包含N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂的协同杀微生物组合物及用其杀微生物的方法
阅读：324发布：2024-01-07
专利汇可以提供包含N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂的协同杀微生物组合物及用其杀微生物的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开了杀 微 生物 组合物，其包含：(a)N-氰基亚 氨 基二硫代 碳 酸酯和(b)N-烷基杂环化合物；三唑化合物或其盐或其金属络合物；含有活性卤 原子 的 杀微生物剂 或释放甲 醛 化合物；1，4-二(溴代乙酰 氧 基)-2-丁烯；2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑；二硫氰基甲烷；卤代苯乙 酮 ；卤代丙炔基化合物；碘代砜；酚；卤代氰基乙酰胺化合物和/或季铵化合物。组分(a)和(b)能以协同有效量存在，从而控制至少一种微生物的生长。也公开了以该组合物控制微生物生长的方法。，下面是包含N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂的协同杀微生物组合物及用其杀微生物的方法专利的具体信息内容。
1.一种组合物，其包含：(a)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和(b)至少一种选自下列的第二杀微生物剂：N-烷基杂环化合物，其中所述N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯具有下式其中X是氯，R是C1-C14烷基，
所述N-烷基杂环化合物具有下式
其中n从5至17变化，且所述杂环包括吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、 唑烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，其中组分(a)和(b)以协同杀微生物的有效组合量存在，以控制至少一种微生物的生长；
其中(a)与(b)的重量比为约1∶30～约30∶1。
2.权利要求1的组合物，其中(a)与(b)的重量比为约1∶2～约2∶1。
3.权利要求1的组合物，其中(b)是N-十二烷基吗啉。
4.权利要求1的组合物，其中(b)是4，5-二氯-2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮。
5.权利要求1的组合物，其中(b)是2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮。
6.权利要求1的组合物，其中R是C6-烷基。
7.在易于受到微生物侵袭的产品、材料或介质之中或之上控制至少一种微生物生长的方法，所述方法包括将权利要求1的组合物加入产品、材料或介质。
8.权利要求7的方法，其中所述微生物是真菌。
9.权利要求7的方法，其中所述材料或介质是木浆、木屑、木材、油漆、皮革、粘合剂、涂料、动物皮毛、鞣液、造纸液、金属加工液、石油化学产品、药物制剂、冷却水、娱乐用水、染料、粘土、矿浆、阳离子型表面活性剂、含有阳离子型表面活性剂的制剂、进水、废水、巴氏杀菌器、蒸馏锅、化妆品制剂、盥洗用品制剂、纺织品、地质钻井润滑剂、保护农作物或种子的农用化学品组合物。
10.权利要求7的方法，其中所述材料或介质是固体、分散体、乳状液或溶液的形式。
11.防止由微生物引起的产品、材料或介质腐败的方法，所述微生物选自细菌、真菌、藻类或其混合物，其中该方法包含将权利要求1的组合物加入产品、材料或介质。
12.权利要求11的方法，其中所述材料是农作物或种子。
包含N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂的协同杀
微生物组合物及用其杀微生物的方法
[0001] 发明背景
[0003] 本发明涉及在多种介质、基体上和在含水系统中控制微生物生长的组合物和方法。更具体地，本发明涉及N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯(cyanodithio-carbimates)与一种或多种杀微生物剂的组合。
[0004] 潮湿或在水中进行处理的许多工业材料和介质易于受到细菌、真菌和/或藻类的腐蚀或降解。许多商业、工业、农业及木质材料或产品都受到微生物的侵袭或降解而降低或毁坏了其经济价值。这些工业材料和介质包括但不局限于：木浆、木屑、木材、粘合剂、涂料、动物皮毛、造纸液(paper mill liquor)、药物制剂、化妆品(cosmetic)制剂、盥洗用品(toiletry)制剂、地质钻井润滑剂、石油化学产品、农用化学品组合物、油漆(paints)、皮革、塑料、种子、植物、木头、金属加工液、冷却水、娱乐用水(recreational water)、生产用水进水(influent plant water)、废水、巴氏杀菌器、蒸馏锅(retort cookers)、鞣液或鞣溶液、淀粉、蛋白质类物质、丙烯酸类胶乳油漆乳状液及纺织品。这些材料或产品的生产、贮存或使用温度及其内在性质使得它们易于遭受常见微生物如藻类、真菌、酵母和细菌的生长、侵袭和降解。这些微生物会在生产或其他工业过程期间，因暴露于空气、容器、管道、仪器及人为因素而引入。其也可在材料或产品的使用期间引入，例如包装的多次开启和再封装，或者如搅拌或去除带有污染物的材料。
[0005] 为控制微生物引起的腐蚀(deterioration)和降解，使用了各种工业用杀微生物剂。贸易工作者一直在寻找这样改良的杀微生物剂：其具有低毒性、高成本效益，并且通过定期使用能对广泛范围的微生物能表现出延长的杀微生物效果。
[0006] 含水系统也极易遭受微生物的生长、侵袭和降解作用。这些含水系统可以是淡水、半咸水或盐水系统。示例性的含水系统包括但不局限于：胶乳、表面活性剂、分散剂、稳定剂、增稠剂、粘合剂、淀粉、蜡质、蛋白质、乳化剂、纤维素产品、金属加工液、冷却水、废水、水性乳状液、水性洗涤剂、涂料组合物，油漆组合物、及在水溶液、乳状液或混悬液中配制的树脂。这些系统常含有相对大量的水和有机物质，形成了很适合于微生物生长的环境，从而易于受到微生物的侵袭和降解。
[0007] 含水系统的微生物降解会导致许多问题，例如粘度的损失、气体形成、难闻的气味、pH降低、乳状液破坏、颜色改变及凝胶化。另外，含水系统的微生物腐蚀会引起相关水处理系统产生污垢，所述水处理系统可包括冷却塔、泵、热交换器、管道、加热系统、洗涤系统和其他相似的系统。
[0008] 粘质(slime)的形成是另一类出现于含水系统、尤其是含水工业过程流体中的不期望的现象。粘质的形成可出现于淡水、半咸水或盐水系统中。粘质由微生物铺垫的沉积物、纤维和碎片组成。其可以是成丝状的、糊状的、橡胶样的、硬质的，并且具有特征性的不期望的气味，该气味与形成其的含水溶液的气味不同。形成中涉及的微生物基本不同于孢子形成和非孢子形成的细菌，尤其是胶囊包封形式的细菌(可分泌能包封或包围细胞的胶状物质)。粘质微生物也包括细丝状细菌、细丝状真菌、酵母和酵母样有机物。粘质降低了产率并可引起工业含水系统的堵塞、膨胀和其他问题。
[0009] 尽管存在一些杀微生物剂，但是工业上仍在不断寻找成本效益更高的技术，在更低成本和在更低浓度下提供相同或更好的保护。然而此类应用中的常规杀微生物剂的浓度及相应的处理成本都较高。在寻找成本效益更高的杀微生物剂时，重要因素包括杀微生物的持续时间、使用的难易度及每单位重量杀微生物剂的有效性。
[0010] 发明概述
[0011] 本发明的一个特征在于提供能短时间或长时间控制至少一种微生物(例如真菌、细菌、藻类或其混合物)生长的组合物。本发明的另外一个特征在于提供这些经济适用的组合物。控制至少一种微生物生长的方法也是本发明的特征。
