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用于化合物活化以及臭降解的臭氧解

阅读:816发布:2024-02-27

专利汇可以提供用于化合物活化以及臭降解的臭氧解专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且提供一种非活性化合物,该化合物可通过与臭 氧 反应而活 化成 具有羰基氧的活性化合物。还提供一种活化上述非活性化合物的方法。另提供一种在非大气臭氧暴露部位上使用上述化合物 治疗 受试者的 疾病 或疾患的方法。另外提供一种使用上述化合物测定受试者内部臭氧解的方法。还提供一种小于1000mw的分子,该分子具有能与臭氧反应的双键,并在与臭氧反应后形成无毒化合物。另提供一种降解臭氧的方法。,下面是用于化合物活化以及臭降解的臭氧解专利的具体信息内容。

1.一种非活性化合物,所述非活性化合物与臭反应而活化成具有羰基氧的活性化合物。
2.根据权利要求1所述的非活性化合物,其中,所述活性化合物中的所述羰基氧是羧酸、酯、酰胺、烯酮、酰基卤化物、酰亚胺、酸酐、1,3-二羰基、甲酸酯、卡巴肼、卡巴腙、羧酸酯、环状酰亚胺、甲酸酯、呋喃腙、肼、异羟肟酸酯、异氰酸酯、内酰胺、内酯、缩氨基脲、脲、硫代氨基甲酸酯或二硫代氨基甲酸酯的一部分。
3.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物是挥发性的。
4.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物是非挥发性的。
5.根据权利要求1所述的化合物,具有化合物I的结构
1
其中,在与臭氧反应时,-R被氧取代以形成羰基氧,形成活性化合物X=O,
其中,R1是取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基,或取代的或未取代的杂芳烷基。
6.根据权利要求5所述的化合物,其中,X是包含至少三个芳环的平面化合物。
7.根据权利要求6所述的化合物,其中,X是蒽醌。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中,X是染料。
9.根据权利要求8所述的化合物,具有化合物XXX的结构
10.根据权利要求7所述的化合物,其中,X是药物。
11.根据权利要求10所述的化合物,其中,X是具有化合物XXXI或XXXII的结构的米托蒽醌的甲基酮或醛
12.根据权利要求5所述的化合物,其中,X是蒽环霉素。
13.根据权利要求12所述的化合物,具有化合物XXXIV的结构
14.根据权利要求13所述的化合物,其中,R1包括癌抗原的特异性结合剂。
15.根据权利要求14所述的化合物,其中,所述的特异性结合剂包括抗体结合位点。
16.根据权利要求13所述的化合物,具有化合物XXXV的结构
17.根据权利要求6所述的化合物,其中,R1是NR2或CR2,其中R2是H、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
18.根据权利要求6所述的化合物,具有结构
2
其中,各R独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
19.根据权利要求6所述的化合物,具有化合物II的结构
其中R2是取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
20.根据权利要求6所述的化合物,其中,R1包括含有多于一个X的寡聚或聚合重复。
21.根据权利要求6所述的化合物,具有结构
其中
m是2至100,000,000的整数,
A不存在或是选自由取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基组成的组的连接基团,并且R2独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
22.根据权利要求5所述的化合物,其中,R1包括特异性结合剂。
23.根据权利要求22所述的化合物,其中,所述特异性结合剂是抗体结合位点。
24.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述活性化合物是生物剂。
25.根据权利要求24所述的化合物,其中,所述杀生物剂农药
26.根据权利要求25所述的化合物,其中,所述农药是杀真菌剂、除草剂杀虫剂、杀藻剂、杀螺剂杀螨剂驱虫剂灭鼠剂
27.根据权利要求24所述的化合物,其中,所述杀生物剂是抗微生物剂。
28.根据权利要求27所述的化合物,其中,所述抗微生物剂是杀菌剂、抗生素、抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗原虫剂或抗寄生虫剂。
29.根据权利要求27所述的化合物,其中,所述抗微生物剂在环境中使用。
30.根据权利要求27所述的化合物,其中,所述抗微生物剂被配制成用于药物给药
31.根据权利要求1所述的化合物,其中,所述活性化合物是药物。
32.根据权利要求31所述的化合物,其中,所述药物用于治疗、眼、皮肤、鼻、口、头皮或指甲疾病或疾患。
33.根据权利要求31所述的化合物,其中,所述药物是寡肽、多肽或类固醇。
34.根据权利要求33所述的化合物,其中,所述活性化合物是雌素酮、皮质醇、皮质酮、醛固酮、孕酮、睾酮或二氢睾酮。
35.一种治疗癌症患者的方法,所述方法包括以足以治疗所述患者的量将权利要求24所述的化合物给药于至所述患者。
36.根据权利要求35所述的方法,还包括将臭氧施用于所述患者。
1
37.根据权利要求36所述的方法,其中,R包含特异性结合至癌症的特异性结合剂。
38.根据权利要求37所述的方法,其中,所述特异性结合剂是抗体结合位点。
39.一种活化权利要求1所述的非活性化合物的方法,所述方法包括将所述非活性化合物暴露于臭氧足够活化所述化合物的时间。
40.根据权利要求39所述的方法,其中,所述活性化合物是杀生物剂。
41.根据权利要求39所述的方法,其中,所述活性化合物是药物。
42.根据权利要求41所述的方法,其中,所述非活性化合物是吸入的或施用于皮肤或暴露于空气的其它身体部分。
43.根据权利要求41所述的方法,其中,所述药物是治疗肺疾病或疾患的且所述非活性化合物是吸入的。
44.根据权利要求41所述的方法,其中,所述药物是治疗皮肤疾病或疾患或伤口的,其中,所述非活性化合物施用于皮肤。
45.根据权利要求41所述的方法,其中,所述药物是营养物、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂或抗寄生虫剂。
46.根据权利要求41所述的方法,其中,所述药物用于治疗眼疾病或疾患,其中,所述非活性化合物施用于眼。
47.根据权利要求40所述的方法,其中,所述活性化合物配置为在环境中使用。
48.根据权利要求47所述的方法,其中,所述非活性化合物配制为涂料或喷雾剂、或整合进固体材料、或涂覆在固体材料表面上。
49.一种治疗受试者中疾病或病症的方法,所述方法包括将权利要求31所述的药物化合物给药至所述受试者未暴露于大气臭氧的部位。
50.根据权利要求49所述的方法,其中,在所述部位存在髓过氧化物酶。
51.根据权利要求49所述的方法,其中,在所述部位存在中性粒细胞。
52.根据权利要求49所述的方法,其中,所述部位是所述受试者的血流。
53.根据权利要求49所述的方法,其中,所述部位是发炎的。
54.根据权利要求49所述的方法,其中,所述药物是抗炎药。
55.根据权利要求49所述的方法,其中,所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化。
56.一种测定受试者中内部臭氧解的方法,所述方法包括将权利要求5所述的化合物给药至所述受试者,等待足够发生所述内部臭氧解的时间,然后测定活性化合物X=O。
57.根据权利要求56所述的方法,其中,所述化合物给药至所述受试者的血流中。
58.根据权利要求56所述的方法,其中,所述化合物给药至组织。
59.根据权利要求56所述的方法,其中,所述受试者被怀疑有炎症
60.根据权利要求56所述的方法,其中,所述活性化合物是丙酮。
61.一种小于9000mw的分子,具有能与臭氧反应的双键,且与臭氧反应后形成无毒化合物。
62.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子小于2000mw。
63.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子小于1000mw。
64.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子小于500mw。
65.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子不是寡聚物或聚合物
66.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子具有高溶性。
67.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子具有低水溶性
68.根据权利要求61所述的分子,其中,所述分子是
或其盐或溶剂化物,其中:
n是从0-6的整数,
各R3和R4独立为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的全氟烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代的或未取代的杂芳烷基、取代的或未取代的-(CH2)jCN、取代的或未取代的-(CH2)jOR5、取代的或未取代的-(CH2)jC(O)R5、取代的或未取代的-(CH2)jOC(O)R6、取代的或未取代的-(CH2)jC(O)OR5、取代的或未取代的-(CH2)jOC(O)OR5、取代的或未取代的-(CH2)jNR7R8、取代的或未取代的-(CH2)jC(O)NR7R8、取代的或未取代的-(CH2)jOC(O)NR7R8、取代的或未取代的-(CH2)jNR7C(O)R6、取代的或未取代的-(CH2)jNR7C(O)OR5、取代的或未取代的-(CH2)jNR7C(O)NR7R8、取代的或未取代的-(CH2)jS(O)mR9、取代的或未取代的-(CH2)jNR6S(O)mR9、或取代的或未取代的-(CH2)jS(O)mNR7R8,
其中,各j独立地为从0至6的整数;各m独立地为从0至2的整数;
各n独立地为从0至4的整数;
各R4还可独立地为丙烯酸单体或聚合物、烷基单体或聚合物、环氧单体或聚合物、乙烯基单体或聚合物或纤维素单体或聚合物;
各R5独立地为氢、或取代的或未取代的烷基;
各R6和R9独立地为氢、或取代的或未取代的烷基;
7 8 7 8
各R和R独立地为氢、取代的或未取代的烷基,或R和R同与它们连接的N原子一起形成
5或6元杂环或5元杂芳环;并且
各R10独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基,
其中,各R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9基团任选地独立地被1-3个取代基取代,所述1-3个取代基各自独立为烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、酰胺、氨基、烷氨基、羧酸酯基、氰基、二烷基氨基、卤素、羟基、亚氨基、硝基、氧代、硫化物或硫醇基。
69.根据权利要求61所述的分子,其中,所述化合物是非挥发性的。
70.根据权利要求61所述的分子,其中,所述化合物是糖。
71.根据权利要求61所述的分子,其中,所述化合物是挥发性的并留有气味。
72.根据权利要求61所述的分子,其中,所述化合物是香草醛。
73.根据权利要求61所述的分子,配制为涂料或喷雾剂、或整合进固体材料、或涂覆在固体材料表面上。
74.一种降解臭氧的方法,所述方法包括使权利要求60所述的分子暴露于臭氧足够降解臭氧的时间。

说明书全文

用于化合物活化以及臭降解的臭氧解

[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求于2015年9月20日提交的美国临时专利申请No.62/221030以及于2015年10月6日提交的美国临时专利申请No.62/237699的优先权,二者通过引用整体并入本文。

背景技术

[0003] (1)本发明的领域
[0004] 本申请一般地涉及与臭氧的化学反应。更具体地说,本申请涉及使用臭氧解反应来活化非活性化合物或降解臭氧的化合物和方法。
[0005] (2)相关领域描述
[0006] 如美国临时专利申请62/034,864和PCT公开WO 2016/023015(二者通过引用并入)所述,臭氧是三个氧原子组成的三原子分子。它由双原子氧(O2)通过太阳光、紫外光或放电作用形成。方案1说明了三原子臭氧(O3)的共振结构。
[0007]
[0008] 通过太阳光、紫外光或诸如闪电的放电作用于空气中的氧气而在大气中形成臭氧。当电气设备在空气中产生火花时,也会形成臭氧。
[0009] 臭氧与烯和炔烃在称为臭氧解的过程中反应以形成有机化合物。在这些化合物中的多键通过臭氧的作用被氧化,以提供其双键形成羰基的化合物。反应的结果取决于被氧化的多键的类型。例如,烯烃可以被臭氧氧化以形成羧酸、酯、酰胺、烯酮、酰基卤化物、酰亚胺、酸酐、1,3-二羰基、甲酸酯、卡巴肼、卡巴腙、羧酸酯、环状酰亚胺、甲酸酯、呋喃腙(furazone)、肼、异羟肟酸酯、异氰酸酯、内酰胺、内酯、缩氨基脲、脲、硫代氨基甲酸酯或二硫代氨基甲酸酯等。通常,当烯属化合物被适当取代时,产生两种醛和/或酮。方案2说明了-碳双键和臭氧之间的臭氧解反应。根据R取代基,该反应提供了两种含羰基的化合物。
[0010]
[0011] 空气中的臭氧可能对人类和动物有毒。根据职业安全和健康管理局(OSHA),当呼吸空气时,空气中允许的最大臭氧平均浓度不应高于0.1ppm。许多工业用设备是根据这些标准制造的。臭氧具有特有的气味,甚至在浓度低至0.01至0.02ppm时也是能够注意到的。当臭氧的浓度增至约0.05ppm时,它具有令人不快的气味;且当浓度超过0.1ppm时,它会刺激眼睛和呼吸器官的粘膜。臭氧还是氧化和劣化有机材料的强氧化剂。因此,希望臭氧的浓度保持尽可能低。
[0012] 臭氧在工业上用于的灭菌、除臭和脱色,以及用于原污水的处理。这些应用通常需要使用浓度高达500-2500ppm的臭氧。例如,将1至3g的臭氧鼓泡至1立方米的水中来给水灭菌。大部分吹入水中的臭氧被分解,然而,一些残留的臭氧可以从水中排放到空气中。由于排放的臭氧在空气中的浓度可能高达1ppm,为了人类的安全和环境保护,在排出的臭氧扩散到空气中之前,有必要将其分解。
[0013] 由于臭氧在空气中的浓度高时对人类有毒,已经提出各种方法来降低其浓度。例如,由活性炭制成的过滤器和含有各种催化剂(诸如锰、和钴的金属氧化物)的过滤器已经用于分解臭氧。如果这些过滤器中材料的密度高,臭氧的吸收及其分解效率增加。然而,这些材料的高密度减慢了通过过滤器的空气流量。相比之下,如果在过滤器中材料的密度降低,臭氧的吸收和臭氧的分解效率降低。
[0014] 各种聚合物和萜类化合物也已经被用于控制臭氧水平。例如,含有双键基团的橡胶烯属聚合物已被用于分解从电子照相复印机中产生的臭氧。还已使用了在各种溶液和凝胶中能够分解臭氧的萜类化合物,诸如芳樟醇、芳樟醇脂、柠檬醛等。另外,已经提出了包含各种有机材料的涂料。然而,分解效率不足以在实践中使用。此外,在这些情况下,臭氧分解后形成的副产物还没有被完全表征。因此,不清楚暴露于这些副产物是否影响个人的健康,以及是否有任何负面的环境影响。
[0015] 因此,本领域仍然需要用于去除和/或控制臭氧水平而不对人类、动物和环境有负面影响的新化合物、组合物以及方法,其中臭氧分解后形成的副产物是安全的且充分表征的。本发明通过提供降解臭氧的小分子化合物,并留下已知的无毒的副产物来满足该需要。
[0016] 有各种方法用于活化非活性化合物。众所周知的实例是前药,前药是在给药时是非活性的,并通过身体代谢激活的药物。另一个实例是被光活化的笼状化合物(参见,例如,Ellis-Davies,2007,Nat.Methods 4:619-628)。需要另外的用于激活非活性化合物的手段。本发明通过提供通过暴露于臭氧而被活化的非活性化合物来满足这些需要。

发明内容

[0017] 本发明提供了用于降解臭氧以及使用臭氧活化非活性化合物的化合物和方法。因此,在一些实施方式中,本发明涉及通过与臭氧反应而活化成具有羰基氧的活性化合物的非活性化合物。
[0018] 还提供了一种活化上文的非活性化合物的方法。该方法包括将非活性化合物暴露于臭氧足够活化该化合物的时间。
[0019] 另外提供了一种治疗受试者中疾病和病症的方法。该方法包括将通过与臭氧反应而活化成具有羰基氧的活性化合物的非活性药物化合物给药于受试者未暴露于大气臭氧的部位。
[0020] 还提供一种用于测定受试者中内部臭氧解的方法。该方法包括将上文所述的非活性化合物给药于受试者,等待足够发生内部臭氧解的时间,然后测定活性化合物X=O。
[0021] 还提供一种小于9000mw的分子,其具有能与臭氧反应的双键,并在与臭氧反应后形成无毒化合物。
[0022] 另外提供一种分解臭氧的方法。该方法包括将上文的分子暴露于臭氧足够降解臭氧的时间。

具体实施方式

[0023] 如本文所用,除非上下文另外明确指出,否则单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”旨在也包括复数形式。另外,除非上下文另有明确指出,否则“或”的使用旨在包括“和/或”。
[0024] 各种术语(包括化学部分)的含义如WO 2016/023015所限定的。
[0025] 本发明部分提供了被臭氧活化的非活性化合物。由于臭氧存在于空气中,这些非活性化合物在暴露于空气时缓慢活化,提供了活性化合物的缓慢释放。可由非活性化合物有效产生的活性化合物包括药物(其中非活性化合物是前药)、抗生物剂、肥料农药化妆品等,如下文进一步讨论。
[0026] 在一些实施方式中,本发明涉及通过与臭氧反应而活化成具有羰基氧的活性化合物的非活性化合物。活性化合物中的羰基氧可以是与臭氧反应后可形成的任何部分的一部分。在各种实施方式中,活性化合物中的羰基氧是醛、酮、羧酸、酯、酰胺、烯酮、酰基卤化物、酰亚胺、酸酐、1,3-二羰基、氨基甲酸酯、卡巴肼、卡巴腙、羧酸酯、环状酰亚胺、甲酸酯、呋喃腙(furazone)、肼、异羟肟酸酯、异氰酸酯、内酰胺、内酯、缩氨基脲、脲、硫代氨基甲酸酯或二硫代氨基甲酸酯的一部分。
[0027] 在其它实施方式中,非活性化合物包含与臭氧反应后不一定形成羰基氧的双键或三键。这些部分的非限制性实例是C=N、N=N、N=S、C=S、S=S、C=P以及具有任何C、N、S和P之间三键的部分。
[0028] 非活性化合物和/或活性化合物不限于具有任何特定物理性质。例如,它们在空气中可以是挥发性的或非挥发性的、或完全溶于水、微溶于水或不溶于水。
[0029] 在一些实施方式中,非活性化合物具有化合物I的结构
[0030]
[0031] 其中,在与臭氧反应时,-R1被氧取代以形成羰基氧,形成活性化合物X=O。在一些实施方式中,R1是取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基,或取代的或未取代的杂芳烷基。这些化合物可以具有1个X或多于一个相同的或不同的X。
[0032] 臭氧解反应产生羰基部分(X=O),而与邻近羰基碳的侧原子或官能团无关。因此,该反应可产生酮、醛、羧酸、酰胺等。
[0033] 除了与臭氧反应,本发明的许多化合物还可以与其它反应性物质反应,诸如单氧、双氧、三氧、羟基、过氧化氢、超氧化物、臭氧、过氧化物、氧基、自由基气体、氮氧化物、臭氧化物、二氧基阳离子、原子氧、硫氧化物、挥发性有机化合物、氨、包括那些有自由基的细小颗粒、一氧化碳
[0034] 在一些实施方式中,X是包含至少三个芳环的平面化合物。非限制性实例包括蒽醌类和蒽环类。另一个实例是溴化乙锭,一种用于治疗锥虫病的核酸嵌入剂,并具有结构[0035]
[0036] 两个缓慢释放溴化乙锭的非限制性实例是化合物XXVIII和XXIX。
[0037]
[0038] 除了如上文的在两个“X”部分之间的一个双键连接,可以使用下文或WO 2016/023015中描述的任何其它连接(包括单体、寡聚和聚合连接)来产生溴化乙锭或本文所述的任何其它活性化合物的臭氧不稳定连接。
[0039] 用如溴化乙锭的核酸嵌入剂和下文所述的蒽醌类和蒽环类抗癌药物,有效失活连接必须破坏嵌入剂的平面特性。通过化学建模和测试化合物嵌入的能力,可以确定任何连接是否破坏了平面特性,而无需过度实验。
[0040] 在这些实施方式的一些中,X是蒽醌。
[0041] 有用的蒽醌类是染料。许多蒽醌染料受臭氧降解。例如,参见Lebensaft PhD Dissertation,University of North Carolina at Greensboro,1970。该问题可以通过使用本文所述连接的染料的单体、寡聚物或聚合物来纠正,其中这些连接将与臭氧反应并释放更多的染料以补偿被臭氧破坏的其它染料分子,并且这些连接通过与臭氧反应而不是染料部分与臭氧反应来保护分子的染料部分。
[0042] 因此,在各种实施方式中,蒽醌是染料。例如,染料具有结构XXX
[0043]
[0044] 其中,各R11是染料中发现的一部分,且m是从2至100,000,000的整数。在一些实施方式中,活性染料或染料(如果该结构具有两种或更多种染料的混合)是以下中的至少一种:
[0045]
[0046] 在其它一些实施方式中,蒽醌是药物。蒽醌药物的非限制性的实例是米托蒽醌,具有以下结构
[0047]
[0048] 该药物还可以是米托蒽醌的衍生物,以提供R1基团可以轻易连接的羰基氧。这些衍生化合物的非限制性实例是具有结构XXXI和XXXII的米托蒽醌的甲基酮或醛。
[0049]
[0050] 根据本发明,米托蒽醌前药的非限制性实例是具有结构XXXIII的化合物。
[0051]
[0052] 在各种实施方式中,活性化合物(X)是蒽环。蒽环的非限制性实例是红比霉素、阿霉素、表阿霉素和去甲氧柔红霉素,如下:
[0053]
[0054] 使用如下糖苷配基结构中所示的原子编号系统,
[0055] 在任何上文蒽环类或任何其它具有这种羰基氧的蒽环的位置9的R2基团处的羰基氧可通过将任何失活部分缀合至该羰基氧来轻易地转化为前药,其中臭氧可将该前药转化成活性化合物。
[0056] 在一些实施方式中,活性化合物是去甲氧柔红霉素,其前药具有结构XXXIV[0057]
[0058] 这种化合物的非限制性实例是化合物XXXV
[0059]
[0060] 在这些化合物的一些实施方式中,R1包括特异性结合剂。这里,特异性结合剂可以是,例如肽,诸如包括抗体结合位点的抗体或其片段,例如对癌症靶点具有亲和力的Fab或工程化或其它天然蛋白质(Toporkiewicz等人,2015,Int.J.Nanomed.10:1399-1414),或核酸诸如适体(Parashar,A.,2016,J.Clin.Diag.Res.,10:BE01-BE06)。如果合适,本文所述的任何其它化合物可在R1部分中包括这种特异性结合剂。
[0061] R1失活基团可还包括纳米颗粒,例如,如WO 2009/038776所述,或脂质体。
[0062] 在上文化合物I的一些实施方式中,R1是NR2或CR2,其中R2是H,取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
[0063] 在某些实施方式中,化合物具有以下结构
[0064] 其中,各R2独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
[0065] 在这些实施方式中的一些,化合物具有化合物II的结构
[0066]
[0067] 其中,R2是取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
[0068] 在各种实施方式中,R1包含寡聚的或聚合的重复,该重复包括多于一个X,其中各X可以是相同的或不同的。这些化合物用于递送多种X,随时间推移可变为活性化合物X=O。在另外的实施方式中,R2包含寡聚的或聚合的重复,该重复包括多于一个X。这些寡聚的或聚合的重复的非限制性实例包括
[0069]
[0070]
[0071] 其中
[0072] m是2至100,000,000的整数,
[0073] A不存在或是选自由取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基组成的组的连接基团,以及
[0074] R2独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基。
[0075] 在各种实施方式中,活性化合物是杀生物剂。在一些实施方式中,杀生物剂是杀虫剂,例如杀真菌剂、除草剂、杀虫剂、杀藻剂、杀螺剂杀螨剂驱虫剂灭鼠剂
[0076] 在另一些实施方式中,杀生物剂是抗微生物剂,例如,杀菌剂、抗生素、抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗原虫剂或抗寄生虫剂。该抗微生物剂可配制和用作药物或用于环境治理,例如,室内或室外,而不直接施用于人或动物。当在环境中使用抗微生物剂时,其可配制为任何形式,例如涂料或喷雾剂、或整合进固体材料、或涂覆在固体材料的表面上。
[0077] 杀生物剂的非限制性实例是(S)-3-苯胺基-5-甲基-5-苯基咪唑烷-2,4-二酮、1,4-壬内酯、1,4-十一内酯、N-甲基氨基甲酸1-酯、甲基氨基甲酸2-(1-甲基丙基)苯酯、2-(间氯苯氧基)丙酰胺、2,4-二氯苯氧乙酸、20-羟基蜕皮激素、2-咪唑烷酮、2-十一烷酮、3'–(三氟甲基)苯乙酮、3-羟基呋喃丹(3-hydroxycarbofuran)、3-酮基呋喃丹(3-ketocarbofuran)、阿维菌素(abamectin)、乙酰甲胺磷(acephate)、乙草胺(acetochlor)、番荔枝内酯(acetogenins)、乙酰丙酮(acetylacetone)、阿拉酸式苯-S-甲基(acibenzolar-s-methyl)、氟丙菊酯(acrinathrin)、甲草胺(alachlor)、铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、涕灭威砜(aldicarb-sulfone)、涕灭威-亚砜(aldicarb-sulfoxide)、涕灭砜威(aldoxycarb)、烯丙菊酯(allethrin)、氨唑草酮(amicarbazone)、酰嘧磺隆(amidosulfuron)、氨基苯甲醛(aminobenzaldehydes)、灭害威(aminocarb)、两性霉素B(amphotericin b)、印楝素(azadirachtin)、唑啶草酮(azafenidin)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、嘧菌酯(azoxystrobin)、燕麦灵(barban)、苯霜灵(benalaxyl)、精苯霜灵(benalaxyl-m)、草除灵(benazolin)、草除灵乙酯(benazolin-ethyl)、恶虫威(bendiocarb)、麦锈灵(benodanil)、苯菌灵(benomyl)、解草酮(benoxacor)、灭草松(bentazon)、胺酸杀(benzadox)、苯甲醛(benzaldehydes)、吡草酮(benzofenap)、安息香(benzoin)、苯螨特(benzoximate)、苯甲酰脲(benzoylureas)、联苯肼酯(bifenazate)、联苯菊酯(bifenthrin)、双丙胺磷(bilanafos)、乐杀螨(binapacryl)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、双三氟虫脲(bistrifluron)、联苯吡菌胺(bixafen)、杀稻瘟菌素S(blasticidin s)、啶酰菌胺(boscalid)、溴鼠灵(brodaifacoum)、除草定(bromacil)、溴敌隆(bromadiolone)、溴丁酰草胺(bromobutide)、溴螨酯(bromopropylate)、普杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、氟丙嘧草酯、(butafenacil)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、丁氧丙酯(butoxypropyl ester)、咖啡因(caffeine)、樟脑,辣椒素(capsaicin)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、甲萘威(carbaryl)、多菌灵(carbendazim)、双酰草胺(carbetamide)、克百威(carbofuran)、3-酮基呋喃丹(carbofuran-3-keto)、丁硫克百威(carbosulfan)、萎锈灵(carboxin)、萎锈灵(carboxine)、环丙酰菌胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、氯醌(chloranil)、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、氟啶脲(chlorfluazuron)、氯嘧磺隆(chlorimuron  ethyl ester)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、绿原酸、氯鼠酮(chlorophacinone)、丙酯杀螨醇(chloropropylate)、绿麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、氯苯胺灵(chlorpropham)、氯磺隆(chlorsulfuron)、绿麦隆(chlortoluron)、乙菌利(chlozolinate)、环虫酰肼(chromafenozide)、瓜菊酯(cinerin)、肉桂醛、乙酸肉桂酯、醚磺隆(cinosulfuron)、顺式-1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺、顺式苄呋菊酯(cismethrin)、顺式速灭磷(cis-mevinphos)、顺式氯菊酯(cis-permethrin)、柠檬醛、香茅醛、烯草酮(clethodim)、炔草酯(clodinafop-propargyl)、除线威(cloethocarb)、苯哒嗪(clofencet)、异噁草松(clomazone)、氯甲酰草胺(clomeprop)、解毒喹(cloquintocet-mexyl)、蝇毒磷(coumaphos)、香豆素(coumarins)、杀鼠醚
