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一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用

阅读：44发布：2024-01-11

专利汇可以提供一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及生物医药及个人护理品技术领域，尤其涉及一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用。本发明提供的组合物由钙离子化合物、神经酰胺、胆固醇、氢化卵磷脂、甜菜碱组成。本发明用于修护皮肤屏障，各组分之间起到显著的协同作用，不仅能有效的补充和促进皮肤细胞间脂质的合成，还能修复已受损肌肤，重建肌肤屏障。同时，本发明提供了上述皮肤屏障修复组合物的有效制备方法。此组合物对敏感性皮肤、特应性皮炎等亚健康皮肤有明显的缓解和治疗作用。，下面是一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种组合物，由钙离子化合物、神经酰胺、胆甾醇、氢化卵磷脂、甜菜碱、多元醇、辛基十二醇和水组成。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由如下质量分数的组分组成：
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，由如下质量分数的组分组成：
4.根据权利要求1～3任一项所述的组合物，其特征在于，
所述钙离子化合物选自氯化钙、吡咯烷酮羧酸钙、葡萄糖酸钙、EDTA二钠钙、天冬氨酸钙、酵母菌/钙发酵产物中至少一种；
所述神经酰胺选自神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺6Ⅱ、神经酰胺7、神经酰胺8、神经酰胺9和类神经酰胺中至少一种；
所述多元醇选自甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、双丙甘醇、甲基丙二醇和PEG-8中至少一种。
5.权利要求1～4任一项所述的组合物的制备方法，包括：
80～90℃，将神经酰胺、胆甾醇、氢化卵磷脂和辛基十二醇混合，100rpm搅拌，制得油相
80～90℃，将钙离子化合物、甜菜碱、多元醇和水混合，100rpm搅拌，制得水相；
将油相与水相混合，经高速高压均质，制得组合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述高速高压均质的参数为：
1300bar。
7.权利要求1～4任一项所述的组合物或权利要求5～6任一项所述制备方法制备的组合物在制备补水和/或保湿的化妆品和/或药品中的应用。
8.一种化妆品和/或药品，其包括权利要求1～4任一项所述的组合物或权利要求5～6任一项所述制备方法制备的组合物。

说明书全文

一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用

技术领域

[0001] 本发明涉及生物医药及个人护理品技术领域，尤其涉及一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用。

背景技术

[0002] 狭义的皮肤屏障是指皮脂膜和角质层的“砖墙结构”，其中角质层的“砖墙结构”是由蛋白质和脂质等组成的复合结构物，不仅有效的防止水分从内部流失还提供了对外部刺激和病原体的保护屏障，保护皮肤免受外部物质的影响，对维护皮肤健康作用很大。健康的表皮屏障主要包含：良好的角质细胞、完整的脂质层和脂质基质明确的双层结构。但由于环境、饮食和护肤品的使用不当容易造成皮肤屏障受损，特别容易造成水分流失过快，外部的有毒有害物质容易侵入人体，造成皮肤干燥、敏感、炎症、老化等现象。

[0003] 研究发现，角质层细胞间脂质对于维持完整的皮肤屏障起到重要的作用，同时，神经酰胺是角质形成细胞之间脂质的主要成分，占角质层脂质中40-50％的比重，对于维持细胞间脂质有序排列和皮肤屏障功能健全起很重要的作用。问题皮肤和随着年龄的增长出现的亚健康皮肤，神经酰胺的流失会加快，所以开发有效补充神经酰胺并促进细胞间脂质的有序排列的护肤品尤为重要。

[0004] 从细胞生物学角度，人类为了适应复杂的化境变化，需要一种能将外界刺激传递到内部代谢反应的信号分子，钙离子就是人体中重要的信号分子之一。细胞内外都存在钙离子，带电荷的离子不能自由的穿越细胞膜，而是需要细胞膜上的离子通道蛋白进行转运，外界的刺激通过应用通道的开和关就可以调节细胞内的离子浓度，影响细胞的生理活动。正常的皮肤表皮中，钙离子的浓度是不均一的，而是具有特定的浓度梯度即从角质层向基底层逐渐递减。研究发现，高浓度的钙离子可以促进角质细胞分化、分层和角蛋白的形成。
钙离子会通过影响角化包膜的完整、结构性脂质及皮肤表面脂质的合成、天然保湿因子的合成进而从内到外修复皮肤屏障，所以，机体的自主修复离不开钙离子的参与。皮肤屏障破坏意味着经皮水分(TEWL)值大幅增加，水分大量散失，造成表皮细胞外钙离子浓度迅速降低。所以，对于亚健康皮肤和问题皮肤，适当补充钙离子也特别重要。同时，对于屏障没有受损的皮肤，增强表皮细胞间的钙离子梯度也可以明显增强屏障功能。

