阿托伐他汀钙胶囊及制备方法
阅读：428发布：2020-05-15
专利汇可以提供阿托伐他汀钙胶囊及制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及到一种用于 治疗 原发性高胆固醇血症患者的 阿托伐他汀 钙 胶囊剂及其制备方法，该制剂的主要成分为无定形的 阿托伐他汀钙 原料药 ，使用一种或者多种辅料将无定形阿托伐他汀钙原料药制成颗粒，或制成粉末，或制成颗粒和粉末，然后将其填充于胃溶型空心胶囊内。，下面是阿托伐他汀钙胶囊及制备方法专利的具体信息内容。
1.阿托伐他汀钙胶囊剂，由无定形阿托伐他汀钙和药用辅料组成， 其中辅料∶阿托伐他汀钙＝8∶1～32∶1(W/W)。
2.如权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，所述辅料选自乳糖、 蔗糖、滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、聚山梨酯80、 二氧化硅、硬脂酸镁、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，每一粒胶囊中含有10mg 的阿托伐他汀。
4.权利要求1所述的胶囊剂的制备方法，其特征在于使用辅料将无 定形阿托伐他汀钙制成颗粒，或制成粉末，或制成颗粒和粉末，然后将 其填充于胃溶型空心胶囊内。
5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将辅料与阿托伐他 汀钙混合均匀后，直接填充于胃溶型空心胶囊内。
6.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将辅料与阿托伐他 汀钙混合均匀后，用粘合剂制湿粒，然后在低于60℃的温度下，或在低 于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后填充于胃溶型空心胶囊内。
7.权利要求6的制备方法，其特征在于，将羟丙甲纤维素或聚乙 烯吡咯烷酮溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％的浓度 (g/ml)；或将淀粉或糊精混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)
技术领域
本发明属医药技术领域，涉及到一种药物制剂及制备方法，具体而 言，是提供一种用于治疗原发性高胆固醇血症的阿托伐他汀钙胶囊剂及 其制备方法。
背景技术
阿托伐他汀钙的化学名称为：[R-(R，R)]-2-(4-氟苯基)-β，β- 二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1氢-吡咯-1-庚酸钙三 水合物，是近年合成的选择性、竞争性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-C0A)还原酶抑制剂，降酯作用高于其他HMG-C0A还原酶抑制 剂。原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型) 或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如 果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇 升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在 纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用 或单独使用(当无其它治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆 固醇。
关于阿托伐他汀钙，现有技术中还可以将其制成片剂，胶囊剂比片 剂具有崩解快、药物溶出完全等优点。
本发明的目的是提供阿托伐他汀钙胶囊剂及制备方法，具有十分重 要的临床应用和广泛的市场前景。
关于阿托伐他汀钙，现有技术中还可以将其制成片剂，胶囊剂比片 剂具有崩解快、药物溶出完全等优点。
本发明的目的是提供阿托伐他汀钙胶囊剂及制备方法，具有十分重 要的临床应用和广泛的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于阿托伐他汀钙胶囊剂及制备方法。本发明的制剂 技术包括以下步骤：
第一种：使用辅料与无定形阿托伐他汀钙混合均匀后，直接填充于 胃溶型空心胶囊内。
第二种：使用辅料将无定形阿托伐他汀钙制成颗粒，或制成粉末， 或制成颗粒和粉末，然后将其填充于胃溶型空心胶囊内。
在上述实施方案中，所述辅料为制药领域常规应用的辅料，优选辅 料选自乳糖、蔗糖、滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、 聚山梨酯80、二氧化硅、硬脂酸镁、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。
在上述实施方案中，优选辅料∶无定形阿托伐他汀钙的比例为8∶ 1～32∶1(W/W)。
在上述实施方案中，优选通过以下方式制成胶囊剂：将羟丙甲纤维 素或聚乙烯吡咯烷酮溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％ 的浓度(g/ml)；或将淀粉或糊精混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)
在进一步的实施方案中，本发明的制剂技术包括以下步骤：
一、辅料与无定形阿托伐他汀钙混合均匀后，直接填充于胃溶型空 心胶囊内。