[0012] 本文记载了控制一种或多种微生物生长的组合物和方法。本文也记载了在存贮期间防止由微生物(例如细菌、真菌、藻类或其混合物)引起损坏的组合物和方法。
[0013] 本发明的一部分涉及一种组合物，更具体地，涉及一种杀微生物组合物或制剂。
[0014] 本发明提供了一种组合物，其包含：a)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和(b)至少一种选自下列的第二杀微生物剂：N-烷基杂环化合物、三唑化合物或其盐或其金属络合物、含有活性卤原子的杀微生物剂或释放甲醛化合物、1，4-二(溴代乙酰氧基)-2-丁烯；2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑、二硫氰基甲烷(methylene-bis(thiocyanate))、卤代苯乙酮、卤代丙炔基(halopropynl)化合物、碘代砜、酚、卤代氰基乙酰胺化合物和/或季铵化合物，其中组分a)和b)以协同有效的组合量存在，从而控制至少一种微生物的生长。
[0015] 本发明提供了一种在易于受到微生物侵袭的产品、材料、或介质之中或之上控制至少一种微生物生长的方法。该方法包括将协同有效量的本发明组合物加入产品、材料或介质中来控制微生物生长的步骤。协同有效量根据待处理的产品、材料或介质的不同而不同，对于具体的应用，其可由本领域技术人员根据本文提供的公开内容以常规方式确定。
[0016] 本发明也包括将N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂分别加入产品、材料或介质。根据该实施方案，向产品、材料或介质单独加入这些组分，使得在使用时每一组分的最终量是控制至少一种微生物生长的协同有效量。
[0017] 本发明组合物可用于在各种类型的易于受到微生物侵袭的工业产品、介质或材料中保存或控制至少一种微生物的生长。所述介质或材料包括但不局限于：例如染料、糊剂、木材、皮革、纺织品、纸浆、木屑、鞣液、造纸液、聚合物乳状液、油漆、纸和其他涂料和施胶剂、金属加工液、地质钻井润滑剂、石油化学产品、冷却水系统、娱乐用水、生产用水进水、废水、巴氏杀菌器、蒸馏锅、药物制剂、化妆品制剂和盥洗用品制剂。
[0018] 所述组合物也可用于农用化学品制剂，目的是保护种子和农作物不发生微生物引起的腐败(spoilage)。
[0019] 各个实施方案的其他特征和优点，一部分将在下文记载中阐明，一部分根据记载内容是显而易见的或可通过各实施方案的实践而了解。各个实施方案的目的和其他优点将通过在说明书和权利要求书中具体指出的要素和组合而实现并获得。
[0020] 应该理解的是上述一般性说明和下述详细说明仅是示例性的和解释性的，并不会限制所要求保护的本发明的范围。
[0021] 发明详述
[0022] 本发明提供了一种组合物来控制至少一种微生物的生长，该组合物包含a)和b)的混合物(或制剂)：a)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯及b)至少一种选自下列的第二杀微生物剂：N-烷基杂环化合物、三唑化合物或其盐或其金属络合物、含有活性卤原子的杀微生物剂或释放甲醛化合物、1，4-二(溴代乙酰氧基)-2-丁烯、2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑、二硫氰基甲烷、卤代苯乙酮；卤代丙炔基化合物、碘代砜、酚、卤代氰基乙酰胺化合物、季铵化合物，或它们的任一组合，其中N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂以协同有效的组合量存在，从而控制至少一种微生物的生长。该组合物可提供在低浓度或其他浓度下的、并且针对广泛范围微生物的突出杀微生物活性。
[0023] 本发明组合物可用于在易于受到微生物侵袭的产品、材料、或介质之中或之上控制至少一种微生物生长的方法中。此方法包括将本发明组合物加入产品、材料或介质的步骤，其中所述组合物的各组分能以协同有效量的形式存在，从而控制微生物的生长。
[0024] 所述协同有效量根据待处理的材料或介质的不同而不同，对于具体的应用，本领域技术人员可根据本文公开内容以常规的方式确定。
[0025] 作为向待处理的材料或介质加入本发明组合物的一种备选方式，可将N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂分别加入待处理的材料或介质。单独加入这些组分，使得N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和第二杀微生物剂的混合物的最终量在使用时能是控制至少一种微生物生长的协同有效量。
[0026] 如前所述，本发明组合物可用于保存各种类型的易于受到至少一种微生物侵袭的工业产品、介质或材料。本发明组合物也可用于农用化学品制剂中，目的是保护种子或农作物不发生微生物引起的腐败。这些保存和保护方法通过下列方式完成：向产品、介质或材料加入一定量的本发明组合物，所述一定量是能协同有效地保存处理产品、介质或材料不受到至少一种微生物侵袭的量，或能有效地保护种子和农作物不发生微生物引起的腐败的量。
[0027] 根据本发明方法，控制或抑制至少一种微生物生长包括减少和/或预防此类生长。
[0028] 还应该理解的是：通过“控制”(即预防)至少一种微生物的生长，抑制了该微生物的生长。换言之，微生物没有生长或基本没有生长。“控制”至少一种微生物的生长使微生物种群量(population)维持在所期望的水平上，将种群量降低至所期望的水平(甚至到不可检测的限度，例如零种群量)，和/或抑制了微生物的生长。因此，在本发明一个实施方案中，易于受到至少一种微生物侵袭的产品、材料或介质得到了保护，避免了由微生物引起的这些侵袭和产生的腐败及其他不利影响。另外，还应该理解的是“控制”至少一种微生物的生长也包括在生物静力学上(biostatically)减少和/或维持低水平的至少一种微生物，从而减轻微生物的侵袭和任何产生的腐败或其他不利影响，即减缓和/或消除微生物生长速率或微生物侵袭速率。
[0029] 当两种化学杀微生物剂被混合加入产品或者分别加入产品，可能有三种结果：
[0030] 1)产品中的化学品会产生加和(中和)效应。
[0031] 2)产品中的化学品会产生拮抗效应，或
[0032] 3)产品中的化学品会产生协同效应。
[0033] 加和效应相对于其单独的组分在经济上没有优势。拮抗效应会产生负面影响。只有协同有效，不像加和效应或拮抗效应，其将产生积极效应且因此具有经济上的优势。
[0034] 在微生物学文献中已知：当将两种杀生物剂混合得到一种新的制剂时，没有理论方法来预测其是加和效应、拮抗效应或是协同效应。也没有方法预测产生上述三种效应中的一种所需的不同杀生物剂的相对比例。
[0035] 因此，这些组合物甚至在低浓度下就已优选地达到较好(即优于加和效应)的针对广泛范围各种微生物的杀微生物活性。这些微生物的实例包括真菌、细菌、藻类及其混合物，例如但不局限于：例如绿色木霉(Trichodermaviride)、黑曲霉(Aspergillus niger)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、小球藻种(Chlorella sp.)。本发明组合物能具有低的毒性。
[0036] 所述N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯可以是式(I)
[0037]
[0038] 也可使用式(I)的N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯的混合物。
[0039] 在式(I)中，X是卤素，优选地是Cl、Br或I。更优选地，X是Cl。
