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P2X7调节剂

阅读：147发布：2021-01-13

专利汇可以提供P2X7调节剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物：本发明还涉及药物组合物，其包含式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物。制备和使用式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的方法也在本发明的范围内。，下面是P2X7调节剂专利的具体信息内容。

1.一种式（I）的化合物以及式（I）的化合物的药学上可接受的盐，
其中
1
R为(a) 任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
(b) 独立地选自下列的杂芳基：
其中Rk独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；
Rj独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数；
X为N或CR2；
R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
Ri为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；
R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
R8独立地选自：
。
1
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为独立地选自下列的杂芳基：
。
1
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为独立地选自下列的杂芳基：
。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：
。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为
。
1
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为
。
8
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为苯基。
8 m m
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为苯基，R 在邻位为Cl，并且R 在间位为CF3。
8 m
9.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为任选地被零至四个R 取代基取代的吡啶m
基，其中R独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
8 m
10.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为任选地被一至三个R 取代基取代的2-吡m
啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，其中R独立地选自卤素、C1-C3烷基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
8 m
11.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为任选地被一至三个R 取代基取代的4-吡m
啶基，其中R独立地选自卤素、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N。
2 2
13.根据权利要求1所述的化合物，其中X为CR ，并且R为H。
3
14.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为CH3。
4 5
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R 和R 为CH3。
4 5
16.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为H，并且R 为CH3。
4 5
17.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为CH3，并且R为H。
3 4 5 8 m
18.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R 为CH3，R和R 为H，R 为苯基，R 在m 1
邻位为Cl，R在间位为CF3，并且R为
。
3 4 5 8 m
19.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R 为CH3，R和R 为H，R 为苯基，R 在m 1
邻位为Cl，R在间位为CF3，并且R为
。
3 4 5 8 m
20.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R 为CH3，R和R 为H，R 为苯基，R 在m 1
邻位为Cl，R在间位为CF3，并且R为
。
3 4 5 8 m
21.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R 为CH3，R和R 为H，R 为苯基，R 在m 1
邻位为Cl，R在间位为CF3，并且R为
。
2 3 4 5 8 m
22.根据权利要求1所述的化合物，其中X为CR ，R为CH3，R和R 为H，R 为苯基，Rm 1
在邻位为Cl，R在间位为CF3，并且R为
。
3 5 4 8 m
23.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R 和R 为H，R 为CH3，R为苯基，R 在m 1
邻位为F，R在间位为CF3，并且R为
。
24.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3和R5为H，R4为CH3，R8为4-吡啶基，Rm在邻位为F，Rm在间位为CF3，并且R1为
。
25.一种式IIa和IIb的化合物以及式（IIa和IIb）的化合物的药学上可接受的盐，其中
3 4 6
R、R和R 独立地为H或C1-C3烷基；
8 m m
R为任选地被零至三个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
7
R为(a) 任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或(b) 独立地选自下列的杂芳基：
；
其中Rk为卤素或C1-C3烷基；
Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数。
26.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为任选地被二至三个独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基的Rm取代基取代的苯基。
27.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为任选地被二至三个独立地选自卤素和全卤代烷基的Rm取代基取代的苯基。
28.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为被两个Rm基团取代的苯基，其中Rm在邻位为卤素，并且Rm在间位为全卤代烷基。
29.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为被两个Rm基团取代的苯基，其中Rm在邻位为Cl，并且Rm在间位为CF3。
30.根据权利要求25所述的化合物，其中R3为H，并且R4为CH3。
31.根据权利要求25所述的化合物，其中R3为CH3，并且R4为H。
32.根据权利要求25所述的化合物，其中R7为任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基。
33.根据权利要求25所述的化合物，其中R7为独立地选自下列的杂芳基：
。
34.一种化合物，所述化合物独立地选自：
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三 氟 甲 基)苯 基)(1-苯 基-6,7-二 氢-1H- 咪唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-乙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-异丙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇；
1-(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-(氟甲基)-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-N,N-二甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-羧胺；
4-(吖 丁 啶-1- 基 羰 基 )-5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基] 羰 基}-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯
基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲酯；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-2-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4S*)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(4R*)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(4S*)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二 茂-4-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基羰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四
氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,4-二甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-乙基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四
氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧 啶-2-基)-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基]羰 基}-1-(1H-吡 唑 -5-基)-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基] 羰 基}-4-甲 基-1- 吡 嗪-2-基-4,5- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基] 羰 基}-4-苯 基-1- 吡 嗪-2-基-4,5- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基] 羰 基}-4-甲 基-1- 嘧 啶-2-基-4,5- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三 氟 甲 基)苯 基]羰 基}-1-(4-氟 苯 基)-4-甲 基-4,5- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-4,5-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-TFA盐；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
(2-氯-3-(三 氟 甲 基)苯 基)(3-苯 基-4,5-二 氢-1H- 吡唑 并[3,4-c] 吡啶-6(7H)-基)甲酮；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶和6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶（1:1）；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯吡啶-4-基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四
氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并
[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并
[3,4-c]吡啶；
6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-吡啶-4-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(2-氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-(S*)-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-(R*)-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二 氯-4- 氟 苯 基 )羰 基]-6- 甲 基 -1- 吡 啶 -2-基 -4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-氯-2-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3,4-二氟-2-甲基苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并-[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4-甲 基-1-(1H-吡 唑 -5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4-甲 基-1-(1H-吡 唑 -5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(6- 甲 基 -1-(1H- 吡 唑 -3-基 )-6,7- 二 氢-1H-[1,2,3] 三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(S*)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R)-(2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡 啶-2-基)-6-甲
基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡 啶-2-基)-6-甲
基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
5-[(2,3-二 氯 苯 基) 羰 基]-1-(4- 氟 吡 啶 -2-基 )-6-甲 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(2,3-二氯苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-乙基-4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
(R*)-(4-甲 基-1-(嘧 啶-2-基 )-6,7-二 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(S*)-(4-甲 基-1-(嘧 啶-2-基 )-6,7-二 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡 啶-2-基)-6-甲
基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡 啶-2-基)-6-甲
基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧 啶-2-基)-6-甲
基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧 啶-2-基)-6-甲
基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二 氯 苯 基) 羰 基]-1-(5- 氟 嘧 啶 -2-基 )-6-甲 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰
基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰
基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R)-1-(5-氟 嘧啶-2- 基)-5-{[2-氟-3-(三 氟 甲基) 苯基] 羰基}-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S)-1-(5-氟 嘧啶-2- 基)-5-{[2-氟-3-(三 氟 甲基) 苯基] 羰基}-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲 基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R)-4-甲基-1-(6-甲基-1,6-二氢嘧
啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4,7-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,7-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-( 唑-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 吡 嗪 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(4-甲 基 嘧 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(1-(3-乙 基 吡 啶 -2-基)-4- 甲 基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,4-二氯苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(3-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-(叔丁基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1,5-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,4-二氯苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氟-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(4-甲 基 嘧 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-氯-2-氟苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,4-二氯苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-氯-2-氟苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-3-苯基-6,7-二氢-3H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-丙氧基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-乙基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
2-氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(4,6-二 甲 基-1-(1H- 吡 唑-5- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(4-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(5-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氟-5-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-6- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(三氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲
基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(2,4-二氯 苯基)(1-(5-氟 吡啶-2- 基)-6,7-二氢-1H-咪 唑并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)(2-(三氟甲基)吡
啶-3-基)甲酮；
(2-氯-4-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,6-二氯苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-6-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡
啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并
[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡
啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡
啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(2-乙基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(S*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(R*)-(2-氟-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(6-甲 基-1-(1H-吡 唑 -5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氟-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(6-甲 基-1-(1H-吡 唑 -5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(6-甲 基-1-(1H-吡 唑 -5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(6-甲 基-1-(1H-吡 唑 -5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
(R*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
(S*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(1-(1H- 咪 唑 -2- 基 )-4-甲 基 -6,7- 二 氢-1H-[1,2,3] 三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2,3-二氯苯基)甲酮；
(2-氟-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氯-2-甲基苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(1-(1H- 咪 唑 -2- 基 )-4-甲 基 -6,7- 二 氢-1H-[1,2,3] 三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 嘧 啶 -4-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(2-甲 基 嘧 啶 -4-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氟-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(2-甲 基 嘧 啶 -4-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 嘧 啶 -4-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
(S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲
基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(噻吩-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(噻吩-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)(2-羟基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
(S)-(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二
氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟吡啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(嘧啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡
啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并
[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡
啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡
啶-6(7H)-基)甲酮；
(2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并
[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；和
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并
[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
35.一种药物组合物，所述药物组合物包含：
(a) 治疗有效量的至少一种化合物，所述化合物独立地选自式（I）的化合物以及式（I）的化合物的药学上可接受的盐，
其中
R1为(a) 任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
(b) 独立地选自下列的杂芳基：
k
其中R独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；
j
R独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数；
2
X为N或CR；
2
R为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
3 i e
R为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2R、-C(O)R或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
i
R为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
e
R为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
4 5
R和R 独立地为H或C1-C3烷基；
8 m m
R为任选地被零至四个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
8
R独立地选自：
；
和
(b) 至少一种药学上可接受的赋形剂。
36.一种药物组合物，所述药物组合物包含：
(a) 治疗有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式（IIa和IIb）的化合物以及式（IIa和IIb）的化合物的药学上可接受的盐，
3 4 6
R、R和R 独立地为H或C1-C3烷基；
8 m m
R为任选地被零至三个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
7
R为(a) 任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或(b) 独立地选自下列的杂芳基：
；
k
其中R为卤素或C1-C3烷基；
j
R为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数；
和
(b) 至少一种药学上可接受的赋形剂。
37.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种权利要求34所述的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
38.一种治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受检者施用有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式（I）的化合物以及式（I）的化合物的药学上可接受的盐，
其中
1
R为(a) 任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
(b) 独立地选自下列的杂芳基：
其中Rk独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；
Rj独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数；
X为N或CR2；
R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
Ri为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
e
R为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
4 5
R和R 独立地为H或C1-C3烷基；
8 m m
R为任选地被零至四个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
8
R独立地选自：
。
39.一种治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受检者施用有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式（IIa和IIb）的化合物以及式（IIa和IIb）的化合物的药学上可接受的盐，
3 4 6
R、R和R 独立地为H或C1-C3烷基；
8 m m
R为任选地被零至三个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
7
R为(a) 任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或(b) 独立地选自下列的杂芳基：
；
k
其中R为卤素或C1-C3烷基；
j
R为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数。
40.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自：
类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、败血性休克、过敏性皮炎、哮喘、过敏性哮喘、轻度至重度哮喘、类固醇抵抗型哮喘、特发性肺纤维化、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病、气道高反应性、神经和神经免疫系统的疾病、神经病理性疼痛的急性和慢性疼痛状态、炎性疼痛、自发性疼痛、阿片类物质引起的疼痛、糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛、下背部疼痛、化疗引起的神经病理性疼痛、纤维肌痛、涉及和未涉及中枢神经系统的神经炎症的疾病、情绪障碍、重性抑郁症、重性抑郁障碍、难治性抑郁症、双相障碍、焦虑抑郁症、焦虑、认知能力、睡眠障碍、多发性硬化症、癫痫发作、帕金森氏病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、自闭症、脊髓损伤和脑缺血/创伤性脑损伤、应激相关障碍、心血管、代谢、胃肠道和泌尿生殖系统的疾病诸如糖尿病（diabetes/diabetes mellitus）、血栓、肠易激综合征、肠易激病、克罗恩氏病、缺血性心脏病、缺血、高血压、心血管病、心肌梗死和下尿路功能紊乱诸如失禁、下尿路综合征、多囊性肾病、肾小球性肾炎、骨病、骨质疏松症、骨硬化症和青光眼、间质性膀胱炎、咳嗽、输尿管阻塞、败血症、肌萎缩性侧索硬化症、夏格氏病、衣原体感染、成神经细胞瘤、结核和偏头痛。
41.根据权利要求39所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自：
类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、败血性休克、过敏性皮炎、哮喘、过敏性哮喘、轻度至重度哮喘、类固醇抵抗型哮喘、特发性肺纤维化、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病、气道高反应性、神经和神经免疫系统的疾病、神经病理性疼痛的急性和慢性疼痛状态、炎性疼痛、自发性疼痛、阿片类物质引起的疼痛、糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛、下背部疼痛、化疗引起的神经病理性疼痛、纤维肌痛、涉及和未涉及中枢神经系统的神经炎症的疾病、情绪障碍、重性抑郁症、重性抑郁障碍、难治性抑郁症、双相障碍、焦虑抑郁症、焦虑、认知能力、睡眠障碍、多发性硬化症、癫痫发作、帕金森氏病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、自闭症、脊髓损伤和脑缺血/创伤性脑损伤、应激相关障碍、心血管、代谢、胃肠道和泌尿生殖系统的疾病诸如糖尿病（diabetes/diabetes mellitus）、血栓、肠易激综合征、肠易激病、克罗恩氏病、缺血性心脏病、缺血、高血压、心血管病、心肌梗死和下尿路功能紊乱诸如失禁、下尿路综合征、多囊性肾病、肾小球性肾炎、骨病、骨质疏松症、骨硬化症和青光眼、间质性膀胱炎、咳嗽、输尿管阻塞、败血症、肌萎缩性侧索硬化症、夏格氏病、衣原体感染、成神经细胞瘤、结核和偏头痛。
42.根据权利要求38所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症为难治性抑郁症。
43.根据权利要求39所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症为难治性抑郁症。
44.一种用于制备式（I）的化合物以及式（I）的化合物的药学上可接受的盐的方法，其中
R1为(a) 任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
(b) 独立地选自下列的杂芳基：
k
其中R独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；
j
R独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
n为0-3的整数；
2
X为N或CR；
2
R为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
3 i e
R为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2R、-C(O)R或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
i
R为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
e
R为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
4 5
R和R 独立地为H或C1-C3烷基；
8 m m
R为任选地被零至四个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
8
R独立地选自：
；
所述方法包括以下步骤：
(a) 在约-78℃的温度下使化合物XXIVA与叠氮化物源、烷基化剂、第一碱和铜(I)盐在第一有机溶剂中反应以形成化合物XXVA；
(b) 在约-78℃的温度下使化合物XXVA与臭氧在选自甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃的第二有机溶剂中反应并随后用NaBH4处理该反应混合物以形成化合物XXVIA；
(c) 使化合物XXVIA与第三有机溶剂中的磺酰氯、第二碱和酰化催化剂反应以形成化合物XXVIIA；以及
(d) 在约60℃的温度下使化合物XXVIIA与第三碱在第四溶剂中反应大约3小时以形成式（I）的化合物
。

说明书全文

P2X7调节剂

[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年3月14日提交的美国临时申请61/786,260的优先权。

技术领域

[0003] 本发明涉及具有P2X7调节特性的化合物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的化学方法以及它们在动物(特别是在人类)中治疗与P2X7受体活性相关疾病的用途。

背景技术

[0004] P2X7受体是一种配体门控的离子通道，存在于多种细胞类型中，主要是已知参与炎症和/或免疫过程的那些，具体地，外周的巨噬细胞和单核细胞，并且主要是在中枢神经系统的神经胶质细胞(小胶质细胞和星形胶质细胞)内(Duan和Neary，Glia 2006，54，738-746；Skaper等人，FASEB J 2009，24，337-345；Surprenant and North,Annu.Rev.Physiol.2009，71，333-359)。胞外核苷酸(尤其是三磷酸腺苷)对P2X7受体的活化导致促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放(Muller等人，Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.2011，
44，456-464)、巨细胞的形成(巨噬细胞/小胶质细胞)、脱颗粒(肥大细胞)和L-选择素脱落(淋巴细胞)(Ferrari等人，J.Immunol.2006，176，3877-3883；Surprenant and North,Annu.Rev.Physiol.2009，71，333-359)。P2X7受体也位于抗原递呈细胞(角质细胞、唾液腺细胞(腮腺细胞))、肝细胞、红细胞、红白血病细胞、单核细胞、成纤维细胞、骨髓细胞、神经元和肾小球系膜细胞上。
[0005] P2X7在神经系统中的重要性的发现主要来自使用P2X7基因敲除小鼠的实验。这些小鼠展示了P2X7在疼痛的发展和维持中的作用，因为这些小鼠免受了佐剂诱导的炎性疼痛和局部神经结扎诱导的神经病理性疼痛的发展(Chessell等人，Pain 2005，114，
386-396)。此外，基于在强迫游泳和悬尾测试中不移动性的减少，P2X7基因敲除的小鼠还表现出抗抑郁的表型(Basso等人，Behav.Brain Res.2009，198，83-90)。此外，P2X7通路与促炎性细胞因子IL-1β的释放有关，IL-1与人类情绪障碍的促进相关(Dantzer,Immunol.Allergy Clin.North Am.2009，29，247-264；Capuron 和 Miller，Pharmacol.Ther.2011，
130，226-238)。此外，在阿尔茨海默氏病的小鼠模型中，P2X7在淀粉样斑块周围上调，指示了该靶标在此类病理中也起作用(Parvathenani等人，J.Biol.Chem.2003，278，
13309-13317)。
[0006] 鉴于P2X7的临床重要性，调节P2X7受体功能的化合物的鉴定在新治疗剂的开发中呈现出极大的吸引力。本文提供了此类化合物。

发明内容

[0007] 本发明涉及一般和优选的实施例，这些实施例分别由本文随附的独立和从属权利要求限定，并以引用方式并入本文中。本发明的一个方面涉及式(I)的化合物以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐，
[0008]
[0009] 其中
[0010] R1为(a)任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
[0011] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[0012]
[0013] 其中Rk独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；
[0014] Rj独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[0015] n为0-3的整数；
[0016] X为N或CR2；
[0017] R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
[0018] R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
[0019] Ri为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
[0020] Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
[0021] R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；
[0022] R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
[0023] R8独立地选自：
[0024]
[0025] 本发明的另一个方面涉及式(Ia)的化合物以及式(Ia)的化合物的药学上可接受的盐，
[0026]
[0027] 其中
[0028] R1为(a)任选地被零至四个选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
[0029] (b)选自下列的杂芳基：
[0030]
[0031] 其中RK选自H、卤素、C1-C3烷基或烷氧基；
[0032] Rj选自H、C1-C3烷基，其任选地被卤素、OH或烷氧基取代；并且
[0033] n为0-3的整数；
[0034] X为N或CR2；
[0035] R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
[0036] R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其任选地被零至两个选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
[0037] Ri为OH、OC1-C3烷基、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
[0038] Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2、NC3H6；
[0039] R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；
[0040] R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
[0041] R8选自：
[0042]
[0043] 本发明的另一个方面涉及式(IIa和IIb)的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，
[0044]
[0045] 其中
[0046] R3、R4和R6独立地为H或C1-C3烷基；
[0047] R8为任选地被零至三个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
[0048] R7为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或[0049] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[0050]
