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动物鼻内给药设备、系统以及相关方法

阅读：177发布：2020-05-17

专利汇可以提供动物鼻内给药设备、系统以及相关方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且公开一种兽医学受试者鼻内给药设备以及相关系统和方法。兽医学受试者鼻内给药设备可以包括：第一支撑构件部分，其包括被尺寸设计为用于插入到兽医学受试者的鼻通道中的中隔界面部分；连接到第一支撑构件部分的致动机构；以及流体导管，其具有与受支撑端部相对的远侧端部，远侧端部被尺寸设计为用于插入到兽医学受试者的鼻通道中，流体导管是柔性的，并且被构造成从流体源接收流体并通过远侧端部将流体排放到鼻通道中，流体导管的远侧端部未受支撑并且可相对于中隔界面部分移动。，下面是动物鼻内给药设备、系统以及相关方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种用于兽医学受试者(104)的鼻内给药设备(900、1000)，其包括：
第一支撑构件部分(980、981)，其包括被尺寸设计为用于插入到所述兽医学受试者(104)的鼻通道中的中隔界面部分(990、991)；
连接到所述第一支撑构件部分(980、981)的致动机构(928)；以及
流体导管(918、919)，其具有与受支撑端部相对的远侧端部，所述远侧端部被尺寸设计为用于插入到所述兽医学受试者(104)的所述鼻通道中，所述流体导管(918、919)是柔性的，并且被尺寸设计和构造成从流体源(102)接收流体并通过所述远侧端部将所述流体排放到所述鼻通道中，所述流体导管(918、919)的所述远侧端部未受支撑并且能相对于所述中隔界面部分(990、991)移动。
2.根据权利要求1所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述鼻通道包括鼻腹道。
3.根据权利要求1所述的鼻内给药设备(900、1000)，其还包括由所述流体导管(918、
919)的所述远侧端部支撑的鼻通道喷嘴(920、921)。
4.根据权利要求1所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述致动机构(928)包括偏置机构(954)，所述偏置机构(954)提供偏置力以朝向所述兽医学受试者(104)的鼻中隔偏置所述第一支撑构件部分(980、981)并且在所述鼻中隔周围夹紧所述鼻内给药设备(900、
1000)。
5.根据权利要求4所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述致动机构(928)包括用户界面(948)，所述用户界面(948)能由用户操作以克服所述偏置力，并且从而从所述鼻中隔松开所述鼻内给药设备(900、1000)。
6.根据权利要求1所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述流体导管(918、919)的所述受支撑端部附接到所述致动机构(954)并且与所述第一支撑构件部分(980、981)分离。
7.根据权利要求1所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述流体导管(918、919)的所述受支撑端部附接到所述第一支撑构件部分(980、981)并且与所述中隔界面部分(990、
991)分离。
8.根据权利要求1-7中的任一项所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述中隔界面部分(990、991)包括宽度和垂直于所述宽度测量的厚度，其中所述宽度至少是所述厚度的两倍。
9.根据权利要求1-7中的任一项所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述致动机构(928)包括深度限位表面(960)，所述深度限位表面(960)被构造成接触所述兽医学受试者(104)的鼻部，并且从而确定所述流体导管(918、919)的所述远侧端部的插入深度。
10.根据权利要求9所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，体重在400与700磅之间的牛属动物的插入深度为至少3.0英寸。
11.根据权利要求10所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述插入深度为至少3.5英寸。
12.根据权利要求1-7中的任一项所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述致动机构(928)包括细长流体导管支撑开口(938、939)，并且其中所述细长流体导管支撑开口(938、939)之间的距离在约3英寸与4英寸之间。
13.根据权利要求1-7中的任一项所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述致动机构(928)包括枢转地联接的构件(930、931)，所述构件(930、931)中的每一者包括臂(932、
933)，所述臂(932、933)具有相对于所述臂(932、933)以小于90度的角度成角度的细长流体导管支撑开口(938、939)以有利于所述流体导管(918、919)在中间和在后部的插入，直到所述流体导管(918、919)进入所述兽医学受试者(104)的所述鼻腹道。
14.根据权利要求1-7中的任一项所述的鼻内给药设备(900、1000)，其还包括具有第二中隔界面部分(990、991)的第二支撑构件部分(980、981)、具有第二远侧端部的第二流体导管(918、919)、以及由所述第二流体导管(918、919)的所述第二远侧端部支撑的第二鼻通道喷嘴(920、921)。
15.根据权利要求14所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述致动机构(928)包括细长流体导管支撑开口(938、939)，所述流体导管和所述第二流体导管(918、919)分别通过所述细长流体导管支撑开口(938、939)，并且其中当所述中隔界面部分和所述第二中隔界面部分(990、991)彼此接触时，所述细长流体导管支撑开口(938、939)的中心线形成在约40度与60度之间的角度。
16.根据权利要求15所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述细长流体导管支撑开口(938、939)之间的距离在约2英寸与5英寸之间。
17.根据权利要求16所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述细长流体导管支撑开口(938、939)之间的所述距离在约3英寸与4英寸之间。
18.根据权利要求14所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述流体导管(918、919)由柔性材料形成，并且被构造成在插入到所述鼻通道期间与所述兽医学受试者(104)的所述鼻通道自对准。
19.根据权利要求18所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述鼻通道包括所述鼻腹道。
20.根据权利要求1所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述流体导管(918、919)的所述远侧端部被尺寸设计为延伸到所述兽医学受试者(104)的鼻孔中、超过所述中隔界面部分(990、991)至少一英寸。
21.根据权利要求20所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述鼻通道延伸到所述鼻腹道中。
22.一种用于以鼻内方式将流体输送到兽医学受试者(104)的方法，所述方法包括：
打开鼻内给药设备(900、1000)的夹持件(980、981)，所述鼻内给药设备(900、1000)包括流体导管(918、919)，所述流体导管(918、919)具有未受支撑并且能相对于所述夹持件(980、981)的中隔界面部分(990、991)移动的远侧端部；
将所述夹持件(980、981)和所述流体导管(918、919)插入到所述兽医学受试者(104)的鼻孔中；
借助所述夹持件(980、981)夹紧所述兽医学受试者(104)的鼻中隔以使所述流体导管(918、919)保持在所述兽医学受试者的鼻部中；以及
通过所述流体导管(918、919)排放流体。
23.根据权利要求22所述的方法，其中，将所述夹持件(980、981)和所述流体导管(918、
919)插入到所述兽医学受试者(104)的鼻孔中包括插入所述流体导管(918、919)穿过由所述兽医学受试者(104)的翼状褶皱和基部褶皱形成的流收缩部。
24.根据权利要求22所述的方法，其中，将所述夹持件(980、981)和所述流体导管(918、
919)插入到所述兽医学受试者(104)的鼻孔中包括将所述流体导管(918、919)插入到所述兽医学受试者(104)的所述鼻腹道中。
25.根据权利要求22所述的方法，其中，将所述夹持件(980、981)和所述流体导管(918、
919)插入到所述兽医学受试者(104)的鼻孔中包括朝向所述兽医学受试者(104)移动所述鼻内给药设备(900、1000)，直到所述鼻内给药设备(900、1000)的深度限位表面(960)接触所述兽医学受试者(104)的鼻部。
26.根据权利要求22所述的方法，其中，所述流体导管(918、919)由柔性材料形成并且被构造成当所述夹持件(980、981)的所述远侧端部彼此接近时沿着所述鼻中隔弯曲。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，夹紧所述鼻中隔包括闭合所述夹持件(980、
981)。
28.根据权利要求22所述的方法，其中，所述流体包括一氧化氮释放溶液或一氧化氮气体或所述一氧化氮释放溶液和所述一氧化氮气体的组合。
29.一种鼻内给药设备(900、1000)，其包括：
枢转地联接到第二构件(931)的第一构件(930)，所述第一构件(930)和所述第二构件(931)中的每一者包括：
臂(932、933)，其中所述第一构件的所述臂(930)枢转地联接到所述第二构件的所述臂(931)；以及
联接到所述臂并且从所述臂向近侧延伸的柄部部分(944、945)；
夹持件(980、981)，其联接到所述臂(932、933)并且从所述臂(932、933)向远侧延伸并且具有远侧端部，其中所述第一构件的所述夹持件的所述远侧端部和所述第二构件的所述夹持件的所述远侧端部被构造成夹紧兽医学受试者(104)的鼻中隔；
流体导管(918)，其由所述第一构件(930)支撑并且具有与所述第一构件的所述夹持件的所述远侧端部分离的远侧端部；以及
第二流体导管(919)，其由所述第二构件(931)支撑并且具有与所述第二构件的所述夹持件的所述远侧端部分离的远侧端部，
其中所述第一流体导管(918)和所述第二流体导管(919)被尺寸设计为当所述鼻内给药设备(900、1000)夹紧到所述鼻中隔时延伸超过由所述兽医学受试者(104)的翼状褶皱和基部褶皱形成的流收缩部，以将流体输送到所述兽医学受试者(104)体内。
30.根据权利要求29所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，当所述鼻内给药设备(900、1000)夹紧到所述鼻中隔时，所述第一流体导管(918)和所述第二流体导管(919)被尺寸设计为延伸到所述鼻腹道中。
31.根据权利要求29所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，每一夹持件(980、981)包括从所述臂(932、933)延伸的笔直部分(988、989)、从所述笔直部分延伸的弯曲部分(984、
985)、以及从所述弯曲部分延伸的中隔界面部分(990、991)。
32.根据权利要求31所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述夹持件(980、981)的所述中隔界面部分(990、991)包括垂直于所述鼻中隔测量的宽度和垂直于所述宽度测量的厚度，其中所述宽度至少是所述厚度的两倍。
33.根据权利要求31所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述中隔界面部分(990、
991)是弯曲的并且垂直于弯曲部大致扁平。
34.根据权利要求31-33中的任一项所述的鼻内给药设备(900、1000)，其还包括鼻通道喷嘴(920、921)，所述鼻通道喷嘴(920、921)安置在所述第一流体导管(918)和所述第二流体导管(919)的所述远侧端部处并且被构造成按锥形模式排放所述流体。
35.根据权利要求34所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述第一和第二流体导管(918、919)的所述远侧端部被构造成通过与所述兽医学受试者(104)的组织接触而弯曲。
36.根据权利要求35所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述第一和第二流体导管(918、919)的所述远侧端部的弯曲远离所述中隔界面部分(990、991)移动所述鼻通道喷嘴(920、921)。
37.根据权利要求29所述的鼻内给药设备(900、1000)，其还包括泵(121)，所述泵(121)被构造成在约20磅/平方英寸与25磅/平方英寸之间的喷嘴尖端排放压力下排放约30与35毫升之间的剂量体积的流体。
38.根据权利要求29所述的鼻内给药设备(900、1000)，其中，所述流体导管(918、919)由所述第一构件(930)和所述第二构件(931)支撑并且在远侧不受所述第一构件(930)和所述第二构件(931)支撑。