[0005] 目前的化妆品更多集中在修复皮肤皮脂膜这个层面。本发明除了修复皮肤皮脂膜外，对于角质层的“砖墙结构”的修复尤为明显。

发明内容

[0006] 有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用，本发明的组合物对于健康皮肤、亚健康皮肤和特异性皮炎等问题皮肤屏障功能增强和修复起到很明显的作用。

[0007] 本发明提供的组合物，由钙离子化合物、神经酰胺、胆甾醇、氢化卵磷脂、甜菜碱、多元醇、辛基十二醇和水组成。

[0008] 本发明实施例中，所述组合物由如下质量分数的组分组成：

[0009]

[0010] 一些实施例中，所述优选组合物由如下质量分数的组分组成：

[0011]

[0012] 本发明所述的组合物中：

[0013] 所述钙离子化合物选自氯化钙、吡咯烷酮羧酸钙、葡萄糖酸钙、EDTA二钠钙、天冬氨酸钙、酵母菌/钙发酵产物中至少一种；

[0014] 所述神经酰胺选自神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺6Ⅱ、神经酰胺7、神经酰胺8、神经酰胺9和类神经酰胺中至少一种；

[0015] 所述多元醇选自甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、双丙甘醇、甲基丙二醇和PEG-8中至少一种。

[0016] 一些实施例中，所述组合物中：

[0017] 所述钙离子化合物为氯化钙或葡萄糖酸钙；

[0018] 所述神经酰胺为神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6；

[0019] 所述多元醇为甘油与丁二醇，或为丁二醇与丙二醇，或为甘油与丙二醇。

[0020] 一个具体实施例中，所述组合物由水和神经酰胺、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇和甜菜碱组成。其中，神经酰胺为神经酰胺3；多元醇为甘油和丙二醇。所述甘油和丙二醇的质量比为1：1。

[0021] 在此实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0022]

[0023] 一个具体实施例中，所述组合物由水、钙离子化合物、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇、甜菜碱组成。其中，钙离子化合物为氯化钙，多元醇为甘油和丙二醇。所述甘油和丙二醇的质量比为1：1。

[0024] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0025]

[0026]

[0027] 一个具体实施例中，所述组合物由水和神经酰胺、钙离子化合物、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇、甜菜碱组成。其中，神经酰胺为神经酰胺3；钙离子化合物为氯化钙。多元醇为甘油和丙二醇。所述甘油和丙二醇的质量比为1：1。

[0028] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0029]

[0030] 一个具体实施例中，所述组合物由水和神经酰胺、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇和甜菜碱组成。其中，神经酰胺为神经酰胺1；多元醇为甘油和丁二醇。所述甘油和丁二醇的质量比为1：2。

[0031] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0032]

[0033] 一个具体实施例中，所述组合物由水和氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇、钙离子和甜菜碱组成。其中，钙离子来自氯化钙；多元醇为甘油和丁二醇。所述甘油和丁二醇的质量比为1：2。

[0034] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0035]

[0036] 一个具体实施例中，所述组合物由水和神经酰胺、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇、钙离子和甜菜碱组成。其中，神经酰胺为神经酰胺1，钙离子来自氯化钙；多元醇为甘油和丁二醇。所述甘油和丁二醇的质量比为1：2。

[0037] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0038]

[0039] 一个具体实施例中，所述组合物由水和神经酰胺、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇和甜菜碱组成。其中，神经酰胺为神经酰胺6。多元醇为丁二醇和丙二醇；所述丙二醇和丁二醇的质量比为3：5。

[0040] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0041]

[0042] 一个具体实施例中，所述组合物由水和氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇、钙离子化合物和甜菜碱组成。其中，多元醇为丁二醇和丙二醇；所述丙二醇和丁二醇的质量比为3：5。钙离子化合物来自葡萄糖酸钙。

[0043] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0044]