[0040] 取代基R可以是取代或未取代的C1-C14烷基、取代或未取代的C2-C14的烯基、或取代或未取代的C2-C14炔基。取代基R也可以是由Y--Ar--(CH2)m--或Z-(CH2)n--定义的取代或未取代的基团。在Y--Ar--(CH2)m--中，m为0～3。Ar是取代或未取代的选自苯基或萘基的芳香1 10 1 2 10 10
基。Y是氢、卤素、NO2、R 、R 或RRN。当R为由Z-(CH2)n--定义的基团时，Z是NC、R 、R C(O)或R10CH2CH2(OCH2CH2)p，其中p为0～3。n的值为0～3。R1和R2独立地为氢、取代或未取代的C1-C5烷基。
基。Y是氢、卤素、NO2、R 、R 或RRN。当R为由Z-(CH2)n--定义的基团时，Z是NC、R 、R C(O)或R10CH2CH2(OCH2CH2)p，其中p为0～3。n的值为0～3。R1和R2独立地为氢、取代或未取代的C1-C5烷基。
[0041] 在优选的实施方案中，R是取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7烯基、取代或未取代的C2-C7炔基、由Y--Ar--(CH2)m--或Z-(CH2)n--定义的取代或未取代的基团。n的值为0～3。在Y--Ar--(CH2)m--基团中，m是0或1。Ar优选地是苯基。Y是氢、Cl、Br、I、NO2、R1、R10或R1R2N。当R由Z-(CH2)n--定义时，Z是NC、R10、R10C(O)、或R10CH2CH2(OCH2CH2)p，其中p为0～3。R1和R2独立地为H、甲基、或乙基。表1中列出了优选的N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯。
[0042] 作为另外的实例，参照上式，X是卤素；R是取代或未取代的C4-C14烷基、取代或未取代的非--CH2CH＝CH2的C2-C14烯基、取代或未取代的C2-C14炔基、由Y--Ar--(CH2)m--或Z-(CH2)n--定义的取代或未取代的基团；Ar是取代或未取代的选自苯基和萘基的芳香基。
[0043] Y是H、卤素、NO2、R1、R10、R1R2N；
[0044] Z是NC、R10、R10C(O)、R10CH2CH2(OCH2-CH2)p
[0045] m是0、2、或3；
[0046] n为0～3；
[0047] p为0～3；及
[0048] R1和R2独立地为H、取代或未取代的C1-C5烷基。
[0049] 优选的式(I)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯是：
[0050] R是取代或未取代的C5-C7烷基、取代或未取代的非--CH2CH＝CH2的C2-C7烯基、由Y--Ar--(CH2)m--或Z-(CH2)n--定义的取代或未取代的基团。
[0051] Ar是苯基；
[0052] Y是H、Cl、Br、I、NO2、R1、R10或R1R2N；
[0053] Z是NC、R10、R10C(O)或R10CH2CH2(OCH2CH2)p
[0054] m是0；及
[0055] R1和R2独立地为H、甲基或乙基。
[0056] 更优选的式(I)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯是：
[0057] X是Cl，及R是--异戊基、--(CH2)5CH3、--(CH2)7CH3、--(CH2)11CH3、--CH(CH3)2、--CH(CH3)(CH2)3CH3、--(CH2)2OH、--(CH2)3OH、--(CH2CH2O)2CH2CH2OH、--(CH2)2CO2H、--CH2CH2CN或--CH2C6H5；
[0058] X是Br且R是--(CH2)3CH3或--CH2C6H5；或
[0059] X是I且R是--(CH2)3CH3或CH2C6H5。
[0060] 特别优选的式(I)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯是己基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯。
[0061] 对于式(I)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯而言，所述烷基、烯基或炔基可以是支链或非支链的(如直链)。烯基或炔基可在超过一个位置上不饱和，并且可同时含有碳-碳双键和碳-碳三键。如上所述，各种基团可以被一个或多个对N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯的杀微生物活性无负面影响的基团取代或未取代。未取代的意思是指特定的基团在其构成原子上带有氢原子，例如CH3指未取代的甲基。取代的意思是指基团带有在有机化学中已知的典型官能团。所述官能团包括但不局限于：卤化物、羟基、硫醇类、胺基、羧酸基、酮类、醛类、腈类、硝基、偶氮、亚硝基、醚、硫醚、酰胺等等。
[0062] 表1
[0063]
[0064] 用于本发明的N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯可与根据美国专利申请案2005/0109975的化合物相同并按该专利申请制备，将该专利申请内容引入本文作为参考。用于制备其他优选的N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯起始原料包括例如：己基氯、乙基溴、丙基溴、异丙基溴、丁基溴、己基溴、2-己基溴、辛基溴、十二烷基溴、烯丙基溴、甲基碘、己基碘、3-溴-
1-丙醇、氯代乙醇、氯代乙氧基乙氧基乙醇、溴代丙酸、苄基溴、4-甲基苄基溴、4-氯苄基溴和溴代丙氰。在C.Fieseler，W.Walek and U.Thust，Tag.-Ber.Akad.Landwirtsch.-Wiss.DDR，Berlin(1990)291.317-321和德国专利DD 275433CYANOIMIDODITHIOCARBONATES AS WOOD PRESERVATIVES to W.Walek，J.Nauman，H.D.Pfeiffer，U.Thust，K.Trautner，C.Fieseler，M.Heschel，R.Hesse，H.Kirk and D.Mielke中公开报道了N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯(例如乙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、丙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、异丙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、烯丙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、苄基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯)的合成方法。