说明书全文

动物鼻内给药设备、系统以及相关方法

[0001] 相关申请的交叉引用本申请要求于2016年7月20日提交的美国专利申请第62/364,808号的权利，该美国专利申请以全文引用方式并入。

背景技术

[0002] 一氧化氮气体具有抑菌效果，并且当被安全给予时可以在受试者体内用作微生物感染的疗法治疗。虽然已经针对一氧化氮在临床环境中的使用描述了许多系统，但是这些系统被设计成用于以需要受试者在延长的时间段内保持静止的方式将一氧化氮气体输送到受试者。令人遗憾的是，其中一氧化氮的治疗将特别有益的许多情况并不允许受试者在接收有效剂量的一氧化氮气体所需的时间长度内静止或不动。

[0003] 例如，一个此情况是在养牛业中，其中牛呼吸道疾病综合征(BRDc)仍然是北美喂食肉用牛的最常见疾病，每年影响20-40%的接受者小牛。因BRDc导致的生产损失包括呼吸系统发病率和死亡率以及增加的治疗和处理成本。其致病性与原发性病毒感染、其次是继发性细菌感染相关。

[0004] 虽然已经显示BRDc的发病率在借助合适剂量的一氧化氮气体治疗的动物中降低，但是因给药时间限制，此疗法的有效商业化仍然是不可行的。因此，需要一种用于快速且有效地输送有效剂量的一氧化氮气体的设备、系统和方法。

[0005] 在本文中描述本公开的背景技术以解释本发明的上下文。这不应视为承认或暗示，在任何权利要求的优先权日，在美国或任何其他国家，所提及任何材料是公开的、已知的或者是本发明所属技术的公知常识的一部分。

发明内容

[0006] 在一个方面中，提供用于流体的鼻内给药的设备。在一些实施例中，一种用于兽医学受试者的鼻内给药设备包括：第一支撑构件部分，其包括被尺寸设计为用于插入到兽医学受试者的鼻通道中的中隔界面部分；连接到第一支撑构件部分的致动机构；以及流体导管，其具有与受支撑端部相对的远侧端部，该远侧端部被尺寸设计为用于插入到兽医学受试者的鼻通道中，流体导管是柔性的并且被构造成从流体源接收流体并通过远侧端部将流体排放到鼻通道中，流体导管的远侧端部未受支撑并且可相对于中隔界面部分移动。

[0007] 在一些实施例中，一种用于兽医学受试者的鼻内给药设备包括：枢转地联接到第二构件的第一构件，第一构件和第二构件中的每一者包括臂，其中第一构件的臂枢转地联接到第二构件的臂；联接到臂并且从臂向近侧延伸的柄部部分；以及联接到臂并且从臂向远侧延伸并且具有远侧端部的夹持件，其中第一构件的夹持件的远侧端部和第二构件的夹持件的远侧端部被构造成夹紧兽医学受试者的鼻中隔；流体导管，其由第一构件支撑并且具有与第一构件的夹持件的远侧端部分离的远侧端部；以及第二流体导管，其由第二构件支撑并且具有与第二构件的夹持件的远侧端部分离的远侧端部。当鼻内给药设备夹紧到鼻中隔时，第一流体导管和第二流体导管延伸超过由兽医学受试者的翼状褶皱（alar fold）和基部褶皱（basal fold）形成的流收缩部以用于将流体输送到兽医学受试者体内。

[0008] 在另一方面中，提供一种以鼻内方式将流体输送到兽医学受试者的方法。在一些实施例中，所述方法包括：打开鼻内给药设备的夹持件，鼻内给药设备包括流体导管；将夹持件和流体导管插入到兽医学受试者的鼻孔中；借助夹持件夹紧兽医学受试者的鼻中隔以使流体导管保持在兽医学受试者的鼻部中；以及通过流体导管排放流体。动物鼻内给药设备可以包括：枢转地联接到第二支撑构件的第一支撑构件，第一支撑构件和第二支撑构件中的每一者包括臂，其中第一支撑构件的臂枢转地联接到第二支撑构件的臂；联接到臂并且从臂向近侧延伸的柄部部分；联接到臂并且从臂向远侧延伸的夹持件，其中第一支撑构件的夹持件和第二支撑构件的夹持件被构造成夹紧动物的鼻中隔；第一流体导管，其由第一支撑构件支撑并且具有远侧端部；以及第二流体导管，其由第二支撑构件支撑并且具有远侧端部，其中当动物鼻内给药设备夹紧到鼻中隔时，第一流体导管和第二流体导管延伸超过由动物的翼状褶皱和基部褶皱形成的流收缩部用于将流体输送到动物的鼻咽部中。

[0009] 因此，已经相当广泛地概述了本发明的各种特征，使得可以更好地理解其随后的具体实施方式，并且使得可以更好地了解对本领域的贡献。根据结合所附权利要求书进行的以下具体实施方式，本发明的其他特征将变得更加清楚。附图说明

[0010] 当结合附图阅读时，将更好地理解本发明的实施例的以下具体实施方式。然而，应理解，本发明并不限于附图中所示实施例的精确布置和手段。

[0011] 图1是根据本公开的一实例的动物鼻内给药系统的示意性图解。

[0012] 图2A是根据本公开的另一实例的动物鼻内给药系统的示意性图解。

[0013] 图2B是根据本公开的又一实例的动物鼻内给药系统的示意性图解。

[0014] 图2C是根据本公开的再一实例的动物鼻内给药系统的示意性图解。

[0015] 图3A是根据本公开的一实例的动物鼻内给药设备的透视图。

[0016] 图3B是与动物的中隔接合的图3A的动物鼻内给药设备的底视图。

[0017] 图3C是与动物的中隔接合的图3A的动物鼻内给药设备的侧视图。

[0018] 图4是根据本公开的一实例的动物鼻内给药设备喷头的单独视图。

[0019] 图5是根据本公开的另一实例的动物鼻内给药设备的透视图。

[0020] 图6A-6C示出根据本公开的另一个实例的动物鼻内给药系统的若干方面。

[0021] 图7是根据本公开的另一实例的动物的头部的透视图，其显示联接到动物的鼻部的鼻内给药设备。

[0022] 图8和图9是图7中绘示的鼻内给药设备的透视图和顶视图。

[0023] 图10和图11是根据本公开的另一实例的被包括在鼻内给药设备中的鼻通道喷嘴的透视图和侧视图。

[0024] 图12是图7中绘示的鼻内给药设备的后视图。

[0025] 图13是根据本公开的又一实例的动物的头部的透视图，其显示联接到动物的鼻部的鼻内给药设备。

[0026] 图14至图16是图13中绘示的鼻内给药设备的透视图、顶视图和后视图。

[0027] 图17是牛属动物的剖面头部的示意性图解。

[0028] 贯穿若干视图，对应参考符号指示对应部件。虽然附图表示根据本公开的各种特征和组件的实施例，但是附图未必按比例绘制，并且可以夸大某些特征以便更好地示出和解释本公开。本文中阐述的范例不应被解释为以任何方式限制本发明的范围。

具体实施方式

[0029] 以下术语中的每一者在此部分中具有与其相关联的含义。

[0030] 如本文中所使用的，当涉及可测量值（诸如量、持续时间等等）时，“约”意指包括与指定值±20%、±10%、±5%、±1%和±0.1%的变化，因为此类变化是适当的。应理解，在本说明书中，术语“约”结合数值的使用还提供对精确数值的支持，就好像其在无术语“约”的情况下所述那样。

[0031] 术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包含”和“具有”等等可以具有在美国专利法中赋予给其的含义，并且可以意指“包括有(includes)”、“包括有(including)”等等，并且通常被解释为开放式术语。术语“由...组成(consisting of)”或“由...组成(consists of)”是封闭术语，并且仅包括结合此类术语具体列举的组件、结构、步骤等等、以及根据美国专利法的那些。

[0032] 说明书中和权利要求书中的术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等等（如果有）用于区分类似元件，并且未必用于描述特定顺序或时间次序。应理解，如此使用的任何术语在适当情况下可互换，使得本文中描述的实施例例如能够按不同于本文中示出或以其他方式描述的那些顺序的顺序操作。类似地，如果方法在本文中描述为包括一系列步骤，则如本文中呈现的此类步骤的次序未必是可以实施此类步骤的唯一次序，并且可能可以省略某些所述步骤和/或可能可以将本文中未描述的某些其他步骤添加到所述方法。

[0033] 除非明确说明相反意图，否则为清楚起见，术语以其单数形式使用，并且旨在包括其复数形式。

[0034] 如本文中所使用的，“NORS”可以是指一氧化氮释放溶液或物质。在一个方面中，从NORS释放的NO可以是气体。

[0035] 如本文中所使用的，“气态一氧化氮”或“gNO”是指外源一氧化氮。gNO可以自身输送到兽医学受试者，或者可以通过NORS输送。

[0036] 术语“兽医学受试者”是指非人类动物或个体。兽医学受试者的一些非限制性实例可以包括牛科动物、山羊、猪、家禽、犬、猫科动物、马、野牛、羊驼、美洲驼、绵羊等等。在一个实施例中，兽医学受试者可以是牛科动物。在另一实施例中，兽医学受试者可以是鸡、公鸡、鸭、鹅、野鸡或其他家禽。在另一实施例中，兽医学受试者可以是家猪或其他猪。在另一实施例中，兽医学受试者可以是狗或猫。在另一实施例中，兽医学受试者可以是雪貂或水貂。在又一实施例中，兽医学受试者可以是市销动物。

[0037] 短语“在一个实施例中”或“在一个方面中”在本文中的出现未必全部指代相同实施例或方面。

[0038] 如本文中所使用的，“治疗剂”是指当以适当或有效量给予到兽医学受试者时可以对兽医学受试者具有有益或积极效果的药剂。在一个方面中，NO可以是治疗剂。

[0039] 如本文中所使用的，药剂的“有效量”是足以完成药剂的指定任务或所期望功能的量。如本文中所使用的，短语“治疗有效量”是指足以或有效防止或治疗受试者的疾病或病症（延迟或防止其发作、防止其恶化、抑制、减少或使其逆转）的量。应理解，各种生物因素可能影响物质实施其预期任务的能力。因此，在一些情况下，“治疗有效量”可能依赖于此类生物因素。此外，虽然兽医或其他合格兽药人员可以使用本技术中已知的评估来测量治疗效果的实现，但是应认识到，个体差异和对治疗的反应可以使得治疗效果的实现是某种程度上主观的决定。有效量或治疗有效量的确定完全在药学科学和医学领域的普通技术人员的范围内。