(coumatetralyl)、巴毒磷(crotoxyphos)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环丙酸酰胺(cyclanilide)、环己酰亚胺(cycloheximide)、环胺磺隆(cyclosulfamuron)、草噻喃(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、环氟菌胺(cyflufenamid)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、功夫菊酯(cyhalothrin)、霜脲氰(cymoxanil)、氯氰菊酯(cyperethrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、香草隆(daimuron)、丁酰肼(daminozide)、达托霉素(daptomycin)、避蚊胺(deet)、鱼藤素(deguelin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、鱼藤酮杀虫剂(鱼藤酮)(derris(rotenone))、甜菜安(desmedipham)、去甲基甲酰胺抗蚜威(desmethyl-formamido-pirimicarb)、氯亚磷(dialifos)、己二酸二丁酯、二氯萘醌(dichlone)、二氯丙烯胺(dichlormid)、二氯二苯甲酮、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、百治磷(dicrotophos)、乙霉威(diethofencarb)、鼠得克(difenacoum)、枯莠隆(difenoxuron)、噻鼠灵(difethialone)、除虫脲(diflubenzuron)、吡氟酰草胺(diflufenican)、氟吡草腙(diflufenzopyr)、二氢-5-庚基-2(3H)-呋喃酮、二氢-5-戊基-2(3H)-呋喃酮、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、噁唑隆(dimefuron)、二甲草胺(dimethachlor)、二甲吩草胺(dimethenamid)、乐果(dimethoate)、烯酰吗啉(dimethomorph)、富酸二甲酯(dimethyl fumarate)、酞酸二甲酯、敌蝇威(dimetilan)、醚菌胺(dimoxystrobin)、消螨通(dinobuton)、消螨普(dinocap)、硝丁酯(dinoterbon)、二氧威(dioxacarb)、敌鼠(diphacinone)、驱蝇啶(dipropyl isocinchomeronate)、灭菌磷(ditalimfos)、二氰蒽醌(dithianon)、敌草隆(diuron)、多拉菌素(doramectin)、D-苯醚菊酯(d-phenothrin)、肼菌酮(drazoxolon)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、右旋烯炔菊酯(empenthrin)、恩卡尼(encainide)、异狄氏剂醛
(endrinaldehyde)、异狄氏剂酮(endrin ketone)、依普克汀(eprinomectin)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、戊氰威(ethienocarb)、乙硫苯威(ethiofencarb)、乙嘧酚(ethirimol)、乙氧磺隆(ethoxysulfuron)、甲酸乙酯(ethyl formate)、乙氧苯草胺(etobenzanid)、噁唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、二乙基苯酚甲基氨基甲酸酯(fenethacarb)、甲呋酰胺(fenfuram)、仲丁威(fenobucarb)、N-(3,4-双氯基苯基)-1,2,3,4-四氢-6-羟基-
1,3-二甲基-2,4-二氧代-5-嘧啶甲酰胺(fenoxacrim)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、噁唑禾草灵(fenoxaprop ethyl ester)、苯氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、唑螨酯(fenpyroximate)、非草隆(fenuron)、氰戊菊酯(fenvalerate)、麦草氟异丙酯(flamprop-isopropyl)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、氟鼠灵(flocoumafen)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、精吡氟禾草灵(fluazifop-p-butyl)、异丙吡草酯(fluazolate)、啶蜱脲(fluazuron)、氟虫双酰胺(flubendiamide)、氟环脲(flucycloxuron)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟胞嘧啶(flucytosine)、氟噻草胺(flufenacet)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、氟吗啉(flumorph)、氟草隆(fluometuron)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟乙酰胺(fluoroacetamide)、氟酰亚胺(fluoroimide)、氟喹诺酮(fluoroquinolones)、氟胺草唑(flupoxam)、2-氯-5-(1,2,3,6-四氢-3-甲基-2,6-二氧代-
4-三氟甲基嘧啶-1-基)苯甲酸1-甲基乙基酯(flupropacil)、
[0078] 2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基)氨磺酰]-6-(三氟甲基)烟酸(flupyrsulfuron)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟啶草酮(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氟草烟1-甲基庚基酯(fluroxypyr-meptyl)、呋草酮(flurtamone)、氟酰胺(flutolanil)、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、灭菌丹(folpet)、甲酰氨基嘧磺隆(foramsulfuron)、氯吡脲(forchlorfenuron)、甲醛(formaldehyde)、伐虫脒(formetanate)、安硫磷(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑膦(fosthiazate)、四氯苯酞(fthalide)、福拉比(furametpyr)、呋线威(furathiocarb)、呋喃唑酮(furazolidone)、糠醛菊酯(furethrin)、糠醛(furfural)、解草噁唑(furilazole)、草甘膦(glyphosate)、戊二醛(glutaraldehyde)、灰黄霉素(griseofulvin)、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、氯虫酰肼(halofenozide)、5-(2-氯-6-氟-4-(三氟甲基)苯氧基)-N-(乙基磺酰基)-2-硝基苯-1-甲亚胺酸(halosafen)、氟吡甲禾灵(haloxyfop methyl ester)、氟铃脲(hexaflumuron)、环嗪酮(hexazinone)、喧螨酮(hexythiazox)、无吡啶卡尔费休试剂(hydranal)、烯虫乙酯(hydroprene)、羟哌酯(icaridin)、氯硝柳胺(iclosamide)、甲氧咪草烟(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、咪唑烟酸(imazapyr)、咪唑喹啉酸(imazaquin)、咪唑乙烟酸(imazethapyr)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、炔咪菊酯(imiprothrin)、抗倒胺(inabenfide)、茚二酮类(indandiones)、茚草酮(indanofan)、茚虫威(indoxacarb)、异菌脲(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、水胺硫磷(isocarbophos)、异柳磷(isofenphos)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、异丙隆(isoproturon)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺(isotianil)、异噁唑草酮(isoxachlortole)、依维菌素(ivermectin)、茉酮菊素I(jasmolin i)、茉酮菊素II(jasmolin ii)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、虱螨脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、灭蚜磷(mecarbam)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭锈胺(mepronil)、敌螨普(meptyldinocap)、甲基磺草酮(mesotrione)、氰氟虫腙(metaflumizone)、甲霜灵(metalaxyl)、苯嗪草酮(metamitron)、间苯二甲醛、吡唑草胺(metazachlor)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、磺菌威(methasulfocarb)、呋菌胺(methfuroxam)、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、溴谷隆(metobromuron)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、异丙甲草胺(metolachlor)、美托拉宗(metolazone)、速灭威(metolcarb)、苯氧菌胺(metominostrobin)、噁虫酮(metoxadiazone)、甲氧隆(metoxuron)、苯菌酮(metrafenone)、嗪草酮(metribuzin)、禾草敌(molinate)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲菌利(myclozolin)、萘酞磷(naftalofos)、萘乙酰胺(naphthaleneacetamide)、萘丙胺(naproanilide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、印楝(印楝素(zadirachtin))、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、硝基苯甲醛、呋喃妥因(nitrofurantoin)、降可替宁(norcotinine)、氟草敏(norflurazon)、氟酰脲(novaluron)、辛酮(octanone)、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、氧乐果(omethoate)、邻苯二甲醛、肟醚菌胺(orysastrobin)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、噁霜灵(oxadixyl)、杀线威(oxamyl)、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、恶喹酸(oxolinic acid)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、氧四环素(oxytetracycline)、灭螨猛(oxythioquinox)、对苯二甲醛、戊菌隆(pencycuron)、氟唑菌苯胺(penflufen)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、氯菊酯(permethrin)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、苯醚菊酯(phenothrin)、非色林(phenserine)、稻丰散(phenthoate)、伏杀硫磷(phosalone)、反式速灭磷(phosdrin)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、磷虫威(phosphocarb)、苯二甲醛类(phthalaldehydes)、邻甲酰胺苯甲酸(phthalamic acid)、邻苯二甲酸酯(phthalates)、苯二甲醛(phthaldialdehydes)、苯酞(phthalide)、埃卡瑞丁(picaridin)、吡西卡尼(pilsicainide)、鼠完(pindone)、胡椒酮(piperitone)、抗蚜威(pirimicarb)、炔丙菊酯(prallethrin)、丙草胺(pretilachlor)、咪鲜胺(prochloraz)、腐霉利(procymidone)、调环酸(prohexadione)、猛杀威(promecarb)、拿草特(pronamide)、毒草胺(propachlor)、霜霉威(propamocarb)、噁草酸(propaquizafop)、胺丙畏(propetamphos)、苯胺灵(propham)、残杀威(propoxur)、丙氧喹啉(proquinazid)、氟磺隆(prosulfuron)、吡蚜酮(pymetrozin)、吡蚜酮(pymetrozine)、吡喃灵(pyracarbolid)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、吡唑特(pyrazolynate)、杀草敏(pyrazon)、吡苗磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊素(pyrethrin)、拟除虫菊酯(pyrethroids)、吡菌苯威(pyribencarb)、哒螨灵(pyridaben)、哒嗪硫磷
(pyridaphenthion)、哒草特(pyridate)、灭鼠优(pyrinuron)、咯喹酮(pyroquilon)、1-(8-羟基-5-喹啉)乙酮(quinacetol)、灭藻醌(quinoclamine)、雷复尼特(rafoxanide)、(S)-2-[[4-[(2-氟苄基)氧基]苄基]氨基]丙酰胺(ralfinamide)、砜嘧磺隆(rimsulfuron)、卡巴拉汀(rivastigmine)、鱼藤酮(rotenone)、沙芬酰胺(safinamide)、S-生物烯丙菊酯(s-bioallethrin)、海葱葡苷(scilliroside)、环苯吡菌胺(sedaxane)、烯禾啶(sethoxydim)、环草隆(siduron)、杀雄啉(sintofen)、(1R,3aR,4S,4aR,7R,7aR,8aS)-8a-[[(6-脱氧-4-O-甲基-β-D-阿卓糖基)氧基]甲基]-4-甲酰基-4,4a,5,6,7,7a,8,8a-八氢-7-甲基-3-(1-甲基乙基)-1,4-亚甲基-对称引达省-3a(1H)-甲酸(sordarin)、多杀菌素(spinosad)、多杀菌素D(spinosynd)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、链霉素(streptomycin)、毒鼠(strychnine)、磺草酮(sulcotrione)、甲基磺酰甲胺(sulfentrazone)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、丁噻隆(tebuthiuron)、叶枯酞(tecloftalam)、伏虫隆(teflubenzuron)、泰利霉素(telithromycin)、吡喃草酮(tepraloxydim)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、对苯醛(terephthalaldehyde)、胺菊酯(tetramethrin)、四降三萜(tetranortriterpenoid)、噻吩草胺(thenylchlor)、酰胺噻虫啉(thiacloprid-amide)、噻二唑草胺(thidiazimin)、噻苯隆(thidiazuron)、噻呋酰胺(thifluzamide)、久效威(thiofanox)、噻酰菌胺(tiadinil)、妥卡尼(tocainide)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、托哌酮(tolperisone)、三甲苯草酮(tralkoxydim)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、反式速灭磷(trans-mevinphos)、反式苄氯菊二丙酯(trans-permethrin)、三唑酮(triadimefon)、醚苯磺隆(triasulfuron)、唑蚜威(triazamate)、5-苯基-1-(间甲苯基)1,2,4-三唑-3-甲酰胺(triazofenamide)、三氯异氰尿酸
(trichloroisocyanuric acid)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、杀铃脲(triflumuron)、嗪胺灵(triforin)、嗪氨灵(triforine)、混杀威(trimethacarb)、抗倒酯(trinexapac-ethyl)、霜霉灭(valifenalate)、蚜灭磷(vamidothion)、乙烯菌核利(vinclozolin)、杀鼠灵(warfarin)、二甲苯草胺(ylachlor)和苯酰菌胺(zoxamide)。
[0079] 方案3示出了由非环状和环状聚合物产生抗细菌化合物戊二醛。
[0080]
[0081] 这些化合物的效力可以通过本领域已知的任何方式来测试。在一些实施方式中,可以在存在和不存在臭氧的情况下,通过在细菌菌苔上,例如在培养皿中点样非活性化合物来测试例如方案3中所示的那些非活性抗细菌化合物的活化的化合物的释放,其中,非活性化合物有效地与臭氧反应来释放活性抗细菌化合物,臭氧反应化合物周围的细菌被杀死,但不存在臭氧的化合物周围的细菌不会被杀死。
[0082] 在另一个实施方式中,活性化合物是无毒的有用化合物,诸如化妆品或肥料,例如尿素。在暴露于臭氧之后提供肥料(如尿素)的非活性化合物将提供缓释肥料,与标准肥料相比,这将需要更少的施用,并可能避免化肥流失,提供更少的肥料损失和环境污染。在肥料活化期间臭氧的降解还可以保护植物免受臭氧损害。
[0083] 在这些实施方式中,肥料可以从小分子或聚合物的非活性化合物中释放。非活性化合物也可以是阳离子型的,其可保存在具有显著阳离子交换能力的土壤中,从而进一步避免径流造成肥料损失。
[0084] 在另外的实施方式中,活性化合物是药物。药物组合物在局部和/或全身给药。如本文所用,术语“局部给药”意在描述将本发明的药物组合物给药于身体的特定组织或区域,同时将组合物最小程度地散播到周围组织或区域。当在不直接相邻或位于给药部位下方的部位采样时,局部给药的药物组合物在普通血流中不可检测。
[0085] 如本文所用,术语“全身给药”意在描述药物在体内全身吸收或在血流中积累,随后分布遍及整个身体中。导致全身吸收的给药途径包括但不限于:静脉内、皮下、腹膜内、吸入、口服、内和肌内。该药物可用于臭氧可用于与非活性化合物反应形成活性化合物的任何地方。实例包括血流、消化道、口服给药、肌内、腹膜内、鼻内等。此外,该药物可用于治疗任何疾病,例如癌症、心血管疾病、炎性疾病等。
[0086] 配制药物使得在给药和暴露于活化部位处的臭氧后提供有效剂量的活性化合物。因此,如果将有效剂量的特定活性化合物给药于具有低水平臭氧的部位(例如血流),则比给药于具有高水平臭氧的部位(例如,肺或皮肤)需要更大剂量的非活性化合物。可替代地,可以在配制非活性化合物的赋形剂中提供臭氧。
[0087] 如上所述,当非活性化合物暴露于相对高浓度的臭氧(例如空气)时,活化最为迅速。因此,虽然本发明的化合物可以配制为全身给药,但是规定将活性化合物暴露于空气的药物治疗可以提供活性化合物随时间的有效释放,使得提供稳定剂量的活性化合物的非活性化合物的给药的频率可以比活性化合物的给药的频率低。
[0088] 因此,在这些实施方式的一些中,非活性化合物被吸入或施用于暴露于空气的皮肤或另一身体部分。因此,在非活性化合物被吸入的情况下,药物可以有效地治疗肺部疾病或疾患,例如,哮喘或COPD。在非活性化合物给施用于皮肤的情况下,该药物还可以治疗皮肤疾病或疾患或伤口。此外,在非活性化合物给施用于眼的情况下,药物可以治疗眼部疾病或疾患。
[0089] 在另外的实施方式中,药物是如上所述的营养物、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂或抗寄生虫剂。
[0090] 尽管大气臭氧的浓度远高于未暴露于大气的身体组织中的臭氧浓度,但臭氧仍存在于内部组织中,例如在炎性组织中(参见,例如,EP1929313;US 20050085557)。另外,臭氧解产物在没有臭氧的组织中形成,例如通过髓过氧化物酶-H2O2-氯化物系统(Tomono等人,2009,Biochem.Biophys.Res.Comm.383:222-227)。由于髓过氧化物酶在中性粒细胞、白血细胞中尤其丰富,所以臭氧解反应发生在血流中。髓过氧化物酶在炎症组织和患病的心血管组织中也特别的升高(Brennan等人,2003,New Eng.J.Med.349:1595-1604)。
[0091] 由于臭氧解反应发生在未暴露于大气臭氧的组织中,上述由臭氧活化的药物化合物可用在这些组织中。因此,本发明还提供了治疗受试者的疾病或病症的方法。该方法包括在未暴露于大气臭氧的部位对受试者给药上述药物化合物。在一些实施方式中,髓过氧化物酶存在于该部位。在其它实施方式中,中性粒细胞存在于该部位。在另一些实施方式中,存在另一种白血细胞,其提供酶(例如髓过氧化物酶)以在存在或不存在臭氧的情况下诱导臭氧解反应。这种细胞的非限制性实例包括巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。
[0092] 在另外的实施方式中,该部位是受试者的血流。因此,当被给药至血流中时,药物化合物将提供活化的药物化合物的缓释产生,因为血液臭氧解(例如由髓过氧化物酶介导的血液臭氧解)缓慢活化药物化合物。
[0093] 因为髓过氧化物酶在炎症组织中尤其丰富,预期臭氧解反应在那些炎症组织和患病心血管组织中特别活跃。因此,抗炎和心血管(例如,用于治疗或预防动脉粥样硬化)活性药物化合物在这些实施方式中特别有用。
[0094] 此外,可以靶向线粒体,例如通过掺入三苯基鏻阳离子和本领域已知的其它方式,例如通过产生正电荷、离域阳离子和参与共振结构的阳离子。
[0095] 用于配制非活性化合物的药学上可接受的载体可与非活性化合物共价或非共价结合、混合、包封、缀合、可操作地连接或以其它方式与非活性化合物缔合,使得赋形剂增加非活性或活性化合物的细胞摄取、稳定性溶解度半衰期,结合效力、特异性,靶向性、分布、吸收或肾清除率。可替代地或额外地,药学上可接受的载体增加或降低非活性或活性化合物的免疫原性。
[0096] 可替代地或额外地,药学上可接受的载体是盐(例如酸加成盐,例如盐酸的盐、氢溴酸的盐、乙酸的盐和苯磺酸的盐)、酯、这些酯的盐或任何一旦给药于受试者,能够(直接或间接)提供本发明的非活性或活性化合物的其它化合物。药学上可接受的载体是稀释剂、赋形剂、佐剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂和/或防腐剂
[0097] 本发明的药学上可接受的载体包括增加靶细胞对非活性化合物的摄取的递送系统/机制。例如,本发明的药学上可接受的载体是病毒、重组病毒、工程化病毒、病毒颗粒、复制缺陷型病毒、脂质体、阳离子脂质、阴离子脂质、阳离子聚合物、聚合物、水凝胶、微米或纳米胶囊(可生物降解的)、微球(任选生物粘附的)、环糊精、质粒、哺乳动物表达载体、蛋白质载体或前述元件的任何组合(参见O'Hare和Normand,国际PCT公开No.WO00/53722;美国专利公布2008/0076701)。此外,增加细胞摄取的药学上可接受的载体可以用细胞特异性蛋白质或其它元件(诸如受体、配体、抗体)来修饰,以特异性靶向选定细胞类型的细胞摄取。
[0098] 在本发明的另一方面,首先将组合物引入细胞或细胞群体中,随后给药于受试者。在一些实施方式中,非活性化合物在细胞内递送,例如,在靶组织(诸如肺)的细胞或发炎组织中递送。本发明包括用于递送非活性化合物和/或组合物的组合物和方法,其通过取出受试者的细胞,将分离的非活性化合物或组合物递送至取出细胞,并将该细胞重新引入受试者。在一些实施方式中,miRNA和/或miRNA抑制剂分子与阳离子脂质或转染材料诸如LIPOFECTAMINE(Invitrogen)组合。
