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一种治疗高血压的复方中药

阅读:335发布:2021-06-15

专利汇可以提供一种治疗高血压的复方中药专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了 治疗 高血压 的复方中药。它以钩藤、川芎、当归、萝芙木、罗布麻为原料,经过0~75% 乙醇 提取分离,制成一定的剂型。上述五药合用,平肝熄 风 、养阴通脉,用于高血压病证属阴虚阳亢、脉络瘀阻者。药效学研究表明:该复方中药可明显降低自发性高血压与肾性高血压模型动物的收缩压与舒张压,降压效果持久。临床研究结果表明:本发明可有效改善高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者各项中医症状,有效降低患者血压,无明显药物不良反应。该组合物可以制成医学上可以接受的固体口服制剂,如片剂、胶囊剂(软胶囊或硬胶囊)、颗粒剂等剂型,用于治疗高血压使用安全有效、使用方便。,下面是一种治疗高血压的复方中药专利的具体信息内容。

1.一种治疗高血压的复方中药,其特征在于,所述复方中药由下列重量份配比的中药原料制成:钩藤0.5~2份,川芎1~2份,当归1~2份、萝芙木0~4份、罗布麻0~4份。
2.根据权利要求1所述的治疗高血压的复方中药,其特征在于,所述复方中药是将原料药加入体积百分比含量为0~70%的乙醇提取2~3次,每次提取1~2小时,每次提取时4~12倍量溶剂;回收溶剂并浓缩制备。
3.根据权利要求所述的治疗高血压的复方中药,其特征在于,所述复方中药制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液。
4.根据权利要求3所述的治疗高血压的复方中药,其特征在于,所述复方中药制成分散片、口腔崩解片或滴丸。
5.根据权利要求3所述的治疗高血压的复方中药,其特征在于,所述复方中药制成软胶囊。
6.一种治疗高血压的复方中药的制备方法,其特征在于:所述方法是选用钩藤0.5~2份,川芎1~2份,当归1~2份、萝芙木0~4份、罗布麻0~4份,加入体积百分比含量为0~70%乙醇,提取2~3次,每次加入4~12倍量溶剂;每次提取1~2小时,提取液滤过,回收溶剂并浓缩制备。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述方法是加入0~70%乙醇,提取
2次,每次加入4~12倍量溶剂;每次提取1~2小时,提取液滤过,回收溶剂并浓缩制备。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述方法是加入0~70%乙醇,提取
2次;第一次加入6~10倍量溶剂,提取2小时,第二次加入4~8倍量溶剂,提取1小时;
提取液滤过,回收溶剂并浓缩制备。

