具有光热转化效应的载药空心炭球的制备方法和用途
阅读：1026发布：2020-10-12
专利汇可以提供具有光热转化效应的载药空心炭球的制备方法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及具有光热转化效应的载药空心炭球的制备方法与用途，其中，空心炭球的制备方法是以 牛 血清 白蛋白 为原料，先在空气流中通过 喷雾干燥 方法获得空心微球，然后在氮气保护下高温炭化，即得空心炭球。该方法可大批量获得空心炭球，制备过程简捷，无需预先制备模板，不涉及 有机 溶剂 ，不涉及有毒有害气体，具有安全性好、产量高、成本低等特点。在红色或 近红外 激光照射下，可使该空心炭球产生光热转化效应，在空心炭球中装载 肿瘤 化疗药物 和 光敏剂 药物，可使载药空心炭球具有对肿瘤进行药物 治疗 和光热治疗的协同治疗的应用前景。，下面是具有光热转化效应的载药空心炭球的制备方法和用途专利的具体信息内容。
1.一种空心炭球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：将牛血清白蛋白溶于水中，浓度为0.2～20 wt%，通过喷雾干燥制备牛血清白蛋白空心微球粉末，喷雾干燥时的载气为空气，进风温度为60～100 °C，进料速度为1.5～30 mL/min；
步骤2：将步骤1获得的牛血清白蛋白空心微球粉末置于石英舟或陶瓷舟中，然后置于管式炉中的石英管中，通入惰性气体5～30 min，然后开启管式炉电源，继续通入惰性气体，开始升温，升温速率为1～10 °C/min，温度升至270～320 °C，并在该温度下保持10～30 min，然后在氮气流中冷却至室温，即得空心炭球。
2.如权利要求1所述的一种空心炭球，其特征在于：用红色激光和/或近红外激光照射空心炭球，诱导空心炭球将激光能量转化为热能，其中，所述的红色激光波长在600～700 nm之间，所述的近红外激光波长在700～1200nm之间。
3.权利要求1所述的一种空心炭球的制备方法，其特征在于：装载牛血清白蛋白空心微球粉末的石英舟或陶瓷舟置于管式炉中的石英管的中央位置，通入的惰性气体是指氮气或氩气或氦气中的一种，所述惰性气体流速为15～100 mL/min。
4.权利要求1至3之任一项所述制备方法获得的空心炭球的用途，其特征在于：在所述的空心炭球中装载药物，装载方式是将空心炭球浸泡到药物溶液中。
5.权利要求4所述的用途，其特征在于：所述的药物是指人工合成的抗肿瘤药物或天然抗肿瘤药物或光敏剂药物，作为肿瘤的药物治疗和光热治疗的协同治疗的药物。
6.权利要求5所述的空心炭球的用途，其特征在于：所述的抗肿瘤药物是指阿霉素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪、平阳霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、环磷酰胺、门冬酰胺、他莫昔芬、尼莫司汀、洛莫司汀、甲他孕酮、来曲唑、米托蒽醌、紫杉醇、多西紫杉醇、异长春花碱、三尖杉酯碱、喜树碱、斑蝥素、去甲斑蝥素、补骨脂素、姜黄素、景洪哥纳香甲素、鬼臼毒素、苦参碱、雷公藤内酯、雷公藤甲素、莪术油、薤白挥发油、月见草油、丹参酮、甘草多糖、黄芪多糖、灵芝多糖、香菇多糖、土贝母甙甲、薏苡仁内脂、人参皂苷中的一种或几种的组合。
7.权利要求5所述的空心炭球的用途，其特征在于：所述的光敏剂药物是指叶绿素、叶绿素铜钠、二氢卟酚e6、二氢卟酚e4、二氢卟酚P6、紫红色-18、亚甲基蓝、锌酞箐、铜酞箐、二磺酸铝酞箐、硅萘酞箐、锌萘酞箐、血卟啉、血卟啉单甲醚、血卟啉二甲醚、苯并卟啉衍生物单酸环A、竹红菌素中的一种或几种的组合。
具有光热转化效应的载药空心炭球的制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种具有光热转化效应的载药空心炭球的制备方法和用途，属于生物材料领域，尤其涉及一种在无模板、无有机溶剂、无有毒气体的条件下制备空心炭球的方法。该空心炭球作为药物载体，可装载药物并有用于肿瘤的药物治疗和光热治疗的协同治疗的应用前景。
背景技术
