基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法
阅读：1发布：2020-08-27
专利汇可以提供基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种基于TBAB和Oxone法合成邻‑二羰基芳基 甲酸 酯系列化合物的方法，属 有机化学 技术领域，该方法采用邻炔基 苯甲酸 酯为反应底物，加入溴化盐为溴源和过 硫酸 无机盐为 氧 化剂，加入 溶剂 ，在 温度 为60‑80℃条件下，反应6‑12小时后加入柱层析 硅 胶（SiO2）后继续搅拌0.5‑1小时，过滤、萃取、干燥后，再次过滤后滤液减压蒸馏除去 有机溶剂 后快速柱层析即得邻‑二羰基芳基甲酸酯系列化合物。该反应避免了金属催化剂的使用，反应条件温和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。，下面是基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法专利的具体信息内容。
1.基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法，其特征在于，空气氛围中，采用1.0重量份的2-苯乙炔基苯甲酸甲酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，使2-苯乙炔基苯甲酸甲酯的浓度为0.1M，在温度为60℃条件下，反应6小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5小时，反应过程中用TLC监测至完全反应；反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物2a；
2.基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法，其特征在于，空气氛围中，采用1.0重量份的2-正己炔基-苯甲酸甲酯反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，2-正己炔基-苯甲酸甲酯的浓度为0.1M；在温度为80℃条件下，反应12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5时，反应过程中用TLC监测至完全反应；反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物2e；
基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的
方法
技术领域
背景技术
[0002] 邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物是一种非常重要的氧杂有机合成中间体，可以用来合成一些具有广谱生物活性的氧杂环化合物，如以下文献所述：(a)synthesis of influenza virus type B inhibitor,Malpani,Y.；Achary,R.；Kim,S.Y.；Jeong,H.C.；Kim,P.；Kim,M.；Lee,C.-Y.；Kim,J.N.；Jung,Y.-S.Eur.J.Med.Chem.,2013,62,534；(b)synthesis of optically active isochromans,Zhu,T.-Z.；Chen,J.-P.；Xu,M.-H.Chem.Eur.J.2013,19,865.etc。
[0003] 然而，关于它的一些合成方法学研究非常的少。传统的方法主要选用2-(2-硝基-2芳基乙酮)苯甲酸酯为原料，在过量液溴作用下，以醋酸为溶剂合成得到，如以下文献所述：Zalukajevs,L.；Vnenkovskaya,D.G.,Zhurnal Obshchei Khimii,1964,34,838。近年来，有一些化学工作者选用2-炔基苯甲酸酯为原料，借助于金属催化剂与酯基的配位作用，以1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)(Selectfluor)为氧化剂，实现炔基的二羰基化，合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物，如下列文献所述：(a)gold-catalyzed synthesis of benzil-o-carboxylate:Liu,Y.；Chen,X.；Zhang,J.；Xu,Z.Synlett 2013,24,1371；(b)copper-catalyzed synthesis of benzil-o-carboxylate：
Zhang,W.；Zhang,J.；Liu,Y.；Xu,Z.,Synlett 2013,24,2709；(c)patents,see:Liu,Y.；
Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393。这种反应虽然可以合成得到目标产物邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。但是，该反应必须使用金属如金、铜等为金属催化剂。而且，使用1-氟-4-甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)这种氟化试剂为氧化剂，原子利用率低，且Selectfluor离去氟之后的副产物也给反应后处理过程带来了很多的不便。
Zhang,W.；Zhang,J.；Liu,Y.；Xu,Z.,Synlett 2013,24,2709；(c)patents,see:Liu,Y.；
Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393。这种反应虽然可以合成得到目标产物邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。但是，该反应必须使用金属如金、铜等为金属催化剂。而且，使用1-氟-4-甲基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)这种氟化试剂为氧化剂，原子利用率低，且Selectfluor离去氟之后的副产物也给反应后处理过程带来了很多的不便。
发明内容
[0004] 为解决现有技术存在的缺陷，本发明旨在提供一种无金属参与，反应过程高效、绿色，避免了金属催化剂和Selectfluor的使用，并且以溴化盐和过氧无机盐氧化剂反应现场产生的次溴酸为亲电溴源，邻位酯基参与的芳炔基溴水化反应及现场水解反应基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法。
