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取代的4-氮杂吲哚以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途

阅读：609发布：2021-01-21

专利汇可以提供取代的4-氮杂吲哚以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了取代的4‑氮杂吲哚作为NR2B受体配体。此类化合物可用于NR2B受体调节和用来治疗由NR2B受体活性介导的疾病状态、障碍和病症的药物组合物和方法中。，下面是取代的4-氮杂吲哚以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(I)的结构：
其中：
R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；
R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；
R3选自由以下项构成的组：
(a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以
下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者
(b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；
并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者
(c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者(d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者
(e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者
(f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者
(g)
并且
4 2
R为H、H或C1-3烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为H、Cl、Br、F、或CH3。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为H。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为Cl。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为CH3。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：Cl、F、CH3、CH2CH3、CF2H、和CF3；任选地被F、CN、CH3和CF3取代的吡啶基；
任选地被CH3取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：Cl、CH3、CH2CH3、CHF2和CF3。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、
3-乙基苯基、3-(二氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、3,5-二甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,4-二氯苯基、2,5-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3-氯-2-氟-苯基、3-氯-4-氟-苯基、2-氟-3-甲基-苯基、4-氟-2-甲基-苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-甲基-苯基、2-氟-5-甲基-苯基、4-氟-2,3-二甲基-苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、2,6-二氟-3-甲基-苯基、2,3,4-三氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-乙基-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、3-氯-2-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基、5-(二氟甲基)-2-噻吩基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、2,5-二氯-3-噻吩基、5-氯-4-甲基-2-噻吩基、2,4,5-三甲基-3-噻吩基、6-噻唑-5-基、2-甲基噻唑-5-基、6-甲基-3-吡啶基、6-氟-3-吡啶基、吡啶-2-甲腈、
2-(三氟甲基)-4-吡啶基、5-(三氟甲基)-3-吡啶基、6-(三氟甲基)-2-吡啶基、或苯并噻吩-
2-基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为苯基或噻吩基，其中所述苯基或噻吩基任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为其中环A为
10.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为
11.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为
12.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为 CH2S
(CH3)、CH2(S＝O)CH3、CH2(SO2)CH3、或CH2CH2(C＝O)CH3。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为
14.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为H。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为CH3。
17.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(II)的结构：
其中
R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素和C1-3烷基；
R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；以及任选地被卤素或C1-5烷基取代的噻吩基；
环A选自由以下项构成的组：
并且R4为H、2H、或CH3。
18.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(IIA)的结构：
其中
R2a为H、或F；
R2b为H、F、CH3或CH2CH3；
R2c为H、F或CH3；
R2f为H、F、或CH3；并且
R3为
19.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(IIB)的结构：
其中
R2d为H、Cl、CH3或CF3；
R2e为H或CH3；并且
R3为
20.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(III)的结构：
其中
R1为H、3H、卤素、C1-3烷基、或C1-3卤代烷基；
R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被C1-5卤代烷基取代的吡啶基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、或C1-5卤代烷基；
R3a为H、或C1-5烷基；
R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；并且
R4为H、H2、或CH3。
21.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(IV)的结构：
R1为H、或卤素；
2
R为任选地被独立地选自下列的一个或两个成员取代的苯基：卤素、
C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；或者被C1-5烷基取代的噻吩基；
R3c为
4
并且R为H。
22.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(V)的结构：
其中
R1和R4为H；
2
R为任选地被两个卤素取代的苯基；并且
R3d为环丁基、或CH2-环丙基。
23.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(VI)的结构：
R1为H或卤素；
2
R为任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；或者被卤素或C1-5烷基取代的噻吩基；
R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；并且
R4为H或CH3。
24.一种化合物及其药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物，所述化合物选自由以下项构成的组：
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基-乙酰胺；
2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基-乙酮；
2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
N-环丙基-2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺；
2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-
1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-
1-基)乙酮；
N-环丙基-2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基-乙酮；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
3-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑；
5-甲基-3-[[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]异噁唑；
5-甲基-3-[[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]异噁唑三氟乙酸盐；
5-甲基-3-[[6-(邻甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]异噁唑三氟乙酸盐；
3-[[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑三氟乙酸盐；
3-[[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑三氟乙酸盐；
3-[[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑三氟乙酸盐；
N-环丁基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酸；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-环丙基-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-吗啉基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-吗啉基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-吗啉基-2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-环丙基-2-[6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(6-甲基-3-吡啶基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
5-[1-[2-(氮杂环丁烷-1-基)-2-氧-乙基]吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基]吡啶-2-甲腈；
6-(3,4-二氟苯基)-1-(嘧啶-5-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟嘧啶-2-基)甲基)]吡咯并[3,2-b]吡啶；
环丁基-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-环丙基-1-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-吡咯烷-1-基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-吡咯烷-1-基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-吗啉基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-吗啉基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
6-(4-甲基-2-噻吩基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
6-(3,4-二氟苯基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
6-(4-甲基-2-噻吩基)-1-[[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
6-(3,4-二氟苯基)-1-[[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
N,N-二甲基-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮；
1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮；
1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮；
3,3-二甲基-1-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮；
1-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮；
2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-(2,3-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-(3,4-二氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-(邻甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(邻甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-丁基-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-异戊基-吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(3-吡啶基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
1-(环丁基甲基)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
1-(环丙基甲基)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺三氟乙酸盐；
2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺三氟乙酸盐；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡啶基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(四氢呋喃-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(4-吡啶基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(环氧乙烷-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡唑-1-基乙基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(嘧啶-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-1-(3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲氧基-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-氟-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[4-(氟甲基)-1-哌啶基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(2-甲基吗啉-4-基)乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[3-(三氟甲基)-1-哌啶基]乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-1-(2-乙基吡咯烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(2,2-二甲基吗啉-4-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐；
1-(2,2-二甲基吡咯烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基-3-甲基-氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-
1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(5-氮杂螺[2.3]己-5-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基-4-甲基-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐；
(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲基吗啉-4-基)乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-[2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰基]氮杂环丁烷-3-甲腈；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲基氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-[2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰基]吡咯烷-3-酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
(R/S)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酮；
1-环丙基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-环丙基-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-[6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[6-(2,3-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-苯基-乙酮；
1-(4-氟苯基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
(R/S)-6-(4-氟苯基)-1-(四氢吡喃-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-异丙基-乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-丙基-乙酰胺；
(R/S)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙基)乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(1-甲基环丙基)乙酰胺；
N-(2-氟乙基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-异丁基-乙酰胺；
5-[[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-噁二唑；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
N-(环丙基甲基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
5-[[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-噁二唑；
3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丁基-乙酮；
1-环丁基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
N-环丙基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-苄基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]噁唑；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(2-羟乙基)乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮三氟乙酸盐；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
(R/S)-1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-醇；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
(R/S)-1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙醇；
(R/S)-2-环丙基-1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丙-2-醇三氟乙酸盐；
1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-乙亚胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-吡咯烷-1-基-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮肟三氟乙酸盐；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
(R/S)-1-(2-环丙基-2-氟-乙基)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-甲氧基乙基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐；
1-环丁基-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮三氟乙酸盐；
N-乙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
N,N-二乙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丙基-乙酮；
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-环丙基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,5-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-环丙基-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丙基-乙酮；
1-环丙基-2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-环丙基-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲基亚磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
1-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
4-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-环丙基-2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
N-环丙基-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮；
1-环丁基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-环丙基-2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
N,N-二甲基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丙基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
N,N-二甲基-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐；
2-[3-氟-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[3-氟-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(4-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N,N-二甲基-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-甲基噻唑-5-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-噻唑-5-基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(6-氟-3-吡啶基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺；
2-[3-氯-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺；
2-[3-氯-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
N-乙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2,5-二甲基-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-(2,4,5-三甲基-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N,N-二甲基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(5-氯-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2,5-二氯-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(2,6-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2-氟-5-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
N-乙基-N-甲基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺；
N-乙基-N-甲基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N-乙基-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺；
N-乙基-N-甲基-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-氟-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3-氯苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氟-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-(3-氟-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-氟-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-氯苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[3-氯-6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-
1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺；
2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N-乙基-2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
N-乙基-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-
1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
N-乙基-N-甲基-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N,N-二甲基-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺；
N-乙基-N-甲基-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-
1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
N-乙基-N-甲基-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N-乙基-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
N-乙基-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,
2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[3-氯-6-(2,5-二甲基-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(苯并噻吩-2-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[3-氟-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-[3H]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮；
2-[2-氘代-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
3-氯-1-(3-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
1-(哒嗪-3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶；
3-氯-1-(哒嗪-3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶；
2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
N-乙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-
1-基]乙酮；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,
2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-
1-基]乙酮；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；
2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
N-乙基-N-甲基-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；
1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；
2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮；
N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺；
1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮；以及
2-[6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。
25.一种药物组合物，包含：
(A)有效量的至少一种化合物，所述至少一种化合物选自式(I)的化合物，其中：
其中
R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；
R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；
R3选自由以下项构成的组：
(a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-6元杂环，其选自由以下项
构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者
(b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；
并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者
(c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者(d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者
(e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；
或者
(f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者
(g)
并且
R4为H、2H或C1-3烷基；
以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物；以及
(B)至少一种药学上可接受的赋形剂。
26.一种药物组合物，包含有效量的至少一种根据权利要求24所述的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
27.一种治疗患有或诊断为患有由NR2B受体活性介导的疾病、障碍、或医学病症的受治疗者的方法，包括向需要此类治疗的受治疗者施用有效量的至少一种化合物，所述至少一种化合物选自式(I)的化合物：
其中
R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；
R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；
3
R选自由以下项构成的组：
(a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以
下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者
(b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；
并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者
(c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者(d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者
(e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者
(f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者
(g)
并且
R4为H、2H或C1-3烷基；
以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物。
28.根据权利要求27所述的方法，其中由GluN2B受体介导的所述障碍、疾病或病症选自由以下项构成的组：双相性精神障碍、重度抑郁症、难治性抑郁症、产后抑郁症、季节性情感障碍、阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、多发性硬化症、认知损害、头部损伤、脊髓损伤、中风、癫痫、运动障碍、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、与细菌或慢性感染相关的神经退行性疾病、疼痛、糖尿病性神经病变、偏头痛、脑局部缺血、精神分裂症、脑炎、自闭症和自闭症候群障碍、记忆和学习障碍、强迫症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和成瘾性疾病。
29.根据权利要求27所述的方法，其中由GluN2B受体介导的所述障碍、疾病或病症选自由以下项构成的组：难治性抑郁症和重度抑郁症。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病或障碍是中枢神经系统障碍。
31.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病或障碍是神经障碍或精神障碍。
32.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病或障碍是(1)情感障碍；(2)神经症性、应激相关或躯体形式的障碍；(3)心理发育；(4)与生理障碍和身体因素相关的行为综合征；
(5)锥体外束和运动障碍；(6)偶发性或阵发性疾病；(7)疼痛；(8)神经退行性变的形式；或(9)脑血管疾病。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述神经症性、应激相关或躯体形式的障碍为焦虑性障碍；所述偶发性或阵发性障碍为癫痫；并且所述脑血管疾病为急性脑血管疾病或慢性脑血管疾病。

说明书全文

取代的4-氮杂吲哚以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途

技术领域

[0001] 本发明涉及具有NR2B调节特性的化合物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的化学方法以及它们在动物(特别是在人类)中治疗与NR2B受体活性相关疾病的
用途。

背景技术

[0002] 谷氨酸盐是在大脑中广泛传播的主要兴奋性神经递质之一。其第一次作为兴奋信使角色的指示是在20世纪50年代，当时观察到静脉注射谷氨酸盐引起惊厥。然而，在20世纪
70年代和20世纪80年代之前，未进行整个谷氨酸能神经递质体系及其各种受体的检测，当
时开发了许多拮抗剂，或者在PCP和开他敏的情况下被识别为拮抗剂。最终，在20世纪90年
代，分子生物学提供了用于谷氨酸能受体(glutamatergic receptor)分类的工具。

[0003] N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是介导脑中兴奋性突触传递的离子型谷氨酸受体的亚型。NMDA受体广泛分布于整个大脑，并且在突触可塑性、突触发生、兴奋性中毒、记忆获
得和学习中起关键作用。NMDA受体与离子型谷氨酸受体(AMPA和红藻氨酸受体)的其它主要
亚型的不同之处在于其在静止膜电位下被Mg2+阻断，是高度Ca2+可渗透的，并且需要由两种
不同的神经递质共同激活：谷氨酸和甘氨酸(或D-丝氨酸)(Traynelis SF等人，Pharmacol
Rev.2010；62(3):405-96)。Ca2+通过NMDA受体流入触发信号级联并调节对于不同形式的突
触可塑性至关重要的基因表达，包括突触效应长时程增强(LTP)(Berberich S等人，
Neuropharmacology 2007；52(1):77-86)和长时程抑制(LTD)(Massey，PV等人，
JNeurosci.2004年9月8日；24(36):7821-8)。

[0004] 绝大多数哺乳动物NMDA受体形成异源四聚体，所述异源四聚体由两个专性GluN1单元和两个可变GluN2受体亚基构成，其分别由GRIN1基因和四个GRIN2基因中的一个编码。
一个或两个GRIN2亚基可由GluN3A或GluN3B亚基潜在置换。GRIN1基因产物具有8个剪接变
体，然而4个不同的GRIN2基因(GRIN2A-D)编码四个不同的GluN2亚基。甘氨酸结合位点存在
于GluN1亚基上并且谷氨酸结合位点存在于GluN2亚基上。

[0005] GluNR2亚基在确定NMDA受体组件的功能和药理学性质时起主要作用，并且在脑的不同区域表现出不同的分布。例如，GluN2B亚基主要在成年哺乳动物脑的前脑中表达
(Paoletti P等人，Nat Rev Neurosci.2013；14(6):383-400；Watanabe M等人，J Comp
Neurol.1993；338(3):377-90)，并且涉及学习、记忆加工、情绪、注意力、情感和疼痛感知
(Cull-Candy S等人，Curr OpinNeurobiol.2001；11(3):327-35)。

[0006] 调节含GluN2B的NMDA受体功能的化合物可用于治疗许多神经和精神障碍，包括但不限于双相性精神障碍(Martucci L等人，Schizophrenia Res，2006；84(2-3):214-21)，重
度抑郁症(Miller OH等人，eLife.2014；3:e03581；Li N等人，BiolPsychiatry.2011；69
(8):754-61)，难治性抑郁症(Preskorn SH等人，J Clin Psychopharmacol.2008；28(6):
631-7)和其它情绪障碍(包括精神分裂症(Grimwood S等人，Neuroreport.1999；10(3):
461-5；Weickert CS等人，Molecular Psychiatry(2013)18，1185–1192)，产前和产后抑郁
症、季节性情感障碍等)、阿尔茨海默病(Hanson JE等人，Neurobiol Dis.2015；74:254-62；
Li S等人，JNeurosci.2011；31(18):6627-38)和其它痴呆(Orgogozo JM等人，Stroke
2002，33：1834–1839)，帕金森氏病(Duty S,CNS Drugs.2012；26(12):1017-32；Steece-
Collier K等人，Exp Neurol.2000；163(1):239-43；Leaver KR等人，Clin Exp Pharmacol
Physiol.2008；35(11):1388-94)，亨廷顿舞蹈病(Tang TS等人，ProcNatlAcadSci
USA.2005；102(7):2602-7；Li L等人，J Neurophysiol.2004；92(5):2738-46)，多发性硬化
症(Grasselli G等人，Br J Pharmacol.2013；168(2):502-17；Farjam M等人，Iran J
Pharm Res.2014；13(2):695-705)，认知损害(Wang D等人，2014，Expert Opin Ther
Targets Expert Opin Ther Targets.2014；18(10):1121-30)，头部损伤(Bullock MR等
人，Ann N YAcad Sci.1999；890:51-8)，脊髓损伤、中风(Yang Y等人，JNeurosurg.2003；98(2):397-403)，癫痫(Naspolini AP等人，Epilepsy Res.2012年6月；100(1-2):12-9)，运动
障碍(例如，运动困难)(Morissette M等人，Mov Disord.2006；21(1):9-17)，各种神经退行
性疾病(例如，肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Fuller PI等人，Neurosci Lett.2006；399(1-2):
157-61)或与细菌或慢性感染相关的神经退行性变)，青光眼(Naskar R等人，Semin
Ophthalmol.1999年9月；14(3):152-8)，疼痛(例如，慢性疼痛、癌症疼痛、手术后疼痛和神
经性疼痛(Wu LJ和Zhuo M，Neurotherapeutics.2009；6(4):693-702)，糖尿病性神经病变、
偏头痛(Peeters M等人，J Pharmacol Exp Ther.2007；321(2):564-72)，脑缺血(Yuan H等
人，Neuron.2015；85(6):1305-18)，脑炎(Dalmau J.等人，Lancet Neurol.2008；7(12):
1091-8.)，自闭症和自闭症谱系障碍(Won H.等人，Nature.2012；486(7402):261-5)，记忆
和学习障碍(Tang，Y.P.等人，Nature.1999；401(6748):63-9)，强迫性神经失调(Arnold PD
等人，Psychiatry Res.2009；172(2):136-9.)，注意缺陷多动症(ADHD)(Dorval KM等人，
Genes Brain Behav.2007；6(5):444-52)，PTSD(Haller J等人，Behav Pharmacol.2011；22
(2):113-21；Leaderbrand K等人，Neurobiol Learn Mem.2014；113:35-40)，耳鸣(Guitton
MJ和Dudai Y，NeuralPlast.2007；80904；Hu SS等人，2016；273(2):325-332)，睡眠障碍(如发作性嗜睡病或白日过度嗜睡，专利WO 2009058261A1)，眩晕和眼球震颤(Straube A.等
人，Curr Opin Neurol.2005；18(1):11-4；Starck M等人，Neurol.1997年1月；244(1):9-
16)，焦虑自身免疫性疾病如神经系统性红斑狼疮(Kowal C等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S
.A.2006；103，19854–19859)和成瘾性疾病(例如酒瘾、吸毒)(Nagy J，2004，Curr Drug
Targets CNS Neurol Disord.2004；3(3):169-79；Shen H等人，Proc Natl AcadSci
USA.2011；108(48):19407-12)。

[0007] 鉴于NR2B的临床重要性，调节NR2B受体功能的化合物的鉴定在新治疗剂的开发中呈现出极大的吸引力。本文提供了此类化合物。

发明内容

[0008] 本发明涉及一般和优选的实施方案，这些实施方案分别由本文随附的独立和从属权利要求限定，并以引用方式并入本文中。本发明的一个方面涉及式(I)的化合物以及式
(I)的化合物的药学上可接受的盐，

[0009]

[0010] 其中：

[0011] R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；

[0012] R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列
的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；

[0013] R3选自由以下项构成的组：

[0014] (a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂
环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的
一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者

[0015] (b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；

[0016] 并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者

[0017] (c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地
被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者

[0018] (d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者

[0019] (e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者

[0020] (f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者

[0021] (g)

[0022]

[0023] 并且

[0024] R4为H、2H或C1-3烷基。

[0025] 其它实施方案涉及式(I)的化合物的药学上可接受的盐、式(I)的化合物的药学上可接受的前药和式(I)的化合物的药物活性代谢物。

[0026] 在某些实施方案中，式(I)的化合物为选自下文具体实施方式中所描述或例举的那些种类的化合物。

[0027] 在另一方面，本发明涉及式(I)的化合物的对映体和非对映体，以及药学上可接受的盐。

[0028] 在另一个方面，本发明涉及用于治疗由NR2B受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的药物组合物，其包含有效量的至少一种选自如下物质的化合物：式(I)的化合物、式(I)
的化合物的药学上可接受的盐、式(I)的化合物的药学上可接受的前药和式(I)的化合物的
药物活性代谢物。

[0029] 根据本发明的药物组合物还可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

[0030] 在另一方面，本发明的化学实施方案可用作NR2B受体调节剂。因此，本发明涉及用于调节NR2B受体活性的方法，包括当此类受体存在于受治疗者体内时，使NR2B受体暴露于
有效量的至少一种选自如下物质的化合物：式(I)的化合物、式(I)的化合物的药学上可接
受的盐、式(I)的化合物的药学上可接受的前药和式(I)的化合物的药物活性代谢物。

[0031] 在另一方面，本发明涉及治疗患有或确诊有由NR2B受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受治疗者的方法，包括给需要这种治疗的受治疗者施用有效量的至少一种选自
如下物质的化合物：式(I)的化合物、式(I)的化合物的药学上可接受的盐、式(I)的化合物
的药学上可接受的前药和式(I)的化合物的药物活性代谢物。具体实施方式中示出了治疗
方法的另外的实施方案。

[0032] 在另一方面，是在代谢研究(优选用14C)、反应动力学研究(例如用2H或3H)、包括药物或底物的组织分布测定法的检测或成像技术[诸如正电子发射断层扫描术(PET)或单光
子发射电子计算机断层扫描术(SPECT)]、患者的放射治疗中研究同位素标记的化合物的方
法。例如，18F或11C标记的化合物对于PET或SPECT研究可能是尤其优选的。

[0033] 本发明的另一实施方案包括制备下列物质的方法：式(I)的化合物、式(I)的化合物的药学上可接受的盐、式(I)的化合物的药学上可接受的前药和式(I)的药物活性代谢
物。

[0034] 本发明的一个目的是克服或改善常规方法和/或现有技术的至少一种缺点或提供其可用的另选方法。

[0035] 由以下具体实施方式和通过实施本发明，本发明的其它实施方案、特征和优点将显而易见。

具体实施方式

[0036] 在一个方面，本文提供式(I)的化合物、及其药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物，

[0037]

[0038] 其中：

[0039] R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；

[0040] R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列
的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；

[0041] R3选自由以下项构成的组：

[0042] (a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂
环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的
一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者

[0043] (b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者

[0044] (c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地
被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者

[0045] (d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者

[0046] (e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者

[0047] (f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者

[0048] (g)

[0049]

[0050] 并且

[0051] R4为H、2H或C1-3烷基。

[0052] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R1为H、Cl、Br、F或CH3。

[0053] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R1为H。

[0054] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R1为Cl。

[0055] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R1为CH3。

[0056] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R2为任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：Cl、F、CH3、CH2CH3、CF2H、和CF3；任选地被F、CN、CH3和CF3取代的吡啶基；任选地被CH3取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列
的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：Cl、CH3、CH2CH3、CHF2和CF3。

[0057] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-乙基苯基、3-(二氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、3,5-二甲基苯基、
2,3-二甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、
3,4-二氟苯基、3,4-二氯苯基、2,5-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3-氯-2-氟-苯基、3-氯-4-氟-
苯基、2-氟-3-甲基-苯基、4-氟-2-甲基-苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲
基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-甲基-苯基、2-氟-5-甲基-苯基、4-氟-2,3-二甲
基-苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、2,6-二氟-3-甲基-苯基、2,3,4-三氟苯基、3,4,5-三氟苯
基、2-噻吩基、3-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-乙基-2-噻吩基、5-氯-2-
噻吩基、3-氯-2-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基、5-(二氟甲基)-2-噻吩基、5-(三
氟甲基)-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、2,5-二氯-3-噻吩基、5-氯-4-甲基-2-噻吩基、
2,4,5-三甲基-3-噻吩基、6-噻唑-5-基、2-甲基噻唑-5-基、6-甲基-3-吡啶基、6-氟-3-吡啶
基、吡啶-2-甲腈、2-(三氟甲基)-4-吡啶基、5-(三氟甲基)-3-吡啶基、6-(三氟甲基)-2-吡
啶基、或苯并噻吩-2-基。

[0058] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，R2为苯基或噻吩基，其中苯基或噻吩基任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷
基。

[0059] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R3为其中环A为

[0060]

[0061] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R3为

[0062]

[0063] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R3为

[0064]

[0065] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R3为CH2S(CH3)、CH2(S＝O)CH3、CH2(SO2)CH3或CH2CH2(C＝O)CH3。

[0066] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，R3为

[0067]

[0068] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R3为

[0069]

[0070] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，R4为H。

[0071] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其中R4为CH3。

[0072] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(II)：

[0073]

[0074] 其中

[0075] R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素和C1-3烷基；

[0076] R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；以及任选地被卤素或C1-5烷基取代的噻吩基；

[0077] 环A选自由以下项构成的组：

[0078]

[0079] 并且R4为H、2H、或CH3；

[0080] 以及式(II)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0081] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(IIA)：

[0082]

[0083] 其中

[0084] R2a为H、或F；

[0085] R2b为H、F、CH3或CH2CH3；

[0086] R2c为H、F或CH3；

[0087] R2f为H、F或CH3；并且

[0088] R3为

[0089]

[0090] 以及式(IIA)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0091] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(IIB)的结构：

[0092]

[0093] 其中

[0094] R2d为H、Cl、CH3或CF3；

[0095] R2e为H或CH3；并且

[0096] R3为

[0097]

[0098] 以及式(IIB)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0099] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(III)的结构：

[0100]

[0101] 其中

[0102] R1为H、3H、卤素、C1-3烷基或C1-3卤代烷基。

[0103] R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被C1-5卤代烷基取代的吡啶基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、或C1-5卤代烷基；

[0104] R3a为H或C1-5烷基；

[0105] R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；并且

[0106] R4为H、H2、或CH3；

[0107] 以及式(III)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0108] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(IV)的结构：

[0109]

[0110] R1为H、或卤素；

[0111] R2为任选地被独立地选自下列的一个或两个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；或者被C1-5烷基取代的噻吩基；

[0112] R3c为

[0113]

[0114] 并且R4为H；

[0115] 以及式(IV)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0116] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(V)的结构：

[0117]

[0118] 其中

[0119] R1和R4为H；

[0120] R2为任选地被两个卤素取代的苯基；并且

[0121] R3d为环丁基、或CH2-环丙基；

[0122] 以及式(V)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0123] 本发明的另一个实施方案为式(I)的化合物，其具有式(VI)的结构：

[0124]

[0125] R1为H或卤素；

[0126] R2为任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；或者被卤素或C1-5烷基取代的噻吩基；

[0127] R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；并且

[0128] R4为H或CH3；

[0129] 以及式(VI)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0130] 本发明的另一个实施方案涉及如下表1中所示的化合物。

[0131]

[0132]

[0133]

[0134]

[0135]

[0136]

[0137]

[0138]

[0139]

[0140]

[0141]

[0142]

[0143]

[0144]

[0145]

[0146]

[0147]

[0148]

[0149]

[0150]

[0151]

[0152]

[0153]

[0154]

[0155]

[0156] 及其药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。

[0157] 本发明的另一个实施方案为药物组合物，其包含：

[0158] (A)有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I)的化合物：

[0159]

[0160] 其中

[0161] R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；

[0162] R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列
的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；

[0163] R3选自由以下项构成的组：

[0164] (a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂
环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的
一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者

[0165] (b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者

[0166] (c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地
被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者

[0167] (d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者

[0168] (e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者

[0169] (f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者

[0170] (g)

[0171]

[0172] 并且

[0173] R4为H、2H或C1-3烷基；

[0174] 以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物；

[0175] 以及(B)至少一种药学上可接受的赋形剂。

[0176] 本发明的另一个实施方案为药物组合物，其包含有效量的至少一种式(IIA)的化合物、以及式(IIA)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物、式(IIA)的化合物
的药学上可接受的前药、以及式(IIA)的药学活性代谢物；以及至少一种药学上可接受的赋
形剂。

[0177] 本发明的另一个实施方案为药物组合物，其包含有效量的至少一种式(IIB)的化合物、以及式(IIB)的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物、式(IIB)的化合物
的药学上可接受的前药、以及式(IIB)的药学活性代谢物；以及至少一种药学上可接受的赋
形剂。

[0178] 本发明的另一个实施方案为药物组合物，其包含有效量的至少一种表1中的化合物、以及表1化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物、表1化合物的药学上可接受
的前药、以及表1的药学活性代谢物；以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

[0179] 本发明还涵盖式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的对映体和非对映体。本发明还涵盖式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)
和(VI))的化合物的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。本发明还涵盖式(I)(以及式
(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的药学上可接受的前药、以及式(I)
(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的药学活性代谢物。

[0180] 本发明还涵盖式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的同位素变体，例如式(I)的氘代化合物。本发明还涵盖式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、
(IV)、(V)和(VI))的化合物的同位素变体的药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物。本发
明还涵盖式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的同位素变
体的药学上可接受的前药、以及式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的同位素变体的药学活性代谢物。

[0181] 本发明的另外的实施方案为治疗患有或诊断为患有由NR2B受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受治疗者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受治疗者施用有效量
的至少一种化合物，所述化合物选自式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐、N-氧化物或
溶剂化物：

[0182]

[0183] 其中

[0184] R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；

[0185] R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列
的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；

[0186] R3选自由以下项构成的组：

[0187] (a) 其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂
环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的
一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者

[0188] (b) 其中R3a为H、或C1-5烷基；

[0189] 并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者

[0190] (c) 其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地
被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者

[0191] (d) 其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者

[0192] (e) 其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者

[0193] (f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者

[0194] (g)

[0195]

[0196] 并且

[0197] R4为H、2H或C1-3烷基。

[0198] 本发明的另一实施方案为一种治疗患有或被诊断患有由NR2B受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受治疗者的方法，包括向需要这种治疗的受治疗者施用有效量的至
少一种选自如下的化合物：式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物、式(I)的化合物的对映体和非对映体、式(I)的化合物的同位素变体、以及前述物质的
全部药学上可接受的盐。

[0199] 在本发明方法的优选实施方案中，疾病、障碍或医疗疾病选自：神经和精神障碍，包括但不限于：(1)情绪障碍和情绪情感障碍；(2)神经症性、应激相关以及躯体形式障碍，
包括焦虑性障碍；(3)心理发育障碍；(4)与生理障碍和身体因素相关的行为综合征；(5)锥
体外束和运动障碍；(6)偶发性或阵发性疾病，癫痫；(7)疼痛；(8)神经退行性变的形式；(9)
脑血管疾病，急性和慢性；以及脑血管疾病的任何后遗症。

[0200] 可根据本发明治疗的情绪障碍和情绪情感障碍的示例包括但不限于I型双相性精神障碍(抑郁、轻度躁狂、狂躁和混合型)；II型双相性精神障碍；抑郁性障碍，诸如单一抑郁
症或复发性重度抑郁症、轻度抑郁症、难治性抑郁症、产后发作抑郁症、伴有精神性症状的
抑郁症；持续性情绪障碍，诸如循环性精神失调、心境恶劣、情感正常；和月经前焦虑障碍。

[0201] 属于可根据本发明治疗的神经症性、应激相关以及躯体形式障碍的疾病的示例包括但不限于焦虑性障碍、泛焦虑症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐性障碍、特殊恐惧症、
社交焦虑障碍、慢性焦虑症；强迫性神经失调；对严重应激和适应障碍的反应，诸如创伤后
精神压力障碍(PTSD)；其它神经症性障碍，诸如人格解体-现实感丧失综合征。

[0202] 可根据本发明治疗的心理发育障碍的示例包括但不限于广泛性发展障碍，包括但不限于阿斯伯格综合征和雷特综合征、自闭症、以及与精神发育迟缓和刻板运动相关的儿
童孤独症和多动障碍、运动功能的特定性发育障碍、学习技能的特定性发育障碍。

[0203] 与根据本发明的生理障碍和身体因素相关的行为综合征的示例包括但不限于与分娩有关的精神和行为障碍，包括但不限于出生后(产后)和产前抑郁症；进食障碍，包括但
不限于神经性厌食症、神经性贪食症、异食癖和暴饮暴食症。

[0204] 可根据本发明治疗的锥体外系和运动障碍的示例包括但不限于帕金森氏病；二次帕金森综合征，诸如脑炎后帕金森综合征；其它障碍中包含的帕金森综合征；刘易斯体病；
基底神经节的退行性疾病；其它锥体束外和运动障碍，包括但不限于震颤、特发性震颤和药
源性震颤、肌阵挛、舞蹈病和药源性舞蹈病、药源性抽搐和有机源抽搐、药源性急性肌张力
障碍、药源性迟发性运动障碍、左旋多巴诱导的运动障碍；精神安定药诱导的运动障碍，包
括但不限于精神安定药恶性症候群(NMS)、精神安定药诱导的帕金森综合征、精神安定药诱
导的早发型或急性运动障碍、精神安定药诱导的急性肌张力障碍、精神安定药诱导的急性
静坐不能、精神安定药诱导的迟发性运动障碍、精神安定药诱导的震颤；不安腿综合征，僵
硬综合症。

[0205] 可根据本发明治疗的伴随基底核功能障碍和/或退化的运动障碍的其它示例包括但不限于肌张力障碍，包括但不限于局灶性肌张力障碍、多发性局灶或节段性肌张力障碍、
扭转肌张力障碍、半球、广泛性和迟发性肌张力障碍(由精神药理学药物诱发的)。局灶性肌
张力障碍包括颈肌张力障碍(斜颈)、睑痉挛(眼睑痉挛)、阑尾肌张力障碍(四肢痉挛，如书
写痉挛)、口下颌肌张力障碍和痉挛性发声困难(声带痉挛)。

[0206] 可根据本发明治疗的偶发性或阵发性疾病的示例包括但不限于癫痫，包括伴随局部癫痫发作的定位相关(局灶性)(局部)特发性癫痫和癫痫综合征，伴随简单局部癫痫的定
位相关(局灶性)(局部)症状性癫痫和癫痫综合征，伴随复杂局部癫痫的定位相关(局灶性)
(局部)症状性癫痫和癫痫综合征，全身性特发性癫痫和癫痫综合征包括但不限于，婴儿期
肌阵挛性癫痫、新生儿惊厥(家族性)、儿童期癫痫(类癫痫发作)、伴随惊醒时癫痫大发作的
癫痫、失神癫痫、肌阵挛性癫痫(冲动性小癫)和非特异性无张力、阵挛性、肌阵挛、强直性、
强直性阵挛性癫痫发作。

[0207] 可根据本发明治疗的癫痫的其它示例包括但不限于伴有肌阵挛性失神的癫痫、肌阵挛不安定性癫痫、婴儿痉挛症、兰诺克斯综合征、额手礼发作、症状早期肌阵挛性脑病、韦
斯特氏综合征、癫痫小发作和大发作；癫痫持续状态。

[0208] 疼痛的示例包括但不限于与心理因素有关的疼痛疾病，诸如持续性躯体形式障碍；急性、慢性和慢性顽固性疼痛、头痛；与生理过程和身体不适相关的急性和慢性疼痛，包
括但不限于背痛、牙痛、腹痛、下背痛、关节疼痛；与肌肉骨骼系统和结缔组织疾病有关的急
性和慢性疼痛，包括但不限于风湿病、肌痛、神经痛和纤维肌痛；与神经、神经根及神经丛疾
病相关的急性和慢性疼痛，诸如三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、伴有疼痛的幻肢痛综合
征、腕管综合征、坐骨神经损伤、糖尿病性单神经病；与周围神经系统的多发性神经病变和
其它疾病相关的急性和慢性疼痛，诸如遗传性和特发性神经病变、炎性多发性神经病变、由
药物、酒精或毒性剂诱发的多发性神经病变、肿瘤疾病中的多发性神经病变、糖尿病多发性
神经病。

[0209] 包括神经退行性变形式的疾病的示例包括但不限于急性神经退行性变，诸如颅内脑损伤，诸如中风，弥漫性和局部脑损伤，硬膜外、硬膜下和蛛网膜下腔出血、以及慢性神经
退行性变，诸如阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、多发性硬化症和ALS。

[0210] 脑血管疾病的示例包括但不限于蛛网膜下腔出血、脑内出血和其它非创伤性颅内出血、脑梗塞、中风、不导致脑梗塞的脑前动脉和脑动脉闭塞和狭窄、脑动脉夹层分离、脑动
脉瘤、脑动脉粥样硬化、进行性血管性白质脑病、高血压性脑病、颅内静脉系统的非生脓性
血栓形成、脑动脉炎、脑淀粉样血管病和脑血管疾病后遗症。

[0211] 在一些实施方案中，施用本发明的化合物、或它们的药学上可接受的盐有效预防疾病；例如，预防可能易患疾病、病症或障碍但尚未经历或显示出疾病的病理或症状的个体
的疾病、病症或障碍。

[0212] 由以下具体实施方式和通过实施本发明，本发明的其它实施方案、特征和优点将显而易见。

[0213] 通过参考以下描述，包括以下术语表和结论性实施例，可更完全地理解本发明。为简明起见，将本说明书所引用的出版物(包括专利)的公开内容以引用的方式并入本文中。

[0214] 如本文所用，术语“包括”、“含有”和“包含”在本文中是以其开放的、非限制性的意思使用。

[0215] 术语“烷基”指链中具有1至12个碳原子的直链或支链烷基基团。烷基基团的示例包括甲基(Me，其也可在结构上以符号“/”表示)、乙基(Et)、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基(tBu)、戊基、异戊基、叔戊基、己基、异己基以及根据本领域的普通技能和本文提供的教导会被认为与前述示例中的任何一者等同的基团。如此处所用的术语“C1-3烷
基”指链中具有1至3个碳原子的直链或支链烷基基团。如此处所用的术语“C1-5烷基”指链中
具有1至5个碳原子的直链或支链烷基基团。

[0216] 术语“烷氧基”包括以末端氧将该烷基基团连接至分子的其它部分的直链或支链烷基基团。烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基等等。

[0217] 术语“芳基”是指每个环具有6个原子的单环芳族碳环(具有全部为碳的环原子的环结构)。(位于芳基基团的碳原子是sp2杂化的。)

[0218] 术语“苯基”代表以下部分：

[0219]

[0220] 术语“噻吩基”代表以下部分：

[0221]

[0222] 术语“杂芳基”是指每个杂环具有3至9个环原子的单环或稠和二环的杂环(具有选自碳原子和至多四个杂原子的环原子的环结构，杂原子选自氮、氧和硫)。杂芳基基团的示
例性示例包括以适当键合部分的形式出现的以下实体：

[0223]

[0224] 本领域技术人员将认识到，上文列出或举例说明的杂芳基、环烷基、芳基和杂环烷基基团并非穷举性的，并且还可选择在这些限定术语范围内的其它物质。

[0225] “杂环烷基”是指这样的单环环结构，其为饱和的或部分饱和的，每个环结构具有4至7个选自碳原子和至多两个杂原子的环原子，杂原子选自氮、氧和硫。环结构可任选在硫
环成员上含有至多两个氧代基基团。示例性的以适当键合部分的形式出现的实体，包括：

[0226]

[0227] 术语“氰基”是指基团-CN。

[0228] 术语“环烷基”指每个碳环具有3至12个环原子的饱和或部分饱和的单环、稠合多环或螺多环的碳环。环烷基基团的示例性示例包括以适当键合部分的形式出现的下述实
体：

[0229]

[0230] 术语“卤素”表示氯、氟、溴或碘。

[0231] 术语“全卤代烷基”或“卤代烷基”指链中具有1至5个碳原子的直链或支链的烷基基团，其任选地用卤素取代氢。如此处所用的术语“C1-3卤代烷基”是指链中具有1至3个碳原
子的直链或支链烷基基团，其任选地用卤素取代氢。如此处所用的术语“C1-5卤代烷基”是指
链中具有1至5个碳原子的直链或支链烷基基团，其任选地用卤素取代氢。“全氟烷基”“卤代
烷基”的示例包括三氟甲基(CF3)、二氟甲基(CF2H)、单氟甲基(CH2F)、五氟乙基(CF2CF3)、四氟乙基(CHFCF3)、单氟乙基(CH2CH2F)、三氟乙基(CH2CF3)、四氟三氟甲基乙基(-CF(CF3)2)和
根据本领域的普通技能和本文提供的教导会被认为与前述示例中的任何一者等同的基团。

[0232] 术语“全卤代烷氧基”或“卤代烷氧基”指链中具有1至5个碳原子的直链或支链的烷氧基基团，其任选地用卤素取代氢。全卤代烷氧基基团的示例包括三氟甲氧基(OCF3)、二
氟甲氧基(OCF2H)、单氟甲氧基(OCH2F)、单氟乙氧基(OCH2CH2F)、五氟乙氧基(OCF2CF3)、四氟乙氧基(OCHFCF3)、三氟乙氧基(OCH2CF3)、四氟三氟甲基乙氧基(-OCF(CF3)2)，和根据本领域
的普通技能和本文提供的教导会被认为与前述示例中的任何一者等同的基团。

[0233] 术语“取代的”是指指定的基团或部分带有一个或多个取代基。术语“未取代的”是指指定的基团不带有取代基。术语“任选地取代的”是指特定的基团是未取代的或者被一个
或多个取代基取代。如果术语“取代的”用于描述结构体系，则指取代在该体系上任何化合
价允许的位置处发生。在指定的部分或基团没有明确指出被任何指定取代基任选地取代或
取代的情况下，应理解这种部分或基团旨在表示是未被取代的。

[0234] 术语“对”、“间”和“邻”具有如本领域所理解的含义。因此，例如，完全取代的苯基基团在邻近苯环连接点的两个“邻”(o)位、两个“间”(m)位和连接点对面的一个“对”(p)位具有取代基。为了进一步澄清位于苯环的取代基的位置，这两个不同的邻位将被命名为“邻和邻'”，并且两个不同的间位被命名为“间和间'”。

[0235]

[0236] 当指吡啶基基团上的取代基时，术语“对”、“间”和“邻”是指相对于吡啶基环连接点的取代基位置。例如，下方的结构被描述为具有在邻位的X1取代基、在间位的X2取代基的3-吡啶基、和在对位的X3取代基的3-吡啶基：

[0237]

[0238] 为了提供更简明的描述，本文给出的一些数量表述没有用术语“约”修饰。应当理解，无论是否明确使用术语“约”，本文所给出的每个量意在指实际的给定值，并且其还意在
指根据本领域一般技术将可合理推理得到的这些给定值的近似值，包括这些给定值的由实
验和/或测量条件所引起的等价值和近似值。当收率以百分数的形式给出时，这种收率是指
被给出该收率的实体的质量与同一实体在特定化学计量条件下可获得的最大量之比。除非
另外指明，否则以百分数形式给出的浓度是指质量比。

[0239] 根据它们的标准含义，术语“缓冲的”溶液或“缓冲”液在本文中可互换使用。缓冲液被用于控制介质的pH，并且它们的选择、使用和功能是本领域的普通技术人员已知的。参
见，例如，G.D.Considine编辑，Van Nostrand’s Encyclopedia of Chemistry，第261页，第五版(2005)的描述，尤其是，缓冲溶液以及缓冲成分的浓度如何与缓冲液的pH值相关联。例
如，通过将MgSO4和NaHCO3，以10:1的重量/重量比例添加至溶液，以保持所述溶液的pH值为
约7.5，获得了缓冲的溶液。

[0240] 本文给出的任何式旨在表示具有该结构式所示的结构的化合物以及某些变型或形式。具体地，本文给出的任何式的化合物可具有不对称中心，因此以不同的对映体形式存
在。通式所示的化合物的所有光学异构体和它们的混合物，均被认为是在该式的范围内。因
此，本文给出任何式旨在表示外消旋体、一种或多种对映体形式、一种或多种非对映体形
式、一种或多种阻转异构体、以及它们的混合物。此外，某些结构可以作为几何异构体(即顺
式和反式异构体)、作为互变异构体或作为阻转异构体存在。

[0241] 还应当理解，那些具有相同分子式，但是在它们的原子键合的性质或顺序或它们的原子的空间排列上有所不同的化合物，被称为“异构体”。在它们的原子空间排列上不同
的异构体称为“.”。

[0242] 彼此不为镜像的立体异构体称为“非对映体”，而彼此为不重叠镜像的立体异构体称为“对映体”。当化合物具有非对称中心时，例如，其被键合到4个不同的基团，一对对映异构体是可能的。对映体可由其不对称中心的绝对构型来表征，并且通过Cahn和Prelog的R-
和S-顺序规则，或通过分子旋转偏振光平面并且命名为右旋或左旋(即分别为(+)或(-)异
构体)的方式来描述。手性化合物可以其单独的对映体或以其混合物的形式存在。包含相同
比例的对映体的混合物称为“外消旋的混合物”。

[0243] “互变异构体”是指为特定化合物结构的可互换形式，并且氢原子和电子的位置发生变化的化合物。因此，两种结构可经由π电子与原子(通常为H)的移动而处于平衡。例如，
烯醇与酮是互变异构体，因为它们迅速地通过用酸或碱处理而相互转换。互变异构的另一
个示例是同样通过用酸或碱处理形成的苯基硝基甲烷的“酸-”和“硝基-”形式。

[0244] 互变异构形式可能与所关注的化合物的最佳化学活性和生物学活性的达到相关。

[0245] 本发明的化合物可具有一个或多个非对称中心；因此，此类化合物可作为单独的(R)-或(S)-立体异构体或作为它们的混合物制备。

[0246] 除非另外指明，否则在说明书和权利要求中对特定化合物的描述或命名旨在包括其单独的对映体和混合物，所述混合物为外消旋混合物或其它混合物。立体化学的测定方
法和立体异构体的分离方法是本领域熟知的。

[0247] 某些示例包含被描绘成绝对的对映异构体的化学结构，但旨在表示具有未知构型* *
的对映异构体物质。在这些情况下，(R)或(S)在名称中被用于表示对应的立构中心的绝对
立体化学是未知的。因此，被命名为(R*)的化合物是指具有(R)或(S)的绝对构型的对映体
纯化合物。在绝对的立体化学已被确认的情况下，使用(R)和(S)命名结构。

[0248] 符号和被用于表示本文所示的化学结构中相同的空间排列。类似的，符号和被用于表示本文所示的化学结构中相同的空间排列。

[0249] 另外，本文给出的任何式旨在还指这类化合物的水合物、溶剂化物和多晶型物、以及它们的混合物，即使这些形式没有明确列出。式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、
(IV)、(V)和(VI))的某些化合物或式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和
(VI))的化合物的药学上可接受的盐可作为溶剂化物获得。溶剂化物包括由本发明的化合
物与一种或多种溶剂相互作用或络合而形成的那些，其为溶液或为固体或晶体形式。在一
些实施方案中，溶剂为水并且溶剂化物为水合物。此外，式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、
(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的某些结晶形式或式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、
(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物的药学上可接受的盐可作为共晶体获得。在本发明的某
些实施方案中，式(I)的化合物以某种结晶形式获得。在其它实施方案中，式(I)的化合物的
结晶形式在性质上是立方体。在其它实施方案中，式(I)的化合物的药学上可接受的盐以某
种结晶形式获得。在其它的实施方案中，式(I)的化合物以几种多晶型物中的一种获得，作
为结晶形式的混合物获得，作为某种多晶型物获得，或者作为某种无定形形式获得。在其它
实施方案中，式(I)的化合物在溶液中在一种或多种结晶形式和/或多晶型物之间转变。

[0250] 本文中对化合物的提及代表着对以下任何一者的提及：(a)这种化合物的实际述及的形式，和(b)这种化合物在提到化合物时所考虑的该化合物所处介质中的任何形式。例
如，本文中对诸如R-COOH的化合物的提及涵盖对例如以下任何一者的提及：R-COOH(s)、R-
COOH(sol)和R-COO-(sol)。在此示例中，R-COOH(s)是指固体化合物，其例如可以为片剂或某些其它固体药物组合物或制剂的形式；R-COOH(sol)是指化合物在溶剂中的未离解形式；而R-
COO-(sol)是指化合物在溶剂中的离解形式，诸如化合物在含水环境中的离解形式，无论此类
离解形式是衍生自R-COOH、其盐还是衍生自在所考虑介质中经解离后产生R-COO-的任何其
它实体。在另一个示例中，诸如“使实体暴露于式R-COOH的化合物”的表述是指使该实体暴
露于化合物R-COOH在发生该暴露的介质中所存在的一种或多种形式。在又一个示例中，诸
如“使实体与式R-COOH的化合物反应”之类的表述是指使(a)这种实体(为这种实体在发生
该反应的介质中所存在的一种或多种化学相关形式)与(b)化合物R-COOH在发生该反应的
介质中所存在的一种或多种化学相关形式反应。就这一点而言，如果该实体例如处于含水
环境中，则应理解化合物R-COOH是在该相同介质中，因此该实体正被暴露于诸如R-COOH(aq)
和/或R-COO-(aq)之类的物质，其中下标“(aq)”根据其在化学和生物化学中的常规含义代表
“含水”。在这些命名示例中选择了羧酸官能团；然而，此选择并非意图进行限定，而仅为举
例说明。应当理解，可用其它官能团提供类似的示例，这些官能团包括但不限于羟基、碱性
氮成员(如在胺中的那些)和任何其它在含有该化合物的介质中按照已知方式进行相互作
用或转化的基团。此类相互作用和转化包括但不限于解离、缔合、互变异构、溶剂分解包括
 水解、溶剂化包括水合、质子化和去质子化。就这一点本文不提供进一步的示例，因为在给
定介质中的这些相互作用和转化为本领域任何普通技术人员所知。

[0251] 在另一个示例中，本文通过提及已知会形成两性离子的化合物而涵盖两性离子化合物，即使它未被明确以其两性离子形式提到。诸如一种或多种两性离子及其同义词两性
离子化合物之类的术语是IUPAC认可的标准名称，这些名称是众所周知的，并且是经定义的
科学名称的标准集的一部分。在这点上，两性离子这个名称被生物学关联化学实体数据库
(Chemical Entities of Biological Inerest，ChEBI)的分子实体词典分配CHEBI:27369
这个名称标识。众所周知，两性离子或两性离子化合物是具有相反符号的形式单位电荷的
中性化合物。有时，这些化合物用术语“内盐”来称谓。其它的资料称这些化合物为“偶极离
子”，不过这个术语被另外的其它资料认为是误称。举个具体的示例，氨基乙酸(即甘氨酸这
种氨基酸)具有式H2NCH2COOH，在一些介质中(在这个情况中是在中性介质中)以两性离子+
H3NCH2COO-的形式存在。两性离子、两性离子化合物、内盐和偶极离子这些术语按其已知和
确立的含义落入本发明的范围内，这在任何情况下本领域技术人员都是如此理解的。由于
不必命名本领域普通技术人员会认识到的每一个实施方案，因此本文中没有明确给出与本
发明化合物相关的两性离子化合物的结构。但是，其为本发明实施方案的一部分。在这点
上，本文中没有提供更多的示例，因为在给定介质中导致产生给定化合物的各种形式的相
互作用和转化是本领域任何普通技术人员已知的。

[0252] 本文给定的任何式还旨在表示化合物的未标记形式以及同位素标记形式。同位素标记的化合物具有本文给出式所描绘的结构，不同的是一个或多个原子被具有选定的原子
量或质量数的原子所代替。可掺入本发明的化合物中的同位素的示例包括氢、碳、氮、氧、
磷、硫、氟、氯、和碘的同位素，诸如分别为2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、36Cl
125 14 2
和 I。此类同位素标记的化合物可用于代谢研究(优选用 C)、反应动力学研究(例如用H
或3H)、检测或成像技术[如正电子发射断层扫描术(PET)或单光子发射电子计算机断层扫
描术(SPECT)]，包括药物或底物的组织分布测定法，或者可用于患者的放射治疗。具体地，
18F或11C标记的化合物对于PET或SPECT研究可能是尤其优选的。此外，用较重的同位素如氘
2
(即H)进行置换可以提供由更大的代谢稳定性所带来的某些治疗优势，例如体内半衰期延
长或需要的剂量减少。同位素标记的本发明的化合物及其前药，通常可以通过用容易获得
的同位素标记的试剂替代非同位素标记的试剂以执行下文描述的“方案”中或“实施例和制
备”中所公开的程序来制备。

[0253] 当提及本文给出的任何式时，对于指定的变量，从可能的种类的列表中选择具体的部分并非意图限定所述变量在其它地方出现时要选择相同的种类。换句话讲，除非另外
指明，否则当变量不止一次出现时，从指定列表中选择该种类与对式别处的同一变量选择
该种类无关。

[0254] 根据上文关于指派和命名的解释，应当理解，当在化学上有意义时和除非另外说明，本文明确提及一集合时，意味着独立提及该集合的各实施方案，并且是提及被明确提及
的该集合的各个亚集合的各个和每一个可能实施方案。

[0255] 就取代基术语的第一个示例而言，如果取代基S1实施例为S1和S2中的一种，并且取代基S2实施例为S3和S4中的一种，则这些指派是指根据以下选择所产生的本发明的实施方案：
S1实施例为S1并且S2实施例为S3；S1实施例为S1并且S2实施例为S4；S1实施例为S2并且S2实施例为S3；S1实施例为S2并且S2实施例为S4；以及此类选择中每一者的等同指派。因此为简明起见，本文使用较短的术语
“S1实施例为是S1和S2中的一者，且S2实施例为S3和S4中的一者”，但并非限制性的。上述以通用术语陈述的关于取代基术语的第一示例，是旨在举例说明本文描述的不同取代基指派。当适用
1 2 2a 2b 2c 2d 2e 2f
时，本文对于取代基给出的前述惯例扩展到以下成员，诸如R、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R3、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3e1、R4、Het1、和Hal2，以及本文使用的任何其它通用取代基符号。

