序号 专利名 申请号 申请日 公开(公告)号 公开(公告)日 发明人
21 经修饰的因子IX多肽及其用途 CN200980122784.2 2009-04-16 CN102083856A 2011-06-01 艾伦·布鲁克斯; 约翰·E·墨菲; 马里安·塞托; 蒋晓乔; 钱德拉·帕特尔; 尤维·格里赞; 科尼利亚·柯克纳; 乌尔里克·豪普茨
发明涉及经修饰的因子IX多肽,诸如具有一个或多个引入的糖基化位点的因子IX多肽。经修饰的因子IX多肽可以展现出升高的体外或体内稳定性诸如较长的血浆半衰期。本发明还涉及生成经修饰的因子IX多肽的方法,和使用经修饰的因子IX多肽例如来治疗罹患血友病B的患者的方法。
22 半衰期延长的人因子Ⅸ变体 CN200880122214.9 2008-10-15 CN102026653A 2011-04-20 D·W·斯坦福德; D·M·曼; D·冯
说明了糖基化位点数目增加的因子IX变体。所述因子IX变体的半衰期延长和/或回收提高。
23 含海藻糖的稳定化因子IX制剂 CN200880122207.9 2008-12-16 CN101903030A 2010-12-01 萨米亚·曼卡里奥斯; 迈克尔·J·格里菲思
发明公开了制备因子IX的冻干制备物的方法,这样的制备物保留了超过90%的因子IX的结合性质。相对于没有用海藻糖配制的因子IX,用海藻糖配制的因子IX在25℃/60%相对湿度(RH)和40℃/75%RH下储存12周后,显示出优异的稳定性分布。这些数据表明,在制剂中包含海藻糖能够允许因子IX冻干产品的温度偏移或甚至长时间的室温储存。所测试的制剂含有10mM组酸pH 6.8、3%甘露醇、66mM氯化钠、0.0075%聚山梨醇酯80、含有和不含有1%海藻糖。在40℃/75%RH或25℃/60%RH下储存超过12周后,含海藻糖的制剂与在2~8℃下储存的产品相当,而发现不含海藻糖的制剂产生了显著的聚集并且丧失活性。这两种制剂证实了在-20℃和2~8℃下实时储存超过26周的类似稳定性。
24 用于转染和用于免疫刺激的RNA和阳离子肽的复合物 CN200880105611.5 2008-09-04 CN101796191A 2010-08-04 马丽奥拉·福蒂姆莱奇科; 帕特里克·鲍姆霍夫
发明涉及复合的RNA,其包含至少一个与一种或多种寡肽复合的RNA,其中所述寡肽具有穿透细胞的肽(CPP)的功能,具有8-15个基酸的长度并具有主要残基选自Arg,Lys,His,Orn的实验式(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x。本发明还涉及用于转染细胞或生物体的方法,从而应用本发明的复合RNA。另外,本文中公开了包含本发明复合RNA的药物组合物和试剂盒,以及本发明复合RNA用于转染细胞,组织或生物体和/或用于调节,优选诱导或增强免疫反应的用途。
25 重组人类第九因子及其用途 CN200880001908.7 2008-01-05 CN101680024A 2010-03-24 林淑华; 施桂月; 吴华林; 林佳霓
发明于将第九因子转变成更具有活性的分子,以供B型血友病的基因疗法或蛋白质疗法之用。比起重组的野生型第九因子,利用重组技术在基酸位置86、276、277和338作氨基酸替换的第九因子显示出更佳的凝血活性。
26 经修饰的因子IX CN02816759.7 2002-08-30 CN1547608A 2004-11-17 F·J·卡尔; G·卡特
发明具体涉及人因子IX的修饰而导致因子IX蛋白在体内使用时其基本无免疫原性或者比任一未经修饰的相应蛋白的免疫原性要低。本发明还涉及源自具有免疫原性的人因子IX的T细胞表位序列。
27 借助于环形层析法分离和/或离析血浆蛋白的方法 CN99806655.9 1999-05-27 CN1145642C 2004-04-14 A·布查彻尔; D·乔斯克; G·格鲁贝尔; A·普里奥尔; J·沃尔夫冈