[0099] 在一个方面,活性化合物用药学上可接受的载体制备,所述载体将保护非活性或活性化合物免于从身体快速消除,诸如控释制剂,包括植入物和微囊化递送系统。可使用可生物降解生物相容性聚合物,诸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酸酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。制备这种制剂的方法对本领域技术人员是显而易见的。这些材料也可以从Alza Corporation和Nova Pharmaceuticals,Inc商购。可以形成水凝胶的材料的实例包括聚乳酸、聚乙醇酸、PLGA聚合物、藻酸盐和藻酸盐衍生物、明胶、胶原、琼脂糖、天然和合成多糖、聚氨基酸诸如多肽特别是聚赖氨酸、聚酯诸如聚羟基丁酸酯和聚-ε-己内酯、聚酸酐;聚磷腈(polyphosphazines)、聚乙烯醇、聚氧化烯特别是聚氧乙烯、聚烯丙胺(PAM)、聚丙烯酸酯、改性苯乙烯聚合物诸如聚(4-氨基甲基苯乙烯)、普朗尼克多元醇、泊洛沙姆(polyoxamers),聚糖醛酸,聚乙烯吡咯烷酮和上述聚合物的共聚物,包括接枝共聚物。
[0100] 脂质体混悬剂(包括用针对病毒抗原的单克隆抗体靶向感染细胞的脂质体)也可以用作药学上可接受的载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法制备,例如,如美国专利No.4,522,811所述。
[0101] 药学上可接受的载体是与miRNA和/或miRNA抑制剂结合或缔合的阳离子脂质。可替代地或额外地,将非活性化合物包封或包围在阳离子脂质例如脂质体中,用于体内递送。示例性的阳离子脂质包括但不限于N41-(2,3-二油酰氧基)丙基N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA);1,2-双(油酰氧基)-3-3-(三甲基铵)丙烷(DOTAP)、1,2-双(二肉豆蔻酰氧基)-3-
3-(三甲基铵)丙烷(DMTAP);1,2-二肉豆蔻基氧基丙基-3-二甲基羟乙基溴化铵(DMRIE);二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB);3-(N-(N',N'-二甲基氨基乙烷)氨基甲酰基)胆固醇(DC-Choi);3β-[N',N'-二胍基乙基-氨基乙烷]氨甲酰基胆固醇(BGTC);2-(2-(3-(双(3-氨基丙基)氨基)丙氨基)乙酰胺基)-N,N-双十四烷基-乙酰胺(RPR209120);其药学上可接受的盐及他们的混合物。其它示例性阳离子脂质包括但不限于,1,2-二烯酰基-sn-甘油-3-乙基磷酸胆碱(EPCs),诸如1,2-二油酰基-sn-甘油-3-乙基磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-
3-乙基磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-乙基磷酸胆碱、其药学上可接受的盐及其混合物。
[0102] 示例性的聚阳离子脂质包括但不限于四甲基四棕榈酰精胺(TMTPS)、四甲基四油基精胺(TMTOS)、四甲基四肉桂基精胺(TMTLS)、四甲基四肉豆蔻基精胺(TMTMS)、四甲基二油基精胺(TMDOS)、其药学上可接受的盐及其混合物。进一步的示例性聚阳离子脂质包括但不限于2,5-双(3-氨基丙基氨基)-N-(2-(双十八基氨基)-2-氧代乙基)戊酰胺(DOGS);2,5-双(3-氨基丙基氨基)-N-(2-(二(Z)-十八碳-9-二烯基氨基)-2-氧代乙基)戊酰胺(DOGS-9-en);2,5-双(3-氨基丙基氨基)-N-(2-(二(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯氨基)-2-氧代乙基)戊酰胺(DLinGS);3-β-(N4-(N1,N8-二苄氧羰基精氨酸)氨基甲酰基胆固醇(GL-67);(9Z,9yZ)-2-(2,5-双(3-氨基丙基氨基)戊酰胺基)丙烷-1,3-二基-双十八碳-9-烯酸酯(DOSPER);2,3-二油基氧基-N-[-2(精胺甲酰氨基)乙基]-N,N-二甲基-1-丙基三氟乙酸铵(DOSPA);其药学上可接受的盐及其混合物。
[0103] 在美国专利Nos.4,897,355;5,279,833;6,733,777;6,376,248;5,736,392;5,334,761;5,459,127;2005/0064595;美国专利Nos.5,208,036;5,264,618;5,279,833;5,
283,185;5,753,613和5,785,992中描述了阳离子脂质的实例;每个专利的内容整体并入本文。
[0104] 本申请药学上可接受的载体还包括非阳离子脂质,诸如中性脂质、两性离子脂质和阴离子脂质。示例性的非阳离子脂质包括但不限于1,2-二月桂酰基-sn-甘油(DLG);1,2-二肉豆蔻酰基-sn甘油(DMG);1,2-二棕榈酰基-sn-甘油(DPG);1,2-二硬脂酰基-sn-甘油(DSG);1,2-二月桂酰基-sn-甘油基-3-磷脂酸(钠盐;DLPA);1,2-二肉豆蔻酰基-sn甘油-3-磷脂酸(钠盐;DMPA);1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酸(钠盐;DPPA);1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂酸(钠盐;DSPA);1,2-二花生酰基-sn-甘油-3-胆碱磷酸(DAPC);1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DLPC);1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DMPC);1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-O-乙基-3-磷酸胆碱(氯化物或三氟甲磺酸盐;DPePC);1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC);1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC);1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DLPE);1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DMPE);1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DPPE);1,2-二硬脂酰基sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DSPE);1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油(钠盐;DLPG);1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油(钠盐;DMPG);1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸-sn-1-甘油(铵盐;
DMP-sn1-G);1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油(钠盐;DPPG);1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油(钠盐;DSPG);1,2-二硬脂酰基-sn甘油-3-磷酸-sn-1-甘油(钠盐;DSP-sn-
1-G);1,2-二棕榈酰基-sn甘油-3-磷酸-L-丝氨酸(钠盐;DPP S);1-棕榈酰-2-亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(PLinoPC);1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(POPC);1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸甘油(钠盐;POPG);1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-
3-磷酸甘油(钠盐;POPG);1-棕榈酰基-2-油酰基-sn甘油-3-磷酸甘油(铵盐;POPG);1-棕榈酰基-2-4-o-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(P-lyso-PC);1-硬脂酰基-2-溶血-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(S-lysoPC);及其混合物。另一些示例性非阳离子脂质包括但不限于聚合化合物和聚合物-脂质缀合物或聚合脂质,诸如聚乙二醇化脂质,包括聚乙二醇类、N-(羰基甲氧基聚乙二醇-2000)-1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;DMPE-MPEG-2000);N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-5000)-1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;DMPE-MPEG-
5000);N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;
DPPE-MPEG-2000);N-(羰基-甲氧基聚乙二醇5000)-1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;DPPE-MPEG-5000);N-(羰基-甲氧基聚乙二醇750)-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;DSPE-MPEG-750);N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;DSPE-MPEG-2000);N-(羰基甲氧基聚乙二醇5000)-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(钠盐;DSPE-MPEG-5000);胆固醇硫酸钠(SCS);其药学上可接受的盐及其混合物。非阳离子脂质的实例包括但不限于二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二植烷酰基磷脂酰乙醇胺(DPhPE)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DOPC)、1,2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPhPC)、胆固醇及其混合物。
[0105] 本发明的药学上可接受的载体还包括阴离子脂质。示例性阴离子脂质包括但不限于磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、磷脂酰胆碱、血小板活化因子、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰-DL-甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇(pi(4)p,pi(4,5)p2)、心磷脂(钠盐)、溶血磷脂、氢化磷脂,鞘脂、神经节苷脂、植物鞘氨醇、二氢鞘氨醇、其药学上可接受的盐及其混合物。
[0106] 用于递送用于本文的核酸分子的补充或补足的方法描述于,例如Akhtar,等人Trends Cell Bio.2:139,1992;Delivery Strategies for Antisense Oligonucleotide Therapeutics,ed.Akhtar,1995;Maurer,等人Mol.Membr.Biol.16:129-140,1999;Hofland和Huang,Handb.Exp.Pharmacol.137:165-192,1999;以及Lee,等人ACS Symp.Ser.752:184-192,2000。Sullivan,等人的国际PCT申请No.WO 94/02595,进一步描述了用于递送酶核酸分子的一般方法。这些方案可用于本发明的实质上任何非活性化合物的补充递送或补足递送。
[0107] 在各种实施方式中,该药物用于治疗肺、眼、皮肤、鼻、口、头皮或指甲疾病或疾患。
[0108] 在某些实施方式中,该药物是寡肽、多肽或类固醇,例如雌素酮、皮质醇、皮质酮、醛固酮、孕酮、睾酮或二氢睾酮。
[0109] 该药物还可以是营养物,例如维生素B12或具有羰基基团的任何其它营养物。
[0110] 药物的非限制性实例包括β2-肾上腺素受体激动剂、(+)-6-氨基青霉烷酸、(S)-(+)-喜树碱、10-脱乙酰巴卡丁III、17α-羟基孕烯醇酮、17α-羟基黄体酮、5-氮杂胞苷、6-OHM、7-氨基头孢烷酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、8-氯茶碱、8-环戊基-1,3-二甲基黄嘌呤、8-苯基茶碱、A-349,821、阿巴瑞克(Abarelix)(普来纳西(Plenaxis))、阿贝卡尔(Abecarnil)、安浮特克(Abelcet)(两性霉素B)、安立复(Abilify)(阿立哌唑(Aripiprazole))、凯素(Abraxane)、阿卡嗪(Acaprazine)、醋丁洛尔(Acebutolol)(心施德錠(Sectral))、声诺(Aceon)(叔丁胺培林哚普利(PerindoprilErbumine))、乙酰丙嗪(Acepromazine)、易咳净(Acetadote)(乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine))、对乙酰氨基酚(Acetaminophen)(泰诺(Tylenol))、乙酰唑胺(Acetazolamide)、对乙酰氨基酚(Acetominophen)、氯化乙酰胆碱(Acetylcholine Chloride)(麦欧科(Miochol-E))、乙酰半胱胺酰胺(Acetylcysteinamide)、乙酰二氢可待因(Acetyldihydrocodeine)、乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid)(阿司匹林(Aspirin))、阿昔洛韦(Aciclovir)、阿维A酸(Acitretin)(方希(Soriatane))、阿地铵(Aclidinium)、阿氯米松(Aclovate)(阿氯米松二丙酸盐(Alclometasone Dipropionate))、阿伐斯丁(Acrivastine)、艾克特科雷特Acticlate(盐酸强力霉素(DoxycyclineHyclate))、放线菌素类(Actinomycins)、防线酰胺素(Actinonin)、安贺拉(Acular)(酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine))、无环苷(Acycloguanosine)、阿昔洛韦(Acyclovir)(舒维疗(Zovirax))、酰基氨苄青霉素类(Acylampicllins)、冠達悅CC(Adalat CC)(硝苯地平(Nifedipine))、阿达帕林(Adapalene)、雅诗力(Adcetris)(本妥昔单抗(Brentuximab Vedotin))、阿迪西卡(Adcirca)(他达拉非(Tadalafil))、爱定保肺(Adempas)(利奥西呱(Riociguat))、曲妥珠单抗-美坦新偶联物(Ado-trastuzumab Emtansine)(贺癌宁(Kadcyla))、阿霉素PFS(Adriamycin PFS)(盐酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride))、舒利迭干粉吸入器(Advair Diskus)(氟替卡松丙酸酯(Fluticasone Propionate))、阿法替尼(Afatinib)(吉泰瑞(Gilotrif))、飞尼妥(Afinitor)(依维莫司(Everolimus))、阿柏西普(Aflibercept)(艾力亚(Eylea))、氟喹酮(Afloqualone)、替罗非班(Aggrastat)、阿戈美拉汀(Agomelatine)、安归宁(Agrylin)(阿那格雷(Anagrelide))、AH-7921、AK-夫罗(Ak-Fluor)(荧光素(Fluorescein))、丙甲菌素(Alamethicin)、阿苯达唑(Albendazole)、阿必鲁泰(Albiglutide)(坦珠(Tanzeum))、阿卡他定(Alcaftadine)、阿氯米松双丙酯(Alclometasone Dipropionate)(阿克罗瓦(Aclovate))、阿地白介素(Aldesleukin)(普留净(Proleukin))、爱道美(Aldomet)(甲基多巴(Methyldopa))、爱道里奥(Aldoril)(甲基多巴-氢氯噻嗪(Methyldopa-Hydrochlorothiazide))、醛固酮(Aldosterone)、艾德酶(Aldurazyme)(拉罗尼酶(Laronidase))、阿仑单抗(Alemtuzumab)(坎帕斯、林特德(Campath,Lemtrada))、阿发多龙(Alfadolone)、阿法沙龙(Alfaxalone)、阿芬他(Alfenta)(阿芬太尼(Alfentanil))、盐酸阿呋唑嗪(Alfuzosin HCl)(优罗沙(Uroxatral))、阿糖苷酶(Alglucerase)(思而赞Ceredase)、阿糖苷酶α(Alglucosidase  Alfa)(卢米赞(Lumizyme)、美而赞(Myozyme))、爱宁达(Alimta)(培美曲塞(Pemetrexed))、艾林那(Alinia)(硝唑尼特(Nitazoxanide))、阿利吉仑(Aliskiren)(泰克特纳(Tekturna))、阿里维A酸(Alitretinoin)(潘来亭(Panretin))、阿立必利(Alizapride)、生物碱类(Alkaloids)、爱克兰(Alkeran)(美法仑(Melphalan))、艾来(Allegra)(盐酸非索非那定(Fexofenadine  HCl))、阿莱(Alli)(奥利司他(Orlistat))、双烯丙巴比妥(Allobarbital)、四氢孕酮(Allopregnanolone)、别嘌呤醇(Allopurinol)(赛洛力(Zyloprim))、阿奈螺酮(Alnespirone)、敏洛尔(Alocril)(奈多罗米(Nedocromil))、阿格列汀(Alogliptin)(尼欣那(Nesina))、阿乐迈(Alomide)(洛度沙胺氨丁三醇(Lodoxamide Tromethamine))、阿乐普利(Aloprim)(别嘌呤钠(Allopurinol Sodium))、阿洛司琼盐酸盐(Alosetron Hydrochloride)(罗肠欣(Lotronex))、阿乐喜(Aloxi)(盐酸帕洛诺司琼(PalonosetronHCl))、α1蛋白酶抑制剂(Alpha)(普罗拉丁(Prolastin))、α-半乳糖苷酶(Alpha-Galactosidase)、阿法耐特(Alphanate)(抗血友病因子(Antihemophilic Factor))、烯丙苯巴比妥(Alphenal)、阿吡坦(Alpidem)、前列地尔(Alprostadil)、奥来克(Alrex)(氯替泼诺碳酸乙酯(LoteprednolEtabonate))、奥他巴克(Altabax)(瑞他帕林(Retapamulin))、澳塔司(Altace)(雷米普利(Ramipril))、阿替普酶(Alteplase)(阿克伐司(Activase))、奥托客(Altocor)(洛伐他汀(Lovastatin))、治喘乐(Alvesco)(环索奈德(Ciclesonide))、爱维莫潘(Alvimopan)(安特来格(Entereg))、亚莫利阿玛尔(Amaryl)(格列美脲(Glimepiride))、安贝氯铵(Ambenonium)、安必恩(Ambien)、两性霉素B脂质体注射剂(Ambisome)(两性霉素B(Amphotericin B))、安贝生坦(Ambrisentan)(凡瑞克(Volibris))、安西奈德(Amcinonide)、阿麦里凯恩(Americaine)(苯佐卡因
(Benzocaine))、雅美泰龙(A-Methapred)(甲氢泼尼松琥珀酸钠(Methylprednisolone Sodium Succinate))、艾默非(Amevive)(阿法赛特(Alefacept))、艾米卡(Amicar)(氨基己酸(Aminocaproic Acid))、泛影酸盐(Amidotrizoate)、丁胺卡那霉素(Amikacins)、阿米洛利(Amiloride)、安咪奈丁(Amineptine)、氨基酸(Amino Acids)、氨基己酸(Aminocaproic Acid)(艾米卡(Amicar))、氨基香豆素(Aminocoumarins)、氨鲁米特(Aminoglutethimide)(赛他卓(Cytadren))、氨基糖苷类(Aminoglycosides)、对氨基马尿酸盐(Aminohippurate)(对氨基马尿酸钠(Aminohippurate Sodium))、氨基乙酰丙酸(AminolevulinicAcid)(来弗兰克拉提克(Levulan Kerastick))、氨基青霉素(Aminopenicillins)、氨基水杨酸(Aminosalicylic Acids)、胺碘酮(Amiodarone)、氨磺必利(Amisulpride)、艾米替扎(Amitiza)(鲁比前列酮(Lubiprostone))、安来诺克司(Amlexanox)(氨来占诺(Aphthasol))、氨氯地平(Amlopidine)、异戊巴比妥(Amobarbital)、阿莫西林(Amoxicillin)、酰胺醇类(Amphenicols)、两性霉素B(Amphotericin B)、氨苄青霉素(Ampicillin)、安普那韦(Amprenavir)(阿格萘里司(Agenerase))、阿米妥钠(Amytal Sodium)(异戊巴比妥钠(Amobarbital Sodium))、合成代谢类固醇(Anabolic Steroids)、康复龙-50(Anadrol-50)(羟甲烯龙(Oxymetholone))、阿纳格雷(Anagrelide)(安归宁(Agrylin))、阿那白滞素(Anakinra)(克耐力克(Kineret))、安克班(Ancobon)(氟胞嘧啶(Flucytosine))、雄激素类(Androgens)、雄烯二醇类(Androstanediols)、雄烷类(Androstanes)、雄烯二醇类(Androstanediols)、雄烯二酮类(Androstenediones)、阿耐丁(Anectine)(琥珀酰氯化胆碱(Succinylcholine Chloride))、安今益(Angeliq)(屈螺酮(Drospirenone))、安吉麦克斯(Angiomax)(比伐卢定(Bivalirudin))、脱水红霉素A(Anhydroerythromycin A)、阿尼芬净(Anidulafungin)、茴茚二酮(Anisindione)(米拉东(Miradon))、茴香霉素(Anisomycin)、安塞得(Ansaid)(氟比洛芬Flurbiprofen)、安沙霉素类(Ansamycins)、安他拉(Antara)(非诺贝特(Fenofibrate))、蒽环类(Anthracyclines)、蒽啉(Anthralin)(得利多司凯普(Dritho-Scalp))、抗体(Antibodies)、抗血友病因子(Antihemophilic Factor)(阿法奈特(Alphanate)、拜奥科雷特(Bioclate)、寇特(Koate)、单克雷特(Monoclate)、里非克托(Refacto)、任捷(Xyntha)、海力赛特FS(Helixate FS))、抗霉素A(Antimycin A)、抗霉素A2(Antimycin A2)、抑菌霉素(Antimycins)、抗蛋白酶(Antipain)、安替比林(Antipyrine)、抗凝血酶(Antithrombin)(司罗贝特(Thrombate))、安曲非宁(Antrafenine)、安图雷恩(Anturane)(磺吡酮(Sulfinpyrazone))、安土罗(Anturol)(奥昔布宁(Oxybutynin))、安那素(Anusols)、安在米特(Anzemet)(甲磺酸多拉司琼(Dolasetron Mesylate))、爱派西肯E(ApexiCon E)(醋酸双氟拉松Diflorasone Diacetate)、阿非迪霉素(Aphidicolin)、安慰乐得(Aphrodyne)(育亨宾(Yohimbine))、阿赛索(Aphthasol)(氨来呫诺(Amlexanox))、艾倍得(Apidra)(谷赖胰岛素[rDNA来源](Insulin Glulisine[rDNAorigin]))、阿哌沙班(Apixaban)(艾乐妥(Eliquis))、阿普来秦(Aplenzin)(丁胺苯丙酮氢溴酸盐(BupropionHydrobromide))、阿普斯特(Apremilast)(奥泰拉(Otezla))、阿瑞匹坦(Aprepitant)、阿普来索(Apriso)(氨水杨酸(Mesalamine))、阿普比妥(Aprobarbital)、抑肽酶(Aprotinin)(特斯乐(Trasylol))、捷伏滋(Aptivus)(替拉那韦(Tipranavir))、阿莱奈司(Aranesp)(阿法达贝泊汀(Darbepoetin Alfa))、爱若华(Arava)(来氟米特(Leflunomide))、阿贝卡星(Arbekacin)、阿卡来司特(Arcalyst)(列洛西普(Rilonacept))、阿凯他吸入粉剂(Arcapta Neohaler)(茚达特罗(Indacaterol))、阿来四丁(Arestin)(盐酸米诺环素微球(Minocycline HydrochlorideMicrospheres))、阿福特罗(Arformoterol)、阿加曲班(Argatroban)、安理申(Aricept)(盐酸多奈哌齐(Donepezil Hydrochloride))、阿立哌唑(Aripiprazole)、阿里斯托克特(Aristocort)(曲安西龙双醋酸酯(Triamcinolone Diacetate))、阿莫达非尼(Armodafinil)(努威格(Nuvigil))、阿诺新(Aromasin)(依西美坦(Exemestane))、青蒿脂(Artesunate)、阿替卡因(Articaine)、阿泽拉(Arzerra)(奥法木单抗(Ofatumumab))、亚沙可(Asacol)(美沙拉嗪(Mesalamine))、壳二孢氯素(Ascochlorin)、子囊霉素(Ascomycin)、抗坏血酸(Ascorbic acid)、阿斯曼耐斯干粉吸入剂(Asmanex Twisthaler)(糠酸莫米松(Mometasone Furoate))、天冬酰胺酶(Asparaginase)、阿司匹林(Aspirine)、阿斯他格夫XL(AstagrafXL)(他克莫司(Tacrolimus))、阿斯泰林(Astelin)(盐酸氮卓斯汀
