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NAMPT抑制剂

阅读:1054发布:2021-03-17

专利汇可以提供NAMPT抑制剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且公开了抑制NAMPT活性的化合物,包含所述化合物的组合物以及 治疗 疾病 期间表达NAMPT的疾病的方法。,下面是NAMPT抑制剂专利的具体信息内容。

1.式(IB)的化合物
或其治疗可接受的盐,其中
1
X为N或CY ;
1
Y 独立地选自氢、烷基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
1 3 3x 3 3
R 独立地选自NHC(O)NHR、NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)
3 3 3x 3x 3 3
nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和Z为CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N;或
1
X为N或CY ;
1
Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
1
R 为氢、F、Cl、Br、或I;
2
Z为CR ;和
2 3 3x 3 3
R 独立地选自NHC(O)NHR、NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)
3 3 3x 3x 3 3
nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和
3 3
R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
4 4 3
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷
3
基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被
4 4 4 4 4
一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;
3x 3x
R 独立地选自苯基和杂环基;其中每个R 中的苯基和杂环基被一个、两个、三个或四
4 4 4 4 4 4 4 4
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
4 4
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;
4
R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12 元杂环基;
4
其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12 元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;
5
R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每
5
个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;
6
R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个
6
R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
9 9 9 9 9 9
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
9 6
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;
7
R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个
7
R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
7
选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br 和I;
8
R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
9
R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每
9
个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
9
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br 和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br 和I;
10
R 每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每
10
个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br 和I;
11
R 每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每
11
个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
m为4、5、或6;和
n为1或2;
条件是
1 1 3 3
当X为CY 和Y 为氢;和R 为噻唑基时;所述R 中的噻唑基被一个取代基取代;
1 1 1 3 2 3 3
当X为CY 和Y 为氢;R 为NHC(O)R ;R 为氢;和R 为苯基时;所述R 中的苯基不在对位被苯基取代;
1 1 1 3 2 3 3
当X为CY 和Y 为氢;R 为C(O)NH(CH2)nR ;n为1;R 为氢;和R 为苯基时;所述R 中的苯基不在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
1 1 1 3 2 3 3
当X为CY 和Y 为氢;R 为C(O)NH(CH2)nR ;n为1;R 为氢;和R 为呋喃基时;所述R 中的呋喃基不被苄基、或3-氟苯基甲基取代;
1 1 1 3 2 3 3
当X为CY 和Y 为氢;R 为C(O)NH(CH2)nR ;n为1;R 为氢;和R 为噻吩基时;所述R 中的噻吩基不被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
1 1 1 3 2 3 3
当X为CY 和Y 为氢;R 为C(O)NH(CH2)nR ;n为1;R 为氢;和R 为R 中的苯基时;
4 4
所述苯基不在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
1 3 2
2.如权利要求1所述的化合物或其治疗可接受的盐,其中R 为NHC(O)NHR ;和R 为氢。
1 3 2
3.如权利要求1所述的化合物或其治疗可接受的盐,其中R 为CH2NHC(O)R ;和R 为氢。
1 2
4.如权利要求1所述的化合物或其治疗可接受的盐,其中R 为氢;和R 为CH2NHC(O)
3
NHR。
1 2
5.如权利要求2所述的化合物或其治疗可接受的盐,其中R 为氢;和R 为CH2NHC(O)
3
R。
3
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其治疗可接受的盐,其中R 为苯基;其中
3 4 4 4
每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 3
R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I。
3
7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其治疗可接受的盐,其中R 为噻吩基;其
3 4 4
中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4
NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
8.如权利要求1所述的化合物,其选自
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯
甲酰胺;
N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]
苯甲酰胺;
N-苄基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
N-(环戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯
甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]
苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]
苯甲酰胺;
N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲
酰胺;
N-[2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)
氨基]苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)
乙基]苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲
酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-丙基苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(吗啉-4-基)丙基]苯
甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-苯基苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-甲基丁基)苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)
丙基]苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)
苯甲酰胺;
N-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰
基)氨基]苯甲酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡
啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢呋喃-3-基)
乙酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基}苯基)脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯基}脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪
唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯
基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]
苯基}脲;
2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢-2H-吡
喃-4-基)乙酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(吗啉-4-基)乙
酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)
乙酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙
酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-吡喃-4-甲
酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-4-甲基戊酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲酰
胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-噻喃-4-甲
酰胺 1,1-二氧化物;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1,4-二氧杂环己
烷-2-甲酰胺;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)苯甲
酰胺;
2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨
基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁
基)脲;
1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲;
1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]丁基}
脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]
丁基}脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]丁
基}脲;
1-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]
丁基}脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}
丁基)脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}
脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}
脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]丁
基}脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}
脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
2-环戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}乙酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰
胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡
啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苄基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂环庚三
烯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰
胺;
2-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6-基 甲 基)-4-[1-(四 氢-2H- 吡 喃-4-基 乙 酰
基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6-基 甲 基 )-4-{1-[3-(四 氢 呋 喃 -2-基)丙 酰
基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢
吡啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢
吡啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6- 基 甲 基)-4-{1-[(2-甲 氧 基 乙 氧 基 )乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)
苯甲酰胺;
4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯
基}脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯
基}脲;
1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}
脲;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁
酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}
(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-氧代-4-(四氢呋喃-3-基)-1,3-噁唑
烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋
喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6- 基 甲 基 )-2-(2- 氧 代-5- 苯 基-1,3- 噁 唑
烷-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙酰基](四
氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙酰基](四
氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙酰基](四
氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙酰基]
(四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基]
(四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙酰基]
(四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙
酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋
喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙酰基)(四氢呋喃-2-基
甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋
喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻
唑-2-基)丙酰基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋
喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-3-基甲基)
氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基甲基)(四氢-2H-吡
喃-4-基羰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋
喃-3-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-4-基
甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基羰基)(四氢-2H-吡
喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)(四氢-2H-吡
喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氢呋
喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡
喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基
甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氢呋
喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡
喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四
氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}
(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2R)-四
氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}
[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2S)-四
氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}
[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}
(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}
苯甲酰胺;
4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌
啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}
氧基)苯甲酰胺;
4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)哌
啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧
基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌
啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]
氧基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1H-吡唑-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(2R)-2-羟基丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑
烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四
氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑
烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
2-{(4R)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{(4S)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基]
(四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基
乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙酰基)[(2R)-四氢呋
喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙酰基]
[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基][(2R)-四
氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基][(2R)-四
氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](1,3-噻
唑-4-基乙酰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨
基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基]
[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨
基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基]
[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基]
[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
2-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]氨基}苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰
胺;
4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰
胺;
4-[(4-氰基苄基)(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯
甲酰胺;
4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸
叔丁酯;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
2-{5-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌
啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌
啶-4-基]苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌
啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}
脲;
1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]
苯甲酰胺;
4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌
啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)
苯甲酰胺;
5-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑
并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
2-[(2S)-2-(羟基甲基)-5-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-氧代-1,3-噁唑
烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
5-[1-(环丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁
唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑
烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
2-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲
基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲
基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲
酰胺;
5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲
酰胺;
5-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌
啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
5-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[(4R)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲
酰胺;
5-[1-(环己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基环己基)甲
基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰
胺;
3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙
酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(丙-2-基
氧基)乙酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋
喃-2-基)乙酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四
氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰
胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰
胺;
3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙
酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(丙-2-基
氧基)乙酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋
喃-2-基)乙酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四
氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰
胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二
氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
(3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯
烷-1-甲酸叔丁酯;
{2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}
噻吩-2-甲酰胺;
5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰
胺;
5-[1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
2-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺酰基)乙基]-1H-吡
唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁
酯;
3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)吡咯烷-1-甲
酸叔丁酯;
N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)联苯-2-磺酰
胺;
5-{1-[(2R)-2-羟基丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-{2-氟-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑
并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}-3,6-二氢吡
啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰
胺;
5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯
烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙酰基)氨基]氧杂环丁
烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[3-(苯甲酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]氧杂
环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯
烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯
烷-3-基]氧基}苯基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)
吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]
吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]
吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯
烷-3-基]氧基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰
基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]吡
咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡
咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡
咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡
咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)
吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
5-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡
咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)吡咯
烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]
氧基}苯甲酰胺;
4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-{[(3S)-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二
甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯
基}脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰
胺;
3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)氮杂环丁
烷-1-甲酸叔丁酯;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁
酯;
4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)哌啶-1-甲
酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯
烷-3-基]苯甲酰胺;
4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯
烷-3-基]苯甲酰胺;
1-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯
基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}
苯基)脲;
1-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)脲;
1-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯
烷-3-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯
烷-3-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯
烷-3-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯
烷-3-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯
烷-3-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯
烷-3-基]苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]
苯基}脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡
唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]氨基}-N-(四氢-2H-吡喃-2-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡
唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]
苯甲酰胺;
5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-(1-苯甲酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸
叔丁酯;
4-羟基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌
啶-1-甲酸叔丁酯;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]
脲;
5-{3-羟基-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[3-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}氧杂环丁
烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡
唑-3-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧
基)苯甲酰胺;
4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}
氧基)苯甲酰胺;
4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌
啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌
啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧
基}苯甲酰胺;
1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]
氧基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁
烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环
丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂
环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂
环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂
环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
1-(4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮
杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲
酸叔丁酯;
4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
1-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯
基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
4-{1-[(3,3-二氟环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧
基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}
氧基)苯基]脲;
1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌
啶-4-基}氧基)苯基]脲;
1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}氧基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌
啶-4-基}氧基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌
啶-4-基]氧基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌
啶-4-基]氧基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环
丁烷-3-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环
丁烷-3-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环
丁烷-3-基]苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂
环丁烷-3-基]苯基}脲;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡
唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙酰基)氨基]环丁基}噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁酰基)氨基]环丁基}噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环丁基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(苯甲酰基氨基)环丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙酰基)氨基]环丁基}
噻吩-2-甲酰胺;
N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}环丁基)四
氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲
酸叔丁酯;
5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]
呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]
呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋
喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)呋喃-2-甲酰胺;
4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯
基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯
甲酰胺;
4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]
氧基}苯甲酰胺;
4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡
咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯
烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲;
5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
4-(1-丁酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-氧代丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
5-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲
酰胺;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环
丁烷-3-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
5-[4-羟基-1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[4-羟基-1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
5-(1-苯甲酰基-4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]
氧基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁
烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸
叔丁酯;
2-环戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}
苯基)乙酰胺;
4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌
啶-1-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲酰胺;
4-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
4-[1-(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲
酰胺;
4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸
丙-2-基酯;
4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸
2-甲基丙基酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]哌啶-4-基}
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲
基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯烷-3-基]
苯甲酰胺;
4-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
4-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
4-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(3-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯
烷-3-基}苯甲酰胺;
5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡
啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并
[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(环丙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯
甲酰胺;
4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁
烷-3-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁
烷-3-基]苯甲酰胺;
4-[1-(2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(3-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮杂
环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
4-[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(3-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-[1-(4-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯
甲酰胺;
4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-[1-(3-氰基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂
环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁
烷-3-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁
烷-3-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲
酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡
唑-4-基]苯基}脲;
5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]
吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸
叔丁酯;
2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氢呋喃-3-基乙酰
基)氨基]丁基}噻吩-2-甲酰胺;
5-{(1S)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰
胺;
1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]吡
咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
1-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}
苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}
苯基)脲;
1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}
脲;
5-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
1-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(4-{[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]
苯甲酰胺;
4-{1-[二氟(苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲
酰胺;
4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋
喃-2-甲酰胺;
2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋
喃-2-甲酰胺;
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡
唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡
唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
5-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
5-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]吡咯
烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]-1,2,3,6-四氢
吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡
唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯;
5-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(4-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(3-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(2-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(4-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]吡
咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
5-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯
烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯
烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]吡咯
烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡
唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
5-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯
烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯
烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
2-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
5-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)呋喃-2-甲酰胺;
2-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-1,3-噻
唑-5-甲酰胺;
2-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲
酰胺;
4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡
唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}
噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并
[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋
喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋
喃-2-甲酰胺;
5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋
喃-2-甲酰胺;
5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并
[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰
基}噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋
喃-2-甲酰胺;
4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰
胺;
5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲
酰胺;
5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}
噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌
啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌
啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡
啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡
啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲
基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙
酰胺;
N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)
乙酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙酰基]氨基}苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
4-(苯甲酰基氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3-甲氧基苯甲酰胺;
4-{[(2-氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰
基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙酰基]哌
啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲氧基苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
4-(苯基磺酰基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲
基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧杂三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基
甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}
呋喃-2-甲酰胺;
4-{[(2,5-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-{[(2,4-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
5-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻
吩-2-甲酰胺;
5-[3-环丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}
噻吩-2-甲酰胺;
4-{[二氟(苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻
吩-2-甲酰胺;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)
乙酰胺;
2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙
酰胺;
1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]
噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-苄基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)噻吩-2-甲酰胺;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
N-(2,5-二氟苄基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯烷-1-基]羰基}苯
甲酰胺;
N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基)乙酰胺;
4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌
啶-1-甲酸叔丁酯;
4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯
甲酰胺;
4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺酰基]乙酰基}哌
啶-4-基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基环己基]氧基}乙酰
基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]
哌啶-4-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-4-基)
羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙酰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-{4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰
基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲
唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰
基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌
啶-4-基)苯甲酰胺;
4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(环己基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-{1-[(5-环丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(2H-色烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯
甲酰胺;
4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}
苯甲酰胺;
4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]
哌啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌
啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌
啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯
酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]
哌啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)
羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲
唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡
咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲
酰胺;
4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰
基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[3-甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡
唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌
啶-4-基)苯甲酰胺;
4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基]
羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌
啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]
羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯
基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲
唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基
羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}
哌啶-4-基)苯基]脲;
1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰
基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(噌啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯
基}脲;
1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌
啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)
丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰
基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)
羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲
唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡
咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋
喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]
苯基}脲;
1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基
羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-[4-(1-{[3- 甲
基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]
羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁
酯;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
脲;
1-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
1-{4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲
酰胺;
1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)脲;
4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲酰胺;
N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]
噻吩-2-甲酰胺;
N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰
胺;
5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
5-[1-(3-氨基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺;
4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙酰
基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]
吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]
哌啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌
啶-4-基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰
基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋
喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰
基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌
啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰
基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]
哌啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌
啶-4-基)苯甲酰胺;
1-(4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]
哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)
哌啶-4-基]苯基}脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌
啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰
基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}
哌啶-4-基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)
羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)
哌啶-4-基]苯基}脲;
1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡
啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]
羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]
哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰
基]哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]
哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]
哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]
哌啶-4-基}苯基)脲;
1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}
哌啶-4-基)苯基]脲;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡
啶-4-基]苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四
氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
3,7
5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲
基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯
甲酰胺;
2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]
哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
S-(2-{4-[(4-{5-[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 ) 氨 基 甲 酰 基 ]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-氧代乙基)-L-半胱氨酸;
5-(1-{[1-(15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五-1-酰基)-4-甲基哌啶-4-基]甲
基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)氨 基甲酰基 ]噻
吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-氧代丙基)氨基]-2-氧代
乙基}-L-半胱氨酸;及其可药用盐。
9.如权利要求1所述的化合物,其选自:
4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰
胺;
4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰
胺;
4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲
酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌
啶-4-基}苯甲酰胺;
4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;
4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)
苯甲酰胺;
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌
啶-4-基]苯甲酰胺;
4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
基)苯甲酰胺;及其可药用盐。
10.组合物,用于治疗炎症和组织修复障碍;特别是类湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维疾病皮肤病,包括皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症,其中该癌症特别选自乳腺癌前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的权利要求1的化合物或其可药用盐。
11.治疗患者的炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症,其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物或其可药用盐。
12.治疗患者的炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症,其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张或脾癌的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1的化合物或其可药用盐;和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。

说明书全文

NAMPT抑制剂

[0001] 本申请要求2012年5月11日提交的美国临时申请Serial No.61/645679,2012年10月26日提交的美国临时申请Serial No.61/718998和2013年3月13日提交的美国
临时申请Serial No.61/779626的优先权,其全文并入本文作为参考。
发明领域
[0002] 本发明涉及抑制NAMPT活性的化合物,含有该化合物的组合物和治疗疾病期间表达NAMPT的疾病的方法。
[0003] 发明背景
[0004] NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是在许多生理基本过程中发挥关键作用的辅酶(Ziegkel,M.Eur.J.Biochem.267,1550-1564,2000)。NAD是几种信号转导通路必需的,其
中包括DNA修复中的聚ADP-核糖基化、免疫系统和G-蛋白偶联信号转导中的单-ADP-核
糖基化,由于它们的脱乙酰酶活性,去乙酰化酶也需要NAD(Garten,A.等人,Trends in
Endocrinology and Metabolism,20,130-138,2008)。
[0005] NAMPT(也被称作前B细胞集落增强因子(PBEF)和内脂素)是催化烟酰胺的磷酸核糖基化的酶并且是挽救NAD的两种途径之一中的限速酶。
[0006]
[0007] 越来越多证据表明,NAMPT抑制剂具有作为抗癌剂的潜。与正常细胞相比,癌细胞具有较高的基础NAD转化率,也表现出较高的能量需求。另外,在结肠直肠癌中报道了提高的NAMPT表达(Van Beijnum,J.R.等人,Int.J.Cancer 101,118-127,2002),并且在血管生成中牵涉NAMPT(Kim,S.R.等人,Biochem.Biophys.Res.Commun.357,150-156,2007)。
NAMPT的小分子抑制剂已表明造成细胞内NAD+平的消耗并最终诱发肿瘤细胞死亡
(Hansen,CM等人,Anticancer Res.20,42111-4220,2000)以及抑制异种移植模型中的肿瘤
生长(Olese,U.H.等人,Mol Cancer Ther.9,1609-1617,2010)。
[0008] NAMPT抑制剂还具有作为炎症和代谢紊乱中的治疗剂的潜力(Galli,M.等人Cancer Res.70,8-11,2010)。例如,NAMPT是T和B淋巴细胞中的主导酶。NAMPT的选择性抑
制导致淋巴细胞中的NAD+消耗,从而阻断伴随自身免疫病进展发生的扩展(expansion),
而表达其它NAD+生成通路的细胞类型可能幸免。小分子NAMPT抑制剂(FK866)已表明
选择性阻断增殖和诱导活化T细胞的凋亡,并在关节炎(胶原诱导性关节炎)的动物模
型中有效(Busso,N.等人,Plos One 3,e2267,2008)。FK866改善实验性自身免疫性脑
脊髓炎(EAE)(T-细胞介导的自身免疫紊乱的模型)的表现(Bruzzone,S等人,Plos One
4,e7897,2009)。NaMPT活性提高人血管内皮细胞中的NF-kB转录活性,以造成MMP-2和
MMP-9活化,表明NAMPT抑制剂在肥胖症和2型糖尿病的炎症介导并发症的预防中的作用
(Adya,R.等人Diabetes Care,31,758-760,2008)。
[0009] 发明概述
[0010] 一个实施方案因此涉及用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,该化合物具有式(IB)
[0011]
[0012] 或其治疗可接受的盐,其中
[0013] X为N或CY1;
[0014] Y1独立地选自氢、烷基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[0015] R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和[0016] Z为CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N;或
[0017] X为N或CY1;
[0018] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[0019] R1为氢、F、Cl、Br、或I;
[0020] Z为CR2;和
[0021] R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和[0022] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取
4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[0023] R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的苯基和杂环基被一个、两个、三4 4 4 4 4 4 4
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
4 4 4 4 4 4 4
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
4 4 4
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[0024] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[0025] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[0026] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[0027] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[0028] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[0029] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[0030] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;
[0031] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[0032] m为4、5、或6;和
[0033] n为1或2;
[0034] 条件是
[0035] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[0036] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基不在对位被苯基取代;
[0037] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基不在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[0038] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基不被苄基、或3-氟苯基甲基取代;
[0039] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基不被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[0040] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基不在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[0041] 在式(IB)的另一实施方案中,R1为NHC(O)NHR3;和R2为氢。在式(IB)的另一实1 3 2 1 2
施方案中,R 为CH2NHC(O)R ;和R 为氢。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;和R 为
3 1 2 3
CH2NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;和R 为CH2NHC(O)R。在式(IB)的一
3 3
个实施方案中,R 为苯基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立
4 4 4 4 4 4 4 4 4
地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个
3
R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IB)
1 3 2 3 3
的一个实施方案中,R 为NHC(O)NHR ;R 为氢;和R 为苯基;其中每个R 中的苯基在对位
4 4 4 4 4 4 4
被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
1 3 2 3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IB)的一个实施方案中,R 为CH2NHC(O)R ;R 为氢;和R
3 4 4
为苯基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、
4 4 4 4 4 4 4 3
C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IB)的一个实施方
1 2 3 3 3
案中,R 为氢;R 为CH2NHC(O)NHR ;和R 为苯基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
1 2 3 3
F、Cl、Br和I。在式(IB)的一个实施方案中,R 为氢;R 为CH2NHC(O)R ;和R 为苯基;其中
3 4 4 4
每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 3
R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个
3
取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 为噻
3 4
吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
1 3 2 3 3
(IB)的另一实施方案中,R 为NHC(O)NHR ;R 为氢;和R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基
4 4 4 4 4
被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)
4 4 4 4 4 1
R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 为
3 2 3 3
CH2NHC(O)R ;R 为氢;和R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取
4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、
4 1 2 3
C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;R 为CH2NHC(O)NHR ;和
3 3
R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
1 2 3 3 3
在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;R 为CH2NHC(O)R ;和R 为噻吩基;其中每个R 中的
4 4 4 4
噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[0042] 又一实施方案涉及化合物,其为
[0043] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[0044] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[0045] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[0046] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺;
[0047] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯甲酰胺;
[0048] N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0049] N-苄基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0050] N-(环戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0051] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲酰胺;
[0052] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺;
[0053] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;
[0054] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲酰胺;
[0055] N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0056] N-[2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0057] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;
[0058] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[0059] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-丙基苯甲酰胺;
[0060] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(吗啉-4-基)丙基]苯甲酰胺;
[0061] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-苯基苯甲酰胺;
[0062] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-甲基丁基)苯甲酰胺;
[0063] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯甲酰胺;
[0064] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯甲酰胺;
[0065] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[0066] N-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0067] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[0068] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺;
[0069] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[0070] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[0071] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0072] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[0073] 1-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0074] 1-咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6- 基-3-(4-{1-[(2- 甲 氧 基 乙 氧 基) 乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)脲;
[0075] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[0076] 1- 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -6- 基 -3-{4-[1-(四 氢 -2H- 吡 喃 -4- 基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[0077] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0078] 1- 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -6- 基 -3-(4-{1-[(1-甲 基 哌 啶 -4- 基 ) 羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)脲;
[0079] 1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0080] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[0081] 2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[0082] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[0083] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(吗啉-4-基)乙酰胺;
[0084] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺;
[0085] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙酰胺;
[0086] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
[0087] 4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
[0088] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[0089] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-4-甲基戊酰胺;
[0090] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲酰胺;
[0091] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-噻喃-4-甲酰胺1,1-二氧化物;
[0092] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1,4-二氧杂环己烷-2-甲酰胺;
[0093] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[0094] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0095] 2-[(4-氰 基 苄 基)(3- 甲 基 丁 酰 基 )氨 基]-N-( 咪 唑 并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0096] 2-[(4-氰基 苄基 )(3-甲氧 基丙 酰基) 氨基]-N-(咪 唑并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0097] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0098] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0099] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0100] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0101] 4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[0102] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[0103] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0104] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)脲;
[0105] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0106] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0107] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0108] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0109] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0110] 1-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0111] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0112] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)脲;
[0113] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0114] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0115] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0116] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[0117] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0118] 2-环戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}乙酰胺;
[0119] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0120] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0121] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0122] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0123] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0124] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[0125] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[0126] N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苄基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺;
[0127] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂环庚三烯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0128] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0129] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0130] 2-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0131] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0132] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0133] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0134] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0135] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0136] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基 )-4-[1-(四 氢 呋 喃-3- 基 乙 酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0137] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基 )-4-[1-(四 氢 呋 喃-2- 基 乙 酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0138] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[0139] 4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0140] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-6-基 甲 基 )-4-{1-[(丙 -2-基 氧 基 )乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[0141] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0142] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0143] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -6-基甲 基)-4-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[0144] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0145] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[0146] 4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0147] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0148] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0149] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0150] 2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0151] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0152] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0153] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0154] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[0155] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0156] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0157] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0158] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-氧代-4-(四氢呋喃-3-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0159] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0160] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[0161] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[0162] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0163] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0164] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -6-基甲 基)-2-(2-氧代-5-苯 基-1,3-噁 唑烷-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0165] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0166] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0167] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0168] 2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0169] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0170] 2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0171] 2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0172] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0173] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0174] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0175] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0176] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0177] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0178] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙酰基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0179] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0180] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0181] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0182] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基甲基)(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0183] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋喃-3-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0184] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0185] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基羰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0186] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0187] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0188] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0189] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0190] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0191] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0192] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0193] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0194] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0195] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0196] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0197] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0198] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0199] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0200] 2-[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0201] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0202] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0203] 4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0204] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0205] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0206] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0207] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0208] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0209] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0210] 4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0211] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0212] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0213] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0214] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0215] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0216] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0217] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0218] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0219] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0220] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0221] 5-[1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0222] 5-{1-[(2R)-2-羟基丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0223] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0224] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0225] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0226] 2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0227] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0228] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0229] 2-{(4R)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0230] 2-{(4S)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0231] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0232] 2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0233] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0234] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0235] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0236] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0237] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0238] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙酰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0239] 2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0240] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0241] 2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0242] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0243] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0244] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0245] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0246] 2-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0247] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 基 )-1H- 吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0248] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0249] {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
[0250] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0251] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0252] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[0253] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[0254] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0255] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0256] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0257] 4-[(4-氰基苄基)(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0258] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0259] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0260] 2-{5-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0261] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0262] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0263] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0264] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0265] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0266] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0267] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0268] 1-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0269] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0270] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0271] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0272] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0273] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0274] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0275] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0276] 4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0277] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0278] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0279] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0280] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0281] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0282] 4-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0283] 5-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0284] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0285] 1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0286] 2-[(2S)-2-(羟基甲基)-5-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0287] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0288] 5-[1-(环丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0289] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0290] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0291] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0292] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0293] 2-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0294] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0295] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0296] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0297] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0298] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0299] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0300] 5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0301] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0302] 5-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0303] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0304] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0305] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0306] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0307] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0308] 5-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0309] 5-[(4R)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0310] 5-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0311] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0312] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基脲;
[0313] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0314] 5-[1-(环己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0315] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基环己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0316] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺;
[0317] 3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙酰胺;
[0318] N-(4-{[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ]氨 基} 苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙酰胺;
[0319] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋喃-2-基)乙酰胺;
[0320] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[0321] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰胺;
[0322] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺;
[0323] 3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙酰胺;
[0324] N-(4-{[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ]氨 基} 苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙酰胺;
[0325] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋喃-2-基)乙酰胺;
[0326] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[0327] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰胺;
[0328] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0329] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0330] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0331] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0332] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[0333] (3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[0334] {2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
[0335] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[0336] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0337] 5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0338] 5-[1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0339] 2-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0340] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0341] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲酰胺;
[0342] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺酰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0343] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[0344] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[0345] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)联苯-2-磺酰胺;
[0346] 5-{1-[(2R)-2-羟基丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0347] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0348] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0349] 1-{2-氟-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0350] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0351] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0352] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0353] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0354] 4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0355] 4-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0356] 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[0357] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[0358] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0359] 5-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0360] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺;
[0361] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -7-基甲 基)-2-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0362] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0363] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0364] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0365] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0366] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0367] 5-[3-(苯甲酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0368] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0369] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0370] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0371] 1-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0372] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0373] 1-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0374] 1-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0375] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0376] 1-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0377] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0378] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0379] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0380] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0381] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0382] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0383] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0384] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[0385] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[0386] 5-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0387] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[0388] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0389] 4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0390] 4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0391] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[0392] 4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0393] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[0394] 4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0395] 4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0396] 4-{[(3S)-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0397] 2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0398] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0399] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[4-(2-甲 氧 基 乙 基 ) 哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0400] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[0401] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[0402] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
[0403] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0404] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[0405] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺;
[0406] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[0407] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0408] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0409] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0410] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0411] 4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0412] 4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0413] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0414] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0415] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0416] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0417] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0418] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0419] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0420] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0421] 1-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0422] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[0423] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[0424] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0425] 1-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0426] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[0427] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0428] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[0429] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[0430] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[0431] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[0432] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0433] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[0434] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[0435] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[0436] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[0437] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0438] 4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]氨基}-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[0439] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0440] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0441] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0442] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0443] 5-(1-苯甲酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0444] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[0445] 4-羟基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0446] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲;
[0447] 5-{3-羟基-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0448] 5-[3-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0449] 2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0450] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[0451] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺;
[0452] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0453] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0454] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0455] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0456] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0457] 4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0458] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0459] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0460] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0461] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[0462] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0463] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0464] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0465] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[0466] 1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0467] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0468] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0469] 1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0470] 1-{4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0471] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0472] 1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0473] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0474] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0475] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0476] 1-(4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0477] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[0478] (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[0479] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0480] 1-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0481] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0482] 4-{1-[(3,3-二氟环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0483] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0484] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[0485] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[0486] 1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0487] 1-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0488] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[0489] 1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0490] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[0491] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[0492] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[0493] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[0494] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[0495] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[0496] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0497] 1-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0498] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[0499] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0500] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[0501] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[0502] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[0503] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[0504] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0505] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0506] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0507] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0508] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0509] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0510] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[0511] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[0512] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环丁基)噻吩-2-甲酰胺;
[0513] 5-[1-(苯甲酰基氨基)环丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0514] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[0515] N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}环丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[0516] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[0517] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0518] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0519] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0520] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0521] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0522] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0523] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0524] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0525] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0526] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0527] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0528] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[0529] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
[0530] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0531] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺;
[0532] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0533] 4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0534] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[0535] 4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0536] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0537] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0538] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲;
[0539] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0540] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0541] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0542] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0543] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0544] 4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0545] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0546] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0547] 4-(1-丁酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0548] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0549] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0550] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0551] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0552] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0553] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0554] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0555] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0556] 4-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0557] 4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0558] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0559] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0560] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-氧代丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0561] 4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0562] 4-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0563] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0564] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0565] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0566] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0567] 4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0568] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0569] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0570] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0571] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0572] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0573] 4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0574] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[0575] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0576] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0577] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0578] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0579] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0580] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0581] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0582] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0583] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0584] 5-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0585] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0586] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0587] 2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0588] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0589] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0590] 4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0591] 4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0592] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0593] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0594] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0595] 5-[4-羟基-1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0596] 5-[4-羟基-1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0597] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0598] 5-(1-苯甲酰基-4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0599] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0600] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[0601] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[0602] 4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0603] 4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0604] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0605] 4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0606] 2-环戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[0607] 4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0608] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲酰胺;
[0609] 4-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0610] 4-[1-(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0611] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0612] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯;
[0613] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙基酯;
[0614] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0615] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0616] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0617] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0618] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0619] 5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0620] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0621] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0622] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0623] 4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0624] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0625] 4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0626] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0627] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0628] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0629] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0630] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0631] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0632] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0633] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0634] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0635] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0636] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0637] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0638] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0639] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0640] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0641] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0642] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0643] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0644] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0645] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0646] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0647] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0648] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0649] 4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0650] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0651] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0652] 4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0653] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0654] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0655] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0656] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0657] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0658] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0659] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0660] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0661] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0662] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[0663] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0664] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0665] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0666] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0667] 4-[1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0668] 4-[1-(环丙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0669] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0670] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0671] 4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0672] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0673] 4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0674] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0675] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0676] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0677] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0678] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0679] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0680] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0681] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0682] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0683] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0684] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0685] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0686] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0687] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0688] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0689] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0690] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0691] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0692] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0693] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0694] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0695] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0696] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0697] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0698] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0699] 4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0700] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0701] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0702] 4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0703] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0704] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0705] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0706] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0707] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0708] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0709] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0710] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[0711] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0712] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0713] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[0714] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0715] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[0716] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[0717] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[0718] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0719] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0720] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0721] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0722] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0723] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[0724] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0725] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0726] 4-[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0727] 5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0728] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[0729] 5-{(1S)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0730] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0731] 1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0732] 1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0733] 1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0734] 1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0735] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[0736] 1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0737] 1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0738] 1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0739] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0740] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0741] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0742] 4-[1-(2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0743] 4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0744] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0745] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0746] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0747] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0748] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0749] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0750] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0751] 1-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0752] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0753] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0754] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0755] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0756] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0757] 1-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0758] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0759] 5-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0760] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0761] 1-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0762] 1-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0763] 1-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0764] 1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0765] 1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0766] 1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0767] 1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0768] 1-(4-{[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0769] 1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0770] 1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0771] 1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0772] 1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0773] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0774] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[0775] 4-{1-[二氟(苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0776] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0777] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0778] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0779] 4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0780] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0781] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[0782] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0783] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0784] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0785] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0786] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0787] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0788] 5-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0789] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲酰胺;
[0790] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0791] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0792] 5-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0793] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]吡咯烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0794] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-( 苯 基 磺 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0795] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基)-5-{1-[(2- 甲 基 丙 基 )磺 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0796] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0797] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0798] 5-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0799] 5-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0800] 5-{1-[(4-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0801] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0802] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0803] 5-{1-[(3-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0804] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0805] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0806] 5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0807] 5-{1-[(2-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0808] 5-[1-(4-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0809] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0810] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0811] 5-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0812] 5-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0813] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0814] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0815] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0816] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0817] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0818] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0819] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0820] 5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0821] 5-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0822] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[0823] 5-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0824] 5-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0825] 5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0826] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0827] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0828] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0829] 5-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0830] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0831] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0832] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0833] 5-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0834] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0835] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0836] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0837] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0838] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0839] 5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0840] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0841] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0842] 5-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0843] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0844] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0845] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0846] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0847] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0848] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0849] 2-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[0850] 4-[2-(4-{5-[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ] 噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯;
[0851] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0852] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0853] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0854] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0855] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0856] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0857] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0858] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0859] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0860] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0861] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0862] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0863] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺;
[0864] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0865] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺;
[0866] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺;
[0867] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[0868] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0869] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0870] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0871] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0872] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0873] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0874] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0875] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0876] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0877] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0878] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0879] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0880] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0881] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0882] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0883] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0884] 5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0885] 5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0886] 5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0887] 5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0888] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0889] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0890] 5-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0891] 5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0892] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0893] 5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0894] 5-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0895] 5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0896] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[0897] 4-{4-[(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0898] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0899] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0900] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0901] 5-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0902] 5-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0903] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0904] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0905] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺;
[0906] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0907] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙酰胺;
[0908] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺;
[0909] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[0910] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0911] 4-(苯甲酰基氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0912] 2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[0913] 3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[0914] 3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[0915] 2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[0916] 2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[0917] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3-甲氧基苯甲酰胺;
[0918] 4-{[(2-氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0919] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[0920] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[0921] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0922] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲氧基苯甲酰胺;
[0923] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[0924] 4-(苯基磺酰基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0925] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0926] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0927] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0928] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧杂三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0929] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0930] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0931] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[0932] 4-{[(2,5-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0933] 4-{[(2,4-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0934] 5-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0935] 5-[3-环丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0936] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[0937] 4-{[二氟(苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0938] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0939] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[0940] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[0941] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0942] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0943] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[0944] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[0945] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙酰胺;
[0946] 1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0947] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[0948] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺;
[0949] 5-[1-苄基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[0950] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[0951] N-(2,5-二氟苄基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲酰胺;
[0952] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[0953] N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[0954] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[0955] 4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0956] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0957] 4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0958] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0959] 4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0960] 4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0961] 4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0962] 4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0963] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0964] 4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0965] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0966] 4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0967] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0968] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0969] 4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0970] 4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0971] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺酰基]乙酰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[0972] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0973] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基环己基]氧基}乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[0974] 4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0975] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0976] 4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0977] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0978] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[0979] 4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[0980] 1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0981] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0982] 1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0983] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0984] 1-{4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0985] 1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0986] 1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0987] 1-{4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0988] 1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0989] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0990] 1-{4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0991] 1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0992] 1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0993] 1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0994] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0995] 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-(4-{1-[(1- 氧 代 -2,3- 二氢-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0996] 1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[0997] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[0998] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[0999] 1-{4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1000] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1001] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1002] 4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1003] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1004] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1005] 4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1006] 4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1007] 4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1008] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1009] 4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1010] 4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1011] 4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1012] 4-[1-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1013] 4-{1-[(环己基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1014] 4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1015] 4-{1-[(5-环丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1016] 4-[1-(2H-色烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1017] 4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1018] 4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1019] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1020] 4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1021] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1022] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1023] 4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1024] 4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1025] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1026] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1027] 4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1028] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1029] 4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1030] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1031] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1032] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1033] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1034] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1035] 4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1036] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1037] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1038] 4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1039] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1040] 4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1041] 4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1042] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1043] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1044] 4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1045] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-(1-{[3- 甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1046] 4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1047] 4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1048] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1049] 4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1050] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1051] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1052] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1053] 1-(咪唑 并[1,2-a]吡 啶-7-基 甲 基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H- 吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[1054] 1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1055] 1-(4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1056] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1057] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1058] 1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1059] 1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1060] 1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1061] 1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1062] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[1063] 1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1064] 1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1065] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1066] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1067] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1068] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1069] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1070] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1071] 1-(4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1072] 1-(4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1073] 1-{4-[1-(噌啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1074] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1075] 1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1076] 1-(4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1077] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1078] 1-{4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1079] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1080] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1081] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1082] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1083] 1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1084] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1085] 1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1086] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1087] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1088] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1089] 1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1090] 1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1091] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1092] 1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1093] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1094] 1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1095] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1096] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1097] 1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1098] 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-[4-(1-{[3- 甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[1099] 1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1100] 1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1101] 1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1102] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1103] 4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1104] 4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1105] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1106] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1107] 1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1108] 1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1109] 4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[1110] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1111] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1112] 1-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1113] 1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1114] 1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1115] 1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1116] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1117] 1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1118] 1-{4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1119] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲酰胺;
[1120] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1121] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲酰胺;
[1122] N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[1123] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[1124] 5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[1125] 5-[1-(3-氨基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[1126] 4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1127] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1128] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1129] 4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1130] 4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1131] 4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1132] 4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1133] 4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1134] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1135] 4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1136] 4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1137] 4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1138] 4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1139] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙酰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1140] 4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1141] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1142] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1143] 4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1144] 4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1145] 4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1146] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1147] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1148] 4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1149] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1150] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1151] 4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1152] 4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1153] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1154] 4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1155] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1156] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1157] 4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1158] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1159] 4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1160] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1161] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1162] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[1163] 1-(4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1164] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1165] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1166] 1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1167] 1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1168] 1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1169] 1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1170] 1-(4-{1-[(1,5-二乙基 -1H-1,2,3-三唑-4-基)羰 基]哌啶-4-基 }苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1171] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1172] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1173] 1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1174] 1-(4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1175] 1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1176] 1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1177] 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1178] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1179] 1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1180] 1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1181] 1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1182] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[1183] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1184] 1-(4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1185] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[1186] 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1187] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[1188] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1189] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1190] 1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1191] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1192] 1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[1193] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1194] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[1195] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[1196] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[1197] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[1198] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-{1-[6-( 三 氟 甲 基 ) 嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[1199] 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[1200] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1201] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[1202] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1203] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1204] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[1205] S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)氨 基甲酰 基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-氧代乙基)-L-半胱氨酸;
[1206] 5-(1-{[1-(15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五-1-酰基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[1207] S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-氧代丙基)氨基]-2-氧代
乙基}-L-半胱氨酸;及其可药用盐。
[1208] 又一实施方案涉及式(IA)化合物,其选自:
[1209] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1210] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1211] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1212] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1213] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1214] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1215] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1216] 4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1217] 4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1218] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1219] 4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1220] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[1221] 4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1222] 4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1223] 4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1224] 4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1225] 4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1226] 4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[1227] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[1228] 4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;及其可药用盐。
[1229] 另一实施方案涉及用于治疗炎症和组织修复障碍;特别是类湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的组合物,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式
(IB)的化合物或其可药用盐。
[1230] 另一实施方案涉及治疗患者的炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人
呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的式
(IB)的化合物或其可药用盐。
[1231] 另一实施方案涉及治疗患者的炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张或脾癌的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量
的式(IB)的化合物或其可药用盐;和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗
剂。
[1232] 发明详述
[1233] 此详述仅意在使本领域其他技术人员了解申请人的发明、其原理及其实际应用,以使本领域其他技术人员可以以其许多形式修改和应用本发明,以使它们可最佳地适应特
定用途的要求。本说明书及其具体实施例仅意在举例说明的目的。因此,本发明不限于此
专利申请中描述的实施方案并可以各种各样地修改。
[1234] 缩写和定义
[1235] 除非本文中另行规定,与本发明相关使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。这些术语的含义和范围清晰,但如果有任何潜在歧义,本文中提供的定义优先于任何词典或外来定义。在本申请中,除非另行指明,“或”的使用是指“和/或”。
此外,术语“包括(including)”以及其它形式,如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用不是限制性的。关于本专利申请(包括权利要求)中的词语“包含(comprise)”或
“包含(comprises)”或“包含(comprising)”的使用,申请人指出,除非上下文中另行要求,这些词语基于它们应可兼性而非排他性解释的清楚理解使用,申请人希望在解释此专利申
请,包括下列权利要求时如此解释各个这样的词语。关于在本文中在任何取代基中或在本
发明的化合物或任何其它式中出现多于一次的变量,其在每次出现时的定义独立于其在其
它每一次出现时的定义。取代基的组合只有在这样的组合产生稳定化合物时才可容许。稳
定的化合物是可以以有用的纯度从反应混合物中分离的化合物。
[1236] 要理解的是,本文中的所有组合保持适当的化合价,具有多于一个原子的一价部分通过它们的左端连接,二价部分从左向右绘制。
[1237] 如说明书和所附权利要求中所用,除非作出相反的规定,下列术语具有所示含义:
[1238] 术语“烷基”(独自或与其它术语结合)是指通常含有1至大约10个原子;或在另一实施方案中1至大约8个碳原子;在另一实施方案中1至大约6个碳原子;和在另一实
施方案中1至大约4个碳原子的直链或支链饱和基取代基。这样的取代基的实例包括甲
基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基等。
[1239] 术语“烯基”(独自或与其它术语结合)是指含有一个或多个双键和通常2至大约10个碳原子;或在另一实施方案中2至大约8个碳原子;在另一实施方案中2至大约6个
碳原子;和在另一实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取代
基的实例包括乙烯基(ethenyl或vinyl)、2-丙烯基、3-丙烯基、1,4-戊二烯基、1,4-丁二
烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基等。
[1240] 术语“炔基”(独自或与其它术语结合)是指含有一个或多个三键和通常2至大约10个碳原子;或在另一实施方案中2至大约8个碳原子;在另一实施方案中2至大约6个
碳原子;和在另一实施方案中2至大约4个碳原子的直链或支链烃基取代基。这样的取代
基的实例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基等。
[1241] 术语“碳环基”(独自或与其它术语结合)是指含有3至14个碳环原子(“环原子”是键合在一起形成环状取代基的一个或多个环的原子)的饱和环状(即“环烷基”)、部分饱和环状(即“环烯基”)或完全不饱和的(即“芳基”)烃基取代基。碳环基可以是单
环(单环的)或多环的环结构。
[1242] 碳环基可以是通常含有3至8个环原子,更通常3至6个环原子,再更通常5至6个环原子的单环结构。这样的单环碳环基的实例包括环丙基(环丙烷基)、环丁基(环丁烷
基)、环戊基(环戊烷基)、环戊烯基、环戊二烯基、环己基(环己烷基)、环己烯基、环己二烯基和苯基。碳环基或者可以是多环的(即可含有多于一个环)。多环碳环基的实例包括桥
连、稠合和螺环碳环基。在螺环碳环基中,一个原子是两个不同环共有的。螺环碳环基的一个实例是螺环戊烷基。在桥连碳环基中,环共享至少两个共有非相邻原子。桥连碳环基的
实例包括双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.1]庚-2-烯基和金刚烷基。在稠环碳环基体系
中,两个或更多个环可稠合在一起,以致两个环共享一个共用键。二-或三-稠环碳环基的
实例包括基、四氢化萘基(tetralinyl)、茚基、茚满基(二氢茚基)、蒽基、菲基和十氢化萘基。
[1243] 术语“环烷基”(独自或与其它术语结合)是指含有3至14个碳环原子的饱和环烃基取代基。环烷基可以是通常含有3至8个碳环原子,更通常3至6个环原子的单碳环。
单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基或者可以是多环的或含有多于一个环。多环环烷基的实例包括桥连、稠合和螺环碳环基。
[1244] 术语“芳基”(独自或与其它术语结合)是指含有6至14个碳环原子的芳族碳环基。芳基可以是单环或多环的(即可含有多于一个环)。在多环芳环的情况下,该多环体系
只需要一个环是不饱和的,而其余环可以是饱和、部分饱和或不饱和的。芳基的实例包括苯基、萘基、茚基、茚满基和四氢化萘基。
[1245] 在一些情况下,烃基取代基(例如烷基、烯基、炔基或环烷基)中的碳原子数由前缀“Cx-Cy-”表示,其中x为取代基中碳原子的最小数量,y为最大数量。因此,例如,
“C1-C6-烷基”是指含有1至6个碳原子的烷基取代基。进一步举例说明,C3-C8-环烷基是
指含有3至8个碳环原子的饱和烃基环。
[1246] 术语“氢”(独自或与其它术语结合)是指氢基并可以被描述为-H。
[1247] 术语“羟基”(独自或与其它术语结合)是指-OH。
[1248] 术语“羧基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-OH。
[1249] 术语“氨基”(独自或与其它术语结合)是指-NH2。
[1250] 术语“卤素”或“卤代”(独自或与其它术语结合)是指氟基(其可被描述为-F)、氯基(其可被描述为-Cl)、溴基(其可被描述为-Br)或碘基(其可被描述为-I)。
[1251] 如果取代基被描述为“取代的”,非氢基团代替该取代基的碳或氮上的氢基。因此,例如,取代的烷基取代基是其中至少一个非氢基团代替该烷基取代基上的氢基的烷基取代基。例如,单氟烷基是被氟基取代的烷基,二氟烷基是被两个氟基取代的烷基。应该认识到,如果在取代基上存在多于一个取代,各非氢基团可以相同或不同(除非另行指明)。
[1252] 如果取代基被描述为“任选取代的”,该取代基可以(1)未取代,或(2)被取代。如果取代基被描述为任选被最多特定数量的非氢基团取代,该取代基可以(1)未取代;或(2)被最多该特定数量的非氢基团或被最多该取代基上的可取代位置的最大数量取代,看哪个
更小。因此,例如,如果取代基被描述为任选被最多3个非氢基团取代的杂芳基,则具有小于3个可取代位置的任何杂芳基任选被最多仅与该杂芳基所具有的可取代位置一样多的
非氢基团取代。例如,四唑基(其只有一个可取代位置)任选被最多一个非氢基团取代。为
进一步举例说明,如果氨基氮被描述为任选被最多2个非氢基团取代,则伯氨基氮任选被
最多2个非氢基团取代,而仲氨基氮任选被最多仅1个非氢基团取代。
[1253] 此专利申请可互换使用术语“取代基(substituent)”和“基团(radical)”。
[1254] 前缀“卤代”是指该前缀连接的取代基被一个或多个独立选择的卤素基团取代。例如,卤代烷基是指其中至少一个氢基被卤素基团替代的烷基取代基。卤烷基的实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和1,1,1-三氟乙基。应该认识到,如果取代基被多于一个卤素基团取代,这些卤素基团可以相同或不同(除非另行指明)。
[1255] 前缀“全卤代”是指该前缀连接的取代基上的每个氢基被独立选择的卤素基团替代,即该取代基上的各氢基被卤素基团替代。如果所有卤素基团相同,该前缀通常会指定卤素基团。因此,例如,术语“全氟”是指该前缀连接的取代基上的每个氢基被氟基取代。例如,术语“全氟烷基”是指其中氟基代替各氢基的烷基取代基。
[1256] 术语“羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-。
[1257] 术语“氨基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-NH2。
[1258] 术语“氧代”(独自或与其它术语结合)是指(=O)。
[1259] 术语“氧基”(独自或与其它术语结合)是指醚取代基并可以被描述为-O-。
[1260] 术语“烷基羟基”(独自或与其它术语结合)是指–烷基-OH。
[1261] 术语“烷基氨基”(独自或与其它术语结合)是指–烷基-NH2。
[1262] 术语“烷氧基”(独自或与其它术语结合)是指烷基醚取代基,即-O-烷基。这种取代基的实例包括甲氧基(-O-CH3)、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。
[1263] 术语“烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基。
[1264] 术语“氨基烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基-NH2。
[1265] 术语“烷氧基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-O-烷基。
[1266] 术语“碳环基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-碳环基。
[1267] 类似地,术语“杂环基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-杂环基。
[1268] 术语“碳环基烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基-碳环基。
[1269] 类似地,术语“杂环基烷基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-烷基-杂环基。
[1270] 术语“碳环基氧基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-O-碳环基。
[1271] 术语“碳环基烷氧基羰基”(独自或与其它术语结合)是指-C(O)-O-烷基-碳环基。
[1272] 术语“硫代”或“硫杂”(独自或与其它术语结合)是指硫醚取代基,即其中二价硫原子代替醚氧原子的醚取代基。这种取代基可以被描述为-S-。这种例如“烷基-硫代-烷基”是指烷基-S-烷基(烷基-硫烷基-烷基)。
[1273] 术语“硫醇”或“巯基”(独自或与其它术语结合)是指巯基取代基并可以被描述为-SH。
[1274] 术语“(硫代羰基)”(独自或与其它术语结合)是指其中氧原子被硫替代的羰基。这种取代基可以被描述为-C(S)-。
[1275] 术语“磺酰基”(独自或与其它术语结合)是指-S(O)2-。
[1276] 术语“氨基磺酰基”(独自或与其它术语结合)是指-S(O)2-NH2。
[1277] 术语“亚硫酰基”或“亚砜基”(独自或与其它术语结合)是指-S(O)-。
[1278] 术语“杂环基”(独自或与其它术语结合)是指含有总共3至14个环原子的饱和的(即“杂环烷基”)、部分饱和的(即“杂环烯基”)或完全不饱和的(即“杂芳基”)环结
构。至少一个环原子是杂原子(即氧、氮或硫),其余环原子独立地选自碳、氧、氮和硫。杂环基可以是单环(单环的)或多环的环结构。
[1279] 杂环基可以是通常含有3至7个环原子,更通常3至6个环原子,再更通常5至6个环原子的单环。单环杂环基的实例包括1,2,3,6-四氢吡啶、硫代吗啉基、四氢吡喃基、呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基(硫代呋喃基)、二氢噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、噁二唑基(包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、
1,2,5-噁二唑基(呋咱基)或1,3,4-噁二唑基)、噁三唑基(包括1,2,3,4-噁三唑基或
1,2,3,5-噁三唑基)、二噁唑基(包括1,2,3-二噁唑基、1,2,4-二噁唑基、1,3,2-二噁唑
基或1,3,4-二噁唑基)、噁噻唑基、氧杂硫杂环戊二烯基(oxathiolyl)、氧硫杂环戊烷基、吡喃基、二氢吡喃基、噻喃基、四氢噻喃基、吡啶基(azinyl)、哌啶基、二嗪基(包括哒嗪基(1,2-二嗪基)、嘧啶基(1,3-二嗪基)或吡嗪基(1,4-二嗪基))、哌嗪基、吡咯烷-2-
基、三嗪基(包括1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,3-三嗪基)、噁嗪基(包括1,2-噁
嗪基、1,3-噁嗪基或1,4-噁嗪基)、噁噻嗪基(包括1,2,3-噁噻嗪基、1,2,4-噁噻嗪基、
1,2,5-噁噻嗪基或1,2,6-噁噻嗪基)、噁二嗪基(包括1,2,3-噁二嗪基、1,2,4-噁二嗪
基、1,4,2-噁二嗪基或1,3,5-噁二嗪基))、吗啉基、氮杂环庚三烯基(azepinyl)、氧杂环庚三烯基(oxepinyl)、硫杂环庚三烯基(thiepinyl)和二氮杂环庚三烯基(diazepinyl)。
[1280] 杂环基或者可以是多环的(即可含有多于一个环)。多环杂环基的实例包括桥连、稠合和螺环杂环基。在螺环杂环基中,一个原子是两个不同环共有的。在桥连杂环
基中,环共享至少两个共有非相邻原子。在稠环杂环基中,两个或更多个环可稠合在一
起,以致两个环共享一个共用键。稠环杂环基的实例包括六氢-呋喃并[3,4-c]吡咯、
六氢-呋喃并[3,4-b]吡咯、八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶、八氢-吡咯并[3,4-c]吡啶、
(3aR,6aR)-5-甲基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡咯、(3aR,6aR)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡
咯、6-甲基-2,6-二氮杂-双环[3.2.0]庚烷、(3aS,6aR)-2-甲基-八氢-吡咯并[3,4-c]
吡咯、十氢-[1,5]萘啶、2,3-二氢苯并呋喃基、2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚
基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、酞嗪-1(2H)-酮基、异喹啉基、异喹
啉-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、氟酞嗪-1(2H)-酮基、(Z)-3H-苯并
[d][1,2]二氮杂环庚三烯-4(5H)-酮基、(三氟甲基)酞嗪-1(2H)-酮基、吡咯并[1,2-d]
[1,2,4]三嗪-1(2H)-酮基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己
烯基、5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮基、5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪基、
5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、中
氮茚基(indolizinyl)、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基(包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基或吡啶并[4,3-b]-吡啶基)和蝶啶基。稠
环杂环基的其它实例包括苯并稠合杂环基,如苯并咪唑基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯
基、吲哚基、异吲哚基(isobenzazolyl、假异吲哚基)、indoleninyl(假吲哚基)、异吲唑基(苯并吡唑基)、benzazinyl(包括喹啉基(1-benzazinyl)或异喹啉基(2-benzazinyl))、
酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基(包括噌啉基(1,2-苯并二嗪基)或喹唑啉基
(1,3-苯并二嗪基))、苯并吡喃基(包括苯并二氢吡喃基或异苯并二氢吡喃基)、苯并噁嗪
基(包括1,3,2-苯并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基或3,1,4-苯并噁嗪
基)和苯并异噁嗪基(包括1,2-苯并异噁嗪基或1,4-苯并异噁嗪基)。螺环杂环基的实
例包括1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基。
[1281] 术语“5-6元杂芳基”(独自或与其它术语结合)是指含有总计5-6个环原子的芳族杂环基。环原子的至少一个为杂原子(即氧、氮或硫),其余环原子独立地选自碳、氧、氮和硫。
[1282] 术语“杂环烷基”(独自或与其它术语结合)是指饱和杂环基。
[1283] 术语“杂芳基”(独自或与其它术语结合)是指含有5至14个环原子的芳族杂环基。杂芳基可以是单环或2或3稠合环。杂芳基取代基的实例包括6元环取代基,如吡啶
基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基和1,3,5-、1,2,4-或1,2,3-三嗪基;5-元环取代基,如咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-或1,3,4-噁二唑基和异噻唑基;6/5-元稠环取代基,如苯并硫代呋喃基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、和嘌呤基;和6/6-元稠环,如苯并吡喃基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基和苯并噁嗪基。
[1284] 连接多组分取代基的前缀仅适用于第一组分。例如,术语“烷基环烷基”含有两个组分:烷基和环烷基。因此,C1-C6-烷基环烷基上的C1-C6-前缀是指烷基环烷基的烷基组分含有1至6个碳原子;C1-C6-前缀不描述环烷基组分。为进一步举例说明,卤代烷氧基烷基上的前缀“卤代”是指烷氧基烷基取代基的仅烷氧基组分被一个或多个卤素基团取代。如
果可以取而代之地或另外地在烷基组分上发生卤素取代,该取代基将改为描述为“卤素取
代的烷氧基烷基”而非“卤代烷氧基烷基”。最后,如果仅在烷基组分上发生卤素取代,该取代基将改为描述为“烷氧基卤代烷基”。
[1285] 术语“治疗(treat,treating及treatment)”是指减轻或消除疾病和/或其附随症状的方法。
[1286] 术语“预防(prevent,preventing及prevention)”是指防止疾病和/或其附随症状发作或防止主体得病的方法。本文所用的“预防”还包括延迟疾病和/或其附随症状发
作和降低主体的得病风险。
[1287] 术语“治疗有效量”是指足以防止所治疗的病症或障碍的一种或多种症状的发展或在一定程度上减轻所治疗的病症或障碍的一种或多种症状的化合物给药量。
[1288] 术语“调制”是指化合物提高或降低激酶的功能或活性的能力。本文中以其各种形式使用的“调制”意在包括与激酶相关的活性的拮抗、激动、部分拮抗和/或部分激动。激酶抑制剂是例如结合、部分或完全阻碍刺激、降低、防止、延迟活化、钝化、减敏或下调信号转导的化合物。激酶活化剂是例如结合、刺激、提高、开启、活化、促进、增活、敏化或上调信号转导的化合物。
[1289] 本文所用的术语“组合物”意在包括包含规定量的规定成分的产品以及由规定量的规定成分的结合直接或间接产生的任何产品。“可药用”是指载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂的其它成分相容并对其受体无害。
[1290] “主体”在本文中被定义为包括动物,如哺乳动物,包括但不限于,灵长类动物(例如人)、牛、绵羊、山羊、、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等。在优选实施方案中,该主体是人。
[1291] 同位素富集或标记的化合物
[1292] 本发明的化合物可以以同位素标记或富集形式存在,其含有一个或多个原子质量或质量数不同于自然界中最丰富存在的原子质量或质量数的原子。同位素可以是放射性
2 3 13 14
非放射性同位素。原子,如氢、碳、磷、硫、氟、氯和碘的同位素包括,但不限于,H、H、C、C、
15 18 32 35 18 36 125
N、O、P、S、F、Cl和 I。含有这些和/或其它原子的其它同位素的化合物在本发明
的范围内。
[1293] 在另一实施方案中,该同位素标记的化合物含有氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。本发明的同位素标记的化合物可通过本领域普通技术人员公知的一般方法制备。可以便利地通过用易得的同位素标记试剂取代未标记试剂来进行本文公开的实施例和方案中公开的
程序,制备这样的同位素标记的化合物。在一些情况下,可以用同位素标记的试剂处理化
合物以将正常原子与其同位素交换,例如通过氘酸,如D2SO4/D2O的作用,可以将氢换成氘。
除上文这些外,例如在Lizondo,J等人,Drugs Fut,21(11),1116(1996);Brickner,S J等
人,J Med Chem,39(3),673(1996);Mallesham,B等人,Org Lett,5(7),963(2003);PCT公
开WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;美国专利Nos.7538189;
7534814;7531685;7528131;7521421;7514068;7511013;和 美 国 专 利 申 请 公 开Nos.20090137457;20090131485;20090131363;20090118238;20090111840;20090105338;
20090105307;20090105147;20090093422;20090088416;和20090082471中公开了相关程序和中间体,这些方法并入本文作为参考。
[1294] 本发明的同位素标记的化合物可用作在结合检测中测定效力的标准。含同位素的化合物已经在药学研究中用于通过评估非同位素标记的母体化合物的作用机制和代谢
途径来研究该化合物的体内代谢归宿(Blake等人,J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。
这样的代谢研究在安全有效的治疗药物的设计中是重要的,因为给药于患者的体内活性化
合物或由母体化合物生成的代谢物经证实有毒或致癌(Foster等人,Advances in Drug
Research Vol.14,第 2-36页 ,Academic press,London,1985;Kato 等 人,J.Labelled
Comp.Radiopharmaceut.,36(10):927-932(1995);Kushner 等 人 ,Can.J.Physiol.
