一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用专利检索-超顺磁性磁性物理专利检索查询-专利查询网

一种超顺 磁性纳米颗粒及其制备方法和应用

阅读：944发布：2020-05-16

专利汇可以提供一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用，本发明将二价铁和三价铁化合物与碱溶液反应，而后以水溶性柠檬酸化合物为修饰剂，以共沉淀方法得到表面包覆有水溶性柠檬酸化合物的四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒。本发明方法使得四氧化三铁粒子的成核和生长阶段有效分开，得到了颗粒尺寸小且均一，分散性良好的超顺磁性纳米颗粒；并且利用水溶性柠檬酸化合物对四氧化三铁纳米粒子进行表面修饰，提高了超顺磁性纳米颗粒在体内的稳定性和生物相容性。本发明通过将所述的超顺磁性纳米颗粒分散于水溶液中形成稳定的分散体系，得到一种超顺磁性造影剂，所述造影剂可在心肌梗死的病变组织进行核磁共振成像。，下面是一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将二价铁和三价铁化合物与碱溶液反应，而后以水溶性柠檬酸化合物为修饰剂，以共沉淀方法得到表面包覆有水溶性柠檬酸化合物的四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将二价铁和三价铁化合物溶解于水中，形成溶液a；
(2)向溶液a中加入碱溶液，搅拌下于55～65℃进行反应，得到溶液b；
(3)向溶液b中加入柠檬酸化合物的水溶液，搅拌下于80～95℃进行反应，得到溶液c；
(4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，得到所述超顺磁性纳米颗粒。
3.根据权利要求1或2所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述二价铁化合物为氯化亚铁、硝酸亚铁或硫酸亚铁中的任意一种或至少两种的混合物；
优选地，所述三价铁化合物为氯化铁、硝酸铁、草酸铁或醋酸铁中的任意一种或至少两种的混合物。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为氨水、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种或至少两种的混合溶液。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述水溶性柠檬酸化合物为柠檬酸或水溶性柠檬酸盐；
优选地，所述水溶性柠檬酸化合物还包括水溶性柠檬酸衍生物和/或柠檬酸衍生物的水溶性盐；
优选地，所述水溶性柠檬酸盐为柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠中的任意一种或至少两种的混合物。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶液a中二价铁和三价铁化合物的浓度均为10～50mg/mL；
优选地，步骤(1)所述二价铁化合物与三价铁化合物中铁元素的摩尔比为(1～
1.2):2；
优选地，步骤(2)所述碱溶液中氢氧根与步骤(1)中所述二价铁化合物中铁元素的摩尔比≥8:1；
优选地，步骤(2)所述碱溶液pH为13～14；
优选地，步骤(2)所述碱溶液的加入方式为滴加，滴加速度为20～50滴/分钟。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述柠檬酸化合物水溶液的浓度为50～90mg/mL；
优选地，相对于1g二价铁化合物，柠檬酸化合物的用量为100～200mg；
优选地，步骤(3)所述柠檬酸化合物的水溶液的加入方式为滴加，滴加速度为50～80滴/分钟；
优选地，步骤(2)和步骤(3)所述搅拌速率为800转/分～1500转/分；
优选地，步骤(2)和步骤(3)所述反应时间为30min～1h；
优选地，步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)均在保护性气体下进行；
优选地，步骤(4)所述操作重复进行2～5次。
8.一种根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法制备得到的超顺磁性纳米颗粒。
9.一种超顺磁性造影剂，其特征在于，所述超顺磁性造影剂包含根据权利要求8所述的超顺磁性纳米颗粒。
10.根据权利要求9所述的超顺磁性造影剂的制备方法，其特征在于，所述方法为：将权利要求8所述的超顺磁性纳米颗粒分散于水溶液中形成稳定的分散体系，得到所述超顺磁性造影剂。

说明书全文

一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于纳米医学领域，涉及一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用，还涉及由所述超顺磁性纳米颗粒制备得到的超顺磁性造影剂及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)是一种通过磁场与射频脉冲使人体组织内进动的氢核发生进动产生射频信号，经计算机处理而绘制成物体内部的结构图像的一种技术。相对于其他成像手段，MRI具有以下三点优势：一、对软组织有极好的分辨力；二、各种参数都可以用来成像，多个成像参数能提供丰富的诊断信息；三、对人体没有电离辐射损伤。在逐步的研究过程中人们发现某些不同组织的弛豫时间相互重叠严重限制了MRI的成像能力，因此人们开始认识到使用磁共振成像造影剂来提高MRI诊断的敏感性和特异性。MRI造影剂通过改变局部组织中水质子的弛豫速率，提高正常与患病部位的成像对比度从而显示体内器官的功能与状态。