[0002] 恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，世界著名期刊《临床癌症杂志》(CA: A Cancer Journal for Clinicians) 报道显示，2015年中国癌症总发病为429.16万例，总死亡为281.42万例 《Chen W, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132》。该杂志还预测，2016年美国将有超过160万癌症新发病患者，并有超过约50万人死于癌症 [Siegel RL, et al. Cancer Statistics, 2016. CA CANCER J CLIN 2016;66:7–30.]。可见，寻求安全高效的肿瘤治疗方法是全球共同关心的课题。
[0003] 碳材料在肿瘤诊疗领域有重要的应用前景。近年来出现的石墨烯、碳纳米管、碳纳米角等碳基材料，它们在肿瘤成像、药物输送、肿瘤治疗等方面可发挥重要作用。如还原性的氧化石墨烯，不仅能高效吸附化疗药物，还能将红色或近红外激光的能量转换为热能，用于肿瘤光热治疗。由石墨烯构筑而成的碳纳米管和碳纳米角同样是优良的药物载体，在肿瘤光热治疗的能力方面与还原性氧化石墨烯相当。
[0004] 在肿瘤治疗中，希望药物能缓慢持续地向肿瘤组织释放。作为仅由一层碳原子构筑而成的二维片层碳材料的石墨烯，载药方式是药物吸附在石墨烯片层表面；虽然碳纳米管为中空管状结构，药物主要也还是吸附在碳纳米管表面。因此，这类材料作为药物载体，药物释放无需穿越复杂的障碍，而是可以直接从载体表面脱离，缓释效果与立体三维的多孔载体相比有待提高。而且，石墨烯、碳纳米管、碳纳米角的制备方法均较复杂。
[0005] 作为空心结构的碳纳米材料——空心炭球，不仅其壳层的内外表面能吸附药物，巨大的内部空腔更是装载药物的场所，而且，药物从空心炭球中释放到外环境，需要穿过结构复杂的炭球壳层，从而表现出良好的药物缓释效果。此外，炭球对从紫外到可见再到近红外波长区的光均有较强的吸收，可以将吸收的激光的能量转化为热能。
[0007] 上述方法中，以模板法制备空心炭球较为常见。该方法包括硬模板和软模板两种技术。
[0008] 所谓硬模板法，是指采用不易变形的固体粒子（如二氧化硅微球、聚苯乙烯微球等）作为内核（模板），在其表面进行聚合反应或物理包覆，然后进行高温炭化，最后将模板除去，即得空心炭球，这种方法的优势在于可通过模板大小来方便地控制炭球及其内部空腔的大小，但是，这种方法往往需要一种或一种以上的有机溶剂，特别是在除去模板时，需要将样品长时间浸泡在过量的有机溶剂中。例如，在四氢呋喃溶液中，将介孔二氧化硅与甲阶酚醛树脂混合，室温下搅拌5 h，使甲阶酚醛树脂吸附在二氧化硅表面以及进入二氧化硅孔隙中，然后在烘箱中于60°C加热，使甲阶酚醛树脂紧密附着在二氧化硅表面，再将干燥的样品在氩气保护下于900°C 高温处理2h，使甲阶酚醛树脂炭化，得到介孔炭壳包覆的二氧化硅“核-壳”型复合粒子，最后将该样品于过量氢氟酸溶液中浸泡达24h，使二氧化硅溶解，除去二氧化硅模板，沉淀用去离子水反复洗涤，即得具有多孔壳层的空心炭球 [Zhang Q, et al. Uniform fibrous-structured hollow mesoporous carbon spheres for high-performance supercapacitor electrodes. Electrochimica Acta 176 (2015) 542–547.]。这种方法虽然能得到粒度较均匀的具有介孔特点的空心炭球，但制备过程使用四氢呋喃、氢氟酸等有毒和有刺激性气味的有机溶剂，而且有机溶剂使用时间比较长（如浸泡
24h），长期操作有可能对工作人员健康产生影响，也不利于环境保护。
24h），长期操作有可能对工作人员健康产生影响，也不利于环境保护。
