一种可用于制备化疗药物的化合物
阅读：189发布：2020-05-12
专利汇可以提供一种可用于制备化疗药物的化合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种式I所示化合物及其晶体，其可用于制备用于鳞癌化疗的药物，所述鳞癌为 口腔 鳞癌、 宫颈 鳞癌或食道鳞癌。I。，下面是一种可用于制备化疗药物的化合物专利的具体信息内容。
一种可用于制备化疗药物的化合物
技术领域
[0001] 本发明涉及一种可用作化疗剂的化合物及其制备方法。
背景技术
[0002] 鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)简称鳞癌，常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、咽喉等处。有些部位如支气管、胆囊、肾等处，正常时虽不由鳞状上皮覆盖，但可通过鳞状上皮化生而发生鳞状细胞癌。此癌肉眼上常呈菜花状，也可因癌组织坏死脱落而形成溃疡。癌组织也同时向深层作浸润性生长。
[0003] 鳞状细胞癌是皮肤表皮细胞的一种恶性肿瘤。发病率约为眼睑恶性肿瘤的8%。多见于50岁上老年人。男性多于女性。好发于眼睑皮肤结膜交界处的皮肤棘细胞层。开始呈结节 状，与基底细胞癌很相似，但角质丰富，随肿瘤之发展，可出现疼痛，特别是当肿瘤侵及眶上、下神经时。 鳞状细胞癌临床上可分为二种类型：溃疡型：溃疡底部坚硬、充血、溃疡较深 ，高低不平，边缘高起，甚至外翻，有时呈火山口状。菜花状或乳头状：肿瘤向表面发展，可以很大，表面呈菜花状或乳头状，表面有破溃感染则有腥臭味。 鳞状细胞癌恶性程度较基底细胞癌大，生长快，破坏范围广，可以破坏眼睑、眼球、眼眶、鼻窦及面部等。一般易沿淋巴组织转移到附近组织，如耳前及颌下淋巴结甚至全身。这是它与基底细胞癌的不同点。
[0004] 以往的鳞癌化疗多采用顺铂(Cisplain, DDP)与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的联合化疗方案，有效率为25%~35%，中位生存时间为6~9个月，主要副作用为粘膜炎和骨髓抑制，但至今没有循证医学证据，证明化疗能延长晚期鳞癌患者的生存。2006年Homs等(Homs MYV, v. d. Gaast A, Siersema PD, et al. 2006)发表了晚期鳞癌化疗的Meta分析，收集了7个随机对照临床试验，结果表明，以DDP联合5-FU为主的化疗并不能延长鳞癌患者的生存。
[0005] 因此仍然需要开发对鳞癌进行有效化疗的小分子化合物制备化疗药物。
发明内容
[0006] 本发明的目的之一就是针对鳞癌临床治疗的问题，开发新的化合物在治疗鳞癌药物中的用途。
[0007] I
[0008] 本发明的另一目的是提供上述化合物的晶体形式。所述晶体属于单斜晶系，其空间群为C2/c空间群，a=33.1087(10) Å，b=28.5026(7) Å，c=17.2535(4) Å，β=91.02°，3
V=16279.85 Å，Z=8。
V=16279.85 Å，Z=8。
[0009] 本发明的另一目的是提供了一种治疗鳞癌的药物制剂，其含有上述化合物或所述化合物的晶体形式作为活性成分，另外还含有任何药物上可接受的助剂。当把本发明的药物制剂施于哺乳动物，如人类时，日剂量通常由处方医师决定，并且剂量一般随个体患者的年龄、体重、性别和反应以及患者的症状的严重程度而变。通常，成人给药剂量为1-500 mg活性成分/kg体重每天，优选5-300 mg活性成分/kg体重每天，更优选10-200 mg活性成分/kg体重每天。
[0010] 上述化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0011] (1)混合7-氨基-3-甲基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮，二氧化硒，1,4-二氧六环，回流反应7小时，旋蒸除去1,4-二氧六环后，柱层析得到中间产物7-氨基-3-醛基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮；
[0012] 其中7-氨基-3-甲基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮、二氧化硒的摩尔比为1∶1～1.2，1,4-二氧六环为回流溶剂；
[0014] 其中7-氨基-3-醛基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮、2,3-二甲基-苯并噁唑的摩尔比为1∶1～1.2，无水乙醇为回流溶剂。
具体实施方式
[0015] 下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均购自Sigma Biochemical and Organic Compounds for Research and Diagnostic Clinical Reagents公司。
[0016] 实施例1：7-氨基-3-醛基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮的制备
[0017] 混合1.50g 7-氨基-3-甲基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮、1.00 g 二氧化硒（9.01 mmol, M = 110.96 g/mol）溶解在25ml 1,4-二氧六环中，回流7小时，除去1,4-二氧六环，柱层析分离得中间产物7-氨基-3-醛基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮，为白色固体。Yield:1
54.6%. H NMR (400 MHz, CDCl3): δ10.09 (s, 1H), 7.68 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 3.52 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 6H).
54.6%. H NMR (400 MHz, CDCl3): δ10.09 (s, 1H), 7.68 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 3.52 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 6H).
[0018] 实施例2：式I化合物的制备：
[0019] 混合118 mg 7-氨基-3-醛基-2H-苯并[1,4]噁嗪-2-酮、140 mg 2,3-二甲基-苯并噁唑溶解在20ml无水乙醇中，回流12小时，蒸除溶剂后用乙酸乙酯洗涤得粗产1
品。柱层析分离得到式I化合物，为无色固体。Yield: 88.4%. H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.43 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 16.2 Hz,
1H), 7.98 – 7.79 (m, 3H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H),
6.74 (s, 1H), 4.31 (s, 3H), 3.58 (br, 4H), 1.19 (br, 6H).
品。柱层析分离得到式I化合物，为无色固体。Yield: 88.4%. H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.43 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 16.2 Hz,
1H), 7.98 – 7.79 (m, 3H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H),
6.74 (s, 1H), 4.31 (s, 3H), 3.58 (br, 4H), 1.19 (br, 6H).
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种化疗药物配药化疗室 | 2020-05-13 | 803 |
| 减缓化疗药物副作用的组合物 | 2020-05-14 | 373 |
| 一种化疗药物自动配置器 | 2020-05-14 | 594 |
| 一次性化疗药物配置包 | 2020-05-11 | 73 |
| 一种化疗药物组合物 | 2020-05-11 | 207 |
| 检测肿瘤化疗药物敏感性的基因芯片 | 2020-05-13 | 974 |
| 一种减缓化疗药物副作用的组合物 | 2020-05-12 | 311 |
| 一种肿瘤化疗药物的蛋白增敏剂 | 2020-05-12 | 87 |
| 一种肿瘤化疗药物制剂及其制备方法 | 2020-05-12 | 248 |
| 腔道壁肿瘤化疗药物介入装置 | 2020-05-13 | 215 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