[0051] 其中Rk为卤素或C1-C3烷基；
[0052] Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[0053] n为0-3的整数。
[0054] 另外的实施例由式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物提供。
[0055] 在某些实施例中，式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物为选自下文的具体实施方式中所描述或例示的那些物质的化合物。
[0056] 在另一个方面，本发明涉及用于治疗由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的药物组合物，该药物组合物包含有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物。
[0057] 根据本发明的药物组合物还可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。
[0058] 在另一方面，本发明的化学实施例可用作P2X7受体调节剂。因此，本发明涉及用于调节P2X7受体活性(包括当此类受体是在受检者体内时)的方法，所述方法包括使P2X7受体暴露于有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物。
[0059] 在另一方面，本发明涉及治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受检者施用有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物。具体实施方式中示出了治疗方法的附加实施例。
[0060] 在另一方面，是在代谢研究(优选用14C)、反应动力学研究(例如用2H或3H)、包括药物或底物的组织分布测定法的检测或成像技术[诸如正电子发射断层扫描术(PET)或单光子发射电子计算机断层扫描术(SPECT)]、患者的放射治疗中研究同位素标记的化合物的18 11
方法。例如，F或 C标记的化合物对于PET或SPECT研究可能是尤其优选的。
[0061] 本发明的一个目的是克服或改善常规方法和/或现有技术的至少一种缺点或提供其可用的另选方法。
[0062] 由以下具体实施方式和通过实施本发明，本发明的其他实施例、特征和优点将会是显而易见的。
[0063] 本发明的附加实施例包括制备式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物的方法。附图说明
[0064] 图1(R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮的粉末X-射线衍射图谱(实例158和344)。
[0065] 图2(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮的粉末X-射线衍射图谱(实例228)。

具体实施方式

[0066] 式(I)的化合物以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐，
[0067]
[0068] 其中1
[0069] R为(a)任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
[0070] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[0071]
[0072] 其中Rk独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；
[0073] Rj独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[0074] n为0-3的整数；
[0075] X为N或CR2；
[0076] R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
[0077] R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
[0078] Ri为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
[0079] Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
[0080] R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；
[0081] R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；
[0082] 或者
[0083] R8独立地选自：
[0084]
[0085] 本发明的另一个方面涉及式(Ia)的化合物以及式(Ia)的化合物的药学上可接受的盐，
[0086]
[0087] 其中
[0088] R1为(a)任选地被零至四个选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；和
[0089] (b)选自下列的杂芳基：
[0090]
[0091] 其中RK选自H、卤素、C1-C3烷基或烷氧基；
[0092] Rj选自H、C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被卤素、OH或烷氧基取代；并且[0093] n为0-3的整数；
[0094] X为N或CR2；
[0095] R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
[0096] R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中苯基任选地被零至两个选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
[0097] Ri为OH、OC1-C3烷基、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
[0098] Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2、NC3H6；
[0099] R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；并且
[0100] R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
[0101] R8选自：
[0102]
[0103] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为任选地被零至四个选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基或全卤代烷氧基的基团取代的苯基。
[0104] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为任选地被一至三个选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基或全卤代烷氧基的基团取代的苯基。
[0105] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为任选地被一至二个选自卤素或全卤代烷基的基团取代的苯基。
[0106] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为选自下列的杂芳基：
[0107]
[0108] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为选自下列的杂芳基：
[0109]1
[0110] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R为选自下列的杂芳基：
[0111]1
[0112] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R为
[0113]
[0114] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0115]
[0116] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0117]
[0118] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0119]1
[0120] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R为
[0121]
[0122] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0123]
[0124] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0125]
[0126] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0127]
[0128] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N。
[0129] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR2。
[0130] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR2并且R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基。
[0131] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR2并且R2为H或C1-C3低级烷基。
[0132] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR2并且R2为H。
[0133] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为苯基，其任选地被卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基或全卤代烷氧基取代。
[0134] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为苯基，其任选地被卤素、C1-C3烷基、烷氧基或全卤代烷基取代。
[0135] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为苯基，其任选地被卤素取代。
[0136] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为H、全卤代烷基或C1-C4烷基。
[0137] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为H或C1-C4烷基。
[0138] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为H。
[0139] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为C1-C4烷基。
[0140] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为C1-C3烷基。
[0141] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为C1-C2烷基。
[0142] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为CH3。
[0143] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4和R5为H。
[0144] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4和R5为C1-C3烷基。
[0145] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4为H并且R5为C1-C3烷基。
[0146] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4为C1-C3烷基并且R5为H。
[0147] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4和R5为CH3。
[0148] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4为H并且R5为CH3。
[0149] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4为CH3并且R5为H。
[0150] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基，其任选地被m m零至四个R取代基取代，其中R 选自：卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
[0151] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基，其任选地被m m二至四个R取代基取代，其中R 选自：卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
[0152] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基并且Rm选自：卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基。
[0153] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基并且Rm在邻m位为卤素且R在间位为全卤代烷基。
[0154] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基并且Rm在邻m位为Cl且R在间位为CF3。
[0155] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0156]
[0157] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0158]
[0159] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和R5为H，R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3并且R1为
[0160]
[0161] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0162]2 3 2
[0163] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR，R为CH3，R、4 5 8 m m 1
R和R 为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0164]
[0165] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3和R4为H，R58 m m 1
为CH3，R为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0166]
[0167] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3和R4为H，R58 m m 1
为CH3，R为4-吡啶基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0168]
[0169] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：
[0170]
[0171] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：
[0172]
[0173] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：
[0174]
[0175] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0176]
[0177] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R1为
[0178]
[0179] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基。
[0180] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3。
[0181] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为吡啶基，其任选地被零至四个Rm取代基取代，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
[0182] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，其任选地被一至三个Rm取代基取代，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
[0183] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R8为4-吡啶基，其任m m选地被一至三个R取代基取代，其中R 独立地选自卤素、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
[0184] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N。
[0185] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR2并且R2为H。
[0186] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R3为CH3。
[0187] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4和R5为CH3。
[0188] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4为H并且R5为CH3。
[0189] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中R4为CH3并且R5为H。
[0190] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0191]
[0192] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0193]
[0194] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0195]
[0196] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0197]
[0198] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为CR2，R3为CH3，R4和5 8 m m 1
R为H，R 为苯基，R 在邻位为Cl，R 在间位为CF3并且R 为
[0199]
[0200] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3和R5为H，R4为CH3，R8为苯基，Rm在邻位为F，Rm在间位为CF3并且R1为
[0201]
[0202] 本发明的另一个实施例为式(I)或式(Ia)的化合物，其中X为N，R3和R5为H，R48 m m 1
为CH3，R为4-吡啶基，R 在邻位为F，R 在间位为CF3并且R 为
[0203]
[0204] 本发明另一个方面为式IIa或IIb的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，
[0205]
[0206] 其中
[0207] R3、R4和R6独立地为H或C1-C3烷基；
[0208] R8为任选地被零至三个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
[0209] R7为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或[0210] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[0211]k
[0212] 其中R为卤素或C1-C3烷基；j
[0213] R为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[0214] n为0-3的整数。8
[0215] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R为苯基，其任选地被二至m m四个R取代基取代，其中R 选自：卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。
8 m
[0216] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R为苯基并且R 选自：卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基。8 m
[0217] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R为苯基，R 在邻位为卤m素，并且R在间位为全卤代烷基。
[0218] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R8为苯基，Rm在邻位为Cl，m并且R在间位为CF3。
[0219] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R3为H并且R4为CH3。
[0220] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R3为CH3并且R4为H。
[0221] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R7为(a)苯基，其任选地被零至两个选自卤素或C1-C3烷基的基团取代。
[0222] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R7为选自下列的杂芳基：
[0223]
[0224] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，
[0225] 其中
[0226] R3、R4和R6独立地为H或C1-C3烷基；
[0227] R8为任选地被零至三个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
[0228] R7为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或[0229] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[0230]
[0231] 其中Rk为卤素或C1-C3烷基；
[0232] Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[0233] n为0-3的整数。
[0234] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb化合物，其中R8为苯基，其任选地被二至三个独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基的Rm取代基取代。
[0235] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb化合物，其中R8为苯基，其任选地被二至三个独立地选自卤素和全卤代烷基的Rm取代基取代。
[0236] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R8为苯基，其被两个Rm基m m团取代，其中R在邻位为卤素，并且R 在间位为全卤代烷基。
[0237] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R8为苯基，其被两个Rm基m m团取代，其中R在邻位为Cl，并且R 在间位为CF3。
[0238] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb化合物，其中R3为H并且R4为CH3。
[0239] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R3为CH3并且R4为H。
[0240] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb化合物，其中R7为苯基，其任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代。
[0241] 本发明的另一个实施例为式IIa和IIb的化合物，其中R7为独立地选自下列的杂芳基：
[0242]
[0243] 本发明的另一个实施例为选自由表1中的那些组成的组的化合物：
[0244] 表1.式(I，Ia，IIa或IIb)的化合物
[0245] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0246] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0247] (2,3-二氯苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0248] (2,3-二 氯 苯 基)(1-(吡 啶-2-基 )-6,7-二 氢-1H-咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0249] (1-(1H-吡 唑-5-基)-6,7- 二氢 -1H-咪 唑 并[4,5-c]吡 啶-5(4H)-基 )(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0250] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0251] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3，5-二氟苯基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0252] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0253] (2,3-二 氯 苯 基)(3-(吡 啶-2-基 )-6,7-二 氢-3H-咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0254] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0255] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0256] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0257] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0258] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0259] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-乙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0260] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-异丙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0261] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0262] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0263] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0264] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0265] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0266] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0267] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0268] 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0269] 5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0270] 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0271] 5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0272] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0273] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0274] (5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇；
[0275] 1-(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺；
[0276] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-(氟甲基)-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0277] (5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸；
[0278] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-N,N-二甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-羧胺；
[0279] 4-(吖丁啶-1-基-羰基)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0280] 2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲酯；
[0281] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0282] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-2-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0283] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0284] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0285] (4S*)-5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0286] (4R*)-5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0287] (4S*)-5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0288] (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0289] (4S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0290] (4R*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基]羰 基 }-1-(4-氟 苯 基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0291] (4S*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基]羰 基 }-1-(4-氟 苯 基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0292] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0293] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0294] 5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二 茂-4-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0295] 5-[(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基羰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0296] 5-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0297] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,4-二甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0298] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0299] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-乙基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0300] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0301] 5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0302] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0303] 5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0304] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0305] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0306] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0307] 5-{[2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 苯 基-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0308] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0309] 5-{[2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 嘧 啶-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0310] {[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0311] 5-[(2,3-(二氯苯基)羰基]-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0312] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0313] 5-{[2-氟 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 吡 嗪-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0314] 5-[(2,3-(二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0315] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(5- 氟 吡 啶 -2-基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0316] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0317] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0318] (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0319] (4S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0320] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0321] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0322] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0323] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0324] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0325] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0326] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0327] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0328] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(3- 氟 吡 啶 -2-基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0329] 5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1-(1H- 吡唑-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0330] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0331] (4S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0332] (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0333] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0334] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0335] 5-{[2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 吡 嗪-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0336] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0337] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-TFA盐；
[0338] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0339] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0340] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0341] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0342] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0343] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0344] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0345] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶和6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(1:1)；