(AzelastineHydrochloride))、阿司米星(Astromicin)、阿他坎地(Atacand)(坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil))、阿塔鲁伦(Ataluren)、阿扎那韦(Atazanavir)、阿替诺儿(Atenolol)、阿替韦啶(Atevirdine)、艾特干(Atgam)(淋巴细胞免疫球蛋白(Lymphocyte immune  globulin))、安定文(Ativan)(劳拉西泮(Lorazepam))、阿托伐他汀(Atorvastatin)、阿托夸酮(Atovaquone)(威尔万(Wellvone))、阿曲库铵(Atracurium)、阿翠林(Atralin)(维甲酸Tretinoin)、阿翠多希(Atridox)(盐酸多西环素(Doxycycline Hyclate))、安妥明(Atromid-S)(氯苯丁酯)、阿托潘(Atropen)(阿托品(Atropine))、定喘乐(Atrovent)(溴化异丙托品(Ipratropium Bromide))、抗凝血酶(Atryn)、奥柏奇(Aubagio)(特立氟胺(Teriflunomide))、沃格孟汀(Augmentin)(阿莫西林克拉维酸钾(Amoxicillin Clavulanate))、金诺芬(Auranofin)(瑞得(Ridaura))、金霉素(Aureomycin)、AV-101、阿威齐(Avage)(他扎罗汀(Tazarotene))、艾威利德(Avalide)(厄贝沙坦-氢氯噻嗪(Irbesartan-Hydrochlorothiazide))、阿伐那非(Avanafil)(斯坦奇(Stendra))、阿瓦普罗(Avapro)(厄贝沙坦Irbesartan)、阿瓦斯汀(Avastin)(贝伐单抗(Bevacizumab))、阿维德(Aveed)(十一酸睾丸酮(Testosterone Undecanoate))、拜复乐(Avelox)(莫西沙星(Moxifloxacin))、阿维巴坦(Avibactam)、卑霉素(Avilamycin)、艾薇塔(Avita)(维甲酸(Tretinoin))、安福达(Avodart)(度他雄胺Dutasteride)、阿瓦耐科斯(Avonex)(干扰素β-1a(Interferon beta-la))、阿伏帕星(Avoparcin)、阿齐沙坦酯(Axilsartan Medoxomil)、阿西替尼(Axitinib)(英立达(Inlyta))、艾奇司丁(Aygestin)(炔诺酮Norethindrone)、阿扎胞苷(Azacitidine)(维达扎(Vidaza))、君刻单(Azactam)(氨曲南(Aztreonam))、阿扎哌隆(Azaperone)、阿扎哌隆类(Azapirones)、阿奇斯特(Azasite)(阿奇霉素(Azithromycin))、3,3-四亚甲基戊二酰亚胺
(Azaspirodecanedione)、壬二酸(Azelaic Acid)(非娜丝(Finacea))、氮卓斯汀(Azelastine)、叠氮氯霉素(Azidamfenicol)、阿齐沙坦酯(Azilsartanmedoxomil)(依达比片(Edarbi))、阿奇霉素(Azithromycin)、阿洛西林(Azlocillin)、集美高(Azmacort)(曲安奈德(Triamcinolone Acetonide))、氨曲南(Aztreonam)、柳氮磺吡啶(Azulfidine)(斯乐肠溶锭(Sulfasalazine))、BAAM、巴氨西林(Bacampicilin)、杆菌肽(Bacitracin)、巴氯芬(Baclofen)(凯姆斯托(Kemstro))、牛抗菌肽(Bactenecin)、百多邦(Bactroban)(莫匹罗星(Mupirocin Calcium))、巴弗洛霉素A1(Bafilomycin Al)、巴弗洛霉素B1(Bafilomycin Bl)、巴柳氮(Balsalazide)(克来扎(Colazal))、巴波霉素(Bambermycins)(黄霉素(Flavomycin))、班扎奥(Banzel)(卢非酰胺(Rufinamide))、博路定(Baraclude)(恩替卡韦(Entecavir))、巴比沙隆(Barbexaclone)、巴比妥(Barbital)、巴比妥酸盐
(Barbiturates)、巴比妥酸(Barbituric Acid)、巴利昔单抗(Basiliximab)(舒莱(Simulect))、巴托拉嗪(Batoprazine)、拜(Bayer)(阿司匹林(Aspirin))、贝卡普勒明(Becaplermin)(利溃凝(Regranex))、贝克拉胺(Beclamide)、倍氯米松(Beclometasone)、贝非拉醇(Befiradol)、贝氟沙通(Befloxatone)、苯呋洛尔(Befunolol)、贝拉西普(Belatacept)(努罗杰Nulojix)、贝莱达克(Beleodaq)(贝利司他Belinostat)、贝利单抗(Belimumab)(奔利沙(Benlysta))、贝尔索拉(Belsomra)(苏沃雷生(Suvorexant))、贝那普利(Benazepril)、苯达莫司汀(Bendamustine)、奔利沙(Benlysta)(贝利单抗(Belimumab))、苯莫辛(Benmoxin)、丁洋普鲁卡恩(Benoxinate)、苯哌利多(Benperidol)、苯他西泮(Bentazepam)、本太而(Bentyl)(双环胺(Dicyclomine))、必麦森(Benzamycin)(红霉素(Erythromycin))、苄星青霉素(Benzathine benzylpenicillin)、苄星青霉素(Benzathinepenicillin)、苄硝唑(Benznidazole)、苯佐卡因(Benzocaine)、苯二氮平类(Benzodiazepines)、苯甲酸(Benzoic Acid)、苯佐那酯(Benzonatate)、苄基丁基巴比妥酸盐(Benzylbutylbarbiturate)、苄青霉素(Benzylpenicillin)、贝托斯汀(Bepotastine)、贝拉克坦(Beractant)(守肺佳(Survanta))、佛手内酯(Bergapten)、贝西沙星(Besifloxacin)(博伦(Besivance))、苯丁抑制素(Bestatin)、β内酰胺类(Beta Lactams)、必妥碘(Betadine)、β-半乳糖苷酶(Beta-Galactosidase)、贝他根(Betagan)(左布诺洛尔(Levobunolol))、倍他米松(Betamethasones)、氨甲酰甲胆碱(Bethanechol)、桦木酸(Betulinic Acid)、贝伐单抗(Bevacizumab)、蓓萨罗丁(Bexarotene)(塔格里丁(Targretin))、拜阿先(Biaxin)(克拉霉素(Clarithromycin))、比卡鲁胺(Bicalutamide)、BiCNU(卡莫司汀(Carmustine))、荷苞牡丹碱(Bicuculline)、联苯芦诺(Bifeprunox)、比拉斯汀(Bilastine)、必驱能(Biltricide)(普奎特(Praziquantel))、比螺酮(Binospirone)、拜奥科雷特(Bioclate)(抗血友病因子(Antihemophilic Factor))、百肤可(Bionect)(透明质酸钠盐(Hyaluronic acid sodium salt))、比沙可啶(Bisacodyl)、次水杨酸铋(Bismuth Subsalicylate)、比伐卢定(Bivalirudin)(安吉麦克斯(Angiomax))、灭瘟素S(Blasticidin S)、博莱诺辛(Blenoxane)(博来霉素(Bleomycin))、博纳吐单抗(Blinatumomab)(百利妥(Blincyto))、布罗希沃兹(Bloxiverz)(新斯的明
(Neostigmine))、波普瑞韦(Boceprevir)、保特佐米(Bortezomib)(万珂(Velcade))、保妥适(Botox)、溴烯比妥(Brallobarbital)、布莱沃Bravelle(尿促卵泡激素
(UrofoUitropin))、布雷非德菌素A(Brefeldin A)、本妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)(雅诗力(Adcetris)、溴他西尼(Bretazenil)、布莱威不劳克(Brevibloc)(艾司洛尔(Esmolol))、布莱威托(Brevital)(美索比妥Methohexital)、依匹唑派(Brexpiprazole)、布瓦西坦(Brivaracetam)、溴西泮(Bromazepam)、溴芬酸(Bromday)(Bromfenac)、溴麦环肽(Bromocriptine)、溴必利(Bromopride)、溴沙尼特(Bromoxanide)、福莫特罗(Brovana)(酒石酸阿福特罗(Arformoterol Tartrate))、安非他酮(Budeprion)、布地奈德(Budesonide)、布美他尼(Bumetanide)(布美克斯(Bumex))、布芬尼(Buphenyl)(苯丁酸钠(Sodium Phenylbutyrate))、丁哌卡因(Bupivacaine)、丁胺苯丙酮(Bupropion)、丁螺环酮(Buspirone)、仲丁巴比妥(Butabarbital)、异丁巴比妥(Butalbital)、氨苯丁酯(Butamben)、丁酰苯(Butyrophenones)、BW373U86、百达扬(Bydureon)(艾塞那肽Exenatide)、卡麦角林(Cabergoline)、卡波替尼(Cabozantinib)(可麦奇(Cometriq))、浅蓝霉素A(Caerulomycin A)、咖啡因(Caffeine)、钙泊三醇(Calcipotriene)、降血钙素(Calcitonin)、钙离子载体A23187(Calcium lonophore A23187)、钙离子载体III(Calcium lonophore III)、卡姆必(Cambia)(双氯芬酸Diclofenac)、坎帕斯(Campath)(阿仑单抗(Alemtuzumab))、阿坎酸(Campral)、盐酸伊立替康(Camptosar)(伊立替康(Irinotecan))、卡纳单抗(Canakinumab)、美沙拉嗪(Canasa)(Mesalamine)、科赛斯(Cancidas)(卡泊芬净(Caspofungin))、坎地沙坦(Candesartan)、胃适宁(Cantil)(甲哌佐酯(Mepenzolate))、硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(卷曲霉素(Capreomycin))、卡培他滨(Capecitabine)(希罗达(Xeloda))、卡泊酸(Capobenic Acid)、刻甫定(Capoten)(卡托普利(Captopril))、卷曲霉素(Capreomycin)、辣椒素(Capsaicin)(奎坦扎(Qutenza))、卡托普利(Captopril)(刻甫定(Capoten))、喀拉克(Carac)(氟尿嘧啶(Fluorouracil))、碳头孢烯类
(Carbacephems)、卡巴可(Carbachol)(迈斯特(Miostat))、卡巴谷(Carbaglu)(卡哥鲁酸(Carglumic Acid))、氨基甲酸盐(Carbamates)、酰胺咪嗪(Carbamazepines)、碳青霉烯类(Carbapenems)、羧苄青霉素(Carbenicillin)、卡比多巴(Carbidopa)(森那特(Lodosyn))、卡波卡因(Carbocaine)(马比佛卡因(Mepivacaine))、碳霉素(Carbomycin)、卡铂(Carboplatin)(伯尔定(Paraplatin))、卡前列素(Carboprost)、羧基青霉素(Carboxypenicillins)、地尔硫(Cardizem)(Diltiazem)、可多华(Cardura)(甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate))、卡芬太尼(Carfentanil)、卡非佐米(Carfilzomib)(凯普罗力(Kyprolis))、卡利拉嗪(Cariprazine)、肌安宁(Carisoprodol)、卡莫司汀(Carmustine)(BiCNU)、卡尼汀(Carnitor)(左旋卡尼汀(Levocarnitine))、卡罗沙酮(Caroxazone)、卡替洛尔(Carteolol)、卡尔地亚XT(Cartia XT)(地尔硫卓(Diltiazem))、康士得(Casodex)(比卡鲁胺(Bicalutamide))、卡索匹坦(Casopitant)、醋酸卡泊芬净(Caspofungin Acetate)(科赛斯(Cancidas))、凯扶兰(Cataflam)双氯芬酸(Diclofenac)、抗菌素
(Cathelicidins)、卡西酮(Cathinones)、凯威捷(Caverject)(Alprostadil)、凯松通(Cayston)(氨曲南Aztreonam)、希刻劳(Ceclor)(头孢克洛(Cefaclor))、天蚕素(Cecropins)、先力腾(Cedax)(头孢布坦(Ceftibuten))、CeeNU(洛莫司丁(Lomustine))、头孢克洛(Cefaclor)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)、头孢氨苄(Cefalexin)、头孢噻吩(Cefalotin)、头孢羟唑(Cefamandole)、头孢匹林(Cefapirin)、头孢唑啉(Cefazolin)、头孢地尼(Cefdinir)(Omnicef)、头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)(斯派赛弗(Spectracef))、头孢吡肟(Cefepime)、头孢克肟(Cefixime)(世伏素(Suprax))、施福泽(Cefizox)(头孢唑肟(Ceftizoxime))、头孢美唑(Cefmetazole)、先锋必(Cefobid)(头孢哌酮(Cefoperazone))、赛法坦(Cefotan)(头孢替坦(Cefotetan))、头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢西丁(Cefoxitin)(美福仙(Mefoxin))、头孢泊肟(Cefpodoxime)、头孢丙烯(Cefprozil)(施复捷(Cefzil))、头孢磺啶(Cefsulodin)、头孢洛林酯(Ceftaroline Fosamil)、头孢他啶(Ceftazidime)(凯复定(Ceptaz))、头孢布坦(Ceftibuten)、新菌灵(Ceftin)(头孢呋辛酯(Cefuroxime Axetil))、头孢唑肟(Ceftizoxime)、头孢吡普(Ceftobiprole)、噻呋特啰嗪(Ceftolozane)、头孢曲松钠(Ceftriaxone)、头孢呋辛(Cefuroxime)(西力欣(Zinacef))、施复捷(Cefzil)(头孢丙烯(Cefprozil))、山喜多(CellCept)(霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil))、朗丁(Celontin)(甲琥胺(Methsuximide))、共轭雌激素(Cenestin)、赛坦尼(Centany)(莫匹罗星(mupirocin))、头孢氨苄(Cephalexin)(凯复力(Keflex))、三尖杉宁碱(Cephalomannine)、头孢菌素(Cephalosporins)、先锋霉素(Cephalothin)、头孢素类(Cephamycins)、头孢烯(Cephems)、头孢拉啶(Cephradine)、凯复定(Ceptaz)(头孢他啶Ceftazidime)、CERC-301、CERC-501、克得尔加(Cerdelga)(依利格鲁司特(Eiglustat))、克拉拜克斯(Cerebyx)(磷苯妥英(Fosphenytoin))、思而赞(Cerezyme)(伊米苷酶(Imiglucerase))、赛妥珠单抗(Certolizumab Pegol)、正定霉素(Cerubidine)(Daunorubicin)、浅蓝菌素(Cerulenin)、宫地尔(Cervidil)(地诺前列酮(Dinoprostone))、克撒米特(Cesamet)(纳比隆(Nabilone))、噻霉素(Cethromycin)、西替利嗪(Cetirizine)、赛崔克尔(Cetraxal)(环丙沙星耳剂(Ciprofloxacin Otic))、西曲瑞克(Cetrorelix)(西曲肽(Cetrotide))、西妥昔单抗(Cetuximab)(爱必妥(Erbitux))、CGS-20625、CGS-9896、齐龙星(Chibroxin)(诺氟沙星(Norfloxacin))、苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、氯胺苯醇(Chloramphenicols)、二甲氯氮卓(Chlorazepate)、氯普鲁卡因(Chloroprocaine)(纳塞卡因(Nesacaine))、氯霉素(Chloroptic)(氯霉素(Chloramphenicol))、氯磺丙脲(Chlorpropamide)(特泌胰(Diabinese))、氯四环素(Chlortetracycline)、氯噻酮(Chlorthalidone)(泰利通(Thalitone))、氯唑沙宗(Chlorzoxazone)、胆拜母(Cholbam)(胆酸Cholic Acid)、色霉素(Chromomycins)、结瘢药(Cicatrizants)、环索奈德(Ciclesonide)、环匹罗司(Ciclopirox)、环孢素(Ciclosporin)、西多福韦(Cidofovir)(维司泰得(Vistide))、西拉多巴(Ciladopa)、西司他丁(Cilastatin)、西洛他唑(Cilostazol)(培达(Pletal))、西莫沙酮(Cimoxatone)、赛琦亚(Cimzia)(赛妥珠单抗(Certolizumab))、辛可卡因
(Cinchocaine)、克林霉素(Cindamycin)、西尼必利(Cinitapride)、肉桂霉素(Cinnamycin)、西诺拜克(Cinobac)(西诺沙星(Cinoxacin))、环丙沙星(Ciprofloxacin)、环丙基[4-[3-(1H-咪唑-4-基)丙氧基]苯基]甲酮马来酸盐(Ciproxifan)、西沙比利(Cisapride)、顺-阿曲库铵(Cisatracurium Besilate)(肌弛适(Nimbex))、柠檬酸(Citric Acid)、灵猫酮(Civetone)、凯福隆(Claforan)(氨噻肟头孢菌素(Cefotaxime))、克拉霉素(Clarithromycin)、克敏能(Claritin)(氯雷他定(Loratadine))、克拉维盐(Clavulanate)(奥格汀(Augmentin))、克拉维酸(Clavulanic Acid)、氯波必利(Clebopride)、丁酸氯维地平(Clevidipine Butyrate)(克莱威普(Cleviprex))、克赛(Clexane)、环奎二苯酯(Clidinium)、氯林可霉素(Clindamycin)、奇诺力(Clinoril)(舒林酸(Sulindac))、氯碘沙尼(Clioxanide)、氯巴占(Clobazam)、氯倍他索(Clobetasols)、氯倍他松(Clobetasones)、丙酸氯倍露(Clobex)、氯可托龙(Clocortolone)(氯得母(Cloderm))、安妥明(Clofibrate)、氯莫环素(Clomocycline)、氯硝西泮(Clonazepam)、硫酸氢氯吡格雷(Clopidogrel Bisulfate)(波立维(Plavix))、氯草酸钾(Clorazepate Dipotassium)(赛诺菲(Tranxene))、3-(2,6-二氯苯基)-2-乙基-4(3H)喹唑啉酮(Cloroqualone)、氯噻西泮(Clotiazepam)、氯洒西林(Cloxacillin)、可比司他(Cobicistat)、可比司他(Cobicistat)(泰泰布司他(Tybost))、巴柳氮(Colazal)(Balsalazide)、秋水仙碱(Colchicine)、粘菌素(Colistin)、多聚乙酰神经氨酸(Colominic acid)、可比韦(Combivir)、卡门齐(Cometriq)(卡博替尼(Cabozantinib))、恩他卡朋(Comtan)(Entacapone)、刀豆素A(Concanamycin A)、哌甲酯制剂(Concerta)(哌甲酯(Methylphenidate))、慷定来(Condylox)(鬼臼脂素(Podofilox))、克帕松(Copaxone)(醋酸格拉替雷(Glatiramer Acetate))、克培格(Copegus)(利巴韦林(Ribavirin))、可达龙(Cordarone)(胺碘酮(Amiodarone))、考得兰(Cordran)(氟氢缩松(Clurandrenolide))、考兰诺(Corlanor)(伊伐布雷定Ivabradine)、考麦(Cormax)(丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate))、考泰得(Cortaid)(氢化可的松(Hydrocortisone))、皮脂类固醇(Corticosteroids)、皮脂脂酮(Corticosterone)、皮质醇(Cortisol)、可的松(Cortisone)、可善挺(Cosentyx)(苏金单抗Secukinumab)、考美根(Cosmegen)(更生霉素(Dactinomycin))、促皮质素(Cosyntropin)、香豆定(Coumadin)(华法令(Warfarin))、香豆素(Coumarins)、香豆霉素A1(Coumermycin  Al)、肌肉素(Creatine)、肌酸酐Creatinine、可定(Crestor)(瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium))、快孕隆(Crinone)(黄体酮(Progesterone))、佳息患(Crixivan)(硫酸茚地那韦(Indinavir Sulfate))、克罗母(Crolom)、色甘酸(Cromoglicic Acid)、克罗米通(Crotamiton)、CSP-2503、库比星(Cubicin)(达托霉素(Daptomycin))、库普雷敏(Cuprimine)(青霉胺(Penicillamine))、固尔苏(Curosurf)(猪肺磷脂(Poractant Alfa))、胃长宁(Cuvposa)(甘罗溴铵(Glycopyrrolate))、氰钴维生素(Cyanocobalamin)、环状酯肽(CyclicLipopeptides)、环糊精(Cyclodextrins)、放线菌酮(Cycloheximide)、环吡咯酮类(Cyclopyrrolones)、环丝氨酸(Cycloserine)、塞克洛瑟(Cycloset)(甲磺酸溴麦角环肽(Bromocriptine Mesylate))、环孢菌素类(Cyclosporins)、传明酸(Cyklokapron)(氨甲环酸(Tranexamic Acid))、赛乐特(Cylert)(匹莫林(Pemoline))、多利丹(Cytadren)(氨鲁米特(Aminoglutethimide))、阿糖胞苷(Cytarabine)、细胞松弛素(Cytochalasins)、三碘甲腺原氨酸钠(Cytomel)(碘塞罗宁(Liothyronine))、阿糖胞苷-U(Cytosar-U)、赛特泰克(Cytotec)(米索前列醇(Misoprostol))、赛美维(Cytovene)(更昔洛韦
(Ganciclovir))、D.H.E.45(双氢麦角胺)(D.H.E.45(Dihydroergotamine))、达比加群酯甲磺酸盐(Dabigatran Etexilate Mesylate)(泰毕全(Pradaxa))、达卡巴嗪(Dacarbazine)、达卡他韦(Daclatasvir)、达利珠单抗(Daclizumab)(赛尼哌(Zenapax))、达克金(Dacogen)(地西他滨(Decitabine))、更生霉素(Dactinomycin)、达巴万星(Dalbavancin)、达福普汀(Dalfopristin)、大里来司(Daliresp)(罗氟司特(Roflumilast))、氟西泮(Dalmane)(氟胺安定(Flurazepam))、达肝素钠(Dalteparin)(法安明(Fragmin))、硝苯呋海因(Dantrium)(硝苯呋海因钠(Dantrolene  Sodium))、达托霉素(Daptomycin)、阿法达贝泊汀(Darbepoetin Alfa)(阿莱奈司(Aranesp))、达非那新(Darifenacin)(伊那布力(Enablex))、地瑞纳韦(Darunavir)(普利他(Prezista))、达萨布韦(Dasabuvir)、达沙替尼(Dasatinib)、道诺霉素(Daunorubicin)(红比脘(Cerubidine))、奥沙普秦(Daypro)、达佐必利(Dazopride)、DDAVP、得卡龙(Decadron)(地塞米松(Dexamethasone))、地西他滨(Decitabine)、地美环素(Declomycin)(去甲基四环素盐酸盐(Demeclocycline HCl))、防御素(Defensins)、去酮(Deferiprone)(去铁酮片(Ferriprox))、去铁胺(Deferoxamine)(得斯芬(Desferal))、地加瑞克(Degarelix)(辅美康(Firmagon))、脱氢表雄甾酮(Dehydroepidandrosterone)、地拉韦定(Delavirdine)、戴齐可(Delzicol)(美沙拉嗪(Mesalamine))、得美戴(Demadex)(托拉塞米(Torsemide))、德美罗(Demerol)(盐酸哌替啶(Meperidine))、丹纳韦(Denavir)(喷昔洛韦(Penciclovir))、去氧孕烯(Deogestrel)、去氧皮质酮(Deoxycorticosterone)、狄波美卓乐(Depo  Medrol)(醋酸甲泼尼龙(Methylprednisolone Acetate))、德泊噻(DepoCyt)(阿糖胞苷脂质体(Cytarabine Liposome))、狄波普维拉(Depo-Provera)(甲羟孕酮(Medroxyprogesterone))、得斯芬(Desferal)(去铁胺(Deferoxamine))、地西卢定(Desirudin)(伊普利威(Iprivask))、去氨加压素(Desmopressin)、地松奈(Desonate)(地奈德(Desonide))、去羟米松
(Desoximetasone)(Topicort)、地塞米松(Dexamethasone)、盐酸右哌甲酯
(Dexmethylphenidate Hydrochloride)(弗卡林(Focalin))、右雷佐生(Dexrazoxane)(新卡得(Zinecard))、右旋丙氧芬(Dextropropoxyphene)、吐根(Dht)(双氢速甾醇(Dihydrotachy sterol))、达安疗(DiaBeta)(格力本(Glyburide))、特泌胰(Diabinese)(氯磺丙脲(Chlorpropamide))、地西泮(Diazepam)、二苯西平(Dibenzepin)、二丁卡因(Dibucaine)、双氯芬酸(Diclofenac)(Zorvolex)、双氯西林(Dicloxacillin)、双环维林(Dicycloverine)、地达诺新(Didanosine)、乙胺嗪(Diethylcarbamazine)、二乙胺苯丙酮(Diethylpropion)、地芬诺辛(Difenoxin)、鼎腹欣(Dificid)(非达霉素(Fidaxomicin))、双氟拉松(Diflorasone)、双氟哌酸(Difloxacin)、双氟皮甾松戊酸酯(Diflucortolone Valerate)、二氟泼尼酯(Difluprednate)(度拉佐(Durezol))、地齐泰(Digitek)(地高辛(Digoxin))、双氢麦角胺(Dihydroergotamine)、二氢叶酸(Dihydrofolate)、地拉克(Dilacor)(盐酸地尔硫卓(Diltiazem Hydrochloride))、狄兰汀(Dilantin)(苯妥英(Phenytoin))、地劳地(Dilaudid)(二氢吗啡酮(Hydromorphone))、二氯尼特(Diloxanide)、地尔硫卓(Diltiazem)、地诺前列酮(Dinoprostone)(宫地尔(Cervidil))、代文(Diovan)(缬沙坦(Valsartan))、地泊坦(Dipentum)(奥沙拉嗪(Olsalazine))、苯乙哌啶(Diphenoxylate)、地匹福林(Dipivefrin)(普罗品(Propine))、地普兰AF(Diprolene AF)(倍他米松二丙酸酯(Betamethasone  Dipropionate))、二丙基环戊基黄嘌呤(Dipropylcyclopentylxanthine)、地普喹酮(Diproqualone)、地红霉素(Dirithromycin)、迪赛酸(Disalcid)(双水杨酯(Salsalate))、达舒平(Disopyramide)、地尔硫卓(Ditiazem)、地妥潘(Ditropan)(奥昔布宁(Oxybutynin))、杜卡单(Diucardin)(氢氟噻嗪Hydroflumethiazide)、地伐普隆(Divaplon)、多西他赛(Docetaxel)、多库酯钠(Docusate sodium)、十二烷缩肽类(Dodecadepsipeptides)、多拉司琼(Dolasetron)(Anzemet)、多罗芬(Dolophine)(美沙酮(Methadone))、多潘立酮(Domperidone)、多奈哌齐(Donepezil)(安理申(Aricept))、多巴(Dopar)(左旋多巴胺(Levodopa))、多利巴(Doribax)(多利培南(Doripenem))、福多力(Doryx)(盐酸强力霉素(Doxycycline Hyclate))、乳降锭(Dostinex)(卡麦角林(Cabergoline))、度鲁特韦(Doutegravir)(泰威凯(Tivicay))、多沙普仑(Doxapram)(多普兰(Dopram))、多沙唑嗪(Doxazosin)、多西而(Doxil)(盐酸阿霉素(Doxorubicin Hcl))、多西环素(Doxycycline)、D-青霉胺(D-Penicillamine)、得利多司凯普(Dritho-Scalp)(蒽林(Anthralin))、决奈达隆(Dronedarone)、氟哌利多(Droperidol)、屈螺酮(Drospirenone)、屈曲可金α(Drotrecogin alfa)(齐格瑞(Xigris))、得罗希亚(Droxia)(羟基脲(Hydroxyurea))、屈西多巴(Droxidopa)(诺得拉(Northera))、迪克度(Dtic-Dome)(达卡巴嗪(Dacarbazine))、度拉糖肽(Dulaglutide)、杜兰耐(Duranest)(盐酸依替卡因(EtidocaineHCl))、度拉佐(Durezol)(双氟泼尼酯(Difluprednate))、羟氨苄(Duricef)(头孢羟氨苄(Cefadroxil))、度他雄胺(Dutasteride)(安福达(Avodart))、戴罗吉克(Dyloject)(双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium))、导脉顺(Dynacirc)(依拉地平(Isradipine))、戴那潘(Dynapen)(双氯西林(Dicloxacillin))、喘定(Dyphylline)、E-
