1.一种稳定的药物制剂，包括一种或多种用以稳定药物制剂中蛋白质的氨基酸和一种
或多种用以减小药物制剂粘度的氨基酸。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中第一种氨基酸稳定了蛋白质，第二种不同的氨基
酸降低了蛋白质溶液的粘度。
3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述相同的氨基酸使蛋白质稳定并降低了蛋白质
溶液的粘度。
4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的用来稳定蛋
白质的氨基酸。
5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基酸以降
低药物制剂的粘度。
6.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基酸来稳
定药物制剂中的蛋白质，和两种或多种不同的氨基酸以降低药物制剂的粘度；其中所述两种或两种以上不同的用来稳定药物制剂中的蛋白质的氨基酸与两种或多种不同的用来降低药物制剂的粘度氨基酸是一样的。
7.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基酸来稳
定药物制剂中的蛋白质，和两种或多种不同的氨基酸以降低药物制剂的粘度；其中所述两种或多种不同的用来稳定药物制剂中的蛋白质的氨基酸与两种或多种不同的用来降低药物制剂的粘度氨基酸是不一样的。
8.根据权利要求1-4和6-7中任一项所述的制剂，其中所述用以稳定蛋白质的氨基酸
选自G、S、T、A、R、M、K、P和N。
9.根据权利要求1-3或5-7中任一项所述的制剂，其中所述用以降低制剂粘度的氨基
酸是脯氨酸或甘氨酸。
10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述脯氨酸为L-脯氨酸。
11.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸的至少一种包含带正电
荷的侧链。
12.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸的至少一种含有带负电
荷的侧链。
13.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸的至少一种含有疏水侧
链。
14.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸的至少一种包含极性不
带电的侧链。
15.根据权利要求1和6-7中任一项所述的制剂，其中所述两种不同氨基酸的一种含有
极性不带电侧链，并且所述两种不同的氨基酸的所述另一种含有疏水侧链。
16.根据权利要求1和6-7中任一项所述的制剂，其中所述两种不同氨基酸中的一种包
含极性不带电荷的侧链，另一种选自由G和P组成的组。
17.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种氨基酸选自I、M、P、S、R、K、E、和N组成的组，并且其中每种存在的浓度大于约0.1mg/mL。
18.根据权利要求1-2所述的制剂，其中所述一种或多种氨基酸是选自S、T、N、G、A、K、F、V、L、H、I、和P组成的组，并且其中每种存在的浓度约大于0.10.1mg/mL。
19.根据任何前述权利要求所述的制剂，其中所述蛋白质选自酶、细胞因子、神经营养因子、抗体、肽、激素、脱氧核糖核酸-结合蛋白质、疫苗、毒素或适体。
20.根据权利要求19所述的制剂，其中所述蛋白质选自下组：集落刺激因
子-1(CSF-1)、巨噬细胞集落形成刺激因子、葡糖脑苷脂酶、甲状腺刺激激素、干细胞因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、EPO、干扰素-α(IFN-α)、复合干扰素-β(IFN-β)、干扰素-γ(IFN-γ)、干扰素-Ω(IFN-Ω)、血小板生成素(TPO)、血管生成素-1(Ang-1)、Ang-2、Ang-4、Ang-Y、血管生成素样多肽1(ANGPTL1)、血管生成素样多肽2(ANGPTL2)、血管生成素样多肽3(ANGPTL3)、血管生成素样多肽4(ANGPTL4)、血管生成素样多肽5(ANGPTL5)、血管生成素样多肽6(ANGPTL6)、血管生成素样多肽
7(ANGPTL7)、玻连蛋白、血管性内皮生长因子(VEGF)、血管生成素、激活素A、激活素B、激活素C、骨形态发生蛋白-1、骨形态发生蛋白-2、骨形态发生蛋白-3、骨形态发生蛋白-4、骨形态发生蛋白-5、骨形态发生蛋白-6、骨形态发生蛋白-7、骨形态发生蛋白-8、骨形态发生蛋白-9、骨形态发生蛋白-10、骨形态发生蛋白-11、骨形态发生蛋白-12、骨形态发生蛋白-13、骨形态发生蛋白-14、骨形态发生蛋白-15、骨形态发生蛋白受体IA、骨形态发生蛋白受体IB、骨形态发生蛋白受体II、脑衍生神经营养因子、心肌营养蛋白-1、睫状神经营养因子、睫状神经营养因子受体、畸胎瘤衍化生长因子、潜伏蛋白、细胞因子-诱导的中性粒细胞趋化因子1、细胞因子-诱导的中性粒细胞、趋化因子2α、乙型肝炎疫苗、丙肝肝炎疫苗、屈曲可净α、细胞因子-诱导的中性粒细胞趋化因子2β、内皮细胞生长因子、内皮素1、表皮生长因子(EGF)、epigen、表皮调节素、上皮衍生嗜中性白细胞诱引剂、纤维母细胞生长因子4、纤维母细胞生长因子5、纤维母细胞生长因子6、纤维母细胞生长因子7、纤维母细胞生长因子8、纤维母细胞生长因子8b、纤维母细胞生长因子8c、纤维母细胞生长因子9、纤维母细胞生长因子10、纤维母细胞生长因子11、纤维母细胞生长因子12、纤维母细胞生长因子13、纤维母细胞生长因子16、纤维母细胞生长因子17、纤维母细胞生长因子19、纤维母细胞生长因子20、纤维母细胞生长因子21、酸性纤维母细胞生长因子、碱性纤维母细胞生长因子、神经胶质细胞系源性神经营养因子受体α1、神经胶质细胞系源性神经营养因子受体α2、生长相关蛋白、生长相关蛋白α、IgG、IgE、IgM、IgA和IgD、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、DNA酶、胎球蛋白、促黄体激素、阿替普酶、雌激素、胰岛素、白蛋白、脂蛋白、胎蛋白、转铁蛋白、血小板生成素、尿激酶、整合蛋白、因子IX(FIX)、因子IX(FIX)、因子VIII(FVIII)、因子VIIa(FVIIa)、冯维勒布兰德因子(VWF)、因子IV(FV)、因子X(FX)、因子XI(FXI)、因子XII(FXII)、因子XIII(FXIII)、因子XIII(FXIII)、凝血酶(FII)、蛋白质C、蛋白质S、tPA、PAI-1、组织因子(TF)、ADAMTS13蛋白酶、生长相关蛋白β、生长相关蛋白γ、肝素结合表皮生长因子、肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、肝细胞瘤衍生生长因子、胰岛素样生长因子I、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子II、胰岛素样生长因子结合蛋白质、角质形成细胞生长因子、白血病抑制因子、生长激素、抗血友病因子、培门冬酶、CD3单克隆抗体、腺苷脱氨基酶、阿糖脑苷酶、伊米苷酶、白血病抑制因子受体α、神经生长因子受体、促神经细胞生成素(neuropoietin)、神经营养蛋白-3、神经营养蛋白-4、制癌蛋白M(OSM)、胎盘生长因子、胎盘生长因子2、血小板衍生内皮细胞生长因子、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子A链、血小板衍生生长因子AA、血小板衍生生长因子AB、血小板衍生生长因子B链、血小板衍生生长因子BB、血小板衍生生长因子受体α、血小板衍生生长因子受体β、前B细胞生长刺激因子、干细胞因子(SCF)、干细胞因子受体、TNF、TNF0、TNF1、TNF2、转化生长因子α、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、肿瘤坏死因子受体I型、肿瘤坏死因子受体II型、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体、磷脂酶活化蛋白质(PUP)、胰岛素、凝集素蓖麻毒蛋白、催乳素、绒膜促性腺激素、促卵泡激素、促甲状腺激素、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、瘦蛋白和依那西普。
21.根据权利要求19所述的制剂，其中所述蛋白质为抗体。
22.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体选自英夫利昔单抗、贝伐单抗、雷珠
单抗、西妥昔单抗、帕利珠、阿巴伏单抗、阿昔单抗、Actoxumab、阿达木单抗、阿非莫单抗、阿夫土珠、Alacizumab、Alacizumab pegol、ALD518、阿来组单抗、Alirocumab、阿来组单抗、阿妥莫单抗、Amatuximab、Anatumomab mafenatox、Anrukinzumab、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿塞珠单抗、Altinumab、Atlizumab、Atorolimiumab、托珠单抗、Bapineuzumab、巴利昔单抗、巴维昔单抗、贝妥莫单抗、贝利木单抗、Benralizumab、柏替木单抗、贝索单抗、贝伐单抗、Bezlotoxumab、比西单抗、Bivatuzumab、Bivatuzumab mertansine、Blinatumomab、Blosozumab、Brentuximabvedotin、Briakinumab、Brodalumab、康纳单抗、莫坎妥珠单抗、Caplacizumab、卡罗单抗喷地肽、Carlumab、卡妥索单抗、CC49、Cedelizumab、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、Citatuzumabbogatox、Cixutumumab、Clazakizumab、克立昔单抗、Clivatuzumab tetraxetan、Conatumumab、Crenezumab、CR6261、Dacetuzumab、达利珠单抗、Dalotuzumab、Daratumumab、Demcizumab、德尼单抗、地莫单抗、阿托度单抗、Drozitumab、Duligotumab、Dupilumab、Ecromeximab、依库丽单抗、埃巴单抗、依决洛单抗、依法利珠单抗、依芬古单抗、Elotuzumab、伊斯利莫单抗、Enavatuzumab、恩莫单抗单抗、Enokizumab、Enokizumab、Enoticumab、Enoticumab、Ensituximab、Epitumomab cituxetan、依 帕 珠单抗、Erlizumab、厄妥索单抗、伊瑞西珠、Etrolizumab、艾韦单抗、Fanolesomab、法拉莫单 抗、Farletuzumab、Fasinumab、FBTA05、Felvizumab、Fezakinumab、Ficlatuzumab、Figitumumab、Flanvotumab、芳 妥 珠 单 抗、Foralumab、夫 瑞 韦 如、Fresolimumab、Fulranumab、Futuximab、CY1788、Ganitumab、Gantenerumab、Gavilimomab、吉 妥单 抗、Gevokizumab、Girentuximab、Glembatumumab vedotin、高利单抗、Gomiliximab、GS6624、Ibalizumab、替依莫单抗、Icrucumab、伊戈伏单抗、英西单抗、Imgatuzumab、Inclacumab、Indatuximab ravtansine、英 夫利昔单 抗、Intetumumab、伊诺莫单 抗、Inotuzumab ravtansine、伊匹单抗、Iratumumab、Itolizumab、Ixekizumab、Keliximab、拉贝珠单抗、Lebrikizumab、来马索单抗、乐德木单抗、来沙木单抗、利韦单抗、Ligelizumab、林妥珠单抗、Lirilumab、Lorvotuzumab mertansine、Lucatumumab、鲁昔单抗、Mapatumumab、马司莫单抗、Mavrilimumab、马妥珠单抗、美泊利单抗、Metelimumab、Milatuzumab、Minretumomab、Mitumomab、Mogamulizumab、Morolimumab、莫维珠单抗、Moxetumomab pasudotox、莫罗单抗-CD3、他那可单抗、Namilumab、他那莫单抗、Narnatumab、那他珠单抗、奈巴库单抗、Necitumumab、Nerelimomab、Nesvacumab、尼妥珠单抗、Nivolumab、Nofetumomab merpentan、Ocaratuzumab、Ocrelizumab、奥度莫单抗、奥法木单抗、Olaratumab、Olokizumab、奥马珠单抗、Onartuzumab、Oportuzumab monatox、奥戈伏单抗、Orticumab、Otelixizumab、Oxelumab、Ozanezumab、Ozoralizumab、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕尼单抗、Panobacumab、Parsatuzumab、Pascolizumab、Pateclizumab、Patritumab、Pemtumomab、Perakizumab、帕 妥 珠 单 抗、Pexelizumab、Pidilizumab、Pintumomab、Placulumab、Ponezumab、普立昔单抗、普托木单抗、PRO140、Quilizumab、Racotumomab、Radretumab、瑞非韦鲁、Ramucirumab、雷珠单抗、瑞西巴库单抗、瑞加韦单抗、Reslizumab、Rilotumumab、利妥昔单抗、Robatumumab、Roledumab、Romosozumab、Rontalizumab、Rovelizumab、Ruplizumab、Samalizumab、Sarilumab、沙妥莫单抗喷地肽、Secukinumab、司韦单抗、Sibrotuzumab、Sifalimumab、Siltuximab、Simtuzumab、Siplizumab、Sirukumab、Solanezumab、Solitomab、Sonepcizumab、索土珠单抗、司他莫鲁单抗、硫索单抗、Suvizumab、Tabalumab、Tacatuzumab tetraxetan、他度珠单抗、他利珠单抗、他尼珠单抗、Taplitumomab paptox、Tefibazumab、阿替莫单抗、Tenatumomab、Tefibazumab、替奈昔单抗、Teplizumab、Teprotumumab、TGN1412、tremelimumab、Ticilimumab、Tildrakizumab、Tigatuzumab、TNX-650、Tocilizumab、TNX100、托西莫单抗、Tralokinumab、Tremelimumab、曲妥珠单抗、TRBS07、Tregalizumab、Tucotuzumab、西莫白介素、妥韦单抗、Ublituximab、Urelumab、Urtoxazumab、优特克诺单抗、伐利昔单抗、Vatelizumab、Vedolizumab、Veltuzumab、维帕莫单抗、Vesencumab、维西力珠单抗、伏洛昔单抗、Vorsetuzumab mafodotin、伏妥莫单抗、扎鲁木单抗、Zanolimumab、Zatuximab、Ziralimumab和阿佐莫单抗。
23.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸的浓度为至少约0.01％、
0.02％、0.05％、0.075％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、
1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.25％、
4.5％、4.75％、5％、5.25％、5.5％、5.75％、6％、6.25％、6.5％、6.75％、7％、7.25％、
7.5％、7.75％、8％、8.25％、8.5％、8.75％、9％、9.25％、9.5％、9.75％、10％、10.25％、
10.5％、10.75％、11％、11.25％、11.5％、11.75％、12％、12.25％、12.5％、12.75％、13％、
13.25％、13.5％、13.75％、14％、14.25％、14.5％、14.75％、15％、15.25％、15.5％、
15.75％、16％、16.25％、16.5％、16.75％、17％、17.25％、17.5％、17.75％、18％、18.25％、
18.5％、18.75％、19％、19.25％、19.5％、19.75％、20％、20.25％、20.5％、20.75％、21％、
21.25％、21.5％、21.75％、22％、22.25％、22.5％、、22.75％、23％、23.25％、23.5％、
23.75％、24％、24.25％、24.5％、24.75％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、
33％、34％、35％、40％，或更多(w/v)。
24.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸的浓度为约0.1％
(w/v)-40％，或可供选择地为约0.01％-约25％、0.02％-约25％、0.05％-约25％、
0.075％-约25％、0.2％-约25％、0.3％-约25％、0.4％-约25％、0.5％-约25％、
0.6％-约25％、0.7％-约25％、0.8％-约25％、0.9％-约25％、1％-约25％、1.5％-约
25％、1.75％-约25％、2％-约25％、2.25％-约25％、、2.5％-约25％、、2.75％-约
25％、、3％-约25％、3.25％-约25％、3.5％-约25％、3.75％-约25％、4％-约25％、