二、辅料与无定形阿托伐他汀钙混合均匀后，用粘合剂制湿粒，然 后在低于60℃的温度下，或在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后填 充于胃溶型空心胶囊内。
本发明的另一方面涉及由所述的制剂技术制成的药物制剂，优选在 所述药物制剂中，每一粒胶囊中含有10mg的阿托伐他汀。
附图说明：
图1是本发明阿托伐他汀钙胶囊和进口参比阿托伐他汀钙片(立普 妥，美国辉瑞公司生产)的体外溶出曲线比较；
具体实施方式：
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明要求保 护的是阿托伐他汀钙胶囊剂，本发明实施例的制备方法仅仅是用于说明 本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下，凡涉及到阿 托伐他汀钙胶囊剂的制备方法都属于本发明要求保护的范围。除非另有 说明，本发明中的百分数是重量百分数，另外，本发明说明书中的(W/W) 是指重量比或者重量比浓度，(V/V)是指体积比或者体积比浓度，W/V 是指重量与体积的比例(例如，克/毫升，g/ml或者千克/升)。
实施例1：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙、35g二氧化硅、8g硬脂酸镁混 合均匀后，直接填充于胃溶型空心胶囊内，得阿托伐他汀钙胶囊。
实施例2：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用羟丙甲纤维素乙 醇溶液〖将羟丙甲纤维素溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～ 15％的浓度(g/ml)〗进行制湿粒，然后在低于60℃的温度下，或在低于 60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸镁、52g 羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他汀钙胶 囊。
实施例3：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用聚乙烯吡咯烷酮 乙醇溶液〖将聚乙烯吡咯烷酮溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成 0.1％～15％的浓度(g/ml)〗进行制湿粒，然后在低于60℃的温度下，或 在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸 镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他 汀钙胶囊。
实施例4：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用淀粉浆〖将淀粉 混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)〗进行制湿粒，然后在低于 60℃的温度下，或在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二 氧化硅、8g硬脂酸镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心 胶囊内。得阿托伐他汀钙胶囊。
实施例5：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用糊精浆〖将糊精 混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)〗进行制湿粒，然后在低于 60℃的温度下，或在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二 氧化硅、8g硬脂酸镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心 胶囊内。得阿托伐他汀钙胶囊。
实施例6：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙装入沸腾干燥制粒锅中，沸腾混 合5分钟后，用羟丙甲纤维素乙醇溶液〖将羟丙甲纤维素溶解于10％～95％ (V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％的浓度(g/ml)〗进行喷浆制粒，物料 温度控制在60℃的以下，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸镁、52g 羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他汀钙胶 囊。
实施例7：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙装入沸腾干燥制粒锅中，沸腾混 合5分钟后，用聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液〖将聚乙烯吡咯烷酮溶解于 10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％的浓度(g/ml)〗进行喷浆制 粒，物料温度控制在60℃的以下，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸 镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他 汀钙胶囊。
本发明阿托伐他汀钙胶囊进行了体外溶出度和体内生物利用度试 验，结果如下：
效果实施例1：体外溶出度试验
