1.33(1H，m， 1H N-CH2-CH2)，1.40(3H，s，CH3 Aib)，1.42(3H，s，CH3 Aib)，3.05 (2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.10(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.37(1H，dd， J＝14.2，J＝7.6，1H CH2βTrp)，3.44(1H，dd，J＝14.2，J＝7.6，1H CH2βTrp)，3.58(1H，m，1H N-CH2)，3.71(1H，m，1H N-CH2)，5.21 (1H，m，CαH Trp)，6.96(1H，H5 Trp)，6.97(1H，H5 吲哚)，7.06 (2H，H6 Trp，H6 吲哚)，7.09(1H，s，H2 Trp)，7.13(1H，s，H2 吲 哚)，7.34(2H，H7 Trp，H7 吲哚)，7.48(1H，d，H4 吲哚)，7.50(1H， H4 Trp)，8.14(2H，s，NH2 Aib)，9.08(1H，d，J＝7.8，NH Trp)，10.84 (1H，s，NH 吲哚)，10.88(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)13.7(CH2)5-CH3)，21.7(CH2-CH3)，22.4(CH2CH□ 吲 哚)，23.1(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)，25.1(CH2-CH□ 吲哚)，25.5 (CH3-CH2-CH2-CH2)，29.1(CβTrp)，29.3(N-CH2-CH2)，30.4 (CH3-CH2-CH2)，42.6(N-CH2-CH2)，45.6(CαTrp)，56.3(Cq Aib)， 109.2(C3 Trp)，111.4-111.5(C7 Trp，C7 吲哚)，112.8(C3 吲哚)， 117.7(C4 Trp)，118.0(C5 吲哚)，118.2(C4 吲哚)，118.4(C5 Trp)， 120.9(C6 吲哚，C6 Trp)，122.6(C2 吲哚)，124.3(C2 Trp)，126.8 (C9 Trp)，126.9(C9 吲哚)，136.0(C8 Trp)，136.2(C8 吲哚)，154.0 (Cq 三唑)，154.1(Cq 三唑)，171.4(CO Aib)。ESI-MS：实测：m/z 540.3[M+H]+/计算：539.3g/mol
实施例13：
(S)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物18)
按照一般合成方案，从Boc-(L)-Trp(10mmoles)、(2，4-二甲氧 基苯基)-甲胺、3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙 酸得到化合物18，HPLC纯化后的总收率为30％。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.31(3H，s，CH3 Aib)，2.89(2H， m，CH2CH2-吲哚)，2.93(2H，m，CH2CH2-吲哚)，3.27(2H，m，CH2βTrp)， 3.62(3H，s，o-OCH3)，3.68(3H，s，p-OCH3)，4.89(1H，d，3J＝17Hz， CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.06(1H，d，3J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基 苄基)，5.18(1H，m，CHαTrp)，6.27(1H，dd，Jo＝8Hz和Jp＝2Hz， H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.40(1H，d，8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄基)， 6.56(1H，d，Jp＝2Hz，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.83(1H，t，Jo＝7Hz， H5 Trp)，6.90(1H，t，Jo＝7Hz，H5 吲哚)，7.02(1H，t，H6 Trp)， 7.04(1H，t，H6 吲哚)，7.07(1H s，H2 吲哚)，7.08(1H，s，H2 Trp)， 7.12(1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.29(3H，H4和H7 吲哚，H7 Trp)， 8.00(3H，brs，NH2 Aib)，8.93(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.76 (1H，s，NH 吲哚)，10.79(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.9(CH2CH2-吲哚)，23.6(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)， 25.8(CH2CH2-吲哚)，29.2(CH2βTrp)，41.4(CH2-o，p-二甲氧基苄 基)，45.7(CαTrp)，55.7(p-OCH3)，55.9(o-OCH3)，56.7(Cq Aib)， 99.0(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.1(C5 o，p-二甲氧基苄基)，109.9 (C3 Trp)，111.8(C7 Trp，C7 吲哚)，113.4(C3 吲哚)，115.6(C1 o，p- 二甲氧基苄基)，118.3(C4 吲哚)，118.4(C4 Trp)，118.6(C5 Trp， C5 吲哚)，121.3(C6 Trp，C6 吲哚)，122.6(C2 吲哚)，124.4(C2 Trp)， 127.2(C9 吲哚)，127.3(C9 Trp)，128.0(C6 o，p-二甲氧基苄基)， 136.4(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，155.0(2 Cq 三唑)，157.7(C2 o，p- 二甲氧基苄基)，160.9(C4 o，-p二甲氧基苄基)，171.6(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 606.2[M+H]+/计算：605.3g/mol
实施例14：
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物23)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(4-甲氧基苯 基)-甲胺、4-(1H-吲哚-3-基)丁酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得到 化合物23，HPLC纯化后的总收率为25％.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.84(2H， m，CH2CH2CH2-吲哚)，2.58(2H，m，CH2CH2CH2-吲哚)，2.65(2H，m， CH2CH2CH2-吲哚)，3.34(2H，d，3J＝7Hz，CH2βTrp)，3.67(3H，s， OCH3)，4.96(2H，s，CH2-p-甲氧基苄基)，5.19(1H，m，CHαTrp)， 6.71(4H，s，CH ar p-甲氧基苄基)，6.89(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)， 6.92(1H，t，Jo＝7Hz，H5 吲哚)，7.02(1H，s，H2 吲哚)，7.05(1H， s，H2 Trp)，7.14(1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.33(3H，H4 吲哚， H7 Trp，H7 吲哚)，8.02(3H，brs，NH2 Aib)，7.90(1H，d，J＝8Hz， NH 酰胺)，10.73(1H，s，NH 吲哚)，10.79(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，24.3(CH2CH2CH2-吲哚)， 24.8(CH2CH2CH2-吲哚)，27.7(CH2CH2CH2-吲哚)，29.1(CβTrp)，45.5 (N-CH2-p-甲氧基苄基)，45.8(CαTrp)，55.5(OCH3)，56.8(Cq Aib)， 109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp，C7 吲哚)，114.0(C3 吲哚)，114.5 (C3，C5 p-甲氧基苄基)，118.3(C4 吲哚，C4 Trp)，118.5(C5 吲哚)， 118.8(C5 Trp)，121.3(C6 吲哚，C6 Trp)，127.3(C9 吲哚)，127.4 (C9 Trp)，127.6(C1 p-甲氧基苄基)，127.9(C2，C6 p-甲氧基苄基， C2 Trp，C2 吲哚)，136.1(C8 吲哚)，136.4(C8 Trp)，154.7(Cq 三 唑)，155.1(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.9(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 590.0[M+H]+/计算：589.3g/mol
实施例15：
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲氧基)苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物25)
按照一般合成方案，从Boc-(D)-Trp(10mmoles)、(2-甲氧基苯 基)-甲胺、3-(1H-吲哚-3-基)丙烷酰肼和Boc-2-氨基-2-甲基丙酸得 到化合物25，HPLC纯化后的总收率为28％.
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，2.90(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，2.96(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.29(2H，m，CH2 βTrp)，3.65(3H，s，OCH3)，5.09(3H，m，CH2-o-甲氧基苄基和CH αTrp)，6.49(1H，d，Jo＝8Hz，H3 o-甲氧基苄基)，6.76(1H，t， Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.81(1H，t，Jo＝8Hz，H5 吲哚)，6.89(1H，t， Jo＝7Hz，H6 Trp)，6.96(1H，t，Jo＝8Hz，H6 吲哚)，6.98(1H，s， H2 吲哚)，7.02(3H，m，H4，H5和H6 o-甲氧基苄基)，7.07(1H，d， Jo＝6Hz，H4 Trp)，7.18(1H，m，H4 吲哚)，7.29(2H，m，H7 吲哚 和H7 Trp)，8.07(3H，brs，NH2 Aib)，8.97(1H，d，J＝8Hz，NH 酰 胺)，10.80(1H，s，NH 吲哚)，10.82(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.8(CH2-CH2-吲哚)，23.6(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)， 25.8(CH2-CH2-吲哚)，29.1(CH2βTrp)，42.3(CH2-o-甲氧基苄基)， 45.7(CHαTrp)，55.8(OCH3)，56.7(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.5 (C3 o-甲氧基苄基)，111.8(C7 吲哚和C7 Trp)，113.2(C3 吲哚)， 118.2(C4 Trp)，118.4(C4 吲哚)，118.7(C5 吲哚和C5 Trp)，121.0 (C6 吲哚)，121.3(C6 Trp)，121.4(C5 o-甲氧基苄基)，123.0(C2 吲哚和C2 Trp)，123.3(C1 o-甲氧基苄基)，127.0(C4 o-甲氧基 苄基)，127.1(C9 吲哚)，127.3(C9 Trp)，129.8(C6 o-甲氧基苄 基)，136.4(C8 吲哚)，136.6(C8 Trp)，155.2(Cq 三唑)，171.9(CO Aib)。
ESI-MS：实测：m/z 576.1[M+H]+/计算：575.3g/mol
下文汇编了按照一般合成方案合成的进一步示范性实施方式的数 据(也请参见表1)：
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-苯乙基-4H-1，2，4-三 唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 3)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.32(s，3H，CH3 Aib)，1.37(s，3H，CH3 Aib)，1.86(2H， m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.38(2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.65(4H， m，CH2-CH2-CH2-吲哚和CH2-CH2-苯基)，3.38(2H，m，CH2-CH2-苯基)， 3.74(1H，m，CH2βTrp)，3.92(1H，m，CH2βTrp)，5.23(1H，m，CH αTrp)，6.78(2H，m，H5 吲哚和H5 Trp)，6.93(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.01(3H，m，H6 吲哚，H2和H6 苯基)，7.05(1H，d，J＝2Hz， H2 Trp)，7.08(1H，d，J＝2Hz，H2 吲哚)，7.15(3H，m，H3，H4 和H5 苯基)，7.29(1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.31(1H，d，Jo＝8 Hz，H7 Trp)，7.44(1H，d，Jo＝8Hz，H7 吲哚)，7.46(1H，d，Jo＝ 8Hz，H4 吲哚)，8.06(3H，brs，NH2 Aib)，9.05(1H，d，8Hz，NH 酰胺)，10.76(1H，s，NH 吲哚)，10.85(1H，d，J＝2Hz，NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.6(CH2-CH2-CH2-吲哚)，23.9(CH3 Aib)， 24.5(CH2-CH2-CH2-吲哚)，27.3(CH2-CH2-CH2-吲哚)，29.4(CH2βTrp)， 35.7(CH2-CH2-苯基)，44.5(CH2-CH2-苯基)，46.1(CHαTrp)，56.8 (Cq Aib)，109.6(C3 Trp)，111.8(C7 吲哚)，111.9(C7 吲哚)，113.9 (C3 吲哚)，118.3(C4 Trp)，118.6(C5 吲哚)，118.7(C4 吲哚)， 118.9(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，121.4(C6 吲哚)，122.8(C2 吲 哚和C2 Trp)，127.1(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，127.5(C9 吲哚)， 128.8(C2和C6 苯基)，129.1(C3和C5 苯基)，136.5(C1 苯基)，136.8 (C8 Trp)，137.2(C8 吲哚)，154.7(Cq 三唑)，172.0(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-己基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 16)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)0.74(3H，t，J＝6Hz，CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2)，0.95 (4H，brs，CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2)，1.06(3H，m，CH3-CH2-CH2-CH2-CH2 -CH2和1H N-CH2-CH2)，1.38(7H，s，CH3 Aib和1H N-CH2-CH2)，1.97 (2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.71(4H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，3.37 (2H，m，CH2βTrp)，3.56(2H，m，N-CH2)，5.15(1H，m，CHαTrp)， 6.91(2H，m，H5 吲哚和H5 Trp)，7.00(2H，m，H6 吲哚和H6 Trp)， 7.07(2H，s，H2 吲哚和H2 Trp)，7.29(2H，d，Jo＝8Hz，H7 吲哚 和H7 Trp)，7.45(2H，d，Jo＝7Hz，H4 吲哚和H4 Trp)，8.15(3H， brs，NH2 Aib)，9.10(1H，d，J＝6Hz，NH酰胺)，10.77(1H，s，NH 吲哚)，10.85(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)14.2(CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2)，22.2(CH3-CH2-CH2-CH2 -CH2-CH2和CH2-CH2-CH2-吲哚)，23.6(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，24.5 (CH2-CH2-CH2-吲哚)，25.9(CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2)，27.5(CH2βTrp 和CH2-CH2-CH2-吲哚)，29.7(N-CH2-CH2)，30.8(CH3-CH2-CH2-CH2-CH2 -CH2)，43.2(N-CH2)，46.1(CHαTrp)，56.8(Cq Aib)，109.5(C3 Trp)， 111.8(C7 Trp)，111.9(C7 吲哚)，113.9(C3 吲哚)，118.1(C4 Trp)， 118.5(C5 吲哚)，118.6(C4 吲哚)，118.9(C5 Trp)，121.3(C6 吲 哚和 C6 Trp)，122.8(C2 吲哚和C2 Trp)，127.3(C9 Trp)，127.4(C9 吲哚)，136.5(C8 Trp)，136.8(C8 吲哚)，154.7(Cq 三唑)，172.0 (CO Aib)。
(R)-N-(1-(4，5-双(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物17)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.37(3H，s，CH3 Aib)，2.50(2H， m，N-CH2-CH2-吲哚)，2.68(2H，t，Jo＝8Hz，C-CH2-CH2-吲哚)，2.91 (2H，t，Jo＝8Hz，C-CH2-CH2-吲哚)，3.34(2H，m，N-CH2-CH2-吲哚)， 3.93(2H，m，CH2βTrp)，5.25(1H，m，CHαTrp)，6.72-6.94(4H， m，H5和H6 Trp，H5 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚和H5 吲哚来自N-CH2-CH2- 吲哚)，6.98-7.04(4H，m，H2 Trp，H6 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚，H2 和H6 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，7.11(1H，s，H2 吲哚来自C-CH2-CH2- 吲哚)，7.19(1H，d，Jo＝8Hz，H4 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，7.28 (3H，m，H4和H7 Trp，H7 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，7.40(1H，d，Jo＝ 8Hz，H7 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，7.44(1H，d，Jo＝8Hz，H4 吲 哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，8.04(3H，brs，NH2 Aib)，9.69(1H，d，J＝ 8Hz，NH 酰胺)，10.73(1H，s，NH 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，10.82 (1H，d，J＝2Hz，NH 吲哚 Trp)，10.84(1H，s，NH 吲哚来自 N-CH2-CH2-吲哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.7(C-CH2-CH2-吲哚)，23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)， 25.4(C-CH2-CH2-吲哚)，26.0(N-CH2-CH2-吲哚)，29.6(CH2βTrp)， 43.9(N-CH2-CH2-吲哚)，46.0(CHαTrp)，56.8(Cq Aib)，109.5(C3 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，109.9(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，111.9 (C7 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚和C7 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，113.5 (C3 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，118.3(C4 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)， 118.4(C4 Trp)，118.5(C5 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，118.7(C4 吲 哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，118.9(C5 Trp)，119.0(C5 吲哚来自 N-CH2-CH2-吲哚)，121.3(C6 Trp)，121.5(C6 吲哚来自C-CH2-CH2- 吲哚和C6吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，122.8(C2 Trp，C2吲哚来自 C-CH2-CH2-吲哚和吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，127.1(C9 Trp)，127.2 (C9吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，127.4(C9 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)， 136.5(C8 Trp和C8 吲哚来自C-CH2-CH2-吲哚)，136.6(C8 吲哚来自 N-CH2-CH2-吲哚)，154.5(Cq 三唑)，154.8(Cq 三唑)，171.8(CO 酰 胺)。
(R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物19)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.24(3H，s，CH3 Aib)，1.27(3H，s，CH3 Aib)，2.82(4H， m，CH2-CH2-苯基)，3.32(2H，m，CH2βTrp)，3.63(3H，s，OCH3)，5.08 (2H，m，CH2-m-甲氧基苄基)，5.18(1H，m，CHαTrp)，6.35(1H，d， Jo＝8Hz，H6 m-甲氧基苄基)，6.57(1H，s，H2 m-甲氧基苄基)，6.82 (1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.84(1H，d，Jo＝8Hz，H4 m-甲氧基 苄基)，6.99(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.08(1H，m，H4 苯基)， 7.11-7，16(5H，m，H2和H4 Trp，H2和H6 苯基，H5 m-甲氧基苄基)，7.20 (2H，m，H3和H5 苯基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.01(3H， brs，NH2 Aib)，8.96(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.81(1H，d，J＝ 2Hz，NH 吲哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.4(CH2-CH2-苯基)， 29.1(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，45.7(CHαTrp)，45.8(CH2-m- 甲氧基苄基)，55.5(OCH3)，56.7(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8 (C7 Trp)，112.5(C2 m-甲氧基苄基)，113.5(C4 m-甲氧基苄基)，118.2 (C4 Trp)，118.4(C6 m-甲氧基苄基)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)， 124.8(C2 Trp)，126.5(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.7(C2，C3， C5和C6 苯基)，130.5(C5 m-甲氧基苄基)，136.4(C8 Trp)，137.7(C1 m-甲氧基苄基)，170.9(C1 苯基)，154.6(Cq 三唑)，154.9(Cq 三 唑)，160.1(C3 m-甲氧基苄基)，171.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物20)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.28(3H，s，CH3 Aib)，1.32(3H，s，CH3 Aib)，2.46(2H， m，CH2-CH2-苯基)，2.82(2H，m，CH2-CH2-苯基)，3.35(2H，d，J＝7 Hz，CH2βTrp)，3.68(3H，s，OCH3)，5.02(2H，s，CH2-p-甲氧基苄 基)，5.22(1H，m，CHαTrp)，6.73-6.81(4H，m，CHar p-甲氧基 苄基)，6.84(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，7.00(1H，t，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.05-7.11(4H，m，H2和H6 苯基，H2和H4 Trp)，7.14-7.22(3H， m，H3，H4和H5 苯基)，7.29(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.09(3H， brs，NH2 Aib)，8.99(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.83(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.5(CH2-CH2-苯基)， 29.1(CH2βTrp)，32.6(CH2-CH2-苯基)，45.5(CH2-p-甲氧基苄基)， 45.7(CHαTrp)，55.5(OCH3)，56.8(Cq Aib)，109.7(C3 Trp)，111.8 (C7 Trp)，114.6(C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9(C2 Trp)，126.6(C2和C6 苯基)，127.3 (C9 Trp)，127.6(C1 p-甲氧基苄基)，128.0(C2和C6 p-甲氧基苄基)， 128.7(C3，C4和C5 苯基)，136.4(C8 Trp)，140.8(C1 苯基)，154.5 (Cq 三唑)，154.8(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，172.0(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯基丙基)-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 22)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.31(3H，s，CH3 Aib)，1.73(2H， m，CH2-CH2-CH2-苯基)，2.47(2H，m，CH2-CH2-CH2-苯基)，2.52(2H， t，3J＝7Hz，CH2-CH2-CH2-苯基)，3.35(2H，d，J＝7Hz，CH2βTrp)， 3.68(3H，s，OCH3)，4.98(2H，s，CH2-p-甲氧基苄基)，5.20(1H， m，CHαTrp)，6.75(4H，m，CHar p-甲氧基苄基)，6.82(1H，t，Jo＝ 7Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.04-7.07(4H，m， H2和H6 苯基，H2和H4 Trp)，7.13-7.24(3H，m，H3，H4和H5 苯基)， 7.29(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.03(3H，brs，NH2 Aib)，8.96(1H， d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.80(1H，d，J＝2Hz，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.6(CH3 Aib)，24.06(CH2-CH2-CH2- 苯基)，28.5(CH2-CH2-CH2-苯基)，29.2(CH2βTrp)，34.7(CH2-CH2-CH2- 苯基)，45.5(CH2-p-甲氧基苄基)，45.8(CHαTrp)，55.5(OCH3)， 56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，114.6(C3和C5 p- 甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9 (C2 Trp)，126.2(C2和C6 苯基)，127.3(C9 Trp)，127.8(C1 p-甲 氧基苄基)，127.9(C2和C6 p-甲氧基苄基)，128.7(C3，C4和C5 苯 基)，136.4(C8 Trp)，141.7(C1 苯基)，154.8(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(3-(1H-吲哚-3-基) 丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲 基丙酰胺(化合物24)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.29(3H，s，CH3 Aib)，1.35(3H，s，CH3 Aib)，1.78(2H， m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.34(2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，2.48(2H， m，N-CH2-CH2-吲哚)，2.80(2H，m，CH2-CH2-CH2-吲哚)，3.34(2H，m， N-CH2-CH2-吲哚)，3.94(2H，m，CH2βTrp)，5.27(1H，m，CHαTrp)， 6.73-6.94(4H，m，H5和H6 Trp，H5 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚和H5 吲 哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，6.99-7.04(5H，m，H2 Trp，H2和H6 吲哚 来自N-CH2-CH2-吲哚，H2和H6 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，7.2O(1H， d，Jo＝8Hz，H4 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，7.29(3H，m，H4和H7 Trp， H7 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，7.40(1H，d，Jo＝8Hz，H7 吲哚来自 CH2-CH2-CH2-吲哚)，7.44(1H，d，Jo＝8Hz，H4 吲哚来自CH2-CH2-CH2- 吲哚)，8.05(3H，brs，NH2 Aib)，9.07(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)， 10.75(1H，s，NH 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，10.86(1H，s，NH 吲 哚 Trp)，10.90(1H，s，NH 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，24.5(CH2-CH2-CH2- 吲哚)，25.8(CH2-CH2-CH2-吲哚)，27.2(CH2-CH2-CH2-吲哚)，29.4(CH2 βTrp)，44.1(N-CH2-CH2-吲哚)，46.0(CHαTrp)，52.9(N-CH2-CH2- 吲哚)，56.8(Cq Aib)，109.7(C3 Trp和C3 吲哚来自N-CH2-CH2-吲 哚)，111.8(C7 Trp)，111.9(C7 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚和C7 吲哚 来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，114.0(C3 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)， 118.2(C4 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，118.3(C4 Trp)，118.5(C5 吲 哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，118.6(C4 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)， 118.9(C5 Trp)，119.0(C5 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚)，121.3(C6 Trp)， 121.4(C6 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，121.6(C6 吲哚来自 N-CH2-CH2-吲哚)，122.7(C2 Trp，C2 吲哚来自N-CH2-CH2-吲哚和C2吲 哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，127.1(C9 Trp)，127.4(C9 吲哚来自 N-CH2-CH2-吲哚和C9 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，136.4(C8 Trp)， 136.5(C8 吲哚来自CH2-CH2-CH2-吲哚)，136.7(C8 吲哚来自 N-CH2-CH2-吲哚)，154.7(2 Cq 三唑)，171.