[0256] 而且，当对任何成员或取代基给出不止一种指派时，本发明的实施方案包括可从所列举的指派独立选取而作出的多种分组，及其等同物。就取代基术语的第二示例而言，如
果其在本文中描述取代基S实施例为S1、S2和S3中的一个，则该列举是指以下本发明的实施方
案：S实施例为S1；S实施例为S2；S实施例为S3；S实施例为S1和S2中的一者；S实施例为S1和S3中的一者；S实施例为S2和S3中的一者；S实施例为S1、S2和S3中的一者；以及S实施例为这些选择中每一者的任何等同指派。
因此为简明起见，本文使用较短的术语“S实施例为S1、S2和S3中的一者”，但并非限制性的。上述以通称方式陈述的关于取代基术语的第二个示例，是旨在举例说明本文描述的多个取代基
指派。当适用时，本文对于取代基给出的前述惯例扩展到以下成员，诸如R1、R2、R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3e1、R4、Het1、和Hal2，以及本文使用的任何其它通用取代基符号。

[0257] 术语“Ci-j”(j>i)，当在本文中应用于一组取代基时，意在指这样的本发明实施方案：从i到j(包括i和j在内)的碳成员数目中的各个和每一个都是独立实现的。举例说，术语
C1-3独立地指具有一个碳成员的实施方案(C1)、具有两个碳成员的实施方案(C2)和具有三个
碳成员的实施方案(C3)。

[0258] 术语Cn-m烷基是指脂族链(无论是直链还是支链的)，其中链中碳成员的总数N满足n≤N≤m，并且m>n。本文提及的任何二取代基是指当允许多于一种此类可能性时包含各种
连接可能性。例如，本文提及二取代基–A-B-(其中A≠B)时，是指A连接第一被取代成员而B
连接第二被取代成员的二取代基，其也指A连接第二被取代成员而B连接第一被取代成员的
二取代基。

[0259] 本发明还包括式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物的药学上可接受的盐，优选以上描述的那些化合物的药学上可接受的盐和本文例举的具
体化合物的药学上可接受的盐，以及用这类盐进行治疗的方法。

[0260] 术语“药学上可接受的”是指经联邦或州政府的监管机构或美国以外的国家的相应机构批准或可被其批准或在美国药典或其它公认的药典中被列为用于动物，尤其是人
类。

[0261] “药学上可接受的盐”旨在表示由式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))表示的化合物的游离酸或碱的盐，该盐是无毒的、生物学上可耐受的或换句话
讲在生物学上适于施用于受治疗者。它应当具有母体化合物的所需的药理活性。一般地，参
见G.S.Paulekuhn等人，“Trends in Active Pharmaceutical Ingredient Salt
Selection based on Analysis of the Orange Book Database”，J.Med.Chem.,2007,50:
6665–72,S.M.Berge等人，“Pharmaceutical Salts”，J Pharm Sci.，1977，66:1-19，以及Handbook of Pharmaceutical Salts，Properties，Selection，and Use，Stahl和Wermuth
编辑，Wiley-VCH and VHCA，Zurich，2002。药学上可接受的盐的示例是那些药理学有效且
适于与患者组织接触而不会有不当毒性、刺激或过敏反应的盐。式(I)(以及式(II)、(IIA)、
(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物可具有足够酸性的基团、足够碱性的基团或同时
具有这两种类型的官能团，从而可与多种无机碱或有机碱以及无机酸和有机酸反应，以形
成药学上可接受的盐。

[0262] 药学上可接受的盐的示例包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯代苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟丁酸盐、乙醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-
2-磺酸盐和扁桃酸盐。

[0263] 当式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物含有碱性氮时，所需的药学上可接受的盐可以通过本领域可用的任何合适方法制备。例如，用无机酸
处理该游离碱，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、硼酸、磷酸等，或者用有机酸处理该游离碱，所述有机酸例如乙酸、苯乙酸、丙酸、硬脂酸、乳酸、抗坏血酸、马来
酸、羟基马来酸、羟乙磺酸、琥珀酸、戊酸、富马酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、乙醇酸、水杨酸、油酸、棕榈酸、月桂酸、吡喃糖苷基酸(如葡糖醛酸或半乳糖醛酸)、α-羟酸(如扁桃酸、柠檬酸
或酒石酸)、氨基酸(如天冬氨酸、戊二酸或谷氨酸)、芳族酸(如苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、
萘甲酸或肉桂酸)、磺酸(如月桂基磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸)、例如本文作为示例
给出的那些酸的任何相容混合物和根据本技术领域的普通技能水平被认为是等同物或可
接受替代物的任何其它酸及其混合物。

[0264] 当式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物是酸，诸如羧酸或磺酸，则期望的药学上可接受的盐可通过任何合适的方法制备，例如用诸如以下
的无机碱或有机碱处理该游离酸：胺(伯胺、仲胺或叔胺)、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧
化物、诸如本文作为示例给出的那些碱的任何相容混合物，以及本领域普通技术人员视为
等同物或可接受替代物的任何其它碱及其混合物。合适的盐的示例性示例包括衍生自下述
物质的有机盐：氨基酸(例如N-甲基-D-葡糖胺、赖氨酸、胆碱、甘氨酸和精氨酸)、氨、碳酸
盐、碳酸氢盐、伯胺、仲胺、叔胺和环胺(例如氨基丁三醇、苄胺、吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪)，以及衍生自下列物质的无机盐：钠、钙、钾、镁、锰、铁、铜、锌、铝和锂。

[0265] 本发明还涉及式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物的药学上可接受的前药，以及使用此类药学上可接受的前药的治疗方法。术语“前药”意
指指定化合物的前体，其在施用于受治疗者之后，通过诸如溶剂分解或酶促裂解之类的化
学或生理过程，或者在生理条件下，体内产生该化合物(例如前药接触到生理pH时被转化成
式(I)的化合物)。“药学上可接受的前药”是无毒的、生物学上可耐受的和换句话讲在生物
学上适于施用给受治疗者的前药。选择和制备合适的前药衍生物的示例性方法描述于例如
“Design of Prodrugs”，H.Bundgaard编辑，Elsevier，1985中。

[0266] 示例性的前药包括这样的化合物，其具有通过酰胺键或酯键共价连接到式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物的游离氨基、羟基或羧酸基团的氨基酸残基或者两个或更多个(例如两个、三个或四个)氨基酸残基的多肽链。氨基酸残
基的示例包括通常用三字母符号标识的二十种天然存在的氨基酸，以及4-羟脯氨酸、羟赖
氨酸、锁链素(demosine)、异锁链素(isodemosine)、3-甲基组氨酸、正缬氨酸、β-丙氨酸、
γ-氨基丁酸、瓜氨酸、高半胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸和甲硫氨酸砜。

[0267] 另外类型的前药可以通过例如将式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的结构的游离羧基基团衍生为酰胺或烷基酯来制备。酰胺的示例包括衍生自
氨、伯C1-6烷基胺和仲二(C1-6烷基)胺的那些。仲胺包括5元或6元杂环烷基或杂芳基环部分。
酰胺的示例包括衍生自氨、C1-3烷基伯胺和二(C1-2烷基)胺的那些。本发明的酯的示例包括
C1-7烷基、C5-7环烷基、苯基和苯基(C1-6烷基)酯。优选的酯包括甲酯。也可以通过用包括半琥珠酸酯、磷酸酯、二甲氨基醋酸酯和磷酰氧基甲氧基羰基在内的基团衍生游离的羟基基团，
然后通过例如Fleisher等人在Adv.Drug Delivery Rev.1996，19，115-130中概述的那些的
方法制备前药。羟基和氨基基团的氨基甲酸酯衍生物也可以产生前药。羟基基团的碳酸酯
衍生物、磺酸酯和硫酸酯也可以提供前药。将羟基基团衍生化为(酰氧基)甲酯和(酰氧基)
乙酯，其中酰基可为任选地被一个或多个醚、胺或羧酸官能团取代的烷基酯，或者其中酰基
为如上所述的氨基酸酯，也可用于产生前药。这种类型的前药可如Robinson等人，J Med
Chem.1996，39(1)，10-18所述制备。游离胺也可衍生为酰胺、磺酰胺或膦酰胺。所有这些前
药部分可以掺入包括醚、胺和羧酸官能团的基团。

[0268] 本发明还涉及式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物的药学活性代谢物，其也可用于本发明的方法中。“药学活性代谢物”是指式(I)(以及如
果使适用，式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)、和(VI))的化合物或其盐在体内代谢中的药学活性产物。化合物的前药和活性代谢物可用本领域已知或可利用的常规技术进行确
定。参见例如Bertolini等人，J Med Chem.1997，40，2011-2016；Shan等人，J Pharm
Sci.1997，86(7)，765-767；Bagshawe，Drug Dev Res.1995，34，220-230；Bodor，Adv Drug Res.1984，13，224-331；Bundgaard，Design of Prodrugs(Elsevier Press，1985)；以及
Larsen,Design and Application of Prodrugs，Drug Design and Development
(Krogsgaard-Larsen等人编辑，Harwood Academic Publishers，1991)。

[0269] 本发明的式(I)(以及式(II)、(IIA)、(IIB)、(III)、(IV)、(V)和(VI))的化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的前药和药学活性代谢物可在本发明方法中用作NR2B
受体的调节剂。作为此类调节剂，这类化合物可能充当拮抗剂、激动剂或反向激动剂。术语
“调节剂”包括抑制剂和激活剂，其中“抑制剂”是指能降低、预防、失活、减敏或下调NR2B受体表达或活性的化合物，而“激活剂”是指能提高、激活、促进、致敏或上调NR2B受体表达或
活性的化合物。

[0270] 本文所用的术语“治疗”意在指将本发明的活性剂或组合物施用给受治疗者，目的是通过调节NR2B受体活性实现治疗或预防效果。治疗包括对通过NR2B受体活性的调节介导
的疾病、障碍或病症或者这种疾病、障碍或病症的一种或多种症状进行逆转、改善、减轻、抑
制其进展、减轻其严重程度或者对其进行预防。术语“受治疗者”指需要此类治疗的哺乳类
患者，例如人。

[0271] 因此，本发明涉及使用本文所述的化合物治疗诊断有或患有由NR2B受体活性介导的疾病、障碍或病症的受治疗者的方法，所述疾病、障碍或病症诸如：I型双相性精神障碍
(抑郁、轻度躁狂、狂躁和混合形式)；II型双相性精神障碍；抑郁症，诸如单一抑郁症或复发
性重度抑郁症、轻度抑郁症、难治性抑郁症、产后发作抑郁症、破坏性情绪失调障碍、伴有精
神病性症状的抑郁症；持续性情绪障碍，诸如循环性精神失调、心境恶劣、情感正常；和月经
前焦虑障碍；焦虑性障碍、泛焦虑症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐性障碍、特殊恐惧症、
社交焦虑障碍、慢性焦虑症；强迫性神经失调；对严重应激和适应障碍的反应，诸如创伤后
精神压力障碍(PTSD)；其它神经症性障碍，诸如人格解体-现实感丧失综合征；广泛性发展
障碍，包括但不限于阿斯伯格综合征和雷特综合征、自闭症、以及与精神发育迟缓和刻板运
动相关的儿童孤独症和多动障碍、运动功能的特定性发育障碍、学习技能的特定性发育障
碍；出生后(产后)和产前抑郁症；进食障碍，包括但不限于神经性厌食症、神经性贪食症、异
食癖和暴饮暴食症；帕金森氏病；二次帕金森综合征，诸如脑炎后帕金森综合征；其它障碍
中包含的帕金森综合征；刘易斯体病；基底神经节的退行性疾病；其它锥体束外和运动障
碍，包括但不限于震颤、原发性震颤和药源性震颤、肌阵挛、舞蹈病和药源性舞蹈病、药源性
抽搐和有机源抽搐、药源性急性肌张力障碍、药源性迟发性运动障碍、左旋多巴诱导的运动
障碍；精神安定药诱导的运动障碍，包括但不限于精神安定药恶性症候群(NMS)、精神安定
药诱导的帕金森综合征、精神安定药诱导的早发型或急性运动障碍、精神安定药诱导的急
性肌张力障碍、精神安定药诱导的急性静坐不能、精神安定药诱导的迟发性运动障碍、精神
安定药诱导的震颤；不安腿综合征，僵硬综合症；肌张力障碍，包括但不限于局灶性肌张力
障碍、多发性局灶或节段性肌张力障碍、扭转肌张力障碍、半球、广泛性和迟发性肌张力障
碍(由精神药理学药物诱发的)局灶性肌张力障碍包括颈肌张力障碍(斜颈)、睑痉挛(眼睑
痉挛)、阑尾肌张力障碍(四肢痉挛，如书写痉挛)、口下颌肌张力障碍和痉挛性发声困难(声
带痉挛)；癫痫，包括伴随局部癫痫发作的定位相关(局灶性)(局部)特发性癫痫和癫痫综合
征，伴随简单局部癫痫的定位相关(局灶性)(局部)症状性癫痫和癫痫综合征，伴随复杂局
部癫痫的定位相关(局灶性)(局部)症状性癫痫和癫痫综合征，全身性特发性癫痫和癫痫综
合征包括但不限于，婴儿期肌阵挛性癫痫、新生儿惊厥(家族性)、儿童期癫痫(类癫痫发
作)、伴随惊醒时癫痫大发作的癫痫、失神癫痫、肌阵挛性癫痫(冲动性小癫)和非特异性无
张力、阵挛性、肌阵挛、强直性、强直性阵挛性癫痫发作；伴有肌阵挛性失神的癫痫、肌阵挛
不安定性癫痫、婴儿痉挛症、兰诺克斯综合征、额手礼发作、症状早期肌阵挛性脑病、韦斯特
氏综合征、癫痫小发作和大发作；癫痫持续状态；持续性躯体形式障碍；急性、慢性和慢性顽
固性疼痛、头痛；与生理过程和身体不适相关的急性和慢性疼痛，包括但不限于背痛、牙痛、
腹痛、下背痛、关节疼痛；与肌肉骨骼系统和结缔组织疾病有关的急性和慢性疼痛，包括但
不限于风湿病、肌痛、神经痛和纤维肌痛；与神经、神经根及神经丛疾病相关的急性和慢性
疼痛，诸如三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、伴有疼痛的幻肢痛综合征、腕管综合征、坐骨神
经损伤、糖尿病性单神经病；与周围神经系统的多发性神经病变和其它疾病相关的急性和
慢性疼痛，诸如遗传性和特发性神经病变、炎性多发性神经病变、由药物、酒精或毒性剂诱
发的多发性神经病变、肿瘤疾病中的多发性神经病变、糖尿病多发性神经病；以及急性神经
退行性变，诸如颅内脑损伤，诸如中风，弥漫性和局部脑损伤，硬膜外、硬膜下和蛛网膜下腔
出血、以及慢性神经退行性变，诸如阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、多发性硬化症和
ALS；蛛网膜下腔出血、脑内出血和其它非创伤性颅内出血、脑梗塞、中风、不导致脑梗塞的
脑前动脉和脑动脉闭塞和狭窄、脑动脉夹层分离、脑动脉瘤、脑动脉粥样硬化、进行性血管
性白质脑病、高血压性脑病、颅内静脉系统的非生脓性血栓形成、脑动脉炎、脑淀粉样血管
病和脑血管疾病后遗症；青光眼和其它神经性疾病；痴呆、血管性痴呆、刘易斯体痴呆、额颞
叶痴呆和HIV-痴呆；眩晕和眼球震颤；耳鸣；神经性系统性红斑狼疮；破坏性情绪失调障碍；
精神分裂症谱系障碍；和睡眠/觉醒障碍。

[0272] 在根据本发明的治疗方法中，将有效量的根据本发明的药剂施用给患有或诊断有此类疾病、障碍或病症的受治疗者。“有效量”是指足以总体上在需要对指定疾病、障碍或病
症进行这种治疗的患者中产生期望的治疗或预防有益效果的量或剂量。本发明的化合物的
有效量或剂量可通过常规方法确定，如建模、剂量递增研究或临床试验，和通过考虑常规因
素来确定，如施用或药物递送的方式或途径，化合物的药代动力学，疾病、障碍或病症的严
重程度和病程，患者之前进行和现在进行的疗法，患者的健康状况和对药物的响应，以及主
治医师的判断。剂量的示例为这样的剂量范围：约0.001mg至约200mg化合物/kg受治疗者体
重/天，优选约0.05mg/kg/天至100mg/kg/天，或者约1mg/kg/天至35mg/kg/天，以单一剂量
单位或分开剂量单位的形式(例如每日两次、每日三次、每日四次)。对于70-kg的人，适宜剂
量的示例性范围为约0.05g/天至约7g/天，或约0.2g/天至约2.5g/天。

[0273] 一旦患者的疾病、病症或病状发生改善，可以将剂量调整为预防性或维持性的治疗。例如，施用的剂量或频次或者这两方面可根据症状而降低到能维持期望的治疗或预防
作用的水平。当然，如果症状已减轻到适当的水平，可停止治疗。然而，患者可能因病征的任
何复发而需要长期的间歇性治疗。

[0274] 另外，在上述病症的治疗中，本发明的活性剂可以与另外的活性成分联合使用。所述另外的活性成分可单独地与表1化合物的活性剂共同施用，或与此类试剂一起包括在根
据本发明的药物组合物中。在一个示例性的实施方案中，另外的活性成分是那些已知或被
发现能有效治疗NR2B受体活性介导的病症、障碍或疾病的活性成分，如另一种NR2B受体调
节剂或者对另一个与该特定病症、障碍或疾病有关的靶标有活性的化合物。所述组合可用
于提高功效(例如通过在组合中包含可增强根据本发明所述的活性剂的效力或有效性的化
合物)，降低一种或多种副作用，或者降低根据本发明所述的活性剂的所需剂量。

[0275] 将本发明的活性剂单独使用或者与一种或多种另外的活性成分联合使用以配制本发明的药物组合物。本发明的药物组合物包含：(a)有效量的至少一种根据本发明的活性
剂；以及(b)至少一种药学上可接受的赋形剂。

[0276] “药学上可接受的赋形剂”是指无毒的、生物学上可耐受的或另外来讲在生物学上适于施用于受治疗者的物质，如惰性物质，其被加到药理组合物或另外来讲用作介质、载体
或稀释剂以促进药剂的施用，并且其与该药剂相容。赋形剂的示例包括碳酸钙、磷酸钙、多
种糖和多类淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。

[0277] 含有一个或多个剂量单位的活性剂的药物组合物的递送形式，可用本领域技术人员已知的或者可利用的合适药物赋形剂和配混技术进行制备。这些组合物在本发明方法中
可通过合适的递送途径施用，如通过口服途径、肠胃外途径、直肠途径、局部途径或眼部途
径施用，或者通过吸入施用。

[0278] 制剂可为片剂、胶囊、囊剂、糖衣丸剂、散剂、颗粒剂、锭剂、重构用散剂、液体制剂或栓剂的形式。优选地，所述组合物配制成供静脉输注、局部施用或口服施用。

[0279] 对于口服施用，本发明的化合物可以片剂或胶囊剂的形式提供，或者作为溶液、乳液或悬浮液提供。为制备口服组合物，可将化合物配制成能产生例如约0.05mg/kg/天至约
100mg/kg/天或者约0.05mg/kg/天至约35mg/kg/天或者约0.1mg/kg/天至约10mg/kg/天的
剂量。例如，每天约5mg至5g的每日总剂量可由每天服药一次、两次、三次或四次来完成。

[0280] 口服片剂可包括与药学上可接受的赋形剂诸如惰性稀释剂、崩解剂、粘结剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂混合的根据本发明的化合物。合适的惰性填充剂包括
碳酸钠和碳酸钙、磷酸钠和磷酸钙、乳糖、淀粉、糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、甘露糖醇、山梨醇等。示例性液态口服赋形剂包括乙醇、甘油、水等。淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟基乙酸淀粉钠、微晶纤维素和海藻酸是合适的崩解剂。粘结剂可包括淀粉和明胶。润滑剂
(当存在时)可为硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。如果需要，片剂可用材料诸如甘油单硬脂酸酯
或甘油二硬脂酸酯进行包衣，以延迟在胃肠道中的吸收，或者可用肠溶衣进行包衣。

[0281] 用于口服施用的胶囊剂包括硬明胶胶囊和软明胶胶囊。为制备硬明胶胶囊，可将本发明化合物与固体、半固体或液体稀释剂混合。软明胶胶囊可通过将本发明的化合物与
水、油(诸如花生油或橄榄油)、液体石蜡、短链脂肪酸的单甘油酯和二甘油酯的混合物、聚
乙二醇400或丙二醇混合来制备。

[0282] 口服施用的液体可为悬浮液、溶液、乳液或糖浆的形式，或者可冻干或作为干燥制品呈现，供临用前用水或其它适宜媒介物进行重构。此类液体组合物可任选地包含：药学上
可接受的赋形剂，例如悬浮剂(例如，山梨醇、甲基纤维素、海藻酸钠、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶等)；非水性媒介物，例如油类(如杏仁油或分级椰子油)、丙二
醇、乙醇或水；防腐剂(如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)；润湿剂，例如
卵磷脂；以及可根据需要包含矫味剂或染色剂。

[0283] 本发明的活性剂还可以通过非口服途径施用。例如，组合物可配制成栓剂供直肠施用。对于胃肠外使用，包括静脉内途径、肌肉内途径、腹膜内途径或皮下途径，本发明的化
合物可以无菌水溶液剂或混悬剂的形式提供，这些形式被缓冲至适当的pH和等渗性或者在
胃肠外可接受的油中。合适的含水媒介物包括林格溶液和等渗氯化钠。此类形式将以单位
剂量形式呈现，诸如安瓿或一次性注射装置，以多剂量形式呈现，诸如可从其中抽取适当剂
量的小瓶，或者以可用来制备可注射制剂的固体形式或预浓缩物形式呈现。示例性的输注
剂量可为约1μg至1000μg化合物/kg/分钟的范围，与药物载体混合在数分钟至数天的时间
里输注。

[0284] 对于局部施用，化合物可以与药物载体混合在一起，药物与溶媒的浓度比为约0.1％至约10％。另一种施用本发明化合物的方式可采用贴剂来实现透皮递送。另选地，本
发明的化合物可以按本发明的方法通过吸入、通过鼻内途径或口服途径(例如在还含有合
适载体的喷剂中)施用。

[0285] 现在将参考示例性合成方案来描述可用于本发明的方法中的示例性化合物，用于下文的它们的一般性制备和后面的具体示例。本领域技术人员将认识到，为获得本文的多
种化合物，可适当地选择原料，使得在根据需要进行保护或不保护的情况下，在整个反应方
案中将携带最终需要的取代基，以得到所期望的产物。另选地，可能需要或者希望采用适宜
的基团代替最终期望的取代基，所述适宜的基团可经历整个反应方案，并且在适当情况下
用所期望的取代基代替。除非另外指明，否则变量均如上文针对式(I)所定义。反应可在溶
剂的熔点和回流温度之间进行，并且优选在介于0℃和溶剂的回流温度之间进行。可采用常
规加热或微波加热来加热反应。反应还可在密闭压力容器中在溶剂的正常回流温度以上进
行。

[0286] 本文所用的缩写和首字母缩略词包括以下：

[0287] 表4：

[0288]

[0289]

[0290]

[0291] 制备例

[0292] 现在将参考示例性合成方案来描述可用于本发明的方法中的示例性化合物，用于下文的它们的一般性制备和后面的具体实施例。

[0293] 方案1

[0294]

[0295] 根据方案1，在本领域技术人员已知的条件下将可商购获得的或可合成获得的6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶卤化。例如，在0℃至室温范围的温度下，在适宜溶剂诸如DMF等
中，使用试剂诸如NCS、NBS等，将6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶卤化，以提供式(IX)的化合
物，其中R1为Cl或Br。在本领域技术人员已知的氟化条件下，例如，在室温下，在适宜溶剂如
ACN等中，与氟化试剂如吡啶反应来制备式(IX)的化合物，其中R1为F。

[0296] 方案2

[0297]

[0298] 根据方案2，在-78℃至室温范围内的温度下，在溶剂诸如乙腈(ACN)中，在适宜碱诸如Et3N(TEA)的存在下，使2-溴乙酰氯与可商购获得或可合成获得的适当取代的式(VII)
的杂环烷基胺(其中A为完全饱和或部分饱和的3-7元环，其任选包含另外的的S、N或O原子)
或任选取代的式(VIII)的胺(其中，R3a和R3b如式(I)中所定义的)反应，以提供式(XII)或
(XIII)的化合物。

[0299] 方案3

[0300]

[0301] 根据方案3，在0℃至室温范围内的温度下，在适宜的溶剂诸如DMF中，采用碱诸如NaH，用式(XII)、(XIII)、(XIV)或(XX)的化合物(其中Y为Cl、Br或-OSO2Me)将式(IX)的化合
物(其中R1为H、Cl、F)烷基化，以提供式(X)的化合物。当烷基化剂为式(XIV)的化合物时，
R3e1为OC1-5烷基、C1-5烷基或环丙基。当烷基化剂为式(XX)的化合物时，Het1为适当取代的杂芳基，诸如异噁唑，并且Y为Cl。

[0302] 采用前述条件进一步氟化式(X)的化合物，其中R1为H，以提供式(X)的化合物，其中R1为F。

[0303] 方案4

[0304]

[0305] 根据方案4，在金属介导的交叉偶联反应中，使式(IX)的化合物(其中R1为H或Cl)反应以提供式(IX)的化合物，其中R2为各自任选地被独立地选自卤素、-CN、C1-5烷基和C1-5
卤代烷基中的一个、两个或三个成员取代的苯基、吡啶基、噻吩基。例如，在60℃-90℃范围
内的温度下，在适当的溶剂，诸如1,4-二氧杂环己烷、DMF、水或它们的混合物中，在钯催化
剂诸如PdCl2(dtbpf)、Pd(PPh3)4等，碱诸如K3PO4、Na2CO3水溶液、Cs2CO3等存在下，使式(IX)的化合物(其中R1为H或Cl)与适当取代的芳基或杂芳基硼酸、硼酸酯反应并持续约16小时
的时间段，以提供式(XI)的化合物。

[0306] 采用本领域技术人员已知的条件，例如在0℃至室温范围内的温度下，在适当溶剂1 2
诸如DMF等中，与NIS等反应将式(XI)的化合物(其中R为H，并且R为适当取代的苯基)卤化，
以提供式(XI)的化合物，其中R1为I。

[0307] 在另一方法中，采用本领域技术人员已知的条件，用合适的氮保护基团诸如SEM保护式(XI)的化合物(其中R1为Br)的N1氮。例如，在0℃至室温范围内的温度下，在适当的溶
剂诸如DMF中，在碱诸如NaH等的存在下，使溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡
啶与2-氯甲氧基乙基)三甲基硅烷反应，提供3-溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1-((2-(三甲基
甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。其中R1为Br的化合物的卤素转移作用在
如下反应条件下实现(诸如tBuLi和N-氟-N-(苯磺酰基)苯磺酰胺，在溶剂如THF中)，以提供
其中R1为F的化合物。在本领域技术人员已知的条件下，诸如在约60℃的温度下，在适当溶
剂诸如THF中，与TBAF反应将SEM基团后续去保护，提供式(XI)的化合物，其中R1为F。

[0308] 方案5

[0309]

[0310] 根据方案5，在80℃，在溶剂诸如二氧杂环己烷、水或它们的混合物中，在钯催化剂诸如Pd(dtbpf)2Cl2等，碱诸如K3PO4的存在下，使可商购获得或可合成获得的5-溴-2-氯吡
啶-3-胺与式(XVI)的硼酸或硼酸酯(其中，R2为适当取代的苯基)偶联，以提供式(XVII)的
化合物。在约90℃的温度下，在溶剂诸如DMF、Et2O、二氧杂环己烷、THF等中，使式(XVII)的
化合物在钯催化的Sonogashira交叉偶联反应中与(三甲基甲硅烷基)炔、钯催化剂诸如Pd
(PPh3)2Cl2等，配体诸如PPh3，铜(I)助催化剂诸如CuI，胺碱诸如Et3N、DBU、DIPEA等，CsF反应，以提供式(XVIII)的化合物。在0℃至室温范围内的温度下，在适当的溶剂诸如DMF等中，
使式(XVIII)的化合物与碱诸如NaH、2-溴乙酸乙酯反应并持续约12-24小时的时间段，提供
式(VI)的化合物，其中R1为H并且R4为CH3。

[0311] 方案6

[0312]

[0313] 根据方案6，式(VI)的化合物以两步法由式(XI)的化合物制备。在第一步中，在0℃至室温范围内的温度下，在适当溶剂诸如DMF中，用亲电体诸如2-溴乙酸乙酯、2-溴乙酸叔
丁酯等，碱诸如NaH等，将式(XI)的化合物(其中，R1为H，并且R2为适当取代的苯基或噻吩基)
烷基化，以提供式(XXI)的化合物，其中R3e为C1-5烷基。在约室温的温度下，在溶剂诸如THF和水中，在碱性条件诸如LiOH等下，皂化式(XXI)的酯化合物，提供式(VI)的化合物，其中R4为
H，并且R3e为-OH。

[0314] 式(XXI)的化合物以两步法由式(IX)的化合物制备。在第一步中，采用先前描述的条件，用亲电体诸如2-溴乙酸乙酯、2-溴乙酸叔丁酯等将式(IX)的化合物烷基化。在第二步
中，采用先前描述的条件，与适当取代的苯基或噻吩基硼酸或酯偶联，提供式(XXI)的化合
物。

[0315] 应当理解，在某些情况下，可进行原位酯水解但不分离离散的酯(XXI)，以提供式(VI)的化合物，其中R3e为-OH。

[0316] 在另选的方法中，以3步法，由其中R1为H的式(XXI)的化合物制备式(VI)的化合1 2 4
物，其中R为C1-5烷基，R为适当取代的苯基，并且R为H。在第一步中，采用先前描述的条件，
将其中R1为H的式(XXI)的化合物溴化提供其中R1为Br的化合物。在第二步中，在80℃至110
℃范围内的温度下，在适当溶剂诸如DMF、ACN、二氧杂环己烷、二甲苯等中，采用四甲基锡、
钯催化剂诸如Pd(PPh3)2Cl2等、添加剂诸如LiCl，将其中R1为Br的芳基卤化物进行过渡金属
1
介导的转化，提供其中R 为CH3的化合物。采用本领域技术人员已知的条件，例如在0℃至室
温范围内的温度下，在溶剂诸如DMF中，与TFA反应将酯后续去保护，提供式(VI)的化合物，
其中R1为CH3。

[0317] 方案7

[0318]

[0319] 根据方案7，通过常规酰胺键形成技术，诸如本领域技术人员熟知的偶联反应，制备式(I)的化合物，其中R1和R4为H或CH3，R2为适当取代的苯基或噻吩基。例如，使式(XXII)
的适当取代的杂环烷基胺或式(XXIII)的胺(其中R3a为H或C1-5烷基并且R3b为C1-5烷基、C3-6
环烷基)与式(VI)的酸性化合物(其中R3e为OH)反应，其中酸由适当活化剂，例如碳二亚胺，
诸如DCC或EDCI活化，任选地在以下物质的存在下：HOBt和/或催化剂诸如DMAP；卤代三氨基
鏻盐如BOP或PyBroP；适当的吡啶鎓盐诸如2-氯-1-甲基吡啶鎓氯化物；或另一适宜的偶联
剂，诸如HBTU、HATU等。偶联反应在约0℃至室温范围的温度下，任选地在叔胺如N-甲基吗
啉、N-乙基二异丙基胺或TEA存在下，在适当的溶剂诸如DCM、THF、DMF等中进行，以提供式
(I)的化合物。

[0320] 方案8

[0321]

[0322] 根据方案8，在如先前所述的酰胺键形成条件下，使其中R1和R4为H的式(XI)的化合物与其中R3d为环丁基、或CH2-环丙基的式(XXIV)的酸反应，以提供式(V)的化合物。在一个
优选的方法中，HATU为偶联剂，DIPEA为碱，DMF为溶剂。

[0323] 方案9

[0324]

[0325] 根据方案9，采用先前描述的烷基化条件，使式(XI)的化合物与其中Hal2为Cl的式(XXV)的杂芳基烷基卤化物反应，以提供式(IV)的化合物，其中R1为H或卤素，R2为适当取代
的苯基或噻吩基，R3c为适当取代的C3-6环烷基、适当取代的3-6元杂环芳烷基、适当取代的5
元或6元杂芳基环，并且R4为H。在一个优选的方法中，碱为NaH，并且溶剂为DMF。

[0326] 在一个另选的方法中，用其中Hal2为Cl的式(XXV)的杂芳基烷基卤化物将其中R1为H的式(IX)的化合物烷基化，然后在第二步中，如先前所述的，在金属介导的偶联反应中，与
合适取代的苯基或噻吩基硼酸或酯反应，以提供式(IV)的化合物。

[0327] 方案10

[0328]

[0329] 根据方案10，在约100℃的温度下，在溶剂诸如DCE中，使式(XI)的化合物(其中R1为H且R2为适当取代的苯基)与丁-3-烯-2-酮、Au(III)Cl3、三氟甲烷磺酸银反应，以提供式
(I)的化合物，其中R3为CH2CH2(C＝O)CH3。

[0330] 方案11

[0331]

[0332] 根据方案10，在先前所述的条件下，例如采用先前所述的烷基化条件，通过与以下物质反应，将式(XI)的化合物烷基化：(氯甲基)(甲基)硫烷；任选取代的C1-5卤代烷基诸如
1-溴丁烷、1-溴-3-甲基丁烷、1-溴-2-甲氧基乙烷等；(卤代甲基)C3-6环烷基诸如(溴甲基)
环丙烷、(溴甲基)环丁烷等；(卤代甲基)杂环烷基诸如2-(溴甲基)环氧乙烷、3-(溴甲基)四
氢呋喃等；2-溴-1-环丁基乙酮；2-溴-1-环丙基乙酮；2-溴-1-苯基乙酮；1-溴丁-2-酮；(卤
代甲基)杂芳基，诸如3-(溴甲基)吡啶、5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑、4-(氯甲基)-1-
甲基-1H-吡唑、4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑等；1-(2-氯乙基)-1H-吡唑；(5-氟嘧
啶-2-基)甲基甲磺酸酯；或嘧啶-5-基甲基甲磺酸酯；提供式(I)的化合物。

[0333] 在℃至室温范围内的温度下，在溶剂诸如THF、MeOH或它们的混合物中，利用还原剂诸如NaBH4等还原式(I)的化合物(其中R3为CH2(C＝O)C1-5烷基)，提供式(I)的化合物(其
中R3为CH2CH(OH)C1-5烷基)。

[0334] 在℃至室温范围内的温度下，在适当的溶剂诸如Et2O、THF或它们的混合物中，使其中R3为CH2(C＝O)C3-6环烷基的式(I)的化合物与格氏试剂诸如甲基溴化镁等反应，提供式
(I)的化合物，其中R3为CH2(CH3)(OH)C3-6环烷基。

[0335] 在适当的溶剂诸如MeOH等中，使式(I)的化合物(其中R3为CH2(C＝O)C3-6环烷基)与O-甲基羟胺盐酸盐、碱诸如NaHCO3反应，提供式(I)的化合物，其中R3为

[0336] 在本领域技术人员已知的条件下，例如在℃至室温范围内的温度下，在溶剂诸如DCM等中，与氟化剂诸如DAST反应，将其中R3为CH2CH(OH)C3-6环烷基的式(I)的化合物氟化，
提供其中R3为CH2CH(F)C3-6环烷基的式(I)的化合物。

[0337] 在本领域技术人员已知的条件下，例如在℃至室温范围内的温度下，在溶剂诸如DCM等中，与氧化剂诸如mCPBA反应，将其中R3为CH2SCH3的式(I)的化合物氧化，提供其中R3
为CH2(S＝O)CH3和CH2(SO2)CH3的式(I)的化合物。

[0338] 式(I)的化合物可使用本领域普通技术人员已知的方法转变成它们相应的盐。例如，将式(I)的胺用三氟乙酸、HCl或柠檬酸在诸如Et2O、CH2Cl2、THF、MeOH、氯仿或异丙醇的溶剂中进行处理，以提供相应的盐形式。或者，通过反相HPLC纯化条件，获得三氟乙酸或甲
酸盐。用极性溶剂(包括极性溶剂的混合物和极性溶剂的水性混合物)或用非极性溶剂(包
括非极性溶剂的混合物)，通过重结晶可以获得式(I)的化合物的药学上可接受的盐的结晶
形式。

[0339] 如果根据本发明的化合物具有至少一个手性中心，则它们可以对映体形式相应地存在。如果化合物具有两个或更多个手性中心，则它们另外可以非对映体形式存在。应当理
解，所有的此类异构体及其混合物涵盖在本发明的范围内。

[0340] 根据上述方案制备的化合物可以通过形式特异性合成或者通过拆分来作为单一形式，诸如单一对映体获得。作为另外一种选择，根据上述方案制备的化合物可作为各种形
式的混合物，诸如外消旋混合物(1:1)或非外消旋混合物(非1:1)获得。在获得对映体的外
消旋混合物和非外消旋混合物的情况中，可以使用本领域普通技术人员已知的常规分离方
法如手性层析、重结晶、非对映体盐形成法、衍生成非对映体加合物、生物转化或酶促转化
来分离单一对映体。在获得区域异构体混合物或非对映体混合物的情下，如适用，可以使用
常规方法如层析法或结晶来分离单一异构体。

[0341] 提供如下具体实施例来进一步说明本发明和各种优选实施方案。

[0342] 实施例：

[0343] 在获得下文实施例中描述的化合物和相应的分析数据时，除非另外指明，否则遵循以下实验和分析方案。

[0344] 除非另外指明，否则反应混合物均在室温(rt)和氮气气氛下进行磁力搅拌。在将溶液“干燥”的情况下，它们通常是用诸如Na2SO4或MgSO4之类的干燥剂进行干燥。在将混合
物、溶液和提取物“浓缩”的情况下，它们通常是在旋转蒸发仪上进行减压浓缩。微波照射条
件下的反应是在Biotage Initiator或CEM(微波反应器)Discover仪中进行的。

[0345] 对于在连续流动条件下进行的反应，除非另有说明，否则“流过LTF-VS混合器”是指使用通过1/16"PTFE管连接到LTF-VS混合器的Chemyx Fusion 100Touch注射泵(Little
Things Factory GmbH(http://www.ltf-gmbh.com)。

[0346] 使用预充填管柱，在硅胶(SiO2)上进行正相硅胶色谱(FCC)。

[0347] 制备性反相高效液相色谱(RP HPLC)在以下设备中的任一个上进行：

[0348] 方法A：Agilent HPLC，其具有Xterra Prep RP18柱(5μm,30×100mm或50×150mm)或XBridge C18OBD柱(5μM，30×100mm或50×150mm)，并且使移动相5％ACN的20mM NH4OH溶
液保持2分钟，然后在15分钟内阶升至5％-99％ACN，接着在99％ACN下保持5分钟，流量为
40mL/min或者80mL/min。

[0349] 或者

[0350] 方法B：Shimadzu LC-8A系列HPLC，具有Inertsil ODS-3柱(3μm,30×100mm，T＝45℃)，使移动相5％ACN的H2O溶液(均具有0.05％TFA)保持1分钟，然后在6分钟内阶升至5％-
99％ACN，接着在99％ACN下保持3分钟，流量为80mL/min。

[0351] 或者

[0352] 方法C：Shimadzu LC-8A系列HPLC，具有XBridge C18OBD柱(5μm，50×100mm)，使移动相5％ACN的H2O溶液(均具有0.05％TFA)保持1分钟，然后在14分钟内阶升至5％-99％
ACN，接着在99％ACN下保持10分钟，流量为80mL/min。

[0353] 或者

[0354] 方法D：Gilson HPLC，具有XBridge C18柱(5μm,100×50mm)，移动相为5％-99％ACN的20mM NH4OH溶液，进行10分钟，然后在99％ACN下保持2分钟，流量为80mL/min。

[0355] 制备性超临界流体高效液相色谱(SFC)是在Jasco制备性SFC系统，来自Berger instruments的APS 1010系统或SFC-PICLAB-PREP 200(PIC SOLUTION，Avignon，France)上
进行的。分离在100巴-150巴以40mL/min-60mL/min范围内的流速进行。所述柱加热至35℃-
40℃。

[0356] 除非另外指明，否则质谱(MS)是在Agilent 1100系列MSD上使用电喷雾电离(ESI)，以正离子模式获得。计算的质量(calcd.)对应于精确质量。

[0357] 核磁共振(NMR)谱是在Bruker DRX型光谱仪上获得。多重度的定义如下：s＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰，br＝宽峰。应当理解，对于包含可交换质子
的化合物而言，所述质子在NMR光谱中可能可见或可能不可见，这取决于用于进行NMR光谱
的溶剂的选择以及溶液中化合物的浓度。

[0358] 使用ChemDraw Ultra 12.0，ChemDraw Ultra 14.0(CambridgeSoft Corp.，Cambridge，MA)或ACD/Name 10.01版(Advanced Chemistry)，生成化学名称。

[0359] 命名为R*或S*的化合物是绝对构型未确定的对映体纯化合物。

[0360] 中间体1：2-溴-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0361]

[0362] 在-78℃，向3,3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(3g，23mmol)和Et3N(3.2mL，23mmol)的ACN(29mL)溶液中添加2-溴乙酰氯(1.9mL，23mmol)。使反应混合物缓慢温热至室温。30分钟
后，添加水并用DCM(3x)萃取水相。干燥合并的有机层(MgSO4)、过滤并蒸发以提供标题化合
物(3.45g，70％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ4.66(t,J＝12.5Hz,2H),4.36(t,J＝12.6Hz,
2H),4.26(s,2H)。

[0363] 中间体2：2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0364]

[0365] 以类似于中间体1的方式制备标题化合物。该化合物作为2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮和2-氯-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮的混合物分离，并且用于下一步但不
进行任何进一步纯化。

[0366] 中间体3：(5-氟嘧啶-2-基)甲基甲磺酸酯。

[0367]

[0368] 在0℃，向(5-氟嘧啶-2-基)甲醇(100mg，0.78mmol)的DCM(3mL)溶液中，添加Et3N(0.16mL，1.2mmol)，之后添加甲磺酰氯(79μL，1mmol)。30分钟之后，添加水(10mL)和NaHCO3饱和水溶液(10mL)。用DCM萃取水相两次，并且将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并蒸发以
提供标题化合物(160mg，定量收率)。材料无需进一步纯化即可用于下一步中。

[0369] 中间体4：嘧啶-5-基甲基甲磺酸酯。

[0370]

[0371] 在0℃，向5-嘧啶甲醇(110mg，0.999mmol)的DCM(4mL)溶液中，添加Et3N(0.21mL，1.5mmol)，之后添加甲磺酰氯(0.10mL，1.3mmol)。30分钟之后，添加水(10mL)和NaHCO3饱和
水溶液(10mL)。用DCM萃取水相两次，并且将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并蒸发以提供
标题化合物(188mg，定量收率)。材料无需进一步纯化即可用于下一步中。

[0372] 中间体5：6-溴-3-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0373]

[0374] 向0℃冷却的6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(3g，15mmol)的DMF(34mL)溶液中，缓慢添加NCS(2.4g，18mmol)。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。然后加入水，并将混合物
搅拌20分钟。通过过滤收集标题化合物并用水(2.6g，74％)洗涤。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ
11.74(s,1H),8.45(d,J＝2.0Hz,1H),8.09(d,J＝2.0Hz,1H),7.86(d,J＝3.0Hz,1H)。

[0375] 中间体6：6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0376]

[0377] 向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(2g，10.2mmol)和 (4.3g，12.2mmol)的ACN(20mL)溶液中添加吡啶(6mL)。在室温下16小时之后，在减压下蒸发溶剂。纯化(FCC，
SiO2，50-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(666mg，31％)。1H NMR(500MHz,DMSO-
d6)δ11.28(s,1H),8.41(d,J＝2.0Hz,1H),8.04(t,J＝2.2Hz,1H),7.71(t,J＝2.6Hz,1H)。

[0378] 中间体7：6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0379]

[0380] 向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(400mg，2.03mmol)的二氧杂环己烷(100mL)溶液中，添加苯基硼酸(297mg，2.43mmol)、Pd(dppf)Cl2(149mg，0.203mmol)、Cs2CO3(1.9g，
6.09mmol)和水(10mL)。在90℃16小时后，冷却反应混合物并且减压浓缩。纯化(FCC，SiO2，
0-100％EtOAc的己烷溶液)，提供标题化合物(257mg，65％)。MS(ESI)：C13H10N2的质量计算值为194.1；质荷比实测值为195.0[M+H]+。

[0381] 中间体8：3-溴-6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0382]

[0383] 在0℃，向6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体7，526mg，2.708mmol)的DMF(6mL)溶液中，以小份添加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(500mg，2.809mmol)。将反应混合物在0
℃搅拌15分钟。将反应混合物倾注到水中(25mL)。收集沉淀并用水(2×4mL)和甲醇(2×
4mL)洗涤，以产生浅褐色粉末状标题化合物(510mg，1.867mmol，69％)。MS(ESI)：C13H9BrN2
的质量计算值为272.0；质荷比实测值为273.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.78(s,
1H),8.71(s,1H),8.02(s,1H),7.88(d,J＝2.9Hz,1H),7.74(d,J＝7.6Hz,2H),7.51(t,J＝
7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H)。

[0384] 中间体9：6-(3,5-二氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0385]

[0386] 以类似于中间体7的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C13H8F2N2的质量计算值为230.07；质荷比实测值为231＝[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.61–11.38(s,1H),
8.75–8.56(d,J＝2.1Hz,1H),8.16–7.85(m,1H),7.77–7.65(m,1H),7.62–7.39(m,2H),
7.29–7.04(tt,J＝9.4,2.3Hz,1H),6.73–6.47(d,J＝3.1Hz,1H)。

[0387] 中间体10：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮。

[0388]

[0389] 在0℃向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1g，5.0mmol)的DMF(20mL)溶液，添加NaH(284mg，7.1mmol，60％油中分散体)。反应混合物搅拌30分钟并且添加2-溴-1-(吡咯烷-1-
基)乙酮(1.02g，5.3mmol)的DMF(5mL)溶液。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。加入
水(1mL)，将反应混合物浓缩到硅胶上。纯化(FCC，SiO2，0-20％MeOH的EtOAc溶液)，获得标
题化合物(定量收率)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.37(d,J＝2.0Hz,1H),8.18(dd,J＝2.1,
0.8Hz,1H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),6.58(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.12(s,2H),3.56(t,J＝
6.8Hz,2H),3.37–3.25(m,2H),2.01–1.90(m,2H),1.86–1.75(m,2H)。

[0390] 中间体11：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮。

[0391]

[0392] 以类似于中间体10的方式，用2-溴-1-吗啉基乙酮取代2-溴-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.37(d,J＝2.0Hz,1H),8.18(dd,J＝2.1,
0.9Hz,1H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),6.59(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.24(s,2H),3.69(t,J＝
4.8Hz,2H),3.60(t,J＝4.9Hz,2H),3.54(t,J＝4.8Hz,2H),3.44(t,J＝4.8Hz,2H)。

[0393] 中间体12：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0394]

[0395] 以类似于中间体10的方式，用2-溴-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体1)取代2-溴-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，制备标题化合物。MS(ESI)：C12H10BrF2N3O的质量计算值
为329.0；质荷比实测值为330.0[M+H]+。

[0396] 中间体13：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0397]

[0398] 以类似于中间体10的方式，用2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体2)取代2-溴-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，制备标题化合物。MS(ESI)：C12H11BrFN3O的质量计算值为
311.0；质荷比实测值为312.0[M+H]+。

[0399] 中间体14：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[0400]

[0401] 以类似于中间体10的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-溴乙酮和6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶制备标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.44–8.31(d,J＝2.0Hz,1H),
8.19–8.11(m,1H),7.66–7.43(d,J＝3.3Hz,1H),6.64–6.50(m,1H),5.02–4.85(s,2H),
4.29–4.15(m,2H),3.96–3.81(m,2H),2.34–2.20(m,2H)。

[0402] 中间体15：2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0403]

[0404] 以类似于中间体10的方式，用2-溴-N,N-二甲基乙酰胺取代2-溴-1-(吡咯烷-1-基)乙酮和6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体6)取代6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡
啶，制备标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.42(d,J＝1.9Hz,1H),8.29(t,J＝2.1Hz,
1H),7.63(d,J＝2.2Hz,1H),5.16(s,2H),3.07(s,3H),2.85(s,3H)。

[0405] 中间体16：2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0406]

[0407] 以类似于中间体10的方式，使用2-溴-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体1)和6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体6)制备标题化合物。1H NMR(500MHz,
DMSO-d6)δ8.52–8.39(d,J＝1.9Hz,1H),8.34–8.21(m,1H),7.73–7.53(d,J＝2.2Hz,1H),
5.07–4.89(s,2H),4.83–4.56(m,2H),4.46–4.25(m,2H)。

[0408] 中间体17：2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0409]

[0410] 以类似于中间体10的方式，使用2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体2)1
和6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体6)制备标题化合物。H NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ8.51–8.36(d,J＝1.9Hz,1H),8.36–8.17(t,J＝2.1Hz,1H),7.70–7.63(d,J＝2.2Hz,1H),
5.60–5.48(m,0.5H),5.48–5.31(m,0.5H),5.07–4.79(d,J＝2.2Hz,2H),4.69–4.47(m,1H),
4.40–4.17(m,2H),4.14–3.87(m,1H)。

[0411] 中间体18：2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮。

[0412]

[0413] 以类似于中间体6的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体10)制备标题化合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.50–8.36(d,J＝
1.9Hz,1H),8.36–8.21(t,J＝2.1Hz,1H),7.76–7.57(d,J＝2.2Hz,1H),5.13–4.86(s,2H),
3.62–3.47(m,2H),3.41–3.17(s,2H),2.03–1.86(m,2H),1.86–1.66(m,2H)。

[0414] 中间体19：2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮。

[0415]

[0416] 以类似于中间体6的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体11)制备标题化合物。MS(ESI)：C13H13BrFN3O2的质量计算值为341.0；质荷比实
测值为342.0[M+H]+。

[0417] 中间体20：2-(6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯。

[0418]

[0419] 步骤A：6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于中间体7的方式制备标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.39(s,1H),8.60(d,J＝2.1Hz,1H),7.95(dd,J＝2.1,
0.9Hz,1H),7.80–7.73(m,2H),7.70–7.65(m,1H),7.36–7.28(m,2H),6.60–6.56(m,1H)。

[0420] 步骤B：2-(6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯。以类似于中1
间体10的方式制备标题化合物。HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.65(s,1H),8.16(s,1H),7.79
(dd,J＝8.6,5.5Hz,2H),7.66(d,J＝3.2Hz,1H),7.34(t,J＝8.8Hz,2H),6.61(d,J＝3.0Hz,
1H),5.13(s,2H),1.41(s,9H)。

[0421] 实施例1：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基-乙酰胺。

[0422]

[0423] 步骤A：6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(400mg，2.03mmol)的二氧杂环己烷(100mL)溶液中，添加苯基硼酸(297mg，2.43mmol)、Pd(dppf)Cl2
(149mg，0.203mmol)、Cs2CO3(1.9g，6.09mmol)和水(10mL)。在90℃16小时后，冷却反应混合
物并且减压浓缩。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，提供标题化合物(257mg，
+
65％)。MS(ESI)：C13H10N2的质量计算值为194.1；质荷比实测值为195.0[M+H]。

[0424] 步骤B：3-氯-6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在0℃向6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(600mg，3.09mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液，以多个小份添加N-氯代琥珀酰亚
胺(619mg，4.64mmol)。将反应混合物升温至室温并且继续搅拌5小时。将混合物倾注到水
(30mL)中。收集沉淀并用温甲醇(5mL)洗涤，以提供浅褐色粉末状标题化合物(503mg，
2.20mmol，71％)。MS(ESI)：C13H9ClN2的质量计算值为229.0；质荷比实测值为229[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.68(s,1H),8.71(s,1H),8.01(s,1H),7.86(d,J＝2.9Hz,1H),
7.74(d,J＝7.5Hz,2H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H)。

[0425] 步骤C：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基-乙酰胺。在氩气下在0℃，向3-氯-6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(70mg，0.306mmol)的无水DMF(1.4mL)溶液
中，以小份添加NaH(60％分散体，18mg，0.46mmol)。将反应混合物升温至室温并搅拌30min。
将反应混合物冷却至0℃并且以小份向混合物中添加2-溴-N-环丙基乙酰胺(81mg，
0.46mmol)。将反应混合物升温至室温并且继续搅拌2小时。将反应混合物倾注到冰水
(10mL)中。收集沉淀并用水(2×3mL)洗涤。纯化(FCC，SiO2，100:1至95:5氯仿的MeOH溶液)。
产物与温乙醇(1mL)一起研磨，以产生灰白色粉末状标题化合物(30mg，0.09mmol，30％)。MS
(ESI)：C18H16ClN3O的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326[M+H]+。1H NMR(300MHz,
DMSO-d6)δ8.74(s,1H),8.34(s,1H),8.18(s,1H),7.83(s,1H),7.76(d,J＝7.6Hz,2H),7.52
(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.4Hz,1H),4.89(s,2H),2.71–2.58(m,1H),0.68–0.57(m,
2H),0.51–0.33(m,2H)。