说明书全文

一种治疗高血压的复方中药

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域,涉及一种治疗高血压的复方中药。

背景技术

[0002] 高血压是一种以体循环动脉收缩压(SBP)和(或)舒张压(DBP)升高为特征的临床综合征。其较高的致残率、死亡率给社会家庭带来了严重的物质与精神损害。在我国15岁以上人群患病率高达11.2%,在60岁以上老年人群患病率达43.7%,估计在我国13亿人口中,高血压病患者总数在1.2亿左右,且高血压患者具有终身服药的特点。
[0003] 目前,西医学治疗高血压病的六大类药物仍为临床应用的主要降压药物。而西药大多都有一定的副作用,比如象心得安等这些倍它受体阻断药,有哮喘的人就不能吃,而且这些药如果过量服用还有可能造成心脏传导阻滞,以及血脂、血糖的不正常。象硝苯地平等离子拮抗剂可以造成脚部浮肿、面部发红、心跳加快等症状;象常用的利血平除了可以造成胃溃疡以外,还可以造成性功能减退等。而中医药治疗高血压病降压速度虽然不及西药,但具有整体调节、降压作用和缓、副作用较少等优势。但遗憾的是现中药在治疗高血压领域的应用一直不太成功。因此,研制抗高血压疗效确切、副作用小、适合长期服用的复方中药具有良好的社会意义与经济意义。
[0004] 高血压病属中医“眩晕”、“头痛”的范畴,眩晕可定位在肝肾,为本虚标实之证,本虚为肝肾阴虚,标实为肝阳上亢、瘀血阻络。肝阳化、瘀血均属风气内动的范畴,因此其病机可用“虚、瘀、风”来慨括。本申请发明人已授权的专利ZL201010125992.2也公开了一种治疗高血压的中药组合物,但该中药组合物在养阴柔肝熄风、活血通脉止眩功能和药效持久方面的效果还有待改进。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种治疗高血压的复方中药。
[0006] 本发明治疗高血压的复方中药,所用原料的重量配比可以为:钩藤0.5~2份,川芎1~2份,当归1~2份、萝芙木0~4份、罗布麻0~4份。
[0007] 上述复方中药可煎煮后服用,也可以用乙醇提取后服用。
[0008] 本发明所述复方中药制剂的制备方法可以采用制药领域的常规方法,使用常规的药用辅料进行。例如采用一般方法将提取物与任意一种或一种以上药剂学上常用的载体或辅料混合,然后制成各种口服剂型。所述的载体例如赋形剂、填料、稀释剂、润滑剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂防腐剂甜味剂、芳香剂等。具体地,所述载体例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘酸等。
[0009] 根据需要,本发明复方中药可以制成适于口服用药的制剂;可以是下属的任意剂型:片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸剂或口服液等。
[0010] 本发明的另一目的是还提供一种优选的制备方法,及提供治疗高血压的复方中药的制备方法:该方包括以下步骤:
[0011] 选用钩藤0.5~2份,川芎1~2份,当归1~2份、萝芙木0~4份、罗布麻0~4份,加入0~70%乙醇,提取2~3次,每次加入4~12倍量溶剂;每次提取1~2小时,提取液滤过,回收溶剂并浓缩,干燥,作为复方中药制剂的原料。
[0012] 本发明的又一目的是证明了该复方中药在治疗高血压等方面的应用。本发明处方药味合用,具有滋阴柔肝、祛瘀熄风的功能,用于高血压属于阴虚阳亢、水湿瘀阻者。对该方提取的复方中药的药效学研究表明:该复方中药可明显降低自发性高血压与肾性高血压模型动物的收缩压与舒张压,降压效果持久;临床研究表明:该复方中药可有效改善高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者各项中医症状,有效降低患者血压,无明显药物不良反应。