[0040] 如本文中所使用的，为方便起见，可以在共同列表中呈现多个项、结构元件、组成元素和/或材料。然而，这些列表应该被解释为好像列表中的每一构件都被单独地被标识为单独且唯一的构件。因此，此列表中各个构件不应该在无相反指示的情况下仅基于其在共同群组中的呈现而被解释为相同列表中的任何其他构件的实际上等效物。

[0041] 贯穿本公开，可以按范围形式呈现本发明的各种方面。应理解，按范围形式的描述仅是为了方便和简洁，并且不应被解释为对本发明的范围的不灵活限制。因此，对范围的描述应该被视为已经具体公开所有可能的子范围以及该范围内的各个数值。例如，对范围（诸如从1至6）的描述应该被视为已经具体公开子范围（诸如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等）以及该范围内的各个数字（诸如，1、2、2.7、3、4、5、5.3、6以及其间的任何整体和部分增量）。无论范围的广度如何，这都适用。

[0042] 在一个方面中，本公开提供一种与能够减少兽医学受试者体内细菌、病毒或其他病原体的存在的一氧化氮释放溶液(NORS)有关的动物鼻内给药设备以及相关系统和方法。在一个方面中，本公开提供一种用于通过将一氧化氮释放溶液输送到兽医学受试者的治疗部位（诸如动物的上呼吸道的至少一部分）来治疗受试者动物的方法和装置。

[0043] 本公开允许将一氧化氮输送到走动的兽医学受试者，或输送到兽医学受试者的流水线，在该处在短时间段内完成用于输送一氧化氮释放溶液的给药协议。例如，一氧化氮通过所给予的一氧化氮释放溶液到治疗部位的延长释放和输送允许受治疗受试者在治疗期间保持走动，或在极短时间段内静止。因此，兽医学受试者在一氧化氮输送的整个持续时间期间并不受限于一氧化氮输送设备。相反，一氧化氮释放溶液可以在短的治疗持续时间内给予到受试者，并且在给药之后，一氧化氮释放溶液将继续向受试者输送治疗有效量的一氧化氮的延长释放。受试者在治疗期间保持走动的能力在牛中尤其重要，因为牛或其他兽医学受试者当其被诸如约束在牢靠架中时可能变得紧张，并且压力可能加剧并增加BRDc的发病率。在一些实施例中，例如与同伴动物有关，可能期望在动物不完全支撑鼻内给药设备的情况下引导流体导管。相反，可以在插入流体导管时保持动物的头部，直到深度限位表面接触动物的鼻部并且排放流体，此时可以移除设备。

[0044] 在某些实施例中，在通过将酸化剂或活化剂（例如，柠檬酸）给予到静置的NORS溶液来向受试者开始给药之前，制备好一氧化氮释放溶液。替代性地，可以将亚硝酸钠给予到静置的酸化溶液。可以基于多个性能因素（诸如最稳定保质期等）来选择和使用任何一个机制。例如，将酸化剂给予到静置溶液会导致静置溶液的pH降低，从而使待被给予到治疗部位的一氧化氮释放溶液活化。重要的是，一氧化氮释放溶液可以实现一氧化氮的延长产生，例如，超过给予一氧化氮释放溶液所需的时间。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达在1分钟与24小时之间的时段。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达在10分钟与45分钟之间的时段。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少15分钟。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少30分钟。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少1小时。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少4小时。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少8小时。
在另一实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少12小时。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液产生一氧化氮达至少24小时。因此，所给予的一氧化氮释放溶液实现一氧化氮到受试者的治疗部位的连续输送。应注意，在一些实施例中，治疗部位可以在NORS给药的位置（例如，上呼吸道）处或附近。然而，在一些实施例中，治疗部位（即，期望一氧化氮疗法的位置）可以远离NORS给药的位置（例如下呼吸道）。

[0045] 一氧化氮释放溶液可以按多种形式给予到受试者。如本领域技术人员将理解的，一氧化氮释放溶液可以作为液体、喷雾、蒸汽、微滴、薄雾或提供一氧化氮从溶液的释放的任何形式给予。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液作为喷雾给予。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液作为蒸汽给予。在另一实施例中，一氧化氮作为气体给予。所给予的一氧化氮释放溶液的量或剂量体积可以变化，以便优化一氧化氮产生和输送的持续时间。在一个实施例中，给予到受试者的一氧化氮释放溶液的量在约0.1 mL与5000 mL之间。在另一实施例中，给予到受试者的一氧化氮释放溶液的量在约10 mL与1000 mL之间。在一个实施例中，给予到受试者的一氧化氮释放溶液的量为约2 mL。在一个实施例中，给予到受试者的一氧化氮释放溶液的量为约10 mL。在一个实施例中，给予到受试者的一氧化氮释放溶液的量为约32 mL。在另一实施例中，给予到受试者的一氧化氮释放溶液的量为约160 mL。这些量或其他量可以在给定剂量时间内（例如在1分钟、30秒、10秒、5秒、2秒或任何其他视为适于或有益于给予单个或多个喷雾的时窗内）按单个喷雾或按多个喷雾（例如2个、3个、4个、5个、6个或8-10个喷雾）给予。一氧化氮释放溶液可以视需要重新给予一次或多次以便有效地治疗受试者。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液被一次给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液被多次给予到受试者，其中一氧化氮释放溶液大体在一氧化氮气体从所给予的先前剂量的延长释放完成之后重新给予。

[0046] 在某些实施例中，一氧化氮释放溶液被直接给予到受试者的上呼吸道中。例如，在一个实施例中，一氧化氮释放溶液被喷射到受试者的上呼吸道中。溶液可以每小时一次、每天一次、每周一次、每两周一次、每月一次、每两个月一次、每年一次以及治疗受试者所需的其间任何和所有范围给予到受试者的上呼吸道中。在一个实施例中，溶液每周喷射一次。在另一实施例中，溶液每周喷射一次达连续四周。一氧化氮释放溶液实现延长的一氧化氮产生，从而提供治疗一氧化氮到受试者的呼吸系统的连续输送。

[0047] 向受试者给予一氧化氮释放溶液的持续时间可以变化，以便获得所期望输送。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液在小于5秒的时间段内给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液在约5秒的时间段内给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液在约30秒的时间段内给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液在约1分钟的时间段内给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液在约2分钟的时间段内给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液在约10分钟的时间段内给予到受试者。在另一实施例中，一氧化氮释放溶液在约30分钟的时间段内给予到受试者。

[0048] 在一个方面中，本文中公开的原理实现受试者体内呼吸道疾病或病症的治疗、防止或减少。可被治疗的示例性呼吸道疾病或病症包括但不限于BRDc、猪呼吸道疾病综合症(PRDc)等等。在一些情况下，呼吸道疾病或病症可能由细菌（例如，溶血性曼氏杆菌、睡眠嗜组织菌、分枝杆菌）、真菌、病毒（例如，传染性牛鼻气管炎(IBR)、牛副流感病毒-3 (PI-3)和牛呼吸道合胞体病毒(BRSV)）、原生动物、寄生虫和/或节肢动物引起，包括已经对一种或多种抗生素产生抗性的细菌。通过本公开对呼吸道疾病的治疗包括将一氧化氮释放溶液输送到待治疗受试者的上呼吸道中。例如，在某些实施例中，一氧化氮释放溶液可以被喷射、吸入或滴注到受试者的呼吸道中。一氧化氮释放溶液可以通过受试者的鼻腔或口腔给予到受试者的呼吸道。在一个实施例中，一氧化氮释放溶液喷射到受试者的上呼吸道中。在一个实施例中，溶液以鼻内方式给予到受试者。在一个实施例中，溶液给予到鼻窦。一氧化氮释放溶液实现延长的一氧化氮产生，从而提供治疗一氧化氮到受试者的呼吸道的连续输送。

[0049] 参考图1，示出根据本公开的一实例的动物鼻内给药系统100。系统100可以包括动物鼻内给药设备101，其可以用于将流体（例如，一氧化氮释放溶液）给予到动物104的鼻孔103。系统100还可以包括用于向鼻内给药设备101提供流体的流体源102。在一个方面中，由流体源102提供和/或由设备101给予到动物104的流体可以处于液态或气态。在一些实施例中，液体可以被制备成具有所期望粘度。

[0050] 鼻内给药设备101可以包括用于每一鼻孔的鼻通道喷嘴110，其被构造成诸如通过流体导管120从流体联接到鼻通道喷嘴的流体源102接收流体。鼻内给药设备101还可以包括偏置机构以朝向动物104的中隔105偏置鼻通道喷嘴，使得设备在流体给予到动物的鼻通道中期间在中隔周围固定在适当位置。每一喷嘴朝向中隔的偏置动作允许鼻通道喷嘴或设备的其他部件当其在中隔的相对侧面上时有效地夹住中隔。设备然后可以在其夹住中隔时被保持在适当位置。动物鼻内给药系统100还可以包括泵121，泵121可操作以将流体从流体源102输送到鼻通道喷嘴110。泵121可以是电力供能的机动泵和/或用手操作的泵。可以使用足以以一定体积并且以提供有效NO治疗的速度来输送NORS的任何泵。在一个实例中，可以以足以确保NORS液体输送到上气道中的咽扁桃体材料的速度来输送NORS。可以选择和控制其他输送参数和特性（诸如体积、输送时间和变化）以便实现特定结果，诸如可以使用将特定体积的NORS放置在受试者体内特定物理位置处，例如可以以变化的压力输送所设定体积，或者可以以固定压力使用所设定时间以便实现所期望体积。

[0051] 在一个实例中，用手操作的泵（例如，触发操作式真空手动泵）可以“内联”联接到流体导管120以便在不使用电力的情况下将流体输送到设备101。在一个方面中，流体源可以在使用时由用户携带。在一些实施例中，系统100可以包括可联接到流体源102（例如，直接联接或者通过背包或其他便携箱联接）的一个或多个便携带126以有助于用户携带。因此，在某些实施例中，系统100可以是便携式的，并且完全由用户供能。在替代实施例中，流体源可以大体静止，并且在一些情况下，可以附接到立柱或其他固定装置。当治疗大量受试者时，此实施例可以是有利的，因为其允许利用大量一氧化氮释放溶液（即，来自大容器）。

