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一种用于治疗包虫病的药物组合物、药物制剂及乳剂制备方法

阅读：0发布：2020-05-14

专利汇可以提供一种用于治疗包虫病的药物组合物、药物制剂及乳剂制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种用于治疗包虫病的药物组合物、药物制剂及乳剂制备方法。该药物组合物的活性组分包括异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯。该药物制剂由上述药物组合物和药学上可接受的辅料制成，其剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。同时，还涉及上述药物制剂中乳剂的制备方法。本发明的药物组合物、药物制剂可以用于治疗包虫病，药物活性组分异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯在体内水平结合包虫病动物模型能够有效减少囊泡的数量及重量并杀死原头蚴，在体外水平能够杀伤囊型包虫病囊泡中的原头蚴，对包虫病具有良好的治疗效果。，下面是一种用于治疗包虫病的药物组合物、药物制剂及乳剂制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种用于治疗包虫病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性组分包括异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯。
2.根据权利要求1所述的用于治疗包虫病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物活性组分的重量份配比为：异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份。
3.一种用于治疗包虫病的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂由权利要求1或2所述的药物组合物和药学上可接受的辅料制成，所述药物制剂的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。
4.根据权利要求3所述的用于治疗包虫病的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中药物组合物占总重量的0.1～99％。
5.一种用于治疗包虫病的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述药物制剂为乳剂，制备方法包括如下步骤：
（1）原料准备：按照重量份取异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份待用；
（2）乳剂制备：取异丁香酚甲醚置于乳钵中，加入D-樟脑和莰烯混合研磨溶解均匀，加入适量阿拉伯胶研磨使均匀分散，再添加适量蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释后即得乳剂。

说明书全文

一种用于治疗包虫病的药物组合物、药物制剂及乳剂制备

方法

技术领域

[0001] 本发明涉及寄生虫疾病医药技术领域，特别是涉及一种用于治疗包虫病的药物组合物、药物制剂及乳剂制备方法。

[0002]

背景技术

[0003] 包虫病(Echinococcosis)是一种人畜共患的寄生虫疾病，由带科棘球属绦虫感染引起故又称棘球蚴病，在我国主要分为囊型包虫病(Cystic Echinococcosis; CE)和泡型包虫病(Alveolar Echinocococosis; AE)，分别为细粒棘球蚴(Echinococus granulosus)和多房棘球蚴(Echinocococus multilocularis)感染所致。细粒棘球属绦虫通常以幼虫的形式存在于牛、羊、猪等哺乳动物，而多房棘球绦虫主要以鼠等啮齿类动物为中间宿主，人为细粒/多房棘球蚴偶然宿主。中间宿主/偶然宿主因食入虫卵而感染，虫卵经胃进入十二指肠后经消化液的作用脱壳形成六钩蚴后钻入肠壁，随血液循环进入门静脉系统从而在宿主体内寄生并于肝脏、肺等器官并发育成包虫囊（棘球蚴）。目前包虫病的治疗是以手术治疗结合药物治疗的方式进行。在包虫病药物治疗上，一直使用阿苯达唑，但是临床效果欠佳。

[0004] 异丁香酚甲醚，存在于多种精油中，广泛用于石竹、玫瑰、紫丁香、依兰等花香型香精作定香剂。樟脑涂擦皮肤有温和的刺激和防腐作用，并有局部麻醉作用，临床用樟脑擦剂有止痒和镇痛作用，口服有驱风和轻微祛痰作用。莰烯是多种天然挥发油的成分，如松节油、柏木油等。目前，尚无文献报道上述活性成分对于体内寄生虫有杀伤作用。

发明内容

[0005] 基于此，有必要针对目前包虫病药物治疗临床效果欠佳的问题，提供一种以异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯为活性成分的有效药物。

[0006] 一种用于治疗包虫病的药物组合物，所述药物组合物的活性组分包括异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯。

[0007] 在其中一个实施例中，所述药物组合物活性组分的重量份配比为：异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份。

[0008] 该药物组合物的给药途径可为经胃肠道或非经胃肠道，如口服、肺、鼻腔、皮下、舌下、皮肤、肌肉、直肠等，优选口服给药。

[0009] 该药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数、治疗目的，因此本发明的治疗剂量可以有大范围的变化。本发明的药物组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用并调整剂量。

[0010] 为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物可用任何公知的给药方法给药。

[0011] 本发明还涉及一种用于治疗包虫病的药物制剂，所述药物制剂由上述药物组合物和药学上可接受的辅料制成，所述药物制剂的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。

[0012] 本发明所涉及药物组合物可制成药物制剂，药物制剂的剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。其中，液体剂型可以是溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂（包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片）、散剂、微丸、滴丸、颗粒剂、胶囊剂（包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊）、栓剂、膜剂、贴片、气（粉）雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

[0013] 本发明所涉及药物组合物可以制成普通制剂、也可以制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

[0014] 此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其他材料。

[0015] 在其中一个实施例中，所述药物制剂中药物组合物占总重量的0.1～99％。

[0016] 本发明还涉及一种用于治疗包虫病的药物制剂的制备方法，所述药物制剂为乳剂，制备方法包括如下步骤：（1）原料准备：按照重量份取异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份待用；
（2）乳剂制备：取异丁香酚甲醚置于乳钵中，加入D-樟脑和莰烯混合研磨溶解均匀，加入适量阿拉伯胶研磨使均匀分散，再添加适量蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释后即得乳剂。
附图说明