Pharmacol.,77,79-88(1999))。
[1295] 此外,含有非放射性同位素的药物,如被称作“重药”的氘化药物可用于治疗与NAMPT活性相关的疾病和病症。将化合物中存在的同位素的量提高在其天然丰度以上被
称作富集。富集量的实例包括大约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、
42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至大约100摩尔%。在哺乳动物,包括啮齿动物和犬类中已实现用重同位素替代最多大约15%的正常原子并保持数天至数周,观
察到最低副作用(Czajka D M和Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770;Thomson J
F,Ann.New York Acad.Sci 196084:736;Czakja D M等人,Am.J.Physiol.1961201:357)。
在人体体液中高达15%-23%的氘急性替换没有发现造成毒性(Blagojevic N等
人 "Dosimetry&Treatment Planning for Neutron Capture Therapy" 中 ,Zamenhof
R,Solares G和Harling O Eds.1994.Advanced Medical Publishing,Madison Wis.第
125-134页;Diabetes Metab.23:251(1997))。
[1296] 药物的稳定同位素标记可改变其物理化学性质,如pKa和脂溶性。如果同位素置换作用于配体-受体相互作用中牵涉的区域,这些作用和变动可影响药物分子的药效学响
应。尽管稳定同位素标记分子的一些物理性质不同于未标记的那些,但化学和生物学性质
相同,一个重要的例外是:由于重同位素的提高的质量,涉及重同位素和另一原子的任何键比轻同位素与该原子之间的相同键更强。因此,在代谢或酶法转化位点并入同位素会减慢
所述反应,与非同位素化合物相比可能改变药代动力学特征或效力。
[1297] 化合物
[1298] 独立地选择所有式的X、R1和Z的合适基团。本发明的所述实施方案可以结合。这1
样的结合在预期内并在本发明的范围内。例如,X、R 和Z任一项的实施方案预计可以与对
1
X、R 和Z任何其它项规定的实施方案结合。
[1299] 式(I)的实施方案
[1300] 一个实施方案因此涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,该化合物具有式(I)
[1301]
[1302] 其中
[1303] X为N或CY1;
[1304] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1305] R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)(CH2)nR3、C(O)NH(CH2)nR3、NHC(O)(CH2)mR3x、C(O)NH(CH2)mR3x、CH2C(O)NHR3;和CH2NHC(O)R3;和[1306] Z为CH或N;或
[1307] X为N或CY1;
[1308] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1309] R1为氢;
[1310] Z为CR2;和
[1311] R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR ;和CH2NHC(O)R ;和[1312] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取
4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1313] R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的苯基和杂环基被一个、两个、三4 4 4 4 4 4 4
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
4 4 4 4 4 4 4
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
4 4 4
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1314] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1315] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1316] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1317] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1318] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1319] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1320] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;
[1321] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1322] m为4、5、或6;和
[1323] n为1或2;
[1324] 条件是
[1325] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[1326] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基不在对位被苯基取代;
[1327] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基不在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[1328] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基不被苄基、或3-氟苯基甲基取代;
[1329] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基未被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[1330] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基未在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[1331] 在式(I)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(I)的另一实施方案中,X为N。1
在式(I)的另一实施方案中,X为CY。
[1332] 在式(I)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(I)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地选
1 1
自氢、Cl、Br、和I。在式(I)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(I)的另一实
1 1
施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1333] 在式(I)的一个实施方案中,Z为CH或N;R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)3x 3 3 3 3 3x
NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、
3x 3 3 2
C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z
1 3 2 1
为CH或N;R 为NHC(O)NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;R 为
3x 2 1
NHC(O)NH(CH2)mR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;R 为CH2NHC(O)
3 2 1 3 2
NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;R 为NHC(O)R ;和R 为氢。在
1 3 2
式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;R 为NHC(O)(CH2)nR ;和R 为氢。在式(I)的另一
1 3 2
实施方案中,Z为CH或N;R 为C(O)NH(CH2)nR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,
1 3x 2
Z为CH或N;R 为NHC(O)(CH2)mR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;
1 3x 2 1
R 为C(O)NH(CH2)mR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;R 为CH2C(O)
3 2 1 3 2
NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH或N;R 为CH2NHC(O)R ;和R 为氢。
[1334] 在式(I)的一个实施方案中,Z为CH;R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)3x 3 3 3 3 3x
mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)
3x 3 3 2
NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH;
1 3 2 1
R 为NHC(O)NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH;R 为NHC(O)NH(CH2)
3x 2 1 3 2
mR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH;R 为CH2NHC(O)NHR ;和R 为氢。在
1 3 2
式(I)的另一实施方案中,Z为CH;R 为NHC(O)R ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案
1 3 2 1
中,Z为CH;R 为NHC(O)(CH2)nR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH;R 为
3 2 1 3x
C(O)NH(CH2)nR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH;R 为NHC(O)(CH2)mR ;和
2 1 3x 2
R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为CH;R 为C(O)NH(CH2)mR ;和R 为氢。在式(I)
1 3 2
的另一实施方案中,Z为CH;R 为CH2C(O)NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z
1 3 2
为CH;R 为CH2NHC(O)R ;和R 为氢。
[1335] 在式(I)的一个实施方案中,Z为N;R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、3 3 3 3 3x
CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)
3x 3 3 2 1
mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为
3 2 1 3x 2
NHC(O)NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为NHC(O)NH(CH2)mR ;和R
1 3 2
为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为CH2NHC(O)NHR ;和R 为氢。在式(I)的另
1 3 2 1
一实施方案中,Z为N;R 为NHC(O)R ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为
3 2 1 3
NHC(O)(CH2)nR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为C(O)NH(CH2)nR ;和
2 1 3x 2
R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为NHC(O)(CH2)mR ;和R 为氢。在式(I)
1 3x 2
的另一实施方案中,Z为N;R 为C(O)NH(CH2)mR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,
1 3 2 1
Z为N;R 为CH2C(O)NHR ;和R 为氢。在式(I)的另一实施方案中,Z为N;R 为CH2NHC(O)
3 2
R ;和R 为氢。
[1336] 在式(I)的一个实施方案中,R1为氢;Z为CR2;和R2独立地选自NHC(O)NHR3、3x 3 3 3 3
NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)
3x 3x 3 3 1
mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z
2 2 3 1 2 2
为CR ;和R 为NHC(O)NHR。在式(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)
3x 1 2 2 3
NH(CH2)mR 。在式(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2NHC(O)NHR。在式
1 2 2 3
(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)R。在式(I)的另一实施方案中,
1 2 2 3 1 2
R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和
2 3 1 2 2
R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)(CH2)
3x 1 2 2 3x
mR 。在式(I)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。在式(I)的
1 2 2 3 1
另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2C(O)NHR。在式(I)的另一实施方案中,R
2 2 3
为氢;Z为CR ;和R 为CH2NHC(O)R。
[1337] 在式(I)的一个实施方案中,m为4、5、或6。在式(I)的另一实施方案中,m为4。在式(I)的另一实施方案中,m为5。在式(I)的另一实施方案中,m为6。
[1338] 在式(I)的一个实施方案中,n为1或2。在式(I)的另一实施方案中,n为1。在式(I)的另一实施方案中,n为2。
[1339] 在式(I)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案中,
3 3
R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所述
4 4 4 4 4 4 4 4 4
取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)NHR ;
3
其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I;
3
其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[1340] 在式(I)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
3 3
F、Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中的5-6元杂
4 4 4
芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4
R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案
3 3
中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br
和I。
[1341] 在式(I)的一个实施方案中,R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的4 4 4
苯基和杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4
NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)
4 3x
N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案中,R 为杂
3x 4 4
环基;其中每个R 中的杂环基被C(O)R、或CO(O)R 取代。
[1342] 在式(I)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环4
烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三
5 5 5 5 5 5 5
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和
4
3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
5 5 5 5 4
基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和
6 6
3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、
6 6 6 6 6
SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1343] 在式(I)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另
5 5
一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷
7 7
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中每
5
个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8
R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1344] 在式(I)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环
6
基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
9 9 9 6
取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环
10 10
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1345] 在式(I)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂7
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个
7
R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
7
代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1346] 在式(I)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(I)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1347] 在式(I)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(I)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1348] 在式(I)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和10
炔基。在式(I)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1349] 在式(I)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式11
(I)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1350] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(I)
[1351]
[1352] 其中
[1353] X为N或CY1;
[1354] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1355] R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)(CH2)nR3、C(O)NH(CH2)nR3、NHC(O)(CH2)mR3x、C(O)NH(CH2)mR3x、CH2C(O)NHR3;和CH2NHC(O)R3;和[1356] Z为CH或N;或
[1357] X为N或CY1;
[1358] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1359] R1为氢;
[1360] Z为CR2;和
[1361] R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、CH2C(O)3 3
NHR ;和CH2NHC(O)R ;和
[1362] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1363] R3x独立地为杂环基;其中每个R3x中的杂环基被一个取代基取代,所述取代基独立4 4
地选自C(O)R、CO(O)R、F、Cl、Br和I;
[1364] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1365] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1366] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1367] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1368] R8在每次出现时为烷基;
[1369] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1370] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;
[1371] R11在每次出现时为烷基;
[1372] m为4、或5;和
[1373] n为1;
[1374] 条件是
[1375] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[1376] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基不在对位被苯基取代;
[1377] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基不在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[1378] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基不被苄基、或3-氟苯基甲基取代;
[1379] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基未被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[1380] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基未在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[1381] 又一实施方案涉及具有式(I)的化合物,其包括实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、
36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、
61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、
86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、
108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、
146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、
165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、
184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、
203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、
222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、
241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、
260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、
279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、
298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、
317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、
336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、
355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、
374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、
393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、
412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、
431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、
450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、
469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、
488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、
507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、
526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、
545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、
564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、
583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、
602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、
621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、
640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、
659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、
678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、
697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、
716、717、718、719、720、721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、731、732、733、734、
735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、
754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、
773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、
792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、
811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、
830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、
849、850、851、852、853、854、855、856、及其可药用盐。
[1382] 式(II)的实施方案
[1383] 在另一方面,本发明提供式(II)化合物
[1384]3
[1385] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(I)所述。
[1386] 一个实施方案涉及式(II)化合物或其可药用盐;
[1387] 其中1
[1388] X为N或CY ;1
[1389] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[1390] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[1391] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1392] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1393] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1394] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1395] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1396] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1397] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1398] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1399] 条件是
[1400] X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1401] 在式(II)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(II)的另一实施方案中,X为1
N。在式(II)的另一实施方案中,X为CY。
[1402] 在式(II)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(II)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(II)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(II)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1403] 在式(II)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1404] 在式(II)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
3 3
F、Cl、Br和I。在式(II)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中的5-6元杂
4 4 4
芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4
R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一实施方
3 3
案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、
Br和I。
[1405] 在式(II)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(II)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1406] 在式(II)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1407] 在式(II)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(II)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1408] 在式(II)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1409] 在式(II)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(II)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1410] 在式(II)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(II)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1411] 在式(II)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和10
炔基。在式(II)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1412] 在式(II)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(II)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1413] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(II)
[1414]
[1415] 其中1
[1416] X为N或CY ;1
[1417] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[1418] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
4 4
[1419] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[1420] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
6 6
[1421] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
7
[1422] R 每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1423] R8在每次出现时为烷基;
[1424] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1425] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1426] R11在每次出现时为烷基;
[1427] 条件是
[1428] 当X为CY1和Y1为氢;R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1429] 另一实施方案涉及具有式(II)的化合物,其包括实施例2;及其可药用盐。
[1430] 式(III)的实施方案
[1431] 在另一方面,本发明提供了式(III)化合物
[1432]3
[1433] 及其可药用盐;其中X和R 如本文在式(I)中所述。
[1434] 一个实施方案涉及式(III)化合物或其可药用盐;
[1435] 其中1
[1436] X为N或CY ;1
[1437] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[1438] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[1439] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1440] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1441] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1442] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1443] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1444] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1445] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1446] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1447] 条件是
[1448] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1449] 在式(III)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(III)的另一实施方案中,X为1
N。在式(III)的另一实施方案中,X为CY。
[1450] 在式(III)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(III)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(III)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(III)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1451] 在式(III)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1452] 在式(III)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地
3 3
选自F、Cl、Br和I。在式(III)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中
4 4
的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4
NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(III)的
3 3
另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[1453] 在式(III)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(III)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1454] 在式(III)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1455] 在式(III)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(III)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1456] 在式(III)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1457] 在式(III)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(III)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1458] 在式(III)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(III)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1459] 在式(III)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、10
和炔基。在式(III)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1460] 在式(III)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(III)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1461] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(III)
[1462]
[1463] 其中
[1464] X为N或CY1;
[1465] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1466] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1467] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1468] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1469] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1470] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1471] R8在每次出现时为烷基;
[1472] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1473] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1474] R11在每次出现时为烷基;
[1475] 条件是
[1476] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1477] 另一实施方案涉及具有式(III)的化合物,其包括实施例1、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、
36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、89、106、109、110、111、112、113、
396、及其可药用盐。
[1478] 式(IV)的实施方案
[1479] 在另一方面,本发明提供式(IV)的化合物
[1480]3
[1481] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(I)所述。
[1482] 一个实施方案涉及式(IV)化合物或其可药用盐;
[1483] 其中1
[1484] X为N或CY ;1
[1485] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[1486] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1487] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1488] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1489] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1490] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1491] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1492] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1493] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1494] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1495] 条件是
[1496] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1497] 在式(IV)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IV)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IV)的另一实施方案中,X为CY。
[1498] 在式(IV)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IV)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IV)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IV)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1499] 在式(IV)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IV)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1500] 在式(IV)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
3 3
F、Cl、Br和I。在式(IV)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中的5-6元杂
4 4 4
芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4
R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IV)的另一实施方
3 3
案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、
Br和I。
[1501] 在式(IV)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IV)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1502] 在式(IV)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IV)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1503] 在式(IV)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IV)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1504] 在式(IV)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IV)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1505] 在式(IV)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(IV)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1506] 在式(IV)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IV)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1507] 在式(IV)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和10
炔基。在式(IV)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1508] 在式(IV)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(IV)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1509] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IV)
[1510]1
[1511] X为N或CY ;1
[1512] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[1513] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
4 4
[1514] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[1515] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
6 6
[1516] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
7
[1517] R 每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1518] R8在每次出现时为烷基;
[1519] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1520] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1521] R11在每次出现时为烷基;
[1522] 条件是
[1523] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1524] 另一实施方案涉及具有式(IV)的化合物,其包括实施例118、216、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、243、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、
291、302、303、306、307、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、364、366、379、
380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、404、407、424、425、426、427、
428、429、430、431、432、433、434、435、438、439、442、443、444、445、446、447、448、449、450、
451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、486、487、496、564、565、673、674、675、
689、690、691、692、693、694、695、696、709、710、711、712、713、714、715、716、719、720、721、
722、723、724、725、726、727、728、729、730、及其可药用盐。
[1525] 式(V)的实施方案
[1526] 在另一方面,本发明提供式(V)的化合物
[1527]3
[1528] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(I)所述。
[1529] 一个实施方案涉及式(V)化合物或其可药用盐;
[1530] 其中1
[1531] X为N或CY ;1
[1532] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[1533] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1534] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1535] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1536] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1537] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1538] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1539] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1540] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;
[1541] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1542] 条件是
[1543] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1544] 在式(V)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(V)的另一实施方案中,X为N。1
在式(V)的另一实施方案中,X为CY。
[1545] 在式(V)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(V)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地选
1 1
自氢、Cl、Br、和I。在式(V)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(V)的另一实
1 1
施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1546] 在式(V)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(V)的另一实施方案中,
3 3
R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所述
4 4 4 4 4 4 4 4 4
取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)NHR ;
3
其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I;
3
其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[1547] 在式(V)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
3 3
F、Cl、Br和I。在式(V)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中的5-6元杂
4 4 4
芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4
R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(V)的另一实施方案
3 3
中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br
和I。
[1548] 在式(V)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环4
烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三
5 5 5 5 5 5 5
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(V)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和
4
3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
5 5 5 5 4
基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和
6 6
3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、
6 6 6 6 6
SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1549] 在式(V)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(V)的另
5 5
一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷
7 7
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中每
5
个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8
R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1550] 在式(V)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(V)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环
6
基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
9 9 9 6
取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环
10 10
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1551] 在式(V)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂7
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个
7
R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
7
代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(V)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1552] 在式(V)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(V)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1553] 在式(V)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(V)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1554] 在式(V)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和10
炔基。在式(V)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1555] 在式(V)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式11
(V)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1556] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(V)
[1557]
[1558] 其中
[1559] X为N或CY1;
[1560] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1561] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1562] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1563] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1564] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1565] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1566] R8在每次出现时为烷基;
[1567] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1568] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1569] R11在每次出现时为烷基;
[1570] 条件是
[1571] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1572] 另一实施方案涉及具有式(V)的化合物,其包括实施例59、60、274、275、276、277、278、279、360、362、及其可药用盐。
[1573] 式(VI)的实施方案
[1574] 在另一方面,本发明提供式(VI)的化合物
[1575]3
[1576] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(I)所述。
[1577] 一个实施方案涉及式(VI)化合物或其可药用盐;
[1578] 其中1
[1579] X为N或CY ;1
[1580] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[1581] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1582] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1583] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1584] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1585] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1586] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1587] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1588] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1589] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1590] 条件是
[1591] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1592] 在式(VI)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VI)的另一实施方案中,X为1
N。在式(VI)的另一实施方案中,X为CY。
[1593] 在式(VI)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VI)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(VI)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VI)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1594] 在式(VI)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VI)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1595] 在式(VI)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
3 3
F、Cl、Br和I。在式(VI)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中的5-6元杂
4 4 4
芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4
R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VI)的另一实施方
3 3
案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、
Br和I。
[1596] 在式(VI)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VI)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1597] 在式(VI)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VI)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1598] 在式(VI)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VI)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1599] 在式(VI)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VI)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1600] 在式(VI)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(VI)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1601] 在式(VI)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VI)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1602] 在式(VI)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和10
炔基。在式(VI)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1603] 在式(VI)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(VI)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1604] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VI)
[1605]
[1606] 其中
[1607] X为N或CY1;
[1608] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1609] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1610] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1611] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1612] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1613] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1614] R8在每次出现时为烷基;
[1615] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1616] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1617] R11在每次出现时为烷基;
[1618] 条件是
[1619] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1620] 另一实施方案涉及具有式(VI)的化合物,其包括实施例57、117、121、138、174、181、182、185、187、188、192、193、194、195、196、197、198、199、202、203、204、205、207、208、
209、210、211、212、213、214、217、218、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、241、
242、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、
262、263、264、265、266、267、268、269、271、272、273、292、293、294、295、296、297、298、299、
300、301、304、305、308、309、310、311、312、313、315、316、317、318、319、320、321、324、325、
326、327、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、
356、357、361、363、365、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、393、394、
395、397、399、400、401、402、403、405、406、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、
418、419、420、421、422、423、436、437、440、441、463、464、465、466、467、468、469、470、471、
472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、488、489、490、492、493、
494、495、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、
514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、
533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、
552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、566、567、568、569、570、571、572、
573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、
592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、
611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、623、624、625、626、627、628、629、630、631、
632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、
651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、
670、671、672、677、682、683、684、685、686、687、688、697、698、699、700、701、702、703、704、
705、706、707、708、717、718、731、732、733、734、735、736、737、738、740、741、742、743、744、
745、746、747、748、749、750、751、752、753、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、
765、766、767、768、769、770、771、772、773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、
784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、
803、804、805、806、807、808、809、818、821、823、824、825、及其可药用盐。
[1621] 式(VII)的实施方案
[1622] 在另一方面,本发明提供式(VII)的化合物
[1623]
[1624] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(I)所述。
[1625] 一个实施方案涉及式(VII)的化合物或其可药用盐;
[1626] 其中
[1627] X为N或CY1;
[1628] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1629] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1630] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1631] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1632] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1633] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1634] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1635] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1636] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1637] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1638] 条件是
[1639] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1640] 在式(VII)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VII)的另一实施方案中,X为1
N。在式(VII)的另一实施方案中,X为CY。
[1641] 在式(VII)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VII)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(VII)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VII)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1642] 在式(VII)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VII)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1643] 在式(VII)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地
3 3
选自F、Cl、Br和I。在式(VII)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中
4 4
的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4
NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VII)的
3 3
另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[1644] 在式(VII)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VII)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1645] 在式(VII)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VII)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1646] 在式(VII)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VII)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1647] 在式(VII)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VII)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1648] 在式(VII)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(VII)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1649] 在式(VII)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VII)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1650] 在式(VII)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、10
和炔基。在式(VII)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1651] 在式(VII)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(VII)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1652] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VII)
[1653]
[1654] 其中
[1655] X为N或CY1;
[1656] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1657] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1658] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1659] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1660] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1661] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1662] R8在每次出现时为烷基;
[1663] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1664] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1665] R11在每次出现时为烷基;
[1666] 条件是
[1667] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1668] 另一实施方案涉及具有式(VII)的化合物,其包括实施例52、55、56、61、75、77、78、79、80、81、82、83、85、86、87、88、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、
104、105、108、114、115、116、119、120、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、
133、134、135、136、137、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、
153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、
172、173、175、176、177、178、179、180、183、184、186、189、190、191、200、201、206、215、219、
240、358、359、398、462、621、622、676、810、820、822、831、832、833、834、835、836、842、843、
844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、及其可药用盐。
[1669] 式(VIII)的实施方案
[1670] 在另一方面,本发明提供式(VIII)的化合物
[1671]
[1672] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(I)所述。
[1673] 一个实施方案涉及式(VIII)的化合物或其可药用盐;
[1674] 其中
[1675] X为N或CY1;
[1676] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1677] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1678] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1679] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1680] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1681] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1682] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1683] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1684] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1685] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1686] 条件是
[1687] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1688] 在式(VIII)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIII)的另一实施方案中,X1
为N。在式(VIII)的另一实施方案中,X为CY。
[1689] 在式(VIII)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代1 1
烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIII)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立
1 1
地选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIII)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VIII)
1 1
的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1690] 在式(VIII)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIII)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1691] 在式(VIII)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地
3 3
选自F、Cl、Br和I。在式(VIII)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中
4 4
的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4
NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VIII)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[1692] 在式(VIII)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIII)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1693] 在式(VIII)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIII)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1694] 在式(VIII)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VIII)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1695] 在式(VIII)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIII)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1696] 在式(VIII)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(VIII)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1697] 在式(VIII)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIII)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1698] 在式(VIII)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、10
和炔基。在式(VIII)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1699] 在式(VIII)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(VIII)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1700] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIII)
[1701]
[1702] 其中
[1703] X为N或CY1;
[1704] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1705] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1706] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1707] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1708] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1709] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1710] R8在每次出现时为烷基;
[1711] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1712] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1713] R11在每次出现时为烷基;
[1714] 条件是
[1715] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1716] 另一实施方案涉及具有式(VIII)的化合物,其包括实施例322、及其可药用盐。
[1717] 式(IX)的实施方案
[1718] 在另一方面,本发明提供式(IX)的化合物
[1719]
[1720] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(I)所述。
[1721] 一个实施方案涉及式(IX)的化合物或其可药用盐;
[1722] 其中
[1723] X为N或CY1;
[1724] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1725] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1726] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1727] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1728] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1729] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1730] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1731] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1732] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和炔基;和
[1733] R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1734] 条件是
[1735] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;和
[1736] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代。
[1737] 在式(IX)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IX)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IX)的另一实施方案中,X为CY。
[1738] 在式(IX)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IX)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IX)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IX)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1739] 在式(IX)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IX)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和C(O)
4 3
NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和
3
I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和
I。
[1740] 在式(IX)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自
3 3
F、Cl、Br和I。在式(IX)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R 中的5-6元杂
4 4 4
芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4
R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IX)的另一实施方
3 3
案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、
Br和I。
[1741] 在式(IX)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IX)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、和OH。
[1742] 在式(IX)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IX)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1743] 在式(IX)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IX)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
9 9 9 6
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂
10 10
环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1744] 在式(IX)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IX)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1745] 在式(IX)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(IX)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1746] 在式(IX)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IX)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1747] 在式(IX)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自卤代烷基、烷基、烯基、和10
炔基。在式(IX)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为卤代烷基或烷基。
[1748] 在式(IX)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在11
式(IX)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1749] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IX)
[1750]
[1751] X为N或CY1;
[1752] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1753] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I;
[1754] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个或
6 6 6 6 6 6
两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)
6
R、OH、F、Cl、Br和I;
[1755] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7 5
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的
8 8
芳基和杂环基任选被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1756] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R6中的烷9 9 9
基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、OH、F、
6
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
10 10
取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I;
[1757] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1758] R8在每次出现时为烷基;
[1759] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任9
选被一个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R 中
11
的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
11 11
OR 、CO(O)R 、F、Cl、Br和I;
[1760] R10每次出现时独立地选自卤代烷基、和烷基;和
[1761] R11在每次出现时为烷基;
[1762] 条件是
[1763] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;和
[1764] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代。
[1765] 另一实施方案涉及具有式(IX)的化合物,其包括实施例53、54、76、314、323、491、及其可药用盐。
[1766] 式(IA)的实施方案
[1767] 因此,一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IA)
[1768]
[1769]
[1770] 其中1
[1771] X为N或CY ;1
[1772] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;1 3 3x 3 3
[1773] R 独立地选自NHC(O)NHR、NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和[1774] Z为CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N;或
1
[1775] X为N或CY ;1
[1776] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;1
[1777] R 为氢、F、Cl、Br、或I;2
[1778] Z为CR ;和2 3 3x 3 3
[1779] R 独立地选自NHC(O)NHR、NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和
3 3
[1780] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1781] R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的苯基和杂环基被一个、两个、三4 4 4 4 4 4 4
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
4 4 4 4 4 4 4
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
4 4 4
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1782] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1783] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1784] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1785] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1786] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1787] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1788] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;
[1789] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[1790] m为4、5、或6;和
[1791] n为1或2;
[1792] 条件是
[1793] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[1794] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代;
[1795] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基未在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[1796] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基未被苄基或3-氟苯基甲基取代;
[1797] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基未被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[1798] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基未在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[1799] 在式(IA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IA)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IA)的另一实施方案中,X为CY。
[1800] 在式(IA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IA)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1801] 在式(IA)的一个实施方案中,Z为CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N;和R1独立地选自3 3x 3 3 3 3
NHC(O)NHR、NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、
3x 3x 3 3
NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案
1 3 1
中,Z为CH或N;和R 为NHC(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为
3x 1 3
NHC(O)NH(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为CH2NHC(O)NHR。在
1 3
式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案中,
1 3 1
Z为CH或N;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为
3 1 3x
C(O)NH(CH2)nR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为NHC(O)(CH2)mR 。在
1 3x
式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施
1 3
方案中,Z为CH或N;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH或N;和
1 3
R 为CH2NHC(O)R。
[1802] 在式(IA)的一个实施方案中,Z为CH;和R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)3x 3 3 3 3 3x
NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、
3x 3 3 1
C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R
3 1 3x
为NHC(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为NHC(O)NH(CH2)mR 。在式
1 3
(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为CH2NHC(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,Z
1 3 1 3
为CH;和R 为NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为NHC(O)(CH2)nR。
1 3
在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(IA)的另一实施方案
1 3x 1
中,Z为CH;和R 为NHC(O)(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为C(O)
3x 1 3
NH(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IA)的另
1 3
一实施方案中,Z为CH;和R 为CH2NHC(O)R。
[1803] 在式(IA)的一个实施方案中,Z为N;和R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)3x 3 3 3 3 3x
mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)
3x 3 3 1
NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;和R 为
3 1 3x
NHC(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;和R 为NHC(O)NH(CH2)mR 。在式(IA)
1 3
的另一实施方案中,Z为N;和R 为CH2NHC(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;和
1 3 1 3
R 为NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(IA)
1 3
的另一实施方案中,Z为N;和R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;
1 3x 1 3x
和R 为NHC(O)(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。
1 3
在式(IA)的另一实施方案中,Z为N;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,
1 3
Z为N;和R 为CH2NHC(O)R。
[1804] 在式(IA)的一个实施方案中,R1为氢;Z为CR2;和R2独立地选自NHC(O)NHR3、3x 3 3 3 3
NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)
3x 3x 3 3 1
mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z
2 2 3 1 2 2
为CR ;和R 为NHC(O)NHR。在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)
3x 1 2 2 3
NH(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2NHC(O)NHR。在
1 2 2 3
式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)R。在式(IA)的另一实施方
1 2 2 3 1
案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z
2 2 3 1 2 2
为CR ;和R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为
3x 1 2 2 3x
NHC(O)(CH2)mR 。在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。
1 2 2 3
在式(IA)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IA)的另一实
1 2 2 3
施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2NHC(O)R。
[1805] 在式(IA)的一个实施方案中,m为4、5、或6。在式(IA)的另一实施方案中,m为4。在式(IA)的另一实施方案中,m为5。在式(IA)的另一实施方案中,m为6。
[1806] 在式(IA)的一个实施方案中,n为1或2。在式(IA)的另一实施方案中,n为1。在式(IA)的另一实施方案中,n为2。
[1807] 在式(IA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、SO2R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[1808] 在式(IA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、SO2R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3 3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R
4
中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IA)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[1809] 在式(IA)的一个实施方案中,R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的4 4 4
苯基和杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4
NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)
4 3x
N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案中,R 为杂
3x 4 4
环基;其中每个R 中的杂环基被C(O)R、或CO(O)R 取代。
[1810] 在式(IA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[1811] 在式(IA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1812] 在式(IA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1813] 在式(IA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1814] 在式(IA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(IA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1815] 在式(IA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、和Cl。
[1816] 在式(IA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环10
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IA)的另一实施方案
10 10
中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[1817] 在式(IA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环11
烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(IA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1818] 在式(IA)的另一实施方案中,R11在每次出现时独立地为环烷基。
[1819] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IA)
[1820]
[1821] 其中
[1822] X为N或CY1;
[1823] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1824] R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和[1825] Z为CH、C-F、或N;或
[1826] X为N或CY1;
[1827] Y1独立地选自氢、和Cl;
[1828] R1为氢;
[1829] Z为CR2;和
[1830] R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、CH2C(O)3 3
NHR、和CH2NHC(O)R ;和
[1831] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[1832] R3x为杂环基;其中所述R3x中的杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述4 4
取代基独立地选自C(O)R、CO(O)R、F、Cl、Br和I;
[1833] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[1834] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1835] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[1836] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1837] R8在每次出现时独立地为烷基;
[1838] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[1839] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;
[1840] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[1841] m为4、或5;和
[1842] n为1;
[1843] 条件是
[1844] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[1845] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代;
[1846] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基未在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[1847] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基未被苄基或3-氟苯基甲基取代;
[1848] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基未被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[1849] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基未在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[1850] 另一实施方案涉及具有式(IA)的化合物,其包括实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、
35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、
60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、
85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、
108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、
127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、
146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、
165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、
184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、
203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、
222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、
241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、
260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、
279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、
298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、
317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、
336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、
355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、
374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、
393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、
412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、
431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、
450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、
469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、
488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、
507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、
526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、
545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、
564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、
583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、
602、603、604、605、606、607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、
621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、
640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、
659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、670、671、672、673、674、675、676、677、
678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、
697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713、714、715、
716、717、718、719、720、721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、731、732、733、734、
735、736、737、738、739、740、741、742、743、744、745、746、747、748、749、750、751、752、753、
754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、765、766、767、768、769、770、771、772、
773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、
792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、
811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、
830、831、832、833、834、835、836、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、
849、850、851、852、853、854、855、856、857、858、859、860、861、862、863、864、865、866、867、
868、869、870、871、872、873、874、875、876、877、878、879、880、881、882、883、884、885、886、
887、888、889、890、891、892、893、894、895、896、897、898、899、900、901、902、903、904、905、
906、907、908、909、910、911、912、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、924、
925、926、927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、938、939、940、941、942、943、
944、945、946、947、948、949、950、951、952、953、954、955、956、957、958、959、960、961、962、
963、964、965、966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、
982、983、984、985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、
1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1015、
1016、1017、1018、1019、1020、1021、1022、1023、1024、1025、1026、1027、1028、1029、1030、
1031、1032、1033、1034、1035、1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、1043、1044、1045、
1046、1047、1048、1049、1050、1051、1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、1059、1060、
1061、1062、1063、1064、1065、1066、1067、1068、1069、1070、1071、1072、1073、1074、1075、
1076、1077、1078、1079、1080、1081、1082、1083、1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、
1091、1092、1093、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1103、1104、1105、
1106、1107、1108、1109、1110、1111、1112、1113、1114、1115、1116、1117、1118、1119、1120、
1121、1122、1123、1124、1125、1126、1127、1128、1129、1130、1131、1132、1133、1134、1135、
1136、1137、1138、1139、1140、1141、1142、1143、1144、1145、1146、1147、1148、1149、1150、
1151、1152、1153、、437、508、513、516、527、529、699、915、919、923、924、925、927、934、937、
985、996、999、1009、1095、及其可药用盐。
[1851] 式(IIA)的实施方案
[1852] 在另一方面,本发明提供式(IIA)的化合物
[1853]
[1854] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(IA)所述。
[1855] 一个实施方案涉及式(IIA)的化合物或其可药用盐;
[1856] 其中
[1857] X为N或CY1;
[1858] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1859] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1860] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1861] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1862] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1863] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1864] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1865] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1866] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[1867] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[1868] 条件是
[1869] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1870] 在式(IIA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IIA)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IIA)的另一实施方案中,X为CY。
[1871] 在式(IIA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IIA)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1872] 在式(IIA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[1873] 在式(IIA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IIA)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[1874] 在式(IIA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[1875] 在式(IIA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1876] 在式(IIA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1877] 在式(IIA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1878] 在式(IIA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1879] 在式(IIA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1880] 在式(IIA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IIA)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[1881] 在式(IIA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(IIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷
11
基。在式(IIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[1882] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IIA)
[1883]
[1884] 其中1
[1885] X为N或CY ;1
[1886] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1887] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[1888] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[1889] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1890] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[1891] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1892] R8在每次出现时独立地为烷基;
[1893] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[1894] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[1895] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[1896] 条件是
[1897] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1898] 另一实施方案涉及具有式(IIA)的化合物,其包括实施例2;及其可药用盐。
[1899] 式(IIIA)的实施方案
[1900] 在另一方面,本发明提供式(IIIA)的化合物
[1901]
[1902] 及其可药用盐;其中X和R3如本文在式(IA)所述。
[1903] 一个实施方案涉及式(IIIA)的化合物或其可药用盐;
[1904] 其中
[1905] X为N或CY1;
[1906] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[1907] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1908] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1909] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1910] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1911] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1912] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1913] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1914] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[1915] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[1916] 条件是
[1917] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1918] 在式(IIIA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IIIA)的另一实施方案中,X1
为N。在式(IIIA)的另一实施方案中,X为CY。
[1919] 在式(IIIA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代1 1
烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立
1 1
地选自氢、Cl、Br、和I。在式(IIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IIIA)
1 1
的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1920] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I。
[1921] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个4 4 4 4 4 4 4 4
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每
3 4
个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
3 3
(IIIA)的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[1922] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[1923] 在式(IIIA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1924] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、
6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代
9 9 9 9 6
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
10 10
独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1925] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1926] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1927] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1928] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IIIA)的另一实施
10 10
方案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[1929] 在式(IIIA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(IIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷
11
基。在式(IIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[1930] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IIIA)
[1931]
[1932] 其中
[1933] X为N或CY1;
[1934] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[1935] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[1936] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[1937] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[1938] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[1939] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1940] R8在每次出现时独立地为烷基;
[1941] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[1942] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[1943] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[1944] 条件是
[1945] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1946] 另一实施方案涉及具有式(IIIA)的化合物,其包括1、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、
38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、89、106、109、110、111、112、113、396、及其可药用盐。
[1947] 式(IVA)的实施方案
[1948] 在另一方面,本发明提供式(IVA)的化合物
[1949]3
[1950] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(IA)所述。
[1951] 一个实施方案涉及式(IVA)的化合物或其可药用盐;
[1952] 其中1
[1953] X为N或CY ;1
[1954] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[1955] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[1956] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1957] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1958] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1959] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[1960] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[1961] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[1962] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[1963] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[1964] 条件是
[1965] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1966] 在式(IVA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IVA)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IVA)的另一实施方案中,X为CY。
[1967] 在式(IVA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IVA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IVA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IVA)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[1968] 在式(IVA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVA)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[1969] 在式(IVA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IVA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IVA)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[1970] 在式(IVA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IVA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[1971] 在式(IVA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[1972] 在式(IVA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IVA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[1973] 在式(IVA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[1974] 在式(IVA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IVA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[1975] 在式(IVA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[1976] 在式(IVA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IVA)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[1977] 在式(IVA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(IVA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷
11
基。在式(IVA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[1978] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IVA)
[1979]
[1980] 其中1
[1981] X为N或CY ;1
[1982] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[1983] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
4 4
[1984] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[1985] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
6
[1986] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[1987] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[1988] R8在每次出现时独立地为烷基;
[1989] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[1990] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[1991] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[1992] 条件是
[1993] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[1994] 另一实施方案涉及具有式(IVA)的化合物,其包括实施例118、216、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、243、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、
290、291、302、303、306、307、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、364、366、
379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、404、407、424、425、426、
427、428、429、430、431、432、433、434、435、438、439、442、443、444、445、446、447、448、449、
450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、486、487、496、564、565、673、674、
675、689、690、691、692、693、694、695、696、709、710、711、712、713、714、715、716、719、720、
721、722、723、724、725、726、727、728、729、730、、904、912、938、939、940、941、942、943、944、
945、946、947、948、949、950、951、952、953、954、955、956、957、1011、1012、1013、1014、1015、
1016、1017、1018、1019、1020、1021、1022、1023、1024、1025、1026、1027、1028、1029、1030、
1031、1032、1033、1034、1035、1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、1043、1044、1045、
1046、1047、1048、1049、1050、1051、1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、1059、1060、
1065、1066、1069、1070、1071、1072、1073、1074、1075、1076、1078、1121、1122、1123、1124、
1125、1126、1127、1128、1129、1130、1131、1132、1133、1134、1135、1136、1137、1138、1139、
1140、1141、1142、1143、1144、1145、1146、1147、1148、1149、1150、1151、1152、1153、及其可药用盐。
[1995] 式(VA)的实施方案
[1996] 在另一方面,本发明提供式(VA)的化合物
[1997]
[1998]
[1999] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(IA)所述。
[2000] 一个实施方案涉及式(VA)的化合物或其可药用盐;
[2001] 其中
[2002] X为N或CY1;
[2003] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[2004] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2005] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2006] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2007] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2008] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2009] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2010] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[2011] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[2012] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[2013] 条件是
[2014] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代.
[2015] 在式(VA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VA)的另一实施方案中,X为1
N。在式(VA)的另一实施方案中,X为CY。
[2016] 在式(VA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(VA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VA)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[2017] 在式(VA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VA)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[2018] 在式(VA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3 3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R
4
中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VA)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[2019] 在式(VA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2020] 在式(VA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2021] 在式(VA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2022] 在式(VA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[2023] 在式(VA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(VA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2024] 在式(VA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[2025] 在式(VA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环10
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VA)的另一实施方案
10 10
中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2026] 在式(VA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环11
烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(VA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
11
在式(VA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[2027] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VA)
[2028]
[2029] 其中
[2030] X为N或CY1;
[2031] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[2032] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SO2R4、C(O)R4、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NHC(O)OR4、C(O)NHR4、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R3中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、C(O)R4、NHR4、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、C(O)NHR4、F、Cl、Br和I;
[2033] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R5、OR5、C(O)R5、NHC(O)R5、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R4中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R6、OR6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、C(O)C(O)R6、NHC(O)R6、NHC(O)NHR6、C(O)N(R6)2、OH、F、Cl、Br和I;
[2034] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R7、OR7、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R5中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R8、OR8、CN、F、Cl、Br和I;
[2035] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R6中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R9、OR9、SO2R9、NH2、N(R9)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R6中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R10、OR10、C(O)R10、CN、F、和Cl;
[2036] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2037] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2038] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R9中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R11、OR11、CO(O)R11、CN、F、Cl、Br和I;
[2039] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[2040] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[2041] 条件是
[2042] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2043] 另一实施方案涉及具有式(VA)的化合物,其包括59、60、274、275、276、277、278、279、360、362、及其可药用盐。
[2044] 式(VIA)的实施方案
[2045] 在另一方面,本发明提供式(VIA)的化合物
[2046]3
[2047] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(IA)所述。
[2048] 一个实施方案涉及式(VIA)的化合物或其可药用盐;
[2049] 其中1
[2050] X为N或CY ;1
[2051] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[2052] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[2053] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2054] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2055] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2056] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2057] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2058] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[2059] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[2060] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[2061] 条件是
[2062] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2063] 在式(VIA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIA)的另一实施方案中,X为1
N。在式(VIA)的另一实施方案中,X为CY。
[2064] 在式(VIA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VIA)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[2065] 在式(VIA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIA)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[2066] 在式(VIA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VIA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VIA)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[2067] 在式(VIA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2068] 在式(VIA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2069] 在式(VIA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2070] 在式(VIA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[2071] 在式(VIA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(VIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2072] 在式(VIA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[2073] 在式(VIA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VIA)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2074] 在式(VIA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(VIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷
11
基。在式(VIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[2075] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIA)
[2076]
[2077] 其中
[2078] X为N或CY1;
[2079] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[2080] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[2081] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[2082] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[2083] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[2084] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2085] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2086] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[2087] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[2088] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[2089] 条件是
[2090] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2091] 另一实施方案涉及具有式(VIA)的化合物,其包括实施例57、117、121、138、174、181、182、185、187、188、192、193、194、195、196、197、198、199、202、203、204、205、207、208、
209、210、211、212、213、214、217、218、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、241、
242、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、
262、263、264、265、266、267、268、269、271、272、273、292、293、294、295、296、297、298、299、
300、301、304、305、308、309、310、311、312、313、315、316、317、318、319、320、321、324、325、
326、327、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、
356、357、361、363、365、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、393、394、
395、397、399、400、401、402、403、405、406、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、
418、419、420、421、422、423、436、437、440、441、463、464、465、466、467、468、469、470、471、
472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、488、489、490、492、493、
494、495、497、498、499、500、501、502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、
514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、
533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、
552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、566、567、568、569、570、571、572、
573、574、575、576、577、578、579、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、
592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610、
611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、623、624、625、626、627、628、629、630、631、
632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、647、648、649、650、
651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、666、667、668、669、
670、671、672、677、682、683、684、685、686、687、688、697、698、699、700、701、702、703、704、
705、706、707、708、717、718、731、732、733、734、735、736、737、738、740、741、742、743、744、
745、746、747、748、749、750、751、752、753、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、
765、766、767、768、769、770、771、772、773、774、775、776、777、778、779、780、781、782、783、
784、785、786、787、788、789、790、791、792、793、794、795、796、797、798、799、800、801、802、
803、804、805、806、807、808、809、818、821、823、824、825、857、867、868、869、870、871、872、
873、874、875、876、877、878、879、880、881、883、884、885、886、887、888、889、890、891、892、
893、895、896、899、906、907、909、910、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、
924、925、926、927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、958、959、960、961、962、
963、964、965、966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、
982、983、984、985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、
1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1061、1062、1063、1064、1068、
1077、1082、1083、1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、1091、1092、1093、1094、1095、
1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1103、1104、1105、1106、1107、1108、1109、1110、
1111、1112、1113、1114、1115、1116、1117、1118、1119、1120、及其可药用盐。
[2092] 式(VIIA)的实施方案
[2093] 在另一方面,本发明提供式(VIIA)的化合物
[2094]3
[2095] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(IA)所述。
[2096] 一个实施方案涉及式(VIIA)的化合物或其可药用盐;
[2097] 其中1
[2098] X为N或CY ;1
[2099] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[2100] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[2101] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2102] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2103] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2104] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2105] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2106] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[2107] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[2108] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[2109] 条件是
[2110] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2111] 在式(VIIA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIIA)的另一实施方案中,X1
为N。在式(VIIA)的另一实施方案中,X为CY。
[2112] 在式(VIIA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代1 1
烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立
1 1
地选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VIIA)
1 1
的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[2113] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIA)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I。
[2114] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个4 4 4 4 4 4 4 4
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VIIA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每
3 4
个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
3 3
(VIIA)的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[2115] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2116] 在式(VIIA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2117] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、
6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代
9 9 9 9 6
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
10 10
独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2118] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[2119] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(VIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2120] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[2121] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VIIA)的另一实施
10 10
方案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2122] 在式(VIIA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(VIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷
11
基。在式(VIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[2123] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIIA)
[2124]
[2125] 其中
[2126] X为N或CY1;
[2127] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[2128] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SO2R4、C(O)R4、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NHC(O)OR4、C(O)NHR4、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R3中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、C(O)R4、NHR4、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、C(O)NHR4、F、Cl、Br和I;
[2129] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R5、OR5、C(O)R5、NHC(O)R5、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R4中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R6、OR6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、C(O)C(O)R6、NHC(O)R6、NHC(O)NHR6、C(O)N(R6)2、OH、F、Cl、Br和I;
[2130] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R7、OR7、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R5中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R8、OR8、CN、F、Cl、Br和I;
[2131] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R6中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R9、OR9、SO2R9、NH2、N(R9)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R6中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R10、OR10、C(O)R10、CN、F、和Cl;
[2132] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2133] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2134] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[2135] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[2136] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[2137] 条件是
[2138] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2139] 另一实施方案涉及具有式(VIIA)的化合物,其包括实施例52、55、56、61、75、77、78、79、80、81、82、83、85、86、87、88、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、
104、105、108、114、115、116、119、120、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、
133、134、135、136、137、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、
153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、
172、173、175、176、177、178、179、180、183、184、186、189、190、191、200、201、206、215、219、
240、358、359、398、462、621、622、676、810、820、822、831、832、833、834、835、836、842、843、
844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、859、860、882、898、及其可药用盐。
[2140] 式(VIIIA)的实施方案
[2141] 在另一方面,本发明提供式(VIIIA)的化合物
[2142]3
[2143] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(I)所述。
[2144] 一个实施方案涉及式(VIIIA)的化合物或其可药用盐;
[2145] 其中1
[2146] X为N或CY ;1
[2147] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[2148] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2149] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2150] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2151] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2152] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2153] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2154] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[2155] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[2156] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[2157] 条件是
[2158] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2159] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIIIA)的另一实施方案中,1
X为N。在式(VIIIA)的另一实施方案中,X为CY。
[2160] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤1 1
代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y
1 1
独立地选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式
1 1
(VIIIA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[2161] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIIA)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I。
[2162] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个4 4 4 4 4 4 4 4
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每
3 4
个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
3 3
(VIIIA)的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[2163] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳4
基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两
5 5 5 5 5 5
个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷
4
基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
5 5 5 5 4
述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
6 6 6 6 6 6 6 6
R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2164] 在式(VIIIA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳5
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三
7 7 7 7 7 7 7
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
7 7 7 7 7 7 7
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
7 7 7
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
5
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
8 8 8 8 8 8 8 8
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
8 8 8 8 8 8 8
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
8 8
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷
5
基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
7 7 5
自R、OR、和OH;其中每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,
8 8
所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2165] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳6
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三
9 9 9 9 9 9 9
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9 9
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
9 9 9
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、
6
Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取
10 10 10 10 10 10 10 10
代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、
6
N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯
6
基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或
9 9 9 9
四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中
6
每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
10 10
述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2166] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳7
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其
7
中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,
7
所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R在每次出现时为烷基或杂环基。
[2167] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。8
在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2168] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳9
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中
9
每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
11 11 11 11 11 11 11 11
述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、
11 11 11 11
NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。
9
在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;
9
其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳
9
基、和烷氧基;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代
11 11 11
基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[2169] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷10
基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VIIIA)的另一
10 10
实施方案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2170] 在式(VIIIA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷11
基、环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地
11
为烷基。在式(VIIIA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[2171] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIIIA)
[2172]
[2173] 其中1
[2174] X为N或CY ;1
[2175] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[2176] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
4 4
[2177] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[2178] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[2179] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[2180] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2181] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2182] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[2183] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[2184] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[2185] 条件是
[2186] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[2187] 另一实施方案涉及具有式(VIIIA)的化合物,其包括实施例322;及其可药用盐。
[2188] 式(IXA)的实施方案
[2189] 在另一方面,本发明提供式(IXA)的化合物
[2190]
[2191] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(I)所述。
[2192] 一个实施方案涉及式(IX)的化合物或其可药用盐;
[2193] 其中
[2194] X为N或CY1;
[2195] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[2196] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2197] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2198] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2199] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2200] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2201] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2202] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[2203] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[2204] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;
[2205] 条件是
[2206] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;和
[2207] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代。
[2208] 在式(IXA)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IXA)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IXA)的另一实施方案中,X为CY。
[2209] 在式(IXA)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IXA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IXA)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IXA)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[2210] 在式(IXA)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXA)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[2211] 在式(IXA)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IXA)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IXA)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[2212] 在式(IXA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IXA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2213] 在式(IXA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2214] 在式(IXA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IXA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2215] 在式(IXA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[2216] 在式(IXA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IXA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2217] 在式(IXA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[2218] 在式(IXA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IXA)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2219] 在式(IXA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(IXA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷
11
基。在式(IXA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[2220] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IXA)
[2221]
[2222] 其中
[2223] X为N或CY1;
[2224] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[2225] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[2226] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[2227] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[2228] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[2229] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2230] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2231] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[2232] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[2233] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;
[2234] 条件是
[2235] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;和
[2236] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代。
[2237] 另一实施方案涉及具有式(IXA)的化合物,其包括实施例53、54、76、314、323、491、及其可药用盐。
[2238] 式(XA)的实施方案
[2239] 在另一方面,本发明提供式(XA)的化合物
[2240]
[2241] 及其可药用盐;其中R4如本文对式(IA)所述。
[2242] 一个实施方案涉及式(XA)的化合物或其可药用盐;
[2243] 其中
[2244] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2245] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2246] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2247] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2248] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2249] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;和
[2250] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[2251] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基。
[2252] 在式(XA)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(XA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2253] 在式(XA)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(XA)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2254] 在式(XA)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(XA)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2255] 在式(XA)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(XA)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[2256] 在式(XA)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。中的8
在式(XA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2257] 在式(XA)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(XA)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、和F。
[2258] 在式(XA)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环10
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(XA)的另一实施方案
10 10
中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2259] 在式(XA)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环11
烯基、烷基、烯基、和炔基。在式(XA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
11
在式(XA)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[2260] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(XA)
[2261]
[2262] 其中4 4
[2263] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[2264] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[2265] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[2266] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2267] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2268] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[2269] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[2270] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基。
[2271] 另一实施方案涉及具有式(XA)的化合物,其包括实施例217、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、298、301、308、309、310、311、312、313、315、367、368、369、370、
371、372、373、374、375、376、377、378、402、437、440、441、484、488、490、498、499、500、501、
502、503、504、505、506、507、508、509、510、511、512、513、514、515、516、517、518、519、520、
521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、
547、548、549、550、551、552、557、562、567、568、569、580、581、582、583、584、585、586、587、
588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、
607、608、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、623、624、625、626、627、
628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、646、
647、648、649、650、651、652、653、654、655、656、657、658、659、660、661、662、663、664、665、
666、667、668、669、670、671、672、682、683、684、699、700、701、702、703、704、705、706、707、
708、731、732、733、737、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、924、925、926、
927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、958、959、960、961、962、963、964、965、
966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、982、983、984、
985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、1001、1002、
1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1061、1062、1063、1064、1068、1077、1084、
1085、1086、1087、1088、1089、1090、1091、1092、1093、1094、1095、1096、1097、1098、1099、
1100、1101、1102、1103、1104、1105、1106、1107、1108、1109、1110、1111、1112、1113、1114、
1115、1116、1117、1118、1119、1120、及其可药用盐。
[2272] 式(IB)的实施方案
[2273] 因此,一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IB)
[2274]
[2275] 其中
[2276] X为N或CY1;
[2277] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[2278] R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)(CH2)nR3、C(O)NH(CH2)nR3、NHC(O)(CH2)mR3x、C(O)NH(CH2)mR3x、CH2C(O)NHR3、和CH2NHC(O)R3;和[2279] Z为CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N;或
[2280] X为N或CY1;
[2281] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[2282] R1为氢、F、Cl、Br、或I;
[2283] Z为CR2;和
[2284] R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)(CH2)nR3、C(O)NH(CH2)nR3、NHC(O)(CH2)mR3x、C(O)NH(CH2)mR3x、CH2C(O)NHR3、和CH2NHC(O)R3;和[2285] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2286] R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的苯基和杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2287] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2288] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2289] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2290] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[2291] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[2292] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[2293] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;
[2294] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[2295] m为4、5、或6;和
[2296] n为1或2;
[2297] 条件是
[2298] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[2299] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代;
[2300] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基未在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[2301] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基未被苄基或3-氟苯基甲基取代;
[2302] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基未被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[2303] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基未在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[2304] 在式(IB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IB)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IB)的另一实施方案中,X为CY。
[2305] 在式(IB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IB)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[2306] 在式(IB)的一个实施方案中,Z为CH、C-F、C-Cl、C-Br、C-I或N;和R1独立地选自3 3x 3 3 3 3
NHC(O)NHR、NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、
3x 3x 3 3
NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案
1 3 1
中,Z为CH或N;和R 为NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为
3x 1 3
NHC(O)NH(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为CH2NHC(O)NHR。在
1 3
式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案中,
1 3 1
Z为CH或N;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为
3 1 3x
C(O)NH(CH2)nR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为NHC(O)(CH2)mR 。在
1 3x
式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施
1 3
方案中,Z为CH或N;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH或N;和
1 3
R 为CH2NHC(O)R。
[2307] 在式(IB)的一个实施方案中,Z为CH;和R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)3x 3 3 3 3 3x
NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、
3x 3 3 1
C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R
3 1 3x
为NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为NHC(O)NH(CH2)mR 。在式
1 3
(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为CH2NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,Z
1 3 1 3
为CH;和R 为NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为NHC(O)(CH2)nR。
1 3
在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(IB)的另一实施方案
1 3x 1
中,Z为CH;和R 为NHC(O)(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为C(O)
3x 1 3
NH(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施方案中,Z为CH;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IB)的另
1 3
一实施方案中,Z为CH;和R 为CH2NHC(O)R。
[2308] 在式(IB)的一个实施方案中,Z为N;和R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)3x 3 3 3 3 3x
mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)
3x 3 3 1
NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;和R 为
3 1 3x
NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;和R 为NHC(O)NH(CH2)mR 。在式(IB)
1 3
的另一实施方案中,Z为N;和R 为CH2NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;和
1 3 1 3
R 为NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(IB)
1 3
的另一实施方案中,Z为N;和R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;
1 3x 1 3x
和R 为NHC(O)(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。
1 3
在式(IB)的另一实施方案中,Z为N;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,
1 3
Z为N;和R 为CH2NHC(O)R。
[2309] 在式(IB)的一个实施方案中,R1为氢;Z为CR2;和R2独立地选自NHC(O)NHR3、3x 3 3 3 3
NHC(O)NH(CH2)mR 、CH2NHC(O)NHR、NHC(O)R、NHC(O)(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)
3x 3x 3 3 1
mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z
2 2 3 1 2 2
为CR ;和R 为NHC(O)NHR。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)
3x 1 2 2 3
NH(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2NHC(O)NHR。在
1 2 2 3
式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)R。在式(IB)的另一实施方
1 2 2 3 1
案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为NHC(O)(CH2)nR。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z
2 2 3 1 2 2
为CR ;和R 为C(O)NH(CH2)nR。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为
3x 1 2 2 3x
NHC(O)(CH2)mR 。在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为C(O)NH(CH2)mR 。
1 2 2 3
在式(IB)的另一实施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2C(O)NHR。在式(IB)的另一实
1 2 2 3
施方案中,R 为氢;Z为CR ;和R 为CH2NHC(O)R。
[2310] 在式(IB)的一个实施方案中,m为4、5、或6。在式(IB)的另一实施方案中,m为4。在式(IB)的另一实施方案中,m为5。在式(IB)的另一实施方案中,m为6。
[2311] 在式(IB)的一个实施方案中,n为1或2。在式(IB)的另一实施方案中,n为1。在式(IB)的另一实施方案中,n为2。
[2312] 在式(IB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、SO2R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[2313] 在式(IB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、SO2R、OR、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3 3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R
4
中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IB)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[2314] 在式(IB)的一个实施方案中,R3x独立地选自苯基和杂环基;其中每个R3x中的4 4 4
苯基和杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4
NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)
4 3x
N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 为杂
3x 4 4
环基;其中每个R 中的杂环基被C(O)R、或CO(O)R 取代。
[2315] 在式(IB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[2316] 在式(IB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[2317] 在式(IB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[2318] 在式(IB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[2319] 在式(IB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(IB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2320] 在式(IB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、和Cl。
[2321] 在式(IB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环10
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IB)的另一实施方案
10 10
中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[2322] 在式(IB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环11
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式(IB)的
11
另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[2323] 在式(IB)的另一实施方案中,R11在每次出现时独立地为环烷基。
[2324] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IB)
[2325]
[2326] 其中
[2327] X为N或CY1;
[2328] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[2329] R1独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、NHC(O)3 3 3x 3x 3 3
(CH2)nR、C(O)NH(CH2)nR、NHC(O)(CH2)mR 、C(O)NH(CH2)mR 、CH2C(O)NHR、和CH2NHC(O)R ;和[2330] Z为CH、C-F、或N;或
[2331] X为N或CY1;
[2332] Y1独立地选自氢、和Cl;
[2333] R1为氢;
[2334] Z为CR2;和
[2335] R2独立地选自NHC(O)NHR3、NHC(O)NH(CH2)mR3x、CH2NHC(O)NHR3、NHC(O)R3、CH2C(O)3 3
NHR、和CH2NHC(O)R ;和
[2336] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[2337] R3x为杂环基;其中所述R3x中的杂环基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述4 4
取代基独立地选自C(O)R、CO(O)R、F、Cl、Br和I;
[2338] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[2339] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[2340] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[2341] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[2342] R8在每次出现时独立地为烷基;
[2343] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[2344] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;
[2345] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[2346] m为4、或5;和
[2347] n为1;
[2348] 条件是
[2349] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;
[2350] 当X为CY1和Y1为氢;R1为NHC(O)R3;R2为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代;
[2351] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为苯基时;所述3
R 中的苯基未在对位被苯基甲氧基或3-氟苯氧基取代;
[2352] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为呋喃基时;所3
述R 中的呋喃基未被苄基或3-氟苯基甲基取代;
[2353] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为噻吩基时;所3
述R 中的噻吩基未被苯氧基、3-氟苯氧基、或3-氯苯氧基取代;和
[2354] 当X为CY1和Y1为氢;R1为C(O)NH(CH2)nR3;n为1;R2为氢;和R3为R3中的苯基4 4
时;所述苯基未在对位被SO2R 或SO2NHR 取代。
[2355] 另一实施方案涉及具有式(IB)的化合物,其包括
[2356] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[2357] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[2358] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[2359] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺;
[2360] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯甲酰胺;
[2361] N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2362] N-苄基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2363] N-(环戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2364] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲酰胺;
[2365] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺;
[2366] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;
[2367] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲酰胺;
[2368] N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2369] N-[2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2370] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;
[2371] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[2372] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-丙基苯甲酰胺;
[2373] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(吗啉-4-基)丙基]苯甲酰胺;
[2374] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-苯基苯甲酰胺;
[2375] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-甲基丁基)苯甲酰胺;
[2376] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯甲酰胺;
[2377] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯甲酰胺;
[2378] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[2379] N-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2380] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[2381] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺;
[2382] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[2383] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[2384] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2385] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[2386] 1-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2387] 1-咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6- 基-3-(4-{1-[(2- 甲 氧 基 乙 氧 基) 乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)脲;
[2388] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[2389] 1- 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -6- 基 -3-{4-[1-(四 氢 -2H- 吡 喃 -4- 基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[2390] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2391] 1- 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -6- 基 -3-(4-{1-[(1-甲 基 哌 啶 -4- 基 ) 羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)脲;
[2392] 1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2393] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[2394] 2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[2395] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[2396] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(吗啉-4-基)乙酰胺;
[2397] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺;
[2398] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙酰胺;
[2399] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
[2400] 4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
[2401] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[2402] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-4-甲基戊酰胺;
[2403] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲酰胺;
[2404] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-噻喃-4-甲酰胺1,1-二氧化物;
[2405] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1,4-二氧杂环己烷-2-甲酰胺;
[2406] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[2407] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2408] 2-[(4-氰 基 苄 基)(3- 甲 基 丁 酰 基 )氨 基]-N-( 咪 唑 并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2409] 2-[(4-氰基 苄基 )(3-甲氧 基丙 酰基) 氨基]-N-(咪 唑并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2410] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2411] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2412] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2413] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2414] 4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[2415] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[2416] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2417] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)脲;
[2418] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2419] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2420] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2421] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2422] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2423] 1-{4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]丁基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2424] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2425] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)脲;
[2426] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2427] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2428] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2429] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]丁基}脲;
[2430] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2431] 2-环戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}乙酰胺;
[2432] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2433] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2434] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2435] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2436] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2437] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[2438] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[2439] N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苄基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺;
[2440] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂环庚三烯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2441] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2442] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2443] 2-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2444] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2445] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2446] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2447] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2448] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2449] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基 )-4-[1-(四 氢 呋 喃-3- 基 乙 酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2450] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基 )-4-[1-(四 氢 呋 喃-2- 基 乙 酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2451] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[2452] 4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2453] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-6-基 甲 基 )-4-{1-[(丙 -2-基 氧 基 )乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[2454] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2455] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2456] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -6-基甲 基)-4-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[2457] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2458] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[2459] 4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2460] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2461] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2462] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2463] 2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2464] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2465] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2466] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2467] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[2468] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2469] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2470] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2471] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-氧代-4-(四氢呋喃-3-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2472] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2473] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[2474] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[2475] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[2476] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2477] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -6-基甲 基)-2-(2-氧代-5-苯 基-1,3-噁 唑烷-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2478] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2479] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2480] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2481] 2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2482] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2483] 2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2484] 2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2485] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2486] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2487] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2488] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2489] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2490] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2491] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙酰基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2492] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2493] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2494] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2495] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基甲基)(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2496] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋喃-3-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2497] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2498] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基羰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2499] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2500] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2501] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2502] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2503] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2504] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2505] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2506] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2507] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2508] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2509] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2510] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2511] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2512] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2513] 2-[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2514] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2515] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2516] 4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2517] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2518] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2519] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2520] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2521] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2522] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2523] 4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2524] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2525] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2526] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2527] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2528] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2529] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2530] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2531] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2532] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2533] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2534] 5-[1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2535] 5-{1-[(2R)-2-羟基丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2536] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2537] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2538] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2539] 2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2540] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2541] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2542] 2-{(4R)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2543] 2-{(4S)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2544] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2545] 2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2546] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2547] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2548] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2549] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2550] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2551] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙酰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2552] 2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2553] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2554] 2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2555] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2556] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2557] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2558] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2559] 2-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2560] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 基 )-1H- 吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2561] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2562] {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