1-丙醇、氯代乙醇、氯代乙氧基乙氧基乙醇、溴代丙酸、苄基溴、4-甲基苄基溴、4-氯苄基溴和溴代丙氰。在C.Fieseler，W.Walek and U.Thust，Tag.-Ber.Akad.Landwirtsch.-Wiss.DDR，Berlin(1990)291.317-321和德国专利DD 275433CYANOIMIDODITHIOCARBONATES AS WOOD PRESERVATIVES to W.Walek，J.Nauman，H.D.Pfeiffer，U.Thust，K.Trautner，C.Fieseler，M.Heschel，R.Hesse，H.Kirk and D.Mielke中公开报道了N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯(例如乙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、丙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、异丙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、烯丙基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯、苄基氯代甲基N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯)的合成方法。
[0065] 本领域技术人员可方便地确定与第二杀微生物剂一起存在的有效量。对于具体的应用而言，可在处理底物或系统之前通过对不同量进行常规测试确定选择量。一般而言，用于底物或基质的有效量的范围是从约0.0001％～约4％(w/w)；优选地是约0.0001％～约0.2％。对于含水系统，有效量可以是含水系统的约5～约1000ppm，优选地是约10～约
500ppm，更优选地是约300ppm。
500ppm，更优选地是约300ppm。
[0066] 在本发明方法中，可将式(I)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯制成本领域已知的各种形式。例如，可将其制成如水溶液、分散体、乳状液或混悬液、在非水性溶剂中的分散体或混悬液的液体形式，或将待用化合物溶于溶剂或组合溶剂中形成的溶液的液体形式。合适的溶剂包括但不局限于：二醇类的甲酯、M-pyrol、石油馏出物。稀释剂，例如植物产品，包括来自下列植物的油：大豆、松树、棉籽、玉米、加拿大油菜(canola)、花生、棕榈、稻米、橄榄、油桐果、蓖麻子、亚麻籽、柑橘或枣类坚果(datenut)。可将N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯制成浓缩物形式，在使用之前将其稀释。本领域已知的是，可使用例如表面活性剂、乳化剂、分散剂等常见添加剂来增加液体组合物或系统(如含水组合物或系统)的溶解度。在许多情况下，可通过简单的搅拌以溶解所使用的N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯化合物。
[0068] 对于第二杀生物剂，能用于本发明的N-烷基杂环化合物可具有下式结构：
[0069]
[0070] 变量“n”可在5至17间变化，优选地是在7至15间变化。最优选地，n是7或11。以CH3CnH2n--定义的烷基链可以是支链的或无支链的。烷基支链会导致其在水或其他含水系统中损失部分溶解度。一般优选无支链的烷基基团。
[0071] 以下式定义的杂环
[0072]
[0073] 可以是4至8元环，且优选地是5、6、7、或8元环。最优选地是，所述杂环为六元杂环。虽然杂环总是含有一个氮原子，其余部分通常是碳环，然而杂环可含有一个或多个选自N、O、或S的其他杂原子。所述环可以是饱和或不饱和的。所述环也可具有常见的取代基，例如烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、氨基、形成羰基的氧基、卤素等等。杂环也可是多环结构的一部分。
[0074] 以下列出的杂环例举了取代或未取代的杂环，其在本发明优选的实施方案中可用于N-烷基杂环化合物。5元杂环的实例包括但不局限于：吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基和噁唑烷基。6元环包括但不局限于哌啶基、哌嗪基和吗啉基。7元和8元环(氮杂环庚烷基(hexamethyleneiminyl)和氮杂环辛烷基(heptamethyleneiminyl))也可用于本发明。普通技术人员应该理解的是也可使用其他杂环。
[0075] N-烷基杂环化合物(包括上述那些)的盐也可用于本发明。这些盐在N-烷基杂环化合物的氮部分上形成(被称为“季铵化的N-烷基杂环盐”)，并且具有如下通式：
[0076]
[0077] 其中n和
[0078]
[0079] 如上定义。优选地，N-烷基杂环化合物的盐是例如酸式盐(acid salts)，例如C1-C10羧酸盐。更优选地，N-烷基杂环化合物的盐是甲酸盐。
[0080] 用于本发明的N-烷基杂环化合物或其盐可从化学品供应商购得，或使用熟知的文献方法从起始原料制备得到。美国专利No.5,250,194公开了示例性的方法，将该文引入本文作为参考。
[0081] 美国专利5,250,194也记载了N-十二烷基杂环化合物，及其作为含水系统的杀微生物剂抑制微生物生长、抑制含水系统中黏质形成、或抑制对微生物生长敏感的物质的缺损(disfigurement)或腐蚀的用途。用作这种杀微生物剂的N-烷基杂环化合物的一个实例是N-十二烷基吗啉(DDM)。DDM由BASFGmbH和Buckman Laboratories International Inc.，Memphis，Tenn生产。
[0082] 优选用于本发明的N-烷基杂环化合物包括N-十二烷基吗啉、N-十二烷基咪唑、N-十二烷基-2，6-二甲基-吗啉、N-十二烷基-5-氯甲基-2-噁唑烷酮、N-十二烷基-2-吡咯烷酮、N-十二烷基氮杂环庚烷、N-十二烷基吡咯烷、N-十二烷基-3-甲基-哌啶、N-十二烷基哌啶、N-十二烷基-4-甲基-哌啶、N-十二烷基-2-甲基-哌啶、2-N-辛基异噻唑啉-3-酮和4，5-二氯-2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮。这些化合物最优选的是N-十二烷基吗啉(DDM)，和N-十二烷基咪唑(DDI)。
[0083] 具有杀微生物性质的任何合适的三唑化合物可用作第二杀微生物剂。三唑化合物，或其盐或金属络合物的一种，可以是：
[0084] A)1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊环-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑，商品名为丙环唑(propiconazole)，(参考：GB-1522657)；
[0085] B)1-{2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯基]-4-甲基-1，3-二氧戊环-2-基甲基}-1H-1，2，4-三唑，商品名为苯醚甲环唑(difenoconazole)，(参考：GB-2098607)；
[0086] C)α-[2-(4-氯苯基)乙基]-α-(1，1-二甲基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，商品名为戊唑醇(tebuconazole)，(参考：EP-A-40345)；
[0088] E)1-[3-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑，代号BAS-480-F，(参考：EP-A-196038)；
[0089] F)α-(4-氯苯基)-α-(1-环丙基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，商品名为环唑醇(cyproconazole)(参考：U.S.专利4,664,696)；
[0090] G)4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)-丁腈，建议商品名腈苯唑(fenbuconazole)(参考：EP-A-251775)；
