吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法
专利汇可以提供吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及调节剂吲哚胺2,3-双加 氧 酶(IDO)调节剂及其组合物和药用方法。，下面是吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法专利的具体信息内容。
1.一种式I化合物：
或其药学上可接受的盐形式或前药，其中：
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基；
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基；
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷
基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ；
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基，所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 或
g1 h1
S(O)2NR R ；
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基，所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基任选取代，所述取代基独立选自卤
代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基；
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，各自被1、2、3、4或5个
取代基任选取代，所述取代基独立选自卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3
CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)h3 g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3
R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)
e3 f3 f3 g3 h3 f3 g3 h3
OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2；
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基；
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
i
R 是H、CN或NO2；
a为0或1；
b为0或1；
m为0或1；
n为0或1；
p为0或1；
q为0或1；
r为0或1；
s为0或1；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6；
前提条件是：
a)如果环A是
R2是H；
-(Y1)q-(R4a)r-(Y2)s-R4b是H；且
-(X1)m-(R5a)n-(X2)p-R5b是H；
则–(R3a)a-(W)-R3b不是：
i)苯基、4-碘苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、
2,4-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-甲氧基苯基或
2-二甲基氨基-5-硝基苯基；
ii)–CH2CH2NRxRy，其中Rx和Ry各自独立是H、乙基、被氨基任选取代的-C(O)-二唑，或
具有至少一个硝基取代基的苯基；或
iii)C1-3烷基、-C(O)-(C1-4卤代烷基)、萘基或苄基；
b)如果环A是具有至少两个甲基取代基的苯基；
-(Y1)q-(R4a)r-(Y2)s-R4b是H；且
-(X1)m-(R5a)n-(X2)p-R5b是H；
则–(R3a)a-(W)-R3b不是未取代的苯基；和
c)如果环A是具有至少一个硝基取代基的苯基；
-(Y1)q-(R4a)r-(Y2)s-R4b是H；且
-(X1)m-(R5a)n-(X2)p-R5b是H；
则(R3a)a-(W)-R3b不是被C1-4烷基取代的吡唑基。
2.权利要求1的化合物，其中环A是被1、2、3、4或5个R6任选取代的杂环基。
6
3.权利要求1的化合物，其中环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的5元或6元杂环
基。
6
4.权利要求1的化合物，其中环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的5元杂环基。
5.权利要求1的化合物，其中环A是含至少一个成环N原子的5元杂环基，且环A被
6
1、2、3、4或5个R 任选取代。
6.权利要求1的化合物，其中环A是含至少一个成环O原子的5元杂环基，且环A被
6
1、2、3、4或5个R 任选取代。
7.权利要求1的化合物，其中环A是含至少一个成环O原子和至少一个成环N原子的
6
5元杂环基，且环A被1、2、3、4或5个R 任选取代。
8.权利要求1的化合物，其中环A是
9.权利要求1的化合物，其中环A是
10.权利要求1的化合物，其中R1是H、C(O)R7、C(O)NR8aR8b或C(O)OR8。
11.权利要求1的化合物，其中R1是H。
12.权利要求1的化合物，其中R2是H。
13.权利要求1的化合物，其中a和b均为0。
14.权利要求1的化合物，其中R3b是芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自
以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy2、CN、NO2、ORe1、SRe1、C(O)Rf1、C(O)NRg1Rh1、C(O)ORe1、OC(O)Rf1、OC(O)NRg1Rh1、NRg1C(O)NRg1Rh1、NRg1Rh1、NRg1C(O)Rf1、NRg1C(O)ORe1、C(＝NRi)NRg1Rh1、NRg1C(＝NRi)NRg1Rh1、P(Rf1)2、P(ORe1)2、P(O)Re1Rf1、P(O)ORe1ORf1、S(O)Rf1、S(O)NRg1Rh1、S(O)2Rf1和S(O)2NRg1Rh1。
15.权利要求1的化合物，其中R3b是芳基或杂芳基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或
5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy2、CN、NO2、ORe1、SRe1、C(O)Rf1、C(O)NRg1Rh1、C(O)ORe1、OC(O)Rf1、OC(O)NRg1Rh1、NRg1C(O)NRg1Rh1、NRg1Rh1、NRg1C(O)Rf1、NRg1C(O)ORe1、C(＝NRi)NRg1Rh1、NRg1C(＝NRi)NRg1Rh1、P(Rf1)2、P(ORe1)2、P(O)Re1Rf1、P(O)ORe1ORf1、S(O)Rf1、S(O)NRg1Rh1、S(O)2Rf1和S(O)2NRg1Rh1。
16.权利要求1的化合物，其中R3b是被1、2、3、4或5个取代基任选取代的苯基，所述取
代基选自卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy2、CN、NO2、ORe1、SRe1、C(O)Rf1、C(O)NRg1Rh1、C(O)ORe1、OC(O)Rf1、OC(O)NRg1Rh1、NRg1C(O)NRg1Rh1、NRg1Rh1、NRg1C(O)Rf1、NRg1C(O)ORe1、C(＝NRi)NRg1Rh1、NRg1C(＝NRi)NRg1Rh1、P(Rf1)2、P(ORe1)2、P(O)Re1Rf1、P(O)ORe1ORf1、S(O)Rf1、S(O)NRg1Rh1、S(O)2Rf1和S(O)2NRg1Rh1。
17.权利要求1的化合物，其中r和s均为0。
18.权利要求1的化合物，其中q、r和s均为0。
1 a b a b a b
19.权利要求1的化合物，其中Y 是(CRR)t或(CRR)uC(O)(CRR)v。
4b
20.权利要求1的化合物，其中R 是H。
21.权利要求1的化合物，其中n和p均为0。
1 a b a b a b a b
22.权利要求1的化合物，其中X 是(CRR)t、(CRR)uC(O)(CRR)v、(CRR)uC(O)
c a b a b a b
NR(CRR)v或(CRR)uC(O)O(CRR)v。
5b
23.权利要求1的化合物，其中R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷
2 e1 e1 f1
基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
4b 5b
24.权利要求1的化合物，其中R 是H和R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、
环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、
2 e1 e1 f1
C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1
C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)f1 g1 h1 f1 g1 h1
R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
25.权利要求1的化合物，其中–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 是H，且–(X)m-(R )n-(X)p-R
是H。
26.具有式II的权利要求1的化合物：
或其药学上可接受的盐形式或前药，其中：
1 a b a b a b
X 是(CRR)t或(CRR)uC(O)(CRR)v；
3a
R 是C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立
选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b
R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
5b
R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
1 2
Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4
e3
或5个取代基任选取代：卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、NO2、OR 、e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3 g3 e3
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3 f3
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g3 h3 f3 g3 h3
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂e4 e4
芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4 f4
R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、e4 e4 f4 e4 f4 f4 g4 h4 f4 g4 h4
P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
e1 e3 e4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基；
f1 f3 f4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；
g1 g3 g4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
h1 h3 h4
R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
i
R 是H、CN或NO2；
a为0或1；
m为0或1；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6；
前提条件是：
1 5b 3a 3b
a)如果-(X)m-R 是H；则–(R )a-R 不是：
i)苯基、4-碘苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、
2,4-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、2-甲氧基苯基或
2-二甲基氨基-5-硝基苯基；
x y x y
ii)–CH2CH2NRR，其中R 和R 各自独立是H、乙基；被氨基任选取代的-C(O)-二唑，或
被至少一个硝基取代基任选取代的苯基；或
iii)C1-3烷基、-C(O)-(C1-4卤代烷基)、萘基或苄基。
3a
27.权利要求26的化合物，其中R 是C1-8烷基。
3b
28.权利要求26的化合物，其中R 是芳基杂芳基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或
5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
5b
29.权利要求26的化合物，其中R 是H、芳基或杂芳基，各自被独立选自以下的1、2、3、
4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
30.一种式I化合物：
或其药学上可接受的盐形式或前药，其中：
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的5元碳环或杂环；
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基；
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷
基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b
R 是H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
4b
R 是H；
5b
R 是C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立
选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基，所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 g1 h1 f1
NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R ；
1 4a 2 4b 1 5 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(Ra)n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基，所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
6
R 是卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，各自被独立选自以下的一个和多个取代基任选取代：卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基；
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 f3 g3 h3 f3 g3 h3
NR C(O)OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2；
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
i
R 是H、CN或NO2；
a为0或1；
b为0或1；
m为0或1；
n为0或1；
p为0或1；
q为0；
r为0；
s为0；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6。
31.权利要求1的化合物，所述化合物选自：
1)4-氨基-N-(3-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
2)4-氨基-N′-羟基-N-苯基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
3)4-氨基-N-(2-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
4)4-氨基-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
5)4-氨基-N-(4-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
6)4-氨基-N-(4-溴苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
7)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
8)4-氨基-N′-羟基-N-(3-甲基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
9)4-氨基-N′-羟基-N-(4-甲基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
10)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
11)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲氧基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
12)4-氨基-N′-羟基-N-(3-甲氧基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
13)4-氨基-N′-羟基-N-(4-甲氧基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
14)4-氨基-N-[3-(苄氧基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
15)N-(3-乙酰基苯基)-4-氨基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
16)4-氨基-N-(3-氰基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
17)4-氨基-N-(3,4-二氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
18)4-氨基-N-(4-溴-3-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
19)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
20)4-氨基-N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
21)4-氨基-N-(3,4-二甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
22)4-氨基-N-[4-(苄氧基)-3-氯苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
23)4-氨基-N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
24)4-氨基-N-苄基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
25)4-氨基-N-(2-氟苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
26)4-氨基-N-(2-氯苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
27)4-氨基-N-(3-氯苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
28)4-氨基-N-(4-氯苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
29)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(三氟甲基)苄基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
30)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲氧基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
31)4-氨基-N′-羟基-N-(吡啶-2-基甲基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
32)4-氨基-N′-羟基-N-(2-苯乙基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
33)4-氨基-N′-羟基-N-1H-吲哚-5-基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
34)4-氨基-N-丁基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
35)N-{4-[[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-2-苯基乙
酰胺；
36)N-{4-[[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺；
37)N-{4-[(苄基氨基)(羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺；
38)N-苄基-4-(苄基氨基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
39)4-[(苯胺基羰基)氨基]-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
40)4-[二(苯胺基羰基)氨基]-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
41){4-[({4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}
氨基)羰基]苄基}氨基甲酸叔丁酯；
42)4-(氨基甲基)-N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺；
43)4-{[(苄基氨基)羰基]氨基}-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
44)4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-噻二唑-3-甲脒；
45)4-氨基-N-(6-氯吡啶-2-基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
46)4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基异噻唑-3-甲脒；
47)4-氨基-N-(2,5-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
48)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}吗啉-4-甲酰胺；
49)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-(甲基氨基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
50)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}哌啶-4-甲酰胺；
51)4-{4-[({4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]苄基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯；
52)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺；
53)1-苯甲酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌啶-4-甲酰胺；
54)N(4)-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-N(1)-苯基哌啶-1,4-二甲酰胺；
55)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-乙基哌啶-4-甲酰胺；
56)4-[(苯甲酰基氨基)甲基]-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨
基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺；
57)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-氰基苯氧基)乙酰胺；
58)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-苯基哌啶-4-甲酰胺；
59)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苄基}氨
基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
60)N-(3-溴-4-氟 苯基)-N ′-羟基-4-{[4-(吗 啉-4-基甲 基)苄基 ]氨
基}-1,2,5-二唑-3-甲脒；
61)N-(3-氰基-4-氟苯基)-4-({4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苄基}氨
基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
62)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒；
63)N-(3-氰基-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
64)4-[(3-氰基苄基)氨基]-N-(3-氰基-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲
脒；
65)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
66)N′-(乙酰氧基)-4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
67)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(丙酰氧基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
68)4-氨基-N′-{[(苄基氨基)羰基]氧基}-N-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
69)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-吗啉-4-基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
70)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒；
71)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}环
戊烷甲酰胺；
72)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}烟
酰胺；
73)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}异
烟酰胺；
74)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-2-甲
氧基苯甲酰胺；
75)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-3-甲
氧基苯甲酰胺；
76)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-甲
氧基苯甲酰胺；
77)2-氯-N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺；
78)3-氯-N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺；
79)4-氯-N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺；
80)N-{4-[(E，Z)-[(3- 氯 苯 基 )氨 基 ](羟 基 亚 氨 基 ) 甲 基 ]-1,2,5- 二
