二聚的1-芳基吡唑衍生物
阅读：16发布：2021-01-28
专利汇可以提供二聚的1-芳基吡唑衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了式(I)、(II)的二聚的1-芳基吡唑化合物、或其盐，和这些化合物针对诸如昆虫、 节肢动物 和螨目等外寄 生物 的应用。得到的化合物可以用于兽医制剂诸如滴涂和浇淋制剂中，所述制剂可以用于 治疗 、控制和 预防 温血动物和禽类的寄生物感染。，下面是二聚的1-芳基吡唑衍生物专利的具体信息内容。
1.式(I)的化合物：
其中：
R1和R1a 独立地 选自：氢、氰 基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝ O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，
其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
R7选自：H和R6；
R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
R9选自：芳基和杂芳基，
其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C＝O)R11、-NR11(C＝O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且n独立地是0、1或2；或
其盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中：
R1和R1a 独立地 选自：氢、氰 基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝ O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
R4和R4a独立地选自：卤素、R7、R8、-S(O)nR11和SF5；
R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
Z和Z1是C-R3；且
R13和R13a独立地选自：-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-。
3.根据权利要求1的化合物，其中：
R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
R3和R3a是卤素；
R4和R4a独立地选自：卤素、卤代烷基、-S(O)nR11和SF5；
R5和R5a独立地选自：烷基、卤代烷基、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
Z和Z1是C-R3；
R7选自：H和烷基；
R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；且
R13和R13a独立地选自：-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-。
4.根据权利要求1的化合物，其中：
R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
R3和R3a是卤素；
R4和R4a是卤代烷基；
R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
Z和Z1是C-R3；
R7选自：H和烷基；
R11和R12是氢；且
R13和R13a是-S(O)n-。
5.根据权利要求1的化合物，其中：
R1和R1a是氰基；
R3和R3a是卤素；
R4和R4a是卤代烷基；
R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
Z和Z1是C-R3；
R11和R12是氢；
R13和R13a是-S(O)n-；
L是烷基或卤代烷基；且
n是2；或
其盐。
6.式(II)的化合物：
其中：
R1和R1a 独立地 选自：氢、氰 基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝ O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，
其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
R7选自：H和R6；
R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
R9选自：芳基和杂芳基，
其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C＝O)R11、-NR11(C＝O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且n独立地是0、1或2；或
其盐。
7.根据权利要求6的化合物，其中：
R1和R1a 独立地 选自：氢、氰 基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝ O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
Z和Z1是C-R3；且
R13和R13a独立地选自：键、-O-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-。
8.权利要求6的化合物，其中：
R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
R3和R3a是卤素；
R5和R5a独立地选自：烷基、卤代烷基、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
Z和Z1是C-R3；
R7选自：H和烷基；
R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；且
R13和R13a独立地选自：键、-O-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-。
9.根据权利要求6的化合物，其中：
R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
R3和R3a是卤素；
R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
Z和Z1是C-R3；
R7选自：H和烷基；
R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；且
R13和R13a独立地选自：键和-S(O)n-。
10.根据权利要求6的化合物，其中：
R1和R1a是氰基；
R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
R3和R3a是卤素；
R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
Z和Z1是C-R3；
R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
R13和R13a是键；
L是烷基或卤代烷基；且
n是2；或
其盐。
11.式(III)的化合物：
其中：
R1和R1a 独立地 选自：氢、氰 基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝ O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，
其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
R7选自：H和R6；
R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
R9选自：芳基和杂芳基，
其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C＝O)R11、-NR11(C＝O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
R13和 R13a 独 立 地 选 自：键、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝ NR7)-、-C( ＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-C(＝NR7)NR11、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且n独立地是0、1或2；或
其盐。
12.根据权利要求11的化合物，其中：
R1和R1a 独立地 选自：氢、氰 基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝ O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
R4和R4a独立地选自：卤素、R7、R8、-S(O)nR11和SF5；且
Z和Z1是C-R3。
13.根据权利要求11的化合物，其中：
R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
R3和R3a是卤素；
R4和R4a独立地选自：卤素、卤代烷基、-S(O)nR11和SF5；
Z和Z1是C-R3；
R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；且
R13和R13a独立地选自：键、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-。
14.根据权利要求11的化合物，其中：
R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
R3和R3a是卤素；
R4和R4a是卤代烷基；
Z和Z1是C-R3；
R7选自：H和烷基；
R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；且
R13和R13a是键。
15.根据权利要求11的化合物，其中：
R1和R1a是氰基；
R3和R3a是卤素；
R4和R4a是卤代烷基；
Z和Z1是C-R3；
R11是卤代烷基；
R13和R13a是键；
L是烷基或卤代烷基；且
n是2；或
其盐。
16.用于治疗或预防动物的寄生物侵扰或感染的组合物，其包含根据权利要求1-15中任一项的化合物和兽医学上可接受的载体。
17.根据权利要求16的组合物，其中所述组合物是局部的、真皮的或皮下的制剂。
18.根据权利要求16的组合物，其中所述组合物是微乳、糊剂、浇淋制剂、随时可用的制剂、滴涂制剂、口服液、乳剂、注射溶液、悬浮液或肠制剂。
19.根据权利要求16的化合物，其另外包含其它杀虫活性成分。
20.根据权利要求19的组合物，其中所述其它杀虫活性成分选自：芳基吡唑、球孢子酸或其衍生物、大环内酯、甲脒、拟除虫菊酯、昆虫生长调节剂、苯二磺酰胺化合物、杀绦虫药、吡啶基甲基衍生物、缩肽及其混合物。
21.根据权利要求16-20中任一项的组合物在生产药物中的应用，所述药物用于针对寄生物侵扰或感染来治疗动物。
22.根据权利要求21的应用，其中所述治疗是针对选自下述的外寄生物：节肢动物、螨目及其混合物。
23.根据权利要求21的应用，其中所述外寄生物选自：蚤、蝇、虱、螨和蜱。
24.根据权利要求21的应用，其中所述治疗是针对内寄生物。
25.杀昆虫组合物，其包含根据权利要求1-15中任一项的化合物和可接受的载体。
26.根据权利要求1-15中任一项的化合物在生产用于控制害虫的组合物中的应用。
27.制备杀虫组合物的方法，其特征在于，将根据权利要求1-15中任一项的化合物与增量剂和/或表面活性物质相混合。
28.控制害虫的方法，其中使根据权利要求1-15中任一项的化合物或根据权利要求25的组合物作用于害虫和/或其环境或要保持远离它们的植物、植物部分、种子、土壤、区域、材料或空间。
29.根据权利要求1-15中任一项的化合物或在权利要求25中定义的组合物用于控制害虫的应用。
30.治疗或预防动物的寄生物侵扰或感染的方法，所述方法包括，将有效量的权利要求
1-15中任一项的化合物施用给有此需要的动物。
二聚的1-芳基吡唑衍生物
[0001] 相关申请的交叉引用
技术领域
[0003] 本发明涉及下述通式的二聚的1-芳基吡唑化合物：
[0004]
[0005] 其中：R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5、R5a、R13、R13a、L、Z、Z1和n如下面所定义，或其盐，和这些化合物的抗外寄生物(ectoparasite)(包括昆虫和螨)的应用。
背景技术
[0007] 家养的动物(诸如猫和狗)经常被一种或多种下述外寄生物侵扰：
[0008] -蚤(猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)、栉头蚤属(Ctenocephalides sp.)等)，
[0009] -蜱( 扇 头 蜱 属 (Rhipicephalus sp.)、硬 蜱 属(Ixodes sp.)、革 蜱 属(Dermacentor sp.)、钝眼蜱属(Amblyomma sp.)等)，
[0011] -虱(啮毛虱属(Trichodectes sp.)、姬螯螨属(Cheyletiella sp.)、毛虱属(Linognathus sp.)等)，和
[0012] -蝇(黑角蝇属(Hematobia sp.)、家蝇属(Musca sp.)、刺蝇属(Stomoxys sp.)、肤蝇属(Dermatobia sp.)、锥蝇属(Cochliomyia sp.))，
[0013] -蚊(蚊科(Culicidae))等。
[0014] 蚤是一个特别的问题，因为它们不仅对动物或人的健康产生不良影响，而且会产生大量心理压力。此外，蚤还是动物病原体诸如犬绦虫(犬复殖孔绦虫(Dipylidium
caninum))的媒介物，并可以将病原体传播给人。
caninum))的媒介物，并可以将病原体传播给人。
[0015] 类似地，蜱也对动物或人的生理和心理健康有害。然而，与蜱相关的最严重的问题在于它们是病原体媒介物，所述的病原体导致人和动物疾病。由蜱导致的主要疾病包括疏螺旋体病(因博氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)导致的莱姆病)、巴贝虫病(或因巴贝虫属(Babesia sp.)导致的梨浆虫病)和立克次体病(也称作落矶山斑疹热)。蜱还释
放导致宿主炎症或麻痹的毒素。这些毒素有时对宿主是致命的，诸如在澳大利亚麻痹蜱全环硬蜱(Ixodes holocyclus)的情况中。
放导致宿主炎症或麻痹的毒素。这些毒素有时对宿主是致命的，诸如在澳大利亚麻痹蜱全环硬蜱(Ixodes holocyclus)的情况中。
[0016] 此外，特别难以对抗螨和虱，因为几乎没有对这些寄生物起作用的活性物质且它们需要频繁治疗。
[0017] 同样，农场动物也易发生寄生物侵扰。例如，牛受到大量寄生物侵害。诸如蚤、虱和蜱和螨这类节肢动物害虫同样侵扰家禽。在农场动物中极为流行的寄生物为蜱属的牛蜱属(Boophilus)、尤其是那些微小(microplus)牛蜱(具环牛蜱)、消色(decoloratus)牛蜱和环状(anulatus)牛蜱的种类。蜱诸如微小牛蜱特别难以控制，因为它们生活在农场动物吃草的牧场上。将其它牛和绵羊的重要寄生物按照重要性递减的顺序列举如下：
[0018] (a)造成蝇蛆病的蝇，诸如人肤蝇(Dermatobia hominis)(在巴西称作Berne)、皮下蝇属(Hypoderma)和嗜人锥蝇(Cochlyomia hominivorax)(叉叶绿蝇)；造成绵羊蝇蛆病的蝇，诸如丝光绿蝇(Lucilia sericata)；铜绿蝇(Lucilia cuprina)(在澳大利亚、新西兰和南非称作绿蝇蛆症)。它们是幼虫构成动物寄生物的蝇；
[0019] (b)蝇属，即成虫构成寄生物的那些，诸如扰血蝇(Haematobia irritans)(角蝇)；
[0020] (c)虱，诸如绵羊颚虱(Linognathus vituli)等；和
[0021] (d)螨，诸如疥螨(Sarcoptes scabiei)和羊痒螨(Psoroptes ovis)。
[0022] 本发明的化合物也可以用于对抗家庭害虫，包括但不限于蟑螂、小蠊属(Blatella sp.)、衣蛾、Tineola sp.、皮蠹、Attagenus sp.和家蝇(housefly Musca domestica)，以及对抗红火蚁(Solenopsis invicta)(输入性火蚁(imported fire ants))和白蚁等。
[0023] 这些化合物还可以用于对抗农业害虫，例如蚜虫(Acyrthiosiphon sp.)、蝗虫和棉铃象鼻虫，以及对抗攻击储藏谷物的害虫例如拟谷盗属(Tribolium sp.)，和对抗生活在植物组织上的昆虫幼虫。
[0024] 上面的列表不是穷尽性的，对动物、人和作物有害的其它外寄生物是本领域众所周知的。
[0025] 表现出对广范围的外寄生物(包括节肢动物和昆虫)的一定程度的活性的化合物是本领域已知的。一类这样的化合物是在下述文献中提及的芳基吡唑：例如，美国专
利 号 4,963,575、5,232,940、5,547,974，5,608,077、5,714,191、5,817,688、5,885,607、
5,916,618、5,922,885、5,965,491、5,994,386、6,010,710、6,069,157、6,083,519、
6,096,329、6,124,339、6,160,002、6,180,798、6,350,771、6,372,774、6,395,906、
6,531,501、6,630,499、6,685,954、7,067,548、和美国申请号11/825,050，它们都通过引用整体并入本文。还在例如EP 0234 119、EP 0 295 117、EP 0 352 944、EP 0 780 378、EP 0
846 686和EP 0948 485中提及芳基吡唑，它们都通过引用并入本文。
利 号 4,963,575、5,232,940、5,547,974，5,608,077、5,714,191、5,817,688、5,885,607、
5,916,618、5,922,885、5,965,491、5,994,386、6,010,710、6,069,157、6,083,519、
6,096,329、6,124,339、6,160,002、6,180,798、6,350,771、6,372,774、6,395,906、
6,531,501、6,630,499、6,685,954、7,067,548、和美国申请号11/825,050，它们都通过引用整体并入本文。还在例如EP 0234 119、EP 0 295 117、EP 0 352 944、EP 0 780 378、EP 0
846 686和EP 0948 485中提及芳基吡唑，它们都通过引用并入本文。
[0026] 已知芳基吡唑具有优良的抗昆虫(诸如蚤和蜱)的活性。氟虫腈是1-N-芳基吡唑的一个具体类型，其对蚤和蜱是特别有效的，且是 和Frontline 中
的活性成分。
的活性成分。
[0027] 含有在吡唑的4-位的二硫键的二-1-芳基吡唑在EP 0 295 117中被用作单体1-芳基吡唑的中途(en route)合成中间体，但是这些衍生物本身在其中没有被公开为杀
虫剂。在美国申请号11/615,668中，描述了通过吡唑的5-位连接的二-N-苯基吡唑衍生
物。
虫剂。在美国申请号11/615,668中，描述了通过吡唑的5-位连接的二-N-苯基吡唑衍生
物。
[0028] 但是，杀外寄生物药(ectoparasiticidal agent)可能在对特定寄生物的有效性方面存在差异，以及在它们的生产成本方面存在差异。此外，杀外寄生物药的结果并非始终令人满意，这是因为例如，寄生物对治疗剂形成耐药性，例如在使用氨基甲酸酯、有机磷化合物和拟除虫菊酯的情况下。与形成耐药性问题一起，现代杀虫研究还必须考虑作用范围、对动物宿主的副作用特性、和给药方案的方便。
[0029] 因此，本领域需求用于治疗和防护动物(例如哺乳动物、鱼类和禽类)的广泛寄生物的更有效且快速起作用的新颖的抗寄生物组合物。本领域需求这样的抗寄生物制剂，其易于应用在任何类型的驯养动物上，而无论其大小及其皮毛性质，且不需要施用在哺乳动物、鱼类或禽类的整个身体上。此外，所述制剂应长期有效，由此减少施用的次数。
[0030] 在本文中引用或提及的所有文件(“本文引用的文件”)和在本文引用的文件中引用或提及的所有文件，以及任何生产商的指导、说明书、产品说明书、和在本文中或在本文通过引用并入的任何文件中提及的任意产品的产品插页，都明确地通过引用并入本文，且可以用于实践本发明。
[0031] 在本申请中对任意文件的引用或标识，不是承认该文件可用作本发明的现有技术。
发明内容
[0032] 本发明提供了，且本发明的一个目的是提供，新颖的化合物、组合物及其用于治疗或预防动物(野生动物或家养动物)的寄生物的应用，所述动物例如家畜和伴侣动物，诸如猫、狗、马、鸡、绵羊、山羊、猪、火鸡和牛，目的是，使这些宿主清除这类动物通常遇到的寄生物。
[0033] 本发明也提供了对诸如蚤、蜱、螨、蚊、蝇和虱等外寄生物的有效且长效的破坏。本发明也可以有效地抗动物和人的消化道的内寄生物、绦虫、线虫、诸如丝虫和蛔虫。
[0034] 单独的或组合的本发明的二聚的1-芳基吡唑化合物能够提供抗外寄生物的保护，这可以包括效力的速率、长效效力(例如持续至少1个月的时段)、增强的效力和增强的选择性。
[0035] 本发明的一个方面是，提供(1)式(I)的二聚的1-芳基吡唑化合物：
[0036]
[0037] 其中：
[0038] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0040] R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
[0041] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
[0042] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0043] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0044] R7选自：H和R6；
[0045] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0046] R9选自：芳基和杂芳基，
[0047] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0048] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0049] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0050] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0051] L是选自下述的连接物(linker)：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0052] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0053] n独立地是0、1或2；或(2)其盐。
[0054] 本发明的第二个方面是，提供(1)式(II)的二聚的1-芳基吡唑化合物：
[0055]
[0056] 其中：
[0057] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0058] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0059] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0060] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
[0061] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0062] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0063] R7选自：H和R6；
[0064] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0065] R9选自：芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0066] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0067] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0068] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0069] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0070] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0071] n独立地是0、1或2；或(2)其盐。
[0072] 本发明的第三个方面是，提供(1)式(III)的二聚的1-芳基吡唑化合物：
[0073]
[0074] 其中：
[0075] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0076] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0077] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0078] R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
[0079] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0080] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0081] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0082] R7选自：H和R6；
[0083] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0084] R9选自：芳基和杂芳基，
[0085] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0086] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0087] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0088] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-C(＝NR7)NR11、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0089] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0090] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0091] n独立地是0、1或2；或(2)其盐。
[0092] 本发明的第四个方面是，提供用于治疗动物对抗外寄生物的组合物，其中所述组合物包含本发明的化合物和可接受的载体。
[0095] 本发明的第七个方面是，提供一种用于阻止或妨碍寄生物携带的疾病从实际的或推定的扩增(amplifying)或初始宿主(诸如动物或禽类(野生的或家养的)或人)向第二个实际的或推定的扩增或初始宿主(诸如动物，禽类或人)传播的方法，其中使用包含本发明的二聚的1-芳基吡唑化合物的组合物。
[0096] 应当指出，本发明无意在本发明的范围内包括任何以前公开的化合物、产物、制备所述产物的方法、或使用所述产物的方法，它们满足USPTO(35U.S.C.112，第一段)或EPO(EPC的第83款)的书面描述和实现要求，使得申请人保留放弃任何以前描述的产物、制备所述产物的方法、或使用所述产物的方法的权利，并特此公开。因此，本发明的一个意图不是精确地覆盖在现有技术中明确公开的或现有技术破坏其新颖性的化合物、产物、制备产物或化合物的方法、或使用产物或化合物的方法，所述现有技术包括但不限于本文提及的任何现有技术，包括但不限于美国专利号5,122,530、5,885,607、6,010,710、6,083,519、
6,096,329、6,685,954、EP 0 234 119和 EP 0 295 117( 美 国 专 利 号 5,232,940、
5,547,974，5,608,077、5,714,191、5,916,618和6,372,774)、EP 0 352 944(美国专利号4,963,575)、EP 0 780378(美国专利号5,817,688、5,922,885、5,994,386、6,124,339、
6,180,798和6,395,906)、EP 0 846 686(美国专利号6,069,157)；且申请人明确地保留向任何权利要求中引入放弃任何以前公开的化合物、产物、制备所述产物的方法或使用所述产物的方法的权利。具体地，本发明的化合物无意包括氟虫腈或以前公开的氟虫腈的衍生物。
6,096,329、6,685,954、EP 0 234 119和 EP 0 295 117( 美 国 专 利 号 5,232,940、