[0003] MRI造影剂主要有顺磁性造影剂和超顺磁性造影剂两大类。目前常用的顺磁性造影剂是二乙二胺醋酸钆(Gd-DTPA)，但这种造影剂体内分布无特异性，入血后迅速进入细胞间隙，要在成像时间内保持足够的浓度，需注射较大剂量，而且只能改变组织的T1信号，用途较为有限。超顺磁性造影剂主要由四氧化三铁(Fe3O4)纳米颗粒构成，超顺磁性氧化铁的磁矩远远大于顺磁性物质，弛豫性能高，可通过尺寸选择或特异性表面分子修饰实现对特定组织的靶向，并有独特的跨膜机理，可实现细胞内分子靶向。超顺磁性氧化铁的血液半衰期、体内分布状态与其粒子的大小和表面状态有直接的关系。粒径较小的造影剂具有较长的血液循环时间，能够经血液循环至病变部位，产生病变部位成像信号差异。

[0004] 超顺磁性氧化铁的合成按照反应条件可分为水相和非水相合成两大类。水相合成方法主要包括共沉淀和水热合成两种方法。其中共沉淀法简便易行，商品化产品大都是由共沉淀所获得。共沉淀合成纳米粒子尺寸均一性好，在溶液中的分散性优良。水热反应利用高温高压反应使得氧化铁晶体通过熟化而保持良好的磁响应能力。非水相合成大都使用了非极性的高沸点溶剂，利用前驱体分解反应获得了氧化铁纳米粒子，在高温反应中金属离子的溶解重结晶过程保证纳米晶的结晶性，相比于低温反应大大提高氧化铁的磁性能。同时由于高温热分解反应合成的纳米粒子在尺寸控制和均一性均非常出色。然而非水相体系中合成的氧化铁表面修饰物为长链脂肪族化合物，使得纳米粒子的必须经过化学修饰油溶性氧化铁转入水相方可用于生物学应用。

[0005] 目前应用柠檬酸来修饰磁性氧化铁来制备超顺磁性氧化铁能够改善超顺磁性氧化铁的水溶性，便于生物学应用，目前普遍应用共沉淀法来制备，所述共沉淀法是采用将二价铁和三价铁化合物水溶液与柠檬酸水溶液混合，加热反应，而后加入强碱溶液进行反应得到四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒，该方法无法将粒子的成核阶段和生长阶段分开，导致产物粒子单分散性较差。

[0006] 因此，在本领域需要开发一种在水相体系中合成的可直接用于生物学应用并且具有较小的粒径以及良好的分散性的超顺磁性纳米颗粒。

发明内容

[0007] 针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用。本发明的目的之二，在于提供一种超顺磁性造影剂及其制备方法和应用。

[0008] 为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

[0009] 一方面，本发明提供一种超顺磁性纳米颗粒的制备方法，所述制备方法为：将二价铁和三价铁化合物与碱溶液反应，而后以水溶性柠檬酸化合物为修饰剂，以共沉淀方法得到表面包覆有水溶性柠檬酸化合物的四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒。

[0010] 现有技术中采用共沉淀法制备四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒，是采用将二价铁和三价铁化合物水溶液与柠檬酸水溶液混合，加热反应，而后加入强碱溶液进行反应得到四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒，在此过程中反应很快发生，无法将粒子的成核阶段和生长阶段分开，导致产物粒子单分散性较差。本发明采用先将二价铁和三价铁化合物与碱溶液反应成核，而后与水溶性柠檬酸化合物作用，并使粒子晶核生长，有效地将成核阶段和生长阶段分开，从而使得粒子具有较小的粒径，以及良好的分散性。并且本发明所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法，是在水相中完成的，具有良好的水溶性，可直接用于生物学应用。