[2563] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2564] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2565] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[2566] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[2567] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2568] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2569] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2570] 4-[(4-氰基苄基)(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2571] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2572] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2573] 2-{5-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2574] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2575] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2576] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2577] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2578] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2579] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2580] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2581] 1-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2582] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2583] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[2584] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2585] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2586] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2587] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2588] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2589] 4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2590] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2591] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2592] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2593] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2594] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2595] 4-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2596] 5-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2597] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2598] 1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2599] 2-[(2S)-2-(羟基甲基)-5-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2600] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2601] 5-[1-(环丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2602] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2603] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2604] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2605] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2606] 2-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2607] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2608] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2609] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2610] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2611] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2612] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2613] 5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2614] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2615] 5-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2616] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2617] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2618] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2619] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2620] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2621] 5-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2622] 5-[(4R)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2623] 5-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2624] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2625] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基脲;
[2626] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2627] 5-[1-(环己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2628] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基环己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2629] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺;
[2630] 3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙酰胺;
[2631] N-(4-{[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ]氨 基} 苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙酰胺;
[2632] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋喃-2-基)乙酰胺;
[2633] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[2634] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰胺;
[2635] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺;
[2636] 3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙酰胺;
[2637] N-(4-{[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ]氨 基} 苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙酰胺;
[2638] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋喃-2-基)乙酰胺;
[2639] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[2640] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰胺;
[2641] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[2642] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[2643] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[2644] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[2645] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[2646] (3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[2647] {2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
[2648] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[2649] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2650] 5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2651] 5-[1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2652] 2-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2653] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2654] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲酰胺;
[2655] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺酰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2656] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[2657] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[2658] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)联苯-2-磺酰胺;
[2659] 5-{1-[(2R)-2-羟基丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2660] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2661] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2662] 1-{2-氟-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2663] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2664] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2665] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2666] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2667] 4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2668] 4-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2669] 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[2670] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[2671] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2672] 5-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2673] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺;
[2674] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -7-基甲 基)-2-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2675] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2676] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2677] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2678] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2679] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2680] 5-[3-(苯甲酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2681] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2682] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2683] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2684] 1-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2685] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2686] 1-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2687] 1-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2688] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2689] 1-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2690] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2691] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2692] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2693] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2694] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2695] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2696] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2697] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[2698] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[2699] 5-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2700] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[2701] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2702] 4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2703] 4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2704] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[2705] 4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2706] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[2707] 4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2708] 4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2709] 4-{[(3S)-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2710] 2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2711] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2712] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[4-(2-甲 氧 基 乙 基 ) 哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2713] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[2714] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[2715] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
[2716] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2717] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[2718] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺;
[2719] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[2720] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2721] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2722] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2723] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2724] 4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2725] 4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2726] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2727] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2728] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2729] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2730] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2731] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2732] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2733] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2734] 1-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2735] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[2736] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[2737] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2738] 1-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2739] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[2740] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2741] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[2742] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[2743] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[2744] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[2745] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2746] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[2747] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[2748] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[2749] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[2750] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2751] 4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]氨基}-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[2752] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2753] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[2754] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2755] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2756] 5-(1-苯甲酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2757] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[2758] 4-羟基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2759] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲;
[2760] 5-{3-羟基-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2761] 5-[3-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2762] 2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2763] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[2764] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺;
[2765] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2766] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2767] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2768] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2769] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2770] 4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2771] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2772] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2773] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2774] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[2775] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2776] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2777] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2778] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[2779] 1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2780] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2781] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2782] 1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2783] 1-{4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2784] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2785] 1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2786] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2787] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[2788] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2789] 1-(4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2790] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[2791] (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[2792] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2793] 1-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2794] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2795] 4-{1-[(3,3-二氟环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2796] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2797] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[2798] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[2799] 1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2800] 1-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2801] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[2802] 1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2803] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[2804] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[2805] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[2806] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[2807] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[2808] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[2809] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2810] 1-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2811] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[2812] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[2813] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[2814] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[2815] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[2816] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[2817] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[2818] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2819] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2820] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2821] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2822] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2823] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[2824] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[2825] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环丁基)噻吩-2-甲酰胺;
[2826] 5-[1-(苯甲酰基氨基)环丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2827] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[2828] N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}环丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[2829] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[2830] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2831] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[2832] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[2833] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[2834] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[2835] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[2836] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[2837] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[2838] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[2839] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2840] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2841] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[2842] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
[2843] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2844] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺;
[2845] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2846] 4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2847] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[2848] 4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2849] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2850] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2851] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲;
[2852] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2853] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2854] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2855] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2856] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2857] 4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2858] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2859] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2860] 4-(1-丁酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2861] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2862] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2863] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2864] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2865] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2866] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2867] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2868] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2869] 4-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2870] 4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2871] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2872] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2873] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-氧代丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2874] 4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2875] 4-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2876] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2877] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2878] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2879] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2880] 4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2881] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2882] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2883] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2884] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2885] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2886] 4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2887] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[2888] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2889] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2890] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2891] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2892] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2893] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[2894] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2895] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2896] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2897] 5-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2898] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2899] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2900] 2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[2901] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2902] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[2903] 4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2904] 4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2905] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2906] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2907] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2908] 5-[4-羟基-1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2909] 5-[4-羟基-1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2910] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2911] 5-(1-苯甲酰基-4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2912] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2913] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[2914] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[2915] 4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2916] 4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2917] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2918] 4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2919] 2-环戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[2920] 4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[2921] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲酰胺;
[2922] 4-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2923] 4-[1-(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2924] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2925] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯;
[2926] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙基酯;
[2927] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2928] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2929] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2930] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[2931] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2932] 5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2933] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[2934] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[2935] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2936] 4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2937] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2938] 4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2939] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2940] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2941] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2942] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2943] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2944] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2945] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2946] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2947] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2948] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2949] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2950] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2951] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2952] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2953] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2954] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2955] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2956] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2957] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2958] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2959] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2960] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2961] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2962] 4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2963] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2964] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2965] 4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2966] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2967] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2968] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2969] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2970] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2971] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2972] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2973] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2974] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2975] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[2976] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2977] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[2978] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2979] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2980] 4-[1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2981] 4-[1-(环丙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2982] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[2983] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[2984] 4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2985] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2986] 4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2987] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[2988] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2989] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2990] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2991] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2992] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[2993] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2994] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2995] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2996] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2997] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[2998] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[2999] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3000] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3001] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3002] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3003] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3004] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3005] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3006] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3007] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3008] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3009] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3010] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3011] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[3012] 4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3013] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3014] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3015] 4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3016] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3017] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3018] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3019] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3020] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[3021] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3022] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3023] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[3024] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[3025] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[3026] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[3027] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[3028] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3029] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3030] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3031] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3032] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3033] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3034] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3035] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3036] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[3037] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3038] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3039] 4-[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3040] 5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3041] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[3042] 5-{(1S)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3043] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3044] 1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3045] 1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3046] 1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3047] 1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3048] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3049] 1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3050] 1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3051] 1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3052] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3053] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3054] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3055] 4-[1-(2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3056] 4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3057] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3058] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3059] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3060] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3061] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3062] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3063] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3064] 1-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3065] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3066] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3067] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3068] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3069] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3070] 1-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3071] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3072] 5-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3073] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3074] 1-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3075] 1-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3076] 1-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3077] 1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3078] 1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3079] 1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3080] 1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3081] 1-(4-{[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3082] 1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3083] 1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3084] 1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3085] 1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3086] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[3087] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[3088] 4-{1-[二氟(苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3089] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[3090] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3091] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3092] 4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3093] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3094] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[3095] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3096] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3097] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[3098] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[3099] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3100] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3101] 5-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3102] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲酰胺;
[3103] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[3104] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3105] 5-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3106] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]吡咯烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3107] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-( 苯 基 磺 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3108] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基)-5-{1-[(2- 甲 基 丙 基 )磺 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[3109] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3110] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3111] 5-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3112] 5-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3113] 5-{1-[(4-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3114] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3115] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3116] 5-{1-[(3-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3117] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3118] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3119] 5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3120] 5-{1-[(2-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3121] 5-[1-(4-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3122] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3123] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3124] 5-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3125] 5-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3126] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3127] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3128] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3129] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3130] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3131] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3132] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3133] 5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3134] 5-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3135] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[3136] 5-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3137] 5-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3138] 5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3139] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3140] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3141] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3142] 5-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3143] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3144] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3145] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3146] 5-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3147] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3148] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3149] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3150] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3151] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3152] 5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3153] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3154] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3155] 5-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3156] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3157] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3158] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3159] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3160] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3161] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基)吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3162] 2-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3163] 4-[2-(4-{5-[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ] 噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯;
[3164] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3165] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3166] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3167] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3168] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3169] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3170] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3171] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3172] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3173] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3174] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3175] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3176] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺;
[3177] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3178] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺;
[3179] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺;
[3180] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[3181] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3182] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3183] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3184] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3185] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3186] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3187] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3188] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3189] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3190] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3191] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3192] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3193] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3194] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3195] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3196] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3197] 5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3198] 5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3199] 5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3200] 5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3201] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3202] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3203] 5-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3204] 5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3205] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3206] 5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3207] 5-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3208] 5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3209] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[3210] 4-{4-[(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3211] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3212] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3213] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3214] 5-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3215] 5-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3216] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3217] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3218] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺;
[3219] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3220] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙酰胺;
[3221] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺;
[3222] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[3223] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3224] 4-(苯甲酰基氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3225] 2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[3226] 3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[3227] 3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[3228] 2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[3229] 2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[3230] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3-甲氧基苯甲酰胺;
[3231] 4-{[(2-氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3232] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[3233] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[3234] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3235] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲氧基苯甲酰胺;
[3236] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[3237] 4-(苯基磺酰基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3238] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3239] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3240] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3241] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧杂三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3242] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3243] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3244] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[3245] 4-{[(2,5-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3246] 4-{[(2,4-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3247] 5-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3248] 5-[3-环丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3249] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[3250] 4-{[二氟(苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3251] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3252] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[3253] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[3254] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3255] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3256] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3257] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[3258] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙酰胺;
[3259] 1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3260] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[3261] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3262] 5-[1-苄基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3263] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3264] N-(2,5-二氟苄基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲酰胺;
[3265] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[3266] N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[3267] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3268] 4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3269] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3270] 4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3271] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3272] 4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3273] 4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3274] 4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3275] 4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3276] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3277] 4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3278] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3279] 4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3280] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3281] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3282] 4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3283] 4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3284] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺酰基]乙酰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3285] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3286] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基环己基]氧基}乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3287] 4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3288] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3289] 4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3290] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3291] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3292] 4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3293] 1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3294] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3295] 1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3296] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3297] 1-{4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3298] 1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3299] 1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3300] 1-{4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3301] 1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3302] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3303] 1-{4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3304] 1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3305] 1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3306] 1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3307] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3308] 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-(4-{1-[(1- 氧 代 -2,3- 二氢-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3309] 1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3310] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3311] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3312] 1-{4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3313] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3314] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3315] 4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3316] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3317] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3318] 4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3319] 4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3320] 4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3321] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3322] 4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3323] 4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3324] 4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3325] 4-[1-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3326] 4-{1-[(环己基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3327] 4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3328] 4-{1-[(5-环丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3329] 4-[1-(2H-色烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3330] 4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3331] 4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3332] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3333] 4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3334] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3335] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3336] 4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3337] 4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3338] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3339] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3340] 4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3341] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3342] 4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3343] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3344] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3345] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3346] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3347] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3348] 4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3349] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3350] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3351] 4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3352] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3353] 4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3354] 4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3355] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3356] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3357] 4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3358] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-(1-{[3- 甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3359] 4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3360] 4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3361] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3362] 4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3363] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3364] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3365] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3366] 1-(咪唑 并[1,2-a]吡 啶-7-基 甲 基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H- 吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3367] 1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3368] 1-(4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3369] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3370] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3371] 1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3372] 1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3373] 1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3374] 1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3375] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3376] 1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3377] 1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3378] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3379] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3380] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3381] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3382] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3383] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3384] 1-(4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3385] 1-(4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3386] 1-{4-[1-(噌啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3387] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3388] 1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3389] 1-(4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3390] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3391] 1-{4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3392] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3393] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3394] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3395] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3396] 1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3397] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3398] 1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3399] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3400] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3401] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3402] 1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3403] 1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3404] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3405] 1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3406] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3407] 1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3408] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3409] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3410] 1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3411] 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-[4-(1-{[3- 甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3412] 1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3413] 1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3414] 1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3415] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3416] 4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3417] 4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3418] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3419] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3420] 1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3421] 1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3422] 4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3423] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3424] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3425] 1-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3426] 1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3427] 1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3428] 1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3429] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3430] 1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3431] 1-{4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3432] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲酰胺;
[3433] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3434] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲酰胺;
[3435] N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3436] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺;
[3437] 5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3438] 5-[1-(3-氨基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3439] 4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3440] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3441] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3442] 4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3443] 4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3444] 4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3445] 4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3446] 4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3447] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3448] 4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3449] 4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3450] 4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3451] 4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3452] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙酰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3453] 4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3454] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3455] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3456] 4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3457] 4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3458] 4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3459] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3460] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3461] 4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3462] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3463] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3464] 4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3465] 4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3466] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3467] 4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3468] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3469] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3470] 4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3471] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3472] 4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3473] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3474] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3475] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[3476] 1-(4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3477] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3478] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3479] 1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3480] 1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3481] 1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3482] 1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3483] 1-(4-{1-[(1,5-二乙基 -1H-1,2,3-三唑-4-基)羰 基]哌啶-4-基 }苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3484] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3485] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3486] 1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3487] 1-(4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3488] 1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3489] 1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3490] 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3491] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3492] 1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3493] 1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3494] 1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3495] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3496] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3497] 1-(4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3498] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3499] 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3500] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3501] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3502] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3503] 1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3504] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3505] 1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3506] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3507] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3508] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3509] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[3510] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[3511] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-{1-[6-( 三 氟 甲 基 ) 嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[3512] 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3513] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3514] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺;
[3515] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3516] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3517] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[3518] S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)氨 基甲酰 基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-氧代乙基)-L-半胱氨酸;
[3519] 5-(1-{[1-(15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五-1-酰基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[3520] S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-氧代丙基)氨基]-2-氧代
乙基}-L-半胱氨酸;及其可药用盐。
[3521] 另一实施方案涉及式(IB)的化合物,其选自
[3522] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3523] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3524] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3525] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3526] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3527] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3528] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3529] 4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3530] 4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3531] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3532] 4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3533] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[3534] 4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3535] 4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3536] 4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3537] 4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3538] 4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3539] 4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[3540] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[3541] 4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;及其可药用盐。
[3542] 式(IIB)的实施方案
[3543] 在另一方面,本发明提供式(IIB)的化合物
[3544]
[3545] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(IB)所述。
[3546] 一个实施方案涉及式(IIB)的化合物或其可药用盐;
[3547] 其中
[3548] X为N或CY1;
[3549] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[3550] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3551] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3552] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3553] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3554] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3555] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[3556] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[3557] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[3558] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被中的NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH
2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[3559] 条件是
[3560] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[3561] 在式(IIB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IIB)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IIB)的另一实施方案中,X为CY。
[3562] 在式(IIB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IIB)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[3563] 在式(IIB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIB)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[3564] 在式(IIB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IIB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IIB)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[3565] 在式(IIB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[3566] 在式(IIB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[3567] 在式(IIB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[3568] 在式(IIB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[3569] 在式(IIB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[3570] 在式(IIB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[3571] 在式(IIB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IIB)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[3572] 在式(IIB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(IIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(IIB)的另一实施方案中,
11
R 在每次出现时独立地为环烷基。
[3573] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IIB)
[3574]
[3575] 其中
[3576] X为N或CY1;
[3577] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[3578] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[3579] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[3580] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[3581] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[3582] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[3583] R8在每次出现时独立地为烷基;
[3584] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[3585] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[3586] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[3587] 条件是
[3588] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[3589] 另一实施方案涉及具有式(IIB)的化合物,其包括
[3590] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;及其可药用盐。
[3591] 式(IIIB)的实施方案
[3592] 在另一方面,本发明提供式(IIIB)的化合物
[3593]3
[3594] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(IB)所述。
[3595] 一个实施方案涉及式(IIIB)的化合物或其可药用盐;
[3596] 其中1
[3597] X为N或CY ;1
[3598] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[3599] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[3600] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
5
[3601] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3602] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3603] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3604] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[3605] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[3606] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[3607] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[3608] 条件是
[3609] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[3610] 在式(IIIB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IIIB)的另一实施方案中,X1
为N。在式(IIIB)的另一实施方案中,X为CY。
[3611] 在式(IIIB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代1 1
烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立
1 1
地选自氢、Cl、Br、和I。在式(IIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IIIB)
1 1
的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[3612] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIB)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I。
[3613] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个4 4 4 4 4 4 4 4
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IIIB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每
3 4
个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
3 3
(IIIB)的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[3614] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[3615] 在式(IIIB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[3616] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、
6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代
9 9 9 9 6
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
10 10
独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[3617] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[3618] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[3619] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IIIB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[3620] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IIIB)的另一实施
10 10
方案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[3621] 在式(IIIB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷11
基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(IIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(IIIB)的另一实施方案
11
中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[3622] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IIIB)
[3623]
[3624] 其中1
[3625] X为N或CY ;1
[3626] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[3627] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
4 4
[3628] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[3629] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
6
[3630] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
7
[3631] R 每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;8
[3632] R 在每次出现时独立地为烷基;9 9
[3633] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[3634] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[3635] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[3636] 条件是
[3637] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[3638] 另一实施方案涉及具有式(IIIB)的化合物,其包括
[3639] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[3640] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[3641] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺;
[3642] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯甲酰胺;
[3643] N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3644] N-苄基-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3645] N-(环戊基甲基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3646] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(哌啶-1-基)丙基]苯甲酰胺;
[3647] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺;
[3648] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;
[3649] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(丙-2-基氧基)乙基]苯甲酰胺;
[3650] N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3651] N-[2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3652] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺;
[3653] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[3654] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-丙基苯甲酰胺;
[3655] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(吗啉-4-基)丙基]苯甲酰胺;
[3656] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-苯基苯甲酰胺;
[3657] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-甲基丁基)苯甲酰胺;
[3658] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯甲酰胺;
[3659] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯甲酰胺;
[3660] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺;
[3661] N-[(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯甲酰胺;
[3662] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[3663] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢呋喃-3-基)乙酰胺;
[3664] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[3665] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[3666] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[3667] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[3668] 1-{4-[1-(乙氧基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[3669] 1-咪 唑 并[1,2-a] 吡 啶-6- 基-3-(4-{1-[(2- 甲 氧 基 乙 氧 基) 乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)脲;
[3670] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[3671] 1- 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -6- 基 -3-{4-[1-(四 氢 -2H- 吡 喃 -4- 基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[3672] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[3673] 1- 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -6- 基 -3-(4-{1-[(1-甲 基 哌 啶 -4- 基 ) 羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)脲;
[3674] 1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯基)-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[3675] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲;
[3676] 2-乙氧基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺;
[3677] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[3678] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(吗啉-4-基)乙酰胺;
[3679] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺;
[3680] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3-甲氧基-2-甲基丙酰胺;
[3681] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
[3682] 4,4,4-三氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}丁酰胺;
[3683] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[3684] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-4-甲基戊酰胺;
[3685] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1-甲基哌啶-4-甲酰胺;
[3686] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}四氢-2H-噻喃-4-甲酰胺中的1,1-二氧化物;
[3687] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-1,4-二氧杂环己烷-2-甲酰胺;
[3688] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3689] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3690] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3691] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3692] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3693] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3694] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲;
[3695] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3696] 4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]氨基}-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺;及其可药用盐。
[3697] 式(IVB)的实施方案
[3698] 在另一方面,本发明提供式(IVB)的化合物
[3699]3
[3700] 及其可药用盐;其中X和R 如本文对式(IB)所述。
[3701] 一个实施方案涉及式(IVB)的化合物或其可药用盐;
[3702] 其中1
[3703] X为N或CY ;1
[3704] Y 独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;3 3
[3705] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
4
[3706] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3707] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3708] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3709] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3710] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[3711] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[3712] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[3713] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[3714] 条件是
[3715] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[3716] 在式(IVB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IVB)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IVB)的另一实施方案中,X为CY。
[3717] 在式(IVB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IVB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IVB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IVB)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[3718] 在式(IVB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVB)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[3719] 在式(IVB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IVB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IVB)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[3720] 在式(IVB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IVB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[3721] 在式(IVB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[3722] 在式(IVB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IVB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[3723] 在式(IVB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[3724] 在式(IVB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IVB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[3725] 在式(IVB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IVB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[3726] 在式(IVB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IVB)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[3727] 在式(IVB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(IVB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(IVB)的另一实施方案中,
11
R 在每次出现时独立地为环烷基。
[3728] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IVB)
[3729]
[3730] 其中1
[3731] X为N或CY ;1
[3732] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[3733] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
4 4
[3734] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[3735] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
6
[3736] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[3737] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[3738] R8在每次出现时独立地为烷基;
[3739] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[3740] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[3741] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[3742] 条件是
[3743] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[3744] 另一实施方案涉及具有式(IVB)的化合物,其包括
[3745] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[3746] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3747] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3748] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3749] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3750] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3751] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3752] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3753] 1-{4-[1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3754] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3755] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3756] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3757] 1-(4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3758] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺;
[3759] 3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙酰胺;
[3760] N-(4-{[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ]氨 基} 苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙酰胺;
[3761] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋喃-2-基)乙酰胺;
[3762] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[3763] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰胺;
[3764] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3765] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3766] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3767] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3768] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[3769] (3R)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[3770] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[3771] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)联苯-2-磺酰胺;
[3772] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3773] 1-{2-氟-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3774] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3775] 1-(4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3776] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3777] 1-(4-{[(3R)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3778] 1-(4-{[(3R)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3779] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3780] 1-(4-{[(3R)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3781] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3782] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3783] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3784] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[(3R)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3785] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[3786] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3787] 1-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3788] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[3789] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[3790] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3791] 1-[4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3792] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[3793] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3794] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[3795] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[3796] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯基)脲;
[3797] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[3798] 1-{4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3799] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[3800] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯基}脲;
[3801] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲;
[3802] 2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[3803] 1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3804] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3805] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3806] 1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3807] 1-{4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3808] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3809] 1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3810] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3811] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3812] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3813] 1-(4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3814] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯基)脲;
[3815] 1-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3816] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3817] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[3818] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[3819] 1-(4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3820] 1-{4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3821] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[3822] 1-(4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3823] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[3824] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯基]脲;
[3825] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[3826] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲;
[3827] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[3828] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[3829] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3830] 1-[4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3831] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[3832] 1-{4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3833] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[3834] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯基)脲;
[3835] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[3836] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲;
[3837] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3838] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
[3839] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲;
[3840] 2-环戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[3841] 4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3842] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3843] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3844] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;
[3845] 1-(4-{[(3R)-1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3846] 1-(4-{[(3R)-1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3847] 1-(4-{[(3R)-1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3848] 1-(4-{[(3R)-1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3849] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3R)-1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲;
[3850] 1-(4-{[(3R)-1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3851] 1-(4-{[(3R)-1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3852] 1-(4-{[(3R)-1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3853] 1-[4-(1-丁酰基哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3854] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3855] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3856] 1-{4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3857] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3858] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3859] 1-(4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3860] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3861] 1-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3862] 1-{4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3863] 1-{4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3864] 1-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3865] 1-{4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3866] 1-{4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3867] 1-{4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3868] 1-(4-{[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3869] 1-(4-{[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3870] 1-(4-{[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3871] 1-(4-{[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3872] 1-(4-{[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3873] 1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3874] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[3875] 1-(4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3876] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3877] 1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3878] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3879] 1-{4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3880] 1-(4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3881] 1-{4-[1-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3882] 1-{4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3883] 1-{4-[1-(2,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3884] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3885] 1-{4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3886] 1-{4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3887] 1-{4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3888] 1-(4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3889] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3890] 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-(4-{1-[(1- 氧 代 -2,3- 二氢-1H-茚-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3891] 1-{4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3892] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3893] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(1H-吲哚-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3894] 1-{4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3895] 1-(咪唑 并[1,2-a]吡 啶-7-基 甲 基)-3-[4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H- 吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3896] 1-(4-{1-[(2S)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3897] 1-(4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3898] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3899] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3900] 1-(4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3901] 1-(4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3902] 1-(4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3903] 1-(4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3904] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3905] 1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3906] 1-[4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3907] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3908] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3909] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3910] 1-{4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3911] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3912] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3913] 1-(4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3914] 1-(4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3915] 1-{4-[1-(噌啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3916] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3917] 1-{4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3918] 1-(4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3919] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3920] 1-{4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3921] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3922] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3923] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3924] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3925] 1-(4-{1-[(4-氯-2,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3926] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3927] 1-(4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3928] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3929] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3930] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3931] 1-(4-{1-[(4-氯-1-乙基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3932] 1-{4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3933] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3934] 1-(4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3935] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3936] 1-{4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3937] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3938] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3939] 1-(4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3940] 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-3-[4-(1-{[3- 甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3941] 1-{4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3942] 1-(4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3943] 1-(4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3944] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3945] 1-(4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3946] 1-(4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3947] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3948] 1-{4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3949] 1-{4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3950] 1-{2-氟-4-[1-(4-甲基戊酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3951] 1-(2-氟-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3952] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3953] 1-{2-氟-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3954] 1-{4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-氟苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3955] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3956] 1-(4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3957] 1-{4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3958] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3959] 1-(4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3960] 1-(4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3961] 1-(4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3962] 1-(4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3963] 1-(4-{1-[(1,5-二乙基 -1H-1,2,3-三唑-4-基)羰 基]哌啶-4-基 }苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3964] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(噻吩并[3,2-b]呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3965] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3966] 1-(4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3967] 1-(4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3968] 1-{4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3969] 1-[4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3970] 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3971] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3972] 1-(4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3973] 1-(4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3974] 1-(4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3975] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3976] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3977] 1-(4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3978] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲;
[3979] 1-{4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3980] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;
[3981] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3982] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3983] 1-(4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3984] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3985] 1-(4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲;
[3986] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3987] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯基)脲;
[3988] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯基]脲;及其可药用盐。
[3989] 式(VB)的实施方案
[3990] 在另一方面,本发明提供式(VB)的化合物
[3991]
[3992] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(IB)所述。
[3993] 一个实施方案涉及式(VB)的化合物或其可药用盐;
[3994] 其中
[3995] X为N或CY1;
[3996] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[3997] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3998] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R4中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R4中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、C(O)C(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[3999] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R5中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4000] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4001] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4002] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[4003] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[4004] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[4005] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4006] 条件是
[4007] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4008] 在式(VB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VB)的另一实施方案中,X为1
N。在式(VB)的另一实施方案中,X为CY。
[4009] 在式(VB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(VB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VB)的另
1 1
一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[4010] 在式(VB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VB)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[4011] 在式(VB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3 3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个R
4
中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VB)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[4012] 在式(VB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[4013] 在式(VB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[4014] 在式(VB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[4015] 在式(VB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[4016] 在式(VB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(VB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[4017] 在式(VB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[4018] 在式(VB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环10
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VB)的另一实施方案
10 10
中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[4019] 在式(VB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环11
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式(VB)的
11 11
另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(VB)的另一实施方案中,R 在每
次出现时独立地为环烷基。
[4020] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VB)
[4021]
[4022] 其中
[4023] X为N或CY1;
[4024] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[4025] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[4026] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[4027] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[4028] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[4029] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[4030] R8在每次出现时独立地为烷基;
[4031] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[4032] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[4033] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4034] 条件是
[4035] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4036] 另一实施方案涉及具有式(VB)的化合物,其包括
[4037] 4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺;
[4038] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺;
[4039] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺;
[4040] 3-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)丙酰胺;
[4041] N-(4-{[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ]氨 基} 苯基)-2-(丙-2-基氧基)乙酰胺;
[4042] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢呋喃-2-基)乙酰胺;
[4043] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺;
[4044] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3-苯基丙酰胺;
[4045] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲;
[4046] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲;及其可药用盐。
[4047] 式(VIB)的实施方案
[4048] 在另一方面,本发明提供式(VIB)的化合物
[4049]
[4050] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(IB)所述。
[4051] 一个实施方案涉及式(VIB)的化合物或其可药用盐;
[4052] 其中
[4053] X为N或CY1;
[4054] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[4055] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4056] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4057] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4058] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4059] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4060] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[4061] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[4062] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[4063] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4064] 条件是
[4065] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4066] 在式(VIB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIB)的另一实施方案中,X为1
N。在式(VIB)的另一实施方案中,X为CY。
[4067] 在式(VIB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VIB)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[4068] 在式(VIB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIB)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[4069] 在式(VIB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VIB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(VIB)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[4070] 在式(VIB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[4071] 在式(VIB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[4072] 在式(VIB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[4073] 在式(VIB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[4074] 在式(VIB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(VIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[4075] 在式(VIB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[4076] 在式(VIB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VIB)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[4077] 在式(VIB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(VIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(VIB)的另一实施方案中,
11
R 在每次出现时独立地为环烷基。
[4078] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIB)
[4079]
[4080] 其中1
[4081] X为N或CY ;1
[4082] Y 独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;3 3
[4083] R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
4 4
[4084] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R 中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
5 5
[4085] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
6
[4086] R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
7
[4087] R 每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;8
[4088] R 在每次出现时独立地为烷基;9 9
[4089] R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
10 10
[4090] R 每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和11 11
[4091] R 在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4092] 条件是
[4093] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4094] 另一实施方案涉及具有式(VIB)的化合物,其包括
[4095] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4096] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4097] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4098] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4099] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4100] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4101] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4102] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4S)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4103] 2-{(4R)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4104] 2-{(4S)-4-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4105] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(1,2-噁唑-3-基乙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4106] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(5-甲基-1,2-噁唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4107] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4108] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4109] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](1,3-噻唑-4-基乙酰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4110] 2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4111] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4112] 2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4113] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4114] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4115] 2-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4116] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 基 )-1H- 吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4117] {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
[4118] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4119] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4120] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[4121] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[4122] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4123] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(4-甲基戊酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4124] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4125] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4126] 2-{5-[(苄基氧基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4127] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4128] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4129] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4130] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4131] 4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4132] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4133] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4134] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4135] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4136] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4137] 5-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4138] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4139] 2-[(2S)-2-(羟基甲基)-5-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4140] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[(4R)-4-甲基-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4141] 5-[1-(环丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4142] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4143] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4144] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4145] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4146] 2-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4147] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4148] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4149] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4150] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5S)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4151] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{(5R)-2-氧代-5-[(丙-2-基氧基)甲基]-1,3-噁唑烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4152] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4153] 5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4154] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4155] 5-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4156] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4157] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4158] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4159] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(1,2-噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4160] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4161] 5-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4162] 5-[(4R)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4163] 5-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4164] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4165] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4166] 5-[1-(环己基甲基)-5-乙基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4167] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲氧基-3,3-二甲基环己基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4168] {2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯;
[4169] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[4170] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4171] 5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4172] 5-[1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4173] 2-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4174] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4175] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲酰胺;
[4176] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺酰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4177] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[4178] 5-{1-[(2R)-2-羟基丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4179] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4180] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4181] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4182] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4183] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4184] 4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4185] 4-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4186] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[4187] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4188] 5-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4189] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺;
[4190] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -7-基甲 基)-2-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4191] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4192] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4193] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4194] 5-[3-(苯甲酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4195] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4196] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4197] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4198] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4199] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4200] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[4201] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[4202] 5-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4203] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[4204] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4205] 4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4206] 4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4207] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[4208] 4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4209] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[4210] 4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4211] 4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4212] 4-{[(3S)-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4213] 2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4214] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4215] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[4-(2-甲 氧 基 乙 基 ) 哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4216] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4217] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺;
[4218] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4219] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4220] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4221] 4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4222] 4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4223] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4224] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4225] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4226] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4227] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4228] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4229] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4230] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4231] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[4232] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[4233] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4234] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4235] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4236] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4237] 5-(1-苯甲酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4238] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[4239] 4-羟基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4240] 5-{3-羟基-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4241] 5-[3-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4242] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[4243] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺;
[4244] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4245] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4246] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4247] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4248] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4249] 4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4250] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4251] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4252] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4253] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4254] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4255] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4256] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4257] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4258] (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[4259] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4260] 4-{1-[(3,3-二氟环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4261] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4262] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4263] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4264] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4265] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4266] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4267] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[4268] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[4269] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环丁基)噻吩-2-甲酰胺;
[4270] 5-[1-(苯甲酰基氨基)环丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4271] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[4272] N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}环丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[4273] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[4274] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4275] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4276] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4277] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4278] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4279] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4280] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4281] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4282] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4283] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4284] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4285] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4286] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺;
[4287] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4288] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[4289] 4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4290] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4291] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4292] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4293] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4294] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4295] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4296] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4297] 4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4298] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4299] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4300] 4-(1-丁酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4301] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4302] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4303] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4304] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4305] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4306] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4307] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4308] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4309] 4-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4310] 4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4311] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4312] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4313] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-氧代丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4314] 4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4315] 4-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4316] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4317] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4318] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4319] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4320] 4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4321] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4322] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4323] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4324] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4325] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4326] 4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4327] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4328] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4329] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4330] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4331] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4332] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4333] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4334] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4335] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4336] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4337] 5-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4338] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4339] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4340] 2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4341] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4342] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4343] 4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4344] 4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4345] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4346] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4347] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4348] 5-[4-羟基-1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4349] 5-[4-羟基-1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4350] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4351] 5-(1-苯甲酰基-4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4352] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4353] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[4354] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[4355] 4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4356] 4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4357] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4358] 4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4359] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲酰胺;
[4360] 4-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4361] 4-[1-(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4362] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4363] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯;
[4364] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙基酯;