5,547,974，5,608,077、5,714,191、5,916,618和6,372,774)、EP 0 352 944(美国专利号4,963,575)、EP 0 780378(美国专利号5,817,688、5,922,885、5,994,386、6,124,339、
6,180,798和6,395,906)、EP 0 846 686(美国专利号6,069,157)；且申请人明确地保留向任何权利要求中引入放弃任何以前公开的化合物、产物、制备所述产物的方法或使用所述产物的方法的权利。具体地，本发明的化合物无意包括氟虫腈或以前公开的氟虫腈的衍生物。
[0097] 下面的详细描述公开或披露且包括这些和其它实施方案。
[0098] 详细描述
[0099] 除非另有说明，本文使用的下述术语具有给它们指定的含义。在本公开内容中和在权利要求书中，诸如“包含”、“包括”、“含有”和“具有”等术语可以具有在美国专利法中给它们指定的含义，且可以表示“包括”、“包含”等；“基本上由......组成”或“基本包括”同样具有在美国专利法中给它们指定的含义，且该术语是开放式的，从而允许存在超过所述的对象，只要所述对象的基本或新颖特征不被超过所述对象的存在改变，但现有技术实施方案除外。
[0100] 除非另外特别指出或从上下文显而易见，在本说明书中使用的“活性剂”或“活性成分”或“治疗剂”是指本发明的二聚的1-芳基吡唑化合物。
[0101] 还应当指出，在本公开内容和所附权利要求书和/或段落中，用于描述本发明的术语“二聚的1-芳基吡唑”或“二聚的芳基吡唑”意在包括所有立体异构体和它们的结晶形式(这包括含有最多15％(按重量计算)结晶结构的水合形式、多晶型物和无定形形式)。
[0103] 为了本申请的目的，除非在说明书中另有说明，下述术语具有下面引用的定义：
[0104] (1)烷基表示直链和支链的碳链。单个烷基专门是指直链(例如丁基＝正丁基)。在烷基的一个实施方案中，碳原子数是1-20，在烷基的另一个实施方案中，碳原子数是
1-8，且在烷基的另一个实施方案中，碳原子数是1-4。也预见到碳数目的其它范围，这取决于烷基部分在分子上的位置。
1-8，且在烷基的另一个实施方案中，碳原子数是1-4。也预见到碳数目的其它范围，这取决于烷基部分在分子上的位置。
[0105] (2)烯基表示具有至少一个碳-碳双键的直链和支链的碳链。在烯基的一个实施方案中，双键的数目是1-3，在烯基的另一个实施方案中，双键的数目是1。在烯基的一个实施方案中，碳原子数是2-20，在烯基的另一个实施方案中，碳原子数是2-8，且在烯基的另一个实施方案中，碳原子数是2-4。也预见到碳-碳双键和碳数目的其它范围，这取决于烯基部分在分子上的位置。
[0106] (3)炔基表示具有至少一个碳-碳三键的直链和支链的碳链。在炔基的一个实施方案中，三键的数目是1-3，在炔基的另一个实施方案中，三键的数目是1。在炔基的一个实施方案中，碳原子数是2-20，在炔基的另一个实施方案中，碳原子数是2-8，且在炔基的另一个实施方案中，碳原子数是2-4。也预见到碳-碳三键和碳数目的其它范围，这取决于炔基部分在分子上的位置。
[0107] (4)芳基表示C6-C10芳族环结构。在芳基的一个实施方案中，所述部分是苯基、萘基、四氢萘基、苯基环丙基和茚满基；在芳基的另一个实施方案中，所述部分是苯基。
[0108] (5)烷氧基表示-O-烷基，其中烷基如在(1)中所定义。
[0109] (6)硫代烷基表示-S-烷基，其中烷基如在(1)中所定义。
[0110] (7)氧代表示C＝O。
[0111] (8)肟基表示C＝N-OH。
[0112] (9)烷氧基亚氨基表示C＝N-O-烷基，其中烷基如在(1)中所定义。
[0113] (10)作为前缀的环(例如环烷基、环烯基、环炔基)表示饱和的或不饱和的环状环结构，其在环中具有3-8个碳原子，其范围意在与上面对芳基的定义分开和不同。在环的一个实施方案中，环大小的范围是4-7个碳原子；在环的另一个实施方案中，环大小的范围是3-4。也预见到碳数目的其它范围，这取决于环-部分在分子上的位置。
[0114] (11)卤素是指原子氟、氯、溴和碘。“卤代”的命名(例如如在术语卤代烷基中所例证的)表示从单取代到全卤取代的所有取代程度(例如，以甲基为例，氯甲基(-CH2Cl)、二氯甲基(-CHCl2)或三氯甲基(-CCl3))。“卤代”的命名(例如如在术语卤代烷基中所例证的)也表示用一种或多种卤素原子取代，所述卤素原子独立地选择(例如，以甲基为例，二氯甲基(-CHCl2)、氯氟甲基(-CHClF)或二氯氟甲基(-CFCl2))。
[0115] (12)杂环或杂环的表示完全饱和的或不饱和的、包括芳族(即“杂芳基”)环状基团，例如，4-7元单环、7-11元双环或10-15元三环环系统，其在至少一个含有碳原子的环中具有至少一个杂原子。含有杂原子的杂环基团的每个环可以具有1、2、3或4个杂原子，所述杂原子选自氮原子、氧原子和/或硫原子，其中所述氮和硫杂原子可以任选地被氧化，且所述氮杂原子可以任选地被季铵化。杂环基团可以在所述环或环系统的任意杂原子或碳原子处连接。
[0116] 示例性的单环杂环基团包括吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、氧杂环丁基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、 唑基、 唑烷基、异 唑啉基、异 唑基、噻唑基、噻二唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、 二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂 基、氮杂 基、4-哌啶酮基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、四氢吡喃基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜、硫吗啉基砜、1，3-二氧戊烷和四氢-1，1-二氧代噻吩基、三唑基、三嗪基等。
[0117] 示例性的双环杂环基团包括吲哚基、苯并噻唑基、苯并 唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并噻吩基、奎宁环基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并吡喃基、噌啉基、喹 啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基(诸如呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基]或呋喃并[2，3-b]吡啶基)、二氢异吲哚基、二氢喹唑啉基(诸如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、四氢喹啉基等。
[0118] 示例性的三环杂环基团包括咔唑基、benzidolyl、菲咯啉基、吖啶基、菲啶基、呫吨基等。
[0119] 本发明的第一个目的是，提供式(I)的化合物：
[0120]
[0121] 其中：
[0122] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0123] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0124] R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
[0125] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
[0126] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0127] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0128] R7选自：H和R6；
[0129] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0130] R9选自：芳基和杂芳基，
[0131] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0132] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0133] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0134] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0135] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0136] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0137] n独立地是0、1或2；或
[0138] 其盐。
[0139] 本发明第一个目的的另一个实施方案提供了式(I)的化合物，其中：
[0140] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0141] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0142] R4和R4a独立地选自：卤素、R7、R8、-S(O)nR11和SF5；
[0143] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0144] Z和Z1是C-R3；
[0145] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0146] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0147] R7选自：H和R6；
[0148] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0149] R9选自：芳基和杂芳基，
[0150] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0151] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0152] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0153] R13和R13a独立地选自：-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0154] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0155] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0156] n独立地是0、1或2；或
[0157] 其盐。
[0158] 本发明第一个目的的另一个实施方案提供了式(I)的化合物，其中：
[0159] R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
[0160] R3和R3a是卤素；
[0161] R4和R4a独立地选自：卤素、卤代烷基、-S(O)nR11和SF5；
[0162] R5和R5a独立地选自：烷基、卤代烷基、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0163] Z和Z1是C-R3；
[0164] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0165] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0166] R7选自：H和烷基；
[0167] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0168] R9选自：芳基和杂芳基，
[0169] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0170] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0171] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0172] R13和R13a独立地选自：-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0173] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0174] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0175] n独立地是0、1或2；或
[0176] 其盐。
[0177] 本发明第一个目的的另一个实施方案提供了式(I)的化合物，其中：
[0178] R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
[0179] R3和R3a是卤素；
[0180] R4和R4a是卤代烷基；
[0181] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0182] Z和Z1是C-R3；
[0183] R7选自：H和烷基；
[0184] R11和R12是氢；
[0185] R13和R13a是-S(O)n-；
[0186] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0187] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0188] n独立地是0、1或2；或
[0189] 其盐。
[0190] 本发明第一个目的的另一个实施方案提供了式(I)的化合物，其中：
[0191] R1和R1a是氰基；
[0192] R3和R3a是卤素；
[0193] R4和R4a是卤代烷基；
[0194] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0195] Z和Z1是C-R3；
[0196] R11和R12是氢；
[0197] R13和R13a是-S(O)n-；
[0198] L是烷基或卤代烷基；且
[0199] n是2；或
[0200] 其盐。
[0201] 本发明的第二个目的是提供式(II)的化合物：
[0202]
[0203] 其中：
[0204] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0205] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0206] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0207] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
[0208] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0209] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0210] R7选自：H和R6；
[0211] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0212] R9选自：芳基和杂芳基，
[0213] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0214] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0215] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0216] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0217] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0218] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0219] n独立地是0、1或2；或
[0220] 其盐。
[0221] 本发明第二个目的的另一个实施方案提供了式(II)的化合物，其中：
[0222] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0223] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0224] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0225] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0226] Z和Z1是C-R3；
[0227] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0228] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0229] R7选自：H和R6；
[0230] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0231] R9选自：芳基和杂芳基，
[0232] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0233] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0234] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0235] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0236] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0237] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0238] n独立地是0、1或2；或
[0239] 其盐。
[0240] 本发明第二个目的的另一个实施方案提供了式(II)的化合物，其中：
[0241] R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
[0242] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0243] R3和R3a是卤素；
[0244] R5和R5a独立地选自：烷基、卤代烷基、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0245] Z和Z1是C-R3；
[0246] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0247] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0248] R7选自：H和烷基；
[0249] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0250] R9选自：芳基和杂芳基，
[0251] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0252] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0253] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0254] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0255] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0256] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0257] n独立地是0、1或2；或
[0258] 其盐。
[0259] 本发明第二个目的的另一个实施方案提供了式(II)的化合物，其中：
[0260] R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
[0261] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0262] R3和R3a是卤素；
[0263] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0264] Z和Z1是C-R3；
[0265] R7选自：H和烷基；
[0266] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0267] R13和R13a独立地选自：键和-S(O)n-；L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0268] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0269] n独立地是0、1或2；或
[0270] 其盐。
[0271] 本发明第二个目的的另一个实施方案提供了式(II)的化合物，其中：
[0272] R1和R1a是氰基；
[0273] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0274] R3和R3a是卤素；
[0275] R4和R4a是卤代烷基；
[0276] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0277] Z和Z1是C-R3；
[0278] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0279] R13和R13a是键；
[0280] L是烷基或卤代烷基；且
[0281] n是2；或
[0282] 其盐。
[0283] 本发明的第三个目的是，提供式(III)的化合物：
[0284]
[0285] 其中：
[0286] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0287] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0288] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0289] R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
[0290] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0291] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0292] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0293] R7选自：H和R6；
[0294] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0295] R9选自：芳基和杂芳基，
[0296] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0297] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0298] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0299] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-C(＝NR7)NR11、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0300] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0301] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0302] n独立地是0、1或2；或
[0303] 其盐。
[0304] 本发明第三个目的的另一个实施方案提供了式(III)的化合物，其中：
[0305] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0306] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0307] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0308] R4和R4a独立地选自：卤素、R7、R8、-S(O)nR11和SF5；
[0309] Z和Z1是C-R3；
[0310] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0311] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0312] R7选自：H和R6；
[0313] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0314] R9选自：芳基和杂芳基，
[0315] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0316] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0317] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0318] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-C(＝NR7)NR11、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0319] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0320] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0321] n独立地是0、1或2；或
[0322] 其盐。
[0323] 本发明第三个目的的另一个实施方案提供了式(III)的化合物，其中：
[0324] R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
[0325] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0326] R3和R3a是卤素；
[0327] R4和R4a独立地选自：卤素、卤代烷基、-S(O)nR11和SF5；
[0328] Z和Z1是C-R3；
[0329] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0330] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0331] R7选自：H和烷基；
[0332] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0333] R9选自：芳基和杂芳基，
[0334] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0335] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0336] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0337] R13和 R13a 独 立 地 选 自：键，-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C( ＝NR7)-、-C( ＝NR8)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0338] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0339] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0340] n独立地是0、1或2；或
[0341] 其盐。
[0342] 本发明第三个目的的另一个实施方案提供了式(III)的化合物，其中：
[0343] R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
[0344] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0345] R3和R3a是卤素；
[0346] R4和R4a是卤代烷基；
[0347] Z和Z1是C-R3；
[0348] R7选自：H和烷基；
[0349] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0350] R13和R13a是键；
[0351] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0352] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0353] n独立地是0、1或2；或
[0354] 其盐。
[0355] 本发明第三个目的的另一个实施方案提供了式(III)的化合物，其中：
[0356] R1和R1a是氰基；