[0052] 系统100可以包括与流体源102、流体导管120和/或设备101相关联的一个或多个阀以控制流体到鼻通道喷嘴110的流动，诸如以控制到动物104的流体剂量。例如，阀106可以位于流体源102处或附近，并且阀107可以位于设备101处或附近，尽管阀可以安置在任何合适位置中。在一个方面中，阀可以与鼻通道喷嘴110中的一者或两者相关联以控制流体到特定喷嘴的流动。还可以使用用于计量出用于给予到受试者的特定体积或剂量的一氧化氮释放溶液的任何其他机制，仅包括给予溶液的时间量（即，给药时段）和流率等等。

[0053] 在一些实施例中，流体源102可以包括灭活的一氧化氮释放溶液123、活化剂124、活化的一氧化氮释放溶液和/或一氧化氮气体。活化剂124可以被配置成在混合时使灭活的一氧化氮释放溶液123活化。在一个方面中，可以维持活化剂124与灭活的一氧化氮释放溶液123分开。活化剂124可以呈任何合适形式，诸如固体（例如，粉末、片剂和胶囊）、液体（例如，溶液）、气体等等。流体源102还可以包括用于灭活的一氧化氮释放溶液123、活化剂124、活化的一氧化氮释放溶液和/或一氧化氮气体的一个或多个容器122或贮存器。一般来说，活化剂124和灭活的一氧化氮释放溶液123可以至少部分地在混合室125中混合，混合室125可以在容器122内。因此，在一个方面中，灭活的一氧化氮释放溶液123可以在容器122内被活化，并且被分配或输送到设备101以便给予到动物104。泵121可以将活化的一氧化氮释放溶液从流体源102输运到设备101。替代性地，由于一氧化氮气体由一氧化氮释放溶液的活化所致的产生，活化的一氧化氮释放溶液可以通过容器122中的压力从流体源102输运到设备101。换句话说，因一氧化氮的形成所致的容器122中的气体压力的增加可以导致活化的一氧化氮释放溶液通过流体导管120从容器122移动到设备101以便输送到动物。在此类实施例中，可能不需要泵121，或者可以在容器122内部的压力变得不足以以所期望速率/体积继续分配一氧化氮释放溶液的情况下利用泵121。在如下文更全面描述的替代实施例中，可以使用（电动或手动式操作的）泵来在容器内形成压力，并且有利于一氧化氮释放溶液的给予。

[0054] 在图2A-2C中示出的另一方面中，活化剂和灭活的一氧化氮释放溶液可以至少部分地在容器（诸如图1的容器122）外部的混合室中混合。例如，如图2A中所示的，鼻内给药系统200可以包括通过导管220流体联接到鼻内给药设备201（例如，联接到鼻通道喷嘴210）的流体源202，导管220包括与灭活的一氧化氮释放溶液223相关联的导管220a和与活化剂224相关联的导管220b，其中的每一者可以安置在单独容器中。导管220a、220b可以在鼻通道喷嘴210之前（诸如在鼻内给药设备201内的混合室225中）组合，使得灭活的一氧化氮释放溶液223和活化剂224的混合发生在流体源202与鼻通道喷嘴210之间。因此，可以使一氧化氮释放溶液活化，或者换句话说，在将一氧化氮释放溶液输送或给予到受试者期间可以形成活化溶液。

[0055] 在图2B中所示的另一实例中，鼻内给药系统300可以包括通过导管320流体联接到鼻内给药设备301（例如，联接到鼻通道喷嘴310）的流体源302，导管320包括与灭活的一氧化氮释放溶液323相关联的导管320a和与活化剂324相关联的导管320b，其中的每一者可以安置在单独容器中。导管320a、320b可以在鼻通道喷嘴310之前（诸如在流体源302和鼻内给药设备301外部的混合室325中）组合，使得灭活的一氧化氮释放溶液323和活化剂324的混合发生在流体源302与鼻通道喷嘴310之间。在一个方面中，混合室325可以包括导管320的至少一部分，使得灭活的一氧化氮释放溶液323和活化剂324的混合“内联”发生到鼻内给药设备301。因此，混合室325可以包括可以安置在流体源302与鼻内给药设备301之间并且用于混合灭活的一氧化氮释放溶液323和活化剂324的任何合适结构，诸如管子。混合室325可以形成管子的整体部分，其形成导管320，或者混合室325可以是联接到管子以形成导管320的一部分的单独组件。活化的一氧化氮释放溶液可以通过导管320c从混合室325输运到鼻内给药设备301。

[0056] 在图2C中所示的又一实例中，鼻内给药系统400可以包括通过导管420流体联接到鼻内给药设备401（例如，联接到鼻通道喷嘴410）的流体源402，导管420包括与灭活的一氧化氮释放溶液423相关联的导管420a和与活化剂424相关联的导管420b，其中的每一者可以安置在单独容器中。导管420a、420b可以在鼻通道喷嘴410（其可以形成混合室）处组合，使得灭活的一氧化氮释放溶液423和活化剂424的混合发生在鼻通道喷嘴410处。因此，鼻通道喷嘴410可以包括可以用于适于从多个导管引入溶液并且混合灭活的一氧化氮释放溶液423和活化剂424的任何合适结构。因此，导管420a、420b从流体源402到鼻通道喷嘴410可以保持分开，使得灭活的一氧化氮释放溶液和活化剂的混合发生在由鼻内给药设备401接合的动物处。换句话说，一氧化氮释放溶液在给药部位处或者在从喷嘴分配之后在体内活化或形成。

[0057] 在一个方面中，每一鼻通道喷嘴可以接收活化溶液或灭活的一氧化氮释放溶液，使得各自被单独地给予到动物。因此，活化溶液和灭活的一氧化氮释放溶液可以在从鼻内给药设备分配之后在动物处或内部（诸如在鼻通道内部）混合以使一氧化氮释放溶液活化。在一些实施例中，每一喷嘴可以具有单独开口并且支持到活化剂和亚硝酸盐溶液（即，灭活的NORS）的相应源的流体连接。以此方式，可以使来自每一源的溶液单独地到达喷嘴，然而同时，同步地输送到受试者。喷嘴可以具有单个开口，并且可以交替地给予溶液，例如，灭活NORS（即，亚硝酸盐溶液、柠檬酸）的喷雾、随后活化剂溶液（例如柠檬酸、抗坏血酸、亚硝酸盐溶液等等）的喷雾。

[0058] 图3A-3C示出根据本公开的一实例的动物鼻内给药设备501。鼻内给药设备501可以包括用于每一鼻孔503的鼻通道喷嘴510a、510b（图3C），其被构造成从流体源接收流体，如上文中所述的。鼻内给药设备501还可以包括偏置机构530以朝向动物的中隔505偏置鼻通道喷嘴510a、510b（图3B和3C），使得设备501在将流体给予到动物的鼻通道期间在中隔505周围固定在适当位置。

[0059] 在一个方面中，鼻内给药设备501可以包括支撑构件540，该支撑构件540具有分别联接到鼻通道喷嘴510a、510b并支撑其的支撑构件部分541a、541b。支撑构件部分541a、541b可相对于彼此移动（即，在枢转联轴器543处彼此枢转地联接）以在中隔505周围将鼻通道喷嘴510a、510b至少部分固定在动物的鼻孔503内，并且使得流体被引导到动物的鼻通道中。因此，当设备501与动物的中隔505接合时，鼻通道喷嘴510a、510b可以被取向成使喷嘴开口511a、511b与鼻通道对准以实现将流体输送到深鼻通道。

[0060] 在一个方面中，鼻通道喷嘴510a、510b可以被构造成将流体引导到鼻通道中、经过可存在于动物中的鼻褶皱508a、508b，如图3B中所表示的。例如，牛科动物可以具有翼状褶皱、基部褶皱和笔直褶皱。因此，鼻通道喷嘴510a、510b可以被构造成将流体引导到鼻通道中、经过此类褶皱中的一者或多者，以将流体输送到深鼻通道。在一个实例中，鼻通道喷嘴510a、510b可以被构造成延伸或穿透到鼻孔中、超过一个或多个鼻褶皱508a、508b，如图3B中示出以达到鼻咽部的鼻咽扁桃体材料。在另一实例中，鼻通道喷嘴510a、510b可以被定位和取向成引导流体经过一个或多个鼻褶皱，而不延伸或穿透到鼻孔中、超过鼻褶皱中的一者或多者。简言之，在给定受试者的具体解剖结构的情况下，可以使用以足以允许受试者接收有效一氧化氮疗法的方式将一氧化氮释放溶液有效地给予到鼻通道中或者任一受试者的呼吸道中的任何其他所期望或指定位置所需的任何构造。

[0061] 在一个方面中，支撑构件部分541a、541b可以通过偏置机构530相对于彼此移动，以在方向531a、531b上在中隔50周围朝向固定位置偏置鼻通道喷嘴510a、510b。例如，偏置机构530可以包括作用在支撑构件部分541a、541b上的弹簧，以在中隔505周围朝向固定位置偏置支撑构件部分541a、541b。因此，偏置机构530可以致使鼻通道喷嘴510a、510b在其间夹住中隔505，使得喷嘴510a、510b在鼻孔503中保持在适当位置。虽然示出为弹簧，但是应理解，偏置机构530可以是足以提供所期望偏置动作的任何设备、部件或机构。此外，偏置机构530可以位于设备501上足以提供所期望偏置动作的任何位置处。在一个方面中，可以视期望调节偏置或弹簧强度以将设备501固定到动物，而不对动物造成过度疼痛。在一个方面中，支撑构件540可以被构造成在中隔505的尖端506周围提供空隙。例如，支撑构件部分541a、541b可以包括弓形构造以在中隔505的尖端506周围提供空隙，如图3B中示出的。

[0062] 鼻内给药设备501可以包括分别与鼻通道喷嘴510a、510b相关联的中隔界面部分512a、512b，以与中隔505相互作用并且定位鼻通道喷嘴，从而促进将流体深入引导到动物的鼻通道中。例如，中隔界面部分512a、512b可以用于距中隔505以足够距离来间隔或定位鼻通道喷嘴510a、510b和开口511a、511b，从而促进和维持到鼻通道中的散布或喷射图案覆盖，而无来自中隔505的干扰。