[0091] H)α-(2-氟苯基)-α-(4-氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，商品名为粉唑醇(flutriafol)(参考：EP-A-15756)；
[0092] J)α-丁基-α-(2，4-二氯苯基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，商品名为己唑醇(hexaconazole)(参考：GB-2119653)；或
[0093] K)1-{[二(4-氟苯基)甲基甲硅烷基]甲基}-1H-1，2，4-三唑，商品名为氟硅唑(flusilazole)(参考：U.S.专利4,510,136)。
[0094] 在美国专利5,627,188、5,567,705、5,403,844、5,326,777、5,250,559和5,200,421中都记载了丙环唑，将所有这些专利都引入本文作为参考。丙环唑具有如下化学结构：
[0095]
[0096] 丙环唑也能以商品名 1292从Buckman Laboratories Inc.，Memphis，Tenn.获得，和以商品名WOCASEN 250EC从Janssen Pharmaceutica，Titusville，N.J.获得。
1292是含有23.6％的丙环唑和75％惰性成分的制剂，惰性成分包括壬基苯酚氧
化乙烯/聚氧化乙烯表面活性剂。
1292是含有23.6％的丙环唑和75％惰性成分的制剂，惰性成分包括壬基苯酚氧
化乙烯/聚氧化乙烯表面活性剂。
[0097] 金属络合物可由无机或有机金属盐以及作为基础的有机分子构成，所述无机或有机金属盐例如第二主族元素(如钙和镁)和第三和第四主族元素(如铝、锡或铅)及第一至第八副族元素(如铬、锰、铁、钴、镍、铜或锌)的卤化物、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、磺酸盐、水杨酸盐、苯甲酸盐。所述金属能以其可想到的各种化合价存在。所述金属络合物可以是单中心或多中心的，即其可含有一或多种有机部分作为配体。
[0098] 三唑能以立体异构的形式或作为消旋化合物存在。组分C和G-J可形成两种立体异构体时，而其余组分A(丙环唑)、B(苯醚甲环唑)、D(三唑醇)、E(BAS-480-F)和F(环唑醇)中每一个均可形成四种异构体。不同异构体形式的各种配方的杀生物活性是不同的。例如对于丙环唑，优选两种顺式异构体，即在这些对映体中三唑基甲基与丙基在二氧戊环的同侧。对于BAS-480-F，优选两个Z(＝顺式)对映体。
[0099] 含有活性卤原子的杀微生物剂或释放甲醛化合物可用作第二杀微生物剂。例如溴硝丙二醇、氯乙酰胺和Bronidox。溴硝丙二醇也称为2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇。溴硝丙二醇能以商品名 从ANGUS ChemicalCompany，Northbrook Ill获得。溴硝丙二醇的化学式为：
[0100]
[0101] 在本发明中，1，4-二(溴代乙酰氧基)-2-丁烯(BBAB)可用作第二杀微生物剂，其具有如下结构：
[0102]
[0103] 在美国专利2,840,598中记载了这些化合物的合成方法，将该专利全部内容引入本文作为参考。BBAB的CAS号为20679-58-7。BBAB的分子量为330，并且其工业级产品可从Bromine Compounds Ltd.购得。在HPLC分析中，工业级BBAB是约87％的BBAB、4％的1-溴代乙酰氧基-4-二溴代乙酰氧基-2-丁烯(MBAB)和4％的1-溴代乙酰氧基-4-羟基-2-丁烯(BAHB)。所有这些化合物都是活性成分，并都可视为杀微生物剂。出于本发明的目的，BBAB可包含少量的一种或多种这些其他化合物。
[0104] BBAB在0.005mmHg时的沸点为约135-136℃，BBAB的凝固点为低于-20℃。BBAB的水溶性非常低。BBAB在二甲基甲酰胺和乙二醇单甲基醚中可溶。BBAB在异丙醇、正丁醇、甘油、乙二醇、丙二醇和二甘醇中也可溶。工业级的BBAB在20℃的比重是1.74。
[0105] 因为BBAB比重高，且其密度比水高，这导致了BBAB不能良好地分散于含水系统(如水)中的问题。换言之，BBAB可被视为不溶于水。
[0106] 本发明的乳化浓缩的制剂至少含有BBAB作为活性成分。该制剂也可含有这样的非离子型乳化剂：其分子量为约500～约8000、优选为约800～约7000、更优选为约1000～约6000，和HLB值为约7～约24、优选为约10～约20、更优选为约13～约18。该制剂可含有环氧化油、亲水性溶剂、和/或阴离子型乳化剂。
[0107] 通常，非离子乳化剂的量为约1重量％～约10重量％，优选为约5重量％。可使用美国专利5,681,581中记载的BBAB制剂，将该专利引入本文作为参考。
[0108] 2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑(TCMTB)可用作第二杀微生物剂。TCMTB可用于控制各种水性系统中的细菌和真菌，并且可从Buckman Laboratories，Inc.，Memphis，Tenn.购得，商品名为 30WB和 1030(30％的活性成分)及 30L产品和1118产品。在美国专利3,520,976、4,293,559、4,866,081、4,595,691、4,944,
892、4,839,373、5,073,638和4,479,961中记载了2-(氰硫基甲基硫代)-苯并噻唑作为杀微生物剂和防腐剂的制备和用途。美国专利5,413,795记载了含有吸附于固体载体上的TCMTB的组合物。将所有这些专利的公开内容都引入本文作为参考。TCMTB具有如下化学结构：
892、4,839,373、5,073,638和4,479,961中记载了2-(氰硫基甲基硫代)-苯并噻唑作为杀微生物剂和防腐剂的制备和用途。美国专利5,413,795记载了含有吸附于固体载体上的TCMTB的组合物。将所有这些专利的公开内容都引入本文作为参考。TCMTB具有如下化学结构：
[0109]
[0110] 二硫氰基甲烷(MTC)可用作第二杀微生物剂，其公开于美国专利3,524,871中，将该专利全部内容引入本文作为参考。2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑和二硫氰基甲烷皆可市购，也可从市购的原料简单地合成。MTC也称作2-二硫氰基甲烷。
[0111] 2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑和二硫氰基甲烷的混合物以不同浓度出售，商品名为 1009、MECT等。这些商业产品可从BuckmanLaboratories International，Inc.和其他分销商购得。 1009是10重量％的2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑和10重量％的二硫氰基甲烷的可乳化浓缩物。作为本发明中的组分，混合物中活性成分的用量可以是约1重量％～约80重量％、优选约1重量％～约40重量％的2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑和约1重量％～约80重量％、优选约1重量％～约40重量％的二硫氰基甲烷。
[0112] 根据本发明的一种或多种组合物，卤代苯乙酮可用作第二杀微生物剂。卤代苯乙酮优选卤代的羟基苯乙酮，其更优选具有如下结构：
[0113]
[0114] 其中X是卤素，Y是卤素或氢。优选地，X是Br、F、Cl或I，Y是H、Br、F、Cl或I。最优选地是，根据本发明卤代苯乙酮是2-溴-4′-羟基苯乙酮。在美国专利3,193,448中记载了单取代的2-溴苯乙酮的制备方法，将该专利全部内容作为参考。2-溴-4′-羟基苯乙酮(BHAP)是商业可得的，并且其也易于从商业可得的原料合成得到。