[0357] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0358] R3和R3a是卤素；
[0359] R4和R4a是卤代烷基；
[0360] Z和Z1是C-R3；
[0361] R11是卤代烷基；
[0362] R13和R13a是键；
[0363] L是烷基或卤代烷基；且
[0364] n是2；或
[0365] 其盐。
[0366] 本发明的另一个目的是，提供一种用于针对外寄生物和/或内寄生物治疗动物的组合物，所述组合物包含式(I)-(III)中任一项的化合物和可接受的载体。
[0367] 本发明的另一个目的是，提供包含式(I)-(III)中任一项的化合物的组合物在生产药物中的应用，所述药物用于针对外寄生物和/或内寄生物治疗性地和/或预防性地治疗动物。
[0368] 本发明的另一个目的是，提供一种杀昆虫组合物，所述组合物包含式(I)-(III)中任一项的化合物和可接受的载体。
[0369] 本发明的另一个目的是，提供式(I)-(III)中任一项的化合物在生产用于控制害虫的组合物中的应用。
[0370] 本发明的另一个目的是，提供一种制备杀虫组合物的方法，其特征在于，将式(I)-(III)中任一项的化合物与增量剂(extender)和/或表面活性剂相混合。
[0371] 本发明的另一个目的是，提供一种控制害虫的方法，其中使式(I)-(III)中任一项的化合物或包含式(I)-(III)中任一项的化合物的组合物作用于害虫和/或它们的环境，或作用于要保持远离(keep free from)它们的植物、植物部分、种子、土壤、区域、材料或空间。
[0372] 本发明的另一个目的是，提供式(I)-(III)中任一项的化合物或包含式(I)-(III)中任一项的化合物的组合物用于控制害虫的应用。
[0373] 本发明的另一个目的是，提供式(I)-(III)中任一项的化合物或包含式(I)-(III)中任一项的化合物的组合物用于治疗转基因植物的应用。
[0374] 在本发明的范围内也预见到本文提供的二聚的芳基吡唑的酸或碱式盐(在适当时)。
[0375] 术语“酸”关注的是所有药学上可接受的无机酸或有机酸。无机酸包括矿物酸(mineral acid)，诸如氢卤酸，诸如氢溴酸和盐酸；硫酸、磷酸和硝酸。有机酸包括所有药学上可接受的脂族、脂环族和芳族羧酸、二羧酸、三羧酸和脂肪酸。在酸的一个实施方案中，所述酸是任选被卤素或被羟基取代的直链或支链的饱和或不饱和C1-C20脂族羧酸，或C6-C12芳族羧酸。这类酸的实例为碳酸、甲酸、富马酸、乙酸、丙酸、异丙酸、戊酸、α-羟基酸诸如乙醇酸和乳酸、氯乙酸、苯甲酸、甲磺酸和水杨酸。二羧酸的实例包括草酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸和马来酸。三羧酸的实例为柠檬酸。脂肪酸包括所有药物或兽药上可接受的带有
4-24个碳原子的饱和或不饱和脂族或芳族羧酸。实例包括丁酸、异丁酸、仲丁酸、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸和苯基硬脂酸。其它酸包括葡糖酸、葡庚糖酸和乳糖酸。
4-24个碳原子的饱和或不饱和脂族或芳族羧酸。实例包括丁酸、异丁酸、仲丁酸、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸和苯基硬脂酸。其它酸包括葡糖酸、葡庚糖酸和乳糖酸。
[0377] 本发明的杀外寄生物的组合物包含二聚的芳基吡唑和可接受的载体，例如兽医学上可接受的载体或杀外寄生物地可接受的载体。在本发明的一个实施方案中，所述杀外寄生物地可接受的载体是在制剂领域中常用的有机溶剂。这些有机溶剂可以参见，例如，Remington Pharmaceutical Science，第16版(1986)。这些溶剂包括，例如，丙酮、醋酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二氯甲烷或二乙烯二醇单乙醚(Transcutol)。根据所需相的性质，可以用各种赋形剂补充这些溶剂，诸如C8-C10辛酸/癸酸甘油三酯(Estasan或Miglyol 812)、油酸或丙二醇。
[0378] 本发明的组合物可以是多种形式，所述形式包括、但不限于：口服制剂、注射制剂、和局部制剂、真皮制剂或皮下制剂。
[0379] 本发明的组合物可以是适合口服施用的形式，例如，作为诱饵(参见，例如，美国专利号4,564,631)、食品添加物、糖锭、锭剂、咀嚼剂、片剂、硬或软胶囊剂、乳剂、水性或油性悬浮液、水性或油性溶液、口腔灌服制剂、可分散的粉末或颗粒、糖浆剂或酏剂、肠制剂(enteric formulation)或糊剂。根据本领域中已知的用于制备药物组合物的任何方法，可以制备旨在用于口服使用的组合物，这样的组合物可以含有一种或多种选自甜味剂、苦味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂的药剂，以提供药学上美观且可口的制剂。
[0380] 片剂可以含有活性成分与适于制备片剂的无毒的可药用赋形剂的混合物。这些赋形剂可以是，例如，惰性稀释剂，诸如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯胶；以及润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。所述片剂可以是未包衣的，或者可通过已知技术将其包衣以延缓在胃肠道中的崩解和吸收，从而提供较长时间的持续作用。例如，可使用时间延迟的材料，诸如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。它们也可以通过在美国专利号4,256,108、4,166,452、和
4,265,874中所述的技术进行包衣，以形成用于控释的渗透性治疗片剂。
4,265,874中所述的技术进行包衣，以形成用于控释的渗透性治疗片剂。
[0381] 用于口服使用的制剂可以是硬明胶胶囊剂，其中将活性成分与惰性固体稀释剂(例如，碳酸钙、磷酸钙或白陶土)相混合。胶囊剂也可以是软明胶胶囊剂，其中将活性成分与水或可混溶的溶剂(诸如丙二醇、PEG和乙醇)或油介质(例如花生油、液状石蜡或橄榄
油)相混合。
油)相混合。
[0382] 本发明的组合物也可以是水包油或油包水乳剂的形式。油相可以是植物油(例如，橄榄油或花生油)或矿物油(例如，液状石蜡)或它们的混合物。合适的乳化剂可以是天然磷脂(例如，大豆、卵磷脂)，和源自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯(例如，山梨聚糖单油酸酯)，和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如，聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯。所述乳剂还可以含有甜味剂、苦味剂、矫味剂和/或防腐剂。
[0383] 在制剂的一个实施方案中，本发明的组合物是微乳的形式。微乳非常适合于用作液体载体媒介物。微乳是包括水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂的四元系统。它们是半透明和各向同性液体。微乳由在油相中的水相微滴或相反在水相中的油相微滴的稳定分散体组成。这些微滴的大小低于200nm(对于乳剂为1000-100,000nm)。界面膜由交替的表面活性(SA)和辅助-表面-活性(Co-SA)分子组成，它可以通过降低界面张力使微乳自发形成。
[0384] 在油相的一个实施方案中，所述油相可以由下述油形成：矿物油或植物油，不饱和聚糖基化甘油，或甘油三酯，或这些化合物的混合物。在油相的一个实施方案中，所述油相含有甘油三酯。在油相的另一个实施方案中，所述甘油三酯是中链甘油三酯，例如C8-C10辛酸/癸酸甘油三酯。油相的另一个实施方案占微乳的％v/v范围是选自：约2至约15％、约7至约10％、和约8至约9％。
[0385] 水相包括：例如水或二醇衍生物，诸如丙二醇、二醇醚类、聚乙二醇类或甘油。在二醇衍生物的一个实施方案中，所述二醇选自：丙二醇、二甘醇一乙醚和二丙二醇一乙醚及其混合物。一般来说，水相在微乳中所占的比例为约1至约4％v/v。
[0386] 用于微乳的表面活性剂包括二甘醇一乙醚、二丙二醇一甲醚、聚糖基化C8-C10甘油酯类或聚甘油基-6二油酸酯。除这些表面活性剂外，助表面活性剂包括短链醇类，诸如乙醇和丙醇。
[0387] 某些化合物对上述三种成分而言是通用的，即水相、表面活性剂和助表面活性剂。但是，在本领域技术人员水平范围内，可以将不同的化合物用于相同制剂中的每种成分。在表面活性剂/助表面活性剂的量的一个实施方案中，助表面活性剂与表面活性剂之比将是约1/7至约1/2。在助表面活性剂的量的另一个实施方案，该比例是，在微乳中优选存在约
25至约75％v/v的表面活性剂和约10至约55％v/v的助表面活性剂。
25至约75％v/v的表面活性剂和约10至约55％v/v的助表面活性剂。
[0388] 可通过将活性成分混悬于下述物质中而配制油混悬剂：植物油，例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油；矿物油诸如液体石蜡。油混悬剂可包含增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可加入甜味剂(诸如蔗糖、糖精或阿司帕坦)、苦味剂和矫味剂，以提供可口的口服制剂。通过添加抗氧化剂诸如抗坏血酸或其它已知的防腐剂，可以保存这些组合物。
[0389] 水性混悬剂可以含有活性成分与适用于生产水性混悬剂的赋形剂的混合物。这样的赋形剂是助悬剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂例如卵磷脂，或环氧烷与脂肪酸的缩合产物例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物例如十七乙烯氧基鲸蜡醇(heptadecaethyleneoxycetanol)，或环氧乙烷与源自脂肪酸的偏酯和己糖醇的缩合产物例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或环氧乙烷与源自脂肪酸的偏酯和己糖醇酐的缩合产物例如聚乙烯山梨聚糖单油酸酯。水性混悬剂还可包含一种或多种防腐剂(例如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯)、一种或多种着色剂、一种或多种矫味剂、以及一种或多种甜味剂和/或苦味剂(诸如上述的那些)。
[0390] 可分散的粉末和颗粒适合通过加水而制备水性混悬剂，以提供活性成分与分散剂或润湿剂、助悬剂和一种或多种防腐剂的混合物。上面已经提及的那些例证了合适的分散剂或润湿剂和助悬剂。还可存在其它赋形剂，例如甜味剂、苦味剂、矫味剂和着色剂。
[0391] 可利用甜味剂(例如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖)配制糖浆剂和酏剂。这样的制剂还可包含缓和剂(demulcent)、防腐剂、矫味剂和/或着色剂。
[0392] 在本发明的另一个实施方案中，所述组合物可以是糊剂形式。糊剂形式的实施方案的实例包括、但不限于，在美国专利号6,787,342和7,001,889中所述的那些。除了本发明的活性剂以外，糊剂也可以含有烟雾硅胶；粘度改进剂；载体；任选地，吸收剂；和任选地，着色剂、稳定剂、表面活性剂或防腐剂。
[0393] 用于制备糊剂制剂的方法包括下述步骤：
[0394] (a)通过混合，将活性剂溶解或分散在载体中；
[0395] (b)将烟雾硅胶加入含有溶解的活性剂化合物的载体中，并混合，直到硅胶分散在载体中；
[0396] (c)使在(b)中形成的中间体沉降足够的时间，以便使在步骤(b)过程中包裹的空气脱离；和
[0397] (d)在混合下，将粘度改进剂加入该中间体中，生成均匀的糊剂。
[0398] 上述步骤是示例性的，而不是限制性的。例如，步骤(a)可以是最后一步。
[0399] 在制剂的一个实施方案中，所述制剂是含有下述物质的糊剂：活性剂化合物、烟雾硅胶、粘度改进剂、吸收剂、着色剂；和亲水载体，它是三醋汀、甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。
[0400] 糊剂还可以包括，但不限于，选自下述的粘度改进剂：PEG 200、PEG300、PEG 400、PEG 600、单乙醇胺、三乙醇胺、甘油、丙二醇、聚氧乙烯(20)山梨聚糖单油酸酯(聚山梨酯80或吐温80)和泊洛沙姆(例如，Pluronic L 81)；选自下述的吸收剂：碳酸镁、
碳酸钙、淀粉和纤维素和它的衍生物；和选自下述的着色剂：二氧化钛、氧化铁和FD&C Blue#1Aluminum Lake。
碳酸钙、淀粉和纤维素和它的衍生物；和选自下述的着色剂：二氧化钛、氧化铁和FD&C Blue#1Aluminum Lake。
[0401] 药物组合物可以是无菌注射水性混悬剂或油混悬剂的形式。根据现有技术，利用上述那些合适的分散剂或润湿剂和助悬剂，可以配制此混悬剂。所述无菌注射制剂还可以是在无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液或混悬剂，例如作为在1，
3-丁二醇中的溶液。可用的可接受的载体和溶剂是水、林格氏液溶液和等渗氯化钠溶液。
还可以使用共溶剂，诸如乙醇、丙二醇或聚乙二醇。可以使用防腐剂，诸如苯酚或苯甲醇。
3-丁二醇中的溶液。可用的可接受的载体和溶剂是水、林格氏液溶液和等渗氯化钠溶液。
还可以使用共溶剂，诸如乙醇、丙二醇或聚乙二醇。可以使用防腐剂，诸如苯酚或苯甲醇。
[0402] 此外，无菌的不挥发性油通常被用作溶剂或混悬介质。为此目的，可使用任何温和的不挥发性油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。此外，脂肪酸(诸如油酸)也可用于制备注射剂。
[0403] 局部的、真皮的和皮下的制剂可以包括乳剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶、糊剂、散剂、洗发剂、浇淋(pour-on)制剂、随时可用的制剂、滴涂(spot-on)溶液和悬浮液。化合物或在其中的活性剂中包含至少一种本发明化合物的组合物(滴涂组合物)的局部施用，可以允许本发明的化合物通过动物的腺(例如皮脂腺)进行分布，和/或允许活性剂实现全身作
用(血浆浓度)，或遍布于毛发层中。当化合物通过腺进行分布时，所述腺可以作为贮库，由此实现持续的例如1-2个月的作用。滴涂制剂通常施用于局部区域，这表示除了整个动物以外的区域。在局部区域的一个实施方案中，所述部位是双肩之间。在另一个实施方案中，所述局部区域是条纹，例如从动物的头到尾的条纹。
用(血浆浓度)，或遍布于毛发层中。当化合物通过腺进行分布时，所述腺可以作为贮库，由此实现持续的例如1-2个月的作用。滴涂制剂通常施用于局部区域，这表示除了整个动物以外的区域。在局部区域的一个实施方案中，所述部位是双肩之间。在另一个实施方案中，所述局部区域是条纹，例如从动物的头到尾的条纹。
[0404] 浇淋制剂描述在例如美国专利号6,010,710中。浇淋制剂有利地是油性的，通常包含稀释剂或媒介物，和活性成分的溶剂(例如有机溶剂)(如果活性成分不溶于稀释剂的话)。
[0405] 可以用于本发明的有机溶剂，包括、但不限于：乙酰基柠檬酸三丁酯、脂肪酸酯，例如二甲酯、己二酸二异丁酯、丙酮、乙腈、苄醇、丁基二甘醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二丙二醇正丁醚、乙醇、异丙醇、甲醇、乙二醇单乙醚、乙二醇单甲醚、单甲基乙酰胺、二丙二醇单甲醚、液体聚乙二醇、丙二醇、2-吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、二乙二醇单乙醚、乙二醇和邻苯二甲酸二乙酯，或至少两种这些溶剂的混合物。
[0406] 作为媒介物或稀释剂，可以提及：植物油，例如但不限于大豆油、花生油、蓖麻油、玉米油、棉籽油、橄榄油、葡萄籽油、向日葵油等；矿物油，例如但不限于凡士林、石蜡、硅酮等；脂肪族或环烃或择一地，例如，中链(诸如C8-C12)甘油三酯。
[0407] 在本发明的另一个实施方案中，加入软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂。软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂的一个实施方案是选自下述的那些药剂：
[0408] (a)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、醋酸乙烯和乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚乙二醇、苄醇、甘露醇、甘油、山梨醇、聚氧乙烯化脱水山梨糖醇酯；卵磷脂、羧甲基纤维素钠、硅油、聚二有机硅氧烷油(诸如聚二甲基硅氧烷(PDMS)油)，例如包含硅烷醇官能团的那些，或45V2油，
[0409] (b)阴离子表面活性剂，例如碱性硬脂酸盐，硬脂酸钠、钾或铵；硬脂酸钙、硬脂酸三乙醇胺；松香酸钠；烷基硫酸盐(例如十二烷基硫酸钠和鲸蜡基硫酸钠)；十二烷基苯磺酸钠或二辛基磺化琥珀酸钠；脂肪酸(例如衍生自椰子油的那些)，
[0410] (c)阳离子表面活性剂，例如式N+R′R″R″′R″″Y-的水溶性季铵盐，其中，R-基团是任选羟基化的烃基，和Y 是强酸的阴离子，例如卤化物、硫酸盐和磺酸盐阴离子；溴化十六烷基三甲铵是一种可以使用的阳离子表面活性剂，
[0411] (d)式N+R′R″R″′的胺盐，其中，R基团是任选羟基化的烃基；盐酸十八烷胺是可以使用的阳离子表面活性剂，
[0412] (e)非离子表面活性剂，例如任选聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯(例如聚山梨酯80)、聚氧乙烯化烷基醚；聚氧丙基化(polyoxypropylated)脂肪醇，例如聚氧丙烯-苯乙烯醚；聚乙二醇硬脂酸酯、蓖麻油的聚氧乙烯化衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯化脂肪醇、聚氧乙烯化脂肪酸或环氧乙烷和环氧丙烷共聚物，
[0413] (f)两性表面活性剂，例如月桂基取代的甜菜碱化合物，和
[0414] (g)至少两种这些药剂的混合物。
[0415] 将与活性剂化合物的浓度和它在溶剂中的溶解度成比例地使用溶剂。尽力具有最小的可能的体积。媒介物补足差异至100％。
[0416] 在软化剂的量的一个实施方案中，以选自约0.1-约10％和约0.25-约5％体积的比例使用软化剂。
[0417] 在本发明的另一个实施方案中，所述组合物可以是随时可用的溶液形式，该形式描述在例如美国专利号6,395,765中。除了活性剂化合物以外，该随时可用的溶液可以含有结晶抑制剂、有机溶剂和有机共溶剂。
[0418] 结晶抑制剂可以以选自约1-约20％(w/v)和约5-约15％(w/v)的比例存在。可接受的抑制剂是这样的抑制剂，其加入会提供了微小(例如小于10个晶体)或没有晶体。
有机溶剂具有选自约10-约35和约20-约30的范围的介电常数，该有机溶剂在总组合物
中的含量占组合物的补足至100％。有机共溶剂具有选自低于100℃和低于80℃的范围的
沸点，且具有选自约10-约40和约20-约30的范围的介电常数。该共溶剂可以存在于组
合物中，其中有机共溶剂/有机溶剂重量/重量(W/W)比为约1/15至约1/2。共溶剂是挥
发性的，从而起干燥促进剂的作用，且可与水和/或与有机溶剂混溶。
有机溶剂具有选自约10-约35和约20-约30的范围的介电常数，该有机溶剂在总组合物
中的含量占组合物的补足至100％。有机共溶剂具有选自低于100℃和低于80℃的范围的
沸点，且具有选自约10-约40和约20-约30的范围的介电常数。该共溶剂可以存在于组
合物中，其中有机共溶剂/有机溶剂重量/重量(W/W)比为约1/15至约1/2。共溶剂是挥
发性的，从而起干燥促进剂的作用，且可与水和/或与有机溶剂混溶。
[0419] 可以用于本发明的结晶抑制剂包括、但不限于：
[0420] (a)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇类、乙烯基乙酸酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚乙二醇类、苄醇、甘露糖醇、甘油、山梨醇或聚氧乙烯化脱水山梨糖醇酯类；卵磷脂或羧甲基纤维素钠；或丙烯酸衍生物，诸如甲基丙烯酸酯类和其它；
[0421] (b)阴离子型表面活性剂，诸如碱性硬脂酸盐(例如硬脂酸钠、硬脂酸钾或硬脂酸铵)；硬脂酸钙或三乙醇胺硬脂酸盐；松香酸钠；烷基硫酸盐，包括、但不限于，十二烷基硫酸钠和鲸蜡基硫酸钠；十二烷基苯磺酸钠或二辛基磺化琥珀酸钠；或脂肪酸(例如椰子油)；
[0422] (c)阳离子型表面活性剂，诸如通式N+R′R”R′”R””Y-的水溶性季铵盐，其中基-团R为相同或不同的任选羟基化的烃基且Y 为强酸的阴离子，诸如卤化物、硫酸根和磺酸根阴离子；溴化鲸蜡基三甲基铵是可以使用的阳离子型表面活性剂之一；
[0423] (d)通式N+R′R”R′”的胺盐，其中基团R为相同或不同的任选羟基化的烃基；十八烷基胺盐酸盐是可以使用的阳离子型表面活性剂之一；
[0424] (e)非离子型表面活性剂，诸如：任选聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯类，例如聚山梨醇酯80；或聚氧乙烯化烷基醚类；聚乙二醇硬脂酸酯；蓖麻油的聚氧乙烯化衍生物；聚甘油酯类；聚氧乙烯化脂肪醇类；聚氧乙烯化脂肪酸类；或环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物；
[0425] (f)两性表面活性剂，诸如甜菜碱的取代的月桂基化合物；或
[0426] (g)或在上面(a)-(f)中列出的化合物中至少两种的混合物。
[0427] 在结晶抑制剂的一个实施方案中，将可以使用结晶抑制剂对。这类对包括：例如聚合型成膜剂与表面活性剂的组合。这些药剂可以选自上述作为结晶抑制剂的化合物。
[0428] 在成膜剂的一个实施方案中，聚合型成膜剂包括、但不限于，各种级别的聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇类、和乙烯基乙酸酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
[0429] 在表面活性剂的一个实施方案中，所述表面活性剂包括、但不限于，那些由非离子型表面活性剂制成的表面活性剂。在表面活性剂的一个实施方案中，所述表面活性剂是聚氧乙烯化脱水山梨糖醇酯。在表面活性剂的一个实施方案中，所述表面活性剂包括各级聚山梨醇酯类，例如聚山梨醇酯80。
[0430] 在本发明的另一个实施方案中，所述成膜剂和表面活性剂可以在上述结晶抑制剂总量限度内以相似或相同量混入。
[0431] 由此构成的对以显著的方式确保了在皮毛上不存在结晶并维持皮毛美观的目的，即尽管活性物质的浓度较高，但是不会倾向于粘结或倾向于粘性外观。
[0432] 所述制剂也可以包含旨在用于抑制在空气中氧化的抗氧化剂，所述抗氧化剂以选自约0.005至约1％(w/v)和约0.01至约0.05％(w/v)的范围的比例存在。
[0433] 在抗氧化剂的一个实施方案中，所述抗氧化剂是那些本领域中常规的，且包括、但不限于：丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、抗坏血酸、偏亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、硫代硫酸钠或它们中不超过两种物质的混合物。
[0434] 制剂佐剂是本领域技术人员众所周知的，且可以通过商购或通过已知技术得到。一般通过将上述的成分简单混合，制备这些浓组合物；有利的是，起点为在主要溶剂中混合活性物质，然后加入其它组分或佐剂。
[0435] 施用的体积可为约0.3-约1ml量级。在体积的一个实施方案中，所述体积是对猫而言为约0.5ml量级，且对狗而言为约0.3-约3ml量级，取决于动物体重。
[0436] 在本发明的另一个实施方案中，当所述溶液施用于哺乳动物或禽类时，根据本发明的滴涂制剂的应用还可以提供持久且广谱的效力。所述滴涂制剂会提供浓缩溶液、悬浮液、微乳或乳剂的局部给药，用于间隔应用于滴涂动物，通常在两肩之间(滴涂类型的溶液)。
[0437] 对于滴涂制剂，载体可以是例如在美国专利号6,426,333中所述的液体载体赋形剂，其中滴涂制剂的一个实施方案包含溶剂和共溶剂，其中所述溶剂选自：丙酮、乙腈、苯甲醇、丁基二甘醇、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二丙二醇正丁基醚、乙醇、异丙醇、甲醇、乙二醇单乙基醚、乙二醇单甲基醚、单甲基乙酰胺、二丙二醇单甲基醚、液体聚氧乙二醇、丙二醇、2-吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、二乙二醇单乙基醚、乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯脂肪酸酯、诸如二乙基酯或己二酸二异丁酯，和至少2种这样的溶剂的混合物，且所述共溶剂选自：无水乙醇、异丙醇或甲醇。
[0438] 液体载体媒介物可以任选地含有结晶抑制剂，所述结晶抑制剂选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子型表面活性剂、胺盐、两性表面活性剂或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、醋酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚乙二醇、苯甲醇、甘露醇、甘油、山梨醇、聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯、卵磷脂、羧甲纤维素钠、和丙烯酸衍生物、或这些结晶抑制剂的混合物。
[0439] 通过将活性成分溶解在药学上或兽医可接受的媒介物中，可以制备滴涂制剂。或者，通过包囊活性成分，使治疗剂残余物保留在动物表面上，可以制备滴涂制剂。这些制剂随治疗剂的重量以及要治疗的宿主动物的物种、感染的严重性和类型、和宿主的体重而变化。
[0440] 在本发明的一个实施方案中，所述活性剂以约0.05至10％重量/体积的浓度存在于制剂中。在本发明的另一个实施方案中，所述活性剂以约0.1至2％重量/体积的浓度存在于制剂中。在本发明的另一个实施方案中，所述活性剂以约0.25至约1.5％重量/体积的浓度存在于制剂中。在本发明的另一个实施方案中，所述活性剂以约1％重量/体积的浓度存在于制剂中。
[0441] 通过已知的方法，可以连续施用含有本发明的活性剂的组合物，用于治疗或预防。一般而言，作为单次剂量或分份剂量施用1-5天的时段的约0.001至约100mg/kg体重的活
性剂剂量会是令人满意的，但是，当然，可能存在指示更高或更低剂量范围的情况，这是在本发明范围内。确定特定宿主和寄生物的具体给药方案，属于从业人员的常规技能。
性剂剂量会是令人满意的，但是，当然，可能存在指示更高或更低剂量范围的情况，这是在本发明范围内。确定特定宿主和寄生物的具体给药方案，属于从业人员的常规技能。
[0442] 在另一个实施方案中，所述治疗是通过直接局部施用，诸如糊剂、浇淋、随时可用的、滴涂等类型制剂。可以提供更高量，用于在动物体内或体表上非常持久的释放。在另一个实施方案中，用于尺寸较小的禽类和动物的活性成分的量是大于约0.01mg/kg，且在用于治疗小尺寸的禽类和动物的另一个实施方案中，活性剂的量是约1至约100mg/kg动物重量。
[0443] 在一个实施方案中，当将溶液施用于动物的背部(例如沿着背线，在一点或多点处)时，根据本发明的直接的浇淋皮肤制剂可以提供持久且广谱的效力。根据施用直接浇淋制剂的第一个实施方案，该方法包括，将溶液施用于动物，每个月或每2个月重复该施用。根据施用直接浇淋制剂的第二个实施方案，该方法包括，在它们到达饲育场之前，将溶液施用于家畜动物，该施用可能是屠杀动物之前的最后施用。显然，该方法也可以是组合这
2个实施方案，即第一个之后跟随着第二个。
2个实施方案，即第一个之后跟随着第二个。
[0444] 使用本身已知的任意装置，例如使用敷料枪或计量瓶，可以施用根据本发明的溶液。
[0445] 通过消除存在于动物身上的寄生物以及它们的残余物和粪便，所述方法用于清洁动物的皮肤和毛发。其结果是，所述动物不再受到寄生物和它们的叮咬的应激，这具有积极的结果，例如对于它们的生长和它们的食物定量(food ration)应用。
[0446] 在另一个实施方案中，在滴涂制剂中施用本发明的化合物。当将溶液施用于哺乳动物或禽类时，根据本发明的滴涂制剂的施用也可以得到持久且广谱的效力。滴涂制剂的施用可以按时间间隔进行，且可以每日、每周、隔周、每月、隔月、每季度施用，或甚至持续更长的时间。在治疗之间的时间段取决于以下因素，例如要处理的寄生物、侵扰的程度、哺乳动物或禽类的类型和它居住的环境。为特定情况确定特定的施用时段，属于从业人员的技术水平。本发明预见到持久对抗环境中的寄生物的方法，其中，动物遭受强烈的寄生物应激，在这种情况下，以远低于每日给药的频率来施用。例如，优选每月在狗和猫身上进行根据本发明的治疗。
[0447] 尽管不希望受到理论的约束，据信，这些制剂通过将剂量溶解在宿主的皮肤、毛皮或羽毛的天然油中来起作用。从那里，活性剂通过皮肤的皮脂腺分配到宿主身体周围。所述治疗剂也保留在皮脂腺中。因而，皮脂腺会提供活性剂的天然贮库，这允许活性剂被回排至小囊，以将它重新施用于皮肤和毛发。这又提供了在施用之间的更长的时间段，以及消除在宿主因为下雨、沐浴等而变湿后对重新施用剂量的需求。本发明的制剂具有下述其它优点：不直接地沉积在皮肤或毛皮上，否则自梳理动物会经口摄入治疗剂，由此患病，或可能与口服的其它治疗剂相互作用。
[0448] 滴涂制剂的施用也提供了通过去除存在的寄生物和它们的废物和排泄物来清洁动物皮毛的方法。处理过的动物因此显示出具有更令人愉悦的视觉和更令人愉快的触觉的皮毛。