[0045] 一个具体实施例中，所述组合物由水和神经酰胺、氢化卵磷脂、胆甾醇、辛基十二醇、多元醇、钙离子化合物和甜菜碱组成。其中，神经酰胺为神经酰胺6。多元醇为丁二醇和丙二醇；所述丙二醇和丁二醇的质量比为3：5。钙离子化合物来自葡萄糖酸钙。

[0046] 该实施例中，组合物由如下质量分数的组分组成：

[0047]

[0048]

[0049] 本发明提供的组合物由钙离子化合物、神经酰胺、胆固醇、氢化卵磷脂、甜菜碱组成。该组合物用于修护皮肤屏障，各组分之间起到显著的协同作用，不仅能有效的补充和促进皮肤细胞间脂质的合成，还能修复已受损肌肤，重建肌肤屏障。同时，本发明提供了上述皮肤屏障修复组合物的有效制备方法。此组合物对敏感性皮肤、特应性皮炎等亚健康皮肤有明显的缓解和治疗作用。

[0050] 本发明所述的组合物的制备方法，包括：

[0051] 80～90℃，将神经酰胺、胆甾醇、氢化卵磷脂和辛基十二醇混合，100rpm搅拌，制得油相；

[0052] 80～90℃，将钙离子化合物、甜菜碱、多元醇和水混合，100rpm搅拌，制得水相；

[0053] 将油相与水相混合，经高速高压均质，制得组合物。

[0054] 均质后的组合物冷却至室温，所述室温为18～30℃。

[0055] 一些实施例中，所述高速高压均质的参数为：1300bar压力下循环均质3次。制得的组合物为半透明或乳白色的料体。

[0056] 本发明所述的组合物或本发明所述制备方法制备的组合物在制备补水和/或保湿的化妆品和/或药品中的应用。

[0057] 本发明所述的组合物或本发明所述制备方法制备的组合物在制备修复皮肤屏障的化妆品和/或药品中的应用。

[0058] 本发明还提供了一种化妆品和/或药品，其包括本发明所述的组合物或本发明所述制备方法制备的组合物。

[0059] 本发明所述的化妆品是指以涂抹、洒、喷或其他类似方式、施于人体表面任何部位(皮肤、毛发、指甲、口唇等)，以达到清洁、芳香、改变外观、修正人体气味、保养、保持良好状态目的的产品。本发明所述的化妆品是指应用于皮肤的化妆品。所述化妆品和/或药品的剂型包括膏霜、乳液、化妆水、凝胶剂、面膜和喷雾剂中。

[0060] 一些实施例中，所述化妆品的剂型为化妆水，其中所述组合物的质量分数为1％。

[0061] 本发明还提供了一种修复皮肤屏障的方法，其为外用本发明所述的化妆品或药品。所述外用为涂抹、喷洒、贴敷。

[0062] 本发明提供的组合物，包含神经酰胺、胆甾醇等细胞间内源脂质和钙离子化合物等，通过实验发现两者可以起到很好的协同作用。既补充了由于屏障受损导致流失的细胞间脂质又通过调节钙离子浓度起到很好的皮肤屏障自我修复的功能。对于健康皮肤、亚健康皮肤和特异性皮炎等问题皮肤屏障功能增强和修复起到很明显的作用。

[0063] 本发明的组合物至少具有以下有益效果：

[0064] (1)本发明提供的皮肤屏障修复组合物pH值＝5～7.5，能够快速修复皮肤屏障，使天然保湿因子和脂质结构快速有序排列，抵挡外界刺激，修复问题肌肤。(2)产品为乳液外观质地，具有优良的观感以及保湿性。(3)产品高低温稳定性优异，且具有一定的稠度满足良好的用户使用体验。附图说明

[0065] 图1组合物平均粒径分布；

具体实施方式

[0066] 本发明提供了一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法与应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

[0067] 本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。

[0068] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：

[0069] 实施例1

[0070] 表1组1～9和CK对照组方(单位：wt％)

[0071]

[0072]

[0073] 制备方法为：

[0074] 第一步：制备油相混合物：将神经酰胺、胆甾醇、氢化卵磷脂和辛基十二醇混合在一起，水浴加热，加热到温度85℃，慢速搅拌，搅拌速度100rpm，保证油相混合均匀。待用。