唑-3-基}-3,3-二甲基丁酰胺；
81)4-氨基-N-(3-溴苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
82)4-氨基-N-(3-溴-4-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
83)4-氨基-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
84)4-氨基-N-(3,5-二甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
85)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
86)4-氨基-N′-羟基-N-(3-甲基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
87)4-氨基-N′-羟基-N-(4-甲基苄基)-1,2,5-二唑-3-甲脒;
88)4-氨基-N′-羟基-N-[2-(三氟甲基)苄基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
89)4-氨基-N′-羟基-N-[4-(三氟甲基)苄基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
90)4-氨基-N-(3-乙基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
91)4-氨基-N-(3,4-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
92)4-氨基-N-(3,5-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
93)4-氨基-N-联苯-3-基-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
94)4-氨基-N-(2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
95)4-氨基-N-(3-氯-4-甲基苄基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
96)4-氨基-N-(4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
97)4-氨基-N-(2,3-二甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
98)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-碘
苯甲酰胺；
99)4-氨基-N-(4-氯-3-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
100)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(甲硫基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
101)4-氨基-N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
102)4-氨基-N-(3-氟-2-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
103)4-氨基-N′-羟基-N-(3-乙烯基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
104)4-氨基-N-(3-乙炔基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
105)4-氨基-N-(4-氟-3-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
106)4-氨基-N′-羟基-N-(3-碘苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
107)4-氨基-N′-羟基-N-(3-异丙基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
108)4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
109)4-氨基-N′-羟基-N-(4-苯基丁基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
110)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(1,3-唑-5-基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
111)N-{4-[(E，Z)-[(3-氯 苯 基) 氨 基]( 羟 基 亚 氨 基 )甲 基]-1,2,5- 二
唑-3-基}-4-氰基苯甲酰胺；
112)4-氨基-N′-羟基-N-[1-苯基乙基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
113)4-氨基-N′-羟基-N-1-萘基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
114)4-氨基-N′-羟基-N-2-萘基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
115)4-氨基-N-(3-氯-2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
116)N-{4-[(E，Z)-{[4-氟-3-(三氟 甲基)苯基 ]氨基}(羟基 亚氨基) 甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}烟酰胺；
117)N-{4-[(E，Z)-{[4氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}(羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}异烟酰胺；
118)4-氨基-N-(3-环丙基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
119)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}苯甲酰胺；
120)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}烟酰胺；
121)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}异烟酰胺；
122)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-氰基苯甲酰胺；
123)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-氰基苯甲酰胺；
124)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-萘甲酰胺；
125)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-萘甲酰胺；
126)1-乙酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌啶-4-甲酰胺；
127)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-糠酰胺；
128)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}噻吩-2-甲酰胺；
129)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
130)4-(乙酰基氨基)-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺
131){4-[({4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]苄基}氨基甲酸叔丁酯
132)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-苯并噻吩-2-甲酰胺；
133)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
134)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-苯并噻吩-3-甲酰胺；
135)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}噻吩-3-甲酰胺；
136)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1H-咪唑-2-甲酰胺；
137)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺；
138)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,2,3-噻二唑-4-甲酰胺；
139)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,1-苯并异唑-3-甲酰胺；
140)4-(氨基甲基)-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺；
141)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-({[(2-苯基乙基)氨基]羰基}氨
基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
142)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-{[(环戊基氨基)羰基]氨基}-N′-羟基-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
143)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({[(3-氰基苯基)氨基]羰基}氨基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
144)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；
145)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲氧基乙酰胺；
146)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}环戊烷甲酰胺；
147)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}丁酰胺；
148)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲基丙酰胺；
149)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}丙酰胺；
150)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}环己烷甲酰胺；
151)4-氨基-N-(2,3-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
152)4-氨基-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-N-甲基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
153)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；
154)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-苯氧基乙酰胺；
155)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}环丁烷甲酰胺；
156)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-甲基丁酰胺；
157)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-吡啶-3-基丙酰胺；
158)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}喹啉-6-甲酰胺；
159)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氯苯氧基)乙酰胺；
160)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-溴苯氧基)乙酰胺；
161)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺；
162)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰胺；
163)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-氯苯氧基)乙酰胺；
164)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3,4-二氯苯氧基)乙酰胺；
165)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-萘氧基)乙酰胺；
166)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2,3-二氯苯氧基)乙酰胺；
167)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酰胺；
168)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-氯苯氧基)乙酰胺；
169)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-甲氧基苯氧基)乙酰胺；
170)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-甲氧基苯氧基)乙酰胺；
171)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-甲氧基苯氧基)乙酰胺；
172){4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}
氨基甲酸苄酯；