取本品6粒，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第 二法)，使用的仪器为天津大学无线电厂生产的RCZ-8B药物溶出仪，第 二法装置由搅拌桨与溶出杯组成，桨杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一 点的偏差均不得大于2mm；仪器一般配有6套测定装置，可一次测定6 粒阿托伐他汀钙胶囊。以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依 法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 另取阿托伐他汀钙对照品适量(约相当于C33H35FN2O5 10mg)，精密称定， 置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml 量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为对照品溶液。用十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L枸橼酸溶液(用氨水调 PH4.0)(30∶20∶50)为流动相；检测波长为244nm，理论板数按阿托伐 他汀峰计算不低于3500，阿托伐他汀峰与其它杂质峰的分离度应符合要 求。照上述的色谱条件试验，精密量取供试品溶液和对照品溶液各20ul 注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。限度为标示 量的80％，符合规定。
试验结果：
产品 溶出度 实施例1 99％ 实施例2 91％ 实施例3 93％ 实施例4 90％ 实施例5 94％ 实施例6 89％
实施例7 99％
试验结果证实本发明实施例中制备的阿托伐他汀钙胶囊在900ml水 中，45分钟时的溶出量均大于标示量的80％，符合国家标准。
效果实施例2：体内生物利用度试验
22名受试者随机交叉口服本发明阿托伐他汀钙胶囊20mg(10mg/粒 ×2粒)和进口参比阿托伐他汀钙片(立普妥，美国辉瑞公司生产)20mg (10mg/片×2片)，以200ml温开水送服。分别于服药前及服药后0.33、 0.67、1、1.5、2、3、5、8、12、24、48小时采集血样，用LC/MS/MS 法测定血浆中阿托伐他汀的浓度，并对试验数据经3P97程序进行处理， 利用方差分析及双单侧t检验分别对本发明阿托伐他汀钙胶囊与参比立 普妥片剂的生物等效性进行评价。结果：口服阿托伐他汀钙受试及参比 制剂后，阿托伐他汀钙的Cmax分别为7.98±3.25μg·L-1和8.47±3.36 μg·L-1；Tmax分别为1.37±0.64h和1.20±1.01h；t1/2分别为10.64± 3.21h和10.01±1.81h；AUC(0-t)分别为52.70±13.79μg·L-1·h和51.83 ±17.52μg·L-1·h；AUC(0-∞)分别为55.45±14.66μg·L-1·h和54.09 ±17.79μg·L-1·h。由每名受试者口服两种制剂的阿托伐他汀的药时 曲线下面积AUC(0-t)，计算出受试制剂的相对生物利用度，得受试制剂阿 伐他汀的平均相对生物利用度为106.0±23.8％。
研究表明，本发明的阿托伐他汀钙胶囊的阿托伐他汀与参比制剂的 阿托伐他汀在人体内的吸收、分布、消除过程均基本一致，统计学分析 结果表明，口服两种阿托伐他汀钙制剂后阿托伐他汀在人体内的药代动 力学参数无显著差异(P＞0.05)。经双差分析和比单侧t检验，表明本发 明阿托伐他汀钙胶囊剂与进口参比阿托伐他汀钙片剂(立普妥)具有生 物等效性。
效果实施例3：
本发明阿托伐他汀钙胶囊和进口参比阿托伐他汀钙片(立普妥，美 国辉瑞公司生产)体外溶出曲线比较
结果参见图1，根据该附图可以看出，本发明阿托伐他汀钙胶囊比阿 托伐他汀钙片的药物溶出快。
体内生物利用度试验中，22名受试者口服受试制剂阿托伐他汀钙胶 囊和参比制剂阿托伐他汀钙片(立普妥，美国辉瑞公司生产)后阿托伐 他汀的血药浓度均值比较：
时间 (h) 0.33 0.67 1.0 1.5 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 24.0 48.0 片剂 2.83 5.00 4.77 5.26 3.95 3.22 2.76 1.99 1.39 0.57 0.15 胶囊 剂 4.85 6.12 5.58 5.16 3.95 3.12 2.74 1.98 1.52 0.56 0.14
从体外溶出曲线和体内阿托伐他汀的血药浓度均值可以看出，本发 明阿托伐他汀钙胶囊与进口参比阿托伐他汀钙片剂相比，具有体外溶出 快，体内起效快的优点。
第一种：使用辅料与无定形阿托伐他汀钙混合均匀后，直接填充于 胃溶型空心胶囊内。
第二种：使用辅料将无定形阿托伐他汀钙制成颗粒，或制成粉末， 或制成颗粒和粉末，然后将其填充于胃溶型空心胶囊内。
在上述实施方案中，所述辅料为制药领域常规应用的辅料，优选辅 料选自乳糖、蔗糖、滑石粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、 聚山梨酯80、二氧化硅、硬脂酸镁、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。
在上述实施方案中，优选辅料∶无定形阿托伐他汀钙的比例为8∶ 1～32∶1(W/W)。
在上述实施方案中，优选通过以下方式制成胶囊剂：将羟丙甲纤维 素或聚乙烯吡咯烷酮溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％ 的浓度(g/ml)；或将淀粉或糊精混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)