[0075] 第二步：制备水相混合物：将钙离子化合物、甜菜碱、多元醇和水混合在一起。水浴加热，加热到温度85℃，慢速搅拌，搅拌速度100rpm，保证水相溶解透明。待用。

[0076] 第三步：油相混合物添加到水相中，通过高速高压均质机(参数为1300bar压力下循环均质3次。)进料制备。最终制备出半透明或乳白色料体。

[0077] 制备得的组合物经检测，pH值为5～7.5；平均粒径322nm。

[0078] 实验一、稳定性验证

[0079] 将实施例中组1-9以及CK制得的组合物分别置于室温、冰箱(-10℃)、烘箱(45℃)条件下进行，按照0天、3天、7天、15天、30天进行稳定性考察，观察各组合物是否有油水分离的现象。

[0080] 表2稳定性检测结果

[0081]

[0082]

[0083] 结果显示，各组组合物的稳定性皆良好。

[0084] 实验二、效果验证

[0085] 2.1测试样品制备

[0086] 将实施例中组1-9和CK制得的组合物分别添加在纯净水中，各组合物溶液中，组合物的质量分数为1％。

[0087] 2.2经皮水分散失TEWL测试

[0088] 根据A.Fick扩散原理，通过测量临近皮肤表面水分蒸汽压变化，表征皮肤屏障优劣。TEWL值单位为g/(m2·h)。皮肤的TEWL值越低，说明防止水分散失的屏障功能越好，反之则越差。

[0089] (1)测试环境条件：测试环境温度为22±1℃，湿度为50±5％，并且进行实时动态检测；

[0090] (2)志愿者要求：招募志愿者90人，性别为女性，年龄在18-50岁之间，身体健康无服用药物。

[0091] (3)测试步骤：志愿者随机分为9组，受试组1-9依次对应给予组1-9和空白的组合物，每组的受试者为10人。测试部位为面部。各组受试者在测试期间，不允许涂抹其他化妆品或护肤品。测试仪器为皮肤测试仪选用皮肤水分散失TEWL测试探头，测试样品和空白对照均随机分布在左右面部上。先测量各测试区域的空白值，然后规范受试者按规定用法用量和流程均匀涂布于试验区内，测试时间为4周，在使用后分别测量使用前、2周、4周、受试区域和空白对照区域的皮肤水分散失含量变化测试结果如表3：

[0092] TEWL变化率计算公式为：

[0093] 表3皮肤水分散失值

[0094]

[0095] 结果显示，组3、组6、组9具有良好的抑制皮肤水分散失的作用，说明组合物能够具有保湿的作用，改善了皮肤屏障作用。

[0096] 实验三产品效果评价

[0097] (1)评价样品准备

[0098] 将实施例中组1-9和空白的组合物分别添加在纯净水中，各组合物溶液中，组合物的质量分数为1％。

[0099] (2)志愿者要求

[0100] 招募志愿者约200人，性别为女性，年龄在18-50岁之间，身体健康无服用药物。

[0101] (2)测试方法

[0102] 志愿者随机分为10组，受试组1-10依次对应给予不同的组合物溶液，每组的受试者为20人。第测试部位为面部。受试者，采集基本信息并拍摄临床照片，先日常清洁皮肤，外用不同的组合物连续2周，每日2次。受试部位临床试验期间不得使用其他外用药膏或护肤品。在使用前，使用后第1周、第2周复诊观察。

[0103] (1)评价方法

[0104] 由三位研究者对客观症状(脱屑、红斑)进行独立评分，取三者平均值；患者对自觉症状(干燥、灼热、瘙痒)进行主观评分，每个症状通过0～10分等级评分。采集使用前、使用1周、2周后患者面中央部、左右侧面部照片及VISIA图片。受试者临床症状评分改善率大于75％为明显改善，位于25％～75％之间为中度改善，小于25％判定为无改善。然后收集结果，汇总测试数据，见表4。

[0105] 表4使用前后主观症状及客观症状的评分改善率

[0106]

[0107] 由表4可知，本发明组3、组6、组9的含有神经酰胺和钙离子化合物脂质体的样品效果要优于其他组的样品，在持续使用组3、组6、组9的含有神经酰胺和钙离子化合物脂质体的样品两周后，面部皮肤脱屑、红斑、干燥、灼热、瘙痒都有得到明显的改善。

[0108] 以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

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