4.25％-约25％、4.5％-约25％、4.75％-约25％、5％-约25％、5.25％-约25％、
5.5％-约25％、5.75％-约25％、6％-约25％、6.25％-约25％、6.5％-约25％、
6.75％-约25％、7％-约25％、7.25％-约25％、7.5％-约25％、7.75％-约25％、8％-约
25％、8.25％-约25％、8.5％-约25％、8.75％-约25％、9％-约25％、9.25％-约25％、
9.5％-约25％、9.75％-约25％、10％-约25％、10.25％-约25％、10.5％-约25％、
10.75％-约25％、11％-约25％、11.25％-约25％、11.5％-约25％、11.75％-约25％、
12％-约25％、12.25％-约25％、12.5％-约25％、12.75％-约25％、13％-约25％、
13.25％-约25％、13.5％-约25％、13.75％-约25％、14％-约25％、14.25％-约25％、
14.5％-约25％、14.75％-约25％、15％-约25％、15.25％-约25％、15.5％-约25％、
15.75％-约25％、16％-约25％、16.25％-约25％、16.5％-约25％、16.75％-约25％、
17％-约25％、17.25％-约25％、17.5％-约25％、17.75％-约25％、18％-约25％、
18.25％-约25％、18.5％-约25％、18.75％-约25％、19％-约25％、19.25％-约25％、
19.5％-约25％、19.75％-约25％、20％-约25％、20.25％-约25％、20.5％-约25％、
20.75％-约25％、5％-约20％、6％-约20％、7％-约20％、8％-约20％、9％-约20％、
10％-约20％、11％-约20％、12％-约20％、13％、-约20％、14％-约20％、15％-约
20％、5％-约15％、6％-约15％、7％-约15％、8％-约15％、9％-约15％、10％-约
15％、11％-约15％、12％-约15％、13％-约15％、14％-约15％(w/v)。
25.根据权利要求1-4和6-8中任一项所述的制剂，其中稳定性通过以下方法测定：通
过以下方法来确定蛋白质稳定性：目测、SDS-PAGE、IEF、SEC-HPLC、RP-HPLC、离子交换高效液相色谱法、毛细管电泳、光散射、粒子计数、浊度、RFFIT、生物分析以及κ/λ酶联免疫吸附测定。
26.根据权利要求1-4和6-8中任一项所述的制剂，其中在制剂中的蛋白质符合如下情
况时，蛋白质被认为是稳定的：
(a)保持其物理稳定性；
(b)保持其化学稳定性；和/或
(c)保持其生物活性。
27.根据权利要求26所述的制剂，其中在制剂中的蛋白质符合如下情况时，蛋白质在
制剂中保持其物理稳定性：
(a)不聚集；
(b)不沉淀物；
(c)不变性。
28.根据权利要求27所述的制剂，其中在制剂中蛋白质的物理稳定性通过以下方法测
定：
(a)颜色和/或透明度的视觉检查；
(b)紫外线散射；
(c)尺寸排阻色谱；和/或，
(d)电泳。
29.根据权利要求26所述的制剂，其中制剂中蛋白质的化学稳定性通过以下方法测
定：
(a)尺寸排阻色谱；
(b)十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)；和/或，
(c)基质辅助激光解吸电离/飞行时间积谱。
30.根据权利要求1-8和22-26中任一项所述的制剂，其中，相比于天然、未修饰的蛋
白质拷贝，在制剂中的蛋白质具有的生物活性为约50％-约200％、约60％-约170％、约
70％-约150、约80％-约125％，或约90％-约110％。
31.根据权利要求1-8和22-26中任一项所述的制剂，其中，相比于天然、未修饰的蛋
白质拷贝，制剂中的蛋白质具有的生物活性至少为1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、
35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。
32.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中氨基酸包含极性不带电荷的侧链，另
一个选自G和P。
33.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述两个不同氨基酸选自S、T、N、G、P和A。
34.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体选自由英夫利昔单抗、贝伐单抗和雷
珠单抗组成的组，并且两种不同氨基酸的至少一种选自由S、T、N、G、P、Q、V、P和A组成的组。
35.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体是西妥昔单抗，并且所述两种不同的
氨基酸中的至少一种选自由I、M、P、S、R、K、E、P和N组成的组。
36.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体是利妥昔单抗，并且两种不同的氨基
酸中的至少一种选自由H、R、M、K、P和F组成的组。
37.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体是曲妥珠单抗，并且两种不同的氨基
酸中的至少一种选自由K、M、G、H、R、P和N组成的组。
38.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，还包括第三不同的氨基酸。
39.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，还包括第四种不同的氨基酸。
40.根据权利要求1-3和11中任一项所述的制剂，其中氨基酸包含带正电荷的侧链，并
选自R、H和K。
41.根据权利要求1-2和12中任一项所述的制剂，其中氨基酸包含带负电荷的侧链，并
选自D和E。
42.根据权利要求1-3和13中任一项所述的制剂，其中氨基酸包含疏水侧链，并选自
A、F、I、L、M、V、W和Y。
43.根据权利要求1-3、5-7和9中任一项所述的制剂，其中所述溶液的粘度为小于
250mpas、200mpas、150mpas、100mpas、70mpas、80mpas、90mpas、40mpas、50mpas、60mpas、
30mpas、25mpas、22mpas、23mpas、24mpas、21mpas、20mpas、17mpas、18mpas、19mpas、16mpas、
15mpas、12mpas、13mpas、14mpas、11mpas、10mpas、9mpas、8mpas、7mpas、6mpas、5mpas、
4mpas、3mpas、2mpas或1mpas。
44.根据权利要求1-3和14中任一项所述的制剂，其中氨基酸包含极性不带电荷的侧
链，并选自S、T、N、P和Q。
45.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中氨基酸选自A、N、D、Q、E、I、L、K、F、P、S、T、W、Y和V。
46.根据权利要求1-3中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是A，并且所述第
二种氨基酸选自S、G、N、M、P、S或T。
47.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是F，并且所述第
二种氨基酸选自S、P、G和T。
48.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是G，并且所述第
二种氨基酸选自A、F、M、N、P、Q、S和T。
49.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是I，并且所述第
二种氨基酸选自R和K。
50.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是K，并且所述第
二种氨基酸选自R、I、M和P。
51.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是L，并且所述第
二种氨基酸是S。
52.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是M，并且所述第
二种氨基酸选自A、G、K、N、P、R、S和T。
53.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸为N，并且所述第
二种氨基酸选自A、G、M、P、Q、S和T。
54.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸为P，并且所述第
二类氨基酸选自K和R。
55.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是Q，并且所述第
二种氨基酸选自A、N、G、S、T和W。
56.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是S，并且所述第
二种氨基酸选自A、F、G、L、M、N、P、Q、R、T和V。
57.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是T，并且所述第
二种氨基酸选自A、F、G、M、N、Q、V、W和S。
58.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是V，并且所述第
二种氨基酸选自S和T。
59.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是W，并且所述第
二种氨基酸选自H、Q和R。
60.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是A，并且所述第二和第三氨
基酸选自F、G、L、M、N、Q、S、T和V。
61.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是F，并且第二和第三种氨基
酸选自A、G、S和T。
62.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是G，并且第二和第三种氨基
酸选自A、M、N、Q、S和T。
63.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是I，并且所述第二和第三种
氨基酸选自R和K。
64.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是K，并且所述第二和第三种
氨基酸选自R、I、M和P。
65.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是A，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、G、S和T。
66.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是M，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、G、K、N、R、S和T。
67.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是N，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、G、M、Q、S和T。
68.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是P，并且所述第二和第三种
氨基酸选自G、S、T、A、V、R、M、K和N。
69.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是Q，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、N、G、S和T。
70.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是R，并且所述第二和第三种
氨基酸选自I、K、M、P、S和W。
71.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是S，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、F、G、L、N、P、Q、R、T、V和M。
72.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是T，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、F、G、M、N、Q、S和V。
73.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是V，并且所述第二和第三种
氨基酸选自A、S和T。
74.根据权利要求1所述的制剂，其中所述第一种氨基酸是W，并且所述第二和第三种
氨基酸选自H、Q和R。
75.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括四种氨基酸。
76.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括五种氨基酸。
77.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括六种氨基酸。
78.根据权利要求1所述的制剂，其中所述药物制剂包括一种、两种、三种、四种、五种或六种不同氨基酸以及一种或多种生物活性剂。
79.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述药物制剂pH至少约为：2、2.25、
2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、4.25、4.5、4.75、5、5.25、5.5、5.75、6、6.25、6.5、6.75、7、
7.25、7.5、7.75、8、8.25、8.5、8.75、9、9.25、9.5、9.75、10、10.25、10.5、10.75、11、11.25、
11.5、11.75和12。
80.根据权利要求1-78中任一项所述的制剂，其中所述药物制剂的pH为：约2-约12、
约3-约11、约4-约10、约5-约9、约6-约8、约6-约7、约6-约9、约6-约10、约5-约6、约5-约7、约5-约8、约4-约9、约4-约8、约4-约7、约4-约6、约4-约5、约3-约10、
约3-约9、约3-约8、约3-约7、约3-约6、约3-约5、约3-约4、约2-约11、约2-约10、
约2-约9、约2-约8、约2-约7、约2-约6、约2-约5、约2-约4、约2-约3、约7-约8、约
7-约9、约7-约10、约7-约11、约7-约12、约8-约9、约8-约10、约8-约11、约8-约
12、约9-约10、约9-约11、约9-约12、约10-约11、约10-约12或约11-约12。
81.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质浓度是1％(w/v)、2％(w/v)、3％(w/
v)、4％(w/v)、5％(w/v)、6％(w/v)、7％(w/v)、8％(w/v)、0.9％(w/v)、10％(w/v)、11％(w/v)、12％(w/v)、13％(w/v)、14％(w/v)、15％(w/v)、16％(w/v)、17％(w/v)、18％(w/v)、19％(w/v)、20％(w/v)、21％(w/v)、22％(w/v)、23％(w/v)、24％(w/v)、25％(w/v)、
26％(w/v)、27％(w/v)、28％(w/v)、29％(w/v)、30％(w/v)、31％(w/v)、32％(w/v)、33％(w/v)、34％(w/v)、35％(w/v)、36％(w/v)、37％(w/v)、38％(w/v)、39％(w/v)、40％(w/v)、45％(w/v)或50％(w/v)。
82.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质浓度至少约为0.001mg/ml、0.005mg/
ml、0.01mg/ml、0.05mg/ml、0.1mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、2.5mg/ml、3mg/ml、3.5mg/ml、4mg/ml、4.5mg/ml、5mg/ml、5.5mg/ml、6mg/ml、6.5mg/ml、7mg/ml、7.5mg/ml、
8mg/ml、8.5mg/ml、9mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、11mg/ml、12mg/ml、13mg/ml、14mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml、
25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、205mg/ml、210mg/ml、215mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、
230mg/ml、235mg/ml、240mg/ml、245mg/ml、250mg/ml、250mg/ml、255mg/ml、260mg/ml、
265mg/ml、270mg/ml、275mg/ml、280mg/ml、285mg/ml、290mg/ml、295mg/ml、300mg/ml、
305mg/ml、310mg/ml、315mg/ml、320mg/ml、325mg/ml、330mg/ml、335mg/ml、340mg/ml、
345mg/ml、350mg/ml、355mg/ml、360mg/ml、365mg/ml、370mg/ml、375mg/ml、380mg/ml、
385mg/ml、390mg/ml、395mg/ml或400mg/ml。