[0346] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0347] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0348] 6-[(2,3-二氯吡啶-4-基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0349] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0350] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0351] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0352] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0353] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0354] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0355] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0356] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0357] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0358] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0359] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-吡啶-4-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0360] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0361] (2-氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0362] 5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-(S*)-6- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0363] 5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-(R*)-6- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0364] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0365] 5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0366] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(3- 氟 吡 啶 -2-基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0367] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0368] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0369] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0370] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0371] (2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(1-(1-甲 基-1H- 吡 唑-3- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0372] (2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(1-(1-甲 基-1H- 吡 唑-5- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0373] (4-氯-2-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0374] (2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0375] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0376] (3,4-二氟-2-甲基苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并-[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0377] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0378] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0379] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0380] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0381] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(6- 氟吡 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0382] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(4- 氟吡 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0383] (2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0384] (2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0385] (R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0386] (S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0387] (R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0388] (S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0389] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0390] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0391] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0392] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0393] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0394] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0395] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0396] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0397] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0398] (6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0399] (S*)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0400] (S)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0401] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0402] (R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0403] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0404] (2,3-二氯苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0405] (2,3-二氯苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0406] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0407] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0408] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0409] (6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0410] (6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0411] (6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0412] (6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0413] (R*)-(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(1- 甲 基 -1H- 吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0414] (S*)-(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(1- 甲 基 -1H- 吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0415] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0416] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0417] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0418] (2,3-二氯苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0419] (2-氟-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0420] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(4- 氟吡 啶-2-基)-6- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0421] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0422] (S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0423] (2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0424] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0425] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0426] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0427] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0428] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-乙基-4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0429] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0430] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0431] (S*)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
[0432] (R*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0433] (2-氟 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(6-甲 基-1-(1H- 吡 唑-3- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0434] (R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0435] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0436] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0437] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0438] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0439] (6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0440] (6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0441] (S*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0442] (6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0443] (6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0444] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(5- 氟 嘧 啶 -2-基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0445] (6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0446] (6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0447] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0448] (6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0449] (6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0450] 1-(5-氟嘧啶-2-基)-6- 甲基-5-{[2-甲基-3-(三 氟甲基)苯基 ]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0451] (6R*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0452] (6S*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0453] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0454] (2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(6-甲 基-1-(1H- 吡 唑-3- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0455] (6R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0456] (6S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0457] 5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0458] (6R*)-5-[(2,3-二 氯-4-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0459] (6S*)-5-[(2,3-二 氯-4-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0460] 5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0461] (6R*)-5-[(2,4-二 氯-3-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0462] (6S*)-5-[(2,4-二 氯-3-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0463] (6R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0464] (6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0465] (6R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0466] (6S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0467] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0468] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0469] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0470] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0471] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0472] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0473] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0474] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0475] (2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0476] (S*)-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0477] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0478] (4R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R)-4-甲基-1-(6-甲基-1,6-二氢嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0479] (4R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0480] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0481] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0482] (2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(1-(4- 氟 苯 基)-4,7- 二 甲 基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0483] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0484] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0485] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,7-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0486] (2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0487] (2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(1-(4- 氟 苯 基)-4,6- 二 甲 基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0488] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0489] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0490] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0491] (2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0492] (R*)-(2-氯 -3-( 三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1-(2- 甲 氧 基 乙 基 )-1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0493] (S*)-(2-氯 -3-( 三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1-(2- 甲 氧 基 乙 基 )-1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0494] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-( 唑-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0495] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0496] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0497] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0498] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0499] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0500] (2-氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0501] (2,4-二氯苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0502] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0503] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0504] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0505] (2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0506] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0507] (1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0508] (2-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0509] (4-(叔丁基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0510] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1,5-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0511] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0512] (2,4-二氯苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0513] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0514] (S*)-(2-氟-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0515] (R*)-(2-氟-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0516] (4-氯-2-氟苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0517] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0518] (4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0519] (4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0520] (2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0521] (2,4-二氯苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0522] (4-甲 基 -1-( 吡 嗪-2- 基)-6,7- 二 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0523] (2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0524] (4-氯-2-氟苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0525] (2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0526] (4-甲 基 -1-( 嘧 啶-2- 基)-6,7- 二 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0527] (2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0528] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0529] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0530] 2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0531] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0532] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0533] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-3-苯基-6,7-二氢-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0534] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0535] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0536] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0537] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-丙氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0538] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-乙基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0539] (1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0540] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0541] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0542] 2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0543] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0544] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0545] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0546] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0547] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0548] (S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0549] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0550] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0551] (S)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0552] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(三氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0553] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0554] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0555] (2-氟-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-6- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0556] (1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0557] (2,4-二氯苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0558] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0559] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0560] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0561] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0562] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0563] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0564] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0565] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0566] (3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲酮；
[0567] (2-氯-4-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0568] (2,6-二氯苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0569] (2-氯-6-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0570] (2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0571] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0572] (2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0573] (2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0574] (2,3-二 氯 苯 基)(3-(嘧 啶-5-基 )-4,5-二 氢-2H-吡 唑 并[3,4-c] 吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0575] (2,3-二氯 苯基)(2-甲 基-1-苯 基-6,7-二氢-1H-咪 唑并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0576] (2,3-二氯 苯基)(2-乙 基-1-苯 基-6,7-二氢-1H-咪 唑并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0577] (S*)-(2-氯-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0578] (R*)-(2-氯-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0579] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0580] (R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0581] (R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0582] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0583] (R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0584] (R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0585] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；和
[0586] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0587] (R*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0588] (S*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0589] (R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0590] (S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0591] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0592] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0593] (2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0594] (R*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0595] (S*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0596] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0597] (R*)-(3- 氟-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0598] (S*)-(3- 氟-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0599] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0600] (R*)-(3- 氯-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0601] (S*)-(3- 氯-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0602] (3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0603] (R*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0604] (S*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0605] (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0606] (R*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0607] (S*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0608] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0609] (R*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0610] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0611] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0612] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0613] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0614] (2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0615] (2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0616] (4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
[0617] (R*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
[0618] (S*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
[0619] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0620] (R*)-(2-氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基 -1-(6-(三 氟 甲 基) 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0621] (S*)-(2-氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基 -1-(6-(三 氟 甲 基) 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0622] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0623] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0624] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0625] (1-(1H-咪唑-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2,3-二氯苯基)甲酮；
[0626] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0627] (R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0628] (S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0629] (3-氯-2-甲基苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0630] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0631] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0632] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0633] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0634] (1-(1H-咪唑-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0635] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0636] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0637] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0638] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0639] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0640] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0641] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0642] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0643] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0644] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0645] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0646] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0647] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0648] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0649] (S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
[0650] (S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
[0651] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0652] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0653] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0654] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0655] (S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0656] (S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0657] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0658] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0659] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0660] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0661] (S)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(6-甲 基-1-(噻 吩 -3-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0662] (S)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4-甲 基-1-(噻 吩 -3-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0663] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0664] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0665] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0666] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0667] (S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-羟基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0668] (S)-(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0669] (S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0670] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0671] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟吡啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0672] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(嘧啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0673] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0674] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0675] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0676] (2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0677] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0678] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；和