[0449] 在施用位置的一个实施方案中，在动物的局部区域，例如在两肩之间，将单个制剂施用给动物，所述单个制剂含有在基本上液体载体中的活性剂，且是可能进行单次施用的2
形式，或将施用重复少量几次。在本发明的一个实施方案中，所述局部区域具有约10cm 或
2
更大的表面积。在本发明的另一个实施方案中，所述局部区域具有约5至约10cm 的表面
积。
形式，或将施用重复少量几次。在本发明的一个实施方案中，所述局部区域具有约10cm 或
2
更大的表面积。在本发明的另一个实施方案中，所述局部区域具有约5至约10cm 的表面
积。
[0450] 其它施用途径包括糊剂制剂、口腔灌服制剂、咀嚼制剂、透皮的或透过粘膜的贴剂或液体、凝胶或糊剂、用于吸入的溶液和注射制剂。
[0451] 在本发明的组合物中可以包括额外的活性成分。这些附加活性剂包括、但不限于杀螨药(acaride)、抗蠕虫药(anthelmintic)、抗寄生物药(杀内寄生物药和杀外寄生物药)和杀昆虫剂(insecticide)，也可以加入本发明的组合物中。可以在组合物中使用的
本领域众所周知(参见例如Plumb’Veterinary Drug Handbook，第5版，Donald C.Plumb编，Blackwell Publishing，(2005)或The Merck Veterinary Manual，第9版，(January
2005))的药剂包括、但不限于：阿卡波糖、乙酰丙嗪马来酸酯、对乙酰氨基酚、乙酰唑胺、乙酰唑胺钠、乙酸、醋羟胺酸、乙酰半胱氨酸、阿维A、阿昔洛韦、丙硫多菌灵、沙丁胺醇硫酸酯、盐酸阿芬太尼、别嘌醇、阿普唑仑、烯丙孕素、盐酸金刚烷胺、阿米卡星硫酸盐、氨基己酸、氨戊酰胺氢硫酸盐、氨茶碱/茶碱、盐酸胺碘酮、双甲脒、盐酸阿米替林、苯磺酸氨氯地平、氯化铵、钼酸铵、阿莫西林、阿莫西林、克拉维酸钾、两性霉素B脱氧胆酸盐、基于脂质的两性霉素B、氨苄西林、盐酸安普罗铵、抗酸剂(口服)、抗蛇毒血清、盐酸阿扑吗啡、安普霉素硫酸盐、维生素C、天冬酰胺酶、阿司匹林、阿替洛尔、盐酸阿替美唑、苯磺阿曲库铵、阿托品硫酸盐、金诺芬(aurnofin)、金硫葡糖、阿扎哌隆、硫唑嘌呤、阿奇霉素、巴氯芬、巴比妥酸盐、盐酸贝那普利、倍他米松、氯贝胆碱、比沙可啶、碱式水杨酸、博来霉素硫酸盐、十一烯酸勃地酮、溴化物、甲磺酸溴隐亭、budenoside、盐酸丁丙诺啡、盐酸丁螺环酮、白消安、酒石酸布托啡诺、卡麦角林、鲑鱼降钙素、骨化三醇、钙盐、卡托普利、卡茚西林钠、卡比马唑、卡铂、卡尼汀、卡洛芬、卡维地洛、头孢羟氨苄、头孢唑林钠、头孢克肟、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢替坦二钠、头孢西丁钠、头孢泊肟酯、头孢他啶、头孢噻呋钠、盐酸头孢噻呋、头孢三嗪钠、头孢氨苄、头孢菌素、头孢匹林、炭(活化的)、苯丁酸氮芥、氯霉素、氯氮 氯氮 +/-克利溴铵、氯噻嗪、马来酸氯苯那敏、盐酸氯丙嗪、氯磺丙脲、金霉素、绒促性素(HCG)、铬、西咪替丁、环丙沙星、西沙必利、顺铂、柠檬酸盐、克拉霉素、氯马斯汀富马酸盐、盐酸克仑特罗、克林霉素、氯法齐明、盐酸氯米帕明、氯硝西泮、可乐定、氯前列醇钠、二钾氯氮 氯舒隆、氯唑西林、可待因磷酸盐、秋水仙碱、促皮质激素(ACTH)、替可克肽、环磷酰胺、环胞素、盐酸赛庚啶、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素D/放线菌素D、达肝素钠、达那唑、丹曲林钠、氨苯砜、地考喹酯、去铁胺甲磺酸盐、地拉考昔、地洛瑞林乙酸盐、去氨加压素乙酸盐、去氧皮质酮特戊酸盐、盐酸地托咪定、地塞米松、右泛醇、右雷佐生、右旋糖酐、地西泮、二氮嗪(口服)、双氯非那胺、敌敌畏、双氯芬酸钠、双氯西林、枸橼酸乙胺嗪、己烯雌酚(DES)、盐酸二氟沙星、地高辛、双氢速甾醇(DHT)、盐酸地尔硫 茶苯海明、二巯丙醇/BAL、二甲亚砜、地诺前列素氨丁三醇、盐酸二苯基羟基胺、丙吡胺磷酸盐、盐酸多巴酚丁胺、多库酯/DSS、甲磺酸多拉司琼、多潘立酮、盐酸多巴胺、多拉克丁、盐酸多沙普仑、盐酸多塞平、盐酸多柔比星、多西环素、依地酸盐钙二钠、乙二胺四乙酸钙、依酚氯铵、依那普利/依那普利拉、依诺肝素钠、恩氟沙星、硫酸麻黄碱、肾上腺素、依泊汀/红细胞生成素、依立诺克丁、依西太尔、红霉素、盐酸艾司洛尔、环戊丙酸雌二醇、依他尼酸/依他尼酸钠、乙醇(乙醇)、依替膦酸钠、依托度酸、依托咪酯、安乐死剂w/戊巴比妥、法莫替丁、脂肪酸(必需/ω)、非尔氨酯、芬苯达唑、芬太尼、硫酸亚铁、非格司亭、非那雄胺、氟虫腈、氟苯尼考、氟康唑、氟胞嘧啶、氟氢可的松乙酸盐、氟马西尼、氟米松、氟尼辛葡甲胺、氟尿嘧啶(5-FU)、氟西汀、丙醋氟替卡松、氟伏沙明马来酸盐、甲吡唑(4-MP)、呋喃唑酮、呋塞米、加巴喷丁、盐酸吉西他滨、庆大霉素硫酸盐、格列美脲、格列吡嗪、高血糖素、糖皮质类固醇试剂、氨基葡萄糖/软骨素硫酸盐、谷氨酰胺、格列本脲、甘油(口服)、格隆溴铵、戈那瑞林、灰黄霉素、愈创甘油醚、氟烷、谷他血红蛋白-200 肝素、羟乙基淀粉、透明质酸钠、盐酸肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、氢
可酮二酒石酸盐、氢化可的松、氢吗啡酮、羟基脲、羟嗪、异环磷酰胺、吡虫啉、咪多卡二丙酸盐、亚胺硫霉素-西司他丁钠、丙米嗪、氨力农乳酸盐、胰岛素、干扰素α-2a(人类重组)、碘化物(钠/钾)、吐根(糖浆)、碘泊酸钠、右旋糖酐铁、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、异维A酸、盐酸异克舒令、伊曲康唑、依维菌素、白陶土/果胶、盐酸氯胺酮、酮康唑、酮洛芬、酮咯酸氨丁三醇、乳果糖、亮丙立德、保松噻、左乙拉西坦、左甲状腺素钠、盐酸利多卡因、盐酸林可霉素、碘塞罗宁钠、赖诺普利、洛莫司汀(CCNU)、虱螨脲、赖氨酸、镁、甘露醇、马波沙星、盐酸氮芥、盐酸美克洛嗪、甲氯芬那酸、盐酸美托咪定、中链甘油三酯、醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮乙酸盐、美拉索明、褪黑激素、美洛昔康、美法仑、盐酸麦啶、巯嘌呤、美罗培南、盐酸二甲双胍、盐酸美沙酮、醋甲唑胺、乌洛托品扁桃酸盐/马尿酸盐、甲巯咪唑、甲硫氨酸、美索巴莫、美索比妥钠、甲氨蝶呤、甲氧氟烷、亚甲蓝、哌甲酯、甲泼尼龙、盐酸甲氧氯普胺、美托洛尔、甲硝唑(metronidaxole)、盐酸美西律、米勃酮、盐酸咪达唑仑密比霉素(milbemycin)肟、矿物质油、盐酸米诺环素、米索前列醇、米托坦、盐酸米托蒽醌、莫仑太尔酒石酸盐、吗啡硫酸盐、莫昔克丁(moxidectin)、盐酸纳洛酮、癸酸诺龙、萘普生、麻醉药(鸦片)激动剂镇痛药、新霉素硫酸盐、新斯的明、烟酰胺、硝唑尼特、烯啶虫胺、呋喃妥因、硝酸甘油、硝普钠、尼扎替丁、新生霉素钠、制霉菌素、奥曲肽乙酸盐、奥沙拉秦钠、奥美拉唑、昂丹司琼、鸦片止泻药、奥比沙星、苯唑西林钠、奥沙西泮、奥芬达唑、奥昔布宁氯化物、盐酸羟吗啡酮、氧四环素、缩宫素、帕米膦酸二钠、胰脂肪酶(pancreplipase)、泮库溴铵、巴龙霉素硫酸盐、盐酸帕罗西汀、青霉胺、一般信息青霉素类、青霉素、青霉素V钾、喷他佐辛、戊巴比妥钠、木聚硫钠、己酮可可碱、培高利特甲磺酸酯、苯巴比妥、盐酸酚苄明、保泰松、盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯基丙醇胺、苯妥英钠、信息素类、非经肠道磷酸、维生素K1/维生素K-1、匹莫苯、哌嗪、盐酸吡利霉素盐酸、吡罗昔康、聚硫酸化的糖胺聚糖、泊那珠利、氯化钾、氯解磷定、吡喹酮、盐酸哌唑嗪、泼尼松龙/泼尼松、扑米酮、盐酸普鲁卡因胺、盐酸丙卡巴肼、丙氯拉嗪、溴丙胺太林、疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)注射剂、丙泊酚、盐酸普萘洛尔、硫酸鱼精蛋白、盐酸伪麻黄碱、欧车前亲水胶、噻嘧啶双羟萘酸盐、溴吡斯的明、美吡拉敏马来酸盐、乙胺嘧啶、盐酸米帕林、奎尼丁、盐酸雷尼替丁、利福平、s-腺苷基-甲硫氨酸(SAMe)、盐水/高渗性泻药、司拉克丁(selamectin)、盐酸司来吉兰/l-得普尼林、盐酸舍曲林、盐酸司维拉姆、七氟烷、水飞蓟素/水飞蓟、碳酸氢钠、聚磺苯乙烯钠、葡萄糖酸锑钠、硫酸钠、硫代硫酸钠、垂体生长激素、盐酸索他洛尔、盐酸大观霉素、螺内酯、司坦唑醇、链激酶、链佐星、二巯丁二酸、琥珀酰氯化胆碱、硫糖铝、舒芬太尼柠檬酸盐、磺胺氯达嗪钠、磺胺嘧啶/甲氧苄啶(trimethroprim)、磺胺甲 唑/甲氧苄啶、磺胺地索辛(Sulfadimentoxine)、磺胺
地索辛/奥美普林、柳氮磺吡啶、牛磺酸、替泊沙林、盐酸特比萘芬、特布他林硫酸盐、睾酮、盐酸四环素、噻菌灵、硫胂胺钠、盐酸维生素B1、硫鸟嘌呤、硫喷妥钠、塞替派、促甲状腺素、硫姆林、替卡西林二钠、盐酸替来他明/盐酸唑拉西泮、替米考星、硫普罗宁、妥布霉素硫酸盐、盐酸妥卡尼、盐酸妥拉唑林、托芬那酸、托吡酯、盐酸曲马多、曲安奈德、盐酸曲恩汀、曲洛司坦、阿利马嗪酒石酸盐w/泼尼松龙、盐酸曲吡那敏、泰洛星、熊去氧胆酸、丙戊酸、钒、盐酸万古霉素、加压素、维库溴铵、盐酸维拉帕米、长春碱硫酸盐、长春新碱硫酸盐、维生素E/硒、杀鼠灵钠、盐酸赛拉嗪、盐酸育亨宾、扎鲁司特、齐多夫定(AZT)、乙酸锌/硫酸锌、唑尼沙胺及其混合物。
本领域众所周知(参见例如Plumb’Veterinary Drug Handbook，第5版，Donald C.Plumb编，Blackwell Publishing，(2005)或The Merck Veterinary Manual，第9版，(January
2005))的药剂包括、但不限于：阿卡波糖、乙酰丙嗪马来酸酯、对乙酰氨基酚、乙酰唑胺、乙酰唑胺钠、乙酸、醋羟胺酸、乙酰半胱氨酸、阿维A、阿昔洛韦、丙硫多菌灵、沙丁胺醇硫酸酯、盐酸阿芬太尼、别嘌醇、阿普唑仑、烯丙孕素、盐酸金刚烷胺、阿米卡星硫酸盐、氨基己酸、氨戊酰胺氢硫酸盐、氨茶碱/茶碱、盐酸胺碘酮、双甲脒、盐酸阿米替林、苯磺酸氨氯地平、氯化铵、钼酸铵、阿莫西林、阿莫西林、克拉维酸钾、两性霉素B脱氧胆酸盐、基于脂质的两性霉素B、氨苄西林、盐酸安普罗铵、抗酸剂(口服)、抗蛇毒血清、盐酸阿扑吗啡、安普霉素硫酸盐、维生素C、天冬酰胺酶、阿司匹林、阿替洛尔、盐酸阿替美唑、苯磺阿曲库铵、阿托品硫酸盐、金诺芬(aurnofin)、金硫葡糖、阿扎哌隆、硫唑嘌呤、阿奇霉素、巴氯芬、巴比妥酸盐、盐酸贝那普利、倍他米松、氯贝胆碱、比沙可啶、碱式水杨酸、博来霉素硫酸盐、十一烯酸勃地酮、溴化物、甲磺酸溴隐亭、budenoside、盐酸丁丙诺啡、盐酸丁螺环酮、白消安、酒石酸布托啡诺、卡麦角林、鲑鱼降钙素、骨化三醇、钙盐、卡托普利、卡茚西林钠、卡比马唑、卡铂、卡尼汀、卡洛芬、卡维地洛、头孢羟氨苄、头孢唑林钠、头孢克肟、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢替坦二钠、头孢西丁钠、头孢泊肟酯、头孢他啶、头孢噻呋钠、盐酸头孢噻呋、头孢三嗪钠、头孢氨苄、头孢菌素、头孢匹林、炭(活化的)、苯丁酸氮芥、氯霉素、氯氮 氯氮 +/-克利溴铵、氯噻嗪、马来酸氯苯那敏、盐酸氯丙嗪、氯磺丙脲、金霉素、绒促性素(HCG)、铬、西咪替丁、环丙沙星、西沙必利、顺铂、柠檬酸盐、克拉霉素、氯马斯汀富马酸盐、盐酸克仑特罗、克林霉素、氯法齐明、盐酸氯米帕明、氯硝西泮、可乐定、氯前列醇钠、二钾氯氮 氯舒隆、氯唑西林、可待因磷酸盐、秋水仙碱、促皮质激素(ACTH)、替可克肽、环磷酰胺、环胞素、盐酸赛庚啶、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素D/放线菌素D、达肝素钠、达那唑、丹曲林钠、氨苯砜、地考喹酯、去铁胺甲磺酸盐、地拉考昔、地洛瑞林乙酸盐、去氨加压素乙酸盐、去氧皮质酮特戊酸盐、盐酸地托咪定、地塞米松、右泛醇、右雷佐生、右旋糖酐、地西泮、二氮嗪(口服)、双氯非那胺、敌敌畏、双氯芬酸钠、双氯西林、枸橼酸乙胺嗪、己烯雌酚(DES)、盐酸二氟沙星、地高辛、双氢速甾醇(DHT)、盐酸地尔硫 茶苯海明、二巯丙醇/BAL、二甲亚砜、地诺前列素氨丁三醇、盐酸二苯基羟基胺、丙吡胺磷酸盐、盐酸多巴酚丁胺、多库酯/DSS、甲磺酸多拉司琼、多潘立酮、盐酸多巴胺、多拉克丁、盐酸多沙普仑、盐酸多塞平、盐酸多柔比星、多西环素、依地酸盐钙二钠、乙二胺四乙酸钙、依酚氯铵、依那普利/依那普利拉、依诺肝素钠、恩氟沙星、硫酸麻黄碱、肾上腺素、依泊汀/红细胞生成素、依立诺克丁、依西太尔、红霉素、盐酸艾司洛尔、环戊丙酸雌二醇、依他尼酸/依他尼酸钠、乙醇(乙醇)、依替膦酸钠、依托度酸、依托咪酯、安乐死剂w/戊巴比妥、法莫替丁、脂肪酸(必需/ω)、非尔氨酯、芬苯达唑、芬太尼、硫酸亚铁、非格司亭、非那雄胺、氟虫腈、氟苯尼考、氟康唑、氟胞嘧啶、氟氢可的松乙酸盐、氟马西尼、氟米松、氟尼辛葡甲胺、氟尿嘧啶(5-FU)、氟西汀、丙醋氟替卡松、氟伏沙明马来酸盐、甲吡唑(4-MP)、呋喃唑酮、呋塞米、加巴喷丁、盐酸吉西他滨、庆大霉素硫酸盐、格列美脲、格列吡嗪、高血糖素、糖皮质类固醇试剂、氨基葡萄糖/软骨素硫酸盐、谷氨酰胺、格列本脲、甘油(口服)、格隆溴铵、戈那瑞林、灰黄霉素、愈创甘油醚、氟烷、谷他血红蛋白-200 肝素、羟乙基淀粉、透明质酸钠、盐酸肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、氢
可酮二酒石酸盐、氢化可的松、氢吗啡酮、羟基脲、羟嗪、异环磷酰胺、吡虫啉、咪多卡二丙酸盐、亚胺硫霉素-西司他丁钠、丙米嗪、氨力农乳酸盐、胰岛素、干扰素α-2a(人类重组)、碘化物(钠/钾)、吐根(糖浆)、碘泊酸钠、右旋糖酐铁、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、异维A酸、盐酸异克舒令、伊曲康唑、依维菌素、白陶土/果胶、盐酸氯胺酮、酮康唑、酮洛芬、酮咯酸氨丁三醇、乳果糖、亮丙立德、保松噻、左乙拉西坦、左甲状腺素钠、盐酸利多卡因、盐酸林可霉素、碘塞罗宁钠、赖诺普利、洛莫司汀(CCNU)、虱螨脲、赖氨酸、镁、甘露醇、马波沙星、盐酸氮芥、盐酸美克洛嗪、甲氯芬那酸、盐酸美托咪定、中链甘油三酯、醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮乙酸盐、美拉索明、褪黑激素、美洛昔康、美法仑、盐酸麦啶、巯嘌呤、美罗培南、盐酸二甲双胍、盐酸美沙酮、醋甲唑胺、乌洛托品扁桃酸盐/马尿酸盐、甲巯咪唑、甲硫氨酸、美索巴莫、美索比妥钠、甲氨蝶呤、甲氧氟烷、亚甲蓝、哌甲酯、甲泼尼龙、盐酸甲氧氯普胺、美托洛尔、甲硝唑(metronidaxole)、盐酸美西律、米勃酮、盐酸咪达唑仑密比霉素(milbemycin)肟、矿物质油、盐酸米诺环素、米索前列醇、米托坦、盐酸米托蒽醌、莫仑太尔酒石酸盐、吗啡硫酸盐、莫昔克丁(moxidectin)、盐酸纳洛酮、癸酸诺龙、萘普生、麻醉药(鸦片)激动剂镇痛药、新霉素硫酸盐、新斯的明、烟酰胺、硝唑尼特、烯啶虫胺、呋喃妥因、硝酸甘油、硝普钠、尼扎替丁、新生霉素钠、制霉菌素、奥曲肽乙酸盐、奥沙拉秦钠、奥美拉唑、昂丹司琼、鸦片止泻药、奥比沙星、苯唑西林钠、奥沙西泮、奥芬达唑、奥昔布宁氯化物、盐酸羟吗啡酮、氧四环素、缩宫素、帕米膦酸二钠、胰脂肪酶(pancreplipase)、泮库溴铵、巴龙霉素硫酸盐、盐酸帕罗西汀、青霉胺、一般信息青霉素类、青霉素、青霉素V钾、喷他佐辛、戊巴比妥钠、木聚硫钠、己酮可可碱、培高利特甲磺酸酯、苯巴比妥、盐酸酚苄明、保泰松、盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯基丙醇胺、苯妥英钠、信息素类、非经肠道磷酸、维生素K1/维生素K-1、匹莫苯、哌嗪、盐酸吡利霉素盐酸、吡罗昔康、聚硫酸化的糖胺聚糖、泊那珠利、氯化钾、氯解磷定、吡喹酮、盐酸哌唑嗪、泼尼松龙/泼尼松、扑米酮、盐酸普鲁卡因胺、盐酸丙卡巴肼、丙氯拉嗪、溴丙胺太林、疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)注射剂、丙泊酚、盐酸普萘洛尔、硫酸鱼精蛋白、盐酸伪麻黄碱、欧车前亲水胶、噻嘧啶双羟萘酸盐、溴吡斯的明、美吡拉敏马来酸盐、乙胺嘧啶、盐酸米帕林、奎尼丁、盐酸雷尼替丁、利福平、s-腺苷基-甲硫氨酸(SAMe)、盐水/高渗性泻药、司拉克丁(selamectin)、盐酸司来吉兰/l-得普尼林、盐酸舍曲林、盐酸司维拉姆、七氟烷、水飞蓟素/水飞蓟、碳酸氢钠、聚磺苯乙烯钠、葡萄糖酸锑钠、硫酸钠、硫代硫酸钠、垂体生长激素、盐酸索他洛尔、盐酸大观霉素、螺内酯、司坦唑醇、链激酶、链佐星、二巯丁二酸、琥珀酰氯化胆碱、硫糖铝、舒芬太尼柠檬酸盐、磺胺氯达嗪钠、磺胺嘧啶/甲氧苄啶(trimethroprim)、磺胺甲 唑/甲氧苄啶、磺胺地索辛(Sulfadimentoxine)、磺胺
地索辛/奥美普林、柳氮磺吡啶、牛磺酸、替泊沙林、盐酸特比萘芬、特布他林硫酸盐、睾酮、盐酸四环素、噻菌灵、硫胂胺钠、盐酸维生素B1、硫鸟嘌呤、硫喷妥钠、塞替派、促甲状腺素、硫姆林、替卡西林二钠、盐酸替来他明/盐酸唑拉西泮、替米考星、硫普罗宁、妥布霉素硫酸盐、盐酸妥卡尼、盐酸妥拉唑林、托芬那酸、托吡酯、盐酸曲马多、曲安奈德、盐酸曲恩汀、曲洛司坦、阿利马嗪酒石酸盐w/泼尼松龙、盐酸曲吡那敏、泰洛星、熊去氧胆酸、丙戊酸、钒、盐酸万古霉素、加压素、维库溴铵、盐酸维拉帕米、长春碱硫酸盐、长春新碱硫酸盐、维生素E/硒、杀鼠灵钠、盐酸赛拉嗪、盐酸育亨宾、扎鲁司特、齐多夫定(AZT)、乙酸锌/硫酸锌、唑尼沙胺及其混合物。
[0452] 在本发明的一个实施方案中，诸如苯基吡唑等其它芳基吡唑化合物，如上面在背景技术(例如氟虫腈)中所述，是本领域已知的，且适用于与本发明的二聚的芳基吡唑化合物相组合。这样的芳基吡唑化合物的实例包括、但不限于，在美国专利号6,001,384、
6,010,710、6,083,519、6,096,329、6,174,540、6,685,954和 6,998,131(各 自 授 权 给Merial，Ltd.，Duluth，GA)中所述的那些。
6,010,710、6,083,519、6,096,329、6,174,540、6,685,954和 6,998,131(各 自 授 权 给Merial，Ltd.，Duluth，GA)中所述的那些。
[0453] 在本发明的另一个实施方案中，可以将球孢子酸(nodulisporic acid)和它的衍生物(一类已知的杀螨的、抗蠕虫的、抗寄生物的和杀昆虫的药)加入本发明的组合物中。这些化合物可用于治疗或预防人和动物的感染，且描述在例如，美国专利号5,399,582和
5,962,499中。所述组合物可以包括一种或多种本领域已知的球孢子酸衍生物，包括所有立体异构体，诸如在上面引用的文献中所述的那些。
5,962,499中。所述组合物可以包括一种或多种本领域已知的球孢子酸衍生物，包括所有立体异构体，诸如在上面引用的文献中所述的那些。
[0454] 在本发明的另一个实施方案中，可以向本发明的组合物中加入一种或多种大环内酯，其作为杀螨药、抗蠕虫药和杀昆虫剂。
[0455] 所述大环内酯也包括、但不限于：阿佛菌素(avermectin)、诸如阿巴克丁、地马待克丁、多拉克汀、依马菌素、依立诺克丁、伊维菌素、拉替菌素(latidectin)、lepimectin、司拉克丁和米尔倍霉素、诸如弥拜菌素、米尔倍霉素D、莫昔克丁和奈马克丁。还包括所述阿佛菌素和米尔倍霉素的5-氧代和5-肟衍生物。芳基吡唑化合物与大环内酯的组合的实例包括、但不限于，在美国专利号6,426,333、6,482,425、6,962,713和6,998,131(各自授权给Merial，Ltd.，Duluth，GA)中所述的那些。
[0456] 大环内酯是天然产物，或是其半-合成衍生物。阿佛菌素和米尔倍霉素的结构是密切相关的，例如，通过具有复杂的16-元大环内酯环。天然产物阿佛菌素公开在美国专利号4,310,519中，且22，23-二氢阿佛菌素化合物公开在美国专利号4,199,569中。除了别的以外，也提及美国专利号4,468,390和5,824,653、EP 0 007 812 A1、U.K.1 390
336、EP 0 002 916、和新西兰专利号237 086。天然存在的米尔倍霉素描述在美国专利
号3,950,360以及在“The Merck Index”第12版，S.Budavari，Ed.，Merck & Co.，Inc.Whitehouse Station，New Jersey(1996)中引用的不同参考文献中。这些化合物类别
的半合成衍生物是本领域众所周知的，且描述在例如美国专利号5,077,308、4,859,657、
4,963,582、4,855,317、4,871,719、4,874,749、4,427,663、4,310,519、4,199,569、
5,055,596、4,973,711、4,978,677、4,920,148和EP 0 667 054中。
336、EP 0 002 916、和新西兰专利号237 086。天然存在的米尔倍霉素描述在美国专利
号3,950,360以及在“The Merck Index”第12版，S.Budavari，Ed.，Merck & Co.，Inc.Whitehouse Station，New Jersey(1996)中引用的不同参考文献中。这些化合物类别
的半合成衍生物是本领域众所周知的，且描述在例如美国专利号5,077,308、4,859,657、
4,963,582、4,855,317、4,871,719、4,874,749、4,427,663、4,310,519、4,199,569、
5,055,596、4,973,711、4,978,677、4,920,148和EP 0 667 054中。
[0457] 在本发明的另一个实施方案中，已知作为昆虫生长调节剂(IGR)的杀螨药或杀昆虫剂类别也可以加入本发明的组合物中。属于该组的化合物是从业人员众所周知的，且代表广范围的不同化学类别。这些化合物都通过干扰昆虫害虫的发育或生长来起作用。
昆虫生长调节剂描述在例如美国专利号3,748,356、3,818,047、4,225,598、4,798,837、
4,751,225、EP 0 179 022或U.K.2 140 010以及美国专利号6,096,329和6,685,954(均
指定Merial Ltd.，Duluth，GA)中。适合使用的IGR的实例包括、但不限于，烯虫酯、吡丙醚、烯虫乙酯、灭蝇胺、啶蜱脲、虱螨脲、氟酰脲(novluron)、拟除虫菊酯、甲脒和1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基脲。
昆虫生长调节剂描述在例如美国专利号3,748,356、3,818,047、4,225,598、4,798,837、
4,751,225、EP 0 179 022或U.K.2 140 010以及美国专利号6,096,329和6,685,954(均
指定Merial Ltd.，Duluth，GA)中。适合使用的IGR的实例包括、但不限于，烯虫酯、吡丙醚、烯虫乙酯、灭蝇胺、啶蜱脲、虱螨脲、氟酰脲(novluron)、拟除虫菊酯、甲脒和1-(2，6-二氟苯甲酰基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基脲。
[0458] 可以与本发明的化合物组合形成组合物的抗蠕虫药可以是：苯二磺酰胺化合物，其包括、但不限于氯舒隆；或杀绦虫药，其包括、但不限于吡喹酮、噻嘧啶或莫仑太尔。
[0459] 可以与本发明的化合物组合形成组合物的抗寄生物药可以是生物活性肽或蛋白，包括，但不限于，缩肽，其通过刺激属于胰泌素受体家族的突触前受体，作用于神经肌肉接头，导致寄生物麻痹和死亡。在缩肽的一个实施方案中，所述缩肽是emodepside。
[0460] 可以与本发明的化合物组合形成组合物的杀昆虫药可以是多杀菌素(spinosyn)(例如spinosad)或取代的吡啶基甲基衍生物化合物诸如吡虫啉。这类药描述在上面例如
美国专利号4,742,060或EP 0 892 060中。确定哪种单个化合物可以用于本发明的制剂
中用于治疗特定昆虫感染，是在从业人员的技能水平内。
美国专利号4,742,060或EP 0 892 060中。确定哪种单个化合物可以用于本发明的制剂
中用于治疗特定昆虫感染，是在从业人员的技能水平内。
[0461] 在另一个实施方案中，本发明的组合物可以有利地包括异 唑啉类化合物中的一种或多种化合物。这些活性剂描述在WO 2007/079162、WO2007/075459和US
2009/0133319、WO 2007/070606和US 2009/0143410、WO 2009/003075、WO 2009/002809、WO 2009/024541、WO 2005/085216和US 2007/0066617和WO 2008/122375中，它们都通过引用整体并入本文。
2009/0133319、WO 2007/070606和US 2009/0143410、WO 2009/003075、WO 2009/002809、WO 2009/024541、WO 2005/085216和US 2007/0066617和WO 2008/122375中，它们都通过引用整体并入本文。
[0462] 在本发明的另一个实施方案中，可以将球孢子酸和它的衍生物(一类已知的杀螨的、抗蠕虫的、抗寄生物的和杀昆虫的药)加入本发明的组合物中。这些化合物可用于治疗或预防人和动物的感染，且描述在例如，美国专利号5,399,582、5,962,499、6,221,894和6,399,786中，它们都通过引用整体并入本文。所述组合物可以包括一种或多种本领域已知的球孢子酸衍生物，包括所有立体异构体，诸如在上面引用的文献中所述的那些。
[0463] 在另一个实施方案中，可以将氨基乙腈类(AAD)化合物的抗蠕虫化合物诸如莫奈太尔(monepantel)(ZOLVIX)等加入本发明的组合物中。这些化合物描述在例如WO
2004/024704；Sager等人，Veterinary Parasitology，2009，159，49-54；Kaminsky等人，Nature vol.452，2008年3月13日，176-181中。本发明的组合物还可以包括芳基 唑
(aryloazol)-2-基氰基乙氨基化合物，诸如在Soll等人的US 2008/0312272(它整体并入
本文)中所述的那些，和在2009年10月20日提交的美国专利申请号12/582,486(它通过
引用并入本文)中所述的这些化合物的硫代酰胺衍生物。
2004/024704；Sager等人，Veterinary Parasitology，2009，159，49-54；Kaminsky等人，Nature vol.452，2008年3月13日，176-181中。本发明的组合物还可以包括芳基 唑
(aryloazol)-2-基氰基乙氨基化合物，诸如在Soll等人的US 2008/0312272(它整体并入
本文)中所述的那些，和在2009年10月20日提交的美国专利申请号12/582,486(它通过
引用并入本文)中所述的这些化合物的硫代酰胺衍生物。
[0464] 本发明的组合物也可以与对郝青酰胺(paraherquamide)化合物和这些化合物的衍生物相组合，包括德奎太尔(derquantel)(参见Ostlind等人，Research in Veterinary Science，1990，48，260-61；和Ostlind等人，Medical and Veterinary Entomology，1997，
11，407-408)。对郝青酰胺家族的化合物是已知的化合物类别，其包括具有针对某些寄
生物的活性的螺环二氧杂 并(dioxepino)吲哚核心(参见Tet.Lett.1981，22，135；
J.Antibiotics 1990，43，1380，和J.Antibiotics 1991，44，492)。另外，结构上有关的马可福胺(marcfortine)家族的化合物，诸如马可福胺A-C，也是已知的，且可以与本发明的制剂相组合(参见J.Chem.Soc.-Chem.Comm.1980，601和Tet.Lett.1981，22，1977)。关于对郝青酰胺衍生物的其它参考，可以参见例如WO 91/09961、WO 92/22555、WO 97/03988、WO
01/076370、WO09/004432、美国专利5,703,078和美国专利5,750,695，它们都通过引用整体并入本文。
11，407-408)。对郝青酰胺家族的化合物是已知的化合物类别，其包括具有针对某些寄
生物的活性的螺环二氧杂 并(dioxepino)吲哚核心(参见Tet.Lett.1981，22，135；
J.Antibiotics 1990，43，1380，和J.Antibiotics 1991，44，492)。另外，结构上有关的马可福胺(marcfortine)家族的化合物，诸如马可福胺A-C，也是已知的，且可以与本发明的制剂相组合(参见J.Chem.Soc.-Chem.Comm.1980，601和Tet.Lett.1981，22，1977)。关于对郝青酰胺衍生物的其它参考，可以参见例如WO 91/09961、WO 92/22555、WO 97/03988、WO
01/076370、WO09/004432、美国专利5,703,078和美国专利5,750,695，它们都通过引用整体并入本文。
[0465] 一般而言，包含约0.1μg至约1000mg的剂量的其它活性剂。更通常地，包含约10μg至约500mg、约1mg至约300mg、约10mg至约200mg、或约10mg至约100mg的剂量的其
它活性剂。在本发明的一个实施方案中，包含约1μg至约10mg的剂量的其它活性剂。在
本发明的其它实施方案中，可以包含约5μg/kg至约50mg/kg动物重量的剂量的其它活性
剂。在其它实施方案中，其它活性剂可以以约0.01mg/kg至约30mg/kg、约0.1mg/kg至约
20mg/kg、或约0.1mg/kg至约10mg/kg动物重量的剂量存在。在其它实施方案中，其它活性剂可以以约5μg/kg至约200μg/kg、或约0.1mg/kg至约1mg/kg动物重量的剂量存在。在
本发明的另一个实施方案中，包含约0.5mg/kg至约50mg/kg的剂量的其它活性剂。
它活性剂。在本发明的一个实施方案中，包含约1μg至约10mg的剂量的其它活性剂。在
本发明的其它实施方案中，可以包含约5μg/kg至约50mg/kg动物重量的剂量的其它活性
剂。在其它实施方案中，其它活性剂可以以约0.01mg/kg至约30mg/kg、约0.1mg/kg至约