83.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质浓度为：约50mg/ml-约400mg/ml、
55mg/ml-约400mg/ml、60mg/ml-约400mg/ml、65mg/ml-约400mg/ml、65mg/ml-约400mg/ml、70mg/ml- 约 400mg/ml、75mg/ml- 约 400mg/ml、80mg/ml- 约 400mg/ml、85mg/ml- 约
400mg/ml、90mg/ml-约 400mg/ml、95mg/ml-约 400mg/ml、100mg/mL-约 400mg/ml、105mg/ml- 约 400mg/ml、110mg/ml- 约400mg/ml、115mg/ml- 约 400mg/ml、120mg/ml- 约 400mg/ml、125mg/ml-约400mg/ml、130mg/ml-约400mg/ml、135mg/ml-约400mg/ml、140mg/ml-约
400mg/ml、145mg/ml-约400mg/ml、150mg/ml-约400mg/ml、155mg/ml-约400mg/ml、160mg/ml- 约400mg/ml、165mg/ml- 约 400mg/ml、170mg/ml- 约 400mg/ml、175mg/ml- 约 400mg/ml、180mg/ml-约400mg/ml、185mg/ml-约400mg/ml、190mg/ml-约400mg/ml、195mg/ml-约
400mg/ml、200mg/ml-约400mg/ml、205mg/ml-约400mg/ml、210mg/ml-约400mg/ml、215mg/ml- 约 400mg/ml、220mg/ml-约 400mg/ml、225mg/ml- 约 400mg/ml、230mg/ml- 约 400mg/ml、235mg/ml-约400mg/ml、240mg/ml-约400mg/ml、245mg/ml-约400mg/ml、250mg/ml-约
400mg/ml、250mg/ml- 约 400mg/ml- 约 400mg/ml、255mg/ml- 约 400mg/ml、260mg/m- 约
400mg/ml、265mg/ml-约400mg/ml、270mg/ml-约400mg/ml、275mg/ml-约400mg/ml、280mg/ml- 约 400mg/ml、285mg/ml- 约400mg/ml、290mg/ml- 约 400mg/ml、295mg/ml- 约 400mg/ml、300mg/mL-约400mg/ml、305mg/ml-约400mg/ml、310mg/ml-约400mg/ml、315mg/ml-约
400mg/ml、320mg/ml-约400mg/ml、325mg/ml-约400mg/ml、330mg/ml-约400mg/ml、335mg/ml- 约400mg/ml、340mg/ml- 约 400mg/ml、345mg/ml- 约 400mg/ml、350mg/ml- 约 400mg/ml、355mg/ml-约400mg/ml、360mg/ml-约400mg/ml、365mg/ml-约400mg/ml、370mg/ml-约
400mg/ml、375mg/ml-约400mg/ml、380mg/ml-约400mg/ml、385mg/ml-约400mg/ml、390mg/ml-约400mg/ml、395mg/ml-约400mg/ml或400mg/ml。
84.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质浓度为至少100mg/ml-约300mg/
ml、150mg/ml-约300mg/ml、200mg/ml-约300mg/ml、250mg/ml-约300mg/ml、150mg/ml-约
300mg/ml、150mg/ml-约250mg/ml、150mg/ml-约200mg/ml或200mg/ml-约300mg/ml。
85.根据权利要求1所述的制剂，其中药物制剂包括两种或更多不同的蛋白质。
86.根据权利要求85所述的制剂，其中所述两种或更多不同的蛋白质浓度至少约
为100mg/ml、或至少约为130mg/ml、150mg/ml、200mg/ml、250mg/ml、300mg/ml或至少为
400mg/ml，并且如上述所讨论的一种或多种方法评估的那样依旧稳定。在具体实施例中，每种蛋白质的浓度至少约为：50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、205mg/ml、210mg/ml、215mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、235mg/ml、240mg/ml、
245mg/ml、250mg/ml、250mg/ml、255mg/ml、260mg/ml、265mg/ml、270mg/ml、275mg/ml、
280mg/ml、285mg/ml、290mg/ml、295mg/ml、300mg/ml、305mg/ml、310mg/ml、315mg/ml、
320mg/ml、325mg/ml、330mg/ml、335mg/ml、340mg/ml、345mg/ml、350mg/ml、355mg/ml、
360mg/ml、365mg/ml、370mg/ml、375mg/ml、380mg/ml、385mg/ml、390mg/ml、395mg/ml 或
400mg/ml。
87.根据权利要求85所述的制剂，其中所述两种或更多不同的蛋白质的浓度范围约
为：约50mg/ml-约400mg/ml、55mg/ml-约400mg/ml、60mg/ml-约400mg/ml、65mg/ml-约
400mg/ml、65mg/ml- 约 400mg/ml、70mg/ml- 约 400mg/ml、75mg/ml- 约 400mg/ml、80mg/ml- 约 400mg/ml、85mg/ml- 约400mg/ml、90mg/ml- 约 400mg/ml、95mg/ml- 约 400mg/ml、
100mg/mL- 约 400mg/ml、105mg/ml- 约 400mg/ml、110mg/ml- 约 400mg/ml、115mg/ml- 约
400mg/ml、120mg/ml-约400mg/ml、125mg/ml-约400mg/ml、130mg/ml-约400mg/ml、135mg/ml- 约 400mg/ml、140mg/ml- 约 400mg/ml、145mg/ml-约 400mg/ml、150mg/ml- 约 400mg/ml、155mg/ml-约400mg/ml、160mg/ml-约400mg/ml、165mg/ml-约400mg/ml、170mg/ml-约
400mg/ml、175mg/ml-约400mg/ml、180mg/ml-约400mg/ml、185mg/ml-约400mg/ml、190mg/ml- 约400mg/ml、195mg/ml- 约 400mg/ml、200mg/ml- 约 400mg/ml、205mg/ml- 约 400mg/ml、210mg/ml-约400mg/ml、215mg/ml-约400mg/ml、220mg/ml-约400mg/ml、225mg/ml-约
400mg/ml、230mg/ml-约400mg/ml、235mg/ml-约400mg/ml、240mg/ml-约400mg/ml、245mg/ml- 约 400mg/ml、250mg/ml-约 400mg/ml、250mg/ml- 约 400mg/ml- 约 400mg/ml、255mg/ml-约400mg/ml、260mg/m-约400mg/ml、265mg/ml-约400mg/ml、270mg/ml-约400mg/ml、
275mg/ml- 约 400mg/ml、280mg/ml- 约 400mg/ml、285mg/ml- 约 400mg/ml、290mg/ml- 约
400mg/ml、295mg/ml-约400mg/ml、300mg/mL-约400mg/ml、305mg/ml-约400mg/ml、310mg/ml- 约400mg/ml、315mg/ml- 约 400mg/ml、320mg/ml- 约 400mg/ml、325mg/ml- 约 400mg/ml、330mg/ml-约400mg/ml、335mg/ml-约400mg/ml、340mg/ml-约400mg/ml、345mg/ml-约
400mg/ml、350mg/ml-约400mg/ml、355mg/ml-约400mg/ml、360mg/ml-约400mg/ml、365mg/ml-约400mg/ml、370mg/ml-约400mg/ml、375mg/ml-约400mg/ml、380mg/ml-约400mg/ml、
385mg/ml-约400mg/ml、390mg/ml-约400mg/ml、395mg/ml-约400mg/ml或400mg/ml。
88.根据权利要求85所述的制剂，其中所述两种或更多不同蛋白质的浓度至少为：
100mg/ml- 约 300mg/ml、150mg/ml- 约 300mg/ml、200mg/ml- 约 300mg/ml、250mg/ml- 约
300mg/ml、150mg/ml- 约 300mg/ml、150mg/ml- 约 250mg/ml、150mg/ml- 约 200mg/ml 或
200mg/ml-约300mg/ml。
89.根据权利要求1-78中任一项所述的制剂，其中每种氨基酸的浓度约为：约
0.01％-约25％、0.02％-约25％、0.05％-约25％、0.075％-约25％、0.2％-约25％、
0.3％-约25％、0.4％-约25％、0.5％-约25％、0.6％-约25％、0.7％-约25％、
0.8％-约25％、0.9％-约25％、1％-约25％、1.5％-约25％、1.75％-约25％、2％-约
25％、2.25％-约25％、2.5％-约25％、2.75％-约25％、3％-约25％、3.25％-约
25％、3.5％-约25％、3.75％-约25％、4％-约25％、4.25％-约25％、4.5％-约25％、
4.75％-约25％、5％-约25％、5.25％-约25％、5.5％-约25％、5.75％-约25％、
6％-约25％、6.25％-约25％、6.5％-约25％、6.75％-约25％、7％-约25％、7.25％-约
25％、7.5％-约25％、7.75％-约25％、8％-约25％、8.25％-约25％、8.5％-约25％、
8.75％-约25％、9％-约25％、9.25％-约25％、9.5％-约25％、9.75％-约25％、10％-约
25％、10.25％-约25％、10.5％-约25％、10.75％-约25％、11％-约25％、11.25％-约
25％、11.5％-约25％、11.75％-约25％、12％-约25％、12.25％-约25％、12.5％-约
25％、12.75％-约25％、13％-约25％、13.25％-约25％、13.5％-约25％、13.75％-约
25％、14％-约25％、14.25％-约25％、14.5％-约25％、14.75％-约25％、15％-约
25％、15.25％-约25％、15.5％-约25％、15.75％-约25％、16％-约25％、16.25％-约
25％、16.5％-约25％、16.75％-约25％、17％-约25％、17.25％-约25％、17.5％-约
25％、17.75％-约25％、18％-约25％、18.25％-约25％、18.5％-约25％、18.75％-约
25％、19％-约25％、19.25％-约25％、19.5％-约25％、19.75％-约25％、20％-约
25％、20.25％-约25％、20.5％-约25％、20.75％-约25％、5％-约20％、6％-约20％、
7％-约20％、8％-约20％、9％-约20％、10％-约20％、11％-约20％、12％-约20％、
13％-约20％、14％-约20％、15％-约20％、5％-约15％、6％-约15％、7％-约15％、
8％-约15％、9％-约15％、10％-约15％、11％-约15％、12％-约15％、13％、-约15％、
14％-约15％(w/v)。
90.根据权利要求1-78中任一项所述的制剂，其中每种氨基酸的浓度约1mg/ml-约
100mg/ml、或约1mg/ml-约20mg/ml、或约1.5mg/ml-约10mg/ml、或约2mg/ml-约10mg/ml、或约3mg/ml-约8mg/ml，例如约1mg/ml-约100mg/ml、或1mg/ml-约20mg/ml、或1.5mg/
ml-约10mg/ml、或2mg/ml-约10mg/ml、或3mg/ml-约8mg/ml。
91.根据权利要求1-78中任一项所述的制剂，其中每种氨基酸的浓度为约0.13-约
30mg/ml。
92.根据权利要求1-78中任一项所述的制剂，其中每种氨基酸的浓度至少约为：
0.01mg/ml、0.1mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、
8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、11mg/ml、12mg/ml、13mg/ml、14mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml、25mg/ml、26mg/ml、
27mg/ml、28mg/ml、29mg/ml、30mg/ml、31mg/ml、32mg/ml、33mg/ml、34mg/ml、35mg/ml、36mg/ml、37mg/ml、38mg/ml、39mg/ml、40mg/ml、41mg/ml、42mg/ml、43mg/ml、44mg/ml、45mg/ml、
46mg/ml、47mg/ml、48mg/ml、49mg/ml、50mg/ml、51mg/ml、52mg/ml、53mg/ml、54mg/ml、55mg/ml、56mg/ml、57mg/ml、58mg/ml、59mg/ml、60mg/ml、61mg/ml、62mg/ml、63mg/ml、64mg/ml、
65mg/ml、66mg/ml、67mg/ml、68mg/ml、69mg/ml、70mg/ml、71mg/ml、72mg/ml、73mg/ml、74mg/ml、75mg/ml、76mg/ml、77mg/ml、78mg/ml、79mg/ml、80mg/ml、81mg/ml、82mg/ml、83mg/ml、
84mg/ml、85mg/ml、86mg/ml、87mg/ml、88mg/ml、89mg/ml、90mg/ml、91mg/ml、92mg/ml、93mg/ml、94mg/ml、95mg/ml、96mg/ml、97mg/ml、98mg/ml、99mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、
155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、
195mg/ml、200mg/ml、210mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、240mg/ml、250mg/ml、
260mg/ml、270mg/ml、280mg/ml、290mg/ml、300mg/ml、325mg/ml、350mg/ml、375mg/ml 或
400mg/ml。
93.根据权利要求1或85任一项所述的制剂，其中所述蛋白质相对于天然未修饰蛋白
质具有至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少
45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少
85％、至少90％或至少95％的生物活性。
94.根据权利要求1-85中任一项所述的制剂，其中所述蛋白质相对于天然未修饰蛋白
质具有约10％-约100％、约20％-约100％、约30％-约100％、约40％-约100％、约
50％-约100％、约60％-约100％、约70％-约100％、约80％-约100％、约10％-约
90％、约20％-约90％、约30％-约90％、约40％-约90％、约50％-约90％、约60％-约
90％、约70％-约90％、约10％-约80％、约20％-约80％、约30％-约80％、约40％-约
80％、约50％-约80％、或约60％-约80％、约10％-约70％、约20％-约70％、约30％-约
70％、约40％-约70％、或约50％-约70％的生物活性。
95.根据权利要求1或85中任意一项所述的制剂，其中所述蛋白质施用于人或动物
的剂量为如下范围：至少0.001mg/kg/天、至少0.01mg/kg/天、至少0.1mg/kg/天、至少
1.0mg/kg/天、至少5.0mg/kg/天、至少10mg/kg/天、至少15mg/kg/天、至少20mg/kg/天、至少25mg/kg/天、至少30mg/kg/天、至少35mg/kg/天、至少40mg/kg/天、至少45mg/kg/天、或至少50mg/kg/天、约0.001/kg/天-100mg/kg/天、或约0.001mg/kg/天-10mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约15mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约20mg/kg/天、约0.001mg/kg/
天-约25mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约30mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约35mg/kg/
天、约0.001mg/kg/天-约40mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约45mg/kg/天、约0.001mg/
kg/天-约50mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约75mg/kg/天、或约0.001mg/kg/天-约
100mg/kg/天。
96.根据权利要求1或85任一项所述的制剂，其中所述蛋白质给予人或动物的浓
度至 少为：0.001mg、0.005mg、0.001mg、0.05mg、0.01mg、0.5mg、0.1mg、1mg、2mg、3mg、4mg、