[0009] 所谓软模板法，是指以易变形的粒子（如乳滴、超分子胶束等）为模板，加入碳源材料（如葡萄糖、蔗糖等），通过水热反应，并进一步高温煅烧，使碳源材料在模板表面炭化并除去模板，即得空心炭球。相对于硬模板法，软模板法中的模板制备方法更为简单，而且模板也容易除去，然而，这种软模板法获得的空心炭球，产物中破碎炭球的数量多，而且粒度分布宽。如以阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠在水中自组装形成的胶束为模板，将其与葡萄糖水溶液混合，然后于170°C加热10h，获得的样品于60°C干燥，再在氮气保护下于900°C加热2h，即得空心炭球 [Wen Z et al. Hollow carbon spheres with wide size distribution as anode catalyst support for direct methanol fuel cells. Electrochemistry Communications 9 (2007) 1867–1872]，结果表明，空心炭球粒度分布极宽（在几十纳米到几微米之间），而且大球里还填有小球，并有很多炭球碎片。
[0010] 化学气相沉积也是制备空心炭球的常用方法，该方法反应速度快，然而，所采用的气体往往有毒、或易燃或易爆。如将乙炔和氢气 [乙炔：氢气=4:1(V/V)]的混合气体通入石英管式炉中于700°C加热30 min，即可得到直径分布在15-25 μm之间的空心炭球 [Li Mao, et al. A facile approach to simultaneous fabrication of microsize hollow and solid carbon spheres from acetylene directly. Materials Letters 62 (2008) 581–583]。乙炔为易燃气体，人体吸入乙炔后，可引起晕眩、头痛、恶心，严重者可导致虚脱甚至窒息死亡 [工业气体数据，http://www.kongfen.cn/qiti/tmcpqq/yq_1.html]。
[0011] 也有将模板法与化学气相沉积法联合用于制备空心炭球的文献报道。例如，在二氧化硅粒子表面包覆介孔二氧化硅壳层（简写为SiO2@m-SiO2），将干燥的SiO2@m-SiO2置于管式炉中，通入氩气并升温至800°C，然后通入乙烯气体，反应4h后，得到炭壳包覆的二氧化硅（简写为SiO2@m-SiO2-C)，再用氢氟酸反复处理以除去二氧化硅，得到空心炭球。这种方法需要通过较复杂的步骤制备硬模板，所采用的乙烯为易燃气体，有较强的麻醉作用，吸入较多时可引起意识丧失，对环境也有危害 [乙烯安全技术说明书. http://wenku.baidu.com/link?url=Sdn-oeIBMzian2vNHyqZXYZwJSaL9rmZ_qViX_
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[0012] 此外，通过上述方法如模板法和化学气相沉积法得到的空心炭球，其壳层大多具有石墨态结构。石墨态炭层是由多层石墨烯堆叠而成。石墨烯会降低细胞活性，对肿瘤细胞和正常细胞的毒性无选择性。石墨烯被用作抗菌材料，就是因为石墨烯会破坏细菌的细胞膜 [Tu Y et al. Destructive extraction of phospholipids fromEscherichia coli membranes by graphene nanosheets. Nature Nanotechnology, 2013, 8:594-601.]。而无定型碳对细胞的毒性较低。
[0013] 因此，寻求一种更简单、更安全、更环保和低成本的方法制备对细胞毒性低的空心炭球，以用于载药和肿瘤治疗，是将空心炭球用于肿瘤治疗领域迫切需要解决的问题。
发明内容
[0014] 针对上述问题，本发明目的在于提供一种在无模板、无有机溶剂、无有毒气体的条件下的空心炭球的制备方法。
[0015] 本发明的再一目的在于：提供空心炭球在载药和肿瘤光热治疗方面的用途。
[0016] 本发明目的通过下述技术方案实现：空心炭球的制备方法按下述步骤：步骤1：将牛血清白蛋白溶于水中，浓度为0.2～20wt%，通过喷雾干燥制备牛血清白蛋白空心微球粉末，喷雾干燥时的载气为空气，进风温度为65～100 °C，进料速度为1.5～30 mL/min；