[0005] 为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0006] 基于TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法，所述方法包括以邻炔基苯甲酸酯为反应底物，加入溴化盐为溴源和过硫酸无机盐为氧化剂，于溶剂中，温度为60-80℃，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，然后经过滤、萃取、干燥、柱层析之后得到产物。
[0007] 本发明还具有以下附加技术特征：
[0008] 优选的，所述邻炔基苯甲酸酯为2-苯乙炔基苯甲酸甲酯、2-苯乙炔基-3-吡啶甲酸甲酯、2-苯乙炔基环己烯甲酸甲酯、2-(2-噻吩)乙炔基苯甲酸甲酯、2-正己炔基苯甲酸甲酯和2-苯乙炔基苯甲酸苄酯。
[0010] 具体的，上述的无金属参与法中炔烃的溴水化反应需要芳烃中炔基邻位基团的参与。
[0011] 优选的，所述溶剂为体积分数为50％的1,4-二氧六环水溶液、体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液和体积分数为50％的乙腈水溶液。
[0012] 优选的，所述溶剂的重量份为使邻炔基苯甲酸酯的浓度为0.1M。
[0013] 优选的，所述溴源为溴化钾、溴化锌和溴化四正丁基铵(TBAB)中一种或者任几种。
[0014] 优选的，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵和过氧单磺酸钾(Oxone)中的任一种或任几种。
[0015] 优选的，所述反应包括使用磁力搅拌器进行搅拌。
[0016] 优选的，所述方法包括以下步骤：空气氛围中，采用1.0重量份的邻炔基苯甲酸酯为反应底物，加入2.0-2.5重量份的溴源和2.0-2.5重量份的氧化剂，加入溶剂，在温度为60-80℃条件下，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，反应结束后将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去溶剂，快速柱层析得到邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。
[0017] 优选的，所述方法包括以下步骤：空气氛围中，采用1.0重量份的邻炔基苯甲酸酯为反应底物，加入2.0重量份的溴源和2.0重量份的氧化剂，加入溶剂，在温度为60-80℃条件下，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，反应结束后将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去溶剂，快速柱层析得到邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。
[0018] 优选的，所述方法包括以下步骤：空气氛围中，采用1.0重量份的邻炔基苯甲酸酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入50％的1，2-二氯乙烷水溶液，使邻炔基苯甲酸酯的浓度为0.1M。在温度为60-80℃条件下，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，反应过程中用TLC监测至完全反应，反应结束后将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏旋干溶剂，快速柱层析得到邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。
[0019] 优选的，反应温度为80℃，反应时间为8小时。
[0020] 具体的，所述柱层析采用300目硅胶。
[0021] 优选的，所述快速为在蒸馏除去溶剂之后60分钟之内。
[0022] 具体的，邻-二羰基芳基甲酸酯的芳基可以为：吸电子取代的芳基、供电子取代的芳基、杂环的芳基和环烯基。
[0023] 本发明的示例反应方程式如下：
[0024]
[0025] 其中R1为烷氧基、苄氧基、烷基和氢等基团；
[0026] 其中R2为芳基、多环芳基、杂环芳基、烷基等基团；
[0028] 举例说明本发明的原理，无金属参与过氧单磺酸钾法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法，方法步骤为：2-炔基苯甲酸酯作为反应底物，溴化四正丁基铵为溴源，过氧单磺酸钾为氧化剂，在1,2-二氯乙烷和水的混合溶剂中，反应温度为60-80℃，发生酯基参与的炔烃的6-内型溴环化反应及异香豆素中间体的二溴水化反应，反应时间为6-12小时。产生的二溴水化产物被硅胶现场水解成联苯酰化合物。以良好以上的总收率制得邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。
[0029] 在本发明中，无金属参与过氧单磺酸钾法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法，产物中两个羰基中的氧原子来源不同。其中一个羰基氧原子来源二溴化合物的水解；而另一个羰基氧原子来自邻位酯基中羰基氧原子。由此可知，无金属参与的过氧单磺酸钾法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法中邻位酯基参与形成的异香豆素正离子是十分重要的中间体，这种异香豆素正离子发生二溴水化反应，然后再次水解得到了目标产物邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物。
[0030] 该方法使用的原料廉价简单易得，使用有机溶剂及水的混合溶剂，体现出良好的反应过程绿色化。同时，反应操作简便，后处理过程简单，产物无需经过柱层析分离提纯，产物收率高，化学选择性优秀，所得的产物在有机合成中是一类非常有用的合成子，可以利用缩合反应进一步衍生化，得到含不同骨架的化和物。
[0031] 进一步的，本发明还提供TBAB和Oxone法合成邻-二羰基芳基醛或酮系列化合物的方法，所述方法包括以2-芳基乙炔基苯基醛/酮为反应底物，加入溴化盐为溴源和过硫酸无机盐为氧化剂，于溶剂中，温度为60-80℃，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，然后经过滤、萃取、干燥、柱层析之后得到产物。