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物26)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.26(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，2.78-2.92 (4H，m，CH2-CH2-苯基)，3.29(2H，m，CH2βTrp)，3.65(3H，s，OCH3)， 4.97-5.21(3H，m，CH αTrp和CH2-o-甲氧基苄基)，6.52(1H，d，Jo＝ 7Hz，H3 o-甲氧基苄基)，6.78(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.82(1H， t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，6.84-7.04(3H，m，H4，H5和H6 o-甲氧基苄 基)，7.15(1H，d，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.19-7.29(4H，m，H3，H4 和H5 苯基，H7 Trp)，8.03(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H，d，J＝8 Hz，NH 酰胺)，10.82(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，26.3(CH2-CH2-苯基)， 29.0(CH2βTrp)，32.5(CH2-CH2-苯基)，42.3(CH2-o-甲氧基苄基)， 45.7(CHαTrp)，55.8(OCH3)，56.7(Cq Aib)，109.7(C3 Trp)，111.5 (C7 Trp)，111.8(C3 o-甲氧基苄基)，118.2(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)， 121.0(C6 Trp)，121.3(C5 o-甲氧基苄基)，123.2(C1 o-甲氧基苄 基)，124.9(C2 Trp)，126.6(C2和C6 苯基)，127.2(C9 Trp和C4 o- 甲氧基苄基)，128.7(C3，C4和C5 苯基)，129.9(C6 o-甲氧基苄基)， 136.4(C8 Trp)，140.6(C1 苯基)，154.8(Cq 三唑)，155.2(Cq 三 唑)，156.7(C2 o-甲氧基苄基)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(萘-1-基甲基)-5-苯乙基 -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物27)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.21(3H，s，CH3 Aib)，1.25(3H，s，CH3 Aib)，2.46(2H， m，CH2-CH2-苯基)，2.88(2H，m，CH2-CH2-苯基)，3.26(2H，dd，3J＝ 14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.36(2H，dd，3J＝14Hz和9Hz，CH2βTrp)， 4.99(1H，m，CHαTrp)，5.65(1H，d，3J＝18Hz，CH2-萘基)，5.78 (1H，d，3J＝18Hz，CH2-萘基)，6.29(1H，d，Jo＝7Hz，H2 萘基)， 6.45(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.62(1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)， 6.88(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.04-7.06(4H，m，H2和H7 Trp，H2 和H6 苯基)，7.07-7.25(H3 萘基，H3，H4和H5 苯基)，7.57-7.60(2H， m，H6和H7 萘基)，7.86(1H，d，Jo＝8Hz，H4 萘基)，7.98-8.00(4H， m，H5和H8 萘基，NH2 Aib)，8.96(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.77 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.6(CH3 Aib)，26.3(CH2CH2-苯基)， 29.2(CH2βTrp)，32.6(CH2-CH2-苯基)，43.8(CH2-萘基)，45.6(CH αTrp)，56.7(Cq Aib)，109.7(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，117.9(C4 Trp)，118.4(C5 Trp)，121.1(C6 Trp)，122.1(C2 萘基)，123.0(C8 萘基)，124.9(C2 Trp)，125.9(C3 萘基)，126.5(C6 萘基)，126.9 (C2和C6 苯基)，127.0(C9 Trp和C7 萘基)，127.1(C4 萘基)，128.4 (C5 萘基)，128.7(C3，C4和C5 苯基)，130.0(C9 萘基)，131.7(C1 萘基)，133.6(C10 萘基)，136.4(C8 Trp)，140.8(C1 苯基)，154.8 (Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，4-二氯苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物28)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.26(6H，s，CH3 Aib)，2.87(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，2.96 (2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.32(2H，m，CH2βTrp)，5.13(3H，m，CH αTrp和CH2-m，p-二氯苄基)，6.58(1H，d，Jo＝8Hz，H6 m，p-二氯苄 基)，6.85(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.96(1H，t，Jo＝7Hz，H5 吲哚)，7.01(2H，m，H6 吲哚和H6 Trp)，7.04(1H，s，H2 Trp)，7.08 (1H，s，H2 吲哚)，7.13(1H，d，Jo＝8Hz，H5 m，p二氯苄基)， 7.20-7.30(4H，m，H4和H7 吲哚，H7 Trp和H2 m，p-二氯苄基)，7.36 (1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，8.08(3H，brs，NH2 Aib)，8.98(1H，d， J＝8Hz，NH 酰胺)，10.80(1H，s，NH 吲哚)，10.82(1H，s，NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.8(CH2-CH2-吲哚)，23.4(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)， 25.8(CH2-CH2-吲哚)，29.0(CH2βTrp)，44.8(CH2-m，p-二氯苄基)， 45.6(CHαTrp)，56.8(Cq Aib)，109.7(C3 吲哚)，111.8(C7 吲 哚和C7 Trp)，118.1(C4 Trp)，118.4(C5 吲哚)，118.6(C4 吲哚和 C5 Trp)，121.3(C6 吲哚和C6 Trp)，123.0(C2 吲哚和C2 Trp)，126.4 (C6 m，p-二氯苄基)，127.1(C9 Trp)，127.3(C9 吲哚)，128.6(C2 m，p- 二氯苄基)，130.9(C4 m，p-二氯苄基)，131.3(C5 m，p-二氯苄基)， 132.0(C3 m，p-二氯苄基)，136.4(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，137.2 (C1 m，p-二氯苄基)，154.7(Cq 三唑)，155.1(Cq 三唑)，172.0(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物30)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，3.33(2H， m，CH2βTrp)，4.02(2H，s，CH2-苄基)，5.10(3H，m，CH2-p-氟苄 基和CHαTrp)，6.71(2H，m，H3和H5 p-氟苄基)，6.80(1H，t，Jo＝ 8Hz，H5 Trp)，6.90(2H，d，Jo＝8Hz，H2和H6 p-氟苄基)，6.94(1H， t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，6.99-7.10(4H，m，H2和H4 Trp，H2和H6 苄 基)，7.20(3H，m，H3，H4和H5 苄基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)， 8.09(3H，brs，NH2 Aib)，8.97(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.79 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，29.0(CH2βTrp)，31.1 (CH2-苄基)，45.7(CH2-p-氟苄基)，45.8(CHαTrp)，56.8(Cq Aib)， 109.6(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，115.6和115.9(C3和C5 p-氟苄基)， 118.2(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.8(C2 Trp)， 127.1(C4 苄基)，127.2(C9 Trp)，128.8和128.9(C2和C6 p-氟苄 基)，129.4(C2，C3，C5和C6 p-氟苄基)，131.6(C1 p-氟苄基)，135.9 (C1 苄基)，136.4(C8 Trp)，154.0(C4 p-氟苄基)，155.3(Cq 三唑)， 172.0(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-(3-苯基丙基)-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 33)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，1.73(2H， m，CH2-CH2-CH2-苯基)，2.23(3H，s，CH3 p-甲基苄基)，2.49-2.54(4H， m，CH2-CH2-CH2-苯基)，3.33(2H，m，CH2βTrp)，5.04(2H，s，CH2-p- 甲基苄基)，5.16(1H，m，CHαTrp)，6.74(2H，d，Jo＝8Hz，H3 和H5 p-甲基苄基)，6.80(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.98(1H，t， Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.03(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.06(5H，m， CHar 苯基)，7.14(1H，d，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.20(2H，d，Jo＝7 Hz，H2和H6 p-甲基苄基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.01(3H， brs，NH2 Aib)，8.95(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.80(1H，d，J＝ 2Hz，NH 吲哚 Trp)，
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)21.0(CH3 p-甲基苄基)，23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)， 24.0(CH2-CH2-CH2-苯基)，28.5(CH2-CH2-CH2-苯基)，29.1(CH2βTrp)， 34.7(CH2-CH2-CH2-苯基)，45.7(CHαTrp)，45.8(CH2-p-甲基苄基)， 56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，118.3(C4 Trp)， 118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9(C2 Trp)，126.2(C4 苯基)， 126.4(C3和C5 p-甲基苄基)，127.3(C9 Trp)，128.7(C2，C3，C5和 C6 苯基)，129.8(C2和C6 p-甲基苄基)，133.0(C1 p-甲基苄基)， 136.4(C8 Trp)，137.5(C4 p-甲基苄基)，141.7(C1 苯基)，154.8(Cq 三唑)，171.9(CO Aib)。
(R)-1-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物34)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，2.23(3H， s，CH3-p-甲基苄基)，2.84-2.97(4H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.32(2H， m，CH2βTrp)，5.04(2H，s，CH2-p-甲基苄基)，5.16(1H，m，CHαTrp)， 6.79-6.86(4H，m，CHar p-甲基苄基)，6.99-7.05(4H，m，H5和 H6 吲哚，H5和H6 Trp)，7.08(3H，m，H2吲哚，H2和H4 Trp)，7.25-7.30 (3H，m，H4和H7 吲哚，H7 Trp)，8.00(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H， d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.76(1H，s，NH 吲哚)，10.78(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)21.0(CH3-p-甲基苄基)，22.8(CH2-CH2-吲哚)，23.8(CH3 Aib)，23.9(CH3 Aib)，25.9(CH2-CH2-吲哚)，28.5(CH2βTrp)，45.7 (CH2-p-甲基苄基和CHαTrp)，56.7(Cq Aib)，109.9(C3 Trp)，111.8 (C7 吲哚和C7 Trp)，113.4(C3 吲哚)，118.1(C4 Trp)，118.3(C4 吲 哚)，118.5(C5 吲哚)，118.7(C5 Trp)，120.9(C6 吲哚和C6 Trp)， 121.3(C2 吲哚和C2 Trp)，126.3(C3和C5 p-甲基苄基)，127.2(C9 吲 哚)，127.3(C9 Trp)，129.8(C2和C6 p-甲基苄基)，133.1(C1 p- 甲基苄基)，135.8(C8 吲哚，C8 Trp)，136.4(C4 p-甲基苄基)，154.8 (Cq 三唑)，155.0(Cq 三唑)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物37)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，2.23(3H， s，CH3 p-甲基苄基)，2.83(4H，m，CH2-CH2-苯基)，3.32(2H，m，CH2 βTrp)，5.05(2H，s，CH2-p-甲基苄基)，5.18(1H，m，CHαTrp)，6.75 (2H，d，Jo＝8Hz，H3和H5 p-甲基苄基)，6.82(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.02-7.11(6H，m，H2 Trp 和CHar 苯基)，7.15(1H，d，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.20(2H，d，Jo＝ 7Hz，H2和H6 p-甲基苄基)，7.28(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.01 (3H，br s，NH2 Aib)，8.93(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.77(1H， s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)21.0(CH3 p-甲基苄基)，23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)， 26.5(CH2-CH2-苯基)，29.1(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，45.7 (CHαTrp和CH2-p-甲基苄基)，56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8 (C7 Trp)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.8 (C2 Trp)，126.4(C3和C5 p-甲基苄基)，126.6(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.7(C2，C3，C5和C6 苯基)，129.8(C2和C6 p-甲基苄基)， 133.0(C1 p-甲基苄基)，136.4(C8 Trp)，137.5(C4 p-甲基苄基)， 140.9(C1 苯基)，154.5(Cq 三唑)，154.9(Cq 三唑)，171.9(CO 酰 胺)。
(R)-N-(1-(5-苄基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物39)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.23(3H，s，CH3 Aib)，1.27(3H，s，CH3 Aib)，3.34(1H， dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.43(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，4.13(2H，s，CH2-苄基)，5.22(1H，s，CHαTrp)，5.35 (2H，s，CH2-o-吡啶基)，6.80(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.92(1H， t，Jo＝8Hz，H5 吡啶基)，6.97(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.04(1H， d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.07(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.10-7.16 (5H，m，CHar 苄基)，7.19(1H，s，H3 o-吡啶基)，7.26(1H，d，Jo＝ 8Hz，H7 Trp)，7.57(1H，t，Jo＝9Hz，H4 o-吡啶基)，8.16(3H，brs， NH2 Aib)，8.36(1H，d，Jαβ＝5Hz，H6 o-吡啶基)，9.01(1H，d，J＝ 8Hz，NH 酰胺)，10.85(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.4(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，28.6(CH2βTrp)，30.4 (CH2-苄基)，45.7(CHαTrp)，47.7(CH2-o-吡啶基)，56.7(Cq Aib)， 109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，118.3(C4 Trp)，118.6(C5 Trp)， 121.2(C6 Trp)，121.7(C3 o-吡啶基)，123.3(C5 o-吡啶基)，124.8 (C2 Trp)，127.1(C4 苄基)，127.3(C9 Trp)，128.8(C2和C6 苄基)， 129.0(C3和C5 苄基)，135.6(C1 苄基)，136.4(C8 Trp)，137.5(C4 o-吡啶基)，149.5(C6 o-吡啶基)，154.1(Cq 三唑)，154.2(Cq 三 唑)，155.7(C2 o-吡啶基)，172.0(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物43)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.10(3H，t，J＝8Hz，CH3-CH2 p-乙基苄基)，1.25(3H， s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，2.53(2H，q，J＝8Hz，CH3-CH2 p-乙基苄基)，2.83(4H，m，CH2-CH2-苯基)，3.34(2H，m，CH2βTrp)， 5.07(2H，s，CH2-p-乙基苄基)，5.19(1H，m，CHαTrp)，6.77(2H， d，Jo＝8Hz，H3和H5 p-乙基苄基)，6.81(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)， 6.99(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.05-7.10(7H，m，CHar 苯基，H2 和H6 p-乙基苄基)，7.13(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.20(1H，d， Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.28(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.03(3H，brs， NH2 Aib)，8.94(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.79(1H，s NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)15.9(CH3-CH2 p-乙基苄基)，23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.5(CH2-CH2-苯基)，28.1(CH3-CH2 p-乙基苄基)，29.1(CH2 βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，45.7(CHαTrp)，45.8(CH2-p-乙基苄 基)，56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，118.3(C4 Trp)， 118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9(C2 Trp)，126.5(C3和C5 p- 乙基苄基)，126.6(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.6(C2和C6 p- 乙基苄基，C2，C3，C5和C6 苯基)，133.1(C1 p-乙基苄基)，136.5(C8 Trp)，140.8(C1 苯基)，143.8(C4 p-乙基苄基)，154.6(Cq 三唑)， 154.9(Cq 三唑)，171.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺(化合物44)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.42(m，2H，H3和H5 哌啶基)，1.55(m，1H，H5 哌啶 基)，2.23(m，1H，H4 哌啶基)，2.75(m，5H，H2 哌啶基和CH2-CH2- 苯基)，3.04(m，1H，H6 哌啶基)，3.13(m，1H，H2 哌啶基)，3.32 (m，2H，CH2βTrp)，3.66(s，3H，OCH3)，4.97(m，2H，CH2-p-甲氧 基苄基)，5.23(m，1H，CHαTrp)，6.70(s，4H，CHar p-甲氧基苄 基)，6.87(t，1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)，7.00(m，2H，H2和H6 Trp)， 7.07(d，2H，Jo＝8Hz，H2和H6 苯基)，7.14(d，1H，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.18-7.30(m，4H，H7 Trp，H3，H4和H5 苯基)，8.16和8.46(2 m，2H，NH 哌啶基 TFA 盐)，8.66(d，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.75 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)24.9(C3 哌啶基)，25.4(C5 哌啶基)，26.5(CH2-CH2- 苯基)，29.2(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，38.7(C4 哌啶基)， 42.7(C2和C6 哌啶基)，44.7(CH Trp)，45.3(CH2-p-甲氧基苄基)， 55.5(OCH3)，110.2(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，114.4(C3和C5 p- 甲氧基苄基)，118.5(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.4 (C2 Trp)，126.5(C2和C6 苯基)，127.5(C9 Trp)，127.8(C1，C2和 C6 p-甲氧基苄基)，128.7(C3，C4和C5 苯基)，136.4(C8 Trp)，140.8 (C1 苯基)，155.3(Cq 三唑)，155.4(Cq 三唑)，159.1(C4 p-甲氧 基苄基)，173.1(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺 (化合物45)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.41(m，2H，H3和H5 哌啶基)，1.54(dd，1H，J＝13Hz 和2Hz，H5 哌啶基)，2.23(m，1H，H4 哌啶基)，2.72(m，2H，H2 和H6 哌啶基)，2.77-2.93(m，4H，CH2-CH2-吲哚)，3.06(m，2H，H2 和H6 哌啶基)，3.32(m，2H，CH2βTrp)，3.65(s，3H，OCH3)，4.94 (s，2H，CH2-p-甲氧基苄基)，5.22(m，1H，CHαTrp)，6.68(s，4H， CHar p-甲氧基苄基)，6.87(m，3H，H5和H6 Trp，H5 吲哚)，6.98(m， 4H，H2和H6 吲哚，H2和H4 Trp)，7.20-7.33(m，3H，H4和H7 吲哚，H7 Trp)，8.15和8.46(2m，2H，NH 哌啶基 TFA 盐)，8.64(d，1H，J＝ 8Hz，NH 酰胺)，10.74(s，2H，NH 吲哚和NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.9(CH2-CH2-吲哚)，24.9(C3 哌啶基)，25.4(C5 哌 啶基)，26.0(CH2-CH2-吲哚)，29.3(CH2βTrp)，39.1(C4 哌啶基)， 42.7(C2和C6 哌啶基)，44.7(CHαTrp)，45.3(CH2-p-甲氧基苄基)， 55.5(OCH3)，109.5(C3 Trp)，111.7(C7 吲哚和C7 Trp)，113.5(C3 吲哚)，114.4(C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.5(C4 吲哚和C4 Trp)， 118.6(C5 吲哚和C5 Trp)，121.2(C6 吲哚)，121.3(C6 Trp)，122.9 (C2 吲哚和C2 Trp)，127.2(C9 吲哚)，127.6(C9 Trp，C2和C6 p- 甲氧基苄基)，127.9(C1 p-甲氧基苄基)，136.4(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，154.9(Cq 三唑)，155.2(Cq 三唑)，159.0(C4 p-甲氧基苄 基)，173.0(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺(化合物50)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.78(m，4H，CH2-CH2-苯基)，3.26(1H，dd，J＝14Hz 和7Hz，CH2βTrp)，3.39(m，3H，CH2βTrp和CH2-NH2)，3.65(s，3H， OCH3)，4.95(m，2H，CH2-p-甲氧基苄基)，5.20(m，1H，CHαTrp)， 6.63(s，4H，CHar p-甲氧基苄基)，6.86(t，1H，Jo＝7Hz，H5 Trp)， 6.99(s，1H，H2 Trp)，7.02(t，1H，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.10(m， 2H，H2和H6 苯基)，7.15(d，1H，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.23(m，3H， H3，H4和H5 Trp)，7.31(d，1H，Jo＝8Hz，H7 Trp)，7.95(brs，3H， NH2 Gly，TFA 盐)，9.20(d，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.82(s，1H， NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)26.5(CH2-CH2-苯基)，29.8(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2- 苯基)，39.0(CH2-NH2)，45.3(CH2-p-甲氧基苄基)，45.4(CHαTrp)， 55.4(OCH3)，109.7(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，114.5(C3和C5 p- 甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.9(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)，124.6 (C2 Trp)，126.5(C2和C6 苯基)，127.3(C9 Trp)，127.7(C1 p-甲 氧基苄基)，127.8(C2和C6 p-甲氧基苄基)，128.7(C3，C4和C5 苯 基)，136.4(C8 Trp)，140.9(C1 苯基)，154.3(Cq 三唑)，154.8(Cq 三唑)，159.0(C4 p-甲氧基苄基)，166.1(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺(化合物51)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.77-2,88(m，4H，CH2-CH2-苯基)，3.37(m，2H，CH2 βTrp)，3.64(s，3H，OCH3)，3.74(m，2H，CH2-o-吡啶基)，5.03(m， 2H，CH2-p-甲氧基苄基)，5.24(m，1H，CHαTrp)，6.65(s，4H，CHar p-甲氧基苄基)，6.85(t，1H，Jo＝7Hz，H5 Trp)，7.01(m，2H，H2 和H6 Trp)，7.08(d，2H，Jo＝7Hz，H2和H6 苯基)，7.15(d，1H，Jo＝ 7Hz，H4 Trp)，7.21(m，3H，H3，H4和H5 苯基)，7.27-7.36(m，2H， H7 Trp和H3 o-吡啶基)，7.58(t，1H，J＝6Hz，H5 o-吡啶基)，8.04 (t，1H，Jo＝8Hz，H4 o-吡啶基)，8.62(d，1H，Jαβ＝5Hz，H6 o- 吡啶基)，9.17(d，1H，J＝8hz，NH 酰胺)，10.81(s，1H，NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)26.4(CH2-CH2-苯基)，29.2(CH2βTrp)，32.4(CH2-CH2- 苯基)，41.7(CH2-o-吡啶基)，45.3(CHαTrp)，45.7(CH2-p-甲氧 基苄基)，55.5(OCH3)，109.7(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，114.4(C3 和C5 p-甲氧基苄基)，118.4(C4 Trp)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)， 124.1(C3 o-吡啶基)，124.6(C2 Trp)，126.4(C5 o-吡啶基)，126.6 (C2和C6 苯基)，127.2(C9 Trp)，127.4(C1 p-甲氧基苄基)，127.9(C2 和C6 p-甲氧基苄基)，128.7(C3，C4和C5 苯基)，136.4(C8 Trp)， 140.5(C1 苯基)，142.1(C4 o-吡啶基)，145.3(C6 o-吡啶基)，153.0 (C2 o-吡啶基)，154.5(Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，159.1(C4 p- 甲氧基苄基)，167.