[0426] 实施例2：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺。

[0427]

[0428] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.31(d,J＝
4.2Hz,1H),8.17(s,1H),7.83(s,1H),7.79(dd,J＝8.6,5.3Hz,2H),7.35(t,J＝8.6Hz,2H),
4.88(s,2H),2.71-2.60(m,1H),0.69-0.57(m,2H),0.50-0.39(m,2H)。

[0429] 实施例3：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0430]

[0431] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.20(s,1H),
7.86-7.74(m,2H),7.79(s,1H),7.36(t,J＝8.6Hz,2H),5.01(s,2H),4.24(t,J＝7.6Hz,
2H),3.91(t,J＝7.8Hz,2H),2.28(五重峰，J＝7.8Hz,2H)。

[0432] 实施例4：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0433]

[0434] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18ClN3O的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),8.24(s,1H),
7.77(s,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),5.19
(s,2H),3.58(t,J＝6.8Hz,2H),3.37-3.26(m,2H),1.97(五重峰，J＝6.7Hz,2H),1.81(五重
峰，J＝6.9Hz,2H)。

[0435] 实施例5：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基-乙酮。

[0436]

[0437] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18ClN3O2的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),8.22(s,1H),
7.77(s,1H),7.76(d,J＝7.0Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),5.31
(s,2H),3.90-3.37(m,8H)。

[0438] 实施例6：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[0439]

[0440] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16ClN3O的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),8.21(s,1H),
7.78(s,1H),7.77(d,J＝7.2Hz,2H),7.53(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),5.02
(s,2H),4.25(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.28(五重峰，J＝7.7Hz,2H)。

[0441] 实施例7：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0442]

[0443] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17ClFN3O2的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.21(s,1H),
7.85-7.72(m,2H),7.78(s,1H),7.36(t,J＝8.7Hz,2H),5.30(s,2H),3.80-3.65(m,2H),
3.65-3.50(m,4H),3.50-3.37(m,2H)。

[0444] 实施例8：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0445]

[0446] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18ClN3O的质量计算值为+ 1
339.1；质荷比实测值为340.0[M+H] 。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.19(s,1H),
7.78(s,1H),7.58(s,1H),7.55(d,J＝8.2Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(d,J＝
7.5Hz,1H),5.02(s,2H),4.24(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.42(s,3H),2.28
(五重峰，J＝7.8Hz,2H)。

[0447] 实施例9：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0448]

[0449] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17ClFN3O的质量计算值为357.1；质荷比实测值为358.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.22(s,1H),
7.80(dd,J＝8.4,6.1Hz,2H),7.77(s,1H),7.35(t,J＝8.6Hz,2H),5.18(s,2H),3.58(t,J＝
6.8Hz,2H),3.36-3.20(m,2H),1.97(五重峰，J＝6.8Hz,2H),1.81(五重峰，J＝6.8Hz,2H)。

[0450] 实施例10：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺。

[0451]

[0452] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18ClN3O的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.33(d,J＝
4.2Hz,1H),8.15(s,1H),7.82(s,1H),7.57(s,1H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H),7.40(t,J＝
7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),4.89(s,2H),2.70-2.58(m,1H),2.41(s,3H),0.70-0.53
(m,2H),0.50-0.29(m,2H)。

[0453] 实施例11：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[0454]

[0455] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16BrN3O的质量计算值为369.0；质荷比实测值为370.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.74(s,1H),8.21(s,1H),
7.81(s,1H),7.77(d,J＝7.7Hz,2H),7.53(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),5.03
(s,2H),4.25(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.8Hz,2H),2.30(五重峰，J＝7.5Hz,2H)。

[0456] 实施例12：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0457]

[0458] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20ClN3O的质量计算值为353.1；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.21(s,1H),
7.76(s,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝
7.5Hz,1H),5.19(s,2H),3.59(t,J＝6.8Hz,2H),3.39-3.24(m,2H),2.41(s,3H),1.97(五重
峰，J＝6.8Hz,2H),1.81(五重峰，J＝6.8Hz,2H)。

[0459] 实施例13：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0460]

[0461] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20ClN3O2的质量计算值为369.1；质荷比实测值为370.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.70(s,1H),8.19(s,1H),
7.77(s,1H),7.56(s,1H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝
7.5Hz,1H),5.31(s,2H),3.85-3.65(m,2H),3.65-3.50(m,4H),3.50-3.37(m,2H),2.41(s,
3H)。

[0462] 实施例14：2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基-乙酰胺。

[0463]

[0464] 步骤A：3-溴-6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在0℃，向6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体7，526mg，2.708mmol)的DMF(6mL)溶液中，以小份添加N-溴代琥珀酰亚胺
(NBS)(500mg，2.809mmol)。将反应混合物在0℃搅拌15分钟。将反应混合物倾注到水(25mL)
中。收集沉淀并用水(2×4mL)和甲醇(2×4mL)洗涤，以产生浅褐色粉末状标题化合物
(510mg，1.867mmol，69％)。MS(ESI)：C13H9BrN2的质量计算值为272.0；质荷比实测值为
273.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.78(s,1H),8.71(s,1H),8.02(s,1H),7.88(d,J
＝2.9Hz,1H),7.74(d,J＝7.6Hz,2H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H)。

[0465] 步骤B：2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基-乙酰胺。在氩气下在0℃，向3-溴-6-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(60mg，0.22mmol)的无水DMF(1.5mL)溶液
中，以小份添加NaH(60％分散体，13mg，0.33mmol)。将反应混合物升温至室温并搅拌30min。
将反应混合物冷却至0℃并且以小份向混合物中添加2-溴-N-环丙基乙酰胺(43mg，
0.24mmol)。将反应混合物升温至室温并且继续搅拌1小时。将反应混合物倾注到冰水(6mL)
中并且收集沉淀并用水(2×0.5mL)洗涤。粗产物从乙醇(1.7mL)重结晶，以提供白色粉末状
标题化合物(49mg，0.13mmol，60％)。MS(ESI)：C18H16BrN3O的质量计算值为369.0；质荷比实测值为370[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.74(s,1H),8.35(d,J＝4.1Hz,1H),8.17(s,
1H),7.85(s,1H),7.76(d,J＝7.5Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),
4.91(s,2H),2.71–2.59(m,1H),0.68–0.55(m,2H),0.49–0.36(m,2H)。

[0466] 实施例15：2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0467]

[0468] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18BrN3O的质量计算值为383.1；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),8.23(s,1H),
7.79(s,1H),7.76(d,J＝7.8Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H),5.20
(s,2H),3.59(t,J＝6.8Hz,2H),3.34-3.23(m,2H),1.97(五重峰，J＝6.8Hz,2H),1.82(五重
峰，J＝6.8Hz,2H)。

[0469] 实施例16：2-(3-溴-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基-乙酮。

[0470]

[0471] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18BrN3O2的质量计算值为399.1；质荷比实测值为400.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.73(s,1H),8.22(s,1H),
7.80(s,1H),7.75(d,J＝7.7Hz,2H),7.52(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),5.32
(s,2H),3.80-3.65(m,2H),3.65-3.50(m,4H),3.51-3.37(m,2H)。

[0472] 实施例17：2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺。

[0473]

[0474] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15BrFN3O的质量计算值为387.0；质荷比实测值为388.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.34(d,J＝
4.1Hz,1H),8.17(s,1H),7.85(s,1H),7.80(dd,J＝8.5,5.5Hz,2H),7.36(t,J＝8.7Hz,2H),
4.90(s,2H),2.70-2.58(m,1H),0.68-0.57(m,2H),0.50-0.38(m,2H)。

[0475] 实施例18：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0476]

[0477] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15BrFN3O的质量计算值为+ 1
387.0；质荷比实测值为388.0[M+H] 。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.20(s,1H),
7.87-7.74(m,2H),7.81(s,1H),7.36(t,J＝8.7Hz,2H),5.02(s,2H),4.25(t,J＝7.6Hz,
2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.28(五重峰，J＝7.7Hz,2H)。

[0478] 实施例19：2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0479]

[0480] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17BrFN3O的质量计算值为401.1；质荷比实测值为402.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.22(s,1H),
7.88-7.70(m,2H),7.79(s,1H),7.35(t,J＝8.7Hz,2H),5.19(s,2H),3.58(t,J＝6.8Hz,
2H),3.38-3.25(m,2H),1.97(五重峰，J＝6.7Hz,2H),1.81(五重峰，J＝6.8Hz,2H)。

[0481] 实施例20：2-[3-溴-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0482]

[0483] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17BrFN3O2的质量计算值为417.0；质荷比实测值为418.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.20(s,
1H),7.86-7.74(m,2H),7.80(s,1H),7.36(t,J＝8.6Hz,2H),5.31(s,2H),3.76-3.65(m,
2H),3.64-3.51(m,4H),3.51-3.38(m,2H)。

[0484] 实施例21：2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺。

[0485]

[0486] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18BrN3O的质量计算值为383.1；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.35(d,J＝
4.1Hz,1H),8.14(s,1H),7.84(s,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J＝7.7Hz,1H),7.40(t,J＝
7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),4.90(s,2H),2.71-2.59(m,1H),2.41(s,3H),0.70-0.57
(m,2H),0.50-0.37(m,2H)。

[0487] 实施例22：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0488]

[0489] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18BrN3O的质量计算值为383.1；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.19(s,1H),
7.80(s,1H),7.58(s,1H),7.53(d,J＝7.7Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝
7.5Hz,1H),5.03(s,2H),4.25(t,J＝7.8Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.41(s,3H),2.28
(五重峰，J＝7.8Hz,2H)。

[0490] 实施例23：2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0491]

[0492] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20BrN3O的质量计算值为397.1；质荷比实测值为398.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.20(s,1H),
7.78(s,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J＝7.5Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝
7.5Hz,1H),5.20(s,2H),3.59(t,J＝6.8Hz,2H),3.33-3.24(m,2H),2.41(s,3H),1.96(五重
峰，J＝6.7Hz,2H),1.82(五重峰，J＝6.8Hz,2H)。

[0493] 实施例24：2-[3-溴-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0494]

[0495] 以类似于实施例14的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20BrN3O2的质量计算值为413.1；质荷比实测值为414.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.19(s,1H),
7.79(s,1H),7.56(s,1H),7.54(d,J＝7.6Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝
7.5Hz,1H),5.32(s,2H),3.93-3.66(m,2H),3.66-3.50(m,4H),3.50-3.37(m,2H),2.41(s,
3H)。

[0496] 实施例25：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0497]

[0498] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15ClF3N3O的质量计算值为393.1；质荷比实测值为394.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(s,1H),8.20(s,1H),
7.78(s,1H),7.68(d,J＝6.8Hz,1H),7.63-7.52(m,1H),7.29(t,J＝9.1Hz,1H),5.14(s,
2H),4.76(t,J＝12.5Hz,2H),4.38(t,J＝12.6Hz,2H),2.34(s,3H)。

[0499] 实施例26：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0500]

[0501] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16ClF2N3O的质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.70(s,1H),8.19(s,1H),
7.78(s,1H),7.68(d,J＝7.5Hz,1H),7.64–7.54(m,1H),7.28(t,J＝9.1Hz,1H),5.62–5.32
(m,1H),5.07(s,2H),4.67–4.49(m,1H),4.45–4.13(m,2H),4.08–3.86(m,1H),2.34(s,3H)。

[0502] 实施例27：2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0503]

[0504] 步骤A：6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于实施例1，步骤A的方式制备标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.39(s,1H),8.60(d,J＝2.1Hz,1H),7.95(dd,J
＝2.1,0.9Hz,1H),7.80–7.73(m,2H),7.70–7.65(m,1H),7.36–7.28(m,2H),6.60–6.56(m,
1H)。

[0505] 步骤B：2-(6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯。以类似于实施例1，步骤C的方式，使用2-溴乙酸叔丁酯和6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶制备标
题化合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.65(s,1H),8.16(s,1H),7.79(dd,J＝8.6,5.5Hz,
2H),7.66(d,J＝3.2Hz,1H),7.34(t,J＝8.8Hz,2H),6.61(d,J＝3.0Hz,1H),5.13(s,2H),
1.41(s,9H)。

[0506] 步骤C：2-(3-溴-6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯。向2-(6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯(516mg，1.58mmol)的DMF(10mL)
溶液中，以小份添加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(281mg，1.58mmol)。将反应混合物在50℃搅拌
2h。将反应混合物倾注到水中并用EtOAc萃取。将合并的有机物干燥(MgSO4)、过滤并且浓
缩。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc/己烷)，提供标题化合物(640mg，37％)。

[0507] 步骤D：2-(6-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯。将Pd(PPh3)2Cl2(272mg，0.39mmol)加入密封试管中的2-(3-溴-6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,
2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯(1.6g，3.9mmol)、四甲基锡烷(2.1mL，15mmol)和LiCl(656mg，
15mmol)的DMF(5mL)溶液中。将反应混合物加热至110℃并持续12小时，并且加入水之后加
入EtOAc。分离有机层，在MgSO4上干燥、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-50％EtOAc的庚烷溶液)，获得标题化合物(1.3g，22％)。MS(ESI)：C20H21FN2O2的质量计算值为340.2；质荷比实测值为341.0[M+H]+。

[0508] 步骤E：2-(6-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸。向0℃冷却的2-(6-(4-氟苯基)-3-苯基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸叔丁酯(290mg，0.85mmol)
的DCM(6mL)溶液中，滴加TFA(6mL，78mmol)。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。蒸发
挥发物并且将粗产物直接用于下一步但不进行任何进一步纯化。

[0509] 步骤F：2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。向2-(6-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸(80mg，0.28mmol)的
DMF(5mL)溶液中添加DIPEA(151μL，1.1mmol)和HBTU(160mg，0.42mmol)。30分钟后，加入吡
咯烷(35μL，0.42mmol)的DMF(0.2mL)溶液，并且将反应混合物搅拌另外30分钟。添加饱和
NaHCO3水溶液，之后添加EtOAc。分离有机相，在MgSO4上干燥、过滤并且蒸发。纯化(FCC，
SiO2，0-100％EtOAc的庚烷溶液)，获得标题化合物(31mg，32％)。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.60(d,J＝1.6Hz,
1H),8.05(d,J＝1.4Hz,1H),7.82–7.69(m,2H),7.42–7.25(m,3H),5.09(s,2H),3.57(t,J＝
6.7Hz,2H),3.33–3.24(m,2H),2.30(s,3H),2.02–1.88(m,2H),1.87–1.72(m,2H)。

[0510] 实施例28：2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0511]

[0512] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O2的质量计算值为353.2；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.59(d,J＝1.6Hz,1H),8.02
(d,J＝1.7Hz,1H),7.75(dd,J＝8.5,5.6Hz,2H),7.39–7.25(m,3H),5.21(s,2H),3.75–3.64
(m,2H),3.64–3.51(m,4H),3.49–3.39(m,2H),2.30(s,3H)。

[0513] 实施例29：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0514]

[0515] 步骤A：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-3-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。在0℃向6-溴-3-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体5，250mg，1.08mmol)的DMF(60mL)溶
液，添加NaH(60mg，1.51mmol，60％油中分散体)。将反应混合物升温至室温并搅拌30分钟，
并且然后冷却至0℃，之后添加1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-溴乙酮(1.29mmol)的DMF溶液。将
反应混合物升温至室温并搅拌12小时。添加水并用EtOAc萃取混合物。将合并的有机层干燥
(MgSO4)、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，提供标题化合物
(247mg，70％)。

[0516] MS(ESI)：C12H11BrClN3O的质量计算值为327.0；质荷比实测值为328.0[M+H]+。

[0517] 步骤B：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。以类似于实施例1，步骤A的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为361.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.76(d,J＝
1.9Hz,1H),8.27(d,J＝1.9Hz,1H),7.90(ddd,J＝12.3,7.8,2.2Hz,1H),7.81(s,1H),7.69–
7.52(m,2H),5.01(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.36–2.22(m,
2H)。

[0518] 实施例30：2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0519]

[0520] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.76(s,1H),8.28(s,1H),
8.89(ddd,J＝10.4,7.3,1.8Hz,1H),7.82(s,1H),7.72-7.49(m,2H),5.48(d,J＝57.3Hz,
1H),5.07(s,2H),4.70-4.46(m,1H),4.37(dd,J＝26.4,15.7Hz,1H),4.29-4.11(m,1H),
3.98(dd,J＝25.0,11.6Hz,1H)。

[0521] 实施例31：2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0522]

[0523] 步骤A：2-氯-5-(4-氟苯基)吡啶-3-胺。向5-溴-2-氯吡啶-3-胺(5g，24mmol)和(4-氟苯基)硼酸(4g，29mmol)的二氧杂环己烷(100mL)和水(25mL)溶液中，添加K3PO4(15g，
72mmol)，之后添加PdCl2(dtbpf)(393mg，0.60mmol)。随后将反应混合物脱气并且然后加热
至80℃并持续2小时。一旦冷却至室温，就将水和EtOAc加入反应混合物中。用EtOAc萃取水
相(3x)。合并的有机层用水洗涤、干燥(Na2SO4)、过滤并蒸发以得到标题化合物(6g，76％)。
将粗产物用于下一步骤而不作任何进一步纯化。

[0524] 步骤B:5-(4-氟苯基)-2-(丙-1-炔-1-基)吡啶-3-胺。向2-氯-5-(4-氟苯基)吡啶-3-胺(2g，6.7mmol)和三甲基(丙-1-炔-1-基)硅烷(12mL，82mmol)的DMF(100mL)溶液中，加
入Pd(PPh3)2Cl2(600mg，0.86mmol)、碘化铜(I)(100mg，0.53mmol)、CsF(13g,86mmol)和Et3N
(22mL，158mmol)。将反应混合物在90℃搅拌5小时。蒸发挥发物，并且将水加入残余物中，并
且用EtOAc萃取3次。将合并的有机层干燥(Na2SO4)、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-80％
EtOAc的石油醚溶液)，获得标题化合物(250mg，14％)。MS(ESI)：C14H11FN2的质量计算值为
226.1；质荷比实测值为227.0[M+H]+。

[0525] 步骤C：2-(6-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸。向0℃冷却的5-(4-氟苯基)-2-(丙-1-炔-1-基)吡啶-3-胺(100mg，0.44mmol)的DMF(10mL)溶液，添加
NaH(35mg，0.88mmol，60％油中分散体)。然后使反应混合物温热至室温。12小时之后，反应
冷却至0℃并且添加NaH(25mg，0.63mmol，60％油中分散体)并且在该温度下搅拌30分钟。滴
加2-溴乙酸乙酯(60μL，0.54mmol)，并将混合物在室温下搅拌5小时。在0℃添加水，并用
MTBE萃取水相。用1M HCl 酸化水层，并且蒸发挥发物以提供标题化合物(100mg，55％)。将粗
产物用于下一步骤而不作任何进一步纯化。MS(ESI)：C16H13FN2O2的质量计算值为284.1；质
荷比实测值为285.0[M+H]+。

[0526] 步骤D：2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。在室温下，将中间体2-(6-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸(100mg，
0.24mmol)、吗啉(37mg，0.43mmol)、HATU(170mg，0.45mmol)和Et3N(63μL，0.45mmol)的DMF
(5mL)溶液的混合物搅拌并持续1小时。添加水，并且将水相用EtOAc萃取3次。将合并的有机
层干燥(Na2SO4)、过滤并且蒸发。通过HPLC方法A纯化，得到标题化合物(30mg，33％)。MS
(ESI)：C20H20FN3O2的质量计算值为353.2；质荷比实测值为354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.53(d,J＝1.5Hz,1H),8.02(s,1H),7.76(dd,J＝5.5,8.5Hz,2H),7.32(t,J＝
8.9Hz,2H),6.38(s,1H),5.25(s,2H),3.72(br.s.,2H),3.61(d,J＝14.6Hz,4H),3.44
(br.s.,2H),2.34(s,3H)。

[0527] 实施例32：N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0528]

[0529] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.72(s,1H),7.75–7.48(m,
3H),7.36–7.03(m,3H),5.47(br s,1H),4.75(s,2H),2.72–2.60(m,1H),2.45(s,3H),0.91–
0.63(m,2H),0.48–0.15(m,2H)。

[0530] 实施例33：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0531]

[0532] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(s,1H),8.04(s,1H),
7.82–7.70(m,2H),7.43–7.25(m,3H),4.93(s,2H),4.19(t,J＝7.4Hz,2H),3.89(t,J＝
7.4Hz,2H),2.37–2.15(m,5H)。

[0533] 实施例34：2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0534]

[0535] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H12ClF4N3O的质量计算值为397.1；质荷比实测值为398.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.77(s,1H),8.28(s,1H),
7.88(dd,J＝12.0,8.2Hz,1H),7.81(s,1H),7.72-7.52(m,2H),5.14(s,2H),4.76(t,J＝
12.4Hz,2H),4.38(t,J＝12.6Hz,2H)。

[0536] 实施例35：2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0537]

[0538] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H13ClF5N3O的质量计算值为429.1；质荷比实测值为430.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.78(d,J＝1.9Hz,1H),
8.32(d,J＝2.0Hz,1H),8.18–8.06(m,2H),7.84(s,1H),7.69(t,J＝9.6Hz,1H),5.62–5.32
(m,1H),5.09(s,2H),4.68–4.48(m,1H),4.45–4.15(m,2H),4.07–3.86(m,1H)。

[0539] 实施例36：2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0540]

[0541] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H13ClF5N3O的质量计算值为429.1；质荷比实测值为430.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.81(s,1H),8.34(s,1H),
8.15-7.98(m,2H),7.84(s,1H),7.81-7.70(m,2H),5.17(s,2H),4.76(t,J＝12.5Hz,2H),
4.38(t,J＝12.5Hz,2H)。

[0542] 实施例37：2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0543]

[0544] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(br.s.,1H),7.48-7.62
(m,3H),7.15(t,J＝8.7Hz,2H),6.55(s,1H),4.82(s,2H),3.54(t,J＝7.0Hz,2H),3.48(t,J
＝6.9Hz,2H),2.47(s,3H),2.06(quin,J＝6.8Hz,2H),1.84-1.96(m,2H)。

[0545] 实施例38：N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0546]

[0547] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(br.s.,1H),7.50-7.63
(m,3H),7.12-7.23(m,2H),6.57(s,1H),5.39(br.s.,1H),4.75(s,2H),2.67(qt,J＝3.6,
7.1Hz,1H),2.45(s,3H),0.70-0.80(m,2H),0.30-0.41(m,2H)。

[0548] 实施例39：2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0549]

[0550] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H12ClF4N3O的质量计算值为397.1；质荷比实测值为398.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.80(s,1H),8.33(s,1H),
7.92–7.74(m,3H),5.63–5.34(m,1H),5.07(s,2H),4.68–4.49(m,1H),4.44–4.17(m,2H),
4.08–3.87(m,1H)。

[0551] 实施例40：2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0552]

[0553] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H12ClF6N3O的质量计算值为447.1；质荷比实测值为448.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.79(s,1H),8.32(s,1H),
8.22-8.02(m,2H),7.83(s,1H),7.69(t,J＝9.7Hz,1H),5.16(s,2H),4.76(t,J＝12.5Hz,
2H),4.38(t,J＝12.6Hz,2H)。

[0554] 实施例41：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0555]

[0556] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(d,J＝1.5Hz,1H),7.62
(s,1H),7.39-7.47(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.18(d,J＝7.3Hz,1H),6.52(s,1H),4.73(s,
2H),4.05(t,J＝7.7Hz,2H),3.59(t,J＝7.7Hz,2H),2.48(s,3H),2.44(s,3H),2.16(quin,J
＝7.8Hz,2H)。

[0557] 实施例42：2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0558]

[0559] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(br.s.,1H),7.59(d,J＝
7.3Hz,3H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.29-7.38(m,1H),6.54(s,1H),4.81(s,2H),3.48(td,J
＝6.8,20.0Hz,4H),2.44(s,3H),2.03(quin,J＝6.7Hz,2H),1.82-1.92(m,2H)。

[0560] 实施例43：N-环丙基-2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺。

[0561]

[0562] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),7.57-7.67(m,
3H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),7.34-7.43(m,1H),6.53(s,1H),5.58(br.s.,1H),4.76(s,2H),
2.68(dt,J＝3.5,7.1Hz,1H),2.45(s,3H),0.69-0.80(m,2H),0.31-0.43(m,2H)。

[0563] 实施例44：2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0564]

[0565] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H23N3O的质量计算值为333.2；质荷比实测值为334.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.55(s,1H),
7.36-7.44(m,2H),7.29-7.36(m,1H),7.15(d,J＝7.3Hz,1H),6.52(s,1H),4.80(s,2H),
3.51(t,J＝6.9Hz,2H),3.43(t,J＝6.7Hz,2H),2.45(s,3H),2.42(s,3H),2.02(quin,J＝
6.9Hz,2H),1.87(quin,J＝6.9Hz,2H)。

[0566] 实施例45：2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0567]

[0568] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H23N3O2的质量计算值为349.2；质荷比实测值为350.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.55(s,1H),
7.36-7.44(m,2H),7.29-7.36(m,1H),7.15(d,J＝7.3Hz,1H),6.52(s,1H),4.80(s,2H),
3.51(t,J＝6.9Hz,2H),3.43(t,J＝6.7Hz,2H),2.45(s,3H),2.42(s,3H),2.02(quin,J＝
6.9Hz,2H),1.87(quin,J＝6.9Hz,2H)。

[0569] 实施例46：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)-2-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0570]

[0571] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(br.s.,1H),7.66(s,
1H),7.57(dd,J＝5.29,8.4Hz,2H),7.16(t,J＝8.6Hz,2H),6.54(s,1H),4.75(s,2H),4.07
(t,J＝7.8Hz,2H),3.76(t,J＝7.6Hz,2H),2.48(s,3H),2.23(quin,J＝7.8Hz,2H)。

[0572] 实施例47：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[0573]

[0574] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(br.s.,1H),7.62(d,J＝
8.6Hz,3H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.32-7.39(m,1H),6.52(s,1H),4.72(s,2H),4.05(t,J
＝7.8Hz,2H),3.64(t,J＝7.7Hz,2H),2.47(s,3H),2.17(quin,J＝7.8Hz,2H)。

[0575] 实施例48：2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0576]

[0577] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14ClF4N3O的质量计算值为411.1；质荷比实测值为412.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.81(s,1H),8.34(s,1H),
8.08(s,2H),7.94–7.65(m,3H),5.65–5.32(m,1H),5.11(s,2H),4.70–4.47(m,1H),4.46–
4.15(m,2H),4.08–3.84(m,1H)。

[0578] 实施例49：2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0579]

[0580] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H11ClF5N3O的质量计算值为+ 1
415.1；质荷比实测值为416.0[M+H] 。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.81(s,1H),8.33(s,1H),
7.84(s,1H),7.81(dd,J＝9.3,7.0Hz,2H),5.14(s,2H),4.76(t,J＝12.4Hz,2H),4.38(t,J
＝12.6Hz,2H)。

[0581] 实施例50：2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0582]

[0583] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H11ClF5N3O的质量计算值为415.1；质荷比实测值为416.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6):8.58(s,1H),8.18(s,1H),
7.86(s,1H),7.57-7.41(m,2H),5.14(s,2H),4.75(t,J＝12.4Hz,2H),4.37(t,J＝12.5Hz,
2H)。

[0584] 实施例51：N-环丙基-2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0585]

[0586] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),7.64(s,1H),
7.32-7.47(m,3H),7.21(d,J＝7.1Hz,1H),6.52(s,1H),5.65(br.s.,1H),4.76(s,2H),2.68
(dt,J＝3.5,7.1Hz,1H),2.46(s,3H),2.44(s,3H),0.74(d,J＝5.7Hz,2H),0.38(dd,J＝
1.0,3.6Hz,2H)。

[0587] 实施例52：2-(2-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基-乙酮。

[0588]

[0589] 以类似于实施例31的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21N3O2的质量计算值为335.2；质荷比实测值为336.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(s,1H),7.30-7.36(m,
2H),7.19(t,J＝7.6Hz,2H),7.05-7.12(m,1H),6.99(s,1H),6.29(s,1H),4.61(s,2H),3.46
(d,J＝4.0Hz,4H),3.38(d,J＝4.0Hz,2H),3.30(d,J＝4.4Hz,2H),2.17(s,3H)。

[0590] 实施例53：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0591]

[0592] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16ClF2N3O的质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.1[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.21(s,1H),
7.78(s,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J＝8.1Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(d,J＝
7.5Hz,1H),5.15(s,2H),4.76(t,J＝12.5Hz,2H),4.38(t,J＝12.5Hz,2H),2.41(s,3H)。

[0593] 实施例54：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0594]

[0595] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17ClFN3O的质量计算值为357.1；质荷比实测值为358.1[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝2.0Hz,1H),
8.20(d,J＝2.0Hz,1H),7.78(s,1H),7.60–7.49(m,2H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(d,J＝
7.6Hz,1H),5.63–5.32(m,1H),5.08(s,2H),4.68–4.48(m,1H),4.44–4.16(m,2H),4.08–
3.86(m,1H),2.41(s,3H)。

[0596] 实施例55：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0597]

[0598] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.1[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.74(s,1H),8.24(s,1H),
7.79(s,1H),7.76(d,J＝8.2Hz,2H),7.53(t,J＝7.5Hz,2H),7.42(t,J＝7.4Hz,1H),5.15
(s,2H),4.76(t,J＝12.6Hz,2H),4.38(t,J＝12.5Hz,2H)。

[0599] 实施例56：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0600]

[0601] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.74(d,J＝1.9Hz,1H),
8.22(d,J＝2.0Hz,1H),7.81–7.72(m,3H),7.52(t,J＝7.6Hz,2H),7.41(t,J＝7.3Hz,1H),
5.56–5.38(m,1H),5.08(d,J＝3.0Hz,2H),4.66–4.51(m,1H),4.42–4.30(m,1H),4.30–4.19
(m,1H),4.06–3.88(m,1H)。

[0602] 实施例57：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0603]

[0604] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.1[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.22(s,1H),
7.87-7.71(m,2H),7.79(s,1H),7.36(t,J＝8.7Hz,2H),5.14(s,2H),4.76(t,J＝12.4Hz,
2H),4.38(t,J＝12.6Hz,2H)。

[0605] 实施例58：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0606]

[0607] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.1[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.21(d,J＝1.9Hz,1H),7.88–7.72(m,3H),7.36(t,J＝8.7Hz,2H),5.62–5.32(m,1H),5.07
(s,2H),4.66–4.49(m,1H),4.46–4.15(m,2H),4.06–3.89(m,1H)。

[0608] 实施例59：3-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑。

[0609]

[0610] 步骤A：3-((6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)甲基-5-甲基异噁唑。在0℃向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(300mg，1.5mmol)的DMF(2mL)溶液，添加NaH(183mg，4.6mmol，
60％油中分散体)。将反应混合物升温至室温并搅拌10分钟，并且然后冷却至0℃，并且添加
3-(氯甲基)-5-甲基异噁唑(240mg，1.8mmol)。将混合物在0℃搅拌10分钟，随后使其升温至
室温并搅拌4小时。添加水并用EtOAc萃取反应混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤
1
并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(407mg，92％)。H
NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.41(d,J＝2.0Hz,1H),8.26(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.78(d,J＝
3.4Hz,1H),6.64(dd,J＝3.3,1.0Hz,1H),6.07(d,J＝1.0Hz,1H),5.52(s,2H),2.33(d,J＝
0.9Hz,3H)。

[0611] 步骤B：3-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑。在微波小瓶中，将3-((6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)甲基)-5-甲基异噁唑
(50mg，0.17mmol)溶于二氧杂环己烷(3mL)中，之后，添加(4-氟-2-甲基苯基)硼酸(32mg，
0.21mmol)、Pd(PPh3)4(19mg，0.02mmol)、Na2CO3(54mg，0.51mmol)和水(3mL)。将微波小瓶封盖并且将反应混合物加热至70℃并持续14小时，并且然后冷却至室温。添加DMSO(1mL)，并
且将反应混合物过滤，用MeOH稀释，并且通过HPLC方法C纯化以获得标题化合物(23mg，
42％)。MS(ESI)：C19H16FN3O的质量计算值为321.1；质荷比实测值为322.2[M+H]+。1H NMR
(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝1.6Hz,1H),8.57(s,1H),8.20(d,J＝3.3Hz,1H),7.41(dd,J
＝8.5,6.0Hz,1H),7.27(dd,J＝10.2,2.7Hz,1H),7.20(td,J＝8.6,2.8Hz,1H),6.87(dd,J
＝3.3,0.9Hz,1H),6.19(d,J＝0.9Hz,1H),5.72(s,2H),2.34(s,3H),2.28(s,3H)。

[0612] 实施例60：5-甲基-3-[[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]异噁唑。

[0613]

[0614] 以类似于实施例59的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14F3N3O的质量计算值为357.1；质荷比实测值为358.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.03(d,J＝1.8Hz,1H),
8.93(s,1H),8.20(s,1H),8.19–8.14(m,2H),7.87–7.76(m,2H),6.86(d,J＝3.2Hz,1H),
6.18(s,1H),5.77(s,2H),2.33(s,3H)。

[0615] 实施例61：5-甲基-3-[[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]异噁唑三氟乙酸盐。

[0616]

[0617] 以类似于实施例59的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17N3O的质量计算值为303.1；质荷比实测值为304.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.99(d,J＝1.7Hz,1H),
8.93(s,1H),8.21(d,J＝3.3Hz,1H),7.69(s,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝
7.6Hz,1H),7.30(d,J＝7.5Hz,1H),6.87(d,J＝3.2Hz,1H),6.20(d,J＝0.8Hz,1H),5.79(s,
2H),2.43(s,3H),2.34(s,3H)。

[0618] 实施例62：5-甲基-3-[[6-(邻甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]异噁唑三氟乙酸盐。

[0619]

[0620] 以类似于实施例59的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17N3O的质量计算值为303.1；质荷比实测值为304.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.6Hz,1H),
8.61(s,1H),8.22(d,J＝3.3Hz,1H),7.42–7.34(m,4H),6.88(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),6.19
(d,J＝1.0Hz,1H),5.73(s,2H),2.34(d,J＝0.9Hz,3H),2.27(s,3H)。

[0621] 实施例63：3-[[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑三氟乙酸盐。

[0622]

[0623] 以类似于实施例59的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16FN3O的质量计算值为321.1；质荷比实测值为322.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.96(d,J＝1.7Hz,1H),
8.89(s,1H),8.19(d,J＝3.3Hz,1H),7.80(dd,J＝7.3,2.4Hz,1H),7.74–7.67(m,1H),7.35
(dd,J＝9.6,8.6Hz,1H),6.86(d,J＝3.3Hz,1H),6.19(d,J＝0.9Hz,1H),5.77(s,2H),2.37–
2.32(m,6H)。

[0624] 实施例64：3-[[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑三氟乙酸盐。

[0625]

[0626] 以类似于实施例59的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F2N3O的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.00(d,J＝1.8Hz,1H),
8.89(s,1H),8.14(d,J＝3.3Hz,1H),7.72–7.63(m,2H),7.38–7.28(m,1H),6.83(dd,J＝
3.4,0.8Hz,1H),6.18(d,J＝0.9Hz,1H),5.73(s,2H),2.33(d,J＝0.8Hz,3H)。

[0627] 实施例65：3-[[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-5-甲基-异噁唑三氟乙酸盐。

[0628]

[0629] 以类似于实施例59的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14FN3O的质量计算值为307.1；质荷比实测值为308.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.95(s,1H),8.86(s,1H),
8.20–8.15(m,1H),7.93–7.85(m,2H),7.48–7.37(m,2H),6.88–6.83(m,1H),6.19(s,1H),
5.76(s,2H),2.33(d,J＝2.1Hz,3H)。

[0630] 实施例66：N-环丁基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0631]

[0632] 步骤A：6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(2g，10.2mmol)的二氧杂环己烷(50mL)溶液中，添加(4-氟-3-甲基苯基)硼酸(1.9g，
12.2mmol)、Pd(dppf)Cl2(743mg，1.02mmol)、Cs2CO3(9.9g，30.5mmol)和水(5mL)。在90℃16
小时后，冷却反应混合物并减压浓缩。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，提供标
1
题化合物(1.95g，85％)。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.37(s,1H),8.59(d,J＝2.0Hz,1H),
7.93(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.71–7.62(m,2H),7.59–7.51(m,1H),7.24(dd,J＝9.7,
8.5Hz,1H),6.59–6.55(m,1H),2.33(d,J＝2.0Hz,3H)。

[0633] 步骤B：2-(6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸乙酯。在0℃向6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1.5g，6.6mmol)的DMF(60mL)溶液，添加
NaH(371mg，9.3mmol，60％油中分散体)。使反应混合物温热至室温并搅拌30分钟。将反应混
合物冷却至0℃并加入2-溴乙酸乙酯(0.77mL，7mmol)。使反应混合物温热至室温并搅拌12
小时。添加水并用EtOAc萃取混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。纯化
1
(FCC，SiO2，0-50％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(1.8g，87％)。H NMR(400MHz,DMSO-
d6)δ8.65(d,J＝2.0Hz,1H),8.18(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.69(dd,J＝7.7,2.5Hz,1H),
7.67(d,J＝3.3Hz,1H),7.63–7.56(m,1H),7.29–7.21(m,1H),6.62(dd,J＝3.2,0.8Hz,1H),
5.24(s,2H),4.16(q,J＝7.1Hz,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H)。

[0634] 步骤C：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酸。向2-(6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸乙酯(700mg，2.2mmol)的THF(40mL)溶
液中，添加LiOH(107mg，4.5mmol)的水(10mL)溶液，并且将反应混合物在室温下搅拌30分
钟。将反应混合物用1N HCl酸化，并且用EtOAc萃取。将水层的pH调节至pH 6并使产物沉淀。
经由过滤收集固体，并且在下一步骤中使用粗产物(300mg，47％)。MS(ESI)：C16H13FN2O2的质量计算值为284.1；质荷比实测值为285.1[M+H]+。

[0635] 步骤D：N-环丁基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。向2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酸(50mg，0.18mmol)
和BOP(78mg，0.18mmol)在DCM(3mL)中的悬浮液中，添加Et3N(73μL，0.53mmol)，之后添加环
丁胺(30μL，0.36mmol)。通过HPLC方法C纯化粗材料以得到标题化合物(9mg,11％)。MS
(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.2[M+H]+。1HNMR(600MHz,
DMSO-d6)δ8.88(d,J＝1.8Hz,1H),8.68(s,1H),8.57(d,J＝7.7Hz,1H),8.00(d,J＝3.3Hz,
1H),7.76(dd,J＝7.4,2.4Hz,1H),7.71–7.65(m,1H),7.33(t,J＝9.1Hz,1H),6.77(d,J＝
3.2Hz,1H),5.06(s,2H),4.25–4.13(m,1H),2.35(d,J＝1.8Hz,3H),2.21–2.11(m,2H),
1.99–1.89(m,2H),1.71–1.56(m,2H)。

[0636] 实施例67：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮三氟乙酸盐。

[0637]

[0638] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.91(s,1H),8.79(s,1H),
8.01(d,J＝3.3Hz,1H),7.80–7.75(m,1H),7.71–7.66(m,1H),7.37–7.31(m,1H),6.81(d,J
＝3.4Hz,1H),5.35(s,2H),3.65–3.57(m,2H),3.36–3.30(m,2H),2.35(s,3H),2.03–1.96
(m,2H),1.85–1.79(m,2H)。

[0639] 实施例68：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0640]

[0641] 步骤A：3-溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在室温下向6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(实施例66，步骤A，1g，4.4mmol)的DMF(45mL)溶
液，添加NBS(944mg，5.3mmol)。在1小时之后，添加水并用60％EtOAc的己烷溶液萃取反应混
合物。合并的有机层用水洗涤，经MgSO4干燥、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(1.2g，89％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.78(s,1H),8.67
(d,J＝2.0Hz,1H),7.98(d,J＝1.9Hz,1H),7.88(d,J＝2.9Hz,1H),7.72–7.63(m,1H),7.62–
7.53(m,1H),7.25(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[0642] 步骤B：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-溴-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。在0℃向3-溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(200mg，
0.66mmol)的DMF(7mL)溶液，添加NaH(37mg，0.92mmol，60％油中分散体)。将反应混合物升
温至室温并搅拌30分钟，并且然后冷却至0℃，之后添加1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-溴乙酮
(140mg，0.78mmol)的DMF(3mL)溶液。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。添加水并用
EtOAc萃取混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％
EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(178mg，68％)。MS(ESI)：C19H17BrFN3O的质量计算值为
401.1；质荷比实测值为402.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.8Hz,1H),
8.18(d,J＝1.9Hz,1H),7.80(s,1H),7.71–7.67(m,1H),7.64–7.56(m,1H),7.28(dd,J＝
9.7,8.5Hz,1H),5.02(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.34(d,J＝
1.9Hz,3H),2.33–2.23(m,2H)。

[0643] 实施例69：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0644]

[0645] 步骤A：3-溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在0℃向3-溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(实施例
68，步骤A，200mg，0.66mmol)的DMF(5mL)溶液，添加NaH(34mg，0.85mmol，60％油中分散体)。
将反应混合物升温至室温并搅拌30分钟，并且然后冷却至0℃，之后添加2-(氯甲氧基)乙
基)三甲基硅烷(120mg，0.72mmol)的DMF(3mL)溶液。将反应混合物升温至室温并搅拌12小
时。添加水并用EtOAc萃取混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。纯化(FCC，
SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(166mg，58％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ8.75(d,J＝1.9Hz,1H),8.32(d,J＝1.9Hz,1H),8.07(s,1H),7.73–7.69(m,1H),7.64–7.59
(m,1H),7.32–7.25(m,1H),5.65(s,2H),3.52–3.44(m,2H),2.34(d,J＝1.8Hz,3H),0.84–
0.76(m,2H),-0.11(s,9H)。

[0646] 步骤B：3-氟-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在-78℃，向3-溴-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙
氧基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(160mg，0.34mmol)的THF(10mL)溶液中，添加tBuLi
(0.65mL，1.1mmol，在戊烷中1.7M)，并且将反应混合物在-78℃搅拌1小时。滴加N-氟-N-(苯
磺酰基)苯磺酰胺(348mg，1.10mmol)的THF(2mL)溶液，并且将反应混合物在-78℃搅拌30分
钟，升温至0℃并且搅拌30分钟。将反应混合物倾注到水中并用EtOAc萃取。将合并的有机层
干燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物
(77mg，56％)。MS(ESI)：C20H24F2N2OSi的质量计算值为374.2；质荷比实测值为375.2[M+H]+。

[0647] 步骤C：3-氟-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。向3-氟-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(75mg，
0.2mmol)的THF(3mL)溶液添加TBAF(0.8mL，0.8mmol，在THF中1M)，并且将反应混合物加热
至60℃并持续12小时。添加水并用EtOAc萃取反应混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过
滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(29mg，59％)。MS(ESI)：C14H10F2N2的质量计算值为244.1；质荷比实测值为245.1[M+H]+。

[0648] 步骤D：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。以类似于实施例68步骤B的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质
量计算值为341.1；质荷比实测值为342.2[M+H]+。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),7.68
(s,1H),7.44–7.40(m,1H),7.40–7.36(m,1H),7.18(dd,J＝2.6,1.1Hz,1H),7.11(t,J＝
8.9Hz,1H),4.68(s,2H),4.09(t,J＝7.8Hz,2H),3.92(t,J＝7.7Hz,2H),2.37(s,3H),2.31–
2.24(m,2H)。

[0649] 实施例70：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酸。

[0650]

[0651] 以类似于实施例66步骤A至步骤C的方式制备该标题化合物。MS(ESI)：C16H13FN2O2的质量计算值为284.1；质荷比实测值为285.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.32(s,
1H),9.06(s,1H),9.00(d,J＝1.7Hz,1H),8.19(d,J＝3.3Hz,1H),7.85(dd,J＝7.3,2.4Hz,
1H),7.79–7.71(m,1H),7.36(dd,J＝9.6,8.6Hz,1H),6.89(d,J＝3.3Hz,1H),5.35(s,2H),
2.35(d,J＝1.9Hz,3H)。

[0652] 实施例71：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0653]

[0654] 步骤A：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。在0℃向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1.5g，7.6mmol)的溶液，添加NaH(913mg，22.8mmol，60％
油中分散体)。反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后冷却至0℃，并且添加1-(氮杂环丁烷-
1-基)-2-溴乙烷(1.6g，9.1mmol)的DMF(10mL)溶液。使反应混合物温热至室温并搅拌12小
时。添加水并用EtOAc萃取反应混合物。将有机物合并、干燥并且减压浓缩。纯化(FCC，0-
30％MeOH的DCM溶液)，提供标题化合物(1.39g，62％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.38(d,J
＝2.0Hz,1H),8.16(dd,J＝2.0,1.0Hz,1H),7.59(d,J＝3.3Hz,1H),6.59(dd,J＝3.3,
0.9Hz,1H),4.95(s,2H),4.22(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.22(m,2H)。

[0655] 步骤B：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。以类似于实施例59，步骤B的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]
吡啶-1-基)乙酮和(2-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值为
309.1；质荷比实测值为310.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.52–8.49(m,1H),8.01(s,
1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),7.60(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.48–7.42(m,1H),7.39–7.32(m,
2H),6.62(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.99(s,2H),4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,
2H),2.30–2.21(m,2H)。

[0656] 实施例72：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0657]

[0658] 以类似于实施例71的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮和(3-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值为
+ 1
309.1；质荷比实测值为310.2[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.65–7.60(m,3H),7.58–7.51(m,1H),7.24–7.18(m,1H),6.61
(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.02(s,2H),4.21(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–
2.22(m,2H)。

[0659] 实施例73：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0660]

[0661] 以类似于实施例71的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮和对甲苯基硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为
305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65–8.60(m,1H),8.06(s,
1H),7.67–7.61(m,2H),7.59–7.55(m,1H),7.34–7.28(m,2H),6.60–6.56(m,1H),5.00(s,
2H),4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.8Hz,2H),2.36(s,3H),2.30–2.21(m,2H)。

[0662] 实施例74：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0663]

[0664] 以类似于实施例71的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮和(3-乙基苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值
为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65(d,J＝2.0Hz,1H),
8.08(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.61–7.52(m,3H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(d,J＝7.7Hz,
1H),6.60(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.01(s,2H),4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,
2H),2.70(q,J＝7.6Hz,2H),2.31–2.21(m,2H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)。

[0665] 实施例75：N-环丙基-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0666]

[0667] 步骤A：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺。在0℃向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1g，5.0mmol)的DMF(20mL)溶液，添加NaH(284mg，7.1mmol，60％油
中分散体)。反应混合物搅拌30分钟并且添加2-溴-N-环丙基乙酰胺(1.08g，6.1mmol)的DMF
(5mL)溶液。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。添加水并用60％EtOAc的己烷溶液萃
取反应混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，获得标题化合物(1.21g，81％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.38(d,J＝2.1Hz,
1H),8.31(d,J＝4.3Hz,1H),8.12(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),6.59(dd,
J＝3.3,0.9Hz,1H),4.81(s,2H),2.69–2.60(m,1H),0.67–0.60(m,2H),0.47–0.41(m,2H)。

[0668] 步骤B：N-环丙基-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。以类似于实施例59，步骤B的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值：309.1；质荷比实测值为310.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50(t,J＝2.0Hz,1H),8.34(d,J＝
4.3Hz,1H),7.96(s,1H),7.66(d,J＝3.2Hz,1H),7.60(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.48–7.41
(m,1H),7.39–7.31(m,2H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.85(s,2H),2.68–2.59(m,1H),
0.66–0.58(m,2H),0.46–0.39(m,2H)。

[0669] 实施例76：N-环丙基-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0670]

[0671] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值为+ 1
309.1；质荷比实测值为310.2[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝2.0Hz,1H),
8.34(d,J＝4.2Hz,1H),8.17–8.14(m,1H),7.66(d,J＝3.3Hz,1H),7.64–7.58(m,2H),7.58–
7.50(m,1H),7.24–7.17(m,1H),6.60(d,J＝3.3Hz,1H),4.88(s,2H),2.69–2.60(m,1H),
0.67–0.60(m,2H),0.47–0.41(m,2H)。

[0672] 实施例77：N-环丙基-2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0673]

[0674] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为+ 1
305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.34(d,J＝4.2Hz,1H),8.03(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.66–7.58(m,3H),7.34–7.28(m,2H),
6.57(dd,J＝3.2,0.8Hz,1H),4.86(s,2H),2.70–2.59(m,1H),2.36(s,3H),0.67–0.59(m,
2H),0.47–0.40(m,2H)。

[0675] 实施例78：2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0676]

[0677] 步骤A：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮。在0℃向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1g，5.0mmol)的DMF(20mL)溶液，添加NaH(284mg，7.1mmol，
60％油中分散体)。反应混合物搅拌30分钟并且添加2-溴-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(1.02g，
5.3mmol)的DMF(5mL)溶液。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。加入水(1mL)，将反应
混合物浓缩到硅胶上。纯化(FCC，SiO2，0-20％MeOH的EtOAc溶液)，获得标题化合物(定量收
率)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.37(d,J＝2.0Hz,1H),8.18(dd,J＝2.1,0.8Hz,1H),7.58
(d,J＝3.3Hz,1H),6.58(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.12(s,2H),3.56(t,J＝6.8Hz,2H),3.37–
3.25(m,2H),2.01–1.90(m,2H),1.86–1.75(m,2H)。

[0678] 步骤B：2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮。以类似于实施例59，步骤B的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值：305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.66–8.62(m,1H),8.12–8.10(m,1H),7.77–
7.71(m,2H),7.61–7.56(m,1H),7.53–7.46(m,2H),7.40–7.34(m,1H),6.60–6.57(m,1H),
5.17(s,2H),3.62–3.56(m,2H),3.35–3.30(m,2H),2.01–1.92(m,2H),1.85–1.76(m,2H)。

[0679] 实施例79：2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0680]

[0681] 以类似于实施例78的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.49(s,1H),8.01(s,1H),
7.63(d,J＝3.4Hz,1H),7.61–7.56(m,1H),7.48–7.41(m,1H),7.38–7.30(m,2H),6.63–6.60
(m,1H),5.16(s,2H),3.61–3.53(m,2H),3.34–3.30(m,2H),1.98–1.92(m,2H),1.83–1.76
(m,2H)。

[0682] 实施例80：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0683]

[0684] 以类似于实施例78的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.63–8.61(m,1H),8.10(s,
1H),7.80–7.73(m,2H),7.60–7.57(m,1H),7.36–7.29(m,2H),6.60–6.57(m,1H),5.17(s,
2H),3.59(t,J＝6.9Hz,2H),3.32(t,J＝7.0Hz,2H),1.99–1.93(m,2H),1.84–1.77(m,2H)。

[0685] 实施例81：2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮

[0686]

[0687] 以类似于实施例78的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.63(dd,J＝2.0,0.9Hz,
1H),8.10–8.07(m,1H),7.58(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),7.55(s,1H),7.52(d,J＝7.9Hz,1H),
7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.19(d,J＝7.5Hz,1H),6.58(d,J＝3.2Hz,1H),5.17(s,2H),3.59
(t,J＝6.9Hz,2H),3.33(t,J＝6.9Hz,2H),2.40(s,3H),1.99–1.94(m,2H),1.84–1.77(m,
2H)。

[0688] 实施例82：2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0689]

[0690] 以类似于实施例78的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.64–8.60(m,1H),8.07(s,
1H),7.65–7.61(m,2H),7.56(dd,J＝3.2,1.0Hz,1H),7.30(d,J＝8.3Hz,2H),6.58–6.55(m,
1H),5.16(s,2H),3.59(t,J＝6.9Hz,2H),3.32(t,J＝7.0Hz,2H),2.36(s,3H),2.00–1.92
(m,2H),1.84–1.76(m,2H)。

[0691] 实施例83：2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0692]

[0693] 以类似于实施例78的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H23N3O的质量计算值为333.2；质荷比实测值为334.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.64–8.62(m,1H),8.09–
8.07(m,1H),7.59–7.51(m,3H),7.42–7.38(m,1H),7.22(d,J＝7.1Hz,1H),6.59–6.57(m,
1H),5.17(s,2H),3.59(t,J＝6.9Hz,2H),3.32(t,J＝7.0Hz,2H),2.70(q,J＝7.6Hz,2H),
2.00–1.94(m,2H),1.84–1.77(m,2H),1.27–1.22(m,3H)。