[0679] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[0680] 本发明的另一个实施例为选自表1A中所列的组的化合物。
[0681] 表1A.式(I，Ia，IIa或IIb)的化合物
[0682] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0683] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0684] (2,3-二氯苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0685] (2,3-二 氯 苯 基)(1-(吡 啶-2-基 )-6,7-二 氢-1H-咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0686] (1-(1H-吡 唑-5-基)-6,7- 二氢 -1H-咪 唑 并[4,5-c]吡 啶-5(4H)-基 )(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0687] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0688] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0689] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0690] (2,3-二 氯 苯 基)(3-(吡 啶-2-基 )-6,7-二 氢-3H-咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0691] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0692] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0693] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0694] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0695] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0696] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-乙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0697] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-异丙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0698] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0699] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0700] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0701] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0702] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0703] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0704] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0705] 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0706] 5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0707] 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0708] 5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0709] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0710] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；
[0711] (5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇；
[0712] 1-(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺；
[0713] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-(氟甲基)-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0714] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸；
[0715] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-N,N-二甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-羧胺；
[0716] 4-(吖丁啶-1-基羰基)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0717] 2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲酯；
[0718] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0719] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-2-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0720] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0721] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0722] (4S*)-5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0723] (4R*)-5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0724] (4S*)-5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0725] (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0726] (4S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0727] (4R*)-5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基]羰 基}-1-(4- 氟 苯 基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0728] (4S*)-5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基]羰 基}-1-(4- 氟 苯 基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0729] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0730] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0731] 5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二 茂-4-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0732] 5-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基羰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0733] 5-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0734] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,4-二甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0735] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0736] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-乙基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0737] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0738] 5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0739] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0740] 5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0741] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；
[0742] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0743] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0744] 5-{[2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 吡 啶-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0745] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0746] 5-{[2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 嘧 啶-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0747] {[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0748] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0749] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0750] 5-{[2-氟 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 吡 嗪-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0751] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0752] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(5- 氟 吡 啶 -2-基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0753] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0754] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0755] (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0756] (4S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0757] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0758] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0759] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0760] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0761] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0762] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0763] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0764] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0765] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(3- 氟 吡 啶 -2-基)-4- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0766] 5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1-(1H- 吡唑-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0767] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0768] (4S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0769] (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0770] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0771] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0772] 5-{[2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 ]羰 基}-1- 吡 嗪-2- 基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0773] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0774] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-TFA盐；
[0775] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0776] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0777] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0778] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0779] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0780] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0781] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0782] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶和6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(1:1)；
[0783] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0784] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0785] 6-[(2,3-二氯吡啶-4-基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0786] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0787] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0788] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0789] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0790] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0791] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0792] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0793] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0794] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0795] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0796] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-吡啶-4-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[0797] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0798] (2-氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0799] 5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-(S*)-6- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0800] 5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-(R*)-6- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0801] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0802] 5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0803] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(3- 氟 吡 啶 -2-基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0804] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0805] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0806] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0807] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0808] (2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(1-(1-甲 基-1H- 吡 唑-3- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0809] (2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(1-(1-甲 基-1H- 吡 唑-5- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0810] (4-氯-2-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0811] (2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0812] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0813] (3,4-二氟-2-甲基苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并-[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0814] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0815] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0816] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0817] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0818] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(6- 氟吡 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0819] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(4- 氟吡 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0820] (2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0821] (2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0822] (R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0823] (S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0824] (R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0825] (S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0826] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0827] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0828] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0829] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0830] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0831] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0832] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0833] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0834] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0835] (6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0836] (S*)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0837] (S)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0838] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0839] (R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0840] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0841] (2,3-二氯苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0842] (2,3-二氯苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0843] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0844] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0845] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0846] (6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0847] (6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0848] (6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0849] (6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0850] (R*)-(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(1- 甲 基 -1H- 吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0851] (S*)-(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(1- 甲 基 -1H- 吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0852] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0853] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0854] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0855] (2,3-二氯苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0856] (2-氟-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-4- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0857] (2-氯-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(4- 氟吡 啶-2-基)-6- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0858] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0859] (S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0860] (2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0861] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0862] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0863] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0864] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0865] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-乙基-4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0866] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0867] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0868] (S*)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
[0869] (R*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0870] (2-氟 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(6-甲 基-1-(1H- 吡 唑-3- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0871] (R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0872] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0873] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0874] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0875] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0876] (6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0877] (6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0878] (S*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0879] (6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0880] (6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0881] 5-{[2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(5- 氟 嘧 啶 -2-基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0882] (6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0883] (6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0884] 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0885] (6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0886] (6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0887] 1-(5-氟嘧啶-2-基)-6- 甲基-5-{[2-甲基-3-(三 氟甲基)苯基 ]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0888] (6R*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0889] (6S*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0890] 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0891] (2-氯 -3-(三 氟 甲 基)苯 基 )(6-甲 基-1-(1H- 吡 唑-3- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0892] (6R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0893] (6S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0894] 5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0895] (6R*)-5-[(2,3-二 氯-4-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0896] (6S*)-5-[(2,3-二 氯-4-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0897] 5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0898] (6R*)-5-[(2,4-二 氯-3-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0899] (6S*)-5-[(2,4-二 氯-3-氟 苯 基 )羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0900] (6R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0901] (6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0902] (6R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0903] (6S*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[0904] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0905] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0906] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0907] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0908] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0909] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0910] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0911] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0912] (2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0913] (S*)-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0914] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0915] (4R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R)-4-甲基-1-(6-甲基-1,6-二氢嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0916] (4R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0917] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0918] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0919] (2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(1-(4- 氟 苯 基)-4,7- 二 甲 基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0920] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0921] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0922] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,7-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0923] (2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0924] (2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基)(1-(4- 氟 苯 基)-4,6- 二 甲 基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0925] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0926] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0927] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0928] (2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0929] (R*)-(2-氯 -3-( 三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1-(2- 甲 氧 基 乙 基 )-1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0930] (S*)-(2-氯 -3-( 三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1-(2- 甲 氧 基 乙 基 )-1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0931] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-( 唑-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0932] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0933] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0934] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0935] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0936] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0937] (2-氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0938] (2,4-二氯苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0939] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0940] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0941] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0942] (2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0943] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0944] (1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0945] (2-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0946] (4-(叔丁基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0947] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1,5-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0948] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0949] (2,4-二氯苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0950] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0951] (S*)-(2-氟-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0952] (R*)-(2-氟-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0953] (4-氯-2-氟苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0954] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0955] (4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0956] (4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0957] (2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0958] (2,4-二氯苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0959] (4-甲 基 -1-( 吡 嗪-2- 基)-6,7- 二 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0960] (2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0961] (4-氯-2-氟苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0962] (2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0963] (4-甲 基 -1-( 嘧 啶-2- 基)-6,7- 二 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0964] (2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0965] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0966] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0967] 2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0968] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0969] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0970] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-3-苯基-6,7-二氢-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0971] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0972] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0973] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0974] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-丙氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0975] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-乙基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0976] (1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0977] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0978] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0979] 2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0980] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0981] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0982] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0983] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0984] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0985] (S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0986] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0987] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0988] (S)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0989] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(三氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[0990] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0991] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0992] (2-氟-3-(三 氟 甲基) 苯基)(1-(5- 氟嘧 啶-2-基)-6- 甲基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0993] (1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[0994] (2,4-二氯苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0995] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0996] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0997] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0998] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[0999] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1000] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1001] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1002] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1003] (3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲酮；