步骤2：将步骤1获得的牛血清白蛋白空心微球粉末置于石英舟或陶瓷舟中，然后置于管式炉中的石英管中，通入惰性气体5～30 min，然后开启管式炉电源，继续通入惰性气体，开始升温，升温速率为1～10 °C/min，温度升至280～320 °C，并在该温度下保持10～30 min，然后在氮气流中冷却至室温，即得空心炭球。
步骤2：将步骤1获得的牛血清白蛋白空心微球粉末置于石英舟或陶瓷舟中，然后置于管式炉中的石英管中，通入惰性气体5～30 min，然后开启管式炉电源，继续通入惰性气体，开始升温，升温速率为1～10 °C/min，温度升至280～320 °C，并在该温度下保持10～30 min，然后在氮气流中冷却至室温，即得空心炭球。
[0017] 其中，所述的牛血清白蛋白溶于水中，浓度为0.2、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10 wt%。
[0018] 在上述方案中，装载样品的石英舟或陶瓷舟置于管式炉中的石英管的中央位置，通入的惰性气体是指氮气或氩气或氦气中的一种，所述惰性气体流速为15～100 mL/min。
[0019] 本发明提供了一种无模板、无有机溶剂、无有毒有害气体的能大批量制备空心炭球的新方法。这种空心炭球由无定型碳构成，对正常细胞无毒或低毒，能装载药物。
[0020] 在上述方案基础上，用红色激光或近红外激光照射空心炭球，诱导空心炭球将激光能量转化为热能，其中，所述的红色激光波长在600～700 nm之间，所述的近红外激光波长在700～1100nm之间。试验结果证明，空心炭球在红色（如671-nm）激光或近红外（如808-nm）激光照射下迅速升温，是一种良好的光热转化材料。
[0021] 本发明提供具有光热转化效应的载药空心炭球的用途，在空心炭球中装载药物，装载方式是将空心炭球浸泡到药物溶液中，药物通过吸附方式负载到空心炭球中。
[0022] 所述的药物是指人工合成的抗肿瘤药物或天然抗肿瘤药物或光敏剂药物，作为肿瘤的药物治疗和光热治疗的协同治疗的药物。
[0023] 所述的抗肿瘤药物是指阿霉素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪、平阳霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、环磷酰胺、门冬酰胺、他莫昔芬、尼莫司汀、洛莫司汀、甲他孕酮、来曲唑、米托蒽醌、紫杉醇、多西紫杉醇、异长春花碱、三尖杉酯碱、喜树碱、斑蝥素、去甲斑蝥素、补骨脂素、姜黄素、景洪哥纳香甲素、鬼臼毒素、苦参碱、雷公藤内酯、雷公藤甲素、莪术油、薤白挥发油、月见草油、丹参酮、甘草多糖、黄芪多糖、灵芝多糖、香菇多糖、土贝母甙甲、薏苡仁内脂、人参皂苷中的一种或几种的组合。
[0024] 所述的光敏剂药物是指叶绿素、叶绿素铜钠、二氢卟酚e6、二氢卟酚e4、二氢卟酚P6、紫红色-18、亚甲基蓝、锌酞箐、铜酞箐、二磺酸铝酞箐、硅萘酞箐、锌萘酞箐、血卟啉、血卟啉单甲醚、血卟啉二甲醚、苯并卟啉衍生物单酸环A、竹红菌素中的一种或几种的组合。
[0025] 本发明的优越性在于：本发明空心炭球制备方法采用喷雾干燥联合在惰性气体中炭化制备牛血清白蛋白空心炭球，过程简便、成本低廉，操作安全，不涉及有机溶剂，不涉及易燃易爆和有毒有害气体，能大批量制备由无定型碳构成的空心炭球，获得的空心炭球对药物有较高的装载能力和在激光照射下的光热转化能力，载药后在激光照射下可同时用于肿瘤的药物治疗和光热治疗。附图说明
[0026] 附图1，制备空心炭球过程、以及载药、激光诱导炭球光热转化和促进药物释放示意图；附图2，由10 %的BSA通过喷雾干燥获得的微球粉末扫描电镜照片；
附图3，由10 %的BSA通过喷雾干燥并进一步在氮气保护下在300°C下碳化30min获得的空心炭球电镜图；
附图4，由10 %的BSA制备的空心炭球在吸附荧光染料TCPP后的激光共聚焦荧光显微镜图。
附图3，由10 %的BSA通过喷雾干燥并进一步在氮气保护下在300°C下碳化30min获得的空心炭球电镜图；
附图4，由10 %的BSA制备的空心炭球在吸附荧光染料TCPP后的激光共聚焦荧光显微镜图。
具体实施方式
[0027] 实施例1（1）制备牛血清白蛋白空心微球
将牛血清白蛋白（BSA）粉末溶于去离子水中，BSA浓度分别为0.2%、0.5%、1%、3%、10%、