[0115] 可用于本发明卤代丙炔基化合物的合适的实例包括但不局限于碘代炔丙基衍生物，其包括从炔丙基或碘代炔丙基醇衍生的化合物，例如酯、醚、缩醛、氨基甲酸酯、碳酸酯，和嘧啶、噻唑啉酮(thiazolinones)、四唑、三嗪酮(triazinones)、磺酰胺、苯并噻唑、铵盐、羧酰胺、氧肟酸盐和脲的碘代炔丙基衍生物。这类化合物具有如下通式：
[0116]
[0117] 其中R选自氢，具有1～20个碳原子的取代和未取代的烷基基团，具有6～20个碳原子的取代或未取代的芳基、烷基芳基和芳烷基，和/或具有3～10个碳原子的取代的或未取代的环烷基和环烯基，m与n分别独立地为1～3的整数，即m与n不必相同。
[0118] 优选的制剂具有如下的结构式，其中m为1且n为1：
[0119]
[0120] 合适的R取代基包括烷基，例如甲基、乙基、丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基；环烷基，例如环己基；芳基、烷芳基和芳烷基，例如苯基、苄基、甲苯基、异苯丙基(cumyl)；卤代烷基和芳基，例如氯代丁基(chlorobutryl)和卤代苯基；以及烷氧基芳基，例如乙氧基苯基，等等。
[0121] 此结构式的化合物包括碘代炔丙基氨基甲酸酯，例如3-碘代-2-丙炔基丙基氨基甲酸酯、3-碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、3-碘代-2-丙炔基己基氨基甲酸酯、3-碘代-2-丙炔基环己基氨基甲酸酯、3-碘代-2-丙炔基苯基氨基甲酸酯及其混合物。最优选的是3-碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC)。
[0122] IPBC也被称为碘代炔丙基丁基氨基甲酸酯。IPBC可从Troy Chemical，Newark，N.J.获得。在美国专利3,923,870及5,219,875中记载了IPBC，将两个专利均引入本文作为参考。IPBC具有如下化学式：
[0123]
[0124] IPC也被称为碘代炔丙基氨基甲酸酯。在美国专利4,945,109及5,328,926中记载了IPC，将两个专利均引入本文作为参考。IPC的化学式如下：
[0125]
[0126] 所述组合物可包含一种或多种酚作为第二杀微生物剂。合适的酚包括烷基取代、氯取代和硝基取代的酚和联酚及其羧酸。示例性的酚包括但不局限于：苯酚、2，3-二甲基苯酚、3，5-二甲氧基苯酚((3，5DiMeOphenol)、2，6-二甲氧基苯酚(2，6DiMeOphenol)、邻苯基苯酚(OPP)、对叔戊基苯酚(PTAP)、邻苄基对氯苯酚(OBPCP)、对氯间甲酚(由Howard Hall Div.R.W.Greeff and Co.，Inc销售，商品名为PCMC)、邻甲酚、对甲酚、2，2-亚甲基二(对氯代苯酚)、3，4-二羟基苯甲酸(3，4DiOH苯甲酸)、对羟基苯甲酸、咖啡酸、原儿茶酸、对硝基苯酚、3-苯基苯酚、2，3-二甲氧基苯酚(2，3DiMe-苯酚)、百里酚、4-氯-3-甲氧基苯酚、五氯苯酚、六氯苯酚、对氯间二甲苯酚(PCMX)、三氯生(triclosan)、2，2-甲氧基-二(4-氯苯酚)和对苯基酚。
[0127] 另一类第二杀微生物剂是碘代砜，例如二碘甲基对甲苯基砜(CAS号20018-09-01)、二碘甲基对氯苯基砜(CAS号20018-12-6)等及其混合物。已知这些砜的商标分别为AMICAL 48和AMICAL 77；优选的是AMICALFLOWABLE(EPA号48301-24，来自Angus
Chem.Co.)。一般情况下可使用AMICAL碘代砜。
Chem.Co.)。一般情况下可使用AMICAL碘代砜。
[0128] 卤代氰基乙酰胺化合物可用作第二杀微生物剂，其包括例如2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺(DBNPA)、2-氯-3-次氮基丙酰胺、2-溴-3-次氮基丙酰胺、2，2-二氯-3-次氮基丙酰胺及N-甲基-2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺。卤代氰基乙酰胺化合物优选选自以下化合物中的一种或多种：DBNPA、2，2-二氯-3-次氮基丙酰胺及N-甲基-2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺；更优选地，卤代氰基乙酰胺是DBNPA。在美国专利5,627,135中记载了2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺(DBNPA)，将该专利引入本文作为参考。
[0129] 另一类第二杀微生物剂是季铵化合物。其包括但不局限于下列市购产品的种类和实例：单烷基三甲基铵盐(市购产品的实例包括十六烷基三甲基溴化铵或十六烷基三甲基氯化铵(CATB)、四癸基三甲基溴化铵或氯化铵(TTA)、烷基三甲基氯化铵、烷基芳基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化铵或氯化铵、十二烷基二甲基-2-苯氧基乙基溴化铵、十六烷基胺：盐酸盐或氢溴酸盐、十二烷基胺或盐酸盐、和十六烷基二甲基乙基溴化铵或氯化铵)、单烷基二甲基苄基铵盐(实例包括烷基二甲基苄基氯化铵和氯化苄乙氧铵(benzethonium chloride，BTC))、二烷基二甲基铵盐(商业产品包括度米芬(domiphen bromide，DB)、二癸基二甲基卤化铵和辛基十二烷基二甲基氯化铵或溴化铵)、杂芳族铵盐(商业产品包括十六烷基苯基偶氮二氨基吡啶(pyridium)卤盐(CPC)或氢溴酸盐，和十六烷基溴化吡啶或氯化吡啶)、1-[3-氯烯丙基]-3，5，7-三氮杂-1-氮鎓金刚烷、烷基异喹啉鎓氢溴酸盐、烷基二甲基萘基甲基氯化铵(BTC 1110))。多取代的季铵盐(市购产品包括但不局限于：烷基二甲基苄基铵糖精酸盐(saccharinate)和烷基二甲基乙基苄基铵环己基氨基磺酸盐)、双季铵盐(产品实例包括1，10-二(2-甲基-4-氨基喹啉鎓盐酸盐)-癸烷、1，6-二[1-甲基-3-(2，2，6-三甲基环己基)-丙基二甲基氯化铵]己烷或曲比氯铵(triclobisonium chloride)、及由Buckman Brochures生产的被称为CDQ的bis-quat)及聚合季铵盐(包括聚紫罗烯(polyionene)，例如聚[氧基乙烯(二甲基亚胺基)亚乙基(二-甲基亚胺基)亚乙基二盐酸盐]、聚[N-3-二甲基铵基)丙基]N-[3-乙烯氧基亚乙基二甲基铵基)丙基]脲二盐酸盐、α-4-[1-三(2-羟基乙基)氯化铵)。
[0130] 另外，根据本发明可存在的第二杀微生物剂的实例是异噻唑酮类，例如N-辛基异噻唑酮(例如Kathon 893，即45％的N-辛基异噻唑酮在1，2-丙二醇中的溶液)、5-氯-N-甲基异噻唑酮和N-甲基异噻唑酮(例如Kathon 886，即5-氯-N-甲基异噻唑酮和N-甲基异噻唑酮的含盐混合物)、苯异噻唑酮、4，5-二氯-N-辛基异噻唑酮、Promexal、N-丁基-BIT等；醛类或醛给体(aldehydedonor)化合物，例如甲醛、戊二醛、邻苯二醛、乙二醇二半缩甲醛水溶液(bishemiformal)、丙二醇半缩甲醛水溶液、丁二醇(butyl glycol)半缩甲醛水溶液、二乙二醇丁基醚半缩甲醛水溶液、苄醇半缩甲醛水溶液、Grotan Bk、Mar 71、Grotan WS、二甲基二羟甲基乙内酰脲(DMDMH)、Protectol 140、二羟甲基脲、N-羟甲基氯代乙酰胺、Dowicil 200、羟基甲基甘氨酸钠；有机卤素化合物，例如IPBC、二溴-二氰基丁烷(DBDCB)、卤代乙酰胺、溴硝丙二醇、Amical 48、三氯二苯脲；含硫化合物，例如2-巯基吡啶氮氧化物(N-oxide)及其盐(如Pyrion-Na)或络合物化合物(如巯氧吡啶锌(zinc pyrithione))、砒啶硫酮(pyrion disulphide)、TCMTB、硫双二氯酚(Preventol)VPOC 3061、四甲基秋兰姆二硫化物、3，5-二甲基噻二嗪硫酮、二硫氰酸酯甲烷、噻苯达唑(thiabendazole)；活性氧化合物，例如叔丁基氢过氧化物；酚类及其盐，例如对氯间甲酚、对氯间二甲苯酚、邻苯基苯酚、邻苄基-4-氯苯酚、对羟基苯甲酸酯类、Irgasan DP 300；除藻剂，如Diuron、Terbutyn、Prometryn、Irgarol 1051；N-环己基diazenium二氧化物或其盐或络合物，如钾盐、铝络合物、Lonzabac12等；阳离子活性成分，如苯扎氯铵(benzalkonium chloride)(固体和50％浓度的水溶液)、十六烷基吡啶盐、十二烷基胍或其盐、氯己定(chlorhexidine)盐、奥替尼啶(octenidine)盐、月桂基亚丙基二胺胍基芘(quanidinium)乙酸盐、Vantocil IB等。