[4365] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4366] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4367] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4368] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4369] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4370] 5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4371] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4372] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4373] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4374] 4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4375] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4376] 4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4377] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4378] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4379] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4380] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4381] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4382] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4383] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4384] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4385] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4386] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4387] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4388] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4389] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4390] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4391] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4392] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4393] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4394] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4395] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4396] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4397] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4398] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4399] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4400] 4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4401] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4402] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4403] 4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4404] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4405] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4406] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4407] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4408] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4409] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4410] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4411] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4412] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4413] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[4414] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4415] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4416] 4-[1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4417] 4-[1-(环丙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4418] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4419] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4420] 4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4421] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4422] 4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4423] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4424] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4425] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4426] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4427] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4428] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4429] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4430] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4431] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4432] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4433] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4434] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4435] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4436] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4437] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4438] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4439] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4440] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4441] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4442] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4443] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4444] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4445] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4446] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4447] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4448] 4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4449] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4450] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4451] 4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4452] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4453] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4454] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4455] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4456] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4457] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4458] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4459] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[4460] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4461] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4462] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[4463] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4464] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4465] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4466] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4467] 4-[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4468] 5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4469] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[4470] 5-{(1S)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4471] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4472] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4473] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4474] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4475] 4-[1-(2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4476] 4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4477] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4478] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4479] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4480] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4481] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4482] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4483] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4484] 5-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4485] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4486] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4487] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基-2-苯基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[4488] 4-{1-[二氟(苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4489] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4490] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4491] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4492] 4-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4493] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4494] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4495] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4496] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4497] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4498] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4499] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4500] 5-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4501] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲酰胺;
[4502] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4503] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4504] 5-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4505] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]吡咯烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4506] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-( 苯 基 磺 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4507] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基)-5-{1-[(2- 甲 基 丙 基 )磺 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4508] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4509] 5-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4510] 5-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4511] 5-{1-[(4-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4512] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4513] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4514] 5-{1-[(3-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4515] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4516] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4517] 5-{1-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4518] 5-{1-[(2-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4519] 5-[1-(4-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4520] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4521] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4522] 5-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4523] 5-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4524] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4525] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4526] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4527] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4528] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4529] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4530] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4531] 5-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4532] 5-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4533] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-丙酰基吡咯烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[4534] 5-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4535] 5-(1-丁酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4536] 5-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4537] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4538] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4539] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4540] 5-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4541] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4542] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4543] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4544] 5-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4545] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡嗪-2-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4546] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4547] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4548] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4549] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4550] 5-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4551] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4552] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]吡咯烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4553] 5-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4554] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4555] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4556] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4557] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4558] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4559] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4560] 2-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4561] 4-[2-(4-{5-[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ] 噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯;
[4562] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4563] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4564] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4565] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺;
[4566] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺;
[4567] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4568] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4569] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2-甲氧基苯基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[4570] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4571] 4-(苯甲酰基氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4572] 2,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[4573] 3,5-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[4574] 3,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[4575] 2,4-二氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[4576] 2-氟-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}苯甲酰胺;
[4577] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3-甲氧基苯甲酰胺;
[4578] 4-{[(2-氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4579] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[4580] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[4581] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4582] N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲氧基苯甲酰胺;
[4583] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;
[4584] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4585] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4586] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4587] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-氧杂三环[3.3.1.1~3,7~]癸-1-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4588] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4589] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4590] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[4591] 4-{[(2,5-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4592] 4-{[(2,4-二氟苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4593] 5-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4594] 5-[3-环丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4595] 4-{[二氟(苯基)乙酰基]氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4596] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4597] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4598] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4599] 5-[1-苄基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4600] N-(2,5-二氟苄基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲酰胺;
[4601] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺;
[4602] 4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4603] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁-2-烯酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4604] 4-[1-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4605] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环戊-1-烯-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4606] 4-[1-(2-乙基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4607] 4-{1-[(4-氟苯氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4608] 4-[1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4609] 4-[1-(环己-3-烯-1-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4610] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4611] 4-[1-(3-羟基-2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4612] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4613] 4-[1-(2-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4614] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(甲氧基甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4615] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4616] 4-[1-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4617] 4-[1-(N,N-二乙基-β-丙氨酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4618] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[(2-甲基丙基)磺酰基]乙酰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4619] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-苯氧基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4620] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-({[(1R,2S)-2-甲基环己基]氧基}乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4621] 4-{1-[(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4622] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4623] 4-[1-(2-氯-4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4624] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4625] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4626] 4-[1-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4627] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4628] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4629] 4-{1-[(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4630] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4631] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-2,1-苯并噁唑-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4632] 4-{1-[(3-氟-6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4633] 4-{1-[(2-氯-3-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4634] 4-{1-[(3-氯吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4635] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(吡啶-2-基)环丙基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4636] 4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4637] 4-{1-[2-(3-氟苯氧基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4638] 4-(1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4639] 4-[1-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4640] 4-{1-[(环己基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4641] 4-{1-[(2-氯吡啶-3-基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4642] 4-{1-[(5-环丙基-1,2-噁唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4643] 4-[1-(2H-色烯-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4644] 4-{1-[(3,5-二氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4645] 4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4646] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基环己基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4647] 4-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4648] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4649] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-1,3-苯并噁唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4650] 4-{1-[(1-叔丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4651] 4-{1-[(1-氰基环戊基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4652] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4653] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4654] 4-[1-(5-氰基-2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4655] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(5,6,7,8-四氢喹啉-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4656] 4-[1-(3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4657] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-7-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4658] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(喹喔啉-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4659] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4660] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-3-(吡啶-2-基)丙-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4661] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4662] 4-{1-[(2-乙氧基吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4663] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4664] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲基-4H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4665] 4-[1-(3-氰基-5-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4666] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(异喹啉-8-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4667] 4-{1-[(4-氰基苯基)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4668] 4-[1-(3-氰基-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4669] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4670] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4671] 4-{1-[(3-乙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4672] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-(1-{[3- 甲基-1-(丙-2-烯-1-基)-1H-吡唑-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4673] 4-[1-(1,2,3-苯并噻二唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4674] 4-{1-[(2-乙基-1,3-噻唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4675] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)嘧啶-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4676] 4-{1-[(5,6-二甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4677] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4678] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4679] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-7-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4680] 4-{1-[(2-氯-5-氟吡啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4681] 4-{1-[(3-环丙基-1,2-噁唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4682] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4683] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-甲基-5-(丙-2-基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4684] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4685] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲酰胺;
[4686] 5-{1-[2,2-二甲基-3-(哌嗪-1-基)丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4687] 5-[1-(3-氨基-2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4688] 4-{1-[(2-环丙基-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4689] 4-[1-(1,3-苯并噻唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4690] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4691] 4-{1-[(4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4692] 4-{1-[(5-乙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4693] 4-{1-[(3-氯-5-氰基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4694] 4-{1-[(1-氰基-3-甲基环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4695] 4-{1-[(1,5-二乙基-1H-1,2,3-三唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4696] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4697] 4-{1-[(5-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4698] 4-{1-[(5-环丙基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4699] 4-[1-(4-氰基-2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4700] 4-(1-{[1-乙基-3-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4701] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-3-基]乙酰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4702] 4-[1-(1-苯并呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4703] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-1-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4704] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4705] 4-{1-[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4706] 4-{1-[(4-氯-1,3-噻唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4707] 4-{1-[(3-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4708] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[4-(丙-2-基)嘧啶-5-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4709] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4710] 4-{1-[2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)丙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4711] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4712] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4713] 4-(1-{[1-(二氟甲基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基]羰基}哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4714] 4-{1-[(4-氰基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4715] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[4716] 4-[1-(1-苯并呋喃-5-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4717] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(丙-2-基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4718] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4719] 4-{1-[(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4720] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4721] 4-{1-[(2-乙基哌啶-1-基)(氧代)乙酰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[4722] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基-2H-吲唑-6-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4723] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吲唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[4724] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-{[2-(三氟甲基)呋喃-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[4725] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4726] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4727] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-{1-[6-( 三 氟 甲 基 ) 嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[4728] 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4729] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4730] S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)氨 基甲酰 基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-氧代乙基)-L-半胱氨酸;
[4731] 5-(1-{[1-(15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五-1-酰基)-4-甲基哌啶-4-基]甲基}-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4732] S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-3-氧代丙基)氨基]-2-氧代
乙基}-L-半胱氨酸;及其可药用盐。
[4733] 式(VIIB)的实施方案
[4734] 在另一方面,本发明提供式(VIIB)的化合物
[4735]
[4736] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(IB)所述。
[4737] 一个实施方案涉及式(VIIB)的化合物或其可药用盐;
[4738] 其中
[4739] X为N或CY1;
[4740] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[4741] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4742] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4743] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4744] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4745] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4746] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[4747] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[4748] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[4749] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被中的NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH
2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4750] 条件是
[4751] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4752] 在式(VIIB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIIB)的另一实施方案中,X1
为N。在式(VIIB)的另一实施方案中,X为CY。
[4753] 在式(VIIB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代1 1
烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立
1 1
地选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(VIIB)
1 1
的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[4754] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIB)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I。
[4755] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个4 4 4 4 4 4 4 4
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VIIB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每
3 4
个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
3 3
(VIIB)的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[4756] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[4757] 在式(VIIB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[4758] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(VIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、
6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代
9 9 9 9 6
基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
10 10
独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[4759] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[4760] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(VIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[4761] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[4762] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VIIB)的另一实施
10 10
方案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[4763] 在式(VIIB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷11
基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(VIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(VIIB)的另一实施方案
11
中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[4764] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIIB)
[4765]
[4766] 其中
[4767] X为N或CY1;
[4768] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[4769] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[4770] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[4771] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[4772] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[4773] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[4774] R8在每次出现时独立地为烷基;
[4775] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[4776] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[4777] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4778] 条件是
[4779] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4780] 另一实施方案涉及具有式(VIIB)的化合物,其包括
[4781] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4782] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲基丁酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4783] 2-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4784] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4785] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4786] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4787] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4788] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4789] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4790] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4791] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺;
[4792] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[4793] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂环庚三烯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4794] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4795] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4796] 2-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4797] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4798] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4799] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(吗啉-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4800] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4801] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基 )-4-[1-(四 氢 呋 喃-3- 基 乙 酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4802] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-6- 基 甲 基 )-4-[1-(四 氢 呋 喃-2- 基 乙 酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4803] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[3-(四氢呋喃-2-基)丙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[4804] 4-[1-(环戊基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4805] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-6-基 甲 基 )-4-{1-[(丙 -2-基 氧 基 )乙 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[4806] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4807] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4808] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -6-基甲 基)-4-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[4809] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4810] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{1-[(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;
[4811] 4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4812] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4813] 2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4814] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[4815] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4816] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-氧代-4-(四氢呋喃-3-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4817] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[4818] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[4819] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -6-基甲 基)-2-(2-氧代-5-苯 基-1,3-噁 唑烷-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4820] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4821] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4822] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(3-甲基-1,2-噁唑-5-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4823] 2-{[3-(3-氯-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4824] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(3-甲氧基-1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4825] 2-{[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4826] 2-{[3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4827] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4828] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4829] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1H-四唑-5-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4830] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-5-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4831] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(1,2-噁唑-3-基乙酰基)(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4832] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1,2-噁唑-4-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4833] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-2-基甲基)[3-(1,3-噻唑-2-基)丙酰基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4834] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4835] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4836] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基甲基)(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4837] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢呋喃-3-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4838] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲氧基丙酰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4839] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-3-基羰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4840] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4841] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4842] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4843] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4844] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(3-甲氧基丙酰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4845] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{(四氢呋喃-3-基羰基)[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4846] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基](四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4847] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基](四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4848] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4849] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4850] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4851] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基][(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4852] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-({[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]氨基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4853] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4854] 2-[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4855] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4856] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4857] 4-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4858] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4859] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4860] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4861] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4862] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4863] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[4864] 4-[(1-丁酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4865] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4866] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4867] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4868] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4869] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[4870] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4871] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4872] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[4873] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4874] 5-[1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4875] 5-{1-[(2R)-2-羟基丁基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4876] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4877] 2-{[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4878] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4879] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-{[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4880] 2-{[(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰基](四氢呋喃-2-基甲基)氨基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4881] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(四氢呋喃-2-基甲基)(1,3-噻唑-4-基乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[4882] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4883] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4884] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4885] 4-[(4-氰基苄基)(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4886] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4887] 4-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4888] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[4889] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[4890] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺;
[4891] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4892] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4893] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4894] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4895] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4896] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4897] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[4898] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4899] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4900] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4901] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4902] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4903] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4904] 5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4905] 5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4906] 5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4907] 5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4908] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4909] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[4910] 5-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4911] 5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4912] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4913] 5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4914] 5-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4915] 5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4916] 5-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4917] 5-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[4918] 4-(苯基磺酰基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺;
[4919] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺;及其可药用盐。
[4920] 式(VIIIB)的实施方案
[4921] 在另一方面,本发明提供式(VIIIB)的化合物
[4922]
[4923] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(I)所述。
[4924] 一个实施方案涉及式(VIIIB)的化合物或其可药用盐;
[4925] 其中
[4926] X为N或CY1;
[4927] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[4928] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4929] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4930] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4931] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4932] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4933] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[4934] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[4935] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[4936] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4937] 条件是
[4938] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4939] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(VIIIB)的另一实施方案中,1
X为N。在式(VIIIB)的另一实施方案中,X为CY。
[4940] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤1 1
代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y
1 1
独立地选自氢、Cl、Br、和I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式
1 1
(VIIIB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[4941] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R34 4 4 4 4
中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIIB)的另一实施方
3 3
案中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、
4 3
和C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、
3
Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、
Cl、Br和I。
[4942] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个4 4 4 4 4 4 4 4
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每
3 4
个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式
3 3
(VIIIB)的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[4943] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳4
基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两
5 5 5 5 5 5
个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷
4
基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
5 5 5 5 4
述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
6 6 6 6 6 6 6 6
R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[4944] 在式(VIIIB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳5
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三
7 7 7 7 7 7 7
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
7 7 7 7 7 7 7
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
7 7 7
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
5
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个
8 8 8 8 8 8 8 8
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
8 8 8 8 8 8 8
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
8 8
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷
5
基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
7 7 5
自R、OR、和OH;其中每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,
8 8
所述取代基独立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[4945] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳6
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三
9 9 9 9 9 9 9
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
9 9 9 9 9 9 9
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
9 9 9
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、
6
Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取
10 10 10 10 10 10 10 10
代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、
10 10 10 10 10 10 10 10
NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)
10 10 10 10 10 10
NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、
10 10 10 10
SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、
6
N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯
6
基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或
9 9 9 9
四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中
6
每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
10 10
述取代基独立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[4946] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳7
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其
7
中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,
7
所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(VIIIB)的另一实施方案中,R在每次出现时为烷基或杂环基。
[4947] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。8
在式(VIIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[4948] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳9
基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中
9
每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所
11 11 11 11 11 11 11 11
述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、
11 11 11 11
NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。
9
在式(VIIIB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;
9
其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳
9
基、和烷氧基;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代
11 11 11 11
基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[4949] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷10
基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(VIIIB)的另一
10 10
实施方案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[4950] 在式(VIIIB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷11
基、环烯基、烷基、烯基、和炔基,其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(VIIIB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(VIIIB)的另一实施方
11
案中,R 在每次出现时独立地为环烷基。
[4951] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(VIIIB)
[4952]
[4953] 其中
[4954] X为N或CY1;
[4955] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[4956] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、OR4、SO2R4、C(O)R4、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NHC(O)OR4、C(O)NHR4、F、Cl、Br和I;其中每个R3中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R3中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R4、C(O)R4、NHR4、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、C(O)NHR4、F、Cl、Br和I;
[4957] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R5、OR5、C(O)R5、NHC(O)R5、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R4中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R6、OR6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、C(O)C(O)R6、NHC(O)R6、NHC(O)NHR6、C(O)N(R6)2、OH、F、Cl、Br和I;
[4958] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R7、OR7、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R5中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R8、OR8、CN、F、Cl、Br和I;
[4959] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R6中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R9、OR9、SO2R9、NH2、N(R9)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R6中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R10、OR10、C(O)R10、CN、F、和Cl;
[4960] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[4961] R8在每次出现时独立地为烷基;
[4962] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和I;其中每个R9中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R11、OR11、C(O)R11、CO(O)R11、CN、F、Cl、Br和I;
[4963] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[4964] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4965] 条件是
[4966] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代。
[4967] 另一实施方案涉及具有式(VIIIB)的化合物,其包括
[4968] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;及其可药用盐。
[4969] 式(IXB)的实施方案
[4970] 在另一方面,本发明提供式(IXB)的化合物
[4971]
[4972] 及其可药用盐;其中X和R3如本文对式(I)所述。
[4973] 一个实施方案涉及式(IXB)的化合物或其可药用盐;
[4974] 其中
[4975] X为N或CY1;
[4976] Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I;
[4977] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
4 4 4 4 4 4 4 4
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
4 4 3
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、
3
羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元
4 4 4 4
杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4
NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)
4 4 4 4 4 4
NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4978] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4979] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4980] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4981] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[4982] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[4983] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;
[4984] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[4985] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[4986] 条件是
[4987] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;和
[4988] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代。
[4989] 在式(IXB)的一个实施方案中,X为N或CY1。在式(IXB)的另一实施方案中,X为1
N。在式(IXB)的另一实施方案中,X为CY。
[4990] 在式(IXB)的一个实施方案中,X为CY1;和Y1独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷1 1
基、羟基烷基、OH、CN、F、Cl、Br、和I。在式(IXB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 独立地
1 1
选自氢、Cl、Br、和I。在式(IXB)的另一实施方案中,X为CY ;和Y 为Cl。在式(IXB)的
1 1
另一实施方案中,X为CY ;和Y 为氢。
[4991] 在式(IXB)的一个实施方案中,R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中4 4 4 4 4 4
的苯基在对位被一个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、
4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、
4 4 4 4 4 4
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、
4 4 4 4
SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、
3
NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br
3
和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
4 4 4 4 4 4 4
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
4 4 4 4 4 4
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
4 4
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXB)的另一实施方案
3 3
中,R 独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R 中的苯基在对位被一个取代基取代,所
4 4 4 4 4 4 4 4 4
述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)OR、和
4 3
C(O)NHR ;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、
3
Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。
[4992] 在式(IXB)的一个实施方案中,R3为苯基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取4 4 4 4 4 4 4 4
代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、
4 4 3
NHC(O)OR、和C(O)NHR ;和其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代基
3
独立地选自F、Cl、Br和I。在式(IXB)的另一实施方案中,R 为5-6元杂芳基;其中每个
3 4
R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)
4 4 4 4 4 4 4 4 4
R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I。在式(IXB)
3 3
的另一实施方案中,R 为噻吩基;其中每个R 中的噻吩基被一个、两个或三个取代基取代,
4 4 4 4 4 4 4 4 4
所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)NHR、C(O)
4
NHR、F、Cl、Br和I。
[4993] 在式(IXB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(IXB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[4994] 在式(IXB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、5
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
7 7 7 7 7 7 7 7
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[4995] 在式(IXB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、6
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9 9 9 9 9 9 9 9
个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(IXB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[4996] 在式(IXB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[4997] 在式(IXB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在8
式(IXB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[4998] 在式(IXB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、9
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四
9
个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(IXB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[4999] 在式(IXB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、10
环烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(IXB)的另一实施方
10 10
案中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[5000] 在式(IXB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、11
环烯基、烷基、烯基、和炔基,其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式
11
(IXB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(IXB)的另一实施方案中,
11
R 在每次出现时独立地为环烷基。
[5001] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(IXB)
[5002]
[5003] 其中
[5004] X为N或CY1;
[5005] Y1独立地选自氢、F、Cl、Br、和I;
[5006] R3独立地选自苯基和5-6元杂芳基;其中每个R3中的苯基在对位被一个取代基取4 4 4 4 4 4 4 4
代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NHC(O)
4 4 3
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的苯基任选另外被一个取代基取代,所述取代
3
基独立地选自F、Cl、Br和I;其中每个R 中的5-6元杂芳基被一个、两个、三个或四个取代
4 4 4 4 4 4 4 4
基取代,所述取代基独立地选自R、C(O)R、NHR、NHC(O)R、NRC(O)R、NHC(O)OR、NRC(O)
4 4
OR、C(O)NHR、F、Cl、Br和I;
[5007] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[5008] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[5009] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[5010] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[5011] R8在每次出现时独立地为烷基;
[5012] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[5013] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[5014] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代;
[5015] 条件是
[5016] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为噻唑基时;所述R3中的噻唑基被一个取代基取代;和
[5017] 当X为CY1和Y1为氢;和R3为苯基时;所述R3中的苯基未在对位被苯基取代。
[5018] 另一实施方案涉及具有式(IXB)的化合物,其包括
[5019] 2-[(4-氰 基 苄 基)(3- 甲 基 丁 酰 基 )氨 基]-N-( 咪 唑 并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5020] 2-[(4-氰基 苄基 )(3-甲氧 基丙 酰基) 氨基]-N-(咪 唑并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5021] 2-环戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}乙酰胺;
[5022] 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯;
[5023] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[5024] 4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;及其可药用盐。
[5025] 式(XB)的实施方案
[5026] 在另一方面,本发明提供式(XB)的化合物
[5027]
[5028] 及其可药用盐;其中R4如本文对式(IB)所述。
[5029] 一个实施方案涉及式(XB)的化合物或其可药用盐;
[5030] 其中
[5031] R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环4
基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、
5 5 5 5 5 5 5 5
NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5
NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
5 5 4
NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
6 6 6 6 6 6
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
6 6
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[5032] R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中5
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
7 7 7 7 7 7
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
7 7 5
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、
8 8 8 8 8 8 8 8 8
NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、
8
C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[5033] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中6
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)
9 9 9 9 9 9
NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)
9 9 6
NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、
10
环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、
10 10 10 10 10 10 10
NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、
10 10 10 10 10 10
C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)
10 10
NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[5034] R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中7
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立
7
地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;
[5035] R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基;
[5036] R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中9
每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
9
立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、
11 11
和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)
11 11 11 11 11 11 11 11 11
R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)
11
N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;和
[5037] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其10
中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I;和
[5038] R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基、烯基、和炔基;其11
中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH
2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。
[5039] 在式(XB)的一个实施方案中,R4每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、4
环烷基、环烯基、和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、
5 5 5 5 5 5
三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
R、OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
5 5 5 5 5 5 5 5 5
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
5 5 5 5 5 5 5
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
5 5 5
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和3-12元杂环基任选被一个、两个、三
6 6 6 6 6 6 6
个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
OC(O)R、OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)
6 6 6 6 6 6 6 6 6
OR、NRC(O)OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)
6 6 6 6 6 6 6
NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、
6 6 6
SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
4
Cl、Br和I。在式(XB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、
4
和3-12元杂环基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
5 5 5 5 4
代基独立地选自R、OR、C(O)R、NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷
6
基和3-12元杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
6 6 6 6 6 6 6
OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)C(O)R、NHC(O)R、C(O)N(R)2、OH、和F。
[5040] 在式(XB)的另一实施方案中,R5每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂5
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
7 7 7 7 7 7 7 7
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
7 7 7 7 7 7 7 7
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
7 7 7 7 7 7 7
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
7 7
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
5
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
8 8 8 8 8 8 8 8 8
代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、OC(O)OR、
8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)OR、NHC(O)
8 8 8 8 8 8 8 8
NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R)2、
8 8 8 8 8 8
C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、C(O)H、C(O)OH、
8 8
C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(XB)的
5 5
另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的
7 7
烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、和OH;其中
5
每个R 中的芳基和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选
8 8
自R、OR、CN、F、Cl、Br和I。
[5041] 在式(XB)的一个实施方案中,R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9 9 9 9 9 9 9 9
取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SR、S(O)R、SO2R、C(O)R、CO(O)R、OC(O)R、
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
OC(O)OR、NH2、NHR、N(R)2、NHC(O)R、NRC(O)R、NHS(O)2R、NRS(O)2R、NHC(O)OR、NRC(O)
9 9 9 9 9 9 9 9
OR、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR、NHC(O)N(R)2、NRC(O)NHR、NRC(O)N(R)2、C(O)NH2、C(O)NHR、
9 9 9 9 9 9 9
C(O)N(R)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR、C(O)NHSO2R、C(O)NRSO2R、SO2NH2、SO2NHR、SO2N(R)2、
9 9
C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR、C(N)N(R)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和
6
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取
10 10 10 10 10 10 10 10
代,所述取代基独立地选自R 、OR 、SR 、S(O)R 、SO2R 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、OC(O)
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
OR 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)R 、NHS(O)2R 、NR S(O)2R 、NHC(O)OR 、NR C(O)
10 10 10 10 10 10 10
OR 、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R )2、NR C(O)NHR 、NR C(O)N(R )2、C(O)NH2、C(O)
10 10 10 10 10 10 10
NHR 、C(O)N(R )2、C(O)NHOH、C(O)NHOR 、C(O)NHSO2R 、C(O)NR SO2R 、SO2NH2、SO2NHR 、
10 10 10
SO2N(R )2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR 、C(N)N(R )2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、
6
Cl、Br和I。在式(XB)的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂
6
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基
9 9 9 9 6
取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
10 10
立地选自R 、OR 、CN、F、Cl、Br和I。
[5042] 在式(XB)的一个实施方案中,R7每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、7
杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I;其中每
7
个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
7
取代基独立地选自OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I。在式(XB)的另一实施方案中,R 在每次出现时为烷基或杂环基。
[5043] 在式(XB)的一个实施方案中,R8每次出现时独立地选自烷基、烯基、和炔基。在式8
(XB)的另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。
[5044] 在式(XB)的一个实施方案中,R9每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂9
环基、环烷基、和环烯基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个
9
取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、OH、CN、NO2、F、Cl、Br和I;其中每个R中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代
11 11 11 11 11 11 11 11 11
基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、OC(O)R 、NH2、NHR 、N(R )2、NHC(O)R 、NR C(O)
11 11 11
R 、C(O)NH2、C(O)NHR 、C(O)N(R )2、C(O)H、C(O)OH、COH、CN、NO2、F、Cl、Br和I。在式(XB)
9 9
的另一实施方案中,R 每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、和烷氧基;
9
其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取
11 11 11 11
代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、和F。
[5045] 在式(XB)的一个实施方案中,R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环10
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基、烯基、和炔基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、F、Cl、Br和I。在式(XB)的另一实施方案
10 10
中,R 在每次出现时独立地为杂环基、环烷基、烷基、或烯基;其中每个R 中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F。
[5046] 在式(XB)的一个实施方案中,R11每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、环11
烯基、烷基、烯基、和炔基;其中每个R 中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。在式(XB)的
11 11
另一实施方案中,R 在每次出现时独立地为烷基。在式(XB)的另一实施方案中,R 在每
次出现时独立地为环烷基。
[5047] 一个实施方案涉及可用作NAMPT抑制剂的化合物或其可药用盐,所述化合物具有式(XB)
[5048]
[5049] 其中
[5050] R4每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、和3-12元杂环基;其中每个R4中5 5 5
的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、C(O)R、
5 4
NHC(O)R、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和3-12元杂环基任选被一个、
6 6 6 6 6
两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、SO2R、C(O)R、CO(O)R、C(O)
6 6 6 6
C(O)R、NHC(O)R、NHC(O)NHR、C(O)N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;
[5051] R5每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R5中的烷基任7 7
选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、OR、OH、F、Cl、Br和I;
5
其中每个R 中的芳基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独
8 8
立地选自R、OR、CN、F、Cl、Br和I;
[5052] R6每次出现时独立地选自烷基、烯基、芳基、杂环基、环烷基、和环烯基;其中每个6 9
R 中的烷基和烯基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R、
9 9 9 6
OR、SO2R、NH2、N(R)2、OH、F、Cl、Br和I;其中每个R 中的芳基、环烷基、环烯基、和杂环基
10 10 10
任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CN、F、和Cl;
[5053] R7每次出现时独立地选自烷基、和杂环基;
[5054] R8在每次出现时独立地为烷基;
[5055] R9每次出现时独立地选自烷基、芳基、杂环基、和环烷基;其中每个R9中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自芳基、烷氧基、F、Cl、Br和9
I;其中每个R 中的芳基、环烷基、和杂环基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述
11 11 11 11
取代基独立地选自R 、OR 、C(O)R 、CO(O)R 、CN、F、Cl、Br和I;
[5056] R10每次出现时独立地选自芳基、杂环基、环烷基、烷基、和烯基;其中每个R10中的烷基任选被一个、两个、三个或四个取代基取代,所述取代基独立地选自烷氧基、和F;和[5057] R11在每次出现时独立地为环烷基或烷基;其中每个R11中的烷基任选被NH(CH3)、杂环基、SCH2CH(NH2)C(O)OH、OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2、或NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)OH取代。
[5058] 另一实施方案涉及具有式(XB)的化合物,其包括
[5059] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[5060] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5061] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5062] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5063] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5064] 4-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5065] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5066] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5067] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5068] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5069] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5070] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5071] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲酰胺;
[5072] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(甲基磺酰基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5073] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[5074] 5-{1-[(2R)-2-羟基丙基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5075] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-3-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5076] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5077] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5078] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5079] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5080] 4-[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5081] 4-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5082] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺;
[5083] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5084] 5-[1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5085] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺;
[5086] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -7-基甲 基)-2-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5087] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5088] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5089] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5090] 5-[3-(苯甲酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5091] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5092] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5093] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3R)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5094] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5095] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5096] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[5097] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[5098] 5-{1-[(1,1-二氧化四氢-2H-噻喃-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5099] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酰胺;
[5100] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5101] 4-{[(3S)-1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5102] 4-{[(3S)-1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5103] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(3-甲氧基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[5104] 4-{[(3S)-1-丁酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5105] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3S)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[5106] 4-{[(3S)-1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5107] 4-{[(3S)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5108] 4-{[(3S)-1-(3-羟基-3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5109] 2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5110] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5111] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[4-(2-甲 氧 基 乙 基 ) 哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5112] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5113] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺;
[5114] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[5115] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5116] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5117] 4-[1-(环丙基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5118] 4-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5119] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5120] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5121] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5122] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5123] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5124] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5125] 4-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5126] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5127] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺;
[5128] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺;
[5129] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5130] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5131] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5132] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5133] 5-(1-苯甲酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5134] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[5135] 4-羟基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[5136] 5-{3-羟基-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5137] 5-[3-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5138] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺;
[5139] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺;
[5140] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5141] 4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5142] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[5143] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[5144] 4-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5145] 4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5146] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[5147] 4-{[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5148] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[5149] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌啶-4-基}氧基)苯甲酰胺;
[5150] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[5151] 4-{[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基羰基)哌啶-4-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5152] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[5153] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺;
[5154] (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯;
[5155] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5156] 4-{1-[(3,3-二氟环丁基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5157] 4-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5158] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5159] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5160] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5161] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[5162] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5163] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[5164] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[5165] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环丁基)噻吩-2-甲酰胺;
[5166] 5-[1-(苯甲酰基氨基)环丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5167] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[5168] N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}环丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺;
[5169] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯;
[5170] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5171] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[5172] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[5173] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[5174] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[5175] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺;
[5176] 5-[1-(环丁基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[5177] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺;
[5178] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺;
[5179] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5180] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5181] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5182] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺;
[5183] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5184] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[5185] 4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5186] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5187] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5188] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5189] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5190] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5191] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5192] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5193] 4-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5194] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5195] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5196] 4-(1-丁酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5197] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5198] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5199] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5200] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5201] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2E)-2-甲基戊-2-烯酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5202] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5203] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5204] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5205] 4-{1-[(1-氰基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5206] 4-[1-(环戊基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5207] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5208] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5209] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-氧代丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5210] 4-{1-[(2,5-二甲基呋喃-3-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5211] 4-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5212] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5213] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5214] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5215] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5216] 4-{1-[(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5217] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5218] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5219] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5220] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5221] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5222] 4-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5223] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-丙酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺;
[5224] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5225] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5226] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5227] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5228] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5229] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5230] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5231] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5232] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5233] 5-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5234] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5235] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5236] 2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5237] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5238] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5239] 4-[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5240] 4-(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5241] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5242] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5243] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5244] 5-[4-羟基-1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5245] 5-[4-羟基-1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5246] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5247] 5-(1-苯甲酰基-4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5248] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5249] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯甲酰胺;
[5250] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯甲酰胺;
[5251] 4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5252] 4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5253] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5254] 4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;
[5255] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲酰胺;
[5256] 4-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5257] 4-[1-(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5258] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5259] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯;
[5260] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙基酯;
[5261] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5262] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5263] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5264] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5265] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5266] 5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5267] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺;
[5268] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺;
[5269] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5270] 4-[1-(环戊基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5271] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5272] 4-[1-(环戊基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5273] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5274] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5275] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5276] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5277] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5278] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5279] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5280] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5281] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5282] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5283] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5284] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5285] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5286] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5287] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5288] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5289] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5290] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5291] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5292] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5293] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5294] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5295] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5296] 4-[1-(环己基乙酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5297] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5298] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5299] 4-[1-(环己基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5300] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5301] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5302] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5303] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5304] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5305] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5306] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5307] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5308] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5309] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}苯甲酰胺;
[5310] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5311] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5312] 4-[1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5313] 4-[1-(环丙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5314] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5315] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(2-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5316] 4-[1-(环戊基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5317] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基戊酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5318] 4-[1-(环戊基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5319] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5320] 4-[1-(2,2-二甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5321] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-5-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5322] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡嗪-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5323] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5324] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5325] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5326] 4-[1-(呋喃-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5327] 4-[1-(3-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5328] 4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5329] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5330] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5331] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5332] 4-[1-(4-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5333] 4-[1-(3-氯苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5334] 4-[1-(2,2-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5335] 4-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5336] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5337] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5338] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5339] 4-[1-(3,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5340] 4-[1-(3-氰基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5341] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5342] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5343] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5344] 4-[1-(环己基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5345] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5346] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5347] 4-[1-(环己基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5348] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡啶-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5349] 4-[1-(呋喃-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5350] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5351] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(1,3-噻唑-2-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5352] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环己基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5353] 4-[1-(2,3-二甲基丁酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5354] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(3-甲基苯甲酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5355] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(噻吩-3-基羰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺;
[5356] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5357] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5358] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氮杂环丁烷-3-基}苯甲酰胺;
[5359] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺;
[5360] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5361] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5362] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5363] 4-[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5364] 5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5365] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]丁基}噻吩-2-甲酰胺;
[5366] 5-{(1S)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5367] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5368] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺;
[5369] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺;
[5370] 4-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5371] 4-[1-(2,6-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5372] 4-[1-(3,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺;
[5373] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5374] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5375] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5376] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5377] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5378] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺;
[5379] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺;
[5380] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[5381] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺;
[5382] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-{1-[6-( 三 氟 甲 基 ) 嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺;及其可药用盐。
[5383] 药物组合物、联合疗法、治疗方法和给药
[5384] 另一实施方案包括包含具有式(I)的化合物和赋形剂的药物组合物。
[5385] 再一实施方案包括治疗哺乳动物癌症的方法,包括给予其治疗可接受的量的具有式(I)的化合物。
[5386] 再一实施方案涉及用于治疗疾病期间表达NAMPT的疾病的组合物,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物。
[5387] 再一实施方案涉及治疗患者的疾病期间表达NAMPT的疾病的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物。
[5388] 再一实施方案涉及用于治疗炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的组合物,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具
有式(I)的化合物。
[5389] 再一实施方案涉及治疗患者的炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的具有
式(I)的化合物。
[5390] 再一实施方案涉及用于治疗疾病期间表达NAMPT的疾病的组合物,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一
种附加治疗剂。
[5391] 再一实施方案涉及治疗患者的疾病期间表达NAMPT的疾病的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的具有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种
附加治疗剂。
[5392] 再一实施方案涉及用于治疗炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的组合物,所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的具
有式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。
[5393] 再一实施方案涉及治疗患者的炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和共济失调毛细血管扩张的方法,所述方法包括给予患者治疗有效量的具有
式(I)的化合物和治疗有效量的一种附加治疗剂或多于一种附加治疗剂。
[5394] 通过体外或体内代谢过程生成的具有式(I)的化合物的代谢物也可用于治疗与NAMPT相关的疾病。
[5395] 可体外或体内代谢形成具有式(I)的化合物的某些前体化合物也可用于治疗与NAMPT相关的疾病。
[5396] 具有式(I)的化合物可以以酸加成盐加成盐或两性离子的形式存在。在该化合物的分离或随后提纯过程中制备该化合物的盐。该化合物的酸加成盐是源自该化合物与
酸的反应的那些。例如,该化合物的乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甲酸盐、富马酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、马来酸盐、均三甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶脂酸盐(pectinate)、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐被认为涵盖在本发明中。该化合物的碱加成盐是源自该化合物与阳离子如锂、钠、和镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐的反应的那些。
[5397] 具有式(I)的化合物可以例如口颊、经眼、经口、渗透、肠胃外(肌肉内、腹膜内、胸骨内、静脉、皮下)、直肠、局部、经皮或阴道给药。
[5398] 具有式(I)的化合物的治疗有效量取决于治疗接受者、所治疗的疾病及其严重程度、含有该化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗持续时间、化合物效力、其清除率和是否有另一药物共同给药。用于制备每日以单剂量或分剂量给药于患者的组合物的具有式
(I)的本发明的化合物的量是大约0.03至大约200mg/kg体重。单剂量组合物含有这些量
或其约数的组合。
[5399] 具有式(I)的化合物可以与或不与赋形剂一起给药。赋形剂包括例如包囊材料或添加剂,如吸收促进剂、抗氧化剂粘合剂、缓冲剂、包衣剂、着色剂、稀释剂、崩解剂、乳化剂、增量剂、填料、调味剂保湿剂润滑剂、香精、防腐剂、推进剂、释放剂、消毒剂、甜味剂、增溶剂、润湿剂及其混合物。
[5400] 用于制备要以固体剂型口服给药的包含具有式(I)的化合物的组合物的赋形剂包括例如琼脂、褐藻酸、氢氧化、苄醇、苯甲酸苄酯、1,3-丁二醇、卡波姆、蓖麻油纤维素、乙酸纤维素、可可脂、玉米淀粉、玉米油、籽油、交聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚芽油、葡萄糖、甘油、花生(groundnut)油、羟丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽、甘露醇、甘油单酯、橄榄油、花生(peanut)油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格氏溶液、红花油、芝麻油、羧甲基纤维素钠、磷酸钠盐、十二烷基硫酸钠、山梨糖醇钠、大豆油、硬脂酸、十八烷基富马酸盐、蔗糖表面活性剂、滑石、黄蓍胶、四氢糠醇、甘油三酯、水及其混合物。用于制备要以液体剂型经眼或经口给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括
例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、山梨糖醇酐的脂肪酸酯、胚芽油、花生油、甘油、异丙醇、橄榄油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水及其混合物。用于制备要渗透给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括例如氯氟烃、乙醇、水及其混合
物。用于制备要肠胃外给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的组合物的赋形剂包括例
如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、花生(groundnut)油、脂质体、油酸、橄榄油、花生(peanut)油、林格氏溶液、红花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等渗氯化钠溶液、水及其混合物。用于制备要直肠或阴道给药的包含具有式(I)的本发明的化合物的
组合物的赋形剂包括例如可可脂、聚乙二醇、蜡及其混合物。
[5401] 具有式(I)的化合物预计与烷基化剂、血管生成抑制剂、抗体、抗代谢物、抗有丝分裂剂、抗增殖剂、抗病毒药、极光激酶抑制剂、凋亡促进剂(例如Bcl-xL、Bcl-w和Bfl-1)抑制剂、死亡受体途径活化剂、Bcr-Abl激酶抑制剂、BiTE(Bi-Specific T cell Engager)抗体、抗体药物偶联物、生物反应改进剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞周期抑制剂、环加氧酶-2抑制剂、DVDs、白血病病毒癌基因同源物(ErbB2)受体抑制剂、生长因子抑制剂、热休克蛋白(HSP)-90抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、激素治疗药、免疫药、凋亡蛋白(IAPs)抑制剂的抑制剂、插层抗生素、激酶抑制剂、驱动蛋白抑制剂、Jak2抑制剂、雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶、microRNA's、丝裂原激活的细胞外信号调节激酶抑制剂、多价结合蛋白、非类固醇抗炎药(NSAIDs)、聚ADP(二磷酸腺苷)-核糖聚合酶(PARP)
抑制剂、铂化疗药物、polo-样激酶(Plk)抑制剂、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂、蛋白体
抑制剂、嘌呤类似物、嘧啶类似物、受体酪氨酸激酶抑制剂、类维生素A/deltoids、植物生物碱、小抑制核糖核酸(siRNAs)、拓扑异构酶抑制剂、泛素连接酶抑制剂等一起使用和与一种或多种这些试剂联合使用时是有用的。
[5402] BiTE抗体是通过同时结合两个细胞而引导T-细胞攻击癌细胞的双特异性抗体。T-细胞随后攻击靶癌细胞。BiTE抗体的实例包括阿德木单抗(Micromet MT201)、
blinatumomab(Micromet MT103)等。不受制于理论,但T-细胞引发靶癌细胞凋亡的机制之
一是通过细胞毒性颗粒组分(包括穿孔素和粒酶B)的胞吐作用。
[5403] SiRNAs是具有内源性RNA碱基或化学改性核苷酸的分子。该改性不消除细胞活性,而是赋予提高的稳定性和/或提高的细胞效力。化学改性的实例包括硫代磷酸酯类、
2'-脱氧核苷酸、含2'-OCH3的核糖核苷酸、2'-F-核糖核苷酸、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸、它们的组合等。siRNA可具有不同长度(例如10-200bps)和结构(例如发夹结构、单/双
链、鼓胀、缺口/间隙、失配)并在细胞中加工以提供活性基因沉默。双链siRNA(dsRNA)可
以在各链(钝端)或不对称端(突出端)上具有相同数量的核苷酸。1-2个核苷酸的突出
端可存在于有义和/或反义链上,以及存在于给定链的5'-和/或3'-端上。
[5404] 多价结合蛋白是包含两个或更多个抗原结合位点的结合蛋白。多价结合蛋白被设计成具有三个或更多个抗原结合位点并通常不是天然存在的抗体。术语“多特异性结合蛋
白”是指能结合两个或更多个相关或不相关靶的结合蛋白。双可变区(DVD)结合蛋白是包
含两个或更多个抗原结合位点的四价或多价结合蛋白。这样的DVDs可以是单特异性的(即
能结合一个抗原)或多特异性的(即能结合两个或更多个抗原)。包含两个重链DVD多肽
和两个轻链DVD多肽的DVD结合蛋白被称作DVD Ig's。DVD Ig的每一半包含重链DVD多
肽、轻链DVD多肽和两个抗原结合位点。各结合位点包含重链可变区和轻链可变区,每个抗原结合位点在抗原结合中涉及总共6个CDRs。
[5405] 烷基化剂包括六甲蜜胺、AMD-473、AP-5280、apaziquone、苯达莫司汀、brostallicin、白消安、卡波醌、卡莫司汀(BCNU)、苯丁酸氮芥、
(laromustine,VNP 40101M)、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌氮芥、福莫司汀、葡磷酰胺、异环磷酰胺、KW-2170、洛莫司汀(CCNU)、马磷酰胺、美法仑、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、尼莫司汀、氮芥N-氧化物、雷莫司汀、替莫唑胺、噻替哌、 (苯达莫司汀)、苏消安、曲洛磷胺
等。
[5406] 血管生成抑制剂包括内皮特异性受体酪氨酸激酶(Tie-2)抑制剂、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、胰岛素生长因子-2受体(IGFR-2)抑制剂、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)
抑制剂、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)抑制剂、血小板源生长因子受体(PDGFR)抑制剂、血小
板反应蛋白类似物、血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR)抑制剂等。
[5407] 抗代谢物包括 (培美曲塞二钠,LY231514,MTA)、5-阿扎胞苷、(卡培他滨)、卡莫氟、 (克拉屈滨)、氯法拉滨、阿糖胞苷、阿糖
胞苷十八烷基磷酸盐、胞嘧啶阿拉伯糖苷、地西他滨、去胺、去氧氟尿苷、依氟氨酸、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-羧酰胺)、依诺他滨、ethnylcytidine、氟
达拉滨、单独或与甲酰四氢叶酸结合的5-氟尿嘧啶、 (吉西他滨)、羟基脲、
(美法仑)、巯基嘌呤、6-巯基嘌呤核糖苷、甲氨蝶呤、霉酚酸、奈拉滨、诺拉曲
塞、ocfosfate、pelitrexol、喷司他丁、雷替曲塞、利巴韦林、triapine、曲美沙特、S-1、噻唑呋林、替加氟、TS-1、阿糖腺苷、UFT等。
[5408] 抗病毒药包括利托那韦、羟基氯喹等。
[5409] 极光激酶抑制剂包括ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、极光A-特异性激酶抑制剂、极光B-特异性激酶抑制剂和pan-极光激酶抑制剂等。
[5410] Bcl-2蛋 白 抑 制 剂 包 括AT-101((-) 棉 酚)、 (G3139 或oblimersen(Bcl-2-靶向反义寡核苷酸))、IPI-194、IPI-565、N-(4-(4-((4'-氯(1,1'-联
苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基
硫烷基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺)(ABT-737)、N-(4-(4-((2-(4-氯苯
基)-5,5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗
啉-4-基)-1-((苯基硫烷基)甲基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺
(ABT-263)、GX-070(obatoclax)等。
[5411] Bcr-Abl激酶抑制剂包括 (BMS-354825)、 (伊马替尼)等。
[5412] CDK抑制剂包括AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、flavopyridol、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、seliciclib(CYC-202或 R-roscovitine)、ZK-304709等。
[5413] COX-2抑制剂包括ABT-963、 (依托考昔)、 (伐地考昔)、BMS347070、 (塞来昔布)、COX-189(罗美昔布)、CT-3、
(德拉昔布)、JTE-522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基苯基-1H-吡咯)、
MK-663(依托考昔)、NS-398、帕瑞昔布、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、 (罗非昔布)等。
[5414] EGFR抑制剂 包括ABX-EGF、抗-EGFR免 疫脂质体、EGF-疫 苗、EMD-7200、(西妥昔单抗)、HR3、IgA抗体、 (吉非替尼)、 (埃罗
替尼或OSI-774)、TP-38、EGFR融合蛋白、 (拉帕替尼)等。
[5415] ErbB2受体抑制剂包括CP-724-714、CI-1033(卡奈替尼)、(曲妥单抗)、 (拉帕替尼)、 (2C4,petuzumab)、TAK-165、
GW-572016(ionafarnib)、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2疫苗)、APC-8024(HER-2疫苗)、抗-HER/2neu双特异性抗体、B7.her2IgG3、AS HER2三功能双特异性抗体、mAB
AR-209、mAB 2B-1等。
[5416] 组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括缩酚酸肽、LAQ-824、MS-275、托普辛(trapoxin)、伏立诺他(SAHA)、TSA、丙戊酸等。
[5417] HSP-90抑制剂包括17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、格尔德霉素、IPI-504、KOS-953、 (对HSP-90的人重组抗体)、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、根赤壳菌素、SNX-2112、STA-9090、VER49009等。
[5418] 凋亡蛋白抑制剂的抑制剂包括HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242等。
[5419] 抗体药物偶联物包括抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19Am SGN-35、SGN-75等。
[5420] 死亡受体途径活化剂包括TRAIL、靶向TRAIL或死亡受体(例如DR4和DR5)的抗体或其它试剂,如Apomab、西他土珠(conatumumab)、ETR2-ST01、GDC0145(来沙木单抗)、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762和曲妥单抗。
[5421] 驱动蛋白抑制剂包括Eg5抑制剂,如AZD4877、ARRY-520;CENPE抑制剂,如GSK923295A等。
[5422] JAK-2抑制剂包括CEP-701(lesaurtinib)、XL019和INCB018424等。
[5423] MEK抑制剂包括ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059等。
[5424] mTOR抑制剂包括AP-23573、CCI-779、依维莫司、RAD-001、雷帕霉素、西罗莫司脂化物、ATP-竞争性TORC1/TORC2抑制剂,包括PI-103、PP242、PP30、Torin 1等。
[5425] 非类固醇抗炎药包括 (双水杨酯)、 (二氟尼柳)、(布洛芬)、 (酮基布洛芬)、 (萘丁美酮)、
(吡罗昔康(piroxicam))、布洛芬乳膏、 (萘普生)和 (萘普
生)、 (双氯芬酸)、 (吲哚美辛)、 (舒林酸)、
(托美丁)、 (依托度酸)、 (酮咯酸)、
(奥沙普秦)等。
[5426] PDGFR抑制剂包括C-451、CP-673、CP-868596等。
[5427] 铂化疗药物包括顺铂、 (奥沙利铂)、依铂、洛铂、奈达铂、(卡铂)、沙铂、吡铂等。
[5428] Polo-样激酶抑制剂包括BI-2536等。
[5429] 磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂包括渥曼青霉素、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765等。
[5430] 血小板反应蛋白类似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1等。
[5431] VEGFR 抑 制 剂 包 括 ( 贝 伐 单 抗 )、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYMETM(抑制 血管 生成 的核酶 (Ribozyme Pharmaceuticals(Boulder,CO.)和
Chiron(Emeryville,CA))、阿 西 替 尼 (AG-13736)、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、
MACUGEN(哌加他尼)、 (索拉非尼,BAY43-9006)、帕唑帕尼(GW-786034)、瓦他
拉尼(PTK-787、ZK-222584)、 (舒尼替尼、SU-11248)、VEGF trap、ZACTIMATM(凡
德他尼、ZD-6474)等。
[5432] 抗生素包括插层抗生素阿柔比星、放线菌素D、氨柔比星、annamycin、阿霉素、(博来霉素)、柔红霉素、 或 (脂质体阿霉素)、依
沙芦星、表柔比星、glarbuicin、 (伊达比星)、丝裂霉素C、奈莫柔比星、新制
癌菌素、培洛霉素、吡柔比星、蝴蝶霉素、stimalamer、链脲菌素、 (戊柔比星)、
净司他丁等。
[5433] 拓扑异构酶抑制剂包括阿柔比星、9-氨基喜树碱、氨萘非特、安吖啶、becatecarin、贝洛替 康、BN-80915、 (伊立 替康盐 酸盐)、喜 树
碱、 ( 右 丙 亚 胺 )、diflomotecan、edotecarin、 或
(表柔比星)、依托泊苷、依喜替康、10-羟基喜树碱、吉马替康
(gimatecan)、勒托替康、米托蒽醌、orathecin、pirarbucin、匹杉琼、鲁比替康、索布佐生、SN-38、tafluposide、拓扑替康等。
[5434] 抗体包括 (贝伐单抗)、CD40-特异性抗体、chTNT-1/B、地诺单抗、(西妥昔单抗)、 (zanolimumab)、IGF1R-特异性抗体、林妥珠
单抗、 (依决洛单抗)、 (WX G250)、 (利妥昔单抗)、
ticilimumab、trastuzimab、CD20抗体类型I和II等。
[5435] 激素治疗药包括 (阿那曲唑)、 (依西美坦)、阿佐昔芬、 (比卡鲁胺)、 (西曲瑞克)、地加瑞克、地洛瑞林、
(曲洛司坦)、地塞米松、 (氟他米特)、 (雷洛昔芬)、
AFEMATM(法倔唑)、 (托瑞米芬)、 (氟维司群)、
(来曲唑)、福美司坦、糖皮质激素、 (度骨化醇)、 (碳酸司维
拉姆)、拉索昔芬、醋酸亮丙瑞林、 (甲地孕酮)、 (米非司酮)、
TM TM
NILANDRON (尼鲁米特)、 (柠檬酸三苯氧胺)、PLENAXIS (阿巴瑞克)、强
的松、 (非那雄胺)、rilostane、 (布舍瑞林)、
(促黄体激素释放激素(LHRH))、 (组氨瑞林植入物)、 (曲洛司坦
或modrastane)、 (fosrelin、戈舍瑞林)等。
[5436] Deltoids和类维生素A包括西奥骨化醇(EB1089、CB1093)、来沙骨化醇(lexacalcitrol)(KH1060)、fenretinide、 (aliretinoin)、
(脂质体维甲酸)、 (贝沙罗汀)、LGD-1550等。
[5437] PARP抑 制 剂 包 括ABT-888(veliparib)、奥 拉 帕 尼、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231等。
[5438] 植物生物碱包括,但不限于,长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨等。
[5439] 蛋白酶体抑制剂包括 (替佐米)、MG132、NPI-0052、PR-171等。
[5440] 免疫药的实例包括干扰素和其它免疫增强剂。干扰素包括干扰素α、干扰素α-2a、干扰素α-2b、干扰素β、干扰素γ-1a、 (干扰素γ-1b)或
干扰素γ-n1、它们的组合等。其它试剂包括 (IFN-α)、BAM-002(氧
化谷胱甘肽)、 (他索纳明)、 (托西莫单抗)、
(阿仑单抗)、CTLA4(细胞毒性淋巴细胞抗原4)、达卡巴嗪、地尼白介素(denileukin)、
依帕珠单抗、 (来格司亭)、香菇多糖、白细胞α干扰素、咪喹莫特、
TM
MDX-010(抗-CTLA-4)、黑素瘤疫苗、米妥莫单抗、莫拉司亭、MYLOTARG (吉妥单抗奥佐米
星)、 (非格司亭)、OncoVAC-CL、 (奥戈伏单抗(oregovomab))、
pemtumomab(Y-muHMFG1)、 (sipuleucel-T)、sargaramostim、裂褶菌素、
替西白介素、 (卡介苗)、乌苯美司、 (免疫治疗,Lorus
Pharmaceuticals)、Z-100(Specific Substance of Maruyama(SSM))、WF-10(四氯十氧化物(TCDO))、 (阿地白介素)、 (胸腺法新)、 (赛尼
哌)、 (90Y-替伊莫单抗)等。
[5441] 生物反应改进剂是改变活生物体的防卫机制或生物反应,如组织细胞的存活、生长或分化以使它们具有抗肿瘤活性的试剂,并包括芝多糖、香菇多糖、西佐糖、溶链菌、PF-3512676(CpG-8954)、乌苯美司等。
[5442] 嘧啶类似物包括阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C)、胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、 (氟达拉滨)、5-FU(5-氟尿嘧啶)、氟尿苷、 (吉西他滨)、
(雷替曲塞)、TROXATYLTM(三乙酰基尿苷曲沙他滨)等。
[5443] 嘌呤类似物包括 (硫鸟嘌呤)和 (巯基嘌呤)。
[5444] 抗有丝分裂剂包括batabulin、埃博霉素D(KOS-862)、N-(2-((4-羟苯基)氨基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺、伊沙匹隆(BMS 247550)、紫杉醇、 (多西
他赛)、PNU100940(109881)、帕土匹龙、XRP-9881(larotaxel)、长春氟宁、ZK-EPO(合成埃博霉素)等。
[5445] 泛素连接酶抑制剂包括MDM2抑制剂如nutlins、NEDD8抑制剂如MLN4924等。
[5446] 本发明的组合物还可用作增强放射疗法的效力的放射致敏剂。放射疗法的实例包括外粒子束放射治疗、远距放射疗法、近距放射疗法、密封源放射疗法、非密封源放射疗法等。
[5447] 另 外,具 有 式(I) 的 化合 物 可 以 与 以 下 的 其它 化 疗 剂 结 合,如TMABRAXANE (ABI-007)、ABT-100(法尼基转移酶抑制剂)、 (Ad5CMV-p53疫
苗)、 或 (洛伐他汀)、 (聚I:聚C12U,合
成RNA)、 (依昔舒林)、 (帕米膦酸)、arglabin、L-天冬酰
胺酶、阿他美坦(1-甲基-3,17-二酮-雄甾-1,4-二烯)、 (他扎罗汀)、
AVE-8062(combreastatin衍生物)、BEC2(米妥莫单抗)、恶病质素或cachexin(肿瘤坏死
子)、canvaxin(疫苗)、 (癌症疫苗)、 (西莫白介素)、
(组胺二盐酸盐)、 (人乳头瘤病毒疫苗)、 (C: (环磷
酰胺);H: (羟基阿霉素);O:长春新碱 P:强的松)、
CYPATTM(醋酸环丙孕酮)、combrestatin A4P、DAB(389)EGF(经由His-Ala连接子融合到
人表皮生长因子上的白喉毒素的催化和易位结构域)或TransMID-107RTM(白喉毒素)、达
卡巴嗪、放线菌素、5,6-二甲基氧杂蒽酮-4-乙酸(DMXAA)、恩尿嘧啶、EVIZONTM(乳酸鲨胺)、 (T4N5脂质体乳液)、圆皮海绵内酯(discodermolide)、DX-8951f(依
喜替康甲磺酸盐)、enzastaurin、EPO906(埃博霉素B)、 (四价人乳头瘤病
毒(6、11、16、18型)重组疫苗)、 GMK(神经节苷脂
结合疫苗)、 (前列腺癌疫苗)、常山酮、组氨瑞林、羟基尿素、伊班膦酸、IGN-101、
IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR(cintredekin besudotox)、IL-13-假单胞菌外毒素、干扰
素-α、干扰素-γ、JUNOVANTM或MEPACTTM(米伐木肽)、lonafarnib、5,10-亚甲基四氢叶
酸、米替福新(十六烷基磷酸胆碱)、 (AE-941)、 (葡糖醛
酸三甲曲沙)、 (喷司他丁)、 (核糖核酸酶)、
TM
(黑素瘤疫苗治疗)、 (IL-2疫苗)、ORATHECIN (鲁比替康)、 (抗
TM
体基细胞药物)、 MAb(鼠单克隆抗体)、紫杉醇、PANDIMEX (包含20(S)-原
人参二醇(aPPD)和20(S)-原人参三醇(aPPT)的来自人参的糖苷配基皂素)、帕尼单
抗、 (研究中的癌症疫苗)、培冬酶、PEG干扰素A、苯妥帝尔、丙卡巴肼、
rebimastat、 (卡妥索单抗)、 (来那度胺)、RSR13(乙丙昔
罗)、 LA(兰瑞肽)、 (阿维A)、十字孢碱(链霉菌星状
孢子)、talabostat(PT100)、 (贝沙罗汀)、 (DHA-紫杉
醇)、 (canfosfamide、TLK286)、temilifene、 (替莫唑胺)、替
米利芬、反应停、 (STn-KLH)、thymitaq(2-氨基-3,4-二氢-6-甲基-4-氧
TM
代-5-(4-吡啶基硫代)喹唑啉二盐酸盐)、TNFERADE (腺病毒载体:含有肿瘤坏死因子-α
的基因的DNA载体)、 或 (波生坦)、维甲酸(全反维生素A酸)、
粉防己碱、 (三氧化二砷)、 ukrain(来自白屈菜植物的生物碱
衍生物)、vitaxin(抗-αvβ3抗体)、 (莫特沙芬钆)、XINLAYTM(阿曲生坦)、
TM
XYOTAX (聚谷氨酸紫杉醇)、 (曲贝替定)、ZD-6126、 (右丙亚
胺)、 (唑来膦酸)、佐柔比星等。
[5448] 数据
[5449] 使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合试验进行具有式(I)的化合物作为NAMPT的结合剂和抑制剂的效用的测定。
[5450] NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合试验
[5451] 在纯DMSO中连续稀释(通常11半log稀释)受试化合物至50X终浓度,然后用试验缓冲液(50mM HEPES(NaOH),pH 7.5,100mM NaCl,10mM MgCl2,1mM DTT,1%甘油)稀释
至3x和6%DMSO。将6μL转移至384-孔低容量板(Owens Corning#3673)。向其中加入
12μL的1.5X溶液,该溶液含有酶、探针和抗体。在18μL反应中的终浓度为1X试验缓冲
液,2%DMSO,6.8nM NAMPT(人,重组,C-末端-His标记),200nM探针(结合Oregon Green
488的有效烟酰胺竞争性抑制剂)和1nM Tb-抗-His抗体(Invitrogen#PV5895)。在室温
下平衡反应3小时,然后在Envision多标记读板仪(Perkin Elmer;Ex=337nm,Em=520
和495nm)上读取。将时间分辨FRET比(Em520/Em495)标准化为对照,绘制为化合物浓度的函数,并用四参数逻辑斯谛方程拟合以测定IC50。
[5452] 含PRPP的NAMPT的时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)结合试验
[5453] 化合物处理和数据加工与没有底物(上述)的试验相同。终浓度为1X试验缓冲液,2%DMSO,2nM NAMPT,2nM探针,1nM Tb-抗-His抗体(Invitrogen#PV5895),200μM
PRPP和2.5mM ATP。平衡反应16小时,然后检测以允许受试化合物的潜在酶改性。
[5454] 表1显示具有式I的化合物用于功能性抑制NAMPT的效用。
[5455] 表1
[5456]
[5457]
[5458]
[5459]
[5460]
[5461]
[5462]
[5463]
[5464]
[5465]
[5466]
[5467]
[5468] NAMPT细胞增殖试验
[5469] 将PC3细胞接种在96-孔黑色板(Corning#3904),以500细胞/孔,在90μl RPMI培养基中,该培养基含有10%热灭活FBS,并在37℃和5%CO2孵育过夜以使细胞与壁粘附。
第二天,在纯DMSO中连续稀释受试化合物至1000X终浓度,然后用RPMI培养基稀释至10X
和1%DMSO。然后,将10μL的10X化合物转移至含细胞的孔以产生10μM-1x 10-5μM的
10倍稀释的剂量反应。在37℃和5%CO2孵育细胞5天,然后使用Cell Titer Glo试剂
(Promega#G7571)检测细胞存活。计算抑制百分数值并使用Assay Explorer软件拟合至S
型剂量反应曲线以测定IC50。为了评估细胞存活抑制是否归因于NAMPT抑制,还在0.3mM
烟酰胺单核苷酸存在下进行增殖试验。
[5470] 表2显示细胞增殖试验的结果
[5471] 表2
[5472]
[5473]
[5474]
[5475]
[5476]
[5477]
[5478]
[5479]
[5480]
[5481] 抑制NAMPT的化合物可用于治疗其中涉及NF-KB活化的疾病。这种方法可用于治疗各种疾病,包括炎症和组织修复障碍;特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和
COPD(慢性阻塞性肺病)、骨关节炎、骨质疏松症和纤维化疾病;皮肤病,包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线引起的皮肤损伤;自身免疫病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、关节强硬性脊椎炎、组织和器官排斥、阿尔茨海默氏症、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症——其中该癌症特别选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、CNS癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤或霍奇金病、恶病质、与感染和某些病毒性感染相关的炎症,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征
和共济失调毛细血管扩张。
[5482] WO 97/48696中描述了NAMPT参与癌症的治疗。在WO 97/48397中描述了NAMPT参与免疫抑制。在WO 2003/80054中描述了NAMPT参与涉及血管生成的疾病的治疗。
在WO 2008/025857中描述了NAMPT参与类风湿性关节炎和败血性休克的治疗。在WO
2009/109610中描述了NAMPT参与缺血的预防和治疗。
[5483] 癌症包括,但不限于,血液肿瘤和实体瘤类型,如听神经瘤、急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病(单核细胞的、成髓细胞的、腺癌、血管肉瘤、星形细胞瘤、髓单核细胞和早幼粒细胞性)、急性t-细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、乳腺癌(包括雌激素受体阳性乳腺癌)、支气管癌、伯基特氏淋巴瘤、宫颈癌、
软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性(粒细
胞)白血病、慢性骨髓性白血病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、不良增生性变化(dysproliferative changes)(发育不良和化生)、胚胎癌、子宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、红白血病、食管癌、雌激素受体阳性乳腺癌、原发性血小板增多症、尤因氏瘤、纤维肉瘤、胃癌、生殖细胞睾丸癌、妊娠滋养细胞疾病、胶质母细胞瘤、头颈癌、重链病、血管母细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、激素不敏感的前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、肺癌(包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、淋巴内皮肉瘤(lymphagioendothelio-sarcoma)、淋巴管肉瘤、
淋巴细胞白血病、淋巴瘤(淋巴瘤,包括弥漫性大B-细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)、膀胱、乳腺、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺癌、皮肤和子宫的恶性肿瘤和过度增生障碍、T-细胞或B-细胞来源的淋巴恶性肿瘤、白血病、髓样癌、髓母细胞
瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、神经母细胞瘤、少突神经胶质瘤、口腔癌、骨原性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳头状腺癌、乳头状癌、外周T-细胞淋巴瘤、松果体瘤、真性红细胞增多症、前列腺癌(包括激素不敏感的(难治性)前
列腺癌)、直肠癌、肾细胞癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、实体瘤(癌和肉瘤)、胃癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺瘤、睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌)、甲状腺癌、原发性巨球蛋白血症( macroglobulinemia)、睾
丸肿瘤、子宫癌症、肾母细胞瘤等。
[5484] 方案和实验
[5485] 下列缩写具有所示含义。ADDP是指1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶;AD-mix-β是指(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3和K2SO4的混合物;9-BBN是指9-硼杂双环(3.3.1)壬烷;Boc是指叔丁氧基羰基;(DHQD)2PHAL是指氢化奎尼丁1,4-酞嗪二基二乙醚;DBU是指1,8-二
氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯;DIBAL是指二异丁基氢化铝;DIEA是指二异丙基乙胺;DMAP
是指N,N-二甲基氨基吡啶;DMF是指N,N-二甲基甲酰胺;dmpe是指1,2-双(二甲基膦
基)乙烷;DMSO是指二甲亚砜;dppb是指1,4-双(二苯基膦基)-丁烷;dppe是指1,2-双
(二苯基膦基)乙烷;dppf是指1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁;dppm是指1,1-双(二苯
基膦基)甲烷;EDAC·HCl是指1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐;Fmoc是
指芴基甲氧基羰基;HATU是指O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基六氟磷酸脲
鎓;HMPA是指六甲基磷酰胺;IPA是指异丙醇;MP-BH3是指大孔甲基聚苯乙烯氰基硼氢化三乙基铵;TEA是指三乙胺;TFA是指三氟乙酸;THF是指四氢呋喃;NCS是指N-氯代琥珀酰亚
胺;NMM是指N-甲基吗啉;NMP是指N-甲基吡咯烷;PPh3是指三苯基膦。
[5486] 给出下列方案以提供据信是本发明的步骤和概念方面的最有用和容易理解的描述。本发明的化合物可通过合成化学法制备,其实例显示在本文中。要理解的是,这些方法中的步骤的次序可变,可以用试剂、溶剂和反应条件替换具体提到的那些,易变部分可以按需要保护和脱保护。
[5487] 方案
[5488] 方案1
[5489]4
[5490] 如方案1所示,式(1)化合物,其中R 如本文所述,可以在碱、酯活化剂和羧基活化剂的存在下与4-硝基苯甲酸反应,所述碱例如但不限于N-甲基吗啉,所述酯活化剂例
如但不限于1-羟基苯并三唑水合物和所述羧基活化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙
基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐,以提供式(2)化合物。反应通常在环境温度,在溶剂例如但
不限于二甲基甲酰胺中进行。式(3)化合物可以通过使式(2)化合物与氢气在钯碳存在下
反应制备。反应通常在环境温度在溶剂例如但不限于甲醇中进行。式(3)化合物可以与式
(4)化合物反应,其中X和Z如本文所述,以提供式(5)化合物。反应通常在双(2,5-二氧
代吡咯烷-1-基)碳酸盐和碱例如但不限于吡啶存在下进行。反应通常在环境温度,在溶
剂例如但不限于N-甲基-2-吡咯烷酮中进行。
[5491] 或者,式(3)化合物可以与式(6)化合物反应,其中X如本文所述,以提供式(7)化合物。反应通常在双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸盐和碱例如但不限于吡啶存在下
进行。反应通常在环境温度,在溶剂例如但不限于N-甲基-2-吡咯烷酮中进行。
[5492] 方案2
[5493]x 3
[5494] 式(8)化合物,其中R 如本文对R 苯基的取代基所述,可以与式(9)化合物反应,其中X和Z如本文所述,以提供式(10)化合物。反应通常在碱、酯活化剂和羧基活化剂的
存在下进行,所述碱例如但不限于N-甲基吗啉,所述酯活化剂例如但不限于1-羟基苯并三
唑水合物和所述羧基活化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸
盐。反应通常在环境温度,在溶剂例如但不限于二甲基甲酰胺中进行。
x 3
[5495] 类似地,式(8)化合物,其中R 如本文对R 苯基的取代基所述,可以与式(11)化合物反应,其中X如本文所述,以提供式(12)化合物。反应通常在碱、酯活化剂和羧基活化剂的存在下进行,所述碱例如但不限于N-甲基吗啉,所述酯活化剂例如但不限于1-羟基苯
并三唑水合物和所述羧基活化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺
盐酸盐。反应通常在环境温度,在溶剂例如但不限于二甲基甲酰胺中进行。
[5496] 方案3
[5497]3
[5498] 如方案3所示,式(13)化合物,其中R 如本文所述,可以与式(11)化合物,其中X如本文所述,在双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸盐和碱例如但不限于吡啶的存在下反
应,以提供式(14)化合物。反应通常在环境温度,在溶剂例如但不限于N-甲基-2-吡咯烷
酮中进行。
3
[5499] 或者,式(13)化合物,其中R 如本文所述,可以与式(9)化合物,其中X和Z如本文所述,在双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸盐和碱例如但不限于吡啶的存在下反应,以
提供式(14)化合物。反应通常在环境温度,在溶剂例如但不限于N-甲基-2-吡咯烷酮中
进行。
[5500] 方案4
[5501]
[5502] 2-溴-5-噻唑甲酸可以与式(9)化合物反应,其中X和Z如本文所述,该反应在碱、酯活化剂和羧基活化剂的存在下进行,所述碱例如但不限于N-甲基吗啉,所述酯活化
剂例如但不限于1-羟基苯并三唑水合物和所述羧基活化剂例如但不限于N-(3-二甲基氨
基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐,以提供式(16)化合物。反应通常在环境温度,在溶剂
4
例如但不限于二甲基甲酰胺中进行。式(16)化合物可以与式(1)的胺反应,其中R 如本文
所述,以提供式(17)化合物。反应通常在升高温度在溶剂例如但不限于乙腈中进行,并且
可以在微波烘箱中进行。为本发明化合物代表的式(19)化合物可以通过使式(17)化合物
4
与式(18)化合物在碱例如但不限于二异丙基乙胺的存在下反应制备,其中R 如本文所述。
反应通常在环境温度在溶剂例如但不限于四氢呋喃中进行。或者,式(17)化合物可以与式
4
(4)的胺反应,其中R 如本文所述,以提供式(20)化合物,其是式(I)化合物的代表。反应
通常在双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸盐和碱例如但不限于吡啶的存在下进行。反应
通常在环境温度,在溶剂例如但不限于N-甲基-2-吡咯烷酮中进行。
[5503] 方案5
[5504]
[5505] 如方案5所示,可按照方案4所述制备的式(16)化合物,其中X和Z如本文所述,4
可以与合适的式(21)的硼酸(或相当的硼酸酯),其中R 如本文所述,在本领域技术人员
已知的和文献中广泛可得的Suzuki偶联条件下反应,以提供式(22)化合物,其是式(I)化
合物的代表。
实施例
[5506] 给出下列实施例以提供据信是本发明的程序和概念方面的最有用和容易理解的描述。每个实施例化合物和中间体使用ACD/ChemSketch Version 12.5(2011年4月20
日)或(2012年9月3日),Advanced Chemistry Development Inc.,Toronto,Ontario)
或 Ver.9.0.7(CambridgeSoft,Cambridge,MA)命名。
[5507] 试验
[5508] 实施例1
[5509] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺
[5510] 实施例1A
[5511] N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺
[5512] 用N-甲基吗啉(1.8mL,16.75mmol)和3-甲基丁-1-胺(0.724mL,6.22mmol)处理4-硝基苯甲酸(0.8g,4.79mmol)和1-羟基苯并三唑水合物(1.1g,7.18mmol)的二甲基甲
酰胺(20mL),然后用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.38g,7.18mmol)
处理。在室温搅拌反应混合物17小时。加入水并搅拌所得悬浮液2小时。过滤悬浮液并
用水洗涤收集的固体并干燥以提供标题化合物。
[5513] 实施例1B
[5514] 4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺
[5515] 将N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺(1g,4.23mmol)和甲醇(40ml)加入至250mL SS压力瓶的钯碳(0.200g,1.879mmol)中,并在氢气下在30psi和室温搅拌混合物6小时。通
过尼龙膜过滤混合物并浓缩以提供标题化合物。
[5516] 实施例1C
[5517] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺
[5518] 在室温搅拌4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺(0.05g,0.242mmol)、双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)碳酸酯(0.078g,0.303mmol)和吡啶(0.020ml,0.242mmol)的N-甲基-2-吡
咯烷酮(0.6mL)溶液1小时。加入二异丙基乙胺(0.127ml,0.727mmol),然后通过注射器
加咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺(0.041g,0.279mmol)的N-甲基-2-吡咯烷酮(0.6mL)溶液5
分钟。在室温搅拌反应混合物16小时并用水处理混合物。搅拌所得悬浮液5分钟并用水洗
1
液过滤。真空干燥和反相色谱提供标题化合物。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.04–8.93(m,2H),8.76(bs,1H),8.24(t,J=5.5Hz,1H),7.96(s,1H),7.79(d,J=8.7Hz,2H),7.58–
7.45(m,4H),7.09(dd,J= 9.6,2.0Hz,1H),3.33–3.20(m,2H),1.68–1.52(m,1H),1.46–
+
1.35(m,2H),0.90(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 366(M+H).
[5519] 实施例2
[5520] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)氨基]-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺
[5521] 如实施例1C所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺替换咪唑1
并 [1,2-a] 吡 啶 -6- 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.04(m,2H),8.42(dd,J =
7.5,0.6Hz,1H),8.25(t,J=5.5Hz,1H),7.78(m,4H),7.53(d,J=8.7Hz,2H),7.42(d,J=
1.2Hz,1H),6.90(dd,J = 7.3,2.1Hz,1H),3.30–3.21(m,2H),1.69–1.54(m,1H),1.47–
+
2.36(m,2H),0.91(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 366(M+H).
[5522] 实施例3
[5523] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺
[5524] 实施例3A
[5525] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-硝基苯基)脲
[5526] 用1-异氰酰-4-硝基苯(1.313g,8.00mmol)的四氢呋喃(10.92ml)溶液处理(将其通过注射器滴加5分钟)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺(1g,7.21mmol)、N-乙基-N-异丙
基丙-2-胺(2.51ml,14.42mmol)和二甲基甲酰胺(21.85ml)的0℃溶液。在室温搅拌反应
混合物6小时,并加入水。用水洗液过滤悬浮液真空干燥后得到标题化合物。
[5527] 实施例3B
[5528] 1-(4-氨基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)脲
[5529] 如实施例1B所述制备标题化合物,用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-硝基苯基)脲替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[5530] 实施例3C
[5531] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}乙酰胺
[5532] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(4-氨基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]1
吡啶-6-基)脲替换3-甲基丁-1-胺,并用2-环戊基乙酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6,Temp = 90 ℃ )δppm 9.73(bs,1H),8.96(m,1H),8.66(s,1H),
8.62(s,1H),7.95(s,1H),7.57–7.44(m,4H),7.37(d,J = 8.9Hz,2H),7.07(dd,J =
9.6,2.0Hz,1H),2.29–2.15(m,3H),1.82–1.68(m,2H),1.68–1.45(m,4H),1.29–
+
1.07(m,2H);MS(ESI(+))m/e 378(M+H).
[5533] 表1.
[5534] 基本上如实施例3所述制备下列实施例,替换实施例1C中的适当的羧酸。通过快速色谱纯化一些产物,而其他产物通过反相HPLC纯化。因此,一些实施例分离为三氟乙酸
盐。
[5535]
[5536]
[5537]
[5538] 实施例4
[5539] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺
[5540] 实施例4A
[5541] 4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯
[5542] 如实施例3A所述制备标题化合物,用4-异氰酰苯甲酸甲酯替换1-异氰酰-4-硝基苯。
[5543] 实施例4B
[5544] 4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸
[5545] 用2N氢氧化锂(13.53ml,27.1mmol)处理4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯(2.1g,6.77mmol)的四氢呋喃(18.05ml)和甲醇(9.02ml)溶液,并在室温
搅拌反应16小时。浓缩混合物,重新溶于225mL水并用3N盐酸酸化至~pH 4。用水洗液
过滤悬浮液在真空干燥后得到标题化合物。
[5546] 实施例4C
[5547] 4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺
[5548] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-苯基乙胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。1H
NMR(500MHz,DMSO-d6/D2O,Temp=90℃)δppm 9.33(dd,J=1.9,0.8Hz,1H),8.32(d,J=
1.8Hz,1H),8.05(d,J = 2.0Hz,1H),7.90(d,J = 9.7Hz,1H),7.85–7.74(m,3H),7.61–
7.51(m,2H),7.35–7.20(m,5H),3.49(dd,J = 8.1,6.9Hz,2H),2.94–2.79(m,2H);
MS(ESI(+))m/e 400(M+H)+.
[5549] 表2.
[5550] 基本上如实施例4所述制备下列实施例,替换实施例4C中的适当的胺。通过快速色谱纯化一些产物,而其他产物通过反相HPLC纯化。因此,一些实施例分离为三氟乙酸盐。
[5551]
[5552]
[5553]
[5554]
[5555]
[5556]
[5557] 实施例25
[5558] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[5559] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)-5,6-二氢吡1
啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 8.96(m,1H),8.82–8.75(m,1H),8.65(m,1H),7.96(s,1H),7.52–
7.36(m,6H),7.12–7.04(m,1H),6.12–6.05(m,1H),4.07–3.92(m,2H),3.59–
+
3.49(m,2H),2.44(m,2H),1.43(s,9H);MS(ESI(+))m/e 434(M+H).
[5560] 实施例28
[5561] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲
[5562] 实施例28A
[5563] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)脲
[5564] 用三氟乙酸(0.608ml,7.88mmol)处理4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.57g,1.315mmol)的二氯甲烷(5ml)溶
液并在室温搅拌反应混合物4小时。浓缩提供标题化合物。
[5565] 实施例28B
[5566] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}脲
[5567] 如 实 施 例 1A所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 1-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡啶-6-基)-3-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)脲替换3-甲基丁-1-胺并
1
用2-(四氢呋喃-3-基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm
8.96(m,1H),8.82(bs,1H),8.70(bs,1H),7.96(s,1H),7.55–7.35(m,6H),7.08(dd,J
= 9.6,2.0Hz,1H),6.11(m,1H),4.18–4.05(m,2H),3.90–3.79(m,1H),3.76–
3.57(m,4H),3.35–3.23(m,2H),2.55–2.39(m,4H),2.05–1.95(m,1H),1.60–
+
1.42(m,1H);MS(ESI(+))m/e 446(M+H).
[5568] 表3.
[5569] 基本上如实施例28所述制备下列实施例,替换实施例28B中的适当的羧酸。通过快速色谱纯化一些产物,而其他产物通过反相HPLC纯化。因此,一些实施例分离为三氟乙
酸盐。
[5570]
[5571]
[5572]
[5573]
[5574] 实施例51
[5575] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[5576] 实施例51A
[5577] 4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯胺
[5578] 使在微波小瓶中的4-溴苯胺(406mg,2.362mmol)、1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(650mg,2.60mmol)、[1,1'-双(二
苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II),与二氯甲烷配合(57.9mg,0.071mmol)和碳酸钠
(526mg,4.96mmol)的6:2:1四氢呋喃/水/甲醇混合物(12ml)的悬浮液经历三次真空/
氮气清洗循环。密封小瓶并在85℃油浴中加热过夜。将混合物溶于乙酸乙酯(45ml)和水
(20ml)的混合物,并用乙酸乙酯(20ml)萃取分离的水层。用盐水(20ml)洗涤混合的有机
层,用硫酸镁干燥,过滤并浓缩。正相色谱提供标题化合物。
[5579] 实施例51B
[5580] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[5581] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)苯1
胺替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺。H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.18(s,2H),8.49(s,
1H),7.73(s,1H),7.64(d,J = 10.3Hz,2H),7.56(s,1H),7.42-7.31(m,4H),7.36(d,J
= 9.5Hz,1H),6.62(dd,J = 9.6,1.7Hz,1H),3.92(d,J = 7.3Hz,2H),2.23(hept,J =
+
6.8Hz,1H),0.93(d,J=6.7Hz,6H).MS(ESI)(+))m/e 375(M+H).
[5582] 实施例52
[5583] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5584] 实施例52A
[5585] 4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸甲酯
[5586] 用二异丙基乙胺(0.433ml,2.481mmol)和2-环戊基乙酰氯(0.279g,1.902mmol)处理4-氨基苯甲酸甲酯(0.25g,1.654mmol)的四氢呋喃(8.27ml)溶液并在室温搅拌反应
混合物2小时。浓缩和正相色谱提供标题化合物。
[5587] 实施例52B
[5588] 4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸
[5589] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[5590] 实施例52C
[5591] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5592] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基1
丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 10.08(s,1H),8.93(t,J = 5.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.96(s,1H),7.87–
7.81(m,2H),7.70–7.64(m,2H),7.57–7.50(m,2H),7.24(dd,J =
9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J = 5.8Hz,2H),2.36–2.30(m,2H),2.29–2.15(m,1H),1.81–
+
1.65(m,2H),1.67–1.38(m,4H),1.39–0.95(m,2H);MS(ESI(+))m/e 377(M+H).
[5593] 实施例53
[5594] 2-[(4-氰 基 苄 基)(3- 甲 基 丁 酰 基 )氨 基]-N-( 咪 唑 并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5595] 实施例53A
[5596] 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺
[5597] 如实 施 例1A所述 制 备标 题 化合 物,用 咪 唑并[1,2-A] 吡啶-6- 胺(0.768g,5.77mmol)替换3-甲基丁-1-胺并用2-溴-5-噻唑甲酸(1g,4.81mmol)替换
4-硝基苯甲酸。
[5598] 实施例53B
[5599] 2-(4-氰基苄基氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺
[5600] 向2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺(165mg,0.511mmol)的乙腈(2553μl)溶液中加入4-氰基苄胺(67.5mg,0.511mmol)。在微波(Biotage
Initiator)在180℃加热混合物30分钟。在加入另一当量的4-氰基苄胺后再次重复加热。
通过正相色谱纯化反应混合物以提供标题化合物。
[5601] 实施例53C
[5602] 2-[(4-氰 基 苄 基)(3- 甲 基 丁 酰 基 )氨 基]-N-( 咪 唑 并[1,2-a] 吡啶-6-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5603] 如实施例52A所述制备标题化合物,用3-甲基丁酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用2-(4-氰基苄基氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺替换
1
4-氨基苯 甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.75(s,1H),9.62(s,1H),8.43(d,J
= 1.6Hz,1H),8.32(s,1H),8.11(s,1H),7.99–7.89(m,2H),7.82(dd,J
= 18.8,8.3Hz,2H),7.38(d,J = 8.3Hz,2H),5.63(s,2H),2.14(dt,J =
+
13.4,6.7Hz,1H),0.88(d,J=6.7Hz,6H);(APCI(+))m/e 459(M+H).
[5604] 表4.
[5605] 基本上如实施例53所述制备下列实施例,替换实施例53A中的适当的胺,实施例53B中的适当的胺和实施例53C中的适当的酰氯。通过快速色谱纯化一些产物,而其他产物
通过反相HPLC纯化。因此,一些实施例分离为三氟乙酸盐。
[5606]
[5607]
[5608]
[5609]
[5610]
[5611]
[5612]
[5613]
[5614]
[5615]
[5616]
[5617]
[5618]
[5619]
[5620] 实施例58
[5621] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5622] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基丁基)哌啶-1-甲酸叔丁1
酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6,Temp=90℃)δppm
8.79–8.76(m,1H),8.10(bs,1H),7.81–7.78(m,1H),7.45–7.37(m,2H),7.02(dd,J
= 9.5,2.1Hz,1H),6.04–5.96(m,1H),3.93–3.85(m,2H),3.14–3.06(m,2H),2.75–
2.63(m,2H),1.67–1.57(m,2H),1.50–1.19(m,16H),1.07–0.91(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
416(M+H).
[5623] 实施例59
[5624] 4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺
[5625] 如实施例1所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换实施1
例1C的咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.87(s,1H),8.46–
8.41(m,1H),8.23–8.15(m,1H),7.97–7.93(m,1H),7.76–7.70(m,2H),7.57–
7.51(m,2H),7.49–7.43(m,2H),7.21(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),6.77(t,J =
5.9Hz,1H),4.30(d,J = 5.8Hz,2H),3.29–3.19(m,2H),1.67–1.53(m,1H),1.45–
+
1.35(m,2H),0.93–0.87(m,6H);MS(ESI(+))m/e 380(M+H).
[5626] 实施例60
[5627] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺
[5628] 如实施例3所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换1
实施例3A的 咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6,Temp=90 ℃)
δ9.34(bs,1H),8.71(s,1H),8.38–8.33(m,1H),8.23(d,J = 1.9Hz,1H),7.97(d,J
= 1.9Hz,1H),7.86–7.75(m,2H),7.44–7.38(m,2H),7.32–7.26(m,2H),6.69–
6.62(m,1H),4.43–4.38(m,2H),2.29–2.18(m,3H),1.81–1.68(m,2H),1.67–
+
1.45(m,4H),1.29–1.15(m,2H);MS(ESI(+))m/e 392(M+H).
[5629] 实施例62
[5630] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)脲
[5631] 实施例62A
[5632] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶
[5633] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲
基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5634] 实施例62B
[5635] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-(4-{1-[(丙-2-基氧基)乙酰基]哌啶-4-基}丁基)脲
[5636] 如 实 施 例 1A所 述 制 备 标 题 化 合 物,用4-{4-[( 咪 唑 并[1,2-a] 吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]丁基}哌啶替换3-甲基丁-1-胺并用2-异丙
1
氧 基 乙 酸 替 换4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6/D2O)δppm 9.18(dd,J
= 1.9,0.8Hz,1H),8.30–8.19(m,1H),7.98(d,J = 2.1Hz,1H),7.84(d,J =
9.7Hz,1H),7.76–7.72(m,1H),4.03(s,4H),3.72–3.52(m,1H),3.14(t,J =
6.9Hz,2H),2.77(s,2H),1.69(dd,J = 12.9,2.3Hz,2H),1.58–1.40(m,4H),1.41–
1.31(m,2H),1.31–1.21(m,2H),1.11(t,J = 5.2Hz,6H),1.03(d,J = 10.2Hz,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 416(M+H).
[5637] 表5.
[5638] 基本上如实施例62所述制备下列实施例,替换实施例62B中的适当的羧酸。
[5639] 通过快速色谱纯化一些产物,而其他产物通过反相HPLC纯化。因此,一些实施例分离为三氟乙酸盐。
[5640]
[5641]
[5642]
[5643]
[5644]
[5645] 实施例75
[5646] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[5647] 实施例75A
[5648] 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[5649] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-溴噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5650] 实施例75B
[5651] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[5652] 如实施例51A所述制备标题化合物,用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲1
基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.99(t,J=5.8Hz,1H
),8.46(s,1H),8.14(s,1H),7.95(s,1H),7.79(s,1H),7.69(d,J= 3.9Hz,1H),7.49-7.58(
m,2H),7.20(d,J=4.0Hz,2H),4.43(d,J=5.7Hz,2H),3.91(d,J=7.2Hz,2H),2.11(dq,J
+
=13.6,6.8Hz,1H),0.84(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 380(M+H).
[5653] 表6.
[5654] 基本上如实施例75所述制备下列实施例,替换实施例75A中的适当的羧酸和胺和实施例75B中的适当的硼酸酯。一些硼酸酯为Boc-保护的并且需要脱保护,如实施例28A
所述。
[5655]
[5656]
[5657]
[5658]
[5659]
[5660]
[5661]
[5662]
[5663]
[5664]
[5665]
[5666]
[5667]
[5668] 实施例76
[5669] 2-环戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}乙酰胺
[5670] 实施例76A
[5671] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺
[5672] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(4-硝基苯基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。
[5673] 实施例76B
[5674] 2-(4-氨基苯基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[5675] 如实施例1B所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[5676] 实施例76C
[5677] 2-环戊基-N-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}乙酰胺
[5678] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-(4-氨基苯基)-N-(咪唑并1
[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺替换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 10.71(s,1H),9.83(s,1H),9.55(m,1H),8.38(d,J = 2.0Hz,1H),8.08(d,J
= 2.0Hz,1H),7.96–7.88(m,1H),7.80–7.73(m,1H),7.58–7.51(m,2H),7.29–
7.23(m,2H),3.67(bs,2H),2.34–2.15(m,3H),1.82–1.65(m,2H),1.67–
+
1.41(m,4H),1.26–1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 377(M+H).
[5679] 实施例77
[5680] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5681] 实施例77A
[5682] 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯基氨基甲酸叔丁酯
[5683] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5684] 实施例77B
[5685] 4-氨基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5686] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯基氨基甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二
氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5687] 实施例77C
[5688] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-2-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5689] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-氨基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(四氢呋喃-2-基)乙
1
酸 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.14(s,1H),8.93(t,J
= 5.8Hz,1H),8.48–8.45(m,1H),7.95(s,1H),7.88–7.82(m,2H),7.71–
7.64(m,2H),7.53(m,7.55–7.48,2H),7.22(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =
5.8Hz,2H),4.23–4.12(m,1H),3.82–3.72(m,1H),3.66–3.56(m,1H),2.59–
2.44(m,2H),2.07–1.95(m,1H),1.92–1.77(m,2H),1.60–1.47(m,1H);MS(ESI(+))m/e
+
379(M+H).