20mg/kg、或约0.1mg/kg至约10mg/kg动物重量的剂量存在。在其它实施方案中，其它活性剂可以以约5μg/kg至约200μg/kg、或约0.1mg/kg至约1mg/kg动物重量的剂量存在。在
本发明的另一个实施方案中，包含约0.5mg/kg至约50mg/kg的剂量的其它活性剂。
[0466] 按重量计算，二聚的芳基吡唑化合物和其它杀虫剂的比例是在例如约5/1至约10,000/1之间。但是，本领域普通技术人员能够为目标宿主及其应用选择二聚的芳基吡唑化合物和其它杀虫剂的适当比例。
[0467] 本发明的化合物或它们的盐可以原样使用，或以它们的制品(制剂)形式使用，与其它杀虫活性物质(例如杀昆虫剂、引诱剂、杀菌剂、杀螨药、杀线虫药、除草剂、杀真菌剂)相组合，和与安全剂、肥料和/或生长调节剂相组合，例如作为预混物/掺水即可用物。
[0468] 杀真菌剂的分类法是本领域众所周知的，且包括FRAC(Fungicide ResistanceAction Committee，杀真菌剂抗性作用委员会)的分类法。可以任选地混合的杀真菌剂
包括、但不限于：甲基苯并咪唑氨基甲酸酯、诸如苯并咪唑和硫芬酯(thiophanate)；二甲酰亚胺；脱甲基化抑制剂、诸如咪唑、哌嗪、吡啶、嘧啶和三唑；苯基酰胺，诸如酰基丙氨酸、 唑烷酮和丁内酯；胺，诸如吗啉、哌啶和螺酮胺；硫代磷酸酯；二硫戊环；羧酰胺；
羟基-(2-氨基-)嘧啶；苯胺基-嘧啶；N-苯基氨基甲酸酯；醌外部抑制剂；苯基吡咯；
喹啉；芳族烃；杂芳族；黑色素生物合成抑制剂-还原酶；黑色素生物合成抑制剂-脱水
酶；羟基苯胺(SBI类别III)，诸如fenhexamid；SBI类别IV，诸如硫代氨基甲酸酯和烯丙胺；多氧菌素；苯基脲；醌内部抑制剂；苯甲酰胺；enopyranuronic酸抗生素；己吡喃糖基(hexopyranosyl)抗生素；吡喃型葡萄糖基抗生素；吡喃型葡萄糖基抗生素；氰基乙酰胺肟；氨基甲酸酯；氧化磷酸化的解联剂；有机锡化合物；羧酸；杂芳族；膦酸酯；酞氨酸；苯并三嗪；苯磺酰胺；哒嗪酮；羧酸酰胺；四环素抗生素；硫代氨基甲酸酯；苯并-噻二唑BTH；
苯并异噻唑；噻二唑羧酰胺；噻唑羧酰胺；苄胺肟；喹唑酮；二苯甲酮；acylpicolide；无机化合物，诸如铜盐和硫；二硫代氨基甲酸酯和有关物；酞酰亚胺；氯腈；磺酰胺；胍；三嗪；
醌。可以任选地混合的其它杀真菌剂也可以来自在美国专利号7,001,903和7,420,062中
所述的化合物类别。
包括、但不限于：甲基苯并咪唑氨基甲酸酯、诸如苯并咪唑和硫芬酯(thiophanate)；二甲酰亚胺；脱甲基化抑制剂、诸如咪唑、哌嗪、吡啶、嘧啶和三唑；苯基酰胺，诸如酰基丙氨酸、 唑烷酮和丁内酯；胺，诸如吗啉、哌啶和螺酮胺；硫代磷酸酯；二硫戊环；羧酰胺；
羟基-(2-氨基-)嘧啶；苯胺基-嘧啶；N-苯基氨基甲酸酯；醌外部抑制剂；苯基吡咯；
喹啉；芳族烃；杂芳族；黑色素生物合成抑制剂-还原酶；黑色素生物合成抑制剂-脱水
酶；羟基苯胺(SBI类别III)，诸如fenhexamid；SBI类别IV，诸如硫代氨基甲酸酯和烯丙胺；多氧菌素；苯基脲；醌内部抑制剂；苯甲酰胺；enopyranuronic酸抗生素；己吡喃糖基(hexopyranosyl)抗生素；吡喃型葡萄糖基抗生素；吡喃型葡萄糖基抗生素；氰基乙酰胺肟；氨基甲酸酯；氧化磷酸化的解联剂；有机锡化合物；羧酸；杂芳族；膦酸酯；酞氨酸；苯并三嗪；苯磺酰胺；哒嗪酮；羧酸酰胺；四环素抗生素；硫代氨基甲酸酯；苯并-噻二唑BTH；
苯并异噻唑；噻二唑羧酰胺；噻唑羧酰胺；苄胺肟；喹唑酮；二苯甲酮；acylpicolide；无机化合物，诸如铜盐和硫；二硫代氨基甲酸酯和有关物；酞酰亚胺；氯腈；磺酰胺；胍；三嗪；
醌。可以任选地混合的其它杀真菌剂也可以来自在美国专利号7,001,903和7,420,062中
所述的化合物类别。
[0469] 从文献已知的、HRAC(除草剂抗性作用委员会)分类的、且可以与本发明的化合物相组合的除草剂是，例如：芳氧基苯氧基-丙酸酯；环己烷二酮；苯基吡唑啉；磺酰基脲；咪唑啉酮，诸如甲基咪草烟(imazapic)和咪草烟(imazethapyr)；三唑并嘧啶；嘧啶基(硫代)苯甲酸酯；磺酰基氨基羰基-三唑啉酮；三嗪，诸如阿特拉嗪；三嗪酮；三唑啉酮；尿嘧啶；哒嗪酮；苯基-氨基甲酸酯；脲；酰胺；腈；苯并噻二嗪酮(benzothiadiazinone)；
苯基-哒嗪；联吡啶鎓，诸如百草枯；二苯醚；苯基吡唑；N-苯基酞酰亚胺；噻二唑；噻二唑；三唑啉酮； 唑烷二酮；嘧啶二酮；哒嗪酮；吡啶羧酰胺；三酮；异 唑；吡唑；三唑；
异 唑烷酮；脲，诸如利谷隆；二苯醚；甘氨酸，诸如草甘膦；次膦酸，诸如草胺磷；氨基甲酸酯；二硝基苯胺，诸如二甲戊灵；氨基磷酸酯；吡啶；苯甲酰胺；苯甲酸；氯乙酰胺；丙草胺；乙酰胺；氧乙酰胺；四唑啉酮；腈；苯甲酰胺；三唑并羧酰胺；喹啉羧酸；二硝基苯酚；硫代氨基甲酸酯；二硫代磷酸酯；苯并呋喃；氯-碳酸；苯氧基-羧酸，诸如2，4-D；苯甲酸，诸如麦草畏；吡啶羧酸，诸如古草立特、定草酯、氟草烟和毒莠定；喹啉羧酸；邻苯二甲酸酯缩氨基脲；芳基氨基丙酸(qrylaminopropionic acid)；芳基氨基丙酸；有机砷。可以任选地混合的其它除草剂是在美国专利号7,432,226、7,012,041和7,365,082中描述的化
合物。适当的除草剂安全剂包括、但不限于，解草嗪、解毒喹(cloquintocet)、解草胺腈、cyprosulfamide、二氯丙烯胺、dicyclonon、dietholate、解草唑、解草啶、解草胺、氟草肟、解草 唑、isoxadifen、mefenpyr、mephenate、萘酐和解草腈。
苯基-哒嗪；联吡啶鎓，诸如百草枯；二苯醚；苯基吡唑；N-苯基酞酰亚胺；噻二唑；噻二唑；三唑啉酮； 唑烷二酮；嘧啶二酮；哒嗪酮；吡啶羧酰胺；三酮；异 唑；吡唑；三唑；
异 唑烷酮；脲，诸如利谷隆；二苯醚；甘氨酸，诸如草甘膦；次膦酸，诸如草胺磷；氨基甲酸酯；二硝基苯胺，诸如二甲戊灵；氨基磷酸酯；吡啶；苯甲酰胺；苯甲酸；氯乙酰胺；丙草胺；乙酰胺；氧乙酰胺；四唑啉酮；腈；苯甲酰胺；三唑并羧酰胺；喹啉羧酸；二硝基苯酚；硫代氨基甲酸酯；二硫代磷酸酯；苯并呋喃；氯-碳酸；苯氧基-羧酸，诸如2，4-D；苯甲酸，诸如麦草畏；吡啶羧酸，诸如古草立特、定草酯、氟草烟和毒莠定；喹啉羧酸；邻苯二甲酸酯缩氨基脲；芳基氨基丙酸(qrylaminopropionic acid)；芳基氨基丙酸；有机砷。可以任选地混合的其它除草剂是在美国专利号7,432,226、7,012,041和7,365,082中描述的化
合物。适当的除草剂安全剂包括、但不限于，解草嗪、解毒喹(cloquintocet)、解草胺腈、cyprosulfamide、二氯丙烯胺、dicyclonon、dietholate、解草唑、解草啶、解草胺、氟草肟、解草 唑、isoxadifen、mefenpyr、mephenate、萘酐和解草腈。
[0471] 杀昆虫剂/杀螨药/杀线虫药包括在美国专利号7,420,062和7,001,903、美国专利公开2008/0234331、本领域技术人员已知的文献中提及的那些化合物，和IRAC(杀昆虫剂抗性作用委员会)分类的化合物。杀昆虫剂/杀螨药/杀线虫药的实例包括，但不限于，氨基甲酸酯；唑蚜威；有机磷酸盐；环二烯有机氯；苯基吡唑；DDT；甲氧氯；拟除虫菊酯；除虫菊素；新烟碱类；烟碱；杀虫磺；杀螟丹氢氯化物；沙蚕毒素类似物；spinosyn；阿佛菌素和米尔倍霉素；保幼激素类似物；苯氧威；苯氧威；卤代烷；氯化苦；硫酰氟；冰晶石；吡蚜酮；flonicmid；四螨嗪；噻螨酮；乙螨唑；球形杆菌(Bacillus Sphaericus)；杀螨隆；有机锡杀螨药；快螨特；三氯杀螨砜；虫螨腈；DNOC；苯甲酰基脲；噻嗪酮；灭蝇胺；二酰基肼；
印楝素；双甲脒；伏蚁腙；灭螨醌；嘧螨酯；METI杀螨药；鱼藤酮；茚虫威；氰氟虫腙；特窗酸衍生物；磷化铝；氰化物；膦；联苯肼酯；氟乙酸盐；P450-依赖性的单加氧酶抑制剂；酯酶抑制剂；二酰胺；苯螨特；三氯杀螨醇；啶虫醚；啶虫丙醚；硼砂；吐酒石；熏剂，诸如甲基溴；ditera；clandosan；sincocin。
印楝素；双甲脒；伏蚁腙；灭螨醌；嘧螨酯；METI杀螨药；鱼藤酮；茚虫威；氰氟虫腙；特窗酸衍生物；磷化铝；氰化物；膦；联苯肼酯；氟乙酸盐；P450-依赖性的单加氧酶抑制剂；酯酶抑制剂；二酰胺；苯螨特；三氯杀螨醇；啶虫醚；啶虫丙醚；硼砂；吐酒石；熏剂，诸如甲基溴；ditera；clandosan；sincocin。
[0472] 本发明的化合物可以以多种方式配制，这取决于主要的生物学和/或化学物理参数。可能的制剂的实例是：可润湿的散剂(WP)、水溶性的散剂(SP)、水溶性的浓缩物、可乳化的浓缩物(EC)、乳剂(EW)诸如水包油和油包水乳剂、可喷雾的溶液、悬浮液浓缩物(SC)、基于油或水的分散系、与油可混溶的溶液、胶囊悬浮液(CS)、粉剂(DP)、拌种产品、用于撒施和土壤施用的颗粒、微颗粒、喷雾颗粒、包衣颗粒和吸附颗粒形式的颗粒(GR)、水可分散的颗粒(WG)、水溶性的颗粒(SG)、ULV制剂、微胶囊和蜡类。
[0473] 上述制剂可以以已知的方式制备，例如通过混合活性化合物和至少一种溶剂或稀释剂、乳化剂、分散剂和/或粘合剂或固定剂、防水剂和任选的一种或多种干燥剂、UV稳定剂、着色剂、颜料和其它加工辅料。
[0474] 这些单个制剂类型是基本上已知的，且描述在例如：Winnacker-Küchler，“Chemische Technologie”[Chemical Technology]，第7卷，C.Hauser Verlag，Munich，第
4版1986；Wade van Valkenburg，“Pesticide Formulations”，Marcel Dekker，N.Y.，1973；
K.Martens，“Spray Drying Handbook”，第3版1979，G. Goodwin Ltd.London中。
4版1986；Wade van Valkenburg，“Pesticide Formulations”，Marcel Dekker，N.Y.，1973；
K.Martens，“Spray Drying Handbook”，第3版1979，G. Goodwin Ltd.London中。
[0475] 必要的制剂辅料诸如惰性物质、表面活性剂、溶剂和其它添加剂也是已知的，且描述在例如：Watkins，“Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers”，第2 版，Darland Books，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“Introduction to Clay Colloid Chemistry”，第 2版，J.Wiley & Sons，N.Y.；C.Marsden，“Solvents Guide”，第 2版，Interscience，N.Y. 1963；McCutcheon ′ s“Detergents and Emulsifiers Annual”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.；Sisley and Wood，“Encyclopedia of Surface Active Agents”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y. 1964；
[Surface-active ethylene oxide adducts]，
Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart 1976；Winnacker-Küchler，“Chemische
Technologie”[Chemical Technology]，第7卷，C.Hauser Verlag，Munich，第4版1986中。
[Surface-active ethylene oxide adducts]，
Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart 1976；Winnacker-Küchler，“Chemische
Technologie”[Chemical Technology]，第7卷，C.Hauser Verlag，Munich，第4版1986中。
[0476] 可润湿的散剂是在水中可均匀分散的制品，且其除了本发明的化合物以外，还包含离子型和/或非离子型表面活性剂(湿润剂、分散剂)，例如，聚氧乙烯化的烷基苯酚、聚氧乙烯化的脂肪醇、聚氧乙烯化的脂肪胺、脂肪醇聚乙二醇醚硫酸酯、烷烃磺酸酯或烷基苯磺酸酯、木素磺酸钠、2，2′-二萘基甲烷-6，6′-二磺酸钠、二丁基萘磺酸钠或油酰基甲基牛磺酸钠，以及稀释剂或惰性物质。为了制备可润湿的散剂，例如在诸如锤式粉碎机、增压粉碎机和空气喷射粉碎机等常规装置中精细地粉碎本发明的化合物，并同时或然后与制剂辅料相混合。
[0477] 如下制备可乳化的浓缩物，例如，通过将本发明的化合物溶解在有机溶剂中，例如，丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或其它更高沸点的芳族或烃或它们的混合物，并加入一种或多种离子型和/或非离子型表面活性剂(乳化剂)。可以使用的乳化剂是，例如，烷基芳基磺酸的钙盐，诸如月桂基苯磺酸钙，或非离子型乳化剂诸如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、环氧丙烷/环氧乙烷缩合物、烷基聚醚、脱水山梨糖醇酯诸如脱水山梨糖醇脂肪酸酯或聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯诸如聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
[0479] 悬浮液浓缩物可以是基于水或油的。它们可以如下制备，例如，通过可商业得到的珠研磨机进行湿法研磨，并在必要时加入表面活性剂，如上面已经提到的它们，例如，在其它制剂类型的情况下。
[0480] 乳剂，例如水包油乳剂(EW)，可以如下制备：借助于搅拌器、胶体磨和/或使用含水有机溶剂的静止混合物以及适当的表面活性剂，如上面已经提到的它们，例如，在其它制剂类型的情况下。
[0481] 可以如下制备颗粒：通过将本发明的化合物喷雾在吸附性的、制成颗粒的惰性材料上，或借助于粘合剂(例如聚乙烯醇、聚丙烯酸钠或者矿物油)，将活性物质浓缩物施用在载体(诸如砂、高岭石)或制成颗粒的惰性材料的表面上。还可以以生产肥料颗粒的常规方式，将合适的活性物质造粒，在必要时，与肥料相混合。
[0482] 通常通过惯常方法，诸如喷雾干燥、流化床制粒、圆盘制粒、在高速混合机中混合和没有固体惰性材料地挤压，制备水可分散的颗粒。为了制备圆盘、流化床、挤压机和喷雾颗粒，参见，例如，“Spray-Drying Handbook”第3版1979，G.Goodwin Ltd.，London；J.E.Browning，“Agglomeration”，Chemical and Engineering 1967，第147页，参照以下；
“Perry′s Chemical Engineer′s Handbook”，第5版，McGraw-Hill，New York 1973，第
8-57页中的方法。
“Perry′s Chemical Engineer′s Handbook”，第5版，McGraw-Hill，New York 1973，第
8-57页中的方法。
[0483] 一般而言，农业化学制品包括选自下述范围的本发明化合物：约0.1至约99％(按重量计算)，和约0.1至约95％(按重量计算)。
[0484] 可润湿散剂中的本发明化合物的浓度是，例如，约10至约90％(按重量计算)，至100％(按重量计算)的余量由惯常的制剂组分组成。在可乳化的浓缩物的情况下，本
发明化合物的浓度可以是选自下述的范围：约1％至约90％，和约5％至约80％(按重量计算)。粉剂形式的制剂通常包含选自下述范围的本发明化合物：约1％至约30％，和约5％至约20％(按重量计算)。可喷雾的溶液包含选自下述范围的本发明化合物：约0.05％至
约80％，和约2％至约50％(按重量计算)。在水可分散的颗粒的情况下，本发明化合物的含量部分地取决于本发明的化合物是液体还是固体形式，以及使用哪种造粒辅料、填充剂等。水可分散的颗粒例如包含选自下述范围：约1至约95％，和约10％至约80％(按重量
计算)。
发明化合物的浓度可以是选自下述的范围：约1％至约90％，和约5％至约80％(按重量计算)。粉剂形式的制剂通常包含选自下述范围的本发明化合物：约1％至约30％，和约5％至约20％(按重量计算)。可喷雾的溶液包含选自下述范围的本发明化合物：约0.05％至
约80％，和约2％至约50％(按重量计算)。在水可分散的颗粒的情况下，本发明化合物的含量部分地取决于本发明的化合物是液体还是固体形式，以及使用哪种造粒辅料、填充剂等。水可分散的颗粒例如包含选自下述范围：约1至约95％，和约10％至约80％(按重量
计算)。
[0485] 另外，提及的本发明化合物的制剂在适当时包含粘着剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、防腐剂、防冻剂、溶剂、填充剂、载体、着色剂、消泡剂、蒸发抑制剂、pH调节剂和粘度调节剂，它们在每种情况下是常规的。
[0486] 可以在萌芽前(pre-emergently)或在萌芽后(post-emergently)通过土壤施用根据本发明的混合物。也可以通过叶子施用根据本发明的混合物。根据本发明的混合物可以用于拌种。还可以通过灌溉系统(例如，通过灌溉用水)施用根据本发明的混合物。
[0487] 当用作杀昆虫剂时，根据本发明的活性化合物此外可以存在于它们的可商业得到的制剂中，且在从这些制剂制备的使用形式中，作为与增效剂的混合物。增效剂是这样的化合物，其增加活性化合物的作用，不需要加入本身有活性的增效剂。
[0488] 当用作杀昆虫剂时，根据本发明的活性化合物此外可以存在于它们的可商业得到的制剂中，且在从这些制剂制备的使用形式中，作为与抑制剂的混合物，在应用于植物环境中、植物部分表面上或植物组织中以后，所述抑制剂减少活性化合物的降解。
[0489] 从可商业得到的制剂制备的使用形式的活性化合物含量可以在宽限度内变化。使用形式的活性化合物浓度可以是0.00000001至95％(按重量计算)的活性化合物，优选0.00001至1％(按重量计算)。
[0490] 根据本发明可以处理所有植物和植物部分。在本发明背景下，植物应当理解为是指所有的植物和植物种群，诸如野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物是通过常规植物育种和优化方法或通过生物技术和基因工程方法或上述方法的组合而获得的植物，其包括转基因植物和被植物育种者的权利保护或未保护的植物品种。植物部分应理解为是指地面以上和以下的植物的所有部分和器官，例如茎枝、叶、花和根，可述及的实例为叶、针叶、茎、茎干、花、子实体、果实、种子，根、块茎和根茎。植物部分还包括收获的材料，和无性和有性繁殖材料，例如插枝、块茎、根茎、侧枝和种子。
[0491] 根据本发明用活性化合物处理植物和植物部分，可直接进行，或通过惯常处理方法，使化合物作用于其周围、生长环境或贮存空间，所述惯常处理方法例如浸渍、喷雾、蒸发、雾化、分散、涂布、注射，在繁殖材料、特别是种子的情况下，还可使用一种或多种包衣。
[0492] 根据本发明的活性化合物特别适用于处理种子。害虫造成的大部分对作物植物的损害发生在早至储存期间种子被攻击时，和种子被播入土壤中以后、在植物萌芽过程中和刚萌芽之后。该阶段是特别关键的，因为成长的植物的根和芽是特别敏感的，甚至微小的损伤可以导致整株植物死亡。因此，使用合适的活性化合物保护种子和萌发的植物具有特别重大的利益。
[0493] 通过处理植物的种子来控制害虫，是长期以来已知的，且是持续改进的主题。但是，种子的处理遇到一系列问题，它们总是不能以令人满意的方式得到解决。因而，希望开发保护种子和萌芽植物的方法，其不需要在播种以后或在植物发芽之后额外使用作物保护剂。此外，希望优化使用的活性化合物的量，以此方式提供对种子和萌芽植物的最大保护，免于害虫攻击，但是使用的活性化合物不会损害植物本身。具体地，处理种子的方法还应考虑转基因植物的固有的杀昆虫性质，以便在使用最小的作物保护剂的情况下实现对种子和萌芽植物的最佳保护。
[0494] 本发明因此也涉及保护种子和萌芽植物免于害虫攻击的方法，其中用根据本发明的活性化合物处理种子。本发明同样涉及根据本发明的活性化合物用于处理种子的应用，所述处理保护种子和使得到的植物免于害虫。此外，本发明涉及种子，其已经用根据本发明的活性化合物处理过，从而提供针对害虫的保护。
[0495] 本发明的优点之一是，根据本发明的活性化合物的特定系统性质意味着，用这些活性化合物处理种子不仅会保护种子本身，而且保护萌芽后得到的植物免于害虫。以此方式，可以免除在播种时或此后短时间内立即处理作物。
[0496] 此外，必须认为有利的是，根据本发明的活性化合物也可以具体地用于转基因种子，从所述种子产生的植物能表达针对害虫的蛋白。通过用根据本发明的活性化合物处理这样的种子，仅仅例如杀昆虫蛋白的表达就可以控制某些害虫，且根据本发明的活性化合物可以额外地保护其免于损伤。
[0497] 根据本发明的活性化合物适用于保护在农业、温室、森林或园艺中使用的上面已经提及的任意植物品种的种子。具体地，这可以采取玉米、花生、芸苔、菜籽油菜、罂粟、大豆、棉花、甜菜(如甜菜和饲料甜菜)、水稻、高粱和粟、小麦、大麦、燕麦、黑麦、向日葵、烟草、马铃薯或蔬菜(如西红柿、白菜植物)的种子的形式。根据本发明的活性化合物同样适用于处理上面已经提及的水果植物和蔬菜的种子。玉米、大豆、棉花、小麦和芸苔或菜籽油菜的种子的处理是特别重要的。
[0498] 如上面已经提及的，用根据本发明的活性化合物处理转基因种子也是特别重要的。这采取植物种子的形式，所述种子通常包含至少一个异源基因，该基因控制具有特定杀昆虫性质的多肽的表达。在该背景下，转基因种子中的异源基因可以源自微生物，诸如芽孢杆菌属、根瘤菌属、假单胞菌属、沙雷菌属、木霉属、棍状杆菌属或胶霉属。本发明适用于处理包含至少一个源自芽孢杆菌属的异源基因的转基因种子，且其基因产物显示出针对欧洲玉米螟和/或玉米根蠕虫的活性。
[0499] 在本发明背景下，单独地或在合适的制剂中，将根据本发明的活性化合物施用给种子。优选地，在足够稳定状态处理种子，以避免在处理过程中的损伤。一般而言，可以在收获和播种之间的任意时点，处理种子。使用的种子通常已经与植物分离，且不具有穗轴、壳、茎、外被、毛或果肉。
[0500] 当处理种子时，通常必须小心地选择施用于种子的根据本发明的活性化合物的量和/或其它添加剂的量，以此方式，使得种子的萌芽不受不利影响，或使得到的植物不受损伤。尤其是在某些施用率(application rate)可能具有植物毒性作用的活性化合物的情况下，这必须牢记。
[0501] 如上面已经提及的，根据本发明可以处理所有植物和植物部分。在一个实施方案中，可以处理野生植物种和植物品种，或通过常规生物培育方法(如杂交或原生质体融合)获得的植物种和植物品种，及其部分。在另一个实施方案中，可以处理通过基因工程方法(如果需要，与常规方法组合)获得的转基因植物和植物品种及其部分。在另一个实施方案中，根据本发明处理在每种情况下市售的或使用的植物品种的植物。植物品种应理解为是指通过常规育种、通过诱变或通过重组DNA技术获得的具有新性能(“特性”)的植物。它们可以是品种、生物型或基因型。
[0502] 根据植物种或植物品种、其生长地和生长条件(土壤、气候、生长期、营养)，按照本发明处理还可以导致协同效应。因而，例如，可以实现下述效果：降低施用率、拓宽活性谱、增加根据本发明使用的活性化合物和组合物的活性、使植物更好地生长、增加对高温或低温的耐受性、增加对干旱或高土壤盐含量的耐受性、增加开花的质量、更容易收获、促进成熟、提高产量、使收获的产品的品质提高和/或营养价值提高、使收获的产品的贮存稳定性和/或可加工性更好。
[0503] 根据本发明优选被处理的转基因植物或植物品种(通过基因工程获得的)包括这样的所有植物，其由于遗传修饰而获得赋予这些植物特别有利的、有用的特性的遗传材料。
上述特性的实例是：使植物更好的生长、增加对高温或低温的耐受性、增加对干旱或高土壤盐含量的耐受性、增加开花的质量、促进成熟、提高产量、使收获的产品的品质提高和/或营养价值提高、使收获的产品的贮存稳定性和/或可加工性更好。上述特性中另外的和特别强调的实例是：更好地保护植物免于动物和微生物害虫，诸如昆虫、螨、植物病原真菌、细菌和/或病毒，且还可增加植物对某些除草活性化合物的耐受性。可以提及的转基因植物的实例是重要的作物植物，如谷类(小麦、水稻)、玉米、大豆、马铃薯、糖甜菜、西红柿、豌豆和其它蔬菜品种、棉花、烟草、菜籽油菜以及水果植物(苹果、梨、柑桔和葡萄)，且特别应强调的是玉米、大豆、马铃薯、棉花、烟草和菜籽油菜。特性包括、但不限于：通过在植物中形成的毒素，和由来自苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)的遗传材料(例如基因基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及其组合)在植物中形成的毒素(下文中称作“Bt”植物)，增强植物对昆虫、蜘蛛类节肢动物、线虫和蠕虫和蜗牛的防卫。特性也包括、但不限于：通过系统获得抗性(SAR)、系统毒素、植物抗毒素、真菌激发子和抗性基因、和相应表达的蛋白和毒素，增加植物对真菌、细菌和病毒的防卫。特性另外包括、但不限于：增加植物对某些除草剂活性化合物的耐受性，例如咪唑啉酮、磺酰脲、草甘膦或草丁膦(Phosphinotricin)(例如“PAT”基因)。赋予希望的目标特性的基因还可以在转基因植物中彼此组合地存在。可以提及的“Bt植物”的实例是以下述商品名销售的玉米品种、棉花品种、大豆品种和马铃薯品种：YIELD (例
如玉米、棉花、大豆)、 (例如玉米)、 (例如玉米)、
(棉花)、 (棉花)和 (马铃薯)。可以提及的耐除草剂植物的实例
是以下述商品名销售的玉米品种、棉花品种和大豆品种：Roundup (例如耐草甘
膦的玉米、棉花、大豆)、Liberty (例如耐草丁膦的菜籽油菜)、 (耐咪唑啉
酮类)和 (例如耐磺酰脲的玉米)。可提及的抗除草剂植物(以常规方式培育的耐
除草剂植物)包括以商品名 (例如玉米)销售的品种。
上述特性的实例是：使植物更好的生长、增加对高温或低温的耐受性、增加对干旱或高土壤盐含量的耐受性、增加开花的质量、促进成熟、提高产量、使收获的产品的品质提高和/或营养价值提高、使收获的产品的贮存稳定性和/或可加工性更好。上述特性中另外的和特别强调的实例是：更好地保护植物免于动物和微生物害虫，诸如昆虫、螨、植物病原真菌、细菌和/或病毒，且还可增加植物对某些除草活性化合物的耐受性。可以提及的转基因植物的实例是重要的作物植物，如谷类(小麦、水稻)、玉米、大豆、马铃薯、糖甜菜、西红柿、豌豆和其它蔬菜品种、棉花、烟草、菜籽油菜以及水果植物(苹果、梨、柑桔和葡萄)，且特别应强调的是玉米、大豆、马铃薯、棉花、烟草和菜籽油菜。特性包括、但不限于：通过在植物中形成的毒素，和由来自苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)的遗传材料(例如基因基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及其组合)在植物中形成的毒素(下文中称作“Bt”植物)，增强植物对昆虫、蜘蛛类节肢动物、线虫和蠕虫和蜗牛的防卫。特性也包括、但不限于：通过系统获得抗性(SAR)、系统毒素、植物抗毒素、真菌激发子和抗性基因、和相应表达的蛋白和毒素，增加植物对真菌、细菌和病毒的防卫。特性另外包括、但不限于：增加植物对某些除草剂活性化合物的耐受性，例如咪唑啉酮、磺酰脲、草甘膦或草丁膦(Phosphinotricin)(例如“PAT”基因)。赋予希望的目标特性的基因还可以在转基因植物中彼此组合地存在。可以提及的“Bt植物”的实例是以下述商品名销售的玉米品种、棉花品种、大豆品种和马铃薯品种：YIELD (例
如玉米、棉花、大豆)、 (例如玉米)、 (例如玉米)、
(棉花)、 (棉花)和 (马铃薯)。可以提及的耐除草剂植物的实例
是以下述商品名销售的玉米品种、棉花品种和大豆品种：Roundup (例如耐草甘
膦的玉米、棉花、大豆)、Liberty (例如耐草丁膦的菜籽油菜)、 (耐咪唑啉
酮类)和 (例如耐磺酰脲的玉米)。可提及的抗除草剂植物(以常规方式培育的耐
除草剂植物)包括以商品名 (例如玉米)销售的品种。
[0504] 在家庭杀昆虫剂领域，根据本发明的活性化合物单独使用，或与其它合适的活性化合物，诸如磷酸酯、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、新烟碱类、生长调节剂或来自其它已知杀昆虫剂种类的活性化合物组合使用。
[0505] 此外，已经发现，根据本发明的活性化合物也对破坏工业材料的昆虫具有强烈的杀昆虫作用。
[0506] 可以提及下述昆虫作为实例，但是没有任何限制：甲虫、膜翅目昆虫、白蚁和蛀虫。
[0507] 在这方面的工业材料应当理解为是指非生活材料，例如，优选地，塑料、粘着剂、筛子(sizes)、纸和纸板、皮革、木材和加工过的木材制品和涂料组合物。
[0508] 根据本发明的活性化合物可以用于气雾剂、非加压喷雾产品，例如泵和喷雾器喷雾剂、烟雾自动产生系统、润湿器、泡沫剂、凝胶剂、具有由纤维素或聚合物制成的蒸发片的蒸发产品、液体蒸发器、凝胶和薄膜蒸发器、推进剂驱动的蒸发器、不需要能量的或被动的蒸发系统、捕蛾纸、捕蛾袋和捕蛾胶、颗粒剂或粉剂(用于撒布饵剂或饵料撒布位置)。
[0509] 通过已知方法(即以前使用的或在化学文献中描述的方法)的应用或改进，或在例如美国专利号6,350,771、6,750,230、5,232,940、WO 01/32663和EP 780 378(美国专利号5,817,688)中的一篇或多篇中所述的方法，可以制备式(I)、(II)和(III)的化合物。
技术人员会理解，还可以使用在本文引用的参考文献中描述的其它方法。技术人员还会理解，采用的合成步骤的次序可以变化，且除了别的以外，还取决于下述因素，诸如在特定底物中存在的其它官能团的性质、关键中间体的可用性、和采用的保护基策略(如果存在)
(参见例如“Protective Groups in Organic Synthesis(第三版)”，Greene和Wuts，编，Wiley-Interscience，(1999)。显然，这些因素也会影响在所述合成步骤中使用的试剂的选择。