[0131] 第二杀微生物剂其他实例包括甲醛(HCHO)或释放甲醛物质、2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇(溴硝丙二醇，BNP)、聚环己基双胍(PMG)、邻苯基苯酚(OPP)、巯氧吡啶(优选为巯氧吡啶锌(ZnPy)、巯氧吡啶钠(NaPy)、巯氧吡啶铜(CuPy)和巯氧吡啶铁(FePy))、N-丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(BBIT)、N-羟基甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(HM IT)和/或苯扎氯铵，优选的是二甲基苄基烷基铵氯化物(dimethylbenzylalkonium chloride)(BAC)。
[0132] 可用于本发明的第二杀微生物剂的实例还包括异噻唑酮及其衍生物、具有异噻唑酮官能团的化合物、3-异噻唑酮、5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮、1-甲基-3，5，7-三氮杂-1-氮鎓三环(3.3.1.1)癸烷氯化物、4，5-二氯-2-辛基-3-异噻唑酮、2-溴-2-硝基丙二醇、5-溴-5-硝基二氧六环、氰硫基甲基硫代苯并噻唑、4，5-二氯-2-辛基-3-异噻唑酮和2-正辛基-3-异噻唑酮、tetrachloroisophalonitrile、1，2-苯异噻唑啉-3-酮、2-甲基-4，5-三亚甲基-4-异噻唑啉-3-酮、5-氯-2-甲基-4-异噻唑林-3-酮、2-甲基-4-异噻唑林-3-酮、4-(2-硝基丁基)吗啉、β-硝基苯乙烯(“NS”)、β-溴代-β-硝基苯乙烯(“BNS”)、甲基氯/异噻唑酮(“IZN”)、二硫氰基甲烷(“MBT”)、2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺(“DBNPA”)、2-溴代-2-溴甲基-戊二腈(“BBMGN”)、烷基二甲基苄基氯化铵(“ADBAC”)和β-硝基乙烯基呋喃(“NVF”)、2-甲基-3-异噻唑酮、二硫氰基甲烷、对甲苯基二碘代甲基砜、2-甲硫基-4-叔丁基氨基-6-环丙基-氨基-s-三嗪、N，N-二甲基-N′-苯基-(N′-氟代二氯甲硫基)亚磺酰胺(sulfa-inide)、磺酰胺类、四环素、异噻唑酮衍生物、N-(环)烷基-异噻唑酮、苯异噻唑啉-3-酮，以及上述化合物的混合物。
[0133] 本发明组合物中的杀微生物剂可单独使用或先将其与溶剂或固体载体配制。合适的溶剂包括，例如：水；二醇类，例如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇；二醇醚类；醇类，例如甲醇、乙醇、丙醇、苯乙基醇、苯氧基丙醇；酮类，例如丙酮和甲基乙基酮；酯类，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙酰基柠檬酸酯和三乙酸甘油酯；碳酸酯，例如碳酸丙烯和碳酸二甲酯；及其混合物。优选的溶剂选自水、二醇类、二醇醚类、酯类及其混合物。合适的固体载体包括，例如：环糊精、硅酸盐(silicas)、硅藻土、蜡、纤维素材料、碱金属和碱土金属(如钠、镁、钾)盐(如盐酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐)和炭。
[0134] 也可将杀微生物剂组分制成分散体的形式。分散体的溶剂组分可以是有机溶剂或水，优选是水。这些分散剂可含有助剂，例如助溶剂、增稠剂、抗冻剂、分散剂、填料、颜料、表面活性剂、生物分散剂、磺化琥珀酸盐(酯)、萜烯、呋喃酮、聚阳离子、稳定剂、阻垢剂(scale inhibitors)和防腐添加剂。
[0135] 当在溶剂中配制杀微生物剂组分时，该制剂可视情况含有表面活性剂。当此类制剂含有表面活性剂时，制剂一般为乳化浓缩物、乳状液、微乳化浓缩物或微乳状液的形式。在加入足量的水时，乳化浓缩物形成了乳状液。在加入足量的水时，微乳化浓缩物形成了微乳状液。本领域中已众所周知这样的乳化浓缩物和微乳化浓缩物；优选的是，此类制剂不含表面活性剂。关于制备各种微乳状液和微乳化浓缩物的总结和细节可以进一步参见美国专利5,444,078。
[0136] 如上所述，组分(a)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯和(b)第二杀微生物剂可以协同有效量使用。根据应用该组合物针对的微生物类型和产物、材料或介质，(a)与(b)的重量比可不同。基于本发明，本领域技术人员无需过多的实验就很容易确定具体应用的合适的重量比。组分(a)与组分(b)的重量比范围优选为1∶99～99∶1，更优选为1∶30～30∶1，最优选为1∶2～2∶1。
[0137] 根据具体的应用，可通过将组合物溶于水或有机溶剂中而将组合物制成液体形式，或通过将其吸附于合适的媒介物上或将其掺入片剂而制成固体形式。含有本发明组合物的防腐剂可通过在水中乳化(必要时加入表面活性剂)而制成乳状液。根据所需的制剂用途，可将其他化学物质(如杀虫剂)加入上述制剂。
[0138] 根据所需用途，施用本发明组合物的模式及速率有所不同。可通过喷射(spraying)或刷涂将该组合物而施用于材料或产品上。待处理的材料或产品也可通过在组合物的合适制剂中浸渍来处理。在液体或液体样介质中，可通过倾倒或以合适的装置计量的方法将组合物加入介质中，从而可制备组合物的溶液或分散体。
[0139] 使用了下述的标准实验室技术证实了上述各组合的协同活性。下文的实施例意在解释本发明，而不是限制本发明。
[0140] 实施例
[0141] 评估杀微生物性
[0142] 真菌评估
[0143] 使用了矿物盐-葡萄糖培养基。为制备该培养基，向1升的去离子水中加入下述成分：0.7g KH2PO4、0.7g MgSO4·7H2O、1.0g HN4NO3、0.005gNaCl、0.002g FeSO4·7H2O、0.002g ZnSO4·7H2O、0.001g MnSO4·7H2O、10g葡萄糖。以1N NaOH调节该培养基的pH至6。然后将将培养基以5ml的量分装入各试管中，并在121℃高压灭菌20分钟。令真菌(黑曲霉素)于马铃薯右旋糖琼脂斜面上生长5至10天，并通过将孢子从斜面上洗涤入无菌盐水溶液中而制备孢子混悬液。当将杀微生物剂以所需的浓度加入无菌的矿物盐-葡萄糖培养基后，再加入真6
菌孢子混悬液。最终孢子浓度约为10 cfu/ml。将接种的培养基在25℃培养7天。该实验设计被称为“事实实验(factualexperiment)”，其中将化合物A的每个测试浓度与化合物B的每个测试浓度进行组合。
菌孢子混悬液。最终孢子浓度约为10 cfu/ml。将接种的培养基在25℃培养7天。该实验设计被称为“事实实验(factualexperiment)”，其中将化合物A的每个测试浓度与化合物B的每个测试浓度进行组合。