5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、
21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、
36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、50mg、51mg、52mg、53mg、
54mg、55mg、56mg、57mg、58mg、59mg、60mg、61mg、62mg、63mg、64mg、65mg、66mg、67mg、68mg、
69mg、70mg、71mg、72mg、73mg、74mg、75mg、76mg、77mg、78mg、79mg、80mg、81mg、82mg、83mg、
84mg、85mg、86mg、87mg、88mg、89mg、90mg、91mg、92mg、93mg、94mg、95mg、96mg、97mg、98mg、
99mg、100mg、101mg、102mg、103mg、104mg、105mg、106mg、107mg、108mg、109mg、110mg、111mg、
112mg、113mg、114mg、115mg、116mg、117mg、118mg、119mg、120mg、121mg、122mg、123mg、
124mg、125mg、126mg、127mg、128mg、129mg、130mg、131mg、132mg、133mg、134mg、135mg、
136mg、137mg、138mg、139mg、140mg、141mg、142mg、143mg、144mg、145mg、146mg、150mg、
151mg、152mg、153mg、154mg、155mg、156mg、157mg、158mg、159mg、160mg、161mg、162mg、
163mg、164mg、165mg、166mg、167mg、168mg、169mg、170mg、171mg、172mg、173mg、174mg、
175mg、176mg、177mg、178mg、179mg、180mg、181mg、182mg、183mg、184mg、185mg、186mg、
187mg、188mg、189mg、190mg、191mg、192mg、193mg、194mg、195mg、196mg、197mg、198mg、
199mg、200mg、201mg、202mg、203mg、204mg、205mg、206mg、207mg、208mg、209mg、210mg、
211mg、212mg、213mg、214mg、215mg、216mg、217mg、218mg、219mg、220mg、221mg、222mg、
223mg、224mg、225mg、226mg、227mg、228mg、229mg、230mg、231mg、232mg、233mg、234mg、
235mg、236mg、237mg、238mg、329mg、240mg、241mg、242mg、243mg、244mg、245mg、246mg、
250mg、251mg、252mg、253mg、254mg、255mg、256mg、257mg、258mg、259mg、260mg、261mg、
262mg、263mg、264mg、265mg、266mg、267mg、268mg、269mg、270mg、271mg、272mg、273mg、
274mg、275mg、276mg、277mg、278mg、279mg、280mg、281mg、282mg、283mg、284mg、285mg、
286mg、287mg、288mg、289mg、290mg、291mg、292mg、293mg、294mg、295mg、296mg、297mg、
298mg、299mg、300mg、310mg、320mg、330mg、340mg、350mg、360mg、370mg、380mg、390mg、
400mg、410mg、420mg、430mg、440mg、450mg、460mg、470mg、480mg、490mg或500mg。
97.根据权利要求1或85中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种蛋白质是延长半
衰期或长效形式的蛋白质。
98.根据权利要求1或85中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种蛋白质与水溶性
聚合物连接。
99.根据权利要求98中所述的制剂，其中所述连接是可释放或稳定连接。
100.根据权利要求98中所述的制剂，其中水溶性聚合物选自醣类、多糖、出芽短梗孢
糖、壳聚糖、玻尿酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、右旋糖酐、羧甲基-右旋糖酐、聚环氧烷(PAO)、聚亚烷基二醇(PAG)、聚丙烯醇(PPG)、聚恶唑啉、聚丙烯酰吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、分支PEG、聚PEG.RTM、聚唾液酸(PSA)、淀粉、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、、聚羧酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚恶唑啉、聚乙烯-共-马来酸酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酸酐、聚(1-羟甲基乙烯基羟甲基甲醛)(PHF)以及2-甲基丙烯酰氧
基-2'-乙基三甲基磷酸铵(MPC)。
101.根据权利要求98所述的制剂，其中所述蛋白质水溶性共轭物相对于天然未修饰
蛋白质具有至少50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、、58％、59％、60％、61％、
62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、
77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、
92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％、110％、120％、130％、140％或150％的生物活性。
102.根据权利要求98和100中任一项所述的制剂，其中所述水溶性聚合物为：
约 1,000kD- 约 150,000kD、约 2,000kD- 约 125,000kD、约 3,000kD- 约 100,000kD、约 4,000kD- 约 100,000kD、约 5,000kD- 约 100,000kD、约 10,000kD- 约 100,000kD、约15,000kD-约 100,000kD、约20,000kD-约 100,000kD、约 25,000kD-约 100,000kD、约30,000kD-100,000kD、约35,000kD- 约100,000kD、约40,000kD- 约100,000kD、约
50,000kD-约1,000,000kD。
103.根据权利要求98和100中任一项所述的制剂，其中所述水溶性聚合物至少
是：250kD、500kD、750kD、1000kD、1,250kD、1500kD、1,750kD、2,000kD、2,500kD、3,000kD、
3,500kD、4,000kD、4,500kD、5,000kD5,500kD、6,000kD、6,500kD、7,000kD、7,500kD、
8,000kD、8,500kD、9,000kD、9500kD、10,000kD、11,000kD、12,000kD、13,000kD、14,000kD、
15,000kD、16,000kD、17,000kD、18,000kD、19,000kD、20,000kD、25,000kD、30,000kD、
35,000kD、40,000kD、45,000kD、50,000kD、60,000kD、70,000kD、80,000kD、90,000kD、
100,00kD、110,000kD、120,000kD、130,000kD、140,000kD或150,000kD。
104.根据权利要求98和100中任一项所述的制剂，其中所述水溶性聚合物至少
是：250kD、500kD、750kD、1000kD、1,250kD、1500kD、1,750kD、2,000kD、2,500kD、3,000kD、
3,500kD、4,000kD、4,500kD、5,000kD、5,500kD、6,000kD、6,500kD、7,000kD、7,500kD、
8,000kD、8,500kD、9,000kD、9500kD、10,000kD、11,000kD、12,000kD、13,000kD、14,000kD、
15,000kD、16,000kD、17,000kD、18,000kD、19,000kD、20,000kD、25,000kD、30,000kD、
35,000kD、40,000kD、45,000kD、50,000kD、60,000kD、70,000kD、80,000kD、90,000kD、
100,00kD、110,000kD、120,000kD、130,000kD、140,000kD或150,000kD。
105.根据权利要求1-3所述的制剂，其中药物制剂中蛋白质的浓度可以提高1％、
2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、20％、25％、30％、
35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、105％、
110％、115％、120％、125％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、200％、
210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％、300％、310％、320％、
330％、340％、350％、360％、370％、380％、390％、400％、410％、420％、430％、440％、
450％、460％、470％、480％、490％、500％、525％、550％、575％、600％、625％、650％、
675％、700％，或大于市售治疗中蛋白质的剂量。
106.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述制剂包括一种或多种赋形剂。
107.根据权利要求106所述的制剂，其中所述一种或多种赋形剂选自缓冲剂、渗透压
调节剂、膨胀剂、金属离子、螯合剂、表面活性剂、稳定剂、聚合物、降黏剂、盐类和碳水化合物。
108.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述的制剂经口服、直肠、阴道、肺、胃肠外、舌下、和/或鼻内施用于患者。
109.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述制剂为固体或液体形式。
110.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述制剂的形式为片剂、胶囊剂、凝胶剂、锭剂、口服溶解条、糖浆剂、口服混悬剂、乳液、颗粒剂、喷剂和丸剂。
111.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中所述制剂是一种药物组合物，其包括
在药物制剂中配制的生物活性剂。
112.一种试剂盒，其包含权利要求111所述的组合物。
113.根据权利要求112所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括包含药物组合物和说明书
的包装。
114.根据权利要求112所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括包含药物组合物和将所述
组合物施用于人或动物的装置的包装。
115.根据权利要求114所述的试剂盒，其中所述装置是注射装置。
116.根据权利要求115所述的试剂盒，其中所述注射装置选自安全注射器、注射泵、注入泵、玻璃预充式注射器、塑料预充式注射器、笔式注射器、自动注射器和无针注射器。
117.根据权利要求116所述的试剂盒，其中所述无针注射器是一种注射器。
118.根据权利要求116所述的试剂盒，其中所述注射器预先填充有液体。
119.根据权利要求117所述的试剂盒，其中所述注射器具有单腔。
120.根据权利要求117所述的试剂盒，其中所述注射器具有双腔。
121.根据权利要求116-120中任一项所述的试剂盒，其中组合物是冻干的。
122.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质是凝血因子IX，并且两种不同的氨
基酸中至少一种选自由G、P、A、S、T、V和N组成的组。
123.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质是C1酯酶抑制剂，并且两种不同的
氨基酸中至少一种选自由K、R、G、A、E、S、T、D、P、V和N组成的组。
124.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体是巴利昔单抗，并且两种不同的氨基
酸中至少一种选自由N、M、G、I、D、E、V、S、K、P和Q组成的组。
125.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体为帕尼单抗，并且两种不同的氨基酸
中至少一种选自由G、A、Y、V、P、D和M组成的组。
126.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质是α-半乳糖苷酶A，并且两种不同
的氨基酸中至少一种选自由A、G、P、S、T和V组成的组。
127.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质是β-葡糖脑苷脂酶，并且两种不同
的氨基酸中至少一种选自由G、A、P、S、T、V、W、R、N、D、Q、E、I、L、K、M和F组成的组。
128.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体是西妥昔单抗，并且两种不同的氨基
酸中至少一种选自由K、T、V、R、G、M、A、N、D、Q、E、H、I、L、F、P、S、W和Y组成的组。
129.根据权利要求21所述的制剂，其中所述抗体是利妥昔单抗，并且两种不同的氨基
酸中至少一种选自由S、G、R、T、A、K、P、V、Q、N、I、M、L、D、E、W和Y组成的组。
130.根据权利要求1所述的制剂，其中包含利妥昔单抗的制剂的粘度通过添加一种选
自P、H、M、T和V的氨基酸降低。
131.一种药物组合物，包括在药物制剂中配制的生物活性剂，其包括一种或多种氨基
酸以稳定药物制剂中的蛋白质和一种或多种氨基酸以减小药物制剂的粘度。
132.根据权利要求131所述的组合物，其中第一种氨基酸稳定了蛋白质，并且第二种
不同的氨基酸降低了蛋白质溶液的粘度。
133.根据权利要求131所述的组合物，其中相同的氨基酸稳定所述蛋白质并降低了所
述蛋白质溶液的粘度。
134.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基
酸以稳定蛋白质。
135.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基
酸以降低所述药物制剂的粘度
136.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基
酸以稳定所述药物制剂中的蛋白质，以及两种或多种不同的氨基酸以降低所述药物制剂的粘度，其中稳定所述药物制剂中的蛋白质的所述两种或多种不同氨基酸与降低所述药物制剂粘度两种或多种不同氨基酸相同。
137.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基
酸以稳定所述药物制剂中的蛋白质，以及两种或多种不同的氨基酸以降低所述药物制剂的粘度，其中稳定所述药物制剂中的蛋白质的所述两种或多种不同氨基酸与降低所述药物制剂粘度两种或多种不同氨基酸不同。
138.根据权利要求131-134以及136-137中任一项所述的组合物，其中稳定所述蛋白
质的所述氨基酸选自G、S、T、A、R、M、K、P和N。
139.根据权利要求131-133以及135-137中任一项所述的组合物，其中降低所述制剂
粘度的氨基酸是脯氨酸或甘氨酸。
140.根据权利要求139所述的组合物，其中所述脯氨酸为L-脯氨酸。
141.根据权利要求131-137中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸中至少一种包含
带正电荷的侧链。
142.根据权利要求131-137中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸中至少一种包含
带负电荷的侧链。
143.根据权利要求131-137中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸中至少一种包含
疏水侧链。
144.根据权利要求131-137中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸中至少一种包含
极性不带电的侧链。
145.根据权利要求131和136-137中任一项所述的组合物，其中两种不同氨基酸中的
一种包含极性不带电侧链，并且所述两种不同氨基酸中的一种包含疏水侧链。
146.根据权利要求131和136-137中任一项所述的组合物，其中所述两种不同氨基酸
中的一种包含极性不带电的侧链，而另一种选自G和P组成的组。
147.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种氨基酸选自
I、M、P、S、R、K、E、和N组成的组，并且其中每种氨基酸存在的浓度约大于0.1mg/ml。
148.根据权利要求131-132所述的组合物，其中所述一种或多种氨基酸选自S、T、N、
G、A、K、F、V、L、H、I、和P组成的组，并且其中每种氨基酸存在的浓度约大于0.1mg/ml。