技术人员会理解，还可以使用在本文引用的参考文献中描述的其它方法。技术人员还会理解，采用的合成步骤的次序可以变化，且除了别的以外，还取决于下述因素，诸如在特定底物中存在的其它官能团的性质、关键中间体的可用性、和采用的保护基策略(如果存在)
(参见例如“Protective Groups in Organic Synthesis(第三版)”，Greene和Wuts，编，Wiley-Interscience，(1999)。显然，这些因素也会影响在所述合成步骤中使用的试剂的选择。
[0510] 通过下面的非限制性实施例，进一步描述了本发明，所述实施例进一步例证本发明，且无意也不应当解释为限制本发明的范围。
[0511] 根据例如在方案1中所述的方法，可以制备式(I)的化合物。可以用溴、然后用金属硫氰酸盐处理吡唑衍生物诸如(IV)(其实例公开在EP 0 295 117中)。在有在醇溶剂中的碱(诸如金属硼氢化物)存在下，可以发生硫氰酸盐的还原，生成二硫化物(VI)。进
一步将二硫化物暴露于金属硼氢化物，可以生成硫醇(VII)。使用例如三甲基氯硅烷和碱金属硝酸盐(诸如硝酸钾)，可以氧化硫醇，生成磺酰氯(参见，例如Journal of Organic Chemistry 2007，72，5847和其中引用的参考文献)。或者，可以使用硫酰氯(sulfuryl chloride)替代在氧化步骤中的三甲基氯硅烷。然后可以用含有末端氨基的连接物(IX)
(在一端被保护，且命名为“PG”)偶联得到的磺酰氯，生成(X)。去除保护基，可以生成游离胺，其然后又可以与1-芳基吡唑的第二个磺酰氯衍生物进一步反应，生成二聚的产物(I)。
一步将二硫化物暴露于金属硼氢化物，可以生成硫醇(VII)。使用例如三甲基氯硅烷和碱金属硝酸盐(诸如硝酸钾)，可以氧化硫醇，生成磺酰氯(参见，例如Journal of Organic Chemistry 2007，72，5847和其中引用的参考文献)。或者，可以使用硫酰氯(sulfuryl chloride)替代在氧化步骤中的三甲基氯硅烷。然后可以用含有末端氨基的连接物(IX)
(在一端被保护，且命名为“PG”)偶联得到的磺酰氯，生成(X)。去除保护基，可以生成游离胺，其然后又可以与1-芳基吡唑的第二个磺酰氯衍生物进一步反应，生成二聚的产物(I)。
[0512]
[0513] 方案1.式(I)化合物的合成。
[0514] 根据例如在方案2中所述的方法，可以制备式(IIa)和(IIb)的化合物。可以在催化剂诸如四(三苯基膦)合钯存在下，用乙烯基三丁基锡处理1-芳基吡唑衍生物诸如
(XI)(其公开在例如EP-A-234，119中)，生成苯乙烯基衍生物(XII)。该转化在本领域被认为是Stille偶联，它的总结可以参见“Metal-Catalyzed Cross Coupling Reactions”，E. Diederich和P.J.Stang，Wiley-VCH(1998)。可以使用Grubbs氏催化剂(参见上文)，例
如，生成含有第二个芳基吡唑的二聚体，诸如(IIa)。通过氢化，可以实现烯烃的任选还原，例如，得到(IIb)的饱和连接物。
(XI)(其公开在例如EP-A-234，119中)，生成苯乙烯基衍生物(XII)。该转化在本领域被认为是Stille偶联，它的总结可以参见“Metal-Catalyzed Cross Coupling Reactions”，E. Diederich和P.J.Stang，Wiley-VCH(1998)。可以使用Grubbs氏催化剂(参见上文)，例
如，生成含有第二个芳基吡唑的二聚体，诸如(IIa)。通过氢化，可以实现烯烃的任选还原，例如，得到(IIb)的饱和连接物。
[0515]
[0516] 方案2.式(IIa)和(IIb)的化合物的合成。
[0517] 根据例如在方案3-5中所述的方法，可以制备式(III)的化合物。卤代甲基吡唑衍生物诸如(XIII)可以用作起点，且公开在美国申请11//825,050中(方案3)。用诸如金
属卤化物等碱处理含有末端羟基的连接物(XIV)(在一端被保护，并命名为“PG”)，然后用(XIII)处理。去除保护基，可以生成游离醇(XVI)，其然后又可以与碱(诸如金属氢化物)进一步反应，随后与卤代甲基吡唑的第二个分子反应，生成二聚的产物(IIIa)。
属卤化物等碱处理含有末端羟基的连接物(XIV)(在一端被保护，并命名为“PG”)，然后用(XIII)处理。去除保护基，可以生成游离醇(XVI)，其然后又可以与碱(诸如金属氢化物)进一步反应，随后与卤代甲基吡唑的第二个分子反应，生成二聚的产物(IIIa)。
[0518]
[0519] 方案3.具有含氧连接物的式(III)的化合物的合成。
[0520] 5-乙烯基吡唑衍生物诸如(XVII)(也公开在美国申请11//825,050中)可以用作合成含有碳连接物的式(III)化合物的底物(方案4)。用基于钌的置换试剂诸如亚苄基
[1，3-二(2，4，6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基(imidazolidinylidene)]二氯(三环己基
膦)钌(在本领域通常称作“Grubbs 氏催化剂”，参见例如Organic Letters 2002，4，803；
1999，1，953和1751；和其中引用的参考文献)处理(XVII)，可以生成二聚的产物(IIIb)。
通过用适当的氢源还原，可以任选地实现向饱和衍生物的转化，得到二聚的产物(IIIc)。
[1，3-二(2，4，6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基(imidazolidinylidene)]二氯(三环己基
膦)钌(在本领域通常称作“Grubbs 氏催化剂”，参见例如Organic Letters 2002，4，803；
1999，1，953和1751；和其中引用的参考文献)处理(XVII)，可以生成二聚的产物(IIIb)。
通过用适当的氢源还原，可以任选地实现向饱和衍生物的转化，得到二聚的产物(IIIc)。
[0521]
[0522] 方案4.具有含碳连接物的式(III)的化合物的合成。
[0523] 5-氨基-吡唑衍生物诸如(XVIII)(描述在例如美国专利号5,232,940和6,346,542中)可以用作合成含有基于胺的连接物的式(III)化合物的底物(方案5)。用
含有末端磺酰氯的适当保护的连接物诸如(XIX)处理(XVIII)，可以生成磺酰胺诸如(XX)。
在去除保护基以后，将得到的醇转化成卤化物，可以得到(XXI)。通过硫代醋酸盐，可以置换卤化物，其随后可以转化成游离的硫醇(XXII)。在有三甲基氯硅烷存在下，通过碱金属硝酸盐可以实现向磺酰氯的氧化，例如，随后用第二个5-氨基-吡唑处理，得到二-磺酰胺连接的二聚体(IIId)。
含有末端磺酰氯的适当保护的连接物诸如(XIX)处理(XVIII)，可以生成磺酰胺诸如(XX)。
在去除保护基以后，将得到的醇转化成卤化物，可以得到(XXI)。通过硫代醋酸盐，可以置换卤化物，其随后可以转化成游离的硫醇(XXII)。在有三甲基氯硅烷存在下，通过碱金属硝酸盐可以实现向磺酰氯的氧化，例如，随后用第二个5-氨基-吡唑处理，得到二-磺酰胺连接的二聚体(IIId)。
[0524]
[0525] 方案5.具有含脲连接物的式(III)的化合物的合成。
[0526] 本领域普通技术人员会明白在本发明中使用的酸、碱、添加剂、温度和溶剂(例如Comprehensive Organic Transformations，R.C.Larock，VCH Publishers(1989)；Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry(第5版)，Furniss等人，Longman Scientific & Technical(1989)；Protective Groups in Organic Synthesis( 第3版)，Greene &Wuts，Wiley Interscience(1999)；March’s Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure(第6版)，March & Smith，Wiley，(2007)；Advanced Organic Chemistry(Part A-Structure and Mechanisms-第4版)，Carey & Sundberg，Springer Science(2000)；Advanced Organic Chemistry(Part B -Reaction and Synthesis-第4
版)，Carey & Sundberg，Springer Science(2001)；Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis，Kurti和Czako，Academic Press(2005)。
版)，Carey & Sundberg，Springer Science(2001)；Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis，Kurti和Czako，Academic Press(2005)。
[0527] 本发明也涉及针对外寄生物感染处理动物(例如哺乳动物或禽类)的方法，其中施用杀外寄生物有效量的本发明的组合物。可以处理的哺乳动物包括、但不限于，人、猫、狗、牛、鸡、母牛、鹿、山羊、马、骆马、猪、绵羊和牦牛。在本发明的一个实施方案中，处理的哺乳动物是人、猫或狗。
[0528] 在治疗对抗外寄生物的另一个实施方案中，所述外寄生物是一种或多种昆虫或蛛形动物，包括下述属的那些，栉首蚤属(Ctenocephalides)、扇头蜱属(Rhipicephalus)、革蜱属(Dermacentor)、硬蜱属(Ixodes)、牛蜱属(Boophilus)、花蜱属(Ambylomma)、血蜱属(Haemaphysalis)、璃眼蜱属(Hyalomma)、疥螨属(Sarcoptes)、瘙螨属(Psoroptes)、耳螨属(Otodectes)、痒螨属(Chorioptes)、皮蝇属(Hypoderma)、畜虱属(Damalinia)、长颚虱属(Linognathus)、血虱属(Haematopinus)、管虱属(Solenoptes)，嚼虱属(Trichodectes)、和猫羽虱属(Felicola)。
[0529] 在治疗对抗外寄生物的另一个实施方案中，所述外寄生物来自下述属：栉首蚤属(Ctenocephalides)、扇头蜱属(Rhipicephalus)、革蜱属(Dermacentor)、硬蜱属(Ixodes)和/或牛蜱属(Boophilus)。治疗的外寄生物包括但不限于蚤、蜱、螨、蚊、蝇、虱、丽蝇及其组合。特定的实例包括但不限于猫和狗蚤(猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)、栉首蚤属(Ctenocephalides sp.)等)、蜱(扇头蜱属(Rhipicephalus sp.)、硬蜱属(Ixodes sp.)、革蜱属(Dermacentor sp.)、Amblyoma sp.等)、和螨(蠕形螨属(Demodex sp.)、疥螨属(Sarcoptes sp.)、耳螨属(Otodectes sp.)等)、虱(啮毛虱属(Trichodectes sp.)、姬螯螨属(Cheyletiella sp.)、Lignonathus sp.等)、蚊(伊蚊属(Aedes sp.)、库蚊属(Culex sp.)、按蚊属(Anopheles sp.)等)和蝇(黑角蝇属(Hematobia sp.)、家蝇属(Musca sp.)、刺蝇属(Stomoxys sp.)、肤蝇属(Dermatobia sp.)、锥蝇属(Cochliomyia sp.)等)。在治疗对抗外寄生物的另一个实施方案中，所述外寄生物是蚤和/或蜱。
[0530] 外寄生物的额外实例包括但不限于牛蜱属(Boophilus)，特别是微小牛蜱(具环牛蜱)、消色牛蜱和环状牛蜱种的那些；蝇蛆病诸如人肤蝇(Dermatobia hominis)(在巴西称为Berne)和嗜人锥蝇(Cochliomyia hominivorax)(叉叶绿蝇)；绵羊蝇蛆症诸如丝光绿蝇(Lucilia sericata)、铜绿蝇(Lucilia cuprina)(在澳大利亚，新西兰和南非称为绿蝇蛆症)。双翅蝇，亦即成虫是寄生虫的那些，诸如扰血蝇(Haematobia irritans)(角蝇)；
虱诸如绵羊颚虱(Linognathus vitulorum)等；和螨诸如疥螨(Sarcoptes scabici)和羊
瘙螨(Psoroptes ovis)。上述列表并非穷举而在本领域熟知其它外寄生物对动物和人类有害。这些包括，例如迁移的双翅目幼虫。
虱诸如绵羊颚虱(Linognathus vitulorum)等；和螨诸如疥螨(Sarcoptes scabici)和羊
瘙螨(Psoroptes ovis)。上述列表并非穷举而在本领域熟知其它外寄生物对动物和人类有害。这些包括，例如迁移的双翅目幼虫。
[0531] 当将抗蠕虫药加入本发明的组合物中时，所述组合物也可以用于针对内寄生物进行处理，诸如选自下述的蠕虫：裸头绦虫属(Anaplocephala)、钩口线虫
属(Ancylostoma)、Anecator、蛔虫属(Ascaris)、毛 细线虫属(Capillaria)、古 柏
线虫属(Cooperia)、复孔绦虫属(Dipylidium)、恶丝虫属(Dirofilaria)、棘球属
(Echinococcus)、蛲虫属(Enterobius)、片形属(Fasciola)、血矛线虫属(Haemonchus)、结节线虫属(Oesophagostumum)、胃线虫属(Ostertagia)、弓蛔虫属(Toxocara)、类圆
线虫属(Strongyloides)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、毛线虫属(Trichinella)、鞭虫属
(Trichuris)和毛圆线虫属(Trichostrongylus)。
属(Ancylostoma)、Anecator、蛔虫属(Ascaris)、毛 细线虫属(Capillaria)、古 柏
线虫属(Cooperia)、复孔绦虫属(Dipylidium)、恶丝虫属(Dirofilaria)、棘球属
(Echinococcus)、蛲虫属(Enterobius)、片形属(Fasciola)、血矛线虫属(Haemonchus)、结节线虫属(Oesophagostumum)、胃线虫属(Ostertagia)、弓蛔虫属(Toxocara)、类圆
线虫属(Strongyloides)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、毛线虫属(Trichinella)、鞭虫属
(Trichuris)和毛圆线虫属(Trichostrongylus)。
[0532] 在本发明的另一个实施方案中，本发明的化合物和组合物适于防治病虫害诸如选自下述的昆虫：德国小蠊(Blatella germanica)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)、铺道蚁(Tetramorium caespitum)及其组合。
[0533] 植物寄生性线虫包括，例如瘿线虫属(Anguina spp.)、滑刃线虫属(Aphelenchoides spp.)、刺线虫属(Belonoaimus spp.)、伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus spp.)、起绒草茎线虫(Ditylenchus dipsaci)、球异皮线虫属(Globodera spp.)、
Heliocotylenchus spp.、异皮线虫属(Heterodera spp.)、长针线虫属(Longidorus
spp.)、根结线虫属(Meloidogyne spp.)、短体线虫属(Pratylenchus spp.)、相似穿孔线虫(Radopholus similis)、盘旋线虫属(Rotylenchus spp.)、毛刺线虫属(Trichodorus spp.)、矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.)、小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)、半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans)、剑线虫属(Xiphinema spp.)。
Heliocotylenchus spp.、异皮线虫属(Heterodera spp.)、长针线虫属(Longidorus
spp.)、根结线虫属(Meloidogyne spp.)、短体线虫属(Pratylenchus spp.)、相似穿孔线虫(Radopholus similis)、盘旋线虫属(Rotylenchus spp.)、毛刺线虫属(Trichodorus spp.)、矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.)、小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)、半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans)、剑线虫属(Xiphinema spp.)。
[0534] 另外，无论含或不含加入组合物的其它杀虫剂试剂，本发明还能够用来治疗其它病虫害，其包括但不限于下述病虫害：
[0535] (1)等足目(Isopoda)，例如潮虫(Oniscus asellus)、鼠妇(Armadillidiumvulgare)和球鼠妇(Porcellio scaber)；
[0536] (2)倍足亚纲(Diplopoda)，例如Blaniulus guttulatus；
[0537] (3)唇足亚纲(Chilopoda)，例如Geophilus carpophagus和蚰蜒属(Scutigeraspp.)；
[0538] (4)综合纲(Symphyla)，例如白松虫(Scutigerella immaculata)；
[0539] (5)缨尾目(Thysanura)，例如台湾衣鱼(Lepisma saccharina)；
[0540] (6)弹尾目(Collembola)，例如武装棘跳虫(Onychiurus armatus)；
[0541] (7)蜚蠊目(Blattaria)，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)和德国小蠊(Blattella
germanica)；
germanica)；
[0542] (8)膜翅 目(Hymenoptera)，例如 松叶 蜂属(Diprion spp.)、实叶 蜂 属(Hoplocampa spp.)、毛蚁属(Lasius spp.)、小家蚁(Monomorium pharaonis)和胡蜂属
(Vespa spp.)；
(Vespa spp.)；
[0543] (9)蚤目(Siphonaptera)，例如印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)和角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)；
[0544] (10)虱目(Anoplura)(Phthiraptera)，例如，畜虱属(Damalinia spp.)、血虱属(Haematopinus spp.)、长颚虱属(Linognathus spp.)、人虱属(Pediculus spp.)、嚼虱属(Trichodectes spp.)；
[0545] (11)蛛形纲(Arachnida)，例如，粗脚粉螨(Acarus siro)、柑橘瘤瘿螨(Aceria sheldoni)、刺皮瘿螨属(Aculops spp.)、针刺瘿螨属(Aculus spp.)、花蜱属(Amblyomma spp.)、锐缘蜱属(Argas spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、短须螨属(Brevipalpus spp.)、苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)、痒螨属(Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、始叶螨属(Eotetranychus spp.)、梨上瘿螨(Epitrimerus pyri)、真叶螨属(Eutetranychus spp.)、瘿螨属(Eriophyes spp.)、半跗线螨属(Hemitarsonemus spp.)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、红斑蛛(Latrodectus mactans)、
Metatetranychus spp.、小爪螨属(Oligonychus spp.)、钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)、全爪螨属(Panonychus spp.)、柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、瘙螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)、根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、中东金蝎(Scorpio maurus)、Stenotarsonemus spp.、跗线螨属(Tarsonemus spp.)、叶螨属(Tetranychus spp.)、西红柿斜背瘤瘿螨(Vasates lycopersici)；
Metatetranychus spp.、小爪螨属(Oligonychus spp.)、钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)、全爪螨属(Panonychus spp.)、柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、瘙螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)、根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、中东金蝎(Scorpio maurus)、Stenotarsonemus spp.、跗线螨属(Tarsonemus spp.)、叶螨属(Tetranychus spp.)、西红柿斜背瘤瘿螨(Vasates lycopersici)；
[0546] (12)双壳软体动物(Bivalva)纲，例如，饰贝属(Dreissena spp.)；
[0547] (13)鞘翅目(Coleoptera)，例如，菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、喙丽金龟属(Adoretus spp.)、蓝毛臀萤叶甲(Agelastica alni)、叩甲属(Agriotes spp.)、马铃薯鳃金龟(Amphimallon solstitialis)、家具窃蠹(Anobium punctatum)、星天牛属(Anoplophora spp.)、花象属(Anthonomus spp.)、圆皮蠹属(Anthrenus spp.)、阿鳃金龟属(Apogonia spp.)、隐食甲属(Atomaria spp.)、毛皮蠹属(Attagenus spp.)、 豆象
属(Bruchidius obtectus)、豆象属(Bruchus spp.)、龟象属(Ceuthorhynchus spp.)、卑微楤象虫(Cleonus mendicus)、宽胸叩甲属(Conoderus spp.)、根颈象属(Cosmopolites spp.)、褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)、象虫属(Curculio spp.)、杨干隐喙象(Cryptorhynchus lapathi)、皮蠹属(Dermestes spp.)、叶甲属(Diabrotica
spp.)、食植瓢虫属(Epilachna spp.)、Faustinus cubae、裸蛛甲(Gibbium psylloides)、黑异爪蔗金龟(Heteronychus arator)、Hylamorpha elegans，北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、褐小蠹属(Hypothenemus spp.)、甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)、稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)、筒喙象属(Lixus spp.)、粉蠹属(Lyctus spp.)、油菜花露尾甲属(Meligethes aeneus)、五月鳃金龟(Melolontha melolontha)、Migdolus spp.、墨天牛属(Monochamus spp.)、Naupactus xanthographus、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus)、小青花金龟(Oxycetonia jucunda)、辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)、食叶鳃金龟属(Phyllophaga spp.)、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、Premnotrypes spp.、油菜金头跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲属(Ptinus spp.)、暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、米象属(Sitophilus spp.)、尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、茎干象属(Sternechus spp.)、综合目
(Symphyletes spp.)、黄粉虫(Tenebrio molitor)、拟谷盗属(Tribolium spp.)、斑皮蠹属(Trogoderma spp.)、籽象属(Tychius spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechus spp.)、距步甲属(Zabrus spp.)；
属(Bruchidius obtectus)、豆象属(Bruchus spp.)、龟象属(Ceuthorhynchus spp.)、卑微楤象虫(Cleonus mendicus)、宽胸叩甲属(Conoderus spp.)、根颈象属(Cosmopolites spp.)、褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)、象虫属(Curculio spp.)、杨干隐喙象(Cryptorhynchus lapathi)、皮蠹属(Dermestes spp.)、叶甲属(Diabrotica
spp.)、食植瓢虫属(Epilachna spp.)、Faustinus cubae、裸蛛甲(Gibbium psylloides)、黑异爪蔗金龟(Heteronychus arator)、Hylamorpha elegans，北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、褐小蠹属(Hypothenemus spp.)、甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)、稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)、筒喙象属(Lixus spp.)、粉蠹属(Lyctus spp.)、油菜花露尾甲属(Meligethes aeneus)、五月鳃金龟(Melolontha melolontha)、Migdolus spp.、墨天牛属(Monochamus spp.)、Naupactus xanthographus、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus)、小青花金龟(Oxycetonia jucunda)、辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)、食叶鳃金龟属(Phyllophaga spp.)、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、Premnotrypes spp.、油菜金头跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲属(Ptinus spp.)、暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、米象属(Sitophilus spp.)、尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、茎干象属(Sternechus spp.)、综合目
(Symphyletes spp.)、黄粉虫(Tenebrio molitor)、拟谷盗属(Tribolium spp.)、斑皮蠹属(Trogoderma spp.)、籽象属(Tychius spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechus spp.)、距步甲属(Zabrus spp.)；