[0011] 作为优选技术方案，本发明所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：

[0012] (1)将二价铁和三价铁化合物溶解于水中，形成溶液a；

[0013] (2)向溶液a中加入碱溶液，搅拌下于55～65℃进行反应，得到溶液b；

[0014] (3)向溶液b中加入柠檬酸化合物的水溶液，搅拌下于80～95℃进行反应，得到溶液c；

[0015] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，得到所述超顺磁性纳米颗粒。

[0016] 在本发明提供的技术方案的基础上，所述二价铁化合物为氯化亚铁、硝酸亚铁或硫酸亚铁中的任意一种或至少两种的混合物。

[0017] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述三价铁化合物为氯化铁、硝酸铁、草酸铁或醋酸铁中的任意一种或至少两种的混合物。

[0018] 在本发明提供的技术方案的基础上，所述碱溶液为氨水、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种或至少两种的混合溶液。

[0019] 在本发明提供的技术方案的基础上，所述水溶性柠檬酸化合物为柠檬酸或水溶性柠檬酸盐。

[0020] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述水溶性柠檬酸化合物还包括水溶性柠檬酸衍生物和/或柠檬酸衍生物的水溶性盐。

[0021] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述水溶性柠檬酸盐为柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠中的任意一种或至少两种的混合物。

[0022] 在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(1)所述溶液a中二价铁和三价铁化合物的浓度均为10～50mg/mL，例如12mg/mL、15mg/mL、18mg/mL、24mg/mL、28mg/mL、32mg/mL、36mg/mL、40mg/mL、44mg/mL或48mg/mL。

[0023] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(1)所述二价铁化合物与三价铁化合物中铁元素的摩尔比为(1～1.2):2，例如1:2、1.1:2或1.2:2。

[0024] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(2)所述碱溶液中氢氧根与步骤(1)中所述二价铁化合物中铁元素的摩尔比≥8:1，例如可以为8:1、8.2:1、8.5:1、9:1或10:1等。

[0025] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(2)所述碱溶液pH为13～14。

[0026] 在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(2)所述反应温度为55～65℃，例如55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃或65℃。

[0027] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(2)所述碱溶液的加入方式为滴加，滴加速度为20～50滴/分钟，例如20滴/分钟、30滴/分钟、40滴/分钟或50滴/分钟。

[0028] 在本发明步骤(2)中，二价铁化合物和三价铁化合物与碱溶液在55～65℃温度下反应成核，即二价铁和三价铁化合物与碱反应生成四氧化三铁，完成粒子晶核的形成。

[0029] 在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(3)所述柠檬酸化合物水溶液的浓度为50～90mg/mL，例如52mg/mL、56mg/mL、60mg/mL、63mg/mL、66mg/mL、69mg/mL、72mg/mL、76mg/mL、80mg/mL、84mg/m或88mg/mL。

[0030] 优选地，相对于1g二价铁化合物，柠檬酸化合物的用量为100～200mg，例如100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg或200mg。

[0031] 优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(3)所述柠檬酸化合物的水溶液的加入方式为滴加，滴加速度为50～80滴/分钟，例如50滴/分钟、60滴/分钟、70滴/分钟或80滴/分钟。

[0032] 在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(3)所述反应温度为80～95℃，例如80℃、85℃、88℃、90℃或95℃。

[0033] 在本发明的步骤(3)中，使步骤(2)中形成的四氧化三铁粒子与水溶性柠檬酸化合物作用，来对四氧化三铁的表面进行修饰，从而提高其稳定性，在80～95℃下反应，有助于晶核生长以及形貌的形成，有利于得到小尺寸，均一、分散的体系。

[0034] 优选地，步骤(2)和步骤(3)所述搅拌速率为800转/分～1500转/分，例如800转/分～1500转/分，例如850转/分、900转/分、950转/分、1000转/分、1100转/分、1200转/分、1300转/分、1400转/分或1500转/分。

[0035] 优选地，步骤(2)和步骤(3)所述反应时间为30min～1h，例如30min、35min、40min、45min、50min、55min或1h。

[0036] 优选地，步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)均在保护性气体下进行，例如可以在氮气保护下进行。

[0037] 优选地，步骤(4)所述操作重复进行2～5次，例如2次、3次、4次或5次。

[0038] 作为本发明的优选技术方案，所述的超顺磁性纳米颗粒的制备方法具体包括如下步骤：

[0039] (1)保护性气体保护下，将二价铁和三价铁化合物溶解于水中，形成二价铁化合物和三价铁化合物浓度均为10～50mg/mL的溶液a；

[0040] (2)保护性气体保护下，向溶液a中加入pH为13～14的碱溶液，800转/分～1500转/分转速搅拌下于55～65℃反应30min～1h，得到溶液b；