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺(化合物64)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.83(m，2H，CH2-CH2-苯基)，2.90(m，2H，CH2-CH2-苯 基)，3.48(m，2H，CH2βTrp)，3.57(s，3H，OCH3)，3.61(s，3H， OCH3)，4.97(d，1H，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.09(d， 1H，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.56(m，1H，CHαTrp)，6.18 (dd，1H，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.41(d，1H， Jm＝2Hz，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.55(d，1H，Jo＝8Hz，H6 o，p- 二甲氧基苄基)，6.87(t，1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)，7.01(t，1H，Jo＝ 8Hz，H6 Trp)，7.08(m，3H，H2 Trp，H2和H6 苯基)，7.14(d，1H， Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.19-7.31(m，4H，H7 Trp，H3，H4和H5 苯基)， 7.56(t，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)，7.91(m，2H，H4和H5 o-吡啶基)， 8.57(d，1H，Jαβ＝5Hz，H6 o-吡啶基)，9.16(d，1H，Jo＝8Hz，H3 o-吡啶基)，10.80(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)26.2(CH2-CH2-苯基)，28.8(CH2βTrp)，32.1(CH2-CH2- 苯基)，43.0(CH2-o，p-二甲氧基苄基)，45.5(CHαTrp)，55.6(OCH3)， 55.8(OCH3)，98.9(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.0(C5 o，p-二甲氧 基苄基)，109.5(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，114.4(C1 o，p-二甲氧 基苄基)，118.4(C4 Trp)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)，122.4 (C3 o-吡啶基)，124.4(C2 Trp)，126.7(C6 o，p-二甲氧基苄基)，127.2 (C5 o-吡啶基)，127.5(C9 Trp)，128.6-128.8(C2，C3，C4，C5和C6 苯 基)，136.4(C8 Trp)，138.1(C4 o-吡啶基)，140.2(C1 苯基)，148.8 (C6 o-吡啶基)，149.3(C2 o-吡啶基)，155.2(Cq 三唑)，155.4(Cq 三唑)，157.9(C2 o，p-二甲氧基苄基)，161.0(C4 o，p-二甲氧基苄 基)，163.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺(化合物66)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.87(m，4H，CH2-CH2-苯基)，3.51(m，2H，CH2βTrp)， 3.58(s，3H，OCH3)，3.59(s，3H，OCH3)，4.97(d，1H，J＝17Hz， CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.08(d，1H，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧 基苄基)，5.56(s，1H，CHαTrp)，6.10(dd，1H，Jo＝8Hz和Jm＝2 Hz，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.36(d，1H，Jm＝2Hz，H3 o，p-二甲 氧基苄基)，6.40(d，1H，Jo＝8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.87(t， 1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)，7.00(t，1H，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.09(m， 3H，H2 Trp，H2和H6 苯基)，7.15(d，1H，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.19-7.28 (m，3H，H3，H4和H5 苯基)，7.36(d，1H，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.61 (t，1H，J＝2Hz，H3 o-吡嗪基)，8.78(d，1H，J＝2Hz，H5 o-吡 嗪基)，8.94(d，1H，J＝1Hz，H6 o-吡嗪基)，9.26(d，1H，J＝8Hz， NH 酰胺)，10.78(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)26.1(CH2-CH2-苯基)，28.4(CH2βTrp)，32.1(CH2-CH2- 苯基)，42.9(CH2-o，p-二甲氧基苄基)，45.5(CHαTrp)，55.5(OCH3)， 55.8(OCH3)，98.7(C3 o，p-二甲氧基苄基)，104.9(C5 o，p-二甲氧 基苄基)，109.7(C3 o，p-二甲氧基苄基)，111.8(C7 Trp)，114.5(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.5(C4 Trp)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)， 124.4(C2 Trp)，126.7(C6 o，p-二甲氧基苄基)，127.5(C9 Trp)， 128.1(C4 苯基)，128.7-128.8(C2，C3，C5和C6 苯基)，136.4(C8 Trp)， 140.3(C1 苯基)，141.2(C6 o，p-二甲氧基苄基)，144.2(C2 o-吡嗪 基)，144.3(C3 o-吡嗪基)，146.8(C5 o-吡嗪基)，155.2(Cqs 三 唑)，157.7(C2 o，p-二甲氧基苄基)，160.7(CO 酰胺)，162.9(C4 o，p-二甲氧基苄基)。
(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基 苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲 酰胺(化合物70)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.40(m，1H，H3 Pro)，1.53(m，1H，H4 Pro)，1.71(m， 1H，H4 Pro)，2.09(m，1H，H3 Pro)，2.90(m，4H，CH2-CH2-吲哚)， 3.06(t，2H，J＝6Hz，H5 Pro)，3.28(m，2H，CH2βTrp)，3.40(s， 3H，OCH3)，3.80(s，3H，OCH3)，3.80(m，1H，CHαPro)，4.80(d，1H， J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.4(d，1H，J＝17Hz，CH2-o，p- 二甲氧基苄基)，5.1(m，1H，CHαTrp)，6.26(dd，1H，Jo＝8Hz 和Jm＝2Hz，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.38(d，1H，Jo＝8Hz，H6 o，p- 二甲氧基苄基)，6.53(d，1H，Jm＝2Hz，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.84 (t，1H，H5 吲哚)，6.91(t，1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.93-7.07(m， 4H，H2和H6 吲哚，H2和H6 Trp)，7.16(d，1H，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.29 (m，3H，H4和H7 吲哚，H7 Trp)，8.39和9.10(2m，2H，NH Pro TFA 盐)，9.22(d，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.76(s，1H，NH 吲哚)， 10.80(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.9(CH2-CH2-吲哚)，23.5(C4 Pro)，25.8(CH2-CH2- 吲哚)，29.6(CH2βTrp)，29.8(C3 Pro)，41.9(CH2-o，p-二甲氧基 苄基)，45.2(CHαTrp)，46.0(C5 Pro)，55.7(OCH3)，55.9(OCH3)， 59.3(CHαPro)，99.0(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.1(C5 o，p-二 甲氧基苄基)，109.7(C3 Trp)，111.8(C7 吲哚和C7 Trp)，113.4(C3 吲哚)，115.6(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.4(C4 吲哚和C4 Trp)， 118.7(C5 吲哚和C5 Trp)，121.4(C6 吲哚和C6 Trp)，123.0(C2 吲 哚和C2 Trp)，127.2(C9 吲哚)，127.3(C9 Trp)，128.1(C6 o，p- 二甲氧基苄基)，136.5(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，155.0(Cq 三 唑)，157.8(C2 o，p-二甲氧基苄基)，160.9(C4 o，p-二甲氧基苄基)， 168.1(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺 (化合物71)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)3.01(m，2H，CH2-CH2-吲哚)，3.10(m，2H，CH2-CH2-吲 哚)，3.51(m，2H，CH2 βTrp)，3.55(s，3H，OCH3)，3.57(s，3H， OCH3)，5.15(d，2H，J＝7Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.63(m，1H， CHαTrp)，6.08(dd，1H，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz，H5 o，p-二甲氧基苄 基)，6.35(d，1H，Jm＝2Hz，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.53(d，1H， Jo＝8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.89(m，2H，H5 吲哚和H5 Trp)， 6.99(m，2H，H6 吲哚和H6 Trp)，7.08(m，2H，H2 吲哚和H2 Trp)， 7.29(m，3H，H4 Trp，H4和H7 吲哚)，7.41(d，1H，Jo＝8Hz，H7 Trp)， 8.61(t，1H，J＝2Hz，H3 o-吡嗪)，8.79(d，1H，J＝2Hz，H5 o- 吡嗪)，8.94(d，1H，J＝1Hz，H6 o-吡嗪)，9.43(d，1H，J＝8Hz， NH 酰胺)，10.84(s，2H，NH 吲哚和NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.0(CH2-CH2-吲哚)，25.3(CH2-CH2-吲哚)，27.9(CH2 βTrp)，44.1(CH2-o，p-二甲氧基苄基)，45.5(CHαTrp)，55.5(OCH3)， 55.8(OCH3)，98.8(C3 o，p-二甲氧基苄基)，104.9(C5 o，p-二甲氧 基苄基)，109.3(C3 Trp)，111.8(C7 吲哚和C7 Trp)，112.1(C3 吲 哚)，113.4(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.4(C4 吲哚)，118.5(C4 Trp)， 118.8(C5 吲哚和C5 Trp)，121.5(C6 吲哚和C6 Trp)，127.0(C9 吲 哚)，127.4(C9 Trp)，136.4(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，141.2(C6 o-吡嗪)，144.1(C2 o-吡嗪)，144.3(C3 o-吡嗪)，146.8(C5 o-吡 嗪)，155.4(Cq 三唑)，156.0(Cq 三唑)，157.8(C2 o，p-二甲氧基 苄基)，161.0(CO 酰胺)，163.2(C4 o，p-二甲氧基苄基)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺(化合 物73)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.94(m，4H，CH2-CH2-吲哚)，3.47(m，2H，CH2βTrp)， 3.57(s，3H，OCH3)，3.60(s，3H，OCH3)，5.05(m，2H，CH2-o，p- 二甲氧基苄基)，5.56(m，1H，CHαTrp)，6.14(dd，1H，Jo＝8Hz 和Jm＝2Hz，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.41(d，1H，Jm＝2Hz，H3 o，p- 二甲氧基苄基)，6.52(d，1H，Jo＝8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.88 (t，2H，Jo＝7Hz，H5 吲哚和H5 Trp)，6.99(t，1H，Jo＝8Hz，H6 Trp)， 7.01(t，1H，Jo＝8Hz，H6 吲哚)，7.04(d，1H，J＝2Hz，H2 Trp)， 7.07(d，1H，J＝2Hz，H2 吲哚)，7.27-7.33(m，4H，H4和H7 Trp， H4和H7 吲哚)，7.55(m，1H，NH 酰胺)，7.90(m，2H，H4和H5 o- 吡啶基)，8.57(d，1H，Jαβ＝4Hz，H6 o-吡啶基)，9.15(d，1H，J＝ 8Hz，H3 o-吡啶基)，10.78(brs，2H NH 吲哚和NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.3(CH2-CH2-吲哚)，25.6(CH2-CH2-吲哚)，28.9(CH2 βTrp)，43.1(CH2-o，p-二甲氧基苄基)，45.5(CHαTrp)，55.5(OCH3)， 55.8(OCH3)，98.9(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.0(C5 o，p-二甲氧 基苄基)，109.5(C3 Trp)，111.8(C7 吲哚和C7 Trp)，112.8(C3 吲 哚)，114.4(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.4(C4 吲哚和C4 Trp)，118.7 (C5 吲哚)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 吲哚和C6 Trp)，122.5(C2 吲 哚和C3 o-吡啶基)，123.1(C2 Trp)，127.1(C5 o-吡啶基)，127.2(C9 吲哚)，127.5(C9 Trp)，128.6(C6 o，p-二甲氧基苄基)，136.4(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，139.1(C4 o-吡啶基)，146.6(C6 o-吡啶基)， 150.6(C2 o-吡啶基)，155.5(Cq 三唑)，155.6(Cq 三唑)，157.8(C2 o，p-二甲氧基苄基)，161.0(C4 o，p-二甲氧基苄基)，163.9(CO 酰 胺)。
(R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺(化合物74)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.79(m，2H，CH2-CH2-吲哚)，2.86(m，2H，CH2-CH2-吲 哚)，3.30(dd，1H，3J＝14Hz和5Hz，CH2βTrp)，3.38(dd，1H， 3J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.62(s，3H，OCH3)，3.63(s，3H，OCH3)， 4.47(d，1H，3J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，4.59(d，1H，3J＝ 17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，6.11(dd，1H，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz， H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.20(d，1H，Jo＝8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄 基)，6.45(d，1H，Jm＝2Hz，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.87(t，1H， Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.91(t，1H，Jo＝8Hz，H5 吲哚)，7.00-7.04(m， 2H，H6 吲哚和H6 Trp)，7.07(s，1H，H2 吲哚)，7.09(s，1H，H2 Trp)， 7.17-7.35(m，4H，H4和H7 吲哚，H4和H7 Trp)，8.75(brs，3H，NH2 TFA盐)，10.78(s，1H，NH 吲哚)，11.00(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.9(CH2-CH2-吲哚)，25.7(CH2-CH2-吲哚)，29.9(CH2 βTrp)，41.5(CH2-o，p-二甲氧基苄基)，46.5(CHαTrp)，55.6(OCH3)， 55.9(OCH3)，98.8(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.0(C5 o，p-二甲氧 基苄基)，107.4(C3 Trp)，111.8(C7 吲哚和C7 Trp)，113.4(C3 吲 哚)，115.1(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.0(C4 吲哚)，118.4(C4 Trp)， 118.6(C5 Trp)，119.0(C5 吲哚)，121.3(C6 Trp)，121.6(C6 吲 哚)，122.9(C2 吲哚)，125.4(C2 Trp)，127.1(C9 吲哚和C9 Trp)， 128.5(C6 o，p-二甲氧基苄基)，136.5(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)， 152.3(Cq 三唑)，155.6(Cq 三唑)，157.6(C2 o，p-二甲氧基苄基)， 160.8(C4 o，p-二甲氧基苄基)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺(化合物79)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.85(m，4H，CH2-CH2-苯基)，3.51(m，2H，CH2βTrp)， 3.59(s，3H，OCH3)，5.11(d，1H，J＝17Hz，CH2-p-甲氧基苄基)， 5.23(d，1H，J＝17Hz，CH2-p-甲氧基苄基)，5.51(m，1H，CHαTrp)， 6.59(d，2H，Jo＝8Hz，H3和H5 p-甲氧基苄基)，6.73(d，2H，Jo＝8 Hz，H2和H6 p-甲氧基苄基)，6.87(t，1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)，7.01 (t，1H，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.06(m，2H，H2和H6 苯基)，7.10(d， 1H，J＝2Hz，H2 Trp)，7.14(d，1H，Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.24(m， 3H，H3，H4和H5 苯基)，7.34(d，1H，Jo＝8Hz，H7 Trp)，7.55(m， 1H，NH 酰胺)，7.88(m，2H，H4和H5 o-吡啶基)，8.56(d，1H，Jαβ＝ 4Hz，H6 o-吡啶基)，9.20(d，1H，Jo＝8Hz，H3 o-吡啶基)，10.80 (s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)26.2(CH2-CH2-苯基)，28.6(CH2βTrp)，32.1(CH2-CH2- 苯基)，45.5(CHαTrp)，46.2(CH2-p-甲氧基苄基)，55.4(OCH3)， 109.6(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，114.3(C3和C5 p-甲氧基苄基)， 118.5(C4 Trp)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)，122.5(C3 o-吡 啶基)，124.5(C2 Trp)，127.2(C2和C6 苯基)，127.4(C9 Trp和C1 p-甲氧基苄基)，127.8(C5 o-吡啶基)，128.7(C2和C6 p-甲氧基苄 基)，128.8(C3，C4和C5苯基)，136.4(C8 Trp)，138.1(C4 o-吡啶 基)，140.3(C1 苯基)，148.7(C6 o-吡啶基)，149.3(C2 o-吡啶基)， 155.0(Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，159.0(C4 p-甲氧基苄基)， 164.1(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺(化合 物80)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.95(m，4H，CH2-CH2-吲哚)，3.48(m，2H，CH2βTrp)， 3.58(s，3H，OCH3)，5.16(m，2H，CH2-p-甲氧基苄基)，5.50(m，1H， CHαTrp)，6.57(d，2H，Jo＝8Hz，H3和H5 p-甲氧基苄基)，6.72(d， 2H，Jo＝8Hz，H2和H6 p-甲氧基苄基)，6.87(t，2H，Jo＝8Hz，H5 Trp 和H5 吲哚)，6.96-7.07(m，5H，H2和H6 吲哚，H2，H4和H6 Trp)， 7.27-7.34(m，3H，H4和H7 吲哚，H7 Trp)，7.55(m，1H，NH 酰胺)， 7.88(m，2H，H4和H5 o-吡啶基)，8.56(d，1H，Jαβ＝4Hz，H6 o- 吡啶基)，9.18(d，1H，Jo＝8Hz，H3 o-吡啶基)，10.77(brs，2H， NH 吲哚 Trp和 NH 吲哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.4(CH2-CH2-吲哚)，25.7(CH2-CH2-吲哚)，28.9(CH2 βTrp)，45.5(CHαTrp)，46.2(CH2-p-甲氧基苄基)，55.4(OCH3)， 109.7(C3 Trp)，111.8(C7 Trp和C7 吲哚)，112.6(C3 吲哚)，114.3 (C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.4(C4 Trp和C4 吲哚)，118.7(C5 吲 哚)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 Trp和C6 吲哚)，122.4(C3 o-吡 啶基和C2 吲哚)，124.5(C2 Trp)，126.7(C9 吲哚)，127.1(C9 Trp)， 127.2(C5 o-吡啶基)，127.5(C1 p-甲氧基苄基)，127.7(C2和C6 p- 甲氧基苄基)，136.4(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，138.1(C4 o-吡啶 基)，148.7(C6 o-吡啶基)，149.3(C2 o-吡啶基)，155.3(Cq 三唑)， 159.0(C4 p-甲氧基苄基)，164.0(CO 酰胺)。
(R)-N-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺 (化合物81)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)2.18(m，2H，NH 哌嗪)，2.96(m，6H，H2，H5和H6 哌 嗪)，3.34(d，2H，J＝7Hz，CH2βTrp)，3.57(m，4H，CH2-CH2-吲 哚)，3.61(s，3H，OMe)，3.64(m，1H，H3 哌嗪)，4.82(m，2H，CH2-p- 甲氧基苄基)，5.40(m，1H，CHαTrp)，6.45(d，2H，Jo＝8Hz，H3 和H5 p-甲氧基苄基)，6.51(d，2H，Jo＝8Hz，H2和H6 p-甲氧基苄 基)，6.65-7.47(m，10H，CHar，吲哚和吲哚 Trp)，8.95(m，1H，NH 酰胺)，10.88(d，1H，J＝2Hz，NH 吲哚)，10.91(s，1H，NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.5(CH2-CH2-吲哚)，25.6(CH2-CH2-吲哚)，31.3(CH2 βTrp)，41.9(CH2-p-甲氧基苄基)，47.7(CHαTrp，C5和C6 哌嗪)， 55.5(OCH3和C2 哌嗪)，61.1(C3 哌嗪)，109.3(C3 Trp)，111.7(C7 吲哚和C7 Trp)，114.0(C3 吲哚)，114.3(C3和C5 p-甲氧基苄基)， 118.6(C4 吲哚)，118.7(C4 Trp)，118.9(C5 吲哚和C5 Trp)，121.4 (C6 吲哚)，121.5(C6 Trp)，123.9(C2 吲哚和C2 Trp)，127.0(C9 吲 哚)，127.2(C9 Trp)，127.7(C1 p-甲氧基苄基)，128.1(C2和C6 p- 甲氧基苄基)，136.3(C8 Trp)，136.5(C8 吲哚)，155.5(Cq 三唑)， 162.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.1(CO 酰胺)。
(S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰 胺(化合物89)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.42(m，1H，H3 Pro)，1.52(m，1H，H4 Pro)，1.72(m， 1H，H4 Pro)，2.07(m，1H，H3 Pro)，2.94(m，4H，CH2-CH2-吲哚)， 3.05(t，2H，J＝6Hz，H5 Pro)，3.30(m，2H，CH2βTrp)，3.67(s， 3H，OCH3)，3.96(m，1H，CHαPro)，5.02(s，2H，CH2-p-甲氧基苄 基)，5.19(m，1H，CHαTrp)，6.73(s，4H，CHar p-甲氧基苄基)， 6.84(t，1H，Jo＝8Hz，H5 吲哚)，6.90(t，1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)， 6.93-7.06(m，4H，H2和H6 吲哚，H2和H6 Trp)，7.17(d，1H，Jo＝8 Hz，H4 Trp)，7.29(d，3H，Jo＝8Hz，H4和H7 吲哚，H7 Trp)，8.39 和9.10(2m，2H，NH Pro TFA盐)，9.25(d，1H，J＝8Hz，NH 酰 胺)，10.76(s，1H，NH 吲哚)，10.80(d，1H，J＝2Hz，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.8(CH2-CH2-吲哚)，23.5(C4 Pro)，25.8(CH2-CH2- 吲哚)，29.4(CH2βTrp)，29.8(C3 Pro)，45.2(CHαTrp)，45.5 (CH2-p-甲氧基苄基)，46.0(C5 Pro)，55.5(OCH3)，59.3(CHαPro)， 109.6(C3 Trp)，111.8(C7 吲哚和C7 Trp)，113.4(C3 吲哚)，114.6 (C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.4(C4 吲哚)，118.5(C4 Trp)，118.7(C5 吲哚和C5 Trp)，121.4(C6 吲哚和C6 Trp)，123.O(C2 Trp)，124.7 (C2 吲哚)，127.2(C9 吲哚)，127.3(C9 Trp)，127.7(C1 p-甲氧基 苄基)，127.8(C2和C6 p-甲氧基苄基)，126.5(C8 Trp)，136.6(C8 吲 哚)，154.8(Cq 三唑)，154.9(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)， 168.2(CO 酰胺)。