[0017] 图1为本发明药物组合物对小鼠腹腔内囊泡重量的影响结果示意图；图2为本发明药物组合物对小鼠腹腔内囊泡数量的影响结果示意图；
图3为600 μg/mL的本发明药物组合物对原头蚴的杀伤作用效果图；
图4为本发明药物组合物在体外对原头蚴虫体的作用效果扫描电镜结果示意图。

具体实施方式

[0018] 为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

[0019] 一种用于治疗包虫病的药物组合物，所述药物组合物的活性组分包括异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯。

[0020] 优选地，所述药物组合物活性组分的重量份配比为：异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份。

[0021] 一种用于治疗包虫病的药物制剂，所述药物制剂由上述药物组合物和药学上可接受的辅料制成，所述药物制剂的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。

[0022] 优选地，所述药物制剂中药物组合物占总重量的0.1～99％。

[0023] 一种用于治疗包虫病的药物制剂的制备方法，所述药物制剂为乳剂，制备方法包括如下步骤：（1）原料准备：按照重量份取异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份待用；
（2）乳剂制备：取异丁香酚甲醚置于乳钵中，加入D-樟脑和莰烯混合研磨溶解均匀，加入适量阿拉伯胶研磨使均匀分散，再添加适量蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释后即得乳剂。。

[0024] 本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明的药物组合物、药物制剂可以用于治疗包虫病，药物活性组分异丁香酚甲醚、D-樟脑和莰烯在体内水平结合包虫病动物模型能够有效减少囊泡的数量及重量并杀死原头蚴，在体外水平能够杀伤囊型包虫病囊泡中的原头蚴，对包虫病具有良好的治疗效果。

[0025] 实施例：一、实验材料：
异丁香酚甲醚/ D-樟脑/莰烯：异丁香酚甲醚纯度98％，购于梯希爱（上海）化成工业发展有限公司；D-樟脑：纯度96％，购于上海源叶生物科技有限公司；莰烯：纯度78％，购于梯希爱（上海）化成工业发展有限公司。

[0026] 二、治疗包虫病药物乳剂的制备：取异丁香酚甲醚2.5 mL置于乳钵中，按重量份异丁香酚甲醚30份、D-樟脑8份、莰烯5份的比例加入D-樟脑和莰烯混合研磨溶解均匀，加入1.25 g阿拉伯胶研磨使均匀分散，再添加2.5 mL蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释至50 mL即得乳剂。

[0027] 三、体内实验考察治疗包虫病的药物组合物：将分离好的原头蚴按1000/只接种到小鼠腹腔内，1个月后，将本发明药物组合物（通过前述方法制备的乳剂）经口服给予小鼠，剂量为0.5 mL/只，连续口服3个月后分离小鼠腹腔内囊泡，进行称重及测量。

[0028] 结果显示：小鼠口服该药物组合物后小鼠腹腔内囊泡重量和数量明显少于对照组，且囊泡明显小于对照组，对比结果如图1、图2所示。

[0029] 四、体外考察药物组合物对棘球蚴的作用：（1）原头蚴的分离及体外培养：
脱颈处死感染多房棘球蚴的沙鼠，无菌条件下分离沙鼠腹腔内囊块，在生理盐水中剪碎，用45目尼龙网过滤，过滤后溶液使用300目尼龙网过滤，收集网上沉淀，用含1％青霉素-链霉素的生理盐水清洗沉淀。将沉淀置于DMEM培养基（1％青霉素-链霉素，10％FBS），放入培养箱中培养（37℃，5％CO2）。

[0030] （2）药物组合物体外杀伤多房棘球蚴及细粒棘球蚴：将异丁香酚甲醚、 D-樟脑、莰烯按6:1.6:1（质量比）混合后分别用DMEM培养基稀释至
600μg/mL。用1000个原头蚴培养在6孔板中，每组三个复孔，放入培养箱中培养（37℃，5％CO2）。将阿苯达唑用DMEM培养基稀释至1 mg/mL，作为药物对照组。

[0031] 用原头蚴溶液和伊红溶液1：1混合染色后置于普通光镜下观察判断。判断原则：死亡原头蚴被伊红染色成红色且无活动性，活原头蚴未着色且具活动性。

[0032] 分析：将含有药物组合物和1 mg/mL阿苯达唑的培养基与原头蚴共培养。12 h后，用伊红染色，光镜下观察发现药物组合物组内原头蚴全部被伊红染色。阿苯达唑作用后原头蚴未被伊红染色；空白对照组原头蚴没有被伊红染色，结果如图3所示。

[0033] （3）原头蚴扫描电镜观察：用3％戊二醛固定原头蚴15 h、PBS清洗3次后用1％锇酸固定1 h、PBS清洗3次、双蒸水清洗2次后，依次用浓度为50％、70％、80％、90％、100％的乙醇及叔丁醇脱水处理。最后将标本临界点干燥，喷金，观察。

[0034] 分析：多房棘球蚴用药物组合物作用后立刻用3％戊二醛固定，做扫描电镜检查，结果显示原头蚴在药物组合物作用后体表出现明显损伤且凹凸不平，结构不完整，而空白对照组原头蚴体表光滑完整、微绒毛丰富，头部钩清晰可见，结果如图4所示。

[0035] 以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

[0036] 以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

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