149.根据权利要求131-148中任一项所述的组合物，其中所述蛋白质选自由酶、细胞
因子、神经营养因子、抗体、肽、激素、脱氧核糖核酸-结合蛋白质、疫苗、毒素或适体组成的组。
150.根据权利要求149所述的组合物，其中所述蛋白质选自由下列物质组成的
组：集落刺激因子-1(CSF-1)、巨噬细胞集落刺激因子、葡糖脑苷脂酶、促甲状腺激素、干细胞因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、EPO、干扰素-α(IFN-α)、复合干扰素-β(IFN-β)、干扰素-γ(IFN-γ)，干扰素-Ω(IFN-Ω)、血小板生成素(TPO)，血管生成素-1(Ang-1)、Ang-2、Ang-4、Ang-Y、血管生成素样多肽
1(ANGPTL1)、血管生成素样多肽2(ANGPTL2)，血管生成素样多肽3(ANGPTL3)、血管生成素样多肽4(ANGPTL4)、血管生成素样多肽5(ANGPTL5)、血管生成素样多肽6(ANGPTL6)、血管生成素样多肽7(ANGPTL7)、玻连蛋白、血管性内皮生长因子(VEGF)、血管生成素、激活素A、激活素B、激活素C、骨形态发生蛋白-1、骨形成蛋白-2、骨形态发生蛋白-3、骨形态发生蛋白-4、骨形态发生蛋白-5、骨形态发生蛋白-6、骨形态发生蛋白-7、骨形态发生蛋白-8、骨形态发生蛋白-9、骨形态发生蛋白-10、骨形态发生蛋白-11、骨形态发生蛋白-12、骨形态发生蛋白-13、骨形态发生蛋白-14、骨形态发生蛋白-15、骨形态发生蛋白受体IA、骨形态发生蛋白受体IB、骨形态发生蛋白受体II、脑源性神经生长因子、心肌营养蛋白-1、睫状神经营养因子、睫状神经营养因子受体、畸胎瘤衍化生长因子、潜伏蛋白、细胞因子-诱导的中性粒细胞趋化因子1、细胞因子-诱导的中性粒细胞、趋化因子2α、乙型肝炎疫苗、丙肝疫苗、屈曲可净α、细胞因子-诱导的中性粒细胞趋化因子2β、内皮细胞生长因子、内皮缩血管肽类1、表皮生长因子(EGF)、表皮细胞分裂因子、表皮调节素、上皮衍生的嗜中性粒细胞引诱剂、纤维母细胞生长因子4、纤维母细胞生长因子5、纤维母细胞生长因子
6、纤维母细胞生长因子7、纤维母细胞生长因子8、纤维母细胞生长因子8b、纤维母细胞生长因子8c、纤维母细胞生长因子9、纤维母细胞生长因子10、纤维母细胞生长因子11、纤维母细胞生长因子12、纤维母细胞生长因子13、纤维母细胞生长因子16、纤维母细胞生长因子17、纤维母细胞生长因子19、纤维母细胞生长因子20、纤维母细胞生长因子21、酸性纤维母细胞生长因子、碱性纤维母细胞生长因子、神经胶质细胞系源性神经营养因子受体α1、神经胶质细胞系源性神经营养因子受体α2、生长相关蛋白、生长相关蛋白α、IgG、IgE、IgM、IgA和IgD、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、DNA酶、胎球蛋白、促黄体激素、阿替普酶、雌激素、胰岛素、白蛋白、脂蛋白、胎蛋白、转铁蛋白、血小板生成素、尿激酶、整合蛋白、因子IX(FIX)、因子IX(FIX)、因子VIII(FVIII)、因子VIIa(FVIIa)、冯维勒布兰德因子(VWF)、因子IV(FV)、因子X(FX)、因子XI(FXI)、因子XII(FXII)、因子XIII(FXIII)、因子XIII(FXIII)、凝血酶(FII)、蛋白质C、蛋白质S、tPA、PAI-1、组织因子(TF)、ADAMTS13蛋白酶、生长相关蛋白β、生长相关蛋白γ、肝素结合表皮生长因子、肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、肝细胞瘤衍生生长因子、胰岛素样生长因子I、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子II、胰岛素样生长因子结合蛋白、角质形成细胞生长因子、白血病抑制因子、生长激素、抗血友病因子、培门冬酶、CD3单克隆抗体、腺苷脱氨基酶、阿糖脑苷酶、伊米苷酶、白血病抑制因子受体α、神经生长因子受体、促神经细胞生成素、神经营养蛋白-3、神经营养蛋白-4、制癌蛋白M(OSM)、胎盘生长因子、胎盘生长因子2、血小板衍生内皮细胞生长因子、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子A链、血小板衍生生长因子AA、血小板衍生生长因子AB、血小板衍生生长因子B链、血小板衍生生长因子BB、血小板衍生生长因子受体α、血小板衍生生长因子受体β、前B细胞生长刺激因子、干细胞因子(SCF)、干细胞因子受体、TNF、TNF0、TNF1、TNF2、转化生长因子α、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、肿瘤坏死因子受体I型、肿瘤坏死因子受体II型、尿激酶型纤溶酶原激活物受体、磷脂酶活化蛋白质(PUP)、胰岛素、凝集素蓖麻毒蛋白、催乳素、绒膜促性腺激素、促卵泡激素、促甲状腺激素、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、瘦蛋白和依那西普。
151.根据权利要求149所述的组合物，其中所述蛋白质为抗体。
152.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体选自下列物质组成的组：英夫
利昔单抗、贝伐单抗、雷珠单抗、西妥昔单抗、雷珠单抗、帕利珠单抗、阿巴伏单抗、阿昔单抗、Actoxumab、阿达木单抗、阿非莫单抗、阿夫土珠、Alacizumab、Alacizumab pegol、ALD518、阿来组单抗、Alirocumab、阿来组单抗、阿妥莫单抗、Amatuximab、Anatumomab mafenatox、Anrukinzumab、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿塞珠单抗、Altinumab、Atlizumab、Atorolimiumab、托珠单抗、Bapineuzumab、巴利昔单抗、巴维昔单抗、贝妥莫单抗、贝利木单抗、Benralizumab、柏替木单抗、贝索单抗、贝伐单抗、Bezlotoxumab、比西单抗、Bivatuzumab、Bivatuzumab mertansine、Blinatumomab、Blosozumab、Brentuximab vedotin、Briakinumab、Brodalumab、康 纳单抗、莫坎妥 珠单抗、Caplacizumab、卡罗单抗喷地肽、Carlumab、卡妥索单抗、CC49、Cedelizumab、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、Citatuzumab bogatox、Cixutumumab、Clazakizumab、克 立 昔 单 抗、Clivatuzumab tetraxetan、Conatumumab、Crenezumab、CR6261、Dacetuzumab、达利珠单抗、Dalotuzumab、Daratumumab、Demcizumab、德尼单抗、地莫单抗、阿托度单抗、Drozitumab、Duligotumab、Dupilumab、Ecromeximab、依库丽单抗、埃巴单抗、依决洛单抗、依法利珠单抗、依芬古单抗、Elotuzumab、伊斯利莫单抗、Enavatuzumab、恩莫单抗单抗、Enokizumab、
Enokizumab、Enoticumab、Enoticumab、Ensituximab、Epitumomab cituxetan、依 帕 珠单抗、Erlizumab、厄妥索单抗、伊瑞西珠、Etrolizumab、艾韦单抗、Fanolesomab、法拉莫单 抗、Farletuzumab、Fasinumab、FBTA05、Felvizumab、Fezakinumab、Ficlatuzumab、Figitumumab、Flanvotumab、芳妥珠单抗、Foralumab、夫瑞韦如单抗、Fresolimumab、Fulranumab、Futuximab、CY1788、Ganitumab、Gantenerumab、Gavilimomab、吉 妥单 抗、Gevokizumab、Girentuximab、Glembatumumab vedotin、高利单抗、Gomiliximab、GS6624、Ibalizumab、替依莫单抗、Icrucumab、伊戈伏单抗、英西单抗、Imgatuzumab、Inclacumab、Indatuximab ravtansine、英 夫利昔单抗、Intetumumab、伊诺莫单 抗、Inotuzumab ravtansine、伊匹单抗、Iratumumab、Itolizumab、Ixekizumab、Keliximab、拉贝珠单抗、Lebrikizumab、来马索单抗、乐德木单抗、来沙木单抗、利韦单抗、Ligelizumab、林妥珠单抗、Lirilumab、Lorvotuzumab mertansine、Lucatumumab、鲁昔单抗、Mapatumumab、马司莫单抗、Mavrilimumab、马妥珠单抗、美泊利单抗、Metelimumab、Milatuzumab、Minretumomab、Mitumomab、Mogamulizumab、Morolimumab、莫维珠单抗、Moxetumomab pasudotox、莫罗单抗-CD3、他那可单抗、Namilumab、他那莫单抗、Narnatumab、那他珠单抗、奈巴库单抗、Necitumumab、Nerelimomab、Nesvacumab、尼妥珠单抗、Nivolumab、Nofetumomab merpentan、Ocaratuzumab、Ocrelizumab、奥度莫单抗、奥法木单抗、Olaratumab、Olokizumab、奥马珠单抗、Onartuzumab、Oportuzumab monatox、奥戈伏单抗、Orticumab、Otelixizumab、Oxelumab、Ozanezumab、Ozoralizumab、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕尼单抗、Panobacumab、Parsatuzumab、Pascolizumab、Pateclizumab、Patritumab、Pemtumomab、Perakizumab、帕 妥 珠 单 抗、Pexelizumab、Pidilizumab、Pintumomab、Placulumab、Ponezumab、普立昔单抗、普托木单抗、PRO140、Quilizumab、Racotumomab、Radretumab、瑞非韦鲁、Ramucirumab、雷珠单抗、瑞西巴库单抗、瑞加韦单抗、Reslizumab、Rilotumumab、利妥昔单抗、Robatumumab、Roledumab、Romosozumab、Rontalizumab、Rovelizumab、Ruplizumab、Samalizumab、Sarilumab、沙妥莫单抗喷地肽、Secukinumab、司韦单抗、Sibrotuzumab、Sifalimumab、Siltuximab、Simtuzumab、Siplizumab、Sirukumab、Solanezumab、Solitomab、Sonepcizumab、索土珠单抗、司他莫鲁单抗、硫索单抗、Suvizumab、Tabalumab、Tacatuzumab tetraxetan、他度珠单抗、他利珠单抗、他尼珠单抗、Taplitumomab paptox、Tefibazumab、阿替莫单抗、Tenatumomab、Tefibazumab、阿替莫单抗、Tenatumomab、替奈昔单抗、Teplizumab、Teprotumumab、TGN1412、tremelimumab、Ticilimumab、Tildrakizumab、Tigatuzumab、TNX-650、Tocilizumab、TNX100、托西莫单抗、Tralokinumab、Tremelimumab、曲妥珠单抗、TRBS07、Tregalizumab、Tucotuzumab、西莫白介素、妥韦单抗、Ublituximab、Urelumab、Urtoxazumab、优特克诺单抗、伐利昔单抗、Vatelizumab、Vedolizumab、Veltuzumab、维帕莫单抗、Vesencumab、维西力珠单抗、伏洛昔单抗、Vorsetuzumab mafodotin、伏妥莫单抗、扎鲁木单抗、Zanolimumab、Zatuximab、Ziralimumab和阿佐莫单抗。
153.根据权利要求131-137中任一项所述的组合物，其中的氨基酸的浓度至少约为
0.01％、0.02％、0.05％、0.075％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、
1％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.25％、
4.5％、4.75％、5％、5.25％、5.5％、5.75％、6％、6.25％、6.5％、6.75％、7％、7.25％、
7.5％、7.75％、8％、8.25％、8.5％、8.75％、9％、9.25％、9.5％、9.75％、10％、10.25％、
10.5％、10.75％、11％、11.25％、11.5％、11.75％、12％、12.25％、12.5％、12.75％、13％、
13.25％、13.5％、13.75％、14％、14.25％、14.5％、14.75％、15％、15.25％、15.5％、
15.75％、16％、16.25％、16.5％、16.75％、17％、17.25％、17.5％、17.75％、18％、18.25％、
18.5％、18.75％、19％、19.25％、19.5％、19.75％、20％、20.25％、20.5％、20.75％、21％、
21.25％、21.5％、21.75％、22％、22.25％、22.5％、22.75％、23％、23.25％、23.5％、
23.75％、24％、24.25％、24.5％、24.75％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、
33％、34％、35％、40％，或更多(w/v)。
154.根据权利要求131-137中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸的浓度约为
0.1％(w/v)-40％，或可供选择地为：约0.01％-约25％、0.02％-约25％、0.05％-约
25％、0.075％-约25％、0.2％-约25％、0.3％-约25％、0.4％-约25％、0.5％-约25％、
0.6％-约25％、0.7％-约25％、0.8％-约25％、0.9％-约25％、1％-约25％、1.5％-约
25％、1.75％-约25％、2％-约25％、2.25％-约25％、2.5％-约25％、2.75％-约25％、
3％-约25％、3.25％-约25％、3.5％-约25％、3.75％-约25％、4％-约25％、4.25％-约
25％、4.5％-约25％、4.75％-约25％、5％-约25％、5.25％-约25％、5.5％-约25％、
5.75％-约25％、6％-约25％、6.25％-约25％、6.5％-约25％、6.75％-约25％、
7％-约25％、7.25％-约25％、7.5％-约25％、7.75％-约25％、8％-约25％、8.25％-约
25％、8.5％-约25％、8.75％-约25％、9％-约25％、9.25％-约25％、9.5％-约25％、
9.75％-约25％、10％-约25％、10.25％-约25％、10.5％-约25％、10.75％-约25％、
11％-约25％、11.25％-约25％、11.5％-约25％、11.75％-约25％、12％-约25％、
12.25％-约25％、12.5％-约25％、12.75％-约25％、13％-约25％、13.25％-约25％、
13.5％-约25％、13.75％-约25％、14％-约25％、14.25％-约25％、14.5％-约25％、
14.75％-约25％、15％-约25％、15.25％-约25％、15.5％-约25％、15.75％-约25％、
16％-约25％、16.25％-约25％、16.5％-约25％、16.75％-约25％、17％-约25％、
17.25％-约25％、17.5％-约25％、17.75％-约25％、18％-约25％、18.25％-约25％、
18.5％-约25％、18.75％-约25％、19％-约25％、19.25％-约25％、19.5％-约25％、
19.75％-约25％、20％-约25％、20.25％-约25％、20.5％-约25％、20.75％-约25％、
5％-约20％、6％-约20％、7％-约20％、8％-约20％、9％-约20％、10％-约20％、
11％-约20％、12％-约20％、13％-约20％、14％-约20％、15％-约20％、5％-约15％、
6％-约15％、7％-约15％、8％-约15％、9％-约15％、10％-约15％、11％-约15％、
12％-约15％、13％-约15％、14％-约15％(w/v)。
155.根据权利要求131-134以及136-138中任一项所述的组合物，其中稳定性通过以
下方法测定：目测、SDS-PAGE、IEF、尺寸排阻高效液相色谱(SEC-HPLC)、反相高效液相色谱(RP-HPLC)、离子交换高效液相色谱、毛细管电泳、光散射、粒子计数法、浊度、RFFIT、生物分析以及κ/λ酶联免疫吸附测定。
156.根据权利要求131-134以及136-138中任一项所述的组合物，其中当所述蛋白质
在制剂中处于如下状态时，认为蛋白质是稳定的:
(a)保持其物理稳定性；
(b)保持其化学稳定性；和/或
(c)保持其生物活性。
157.根据权利要求156所述的组合物，其中当所述蛋白质在制剂中处于如下状态时，
蛋白质保持其物理稳定性：
(a)不聚集；
(b)不沉淀；
(c)不变性。
158.根据权利要求157所述的组合物，其中制剂中蛋白质的物理稳定性通过以下方法
测定：
(a)肉眼观察颜色和/或透明度；
(b)紫外线散射；
(c)尺寸排阻色谱；和/或，
(d)电泳。
159.根据权利要求156所述的组合物，其中制剂中蛋白质的化学稳定性通过以下方法
测定：
(a)尺寸排阻色谱；
(b)SDS-PAGE；和/或，
(c)基质辅助激光解吸电离/飞行时间质谱。