[0694] 实施例84：2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0695]

[0696] 以类似于实施例78的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.70–8.68(m,1H),8.20–
8.17(m,1H),7.64–7.58(m,3H),7.56–7.50(m,1H),7.23–7.17(m,1H),6.62–6.58(m,1H),
5.18(s,2H),3.59(t,J＝6.8Hz,2H),3.33(t,J＝6.9Hz,2H),2.00–1.94(m,2H),1.85–1.77
(m,2H)。

[0697] 实施例85：1-吗啉基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[0698]

[0699] 步骤A：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮。以类似于实施例78，步骤A的方式，用2-溴-1-吗啉基乙酮取代2-溴-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，制备标题化合
物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.37(d,J＝2.0Hz,1H),8.18(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.58(d,
J＝3.3Hz,1H),6.59(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.24(s,2H),3.69(t,J＝4.8Hz,2H),3.60(t,J
＝4.9Hz,2H),3.54(t,J＝4.8Hz,2H),3.44(t,J＝4.8Hz,2H)。

[0700] 步骤B：1-吗啉基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。以类似于实施例78，步骤B的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O2的质量计算值为321.1；质荷比实测值为
322.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.65(s,1H),8.11(s,1H),7.76–7.70(m,2H),7.61–
7.56(m,1H),7.54–7.47(m,2H),7.41–7.35(m,1H),6.59(s,1H),5.31(s,2H),3.70(s,2H),
3.59(s,4H),3.44(s,2H)。

[0701] 实施例86：2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0702]

[0703] 以类似于实施例85的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.50–8.48(m,1H),8.02–
8.00(m,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),7.59(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.48–7.42(m,1H),7.38–
7.32(m,2H),6.62(dd,J＝3.2,0.8Hz,1H),5.29(s,2H),3.70–3.65(m,2H),3.60–3.55(m,
4H),3.43(t,J＝5.0Hz,2H)。

[0704] 实施例87：2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0705]

[0706] 以类似于实施例85的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(s,1H),7.65–7.58(m,3H),7.57–7.50(m,1H),7.24–7.17(m,1H),6.60(dd,J＝3.3,
0.8Hz,1H),5.30(s,2H),3.75–3.68(m,2H),3.62–3.56(m,4H),3.47–3.41(m,2H)。

[0707] 实施例88：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0708]

[0709] 以类似于实施例85的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.64–8.60(m,1H),8.10(s,
1H),7.80–7.74(m,2H),7.60–7.57(m,1H),7.37–7.30(m,2H),6.61–6.58(m,1H),5.30(s,
2H),3.72–3.68(m,2H),3.61–3.55(m,4H),3.47–3.41(m,2H)。

[0710] 实施例89：1-吗啉基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0711]

[0712] 以类似于实施例85的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21N3O2的质量计算值为335.2；质荷比实测值为336.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.63(s,1H),8.08(s,1H),
7.58(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),7.55(s,1H),7.52(d,J＝7.7Hz,1H),7.38(t,J＝7.5Hz,1H),
7.19(d,J＝7.5Hz,1H),6.59(d,J＝3.2Hz,1H),5.30(s,2H),3.73–3.67(m,2H),3.62–3.56
(m,4H),3.47–3.42(m,2H),2.40(s,3H)。

[0713] 实施例90：1-吗啉基-2-[6-(对甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0714]

[0715] 以类似于实施例85的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21N3O2的质量计算值为335.2；质荷比实测值为336.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.64–8.60(m,1H),8.07(s,
1H),7.65–7.61(m,2H),7.58–7.55(m,1H),7.33–7.28(m,2H),6.58(d,J＝3.1Hz,1H),5.29
(s,2H),3.72–3.66(m,2H),3.62–3.55(m,4H),3.46–3.41(m,2H),2.36(s,3H)。

[0716] 实施例91：2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0717]

[0718] 以类似于实施例85的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H23N3O2的质量计算值为349.2；质荷比实测值为350.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.66–8.59(m,1H),8.07(s,
1H),7.60–7.51(m,3H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(d,J＝7.6Hz,1H),6.59(d,J＝3.3Hz,
1H),5.31(s,2H),3.72–3.67(m,2H),3.62–3.56(m,4H),3.46–3.42(m,2H),2.74–2.66(m,
2H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)。

[0719] 实施例92：2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0720]

[0721] 向2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15，68mg，0.22mmol)的二氧杂环己烷(1mL)溶液中，添加(4-氟-3-甲基苯基)硼酸(419mg，
0.27mmol)、Pd(dppf)Cl2(16.6mg，0.203mmol)、Cs2CO3(221mg，0.68mmol)。在90℃16小时后，冷却反应混合物并且减压浓缩。纯化(FCC，SiO2，0-20％MeOH的EtOAc溶液)，提供标题化合
物(37mg，50％)。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝1.8Hz,1H),8.17–8.12(m,1H),7.68(dd,J＝7.6,
2.4Hz,1H),7.62–7.55(m,2H),7.27(dd,J＝9.6,8.5Hz,1H),5.20(s,2H),3.10(s,3H),2.85
(s,3H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[0722] 实施例93：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0723]

[0724] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15)和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14F3N3O
的质量计算值为333.1；质荷比实测值为334.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.74–8.70
(m,1H),8.27–8.22(m,1H),7.88(ddd,J＝12.3,7.8,2.3Hz,1H),7.68–7.52(m,3H),5.20(s,
2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[0725] 实施例94：2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0726]

[0727] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15)和(2,3,4-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C17H13F4N3O的质量计算值为351.1；质荷比实测值为352.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ
8.77(d,J＝1.9Hz,1H),8.30(t,J＝2.2Hz,1H),7.85–7.79(m,2H),7.67(d,J＝2.2Hz,1H),
5.21(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H)。

[0728] 实施例95：2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0729]

[0730] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15)和(3-(二氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
+ 1
C18H16F3N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H] 。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ
8.72(d,J＝1.9Hz,1H),8.27–8.23(m,1H),7.94(s,2H),7.71–7.58(m,3H),7.12(t,J＝
55.8Hz,1H),5.24(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[0731] 实施例96：2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0732]

[0733] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15)和4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊
硼烷制备标题化合物。MS(ESI)：C16H16FN3OS的质量计算值为317.1；质荷比实测值为318.0[M
+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝1.9Hz,1H),8.13–8.09(m,1H),7.59(d,J＝
2.2Hz,1H),7.42(d,J＝1.4Hz,1H),7.18–7.14(m,1H),5.19(s,2H),3.10(s,3H),2.86(s,
3H),2.26(s,3H)。

[0734] 实施例97：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0735]

[0736] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15)和(5-氯噻吩-2-基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C15H13ClFN3OS的质量计算值为337.0；质荷比实测值为338.0[M+H]+。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)
δ8.65(d,J＝1.9Hz,1H),8.14(t,J＝2.2Hz,1H),7.64(d,J＝2.3Hz,1H),7.47(d,J＝3.9Hz,
1H),7.22(d,J＝4.0Hz,1H),5.20(s,2H),3.10(s,3H),2.86(s,3H)。

[0737] 实施例98：2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0738]

[0739] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(中间体15)和(4-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3O的质
量计算值为315.1；质荷比实测值为316.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.69–8.65(m,
1H),8.20–8.16(m,1H),7.83–7.76(m,2H),7.64–7.60(m,1H),7.40–7.30(m,2H),5.21(s,
2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[0740] 实施例99：N-环丙基-2-[6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0741]

[0742] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸制备标题化合
物。MS(ESI)：C18H15F3N4O的质量计算值为360.1；质荷比实测值为361.2[M+H]+。1H NMR
(500MHz,CD3OD)δ9.16(d,J＝2.1Hz,1H),8.88(s,1H),8.68(d,J＝1.9Hz,1H),8.47(s,1H),
8.24–8.22(m,1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),6.70(d,J＝3.2Hz,1H),4.95(s,2H),2.73–2.66
(m,1H),0.76–0.69(m,2H),0.56–0.50(m,2H)。

[0743] 实施例100：N-环丙基-2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0744]

[0745] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,
CD3OD)δ8.55(d,J＝1.9Hz,1H),8.03–8.01(m,1H),7.64–7.58(m,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,
1H),7.50–7.45(m,1H),7.40–7.33(m,1H),6.67–6.65(m,1H),4.90(s,2H),2.72–2.66(m,
1H),0.75–0.69(m,2H),0.54–0.49(m,2H)。

[0746] 实施例101：N-环丙基-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0747]

[0748] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合
物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.2[M+H]+。1H NMR
(500MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.9Hz,1H),8.07(s,1H),8.00–7.94(m,2H),7.59(d,J＝
3.3Hz,1H),7.45(t,J＝9.6Hz,1H),6.67(d,J＝3.3Hz,1H),4.92(s,2H),2.73–2.66(m,1H),
0.77–0.69(m,2H),0.55–0.49(m,2H)。

[0749] 实施例102：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0750]

[0751] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C18H15F3N4O的质量计算值为360.1；质荷比实测值为361.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,
CD3OD)δ9.16(d,J＝2.1Hz,1H),8.87(s,1H),8.67(d,J＝1.9Hz,1H),8.47(s,1H),8.24(s,
1H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),6.69(d,J＝3.3Hz,1H),5.03(s,2H),4.30(t,J＝7.8Hz,2H),
4.06(t,J＝7.8Hz,2H),3.33–3.29(m,2H)。

[0752] 实施例103：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0753]

[0754] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ
8.55(d,J＝1.9Hz,1H),8.05–8.03(m,1H),7.66–7.59(m,1H),7.56(d,J＝3.3Hz,1H),7.51–
7.46(m,1H),7.39–7.32(m,1H),6.66(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.98(s,2H),4.26(t,J＝
7.7Hz,2H),4.05(t,J＝7.8Hz,2H),2.40–2.31(m,2H)。

[0755] 实施例104：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0756]

[0757] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,
CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),8.09–8.07(m,1H),7.98–7.90(m,2H),7.56(d,J＝3.3Hz,
1H),7.45–7.39(m,1H),6.66(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.98(s,2H),4.26(t,J＝7.7Hz,2H),
4.05(t,J＝7.8Hz,2H),2.40–2.30(m,2H)。

[0758] 实施例105：2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0759]

[0760] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体10)和(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。通过
HPLC方法A纯化，得到标题化合物(35mg，27％)。MS(ESI)：C20H17F4N3O的质量计算值为391.1；
质荷比实测值为392.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.57(d,J＝1.9Hz,1H),8.13–8.11
(m,1H),8.01–7.94(m,2H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),7.48–7.40(m,1H),6.68(dd,J＝3.3,
0.9Hz,1H),5.19(s,2H),3.65(t,J＝6.8Hz,2H),3.46(t,J＝6.9Hz,2H),2.12–2.02(m,2H),
1.97–1.87(m,2H)。

[0761] 实施例106：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0762]

[0763] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体12)和(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题
化合物。MS(ESI)：C19H13F6N3O的质量计算值为413.1；质荷比实测值为414.2[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD)δ8.62–8.59(m,1H),8.16–8.13(m,1H),8.03–7.96(m,2H),7.61–7.58(m,
1H),7.50–7.42(m,1H),6.71–6.68(m,1H),5.14(s,2H),4.67(t,J＝12.0Hz,2H),4.41(t,J
＝12.2Hz,2H)。

[0764] 实施例107：2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0765]

[0766] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体11)和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。通过HPLC方法A纯化，得到
标题化合物(21mg，38％)。MS(ESI)：C19H17F2N3O2的质量计算值为357.1；质荷比实测值为
358.2[M+H]+。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),8.07–8.05(m,1H),7.63(ddd,J
＝12.0,7.6,2.3Hz,1H),7.55(d,J＝3.3Hz,1H),7.52–7.47(m,1H),7.41–7.32(m,1H),6.67
(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.28(s,2H),3.80–3.74(m,2H),3.72–3.63(m,4H),3.61–3.55(m,
2H)。

[0767] 实施例108：2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0768]

[0769] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体11)和(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C20H17F4N3O2的质量计算值为407.1；质荷比实测值为408.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ
8.58(d,J＝2.0Hz,1H),8.13–8.10(m,1H),8.01–7.95(m,2H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.49–
7.41(m,1H),6.69(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.31(s,2H),3.81–3.75(m,2H),3.72–3.64(m,
4H),3.61–3.55(m,2H)。

[0770] 实施例109：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0771]

[0772] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C18H15F3N4O的质量计算值为360.1；质荷比实测值为361.2[M+H]+。1HNMR(400MHz,
CD3OD)δ8.79–8.73(m,2H),8.35–8.32(m,1H),8.21(d,J＝2.0Hz,1H),8.03(dd,J＝5.2,
1.7Hz,1H),7.66(d,J＝3.3Hz,1H),6.71(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.06(s,2H),4.32(t,J＝
7.7Hz,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.44–2.34(m,2H)。

[0773] 实施例110：N-环丙基-2-[6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0774]

[0775] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)硼酸制备标题化合
物。MS(ESI)：C18H15F3N4O的质量计算值为360.1；质荷比实测值为361.2[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD)δ8.80–8.74(m,2H),8.33–8.30(m,1H),8.21–8.19(m,1H),8.03(dd,J＝
5.1,1.7Hz,1H),7.67(d,J＝3.3Hz,1H),6.72(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.97(s,2H),2.74–
2.67(m,1H),0.77–0.70(m,2H),0.56–0.50(m,2H)。

[0776] 实施例111：N-环丙基-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0777]

[0778] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸制备标题化合
+ 1
物。MS(ESI)：C18H15F3N4O的质量计算值为360.1；质荷比实测值为361.2[M+H] 。H NMR
(500MHz,CD3OD)δ9.06(d,J＝1.9Hz,1H),8.53–8.50(m,1H),8.21(d,J＝8.1Hz,1H),8.07
(t,J＝7.9Hz,1H),7.74–7.69(m,1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),6.68(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),
4.93(s,2H),2.74–2.67(m,1H),0.76–0.70(m,2H),0.58–0.53(m,2H)。

[0779] 实施例112：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(6-甲基-3-吡啶基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0780]

[0781] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(6-甲基吡啶-3-基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C18H18N4O的质量计算值为306.1；质荷比实测值为307.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.75(d,J＝2.4Hz,1H),8.60(d,J＝1.8Hz,1H),8.14–8.12(m,1H),8.08(dd,J＝8.1,2.5Hz,1H),
7.59(d,J＝3.5Hz,1H),7.43(d,J＝8.1Hz,1H),6.69(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.03(s,2H),
4.28(t,J＝7.7Hz,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.60(s,3H),2.42–2.32(m,2H)。

[0782] 实施例113：5-[1-[2-(氮杂环丁烷-1-基)-2-氧-乙基]吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基]吡啶-2-甲腈。

[0783]

[0784] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)
氰基吡啶制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15N5O的质量计算值为317.1；质荷比实测值为318.1
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.10–9.07(m,1H),8.69(d,J＝1.9Hz,1H),8.36–8.30(m,
1H),8.26–8.21(m,1H),7.99–7.93(m,1H),7.67–7.63(m,1H),6.72–6.69(m,1H),5.04(s,
2H),4.31(t,J＝7.8Hz,2H),4.07(t,J＝7.9Hz,2H),2.44–2.32(m,2H)。

[0785] 实施例114：6-(3,4-二氟苯基)-1-(嘧啶-5-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0786]

[0787] 以类似于实施例115的方式制备标题化合物，用嘧啶-5-基甲基甲磺酸酯取代(5-氟嘧啶-2-基)甲基甲磺酸酯(中间体3)。MS(ESI)：C18H12F2N4的质量计算值为322.1；质荷比
实测值为323.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.07(s,1H),8.66(s,2H),8.61(d,J＝
1.9Hz,1H),8.20–8.18(m,1H),7.77(d,J＝3.3Hz,1H),7.66–7.60(m,1H),7.50–7.46(m,
1H),7.39–7.33(m,1H),6.74(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.62(s,2H)。

[0788] 实施例115：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟嘧啶-2-基)甲基)]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0789]

[0790] 步骤A：6-(3,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于实施例106，步骤B的方式，用(3,4-二氟苯基)硼酸取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸，制备标题化合物。MS
(ESI)：C13H8F2N2的质量计算值为230.1；质荷比实测值为231.1[M+H]+。

[0791] 步骤B：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟嘧啶-2-基)甲基)]吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于实施例106，步骤A的方式，用(5-氟嘧啶-2-基)甲基甲磺酸酯(中间体3)取代2-溴-1-
(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮，制备标题化合物。MS(ESI)：C18H11F3N4的质量计算值为
340.1；质荷比实测值为341.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.66(d,J＝0.8Hz,2H),8.55
(d,J＝1.9Hz,1H),8.13–8.11(m,1H),7.72(d,J＝3.3Hz,1H),7.62–7.56(m,1H),7.49–7.43
(m,1H),7.39–7.31(m,1H),6.66(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.70(s,2H)。

[0792] 实施例116：环丁基-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲酮。

[0793]

[0794] 向6-(3,4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(50mg，0.22mmol)的DMF(1mL)溶液中添加环丁烷羧酸(25μL，0.26mmol)、DIPEA(0.11mL，0.65mmol)和HATU(91mg，0.24mmol)。将
反应混合物在室温下搅拌1小时，然后加入水。水相用DCM萃取3次，并且将合并的有机层干
燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。通过HPLC方法A纯化，得到标题化合物(28mg，41％)。MS(ESI)：
C18H14F2N2O的质量计算值为312.1；质荷比实测值为313.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ
8.93–8.90(m,1H),8.68(d,J＝2.1Hz,1H),7.97(d,J＝3.8Hz,1H),7.65–7.59(m,1H),7.51–
7.46(m,1H),7.43–7.36(m,1H),6.79(d,J＝3.9Hz,1H),4.10–4.01(m,1H),2.57–2.39(m,
4H),2.24–2.12(m,1H),2.04–1.94(m,1H)。

[0795] 实施例117：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0796]

[0797] 以类似于实施例106的方式，用2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-6-(三氟甲基)吡啶取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸，制备标题化合物。MS(ESI)：
C18H13F5N4O的质量计算值为396.1；质荷比实测值为397.2[M+H]+。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ
9.10(d,J＝1.9Hz,1H),8.58–8.56(m,1H),8.23(d,J＝8.0Hz,1H),8.12–8.07(m,1H),7.73
(dd,J＝7.7,0.8Hz,1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),6.72(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.17(s,2H),
4.69(t,J＝11.9Hz,2H),4.42(t,J＝12.1Hz,2H)。

[0798] 实施例118：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0799]

[0800] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.49–8.46(m,1H),8.01(s,
1H),7.62(dd,J＝3.4,1.0Hz,1H),7.42–7.35(m,1H),7.29–7.21(m,1H),6.71–6.68(m,1H),
5.00(s,2H),4.27(t,J＝7.7Hz,2H),4.06(t,J＝7.8Hz,2H),2.41–2.31(m,2H)。

[0801] 实施例119：2-环丙基-1-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0802]

[0803] 以类似于实施例116的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F2N2O的质量计算值为312.1；质荷比实测值为313.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.88(d,J＝2.5Hz,1H),8.67
(d,J＝2.0Hz,1H),8.09(d,J＝3.9Hz,1H),7.64–7.55(m,1H),7.50–7.43(m,1H),7.42–7.30
(m,1H),6.79(dd,J＝3.8,0.7Hz,1H),2.97(d,J＝6.8Hz,2H),1.28–1.17(m,1H),0.68–0.61
(m,2H),0.35–0.29(m,2H)。

[0804] 实施例120：1-吡咯烷-1-基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0805]

[0806] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体10)和(2,3,4-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ
8.47–8.43(m,1H),8.00(s,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.40–7.31(m,1H),7.26–7.18(m,
1H),6.68(dd,J＝3.3,1.0Hz,1H),5.15(s,2H),3.62(t,J＝6.9Hz,2H),3.44(t,J＝7.0Hz,
2H),2.09–2.00(m,2H),1.95–1.85(m,2H)。

[0807] 实施例121：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0808]

[0809] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体12)和(3,5-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
+ 1
(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.2[M+H]。H NMR(400MHz,
CD3OD)δ8.60(d,J＝1.9Hz,1H),8.15–8.12(m,1H),7.58(d,J＝3.4Hz,1H),7.37–7.29(m,
2H),6.98–6.91(m,1H),6.68(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.10(s,2H),4.66(t,J＝12.0Hz,2H),
4.41(t,J＝12.2Hz,2H)。

[0810] 实施例122：2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[0811]

[0812] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体10)和(3,5-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
+ 1
C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.2[M+H] 。H NMR(500MHz,CD3OD)δ
8.58(d,J＝2.1Hz,1H),8.12–8.10(m,1H),7.58(d,J＝3.4Hz,1H),7.37–7.29(m,2H),6.96–
6.91(m,1H),6.67(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.16(s,2H),3.64(t,J＝6.8Hz,2H),3.46(t,J＝
7.0Hz,2H),2.10–2.02(m,2H),1.95–1.87(m,2H)。

[0813] 实施例123：1-吡咯烷-1-基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0814]

[0815] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体10)和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ
8.55(d,J＝1.9Hz,1H),8.09–8.06(m,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.53–7.44(m,2H),6.65
(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.14(s,2H),3.64(t,J＝6.8Hz,2H),3.45(t,J＝6.9Hz,2H),2.11–
2.02(m,2H),1.96–1.87(m,2H)。

[0816] 实施例124：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0817]

[0818] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体12)和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。
MS(ESI)：C18H12F5N3O的质量计算值为381.1；质荷比实测值为382.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD)δ8.60(d,J＝2.0Hz,1H),8.15–8.13(m,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.58–7.49(m,
2H),6.69(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.13(s,2H),4.68(t,J＝11.9Hz,2H),4.41(t,J＝
12.2Hz,2H)。

[0819] 实施例125：2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0820]

[0821] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体11)和(3,5-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O2的质
量计算值为357.1；质荷比实测值为358.2[M+H]+。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ8.54(d,J＝1.9Hz,
1H),8.06–8.02(m,1H),7.53(d,J＝3.3Hz,1H),7.31–7.23(m,2H),6.96–6.88(m,1H),6.65
(d,J＝3.2Hz,1H),5.20(s,2H),3.77–3.73(m,2H),3.69–3.64(m,2H),3.63–3.53(m,4H)。

[0822] 实施例126：1-吗啉基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0823]

[0824] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体11)和(2,3,4-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O2的
+ 1
质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.2[M+H] 。H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.47(t,J＝
1.8Hz,1H),8.04–7.99(m,1H),7.60(d,J＝3.4Hz,1H),7.43–7.35(m,1H),7.30–7.20(m,
1H),6.70(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.30(s,2H),3.79–3.73(m,2H),3.72–3.62(m,4H),3.61–
3.55(m,2H)。

[0825] 实施例127：1-吗啉基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0826]

[0827] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体11)和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O2的
质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.2[M+H]+。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ8.54(d,J＝
2.0Hz,1H),8.07–8.04(m,1H),7.55(d,J＝3.3Hz,1H),7.52–7.41(m,2H),6.66(d,J＝
3.3Hz,1H),5.24(s,2H),3.80–3.74(m,2H),3.71–3.66(m,2H),3.66–3.60(m,2H),3.60–
3.53(m,2H)。

[0828] 实施例128：2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0829]

[0830] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,
CD3OD)δ8.57(d,J＝1.9Hz,1H),8.08–8.06(m,1H),7.67–7.60(m,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,
1H),7.52–7.48(m,1H),7.40–7.33(m,1H),6.67(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.47–5.30(m,1H),
5.05(d,J＝3.4Hz,2H),4.58–4.48(m,1H),4.40–4.27(m,2H),4.16–4.03(m,1H)。

[0831] 实施例129：2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[0832]

[0833] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(3,5-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
+ 1
(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.2[M+H]。H NMR(500MHz,
CD3OD)δ8.61(d,J＝2.0Hz,1H),8.13(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.39–
7.32(m,2H),7.00–6.92(m,1H),6.69(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.48–5.31(m,1H),5.07(d,J
＝3.2Hz,2H),4.60–4.50(m,1H),4.40–4.30(m,2H),4.15–4.05(m,1H)。

[0834] 实施例130：6-(4-甲基-2-噻吩基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0835]

[0836] 步骤A：6-(4-甲基噻吩-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于实施例115，步骤A的方式，用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二
氟苯基)硼酸，制备标题化合物。MS(ESI)：C12H10N2S的质量计算值为214.1；质荷比实测值为
215.1[M+H]+。

[0837] 步骤B：6-(4-甲基-2-噻吩基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于实施例115，步骤B的方式，使用6-(4-甲基噻吩-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(氯甲
基)哒嗪盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14N4S的质量计算值为306.1；质荷比实测值为
307.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.10(dd,J＝5.0,1.6Hz,1H),8.58(d,J＝1.9Hz,1H),
8.08(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.74(d,J＝3.3Hz,1H),7.65(dd,J＝8.6,4.9Hz,1H),7.45
(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.25(d,J＝1.4Hz,1H),6.96(s,1H),6.69(dd,J＝3.4,1.0Hz,1H),
5.80(s,2H),2.27(s,3H)。

[0838] 实施例131：6-(3,4-二氟苯基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0839]

[0840] 以类似于实施例115的方式，用3-(氯甲基)哒嗪盐酸盐取代(5-氟嘧啶-2-基)甲基甲磺酸酯(中间体2)，制备标题化合物。MS(ESI)：C18H12F2N4的质量计算值为322.1；质荷比实测值为323.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.10(dd,J＝4.9,1.6Hz,1H),8.58(d,J＝
2.0Hz,1H),8.17(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.79(d,J＝3.3Hz,1H),7.65(dd,J＝8.5,5.0Hz,
1H),7.63–7.57(m,1H),7.51–7.43(m,2H),7.38–7.31(m,1H),6.72(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),
5.83(s,2H)。

[0841] 实施例132：2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[0842]

[0843] 以类似于实施例85的方式，用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代苯基硼酸，制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3O2S的质量计算值为341.1；
质荷比实测值为342.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),8.00–7.97
(m,1H),7.49(d,J＝3.3Hz,1H),7.26(d,J＝1.4Hz,1H),6.98–6.96(m,1H),6.62(dd,J＝
3.3,0.9Hz,1H),5.22(s,2H),3.78–3.73(m,2H),3.70–3.66(m,2H),3.65–3.61(m,2H),
3.59–3.55(m,2H),2.29(d,J＝1.1Hz,3H)。

[0844] 实施例133：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0845]

[0846] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(2,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ
8.46(s,1H),7.98(s,1H),7.63–7.55(m,2H),7.14–7.07(m,2H),6.68(d,J＝3.2Hz,1H),
4.98(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),4.05(t,J＝7.8Hz,2H),2.39–2.30(m,2H)。

[0847] 实施例134：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0848]

[0849] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(2,3-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ
8.52–8.49(m,1H),8.04(s,1H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.40–7.35(m,1H),7.34–7.25(m,
2H),6.70(dd,J＝3.4,1.0Hz,1H),5.00(s,2H),4.26(t,J＝7.7Hz,2H),4.06(t,J＝7.8Hz,
2H),2.40–2.31(m,2H)。

[0850] 实施例135：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0851]

[0852] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮(中间体14)和(2,5-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
+ 1
C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.2[M+H] 。H NMR(500MHz,CD3OD)δ
8.53–8.51(m,1H),8.03(s,1H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.41–7.34(m,1H),7.30–7.23(m,
1H),7.18–7.12(m,1H),6.69(d,J＝3.3Hz,1H),5.00(s,2H),4.26(t,J＝7.7Hz,2H),4.06
(t,J＝7.8Hz,2H),2.40–2.32(m,2H)。

[0853] 实施例136：1-环丙基-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0854]

[0855] 步骤A：2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-环丙基乙酮。以类似于中间体15的方式，使用2-溴-1-环丙基乙酮和6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体6)制
备标题化合物。MS(ESI)：C12H10BrFN2O的质量计算值为296.0；质荷比实测值为297.0[M+H]+。

[0856] 步骤B：1-环丙基-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-环
丙基乙酮和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F3N2O的质量计算值为
330.1；质荷比实测值为331.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.28–8.24(m,1H),7.88(ddd,J＝12.3,7.7,2.2Hz,1H),7.69(d,J＝2.2Hz,1H),7.67–7.52
(m,2H),5.42(s,2H),2.16–2.07(m,1H),1.05–0.91(m,4H)。

[0857] 实施例137：6-(4-甲基-2-噻吩基)-1-[[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0858]

[0859] 以类似于实施例130的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F3N2OS的质量计算值为362.1；质荷比实测值为363.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.60(s,1H),8.15(s,1H),
7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.29(s,1H),7.00(s,1H),6.93–6.90(m,1H),6.65(d,J＝3.4Hz,
1H),6.52(d,J＝3.4Hz,1H),5.55(s,2H),2.30(s,3H)。

[0860] 实施例138：6-(3,4-二氟苯基)-1-[[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[0861]

[0862] 以类似于实施例115的方式，用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃取代(5-氟嘧啶-2-基)甲基甲磺酸酯(中间体2)，制备标题化合物。MS(ESI)：C19H11F5N2O的质量计算值为378.1；
质荷比实测值为379.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.9Hz,1H),8.23–8.20
(m,1H),7.69(d,J＝3.4Hz,1H),7.66–7.59(m,1H),7.52–7.46(m,1H),7.41–7.33(m,1H),
6.92–6.89(m,1H),6.68(d,J＝3.3Hz,1H),6.53(d,J＝3.4Hz,1H),5.57(s,2H)。

[0863] 实施例139：N,N-二甲基-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0864]

[0865] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(实施例375，来自步骤A的中间体15)和4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-
2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷制备标题化合物。MS(ESI)：C16H17N3OS的质量计算值为299.1；
质荷比实测值为300.1[M+H]+。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.55(d,J＝1.9Hz,1H),7.97–7.94(m,
1H),7.47(d,J＝3.3Hz,1H),7.25(d,J＝1.4Hz,1H),6.96(s,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,
1H),5.19(s,2H),3.17(s,3H),2.97(s,3H),2.28(s,3H)。

[0866] 实施例140：1-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮。

[0867]

[0868] 步骤A：1-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-3,3-二甲基丁-2-酮。以类似于中间体10的方式，使用1-溴-3,3-二甲基丁-2-酮和6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶制备标题化
+
合物。MS(ESI)：C13H15BrN2O的质量计算值为294.0；质荷比实测值为295.0[M+H]。

[0869] 步骤B：1-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮。以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-3,3-二甲基
丁-2-酮和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18F2N2O的质量计算值为
+ 1
328.1；质荷比实测值为329.1[M+H] 。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.54(s,1H),7.89(s,1H),
7.63–7.56(m,1H),7.50–7.43(m,2H),7.39–7.32(m,1H),6.66(d,J＝3.3Hz,1H),5.44(s,
2H),1.32(s,9H)。

[0870] 实施例141：1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮。

[0871]

[0872] 以类似于实施例140的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN2O的质量计算值为+ 1
324.2；质荷比实测值为325.1[M+H] 。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.51(d,J＝1.9Hz,1H),7.82
(s,1H),7.52–7.49(m,1H),7.47–7.42(m,2H),7.14–7.09(m,1H),6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,
1H),5.41(s,2H),2.34(d,J＝1.9Hz,3H),1.31(s,9H)。

[0873] 实施例142：1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮。

[0874]

[0875] 以类似于实施例140的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18F2N2O的质量计算值为328.1；质荷比实测值为329.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.9Hz,1H),7.96–
7.94(m,1H),7.50(d,J＝3.3Hz,1H),7.34–7.28(m,2H),6.98–6.91(m,1H),6.67(dd,J＝
3.4,0.9Hz,1H),5.45(s,2H),1.32(s,9H)。

[0876] 实施例143：3,3-二甲基-1-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[0877]

[0878] 以类似于实施例140的方式，用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二氟苯基)硼酸，制备标题化合物。MS(ESI)：C18H20N2OS的质量计算
值为312.1；质荷比实测值为313.1[M+H]+。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),
7.82–7.79(m,1H),7.43(d,J＝3.3Hz,1H),7.24(d,J＝1.4Hz,1H),6.98–6.95(m,1H),6.61
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.39(s,2H),2.28(d,J＝1.1Hz,3H),1.32(s,9H)。

[0879] 实施例144：1-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮。

[0880]

[0881] 以类似于实施例140的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20F2N2O的质量计算值为342.2；质荷比实测值为343.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.58(s,1H),7.92(s,1H),
7.83–7.77(m,2H),7.62–7.53(m,2H),7.48(d,J＝3.3Hz,1H),6.84(t,J＝56.2Hz,1H),6.66
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.43(s,2H),1.31(s,9H)。

[0882] 实施例145：1-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3,3-二甲基-丁-2-酮。

[0883]

[0884] 以类似于实施例140的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H24N2O的质量计算值为320.2；质荷比实测值为321.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.54(d,J＝1.9Hz,1H),7.84
(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.49–7.41(m,3H),7.37(t,J＝7.6Hz,1H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),
6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.42(s,2H),2.72(q,J＝7.6Hz,2H),1.31(s,9H),1.28(t,J＝
7.6Hz,3H)。

[0885] 实施例146：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0886]

[0887] 步骤A：2-(6-溴-3-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。在0℃向6-溴-3-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体5，500mg，2.16mmol)的DMF(60mL)溶液，添加
NaH(121mg，3.02mmol，60％油中分散体)。反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后冷却至0
℃，并且添加2-溴-N,N-二甲基乙酰胺(430mg，2.59mmol)。使反应混合物温热至室温并搅拌
12小时。将反应混合物浓缩到硅胶上。纯化(FCC，SiO2，0-30％MeOH的DCM溶液)，获得标题化
合物(282mg，41％)。MS(ESI)：C11H11BrClN3O的质量计算值为315.0；质荷比实测值为316.0[M+H]+。

[0888] 步骤B：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。向2-(6-溴-3-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(100mg，
0.31mmol)的二氧杂环己烷(50mL)溶液中，添加(4-氟-3-甲基苯基)硼酸(73mg，0.47mmol)、
Pd(dppf)Cl2(16mg，0.02mmol)、Cs2CO3(205mg，0.63mmol)和水(0.6mL)。在90℃3小时后，冷
却反应混合物并且添加NaHCO3(水溶液)。用EtOAc(3×60mL)萃取反应混合物。将合并的有
机物干燥(MgSO4)、过滤并减压浓缩。纯化(基础HPLC 5-95％ACN)，得到标题化合物(36mg，
33％)。MS(ESI)：C18H17ClFN3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]+。1H NMR
(500MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝1.9Hz,1H),7.62(d,J＝1.9Hz,1H),7.41–7.33(m,2H),7.31
(s,1H),7.09(t,J＝8.9Hz,1H),4.90(s,2H),3.12(s,3H),3.00(s,3H),2.35(d,J＝2.0Hz,
3H)。

[0889] 实施例147：2-[3-氯-6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0890]

[0891] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14ClF2N3O的质量计算值为349.1；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝1.9Hz,1H),
7.64(d,J＝1.8Hz,1H),7.43–7.38(m,1H),7.36(s,1H),7.35–7.30(m,1H),7.29–7.23(m,
1H),4.93(s,2H),3.15(s,3H),3.02(s,3H)。

[0892] 实施例148：2-[3-氯-6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0893]

[0894] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14ClF2N3O的质量计算值为349.1；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝1.9Hz,1H),
7.67(d,J＝1.9Hz,1H),7.38(s,1H),7.17–7.11(m,2H),6.86–6.79(m,1H),4.94(s,2H),
3.15(s,3H),3.03(s,3H)。

[0895] 实施例149：2-[3-氯-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0896]

[0897] 以类似于实施例146的方式，用4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-甲基苯基)硼酸，制备标题化合物。MS(ESI)：C16H16ClN3OS的质量计
算值为333.1；质荷比实测值为334.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.78(d,J＝1.8Hz,
1H),7.63(d,J＝1.8Hz,1H),7.30(s,1H),7.15(d,J＝1.4Hz,1H),6.90(s,1H),4.88(s,2H),
3.12(s,3H),3.01(s,3H),2.30(d,J＝1.1Hz,3H)。

[0898] 实施例150：2-[3-氯-6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0899]

[0900] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16ClF2N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝1.9Hz,1H),
7.76–7.67(m,3H),7.60–7.49(m,2H),7.35(s,1H),6.73(t,J＝56.4Hz,1H),4.93(s,2H),
3.14(s,3H),3.01(s,3H)。

[0901] 实施例151：2-[3-氯-6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0902]

[0903] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20ClN3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.63(s,1H),8.10(s,1H),
7.61–7.47(m,3H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H),7.25(d,J＝7.6Hz,1H),5.29(s,2H),3.20(s,
3H),2.98(s,3H),2.74(q,J＝7.5Hz,2H),1.30(t,J＝7.6Hz,3H)。

[0904] 实施例152：2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[0905]

[0906] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H13ClF3N3O的质量计算值为367.1；质荷比实测值为368.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝1.9Hz,1H),
7.63(d,J＝1.9Hz,1H),7.38(s,1H),7.25–7.20(m,2H),4.94(s,2H),3.16(s,3H),3.03(s,
3H)。

[0907] 实施例153：N-环丙基-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0908]

[0909] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H17N3OS的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.88(s,1H),8.60(s,1H),
8.41(d,J＝4.3Hz,1H),8.00(s,1H),7.55(s,1H),7.27(s,1H),6.79–6.75(m,1H),5.04(s,
2H),2.69–2.62(m,1H),2.29(t,J＝1.3Hz,3H),0.68–0.62(m,2H),0.49–0.44(m,2H)。

[0910] 实施例154：N-环丙基-2-[6-(2,3-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0911]

[0912] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.5Hz,1H),
8.56(s,1H),8.38(d,J＝4.1Hz,1H),8.14(d,J＝3.2Hz,1H),7.33–7.29(m,1H),7.25(t,J＝
7.5Hz,1H),7.21–7.18(m,1H),6.86(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.06(s,2H),2.66–2.59(m,
1H),2.35(s,3H),2.16(s,3H),0.66–0.60(m,2H),0.45–0.40(m,2H)。

[0913] 实施例155：N-环丙基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0914]

[0915] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.00(s,1H),8.92(s,1H),
8.43(d,J＝4.1Hz,1H),8.16–8.12(m,1H),7.69(s,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,1H),7.49–7.44
(m,1H),7.31(d,J＝7.5Hz,1H),6.87–6.83(m,1H),5.13(s,2H),2.69–2.62(m,1H),2.43(d,
J＝1.7Hz,3H),0.68–0.61(m,2H),0.49–0.43(m,2H)。

[0916] 实施例156：N-环丙基-2-[6-(3,4-二氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0917]

[0918] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15Cl2N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.99(d,J＝1.8Hz,1H),
8.80(s,1H),8.40(d,J＝4.1Hz,1H),8.17(d,J＝2.1Hz,1H),8.05(d,J＝3.3Hz,1H),7.89–
7.82(m,2H),6.81(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.06(s,2H),2.69–2.62(m,1H),0.67–0.62(m,
2H),0.48–0.44(m,2H)。

[0919] 实施例157：N-环丙基-2-[6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0920]

[0921] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.67–8.64(m,1H),8.50(s,
1H),8.37–8.33(m,1H),8.08–8.04(m,1H),7.85–7.81(m,1H),7.66(d,J＝7.7Hz,1H),7.56
(t,J＝7.9Hz,1H),6.84–6.81(m,1H),5.01(s,2H),2.66–2.59(m,1H),2.34(s,3H),0.65–
0.59(m,2H),0.45–0.39(m,2H)。

[0922] 实施例158：N-环丙基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺三氟乙酸盐。

[0923]

[0924] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17N3O的质量计算值为291.1；质荷比实测值为292.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.03(d,J＝1.6Hz,1H),
8.97(s,1H),8.42(d,J＝4.1Hz,1H),8.16(d,J＝3.3Hz,1H),7.90–7.85(m,2H),7.62–7.57
(m,2H),7.53–7.48(m,1H),6.87(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.13(s,2H),2.68–2.62(m,1H),
0.67–0.61(m,2H),0.48–0.43(m,2H)。

[0925] 实施例159：N-环丙基-2-[6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0926]

[0927] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝1.5Hz,1H),
8.50(s,1H),8.37(d,J＝4.1Hz,1H),8.11(d,J＝3.3Hz,1H),7.27–7.15(m,2H),6.84(d,J＝
3.3Hz,1H),5.04(s,2H),2.65–2.59(m,1H),2.25(d,J＝2.1Hz,3H),2.19(s,3H),0.66–0.60
(m,2H),0.45–0.40(m,2H)。

[0928] 实施例160：N-环丙基-2-[6-(邻甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0929]

[0930] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.35–8.27(m,2H),7.78(s,
1H),7.67–7.58(m,1H),7.39–7.24(m,4H),6.60(d,J＝3.4Hz,1H),4.82(s,2H),2.66–2.60
(m,1H),2.27(s,3H),0.66–0.58(m,2H),0.45–0.37(m,2H)。

[0931] 实施例161：N-环丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[0932]

[0933] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.64(s,1H),
8.38(d,J＝4.4Hz,1H),8.16(d,J＝3.2Hz,1H),7.42(dd,J＝8.4,5.9Hz,1H),7.30(dd,J＝
10.2,3.0Hz,1H),7.27–7.18(m,1H),6.87(d,J＝3.3Hz,1H),5.07(s,2H),2.67–2.61(m,
1H),2.30(d,J＝2.2Hz,3H),0.69–0.60(m,2H),0.47–0.39(m,2H)。

[0934] 实施例162：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(邻甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0935]

[0936] 以类似于实施例71的方式，使用1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮和邻甲苯基硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为
305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.66(s,1H),
8.11–8.07(m,1H),7.43–7.34(m,4H),6.88–6.84(m,1H),5.18(s,2H),4.30–4.22(m,2H),
3.94–3.86(m,2H),2.32–2.24(m,5H)。

[0937] 实施例163：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0938]

[0939] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.6Hz,1H),
8.59(s,1H),8.06(d,J＝3.2Hz,1H),7.41(dd,J＝8.5,6.0Hz,1H),7.29(dd,J＝10.1,
2.8Hz,1H),7.21(td,J＝8.5,2.9Hz,1H),6.85(dd,J＝3.3,0.7Hz,1H),5.16(s,2H),4.26
(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.24(m,5H)。

[0940] 实施例164：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0941]

[0942] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.57(s,1H),8.42(s,1H),
7.99(d,J＝3.4Hz,1H),7.25–7.13(m,2H),6.81(d,J＝3.3Hz,1H),5.12(s,2H),4.24(t,J＝
7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.31–2.22(m,5H),2.17(s,3H)。

[0943] 实施例165：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0944]

[0945] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝1.6Hz,1H),
8.59(s,1H),8.07(d,J＝3.3Hz,1H),7.31(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.25(t,J＝7.5Hz,1H),
7.19(dd,J＝7.7,1.6Hz,1H),6.86(d,J＝3.1Hz,1H),5.17(s,2H),4.26(t,J＝7.6Hz,2H),
3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.35(s,3H),2.33–2.24(m,2H),2.15(s,3H)。

[0946] 实施例166：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0947]

[0948] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.05(s,1H),8.90(s,1H),
8.19(s,1H),8.18–8.14(m,1H),8.05(d,J＝3.3Hz,1H),7.88–7.79(m,2H),6.85(d,J＝
3.3Hz,1H),5.21(s,2H),4.28(t,J＝7.7Hz,2H),3.92(t,J＝7.7Hz,2H),2.36–2.25(m,2H)。

[0949] 实施例167：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0950]

[0951] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J＝1.5Hz,1H),
8.61(s,1H),8.07(d,J＝3.3Hz,1H),7.85(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.67(d,J＝7.2Hz,1H),
7.58(t,J＝7.7Hz,1H),6.87(d,J＝3.2Hz,1H),5.16(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.90
(t,J＝7.7Hz,2H),2.34(d,J＝1.9Hz,3H),2.33–2.24(m,2H)。

[0952] 实施例168：N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[0953]

[0954] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值为309.1；质荷比实测值为310.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.35–8.32(m,1H),8.07–8.05(m,1H),7.80–7.74(m,2H),7.63(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.31
(m,2H),6.60–6.57(m,1H),4.86(s,2H),2.68–2.65(m,1H),0.65–0.60(m,2H),0.46–0.41
(m,2H)。

[0955] 实施例169：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[0956]

[0957] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为+ 1
337.2；质荷比实测值为338.2[M+H]。H NMR(300MHz,DMSO)δ8.59(s,1H),8.01(s,1H),7.65
(d,J＝7.2Hz,1H),7.61–7.51(m,1H),7.36(s,1H),7.32–7.19(m,1H),4.92(s,2H),4.18(t,
J＝7.6Hz,2H),3.89(t,J＝7.6Hz,2H),2.33(s,3H),2.31–2.18(m,5H)。

[0958] 实施例170：1-丁基-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0959]

[0960] 在0℃向6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(60mg，0.26mmol)的DMF(1.5mL)溶液，添加NaH(14.8mg，0.37mmol，60％油中分散体)。反应混合物搅拌30分钟，然后
冷却至0℃，并且添加1-溴丁烷(0.22mL，0.278mmol)。使反应混合物温热至室温并搅拌12小
时。将反应用甲醇稀释至3mL，过滤并且经由HPLC方法C纯化。MS(ESI)：C18H19FN2的质量计算
值为282.2；质荷比实测值为283.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.95–8.88(m,2H),
8.19(d,J＝3.2Hz,1H),7.83(dd,J＝7.6,2.5Hz,1H),7.77–7.71(m,1H),7.35(dd,J＝9.6,
8.5Hz,1H),6.80(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.43(t,J＝7.1Hz,2H),2.36(d,J＝1.9Hz,3H),
1.86–1.75(m,2H),1.33–1.20(m,2H),0.89(t,J＝7.3Hz,3H)。

[0961] 实施例171：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-异戊基-吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0962]

[0963] 以类似于实施例170的方式，使用1-溴-3-甲基丁烷和6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶制备标题化合物。MS(ESI)：C19H21FN2的质量计算值为296.2；质荷比实测
值为297.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.94(d,J＝1.6Hz,1H),8.92(s,1H),8.22(d,J
＝3.3Hz,1H),7.86–7.81(m,1H),7.78–7.72(m,1H),7.36(dd,J＝9.6,8.6Hz,1H),6.82(dd,
J＝3.3,0.8Hz,1H),4.50–4.41(m,2H),2.36(d,J＝1.9Hz,3H),1.78–1.70(m,2H),1.58–
1.48(m,1H),0.94(d,J＝6.6Hz,6H)。

[0964] 实施例172：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(3-吡啶基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0965]

[0966] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(溴甲基)吡啶制备标题化合物。MS(ESI)：C20H16FN3的质量计算值为317.1；质荷比实测
值为318.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.03(s,1H),8.99–8.96(m,1H),8.72–8.69(m,
1H),8.58–8.53(m,1H),8.32(d,J＝3.4Hz,1H),7.86–7.79(m,2H),7.75–7.69(m,1H),7.49–
7.45(m,1H),7.38–7.32(m,1H),6.89(d,J＝3.3Hz,1H),5.77(s,2H),2.35(s,3H)。

[0967] 实施例173：1-(环丁基甲基)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0968]

[0969] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和(溴甲基)环丁烷制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19FN2的质量计算值为294.2；质荷比实测
值为295.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.98(s,1H),8.95(d,J＝1.6Hz,1H),8.20(d,J
＝3.3Hz,1H),7.84(dd,J＝7.3,2.5Hz,1H),7.78–7.72(m,1H),7.39–7.32(m,1H),6.81(d,J
＝3.2Hz,1H),4.47(d,J＝7.5Hz,2H),2.91–2.81(m,1H),2.36(d,J＝1.9Hz,3H),1.99–1.77
(m,6H)。

[0970] 实施例174：1-(环丙基甲基)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0971]

[0972] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和(溴甲基)环丙烷制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17FN2的质量计算值为280.1；质荷比实测
值为281.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.95–8.90(m,2H),8.22(d,J＝3.2Hz,1H),
7.84(dd,J＝7.7,2.5Hz,1H),7.77–7.71(m,1H),7.35(dd,J＝9.6,8.5Hz,1H),6.81(d,J＝
3.2Hz,1H),4.30(d,J＝7.3Hz,2H),2.36(d,J＝1.8Hz,3H),1.41–1.33(m,1H),0.58–0.52
(m,2H),0.49–0.44(m,2H)。

[0973] 实施例175：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺三氟乙酸盐。

[0974]

[0975] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.99(s,1H),8.93(s,1H),
8.09(d,J＝3.3Hz,1H),7.82–7.78(m,1H),7.74–7.68(m,1H),7.37(t,J＝9.0Hz,1H),6.86
(d,J＝3.2Hz,1H),5.48(s,2H),3.13(s,3H),2.87(s,3H),2.36(s,3H)。

[0976] 实施例176：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺三氟乙酸盐。

[0977]

[0978] 步骤A：3-氯-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。向0℃冷却的6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(实施例66，步骤A的中间体，500mg，2.2mmol)的
DMF(5mL)溶液中缓慢添加NCS(384mg，2.9mmol)。使反应混合物温热至室温并在室温下搅拌
12小时。添加水并且使其搅拌20分钟。通过过滤收集标题化合物并用水(472mg，82％)洗涤。
粗产物不经进一步纯化用于下一步骤。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.68(s,1H),8.67(s,
1H),7.98(s,1H),7.88–7.81(m,1H),7.67(d,J＝7.0Hz,1H),7.61–7.52(m,1H),7.26(t,J＝
9.2Hz,1H),2.33(s,3H)。

[0979] 步骤B：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺三氟乙酸盐。以类似于实施例136，步骤A的方式制备标题化合物，用2-溴-N-环丙基乙
酰胺取代2-溴-1-环丙基乙酮。MS(ESI)：C19H17ClFN3O的质量计算值为357.1；质荷比实测值
为358.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.74–8.71(m,1H),8.35–8.32(m,1H),8.22–8.20(m,1H),7.86(d,J＝1.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.63–7.57(m,1H),7.32–7.25(m,
1H),4.90(s,2H),2.68–2.62(m,1H),2.34(s,3H),0.66–0.60(m,2H),0.47–0.41(m,2H)。

[0980] 实施例177：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡啶基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0981]

[0982] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-(溴甲基)吡啶制备标题化合物。MS(ESI)：C20H16FN3的质量计算值为317.1；质荷比实测
值为318.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.92(s,1H),8.89–8.85(m,1H),8.50–8.47(m,
1H),8.21(d,J＝2.4Hz,1H),7.81–7.75(m,2H),7.70–7.65(m,1H),7.36–7.26(m,3H),6.84
(d,J＝3.3Hz,1H),5.79(s,2H),2.33(d,J＝1.8Hz,3H)。

[0983] 实施例178：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(四氢呋喃-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0984]

[0985] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(溴甲基)四氢呋喃制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19FN2O的质量计算值为310.1；质荷比
实测值为311.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.97–8.92(m,2H),8.22(d,J＝3.3Hz,
1H),7.83(dd,J＝7.4,2.5Hz,1H),7.78–7.72(m,1H),7.39–7.31(m,1H),6.83(d,J＝3.2Hz,
1H),4.50–4.37(m,2H),3.88–3.80(m,1H),3.70–3.60(m,2H),3.51–3.43(m,1H),2.92–2.81
(m,1H),2.36(d,J＝1.8Hz,3H),1.94–1.83(m,1H),1.69–1.56(m,1H)。

[0986] 实施例179：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(4-吡啶基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0987]

[0988] 以类似于实施例170的方式，使用2-(氯甲基)吡啶和6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶制备标题化合物。MS(ESI)：C20H16FN3的质量计算值为317.1；质荷比实测值
为318.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.96(d,J＝1.7Hz,1H),8.85(s,1H),8.63–8.58
(m,2H),8.24(d,J＝3.3Hz,1H),7.77(dd,J＝7.5,2.4Hz,1H),7.70–7.65(m,1H),7.36–7.29
(m,3H),6.91(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.84(s,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[0989] 实施例180：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(环氧乙烷-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0990]

[0991] 以类似于实施例170的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15FN2O的质量计算值为282.1；质荷比实测值为283.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.93(d,J＝1.7Hz,1H),
8.84(s,1H),8.10(d,J＝3.2Hz,1H),7.83–7.79(m,1H),7.74–7.69(m,1H),7.35(t,J＝
9.1Hz,1H),6.83–6.79(m,1H),4.54(dd,J＝14.5,3.5Hz,1H),4.42–4.36(m,1H),3.88–3.82
(m,1H),3.41(dd,J＝10.9,5.2Hz,1H),3.27(dd,J＝10.9,6.4Hz,1H),2.36(s,3H)。

[0992] 实施例181：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡唑-1-基乙基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[0993]

[0994] 以类似于实施例170的方式，使用1-(2-氯乙基)-1H-吡唑和6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17FN4的质量计算值为320.1；质
荷比实测值为321.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.87(d,J＝1.7Hz,1H),8.50(s,1H),
7.81–7.72(m,2H),7.70–7.63(m,1H),7.42(d,J＝2.3Hz,1H),7.39–7.32(m,2H),6.73(d,J
＝3.2Hz,1H),6.08(t,J＝2.1Hz,1H),4.85(t,J＝5.6Hz,2H),4.59(dd,J＝6.5,4.5Hz,2H),
2.36(d,J＝1.9Hz,3H)。