173)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}乙酰胺；
174)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}哌啶-1-甲酰胺；
175)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({[(3-氰基苯基)(甲基)氨基]羰基}氨基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
176)4-氨基-N′-羟基-N-(6-甲基吡啶-2-基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
177)4-({[苄基(甲基)氨基]羰基}氨基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
178)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-苯基乙酰胺；
179)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
180)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
181)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺；
182)4-氨基-N-(2,4-二氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
183)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-氰基苯甲酰胺；
184)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-溴苯基)丙酰胺；
185)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-溴苯基)丙酰胺；
186)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-氯苯基)丙酰胺；
187)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-氯苯基)丙酰胺；
188)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(2-氟苯基)丙酰胺；
189)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-氟苯基)丙酰胺；
190)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(2-氯苯基)丙酰胺；
191)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-甲基苯基)丙酰胺；
192)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺；
193)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-氟苯基)丙酰胺；
194)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(2-甲氧基苯基)丙酰胺；
195)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-甲氧基苯基)丙酰胺；
196)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺；
197)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(4-甲基苯基)丙酰胺；
198)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰胺；
199)3-[2,5-二(三氟甲基)苯基]-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基
亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}丙酰胺；
200)3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基
亚氨基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}丙酰胺；
201)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲基-3-苯基丙酰胺；
202)2-苄基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3,3-二甲基丁酰胺；
203)4-氨基-N-(5-氯-2-甲氧基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
204)4-氨基-N-(5-氯-2-甲基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
205)4-氨基-N-(5-氯-2-硝基苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
206)4-氨基-N-(5-氯-2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
207)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺；
208)1-苄基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-叔丁基-1H-吡唑-5-甲酰胺；
209)2-(苄氧基)-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}乙酰胺；
210)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-(4-氯苯基)环戊烷甲酰胺；
211)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-苯氧基苯甲酰胺；
212)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,4,6-三氯苯甲酰胺；
213)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲氧基苯甲酰胺；
214)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-甲氧基苯甲酰胺；
215)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,2-二苯基乙酰胺；
216)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；
217)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲氧基苯甲酰胺；
218)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3,4-二甲氧基苯甲酰胺；
219)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺；
220)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-氯烟酰胺三氟乙酸盐；
221)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}联苯-4-甲酰胺；
222)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2,6-二氯苄基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
223)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,6-二甲氧基苯甲酰胺；
224)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-硝基苯甲酰胺；
225)5-溴-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}烟酰胺；
226)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3,3-二甲基丁酰胺；
227)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(2-噻吩基)乙酰胺；
228)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-苯基丁酰胺；
229)4-氨基-N-(2-溴-5-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
230)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,2-二甲基丙酰胺；
231)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-(吗啉-4-基甲基)苯甲酰胺；
232)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苯甲酰胺；
233)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-(苯基乙酰基)哌啶-4-甲酰胺；
234)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-(甲磺酰基)哌啶-4-甲酰胺；
235)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-吡啶-4-基-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
236)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-硝基苯甲酰胺；
237)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-硝基苯甲酰胺；
238)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-异丙基哌啶-4-甲酰胺；
239)4-{4-[({4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-羧酸叔丁酯；
240)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
241)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
242)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-哌啶-4-基-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
243)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-氰基苯氧基)乙酰胺；
244)3-[({4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}氨基)羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；
245)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-3-(3-硝基苯基)丙酰胺；
246)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(3-硝基苯氧基)乙酰胺；
247)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(4-硝基苯氧基)乙酰胺；
248)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}哌啶-3-甲酰胺；
249)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-2-吡啶-3-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
250)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
251)2-氨基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
252)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-2-吡嗪-2-基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
253)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
254)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
255)1-乙酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}吡咯烷-2-甲酰胺；
256)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
257)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
258)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺；
259)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺；
260)4-[(乙酰基氨基)甲基]-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨
基)甲基]-1,2,5-二唑-3-基}苯甲酰胺；
261)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-甲基哌啶-4-甲酰胺；
262)1-乙酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌啶-3-甲酰胺；
263)1-乙酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-甲基哌啶-4-甲酰胺；
264)1-乙酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}-4-苯基哌啶-4-甲酰胺；