160.根据权利要求131-138以及152-156中任一项中所述的组合物，其中，与天然、未
修饰蛋白质复制相比，制剂中蛋白质的生物活性为约50％-约200％、约60％-约170％、约70％-约150％、约80％-约125％或约90％-约110％。
161.根据权利要求131-138以及152-156中任一项所述的组合物，其中，与天然、未
修饰蛋白质复制相比，制剂中蛋白质的生物活性至少为1％、5％、10％、15％、20％、25％、
30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。
162.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中一种氨基酸包含极性不带电
荷的侧链，而另一种选自G和P。
163.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述两种不同氨基酸选自S、
T、N、G、P和A。
164.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体选自英夫利昔单抗、贝伐单抗和
雷珠单抗组成的组，且两种不同氨基酸的至少一种选自S、T、N、G、P、Q、V、P和A组成的组。
165.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体是西妥昔单抗，并且两种不同氨
基酸中的至少一种选自I、M、P、S、R、K、E、P和N组成的组。
166.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体是利妥昔单抗，并且两种不同氨
基酸中的至少一种选自H、R、M、K、P和F组成的组。
167.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体是曲妥珠单抗，并且两种不同氨
基酸中的至少一种选自K、M、G、H、R、P和N组成的组。
168.根据权利要求131-133中任一项所述的组合物，进一步包括第三种不同的氨基
酸。
169.根据权利要求131-133中任一项所述的组合物，进一步包括第四种不同的氨基
酸。
170.根据权利要求131-133和141中任一项所述的组合物，其中氨基酸包含带正电荷
的侧链并选自R、H和K。
171.根据权利要求131-132和142中任一项所述的组合物，其中氨基酸包含带负电荷
侧链并且选自D和E。
172.根据权利要求131-133和143中任一项所述的组合物，其中氨基酸包含疏水侧链，
并选自A、F、I、L、M、V、W和Y。
173.根据权利要求131-133和144中任一项所述的组合物，其中氨基酸包含极性不带
电荷的侧链并选自S、T、N和Q。
174.根据权利要求131-133和144中任一项所述的组合物，其中氨基酸包含极性不带
电荷的侧链并且为N。
175.根据权利要求131-133中任一项所述的组合物，其中氨基酸选自A、N、D、Q、E、I、L、K、F、P、S、T、W、Y和V。
176.根据权利要求131-133中任一项所述的组合物，其中氨基酸选自A和S、G、N、M、
P、S或T。
177.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是F，并且
所述第二种氨基酸选自S、P、G和T。
178.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是G，并且
所述第二种氨基酸选自A、F、M、N、P、Q、S和T。
179.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中第一种氨基酸是I，并且所述
第二种氨基酸选自P、R和K。
180.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是K，并且
所述第二种氨基酸选自R、I、M和P。
181.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是L，并且
所述第二种氨基酸是S。
182.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是M，并且
所述第二种氨基酸选自A、G、K、N、P、R、S和T。
183.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸为N，并且
所述第二种氨基酸选自A、G、M、P、Q、S和T。
184.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是P，并且
所述第二种氨基酸选自S、T、N、G、A、K、F、V、L、H、I、M、K和R。
185.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是Q，并且
所述第二种氨基酸选自A、N、P、G、S、T和W。
186.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸为S，并且
所述第二种氨基酸选自A、F、G、L、M、N、P、Q、R、T和V。
187.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是T，并且
所述第二种氨基酸选自A、F、G、M、N、P、Q、V、W和S。
188.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是V，并且
所述第二种氨基酸选自P、S和T。
189.根据权利要求131-132中任一项所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是W，并且
所述第二种氨基酸选自P、H、Q和R。
190.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是A，并且第二和第三种
氨基酸选自F、G、L、M、N、P、Q、S、T和V。
191.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是F，并且所述第二和第
三种氨基酸选自A、G、P、S和T。
192.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一氨基酸是G，并且所述第二和第三
种氨基酸选自A、M、N、P、Q、S和T。
193.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是I，并且所述第二和第
三种氨基酸选自P、R和K。
194.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一氨基酸是K，并且所述第二和第三
种氨基酸选自R、I、M和P。
195.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是A，并且所述第二和第
三种氨基酸选自A、G、P、S和T。
196.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是M，并且所述第二和第
三种氨基酸选自A、G、K、N、P、R、S和T。
197.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一氨基酸是N，并且所述第二和第三
种氨基酸选自A、G、M、P、Q、S和T。
198.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是P，并且所述第二和第
三种氨基酸选自G、S、T、A、V、R、M、K和N。
199.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一氨基酸是Q，并且所述第二和第三
种氨基酸选自A、N、G、P、S和T。
200.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一氨基酸是R，并且所述第二和第三
种氨基酸选自I、K、M、P、S和W。
201.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是S，并且所述第二和第
三种氨基酸选自A、F、G、L、N、P、Q、R、T、V和M。
202.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是T，并且所述第二和第
三种氨基酸选自A、F、G、M、N、P、Q、S和V。
203.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是V，并且所述第二和第
三种氨基酸选自P、A、S和T。
204.根据权利要求131所述的组合物，其中所述第一种氨基酸是W，并且所述第二和第
三种氨基酸选自P、H、Q和R。
205.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括四种氨基酸。
206.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括五种氨基酸。
207.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括六种氨基酸。
208.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包含一种、两种、三种、四种、五种或六种不同的氨基酸以及一种或多种生物活性剂。
209.根据权利要求131-208中任一项所述的组合物，其中所述药物制剂的pH至少
约 为：2、2.25、2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、4.25、4.5、4.75、5、5.25、5.5、5.75、6、6.25、
6.5、6.75、7、7.25、7.5、7.75、8、8.25、8.5、8.75、9、9.25、9.5、9.75、10、10.25、10.5、10.75、
11、11.25、11.5、11.75、12。
210.根据权利要求131-208中任一项所述的组合物，其中所述药物制剂的pH为：约
2-约12、约3-约11、约4-约10、约5-约9、约6-约8、约6-约7、约6-约9、约6-约10、
约5-约6、约5-约7、约5-约8、约4-约9、约4-约8、约4-约7、约4-约6、约4-约5、约
3-约10、约3-约9、约3-约8、约3-约7、约3-约6、约3-约5、约3-约4、约2-约11、约
2-约10、约2-约9、约2-约8、约2-约7、约2-约6、约2-约5、约2-约4、约2-约3、约
7-约8、约7-约9、约7-约10、约7-约11、约7-约12、约8-约9、约8-约10、约8-约11、约8-约12、约9-约10、约9-约11、约9-约12、约10-约11、约10-约12或约11-约12。
211.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质浓度是：1％(w/v)、2％(w/v)、
3％(w/v)、4％(w/v)、5％(w/v)、6％(w/v)、7％(w/v)、8％(w/v)、0.9％(w/v)、10％(w/v)、
11％(w/v)、12％(w/v)、13％(w/v)、14％(w/v)、15％(w/v)、16％(w/v)、17％(w/v)、18％(w/v)、19％(w/v)、20％(w/v)、21％(w/v)、22％(w/v)、23％(w/v)、24％(w/v)、25％(w/v)、26％(w/v)、27％(w/v)、28％(w/v)、29％(w/v)、30％(w/v)、31％(w/v)、32％(w/v)、
33％(w/v)、34％(w/v)、35％(w/v)、36％(w/v)、37％(w/v)、38％(w/v)、39％(w/v)、40％(w/v)、45％(w/v)或50％(w/v)。
212.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质浓度至少约为：0.001mg/
ml、0.005mg/ml、0.01mg/ml、0.05mg/ml、0.1mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、
2.5mg/ml、3mg/ml、3.5mg/ml、4mg/ml、4.5mg/ml、5mg/ml、5.5mg/ml、6mg/ml、6.5mg/ml、7mg/ml、7.5mg/ml、8mg/ml、8.5mg/ml、9mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、11mg/ml、12mg/ml、13mg/ml、14mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、
55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、
140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、
180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、205mg/ml、210mg/ml、215mg/ml、
220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、235mg/ml、240mg/ml、245mg/ml、250mg/ml、250mg/ml、
255mg/ml、260mg/ml、265mg/ml、270mg/ml、275mg/ml、280mg/ml、285mg/ml、290mg/ml、
295mg/ml、300mg/mL、305mg/ml、310mg/ml、315mg/ml、320mg/ml、325mg/ml、330mg/ml、
335mg/ml、340mg/ml、345mg/ml、350mg/ml、355mg/ml、360mg/ml、365mg/ml、370mg/ml、
375mg/ml、380mg/ml、385mg/ml、390mg/ml、395mg/ml或400mg/ml。
213.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质浓度范围为：约50mg/ml-约
400mg/ml、55mg/ml- 约 400mg/ml、60mg/ml- 约 400mg/ml、65mg/ml- 约 400mg/ml、65mg/ml- 约 400mg/ml、70mg/ml- 约400mg/ml、75mg/ml- 约 400mg/ml、80mg/ml- 约 400mg/ml、
85mg/ml-约400mg/ml、90mg/ml-约400mg/ml、95mg/ml-约400mg/ml、100mg/mL-约400mg/ml、105mg/ml-约400mg/ml、110mg/ml-约400mg/ml、115mg/ml-约400mg/ml、120mg/ml-约
400mg/ml、125mg/ml-约400mg/ml、130mg/ml-约400mg/ml、135mg/ml-约400mg/ml、140mg/ml- 约400mg/ml、145mg/ml- 约 400mg/ml、150mg/ml- 约 400mg/ml、155mg/ml- 约 400mg/ml、160mg/ml-约400mg/ml、165mg/ml-约400mg/ml、170mg/ml-约400mg/ml、175mg/ml-约
400mg/ml、180mg/ml-约400mg/ml、185mg/ml-约400mg/ml、190mg/ml-约400mg/ml、195mg/ml- 约 400mg/ml、200mg/ml-约 400mg/ml、205mg/ml- 约 400mg/ml、210mg/ml- 约 400mg/ml、215mg/ml-约400mg/ml、220mg/ml-约400mg/ml、225mg/ml-约400mg/ml、230mg/ml-约
400mg/ml、235mg/ml-约400mg/ml、240mg/ml-约400mg/ml、245mg/ml-约400mg/ml、250mg/ml-约400mg/ml、250mg/ml-约400mg/ml-约400mg/ml、255mg/ml-约400mg/ml、260mg/m-约
400mg/ml、265mg/ml-约400mg/ml、270mg/ml-约400mg/ml、275mg/ml-约400mg/ml、280mg/ml- 约 400mg/ml、285mg/ml-约 400mg/ml、290mg/ml- 约 400mg/ml、295mg/ml- 约 400mg/ml、300mg/mL-约400mg/ml、305mg/ml-约400mg/ml、310mg/ml-约400mg/ml、315mg/ml-约
400mg/ml、320mg/ml-约400mg/ml、325mg/ml-约400mg/ml、330mg/ml-约400mg/ml、335mg/ml- 约400mg/ml、340mg/ml- 约 400mg/ml、345mg/ml- 约 400mg/ml、350mg/ml- 约 400mg/ml、355mg/ml-约400mg/ml、360mg/ml-约400mg/ml、365mg/ml-约400mg/ml、370mg/ml-约
400mg/ml、375mg/ml-约400mg/ml、380mg/ml-约400mg/ml、385mg/ml-约400mg/ml、390mg/ml-约400mg/ml、395mg/ml-约400mg/ml或400mg/ml。
214.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质浓度至少为：100mg/ml-约
300mg/ml、150mg/ml-约300mg/ml、200mg/ml-约300mg/ml、250mg/ml-约300mg/ml、150mg/ml-约300mg/ml、150mg/ml-约250mg/ml、150mg/ml-约200mg/ml或200mg/ml-约300mg/
ml。
215.根据权利要求131所述的组合物，其中所述药物制剂包括两种或更多不同的蛋白
质。
216.根据权利要求215所述的组合物，其中所述两种或更多不同蛋白质的浓度至少约