[5690] 实施例78
[5691] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5692] 如实施例77所述制备标题化合物,用2-(四氢呋喃-3-基)乙酸替换实施1
例77C的2-(四氢呋喃-2-基)乙酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6,Temp=90℃)δppm
9.87(bs,1H),8.65–8.59(m,1H),8.42(s,1H),7.87(s,1H),7.84–7.79(m,2H),7.66–
7.61(m,2H),7.52–7.45(m,2H),7.21(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J =
5.8Hz,2H),3.85–3.78(m,1H),3.77–3.69(m,1H),3.68–3.60(m,1H),3.38–
3.31(m,1H),2.64–2.54(m,1H),2.45–2.40(m,2H),2.09–1.98(m,1H),1.63–
+
1.51(m,1H);MS(ESI(+))m/e 379(M+H).
[5693] 实施例79
[5694] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5695] 如实施例77所述制备标题化合物,用2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸1
替换实 施例77C的2-( 四氢呋 喃-2-基)乙酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6,Temp =
90 ℃ )δppm9.84(bs,1H),8.67–8.60(m,1H),8.42(s,1H),7.87(s,1H),7.85–
7.79(m,2H),7.67–7.61(m,2H),7.52–7.45(m,2H),7.21(dd,J =
9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J=5.8Hz,2H),3.85–3.77(m,2H),3.35–3.26(m,2H),2.28(d,J
= 7.0Hz,2H),2.07–1.96(m,1H),1.65–1.57(m,2H),1.31–1.22(m,2H);MS(ESI(+))m/e +
393(M+H).
[5696] 实施例80
[5697] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5698] 如实施例77所述制备标题化合物,用2-吗啉代乙酸替换实施例77C的2-(四氢1
呋喃-2-基)乙酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6,Temp=90℃)δppm 9.70(bs,1H),8.69–
8.63(m,1H),8.42(s,1H),7.90–7.81(m,3H),7.70–7.65(m,2H),7.53–
7.45(m,2H),7.21(dd,J = 9.3,1.7Hz,1H),4.46(d,J = 5.8Hz,2H),3.67–
+
3.61(m,4H),3.14(s,2H),2.56–2.52(m,4H);MS(ESI(+))m/e 394(M+H).
[5699] 实施例81
[5700] 4-[(3-环戊基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5701] 如实施例77所述制备标题化合物,用4-环戊基丁酸替换实施例77C的1
2-(四 氢呋 喃-2-基 )乙 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.10(s,1H),8.92(t,J
= 5.8Hz,1H),8.46(dd,J = 1.9,0.9Hz,1H),7.95(dd,J = 1.2,0.6Hz,1H),7.87–
7.81(m,2H),7.70–7.64(m,2H),7.55–7.49(m,2H),7.22(dd,J =
9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J = 5.8Hz,2H),2.37–2.30(m,2H),1.81–1.68(m,3H),1.64–
+
1.41(m,6H),1.19–1.02(m,2H);MS(ESI(+))m/e 391(M+H).
[5702] 实施例82
[5703] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[(丙-2-基氧基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺
[5704] 如实施例77所述制备标题化合物,用2-异丙氧基乙酸替换实施例77C的1
2-(四 氢 呋 喃-2- 基) 乙 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.78(s,1H),8.95(t,J
= 5.8Hz,1H),8.49–8.44(m,1H),7.97–7.93(m,1H),7.89–7.83(m,2H),7.78–
7.72(m,2H),7.56–7.50(m,2H),7.22(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),4.46(d,J =
5.8Hz,2H),4.04(s,2H),3.75–3.64(m,1H),1.17(d,J = 6.1Hz,6H);MS(ESI(+))m/e
+
367391(M+H).
[5705] 实施例83
[5706] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[5707] 实施例83A
[5708] 4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5709] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-溴苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5710] 实施例83B
[5711] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[5712] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-6-基甲基)苯甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(t,J
= 5.9Hz,1H),8.49–8.45(m,1H),7.97–7.93(m,1H),7.91–7.84(m,2H),7.61–
7.48(m,4H),7.22(dd,J = 9.3,1.7Hz,1H),6.32–6.25(m,1H),4.47(d,J =
5.8Hz,2H),4.05–3.99(m,2H),3.58–3.50(m,2H),2.55–2.44(m,2H),1.43(s,9H);
+
MS(ESI(+))m/e 433(M+H).
[5713] 实施例84
[5714] N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苄基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
[5715] 实施例84A
[5716] N-(4-硝基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
[5717] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(4-硝基苯基)甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5718] 实施例84B
[5719] N-(4-氨基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
[5720] 如实施例1B所述制备标题化合物,用N-(4-硝基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[5721] 实施例84C
[5722] N-{4-[(环戊基乙酰基)氨基]苄基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
[5723] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(4-氨基苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲1
酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-环戊基乙酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 9.80(s,1H),9.16–9.11(m,1H),9.04(t,J=5.9Hz,1H),8.08–8.03(m,1H),7.76–
7.57(m,3H),7.58–7.50(m,2H),7.29–7.22(m,2H),4.44(d,J = 5.8Hz,2H),2.33–
2.14(m,3H),1.81–1.67(m,2H),1.66–1.42(m,4H),1.27–1.09(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
377(M+H).
[5724] 实施例85
[5725] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂环庚三烯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5726] 实施例85A
[5727] 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲酰胺
[5728] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-溴噻唑-5-甲酰胺替换4-硝基苯甲酸。
[5729] 实施例85B
[5730] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂环庚三烯-3-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5731] 如实施例53B所述制备标题化合物,用2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环庚三烯替换4-氰基苄胺并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替
1
换2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm8.78(t,J= 5.8Hz,1H),8.44(s,1H),7.95(s,1H),7.86(s,1H),7.48-7.56(m,2H),7.
08-7.22(m,5H),4.38(d,J=5.9Hz,2H),3.67-3.78(m,4H),2.89-3.01(m,4H);MS(ESI(+))
+
m/e 402(M+H).
[5732] 实施例86
[5733] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-(3-苯基吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5734] 如实施例85所述制备标题化合物,用3-苯基吡咯烷替换实施例85B的1
2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环庚三烯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.75(dd,J
= 5.8,5.6Hz,1H),8.44(s,1H),7.95(s,1H),7.86(s,1H),7.56-7.50(m,2H),7.35–
7.31(m,2H),7.29–7.21(m,2H),7.18(dd,J = 8.4,4.7Hz,1H),4.45(s,1H),4.38(d,J =
5.8Hz,2H),3.92-3.83(m,2H),3.62-3.45(m,2H),2.68-2.62(m,1H),2.42-2.30(m,1H),2.2
+
0-2.07(m,1H).MS(ESI)(+))m/e 404(M+H).
[5735] 实施例87
[5736] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5737] 如实施例85所述制备标题化合物,用3-甲基丁-1-胺替换实施例85B的1
2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环庚三烯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.67(t,J=
5.9Hz,1H),8.42(s,1H),8.08(t,J= 5.4Hz,1H),7.94(s,1H),7.71(s,1H),7.49-7.55(m,2
H),7.16(dd,J=9.3,1.6Hz,1H),4.36(d,J=5.9Hz,2H),3.17-3.26(m,2H),1.61(dq,J=
+
6.7Hz,1H),1.41(q,J=7.0Hz,2H),0.87(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 344(M+H).
[5738] 实施例88
[5739] 2-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5740] 如实施例85所述制备标题化合物,用异吲哚啉替换实施例85B的2,3,4,5-四1
氢-1H-苯并[d]氮杂环庚三烯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.81(t,J=5.9Hz,1H),8.
45(s,1H),7.89-7.99(m,2H),7.49-7.56(m,2H),7.37-7.45(m,2H),7.30-7.37(m,2H),7.19
+
(dd,J=9.3,1.5Hz,1H),4.76(s,4H),4.40(d,J=5.7Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 376(M+H).
[5741] 实施例89
[5742] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5743] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲1
酸 叔 丁 酯 替 换 4- 氨 基 -N- 异 戊 基 苯 甲 酰 胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 8.98–8.94(m,1H),8.67(s,1H),8.64(s,1H),7.97–7.93(m,1H),7.54–
7.48(m,2H),7.42–7.36(m,2H),7.19–7.12(m,2H),7.08(dd,J= 9.5,2.1Hz,1H),4.14–
3.99(m,2H),2.89–2.56(m,3H),1.77–1.69(m,2H),1.52–1.36(m,11H);MS(ESI(+))m/e
+
436(M+H).
[5744] 实施例90
[5745] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺
[5746] 实施例90A
[5747] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰胺
[5748] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5749] 实施例90B
[5750] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺
[5751] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲 基)-4-(1,2,3,6-四 氢 吡 啶-4-基)苯 甲 酰 胺 替 换3-甲 基 丁-1-胺 并 用
1
异 丁 酸 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6,Temp = 90 ℃ )δppm
8.75–8.67(m,1H),8.43(s,1H),7.89–7.83(m,3H),7.54–7.43(m,4H),7.21(dd,J =
9.2,1.7Hz,1H),6.29–6.23(m,1H),4.47(d,J= 5.8Hz,2H),4.19–4.13(m,2H),3.70(t,J
=5.7Hz,2H),2.95–2.84(m,1H),2.57–2.49(m,2H),1.04(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))
+
m/e 403(M+H).
[5752] 表7.
[5753] 基本上如实施例90所述制备下列实施例,用适当的羧酸替换实施例90B的异丁酸。
[5754]
[5755]
[5756]
[5757]
[5758] 实施例106
[5759] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5760] 实施例106A
[5761] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲
[5762] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二
氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5763] 实施例106B
[5764] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5765] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-3-(4-(哌1
啶-4-基)苯基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6,Temp = 90 ℃ )δppm 8.86–8.81(m,1H),8.41(s,1H),8.38(s,
1H),7.86(s,1H),7.50–7.42(m,2H),7.40–7.34(m,2H),7.18–7.12(m,2H),7.12–
7.06(m,1H),4.41–4.18(m,2H),2.95–2.64(m,4H),1.87–1.78(m,2H),1.56–
+
1.38(m,2H),1.03(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 406(M+H).
[5766] 实施例108
[5767] 2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5768] 如实施例85所述制备标题化合物,用1,2,3,4-四氢异喹啉替换实施例85B的1
2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环庚三烯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.81(t,J
= 5.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.98(s,1H),7.89(s,1H),7.48-7.63(m,2H),7.13-7.32(m,5H
),4.65(s,2H),4.39(d,J= 5.9Hz,2H),3.73(t,J=6.0Hz,2H),2.94(t,J =6.0Hz,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 390(M+H).
[5769] 实施例109
[5770] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5771] 如实施例106所述制备标题化合物,用四氢-2H-吡喃-4-甲酸替换实施例106B的1
异丁酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.37–9.33(m,1H),8.22–8.17(m,1H),7.97(d,J
= 2.1Hz,1H),7.89–7.77(m,2H),7.44–7.38(m,2H),7.24–7.18(m,2H),4.73–
4.64(m,1H),4.25–4.15(m,1H),4.01–3.93(m,2H),3.57–3.46(m,2H),3.27–
3.17(m,1H),3.06–2.95(m,1H),2.87–2.66(m,2H),2.00–1.70(m,4H),1.70–
+
1.48(m,4H);MS(ESI(+))m/e 448(M+H).
[5772] 实施例110
[5773] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5774] 如实施例106所述制备标题化合物,用2-(四氢呋喃-3-基)乙酸替换实1
施 例 106B 的 异 丁 酸。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 9.37–9.32(m,1H),8.21–
8.17(m,1H),7.97(d,J = 2.1Hz,1H),7.88–7.76(m,2H),7.44–7.38(m,2H),7.23–
7.18(m,2H),4.71–4.62(m,1H),4.14–4.05(m,1H),3.95–3.82(m,2H),3.81–
3.70(m,1H),3.47–3.35(m,1H),3.25–3.12(m,1H),2.86–2.48(m,5H),2.22–
+
2.07(m,1H),1.95–1.83(m,2H),1.74–1.46(m,3H);MS(ESI(+))m/e 448(M+H).
[5775] 实施例111
[5776] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基乙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5777] 如实施例106所述制备标题化合物,用2-(四氢呋喃-2-基)乙酸替换实施例106B1
的异丁酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.37–9.32(m,1H),8.21–8.17(m,1H),7.99–
7.95(m,1H),7.88–7.77(m,2H),7.44–7.38(m,2H),7.23–7.17(m,2H),4.73–
4.63(m,1H),4.33–4.20(m,1H),4.19–4.10(m,1H),3.92–3.83(m,1H),3.79–
3.69(m,1H),3.26–3.14(m,1H),2.87–2.65(m,3H),2.63–2.47(m,1H),2.19–
+
2.06(m,1H),2.01–1.81(m,4H),1.77–1.50(m,3H);MS(ESI(+))m/e 448(M+H).
[5778] 实施例112
[5779] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)苯基]-3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲
[5780] 如实施例106所述制备标题化合物,用苯甲酸替换实施例106B的异丁酸。1
H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.87–8.81(m,1H),8.38(bs,1H),8.38(bs,1H),7.86
(s,1H),7.51–7.34(m,9H),7.21–7.14(m,2H),7.09(dd,J = 9.5,2.0Hz,1H),4.34–
3.97(m,2H),3.08–2.95(m,2H),2.83–2.71(m,1H),1.85–1.77(m,2H),1.66–
+
1.50(m,2H);MS(ESI(+))m/e 440(M+H).
[5781] 实施例113
[5782] 1-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5783] 如实施例106所述制备标题化合物,用四氢呋喃-2-甲酸替换实施例106B的异1
丁 酸。H NMR(400MHz,甲 醇-d4)δppm 9.38–9.33(m,1H),8.21–8.16(m,1H),8.00–
7.95(m,1H),7.88–7.77(m,2H),7.44–7.38(m,2H),7.23–7.17(m,2H),4.83–
4.73(m,1H),4.69–4.60(m,1H),4.22–4.11(m,1H),4.01–3.90(m,1H),3.91–
3.82(m,1H),3.26–3.12(m,1H),2.87–2.68(m,2H),2.31–2.14(m,1H),2.12–
+
1.75(m,5H),1.77–1.50(m,2H);MS(ESI(+))m/e 434(M+H).
[5784] 实施例114
[5785] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5786] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酸替换4-硝基
1
苯 甲 酸。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 8.40(s,1H),7.86–7.79(m,3H),7.52(t,J
= 5.4Hz,2H),7.34(dd,J = 9.3,1.7Hz,1H),7.06–6.99(m,2H),4.72–
4.60(m,1H),4.56(s,2H),3.77–3.65(m,2H),3.41–3.30(m,2H),2.03–
+
1.90(m,2H),1.76–1.59(m,2H),1.46(s,9H);MS(ESI(+))m/e 451(M+H).
[5787] 实施例115
[5788] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5789] 实施例115A
[5790] 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲酰胺
[5791] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-溴噻唑-5-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5792] 实施例115B
[5793] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)噻唑-5-甲酰胺
[5794] 如实施例53B所述制备标题化合物,用(四氢呋喃-2-基)甲胺替换4-氰基苄胺并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替换2-溴-N-(咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺。
[5795] 实施例115C
[5796] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[{[2-(丙-2-基氧基)乙基]氨基甲酰基}(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5797] 如实施例1C所述制备标题化合物,用2-异丙氧基乙胺替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-((四氢
1
呋喃-2-基)甲基氨基)噻唑-5-甲酰胺替换咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺。H
NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.52(s,1H),8.21(d,J = 9.0Hz,1H),7.96(s,1H),7.89(d,J
= 1.5Hz,1H),7.86–7.80(m,1H),7.78(d,J = 9.5Hz,1H),7.73(s,1H),6.96–
6.86(m,1H),4.74–4.60(m,2H),4.50–4.38(m,1H),4.26(ddd,J =
4.4,2.2,0.6Hz,1H),4.07–3.90(m,2H),3.85–3.74(m,1H),3.63(dd,J
= 12.2,6.1Hz,1H),3.60–3.53(m,2H),3.53–3.41(m,2H),1.95(dd,J =
7.8,6.9Hz,3H),1.63–1.56(m,1H),1.18(dd,J = 6.1,1.2Hz,6H);(APCI(+))m/e
+
487(M+H).
[5798] 表8.
[5799] 基本上如实施例115所述制备下列实施例,替换实施例115B的适当的胺并用适当的胺替换实施例115C的2-异丙氧基乙胺。
[5800]
[5801]
[5802]
[5803]
[5804] 实施例116
[5805] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-氧代-4-(四氢呋喃-3-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5806] 实施例116A
[5807] 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲酰胺
[5808] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-溴噻唑-5-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5809] 实施例116B
[5810] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[2-氧代-4-(四氢呋喃-3-基)-1,3-噁唑烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5811] 如实施例53B所述制备标题化合物,用4-(四氢呋喃-3-基)噁唑烷-2-酮替换4-氰基苄胺并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)噻唑-5-甲酰胺
1
替换2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺。H NMR(400MHz,甲
醇 -d4)δ8.79(s,1H),8.22(d,J = 1.9Hz,1H),8.03(s,2H),8.01–7.97(m,1H),7.91(d,J
= 9.5Hz,1H),4.98–4.92(m,1H),4.64(dt,J = 8.6,4.5Hz,3H),4.57–
4.49(m,1H),3.97(td,J= 8.5,3.9Hz,1H),3.81–3.71(m,1H),3.71–3.59(m,2H),2.26–
+
2.02(m,1H),1.96–1.85(m,1H),1.78–1.65(m,1H);(APCI(+))m/e 414(M+H).
[5812] 表9.
[5813] 基本上如实施例116所述制备下列实施例,替换实施例116A的适当的胺和实施例116B的适当的胺。
[5814]
[5815]
[5816]
[5817]
[5818] 实施例117
[5819] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[5820] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基1
丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 10.09(s,1H),9.00–8.93(m,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.90–
7.82(m,3H),7.71–7.65(m,2H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.40–7.35(m,1H),6.85(dd,J=
6.9,1.7Hz,1H),4.49(d,J = 5.9Hz,2H),2.37–2.31(m,2H),2.31–2.16(m,1H),1.81–
+
1.68(m,2H),1.67–1.44(m,4H),1.26–1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e377(M+H).
[5821] 实施例118
[5822] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺
[5823] 实施例118A
[5824] 2-环戊基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺
[5825] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-硝基苯胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-环戊基乙酸替换4-硝基苯甲酸。
[5826] 实施例118B
[5827] N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺
[5828] 如实施例1B所述制备标题化合物,用2-环戊基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[5829] 实施例118C
[5830] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺
[5831] 如实施例1C所述制备标题化合物,用N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并
1
[1,2-a]吡啶-6-胺。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.76–8.69(m,1H),8.16(dd,J=
2.2,0.8Hz,1H),7.98(d,J = 2.2Hz,1H),7.81–7.77(m,1H),7.49–7.41(m,3H),7.36–
7.30(m,2H),4.59(s,2H),2.37–2.24(m,3H),1.90–1.77(m,2H),1.75–
+
1.52(m,4H),1.32–1.18(m,2H);MS(ESI(+))m/e 392(M+H).
[5832] 实施例119
[5833] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺
[5834] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲1
基)苯甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.18(t,J=5.7Hz,1H),8.
75(s,1H),8.28(s,2H),8.02(d,J=1.5Hz,1H),7.97(s,1H),7.89(d,J=8.5Hz,2H),7.83-
7.88(m,1H),7.74-7.80(m,1H),7.69(d,J=8.3Hz,2H),4.56(d,J=5.7Hz,2H),3.92(d,J
= 7.2Hz,2H),2.13(dq,J = 13.6,6.8Hz,1H),0.85(d,J = 6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e
+
374(M+H).
[5835] 实施例137
[5836] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5837] 实施例137A
[5838] 2-(3-甲基丁酰氨基)噻唑-5-甲酸
[5839] 如实施例52A所述制备标题化合物,用3-甲基丁酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯替换4-氨基苯甲酸甲酯。
[5840] 实施例137B
[5841] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-2-[(3-甲基丁酰基)氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5842] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换1
3-甲基丁-1-胺并用2-(3-甲基丁酰氨基)噻唑-5-甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 12.31(s,1H),9.05(t,J = 5.7Hz,1H),8.54(s,1H),7.97-8.1
1(m,2H),7.56-7.71(m,2H),7.34(d,J=9.2Hz,1H),4.44(d,J=5.7Hz,2H),2.33(d,J =
7.2Hz,2H),2.07(dq,J = 13.6,6.7,6.6Hz,1H),0.90(d,J = 6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e +
358(M+H).
[5843] 实施例159
[5844] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺
[5845] 实施例159A
[5846] 4-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5847] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5848] 实施例159B
[5849] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰胺
[5850] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)
苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5851] 实施例159C
[5852] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯甲酰胺
[5853] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替
1
换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 8.79–8.74(m,1H),8.23–
8.19(m,1H),8.04–7.97(m,2H),7.94–7.81(m,3H),7.09–7.03(m,2H),4.81–
4.72(m,1H),4.69(s,2H),3.91–3.77(m,2H),3.62–3.48(m,2H),3.04–2-
.92(m,1H),2.12–1.86(m,2H),1.87–1.61(m,2H),1.11(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/
+
e 421(M+H).
[5854] 表10.
[5855] 基本上如实施例159所述制备下列实施例,替换实施例159A的适当的胺和实施例159C的适当的羧酸。
[5856]
[5857]
[5858]
[5859]
[5860]
[5861]
[5862]
[5863]
[5864] 实施例204
[5865] 2-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5866] 实施例204A
[5867] 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺
[5868] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-溴噻唑-5-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5869] 实施例204B
[5870] 2-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5871] 如实施例51A所述制备标题化合物,用2-甲基-1-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯-1-基)丙-2-醇替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用2-溴-N-(咪唑
1
并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,甲醇-d4)
δppm 8.41(d,J=7.05Hz,1H)8.27(d,J=7.92Hz,2H)8.00(s,1H)7.80(s,1H)7.53(s,1H
)7.47(s,1H)6.93(dd,J = 6.99,1.36Hz,1H)4.61(s,2H)4.16(s,2H)1.20(s,6H);MS(ESI)
+
(+))m/e 397(M+H).
[5872] 实施例205
[5873] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 基 )-1H- 吡唑-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[5874] 如实施例51A所述制备标题化合物,用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基1
甲基)噻唑-5-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.40(d,J=
6.94Hz,1H)8.27(d,J = 7.48Hz,2H)8.00(s,1H)7.80(s,1H)7.53(s,1H)7.47(s,1H)6.9
3(d,J = 6.83Hz,1H)4.61(s,2H)4.01(d,J = 7.26Hz,2H)2.12-2.30(m,1H)0.93(d,J =
+
6.61Hz,6H);MS(ESI)(+))m/e 381(M+H).
[5875] 实施例207
[5876] {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯
[5877] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替1
换3-甲基丁-1-胺并用4-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.62(s,1H),8.92(t,J = 6.0Hz,1H),8.48(dd,J =
6.9,0.9Hz,1H),7.90–7.79(m,3H),7.57–7.49(m,3H),7.39–7.35(m,1H),6.85(dd,J =
+
7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J=5.8Hz,2H),1.49(s,9H);MS(ESI(+))m/e 367(M+H).
[5878] 实施例208
[5879] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5880] 实施例208A
[5881] {4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯
[5882] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[5883] 实施例208B
[5884] 4-氨基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[5885] 如实施例28A所述制备标题化合物,用{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯
基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5886] 实施例208C
[5887] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[5888] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-氨基-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.74(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.17(dd,J=
2.2,0.7Hz,1H),7.98(d,J = 2.2Hz,1H),7.91–7.84(m,2H),7.81–7.78(m,1H),7.75–
7.68(m,2H),7.49(dd,J= 7.0,1.6Hz,1H),4.79–4.74(m,2H),3.98–3.89(m,2H),3.50–
3.38(m,2H),2.38–2.32(m,2H),2.20–2.02(m,1H),1.74–1.61(m,2H),1.47–
+
1.28(m,2H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H).
[5889] 表11.
[5890] 基本上如实施例208所述制备下列实施例,替换实施例208A的适当的羧酸和实施例208C的适当的羧酸。
[5891]
[5892]
[5893]
[5894] 实施例215
[5895] 4-[(4-氰基苄基)(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5896] 实施例215A
[5897] 4-(4-氰基苄基氨基)苯甲酸甲酯
[5898] 用乙酸(0.379ml,6.62mmol)处理4-氨基苯甲酸甲酯(0.2g,1.323mmol)和4-甲酰基苄腈(0.177g,1.350mmol)的甲醇(2ml)和二氯甲烷(4ml)溶液,然后用MP-氰基硼氢
化物(1.151g,2.65mmol)处理,并在室温下缓慢搅拌反应。16小时后,过滤混合物并浓缩并将浓缩物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷中。浓缩有机相以得到标题化合物,其含30%剩余
的4-甲酰基苄腈。
[5899] 实施例215B
[5900] 4-(N-(4-氰基苄基)-2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸甲酯
[5901] 如实施例52A所述制备标题化合物,用4-(4-氰基苄基氨基)苯甲酸甲酯替换4-氨基苯甲酸甲酯。
[5902] 实施例215C
[5903] 4-(N-(4-氰基苄基)-2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸
[5904] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-(N-(4-氰基苄基)-2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[5905] 实施例215D
[5906] 4-[(4-氰基苄基)(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5907] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(N-(4-氰基苄基)-2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.08(t,J = 5.8Hz,1H),8.47(s,1H),7.94(s,1H),7.90–
7.85(m,2H),7.79–7.74(m,2H),7.56–7.49(m,2H),7.43–7.37(m,2H),7.36–
7.30(m,2H),7.21(dd,J = 9.3,1.7Hz,1H),4.98(bs,2H),4.45(d,J = 5.8Hz,2H),2.19–
2.13(m,3H),1.74–1.66(m,2H),1.51–1.38(m,4H),1.01–0.92(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
492(M+H).
[5908] 实施例216
[5909] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5910] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换
1
咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -6- 胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.56(s,1H),8.51–
8.45(m,1H),7.88(s,1H),7.52–7.49(m,1H),7.39–7.36(m,1H),7.35–
7.30(m,2H),7.12–7.07(m,2H),6.83(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.67(t,J =
6.0Hz,1H),4.32(d,J = 6.0Hz,2H),4.10–4.00(m,2H),2.89–2.65(m,2H),2.62–
+
2.54(m,1H),1.75–1.66(m,2H),1.49–1.37(m,11H);MS(ESI(+))m/e 450(M+H).
[5911] 实施例217
[5912] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5913] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J = 6.0Hz,1H),8.48(dd,J =
6.9,0.9Hz,1H),7.90–7.81(m,3H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.40–7.32(m,3H),6.84(dd,J
=7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),4.13–4.03(m,2H),2.91–2.69(m,3H),1.82–
+
1.72(m,2H),1.60–1.44(m,2H),1.42(s,9H);MS(ESI(+))m/e 435(M+H).
[5914] 实施例220
[5915] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5916] 实施例220A
[5917] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲
[5918] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5919] 实施例220B
[5920] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[5921] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基)苯基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用四氢呋喃-2-甲酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.72(d,J= 7.0Hz,1H),8.17–
8.12(m,1H),7.98–7.93(m,1H),7.78(bs,1H),7.48–7.41(m,1H),7.35–
7.28(m,2H),7.18–7.12(m,2H),4.81–4.72(m,1H),4.67–4.55(m,3H),4.19–
4.08(m,1H),4.01–3.91(m,1H),3.90–3.81(m,1H),3.24–3.09(m,1H),2.85–
2.67(m,2H),2.30–2.14(m,1H),2.09–1.79(m,5H),1.73–1.46(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
448(M+H).
[5922] 表12.
[5923] 基本上如实施例220所述制备下列实施例,替换实施例220B的适当的羧酸。
[5924]
[5925]
[5926]
[5927]
[5928]
[5929]
[5930]
[5931]
[5932] 实施例230
[5933] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[5934] 实施例230A
[5935] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺
[5936] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)
苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5937] 实施例230B
[5938] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[5939] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-羟基-2-甲基丙酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,DMSO-d6/D2O,Temp=90℃)δppm 8.77(dd,J =6.9,0.9Hz,1H),8.22–
8.18(m,1H),8.02–7.98(m,1H),7.88–7.81(m,2H),7.77(s,1H),7.44(dd,J =
6.9,1.6Hz,1H),7.40–7.34(m,2H),4.76–4.64(m,4H),2.98–2.82(m,3H),1.89–
+
1.81(m,2H),1.65–1.48(m,2H),1.38(s,6H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[5940] 表13.
[5941] 基本上如实施例230所述制备下列实施例,替换实施例230B的适当的羧酸。
[5942]
[5943]
[5944]
[5945]
[5946]
[5947]
[5948]
[5949]
[5950]
[5951]
[5952]
[5953] 实施例240
[5954] 4-[(4-氰基苄基)(3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[5955] 如实施例215所述制备标题化合物,用3-甲氧基丙酰氯替换实施例215B的1
2-环戊基乙酰氯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.08(t,J=5.8Hz,1H),8.46(dd,J
= 1.9,0.9Hz,1H),7.94(dd,J = 1.2,0.6Hz,1H),7.91–7.85(m,2H),7.79–
7.73(m,2H),7.56–7.49(m,2H),7.43–7.39(m,2H),7.38–7.33(m,2H),7.20(dd,J
= 9.2,1.7Hz,1H),5.00(bs,2H),4.45(d,J = 5.8Hz,2H),3.54(t,J =
+
6.2Hz,2H),3.17(s,3H),2.43–2.35(m,2H);MS(ESI(+))m/e 468(M+H).
[5956] 实施例241
[5957] 5-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[5958] 实施例241A
[5959] 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[5960] 在室温用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.131g,11.12mmol)处 理 5-溴 噻 吩 -2-甲 酸(1.279g,6.18mmol)、咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7-基 甲
胺(1g,6.79mmol)、1-羟基 苯 并三 唑水 合物(1.041g,6.79mmol) 和N-甲基 吗 啉
(1.698ml,15.44mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液。搅拌混合物过夜并将其倾入含水
(100ml)和乙酸乙酯(30ml)的温和搅拌的圆底烧瓶。搅拌所得双层悬浮液若干分钟,过滤
并用水接着用最少的乙酸乙酯洗涤干燥后得到标题化合物。
[5961] 实施例241B
[5962] 4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[5963] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[5964] 实施例241C
[5965] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
[5966] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]
吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5967] 实施例241D
[5968] 5-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[5969] 如实施例52A所述制备标题化合物,用乙酰氯替换2-环戊基乙酰氯并 用N-( 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -7-基 甲 基)-5-(1,2,3,6- 四 氢 吡 啶 -4-基 )
1
噻 吩 -2-甲 酰 胺 替 换 4- 氨 基 苯 甲 酸 甲 酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.13–9.06(m,1H),8.48(d,J=7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.72(d,J=3.9Hz,1H),7.51(d,J
=1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.15(t,J=4.2Hz,1H),6.83(dd,J= 7.0,1.6Hz,1H),6.28–
6.21(m,1H),4.46(d,J = 5.9Hz,2H),4.15–4.04(m,2H),3.61(dt,J =
11.3,5.6Hz,2H),2.63–2.35(m,2H),2.07–1.99(m,3H);
[5970] MS(ESI)(+))m/e 381(M+H)+.
[5971] 实施例242
[5972] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[5973] 如实施例52A所述制备标题化合物,用甲磺酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
1
替换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.15–9.07(m,1H),8.48(d,J
= 7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.73(d,J = 3.9Hz,1H),7.51(s,1H),7.38(bs,1H),7.17(
d,J = 3.9Hz,1H),6.83(d,J = 7.0Hz,1H),6.28(bs,1H),4.49–4.43(m,2H),3.88–
3.82(m,2H),3.29–3.07(m,2H),2.93(s,3H),2.65–2.41(m,2H);MS(ESI)(+))m/e
+
417(M+H).
[5974] 实施例246
[5975] 5-[1-(环丙基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[5976] 如实施例52A所述制备标题化合物,用环丙基磺酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻
1
吩-2-甲酰胺替换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.10(t,J=
6.0Hz,1H),8.48(d,J = 7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.73(d,J = 3.9Hz,1H),7.51(d,J =
1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.17(d,J = 3.9Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.28(
bs,1H),4.46(d,J = 5.9Hz,2H),3.95–3.89(m,2H),3.43(t,J = 5.7Hz,2H),2.73–
+
2.56(m,3H),1.26–0.89(m,4H);MS(ESI)(+))m/e 443(M+H).
[5977] 实施例250
[5978] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[(4R)-2-氧代-4-(丙-2-基)-1,3-噁唑烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺
[5979] 在110℃搅拌5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺(84mg,0.25mmol)、(R)-4-异丙基噁唑烷-2-酮(32mg,0.25mmol)、N,N-二甲基乙-1,2-二
胺(2mg,0.025mmol)、碘化亚(I)(5mg,0.025mmol)和碳酸钾(121mg,0.88mmol)的二氧杂
1
环己烷(1ml)溶液过夜。浓缩和反相色谱提供标题化合物。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm
9.13(t,J=5.3Hz,1H),8.74(d,J=5.5Hz,1H),8.17(s,1H),7.99(s,1H),7.79(s,1H),7.
62(d,J=4.1Hz,1H),7.47(d,J=7.0Hz,1H),6.77(d,J=4.2Hz,1H),4.72(s,2H),4.61–
4.42(m,3H),2.46(ddd,J = 10.2,6.9,3.5Hz,1H),1.00(d,J = 7.0Hz,3H),0.85(d,J =
+
6.8Hz,3H);(APCI(+))m/e 385(M+H).
[5980] 实施例257
[5981] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[5982] 实施例257A
[5983] 4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[5984] 如实施例1B所述制备标题化合物,用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲
酰胺。
[5985] 实施例257B
[5986] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
[5987] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[5988] 实施例257C
[5989] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[5990] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用甲氧基乙酸替换4-硝基
1
苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.39(d,J=7.0Hz,1H),7.79(s,1H),7.60(d,J
=3.8Hz,1H),7.53(d,J=1.3Hz,1H),7.44(s,1H),6.96(d,J=3.8Hz,1H),6.92(dd,J=
7.1,1.2Hz,1H),4.58(bs,2H),3.85–3.76(m,2H),3.03(tt,J = 11.8,3.8Hz,1H),2.97–
2.82(m,5H),2.18–2.09(m,2H),1.96(s,1H),1.86–1.71(m,2H);MS(ESI(+))m/
+
e413(M+H).
[5991] 表14.
[5992] 基本上如实施例257所述制备下列实施例,替换实施例257C的适当的羧酸。
[5993]
[5994]
[5995] 实施例266
[5996] 5-[5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[5997] 如实施例250所述制备标题化合物,用5-(羟基甲基)噁唑烷-2-酮替换1
(R)-4-异丙基噁唑烷-2-酮。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.10(s,1H),8.74(d,J
= 7.0Hz,1H),8.17(d,J = 2.0Hz,1H),7.98(d,J = 2.1Hz,1H),7.78(s,1H),7.60(d,J
= 4.2Hz,1H),7.52–7.41(m,1H),6.60(d,J = 4.2Hz,1H),4.84(s,1H),4.71(d,J
= 4.2Hz,2H),4.16(t,J = 9.1Hz,1H),3.98(dd,J = 8.9,6.2Hz,1H),3.88(dd,J =
+
12.7,3.0Hz,1H),3.69(dd,J=12.7,3.6Hz,1H);(APCI(+))m/e 373(M+H).
[5998] 实施例267
[5999] 5-[(4R)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6000] 如实施例250所述制备标题化合物,用(R)-5-羟基噁唑烷-2-酮替换(R)-4-异1
丙基噁唑烷-2-酮。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.10(t,J=6.1Hz,1H),8.73(d,J
= 6.9Hz,1H),8.16(d,J = 1.8Hz,1H),7.98(d,J = 2.0Hz,1H),7.78(s,1H),7.61(d,J
= 4.2Hz,1H),7.46(d,J = 7.7Hz,1H),6.68(d,J = 4.2Hz,1H),4.71(s,2H),4.62(t,J
= 5.7Hz,1H),4.15(dd,J = 10.9,5.3Hz,1H),3.83(d,J = 10.9Hz,1H),2.97(dd,J =
+
17.7,6.2Hz,1H),2.50(d,J=18.2Hz,1H);(APCI(+))m/e 357(M+H).
[6001] 实施例268
[6002] 5-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6003] 如实施例250所述制备标题化合物,用(S)-5-羟基噁唑烷-2-酮替换(R)-4-异1
丙基噁唑烷-2-酮。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.10(t,J=5.7Hz,1H),8.74(d,J
= 7.0Hz,1H),8.17(d,J = 2.0Hz,1H),7.98(d,J = 2.1Hz,1H),7.78(s,1H),7.61(d,J
= 4.2Hz,1H),7.46(d,J = 7.0Hz,1H),6.68(d,J = 4.2Hz,1H),4.71(s,2H),4.62(t,J
= 5.7Hz,1H),4.15(dd,J = 10.9,5.3Hz,1H),3.83(d,J = 11.0Hz,1H),2.97(dd,J =
+
17.6,6.2Hz,1H),2.50(d,J=16.8Hz,1H);(APCI(+))m/e 357(M+H).
[6004] 实施例271
[6005] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6006] 如实施例52A所述制备标题化合物,用甲磺酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换4-氨基苯甲酸
1
甲酯。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.39(d,J=7.0Hz,1H),7.79(s,1H),7.60(d,J=
3.8Hz,1H),7.53(d,J = 1.3Hz,1H),7.44(s,1H),6.96(d,J = 3.8Hz,1H),6.92(dd,J =
7.1,1.2Hz,1H),4.58(bs,2H),3.85–3.76(m,2H),3.03(tt,J = 11.8,3.8Hz,1H),2.97–
2.82(m,5H),2.18–2.09(m,2H),1.96(s,1H),1.86–1.71(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
419(M+H).
[6007] 实施例274
[6008] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺
[6009] 实施例274A
[6010] 4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲基)苯基氨基甲酸叔丁酯
[6011] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-氨基苯基氨基甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-胺。
[6012] 实施例274B
[6013] 1-(4-氨基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲
[6014] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲基)苯基氨基甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二
氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6015] 实施例274C
[6016] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-4-甲基戊酰胺
[6017] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(4-氨基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用4-甲基戊酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(s,1H),8.50(s,1H),8.43(s,1H),7.94(s,1H)
,7.53(m,2H),7.43(m,2H),7.30(m,2H),7.21(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),6.61(t,J =
5.9Hz,1H),4.28(d,J=5.8Hz,2H),2.26(t,J=7.6Hz,2H),1.60–1.40(m,3H),0.89(d,J
+
=6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 380(M+H).
[6018] 表15.
[6019] 基本上如实施例274所述制备下列实施例,替换实施例274C的适当的羧酸。
[6020]
[6021]
[6022]
[6023]
[6024] 实施例290
[6025] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6026] 实施例290A
[6027] 1-(4-溴-2-氟苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6028] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-溴-2-氟苯胺替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺。
[6029] 实施例290B
[6030] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6031] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴-2-氟苯基)-3-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm
8.53–8.46(m,2H),8.09(t,J=8.7Hz,1H),7.91–7.88(m,1H),7.54–7.50(m,1H),7.42–
7.37(m,1H),7.33–7.24(m,1H),7.21–7.08(m,2H),6.83(dd,J= 7.0,1.7Hz,1H),6.17–
6.10(m,1H),4.35(d,J = 5.8Hz,2H),4.01–3.94(m,2H),3.55–3.47(m,2H),2.46–
+
2.36(m,2H),1.42(s,9H);MS(ESI(+))m/e 466(M+H).
[6032] 实施例291
[6033] (3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6034] 实施例291A
[6035] (S)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6036] 将(S)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(10g,53.4mmol)溶于1-氟-4-硝基苯(13.94g,99mmol)。加入5.9N氢氧化钾(77ml,452mmol)的水溶液,然后加入四丁基溴化铵
(2.238g,6.94mmol)。在40℃搅拌反应混合物24小时,然后冷却,用水稀释并用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥混合的有机层,过滤并浓缩以得到标题化合物。
[6037] 实施例291B
[6038] (S)-3-(4-氨基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6039] 如实施例1B所述制备标题化合物,用(S)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[6040] 实施例291C
[6041] (3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6042] 如实施例1C所述制备标题化合物,用(S)-3-(4-氨基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪
1
唑 并[1,2-a] 吡 啶-6- 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.51–8.44(m,2H),7.88–
7.86(m,1H),7.53–7.49(m,1H),7.40–7.27(m,3H),6.86–6.80(m,3H),6.63(t,J =
6.0Hz,1H),4.93–4.84(m,1H),4.32(d,J = 6.0Hz,2H),3.55–3.28(m,4H),2.16–
+
1.94(m,2H),1.42–1.36(m,9H);MS(ESI(+))m/e 452(M+H).
[6043] 实施例292
[6044] {2-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氨基甲酸叔丁酯
[6045] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(叔丁氧基羰基氨基)-3-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.26(s,1H),9.08(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),7.91–7.78(m,2H),7.76–7.68(m,2H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.39(bs,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J =
+
5.8Hz,2H),1.48(s,9H);MS(ESI(+))m/e385(M+H).
[6046] 实施例297
[6047] 2-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6048] 实施例297A
[6049] 4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6050] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻唑-5-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[6051] 实施例297B
[6052] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺
[6053] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]
吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6054] 实施例297C
[6055] 2-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6056] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.27(t,J=5.9Hz,1H),8.50(d,J=7.1H
z,1H),8.41(s,1H),7.89(s,1H),7.38-7.56(m,7H),6.85(dd,J= 6.8,1.7Hz,1H),6.56-6.
89(m,1H),4.49(d,J= 5.8Hz,2H),4.08-4.40(m,2H),3.74-3.92(m,1H),3.44-3.66(m,1H)
+
,2.66(s,2H);MS(ESI(+))m/e 444(M+H).
[6057] 实施例298
[6058] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6059] 实施例298A
[6060] 4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6061] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-溴苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6062] 实施例298B
[6063] 4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6064] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲 基-1,3,2- 二 氧 杂 硼 杂 环 戊 烷-2- 基)-1H-吡 唑 并 用4- 溴-N-(咪 唑 并
1
[1,2-a]吡 啶-7-基 甲 基)苯 甲 酰 胺 替 换4-溴 苯 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 9.05(t,J = 5.9Hz,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),8.19(d,J =
0.8Hz,1H),7.97(d,J = 0.7Hz,1H),7.95–7.86(m,3H),7.73–7.66(m,2H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.42–7.37(m,1H),6.87(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.73(s,1H),4.51(d,J =
+
5.8Hz,2H),4.04(s,2H),1.10(s,6H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H).
[6065] 实施例299
[6066] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-苯基噻吩-2-甲酰胺
[6067] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4,4,5,5-四甲基-2-苯基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊
烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰
1
胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.14(t,J=6.0Hz,1H),8.50(dd,J
= 7.1,0.7Hz,1H),7.91-7.88(m,1H),7.84(d,J = 3.9Hz,1H),7.72(dt,J =
8.3,2.4Hz,2H),7.57(d,J=3.9Hz,1H),7.53(d,J=1.2Hz,1H),7.49-7.33(m,4H),6.86(d
d,J=7.0,1.7Hz,1H),4.50(d,J=5.8Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 334(M+H).
[6068] 实施例301
[6069] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6070] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲1
基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.06(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.87
(m,3H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(m,3H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.50(d,J =
5.9Hz,2H),3.72(dd,J= 10.3,7.5Hz,1H),3.47(m,2H),3.20(m,2H),2.21(m,1H),1.97(m,
+
1H),1.41(m,9H);(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6071] 实施例302
[6072] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6073] 如实施例1C所述制备标题化合物,用3-(4-氨基苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑
1
并 [1,2-a] 吡 啶 -6- 胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.61(s,1H),8.48(dd,J =
6.9,0.9Hz,1H),7.88(d,J=1.1Hz,1H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.36(m,3H),7.14(m,2H),
6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.69(t,J=6.0Hz,1H),4.33(d,J=6.0Hz,2H),3.65(dd,J
=10.2,7.5Hz,1H),3.46(m,1H),3.21(m,2H),3.09(m,1H),2.12(m,1H),1.89(m,1H),1.41(
+
m,9H);(ESI(+))m/e 436(M+H).
[6074] 实施例303
[6075] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)联苯-2-磺酰胺
[6076] 实施例303A
[6077] 4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯基氨基甲酸叔丁酯
[6078] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-氨基苯基氨基甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-胺。
[6079] 实施例303B
[6080] 1-(4-氨基苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6081] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯基氨基甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二
氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6082] 实施例303C
[6083] N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)联苯-2-磺酰胺
[6084] 在4mL小 瓶中 混合1-(4-氨 基 苯基)-3-(咪 唑并 [1,2-a]吡啶-7- 基甲基)脲(50mg,0.178mmol)的无水四氢呋喃(2mL)。在室温向该混合物中加入
60%氢化钠(24.88mg,0.622mmol)。搅拌反应约30分钟并加入联苯-2-磺酰氯
(53.9mg,0.213mmol)。在室温搅拌反应混合物过夜并用饱和氯化铵和水淬灭。用二氯
甲烷和10%甲醇/二氯甲烷萃取水溶液。混合有机层,浓缩并通过正相色谱纯化以得到
1
标题 化合 物。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.74(bs,1H),8.56(s,1H),8.47(dd,J =
6.9,0.9Hz,1H),7.95(dd,J = 7.8,1.4Hz,1H),7.87(dd,J = 1.2,0.6Hz,1H),7.62(m,1
H),7.54(m,1H),7.51(m,1H),7.38(m,4H),7.30–7.20(m,5H),6.82(m,3H),6.66(t,J =
+
6.0Hz,1H),4.30(d,J=6.0Hz,2H);(ESI(+))m/e 498(M+H).
[6085] 实施例306
[6086] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6087] 实施例306A
[6088] 1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6089] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换
4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6090] 实施例306B
[6091] 1-{2-氟-4-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6092] 如 实 施 例1A 所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四 氢吡 啶 -4-基) 苯 基 )-3-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7-基 甲 基 )脲 替 换 3-甲 基
1
丁-1- 胺 并 用 异 丁 酸 替 换4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz, 甲 醇-d4)δppm
8.74(d,J = 7.0Hz,1H),8.19–8.15(m,1H),8.00–7.96(m,1H),7.92(t,J =
8.5Hz,1H),7.81–7.77(m,1H),7.50–7.44(m,1H),7.28–7.16(m,2H),6.17–
6.11(m,1H),4.61(bs,2H),4.30–4.15(m,2H),3.79(t,J = 5.7Hz,2H),3.08–
+
2.90(m,1H),2.62–2.45(m,2H),1.17–1.08(m,6H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H).
[6093] 实施例307
[6094] 1-{2-氟-4-[1-(四氢呋喃-2-基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6095] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四 氢吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺
1
并用 四氢 呋喃 -2-甲酸 替换4- 硝基 苯甲 酸。H NMR(300MHz,甲 醇-d4)δppm
8.74(d,J = 7.0Hz,1H),8.17(d,J = 2.2Hz,1H),7.98(d,J = 2.2Hz,1H),7.92(t,J =
8.5Hz,1H),7.80(bs,1H),7.47(dd,J = 7.0,1.5Hz,1H),7.28–7.16(m,2H),6.17–
6.09(m,1H),4.84–4.70(m,1H),4.61(bs,2H),4.34–4.12(m,2H),4.01–
+
3.68(m,4H),2.67–2.47(m,2H),2.29–1.88(m,4H);MS(ESI(+))m/e 464(M+H).
[6096] 实施例314
[6097] 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6098] 实施例314A
[6099] 2-(4-溴苯基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[6100] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(4-溴苯基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。
[6101] 实施例314B
[6102] 4-{4-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基)-2-氧代乙基]苯基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6103] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用2-(4-溴苯基)-N-(咪唑
1
并[1,2-a]吡 啶-6-基 )乙 酰 胺 替 换 4-溴 苯 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm
10.25(s,1H),9.20–9.16(m,1H),7.98–7.94(m,1H),7.58–7.48(m,2H),7.44–
7.36(m,2H),7.35–7.28(m,2H),7.16(dd,J= 9.6,2.0Hz,1H),6.16–6.09(m,1H),4.05–
3.94(m,2H),3.66(s,2H),3.53(t,J = 5.7Hz,2H),2.49–2.40(m,2H),1.42(s,9H);
+
MS(ESI(+))m/e 433(M+H).
[6104] 实施例315
[6105] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺
[6106] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡1
啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm9.04(t,J=
5.9Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),8.27(s,1H),8.00–7.86(m,4H),7.69(d,J
= 8.4Hz,2H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(d,J = 1.5Hz,1H),6.87(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),4.51(d,J = 5.9Hz,2H),3.94(d,J = 7.1Hz,2H),2.15(dp,J =
+
13.6,6.8Hz,1H),0.87(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 374(M+H).
[6107] 实施例318
[6108] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(丙-2-基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺
[6109] 如实施例51A所述制备标题化合物,用2-(3-异丙氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂
环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
1
酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.04(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J
= 7.0,0.8Hz,1H),8.19(d,J = 0.4Hz,1H),7.89(d,J = 0.8Hz,1H),7.86(d,J =
0.5Hz,1H),7.75(d,J = 3.9Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.24(d,J =
3.9Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=5.8Hz,2H),4.13(d,J=6.6Hz,2H),
3.09-2.83(m,4H),2.47-2.40(m,1H),2.14-1.96(m,1H),1.88-1.69(m,1H),1.69-1.54(m,1
H),1.37-1.14(m,1H).
[6110] 实施例319
[6111] N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶 -7-基甲 基)-2-[1-(四氢-2H-吡 喃-4-基 羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6112] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用四
1
氢-2H-吡喃-4-甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.26(t,J
= 5.9Hz,1H),8.50(d,J = 6.8Hz,1H),8.40(s,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J =
1.4Hz,1H),7.42(s,1H),6.84(dd,J=7.1,1.7Hz,1H),6.72-6.79(m,1H),4.49(d,J=5.8H
z,2H),4.32(s,1H),4.16(s,1H),3.81-3.89(m,2H),3.73(s,2H),3.36-3.47(m,1H),2.83-3
+
.05(m,1H),2.65(s,1H),2.38-2.54(m,2H),1.50-1.69(m,4H);MS(ESI(+))m/e452(M+H).
[6113] 实施例320
[6114] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6115] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替
1
换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.26(t,J=5.9Hz,1H),8.50(d,J=
7.1Hz,1H),8.40(s,1H),7.89(s,1H),7.53(s,1H),7.42(s,1H),6.84(dd,J= 7.1,1.7Hz,1
H),6.76(s,1H),4.49(d,J= 5.8Hz,2H),4.29(s,1H),4.16(s,1H),3.62-3.74(m,2H),2.81
-3.03(m,1H),2.60-2.69(m,1H),2.50-2.58(m,1H),1.02(d,J=6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/
+
e 410(M+H).
[6116] 实施例321
[6117] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺
[6118] 实施例321A
[6119] (S)-3-(4-(苄基氧基羰基)苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6120] 向(R)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(1g,5.34mmol)的四氢呋喃(38.1ml)搅拌溶液中加入4-羟基苯甲酸苄酯(1.341g,5.87mmol)和聚合物支载三苯基膦
(4.45g,8.01mmol)。将反应混合物冷却至0℃并滴加(E)-二氮烯-1,2-二甲酸二异丙酯
(1.367ml,6.94mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液15分钟。在室温搅拌反应16小时并过滤混合
物。用二氯甲烷洗涤固体并浓缩混合的滤液,并通过正相色谱纯化以得到标题化合物。
[6121] 实施例321B
[6122] (S)-4-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基)苯甲酸
[6123] 如实施例1B所述制备标题化合物,用(R)-3-(4-(苄基氧基羰基)苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[6124] 实施例321C
[6125] (S)-3-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6126] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-4-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基)苯甲酸替换4-硝基苯甲
酸。
[6127] 实施例321D
[6128] (S)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺
[6129] 如实施例28A所述制备标题化合物,用(S)-3-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6130] 实施例321E
[6131] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺
[6132] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(S)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-2-甲基丁酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6,Temp=90℃)δppm 8.67–8.59(m,1H),8.41(d,J
= 6.9Hz,1H),7.90–7.84(m,2H),7.81(s,1H),7.50–7.46(m,1H),7.38(s,1H),7.03–
6.97(m,2H),6.83(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),5.17–5.04(m,1H),4.49(d,J =
5.9Hz,2H),3.91–3.36(m,5H),2.31–1.98(m,2H),1.63–1.49(m,1H),1.38–
+
1.23(m,1H),1.00(d,J=6.7Hz,3H),0.89–0.74(m,3H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6133] 表16.
[6134] 基本上如实施例321所述制备下列实施例,替换实施例321E中的适当的甲酸。
[6135]
[6136] 实施例322
[6137] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6138] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 10.36(s,1H),8.47(d,J = 7.3Hz,1H),8.15–
8.10(m,1H),7.94–7.87(m,2H),7.83(s,1H),7.50–7.40(m,3H),7.24(dd,J =
7.3,2.1Hz,1H),4.16–4.05(m,2H),2.94–2.66(m,3H),1.84–1.73(m,2H),1.65–
+
1.41(m,11H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6139] 实施例323
[6140] 4-[4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)苯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6141] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 10.27(s,1H),9.36–9.31(m,1H),8.03(s,1H),7.95–
7.88(m,2H),7.60–7.52(m,2H),7.47–7.35(m,3H),4.15–4.04(m,2H),2.95–
2.66(m,3H),1.83–1.73(m,2H),1.65–1.45(m,2H),1.42(s,9H);MS(ESI(+))m/e
+
421(M+H).
[6142] 实施例324
[6143] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(2-甲基丙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺
[6144] 实施例324A
[6145] 5-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸
[6146] 在-78℃向二异丙基胺(1.919ml,13.69mmol)的四氢呋喃(10ml)搅拌溶液中滴加丁基锂(6.16ml,15.41mmol)。将溶液升至室温,然后通过注射器滴加至噻吩-2-甲酸
(0.877g,6.85mmol)的四氢呋喃(30ml)的搅拌的-78℃溶液。在-78℃搅拌所得悬浮液40
分钟,当滴加2-甲基-N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺(1g,5.71mmol)的四
氢呋喃(10ml)溶液时。完成添加后,将反应混合物升至室温,用饱和氯化铵淬灭,并用水稀释以溶解剩余固体。用乙酸乙酯淬灭水溶液,通过加入1N盐酸水溶液调节至pH 2并用乙
酸乙酯和二氯甲烷再次萃取。用硫酸镁干燥有机提取物,过滤,浓缩并通过正相色谱纯化以得到标题化合物。
[6147] 实施例324B
[6148] 5-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6149] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸
替换4-硝基苯甲酸。
[6150] 实施例324C
[6151] 5-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6152] 用4N含水HCl的二氧杂环己烷(0.75ml,3mmol)处理5-(3-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
(432mg,1mmol)的10ml甲醇,并搅拌混合物2小时。浓缩提供标题化合物。
[6153] 实施例324D
[6154] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸
1
替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.03-9.10(m,2H),8.48(d,J
= 7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.71(d,J = 4.0Hz,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.22(d,J=4.0Hz,1H),6.83(dd,J=6.9,1.8Hz,1H),4.80(d,J=
6.7Hz,2H),4.71(d,J=6.7Hz,2H),4.46(d,J=6.0Hz,2H),2.40-2.48(m,1H),1.05(d,J=
+
7.1Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 399(M+H).
[6155] 实施例325
[6156] 5-[3-(苯甲酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6157] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(s,1H),9.05(t,J=5.9Hz,1H),8.47(d,J
= 6.8Hz,1H),7.87-7.93(m,3H),7.72(d,J = 3.7Hz,1H),7.56-7.62(m,1H),7.48-7.55
(m,3H),7.37(s,1H),7.29(d,J = 3.7Hz,1H),6.82(dd,J = 7.1,1.7Hz,1H),5.01(d,J =
+
6.8Hz,2H),4.80(d,J=7.1Hz,2H),4.45(d,J=5.8Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 433(M+H).
[6158] 实施例326
[6159] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{3-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]氧杂环丁烷-3-基}噻吩-2-甲酰胺
[6160] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(四氢呋
1
喃-3-基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.22(s,1H),9.07(t,J
=6.0Hz,1H),8.48(d,J =7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.71(d,J =3.6Hz,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.22(d,J=4.0Hz,1H),6.83(dd,J=7.1,1.6Hz,1H),4.81(d,J=
6.7Hz,2H),4.72(d,J=6.7Hz,2H),4.46(d,J=6.0Hz,2H),3.56-3.80(m,3H),2.23-2.30(
+
m,2H),1.89-2.04(m,1H),1.45-1.58(m,1H);MS(ESI(+))m/e 441(M+H).
[6161] 实施例327
[6162] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[3-(戊酰基氨基)氧杂环丁烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺
[6163] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用戊酸
1
替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.11(s,1H),9.05(t,J =
5.9Hz,1H),8.48(dd,J=7.0,0.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.70(d,J=4.1Hz,1H),7.52(d,J=
1.4Hz,1H),7.38(s,1H),7.21(d,J=3.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.1,1.7Hz,1H),4.80(d,J=
6.8Hz,2H),4.71(d,J=6.8Hz,2H),4.46(d,J=5.8Hz,2H),2.17(t,J=7.5Hz,2H),1.44-
+
1.57(m,2H),1.22-1.37(m,2H),0.84-0.92(m,3H);MS(ESI(+))m/e 413(M+H).
[6164] 实施例328
[6165] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲
[6166] 实施例328A
[6167] (R)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6168] 将(R)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(10g,53.4mmol)溶于1-氟-4-硝基苯(13.94g,99mmol)。加入5.9N氢氧化钾(77ml,452mmol)的水溶液,然后加入四丁基溴化铵
(2.238g,6.94mmol)。在40℃搅拌反应混合物24小时,冷却,用水稀释并用乙酸乙酯萃取。
用硫酸钠干燥混合的有机层,过滤并浓缩以得到标题化合物。
[6169] 实施例328B
[6170] (R)-3-(4-氨基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6171] 如实施例1B所述制备标题化合物,用(R)-3-(4-硝基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[6172] 实施例328C
[6173] (3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6174] 如实施例1C所述制备标题化合物,用(R)-3-(4-氨基苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-胺。
[6175] 实施例328D
[6176] (R)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯烷-3-基氧基)苯基)脲
[6177] 如实施例28A所述制备标题化合物,用(3S)-3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]
吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6178] 实施例328E
[6179] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-({(3S)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯基]脲
[6180] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯烷-3-基氧基)苯基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-2-甲基丁
1
酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.76–8.70(m,1H),8.19–
8.12(m,1H),8.00–7.94(m,1H),7.81–7.75(m,1H),7.46(d,J = 7.0Hz,1H),7.34–
7.25(m,2H),6.92–6.82(m,2H),5.07–4.95(m,1H),4.58(bs,2H),3.84–
3.61(m,3H),3.60–3.45(m,1H),2.67–2.45(m,1H),2.31–2.06(m,2H),1.72–1.57(m-
,1H),1.50–1.35(m,1H),1.12–1.00(m,3H),0.94–0.85(m,3H);MS(ESI(+))m/e
+
436(M+H).
[6181] 表17.
[6182] 基本上如实施例328所述制备下列实施例,替换实施例328A中的适当的醇和实施例328E中的适当的羧酸。
[6183]
[6184]
[6185] 实施例355
[6186] 2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6187] 如实施例53B所述制备标题化合物,用苯基(哌嗪-1-基)甲酮替换4-氰基苄胺并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替换2-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.86(t,J
= 6.0Hz,1H),8.48(d,J = 6.7Hz,1H),7.90(s,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J = 1.2H
z,1H),7.41-7.50(m,5H),7.37(s,1H),6.82(dd,J = 7.1,1.6Hz,1H),4.43(d,J =
+
5.6Hz,2H),3.41-3.82(m,8H);MS(ESI(+))m/e 447(M+H).
[6188] 实施例356
[6189] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6190] 如实施例53B所述制备标题化合物,用1-异丙基哌嗪替换4-氰基苄胺并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替换2-溴-N-(咪唑
1
并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.80(t,J
= 5.9Hz,1H),8.48(d,J = 7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.87(s,1H),7.52(d,J =
1.4Hz,1H),7.37(s,1H),6.81(dd,J = 7.1,1.7Hz,1H),4.42(d,J = 6.1Hz,2H),3.41-3.
48(m,4H),2.64-2.79(m,1H),2.51-2.57(m,4H),0.98(d,J = 6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e
+
385(M+H).
[6191] 实施例357
[6192] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[4-(2-甲 氧 基 乙 基 ) 哌嗪-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6193] 如实施例53B所述制备标题化合物,用1-(2-甲氧基乙基)哌嗪替换4-氰基苄胺并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替换
1
2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-5-甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm
8.82(t,J = 6.0Hz,1H),8.48(d,J = 6.7Hz,1H),7.88(s,1H),7.88(s,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.81(dd,J=7.1,1.6Hz,1H),4.43(d,J=6.0Hz,2H),3.42-3.48(
+
m,6H),3.24(s,3H),2.51-2.56(m,6H);MS(ESI(+))m/e 401(M+H).
[6194] 实施例358
[6195] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺
[6196] 实施例358A
[6197] 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
[6198] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(甲氧基羰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6199] 实施例358B
[6200] 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸
[6201] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[6202] 实施例358C
[6203] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺
[6204] 如实施例1A所述制备标题化合物,用3-甲基丁-1-胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.15(t,J = 5.8Hz,1H),8.55–8.47(m,2H),8.00–
7.84(m,5H),7.54(dd,J = 5.1,4.1Hz,2H),7.23(dd,J = 9.3,1.7Hz,1H),4.48(d,J
= 5.8Hz,2H),3.30–3.21(m,2H),1.62(dp,J = 13.3,6.6Hz,1H),1.49–
+
1.37(m,2H),0.91(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 365(M+H).