[1004] (2-氯-4-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1005] (2,6-二氯苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1006] (2-氯-6-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1007] (2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1008] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1009] (2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1010] (2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1011] (2,3-二 氯 苯 基)(3-(嘧 啶-5-基 )-4,5-二 氢-2H-吡 唑 并[3,4-c] 吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1012] (2,3-二氯 苯基)(2-甲 基-1-苯 基-6,7-二氢-1H-咪 唑并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1013] (2,3-二氯 苯基)(2-乙 基-1-苯 基-6,7-二氢-1H-咪 唑并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1014] (S*)-(2-氯-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1015] (R*)-(2-氯-3-(三 氟甲 基)苯基 )(4-甲基-1-( 嘧啶-5-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1016] (2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1017] (R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1018] (R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1019] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1020] (R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1021] (R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1022] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；和
[1023] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1024] 本发明的另一个实施例为选自表1B中所列的组的化合物。
[1025] 表1B.所选择的式(I，Ia，IIa或IIb)的化合物
[1026] (R*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[1027] (S*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[1028] (R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1029] (S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1030] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1031] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1032] (2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1033] (R*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1034] (S*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1035] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1036] (R*)-(3- 氟-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1037] (S*)-(3- 氟-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1038] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1039] (R*)-(3- 氯-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1040] (S*)-(3- 氯-2-( 三 氟 甲 基 ) 吡 啶 -4- 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1041] (3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1042] (R*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1043] (S*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1044] (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1045] (R*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1046] (S*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1047] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1048] (R*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1049] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1050] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1051] (R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1052] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1053] (2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1054] (2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1055] (4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
[1056] (R*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
[1057] (S*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮；
[1058] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1059] (R*)-(2-氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基 -1-(6-(三 氟 甲 基) 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1060] (S*)-(2-氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基 -1-(6-(三 氟 甲 基) 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1061] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1062] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1063] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1064] (1-(1H-咪唑-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2,3-二氯苯基)甲酮；
[1065] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1066] (R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1067] (S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1068] (3-氯-2-甲基苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1069] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1070] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1071] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1072] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1073] (1-(1H-咪唑-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[1074] (R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1075] (S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1076] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1077] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1078] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1079] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1080] (2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1081] (3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1082] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1083] (3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1084] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1085] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1086] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1087] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1088] (S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
[1089] (S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；
[1090] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1091] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1092] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1093] (S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1094] (S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1095] (S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1096] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1097] (S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1098] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1099] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1100] (S)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(6-甲 基-1-(噻 吩 -3-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1101] (S)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4-甲 基-1-(噻 吩 -3-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1102] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1103] (S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1104] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1105] (S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1106] (S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-羟基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；
[1107] (S)-(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1108] (S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1109] (S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[1110] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟吡啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1111] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(嘧啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1112] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1113] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1114] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1115] (2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1116] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1117] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；和
[1118] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[1119] 本发明的另一个实施例为选自表1C中所列的组的化合物。
[1120] 表1C.所选择的式(IIa或IIb)的化合物
[1121] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1122] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-TFA盐；
[1123] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1124] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1125] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1126] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1127] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1128] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1129] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1130] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶:6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(1:1)；
[1131] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1132] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1133] 6-[(2,3-二氯吡啶-4-基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1134] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1135] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1136] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1137] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1138] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1139] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1140] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1141] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1142] 6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1143] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1144] 6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-吡啶-4-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；
[1145] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1146] (S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1147] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1,5-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1148] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1149] (2,4-二氯苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1150] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1151] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(三氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1152] (2-氯-4-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1153] (2,6-二氯苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1154] (2-氯-6-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1155] (2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1156] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1157] (2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1158] (2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1159] (2,3-二 氯 苯 基)(3-(嘧 啶-5-基 )-4,5-二 氢-2H-吡 唑 并[3,4-c] 吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1160] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟吡啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1161] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(嘧啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1162] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1163] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1164] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1165] (2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1166] (2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；
[1167] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；和
[1168] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[1169] 本发明的另一个实施例为药物组合物，其包含：
[1170] (a)有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式I的化合物以及式
[1171] (I)的化合物的药学上可接受的盐，
[1172]
[1173] 其中1
[1174] R为(a)任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
[1175] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[1176]k
[1177] 其中R独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；j
[1178] R独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[1179] n为0-3的整数；2
[1180] X为N或CR；2
[1181] R为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；3 i e
[1182] R为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2R、-C(O)R或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；i
[1183] R为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；e
[1184] R为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；4 5
[1185] R和R 独立地为H或C1-C3烷基；8 m m
[1186] R为任选地被零至四个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者8
[1187] R独立地选自：
[1188]
[1189] 和
[1190] (b)至少一种药学上可接受的赋形剂。
[1191] 本发明的另一个实施例为药物组合物，其包含：
[1192] (a)有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式Ia的化合物以及式(Ia)的化合物的药学上可接受的盐，
[1193]
[1194] 其中1
[1195] R为(a)任选地被零至四个选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；和
[1196] (b)选自下列的杂芳基：
[1197]
[1198] 其中Rk选自H、卤素、C1-C3烷基和烷氧基；
[1199] Rj选自H、C1-C3烷基，其任选地被卤素、OH和烷氧基取代；并且
[1200] n为0-3的整数；
[1201] X为N或CR2；
[1202] R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
[1203] R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其任选地被零至两个选自
[1204] 卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
[1205] Ri为OH、OC1-C3烷基、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
[1206] Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2、NC3H6；
[1207] R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；并且
[1208] R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
[1209] R8选自：
[1210]
[1211] 和
[1212] (b)至少一种药学上可接受的赋形剂。
[1213] 本发明的另一个实施例为药物组合物，其包含：
[1214] (a)有效量的至少一种化合物，所述化合物独立地选自式(IIa和IIb)的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，
[1215]
[1216] 其中3 4 6
[1217] R、R和R 独立地为H或C1-C3烷基；8 m m
[1218] R为任选地被零至三个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；7
[1219] R为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或[1220] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[1221]
[1222] 其中Rk为卤素或C1-C3烷基；
[1223] Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[1224] n为0-3的整数；
[1225] 和
[1226] (b)至少一种药学上可接受的赋形剂。
[1227] 本发明的另一个实施例为药物组合物，其包含有效量的至少一种表1、1A和1B中的化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
[1228] 本发明的另一个实施例为治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受检者施用有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I)的化合物以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐，[1229]
[1230] 其中
[1231] R1为(a)任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或
[1232] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[1233]k
[1234] 其中R独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；j
[1235] R独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[1236] n为0-3的整数；2
[1237] X为N或CR；2
[1238] R为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；3 i e
[1239] R为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2R、-C(O)R或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；i
[1240] R为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；e
[1241] R为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；4 5
[1242] R和R 独立地为H或C1-C3烷基；8 m m
[1243] R为任选地被零至四个R 取代基取代的苯基或吡啶基，其中R 独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；
[1244] 或者8
[1245] R独立地选自：
[1246]
[1247] 本发明的另一个实施例为治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受检者施用有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(Ia)的化合物以及式(Ia)的化合物的药学上可接受的盐，
[1248]
[1249] 其中
[1250] R1为(a)任选地被零至四个选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；和
[1251] (b)选自下列的杂芳基：
[1252]
[1253] 其中Rk选自H、卤素、C1-C3烷基和烷氧基；
[1254] Rj选自H、C1-C3烷基，其任选地被卤素、OH和烷氧基取代；并且
[1255] n为0-3；
[1256] X为N或CR2；
[1257] R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；
[1258] R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其任选地被零至两个选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；
[1259] Ri为OH、OC1-C3烷基、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；
[1260] Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；
[1261] R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；并且
[1262] R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者
[1263] R8选自：
[1264]
[1265] 本发明的另一个实施例为治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受检者施用有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(IIa和IIb)的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，
[1266]
[1267] 其中
[1268] R3、R4和R6独立地为H或C1-C3烷基；
[1269] R8为任选地被零至三个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；
[1270] R7为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或[1271] (b)独立地选自下列的杂芳基：
[1272]
[1273] 其中Rk为卤素或C1-C3烷基；
[1274] Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且
[1275] n为0-3的整数。
[1276] 在本发明方法的优选实施例中，所述疾病、障碍或医学病症选自：自身免疫和炎症系统的疾病，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、败血性休克、过敏性皮炎、哮喘、过敏性哮喘、轻度至重度哮喘、激素抵抗型哮喘、特发性肺纤维化、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病和气道高反应性；神经和神经免疫系统的疾病，例如神经病理性疼痛的急性和慢性疼痛状态、炎性疼痛、自发性疼痛(阿片类物质引起的疼痛、糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛、下背部疼痛、化疗引起的神经病理性疼痛、纤维肌痛)(Romagnoli，R等人，Expert Opin.Ther.Targets，2008，12(5)，647-661)，以及涉及和未涉及中枢神经系统的神经炎症的疾病，例如情绪障碍(重性抑郁症、重性抑郁障碍、难治性抑郁症、双相障碍、焦虑抑郁症、焦虑)(Friedle，SA等人，Recent Patents on CNS Drug Discovery，2010，5，35-45，Romagnoli，R等人，Expert Opin.Ther.Targets，2008，12(5)，647-661)，认知能力、睡眠障碍、多发性硬化症(Sharp AJ等人，J Neuroinflammation.2008年8月；5:33，Oyanguren-Desez O等人，Cell Calcium.2011年11月；50(5):468-72，Grygorowicz T等人，Neurochem Int.2010年12月；57(7):823-9)，癫痫发作(Engel T等人，FASEB J.2012年4月；26(4):1616-28，Kim JE等人，Neurol Res.2009年11月；31(9):982-8，Avignone E等人，J Neurosci.2008年9月10日；28(37):9133-44)，帕金森氏病(Marcellino D等人，J Neural Transm.2010年6月；117(6):681-7)，精神分裂症、阿尔茨海默氏病(Diaz-Hernandez JI等 人，Neurobiol Aging.2012年8月；33(8):1816-28，Delarasse C，J Biol Chem.2011年1月28日；286(4):2596-606，Sanz JM等人，J Immunol.2009年4月1日；182(7):4378-85)，亨廷顿氏病(Díaz-Hernández M等人，FASEB J.2009年6月；23(6):1893-906)，自闭症、脊髓损伤和脑缺血/创伤性脑损伤(Chu K等人，J Neuroinflammation.2012年4月18日；9:69，Arbeloa J等人，Neurobiol Dis.2012年3月；45(3):954-61)。
[1277] P2X7拮抗作用可能也对一些应激相关的障碍有益。另一方面，干扰P2X7可能对心血管、代谢、胃肠道和泌尿生殖系统有益，例如糖尿病(Arterioscler Thromb Vasc Biol.2004年7月；24(7):1240-5，J Cell Physiol.2013年1月；228(1):120-9)，血栓(Furlan-Freguia C等人，J Clin Invest.2011年7月；121(7):2932-44)，肠易激综合征、克罗恩氏病、缺血性心脏病、高血压(Ji X等人，Am J Physiol Renal Physiol.2012年10月；303(8):F1207-15)，心肌梗塞和下尿路功能紊乱如失禁。P2X7拮抗剂还可能代表对骨病即骨质疏松症/骨硬化症的新型治疗方法，并且还可能调节外分泌腺的分泌功能。据推测阻断P2X7可能也对青光眼、间质性膀胱炎(Martins JP等人，Br J Pharmacol.2012年1月，165(1)，183-96)和下尿路综合征(Br J Pharmacol.2012年1月；165(1):183-96)、IBD/IBS(J Immunol.2011年8月；187(3):1467-74；Epub 2011年6月22日)，睡眠、RA/OA、咳嗽/COPD/哮喘、心血管病、肾炎、尿路阻塞、糖尿病、高血压、感染、缺血、肌萎缩性侧索硬化症、夏格氏病、衣原体感染、成神经细胞瘤、结核、多囊性肾病和偏头痛有益。
[1278] 本发明的另一个实施例为治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自：类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、败血性休克、过敏性皮炎、哮喘、过敏性哮喘、轻度至重度哮喘、类固醇抵抗型哮喘、特发性肺纤维化、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病和气道高反应性；神经和神经免疫系统的疾病，例如神经病理性疼痛的急性和慢性疼痛状态、炎性疼痛、自发性疼痛(阿片类物质引起的疼痛、糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛、下背部疼痛、化疗引起的神经病理性疼痛、纤维肌痛)；涉及和未涉及中枢神经系统的神经炎症的疾病，例如情绪障碍(重性抑郁症、重性抑郁障碍、难治性抑郁症、双相障碍、焦虑抑郁症、焦虑)、认知能力、睡眠障碍、多发性硬化症、癫痫发作、帕金森氏病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、自闭症、脊髓损伤和脑缺血/创伤性脑损伤、应激相关障碍；心血管、代谢、胃肠道和泌尿生殖系统的疾病，例如糖尿病(diabetes/diabetes mellitus)、血栓、肠易激综合征、克罗恩氏病、缺血性心脏病、缺血、高血压、心血管病、心肌梗死和下尿路功能紊乱如失禁、下尿路综合征、多囊性肾病、肾小球性肾炎、骨病，即骨质疏松症/骨硬化症和青光眼，间质性膀胱炎、咳嗽、输尿管阻塞、败血症、肌萎缩性侧索硬化症、夏格氏病、衣原体感染、成神经细胞瘤、结核和偏头痛。
[1279] 本发明的另一个实施例为治疗患有或诊断为患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受检者的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症为难治性抑郁症。