265)4-(苄基氨基)-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
266)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-1-乙基哌啶-3-甲酰胺；
267)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-4-乙基哌嗪-1-甲酰胺；
268)4-乙酰基-N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲
基]-1,2,5-二唑-3-基}哌嗪-1-甲酰胺；
269)N-{4-[(E，Z)-[(3-溴-4-氟苯基)氨基](羟基亚氨基)甲基]-1,2,5-二
唑-3-基}-2-(1-乙基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺；
270)4-氨基-N-(3-氰基-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
271)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(1,3-噻唑-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
272)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-[(4-氰基苄基)氨基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲
脒；
273)4-氨基-N-(3-氯-5-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
274)4-氨基-N-[3-(二氟甲基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
275)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-{[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨
基}-1,2,5-二唑-3-甲脒；
276)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-{[4-(哌嗪-1-基甲基)苄基]氨
基}-1,2,5-二唑-3-甲脒；
277)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-({4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氨基)-N′-羟
基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
278)4-氨基-N′-羟基-N-(3-羟基苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
279)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-(异丁酰氧基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
280)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(3-甲基丁酰基)氧基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒；
281)4-氨基-N′-(苯甲酰氧基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
282)4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N′-[(2,2-二甲基丙酰基)氧基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒；
283)4-氨基-N-[3-(氰基甲基)苯基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
284)4-氨基-N-(3-氰基-2-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
285)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(甲氧基甲基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲脒；
286)4-氨基-N′-羟基-N-[3-(3-甲氧基丙-1-炔-1-基)苯基]-1,2,5-二唑-3-甲
脒；
287)4-氨基-N′-羟基-N-(2-甲基-1,3-苯并唑-4-基)-1,2,5-二唑-3-甲脒；
288)4-苯胺基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒；
289)N-(3-溴-4-氟苯基)-N′-羟基-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二
唑-3-甲脒；和
290)N-(3-溴-4-氟苯基)-4-[(3-氰基苄基)氨基]-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲
脒,
或其药学上可接受的盐。
32.一种组合物，所述组合物含有式I化合物：
或其药学上可接受的盐形式或前药，其中：
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基；
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基；
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷
基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、
g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ；
2 3a 3b
或R 和-(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基，所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基，所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基；
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2；
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基；
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
i
R 是H、CN或NO2；
a为0或1；
b为0或1；
m为0或1；
n为0或1；
p为0或1；
q为0或1；
r为0或1；
s为0或1；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6；
和药学上可接受的载体。
33.一种调节吲哚胺2,3-双加氧酶活性的方法，所述方法包括使所述吲哚胺2,3-双加
氧酶与式I化合物或其药学上可接受的盐形式或前药接触：
其中：
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基；
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基；
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷
基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ；
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基，所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基，所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基；
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2；
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
i
R 是H、CN或NO2；
a为0或1；
b为0或1；
m为0或1；
n为0或1；
p为0或1；
q为0或1；
r为0或1；
s为0或1；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6。
34.权利要求33的方法，其中所述调节为抑制。
35.一种抑制患者的免疫抑制的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的式I化合
物或其药学上可接受的盐形式或前药：
其中：
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基；
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基；
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷
基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、
g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ；
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基，所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基，所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR (O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基；
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2；
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基；
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
i
R 是H、CN或NO2；
a为0或1；
b为0或1；
m为0或1；
n为0或1；
p为0或1；
q为0或1；
r为0或1；
s为0或1；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6。
36.一种治疗患者的癌症、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、创伤、年龄相关白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物
或其药学上可接受的盐形式或前药：
其中：
6
环A是被1、2、3、4或5个R 任选取代的碳环基或杂环基；
1 2 1 2 a b a b a b a b a b
W、X、X、Y 和 Y 独 立 选 自 (CRR)t、(CRR)uO(CRR)v、(CRR)uC(O)(CRR)v、
a b c a b a b a b a b a b a b
(CRR)uC(O)NR(CRR )v、(CRR)uC(O)O(CR R)v、(CRR )uC(S)(CR R)u、(CRR )uC(S)
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
R 是H、C(O)R、C(O)NR R 、C(O)OR、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基烷基；
2
R 是H、C1-6烷基或C3-7环烷基；
3a 4a 5a
R 、R 和R 独立选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷
基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
1 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
3b 4b 5b
R 、R 和R 独立选自H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，各自被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
2 e1 e1 f1 g1 h1 e1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(=NR)NR R 、
g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ；
2 3a 3b
或R 和–(R )a-(W)b-R 与它们连接的N原子一起形成4元-20元杂环烷基，所述杂
环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、
3 e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1
C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝
i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和
g1 h1
S(O)2NR R ；
1 4a 2 4b 1 5a 2 5b
或–(Y)q-(R )r-(Y)s-R 和–(X)m-(R )n-(X)p-R 与它们连接的N原子一起形成
4元-20元杂环烷基，所述杂环烷基被独立选自以下的1、2、3、4或5个取代基任选取代：
4 e1 e1 f1
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、
g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
6
R 为卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环e2 e2 f2
烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g2 h2 e2 f2 g2 h2 g2 h2 g2 f2 g2 e2 i g1 h1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
7 8
R 和R 独立选自H、C1-8烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，各自被独立选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤代、
CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；
8a 8b
R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
1 2 3 4
Cy、Cy、Cy 和Cy 独立选自芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，各自被独立选自以下的
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、CN、e3 e3 f3 g3 h3 e3 f3 g3 h3 g3 h3 g3 h3
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3 e3 f3
NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f3 g3 h3 f3 g3 h3
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
a b
R 和R 独立选自H、卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、e4 e4
杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、CN、NO2、OR 、SR 、f4 g4 h4 e4 f4 g4 h4 g4 h4 g4 h4 g4 e4
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)
g4 h4 f4 g4 h4
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
c
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
d d1
R 是H、OR 、CN或NO2；
d1
R 是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基；
e1 e2 e3 e4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、(C1-6烷氧基)-C1-6
烷基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基；
f1 f2 f3 f4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；
g1 g2 g3 g4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
h1 h2 h3 h4
R 、R 、R 和R 独立选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基和环烷基烷基；
g1 h1
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g2 h2
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g3 h3
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
g4 h4
或R 和R 与它们连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；
a为0或1；
b为0或1；
m为0或1；
n为0或1；
p为0或1；
q为0或1；
r为0或1；
s为0或1；
t为1、2、3、4、5或6；
u为0、1、2、3、4、5或6；且
v为0、1、2、3、4、5或6。
37.权利要求36的方法，所述方法还包括给予抗病毒药物、化疗药物、免疫抑制剂、放
疗、抗肿瘤疫苗、抗病毒疫苗、细胞因子疗法或酪氨酸激酶抑制剂。
吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法
的激活，其导致Trp耗竭，因而抑制依赖Trp的细胞内病原体例如鼠弓形体(Toxoplasma gondii)和砂眼依原体(Chlamydia trachomatis)的生长。IDO活性还对多种肿瘤细胞有抗增殖作用，且在同种异体肿瘤排斥期间,可在体内观察到IDO诱导，表明该酶可能在肿瘤排斥过程中起作用(Daubener,et al.,1999,Adv.Exp.Med.Biol.,467:517-24;Taylor,et al.,1991,FASEB J.,5:2516-22)。
抑制T细胞对非抑制性APC提供的第三方(third party)抗原的反应。在pDC群体中，绝大多数功能性IDO介导的抑制因子活性与新的共表达B谱系标记物CD19的pDC亚组无关。
因此据假设，通过TDLN中的pDC引起的IDO介导的抑制创造出有效抑制宿主抗肿瘤T细胞反应的局部微环境(Munn,et al.,2004,J.Clin.Invest.,114(2):280-90)。
在WO 03/087347中，报道了制备抗原提呈细胞的方法，用于增强或减少T细胞耐受性(Munn,2003)，它同时也在欧洲专利1501918中公布。还在WO 2004/094409中，报道了具有吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制活性的化合物；和美国专利公布号2004/0234623涉及通过联合给予吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂和其它治疗形式治疗癌症或感染患者的方法。
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
1 7 8a 8b 8
基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R ；
3b 4b 5b
烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i
C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1
NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、f1 g1 h1
S(O)2R 和S(O)2NR R ；
2 3a 3b
基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 或g1 h1
S(O)2NR R ；
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、g1 h1 f1 g1 h1
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
基、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)h3 g3 e3 i g1 h1 g1 i g1 h1 f3 e3 e3 f3
R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)e3 f3 f3 g3 h3 f3 g3 h3
OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、g4 h4 f4 g4 h4
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
2-二甲基氨基-5-硝基苯基；
x y x y
4或5个R 任选取代。
4或5个R 任选取代。
杂环基，且环A被1、2、3、4或5个R 任选取代。
C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
基：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
基：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1
C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)g1 h1 f1 g1 h1
NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R 。
基：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
1、2、3、4或5个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、e1 e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1
CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1
NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1 i g1 h1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i
C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1
NR R 、NR C(=NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、f1 g1 h1
S(O)2R 和S(O)2NR R 。
烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 e1
R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1
C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)e1 i g1 h1 g1 i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)f1 g1 h1 f1 g1 h1
R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 e1
OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1 g1 h1
P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R 。
卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
3b
C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
5b
C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1
NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
1 2
NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、g3 e3 f3 e3 e3 f3 e3 f3 f3 g3 h3 f3
NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g3 h3
S(O)2NR R ；
a b
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4 g4 h4 f4 g4 h4
P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
e1 e3 e4
2-二甲基氨基-5-硝基苯基；
取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R 。
个取代基任选取代：卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、e1 f1 g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)f1 g1 e1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
R 、NR C(O)OR 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R 。
c a b a b a b a b c a b a b a b a b
NR(CRR)v、(CRR)uS(O)(CRR)v、(CRR)uS(O)NR(CRR)v、(CRR)uS(O)2(CRR)v、(CRR)
c a b a b c a b a b d c a b
uS(O)2NR(CRR)v、(CRR)uNR(CRR)v和(CRR)uC(=NR)NR(CRR)v；
基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R ；
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R ；
卤代烷基、C1-4羟基烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 i g1 h1 g1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、NR C(＝i g1 h1 f1 e1 e1 f1 e1 f1 f1 g1 h1 f1
NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和g1 h1
S(O)2NR R ；
基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1 f1 g1 h1 f1
OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg1 h1
和S(O)2NR R ；
卤代、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、Cy、CN、NO2、OR 、SR 、C(O)R 、C(O)g1 h1 e1 f1 g1 h1 g1 g1 h1 g1 h1 g1 f1 g1 e1
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR C(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、f1 g1 h1 f1 g1 h1
S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、C(＝NR)NR R 、g1 i g1 h1 f2 e2 e2 f2 e2 f2 f2 g2 h2 f2
NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2Rg2 h2
或S(O)2NR R ；
R 、NR C(O)OR 、S(O)R 、S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