(R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰 胺(化合物90)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.23(m，1H，H3 Pro)，1.52(m，1H，H4 Pro)，1.74(m， 1H，H4 Pro)，2.08(m，1H，H3 Pro)，2.81(m，2H，H5 Pro)，2.90-3,14 (m，4H，CH2-CH2-吲哚)，3.31(dd，1H，J＝14Hz和7Hz，CH2βTrp)， 3.41(dd，1H，J＝14Hz和8Hz，CH2βTrp)，3.63(s，3H，OCH3)， 4.05(m，1H，CHαPro)，4.86(s，2H，CH2-p-甲氧基苄基)，5.21(m， 1H，CHαTrp)，6.63(s，4H，CHar p-甲氧基苄基)，6.88(t，2H，Jo＝ 7Hz，H5吲哚和H5 Trp)，7.02(m，4H，H2和H6 吲哚，H2和H6 Trp)， 7.26-7.34(m，4H，H4和H7 吲哚，H4和H7 Trp)，8.51和9.18(2m， 2H，NH Pro，TFA盐)，9.27(d，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.73(s， 1H，NH 吲哚)，10.80(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)22.8(CH2-CH2-吲哚)，23.8(C4 Pro)，25.9(CH2-CH2- 吲哚)，29.7(CH2βTrp和C3 Pro)，45.4(CH2-p-甲氧基苄基)，45.8 (CHαTrp)，46.1(C5 Pro)，55.5(OCH3)，59.2(CHαPro)，109.7(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，111.9(C7 吲哚)，113.4(C3 吲哚)，114.4(C3 和C5 p-甲氧基苄基)，118.3(C4 吲哚)，118.5(C4 Trp)，118.6(C5 吲哚)，118.9(C5 Trp)，121.4(C6 吲哚和C6 Trp)，122.9(C2 吲哚 和C2 Trp)，127.2(C9 吲哚)，127.4(C9 Trp)，127.6(C1，C2和C6 p- 甲氧基苄基)，136.5(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，154.4(Cq 三唑)， 155.0(Cq 三唑)，159.1(C4 p-甲氧基苄基)，168.3(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-溴苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物92)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.28(3H，s，CH3 Aib)，1.30(3H，s，CH3 Aib)，2.90(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，3.00(2H，m，CH2-CH2-吲哚)，3.37(2H，m，CH2 βTrp)，5.10(2H，s，CH2 4-溴苄基)，5.13(1H，m，CαH Trp)，6.75 (2H，d，J＝8.1，H2，H6 4-溴苄基)，6.88(1H，t，J＝7.3，H5 Trp)，6.93 (1H，t，J＝7.5，H5 吲哚)，7.03(1H，t，J＝7.0，H6 Trp)，7.05(1H， H6 吲哚)，7.07(1H，d，J＝1.7，H2 吲哚)，7.09(1H，d，J＝1.8，H2 Trp)，7.12(1H，d，J＝8.2，H4 Trp)，7.28(1H，d，J＝7.9，H4 吲 哚)，7.32(2H，d，J＝8.2，H7 Trp，H7 吲哚)，7.41(2H，d，J＝8.1， H3，H5 4-溴苄基)，8.01(2H，s，NH2 Aib)，8.95(1H，d，J＝7.9，NH Trp)，10.77(1H，brs，NH 吲哚)，10.80(1H，brs，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)22.4(CH2-CH□ 吲哚)，23.1(CH3 Aib)，23.4(CH3 Aib)， 25.4(CH2-CH□ 吲哚)，28.7(CβTrp)，44.8(CH2 4-溴苄基)，45.2(Cα Trp，)，56.3(Cq Aib)，109.4(C3 Trp)，111.3(C7 Trp，C7 吲哚)， 113.0(C3 吲哚)，117.8(C4 Trp)，118.0(C4 吲哚)，118.2(C5 吲 哚)，118.3(C5 Trp)，120.8(C4 4-溴苄基)，120.9(C6 Trp，C6 吲 哚)，122.5(C2 吲哚)，124.4(C2 Trp)，126.7(C9 吲哚)，126.8(C9 Trp)，128.0(C2，C6 4-溴苄基)，131.6(C3，C5 4-溴苄基)，135.1(C1 4-溴苄基)，136.1(C8 Trp，C8 吲哚)，154.2(Cq 三唑)，154.5(Cq 三唑)，171.4(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-苯基乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化 合物93)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.18(3H，s，CH3 Aib)，1.27(3H，s，CH3 Aib)，2.91(4H， m，CH2-CH2-吲哚)，3.19(2H，m，CH2βPhe)，3.69(3H，s，OCH3)，5.05 (2H，m，CH2-p-甲氧基苄基)，5.20(1H，m，CHαPhe)，6.82(2H，d， Jo＝8Hz，H3和H5 p-甲氧基苄基)，6.88(2H，d，Jo＝8Hz，H2和H6 p- 甲氧基苄基)，6.92(1H，t，Jo＝8Hz，H5 吲哚)，7.02(1H，t，Jo＝ 7Hz，H6 吲哚)，7.03(1H，d，J＝2Hz，H2 吲哚)，7.11-7.20(5H， m，CHar Phe)，7.29(2H，d，Jo＝8Hz，H4和H7 吲哚)，7.99(3H，brs， NH2 Aib)，8.93(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.77(1H，s，NH 吲 哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.8(CH2-CH2-吲哚)，23.5(CH3 Aib)，23.9(CH3 Aib)， 25.9(CH2-CH2-吲哚)，38.7(CH2βPhe)，45.7(CH2-p-甲氧基苄基)， 46.4(CHαPhe)，55.6(OCH3)，56.8(Cq Aib)，111.8(C7 吲哚)， 113.4(C3 吲哚)，114.7(C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.5(C4 Trp)， 118.6(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)，123.0(C2 Trp)，127.0(C4 苯基)， 127.2(C9 吲哚)，127.9(C1 p-甲氧基苄基)，128.1(C2和C6 苯基)， 128.5(C3和C5 苯基)，129.8(C2和C6 p-甲氧基苄基)，136.6(C8 吲 哚)，137.7(C1 苯基)，155.2(Cq 三唑)，154.4(Cq 三唑)，159.3 (C4 p-甲氧基苄基)，171.7(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物95)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.29(3H，s，CH3 Aib)，1.35(3H，s，CH3 Aib)，2.85(1H， m，1H N-CH2-CH2-In)，2.89(1H，m，1H，-N-CH2-CH2-In)，3.28(1H， dd，J＝14.2，J＝6.8，1H CH2βTrp)，3.40(1H，dd，J＝14.2，J＝8.4， 1H CH2βTrp)，4.10(2H，m，-N-CH2-CH2-In)，5.25(1H，m，CHαTrp)， 6.85(1H，d，J＝2.0，H2 吲哚)，6.90-6.98(2H，m，H5 吲哚)，7.01 (1H，d，J＝2.0，H2 吲哚)，7.02-7.12(2H，m，H6 吲哚)，7.30(1H， d，J＝8.2，H7 吲哚)，7.33(1H，d，J＝8.3，H7 吲哚)，7.40(1H，d， J＝7.9，H4 吲哚)，7.47(1H，d，J＝7.8，H4 吲哚)，8.04(2H，brs， NH2 Aib)，8.42(1H，s，H 三唑)，9.01(1H，d，J＝8.0，NH Trp)，10.81 (1H，s，NH 吲哚)，10.90(1H，s，NH 吲哚)。
(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-甲基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 96)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.20(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，3.32(3H， d，N-CH3)，3.30-3.45(2H，m，CH2βTrp)，4.22(2H，s，-CH2-In)， 5.30(1H，m，CHαTrp)，6.91(1H，t，J＝7.5，H5 吲哚)，6.94(1H， d，J＝7.5，H5 吲哚)，7.02(1H，t，J＝7.9，H6 吲哚)，7.05(1H，t， J＝7.9，H6 吲哚)，7.08(1H，d，J＝1.9，H2 吲哚)，7.12(1H，d，J＝1.9， H2 吲哚)，7.29(1H，d，J＝8.1，H7 吲哚)，7.33(1H，d，J＝8.2，H7 吲哚)，7.48(1H，d，J＝7.9，H4 吲哚)，7.57(1H，d，J＝7.9 H4 吲 哚)，8.00(2H，brs，NH2 Aib)，8.85(1H，d，J＝8.2，NH Trp)，10.82 (1H，s，NH 吲哚)，10.98(1H，s，NH 吲哚)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-甲基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 97)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.40(3H，s，CH3 Aib)，3.00-3.20 (4H，m，-CH2-CH2-In)，3.36(3H，s，N-CH3)，3.45-3.50(2H，m，CH2β Trp)，5.30(1H，m，CHαTrp)，6.95-7.04(2H，t，H5 吲哚)， 7.06-7.13(2H，m，H6 吲哚)，7.18(2H，brs，H2 吲哚)，7.34(1H， d，J＝8.0，H7 吲哚)，7.36(1H，d，J＝8.0，H7 吲哚)，7.48(1H，d， J＝7.8，H4 吲哚)，7.58(1H，d，J＝7.8，H4 吲哚)，8.10(2H，brs， NH2 Aib)，8.95(1H，d，J＝8.1，NH Trp)，10.95(1H，s，NH 吲哚)， 10.96(1H，s，NH 吲哚)。
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)22.9-25.9(-CH2-CH2-吲哚)，24.1(CH3 Aib)，24.3(CH3 Aib)，28.8(CH2βTrp)，30.7(-NCH3)，46.2(CHαTrp)，57.2(Cq Aib)，110.2(C3 吲哚)，112.3(2C7 吲哚)，113.5(C3 吲哚)， 118.9-119.2(2C5，2C4 吲哚)，121.9(2C6 吲哚)，123.6(C2 吲哚)， 125.3(C2 吲哚)，127.7(C9 吲哚)，128.0(C9 吲哚)，136.9(C8 吲 哚)，137.1(C8 吲哚)，155.3(Cq 三唑)，155.8(Cq 三唑)，172.2(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物98)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.31(3H，s，CH3 Aib)，1.42(3H，s，CH3 Aib)，3.19(1H， dd，J＝14.5，J＝9.6，1H CH2βTrp)，3.35(1H，dd，J＝14.5，J＝5.3， 1H CH2βTrp)，4.15(2H，s，CH2 吲哚)，5.26(1H，m，CαH Trp)，6.95 (1H，t，H5 Trp)，6.96(1H，t，H5 吲哚)，7.05(1H，t，H6 Trp)，7.06 (1H，s，H2 Trp)，7.07(1H，t，H6 吲哚)，7.21(1H，s，H2 吲哚)， 7.32(1H，d，H7 Trp)，7.37(1H，d，H7 吲哚)，7.51(1H，d，J＝7.8， H4 吲哚)，7.58(1H，d，J＝7.8，H4 Trp)，8.00(2H，s，NH2 Aib)，8.64 (1H，d，J＝8.7，NH Trp)，10.77(1H，s，NH 吲哚 Trp)，10.92(1H， s，NH 吲哚)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)22.9(CH2 吲哚)，23.2(CH3 Aib)，23.3(CH3 Aib)，29.4 (CβTrp)，48.3(CαTrp)，56.3(Cq Aib)，109.7(C3 吲哚)，110.3 (C3 Trp)，111.2(C7 Trp)，111.3(C7 吲哚)，118.1(C4 Trp，C5 Trp)， 118.3(C4 吲哚)，118.4(C5 吲哚)，120.7(C6 Trp)，121.0(C6 吲 哚)，123.4(C2 吲哚)，123.6(C2 Trp)，126.8(C9 吲哚)，127.1(C9 Trp)，136.0(C8 Trp)，136.2(C8 吲哚)，157.5(Cq 三唑)，161.7 (Cq 三唑)，170.8(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(2，4-二甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物99)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，3.25(1H， dd，J＝14.3，J＝5.6，1H CH2βTrp)，3.38(1H，dd，J＝14.3，J＝9.1， 1H CH2βTrp)，3.68(3H，s，OCH3)，3.72(3H，s，OCH3)，4.10(1H， d，J＝16.5，1H CH2 吲哚)，4.16(1H，d，J＝16.5，1H CH2 吲哚)，4.96 (1H，d，J＝16.8，1H CH2 o，p-二甲氧基苄基)，5.12(1H，d，J＝16.8， 1H CH2 o，p-二甲氧基苄基)，5.16(1H，m，CαH Trp)，6.21(1H，dd， J＝8.5，J＝2.1，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.27(1H，d，J＝8.5，H6 o，p- 二甲氧基苄基)，6.57(1H，d，J＝2.1，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.83 (1H，t，H5 Trp)，6.94(1H，t，H5 吲哚)，7.02(1H，t，H6 Trp)，7.05 (1H，t，H2 吲哚)，7.06(1H，t，H6 吲哚)，7.07(1H，s，H2 Trp)，7.07 (1H，t，H4 Trp)，7.31(1H，d，H7 Trp)，7.33(1H，d，H7 吲哚)，7.36 (1H，d，J＝7.8，H4 吲哚)，8.00(2H，brs，NH2 Aib)，8.92(1H，d， J＝8.2，NH Trp)，10.79(1H，s，NH 吲哚 Trp)，10.89(1H，s，NH 吲哚)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)21.2(CH2 吲哚)，23.1(CH3 Aib)，23.2(CH3 Aib)，28.6 (CβTrp)，41.4(N-CH2 o，p-二甲氧基苄基)，45.1(CαTrp)，55.2 (OCH3)，55.4(OCH3)，56.2(Cq Aib)，98.5(C3 o，p-二甲氧基苄基)， 104.6(C5 o，p-二甲氧基苄基)，107.9(C3 吲哚)，109.5(C3 Trp)， 111.2(C7 Trp)，111.3(C7 吲哚)，115.1(C1 o，p-二甲氧基苄基)， 117.8(C4 Trp)，118.1(C5 Trp)，118.3(C4 吲哚)，118.4(C5 吲 哚)，120.8(C6 Trp)，121.1(C6 吲哚)，123.5(C2 吲哚)，124.3(C2 Trp)，126.6(C9 吲哚)，126.8(C9 Trp)，127.2(C6 o，p-二甲氧基 苄基)，136.0(C8 Trp)，136.2(C8 吲哚)，157.5(Cq 三唑)，154.9 (Cq 三唑)，157.2(C2 o，p-二甲氧基苄基)，160.3(C4 o，p-二甲氧 基苄基)，171.2(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(4-甲氧基苄 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物101)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.22(3H，s，CH3 Aib)，1.25(3H，s，CH3 Aib)，3.22(1H， dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.34(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，3.68(3H，s，OCH3)，4.11(2H，m，CH2-吲哚)，5.09(3H， m，CHαTrp和CH2-p-甲氧基苄基)，6.70(4H，s，CHar p-甲氧基苄 基)，6.78(2H，m，H5 吲哚和H5 Trp)，6.93(2H，m，H6 吲哚和H6 Trp)， 7.01-7,06(3H，m，H2 吲哚，H2和H4 Trp)，7.31(3H，m，H4和H7 吲 哚，H7 Trp)，7.98(3H，brs，NH2 Aib)，8.92(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.77(1H，s，NH 吲哚)，10.89(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)21.7(CH2-吲哚)，23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，28.9 (CH2βTrp)，45.6(CHαTrp)，45.8(CH2-p-甲氧基苄基)，55.5(OCH3)， 56.7(Cq Aib)，108.1(C3 吲哚)，109.7(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)， 111.9(C7 吲哚)，114.5(C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)， 118.7(C4 吲哚)，118.8(C5 吲哚)，118.9(C5 Trp)，121.3(C6 吲 哚)，121.6(C6 Trp)，124.2(C2 吲哚)，125.3(C2 Trp)，127.1(C9 吲哚)，127.2(C9 Trp)，127.6(C1 p-甲氧基苄基)，127.8(C2和C6 p- 甲氧基苄基)，136.4(C8 Trp)，136.7(C8 吲哚)，154.2(Cq 三唑)， 155.2(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物102)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.33(3H，s，CH3 Aib)，3.26(1H， dd，J＝14.2，J＝5.9，1H CH2βTrp)，3.38(1H，dd，J＝14.2，J＝8.7， 1H CH2βTrp)，3.69(3H，s，OCH3)，3.72(3H，s，OCH3)，4.02(2H， s，CH2 苄基)，4.87(1H，d，J＝16.7，1H CH2 o，p-二甲氧基苄基)，5.08 (1H，d，J＝16.7，1H CH2 o，p-二甲氧基苄基)，5.17(1H，m，CαH Trp)， 6.24(1H，dd，J＝8.4，J＝1.7，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.28(1H，d， J＝8.4，H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.56(1H，d，J＝1.7，H3 o，p-二甲 氧基苄基)，6.85(1H，t，J＝7.5，H5 Trp)，7.02(1H，t，H6 Trp)， 7.07(2H，m，H2，H6苄基)，7.08(1H，s，H2 Trp)，7.09(1H，d，H4 Trp)，7.16-7.29(3H，m，H3，H4，H5 苄基)，7.31(1H，d，J＝8.2，H7 Trp)，8.01(2H，s，NH2 Aib)，8.92(1H，d，J＝7.9，NH Trp)，11.79 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(400MHz，DMSO-d6)：
δ(ppm)23.2(2CH3 Aib)，28.7(CβTrp)，30.2(CH2-苄基)， 41.3(CH2-o，p-二甲氧基苄基)，45.2(CαTrp)，55.2(OCH3)，55.4 (OCH3)，56.2(Cq Aib)，98.5(C3 o，p-二甲氧基苄基)，104.7(C5 o，p 二甲氧基苄基)，109.5(C3 Trp)，111.3(C7 Trp)，115.1(C1 o，p- 二甲氧基苄基)，117.8(C4 Trp)，118.2(C5 Trp)，120.8(C6 Trp)， 124.3(C2 Trp)，126.5(C2，C6 苄基)，126.8(C9 Trp)，127.3(C6 o，p- 二甲氧基苄基)，128.3(C3，C4，C5 苄基)，135.8(C1 苄基)，136.0 (C8 Trp)，153.4(Cq 三唑)，155.0(Cq 三唑)，157.2(C2 o，p-二 甲氧基苄基)，160.3(C4 o，p-二甲氧基苄基)，171.3(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 104)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，2.39-2.53 (4H，m，CH2-CH2-苯基)，3.74(1H，m，CH2βTrp)，3.92(1H，m，CH2 βTrp)，3.99(2H，s，CH2-吲哚)，5.21(1H，m，CHαTrp)，6.74(2H， m，H5 吲哚和H5 Trp)，6.90(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，6.92(1H， t，Jo＝8Hz，H6 吲哚)，7.01-7.06(4H，m，H2和H6 苯基，H2 吲哚 和H2 Trp)，7.16(3H，m，H3，H4和H5 苯基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz， H4 Trp)，7.32(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，7.36(1H，d，Jo＝8Hz， H7 吲哚)，7.50(1H，d，Jo＝8Hz，H4 吲哚)，7.99(3H，brs，NH2 Aib)， 9.02(1H，s，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.79(1H，s，NH 吲哚 Trp)，10.94 (1H，s，NH 吲哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)21.4(CH2-吲哚)，23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，29.5 (CH2βTrp)，35.8(CH2-CH2-苯基)，44.5(CH2-CH2-苯基)，45.8(CH αTrp)，56.7(Cq Aib)，108.5(C3 吲哚)，109.9(C3 Trp)，114.0(C7 吲哚和C7 Trp)，118.4(C4 Trp)，118.8(C4 吲哚和C5 Trp)，119.0 (C5 吲哚)，121.4(C6 Trp)，121.7(C6 吲哚)，124.0(C2 吲哚和C2 Trp)，127.1(C4 苯基)，127.7(C9 吲哚和C9 Trp)，128.8(C2和C6 苯 基)，129.1(C3和C5 苯基)，136.5(C8 Trp)，136.6(C8 吲哚)，137.5 (C1 苯基)，153.6(Cq 三唑)，155.0(Cq 三唑)，171.8(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-苄基-4-(2，2-二苯基乙基)-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物106)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.29(3H，s，CH3 Aib)，1.34(3H，s，CH3 Aib)，3.37(4H， m，CH2βTrp和CH2-苄基)，3.74(1H，t，J＝7Hz，CH2-CH(Phe)2)，4.21 (1H，dd，J＝14Hz和8Hz，CH2-CH(Phe)2)，4.51(1H，dd，J＝14Hz 和8Hz，CH2-CH(Phe)2)，5.08(1H，m，CHαTrp)，6.72(2H，m，H2 和H6 苄基)，6.86-6.93(5H，m，H3，H4和H5 苄基，H5和H6 Trp)，7.03 (1H，s，H2 Trp)，7.06-7.25(CHar 苯基来自CH(Phe)2)，7.33(1H， d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.47(1H，d，Jo＝8Hz，H7 吲哚)，8.10(3H， brs，NH2 Aib)，8.98(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.94(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，29.4(CH2βTrp)，30.1 (CH2-苄基)，46.0(CHαTrp)，47.7(CH2-CH(Phe)2)，51.3(CH(Phe)2)， 56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，112.0(C7 Trp)，118.5(C4 Trp)， 119.0(C5 Trp)，121.5(C6 Trp)，124.8(C2 Trp)，127.1(C4 苯基 来自CH(Phe)2)，127.4(C9 Trp，C2和C6 苄基)，128.3(C2和C6 苯 基来自CH(Phe)2)，128.8-129.1(C3和C5 苯基来自CH(Phe)2，C3，C4 和C5 苄基)，136.2(C1 苄基)，136.5(C8 Trp)，141.0(C1 苯基来 自CH(Phe)2)，153.5(Cq 三唑)，155.1(Cq 三唑)，172.0(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，2-二苯基乙 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基 丙酰胺(化合物107)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.34(3H，s，CH3 Aib)，1.38(3H，s，CH3 Aib)，2.06(1H， m，CH2-CH2-吲哚)，2.30(1H，m，CH2-CH2-吲哚)，2.78(2H，m，CH2-CH2- 吲哚)，3.35(1H，dd，J＝14Hz和7Hz，CH2βTrp)，3.46(1H，dd， J＝14Hz和9Hz，CH2βTrp)，3.58(1H，t，J＝7Hz，CH2-CH(Phe)2)， 4.14(1H，dd，J＝14Hz和8Hz，CH2-CH(Phe)2)，4.39(1H，dd，J＝ 14Hz和7Hz，CH2-CH(Phe)2)，5.12(1H，m，CHαTrp)，6.50(2H， m，H5 吲哚和H5 Trp)，6.76(2H，m，H6 吲哚和H6 Trp)，6.87(2H， m，H2 吲哚和H2 Trp)，6.89-6.96(2H，m，H4 苯基)，7.03-7，15(8H， m，H2，H3，H5和H6 苯基)，7.33(3H，m，H4 吲哚，H4和H7 Trp)，7.47 (1H，d，J＝8Hz，H7 吲哚)，8.11(3H，brs，NH2 Aib)，9.04(1H， d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.76(1H，s，NH 吲哚)，10.96(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)22.4(CH2-CH2-吲哚)，23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)， 24.9(CH2-CH2-吲哚)，29.6(CH2βTrp)，46.1(CHαTrp)，47.5 (CH2-CH(Phe)2)，51.5(CH2-CH(Phe)2)，56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)， 111.8(C7 Trp)，112.1(C7 吲哚)，113.5(C3 吲哚)，118.4(C4 Trp)， 118.7(C4和C5 吲哚)，119.0(C5 Trp)，121.4(C6 吲哚和C6 Trp)， 122.8(C2 吲哚)，125.0(C2 Trp)，127.2(C9 吲哚和C9 Trp)，127.3 (C4 苯基)，128.2(C2和C6 苯基)，128.7(C3和C5 苯基)，136.6(C8 吲哚和C8 Trp)，141.0(C1 苯基)，154.6(2Cq 三唑)，172.0(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4，5-二苄基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3- 基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物109)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.23(3H，s，CH3 Aib)，1.26(3H，s，CH3 Aib)，3.23(1H， dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.35(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，3.99(2H，s，C-CH2-苯基)，5.10(3H，m，N-CH2-苯基和 CHαTrp)，6.77(3H，m，H5 Trp，H2和H6苯基来自N-CH2-苯基)，6.99 (2H，m，H2和H6 Trp)，7.01-7.07(3H，m，H4 Trp，H2和H6来自C-CH2- 苯基)，7.15-7.23(6H，m，H3，H4和H5 苯基来自N-CH2-苯基和来自 C-CH2-苯基)，7.25(1H，d，J＝8Hz，H7 Trp)，8.01(3H，brs，NH2 Aib)，8，91(1H，d，J＝8Hz，NH酰胺)，10.78(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，29.0(CH2βTrp)，30.6 (C-CH2-苯基)，45.7(CHαTrp)，46.1(N-CH2-苯基)，56.7(Cq Aib)， 109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)， 121.2(C6 Trp)，124.8(C2 Trp)，126.3(C2和C6 苯基来自N-CH2- 苯基)，127.0(C2和C6 苯基来自C-CH2-苯基)，127.2(C9 Trp)，128.0 (C4 苯基来自N-CH2-苯基)，128.8(C3，C4和C5 苯基来自C-CH2-苯基)， 128.9(C3和C5 苯基来自N-CH2-苯基)，135.8(C1 苯基来自N-CH2-苯 基)，136.2(C1 苯基来自C-CH2-苯基)，136.4(C8 Trp)，153.9(Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(5-苄基-4-己基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚 -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物110)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)0.71(3H，t，3J＝7Hz，(CH2)5-CH3)，0.87(4H，m，2CH2)， 0.95(2H，m，CH2-CH3)，1.00(2H，m，N-CH2-CH2)，1.36(6H，s，CH3 Aib)，3.36(1H，dd，3J＝14Hz和7Hz，CH2βTrp)，3.41(1H，dd， 3J＝14Hz和7Hz，CH2βTrp)，3.50(1H，m，N-CH2)，3.65(1H，m， N-CH2)，4.11(2H，s，CH2-苄基)，5.14(1H，m，CHαTrp)，6.90(1H， t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，7.01(1H，t，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.04(1H， s，H2 Trp)，7.09(2H，m，H2和H6 苄基)，7.17-7.29(4H，m，H4 Trp， H3，H4和H5 苄基)，7.47(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.10(3H，brs， NH2 Aib)，9.05(1H，d，J＝7Hz，NH 酰胺)，10.84(1H，s，NH 吲 哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)14.1((CH2)5-CH3)，22.1(CH2-CH3)，23.8(CH3 Aib)，23.5 (CH3 Aib)，25.8(CH3-CH2-CH2-CH2)，29.5(CH2βTrp)，30.3 (N-CH2-CH2)，30.8(CH2-苄基和CH3-CH2-CH2)，43.3(N-CH2-CH2)，46.1 (CHαTrp)，56.8(Cq Aib)，109.6(C3 Trp)，111.9(C7 Trp)，118.2 (C4 Trp)，118.8(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)，124.7(C2 Trp)，127.2 (C2和C6 苄基)，127.3(C9 Trp)，128.8(C3，C4和C5 苄基)，136.2(C1 苄基)，136.5(C8 Trp)，153.1(Cq 三唑)，155.1(Cq 三唑)，171.9 (CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 111)：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.31(3H，s，CH3 Aib)，1.35(3H，s，CH3 Aib)，2.51(2H， m，CH2-CH2-吲哚)，3.37(2H，m，CH2βTrp)，3.76-3.90(4H，m，CH2- 苄基和CH2-CH2-吲哚)，5.25(1H，m，CHαTrp)，6.88(2H，t，Jo＝7 hz，H5 吲哚和H5 Trp)，6.95(2H，t，Jo＝7Hz，H6 吲哚和H6 Trp)， 7.03(4H，m，H2 Trp，H2 吲哚，H2和H6 苄基)，7.16(2H，d，Jo＝8 Hz，H4 吲哚和H4 Trp)，7.20-7，30(4H，3，H7 吲哚，H3，H4和H5 苄 基)，7.47(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.05(3H，brs，NH2 Aib)，9.05 (1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.83(1H，s，NH 吲哚)，10.88(1H， s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(100MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，29.6(CH2βTrp)，30.3 (CH2-苄基和CH2-CH2-吲哚)，44.1(CH2-CH2-吲哚)，46.1(CHαTrp)， 56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，109.9(C3 吲哚)，111.9(C7 吲哚 和C7 Trp)，118.3(C4 Trp)，118.4(C4 吲哚)，118.9(C5 吲哚和 C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，121.5(C6 吲哚)，123.7(C2 吲哚)，124.7 (C2 Trp)，127.0(C9 吲哚)，127.2(C2和C6 苄基)，127.4(C9 Trp)， 128.8(C3和C5 苄基)，129.0(C4 苄基)，136.3(C1 苄基)，136.4(C8 吲哚和C8 Trp)，153.1(Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，171.8(CO Aib)。