[1280] 由以下具体实施方式和通过实施本发明，本发明的其他实施例、特征和优点将会是显而易见的。
[1281] 通过参考以下描述，包括以下术语表和结论性实例，可更完全地理解本发明。为简明起见，将本说明书所引用的出版物(包括专利)的公开内容以引用的方式并入本文中。
[1282] 如本文所用，术语“包括”、“含有”和“包含”在本文中是以其开放的、非限制性的意思使用。
[1283] 术语“烷基”指链中具有1至12个碳原子的直链或支链烷基基团。烷基基团的例子包括甲基(Me，其也可在结构上以符号“/”表示)、乙基(Et)、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基(tBu)、戊基、异戊基、叔戊基、己基、异己基以及根据本领域的普通技能和本文提供的教导会被认为与前述例子中的任何一者等同的基团。如此处所用的术语“C1-C3烷基”指链中具有1至3个碳原子的直链或支链烷基基团。如此处所用的术语“C1-C4烷基”指链中具有1至4个碳原子的直链或支链烷基基团。
[1284] 术语“烷氧基”包括以末端氧将该烷基基团连接至分子的其他部分的直链或支链烷基基团。烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基等等。
[1285] 术语“烷氧基”是指烷基-O-烷基基团，其中烷基如上文所定义。此类基团包括亚甲基甲氧基(-CH2OCH3)和亚乙基甲氧基(-CH2CH2OCH3)。
[1286] 术语“羟基”和“氢氧基”是指-OH基团。
[1287] 术语“环烷基”是指每个碳环具有3至6个环原子的饱和碳环。环烷基基团的示例性例子包括以适当键合部分的形式出现的下述实体：
[1288]
[1289] 如此处所用的术语“C3-C4环烷基”是指具有3至4个环原子的饱和碳环。
[1290] “杂环烷基”指单环结构，其为饱和的并且每个环结构具有4至6个选自碳原子和一个氮原子的环原子。示例性的以适当键合部分的形式出现的实体，包括：
[1291]
[1292] 术语“芳基”是指每个环具有6个原子的单环芳族碳环(具有全部为碳的环原子2
的环结构)。(位于芳基基团的碳原子是sp杂化的。)
[1293] 术语“苯基”代表以下部分：
[1294]
[1295] 术语“杂芳基”指每个杂环具有3至9个环原子的单环或稠和二环的杂环(具有选自碳原子和至多四个选自氮、氧和硫的杂原子的环原子的环结构)。杂芳基基团的示例性例子包括以适当键合部分的形式出现的以下实体：
[1296]
[1297] 本领域技术人员将认识到，上文列出或举例说明的杂芳基、环烷基、芳基和杂环烷基基团并非穷举性的，并且还可选择在这些限定术语范围内的其他物质。
[1298] 术语“氰基”是指基团-CN。
[1299] 术语“卤素”表示氯、氟、溴或碘。
[1300] 术语“全卤代烷基”指链中具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基基团，其任选地用卤素取代氢。全氟烷基的例子包括三氟甲基(CF3)、二氟甲基(CF2H)、单氟甲基(CH2F)、五氟乙基(CF2CF3)、四氟乙基(CHFCF3)、单氟乙基(CH2CH2F)、三氟乙基(CH2CF3)、四氟三氟甲基乙基(-CF(CF3)2)和根据本领域的普通技能和本文提供的教导会被认为与前述例子中的任何一者等同的基团。
[1301] 术语“全卤代烷氧基”指链中具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基基团，其任选地用卤素取代氢。全卤代烷氧基基团的例子包括三氟甲氧基(OCF3)、二氟甲氧基(OCF2H)、单氟甲氧基(OCH2F)、单氟乙氧基(OCH2CH2F)、五氟乙氧基(OCF2CF3)、四氟乙氧基(OCHFCF3)、三氟乙氧基(OCH2CF3)、四氟三氟甲基乙氧基(-OCF(CF3)2)，和根据本领域的普通技能和本文提供的教导会被认为与前述例子中的任何一者等同的基团。
[1302] 术语“取代的”是指指定的基团或部分带有一个或多个取代基。术语“未取代的”是指指定的基团不带有取代基。术语“任选地取代的”是指特定的基团是未取代的或者被一个或多个取代基取代。如果术语“取代的”用于描述结构体系，则指取代在该体系上任何化合价允许的位置处发生。在指定的部分或基团没有明确指出被任何指定取代基任选地取代或取代的情况下，应理解这种部分或基团旨在表示是未被取代的。
[1303] 术语“对”、“间”和“邻”具有如本领域所理解的含义。因此，例如，完全取代的苯基基团在邻近苯环连接点的两个“邻”(o)位、两个“间”(m)位和连接点对面的一个“对”(p)位具有取代基。为了进一步澄清位于苯环的取代基的位置，这两个不同的邻位将被命名为“邻和邻'”，并且两个不同的间位被命名为“间和间’”。
[1304]
[1305] 当指吡啶基基团上的取代基时，术语“对”、“间”和“邻”是指相对于吡啶基环连接点的取代基位置。例如，下方的结构被描述为具有在邻位的X取代基和在间位的Y取代基的4-吡啶基：
[1306]
[1307] 为了提供更简明的描述，本文给出的一些数量表述没有用术语“约”修饰。应当理解，无论是否明确使用术语“约”，本文所给出的每个量意在指实际的给定值，并且其还意在指根据本领域一般技术将可合理推理得到的这些给定值的近似值，包括这些给定值的由实验和/或测量条件所引起的等价值和近似值。当收率以百分数的形式给出时，这种收率是指被给出该收率的实体的质量与同一实体在特定化学计量条件下可获得的最大量之比。除非另外指明，否则以百分数形式给出的浓度是指质量比。
[1308] 根据它们的标准含义，术语“缓冲的”溶液或“缓冲”液在本文中可互换使用。缓冲液被用于控制介质的pH，并且它们的选择、使用和功能是本领域的普通技术人员已知的。参见，例如，G.D.Considine编辑，Van Nostrand’s Encyclopedia of Chemistry，第261页，第五版(2005)的描述，尤其是，缓冲溶液以及缓冲成分的浓度如何与缓冲液的pH值相关联。
[1309] 例如，通过将MgSO4和NaHCO3，以10:1的重量/重量比例添加至溶液，以保持所述溶液的pH值为约7.5，获得了缓冲的溶液。
[1310] 本文给出的任何式旨在表示具有该结构式所示的结构的化合物以及某些变型或形式。具体地，本文给出的任何式的化合物可具有不对称中心，因此以不同的对映体形式存在。通式所示的化合物的所有光学异构体和它们的混合物，均被认为是在该式的范围内。因此，本文给出任何式旨在表示外消旋体、一种或多种对映体形式、一种或多种非对映体形式、一种或多种阻转异构体、以及它们的混合物。此外，某些结构可以作为几何异构体(即顺式和反式异构体)、作为互变异构体或作为阻转异构体存在。
[1311] 还应当理解，那些具有相同分子式，但是在它们的原子键合的性质或顺序或它们的原子的空间排列上有所不同的化合物，被称为“异构体”。在它们的原子的空间排列上有所不同的异构体被称为“立体异构体”。
[1312] 不是彼此的镜像的立体异构体被称为“非对映异构体”，而彼此是不能重叠的镜像的那些被称为“对映异构体”。当化合物具有非对称中心时，例如，其被键合到4个不同的基团，一对对映异构体是可能的。一个对映异构体能够通过它的非对称中心的绝对构型被表征，以及被Cahn和Prelog的R-和S-序列规则描述，或通过分子使偏振光的平面旋转的方式被命名为右旋或左旋(即，分别为(+)或(-)-异构体)。手性的化合物能够作为单独的对映异构体或作为其混合物存在。包含等比例的对映异构体的混合物被称为“外消旋混合物”。
[1313] “互变异构体”是指特定化合物结构的可互变形式、以及在氢原子和电子的取代方面不同的化合物。因此，通过π电子和原子(通常是H)的运动，两种结构可能处于平衡中。例如，烯醇和酮是互变异构体，因为通过用酸或碱处理，它们快速地互变。互变异构的另一个例子是同样通过用酸或碱处理形成的苯基硝基甲烷的“酸-”和“硝基-”形式。
[1314] 互变异构形式可能与所关注的化合物的最佳化学活性和生物学活性的达到相关。
[1315] 本发明的化合物也可作为“旋转异构体”存在，即，当导致不同构象的旋转被阻碍，导致从一个构象异构体至另一个的转换需克服旋转能垒时，产生的构象异构体。
[1316] 本发明的化合物可能具有一个或多个非对称中心，此类化合物因此可作为单独的(R)-或(S)-立体异构体或作为它们的混合物产生。
[1317] 除非另外指明，在本说明书和权利要求中对特定化合物的描述或命名旨在包括单独的对映异构体以及它们的外消旋的或其它方式的混合物。测定立体化学和分离立体异构体的方法在本领域中是为人们所熟知。
[1318] 某些例子包含被描绘成绝对的对映异构体的化学结构，但旨在表示具有未知构型* *的对映异构体物质。在这些情况下，(R)或(S)在名称中被用于表示对应的立构中心的绝对立体化学是未知的。
[1319] 因此，被命名为(R*)的化合物是指具有(R)或(S)的绝对构型的对映体纯化合物。在绝对的立体化学已被确认的情况下，使用(R)和(S)命名结构。
[1320] 符号 和 被用于表示本文所示的化学结构中相同的空间排列。类似的，符号 和 被用于表示本文所示的化学结构中相同的空间排列。
[1321] 另外，本文给出的任何式旨在还指这类化合物的水合物、溶剂化物和多晶型物、以及它们的混合物，即使这些形式没有明确列出。某些式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物或式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐可作为溶剂化物获得。溶剂化物包括由本发明的化合物与一种或多种溶剂相互作用或络合而形成的那些，其为溶液或为固体或晶体形式。在一些实施例中，溶剂为水，从而溶剂化物为水合物。另外，式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物或式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐的某些晶体形式可作为共晶体获得。在本发明的某些实施例中，式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物是以晶体形式获得的。在其他实施例中，式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物的晶体形式在性质上是立方体。在其他实施例中，式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐是以晶体形式获得的。在其他实施例中，式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物是以几种多晶型物中的一种、作为晶体形式的混合物、作为某种多晶型物或作为无定型形式获得的。在其他实施例中，式(I,Ia,IIa和IIb)的化合物在溶液中在一种或多种晶体形式和/或多晶型物之间转变。
[1322] 本文提及一种化合物表示提及下列任何一种：(a)此类化合物的实际描述的形式，和(b)在当被提及时认为该化合物处于其中的介质中的此类化合物的任何形式。例如，本文中对诸如R-COOH的化合物的提及涵盖对例如以下任何一者的提及：R-COOH(s)、R-COOH(sol)和R-COO-(sol)。在这个例子中，R-COOH(s)指固体化合物，其可例如在片剂或一些其他固体药物组合物或制剂中；R-COOH(sol)指该化合物在溶剂中的非解离形式；而R-COO-(sol)指该化合物在溶剂中的解离形式，如该化合物在含水环境中的解离形式，无论这种解离形式是来源于R-COOH、来源于其盐或来源于任何其他在所考虑的介质中解离后可产生R-COO-的实体。在另一个例子中，诸如“使实体暴露于式R-COOH的化合物”的表述是指使该实体暴露于化合物R-COOH在发生该暴露的介质中所存在的一种或多种形式。在又一个例子中，诸如“使实体与式R-COOH的化合物反应”之类的表述是指使(a)这种实体(为这种实体在发生该反应的介质中所存在的一种或多种化学相关形式)与(b)化合物R-COOH在发生该反应的介质中所存在的一种或多种化学相关形式反应。就这一点而言，如果该实体例如处于含水环境中，则应理解化合物R-COOH是在该相同介质中，因此该实体正被暴露-于诸如R-COOH(aq)和/或R-COO (aq)之类的物质，其中下标“(aq)”根据其在化学和生物化学中的常规含义代表“含水”。在这些命名例子中选择了羧酸官能团；然而这种选择并非有意作为限制，而仅用于举例说明。应当理解，可用其他官能团提供类似的例子，这些官能团包括但不限于羟基、碱性氮成员(如在胺中的那些)和任何其他在含有该化合物的介质中按照已知方式进行相互作用或转化的基团。此类相互作用和转化包括但不限于解离、缔合、互变异构、溶剂分解包括水解、溶剂化包括水合、质子化和去质子化。就这一点本文不提供进一步的例子，因为在给定介质中的这些相互作用和转化为本领域任何普通技术人员所知。
[1323] 在另一个例子中，本文通过提及已知会形成两性离子的化合物而涵盖两性离子化合物，即使它未被明确以其两性离子形式提到。诸如一种或多种两性离子及其同义词两性离子化合物之类的术语是IUPAC认可的标准名称，这些名称是众所周知的，并且是经定义的科学名称的标准集的一部分。在这点上，两性离子这个名称被生物学关联化学实体数据库(Chemical Entities of Biological Inerest，ChEBI)的分子实体词典分配CHEBI:27369这个名称标识。众所周知，两性离子或两性离子化合物是具有相反符号的形式单位电荷的中性化合物。有时，这些化合物用术语“内盐”来称谓。其他的资料称这些化合物为“偶极离子”，不过这个术语被另外的其他资料认为是误称。举个具体的例子，氨基乙酸(即甘氨酸这种氨基酸)具有式H2NCH2COOH，在一些介质中(在这个情况中是在中性介+ -质中)以两性离子 H3NCH2COO的形式存在。两性离子、两性离子化合物、内盐和偶极离子这些术语按其已知和确立的含义落入本发明的范围内，这在任何情况下本领域技术人员都是如此理解的。由于不必命名本领域普通技术人员会认识到的每一个实施例，因此本文中没有明确给出与本发明化合物相关的两性离子化合物的结构。但是，其为本发明实施例的一部分。在这点上，本文中没有提供更多的例子，因为在给定介质中导致产生给定化合物的各种形式的相互作用和转化是本领域任何普通技术人员已知的。
[1324] 本文给定的任何式还旨在表示化合物的未标记形式以及同位素标记形式。同位素标记的化合物具有本文给出式所描绘的结构，不同的是一个或多个原子被具有选定的原子量或质量数的原子所代替。能被掺入本发明的化合物的同位素的例子包括氢、碳、氮、氧、2 3 11 13 14 15 18 17 31 32 35 18 36 125
磷、氟和氯的同位素，分别例如 H、H、C、C,、C、N、O、O、P、P、S、F、Cl、I。此类
14 2 3
同位素标记的化合物可用于代谢研究(优选用 C)、反应动力学研究(例如用 H或 H)、检测或成像技术[如正电子发射断层扫描术(PET)或单光子发射电子计算机断层扫描术
18
(SPECT)]，包括药物或底物的组织分布测定法，或者可用于患者的放射治疗。具体地，F或
11
C标记的化合物对于PET或SPECT研究可能是尤其优选的。此外，用较重的同位素如氘
2
(即 H)进行置换可以提供由更大的代谢稳定性所带来的某些治疗优势，例如体内半衰期延长或需要的剂量减少。同位素标记的本发明的化合物及其前药，通常可以通过用容易获得的同位素标记的试剂替代非同位素标记的试剂以执行下文描述的“方案”中或“实例和制备”中所公开的程序来制备。
[1325] 当提及本文给出的任何式时，对于指定的变量，从可能的种类的列表中选择具体的部分并非意图限定所述变量在其他地方出现时要选择相同的种类。换句话讲，除非另外指明，否则当变量不止一次出现时，从指定列表中选择该种类与对式别处的同一变量选择该种类无关。
[1326] 根据上文关于指派和命名的解释，应当理解，当在化学上有意义时和除非另外说明，本文明确提及一集合时，意味着独立提及该集合的各实施例，并且是提及被明确提及的该集合的各个亚集合的各个和每一个可能实施例。
[1327] 本发明还包括式(I)和式(II)的化合物的药学上可接受的盐，优选以上描述的那些化合物的药学上可接受的盐和本文例举的具体化合物的药学上可接受的盐，以及用这类盐进行治疗的方法。
[1328] 术语“药学上可接受的”是指经联邦或州政府的监管机构或美国以外的国家的相应机构批准或可被其批准或在美国药典或其他公认的药典中被列为用于动物，尤其是人类。
[1329] “药学上可接受的盐”旨在表示式(I、Ia、IIa和IIb)所示化合物的游离酸或碱的盐，该盐是无毒的、生物学上可耐受的或换句话讲在生物学上适于给予受检者的。它应当具有母体化合物的所需的药理活性。一般地，参见G.S.Paulekuhn等人，“Trends in Active Pharmaceutical Ingredient Salt Selection based on Analysis of the Orange Book Database”，J.Med.Chem.，2007，50:6665–72，S.M.Berge等人，“Pharmaceutical Salts”，J Pharm Sci.，1977，66:1-19，以及Handbook of Pharmaceutical Salts，Properties，Selection，and Use，Stahl和Wermuth编辑，Wiley-VCH and VHCA，Zurich，2002。药学上可接受的盐的例子是那些药理学有效且适于与患者组织接触而不会有不当毒性、刺激或过敏反应的盐。式(I、IIa或IIb)的化合物可具有足够酸性的基团、足够碱性的基团或同时具有这两种类型的官能团，从而可与多种无机碱或有机碱以及无机酸和有机酸反应，以形成药学上可接受的盐。
[1330] 药学上可接受的盐的例子包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯代苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟丁酸盐、乙醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和扁桃酸盐。
[1331] 当式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物含有碱性氮时，所需的药学上可接受的盐可以通过本领域可用的任何合适方法制备，例如用无机酸处理该游离碱，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、硼酸、磷酸等，或者用有机酸处理该游离碱，所述有机酸例如乙酸、苯乙酸、丙酸、硬脂酸、乳酸、抗坏血酸、马来酸、羟基马来酸、羟乙磺酸、琥珀酸、戊酸、富马酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、乙醇酸、水杨酸、油酸、棕榈酸、月桂酸、吡喃糖苷基酸(如葡糖醛酸或半乳糖醛酸)、α-羟酸(如扁桃酸、柠檬酸或酒石酸)、氨基酸(如天冬氨酸、戊二酸或谷氨酸)、芳族酸(如苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、萘甲酸或肉桂酸)、磺酸(如月桂基磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸)、例如本文作为例子给出的那些酸的任何相容混合物和根据本技术领域的普通技能水平被认为是等同物或可接受替代物的任何其他酸及其混合物。
[1332] 通过参考以下描述，包括以下术语表和结论性实例，可更完全地理解本发明。为简明起见，将本说明书所引用的出版物(包括专利)的公开内容以引用的方式并入本文中。
[1333] 如本文所用，术语“包括”、“含有”和“包含”在本文中是以其开放的、非限制性的意思使用。
[1334] 是一种酸，例如羧酸或磺酸，所需的药学上可接受的盐可通过任何合适的方法制备，例如用下列无机碱或有机碱处理该游离酸，如胺(伯胺、仲胺或叔胺)、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、诸如本文作为例子给出的那些碱的任何相容混合物和根据本技术领域普通技术水平而视为等同物或可接受替代物的任何其他碱及其混合物。合适的盐的示例性例子包括衍生自下述物质的有机盐：氨基酸(例如N-甲基-D-葡糖胺、赖氨酸、胆碱、甘氨酸和精氨酸)、氨、碳酸盐、碳酸氢盐、伯胺、仲胺、叔胺和环胺(例如氨基丁三醇、苄胺、吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪)，以及衍生自下列物质的无机盐：钠、钙、钾、镁、锰、铁、铜、锌、铝和锂。
[1335] 本发明还涉及式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药，以及使用此类药学上可接受的前药的治疗方法。术语“前药”意指指定化合物的前体，其在给予受检者之后，通过诸如溶剂分解或酶促裂解之类的化学或生理过程，或者在生理条件下，在体内产生该化合物(例如前药接触到生理pH时被转化成式(I、IIa或IIb)的化合物)。“药学上可接受的前药”是无毒的、生物学上可耐受的和换句话讲在生物学上适于施用给对象的前药。选择和制备合适的前药衍生物的示例性方法描述于例如“Design of Prodrugs”，H.Bundgaard编辑，Elsevier，1985中。
[1336] 示例性的前药包括这样的化合物，其具有通过酰胺键或酯键共价连接到式(I、IIa或IIb)的化合物的游离氨基、羟基或羧酸基团的氨基酸残基或者两个或更多个(例如两个、三个或四个)氨基酸残基的多肽链。氨基酸残基的例子包括通常用三字母符号标识的二十种天然存在的氨基酸，以及4-羟脯氨酸、羟赖氨酸、锁链素(demosine)、异锁链素(isodemosine)、3-甲基组氨酸、正缬氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、瓜氨酸、高半胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸和甲硫氨酸砜。
[1337] 另外类型的前药可以通过例如将式(I、Ia、IIa和IIb)结构的游离羧基基团衍生为酰胺或烷基酯来制备。酰胺的例子包括衍生自氨、C1-6烷基胺和仲二(C1-6烷基)胺的那些。仲胺包括5元或6元杂环烷基或杂芳基环部分。酰胺的例子包括衍生自氨、C1-3烷基伯胺和二(C1-2烷基)胺的那些。本发明的酯的例子包括C1-7烷基、C5-7环烷基、苯基和苯基(C1-6烷基)酯。优选的酯包括甲酯。也可以通过用包括半琥珠酸酯、磷酸酯、二甲氨基醋酸酯和磷酰氧基甲氧基羰基在内的基团衍生游离的羟基基团，然后通过例如Fleisher等人在Adv.Drug Delivery Rev.1996，19，115-130中概述的那些的方法制备前药。羟基和氨基基团的氨基甲酸酯衍生物也可以产生前药。羟基基团的碳酸酯衍生物、磺酸酯和硫酸酯也可以提供前药。将羟基基团衍生化为(酰氧基)甲酯和(酰氧基)乙酯，其中酰基可为任选被一个或多个醚、胺或羧酸官能团取代的烷基酯，或者其中酰基为如上所述的氨基酸酯，也可用于产生前药。这种类型的前药可如Robinson等人，J Med Chem.1996，39(1)，10-18所述制备。游离胺也可衍生为酰胺、磺酰胺或膦酰胺。所有这些前药部分可以掺入包括醚、胺和羧酸官能团的基团。
[1338] 本发明还涉及式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物，其也可用于本发明的方法中。“药学活性代谢物”是指式(I、IIa和IIb)的化合物或其盐在体内代谢中的药学活性产物。化合物的前药和活性代谢物可用本领域已知或可利用的常规技术进行确定。参见例如Bertolini等人，J Med Chem.1997，40，2011-2016；Shan等人，J Pharm Sci.1997，
86(7)，765-767；Bagshawe，Drug Dev Res.1995，34，220-230；Bodor，Adv Drug Res.1984，
13，224-331；Bundgaard，Design of Prodrugs(Elsevier Press，1985)；和Larsen，Design and Application of Prodrugs，Drug Design and Development(Krogsgaard-Larsen等人编辑，Harwood Academic Publishers，1991)。
[1339] 本发明的式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的前药和药学活性代谢物可在本发明方法中用作P2X7受体调节剂。作为此类调节剂，这类化合物可能充当拮抗剂、激动剂或反向激动剂。术语“调节剂”包括抑制剂和激活剂，其中“抑制剂”指能降低、预防、失活、减敏或下调P2X7受体表达或活性的化合物，而“激活剂”指能提高、激活、促进、致敏或上调P2X7受体表达或活性的化合物。
[1340] 本文所用的术语“治疗”意在指将本发明的活性剂或组合物施用给受检者，目的是通过调节P2X7受体活性实现治疗或预防效果。治疗包括对通过P2X7受体活性的调节介导的疾病、障碍或病症或者这种疾病、障碍或病症的一种或多种症状进行逆转、改善、减轻、抑制其进展、减轻其严重程度或者对其进行预防。术语“受检者”指需要此类治疗的哺乳类患者，例如人。
[1341] 因此，本发明涉及使用本文所述的化合物治疗受检者的方法，所述受检者被诊断有或患有由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或病症，例如：类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣、败血性休克、过敏性皮炎、哮喘、过敏性哮喘、轻度至重度哮喘、类固醇抵抗型哮喘、特发性肺纤维化、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)和气道高反应性；神经和神经免疫系统的疾病，例如神经病理性疼痛的急性和慢性疼痛状态、炎性疼痛、自发性疼痛(阿片类物质引起的疼痛，糖尿病性神经病变、带状疱疹后神经痛、下背部疼痛、化疗引起的神经病理性疼痛、纤维肌痛)；涉及和未涉及中枢神经系统的神经炎症的疾病，例如情绪障碍(重性抑郁症、重性抑郁障碍、难治性抑郁症、双相障碍、焦虑抑郁症、焦虑)，认知能力、睡眠障碍、多发性硬化症、癫痫发作、帕金森氏病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、自闭症、脊髓损伤和脑缺血/创伤性脑损伤、应激相关障碍；心血管、代谢、胃肠道和泌尿生殖系统的疾病，例如糖尿病(diabetes/diabetes mellitus)、血栓、肠易激综合征、炎症性肠病(IBD)、克罗恩氏病、缺血性心脏病、缺血、高血压、心血管病、心肌梗死和下尿路功能紊乱如失禁、下尿路综合征、多囊性肾病、肾小球性肾炎(GN)、骨病，即骨质疏松症/骨硬化症和青光眼，间质性膀胱炎、咳嗽、输尿管阻塞、败血症、肌萎缩性侧索硬化症、夏格氏病、衣原体感染、成神经细胞瘤、结核和偏头痛。
[1342] 在根据本发明的治疗方法中，将有效量的根据本发明的药剂施用给患有或诊断有此类疾病、障碍或病症的受检者。“有效量”是指足以总体上在需要对指定疾病、障碍或病症进行这种治疗的患者中产生期望的治疗或预防有益效果的量或剂量。本发明的化合物的有效量或剂量可通过常规方法确定，如建模、剂量递增研究或临床试验，和通过考虑常规因素来确定，如施用或药物递送的方式或途径，化合物的药代动力学，疾病、障碍或病症的严重程度和病程，患者之前进行和现在进行的疗法，患者的健康状况和对药物的响应，以及主治医师的判断。剂量的例子为这样的剂量范围：约0.001至约200mg化合物/kg受检者体重/天，优选约0.05至100mg/kg/天，或者约1至35mg/kg/天，以单一剂量单位或分开剂量单位的形式(例如每日两次、每日三次、每日四次)。对于70kg的人，合适剂量的示例性范围是约0.05至约7g/天，或者约0.2至约2.5g/天。
[1343] 一旦患者的疾病、障碍或病症有所改善，可以将剂量调整为预防或维持治疗性的。例如，施用的剂量或频次或者这两方面可根据症状而降低到能维持期望的治疗或预防作用的水平。当然，如果症状已减轻到适当的水平，可停止治疗。然而，患者可能因病征的任何复发而需要长期的间歇性治疗。
[1344] 另外，在上述病症的治疗中，本发明的活性剂可以与另外的活性成分联合使用。这些另外的活性成分可单独地与表1、1A或1B化合物的活性剂共同施用，或与表1、1A或1B一起包括在根据本发明的药物组合物中。在一个示例性的实施例中，另外的活性成分是那些已知或被发现能有效治疗P2X7受体活性介导的病症、障碍或疾病的活性成分，如另一种P2X7受体调节剂或者对另一个与该特定病症、障碍或疾病有关的靶标有活性的化合物。该组合可有助于提高功效(例如通过在该组合中包括能加强本发明活性剂的效价或有效性的化合物)，降低一种或多种副作用，或者降低根据本发明的活性剂的所需剂量。
[1345] 将本发明的活性剂单独使用或者与一种或多种另外的活性成分联合使用以配制本发明的药物组合物。本发明的药物组合物包含：(a)有效量的至少一种根据本发明的活性剂；和(b)药学上可接受的赋形剂。
[1346] “药学上可接受的赋形剂”指无毒的、生物学上可耐受的或另外来讲在生物学上适于给予受检者的物质，如惰性物质，其被加到药理组合物或另外来讲用作介质、载体或稀释剂以促进药剂的给予，并且其与该药剂相容。赋形剂的例子包括碳酸钙、磷酸钙、多种糖和多类淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。
[1347] 含有一个或多个剂量单位的活性剂的药物组合物的递送形式，可用本领域技术人员已知的或者可利用的合适药物赋形剂和配混技术进行制备。这些组合物在本发明方法中可通过合适的递送途径施用，如通过口服途径、肠胃外途径、直肠途径、局部途径或眼部途径施用，或者通过吸入施用。
[1348] 制剂可为片剂、胶囊、囊剂、糖衣丸剂、散剂、颗粒剂、锭剂、重构用散剂、液体制剂或栓剂的形式。优选地，所述组合物配制成供静脉输注、局部施用或口服施用。
[1349] 对于口服施用，本发明的化合物可以以片剂或胶囊的形式提供，或者作为溶液剂、乳剂或悬浮液提供。为制备口服组合物，可将化合物配制成能产生例如约0.05至约100mg/kg/天或者约0.05至约35mg/kg/天或者约0.1至约10mg/kg/天的剂量。例如，通过每天给药一次、两次、三次或四次，可实现约5mg至5g的总日剂量。
[1350] 口服片剂可包括与药学上可接受的赋形剂混合在一起的根据本发明的化合物，所述赋形剂例如惰性稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂。合适的惰性填料包括碳酸钠和碳酸钙、磷酸钠和磷酸钙、乳糖、淀粉、糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇等。示例性的液体口服赋形剂包括乙醇、甘油、水等。淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟基乙酸淀粉钠、微晶纤维素和海藻酸是合适的崩解剂。粘合剂可以包括淀粉和明胶。润滑剂(如果存在的话)可以是硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。如果需要，片剂可用诸如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯之类的材料进行包衣，以延迟在胃肠道中的吸收，或者可用肠溶衣进行包衣。
[1351] 用于口服施用的胶囊包括硬明胶胶囊和软明胶胶囊。为制备硬明胶胶囊，可将本发明化合物与固体、半固体或液体稀释剂混合。软明胶胶囊可通过将本发明化合物与水、油(如花生油或橄榄油)、液体石蜡、短链脂肪酸的单甘油酯和二甘油酯的混合物、聚乙二醇400或丙二醇混合来制备。
[1352] 口服施用的液体剂可以为悬浮液、溶液剂、乳剂或糖浆的形式，或者可冻干或作为干燥制品呈现，供临用前用水或其他合适的溶媒进行重构。此类液体组合物可以任选含有：药学上可接受的赋形剂如悬浮剂(例如山梨糖醇、甲基纤维素、藻酸钠、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶等)；非含水介质，例如油(例如杏仁油或分级椰子油)、丙二醇、乙醇或水；防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯，或者山梨酸)、湿润剂如卵磷脂；
以及如果需要的话，还有矫味剂或着色剂。
[1353] 本发明的活性剂还可以通过非口服途径施用。例如，组合物可配制成栓剂供直肠内施用。对于胃肠外使用，包括静脉内途径、肌肉内途径、腹膜内途径或皮下途径，本发明的化合物可以以无菌水溶液剂或悬浮液的形式提供，这些形式被缓冲至适当的pH和等渗性或者在胃肠外可接受的油中。合适的含水溶媒包括林格溶液和等渗氯化钠。这类形式将以单位剂量形式呈现，如安瓿或一次性注射装置，以多剂量形式呈现，如可从中抽取适当剂量的小瓶，或者以可用来制备可注射制剂的固体形式或预浓缩物形式呈现。示例性的输注剂量可为约1至1000μg化合物/kg/分钟的范围，与药物载体混合在数分钟至数天的时间里输注。
[1354] 对于局部施用，化合物可以与药物载体混合在一起，药物与溶媒的浓度比为约0.1％至约10％。另一种给予本发明化合物的方式可采用贴剂来实现透皮递送。
[1355] 另选地，本发明的化合物可以按本发明的方法通过吸入、通过鼻内途径或口服途径(例如在还含有合适载体的喷剂中)施用。
[1356] 实例
[1357] 对于可用于本发明的方法的示例性化合物，现将在下文通过关于它们的一般制备的示例性合成方案以及后续的具体实例来进行描述。技术人员会认识到，为获得本文的多种化合物，可适当地选择原料，使得在根据需要进行保护或不保护的情况下在整个反应方案中将携带最终需要的取代基，以得到需要的产物。另选地，可能需要或者希望采用合适的基团代替该最终需要的取代基，该合适的基团可经历整个反应方案，然后在适当情况下用所需的取代基替代。除非另外指明，否则变量均如上文针对式(I，IIa和IIb)所定义。反应可在溶剂的熔点和回流温度之间进行，优选在0℃和溶剂回流温度之间进行。通过采用常规的加热或微波加热，可加热反应。反应还可在密闭压力容器中在溶剂的正常回流温度以上进行。
[1358] 方案1
[1359]
[1360] PG基团代表保护基团。本领域的技术人员将会选择合适的、与期望的反应相容的保护基团。可使用本领域已知的方法在方便的后续阶段移除保护基团。另选地，可能需要采用合适的基团代替该最终需要的取代基，该合适的基团可经历整个反应方案，然后在适当情况下用所需的取代基替代。此类化合物、前体或前药也在本发明的范围内。优选的保护基团的例子包括：氨基甲酸酯、苄基和取代的苄基基团。尤其优选的保护基团是：叔丁氧羰基、2,2,2-三氯乙氧羰基、α-氯代苯基羰基、苄基、4-硝基苄基和二苯甲基。
[1361] 杂环IA在例如DMSO或丁腈的溶剂中通过氧化铜、8-羟基喹啉或4,7二甲氧基[1,10]-菲咯啉、CsCO3与芳基IIA耦合转换成化合物IIIA。这个反应是在110℃加热过夜或用微波炉加热在140℃反应1小时。
[1362] 通过首先在诸如DCM或DMF的溶剂中用诸如苄基溴的烷基化剂处理，然后在诸如MeOH、EtOH或异丙醇的溶剂中用诸如NaBH4的还原剂还原，将化合物IIIA转化为胺IVA，其中PG＝H。最后用氯乙基氯甲酸酯的处理提供了胺IVA，其中PG＝H。
[1363] 通过首先在诸如DCM或DMF的溶剂中用酰基氯VIA处理(其中Q＝Cl)，化合物3 4
IIIA也被转化为化合物VA。后续用格氏试剂如RMgBr或RMgBr处理，然后用氢气和金属催化剂如Pd/C或Pt/C还原，提供了VA。如果不执行最后的还原，则获得部分还原的化合物，4,5-二氢-[4,5,c]吡啶(化合物未显示)。
[1364] 通过使IIIA的溶液以70巴和1mL/min通过在H-Cube氢化装置上的PtO2催化剂料盒，将化合物IIIA转化为化合物IVA。
[1365] 通过在诸如DCM或DMF的溶剂中，采用诸如HATU、DIPEA的酰胺偶联条件，用化合物VIA(其中Q＝OH)处理，将化合物IVA(其中PG＝H)转化为化合物VA。
[1366] 本领域普通技术人员也将会认识到，当R1为3-吡唑或5-吡唑基团时，N1氮可以是未被取代的、取代的或者可以是被保护基团保护的。可使这种氮经受标准条件，以从上述提到的状态之一转化到另一种状态。
[1367] 方案2
[1368]
[1369] 另选地，通过一系列步骤制备了IIIA，例如如方案2中所示的IIIA-1，所述步骤以将Pd(OAc)2添加至甲苯中的BINAP开始，然后是在诸如甲苯、THF或DMSO的溶剂中添加下列试剂：氯-硝基吡啶(VIIA)、氨基酸化合物如氨基吡啶(R1-NH)和碱如K2CO3、NaH或NaOtBu。于110℃在密闭容器中加热约2小时，提供了化合物VIIIA。
[1370] 在诸如MeOH或EtOH的溶剂中，使用氢气和诸如10％Pd/C的金属催化剂的催化氢化条件，对VIIIA的还原提供了二胺化合物IXA。另选地，在HOAC中使用Zn或者在诸如MeOH中的NH3的溶剂中使用Pd/C的组合，进行上述还原。然后，通过在100℃在THF和HOAc中用叔丁基亚硝酸或亚硝酸异戊酯处理二胺IXA 90分钟，形成了三唑IIIA-1。
[1371] 方案3
[1372]
[1373] 通过与方案I中所示的那些类似的一系列步骤，将化合物XA转化为类似物XIA。
[1374] 方案4
[1375]
[1376] 通过在诸如MeOH或EtOH的溶剂中，用诸如NaBH4的还原剂处理化合物XIIA、组胺和苯甲醛的混合物，以提供N-苄基-2-(1H-咪唑-5-基)乙胺(化合物未显示)，制备了化合物XIIIA。于0℃向水中的上述化合物添加KOH，然后是乙醛。80℃大约六小时之后，用酸处理，分离了化合物XIIIA，PG＝Bn。从化合物XIIA还制备了三氟甲基衍生物XIVA。在约0℃的温度，向在例如水的溶剂中的化合物XIIA的溶液中添加如KOH的碱以及三氟乙醛。在约80℃的温度加热约6小时并酸化之后，分离了化合物XIVA。
[1377] 方案5
[1378]
[1379] 在向EtOH中添加甲基肼时，从1-叔丁基4-乙基-3-氧代哌啶-1,4-二甲酸制备了化合物XVA。加热到约80℃过夜，然后在DCM中用二异丙基乙胺和N-苯基三氟甲烷磺酸酯处理，提供了化合物XVA，其中PG＝BOC。然后，通过在DMF中添加适当的硼酸频哪醇酯、碳酸铯、氯化铜、乙酸钯和1,1'双(二苯基膦基)二茂铁，将这种化合物转化为化合物XVIA。然后，通过标准的氮保护基团(PG)的去除和如方案1所述与化合物VIA的偶联，将化合物XVIA转化为吡唑化合物XVIIA。
[1380] 方案6
[1381]
[1382] 从可商购获得的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶和化合物VIA制备了化合物XVIIIA，如方案1所述。然后，通过在DMF中用N-碘琥珀酰亚胺处理，将这种化合物转化为碘化合物XIXA。然后，通过用3,4-二氢吡喃和对-甲苯磺酸处理，这种吡唑作为它的THP醚被保护。THP醚在这里代表化合物XXA，其为位置异构体的混合物，并且使用方案5中关于XVA至XVIA的转化所述相同的条件，随后通过在DCM中使用TFA的THP去保护，被转化为化合物XXIA。
[1383] 方案7
[1384]
[1385] 通过2-溴酚和诸如NaH的碱在诸如THF的溶剂中的反应，随后用1-溴-2-氟乙烷处理，制备了化合物XXIIA，其中T＝Br。然后，通过在溶剂如甲苯中，用二苯甲酮亚胺、NaOtBu、BINAP、Pd2(dba)3120℃处理化合物XXIIA(其中T＝NH2)约3小时，将上述化合物转化为2-(2-氟乙氧基)苯胺。然后，使用于方案2中关于VIIA至VIIIA的转化所述类似的条件，将上述化合物转化为化合物XXIIIA(其中U＝NO2)。随后，如方案2中关于VIIIA至IXA的转化所述，将XXIIIA(其中U＝NO2)转化为XXIIIA(其中U＝NH2)。
[1386] 方案8
[1387]
[1388] 在诸如TEA的碱的存在下和在诸如THF的溶剂中，从丁-2-炔-2-胺和化合物VIA的反应制备了化合物XXIVA，其中Q为Cl。另选地，采用方案I中关于化合物IVA的转化(其中PG为H)所述的条件，将化合物VIA(其中Q为OH)用于转化至化合物VA。
[1389] 化合物XXVA是通过化合物XXIVA、叠氮源诸如2-叠氮-5-氟嘧啶、四唑并[1,5-a]嘧啶、叠氮基苯、烷基叠氮化物、芳族叠氮化物、杂芳族叠氮化物、烷基化剂(XXIVaa，其中P代表烯烃的取代，具体的例子如烯丙基溴、烷基碘、(E)-1-溴丁-2-烯、3-溴-甲基丙-1-烯、1-溴-3-甲基丁-2-烯、(E)-(3-溴丙-1-烯-1-基)苯、2-(溴甲基)丙烯酸乙酯或3-溴环己-1-烯)、碱例如Cs2CO3、TEA或许尼希碱(Hunig’s base)、铜(I)盐诸如(CuOTf)2、CuI或CuBr，使用化学计量的量或亚化学计量的量，在-78℃和室温之间的温度，在诸如THF、DCM、2-Me-THF、CH3CN、EtOAc或DMF的溶剂中的反应制备的。
[1390] 化合物XXVIA是通过化合物XXVA在诸如MeOH、CH2Cl2或THF的溶剂中在约-78℃的温度的臭氧分解，然后是与诸如NaBH4、Pd/C和H2、Zn/H2O、硼烷-THF和硼烷吡啶的还原剂的还原制备的。
[1391] 化合物XXVIIA是通过化合物XXVIA的羟基基团至离去基团(命名为LG)的转化制备的，所述转化是通过用诸如磺酰氯(例如甲苯磺酰氯或甲磺酰氯)的试剂，在诸如THF、DCM、2-Me-THF、CH3CN、EtOAc或DMF的有机溶剂中，在诸如TEA、许尼希碱或吡啶的碱的存在下，以诸如二甲基氨基吡啶的酰化催化剂存在下的处理进行的。
[1392] 然后，通过用诸如NaH的碱在诸如THF的溶剂中的处理，加热至约60℃的温度约3小时，将化合物XXVIIA转化为化合物VA。
[1393] 在获得下面实例中描述的化合物和相应的分析数据时，除非另外指明，否则遵循以下实验和分析方案。
[1394] 除非另外指明，否则反应混合物均在室温(rt)和氮气气氛下进行磁力搅拌。在将溶液“干燥”的情况下，它们通常是用诸如Na2SO4或MgSO4之类的干燥剂进行干燥。在将混合物、溶液和提取物“浓缩”的情况下，它们通常是在旋转蒸发仪上进行减压浓缩。在微波照射条件下的反应是在Biotage Initiator或CEM Discover设备中进行的。在H-cube上的氢化是通过使包含反应物的溶剂以15至100巴的压力和1至30ml/min的流速通过H-Cube氢化设备上的催化剂料盒进行的。
[1395] 垂直相硅胶柱色谱(sgc)在硅胶(SiO2)上运行，除非另外指明，用预装的滤筒，用CH2Cl2中的2MNH3/MeOH洗脱。
[1396] 除非另外指明，则制备性反相高效液相色谱(HPLC)在Agilent HPLC上运行，其带有Xterra Prep RP18(5μm，30×100mm或50×150mm)柱和梯度为10％至99％乙腈/水(20mM NH4OH)，进行12至18分钟，流速为30或80mL/min。
[1397] 制备性超临界流体高效液相色谱(SFC)是在JASCO制备性SFC系统，来自Berger instruments的APS 1010系统或SFC-PICLAB-PREP 200(PIC SOLUTION，Avignon，France)上进行的。分离是在100-150巴之间以40-60mL/min范围的流速进行的。所使用的柱被加热到35-40℃。
[1398] 除非另外指明，否则质谱(MS)是在Agilent series1100MSD上使用电喷雾电离(ESI)以正离子模式获得。计算(calcd.)质量对应于精确质量。
[1399] 核磁共振(NMR)谱是在Bruker model DRX光度计上获得。以下1H NMR数据的格式为：以四甲基硅烷为参照的低场化学位移(单位为ppm)(多重性，耦合常数J(单位为Hz)，积分)。
[1400] 化学名称使用ChemDraw Ultra 6.0.2(CambridgeSoft Corp.(Cambridge，MA))或ACD/Name版本9(Advanced Chemistry Development(Toronto，Ontario，Canada))来生成。
[1401] 本文所用的缩写和首字母缩略词包括以下：
[1402]
[1403]
[1404] 中间体1：1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1405]
[1406] 5-氮杂苯并咪唑(1.00g，8.40mmol)，2-溴-5-氟吡啶(1.48g，8.40mmol)，铜(I)氧化物(0.13g，0.84mmol)，8-羟基喹啉(0.24g，1.68mmol)，和Cs2CO3(5.47g，16.8mmol)在DMSO(4ml)中的溶液以140℃在微波设备中照射1小时。用H2O(100mL)稀释反应，用EtOAc提取(75ml×3)。
[1407] 将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.45g，25％)。MS(ESI):C11H7FN4的质量计算值：
+
214.07；m/z实测值：215.1[M+H]。
[1408] 中间体2：1-苯基-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶。
[1409]
[1410] 中间体2以类似于中间体1的方式制备，2-溴苯基替代2-溴-5-氟吡啶。MS(ESI):C12H9N3的质量计算值：197.07；m/z实测值：198.1[M+H]+。
[1411] 中间体3：1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶。
[1412]
[1413] 中间体3以类似于中间体1的方式制备，2-溴吡啶替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C11H8N4的质量计算值：196.07；m/z实测值：197.1[M+H] 。
[1414] 中间体4：1-(吡嗪-2-基)-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶。
[1415]
[1416] 中间体4以类似于中间体1的方式制备，2-溴吡嗪替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C10H7N5的质量计算值：198.07；m/z实测值：199.1[M+H] 。
[1417] 中间体5：1-(嘧啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1418]
[1419] 中间体5以类似于中间体1的方式制备，2-溴嘧啶替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C10H7N5的质量计算值：198.07；m/z实测值：199.1[M+H] 。
[1420] 中间体6：1-(5-氟嘧啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1421]