[6205] 实施例359
[6206] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺
[6207] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(S)-(四氢呋喃-3-基)甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.15(t,J= 5.8Hz,1H),8.68(t,J
= 5.7Hz,1H),8.49(bs,1H),8.03–7.85(m,5H),7.58–7.50(m,2H),7.23(dd,J
= 9.1,1.7Hz,1H),4.49(d,J = 5.8Hz,2H),3.80–3.56(m,4H),3.48(dd,J =
8.5,5.2Hz,1H),3.28–3.17(m,1H),2.03–1.87(m,1H),1.68–1.46(m,1H),1.37–
+
1.09(m,1H);MS(ESI(+))m/e 379(M+H).
[6208] 实施例360
[6209] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲
[6210] 实施例360A
[6211] 1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)脲
[6212] 如实施例3A所述制备标题化合物,用1-异氰酰-4-溴苯替换1-异氰酰-4-硝基苯并用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺。
[6213] 实施例360B
[6214] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲
[6215] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧
杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
1
甲基)脲替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.44(s,1H),8.
04(s,1H),7.95(s,1H),7.76(s,1H),7.57–7.50(m,2H),7.48–7.32(m,4H),7.21(dd,J
= 9.2,1.7Hz,1H),6.65(t,J = 5.9Hz,1H),4.30(d,J = 5.8Hz,2H),4.04(t,J =
+
6.9Hz,2H),1.87–1.73(m,2H),0.84(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 375(M+H).
[6216] 实施例361
[6217] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-苯基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6218] 如实施例51A所述制备标题化合物,用苯基硼酸替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.34(t,J
= 5.8Hz,1H),8.56-8.48(m,2H),8.05-7.95(m,2H),7.90(d,J = 0.8Hz,1H),7.60-7.49(m
,4H),7.45(s,1H),6.87(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),4.52(d,J = 5.7Hz,2H);MS(ESI(+))m/e
335(M+H).
[6219] 实施例362
[6220] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[6221] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡1
啶-6-基甲基)脲替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.59(s,1H),8.44(d,J
=1.6Hz,1H),8.03(d,J=0.8Hz,1H),7.97–7.93(m,1H),7.77(d,J=0.8Hz,1H),7.57–
7.50(m,2H),7.44–7.35(m,4H),7.21(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),6.65(t,J =
5.9Hz,1H),4.30(d,J=5.8Hz,2H),3.90(d,J=7.2Hz,2H),2.19–2.06(m,1H),0.85(d,J
+
=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 389(M+H).
[6222] 实施例364
[6223] 3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[6224] 如实施例1C所述制备标题化合物,用3-(4-氨基苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并
1
[1,2-a]吡啶-6-胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.66(s,1H),8.48(m,1H),7.88(s,1H)
,7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.39(m,3H),7.19(m,2H),6.83(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J
=6.0Hz,1H),4.33(d,J=6.0Hz,2H),4.20(m,2H),3.78(m,2H),3.71(m,1H),1.40(s,9H);
+
(ESI(+))m/e 422(M+H).
[6225] 实施例365
[6226] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6227] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲1
基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.95(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.88(m
,3H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.06(m,2H),6.85(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.67
(m,1H),4.49(d,J= 5.9Hz,2H),3.67(m,2H),3.18(m,2H),1.92(m,2H),1.52(m,2H),1.41(
+
s,9H);(ESI(+))m/e 451(M+H).
[6228] 实施例366
[6229] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6230] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪
1
唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -6- 胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.47(m,2H),7.88(d,J =
1.1Hz,1H),7.51(d,J = 1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.30(m,2H),6.85(m,3H),6.62(t,J =
6.0Hz,1H),4.42(m,1H),4.32(d,J= 6.0Hz,2H),3.64(m,2H),3.15(m,2H),1.86(m,2H),1.
+
51(m,2H),1.40(s,9H);(ESI(+))m/e 466(M+H).
[6231] 实施例367
[6232] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺
[6233] 实施例367A
[6234] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺
[6235] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲
基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6236] 实施例367B
[6237] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺
[6238] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.07(m,1H),8.48(d,J=7.0Hz,1H),7.88(m,3H),7.51(d,J
=1.2Hz,1H),7.42(m,3H),6.85(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.50(d,J =5.9Hz,2H),3.90–
3.66(m,1H),3.63–3.20(m,4H),2.70(m,1H),2.38–2.18(m,1H),2.10–
+
1.90(m,1H),1.01(m,6H);(ESI(+))m/e 391(M+H).
[6239] 表18.
[6240] 基本上如实施例367所述制备下列实施例,替换实施例367B中的适当的羧酸。
[6241]
[6242]
[6243]
[6244]
[6245]
[6246]
[6247]
[6248]
[6249]
[6250]
[6251] 实施例379
[6252] 1-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6253] 实施例379A
[6254] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯烷-3-基)苯基)脲
[6255] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6256] 实施例379B
[6257] 1-[4-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6258] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(吡咯烷-3-基)苯基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用乙酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.62(d,J = 6.4Hz,1H),8.48(d,J = 7.0Hz,1H),7.
88(s,1H),7.51(s,1H),7.37(m,3H),7.16(m,2H),6.83(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.69(m,1
H),4.33(d,J = 6.0Hz,2H),3.89–3.73(m,1H),3.65–3.45(m,3H),3.10(m,1H),2.29–
+
2.11(m,1H),2.00–1.80(m,1H),1.91(s,3H);(ESI(+))m/e 378(M+H).
[6259] 表19.
[6260] 基本上如实施例379所述制备下列实施例,替换实施例379B中的适当的羧酸。
[6261]
[6262]
[6263]
[6264]
[6265]
[6266] 实施例393
[6267] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺
[6268] 实施例393A
[6269] 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
[6270] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(甲氧基羰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6271] 实施例393B
[6272] 4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸
[6273] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[6274] 实施例393C
[6275] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-N'-(3-甲基丁基)苯-1,4-二甲酰胺
[6276] 如实施例1A所述制备标题化合物,用3-甲基丁-1-胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.25–9.11(m,1H),8.57–8.37(m,2H),8.04–
7.81(m,5H),7.51(t,J = 2.6Hz,1H),7.41(t,J = 2.9Hz,1H),6.87(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),4.58–4.38(m,2H),3.29–3.25(m,2H),1.71–1.56(m,1H),1.53–
+
1.31(m,2H),0.91(d,J=6.5Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 365(M+H).
[6277] 实施例394
[6278] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-N'-[(3S)-四氢呋喃-3-基甲基]苯-1,4-二甲酰胺
[6279] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(S)-(四氢呋喃-3-基)甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.21(t,J=5.9Hz,1H),8.69(t,J=5.7Hz,1H),8.49(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),8.07–7.71(m,5H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.41(s,1H),6.87(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),4.52(d,J = 5.9Hz,2H),3.80–3.56(m,4H),3.48(dd,J =
8.5,5.2Hz,1H),2.02–1.87(m,1H),1.68–1.53(m,1H),1.32–1.00(m,2H);MS(ESI(+))m/
+
e 379(M+H).
[6280] 实施例396
[6281] 4-{[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]氨基}-N-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)苯甲酰胺
[6282] 用N-氯代琥珀酰亚胺(5.70mg,0.043mmol)处理4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)-N-((四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)苯甲酰胺(0.016g,0.041mmol)的氯仿(0.813ml)
溶液并在室温搅拌反应混合物16小时。在氮气流下浓缩反应混合物并使用正相色谱纯
1
化以得到标题化合物。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.11(s,1H),9.02(s,1H),8.89–
8.85(m,1H),8.35(t,J = 5.8Hz,1H),7.85–7.79(m,2H),7.69–7.60(m,2H),7.58–
7.52(m,2H),7.19(dd,J= 9.5,2.0Hz,1H),3.91–3.83(m,1H),3.46–3.19(m,4H),1.80–
1.73(m,1H),1.66–1.57(m,1H),1.49–1.36(m,3H),1.26–1.09(m,1H);MS(ESI(+))m/e
+
428(M+H).
[6283] 实施例398
[6284] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[6285] 如实施例396所述制备标题化合物,用N-[(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-4-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]苯甲酰胺替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-6-基脲基)-N-((四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)苯甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm10.15(s,1H),8.95(t,J = 5.8Hz,1H),8.30–8.25(m,1H),7.87–
7.80(m,2H),7.71-7.59(m,4H),7.35(dd,J = 9.3,1.7Hz,1H),4.54(d,J =
5.8Hz,2H),3.86–3.58(m,3H),3.38–3.30(m,1H),2.62–2.52(m,1H),2.47–
+
2.39(m,2H),2.10–1.95(m,1H),1.62–1.46(m,1H);MS(ESI(+))m/e 413(M+H).
[6286] 实施例399
[6287] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6288] 实施例399A
[6289] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)噻吩-2-甲酸
[6290] 如实施例324A所述制备标题化合物,用二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮替换N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺。
[6291] 实施例399B
[6292] 5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6293] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.99(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(d,J =
7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.66(d,J = 3.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.37(s,1H),7.02(d,J =
3.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.5Hz,1H),5.67(s,1H),4.46(d,J=6.1Hz,2H),3.63-3.77(
+
m,4H),1.89-2.04(m,2H),1.69(d,J=11.9Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 358(M+H).
[6294] 实施例400
[6295] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6296] 实施例400A
[6297] 5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸
[6298] 如实施例324A所述制备标题化合物,用3-氧代氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺。
[6299] 实施例400B
[6300] 3-羟基-3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[6301] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酸替换
4-硝基苯甲酸。
[6302] 实施例400C
[6303] 5-(3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6304] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-羟基-3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑
并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6305] 实施例400D
[6306] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6307] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替
1
换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.06(t,J=6.0Hz,1H),8.49(d,J=
7.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.72(d,J = 3.6Hz,1H),7.52(s,1H),7.38(s,1H),7.18(d,J =
3.6Hz,1H),6.90(s,1H),6.83(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),4.47(d,J=6.0Hz,2H),4.41(d,J=
9.1Hz,1H),4.32(d,J=9.1Hz,1H),4.05(dd,J=17.5,9.9Hz,2H),2.46-2.57(m,1H),1.00
+
(d,J=7.1Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 399(M+H).
[6308] 实施例401
[6309] 5-(1-苯甲酰基-3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6310] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.05(t,J= 5.8Hz,1H),8.48(d,J
= 6.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.73(d,J = 3.7Hz,1H),7.66-7.71(m,2H),7.43-7.54(
m,4H),7.38(d,J = 1.0Hz,1H),7.26(d,J = 3.7Hz,1H),6.93(s,1H),6.83(dd,J =
+
7.1,1.7Hz,1H),4.46(d,J=6.1Hz,2H),4.23-4.63(br.m,4H);MS(ESI(+))m/e 433(M+H).
[6311] 实施例402
[6312] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[6313] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)苯甲酸替换4-硝基
1
苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.09(t,J =5.9Hz,1H),8.48(dd,J= 6.9,0.
9Hz,1H),7.91(m,3H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(s,1H),6.85(dd,J =
6.9,1.7Hz,1H),4.51(d,J = 5.9Hz,2H),4.26(m,2H),3.87(m,3H),1.41(s,9H);(ESI(+))
+
m/e 407(M+H).
[6314] 实施例403
[6315] 4-羟基-4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6316] 实施例403A
[6317] 5-(1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸
[6318] 如实施例324A所述制备标题化合物,用3-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯替换N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺。
[6319] 实施例403B
[6320] 4-羟基-4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6321] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶-4-基)噻
1
吩-2- 甲 酸 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.98(t,J =
5.9Hz,1H),8.48(d,J = 7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.65(d,J = 4.1Hz,1H),7.51(d,J =
1.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.01(d,J=3.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.5Hz,1H),5.72(s,1H)
,4.46(d,J= 5.8Hz,2H),3.75-3.86(m,2H),1.71-1.86(m,2H),1.41(s,9H),1.21-1.30(m,
+
2H),0.94(d,J=5.8Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 457(M+H).
[6322] 实施例404
[6323] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲
[6324] 实施例404A
[6325] 2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸乙酯
[6326] 如实施例1C所述制备标题化合物,用2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-胺。
[6327] 实施例404B
[6328] 2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸
[6329] 如实施例4B所述制备标题化合物,用2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸乙酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[6330] 实施例404C
[6331] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[5-(哌啶-1-基羰基)-1,3-噻唑-2-基]脲
[6332] 如实施例1A所述制备标题化合物,用哌啶替换3-甲基丁-1-胺并用2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 10.91(s,1H),8.49(d,J = 7.1Hz,1H),7.89(s,1H
),7.62(s,1H),7.52(d,J = 0.8Hz,1H),7.39(s,1H),7.11-7.18(m,1H),6.83(dd,J =
6.9,1.4Hz,1H),4.39(d,J=6.0Hz,2H),3.54-3.61(m,4H),1.47-1.67(m,6H);MS(ESI(+))
+
m/e385(M+H).
[6333] 实施例405
[6334] 5-{3-羟基-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6335] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并 [1,2-a]吡啶 -7-基甲 基)噻 吩-2-甲 酰 胺 替换3- 甲基 丁-1-胺 并 用
1
(S)-2-甲基丁酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.06(t,J=
5.9Hz,1H),8.48(d,J = 7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.72(d,J = 4.1Hz,1H),7.52(d,J
= 1.4Hz,1H),7.38(s,1H),7.16(dd,J = 7.0,3.9Hz,1H),6.89(s,1H),6.83(dd
,J = 7.0,1.5Hz,1H),4.46(d,J = 6.1Hz,2H),4.35-4.42(m,1H),4.32(d,J =
8.8Hz,1H),4.09(dd,J = 10.5,4.4Hz,1H),4.03(d,J = 10.2Hz,1H),2.25-2.38(m,1H),1
.49(s,1H),1.23-1.38(m,1H),0.99(d,J = 6.8Hz,3H),0.80-0.88(m,3H);MS(ESI(+))m/e +
413(M+H).
[6336] 实施例406
[6337] 5-[3-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6338] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-羟基氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(四
1
氢-2H-吡喃-4-基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.07(t,J
= 6.0Hz,1H),8.49(d,J = 7.0Hz,1H),7.89(s,1H),7.72(d,J = 4.0Hz,1H),7.52(d,J
= 1.2Hz,1H),7.38(s,1H),7.18(d,J = 4.0Hz,1H),6.89(s,1H),6.83(dd,J =
7.0,1.5Hz,1H),4.47(d,J=5.8Hz,2H),4.37(d,J=9.2Hz,1H),4.26-4.40(m,2H),4.05-4
.11(m,1H),4.00-4.10(m,2H),3.78-3.84(m,2H),2.04-2.07(m,2H),1.85-1.97(m,1H),1.5
+
3-1.62(m,2H),1.15-1.28(m,2H);MS(ESI(+))m/e 455(M+H).
[6339] 实施例407
[6340] 2-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-N-(3-甲基丁基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6341] 如实施例1A所述制备标题化合物,用3-甲基丁-1-胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)噻唑-5-甲酸替换
1
4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.49(d,J = 7.8Hz,1H),8.21(t,J
= 5.9Hz,1H),7.88-7.89(m,J = 1.4Hz,1H),7.87(s,1H),7.52(d,J =
1.4Hz,1H),7.39(s,1H),7.18(t,J = 5.8Hz,1H),6.83(dd,J = 6.8,1.7Hz,1H),4.38(d,J
= 6.1Hz,2H),3.16-3.25(m,2H),1.52-1.67(m,1H),1.38(q,J =
+
6.9Hz,2H),0.83-0.91(m,7H);MS(ESI(+))m/e387(M+H).
[6342] 实施例408
[6343] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(3-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}氧杂环丁烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺
[6344] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-2-甲
1
基丁酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.11(s,1H),9.05(t,J=
5.9Hz,1H),8.48(d,J=7.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.71(d,J=3.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.38
(s,1H),7.22(d,J=3.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.1,1.7Hz,1H),4.77-4.83(m,2H),4.72(dd,
J=6.4,4.4Hz,2H),4.46(d,J=5.8Hz,2H),2.19-2.29(m,1H),1.46-1.66(m,1H),1.26-1.
+
43(m,1H),1.03(d,J=6.8Hz,3H),0.85(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 413(M+H).
[6345] 实施例409
[6346] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
[6347] 实施例409A
[6348] 1-(4-羟基哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮
[6349] 如实施例52A所述制备标题化合物,用3-甲基丁酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用哌啶-4-醇替换4-氨基苯甲酸甲酯。
[6350] 实施例409B
[6351] 1-(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯
[6352] 在85℃搅拌1-(羟基哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮(793mg,4.28mmol)、1H-吡唑-4-甲酸乙酯(500mg,3.57mmol)和氰基亚甲基三丁基膦(1.03g,4.28mmol)的甲苯
(20ml)溶液过夜。除去溶剂并通过正相色谱纯化粗制混合物以得到标题化合物。
[6353] 实施例409C
[6354] 1-(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸
[6355] 如实施例4B所述制备标题化合物,用1-(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[6356] 实施例409D
[6357] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
[6358] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用1-(1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.10(t,J=6.0Hz,1H),8.50(dd,J=7.0,0.9Hz,1H)
,7.93-7.86(m,1H),7.57-7.47(m,2H),7.41(s,1H),6.92(d,J = 2.0Hz,1H),6.85(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),5.45-5.28(m,1H),4.57-4.43(m,3H),3.99(d,J= 14.0Hz,1H),3.20-3.03
(m,1H),2.70-2.53(m,1H),2.32-2.11(m,3H),2.09-1.68(m,4H),0.91(d,J = 6.6Hz,6H);
MS(ESI(+))m/e 408(M+H).
[6359] 实施例424
[6360] 1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6361] 实施例424A
[6362] 3-(4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[6363] 如实施例1C所述制备标题化合物,用3-(4-氨基苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-胺。
[6364] 实施例424B
[6365] 1-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6366] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-(4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6367] 实施例424C
[6368] 1-{4-[(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6369] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用乙酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.50(m,2H),7.88(s,1H),7.51(d,J=1.2Hz
,1H),7.37(m,1H),7.33(m,2H),6.83(dd,J = 6.9,1.6Hz,1H),6.74(m,2H),6.63(t,J =
6.0Hz,1H),4.93(m,1H),4.51(m,1H),4.32(d,J = 6.0Hz,2H),4.24(m,1H),4.04(dd,J =
+
9.6,4.1Hz,1H),3.72(dd,J=10.5,4.0Hz,1H),1.78(s,3H);(ESI(+))m/e 380(M+H).
[6370] 表20.
[6371] 基本上如实施例424所述制备下列实施例,替换实施例424C中的适当的羧酸。
[6372]
[6373]
[6374]
[6375]
[6376] 实施例436
[6377] (3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6378] 如实施例321A-C所述制备标题化合物,用(S)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔1
丁酯替换实施例321A的(R)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。H NMR(400MHz,甲
醇 -d4)δppm 8.41–8.35(m,1H),7.91–7.83(m,2H),7.81–7.76(m,1H),7.52(d,J =
1.4Hz,1H),7.47–7.43(m,1H),7.06–6.98(m,2H),6.93(dd,J = 7.1,1.5Hz,1H),5.12–
5.05(m,1H),4.62(bs,2H),3.68–3.39(m,4H),2.25–2.13(m,2H),1.49–1.43(m,9H).;
+
MS(ESI(+))m/e 437(M+H).
[6379] 实施例438
[6380] 1-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6381] 实施例438A
[6382] 1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6383] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换
4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6384] 实施例438B
[6385] 1-[4-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6386] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸
1
替 换 4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,甲 醇-d4)δppm 8.77–8.70(m,1H),8.19–
8.15(m,1H),8.00–7.96(m,1H),7.95–7.88(m,1H),7.80(s,1H),7.53–
7.41(m,6H),7.30–7.15(m,2H),6.26–5.95(m,1H),4.61(bs,2H),4.41–4.31(-
m,1H),4.17–4.08(m,1H),4.02–3.93(m,1H),3.69–3.59(m,1H),2.67–2.52(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 470(M+H).
[6387] 实施例439
[6388] 1-{2-氟-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯基}-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6389] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(2-氟-4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用2-(四
1
氢-2H-吡喃-4-基)乙酸替换 4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm
8.74(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),8.18–8.15(m,1H),7.98(d,J = 2.2Hz,1H),7.92(t,J =
8.5Hz,1H),7.82–7.78(m,1H),7.47(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),7.28–7.15(m,2H),6.16–
6.10(m,1H),4.61(bs,2H),4.25–4.16(m,2H),3.96–3.87(m,2H),3.83–
3.72(m,2H),3.48–3.37(m,2H),2.61–2.54(m,1H),2.53–2.46(m,1H),2.45–
2.34(m,2H),2.11–1.97(m,1H),1.73–1.62(m,2H),1.42–1.27(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
492(M+H).
[6390] 实施例442
[6391] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲
[6392] 实施例442A
[6393] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)脲
[6394] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6395] 实施例442B
[6396] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-{[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}苯基)脲
[6397] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(哌啶-4-基氧基)苯基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.48(m,2H),7.88(s,1H),7.51(s,1H),
7.37(s,1H),7.31(m,2H),6.87(m,2H),6.83(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.62(t,J =
6.0Hz,1H),4.48(m,1H),4.32(d,J = 6.0Hz,2H),3.85(m,1H),3.74(m,,1H),3.35(m,1H),
3.22(m,1H),2.88(m,1H),1.88(m,2H),1.49(m,2H),0.99(d,J = 6.7Hz,6H);(ESI(+))m/e +
436(M+H).
[6398] 表21.
[6399] 基本上如实施例442所述制备下列实施例,替换实施例442B中的适当的羧酸。
[6400]
[6401]
[6402]
[6403]
[6404] 实施例452
[6405] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲
[6406] 实施例452A
[6407] 1-(4-(氮杂环丁烷-3-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6408] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-(4-(3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲基)苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6409] 实施例452B
[6410] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯基}脲
[6411] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(4-(氮杂环丁烷-3-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯
1
甲 酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.66(s,1H),8.48(d,J = 7.0Hz,1H),7.88(s,1
H),7.51(s,1H),7.39(m,3H),7.22(m,2H),6.83(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J =
6.0Hz,1H),4.52(m,1H),4.33(d,J=6.0Hz,2H),4.20(m,1H),4.08(dd,J=8.5,5.3Hz,1H)
+
,3.76(m,2H),2.49(m,1H),0.99(d,J=6.8Hz,6H);(ESI(+))m/e 392(M+H).
[6412] 表22.
[6413] 基本上如实施例452所述制备下列实施例,替换实施例452B中的适当的羧酸。
[6414]
[6415]
[6416]
[6417] 实施例462
[6418] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[6419] 实施例462A
[6420] 4-(2-环戊基乙酰氨基)-2-氟苯甲酸甲酯
[6421] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-环戊基乙酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用4-氨基-2-氟苯甲酸甲酯替换4-氨基苯甲酸甲酯。
[6422] 实施例462B
[6423] 4-(2-环戊基乙酰氨基)-2-氟苯甲酸
[6424] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-(2-环戊基乙酰氨基)-2-氟苯甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[6425] 实施例462C
[6426] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[6427] 如实 施 例1A所述 制 备标 题 化合 物,用 咪 唑并[1,2-a] 吡啶-6- 基甲 胺替 换 3-甲 基 丁-1-胺 并 用4-(2-环 戊 基 乙 酰 氨基 )-2-氟 苯 甲 酸替
1
换 4- 硝 基 苯 甲 酸。 H NMR(501MHz,DMSO-d6)δppm 10.24(s,1H),8.70–
8.63(m,1H),8.46(s,1H),7.95(s,1H),7.74–7.62(m,2H),7.58–7.50(m,2H),7.32(dd,J
= 8.5,1.9Hz,1H),7.24(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),4.45(d,J = 5.9Hz,2H),2.37–
2.31(m,2H),2.31–2.15(m,1H),1.81–1.69(m,2H),1.67–1.45(m,4H),1.25–
+
1.12(m,2H);MS(ESI(+))m/e 395(M+H).
[6428] 实施例464
[6429] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-甲酰胺
[6430] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)吗啉替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼
杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
1
酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.34(t,J=6.0Hz,1H),8.87(d,J
= 7.0Hz,1H),8.51(d,J = 2.5Hz,1H),8.33(d,J = 2.2Hz,1H),8.15(d,J =
2.1Hz,1H),7.90(dd,J=8.9,2.6Hz,1H),7.85(d,J=3.9Hz,1H),7.81(s,1H),7.50-7.44(
m,2H),6.94(d,J=9.0Hz,1H),4.67(d,J=5.9Hz,2H),3.75-3.66(m,4H),3.57-3.49(m,4
H);MS(ESI(+))m/e 420(M+H).
[6431] 实施例467
[6432] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺
[6433] 实施例467A
[6434] 3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6435] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6436] 实施例467B
[6437] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(吡咯烷-3-基)噻吩-2-甲酰胺
[6438] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6439] 实施例467C
[6440] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)吡咯烷-3-基]噻吩-2-甲酰胺
[6441] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(吡 咯烷-3- 基)噻吩-2-甲 酰胺 替换3-甲 基丁-1- 胺并用 3-甲
1
基 丁 酸 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J =
5.4Hz,1H),8.48(d,J = 6.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.68(dd,J = 3.9,2.2Hz,1H),7.52(d,J
= 1.4Hz,1H),7.37(s,1H),7.02(dd,J = 8.1,3.7Hz,1H),6.82(dd,J =
7.0,1.5Hz,1H),4.46(d,J= 5.8Hz,2H),3.22-3.94(m,5H),2.21-2.42(m,1H),2.10-2.17(
+
m,2H),1.86-2.09(m,2H),0.86-0.95(m,6H);MS(ESI(+))m/e 411(M+H).
[6442] 表23.
[6443] 基本上如实施例467所述制备下列实施例,使用实施例467C中的适当的羧酸。
[6444]
[6445]
[6446]
[6447] 实施例468
[6448] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺
[6449] 实施例468A
[6450] 5-(1-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)环丁基)噻吩-2-甲酸
[6451] 如实施例324A所述制备标题化合物,用N-亚环丁基-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺替换N-(氧杂环丁烷-3-亚基)丙烷-2-亚磺酰胺。
[6452] 实施例468B
[6453] 5-(1-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6454] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)环丁基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基
苯甲酸。
[6455] 实施例468C
[6456] 5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6457] 如实施例324C所述制备标题化合物,用5-(1-(1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换5-(3-(1,1-二甲基乙
基亚磺酰氨基)氧杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰
胺。
[6458] 实施例468D
[6459] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯
1
甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.97(t,J = 5.9Hz,1H),8.53(s,1H),8.48(d,J
= 7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J = 3.7Hz,1H),7.52(d,J =
1.4Hz,1H),7.38(s,1H),7.04(d,J=3.7Hz,1H),6.82(dd,J=6.8,1.7Hz,1H),4.45(d,J=
5.8Hz,2H),2.36-2.48(m,5H),1.86-2.01(m,2H),0.99(d,J = 6.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e +
397(M+H).
[6460] 实施例469
[6461] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3-甲基丁酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺
[6462] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3-甲基丁酸替换4-硝基
1
苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.97(t,J=5.9Hz,1H),8.59(s,1H),8.48(d,J
= 7.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J = 4.1Hz,1H),7.51(d,J =
1.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.05(d,J=3.7Hz,1H),6.82(dd,J=7.1,1.7Hz,1H),4.45(d,J=
5.8Hz,2H),2.39-2.47(m,4H),1.83-2.03(m,5H),0.87(d,J = 6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e +
411(M+H).
[6463] 实施例470
[6464] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1-{[(2S)-2-甲基丁酰基]氨基}环丁基)噻吩-2-甲酰胺
[6465] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-2-甲基丁酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.97(t,J=6.1Hz,1H),8.57(s,1H),8.47(d,J
= 7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J = 4.1Hz,1H),7.51(d,J =
1.4Hz,1H),7.37(s,1H),7.04(d,J=3.7Hz,1H),6.82(dd,J=7.0,1.5Hz,1H),4.45(d,J=
5.8Hz,2H),2.37-2.49(m,4H),2.13-2.26(m,1H),1.84-2.01(m,2H),1.40-1.59(m,1H),1.2
0-1.36(m,1H),0.97(d,J=6.8Hz,3H),0.82(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 411(M+H).
[6466] 实施例471
[6467] 5-[1-(苯甲酰基氨基)环丁基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6468] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.17(s,1H),8.98(t,J=5.9Hz,1H),8.46(d,J=6.1Hz,1
H),7.84-7.90(m,3H),7.65(d,J=4.1Hz,1H),7.43-7.57(m,4H),7.37(s,1H),7.14(d,J=
4.1Hz,1H),6.81(dd,J=6.8,1.7Hz,1H),4.44(d,J=6.1Hz,2H),2.61-2.73(m,2H),2.50-
2.60(m,2H),1.91-2.07(m,2H);MS(ESI(+))m/e 431(M+H.).
[6469] 实施例472
[6470] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3,3,3-三氟丙酰基)氨基]环丁基}噻吩-2-甲酰胺
[6471] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3,3,3-三氟丙酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.08(s,1H),9.00(t,J=5.9Hz,1H),8.48(d,J
=7.8Hz,1H),7.88(s,1H),7.65(d,J=3.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.38(s,1H),7.07(d,J=
3.7Hz,1H),6.83(dd,J=6.8,1.7Hz,1H),4.46(d,J=5.8Hz,2H),3.19-3.36(m,2H),2.43-
+
2.53(m,4H),1.86-2.03(m,2H);MS(ESI(+))m/e 437(M+H).
[6472] 实施例473
[6473] N-(1-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}环丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺
[6474] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(1-氨基环丁基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用四氢-2H-吡
1
喃 -4- 甲 酸 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.97(t,J
= 6.1Hz,1H),8.60(s,1H),8.48(d,J = 7.1Hz,1H),7.88(s,1H),7.63(d,J =
3.7Hz,1H),7.51(d,J = 1.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.04(d,J = 3.7Hz,1H),6.82(dd,J =
7.0,1.5Hz,1H),4.45(d,J= 5.8Hz,2H),3.81-3.89(m,2H),3.24-3.36(m,2H),2.33-2.48(
+
m,5H),1.84-2.00(m,2H),1.47-1.65(m,4H);MS(ESI(+))m/e 439(M+H).
[6475] 实施例474
[6476] 3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[6477] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基氧基)苯甲酸替换
1
4- 硝基苯 甲酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.98(t,J=5.9Hz,1H),8.48(d,J =
7.0Hz,1H),7.89(m,3H),7.51(d,J=1.1Hz,1H),7.37(s,1H),6.92(m,2H),6.84(dd,J=7.
0,1.6Hz,1H),5.06(m,1H),4.49(d,J= 5.9Hz,2H),4.33(m,2H),3.80(m,2H),1.39(s,9H);
+
MS(ESI(+))m/e 423(M+H).
[6478] 实施例485
[6479] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6480] 实施例485A
[6481] 4-((4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6482] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-((4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[6483] 实施例485B
[6484] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6485] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-((4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换
1
4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。H
NMR(300MHz,甲醇-d4)δ8.76(dd,J=7.1,0.9Hz,1H),8.19(dd,J=2.2,0.7Hz,1H),8.07(
s,1H),8.00(d,J=2.2Hz,1H),7.83(d,J=0.6Hz,2H),7.72(d,J=3.8Hz,1H),7.49(dd,J
= 7.0,1.6Hz,1H),7.22(d,J = 3.9Hz,1H),4.75(s,2H),4.15(d,J = 7.0Hz,2H),3.48–
3.36(m,2H),3.08–2.91(m,2H),2.37–2.15(m,1H),1.85(d,J = 14.0Hz,2H),1.63–
+
1.43(m,2H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6486] 实施例486
[6487] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[6488] 实施例486A
[6489] 1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[6490] 在室温向咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺(500mg,3.40mmol)的二氯甲烷(17ml)溶液加入单份的1-溴-4-异氰酰苯(680mg,3.40mmol)。搅拌所得悬浮液过夜,然后用二氯
甲烷洗液过滤以得到标题化合物。
[6491] 实施例486B
[6492] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[6493] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂
硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
1
甲 基 ) 脲 替 换 4-溴 苯 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.62(s,1H),8.48(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),8.02(d,J = 0.8Hz,1H),7.88(dd,J = 1.2,0.7Hz,1H),7.77(d,J
= 0.8Hz,1H),7.54–7.34(m,6H),6.84(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.69(t,J =
6.0Hz,1H),4.34(d,J=5.9Hz,2H),3.90(d,J=7.1Hz,2H),2.21–2.04(m,1H),0.86(d,J
=6.7Hz,6H).
[6494] MS(ESI(+))m/e 389(M+H)+.
[6495] 实施例487
[6496] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)苯基]脲
[6497] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂
环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换
1
4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.62(s,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.04(d,J
=0.8Hz,1H),7.90–7.86(m,1H),7.76(d,J=0.8Hz,1H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.46–
7.35(m,5H),6.84(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.69(t,J = 6.0Hz,1H),4.34(d,J =
5.9Hz,2H),4.04(t,J = 6.9Hz,2H),1.91–1.73(m,2H),1.26–1.05(m,1H),0.85(t,J =
+
7.4Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 375(M+H).
[6498] 实施例489
[6499] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺
[6500] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲1
基丁-1-胺并用4-苯氧基苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.05(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.95(m,2H),7.89(s,1H),7.52(d,
J = 1.2Hz,1H),7.44(m,2H),7.38(s,1H),7.22(m,1H),7.14–6.98(m,4H),6.85(dd,J =
+
7.0,1.7Hz,1H),4.50(d,J=5.9Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 344(M+H).
[6501] 实施例490
[6502] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺
[6503] 实施例490A
[6504] 4-(氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6505] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6506] 实施例490B
[6507] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺
[6508] 如实施例1A所述制备标题化合物,用-(氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-甲基丙酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.10(t,J= 5.9Hz,1H),8.48(d,J
= 7.0Hz,1H),7.91(m,3H),7.52(d,J = 1.0Hz,1H),7.48(m,2H),7.38(s,1H),6.85(
dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.58(t,J = 8.6Hz,1H),4.51(d,J = 5.9Hz,2H),4.26(t,J
= 9.0Hz,1H),4.18(dd,J = 8.4,6.0Hz,1H),3.92(m,1H),3.84(m,1H),3.17(d,J =
+
5.0Hz,1H),1.00(dd,J=6.8,1.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 377(M+H).
[6509] 表24.
[6510] 基本上如实施例490所述制备下列实施例,使用实施例490B中的适当的羧酸。
[6511]
[6512]
[6513]
[6514]
[6515] 实施例491
[6516] 4-{4-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6517] 用N-氯代琥珀酰亚胺(5.24mg,0.039mmol)处理4-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基氨基甲酰基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.015g,0.036mmol)的氯仿(0.618ml)
和甲醇(0.095ml)溶液,并在环境温度搅拌反应16小时。在热氮气流下浓缩反应混合
1
物。通过正相快速色谱纯化残留物以提供标题化合物。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm
9.23(s,1H),7.93(d,J = 8.3Hz,2H),7.62–7.51(m,3H),7.42(d,J = 8.3Hz,2H),4.27–
4.19(m,2H),2.96–2.76(m,3H),1.90–1.82(m,2H),1.70–1.57(m,2H),1.48(s,9H);
+
MS(ESI(+))m/e 455(M+H).
[6518] 实施例492
[6519] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺
[6520] 实施例492A
[6521] (R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺
[6522] 如实施例28A所述制备标题化合物,用(3R)-3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6523] 实施例492B
[6524] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(3R)-1-(2-甲基丙酰基)吡咯烷-3-基]氧基}苯甲酰胺
[6525] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换
1
4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(500MHz,甲 醇 -d4)δppm 8.75(d,J= 7.0Hz,1H),8.17(d,J
= 2.2Hz,1H),7.99(d,J = 2.2Hz,1H),7.94–7.86(m,2H),7.80(bs,1H),7.48(dd,J
= 7.0,1.6Hz,1H),7.11–7.01(m,2H),5.23–5.11(m,1H),4.76(s,2H),3.92–
3.47(m,4H),2.87–2.64(m,1H),2.36–2.16(m,2H),1.16–1.01(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
407(M+H).
[6526] 实施例493
[6527] 4-{[(3R)-1-苯甲酰基吡咯烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6528] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.74(t,J=6.6Hz,1H),8.20–8.14(m,1H),8.01–
7.96(m,1H),7.92(d,J = 8.7Hz,1H),7.85(d,J = 8.6Hz,1H),7.82–7.76(m,1H),7.59–
7.39(m,6H),7.10(d,J=8.6Hz,1H),7.00(d,J=8.6Hz,1H),5.24–5.07(m,1H),4.75(d,J
= 12.3Hz,2H),3.99–3.70(m,3H),3.66–3.56(m,1H),2.39–2.19(m,2H);MS(ESI(+))m/
+
e 441(M+H).
[6529] 实施例494
[6530] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(3S)-四氢呋喃-3-基羰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺
[6531] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-四氢呋喃-3-甲
1
酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.75(d,J=7.0Hz,1H),8.19–
8.15(m,1H),8.01–7.97(m,1H),7.93–7.86(m,2H),7.82–7.77(m,1H),7.51–
7.45(m,1H),7.10–7.01(m,2H),5.23–5.12(m,1H),4.75(s,2H),4.05–3.92(m,-
1H),3.94–3.63(m,7H),3.57–3.34(m,1H),2.40–2.29(m,1H),2.27–1.97(m,3H);
+
MS(ESI(+))m/e 435(M+H).
[6532] 实施例495
[6533] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-甲基丁酰基]吡咯烷-3-基}氧基)苯甲酰胺
[6534] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基氧基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(S)-2-甲基丁酸替
1
换4-硝基苯甲酸。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.75(d,J=7.0Hz,1H),8.17(d,J
= 2.2Hz,1H),7.99(d,J = 2.2Hz,1H),7.94–7.86(m,2H),7.82–7.77(m,1H),7.48(d,J
= 7.1Hz,1H),7.10–7.00(m,2H),5.22–5.11(m,1H),4.76(s,2H),3.91–
3.49(m,4H),2.70–2.49(m,1H),2.35–2.17(m,2H),1.73–1.59(m,1H),1.50–
+
1.36(m,1H),1.14–1.03(m,3H),0.93–0.86(m,3H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6535] 实施例496
[6536] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-苯氧基苯基)脲
[6537] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-苯氧基苯胺替换4-氨基-N-异戊1
基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.68(s,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.88(t,J =
0.9Hz,1H),7.52(d,J= 1.2Hz,1H),7.44(m,2H),7.39(m,1H),7.34(m,2H),7.07(m,1H),6.
93(m,4H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.70(t,J=6.0Hz,1H),4.34(d,J=6.0Hz,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 359(M+H).
[6538] 实施例497
[6539] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6540] 实施例497A
[6541] 5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸
[6542] 如实施例51A所述制备标题化合物,用5-溴噻吩-2-甲酸替换4-溴苯胺。
[6543] 实施例497B
[6544] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6545] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.11(t,J=6.0Hz,1H),8.90(dd,J=7.1,1.0Hz,1H),
8.46(s,1H),8.15(d,J=0.9Hz,1H),7.81(s,1H),7.75(d,J=3.9Hz,1H),7.71-7.64(m,1H
),7.23(d,J=3.8Hz,1H),7.16(dd,J=7.1,1.8Hz,1H),4.58(d,J=5.8Hz,2H),3.93(d,J
+
=7.1Hz,2H),2.20-2.04(m,1H),0.86(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 381(M+H).
[6546] 实施例543
[6547] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6548] 实施例543A
[6549] 2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻唑-5-甲酰胺
[6550] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-溴噻唑-5-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6551] 实施例543B
[6552] 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6553] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用2-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)噻唑-5-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[6554] 实施例543C
[6555] 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6556] 如实施例1B所述制备标题化合物,用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯
甲酰胺。
[6557] 实施例543D
[6558] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺
[6559] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6560] 实施例543E
[6561] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6562] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.23(t,J= 6.0Hz,1H),8.49(d,J= 7.0H
z,1H),8.33(s,1H),7.89(bs,1H),7.52(d,J = 1.0Hz,1H),7.40(bs,1H),6.84(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J = 6.1Hz,2H),4.44(d,J = 13.4Hz,1H),4.02(d,J =
13.1Hz,1H),3.34–3.27(m,1H),3.19(t,J=11.9Hz,1H),2.95–2.84(m,1H),2.72(t,J=
12.1Hz,1H),2.13–2.02(m,2H),1.68–1.43(m,2H),1.04–0.96(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
412(M+H).
[6563] 实施例544
[6564] N-(咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 ) 哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6565] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3-甲基丁酸替换
1
4-硝基 苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δππμ9.23(t,J= 5.9Hz,1H),8.49(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),8.33(s,1H),7.92–7.87(m,1H),7.53(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(d,J
= 1.6Hz,1H),6.84(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),4.51–4.41(m,3H),3.96(d,J
= 13.8Hz,1H),3.34–3.24(m,1H),3.16(t,J = 11.7Hz,1H),2.71(t,J =
12.2Hz,1H),2.21(dd,J = 7.0,2.3Hz,2H),2.10–2.00(m,2H),1.61(qd,J =
12.7,4.3Hz,1H),1.49(qd,J = 12.5,4.4Hz,1H),0.90(d,J = 6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e +
426(M+H).
[6566] 实施例545
[6567] 2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6568] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.24(t,J=5.9Hz,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),8.34(
s,1H),7.89(s,1H),7.53(d,J=1.1Hz,1H),7.43(ddd,J=9.6,6.8,3.7Hz,6H),6.84(dd,J
= 7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),4.48(d,J = 5.9Hz,1H),3.72–
3.58(m,1H),3.26–3.13(m,1H),3.06–2.91(m,1H),2.17–1.95(m,2H),1.72–
+
1.62(m,2H);MS(ESI(+))m/e 446(M+H).
[6569] 实施例546
[6570] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6571] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲1
胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.78–8.72(m,1H),8.40(s,1H),7.90–7.83(m,2H),7.75–
7.67(m,3H),7.25(dd,J= 7.0,1.8Hz,1H),4.75–4.69(m,2H),2.44–2.25(m,3H),1.95–
+
1.76(m,2H),1.78–1.50(m,4H),1.35–1.17(m,2H);MS(ESI(+))m/e 378(M+H).
[6572] 实施例553
[6573] 5-[4-羟基-1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6574] 实施例553A
[6575] 5-(4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6576] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-羟基-4-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]
吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6577] 实施例553B
[6578] 5-[3-羟基-1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6579] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-甲基丙酸替
1
换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.98(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),7.90–7.87(m,1H),7.65(d,J = 3.8Hz,1H),7.51(d,J =
1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.00(d,J = 3.8Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),5.
76(s,1H),4.46(d,J = 5.9Hz,2H),4.33–4.23(m,1H),3.81–3.71(m,1H),2.99–
2.85(m,1H),2.21(d,J = 7.0Hz,2H),2.07–1.91(m,1H),1.86–1.71(m,4H),0.94–
+
0.87(m,6H);MS(ESI(+))m/e 441(M+H).
[6580] 实施例554
[6581] 5-[4-羟基-1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6582] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.98(s,1H),8.48(d,J=7.0Hz,1H),7.88(s,1H),7.65(d,J
= 3.8Hz,1H),7.51(d,J = 1.1Hz,1H),7.37(s,1H),7.01(d,J = 3.8Hz,1H),6.83(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),5.77(s,1H),4.46(d,J = 5.6Hz,2H),4.33–4.22(m,1H),3.88–
3.74(m,1H),2.98–2.82(m,2H),1.82(s,4H),1.05–0.96(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
427(M+H).
[6583] 实施例555
[6584] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6585] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3,3-二甲基丁酸
1
替换4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6).δppm 8.98(t,J=5.8Hz,1H),8.48(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),7.91–7.86(m,1H),7.65(d,J = 3.8Hz,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.00(d,J = 3.8Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),5.
76(s,1H),4.46(d,J = 6.0Hz,2H),4.38–4.28(m,1H),3.89–3.78(m,1H),2.97–
2.85(m,1H),2.38–2.13(m,3H),1.86–1.71(m,4H),0.99(s,9H);MS(ESI(+))m/e
+
455(M+H).
[6586] 实施例556
[6587] 5-(1-苯甲酰基-4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6588] 如实施例1A所述制备标题化合物,用5-(4-羟基哌啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.98(s,1H),8.48(d,J=6.2Hz,1H),7.88(s,1H),7.66(d,J
= 3.8Hz,1H),7.53–7.35(m,7H),7.06(d,J = 3.8Hz,1H),6.83(d,J =
7.0Hz,1H),5.83(s,1H),4.46(d,J = 5.9Hz,3H),4.52–4.26(m,1H),1.93(s,5H);
+
MS(ESI(+))m/e 461(M+H).
[6589] 实施例557
[6590] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺
[6591] 实施例557A
[6592] 3-(4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
[6593] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6594] 实施例557B
[6595] 4-(氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6596] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-(4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)苯基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6597] 实施例557C
[6598] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺
[6599] 在室温在4mL小瓶中混合4-(氮杂环丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺双(2,2,2-三氟乙酸酯)(60mg,0.112mmol)的无水四氢呋喃(2mL)。向该
混合物中按份加入60%氢化钠,于矿物油(22.45mg,0.561mmol)中。搅拌该不均匀混合物
1小时。向其中加入丙烷-2-磺酰氯(0.015mL,0.135mmol)并搅拌反应混合物3小时。用
水淬灭混合物,并用10%甲醇/二氯甲烷萃取产物。混合有机层,浓缩并通过正相色谱纯化
1
以得到标题化合物。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm9.07(m,1H),8.47(d,J=7.0Hz,1H),7
.90(m,3H),7.48(m,3H),7.37(s,1H),6.84(m,1H),4.50(d,J= 5.9Hz,2H),4.22(m,2H),3.
+
93(m,3H),3.48(m,1H),1.25(d,J=5.9Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 413(M+H).
[6600] 实施例558
[6601] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯甲酰胺
[6602] 实施例558A
[6603] 4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6604] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡
啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6605] 实施例558B
[6606] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[1-(2-甲基丙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}苯甲酰胺
[6607] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。
1
HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.99(t,J=5.9Hz,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.90
(m,3H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.37(m,1H),6.95(m,2H),6.85(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),5
.11(m,1H),4.64(dd,J=9.5,6.4Hz,1H),4.49(d,J=5.8Hz,2H),4.32(dd,J=10.4,6.3
Hz,1H),4.09(m,1H),3.78(dd,J=10.6,3.9Hz,1H),2.48(m,1H),0.98(t,J=6.7Hz,6H);
+
MS(ESI(+))m/e 393(M+H).
[6608] 实施例559
[6609] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-({1-[(2S)-2-甲基丁酰基]氮杂环丁烷-3-基}氧基)苯甲酰胺
[6610] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(2S)-2-甲基丁酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.99(t,J=5.9Hz,1H),8.48(dd,J=6.
9,0.9Hz,1H),7.90(m,3H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.95(m,2H),6.85(dd,J=
6.9,1.6Hz,1H),5.11(dd,J=6.4,3.5Hz,1H),4.63(dd,J=9.5,6.5Hz,1H),4.49(d,J =
5.9Hz,2H),4.33(m,1H),4.11(m,1H),3.79(m,1H),2.29(m,1H),1.50(m,1H),1.28(m,1H),0
+
.97(t,J=6.0Hz,3H),0.82(m,3H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H).
[6611] 实施例560
[6612] 4-{[1-(环丙基乙酰基)氮杂环丁烷-3-基]氧基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6613] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用环丙基乙酸替换4-硝基苯
1
甲酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.99(t,J=5.9Hz,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,
1H),7.90(m,3H),7.51(d,J=1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.94(m,2H),6.85(dd,J=7.0,1.7
Hz,1H),5.10(m,1H),4.57(dd,J=9.5,6.5Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),4.33(dd,J =
10.6,6.5Hz,1H),4.08(dd,J=9.6,3.8Hz,1H),3.78(dd,J=10.6,3.9Hz,1H),2.03(d,J=
+
6.8Hz,2H),0.91(m,1H),0.44(m,2H),0.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H).
[6614] 实施例561
[6615] 4-[(1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6616] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.99(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J =
6.9,0.9Hz,1H),7.90(m,3H),7.66(m,2H),7.59–7.42(m,4H),7.37(s,1H),6.95(m,2
H),6.84(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),5.17(m,1H),4.71(m,1H),4.57(m,1H),4.49(d,J =
+
5.9Hz,2H),4.33(m,1H),4.02(m,1H);MS(ESI(+))m/e 427(M+H).
[6617] 实施例563
[6618] 4-{4-[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6619] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替换
1
4- 硝 基 苯 甲 酸。HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.11(t,J = 5.9Hz,1H),8.89(dd,J
= 7.0,0.9Hz,1H),8.44(s,1H),7.89–7.83(m,2H),7.67–7.65(m,1H),7.40–
7.34(m,2H),7.15(dd,J =7.0,1.8Hz,1H),4.62–4.57(m,2H),4.14–4.03(m,2H),2.91–
+
2.67(m,3H),1.82–1.71(m,2H),1.60–1.37(m,11H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H).
[6620] 实施例564
[6621] 2-环戊基-N-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺
[6622] 如实施例1C所述制备标题化合物,用N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑并
1
[1,2-a]吡啶-6-胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.68(s,1H),8.89(d,J=7.0Hz,1H)
,8.64(s,1H),8.45(s,1H),7.65(s,1H),7.47–7.41(m,2H),7.34–7.28(m,2H),7.14(dd,J
= 7.0,1.8Hz,1H),6.78(t,J = 6.0Hz,1H),4.42(d,J = 6.0Hz,2H),2.29–
2.15(m,3H),1.79–1.68(m,2H),1.66–1.43(m,4H),1.24–1.11(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
393(M+H).
[6623] 实施例565
[6624] 4-(4-{[([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6625] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基甲胺替换咪唑
1
并[1,2-a]吡啶-6-胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.89(d,J=7.0Hz,1H),8.66(s
,1H),8.45(s,1H),7.64(s,1H),7.36–7.30(m,2H),7.14(dd,J = 7.0,1.8Hz,1H),7.12–
7.07(m,2H),6.80(t,J = 6.0Hz,1H),4.43(d,J = 6.0Hz,2H),4.10–4.00(m,2H),2.90–
2.63(m,2H),2.66–2.54(m,1H),1.75–1.67(m,2H),1.49–1.35(s,11H);MS(ESI(+))m/e
+
451(M+H).
[6626] 实施例566
[6627] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-1-基羰基)苯甲酰胺
[6628] 如实施例1A所述制备标题化合物,用哌啶替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并1
[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)
δppm 9.18(t,J = 5.9Hz,1H),8.49(d,J = 7.0Hz,1H),7.96(m,2H),7.89(s,1H),7.52(
d,J = 1.2Hz,1H),7.47(m,2H),7.40(s,1H),6.86(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.52(d,J =
+
5.9Hz,2H),3.59(m,2H),3.24(m,2H),1.66–1.38(m,6H);MS(ESI(+))m/e 363(M+H).
[6629] 实施例567
[6630] 4-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6631] 如实施例557C所述制备标题化合物,用乙磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.10(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),
7.93(m,2H),7.88(m,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.49(m,2H),7.39(s,1H),6.86(dd
,J = 7.0,1.6Hz,1H),4.51(d,J = 5.9Hz,2H),4.23(m,2H),3.95(m,3H),3.19(q,J =
+
7.3Hz,2H),1.25(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 399(M+H).
[6632] 实施例568
[6633] 4-[1-(环丙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6634] 如实施例557C所述制备标题化合物,用环丙烷磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.10(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.
93(m,2H),7.88(m,1H),7.52(d,J = 1.1Hz,1H),7.50(m,2H),7.39(s,1H),6.86(dd,J =
7.0,1.6Hz,1H),4.51(d,J=5.9Hz,2H),4.26(t,J=7.7Hz,2H),3.99(m,3H),2.85(m,1H),
+
1.06(m,2H),0.97(m,2H);MS(ESI(+))m/e 411(M+H).
[6635] 实施例569
[6636] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺
[6637] 如实施例557C所述制备标题化合物,用苯磺酰氯替换丙烷-2-磺酰1
氯。-H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.04(t,J = 5.9Hz,1H),8.47(m,1H),7.92–
7.82(m,4H),7.75(m,4H),7.51(d,J = 1.2Hz,1H),7.36(s,1H),7.97(m,2H),6.83(dd,
J = 7.0,1.6Hz,1H),4.47(d,J = 5.9Hz,2H),4.16(m,2H),3.79(m,1H),3.67(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 447(M+H).
[6638] 实施例570
[6639] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸丙-2-基酯
[6640] 向N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺(0.103g,0.249mmol)的二氯甲烷(2ml)悬浮液中加入N-甲基吗啉(0.110ml,0.997mmol),
然后加入氯甲酸异丙酯(0.374ml,0.374mmol)。加入第二份氯甲酸异丙酯(0.4ml),
1
1小时后,通过正相色谱直接纯化混合物以得到标题化合物。H NMR(500MHz,DMSO-d6)
δppm 9.05(t,J = 6.0Hz,1H),8.51(d,J = 7.0Hz,1H),7.92(s,1H),7.68(d,J
= 3.8Hz,1H),7.56(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(d,J = 1.4Hz,1H),6.96(d,J =
3.8Hz,1H),6.88(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.78(hept,J = 6.2Hz,1H),4.47(d,J =
5.9Hz,2H),4.05(d,J= 12.9Hz,2H),3.10-2.97(m,1H),2.98-2.81(m,2H),2.01-1.88(m,2
+
H),1.57-1.38(m,2H),1.19(d,J=6.2Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 427(M+H).
[6641] 实施例571
[6642] 4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}哌啶-1-甲酸2-甲基丙基酯
[6643] 如实施例570所述制备标题化合物,用氯甲酸异丁酯替换氯甲酸异丙酯。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.99(t,J = 6.0Hz,1H),8.48(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),7.88(t,J
= 1.0Hz,1H),7.67(d,J = 3.9Hz,1H),7.51(d,J = 1.1Hz,1H),7.37(s,1H),6.96(d,J
= 3.1Hz,1H),6.82(dd,J = 7.0,1.8Hz,1H),4.46(d,J = 5.8Hz,2H),4.06(d,J =
13.3Hz,2H),3.79(d,J=6.6Hz,2H),3.13-2.97(m,1H),2.97-2.80(m,2H),2.03-1.77(m,3
+
H),1.48(qd,J=12.5,4.2Hz,2H),0.89(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 441(M+H).
[6644] 实施例572
[6645] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6646] 如实施例52A所述制备标题化合物,用3,3,3-三氟丙酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换4-氨
1
基苯甲酸甲酯。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=
6.9,1.0Hz,1H),7.88(t,J=1.0Hz,1H),7.67(d,J=3.8Hz,1H),7.51(d,J=1.3Hz,1H),7
.40-7.33(m,1H),6.96(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.46(d,J=
6.3Hz,2H),3.90(d,J=13.8Hz,1H),3.66(q,J=11.0Hz,2H),3.23-3.04(m,2H),2.71(td,
+
J=12.8,2.6Hz,1H),2.07-1.88(m,2H),1.71-1.31(m,2H);MS(ESI(+))m/e 451(M+H).
[6647] 实施例573
[6648] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[6649] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-甲基丙烷-1-磺酰氯替换2-环戊基 乙酰 氯 并用N-( 咪唑 并[1,2-a]吡 啶-7-基 甲基)-5-(哌 啶-4-基) 噻
1
吩-2-甲酰胺替换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=
6.0Hz,1H),8.48(d,J = 6.9Hz,1H),7.89(s,1H),7.68(d,J = 3.8Hz,1H),7.52(d,J =
1.1Hz,1H),7.38(s,1H),6.98(d,J = 3.8Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.46(d,J
= 6.0Hz,2H),3.71-3.59(m,2H),2.99(tt,J = 11.6,3.6Hz,1H),2.94-2.82(m,4H),2.20
-2.08(m,1H),2.08-1.97(m,2H),1.62(qd,J = 12.6,4.1Hz,2H),1.04(d,J = 6.7Hz,6H);
+
MS(ESI(+))m/e 461(M+H).
[6650] 实施例574
[6651] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6652] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用4,4,4-三氟丁酸替
1
换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(d,J=
6.8Hz,1H),7.89(s,1H),7.68(d,J=3.8Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.41-7.34(m,1H)
,6.96(d,J=3.8Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.54-4.38(m,3H),4.02-3.88(m,1H
),3.12(tdt,J=11.3,7.9,3.1Hz,2H),2.76-2.41(m,5H),2.06-1.88(m,2H),1.58(qd,J=
+
12.3,4.0Hz,1H),1.42(qd,J=12.5,4.2Hz,1H);MS(ESI(+))m/e 465(M+H).
[6653] 实施例575
[6654] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6655] 用N-氯代琥珀酰亚胺(9.49mg,0.071mmol)处理N-(咪唑 并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯甲酰 胺(0.025g,0.062mmol)的
氯仿(1.030ml)溶液,并在环境温度下搅拌反应16小时。在热氮气流下浓缩反
1
应。通过正相色谱纯化残留物以得到标题化合物。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm
8.67(d,J = 7.0Hz,1H),8.11(s,1H),7.89–7.83(m,2H),7.81(s,1H),7.57(dd,J =
7.1,1.5Hz,1H),7.43–7.37(m,2H),4.80–4.75(m,2H),4.75–4.67(m,1H),4.25–
4.16(m,1H),3.28–3.18(m,1H),3.07–2.88(m,2H),2.79–2.66(m,1H),2.02–
+
1.85(m,2H),1.75–1.53(m,2H),1.17–1.08(m,6H);MS(ESI(+))m/e 439(M+H).
[6656] 实施例576
[6657] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[6658] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换
1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并
1
用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm9.02(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 7.1,1.0Hz,1H),8.13(
s,1H),7.89(t,J= 1.0Hz,1H),7.81(s,1H),7.74(d,J= 3.8Hz,1H),7.52(d,J= 1.3Hz,
1H),7.43-7.36(m,1H),7.23(d,J = 3.8Hz,1H),6.85(dd,J = 7.1,1.7Hz,1H),4.48(d,J
= 5.9Hz,2H),4.04(s,2H),3.68(dt,J = 11.8,4.6Hz,2H),3.52(ddd,J =
11.9,9.1,3.0Hz,2H),1.51(ddd,J = 13.4,9.2,4.2Hz,2H),1.24(dt,J =
+
13.4,4.0Hz,2H),0.96(s,3H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H) .
[6659] 实施例577
[6660] 5-[1-(2-氰基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6661] 如实施例51A所述制备标题化合物,用2,2-二甲基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙腈和5-溴-N-(咪唑并
1
[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δ9.05(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 6.8,1.0Hz,1H),8.19(d,J = 0.7Hz,1H),7
.92(s,1H),7.90-7.88(m,1H),7.76(d,J = 3.8Hz,1H),7.52(d,J = 1.1Hz,1H),7.4
3-7.36(m,1H),7.27(d,J = 3.8Hz,1H),6.85(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),4.48(d,J =
+
5.7Hz,2H),4.35(s,2H),1.35(s,6H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H).
[6662] 实施例578
[6663] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6664] 实施例578A
[6665] 1-(5-溴-4-氯噻吩-2-基)乙酮
[6666] 将2-溴-3-氯噻吩(10.7g,51.5mmol)溶于二氯甲烷(73.5ml)。在烧瓶中装入干燥剂填充的干燥管并将溶液在浴中冷却。加入乙酰氯(6.06g,77mmol),然后加入三氯化
铝(8.24g,61.8mmol)约2分钟(加入三氯化铝时反应剧烈起泡)。搅拌反应混合物过夜,
加热至室温,然后在搅拌下小心加入至1-L烧杯,其含有~200mL饱和碳酸氢钠。搅拌混合
物30分钟,并用二氯甲烷(~100mL)稀释。分离层并用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗
涤有机层。用硫酸钠干燥混合的有机层,过滤并浓缩以得到粗制固体。从热己烷重结晶该
物质以得到标题化合物。
[6667] 实施例578B
[6668] 5-溴-4-氯噻吩-2-甲酸
[6669] 将氢氧化钠(50%于水中)(5.82ml,110mmol)加入至水(15ml)中,并将混合物冷却至0℃。加入溴溶液(1.669ml,32.6mmol),然后滴加1-(5-溴-4-氯噻吩-2-基)乙酮
(2.4g,10.02mmol)的二氧杂环己烷(18ml)溶液。室温搅拌混合物1.5小时,用二氯甲烷洗
涤,然后使用4N HCl水溶液调节水相至pH 1。通过过滤收集沉淀的固体以得到标题化合
物。
[6670] 实施例578C
[6671] 4-氯-5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸
[6672] 如实施例51A所述制备标题化合物,用5-溴-4-氯噻吩-2-甲酸替换4-溴苯胺。
[6673] 实施例578D
[6674] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6675] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-氯-5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.17(t,J= 5.9Hz,1H),8.50(d,J
= 7.0Hz,1H),8.31(s,1H),7.93–7.88(m,2H),7.83(s,1H),7.53(d,J =
1.1Hz,1H),7.42(s,1H),6.85(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),3.98(d,J=
+
7.2Hz,2H),2.20–2.08(m,1H),0.86(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 414(M+H).
[6676] 实施例579
[6677] 4-氯-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(3R)-四氢呋喃-3-基甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[6678] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用(R)-4-氯-5-(1-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)
1
噻 吩-2- 甲 酸 替 换 4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.17(t,J =
6.0Hz,1H),8.50(d,J=7.0Hz,1H),8.28(s,1H),7.93–7.88(m,2H),7.83(s,1H),7.53(d,J
=1.2Hz,1H),7.42(s,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J= 5.9Hz,2H),4.28–
4.15(m,3H),3.78–3.72(m,1H),3.67–3.61(m,1H),1.98–1.90(m,1H),1.84–
+
1.70(m,2H),1.65–1.57(m,1H);MS(ESI(+))m/e 442(M+H).