一种从含有血浆蛋白的混合物中分离和/或离析血浆蛋白,特别是人血浆蛋白的方法,其中是将该混合物施加于具有环形结构的分离介质;使此具有环形结构的分离介质环绕一个轴基本垂直地旋转,此轴已被限定在混合物通过具有环形结构的分离介质流动的方向;使洗脱液通过具有环形结构的分离介质;以及收集在具有环形结构的分离介质末端流出的组份。
28 一种新的多肽——人凝血因子IX-10和编码这种多肽的多核苷酸 CN00115017.0 2000-03-22 CN1314376A 2001-09-26 毛裕民; 谢毅
发明公开了一种新的多肽——人凝血因子Ⅸ-10,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如凝血因子Ⅸ缺乏症、出血性疾病、血栓形成、各种肿瘤炎症、免疫性疾病,HIV感染等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人凝血因子Ⅸ-10的多核苷酸的用途。
29 肽的制造方法 CN87105412 1987-06-30 CN1046550C 1999-11-17 安东尼·约翰·克拉克; 理查德·莱恩
一种制造含肽的物质的方法,该方法包括将编码所述肽的DNA序列掺入编码乳清蛋白的哺乳动物(例如羊)基因中,使得该DNA序列在成年雌性哺乳动物乳腺中表达。所述物质可以是一种(任意修饰的)蛋白,例如血液凝固因子。DNA序列优选地插入编码乳清蛋白(例如β-乳球蛋白)的基因的第一外显子中。所述物质一般地从雌性哺乳动物的乳液中回收,但也可以在原位使用(例如如果它是一种酶)。
30 一种从生物原料中制备因子IX的方法 CN96193308.9 1996-02-14 CN1181782A 1998-05-13 D·乔思克; L·霍菲尔; F·莫尔费尔德
一种通过层析从生物材料中制备因子IX的方法,其特征在于:在所有的层析之前,所述原料经过了蛋白质沉淀剂处理。
31 DNA序列 CN95192895.3 1995-05-02 CN1149317A 1997-05-07 A·J·克拉克
重组人体因子IX的较差的表达产率归因于在异源表达系统如转基因宿主中的异常剪接。异常剪接位点已被确认为(a)包括mRNA核苷酸1085的供体位点;和(b)包括mRNA核苷酸1547的受体位点;采用的是附图的图2中的mRNA核苷酸编号。改进的因子IX表达序列至少用工程方法除去上述位点之一,以便避免或减少异常剪接的影响并由此提高产率。这种改进的DNA序列还可用于基因治疗
32 用于血友病的预防治疗的包含因子IX的融合蛋白及其方法 CN201480070479.4 2014-12-01 CN105848669A 2016-08-10 I·雅各布斯; D·本森-肯尼迪; C·沃格特
发明涉及利用长效因子IX(FIX)的预防给药方案,给药间隔为1周或更长时间,包括(但不限于)10天或更长时间,比如两周、三周或甚至每月。
33 一种制备人凝血酶原复合物的方法 CN201610379619.7 2016-05-30 CN105821024A 2016-08-03 余伟; 鲁涛; 牟蕾; 李伟; 王黔川
发明公开了一种人凝血酶原复合物的制备方法,它包括如下步骤:(1)预纯化;(2)S/D病毒灭活;(3)精制纯化;(4)配制,除菌,分装,冻干,干热处理,即可。本发明方法FIX回收率高达约58?67万IU/吨血浆,且对人血白蛋白和免疫球蛋白的非特异性吸附少,不会导致宝贵的血浆资源浪费,且无需采用柱层析等高成本的方法,成本低廉,应用前景良好。
34 治疗B型血友病的方法和组合物 CN201180059911.6 2011-10-12 CN103270046B 2016-05-11 P·D·格雷戈里; K·A·海; M·C·霍尔姆斯; H·李
本文公开了用于将IX因子(FIX)序列插入细胞基因组以治疗B型血友病的方法和组合物。