[0995] 实施例182：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[0996]

[0997] 步骤A：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。以类似于实施例29，步骤A类似的方式制备标题化合物。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.43
(d,J＝2.0Hz,1H),8.28(t,J＝2.1Hz,1H),7.66(d,J＝2.2Hz,1H),4.90(s,2H),4.22(t,J＝
7.6Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.23(m,2H)。

[0998] 步骤B：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。以类似于实施例29，步骤B的方式制备标题化合物，用(5-氯噻吩2-基)硼酸
取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H13ClFN3OS的质量计算值为349.0；质荷比实测值为
349.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝1.8Hz,1H),8.05(s,1H),7.49(d,J＝
2.3Hz,1H),7.33(d,J＝3.9Hz,1H),7.04(d,J＝3.9Hz,1H),4.94(s,2H),4.36–4.28(m,2H),
4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.44–2.34(m,2H)。

[0999] 实施例183：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(嘧啶-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[1000]

[1001] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-(氯甲基)嘧啶制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15FN4的质量计算值为318.1；质荷比实测
值为319.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.86–8.82(m,2H),8.73(d,J＝5.0Hz,2H),8.19
(d,J＝3.3Hz,1H),7.67(dd,J＝7.2,2.5Hz,1H),7.62–7.57(m,1H),7.39(t,J＝4.9Hz,1H),
7.21(t,J＝9.0Hz,1H),6.92(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.93(s,2H),2.37(d,J＝2.0Hz,3H)。

[1002] 实施例184：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[1003]

[1004] 以类似于实施例170的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17FN2O的质量计算值为296.1；质荷比实测值为297.2[M+H]+。

[1005] 实施例185：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1006]

[1007] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体16)和(4-氟-3-甲基苯基)硼酸制备标题化合物。
+ 1
MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H] 。HNMR(500MHz,
DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.8Hz,1H),8.16(t,J＝2.2Hz,1H),7.70–7.65(m,1H),7.63(d,J＝
2.1Hz,1H),7.62–7.56(m,1H),7.32–7.21(m,1H),5.08(s,2H),4.73(t,J＝12.3Hz,2H),
4.37(t,J＝12.6Hz,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[1008] 实施例186：1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1009]

[1010] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-溴-1-环丙基乙酮制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17FN2O的质量计算值为308.1；质荷比
实测值为309.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.05(s,1H),9.05(s,1H),8.85(s,1H),
8.33–8.28(m,1H),7.81–7.76(m,1H),7.72–7.66(m,1H),7.38(t,J＝9.1Hz,1H),7.02(s,
1H),6.12(s,2H),2.41–2.31(m,4H),1.18–1.11(m,2H),1.08–1.00(m,2H)。

[1011] 实施例187：1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮三氟乙酸盐。

[1012]

[1013] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-吡咯并[3,2-b]吡啶和1-溴-3-甲基丁-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19FN2O的质量计算值为310.1；质荷比
+ 1
实测值为311.2[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.03(s,1H),9.01(d,J＝1.5Hz,1H),
8.87–8.84(m,1H),8.32(t,J＝3.1Hz,1H),7.78(dd,J＝7.6,2.4Hz,1H),7.73–7.66(m,1H),
7.43–7.36(m,1H),7.00–6.96(m,1H),6.05(s,2H),3.05–2.97(m,1H),2.36(d,J＝1.9Hz,
3H),1.21(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1014] 实施例188：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐。

[1015]

[1016] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H22FN3O2的质量计算值为367.2；质荷比实测值为368.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.97(d,J＝1.5Hz,1H),
8.91(s,1H),8.11(d,J＝3.3Hz,1H),7.79(dd,J＝7.4,2.5Hz,1H),7.73–7.68(m,1H),7.37
(t,J＝9.1Hz,1H),6.86(d,J＝3.3Hz,1H),5.51(s,2H),3.87–3.74(m,4H),3.12–3.04(m,
2H),2.35(d,J＝1.8Hz,3H),1.92–1.85(m,1H),1.76–1.68(m,1H),1.58–1.50(m,1H),1.35–
1.26(m,1H)。

[1017] 实施例189：(R/S)-1-(3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1018]

[1019] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H20FN3O的质量计算值为349.2；质荷比实测值为350.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.92(s,1H),8.79(s,1H),
8.01(d,J＝3.4Hz,1H),7.76(dd,J＝7.2,2.4Hz,1H),7.71–7.65(m,1H),7.35(t,J＝9.1Hz,
1H),6.81(d,J＝3.2Hz,1H),5.37(d,J＝17.3Hz,1H),5.24(d,J＝17.2Hz,1H),3.77–3.68
(m,2H),3.57(d,J＝11.6Hz,2H),2.35(s,3H),1.77–1.70(m,1H),1.62–1.55(m,1H),0.81–
0.73(m,1H),0.24–0.19(m,1H)。

[1020] 实施例190：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-甲氧基-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐。

[1021]

[1022] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H24FN3O2的质量计算值为381.2；质荷比实测值为382.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝1.7Hz,1H),8.19
(s,1H),7.54(d,J＝3.3Hz,1H),7.38–7.35(m,1H),7.34–7.29(m,1H),7.10(t,J＝8.8Hz,
1H),6.86(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.22(d,J＝16.9Hz,1H),5.14(d,J＝16.9Hz,1H),3.80–
3.72(m,2H),3.56–3.49(m,2H),3.48–3.41(m,1H),3.38(s,3H),2.34(d,J＝1.9Hz,3H),
1.99–1.90(m,1H),1.88–1.80(m,1H),1.80–1.72(m,1H),1.70–1.62(m,1H)。

[1023] 实施例191：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-氟-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐。

[1024]

[1025] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H21F2N3O的质量计算值为369.2；质荷比实测值为370.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.66(d,J＝1.6Hz,1H),8.20
(s,1H),7.56(d,J＝3.4Hz,1H),7.38(dd,J＝7.0,2.4Hz,1H),7.36–7.31(m,1H),7.12(t,J
＝8.7Hz,1H),6.94–6.91(m,1H),5.23(d,J＝16.8Hz,1H),5.16(d,J＝16.8Hz,1H),5.04–
4.87(m,1H),4.04–3.96(m,1H),3.77–3.68(m,1H),3.67–3.59(m,1H),3.50–3.40(m,1H),
2.35(d,J＝1.9Hz,3H),2.11–2.02(m,1H),2.01–1.87(m,2H),1.86–1.78(m,1H)。

[1026] 实施例192：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[4-(氟甲基)-1-哌啶基]乙酮三氟乙酸盐。

[1027]

[1028] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H23F2N3O的质量计算值为+ 1
383.2；质荷比实测值为384.2[M+H]。H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.57(s,1H),8.25(s,1H),
7.57(d,J＝3.2Hz,1H),7.37–7.34(m,1H),7.34–7.29(m,1H),7.10(t,J＝8.7Hz,1H),6.82
(d,J＝3.2Hz,1H),5.24(d,J＝17.0Hz,1H),5.19(d,J＝17.0Hz,1H),4.58(d,J＝13.5Hz,
1H),4.43–4.34(m,1H),4.33–4.24(m,1H),3.97(d,J＝13.8Hz,1H),3.33–3.23(m,1H),
2.77–2.67(m,1H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),2.09–1.91(m,2H),1.80(d,J＝13.5Hz,1H),
1.49–1.38(m,1H),1.37–1.26(m,1H)。

[1029] 实施例193：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐。

[1030]

[1031] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H22FN3O的质量计算值为351.2；质荷比实测值为352.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.95分钟。

[1032] 实施例194：(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(2-甲基吗啉-4-基)乙酮三氟乙酸盐。

[1033]

[1034] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H22FN3O2的质量计算值为367.2；质荷比实测值为368.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.89分钟。

[1035] 实施例195：(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[3-(三氟甲基)-1-哌啶基]乙酮三氟乙酸盐。

[1036]

[1037] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H21F4N3O的质量计算值为419.2；质荷比实测值为420.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝1.03分钟。

[1038] 实施例196：(R/S)-1-(2-乙基吡咯烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1039]

[1040] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H24FN3O的质量计算值为365.2；质荷比实测值为366.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.99分钟。

[1041] 实施例197：1-(2,2-二甲基吗啉-4-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1042]

[1043] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H24FN3O2的质量计算值为+
381.2；质荷比实测值为382.2[M+H] 。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.91分钟。

[1044] 实施例198：(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)乙酮三氟乙酸盐。

[1045]

[1046] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H22FN3O2的质量计算值为367.2；质荷比实测值为368.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.88分钟。

[1047] 实施例199：(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐。

[1048]

[1049] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H21F2N3O的质量计算值为369.2；质荷比实测值为370.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.92分钟。

[1050] 实施例200：1-(2,2-二甲基吡咯烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1051]

[1052] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H24FN3O的质量计算值为+
365.2；质荷比实测值为366.2[M+H] 。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝1.00分钟。

[1053] 实施例201：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1054]

[1055] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝1.31分钟。

[1056] 实施例202：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基-3-甲基-氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1057]

[1058] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.11–8.08(m,1H),7.82–7.75(m,2H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.39–7.30(m,2H),6.61(dd,J
＝3.2,1.0Hz,1H),5.69(s,1H),5.04(s,2H),4.07–3.99(m,2H),3.80–3.69(m,2H),1.40(s,
3H)。

[1059] 实施例203：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[3-羟基-3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]乙酮。

[1060]

[1061] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O2的质量计算值为393.1；质荷比实测值为394.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.11–8.08(m,1H),7.80–7.74(m,2H),7.63(d,J＝3.3Hz,1H),7.51(s,1H),7.38–7.30(m,
2H),6.62(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.12(s,2H),4.47(d,J＝10.0Hz,1H),4.24(d,J＝9.9Hz,
1H),4.14(d,J＝10.8Hz,1H),3.91(d,J＝10.8Hz,1H)。

[1062] 实施例204：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1063]

[1064] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝1.9Hz,1H),
8.12–8.08(m,1H),7.81–7.74(m,2H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.38–7.30(m,2H),6.61(dd,J
＝3.2,0.9Hz,1H),5.55–5.35(m,1H),5.07(d,J＝2.3Hz,2H),4.61–4.45(m,1H),4.38–4.17
(m,2H),4.04–3.88(m,1H)。

[1065] 实施例205：N-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[1066]

[1067] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为+ 1
323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.09(s,1H),7.82–7.74(m,2H),7.62(d,J＝3.2Hz,1H),7.37–7.29(m,2H),6.58(d,J＝
3.3Hz,1H),5.35(s,2H),3.00–2.95(m,1H),2.83(s,3H),1.02–0.95(m,2H),0.93(dd,J＝
7.0,4.6Hz,2H)。

[1068] 实施例206：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基]乙酮。

[1069]

[1070] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65–8.61(m,1H),8.10–
8.06(m,1H),7.81–7.75(m,2H),7.61–7.58(m,1H),7.37–7.30(m,2H),6.59(d,J＝3.3Hz,
1H),5.01(s,2H),4.83(t,J＝5.1Hz,1H),4.20(t,J＝8.3Hz,1H),3.96–3.86(m,2H),3.65–
3.60(m,1H),3.57–3.51(m,2H),2.77–2.67(m,1H)。

[1071] 实施例207：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1072]

[1073] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为+ 1
339.1；质荷比实测值为340.2[M+H] 。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65–8.61(m,1H),8.11–
8.06(m,1H),7.82–7.74(m,2H),7.62–7.57(m,1H),7.37–7.30(m,2H),6.61–6.58(m,1H),
5.04(s,2H),4.41–4.34(m,1H),4.29–4.22(m,1H),4.11–4.02(m,2H),3.75–3.68(m,1H),
3.23(s,3H)。

[1074] 实施例208：1-(5-氮杂螺[2.3]己-5-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1075]

[1076] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H20FN3O的质量计算值为349.2；质荷比实测值为350.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.00(s,1H),8.96(s,1H),
8.11(d,J＝3.2Hz,1H),7.83–7.79(m,1H),7.75–7.69(m,1H),7.38(t,J＝9.1Hz,1H),6.87
(d,J＝3.3Hz,1H),5.29(s,2H),4.35(s,2H),3.99(s,2H),2.36(s,3H),0.74–0.65(m,4H)。

[1077] 实施例209：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(4-羟基-4-甲基-1-哌啶基)乙酮三氟乙酸盐。

[1078]

[1079] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H24FN3O2的质量计算值为381.2；质荷比实测值为382.2[M+H]+。

[1080] 实施例210：(R/S)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲基吗啉-4-基)乙酮三氟乙酸盐。

[1081]

[1082] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H22FN3O2的质量计算值为367.2；质荷比实测值为368.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.88分钟。

[1083] 实施例211：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1084]

[1085] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O2的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.10–8.08(m,1H),7.80–7.76(m,2H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.36–7.31(m,2H),6.61–6.59
(m,1H),5.78(d,J＝5.7Hz,1H),5.03(d,J＝2.8Hz,2H),4.55–4.47(m,1H),4.38–4.33(m,
1H),4.12–4.07(m,1H),3.96–3.91(m,1H),3.65–3.61(m,1H)。

[1086] 实施例212：1-[2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰基]氮杂环丁烷-3-甲腈。

[1087]

[1088] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15FN4O的质量计算值为334.1；质荷比实测值为335.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.11–8.08(m,1H),7.81–7.75(m,2H),7.59(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.31(m,2H),6.61(dd,J
＝3.3,0.9Hz,1H),5.05(s,2H),4.52–4.36(m,1H),4.23–4.16(m,1H),4.12–4.01(m,2H),
3.91–3.81(m,1H)。

[1089] 实施例213：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1090]

[1091] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.12–8.10(m,1H),7.80–7.75(m,2H),7.59(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.31(m,2H),6.62(dd,J
＝3.3,0.9Hz,1H),5.14(s,2H),4.75–4.68(m,2H),4.41–4.33(m,2H)。

[1092] 实施例214：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1093]

[1094] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.10–8.08(m,1H),7.80–7.76(m,2H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.31(m,2H),6.60(dd,J
＝3.3,0.9Hz,1H),5.00(s,2H),4.30(t,J＝8.4Hz,1H),4.01(t,J＝8.9Hz,1H),3.76(dd,J
＝8.4,5.6Hz,1H),3.46(dd,J＝9.5,5.6Hz,1H),2.77–2.68(m,1H),1.21(d,J＝6.9Hz,3H)。

[1095] 实施例215：1-(3,3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1096]

[1097] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.12(s,1H),7.81–7.75(m,2H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.30(m,2H),6.60(d,J＝
3.3Hz,1H),5.02(s,2H),3.88(s,2H),3.59(s,2H),1.25(s,6H)。

[1098] 实施例216：1-[2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰基]吡咯烷-3-酮三氟乙酸盐。

[1099]

[1100] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16FN3O2的质量计算值为337.1；质荷比实测值为338.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.75分钟。

[1101] 实施例217：1-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1102]

[1103] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(s,1H),8.11(s,1H),
7.80–7.73(m,2H),7.60–7.56(m,1H),7.37–7.30(m,2H),6.62–6.58(m,1H),5.26(s,1H),
5.19(s,1H),4.13(t,J＝13.2Hz,1H),3.90(t,J＝7.4Hz,1H),3.74(t,J＝13.2Hz,1H),3.57
(t,J＝7.4Hz,1H),2.64–2.53(m,1H),2.46–2.38(m,1H)。

[1104] 实施例218：(R/S)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酮。

[1105]

[1106] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.2[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.72分钟。

[1107] 实施例219：1-环丙基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1108]

[1109] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18N2O的质量计算值为290.1；质荷比实测值为291.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝1.9Hz,1H),
8.08–8.05(m,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.55(s,1H),7.52(d,J＝7.6Hz,1H),7.37(t,J＝
7.6Hz,1H),7.19(d,J＝7.7Hz,1H),6.60(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.48(s,2H),2.40(s,3H),
2.13–2.06(m,1H),1.01–0.91(m,4H)。

[1110] 实施例220：1-环丙基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[1111]

[1112] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16N2O的质量计算值为276.1；质荷比实测值为277.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝2.0Hz,1H),
8.10–8.08(m,1H),7.77–7.71(m,2H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.53–7.47(m,2H),7.41–7.35
(m,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.48(s,2H),2.14–2.06(m,1H),1.02–0.91(m,4H)。

[1113] 实施例221：1-环丙基-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1114]

[1115] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15FN2O的质量计算值为+ 1
294.1；质荷比实测值为295.1[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝2.0Hz,1H),
8.19–8.17(m,1H),7.65–7.59(m,3H),7.56–7.50(m,1H),7.23–7.17(m,1H),6.62(dd,J＝
3.2,0.9Hz,1H),5.48(s,2H),2.14–2.07(m,1H),1.02–0.96(m,2H),0.96–0.91(m,2H)。

[1116] 实施例222：1-环丙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1117]

[1118] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15FN2O的质量计算值为294.1；质荷比实测值为295.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.10–8.07(m,1H),7.80–7.74(m,2H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.35–7.30(m,2H),6.61(dd,J
＝3.3,0.9Hz,1H),5.47(s,2H),2.13–2.06(m,1H),1.01–0.96(m,2H),0.96–0.92(m,2H)。

[1119] 实施例223：1-[6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1120]

[1121] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN2O的质量计算值为324.2；质荷比实测值为325.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24(d,J＝1.9Hz,1H),
7.70–7.67(m,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.15–7.05(m,2H),6.62(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),
5.36(s,2H),2.84–2.75(m,1H),2.22(d,J＝2.1Hz,3H),2.15(s,3H),1.10(d,J＝7.0Hz,
6H)。

[1122] 实施例224：1-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1123]

[1124] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H22N2O的质量计算值为306.2；质荷比实测值为307.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.02–8.00(m,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.56–7.54(m,1H),7.54–7.50(m,1H),7.40(t,J
＝7.6Hz,1H),7.24–7.20(m,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.42(s,2H),2.88–2.79(m,
1H),2.69(q,J＝7.6Hz,2H),1.24(t,J＝7.6Hz,3H),1.13(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1125] 实施例225：1-[6-(2,3-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1126]

[1127] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H22N2O的质量计算值为306.2；质荷比实测值为307.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.28(d,J＝1.8Hz,1H),
7.75(s,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.23–7.14(m,2H),7.09(dd,J＝7.3,1.8Hz,1H),6.64–
6.62(m,1H),5.38(s,2H),2.84–2.75(m,1H),2.31(s,3H),2.12(s,3H),1.10(d,J＝6.9Hz,
6H)。

[1128] 实施例226：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-苯基-乙酮。

[1129]

[1130] 步骤A：6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。向6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(5g，25mmol)的二氧杂环己烷(100mL)溶液中，添加4-氟苯基硼酸(4.26g，30.5mmol)、Pd
(dppf)Cl2(1.86g，2.54mmol)、Cs2CO3(24.8g，76.1mmol)和水(10mL)。在90℃16小时后，冷却反应混合物并且减压浓缩。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)，提供标题化合物
(5.3g，98％)。MS(ESI)：C13H9FN2的质量计算值为212.1；质荷比实测值为213.1[M+H]+。

[1131] 步骤B：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-苯基-乙酮。

[1132] 在氩气下在0℃，向6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(100mg，0.471mmol)的无水DMF(5mL)溶液中，以小份添加NaH(60％分散体，26mg，0.66mmol)。将反应混合物升温至
室温并搅拌30min。将反应混合物冷却至0℃并且以小份向混合物中添加2-溴苯乙酮(98mg，
0.495mmol)。将混合物升温至室温并且继续搅拌12小时。将水添加至反应混合物，并且用
EtOAc萃取反应。将有机层合并、干燥、过滤并浓缩。通过HPLC方法C纯化提供标题化合物。MS
(ESI)：C21H15FN2O的质量计算值为330.1；质荷比实测值为331.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,
DMSO-d6)δ8.70–8.60(s,1H),8.28–8.18(s,1H),8.14–7.98(m,2H),7.83–7.70(m,3H),
7.70–7.57(m,3H),7.36–7.19(m,2H),6.72–6.57(d,J＝3.4Hz,1H),6.11–5.94(s,1H)。

[1133] 实施例227：1-(4-氟苯基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1134]

[1135] 以类似于实施例226的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H14F2N2O的质量计算值为+ 1
348.1；质荷比实测值为349.1[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝2.0Hz,1H),
8.22–8.20(m,1H),8.20–8.17(m,2H),7.79–7.75(m,2H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.49–7.44
(m,2H),7.32–7.27(m,2H),6.65(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),6.02(s,2H)。

[1136] 实施例228：(R/S)-6-(4-氟苯基)-1-(四氢吡喃-2-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[1137]

[1138] 以类似于实施例226的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19FN2O的质量计算值为310.1；质荷比实测值为311.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.01(br.s,1H),8.86(s,
1H),8.06(s,1H),7.95–7.89(m,2H),7.47–7.39(m,2H),6.80(s,1H),4.50(dd,J＝14.6,
3.5Hz,1H),4.41(dd,J＝14.6,7.8Hz,1H),3.84–3.79(m,1H),3.70–3.63(m,1H),3.30–3.22
(m,1H),1.78(d,J＝12.2Hz,1H),1.70–1.64(m,1H),1.52–1.36(m,3H),1.25–1.13(m,1H)。

[1139] 实施例229：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-异丙基-乙酰胺。

[1140]

[1141] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(s,1H),8.16(d,J＝
7.8Hz,1H),8.07(s,1H),7.81–7.72(m,2H),7.63(s,1H),7.34(t,J＝8.4Hz,2H),6.59(s,
1H),4.87(s,2H),3.88–3.79(m,1H),1.08(d,J＝6.6Hz,6H)。

[1142] 实施例230：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-丙基-乙酰胺。

[1143]

[1144] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(t,J＝5.6Hz,1H),8.08–8.06(m,1H),7.80–7.73(m,2H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–
7.31(m,2H),6.59(d,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.91(s,2H),3.05(q,J＝6.6Hz,2H),1.47–1.38
(m,2H),0.83(t,J＝7.4Hz,3H)。

[1145] 实施例231：(R/S)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙基)乙酰胺。

[1146]

[1147] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F4N3O的质量计算值为365.1；质荷比实测值为366.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.91(d,J＝8.8Hz,1H),
8.64(d,J＝2.0Hz,1H),8.05–8.03(m,1H),7.79–7.73(m,2H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.38–
7.30(m,2H),6.60(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.02(s,2H),4.65–4.53(m,1H),1.28(d,J＝
7.0Hz,3H)。

[1148] 实施例232：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(1-甲基环丙基)乙酰胺。

[1149]

[1150] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.50(s,1H),8.05–8.02(m,1H),7.79–7.73(m,2H),7.62(d,J＝3.2Hz,1H),7.38–7.31(m,
2H),6.59(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.82(s,2H),1.26(s,3H),0.65–0.60(m,2H),0.55–0.51
(m,2H)。

[1151] 实施例233：N-(2-氟乙基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1152]

[1153] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3O的质量计算值为+ 1
315.1；质荷比实测值为316.1[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(s,1H),8.50(t,J＝
5.7Hz,1H),8.10–8.06(m,1H),7.81–7.74(m,2H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.30(m,
2H),6.62–6.59(m,1H),4.97(s,2H),4.50(t,J＝5.0Hz,1H),4.39(t,J＝4.9Hz,1H),3.47–
3.41(m,2H)。

[1154] 实施例234：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-异丁基-乙酰胺。

[1155]

[1156] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.19(t,J＝5.8Hz,1H),8.07(dd,J＝1.9,0.8Hz,1H),7.80–7.73(m,2H),7.65(d,J＝3.3Hz,
1H),7.38–7.30(m,2H),6.59(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.93(s,2H),2.92(t,J＝6.3Hz,2H),
1.75–1.63(m,1H),0.83(d,J＝6.7Hz,6H)。

[1157] 实施例235：5-[[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-噁二唑。

[1158]

[1159] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15FN4O的质量计算值为
322.1；质荷比实测值为323.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝2.0Hz,1H),
8.29–8.25(m,1H),7.79(d,J＝3.5Hz,1H),7.71–7.66(m,1H),7.62–7.55(m,1H),7.26(dd,J
＝9.7,8.5Hz,1H),6.68(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.96(s,2H),2.32(d,J＝1.9Hz,3H),2.27
(s,3H)。

[1160] 实施例236：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1161]

[1162] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和4-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17FN4的质量计算值为320.1；
质荷比实测值为321.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝2.0Hz,1H),8.22–8.19
(m,1H),7.72(d,J＝3.2Hz,1H),7.70–7.66(m,1H),7.61–7.55(m,2H),7.26(dd,J＝9.7,
8.5Hz,1H),6.57(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),6.14(d,J＝2.1Hz,1H),5.41(s,2H),3.77(s,3H),
2.33(d,J＝2.0Hz,3H)。

[1163] 实施例237：N-(环丙基甲基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1164]

[1165] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65–8.62(m,1H),8.31(t,
J＝5.8Hz,1H),8.08(s,1H),7.81–7.74(m,2H),7.66–7.63(m,1H),7.37–7.30(m,2H),6.61–
6.58(m,1H),4.93(s,2H),3.00–2.95(m,2H),0.95–0.86(m,1H),0.42–0.36(m,2H),0.17–
0.12(m,2H)。

[1166] 实施例238：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1167]

[1168] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN5的质量计算值为
321.1；质荷比实测值为322.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.29–8.26(m,1H),8.01(s,1H),7.75(d,J＝3.3Hz,1H),7.72–7.67(m,1H),7.63–7.57(m,
1H),7.27(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),6.59(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.56(s,2H),3.97(s,3H),
2.34(d,J＝1.9Hz,3H)。

[1169] 实施例239：5-[[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-噁二唑。

[1170]

[1171] 以类似于实施例176的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClFN4O的质量计算值为356.1；质荷比实测值为357.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.8Hz,1H),
8.39(d,J＝2.0Hz,1H),8.00(s,1H),7.73–7.69(m,1H),7.64–7.57(m,1H),7.28(dd,J＝
9.7,8.5Hz,1H),5.96(s,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),2.26(s,3H)。

[1172] 实施例240：3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1173]

[1174] 以类似于实施例176的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16ClFN4的质量计算值为354.1；质荷比实测值为355.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.9Hz,1H),
8.31(d,J＝2.0Hz,1H),7.91(s,1H),7.72–7.68(m,1H),7.63–7.57(m,2H),7.28(t,J＝9.7,
8.5Hz,1H),6.19(d,J＝2.2Hz,1H),5.41(s,2H),3.77(s,3H),2.34(d,J＝2.0Hz,3H)。

[1175] 实施例241：2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丁基-乙酮。

[1176]

[1177] 以类似于实施例176的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18ClFN2O的质量计算值为356.1；质荷比实测值为357.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝1.28分钟。

[1178] 实施例242：1-环丁基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1179]

[1180] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-溴-1-环丁基乙酮制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19FN2O的质量计算值为322.1；质荷比
+
实测值为323.2[M+H]。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱(3um，50×3mm)获
得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后在99％ACN下保持
0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.99分钟。

[1181] 实施例243：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1182]

[1183] 步骤A：3-氯-6-(5-三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。以类似于实施例27，步骤A的方式制备标题化合物，用(5-三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸取代(4-氟苯基)硼
酸。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.87(s,1H),9.29(d,J＝2.2Hz,1H),9.01–8.97(m,1H),8.84
(d,J＝2.0Hz,1H),8.60–8.56(m,1H),8.26(d,J＝2.0Hz,1H),7.95(s,1H)。

[1184] 步骤B：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。以类似于实施例68，步骤B的方式制备标题化合物。MS
+ 1
(ESI)：C18H14ClF3N4O的质量计算值为394.1；质荷比实测值为395.1[M+H]。H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ9.33(s,1H),9.01(s,1H),8.90(d,J＝1.9Hz,1H),8.59(t,J＝2.2Hz,1H),8.48
(d,J＝1.9Hz,1H),7.88(s,1H),5.04(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,
2H),2.34–2.25(m,2H)。

[1185] 实施例244：2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺三氟乙酸盐。

[1186]

[1187] 以类似于实施例243的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF3N4O的质量计算值为394.1；质荷比实测值为395.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.33(s,1H),9.01(s,
1H),8.92(d,J＝1.9Hz,1H),8.61–8.57(m,1H),8.49(d,J＝1.9Hz,1H),8.34(d,J＝4.2Hz,
1H),7.94(s,1H),4.93(s,2H),2.69–2.61(m,1H),0.67–0.60(m,2H),0.49–0.41(m,2H)。

[1188] 实施例245：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1189]

[1190] 以类似于实施例243的方式制备标题化合物，用2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-6-(三氟甲基)吡啶取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：
C18H14ClF3N4O的质量计算值为394.1；质荷比实测值为395.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-
d6)δ9.17(d,J＝1.8Hz,1H),8.59(d,J＝1.8Hz,1H),8.40(d,J＝8.1Hz,1H),8.24(t,J＝
7.9Hz,1H),7.90(s,2H),5.07(s,2H),4.28(t,J＝7.7Hz,2H),3.92(t,J＝7.7Hz,2H),2.35–
2.25(m,2H)。

[1191] 实施例246：2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-环丙基-乙酰胺。

[1192]

[1193] 以类似于实施例243的方式制备标题化合物，用2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-6-(三氟甲基)吡啶取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：
C18H14ClF3N4O的质量计算值为394.1；质荷比实测值为395.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-
d6)δ9.18(d,J＝1.8Hz,1H),8.55(d,J＝1.9Hz,1H),8.44–8.39(m,2H),8.23(t,J＝7.9Hz,
1H),7.95(s,1H),7.89(d,J＝7.5Hz,1H),4.93(s,2H),2.69–2.61(m,1H),0.67–0.60(m,
2H),0.49–0.43(m,2H)。

[1194] 实施例247：2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1195]

[1196] 以类似于实施例243的方式制备标题化合物，用2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-6-(三氟甲基)吡啶取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：
C18H13ClF4N4O的质量计算值为412.1；质荷比实测值为413.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ
9.16(d,J＝1.8Hz,1H),8.60(d,J＝1.8Hz,1H),8.25(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(t,J＝7.9Hz,
1H),7.76(d,J＝7.7Hz,1H),7.71(s,1H),5.54–5.32(m,1H),5.11(s,2H),4.70–4.56(m,
1H),4.51–4.27(m,2H),4.19–4.04(m,1H)。

[1197] 实施例248：N-环丙基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1198]

[1199] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.73(d,J＝2.0Hz,1H),8.32(d,J＝4.3Hz,1H),8.23–8.20(m,1H),7.84–7.76(m,
2H),7.68(d,J＝3.3Hz,1H),6.61(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.88(s,2H),2.69–2.61(m,1H),
0.67–0.60(m,2H),0.47–0.41(m,2H)。

[1200] 实施例249：N-环丙基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1201]

[1202] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(2,3,4-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
+ 1
(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]。H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.50(t,J＝2.0Hz,1H),8.34(d,J＝4.1Hz,1H),8.01–7.98(m,1H),7.70(d,J＝
3.3Hz,1H),7.51–7.45(m,2H),6.63(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.86(s,2H),2.67–2.60(m,
1H),0.63(td,J＝7.0,4.7Hz,2H),0.46–0.40(m,2H)。

[1203] 实施例250：N-环丙基-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1204]

[1205] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(3-(二氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.69(d,J＝2.0Hz,1H),8.35(d,J＝4.2Hz,1H),8.15–8.13(m,1H),7.95–7.90(m,
2H),7.69–7.63(m,2H),7.61–7.56(m,1H),7.12(t,J＝55.8Hz,1H),6.61(dd,J＝3.3,
0.8Hz,1H),4.89(s,2H),2.70–2.61(m,1H),0.66–0.60(m,2H),0.47–0.42(m,2H)。

[1206] 实施例251：N-苄基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1207]

[1208] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C22H18FN3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.70(t,J＝5.9Hz,1H),
8.64(d,J＝2.0Hz,1H),8.07(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.77–7.71(m,2H),7.68(d,J＝3.2Hz,
1H),7.37–7.30(m,2H),7.28–7.19(m,5H),6.60(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.01(s,2H),4.31
(d,J＝5.9Hz,2H)。

[1209] 实施例252：2-[[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]甲基]噁唑。

[1210]

[1211] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-(氯甲基)噁唑制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14FN3O的质量计算值为307.1；质荷比实测
值为308.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.65(d,J＝2.0Hz,1H),8.21(dd,J＝2.1,
0.9Hz,1H),8.06(d,J＝1.0Hz,1H),7.77(d,J＝3.3Hz,1H),7.69–7.65(m,1H),7.60–7.54
(m,1H),7.26(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),7.17(d,J＝0.9Hz,1H),6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),
5.74(s,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[1212] 实施例253：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(2-羟乙基)乙酰胺。

[1213]

[1214] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16FN3O2的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.25–8.20(m,1H),8.12–8.09(m,1H),7.81–7.76(m,2H),7.66(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.30
(m,2H),6.60(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.94(s,2H),4.74–4.70(m,1H),3.46–3.40(m,2H),
3.19–3.13(m,2H)。

[1215] 实施例254：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。

[1216]

[1217] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O2的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.32(t,J＝5.5Hz,1H),8.09–8.07(m,1H),7.81–7.74(m,2H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–
7.30(m,2H),6.59(dd,J＝3.4,0.8Hz,1H),4.94(s,2H),3.38–3.31(m,2H),3.28–3.23(m,
2H),3.21(s,3H)。

[1218] 实施例255：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1219]

[1220] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H13F6N3O的质量计算值为413.1；质荷比实测值为414.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.82(s,1H),8.63(s,1H),
8.04–7.98(m,2H),7.92(t,J＝6.8Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),6.85(d,J＝3.4Hz,1H),
5.29(s,2H),4.76(t,J＝12.3Hz,2H),4.38(t,J＝12.5Hz,2H)。

[1221] 实施例256：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1222]

[1223] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.01–8.93(m,2H),8.09(d,J
＝3.3Hz,1H),7.68–7.57(m,3H),7.30–7.23(m,1H),6.94(dd,J＝3.3,1.0Hz,1H),5.38(s,
2H),4.84–4.77(m,2H),4.50–4.39(m,2H)。

[1224] 实施例257：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮三氟乙酸盐。

[1225]

[1226] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.97(s,1H),8.91(s,1H),
8.07(d,J＝3.3Hz,1H),7.85–7.79(m,2H),7.62–7.55(m,2H),7.54–7.49(m,1H),6.94(d,J
＝3.3Hz,1H),5.38(s,2H),4.81(t,J＝11.9Hz,2H),4.45(t,J＝12.1Hz,2H)。

[1227] 实施例258：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1228]

[1229] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.96–8.94(m,1H),8.90(d,J
＝1.5Hz,1H),8.06(d,J＝3.4Hz,1H),7.67–7.65(m,1H),7.63–7.58(m,1H),7.49(t,J＝
7.7Hz,1H),7.39–7.35(m,1H),6.93(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.39(s,2H),4.81(t,J＝
12.0Hz,2H),4.45(t,J＝12.1Hz,2H),2.78(q,J＝7.6Hz,2H),1.32(t,J＝7.6Hz,3H)。

[1230] 实施例259：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1231]

[1232] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.99(s,1H),8.87(s,1H),
8.06(d,J＝3.2Hz,1H),7.79(dd,J＝7.3,2.4Hz,1H),7.73–7.67(m,1H),7.41–7.34(m,1H),
6.87(d,J＝3.3Hz,1H),5.35(s,2H),4.79(t,J＝12.4Hz,2H),4.39(t,J＝12.5Hz,2H),2.36
(d,J＝1.9Hz,3H)。

[1233] 实施例260：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1234]

[1235] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为+ 1
395.1；质荷比实测值为396.1[M+H]。H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.97(s,2H),8.15(s,1H),
8.10–8.09(m,1H),8.08(d,J＝3.4Hz,1H),7.85–7.76(m,2H),6.94(d,J＝3.3Hz,1H),5.38
(s,2H),4.80(t,J＝11.8Hz,2H),4.45(t,J＝12.1Hz,2H)。

[1236] 实施例261：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1237]

[1238] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.68–8.65(m,1H),8.63–8.60(m,1H),8.09(d,J＝3.4Hz,1H),7.39(dd,J＝8.5,5.8Hz,1H),7.17(dd,J＝9.8,2.7Hz,1H),
7.13–7.07(m,1H),6.96(dd,J＝3.4,1.0Hz,1H),5.33(s,2H),4.77(t,J＝11.9Hz,2H),4.42
(t,J＝12.1Hz,2H),2.31(s,3H)。

[1239] 实施例262：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1240]

[1241] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合
物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为395.1；质荷比实测值为396.0[M+H]+。在Agilent
1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％
ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度
＝50℃)。254nm处Rt＝0.93分钟。

[1242] 实施例263：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1243]

[1244] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(4-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ
8.96–8.91(m,2H),8.08(d,J＝3.4Hz,1H),7.69–7.56(m,3H),7.29–7.21(m,1H),6.93(dd,J
＝3.4,0.9Hz,1H),5.57–5.37(m,1H),5.32(d,J＝3.5Hz,2H),4.78–4.64(m,1H),4.56–4.44
(m,1H),4.44–4.32(m,1H),4.20–4.07(m,1H)。

[1245] 实施例264：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1246]

[1247] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(4-氟-2-甲基苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,
CD3OD)δ8.65(t,J＝1.2Hz,1H),8.61(d,J＝1.5Hz,1H),8.09(d,J＝3.3Hz,1H),7.39(dd,J
＝8.5,5.7Hz,1H),7.17(dd,J＝9.8,2.7Hz,1H),7.13–7.06(m,1H),6.95(dd,J＝3.4,
0.9Hz,1H),5.54–5.34(m,1H),5.28(d,J＝4.2Hz,2H),4.74–4.62(m,1H),4.53–4.41(m,
1H),4.41–4.30(m,1H),4.17–4.05(m,1H),2.32(s,3H)。

[1248] 实施例265：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1249]

[1250] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,
DMSO-d6)δ9.04(s,1H),8.85(s,1H),8.21–8.12(m,2H),8.03(d,J＝3.4Hz,1H),7.88–7.79
(m,2H),6.85(d,J＝3.3Hz,1H),5.58–5.41(m,1H),5.27(s,2H),4.67–4.56(m,1H),4.43–
4.32(m,1H),4.31–4.21(m,1H),4.04–3.93(m,1H)。

[1251] 实施例266：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1252]

[1253] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和间甲苯基硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ
9.00(d,J＝1.6Hz,1H),8.93–8.91(m,1H),8.08(d,J＝3.3Hz,1H),7.68(s,1H),7.67–7.63
(m,1H),7.51–7.44(m,1H),7.35–7.28(m,1H),6.89–6.86(m,1H),5.61–5.40(m,1H),5.30
(s,2H),4.70–4.56(m,1H),4.46–4.33(m,1H),4.32–4.20(m,1H),4.07–3.92(m,1H),2.44
(s,3H)。

[1254] 实施例267：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1255]

[1256] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合
物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为395.1；质荷比实测值为396.2[M+H]+。1H NMR
(400MHz,DMSO-d6)δ8.77(s,1H),8.54(s,1H),8.04–7.97(m,1H),7.95(d,J＝3.2Hz,1H),
7.93–7.87(m,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),6.81(d,J＝3.3Hz,1H),5.59–5.37(m,1H),5.20
(d,J＝2.6Hz,2H),4.66–4.52(m,1H),4.42–4.30(m,1H),4.30–4.18(m,1H),4.03–3.91(m,
1H)。

[1257] 实施例268：2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮三氟乙酸盐。

[1258]

[1259] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和(3-乙基苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ
8.96(d,J＝1.7Hz,1H),8.80(s,1H),8.02(d,J＝3.3Hz,1H),7.72–7.61(m,2H),7.49(t,J＝
7.6Hz,1H),7.34(d,J＝7.7Hz,1H),6.84(d,J＝3.2Hz,1H),5.61–5.39(m,1H),5.27(d,J＝
1.9Hz,2H),4.68–4.54(m,1H),4.47–4.32(m,1H),4.33–4.20(m,1H),4.04–3.91(m,1H),
2.73(q,J＝7.6Hz,2H),1.27(t,J＝7.6Hz,3H)。

[1260] 实施例269：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1261]

[1262] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体12)和间甲苯基硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
+
C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]。在Agilent 1100系列上，
使用Inertsil ODS-3柱(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％
TFA中，进行1.6分钟，然后在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。
254nm处Rt＝0.88分钟。

[1263] 实施例270：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[1264]

[1265] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体13)和苯基硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O
的质量计算值为309.1；质荷比实测值为310.1[M+H]+。

[1266] 实施例271：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1267]

[1268] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体16)和(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸制备标题化
合物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为395.1；质荷比实测值为396.0[M+H]+。1H NMR
(500MHz,DMSO-d6)δ8.52–8.47(m,1H),8.08(s,1H),7.68(d,J＝2.1Hz,1H),7.50–7.42(m,
1H),7.27–7.18(m,1H),5.07(s,2H),4.72(t,J＝12.3Hz,2H),4.42–4.30(m,2H),2.25(s,
3H)。

[1269] 实施例272：(R/S)-1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-醇。

[1270]

[1271] 向在0℃冷却的1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮(实施例364，60mg，0.19mmol)的THF(2.5mL)和MeOH(2.5mL)的混合物溶液中，添加NaBH4
(14mg，0.38mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟。蒸发挥发物，并将残余物溶于EtOAc和
水中。用EtOAc萃取水相2次。合并的有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发以提供标题
化合物(39mg，64％)。MS(ESI)：C18H18F2N2O的质量计算值为316.1；质荷比实测值为317.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动
相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后在99％ACN下保持0.4分钟，流量为
2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.93分钟。

[1272] 实施例273：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1273]

[1274] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O2的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝1.9Hz,1H),7.70
(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.42–7.38(m,1H),7.39–7.34(m,1H),7.28(d,J＝3.3Hz,1H),7.08
(t,J＝8.9Hz,1H),6.70(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.76(s,2H),4.59–4.53(m,1H),4.28–4.20
(m,1H),3.94–3.85(m,2H),3.69–3.64(m,1H),2.35(d,J＝1.9Hz,3H),2.16(br.s,1H)。

[1275] 实施例274：(R/S)-1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙醇。

[1276]

[1277] 以类似于实施例272的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19FN2O的质量计算值为310.1；质荷比实测值为311.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.59(d,J＝2.0Hz,1H),
8.13(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.71–7.65(m,2H),7.62–7.55(m,1H),7.29–7.22(m,1H),6.55
(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),4.92(d,J＝5.0Hz,1H),4.33(dd,J＝14.2,4.3Hz,1H),4.24(dd,J
＝14.3,7.1Hz,1H),3.29–3.24(m,1H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),0.84–0.75(m,1H),0.37–
0.22(m,3H),0.18–0.11(m,1H)。

[1278] 实施例275：(R/S)-2-环丙基-1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丙-2-醇三氟乙酸盐。

[1279]

[1280] 向在0℃冷却的1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮(实施例186，35mg，0.11mmol)的THF(4mL)溶液中，缓慢添加3M CH3MgBr的Et2O(114μL，
0.34mmol)溶液。将反应混合物在0℃搅拌3小时，然后加入水。用EtOAc萃取水相2次。将合并
的有机层干燥(MgSO4)、过滤并且蒸发。通过HPLC方法C纯化，得到标题化合物(4mg，8％)。MS
+ 1
(ESI)：C20H21FN2O的质量计算值为324.2；质荷比实测值为325.1[M+H]。H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.90(s,2H),8.08–8.02(m,1H),7.81–7.75(m,1H),7.73–7.66(m,1H),7.35(t,J
＝9.1Hz,1H),6.79(d,J＝3.3Hz,1H),4.44(s,2H),2.35(s,3H),1.09(s,3H),0.94–0.84(m,
1H),0.29–0.14(m,2H),0.06–-0.09(m,2H)。

[1281] 实施例276：1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲氧基-乙亚胺。

[1282]

[1283] 向1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮(实施例186，35mg，0.11mmol)的EtOH(5.7mL)溶液中，添加邻甲基羟胺盐酸盐(19mg，0.23mmol)。将
反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后加入NaHCO3(19mg，0.23mmol)。2小时后，添加水并用
EtOAc萃取水相。然后有机相在MgSO4上干燥、过滤并且蒸发。纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc
的己烷溶液)，获得标题化合物(6mg，15％)。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝2.0Hz,1H),8.15–8.11(m,
1H),7.73(d,J＝3.3Hz,1H),7.71–7.68(m,1H),7.63–7.58(m,1H),7.30–7.22(m,1H),6.65
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.24(s,2H),3.84(s,3H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),0.88–0.83(m,
1H),0.56–0.50(m,2H),0.40–0.34(m,2H)。

[1284] 实施例277：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1285]

[1286] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H14FN3OS的质量计算值为315.1；质荷比实测值为316.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.9Hz,1H),
8.07(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.59(d,J＝3.3Hz,1H),7.58–7.53(m,2H),7.18(dd,J＝5.1,
3.7Hz,1H),6.60(dd,J＝3.2,1.0Hz,1H),5.57–5.36(m,1H),5.06(d,J＝2.5Hz,2H),4.61–
4.49(m,1H),4.37–4.20(m,2H),4.04–3.91(m,1H)。

[1287] 实施例278：1-吡咯烷-1-基-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1288]

[1289] 以类似于实施例105的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H17N3OS的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.9Hz,1H),8.08–
8.06(m,1H),7.54(d,J＝3.3Hz,1H),7.47(dd,J＝3.6,1.2Hz,1H),7.42(dd,J＝5.1,1.2Hz,
1H),7.13(dd,J＝5.1,3.6Hz,1H),6.64(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.18(s,2H),3.66(t,J＝
6.8Hz,2H),3.47(t,J＝6.9Hz,2H),2.13–2.04(m,2H),1.98–1.89(m,2H)。

[1290] 实施例279：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1291]

[1292] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H15F2N3OS
的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用
Inertsil ODS-3柱(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，
进行1.6分钟，然后在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt
＝0.87分钟。

[1293] 实施例280：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1294]

[1295] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H16FN3OS的质量计算
值为329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),
8.01–7.97(m,1H),7.52(d,J＝3.3Hz,1H),7.25(d,J＝3.5Hz,1H),6.82–6.77(m,1H),6.64
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.49–5.28(m,1H),5.04(d,J＝2.0Hz,2H),4.58–4.46(m,1H),
4.42–4.26(m,2H),4.17–4.03(m,1H),2.52(d,J＝1.1Hz,3H)。

[1296] 实施例281：2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1297]

[1298] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物，用5-乙基噻吩-2-硼酸取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸。MS(ESI)：C18H18FN3OS的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.8Hz,1H),8.01–7.99(m,1H),7.52(d,J＝
3.3Hz,1H),7.27(d,J＝3.7Hz,1H),6.83(dd,J＝3.7,1.0Hz,1H),6.66–6.62(m,1H),5.48–
5.28(m,1H),5.04(d,J＝1.8Hz,2H),4.59–4.45(m,1H),4.41–4.26(m,2H),4.11(dd,J＝
24.7,11.6Hz,1H),2.89(q,J＝7.5Hz,2H),1.38–1.31(m,3H)。

[1299] 实施例282：2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1300]

[1301] 以类似于实施例105的方式制备标题化合物，用5-乙基噻吩-2-硼酸取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C19H21N3OS的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),8.01–7.99(m,1H),7.52(d,J＝3.4Hz,1H),
7.26(d,J＝3.6Hz,1H),6.85–6.81(m,1H),6.63(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.16(s,2H),3.66
(t,J＝6.9Hz,2H),3.47(t,J＝6.9Hz,2H),2.93–2.84(m,2H),2.13–2.03(m,2H),1.97–1.89
(m,2H),1.34(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1302] 实施例283：2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1303]

[1304] 以类似于实施例105的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸。1H NMR(400MHz,CD3OD)
δ8.54(d,J＝1.9Hz,1H),8.00–7.97(m,1H),7.51(d,J＝3.4Hz,1H),7.24(d,J＝3.5Hz,1H),
6.81–6.77(m,1H),6.62(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.15(s,2H),3.66(t,J＝6.8Hz,2H),3.47
(t,J＝6.9Hz,2H),2.51(s,3H),2.12–2.03(m,2H),1.99–1.89(m,2H)。

[1305] 实施例284：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1306]

[1307] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3OS的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.02–7.99(m,1H),7.56(d,J＝3.3Hz,1H),7.35(d,J＝3.5Hz,1H),6.89(d,J＝3.5Hz,1H),
6.59(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.12(s,2H),4.72(t,J＝11.5Hz,2H),4.42–4.34(m,2H),
2.89–2.81(m,2H),1.28(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1308] 实施例285：2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1309]

[1310] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H13ClFN3OS的质量计算
值为349.0；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.9Hz,1H),
8.12–8.10(m,1H),7.58(d,J＝3.4Hz,1H),7.42(d,J＝1.5Hz,1H),7.31(d,J＝1.5Hz,1H),
6.67(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.49–5.32(m,1H),5.07(d,J＝3.2Hz,2H),4.62–4.52(m,1H),
4.41–4.31(m,2H),4.16–4.05(m,1H)。

[1311] 实施例286：1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮肟三氟乙酸盐。

[1312]

[1313] 以类似于实施例276的方式制备标题化合物，用羟胺盐酸盐取代邻甲基羟胺盐酸盐。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.1[M+H]+。1H NMR
(400MHz,CD3OD)δ8.89–8.85(m,2H),8.17(d,J＝3.3Hz,1H),7.71–7.67(m,1H),7.65–7.58
(m,1H),7.29–7.18(m,1H),6.91(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.43(s,2H),2.39(d,J＝2.1Hz,
3H),1.23–1.14(m,1H),0.60–0.47(m,4H)。

[1314] 实施例287：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1315]

[1316] 以类似于实施例105的方式制备标题化合物，用5-氯噻吩-2-硼酸取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H16ClN3OS的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0
[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.54(d,J＝1.9Hz,1H),8.04–8.00(m,1H),7.56(d,J＝
3.3Hz,1H),7.28(d,J＝3.9Hz,1H),7.01(d,J＝3.9Hz,1H),6.65(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),
5.17(s,2H),3.66(t,J＝6.8Hz,2H),3.47(t,J＝6.9Hz,2H),2.13–2.03(m,2H),1.98–1.88
(m,2H)。

[1317] 实施例288：2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1318]

[1319] 以类似于实施例105的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H16ClN3OS的
质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝
1.9Hz,1H),8.10(s,1H),7.58(d,J＝3.4Hz,1H),7.40(s,1H),7.30(s,1H),6.66(d,J＝
3.4Hz,1H),5.18(s,2H),3.67(t,J＝6.8Hz,2H),3.47(t,J＝6.9Hz,2H),2.13–2.04(m,2H),
1.98–1.89(m,2H)。

[1320] 实施例289：(R/S)-1-(2-环丙基-2-氟-乙基)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1321]

[1322] 向在0℃冷却的(R/S)-1-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮(实施例274，14mg，0.05mmol)的DCM(1mL)溶液中，添加DAST(29μL，0.22mmol)。将反应混合物升温至室温，并且在30分钟之后，添加NaHCO3饱和水溶液。分离有机相，在MgSO4
上干燥，过滤并蒸发，以提供标题化合物(6.5mg，47％)。MS(ESI)：C19H18F2N2的质量计算值为+ 1
312.1；质荷比实测值为313.1[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.19–8.15(m,1H),7.72–7.66(m,2H),7.62–7.56(m,1H),7.26(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),6.61
(dd,J＝3.2,0.8Hz,1H),4.66–4.56(m,2H),4.32–4.15(m,1H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),
1.05–0.96(m,1H),0.57–0.48(m,2H),0.45–0.34(m,2H)。

[1323] 实施例290：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1324]

[1325] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O2的质量计算值为353.2；质荷比实测值为354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64–8.60(m,1H),8.07(s,
1H),7.66(dd,J＝7.7,2.4Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.26(t,J＝9.1Hz,1H),6.59(d,J＝
3.3Hz,1H),5.04(s,2H),4.41–4.35(m,1H),4.31–4.22(m,1H),4.13–4.00(m,2H),3.75–
3.68(m,1H),3.23(s,3H),2.33(s,3H)。

[1326] 实施例291：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-甲氧基乙基)吡咯并[3,2-b]吡啶三氟乙酸盐。

[1327]

[1328] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-吡咯并[3,2-b]吡啶和1-溴-2-甲氧基乙烷制备标题化合物。MS(ESI)：C17H17FN2O的质量计算值为284.1；质荷比
实测值为285.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.88(s,1H),8.76(s,1H),8.04(d,J＝
3.3Hz,1H),7.81(dd,J＝7.6,2.4Hz,1H),7.74–7.68(m,1H),7.38–7.30(m,1H),6.76(d,J＝
3.3Hz,1H),4.58(t,J＝5.1Hz,2H),3.71(t,J＝5.1Hz,2H),3.22(s,3H),2.35(d,J＝1.9Hz,
3H)。

