本发明涉及一种药物，尤其是涉及一种保肝和 治疗肝炎的药物。

现有技术中，齐墩果酸是临床上常用的治疗肝 炎的药品，对急慢性肝炎已经取得了一定的效果， 现已收载入1989年版贵州省药品标准和1990年 版卫生部药品标准。由于齐墩果酸极难溶于水(溶 解度： 25℃4.61μg/ml，37℃17.59μg/ml)，给剂 型设计带来了很大的困难。因为受溶解度的影响， 齐墩果酸口服制剂在胃肠道的吸收较差，生物利用 度低，临床应用中疗效不明显，疗程长。

本发明已经中国专利局审查部门进行了新颖性 检索，现就检索报告中涉及的技术背景文献作如下 说明：

1、美国专利No4530934公开了一种具有新的 药物活性的乌苏酸衍生物，其结构为3β-(3-羧 基-丙酰氧基)乌苏烷-9(11)、12-二烯-28-甲 酸及其由此而得的无毒钠盐。其发明点在于在乌苏 酸(3β-羟基-乌苏烷-12-烯-28-甲酸)的C9-C11 位引入双键，经琥珀酰化转为钠盐。该化合物既具 有治疗胃溃疡的药物活性，但又无生胃酮的类皮质 激素副作用。本发明从化学结构上是齐墩果酸的邻 苯二甲酸单酯的钠盐，因此本发明同美国专利 No4530934公开的化合物属于不同母体的化合 物，本发明的C9-C11位没有双键，C19位没有甲 基而C20位有偕甲基，即本发明为齐墩果烷母体而 美国专利No4530934公开的为乌苏烷母体。特别 不同的是：本发明的取代基为邻-羧基-苯甲酰氧 基而美国专利No4530934公开的化合物取代基 为，3-羧基-丙酰氧基。

2、CA Vol10342468，公开了一种从植物中 提取乳化剂的方法，用该方法可以获得一种乳化剂 即齐墩果酸的酞酸单酯及四氯代酞酸单酯，与本发 明相关的是：该方法公开了不溶于水的齐墩果酸邻 苯二甲酸单酯(溶解度 ：25℃5.54μg/ml37℃6.47μg/ml)；本发明涉及齐 墩果酸邻苯二甲酸单酯钠盐；前者只能作乳化剂， 后者则为水溶性的治疗肝炎的药物。

公知的药物齐墩果酸具有确切的保肝作用，近 年来，国内外对齐墩果酸降血脂、降血糖、抗炎、 促免疫、升白、抗癌等方面的生理活性进行了研 究，这些研究成果显示出齐墩果酸确是一个具有很 大临床应用潜力的天然药物，而这些药效学研究大 多采用皮下注射的给药方式。在保肝药理研究中发 现口服给药需400mg/kg以上才显效。因此。要 提高齐墩果酸的药效并开发多种治疗用途，必须改 善溶解度，增加给药途径，合理地设计剂型，改变 目前齐墩果酸只能制成片剂的状况。

本发明的目的在于提供一种在水中溶解度较大 的齐墩果酸的前体药物，可经过口服、注射等多种 途径给药，经体内酶或非酶分解释放出原母体药 物，从而发挥药效，根据这种生物转换过程，药物 吸收快而药效发挥持续。

本发明从结构上表现为齐墩果酸的前体药物， 在齐墩果酸的C3-羟基上与邻苯二甲酸酐通过酯化 反应制备邻苯二甲酸单酯。这样分子中有两个可以 生成盐的羧基极性基团，与氢氧化钠生成二钠盐。 由于邻苯二甲酸俗称酞酸，因此，本发明的药物名 称命名为齐酞酸钠。

齐酞酸钠为白色无定型粉末，无臭，有引湿 性，粉末对鼻粘膜有刺激。溶解于水，可溶于甲 醇、乙醇，几不溶于氯仿、丙酮，水溶液显碱性反 应。熔点293-295℃(结晶状粉末)288-290℃ (无定型粉末)。