[1422] 中间体6以类似于中间体1的方式制备，2-溴-5-氟嘧啶替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C10H6N5的质量计算值：215.06；m/z实测值：216.1[M+H] 。
[1423] 中间体7：1-(4-氟苯基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1424]
[1425] 中间体7以类似于中间体1的方式制备，1-溴-4-氟苯替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C12H8N3的质量计算值：213.07；m/z实测值：214.1[M+H] 。
[1426] 中间体8：1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1427]
[1428] 中间体8以类似于中间体1的方式制备，2-溴-3-氟吡啶替代2-溴-5-氟吡啶。MS(ESI):C11H7N4的质量计算值：214.07；m/z实测值：215.1[M+H]+。
[1429] 中间体9：1-(3,5-氟苯基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1430]
[1431] 中间体9以类似于中间体1的方式制备，溴-3,5-二氟苯替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C11H7FN3的质量计算值：231.06；m/z实测值：232.1[M+H] 。
[1432] 中间体10：3-(吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1433]
[1434] 中间体10以类似于中间体1的方式制备，2-溴吡啶替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C11H8N4的质量计算值：196.07；m/z实测值：197.1[M+H] 。
[1435] 中间体11：5-苄基-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶。
[1436]
[1437] 步骤A N-苄基-2-(1H-咪唑-5-基)乙胺。常温搅拌MeOH(25mL)中组胺(游离碱)(1.00g，9.0mmol)和苯甲醛(0.91mL，9.0mmol)的溶液30min。向该溶液缓慢加入NaBH4(0.21g，5.4mmol)。搅拌该反应3小时，用少量H2O淬灭并浓缩。将残余物溶解于EtOH并通过 过滤。浓缩溶剂以得到目标产物(1.50g，83％)。MS(ESI):C12H15N3的质量计+
算值：201.1；m/z实测值：202.2[M+H]。
[1438] 步骤B. 5-苄基-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶。H2O(5ml)中的N-苄基-2-(1H-咪唑-5-基)乙胺(0.20g，1.0mmol)的悬浮液在冰浴中冷却。向这种悬浮液加入固体KOH(85％)(0.112g，2.0mmol)，之后加入乙醛(0.11mL，2.0mmol)。使反应恢复到室温并加热到80℃。6小时后，使反应冷却到室温，用6N HCL酸化，并浓缩。将所得的残余物溶解于热的EtOH并通过 过滤。浓缩溶剂以得到作为HCl盐的目标产物。然后，用3N NaOH处理上述盐并用EtOAc(50mL×3)提取。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.09g，40％)。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.47(s，1H)，7.37(t，J ＝ 9.2Hz，2H)，7.32(t，J ＝ 7.5Hz，2H)，
7.28–7.23(m，1H)，3.94(d，J＝13.6Hz，1H)，3.81–3.68(m，1H)，3.59(t，J＝19.1Hz，1H)，
3.12–2.99(m，1H)，2.74–2.47(m，3H)，1.44(d，J＝6.5Hz，3H)。MS(ESI):C14H17N3的质量+
计算值：227.1；m/z实测值：228.2[M+H]。
[1439] 中间体12：2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。
[1440]
[1441] 向2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(15g，67mmol)和催化剂DMF(0.06mL，0.67mmol)在DCM(150mL)中的悬浮液逐滴加入乙二酰氯(6.8mL，80mmol)。搅拌(剧烈鼓泡)上述反应4小时并浓缩为油性固体，其在高真空干燥过夜后变为固体。
[1442] 中间体13：2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。
[1443]
[1444] 中间体13是以与中间体12类似的方式制备的，2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[1445] 中间体14：2,3-二氯苯甲酰氯。
[1446]
[1447] 中间体14是以与中间体12类似的方式制备的，2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[1448] 实例1.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1449]
[1450] 步骤A. 5-苄基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1451] 向溶于DCM(25mL)的中间体3(0.20g，1.02mmol)的溶液中添加苄基溴(0.12g，1.02mmol)。将反应在室温搅拌4小时，然后浓缩。将所得残余物溶于MeOH(10mL)中，缓慢加入NaBH4(0.05g，1.4mmol)。5h后，用少量水淬灭反应并浓缩。所得残留物的色谱分析
1
(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.20mg，68％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.76–
8.66(m，1H)，8.55–8.39(m，2H)，8.14–8.03(m，1H)，7.32(ddt，J ＝ 22.0，11.6，7.5Hz，
6H)，3.89(s，1H)，3.78(d，J＝5.4Hz，2H)，3.63(s，1H)，2.99(t，J＝5.5Hz，1H)，2.83(tt，J+
＝26.6，5.6Hz，3H)。MS(ESI):C18H18N4的质量计算值：290.2；m/z实测值：291.2[M+H] 。
[1452] 步骤B. 1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1453] 向DCE(5mL)中的5-苄基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶的溶液(0.13g，0.45mmol)添加氯乙基氯甲酸酯(0.10mL，0.90mmoL)。搅拌反应15min，然后以回流加热4h。使反应冷却、浓缩、溶解于MeOH中并以60℃再次加热1h。使反应浓缩，并未经进一步纯化即将产物用于下一步骤(0.075g，83％)。MS(ESI):C11H12N4的质量计+算值：200.1；m/z实测值：201.2[M+H]。
[1454] 步骤C.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1455] 搅拌1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(0.050g，0.25mmol)、2-氯-3-三氟甲基苯甲酸(0.056g，0.25mmol)、HATU(0.10g，0.26mmol和DIPEA(0.09mL，0.50mmol)在DMF(2mL)中的溶液30min。用EtOAc(15mL)稀释反应，并用H2O(3×10mL)清洗。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；
1
MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(22mg，22％)。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.52(dd，J＝
4.9，1.8Hz，1H)，8.02(d，J ＝ 18.1Hz，1H)，7.92–7.71(m，2H)，7.58–7.40(m，2H)，7.37–
7.28(m，2H)，5.12–4.78(m，1H)，4.51–4.19(m，2H)，3.97(ddd，J ＝ 13.4，12.7，9.9Hz，
1H)，3.61–3.45(m，1H)，3.27–2.82(m，2H)。MS(ESI):C19H14ClF3N4O的质量计算值：406.1；
+
m/z实测值：407.1[M+H]。
[1456] 实例2.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1457]
[1458] 实例2以与实例1类似的方式制备，在步骤A中用中间体2替代中间体3。+ 1
[1459] MS(ESI):C20H15ClF3N3O的 质 量计 算 值：405.1；m/z实 测 值：406.3[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.79–7.74(m，1H)，7.68(s，0.4H)，7.60(s，0.6H)，7.56–7.39(m，5H)，7.34–7.28(m，2H)，4.99–4.90(m，1H)，4.45–4.27(m，2H)，3.93(ddd，J＝12.8，7.2，
5.2Hz，1H)，3.60–3.45(m，1H)，2.76-2.55(m，1H)。
[1460] 实 例3.(2,3- 二 氯 苯 基)(1- 苯 基 -6,7-二 氢 -1H-咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1461]
[1462] 实例3以与实例1类似的方式制备，在步骤C中用2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-三氟甲基苯甲酸，在步骤A中用中间体2替代中间体3。
+ 1
[1463] MS(ESI):C19H15ClF2N3O的 质 量计 算 值：371.1；m/z实 测 值：372.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(s，0.4H)，7.60(s，0.6H)，7.56–7.39(m，4H)，7.33–7.20(m，4H)，4.96–4.90(m，1H)，4.46–4.20(m，2H)，4.03–3.92(m，1H)，3.60–3.43(m，1H)，
2.67(ddd，J＝20.9，15.5，6.8Hz，1H)。
[1464] 实例4.(2,3-二氯苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1465]
[1466] 实例4以与实例1类似的方式制备，在步骤C中用2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-三氟甲基苯甲酸。MS(ESI):C18H14Cl2N4O的质量计算值：406.1；m/z实测值：
407.1[M+H]+。
[1467] 实例5.(1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮。
[1468]
[1469] 实例5以与实例1类似的方式制备，在步骤A中用1-(1H-吡唑-5-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶替代中间体3。
[1470] MS(ESI):C17H13ClF3N5O的 质 量计 算 值：395.0；m/z实 测 值：396.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.98–11.66(m，1H)，7.91(s，1H)，7.81(s，1H)，7.76(ddd，J ＝7.8，3.8，1.7Hz，1H)，7.62–7.55(m，1H)，7.55–7.41(m，3H)，6.28(dd，J ＝ 9.6，2.5Hz，
1H)，5.09–4.78(m，1H)，4.46–4.24(m，2H)，4.03(ddd，J ＝ 12.7，6.9，5.3Hz，1H)，3.62–
3.50(m，1H)，3.17–3.02(m，2H)，2.98–2.76(m，1H)。
[1471] 实例6.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1472]
[1473] 实例6以与实例1类似的方式制备，在步骤A中用中间体4替代中间体3。+
MS(ESI):C18H13ClF3N5O的质量计算值：407.1；m/z实测值：408.2[M+H]。
[1474] 实例7.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1475]
[1476] 实例7以与实例1类似的方式制备，在步骤A中用中间体9替代中间体3。1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.83–7.75(m，1H)，7.52–7.46(m，4H)，6.96–6.90(m，2H)，
4.885.07–4.71(m，3H)，3.583.59–3.57(m，3H)。MS(ESI):C20H13ClF5N3O的质量计算值：
+
441.07；m/z实测值：442.2[M+H]。
[1477] 实例8.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1478]
[1479] 实例8以与实例1类似的方式制备，在步骤A中用中间体10替代中间体3。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.54(dd，J ＝ 4.8，1.0Hz，1H)，8.04–7.74(m，3H)，7.53–7.26(m，4H)，5.53–5.01(m，2H)，3.67–3.48(m，2H)，3.00–2.61(m，2H)。MS(ESI):C19H14ClF3N4O的+
质量计算值：406.08；m/z实测值：407.1[M+H]。
[1480] 实例9.(2,3-二氯苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1481]
[1482] 实例9以与实例1类似的方式制备，在步骤C中用2,3-二氯苯甲酸替代1
2-氯-3-三氟甲基苯甲酸。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.59–8.49(m，1H)，8.05–7.84(m，
2H)，7.57–7.18(m，5H)，5.41–5.05(m，2H)，3.67–3.53(m，2H)，2.99–2.64(m，2H)。
+
MS(ESI):C18H14Cl2N4O的质量计算值：372.05；m/z实测值：373.1[M+H]。
[1483] 实例10.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1484]
[1485] 实例10以与实例1类似的方式制备，在步骤A中用中间体10替代中间体3。
[1486] MS(ESI):C18H13ClF3N5O的质量计算值：407.1；m/z实测值：408.2[M+H]+。
[1487] 实例11.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1488]
[1489] 步骤A.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1490] 向溶于THF(20mL)的中间体1(0.70g，3.27mmol)的溶液中逐滴添加中间体12(0.87g，3.60mmol)。搅拌反应1h，然后冷却至–78℃。向冷却的溶液中添加Et2O中的
3M MeMgBr(1.31mL，3.92mmoL)，然后使反应恢复至室温。然后用1N NaOH(50mL)淬灭混合物，并用EtOAc(3×30mL)提取。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(770mg，54％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.43–8.34(m，1H)，7.92–7.73(m，2H)，7.70–7.33(m，4H)，6.08(dtd，J ＝ 19.7，11.7，
8.0Hz，3H)，1.54(t，J＝7.0Hz，3H)。MS(ESI):C20H13ClF4N4O的质量计算值：436.07；m/z实测值：437.1[M+H]+。
[1491] 步骤B.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1492] 向 脱 气 的EtOH(25mL) 中 的 2-氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 )(1-(5-氟 吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮的溶液添加10％碳载钯(0.20g，0.19mmol)。将反应置于氢气气氛下并搅拌48h。用DCM稀释反应，并通过一块 过滤。浓缩溶剂，所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化
1
合物(500mg，62％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.45–8.30(m，1H)，7.94(dd，J＝18.2，
10.7Hz，1H)，7.76(d，J ＝ 5.7Hz，1H)，7.67–7.43(m，3H)，7.43–7.30(m，1H)，5.81(dd，J＝13.3，6.7Hz，1H)，5.07(d，J＝5.6Hz，1H)，4.52(d，J＝6.7Hz，1H)，3.61–3.31(m，1H)，
3.08–2.69(m，1H)，1.63-145(m，3H)。MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.08；m/z实+
测值：439.1[M+H]。
[1493] 实例12.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1494]
[1495] 实例12以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体2替代中间体3。1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.76(dd，J＝5.1，2.0Hz，1H)，7.65(d，J＝15.1Hz，1H)，7.59–
7.39(m，5H)，7.35–7.28(m，2H)，5.83(dd，J ＝ 13.5，6.7Hz，1H)，5.07(dd，J ＝ 12.3，
10.6Hz，1H)，4.19–3.99(m，1H)，3.61–2.93(m，1H)，2.75–2.35(m，1H)，1.99–1.90(m，+
3H)。MS(ESI):C21H17ClF3N3O的质量计算值：419.08；m/z实测值：420.1[M+H]。
[1496] 实例13.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1497]
[1498] 实例13以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体4替代中间体1。+
[1499] MS(ESI):C19H15ClF3N5O的质量计算值：421.1；m/z实测值：422.1[M+H]。
[1500] 实例14.(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1501]
[1502] 实例14以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体13替代中间体12。+
MS(ESI):C19H15F4N5O的质量计算值：405.12；m/z实测值：406.1[M+H]。
[1503] 实例15.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-乙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1504]
[1505] 实例15以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用EtMgBr替代MeMgBr，用中间+体4替代中间体1。MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.11；m/z实测值：436.1[M+H]。
[1506] 实例16.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-异丙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1507]
[1508] 实例16以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用PrMgBr替代MeMgBr，用中间体14替代中间体1。MS(ESI):C21H19ClF3N5O的质量计算值：449.11；m/z实测值：450.1[M+H]+。
[1509] 实例17.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1510]
[1511] 实例17以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体3替代中间体1。1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.58–8.44(m，1H)，7.99(dt，J ＝ 10.8，8.7Hz，1H)，7.93–
7.80(m，1H)，7.80–7.72(m，1H)，7.59–7.43(m，2H)，7.41–7.24(m，2H)，5.91–5.72(m，
1H)，5.20–4.58(m，1H)，3.63–3.29(m，1H)，3.29–2.76(m，2H)，1.74–1.60(m，3H)。
+
MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]。
[1512] 实例18.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1513]
[1514] 实例18以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体7替代中间体1。1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79–7.73(m，1H)，7.62(d，J ＝ 1.3Hz，1H)，7.58–7.35(m，
2H)，7.33–7.25(m，2H)，7.25–7.15(m，2H)，5.94–5.47(m，1H)，5.07–4.59(m，1H)，
4.10–3.73(m，1H)，3.59–2.81(m，1H)，2.74–2.23(m，1H)，1.69–1.50(m，3H)。
+
MS(ESI):C21H16ClF4N3O的质量计算值：437.1；m/z实测值：438.1[M+H]。
[1515] 实例19.(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1516]
[1517] 实例19以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体3替代中间体1，用中间体13替代中间体12。1H NMR(500MH，CDCl3)δ8.53(dd，J＝12.7，11.7Hz，1H)，8.03–7.99(m，1H)，7.92–7.80(m，1H)，7.70–7.60(m，2H)，7.40–7.27(m，3H)，5.78(s，
1H)，5.10–4.56(m，1H)，3.75–3.31(m，1H)，3.31–2.76(m，2H)，1.83–1.38(m，3H)。
MS(ESI):C20H16F4N4O的质量计算值：404.13；m/z实测值：405.2[M+H]+。
[1518] 实例20.(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1519]
[1520] 实例20以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体7替代中间体1，用中1
间体13替代中间体12。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.70–7.66(m，1H)，7.60–7.55(m，2H)，
7.39–7.25(m，3H)，7.25–7.14(m，2H)，5.73(br s，1H)，5.16–4.53(m，1H)，3.48(d，J ＝
7.7Hz，1H)，2.99–2.89(m，1H)，2.67–2.09(m，1H)，1.65–1.50(m，3H)。MS(ESI):C21H16F5N3O+
的质量计算值：421.12；m/z实测值：422.2[M+H]。
[1521] 实例21.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1522]1
[1523] 实例21以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体8替代中间体1。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.43–8.28(m，1H)，7.96–7.92(m，1H)，7.81–7.61(m，2H)，7.59–7.29(m，3H)，5.82(dt，J＝12.9，6.5Hz，1H)，5.06(dd，J＝13.5，6.7Hz，1H)，4.76–4.37(m，
1H)，3.63–2.62(m，2H)，1.86–1.55(m，3H)。MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.09；
+
m/z实测值：439.2[M+H]。
[1524] 实例22.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1525]
[1526] 实例22以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体6替代中间体1
1。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.61–8.38(m，3H)，7.82–7.70(m，1H)，7.58–7.32(m，
2H)，5.90–5.60(m，1H)，5.19–4.54(m，1H)，3.66–2.82(m，3H)，1.81–1.29(m，3H)。
+
MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.12；m/z实测值：440.2[M+H]。
[1527] 实例23.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1528]
[1529] 实例23以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体5替代中间体1。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75–8.49(m，3H)，7.76(dt，J ＝ 9.6，4.8Hz，1H)，7.59–7.42(m，2H)，7.21(ddd，J ＝ 17.7，8.0，4.8Hz，1H)，5.91–5.67(m，1H)，5.16–4.55(m，1H)，3.60–
2.87(m，3H)，1.72–1.56(m，3H)。MS(ESI):C19H15ClF3N5O的质量计算值：421.09；m/z实测+
值：422.2[M+H]。
[1530] 实例24. 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。
[1531]
[1532] 步骤A. 4-乙基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯。向4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯双盐酸盐。(1.00g，3.73mmol)和Et3N(1.04mL，7.46mmol)在DCM(100mL)中的溶液添加二碳酸二叔丁酯(0.90g，4.11mmol)。将反应在室温搅拌4小时并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；
MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.80mg，72％)。MS(ESI):C14H21N3O4的质量计算值：
295.2；m/z实测值：296.2[M+H]+。
[1533] 步 骤B. 4- 乙 基 -1-(吡 啶 -2-基)-6,7- 二 氢 -1H-咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-4,5-(4H)-二甲酸 5-叔丁酯 。4-乙 基-6,7-二 氢-1H- 咪 唑 并[4,5-c] 吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯(0.50g，1.69mmol)，2-溴-吡啶(0.27g，1.69mmol)，铜(I)氧化物(0.03g，0.17mmol)，8-羟基喹啉(0.05g，0.34mmol)，和碳酸铯(1.10g，3.39mmol)在DMSO(2ml)中的溶液以140℃在微波设备中照射1小时。用H2O(100mL)稀释反应，用EtOAc提取(75ml×3)。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.25g，40％)。MS(ESI):C19H24N4O4的质量计算值：372.2；m/z实测值：273.2[M+H-BOC]+。
[1534] 步骤C. 1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。向4-乙基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯(0.20g，0.54mmol)在DCM(25mL)中的溶液添加乙醚中的1N HCl(1.08mL，1.08mmol)。
将反应搅拌14h，并浓缩，得到作为HCl盐的所需产物(0.12g，72％)。MS(ESI):C14H16N4O2的质量计算值：272.1；m/z实测值：273.2[M+H]+。
[1535] 步骤D. 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。搅拌1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯盐酸盐(0.050g，0.18mmol)、2-氯-3-三氟甲基苯甲酸(0.045g，0.20mmol)、HATU(0.077g，0.20mmol和DIPEA(0.035mL，0.20mmol)在DMF(2mL)中的溶液30min。用EtOAc(15mL)稀释反应，并用H2O(3×10mL)清洗。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(26mg，
30％ )。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.58–8.45(m，1H)，8.10–7.98(m，1H)，7.94–7.82(m，
1H)，7.82–7.72(m，1H)，7.63(dd，J ＝ 7.6，1.3Hz，1H)，7.55–7.28(m，3H)，6.23(dd，J＝ 12.3，6.3Hz，1H)，5.25–5.00(m，1H)，4.48–4.06(m，2H)，4.01–3.60(m，3H)，3.50–+
2.85(m，3H)。MS(ESI):C22H18ClF3N4O3的质量计算值：478.1；m/z实测值：479.2[M+H] 。
[1536] 实例25. 5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。
[1537]
[1538] 实例25以与实例24中所述的类似的方式制备，在步骤D中用2,3-二氯苯甲1
酸替代2-氯-3-三氟甲基苯甲酸。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.58–8.46(m，1H)，8.03–
7.82(m，3H)，7.61–7.43(m，1H)，7.43–7.18(m，3H)，6.24–6.12(m，1H)，5.23–4.99(m，
1H)，4.44–4.03(m，1H)，4.00–3.67(m，2H)，3.51–3.00(m，2H)1.35–1.25(m，3H)。
+
MS(ESI):C21H18Cl2N4O的质量计算值：444.1；m/z实测值：445.2[M+H]。
[1539] 实例26. 5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。
[1540]
[1541] 实例26以与实例24中所述的类似的方式制备，在步骤B中用溴苯替代2-溴-吡1
啶。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.77(t，J ＝ 7.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.62(dd，J ＝ 11.1，
3.1Hz，1H)，7.57–7.38(m，4H)，7.37–7.27(m，2H)，6.23(s，1H)，5.26–4.97(m，1H)，
4.50–3.38(m，2H)，3.10–2.90(m，1H)，2.77–2.42(m，2H)，1.38(ddd，J ＝ 18.6，13.6，+
6.4Hz，3H)。MS(ESI):C23H19ClF3N3O3的质量计算值：477.1；m/z实测值：478.2[M+H] 。
[1542] 实例27. 5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。
[1543]
[1544] 实例27以与实例24中所述的类似的方式制备，在步骤B中用溴苯替代2-溴-吡啶，在步骤D中用2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-三氟甲基苯甲酸。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.68–7.63(m，1H)，7.56–7.38(m，4H)，7.38–7.24(m，4H)，5.37–4.99(m，1H)，4.47–3.60(m，3H)，3.07–2.41(m，2H)，2.11–1.13(m，4H)。MS(ESI):C22H19Cl2N3O3的质量计算值：
443.1；m/z实测值：444.1[M+H]+。
[1545] 实例28：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。
[1546]
[1547] 实例28以与实例24中所述的类似的方式制备，在步骤B中用2-溴吡嗪替代1
2-溴-吡 啶。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.83–8.42(m，2H)，8.24–8.00(m，1H)，7.84–
7.36(m，3H)，6.49–6.17(m，1H)，4.48–3.47(m，4H)，3.52–2.66(m，2H)，1.86–1.13(m，+
4H)。MS(ESI):C21H17ClF3N5O3的质量计算值：479.1；m/z实测值：480.1[M+H] 。
[1548] 实例29. 5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。
[1549]
[1550] 实例29以与实例24中所述的类似的方式制备，在步骤B中用2-溴吡嗪替代1
2-溴-吡啶，在步骤D中用2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-三氟甲基苯甲酸。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.84–8.42(m，2H)，8.18–8.02(m，1H)，7.84–7.39(m，3H)，6.44–6.16(m，1H)，
4.51–3.60(m，4H)，3.55–2.69(m，2H)，1.89–1.18(m，4H)。MS(ESI):C20H17Cl2N5O3的质量+
计算值：445.1；m/z实测值：446.1[M+H]。
[1551] 实例30.(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇。
[1552]
[1553] 向-78℃的溶于THF(10mL)的实例26(0.10g，0.21mmol)的溶液中添加硼氢化锂(0.02g，1.08mmol)。14小时后，用1N NaOH淬灭反应，用DCM(3×25mL)进行提取。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.07g，76％)。MS(ESI):C21H17ClF3N3O2的质量计算值：435.1；m/z实测值：+
436.1[M+H]。
[1554] 实例31. 1-(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺。
[1555]
[1556] 步骤A.(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲基氯磺酸酯。搅拌(2-氯-3-(三氟甲基)苯
基)(4-(羟甲基)-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)
甲酮-0.10g，0.23mmol)、甲磺 酰氯(0.27mg，0.23mmol)和Et3N(0.32mL，0.23mmol)在DCM(10mL)中的溶液1h。用H2O稀释反应，并用DCM(3×10mL)提取。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物+
(0.04g，30％)。MS(ESI):C21H18ClF3N4O4S的质量计算值：514.1；m/z实测值：515.1[M+H]。
[1557] 步骤B. 1-(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺。在微波中照射(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲基氯磺酸酯(0.05g，0.097mmol)、二甲胺盐酸盐(0.016g，0.19mmol)和Na2CO3(0.021g，
0.19mmol)在CH3CN中的溶液1h。使反应冷却并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；
1
MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.02g，44％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.54–8.51(m，
1H)，8.10–7.62(m，4H)，7.58–7.28(m，3H)，5.30(s，1H)，4.00–3.42(m，2H)，3.35–
2.77(m，2H)，2.77–2.40(m，2H)，2.09-2.03(m，6H)。MS(ESI):C22H21ClF3N5O的质量计算值：
+
463.1；m/z实测值：464.2[M+H]。
[1558] 实例32.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-(氟甲基)-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1559]
[1560] MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.09；m/z实测值：439.1[M+H]+。
[1561] 实例33. 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸。
[1562]
[1563] 以 80 ℃ 加 热 实 例 24(0.10g，0.21mmol) 和 KOH(0.012g，0.21mmol) 在EtOH(5mL)中的溶液。4h后，反应被浓缩，以得到作为钾盐的目标产物(0.07g，70％)。MS(ESI):C20H14ClF3N4O3的质量计算值：450.07；m/z实测值：451.1[M+H]+。
[1564] 实例34. 5-{[2-氯-3-( 三氟甲 基)苯 基]羰基}-N,N-二 甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-羧胺。
[1565]
[1566] 搅拌5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸(0.05g，0.10mmol)、二甲胺盐酸盐(0.01g，
0.10mmol)、HATU(0.04g，0.11mmol和DIPEA(0.05mL，0.26mmol)在 DMF(2mL)中 的 溶 液
30min。用EtOAc(15mL)稀释反应，并用H2O(3×10mL)清洗。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(26mg，53％)。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.60–8.35(m，1H)，8.09–7.69(m，3H)，7.65–7.27(m，4H)，
6.64–6.46(m，1H)，4.17(tt，J ＝ 19.0，5.6Hz，1H)，3.72–3.53(m，3H)，3.33–2.85(m，+
6H)。MS(ESI):C22H19ClF3N5O2的质量计算值：477.12；m/z实测值：478.1[M+H] 。
[1567] 实例35. 4-(吖丁啶-1-基羰基)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1568]
[1569] 实例35以类似于实例34的方式制备，用吖丁啶盐酸盐替代二甲胺盐酸盐。MS(ESI):C23H19ClF3N5O2的质量计算值：489.118；m/z实测值：490.2[M+H]+。
[1570] 中间体233。(1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇。
[1571]
[1572] 步骤A. 4-乙基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯。4-乙基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯(0.65g，2.20mmol)，碘苯(0.45g，2.20mmol)，铜(I)氧化物(0.03g，0.22mmol)，8-羟基喹啉(0.06g，0.44mmol)，和Cs2CO3(1.40g，4.40mmol)在DMSO(2ml)中的溶液以140℃在微波设备中照射1小时。用H2O(100mL)稀释反应，用EtOAc提取(75ml×3)。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物+
(0.41g，50％)。MS(ESI):C20H25N3O4的质量计算值：371.2；m/z实测值：272.2[M+H-BOC] 。
[1573] 步骤B. 1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯。向4-乙基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯(0.40g，1.07mmol)在DCM(25mL)中的溶液添加乙醚中的1N HCl(1.2mL，1.20mmol)。将反应搅拌
14h，并浓缩，得到作为HCl盐的所需产物(0.320g，96％)。MS(ESI):C15H17N3O2的质量计算+
值：271.13；m/z实测值：272.2[M+H]。
[1574] 步骤C.(1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇。向-78℃的溶于THF(10mL)的1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯(0.10g，0.37mmol)的溶液中添加LiAlH4(1M，在THF中)(1.1mL，1.10mmol)。14小时后，用
1N NaOH、罗谢尔盐(Rochelle’s salt)淬灭反应，用DCM(3×25mL)进行提取。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合+
物(0.06g，71％)。MS(ESI):C13H15N3O的质量计算值：229.12；m/z实测值：230.1[M+H]。
[1575] 中间体504。4-乙基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯。
[1576]
[1577] 中间体504以与中间体233类似的方式制备，在步骤A中用2-溴吡啶替代。+
MS(ESI):C19H24N4O4的质量计算值：372.18；m/z实测值：373.2[M+H] 。
[1578] 实例36.(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲基2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸酯。
[1579]
[1580] 搅拌中间体233(0.050g，0.22mmol)、2-氯-3-三氟甲基苯甲酸(0.054g，0.24mmol)、HATU(0.091g，0.24mmol)和DIPEA(0.04mL，0.24mmol)在DMF(2mL)中的溶液