[0032] 优选的，包括以下步骤：空气氛围中，采用1.0重量份的2-芳基乙炔基苯基醛/酮为反应底物，加入2.0-2.5重量份的溴源和2.0-2.5重量份的氧化剂，加入溶剂，在温度为60-80℃条件下，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，反应结束后将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去溶剂，快速柱层析得到邻-二羰基芳基醛或酮系列化合物。
[0033] 优选的，所述方法包括以下步骤：空气氛围中，采用1.0重量份的2-芳基乙炔基苯基醛、酮为反应底物，加入2.0重量份的溴源和2.0重量份的氧化剂，加入溶剂，在温度为60-80℃条件下，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，反应结束后将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去溶剂，快速柱层析得到邻-二羰基芳基醛或酮系列化合物。
[0034] 优选的，所述方法包括以下步骤：空气氛围中，采用1.0重量份的2-芳基乙炔基苯基醛、酮为反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入50％的1，2-二氯乙烷水溶液，在温度为60-80℃条件下，反应6-12小时后，加入硅胶继续搅拌0.5-1小时，反应过程中用TLC监测至完全反应，反应结束后将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去溶剂，快速柱层析得到邻-二羰基芳基醛或酮系列化合物。
[0035] 优选的，所述溶剂为体积分数为50％的1,4-二氧六环水溶液、体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液和体积分数为50％的乙腈水溶液。
[0036] 优选的，所述溴源为溴化钾、溴化锌和溴化四正丁基铵中一种或者任几种。
[0037] 优选的，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵和过氧单磺酸钾中的任一种或任几种。
[0038] 优选的，所述反应包括使用磁力搅拌器进行搅拌。
[0039] 优选的，所述硅胶的重量份为10.0。
[0040] 优选的，所述快速为在蒸馏除去溶剂之后0-60分钟之内。
[0041] 本发明的有益效果为：
[0042] 1)本发明的无金属参与的过氧单磺酸钾法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法避免了金属催化剂和含氟的氧化剂的使用，大大地降低了反应成本；
[0043] 2)本发明的无金属参与的过氧单磺酸钾法制备邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物的方法使用1,2-二氯乙烷和水的混合溶剂，反应后处理简单。反应结束经过过滤、萃取后，目标产物在有机相中，其他无机副产物在水相中，可适用于较大规模的制备；
[0044] 3)本发明方法反应高效，条件温和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副产物少、产品纯度高，便于分离提纯；
[0045] 4)本发明的方法制得的产物分子中联苯酰化合物是一类重要的有机合成子，因此所得的产物具有可观的应用前景。目标产物通过简单的缩合反应可以转化成其他的有机化合物。
[0046] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
[0047] 下面详细描述本发明的实施例，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。
[0048] 实施例1
[0049]
[0050] 空气氛围中，采用1.0重量份的2-苯乙炔基苯甲酸甲酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，使2-苯乙炔基苯甲酸甲酯的浓度为0.1M。在温度为60℃条件下，反应6小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物2a。分离产率：80％；
[0051] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.27–8.17(m,2H),8.01(d,J＝7.8Hz,1H),7.75–7.60(m,4H),7.54(t,J＝7.7Hz,2H),3.66(s,3H).
[0052] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.61,188.97,166.84,138.70,133.88,133.04,132.96,131.59,130.77,130.06,129.68,129.51,128.43,52.70.
[0053] 实施例2
[0054]
[0055] 空气氛围中，采用1.0重量份的2-苯乙炔基-3-吡啶甲酸乙酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化钾为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，2-苯乙炔基-3-吡啶甲酸乙酯的浓度为0.1M。在温度为70℃条件下，反应8小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.6小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物2b。分离产率：75％；
[0056] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.78(dd,J＝4.4,1.2Hz,1H),8.13(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.76(d,J＝8.1Hz,2H),7.44–7.33(m,2H),7.28–7.21(m,2H),4.23(q,J＝7.1Hz,2H),
1.30–1.22(t,J＝7.1Hz,3H).
1.30–1.22(t,J＝7.1Hz,3H).
[0057] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ185.28,165.19,155.88,150.90,139.55,132.51,132.02,130.59,127.88,124.71,124.23,62.25,13.96.