本发明的结构式是这样确定的：

在公知的化合物齐墩果酸邻苯二甲酸单酯的基 础上，进行了如下试验：

1、元素分析：

C、H(％)   计算值：C66.65 H7.95

           实验值：C66.13 H7.66

2、红外吸收光谱： IRVmaxkBrcm-1

2960294029002850(c-Hv)，1465(CH3，CH2δ)，

720(CH2，面内)；

16001590(苯骨架)860(苯环C-H，面外)，740(苯 环邻四氢)； 13901360(齐墩果烷骨架A区)， 1320 1290 1260(B区)；

1680(c＝c.v)360(c＝c.δ)；

1560，1380(cooNa)；

1700，1270(Ar-cooR)；

1100，1070(c-c-o，v)；

3400(宽峰，氢键，H2O)。

3、紫外吸收光谱：UVλmaxnm

λmaxMaoHnm[logε]：237(4.39，末端吸收)；278(0.64，芳 香羧酸，芳香酯的吸收，由于羧基成盐，为碱性化合物， 该谱带向长波位移)。

4、中和当量测定：

计算值：324.39；实测值：325.98，327.72。

用非水滴定法(经电位滴定确定终点)测定， 称量齐酞酸钠0.2505g，消耗0.09852mol/LHClO4滴定液7.80ml；称量齐酞酸钠0.2503g，消耗 0.1051mol/LHClO4，滴定液7.26ml。

5、常规的里伯曼反应显紫红色；香草醛反应 显紫红色；羟肟酸试验显紫红色；醋酸氧铀锌试验 产生黄色沉淀。

经过上述试验可以确定齐酞酸钠的结构。这就 是说，本发明提供的溶解性能和药效得到改善的齐 墩果酸的前体药物——齐酞酸钠，其结构是这样 的：

3β-(邻-羧基-苯甲酰氧基)-齐墩果烷-12 烯-28-甲酸二钠

化学结构式为：

齐酞酸钠比单纯的齐墩果酸钠的溶解度提高 268倍，比齐墩果酸母体化合物的水溶解度提高七 千多倍，可以满足于制备注射剂的要求。因此，可 按照重量比将2份的齐酞酸钠与19.3份的1.2-丙 二醇和0.85份苯甲醇按常规工艺制备针剂。还可 用1份齐酞酸钠与3份的糊精、0.5份葡萄糖粉和 0.5份硬脂酸镁按常规工艺制备片剂。另外，可将 1份齐酞酸钠与3份低取代羟丙基纤维素和1份乳 糖制备肠溶胶囊。

本发明是这样制备的：

将齐墩果酸和邻苯二甲酸酐按规定配比称量后 投入反应器内，加入一定配比的有机溶剂和催化 剂，加热使溶解，在搅拌条件下常压回流，反应2 -20小时之后，回收反应溶剂，得反应粗产物， 酸水处理后，用水洗涤粗产物，干燥。然后在粗产 物中加入适量醇、加热溶解，再加入活性碳脱色， 室温放置结晶，得结晶产物为3β-(邻-羧基-苯 甲酰氧基)-齐墩果烷-12-烯-28-甲酸，取该结 晶产物与NaOH按等当量比制备双钠盐即得。

本发明的药效学研究根据卫生部颁发的《抗肝 炎药物药效学研究指导原则》进行实验，以齐墩果 酸和齐酞酸钠的量-效关系的对比研究为主，所用 材料如下：

1、齐酞酸钠：白色粉末，溶解于水，用注射 用水配成20mg/ml的浓度供注射和口服(灌 胃)。pH8.5-8.8。

2、齐墩果酸：白色粉末，难溶于水，临用时 以2％吐温-80助溶，配成20mg/ml浓度的混悬 液，供注射和口服(灌胃)。

3、D-氨基半乳糖(D-Galn)北京科技协作 中心精细化学分部提供。

4、四氯化碳(CCl4，)：中国长沙化玻采购站 经销，批号：880104。

5、氯化镉(CdCl2)成都化学试剂厂，批号： 780113。

6、动物：昆明种健康小白鼠，雌雄兼用，体 重20±2g；健康大白鼠，雌雄兼用，体重140± 20g，均由贵州省药品检验所提供。

本发明的药效学试验是这样进行的：

动物随机分组，每组10只，实验分皮下注射 给药和口服给药。齐酞酸钠和齐墩果酸的低、中、 高三个剂量分别是25mg/kg、50mg/kg和 100mg/kg，血清谷丙转氨酶(SGPT)采用赖氏 法测定，肝脏甘油三酯(TG)采用乙酰丙酮显色 法测定。