具体实施方式

[0013] 为了对本发明进行更进一步的详细描述,给出具体实施例,但仅作为阐明本发明,而不是为了限制本发明的范围。
[0014] 实施例1
[0015] 取钩藤2份,川芎1份,当归1份,加水煎煮2次,第一次加8倍量水浸泡30分钟,煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,滤过,合并滤液备用,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,过筛,干燥,制得颗粒剂型的药物组合物制剂。
[0016] 实施例2本发明药物组合物的片剂型
[0017] 取钩藤1.5份,川芎1份,当归1份,罗布麻2份,加75%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒经进一步压片,干燥,即制得片剂剂型的药物组合物制剂。
[0018] 实施例3本发明药物组合物的胶囊剂型
[0019] 取钩藤0.5份,川芎1份,当归1份,萝芙木2份,罗布麻3份,加60%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒装入胶囊壳,制成胶囊剂,即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。
[0020] 实施例4本发明药物组合物的滴丸剂型
[0021] 取钩藤1份,川芎2份,当归2份,萝芙木3份,罗布麻4份,加50%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒装入胶囊壳,制成胶囊剂,即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。
[0022] 实施例5本发明药物组合物的软胶囊剂型
[0023] 取钩藤2份,川芎1份,当归1份,萝芙木2份,罗布麻1份,加40%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒装入胶囊壳,制成胶囊剂,即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。
[0024] 实施例6本发明药物组合物的微丸剂型
[0025] 取钩藤2份,川芎1份,当归1份,萝芙木1份,罗布麻4份,加30%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒装入胶囊壳,制成胶囊剂,即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。
[0026] 实施例7本发明药物组合物的口腔崩解片
[0027] 取钩藤1份,川芎1份,当归1份,萝芙木4份,罗布麻4份,加40%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒装入胶囊壳,制成胶囊剂,即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。
[0028] 实施例8本发明药物组合物的分散片
[0029] 取钩藤2份,川芎1份,当归1份,萝芙木3份,罗布麻4份,加50%乙醇提取2次,第一次加6倍量浸泡30分钟,提取2小时,第二次加4倍量提取1小时,过滤,合并滤液,回收乙醇后,与水提滤液合并,浓缩至相对密度1.30(60℃测),干燥、粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒装入胶囊壳,制成胶囊剂,即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。
[0030] 实施例9本发明的药理试验
[0031] 本试验的目的自傲与观察本发明复方中药对高血压模型大鼠的治疗作用。本发明A、B、C均采用浸膏,用时以纯净水配置所需浓度。
[0032] 组合物A:取钩藤1.5份,川芎1份,当归1份、萝芙木1.8份、罗布麻2份等药材,加水煎煮2次,第一次加8倍量水浸泡30分钟,煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,滤过,合并滤液备用,浓缩,干燥,粉碎后得干浸膏粉。
[0033] 组合物B:取钩藤1.5份,川芎1份,当归1份、萝芙木1.8份等药材,加水煎煮2次,第一次加8倍量水浸泡30分钟,煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,滤过,合并滤液备用,浓缩,干燥,粉碎后得干浸膏粉。
[0034] 组合物C:取钩藤1.5份,川芎1份,当归1份等药材,加水煎煮2次,第一次加8倍量水浸泡30分钟,煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,滤过,合并滤液备用,浓缩,干燥,粉碎后得干浸膏粉。
[0035] 1.对SHR大鼠血压的影响
[0036] 实验动物 选择6周龄雄性SHR50只,按血压分层,随机分为5组,另将10只WKY大鼠设为正常对照组。实验共分6组,每组10只:WKY组,模型对照组,硝苯地平-1 -1 -1 -1 -1 -13.6mg·kg ·d 组,本发明组合物A组2.7g·kg ·d 、组合物B组2.0g·kg ·d 、组合-1 -1
物C组1.4g·kg ·d 。所有药物用蒸馏水配置成所需浓度,模型组与正常对照组分别给予等体积蒸馏水。每日8:00按10ml/kg容量灌胃给药,每天灌胃给药1次,给药体积为10ml/kg,连续用药35d。
[0037] 指标检测 各组每于灌胃后2h开始测定血压。每周测量血压一次。测量环境安静、恒温(26℃),采用BP-2006A智能无创血压计,在清醒与非激怒状态下测量大鼠收缩压,连续测量4次,取均值。
[0038] 本试验数据均以EXCEL软件处理,结果以t检验分析进行组间检验。
[0039] 1)对SHR大鼠收缩压的影响