20%，每种浓度的样品均为100 mL；然后用喷雾干燥机进行喷雾干燥，进风温度为70 °C，溶液流速为 5 mL/min，载气为空气；喷雾干燥结束后，喷雾干燥机继续运转1h，以除去粉末中残留水分，得BSA空心微球粉末，收集该粉末，密封干燥保存。
将牛血清白蛋白（BSA）粉末溶于去离子水中，BSA浓度分别为0.2%、0.5%、1%、3%、10%、
20%，每种浓度的样品均为100 mL；然后用喷雾干燥机进行喷雾干燥，进风温度为70 °C，溶液流速为 5 mL/min，载气为空气；喷雾干燥结束后，喷雾干燥机继续运转1h，以除去粉末中残留水分，得BSA空心微球粉末，收集该粉末，密封干燥保存。
[0028] （2）炭化将喷雾干燥的BSA空心微球粉末置于陶瓷舟中，陶瓷舟置于管式炉中的石英管中央，向石英管通入氮气，15min后，从室温开始加热，升温速度为 5°C/min，至300°C时，停止加热，于该温度保温20 min，然后切断管式炉电源，让样品在石英管中自然冷却至室温。在升温、保温、降温的整个过程中，均通入氮气保护，取出样品，于干燥器中保存。如附图1所示，包括制备空心炭球、载药、激光诱导炭球光热转化和促进药物释放示意图。
[0029] 实验结果：在扫描电镜下观察发现，由浓度分别为0.2%、0.5%、1%、3%、10%、20%的BSA通过喷雾干燥所获得的粉末粒子绝大部分为球形。由这些BSA微球经过碳化后得到的炭球，其粉末均为黑色，拉曼光谱检测显示，黑色样品的石墨结构不明显，属于由无定型碳构筑而成的炭材料。
[0030] 高温碳化后，粉末粒子仍然保持良好的球形，由0.2%的BSA得到的炭球的粒度分布主要在1～10 μm；由10%的BSA得到的炭球的粒度分布主要在5～35 μm，由20%的BSA得到的炭球的粒度分布主要在5～100 μm，从少部分破碎的炭球可知，这些炭球为空心结构。由10%的BSA通过喷雾干燥获得的微球的扫描电镜照片如附图2所示；由10 %的BSA通过喷雾干燥并进一步在氮气保护下在300°C下碳化30min获得的空心炭球电镜图，如附图3所示。
[0031] 为进一步考察粒子的内部形貌，本发明在空心炭球中装载近红外荧光染料以便于观察。方法是将四(4-羧苯基)卟吩[tetrakis(4-carboxyphenyl)porphyrin,简写为TCPP]溶于5%的二甲基亚砜水溶液中，然后取少许空心炭球粉末加入到TCPP溶液中，振荡2 h后，离心，通过激光共聚焦荧光显微镜观察炭球粒子。结果发现，炭球的荧光集中在表面层，内部荧光很暗，表明这是具有空心结构特点的球形粒子，其中，有10%的BSA制备得到的空心炭球在吸附TCPP后的激光共聚焦荧光显微镜照片如附图4所示。
[0032] 实施例2（1）制备牛血清白蛋白空心微球
方法同实施例1，BSA的浓度为10%。
方法同实施例1，BSA的浓度为10%。
[0033] （2）炭化方法同实施例1，但管式炉最终升温至270 °C时，在此温度下保温30 min，后续操作与实施例1相同。
[0034] 实验结果：激光共聚焦荧光显微镜观察发现，通过喷雾干燥得到的BSA微球（未经炭化）有明亮荧光的壳层，可见这些微球均为空心结构。经过炭化的粉末样品为褐色，扫描电镜下可见炭化后的粉末粒子大部分保持较好的球形，从少数有较大孔洞的粒子可见，这些粒子有较大的内部空腔。
[0035] 实施例3（1）制备牛血清白蛋白空心微球
方法同实施例1，BSA的浓度为10%。
方法同实施例1，BSA的浓度为10%。
[0036] （2）炭化方法同实施例1，但管式炉最终升温至320 °C时，在此温度下保温10min，后续操作与实施例1相同。
[0037] 实验结果：扫描电镜下观察发现，炭化后的粉末粒子多数仍然保持球形，但粒子之间有团聚现象，从部分破碎的粒子可判断，这些粒子有较大空腔。在将该炭球吸附TCPP（方法与实施例1相同）后，激光共聚焦荧光显微镜进一步证实了这些炭球为空心结构。