一、齐墩果酸与齐酞酸钠对D-氨基半乳糖肝 损伤的影响。

大、小鼠分别随机分为8组，大鼠药物组每日 分别皮下注射和口服药物一次，连续6天，给药第 5天，除正常对照组外，各组按500mg/kg腹腔 注射D-氨基半乳糖一次，48小时后，取血测 SGPT，取肝脏测甘油三酯含量。小鼠药物组分别 皮下注射和口服药物每日一次，连续三天，第四日 除正常组外，其余各组按800mg/kg腹腔注射 D-氨基半乳糖一次，24小时后，取血测SGPT， 取肝脏测TG含量。结果见表、图1、图2。(表见 文后)

图1、皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对 D-Galn肝损伤大鼠SGPT及肝脏甘油三酯含量的 影响。纵坐标为血清谷丙转氨酶(SGPT)含量， U％；肝脏甘油三酯(TG)含量，mg/g(TG重 量/肝重量)。横坐标为动物实验的组别及剂量。 *为动物实验组与肝损伤组比较， *P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。(下同)

图2、皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对 D-Galn肝损伤小鼠SGPT和肝脏甘油三酯 (TG)含量的影响

从表及图1、图2表明，皮下注射齐酞酸钠，齐 醇果酸能明显降低D-氨基半乳糖所致大、小鼠 SGPT及TG含量的升高，齐酞酸钠的药效与剂量呈 正相关，而齐墩果酸在高剂量下对SGPT含量升高无 降低作用；同等剂量下，齐酞酸钠作用强于齐墩果 酸，经统计学处理，有显著性差异(P＜0.05)但对降 低小鼠肝脏TG含量，同等剂量的齐酞酸钠和齐墩果 酸之间无显著性差异(P＞0.05)。口服齐酞酸钠和齐 墩果酸对D-氨基半乳糖所致大、小鼠SGPT及TG 含量的升高无明显降低作用(这是因为齐酞酸钠是一 碱性化合物，在胃中被胃酸水解而游离出齐墩果酸， 但齐墩果酸在胃肠道的生物利用度极低的，因此，齐 酞酸钠经口服给药疗效不明显。为此，在本发明设计 剂型用于临床时，选用注射剂、肠溶片和肠溶胶 囊)。

二、齐酞酸钠和齐墩果酸对CdCl3所致小鼠 肝损伤的影响

小鼠随机分为8组，药物组每日分别皮下注射 和口服药物一次，连续2天。末次给药后约12小时 ，除正常对照组外，各组按45mg/kg静脉注射 CdC2，12小时后取血测SGPT，肝脏甘油三酯含量， 结果见表、图3。(表见文后)

图3、皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对CdCl2肝损伤小鼠SGPT及肝脏甘油三酯(TG)含量的影 响

表及图3表明：皮下注射和口服齐酞酸钠、齐 墩果酸均能明显降低CdCl3所致肝损伤小鼠SGPT 升高，减轻肝脏甘油三酯的蓄积，皮下注射给药好于 口服给药。从表中可知，在同等剂量下，皮下注射 齐酞酸钠作用强于齐墩果酸，统计学处理有显著性 差异(P＜0.05)，而口服给药齐酞酸钠与齐墩果酸 之间无显著性差异(P＜0.05)。

三、齐酞酸钠和齐墩果酸对CCl4肝损伤大鼠 的影响

大鼠随机分为8组，于实验第一、五天皮下注 射CCl4原液5ml/kg，实验第二天开始给药，每日一 次，连续6天，正常组及肝损伤组给于等体积的溶 剂(空白对照)，第8天取血测SGPT，取肝脏测TG 含量，结果见表、图4。(表见文后)

图4、皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对CCl4肝损伤大鼠SGPT及肝脏甘油三酯(TG)含量的 影响