[0548] (14)双翅目(Diptera)，例如，伊蚊属(Aedes spp.)、按蚊属(Anopheles spp.)、花园毛蚊(Bibio hortulanus)、丽蝇属(Calliphora erythrocephala)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、锥蝇属(Cochliomyia spp.)、噬人瘤蝇(Cordylobia anthropophaga)、库蚊属(Culex spp.)、黄蝇属(Cuterebra spp.)、油橄榄果实蝇(Dacus oleae)、人肤蝇(Dermatobia hominis)、果蝇属(Drosophila spp.)、厕蝇属(Fannia spp.)、胃蝇属(Gastrophilus spp.)、黑蝇属(Hylemyia spp.)、虱蝇
属(Hyppobosca spp.)、皮蝇属(Hypoderma spp.)、斑潜蝇属(Liriomyza spp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、家蝇属(Musca spp.)、绿蝽属(Nezara spp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)、菠菜泉蝇(Pegomyiahyoscyami)、草种蝇属(Phorbia
spp.)、螫蝇属(Stomoxys spp.)、虻属(Tabanus spp.)、Tannia spp.、欧洲大蚊(Tipula paludosa)、污蝇属(Wohlfahrtia spp.)；
属(Hyppobosca spp.)、皮蝇属(Hypoderma spp.)、斑潜蝇属(Liriomyza spp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、家蝇属(Musca spp.)、绿蝽属(Nezara spp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)、菠菜泉蝇(Pegomyiahyoscyami)、草种蝇属(Phorbia
spp.)、螫蝇属(Stomoxys spp.)、虻属(Tabanus spp.)、Tannia spp.、欧洲大蚊(Tipula paludosa)、污蝇属(Wohlfahrtia spp.)；
[0549] (15)腹足纲(Gastropoda)，例如，阿勇蛞蝓属(Arion spp.)、双脐螺属(Biomphalaria spp.)、泡螺属(Bulinus spp.)、灰蛞蝓属(Deroceras spp.)、土蜗
属(Galba spp.)、椎实螺属(Lymnaea spp.)、钉螺属(Oncomelania spp.)、琥珀螺属
(Succinea spp.)；
属(Galba spp.)、椎实螺属(Lymnaea spp.)、钉螺属(Oncomelania spp.)、琥珀螺属
(Succinea spp.)；
[0550] (16)蠕虫纲(Helminths)，例如，十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)、斯里兰卡钩口线虫(Ancylostoma ceylanicum)、巴西钩口线虫(Acylostoma braziliensis)、钩口线虫属(Ancylostoma spp.)、似引蛔线虫(Ascaris lubricoides)、蛔虫属(Ascaris spp.)、马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝汶布鲁线虫(Brugia timori)、仰口线虫属(Bunostomum spp.)、夏伯特线虫属(Chabertia spp.)、支睾吸虫属(Clonorchis
spp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoelium spp)、丝状网尾线
虫(Dictyocaulus filaria)、阔节裂头绦虫(Diphyllobothrium latum)、麦地那龙线
虫(Dracunculus medinensis)、细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)、多房棘球
绦虫(Echinococcus multilocularis)、蠕形住肠蛲虫(Enterobius vermicularis)、
Faciola spp.、血矛线虫(Haemonchus spp.)、异刺线虫属(Heterakis spp.)、微小膜壳绦虫(Hymenolepis nana)、猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.)、罗阿丝虫属(Loa)罗阿
丝虫属(Loa)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、结节线虫属(Oesophagostomum spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)、盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、奥斯特线虫属
(Ostertagia spp.)、并殖吸虫属(Paragonimus spp.)、Schistosomen spp.、富氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni)、粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)、粪圆线
虫属(Stronyloides spp.)、牛带绦虫(Taenia saginata)、猪带绦虫(Taenia solium)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、本地毛形线虫(Trichinella nativa)、株布氏
旋毛虫(Trichinella britovi)、南方旋毛虫(Trichinella nelsoni)、Trichinella
pseudopsiralis、毛圆线虫属(Trichostrongulus spp.)、鞭虫(Trichuris trichuria)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)；
spp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoelium spp)、丝状网尾线
虫(Dictyocaulus filaria)、阔节裂头绦虫(Diphyllobothrium latum)、麦地那龙线
虫(Dracunculus medinensis)、细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)、多房棘球
绦虫(Echinococcus multilocularis)、蠕形住肠蛲虫(Enterobius vermicularis)、
Faciola spp.、血矛线虫(Haemonchus spp.)、异刺线虫属(Heterakis spp.)、微小膜壳绦虫(Hymenolepis nana)、猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.)、罗阿丝虫属(Loa)罗阿
丝虫属(Loa)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、结节线虫属(Oesophagostomum spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)、盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、奥斯特线虫属
(Ostertagia spp.)、并殖吸虫属(Paragonimus spp.)、Schistosomen spp.、富氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni)、粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)、粪圆线
虫属(Stronyloides spp.)、牛带绦虫(Taenia saginata)、猪带绦虫(Taenia solium)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、本地毛形线虫(Trichinella nativa)、株布氏
旋毛虫(Trichinella britovi)、南方旋毛虫(Trichinella nelsoni)、Trichinella
pseudopsiralis、毛圆线虫属(Trichostrongulus spp.)、鞭虫(Trichuris trichuria)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)；
[0551] (17)异翅 目(Heteroptera)、例 如，南瓜 缘蝽(Anasa tristis)、拟丽 蝽属(Antestiopsis spp.)、土长蝽属(Blissus spp.)、俊盲蝽属(Calocoris spp.)、
Campylomma livida、异背长蝽属(Cavelerius spp.)、臭虫属(Cimex spp.)、Creontiades dilutus、胡椒缘蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、胡椒网蝽(Diconocoris hewetti)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)、扁盾蝽属
(Eurygaster spp.)、Heliopeltis spp.、Horcias nobilellus、稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)、叶喙缘蝽(Leptoglossus phyllopus)、草盲蝽属(Lygus spp.)、蔗黑长蝽
(Macropes excavatus)、盲 蝽 科(Miridae)、绿 蝽 属(Nezara spp.)、Oebalus spp.、Pentomidae、方背皮蝽(Piesma quadrata)、壁蝽属(Piezodorus spp.)、棉跳盲蝽(Psallus seriatus)、Pseudacysta persea、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑蝽属(Scotinophora spp.)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca spp.、椎猎蝽属(Triatoma spp.)；
Campylomma livida、异背长蝽属(Cavelerius spp.)、臭虫属(Cimex spp.)、Creontiades dilutus、胡椒缘蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、胡椒网蝽(Diconocoris hewetti)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)、扁盾蝽属
(Eurygaster spp.)、Heliopeltis spp.、Horcias nobilellus、稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)、叶喙缘蝽(Leptoglossus phyllopus)、草盲蝽属(Lygus spp.)、蔗黑长蝽
(Macropes excavatus)、盲 蝽 科(Miridae)、绿 蝽 属(Nezara spp.)、Oebalus spp.、Pentomidae、方背皮蝽(Piesma quadrata)、壁蝽属(Piezodorus spp.)、棉跳盲蝽(Psallus seriatus)、Pseudacysta persea、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑蝽属(Scotinophora spp.)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca spp.、椎猎蝽属(Triatoma spp.)；
[0552] (18)同翅目(Homoptera)，例如，无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.)、Aeneolamia spp.、隆脉木虱属(Agonoscena spp.)、粉虱属(Aleurodes spp.)、蔗裂粉虱(Aleurolobus barodensis)、粉虱属(Aleurothrixus spp.)、杧果叶蝉属(Amrasca spp.)、飞廉短尾蚜(Anuraphis cardui)、肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)、梨矮蚜(Aphanostigma piri)、蚜属(Aphis spp.)、葡萄叶蝉(Arboridia apicalis)、小圆盾蚧属(Aspidiella spp.)、圆盾蚧属(Aspidiotus spp.)、Atanus spp.、土豆沟无网蚜(Aulacorthum solani)、粉虱属(Bemisia spp.)、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)、Brachycolus spp.、甘蓝
蚜(Brevicoryne brassicae)、小褐稻虱(Calligypona marginata)、Carneocephala(黄
头大叶蝉属)fulgida，甘蔗粉角蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、
蜡蚧属(Ceroplastes spp.)、草莓中瘤钉毛蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、蔗黄雪盾
蚧(Chionaspis tegalensis)、茶绿叶蝉(Chlorita onukii)、核桃黑斑蚜(Chromaphis
juglandicola)、褐圆盾蚧属(Chrysomphalus ficus)、玉米叶蝉(Cicadulina mbila)、
Coccomytilus halli、软蚧属(Coccus spp.)、茶藨隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Dalbulus spp.、粉虱属(Dialeurodes spp.)、桔木虱属(Diaphorina spp.)、白背盾蚧属(Diaspis spp.)、Doralis spp.、履绵蚧属(Drosicha spp.)、西圆尾蚜属(Dysaphis spp.)、灰粉蚧属(Dysmicoccus spp.)、绿小叶蝉属(Empoasca spp.)、绵蚜属(Eriosoma spp.)、斑叶
蝉属(Erythroneura spp.)、Euscelis bilobatus，咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae)、假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)、桃大尾蚜(Hyalopterus arundinis)、吹绵蚧属
(Icerya spp.)、片角叶蝉属(Idiocerus spp.)、扁喙叶蝉属(Idioscopus spp.)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、球蚧属(Lecanium spp.)、蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.)、萝卜蚜(Lipaphis erysimi)、长管蚜属(Macrosiphum spp.)、Mahanarva fimbriolata、高梁蚜森林型(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella spp.、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、黑缘平翅斑蚜(Monellia costalis)、Monelliopsis pecanis、瘤蚜属(Myzus spp.)、莴苣衲长管蚜(Nasonovia ribisnigri)、黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopia spp.、Orthezia(旌蚧属)praelonga、杨梅缘
粉虱(Parabemisia myricae)、薯个木虱属(Paratrioza spp.)、片盾蚧属(片盾蚧属
(Parlatoria)spp.)、瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)、玉米花翅飞虱(Peregrinus maidis)、绵粉蚧属(Phenacoccus spp.)、杨平翅绵蚜(Phloeomyzus passerinii)、忽布疣蚜
(Phorodon humuli)、倭蚜属(Phylloxera spp.)、百合并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、臀纹粉蚧属(Planococcus spp.)、梨形原绵蚧(Protopulvinaria pyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉蚧属(Pseudococcus spp.)、木虱属(Psylla spp.)、金小蜂属(Pteromalus spp.)、Pyrilla spp.、笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.)、Quesada gigas、平刺粉蚧属(Rastrococcus spp.)、缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)、黑盔蚧属
(Saissetia spp.)、Scaphoides(带叶蝉属)titanus、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、苏铁刺圆盾蚧(Selenaspidus articulatus)、长唇基飞虱属(Sogata spp.)、白背飞虱
(Sogatella furcifera)、稻飞虱属(Sogatodes spp.)、三角蝉(Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、美国核桃黑蚜(Tinocallis caryaefoliae)、广胸沫蝉属
(Tomaspis spp.)、声蚜属(Toxoptera spp.)、温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、个木虱属(Trioza spp.)、小叶蝉属(Typhlocyba spp.)、尖盾蚧属(Unaspis spp.)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii.)；
蚜(Brevicoryne brassicae)、小褐稻虱(Calligypona marginata)、Carneocephala(黄
头大叶蝉属)fulgida，甘蔗粉角蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、
蜡蚧属(Ceroplastes spp.)、草莓中瘤钉毛蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、蔗黄雪盾
蚧(Chionaspis tegalensis)、茶绿叶蝉(Chlorita onukii)、核桃黑斑蚜(Chromaphis
juglandicola)、褐圆盾蚧属(Chrysomphalus ficus)、玉米叶蝉(Cicadulina mbila)、
Coccomytilus halli、软蚧属(Coccus spp.)、茶藨隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Dalbulus spp.、粉虱属(Dialeurodes spp.)、桔木虱属(Diaphorina spp.)、白背盾蚧属(Diaspis spp.)、Doralis spp.、履绵蚧属(Drosicha spp.)、西圆尾蚜属(Dysaphis spp.)、灰粉蚧属(Dysmicoccus spp.)、绿小叶蝉属(Empoasca spp.)、绵蚜属(Eriosoma spp.)、斑叶
蝉属(Erythroneura spp.)、Euscelis bilobatus，咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae)、假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)、桃大尾蚜(Hyalopterus arundinis)、吹绵蚧属
(Icerya spp.)、片角叶蝉属(Idiocerus spp.)、扁喙叶蝉属(Idioscopus spp.)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、球蚧属(Lecanium spp.)、蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.)、萝卜蚜(Lipaphis erysimi)、长管蚜属(Macrosiphum spp.)、Mahanarva fimbriolata、高梁蚜森林型(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella spp.、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、黑缘平翅斑蚜(Monellia costalis)、Monelliopsis pecanis、瘤蚜属(Myzus spp.)、莴苣衲长管蚜(Nasonovia ribisnigri)、黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopia spp.、Orthezia(旌蚧属)praelonga、杨梅缘
粉虱(Parabemisia myricae)、薯个木虱属(Paratrioza spp.)、片盾蚧属(片盾蚧属
(Parlatoria)spp.)、瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)、玉米花翅飞虱(Peregrinus maidis)、绵粉蚧属(Phenacoccus spp.)、杨平翅绵蚜(Phloeomyzus passerinii)、忽布疣蚜
(Phorodon humuli)、倭蚜属(Phylloxera spp.)、百合并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、臀纹粉蚧属(Planococcus spp.)、梨形原绵蚧(Protopulvinaria pyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉蚧属(Pseudococcus spp.)、木虱属(Psylla spp.)、金小蜂属(Pteromalus spp.)、Pyrilla spp.、笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.)、Quesada gigas、平刺粉蚧属(Rastrococcus spp.)、缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)、黑盔蚧属
(Saissetia spp.)、Scaphoides(带叶蝉属)titanus、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、苏铁刺圆盾蚧(Selenaspidus articulatus)、长唇基飞虱属(Sogata spp.)、白背飞虱
(Sogatella furcifera)、稻飞虱属(Sogatodes spp.)、三角蝉(Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、美国核桃黑蚜(Tinocallis caryaefoliae)、广胸沫蝉属
(Tomaspis spp.)、声蚜属(Toxoptera spp.)、温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、个木虱属(Trioza spp.)、小叶蝉属(Typhlocyba spp.)、尖盾蚧属(Unaspis spp.)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii.)；
[0553] (19)等翅目(Isoptera)，例如，散白蚁属(Reticulitermes spp.)、土白蚁属(Odontotermes spp.)；
[0554] (20)鳞翅目(Lepidoptera)，例如，桑剑纹夜蛾(Acronicta major)、烦夜蛾(Aedia leucomelas)、地夜蛾属(Agrotis spp.)、Alabama argillacea、干煞夜蛾属
(Anticarsia spp.)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae)、Bucculatrix thurberiella、松粉蝶尺蛾(Bupalus piniarius)、黄尾卷叶蛾(Cacoecia podana)、Capua reticulana、
苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、果园秋尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟
属(Chilo spp.)、云杉色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia
ambiguella)、Cnaphalocerus spp.、埃及钻夜蛾(Earias insulana)、地中海粉斑螟
(Ephestia kuehniella)、黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、切夜蛾属(Euxoa spp.)、Feltia spp.、蜡螟(Galleria mellonella)、Helicoverpa spp.、实夜蛾属(Heliothis spp.)、褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)、茶长卷蛾(Homona magnanima)、苹
果巢蛾(Hyponomeuta padella)、贪夜蛾属(Laphygma spp.)、细蛾属(Lithocolletis)
blancardella、绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)、Loxagrotis albicosta、毒蛾
属(Lymantria spp.)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra
brassicae)、Mocis repanda、Mythimna(光腹液蛾属)separata、Oria spp.、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)、柑橘叶潜蛾(Phyllocnistis citrella)、粉蝶属(Pieris spp.)、小菜蛾(Plutella
xylostella)、斜纹夜蛾属(Prodenia spp.)、伪碾夜蛾属(Pseudaletia spp.)、大豆尺夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、贪夜蛾属(Spodoptera
spp.)、Thermesia gemmatalis，袋 谷 蛾 (Tinea pellionella)、幕 谷 蛾(Tineola
bisselliella)、栎绿卷蛾(Tortrix viridana)、粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)；
(Anticarsia spp.)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae)、Bucculatrix thurberiella、松粉蝶尺蛾(Bupalus piniarius)、黄尾卷叶蛾(Cacoecia podana)、Capua reticulana、
苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、果园秋尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟
属(Chilo spp.)、云杉色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia
ambiguella)、Cnaphalocerus spp.、埃及钻夜蛾(Earias insulana)、地中海粉斑螟