[0063] 鼻内给药设备501还可以包括定位构件550，其被构造成接触中隔505的尖端506以促进和维持鼻通道喷嘴510a、510b在受试者的鼻孔503内的适当定位和/或取向，使得鼻通道喷嘴510a、510b在与动物的鼻通道开口大致对准的方向上引导流体。以此方式，定位构件550可以充当用于维持鼻通道喷嘴510a、510b在受试者的鼻孔503内的适当定位和/或取向的深度限位件。例如，定位构件550可以被构造成定位鼻通道喷嘴510a、510b，使得开口
511a、511b距中隔505的尖端506位于深度554处，以相对于鼻通道开口将鼻通道喷嘴510a、
510b适当定位在合适距离处。在一个方面中，定位构件550可以包括细长部分551，其具有大致平行于支撑构件部分541a、541b相对于彼此的移动的旋转轴线542的纵向轴线552。例如，定位构件550可以具有其中基底部分553支撑细长部分551的“T”构造。基底部分553可以在支撑构件部分541a、541b的枢转联轴器543处联接到支撑构件540，例如联接到支撑构件部分541a、541b中的一者或两者。细长部分551可以被构造成接触动物的鼻口部（muzzle）507以防止或最小化设备501在使用期间的下垂或向下旋转，从而促进鼻通道喷嘴510a、510b的适当对准。

[0064] 鼻内给药设备501可以包括联接到支撑构件540的用户界面560以通过用户促进支撑构件部分541a、541b相对于彼此的移动。例如，用户界面560可以包括分别联接到支撑构件部分541a、541b的用户界面部分561a、561b（诸如柄部），以诸如通过朝向彼此挤压用户界面部分561a、561b来在与偏置方向531a、531b相反的方向上由用户促进鼻通道喷嘴510a、510b的移动。

[0065] 在一个方面中，鼻内给药设备501可以包括被构造成将流体引导到受试者的鼻孔503上的一个或多个鼻孔喷嘴513a、513b。在特定方面中，鼻孔喷嘴513a、513b可以被构造成将流体引导到前鼻孔上。鼻孔喷嘴513a、513b可以联接到支撑构件540。例如，支撑构件540可以包括侧向延伸部分544a、544b以分别定位鼻孔喷嘴513a、513b。在一个方面中，侧向延伸部分544a、544b可以分别联接到支撑构件部分541a、541b并且从支撑构件部分541a、541b延伸。在另一方面中，鼻内给药设备501可以包括被构造成将流体引导到动物的鼻口部507上的一个或多个鼻口部喷嘴（这些图中未显示）。鼻口部喷嘴可以由支撑构件部分541a、
541b和/或侧向延伸部分544a、544b中的一者或多者支撑。因此，可以通过使用单个设备同时或至少对鼻通道和鼻孔两者进行一氧化氮释放溶液的输送。

[0066] 虽然鼻内给药设备501显示为总共具有四个喷嘴，但是应认识到，根据本公开的鼻内给药设备可以包括任何合适数量的喷嘴，其可以具有以适当角度定向到动物的鼻口部、鼻眼、鼻孔、鼻通道等等的任何合适区域的适当散布或喷射图案。换句话说，喷嘴散布或喷射图案可以特别适于特定区域（即，鼻通道、鼻孔、鼻口部等等），并且可以以任何合适角度取向以将流体引导到该区域上或中。在一个方面中，一个喷嘴可以被构造成将流体引导到多个区域上。例如，鼻孔喷嘴513a、513b可以被构造成在鼻孔和鼻口部上散布或喷射流体。因此，根据本公开的鼻内给药设备的喷嘴可以被构造成具有各种散布或喷射图案以覆盖鼻通道和鼻通道的进入表面。因此，与设备501一起使用的喷嘴可以发起本领域中已知的任何喷射图案以便适于给定目的或散布目标区。

[0067] 在一个方面中，鼻内给药设备501可以包括流体联接到设备501的喷嘴的流体分布歧管532。为清楚起见，在图3A-3C中已经省略外部流体联轴器或导管，诸如管子或软管。流体分布歧管532可以具有用于从流体源接收流体的入口端口533和用于将流体分布到设备501的各种喷嘴的出口端口534a、534b、535a、535b。例如，出口端口534a、534b可以分别流体联接到鼻通道喷嘴510a、510b，并且出口端口535a、535b可以分别流体联接到鼻孔喷嘴
513a、513b。因此，鼻通道喷嘴510a、510b和鼻孔喷嘴513a、513b中的每一者可以被构造成与导管联接以从流体源接收流体。虽然流体分布歧管532被显示为与设备501的其他结构组件（诸如支撑构件540或定位构件550）分开，但是应认识到，流体分布歧管可以联接到设备501的任何结构部分（诸如支撑构件540和/或定位构件550的一个或多个部分）或与其一体地形成。在一个方面中，如上所述的，流体歧管532可以包括至少两个入口端口和混合室，使得灭活的一氧化氮释放溶液和活化剂的混合发生在流体源与鼻通道喷嘴510a、510b之间。在另一方面中，流体分布歧管532可以包括一个或多个阀以控制设备501的一个或多个喷嘴的流体流动。

[0068] 在一个方面中，支撑构件540可以具有由穿过支撑构件540的一个或多个开口或通路限定的内部流体导管。例如，支撑构件部分541a、541b中的一者或多者可以包括流体导管的至少一部分以将流体从流体源引导到相应鼻通道喷嘴510a、510b。类似地，侧向延伸部分544a、544b中的一者或多者可以包括流体导管的至少一部分以将流体从流体源引导到相应鼻孔喷嘴513a、513b。因此，此类内部流体导管可以直接从流体源或者在从流体分布歧管
532分布之后接收流体。

[0069] 在一个方面中，鼻内给药设备501可以被构造成促进部件的可互换性。例如，支撑构件部分541a、541b可以被构造成诸如借助紧固件515以可移除方式与喷嘴或喷头514a、514b联接。类似地，侧向延伸部分544a、544b可以被构造成诸如借助紧固件515以可移除方式与喷嘴或喷头516a、516b联接。另外，支撑构件部分541a、541b可以被构造成以可移除方式与用户界面部分561a、561b联接。此外，偏置构件或弹簧530可以以可移除方式联接到支撑构件540。因此，喷嘴、弹簧、柄部、定位构件等等可以视期望互换和更换以适应不同动物种类和/或不同大小的动物。因此，设备501可以针对给定年龄的母牛的解剖结构进行构造和定制。在一个方面中，鼻内给药设备501可以被拆卸以促进设备的各种部件或组件的清洁和/或维修。

[0070] 在一个方面中，喷嘴或喷头514a、514b可以分别包括或并入鼻通道喷嘴510a、510b以及中隔界面部分512a、512b。如图3A-3C中示出的，喷头514a、514b可以具有为中隔界面部分512a、512b提供弯曲界面表面以便接触中隔505的球形或球状构造。此球形弯曲表面可以适应各种中隔厚度，并且维持与中隔505的一致相互作用。该球形表面可以具有如下直径：该直径被构造成为与中隔的有效“夹紧”（即，夹住）接触提供足够表面积，而不向中隔的接触区域提供过大压力，使得设备501对动物来说不舒适。该球形表面的直径还可以有助于为鼻通道喷嘴510a、510b提供距中隔的足够空间，以提供和维持合适散布或喷射图案。

[0071] 图4示出根据本公开的另一实例的喷嘴或喷头614a、614b。与上述图3A-3C的喷头514a、514b一样，喷头614a、614b可以分别包括或并入鼻通道喷嘴610a、610b以及中隔界面部分612a、612b。在此情况下，喷头614a、614b具有扇形构造，其具有用于中隔界面部分
612a、612b的弓形表面以便接触中隔。此弓形弯曲表面可以适应各种中隔厚度，并且可以在期望较高接触压力时有用，因为通过此构造可以提供相对小的接触面积。弓形表面的尺寸还可以有助于为鼻通道喷嘴610a、610b提供距中隔的足够空间，以提供和维持合适散布或喷射图案。

[0072] 图5示出根据本公开的另一实例的动物鼻内给药设备701。鼻内给药设备701可以包括被构造成从流体源接收流体的用于每一鼻孔的鼻通道喷嘴710a、710b，如上文中所述的。在一个方面中，鼻内给药设备701可以包括支撑构件740，其具有分别联接到鼻通道喷嘴710a、710b并且支撑鼻通道喷嘴710a、710b的支撑构件部分741a、741b。在一个方面中，支撑构件740可以是弹性柔性的或者包括弹性柔性组件。因此，在特定方面中，支撑构件部分
741a、741b中的一者或两者可以是弹性柔性的，并且因此可相对于彼此移动以在中隔周围将鼻通道喷嘴710a、710b至少部分地固定在动物的鼻孔内，并且使得流体被引导到动物的鼻通道中。支撑构件部分741a、741b的弹性柔性可以提供偏置机构以朝向动物的中隔偏置喷嘴710a、710b，使得设备701在将流体给予到动物的鼻通道中期间在中隔周围固定在适当位置。因此，支撑构件部分741a、741b的弹性柔性可以在方向731a、731b上在中隔70周围朝向固定位置偏置鼻通道喷嘴710a、710b。当设备701与动物的中隔接合时，鼻通道喷嘴710a、
710b可以被取向成使喷嘴开口711a、711b与鼻通道对准以实现将流体输送到深鼻通道。

[0073] 鼻内给药设备701还可以包括分别与鼻通道喷嘴710a、710b相关联的中隔界面部分712a、712b，以与中隔相互作用并且定位鼻通道喷嘴，从而促进将流体深入引导到动物的鼻通道中。例如，中隔界面部分712a、712b可以用于远离中隔间隔或定位鼻通道喷嘴710a、710b和开口711a、711b，以促进和维持到鼻通道中的散布或喷射图案覆盖而无来自中隔的干扰。中隔界面部分712a、712b被示出为具有球形构造，但是可以利用任何合适构造。

[0074] 鼻内给药设备701可以还包括定位构件750，其被构造成接触中隔的尖端以促进和维持鼻通道喷嘴710a、710b在动物的鼻孔内的适当定位和/或取向，使得鼻通道喷嘴710a、710b在与动物的鼻通道开口大致对准的方向上引导流体。例如，定位构件750可以被构造成定位鼻通道喷嘴710a、710b，使得开口711a、711b距中隔的尖端位于一距离处，以相对于鼻通道开口将鼻通道喷嘴710a、710b适当定位在合适距离处。在一个方面中，定位构件750可以诸如在支撑构件部分741a、741b之间联接到支撑构件740。定位构件750可以被构造成当设备701与动物接合时接触动物的鼻口部，以防止或最小化设备701在使用期间的下垂或向下旋转，从而促进鼻通道喷嘴710a、710b的适当对准。