SR 、C(O)R 、C(O)NR R 、C(O)OR 、OC(O)R 、OC(O)NR R 、NR R 、NR C(O)R 、NR C(O)OR 、i g1 h1 g1 i g1 h1 f4 e4 e4 f4 e4 f4 f4
C(＝NR)NR R 、NR C(＝NR)NR R 、P(R )2、P(OR )2、P(O)R R 、P(O)OR OR 、S(O)R 、g4 h4 f4 g4 h4
S(O)NR R 、S(O)2R 和S(O)2NR R ；
3,6-二氢吡啶-1-基、2,3-二氢吲哚-1-基、1,3,4,9-四氢咔啉-2-基、噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基、3,4,10,10a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]吲哚-2-基、1,2,4,4a,5,6-六氢-吡嗪并[1,2-a]喹啉-3-基、吡嗪并[1,2-a]喹啉-3-基、二氮杂环庚烷-1-基(diazepan-1-yl)、
1,4,5,6-四氢-2H-苯并[f]异喹啉-3-基、1,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-苯并[f]异喹
啉-3-基、3,3a,8,8a-四氢-1H-2-氮杂-环戊二烯并[a]茚-2-基和2,3,4,7-四氢-1H-氮杂-1-基、氮杂环庚烷-1-基。
20个碳原子，在进一步实施方案中，约3-约20个碳原子。在某些实施方案中，杂环烷基含有3-约20、3-约14、3-约7，或5-6个成环原子。在某些实施方案中，杂环烷基具有1-约
4、1-约3，或1-2个杂原子。在某些实施方案中，杂环烷基含有0-3双键。在某些实施方案中，杂环烷基含有0-2个三键。
所描述的结构的R 变量是烷基时，烷基部分应理解为烷基连接部分例如-CH2-、-CH2CH2-、CH3CH<等。
方法例如核磁共振波谱(例如 H或 C)、红外光谱、分光光度测定(例如UV-可见)或质谱，或通过色谱例如高效液相色谱(HPLC)或薄层层析监测产物形成。
pR }{Y)q(R )r(Y)sR }，NR’R”是N(R){(R )a(W)bR })。可将腈(1)转化为酰胺肟(2)。
将酰胺肟氯化，可得到氯代肟(3)，使它与各种胺反应，得到取代的酰胺肟(4)。
物提取物(calanolide A)(NSC-675451)和B。典型的适宜的蛋白酶抑制剂包括沙奎那韦(Ro 31-8959)；利托那韦(ABT-538)；茚地那韦(MK-639)；奈非那韦(AG-1343)；氨普奈韦(141W94)；拉西那韦(BMS-234475)；DMP-450；BMS-2322623；ABT-378；和AG-1549。其它抗病毒药物包括羟基脲、利巴韦林、IL-2、IL-12、喷他夫西、Yissum项目号11607。
合物中的适宜的放射性核包括但不限于 H(又写为D，代表氘)、H(又写为T，代表氚)、C、
13 14 13 15 15 17 18 18 35 36 82 75 76 77 123 124 125 131
C、C、N、N、O、O、O、F、S、Cl、Br、Br、Br、Br、I、 I、I和 I。掺入本发明
放射性标记化合物的放射性核须取决于该放射性标记化合物的专门用途。例如，对于体外
3 14 82 125 131 35
IDO酶标记和竞争测定，掺入 H、C、Br、 I、I、S的化合物通常应最有效。对于放射性
11 18 125 123 124 131 75 76 77
成像应用，C、F、I、 I、I、 I、Br、Br或 Br应最有效。
某些实施方案中，放射性核选自 H、C、 I、S和 Br。
LCMS(M+H):m/z=254.0。
LCMS(M+H):m/z=254.1。
LCMS(M+H):m/z=254.1。
LCMS(M+H):m/z=297.9。
LCMS(M+H):m/z=245.0。
C16H15ClN5O3的LCMS(M+H):m/z=360.0。
LCMS(M+H):m/z=252.0。
化。C10H7ClN5O3的LCMS(M+H):m/z=279.9。
(18mg,45%)。C17H15ClN5O3的LCMS(M+H):m/z=371.9。
LCMS(M+H):m/z=358.1。
唑-5(4H)-酮和苯甲酰氯作原料，制备该化合物。C17H16N5O3的LCMS(M+H):m/z=338.2。
化，得到所需产物(12mg,15%)。C18H16N5O3的LCMS(M+H):m/z=349.9。
30min。将反应混合物用乙酸猝灭，经制备HPLC纯化，得到所需产物(10mg,90%)，为白色固+
体。C17H18N5O2的LCMS(M+H):m/z=324.2。
理，搅拌2h。将反应混合物用4-二甲基氨基吡啶(3mg,24μmol)和另外的异氰酸
苯酯(10μL,92μmol)处理，再搅拌2h。粗反应混合物经制备HPLC纯化，得到所需
产 物N-{4-[4-(3-氯 苯 基 )-5-氧 代-4,5-二 氢 -1,2,4-二 唑-3-基]-1,2,5- 二唑-3-基}-N′-苯脲(5mg,12%)和N-{4-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-二
唑-3-基]-1,2,5-二唑-3-基}-N，N′-二苯基亚氨二甲酰胺(7mg,12%)。C17H12ClN6O4的LCMS(M+H)+:m/z=398.9，C24H16ClN7O5Na的LCMS(M+H)+:m/z=540.0。
(0.3mL)处理，搅拌30min。粗反应混合物经制备HPLC纯化，得到所需产物4-[(苯胺基羰基)氨基]-N-(3-氯苯基)-N′-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒(6mg,38%)。C16H14ClN6O3的LCMS(M+H)+:m/z=373.0。
二氯甲烷(3.5mL)溶液用4-二甲基氨基吡啶(13mg,0.1mmol)和N，N-二异丙基乙胺
(93μL,0.54mmol)处理。反应混合物澄清后，将它用溴三(吡咯烷子基(pyrrolydino))磷六氟磷酸盐(50mg,0.11mmol)和另外的N，N-二异丙基乙胺(93μL,0.54mmol)处理。将反应混合物搅拌16h，再用溴三(吡咯烷子基)磷六氟磷酸盐(50mg,0.11mmol)处理，再搅拌6h。将反应混合物用乙酸乙酯(60mL)稀释，用0.1M HCl(2×25mL)和盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗反应混合物经制备LCMS纯化，得到所需产物(22mg,24%)。
C19H14ClN6O6的LCMS([M-tBu+H]+H)+:m/z=457.1。
料，制备该化合物。C22H24ClN6O5的LCMS(M+H)+:m/z=487.0。
二氯甲烷(35mL)溶液用4-二甲基氨基吡啶(0.13g,1.1mmol)和N，N-二异丙基乙胺
(0.93mL,5.4mmol)处理，然后用溴三(吡咯烷子基)磷六氟磷酸盐(1.3g,2.7mmol)和另外的N，N-二异丙基乙胺(0.93mL,5.4mmol)处理。将反应混合物搅拌16h，用07乙酸乙酯(~200mL)稀释，用0.1M HCl(2×100mL)和盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗反应混合物经硅胶纯化，得到中间体{4-[({4-[4-(3-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-二唑-3-基]-1,2,5-二唑-3-基}氨基)羰基]苄基}氨基甲酸叔丁酯。将
该物质用二氯甲烷(30mL)稀释，用4.0MHCl的1,4-二氧杂环己烷(4.5mL)溶液处理，搅拌1h。将反应混合物浓缩，经制备LCMS纯化，得到所需产物(542mg,58%)。C18H14ClN6O4的+
LCMS(M+H):m/z=413.0。
备该化合物。C17H16ClN6O3的LCMS(M+H):m/z=387.0。
(11mg,28%)。C17H15BrFN6O3的LCMS(M+H):m/z=448.9,451.0。
(2×150mL)萃取。将合并的有机萃取液用盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。
+
粗反应混合物经硅胶纯化，得到所需产物(414mg,76%)。C9H7BrFN4OS的LCMS(M+H):m/z=316.9,318.8。
C10H9BrFN4S2的LCMS(M+H):m/z=346.8,348.8。
物(58mg,78%)。C9H8BrFN5OS的LCMS(M+H):m/z=331.9,333.9。
基-O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)脲六氟磷酸盐(1.4g,3.7mmol)、N，N-二异丙基乙胺
(0.76mL,4.3mmol)处理。将反应混合物在25℃下搅拌2h，倾入饱和NaHCO3(50mL)中，用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机层分离，用盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩至粗固体。将粗固体用乙酸乙酯洗涤，过滤。将滤液浓缩，经硅胶纯化，得到所需产物，其中含有一些杂质。用氯仿洗涤固体，将杂质除去，得到所需产物(65mg,9%)。C8H7ClN5O2的+
LCMS(M+H):m/z=240.1。
酰氯作原料，制备该化合物。C10H9BrFN4OS的LCMS(M+H):m/z=330.9,332.9。
LCMS(M+H):m/z=461.9,463.7。
甲酰胺(3mL)溶液依次用碳酸钾(0.28g,2.0mmol)、甲基碘(125μL,2mmol)处理，搅拌2h。
将反应混合物再用甲基碘(200μL,3.2mmol)处理，搅拌16h。将反应混合物用水(100mL)和盐水(25mL)稀释，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。将合并的有机萃取液用水(3×100mL)和盐水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩至粗残留物，经硅胶纯化，得到所需产物(0.39g,81%)。
+
C18H14BrF4N6O5的LCMS(M+H):m/z=549.0,550.9。
+
制备该化合物。C15H17BrFN6O3的LCMS(M+H):m/z=427.0,429.9。
丁氧基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯甲酸(84mg,0.26mmol)和4-二甲基氨基吡啶
(6.4mg,53μmol)的吡啶(0.75mL)溶液。在微波下，将反应混合物在100℃下加热5min。
将反应混合物浓缩至残留物，用甲醇(1mL)再稀释，用2.0M氢氧化钠的水(0.3mL,0.6mmol)溶液处理，搅拌30min。将反应混合物用乙酸(50μL,0.9mmol)猝灭，过滤，经制备LCMS纯+
化，得到所需产物(29mg,45%)。C26H30BrFN7O5的LCMS(M+H):m/z=618.0,620.0。
理，搅拌1h。将反应混合物浓缩，经制备HPLC纯化，得到所需产物(15mg,59%)。C21H22BrFN7O3+
的LCMS(M+H):m/z=518.0,520.0。
原料，制备该化合物。C22H21BrFN6O4的LCMS(M+H)+:m/z=531.0,533.0。
基氨基吡啶(2mg,20μmol)的乙腈(0.13mL)溶液用异氰酸苯酯处理，搅拌16h。将反应混合物浓缩，用乙醇(0.4mL)再稀释，用2.0M氢氧化钠的水(0.12mL,0.24mmol)溶液处理，搅拌30min。将反应混合物用乙酸(20μL,0.35mmol)猝灭，过滤，经制备HPLC纯化，得到所需产物(6mg,31%)。C22H22BrFN7O4的LCMS(M+H)+:m/z=546.0,548.0。
将反应混合物浓缩，用乙醇(1mL)再稀释，用2.0M氢氧化钠的水(0.2mL,0.4mmol)溶液处理，搅拌30min。将反应混合物用乙酸(50μL,0.88mmol)猝灭，过滤，经制备HPLC纯化，得到所需产物(5mg,25%)。C17H21BrFN6O3的LCMS(M+H)+:m/z=455.0,457.0。
(9.3mg,76μmol)的二氯甲烷(0.4mL)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1mL)溶液依次用N，N-二异丙基乙胺(22μL,0.1mmol)和0.6M 1-羟基-7-氮杂苯并三唑的N，N-二甲基甲酰胺
(20μL,10μmol)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(14.5mg,76μmol)处理，搅拌16h。将反应混合物浓缩，用乙醇(1mL)再稀释，用2.0M氢氧化钠的水
(0.3mL,0.6mmol)溶液处理，搅拌30min。将反应混合物用乙酸(50μL,0.88mmol)猝
灭，过滤，经制备HPLC纯化，得到所需产物(4mg,14%)。C24H19BrFN6O4的LCMS(M+H)+:m/z=553.0,555.0。
4.0M HCl的1,4-二氧杂环己烷(3mL)溶液处理，搅拌45min。将反应混合物浓缩，粗产物经+
制备LCMS纯化，得到所需产物(10mg,4%)。C22H19BrFN6O4的LCMS(M+H):m/z=529.0,531.0。
制备该化合物。C21H21BrFN6O3的LCMS(M+H):m/z=503.0,504.9。
4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苯甲酸(1.0g,3.7mmol)和4-二甲基氨基吡
啶(110mg,0.88mmol)的乙腈(8.3mL)和吡啶(1.2mL)溶液。在微波下，将反应混合物在
120℃下加热20min，用乙酸乙酯(150mL)稀释，用水(50mL)、饱和碳酸氢钠(50mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗反应混合物经制备LCMS纯化，得到所需产物+
(0.36g,35%)。C22H19BrFN6O6S的LCMS(M+H):m/z=593.0,595.0。
氟乙酸盐(20mg,28μmol)的四氢呋喃(0.83mL)溶液用2.0M硼烷-甲硫醚复合物的甲苯(42μL,85μmol)溶液处理，在微波中，在130℃下加热5min。将反应混合物再用2.0M硼烷-甲硫醚复合物的甲苯(40μL,80μmol)处理，在微波中，在130℃下加热10min。将反应混合物用乙酸猝灭，浓缩，经制备LCMS纯化，得到所需产物(1mg,5%)。C21H23BrFN6O4S的+
LCMS(M+H):m/z=553.0,554.9。
(60mg,91μmol)的苯(1.8mL)溶液用五氯化磷(76mg,0.36mmol)处理，搅拌，回流2.5h。将反应混合物浓缩至残留物，用乙醇(1.4mL)稀释，用氰基硼氢化钠(17mg,0.27mmol)处理，搅拌2h。将反应混合物用乙酸(50μL)猝灭，经制备LCMS纯化，得到中间体4-(3-溴-4-氟苯基)-3-(4-{[4-(吗啉-4-基甲基)苄基]氨基}-1,2,5-二唑-3-基)-1,2,4-二