在进一步的实施方案中，本发明的制剂技术包括以下步骤：
一、辅料与无定形阿托伐他汀钙混合均匀后，直接填充于胃溶型空 心胶囊内。
二、辅料与无定形阿托伐他汀钙混合均匀后，用粘合剂制湿粒，然 后在低于60℃的温度下，或在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后填 充于胃溶型空心胶囊内。
本发明的另一方面涉及由所述的制剂技术制成的药物制剂，优选在 所述药物制剂中，每一粒胶囊中含有10mg的阿托伐他汀。
附图说明：
图1是本发明阿托伐他汀钙胶囊和进口参比阿托伐他汀钙片(立普 妥，美国辉瑞公司生产)的体外溶出曲线比较；
具体实施方式：
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明要求保 护的是阿托伐他汀钙胶囊剂，本发明实施例的制备方法仅仅是用于说明 本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下，凡涉及到阿 托伐他汀钙胶囊剂的制备方法都属于本发明要求保护的范围。除非另有 说明，本发明中的百分数是重量百分数，另外，本发明说明书中的(W/W) 是指重量比或者重量比浓度，(V/V)是指体积比或者体积比浓度，W/V 是指重量与体积的比例(例如，克/毫升，g/ml或者千克/升)。
实施例1：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙、35g二氧化硅、8g硬脂酸镁混 合均匀后，直接填充于胃溶型空心胶囊内，得阿托伐他汀钙胶囊。
实施例2：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用羟丙甲纤维素乙 醇溶液〖将羟丙甲纤维素溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～ 15％的浓度(g/ml)〗进行制湿粒，然后在低于60℃的温度下，或在低于 60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸镁、52g 羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他汀钙胶 囊。
实施例3：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用聚乙烯吡咯烷酮 乙醇溶液〖将聚乙烯吡咯烷酮溶解于10％～95％(V/V)的乙醇中，制成 0.1％～15％的浓度(g/ml)〗进行制湿粒，然后在低于60℃的温度下，或 在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸 镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他 汀钙胶囊。
实施例4：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用淀粉浆〖将淀粉 混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)〗进行制湿粒，然后在低于 60℃的温度下，或在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二 氧化硅、8g硬脂酸镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心 胶囊内。得阿托伐他汀钙胶囊。
实施例5：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙混合均匀后，用糊精浆〖将糊精 混悬于沸水中，制成1％～10％的浓度(W/W)〗进行制湿粒，然后在低于 60℃的温度下，或在低于60℃的减压干燥箱中烘干，整粒后加入35g二 氧化硅、8g硬脂酸镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心 胶囊内。得阿托伐他汀钙胶囊。
实施例6：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙装入沸腾干燥制粒锅中，沸腾混 合5分钟后，用羟丙甲纤维素乙醇溶液〖将羟丙甲纤维素溶解于10％～95％ (V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％的浓度(g/ml)〗进行喷浆制粒，物料 温度控制在60℃的以下，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸镁、52g 羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他汀钙胶 囊。
实施例7：制备阿托伐他汀钙胶囊(规格：10mg)
将1600g乳糖、100g阿托伐他汀钙装入沸腾干燥制粒锅中，沸腾混 合5分钟后，用聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液〖将聚乙烯吡咯烷酮溶解于 10％～95％(V/V)的乙醇中，制成0.1％～15％的浓度(g/ml)〗进行喷浆制 粒，物料温度控制在60℃的以下，整粒后加入35g二氧化硅、8g硬脂酸 镁、52g羧甲淀粉钠，混合均匀，填充于胃溶型空心胶囊内。得阿托伐他 汀钙胶囊。
本发明阿托伐他汀钙胶囊进行了体外溶出度和体内生物利用度试 验，结果如下：
效果实施例1：体外溶出度试验