[1329] 实施例292：1-环丁基-2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1330]

[1331] 以类似于实施例170的方式，使用6-(3-氟-苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-溴-1-环丁基乙酮制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17FN2O的质量计算值为308.1；质荷比实测值为
309.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.9Hz,1H),8.01(s,1H),7.58–7.42(m,
4H),7.15–7.08(m,1H),6.69(d,J＝3.3Hz,1H),5.21(s,2H),3.58–3.45(m,1H),2.38–2.25
(m,2H),2.24–2.13(m,2H),2.10–1.97(m,1H),1.92–1.80(m,1H)。

[1332] 实施例293：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1333]

[1334] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用XBridge C18柱(4.6×
100mm，5μm)获得分析型HPLC，移动相为10％-100％ACN在20mM NH4OH中的溶液，进行8分钟，
然后在100％ACN下保持3分钟，流速为1mL/min(温度＝45℃)。254nm处Rt＝5.62分钟。

[1335] 实施例294：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1336]

[1337] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。]+。在Agilent 1100系列上，使用XBridge C18柱(4.6
×100mm，5μm)获得分析型HPLC，移动相为10％-100％ACN在20mM NH4OH中的溶液，进行8分
钟，然后在100％ACN下保持3分钟，流速为1mL/min(温度＝45℃)。254nm处Rt＝5.63分钟。

[1338] 实施例295：1-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮三氟乙酸盐。

[1339]

[1340] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-2H-吡咯并[3,2-b]吡啶和1-溴丁-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17FN2O的质量计算值为296.1；质荷比实测值
+ 1
为297.1[M+H]。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.86(d,J＝1.7Hz,1H),8.81(s,1H),8.00(d,J＝
3.3Hz,1H),7.72–7.67(m,1H),7.65–7.59(m,1H),7.26–7.20(m,1H),6.91(dd,J＝3.3,
0.9Hz,1H),5.49(s,2H),2.72(q,J＝7.3Hz,2H),2.39(d,J＝2.1Hz,3H),1.13(t,J＝7.3Hz,
3H)。

[1341] 实施例296：N-乙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[1342]

[1343] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用XBridge C18柱(4.6×
100mm，5μm)获得分析型HPLC，移动相为10％-100％ACN在20mM NH4OH中的溶液，进行8分钟，
然后在100％ACN下保持3分钟，流速为1mL/min(温度＝45℃)。254nm处Rt＝6.12分钟。

[1344] 实施例297：N,N-二乙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1345]

[1346] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H22FN3O的质量计算值为339.2；质荷比实测值为340.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.60(d,J＝2.0Hz,1H),
8.02–8.00(m,1H),7.65(dd,J＝7.6,2.4Hz,1H),7.60(d,J＝3.2Hz,1H),7.58–7.53(m,1H),
7.28–7.23(m,1H),6.57(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.25(s,2H),3.47(q,J＝7.1Hz,2H),3.30–
3.26(m,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H)。

[1347] 实施例298：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1348]

[1349] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15ClF3N3O的质量计算值为393.1；质荷比实测值为394.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.80(d,J＝2.0Hz,1H),
8.34(d,J＝2.0Hz,1H),8.12–8.06(m,2H),7.83(s,1H),7.79–7.75(m,2H),5.04(s,2H),
4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.24(m,2H)。

[1350] 实施例299：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丙基-乙酮。

[1351]

[1352] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17ClN2O的质量计算值为324.1；质荷比实测值为325.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.19(d,J＝1.9Hz,1H),7.79(s,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,1H),7.39(t,J＝
7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),5.50(s,2H),2.41(s,3H),2.16–2.09(m,1H),1.04–0.98
(m,2H),0.97–0.92(m,2H)。

[1353] 实施例300：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-环丙基-乙酮。

[1354]

[1355] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClN2O的质量计算值为310.1；质荷比实测值为311.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.74(d,J＝1.8Hz,1H),
8.22(d,J＝1.9Hz,1H),7.80(s,1H),7.78–7.73(m,2H),7.55–7.47(m,2H),7.45–7.37(m,
1H),5.50(s,2H),2.18–2.09(m,1H),1.04–0.97(m,2H),0.97–0.92(m,2H)。

[1356] 实施例301：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1357]

[1358] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.80(d,J＝2.0Hz,1H),
8.33(d,J＝1.9Hz,1H),7.87–7.79(m,3H),5.01(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝
7.6Hz,2H),2.33–2.24(m,2H)。

[1359] 实施例302：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1360]

[1361] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝1.9Hz,1H),
8.18–8.16(m,1H),7.83–7.77(m,2H),7.65(d,J＝2.2Hz,1H),7.39–7.33(m,2H),4.95(s,
2H),4.22(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.23(m,2H)。

[1362] 实施例303：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,5-二甲基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1363]

[1364] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20ClN3O的质量计算值为353.1；质荷比实测值为354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.8Hz,1H),8.05
(d,J＝1.8Hz,1H),7.59(s,1H),7.29(s,2H),7.04(s,1H),4.98(s,2H),4.30(t,J＝7.8Hz,
2H),4.09–4.01(m,2H),2.44–2.31(m,8H)。

[1365] 实施例304：2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[1366]

[1367] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体19)和(4-氟-3-甲基苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C20H19F2N3O2的质量计算值为371.1；质荷比实测值为372.1[M+H]+。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ
8.65(d,J＝1.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.69–7.66(m,1H),7.63(d,J＝2.1Hz,1H),7.61–7.55
(m,1H),7.31–7.24(m,1H),5.24(s,2H),3.72–3.67(m,2H),3.62–3.53(m,4H),3.45–3.40
(m,2H),2.33(s,3H)。

[1368] 实施例305：2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[1369]

[1370] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-吗啉基乙酮(中间体19)和(4-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O2的
质量计算值为357.1；质荷比实测值为358.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝
1.9Hz,1H),8.19–8.16(m,1H),7.81–7.76(m,2H),7.63(d,J＝2.1Hz,1H),7.38–7.32(m,
2H),5.24(s,2H),3.72–3.67(m,2H),3.61–3.53(m,4H),3.45–3.41(m,2H)。

[1371] 实施例306：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1372]

[1373] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体17)和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
+ 1
(ESI)：C18H12F5N3O的质量计算值为381.1；质荷比实测值为382.0[M+H]。H NMR(500MHz,
CDCl3)δ8.66(d,J＝1.9Hz,1H),7.64(t,J＝2.0Hz,1H),7.25–7.20(m,3H),5.40–5.19(m,
1H),4.73(s,2H),4.42–4.29(m,1H),4.27–4.03(m,3H)。

[1374] 实施例307：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1375]

[1376] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体17)和(4-氟-3-甲基苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,
DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.9Hz,1H),8.15(t,J＝2.1Hz,1H),7.68(dd,J＝7.5,2.4Hz,1H),
7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.62–7.56(m,1H),7.31–7.25(m,1H),5.55–5.38(m,1H),5.01(d,J
＝3.4Hz,2H),4.60–4.49(m,1H),4.38–4.18(m,2H),4.03–3.91(m,1H),2.33(d,J＝1.9Hz,
3H)。

[1377] 实施例308：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1378]

[1379] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体17)和(4-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
+ 1
C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H] 。HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ
8.68(d,J＝1.9Hz,1H),8.17(t,J＝2.2Hz,1H),7.82–7.77(m,2H),7.65(d,J＝2.2Hz,1H),
7.38–7.32(m,2H),5.54–5.38(m,1H),5.01(d,J＝3.1Hz,2H),4.60–4.50(m,1H),4.37–4.19
(m,2H),4.02–3.91(m,1H)。

[1380] 实施例309：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1381]

[1382] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体17)和4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,
2-二氧杂环戊硼烷制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3OS的质量计算值为347.1；质荷比实
测值为348.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(s,1H),8.11(s,1H),7.63(s,1H),7.42
(s,1H),7.17(s,1H),5.58–5.37(m,1H),5.00(s,2H),4.63–4.50(m,1H),4.40–4.18(m,2H),
4.04–3.90(m,1H),2.26(s,3H)。

[1383] 实施例310：2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1384]

[1385] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体17)和(3-(二氟甲基)苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.73(d,J＝1.8Hz,1H),8.25(t,J＝2.2Hz,1H),7.96–7.91(m,2H),7.72–7.57(m,
3H),7.12(t,J＝55.8Hz,1H),5.58–5.36(m,1H),5.04(s,2H),4.62–4.49(m,1H),4.39–4.18
(m,2H),4.04–3.87(m,1H)。

[1386] 实施例311：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1387]

[1388] 以类似于实施例92的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体17)和(3,4-二氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),8.24(t,J＝2.2Hz,1H),7.92–7.85(m,1H),7.68(d,J＝
2.2Hz,1H),7.65–7.54(m,2H),5.57–5.36(m,1H),5.02(s,2H),4.62–4.48(m,1H),4.39–
4.19(m,2H),4.03–3.90(m,1H)。

[1389] 实施例312：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1390]

[1391] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为379.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.55(s,1H),8.08(s,1H),
7.69(s,1H),7.46–7.35(m,1H),7.33–7.22(m,1H),5.01(s,2H),4.33(t,J＝7.8Hz,2H),
4.06(t,J＝7.8Hz,2H),2.47–2.31(m,2H)。

[1392] 实施例313：2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1393]

[1394] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体18)和(4-氟-3-甲基苯基)硼酸制备标题化合物。MS
+ 1
(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.1[M+H]。H NMR(400MHz,
CD3OD)δ8.57(d,J＝1.9Hz,1H),8.09–8.04(m,1H),7.61–7.56(m,1H),7.54–7.48(m,1H),
7.46(d,J＝2.4Hz,1H),7.14(t,J＝9.0Hz,1H),5.13(s,2H),3.65(t,J＝6.7Hz,2H),3.51–
3.42(m,2H),2.35(s,3H),2.13–2.02(m,2H),1.98–1.87(m,2H)。

[1395] 实施例314：2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1396]

[1397] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体18)和(4-氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，
使用XBridge C18柱(4.6×100mm，5μm)获得分析型HPLC，移动相为10％-100％ACN在20mM
NH4OH中的溶液，进行8分钟，然后在100％ACN下保持3分钟，流速为1mL/min(温度＝45℃)。
254nm处Rt＝5.92分钟。

[1398] 实施例315：2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1399]

[1400] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(中间体18)和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS
(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,
DMSO-d6)δ8.61(d,J＝1.8Hz,1H),8.15(s,1H),7.59–7.49(m,3H),5.14(s,2H),3.65(t,J＝
6.8Hz,2H),3.45(t,J＝6.9Hz,2H),2.13–2.02(m,2H),1.92(p,J＝6.9Hz,2H)。

[1401] 实施例316：1-环丙基-2-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1402]

[1403] 以类似于实施例136的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F2N2O的质量计算值为326.1；质荷比实测值为327.0[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.9Hz,1H),
8.14(t,J＝2.2Hz,1H),7.69–7.66(m,1H),7.65(d,J＝2.1Hz,1H),7.60–7.56(m,1H),7.26
(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),5.41(s,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H),2.12–2.07(m,1H),1.01–0.97
(m,2H),0.95–0.91(m,2H)。

[1404] 实施例317：1-环丙基-2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1405]

[1406] 以类似于实施例136的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H15FN2OS的质量计算
值为314.1；质荷比实测值为315.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.65(d,J＝1.9Hz,
1H),8.11(s,1H),7.64(s,1H),7.42(s,1H),7.16(s,1H),5.41(s,2H),2.26(s,3H),2.16–
2.06(m,1H),1.09–0.90(m,4H)。

[1407] 实施例318：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丙基-乙酮。

[1408]

[1409] 以类似于实施例136的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H12ClFN2OS的质量计算值为334.0；质荷比实测值为335.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.65(d,J＝1.9Hz,1H),
8.14(t,J＝2.2Hz,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),7.47(d,J＝3.9Hz,1H),7.21(d,J＝3.9Hz,
1H),5.41(s,2H),2.15–2.06(m,1H),1.04–0.97(m,2H),0.97–0.90(m,2H)。

[1410] 实施例319：1-环丙基-2-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1411]

[1412] 以类似于实施例136的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F2N2O的质量计算值为+ 1
312.1；质荷比实测值为313.0[M+H] 。H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝1.8Hz,1H),7.99
(t,J＝2.1Hz,1H),7.73–7.67(m,2H),7.46(d,J＝2.3Hz,1H),7.27–7.19(m,2H),5.35(s,
2H),2.16–2.08(m,1H),1.08–1.02(m,4H)。

[1413] 实施例320：1-环丙基-2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1414]

[1415] 以类似于实施例136的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H12F4N2O的质量计算值为+
348.1；质荷比实测值为349.0[M+H]。

[1416] 实施例321：1-环丙基-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1417]

[1418] 以类似于实施例136的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F3N2O的质量计算值为344.1；质荷比实测值为345.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.65(d,J＝1.8Hz,1H),8.08
(t,J＝2.1Hz,1H),7.87–7.83(m,2H),7.65–7.56(m,2H),7.49(d,J＝2.3Hz,1H),6.86(t,J
＝56.2Hz,1H),5.38(s,2H),2.16–2.10(m,1H),1.08–1.02(m,4H)。

[1419] 实施例322：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1420]

[1421] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(5-氯噻吩-2-基)硼酸。MS(ESI)：C17H16FN3OS的质量计算
值为329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.8Hz,1H),
8.03(t,J＝2.1Hz,1H),7.44(d,J＝2.3Hz,1H),7.32(d,J＝1.3Hz,1H),7.02(t,J＝1.2Hz,
1H),4.92(s,2H),4.32–4.28(m,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.42–2.34(m,2H),2.30(d,J＝
1.1Hz,3H)。

[1422] 实施例323：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1423]

[1424] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.65(d,J＝1.8Hz,1H),8.15
(t,J＝2.1Hz,1H),7.90–7.85(m,2H),7.66–7.57(m,2H),7.51(d,J＝2.3Hz,1H),6.87(t,J
＝56.2Hz,1H),4.97(s,2H),4.31(t,J＝7.8Hz,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.43–2.34(m,
2H)。

[1425] 实施例324：1-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1426]

[1427] 步骤A：1-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-3-甲基丁-2-酮。以类似于中间体15的方式，使用6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体6)和1-溴-3-甲基丁-2-
酮制备标题化合物。

[1428] 步骤B：1-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。以类似于实施例92的方式，使用1-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-3-甲
基丁-2-酮和(4-氟-3-甲基苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18F2N2O的质量计算值
为328.1；质荷比实测值为329.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.57(d,J＝1.8Hz,1H),
7.92(t,J＝2.1Hz,1H),7.57–7.52(m,1H),7.50–7.45(m,1H),7.41(d,J＝2.3Hz,1H),7.14
(dd,J＝9.6,8.4Hz,1H),5.27(s,2H),2.90–2.82(m,1H),2.35(d,J＝2.0Hz,3H),1.20(d,J
＝6.9Hz,6H)。

[1429] 实施例325：1-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1430]

[1431] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN2O的质量计算值为324.2；质荷比实测值为325.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝1.8Hz,1H),7.96–
7.92(m,1H),7.51–7.48(m,1H),7.48–7.44(m,1H),7.41(d,J＝2.4Hz,1H),7.39–7.35(m,
1H),7.26–7.22(m,1H),5.28(s,2H),2.92–2.81(m,1H),2.73(q,J＝7.6Hz,2H),1.29(t,J＝
7.5Hz,3H),1.20(d,J＝7.2Hz,6H)。

[1432] 实施例326：1-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1433]

[1434] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F3N2O的质量计算值为332.1；质荷比实测值为333.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.60(d,J＝1.8Hz,1H),7.99
(t,J＝2.1Hz,1H),7.67–7.59(m,1H),7.52–7.47(m,1H),7.45(d,J＝2.3Hz,1H),7.43–7.33
(m,1H),5.29(s,2H),2.92–2.83(m,1H),1.21(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1435] 实施例327：1-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1436]

[1437] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F2N2O的质量计算值为314.1；质荷比实测值为315.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.62(d,J＝1.8Hz,1H),8.00
(s,1H),7.54–7.47(m,2H),7.48–7.40(m,2H),7.18–7.08(m,1H),5.29(s,2H),2.93–2.81
(m,1H),1.21(d,J＝7.0Hz,6H)。

[1438] 实施例328：1-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1439]

[1440] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F4N2O的质量计算值为+ 1
364.1；质荷比实测值为365.0[M+H]。H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.65(d,J＝1.8Hz,1H),8.09–
8.05(m,1H),8.01–7.93(m,2H),7.73–7.68(m,2H),7.47(d,J＝2.4Hz,1H),5.32(s,2H),
2.93–2.82(m,1H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)。

[1441] 实施例329：1-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1442]

[1443] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19FN2O的质量计算值为310.1；质荷比实测值为311.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝1.8Hz,1H),7.94
(t,J＝2.1Hz,1H),7.50–7.48(m,1H),7.47–7.43(m,1H),7.42(d,J＝2.3Hz,1H),7.36(t,J
＝7.6Hz,1H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),5.28(s,2H),2.92–2.81(m,1H),2.43(s,3H),1.20(d,
J＝7.0Hz,6H)。

[1444] 实施例330：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1445]

[1446] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和氯甲基甲基硫化物制备标题化合物。MS(ESI)：C16H15FN2S的质量计算值为286.1；质荷比实
测值为287.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝2.0Hz,1H),8.30(dd,J＝2.1,
0.9Hz,1H),7.78(d,J＝3.3Hz,1H),7.71–7.68(m,1H),7.63–7.58(m,1H),7.26(dd,J＝9.7,
8.5Hz,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.49(s,2H),3.17(s,3H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[1447] 实施例331：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲基亚磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1448]

[1449] 向在0℃冷却的6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶(实施例330，155mg，0.54mmol)的DCM(3mL)溶液中，添加HCl4M(0.16mL，0.65mmol)。5分钟
后，加入MCPBA(140mg，0.81mmol)，并且将反应混合物在0℃搅拌10分钟。将NaHCO3的饱和水
溶液加入混合物中，并且将水相用DCM萃取2次。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并且蒸
发。通过HPLC方法A纯化，得到标题化合物(24mg，14％)连同化合物6-(4-氟-3-甲基-苯基)-
1-(甲磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶(实施例332)(14mg，8％)。MS(ESI)：C16H15FN2OS的质
量计算值为302.1；质荷比实测值为303.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝
2.0Hz,1H),8.34(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.71(d,J＝3.3Hz,1H),7.69–7.66(m,1H),7.61–
7.56(m,1H),7.27(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),6.70(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.69(d,J＝
13.5Hz,1H),5.45(d,J＝13.5Hz,1H),2.57(s,3H),2.33(d,J＝1.8Hz,3H)。

[1450] 实施例332：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(甲磺酰基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[1451]

[1452] 如实施例331所述制备标题化合物。MS(ESI)：C16H15FN2O2S的质量计算值为318.1；质荷比实测值为319.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝2.0Hz,1H),8.39(dd,J
＝2.1,0.9Hz,1H),7.75(d,J＝3.4Hz,1H),7.69(dd,J＝7.6,2.4Hz,1H),7.62–7.57(m,1H),
7.31–7.25(m,1H),6.75(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.91(s,2H),2.95(s,3H),2.33(d,J＝
1.8Hz,3H)。

[1453] 实施例333：1-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1454]

[1455] 步骤A：1-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)丁-2-酮。以类似于中间体15的方式，使用6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体6)和1-溴丁-2-酮制备标题化合
物。

[1456] 步骤B：1-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。以类似于实施例1，步骤A的方式，使用1-(6-溴-3-氟-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基)丁-2-酮和(4-氟苯
基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14F2N2O的质量计算值为300.1；质荷比实测值为
301.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝1.9Hz,1H),8.16(t,J＝2.2Hz,1H),
7.81–7.75(m,2H),7.61(d,J＝2.2Hz,1H),7.38–7.30(m,2H),5.22(s,2H),2.60–2.53(m,
2H),0.98(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1457] 实施例334：1-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1458]

[1459] 以类似于实施例333的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H12F4N2O的质量计算值为336.1；质荷比实测值为337.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.9Hz,1H),
8.28(t,J＝2.2Hz,1H),7.84–7.77(m,2H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),5.22(s,2H),2.56(q,J＝
7.3Hz,2H),0.99(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1460] 实施例335：1-[3-氟-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1461]

[1462] 以类似于实施例333的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F2N2O的质量计算值为314.1；质荷比实测值为315.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.8Hz,1H),
8.16–8.13(m,1H),7.67(dd,J＝7.8,2.1Hz,1H),7.63–7.54(m,2H),7.27(t,J＝9.1Hz,1H),
5.22(s,2H),2.55(q,J＝7.3Hz,2H),2.33(s,3H),0.98(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1463] 实施例336：1-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1464]

[1465] 以类似于实施例333的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H13F3N2O的质量计算值为318.1；质荷比实测值为319.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.22(t,J＝2.2Hz,1H),7.90–7.84(m,1H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.63–7.60(m,1H),7.60–
7.53(m,1H),5.22(s,2H),2.56(q,J＝7.3Hz,2H),0.98(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1466] 实施例337：1-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1467]

[1468] 以类似于实施例333的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F3N2O的质量计算值为332.1；质荷比实测值为333.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.65(d,J＝1.8Hz,1H),8.09
(t,J＝2.1Hz,1H),7.88–7.82(m,2H),7.65–7.55(m,2H),7.46(d,J＝2.3Hz,1H),6.85(t,J
＝56.2Hz,1H),5.19(s,2H),2.62(q,J＝7.3Hz,2H),1.09(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1469] 实施例338：1-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1470]

[1471] 以类似于实施例333的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H12ClFN2OS的质量计算值为322.0；质荷比实测值为323.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.57(d,J＝1.8Hz,1H),
7.98(t,J＝2.1Hz,1H),7.43(d,J＝2.3Hz,1H),7.30(d,J＝3.9Hz,1H),7.02(d,J＝3.9Hz,
1H),5.16(s,2H),2.61(q,J＝7.3Hz,2H),1.10(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1472] 实施例339：1-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1473]

[1474] 以类似于实施例333的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H15FN2OS的质量计算值为302.1；质荷比实测值为303.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.8Hz,1H),7.97
(t,J＝2.1Hz,1H),7.40(d,J＝2.3Hz,1H),7.31(d,J＝1.4Hz,1H),7.03–6.99(m,1H),5.15
(s,2H),2.61(q,J＝7.3Hz,2H),2.29(d,J＝1.1Hz,3H),1.09(t,J＝7.3Hz,3H)。

[1475] 实施例340：4-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]丁-2-酮。

[1476]

[1477] 向化合物6-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(实施例27，步骤a，30mg，0.14mmol)、氯化金(III)(2mg，0.007mmol)和三氟甲磺酸银(4mg，0.014mmol)的DCE(1.5mL)
溶液中，添加甲基乙烯酮(35μL，0.42mmol)。将反应混合物加热至100℃。1小时后，使反应混合物冷却至室温并过滤固体。然后蒸发溶剂并且粗产物通过HPLC方法A纯化以提供标题化
合物(1mg，2％)。MS(ESI)：C17H15FN2O的质量计算值为282.1；质荷比实测值为283.1[M+H]+。
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.54(d,J＝1.9Hz,1H),8.16–8.14(m,1H),7.76–7.72(m,2H),7.61
(d,J＝3.3Hz,1H),7.26–7.21(m,2H),6.60(d,J＝3.2Hz,1H),4.52(t,J＝6.5Hz,2H),3.09
(t,J＝6.4Hz,2H),2.12(s,3H)。

[1478] 实施例341：1-[3-氟-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1479]

[1480] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F2N2O的质量计算值为+ 1
314.1；质荷比实测值为315.0[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝1.9Hz,1H),
8.12(t,J＝2.2Hz,1H),7.81–7.75(m,2H),7.63(d,J＝2.2Hz,1H),7.38–7.32(m,2H),5.36
(s,2H),2.86–2.78(m,1H),1.12(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1481] 实施例342：1-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1482]

[1483] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F3N2O的质量计算值为346.1；质荷比实测值为347.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.19(t,J＝2.2Hz,1H),7.94–7.89(m,2H),7.69–7.63(m,2H),7.62–7.58(m,1H),7.11(t,J
＝55.8Hz,1H),5.38(s,2H),2.87–2.77(m,1H),1.12(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1484] 实施例343：1-[3-氟-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1485]

[1486] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H17FN2OS的质量计算值为+ 1
316.1；质荷比实测值为317.0[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.65(d,J＝1.8Hz,1H),
8.04(s,1H),7.61(d,J＝2.2Hz,1H),7.40(s,1H),7.16(s,1H),5.35(s,2H),2.87–2.78(m,
1H),2.26(s,3H),1.13(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1487] 实施例344：1-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1488]

[1489] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F4N2O的质量计算值为350.1；质荷比实测值为351.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.9Hz,1H),
8.25(t,J＝2.2Hz,1H),7.84–7.76(m,2H),7.69(d,J＝2.2Hz,1H),5.35(s,2H),2.87–2.79
(m,1H),1.13(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1490] 实施例345：1-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1491]

[1492] 以类似于实施例324的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H14ClFN2OS的质量计算值为336.0；质荷比实测值为337.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.8Hz,1H),
7.92(t,J＝2.1Hz,1H),7.44(d,J＝2.3Hz,1H),7.30(d,J＝3.9Hz,1H),7.02(d,J＝3.8Hz,
1H),5.27(s,2H),2.93–2.82(m,1H),1.21(d,J＝7.0Hz,6H)。

[1493] 实施例346：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吗啉基-乙酮。

[1494]

[1495] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O2的质量计算值为353.2；质荷比实测值为354.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝2.0Hz,1H),
8.07(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.69–7.62(m,1H),7.61–7.52(m,2H),7.26(dd,J＝9.7,
8.5Hz,1H),6.59(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.29(s,2H),3.74–3.66(m,2H),3.63–3.56(m,
4H),3.48–3.42(m,2H),2.33(d,J＝1.9Hz,3H)。

[1496] 实施例347：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1497]

[1498] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.07(d,J＝2.0Hz,1H),7.69–7.64(m,1H),7.62–7.54(m,2H),7.30–7.22(m,1H),6.60(d,J
＝3.3Hz,1H),5.54–5.38(m,1H),5.06(d,J＝5.3Hz,2H),4.59–4.47(m,1H),4.36–4.19(m,
2H),4.03–3.91(m,1H),2.33(s,3H)。

[1499] 实施例348：N-环丙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1500]

[1501] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.32(d,J＝4.2Hz,1H),8.06–8.01(m,1H),7.66(dd,J＝7.5,2.5Hz,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,
1H),7.59–7.54(m,1H),7.29–7.23(m,1H),6.58(d,J＝3.2Hz,1H),4.86(s,2H),2.69–2.62
(m,1H),2.33(s,3H),0.67–0.60(m,2H),0.47–0.42(m,2H)。

[1502] 实施例349：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1503]

[1504] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.07(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.68(dd,J＝7.6,2.3Hz,1H),7.62–7.55(m,2H),7.27(dd,J＝
9.7,8.5Hz,1H),6.59(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.00(s,2H),4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,
J＝7.8Hz,2H),2.34(d,J＝1.9Hz,3H),2.31–2.21(m,2H)。

[1505] 实施例349的化合物也可在室温下在H2气氛下在10重量％Pd/C的甲醇溶液存在下，由实施例68的化合物制备。

[1506] 实施例350：N-环丙基-2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[1507]

[1508] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.03(s,1H),8.89(s,1H),
8.43–8.36(m,1H),8.11–8.06(m,1H),7.72–7.65(m,2H),7.40–7.32(m,1H),6.87–6.78(m,
1H),5.08(s,2H),2.70–2.59(m,1H),0.67–0.59(m,2H),0.49–0.42(m,2H)。

[1509] 实施例351：N-环丙基-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[1510]

[1511] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.05–9.01(m,1H),8.85(s,
1H),8.42(d,J＝4.2Hz,1H),8.21–8.14(m,2H),8.07(d,J＝3.2Hz,1H),7.87–7.79(m,2H),
6.83(d,J＝3.3Hz,1H),5.09(s,2H),2.70–2.62(m,1H),0.68–0.61(m,2H),0.49–0.43(m,
2H)。

[1512] 实施例352：N-环丙基-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[1513]

[1514] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.79(s,1H),8.56(s,1H),
8.39(d,J＝4.2Hz,1H),8.06–7.98(m,2H),7.90(t,J＝6.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),
6.81(d,J＝3.2Hz,1H),5.02(s,2H),2.68–2.60(m,1H),0.67–0.60(m,2H),0.47–0.41(m,
2H)。

[1515] 实施例353：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1516]

[1517] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值为309.1；质荷比实测值为310.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝1.9Hz,1H),
8.09(d,J＝1.7Hz,1H),7.83–7.75(m,2H),7.60(d,J＝3.2Hz,1H),7.39–7.31(m,2H),6.60
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.00(s,2H),4.25–4.17(m,2H),3.94–3.88(m,2H),2.32–2.23(m,
2H)。

[1518] 实施例354：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[1519]

[1520] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17N3O的质量计算值为291.1；质荷比实测值为292.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.66(d,J＝2.0Hz,1H),
8.11(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.77–7.73(m,2H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.54–7.48(m,2H),
7.42–7.36(m,1H),6.60(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.01(s,2H),4.21(t,J＝7.7Hz,2H),3.91
(t,J＝7.8Hz,2H),2.32–2.20(m,2H)。

[1521] 实施例355：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1522]

[1523] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为+ 1
327.1；质荷比实测值为328.1[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.74(d,J＝2.0Hz,1H),
8.25(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.60–7.52(m,2H),7.28–7.19(m,1H),
6.62(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.02(s,2H),4.22(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),
2.33–2.22(m,2H)。

[1524] 实施例356：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1525]

[1526] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19N3O的质量计算值为305.2；质荷比实测值为306.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.97(d,J＝1.6Hz,1H),
8.87(s,1H),8.06(d,J＝3.3Hz,1H),7.69–7.61(m,2H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.31(d,J＝
7.6Hz,1H),6.85(d,J＝3.4Hz,1H),5.23(s,2H),4.29(t,J＝7.6Hz,2H),3.93(t,J＝7.7Hz,
2H),2.44(s,3H),2.37–2.25(m,2H)。

[1527] 实施例357：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1528]

[1529] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15Cl2N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.00(d,J＝1.8Hz,1H),
8.84(s,1H),8.17(d,J＝1.9Hz,1H),8.02(d,J＝3.3Hz,1H),7.91–7.81(m,2H),6.83(d,J＝
3.2Hz,1H),5.19(s,2H),4.28(t,J＝7.7Hz,2H),3.93(t,J＝7.7Hz,2H),2.37–2.25(m,2H)。

[1530] 实施例358：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1531]

[1532] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.84(s,1H),8.67(s,1H),
8.07–7.99(m,2H),7.92(t,J＝7.2Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),6.85(d,J＝3.3Hz,1H),
5.17(s,2H),4.27(t,J＝7.7Hz,2H),3.92(t,J＝7.7Hz,2H),2.36–2.24(m,2H)。

[1533] 实施例359：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1534]

[1535] 以类似于实施例71的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(2-氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H17N3OS的质量计算值为
311.1；质荷比实测值为312.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.86(s,1H),8.58(s,1H),
7.93(s,1H),7.56–7.50(m,1H),7.29–7.23(m,1H),6.76(s,1H),5.15(s,2H),4.28(t,J＝
7.7Hz,2H),3.93(t,J＝7.7Hz,2H),2.37–2.25(m,5H)。

[1536] 实施例360：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1537]

[1538] 以类似于实施例176的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17ClFN3O的质量计算值为357.1；质荷比实测值为358.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.9Hz,1H),
8.19(d,J＝1.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.72–7.66(m,1H),7.64–7.56(m,1H),7.28(dd,J＝
9.7,8.5Hz,1H),5.01(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.34(d,J＝
1.9Hz,3H),2.32–2.24(m,2H)。

[1539] 实施例361：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1540]

[1541] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为+ 1
363.1；质荷比实测值为364.2[M+H]。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.60–8.57(m,1H),8.10(dd,J
＝1.9,1.0Hz,1H),7.68–7.61(m,1H),7.58(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),7.54–7.48(m,1H),
7.42–7.33(m,1H),6.70–6.66(m,1H),5.12(s,2H),4.66(t,J＝11.9Hz,2H),4.41(t,J＝
12.2Hz,2H)。

[1542] 实施例362：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1543]

[1544] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物，用2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-6-(三氟甲基)吡啶取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：
C18H15F3N4O的质量计算值为360.1；质荷比实测值为361.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ
9.08(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),8.53(s,1H),8.22(d,J＝8.1Hz,1H),8.08(t,J＝7.9Hz,1H),
7.72(d,J＝7.7Hz,1H),7.63(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),6.69(dd,J＝3.2,1.0Hz,1H),5.02(s,
2H),4.30(t,J＝7.7Hz,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.43–2.30(m,2H)。

[1545] 实施例363：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1546]

[1547] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.57(d,J＝1.9Hz,1H),8.10–
8.06(m,1H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),7.56–7.46(m,2H),6.67(d,J＝3.3Hz,1H),5.00(s,
2H),4.28(t,J＝7.7Hz,2H),4.06(t,J＝7.8Hz,2H),2.42–2.31(m,2H)。

[1548] 实施例364：1-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-3-甲基-丁-2-酮。

[1549]

[1550] 以类似于实施例75的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F2N2O的质量计算值为314.1；质荷比实测值为315.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝2.0Hz,1H),
8.20(dd,J＝2.2,0.9Hz,1H),7.63(d,J＝3.3Hz,1H),7.60–7.51(m,2H),7.28–7.19(m,1H),
6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.42(s,2H),2.91–2.78(m,1H),1.14(d,J＝6.9Hz,6H)。

[1551] 实施例365：1-环丁基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1552]

[1553] 以类似于实施例170的方式，使用6-(4-氟-苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-溴-1-环丁基乙酮制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17FN2O的质量计算值为308.1；质荷比实测值为
309.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),7.94–7.89(m,1H),7.72–7.64
(m,2H),7.51(d,J＝3.3Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),6.67(dd,J＝3.4,1.0Hz,1H),5.21–5.13
(m,2H),3.55–3.43(m,1H),2.37–2.23(m,2H),2.22–2.11(m,2H),2.09–1.95(m,1H),1.91–
1.79(m,1H)。

[1554] 实施例366：N-环丙基-2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1555]

[1556] 以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N-环丙基乙酰胺(实施例75步骤A的中间体)和(3-乙基苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：
C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ
8.65(d,J＝1.9Hz,1H),8.37(d,J＝4.2Hz,1H),8.04(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.63(d,J＝
3.2Hz,1H),7.59–7.51(m,2H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(d,J＝7.6Hz,1H),6.59(d,J＝
3.6Hz,1H),4.87(s,2H),2.75–2.61(m,3H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H),0.67–0.59(m,2H),
0.48–0.41(m,2H)。

[1557] 实施例367：2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1558]

[1559] 以类似于实施例105的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.53(d,J＝1.9Hz,1H),8.03
(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.60(ddd,J＝12.0,7.6,2.3Hz,1H),7.54(d,J＝3.3Hz,1H),7.49–
7.43(m,1H),7.37–7.29(m,1H),6.65(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.13(s,2H),3.62(t,J＝
6.8Hz,2H),3.44(t,J＝6.9Hz,2H),2.10–2.00(m,2H),1.95–1.85(m,2H)。

[1560] 实施例368：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1561]

[1562] 步骤A：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸乙酯。以类似于实施例66步骤B的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C11H11BrN2O2的质量计算值为282.0；质荷比实测值为
+
283.0[M+H]。

[1563] 步骤B：2-(6-(4-甲基噻吩-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酸。以类似于实施例66步骤A的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C14H12N2O2S的质量计算值为272.1；质荷比
实测值为273.1[M+H]+。

[1564] 步骤C：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。以类似于实施例31步骤D的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3OS的
质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.1[M+H]+。1HNMR(400MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝
1.9Hz,1H),8.03(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.52(d,J＝3.3Hz,1H),7.28(d,J＝1.4Hz,1H),
6.99–6.97(m,1H),6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.08(s,2H),4.64(t,J＝11.9Hz,2H),4.40
(t,J＝12.2Hz,2H),2.29(s,3H)。

[1565] 实施例369：2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[1566]

[1567] 以类似于实施例368的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3OS的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),8.00
(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.51(d,J＝3.3Hz,1H),7.27(d,J＝1.3Hz,1H),6.97(s,1H),6.62
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.13(s,2H),3.63(t,J＝6.8Hz,2H),3.46(t,J＝6.9Hz,2H),2.28
(s,3H),2.13–2.00(m,2H),1.97–1.86(m,2H)。

[1568] 实施例370：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1569]

[1570] 以类似于实施例368的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16FN3OS的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.9Hz,1H),8.01
(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.52(d,J＝3.3Hz,1H),7.28(d,J＝1.4Hz,1H),6.98(s,1H),6.64
(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.51–5.26(m,1H),5.02(s,2H),4.60–4.42(m,1H),4.41–4.22(m,
2H),4.18–4.00(m,1H),2.29(s,3H)。

[1571] 实施例371：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1572]

[1573] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝2.0Hz,1H),8.11
(s,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.56–7.48(m,2H),6.68(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.51–5.29
(m,1H),5.07(d,J＝3.5Hz,2H),4.64–4.48(m,1H),4.42–4.27(m,2H),4.16–4.02(m,1H)。

[1574] 实施例372：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1575]

[1576] 以类似于实施例130的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H13ClFN3OS的质量计算值为349.0；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.06(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),7.43(d,J＝3.9Hz,1H),7.20(d,J＝
3.9Hz,1H),6.61(dd,J＝3.4,0.8Hz,1H),5.59–5.35(m,1H),5.06(s,2H),4.65–4.47(m,
1H),4.40–4.16(m,2H),4.07–3.88(m,1H)。

[1577] 实施例373：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1578]

[1579] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H14ClN3OS的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝2.0Hz,1H),
8.06(dd,J＝2.1,0.8Hz,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),7.44(d,J＝3.9Hz,1H),7.20(d,J＝
3.9Hz,1H),6.60(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),4.99(s,2H),4.23(t,J＝7.7Hz,2H),3.92(t,J＝
7.7Hz,2H),2.34–2.22(m,2H)。

[1580] 实施例374：2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1581]

[1582] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H12ClF4N3O的质量计算值为397.1；质荷比实测值为398.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),8.17(s,1H),
7.86(s,1H),7.58–7.43(m,2H),5.62–5.31(m,1H),5.07(s,2H),4.68–4.47(m,1H),4.46–
4.14(m,2H),4.07–3.88(m,1H)。

[1583] 实施例375：N,N-二甲基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1584]

[1585] 步骤A：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。以类似于中间体10的方式，使用6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-溴-N,N-二甲基乙酰胺制备标题化合
物。MS(ESI)：C11H12BrN3O的质量计算值为281.1；质荷比实测值为282.0[M+H]+。

[1586] 步骤B：N,N-二甲基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。以类似于实施例1，步骤A的方式，使用2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)N,N-二甲基
乙酰胺和(3,4,5-三氟苯基)硼酸制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14F3N3O的质量计算值为
333.1；质荷比实测值为334.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.55(d,J＝2.0Hz,1H),8.07
(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.55(d,J＝3.3Hz,1H),7.53–7.46(m,2H),6.66(dd,J＝3.3,
0.9Hz,1H),5.25(s,2H),3.20(s,3H),2.98(s,3H)。

[1587] 实施例376：2-[6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1588]

[1589] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3O的质量计算值为315.1；质荷比实测值为316.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.9Hz,1H),8.09
(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.56(d,J＝3.3Hz,1H),7.37–7.29(m,2H),6.97–6.90(m,1H),6.66
(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.26(s,2H),3.19(s,3H),2.98(s,3H)。

[1590] 实施例377：2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1591]

[1592] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.9Hz,1H),8.06
(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.87–7.77(m,2H),7.61–7.50(m,3H),6.84(t,J＝56.2Hz,1H),
6.66(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.24(s,2H),3.17(s,3H),2.96(s,3H)。

[1593] 实施例378：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1594]

[1595] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H14ClN3OS的质量计算值为319.1；质荷比实测值为320.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.52(d,J＝1.9Hz,1H),
7.99(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.53(d,J＝3.3Hz,1H),7.27(d,J＝3.9Hz,1H),7.00(d,J＝
3.9Hz,1H),6.64(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.25(s,2H),3.20(s,3H),2.98(s,3H)。

[1596] 实施例379：2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1597]

[1598] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3O的质量计算值为315.1；质荷比实测值为316.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.9Hz,1H),8.05
(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.64(ddd,J＝11.9,7.7,2.3Hz,1H),7.54(d,J＝3.3Hz,1H),7.53–
7.47(m,1H),7.40–7.32(m,1H),6.66(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.27(s,2H),3.20(s,3H),
2.98(s,3H)。

[1599] 实施例380：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1600]

[1601] 以类似于实施例130的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H17N3OS的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.59(d,J＝2.0Hz,1H),
7.98(d,J＝1.7Hz,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.34(d,J＝3.5Hz,1H),6.86(dd,J＝3.5,
1.3Hz,1H),6.57(d,J＝2.9Hz,1H),4.98(s,2H),4.21(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.8Hz,
2H),2.49(s,3H),2.39–2.17(m,2H)。

[1602] 实施例381：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1603]

[1604] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H13Cl2N3OS的质量计算值为365.0；质荷比实测值为365.8[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.9Hz,1H),
8.16(d,J＝2.0Hz,1H),7.80(s,1H),7.49(d,J＝4.0Hz,1H),7.22(d,J＝3.9Hz,1H),4.99
(s,2H),4.25(t,J＝7.6Hz,2H),3.92(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.25(m,2H)。

[1605] 实施例382：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1606]

[1607] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.26–8.22(m,1H),7.89(ddd,J＝12.4,7.8,2.2Hz,1H),7.71–7.53(m,3H),4.95(s,2H),
4.22(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.21(m,2H)。

[1608] 实施例383：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1609]

[1610] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.9Hz,1H),
8.33–8.27(m,1H),7.86–7.79(m,2H),7.70(d,J＝2.2Hz,1H),4.95(s,2H),4.22(t,J＝
7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.23(m,2H)。

[1611] 实施例384：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-环丙基-乙酮。

[1612]

[1613] 以类似于实施例1的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClFN2O的质量计算值为328.1；质荷比实测值为328.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.22(d,J＝2.0Hz,1H),7.87–7.74(m,3H),7.35(t,J＝8.9Hz,2H),5.49(s,2H),2.19–2.08
(m,1H),1.07–0.89(m,4H)。

[1614] 实施例385：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1615]

[1616] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H15N3OS的质量计算值为297.1；质荷比实测值为298.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.04(d,J＝1.7Hz,1H),
8.88(s,1H),8.17–8.11(m,1H),8.03(d,J＝3.3Hz,1H),7.80(dd,J＝5.0,2.9Hz,1H),7.76
(dd,J＝5.0,1.4Hz,1H),6.82(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.18(s,2H),4.29(t,J＝7.7Hz,2H),
3.94(t,J＝7.7Hz,2H),2.37–2.28(m,2H)。

[1617] 实施例386：N,N-二甲基-2-[6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺三氟乙酸盐。

[1618]

[1619] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4,5-三氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H17N3OS的质量计算
值为299.1；质荷比实测值为300.0[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.79分钟。

[1620] 实施例387：2-[3-氟-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1621]

[1622] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H14FN3OS的质量计算值为303.1；质荷比实测值为304.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.69(d,J＝1.8Hz,1H),8.14
(t,1H),7.61–7.57(m,3H),7.21–7.16(m,1H),5.20(s,2H),3.10(s,3H),2.86(s,3H)。

[1623] 实施例388：2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺三氟乙酸盐。

[1624]

[1625] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H19N3OS的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.76(s,1H),8.37(br.s,
1H),7.81–7.76(m,1H),7.45(d,J＝3.6Hz,1H),6.93(d,J＝3.7Hz,1H),6.71–6.65(m,1H),
5.34(s,2H),3.12(s,3H),2.87(d,J＝6.1Hz,5H),1.29(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1626] 实施例389：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1627]

[1628] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H14FN3OS的质量计算值为315.1；质荷比实测值为316.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J＝1.9Hz,1H),
8.15(t,J＝2.2Hz,1H),7.65(d,J＝2.2Hz,1H),7.63–7.59(m,2H),7.22–7.15(m,1H),4.95
(s,2H),4.23(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.35–2.22(m,2H)。

[1629] 实施例390：2-[3-氟-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1630]

[1631] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-甲基苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H16FN3OS的质量计
算值为317.1；质荷比实测值为318.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.9Hz,
1H),8.21(t,J＝2.2Hz,1H),7.65(d,J＝2.2Hz,1H),7.64–7.60(m,2H),5.20(s,2H),3.10
(s,3H),2.86(s,3H),2.07(s,3H)。

[1632] 实施例391：2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺三氟乙酸盐。

[1633]

[1634] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4,5-三氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C15H14ClN3OS的质量计
算值为319.1；质荷比实测值为320.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.84(s,1H),8.52
(s,1H),7.85(d,J＝3.3Hz,1H),7.68(s,2H),6.73(d,J＝3.3Hz,1H),5.36(s,2H),3.13(s,
3H),2.88(s,3H)。

[1635] 实施例392：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1636]

[1637] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3OS的计算质量325.1；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.79(s,1H),8.40(s,1H),
7.82(s,1H),7.47(d,J＝3.6Hz,1H),6.94(d,J＝3.6Hz,1H),6.71(d,J＝3.1Hz,1H),5.10
(s,2H),4.26(t,J＝7.7Hz,2H),3.93(t,J＝7.6Hz,2H),2.88(q,J＝7.6Hz,2H),2.36–2.24
(m,2H),1.30(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1638] 实施例393：2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1639]

[1640] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H18FN3OS的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝1.8Hz,1H),
8.06(s,1H),7.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.39(d,J＝3.6Hz,1H),6.90(d,J＝3.5Hz,1H),5.18
(s,2H),3.10(s,3H),2.91–2.80(m,5H),1.28(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1641] 实施例394：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1642]

[1643] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：C16H14ClN3OS的
质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.08(d,J＝
1.7Hz,1H),8.00–7.98(m,1H),7.22(d,J＝3.3Hz,1H),6.80(d,J＝1.5Hz,1H),6.68(d,J＝
1.5Hz,1H),6.08(dd,J＝3.5,1.0Hz,1H),4.42(s,2H),3.61(t,J＝7.7Hz,2H),3.29(t,J＝
7.8Hz,2H),1.69–1.59(m,2H)。

[1644] 实施例395：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1645]

[1646] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H13F2N3OS的质量计算值为333.1；质荷比实测值为334.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.17(t,J＝2.1Hz,1H),7.66(d,J＝2.2Hz,1H),7.64–7.57(m,2H),7.19(dd,J＝5.1,3.6Hz,
1H),5.56–5.38(m,1H),5.02(d,J＝2.8Hz,2H),4.65–4.50(m,1H),4.41–4.18(m,2H),4.05–
3.92(m,1H)。

[1647] 实施例396：2-[6-(4-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1648]

[1649] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(5-氯噻吩-2-基)硼酸。MS(ESI)：C15H13ClFN3OS的质量计
算值为337.0；质荷比实测值为338.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝1.9Hz,
1H),8.05(t,J＝2.2Hz,1H),7.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.37(d,J＝3.5Hz,1H),6.86(dd,J＝
3.6,1.2Hz,1H),5.18(s,2H),3.10(s,3H),2.86(s,3H)。

[1650] 实施例397：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氯-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1651]

[1652] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(5-氯噻吩-2-基)硼酸。MS(ESI)：C16H13ClFN3OS的质量计
算值为349.0；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J＝1.8Hz,
1H),8.21(t,J＝2.1Hz,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),7.64(s,2H),4.95(s,2H),4.23(t,J＝
7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.24(m,2H)。

[1653] 实施例398：2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮三氟乙酸盐。

[1654]

[1655] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3OS的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝1.14分钟。

[1656] 实施例399：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1657]

[1658] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H15N3OS的质量计算值为297.1；质荷比实测值为298.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.63(d,J＝1.9Hz,1H),8.08–
8.05(m,1H),7.55(d,J＝3.3Hz,1H),7.48(dd,J＝3.6,1.2Hz,1H),7.43(dd,J＝5.1,1.2Hz,
1H),7.14(dd,J＝5.2,3.6Hz,1H),6.68–6.62(m,1H),5.00(s,2H),4.27(t,J＝7.7Hz,2H),
4.07(t,J＝7.7Hz,2H),2.43–2.31(m,2H)。

[1659] 实施例400：N,N-二甲基-2-[6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1660]

[1661] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H15N3OS的质量计算值为285.1；质荷比实测值为286.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.9Hz,1H),8.08–
8.02(m,1H),7.51(d,J＝3.3Hz,1H),7.46(dd,J＝3.6,1.1Hz,1H),7.42(dd,J＝5.1,1.1Hz,
1H),7.13(dd,J＝5.1,3.6Hz,1H),6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.26(s,2H),3.21(s,3H),
2.99(s,3H)。

[1662] 实施例401：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1663]

[1664] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3OS的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.60(d,J＝1.8Hz,1H),8.01
(t,J＝2.1Hz,1H),7.44(d,J＝2.4Hz,1H),7.30(d,J＝3.6Hz,1H),6.87–6.83(m,1H),4.92
(s,2H),4.34–4.26(m,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.94–2.84(m,2H),2.44–2.33(m,2H),
1.35(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1665] 实施例402：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮三氟乙酸盐。

[1666]

[1667] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(5-氯噻吩-2-基)硼酸。MS(ESI)：C17H15F2N3OS的质量计
算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.71(s,1H),8.34(s,
1H),7.67(d,J＝2.2Hz,1H),7.36(d,J＝3.6Hz,1H),6.85(d,J＝3.6Hz,1H),5.54–5.31(m,
1H),5.08(d,J＝3.1Hz,2H),4.71–4.55(m,1H),4.49–4.28(m,2H),4.19–4.02(m,1H),2.54
(s,3H)。

[1668] 实施例403：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1669]

[1670] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H14ClN3OS的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝1.8Hz,1H),
8.08(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,1H),7.55(d,J＝5.4Hz,1H),7.11(d,J＝
5.4Hz,1H),6.69(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.00(s,2H),4.31–4.24(m,2H),4.07(t,J＝
7.8Hz,2H),2.41–2.31(m,2H)。

[1671] 实施例404：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-甲基噻唑-5-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1672]

[1673] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物，用2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻唑取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：C16H16N4OS的质
量计算值为312.1；质荷比实测值为313.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.56(d,J＝
1.9Hz,1H),8.08(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.97(s,1H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),6.67(dd,J＝
3.3,0.9Hz,1H),5.01(s,2H),4.32–4.25(m,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.75(s,3H),2.43–
2.34(m,2H)。

[1674] 实施例405：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(6-噻唑-5-基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[1675]

[1676] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物，用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)噻唑取代(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸。MS(ESI)：C15H14N4OS的质量计算
值为298.1；质荷比实测值为299.0[M+H]+。

[1677] 实施例406：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(6-氟-3-吡啶基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1678]

[1679] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15FN4O的质量计算值为310.1；质荷比实测值为311.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.9Hz,1H),8.56–
8.53(m,1H),8.32–8.27(m,1H),8.14(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.23–
7.18(m,1H),6.70(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),5.03(s,2H),4.32–4.25(m,2H),4.07(t,J＝
7.8Hz,2H),2.42–2.33(m,2H)。

[1680] 实施例407：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1681]

[1682] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16ClN3OS的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.9Hz,1H),
8.14(d,J＝1.9Hz,1H),7.76(s,1H),7.44(d,J＝1.4Hz,1H),7.18(t,J＝1.3Hz,1H),5.00
(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.95–3.89(m,2H),2.33–2.25(m,5H)。

[1683] 实施例408：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1684]

[1685] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18ClN3OS的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.64(d,J＝1.8Hz,1H),8.05
(d,J＝1.9Hz,1H),7.59(s,1H),7.31(d,J＝3.6Hz,1H),6.87–6.84(m,1H),4.99(s,2H),
4.36–4.29(m,2H),4.08(t,J＝7.8Hz,2H),2.94–2.86(m,2H),2.45–2.35(m,2H),1.35(t,J
＝7.5Hz,3H)。

[1686] 实施例409：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1687]

[1688] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H14ClN3OS的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.74(d,J＝1.9Hz,1H),
8.17(d,J＝1.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.64–7.58(m,2H),7.20(dd,J＝5.0,3.6Hz,1H),5.01
(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.92(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.25(m,2H)。

[1689] 实施例410：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1690]

[1691] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H16ClN3OS的质量计算
值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.62(d,J＝1.8Hz,1H),
8.03(d,J＝1.8Hz,1H),7.59(s,1H),7.29(d,J＝3.5Hz,1H),6.84–6.79(m,1H),4.98(s,
2H),4.37–4.28(m,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.53(d,J＝1.1Hz,3H),2.44–2.34(m,2H)。