唑-5(4H)-酮。将该物质用乙醇(1mL)稀释，用2.0M氢氧化钠的水(0.2mL,4mmol)溶液处理，搅拌45min。反应混合物经制备LCMS纯化，得到所需产物(15mg,27%)。C21H23BrFN6O3的LCMS(M+H)+:m/z=505.0,507.0。
氟乙酸盐(20mg,28μmol)的吡啶(0.5mL)溶液用五氯化磷(18mg,85μmol)处理，在0℃下搅拌4.5h。将反应混合物浓缩，用乙醇(1mL)稀释，用氰基硼氢化钠(5mg,85μmol)处理，搅拌2h。反应混合物经制备LCMS纯化，得到所需产物(9mg,47%)。C22H21BrFN6O5S的+
LCMS(M+H):m/z=579.0,581.0。
稀释，过滤，经制备LCMS纯化，得到中间体5-[3-[4-({4-[(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苄基}氨基)-1,2,5-二唑-3-基]-5-氧代-1,2,4-二唑-4(5H)-基]-2-氟苄腈
三氟乙酸盐。将该物质用乙醇(1mL)稀释，用2.0M氢氧化钠的水(0.1mL)溶液处理，搅拌
45min。将反应混合物用乙酸(50μL,0.9mmol)猝灭，过滤，经制备LCMS纯化，得到所需产+
物(1mg,11%)。C22H23FN7O4S的LCMS(M+H):m/z=500.0。
所需产物(4mg,6%)。C16H11BrFN6O3的LCMS M+H):m/z=432.9,434.9。
物。C15H13BrFN6O2的LCMS M+H):m/z=406.9,408.9。
液用五氯化磷(45mg,0.22mmol)处理，搅拌3h。将反应混合物浓缩，用乙醇(2.5mL)稀释，用氰基硼氢钠(14mg,0.22mmol)处理，搅拌16h。反应混合物经制备LCMS纯化，得到中间体2-氟-5-[5-氧代-3-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-1,2,5-二唑-3-基}-1,2,4-二
唑-4(5H)-基]苄腈三氟乙酸盐。将该物质用乙醇(1mL)稀释，用2.0M氢氧化钠的水
(0.2mL)溶液处理，搅拌45min。粗反应混合物经制备HPLC纯化，得到所需产物(8mg,24%)。
+
C16H13FN7O2的LCMS(M+H):m/z=354.0。
溶液用五氯化磷(45mg,0.22mmol)处理，在90℃下搅拌2h。将反应混合物浓缩，用乙醇(2.5mL)稀释，用氰基硼氢钠(14mg,0.22mmol)处理，搅拌16h。反应混合物经制备LCMS纯化，得到中间体5-[3-{4-[(3-氰基苄基)氨基]-1,2,5-二唑-3-基}-5-氧代-1,2,4-二唑-4(5H)-基]-2-氟苄腈。将该物质用乙醇(1mL)稀释，用2.0M氢氧化钠的水溶液(0.2mL)处理，搅拌45min。粗反应混合物经制备HPLC纯化，得到所需产物(3mg,11%)。C18H13FN7O2+
的LCMS(M+H):m/z=378.0。
+
LCMS(M+H):m/z=437.8,439.9。
液用五氯化磷(13mg,60μmol)处理。将反应混合物在0℃下搅拌2h，浓缩，用甲苯再稀释，浓缩至残留物。将该物质用乙醇(1mL)稀释，用氰基硼氢钠(5mg,82μmol)处理，搅拌2h。
将反应混合物浓缩，用乙醇(1mL)稀释，用2.0M氢氧化钠水溶液(0.2mL)处理，搅拌45min。
+
粗反应混合物经制备LCMS纯化，得到所需产物(2mg,19%)。C11H10BrFN9O2的LCMS(M+H):m/z=398.0,400.0。
+
C7H12N5O3的LCMS(M+H):m/z=214.1。
(45μL,0.26mmol)的乙腈(1mL)溶液处理，搅拌62h。反应混合物经制备HPLC纯化，得到+
所需产物(32mg,48%)。C13H14ClFN5O3的LCMS(M+H):m/z=386.0,388.0。
碘化亚铜(I)(0.4mg,2μmol)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)溶液用N，N-二乙胺
(74μL,0.72mmol)处理，在微波中，在120℃下加热15min。将反应混合物用1:1的乙腈/水(1.5mL)稀释，过滤，经制备LCMS纯化，得到所需产物(4mg,28%)。C12H12N5O3的+
LCMS(M+H):m/z=274.0。
将IC50小于约100μM的本发明化合物视为活性化合物。
3
箱中。如下进行测定：按5×10/孔密度，将HeLa细胞接种在96孔培养板中，使生长过夜。
第二天，将IFN-γ(50ng/mL终浓度)和系列稀释浓度的化合物(总体积200μL培养基)加入细胞中。温育48小时后，将140μL上清液/孔移至新的96孔板中。将10μL 6.1N三氯乙酸(#T0699,Sigma)加入各孔并混匀，在50℃下温育30min，使吲哚胺2,3-双加氧酶产生的N-甲酰基犬尿酸水解为犬尿酸。然后在2500rpm速度下，将反应混合物离心10min，除去沉淀。将100μL上清液/孔移至另一96孔板中，与100μl 2%(w/v)对二甲基氨基苯甲醛(#15647-7,Sigma-Aldrich)的乙酸溶液混合。在480nm处，用SPECTRAmax 250微量板读出器(Molecular Devices)测量犬尿酸产生的黄色。用L-犬尿酸(#K8625,Sigma)作标准。用
100μL培养基制备标准液(240、120、60、30、15、7.5、3.75、1.87μM)，并将它们与等体积的
2%(w/v)对二甲基氨基苯甲醛混合。测定各种浓度下的抑制百分率，得到一式两份测定结果的平均值。用非线性回归分析数据，得到IC50值(Prism Graphpad)。参见：Takikawa O,et al.(1988),Mechanism of interferon-gamma action.Characterization of indoleamine
2,3-dioxygenase in cultured human cells induced by interferon-γand evalution of the enzyme-mediated tryptophan degradation in its anticellular activity(干扰素γ的作用机制，在培养的通过干扰素γ诱导的人细胞中表征吲哚胺2,3-双加氧酶，评价酶介导的色氨酸降解对其抗细胞活性的影响)。J.Biol.Chem.263(4):2041-8。将IC50小于约100μM的本发明化合物视为活性化合物。
1×10 细胞/孔密度，将单核细胞接种在96孔板中，使用补充10%胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640培养基(均得自Invitrogen)。在37℃下培养过夜后，板上保留贴壁细胞。然后用100ng/ml GM-CSF(#300-03,PeproTech)和250ng/ml IL-4(#200-04,PeproTech)刺激贴壁单核细胞5-7天，再用得自伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)的5μg/mL LPS(#437650,Sigma)和50ng/mL IFN-γ(#285-IF,R&D Systems)激活2天，诱导树突细胞成熟。
TechnoGene)和100ng/mL抗CD3抗体(#555336,PharMingen)、T细胞(2-3×10 细胞/
孔)和系列稀释度的IDO化合物的完全RPMI 1640替换培养基。再培养2天后，通过BrdU掺入测定，按照厂商的说明，用比色细胞增殖ELISA试剂盒(#1647229,Roche Molecular Biochemicals)测量T细胞增殖。在10μM BrdU标记溶液中，将细胞连续培养16-18h。
然后，除去标记培养基，将200μL FixDenat/孔加入细胞，在室温下温育30分钟。除去FixDenat溶液，加入100μL/孔抗-BrdU-POD抗体轭合物工作液。使反应在室温下进行90分钟。然后除去抗体轭合物，用200μL/孔洗涤液洗涤细胞三次。最后，加入100μL/孔底物溶液，在显色期间，用微量板读出器(Spectra Max PLUS,Molecular Devices)得到结果。在不同时间点，记录多个读数，以确保数据在线性范围内。按惯例，数据由包括适当的对照在内的平行实验得到。参见：Terness P,et al.(2002).Inhibition of allogeneic T cell proliferation by Indoleamine 2,3-dioxygenase-expressing dendritic cells:mediation of suppression by tryptophan metabolites(通过表达树突细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶抑制同种异体T细胞增殖：通过色氨酸代谢物抑制介导).J.Exp.Med.196(4):447-57；和Hwu P,et al.(2000).Indoleamine 2,3-dioxygenase production by human dendritic cells results in the inhibition of T cell proliferation(人树突细胞产生的吲哚胺2,3-双加氧酶导致T细胞增殖抑制).J.Immunol.164(7):3596-9。
将IC50小于约100μM的本发明化合物视为活性化合物。
发病的时间)或通过在设定时间点测量肿瘤转移到肺和/或其它器官，评价效力。
和将基因(例如IDO,GM-CSF)导入癌细胞系。参见：Corbett,T.,Polin,L.,et al.In vivo methods for screening and preclinical testing.Cancer Drug Discovery and Development:Anticancer Drug Development Guide:Preclinical Screening,Clinical Trials,and Approval, 第 2 版 .Teicher,B.A. 和 Andrews,P.A.,Gumana Press
Inc.,Totowa,NJ,2004;Dranoff，G.,Jaffee,E.,et al。接种分泌小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的辐射的基因工程改造的肿瘤细胞后，刺激有效、特异性和长效抗癌免疫性。Proc.Natl.Acad.Sci,USA.90:3539-3543,1993;Friberg,M.,Jennings,R.等，吲哚胺
2,3-双加氧酶促进T细胞介导的排斥所致癌细胞逃逸，Iht.J.Cancer:101:151-155,2002;Muller,A.J.，DuHadaway,J.B.,等，抑制吲哚胺2,3-双加氧酶，癌抑制基因Bin1的免疫调节性靶标，强化肿瘤化疗，Nat.Med.11:312-319,2005;Sambrook,J,Russel,D.Molecular Cloning:A laboratory Manual(3rd edition).Cold Spring Harbor Laboratory Press.Cold Spring Harbor,NY,USA.2001; 和 Uyttenhove,C.,Pilotte,L.,et al.Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by Indoleamine 2,3-dioxygenase(基于吲哚胺2,3-双加氧酶所致色氨酸降解的肿瘤免疫耐药机制的证据).Nat.Med.9:1269-1274,2003。
CD122(0.25mg/小鼠)，在移植前1天和注射PBL(20×10 细胞/小鼠)3天后，注射兔脱唾液-GM1抗体(0.2mg/小鼠)(Wako)两次。PBL重组8天后，颅内注射(i.c.)HIV-1ADA-感
5
染的MDM(3×10 细胞，10μL)，得到hu-PBL-NOD/SCID HIVE小鼠。i.c.注射HIV-1感染的MDM后，立即给hu-PBL-NOD/SCID HIVE小鼠皮下(s.c)移植对照(溶媒)或化合物颗
粒(14或28天缓释,Innovative Research)。设计初始实验，以确认在用IDO化合物处理的huPBL-NOD/SCID HIVE动物中引入病毒特异性CTL。可通过四聚体染色和由脑组织中消除的MDM的神经病理学分析确认这一点。然后设计实验，分析人淋巴细胞重组、体液免疫反应和神经病理性交替(alternations)。在这些实验中，在i.c.注射人MDM后第7天，将动物放血，在第14和21天处死。含EDTA的管收集的血用于流量血细胞计数，而血浆被TM
用于用ELISA(Beckman Coulter )检测HIV-1p24。按照厂商的说明(Cambridge Biotech HIV-1Western blot kit,Calypte Biomedical)，通过蛋白质印迹试验检测HIV-1-特异性抗体。在对照和化合物处理的动物中，检测到相似量的病毒特异性抗体。用3个不同的人白细胞供体，可进行总计3个独立的实验。
gag pol
四聚体染色，用于检测HIV-1 (p17(aa77-85)SLYNTVATL,SL-9)和HIV-1 [(aa476-485)ILKEPVHGV,IL-9]。 按 照 NIH/National Institute of Allergy and Infections TM
Disease,National Tetramer Core Facilities的建议，将细胞染色。用FACS Calibur ，用CellQuest软件(Becton Dickinson Immunocytometry System)分析数据。
稀释度,克隆KP 1)和CD8(1:50稀释度,克隆144B)抗体，检测人MDM和CD8 淋巴细胞。
用mAb：HIV-1p24(1:10,克隆Kal-1，均得自Dako)标记病毒感染的细胞。用Iba-1抗体(1:500,Wako)检测活性鼠科动物小胶质细胞。用得自日本Sapporo，Hokkaido大学医学研究生院中心研究所细胞药理学系(Department of Cell Pharmacology，Central Research Institute,Graduate School of Medicine,Hokkaido University,Sapporo,Japan)的Abs目测检验人IDO(huIDO)表达。用适宜的生物素化次级抗体检测初级抗体，用亲和素-生物素复合物(Vectastain Elite ABC kit,Vector Laboratories)和与葡聚糖聚合物偶合的辣根过氧化物酶(HRP)(EnVision,Dako Corporation)显色。用Mayer's苏木素对比染色免疫染色截面。掺入用于缺失初级抗体的截面或用作对照的无关IgG同位型。按照盲法方+ +
式，安排两名独立的观察员，对每只小鼠的每个截面中的CD8 淋巴细胞、CD68MDM和HIV-1 +
p24 细胞计数。用Nikon Eclipse800显微镜(Nikon Instruments Inc)进行光镜显微检查。按照前述，通过计算机辅助影像分析( Plus,Media Cybernetics)对Iba1
进行半定量分析(免疫染色占据的面积百分比)。
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