表及图4表明：皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸 对CCl4所致大鼠SGPT和肝脏甘油三酯的升高有 明显降低作用：齐酞酸钠的药效与剂量呈正相关，而 齐墩果酸在高剂量下对SGPT含量的升高无降低 作用，反而加重动物的肝损伤；在同剂量下，齐酞酸 钠降低SGPT的作用强于齐墩果酸，统计学处 理，有显著性差异(P＞0.05)，而对肝脏甘油三酯的 影响，两者之间无显著性差异(P＞0.05)。口服齐酞 酸钠、齐墩果酸对肝脏甘油三酯的蓄积有减轻作 用，而齐酞酸钠、齐墩果酸两组之间无显著性差 异；口服对SGPT的升高无降低作用，经统计学 处理，无显著性差异。

四、皮下注射齐酞酸钠和齐墩果酸对正常小鼠 SGPT和肝脏甘油三酯含量的影响：

小鼠随机分为4组，给药组每日皮下注射药物 一次，连续2天，第三日处死小鼠检测SGPT及 TG含量。结果见表、图5。(表见文后)

图5、皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对正常小 鼠SGPT及肝脏甘油三酯(TG)含量的影响

表及图5表明：皮下注射齐酞酸钠和齐墩果酸 对正常小鼠SGPT、肝脏甘油三酯含量没有影响， 经统计学处理，无显著性差异。

五、皮下注射齐酞酸钠和齐墩果酸对小鼠巨噬 细胞吞噬功能的影响

小鼠50只，随机分为5组，给药组每日皮下 注射药物一次，连续6天，实验第七天，各组尾静 脉注射2％印度墨汁，于注射后2′和10′自眼眶取 血20μ1加到0.1％Na2CO3中，在波长680nm处比 色读取光密度，并称取每只小鼠的肝、脾重，计算 廓清指数(K)值及吞噬指数(α)值，结果见 表)。(表见文后)

结果表明：皮下注射齐酞酸钠和齐墩果酸能明 显增强小鼠吞噬功能，同等剂量下，齐酞酸钠与齐 墩果酸两组之间无显著性差异(P＞0.05)。对α值 影响不明显。

本发明的药理学研究表明：经结构修饰后，本 发明比原药齐墩果酸溶解度增大吸收好，对肝脏的 保护作用明显增强。

皮下注射齐酞酸钠呈剂量正相关性地明显降低 D-氯基半乳糖、四氯化碳和氯化镉等引起的血清 谷丙转氨酶增高，作用均强于齐墩果酸。对正常动 物SGPT活性无明显影响，表明齐酞酸钠对受损 肝脏有较好的保护作用。尤其是D-氨基半乳糖肝 损伤模型与临床病毒性肝炎的病理变化相似。因 此，本发明的降酶作用具有积极的临床意义。

皮下注射齐酞酸钠除有降低血清谷丙转氨酶作 用外，还能显著减轻D-氨基半乳糖，四氯化碳和 氯化镉引起肝脏脂肪蓄积，作用强于齐墩果酸，但 对正常动物的肝脏脂肪蓄积无明显影响。其临床意 义在于：慢性肝炎病人往往伴有肝脏脂肪浸润，因 此，减轻肝脏脂肪蓄积对肝炎病人极为有利。

本发明还可明显增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬 功能，齐酞酸钠增强免疫功能的作用，其临床意义 表现为对肝炎病人康复有利。

本发明产生的积极效果在于解决了齐墩果酸目 前临床应用中吸收差、生物利用度低的问题。而且 由于齐酞酸钠的量——效关系始终呈正相关性，基 于这一点，本发明克服了齐墩果酸在高剂量下加重 肝损害的副作用。

本发明为齐墩果酸的前体药物，在体内经酶和 非酶分解可释放出齐墩果酸，因此，本发明显著的 水溶性，在一定程度上使齐墩果酸保肝机制研究、 药物代谢动力学研究、多种给药途径的设计、开辟 多种治疗用途得以深入进行。