4031、依巴斯汀(Ebastine)、艾卡拉肽(Ecallantide)(克而比特(Kalbitor))、依库丽单抗(Eculizumab)(索丽里司(Soliris))、依达比片(Edarbi)(阿齐沙坦酯(Azilsartan Medoxomil))、爱得林(Edecrin)(依他尼酸(Ethacrynic Acid))、艾得克司(Edex)(前列地尔(Alprostadil))、艾得鲁尔(Edluar)(酒石酸唑吡坦(Zolpidem Tartrate))、依度沙班(Edoxaban)(赛维莎(Savaysa))、EDTA、依法韦仑(Efavirenz)、艾分特(Effient)(普拉格雷(Prasugrel))、依氟鸟氨酸(Eflomithine)、依罗霉素(Efrotomycin)、依替巴肽埃替非巴肽(Eftifibatide)(应治凝(Integrilin))、宜肤涤(Efudex)(氟尿嘧啶(Fluorouracil))、EGIS-12,233、易瑞服他(Egrifta)(替莫瑞林(Tesamorelin))、依利格鲁司特(Eiglustat)(克得尔加(Cerdelga))、弹性蛋白酶抑制剂(Elafin)、艾拉普雷司(Elaprase)(艾杜硫酸酯(Idursulfase))、ELB-139、宜力索(Elelyso)(他利甘酶α(Taliglucerase Alfa))、伊莱普西亚(Elepsia)(左乙拉西坦(Levetiracetam))、医立妥(Elidel)(吡美莫司
(Pimecrolimus))、癌立佳(Eligard)(醋酸亮丙瑞林(Leuprolide Acetate))、艾乐妥(Eliquis)(阿哌沙班(Apixaban))、伊力特克(Elitek)(拉布立酶(Rasburicase))、埃拉(Ella)(醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate))、意林司(Ellence)(盐酸表柔比星(Epirubicin hydrochloride))、艾龙肯(Elocon)(糠酸莫米松(Mometasone Furoate))、乐沙定(Eloxatin)(奥利沙铂(Oxaliplatin))、爱施巴(Elspar)(天冬酰胺酶
(Asparaginase))、艾曲波帕(Eltrombopag)(普罗美克(Promacta Eltrombopag))、伊卢多啉(Eluxadoline)(威博资(Viberzi))、挨替格韦(Elvitegravir)(威泰它(Vitekta))、益赛特(Emcyt)(雌莫司汀(Estramustine))、易曼得(Emend)(阿瑞吡坦(Aprepitant))、易米吉尔(Emgel)(红霉素(Erythromycin))、恩曲他滨(Emtricitabine)、达非那新(Enablex)(Darifenacin)、依那普利(Enalapril)、恩博(Enbrel)(依那西普(Etanercept))、恩卡胺(Encainide)、恩夫韦地(Enfuvirtide)(福艾(Fuzeon))、依尼螺酮(Enilospirone)、依诺沙星(Enoxacin)(盘尼翠(Penetrex))、恩诺沙星(Enrofloxacin)、恩沙库林(Ensaculin)、恩他卡朋(Entacapone)、恩替卡韦(Entecavir)(博路定(Baraclude))、安特来格(Entereg)(爱维莫潘(Alvimopan))、恩替诺特(Entinostat)、恩托克特EC(Entocort EC)(布地奈德(Budesonide))、安溃悠(Entyvio)(维多珠单抗(Vedolizumab))、恩杂鲁胺(Enzalutamide)(安可坦(Xtandi))、酶类(Enzymes)、易威斯特(Eovist)(钆塞酸二钠(Gadoxetate Disodium))、依哌唑胺(Eperezolid)、依匹西林(Epicillin)、表隐亭(Epicriptine)、表柔比星(Epirubicin)、卡马西平(Epitol)、益平维(Epivir)(拉米夫定(Lamivudine))、依普利酮(Eplerenone)(因普拉(Inspra))、依泊亭(Epoetins)、爱普列特(Epristeride)、依普贝胺(Eprobemide)、依普沙坦甲磺酸盐(Eprosartan Mesylate)(泰维坦(Teveten))、依他匹隆(Eptapirone)、依替巴肽(Eptifibatide)(应治凝(Integrilin))、助霉飞(Eraxis)(阿尼芬净(Anidulafungin))、爱必妥(Erbitux)(西妥昔单抗(Cetuximab))、尔格马(Ergomar)(酒石酸麦角胺(Ergotamine Tartrate))、麦角新碱(Ergometrine)、麦角胺(Ergotamine)、爱维德(Erivedge)(维莫德吉(Vismodegib))、厄他培南(Ertapenem)、红霉素(Erythromycin)、爱司布莱特(Esbriet)(吡非尼酮(Pirfenidone))、艾氯胺酮(Esketamine)、ESL、艾司洛尔(Esmolol)、雌莫司汀(Estramustine)、雌激素类(Estrogens)、雌素酮(Estrone)、雌酮硫酸酯哌嗪(Estropipate)、右旋佐司克隆(Eszopiclone)、依那西普(Etanercept)、依他喹酮(Etaqualone)、依他尼酸(Ethacrynic Acid)(Edecrin)、乙噁二酮(Ethadione)、香草酰二乙胺(Ethamivan)、乙水杨胺(Ethenzamide)、乙琥胺(Ethosuximide)、乙基苯妥英(Ethotoin)、双醋炔诺醇(Ethynodiol Diacetate)、依替必利(Eticlopride)、依替卡因(Etidocaine)(杜兰耐(Duranest))、依托度酸(Etodolac)(洛迪尼(Lodine))、依托咪酯(Etomidate)、依托孕烯(Etonogestrel)、依托哌酮(Etoperidone)、凡毕复(Etopophos)(磷酸依托泊苷(Etoposide Phosphate))、双醋炔诺醇(Etynodiol Diacetate)、缓退瘤(Eulexin)(氟他胺(Flutamide))、优乐散(Eurax)(克罗米通(Crotamiton))、依维莫司(Everolimus)(卓翠司(Zortress))、易维特(Evista)(雷洛昔芬(Raloxifene))、依维林(Evoclin)(磷酸克林霉素(Clindamycin Phosphate))、纳洛酮自动注射器(Evzio)、伊赛够(Exalgo)(氢化吗啡酮(Hydromorphone))、艾斯能(Exelon)(卡巴拉汀(Rivastigmine))、依西美坦(Exemestane)(阿诺新(Aromasin))、艾塞那肽(Exenatide)(百达扬(Bydureon))、地拉罗司(Exjade)、伊哌来(Exparel)(布比卡因脂质体(Bupivacaine Liposome))、伊丁那(Extina)(酮康唑(Ketoconazole))、艾力亚(Eylea)(阿柏西普(Aflibercept))、依泽替米贝(Ezetimibe)、依佐加滨(Ezogabine)(帕提加(Potiga))、F-15,599、法包而(Fabior)(他扎罗汀(Tazarotene))、法布瑞酶(Fabrazyme)(半乳糖苷酶β(Agalsidase Beta))、捷立复(Factive)(甲磺酸吉米沙星(Gemifloxacin Mesylate))、法特翠(Factrel)(戈那瑞林(Gonadorelin))、泛昔洛韦(Famciclovir)(泛维尔(Famvir))、凡那特(Fanapt)(伊潘立酮(Iloperidone))、法里达(Farydak)(帕比司他(Panobinostat))、非布索坦(Febuxostat)(优络瑞克(Uloric))、非尔氨脂(Felbamate)、费啶(Feldene)(吡罗昔康(Piroxicam))、非洛地平(Felodipine)(波依定(Plendil))、菲诺班(Fenobam)、非诺贝特(Fenofibrate)(安他拉(Antara))、非诺洛芬钙(Fenoprofen Calcium)(那而芬(Nalfon))、芬太尼(Fentanyl)、弗斯特罗定(Fesoterodine)、菲齐玛(Fetzima)(左旋体米那普仑(Levomilnacipran))、罗瓦尔精(Feverall)、费布里克(Fibricor)(非诺贝特酸(Fenofibric Acid))、非达霉素(Fidaxomicin)、非格司亭(Filgrastim)、菲律宾菌素(Filipin)、非那沙星(Finafloxacin)(艾克托拉(Xtoro))、非那雄胺(Finasteride)(保发止(Propecia))、费拉在(Firazyr)(艾替班特(Icatibant))、辅美康(Firmagon)(地加瑞克(Degarelix))、黄铜类(Flavanoids)、盐酸黄酮哌酯(Flavoxate HC1)(泌尿灵(Urispas))、氟卡尼(Flecainide)、氟辛克生(Flesinoxan)、氟班色林(Flibanserin)、弗罗兰(Flolan)(依前列醇钠(Epoprostenolsodium))、弗罗内(Flonase)(丙酸氟替卡松(Fluticasone Propionate))、氟苯尼考(Florfenicol)、富能锭(Florinef)(氟氢可的松(Fludrocortisone))、富罗万(Flovent)(氟替卡松丙酸酯(Fluticasone Propionate))、菲宁达(Floxin)(氧氟沙星(Ofloxacin))、氟脲苷(Floxuridine)(氟脲苷(Floxuridine))、氟阿尼酮(Fluanisone)、氟苯达唑(Flubendazole)、氟氯西林(Flucloxacillin)、氟胞嘧啶(Flucytosine)、氟氢可的松(Fludrocortisone)、氟马西尼(Flumazenil)(罗马新可(Romazicon))、氟米松(Flumethasone)、氟尼缩松类(Flunisolides)、氟硝西泮(Flunitrazepam)、肤轻松(Fluocinolone Acetonide)、荧光素(Fluorescein)(立摄得(Fluorescite))、氟米龙(Fluorometholone)、弗罗普来(Fluoroplex)(氟尿嘧啶(Fluorouracil))、氟喹诺酮类(Fluoroquinolones)、氟甲睾酮(Fluoxymesterone)(海罗特丁(Halotestin))、氟普拉嗪(Fluprazine)、醋酸佛泼尼丁(Fluprednidene Acetate)、氟氢缩松(Flurandrenolide)、氟胺安定(Flurazepam)、氟比洛芬(Flurbiprofen)(安塞得(Ansaid))、氟红霉素(Flurithromycin)、氟司必林(Fluspirilene)、氟他胺(Flutamide)(缓退瘤(Eulexin))、氟替卡松(Fluticasones)、FML(氟米龙(Fluorometholone))、弗卡林(Focalin)(右哌甲酯(Dexmethylphenidate))、叶酸(Folic Acid)、弗里司替(Follistim AQ)(重组促卵泡素β(FoUitropinBeta))、服瘤停(Folotyn)(普拉曲沙溶液(Pralatrexate Solution))、福米韦生(Fomivirsen)(维垂维(Vitravene))、福拉地尔(Foradil)(富马酸福莫特罗(Formoterol Fumarate))、福莫特罗(Formoterol)、间型霉素A(Formycin A)、复达欣(Fortaz)(头孢他啶(Ceftazidime))、福沙那韦钙(Fosamprenavir Calcium)(来西瓦(Lexiva))、福沙匹坦(Fosaprepitant)、二甲葡胺(Dimeglumine)、福辛普利(Fosinopril)、磷苯妥英(Fosphenytoin)、法安明(Fragmin)(达肝素钠(Dalteparin))、弗拉瓦(Frova)(罗曲普坦琥珀酸盐(Frovatriptan Succinate))、延胡索酸盐(Fumarate)、曲霉震颤素类(Fumitremorgins)、呋喃坦丁(Furadantin)(硝呋妥因(Nitrofurantoin))、呋喃唑酮(Furazolidone)(痢特灵(Furoxone))、梭链孢酸(Fusidic  acid)、弗西来福(Fusilev)(左亚叶酸钙
(levoleucovorin))、癫控达(Fycompa)(吡仑帕奈(Perampanel))、GABA、加巴喷丁(Gabapentin)、克他命(Gabazine)、GABOB、加波沙朵(Gaboxadol)、加乐显(Gadavist)(钆布醇(gadobutrol))、钆双胺(Gadodiamide)(欧乃影(Omniscan))、钆特醇(Gadoteridol)、钆弗塞胺(Gadoversetamide)、钆塞酸二钠(Gadoxetate Disodium)、加硫酶(Galsulfase)、加奈索酮(Ganaxolone)、更昔洛韦(Ganciclovir)(Cytovene)、加尼瑞克(Ganirelix)、加替沙星(Gatifloxacin)、癌即瓦(Gazyva)(奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab))、吉多卡尔(Gedocarnil)、格尔德霉素(Geldanamycin)、吉尔尼克(Gelnique)(氯奥昔布宁(Oxybutynin Chloride))、吉西他滨(Gemcitabine)(健择(Gemzar))、吉米沙星(Gemifloxacin)、吉妥珠单抗(Gemtuzumab Ozogamicin)(麦罗塔(Mylotarg))、健泽(Gemzar)(吉西他滨(Gemcitabine))、庚拉福(Gengraf)(环孢霉素(Cyclosporine))、艮他霉素(Gentamicin)、吉奥喜林(Geocillin)(羧茚苄青霉素钠Carbenicillin Indanyl Sodium)、卓乐定(Geodon)(齐拉西酮(Ziprasidone))、吉哌隆(Gepirone)、齐奥佐(Giazo)(巴柳氮二钠(Balsalazide Disodium))、吉泰瑞(Gilotrif)(阿法替尼(Afatinib))、醋酸格拉替雷(Glatiramer Acetate)(克帕松(Copaxone))、格列卫(Gleevec)(甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate))、环己亚硝脲(Gleostine)(洛莫司汀(Lomustine))、格列齐特(Gliclazide)、格列美脲(Glimepiride)亚莫利阿玛尔(Amaryl)、胶霉毒素(Gliotoxin)、格列吡嗪(Glipizide)(瑞易宁(Glucotrol XL))、格列酮类(Glitazones)、糖皮质激素(Glucocorticoids)、葡萄糖醛酸(Glucuronic Acid)、戊二酰亚胺(Glutarimide)、谷胱甘肽(Glutathione)、苯乙哌啶酮(Glutethimide)、格列苯脲(Glyburide)(优降糖(Micronase))、糖脂多肽类(Glycolipidpeptides)、糖脂类(Glycolipids)、糖肽类(Glycopeptides)、糖蛋白类(Glycoproteins)、乙醇酸(Glycolic Acid)、吡咯糖(Glycopyrrolate)(胃长宁(Robinul))、格隆溴铵(Glycopyrronium Bromide)、甘氨环素类(Glycylcyclines)、高利单抗(Golimumab)、戈那瑞林(Gonadorelin)(法特翠(Factrel))、促性腺激素类(Gonadotropins)、果纳芬(Gonal-F)(甲型促滤泡素(FoUitropin Alfa))、戈舍瑞林(Goserelin)、短杆菌肽A、短杆菌肽B和短杆菌肽C(Gramicidins A,B,and C)、格拉司琼(Granisetron)(康泉(Kytril))、格雷沙星(Grepafloxacin)(拉赛而(Raxar))、格里兹佩奇(Gris Peg)(灰黄霉素(Griseofulvin))、胍法辛(Guanfacine)、鸟嘌呤(Guanine)、鸟嘌呤核苷(Guanosine)、哈西奈德(Halcinonide)、好度(Haldol)(氟哌啶醇
(Haloperidol))、卤倍他索(Halobetasol)、卤米松(Halometasone)、氟哌啶醇(Haloperidol)、海罗特丁(Halotestin)(氟甲睾酮(Fluoxymesterone))、赫赛汀(Herceptin)(曲妥单抗(Trastuzumab))、海他西林(Hetacillin)、杂环乙酸类(Heterocyclic Acetic Acids)、海力奥(Hetlioz)(他司美琼(Tasimelteon))、海赛卓尔(Hexadrol)(地塞米松磷酸钠(Dexamethasone Sodium Phosphate))、醋酸组氨瑞林(Histrelin Acetate)(万他司(Vantas))、海威得(Hivid)(扎西他滨(Zalcitabine))、HMS(甲羟松(Medrysone))、HNP-1、HNP-2、加溴后马托品(Homatropine Methylbromide)、哈力赞(Horizant)(加巴喷丁酯Gabapentin Enacarbil)、优泌乐(Humalog)、修美乐(Humira)(阿达木单抗(Adalimumab))、海尔根(Hyalgan)(透明质酸盐(Hyaluronate))、透明质酸盐(Hyaluronate)、透明质酸(Hyaluronic Acid)、透明质酸酶类(Hyaluronidases)、美新(Hycamtin)(拓扑替康(Topotecan))、乙内酰脲(Hydantoins)、HYDIA、肼(Hydrazines)、爱治(Hydrea)(羟基脲(Hydroxyurea))、氢氯噻嗪(Hydrochlor)、氢可酮(Hydrocodone)、氢化可的松类(Hydrocortisones)、海卓美特(Hydromet)、氢化吗啡酮(Hydromorphone)、羟钴胺素(Hydroxocobalamin)、羟基尿素(Hydroxycarbamide)、羟孕二酮(Hydroxydione)、羟孕酮己酸酯(Hydroxyprogesterone Caproate)(玛凯那(Makena))、羟甾类(Hydroxysteroids)、羟基脲(Hydroxyurea)、东莨菪碱(Hyoscine)、莨菪碱(Hyoscyamine)(来辛(Levsin))、贯叶金丝桃素(Hyperforin)、高特灵(Hytrin)(盐酸特拉唑嗪Terazosin Hcl)、伊布兰司(Ibrance)(帕博西尼Palbociclib)、替伊莫单抗(Ibritumomab Tiuxetan)(泽娃灵(Zevalin))、布洛芬(Ibuprofen)、艾替班特(Icatibant)(费拉在(Firazyr))、英可欣(Iclusig)(普纳替尼(Ponatinib))、二十碳五烯酸乙酯(Icosapent Ethyl)、善唯达(Idamycin)(伊达比星(Idarubicin))、艾代拉里斯(Idelalisib)、艾度硫酸酯酶(Idursulfase)(艾拉普雷司(Elaprase))、斑鸠霉素(Ikarugamycin)、伊拉里斯(Ilaris)(康纳单抗(Canakinumab))、伊来维罗(Ilevro)(奈帕芬胺(Nepafenac))、伊潘立酮(Iloperidone)(凡那特(Fanapt))、依诺替新(Ilotycin)(红霉素(Erythromycin))、氟轻松(Iluvien)(醋酸氟轻松(Fluocinolone Acetonide))、伊马替尼(Imatinib)、拉铁尼伯(Imbruvica)(依鲁替尼(Ibrutinib))、伊达尼尔(Imidazenil)、咪唑并吡啶
(Imidazopyridines)、伊米苷酶(Imiglucerase)(思而赞(Cerezyme))、亚胺培南(Imipenem)、易蒙停(Imodium)(洛哌丁胺盐酸(Loperamide HC1))、伊那新(Inapsine)(氟哌利多Droperidol)、因西韦(Incivek)(特拉普韦(Telaprevir))、茚达特罗(Indacaterol)(阿卡它(Arcapta))、吲达帕胺(Indapamide)、茚地那韦(Indinavir)、茚地普隆(Indiplon)、消炎痛(Indocin)(吲哚美辛(Indomethacin))、英夫利昔单抗(Infliximab)、巨大戟醇甲基丁烯酸酯(Ingenol Mebutate)(皮卡托(Picato))、英立达(Inlyta)(阿西替尼(Axitinib))、因普拉(Inspra)(依普利酮(Eplerenone))、胰岛素(Insulin)、因塔尔(Intal)(可玛林(Cromolyn))、应治凝(Integrilin)(依替巴肽(Eptifibatide))、干扰素α-
2a(Interferon alfa-2a)、干扰素α-2b(Interferon alfa-2b)、复合干扰素(Interferon Alfacon-1)(干复津(Infergen))、干扰素β-1a(Interferonbeta-la)(阿瓦耐科斯(Avonex))、干扰素β-1b(Interferon Beta-lb)(艾克他瓦(Extavia))、干扰素γ-1b(Interferon Gamma lb)(艾克母(Actimmune))、干扰素类(Interferons)、因尼威(Intuniv)(胍法辛(Guanfacine))、厄他培南(Invanz)(Ertapenem)、帕潘立酮(Invega)(Paliperidone)、因威瑞(Invirase)(甲磺酸沙奎那韦(Saquinavir Mesylate))、碘苯酰胺(Iodobenzamide)、碘苯六醇(Iohexol)、离子霉素(Ionomycin)、芬离导(Ionsys)(芬太尼离子电渗(Fentanyl Iontophoretic))、碘帕醇(Iopamidol)(异威(Isovue-M))、碘普罗胺(Iopromide)(优维显(Ultravist))、碘佛醇(Ioversol)(安射力(Optiray))、碘克西蓝(Ioxilan)(碘昔兰(Oxilan))、易普利姆玛(Ipilimumab)、异丙托胺(Ipratropium)、伊普利威(Iprivask)(地西卢定(Desirudin))、异丙氯肼(Iproclozide)、异烟酰异丙肼(Iproniazid)、伊沙匹隆(Ipsapirone)、伊奎克(Iquix)(左氧氟沙星(Levofloxacin))、厄贝沙坦(Irbesartan)、依立替康(Irinotecan)、艾生特(Isentress)(拉替拉韦(Raltegravir))、异帕米星(Isepamicin)、异唑肼(Isocarboxazid)(Marplan)、异四氢烟酸(Isoguvacine)、异烟腈雷米封(Isoniazids)、爱尔康卡平(Isopto Carpine)(匹鲁卡因(Pilocarpine))、爱尔康东莨菪碱(Isopto Hyoscine)(莨菪碱(Scopolamine))、异维甲酸(Isotretinoin)、依拉地平(Isradipine)、罗米地辛(Istodax)(Romidepsin)、伊托必利(Itopride)、伊曲康唑(Itraconazole)、伊枯草菌素A(Iturin A)、伊伐布雷定(Ivabradine)(考兰诺(Corlanor))、伊伐卡托(Ivacaftor)(卡来客(Kalydeco))、伊佛霉素(Ivermectin)、伊沙匹隆(Ixabepilone)(伊赛普拉(Ixempra))、伊在巴(Izba)曲伏前列素(Travoprost)、J-113,397、在丹奴(Jadenu)地拉罗司(Deferasirox)、JDTic、洁翠(Jetrea)(奥克纤溶酶(Ocriplasmin))、洁万坦(Jevtana)(卡巴他赛(Cabazitaxel))、JNJ-7777120、交沙霉素(Josamycin)、JTC-801、洁他派(Juxtapid)(洛美他派(Lomitapide))、K-252a、K-