为100mg/ml，或至少约130mg/ml、150mg/ml、200mg/ml、250mg/ml、300mg/ml或至少400mg/ml，并且如上述所讨论的一种或多种方法评估的那样依旧稳定。在具体的实施例中，每种蛋白质的浓度至少约为：50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、
165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、
205mg/ml、210mg/ml、215mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、235mg/ml、240mg/ml、
245mg/ml、250mg/ml、250mg/ml、255mg/ml、260mg/ml、265mg/ml、270mg/ml、275mg/ml、
280mg/ml、285mg/ml、290mg/ml、295mg/ml、300mg/ml、305mg/ml、310mg/ml、315mg/ml、
320mg/ml、325mg/ml、330mg/ml、335mg/ml、340mg/ml、345mg/ml、350mg/ml、355mg/ml、
360mg/ml、365mg/ml、370mg/ml、375mg/ml、380mg/ml、385mg/ml、390mg/ml、395mg/ml 或
400mg/ml。
217.如根据权利要求215所述的组合物，其中所述两种或更多不同的蛋白质具有浓
度范围为：约50mg/ml-约400mg/ml、55mg/ml-约400mg/ml、60mg/ml-约400mg/ml、65mg/ml- 约 400mg/ml、65mg/ml- 约 400mg/ml、70mg/ml- 约400mg/ml、75mg/ml- 约 400mg/ml、
80mg/ml-约400mg/ml、85mg/ml-约400mg/ml、90mg/ml-约400mg/ml、95mg/ml-约400mg/ml、100mg/ml-约400mg/ml、105mg/ml-约400mg/ml、110mg/ml-约400mg/ml、115mg/ml-约
400mg/ml、120mg/ml-约400mg/ml、125mg/ml-约400mg/ml、130mg/ml-约400mg/ml、135mg/ml- 约400mg/ml、140mg/ml- 约 400mg/ml、145mg/ml- 约 400mg/ml、150mg/ml- 约 400mg/ml、155mg/ml-约400mg/ml、160mg/ml-约400mg/ml、165mg/ml-约400mg/ml、170mg/ml-约
400mg/ml、175mg/ml-约400mg/ml、180mg/ml-约400mg/ml、185mg/ml-约400mg/ml、190mg/ml- 约 400mg/ml、195mg/ml-约 400mg/ml、200mg/ml- 约 400mg/ml、205mg/ml- 约 400mg/ml、210mg/ml-约400mg/ml、215mg/ml-约400mg/ml、220mg/ml-约400mg/ml、225mg/ml-约
400mg/ml、230mg/ml-约400mg/ml、235mg/ml-约400mg/ml、240mg/ml-约400mg/ml、245mg/ml- 约400mg/ml、250mg/ml- 约 400mg/ml、250mg/ml- 约 400mg/ml- 约 400mg/ml、255mg/ml-约400mg/ml、260mg/m-约400mg/ml、265mg/ml-约400mg/ml、270mg/ml-约400mg/ml、
275mg/ml- 约 400mg/ml、280mg/ml- 约 400mg/ml、285mg/ml- 约 400mg/ml、290mg/ml- 约
400mg/ml、295mg/ml-约400mg/ml、300mg/mL-约400mg/ml、305mg/ml-约400mg/ml、310mg/ml- 约400mg/ml、315mg/ml- 约 400mg/ml、320mg/ml- 约 400mg/ml、325mg/ml- 约 400mg/ml、330mg/ml-约400mg/ml、335mg/ml-约400mg/ml、340mg/ml-约400mg/ml、345mg/ml-约
400mg/ml、350mg/ml-约400mg/ml、355mg/ml-约400mg/ml、360mg/ml-约400mg/ml、365mg/ml-约400mg/ml、370mg/ml-约400mg/ml、375mg/ml-约400mg/ml、380mg/ml-约400mg/ml、
385mg/ml-约400mg/ml、390mg/ml-约400mg/ml、395mg/ml-约400mg/ml或400mg/ml。
218.根据权利要求215所述的组合物，其中所述两种或更多不同的蛋白质的浓度至
少 为：100mg/ml- 约 300mg/ml、150mg/ml- 约 300mg/ml、200mg/ml- 约 300mg/ml、250mg/ml-约300mg/ml、150mg/ml-约300mg/ml、150mg/ml-约250mg/ml、150mg/ml-约200mg/ml或200mg/ml-约300mg/ml。
219.根据权利要求131-208中任一项所述的组合物，其中每种氨基酸的浓度为：约
0.01％-约25％、0.02％-约25％、0.05％-约25％、0.075％-约25％、0.2％-约25％、
0.3％-约25％、0.4％-约25％、0.5％-约25％、0.6％-约25％、0.7％-约25％、
0.8％-约25％、0.9％-约25％、1％-约25％、1.5％-约25％、1.75％-约25％、2％-约
25％、2.25％-约25％、2.5％-约25％、2.75％-约25％、3％-约25％、3.25％-约
25％、3.5％-约25％、3.75％-约25％、4％-约25％、4.25％-约25％、4.5％-约25％、
4.75％-约25％、5％-约25％、5.25％-约25％、5.5％-约25％、5.75％-约25％、
6％-约25％、6.25％-约25％、6.5％-约25％、6.75％-约25％、7％-约25％、7.25％-约
25％、7.5％-约25％、7.75％-约25％、8％-约25％、8.25％-约25％、8.5％-约25％、
8.75％-约25％、9％-约25％、9.25％-约25％、9.5％-约25％、9.75％-约25％、10％-约
25％、10.25％-约25％、10.5％-约25％、10.75％-约25％、11％-约25％、11.25％-约
25％、11.5％-约25％、11.75％-约25％、12％-约25％、12.25％-约25％、12.5％-约
25％、12.75％-约25％、13％-约25％、13.25％-约25％、13.5％-约25％、13.75％-约
25％、14％-约25％、14.25％-约25％、14.5％-约25％、14.75％-约25％、15％-约
25％、15.25％-约25％、15.5％-约25％、15.75％-约25％、16％-约25％、16.25％-约
25％、16.5％-约25％、16.75％-约25％、17％-约25％、17.25％-约25％、17.5％-约
25％、17.75％-约25％、18％-约25％、18.25％-约25％、18.5％-约25％、18.75％-约
25％、19％-约25％、19.25％-约25％、19.5％-约25％、19.75％-约25％、20％-约
25％、20.25％-约25％、20.5％-约25％、20.75％-约25％、5％-约20％、6％-约20％、
7％-约20％、8％-约20％、9％-约20％、10％-约20％、11％-约20％、12％-约20％、
13％-约20％、14％-约20％、15％-约20％、5％-约15％、6％-约15％、7％-约15％、
8％-约15％、9％-约15％、10％-约15％、11％-约15％、12％-约15％、13％-约15％、
14％-约15％(w/v)。
220.根据权利要求131-208中任一项所述的组合物，其中每种氨基酸的浓度为：约
1mg/ml-约100mg/ml、或约1mg/ml-约20mg/ml、或约1.5mg/ml-约10mg/ml、或约2mg/
ml-约10mg/ml、或约3mg/ml-约8mg/ml、例如1mg/ml-约100mg/ml、或1mg/ml-约20mg/
ml、或1.5mg/ml-约10mg/ml、或2mg/ml-约10mg/ml、或3mg/ml-约8mg/ml。
221.根据权利要求131-208中任一项所述的组合物，其中每种氨基酸的浓度约为
0.13-30mg/ml。
222.根据权利要求131-208中任一项所述的组合物，其中每种氨基酸的浓度至少
约 为：0.01mg/ml、0.1mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、
7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、11mg/ml、12mg/ml、13mg/ml、14mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml、25mg/ml、
26mg/ml、27mg/ml、28mg/ml、29mg/ml、30mg/ml、31mg/ml、32mg/ml、33mg/ml、34mg/ml、35mg/ml、36mg/ml、37mg/ml、38mg/ml、39mg/ml、40mg/ml、41mg/ml、42mg/ml、43mg/ml、44mg/ml、
45mg/ml、46mg/ml、47mg/ml、48mg/ml、49mg/ml、50mg/ml、51mg/ml、52mg/ml、53mg/ml、54mg/ml、55mg/ml、56mg/ml、57mg/ml、58mg/ml、59mg/ml、60mg/ml、61mg/ml、62mg/ml、63mg/ml、
64mg/ml、65mg/ml、66mg/ml、67mg/ml、68mg/ml、69mg/ml、70mg/ml、71mg/ml、72mg/ml、73mg/ml、74mg/ml、75mg/ml、76mg/ml、77mg/ml、78mg/ml、79mg/ml、80mg/ml、81mg/ml、82mg/ml、
83mg/ml、84mg/ml、85mg/ml、86mg/ml、87mg/ml、88mg/ml、89mg/ml、90mg/ml、91mg/ml、92mg/ml、93mg/ml、94mg/ml、95mg/ml、96mg/ml、97mg/ml、98mg/ml、99mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、
150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、
190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、210mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、240mg/ml、
250mg/ml、260mg/ml、270mg/ml、280mg/ml、290mg/ml、300mg/ml、325mg/ml、350mg/ml、
375mg/ml或400mg/ml。
223.根据权利要求131或215中任一项所述的组合物，其中，相对于天然未修饰蛋白
质，所述蛋白质具有至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少
80％、至少85％、至少90％或至少95％的生物活性。
224.根据权利要求131和215中任一项所述的组合物，其中，相对于天然未修饰蛋白
质，所述蛋白质具有约10％-约100％、约20％-约100％、约30％-约100％、约40％-约
100％、约50％-约100％、约60％-约100％、约70％-约100％、约80％-约100％、约
10％-约90％、约20％-约90％、约30％-约90％、约40％-约90％、约50％-约90％、约
60％-约90％、约70％-约90％、约10％-约80％、约20％-约80％、约30％-约80％、
约40％-约80％、约50％-约80％、或约60％-约80％、约10％-约70％、约20％-约
70％、约30％-约70％、约40％-约70％、或约50％-约70％的生物活性。
225.根据权利要求131或215中任一项所述的组合物，其中所述蛋白质施用于人或
动物的剂量范围为：至少0.001mg/kg/天、至少0.01mg/kg/天、至少0.1mg/kg/天、至少
1.0mg/kg/天、至少5.0mg/kg/天、至少10mg/kg/天、至少15mg/kg/天、至少20mg/kg/天、至少25mg/kg/天、至少30mg/kg/天、至少35mg/kg/天、至少40mg/kg/天、至少45mg/kg/天、或至少50mg/kg/天，或在约0.001/kg/天-约100mg/kg/天的范围内，或在约0.001mg/kg/天-约10mg/kg/天，约0.001mg/kg/天-约15mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约20mg/kg/
天、约0.001mg/kg/天-约25mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约30mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约35mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约40mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约45mg/kg/
天、约0.001mg/kg/天-约50mg/kg/天、约0.001mg/kg/天-约75mg/kg/天、或约0.001mg/kg/天-约100mg/kg/天。
226.根据权利要求131或215中任一项所述的组合物，其中所述蛋白质给予人或动
物的浓度至少为：0.001mg、0.005mg、0.001mg、0.05mg、0.01mg、0.5mg、0.1mg、1mg、2mg、3mg、
4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、
20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、
35mg、36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、50mg、51mg、52mg、
53mg、54mg、55mg、56mg、57mg、58mg、59mg、60mg、61mg、62mg、63mg、64mg、65mg、66mg、67mg、
68mg、69mg、70mg、71mg、72mg、73mg、74mg、75mg、76mg、77mg、78mg、79mg、80mg、81mg、82mg、
83mg、84mg、85mg、86mg、87mg、88mg、89mg、90mg、91mg、92mg、93mg、94mg、95mg、96mg、97mg、
98mg、99mg、100mg、101mg、102mg、103mg、104mg、105mg、106mg、107mg、108mg、109mg、110mg、
111mg、112mg、113mg、114mg、115mg、116mg、117mg、118mg、119mg、120mg、121mg、122mg、
123mg、124mg、125mg、126mg、127mg、128mg、129mg、130mg、131mg、132mg、133mg、134mg、
135mg、136mg、137mg、138mg、139mg、140mg、141mg、142mg、143mg、144mg、145mg、146mg、
150mg、151mg、152mg、153mg、154mg、155mg、156mg、157mg、158mg、159mg、160mg、161mg、
162mg、163mg、164mg、165mg、166mg、167mg、168mg、169mg、170mg、171mg、172mg、173mg、
174mg、175mg、176mg、177mg、178mg、179mg、180mg、181mg、182mg、183mg、184mg、185mg、
186mg、187mg、188mg、189mg、190mg、191mg、v92mg、193mg、194mg、195mg、196mg、197mg、
198mg、199mg、200mg、201mg、202mg、203mg、204mg、205mg、206mg、207mg、208mg、209mg、
210mg、211mg、212mg、213mg、214mg、215mg、216mg、217mg、218mg、219mg、220mg、221mg、
222mg、223mg、224mg、225mg、226mg、227mg、228mg、229mg、230mg、231mg、232mg、233mg、
234mg、235mg、236mg、237mg、238mg、329mg、240mg、241mg、242mg、243mg、244mg、245mg、
246mg、250mg、251mg、252mg、253mg、254mg、255mg、256mg、257mg、258mg、259mg、260mg、
261mg、262mg、263mg、264mg、265mg、266mg、267mg、268mg、269mg、270mg、271mg、272mg、
273mg、274mg、275mg、276mg、277mg、278mg、279mg、280mg、281mg、282mg、283mg、284mg、
285mg、286mg、287mg、288mg、289mg、290mg、291mg、292mg、293mg、294mg、295mg、296mg、
297mg、298mg、299mg、300mg、310mg、320mg、330mg、340mg、350mg、360mg、370mg、380mg、
390mg、400mg、410mg、420mg、430mg、440mg、450mg、460mg、470mg、480mg、490mg或500mg.