[0041] (3)保护性气体保护下，向溶液b中加入浓度为50～90mg/mL的柠檬酸化合物的水溶液，800转/分～1500转/分转速搅拌搅拌下于80～95℃反应，得到溶液c；

[0042] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，得到所述超顺磁性纳米颗粒。

[0043] 另一方面，本发明提供了如本发明第一方面所述的制备方法制备得到的超顺磁性纳米颗粒。

[0044] 另一方面，本发明提供了一种超顺磁性造影剂，所述超顺磁性造影剂包含本发明第一方面所述的制备方法制备得到的超顺磁性纳米颗粒。

[0045] 本发明还提供了所述超顺磁性造影剂的制备方法，所述方法为：将所述超顺磁性纳米颗粒分散于水溶液中形成稳定的分散体系，得到所述超顺磁性造影剂。

[0046] 本发明所述超顺磁性造影剂可用于核磁共振成像。本发明所述造影剂能够通过血液循环将超顺磁性氧化铁纳米颗粒运送至心肌梗死的病变组织，从而在心肌梗死部位进行核磁共振成像。

[0047] 心肌梗死的特征是冠状动脉闭塞，且心脏处血液流速快，流量大，大尺寸的氧化铁纳米颗粒易被肝、脾等器官的巨噬细胞吞噬，难以到达心脏部位；小尺寸表面包覆高分子的氧化铁纳米颗粒难以在血液流速较快的心肌富集，而小尺寸单分散的小分子柠檬酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂较易在心脏部位成像。

[0048] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

[0049] 本发明采用先将二价铁和三价铁化合物与碱溶液反应成核(四氧化三铁)，而后用水溶性柠檬酸化合物进行表面修饰，在加热条件下，促进晶核生长得到表面包覆有水溶性柠檬酸化合物的四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒。本发明方法使得四氧化三铁粒子的成核和生长阶段有效分开，得到了颗粒尺寸小且均一，分散性良好的超顺磁性纳米颗粒；并且利用水溶性柠檬酸化合物对四氧化三铁纳米粒子进行表面修饰，提高了超顺磁性纳米颗粒在体内的稳定性和生物相容性，可在生理环境中长时间稳定存在，有利于在体内保持长循环。本发明通过将所述的超顺磁性纳米颗粒分散于水溶液中形成稳定的分散体系，得到的超顺磁性造影剂，能够通过血液循环将超顺磁性氧化铁纳米颗粒运送至心肌梗死的病变组织，从而在心肌梗死部位核磁共振成像。
附图说明

[0050] 图1为实施例1制备的超顺磁性纳米颗粒(A)和对比例1制备的超顺磁性纳米颗粒(B)的透射电镜图；

[0051] 图2为实施例1制备的超顺磁性造影剂的弛豫率图；

[0052] 图3为实施例1制备的超顺磁性造影剂在心肌梗死部位的核磁共振成像效果图，其中A为注射造影剂前，B为注射造影剂24h后。

具体实施方式

[0053] 下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

[0054] 实施例1

[0055] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0056] (1)氮气保护下，将1g FeSO4·7H2O和2g FeCl3·6H2O溶于装有40mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为25mg/mL、三价铁化合物浓度为50mg/mL的溶液a；

[0057] (2)向溶液a中以30滴/分的速度滴加30mL pH＝14的氢氧化钠溶液，氮气保护下，1000转/分机械搅拌下于55℃反应30min，得到溶液b；

[0058] (3)氮气保护下，向溶液b中以50滴/分的速度滴加4mL浓度为50mg/mL的柠檬酸的水溶液，1000转/分转速搅拌下于90℃反应30min，得到溶液c；

[0059] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复3次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0060] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂，将其浓度调整为15mg/mL，4℃保存待用。

[0061] 对比例1

[0062] 在本对比例中，通过现有技术中的共沉淀法来制备超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0063] (1)氮气保护下，将1g FeSO4·7H2O和2g FeCl3·6H2O溶于装有40mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为25mg/mL、三价铁化合物浓度为50mg/mL的溶液a；