(S)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物112)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.26(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，3.24(1H， dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.33(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，3.64(3H，s，OCH3)，3.68(3H，s，OCH3)，3.99(2H，s， CH2 苯基)，4.84(1H，d，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.05 (1H，d，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.13(1H，m，CHαTrp)， 6.24(2H，m，H5和H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.52(1H，d，Jm＝2Hz， H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.83(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，7.01(1H， t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.04(1H，s，H2 Trp)，7.05-7.23(6H，m，H4 Trp和CHar 苯基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.01(3H，brs， NH2 Aib)，8.90(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.77(1H，d，J＝2Hz， NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，29.1(CH2βTrp)，30.6(CH2-苯基)，41.9 (CH2-o，p-二甲氧基苄基)，45.7(CHαTrp)，55.7(OCH3)，55.9(OCH3)， 56.7(Cq Aib)，99.9(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.1(C5 o，p-二甲 氧基苄基)，109.9(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，115.5(C1 o，p-二甲 氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.6(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.2 (C2 Trp)，127.0(C6 o，p-二甲氧基苄基)，127.3(C9 Trp)，127.8(C4 苯基)，128.8(C2，C3，C5和C6 苯基)，136.2(C8 Trp)，136.4(C1 苯 基)，153.9(Cq 三唑)，155.5(Cq 三唑)，157.6(C2 o，p-二甲氧基 苄基)，160.8(C4 o，p-二甲氧基苄基)，171.8(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 113)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.24(3H，s，CH3 Aib)，1.27(3H，s，CH3 Aib)，2.83(4H， s，CH2-CH2-苯基)，3.32(2H，m，CH2βTrp)，3.61(6H，s，OCH3)，5.02 (2H，m，CH2-m-二甲氧基苄基)，5.18(1H，m，CHαTrp)，6.07(2H， d，Jm＝2Hz，H2和H6 m-二甲氧基苄基)，6.42(1H，brs，H4 m-二甲 氧基苄基)，6.83(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t，Jo＝8Hz， H6 Trp)，7.08(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.13(3H，t，Jo＝8Hz， H3，H4和H5 苯基)，7.20(3H，d，Jo＝7Hz，H2和H6 苯基，H4 Trp)， 7.28(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，7.99(3H，brs，NH2 Aib)，8.92(1H， d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.77(1H，s，NH 吲哚)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.5(CH2-CH2-苯基)， 29.2(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，45.6(CHαTrp)，45.8(CH2- m-二甲氧基苄基)，55.6(OCH3)，56.8(Cq Aib)，99.6(C4 m-二甲 氧基苄基)，104.6(C2和C6 m-二甲氧基苄基)，109.9(C3 Trp)，111.8 (C7 Trp)，118.2(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.8 (C2 Trp)，126.5(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.7(C2，C3，C5和 C6 苯基)，136.4(C8 Trp)，138.6(C4 m-二甲氧基苄基)，140.9(C1 苯基)，154.6(Cq 三唑)，154.8(Cq 三唑)，161.4(C3和C5 m-二甲 氧基苄基)，171.8(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-溴苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物114)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.23(3H，s，CH3 Aib)，1.25(3H，s，CH3 Aib)，3.26(1H， dd，3J＝14Hz和6Hz，CH2 Trp)，3.34(1H，dd，3J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，4.01(2H，m，CH2-苄基)，5.01(1H，m，CHαTrp)，5.08 (2H，s，CH2-p-溴苄基)，6.59(2H，d，Jo＝8Hz，H2和H6 p-溴苄基)， 6.81(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.94(1H，s，H2 Trp)，6.98(1H， t，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.06(2H，m，H2和H6 苄基)，7.12(1H，d，Jo＝ 7Hz，H4 Trp)，7.16-7.20(3H，m，H3，H4和H5 苄基)，7.26(1H，d， Jo＝8Hz，H7 Trp)，7.29(2H，d，Jo＝8Hz，H3和H5 苄基)，8.00(3H， brs，NH2 Aib)，8.92(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.78(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23,5(CH3 Aib)，23,8(CH3 Aib)，29,0(CH2βTrp)，30,5 (CH2-苄基)，45,6(CH2-p-溴苄基)，45,7(CHαTrp)，56,7(Cq Aib)， 109,7(C3 Trp)，111,8(C7 Trp)，118,2(C4 色氨酸)，118,7(C5 Trp)， 121,2(C4 p-溴苄基)，121,3(C6 Trp)，124,9(C2 色氨酸)，127,0(C2 和C6 苄基)，127,2(C9 Trp)，128,4(C2和C6 p-溴苄基)，128,9(C3， C4和C5 苄基)，131,9(C3和C5 p-溴苄基)，135,2(C1 p-溴苄基)，136,2 (C8 Trp)，136,4(C1 苄基)，153,9(Cq 三唑)，155,3(Cq 三唑)， 171,9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物115)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.24(3H，s，CH3 Aib)，1.27(3H，s，CH3 Aib)，3.20(1H， dd，J＝14Hz和5Hz，CH2βTrp)，3.33(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，3.68(3H，s，OCH3)，4.00(2H，s，CH2-苯基)，4.95(1H， d，J＝17Hz，CH2-o-甲氧基苄基)，5.07(1H，m，CHαTrp)，5.18(1H， d，J＝17Hz，CH2-o-甲氧基苄基)，6.27(1H，d，Jo＝8Hz，H3 o-甲 氧基苄基)，6.67(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.77(1H，t，Jo＝6Hz， H6 Trp)，6.92-7.05(6H，m，H2 Trp，H2和H6 苯基，H4，H5和H6 o-甲 氧基苄基)，7.14-7.26(5H，m，H4和H7 Trp，H3，H4和H5 苯基)，8.03 (3H，brs，NH2 Aib)，8.91(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.78(1H， s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.6(CH3 Aib)，29.1(CH2βTrp)，30.5 (CH2-苯基)，42.1(CH2-o-甲氧基苄基)，45.7(CHαTrp)，55.9 (OCH3)，56.7(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.3(C3 o-甲氧基苄基)， 111.7(C7 Trp)，118.2(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，120.9(C5 o-甲 氧基苄基)，121.2(C6 Trp)，123.3(C1 o-甲氧基苄基)，124.8(C2 Trp)，126.6(C2和C6 苯基)，127.1(C4 o-甲氧基苄基)，127.2(C9 Trp)，128.8(C3，C4和C5 苯基)，129.5(C6 o-甲氧基苄基)，136.0 (C1 苯基)，136.4(C8 Trp)，154.0(Cq 三唑)，155.6(Cq 三唑)， 156.5(C2 o-甲氧基苄基)，171.8(CO Aib)。
(S)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 116)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.28(3H，s，CH3 Aib)，1.32(3H，s，CH3 Aib)，2.81(4H， m，CH2-CH2-苯基)，3.30(2H，t，CH2βTrp)，3.61(3H，s，OCH3)，3.69 (3H，s，OCH3)，4.87(1H，d，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.03 (1H，d，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.20(1H，m，CHαTrp)， 6.29(1H，dd，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz，H5 o，p-二甲氧基苄基)，6.43(1H， d，Jo＝8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.55(1H，d，Jm＝2Hz，H3 o，p- 二甲氧基苄基)，6.83(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t，Jo＝ 8Hz，H6 Trp)，7.06(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.09-7.25(6H，m， H4 Trp和CHar 苯基)，7.28(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.04(3H， brs，NH2 Aib)，8.92(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.79(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，26.5(CH2-CH2-苯基)， 29.1(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，41.8(CH2-o，p-二甲氧基苄 基)，45.7(CHαTrp)，55.7(OCH3)，55.9(OCH3)，56.8(Cq Aib)， 99.1(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.2(C5 o，p-二甲氧基苄基)，109.9 (C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，115.6(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.4(C2 Trp)，126.6(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.2(C6 o，p-二甲氧基苄基)，128.7(C2， C3，C5和C6苯基)，136.4(C8 Trp)，140.9(C1 苯基)，154.6(Cq 三 唑)，155.0(Cq 三唑)，157.8(C2 o，p-二甲氧基苄基)，160.9(C4 o，p-二甲氧基苄基)，171.8(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4，5-二苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚 -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物117)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.32(3H，s，CH3 Aib)，1.37(3H，s，CH3 Aib)，2.59(4H， m，C-CH2-CH2-苯基)，2.83(2H，t，J＝8Hz，N-CH2-CH2-苯基)，3.38 (2H，m，N-CH2-CH2-苯基)，3.84(1H，m，CH2βTrp)，3.94(1H，m，CH2 βTrp)，5.23(1H，m，CHαTrp)，6.84(2H，m，H4 苯基来自C-CH2-CH2- 苯基和H4 苯基来自N-CH2-CH2-苯基)，6.93(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)， 7.00(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.07(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)， 7.11-7.27(9H，m，H2，H3，H5和H6 苯基来自C-CH2-CH2-苯基，H2，H3， H5和H6 苯基来自N-CH2-CH2-苯基和H4 Trp)，7.50(1H，d，Jo＝8Hz， H7 Trp)，8.07(3H，brs，NH2 Aib)，9.04(1H，d，J＝8Hz，NH 酰 胺)，10.85(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，25.9(C-CH2-CH2-苯 基)，29.5(CH2βTrp)，32.4(C-CH2-CH2-苯基)，35.8(N-CH2-CH2- 苯基)，44.2(N-CH2-CH2-苯基)，45.9(CHαTrp)，56.8(Cq Aib)， 109.7(C3 Trp)，111.9(C7 Trp)，118.4(C4 Trp)，118.9(C5 Trp)， 121.4(C6 Trp)，124.8(C2 Trp)，126.6(C4 苯基来自C-CH2-CH2-苯 基)，127.2(C4 苯基来自N-CH2-CH2-苯基)，127.4(C9 Trp)，128.7(C2 和C6 苯基来自C-CH2-CH2-苯基，C2和C6 苯基来自N-CH2-CH2-苯基)， 128.8(C3和C5 苯基来自C-CH2-CH2-苯基，C3和C5 苯基来自N-CH2-CH2- 苯基)，136.5(C1 苯基来自N-CH2-CH2-苯基)，137.5(C1 苯基来自 C-CH2-CH2-苯基)，140.8(C8 Trp)，154.1(Cq 三唑)，154.7(Cq 三 唑)，171.9(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物118)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.24(3H，s，CH3 Aib)，1.25(3H，s，CH3 Aib)，3.33(2H， m，CH2βTrp)，4.04(2H，s，CH2-苄基)，5.05(1H，m，CHαTrp)，5.12 (2H，s，CH2-m，p-二氯苄基)，6.49(1H，dd，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz，H6 m，p-二氯苄基)，6.80(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.87(1H，d，Jm＝ 2Hz，H2 Trp)，6.98(1H，t，Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.02-7.10(3H，m， H2和H6 苄基，H5 m，p-二氯苄基)，7.18(3H，m，H3，H4和H5 苄基)，7.26 (2H，m，H4和H7 Trp)，8.04(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H，d，J＝ 9Hz，NH 酰胺)，10.81(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.4(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，29.0(CH2βTrp)，30.4 (CH2-苄基)，45.1(CH2-m，p-二氯苄基)，45.6(CHαTrp)，56.7(Cq Aib)，109.6(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，118.1(C4 Trp)，118.6(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9(C2 Trp)，126.4(C6 m，p-二氯苄基)， 127.0(C2 m，p-二氯苄基)，127.2(C9 Trp)，128.4(C2和C6 苄基)， 130.7(C4和C5 m，p-二氯苄基)，131.8(C3 m，p-二氯苄基)，136.0(C1 苄基)，136.4(C8 Trp)，136.7(C1 m，p-二氯苄基)，154.1(Cq 三 唑)，155.2(Cq 三唑)，172.0(CO Aib)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-苯基乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物120)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.18(3H，s，CH3 Aib)，1.26(3H，s，CH3 Aib)，3.09(1H， dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βPhe)，3.18(1H，dd，J＝14Hz和9Hz， CH2βPhe)，3.99(2H，d，J＝4Hz，CH2-苯基)，4.95(1H，d，J＝16 Hz，CH2-p-甲氧基苄基)，5.06(1H，d，J＝16Hz，CH2-p-甲氧基苄 基)，5.13(1H，m，CHαPhe)，6.78(4H，s，CHar p-甲氧基苄基)， 7.02-7.08(4H，m，H2和H6 苯基，H2和H6 Phe)，7.12-7.25(6H，m， H3，H4和H5 苯基，H3，H4和H5 Phe)，7.99(3H，brs，NH2 Aib)，8.92 (1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.4(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，30.7(CH2-苯基)，38.7 (CH2βPhe)，45.9(CH2-p-甲氧基苄基)，46.4(CHαPhe)，55.6(OCH3)， 56.7(Cq Aib)，114.6(C3和C5 p-甲氧基苄基)，126.9和127.1(C4 苯基和C4 Phe)，127.7(C1 p-甲氧基苄基)，128.2(C2和C6 Phe)，128.5 (C3和C5 Phe)，128.9(C2，C3，C5和C6 苯基)，129.7(C2和C6 p-甲 氧基苄基)，136.3(C1 苯基)，137.6(C1 Phe)，154.0(Cq 三唑)， 154.9(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.7(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物121)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，2.82(4H， m，CH2-CH2-苯基)，3.34(2H，m，CH2βTrp)，5.06(2H，s，CH2-p- 氟苄基)，5.16(1H，m，CHαTrp)，6.85(3H，m，H5 Trp，H3和H5 p- 氟苄基)，6.98-7.04(4H，m，H2和H6 Trp，H2和H6 苯基)，7.09-7.11 (2H，m，H2和H6 p-氟苄基)，7.15(1H，d，Jo＝6Hz，H4 Trp)，7.19 (3H，t，Jo＝8Hz，H3，H4和H5 苯基)，7.29(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)， 8.01(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.78 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.5(CH2-CH2-苯基)， 29.2(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，45.4(CH2-p-氟苄基)，45.7 (CHαTrp)，56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，115.9 和116.2(C3和C5 p-氟苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3 (C6 Trp)，124.8(C2 Trp)，126.5(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.5 (C2和C6 p-氟苄基)，128.7(C2，C3，C5和C6 苯基)，132.2(C1 p-氟 苄基)，136.4(C8 Trp)，140.9(C1 苯基)，154.5(Cq 三唑)，154.7 (Cq 三唑)，160.3(C4 p-氟苄基)，171.9(CO 酰胺)。
NMR 19F(282MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)-114.9(1F，m，p-氟苄基)。
(R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物122)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.26(3H，s，CH3 Aib)，2.84(4H， m，CH2-CH2-苯基)，3.34(2H，d，J＝7Hz，CH2βTrp)，5.11(3H，m， CHαTrp和CH2-m，p-二氯苄基)，6.63(1H，dd，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz， H6 m，p-二氯苄基)，6.83(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t， Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.05(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.12(5H，m， CHar 苯基)，7.17(1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.21(1H，s，H2 m，p- 二氯苄基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz，H5 m，p-二氯苄基)，7.39(1H， d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.02(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H，d，J＝ 8Hz，NH 酰胺)，10.78(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.4(CH2-CH2-苯基)， 29.1(CH2βTrp)，32.6(CH2-CH2-苯基)，44.7(CH2-m，p-二氯苄基)， 45.6(CHαTrp)，56.7(Cq Aib)，109.7(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)， 118.1(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9(C2 Trp)， 126.5(C4 苯基和C6 m，p-二氯苄基)，127.2(C9 Trp)，128.7(C2，C3， C5和C6 苯基，C2 m，p-二氯苄基)，130.9(C4 m，p-二氯苄基)，131.4(C5 m，p-二氯苄基)，132.0(C3 m，p-二氯苄基)，136.4(C8 Trp)，137.2 (C1 m，p-二氯苄基)，140.8(C1 苯基)，154.5(Cq 三唑)，154.7(Cq 三唑)，171.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物124)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.22(3H，s，CH3 Aib)，1.27(3H，s，CH3 Aib)，2.22(3H， s，CH3 p-甲基苄基)，3.22(1H，dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)， 3.33(1H，dd，J＝14Hz和9Hz，CH2βTrp)，3.99(2H，s，CH2-苄 基)，5.04(2H，s，CH2-p-甲基苄基)，5.09(1H，m，CHαTrp)，6.64 (2H，d，Jo＝8Hz，H3和H5 p-甲基苄基)，6.78(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.98(4H，t，Jo＝7Hz，H6 Trp，H3，H4和H5 苄基)，7.01(1H， d，J＝2Hz，H2 Trp)，7.07(2H，d，Jo＝7Hz，H2和H6 p-甲基苄基)， 7.20(3H，m，H4 Trp，H2和H6 苄基)，7.26(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)， 7.98(3H，brs，NH2 Aib)，8.89(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.74 (1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)21.0(CH3 p-甲基苄基)，23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)， 29.1(CH2βTrp)，30.6(CH2-苄基)，45.7(CHαTrp)，46.0(CH2-p- 甲基苄基)，56.7(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，118.3 (C4 Trp)，118.6(C5 Trp)，121.2(C6 Trp)，124.8(C2 Trp)，126.3 (C3和C5 p-甲基苄基)，127.0(C4 苄基)，127.2(C9 Trp)，128.9(C2， C3，C5和C6 苄基)，129.7(C2和C6 p-甲基苄基)，132.9(C1 p-甲基 苄基)，136.3(C4 p-甲基苄基)，136.4(C8 Trp)，137.4(C1 苄基)， 153.9(Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，171.8(CO 酰胺)。
(S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯基丙基)-4H-1，2，4-三唑 -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 125)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.31(3H，s，CH3 Aib)，1.74(2H， m，(CH2-CH2-CH2-苯基)，2.52(4H，t，J＝7Hz，CH2-CH2-CH2-苯基)， 3.35(2H，d，J＝7Hz，CH2βTrp)，3.68(3H，s，OCH3)，4.98(2H， s，CH2-p-甲氧基苄基)，5.20(1H，m，CHαTrp)，6.75(4H，s，CHar p-甲氧基苄基)，6.83(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t，Jo＝ 7Hz，H6 Trp)，7.06(3H，m，H2和H6 苯基，H2 Trp)，7.14(1H，d， Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.19(3H，t，Jo＝8Hz，H3，H4和H5 苯基)，7.29 (1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.01(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H，d， J＝8Hz，NH 酰胺)，10.79(1H，d，J＝2Hz，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，24.1(CH2-CH2-CH2- 苯基)，28.5(CH2-CH2-CH2-苯基)，29.2(CH2βTrp)，34.7 (CH2-CH2-CH2-苯基)，45.5(CH2-p-甲氧基苄基)，45.8(CHαTrp)， 55.5(OCH3)，56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，114.6 (C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.9(C2 Trp)，126.2(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，127.8(C1 p-甲氧基苄基)，127.9(C3，C4和C5 苯基)，128.7(C2和C6 p-甲 氧基苄基)，136.4(C8 Trp)，141.7(C1 苯基)，154.7(Cq 三唑)， 154.8(Cq 三唑)，159.2(C1 p-甲氧基苄基)，171.9(CO 酰胺)。
(S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物126)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.25(3H，s，CH3 Aib)，1.28(3H，s，CH3 Aib)，3.26(1H， dd，J＝14Hz和6Hz，CH2βTrp)，3.34(1H，dd，J＝14Hz和8Hz， CH2βTrp)，3.99(2H，s，CH2-苯基)，4.98(2H，s，CH2-p-甲氧基苄 基)，5.13(1H，m，CHαTrp)，6.68(4H，s，CHar p-甲氧基苄基)， 6.80(1H，t，Jo＝8Hz，H5 Trp)，6.99(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)， 7.02-7.06(4H，m，H2和H4 Trp，H2和H6 苯基)，7.20(3H，m，H3，H4 和H5 苯基)，7.27(1H，d，Jo＝8Hz，H7 Trp)，8.00(3H，s，NH2 Aib)， 8.91(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.76(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，29.1(CH2βTrp)，30.6 (CH2-苯基)，45.7(CHαTrp和CH2-p-甲氧基苄基)，55.5(OCH3)，56.7 (Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，114.5(C3和C5 p-甲氧 基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.8 (C2 Trp)，127.1(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，127.6(C1 p-甲氧基 苄基)，127.8(C2和C6 p-甲氧基苄基)，128.8(C2和C6 苯基)，128.9 (C3和C5 苯基)，136.3(C8 Trp)，136.4(C1 苯基)，153.8(Cq 三 唑)，155.2(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.9(CO 酰 胺)。