[0075] 在一个方面中，鼻内给药设备701可以包括被构造成将流体引导到动物的鼻孔上的一个或多个鼻孔喷嘴713a、713b。特别地，鼻孔喷嘴713a、713b可以被构造成将流体引导到前鼻孔上。在一个方面中，鼻孔喷嘴713a、713b可以联接到支撑构件740。例如，支撑构件740可以包括侧向延伸部分744a、744b以分别定位鼻孔喷嘴713a、713b。在另一方面中，鼻内给药设备701可以包括被构造成将流体引导到动物的鼻口部上的一个或多个鼻口部喷嘴
717。鼻口部喷嘴717可以在任何合适位置处联接到支撑构件740。

[0076] 图6A-6C示出根据本公开的另一实例的动物鼻内给药系统800的若干方面。系统800可以包括具有上文中描述的任何合适构造的动物鼻内给药设备801以便将流体给予到动物的鼻孔。系统800还可以包括用于诸如通过流体导管820向鼻内给药设备801提供流体的流体源802。流体源802可以包括灭活的一氧化氮释放溶液、活化剂、活化的一氧化氮释放溶液和/或一氧化氮气体。

[0077] 在一个方面中，流体源802可以包括其中安置有灭活的一氧化氮释放溶液的容器822或贮存器。容器822可以具有任何所期望尺寸和形状。在一个方面中，容器822可以适于保存多个剂量或施用体积的一氧化氮释放溶液，而无需再填充。流体源802还可以具有流体出口端口870，其可以被构造成与流体导管820联接以便将流体输送到设备801。流体出口端口870可以与帽871（如所示的）或者与容器822相关联。贮槽导管872可以流体联接到流体出口端口870以将流体输送到流体出口端口870。贮槽导管872通常将延伸到容器822的底部以促进从容器822大体排空所有流体。贮槽导管872可以与帽871（如所示的）和/或与容器822相关联（例如，模制到容器822的侧面中）。流体源802还可以包括气体端口873以允许气体在系统800的使用期间进入到容器822中。例如，泵821可以是气体泵并且可以通过导管流体联接到气体端口873以向容器822提供加压气体（例如，空气或其他合适气体），使得容器822中的“顶部空间压力”致使流体通过贮槽导管872和流体出口端口870离开容器822以便通过流体导管820输送到设备801。气体端口873可以与帽871（如图所示）或者与容器822相关联。气体端口873通常将位于容器822中的灭活的一氧化氮释放溶液的液面上方。在一个方面中，容器822可以在操作期间被加压到约50 psig（典型压力为约30），但是系统还可以被构造成在任何合适压力下操作。在一个方面中，泵821可以提供压力以将特定喷雾体积输送到鼻口部中并且输送到动物的鼻孔和鼻通道中。在一个方面中，压力计或传感器（即，作为泵821的一部分）可以监测容器822和/或流体导管820中的压力以确定喷嘴是否已经被堵塞。

[0078] 在一个方面中，泵821可以是液体泵并且可以操作以将液体流体泵送出容器822，而不在容器822中形成顶部空间压力。泵821可以是具有任何合适构造的气体泵和/或液体泵。在一个方面中，泵821可以是电力供能的机动泵和/或用手操作的泵。可以为帽871提供盖874以在不使用时保护流体出口端口870和气体端口873。系统的组件可以由金属、塑料以及其他与活化剂（例如，柠檬酸、亚硝酸钠）、一氧化氮释放溶液和一氧化氮相容的聚合物构造而成。

[0079] 在一个方面中，流体源802可以包括保持与灭活的一氧化氮释放溶液分开的活化剂。活化剂可以被配置成在混合时使灭活的一氧化氮释放溶液活化。一旦混合，溶液中一氧化氮的产生可以形成足以将流体从容器822输送到设备801的顶部空间压力。因此，利用由一氧化氮释放溶液的活化产生的气体压力，在活化剂与灭活的一氧化氮释放溶液混合时，流体可以从设备801自动分配。

[0080] 活化剂可以呈任何合适形式，诸如固体（例如，粉末、片剂、胶囊等等）、液体（例如，溶液）、气体等等。在一个方面中，呈固体形式的活化剂可以在可溶解袋中和/或由笼875支撑，笼875可以被构造成在灭活的一氧化氮释放溶液的液面下方安置在容器822内，以确保与灭活的一氧化氮释放溶液接触或混合。笼875可以包括一个或多个开口以促进活化剂和灭活的一氧化氮释放溶液的混合。因此，当活化剂浸没在灭活的一氧化氮释放溶液中时，活化剂将溶解，从而在溶液中产生一氧化氮。笼875可以联接到贮槽导管872（如所示的）并且在容器822的底部上方支撑在该容器内或仅落入容器822中。在一个方面中，笼875可以联接到具有位于容器822的开口附近的端部的杆或管。将笼875联接到贮槽导管872或者杆或管可以简化笼875的取出。

[0081] 在一个方面中，动物鼻内给药系统800可以被设置为套件。例如，容器822可以具有设备联接特征件880以与设备801联接并支撑设备801。容器822还可以具有柄部881。柄部881可以具有可以通过联接特征件882、883联接到容器822的本体的自由端826。联接特征件
882、883可以被构造成进一步捕获并将设备801固定到容器822。流体导管联接特征件884可以从柄部881的自由端826延伸以捕获流体导管820并将流体导管820固定到容器822。另外，泵821可以被构造成以可移除方式与容器822的底部联接。如果泵821包括电气组件，则可以包括电池组。盖874可以在不使用时覆盖帽871和/或容器822的开口。

[0082] 在使用系统800时，动物可以到达围栏，并且用户可以使鼻内给药设备801与动物的鼻孔接合，如上文中或下文进一步描述的。由于设备801固定到动物，因此用户可以“勿需动手”将流体给予到动物。流体源802可以由围栏的立柱支撑，并且可以使一定体积（例如，5加仑）的预混合的一氧化氮释放溶液保持在其静置状态中。一旦活化剂和非活性一氧化氮释放溶液混合，便在容器822中的溶液中产生一氧化氮气体。然后将活化的一氧化氮释放溶液从流体源输运到设备801并且分配或喷射到治疗部位或区域上，诸如分配或喷射到动物的鼻通道中。例如，可以按短暂、慎重的爆发将活化溶液喷射到牛的鼻通道中。在一个方面中，动物可以在每一鼻通道中接收约8 mL的一个喷雾两次，以便在被释放之前总共约32 mL。治疗给药的持续时间可以在约3-5秒之间。在用户方便时，可以使设备801从动物释放或脱离。现在给动物的鼻通道做内衬的活化溶液可以继续释放一氧化氮气体高达30分钟或更长时间。

[0083] 此外，动物鼻内给药系统100、800可以结合根据本发明的任何鼻内给药设备使用。下文参考图7至16描述鼻内给药设备的额外实例。一般来说，下面描述的鼻内给药设备的实施例包括流体导管，该流体导管在其远侧端部处包括鼻通道喷嘴。流体导管的远侧端部与中隔界面部分分离，使得当第一和第二支撑构件部分或夹持件闭合时，鼻通道喷嘴可以相对于夹持件移动。移动可以在侧向上和/或在前/后方向上。鼻通道喷嘴可以移动成与鼻腹道对准并且进入到鼻腹道中。如本文中所使用的，术语“打开”和“闭合”分别意指分开夹持件或使夹持件更靠近在一起。因此，夹持件打开以实现其到鼻孔中的插入，并且闭合以夹紧动物的鼻中隔。流体导管固定到鼻内给药设备，使得由流体导管的中心线在其远侧端部处形成的角度当夹持件打开时较小，并且当夹持件闭合时增加。

[0084] 在一些实施例中，流体导管由柔性材料形成。流体导管在其远侧端部与流体导管由鼻内给药设备支撑的区域之间具有长度，该长度足以允许柔性流体导管在夹持件闭合时因与兽医学受试者的组织接触而弯曲。实例性柔性材料包括PVC和乙烯基。流体导管到鼻中隔和/或鼻腹道的自对准与鼻通道喷嘴到鼻孔中的插入深度的组合增强流体到鼻咽部中的输送。在一些情况下，期望大体涂覆动物的鼻甲、咽扁桃体材料和鼻咽部。如本文中所使用的，当鼻咽部表面的至少50%被流体涂覆时，鼻咽部被大体涂覆。当然，在可能范围内，应该大体涂覆鼻咽部，而不打扰动物或对动物造成创伤。在一些实施例中，夹持件被尺寸设计和构造成在干预期间最低限度地阻碍动物的呼吸，并且夹持件被钝化以降低组织损伤的可能性。夹持件的远侧端部可以包括中隔界面构件，其宽度是厚度的两倍，以在准许动物的大体无阻碍呼吸的同时实现夹紧。

[0085] 现在参考图7至图17，图7是具有鼻内给药设备900的动物104的头部的透视图，该鼻内给药设备900包括延伸到动物的鼻部902的鼻孔中的两个流体导管918、919。通过凭借流体导管918、919中的至少一者将流体给予到动物104的鼻咽部1164中来实施干预。实例性干预包括将一氧化氮（在上文中描述的各种实施例及其变型中，包括液体、气体、气体释放溶液以及其组合）输送到鼻咽部以防止、控制和/或治疗牛属动物中的牛科动物呼吸道疾病。虽然可以参考特定动物物种和疾病描述本发明，但是本发明适于对任何其他动物物种的受试者以鼻内方式实现任何其他治疗。

[0086] 牛属动物的剖面头部的示意性图解绘示在图17中，其示出动物104的鼻部处的翼状褶皱1150和基部褶皱1152。该褶皱在鼻前庭1154处形成鼻收缩部，其抑制进入到鼻通道的鼻腹道1166中。图17进一步示出牛属动物的背鼻甲1156、中鼻甲1158、鼻中隔1160和软腭1162的位置。根据本公开的鼻内给药设备包括流体导管，例如管，其延伸穿过鼻收缩部进入到鼻通道的鼻腹道1166中以促进流体沿着平行于鼻中隔1160的方向的排放，这使得流体能够到达鼻咽部1164。鼻内给药设备900、1000被结构化成使得流体导管918、919和鼻通道喷嘴920、921在中间和在后部插入到鼻腹道1166中以有效地伸进感兴趣的腔中。