[1692] 实施例411：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。

[1693]

[1694] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F4N3O的质量计算值为365.1；质荷比实测值为366.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.55(d,J＝1.9Hz,1H),8.01–
7.99(m,1H),7.71–7.66(m,2H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.24–7.18(m,2H),6.67(dd,J＝
3.3,0.9Hz,1H),5.37(s,2H),4.16(q,J＝9.3Hz,2H),3.33(s,3H)。

[1695] 实施例412：2-[3-氯-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1696]

[1697] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物，用2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体2)取代2-溴-N,N-二甲基乙酰胺并且用4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-
基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-甲基苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H15ClFN3OS的质量计
算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.63(d,J＝1.9Hz,
1H),8.05(d,J＝1.8Hz,1H),7.59(s,1H),7.29(d,J＝3.5Hz,1H),6.83–6.80(m,1H),5.50–
5.33(m,1H),5.04(d,J＝3.5Hz,2H),4.64–4.54(m,1H),4.45–4.30(m,2H),4.16–4.06(m,
1H),2.52(d,J＝1.1Hz,3H)。

[1698] 实施例413：2-[3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1699]

[1700] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H12Cl2FN3OS的质量计算值为383.0；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.62(d,J＝1.8Hz,1H),
8.09(d,J＝1.9Hz,1H),7.63(s,1H),7.33(d,J＝3.9Hz,1H),7.04(d,J＝3.9Hz,1H),5.51–
5.34(m,1H),5.05(d,J＝4.0Hz,2H),4.66–4.57(m,1H),4.46–4.31(m,2H),4.16–4.06(m,
1H)。

[1701] 实施例414：2-[3-氯-6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1702]

[1703] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-甲基苯基)硼酸。MS(ESI)：C15H13Cl2N3OS的质量
计算值为353.0；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.84(d,J＝1.9Hz,
1H),7.33(d,J＝1.9Hz,1H),6.80(s,1H),6.62(d,J＝1.5Hz,1H),6.52(d,J＝1.5Hz,1H),
4.46(s,2H),2.39(s,3H),2.17(s,3H)。

[1704] 实施例415：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。

[1705]

[1706] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F4N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝2.0Hz,1H),
8.05(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.63(dd,J＝7.6,2.4Hz,1H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.57–
7.53(m,1H),7.26(dd,J＝9.7,8.5Hz,1H),6.59(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.39(s,2H),4.19
(q,J＝9.6Hz,2H),3.26(s,3H),2.33(d,J＝1.8Hz,3H)。

[1707] 实施例416：2-[3-氯-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1708]

[1709] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物，用2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体2)取代2-溴-N,N-二甲基乙酰胺并且用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-
基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-甲基苯基)硼酸。MS(ESI)：C17H15ClFN3OS的质量计
算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.9Hz,
1H),8.15(d,J＝1.9Hz,1H),7.77(s,1H),7.43(d,J＝1.4Hz,1H),7.18(t,J＝1.2Hz,1H),
5.56–5.40(m,1H),5.06(d,J＝3.2Hz,2H),4.63–4.54(m,1H),4.40–4.31(m,1H),4.31–4.21
(m,1H),4.04–3.93(m,1H),2.27(d,J＝1.1Hz,3H)。

[1710] 实施例417：2-[3-氯-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1711]

[1712] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H13ClFN3OS的质量计算值为349.0；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.58(d,J＝1.9Hz,1H),
9.01(d,J＝1.9Hz,1H),8.61(s,1H),8.47–8.39(m,2H),8.03(dd,J＝5.1,3.6Hz,1H),6.40–
6.21(m,1H),5.90(d,J＝2.9Hz,2H),5.48–5.35(m,1H),5.28–5.14(m,1H),5.14–5.03(m,
1H),4.88–4.75(m,1H)。

[1713] 实施例418：2-[3-氯-6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1714]

[1715] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物，用2-溴-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮(中间体2)取代2-溴-N,N-二甲基乙酰胺并且用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-
1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(4-氟-3-甲基苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H12Cl2FN3OS的质量计算
值为383.0；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.8Hz,
1H),8.24(d,J＝1.9Hz,1H),7.82(s,1H),7.67–7.61(m,2H),5.59–5.39(m,1H),5.07(s,
2H),4.65–4.53(m,1H),4.41–4.31(m,1H),4.31–4.20(m,1H),4.04–3.92(m,1H)。

[1716] 实施例419：N-乙基-2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[1717]

[1718] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.1[M+H]+。在Agilent 1100系列上，使用Inertsil ODS-3柱
(3um，50×3mm)获得分析型HPLC，移动相为5％-99％ACN于0.05％TFA中，进行1.6分钟，然后
在99％ACN下保持0.4分钟，流量为2.2mL/min(温度＝50℃)。254nm处Rt＝0.82分钟。

[1719] 实施例420：2-[3-氯-6-(2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1720]

[1721] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H14ClN3OS的质量计算值为319.1；质荷比实测值为320.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.68(d,J＝1.9Hz,1H),
8.11(d,J＝1.8Hz,1H),7.58(s,1H),7.50(dd,J＝3.6,1.2Hz,1H),7.45(dd,J＝5.2,1.2Hz,
1H),7.15(dd,J＝5.2,3.6Hz,1H),5.27(s,2H),3.20(s,3H),2.98(s,3H)。

[1722] 实施例421：2-[3-氯-6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1723]

[1724] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H18ClN3OS的质量计算值+ 1
为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H] 。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.62(d,J＝1.8Hz,1H),
8.03(d,J＝1.9Hz,1H),7.55(s,1H),7.29(d,J＝3.6Hz,1H),6.88–6.81(m,1H),5.25(s,
2H),3.20(s,3H),2.98(s,3H),2.93–2.85(m,2H),1.35(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1725] 实施例422：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(4-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1726]

[1727] 以类似于实施例29的方式制备标题化合物，用2-(4-氯噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4-二氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H13Cl2N3OS的质量计算值
为365.0；质荷比实测值为366.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.66(d,J＝1.8Hz,1H),
8.15(d,J＝1.9Hz,1H),7.65(s,1H),7.45(d,J＝1.5Hz,1H),7.34(d,J＝1.5Hz,1H),5.00
(s,2H),4.34(t,J＝7.7Hz,2H),4.08(t,J＝7.8Hz,2H),2.44–2.35(m,2H)。

[1728] 实施例423：2-[3-氯-6-(5-氯-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1729]

[1730] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H13Cl2N3OS的质量计算值为353.0；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(d,J＝1.8Hz,1H),
8.07(d,J＝1.9Hz,1H),7.60(s,1H),7.32(d,J＝3.9Hz,1H),7.03(d,J＝4.0Hz,1H),5.27
(s,2H),3.20(s,3H),2.98(s,3H)。

[1731] 实施例424：2-[3-氯-6-(5-乙基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1732]

[1733] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17ClFN3OS的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.64(d,J＝1.8Hz,1H),
8.06(d,J＝1.8Hz,1H),7.58(s,1H),7.30(d,J＝3.6Hz,1H),6.86–6.83(m,1H),5.50–5.33
(m,1H),5.04(d,J＝3.5Hz,2H),4.65–4.55(m,1H),4.45–4.29(m,2H),4.18–4.05(m,1H),
2.94–2.85(m,2H),1.35(t,J＝7.5Hz,3H)。

[1734] 实施例425：2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1735]

[1736] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F4N3O的质量计算值为365.1；质荷比实测值为366.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61–8.59(m,1H),7.78–7.74(m,1H),7.73–7.68(m,1H),7.64–7.58(m,1H),7.39(d,J＝3.4Hz,1H),7.34(t,J＝7.7Hz,
1H),6.81(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.96(s,2H),3.11(s,3H),3.00(s,3H)。

[1737] 实施例426：2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1738]

[1739] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物，用2-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4,5-三氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H16ClN3OS的
质量计算值为333.1；质荷比实测值为334.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝
2.0Hz,1H),7.58(s,1H),7.32(d,J＝3.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.76(d,J＝3.3Hz,1H),4.92
(s,2H),3.11(s,3H),3.01(s,3H),2.22(s,3H)。

[1740] 实施例427：2-[6-(2,5-二甲基-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1741]

[1742] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H19N3OS的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝1.8Hz,1H),7.51
(s,1H),7.32(d,J＝3.4Hz,1H),6.76(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),6.73(s,1H),4.91(s,2H),
3.07(s,3H),2.99(s,3H),2.46(s,3H),2.44(s,3H)。

[1743] 实施例428：N,N-二甲基-2-[6-(2,4,5-三甲基-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1744]

[1745] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(2,4,5-三甲基噻吩-3-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4,5-三氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C18H21N3OS的
+ 1
质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.1[M+H] 。H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.32(d,J＝
1.7Hz,1H),7.41–7.38(m,1H),7.35(d,J＝3.3Hz,1H),6.78(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.90
(s,2H),3.06(s,3H),2.98(s,3H),2.35(s,3H),2.26(s,3H),1.92(s,3H)。

[1746] 实施例429：2-[6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1747]

[1748] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16ClN3O的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.67(s,1H),7.66(dd,J＝
2.0,0.9Hz,1H),7.59(t,J＝1.9Hz,1H),7.52–7.46(m,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.35–
7.31(m,2H),6.78(dd,J＝3.4,0.9Hz,1H),4.94(s,2H),3.10(s,3H),3.00(s,3H)。

[1749] 实施例430：2-[6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1750]

[1751] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16FN3O的质量计算值为297.1；质荷比实测值为298.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.10–8.08(m,1H),7.80–7.74(m,2H),7.57(d,J＝3.3Hz,1H),7.36–7.30(m,2H),6.58(dd,J
＝3.3,0.8Hz,1H),5.25(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H)。

[1752] 实施例431：2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1753]

[1754] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16FN3O的质量计算值为297.1；质荷比实测值为298.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.49(t,J＝2.0Hz,1H),
8.00(s,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.58(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),7.47–7.41(m,1H),7.38–
7.31(m,2H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.25(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[1755] 实施例432：2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1756]

[1757] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.46(t,J＝1.9Hz,1H),
7.97(s,1H),7.59(d,J＝3.3Hz,1H),7.40–7.34(m,1H),7.34–7.29(m,1H),7.21(t,J＝
7.5Hz,1H),6.60(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.24(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H),2.32(d,J
＝2.1Hz,3H)。

[1758] 实施例433：N,N-二甲基-2-(6-苯基吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺。

[1759]

[1760] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H17N3O的质量计算值为279.1；质荷比实测值为280.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝2.0Hz,1H),
8.11–8.09(m,1H),7.76–7.72(m,2H),7.56(d,J＝3.2Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),7.40–
7.35(m,1H),6.58(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.26(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H)。

[1761] 实施例434：N,N-二甲基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1762]

[1763] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3O的质量计算值为293.2；质荷比实测值为294.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.07(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.57–7.54(m,2H),7.54–7.50(m,1H),7.38(t,J＝7.6Hz,1H),
7.21–7.16(m,1H),6.57(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.26(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H),
2.40(s,3H)。

[1764] 实施例435：N,N-二甲基-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1765]

[1766] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F3N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J＝2.0Hz,1H),
8.22(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),8.09–8.05(m,1H),8.05(s,1H),7.75–7.71(m,2H),7.61(d,J
＝3.2Hz,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.29(s,2H),3.13(s,3H),2.86(s,3H)。

[1767] 实施例436：2-[6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1768]

[1769] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F4N3O的质量计算值为+ 1
365.1；质荷比实测值为366.0[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝2.0Hz,1H),
8.20(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),8.14–8.08(m,1H),8.06(dd,J＝6.8,2.4Hz,1H),7.68–7.63
(m,1H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.27(s,2H),3.12(s,3H),
2.86(s,3H)。

[1770] 实施例437：N,N-二甲基-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1771]

[1772] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14F3N3O的质量计算值为333.1；质荷比实测值为334.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.48(t,J＝2.0Hz,1H),
8.03(s,1H),7.64(d,J＝3.2Hz,1H),7.49–7.42(m,2H),6.62(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.25
(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[1773] 实施例438：N,N-二甲基-2-[6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1774]

[1775] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物，用4,4,5,5-四甲基-2-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷取代(3,4,5-三氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C16H14F3N3OS
的质量计算值为353.1；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.69(d,J＝
1.9Hz,1H),8.25(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.59–7.56(m,1H),7.54–
7.51(m,1H),6.71(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.32(s,2H),3.22(s,3H),2.99(s,3H)。

[1776] 实施例439：2-[6-(5-氯-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1777]

[1778] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H14ClN3OS的质量计算值为319.1；质荷比实测值为320.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.60(d,J＝1.7Hz,1H),
8.24(dd,J＝1.8,0.9Hz,1H),7.72(d,J＝3.4Hz,1H),7.43(d,J＝5.8Hz,1H),7.24(d,J＝
5.8Hz,1H),6.74(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.33(s,2H),3.19(s,3H),2.97(s,3H)。

[1779] 实施例440：2-[6-(2,5-二氯-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1780]

[1781] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C15H13Cl2N3OS的质量计算值为353.0；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.51(d,J＝1.8Hz,1H),
7.99–7.96(m,1H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),7.19(s,1H),6.67(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.25
(s,2H),3.19(s,3H),2.97(s,3H)。

[1782] 实施例441：N,N-二甲基-2-[6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1783]

[1784] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F3N4O的质量计算值为348.1；质荷比实测值为349.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.08(d,J＝1.9Hz,1H),8.50
(s,1H),8.21(d,J＝8.0Hz,1H),8.08(t,J＝7.9Hz,1H),7.72(d,J＝7.7Hz,1H),7.60(d,J＝
3.3Hz,1H),6.69(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.30(s,2H),3.22(s,3H),2.99(s,3H)。

[1785] 实施例442：N,N-二甲基-2-[6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1786]

[1787] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F3N4O的质量计算值为348.1；质荷比实测值为349.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.79–8.72(m,2H),8.34(s,
1H),8.21(s,1H),8.06–8.00(m,1H),7.66–7.60(m,1H),6.73–6.68(m,1H),5.32(s,2H),
3.22(s,3H),2.99(s,3H)。

[1788] 实施例443：N,N-二甲基-2-[6-[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1789]

[1790] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F3N4O的质量计算值为348.1；质荷比实测值为349.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.16(d,J＝2.2Hz,1H),8.90–
8.84(m,1H),8.67(d,J＝1.9Hz,1H),8.49–8.46(m,1H),8.25–8.22(m,1H),7.60(d,J＝
3.3Hz,1H),6.70(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.30(s,2H),3.21(s,3H),2.98(s,3H)。

[1791] 实施例444：2-[6-(2,6-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1792]

[1793] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.35–8.33(m,1H),7.93–7.91(m,1H),7.58(d,J＝3.3Hz,1H),7.32–7.25(m,1H),7.03–6.98(m,1H),6.69(dd,J＝3.4,
0.9Hz,1H),5.25(s,2H),3.17(s,3H),2.97(s,3H),2.32–2.29(m,3H)。

[1794] 实施例445：2-[6-(2-氟-5-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1795]

[1796] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为+ 1
311.1；质荷比实测值为312.1[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.47(t,J＝2.1Hz,1H),
7.97(s,1H),7.59(d,J＝3.3Hz,1H),7.40–7.35(m,1H),7.25–7.19(m,2H),6.60(dd,J＝
3.2,0.9Hz,1H),5.25(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H),2.36(s,3H)。

[1797] 实施例446：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1798]

[1799] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝2.0Hz,1H),
8.17(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.96–7.91(m,2H),7.69–7.56(m,3H),7.12(t,J＝55.8Hz,
1H),6.62(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.03(s,2H),4.21(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,
2H),2.30–2.22(m,2H)。

[1800] 实施例447：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1801]

[1802] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.44(t,J＝1.9Hz,1H),
7.96(s,1H),7.60(d,J＝3.3Hz,1H),7.48–7.39(m,1H),7.23–7.16(m,1H),6.60(dd,J＝
3.3,0.8Hz,1H),5.24(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H),2.26–2.23(m,3H)。

[1803] 实施例448：2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1804]

[1805] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3O的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.49(d,J＝2.0Hz,1H),
8.05(s,1H),7.66–7.59(m,2H),7.60–7.53(m,1H),7.36(t,J＝7.8Hz,1H),6.62(d,J＝
2.7Hz,1H),5.26(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[1806] 实施例449：2-[6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1807]

[1808] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H21N3O的质量计算值为307.2；质荷比实测值为308.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝2.0Hz,1H),
8.09–8.04(m,1H),7.59–7.49(m,3H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),6.58
(d,J＝3.3Hz,1H),5.26(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H),2.70(q,J＝7.6Hz,2H),1.25(t,J
＝7.6Hz,3H)。

[1809] 实施例450：2-[6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1810]

[1811] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16FN3O的质量计算值为297.1；质荷比实测值为298.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(dd,J＝2.1,0.9Hz,1H),7.64–7.58(m,3H),7.57–7.50(m,1H),7.23–7.16(m,1H),6.59
(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.27(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H)。

[1812] 实施例451：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1813]

[1814] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.48(t,J＝1.9Hz,1H),
7.98(s,1H),7.62(d,J＝3.2Hz,1H),7.41–7.37(m,1H),7.35–7.29(m,1H),7.22(t,J＝
7.5Hz,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),4.99(s,2H),4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝
7.7Hz,2H),2.33(d,J＝2.1Hz,3H),2.30–2.21(m,2H)。

[1815] 实施例452：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1816]

[1817] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.45(t,J＝2.0Hz,1H),
7.96(s,1H),7.63(d,J＝3.3Hz,1H),7.50–7.41(m,1H),7.24–7.17(m,1H),6.62(dd,J＝
3.3,0.9Hz,1H),4.98(s,2H),4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.31–2.21(m,
5H)。

[1818] 实施例453：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1819]

[1820] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.50(t,J＝1.9Hz,1H),
8.06–8.04(m,1H),7.66(d,J＝3.3Hz,1H),7.65–7.61(m,1H),7.60–7.55(m,1H),7.40–7.34
(m,1H),6.64(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.00(s,2H),4.21(t,J＝7.6Hz,2H),3.90(t,J＝
7.7Hz,2H),2.30–2.22(m,2H)。

[1821] 实施例454：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1822]

[1823] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.49(t,J＝1.9Hz,1H),
8.02(s,1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),7.42–7.36(m,1H),7.36–7.29(m,1H),7.23(t,J＝
7.6Hz,1H),6.63(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.54–5.36(m,1H),5.07(d,J＝4.7Hz,2H),4.59–
4.48(m,1H),4.36–4.18(m,2H),4.02–3.90(m,1H),2.33(d,J＝2.2Hz,3H)。

[1824] 实施例455：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1825]

[1826] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.50(t,J＝1.9Hz,1H),
8.05(s,1H),7.67(d,J＝3.3Hz,1H),7.51–7.45(m,2H),6.65(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.54–
5.36(m,1H),5.07(d,J＝4.6Hz,2H),4.59–4.49(m,1H),4.37–4.18(m,2H),4.02–3.90(m,
1H)。

[1827] 实施例456：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1828]

[1829] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.9Hz,1H),
8.18–8.15(m,1H),7.98(dd,J＝7.2,2.2Hz,1H),7.81–7.76(m,1H),7.62(d,J＝3.4Hz,1H),
7.55(t,J＝9.0Hz,1H),6.61(d,J＝3.3Hz,1H),5.01(s,2H),4.21(t,J＝7.6Hz,2H),3.91
(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.21(m,2H)。

[1830] 实施例457：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1831]

[1832] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.52(t,J＝2.0Hz,1H),
8.05(s,1H),7.65(d,J＝3.3Hz,1H),7.64–7.56(m,1H),7.49–7.42(m,1H),7.40–7.32(m,
2H),6.64(d,J＝3.4Hz,1H),5.55–5.34(m,1H),5.07(d,J＝3.0Hz,2H),4.61–4.46(m,1H),
4.37–4.17(m,2H),4.03–3.88(m,1H)。

[1833] 实施例458：2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1834]

[1835] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),7.95–7.91(m,2H),7.69–7.62(m,2H),7.62–7.57(m,1H),7.12
(t,J＝55.8Hz,1H),6.63(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.56–5.36(m,1H),5.10(d,J＝2.3Hz,
2H),4.60–4.47(m,1H),4.37–4.18(m,2H),4.04–3.91(m,1H)。

[1836] 实施例459：N-乙基-N-甲基-2-[6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1837]

[1838] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H21N3O的质量计算值为307.2；质荷比实测值为308.1[M+H]+。

[1839] 实施例460：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1840]

[1841] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.46(t,J＝1.9Hz,1H),
7.99(s,1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),7.48–7.41(m,1H),7.24–7.18(m,1H),6.63(dd,J＝
3.2,0.9Hz,1H),5.53–5.36(m,1H),5.06(d,J＝4.8Hz,2H),4.58–4.48(m,1H),4.36–4.19
(m,2H),4.01–3.91(m,1H),2.25(s,3H)。

[1842] 实施例461：2-[6-(3,4-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺。

[1843]

[1844] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.1[M+H]+。

[1845] 实施例462：N-乙基-N-甲基-2-[6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1846]

[1847] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F3N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。

[1848] 实施例463：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1849]

[1850] 以类似于实施例102的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16ClN3O的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.83(t,J＝1.9Hz,1H),7.77–7.72(m,1H),7.62(d,J＝3.3Hz,
1H),7.53(t,J＝7.9Hz,1H),7.47–7.41(m,1H),6.61(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.02(s,2H),
4.21(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.21(m,2H)。

[1851] 实施例464：N-乙基-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[1852]

[1853] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F4N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。

[1854] 实施例465：2-[6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1855]

[1856] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(t,J＝1.8Hz,1H),
8.19(s,1H),7.82(d,J＝1.9Hz,1H),7.74(d,J＝7.4Hz,1H),7.65–7.61(m,1H),7.56–7.50
(m,1H),7.46–7.41(m,1H),6.62(d,J＝3.0Hz,1H),5.55–5.37(m,1H),5.09(s,2H),4.60–
4.49(m,1H),4.36–4.19(m,2H),4.00–3.91(m,1H)。

[1857] 实施例466：2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1858]

[1859] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝2.0Hz,1H),
8.20(s,1H),7.98(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.81–7.75(m,1H),7.64(d,J＝3.3Hz,1H),7.55
(t,J＝8.9Hz,1H),6.63(dd,J＝3.2,0.9Hz,1H),5.55–5.38(m,1H),5.08(d,J＝2.9Hz,2H),
4.60–4.48(m,1H),4.37–4.19(m,2H),4.02–3.90(m,1H)。

[1860] 实施例467：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1861]

[1862] 以类似于实施例128的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(dd,J＝2.2,0.9Hz,1H),7.98(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.80–7.75(m,1H),7.63(d,J＝
3.3Hz,1H),7.55(t,J＝9.0Hz,1H),6.62(dd,J＝3.3,0.8Hz,1H),5.54–5.37(m,1H),5.08
(d,J＝2.8Hz,2H),4.59–4.48(m,1H),4.36–4.19(m,2H),4.01–3.90(m,1H)。

[1863] 实施例468：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1864]

[1865] 以类似于实施例375的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3O的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.55(d,J＝1.9Hz,1H),
8.06(dd,J＝2.0,0.9Hz,1H),7.83(dd,J＝7.0,2.3Hz,1H),7.69–7.62(m,1H),7.55(d,J＝
3.3Hz,1H),7.35(t,J＝8.9Hz,1H),6.67(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.28(s,2H),3.21(s,3H),
2.98(s,3H)。

[1866] 实施例469：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺。

[1867]

[1868] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19F2N3O的质量计算值为+ 1
343.1；质荷比实测值为344.1[M+H]。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.37–8.33(m,1H),7.93–7.87
(m,1H),7.59(dd,J＝8.5,3.3Hz,1H),7.33–7.24(m,1H),7.04–6.96(m,1H),6.73–6.66(m,
1H),5.26(s,0.8H),5.22(s,1.2H),3.54(q,J＝7.1Hz,0.8H),3.42(q,J＝7.1Hz,1.2H),
3.15(s,1.8H),2.93(s,1.2H),2.33–2.27(m,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,1.2H),1.11(t,J＝
7.2Hz,1.8H)。

[1869] 实施例470：N-乙基-N-甲基-2-[6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[1870]

[1871] 以类似于实施例66的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18F3N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.59–8.57(m,1H),8.11–8.06(m,1H),7.95(s,1H),7.94–7.90(m,1H),7.68–7.63(m,2H),7.56(dd,J＝7.3,3.3Hz,1H),
6.67(dd,J＝3.3,0.9Hz,1H),5.26(s,0.8H),5.23(s,1.2H),3.54(q,J＝7.1Hz,0.8H),3.43
(q,J＝7.1Hz,1.2H),3.16(s,1.8H),2.94(s,1.2H),1.29(t,J＝7.2Hz,1.2H),1.12(t,J＝
7.2Hz,1.8H)。

[1872] 实施例471：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1873]

[1874] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为+ 1
327.1；质荷比实测值为328.0[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.54(t,J＝1.9Hz,1H),
8.09(s,1H),7.69(d,J＝2.2Hz,1H),7.64–7.57(m,1H),7.52–7.44(m,1H),7.41–7.33(m,
2H),4.94(s,2H),4.22(t,J＝7.6Hz,2H),3.89(t,J＝7.8Hz,2H),2.32–2.21(m,2H)。

[1875] 实施例472：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1876]

[1877] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.51(t,J＝1.9Hz,1H),
8.06(s,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),7.44–7.31(m,2H),7.23(t,J＝7.6Hz,1H),4.94(s,
2H),4.21(t,J＝7.7Hz,2H),3.89(t,J＝7.7Hz,2H),2.33(d,J＝2.2Hz,3H),2.30–2.21(m,
2H)。

[1878] 实施例473：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1879]

[1880] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝1.8Hz,1H),
8.16(t,J＝2.2Hz,1H),7.63(d,J＝2.2Hz,1H),7.60–7.51(m,2H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),
7.22(d,J＝7.9Hz,1H),4.96(s,2H),4.22(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.41
(s,3H),2.31–2.22(m,2H)。

[1881] 实施例474：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1882]

[1883] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.79(d,J＝2.0Hz,1H),
8.32(t,J＝2.3Hz,1H),7.70(d,J＝2.3Hz,1H),7.62–7.56(m,2H),7.30–7.23(m,1H),4.97
(s,2H),4.26–4.19(m,2H),3.94–3.87(m,2H),2.35–2.24(m,2H)。

[1884] 实施例475：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1885]

[1886] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.9Hz,1H),
8.31(t,J＝2.2Hz,1H),8.12–8.06(m,2H),7.80–7.74(m,2H),7.70(d,J＝2.2Hz,1H),4.99
(s,2H),4.22(t,J＝7.6Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.21(m,2H)。

[1887] 实施例476：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1888]

[1889] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为395.1；质荷比实测值为396.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.56(t,J＝1.8Hz,1H),
8.19–8.14(m,1H),7.99–7.93(m,1H),7.89–7.81(m,1H),7.73(d,J＝2.1Hz,1H),7.57(t,J
＝7.8Hz,1H),4.96(s,2H),4.22(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.21(m,
2H)。

[1890] 实施例477：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1891]

[1892] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.54(t,J＝1.8Hz,1H),
8.14–8.10(m,1H),7.73(d,J＝2.2Hz,1H),7.52–7.45(m,2H),4.95(s,2H),4.22(t,J＝
7.7Hz,2H),3.89(t,J＝7.7Hz,2H),2.30–2.20(m,2H)。

[1893] 实施例478：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1894]

[1895] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.62(d,J＝1.8Hz,1H),
8.13(t,J＝2.1Hz,1H),7.75(t,J＝1.9Hz,1H),7.68–7.62(m,1H),7.52–7.45(m,2H),7.44–
7.38(m,1H),4.97(s,2H),4.32(t,J＝7.7Hz,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),2.44–2.33(m,
2H)。

[1896] 实施例479：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1897]

[1898] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,MeOD)δ8.90-8.81(m,2H),8.09(d,J
＝2.2Hz,1H),7.69-7.57(m,2H),7.45-7.31(m,1H),5.20(s,2H),4.41(t,J＝7.7Hz,2H),
4.14-4.02(m,2H),2.50-2.36(m,2H)。

[1899] 实施例480：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1900]

[1901] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.94–8.90(m,1H),8.87(s,
1H),8.15(d,J＝2.2Hz,1H),7.63–7.51(m,1H),7.20–7.12(m,1H),5.25(s,2H),4.44(t,J＝
7.7Hz,2H),4.09(t,J＝7.8Hz,2H),2.49–2.36(m,2H),2.34–2.27(m,3H)。

[1902] 实施例481：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1903]

[1904] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.58(d,J＝1.7Hz,1H),
8.14(t,J＝2.1Hz,1H),7.81(dd,J＝7.0,2.3Hz,1H),7.66–7.59(m,1H),7.53(d,J＝2.3Hz,
1H),7.34(t,J＝8.8Hz,1H),4.95(s,2H),4.32(t,J＝7.8Hz,2H),4.06(t,J＝7.7Hz,2H),
2.44–2.32(m,2H)。

[1905] 实施例482：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-氟-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[1906]

[1907] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.8Hz,1H),
8.19(t,J＝2.2Hz,1H),7.78–7.74(m,2H),7.65(d,J＝2.2Hz,1H),7.55–7.49(m,2H),7.44–
7.38(m,1H),5.55–5.37(m,1H),5.03(d,J＝2.7Hz,2H),4.61–4.50(m,1H),4.38–4.18(m,
2H),4.02–3.91(m,1H)。

[1908] 实施例483：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1909]

[1910] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.52(t,J＝1.8Hz,1H),8.03
(s,1H),7.51(d,J＝2.3Hz,1H),7.37(td,J＝7.5,1.7Hz,1H),7.32–7.26(m,1H),7.19(t,J
＝7.6Hz,1H),5.47–5.30(m,1H),5.00(d,J＝2.1Hz,2H),4.61–4.50(m,1H),4.41–4.28(m,
2H),4.15–4.04(m,1H),2.36(d,J＝2.3Hz,3H)。

[1911] 实施例484：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1912]

[1913] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为395.1；质荷比实测值为396.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.9Hz,1H),
8.31(t,J＝2.1Hz,1H),8.12–8.05(m,2H),7.80–7.72(m,2H),7.70(d,J＝2.1Hz,1H),5.55–
5.37(m,1H),5.09–5.00(m,2H),4.62–4.50(m,1H),4.40–4.17(m,2H),4.04–3.91(m,1H)。

[1914] 实施例485：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1915]

[1916] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H13F6N3O的质量计算值为413.1；质荷比实测值为414.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.56(s,1H),8.18(s,1H),
7.95(t,J＝7.3Hz,1H),7.85(t,J＝7.3Hz,1H),7.74(s,1H),7.63–7.52(m,1H),5.57–5.35
(m,1H),5.03(s,2H),4.64–4.48(m,1H),4.41–4.16(m,2H),4.03–3.89(m,1H)。

[1917] 实施例486：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1918]

[1919] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H12F5N3O的质量计算值为381.1；质荷比实测值为382.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.54(t,J＝1.8Hz,1H),
8.13(s,1H),7.73(d,J＝2.2Hz,1H),7.53–7.44(m,2H),5.55–5.35(m,1H),5.01(d,J＝
3.9Hz,2H),4.62–4.49(m,1H),4.39–4.17(m,2H),4.01–3.90(m,1H)。

[1920] 实施例487：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1921]

[1922] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13F4N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.79(d,J＝1.9Hz,1H),
8.32(t,J＝2.2Hz,1H),7.71(d,J＝2.2Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.30–7.24(m,1H),5.56–
5.38(m,1H),5.03(d,J＝1.8Hz,2H),4.61–4.49(m,1H),4.39–4.18(m,2H),4.03–3.89(m,
1H)。

[1923] 实施例488：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1924]

[1925] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为+ 1
377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.52–8.45(m,1H),8.06(s,
1H),7.69(d,J＝2.1Hz,1H),7.51–7.41(m,1H),7.22(t,J＝8.7Hz,1H),5.55–5.36(m,1H),
5.00(d,J＝4.0Hz,2H),4.61–4.47(m,1H),4.37–4.17(m,2H),4.01–3.87(m,1H),2.25(s,
3H)。

[1926] 实施例489：2-[6-(3-氯苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1927]

[1928] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.73(d,J＝1.9Hz,1H),
8.26(t,J＝2.2Hz,1H),7.84(t,J＝1.9Hz,1H),7.78–7.72(m,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),
7.54(t,J＝7.9Hz,1H),7.50–7.44(m,1H),5.55–5.38(m,1H),5.03(d,J＝1.9Hz,2H),4.61–
4.50(m,1H),4.37–4.20(m,2H),4.02–3.92(m,1H)。

[1929] 实施例490：2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1930]

[1931] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.55(t,J＝1.8Hz,1H),
8.15(s,1H),7.72(d,J＝2.2Hz,1H),7.68–7.63(m,1H),7.61–7.56(m,1H),7.41–7.34(m,
1H),5.55–5.36(m,1H),5.02(d,J＝3.5Hz,2H),4.61–4.50(m,1H),4.39–4.17(m,2H),4.02–
3.88(m,1H)。

[1932] 实施例491：2-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[1933]

[1934] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.8Hz,1H),
8.16(t,J＝2.2Hz,1H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.59–7.57(m,1H),7.57–7.53(m,1H),7.42
(t,J＝7.6Hz,1H),7.25(d,J＝7.6Hz,1H),5.55–5.37(m,1H),5.02(d,J＝3.0Hz,2H),4.61–
4.49(m,1H),4.38–4.17(m,2H),4.02–3.90(m,1H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),1.25(t,J＝
7.6Hz,3H)。

[1935] 实施例492：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1936]

[1937] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为+ 1
345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.9Hz,1H),
8.26(t,J＝2.2Hz,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),7.66–7.60(m,2H),7.59–7.52(m,1H),7.28–
7.19(m,1H),5.56–5.38(m,1H),5.03(d,J＝2.2Hz,2H),4.62–4.49(m,1H),4.39–4.18(m,
2H),4.02–3.92(m,1H)。

[1938] 实施例493：2-[3-氟-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1939]

[1940] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3O的质量计算值为+ 1
315.1；质荷比实测值为316.0[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.55–8.50(m,1H),8.09(s,
1H),7.65(d,J＝2.1Hz,1H),7.63–7.56(m,1H),7.51–7.44(m,1H),7.40–7.33(m,2H),5.20
(s,2H),3.08(s,3H),2.84(s,3H)。

[1941] 实施例494：2-[3-氟-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1942]

[1943] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.50(t,J＝1.9Hz,1H),
8.09–8.02(m,1H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.42–7.36(m,1H),7.34(t,J＝7.4Hz,1H),7.23
(t,J＝7.6Hz,1H),5.20(s,2H),3.08(s,3H),2.84(s,3H),2.32(d,J＝2.1Hz,3H)。

[1944] 实施例495：2-(3-氟-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1945]

[1946] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16FN3O的质量计算值为297.1；质荷比实测值为298.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.8Hz,1H),
8.19(t,J＝2.2Hz,1H),7.78–7.72(m,2H),7.61(d,J＝2.2Hz,1H),7.54–7.48(m,2H),7.43–
7.37(m,1H),5.21(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[1947] 实施例496：2-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1948]

[1949] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.59(d,J＝1.8Hz,1H),8.05
(t,J＝2.1Hz,1H),7.53–7.50(m,1H),7.49–7.45(m,1H),7.43(d,J＝2.3Hz,1H),7.36(t,J
＝7.7Hz,1H),7.24–7.19(m,1H),5.22(s,2H),3.19(s,3H),2.98(s,3H),2.43(s,3H)。

[1950] 实施例497：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-氟-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[1951]

[1952] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16FN3O的质量计算值为+ 1
309.1；质荷比实测值为310.0[M+H]。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.9Hz,1H),
8.18(t,J＝2.2Hz,1H),7.81–7.72(m,2H),7.65(d,J＝2.3Hz,1H),7.56–7.48(m,2H),7.45–
7.38(m,1H),4.96(s,2H),4.22(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.22(m,
2H)。

[1953] 实施例498：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1954]

[1955] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.80(d,J＝1.7Hz,1H),7.26
(t,J＝2.1Hz,1H),6.74–6.67(m,2H),6.66(d,J＝2.3Hz,1H),6.59(t,J＝7.6Hz,1H),6.47–
6.41(m,1H),4.15(s,2H),3.49(t,J＝7.7Hz,2H),3.26(t,J＝7.8Hz,2H),1.94(q,J＝
7.6Hz,2H),1.62–1.52(m,2H),0.49(t,J＝7.6Hz,3H)。

[1956] 实施例499：2-[3-氟-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1957]

[1958] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F4N3O的质量计算值为365.1；质荷比实测值为366.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.9Hz,1H),
8.30(t,J＝2.2Hz,1H),8.12–8.05(m,2H),7.80–7.73(m,2H),7.66(d,J＝2.2Hz,1H),5.24
(s,2H),3.11(s,3H),2.85(s,3H)。

[1959] 实施例500：2-[3-氟-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1960]

[1961] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F5N3O的质量计算值为383.1；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.54(d,J＝1.8Hz,1H),
8.17(s,1H),7.98–7.91(m,1H),7.88–7.82(m,1H),7.70(s,1H),7.60–7.53(m,1H),5.22(s,
2H),3.08(s,3H),2.84(s,3H)。

[1962] 实施例501：2-[3-氟-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1963]

[1964] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H13F4N3O的质量计算值为351.1；质荷比实测值为352.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.52(t,J＝1.9Hz,1H),
8.14–8.11(m,1H),7.69(d,J＝2.2Hz,1H),7.52–7.43(m,2H),5.20(s,2H),3.08(s,3H),
2.84(s,3H)。

[1965] 实施例502：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1966]

[1967] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F3N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.48(t,J＝1.9Hz,1H),
8.05(s,1H),7.65(d,J＝2.2Hz,1H),7.50–7.41(m,1H),7.21(t,J＝8.7Hz,1H),5.19(s,
2H),3.08(s,3H),2.84(s,3H),2.24(s,3H)。

[1968] 实施例503：2-[6-(3-氯苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1969]

[1970] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3O的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.26(t,J＝2.2Hz,1H),7.83(t,J＝1.9Hz,1H),7.77–7.73(m,1H),7.64(d,J＝2.2Hz,1H),
7.53(t,J＝7.9Hz,1H),7.48–7.43(m,1H),5.22(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[1971] 实施例504：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1972]

[1973] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14ClF2N3O的质量计算值为349.1；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J＝1.9Hz,1H),
8.25(t,J＝2.2Hz,1H),7.99(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.82–7.76(m,1H),7.64(d,J＝2.2Hz,
1H),7.56(t,J＝9.0Hz,1H),5.21(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[1974] 实施例505：2-[6-(3-乙基苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1975]

[1976] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.67(d,J＝1.9Hz,1H),
8.15(t,J＝2.2Hz,1H),7.60(d,J＝2.2Hz,1H),7.58–7.56(m,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),
7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.25(d,J＝7.6Hz,1H),5.21(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H),2.70
(q,J＝7.5Hz,2H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)。

[1977] 实施例506：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1978]

[1979] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15F2N3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.77–8.71(m,1H),8.26(s,
1H),7.70–7.62(m,3H),7.59–7.53(m,1H),7.27–7.20(m,1H),4.96(s,2H),4.23(t,J＝
7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.22(m,2H)。

[1980] 实施例507：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1981]

[1982] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F3N3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.54(t,J＝1.8Hz,1H),8.08–
8.02(m,1H),7.62–7.55(m,1H),7.52(d,J＝2.3Hz,1H),7.47–7.41(m,1H),7.35–7.29(m,
1H),7.29–7.22(m,1H),5.48–5.30(m,1H),5.00(d,J＝2.2Hz,2H),4.61–4.51(m,1H),4.42–
4.28(m,2H),4.14–4.03(m,1H)。

[1983] 实施例508：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[1984]

[1985] 以类似于实施例182的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H13F6N3O的质量计算值为413.1；质荷比实测值为414.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.9Hz,1H),
8.29(t,J＝2.2Hz,1H),8.17–8.11(m,1H),8.09(dd,J＝6.9,2.4Hz,1H),7.70(d,J＝2.1Hz,
1H),7.69–7.65(m,1H),5.55–5.37(m,1H),5.03(d,J＝2.1Hz,2H),4.60–4.49(m,1H),4.37–
4.19(m,2H),4.03–3.90(m,1H)。

[1986] 实施例509：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1987]

[1988] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14F3N3O的质量计算值为333.1；质荷比实测值为334.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.78(d,J＝1.9Hz,1H),
8.32(t,J＝2.2Hz,1H),7.67(d,J＝2.1Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.29–7.21(m,1H),5.21
(s,2H),3.11(s,3H),2.86(s,3H)。

[1989] 实施例510：2-[3-氟-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1990]

[1991] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15F2N3O的质量计算值为315.1；质荷比实测值为316.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.62(d,J＝1.8Hz,1H),8.12
(t,J＝2.1Hz,1H),7.56–7.44(m,4H),7.16–7.10(m,1H),5.23(s,2H),3.19(s,3H),2.98(s,
3H)。

[1992] 实施例511：2-[3-氯-6-(4-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1993]

[1994] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3O的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.9Hz,1H),
8.21(d,J＝1.9Hz,1H),7.83–7.76(m,2H),7.75(s,1H),7.38–7.32(m,2H),5.26(s,2H),
3.11(s,3H),2.86(s,3H)。

[1995] 实施例512：2-[3-氯-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1996]

[1997] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3O的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.56(t,J＝1.9Hz,1H),
8.12(dd,J＝1.9,1.1Hz,1H),7.79(s,1H),7.63–7.56(m,1H),7.51–7.44(m,1H),7.40–7.33
(m,2H),5.26(s,2H),3.09(s,3H),2.85(s,3H)。

[1998] 实施例513：2-[3-氯-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[1999]

[2000] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17ClFN3O的质量计算值为345.1；质荷比实测值为346.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.54(t,J＝1.9Hz,1H),
8.03(t,J＝1.4Hz,1H),7.62(s,1H),7.39–7.33(m,1H),7.32–7.25(m,1H),7.18(t,J＝
7.6Hz,1H),5.26(s,2H),3.18(s,3H),2.97(s,3H),2.35(d,J＝2.3Hz,3H)。

[2001] 实施例514：2-(3-氯-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2002]

[2003] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H16ClN3O的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.22(d,J＝1.9Hz,1H),7.79–7.71(m,3H),7.55–7.48(m,2H),7.44–7.37(m,1H),5.27(s,
2H),3.11(s,3H),2.86(s,3H)。

[2004] 实施例515：2-[3-氯-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2005]

[2006] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18ClN3O的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.9Hz,1H),
8.19(d,J＝1.9Hz,1H),7.74(s,1H),7.57(s,1H),7.53(d,J＝7.8Hz,1H),7.39(t,J＝
7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),5.27(s,2H),3.11(s,3H),2.86(s,3H),2.41(s,3H)。

[2007] 实施例516：2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2008]

[2009] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF4N3O的质量计算值为399.1；质荷比实测值为400.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.77(d,J＝1.9Hz,1H),
8.31(d,J＝1.9Hz,1H),8.17–8.10(m,1H),8.08(dd,J＝6.8,2.4Hz,1H),7.80(s,1H),7.71–
7.63(m,1H),5.28(s,2H),3.11(s,3H),2.86(s,3H)。

[2010] 实施例517：2-[3-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2011]

[2012] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF4N3O的质量计算值为399.1；质荷比实测值为400.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.58(t,J＝1.8Hz,1H),
8.21–8.18(m,1H),7.94(t,J＝7.3Hz,1H),7.89–7.82(m,2H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),5.28
(s,2H),3.09(s,3H),2.85(s,3H)。

[2013] 实施例518：2-[3-氯-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2014]

[2015] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H13ClF3N3O的质量计算值+ 1
为367.1；质荷比实测值为368.0[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.56(t,J＝1.9Hz,1H),
8.19–8.12(m,1H),7.83(s,1H),7.53–7.43(m,2H),5.26(s,2H),3.09(s,3H),2.85(s,3H)。

[2016] 实施例519：2-[3-氯-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2017]

[2018] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16ClF2N3O的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.52(d,J＝1.8Hz,1H),
8.09(d,J＝1.8Hz,1H),7.79(s,1H),7.50–7.41(m,1H),7.22(t,J＝9.2Hz,1H),5.25(s,
2H),3.09(s,3H),2.85(s,3H),2.25(s,3H)。

[2019] 实施例520：2-[3-氯-6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2020]

[2021] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14Cl2FN3O的质量计算值为365.0；质荷比实测值为366.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.74(d,J＝1.9Hz,1H),
8.28(d,J＝1.9Hz,1H),7.99(dd,J＝7.1,2.4Hz,1H),7.82–7.78(m,1H),7.78(s,1H),7.56
(t,J＝9.0Hz,1H),5.27(s,2H),3.11(s,3H),2.86(s,3H)。

[2022] 实施例521：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2023]

[2024] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.58(t,J＝1.9Hz,1H),
8.12(s,1H),7.82(s,1H),7.64–7.58(m,1H),7.52–7.45(m,1H),7.41–7.34(m,2H),5.00(s,
2H),4.24(t,J＝7.6Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.23(m,2H)。

[2025] 实施例522：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2026]

[2027] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17ClFN3O的质量计算值为357.1；质荷比实测值为358.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.55(t,J＝1.9Hz,1H),
8.10(dd,J＝1.9,1.1Hz,1H),7.81(s,1H),7.43–7.37(m,1H),7.37–7.32(m,1H),7.24(t,J
＝7.6Hz,1H),5.00(s,2H),4.23(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.33(d,J＝
2.1Hz,3H),2.31–2.23(m,2H)。

[2028] 实施例523：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2029]

[2030] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14ClF4N3O的质量计算值+ 1
为411.1；质荷比实测值为412.0[M+H]。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.78(d,J＝1.9Hz,1H),
8.32(d,J＝1.9Hz,1H),8.17–8.12(m,1H),8.10(dd,J＝6.8,2.4Hz,1H),7.83(s,1H),7.72–
7.65(m,1H),5.03(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.24(m,
2H)。

[2031] 实施例524：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2032]

[2033] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14ClF4N3O的质量计算值为411.1；质荷比实测值为412.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.59(t,J＝1.8Hz,1H),
8.20(t,J＝1.5Hz,1H),7.99–7.93(m,1H),7.89–7.83(m,2H),7.58(t,J＝7.9Hz,1H),5.02
(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.23(m,2H)。

[2034] 实施例525：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2035]

[2036] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16ClF2N3O的质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.53(t,J＝1.9Hz,1H),
8.09(t,J＝1.4Hz,1H),7.82(s,1H),7.50–7.43(m,1H),7.23(t,J＝8.5Hz,1H),4.99(s,
2H),4.23(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.22(m,5H)。

[2037] 实施例526：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2038]

[2039] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15Cl2N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.76(d,J＝1.9Hz,1H),
8.29(d,J＝1.9Hz,1H),7.85(t,J＝1.9Hz,1H),7.81(s,1H),7.78–7.72(m,1H),7.55(t,J＝
7.8Hz,1H),7.51–7.45(m,1H),5.03(s,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),
2.34–2.23(m,2H)。

[2040] 实施例527：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2041]

[2042] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14Cl2FN3O的质量计算值为377.0；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.9Hz,1H),
8.28(d,J＝2.0Hz,1H),8.01(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.83–7.78(m,2H),7.61–7.54(m,1H),
5.02(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,2H),2.33–2.24(m,2H)。

[2043] 实施例528：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2044]

[2045] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14Cl2FN3O的质量计算值为377.0；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),8.17(s,
1H),7.85(s,1H),7.66(t,J＝7.4Hz,1H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.38(t,J＝7.9Hz,1H),
5.01(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.32–2.23(m,2H)。

[2046] 实施例529：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2047]

[2048] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16ClF2N3O的质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.69(d,J＝1.7Hz,1H),
8.18(d,J＝1.8Hz,1H),7.92–7.84(m,2H),7.68–7.56(m,3H),6.87(t,J＝56.2Hz,1H),5.03
(s,2H),4.33(t,J＝7.7Hz,2H),4.07(t,J＝7.9Hz,2H),2.44–2.34(m,2H)。

[2049] 实施例530：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2050]

[2051] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClFN3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.79–8.75(m,1H),8.31–
8.27(m,1H),7.81(d,J＝2.1Hz,1H),7.68–7.61(m,2H),7.60–7.52(m,1H),7.24(t,J＝
8.2Hz,1H),5.02(d,J＝2.3Hz,2H),4.25(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.5Hz,2H),2.33–
2.25(m,2H)。

[2052] 实施例531：2-[3-氯-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2053]

[2054] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3O的质量计算值为331.1；质荷比实测值为332.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.66(d,J＝1.9Hz,1H),
8.15(d,J＝1.9Hz,1H),7.62(s,1H),7.57–7.46(m,3H),7.17–7.09(m,1H),5.29(s,2H),
3.20(s,3H),2.98(s,3H)。

[2055] 实施例532：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2056]

[2057] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值+ 1
为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H] 。H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.68(d,J＝1.9Hz,1H),
8.20(d,J＝1.9Hz,1H),7.68(s,1H),7.39(dd,J＝8.7,2.2Hz,2H),7.03–6.96(m,1H),5.03
(s,2H),4.39–4.30(m,2H),4.08(t,J＝7.8Hz,2H),2.44–2.35(m,2H)。

[2058] 实施例533：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氯-6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2059]

[2060] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20ClN3O的质量计算值为353.1；质荷比实测值为354.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.19(d,J＝1.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.60–7.57(m,1H),7.58–7.53(m,1H),7.43(t,J＝
7.6Hz,1H),7.26(d,J＝7.5Hz,1H),5.02(s,2H),4.24(t,J＝7.7Hz,2H),3.91(t,J＝7.7Hz,
2H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),2.32–2.23(m,2H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H)。

[2061] 实施例534：2-[3-氯-6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2062]

[2063] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15Cl2N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.9Hz,1H),
8.30(d,J＝1.9Hz,1H),7.84(t,J＝1.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.77–7.73(m,1H),7.54(t,J＝
7.8Hz,1H),7.49–7.45(m,1H),5.28(s,2H),3.12(s,3H),2.86(s,3H)。

[2064] 实施例535：2-[3-氯-6-(2-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2065]

[2066] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.58(t,J＝1.9Hz,1H),
8.14(dd,J＝1.9,1.1Hz,1H),7.83(s,1H),7.64–7.57(m,1H),7.51–7.45(m,1H),7.41–7.34
(m,2H),5.55–5.37(m,1H),5.07(d,J＝3.7Hz,2H),4.63–4.52(m,1H),4.40–4.29(m,1H),
4.29–4.16(m,1H),4.02–3.89(m,1H)。

[2067] 实施例536：2-[3-氯-6-(2-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2068]

[2069] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16ClF2N3O的质量计算值为375.1；质荷比实测值为376.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.58–8.54(m,1H),8.11
(s,1H),7.82(d,J＝1.6Hz,1H),7.40(t,J＝7.5Hz,1H),7.35(t,J＝7.4Hz,1H),7.24(t,J＝
7.7Hz,1H),5.55–5.38(m,1H),5.07(d,J＝3.9Hz,2H),4.64–4.51(m,1H),4.41–4.29(m,
1H),4.29–4.19(m,1H),4.02–3.90(m,1H),2.33(s,3H)。

[2070] 实施例537：2-[3-氯-6-(3,5-二氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2071]

[2072] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.82(d,J＝1.9Hz,1H),
8.35(d,J＝2.0Hz,1H),7.84(s,1H),7.61–7.55(m,2H),7.31–7.23(m,1H),5.57–5.40(m,
1H),5.08(s,2H),4.65–4.53(m,1H),4.41–4.31(m,1H),4.31–4.20(m,1H),4.04–3.93(m,
1H)。

[2073] 实施例538：2-[3-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2074]

[2075] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H13ClF5N3O的质量计算值为429.1；质荷比实测值为430.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.60(t,J＝1.7Hz,1H),
8.22–8.20(m,1H),7.98–7.93(m,1H),7.89–7.83(m,2H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H),5.55–5.38
(m,1H),5.08(d,J＝3.5Hz,2H),4.63–4.52(m,1H),4.40–4.30(m,1H),4.29–4.18(m,1H),
4.02–3.91(m,1H)。

[2076] 实施例539：2-[3-氯-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2077]

[2078] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15ClF3N3O的质量计算值为393.1；质荷比实测值为394.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.53(d,J＝2.1Hz,1H),
8.10(s,1H),7.82(s,1H),7.50–7.42(m,1H),7.22(t,J＝8.9Hz,1H),5.57–5.36(m,1H),
5.06(d,J＝4.1Hz,2H),4.63–4.50(m,1H),4.42–4.17(m,2H),4.06–3.89(m,1H),2.25(s,
3H)。

[2079] 实施例540：2-[3-氯-6-(3-氯-4-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2080]