[0058] HRMS(ESI)calcd for C16H14NO4+:284.0917(M+H+),found:284.0921
[0059] 实施例2主要考察了芳杂环酯和不同溴源对本反应的适用性。实施例结果表明邻苯乙炔基芳杂环酯底物同样适用于此反应得到相应的邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物，而且，溴化钾也是很好的溴源。此类例子也弥补了前人专利所述的金属催化方法中(reported patent,see:Liu,Y.；Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393)不能适用于2-炔基芳杂环甲酸酯类型底物的不足。
[0060] 实施例3
[0061]
[0062] 空气氛围中，采用1.0重量份的2-苯乙炔基-环己烯甲酸乙酯反应底物，加入2.5重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.5重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，2-苯乙炔基-环己烯甲酸乙酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应9小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌1小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物2c。
分离产率：76％；
分离产率：76％；
[0063] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(dd,J＝8.2,1.0Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),4.02(q,J＝7.2Hz,2H),2.51–2.36(m,4H),1.80–1.71(m,4H),1.14(t,J＝7.1Hz,3H).
[0064] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.60,188.79,167.34,149.44,133.66,132.97,131.21,130.81,128.27,61.40,28.74,24.58,21.40,21.26,14.00.
[0065] HRMS(ESI)calcd for C17H19O4+:287.1278(M+H+),found:287.1287
[0066] 实施例3主要考察了烷基取代的2-苯乙炔基烯基甲酸酯和溴源及氧化剂的重量份对在此反应中的影响。实施例结果表明甲烷基取代的2-苯乙炔基烯基甲酸酯可以很好的制得相应的邻-二羰基芳基甲酸酯。此类例子也弥补了前人专利所述的金属催化方法中(reported patent,see:Liu,Y.；Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393)不能适用于烷基取代的2-苯乙炔基烯基甲酸酯类型底物的不足。
[0067] 实施例4
[0068]
[0069] 空气氛围中，采用1.0重量份的2-(2-噻吩)乙炔基-苯甲酸甲酯反应底物，加入2.0重量份的溴化锌为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，2-(2-噻吩)乙炔基-苯甲酸甲酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应10小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌1小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物2d。分离产率：82％；
[0070] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(d,J＝3.0Hz,1H),8.02(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝4.1Hz,1H),7.74–7.58(m,3H),7.30–7.21(m,1H),3.70(s,3H).
[0071] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.30,180.35,166.60,138.48,138.12,136.76,136.33,133.00,131.36,129.66,129.55,129.38,128.47,52.63.
[0072] HRMS(ESI)calcd for C14H11O4S+:275.0373(M+H+),found:275.0374
[0073] 实施例4主要考察了2-杂环乙炔基苯甲酸甲酯和溴化锌作为溴源在此反应中的兼容性。实施例结果表明含杂环乙炔基底物同样适用于此反应，得到了邻-噻吩二羰基苯甲酸甲酯。此类例子也弥补了前人专利所述的金属催化方法中(reported patent,see:Liu,Y.；Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393)不能适用于烷基取代的2-芳杂环乙炔基苯甲酸酯类型底物的不足。
[0074] 实施例5
[0075]
[0076] 空气氛围中，采用1.0重量份的2-正己炔基-苯甲酸甲酯反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，2-正己炔基-苯甲酸甲酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应
12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物2e。分离产率：
65％；
12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物2e。分离产率：
65％；
[0077] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(dd,J＝7.7,0.6Hz,1H),8.02–7.94(m,1H),7.70–7.62(m,1H),7.49(dd,J＝7.5,0.8Hz,1H),3.86(s,3H),3.01(t,J＝7.4Hz,2H),1.69–1.58(m,2H),1.47–1.36(m,2H),0.96(t,J＝7.3Hz,3H).
[0078] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ199.18,194.08,167.07,138.74,133.12,131.01,129.39,129.29,128.91,52.77,36.09,24.99,22.25,13.87.
[0079] HRMS(ESI)calcd for C14H17O4+:249.1121(M+H+),found:249.1126
[0080] 实施例5旨在说明2-烷基乙炔芳甲酸酯底物在此反应中兼容性，此实验表明：2-烷基乙炔芳甲酸酯底物可以在此反应中兼容，得到邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物。此类例子也弥补了前人专利所述的金属催化方法中(reported patent,see:Liu,Y.；Zhang,W.；Zhang,J.；Xu,Z.中国专利，2013，CN 103304393)不能适用于烷基取代的2-烷基乙炔芳甲酸酯底物类型底物的不足。
[0081] 实施例6
[0082]
[0083] 空气氛围中，采用1.0重量份的2-苯乙炔基-苯甲酸苄酯反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧磺酸铵为氧化剂，加入体积分数为50％的1，2-二氯乙烷水溶液，2-苯乙炔基-苯甲酸苄酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物2f。分离产率：
85％；
85％；
[0084] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(dd,J＝8.4,1.3Hz,2H),8.07–7.97(m,1H),7.74–7.68(m,2H),7.68–7.57(m,2H),7.57–7.48(m,2H),7.35–7.30(m,3H),7.30–7.27(m,2H),
5.15(s,2H).