252b、卡来客(Kalydeco)(伊伐卡托(Ivacaftor))、春日霉素(Kasugamycin)、卡瓦内酯(Kavalactones)、阿格列汀(Kazano)(Alogliptin)、头孢氨苄(Keflex)(Cephalexin)、Kendomycin、凯万司(Kepivance)(帕利夫明(Palifermin))、开浦兰(Keppra)(左乙拉西坦(Levetiracetam))、凯他那(Ketalar)(盐酸氯胺酮KetamineHydrochloride)、氯胺酮(Ketamine)、酮色林(Ketanserin)、肯立克(Ketek)(泰利霉素(Telithromycin))、凯托米酮(Ketobemidone)、凯托卡因(Ketocaine)、酮康唑(Ketoconazole)、酮内酯类(Ketolides)、酪洛芬(Ketoprofen)(奥鲁地(Orudis))、酮洛酸(Ketorolac)、酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)(安贺拉(Acular))、酮替芬(Ketotifen)、默沙东(Keytruda)(潘利珠单抗(Pembrolizumab))、肯瓦克(Kinevac)(辛卡利特(Sincalide))、肯来提克(Kinlytic)(尿激酶(Urokinase))、黄色霉素(Kirromycin)、北里霉素(Kitasamycin)、客拉隆(Klaron)(磺胺醋酰钠(Sodium Sulfacetamide))、克诺平(Klonopin)(氯硝西泮(Clonazepam))、寇特(Koate)(抗血友病因子(Antihemophilic Factor))、客耐(Konyne)(因子IX复合物(Factor IX Complex))、客来姆(Korlym)(米非司酮(Mifepristone))、普瑞凯希(Krystexxa)(聚乙二醇重组尿酸酶(Pegloticase))、客里奇(Kuric)(酮康唑(ketoconazole))、科望(Kuvan)二盐酸沙丙蝶呤(Saproterin Dihydrochloride)、去氧胆酸(Kybella)、凯那隆(Kynamro)(米泊美生钠(Mipomersen Sodium))、凯普罗力(Kyprolis)(卡非佐米(Carfilzomib))、凯特瑞(Kytril)(格拉司琼(Granisetron))、拉贝洛尔(Labetalol)、乳海林(Lac-Hydrin)(乳酸(Lactic Acid))、拉科酰胺(Lacosamide)(威派特(Vimpat))、乳铁素B(Lactoferricin B)、拉呋替丁(Lafutidine)、拉米夫定(Lamivudine)(3TC)、拉诺辛(Lanoxin)(地高辛(Digoxin))、兰瑞肽(Lanreotide)(索马杜林(Somatuline))、拉罗尼酶(Laronidase)(Aldurazyme)、拉斯克(Lasix)(呋喃苯胺酸(Furosemide))、拉他卡夫(Lastacaft)(阿卡他定(Alcaftadine))、拉氧头孢(Latamoxef)、拉坦前列素(Latanoprost)、拉提丝(Latisse)(比马前列素(Bimatoprost))、鲁拉西酮(Latuda)(盐酸鲁拉西酮(Lurasidone HC1))、拉赞达(Lazanda)(芬太尼(Fentanyl))、雷迪帕韦(Ledipasvir)、来氟米特(Leflunomide)、阿仑单抗(Lemtrada)(Alemtuzumab)、雷利度胺(Lenalidomide)(瑞复美(Revlimid))、氟苯哌丁酮(Lenperone)、乐伐替尼(Lenvatinib)(乐卫玛(Lenvima))、来匹卢定(Lepirudin)(来福卢丹(Refludan))、莱普霉素A(LeptomycinA)、莱普霉素B(Leptomycin B)、来他里司(Letairis)(安倍生坦(Ambrisentan))、甲酰四氢叶酸(Leucovorin)、瘤肯(Leukine)(沙格司亭(Sargramostim))、亮脯利特(Leuprolide)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、乐优清(Levaquin)(左氧氟沙星(Levofloxacin))、来必得(Levbid)(硫酸莨菪碱(Hysocyamine Sulfate))、诺和平(Levemir)(地特胰岛素(Insulin Detemir))、左乙拉西坦(Levetiracetam)、艾力达(Levitra)(盐酸伐地那非(Vardenafil HC1))、左布诺洛尔(Levobunolol)(贝他根(Betagan))、左西替利嗪(Levocetirizine)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、L-5-甲基四氢叶酸钙(Levomefolate  Calcium)、左醋美沙朵(LevomethadylAcetate)(Orlaam)、左旋体米那普仑(Levomilnacipran)、左炔诺孕酮(Levonorgestrel)、硫酸莨菪碱(Levsin)(莨菪碱(Hyoscyamine))、来西肯(Lexiscan)(瑞加德松(Regadenoson))、来西瓦(Lexiva)(福沙那韦钙(Fosamprenavir Calcium))、来喜而(Lexxel)(恩安普利-非洛地平(Enalapril Maleate-Felodipine))、艾司利卡西平(Licarbazepine)、醋酸氟轻松(Lidex)、利多卡因(Lidocaine)、利那洛肽(Linaclotide)(林在司(Linzess))、利拉利汀(Linagliptin)(糖渐平(Tradjenta))、洁霉素(Lincomycin)、林克酰胺类(Lincosamides)、利奈唑胺(Linezolid)、闰年霉素类(Lipiarmycins)、脂类(Lipids)、立普妥(Lipitor)(阿托伐他汀钙(Atorvastatin Calcium))、酯缩酚酸九肽类(Lipodepsinonapeptides)、CIP-非诺贝特(Lipofen)(非诺贝特(Fenofibrate))、酯糖肽类(Lipoglycopeptides)、酯肽类(Lipopeptides)、脂多糖类(Lipopolysaccharides)、利拉鲁肽(Liraglutide)、二甲磺酸赖右苯丙胺
(Lisdexamfetamine)、赖诺普利(Lisinopril)(捷赐瑞(Zestril))、麦角乙脲(Lisuride)、力清之(Livalo)(匹伐他汀(Pitavastatin))、洛度沙胺氨丁三醇(Lodoxamide Tromethamine)(阿乐迈(Alomide))、洛芬太尼(Lofentanil)、洛非帕明(Lofepramine)、洛卡拉(LoKara)(地奈德(Desonide))、洛美沙星(Lomefloxacin)、洛美他派(Lomitapide)(洁他派(Juxtapid))、环己亚硝脲(Lomustine)、洛哌丁胺(Loperamide)、洛匹那韦(Lopinavir)、氯碳头孢(Lorabid)(Loracarbef)、氯雷他定(Loratadine)、劳拉西泮(Lorazepam)、N-[2-氟-5-[3-(2-噻吩基羰基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]苯基]-N-甲基乙酰胺(Lorediplon)、露达舒(Lotemax)(依碳酸氯替泼诺(Loteprednol Etabonate))、洛汀新(Lotensin)(贝那普利(Benazepril))、依碳酸氯替泼诺(Loteprednol Etabonate)(露达舒(Lotemax))、罗肠欣(Lotronex)(阿洛司琼(Alosetron))、洛伐他汀(Lovastatin)(艾德威可(Advicor))、洛瓦扎(Lovaza)、洛佐(Lozol)(吲达帕胺(Indapamide))、鲁比前列酮(Lubiprostone)(艾米替扎(Amitiza))、诺适得(Lucentis)(兰尼单抗(Ranibizumab))、芦西纳坦(Lucinactant)(舒法新(Surfaxin))、喘定(Lufyllin)(二羟丙茶碱(Dyphylline))、卢马卡托(Lumacaftor)、卢美根(Lumigan)(比马前列素(Bimatoprost))、卢米赞(Lumizyme)(α-葡萄糖苷酶(Alglucosidase Alfa))、舒乐安定(Lunesta)(右旋佐司克隆(Eszopiclone))、鲁普隆(Lupron)(醋酸亮丙瑞林(Leuprolide Acetate))、鲁拉西酮(Lurasidone)、LY-379,268、赖甲环素(Lymecycline)、溶葡球菌酶(Lysostaphin)、麦克罗比(Macrobid)(呋喃妥英(Nitrofurantoin))、大环内酯类(Macrolides)、马库根(Macugen)(哌加他尼钠(Pegaptanib Sodium))、大霉素(Magnamycin)、马根维显(Magnevist)(钆喷酸葡胺(Gadopentetate  Dimeglumine))、玛凯那(Makena)(羟孕酮己酸酯
(Hydroxyprogesterone Caproate))、马拉松(Malathion)(欧维德(Ovide))、马来酸(Maleic Acid)、头孢孟多酯钠(Mandol)(头孢羟唑(Cefamandole))、马拉韦罗(Maraviroc)(新特滋(Selzentry))、麻卡因(Marcaine)(丁哌卡因和肾上腺素(Bupivacaine and Epinephrine))、马普兰(Marplan)(异唑肼(Isocarboxazid))、麦特兰(Matulane)(丙卡巴肼(Procarbazine))、马威科(Mavik)(群多普利(Trandolapril))、(3AR,4S,7AR)-八氢-4-羟基-4-[2-(3-甲基苯基)乙炔基]-1H-吲哚-1-羧酸甲酯(Mavoglurant)、美西肯(Maxaquin)(洛美沙星(Lomefloxacin))、麦克西酮(Maxidone)、MBQ、MEA、美巴罗(Mebaral)(甲苯巴比妥(Mephobarbital))、甲苯咪唑(Mebendazole)(安乐士(Vermox))、2,4,6,8-四甲基-2,4,6,8-四氮杂双环(3.3.0)辛烷-3,7-二酮(Mebicar)、甲氯环素(Meclocycline)、美卓乐(Medrol)(甲泼尼龙(Methylprednisolone))、醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate)(Provera)、甲羟松(Medrysone)(HMS)、美福仙(Mefoxin)(头孢西丁(Cefoxitin))、美可治(Megace)(醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate))、碘托葡胺(Meglumine Iotroxate)、莫科斯特(Mekinist)(曲美替尼(Trametinib))、褪黑激素(Melatonin)、美洛昔康(Meloxicam)(莫比可(Mobic))、美哌隆(Melperone)、甲萘醌(Menadione)、溴美喷酯(Mepenzolate Bromide)(胃适宁(Cantil))、哌替啶(Meperidine)、美芬妥因(Mephenytoin)、甲巴比妥(Mephobarbital)(美巴罗(Mebaral))、马芬同(Mephyton)(植物甲萘醌(Phytonadione))、马比佛卡因(Mepivacaine)(卡波卡因(Carbocaine))、氨甲丙二酯(Meprobamate)、眠尔通(Mepron)(阿托伐醌(Atovaquone))、美罗培南(Meropenem)、麦斯提龙(Mestinon)(吡斯的明(Pyridostigmine))、甲琥胺(Mesuximide)、美他环素(Metacycline)、美它大(Metadate)(哌甲酯(Methylphenidate))、美坦西林(Metampicillin)、美他沙酮(Metaxalone)(司开辛(Skelaxin))、氯醋甲胆碱(Methacholine Chloride)(普鲁氯(Provocholine))、美沙酮(Methadone)(多罗芬(Dolophine))、安眠酮(Methaqualone)、美沙比妥(Metharbital)、醋甲唑胺(Methazolamide)、美脱琴(Methergine)(甲基麦角新碱马来酸盐(Methylergonovine Maleate))、甲氧西林(MethiciUin)、美索巴莫(Methocarbamol)(拉宝辛(Robaxin))、美索比妥钠(Methohexital Sodium)(布来维托钠(Brevital Sodium))、氨甲蝶呤
(Methotrexate)、甲氧沙林(Methoxsalen)(阿维戴(Uvadex))、甲琥胺(Methsuximide)(锡朗丁(Celontin))、甲基多巴(Methyldopa)、甲灵(Methylin)(哌甲酯盐酸盐
(Methylphenidate HC1))、溴甲基纳曲酮(Methylnaltrexone Bromide)(雷利司特(Relistor))、哌(醋)甲酯(Methylphenidate)、甲强龙(Methylprednisolone)、甲睾酮(Methyltestosterone)(泰司来得(Testred))、马来酸美西麦角(Methysergidemaleate)(桑赛特(Sansert))、美替洛尔(Metipranolol)(奥替诺隆(Optipranolol))、甲酪氨酸(Metirosine)、甲氧氯普胺(Metoclopramide)、美托拉宗(Metolazone)(麦可适(Mykrox))、甲吡酮(Metopirone)(美替拉酮(Metyrapone))、胃复安(Metozolv ODT)(甲氧氯普胺(Metoclopramide))、美曲普汀(Metreleptin)(麦来特(Myalept))、美隆丁(Metrodin)(尿促卵泡素(Urofollitropin))、美威西亚(Metvixia)(氨基酮戊酸甲酯(Methyl Aminolevulinate))、美降脂(Mevacor)(洛伐他汀(Lovastatin))、美伐他汀(Mevastatin)、美洛西林(Mezlocillin)、米卡芬净钠(Micafungin Sodium)(米开民(Mycamine))、蒙达清(Midamor)(阿米洛利(Amiloride))、麦迪霉素(Midecamycin)、米多君(Midodrine)、米菲莱(Mifeprex)(米非司酮(Mifepristone))、双氢麦角胺鼻腔喷雾剂(Migranal)(甲磺酸双氢麦角胺(Dihydroergotamine Mesylate))、米那普仑(Milnacipran)、甲氰吡酮(Milrinone)(米力农IV(Primacor IV))、米那索龙(Minaxolone)、盐皮质激素(Mineralocorticoids)、脉宁平(Minipress)(盐酸哌唑嗪(Prazosin  HCl))、美克宁(Minocin)(米诺环素(Minocycline))、美欧卡霉素(Miocamycin)、迈斯特(Miostat)(卡巴可(Carbachol))、米拉贝隆(Mirabegron)(麦贝奇(Myrbetriq))、米拉隆(Miradon)(茴茚二酮(Anisindione))、美血乐(Mircera)、米索前列醇(Misoprostol)、光辉来辛(Mithracin)(普卡霉素(Plicamycin))、米替加(Mitigare)(秋水仙素(Colchicine))、丝裂霉素(Mitomycins)、米托蒽醌(Mitoxantrone)(Novantrone)、美维松(Mivacron)(氯米洼库(Mivacurium Chloride))、米伐折醇(Mivazerol)、MMQ、莫班(Moban)(盐酸吗啉吲酮(Molindone Hydrochloride))、莫比可(Mobic)(美洛昔康(Meloxicam))、N-(2-氨基苯基)-4-([[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]甲基)苯甲酰胺(Mocetinostat)、吗氯贝胺(Moclobemide)、莫达非尼(Modafinil)、莫西普利(Moexipril)、莫米松(Mometasone)、单环β-内酰胺酯(Monobactams)、单克雷特(Monoclate-P)(抗血友病因子(Antihemophilic Factor))、单多克(Monodox)(多西环素(Doxycycline))、莫雷西嗪(Moracizine)、莫沙必利(Mosapride)、莫西它(Moxatag)(阿莫西林(Amoxicillin))、莫西沙星(Moxeza)、MPPP、迈达龙(Multaq)(决奈达隆(Dronedarone))、莫匹罗星(Mupirocin)、密吐霉素(Mutamycin)(丝裂霉素(Mitomycin))、麦来特(Myalept)(美曲普汀(Metreleptin))、米开民(Mycamine)(米卡芬净钠(Micafungin Sodium))、净核(Mycobutin)(利福布丁(Rifabutin))、霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil)、麦考酚酸(Mycophenolic Acid)(睦体康(Myfortic))、抗霉枯草菌素(Mycosubtilin)、睦体康(Myfortic)、麦可适(Mykrox)(美托拉宗(Metolazone))、麦罗塔(Mylotarg)、麦贝奇(Myrbetriq)(米拉贝隆(Mirabegron))、迈苏灵(Mysoline)(扑米酮(Primidone))、美斯的明(Mytelase)、大麻隆(Nabilone)、纳布美通(Nabumetone)、那法道曲(Nafadotride)、那法瑞林(Nafarelin)、萘夫西林(Nafcillin)、萘啶酸(Nalidixic Acid)、纳洛酮(Naloxone)、环丙甲羟二氢吗啡酮(Naltrexone)、N-[3-[4-[4-[(环己基甲基磺酰基)氨基]丁基]哌嗪-1-基]苯基]乙酰胺(Naluzotan)、萘普生(Naproxen)、甲基盐霉素(Narasin)、耐乐品(Naropin)(盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hcl))、NAS、拿塞可得AQ(Nasacort AQ)(曲安奈德Triamcinolone Acetonide)、乃赛龙(Nasalcrom)(色甘酸钠(Cromolyn Sodium))、氟尼缩松(Nasalide)(Flunisolide)、耐可宝(Nascobal)(氰钴维生素(Cyanocobalamin))、内舒拿(Nasonex)(糠酸莫米松(Mometasone Furoate))、那特真(Natacyn)(纳他霉素(Natamycin))、那他珠单抗(Natalizumab)(太萨瑞(Tysabri))、那格列奈(Nateglinide)(唐力(Starlix))、纳翠可(Natrecor)(奈西立肽(Nesiritide))、耐特巴(Natroba)(多杀霉素(Spinosad))、诺维本(Navelbine)(酒石酸长春瑞滨(Vinorelbine Tartrate))、奈可吡旦(Necopidem)、奈多罗米(Nedocromil)、奈法唑酮(Nefazodone)、甲磺酸奈非那韦(Nelfinavir Mesylate)(维拉赛特(Viracept))、耐波他(Nembutal)(戊巴比妥(Pentobarbital))、奈莫必利(Nemonapride)、新制癌菌素(Neocarzinostatin)、新山地明(Neoral)(环孢霉素(Cyclosporine))、新斯波林(Neosporin)、新斯的明(Neostigmine)、奈帕芬胺(Nepafenac)(伊来维罗(Ilevro))、纳塞卡因(Nesacaine)(氯普鲁卡因(Chloroprocaine))、尼欣那(Nesina)(阿格列汀(Alogliptin))、奈西立肽(Nesiritide)、纺锤菌素(Netropsin)、奈妥吡坦(Netupitant)、纽拉斯塔(Neulasta)(培非格司亭(Pegfilgrastim))、纽密伽(Neumega)(奥普瑞白介素(Oprelvekin))、优保津(Neupogen)(非格司亭(Filgrastim))、耐万拿克(Nevanac)(奈帕芬胺(Nepafenac))、奈韦拉平(Nevirapine)、多吉美(Nexavar)(索拉非尼(Sorafenib))、奈斯特隆(Nexterone)(胺碘酮(Amiodarone))、烟酸(Niacin)、尼亚酰胺(Nialamide)、尼普拉嗪(Niaprazine)、双硝苯脲二甲嘧啶醇(Nicarbazin)、尼卡地平(Nicardipine)、氯硝柳胺(Niclosamide)、烟酰可待因(Nicocodeine)、尼可吗啡(Nicomorphine)、烟酰胺(Nicotinamide)、烟酸(Nicotinic Acid)、心痛定(Nifedipine)、尼可刹米(Nikethamide)、尼兰卓(Nilandron)(尼鲁米特(Nilutamide))、尼洛替尼(Nilotinib)(泰息安(Tasigna))、雅培(Nimbex)(顺苯磺酸阿曲库铵(Cisatracurium Besylate))、尼美西泮(Nimetazepam)、尼莫地平(Nimodipine)(尼莫通(Nimotop))、尼达尼布(Nintedanib)、尼生素(Nisin)、尼索地平(Nisoldipine)(索拉(Sular))、硝唑尼特(Nitazoxanide)(艾林那(Alinia))、尼替西农(Nitisinone)(奥法丁(Orfadin))、硝基安定(Nitrazepam)、硝基呋喃类(Nitrofurans)、呋喃妥因类(Nitrofurantoins)、硝甲喹酮(Nitromethaqualone)、10-[3-(二甲氨基)丙基]-2-硝基二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-11(10H)-酮一盐酸盐(Nitroxazepine)、纳武单抗(Nivolumab)(奥地威(Opdivo))、里素劳(Nizoral)(酮康唑(Ketoconazole))、诺嘉霉素(Nogalamycin)、无活菌素(Nonactin)、非苯二氮卓类(Nonbenzodiazepines)、去甲西泮(Nordazepam)、炔诺酮类(Norethindrones)、炔诺酮(Norethisterone)、诺氟沙星(Norfloxacin)、诺孕酯(Norgestimate)、甲基炔诺酮(Norgestrel)、氟哌酸(Noroxin)(诺氟沙星(Norfloxacin))、丙吡胺(Norpace)(磷酸丙吡胺(Disopyramide Phosphate))、4-乙酯基-4-苯基哌啶(Norpethidine)、Nor-QD(炔诺酮(Norethindrone))、去甲替利定(Nortilidine)、络活喜(Norvasc)(苯磺酸氨氯地平(Amlodipine Besylate))、诺伟(Norvir)(利托那韦(Ritonavir))、诺尔丝菌素(Nourseothricin sulfate)、诺瓦隆(Novantrone)(米托蒽醌(Mitoxantrone))、新生霉素类(Novobiocins)、诺科飞(Noxafil)(泊沙康唑
(Posaconazole))、耐普特(Nplate)(罗米司亭(Romiplostim))、NSI-189、氯安眠酮(Nubarene)、氢溴酸右甲吗南和硫酸奎尼丁复合胶囊剂(Nuedexta)、努罗杰(Nulojix)(贝拉希普(Belatacept))、努马芬(Numorphan)(羟吗啡酮(Oxymorphone))、诺罗麦斯(Nuromax)(多库氯铵(Doxacurium Chloride))、努威格(Nuvigil)(阿莫达非尼(Armodafinil))、耐美来(Nymalize)(尼莫地平(Nimodipine))、制霉菌素(Nystatin)、苯丁酸氮芥(Obinutuzumab)、炔雌醇(Ocella)、赭曲霉素(Ochratoxins)、奥西普隆(Ocinaplon)、辛异噻啉酮(Octhilinone)、奥曲肽(Octreotide)、奥库氟隆(Ocuflox)(氧氟沙星(Ofloxacin))、奥法木单抗(Ofatumumab)(阿泽拉(Arzerra))、欧弗威(Ofev)(尼达尼布(Nintedanib))、欧法美(Ofirmev)(对乙酰氨基酚(Acetaminphen))、氧氟沙星(Ofloxacin)、欧根(Ogen)(雌酮硫酸酯哌嗪(Estropipate))、奥拉帕尼(Olaparib)(来帕扎(Lynparza))、竹桃霉素(Oleandomycin)、欧来特(Oleptro)(盐酸曲唑酮(Trazodone Hydrochloride))、寡聚物(Oligomers)、寡霉素(Oligomycins)、寡肽(Oligopeptides)、奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)(傲坦(Benicar))、奥达特罗(Olodaterol)、奥洛他定(Olopatadine)、奥沙拉嗪(Olsalazine)、欧莱克(Olux)(丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate))、欧来西亚(Olysio)(西咪匹韦(Simeprevir))、高三尖杉脂碱(Omacetaxine Mepesuccinate)(新锐伯(Synribo))、奥马珠单抗(Omalizumab)(索雷尔(Xolair))、艾姆伯韦(Ombitasvir)、欧耐里斯(Omnaris)(环索奈德(Ciclesonide))、头孢地尼(Omnicef)(Cefdinir)、奥莫肽(Omontys)(聚乙二醇肽(Peginesatide))、昂卡司帕(Oncaspar)(培门冬酶(Pegaspargase))、昂丹司琼(Ondansetron)、欧尼福(Onfi)(氯巴占(Clobazam))、安立泽(Onglyza)(沙格列汀(Saxagliptin))、欧索利斯(Onsolis)(芬太尼颊膜(Fentanyl Buccal))、欧它克(Ontak)(地尼白介素(Denileukin Diftitox))、奥地威(Opdivo)(纳武单抗(Nivolumab))、奥普瑞白介素(Oprelvekin)(纽密伽(Neumega))、欧提隆(Opticrom)(色甘酸钠(Cromolyn Sodium))、奥替诺隆(Optipranolol)(美替洛尔(Metipranolol))、氮卓斯汀(Optivar)(盐酸氮卓斯汀(Azelastine hydrochloride))、欧拉赛(Oracea)(多西环素(Doxycycline))、哌迷清(Orap)(匹莫齐特(Pimozide))、奥利万星(Orbactiv)、阿巴西普(Orencia)(Abatacept)、奥法丁(Orfadin)(尼替西农(Nitisinone))、奥利万星(Oritavancin)、依伐卡托(Orkambi)、奥拉姆(Orlaam)(左旋乙酰美沙酮(Levomethadyl Acetate))、奥利司他(Orlistat)(赛尼可(Xenical))、奥鲁地(Orudis)(酪洛芬(Ketoprofen))、奥司他韦(Oseltamivir)、奥泰拉(Otezla)(阿普斯特(Apremilast))、欧来西普(Otrexup)(甲氨蝶呤(Methotrexate))、欧维德((Ovide)(马拉松(Malathion))、奥卡西平(Oxacarbazepine)、苯唑西林(Oxacillin)、奥沙利铂(Oxaliplatin)、欧赛林(Oxandrin)(氧雄龙(Oxandrolone))、奥沙米特(Oxatomide)、奥沙西泮(Oxazepam)、噁唑烷二酮类(Oxazolidinediones)、噁唑烷酮类(Oxazolidinones)、奥卡西平(Oxcarbazepine)(曲莱(Trileptal))、碘昔兰(Oxilan)(碘克西蓝(loxilan))、羟色氨酸(Oxitriptan)、氧托溴铵(Oxitropium Bromide)、噁喹酸(Oxolinic acid)、氧代氧烷类(Oxosiloxanes)、奥布卡因(Oxybuprocaine)、奥昔布宁(Oxybutynin)、氧可酮(Oxycodone)、奥昔非君(Oxyfedrine)、康复龙(Oxymetholone)、羟吗啡酮(Oxymorphone)、氧四环素(Oxytetracycline)、催产剂类(Oxytocics)、紫杉醇(Paclitaxel)、帕戈隆(Pagoclone)、帕博西尼(Palbociclib)(Ibrance)、帕利夫明(Palifermin)(开万司(Kepivance))、帕潘立酮(Paliperidone)、帕丽珠单抗(Palivizumab)(赛纳吉(Synagis))、帕洛诺司琼(Palonosetron)、帕那普隆(Panadiplon)、帕尼单抗(Panitumumab)(维克替比(Vectibix))、帕比司他(Panobinostat)(法里达(Farydak))、木瓜蛋白酶(Papains)、对羟基苯甲酸酯类(Parabens)、扑热息痛(Paracetamol)、帕拉福特(Parafon Forte)(氯唑沙宗(Chlorzoxazone))、甲乙双酮(Paramethadione)、伯尔定(Paraplatin)(卡铂(Carboplatin))、1,7-二甲基黄嘌呤(Paraxanthine)、帕拉沙酮(Paraxazone)、帕多芦诺(Pardoprunox)、帕利瑞韦(Paritaprevir)、溴隐停(Parlodel)(甲磺酸溴隐亭(Bromocriptine Mesylate))、帕瑞肽(Pasireotide)、棒曲霉素(Patulin)、帕秦克隆(Pazinaclone)、片球菌素类(Pediocins)、培氟沙星(Pefloxacin)、聚乙二醇化合物(PEG comounds)、腺苷脱氨酶(Pegademase Bovine)(阿达根(Adagen))、佩格农(Peganone)(乙妥因(Ethotoin))、哌加他尼(Pegaptanib)、培非格司亭(Pegfilgrastim)(纽拉斯塔(Neulasta))、聚乙二醇肽(Peginesatide)(奥莫肽(Omontys))、聚乙二醇干扰素α-2a(Peginterferon alfa-2a)(派罗欣(Pegasys))、佩乐能(Peg-Intron)(聚乙二醇干扰素α-