[2081] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13Cl2F2N3O的质量计算值为395.0；质荷比实测值为396.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75(d,J＝1.9Hz,
1H),8.28(d,J＝1.9Hz,1H),8.00(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.82(s,1H),7.81–7.77(m,1H),
7.61–7.52(m,1H),5.57–5.39(m,1H),5.08(d,J＝2.1Hz,2H),4.64–4.52(m,1H),4.40–4.30
(m,1H),4.30–4.20(m,1H),4.03–3.90(m,1H)。

[2082] 实施例541：2-[3-氯-6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2083]

[2084] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13Cl2F2N3O的质量计算值为395.0；质荷比实测值为396.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.59(t,J＝1.8Hz,
1H),8.19(t,J＝1.5Hz,1H),7.86(s,1H),7.69–7.63(m,1H),7.61–7.56(m,1H),7.42–7.35
(m,1H),5.55–5.38(m,1H),5.07(d,J＝3.6Hz,2H),4.63–4.52(m,1H),4.40–4.30(m,1H),
4.29–4.19(m,1H),4.02–3.90(m,1H)。

[2085] 实施例542：2-[3-氯-6-(3-乙基苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2086]

[2087] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19ClFN3O的质量计算值为371.1；质荷比实测值为372.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.20(d,J＝1.9Hz,1H),7.78(s,1H),7.60–7.52(m,2H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(d,J＝
7.5Hz,1H),5.56–5.39(m,1H),5.08(d,J＝3.0Hz,2H),4.63–4.53(m,1H),4.41–4.30(m,
1H),4.30–4.20(m,1H),4.03–3.90(m,1H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H)。

[2088] 实施例543：2-[3-氯-6-(3-氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2089]

[2090] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14ClF2N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.78(d,J＝1.9Hz,1H),
8.29(d,J＝1.9Hz,1H),7.82(s,1H),7.66–7.61(m,2H),7.59–7.53(m,1H),7.28–7.20(m,
1H),5.57–5.39(m,1H),5.08(d,J＝2.3Hz,2H),4.64–4.53(m,1H),4.40–4.30(m,1H),4.30–
4.20(m,1H),4.04–3.91(m,1H)。

[2091] 实施例544：2-[3-氯-6-(3-氯-2-氟-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2092]

[2093] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14Cl2FN3O的质量计算值为365.0；质荷比实测值为366.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.55(t,J＝1.9Hz,1H),
8.08(t,J＝1.5Hz,1H),7.66(s,1H),7.57–7.48(m,2H),7.34–7.26(m,1H),5.28(s,2H),
3.18(s,3H),2.97(s,3H)。

[2094] 实施例545：2-[3-氯-6-(3-氯苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2095]

[2096] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14Cl2FN3O的质量计算值为377.0；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.76(d,J＝1.9Hz,1H),
8.30(d,J＝1.9Hz,1H),7.84(t,J＝1.9Hz,1H),7.82(s,1H),7.78–7.73(m,1H),7.55(t,J＝
7.9Hz,1H),7.49–7.45(m,1H),5.56–5.39(m,1H),5.09(d,J＝2.0Hz,2H),4.64–4.53(m,
1H),4.42–4.30(m,1H),4.30–4.20(m,1H),4.04–3.92(m,1H)。

[2097] 实施例546：2-[3-氯-6-[3-(二氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2098]

[2099] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15ClF3N3O的质量计算值为393.1；质荷比实测值为394.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.76(s,1H),8.28(s,
1H),7.96–7.92(m,2H),7.82(s,1H),7.73–7.56(m,2H),7.30–6.95(m,1H),5.60–5.36(m,
1H),5.10(s,2H),4.66–4.50(m,1H),4.43–4.17(m,2H),4.05–3.89(m,1H)。

[2100] 实施例547：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2101]

[2102] 向1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[2-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮(实施例41，104mg，0.32mmol)和 (135mg，0.38mmol)的ACN(0.63mL)溶液中，
添加吡啶(0.18mL，2.34mmol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时，在减压下浓缩。纯化
(FCC，SiO2，50-100％EtOAc的己烷溶液)，提供标题化合物(6.4mg，6％)。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.52(d,J＝
1.7Hz,1H),8.01(dd,J＝2.4,1.8Hz,1H),7.50(s,1H),7.48–7.44(m,1H),7.36(t,J＝
7.6Hz,1H),7.23–7.18(m,1H),4.94(s,2H),4.32(t,J＝7.7Hz,2H),4.07(t,J＝7.8Hz,2H),
2.43(s,3H),2.41(d,J＝2.0Hz,3H),2.41–2.34(m,2H)。

[2103] 实施例548：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2104]

[2105] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.83(s,1H),
7.47–7.37(m,1H),7.37–7.29(m,1H),7.29–7.18(m,2H),4.77(s,2H),4.09(t,J＝7.7Hz,
2H),4.00(t,J＝7.6Hz,2H),2.45(s,3H),2.38–2.21(m,2H)。

[2106] 实施例549：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2107]

[2108] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为+ 1
329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]。H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.50(s,1H),8.05(s,1H),
7.41–7.21(m,4H),5.09(s,2H),3.14(s,3H),2.96(s,3H),2.47(s,3H)。

[2109] 实施例550：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2110]

[2111] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为338.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝1.8Hz,1H),
8.02(d,J＝1.8Hz,1H),7.57–7.47(m,2H),7.43–7.34(m,2H),7.19(d,J＝7.6Hz,1H),5.58–
5.44(m,1H),5.00(s,2H),4.61–4.42(m,1H),4.37–4.14(m,2H),4.04–3.86(m,1H),2.41(s,
3H),2.30(s,3H)。

[2112] 实施例551：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2113]

[2114] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.65(d,J＝1.7Hz,1H),
8.10(d,J＝1.7Hz,1H),7.89–7.79(m,1H),7.64–7.50(m,2H),7.40(s,1H),5.59–5.30(m,
1H),4.99(s,2H),4.61–4.43(m,1H),4.35–4.15(m,2H),4.04–3.87(m,1H),2.30(s,3H)。

[2115] 实施例552：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2116]

[2117] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.71(s,1H),8.25(br.s,1H),
7.89–7.78(m,2H),7.76–7.57(m,2H),7.45(s,1H),4.89(s,2H),4.34–4.22(m,2H),4.13(t,
J＝7.8Hz,2H),2.59(s,3H),2.50–2.32(m,2H)。

[2118] 实施例553：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2119]

[2120] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18F3N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.67(s,1H),7.86–7.74(m,
3H),7.67–7.54(m,2H),7.22(s,1H),4.98(s,2H),3.15(s,3H),3.01(s,3H),2.47(s,3H)。

[2121] 实施例554：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2122]

[2123] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H17F4N3O的质量计算值为391.1；质荷比实测值为392.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.9Hz,1H),
8.17(d,J＝1.9Hz,1H),8.10–7.99(m,2H),7.74(d,J＝4.7Hz,2H),7.42(s,1H),5.59–5.28
(m,1H),5.02(s,2H),4.61–4.42(m,1H),4.37–4.15(m,2H),4.04–3.87(m,1H),2.31(s,3H)。

[2124] 实施例555：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2125]

[2126] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3O的质量计算值为+ 1
329.1；质荷比实测值为330.0[M+H]。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.70(d,J＝1.9Hz,1H),
8.18(d,J＝2.0Hz,1H),7.59–7.48(m,2H),7.38(s,1H),7.28–7.15(m,1H),5.19(s,2H),
3.12(s,3H),2.86(s,3H),2.30(s,3H)。

[2127] 实施例556：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2128]

[2129] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为+ 1
341.1；质荷比实测值为342.0[M+H]。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.71(d,J＝2.0Hz,1H),
8.18(d,J＝2.0Hz,1H),7.60–7.49(m,2H),7.42(s,1H),7.30–7.15(m,1H),4.94(s,2H),
4.20(t,J＝7.7Hz,2H),3.90(t,J＝7.7Hz,2H),2.34–2.19(m,5H)。

[2130] 实施例557：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺。

[2131]

[2132] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19F2N3O的质量计算值为+ 1
343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.70(s,1H),8.23–8.07(m,
1H),7.60–7.46(m,2H),7.45–7.35(m,1H),7.27–7.15(m,1H),5.20(s,0.8H),5.17(s,
1.2H),3.48(q,J＝7.0Hz,1.2H),3.32–3.20(m,0.8H),3.09(s,1.8H),2.82(s,1.2H),2.30
(s,3H),1.24(t,J＝7.0Hz,1.2H),1.03(t,J＝7.1Hz,1.8H)。

[2133] 实施例558：2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2134]

[2135] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.59(d,J＝1.9Hz,1H),
8.02(d,J＝1.9Hz,1H),7.80–7.70(m,2H),7.39–7.27(m,3H),5.18(s,2H),3.11(s,3H),
2.85(s,3H),2.30(s,3H)。

[2136] 实施例559：N-乙基-2-[6-(4-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[2137]

[2138] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.65(s,1H),7.65–7.51(m,
3H),7.21–7.09(m,3H),4.89(d,J＝9.2Hz,2H),3.53–3.38(m,2H),3.07–2.90(m,3H),2.44
(s,3H),1.29–1.05(m,3H)。

[2139] 实施例560：N-乙基-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[2140]

[2141] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H22FN3O的质量计算值为339.2；质荷比实测值为340.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.44(s,1H),7.93–7.84(m,
1H),7.42–7.26(m,3H),7.25–7.16(m,1H),5.18(s,0.8H),5.14(s,1.2H),3.45(d,J＝
7.1Hz,1.2H),3.32–3.21(m,0.8H),3.06(s,1.8H),2.81(s,1.2H),2.32(s,3H),2.30(s,
3H),1.20(t,J＝7.1Hz,1.2H),1.01(t,J＝7.0Hz,1.8H)。

[2142] 实施例561：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2143]

[2144] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20FN3O的质量计算值为337.2；质荷比实测值为337.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.45(s,1H),7.91(s,1H),
7.42–7.27(m,3H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H),4.91(s,2H),4.18(t,J＝7.6Hz,2H),3.89(t,J＝
7.7Hz,2H),2.36–2.17(m,8H)。

[2145] 实施例562：2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2146]

[2147] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.47–8.42(m,1H),7.92–
7.88(m,1H),7.42–7.26(m,3H),7.26–7.16(m,1H),5.17(s,2H),3.09(s,3H),2.84(s,3H),
2.35–2.27(m,6H)。

[2148] 实施例563：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2149]

[2150] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.66(s,1H),7.74(s,1H),
7.38–7.10(m,4H),5.33–5.02(m,1H),4.77(s,2H),4.41–4.06(m,2H),3.91–3.74(m,2H),
2.45(s,3H),2.36(s,3H)。

[2151] 实施例564：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2152]

[2153] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为373.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.48–8.44(m,1H),7.97–
7.93(m,1H),7.42–7.27(m,3H),7.26–7.18(m,1H),5.05(s,2H),4.70(t,J＝12.5Hz,2H),
4.35(t,J＝12.6Hz,2H),2.36–2.26(m,6H)。

[2154] 实施例565：2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2155]

[2156] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H22FN3O的质量计算值为351.2；质荷比实测值为352.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),7.75(s,1H),
7.49–7.06(m,4H),4.83(s,2H),3.51(t,J＝6.9Hz,2H),3.42(t,J＝6.7Hz,2H),2.42(s,
3H),2.35(s,3H),2.06–1.95(m,2H),1.92–1.82(m,2H)。

[2157] 实施例566：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2158]

[2159] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.58(d,J＝1.8Hz,1H),
8.01(d,J＝1.9Hz,1H),7.67–7.60(m,1H),7.59–7.51(m,1H),7.33(s,1H),7.25(t,J＝
9.1Hz,1H),5.18(s,2H),3.11(s,3H),2.85(s,3H),2.33(s,3H),2.29(s,3H)。

[2160] 实施例567：2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2161]

[2162] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H20F3N3O的质量计算值为387.2；质荷比实测值为388.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),7.91–7.76(m,
2H),7.70(s,1H),7.65–7.50(m,2H),7.20(s,1H),4.85(s,2H),3.64–3.41(m,4H),2.43(s,
3H),2.15–1.97(m,2H),1.97–1.81(m,2H)。

[2163] 实施例568：N-乙基-N-甲基-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2164]

[2165] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H20F3N3O的质量计算值为375.2；质荷比实测值为376.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.68(s,1H),7.88–7.76(m,
2H),7.69–7.51(m,3H),7.18(s,1H),4.92(d,J＝8.7Hz,2H),3.59–3.34(m,2H),3.08(s,
1.5H),2.98(s,1.5H),2.44(s,3H),1.25(t,J＝7.2Hz,1.5H),1.14(t,J＝7.1Hz,1.5H)。

[2166] 实施例569：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2167]

[2168] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H16F5N3O的质量计算值为409.1；质荷比实测值为410.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),7.89–7.78(m,
2H),7.72–7.57(m,3H),7.16(s,1H),4.85(s,2H),4.39(t,J＝12.0Hz,2H),4.00(t,J＝
11.5Hz,2H),2.46(s,3H)。

[2169] 实施例570：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2170]

[2171] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.7Hz,1H),
8.16(d,J＝1.7Hz,1H),7.79(dd,J＝9.6,6.8Hz,2H),7.42(s,1H),4.93(s,2H),4.19(t,J＝
7.6Hz,2H),3.90(t,J＝7.6Hz,2H),2.38–2.15(m,5H)。

[2172] 实施例571：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2173]

[2174] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F3N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.69(d,J＝1.6Hz,1H),
8.15(d,J＝1.5Hz,1H),7.77(dd,J＝9.5,6.8Hz,2H),7.41(d,J＝17.8Hz,1H),5.18(s,2H),
3.12(s,3H),2.86(s,3H),2.30(s,3H)。

[2175] 实施例572：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2176]

[2177] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H21N3O的质量计算值为307.2；质荷比实测值为308.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.57(s,1H),7.96(s,1H),
7.42–7.18(m,5H),5.06(s,2H),3.16(s,3H),3.01(s,3H),2.44(s,3H),2.42(s,3H)。

[2178] 实施例573：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2179] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H19N3OS的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝1.6Hz,1H),7.68
(s,1H),7.14(d,J＝3.8Hz,2H),6.88(s,1H),4.90(s,2H),3.11(s,3H),3.00(s,3H),2.41
(s,3H),2.30(s,3H)。

[2180] 实施例574：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2181]

[2182] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3OS的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.70(s,1H),7.73(s,1H),
7.18(s,1H),7.14(s,1H),6.89(s,1H),4.72(s,2H),4.09(t,J＝7.7Hz,2H),3.85(t,J＝
7.7Hz,2H),2.39(s,3H),2.31(s,3H),2.27–2.21(m,2H)。

[2183] 实施例575：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2184]

[2185] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3OS的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝1.7Hz,1H),7.65
(s,1H),7.18(s,1H),7.10(s,1H),6.90(s,1H),5.29–5.04(m,1H),4.76(s,2H),4.40–4.09
(m,2H),3.82(dd,J＝21.7,4.4Hz,2H),2.42(s,3H),2.32(s,3H)。

[2186] 实施例576：N,N-二甲基-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺。

[2187]

[2188] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3O的质量计算值为293.2；质荷比实测值为294.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝1.9Hz,1H),
8.04(d,J＝1.9Hz,1H),7.77–7.70(m,2H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),7.38(d,J＝7.3Hz,1H),
7.33(s,1H),5.18(s,2H),3.11(s,3H),2.85(s,3H),2.30(s,3H)。

[2189] 实施例577：N-乙基-N-甲基-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酰胺。

[2190]

[2191] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H21N3O的质量计算值为307.2；质荷比实测值为308.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),
8.01(dd,J＝9.3,2.0Hz,1H),7.72(d,J＝7.6Hz,2H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),7.42–7.30(m,
2H),5.20(s,0.8H),5.16(s,1.2H),3.53–3.41(m,0.8H),3.33–3.26(m,1.2H),3.08(s,
1.8H),2.82(s,1.2H),2.30(s,3H),1.22(t,J＝7.0Hz,1.2H),1.02(t,J＝7.1Hz,1.8H)。

[2192] 实施例578：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[2193]

[2194] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.64(d,J＝1.9Hz,1H),
8.06(d,J＝1.9Hz,1H),7.77–7.68(m,2H),7.57–7.46(m,2H),7.43–7.33(m,2H),5.59–5.29
(m,1H),5.00(s,2H),4.61–4.42(m,1H),4.38–4.15(m,2H),4.05–3.85(m,1H),2.30(s,3H)。

[2195] 实施例579：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲基-6-苯基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[2196]

[2197] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为+ 1
341.1；质荷比实测值为342.0[M+H]。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝1.9Hz,1H),
8.06(d,J＝1.9Hz,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.50(t,J＝7.6Hz,2H),7.43–7.32(m,2H),
5.07(s,2H),4.71(t,J＝12.5Hz,2H),4.36(t,J＝12.7Hz,2H),2.30(s,3H)。

[2198] 实施例580：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2199]

[2200] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),7.89(s,1H),
7.40(d,J＝6.2Hz,2H),7.23(s,1H),7.10(t,J＝8.8Hz,1H),5.27–5.01(m,1H),5.01–4.76
(m,2H),4.47–3.95(m,4H),2.44(s,3H),2.35(s,3H)。

[2201] 实施例581：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2202]

[2203] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21FN3O的质量计算值为319.2；质荷比实测值为320.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.61(d,J＝1.7Hz,1H),
8.01(d,J＝1.7Hz,1H),7.53(d,J＝12.9Hz,2H),7.37(d,J＝7.7Hz,2H),7.19(d,J＝7.4Hz,
1H),4.93(s,2H),4.18(t,J＝7.6Hz,2H),3.89(t,J＝7.6Hz,2H),2.41(s,3H),2.33–2.17
(m,5H)。

[2204] 实施例582：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2205]

[2206] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.47(s,1H),7.97(s,1H),
7.56–7.39(m,3H),4.92(s,2H),4.19(t,J＝7.6Hz,2H),3.89(t,J＝7.7Hz,2H),2.30(s,
3H),2.28–2.18(m,2H)。

[2207] 实施例583：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2208]

[2209] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H16F3N3O的质量计算值为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.46(s,1H),7.96(s,1H),
7.54–7.37(m,3H),5.18(s,2H),3.09(s,3H),2.84(s,3H),2.31(s,3H)。

[2210] 实施例584：N-乙基-N-甲基-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2211]

[2212] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18F3N3O的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.46(s,1H),7.99–7.90(m,
1H),7.53–7.38(m,3H),5.19(s,0.8H),5.15(s,1.2H),3.45(q,J＝7.0Hz,0.8H),3.30–3.25
(m,1.2H),3.06(s,1.8H),2.81(s,1.2H),2.31(s,3H),1.21(t,J＝7.1Hz,1.2H),1.01(t,J
＝7.1Hz,1.8H)。

[2213] 实施例585：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2214]

[2215] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H17F4N3O的质量计算值为391.1；质荷比实测值为392.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.49(s,1H),8.02(s,1H),
7.93(t,J＝7.6Hz,1H),7.82(t,J＝6.9Hz,1H),7.56(t,J＝7.8Hz,1H),7.45(s,1H),4.93
(s,2H),4.19(t,J＝7.6Hz,2H),3.89(t,J＝7.6Hz,2H),2.31(s,3H),2.29–2.21(m,2H)。

[2216] 实施例586：2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2217]

[2218] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F4N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.50–8.45(m,1H),8.03–
7.99(m,1H),7.92(t,J＝7.6Hz,1H),7.81(t,J＝7.2Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,1H),7.41
(s,1H),5.19(s,2H),3.09(s,3H),2.84(s,3H),2.31(s,3H)。

[2219] 实施例587：N-乙基-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[2220]

[2221] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F4N3O的质量计算值为393.1；质荷比实测值为394.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.47(s,1H),8.03–7.96(m,
1H),7.92(t,J＝7.5Hz,1H),7.81(t,J＝7.1Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,1H),7.47–7.39(m,
1H),5.20(s,0.8H),5.17(s,1.2H),3.45(q,J＝7.1Hz,0.8H),3.33–3.25(m,1.2H),3.06(s,
1.8H),2.81(s,1.2H),2.31(s,3H),1.21(t,J＝7.1Hz,1.2H),1.01(t,J＝7.1Hz,1.8H)。

[2222] 实施例588：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2223]

[2224] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.51–8.43(m,1H),7.98(s,
1H),7.52–7.40(m,3H),5.59–5.30(m,1H),4.99(s,2H),4.62–4.41(m,1H),4.40–4.12(m,
2H),4.04–3.83(m,1H),2.31(s,3H)。

[2225] 实施例589：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2226]

[2227] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H16F5N3O的质量计算值为409.1；质荷比实测值为410.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.52–8.46(m,1H),8.05–
8.00(m,1H),7.97–7.89(m,1H),7.87–7.77(m,1H),7.55(t,J＝7.8Hz,1H),7.46–7.43(m,
1H),5.58–5.29(m,1H),5.00(s,2H),4.61–4.41(m,1H),4.38–4.12(m,2H),4.04–3.86(m,
1H),2.31(s,3H)。

[2228] 实施例590：2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2229]

[2230] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H19F4N3O的质量计算值为405.1；质荷比实测值为406.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.50–8.45(m,1H),8.04–
8.00(m,1H),7.92(t,J＝7.7Hz,1H),7.82(t,J＝7.1Hz,1H),7.55(t,J＝7.8Hz,1H),7.45–
7.42(m,1H),5.10(s,2H),3.56(t,J＝6.8Hz,2H),3.34–3.25(m,2H),2.32(s,3H),2.01–
1.89(m,2H),1.85–1.72(m,2H)。

[2231] 实施例591：2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2232]

[2233] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.48–8.43(m,1H),8.00–
7.96(m,1H),7.51–7.38(m,3H),5.09(s,2H),3.56(t,J＝6.8Hz,2H),3.34–3.25(m,2H),
2.31(s,3H),2.00–1.89(m,2H),1.86–1.72(m,2H)。

[2234] 实施例592：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2235]

[2236] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H18FN3O的质量计算值为323.1；质荷比实测值为324.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.50–8.44(m,1H),7.96–
7.91(m,1H),7.63–7.55(m,1H),7.49–7.27(m,4H),4.91(s,2H),4.19(t,J＝7.7Hz,2H),
3.89(t,J＝7.7Hz,2H),2.30(s,3H),2.29–2.18(m,2H)。

[2237] 实施例593：2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2238]

[2239] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3O的质量计算值为311.1；质荷比实测值为312.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.53–8.46(m,1H),8.02(s,
1H),7.63–7.51(m,1H),7.50–7.39(m,2H),7.39–7.30(m,2H),5.19(s,2H),3.09(s,3H),
2.84(s,3H),2.31(s,3H)。

[2240] 实施例594：N-乙基-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[2241]

[2242] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H20FN3O的质量计算值为325.2；质荷比实测值为326.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.49–8.44(m,1H),7.91(d,
J＝7.9Hz,1H),7.62–7.53(m,1H),7.49–7.29(m,4H),5.18(s,0.8H),5.15(s,1.2H),3.45
(q,J＝7.2Hz,0.8H),3.33(s,1.2H),3.06(s,1.8H),2.81(s,1.2H),2.31(s,3H),1.20(t,J
＝7.1Hz,1.2H),1.01(t,J＝7.1Hz,1.8H)。

[2243] 实施例595：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2244]

[2245] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H15F6N3O的质量计算值为427.1；质荷比实测值为428.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.51–8.47(m,1H),8.06–
8.01(m,1H),7.93(t,J＝7.6Hz,1H),7.82(t,J＝7.3Hz,1H),7.55(t,J＝7.9Hz,1H),7.44
(s,1H),5.07(s,2H),4.71(t,J＝12.6Hz,2H),4.35(t,J＝12.6Hz,2H),2.32(s,3H)。

[2246] 实施例596：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2247]

[2248] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14F5N3O的质量计算值为395.1；质荷比实测值为396.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.50–8.45(m,1H),8.01–
7.98(m,1H),7.52–7.40(m,3H),5.06(s,2H),4.71(t,J＝12.6Hz,2H),4.35(t,J＝12.7Hz,
2H),2.31(s,3H)。

[2249] 实施例597：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2250]

[2251] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.51–8.46(m,1H),8.00–
7.93(m,1H),7.63–7.54(m,1H),7.51–7.29(m,4H),5.06(s,2H),4.71(t,J＝12.4Hz,2H),
4.35(t,J＝12.7Hz,2H),2.31(s,3H)。

[2252] 实施例598：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2253]

[2254] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为+ 1
377.1；质荷比实测值为378.0[M+H] 。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.70(s,1H),8.16(s,1H),
7.95–7.68(m,2H),7.42(s,1H),5.82–5.17(m,1H),4.99(s,2H),4.65–4.40(m,1H),4.40–
4.11(m,2H),4.11–3.76(m,1H),2.30(s,3H)。

[2255] 实施例599：2-[3-氯-6-(2,5-二甲基-3-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2256]

[2257] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H18ClN3OS的质量计算值+ 1
为347.1；质荷比实测值为348.0[M+H] 。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝1.7Hz,1H),
7.50(d,J＝1.7Hz,1H),7.32(s,1H),6.71(s,1H),4.87(s,2H),3.10(s,3H),3.00(s,3H),
2.46(s,3H),2.43(s,3H)。

[2258] 实施例600：2-[3-氯-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2259]

[2260] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H15ClF3N3O的质量计算值为381.1；质荷比实测值为382.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝1.8Hz,1H),
7.84–7.81(m,1H),7.81–7.76(m,1H),7.69(d,J＝1.8Hz,1H),7.67–7.55(m,2H),7.36(s,
1H),4.95(s,2H),3.15(s,3H),3.01(s,3H)。

[2261] 实施例601：2-[3-氯-6-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2262]

[2263] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14ClF3N4O的质量计算值为382.1；质荷比实测值为383.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.07(d,J＝1.8Hz,1H),
8.37(d,J＝1.8Hz,1H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(t,J＝7.8Hz,1H),7.66–7.60(m,1H),
7.42(s,1H),4.99(s,2H),3.17(s,3H),3.01(s,3H)。

[2264] 实施例602：2-[3-氯-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2265]

[2266] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H15Cl2N3OS的质量计算值为367.0；质荷比实测值为368.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.63(d,J＝1.9Hz,1H),
8.12(d,J＝2.0Hz,1H),7.74(s,1H),7.41(s,1H),5.23(s,2H),3.09(s,3H),2.85(s,3H),
2.19(s,3H)。

[2267] 实施例603：2-[3-氯-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2268]

[2269] 以类似于实施例146的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H13ClF3N3OS的质量计算值为387.0；质荷比实测值为388.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.79(d,J＝1.9Hz,
1H),8.30(d,J＝1.9Hz,1H),7.80(s,1H),7.79–7.74(m,1H),7.69–7.64(m,1H),5.26(s,
2H),3.10(s,3H),2.85(s,3H)。

[2270] 实施例604：2-[6-(苯并噻吩-2-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2271]

[2272] 以类似于实施例106的方式制备标题化合物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.85(d,J＝2.0Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.80–7.74(m,2H),7.56(s,1H),7.40–7.28(m,3H),6.78
(d,J＝3.3Hz,1H),4.92(s,2H),3.10(s,3H),3.00(s,3H)。

[2273] 实施例605：2-[3-氟-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2274]

[2275] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H14F5N3O的质量计算值为383.1；质荷比实测值为384.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.73(d,J＝1.9Hz,1H),
8.30–8.26(m,1H),8.17–8.04(m,2H),7.72–7.63(m,2H),5.22(s,2H),3.10(s,3H),2.85(s,
3H)。

[2276] 实施例606：2-[6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2277]

[2278] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H14ClF2N3O的质量计算值为349.1；质荷比实测值为350.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.54–8.51(m,1H),8.14
(s,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,1H),7.67–7.62(m,1H),7.59–7.54(m,1H),7.40–7.34(m,1H),
5.21(s,2H),3.08(s,3H),2.84(s,3H)。

[2279] 实施例607：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-氟-6-(间甲苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2280]

[2281] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.68(d,J＝1.8Hz,1H),
8.16(t,J＝2.2Hz,1H),7.64(d,J＝2.2Hz,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J＝8.1Hz,1H),7.40
(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),5.58–5.35(m,1H),5.03(s,2H),4.64–4.47(m,
1H),4.40–4.16(m,2H),4.04–3.89(m,1H),2.41(s,3H)。

[2282] 实施例608：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-氟-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2283]

[2284] 以类似于实施例92的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H13ClF3N3O的质量计算值为379.1；质荷比实测值为380.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(d,J＝1.9Hz,1H),
8.25(t,J＝2.2Hz,1H),8.00(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.84–7.74(m,1H),7.68(d,J＝2.2Hz,
1H),7.57(t,J＝9.0Hz,1H),5.58–5.35(m,1H),5.02(s,2H),4.63–4.48(m,1H),4.40–4.15
(m,2H),4.07–3.87(m,1H)。

[2285] 实施例609：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-[3H]-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)乙酮。

[2286]

[2287] 以类似实施例349的方式制备标题化合物，用氚气替代H2气。3H NMR(300MHz,CD3OD)δ6.97(s,1H)。

[2288] 实施例610：2-[2-氘代-6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2289]

[2290] 步骤A：6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯。向6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(500mg，2.21mmol)的DCM(10mL)溶液中，添加
(Boc)2O(0.57mL，2.65mmol)和DMAP(27mg，0.22mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌1小
时。加入水，将所得的混合物用EtOAc萃取。将有机层合并、干燥、浓缩并通过FCC(0-100％
EtOAc的己烷溶液)纯化以提供6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁
酯(78％，564mg)。

[2291] 步骤B：6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-氘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在-78℃，向6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(400mg，1.23mmol)的THF溶液中，
添加tBuLi(2.89mL，4.91mmol，乙烷中1.7M)，并且将反应混合物搅拌15分钟。向反应混合物
中添加CD3CO2D(0.75mL，12.3mmol)并且将反应混合物缓慢升温至室温。将反应混合物用
EtOAc稀释并用水洗涤。将有机相干燥、浓缩并通过FCC(0-100％EtOAc的己烷溶液)纯化以
提供6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-氘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(89％，251mg)。

[2292] 步骤C：2-(6-(4-氟-3-甲基苯基)-2-氘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。以类似于实施例66的方式制备目标化合物。MS(ESI)：C18H17DFN3O的质量计算值
为312.1；质荷比实测值为[M+H]+。

[2293] 实施例611：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2294]

[2295] 步骤A：6-(3,5-二氟苯基)-3-碘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。在室温下向6-(3,5-二氟苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体9，750mg，3.5mmol)的DMF(10mL)溶液中，添加
NIS(1.1g，4.4mmol)。将溶液搅拌过夜并且在早上添加水(20mL)。将反应混合物直接浓缩到
硅胶上并纯化(FCC，SiO2，0-100％EtOAc的己烷中)以提供标题化合物(1.1g，97％)。1H NMR
(400MHz,DMSO)δ11.96(s,1H),8.82–8.66(d,J＝2.0Hz,1H),8.19–8.02(d,J＝2.0Hz,1H),
8.02–7.80(d,J＝2.8Hz,1H),7.70–7.45(m,2H),7.33–7.14(m,1H)。

[2296] 步骤B：6-(3,5-二氟苯基)-3-碘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯。向6-(3,5-二氟苯基)-3-碘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(1.13g，3.2mmo)的DCM(10mL)溶液中，添
加DMAP(39mg，0.32mmol)，之后添加BOC酸酐(0.82mL，3.8mmol)。将反应混合物搅拌一小时。
添加水(25mL)和EtOAc(25mL)。萃取有机物、合并、干燥(MgSO4)、过滤并减压浓缩。纯化
(SiO2，0-100％EtOAc的己烷溶液)提供标题化合物(946mg，65％)。MS(ESI)：C18H15F2IN2O2的质量计算值为456.04；质荷比实测值为457.05。

[2297] 步骤C：6-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶。向6-(3,5-二氟苯基)-3-碘代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(500mg，1.1mmol)的DMF(5mL)溶液
中，添加铜(208mg，3.3mmol)和二苯基(三氟甲基)锍三氟甲磺酸盐(886mg，2.2mmol)。将混
合物于90℃回流12小时。将反应用水(5mL)稀释，并且浓缩到硅胶上。纯化(FCC，SiO2，0-
100％EtOAc的己烷溶液)，提供标题化合物(177mg，54％)。MS(ESI)：C14H7F5N2的质量计算值
为298.2；质荷比实测值为299.1。

[2298] 步骤D：2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。在0℃向6-(3,5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶
(15mg，0.05mmol)的DMF(0.5mL)溶液中，添加NaH(6.0mg，0.15mmol，60％油中分散体)。将反
应混合物升温至室温并搅拌30分钟，并且然后冷却至0℃，之后添加1-(氮杂环丁烷-1-基)-
2-溴乙酮(10mg，0.06mmol)的DMF溶液(0.5mL)。使反应混合物温热至室温并搅拌12小时。添
加水并用EtOAc萃取混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并减压浓缩。通过方法A的
HPLC纯化提供标题化合物(1.7mg，8.8％)。MS(ESI)：C18H14F5N3O的质量计算值为383.1；质荷比实测值为[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.82–8.50(d,1H),8.34–8.15(d,1H),8.03(s,
1H),7.51–7.29(d,J＝8.4Hz,3H),7.11–6.91(m,1H),5.37(s,2H),3.22(s,2H),2.99(s,
2H)。

[2299] 实施例612：3-氯-1-(3-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[2300]

[2301] 以类似于实施例1的方式，使用步骤C中的3-氯-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐制备标题化合物。MS(ESI)：C20H13ClF3N3的质量
计算值为387.1；质荷比实测值为388.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.40(s,2H)7.27-
7.32(m,1H)7.36-7.44(m,2H)7.56-7.69(m,2H)7.72(d,J＝1.85Hz,1H)7.76(d,J＝7.63Hz,
1H)7.80(s,1H)8.49-8.67(m,2H)8.79(d,J＝1.85Hz,1H)

[2302] 实施例613：1-(哒嗪-3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[2303]

[2304] 以类似于实施例1的方式，在步骤C中使用6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(氯甲基)哒嗪制备标题化合物。MS(ESI):C19H13F3N4的质量计算值为354.1。质
荷比实测值为355.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.77(s,2H)6.88(dd,J＝3.24,0.69Hz,
1H)6.98(dd,J＝8.55,1.39Hz,1H)7.28-7.44(m,1H)7.50-7.65(m,3H)7.72-7.84(m,3H)
8.74(d,J＝1.85Hz,1H)9.15(dd,J＝4.97,1.50Hz,1H)

[2305] 实施例614：3-氯-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(哒嗪-3-基甲基)吡咯并[3,2-b]吡啶。

[2306]

[2307] 以类似于实施例1的方式，在步骤C中使用3-氯-6-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(氯甲基)哒嗪盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)：C19H14ClFN4的质量计算值
为352.1；质荷比实测值为353.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.35(d,J＝1.16Hz,3H)
5.71(s,2H)7.09(s,2H)7.28-7.38(m,2H)7.39-7.45(m,1H)7.49(s,1H)7.72(d,J＝1.62Hz,
1H)8.75(d,J＝1.16Hz,1H)9.16(d,J＝4.86Hz,1H)

[2308] 实施例615：3-氯-1-(哒嗪-3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯并[3,2-b]吡啶。

[2309]

[2310] 以类似于实施例1的方式，在步骤C中使用3-氯-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和3-(氯甲基)哒嗪盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)：C19H12ClF3N4的质量计
算值为388.1；质荷比实测值为389.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.74(s,2H)7.09(dd,J
＝8.55,1.62Hz,1H)7.45(dd,J＝8.55,5.09Hz,1H)7.54(s,1H)7.56-7.70(m,2H)7.75(s,
1H)7.78-7.86(m,2H)8.80(d,J＝1.85Hz,1H)9.18(dd,J＝4.85,1.62Hz,1H)

[2311] 实施例616：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2312]

[2313] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物，用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸取代步骤A中的(4-氟苯基)硼酸。MS(ESI)：C21H22FN3O的质量计算值：351.2；质荷比实测值为352[M+H
]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),8.01(s,1H),7.64(d,J＝7.4Hz,1H),7.60–7.48
(m,1H),7.34(s,1H),7.25(t,J＝9.1Hz,1H),5.09(s,2H),3.58(t,J＝6.7Hz,2H),3.31–
3.25(m,3H),2.33(s,3H),2.29(s,3H),2.05–1.88(m,2H),1.86–1.72(m,2H)。

[2314] 实施例617：N-乙基-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙酰胺。

[2315]

[2316] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H22FN3O的质量计算值为339.2；质荷比实测值为340[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.58(s,1H),7.98(d,J＝
5.5Hz,1H),7.63(d,J＝6.9Hz,1H),7.59–7.48(m,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,1H),7.25(t,J＝
9.1Hz,1H),5.19(s,0.8H),5.15(s,1.2H),3.52–3.42(m,1.2H),3.30–3.24(m,0.8H),3.08
(s,1.8H),2.82(s,1.2H),2.33(s,3H),2.29(s,3H),1.22(t,1.2H),1.02(t,J＝7.1Hz,
1.8H)。

[2317] 实施例618：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2318]

[2319] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374[M+H]+。1HNMR
(300MHz,DMSO-d6)δ8.60(s,1H),8.03(s,1H),7.64(d,J＝7.4Hz,1H),7.60–7.51(m,1H),
7.36(s,1H),7.26(t,J＝9.1Hz,1H),5.06(s,2H),4.70(t,J＝12.5Hz,2H),4.36(t,J＝
12.5Hz,2H),2.33(s,3H),2.30(s,3H)。

[2320] 实施例619：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2321]

[2322] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.64(s,1H),8.10(s,1H),
7.90–7.76(m,1H),7.65–7.47(m,2H),7.38(s,1H),5.09(s,2H),3.58(t,J＝6.7Hz,2H),
3.30–3.21(m,2H),2.30(s,3H),2.03–1.89(m,2H),1.87–1.70(m,2H)。

[2323] 实施例620：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺。

[2324]

[2325] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19F2N3O的质量计算值为343.1；质荷比实测值为344[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.63(s,1H),8.07(d,J＝
8.8Hz,1H),7.89–7.77(m,1H),7.64–7.47(m,2H),7.38(d,J＝8.3Hz,1H),5.19(s,0.9H),
5.16(s,1.1H),3.54–3.41(m,1.1H),3.30–3.24(m,0.9H),3.09(s,1.7H),2.82(s,1.3H),
2.29(s,3H),1.23(t,J＝7.0Hz,1.3H),1.02(t,J＝7.0Hz,1.7H)。

[2326] 实施例621：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2327]

[2328] 以类似于实施例27的方式制备目标化合物。MS(ESI)：C19H15F4N3O的质量计算值为377.1；质荷比实测值为378[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.65(s,1H),8.10(s,1H),
7.91–7.76(m,1H),7.65–7.47(m,2H),7.39(s,1H),5.06(s,2H),4.70(t,J＝12.2Hz,2H),
4.36(t,J＝12.6Hz,2H),2.30(s,3H)。

[2329] 实施例622：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2330]

[2331] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H19F2N3O的质量计算值为+ 1
343.1；343[M+H] 。HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.41(s,1H),7.89(s,1H),7.48–7.32(m,2H),
7.19(t,J＝8.7Hz,1H),5.16(s,2H),3.08(s,3H),2.84(s,3H),2.30(s,3H),2.24(s,3H)。

[2332] 实施例623：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2333]

[2334] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；质荷比实测值为356[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.66(d,J＝1.8Hz,1H),7.66(d,
J＝1.8Hz,1H),7.23–7.08(m,3H),6.85–6.74(m,1H),4.83(s,2H),3.58–3.42(m,4H),2.44
(s,3H),2.12–1.97(m,2H),1.96–1.82(m,2H)。

[2335] 实施例624：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2336]

[2337] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C21H21F2N3O的质量计算值为369.2；质荷比实测值为370[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.45(s,1H),7.98(s,1H),
7.50–7.37(m,2H),7.20(t,J＝8.8Hz,1H),5.09(s,2H),3.56(t,J＝6.7Hz,2H),3.29–3.17
(m,2H),2.31(s,3H),2.24(s,3H),2.03–1.86(m,2H),1.86–1.70(m,2H)。

[2338] 实施例625：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N-乙基-N-甲基-乙酰胺。

[2339]

[2340] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H21F2N3O的质量计算值为357.2；质荷比实测值为358[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.42(s,1H),7.89(d,J＝
6.9Hz,1H),7.49–7.34(m,2H),7.19(t,J＝8.7Hz,1H),5.18(s,0.8H),5.14(s,1.2H),3.52–
3.38(m,2H),3.06(s,1.8H),2.81(s,1.2H),2.30(s,3H),2.24(s,3H),1.20(t,J＝6.9Hz,
1.2H),1.01(t,J＝7.0Hz,1.8H)。

[2341] 实施例626：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2342]

[2343] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H17F4N3O的质量计算值为391.1；质荷比实测值为392[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.44(s,1H),7.93(s,1H),
7.54–7.34(m,2H),7.20(s,1H),5.05(s,2H),4.82–4.61(m,2H),4.45–4.24(m,2H),2.30(s,
3H),2.24(s,3H)。

[2344] 实施例627：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2345]

[2346] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H19F2N3O的质量计算值为355.1；356[M+H]+。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.43(s,1H),7.90(s,1H),7.50–7.35(m,2H),
7.20(t,J＝8.7Hz,1H),4.90(s,2H),4.18(t,J＝7.4Hz,2H),3.88(t,J＝7.5Hz,2H),2.30
(s,3H),2.28–2.18(m,5H)。

[2347] 实施例628：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2348]

[2349] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C16H16ClN3OS的质量计算值为333.1；334[M+H]+。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.56(s,1H),7.99(s,1H),7.40(d,J＝3.9Hz,
1H),7.36(s,1H),7.18(d,J＝3.9Hz,1H),5.16(s,2H),3.11(s,3H),2.86(s,3H),2.27(s,
3H)。

[2350] 实施例629：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2351]

[2352] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C20H18F3N3O的质量计算值为373.1；质荷比实测值为374[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.68(s,1H),7.38–
7.27(m,1H),7.15(s,1H),6.96(t,J＝8.5Hz,1H),5.42–5.21(m,1H),4.76(s,2H),4.42–
4.07(m,2H),3.99–3.74(m,2H),2.45(s,3H),2.28(s,3H),1.60(s,3H)。

[2353] 实施例630：N-乙基-N-甲基-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2354]

[2355] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H21N3OS的质量计算值为327.1；质荷比实测值为328[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H),7.88(d,J＝
7.7Hz,1H),7.37–7.26(m,2H),6.84(d,J＝2.4Hz,1H),5.16(s,0.8H),5.13(s,1.2H),3.52–
3.40(m,2H),3.08(s,1.8H),2.82(s,1.2H),2.48(s,3H),2.27(s,3H),1.22(t,J＝7.0Hz,
1.2H),1.02(t,J＝7.1Hz,1.8H)。

[2356] 实施例631：2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮。

[2357]

[2358] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H21N3OS的质量计算值为339.1；质荷比实测值为340[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H),7.94(s,1H),
7.36–7.27(m,2H),6.84(d,J＝2.4Hz,1H),5.07(s,2H),3.58(t,J＝6.7Hz,2H),3.30–3.24
(m,2H),2.48(s,3H),2.27(s,3H),1.95(dd,J＝13.3,6.7Hz,2H),1.82(dd,J＝13.4,6.7Hz,
2H)。

[2359] 实施例632：1-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2360]

[2361] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H17F2N3OS的质量计算值为361.1；质荷比实测值为362[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),7.70(s,1H),7.17
(d,J＝3.4Hz,1H),7.12(s,1H),6.77(d,J＝2.5Hz,1H),4.85(s,2H),4.38(t,J＝11.9Hz,
2H),4.03(t,J＝11.3Hz,2H),2.53(s,3H),2.41(s,3H)。

[2362] 实施例633：1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2363]

[2364] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H19N3OS的质量计算值为325.1；质荷比实测值为326[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.72(s,1H),7.64(s,1H),7.20–
7.00(m,2H),6.77(s,1H),4.68(s,2H),4.07(t,J＝7.6Hz,2H),3.77(t,J＝7.6Hz,2H),2.53
(s,3H),2.41(s,3H),2.22(dd,J＝15.3,7.7Hz,2H)。

[2365] 实施例634：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2366]

[2367] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C18H18FN3OS的质量计算值为+ 1
343.1；质荷比实测值为344[M+H]。H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝1.4Hz,1H),7.61(d,
J＝1.5Hz,1H),7.15(d,J＝3.4Hz,1H),7.09(s,1H),6.77(d,J＝2.3Hz,1H),5.27(dd,J＝
9.7,5.1Hz,0.5H),5.13–5.01(m,0.5H),4.74(s,2H),4.41–4.08(m,2H),3.85(d,J＝4.2Hz,
1H),3.78(d,J＝4.2Hz,1H),2.53(s,3H),2.41(s,3H)。

[2368] 实施例635：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2369]

[2370] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H16F3N3O的质量计算值为359.1；质荷比实测值为360[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.19(s,1H),
7.54(d,J＝7.6Hz,2H),7.42(s,1H),7.23(t,J＝9.4Hz,1H),5.60–5.51(m,0.5H),5.41–
5.30(m,0.5H),5.00(s,2H),4.62–4.43(m,1H),4.38–4.14(m,2H),4.05–3.86(m,1H),2.30
(s,3H)。

[2371] 实施例636：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙酮。

[2372]

[2373] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H15ClFN3OS的质量计算值为363.1；质荷比实测值为364[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.59(d,J＝1.4Hz,1H),
8.00(d,J＝1.4Hz,1H),7.45–7.35(m,2H),7.19(d,J＝3.9Hz,1H),5.61–5.48(m,0.5H),
5.41–5.30(m,0.5H),4.98(s,2H),4.64–4.45(m,1H),4.40–4.15(m,2H),4.06–3.85(m,1H),
2.28(s,3H)。

[2374] 实施例637：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酰胺。

[2375]

[2376] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C17H19N3OS的质量计算值为313.1；质荷比实测值为314[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝1.6Hz,1H),7.58(d,
J＝1.6Hz,1H),7.13–7.06(m,2H),6.75(d,J＝2.4Hz,1H),4.86(s,2H),3.09(s,3H),3.01
(s,3H),2.52(s,3H),2.40(s,3H)。

[2377] 实施例638：1-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(2-氟苯基)-3-甲基-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]乙酮。

[2378]

[2379] 以类似于实施例27的方式制备标题化合物。MS(ESI)：C19H17F2N3O的质量计算值为341.1；质荷比实测值为342[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.48(s,1H),7.95(s,1H),
7.58(t,J＝7.8Hz,1H),7.50–7.27(m,4H),5.53(s,0.5H),5.34(s,0.5H),4.98(s,2H),
4.59–4.43(m,1H),4.37–4.13(m,2H),3.95(dd,J＝24.6,11.6Hz,1H),2.31(s,3H)。

[2380] 实施例639：2-[6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙酰胺。

[2381]

[2382] 步骤A：2-(6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。以类似于中间体10的方式，使用6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶和2-溴-N,N-二甲基乙酰胺制备标题化合
物。MS(ESI)：C11H12BrN3O的质量计算值为281.1；质荷比实测值为282.05[M+H]+。

[2383] 步骤B：2-(6-(5-(二氟甲基)噻吩-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺。向2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(100mg，0.47mmol)的二氧杂环己烷溶液中，添加双
(频哪醇合)二硼(143mg，0.56mmol)、PdCl2(dppf).CH2Cl2(35mg，0.05mmol)、KOAc(138mg，
1.40mmol)。将反应混合物在密封容器中加热至90℃并搅拌两小时。将反应混合物冷却至室
温，然后后续添加得自步骤A的中间体(50mg，0.18mmol)，之后添加Cs2CO3(115mg，
0.352mmol)和附加量的PdCl2(dppf).CH2Cl2(35mg，0.05mmol)和二氧杂环己烷(3mL)。在密
封容器中将反应混合物再次加热至90℃并搅拌两个小时。将反应冷却至室温并用饱和
NaHCO3溶液洗涤。分离有机层，然后在Mg2SO4上干燥、过滤并浓缩成棕色残余物，其经由硅胶
柱层析(0-7％2MNH3/MeOH的DCM溶液)纯化以提供标题化合物(45mg，30％)。MS(ESI)：
C16H15F2N3OS的质量计算值为335.3；质荷比实测值为335.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ
8.76–8.71(d,J＝2.0Hz,1H),7.71–7.66(m,1H),7.37–7.33(d,J＝3.3Hz,1H),7.28–7.23
(m,2H),6.97–6.72(m,2H),4.96–4.89(s,2H),3.14–3.09(s,3H),3.04–2.97(s,3H)。

[2384] 生物测定

[2385] 抑制对大鼠NR1/NR2B受体的特异性结合

[2386] 该测定根据示踪剂与含有GluN2B亚基的NMDA受体的结合以及测试化合物置换此类结合的能力。3-[3H]1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)吡咯并[3,2-b]吡
啶-1-基)乙酮为高亲和性GluN2B-选择性拮抗剂，其结合到定位于GluN1和GluN2B亚基之间
的界面处的Ifenprodil结合位点。另选地，该测定测量对于竞争来自成年大鼠皮质膜的天
然NMDA受体中的Ifenprodil结合位点的配体的结合亲和力。

[2387] 简而言之，将成年大鼠皮质在测定缓冲液(50mM Tris；pH 7.4)中均化。包含天然NMDA受体的所得皮层膜通过离心来纯化并充分洗涤，然后重新悬浮于测定缓冲液中。将测
试化合物、示踪剂和膜混合在一起并在室温下振荡温育2小时以达到结合平衡。示踪剂的非
特异性结合通过脑膜与10μM的CP 101,606预温育来测定。温育之后，通过用聚乙烯亚胺浸
泡的细胞收集器和GF/B滤板(PerkinElmer)过滤来分离结合和未结合的示踪剂。

[2388] 通过用液体闪烁计数器来计数保留在滤板上的[3H]放射性来测量结合的程度。测试化合物的结合亲和力(平衡解离常数Ki)通过用以下模型拟合实验数据来确定：logEC50＝
log(10^logKi*(1+[放射性配体]/HotKd))和Y＝底部+(顶部-底部)/(1+10^(X-LogEC50))，
其中[放射性配体]为示踪剂的浓度，HotKdNM是示踪剂的平衡解离常数，顶部和底部是以Y
轴为单位的曲线平台。

[2389] HNR2BC：测试制品对在哺乳动物细胞中表达的克隆的人NR1/NR2B离子通道的影响

[2390] NMDA受体是对Ca2+离子高度透过的离子通道，使得其可使用基于细胞的钙通量分析来监测NMDA受体功能。在该测定中，将共激动剂谷氨酸盐和甘氨酸加入异源表达人
GluN1/GluN2B NMDA受体的细胞中以启动细胞内Ca2+内流。使用荧光染料和FLIPR(荧光成像
板读取器)装置测量细胞内钙变化的时间过程。

[2391] 在测量前24小时，在非选择性NMDA受体阻断剂存在下，用Tet-On诱导系统诱导NMDA受体在稳定细胞系中的表达。在实验当天，仔细洗涤细胞培养基，并在包含137mM
NaCl、4mM KCl、2mM CaCl2、0.5mM MgCl2、10mM HEPES和5mM D-葡萄糖；pH 7.4的染料加载缓冲液中，用钙5染料试剂盒(Molecular Devices)加载细胞。在室温下温育1小时之后，用测
定缓冲液(137mM NaCl、4mM KCl、2mM CaCl2、0.01mM EDTA、10mM HEPES和5mM D-葡萄糖；pH
7.4)冲洗掉染料。在FLIPR TETRA阅读器中，将不同浓度的测试化合物加入到细胞中并持续
5分钟，同时监测荧光以检测潜在的激动剂活性。接着，添加共激动剂、谷氨酸盐和甘氨酸并
持续另外5分钟。使用对应于的谷氨酸盐浓度来最大化测定的信号窗口和检测NMDA
受体拮抗剂和负变构调节剂的能力。测定中还存在饱和浓度(10μM)的甘氨酸。将非选择性
NMDA受体拮抗剂(+)MK-801用作拮抗剂活性的阳性对照。量化测试化合物存在下的荧光信
号并归一化为由适当对照孔定义的信号。

[2392] 表5：

[2393]

[2394]

[2395]

[2396]

[2397]

[2398]

[2399]

[2400]

[2401]

[2402]

[2403]

[2404]

[2405]

[2406]

[2407]

[2408]

[2409]

[2410]

[2411]

[2412]

[2413]

[2414]

[2415]

[2416]

[2417]

[2418]

[2419]

[2420]

[2421]

[2422] *NT是指未测试。

标题	发布/更新时间	阅读量
一种自闭症儿童多功能液晶绘画板	2020-05-14	906
用于治疗自闭症患者的益生菌	2020-05-14	684
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取代的4-氮杂吲哚以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途

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