[0064] (2)将200mg柠檬酸溶于40mL水中制成浓度为50mg/mL的柠檬酸水溶液，将该溶液加入溶液a中，搅拌10分钟后，置于85℃水浴中加热；

[0065] (3)向步骤(2)的溶液中以30滴/分的速度滴加30mL pH＝14的氢氧化钠溶液，滴毕，在氮气保护下，1000转/分机械搅拌30分钟，而后冷却至室温；

[0066] (4)将步骤(3)的产物醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复3次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0067] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂，将其浓度调整为15mg/mL，4℃保存待用。

[0068] 利用透射电镜(H-7650B，日本日立公司)对本实施例制备的超顺磁性纳米颗粒和对比例1制备的超顺磁性纳米颗粒进行表征，结果如图1所示，由图1可以看出，制备得到的超顺磁性纳米颗粒尺寸在5-30nm左右，粒径小，尺寸均一，分散性良好，而采用现有技术中普遍采用的将二价铁和三价铁化合物水溶液与柠檬酸水溶液混合，加热反应，而后加入强碱溶液进行反应得到的四氧化三铁超顺磁性纳米颗粒的分散性很差，多颗粒聚集在一起，从而造成其颗粒不稳定。

[0069] 利用磁共振测试仪(MQ60，德国布鲁克公司)对超顺磁性造影剂的弛豫率进行考察，图2示出了超顺磁性造影剂的弛豫率与总铁离子浓度的线性关系图，由图可知，所得超-1 -1顺磁性造影剂的弛豫率呈现很好的线性关系，弛豫率r2为173.6321mM s 。

[0070] 将500μL制备得到的超顺磁性造影剂经尾静脉注射到模型鼠体内，24h后使用7-T磁共振成像器(ClinScan，德国布鲁克公司)在合适的序列条件下成像。图3为超顺磁性造影剂在心肌梗死部位的核磁共振成像效果图，由图可见，制备得到的超顺磁性造影剂可以使心肌梗死处灰度值降低，实现在心肌梗死部位的成像。

[0071] 实施例2

[0072] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0073] (1)氮气保护下，将1.2g FeCl2和4.6g硝酸铁Fe(NO3)3溶于装有100mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为12mg/mL、三价铁化合物浓度为46mg/mL的溶液a；

[0074] (2)向溶液a中以20滴/分的速度滴加80mL pH＝14的氢氧化钠溶液，氮气保护下，800转/分机械搅拌下于60℃反应50min，得到溶液b；

[0075] (3)氮气保护下，向溶液b中以80滴/分的速度滴加加入2mL浓度为90mg/mL的柠檬酸钠的水溶液，1000转/分转速搅拌下于80℃反应1h，得到溶液c；

[0076] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复5次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0077] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂。

[0078] 经电镜表征粒径为5-40nm，分散性良好，而且具有良好的弛豫性能，可以在心肌梗死小鼠体内核磁共振成像。

[0079] 实施例3

[0080] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0081] (1)氮气保护下，将0.4g FeCl2以及1.2g草酸铁和0.5g FeCl3的混合物溶于装有40mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为10mg/mL、三价铁化合物浓度为42.5mg/mL的溶液a；

[0082] (2)向溶液a中以50滴/分的速度滴加260mL pH＝13的氨水，氮气保护下，1500转/分机械搅拌下于55℃反应1h，得到溶液b；

[0083] (3)氮气保护下，向溶液b中以50滴/分的速度滴加1mL浓度为50mg/mL的柠檬酸二钠的水溶液，1500转/分转速搅拌下于95℃反应40min，得到溶液c；

[0084] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复2次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0085] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂。

[0086] 经电镜表征粒径为5-30nm，分散性良好，而且具有良好的弛豫性能，可以在心肌梗死小鼠体内核磁共振成像。

[0087] 实施例4

[0088] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0089] (1)氮气保护下，将2.0g Fe(NO3)2和3.6g FeCl3溶于装有80mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为25mg/mL、三价铁化合物浓度为45mg/mL的溶液a；

[0090] (2)向溶液a中以50滴/分的速度滴加90mL pH＝14的氢氧化钾溶液，氮气保护下，1000转/分机械搅拌下于65℃反应30min，得到溶液b；

[0091] (3)氮气保护下，向溶液b中以50滴/分的速度滴加4mL浓度为50mg/mL的柠檬酸三钠的水溶液，1500转/分转速搅拌下于95℃反应40min，得到溶液c；