2b(Peginterferon alfa-2b))、培维索孟(Pegvisomant)(索马沃特(Somavert))、聚乙二醇干扰素α2a(Pegylated interferon alpha 2a)、聚乙二醇干扰素α2b(Pegylated interferon  alpha 2b)、培美曲塞(Pemetrexed)(爱宁达(Alimta))、派罗莱斯(Pemirolast)、匹莫林(Pemoline)(赛乐特(Cylert))、青霉烷类(Penams)、喷昔洛韦(Penciclovir)(丹纳韦(Denavir))、青霉烯类(Penems)、盘尼翠(Penetrex)(依诺沙星(Enoxacin))、盘尼西林G(Penicillin G)、盘尼西林V(Penicillin V)、盘尼西林VK(Penicillin VK)、盘尼西林类(Penicillins)、盘尼西林-链霉素(Penicillin-Streptomycin)、青哌环素(Penimepicycline)、潘来克(Penlac)(环吡酮(Ciclopirox))、戊巴比妥(Pentobarbital)、喷妥撒(Pentothal)(硫喷妥钠(Thiopental Sodium))、己酮可可碱(Pentoxifylline)、PEPAP、肽激素类(Peptide Hormones)、肽聚糖(Peptidoglycans)、帕拉米韦(Peramivir)(拉皮瓦(Rapivab))、吡仑帕奈(Perampanel)、培哚普利叔丁胺盐(Perindopril Erbumine)(艾声诺(Aceon))、派里司他(Periostat)(多西环素(Doxycycline))、派杰他(Perjeta)(帕妥珠单抗(Pertuzumab))、哌罗匹隆(Perospirone)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)(派杰他(Perjeta))、哌替啶(Pethidine)、哌替啶酸(Pethidinic Acid)、PGLa、苯乙酰脲(Phenacemide)、苯吗庚酮(Phenadoxone)、安替比林(Phenazone)、苯丁酰脲(Pheneturide)、苯巴比妥(Phenobarbital)、苯巴比妥(Phenobarbitone)、苯氧甲基青霉素(Phenoxymethylpenicillin)、苯氧甲基青霉酸Phenoxymethylpenicillinic Acid、苯琥胺(Phensuximide)、乙酸苯酯(Phenylacetate)、苯乙酸(Phenylacetic acid)、苯乙基丙二酰胺(Phenylethylmalonamide)、苯基哌嗪类(Phenylpiperazines)、苯基哌啶类(Phenylpiperidines)、苯妥因(Phenytoin)、信息素(Pheromones)、腐草霉素(Phleomycins)、磷霉素(Phosphomycin)、光敏素(Photofrin)(卟吩姆钠(Porfimer Sodium))、水杨酸毒扁豆碱(Physostigmine Salicylate)、维生素K1(Phytomenadione)、皮卡托(Picato)(巨大戟醇甲基丁烯酸酯(Ingenol Mebutate))、匹鲁卡品(Pilocarpine)(爱尔康卡平(Isopto Carpine))、匹马菌素(Pimaricin)、匹莫范色林(Pimavanserin)、吡美莫司(Pimecrolimus)、匹米诺定(Piminodine)、匹莫齐特(Pimozide)、匹那西泮(Pinazepam)、吡格列酮(Pioglitazone)、地匹哌酮(Pipadone)、匹泮哌隆(Pipamperone)、吡哌酸(Pipemidic acid)、哌拉西林(Piperacillin)、吡柔比星(Pirarubicin)、吡非尼酮(Pirfenidone)、哌腈米特(Piritramide)、吡利霉素(Pirlimycin)、吡罗昔康(Piroxicam)、匹伐他汀(Pitavastatin)(力清之(Livalo))、皮托辛(Pitocin)(催产素(Oxytocin))、加压素(Pitressin)(血管加压素(Vasopressin))、匹氨青霉素(Pivampicillin)、匹戊肼(Pivhydrazine)、平板霉素(Platensimycin)、波立维(Plavix)(氯吡格雷(Clopidogrel Bisulfate))、普来纳西(Plenaxis)(阿巴瑞克(Abarelix))、波依定(Plendil)(非洛地平(Felodipine))、培达(Pletal)(西洛他唑(Cilostazol))、截短侧耳素类
(Pleuromutilins)、普卡霉素(Plicamycin)(光辉来辛(Mithracin))、普达菲洛(Podofilox)、多烯抗生素类(Polyene Antibiotics)、多粘菌素B(Polymyxin B)、多粘菌素类(Polymyxins)、多肽类(Polypeptides)、多糖类(Polysaccharides)、普利思铂睿(Polysporin)、泊马度胺(Pomalidomide)(泊马莱斯特(Pomalyst))、帕纳替尼(Ponatinib)(英可欣(Iclusig))、朋泰尔(Ponstel)(甲灭酸(Mefenamic Acid))、泼拉坦阿法(Poractant Alfa)(固尔苏(Curosurf))、卟吩姆钠(Porfimer Sodium)(光敏素(Photofrin))、泊沙康唑(Posaconazole)、泼斯唑来(Posizolid)、克拉维酸钾(Potassium Clavulanate)、帕提加(Potiga)(依佐加滨(Ezogabine))、聚乙烯吡啶酮(Povidone)、泰毕全(Pradaxa)(达比加群酯甲磺酸盐(Dabigatran Etexilate Mesylate))、普拉曲沙(Pralatrexate)(服瘤停(Folotyn))、磷定(Pralidoxime)、醋酸普兰林肽(Pramlintide Acetate)(赛姆林(Symlin))、普拉格雷(Prasugrel)、普拉固(Pravachol)(普伐他汀钠(Pravastatin Sodium))、普伐他汀(Pravastatin)、普拉西泮(Prazepam)、吡喹酮(Praziquantel)必驱能((Biltricide))、盐酸哌唑嗪(Prazosin  HC1)(脉宁平(Minipress))、泼尼卡酯(Prednicarbate)、泼尼松龙(Prednisolone)、泼尼松(Prednisone)、普瑞巴林(Pregabalin)、孕烷(Pregnanes)、孕烷醇酮(Pregnanolone)、孕烯醇酮(Pregnenolone)、波热尼乐(Pregnyl)(绒膜促性腺激素(ChorionicGonadotropin))、普比迪(Prepidil)(地诺前列酮(Dinoprostone))、普利他(Prezista)(地瑞纳韦(Darunavir))、肺挺(Priftin)(利福喷丁(Rifapentine))、丙胺卡因(Prilocaine)、米力农IV(Primacor IV)(甲氰吡酮(Milrinone))、普里米酮(Primidone)、心宁卫(Prinivil)(赖诺普利(Lisinopril))、普那霉素IIA(Pristinamycin  IIA)、普那霉素类
(Pristinamycins)、普鲁麦丁(Proamatine)(米多君(Midodrine))、普鲁卡因酰胺(Procainamide)、普鲁卡因(Procaine)、普鲁卡因青霉素(ProcaineBenzylpenicillin)、甲基苄肼(Procarbazine)、心痛定(Procardia)(硝苯地平(Nifedipine))、丙卡特罗(Procaterol)、普罗科瑞(Procrit)(重组人类红细胞生成素α(Epoetin Alfa))、普罗啶(Prodine)、普罗加比(Progabide)、孕酮类(Progesterones)、孕激素类(Progestogens)、普乐可复(Prograf)(他克莫司(Tacrolimus))、普海司(ProHance)(钆特醇(Gadoteridol))、普拉斯汀(α)Prolastin(Alpha)、普兰撒(Prolensa)(溴芬酸(Bromfenac))、普留净(Proleukin)(阿地白介素(Aldesleukin))、普罗利亚(Prolia)(狄诺塞麦(Denosumab))、普罗美克(Promacta)(艾曲波帕(Eltrombopag))、普鲁耐特(Pronestyl)(普鲁卡因胺(Procainamide))、丙胺苯丙酮(Propafenone)、丙美卡因(Proparacaine)、普罗品(Propine)(地匹福林(Dipivefrin))、丙吡兰(Propiram)、丙吡西平(Propizepine)、普鲁来克T(Proplex-T)(因子IX复合物(Factor IX Complex))、丙氧酚(Propoxyphene)(达尔丰(Darvon))、丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil)、普罗奎恩XR(Proquin XR)(盐酸环丙沙星(Ciprofloxacin Hcl))、波斯卡(Proscar)(非那雄胺(Finasteride))、前列腺环素类(Prostacyclins)、前列腺素E1和E2(Prostaglandin El and  E2)、前列腺素类(Prostaglandins)、普洛斯的明(Prostigmin)(新斯的明(Neostigmine))、蛋白质类、普特皮(Protopic)(他克莫斯(Tacrolimus))、普兰品(Protropin)(人蛋氨生长素(Somatrem))、普罗维拉(Provera)(醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate))、保清醒(Provigil)(莫达非尼(Modafinil))、普鲁氯(Provocholine)(醋甲胆碱(Methacholine))、丙美卡因(Proxymetacaine)、普卢卡必利(Prucalopride)、吡喃酰胺(Pryamide)、百慕时(Pulmozyme)(链道酶α(Dornase alfa))、嘌呤霉素类(Puromycins)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide)、吡嗪甲酰胺(Pyrazinecarboxamide)、吡唑并嘧啶类
(Pyrazolopyrimidines)、吡斯的明(Pyridostigmine)(麦斯提龙(Mestinon))、嘧啶二酮类(Pyrimidinediones)、吡咯戊酮(Pyrovalerone)、吡咯烷类(Pyrrolidines)、QH-II-66、酷纳索(Qnasl)(二丙酸氯地米松(Beclomethasone Dipropionate))、奎立新(Quelicin)(琥珀酰胆碱(Succinylcholine))、奎里万特XR(Quillivant  XR)(哌醋甲酯
Methylphenidate)、喹那普利(Quinapril)、喹那普利拉(Quinaprilat)、喹诺酮(Quinolones)、奎奴普丁(Quinupristin)、葵新(Quixin)(左氧氟沙星(Levofloxacin))、贝克美松(Qvar)(二丙酸氯地米松(Beclomethasone Dipropionate))、雷氯必利(Raclopride)、雷得唑来(Radezolid)、根赤壳霉素(Radicicol)、雷洛昔芬(Raloxifene)(易维特(Evista))、雷特格韦(Raltegravir)、雷美尔通(Ramelteon)、雷米普利(Ramipril)、雷莫拉宁(Ramoplanin)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、兰比唑酮(Ranbezolid)、雷诺嗪(Ranexa)(Ranolazine)、兰尼单抗(Ranibizumab)(诺适得(Lucentis))、瑞库溴铵(Rapacuronium)(拉普隆(Raplon))、西洛多辛(Rapaflo)、雷帕鸣(Rapamune)(西罗莫司(Sirolimus))、雷帕霉素(Rapamycin)、雷帕替奈(Rapastinel)、拉皮瓦(Rapivab)(帕拉米韦(Peramivir))、瑞体肤(Raptiva)(依法利珠单抗(Efalizumab))、拉布立酶(Rasburicase)(伊力特克(Elitek))、覆盆子酮(Raspberry Ketone)、萝芙素(Rauwolscine)、拉赛而(Raxar)(格帕沙星(Grepafloxacin))、蝴蝶霉素(Rebeccamycin)、利巴韦林(Rebetol)、利比(Rebif)(干扰素β-1a(Interferon beta-la))、瑞发托(Refacto)(抗血友病因子(Antihemophilic Factor))、来福卢丹(Refludan)(来匹卢定
(Lepirudin))、瑞加德松(Regadenoson)(来西肯(Lexiscan))、灭吐灵(Reglan)(甲氧氯普胺(Metoclopramide))、瑞戈非尼(Regorafenib)(癌瑞格(Stivarga))、利溃凝(Regranex)(贝卡普勒明(Becaplermin))、瑞力芬(Relafen)(纳布美通(Nabumetone))、瑞乐砂(Relenza)(扎那米韦(Zanamivir))、雷利司特(Relistor)(甲基纳曲酮
(Methylnaltrexone))、立马醋胺(Remacemide)、类克(Remicade)(英夫利昔单抗(Infliximab))、瑞芬太尼(Remifentanil)、瑞莫必利(Remoxipride)、雷那诺龙(Renanolone)、多噻嗪(Renese)(泊利噻嗪(Polythiazide))、瑞诺瓦(Renova)(维甲酸(Tretinoin))、伦扎必利(Renzapride)、瑞普罗(ReoPro)(阿昔单抗Abciximab)、瑞格列奈(Repaglinide)(普兰丁(Prandin))、瑞普特罗(Reproterol)、罗匹尼罗(Requip)(Ropinirole)、来克力特(Rescriptor)(地拉韦啶(Delavirdine))、瑞灵(Rescula)(异丙基乌诺前列通(Unoprostone isopropyl))、利血平(Reserpine)、丽眼达(Restasis)(环孢素(Cyclosporine))、替马西泮(Restoril)(Temazepam)、瑞他帕林(Retapamulin)(奥他巴克(Altabax))、拉他瓦司(Retavase)(瑞替普酶(Reteplase))、瑞替加滨(Retigabine)(托百特(Trobalt))、维A酸(Retin-A)(维甲酸(Tretinoin))、类维生素A(Retinoids)、拉提赛特(Retisert)(醋酸氟轻松(Fluocinolone Acetonide))、立妥威(Retrovir)(齐多夫定(Zidovudine))、瑞肺得(Revatio)(柠檬酸西地那非(Sildenafil Citrate))、睿无忧霉素A(Reveromycin A)、拉威阿(Revia)(纳曲酮(Naltrexone))、瑞复美(Revlimid)(雷利度胺(Lenalidomide))、瑞伏斯吡酮(Revospirone)、瑞塔滋(Reyataz)(阿扎那韦硫酸盐(AtazanavirSulfate))、甲氨蝶呤(Rheumatrex)(Methotrexate)、雷诺考特水剂(RhinocortAqua)(布地奈德(Budesonide))、利巴韦林(Ribavirin)、核黄素(Riboflavin)、阿苯达唑亚砜(Ricobendazole)、瑞得(Ridaura)(金诺芬(Auranofin))、利福布汀(Rifabutin)、利福平(Rifampicin)、利福平(Rifampin)、利福霉素类(Rifamycins)、利福喷汀(Rifapentine)(肺挺(Priftin))、利福昔明(Rifaximin)(昔服申(Xifaxan))、利纳西普(Rilonacept)(阿卡来司特(Arcalyst))、瑞美松龙(Rimexolone)(维克梭(Vexol))、利奥西呱(Riociguat)(爱定保肺(Adempas))、利培酮(Risperidone)、瑞斯托霉素(Ristomycin)、利他林(Ritalin)(哌醋甲酯(Methylphenidate))、利托那韦(Ritonavir)(诺韦(Norvir))、瑞图宣(Rituxan)(利妥昔单抗(Rituximab))、利伐沙班(Rivaroxaban)、卡巴拉汀(Rivastigmine)、Rol5-4513、RO-4491533、拉宝辛(Robaxin)(美索巴莫(Methocarbamol))、胃长宁(Robinul)(甘罗溴铵(Glycopyrrolate))、罗氏芬(Rocephin)(头孢曲松钠(Ceftriaxone))、罗库溴铵(Rocuronium)、罗非考昔(Rofecoxib)(万络(Vioxx))、罗氟司特(Roflumilast)、罗他霉素(Rokitamycin)、咯利普兰(Rolipram)、吡甲四环素(Rolitetracycline)、罗马新可(Romazicon)(氟马西尼(Flumazenil))、罗米地辛(Romidepsin)(Istodax)、罗米司亭(Romiplostim)(耐普特(Nplate))、罗匹尼罗(Ropinirole)、罗哌卡因(Ropivacaine)(耐乐品(Naropin))、罗格列酮(Rosiglitazone)、马来酸罗格列酮(Rosiglitazone Maleate)(文迪雅(Avandia))、瑞舒伐他汀钙(RosuvastatinCalcium)(可定(Crestor))、罗沙替丁(Roxatidine)、罗红霉素(Roxithromycin)、雷美替胺(Rozerem)、卢非酰胺(Rufinamide)(班扎奥(Banzel))、RWJ-
51204、来安诺戴(Ryanodex)(丹曲洛林钠(Dantrolene Sodium))、雷氏莫尔(Rythmol)(丙胺苯丙酮(Propafenone))、S-14,506、S-14671、沙库必曲(Sacubitril)、思增(Saizen)(生长激素(Somatropin))、毛果芸香碱片(Salagen)(毛果芸香碱(Pilocarpine))、水杨酸(Salicyclic Acid)、水杨酰胺(Salicylamide)、水杨酸盐类(Salicylates)、沙利霉素(Salinomycin)、双水杨酸酯(Salsalate)(迪赛酸(Disalcid))、丹酚A(Salvinorin A)、塞米多芬(Samidorphan)、苏麦卡(Samsca)(托伐普坦(Tolvaptan))、曲司氯铵片(Sanctura)(曲司氯铵(Trospium))、格拉司琼贴剂(Sancuso)(格拉司琼(Granisetron))、山地明(Sandimmune)(环孢素(Cyclosporine))、善宁(Sandostatin)(醋酸奥曲肽(Octreotide Acetate))、桑吉瓦霉素(Sangivamycin)、桑赛特(Sansert)(马来酸美西麦角(Methysergide maleate))、沙丙蝶呤(Saproterin)、沙奎那韦(Saquinavir)(SQV)、肌氨酸(Sarcosine)、沙格司亭(Sargramostim)(瘤肯(Leukine))、沙立吡旦(Saripidem)、沙马西尼(Sarmazenil)、赛维莎(Savaysa)(依度沙班(Edoxaban))、森维拉(Savella)(米那普仑(Milnacipran))、沙格列汀(Saxagliptin)、SB-205,384、莨菪碱(Scopolamine)、司可巴比妥(Secobarbital)、胰泌素(SecreFlo)(分泌素(Secretin))、心施德膜(Sectral)(醋丁洛尔(Acebutolol))、苏金单抗(Secukinumab)(可善挺(Cosentyx))、塞曲西坦
(Seletracetam)、新特滋(Selzentry)(马拉维若(Maraviroc))、森索卡因(Sensorcaine)(布比卡因Bupivacaine)、舒宁(Serax)(奥沙西泮(Oxazepam))、醋酸舍莫瑞林(Sermorelin Acetate)、思瑞康(Seroquel)(富马酸喹硫平(Quetiapine Fumarate))、思卓能(Serzone)(奈法唑酮(Nefazodone))、SH-053-R-CH3-2'F、欣瘤伏(Signifor)(帕瑞肽二门冬氨酸盐(Pasireotide Diaspartate))、西地那非(Sildenafil)、西洛多辛(Silodosin)(拉帕福罗(Rapaflo))、司妥昔单抗(Siltuximab)(赛尔万(Sylvant))、西咪匹韦(Simeprevir)、辛普尼(Simponi Aria)(戈利木单抗(Golimumab))、舒莱(Simulect)(巴利昔单抗
(Basiliximab))、辛伐他汀(Simvastatin)、辛卡利特(Sincalide)(肯瓦克(Kinevac))、西奈芬净(Sinefungin)、顺尔宁(Singulair)(孟鲁司特(Montelukast Sodium))、西罗莫司(Sirolimus)、西他列汀(Sitagliptin)、西他威(Sitavig)(阿昔洛韦颊剂(Acyclovir Buccal))、西沃特罗(Sivextro)(特地唑胺磷酸盐(Tedizolid Phosphate))、司开来辛(Skelaxin)(美他沙酮(Metaxalone))、司克来斯(Sklice)(伊佛霉素(Ivermectin))、SL-
651,498、乙酰磺胺钠(Sodium Sulfacetamide)、硫喷妥钠(Sodium Thiopental)、索非布韦(Sofosbuvir)、索利那新(Solifenacin)、舒立瑞(Soliris)(依库丽单抗(Eculizumab))、索利霉素(Solithromycin)、索罗戴(Solodyn)(米诺环素(Minocycline))、生长激素抑制素(Somatostatins)、生长激素Somatotropins、促生长激素(Somatropins)、(索马杜林(Somatuline Depot))(兰瑞肽(lanreotide))、索玛沃(Somavert)(培维索孟
(Pegvisomant))、松那塔(Sonata)(扎来普隆(Zaleplon))、舒立达(Soolantra)(伊佛霉素(Ivermectin))、索拉菲尼(Sorafenib)(多吉美(Nexavar))、粪壳菌素(Sordarin)、索华迪(Sovaldi)(索非布韦(Sofosbuvir))、司帕沙星(Sparfloxacin)、奇霉素(Spectinomycin)(淋必治(Trobicin))、奇霉素类(Spectinomycins)、斯派赛弗(Spectracef)(头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil))、多杀霉素(Spinosad)、螺环哌丁苯(Spiperone)、螺旋霉素类(Spiramycins)、思力华(Spiriva)、螺奎烷二酮(Spirodecanedione)、螺内酯(Spironolactone)、螺沙群(Spiroxatrine)、斯皮仁诺(Sporanox)(伊曲康唑(Itraconazole))、螺旋霉素(Spriamycin)、斯普里克(Sprix)(酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine))、施达赛(Sprycel)(达沙替尼(Dasatinib))、唐力(Starlix)(那格列奈(Nateglinide))、他汀类(Statins)、十字孢碱(Staurosporine)、司他夫定(Stavudine)、斯他辛(Staxyn)(伐地那非(Vardenafil))、优特克单抗(Stelara)、斯坦奇(Stendra)(阿伐那非(Avanafil))、类固醇类(Steroids)、斯特马特(Stimate)(醋酸去氨加压素Desmopressin Acetate)、癌瑞格(Stivarga)(瑞戈非尼(Regorafenib))、链霉杀阳菌素类