[0144] 在下列实施例中，以针对真菌黑曲霉素的一系列实验测试不同比例和不同浓度范围的组分A和组分B的组合，其中组分A是a)N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯，组分B是b)N-烷基杂环化合物；三唑化合物或其盐或其金属络合物；含有活化卤原子或释放甲醛化合物的杀微生物剂；1，4-二(溴代乙酰氧基)-2-丁烯；2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑；二硫氰基甲烷；卤代苯乙酮；卤代丙炔基化合物；碘代砜；酚；卤代氰基乙酰胺化合物；或季铵化合物。各个实验都分别证明了协同作用。
[0145] 完全抑制真菌生长长达7天的各个混合物或化合物的最低浓度取为计算协同作用的端点(end point)。然后将每个混合物的端点与在同时制备的烧杯或试管中仅为纯活性成分的端点相比较。
[0146] Kull，E.C.et al.，APPLIED MICROBIOLOGY 9：538-541(1961)中记载的方法解释了协同作用：
[0147] QA/Qa+QB/Qb
[0148] 其中
[0149] Qa＝单独作用的化合物A的最低浓度(ppm)，产生一端点。
[0150] Qb＝单独作用的化合物B的最低浓度(ppm)，单独作用，产生一端点。
[0151] QA＝混合物中化合物A的最低浓度(ppm)，产生一端点。
[0152] QB＝混合物中化合物B的最低浓度(ppm)，产生一端点。
[0153] 当QA/Qa及QB/Qb的和大于1时，表明是拮抗作用。当其和等于1时，表明是加和作用。当其和小于1时，表明存在协同作用。
[0154] 该证明本发明组合物协同有效的方法是广泛使用的和可接受的方法。在上述Kull等人的文章中提供了更详细的细节。在美国专利3,231,509中公开了关于此方法的进一步信息，将该专利全部内容引入本文作为参考。
[0156] 一般而言，当使用的协同组合中N-氰基亚氨基二硫代碳酸酯的浓度范围为约0.01ppm～1％(即10,000ppm)、优选为0.1～5000ppm、最优选为0.1ppm至1000ppm，并且第二杀微生物剂的浓度范围为约0.01～5000ppm、优选0.1～3000ppm、最优选为0.1～1000ppm时，可得到真菌、细菌或藻类的有效响应。
[0157] 本研究测试了N-氰基亚氨基二硫代碳酸-S-己基-S’-氯甲基酯(hexylchloromethyl cyanodithiocarbimate)与第二杀微生物剂之间的相互作用，所述第二杀微生物剂选自：TCMTB、MTC、BHAP、DDM( 2180杀微生物剂)、
1144杀微生物剂(Bromopol)、 1210杀微生物剂(BBAB)、IPBC、丙环唑、4，5-二氯-
2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、 1014杀微生物剂
(CDQ)、 94杀微生物剂(DBNPA)、硫双二氯酚WB(PCMC+OPP)及Amical。
1144杀微生物剂(Bromopol)、 1210杀微生物剂(BBAB)、IPBC、丙环唑、4，5-二氯-
2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、 1014杀微生物剂
(CDQ)、 94杀微生物剂(DBNPA)、硫双二氯酚WB(PCMC+OPP)及Amical。
[0158] 若：X＜1，则A与B是协同的
[0159] X＝1，则A与B是加和的
[0160] X＞1，则A与B是拮抗的
[0162] 第二杀微生物剂 测试1 测试2 测试3
TCMTB 0.27 0.25 0.7
MTC 0.64 0.46 0.29
BHAP 1.22 1.0 0.8
BUSPERSE 2180 0.62 0.74 ---
IPBC 0.86 0.3 ---
丙环唑 --- --- 0.34
4，5，-二氯-2-N-辛基-4-异噻 0.7 0.5 ---
唑啉-3-酮
2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮 0.64 --- ---
BUSAN 1014 0.27 0.31 ≤0.53
硫双二氯酚WB ＜0.84 ≤0.22 ≤0.21
AMICAL 0.34 0.65 1.03
BUSAN 1144 0.69 0.57 ---
BUSAN 1210 0.59 0.61 ---
TCMTB 0.27 0.25 0.7
MTC 0.64 0.46 0.29
BHAP 1.22 1.0 0.8
BUSPERSE 2180 0.62 0.74 ---
IPBC 0.86 0.3 ---
丙环唑 --- --- 0.34
4，5，-二氯-2-N-辛基-4-异噻 0.7 0.5 ---
唑啉-3-酮
2-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮 0.64 --- ---
BUSAN 1014 0.27 0.31 ≤0.53
硫双二氯酚WB ＜0.84 ≤0.22 ≤0.21
AMICAL 0.34 0.65 1.03
BUSAN 1144 0.69 0.57 ---
BUSAN 1210 0.59 0.61 ---
[0163] 用于计算协同作用比值的观测的Q值的实例
[0164] 化合物A＝N-氰基亚氨基二硫代碳酸-S-己基-S’-氯甲基酯
[0165] Q＝ppm活性成分
[0166] 化合物B QA Qa QB Qb
TCMTB 0.15 0.35 0.05 1.0
MTC 0.05 0.35 0.1 ＞0.7
BHAP 0.3 0.2 1.0 ＞8.0
Bsp 2180 0.05 0.3 20.0 ＞140.0
IPBC 0.025 0.25 0.05 0.35
丙环唑 0.175 0.175 0.025 0.2
4，5-二氯-2-N-辛基-异
噻唑啉酮 0.05 0.25 0.1 0.2
2-N-辛基异噻唑啉酮 0.1 0.3 0.025 ＞0.175
Busan 1014 0.1 0.3 10.0 40.0
硫双二氯酚WB 0.15 0.25 20.0 ＞140.0
Amical 0.025 0.175 0.05 0.1
Busan 1144 0.2 0.3 50.0 ＞550.0
Busan 1210 0.05 0.3 0.25 ＞2.75
TCMTB 0.15 0.35 0.05 1.0
MTC 0.05 0.35 0.1 ＞0.7
BHAP 0.3 0.2 1.0 ＞8.0
Bsp 2180 0.05 0.3 20.0 ＞140.0
IPBC 0.025 0.25 0.05 0.35
丙环唑 0.175 0.175 0.025 0.2
4，5-二氯-2-N-辛基-异
噻唑啉酮 0.05 0.25 0.1 0.2
2-N-辛基异噻唑啉酮 0.1 0.3 0.025 ＞0.175
Busan 1014 0.1 0.3 10.0 40.0
硫双二氯酚WB 0.15 0.25 20.0 ＞140.0
Amical 0.025 0.175 0.05 0.1
Busan 1144 0.2 0.3 50.0 ＞550.0
Busan 1210 0.05 0.3 0.25 ＞2.75
[0167] 申请人特别引入本文中所有引用文献的全部内容。当以一个范围、优选的范围或一列优选的上限值和优选的下限值的形式给出一个量、浓度或其他值或参数时，应该理解的是在任何一对任何上限范围或优选的值与任何下限范围或优选的值之间的所有范围被具体地公开，而不论范围是否独立的公开。当本文引用数值范围时，除非另外说明，该范围
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