N-((R)-1-(4-(4-硝基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物128)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.28(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，2.77-2.94 (4H，m，CH2-CH2-苯基)，3.28(1H，dd，3J＝14Hz和8Hz，CH2βTrp)， 3.43(1H，dd，3J＝14Hz和7Hz，CH2βTrp)，5.05(1H，m，CHαTrp)， 5.25(2H，d，J＝7Hz，CH2-p-硝基苄基)，6.72(1H，t，Jo＝7Hz， H5 Trp)，6.89(2H，d，Jo＝9Hz，H2和H6 p-硝基苄基)，6.92(1H，t， Jo＝7Hz，H6 Trp)，7.00(1H，d，Jm＝2Hz，H2 Trp)，7.08-7.15(4H， m，H4和H7 Trp，H2和H6 苯基)，7.17(2H，Jo＝7hz，H3和H5 苯基)， 7.24(1H，t，Jo＝8Hz，H4 苯基)，7.92(2H，d，Jo＝9Hz，H3和H5 p-硝基苄基)，8.06(3H，brs，NH2 Aib)，8.98(1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.79(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.4(CH2-CH2-苯基)， 29.1(CH2βTrp)，32.6(CH2-CH2-苯基)，45.3(CH2-p-硝基苄基)，45.7 (CHαTrp)，56.8(Cq Aib)，109.6(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，118.1 (C4 Trp)，118.5(C5 Trp)，121.2(C6 Trp)，124.1(C2和C5 p-硝基 苄基)，124.8(C2 Trp)，126.5(C2和C5 苯基)，127.2(C9 Trp，C1 和C6 p-硝基苄基)，128.7(C3，C4和C5 苯基)，136.4(C8 Trp)，140.8 (C1 苯基)，143.5(C1 p-硝基苄基)，154.5(Cq 三唑)，154.8(Cq 三 唑)，172.0(CO Aib)。
(S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物129)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.27(3H，s，CH3 Aib)，1.30(3H，s，CH3 Aib)，2.81(4H， m，CH2-CH2-苯基)，3.34(2H，d，J＝7Hz，CH2βTrp)，3.68(3H，s， OCH3)，4.99(2H，s，CH2-p-甲氧基苄基)，5.20(1H，m，CHαTrp)， 6.75(4H，m，CHar p-甲氧基苄基)，6.83(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)， 7.03(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.04(1H，d，J＝2Hz，H2 Trp)， 7.10(2H，d，Jo＝7Hz，H2和H6 苯基)，7.13(1H，d，Jo＝8Hz，H4 Trp)，7.19(3H，t，Jo＝7Hz，H3，H4和H5 苯基)，7.29(1H，d，Jo＝ 8Hz，H7 Trp)，8.01(3H，brs，NH2 Aib)，8.94(1H，d，J＝8Hz， NH 酰胺)，10.78(1H，d，J＝2Hz，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.6(CH2-CH2-苯基)， 29.2(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，45.3(CH2-p-甲氧基苄基)， 45.7(CHαTrp)，55.5(OCH3)，56.8(Cq Aib)，109.9(C3 Trp)，111.8 (C7 Trp)，114.6(C3和C5 p-甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.8(C2 Trp)，126.5(C4 苯基)，127.3(C9 Trp和C1 p-甲氧基苄基)，127.9(C2和C6 p-甲氧基苄基)，128.7(C2， C3，C5和C6 p-甲氧基苄基)，136.5(C8 Trp)，140.9(C1 苯基)，154.4 (Cq 三唑)，154.7(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，171.9(CO 酰胺)。
(R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苯乙基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物130)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.30(3H，s，CH3 Aib)，1.35(3H，s，CH3 Aib)，2.55(4H， m，CH2-CH2-苯基和CH2-CH2-p-甲氧基苄基)，2.83(2H，t，J＝8Hz， CH2-CH2-苯基)，3.37(2H，m，CH2-CH2-p-甲氧基苄基)，3.65(3H，s， OCH3)，3.77(1H，m，CH2βTrp)，3.89(1H，m，CH2βTrp)，5.20(1H， m，CHαTrp)，6.72(4H，s，CHar p-甲氧基苄基)，6.94(1H，t，Jo＝ 7Hz，H5 Trp)，7.02(1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.05(1H，d，J＝ 2Hz，H2 Trp)，7.11(2H，d，Jo＝7Hz，H2和H6 苯基)，7.16(1H，d， Jo＝7Hz，H4 Trp)，7.25(3H m，H3，H4，H5 苯基)，7.50(1H，d，Jo＝ 8Hz，H7 Trp)，8.05(3H，brs，NH2 Aib)，9.02(1H，d，J＝8hz， NH 酰胺)，10.83(1H，d，J＝2Hz，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.5(CH3 Aib)，23.8(CH3 Aib)，26.0(CH2-CH2-苯基)， 29.5(CH2βTrp)，32.5(CH2-CH2-苯基)，35.0(CH2-CH2-p-甲氧基苄 基)，44.4(CH2-CH2-p-甲氧基苄基)，45.8(CHαTrp)，55.4(OCH3)， 56.8(Cq Aib)，109.9(C3 Trp)，111.9(C7 Trp)，114.2(C3和C5 p- 甲氧基苄基)，118.4(C4 Trp)，118.9(C5 Trp)，121.4(C6 Trp)，124.7 (C2 Trp)，126.5(C4 苯基)，127.4(C9 Trp)，128.7(C2，C3，C5和 C6 苯基)，129.4(C1 p-甲氧基苄基)，130.3(C2和C6 p-甲氧基苄 基)，136.5(C8 Trp)，141.0(C1 苯基)，154.0(Cq 三唑)，154.5(Cq 三唑)，158.6(C4 p-甲氧基苄基)，171.8(CO酰胺)。
(R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-(吡啶-2-基甲 基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物 132)：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)1.26(3H，s，CH3 Aib)，1.29(3H，s，CH3 Aib)，2.95(4H， m，CH2-CH2-苯基)，3.40(2H，m，CH2βTrp)，5.26(1H，m，CHαTrp)， 5.37(2H，s，CH2-o-吡啶基)，6.83(1H，t，Jo＝7Hz，H5 Trp)，6.98 (1H，t，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.11-7.30(10H，m，H2，H4和H7 Trp，CHar 苯基，H3和H5 o-吡啶基)，7.71(1H，t，Jo＝7Hz，H4 o-吡啶基)，8.22 (3H，brs，NH2 Aib)，8.42(1H，d，Jαβ＝4Hz，H6 o-吡啶基)，9.05 (1H，d，J＝8Hz，NH 酰胺)，10.87(1H，s，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO-d6，300°K)：
δ(ppm)23.4(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，26.4(CH2-CH2-苯基)， 28.6(CH2βTrp)，32.5(CH2-CH2-苯基)，45.7(CHαTrp)，47.6(CH2 o-吡啶基)，56.8(Cq Aib)，109.8(C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，118.3 (C4 Trp)，118.6(C5 Trp)，121.2(C6 Trp)，122.0(C3 o-吡啶基)， 123.6(C5 o-吡啶基)，126.3(C2 Trp)，126.6(C4 苯基)，127.3(C9 Trp)，128.7(C2，C3，C5和C6 苯基)，136.4(C8 色氨酸)，137.7(C4 o-吡啶基)，140.7(C1 苯基)，150.1(C6 o-吡啶基)，154.9(Cq 三 唑)，155.2(Cq 三唑)，158.7(C2 o-吡啶基)，172.0(CO 酰胺)。
N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合物179)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.26(s，3H，CH3 Aib)，1.30(s，3H，CH3 Aib)，2.82(m， 4H，CH2-CH2-苯基)，3.29(t，2H，J＝8Hz，CH2βTrp)，3.61(s，3H， OCH3)，3.68(s，3H，OCH3)，4.85(d，1H，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲 氧基苄基)，5.02(d，1H，J＝17Hz，CH2-o，p-二甲氧基苄基)，5.18 (m，1H，CHαTrp)，6.29(dd，1H，Jo＝8Hz和Jm＝2Hz，H5 o，p- 二甲氧基苄基)，6.40(d，1H，Jo＝8Hz，H6 o，p-二甲氧基苄基)，6.55 (d，1H，Jm＝2Hz，H3 o，p-二甲氧基苄基)，6.82(t，1H，Jo＝8Hz， H5 Trp)，6.99(t，1H，Jo＝8Hz，H6 Trp)，7.05(s，1H，H2 Trp)， 7.09-7.24(m，6H，H4 Trp和CHar 苯基)，7.27(d，1H，Jo＝8Hz， H7 Trp)，7.99(s，3H，large，NH2 Aib TFA 盐)，8.89(d，1H，J＝8 Hz，NH 酰胺)，10.77(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)23.6(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，26.5(CH2-CH2-苯基)， 29.2(CH2βTrp)，32.7(CH2-CH2-苯基)，41.6(CH2-o，p-二甲氧基苄 基)，45.7(CHαTrp)，55.7(OCH3)，55.9(OCH3)，56.7(Cq Aib)， 99.1(C3 o，p-二甲氧基苄基)，105.2(C5 o，p-二甲氧基苄基)，110.0 (C3 Trp)，111.8(C7 Trp)，115.7(C1 o，p-二甲氧基苄基)，118.3(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，126.5(C2 Trp和C6 o，p- 二甲氧基苄基)，127.3(C9 Trp)，128.1(C4 苯基)，128.7(C2，C3， C5和C6 苯基)，136.4(C8 Trp)，140.9(C1 苯基)，154.5(Cq 三唑)， 155.0(Cq 三唑)，157.8(C2 o，p-二甲氧基苄基)，160.9(C4 o，p- 二甲氧基苄基)，171.7(CO酰胺)。
N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3- 基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(化合物 184)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.20(m，1H，H5 四氢吡喃)，1.30(m，3H，H3和H5四 氢吡喃)，2.17(m，1H，H4 四氢吡喃)，2.82(m，4H，CH2-CH2-苯基)， 3.16(m，2H，H2和H6 四氢吡喃)，3.31(dd，1H，J＝14Hz和8Hz， CH2βTrp)，3.35(dd，1H，J＝14Hz和7Hz，CH2βTrp)，3.66(s， 3H，OCH3)，3.72(m，2H，H2和H6 四氢吡喃)，5.08(m，2H，CH2-p- 甲氧基苄基)，5.26(m，1H，CHαTrp)，6.73(s，4H，CHar p-甲氧 基苄基)，6.87(t，1H，Jo＝8Hz，H5 Trp)，7.02(m，2H，H2和H6 Trp)， 7.07(d，2H，Jo＝7Hz，H2和H6 苯基)，7.18(m，3H，H3，H4和H5 苯 基)，7.30(m，2H，H4和H7 Trp)，8.52(d，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)， 10.77(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)26.3(CH2-CH2-苯基)，28.8(C3和C5 四氢吡喃)，29.2(CH2 βTrp)，32.2(CH2-CH2-苯基)，40.7(C4 四氢吡喃)，44.8(CHαTrp)， 45.9(CH2-p-甲氧基苄基)，55.5(OCH3)，66.6(C2和C6 四氢吡喃)， 109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)，114.5(C3和C5 p-甲氧基苄基)， 118.4(C4 Trp)，118.7(C5 Trp)，121.3(C6 Trp)，124.5(C2 Trp)， 126.7(C4 苯基)，127.2(C9 Trp)，127.5(C1 p-甲氧基苄基)，128.8 (C2和C6 苯基)，128.7(C3和C5 苯基)，127.9(C2和C6 p-甲氧基苄 基)，136.4(C8 Trp)，140.4(C1 苯基)，154.7(Cq 三唑)，155.7(Cq 三唑)，159.2(C4 p-甲氧基苄基)，174.2(CO 酰胺)。
N-((R)-1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-甲氧基苄基)-4H-1，2，4- 三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺(化合 物185)：
1H NMR(300MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)1.19(s，3H，CH3 Aib)，1.23(s，3H，CH3 Aib)，3.14(dd， 1H，J＝14Hz和5Hz，CH2βTrp)，3.34(dd，1H，J＝14Hz和9Hz， CH2βTrp)，3.46(s，3H，OCH3)，3.72(m，2H，CH2-吲哚)，5.06(m， 1H，CHαTrp)，5.14(m，2H，CH2-m-甲氧基苄基)，6.31(s，1H，H2 m-甲氧基苄基)，6.32(d，1H，Jo＝7Hz，H6 m-甲氧基苄基)，6.77(m， 3H，H5 吲哚，H5 Trp和H4 m-甲氧基苄基)，6.92(m，2H，H6 吲哚和 H6 Trp)，7.02(m，2H，H2 吲哚和H2 Trp)，7.26-7.30(m，3H，H5 m- 甲氧基苄基，H4和H7 吲哚，H4 Trp)，7.41(d，1H，Jo＝8Hz，H7 Trp)， 7.94(brs，3H，NH2 Aib TFA 盐)，8.87(d，1H，J＝8Hz，NH 酰胺)， 10.73(d，1H，J＝2Hz，NH 吲哚)，10.85(s，1H，NH 吲哚 Trp)。
13C NMR(75MHz，DMSO d6，300°K)：
δ(ppm)21.7(CH2-吲哚)，23.5(CH3 Aib)，23.7(CH3 Aib)，28.9 (CH2βTrp)，45.5(CHαTrp)，46.2(CH2-m-甲氧基苄基)，55.2(OCH3)， 56.7(Cq Aib)，108.2(C3 吲哚)，109.8(C3 Trp)，111.7(C7 Trp)， 111.9(C7 吲哚和C2 m-甲氧基苄基)，113.7(C4 m-甲氧基苄基)，118.2 (C6 m-甲氧基苄基)，118.4(C4 Trp)，118.6(C4 吲哚)，118.9(C5 吲 哚和C5 Trp)，121.2(C6 吲哚)，121.6(C6 Trp)，127.1(C9 吲哚)， 127.2(C9 Trp)，136.4(C8 Trp)，136.7(C8 吲哚)，137.5(C1 m- 甲氧基苄基)，154.2(Cq 三唑)，155.3(Cq 三唑)，160.0(C3 m- 甲氧基苄基)，171.8(CO 酰胺)。
表1：具有合成的进一步的示范性实施方式和MS数据(化合物 No.2，3，14，16，17，19-22，24，26-35，36-122，124-126，128-150， 152-190)：
  No.   化学名称   (Chem Draw Ultra 8)   ESI-MS   (计算)   ESI-MS   [实测(M+H)+]   2   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   559.3   560.4   3   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙   基)-4-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   573.3   574.3   14   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙   基)-4-(4-溴苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   637.2   638.1   16   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙   基)-4-己基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   553.3   554.4   17   (R)-N-(1-(4，5-双(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   598.3   599.2   19   (R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   536.3   537.1   20   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   536.3   537.3   21   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(3，5-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   605.3   606.4   22   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯   基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰   胺   550.3   551.3
  24   (R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   612.3   612.8   26   (R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   536.3   537.1   27   (R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(萘   -1-基甲基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   556.3   557.2   28   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(3，4-二氯苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基-2-甲基丙酰胺   613.2   614.2   29   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-氟苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   563.3   564.1   30   (R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   510.3   511.0   31   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-4-甲酰胺   631.3   632.0   32   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   631.3   631.8
  啶-3-甲酰胺   33   (R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-(3-苯基   丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   534.3   535.4   34   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基-2-甲基丙酰胺   559.7   559.9   36   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-2-甲酰胺   631.3   631.8   37   (R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   520.3   521.0   38   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基苯甲酰胺   639.3   639.8   39   (R)-N-(1-(5-苄基-4-(吡啶-2-基甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   493.3   493.9   40   (2S，4R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-羟基吡   咯烷-2-甲酰胺   564.3   565.0   41   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺   562.3   563.0
  42   (R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺   562.3   562.9   43   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   534.3   535.0   44   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   562.3   563.0   45   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶   -4-甲酰胺   601.3   602.0   46   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   548.3   548.9   47   (R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   548.3   548.9   48   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺   562.3   563.0   49   (R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺   562.3   562.9   50   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺   508.3   508.9   51   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   570.3   571.2
  基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   52   N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-(吡啶-4-基)乙酰胺   570.3   570.9   53   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)环己烷甲酰胺   561.3   562.4   54   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苄基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲   酰胺   571.3   572.5   55   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苄基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲   酰胺   571.3   572.4   56   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-3-氨基丙酰胺   522.3   523.3   57   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基丙酰胺   522.3   523.3   58   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-3-基)乙   酰胺   570.3   571.2   59   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-3-(吡啶-3-基)丙酰胺   584.3   585.3   60   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苄基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶   -2-基)乙酰胺   579.3   580.2   61   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   639.3   640.5   62   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   592.3   593.3
  苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   63   (R)-N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-2-甲   酰胺   592.3   593.3   64   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺   586.3   587.2   65   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)异烟酰胺   586.3   587.2   66   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺   587.3   588.2   67   (R)-N-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺   593.3   594.2   68   (S)-N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-   甲酰胺   578.3   579.4   69   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基乙酰胺   577.3   578.0   70   (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(2，4-二甲氧基苄   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   617.3   618.0   71   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   嗪-2-甲酰胺   626.3   627.2   72   (R)-N-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   嗪-2-甲酰胺   632.3   633.2   73   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   625.3   626.3
  基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   啶酰胺   74   (R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺   520.3   520.8   75   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺   538.3   539.3   76   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺   557.3   558.0   77   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)异烟酰胺   556.3   556.9   78   (R)-N-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺   563.3   564.0   79   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡啶酰胺   556.3   557.3   80   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰   胺   595.3   596.2   81   (R)-N-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌嗪   -2-甲酰胺   602.3   603.3   82   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   568.3   569.3   83   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   560.3   561.3   84   (R)-N-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)哌嗪-2-甲酰胺   561.3   562.2   85   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   555.3   556.2
  -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺   86   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-顺式-氨基环己烷甲酰胺   645.3   646.2   87   (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶   -3-甲酰胺   601.3   601.9   88   (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶   -2-甲酰胺   601.3   602.2   89   (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯   烷-2-甲酰胺   587.3   588.2   90   (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯   烷-2-甲酰胺   587.3   588.0   91   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡   啶-2-基)乙酰胺   609.3   610.0   92   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-溴苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   623.2   624.1   93   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-苯基乙基)-2-氨基-2-甲基丙   酰胺   536.3   536.9   94   (R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-(噻吩-2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   538.3   538.8   95   (R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   455.2   456.2