227.根据权利要求131或215中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种蛋白质是
延长半衰期或长效形式的蛋白质。
228.根据权利要求1或215中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种蛋白质与水
溶性聚合物连接。
229.根据权利要求228所述的组合物，其中所述连接是可释放或稳定连接。
230.根据权利要求228所述的组合物，其中水溶性聚合物选自醣类、多糖、出芽短梗孢糖、壳聚糖、玻尿酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、右旋糖酐、羧甲基-右旋糖酐、聚环氧烷(PAO)、聚亚烷基二醇(PAG)、聚丙烯醇(PPG)、聚恶唑啉、聚丙烯酰吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、分支PEG、聚PEG.RTM、聚唾液酸(PSA)、淀粉、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、、聚羧酸盐、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚恶唑啉、聚乙烯-共-马来酸酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酸酐、聚(1-羟甲基乙烯基羟甲基甲醛)(PHF)以及2-甲基丙烯酰氧
基-2'-乙基三甲基磷酸铵(MPC)。
231.根据权利要求228所述的组合物，其中，相对于天然未修饰蛋白质，所述蛋白质
水溶性共轭物具有至少50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、、58％、59％、60％、
61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、
76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％、110％、120％、130％、140％或
150％的生物活性。
232.根据权利要求228和230中任意一项所述的组合物，其中水溶性聚合物为：
约 1,000kD- 约 150,000kD、约 2,000kD- 约 125,000kD、约 3,000kD- 约 100,000kD、约 4,000kD- 约 100,000kD、约 5,000kD- 约 100,000kD、约 10,000kD- 约 100,000kD、约15,000kD- 约100,000kD、约20,000kD-约 100,000kD、约 25,000kD-约 100,000kD、约30,000kD-约100,000kD、约35,000kD-约100,000kD、约40,000kD-约100,000kD、约
50,000kD-约1,000,000kD。
233.根据权利要求228和230中任一项所述的组合物，其中水溶性聚合物至少是：
250kD、500kD、750kD、1000kD、1,250kD、1500kD、1,750kD、2,000kD、2,500kD、3,000kD、
3,500kD、4,000kD、4,500kD、5,000kD5,500kD、6,000kD、6,500kD、7,000kD、7,500kD、
8,000kD、8,500kD、9,000kD、9500kD、10,000kD、11,000kD、12,000kD、13,000kD、14,000kD、
15,000kD、16,000kD、17,000kD、18,000kD、19,000kD、20,000kD、25,000kD、30,000kD、
35,000kD、40,000kD、45,000kD、50,000kD、60,000kD、70,000kD、80,000kD、90,000kD、
100,00kD、110,000kD、120,000kD、130,000kD、140,000kD或150,000kD。
234.根据权利要求227所述的组合物，其中所述半衰期延长蛋白质是融合蛋白，是具
有氨基酸取代的蛋白质，以及是具有经修饰的糖类截短的蛋白质。
235.根据权利要求131-133、135-137和139中任一项所述的组合物，其中所述溶液
的粘度小于250mpas、200mpas、150mpas、100mpas、90mpas、80mpas、70mpas、60mpas、50mpas、
40mpas、30mpas、25mpas、24mpas、23mpas、22mpas、21mpas、20mpas、19mpas、18mpas、17mpas、
16mpas、15mpas、14mpas、13mpas、12mpas、11mpas、10mpas、9mpas、8mpas、7mpas、6mpas、
5mpas、4mpas、3mpas、2mpas或1mpas。
236.根据权利要求131-133、135-137和139中任一项所述的组合物，其中所述溶液
的粘度小于：250cP、200cP、150cP、100cP、90cP、80cP、70cP、60cP、50cP、40cP、30cP、25cP、
24cP、23cP、22cP、21cP、20cP、19cP、18cP、17cP、16cP、15cP、14cP、13cP、12cP、11cP、10cP、
9cP、8cP、7cP、6cP、5cP、4cP、3cP、2cP、或1cP。
237.根据权利要求131-133中任一项所述的组合物，其中药物制剂中蛋白质的浓度
可以提高：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、
20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、
95％、100％、105％、110％、115％、120％、125％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、
190％、200％、210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％、300％、
310％、320％、330％、340％、350％、360％、370％、380％、390％、400％、410％、420％、
430％、440％、450％、460％、470％、480％、490％、500％、525％、550％、575％、600％、
625％、650％、675％、700％、800％、900％、1000％，或大于市售治疗中蛋白质的剂量。
238.根据权利要求131-237中任一项所述的组合物，其中所述制剂包括一种或多种赋
形剂。
239.根据权利要求238所述的组合物，其中所述一种或多种赋形剂选自缓冲剂、渗透
压调节剂、膨胀剂、金属离子、螯合剂、表面活性剂、稳定剂、聚合物、降黏剂、盐类和碳水化合物。
240.根据权利要求131-239中任一项所述的组合物，其中所述的制剂经口服、直肠、阴道、肺、胃肠外、舌下、和/或鼻内施用于患者。
241.根据权利要求131-240中任一项所述的组合物，其中所述制剂为固体或液体形
式。
242.根据权利要求131-241中任一项所述的组合物，其中所述制剂的形式为片剂、胶
囊剂、凝胶剂、锭剂、口服溶解条、糖浆剂、口服混悬剂、乳液、颗粒剂、喷剂和丸剂。
243.根据权利要求131-242中任一项所述的组合物，其中所述组合物是一种药物组合
物，其包括在药物制剂中配制的生物活性剂。
244.一种试剂盒，其包括权利要求243所述的组合物。
245.根据权利要求244所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括包含药物组合物和说明书
的包装。
246.根据权利要求244所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括包含药物组合物和将所述
组合物施用于人或动物的装置的包装。
247.根据权利要求246的试剂盒，其中所述装置是可注射的装置。
248.根据权利要求247的试剂盒，其中所述注射用装置选自安全注射器、注射泵、注入泵、玻璃预充式注射器、塑料预充式注射器、笔式注射器、自动注射器和无针注射器。
249.根据权利要求248所述的试剂盒，其中所述无针注射器是一种注射器。
250.根据权利要求248所述的试剂盒，其中所述注射器预先填充有液体。
251.根据权利要求249所述的试剂盒，其中所述注射器具有单腔。
252.根据权利要求249所述的试剂盒，其中所述注射器具有双腔。
253.根据权利要求248所述的试剂盒，其中所述注射器具有三种或更多腔室。
254.根据权利要求248-253任何一项所述的试剂盒，其中所述组合物是冻干的。
255.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质是凝血因子IX，并且所述两种
不同氨基酸中的至少一种选自由G、P、A、S、T、V和N组成的组。
256.该权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质是C1酯酶抑制剂，并且所述两种
不同氨基酸中的至少一种选自由K、R、G、A、E、S、T、D、P、V和N组成的组。
257.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体是巴利昔单抗，并且所述两种不
同氨基酸中的至少一种选自由N、M、G、I、D、E、V、S、K、P和Q组成的组。
258.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体为帕尼单抗，并且所述两种不同
氨基酸中的至少一种选自由G、A、Y、V、P、D和M组成的组。
259.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质是α-半乳糖苷酶A，并且所述
两种不同氨基酸中的至少一种选自由A、G、P、S、T和V组成的组。
260.根据权利要求131所述的组合物，其中所述蛋白质是β-葡糖脑苷脂酶，并且所述
两种不同氨基酸中的至少一种选自由G、A、P、S、T、V、W、R、N、D、Q、E、I、L、K、M和F组成的组。
261.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体是西妥昔单抗，并且所述两种不
同氨基酸中的至少一种选自由K、T、V、R、G、M、A、N、D、Q、E、H、I、L、F、P、S、W和Y组成的组。
262.根据权利要求151所述的组合物，其中所述抗体是利妥昔单抗ritixumab，并且所
述两种不同氨基酸中的至少一种选自由S、G、R、T、A、K、P、V、Q、N、I、M、L、D、E、W和Y组成的组。
263.根据权利要求131所述的组合物，其中包含利妥昔单抗的制剂的粘度通过添加一
种选自P、H、M、T和V的氨基酸降低。
264.一种稳定的药物制剂，包括蛋白质和一种或多种能够稳定制剂中所述蛋白质的氨
基酸，其中，所述蛋白质存在的浓度大于包含所述蛋白质的市售治疗剂中的该蛋白质的剂量。
265.根据权利要求264所述的制剂，其中药物制剂包括两种或多种不同的氨基酸以稳
定蛋白质。
266.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述稳定所述蛋白质的氨基
酸选自G、S、T、A、R、M、K、P和N。
267.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包
含带正电荷的侧链。
268.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包
含带负电荷的侧链。
269.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包
含疏水侧链。
270.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包
含极性不带电荷的侧链。
271.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述两种不同氨基酸中的一
种包含极性不带电荷的侧链，并且所述两种不同的氨基酸中的一种包含疏水侧链。
272.根据权利要求264-265中的任一项所述的制剂，其中所述一种或多种氨基酸选自
I、M、P、S、R、K、E、和N，并且其中每种存在的浓度约大于0.1mg/ml。
273.根据权利要求264-272中的任一项所述的制剂，其中所述蛋白质选自酶、细胞因
子、神经营养因子、抗体、肽、激素、脱氧核糖核酸-结合蛋白质、疫苗、毒素或适体。
274.根据权利要求264所述的制剂，其中药物制剂包含一种、两种、三种、四种、五种或六种不同氨基酸以及一种或多种生物活性剂。
275.根据权利要求264所述的制剂，其中所述一种或多种蛋白质是延长半衰期或长效
形式的蛋白质。
276.根据权利要求264所述的制剂，其中所述药物制剂中蛋白质的浓度可以提高：
1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、20％、25％、
30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、
105％、110％、115％、120％、125％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、
200％、210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％、300％、310％、
320％、330％、340％、350％、360％、370％、380％、390％、400％、410％、420％、430％、
440％、450％、460％、470％、480％、490％、500％、525％、550％、575％、600％、625％、
650％、675％、700％、800％、900％、1000％或大于市售治疗中蛋白质的剂量。
277.根据权利要求264所述的制剂，其中所述的氨基酸的浓度至少约为0.01％、
0.02％、0.05％、0.075％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、
1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.25％、
4.5％、4.75％、5％、5.25％、5.5％、5.75％、6％、6.25％、6.5％、6.75％、7％、7.25％、
7.5％、7.75％、8％、8.25％、8.5％、8.75％、9％、9.25％、9.5％、9.75％、10％、10.25％、
10.5％、10.75％、11％、11.25％、11.5％、11.75％、12％、12.25％、12.5％、12.75％、
13％、13.25％、13.5％、13.75％、14％、14.25％、14.5％、14.75％、15％、15.25％、15.5％、
15.75％、16％、16.25％、16.5％、16.75％、17％、17.25％、17.5％、17.75％、18％、18.25％、
18.5％、18.75％、19％、19.25％、19.5％、19.75％、20％、20.25％、20.5％、20.75％、21％、
21.25％、21.5％、21.75％、22％、22.25％、22.5％、22.75％、23％、23.25％、23.5％、
23.75％、24％、24.25％、24.5％、24.75％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、
33％、34％、35％、40％或更多(w/v)。
278.根据权利要求264-277中任一项所述的制剂，其中所述制剂包括一种或多种赋形
剂。
279.根据权利要求264-277中任一项所述的制剂，其中所述制剂经口服、直肠、阴道、肺、胃肠外、舌下、和/或鼻内施用于患者。
280.根据权利要求264-279中任一项所述的制剂，其中所述制剂为固体或液体形式。
281.根据权利要求263-277任一项所述的制剂，其中所述制剂是一种药物组合物，其
包括在药物制剂中配制的生物活性剂。
282.一种试剂盒，其包含权利要求281所述的制剂，其中所述试剂盒包括包含药物组
合物和说明书的包装。
283.根据权利要求282所述的试剂盒，其中所述装置是可注射的装置。
284.根据权利要求283的试剂盒，其中所述注射用装置选自安全注射器、注射泵、注入泵、玻璃预充式注射器、塑料预充式注射器、笔式注射器、自动注射器和无针注射器。
285.根据权利要求282-284的权利要求的任何试剂盒，其中所述组合物是冻干的。
286.一种制备药物制剂的方法，该药物制剂包括一种或多种氨基酸以稳定蛋白质，以
及一种或多种氨基酸以降低药物制剂的粘度，其中稳定蛋白质的所述一种或多种氨基酸和降低药物制剂粘度的所述一种或多种的氨基酸通过以下方法鉴定:
(a)预制表征；
(b)高通量筛选；和，
(c)长期稳定性确认；
其中，所述药物制剂包括所述鉴定的氨基酸识别以提供药物制剂的稳定性并降低粘
度。
287.根据权利要求286所述的方法，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基酸
以稳定蛋白质。
288.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中稳定所述蛋白质的所述氨基酸
选自G、S、T、A、R、M、K、P和N。
289.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中所述氨基酸的至少一种包含带
正电荷的侧链。
290.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中所述氨基酸的至少一种包含带
负电荷的侧链。
291.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中所述氨基酸的至少一种包含疏
水侧链。
292.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中氨基酸的至少一种包含极性不
带电荷的侧链。
293.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中所述两种不同氨基酸中的一种
包含极性不带电荷的侧链，并且所述两种不同氨基酸中的一种包含疏水侧链。
294.根据权利要求286-287中任一项所述的方法，其中所述一种或多种氨基酸选自I、
M、P、S、R、K、E、和N，并且其中每种存在的浓度约大于0.1mg/ml。
295.根据权利要求286-292中任一项所述的方法，其中所述蛋白质选自酶、细胞因子、神经营养因子、抗体、肽、激素、脱氧核糖核酸-结合蛋白质、疫苗、毒素或适体。
296.根据权利要求286所述的方法，其中所述药物制剂包含一种、两种、三种、四种、五种或六种不同氨基酸以及一种或多种生物活性剂。
297.根据权利要求286所述的方法，其中所述一种或多种蛋白质是延长半衰期或长效
形式的蛋白质。
298.根据权利要求286所述的方法，其中所述药物制剂中蛋白质的浓度可以提高：
1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、20％、25％、
30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、
105％、110％、115％、120％、125％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、
200％、210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％、300％、310％、
320％、330％、340％、350％、360％、370％、380％、390％、400％、410％、420％、430％、
440％、450％、460％、470％、480％、490％、500％、525％、550％、575％、600％、625％、
650％、675％、700％、800％、900％、1000％或大于市售治疗中蛋白质的剂量。
299.根据权利要求286-298中任一项所述的方法，其中所述制剂包括一种或多种赋形
剂。
300.根据权利要求286-299中任一项所述的方法，其中所述制剂经口服、直肠、阴道、肺、胃肠外、舌下、和/或鼻内施用于患者。
301.根据权利要求286-300中任一项所述的方法，其中所述制剂为固体或液体形式。
302.根据权利要求286-301中任一项所述的方法，其中所述制剂是一种药物组合物，
其包括在药物制剂中配制的生物活性剂。
303.一种试剂盒，包括权利要求302所述的方法，其中所述试剂盒包括含有药物组合
物、说明书和装置的包装。
304.根据权利要求303所述的试剂盒，其中所述装置是可注射的装置。
305.根据权利要求304所述的试剂盒，其中所述注射装置选自安全注射器、注射泵、注入泵、玻璃预充式注射器、塑料预充式注射器、笔式注射器、自动注射器和无针注射器。
306.根据权利要求303-305任一项所述的试剂盒，其中所述组合物是冻干的。
307.一种治疗人或动物疾病的方法，所述方法包括施用在药物制剂中配制的以治疗所
述疾病的生物活性剂，所述药物制剂包括一种或多种氨基酸以稳定蛋白质和一种或多种氨基酸以降低药物制剂的粘度。
308.根据权利要求307所述的制剂，其中所述药物制剂包括两种或多种不同的氨基酸
以稳定蛋白质。
309.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中稳定所述蛋白质的所述氨基酸
选自G、S、T、A、R、M、K、P和N。
310.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包含
带正电荷的侧链。
311.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包含
带负电荷的侧链。
312.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包含
疏水侧链。
313.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中所述氨基酸中的至少一种包含
极性不带电荷的侧链。
314.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中所述两种不同氨基酸中的一种
包含极性不带电荷的侧链，并且所述两种不同氨基酸中的一种包含疏水侧链。
315.根据权利要求307-308中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种氨基酸选自I、
M、P、S、R、K、E、和N组成的组，并且其中每种存在的浓度约大于0.1mg/ml。
316.根据权利要求307-315中任一项所述的制剂，其中所述蛋白质选自以下组成的
组：酶、细胞因子、神经营养因子、抗体、肽、激素、脱氧核糖核酸-结合蛋白质、疫苗、毒素或适体。
317.根据权利要求307所述的制剂，其中所述药物制剂包含一种、两种、三种、四种、五种或六种不同氨基酸以及一种或多种生物活性剂。
318.根据权利要求307所述的制剂，其中所述一种或多种蛋白质是延长半衰期或长效
形式的蛋白质。
319.根据权利要求307所述的制剂，其中药物制剂中蛋白质的浓度可以提高：1％、
2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、20％、25％、30％、
35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、105％、
110％、115％、120％、125％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、200％、
210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％、300％、310％、320％、
330％、340％、350％、360％、370％、380％、390％、400％、410％、420％、430％、440％、
450％、460％、470％、480％、490％、500％、525％、550％、575％、600％、625％、650％、
675％、700％、800％、900％、1000％，或大于市售治疗中蛋白质的剂量。
320.根据权利要求307-319中任一项所述的制剂，其中所述制剂包括一种或多种赋形
剂。
321.根据权利要求307-320中任何一项所述的制剂，其中所述制剂经口服、直肠、阴
道、肺、胃肠外、舌下、和/或鼻内施用于患者。
322.根据权利要求307中任一项所述的制剂，其中所述制剂为固体或液体形式。
323.根据权利要求307-322中任一项所述的制剂，其中所述制剂是药物组合物，其包
括在药物制剂中配制的生物活性剂。
324.一种试剂盒，其包括权利要求323所述制剂，其中所述试剂盒包括包含药物组合
物、说明书和装置的包装。
325.根据权利要求324所述的试剂盒，其中所述装置是可注射的装置。
326.根据权利要求325所述的试剂盒，其中所述注射装置选自安全注射器、注射泵、注入泵、玻璃预充式注射器、塑料预充式注射器、笔式注射器、自动注射器和无针注射器。
327.根据权利要求324-326中任一项所述的试剂盒，其中所述组合物是冻干的。