(Ephestia kuehniella)、黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、切夜蛾属(Euxoa spp.)、Feltia spp.、蜡螟(Galleria mellonella)、Helicoverpa spp.、实夜蛾属(Heliothis spp.)、褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)、茶长卷蛾(Homona magnanima)、苹
果巢蛾(Hyponomeuta padella)、贪夜蛾属(Laphygma spp.)、细蛾属(Lithocolletis)
blancardella、绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)、Loxagrotis albicosta、毒蛾
属(Lymantria spp.)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra
brassicae)、Mocis repanda、Mythimna(光腹液蛾属)separata、Oria spp.、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)、柑橘叶潜蛾(Phyllocnistis citrella)、粉蝶属(Pieris spp.)、小菜蛾(Plutella
xylostella)、斜纹夜蛾属(Prodenia spp.)、伪碾夜蛾属(Pseudaletia spp.)、大豆尺夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、贪夜蛾属(Spodoptera
spp.)、Thermesia gemmatalis，袋 谷 蛾 (Tinea pellionella)、幕 谷 蛾(Tineola
bisselliella)、栎绿卷蛾(Tortrix viridana)、粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)；
[0555] (21)直翅目(Orthoptera)，例如，居屋艾蟋(Acheta domesticus)、东方蜚蠊(Blatta orientalis)、德国小蠊(Blattella germanica)、蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飞蝗属(Locusta spp.)、黑蝗属(Melanoplus spp.)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)；
[0556] (22)缨 翅 目(Thysanoptera)，例 如，稻 蓟 马 (Baliothrips biformis)、Enneothrips flavens，花蓟 马 属(Frankliniella spp.)、实 夜 蛾属 (Heliothrips spp.)、温室条蓟马(Hercinothrips femoralis)、卡蓟马属(Kakothrips spp.)、葡萄
蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips spp.)、带蓟马属
(Taeniothrips)cardamoni、蓟马属(Thrips spp.)；
蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips spp.)、带蓟马属
(Taeniothrips)cardamoni、蓟马属(Thrips spp.)；
[0557] (23)原生动物，例如，艾美球虫属(Eimeria spp.)。
[0558] 在适当时，根据本发明的化合物还可以以特定浓度或施用率用作除草剂、安全剂、生长调节剂或改良植物性质的试剂，或用作杀微生物剂，例如用作杀真菌剂、抗真菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括针对类病毒的试剂)，或用作针对MLO(类支原体)和RLO(类立克次氏体)的试剂。在适当时，它们还可以用作合成其它活性化合物的中间体或前体。
[0559] 在本发明的每个方面，可以针对单一害虫或其组合，施用本发明的化合物和组合物。
[0560] 具有良好植物耐受性和对温血动物的有利毒性且被环境较好耐受的根据本发明的活性化合物，适用于保护植物和植物器官，用于增加产量，用于提高收获的物质的品质，和用于控制在农业、园艺、畜牧业、森林、花园和休闲场所中遇到的动物害虫，尤其是昆虫、蜘蛛类节肢动物、蠕虫、线虫和软体动物，保护储藏的产物和材料，和用于卫生保健场所。它们可以优选地用作植物保护剂。它们对通常敏感的和抗性的物种和所有或某些发育阶段是有活性的。
[0561] 下面编号的段落进一步描述了本发明：
[0562] (1)式(I)的化合物：
[0563]
[0564] 其中：
[0565] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0566] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0567] R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
[0568] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
[0569] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0570] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0571] R7选自：H和R6；
[0572] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0573] R9选自：芳基和杂芳基，
[0574] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0575] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0576] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0577] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0578] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0579] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0580] n独立地是0、1或2；或
[0581] 其盐。
[0582] (2)根据段落(1)的化合物，其中：
[0583] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0584] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0585] R4和R4a独立地选自：卤素、R7、R8、-S(O)nR11和SF5；
[0586] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0587] Z和Z1是C-R3；
[0588] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0589] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0590] R7选自：H和R6；
[0591] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0592] R9选自：芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0593] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0594] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0595] R13和R13a独立地选自：-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0596] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0597] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0598] n独立地是0、1或2；或
[0599] 其盐。
[0600] (3)根据段落(1)的化合物，其中：
[0601] R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
[0602] R3和R3a是卤素；
[0603] R4和R4a独立地选自：卤素、卤代烷基、-S(O)nR11和SF5；
[0604] R5和R5a独立地选自：烷基、卤代烷基、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0605] Z和Z1是C-R3；
[0606] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0607] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0608] R7选自：H和烷基；
[0609] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0610] R9选自：芳基和杂芳基，
[0611] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0612] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0613] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0614] R13和R13a独立地选自：-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0615] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0616] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0617] n独立地是0、1或2；或
[0618] 其盐。
[0619] (4)根据段落(1)的化合物，其中：
[0620] R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
[0621] R3和R3a是卤素；
[0622] R4和R4a是卤代烷基；
[0623] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0624] Z和Z1是C-R3；
[0625] R7选自：H和烷基；
[0626] R11和R12是氢；
[0627] R13和R13a是-S(O)n-；
[0628] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0629] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0630] n独立地是0、1或2；或
[0631] 其盐。
[0632] (5)根据段落(1)的化合物，其中：
[0633] R1和R1a是氰基；
[0634] R3和R3a是卤素；
[0635] R4和R4a是卤代烷基；
[0636] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0637] Z和Z1是C-R3；
[0638] R11和R12是氢；
[0639] R13和R13a是-S(O)n-；
[0640] L是烷基或卤代烷基；且
[0641] n是2；或
[0642] 其盐。
[0643] (6)式(II)的化合物：
[0644]
[0645] 其中：
[0646] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0647] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0648] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0649] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(＝O)R8、-NR11C(＝O)R11和-N＝C(R11)NR6；
[0650] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0651] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0652] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0653] R7选自：H和R6；
[0654] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0655] R9选自：芳基和杂芳基，
[0656] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0657] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0658] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0659] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11-、-NR11C(＝O)-、-NR11C(＝S)-、-NR11C(＝O)O-、-NR11C(＝O)NR11-、-NR11C(＝S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0660] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0661] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0662] n独立地是0、1或2；或
[0663] 其盐。
[0664] (7)根据段落(6)的化合物，其中：
[0665] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0666] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0667] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0668] R5和R5a独立地选自：R10、R11、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NR7)NR11R12、-C(＝S)NR11R12、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0669] Z和Z1是C-R3；
[0670] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0671] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0672] R7选自：H和R6；
[0673] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0674] R9选自：芳基和杂芳基，
[0675] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0676] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0677] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0678] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0679] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0680] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0681] n独立地是0、1或2；或
[0682] 其盐。
[0683] (8)根据段落(6)的化合物，其中：
[0684] R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
[0685] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0686] R3和R3a是卤素；
[0687] R5和R5a独立地选自：烷基、卤代烷基、-NR11R12和-N＝C(R11)NR6；
[0688] Z和Z1是C-R3；
[0689] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0690] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0691] R7选自：H和烷基；
[0692] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0693] R9选自：芳基和杂芳基，
[0694] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0695] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0696] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0697] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0698] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0699] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0700] n独立地是0、1或2；或
[0701] 其盐。
[0702] (9)根据段落(6)的化合物，其中：
[0703] R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
[0704] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0705] R3和R3a是卤素；
[0706] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0707] Z和Z1是C-R3；
[0708] R7选自：H和烷基；
[0709] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0710] R13和R13a独立地选自：键和-S(O)n-；L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0711] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0712] n独立地是0、1或2；或
[0713] 其盐。
[0714] (10)根据段落(6)的化合物，其中：
[0715] R1和R1a是氰基；
[0716] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0717] R3和R3a是卤素；
[0718] R4和R4a是卤代烷基；
[0719] R5和R5a独立地选自：烷基和-NR11R12；
[0720] Z和Z1是C-R3；
[0721] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0722] R13和R13a是键；
[0723] L是烷基或卤代烷基；且
[0724] n是2；或
[0725] 其盐。
[0726] (11)式(III)的化合物：
[0727]
[0728] 其中：
[0729] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7、-C(＝NNR7)R7、-C(＝NNR7)R8、-C(＝NNR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0730] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0731] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0732] R4和R4a独立地选自：卤素、氰基、硝基、R7、R8、-C(O)R11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR7)NR11R12、-S(O)nR11和SF5；
[0733] Z和Z1独立地选自：氮原子和C-R3；
[0734] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0735] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0736] R7选自：H和R6；
[0737] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0738] R9选自：芳基和杂芳基，
[0739] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0740] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0741] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0742] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-C(＝NR7)NR11、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0743] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0744] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0745] n独立地是0、1或2；或
[0746] 其盐。
[0747] (12)根据段落(11)的化合物，其中：
[0748] R1和R1a独立地选自：氢、氰基、卤素、R6、-C(＝O)R6、-C(＝O)R8、-C(＝O)NR11R12、-CH(＝NR7)、-CH(＝NR8)、-C(＝NR7)R7、-C(＝NR7)R8、-C(＝NR8)R7和-C(S)NR7R11；
[0749] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0750] R3和R3a独立地选自：氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；
[0751] R4和R4a独立地选自：卤素、R7、R8、-S(O)nR11和SF5；
[0752] Z和Z1是C-R3；
[0753] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0754] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0755] R7选自：H和R6；
[0756] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0757] R9选自：芳基和杂芳基，
[0758] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0759] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0760] R11和R12独立地选自：氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、卤代烯基、炔基和卤代炔基；
[0761] R13和R13a独立地选自：键、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(＝NR7)-、-C(＝NR8)-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-C(＝NR7)NR11、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0762] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0763] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0764] n独立地是0、1或2；或
[0765] 其盐。
[0766] (13)根据段落(11)的化合物，其中：
[0767] R1和R1a独立地选自：氰基、卤素和-C(S)NR7R11；
[0768] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0769] R3和R3a是卤素；
[0770] R4和R4a独立地选自：卤素、卤代烷基、-S(O)nR11和SF5；
[0771] Z和Z1是C-R3；
[0772] R6选自：烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基，[0773] 其中所述烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R8、R9和R10；
[0774] R7选自：H和烷基；
[0775] R8选自：-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11和-NR11R12；
[0776] R9选自：芳基和杂芳基，
[0777] 其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自R10和R11；
[0778] R10选自：氰基、硝基、羟基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C ＝ O)R11、-NR11(C ＝ O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝S)R11、-C(＝S)NR11R12；
[0779] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0780] R13和 R13a 独 立 地 选 自：键、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C( ＝NR7)-、-C( ＝NR8)-、-C(＝O)NR11-、-C(＝S)NR11-、-S(O)n-和-S(O)nNR11-；
[0781] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0782] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0783] n独立地是0、1或2；或
[0784] 其盐。
[0785] (14)根据段落(11)的化合物，其中：
[0786] R1和R1a独立地选自：氰基和-C(S)NR7R11；
[0787] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0788] R3和R3a是卤素；
[0789] R4和R4a是卤代烷基；
[0790] Z和Z1是C-R3；
[0791] R7选自：H和烷基；
[0792] R11和R12独立地选自：氢、烷基和卤代烷基；
[0793] R13和R13a是键；
[0794] L是选自下述的连接物：烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳氧基芳基、杂芳基及其任意组合，其可以任选地含有一个或多个N、O、S、P或Si原子；且
[0795] 其中所述连接物可以任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自：氰基、硝基、羟基、卤素、O、N、S、烷基、环烷基、烷氧基、硫代烷基、氧代、肟基和烷氧基亚氨基；且[0796] n独立地是0、1或2；或
[0797] 其盐。
[0798] (15)根据段落(11)的化合物，其中：
[0799] R1和R1a是氰基；
[0800] R2和R2a独立地选自：S(O)nR11和4，5-二氰基咪唑-2-基；
[0801] R3和R3a是卤素；
[0802] R4和R4a是卤代烷基；
[0803] Z和Z1是C-R3；
[0804] R11是卤代烷基；
[0805] R13和R13a是键；
[0806] L是烷基或卤代烷基；且
[0807] n是2；或
[0808] 其盐。
[0809] (16)用于治疗动物对抗外寄生物的组合物，其包含段落1-15中任一段的化合物和可接受的载体。
[0810] (17)根据段落16的组合物，其中所述组合物是局部的、真皮的或皮下的制剂。
[0811] (18)根据段落16的组合物，其中所述组合物是微乳、糊剂、浇淋制剂、随时可用的
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