一种具有提升免疫功能的物质及其制剂与应用
专利汇可以提供一种具有提升免疫功能的物质及其制剂与应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种具有提升免疫功能的物质及其制剂与应用，所述的具有提升免疫功能的物质为油菜甾醇、小檗 碱 、芍药新苷、油菜甾醇、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、延胡索乙素、 绿原酸 、芹菜素、白术内酯III、大黄酚、 鞣花酸 、柠檬苦素、人参皂苷Rg3、石斛碱、哈巴俄苷等具有提升免疫功能的成分中的至少一个。所述用途包括 治疗 萎缩性胃炎伴免疫功能低下。本发明通过实验验证，识别出了中成药摩罗丹中能够提升萎缩性胃炎伴有免疫功能低下的一组物质。体外验证实验表明，这组物质能够提高萎缩性胃炎伴免疫低下的CD46、MUC16、TRAF3、TGF-β、GAST、SS18等免疫相关指标。，下面是一种具有提升免疫功能的物质及其制剂与应用专利的具体信息内容。
1.一种具有提升免疫功能的物质，其特征在于，所述的具有提升免疫功能的物质为油菜甾醇、小檗碱、芍药苷、芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、香蒲新苷、鞣花酸、乌药醇、石斛碱、三七皂苷R1、L-苹果酸、水苏糖、延胡索乙素、烟酸、柠檬酸、麦冬黄烷酮C、亚油酸甲酯、山奈酚-3-O-新橙皮苷、乌药醚内酯、芍药新苷、油菜甾醇、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、绿原酸、柠檬苦素、人参皂苷Rg3和哈巴俄苷中的一种或几种，其中，
油菜甾醇和/或小檗碱可提高CD46表达降低细胞杀伤活性；
芍药苷、芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、小檗碱、香蒲新苷、鞣花酸的一种或几种，用于抑制MUC16表达提高免疫细胞杀伤力；
油菜甾醇、乌药醇、石斛碱、三七皂苷R1、L-苹果酸、水苏糖、延胡索乙素中的一种或几种，用于提升TRAF3的转录水平降低细胞杀伤活性；
烟酸、水苏糖、柠檬酸、麦冬黄烷酮C、亚油酸甲酯、山奈酚-3-O-新橙皮苷、乌药醚内酯、芍药苷、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁中的一种或几种，用于抑制TGF-β的表达阻断TGF-β 信号通路。
2.根据权利要求1所述的具有提升免疫功能的物质，其特征在于，所述的具有提升免疫功能的物质为油菜甾醇、小檗碱、芍药苷、芹菜素、白术内酯III、大黄酚、芦丁、香蒲新苷、鞣花酸、乌药醇、石斛碱、三七皂苷R1、L-苹果酸、水苏糖、延胡索乙素、烟酸、柠檬酸、麦冬黄烷酮C、亚油酸甲酯、山奈酚-3-O-新橙皮苷和乌药醚内酯中的一种或几种，用于提高萎缩性胃炎伴免疫功能低下的免疫细胞杀伤力。
3.根据权利要求1所述的具有提升免疫功能的物质，其特征在于，所述的具有提升免疫功能的物质为芍药新苷、油菜甾醇、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、延胡索乙素、绿原酸、芹菜素、白术内酯III、大黄酚、鞣花酸、柠檬苦素、人参皂苷Rg3、石斛碱、哈巴俄苷中的一种或几种，用于提高萎缩性胃炎免疫功能低下中胃泌素的表达。
4.根据权利要求1、2或3所述的具有提升免疫功能的物质，其特征在于所述的具有提升免疫功能的物质为芍药新苷、油菜甾醇、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1以及延胡索乙素中的一种或几种，用于提高GAST的表达。
5.根据权利要求1或2所述的具有提升免疫功能的物质，其特征在于，所述的绿原酸、芹菜素、白术内酯III、大黄酚、鞣花酸、柠檬苦素、人参皂苷Rg3、石斛碱和哈巴俄苷中的一种或几种，用于抑制SS18的表达提高胃细胞的耐受力。
6.根据权利要求1、2或3所述的具有提升免疫功能的物质，其特征在于，所述的绿原酸、芹菜素、白术内酯III、大黄酚、鞣花酸、柠檬苦素、人参皂苷Rg3、石斛碱和哈巴俄苷中的一种或几种，用于抑制SS18的表达提高胃细胞的耐受力。
7.根据权利要求1所述的具有提升免疫功能的物质，其特征在于，所述的具有提升免疫功能的物质为芍药新苷、油菜甾醇、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1以及延胡索乙素中的一种或几种，用于提高GAST的表达。
8.一种权利要求1 7任一所述的具有提升免疫功能的物质的制剂，其特征在于，所述的~
具有提升免疫功能的物质中加入药学上可接受的辅料制备的片剂、胶囊剂、丸剂、针剂、缓释剂、控释剂、粉剂或口服液体制剂。