(Streptogramins)、链霉素(Streptomycin)、链黑霉素(Streptonigrin)、链脲霉素(Streptozocin)(赞诺星Zanosar)、斯卓美托(Stromectol)(伊佛霉素(Ivermectin))、琥珀酰亚胺类(Succinimides)、氯琥珀酰胆碱(Succinylcholine Chloride)(阿耐丁(Anectine))、琥珀酰硫铵噻唑(Succinylsulfathiazole)、舒芬太尼(Sufentanil)、索拉(Sular)(尼索地平(Nisoldipine))、舒巴坦(Sulbactam)、磺胺苯酰(Sulfabenzamide)、磺乙酰胺(Sulfacetamide)、磺吡酮(Sulfinpyrazone)(安图雷恩(Anturane))、磺胺类(Sulfonamides)、磺脲类(Sulfonylureas)、硫赭曲菌素(Sulochrin)、舒必利(Sulpiride)、舒托必利(Sultopride)、(R)-5,6-二氢-5-(甲基氨基)-4H-咪唑并[4,5,1-IJ]喹啉-2(1H)-酮(Sumanirole)、舒美星(Sumycin)(四环素(Tetracycline))、苹果酸苏尼替尼(Sunitinib Malate)(索坦(Sutent))、世伏素(Suprax)(头孢克肟(Cefixime))、舒普罗酮(Suproclone)、苏拉明(Suramin)、莎樊婷(Surfactin)、舒法新(Surfaxin)(芦西纳坦(Lucinactant))、舒立克隆(Suriclone)、守肺佳(Survanta)(贝拉克坦(Beractant))、萨斯迪瓦(Sustiva)(依法韦仑(Efavirenz))、索坦(Sutent)(舒尼替尼(Sunitinib))、舒特唑胺(Sutezolid)、苏沃雷生(Suvorexant)、司可林(Suxamethonium)、SX-3228、赛尔万(Sylvant)(司妥昔单抗(Siltuximab))、赛姆林(Symlin)(醋酸普兰林肽(Pramlintide Acetate))、赛纳吉(Synagis)(帕丽珠单抗(Palivizumab))、仙乃乐(Synalar)(氟轻松醋酸酯(Fluocinolone Acetonide))、那法瑞林(Synarel)(那法瑞林醋酸酯(Nafarelin Acetate))、新锐伯(Synribo)(高三尖杉酯碱(Omacetaxine Mepesuccinate))、欣维可(Synvisc)(贺兰G-F 20(Hylan G-F 20))、丁香霉素E(Syringomycin E)、他克莫司(Tacrolimus)、他达拉非(Tadalafil)、他氟前列素(Tafluprost)(紫欧坦(Zioptan))、酞氨西林(Talampicillin)、律博定(Tambocor)(氟卡尼(Flecainide))、特敏福(Tamiflu)(奥司他韦(Oseltamivir))、坦度螺酮(Tandospirone)、坦螺旋霉素(Tanespimycin)、坦泽穆(Tanzeum)(阿必鲁泰(Albiglutide))、桃(Tao)(醋竹桃霉素(Troleandomycin))、达希纳(Tasigna)(尼洛替尼(Nilotinib))、他司美琼(Tasimelteon)(合利瓯(Hetlioz))、答是美(Tasmar)(托卡朋(Tolcapone))、他克唑(Taxol)(紫杉醇(Paclitaxel))、泰素帝(Taxotere)(多西他赛(Docetaxel))、他扎罗汀(Tazarotene)(他左克(Tazorac))、他唑巴坦(Tazobactam)、特菲德瑞(Tecfidera)(富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate)、叶枯酞(Tecloftalam)、特地唑胺(Tedizolid)、痛痉宁(Tegretol)(卡马西平(Carbamazepine))、替考拉宁(Teicoplanin)、特拉万星(Telavancin)(维芭提(Vibativ))、替比夫定(Telbivudine)(替泽卡(Tyzeka))、泰利霉素(Telithromycin)、替马沙星(Temafloxacin)、羟基安定(Temazepam)、替莫西林(Temocillin)、提莫维特(Temovate)(丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate))、替莫唑胺(Temozolomide)(替莫达(Temodar))、坦西莫司(Temsirolimus)(驮瑞塞尔(Torisel))、替奈普酶(Tenecteplase)(TNK酶(TNKase))、盐酸胍法辛片(Tenex)(胍法辛(Guanfacine))、替尼泊苷(Teniposide)(威猛(Vumon))、替诺福韦(Tenofovir)、泰纽特(Tenuate)(二乙胺苯丙酮(Diethylpropion))、特拉唑嗪(Terazosin)、特立氟胺(Teriflunomide)、特立帕肽(Teriparatide)、替莫瑞林(Tesamorelin)(易瑞服他(Egrifta))、泰司来克(Teslac)(睾内酯(Testolactone))、退嗽(Tessalon)(苯佐那酯(Benzonatate))、睾酮(Testosterone)、四苯喹嗪(Tetrabenazine)(丁苯那嗪(Xenazine))、丁卡因(Tetracaine)、四环素(Tetracyclines)、泰利通(Thalitone)(氯噻酮(Chlorthalidone))、反应停(Thalomid)(萨利多胺(Thalidomide))、茶氨酸(Theanine)、可可碱(Theobromine)、茶碱(Theophylline)、甲砜霉素(Thiamphenicol)、噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones)、硫藤黄素(Thiolutin)、硫喷妥(Thiopental)、硫链丝菌素(Thiostrepton)、司罗贝特(Thrombate)(抗凝血酶(Antithrombin))、凝血酶(Thrombin)、凝血烷(Thromboxanes)、侧柏酮(Thujone)、适谪进(Thyrogen)(促甲状腺激素α(Thyrotropin Alfa))、甲状腺激素(Thyroid Hormones)、噻加宾(Tiagabine)、泰妙菌素(Tiamulin)、噻奈普汀(Tianeptine)、泰必利(Tiapride)、邰泽科(Tiazac)(盐酸地尔硫卓(Diltiazem Hcl))、硫西新(Tiazesim)、羟基噻吩青霉素(Ticarcillin)、替芉(Tigan)(三甲氧苯酰胺(Trimethobenzamide))、替加环素类(Tigecyclines)、替拉特(Tilade)(奈多罗米(Nedocromil))、替螺酮(Tiospirone)、噻托溴铵(Tiotropium Bromide)(思力华(Spiriva))、噻克索酮(Tioxolone)、替拉那韦(Tipranavir)、替拉扎特(Tirilazad)、替韦卡(Tivicay)(度鲁特韦(Doutegravir))、提沃柏思(Tivorbex)(吲哚美辛(Indomethacin))、妥卡尼(Tocainide)、妥珠单抗(Tocilizumab)(安挺乐(Actemra))、托法替尼片(Tofacitinib Tablets)(西间子(Xeljanz))、甲磺氮草脲(Tolazamide)(妥拉磺脲(Tolinase))、甲糖宁(Tolbutamide)、托卡朋(Tolcapone)(答是美(Tasmar))、托麦丁(Tolectin)(托美丁钠(Tolmetin Sodium))、托美丁(Tolmetin)、托洛沙酮(Toloxatone)、托伐普坦(Tolvaptan)、妥卡律(Tonocard)(妥卡尼(Tocainide))、托泊萨(Toposar)、拓扑替康(Topotecan)、酮洛酸(Toradol)(酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine))、特地佐利(Torezolid)、驮瑞塞尔(Torisel)(替西罗莫司(Temsirolimus))、托拉塞米(Torsemide)、托西莫单抗(Tositumomab)(百克沙(Bexxar))、托瓦渍(Toviaz)(富马酸非索罗定(Fesoterodine Fumarate))、卡肌宁(Tracrium)(阿曲库铵苯磺酸盐(Atracurium Besylate))、糖渐平(Tradjenta)(利拉利汀(Linagliptin))、曲美替尼(Trametinib)(莫科斯特(Mekinist))、湍泰低(Trandate)(拉贝洛尔(Labetalol))、群多普利(Trandolapril)(马威科(Mavik))、赛诺菲(Tranxene)(氯草酸钾(Clorazepate Dipotassium))、曲妥单抗(Trastuzumab)(赫赛汀(Herceptin))、特斯乐(Trasylol)(抑肽酶(Aprotinin))、速为坦(Travatan)(曲伏前列素(Travoprost))、曲唑酮(Trazodone)、曲普瑞林(Trelstar)、循能泰(Trental)(已酮可可碱(Pentoxifylline))、曲克傲(Trexall)(甲氨蝶呤(Methotrexate))、安曲奈德(Triamcinolone Acetonide)、三唑类(Triazoles)、曲克(Tricor)(非诺贝特(Fenofibrate))、三双酮(Tridione)(三甲双酮(Trimethadione))、曲森斯(Triesence)、三氟哌多(Trifluperidol)、三氟胸苷(Trifluridine)(三氟胸(Viroptic))、曲格莱德(Triglide)(非诺贝特(Fenofibrate))、曲莱(Trileptal)(奥卡西平(Oxcarbazepine))、三甲氧苯酰胺(Trimethobenzamide)、三甲氧苄二氨嘧啶类(Trimethoprims)、三甲基甘氨酸(Trimethylglycine)、曲美托嗪(Trimetozine)、曲普瑞林(Triptorelin)、屈托喹啉(Tritoqualine)、曲必星(Trobicin)(奇霉素(Spectinomycin))、醋竹桃霉素(Troleandomycin)、托品酰胺(Tropicamide)、曲司氯铵(Trospium)、曲伐沙星(Trovafloxacin)、图扎普来赛(Tudorza Pressair)(阿地溴铵(Aclidinium Bromide))、衣霉素C2(Tunicamycin C2)、衣霉素类(Tunicamycins)、泰布司他(Tybost)(可比司他(Cobicistat))、泰阁(Tygacil)(替加环素(Tigecycline))、泰乐菌素(Tylosin)、太萨瑞(Tysabri)(那他珠单抗(Natalizumab))、替泽卡(Tyzeka)(替比夫定(Telbivudine))、UDCA、醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate)、优替瓦(Ultiva)(瑞芬太尼(Remifentanil))、优维显(Ultravist)(碘普罗胺(Iopromide))、乌美螺酮(Umespirone)、优宁维(Univasc)(莫西普利(Moexipril))、异丙基乌诺前列酮(Unoprostone isopropyl)(瑞灵(Rescula))、乌拉地尔(Urapidil)、尿素类(Ureas)、乌拉胆碱(Urecholine)、酰脲基青霉素类(Ureidopenicillins)、泌尿灵(Urispas)(黄酮哌酯(Flavoxate))、尿促卵泡素(Urofollitropin)(弗提耐客(Fertinex))、乌若撒绰(Uroxatral)(阿呋唑嗪
(Alfuzosin))、URSO、USAN、优特克单抗(Ustekinumab)、敏柏宁(Uvadex)(甲氧沙林(Methoxsalen))、伐昔洛韦(Valaciclovir)(维德思(Valtrex))、万赛维(Valcyte)(盐酸缬更昔洛韦(Valganciclovir Hcl))、缬草酸(Valerenic Acid)、瓦利杜牧(Validolum)、缬氨霉素(Valinomycin)、沃尼妙林(Valnemulin)、戊诺酰胺(Valnoctamide)、丙戊酸钠(Valproates)、丙戊酰胺(Valpromide)、戊柔比星(Valrubicin)(瓦思达(Valstar))、缬沙坦(Valsartan)(代文(Diovan))、维德思(Valtrex)(伐昔洛韦(Valacyclovir))、瓦卓平(Valtropin)(生长激素(Somatropin))、万古霉素(Vancomycin)、瓦喏斯(Vanos)氟轻松醋酸酯(Fluocinonide)、瓦塔嗣(Vantas)(醋酸组氨瑞林(Histrelin Acetate))、瓦庭(Vantin)(头孢泊肟酯(Cefpodoxmine Proxetil))、瓦普瑞索(Vaprisol)(考尼伐坦(Conivaptan))、伐地那非(Vardenafil)、血管加压素(Vasopressin)(加压素(Pitressin))、威速达(Vasotec)(依那普利(Enalapril))、威速斯特(Vasovist)(钆磷维塞三钠(Gadofosveset Trisodium))、维克替比(Vectibix)(帕尼单抗(Panitumumab))、维库溴铵(Vecuronium)、维多珠单抗(Vedolizumab)、万珂(Velcade)(替佐米(Bortezomib))、威罗非尼(Vemurafenib)(泽波瑞福(Zelboraf))、凡毕士(VePesid)(依托泊苷(Etoposide))、安乐士(Vermox)(甲苯咪唑(Mebendazole))、维替泊芬(Verteporfin)(维速达尔(Visudyne))、卫喜康(VESIcare)(索利那新(Solifenacin))、维司力农
(Vesnarinone)、维替匹坦(Vestipitant)、维克梭(Vexol)(利美索龙(Rimexolone))、维厄朵(Viadur)(醋酸亮丙瑞林(Leuprolide Acetate))、万博替复(Vibativ)(特拉万星(Telavancin))、威博资(Viberzi)(伊卢多啉(eluxadoline))、维垂里斯(Victrelis)(伯赛匹韦(Boceprevir))、维达扎(Vidaza)(阿扎胞苷(Azacitidine))、惠妥滋(Videx)(地丹诺辛(Didanosine))、赦癫易(Vigabatrin)、维莫思(Vigamox)(莫西沙星(Moxifloxacin))、威布莱得(Viibryd)(维拉佐酮(Vilazodone))、维拉佐酮(Vilazodone)、威派特(Vimpat)(拉科酰胺(Lacosamide))、硫酸长春碱(Vinblastine)、万卡赛PFS(Vincasar PFS)(长春新碱(Vincristine))、长春瑞滨(Vinorelbine)、万络(Vioxx)(罗非考昔(Rofecoxib))、维拉赛特(Viracept)(甲磺酸奈非那韦(Nelfinavir Mesylate))、病毒唑(Virazole)(三唑核苷(Ribavirin))、韦瑞德(Viread)(替诺福韦酯(Tenofovir Disoproxil))、维及霉素(Virginiamycin)、维及霉素M1(Virginiamycin Ml)、维及霉素SI(Virginiamycin SI)、三氟胸(Viroptic)(三氟尿苷(Trifluridine))、维莫德吉(Vismodegib)(爱维德(Erivedge))、维斯肽(Vistide)(西多福韦(Cidofovir))、维速达尔(Visudyne)(维替泊芬((Verteporfin)))、维他命(Vitamins)、威泰它(Vitekta)(挨替格韦(Elvitegravir))、维垂塞特(Vitrasert)(更昔洛韦(Ganciclovir))、维垂维(Vitravene)(福米韦生(Fomivirsen))、沃拉帕莎(Vorapaxar)、伏立诺他(Vorinostat)(佐林扎(Zolinza))、VUF-
6002、威猛(Vumon)(替尼泊苷(Teniposide))、万尼资(Vynase)、万尼资(Vyvanse)(二甲磺酸赖右苯甲酸(Lisdexamfetamine))、华法令(Warfarin)、WAY-100,135、WAY-100,635、威博隽(Wellbutrin)(丁胺苯丙酮(Bupropion))、适利达(Xalatan)(拉坦前列素
(Latanoprost))、扎莫特罗(Xamoterol)、黄嘌呤类(Xanthines)、黄嘌呤核苷类(Xanthosines)、拜瑞妥(Xarelto)(利伐沙班(Rivaroxaban))、西间子(Xeljanz)(托法替尼(Tofacitinib))、希罗达(Xeloda)(卡培他滨(Capecitabine))、丁苯那嗪(Xenazine)(Tetrabenazine)、赛尼可(Xenical)(奥利司他(Orlistat))、癌骨瓦(Xgeva)(狄诺塞麦(Denosumab))、普罗纳克(Xibrom)(溴芬酸(Bromfenac))、昔服申(Xifaxan)(利福昔明(Rifaximin))、奇格瑞(Xigris)(Drotrecogin alfa)、希密诺(Ximino)(米诺环素(Minocycline))、索雷尔(Xolair)(奥马珠单抗(Omalizumab))、安可坦(Xtandi)(恩杂鲁胺(Enzalutamide))、艾克托拉(Xtoro)(非那沙星(Finafloxacin))、塞罗卡因(Xylocaine)(利多卡因(Lidocaine))、任捷(Xyntha)(抗血友病因子(AntihemophilicFactor))、Y-
23684、育亨宾(Yohimbine)、扎考比利(Zacopride)、在迪特(Zaditor)(酮替芬(Ketotifen))、扎鲁司特(Zafirlukast)、撒共姆(Zagam)(司帕沙星(Sparfloxacin))、扎西他滨(Zalcitabine)(海威得(Hivid))、扎来普隆(Zaleplon)、扎螺酮(Zalospirone)、柔癌捕(Zaltrap)、扎那米韦(Zanamivir)(瑞乐砂(Relenza))、赞诺莎(Zanosar)(链脲霉素(Streptozocin))、赞诺星(Zarontin)(乙琥胺(Ethosuximide))、泽波瑞福(Zelboraf)(威罗非尼(Vemurafenib))、佐母隆(Zemuron)(罗库溴铵(Rocuronium Bromide))、赛尼哌(Zenapax)(达利珠单抗(Daclizumab))、赛瑞特(Zerit)(司他夫定(Stavudine))、捷赐瑞(Zestril)(赖诺普利(Lisinopril))、艾泽庭(Zetia)(依泽替米贝(Ezetimibe))、赞托纳(Zetonna)(环索奈德(Ciclesonide))、齐考诺肽(Ziconotide)(普力奥特(Prialt))、齐多夫定(Zidovudine)、齐留通(Zileuton)、齐帕特罗(Zilpaterol)、西力欣(Zinacef)(头孢呋辛(Cefuroxime))、新卡得(Zinecard)(右雷佐生(Dexrazoxane))、紫欧坦(Zioptan)(他氟前列素(tafluprost))、齐拉西酮(Ziprasidone)、泽干(Zirgan)(更昔洛韦
(Ganciclovir))、希舒美(Zithromax)(阿奇霉素(Azithromycin))、ZK-93423、素果(Zocor)(辛伐他汀(Simvastatin))、枢复宁(Zofran)(昂丹司琼(Ondansetron))、诺雷德(Zoladex)(醋酸戈舍瑞林(Goserelin Acetate))、佐林扎(Zolinza)(伏立诺他(Vorinostat))、佐米曲坦(Zolmitriptan)(佐米格(Zomig))、唑吡坦(Zolpidem)、佐尼提威(Zontivity)(沃拉帕莎(Vorapaxar))、佐匹克隆(Zoplicone)、卓翠司(Zortress)(依维莫司(Everolimus))、舒维疗(Zovirax)(阿昔洛韦(Acyclovir))、佐普兰赞(Zuplenz)(昂丹司琼(Ondansetron))、在得力格(Zydelig)(艾代拉里斯(Idelalisib))、齐留通(Zyflo)(弃白通(Zileutin))、赛洛力(Zyloprim)(别嘌呤醇(Allopurinol))、赞马而(Zymar)(加替沙星(Gatifloxacin))、仙特明(Zyrtec)(西替利嗪(Cetirizine))、采福适(Zyvox)(利奈唑胺(Linezolid))、β-肾上腺受体激动剂类、β-咔啉类、β-内酰胺酶类和β-内酰胺类。
[0111] 方案4示出了x是睾酮的实例。
[0112]
[0113] 本发明还涉及活化任何上述非活性化合物的方法。该方法包括将活性化合物暴露于臭氧足够的时间以活化该化合物。
[0114] 本文提供的各种药物前药相对于其他前药的优势在于从R1基团释放活性化合物的速度可以通过臭氧治疗(ozone therapy)来控制,例如在Clavo等人,2004,eCAM 1:93-98所描述的。对于从前药更快地释放活性化合物,指示较高频率和/或较高剂量的臭氧治疗;对于更慢的释放,可以施用较低频率和/或较低剂量的臭氧。另外,如果R1包括靶向患病组织的特定结合剂(如上所述),例如癌抗原结合剂(诸如抗体结合位点),则该化合物将以比其它地方更高的浓度存在于患病组织,并且通过随后的臭氧治疗进行的活性化合物的活化将引起患病组织外相对低量的活化,副作用更少。
[0115] 因此,在另外的实施方式中,提供了治疗患有疾病或疾患的患者的方法。该方法包括给药任何具有对该疾病或疾患有活性的活性化合物的上述化合物。在一些实施方式中,疾病或疾患是癌症。在另外的实施方式中,静脉内臭氧治疗也被施用于患者以活化化合物。在另一些实施方式中,R1是与疾病或疾患(例如癌症)特异性结合的特异性结合剂。
[0116] 应当理解,活化非活性化合物所需的时间与臭氧浓度有关,其中非活性化合物暴露的臭氧浓度越高,活化速率越大。因此,在臭氧浓度低的情况下,例如在涂料罐中,添加到涂料中的非活性化合物的活化速率较低,但是当涂料以薄层涂在墙上时,活化速率较高,使得活性化合物例如杀菌剂在墙上被活化,具有杀菌作用。因此,对于储存在无臭氧或臭氧贫乏的环境中(例如涂料罐、喷雾瓶、药物容器、封闭的肥料袋等)的活性化合物,臭氧活化是理想的缓释机制。
[0117] 在这些方法的一些实施方式中,活性化合物是杀生物剂。在各种实施方式中,活性化合物是消毒剂。
[0118] 下面显示的是BAC 14,或苄基二甲基十四烷基氯化铵(一种常见的消毒剂)。为了制备可以被臭氧活化的消毒剂的单体、寡聚物或聚合物,可以制备BAC 14的衍生物,诸如下面的化合物XXXVI。
[0119]
[0120] 本文所述的化合物可以应用于食品技术。就此而言,可将用于食品制备的任何包衣、抗氧化剂、防腐剂、风味组分、抗细菌剂、抗真菌剂或任何其他化合物掺入本发明的单体、寡聚物或聚合物以提供缓释化合物,该缓释化合物在食品上或食品中或食品包装中较长时间地保持其有用特性。这种化合物可用于肉、面包、水果、蔬菜、奶酪或任何其他食品,并且特别适用于可发生氧化反应的食物,以及存在臭氧的地方。此外,当发生氧化反应时,或当有害生物体或毒素诸如沙门氏菌(Salmonella spp.)、肉毒中毒等存在时,化合物可产生指示,例如,香味、气味、颜色变化、荧光变化等
[0121] 可用于食品的有用聚合物的实例是下面的化合物XXXVII和XXXVIII。化合物XXXVII是一种无毒抗氧化剂,通过臭氧解产生糖和纤维素衍生物。化合物XXXVIII是更非极性的抗氧化剂
[0122]
[0123]
[0124] 本文提供的非活性化合物还可用于测定受试者的内部臭氧解,例如检测或量化炎症或心血管疾病。因此,本发明还提供了测定受试者的内部臭氧解的方法。该方法包括将上述非活性化合物给药于受试者,等待足以发生内部臭氧解的时间,然后测定活性化合物X=O。在一些实施方式中,例如在呼吸、血液或活组织检查的组织中定量活性化合物,以便定量臭氧解的程度。这种定量将与相关疾病或病症(例如炎症或心血管疾病)的程度相关,。在各种实施方式中,化合物被给药于受试者的血流中。在其它实施方式中,化合物被给药于组织。在另外的实施方式中,受试者被怀疑患有或已知患有炎症或心血管疾病。实例包括方案5和6的那些。
[0125]
[0126] 在方案5中,非活性化合物变为维生素B6,其可在血流中被轻易检测到。
[0127]
[0128] 在方案6中,非活性化合物变为丙酮,其可在血液或呼吸中被轻易检测到。因此,炎症、心血管疾病或任何其它涉及臭氧解的疾病、疾患或病症可以使用呼吸或血液测试轻易地确定或定量。
[0129] 在另一些实施方式中,活性化合物被配制为环境用途。在这些实施方式中的一些中,将非活性化合物配制成涂料或喷雾剂,或者整合到固体材料(例如墙板)中或涂覆在固体材料的表面上。
[0130] 本发明还提供了用于降解臭氧的小分子,例如在大气中或在产生臭氧的工业环境中降解臭氧。
[0131] 因此,在各种实施方式中,提供了小于9000mw的分子,其具有与臭氧反应的双键,并且在与臭氧反应后形成无毒化合物。
[0132] 如本文所用,“无毒”是当与皮肤接触、吸入或摄入时通常被认为是安全的化合物。
[0133] 这些臭氧降解分子可以是任何尺寸,例如小于5000mw、小于2000mw、小于1000mw、小于750mw、小于500mw、小于400mw或小于300mw。
[0134] 在各种实施方式中,这些分子不是寡聚物或聚合物。
[0135] 这些分子可以具有一个或多于一个与臭氧反应的部分。
[0136] 这些实施方式的分子可以具有适合其应用的任何物理性质。例如,该分子可具有高水溶性或低水溶性,或高挥发性或低挥发性。
[0137] 这些分子的非限制性实例包括:
[0138]
[0139]
[0140]
[0141] 或其盐或溶剂化物,其中:
[0142] n是从0-6的整数,
[0143] 各R3和R4独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的全氟烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代的或未取代的杂芳烷基、取代的或未取代的-(CH2)jCN、取代的或未取代的-(CH2)jOR5、取代的或未取代的-(CH2)jC(O)R5、取代的或未取代的-(CH2)jOC(O)R6、取代的或未取代的-(CH2)jC(O)OR5、取代的或未取代的-(CH2)jOC(O)OR5、取代的或未取代的-(CH2)jNR7R8、取代的或未取代的-(CH2)jC(O)NR7R8、取代的或未取代的-7 8 7 6 7
(CH2)jOC(O)NRR 、取代的或未取代的-(CH2)jNR C(O)R、取代的或未取代的-(CH2)jNRC(O)OR5、取代的或未取代的-(CH2)jNR7C(O)NR7R8、取代的或未取代的-(CH2)jS(O)mR9、取代的或未取代的-(CH2)jNR6S(O)mR9、或取代的或未取代的-(CH2)jS(O)mNR7R8,
[0144] 其中,各j独立地为从0至6的整数;各m独立地为从0至2的整数;各n独立地为从0至4的整数;
[0145] 各R4还可独立地为丙烯酸单体或聚合物、烷基单体或聚合物、环氧单体或聚合物、乙烯基单体或聚合物或纤维素单体或聚合物;
[0146] 各R5独立地为氢、或取代的或未取代的烷基;
[0147] 各R6和R9独立地为氢、或取代的或未取代的烷基;
[0148] 各R7和R8独立地为氢、取代的或未取代的烷基,或R7和R8同与它们连接的N原子一起形成5或6元杂环或5元杂芳环;并且
[0149] 各R10独立地为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的杂芳烷基,
[0150] 其中,各R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9基团任选地独立地被1-3个取代基取代,所述1-3个取代基各自独立为烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、酰胺、氨基、烷氨基、羧酸酯基、氰基、二烷基氨基、卤素、羟基、亚氨基、硝基、氧代、硫化物或硫醇。
[0151] 在各种实施方式中,无毒化合物是非挥发性的,例如糖。在其他实施方式中,无毒化合物是糖。在其他实施方式中,化合物是挥发性的并留有气味。在这些实施方式的一些中,无毒化合物是香草醛。
[0152] 方案5中提供了一种实施例。将溴乙酸乙酯(1.0g)与TPP(1.884g)、饱和NaHCO3和香草醛(1.002g)在水中20℃下搅拌反应1小时,形成中间体化合物A。该化合物与碱(4g)反应,然后用酸中和该碱,形成中间体化合物B。通过与大气臭氧和水反应1小时,形成乙醛酸和香草醛,两种无毒化合物。
[0153]
[0154] 在上述方案7中,可以用苯甲醛代替香草醛,产生乙醛酸和苯甲醛。
[0155] 在一些实施方式中,分子被配制成涂料或喷雾剂、或者被整合到固体材料中、或被涂覆在固体材料的表面上。
[0156] 还提供了降解臭氧的方法。该方法包括将任何上述分子暴露于臭氧足够降解臭氧的时间。
[0157] 本发明还提供了用于降解臭氧的另外的聚合化合物,其中聚合物是糖聚合物,例如纤维素。方案8示出了产生这种化合物的一个实例(化合物XXVIII)的方案。纤维素与氯乙酸或氯乙酸反应,且产物在水和THF存在下与TPP、NaHCO3和葡萄糖反应,形成化合物XXVIII。
[0158]
[0159] 此外还提供了可以通过臭氧处理降解的塑料。这种塑料可以制成为可生物降解,或者回收的塑料可以用臭氧处理,该氧化产物可以在回收的材料中重复使用。这些可降解的塑料可以是任何塑料材料的形式,对于这些塑料材料来说回收或生物降解(即不意味着是永久的)是有用的,例如塑料袋、牛奶盒、食品或其它产品的包装等。
[0160] 提供的这种可臭氧降解的塑料的实例为下面的化合物XXXIX和XXXX。
[0161] 下面是用于通过臭氧解来降解塑料的一对聚合物,它们可以产生随后可被重复使用的特定的副产品。顶部的聚合物在臭氧解反应时会生成戊二醛和邻苯二甲醛,而底部的聚合物只生成邻苯二甲醛。
[0162]
[0163] 鉴于上文,可以看到,实现了本发明的若干目标并且获得了其它优势。
[0164] 由于在不脱离本发明的范围的情况下可以对上述方法和组合物进行各种改变,因此包含在上述说明书中和在附图中示出的所有内容应被解释为说明性的而非限制意义的。
[0165] 本说明书中引证的所有参考文献通过引用并入本文。本文对参考文献的讨论仅仅旨在总结作者的主张,而不承认任何参考文献构成现有技术申请人保留质疑所引证的参考文献的准确性和针对性的权利。
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