35 凝血因子的纯化 CN201180006396.5 2011-01-18 CN102939299B 2016-04-20 J.R.布杰尔克
发明涉及维生素K依赖性凝血因子例如因子IX(FIX)的纯化。特别地,本发明提供用于从包含所述因子IX种类(其具有不同γ-羧基谷酸含量)的混合物的样品中纯化具有所需γ-羧基谷氨酸含量的因子IX的方法,所述方法包括以下步骤:(a)将所述因子IX样品加入免疫亲和色谱材料中,所述免疫亲和色谱材料与针对γ-羧基谷氨酸的结合部分偶联;(b)洗脱所述因子IX;和(c)选择获自所述洗脱的级分,其中所述级分中的多肽具有所需的γ-羧基谷氨酸含量;其特征在于,所述样品中因子IX的总浓度超过免疫亲和色谱材料的结合能
36 缀合蛋白质 CN201180009866.3 2011-02-09 CN102812039B 2016-01-20 J.布查特; C.贝伦斯
发明涉及经修饰的治疗蛋白质,例如凝血因子。特别地,本发明涉及包含疏侧基的缀合因子VIII分子,例如FVII、FVIII或FIX。
37 人凝血因子轻链蛋白及其应用 CN201310206823.5 2013-05-29 CN104211802A 2014-12-17 宋旭; 陈金武; 廖东升; 马登佼
发明通过体外抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白抗不同革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度,通过体内抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌的抑制作用,证明了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌具有明显的抑制作用,以便开发出一类治疗革兰氏阴性菌感染的新型药物。通过质谱及染检测证明了人凝血因子轻链蛋白对内毒素的解及清除作用,以便开发出一类治疗内毒素血症的新型药物。所述人凝血因子轻链蛋白为人凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ轻链蛋白,以及与它们具有50%以上同源性的蛋白。
38 含有基酸的蛋白质制剂 CN201280065515.9 2012-10-26 CN104023748A 2014-09-03 B·S·常
发明提供了包含至少一种基酸的稳定的蛋白质制剂。在一些实施例中的氨基酸组合含有至少两种、或三种、或四种、或多种氨基酸。通过所包含的氨基酸,该制剂粘度低,同时制剂中的蛋白质即使在高浓度下也具有物理、化学和生物稳定性。在进一步的实施例中,通过所包含的氨基酸,制剂中的蛋白质即使在高浓度下也具有物理、化学和生物稳定性。
39 奶中一种或多种蛋白的提取方法 CN201410138470.4 2007-05-31 CN103910779A 2014-07-09 阿兰·勒雅尔; 米歇尔·诺格雷; 米歇尔·泰利耶
发明涉及一种存在于奶中的至少一种蛋白的提取方法,所述蛋白表现出与所述奶中复合的或非复合的离子的亲和性,包括如下步骤:a)通过将奶与可溶性盐接触产生钙化合物沉淀而释放蛋白,以通过这种方法获得蛋白富集的液相,该可溶性盐的阴离子由于其具有在这种介质中形成所述不溶性钙化合物的能而被选择;b)将蛋白富集的液相与钙化合物沉淀分离,而且,所述液相被分离成脂相和包含蛋白的性非脂相;以及c)回收含有蛋白的水性非脂相。
40 治疗B型血友病的方法和组合物 CN201180059911.6 2011-10-12 CN103270046A 2013-08-28 P·D·格雷戈里; K·A·海; M·C·霍尔姆斯; H·李
本文公开了用于将IX因子(FIX)序列插入细胞基因组以治疗B型血友病的方法和组合物。
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