[0040] 给药前SHR各组血压接近差异无统计学意义且均高于空白组,与空白组比较,模型组大鼠收缩压持续升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阳性药硝苯地平组连续给药5周收缩压均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);本发明组合物A、B、C组给药5周收缩压显著降低异有统计学意义(P<0.01)。结果见表1。
[0041] 表1本发明组合物连续给药5周对SHR收缩压的影响 n=10)
[0042]
[0043] 注:与空白组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01。
[0044] 2)对SHR舒张压的影响
[0045] 与空白组比较,模型组大鼠给药蒸馏水5周舒张压均持续升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阳性药组、本发明组合物A、B、C组给药5周收缩压均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),结果见表2。
[0046] 表2本发明组合物连续给药5周对SHR收缩压的影响 n=10)
[0047]
[0048] 注:与空白组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01。
[0049] 2对肾性高血压大鼠血压的影响
[0050] 实验动物 采用两肾一夹法复制肾性高血压大鼠模型。将50只造模成功的RHR模型大鼠按血压分层,随机分成5组,每组10只动物,另将10只假手术大鼠设为假手术对照-1 -1组。实验共分6组,每组10只:假手术组,模型对照组,硝苯地平3.6mg·kg ·d 组,本发-1 -1 -1 -1 -1 -1
明组合物A2.7g·kg ·d 剂量组、组合物B2.0g·kg ·d 、组合物C1.4g·kg ·d 。所有药物用蒸馏水配置成所需浓度,每日10:00按10ml/kg容量灌胃给药,每天给药1次,持续6周。假手术组与模型对照组均给予同容积蒸馏水。
[0051] 指标检测 选用BP-2006A智能无创血压计测量大鼠血压,连续测量4次,以均值作为收缩压。各组于给药前测定血压。每周测量血压一次。血压要求是在动物清醒时测。
[0052] 本试验数据均以EXCEL软件处理,结果以t检验分析进行组间检验。
[0053] 1)对肾性高血压大鼠血压的影响
[0054] 与空白组比较模型组大鼠收缩压显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阳性药(硝苯地平片)组给药后大鼠收缩压明显减小,差异具有统计学意义(P<0.01);本发明组合物A、B、C组大鼠收缩压明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),结果见表3。
[0055] 表3本发明连续给药6周对肾性高血压大鼠尾动脉收缩压的影响 n=10,mmHg)
[0056]
[0057] 注:与空白组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01。
[0058] 2)对肾性高血压大鼠舒张压的影响
[0059] 与空白组比较,模型组大鼠舒张压显著升高(p<0.05或p<0.01)。与模型组比较,阳性药组、本发明组合物C组大鼠舒张压在给药第二周开始显著降低(P<0.05或P<0.01);本发明组合物A、B组大鼠舒张压从给药第3周开始下降(P<0.05),结果见表4。
[0060] 表4本发明连续给药6周对肾性高血压大鼠尾动脉舒张压的影响
[0061] n=10,mmHg)
[0062]
[0063] 注:与空白组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01。
[0064] 3.结论
[0065] 药理试验结果表明,本发明具有明显降低自发性高血压大鼠与肾性高血压大鼠收缩压与舒张压的作用。提示本发明具有明显而持久的降压作用。
[0066] 实施例10本发明组合物治疗高血压病患者60例临床疗效观察
[0067] 本试验的目的在于观察本发明复方中药对高血压患者的治疗作用。本发明B、D均采用片剂。
[0068] 组合物A:取钩藤1.5份,川芎1份,当归1份、萝芙木1.8份、罗布麻2份,加水煎煮2次,第一次加8倍量水浸泡30分钟,煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,滤过,合并滤液备用,浓缩,干燥,粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒经进一步压片,干燥,即制得片剂。
[0069] 组合物D:即已授权专利201010125992.2,钩藤、川芎、麦冬提取物组合物,取钩藤1.5份,川芎1份,麦冬1份,加水煎煮2次,第一次加8倍量水浸泡30分钟,煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,滤过,合并滤液备用,浓缩,干燥,粉碎后加辅料适量,混匀,制粒,将制得的颗粒经进一步压片,干燥,即制得片剂。
[0070] 1资料与方法
[0071] 1.1临床资料
[0072] 1.1.1西医诊断标准参照中国高血压指南修订委员会制定的《2010中国高血压防治指南》高血压诊断标准:在未服用降压药物的情况下,收缩压(SBP)≥140mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg;或有明确高血压病史,正在服药而血压正常者。