5.15(s,2H).
[0085] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.69,189.03,166.46,139.03,135.06,133.80,133.09,133.07,131.52,130.82,130.05,129.66,129.62,128.55,128.41,128.36,128.25,
67.55.
67.55.
[0086] HRMS(ESI)calcd for C22H17O4+:345.1121(M+H+),found:345.1128
[0087] 实施例6旨在说明不同的2-炔基芳甲酸酯底物和过硫酸铵为氧化剂在此反应中兼容性，此实验表明：2-苯乙炔基苯甲酸苄酯底物可以在此反应中兼容，得到邻-二羰基-芳基甲酸酯系列化合物。
[0088] 实施例7
[0089]
[0090] 空气氛围中，采用1.0重量份的邻-对甲氧基苯乙炔基苯甲酸酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的乙腈水溶液，邻-对甲氧基苯乙炔基苯甲酸酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后，快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物2g。
分离产率：73％；
分离产率：73％；
[0091] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29–8.12(m,2H),7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.73–7.64(m,2H),7.65–7.57(m,1H),7.06–6.88(m,2H),3.91(s,3H),3.66(s,3H).
[0092] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.05,187.69,166.82,164.23,138.85,133.19,132.87,131.45,130.02,129.60,125.93,113.82,55.52,52.62.
[0093] 实施例7旨在说明2-炔基芳甲酸酯底物在不同溶剂的反应情况，此实验表明：2-苯乙炔基苯甲酸甲酯底物可以在体积分数为50％的乙腈水溶液中兼容，得到邻-二羰基芳甲酸酯系列化合物。
[0094] 实施例8
[0095]
[0096] 空气氛围中，采用1.0重量份的邻苯乙炔基-5-甲基苯甲酸酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化钾为溴源和2.0重量份的过氧单磺酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的1,4-二氧六环水溶液，邻苯乙炔基-5-甲基苯甲酸酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后，快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物2h。分离产率：80％；
[0097] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.10(m,2H),7.80(s,1H),7.66–7.57(m,2H),7.55–7.40(m,3H),3.63(s,3H),2.47(s,3H).
[0098] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.68,189.51,167.19,142.83,135.48,134.00,133.65,133.21,130.85,130.38,130.32,130.03,128.59,52.75,21.60.
[0099] HRMS(ESI)calcd for C17H15O4+:283.0965(M+H+),found:283.0973
[0100] 实施例8旨在说明2-炔基芳甲酸酯底物在不同溴源中的反应情况，此实验表明：2-苯乙炔基苯甲酸甲酯底物可以以溴化钾为溴源，得到邻-二羰基芳甲酸酯系列化合物。
[0101] 实施例9
[0102]
[0103] 空气氛围中，采用1.0重量份的邻苯乙炔基-5-溴苯甲酸酯为反应底物，加入2.0重量份的溴化四正丁基铵为溴源和2.0重量份的过硫酸钾为氧化剂，加入体积分数为50％的乙腈水溶液，邻苯乙炔基-5-溴苯甲酸酯的浓度为0.1M。在温度为80℃条件下，反应12小时后，加入10重量份的硅胶继续搅拌0.5小时，反应过程中用TLC监测至完全反应。反应结束后，将反应液过滤，滤液用乙醚萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，再次过滤后滤液蒸馏除去有机溶剂后，快速柱层析得到纯净的产品邻-二羰基芳基甲酸酯系列化合物2i。分离产率：78％；
[0104] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25–8.06(m,3H),7.89–7.80(m,1H),7.72–7.60(m,1H),7.58–7.49(m,3H),3.68(s,3H).
[0105] 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.57,188.68,165.63,137.35,136.04,134.05,132.73,132.68,131.55,131.13,130.76,128.47,126.17,53.01.
[0106] HRMS(ESI)calcd for C16H12BrO4+:346.9913(M+H+),found:346.9914[0107] 实施例9旨在说明2-炔基芳甲酸酯底物在不同无机盐氧化剂的反应情况，此实验表明：2-苯乙炔基苯甲酸甲酯底物可以过硫酸钾中反应良好，得到邻-二羰基芳甲酸酯系列化合物。
[0108] 在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例进行接合和组合。
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