[6679] 实施例621
[6680] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6681] 实施例621A
[6682] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲酰胺
[6683] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-溴噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6684] 实施例621B
[6685] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6686] 如实施例51A所述制备标题化合物,用2-甲基-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二 氧杂 硼 杂环 戊 烷-2-基)-1H-吡 唑-1-基) 丙-2-醇 替换1- 异
丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二 氧杂硼杂环 戊烷-2-基)-1H-吡唑并用
N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(t,J = 5.9Hz,1H),8.88(s,1H),8.48(s,1H),8.04
(d,J = 0.5Hz,1H),7.84(dd,J = 9.2,0.7Hz,1H),7.79(d,J = 0.5Hz,1H),7.71(d,J =
3.9Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.72(s,1H),4.54(d,J=
+
5.8Hz,2H),4.03(s,2H),1.08(s,6H);MS(ESI(+))m/e 397(M+H).
[6687] 实施例622
[6688] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6689] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换
1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用
N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(t,J = 5.9Hz,1H),8.88(s,1H),8.48(s,1H),8.04
(d,J = 0.5Hz,1H),7.84(dd,J = 9.2,0.7Hz,1H),7.79(d,J = 0.5Hz,1H),7.71(d,J =
3.9Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.72(s,1H),4.54(d,J=
+
5.8Hz,2H),4.03(s,2H),1.08(s,6H);MS(ESI(+))m/e 437(M+H).
[6690] 实施例623
[6691] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺
[6692] 如实施例557C所述制备标题化合物,用甲磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.11(t,J=6.0Hz,1H),8.49(m,1H),7.91(m,2H),7.88(m,1H)
,7.52(m,2H),7.49(m,1H),7.39(s,1H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.51(d,J=5.9Hz,2
+
H),4.23(m,2H),3.95(m,3H),3.08(s,3H);MS(ESI(+))m/e 385(M+H).
[6693] 实施例624
[6694] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺
[6695] 如实施例557C所述制备标题化合物,用甲磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺替换4-(氮杂环丁
1
烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.07(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.52(d,
J = 1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(m,1H),6.85(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),4.51(d,J =
5.9Hz,2H),3.73(dd,J=9.6,7.5Hz,1H),3.47(m,2H),3.35(m,1H),3.19(t,J=9.6Hz,1H)
+
,2.97(s,3H),2.31(m,1H),2.02(m,1H);MS(ESI(+))m/e 399(M+H).
[6696] 实施例625
[6697] 4-[1-(乙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6698] 如实施例557C所述制备标题化合物,用乙磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺替换4-(氮杂环丁
1
烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.07(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.52(d,
J = 1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(s,1H),6.85(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),4.50(d,J =
5.9Hz,2H),3.75(dd,J= 9.5,7.5Hz,1H),3.50(m,2H),3.38(m,1H),3.26–3.12(m,3H),2.
+
32(m,1H),2.03(m,1H),1.24(t,J=7.3Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 413(M+H).
[6699] 实施例626
[6700] 4-[1-(环丙基磺酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6701] 如实施例557C所述制备标题化合物,用环丙烷磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺替换4-(氮杂环丁
1
烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm9.07(t,J = 5.9Hz,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.88(m,3H),7.51(d,
J = 1.2Hz,1H),7.45(m,2H),7.38(m,1H),6.85(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),4.50(d,J =
5.9Hz,2H),3.79(dd,J= 9.7,7.5Hz,1H),3.53(m,2H),3.43(m,1H),3.23(m,1H),2.78(m,1
+
H),2.34(m,1H),2.01(m,1H),0.98(m,4H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H).
[6702] 实施例627
[6703] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺
[6704] 如实施例557C所述制备标题化合物,用苯磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺替换4-(氮杂环丁
1
烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.04(t,J= 5.9Hz,1H),8.48(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.87(m,3H),7.81(m,2H),7
.74(m,1H),7.66(m,2H),7.51(d,J = 1.2Hz,1H),7.37(m,1H),7.25(m,2H),6.84(dd,J =
6.9,1.7Hz,1H),4.49(d,J=5.9Hz,2H),3.72(dd,J=9.8,7.5Hz,1H),3.46(m,1H),3.26(m
+
,2H),3.11(m,1H),2.17(m,1H),1.78(m,1H);MS(ESI(+))m/e 461(M+H).
[6705] 实施例672
[6706] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)吡咯烷-3-基]苯甲酰胺
[6707] 如实施例557C所述制备标题化合物,用丙烷-2-磺酰氯替换丙烷-2-磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺替换4-(氮杂环
1
丁烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺。H NMR(501MHz,DMSO-d6)
δppm9.04(t,J = 6.0Hz,1H),8.47(d,J = 6.9Hz,1H),7.87(m,3H),7.50(d,J = 1.2Hz,
1H),7.43(m,2H),7.37(s,1H),6.84(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),4.49(d,J = 5.9Hz,2H),3.
77(m,1H),3.52(m,2H),3.42(m,2H),3.25(m,1H),2.30(m,1H),2.04(m,1H),1.25(dd,J =
+
6.8,1.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 427(M+H).
[6708] 实施例673
[6709] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[6710] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-(2-甲氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]
1
吡啶-7-基甲基)脲替换4-溴苯胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 8.66(s,1H),8.50(d,J
= 7.0Hz,1H),8.01(s,1H),7.90(s,1H),7.77(s,1H),7.54(s,1H),7.40(m,5H),6.87(d
d,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.71(t,J = 6.0Hz,1H),4.34(d,J = 6.0Hz,2H),4.23(t,J =
+
5.3Hz,2H),3.69(t,J=5.3Hz,2H),3.23(s,3H);MS(ESI(+))m/e 391(M+H).
[6711] 实施例674
[6712] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[6713] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-(四氢呋喃-2-基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴苯基)-3-(咪唑
1
并[1,2-a]吡 啶-7-基 甲 基) 脲 替 换 4-溴 苯 胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm
8.64(s,1H),8.47(d,J = 7.0Hz,1H),8.00(s,1H),7.87(s,1H),7.77(s,1H),7.50(d,J =
1.2Hz,1H),7.40(m,5H),6.83(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J=6.0Hz,1H),4.33(d,J=
6.0Hz,2H),4.13(m,3H),3.74(m,1H),3.62(m,1H),1.91(m,1H),1.76(m,2H),1.60(m,1H);
+
MS(ESI(+))m/e417(M+H).
[6714] 实施例675
[6715] 1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-{4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}脲
[6716] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-(四氢-2H-吡 喃-4-基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用1-(4-溴苯
1
基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换4-溴苯胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)
δppm 8.64(s,1H),8.47(d,J = 7.0Hz,1H),8.02(s,1H),7.87(s,1H),7.77(d,J =
0.8Hz,1H),7.50(d,J=1.2Hz,1H),7.40(m,5H),6.83(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.70(t,J=
6.0Hz,1H),4.32(d,J=5.9Hz,2H),3.98(d,J=7.1Hz,2H),3.81(m,2H),3.23(m,2H),2.05
+
(m,1H),1.40(m,2H),1.23(m,2H);MS(ESI(+))m/e 431(M+H).
[6717] 实施例676
[6718] 5-[1-(1,4-二氧杂环己烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6719] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((1,4-二氧杂环己烷-2-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用N-([1,2,4]三唑
1
并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 9.03(t,J = 5.9Hz,1H),8.90-8.85(m,1H),8.48(s,1H),8.12(s,1H),7.84(dd
,J = 9.2,0.8Hz,1H),7.82(d,J = 0.6Hz,1H),7.71(d,J = 3.9Hz,1H),7.66(dd,J =
9.2,1.7Hz,1H),7.22(d,J=3.9Hz,1H),4.54(d,J=5.8Hz,2H),4.20-4.12(m,2H),3.95-3
.83(m,1H),3.74(dd,J= 11.4,2.5Hz,2H),3.68-3.60(m,1H),3.59-3.39(m,2H),3.29-3.2
+
1(m,1H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H).
[6720] 实施例677
[6721] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6722] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换4-氨
1
基苯甲酸甲酯。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(dd,J=
7.0,0.8Hz,1H),7.91-7.85(m,1H),7.67(d,J = 3.8Hz,1H),7.55-7.35(m,4H),7.34-7
.25(m,2H),6.98(dd,J = 3.8,0.5Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.60(d,J =
13.2Hz,1H),4.46(d,J=5.9Hz,2H),3.45(d,J=12.7Hz,1H),3.28-3.08(m,2H),2.93(td
,J=12.8,2.5Hz,1H),2.00(dd,J=43.2,12.5Hz,2H),1.68-1.39(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
463(M+H).
[6723] 实施例678
[6724] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6725] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替
1
换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(500MHz, 甲 醇 -d4)δppm 9.00–8.96(m,1H),8.51–
8.46(m,1H),8.04–8.00(m,1H),7.89–7.81(m,2H),7.81–7.77(m,1H),7.39–
7.32(m,2H),4.68(s,2H),4.27–4.16(m,2H),2.97–2.70(m,3H),1.92–1-
+
.78(m,2H),1.71–1.50(m,2H),1.48(s,9H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H).
[6726] 实施例679
[6727] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[6728] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基1
丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(500MHz,甲醇-d4)
δppm 9.19(d,J=0.9Hz,1H),8.65(d,J=1.2Hz,1H),8.20(d,J=1.1Hz,1H),8.03(d,J
= 1.5Hz,1H),7.90–7.83(m,2H),7.73–7.66(m,2H),4.74(s,2H),2.44–
2.22(m,3H),1.92–1.76(m,2H),1.76–1.49(m,4H),1.35–1.14(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
378(M+H).
[6729] 实施例680
[6730] 4-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6731] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换咪唑
1
并[1,2-a] 吡 啶 -6-胺。H NMR(500MHz,甲 醇-d4)δppm 8.99–8.95(m,1H),8.48–
8.44(m,1H),8.02(s,1H),7.81–7.77(m,1H),7.33–7.26(m,2H),7.15–
7.09(m,2H),4.49(s,2H),4.22–4.14(m,2H),2.92–2.73(m,2H),2.74–2.58(m-
+
,1H),1.82–1.74(m,2H),1.61–1.41(m,11H);MS(ESI(+))m/e 451(M+H).
[6732] 实施例681
[6733] 2-环戊基-N-(4-{[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)乙酰胺
[6734] 如实施例1C所述制备标题化合物,用N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-6-胺。H NMR(500MHz,甲 醇-d4)δppm 9.17–9.13(m,1H),8.60(s,1H),8.18(s,1H
),7.99(d,J = 1.5Hz,1H),7.46–7.40(m,2H),7.35–7.29(m,2H),4.56(bs,2H),2.37–
2.23(m,3H),1.90–1.77(m,2H),1.77–1.49(m,4H),1.34–1.17(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
393(M+H).
[6735] 实施例682
[6736] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6737] 用三份氢化钠(0.018g,0.449mmol)处理N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺(0.05g,0.150mmol)的四氢呋喃(1.246ml)溶液。在
室温搅拌反应45分钟并变成部分均匀的溶液。加入苯磺酰氯(0.021ml,0.164mmol)
并搅拌混合物16小时。用0.1mL水处理反应并在氮气流下浓缩。反相色谱提供标题
1
化合 物。H NMR(500MHz,甲 醇-d4)δppm 8.73(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.15(dd,J =
2.2,0.8Hz,1H),7.97(d,J=2.2Hz,1H),7.89–7.75(m,5H),7.73–7.59(m,3H),7.46(dd,J
= 7.0,1.6Hz,1H),7.37–7.31(m,2H),4.75(s,2H),3.96–3.88(m,2H),2.67–
+
2.52(m,1H),2.48–2.37(m,2H),1.95–1.72(m,4H);MS(ESI(+))m/e 475(M+H).
[6738] 实施例683
[6739] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6740] 如实施例682所述制备标题化合物,用丙烷-2-磺酰氯替换苯磺酰氯。1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.75(d,J=7.0Hz,1H),8.17(d,J=2.2Hz,1H),7.99(d,J
= 2.2Hz,1H),7.89–7.83(m,2H),7.80(s,1H),7.49(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),7.43–
7.37(m,2H),4.77(s,2H),3.95–3.87(m,2H),3.38–3.29(m,1H),3.12–
3.00(m,2H),2.89–2.75(m,1H),1.95–1.86(m,2H),1.82–1.68(m,2H),1.34(d,J =
+
6.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 417(M+H).
[6741] 实施例684
[6742] 4-[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺
[6743] 如实施例682所述制备标题化合物,用环丙烷磺酰氯替换苯磺酰氯.1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.75(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),8.19–8.15(m,1H),7.98(d,J
= 2.2Hz,1H),7.90–7.84(m,2H),7.80(s,1H),7.48(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),7.45–
7.38(m,2H),4.77(s,2H),3.92–3.84(m,2H),3.07–2.96(m,2H),2.86–
2.73(m,1H),2.57–2.46(m,1H),2.00–1.91(m,2H),1.88–1.73(m,2H),1.13–0.9-
+
9(m,4H);MS(ESI(+))m/e 439(M+H).
[6744] 实施例685
[6745] 5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6746] 实施例685A
[6747] 5-甲酰基噻吩-2-甲酸叔丁酯
[6748] 将5-甲酰基噻吩-2-甲酸(5.3g,33.9mmol)置于四氢呋喃(100ml)中并加入boc-酸酐(16.30g,74.7mmol),然后加入N,N-二甲基氨基吡啶(0.829g,6.79mmol)。室温
搅拌混合物过夜,在此期间反应变成暗紫色。用饱和碳酸氢钠将其稀释并用乙醚萃取。用
硫酸钠干燥有机层,浓缩,然后通过正相色谱纯化以得到标题化合物。
[6749] 实施例685B
[6750] (S,E)-5-(((叔丁基亚磺酰基)亚氨基)甲基)噻吩-2-甲酸叔丁酯
[6751] 将5-甲酰基噻吩-2-甲酸叔丁酯(2g,9.42mmol)和(S)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(1.370g,11.31mmol)溶于二氯甲烷(100ml)。在冰浴中冷却混合物,向其中加入四乙氧
(8.7ml,41.5mmol)。在搅拌下将混合物升至室温过夜。将混合物倾入大Erlenmeyer
烧瓶,其含有200mL二氯甲烷并用18mL H2O稀释。剧烈搅拌30分钟后,通过藻土过滤悬
浮液,并浓缩滤液。使用正相色谱纯化提供标题化合物。
[6752] 实施例685C
[6753] 5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯和5-((S)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯
[6754] 将(S,E)-5-((叔丁基亚磺酰基亚氨基)甲基)噻吩-2-甲酸叔丁酯(1g,3.17mmol)溶于二氯甲烷(15.85ml)并在丙酮浴中冷却至-45℃,在所述丙酮浴中加入
干冰以得到所需温度。滴加异丁基溴化镁(2.0M的乙醚溶液;3.17ml,6.34mmol)~5分钟。
搅拌混合物4小时,通过定期加入干冰保持温度在-40℃至-50℃,然后升至室温过夜。用
饱和氯化铵(放热,起泡)淬灭混合物并用二氯甲烷(三次;大量乳液形成)萃取。用硫酸
钠干燥有机提取物,过滤,浓缩并通过色谱提供作为单独化合物的5-((R)-1-((S)-1,1-二
甲基乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯和5-((S)-1-((S)-1,1-二甲基
乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯二者。
[6755] 实施例685D
[6756] (R)-5-(1-氨基-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯
[6757] 如实施例324C所述制备标题化合物,用5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯替换5-((R)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨
基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯。
[6758] 实施例685E
[6759] (R)-5-(1-(环丙烷甲酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸
[6760] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-5-(1-氨基-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯替换3-甲基丁-1-胺并用环丙烷甲酸替换4-硝基苯甲酸,然后如实施例28A所述
进行酸脱保护,用(R)-5-(1-(环丙烷甲酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯替换
4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6761] 实施例685F
[6762] 5-{(1R)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6763] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用(R)-5-(1-(环丙烷甲酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.00(t,J= 6.0Hz,1H),8.55(d,J
= 8.4Hz,1H),8.48(d,J = 7.4Hz,1H),7.88(d,J = 1.1Hz,1H),7.64(d,J =
3.8Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.98(d,J = 3.8Hz,1H),6.82(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),5.11(td,J = 8.8,5.0Hz,1H),4.46(d,J = 5.9Hz,2H),1.80–
+
1.52(m,4H),0.95–0.83(m,6H),0.75–0.59(m,4H);MS(ESI(+))m/e 411(M+H).
[6764] 实施例686
[6765] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{(1R)-3-甲基-1-[(四氢呋喃-3-基乙酰基)氨基]丁基}噻吩-2-甲酰胺
[6766] 如实施例685所述制备标题化合物,用2-(四氢呋喃-3-基)乙酸替换实施例1
685E的环丙烷甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.00(t,J=6.0Hz,1H),8.48(d,J
=7.0Hz,1H),8.39(d,J =8.5Hz,1H),7.88(s,1H),7.64(d,J =3.7Hz,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.37(s,1H),6.97(d,J = 3.8Hz,1H),6.82(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),5.16–
5.05(m,1H),4.45(d,J = 5.9Hz,2H),3.76–3.51(m,3H),3.29–3.21(m,1H),2.29–
2.16(m,3H),2.02–1.86(m,1H),1.78–1.40(m,4H),0.99–0.77(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
455(M+H).
[6767] 实施例687
[6768] 5-{(1S)-1-[(环丙基羰基)氨基]-3-甲基丁基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6769] 如实施例685所述制备标题化合物,用5-((S)-1-((S)-1,1-二甲基乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸丁酯替换实施例685D的5-((R)-1-((S)-1,1-二
1
甲基乙基亚磺酰氨基)-3-甲基丁基)噻吩-2-甲酸叔丁酯。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 9.04–8.96(m,1H),8.55(d,J = 8.4Hz,1H),8.48(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),7
.88(s,1H),7.64(d,J = 3.8Hz,1H),7.52(d,J = 1.1Hz,1H),7.37(s,1H),6.98(d,J
= 3.8Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),5.17–5.05(m,1H),4.46(d,J =
5.9Hz,2H),1.77–1.44(m,4H),1.01–0.77(m,6H),0.66(d,J=7.2Hz,4H);MS(ESI(+))m/
+
e 411(M+H).
[6770] 实施例688
[6771] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(1-苯基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6772] 实施例688A
[6773] 2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯
[6774] 将3-乙氧基丙烯酸乙酯(1.50g,10.38mml)溶于二氧杂环己烷/水并冷却至-10℃。加入N-溴代琥珀酰亚胺(2.03g,11.42mmol),并室温搅拌混合物1小时。加入
4-硫代氨基甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.54g,10.38mmol)并在100℃加热混合物1小时。
将反应混合物倾入25mL饱和氢氧化铵并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤混合的有机层,用硫
酸钠干燥,过滤,并浓缩。正相色谱提供标题化合物。
[6775] 实施例688B
[6776] 2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯
[6777] 将2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯(100mg,0.416mmol)、2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联奈(21mg,0.033mmol)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)(15mg,0.017mmol)和碳酸
铯(678mg,2.081mmol)置于用隔膜覆盖的压力管并用氮气通过使气流通过容器30分钟来
脱气。单独地,将溴苯(68.6mg,0.437mmol)溶于甲苯(2ml)并通过鼓入氮气30分钟将溶
液脱气。将溴苯溶液加入至固体混合物并加热密封管至100℃过夜。将混合物在二氯甲烷
和水之间分配,并将混合的有机层浓缩,并通过正相色谱纯化以得到标题化合物。
[6778] 实施例688C
[6779] 2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸锂
[6780] 用1M LiOH水溶液(0.11ml,0.11mol)处理2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯(31mg,0.098mmol)的1ml 1:1四氢呋喃/甲醇溶液并在65℃搅拌3小时。将混合
物干燥并直接用于下一步。
[6781] 实施例688D
[6782] 在 小 瓶 中 将N-( 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶 -7- 基 甲 基 )-2-(1-苯 基 哌啶-4-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、
[6783] 2-(1-苯基 哌 啶-4-基)噻 唑-5-甲 酸锂 (28.8mg,0.098mmol)、咪 唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺(17.31mg,0.118mmol)、4-甲基吗啉(49.6mg,0.490mmol)和
2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基异脲鎓六氟磷酸盐(V)
(55.9mg,0.147mmol)与二氯甲烷(2.5ml)混合,并搅拌反应过夜。将混合物在二氯甲
烷和饱和碳酸氢钠之间分配。用硫酸钠干燥有机层,过滤并浓缩。用二氯甲烷粉碎粗物
1
质提供标题化合物。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.21(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J
= 7.0,0.9Hz,1H),8.34(s,1H),7.91–7.88(m,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.43–
7.38(m,1H),7.26–7.16(m,2H),7.01–6.93(m,2H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.81–
6.72(m,1H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),3.81–3.73(m,2H),3.24–3.01(m,1H),2.90–
+
2.78(m,2H),2.19–2.09(m,2H),1.90–1.73(m,2H);MS(ESI(+))m/e 418(M+H).
[6784] 实施例697
[6785] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-[1-(吡啶-2-基)哌啶-4-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6786] 如实施例688所述制备标题化合物,用2-溴吡啶替换实施例688B的1
溴 苯。 H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.21(t,J = 5.9Hz,1H),8.49(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),8.33(s,1H),8.13–8.09(m,1H),7.89(s,1H),7.55–
7.48(m,2H),7.40(s,1H),6.86(d,J=8.7Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),6.61(dd,J
=6.9,5.1Hz,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),4.40–4.32(m,2H),3.03–2.92(m,2H),2.14–
+
2.05(m,2H),1.68(qd,J=12.5,3.9Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 419(M+H).
[6787] 实施例698
[6788] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[6789] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm9.03(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(d,J = 7.1Hz,1H),8.11(s,1H),7.89(s,1H),7.
85(s,1H),7.75(d,J = 3.9Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.26(d,J
= 3.9Hz,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),4.42(d,J =
21.4Hz,2H),3.74(ddd,J = 11.4,4.6,2.9Hz,2H),3.51(td,J = 11.3,2.0Hz,2H),1.92–
+
1.64(m,2H),1.55(t,J=11.8Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 440(M+H).
[6790] 实施例734
[6791] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[6792] 实施例734A
[6793] 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6794] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-溴呋喃-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6795] 实施例734B
[6796] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[6797] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲 基)-4-(4,4,5,5-四 甲 基-1,3,2-二 氧 杂 硼 杂 环 戊 烷-2-基)-1H- 吡 唑替
换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲 基-1,3,2-二氧杂硼 杂环戊烷-2-基)-1H-吡
1
唑 并 用 溴 替 换 4- 溴 苯 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.89(t,J =
6.1Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),8.13(d,J = 0.5Hz,1H),7.91-7.86(m,
2H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J = 3.6Hz,1H),6.85(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),6.67(d,J=3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.0Hz,2H),4.07(s,2H),3.68(dt,J=
11.5,4.5Hz,2H),3.51(ddd,J=11.9,9.3,3.0Hz,2H),1.51(ddd,J=13.4,9.2,4.2Hz,2H)
+
,1.33-1.15(m,2H),0.96(s,3H);MS(ESI(+))m/e 420(M+H).
[6798] 实施例735
[6799] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6800] 实施例735A
[6801] 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6802] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[6803] 实施例735B
[6804] 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6805] 如实施例1B所述制备标题化合物,用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯
甲酰胺。
[6806] 实施例735C
[6807] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺
[6808] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6809] 实施例735D
[6810] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6811] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氟苯甲酸替换
1
4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.85(t,J = 6.1Hz,1H),8.47(dd,J
= 7.0,0.8Hz,1H),7.92-7.83(m,1H),7.55-7.45(m,2H),7.41(td,J = 7.5,1.5H
z,1H),7.37(s,1H),7.34-7.25(m,2H),7.06(d,J = 3.4Hz,1H),6.83(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),6.33(dd,J = 3.5,0.7Hz,1H),4.53(d,J = 13.4Hz,1H),4.44(d,J =
6.0Hz,2H),3.44(d,J=13.0Hz,1H),3.19(t,J=12.8Hz,1H),3.11-2.90(m,2H),2.09(d,J
+
=11.0Hz,1H),1.94(d,J=11.9Hz,1H),1.73-1.42(m,2H);MS(ESI(+))m/e 447(M+H).
[6812] 实施例736
[6813] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6814] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(哌啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基
1
苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.84(t,J = 6.1Hz,1H),8.47(dd,J = 7.0,0
.8Hz,1H),7.94-7.82(m,1H),7.51(d,J = 1.2Hz,1H),7.42-7.33(m,1H),7.05(d,J =
3.4Hz,1H),6.83(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.31(dd,J=3.4,0.6Hz,1H),4.44(d,J=6.0Hz
,3H),4.06-3.90(m,1H),3.21-3.07(m,1H),3.07-2.77(m,2H),2.77-2.59(m,1H),2.06-1.9
+
0(m,2H),1.61-1.37(m,2H),0.99(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 395(M+H).
[6815] 实施例738
[6816] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6817] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]
1
吡 啶 -7-基 甲 基) 呋 喃-2- 甲 酰 胺 替 换4- 溴 苯 胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.21(t,J = 5.9Hz,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),8.33(s,1H),8.13–
8.09(m,1H),7.89(s,1H),7.55–7.48(m,2H),7.40(s,1H),6.86(d,J =
8.7Hz,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.61(dd,J = 6.9,5.1Hz,1H),4.48(d,J =
5.9Hz,2H),4.40–4.32(m,2H),3.03–2.92(m,2H),2.14–2.05(m,2H),1.68(qd,J =
+
12.5,3.9Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H).
[6818] 实施例739
[6819] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺
[6820] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺替1
换3-甲基丁-1-胺并用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 8.75(dd,J=6.9,1.0Hz,1H),8.21–8.16(m,1H),8.01(d,J
= 2.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.55–7.45(m,5H),3.99(s,2H),2.39–2.24(m,3H),1.91–
+
1.76(m,2H),1.78–1.46(m,4H),1.39–1.15(m,2H);MS(ESI(+))m/e 377(M+H).
[6821] 实施例740
[6822] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6823] 如实施例51A所述制备标题化合物,用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基1
甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.88(t,J=
6.1Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.90–7.86(m,2H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.85(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.65(d,J=
3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.1Hz,2H),3.95(d,J=7.2Hz,2H),2.21–2.05(m,1H),0.85(d,J
+
=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 364(M+H).
[6824] 实施例741
[6825] 5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6826] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-苄基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼
杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲
1
酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.92(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),8.27(d,J = 0.7Hz,1H),7.93(d,J = 0.7Hz,1H),7.89(t,J =
0.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.41–7.23(m,6H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.85(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),6.68(d,J = 3.5Hz,1H),5.39(s,2H),4.49(d,J = 6.1Hz,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 398(M+H).
[6827] 实施例742
[6828] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[6829] 如实施例51A所述制备标题化合物,用(S)-1-((四氢呋喃-2-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑
1
并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
8.94(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.89(s,2H),7.52(d,J
=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.68(d,J
= 3.5Hz,1H),4.49(d,J = 6.1Hz,2H),4.28–4.09(m,3H),3.78–3.69(m,1H),3.68–
3.55(m,1H),2.01–1.88(m,1H),1.85–1.66(m,2H),1.66–1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e
+
392(M+H).
[6830] 实施例743
[6831] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[6832] 如实施例51A所述制备标题化合物,用(R)-1-((四氢呋喃-2-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑
1
并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
8.94(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.89(s,2H),7.52(d,J
=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.17(d,J=3.5Hz,1H),6.86(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.68(d,J
= 3.5Hz,1H),4.49(d,J = 6.1Hz,2H),4.28–4.07(m,3H),3.78–3.69(m,1H),3.68–
3.59(m,1H),2.01–1.88(m,1H),1.85–1.66(m,2H),1.66–1.54(m,1H);MS(ESI(+))m/e
+
392(M+H).
[6833] 实施例744
[6834] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6835] 实施例744A
[6836] 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[6837] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基
甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[6838] 实施例744B
[6839] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺
[6840] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6841] 实施例744C
[6842] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6843] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸
1
替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.00(t,J=5.3Hz,1H),8.49(dd,J
= 7.0,0.7Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(d,J =
3.5Hz,1H),6.84(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.58(d,J = 3.0Hz,1H),6.53(s,1H),4.47(d,J
= 6.1Hz,2H),4.25(s,1H),4.13(s,1H),3.66(dd,J = 12.2,6.1Hz,2H),3.01–
+
2.82(m,1H),2.47(bs,1H),2.36(bs,1H),1.09–0.86(m,6H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H).
[6844] 实施例745
[6845] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6846] 如 实 施 例 1A所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡啶-7- 基 甲 基 )-5-(1,2,3,6-四 氢 吡 啶 -4-基 )呋 喃-2- 甲 酰 胺 替 换3- 甲
1
基 丁-1- 胺 并 用 3-甲 基 丁 酸 替 换4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.00(dd,J = 8.8,5.7Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.5Hz,1H),7.89(s,1H),
7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(dd,J = 3.4,2.1Hz,1H),6.84(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),6.58(dd,J = 6.2,3.5Hz,1H),6.52(d,J = 15.2Hz,1H),4.47(d,J =
6.1Hz,2H),4.17(dd,J = 21.3,2.5Hz,2H),3.74–3.53(m,2H),2.45(bs,1H),2.37(bs,
1H),2.27(d,J = 7.0Hz,1H),2.22(d,J = 6.9Hz,1H),2.06–1.94(m,1H),0.91(dd,J =
+
6.5,5.3Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H).
[6847] 实施例746
[6848] 5-(1-苯甲酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6849] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸
1
替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.62(t,J=5.4Hz,1H),8.44–
8.39(m,1H),7.81(s,1H),7.51–7.35(m,7H),7.08(d,J = 3.5Hz,1H),6.82(dd,J
= 7.0,1.6Hz,1H),6.53(d,J = 3.5Hz,1H),6.50–6.43(m,1H),4.47(d,J =
6.1Hz,2H),4.20(d,J = 2.1Hz,2H),3.64(t,J = 5.3Hz,2H),2.52–2.46(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 427(M+H).
[6850] 实施例747
[6851] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[4-(2-甲基丙基)苯基]呋喃-2-甲酰胺
[6852] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-异丁基苯基硼酸替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm9.08(t,J = 6.1Hz,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.8Hz,1H),7.92-7.87(m,1H),7.87-7.7
9(m,2H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.45-7.38(m,1H),7.25(d,J=8.3Hz,2H),7.21(d,J =
3.6Hz,1H),7.04(d,J=3.6Hz,1H),6.87(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.51(d,J=6.0Hz,2H),
2.49-2.46(m,2H),1.86(dp,J=13.4,6.8Hz,1H),0.87(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e
+
374(M+H).
[6853] 实施例748
[6854] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[6855] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6- 四氢吡 啶-4-基)呋 喃-2-甲 酰胺 替换3-甲 基丁-1- 胺
1
并 用 (2S)-2- 甲 基 丁 酸 替 换 4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.00(t,J = 5.0Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.6Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J =
1.1Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(d,J = 3.5Hz,1H),6.84(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.61–
6.56(m,1H),6.53(d,J = 9.8Hz,1H),4.47(d,J = 6.1Hz,2H),4.35–
4.07(m,2H),3.75–3.58(m,2H),2.90–2.62(m,1H),2.48–2.30(m,2H),1.57(dt,J =
24.3,8.8Hz,1H),1.32(dt,J=13.1,6.8Hz,1H),0.99(dd,J=9.6,6.8Hz,3H),0.81(q,J=
+
7.1Hz,3H);MS(ESI(+))m/e 407(M+H).
[6856] 实施例749
[6857] 5-[1-(3,3-二甲基丁酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6858] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6- 四氢吡 啶-4-基)呋 喃-2-甲 酰胺 替换3-甲 基丁 -1-胺
1
并 用 3,3- 二 甲 基 丁 酸 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.00(t,J = 6.1Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.7Hz,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(t,J=3.4Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),6.57(dd,J
= 6.1,3.6Hz,1H),6.51(d,J = 23.1Hz,1H),4.47(d,J = 6.0Hz,2H),4.19(dd,J
= 31.4,2.4Hz,2H),3.73–3.62(m,2H),2.41(d,J = 31.8Hz,2H),2.28(d,J =
+
17.4Hz,2H),0.99(d,J=7.2Hz,9H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6859] 实施例750
[6860] 5-[1-(环丙基乙酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6861] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用环丙基
1
乙酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.05–8.93(m,1H),8.49(dd,J
= 7.0,0.8Hz,1H),7.90–7.87(m,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.39(bs,1H),7.13(d,J
= 3.5Hz,1H),6.84(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.58(dd,J = 6.9,3.5Hz,1H),6.55–
6.48(m,1H),4.47(d,J = 6.1Hz,2H),4.15(d,J = 8.4Hz,2H),3.63(dt,J =
18.3,5.7Hz,2H),2.48–2.35(m,2H),2.35–2.27(m,2H),1.03–0.91(m,1H),0.49–
+
0.41(m,2H),0.12(dq,J=10.2,5.0Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H).
[6862] 实施例751
[6863] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]吡咯烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6864] 实施例751A
[6865] 3-(5-甲酰基噻唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6866] 在二氧杂环己烷(100ml)中混合3-硫代氨基甲酰基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(5g,21.71mmol)、2-氯丙二醛(3.70g,34.7mmol)和碳酸镁(1.830g,21.71mmol)。加热混
合物至60℃达3小时,室温搅拌过夜,然后通过硅藻土垫过滤,用二氯甲烷冲洗。真空浓缩滤液,然后通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[6867] 实施例751B
[6868] 2-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酸
[6869] 将3-(5-甲酰基噻唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(3.65g,12.93mmol)悬浮在水(35ml)和叔丁醇(60ml)中。加入磷酸二氢钠(2.094g,17.45mmol),然后加入2-甲基
丁-2-烯(5.34ml,50.4mmol)。5分钟后,按份加入氯化钠(2.92g,32.3mmol)达约5分钟
(温和放热)。室温搅拌反应1小时,然后加入另外的2-甲基-2-丁烯(2mL)。室温搅拌2
小时后,浓缩反应并加入水(100mL)。通过加入1N盐酸调节混合物至pH 2,然后用二氯甲
烷萃取。在硫酸钠上干燥有机提取物,过滤,并浓缩以提供标题化合物。
[6870] 实施例751C
[6871] 3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
[6872] 如实施例688D所述制备标题化合物,用2-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酸替换2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸锂。
[6873] 实施例751D
[6874] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺
[6875] 如实施例28A所述制备标题化合物,用3-(5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6876] 实施例751E
[6877] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-{1-[(2-甲基丙基)磺酰基]吡咯烷-3-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6878] 将N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺,2.7-三氟乙酸(150mg,0.236mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(0.7mL)。加入三乙
胺(0.3mL,2.152mmol),然后加入2-甲基丙烷-1-磺酰氯(74.0mg,0.472mmol)并在室
温搅拌反应过夜。用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机提取物,
1
过滤,并浓缩,并通过正相色谱纯化以提供标题化合物。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm
9.24(t,J = 5.9Hz,1H),8.49(d,J = 7.0Hz,1H),8.35(s,1H),7.89(s,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.41(s,1H),6.83(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),3.91(p,J
= 7.2Hz,1H),3.74(dd,J = 9.8,7.3Hz,1H),3.51–3.35(m,3H),2.99(d,J =
6.6Hz,2H),2.46–2.33(m,1H),2.24–2.03(m,2H),1.03(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/
+
e 448(M+H).
[6879] 实施例752
[6880] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-( 苯 基 磺 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6881] 如实施例682所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺替换N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌
1
啶-4-基)苯甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.20(t,J=5.9Hz,1H),8.50(dd,J
= 7.0,0.9Hz,1H),8.21(s,1H),7.89(t,J = 0.9Hz,1H),7.84–7.77(m,2H),7.74–
7.65(m,1H),7.65–7.57(m,2H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(bs,1H),6.83(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),4.47(d,J = 5.9Hz,2H),3.80–3.59(m,2H),3.44–3.31(m,3H),2.32–
+
2.17(m,1H),2.06–1.93(m,1H);MS(ESI(+))m/e 468(M+H).
[6882] 实施例753
[6883] N-(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基)-5-{1-[(2- 甲 基 丙 基 )磺 酰基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[6884] 如实施例682所述制备标题化合物,用2-甲基丙烷磺酰氯替换苯磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换
1
N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 9.04–8.96(m,1H),8.48(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.89–7.87(m,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.13(d,J = 3.5Hz,1H),6.84(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.62–
6.57(m,1H),6.56–6.51(m,1H),4.47(d,J = 6.1Hz,2H),3.97–3.91(m,2H),3.40(t,J
= 5.7Hz,2H),2.97(d,J = 6.5Hz,2H),2.54–2.48(m,2H),2.19–2.05(m,1H),1.07–
+
1.01(m,6H);MS(ESI(+))m/e 443(M+H).
[6885] 实施例754
[6886] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[6887] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.10-9.01(m,2H),8.53(d,J = 1.3Hz,1H),8.18-8.
16(m,1H),8.14(d,J = 0.5Hz,1H),7.83-7.79(m,2H),7.76(d,J = 3.9Hz,1H),7.22(d,J
= 3.9Hz,1H),4.54(d,J = 5.7Hz,2H),3.92(d,J = 7.2Hz,2H),2.13(dp,J =
+
13.6,6.7Hz,1H),0.85(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 381(M+H).
[6888] 实施例755
[6889] 4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
[6890] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-甲基-4-((4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并
1
用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.8Hz,1H),8.13
(s,1H),7.91-7.86(m,1H),7.81(d,J = 0.4Hz,1H),7.74(d,J = 3.9Hz,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.23(d,J=3.8Hz,1H),6.84(dd,J=7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J=
5.8Hz,2H),4.02(s,2H),3.65-3.50(m,2H),3.19-3.02(m,2H),1.47-1.34(m,11H),1.30-1.
+
15(m,2H),0.93(s,3H);MS(ESI(+))m/e 535(M+H).
[6891] 实施例789
[6892] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[6893] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-甲酸叔丁
酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸
1
叔丁酯。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 14.80(s,1H),9.65(t,J=6.0Hz,1H),9.20(s,
1H),8.99(s,1H),8.91(d,J = 7.0Hz,1H),8.36(d,J = 2.0Hz,1H),8.21(s,1H),8.17(d,J
= 2.1Hz,1H),7.96(d,J = 3.9Hz,1H),7.86(s,1H),7.84(s,1H),7.51(dd,J =
7.0,1.4Hz,1H),7.28(d,J=3.8Hz,1H),4.64(d,J=5.8Hz,2H),4.10(s,2H),3.19-3.12(
m,2H),3.04-2.96(m,2H),1.74-1.59(m,2H),1.57-1.46(m,2H),0.96(s,3H);MS(ESI(+))m/
+
e435(M+H).
[6894] 实施例790
[6895] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6896] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)
δppm8.97(t,J = 6.1Hz,1H),8.50(dd,J = 13.4,3.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.94(s,1H),
7.92(s,1H),7.56(d,J = 1.1Hz,1H),7.43(s,1H),7.18(d,J = 3.5Hz,1H),6.89(dd,J =
7.0,1.5Hz,1H),6.71(d,J = 6.4Hz,1H),4.51(d,J = 6.1Hz,2H),4.46(d,J = 21.9Hz,
2H),3.81-3.70(m,2H),3.56-3.45(m,2H),1.89-1.68(m,2H),1.53(t,J = 11.7Hz,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 424(M+H).
[6897] 实施例801
[6898] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(苯基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6899] 如实施例682所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换N-(咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.97(t,J
= 6.1Hz,1H),8.47(d,J = 6.5Hz,1H),7.88(s,1H),7.85–7.78(m,2H),7.75–
7.68(m,1H),7.69–7.60(m,2H),7.51(d,J = 1.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.10(d,J
= 3.5Hz,1H),6.82(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.54(d,J = 3.5Hz,1H),6.46–
6.43(m,1H),4.46(d,J= 6.1Hz,2H),3.79–3.74(m,2H),3.28–3.21(m,2H),2.45(s,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 463(M+H).
[6900] 实施例802
[6901] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6902] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(哌啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺替换4-氨
1
基苯 甲酸甲 酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.23(t,J=5.9Hz,1H),8.49(d,J =
6.9Hz,1H),8.34(s,1H),7.89(s,1H),7.56–7.36(m,4H),7.35–7.25(m,2H),6.84(dd,J
=7.0,1.7Hz,1H),4.61–4.52(m,1H),4.48(d,J=5.9Hz,2H),3.51–3.39(m,1H),3.42–
3.34(m,1H),3.23(t,J = 12.1Hz,1H),3.01(td,J = 12.7,2.9Hz,1H),2.21–
+
2.13(m,1H),2.08–1.97(m,1H),1.77–1.54(m,2H);MS(ESI(+))m/e 464(M+H).
[6903] 实施例803
[6904] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6905] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氟
1
苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.66–8.58(m,1H),8.45–
8.39(m,1H),7.81(s,1H),7.54–7.44(m,2H),7.43–7.36(m,2H),7.31–
7.21(m,2H),7.08(d,J = 3.5Hz,1H),6.82(dd,J = 6.9,1.7Hz,1H),6.53(d,J =
3.4Hz,1H),6.48(bs,1H),4.47(d,J=6.1Hz,2H),4.41–3.34(m,4H),2.52–2.37(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 445(M+H).
[6906] 实施例804
[6907] 2-[1-(2-氟苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6908] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氟苯甲酸替换4-硝基
1
苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.95–8.88(m,1H),8.43(d,J=7.0Hz,1H),8.32–
8.17(m,1H),7.82(s,1H),7.53–7.35(m,4H),7.30–7.19(m,2H),6.85–
6.78(m,1H),4.50–4.44(m,2H),4.05–3.23(m,5H),2.45–2.11(m,2H);MS(ESI(+))m/
+
e450(M+H).
[6909] 实施例805
[6910] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(2-甲 基 丙 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6911] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡1
咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.28–9.19(m,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),8.34(d,J
= 2.4Hz,1H),7.91–7.87(m,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.41(s,1H),6.83(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),4.11–3.33(m,5H),3.17(d,J =
5.2Hz,1H),2.74–2.59(m,1H),2.46–2.00(m,6H),1.03–0.97(m,1H);MS(ESI(+))m/
+
e398(M+H).
[6912] 实施例806
[6913] N-(咪 唑 并[1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-2-[1-(3-甲 基 丁 酰 基 )吡 咯烷-3-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6914] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3-甲基丁酸替换4-硝基苯甲
1
酸。HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.28–9.19(m,1H),8.49(d,J=7.0Hz,1H),8.34(d,J=
2.4Hz,1H),7.91–7.87(m,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.43–7.38(m,1H),6.83(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),4.48(d,J= 5.9Hz,2H),3.97–3.72(m,2H),3.70–3.46(m,2H),3.17(d,J
+
=5.1Hz,1H),2.45–1.91(m,5H),0.94–0.86(m,6H);MS(ESI(+))m/e 412(M+H).
[6915] 实施例807
[6916] 2-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
[6917] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-2-(吡咯烷-3-基)噻唑-5-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替
1
换4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.94–8.87(m,1H),8.43(d,J =
6.9Hz,1H),8.27(s,1H),8.23–8.16(m,1H),7.82(s,1H),7.52–7.38(m,6H),6.81(dd,J
=6.9,1.7Hz,1H),4.47(d,J=5.8Hz,2H),3.94–3.84(m,2H),3.76–3.53(m,3H),2.44–
+
2.34(m,1H),2.24–2.14(m,1H);MS(ESI(+))m/e 432(M+H).
[6918] 实施例808
[6919] 4-[2-(4-{5-[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ] 噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
[6920] 实施例808A
[6921] 4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
[6922] 在甲苯(10ml)中在85℃将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.500g,2.58mmol)、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
(0.593g,2.58mmol)和2-(三丁基膦亚基)乙腈(0.746g,3.09mmol)混合在一起过夜。浓
缩反应并通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[6923] 实施例808B
[6924] 4-[2-(4-{5-[(咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ] 噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
[6925] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑
1
并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm
9.02(t,J=6.0Hz,1H),8.53–8.45(m,1H),8.16(s,1H),7.89(d,J=0.7Hz,1H),7.79(d,J
= 0.5Hz,1H),7.74(d,J = 3.8Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.22(d,J
= 3.9Hz,1H),6.84(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),4.23(t,J =
6.5Hz,2H),3.29–3.25(m,2H),2.74(t,J = 6.6Hz,2H),2.42–2.33(m,4H),1.38(s,9H);
+
MS(ESI(+))m/e 536(M+H).
[6926] 实施例809
[6927] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[6928] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-[2-(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁
酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸
1
叔丁酯。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.34(t,J=5.9Hz,1H),8.94(s,2H),8.87(d,J
= 7.0Hz,1H),8.33(dd,J = 2.1,0.7Hz,1H),8.22(d,J = 0.8Hz,1H),8.15(d,J =
2.1Hz,1H),7.87(d,J = 0.8Hz,1H),7.82(d,J = 3.9Hz,1H),7.79(s,1H),7.47(dd,J
= 7.0,1.5Hz,1H),7.27(d,J = 3.8Hz,1H),4.65(d,J = 5.9Hz,2H),4.43–
+
4.34(m,2H),3.22–3.16(m,6H),2.98–2.89(m,4H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H).
[6929] 实施例810
[6930] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6931] 实施例810A
[6932] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴呋喃-2-甲酰胺
[6933] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-溴呋喃-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[6934] 实施例810B
[6935] 5-{1-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6936] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用N-([1,2,4]三唑
1
并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 8.93(t,J = 6.0Hz,1H),8.90-8.85(m,1H),8.48(s,1H),8.13(s,1H),7.92(d,J
= 0.5Hz,1H),7.84(dd,J = 9.2,0.7Hz,1H),7.66(dd,J = 9.2,1.7Hz,1H),7.16(d,J =
3.6Hz,1H),6.70(d,J = 3.5Hz,1H),4.56(d,J = 6.0Hz,2H),4.45(d,J = 21.8Hz,2H),3
.82-3.66(m,2H),3.51(td,J = 11.2,2.0Hz,2H),1.92-1.63(m,2H),1.60-1.42(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 425(M+H).
[6937] 实施例811
[6938] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6939] 实施例811A
[6940] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺
[6941] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)
苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[6942] 实施例811B
[6943] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6944] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲1
基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 9.24(s,1H),8.72–8.68(m,1H),8.27–8.23(m,1H),8.11–
8.07(m,1H),7.88–7.82(m,2H),7.41–7.35(m,2H),4.76(s,2H),4.75–
4.66(m,1H),4.24–4.15(m,1H),3.29–3.18(m,1H),3.06–2.85(m,2H),2.78–
2.64(m,1H),2.02–1.84(m,2H),1.74–1.52(m,2H),1.17–1.07(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
406(M+H).
[6945] 实施例812
[6946] 4-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[6947] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 9.29–9.25(m,1H),8.72(d,J=1.4Hz,1H),8.27(d,J
= 1.7Hz,1H),8.12(d,J = 1.7Hz,1H),7.89–7.83(m,2H),7.55–7.45(m,2H),7.44–
7.38(m,2H),7.25–7.16(m,2H),4.87–4.84(m,1H),4.77(s,2H),3.90–
3.79(m,1H),3.33–3.19(m,1H),3.03–2.89(m,2H),2.07–1.61(m,4H);MS(ESI(+))m/e
+
458(M+H).
[6948] 实施例813
[6949] 4-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[6950] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2,5-二氟苯甲酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(500MHz, 甲 醇 -d4)δppm 9.23(s,1H),8.69(s,1H),8.24(d,J =
1.6Hz,1H),8.07(d,J = 1.6Hz,1H),7.89–7.83(m,2H),7.43–7.36(m,2H),7.31–
7.15(m,3H),4.84–4.73(m,3H),3.71–3.62(m,1H),3.36–3.24(m,1H),3.04–
+
2.90(m,2H),2.04–1.95(m,1H),1.92–1.61(m,3H);MS(ESI(+))m/e 476(M+H).
[6951] 实施例814
[6952] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺
[6953] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用1-甲基环丙烷甲酸替换
1
4-硝基苯 甲酸。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 9.28(s,1H),8.73(s,1H),8.28(d,J
= 1.7Hz,1H),8.13(d,J = 1.7Hz,1H),7.89–7.83(m,2H),7.42–
7.36(m,2H),4.78(s,2H),4.62–4.53(m,2H),3.20–2.70(m,3H),1.97–
1.89(m,2H),1.72–1.57(m,2H),1.33(s,3H),0.96–0.89(m,2H),0.71–0.58(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 418(M+H).
[6954] 实施例815
[6955] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6956] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌1
啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3,3,3-三氟丙酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 9.22(d,J=1.4Hz,1H),8.68(d,J=1.4Hz,1H),8.23(d,J
= 1.9Hz,1H),8.06(d,J = 1.6Hz,1H),7.89–7.82(m,2H),7.42–7.34(m,2H),4.81–
4.65(m,3H),4.11–3.99(m,1H),3.62–3.44(m,2H),3.37–3.21(m,1H),3.01–
2.86(m,1H),2.85–2.71(m,1H),1.99–1.85(m,2H),1.85–1.54(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
446(M+H).
[6957] 实施例816
[6958] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6959] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3-甲基丁酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 99.24(d,J=1.4Hz,1H),8.70(d,J=1.4Hz,1H),8.25(d,J
= 1.7Hz,1H),8.09(d,J = 1.7Hz,1H),7.89–7.82(m,2H),7.41–7.34(m,2H),4.79–
4.66(m,3H),4.19–4.07(m,1H),3.30–3.16(m,1H),3.00–2.85(m,1H),2.80–
2.63(m,1H),2.36–2.29(m,2H),2.17–2.00(m,1H),2.01–1.84(m,2H),1.75–
+
1.50(m,2H),0.99(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 420(M+H).
[6960] 实施例817
[6961] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[6962] 如实施例682所述制备标题化合物,用丙烷-2-磺酰氯替换苯磺酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换N-(咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺。H NMR(500MHz,甲醇-d4)δppm 9.21(d,J=
1.4Hz,1H),8.67(d,J=1.4Hz,1H),8.22(d,J=1.6Hz,1H),8.05(d,J=1.6Hz,1H),7.89–
7.82(m,2H),7.40–7.35(m,2H),4.85–4.79(m,1H),4.75(s,2H),3.96–
3.85(m,2H),3.12–3.00(m,2H),2.88–2.74(m,1H),1.95–1.85(m,2H),1.84–1.65(m,-
+
2H),1.33(d,J=6.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 442(M+H).
[6963] 实施例818
[6964] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺
[6965] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-异丁基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二
氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲
1
基)呋喃-2-甲酰 胺替换4-溴苯 胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(t,J=
6.1Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.7Hz,1H),7.89(s,1H),7.54-7.51(m,2H),7.41(s,1H),7
.30(d,J = 3.6Hz,1H),6.96(d,J = 3.6Hz,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.76(d,J
= 1.9Hz,1H),4.50(d,J = 6.0Hz,2H),4.22(d,J = 7.3Hz,2H),2.04(dp,J =
+
13.8,6.8Hz,1H),0.81(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 364(M+H).
[6966] 实施例819
[6967] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6968] 实施例819A
[6969] 5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酸
[6970] 如实施例51A所述制备标题化合物,用5-溴呋喃-2-甲酸替换4-溴苯胺。
[6971] 实施例819B
[6972] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]呋喃-2-甲酰胺
[6973] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲1
基丁-1-胺并用5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.05–9.02(m,1H),8.90(t,J = 6.0Hz,1H),8.52(d,J =
1.4Hz,1H),8.19–8.14(m,2H),7.90–7.88(m,1H),7.80(d,J = 1.0Hz,1H),7.17(d,J =
3.5Hz,1H),6.65(d,J=3.5Hz,1H),4.56(d,J=5.9Hz,2H),3.96(d,J=7.1Hz,2H),2.20–
+
2.07(m,1H),0.85(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 365(M+H).
[6974] 实施例820
[6975] 5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6976] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.94–8.85(m,2H),8.48(s,1H),8.14(s,1H),7.87(s,1H)
,7.84(d,J=9.1Hz,1H),7.66(dd,J=9.1,1.7Hz,1H),7.16(d,J=3.5Hz,1H),6.64(d,J
=3.5Hz,1H),4.56(d,J=6.0Hz,2H),3.95(d,J=7.1Hz,2H),2.21–1.97(m,1H),0.90–
+
0.76(m,6H);MS(ESI(+))m/e 365(M+H).
[6977] 实施例821
[6978] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁基)-1H-吡唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺
[6979] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-异戊基-1H-吡唑-5-基硼酸替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm 9.03(t,J = 6.1Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.8Hz,1H),7.89(s,1H),7.58-7.43(m
,2H),7.43-7.37(m,1H),7.30(d,J = 3.5Hz,1H),6.95(d,J = 3.6Hz,1H),6.85(dd,J =
7.0,1.7Hz,1H),6.73(d,J=1.9Hz,1H),4.50(d,J=6.0Hz,2H),4.44-4.36(m,2H),1.68-1
+
.38(m,3H),0.84(d,J=6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 378(M+H).
[6980] 实施例822
[6981] 5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6982] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换
1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用
1
N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-溴呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.95-8.83(m,2H),8.48(s,1H),8.15-8.09(m,1H),7.88(d,
J=0.4Hz,1H),7.83(dd,J=9.2,0.7Hz,1H),7.66(dd,J=9.2,1.7Hz,1H),7.16(d,J=
3.5Hz,1H),6.66(d,J = 3.5Hz,1H),4.56(d,J = 6.0Hz,2H),4.06(s,2H),3.68(dt,J =
11.4,4.5Hz,2H),3.51(ddd,J=11.9,9.3,2.9Hz,2H),1.50(ddd,J=13.4,9.2,4.2Hz,2H)
+
,1.31-1.17(m,2H),0.96(s,3H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[6983] 实施例823
[6984] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺
[6985] 实施例823A
[6986] 5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-甲酸甲酯
[6987] 如实施例688D所述制备标题化合物,用5-(甲氧基羰基)噻吩-2-甲酸替换2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸锂。
[6988] 实施例823B
[6989] 5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-甲酸锂
[6990] 如实施例688C所述制备标题化合物,用5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-甲酸甲酯替换2-(1-苯基哌啶-4-基)噻唑-5-甲酸乙酯。
[6991] 实施例823C
[6992] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺
[6993] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷替换3-甲基丁-1-胺并用5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻
1
吩-2- 甲 酸 锂 替 换4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.23(t,J
= 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),7.90–7.88(m,1H),7.79(d,J =
4.0Hz,1H),7.60(d,J=4.0Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.42–7.39(m,1H),6.85(dd,J
= 7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J = 5.9Hz,2H),4.35–4.23(m,1H),3.78–
+
3.65(m,2H),3.26(s,3H),2.02–1.81(m,4H);MS(ESI(+))m/e 399(M+H).
[6994] 实施例824
[6995] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}噻吩-2-甲酰胺
[6996] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-异丁基吡咯烷替换3-甲基丁-1-胺并用1
5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)噻吩-2-甲酸锂替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.23(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.90–
7.88(m,1H),7.79(d,J = 4.0Hz,1H),7.60(d,J = 4.0Hz,1H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.42–7.39(m,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.49(d,J =
5.9Hz,2H),4.35–4.23(m,1H),3.78–3.65(m,2H),3.26(s,3H),2.02–1.81(m,4H);
+
MS(ESI(+))m/e 411(M+H).
[6997] 实施例825
[6998] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺
[6999] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-新戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼
杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲
1
酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.89(t,J=6.1Hz,1H),8.49(dd,J
= 7.0,0.9Hz,1H),8.11(d,J = 0.5Hz,1H),7.95-7.83(m,2H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),
7.46-7.34(m,1H),7.17(d,J = 3.4Hz,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.66(d,J =
+
3.5Hz,1H),4.49(d,J=6.0Hz,2H),3.95(s,2H),0.92(s,9H);MS(ESI(+))m/e 378(M+H).
[7000] 实施例826
[7001] 4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[7002] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.08–9.00(m,2H),8.49(d,J = 1.4Hz,1H),8.16–
8.13(m,1H),7.92–7.85(m,2H),7.79(d,J = 1.0Hz,1H),7.57–7.23(m,6H),4.74–
4.61(m,1H),4.57(d,J = 5.7Hz,2H),3.54–3.43(m,1H),3.24–3.14(m,1H),3.00–
+
2.79(m,2H),1.97–1.84(m,1H),1.82–1.47(m,3H);MS(ESI(+))m/e 458(M+H).
[7003] 实施例827
[7004] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7005] 实施例827A
[7006] 4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[7007] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴噻吩-2-甲酸乙酯替换4-溴苯
胺。
[7008] 实施例827B
[7009] 4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7010] 如实施例1B所述制备标题化合物,用4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[7011] 实施例827C
[7012] 5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸
[7013] 在250mL圆底烧瓶中混合4-(5-(乙氧基羰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(5.00g,14.73mmol)的四氢呋喃(50ml)。加入4N NaOH(38.41ml,73.6mmol)水溶液以及
一些甲醇(10ml)以得到单相溶液。在室温搅拌混合物过夜。除去溶剂以得到白色浆状物,
将其用水稀释并用1N盐酸水溶液调节至pH 5。过滤提供标题化合物。
[7014] 实施例827D
[7015] 4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7016] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[7017] 实施例827E
[7018] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
[7019] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7020] 实施例827F
[7021] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7022] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
1
替换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.05(m,2H),8.50(d,J=
1.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J = 1.0Hz,1H),7.69(d,J = 3.7Hz,1H),7.50(m,1H),7
.43(m,1H),7.31(m,2H),6.98(d,J = 3.8Hz,1H),4.60(m,1H),4.52(d,J = 5.8Hz,2H),
3.45(m,1H),3.18(m,2H),2.93(m,1H),2.12–1.85(m,2H),1.52(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
464(M+H).
[7023] 实施例828
[7024] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7025] 如实施例52A所述制备标题化合物,用4-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换4-氨基苯甲
1
酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.05(m,2H),8.51(d,J=1.4Hz,1H),8.16(t,J=
0.8Hz,1H),7.80(d,J=1.0Hz,1H),7.70(d,J=3.8Hz,1H),7.49(m,2H),7.28(m,2H),6.99
(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.54(m,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2H),3.65(m,1H),3.15(m,2H),2.
+
93(m,1H),1.97(m,2H),1.59(m,2H);MS(ESI(+))m/e 464(M+H).
[7026] 实施例829
[7027] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7028] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2,4-二氟苯甲酰氯替换2-环戊基 乙 酰氯 并用 N-(咪唑 并[1,2-a]吡 嗪-6-基 甲基)-5-( 哌啶-4-基 )噻
1
吩 -2- 甲 酰 胺 替 换 4- 氨 基 苯 甲 酸 甲 酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.05(m,2H),8.50(d,J = 1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J = 1.0Hz,1H),7.69(d,J
= 3.8Hz,1H),7.52(m,1H),7.37(td,J = 9.7,2.4Hz,1H),7.19(td,J =
8.5,2.5Hz,1H),6.98(d,J=3.8Hz,1H),4.58(m,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2H),3.43(m,1H),
+
3.17(m,2H),2.92(m,1H),2.00(m,2H),1.52(m,2H);MS(ESI(+))m/e 482(M+H).
[7029] 实施例830
[7030] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7031] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2,5-二氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
1
替换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.04(m,2H),8.51(d,J=
1.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J=1.1Hz,1H),7.70(d,J=3.8Hz,1H),7.56(m,1H),7.36
(m,2H),6.98(d,J=3.8Hz,1H),4.57(m,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2H),3.46(m,1H),3.17(m,
+
2H),2.93(m,1H),2.02(m,2H),1.55(m,2H);MS(ESI(+))m/e 482(M+H).
[7032] 实施例831
[7033] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7034] 实施例831A
[7035] 4-(5-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7036] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基
苯甲酸。
[7037] 实施例831B
[7038] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺
[7039] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(5-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7040] 实施例831C
[7041] 5-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7042] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换
1
4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J=
1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.50(m,1H),7.42(m,
1H),7.31(m,2H),6.97(dd,J = 3.7,0.8Hz,1H),4.60(m,1H),4.53(d,J = 5.8Hz,2H),3.4
5(m,1H),3.17(m,2H),2.93(m,1H),2.07(m,1H),1.93(m,1H),1.54(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
464(M+H).
[7043] 实施例832
[7044] 5-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7045] 如实施例52A所述制备标题化合物,用3-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替
1
换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J
=1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.66(m,2H),7.50(m,1H),7.34–
7.22(m,3H),6.98(d,J=3.8Hz,1H),4.55(m,1H),4.53(d,J=5.8Hz,2H),3.56(m,1H),3.1
+
3(m,2H),2.91(m,1H),1.97(m,2H),1.60(m,2H);MS(ESI(+))m/e464(M+H).
[7046] 实施例833
[7047] 5-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7048] 如实施例52A所述制备标题化合物,用4-氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换
1
4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J=
1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J= 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.47(m,2H),7.27(m,2
H),6.98(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.55(m,1H),4.53(d,J=5.8Hz,2H),3.62(m,1H),3.14(m
+
,2H),2.91(m,1H),1.97(m,2H),1.58(m,2H);MS(ESI(+))m/e 464(M+H).
[7049] 实施例834
[7050] 5-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7051] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2,4-二氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替
1
换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.9Hz,1H),8.86(m,1
H),8.48(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.52(m,1H),7.36(td,J=9.7,
2.4Hz,1H),7.19(m,1H),6.97(dd,J=3.8,0.8Hz,1H),4.57(m,1H),4.53(d,J=5.8Hz,2H)
,3.46(m,1H),3.18(m,2H),2.92(m,1H),2.07(m,1H),1.93(m,1H),1.52(m,2H);MS(ESI(+))
+
m/e 482(M+H).