  -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   96   (R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲   基)-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   455.2   456.4   97   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   469.3   470.2   98   (R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   441.3   442.1   99   (R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   591.3   592.1   100   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   476.3   477.4   101   (R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基-2-甲基丙酰胺   561.3   562.3   102   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苄基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   552.3   553.2   103   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   619.3   620.2   104   (R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲   基)-4-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   545.3   546.4   105   (R)-N-(1-(5-苄基-4-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   506.3   507.4   106   (R)-N-(1-(5-苄基-4-(2，2-二苯基乙   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   582.3   583.3
  -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   107   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，2-二苯基乙基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-   氨基-2-甲基丙酰胺   635.3   636.4   108   (R)-N-(1-(4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-   苄基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   552.3   553.3   109   (R)-N-(1-(4，5-二苄基-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基-2-甲基丙酰胺   492.3   493.3   110   (R)-N-(1-(5-苄基-4-己基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   486.3   487.4   111   (R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   545.3   546.2   112   (S)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苄基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   552.3   553.1   113   (R)-N-(1-(4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰   胺   566.3   567.3   114   (R)-N-(1-(4-(4-溴苄基)-5-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   570.2   571.0   115   (R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   522.3   523.0   116   (S)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰   胺   566.3   567.0   117   (R)-N-(1-(4，5-二苯乙基-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-   氨基-2-甲基丙酰胺   520.3   521.1   118   (R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苄基)-5-苄基   560.2   561.3
  -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   119   (R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺   451.3   452.1   120   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-苯基乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   483.3   484.0   121   (R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   524.3   524.9   122   (R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   574.2   574.9   124   (R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   506.3   507.3   125   (S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯   基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰   胺   550.3   551.3   126   (S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基   -1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   522.3   523.4   128   (R)-N-(1-(4-(4-硝基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   551.3   551.9   129   (S)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   536.3   537.0   130   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苯乙基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   550.3   551.0   131   (R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-(噻吩-2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   512.2   512.8   132   (R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   507.3   508.4
  133   (R)-N-(-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺   533.3   534.0   134   (S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   546.3   547.3   135   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基乙酰胺   506.3   507.3   136   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡   啶-4-基)乙酰胺   609.3   610.4   137   (2R)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)哌啶-2-酰胺   560.3   561.3   138   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)吡啶酰胺   554.3   555.3   139   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基吡啶-3-酰胺   569.3   570.3   140   (2S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基丙酰胺   520.3   521.2   141   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)异烟酰胺   554.3   555.4   142   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)   哌啶-4-酰胺   518.3   519.3   143   (2S)-N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-   苯乙基-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)   乙基)吡咯烷-2-酰胺   504.3   505.1   144   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙   基)-2-氨基乙酰胺   464.3   465.1   145   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙   526.3   527.2
  基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   146   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙   基-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)   吡啶酰胺   512.3   513.4   147   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-乙基苯基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰   胺   579.3   580.1   148   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-乙基苯基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡   啶-2-基)乙酰胺   593.3   594.2   149   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-乙基苯基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基乙酰胺   531.3   532.2   150   (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(4-乙基苯基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷   -2-甲酰胺   571.3   572.4   152   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基乙酰胺   547.3   548.0   153   N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-反式-氨基环己烷甲酰   胺   576.3   577.2   154   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺   568.3   569.3   155   (3S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺   560.3   561.5   156   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基苯甲酰胺   568.3   569.1   157   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-   551.3   552.2
  基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺   158   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲   酰胺   557.3   558.1   159   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-   二甲氧基苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三   唑-3-基)乙基)吡啶酰胺   572.3   573.4   160   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-   二甲氧基苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三   唑-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   586.3   587.3   161   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-   二甲氧基苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三   唑-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺   573.3   574.2   162   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-   二甲氧基苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三   唑-3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺   524.3   525.3   163   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-   二甲氧基苯基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三   唑-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   578.3   579.4   164   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡啶酰胺   513.3   514.3   165   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-乙酰胺   465.3   466.4   166   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   519.3   520.2   167   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-4-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   493.3   494.3   168   N-((R)-1-(5-(4-甲氧基苄基)-4-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   536.3   537.3   169   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-4-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡啶酰胺   513.3   514.2   170   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-4-基)甲   465.3   466.1
  基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)2-氨基-乙酰胺   171   (R)-苄基-3-(2-氨基异丁酰氨   基)-3-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-丙酸酯   594.3   595.2   172   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-3-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   493.3   494.3   173   N-((R)-1-(4-苄基-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   506.3   507.3   174   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-甲基   -5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)   吡啶酰胺   450.3   451.3   175   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   531.3   532.4   176   N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)苯甲酰胺   555.3   556.2   177   (R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)-N-苯基甲烷磺酰基胺   635.3   637.0   178   (R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)-N-甲苯磺酰基乙胺   635.3   636.3   179   N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰   胺   566.3   567.2   180   N-1-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙烷-1，2-   二胺   524.3   525.2   181   N-((R)-1-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   496.3   497.1
  182   N-((R)-1-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)吡啶酰胺   516.3   517.1   183   N-((R)-1-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯   乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   522.3   523.2   184   N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙   基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺   563.3   564.2   185   N-((R)-1-(5-((1H-吲哚-3-基)甲   基)-4-(3-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨   基-2-甲基丙酰胺   561.3   562.2   186   (2S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-3-苯基丙酰   胺   598.3   599.1   187   (R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-N-甲苯   磺酰基乙胺   674.3   675.0   188   N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-   苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-   吲哚-3-基)乙基)-4-叠氮基苯甲酰胺   626.3   627.3   189   N-苄基-(R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺   571.3   572.3   190   (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺   585.3   586.2
II)GHS-R1a受体-配体结合测定(膜制备物来自转染的LLC PK-1 细胞)
按照Guerlavais等进行GHS-R1a受体结合/亲和性研究。
分离的质膜来自LLC PK-1细胞，这是最初衍生自猪肾的肾上皮细 胞系(ECACC No.86121112)(10μg蛋白质)，用人GHS-R1a cDNA瞬 时转染(Guerlavais et al.，J.Med.Chem.2003，46：1191-1203)， 在有或没有竞争化合物(本发明化合物)的存在下，在25℃下(稳态 条件)，在均化缓冲液HB[50mM Tris(pH 7,3)，5mM MgCl2，2,5mM EDTA和30μg/mL杆菌肽(Sigma)]中与60pM125I-His9-ghrelin (Amersham)温育60min。
用递增浓度的供试化合物(10-11M至10-2M)置换放射性标记的 ghrelin，测量每种供试化合物对人GHS-R1a的结合亲和性(每一实 验重复进行三次)。
使用过量(10-6M)的ghrelin限定非特异性结合。结合反应终止于4 mL冰冷HB的加入，继之以迅速通过Whatman GP/C滤器过滤，滤器预先 浸渍有0.5％聚乙烯亚胺，以防止放射性配体与滤器的过度结合。将滤 器用3mL冰冷的洗涤缓冲液[50mM Tris(pH 7.3)，10mM MgCl2，2.5 mM EDTA和0.015％(w/v)X-100 Triton)冲洗三次，在γ-计数器 (Kontron Analytical Gamma Matic，Automatic gamma counting system)中测量与膜结合的放射性。
通过利用非线性回归(PRISM 3.0，Graph Pad San Diego，USA) 拟合竞争结合曲线，测定抑制放射性标记ghrelin结合达50％所需的 供试化合物浓度(IC50)。
在下表2中列出所选择的本发明化合物得到的结果，与现有技术 的实例比较。所给出的IC50值是一式三份进行的至少两次独立实验的 平均。
图1-13显示用125I-His9-ghrelin和所选择的化合物9，31，39， 45，50，62，64，71，73，74，79，81和90测定的GHS-R1a受体- 配体结合测定竞争图。
表2：GHS-R1a受体-配体结合测定试验结果(一些所选择的示范 性化合物的IC50值)
  No.   GHS-R1a   IC50[nM]   化学名称   1   160   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   2   81   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   3   14   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   4   220   (R)-N-(1-(5-苄基-4-(萘-1-基甲基)-4H-1，2，4-三   唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基   丙酰胺   5   125   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(萘-1-   基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   6   18   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   7   120   (R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲   基丙酰胺   8   18   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   9   46   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   10   32   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   11   137   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(萘-1-   基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   12   6   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺
  13   138   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲   基丙酰胺   14   150   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-溴苄   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   15   120   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-己基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   16   240   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-己基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   17   156   (R)-N-(1-(4，5-双(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   18   83   (S)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   19   78   (R)-N-(1-(4-(3-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   20   14   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   21   203   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，5-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   22   12   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-(3-苯基丙   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   23   37   (R)-N-(1-(5-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   24   29   (R)-N-(1-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(3-(1H-   吲哚-3-基)丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲   哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   25   96   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲氧   基)苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-
  基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   26   56   (R)-N-(1-(4-(2-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   27   126   (R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(萘-1-基甲   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-氨基   -2-甲基丙酰胺   28   79   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，4-二   氯苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   29   66   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氟苄   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   30   171   (R)-N-(1-(4-(4-氟苄基)-5-苄基-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙   酰胺   31   0,5   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺   32   10,3   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺   33   30   (R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-(3-苯基丙   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   34   28   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲基   苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   36   53   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺   37   136   (R)-N-(1-(4-(4-甲基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲   基丙酰胺   38   112   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基苯甲酰胺
  40   249   (2S，4R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺   41   16   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-3-甲酰胺   42   7   (R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-3-甲酰胺   43   44   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲   基丙酰胺   44   0,6   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-4-甲酰胺   45   0,3   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)哌啶-4-甲酰胺   46   12   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   咯烷-2-甲酰胺   47   27   (R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   咯烷-2-甲酰胺   48   11   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-2-甲酰胺   49   23   (R)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-2-甲酰胺   50   56   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基乙酰胺   51   3   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   53   18   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)环