9.一种权利要求1 7任一所述的具有提升免疫功能的物质的应用，其特征在于，所述的~
具有提升免疫功能的物质在制备治疗萎缩性胃炎免疫功能低下的药物中的应用。
一种具有提升免疫功能的物质及其制剂与应用
技术领域
背景技术
发明内容
芍药苷、芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、小檗碱、香蒲新苷、鞣花酸的一种或几种，用于抑制MUC16表达提高免疫细胞杀伤力；
油菜甾醇、乌药醇、石斛碱、三七皂苷R1、L-苹果酸、水苏糖、延胡索乙素中的一种或几种，用于提升TRAF3的转录水平降低细胞杀伤活性；
烟酸、水苏糖、柠檬酸、麦冬黄烷酮C、亚油酸甲酯、山奈酚-3-O-新橙皮苷、乌药醚内酯、芍药苷、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁中的一种或几种，用于抑制TGF-β的表达阻断TGF-β 信号通路。
通过使用代谢组学分析的方法，本发明对摩罗丹中所含有效天然药物组分进行了鉴定。分析结果显示摩罗丹中含有220多种化合物，与文献挖掘结果较一致。
图3是TRAF3的转录水平示意图；
图4是TGF-β的表达示意图；
图5是GAST的表达示意图；
图6是SS18的表达示意图。
具体实施方式
芍药苷、芹菜素、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁、小檗碱、香蒲新苷、鞣花酸的一种或几种，用于抑制MUC16表达提高免疫细胞杀伤力；
油菜甾醇、乌药醇、石斛碱、三七皂苷R1、L-苹果酸、水苏糖、延胡索乙素中的一种或几种，用于提升TRAF3的转录水平降低细胞杀伤活性；
烟酸、水苏糖、柠檬酸、麦冬黄烷酮C、亚油酸甲酯、山奈酚-3-O-新橙皮苷、乌药醚内酯、芍药苷、白术内酯Ⅲ、大黄酚、芦丁中的一种或几种，用于抑制TGF-β的表达阻断TGF-β 信号通路。
慢性萎缩性胃炎通常伴有免疫功能低下，与免疫代谢、细胞凋亡、分化、增殖以及DNA损伤修复等信号通路密切相关。本发明通过代谢组学分析，建立摩罗丹指纹图谱。进一步结合文献信息挖掘，初步筛选出摩罗丹中候选有效成分。之后，通过细胞学以及分子学实验验证，鉴别出摩罗丹中治疗萎缩性胃炎伴免疫功能低下的有效药物成分，步骤如下：
1、摩罗丹指纹图谱建立
为识别并鉴定摩罗丹中有效治疗萎缩性胃炎伴免疫功能低下的组分，本发明对摩罗丹进行了代谢组学分析，通过数据库比对成功识别出220种化合物组分。部分化合物组分如表
1所示。
为探究摩罗丹治疗萎缩性胃炎的具体分子调控机制，本发明对经摩罗丹处理的胃上皮细胞进行转录组分析，分析结果显示摩罗丹主要影响了细胞中细胞周期、增殖、凋亡、分化以及DNA损伤修复等生物学过程，文献报道，CD46作为Ⅰ型膜定位糖蛋白，在所有具核细胞中作为多种人类病原菌蛋白受体发挥功能。CD46可调控细胞增殖过程，显著提高T细胞免疫活性，刺激天然细胞免疫。CDK1和CDK6作为CDK家族中重要组成，在细胞增殖过程中发挥重要作用。CDK1可与周期蛋白B协同作用促进细胞进入减数分裂时期，研究表明CDK1表达水平上升与癌细胞增殖或癌症不良预后密切相关。此外，文献报道CDK6在乳腺癌细胞中过度表达，其表达水平与细胞增殖具有紧密联系。MUC16编码肿瘤相关抗原CA125，其转录水平下调后，肿瘤发生概率显著下调。此外，研究表明MUC16可作为细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α等下游调控基因，参与免疫反应。TP53是一种转录抑制因子，当细胞DNA出现轻微损伤时，TP53会启动许多下游基因，其中包括调控CDK基因，使细胞周期阻滞，起始DNA损伤修复。但细胞DNA发生严重损伤情况下，TP53将诱导凋亡因子表达，是细胞进入程序性死亡。研究表明，SMAD6作为一种抑制性转录因子，可通过BMP信号通路调控细胞增殖过程，进而参与炎症反应。在间质原始细胞中，TRAF3可以正向调节细胞分化过程。TGF-β作为免疫稳态和免疫耐受的重要促进因子，抑制免疫系统多种成分的扩张和功能，抑制TGF-β信号的转导可显著影响免疫系统和炎症反应。
本实验中，采用SGC-7901细胞株（由本室冻存保藏，购买于BNCC细胞库）作为药品处理对象。该细胞具有繁殖迅速，易于培养等特点。SGC-7901细胞接种于6孔板上（每孔培养50w个细胞），使用DMEM（10%FBS）培养基培养至全部贴壁。摩罗丹候选有效组分使用DMSO溶解后，分别施加于SGC-7901细胞培养液中，孵育24h后收集处理后的细胞。提取RNA后进行反转录，使用待检测基因特异性引物进行qRT-PCR检测。
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