[0092] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复5次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0093] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂。

[0094] 经电镜表征粒径为10-40nm，分散性良好，而且具有良好的弛豫性能，可以在心肌梗死小鼠体内核磁共振成像。

[0095] 实施例5

[0096] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0097] (1)氮气保护下，1.0g Fe(NO3)2和1.0FeCl2的混合物以及1.2g FeCl3溶于装有40mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为25mg/mL、三价铁化合物浓度为30mg/mL的溶液a；

[0098] (2)向溶液a中以50滴/分的速度滴加120mL pH＝14的氢氧化钾溶液，氮气保护下，1500转/分机械搅拌下于65℃反应30min，得到溶液b；

[0099] (3)氮气保护下，向溶液b中以60滴/分的速度滴加4mL浓度为80mg/mL的柠檬酸的水溶液，1500转/分转速搅拌下于95℃反应30min，得到溶液c；

[0100] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复5次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0101] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂。

[0102] 经电镜表征粒径为5-40nm，分散性良好，而且具有良好的弛豫性能，可以在心肌梗死小鼠体内核磁共振成像。

[0103] 实施例6

[0104] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0105] (1)氮气保护下，0.51g Fe(NO3)2·6H2O和0.48g FeCl3溶于装有40mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为12.75mg/mL、三价铁化合物浓度为12mg/mL的溶液a；

[0106] (2)向溶液a中以70滴/分的速度滴加145mL pH＝13的氨水溶液，氮气保护下，1500转/分机械搅拌下于65℃反应30min，得到溶液b；

[0107] (3)氮气保护下，向溶液b中以50滴/分的速度滴加2mL浓度为50mg/mL的柠檬酸的水溶液，1500转/分转速搅拌下于95℃反应30min，得到溶液c；

[0108] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复5次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0109] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂。

[0110] 经电镜表征粒径为5-30nm，分散性良好，而且具有良好的弛豫性能，可以在心肌梗死小鼠体内核磁共振成像。

[0111] 实施例7

[0112] 在本实施例中，通过以下方法来制备本发明的超顺磁性造影剂，所述方法包括以下步骤：

[0113] (1)氮气保护下，1.9g Fe(NO3)2·6H2O和1.95g FeCl3溶于装有40mL蒸馏水的三口烧瓶中，形成二价铁化合物浓度为47.5mg/mL、三价铁化合物浓度为48.75mg/mL的溶液a；

[0114] (2)向溶液a中以20滴/分的速度滴加55mL pH＝14的氢氧化钾溶液，氮气保护下，800转/分机械搅拌下于65℃反应30min，得到溶液b；

[0115] (3)氮气保护下，向溶液b中以60滴/分的速度滴加6mL浓度为50mg/mL的柠檬酸的水溶液，1000转/分转速搅拌下于90℃反应30min，得到溶液c；

[0116] (4)将溶液c醇洗，磁铁分离，水洗，磁铁分离，如此重复3次，得到所述超顺磁性纳米颗粒；

[0117] (5)将步骤(4)的超顺磁性纳米颗粒分散于生理盐水中形成稳定的分散体系，经0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性造影剂。

[0118] 经电镜表征粒径为10-30nm，分散性良好，而且具有良好的弛豫性能，可以在心肌梗死小鼠体内核磁共振成像。

[0119] 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和用途，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

标题	发布/更新时间	阅读量
超顺磁性纳米磁珠革兰氏染色试剂盒	2020-05-14	537
一种空心超顺磁性纳米球的制备方法	2020-05-14	667
一种气助超顺磁性萃取方法	2020-05-12	852
超顺磁性环糊精复合微粒的制备方法	2020-05-13	576
一种超顺磁性微米淀粉的制备方法	2020-05-13	263
一种超顺磁性微球及其制备方法	2020-05-13	207
Janus结构超顺磁性纳米粒及其制备方法	2020-05-11	258
一种空心超顺磁性纳米球的制备方法	2020-05-11	526
一种合成超顺磁性Fe3O4纳米晶的方法	2020-05-14	539
一种超顺磁性聚合物微球的制备方法	2020-05-15	132

一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用

一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和应用

技术领域

背景技术

发明内容

具体实施方式

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：