[7052] 实施例835
[7053] 5-[1-(2,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7054] 如实施例52A所述制备标题化合物,用2,5-二氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替
1
换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J
=1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.37(m,3H),6.97(d
d,J=3.7,0.8Hz,1H),4.57(m,1H),4.53(d,J=5.8Hz,2H),3.46(m,1H),3.19(m,2H),2.93
+
(m,1H),2.13(m,1H),1.92(m,1H),1.54(m,2H);MS(ESI(+))m/e 482(M+H).
[7055] 实施例836
[7056] 5-[1-(3,5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7057] 如实施例52A所述制备标题化合物,用3,5-二氟苯甲酰氯替换2-环戊基乙酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替
1
换4-氨基苯甲酸甲酯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J
=1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7.34(tt,J=9.4,2
.4Hz,1H),7.19(m,2H),6.98(dd,J=3.8,0.8Hz,1H),4.55(m,1H),4.53(d,J=5.8Hz,2H)
,3.55(m,1H),3.15(m,2H),2.90(m,1H),2.03(m,1H),1.90(m,1H),1.61(m,2H);MS(ESI(+))
+
m/e 482(M+H).
[7058] 实施例837
[7059] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7060] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌1
啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(m,2H),8.50(d,J=1.4Hz,1H),8.16(m,1H),7.80(d,J=
1.0Hz,1H),7.69(d,J=3.8Hz,1H),6.96(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2H),
4.49(m,1H),4.02(m,1H),3.13(m,2H),2.90(m,1H),2.64(m,1H),1.99(m,2H),1.43(m,2H),
+
1.00(m,6H);MS(ESI(+))m/e 412(M+H).
[7061] 实施例838
[7062] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7063] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌1
啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3-甲基丁酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(m,2H),8.50(d,J=1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J=
1.0Hz,1H),7.69(d,J=3.8Hz,1H),6.96(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2H),
4.49(m,1H),3.96(m,1H),3.10(m,2H),2.64(m,1H),2.21(d,J= 7.0Hz,2H),1.99(m,3H),1
+
.43(m,2H),0.90(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 426(M+H).
[7064] 实施例839
[7065] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[7066] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(1-甲基环丙基)甲酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(m,2H),8.50(d,J=1.4Hz,1H),8.16(d,J
= 0.9Hz,1H),7.80(d,J = 1.0Hz,1H),7.69(d,J = 3.8Hz,1H),6.97(dd,J =
3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J= 5.8Hz,2H),4.33(m,2H),3.11(m,1H),2.93(m,2H),1.99(m,2H
+
),1.47(m,2H),1.23(s,3H),0.80(m,2H),0.54(m,2H);MS(ESI(+))m/e 424(M+H).
[7067] 实施例840
[7068] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7069] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用4,4,4-三氟丁酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(m,2H),8.50(d,J=1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J
=1.0Hz,1H),7.69(d,J=3.8Hz,1H),6.96(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2
H),4.47(m,1H),3.94(m,1H),3.13(m,2H),2.66(m,3H),2.50(m,2H),1.97(m,2H),1.57(m,1
+
H),1.41(m,1H);MS(ESI(+))m/e 466(M+H).
[7070] 实施例841
[7071] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7072] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用四氢-2H-吡喃-4-基
1
甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(m,2H),8.50(d,J=
1.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.80(d,J = 1.0Hz,1H),7.69(d,J = 3.8Hz,1H),6.96(dd,J =
3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J =5.8Hz,2H),4.47(m,1H),4.07(m,1H),3.84(m,2H),3.40(m,2H
),3.13(m,2H),2.89(m,1H),2.64(m,1H),1.98(m,2H),1.77–1.30(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
454(M+H).
[7073] 实施例842
[7074] 5-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7075] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.9Hz,1H),8.86(s,1H),8.47(s,1H),7.8
3(d,J=9.1Hz,1H),7.64(m,2H),6.96(d,J=3.8Hz,1H),4.52(d,J=5.8Hz,2H),4.47(m,
1H),4.02(m,1H),3.12(m,2H),2.88(m,1H),2.63(m,1H),1.99(m,2H),1.43(m,2H),1.00(m,
+
6H);MS(ESI(+))m/e 412(M+H).
[7076] 实施例843
[7077] 5-[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7078] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3-甲基丁酸替
1
换4-硝基 苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J= 5.9Hz,1H),8.86(d,J
= 1.5Hz,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J =
3.7,0.8Hz,1H),4.52(d,J = 5.8Hz,2H),4.48(m,1H),3.96(m,1H),3.10(m,2H),2.63(
m,1H),2.21(m,2H),1.98(m,3H),1.43(m,2H),0.90(d,J = 6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e
+
426(M+H).
[7079] 实施例844
[7080] 5-{1-[(2S)-2-甲基丁酰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7081] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(2S)-2-甲基丁酸
1
替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J
= 1.5Hz,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(d,J =
3.8Hz,1H),4.52(d,J= 5.8Hz,2H),4.49(m,1H),4.05(m,1H),3.13(m,2H),2.69(m,2H),1.
+
99(m,2H),1.61–1.18(m,4H),0.98(m,3H),0.82(m,3H);MS(ESI(+))m/e 426(M+H).
[7082] 实施例845
[7083] 5-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7084] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(1-甲基环丙基)甲酸
1
替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.9Hz,1H),8.86(d,J
= 1.5Hz,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.96(dd,J =
3.7,0.9Hz,1H),4.53(d,J =5.8Hz,2H),4.33(m,2H),3.10(m,1H),2.92(m,2H),1.98(m,2H
+
),1.47(m,2H),1.23(s,3H),0.80(m,2H),0.53(m,2H);MS(ESI(+))m/e 424(M+H).
[7085] 实施例846
[7086] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7087] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3,3,3-三氟丙酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.9Hz,1H),8.86(m,1H),8.48
(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.65(m,2H),6.95(dd,J=3.7,0.9Hz,1H),4.53(d,J
=5.8Hz,2H),4.45(m,1H),3.90(m,1H),3.66(m,2H),3.13(m,2H),2.70(m,1H),1.97(m,2H)
+
,1.57(m,1H),1.42(m,1H);MS(ESI(+))m/e 452(M+H).
[7088] 实施例847
[7089] N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-[1-(4,4,4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7090] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用4,4,4-三氟丁酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.48
(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.53(d,J
=5.8Hz,2H),4.47(m,1H),3.94(m,1H),3.12(m,2H),2.65(m,3H),2.50(m,2H),1.96(m,2H)
+
,1.57(m,1H),1.41(m,1H);MS(ESI(+))m/e 466(M+H).
[7091] 实施例848
[7092] 5-{1-[(4,4-二氟环己基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7093] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(4,4-二氟环己
1
基)甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.8Hz,1H
),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.96(dd,J =
3.7,0.8Hz,1H),4.53(d,J= 5.8Hz,2H),4.48(m,1H),4.06(m,1H),3.13(m,2H),2.82(m,1H
+
),2.65(m,1H),2.10-1.80(m,6H),1.80-1.30(m,6H);MS(ESI(+))m/e 488(M+H).
[7094] 实施例849
[7095] 5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7096] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用四氢-2H-吡
1
喃-4-基甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.9Hz,
1H),8.86(m,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(dd,J =
3.7,0.8Hz,1H),4.53(d,J= 5.8Hz,2H),4.48(m,1H),4.06(m,1H),3.84(m,2H),3.38(m,2H
),3.12(m,2H),2.89(m,1H),2.64(m,1H),1.98(m,2H),1.65–1.30(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
454(M+H).
[7097] 实施例850
[7098] 5-[1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7099] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三 唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-羟
1
基-2-甲 基 丙 酸 替 换 4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J
= 5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.47(s,1H),7.83(dd,J = 9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2
H),6.95(dd,J = 3.7,0.8Hz,1H),5.39(s,1H),5.00–4.30(m,2H),4.53(d,J =
5.8Hz,2H),3.10(m,1H),3.10–2.60(m,2H),1.96(m,2H),1.50(m,2H),1.32(s,6H);
+
MS(ESI(+))m/e 428(M+H).
[7100] 实施例851
[7101] 5-{1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]哌啶-4-基}-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7102] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用(1-甲基哌啶-4-基)甲
1
酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.8Hz,1H),8.85(s,1
H),8.47(s,1H),7.83(d,J=9.1Hz,1H),7.64(m,2H),6.95(d,J=3.8Hz,1H),4.53(d,J=
5.8Hz,2H),4.48(m,1H),4.00(m,1H),3.04(m,4H),2.80–2.57(m,4H),2.13(s,3H),2.07–
+
1.80(m,4H),1.81–0.93(m,4H);MS(ESI(+))m/e 467(M+H).
[7103] 实施例852
[7104] 5-[1-(2-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7105] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氰基苯甲酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.02(t,J=5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.47(s,1
H),7.95(m,1H),7.82(m,2H),7.70–7.57(m,4H),6.96(dd,J= 3.7,0.8Hz,1H),4.61(m,1H
),4.52(d,J= 5.8Hz,2H),3.35(m,1H),3.14(m,2H),2.97(m,1H),2.09(m,1H),1.89(m,1H)
+
,1.60(m,2H);MS(ESI(+))m/e 471(M+H).
[7106] 实施例853
[7107] 5-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7108] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用吡啶-2-基甲酸替换4-硝
1
基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.03(t,J=5.8Hz,1H),8.86(m,1H),8.59(m,1
H),8.48(s,1H),7.92(td,J=7.7,1.7Hz,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9Hz,1H),7.64(m,2H),7
.57(dt,J=7.7,1.1Hz,1H),7.47(m,1H),6.97(dd,J=3.7,0.8Hz,1H),4.58(m,1H),4.53(
d,J= 5.8Hz,2H),3.72(m,1H),3.17(m,2H),2.93(m,1H),2.08(m,1H),1.91(m,1H),1.58(m
+
,2H);MS(ESI(+))m/e 447(M+H).
[7109] 实施例854
[7110] 2-环戊基-N-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}乙酰胺
[7111] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(4-氨基苯基)-2-环戊基乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.12(bs,1H),9.77(bs,1H),8.47–
8.44(m,1H),7.94(s,1H),7.58–7.43(m,6H),7.19(dd,J =
9.2,1.7Hz,1H),3.64(bs,2H),2.30–2.19(m,3H),1.82–1.65(m,2H),1.66–
+
1.43(m,4H),1.26–1.08(m,2H);MS(ESI(+))m/e 377(M+H).
[7112] 实施例855
[7113] 4-{4-[(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7114] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.15(t,J = 5.9Hz,1H),8.24(s,1H),8.07(d,J =
9.3Hz,1H),7.88–7.82(m,2H),7.75(d,J = 1.2Hz,1H),7.41–7.34(m,2H),7.20(d,J
= 9.3Hz,1H),4.63(d,J = 5.8Hz,2H),4.13–4.03(m,2H),2.91–2.67(m,3H),1.80–
+
1.72(m,2H),1.61–1.44(m,2H),1.42(s,9H);MS(ESI(+))m/e 436(M+H).
[7115] 实施例856
[7116] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[7117] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基甲胺替换3-甲1
基丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,
甲 醇 -d4)δppm 8.38(d,J = 1.9Hz,1H),8.28(dd,J = 9.4,0.7Hz,1H),8.07(d,J
= 1.9Hz,1H),7.90–7.84(m,2H),7.79–7.66(m,3H),4.91–4.79(m,2H),2.43–
2.25(m,3H),1.92–1.78(m,2H),1.79–1.50(m,4H),1.33–1.18(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
378(M+H).
[7118] 实施例857
[7119] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7120] 实施例857A
[7121] 5-(3-环丙基丙炔酰)噻吩-2-甲酸甲酯
[7122] 将5-(氯羰基)噻吩-2-甲酸甲酯(500mg,2.443mmol)溶于三乙胺(5mL),并用氮气将悬浮液脱气。加入碘化亚铜(I)(40mg,0.210mmol)和双三苯基膦氯化钯
(40mg,0.057mmol),然后加入乙炔基环丙烷(162mg,2.443mmol)。搅拌混合物过夜,用甲醇稀释,并浓缩至干燥。将粗物质在二氯甲烷和水之间分配。用硫酸钠干燥有机提取物,过滤,浓缩并通过正相色谱纯化以得到标题化合物。
[7123] 实施例857B
[7124] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸甲酯
[7125] 将5-(3-环丙基丙炔酰基)噻吩-2-甲酸甲酯(100mg,0.427mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(2mL),并将溶液冷却至0℃。加入苄基肼盐酸盐(74.5mg,0.470mmol),然后加
入碳酸钾(77mg,0.555mmol)。在0℃搅拌混合物直到冰浴融化,并在室温搅拌过夜。将溶
液在水和乙酸乙酯之间分配。用硫酸钠干燥有机提取物,过滤,浓缩并通过正相色谱纯化以得到标题化合物。
[7126] 实施例857C
[7127] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸
[7128] 如实施例4B所述制备标题化合物,用5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[7129] 实施例857D
[7130] 5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7131] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基1
丁-1-胺并用5-(1-苄基-3-环丙基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.04(t,J=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,0.9Hz,1H),7.91–
7.87(m,1H),7.74(d,J = 3.9Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.42–7.24(m,5H),7.23–
7.15(m,2H),6.84(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.38(s,1H),5.44(bs,2H),4.47(d,J =
5.9Hz,2H),1.94–1.81(m,1H),0.97–0.86(m,2H),0.72–0.59(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
454(M+H).
[7132] 实施例858
[7133] 5-[1-(2,2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7134] 实施例858A
[7135] 5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7136] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-溴噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[7137] 实施例858B
[7138] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-新戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧
杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻
1
吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.10-8.99(m,2H),8.53(d,J
=1.3Hz,1H),8.17(d,J=0.9Hz,1H),8.10(d,J=0.5Hz,1H),7.82-7.78(m,2H),7.76(d,
J=3.8Hz,1H),7.23(d,J=3.9Hz,1H),4.54(d,J=5.7Hz,2H),3.92(s,2H),0.92(s,9H);
+
MS(ESI(+))m/e 395(M+H).
[7139] 实施例859
[7140] 5-[1-(丙-2-基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7141] 如实施例682所述制备标题化合物,用丙烷-2-磺酰氯替换苯磺酰氯并用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm9.03(t,J=5.8Hz,1H),8.86(d,J=1.5Hz,1H),8.48(s,1H),7.83(dd,J=9.1,0.9
Hz,1H),7.64(m,2H),6.97(dd,J=3.7,0.9Hz,1H),4.53(d,J=5.8Hz,2H),3.71(m,2H),3
.25(m,1H),3.02(m,3H),2.00(m,2H),1.56(m,2H),1.22(d,J=6.8Hz,6H);MS(ESI(+))m/e
+
448(M+H).
[7142] 实施例860
[7143] 5-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7144] 如实施例682所述制备标题化合物,用N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)-5-(哌啶-4-基)噻吩-2-甲酰胺替换N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(哌
1
啶-4-基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.01(t,J=5.9Hz,1H),8.85(s,1H)
,8.47(s,1H),7.83(d,J=9.1Hz,1H),7.81–7.69(m,3H),7.71–7.55(m,4H),6.90(d,J=
3.8Hz,1H),4.51(d,J= 5.8Hz,2H),3.73(m,2H),2.84(m,1H),2.37(m,2H),1.99(m,2H),1.
+
61(m,2H);MS(ESI(+))m/e 482(M+H).
[7145] 实施例861
[7146] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[7147] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-((4-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(300MHz,DMSO-d6)
δppm9.09-9.01(m,2H),8.53(d,J = 1.4Hz,1H),8.18-8.15(m,1H),8.13(d,J = 0.5H
z,1H),7.83-7.79(m,2H),7.76(d,J = 3.9Hz,1H),7.23(d,J = 3.9Hz,1H),4.54(d,J
= 5.7Hz,2H),4.04(s,2H),3.68(dt,J = 11.4,4.5Hz,2H),3.51(ddd,J =
11.8,9.2,2.9Hz,2H),1.50(ddd,J =13.4,9.1,4.1Hz,2H),1.33-1.18(m,2H),0.96(s,3H)
+
;MS(ESI(+))m/e 437(M+H).
[7148] 实施例862
[7149] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7150] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替1
换3-甲基丁-1-胺并用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 10.14(s,1H),8.52(s,1H),8.01(d,J = 1.3Hz,1H),7.65–
7.58(m,2H),7.54–7.47(m,2H),7.31(dd,J= 9.2,1.7Hz,1H),7.20–7.13(m,2H),4.11–
3.99(m,2H),3.68(s,2H),2.89–2.54(m,3H),1.76–1.66(m,2H),1.53–1.32(m,11H);
+
MS(ESI(+))m/e 435(M+H).
[7151] 实施例863
[7152] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[7153] 实施例863A
[7154] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺
[7155] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)
苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7156] 实施例863B
[7157] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[7158] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 8.77(s,1H),8.21(d,J = 2.2Hz,1H),8.03(d,J
= 2.1Hz,1H),8.01–7.94(m,1H),7.93–7.87(m,1H),7.55–7.35(m,4H),7.33–
7.26(m,1H),7.25–7.17(m,3H),4.83–4.74(m,1H),3.91(s,2H),3.68–
3.58(m,1H),3.30–3.18(m,1H),3.02–2.78(m,2H),2.01–1.91(m,1H),1.87–
+
1.50(m,3H);MS(ESI(+))m/e457(M+H) .
[7159] 实施例864
[7160] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[7161] 如 实 施 例682 所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡嗪 -6-基 甲 基)-4-( 哌 啶 -4- 基 )苯 甲 酰 胺 替 换 N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡
1
啶 -7- 基 甲 基 )-4-( 哌 啶 -4- 基 ) 苯 甲 酰 胺。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)
δppm 9.04–8.96(m,1H),8.51(s,1H),8.05(s,1H),7.85–7.79(m,5H),7.73–
7.66(m,1H),7.67–7.59(m,2H),7.35–7.28(m,2H),4.72–4.67(m,2H),3.96–
3.88(m,2H),2.63–2.51(m,1H),2.48–2.37(m,2H),1.93–1.85(m,2H),1.86–
+
1.72(m,2H);MS(ESI(+))m/e 476(M+H).
[7162] 实施例865
[7163] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙酰胺
[7164] 如 实 施 例 1A所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 2-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.77(d,J=1.4Hz,1H),8.21(dd,J
= 2.2,0.7Hz,1H),8.03(d,J = 2.2Hz,1H),8.01–7.94(m,1H),7.93–
7.87(m,1H),7.53–7.47(m,2H),7.23–7.17(m,2H),4.73–4.64(m,1H),4.21–
4.13(m,1H),3.91(s,2H),3.27–3.14(m,1H),2.99(hept,J = 6.7Hz,1H),2.88–
2.74(m,1H),2.76–2.63(m,1H),1.96–1.81(m,2H),1.71–1.45(m,2H),1.16–
+
1.07(m,6H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H) .
[7165] 实施例866
[7166] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[7167] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2,4-二氟苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.77(d,J=1.4Hz,1H),8.23–8.18(m,1H),8.03(d,J
= 2.2Hz,1H),8.01–7.94(m,1H),7.93–7.87(m,1H),7.54–7.42(m,3H),7.25–
7.19(m,2H),7.13–7.05(m,2H),4.84–4.74(m,2H),3.91(s,2H),3.68–
3.59(m,1H),3.30–3.20(m,1H),3.02–2.79(m,1H),2.00–1.91(m,1H),1.88–
+
1.52(m,3H);MS(ESI(+))m/e 475(M+H) .
[7168] 实施例877
[7169] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺
[7170] 实施例877A
[7171] 4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
[7172] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(甲氧基羰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[7173] 实施例877B
[7174] 4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)苯甲酸
[7175] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-((咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[7176] 实施例877C
[7177] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺
[7178] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-异丁基吡咯烷替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝
1
基 苯 甲 酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.17(t,J = 5.9Hz,1H),8.49(dd,J
= 6.9,0.9Hz,1H),7.95(d,J = 8.2Hz,2H),7.89(d,J = 1.2Hz,1H),7.56(d,J =
8.0Hz,2H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(s,1H),6.86(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),4.52(d,J
= 5.9Hz,2H),4.25–4.14(m,1H),3.58–3.51(m,1H),3.51–3.38(m,1H),2.09–
+
1.53(m,5H),1.33–1.17(m,2H),0.94(d,J=6.4Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H).
[7179] 实施例878
[7180] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺
[7181] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换
1
4-硝基苯甲酸。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.18(t,J=4.8Hz,1H),8.49(dd,J=
7.0,0.9Hz,1H),7.95(d,J = 8.3Hz,2H),7.88(s,1H),7.57(d,J = 7.7Hz,2H),7.52(d,J
= 1.2Hz,1H),7.40(s,1H),6.86(dd,J=7.0,1.6Hz,1H),4.52(d,J=5.9Hz,2H),3.62–
+
2.88(br m,8H),2.05–1.64(br m,4H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H).
[7182] 实施例881
[7183] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺
[7184] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲1
胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(苯基磺酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.53(t,J = 5.9Hz,1H),8.83(d,J = 6.9Hz,1H),8.30(d,J
= 2.1Hz,1H),8.16–8.07(m,5H),8.03–7.97(m,2H),7.80–7.61(m,4H),7.46(dd,J =
+
6.9,1.6Hz,1H),4.68(d,J=5.8Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 392(M+H).
[7185] 实施例882
[7186] 4-(苯基磺酰基)-N-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基)苯甲酰胺
[7187] 如实施例1A所述制备标题化合物,用[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基1
甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(苯基磺酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.32(t,J = 5.8Hz,1H),8.92–8.87(m,1H),8.49–
8.46(m,1H),8.07(m,4H),8.01–7.95(m,2H),7.85–7.78(m,1H),7.75–
+
7.67(m,1H),7.68–7.60(m,3H),4.57(d,J=5.7Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H).
[7188] 实施例889
[7189] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[7190] 实施例889A
[7191] 4-(2-(4-(5-((咪 唑 并 [1,2-a]吡 嗪-6- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ) 呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
[7192] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)呋喃-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[7193] 实施例889B
[7194] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}呋喃-2-甲酰胺
[7195] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(2-(4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基)呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁
酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸
1
叔丁酯。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.70(s,2H),9.28(t,J=6.1Hz,1H),8.87(d,J
= 6.7Hz,1H),8.33(s,2H),8.15(d,J = 2.1Hz,1H),8.00(s,1H),7.82(s,1H),7.49
(dd,J = 7.0,1.5Hz,1H),7.26(d,J = 3.5Hz,1H),6.72(d,J = 3.5Hz,1H),4.73–
+
4.59(m,4H),3.66–3.56(m,2H),3.41(d,J=11.4Hz,8H);MS(ESI(+))m/e 420(M+H).
[7196] 实施例892
[7197] 5-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7198] 如实施例857所述制备标题化合物,用甲基肼替换实施例857B的苄基肼。1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.04(t,J = 6.0Hz,1H),8.49(dd,J = 7.0,0.9Hz,1H),7
.89(s,1H),7.73(d,J = 3.9Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.30(d,J
= 3.8Hz,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.32(s,1H),4.47(d,J =
5.9Hz,2H),3.84(s,3H),1.97–1.84(m,1H),1.04–0.89(m,2H),0.75–0.63(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e378(M+H).
[7199] 实施例893
[7200] 5-[3-环丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7201] 如实施例857所述制备标题化合物,用(2-甲氧基乙基)肼替换实施例857B的苄1
基肼。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.04(t,J=6.0Hz,1H),8.49(dd,J=7.0,1.0Hz,1
H),7.89(s,1H),7.73(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.31(d,J=
3.8Hz,1H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H),6.31(s,1H),4.47(d,J = 5.9Hz,2H),4.33(t,J
= 5.5Hz,2H),3.73(t,J = 5.5Hz,2H),3.24(s,3H),2.00–1.87(m,1H),1.01–
+
0.92(m,2H),0.72–0.63(m,2H);MS(ESI(+))m/e 422(M+H).
[7202] 实施例894
[7203] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[7204] 实施例894A
[7205] 4-(2-(4-(5-((咪 唑 并 [1,2-a]吡 嗪-6- 基 甲 基) 氨 基 甲 酰 基 ) 噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
[7206] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪
唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺。
[7207] 实施例894B
[7208] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-5-{1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺
[7209] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(2-(4-(5-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基)噻吩-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁
酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸
1
叔丁酯。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.52(s,2H),9.28-9.17(m,2H),8.68(d,J=1.2
Hz,1H),8.36-8.30(m,1H),8.27(d,J = 0.4Hz,1H),8.05(d,J = 1.4Hz,1H),7.91(d,J =
0.5Hz,1H),7.81(d,J=3.9Hz,1H),7.27(d,J=3.9Hz,1H),4.71-4.48(m,2H),4.07(s,8H)
+
,3.37(s,4H);MS(ESI(+))m/e 437(M+H).
[7210] 实施例897
[7211] N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺
[7212] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲1
基丁-1-胺并用4-(苯基磺酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.38(t,J = 5.8Hz,1H),9.11(s,1H),8.61–8.57(m,1H),8.18(s,1H),8.16–
8.03(m,4H),8.04–7.97(m,2H),7.93–7.89(m,1H),7.76–7.68(m,1H),7.70–
+
7.61(m,2H),4.60(d,J=5.7Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 393(M+H).
[7213] 实施例898
[7214] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基)-4-(苯基磺酰基)苯甲酰胺
[7215] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺替换3-甲基1
丁-1-胺并用4-(苯基磺酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.47(t,J = 5.8Hz,1H),8.82(s,1H),8.35–8.30(m,1H),8.19–8.14(m,1H),8.12–
8.08(m,4H),8.05–7.88(m,4H),7.76–7.68(m,1H),7.68–7.60(m,2H),4.61(d,J =
+
5.8Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 392(M+H).
[7216] 实施例899
[7217] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺
[7218] 如实施例51A所述制备标题化合物,用1-异丁基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼
杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲
1
酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm 9.24(t,J=5.9Hz,1H),8.51(dd,J
= 7.0,0.7Hz,1H),7.90(d,J = 0.8Hz,1H),7.87(d,J = 3.9Hz,1H),7.57-7.49(m,
2H),7.43(s,1H),7.39(d,J = 3.9Hz,1H),6.87(dd,J = 7.0,1.6Hz,1H),6.56(d,J
= 1.9Hz,1H),4.51(d,J = 5.9Hz,2H),4.08(d,J = 7.4Hz,2H),2.09(dp,J =
+
13.8,6.9Hz,1H),0.80(d,J=6.7Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 380(M+H).
[7219] 实施例900
[7220] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7221] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替1
换3-甲基丁-1-胺并用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.16(s,1H),8.55(d,J = 6.9Hz,1H),7.97(s,1H),7.65–
7.53(m,2H),7.53–7.47(m,2H),7.20–7.13(m,2H),7.01–6.95(m,1H),4.09–
4.00(m,2H),3.72(s,2H),2.87–2.55(m,3H),1.76–1.67(m,2H),1.50–1.35(m,11H);
+
MS(ESI(+))m/e 435(M+H).
[7222] 实施例901
[7223] N-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基]-4-[(环戊基乙酰基)氨基]苯甲酰胺
[7224] 如实施例396所述制备标题化合物,用4-(2-环戊基乙酰氨基)-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲
1
基)-N-((四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
10.07(s,1H),9.09(s,1H),8.95(t,J = 5.7Hz,1H),8.28(s,1H),7.95(s,1H),7.87–
7.81(m,2H),7.69–7.63(m,2H),4.61(d,J = 5.6Hz,2H),2.38–2.12(m,3H),1.80–
+
1.64(m,2H),1.66–1.40(m,4H),1.25–1.09(m,2H);MS(ESI(+))m/e 412(M+H).
[7225] 实施例902
[7226] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7227] 实施例902A
[7228] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺
[7229] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)
苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7230] 实施例902B
[7231] N-{4-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7232] 如 实 施 例 1A所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 2-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2,4-二氟
1
苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.29(s,1H),8.84(d,J
= 6.9Hz,1H),8.31(d,J = 1.9Hz,1H),8.14(d,J = 2.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.56–
7.47(m,3H),7.47–7.40(m,1H),7.42–7.31(m,1H),7.23–7.15(m,3H),4.68–
4.60(m,1H),3.95(bs,2H),3.58–3.44(m,1H),3.26–3.09(m,1H),-
+
2.94–2.70(m,2H),1.94–1.81(m,1H),1.79–1.40(m,3H);MS(ESI(+))m/e 475(M+H).
[7233] 实施例903
[7234] 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}乙酰胺
[7235] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲
1
酸。 H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.28(s,1H),8.84(d,J = 6.9Hz,1H),8.34–
8.28(m,1H),8.18–8.14(m,1H),7.89(s,1H),7.55–7.43(m,3H),7.22–
7.16(m,2H),4.60–4.50(m,1H),4.09–4.00(m,1H),3.96(s,2H),3.18–3.01(m,1H),2-
.96–2.82(m,1H),2.79–2.67(m,1H),2.63–2.50(m,1H),1.87–1.70(m,2H),1.57–
+
1.30(m,2H),1.07–0.93(m,6H);MS(ESI(+))m/e 405(M+H) .
[7236] 实施例904
[7237] 1-[(3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)甲基]-3-{4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯基}脲
[7238] 如实施例396所述制备标题化合物,用1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-3-(4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)苯基)脲替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
1
脲基)-N-((四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)苯甲酰胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
8.31(bs,1H),8.24(d,J=7.0Hz,1H),7.58(s,1H),7.46(s,1H),7.35–7.29(m,2H),7.12–
7.02(m,3H),6.62–6.55(m,1H),4.38(d,J = 6.0Hz,2H),4.36–4.19(m,2H),2.93–
2.62(m,4H),1.85–1.77(m,2H),1.53–1.37(m,2H),1.03(d,J = 6.7Hz,6H);MS(ESI(+))
+
m/e 454(M+H).
[7239] 实施例905
[7240] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7241] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)-N-(4-(哌1
啶-4-基)苯基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用2-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.75(d,J=7.0Hz,1H),8.18(d,J=2.2Hz,1H),8.00(d,J
= 2.2Hz,1H),7.89(s,1H),7.56–7.35(m,5H),7.33–7.25(m,1H),7.25–
7.17(m,3H),4.83–4.74(m,1H),3.99(s,2H),3.68–3.59(m,1H),3.31–
3.18(m,1H),3.03–2.76(m,2H),2.00–1.92(m,1H),1.87–1.51(m,3H);MS(ESI(+))m/e
+
457(M+H).
[7242] 实施例906
[7243] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-甲酰胺
[7244] 如实施例857所述制备标题化合物,用4-甲基戊-1-炔替换实施例857A的乙炔1
基环丙烷并用甲基肼替换实施例857B的苄基肼。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.05(t,J
=5.9Hz,1H),8.49(dd,J=6.9,0.9Hz,1H),7.89(s,1H),7.74(d,J=3.9Hz,1H),7.52(d,J
=1.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.35(d,J=3.8Hz,1H),6.85(dd,J=6.9,1.7Hz,1H),6.46(s,1
H),4.48(d,J= 5.9Hz,2H),3.75(s,3H),2.54–2.51(m,2H),1.96–1.84(m,1H),0.94(d,J
+
=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 394(M+H).
[7245] 实施例907
[7246] 5-[1-苄基-3-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-5-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7247] 如实施例857所述制备标题化合物,用4-甲基戊-1-炔替换实施例857A的1
乙炔基环丙烷。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 9.05(t,J=5.8Hz,1H),8.49(dd,J=
7.0,0.9Hz,1H),7.89(s,1H),7.76(d,J = 3.9Hz,1H),7.52(d,J = 1.2Hz,1H),7.42–
7.38(m,2H),7.37–7.23(m,3H),7.17–7.11(m,2H),6.85(dd,J = 7.0,1.7Hz,1H
),6.56(s,1H),5.35(bs,2H),4.48(d,J = 5.9Hz,2H),2.49–2.45(m,2H),1.87–
+
1.74(m,1H),0.87(d,J=6.6Hz,6H);MS(ESI(+))m/e 470(M+H).
[7248] 实施例908
[7249] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[7250] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)-2-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.27(s,1H),9.13(s,1H),8.73–8.65(m,1H),8.59–
8.56(m,1H),8.24(s,1H),7.94–7.91(m,1H),7.75–7.67(m,2H),7.34(dd,J =
8.5,1.9Hz,1H),4.59(d,J = 5.8Hz,2H),2.37–2.32(m,2H),2.32–2.16(m,1H),1.82–
+
1.68(m,2H),1.67–1.44(m,4H),1.26–1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e 396(M+H).
[7251] 实施例909
[7252] N-(2,5-二氟苄基)-N'-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯-1,4-二甲酰胺
[7253] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2,5-二氟苄胺替换3-甲基丁-1-胺并1
用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.42(t,J = 5.9Hz,1H),9.20(t,J = 5.8Hz,1H),8.83(d,J
= 6.9Hz,1H),8.29(d,J = 2.0Hz,1H),8.10(d,J = 2.0Hz,1H),8.04–
8.00(m,4H),7.78(s,1H),7.45(dd,J = 6.9,1.6Hz,1H),7.32–7.12(m,3H),4.69(d,J =
+
5.8Hz,2H),4.52(d,J=5.7Hz,2H);MS(ESI(+))m/e 421(M+H).
[7254] 实施例910
[7255] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-{[2-(丙-2-基)吡咯烷-1-基]羰基}苯甲酰胺
[7256] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(丙-2-基)吡咯烷替换3-甲基丁-1-胺并用4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基氨基甲酰基)苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.44–9.36(m,1H),8.86(d,J = 6.9Hz,1H),8.31(d,J
= 2.1Hz,1H),8.14(d,J = 2.1Hz,1H),8.01–7.95(m,2H),7.80(s,1H),7.65–
7.59(m,2H),7.49(d,J = 7.6Hz,1H),4.69(d,J = 5.8Hz,2H),4.15–4.05(m,1H),3.47–
3.19(m,2H),2.39–2.26(m,1H),1.96–1.57(m,4H),0.93–0.85(m,6H);MS(ESI(+))m/
+
e391(M+H).
[7257] 实施例911
[7258] N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7259] 实施例911A
[7260] N'-(3,3-二甲基丁酰基)-4-硝基苯甲酰肼
[7261] 在二氯甲烷(20ml)中搅拌4-硝基苯甲酰肼(0.500g,2.76mmol)和4-甲基吗啉(0.455ml,4.14mmol)的悬浮液。加入3,3-二甲基丁酰氯(0.422ml,3.04mmol)并搅拌反应
混合物2小时。粗反应混合物的正相色谱得到标题化合物。
[7262] 实施例911B
[7263] 2-新戊基-5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑
[7264] 在微波(Biotage Initiator)中将N'-(3,3-二甲基丁酰基)-4-硝基苯甲酰肼(0.556g,1.991mmol)和N-(三乙基铵磺酰基)氨基甲酸甲酯(0.572g,2.389mmol)的四氢
呋喃(10ml)混合物加热至120℃达45分钟。浓缩粗反应混合物并通过正相色谱纯化以提
供标题化合物。
[7265] 实施例911C
[7266] 4-(5-新戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯胺
[7267] 如实施例1B所述制备标题化合物,用2-新戊基-5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑替换4-(4-(1-(苄基氧基羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰氨基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁
酯。
[7268] 实施例911D
[7269] N-{4-[5-(2,2-二甲基丙基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基}-1-(哒嗪-3-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺
[7270] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(5-新戊基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯胺替换4-(4-氨基苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯并用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)
1
乙酸替换1-(苄基氧基羰基)氮杂环丁烷-3-甲酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
10.55(s,1H),8.49(d,J = 7.0Hz,1H),7.96-7.89(m,3H),7.86-7.79(m,2H),7.53(d,J =
1.1Hz,1H),7.49(s,1H),6.88(dd,J =7.0,1.6Hz,1H),3.77(s,2H),2.82(s,2H),1.02(s,9
+
H);MS(ESI(+))m/e 390(M+H).
[7271] 实施例912
[7272] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7273] 实施例912A
[7274] 4-(4-氨基-3-氟苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[7275] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用4-溴-2-氟苯胺替换4-溴苯胺。
[7276] 实施例912B
[7277] 4-(4-氨基-3-氟苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7278] 如实施例1B所述制备标题化合物,用4-(4-氨基-3-氟苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[7279] 实施例912C
[7280] 4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7281] 如实施例1C所述制备标题化合物,用4-(4-氨基-3-氟苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-氨基-N-异戊基苯甲酰胺并用咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲胺
1
替 换 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -6- 胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 8.49(d,J =
7.0Hz,1H),8.37(d,J = 2.3Hz,1H),7.97(t,J = 8.5Hz,1H),7.88(s,1H),7.52(d,J
= 1.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.12–7.04(m,2H),7.00–6.94(m,1H),6.82(dd,J =
7.0,1.6Hz,1H),4.35(d,J = 5.9Hz,2H),4.10–4.01(m,2H),2.89–2.56(m,3H),1.77–
+
1.68(m,2H),1.41(s,11H);MS(ESI(+))m/e 468(M+H).
[7282] 实施例958
[7283] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[7284] 如实施例1068所述制备标题化合物,用吡咯烷-1-羰基氯替换哌啶-1-羰基1
氯。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.28–9.21(m,1H),8.85(d,J=7.0Hz,1H),8.31(d,J
= 2.1Hz,1H),8.13(d,J = 2.1Hz,1H),7.91–7.85(m,2H),7.77(s,1H),7.47(dd,J =
7.0,1.6Hz,1H),7.43–7.36(m,2H),4.67(d,J = 5.8Hz,2H),3.83–3.75(m,2H),3.35–
3.23(m,4H),2.85–2.72(m,3H),1.81–1.69(m,6H),1.71–1.53(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
432(M+H).
[7285] 实施例1067
[7286] 4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7287] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(4-氨基-3-氟苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换3-甲基丁-1-胺并用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酸盐酸
1
盐 替 换 4- 硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 9.97(s,1H),8.58(d,J =
6.9Hz,1H),8.00(s,1H),7.77–7.67(m,2H),7.58(d,J = 1.4Hz,1H),7.15(dd,J
= 12.2,1.9Hz,1H),7.06–6.99(m,2H),4.10–4.01(m,2H),3.82(bs,2H),2.94–
+
2.58(m,3H),1.78–1.69(m,2H),1.53–1.36(m,11H);MS(ESI(+))m/e 453(M+H).
[7288] 实施例1068
[7289] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[7290] 用N-( 咪 唑 并 [1,2-a]吡 啶-7- 基 甲 基 )-4-(哌 啶-4- 基) 苯 甲 酰胺(0.05g,0.150mmol) 和 三 乙 胺 (0.042ml,0.299mmol) 处 理 哌 啶 -1- 羰 基 氯
(0.033g,0.224mmol)的N-甲基-2-吡咯烷酮(1mL)溶液并在室温搅拌反应混合物18
1
小时。通过反相HPLC纯化混合物以得到标题化合物。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm
9.24(t,J = 5.9Hz,1H),8.84(d,J = 7.0Hz,1H),8.30(d,J = 2.1Hz,1H),8.13(d,J
= 2.1Hz,1H),7.91–7.84(m,2H),7.76(s,1H),7.50–7.44(m,1H),7.42–
7.36(m,2H),4.67(d,J = 5.8Hz,2H),3.71–3.62(m,2H),3.16–3.10(m,4H),2.89–
+
2.68(m,3H),1.81–1.72(m,2H),1.68–1.44(m,8H);MS(ESI(+))m/e 446(M+H).
[7291] 实施例1069
[7292] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[7293] 实施例1069A
[7294] 1-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[7295] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(3-氟-4-{[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并
[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7296] 实施例1069B
[7297] 1-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲
[7298] 如实施例1A所述制备标题化合物,用1-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)脲替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 8.73(d,J=7.0Hz,1H),8.16(d,J=2.1Hz,1H),7.99–
7.95(m,1H),7.85–7.77(m,2H),7.50–7.39(m,6H),7.11–6.99(m,2H),4.84–
4.72(m,1H),4.60(bs,2H),3.93–3.73(m,1H),3.29–3.15(m,1H),3.00–2.76(m-
+
,2H),2.03–1.84(m,1H),1.83–1.53(m,3H);MS(ESI(+))m/e 472(M+H).
[7299] 表25.
[7300] 基本上如实施例1069所述制备下列实施例,替换实施例1069B中的适当的羧酸。
[7301]
[7302] 实施例1077
[7303] 4-{4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)氨基甲酰基]苯基}-N,N-二甲基哌啶-1-甲酰胺
[7304] 如实施例1068所述制备标题化合物,用N,N-二甲基胺-1-羰基氯替换哌1
啶 -1- 羰 基 氯。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 8.75(d,J = 7.0Hz,1H),8.19–
8.15(m,1H),8.01–7.97(m,1H),7.89–7.83(m,2H),7.80(s,1H),7.51–
7.46(m,1H),7.44–7.38(m,2H),4.77(s,2H),3.85–3.76(m,2H),2.98–2.77(m,9H),1-
+
.90–1.81(m,2H),1.81–1.66(m,2H);MS(ESI(+))m/e 406(M+H).
[7305] 实施例1079
[7306] 4-[(环戊基乙酰基)氨基]-N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]苯甲酰胺
[7307] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(2-环戊基乙酰氨基)苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.08(s,1H),8.87(t,J = 5.5Hz,1H),8.56(d,J
= 7.3Hz,1H),7.96(s,1H),7.88–7.82(m,2H),7.71–7.64(m,2H),7.52(d,J =
1.2Hz,1H),7.46–7.39(m,1H),4.49(d,J = 5.5Hz,2H),2.36–2.30(m,2H),2.31–
2.15(m,1H),1.81–1.68(m,2H),1.68–1.43(m,4H),1.26–1.10(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
395(M+H).
[7308] 实施例1080
[7309] N-[(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲基]-5-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7310] 如实施例1A所述制备标题化合物,用(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-甲酸替换4-硝基苯甲酸。
1
H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 8.93(t,J=5.5Hz,1H),8.58(d,J=7.7Hz,1H),8.14(d,J
= 0.8Hz,1H),7.98(s,1H),7.80(d,J = 0.8Hz,1H),7.73(d,J = 3.8Hz,1H),7.53(d,J
= 1.3Hz,1H),7.44(d,J = 11.0Hz,1H),7.21(d,J = 3.8Hz,1H),4.48(d,J =
5.5Hz,2H),3.92(d,J = 7.2Hz,2H),2.21–2.05(m,1H),0.85(d,J = 6.7Hz,6H);
+
MS(ESI(+))m/e 398(M+H).
[7311] 实施例1081
[7312] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7313] 实施例1081A
[7314] N-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7315] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-{3-氟-4-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基乙酰基)氨基]苯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲
基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7316] 实施例1081B
[7317] N-[4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟苯基]-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺
[7318] 如实施例1A所述制备标题化合物,用N-(2-氟-4-(哌啶-4-基)苯基)-2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯
1
甲 酸。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 8.75(dd,J = 6.9,0.9Hz,1H),8.19(dd,J =
2.2,0.8Hz,1H),8.00(d,J = 2.2Hz,1H),7.91(s,1H),7.78(t,J = 8.2Hz,1H),7.53–
7.38(m,6H),7.16–7.04(m,2H),4.83–4.69(m,1H),4.06(s,2H),3.91–
3.79(m,1H),3.30–3.14(m,1H),3.03–2.81(m,2H),2.07–1.54(m,4H);MS(ESI(+))m/e
+
457(M+H).
[7319] 实施例1154
[7320] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺
[7321] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)嘧啶替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用4-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO d6)δppm 9.32(t,J
= 5.9Hz,1H),8.90–8.80(m,2H),8.38(dd,J = 7.5,1.2Hz,1H),8.31(d,J =
2.0Hz,1H),8.14(d,J = 2.1Hz,1H),7.95(d,J = 8.5Hz,2H),7.80(s,1H),7.63(d,J =
8.4Hz,2H),7.47(dd,J=7.0,1.5Hz,1H),7.32–7.18(m,1H),6.48–6.40(m,1H),4.68(d,J
= 5.8Hz,2H),4.57–4.47(m,2H),4.19–4.04(m,2H),2.74–2.64(m,2H);MS(ESI(+))m/e +
411(M+H).
[7322] 实施例1155
[7323] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-4-[1-(2-甲基嘧啶-4-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]苯甲酰胺
[7324] 如实施例51A所述制备标题化合物,用2-甲基-4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)嘧啶替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用4-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.07–8.95(m,1H),8.78(dd,J = 7.0,0.5Hz,1H),8.28–8.16(m,2H),8.00(d,J
= 2.0Hz,1H),7.97–7.87(m,2H),7.80–7.74(m,1H),7.63–7.54(m,2H),7.40(dd,J =
7.0,1.5Hz,1H),7.04(d,J= 7.4Hz,1H),6.41–6.31(m,1H),4.66(m,2H),4.47(m,2H),4.1
+
0(t,J=5.8Hz,2H),2.77–2.64(m,2H),2.55(s,3H);MS(ESI(+))m/e 425(M+H).
[7325] 实施例1156
[7326] N-( 咪 唑 并 [1,2-a] 吡 啶 -7- 基 甲 基 )-4-{1-[6-( 三 氟 甲 基 ) 嘧啶-4-基]-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基}苯甲酰胺
[7327] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-6-(三氟甲基)嘧啶替换1-异丁
基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用4-溴-N-(咪
1
唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)苯甲酰胺替换4-溴苯胺。H NMR(400MHz,DMSO-d6)
δppm 9.30(t,J = 5.9Hz,1H),8.84(d,J = 6.9Hz,1H),8.68(s,1H),8.29(d,J
= 2.0Hz,1H),8.11(d,J = 2.1Hz,1H),7.99–7.89(m,2H),7.77(s,1H),7.72–
7.58(m,2H),7.45(dd,J = 7.0,1.5Hz,1H),7.38–7.20(m,1H),6.43(m,1H),4.67(d,J =
5.8Hz,2H),4.53–4.31(m,2H),4.13–3.92(m,2H),2.70–2.62(m,2H);MS(ESI(+))m/e
+
479(M+H).
[7328] 实施例1157
[7329] 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7330] 实施例1157A
[7331] 5-溴-3,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-甲酸
[7332] 在50mL圆底烧瓶中,将溴(3mL)冷却至0℃并加入铁(0.56g)。在0℃搅拌混合物30分钟。加入3,5-二甲基金刚烷-1-甲酸(0.5g)。在室温搅拌混合物过夜。加入冰后,
加入6N HCl(10mL)水溶液、乙酸乙酯(20mL)和饱和亚硫酸钠水溶液。用乙酸乙酯萃取水
层两次。用饱和亚硫酸钠洗涤混合的有机层,并在硫酸钠上干燥。过滤和除去溶剂后,将产物直接用于下一步。
[7333] 实施例1157B
[7334] 5-溴-3,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸-1-基甲醇
[7335] 5-溴-3,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-甲酸(4.57g,15.9mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中滴加硼烷四氢呋喃络合物(50mL,1M的THF溶液)并在室温搅拌混合物14
小时。用甲醇淬灭反应混合物,浓缩并通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[7336] 实施例1157C
[7337] 1-(5-溴-3,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸-1-基)-1H-吡唑
[7338] 在氮气下向5-溴-3,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸-1-基甲醇(8.0g,29.3mmol)的甲苯(60mL)溶液中加入1H-吡唑(1.55g,22.7mmol)和氰基亚甲基三丁基膦
(2.0g,29.3mmol)。加入后,在90℃搅拌混合物过夜。然后浓缩反应混合物,并将残留物通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[7339] 实施例1157D
[7340] 2-{[3,5-二甲基-7-(1H-吡唑-1-基甲基)三环[3.3.1.13,7]癸-1-基]氧基}乙醇
[7341] 在氮气下向1-(5-溴-3,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸-1-基)-1H-吡唑(4.5g)的乙烷-1,2-二醇(12mL)溶液中加入三乙胺(3mL)。在Biotage Initiator微波反应器中
加热混合物至150℃达45分钟。将混合物倾入水中并用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤混
合的有机层,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩。将残留物通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[7342] 实施例1157E
[7343] 2-({3,5-二甲基-7-[(5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}氧基)乙醇
[7344] 在氮气下向2-{[3,5-二甲基-7-(1H-吡唑-1-基甲基)三环[3.3.1.13,7]癸-1-基]氧基}乙醇(3.69g)的四氢呋喃(50mL)的冷(-78℃)溶液中加入正丁基锂
(20mL,2.5M的己烷溶液)。在-78℃搅拌混合物1.5小时。通过注射器加入碘甲烷(10mL),
并搅拌混合物另外3小时。然后,通过加入氯化铵水溶液淬灭反应混合物并用乙酸乙酯萃
取。用水和盐水洗涤混合的有机层,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩。将残留物通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[7345] 实施例1157F
[7346] 1-({3,5-二甲基-7-[2-(羟基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑
[7347] 向2-({3,5-二甲基-7-[(5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}氧基)乙醇(3.5g,11mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入N-碘代
琥珀酰亚胺(3.2g,14.22mmol)。在室温搅拌混合物1.5小时。然后,用乙酸乙酯稀释反应
混合物并用硫代硫酸钠水溶液、水和盐水洗涤。在无水硫酸钠上干燥后,将混合物过滤并浓缩。将残留物通过正相色谱纯化以提供标题化合物.
[7348] 实施例1157G
[7349] 甲磺酸2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三环3,7
[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基酯
[7350] 向1-({3,5-二甲基-7-[2-(羟基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑(2.1g)的二氯甲烷(30mL)的冷(0℃)溶液中加入三乙胺
(1.42g),然后加入甲磺酰氯(0.542g)。在室温搅拌混合物1.5小时,然后用乙酸乙酯稀释。
分离层,并用水和盐水洗涤有机层,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩以得到标题化合物,将其用于下一步而不进行进一步的纯化。
[7351] 实施例1157H
[7352] 1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑
[7353] 在Biotage Initiator微波反应器中将甲磺酸2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H-吡3,7
唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基酯(2.5g)的2M甲
胺的甲醇(15mL)溶液加热至100℃达20分钟。浓缩反应混合物,并用乙酸乙酯稀释残留
物。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤有机层。用硫酸钠干燥有机层,过滤并浓缩以得到标题化合物,将其用于下一反应而不进行进一步纯化。
[7354] 实施例1157I
[7355] [2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲基三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}氧基)乙基]甲基氨基甲酸叔丁酯
[7356] 向1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-4-碘-5-甲基-1H-吡唑(2.2g)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入Boc-酸酐(1.26g)
和催化量的4-二甲基氨基吡啶。在室温搅拌混合物达1.5小时并用乙酸乙酯稀释。用饱
和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤溶液。用硫酸钠干燥有机层,过滤并浓缩。将残留物通过正相色谱纯化以提供标题化合物。
[7357] 实施例1157J
[7358] {2-[(3,5-二甲基-7-{[5-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊3,7
烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)氧基]乙基}甲基氨基
甲酸叔丁酯
[7359] 在氮气下向[2-({3-[(4-碘-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5,7-二甲3,7
基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.8g,5.02mmol)
的二氧杂环己烷(40ml)溶液中加入双(苄腈)氯化钯(II)(96mg,0.251mmol)、
S-Phos(206mg,0.502mmol)和频哪醇硼烷(2mL),然后加入三乙胺(2.5mL,5.25mmol)。在回
流下搅拌混合物过夜。然后,用乙酸乙酯稀释反应混合物,并用水和盐水洗涤。干燥(无水硫酸钠)后,过滤溶液并浓缩并通过正相色谱纯化残留物以得到标题化合物。
[7360] 实施例1157K
[7361] 5-[1-({3,5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13,7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺
[7362] 如实施例51A所述制备标题化合物,用{2-[(3,5-二 甲基-7-{[5-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}三环
3,7
[3.3.1.1 ]癸-1-基)氧基]乙基}甲基氨基甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四
甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用5-溴-N-(咪唑并[1,2-a]吡
1
啶-7-基甲基)噻吩-2-甲酰胺替换4-溴苯胺,然后脱保护,如实施例28A所述.H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.50(t,J=5.9Hz,1H),8.88(d,J=7.0Hz,1H),8.76-8.64(m,2H)
,8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.16(d,J=2.1Hz,1H),7.93(d,J=3.9Hz,1H),7.83(s,1H),7.7
6(s,1H),7.49(dd,J=7.0,1.3Hz,1H),7.23(d,J=3.9Hz,1H),4.65(d,J=5.8Hz,2H),3.
92(s,2H),3.63-3.55(m,2H),3.04-2.91(m,2H),2.51(dd,J= 6.0,3.7Hz,3H),2.45(s,3H)
,1.42(s,2H),1.31(dd,J=27.3,11.4Hz,4H),1.16(q,J=12.5Hz,4H),1.07-0.99(m,2H),
+
0.87(s,6H);MS(ESI(+))m/e 587(M+H).
[7363] 实施例1158
[7364] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺
[7365] 实施例1158A
[7366] 4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
[7367] 如实施例51A所述制备标题化合物,用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换1-异丁基-4-(4,4,5,5-四甲
基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑并用4-溴-2-氟苯甲酸甲酯替换4-溴苯
胺。
[7368] 实施例1158B
[7369] 4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7370] 如实施例1B所述制备标题化合物,用4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯替换N-异戊基-4-硝基苯甲酰胺。
[7371] 实施例1158C
[7372] 4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-氟苯甲酸
[7373] 如实施例4B所述制备标题化合物,用4-(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基脲基)苯甲酸甲酯。
[7374] 实施例1158D
[7375] 4-(3-氟-4-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7376] 如实施例1A所述制备标题化合物,用咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲胺替换3-甲基丁-1-胺并用4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)-2-氟苯甲酸替换4-硝基苯甲酸。
[7377] 实施例1158E
[7378] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺
[7379] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(3-氟-4-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)氨基甲酰基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7380] 实施例1158F
[7381] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-{1-[(1-甲基环丙基)羰基]哌啶-4-基}苯甲酰胺
[7382] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用1-甲基环丙烷甲酸替换
1
4-硝基苯 甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.27(s,1H),8.72(s,1H),8.28(d,J
= 1.5Hz,1H),8.11(d,J = 1.6Hz,1H),7.78(t,J = 7.9Hz,1H),7.27–
7.11(m,2H),4.79(s,2H),4.63–4.51(m,2H),3.23–2.72(m,3H),1.99–
1.88(m,2H),1.71–1.54(m,2H),1.33(s,3H),1.02–0.83(m,2H),0.73–0.55(m,2H);
+
MS(ESI(+))m/e 436(M+H).
[7383] 实施例1159
[7384] 4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)苯甲酰胺
[7385] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用苯甲酸替换4-硝基苯甲
1
酸。H NMR(400MHz, 甲 醇 -d4)δppm 9.28–9.20(m,1H),8.74–8.65(m,1H),8.30–
8.21(m,1H),8.13–8.05(m,1H),7.79(t,J = 7.9Hz,1H),7.51–7.40(m,5H),7.29–
7.14(m,2H),4.85–4.72(m,3H),3.94–3.76(m,1H),3.30–3.14(m,1H),3.05–
+
2.86(m,2H),2.07–1.60(m,4H);MS(ESI(+))m/e 458(M+H).
[7386] 实施例1160
[7387] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(2-甲基丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[7388] 如实施例1A所述制备标题化合物,用2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲1
基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用异丁酸替换4-硝基苯甲酸。H
NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.26(s,1H),8.75–8.66(m,1H),8.31–8.22(m,1H),8.14–
8.06(m,1H),7.78(t,J = 8.0Hz,1H),7.27–7.10(m,2H),4.79(s,2H),4.75–
4.66(m,1H),4.26–4.14(m,1H),3.29–3.15(m,1H),3.09–2.86(m,2H),2.79–
2.61(m,1H),2.05–1.85(m,2H),1.74–1.48(m,2H),1.18–1.05(m,6H);MS(ESI(+))m/e
+
424(M+H).
[7389] 实施例1161
[7390] 2-氟-N-(咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-[1-(3,3,3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]苯甲酰胺
[7391] 如实施 例1A所述制 备标题 化合物,用2-氟-N-(咪唑并 [1,2-a]吡嗪-6-基甲基)-4-(哌啶-4-基)苯甲酰胺替换3-甲基丁-1-胺并用3,3,3-三
1
氟丙酸替换4-硝基苯甲酸。H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 9.24(s,1H),8.74–
8.65(m,1H),8.30–8.21(m,1H),8.13–8.04(m,1H),7.78(t,J = 7.9Hz,1H),7.27–
7.10(m,2H),4.78(s,2H),4.72–4.64(m,1H),4.14–4.00(m,1H),3.63–
3.45(m,2H),3.30–3.21(m,1H),3.03–2.86(m,1H),2.77(m,1H),1.98–1.86(m,2H),1-
+
.65(m,2H);MS(ESI(+))m/e 464(M+H).
[7392] 实施例1162
[7393] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[7394] 实施例1162A
[7395] 4-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙酰氨基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
[7396] 如实施例1A所述制备标题化合物,用4-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换3-甲基丁-1-胺并用2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙酸盐酸盐替换4-硝基苯
甲酸。
[7397] 实施例1162B
[7398] 2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)-N-(4-(哌啶-4-基)苯基)乙酰胺
[7399] 如实施例28A所述制备标题化合物,用4-(4-(2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙酰氨基)苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯替换4-(4-(3-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基
脲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
[7400] 实施例1162C
[7401] N-{4-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]苯基}-2-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)乙酰胺
[7402] 如 实 施 例 1A 所 述 制 备 标 题 化 合 物,用 2-([1,2,4] 三 唑 并[4,3-a] 吡 啶 -6- 基 )-N-(4-( 哌 啶 -4- 基 ) 苯 基 ) 乙 酰 胺 替 换 3- 甲
1
基 丁 -1- 胺 并 用 2- 氟 苯 甲 酸 替 换 4-硝 基 苯 甲 酸。H NMR(400MHz, 甲
醇 -d4)δppm 10.28–10.20(m,1H),9.30(s,1H),8.54(s,1H),7.85–
7.74(m,1H),7.63–7.46(m,4H),7.41–7.31(m,3H),7.31–7.20(m,2H),4.77–
4.65(m,1H),3.75(s,2H),3.56–3.46(m,1H),3.30–3.15(m,1H),2.99–
+
2.75(m,2H),1.97–1.86(m,1H),1.81–1.49(m,3H);MS(ESI(+))m/e 458(M+H).
[7403] 实施例1163
[7404] N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-[1-({4-甲基-1-[2-(哌嗪-1-基)乙基]哌啶-4-基}甲基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-甲酰胺
[7405] 向N-(咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基甲基)-5-{1-[(4-甲基哌啶-4-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺(0.100g,0.197mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2ml)
溶液中加入4-(2-溴乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.058g,0.197mmol),然后加入N,N-二
异丙基乙胺(0.138ml,0.788mmol)并搅拌反应过夜。使用正相色谱直接纯化反应混合物
并用HCl的二氧杂环己烷(4M)处理所得物质2小时,然后浓缩以得到作为盐酸盐的标
1
题化合物。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ14.64(s,1H),10.40(s,1H),9.72(s,1H),9.54(t,
J = 6.0Hz,1H),8.89(d,J = 6.9Hz,1H),8.34(d,J = 1.8Hz,1H),8.22(s,1H),8.16(d,J
= 2.1Hz,1H),7.91(d,J = 3.9Hz,1H),7.87(s,1H),7.83(s,1H),7.50(dd,J =
7.0,1.4Hz,1H),7.28(d,J=3.8Hz,1H),4.64(d,J=5.8Hz,2H),4.23-3.54(m,10H),3.35(
+
d,J=38.3Hz,8H),1.72(d,J=77.7Hz,4H),0.98(s,3H);MS(ESI(+))m/e 547(M+H).
[7406] 实施例1164
[7407] S-(2-{4-[(4-{5-[(咪唑并[1,2-a]吡 啶-7-基甲基)氨 基甲酰 基]噻吩-2-基}-1H-吡唑-1-基)甲基]-4-甲基哌啶-1-基}-2-氧代乙基)-L-半胱氨酸
[7408] 将N-(咪唑 并[1,2-a]吡 啶-7-基甲 基)-5-{1-[(4-甲基 哌啶-4-基 )甲 基]-1H-吡 唑-4-基 }噻 吩-2- 甲 酰 胺(0.100g,0.197mmol) 和4-甲 基 吗 啉
(0.108ml,0.985mmol)的N,N-二异丙基乙胺(0.5ml)悬浮液加入至2-溴乙酸2,5-二
氧代吡咯烷-1-基酯(0.056g,0.236mmol)的N,N-二异丙基乙胺(0.5ml)并室温
搅拌。1小时后,加入(R)-2-氨基-3-巯基丙酸(0.119g,0.985mmol)的水(1ml)
溶液。搅拌另外1小时后,加入几滴TFA以形成均匀溶液,通过反相色谱将其纯
1
化。冻干含峰值的产物以得到标题化合物。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.30(t,J=
6.0Hz,1H),8.86(d,J = 7.0Hz,1H),8.44(bs,2H),8.32(d,J = 2.0Hz,1H),8.18–
8.11(m,2H),7.86–7.77(m,3H),7.46(dd,J = 7.0,1.5Hz,1H),7.27(dd,J =
3.7,1.8Hz,1H),4.65(d,J = 5.8Hz,2H),4.21–4.13(m,1H),4.13–4.02(m,2H),4.02–
3.92(m,1H),3.87–3.57(m,3H),3.42–3.29(m,1H),3.29–3.18(m,1H),3.10(dd,J
= 14.6,4.7Hz,1H),2.98(dd,J = 14.6,7.6Hz,1H),1.60–1.18(m,4H),0.96(s,3H);
+
MS(ESI(+))m/e 596(M+H).
[7409] 实施例1165
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