本发明的急性毒性试验——LD50测定是这样 进行的：

实验材料：齐酞酸钠白色粉末，溶解于水，用注射 用水配成浓度为20mg/ml的溶液，供注射用， pH8.8～8.8。

动物：昆明种健康小白鼠，体重20±2g，雌 雄各半，由贵州省药品检验所动物室提供。

1、皮下注射齐酞酸钠的LD50测定：

小鼠50只，随机分为5组，每组10只，按 300mg/kg、2528mg/kg、2124mg/kg、 1785mg/kg、1500mg/kg5个剂量皮下注射给 药，观察并记录7天内小鼠死亡数。结果见表。 (表见文后)

按常规的改良Karber′s法计算半数致死量 LD50、测得皮下注射的LD50为2052mg/kg，95％ 可信限为1850-2277mg/kg。

2、静脉注射齐酞酸钠的LD50的测定：

小鼠70只，随机分为5组，每组14只，按 100mg/kg、92mg/kg、84mg/kg、 78mg/kg、70mg/kg5个剂量静脉注射给药，观 察并记录7天内小鼠死亡数。结果见表。(表见文 后)

按改良的Karber′s法计算LD50，测得静脉注射 的LD50为79mg/kg，95％的可信限为76- 83mg/kg。

一九八一年第三期《广州医药》公开了小白鼠 次皮下注射齐墩，果酸的LD50为340mg/kg。 齐酞酸钠的急性毒性试验表明：齐酞酸钠毒性低于 齐墩果酸。根据世界卫生组织(WHO)推荐的急 性毒性分级，齐酞酸钠属于低毒范围，临床使用安 全。

本发明实施例：

实施例1：10g齐墩果酸与6g邻苯二甲酸酐 在70ml三氯甲烷中加热溶解后，滴加浓硫酸 0.5ml，滴加过程充分搅拌。回流反应2小时，室 温冷却后，用NaOH溶液中和，回收三氯甲烷， 得黄棕色固体物，混悬于水中，用水洗三次，滤取 沉淀，干燥，经硅胶柱层析(洗脱系统：氯仿-丙 酮-甲酸10∶1∶0.5，得3.8g3β-(邻-羧基-苯甲 酰氧基)-齐墩果烷-12-烯-28-甲酸，在甲酸中 脱色结晶，得无色针晶，m.p254-258℃分解， 290°-292°熔融。

实施例2：10g齐墩果酸与10g邻苯二甲酸酐 在100ml丙酮和20ml三乙胺中加热搅拌使之溶 解，搅拌回流20小时，室温冷却后，滤取反应产 生的沉淀，混悬于水中，加10％HCl水溶液至 pH3-4，搅拌数十分钟，减压过滤，沉淀用水洗 3-4次，干燥，经甲醇重结晶，得3.5g实施例1 所得化合物。

实施例3：4.6g剂墩果酸和2.98g邻苯二甲酸 酐在45ml甲苯中加热溶解，再加入0.5g对甲基苯 磺酸，搅拌回流6小时，室温冷却后，加NaOH乙醇液中和、减压回收溶剂后将反应产物悬浮于冰 水中，充分搅拌，滤取沉淀，沉淀用水洗三次，滤 取沉淀，干燥，经硅胶柱层析分离纯化(洗脱系 统：环己烷-丙酮-乙酸乙酯-甲酸10∶3∶0.5 ∶0.1)，层析所得单一化合物，经甲醇重结晶，得 3.2g实施例1所得化合物。

实施例4：10g齐墩果酸和7.2g邻苯二甲酸酐 及3.5g无水醋酸钠。加入100ml苯，加热回流， 除无水醋酸钠外，其余投入的反应物均溶解。回 流，搅拌，反应8小时，滤除不溶物，回收溶剂， 所得固体混悬于冰水中，充分搅拌，减压过滤，沉 淀用热水洗3次，滤取沉淀、干燥，经硅胶柱层析 分离纯化(同实施例3)，所得化合物经甲醇精 制，得4.1g实施例1化合物。

实施例5：20g3β-(邻-羧基-苯甲酰氧基)- 齐醇果烷-12-烯-28-甲酸加70ml乙醇浸润，滴 加9.6ml含等当量NaOH水溶液，至沉淀全溶 解，滤除碱不溶杂质、在乙醇中重结晶，得齐酞酸 钠。