  己烷甲酰胺   54   35   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-4-甲酰胺   55   11   (R)-N-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-3-甲酰胺   56   59   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-3-氨基丙酰胺   57   140   (S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基丙酰胺   58   29   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺   59   173   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-3-(吡啶-3-基)丙酰胺   60   61   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   61   34   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   62   0,9   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-4-甲酰胺   63   210   (R)-N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-2-甲酰胺   64   1,1   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   啶酰胺   65   58   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异   烟酰胺
  66   8   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   嗪-2-甲酰胺   67   35   (R)-N-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-   哌嗪-2-甲酰胺   68   44   (S)-N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   咯烷-2-甲酰胺   69   38   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基乙酰胺   70   6   (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(2，4-二甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   71   19   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺   72   32   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-哌嗪-2-甲酰胺   73   1,8   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡啶酰胺   75   140   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基乙酰胺   76   14   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   嗪-2-甲酰胺   77   119   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异   烟酰胺   78   54   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-   哌嗪-2-甲酰胺   79   0,7   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡
  啶酰胺   80   1,9   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)吡啶酰胺   81   18   (R)-N-(1-(5-((1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基   苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-哌嗪-2-甲酰胺   82   51   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-(吡啶-2-   基)乙酰胺   83   19   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰   胺   84   247   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-哌嗪-2-甲   酰胺   85   89   (R)-N-(1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡嗪-2-甲酰   胺   86   143   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-顺式-氨基环己烷甲酰胺   87   10   (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-3-甲酰胺   88   29   (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)哌啶-2-甲酰胺   89   9   (S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   90   28   (R)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-   甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺   91   11   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺
  92   200   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-溴苄   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   94   255   (R)-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-(噻吩   -2-基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)哌啶-4-甲   酰胺   108   250   (R)-N-(1-(4-(3，5-二甲氧基苄基)-5-苄基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   136   106   (R)-N-(1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-(吡啶-4-基)乙酰胺   138   44   N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺   146   105   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(5-苯乙基-4-苯基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡啶酰胺   147   49   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-乙基   苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)吡啶酰胺   148   96   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-乙基   苯基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺   152   138   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧   基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)   乙基)-2-氨基乙酰胺   155   188   (3S)-N-((R)-1-(4-(4-乙基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-3-甲酰胺   157   160   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   啶酰胺   158   70   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌   啶-4-甲酰胺   159   33   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基苯   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)吡啶酰   胺
  160   121   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基苯   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(吡   啶-2-基)乙酰胺   163   63   N-((R)-2-(1H-吲哚-3-基)-1-(4-(2，4-二甲氧基苯   基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)哌啶-4-   甲酰胺   164   207   N-((R)-1-(5-苄基-4-((吡啶-2-基)甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)吡啶酰胺   173   114   N-((R)-1-(4-苄基-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰   胺   175   140   N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   176   80   N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)苯   甲酰胺   179   62   N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   180   189   N-1-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙   烷-1，2-二胺   182   81   N-((R)-1-(4-((呋喃-2-基)甲基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡   啶酰胺   184   5,9   N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-   四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺   186   175   (2S)-N-((R)-1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-3-苯基丙酰胺   187   66   (R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，4-二甲   氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-   基)-N-甲苯磺酰基乙胺   188   87   N-((R)-1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基   -4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙
  基)-4-叠氮基苯甲酰胺   190   12   (2S)-N-((R)-1-(5-(2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-2，5-二氢-1H-吡咯   -2-甲酰胺   WO 00/54729   A2实施例39   ca.5000   (R)-N-(1-(5-(叔丁硫基)-4-(呋喃-2-基甲   基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   WO 00/54729   A2实施例8   ca.   20000   (S)-N-(1-(4-苄基-5-(叔丁硫基)-1，2，4-三唑-3-   基)-2-(苄氧基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   WO 00/54729   A2实施例3   ca.3000   (R)-N-(1-(1-甲基丙酸酯-四唑-5-基)-2-(1H-吲哚   -3-基)乙基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺   WO 00/54729   A2 175页实施   例   ca.   25000   (S)-N-(1-(1-苄基-四唑-5-基)-2-(苄氧基)乙   基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺
III)使用人GHS-R1a转染的CHO细胞的体外细胞内钙释放测定
采用用人GHS-R1a转染的CHO细胞进行体外细胞内钙释放测定， 评估本发明化合物调节GHS受体活性的潜力。
利用荧光钙指示剂测定(FLIPR)和Fluo-4AM测量细胞内钙的释放 或其抑制。
借助电穿孔用人GHS-R1a cDNA瞬时转染CHO细胞(CHO-KI中国 仓鼠卵巢细胞系，ATCC No.CCL-61)，并平板接种到96-孔黑底平板 (Corning 3603)中(80,000细胞/孔)。按照厂商的指导，利用Easyject Optima Electroporator(Equibio)进行瞬时转染。
在37℃、5％CO2湿化气氛下，使经过转染的细胞生长在Dulbecco 改性Eagle培养基中达24小时，其中不含有酚红，补充有10％(v/v) 非必需氨基酸、2nM谷氨酰胺和链霉素-青霉素(250μg/ml-250u/ml) (均购自Cambrex)。
温育后，将经过转染的细胞用150μl缓冲液A[Hanks平衡盐溶液 (Sigma H-6648)，0.5％(v/v)BSA(Sigma A-7906)，20mM CaCl2，2.5mM 丙磺舒(pH 7.4，溶于1M NaOH)(Sigma P-8761)]洗涤，然后加载含 有荧光钙指示剂Fluo-4AM(10-6M)(Interchim UP72972)的缓冲液 A，其中另外含有0.06％pluronic acid(Molecular probes P-6867) (一种温和的离子型洗涤剂，其有利于Fluo-4AM酯的加载)。(加载： 向细胞加入每孔100μl的缓冲液A，其中含有120μl/ml Pluronic Acid 和1μM Fluo-4AM。
加载Fluo-4AM后，使经过转染的细胞在37℃暗处温育1小时。
将供试化合物溶于缓冲液A，一式三份，浓度为10-6M，并分配至 另一96-孔平板中(Fisher Labosi A1210500)。
温育后，除去过量Fluo-4AM，在室温下向每孔加入100μl缓冲液 A，立即抽吸除去。然后重复该过程，之后向每孔加入50μl缓冲液A。
使经过转染的细胞进一步在室温下温育30min，以便完成细胞内 Fluo-4AM酯的脱酯化。
随后，将含有转染细胞的黑底平板和含有供试化合物的微量滴定 平板这两个平板置于温度受调节(25℃)的FlexStation机器中(台式 扫描荧光计Flex Station II，Molecular Devices，Sunnyvale， California，USA)，测量荧光输出。
由于Fluo-4AM在钙的结合后表现大幅荧光强度增加，荧光输出可 以直接用作细胞内钙释放的相应量度。
测量15秒来自转染细胞基础荧光输出，然后自动分配50μl供试 化合物至含有转染细胞的小孔中。然后记录荧光输出达另外45秒。
激发和发射波长分别为485nm和525nm。经过Fluo-4AM加载的 转染细胞的基础荧光强度在没有供试化合物时在800-1200任意单位 之间变化，而经过染剂加载的转染细胞的最大荧光输出在与供试化合 物温育后在5000-7000任意单位之间变化，并相当于用10-6M ghrelin 刺激经过染剂加载的转染细胞取得的最大荧光输出。
就每种供试化合物而言，将各化合物加入后的荧光输出变化与用 阴性对照测量的基础荧光输出比较，所述阴性对照也就是仅向转染细 胞加入50μl缓冲液A。
相对于基础水平(0％)和用1μM ghrelin实现的最大水平(100％)， 测定每种供试化合物导致钙释放的能力和程度。
就被鉴定为GHS受体激动剂的供试化合物而言，利用剂量-应答曲 线确定EC50和KI值。
至于被鉴定为GHS受体拮抗剂的供试化合物，在10-7M ghrelin (次最大浓度)的存在下利用拮抗剂抑制曲线确定IC50和Kb(拮抗剂 离解常数)。计算IC50值，作为GHS受体拮抗剂减少ghrelin的最大 应答达50％的摩尔浓度。利用Cheng-Prusoff方程估计Kb值(Lazareno S and Birdsall NJ，Trends Pharmacol Sci.1993，14(6)：237-239)。
图14-40显示用人GHS-R1a转染的CHO细胞计算的所选择的化 合物1，9，12，20，22，31，39，41，42，45，46，47，48，49，50， 51，55，62，64，67，71，73，74，79，81，90和ghrelin的体外细 胞内钙释放测定剂量-应答图，以及激动化合物的EC50和KI值和拮抗 化合物的IC50和Kb值。
IV)体内测定幼年雄性大鼠血浆中的GH浓度
测定幼年雄性大鼠的GH血浆浓度，以鉴别作为GHS受体类似物配 体的本发明化合物的调节效应(拮抗性或激动性)。
原则上，按照Torsello等进行体内大鼠血浆中GH浓度测定(Eur. J.Pharmacol.1998，360：123-129)。
在出生后第七天从它们的母亲处分开幼年雄性Sprague-Dawley 大鼠(Charles River，Calco，Italy)，并随机再分配至母鼠，以便 每一只照顾十至十二只幼鼠。在出生后第十天，再次从它们的母亲处 分开幼鼠。
将供试化合物溶于溶剂(DMSO(总体积的0.4％)，蒸馏水(总体积 的4％)，用生理盐水加至最终体积)。
从它们的母亲处分开一小时后，在-10min时向幼鼠给予等容量的 供试化合物(160μg/kg体重s.c.)，然后在0min时给予hexarelin (80μg/kg体重s.c.)或溶剂，15min后断头处死。收集躯干血液，立 即离心，在-20℃下贮存血浆样品，测定GH浓度。
按照厂商的指导，利用大鼠生长激素酶免疫测定药盒(SPIbio， France，cat.no.589601)测量血浆GH浓度。数值以NIDDK大鼠 -GH-RP2标准(效力2IU/mg)表达，单位为ng/mL血浆。
计算产生15％初始示踪剂置换的浓度作为检测限，为0.5ng/mL； 测定内与测定间变异系数为4％(n＝24)和14％(n＝9)。
在下表3中列出所选择的本发明化合物所得结果。
表3：用所选择的本发明化合物(160μg/kg体重s.c.)和/或 hexarelin(80μg/kg体重s.c.)和/或溶剂处理后，大鼠血浆中的相 对GH浓度
  处理   GH浓度(ng/mL)   溶剂   4,008±0,469   hexarelin   162,839±21,095   化合物1   n.d.   化合物1+hexarelin   80.22±18.66   化合物12   4.0±0.12   化合物12+hexarelin   200.0±19.7   化合物20   5.27±0.59   化合物20+hexarelin   220.51±15.52   化合物22   4.88±0.33   化合物22+hexarelin   239.91±19.75   化合物47   5,658±1,192   化合物47+hexarelin   160,857±13,52
  化合物39   5,509±1,950   化合物39+hexarelin   82,481±11,530   化合物31   119,937±33,054   化合物31+hexarelin   103,528±14,094   化合物48   6,096±2,091   化合物48+hexarelin   145,946±12,159   化合物44   87,520±15,066   化合物44+hexarelin   100,52±12,112   溶剂   2,237±0,073   hexarelin   170,101±13,226   化合物9   13,016±1,960   化合物9+hexarelin   183.562±16.729   化合物39   5.509±1.95   化合物39+hexarelin   82.481±11.53   化合物50   9.852±1.040   化合物50+hexarelin   164.459±4.443   化合物64   13.056±2.169   化合物64+hexarelin   138.394±14.580   溶剂   10,729±2,027   hexarelin   253,820±12,268   化合物71   15,326±1,355   化合物71+hexarelin   173,611±18,444   化合物74   10,571±0,791   化合物74+hexarelin   194,564±7,658   化合物81   18,634±2,933   化合物81+hexarelin   216,575±19,734   化合物90   16,857±2,152   化合物90+hexarelin   218,844±19,723
V)测定年轻-成年大鼠的进食行为(食物摄入)
测定作为GHS受体类似物配体的本发明化合物对年轻-成年雄性 大鼠的进食行为、即食物摄入的影响。
原则上，按照Torsello等进行年轻-成年雄性大鼠的进食行为(食 物摄入)测定(Eur.J.Pharmacol.1998，360：123-129)。
就测定而言，使用体重200-250g的年轻-成年雄性 Sprague-Dawley大鼠(Charles River，Calco，Italy)。
大鼠适应1周各自的笼子和动物室条件(22±2℃，65％湿度，人 工光照从08.00至20.00h)。接下来的一周，每天训练它们模拟实验 程序。在全部实验阶段，大鼠自由接近干燥颗粒物和自来水。在训练 结束时，(在10.00-11.00a.m.左右)向大鼠皮下给予供试化合物 (160μg/kg体重)和/或hexarelin(80μg/kg体重)和/或溶剂(DMSO (总体积的0.4％)、蒸馏水(总体积的4％)，用生理盐水加至最终体积)。
使用hexarelin研究供试化合物对所刺激的进食行为的效应。在 注射后立即使动物返回它们的笼子，其中含有已知量的标准大鼠饲料 和不限量的水。在随后6小时的每个小时小心收集所剩余的食物，并 称重至最近的0.1g。根据大鼠的体重归一化食物摄入，以每100g大 鼠体重食入食物的克数表示。
在下表4中列出所选择的本发明化合物所得结果。
表4：在用所选择的本发明化合物(160μg/kg体重s.c.)和/或 hexarelin(80μg/kg体重s.c.)和/或溶剂处理2小时和6小时后， 年轻-成年大鼠的累积食物摄入(g食物/100g体重)
  处理   累积食物摄入(2小时后)   累积食物摄入(6小时后)   溶剂   0,003±0,0015   0,017±0,0026   hexarelin   0,533±0,194   1,0014±0,1973   化合物1   0.02±0.002   0.06±0.03   化合物1+hexarelin   0.06±0.02   0.33±0.21   化合物12   0.034±0.011   0.06±0.019
  化合物12+hexarelin   0.13±0.07   0.48±0.22   化合物20   0.01   0.2±0.19   化合物20+hexarelin   0.53±0.21   0.63±0.19   化合物22   0.01   0.44±0.2   化合物22+hexarelin   0.67±0.12   0.86±0.18   化合物47   0,006±0,002   0,02±0   化合物47+hexarelin   0,35±0,201   0,47±0,1943   化合物44   0,43±0,0721   0,7075±0,1471   化合物44+hexarelin   1,2667±0,1319   1,4033±0,1177   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   0,536±0,176   0,594±0,169   化合物9   0,01±0   0,01±0   化合物9+hexarelin   0,0104±0,0032   0,0231±0,0032   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   1,060±0,143   1,138±0,114   化合物13   0,057±0,057   0,167±0,167   化合物13+hexarelin   0,731±0,318   0,792±0,337   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   1,060±0,143   1,138±0,114   化合物17   0,001±0,001   0,2661±0,166   化合物17+hexarelin   0,0501±0,049   0,846±0,411   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   0,428±0,192   0,588±0,303   化合物24   0,008±0,008   0,215±0,200   化合物24+hexarelin   0,586±0,252   0,912±0,359   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   0,627±0,211   0,778±0,218   化合物30   0,264±0,244   0,277±0,246   化合物30+hexarelin   1,350±0,177   1,449±0,213   溶剂   0,184±0,018   0,399±0,201
  hexareln   0,278±0,078   0,883±0,259   化合物38   0,001±0   0,076±0,096   化合物38+hexarelin   0,002±0,002   0,478±0,141   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexareln   0,26±0,13   0,78±0,25   化合物49   0,004±0,004   0,004±0,004   化合物49+hexarelin   0,057±0,037   0,558±0,212   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexareln   0,536±0,176   0,594±0,169   化合物50   0,012±0,008   0,039±0,011   化合物50+hexarelin   0,003±0,002   0,017±0,001   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexareln   0,427±0,16   0,688±0,203   化合物64   0,012±0,008   0,039±0,011   化合物64+hexarelin   0,012±0,004   0,021±0,007   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexareln   0,696±0,267   0,74±0,27   化合物71   0,522±0,283   0,53±0,28   化合物71+hexarelin   0,117±0,074   0,20±0,01   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexareln   0,70±0,116   1,221±0,06   化合物72   0,008±0,003   0,011±0   化合物72+hexarelin   0,634±0,33   0,746±0,31   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexareln   1,031±0,219   1,455±0,192   化合物80   0,145±0,143   0,346±0,159   化合物80+hexarelin   0,475±0,196   0,733±0,238   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   0,696±0,267   0,74±0,27   化合物81   0,017±0,004   0,03±0
  化合物81+hexarelin   0,024±0,0101   0,116±0,077   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   0,412±0,173   0,68±0,29   化合物81   0,034±0,003   0,346±0,179   化合物81+hexarelin   1,4±0,35   1,665±0,345   溶剂   0,184±0,111   0,497±0,183   hexarelin   0,323±0,131   0,45±0,17   化合物90   0,014±0,001   0,035±0,003   化合物90+hexarelin   0,054±0,041   0,069±0,041
VI)胃动素受体-配体结合测定法(使用人重组HEK-293细胞)
如Feighner SD等所述进行胃动素受体结合/亲和性研究(Science 1999，284：2184-2188)。在下列条件下进行测定：
来源：人重组HEK-293细胞[胃动素-受体1a(MTL-R1a)]
配体：0.1nM[125I]胃动素(人，猪)
载体：1％DMSO
温育时间/温度：2,5小时，25℃
温育缓冲液：50mM Tris，pH 7,4，10mM MgCl2，0，5％BSA
非特异性配体：1μM胃动素(人，猪)
在包含0.01μM、0.1μM、1μM和10μM的浓度下测试本发明化合物。
利用Data Analysis Toolbox(MDL Information Systems，USA)， 借助非线性最小方差回归分析测定IC50值。
在下表5中列出所选择的本发明化合物所得结果。
表5：胃动素受体-配体结合测定试验结果(一些所选择的示范性 化合物的IC50值)
  No.   MTL-R1a   IC50[μM]   化学名称
  44   1,61   (R)-N-(1-(4-(4-甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-三唑   -3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺，   64   1,39   (R)-N-(1-(4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-苯乙基-4H-1，2，4-   三唑-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡啶酰胺，
VII)佐剂-诱发关节炎模型系统中的抗恶病质效应研究
利用恶病质模型系统(Roubenoff R et al.，Arthritis Rheum. 1997，40(3)：534-539)，按照Ibanez de Caceres I等研究本发明 化合物在恶病质治疗中的有效性(J Endocrinol.2000，165(3)： 537-544)。
表6显示化合物44(0.1μg/kg/天s.c.注射)在关节炎大鼠中的 抗恶病质效应，与没有医药处理的佐剂诱发的关节炎比较。
表6：体重变化的克数(每组6只动物的平均)
  第3天   第6天   第10天   第13天   第15天   第17天   佐剂诱发关节炎大   鼠+载体   -3,02   2,95   11,97   9,32   -2,78   -8,27   关节炎大鼠+化   合物44处理   (0.1μg/kg/天   s.c.)   -5,32   2,98   14,92   19,08   7,05   1,47
VIII)异丙肾上腺素-诱导的脂解在脂肪细胞模型中的抗抑制效 应研究
利用脂肪细胞模型研究本发明化合物在抑制未酰化ghrelin-诱 导的异丙肾上腺素-诱导脂解抑制中的有效性。
原代小鼠脂肪细胞的分离
向小鼠饲喂高脂饮食诱发肥胖(60％脂质)，开始于4周龄达12 和18周。
切碎来自附睾脂肪的白脂肪组织，并在用CO2饱和的 Krebs-Ringer-Bicarbonate-Hepes(KRBH)缓冲液(20mM Hepes pH 7.4， 120mM NaCl，4.7mM KCl，1.2mM K2HPO4，2.5mM CaCl2，1.2mM MgSO4， 24mM NaHCO3)中消化，其中含有葡萄糖(1mg/mL)、1％BSA和胶原酶 (2mg/g组织)。在37℃下恒速摇动(250rpm)45分钟进行消化。
使细胞悬液通过尼龙筛过滤，从组织碎片中分离脂肪细胞，并在 3mL温热KRBH 1％BSA中洗涤三次。
将细胞再悬浮在KRBH 1％BSA中，并在37℃摇动器(75rpm)中温 育30分钟。
脂解测定
在37℃下用含30nM异丙肾上腺素的KRBH 4％BSA温育90分钟， 同时恒速(125rpm)摇动，诱导原代脂肪细胞的脂解。
在37℃下用含30nM异丙肾上腺素的DMEM(所述DMEM不含FBS) 诱导分化细胞的脂解达90分钟，同时每15分钟进行摇动。
未酰化ghrelin(UAG)对异丙肾上腺素诱导脂解的抑制效应被证 明为在有或没有10-7M所选择的本发明化合物的存在下，UAG的浓度从 10-11M增加至10-6M。
通过测量甘油三酯水解后的甘油释放，评估脂解指数。
如下测定拮抗效应：

其中

图41-46显示所选择的化合物9，38，50，64，74，81对饮食- 诱发肥胖小鼠原代脂肪细胞中异丙肾上腺素-诱导的未酰化ghrelin (UAG)的脂解抑制曲线的效应。