取本品6粒，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第 二法)，使用的仪器为天津大学无线电厂生产的RCZ-8B药物溶出仪，第 二法装置由搅拌桨与溶出杯组成，桨杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一 点的偏差均不得大于2mm；仪器一般配有6套测定装置，可一次测定6 粒阿托伐他汀钙胶囊。以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依 法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液； 另取阿托伐他汀钙对照品适量(约相当于C33H35FN2O5 10mg)，精密称定， 置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml 量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为对照品溶液。用十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L枸橼酸溶液(用氨水调 PH4.0)(30∶20∶50)为流动相；检测波长为244nm，理论板数按阿托伐 他汀峰计算不低于3500，阿托伐他汀峰与其它杂质峰的分离度应符合要 求。照上述的色谱条件试验，精密量取供试品溶液和对照品溶液各20ul 注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。限度为标示 量的80％，符合规定。
试验结果：
产品 溶出度 实施例1 99％ 实施例2 91％ 实施例3 93％ 实施例4 90％ 实施例5 94％ 实施例6 89％
实施例7 99％
试验结果证实本发明实施例中制备的阿托伐他汀钙胶囊在900ml水 中，45分钟时的溶出量均大于标示量的80％，符合国家标准。
效果实施例2：体内生物利用度试验
22名受试者随机交叉口服本发明阿托伐他汀钙胶囊20mg(10mg/粒 ×2粒)和进口参比阿托伐他汀钙片(立普妥，美国辉瑞公司生产)20mg (10mg/片×2片)，以200ml温开水送服。分别于服药前及服药后0.33、 0.67、1、1.5、2、3、5、8、12、24、48小时采集血样，用LC/MS/MS 法测定血浆中阿托伐他汀的浓度，并对试验数据经3P97程序进行处理， 利用方差分析及双单侧t检验分别对本发明阿托伐他汀钙胶囊与参比立 普妥片剂的生物等效性进行评价。结果：口服阿托伐他汀钙受试及参比 制剂后，阿托伐他汀钙的Cmax分别为7.98±3.25μg·L-1和8.47±3.36 μg·L-1；Tmax分别为1.37±0.64h和1.20±1.01h；t1/2分别为10.64± 3.21h和10.01±1.81h；AUC(0-t)分别为52.70±13.79μg·L-1·h和51.83 ±17.52μg·L-1·h；AUC(0-∞)分别为55.45±14.66μg·L-1·h和54.09 ±17.79μg·L-1·h。由每名受试者口服两种制剂的阿托伐他汀的药时 曲线下面积AUC(0-t)，计算出受试制剂的相对生物利用度，得受试制剂阿 伐他汀的平均相对生物利用度为106.0±23.8％。
研究表明，本发明的阿托伐他汀钙胶囊的阿托伐他汀与参比制剂的 阿托伐他汀在人体内的吸收、分布、消除过程均基本一致，统计学分析 结果表明，口服两种阿托伐他汀钙制剂后阿托伐他汀在人体内的药代动 力学参数无显著差异(P＞0.05)。经双差分析和比单侧t检验，表明本发 明阿托伐他汀钙胶囊剂与进口参比阿托伐他汀钙片剂(立普妥)具有生 物等效性。
效果实施例3：
本发明阿托伐他汀钙胶囊和进口参比阿托伐他汀钙片(立普妥，美 国辉瑞公司生产)体外溶出曲线比较
结果参见图1，根据该附图可以看出，本发明阿托伐他汀钙胶囊比阿 托伐他汀钙片的药物溶出快。
体内生物利用度试验中，22名受试者口服受试制剂阿托伐他汀钙胶 囊和参比制剂阿托伐他汀钙片(立普妥，美国辉瑞公司生产)后阿托伐 他汀的血药浓度均值比较：
时间 (h) 0.33 0.67 1.0 1.5 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 24.0 48.0 片剂 2.83 5.00 4.77 5.26 3.95 3.22 2.76 1.99 1.39 0.57 0.15 胶囊 剂 4.85 6.12 5.58 5.16 3.95 3.12 2.74 1.98 1.52 0.56 0.14
从体外溶出曲线和体内阿托伐他汀的血药浓度均值可以看出，本发 明阿托伐他汀钙胶囊与进口参比阿托伐他汀钙片剂相比，具有体外溶出 快，体内起效快的优点。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种阿托伐他汀钙中间体制备的方法 | 2020-05-12 | 521 |
| 一种无定形阿托伐他汀钙的制备方法 | 2020-05-13 | 488 |
| 一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法 | 2020-05-13 | 922 |
| 阿托伐他汀钙组合物 | 2020-05-11 | 638 |
| 阿托伐他汀钙的制备方法 | 2020-05-15 | 810 |
| 阿托伐他汀钙烟酸药物组合物 | 2020-05-15 | 452 |
| 阿托伐他汀钙化合物 | 2020-05-11 | 467 |
| 一种阿托伐他汀钙异构体的制备方法 | 2020-05-12 | 328 |
| 一种阿托伐他汀钙制备方法 | 2020-05-16 | 104 |
| 高生物利用度的阿托伐他汀钙化合物 | 2020-05-14 | 303 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