实施例6：取齐酞酸钠20g加200mll，2-丙 二醇，9ml苯甲醇，注射用水300ml，溶解后，用 注射用水稀释至1000ml，过滤，充氮灌封，流通 蒸汽100℃ 30分钟灭菌。规格：2ml/支。治疗肝 炎，每日肌注射两次，每次2ml。

实施例7：取齐酞酸钠0.2kg，加淀粉，糊精， 糖粉等辅料，用乙醇或适量10％淀粉浆润湿后制 粒，加入硬脂酸镁压片10000片，用蔗糖及滑石 粉包粉衣层后，再用苯二甲酸醋酸纤维素包肠溶 衣。规格：片重0.1g，每片含齐酞酸钠20mg，治 疗急、慢性肝炎，每日三次，每次2-3片。

实施例8：取齐酞酸钠、淀粉、糊精、乳糖或 微晶纤维素混合均匀，装入苯二甲酸醋酸纤维素肠 溶胶囊内，制成肠溶胶囊。

治疗急、慢性肝炎，每日三次，每次40- 60mg。

皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对D-Galn肝损伤大鼠SGPT及TG含量的影响      组别  动物数    剂量  (mg/kg)       SGPT(U％)        X±SD     TG(mg/g肝重)        X±SD     正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    14    8    11    11    11    11    11     -     -     25     50     100     25     50     100     147.5±122.1     1600.8±1270.8＾＾＾     1347.4±1025.5     850.7±717.9     1006.8±691.2     358.2±364.2+**     233.3±84.1+***     108.2±97.6+++***       37.6±19.5       15.6±60.6＾＾＾       85.8±41.8       41.6±29.9**       25.6±8.7***       38.8±33.5+**       15.6±6.0++***       21.6±30.1*** 与正常组比较：＾＾P＜0.01，＾＾＾P＜0.001(下同) 与肝损伤组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(下同) 与同等剂量组比较：+P＜0.05，++P＜0.01，+++P*＜0.001(下同) 口服齐酞酸钠、齐墩果酸对D—Galn肝损伤大鼠sGPT及TG含量的影响       组别  动物数    剂量   (mg/kg)         SGPT(U％)          X±SD   TG(mg/g肝重)      X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10    10    10    10    10     -     -     25     50     100     25     50     100     216.6±149.7     2073.4±1250.4＾＾     1393.9±1364.1     1121.0±1130.1     1987.5±586.4     2603.4±1029.8     1846.7±1319.5     1878.8±378.1   20.6±7.5   88.7±37.4＾＾＾   97.5±18.1   84.1±16.2   78.2±50.1   91.3±41.6   89.6±50.1   84.0±44.7

口服齐酞酸钠、齐墩果酸对D-Galn肝损伤小鼠SGPT及TG含量的影响       组别  动物数    剂量   (mg/kg)      SGPT(U％)       X±SD    TG(mg/g肝重)       X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10    10    10    10    10     -     -     25     50     100     25     50     100   210.0±143.6   2035.5±1420.6＾＾＾   1805.4±1093.7   1300.9±1021.9   1088.6±932.5   1404.2±1067.5   1448.8±1426.1   2451.5±1289.7    22.9±8.0    131.8±81.9＾＾＾    89.9±24.4    90.7±24.1    94.7±49.5    95.1±45.4    129.5±75.3    176.9±45.9 皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对CdlCl2肝损伤小鼠sGPT及TG含量的影响       组别  动物数    剂量  (mg/kg)         SGPT(U％)          X±SD     TG(mg/g肝重)       X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10    10    10    10    10     -     -     25     50     100     25     50     100       274.3±80.1       3770.1±195.6＾＾＾       6614±608.9***       6879±468.3***       15358±1119.8***       376.3±77.5***       3505±103.3+***       4319±265.0++***     22.3±17.1     84.5±28.8＾＾＾     102.4±71.9     67.7±26.5     83.7±25.0     45.6±20.6+**     47.2±24.1**     54.3±27.1*+ 皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对D-Galn肝损伤小鼠SGPT及TG含量的影响       组别  动物数     剂量   (mg/kg)        SGPT(U％)         X±SD    TG(mg/g肝重)       X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10    10    10    10    10     -     -     25     50     100     25     50     100     310.3±141.8     2312.8±1506.2＾＾＾     1244.9±1143.1     710.9±397.4**     1876.2±1579.7     823.2±687.2*     387.6±104.5+***     292.6±100.4++***    131.9±48.3    280.9±98.8＾＾＾    226.7±93.9    105.9±77.3***    85.1±59.2***    167.2±85.9*    115.3±41.6***    70.7±407***