[0087] 现在参考图8至图12，鼻内给药设备900包括流体导管918、919，在流体导管918、919的远侧端部处插入的鼻通道喷嘴920、921（最佳显示在图10和图11中），致动机构928以及第一和第二支撑构件部分或夹持件980、981。致动机构928包括通过接头机构964枢转地联接到第二构件931的第一构件930。夹持件980、981分别从第一和第二构件930、93向远侧延伸。第一构件930包括第一臂932，其在其一端处具有开口（未显示），并且在相对端部处具有突出部934。突出部934包括细长流体导管支撑开口938，流体导管918穿过该开口。流体导管918与细长流体导管支撑开口938接触的部分可以被称为流体导管918的“受支撑部分”，其与其远侧端部相对，鼻通道喷嘴920定位在其中。因此，远侧端部未受支撑并且可相对于中隔界面部分移动。流体导管的受支撑部分与流体导管的灵活部分之间的距离影响远侧端部相对于中隔界面部分的远侧端部的潜在移动量。在一些实施例中，约2英寸或更多的距离提供足够灵活性。在一些实施例中，约3英寸或更多的距离提供足够灵活性。导致远侧端部的此移动的力是插入到鼻通道中并且在插入期间与鼻中隔接触的结果，因此，该力的大小应该足够小以避免使动物痛苦。

[0088] 第一柄部构件942从第一臂932延伸，并且包括第一柄部部分944和第二柄部部分946。第二构件931包括第二臂933，其在其一端处具有开口（未显示）并且在相对端部处具有突出部935。突出部935包括细长流体导管支撑开口939，流体导管919穿过该开口。第二柄部构件943从第二臂933延伸，并且包括第一柄部部分945和第二柄部部分947。第一和第二柄部构件942、943形成柄部948，也被称为用户界面。在使用中，用户抵抗由偏置机构954提供的张力压缩柄部948以致使夹持件980、981打开，从而允许其插入到动物的鼻孔中，并且在通过用户偏置机构954释放压缩力时致使夹持件980、981闭合，从而夹紧鼻中隔1160。第一柄部部分944、945被设置成从接头机构964的枢转点向近侧延伸第二柄部部分946、947以增强致动杠杆作用。第二柄部部分946、947具有比第一柄部部分944、945大的接触表面，以便在压缩其以打开夹持件980、981时增加用户的舒适度。第二柄部部分946、947可以具有球形接触表面，可以包括球形形状，并且可以还包括具有被切成圆弧以对应于用户的手指以便分布由用户施加的力的曲线的任何形状。替代性地或另外，第二柄部部分946、947可以具有细长形状以沿着其长度分布力。

[0089] 由细长流体导管支撑开口938、939的中心线940、941形成的角度929（显示在图9中）在夹持件980、981闭合时比在夹持件980、981打开时更大。第一和第二固定构件950、951设置在第一柄部部分944、945中以固定偏置机构954。实例性偏置机构954包括弹簧，如所示的。臂932、933在其端部处具有厚度减小部分936、937，并且在厚度减小部分936、937中具有开口（未显示），螺栓978穿过该开口。螺栓978由螺母974固定。接头机构964由厚度减小部分936、937、螺母974以及螺栓978形成。

[0090] 在本实施例中，提供深度调节器958或定位构件，其可以通过螺栓978在多个位置中的任一位置处固定到第一和第二构件930、931。深度调节器958包括由螺栓978和深度限位表面960横穿的两个狭槽962。可以向近侧或向远侧移动深度调节器958以将夹持件980、981、并且从而流体导管918、919的所期望插入深度设定到动物的鼻孔中。深度限位表面960在所期望插入深度处接触动物的鼻部以停止鼻内给药设备900的向前或远侧移动。

[0091] 第一和第二夹持件980、981从致动机构928向远侧延伸，并且在其远侧端部处包括被构造成在第一和第二夹持件980、981闭合时形成夹住点996的中隔界面构件990、991。在本实施例中，夹持件980、981包括联接到第一和第二臂932、933的笔直夹持件部分988、989和弯曲夹持件部分984、985；以及中隔界面构件990、991。在本实施例中，弯曲夹持件部分984、985向外并且然后向内弯曲，因此在笔直部分988、989的中心线的两侧上延伸。中隔界面构件990、991具有钝化边缘以防止组织创伤，并且是弯曲的并且垂直于弯曲部大体扁平。
如所示的，中隔界面构件990、991的宽度约为其厚度的两倍，以在准许动物的大体无阻碍呼吸的同时实现夹紧。扁平轮廓增加动物呼吸的能力。中隔界面构件990、991（跨越扁平轮廓）的厚度足以防止夹住点996处的组织创伤。这些特性可以取决于动物的年龄和体重以及鼻内给药设备900的重量，其共同确定将鼻内给药设备900夹紧到鼻中隔上所需的最小偏置力。

[0092] 如图9中示出的，流体导管918、919通过细长流体导管支撑开口938、939由第一和第二构件930和931支撑。流体导管918、919的远侧端部延伸超过夹住点996，并且从而鼻通道喷嘴920、921也定位在中隔界面构件990、991的远侧。可以通过在细长流体导管支撑开口938、939内滑动流体导管918、919或者通过切割流体导管918、919来调节流体导管的插入深度以实现适当插入深度。距离A由深度限位表面960与夹住点996之间的纵向距离限定。显示穿过夹住点996的横向线994以便更好地示出距离A。纵向距离B由深度限位表面960和流体导管918、919的远侧端部限定。显示穿过鼻通道喷嘴920、921的横向线998以便更好地示出距离B。在一些实施例中，针对体重在400与700磅之间的牛属动物，距离A在1与3英寸之间，更优选地在1½与2½英寸之间，并且距离B在2与6英寸之间，更优选地在3与5英寸之间，并且甚至更优选地在3½与4½英寸之间。细长流体导管支撑开口938和939至少部分安置在夹持件
980、981下方以促进流体导管与鼻腹道的对准。除提供支撑以外，细长流体导管支撑开口
938和939还在流体导管之间建立一角度，该角度随着设备打开或闭合时而改变。在一些实施例中，当夹持件彼此接触时，该角度包括在35与60度之间的角度，如图9中所示的。在一些实施例中，当夹持件彼此接触时，该角度包括在约40与50度之间的角度。流体导管918、919和鼻通道喷嘴920、921被设计成用于以与鼻腹道的纵向方向大致对准的角度/取向插入到鼻通道的左右鼻腹道中。此取向减少组织创伤并且帮助插入深度和动物接受度。

[0093] 图10和11是鼻通道喷嘴920的实施例的透视图和侧视图，其与鼻通道喷嘴921相同。鼻通道喷嘴920包括头部922，头部922连接到具有多个肋925的本体924，该多个肋925被构造成将本体924固定在流体导管918的远侧端部内。头部922垂直于其纵向轴线具有大致等于流体导管918的直径的外径。头部922可以是半球形的。在各种实例中，头部922的直径在约0.300与0.450英寸之间，更优选地在约0.350与0.400英寸之间，并且甚至更优选地在约0.370与0.380英寸之间。在一些实施例中，本体924具有在约0.220与0.280英寸之间、并且更优选地在约0.240与0.260英寸之间的直径。如图11中所示的，鼻通道喷嘴920还包括在其远侧端部处具有孔口923的远侧腔926以及中间腔927，该中间腔927具有大于远侧腔926的直径的直径，其中其间的锥形过渡部分被构造成在排放之前收缩和稳定流体。如所示的，远侧腔926是柱形的。据估计，通过远侧腔926排放的流体展现具有圆形冲击区域和均匀分布的完整锥形喷射图案，并且在29磅/平方英寸(PSI)的压力下喷射角度为55度，从而在所述压力下排放0.13加仑/分钟(GPM)的流体，平均液滴直径为270微米。如所示的，远侧腔926具有柱形形状。在其它实施例中，可以使用其他形状来产生具有不同冲击区域的喷射图案。例如，可能期望椭圆形图案。可以改变远侧腔926的直径以将排放容量增加到高于或低于
0.13 GPM。在一些实施例中，排放容量在约0.12与0.26 GPM之间。在一些实施例中，在鼻通道喷嘴的喷嘴开口处，排放压力在约20与25 PSI之间。在一些实施例中，平均液滴直径在约
260与300微米之间。鼻通道喷嘴可以装配有旋转台。示例性旋转台包括X形、盘形和螺旋形旋转台，其被构造成均匀分布流体以产生完整锥形喷雾形状。

[0094] 泵流体联接在用于流体的贮存器与鼻内给药设备之间。可以控制所述泵以改变压力和排放时间，其可以被构造成在约20至25 PSI的喷嘴压力下产生约30与35毫升之间的剂量体积的流体，其中该流体具有类似于水的密度的密度。更大或更小剂量体积将适于不同大小的动物。类似于水的密度的密度可以介于0.8与1.2 g/cm3之间。

[0095] 图13是动物104的头部的透视图，其示出鼻内给药设备的另一实施例，用数字1000表示，其示出在图14至图16中。鼻内给药设备1000不同于鼻内给药设备101、201、301、401、501、701、801和900之处在于夹持件和柄部具有不同特性。鼻内给药设备1000包括具有有柄部1004的致动机构928和夹持件1020、1021。柄部1004包括第一和第二柄部构件1012、1013。
第一柄部构件1012从第一臂932延伸，并且包括第一柄部部分944和第二柄部部分1016。第二柄部构件1013从第二臂933延伸，并且包括第一柄部部分945和第二柄部部分1017。第二柄部部分1016、1017是从第一柄部部分944、945延伸的横向杆，并且其可以具有足以通过准许用户抓握第二部分1016、1017（而无来自流体导管918、919的干扰）来实现柄部1004的操作的任何所期望长度。取决于泵系统的相对位置，第二柄部部分1016、1017可以面向上或向下，以便限制流体导管的干扰。柄部1004也被称为用户界面。夹持件1020、1021包括笔直夹持件部分1022、1023和弯曲夹持件部分1024、1025。与鼻内给药设备900相比，夹持件1020、
1021向内弯曲并且其任何部分都不延伸到笔直夹持件部分1022、1023的纵向轴线之外。夹持件的弯曲部可能干扰动物的鼻孔，并且还可能防止或干扰动物的呼吸。

[0096] 在一个实施例中，在约20至25 PSI的喷嘴尖端排放压力下约30与35毫升之间的剂量体积的流体借助鼻内输送设备900输送到体重在400与700磅之间的牛属动物。该流体包含有色染料并且具有类似于水的密度的密度。在解剖动物的头部时，观察到动物的鼻咽部大体被涂覆。

[0097] 在一些实施例中，一种用于以鼻内方式将流体输送到兽医学受试者的方法，所述方法包括：打开鼻内给药设备900、1000的夹持件；将夹持件插入到兽医学受试者的鼻孔中，同时将流体导管的远侧端部在中间和在后部插入到鼻腹道中；借助夹持件夹紧兽医学受试者的鼻中隔；以及通过流体导管排放流体。