[0073] 1.1.2中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》即辨证标准制定。阴虚阳亢,瘀血阻络证:(1)主症:①眩晕;②头痛(拒按,痛有定处);③膝软;④腰酸;⑤脉络瘀血(如口唇、齿龈、爪甲紫暗,肤赤缕,腹部青筋外露);⑥皮下瘀斑。(2)次症:①心悸;②失眠;③健忘;④鸣;⑤五心烦热;⑥肌肤甲错;⑦肢体麻木:舌脉象:舌暗红少苔或有瘀斑,脉弦细而数,或脉涩、无脉。在进行证候诊断时,具有眩晕、头痛为主症之一,其他主症与次症具有2项及以上.舌脉象支持者,即可诊断。
[0074] 1.1.3病例纳入标准(1)符合原发性高血压1、2级且危险分层属低危、中危、高危者;(2)中医证候诊断符合阴虚阳亢,瘀血阻络证者;(3)年龄18-70岁之间,签署知情同意书:(4)合并冠心病稳定型心绞痛、糖尿病、脑血管病变者,病情稳定;(5)既往有明确高血压病史且已服用抗高血压药物(数量和品种稳定2周以上).血压未达标者。
[0075] 1.1.4病例排除标准(1)各种继发性高血压;(2)白大衣高血压:测动态血压时正常,随测血压为高血压;(3)严重的靶器官损害,或合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病;(4)怀孕期或哺乳期妇女;(5)精神病患者。
[0076] 1.2方法
[0077] 1.2.1治疗方法采用随机、对照设计。将所有观察病例用随机数字表法分为空白组、组合物D组和组合物B组。组合物B组(实验组)予本发明组合物B片剂,组合物D组(对照组)给予组合物D片剂,空白组给予淀粉片,用法均为口服每次4片,每天3次。各组均以4周为1疗程
[0078] 1.2.2观察指标及方法各指标均于实验入组0、1、2、3、4周记录。(1)高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证症状计分:主症(眩晕,头痛,膝软,腰酸,脉络瘀血,皮下瘀斑):无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分);次症(心悸,失眠,健忘,耳鸣,五心烦热,肌肤甲错,肢体麻木):无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分);(2)治疗前后血压的变化。
[0079] 1.2.3降压疗效判断标准(1)显效:①DBP下降10mmHg或以上,并达到正常范围;②DBP未降至正常范围,但已下降20mmHg或以上。(2)有效:①DBP下降不及10mmHg,但已达到正常范围;②DBP较治疗前下降10~19mmHg但未达到正常范围;③SBP较治疗前下降
30mmHg或以上。(3)无效:未达到以上标准。
[0080] 1.2.4中医证候疗效标准(1)显效:临床症状明显好转,证候总积分较治疗前减少≥70%。(2)有效:临床症状减轻,证候总积分较治疗前减少≥30%。(3)无效:临床症状无明显好转或加重,证候总积分较治疗前减少<30%。
[0081] 1.2.5统计学方法数据采用SPSS17.0统计分析软件,等级资料采用Ridit分析,Fisher精确概率法;计量资料组内治疗前后比较用配对t检验,组间比较用F检验;P<0.05为差异有统计学意义。
[0082] 2结果
[0083] 2.1一般情况比较
[0084] 三组性别、年龄、治疗前均无差异(P>0.05)。
[0085] 2.2中医证候疗效比较
[0086] 治疗后组合物D组和组合物B组中医证候疗效均优于空白组(P<0.01),组合物B组疗效优于组合物D组(P<0.05)。结果见表5。
[0087] 表5中医证候积分疗效比较(例(%))
[0088]
[0089] 2.3三组降压效果比较
[0090] 2.3.1对血压的影响空白组、组合物D组及组合物B组治疗前SBP、DBP比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;就SBP而言:空白组、组合物D组及组合物B组治疗1周后与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),三组之间两两比较均无统计学意义(均P>0.05);实验2周后至第4周结束,组合物D组及组合物B组分别与空白组比较有统计学意义,均P<0.05,而两组间比较无统计学意义(P>0.05);实验第3周结束,组合物D组及组合物B组间差异具有统计学意义(P<0.05)。DBP的统计学信息等详见表6。
[0091] 表6三组SBP/DBP的变化(n=20, mmHg)
[0092]▲ ▲▲ *
[0093] 注:与本组治疗前比较,P<0.05, P<0.01;与空白组治疗后比较 P<0.05,** # ##P<0.01;与组合物D治疗后比较,P<0.05,P<0.01.
[0094] 2.3.2三组降压疗效比较三组降压疗效比较,空白组、组合物D组及组合物B组总有效率分别为5%、80.0%、90.0%。结果见表7。
[0095] 表7两组降压疗效比较(例(%))
[0096]
[0097] 2.4不良反应
[0098] 治疗4周,组合物D组在治疗过程中仅有2例出现恶心,组合物B组2例出现轻微腹泻症状;给予对症处理后未影响治疗,空白组未观察到不良反应发生。
[0099] 3结论
[0100] 临床表明,本发明可有效改善高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者各项中医症状,有效降低患者血压,无明显药物不良反应。本发明组合物改善高血压病患者中医证侯及降压疗效优于已授权的专利(ZL201010125992.2),本发明具有养阴平肝熄风、活血通脉止眩的作用。
[0101] 综上,药效学研究结果表明,本发明具有明显降低自发性高血压大鼠与肾性高血压大鼠收缩压与舒张压的作用。提示本发明具有明显而持久的降压作用。临床疗效研究结果表明,本发明可有效改善高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者各项中医症状,有效降低患
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