口服齐酞酸钠、齐墩果酸对CCl4肝损伤大鼠SGPT及TG含量的影响       组别  动物数    剂量   (mg/kg)        SGPT(U％)         X±SD      TG(mg/g肝重)         X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    12    10    8    8    10    8    9     25     50     100     25     50     100     236.6±142.2     672.6±361.8＾＾     794.6±201.9     768.7±576.2     731.6±284.4     976.5±493.5     800.7±365.4     550.7±203.6      16.3±18.4      97.2±47.7＾＾      52.2±30.4*      47.3±35.5*      50.5±19.4**      40.6±10.5**      116.2±51.3      59.6±44.8 皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对正常小鼠SGPT及TG含量的影响       组别  动物数     剂量    (mg/kg)      SGPT(U％)       X±SD     TG(mg/g肝重)        X±SD      正常组 齐墩果酸中剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10      -      50      50      100     284.5±59.7     300.6±87.5     298.3±107.9     311.4±94.6     79.9±36.6     48.3±36.1     56.0±32.6     61.4±51.1 皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对小鼠碳粒廓清作用的影响       组别  动物数    剂量   (mg/kg)         K值      α值      对照组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10    10     -     50     100     50     100    0.021±0.012    0.03±0.018    0.043±0.014**    0.042±0.027*    0.041±0.016**  4.165±1.795  3.726±1.225  3.873±0.776  4.154±0.917  4.173±0.89

口服齐酞酸钠、齐墩果酸对CdCl2肝损伤小鼠SGPT及TG含量的影响       组别  动物数    剂量   (mg/kg)        SGPT(U％)         X±SD    TG(mg/g肝重)       X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    10    10    10    10    10    10    10     -     -     25     50     100     25     50     100      366.4±85.9      2472.1±900.9＾＾＾      2424.9±905.8      2067.9±1172.9      1234.9±617.5**      2100.4±985.5      1607.8±852.1*      1330.5±833.5     27.9±11.1     74.0±37.5＾＾＾     41.2±18.1*     37.1±12.4**     41.0±30.7*     45.7±13.9*     50.5±18.3     44.2±25.7 皮下注射齐酞酸钠、齐墩果酸对CCl4肝损伤大鼠SGPT及TG含量的影响       组别  动物数          剂量        (mg/kg)        SGPT(U％)         X±SD  TG(mg/g肝重)     X±SD      正常组     肝损伤组 齐墩果酸低剂量组 齐墩果酸中剂量组 齐墩果酸高剂量组 齐酞酸钠低剂量组 齐酞酸钠中剂量组 齐酞酸钠高剂量组    10    12    11    11    11    11    11    11          -          25          50          100          25          50          100     104.4±68.6     368.8±296.9＾＾＾     123.4±114.9*     86.4±64.9**     420.5±449.7     278.9±186.8     56.3±75.8**     365±41.1+***   39.7±12.7   71.9±45.8＾＾＾   41.4±26.2   64.1±47.6   21.4±12.6***   54.5±24.1   46.7±30.8   15.1±9.1*** 组别   小白鼠    (只)  剂量(D)  (mg/kg)   logD-X 死亡只数  死亡(％)   P  1  2  3  4  5     10     10     10     10     10    3008    2528    21224    1785    1500    3.4783    3.4028    3.3272    3.2516    3.1761    8    8    6    3    2     80     80     60     30     20  0.8  0.8  0.6  0.3  0.3 P总计(∑P)＝2.70 组别   小白鼠    (只)   剂量(D)   (mg/kg)     logD-X  死亡只数  死亡(％)    P  1  2  3  4  5     14     14     14     14     14     100     92     84     78     70        2     1.9638     1.9248     1.8921     1.8451     13     12     10     7     4    92.9    85.7    71.4    50.0    28.6  0.929  0.857  0.714  0.500  0.286 P总计(∑P)＝3.286