[0038] 实施例4取实施例1中以10%的BSA制备得到的空心炭球粉末，将其分散于含10%的pluronic F127 （商品名为普兰尼克）水溶液中，空心微球浓度为5 mg/mL，超声波分散5 min后，将炭球分散液分装于内径为6 mm的无色小玻璃管中，共6管，每管200 μL，其中3管用671-nm激光（功率密度：0.2 W/cm2）照射10 min，另3管用808-nm激光（功率密度：0.25 W/cm2）照射5 min。另配制含10%的pluronic F127的去离子水溶液10 mL（不含空心炭球），取1.2 mL分装于6个内径为6 mm的无色小玻璃管中，每管200 μL，按上述相同方法分别用671-nm和808-nm激光照射样品10 min。照射前的温度为25±0.5 °C。
[0039] 实验结果：用10%的pluronic F127分散的浓度为5 mg/mL的空心炭球在671-nm激光照射下，10min内样品温度从室温升至49-51 °C，在808-nm激光照射下，10min内样品温度从室温升至47-
49 °C。而含有10%的pluronic F127的去离子水在671-nm和808-nm激光照射下，溶液温度仅从室温上升至31-33 °C。表明空心炭球在红色激光和近红外激光照射下，均表现出良好的光热转化效果。
49 °C。而含有10%的pluronic F127的去离子水在671-nm和808-nm激光照射下，溶液温度仅从室温上升至31-33 °C。表明空心炭球在红色激光和近红外激光照射下，均表现出良好的光热转化效果。
[0040] 实施例5取实施例1中以10%的BSA制备得到的空心炭球粉末10 mg，分散于20 mL 含5 mg/mL的叶绿素铜钠（一种光敏剂药物）的水溶液中，在摇床中避光振荡24h，然后离心，用去离子水洗涤2次。收集上清液和沉淀。
[0041] 实验结果：通过电感耦合等离子发射光谱仪检测得到1 mg的空心炭球能装载约0.13 mg的叶绿素铜钠。激光共聚焦荧光显微镜下，这些装载叶绿素铜钠的炭球有较明亮的红色荧光，荧光主要分布在炭球的壳层，内部空腔也有荧光，但较暗，表明叶绿素铜钠除了装载于炭球的内部空腔，主要是吸附在空心炭球的壳层中。
[0042] 实施例6取实施例1中以10%的BSA制备得到的空心炭球粉末10 mg，分散于20 mL含5 mg/mL的阿霉素（一种肿瘤化疗药物）的水溶液中，在摇床中避光振荡24h，然后离心，用去离子水洗涤2次。收集上清液和沉淀。
[0043] 实验结果：空心炭球对化疗药物阿霉素也表现出较高的载药能力，通过阿霉素的标准曲线计算可得，1 mg的空心炭球能装载约0.12 mg的阿霉素。
[0044] 实施例7取实施例1中以10%的BSA制备得到的空心炭球粉末10 mg，分散于20 mL含5 mg/mL的叶绿素铜钠和5 mg/mL的阿霉素的水溶液中，在摇床中避光振荡24h，然后离心，用去离子水洗涤2次，收集沉淀。
[0045] 制备荷瘤小鼠，方法是将乳腺癌细胞（4T1细胞）注射到Balb/c小白鼠右侧靠近前肢的皮下，当肿瘤生长至直径为5 mm左右时，进行如下实验：将实施例5、6、7制备得到的载药空心炭球分散于磷酸盐缓冲液中，空心炭球浓度为5 mg/mL，分别注射到小鼠肿瘤中，另配制5 mg/mL不含药物的空心炭球（由10%的BSA制得），也直接注射到小鼠肿瘤中，每个肿瘤注射样品的体积均为100μL，然后用671-nm激光（功率密度：0.2W/cm2）照射肿瘤，每只小鼠每天照射1次，每次照射20 min。作为对照，用671-nm激光照射未进行任何注射的小鼠肿瘤，照射方法同上。
[0046] 实验结果：注射了空心炭球、注射了装载叶绿素铜钠的空心炭球、注射了装载阿霉素的空心炭球、注射了同时装载叶绿素铜钠和阿霉素的空心炭球的小鼠肿瘤，在经过671-纳米激光照射后，均出现了明显破坏和生长抑制现象；其中，注射了同时装载叶绿素铜钠和阿霉素的空心炭球的小鼠肿瘤在照射第9天时，肿瘤接近消失，抑制肿瘤的效果明显优于注射了装载叶绿素铜钠的空心炭球或注射了装载阿霉素的空心炭球的肿瘤在激光照射后的效果；注射了未载药的空心炭球的小鼠肿瘤，在671-nm激光照射第9天时，肿瘤生长亦明显抑制，但肿瘤体积明显大于激光诱导载药空心炭球的治疗组小鼠肿瘤的体积；而仅经过激光照射的小鼠肿瘤，其表面未见有灼伤的痕迹，肿瘤直径超过了10 mm。
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