[0098] 将夹持件和流体导管插入到兽医学受试者的鼻孔中包括插入流体导管穿过由兽医学受试者的翼状褶皱和基部褶皱形成的流收缩部。将夹持件和流体导管插入到兽医学受试者的鼻孔中可以包括朝向兽医学受试者移动鼻内给药设备，直到鼻内给药设备的深度限位表面接触兽医学受试者的鼻部。

[0099] 流体可以包括一氧化氮释放溶液或一氧化氮气体或一氧化氮释放溶液与一氧化氮气体的组合。在输送流体之后，松开夹持件，并且移除鼻内给药设备。

[0100] 已经描述本发明的实施例，其包括致动机构、两个夹持件和两个流体导管。在各种实施例中，所述致动机构可以包括：棘轮机构，其包括齿轮和安装在基部上的棘爪；以及用于从齿轮释放棘爪的释放杆，由此用户使第一和第二构件在一起以夹紧设备，并且释放杆的移动实现第一和第二构件的分离以释放设备。还可以使用在本领域中已知的其他致动机构。

[0101] 以下实例涉及其他实施例：在一个实例中，一种动物鼻内给药设备可以包括：用于鼻孔的鼻通道喷嘴，其被构造成从流体源接收流体；与鼻通道喷嘴相对的支撑结构；以及偏置机构，其用于朝向中隔偏置鼻通道喷嘴和支撑结构，使得设备在流体给予到鼻通道中期间在中隔周围固定在适当位置。

[0102] 在一个实例中，支撑结构包括第二鼻通道喷嘴。

[0103] 在一个实例中，偏置机构包括弹簧以朝向中隔偏置鼻通道喷嘴。

[0104] 在一个实例中，动物鼻内给药设备可以还包括支撑构件，其具有各自支撑喷嘴的第一支撑构件部分和第二支撑构件部分，其中第一支撑构件部分和第二支撑构件部分可通过偏置机构相对于彼此移动。

[0105] 在一个实例中，偏置机构包括第一支撑构件部分和第二支撑构件部分中的至少一者的弹性柔性。

[0106] 在一个实例中，第一和第二支撑构件部分彼此枢转地联接。

[0107] 在一个实例中，所述动物鼻内给药设备可以还包括定位构件，所述定位构件被构造成接触中隔的尖端以促进和维持鼻通道喷嘴的适当定位。

[0108] 在一个实例中，当所述设备与中隔接合时，鼻通道喷嘴被取向成使喷嘴开口与鼻通道对准。

[0109] 在一个实例中，鼻通道喷嘴被构造成将流体引导到鼻通道中、经过鼻褶皱。

[0110] 在一个实例中，鼻通道喷嘴被构造成延伸到鼻孔中、超过鼻褶皱。

[0111] 在一个实例中，鼻褶皱包括翼状褶皱、基部褶皱和笔直褶皱中的至少一者。

[0112] 在一个实例中，所述动物鼻内给药设备可以还包括流体联接到鼻通道喷嘴的流体分布歧管，所述流体分布歧管具有用于从流体源接收流体的入口端口和用于将流体分布到鼻通道喷嘴的出口端口。

[0113] 在一个实例中，所述动物鼻内给药设备可以还包括与鼻通道喷嘴中的每一者相关联的中隔界面部分，以与中隔相互作用并且定位鼻通道喷嘴，从而促进将流体引导到鼻通道中。

[0114] 在一个实例中，所述动物鼻内给药设备可以还包括用户界面以促进鼻通道喷嘴由用户在与偏置方向相反的方向上的移动。

[0115] 在一个实例中，流体选自由以下组成的群组：液体、气体、凝胶或其组合。

[0116] 在一个实例中，一种动物鼻内给药设备可以包括具有第一支撑构件部分和第二支撑构件部分的支撑构件、第一鼻通道喷嘴以及第二鼻通道喷嘴，其中第一支撑构件部分和第二支撑构件部分可相对于彼此移动以在中隔周围将第一和第二鼻通道喷嘴至少部分定位在动物的鼻孔内，并且使得流体引导到动物的鼻通道中。

[0117] 在一个实例中，第一和第二支撑构件部分在中隔周围朝向固定位置偏置。

[0118] 在一个实例中，所述动物鼻内给药设备可以还包括弹簧以朝向固定位置偏置第一和第二支撑构件部分。

[0119] 在一个实例中，第一和第二支撑构件部分中的至少一者是弹性柔性的，以朝向固定位置偏置第一和第二支撑构件部分中的所述至少一者。

[0120] 在一个实例中，支撑构件被构造成在中隔的尖端周围提供空隙。

[0121] 在一个实例中，第一和第二支撑构件部分包括弓形构造以在中隔的尖端周围提供空隙。

[0122] 在一个实例中，当所述设备与动物接合时，第一和第二鼻通道喷嘴被取向成使喷嘴开口与动物的鼻通道对准。

[0123] 在一个实例中，流体导管在支撑构件外部。

[0124] 在一个实例中，第一和第二支撑构件部分中的至少一者包括导管的至少一部分。因此，导管的远侧端部从第一和第二支撑构件部分突出并且不以其支撑。

[0125] 在一个实例中，用户界面包括联接到第一支撑构件部分的第一用户界面部分和联接到第二支撑构件部分的第二用户界面部分，并且其中第一和第二用户界面部分可相对于彼此移动，以促进第一和第二支撑构件部分相对于彼此的移动。

[0126] 在一个实例中，一种动物鼻内给药系统可以包括本文中描述的任何动物鼻内给药设备。所述动物鼻内给药系统可以还包括泵，所述泵可操作以将流体从流体源输送到第一和第二鼻通道喷嘴。所述泵被构造成泵送液体和气体中的至少一者。

[0127] 在一个实例中，动物鼻内给药系统的泵包括机动泵、手动泵或其组合。

[0128] 在一个实例中，流体源包括活化的一氧化氮释放溶液。

[0129] 在一个实例中，流体源包括灭活的一氧化氮释放溶液。

[0130] 在一个实例中，流体源包括容器，灭活的一氧化氮释放溶液安置在所述容器中，并且其中灭活的一氧化氮释放溶液可在所述容器内活化。

[0131] 在一个实例中，流体被配置成在一氧化氮释放溶液的活化之后因容器中由一氧化氮释放溶液的活化产生的压力而从流体源分配到第一和第二鼻通道喷嘴。

[0132] 在一个实例中，所述动物鼻内给药系统可以还包括用于在使活化剂与灭活的一氧化氮释放溶液混合之前盛装所述活化剂的笼，其中所述笼被构造成促进活化剂和灭活一氧化氮释放溶液的混合。

[0133] 在一个实例中，所述笼在容器的底部上方支撑在容器内。

[0134] 在一个实例中，流体源还包括活化剂，其维持与灭活的一氧化氮释放溶液分开并且被配置成在混合时使灭活的一氧化氮释放溶液活化。

[0135] 在一个实例中，流体源通过与灭活的一氧化氮释放溶液相关联的第一导管和与活化剂相关联的第二导管流体联接到第一和第二鼻通道喷嘴。

[0136] 在一个实例中，第一和第二导管在第一和第二鼻通道喷嘴之前组合，使得灭活的一氧化氮释放溶液和活化剂的混合发生在流体源与第一和第二鼻通道喷嘴之间。

[0137] 在一个实例中，第一和第二导管在第一和第二鼻通道喷嘴处组合，使得灭活的一氧化氮释放溶液和活化剂的混合发生在第一和第二鼻通道喷嘴处。

[0138] 在一个实例中，第一和第二导管从流体源到第一和第二鼻通道喷嘴保持分开，使得灭活的一氧化氮释放溶液和活化剂的混合发生在动物处。

[0139] 在一个实例中，流体源包括一氧化氮气体。

[0140] 在一个实例中，动物包括驯养动物。

[0141] 在一个实例中，驯养动物包括牛科动物、猪、马、绵羊或山羊。

[0142] 在一个实例中，一种将流体给予到动物的鼻孔的方法可以包括：提供动物鼻内给药设备，所述动物鼻内给药设备包括具有第一支撑构件部分和第二支撑构件部分的支撑构件、联接到第一支撑构件部分的第一鼻通道喷嘴以及联接到第二支撑构件部分的第二鼻通道喷嘴，其中第一支撑构件部分和第二支撑构件部分可相对于彼此移动，以在中隔周围将第一和第二鼻通道喷嘴至少部分固定在动物的鼻孔内，并且使得流体引导到动物的鼻通道中；使所述设备与动物的鼻孔接合；以及将流体从所述设备分配到动物的鼻孔中。

[0143] 在一个实例中，分配到动物的一氧化氮释放溶液的量在约0.1 mL与约5000 mL之间。

[0144] 在一个实例中，分配到动物的一氧化氮释放溶液的量在约10 mL与1000 mL之间。

[0145] 在一个实例中，分配到动物的一氧化氮释放溶液的量为约2 mL。

[0146] 在一个实例中，分配到动物的一氧化氮释放溶液的量为约10 mL。

[0147] 在一个实例中，分配到动物的一氧化氮释放溶液的量为约32 mL。

[0148] 在一个实例中，分配到动物的一氧化氮释放溶液的量为160 mL。

[0149] 在一个实例中，流体源包括灭活的一氧化氮释放溶液。

[0150] 在一个实例中，所述方法可以还包括使灭活的一氧化氮释放溶液活化。

[0151] 在一个实例中，利用由一氧化氮释放溶液的活化产生的气体压力分配所述流体。

[0152] 在一个实例中，使灭活的一氧化氮释放溶液活化在将流体从所述设备分配到动物的鼻孔中之前发生。

[0153] 在一个实例中，使灭活的一氧化氮释放溶液活化在将流体从所述设备分配到动物的鼻孔中时发生。

[0154] 在一个实例中，使灭活的一氧化氮释放溶液活化在将流体从所述设备分配到动物的鼻孔中之后发生。

[0155] 应注意，在本文中公开的方法中不需要特定次序，但是通常在一些实施例中，可以按顺序地执行方法步骤。

[0156] 当然，应理解，上述布置仅说明本发明的原理的应用。本领域技术人员在不背离本发明的精神和范围的情况下可以设想许多修改和替代布置，并且所附权利要求旨在涵盖此类修改和布置。因此，虽然上文已经结合目前被认为是本发明的最实用和优选实施例的实施例描述了本发明的特殊性和细节，但是对本领域普通技术人员将显而易见的是，可以在不背离本文中阐述的原理和构思的情况下作出许多修改，包括但不限于尺寸、材料、形状、形式、功能以及操作、组装和使用方式的变化。

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