30min。用EtOAc(15mL)稀释反应，并用H2O(3×10mL)清洗。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(30mg，21％)。
MS(ESI):C29H19Cl2F6N3O3的质量计算值：641.07；m/z实测值：642.1[M+H]+。
[1581] 实例37.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1582]
[1583] 步骤1：2-甲基-1-苯基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1584]
[1585] 向N4-苯基吡啶-3,4-二胺(8.08g，43.7mmol)和对甲苯磺酸(0.379g，2.2mmol)的溶液中加入原甲酸三甲酯(83mL，655mmol)。将上述溶液加热到80℃4h，然后使其冷却至室温并浓缩。快速色谱(1:1石油醚:乙酸乙酯)提供了浅黄色固体状的产物(4.7g，75％)。
[1586] 步骤2：2-甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1587]
[1588] 向2-甲基-1-苯基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(1.05g，5mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液加入苄基溴(3.0mL，25mmol)。在室温搅拌上述溶液4h，然后浓缩至干燥。使残余物溶解于MeOH(10mL)，并向其中添加20％Pd(OH)2/C(0.24g)。于室温在氢气气氛下搅拌反应3h。将混合物过滤，减压浓缩滤液为白色固体(0.60g，56％，经过2步)。
[1589] 步骤3：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1590]
[1591] 向2-甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(114mg，0.51mmol)、2-氯-3-三氟甲基甲酸(90mg，0.42mmol)和HATU(319mg，0.84mmol)在DCM(15mL)中的溶液添加NEt3(0.16mL，1.26mmol)。在室温搅拌混合物过夜，然后减压浓缩反应物，
1
并通过碱性HPLC纯化，以提供白色固体状的产物(100mg，55％)。H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.03-7.89(m，1H)，7.80-7.54(m，7H)，5.06-4.27(m，2H)，4.14-3.38(m，2H)，+
2.63-2.32(m，5H)。MS(ESI):C21H17ClF3N3O的质量计算值：419.10；m/z实测值：420.0[M+H]。
[1592] 实例38.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-2-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1593]
[1594] 步骤A：1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1595] 1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。以与实例61步骤2类似的方式制备了目标化合物，用1-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶替代1-苯基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1596] 步骤B：使用1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶，以与实例65类似的方式制备了(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-2-(三氟甲
基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。MS(ESI):C21H14ClF6N3O的质量+ 1
计算值：473.1；m/z实测值：474.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59–7.40(ddd，J＝
3.8，2.6，1.1Hz，3H)，7.32–7.27(dd，J＝6.7，3.0Hz，2H)，4.02–3.90(t，J＝1.6Hz，2H)，
3.18–3.06(t，J＝5.7Hz，2H)，2.46–2.30(ddt，J＝7.0，5.6，1.3Hz，2H)。
[1597] 实例39. 5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1598]
[1599] 步骤A. 4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶盐酸盐。在冰浴中冷却H2O(20ml)中的组胺二盐酸盐(1.0g，5.3mmol)的悬浮液。向上述悬浮液加入固体KOH(85％)(0.9g，16mmol)，然后加入三氟乙醛水合物(0.5g，5.3mmol)。使反应恢复到室温并加热到80℃。6h后，使反应冷却到室温，用6N HCl酸化，并浓缩。将所得的残余物溶解于热的EtOH并通过 过滤。蒸发溶剂以得到作为HCl盐的目标产物。通过溶解在少量水中并加载至二氧化硅(SiO2；MeOH(NH3):DCM)上对其进行纯化，以得到目标化合物(0.6g，45％)。
[1600] 步骤B.(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。搅拌4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶盐酸盐(0.10g，0.44mmol)、2-氯-3-三氟甲基苯甲酸(0.10g，0.44mmol)、HATU(0.18g，
0.48mmol和DIPEA(0.19mL，1.1mmol)在DMF(2mL)中的溶液30min。用EtOAc(15mL)稀释反应，并用H2O(3×10mL)清洗。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色
1
谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.06g，34％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02–7.94(m，1H)，7.80–7.58(m，1H)，7.51–7.39(m，1H)，6.60–6.50(m，1H)，4.42(q，J＝7.6Hz，1H)，2.95(s，4H)。MS(ESI):C15H10ClF6N3O的质量计算值：397.042；m/z实测值：
+
398.1[M+H]。
[1601] 实例40.(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[1602]
[1603] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相进行的对实例11的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.29min保留时间)。+
MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.1；m/z实测值：439.3[M+H]。
[1604] 实例41.(4S*)-5-{[2-氟 -3-(三氟 甲基)苯 基]羰 基}-4-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1605]
[1606] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相进行的对实例11的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.81min保留时间)。MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.1；m/z实测值：439.3[M+H]+。
[1607] 实例42.(4R*)-5-{[2-氟 -3-(三氟 甲基)苯 基]羰 基}-4-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1608]
[1609] 实例42以类似于实例40的方式制备，使用实例19作为起始材料。通过LC Gilson prep系统的纯化-固定相Lux 5um Amylose-2，30mm×250mm；流动相20％EtOH+0.2％1
TEA，80％己烷。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.60–8.45(m，1H)，7.99(t，J＝17.2Hz，1H)，
7.91–7.79(m，1H)，7.75–7.46(m，2H)，7.42–7.28(m，3H)，5.79(s，1H)，5.09–4.59(m，
1H)，3.73–3.37(m，1H)，3.37–2.84(m，2H)，1.85–1.44(m，3H)。MS(ESI):C20H16F4N4O的质+
量计算值：404.1；m/z实测值：405.2[M+H]。
[1610] 实例43.(4S*)-5-{[2-氟 -3-(三氟 甲基)苯 基]羰 基}-4-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1611]
[1612] 实例43以类似于实例40的方式制备，使用实例19作为起始材料。通过LC Gilson prep系统的纯化-固定相Lux 5um Amylose-2，30mm×250mm；流动相20％EtOH+0.2％TEA，1
80％己烷。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.59–8.46(m，1H)，8.03–7.99(m，1H)，7.93–7.81(m，
1H)，7.74–7.48(m，2H)，7.42–7.28(m，3H)，5.78(s，1H)，5.14–4.53(m，1H)，3.76–
3.34(m，1H)，3.31–2.82(m，2H)，1.68–1.33(m，3H)。MS(ESI):C20H16F4N4O的质量计算值：
+
404.126；m/z实测值：405.2[M+H]。
[1613] 实例44.(4R*)-5-{[2-氯 -3-(三氟 甲基)苯 基]羰 基}-4-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1614]
[1615] 实例44以类似于实例40的方式制备，使用实例17作为起始材料。通过SFC JASCO prep系统的纯化-固定相Chiralpak OD 5um，21mm×250mm；流动相10％IPA+0.2％1
IPamine，90 ％ CO2。H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.59–8.45(m，1H)，8.04–7.98(m，1H)，
7.88–7.84(m，1H)，7.76(dd，J ＝ 6.3，4.7Hz，1H)，7.58–7.28(m，4H)，5.86–5.79(m，
1H)，4.58(d，J ＝ 6.5Hz，1H)，4.12–3.92(m，1H)，3.34–2.80(m，2H)，1.69–1.44(m，3H)。
+
MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.10；m/z实测值：421.1[M+H]。
[1616] 实例45.(4S*)-5-{[2-氯 -3-(三氟 甲基)苯 基]羰 基}-4-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1617]
[1618] 实例45以类似于实例40的方式制备，使用实例17作为起始材料。通过SFC JASCO prep系统的纯化-固定相Chiralpak OD 5um，21mm×250mm；流动相10％IPA+0.2％IPamine，90 ％ CO2。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.59–8.45(m，1H)，8.03–7.98(m 1H)，7.91–7.81(m，1H)，7.81–7.72(m，1H)，7.59–7.28(m，4H)，5.90–5.74(m，1H)，5.07(dd，J＝ 11.3，4.4Hz，1H)，4.78–4.45(m，1H)，4.03(dt，J＝ 12.2，6.1Hz，1H)，3.62–2.79(m，
4H)。MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.10；m/z实测值：421.1[M+H]+。
[1619] 实例46.(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1620]
[1621] 实例46以类似于实例40的方式制备，使用实例18作为起始材料。通过LC Gilson prep系统的纯化-固定相Chiralpak AD-H 5um，21mm×250mm；流动相10％EtOH+0.2％1
TEA，90 ％ 己 烷。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.76(dd，J ＝ 5.1，3.2Hz，1H)，7.62(s，1H)，
7.58–7.36(m，2H)，7.33–7.24(m，2H)，7.24–7.14(m，2H)，5.89–5.78(m，1H)，5.07(dt，J ＝ 12.3，6.0Hz，1H)，4.77–4.39(m，1H)，3.62–2.86(m，1H)，2.77–2.28(m，1H)，1.80–+
1.10(m，3H)。MS(ESI):C21H16ClF4N3O的质量计算值：437.10；m/z实测值：438.1[M+H]。
[1622] 实例47.(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1623]
[1624] 实例47以类似于实例40的方式制备，使用实例18作为起始材料。通过LC Gilson prep系统的纯化-固定相Chiralpak AD-H 5um，21mm×250mm；流动相10％EtOH+0.2％+TEA，90％己烷。MS(ESI):C21H16ClF4N3O的质量计算值：437.10；m/z实测值：438.1[M+H]。
[1625] 实例48：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1626]
[1627] 以与实例1类似的方式制备了目标化合物，步骤C用4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
+ 1
MS(ESI):C14H11ClF3N3O的质量计算值：329.0；m/z实测值：330.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79-7.73(m，1H)，7.57(s，0.5H)，7.53–7.39(m，2.5H)，5.02–4.71(m，1H)，
4.39–4.19(m，1.5H)，3.99(dt，J＝12.6，6.0Hz，0.5H)，3.60–3.47(m，1H)，2.84(td，J＝
5.3，2.6Hz，1H)，2.77–2.58(m，1H)。
[1628] 实例49：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1629] 步骤A：1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1630]
[1631] 使中间体2(196mg，1.00mmol)在AcOH(25ml)中的溶液以80巴的压力和1ml/min的流速以100℃通过H-Cube氢化设备上的Pt2O催化剂料盒。使反应物循环通过上述设备5h。浓缩粗反应混合物，并以0-10％NH3/MeOH CH2Cl2在16g SiO2柱上纯化，以得到所期望+
的化合物(35mg，17％)。MS(ESI):C12H11N3的质量计算值：197.1；m/z实测值：198.2[M+H] 。
[1632] 步骤B：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1633]
[1634] 向实例49步骤A的产品(5.5mg，0.028mmol)在DCM(3mL)中的溶液添加TEA(11μL，0.084mmol)、2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(7mg，0.031mmol)和HATU(13mg，
0.033mmol)。在室温搅拌反应过夜。浓缩粗反应混合物，并以0-3％NH3/MeOH CH2Cl2在4g SiO2柱上纯化，以得到所期望的化合物(9.9mg，87％)。MS(ESI):C20H13ClF3N3O的+ 1
质量计算值：403.1；m/z实测值：404.3[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.06(s，1H)，
8.09(m1H)，7.94-7.84(m，1H)，7.76–7.53(m，2H)，7.53–7.39(m，2H)，7.39–7.22(m，4H)，
6.96-6.86(m，1H)，6.73(s，1H)，5.95(q，J＝7.0Hz，1H)，5.54(s，1H)，3.22(q，J＝7.3Hz，
2H)，1.37(t，J＝7.3Hz，3H)。
[1635] 实例50：5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二 茂-4-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1636] 步骤A：1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1637]
[1638] 使中间体2(111mg，0.569mmol)在AcOH(15ml)中的溶液以80巴的压力和1ml/min的流速以100℃通过H-Cube氢化设备上的Rh/C催化剂料盒。使反应物循环通过上述设备2h。浓缩粗反应混合物，并以0-10％NH3/MeOH CH2Cl2在12g SiO2柱上纯化，以得到所期望的化合物(90mg，80％)。MS(ESI):C12H13N3的质量计算值：199.3；m/z实测值：200.2[M+H]+。
[1639] 步骤B：5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二 茂-4-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1640]
[1641] 向冷却至0℃的实例50步骤A的产物(28mg，0.141mmol)和TEA(23μL，0.169mmol)在CHCl3(1mL)中的溶液添加2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊-4-羰基氯
(34mg，0.155mmol)。将反应物升温至室温并搅拌过夜。以0-4％NH3/MeOH CH2Cl2在12g SiO2柱上纯化粗反应混合物，以得到所期望的化合物(43mg，80％)。MS(ESI):C20H15F2N3O3的质量计算值：383.1；m/z实测值：384.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71–7.39(m，4H)，
7.36–7.09(m，5H)，4.88(s，1H)，4.58(t，J＝1.6Hz，2H)，4.08(t，J＝5.9Hz，2H)，3.66(t，J＝5.6Hz，1H)，2.86–2.74(m，3H)。
[1642] 实例51：5-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基羰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1643]
[1644] 以与实例50类似的方式制备了目标化合物，用2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-羰基氯替代2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊-4-羰基氯。MS(ESI):C21H19N3O2的质量计算值：+
345.1；m/z实测值：346.3[M+H]。
[1645] 实例52：5-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1646]
[1647] 以与实例50类似的方式制备了目标化合物，用2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-羰基氯替代2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊-4-羰基氯。MS(ESI):C23H23N3O2的+质量计算值：373.2；m/z实测值：374.3[M+H]。
[1648] 实 例53：5-{[2- 氯-3-(三 氟 甲 基 )苯 基]羰 基 }-4,4-二 甲 基-1- 苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1649] 步骤A：4,4-二甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1650]
[1651] 将组胺(500mg，4.5mmol)和丙酮(3.3mL，45mmol)在AcOH(3mL)中的溶液以100℃加热过夜。浓缩粗反应混合物，并以0-80％NH3/MeOH CH2Cl2在16g SiO2柱上纯化，以得到所期望的化合物(543mg，80％)。MS(ESI):C8H13N3的质量计算值：151.1；m/z实测值：+ 1
152.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44(s，1H)，3.16(t，J＝5.7Hz，2H)，2.61(t，J＝
5.7Hz，2H)，1.43(s，6H)。
[1652] 步骤B：4,4-二甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1653]
[1654] 以与中间体15类似的方式制备了目标化合物，步骤1用实例53步骤A的产物替代1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C H17N3的质量计算值：227.1；m/z实测值：228.1[M+H]+。
[1655] 步 骤 C：5-{[2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 ]羰 基}-4,4- 二 甲 基-1- 苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1656]
[1657] 向实例53步骤B的产物(59mg，0.26mmol)在DCM(2mL)中的溶液添加中间体12(63mg，0.26mmol)和K2CO3(89mg，0.65mmol)。在室温搅拌所得到的悬浮液2h。过滤并浓缩粗反应混合物，然后以0-4％NH3/MeOH CH2Cl2在12g SiO2柱上纯化，以得到所期望的化+
合物(55mg，48％)。MS(ESI):C22H19ClF3N3O的质量计算值：433.1；m/z实测值：434.1[M+H]。
1
H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.72(dd，J ＝ 7.8，1.4Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.54–7.37(m，5H)，
7.30(dd，J＝5.3，3.3Hz，2H)，3.53-3.38(m，2H)，2.72–2.54(m，2H)，2.01(d，J＝6.3Hz，
6H)。
[1658] 实例54：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1659]
[1660] 以与实例11类似的方式制备了目标化合物，用中间体4替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H11ClF3N5O的质量计算值：405.1；
+
m/z实测值：406.1[M+H]。
[1661] 实例55：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-乙基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1662]
[1663] 以与实例11类似的方式制备了目标化合物，用中间体4替代1-吡嗪 -2- 基 -1H-[1,2,3] 三 唑 并 [4,5-c] 吡 啶， 并 用 EtMgBr 替 代 MeMgBr。
+
MS(ESI):C20H15ClF3N5O的质量计算值：433.1；m/z实测值：434.2[M+H]。
[1664] 实例56：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1665]
[1666] 以与实例11类似的方式制备了目标化合物，用中间体4替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H13ClF3N5O的质量计算值：419.1；
+
m/z实测值：420.0[M+H]。
[1667] 实例57：5-{[2-氟-3-(三 氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-2-(三氟 甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1668]
[1669] MS(ESI):C21H14F7N3O的质量计算值：457.1；m/z实测值：458.1[M+H]+。
[1670] 实例58：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1671]
[1672] MS(ESI):C20H14Cl2F3N3O的 质量计 算值：439.0；m/z实 测值：440.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62–7.44(m，3H)，7.37–7.17(m，3H)，5.04–4.83(m，1H)，4.49–4.26(m，1H)，4.22(dt，J＝13.1，5.5Hz，1H)，3.99(dt，J＝13.2，6.0Hz，1H)，3.61–3.44(m，
1H)，2.59(td，J＝6.0，1.6Hz，1H)，2.54–2.42(m，1H)，2.42–2.29(m，1H)
[1673] 实 例 59：5-{[2- 氟 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-1-(1H- 吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1674]
[1675] 实例59是与实例5类似地制备的。MS(ESI):C17H13F4N5O的质量计算值：379.1；m/+ 1z实测值：380.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.74(s，1H)，7.91(s，1H)，7.81(s，1H)，
7.75–7.56(m，3H)，7.34(dt，J＝10.9，7.8Hz，1H)，6.30(d，J＝2.4Hz，1H)，4.90(s，1H)，
4.48(s，2H)，3.83(s，1H)，3.63(s，1H)，3.20(q，J ＝ 7.3Hz，1H)，3.06(s，1H)，2.90(s，1H)，
1.34(t，J＝7.3Hz，1H)。
[1676] 实例60：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[1677]
[1678] 实例60是与实例5类似地制备的。MS(ESI):C16H13Cl2N5O的质量计算值：361.0；+ 1
m/z实测值：362.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ12.18–11.79(m，1H)，7.98–7.85(s，
0.4H)，7.88–7.76(s，0.6H)，7.62–7.53(m，1H)，7.54–7.47(ddd，J ＝ 7.9，3.6，1.7Hz，
1H)，7.33–7.17(m，3H)，6.32–6.23(dd，J ＝ 10.6，2.4Hz，1H)，5.05–4.78(ddt，J ＝
68.4，16.2，1.7Hz，1H)，4.47–4.28(m，1H)，4.28–4.20(m，1H)，4.13–4.02(dt，J＝12.5，
5.9Hz，1H)，3.60–3.49(td，J＝6.2，5.6，3.8Hz，1H)，3.15–2.99(dt，J＝7.5，4.1Hz，1H)，
2.97–2.73(m，1H)。
[1679] 实例61：5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-1-苯基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1680] 步骤1中间体15：1-苯基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1681]
[1682] 将1H-[1,2,3]- 三 唑 并 -[4,5-C]-吡 啶 (200mg，1.7mmol)、碘 苯 (407mg，2.0mmol)、Cs2CO3(1.08g，3.3mmol)、铜(I) 氧 化 物 (17mg，0.12mmol)、4,7- 二 甲 氧基-[1,10]-邻二氮杂菲(84mg，0.35mmol)、PEG 400(0.3ml)的溶液在丁腈(3ml)中混合，并加热至110℃过夜。用CHCl3稀释反应物，通过 过滤，然后浓缩并以CH2Cl2中的0-3.5％NH3/MeOH在16g SiO2上纯化，以得到52mg(16％)的1-苯基-1H-[1,2,3]+
三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C11H8N4的质量计算值：196.1；m/z实测值：197.1[M+H] 。
1
H NMRδ(400MHz，CDCl3)δ9.58(s，1H)，8.66(d，J ＝ 5.8Hz，1H)，7.83-7.75(m，2H)，
7.72-7.62(m，3H)，7.62-7.52(m，1H)。
[1683] 步骤2中间体16：1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1684]
[1685] 使1-苯基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(61mg，0.31mmol)在MeOH(15ml)中的溶液以70巴的压力和1ml/min的流速通过H-Cube氢化设备上的PtO2催化剂料盒。浓缩反应物，并以0-8％NH3/MeOH CH2Cl2在12g SiO2柱上纯化粗反应混合物，以得到
35mg(56％)的1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C11H12N4的质量计算值：200.2；m/z实测值：201.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(dt，J＝ 8.0，1.1Hz，2H)，7.61–7.50(m，2H)，7.48–7.41(m，2H)，7.33–7.27(m，1H)，4.14–
4.07(m，2H)，3.20(t，J＝5.9Hz，2H)，2.88(t，J＝5.9Hz，2H)。
[1686] 步骤3实例61：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1687]
[1688] 用 Et3N(35μL，0.25mmol)，然 后 用 HATU(38mg，0.1mmol) 处 理 了 1- 苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(17mg，0.085mmol)和2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(21mg，0.093mmol)在DCM(8mL)中的溶液。搅拌反应物过夜，然后浓缩至最小体积并以MeOH/CH2Cl2中的0-3.5％NH3在16g SiO2上纯化，得到32mg(91％)的5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H14ClF3N4O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz，CDCl3):δ7.84–7.75(m，1H)，7.62–7.43(m，7H)，5.11(q，J ＝ 16.5Hz，
1H)，4.64–4.45(m，1H)，4.32(dt，J ＝ 13.2，5.4Hz，0.5H)，4.05–3.95(m，0.5H)，3.65–
3.48(m，1H)，3.04(t，J＝5.9Hz，1H)，3.01–2.76(m，1H)。
[1689] 实例62：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1690]
[1691] 用 Et3N(35μL，0.25mmol)，然 后 用 HATU(38mg，0.1mmol) 处 理 了 1- 苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(17mg，0.085mmol)和2,3-二氯苯甲酸(18mg，0.093mmol)在DCM(8mL)中的溶液。搅拌反应物过夜，然后浓缩至最小体积并以MeOH/CH2Cl2中的0-3.5％NH3在16g SiO2上纯化，得到24mg(75％)的5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H14Cl2N4O+ 1的质量计算值：372.0；m/z实测值：373.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.63–7.42(m，
5H)，7.38–7.17(m，2H)，5.23–4.88(m，1H)，4.54(q，J＝15.7Hz，1H)，4.23(dt，J＝13.2，
5.5Hz，1.0H)，4.10–4.00(m，1.0H)，3.65–3.48(m，1H)，3.03(t，J ＝ 5.7Hz，1H)，3.00–
2.74(m，1H)。
[1692] 实例63：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1693] 步骤1.中间体17：N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。
[1694]
[1695] 在甲苯(1ml)中混合Pd(OAc)2(9.5mg，0.042mmol)和BINAP(26mg，0.042mmol)并在室温搅拌10分钟。然后将上述混合物添加至其中包含在甲苯(2ml)中的4-氯-3-硝基吡啶(172mg 1.0mmol)、2-氨基吡啶(100mg，1.0mmol)和K2CO3(160mg，1.2mmol)的密封容器。将反应加热至110℃2h。趁热过滤反应物，并用EtOAc清洗滤饼。浓缩合并的滤液，并以0-40％EtOAc/己烷在16g SiO2上纯化。MS(ESI):C10H8N4O2的质量计算值：216.0；m/+ 1z实测值：217.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.39(s，1H)，9.35(s，1H)，8.81(d，J＝
6.2Hz，1H)，8.50(d，J＝6.1Hz，1H)，8.44(dd，J＝5.0，1.2Hz，1H)，7.74(ddd，J＝8.2，7.4，
1.9Hz，1H)，7.09(ddd，J＝7.4，5.0，0.9Hz，1H)，7.02(t，J＝7.8Hz，1H)。
[1696] 步骤2.中间体18：N-4-吡啶-2-基吡啶-3,4-二胺。
[1697]
[1698] 用10％Pd/C(10mg)处理N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺(195mg，0.9mmol)在EtOH(15ml)中的溶液，然后置于H2气氛下并搅拌4h。通过 过滤反应物，并浓+ 1
缩至浅黄色固体。MS(ESI):C10H10N4的质量计算值：186.1；m/z实测值：187.1[M+H] 。H NMR(400MHz，CDCl3):δ8.28(ddd，J ＝ 5.0，1.9，0.9Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.06(d，J ＝
5.4Hz，1H)，7.58(ddd，J ＝ 8.3，7.3，1.9Hz，1H)，7.54(d，J ＝ 5.4Hz，1H)，6.90–6.81(m，
2H)，6.58(s，1H)，3.52(s，2H)。
[1699] 步骤3.中间体19：1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶。
[1700]
[1701] 用亚 硝酸 叔丁 酯(0.11ml，0.81mmol)处 理在THF(5ml)和 HOAc(0.034ml，0.59mmol)中的N-4-吡啶-2-基吡啶-3,4-二胺(100mg，0.54mmol)并加热至100℃90min。
使反应冷却至23℃并沉淀出固体。加热反应混合物以使固体溶解，过滤并部分浓缩滤液。
分离出固体(55mg，52％)，然后过滤浓缩以提供另一批产物(57mg，54％)。MS(ESI):C10H7N5+ 1
的质量计算值：197.1；m/z实测值：198.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.55(d，J＝
1.0Hz，1H)，8.70(d，J＝5.8Hz，1H)，8.65(ddd，J＝4.9，1.8，0.8Hz，1H)，8.55(dd，J＝5.8，
1.2Hz，1H)，8.33(dt，J＝8.3，0.9Hz，1H)，8.00(ddd，J＝8.3，7.5，1.9Hz，1H)，7.39(ddd，J＝7.4，4.9，1.0Hz，1H)。
[1702] 步骤4.中间体20：1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1703]
[1704] 在流速为1ml/min的H-cube设备上，用Rh/C作为催化剂，以50巴使HOAc(14mL)中的1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶(23mg，0.12mmol)氢化，并以产物循环2小时。浓缩反应物，然后在具有0-10％NH3MeOH/CH2Cl2的12g SiO2上部分纯化。未经进一步纯化即用于下一步反应中。MS(ESI):C10H11N5的质量计算值：201.2；m/z实测值：+ 1
202.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3):δ8.49(ddd，J＝4.9，2.0，0.9Hz，1H)，8.18–8.10(m，
1H)，7.90(ddd，J ＝ 8.3，7.4，1.9Hz，1H)，7.36–7.27(m，1H)，4.12(t，J ＝ 1.4Hz，2H)，
3.31–3.12(m，4H)。
[1705] 步 骤 5. 实 例 63：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1706]
[1707] 用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(19mg，0.078mmol)，然后用Et3N(0.013mL，0.097mmol)处理了1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
(13mg，0.065mmol)在THF(1mL)中的溶液。5min后，用CH2Cl2稀释反应物，并用NaHCO3清洗有机部分。然后在Na2SO4上干燥有机部分、浓缩并在4g SiO2上纯化，得到20mg(75％)的：
5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑+ 1
并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H13ClF3N5O的质量计算值：407.1；m/z实测值：408.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.49(dddd，J＝32.1，4.9，1.8，0.8Hz，1H)，8.17(ddt，J＝17.3，8.3，
1.0Hz，1H)，7.93(ddt，J＝8.4，7.5，1.7Hz，1H)，7.79(ddd，J＝6.6，4.4，2.2Hz，1H)，7.57–
7.42(m，2H)，7.35(dddd，J＝12.3，7.5，4.9，1.0Hz，1H)，5.25–4.96(m，1H)，4.35(dt，J＝
13.3，5.4Hz，1H)，4.11–3.95(m，1H)，3.61–3.53(m，1H)，3.51–3.44(m，1H)，3.36(s，1H)。
[1708] 中间体21-30是以与中间体17类似的方式制备的，用适当的芳基或杂芳胺替代中间体17的合成中的N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺，和用适当的卤代硝基吡啶替代4-氯-3-硝基吡啶。
[1709] 中间体21：N-(3-硝基吡啶-4-基)吡嗪-2-胺。
[1710]
[1711] MS(ESI):C9H7N5O2的 质 量 计 算 值：217.1；m/z 实 测 值：218.1[M+H] +。1H NMR(400MHz，CDCl3):δ10.57(s，1H)，9.40(s，1H)，8.84(d，J ＝ 6.1Hz，1H)，8.59(d，J ＝6.1Hz，1H)，8.45(d，J＝1.3Hz，1H)，8.38–8.30(m，2H)。
[1712] 中间体22：N-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-4-胺。
[1713]
[1714] MS(ESI):C11H8FN3O2的质量计算值：233.0；m/z实测值M/Z＝234.1[M+H]+，1H NMR(400MHz，DMSO-d6):9.79(s，1H)，9.08(s，1H)，8.22(d，J ＝ 6.1Hz，1H)，7.50-7.23(m，4H)，6.77(d，J＝6.1Hz，1H)。
[1715] 中间体23：3-硝基-N-苯基吡啶-4-胺。
[1716]
[1717] MS(ESI):C11H9N3O2的质量计算值：215.1；m/z实测值M/Z＝216.1[M+H]+,1H NMR(400MHz，CDCl3):δ9.66(s，1H)，9.26(s，1H)，8.23(d，J ＝ 6.1Hz，1H)，7.48(t，J ＝7.6Hz，2H)，7.34(t，J＝7.4Hz，1H)，7.28(d，J＝7.7Hz，2H)，6.93(d，J＝6.2Hz，1H)。
[1718] 中间体24：N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-3-胺。
[1719]
[1720] MS(ESI):C10H8N4O2的质量计算值：216.1；m/z实测值M/Z＝217.1[M+H]+,1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ9.87(s，1H)，9.11(s，1H)，8.58(d，J＝2.5Hz，1H)，8.51(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，8.26(d，J＝6.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.1，4.7Hz，
1H)，6.86(d，J＝6.1Hz，1H)。
[1721] 中间体25：3-氟-N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。
[1722]
[1723] MS(ESI):C10H7FN4O2的质量计算值：234.1；m/z实测值M/Z＝235.1[M+H]+,1H NMR(400MHz，CDCl3):δ10.78(s，1H)，9.40(s，1H)，9.09(d，J ＝ 6.1Hz，1H)，8.57(d，J ＝6.2Hz，1H)，8.22(d，J＝4.4Hz，1H)，7.51(t，J＝9.2Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.1，3.6Hz，1H)。
[1724] 中间体26：3-硝基-N-1H-吡唑-5-基吡啶-4-胺。
[1725]+ 1
[1726] MS(ESI):C8H7N5O2的质量 计算值：205.1；m/z 实测值M/Z＝206.1[M+H] ,H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ12.74(s，1H)，9.88(s，1H)，9.10(s，1H)，8.37-8.35(m，1H)，7.80(d，J＝6.3Hz，2H)，6.31(s，1H)。
[1727] 中间体27：N-(3-硝基吡啶-4-基)嘧啶-2-胺。
[1728]+ 1
[1729] MS(ESI):C9H7N5O2的质量 计算值：217.1；m/z 实测值M/Z＝218.1[M+H] ,H NMR(400MHz，CD3OD):δ9.65-9.62(m，2H)，8.84(d，J ＝ 4.9Hz，2H)，8.73-8.67(m，1H)，7.39(t，J＝4.9Hz，1H)。
[1730] 中间体28：N-(2-氯-6-甲基-硝基吡啶-4-基)-5-氟嘧啶-2-胺。
[1731]
[1732] MS(ESI):C10H7ClFN5O2的质量计算值：283.1；m/z实测值M/Z＝284.1[M+H]+,1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ10.47(s，1H)，8.69(s，2H)，7.83(s，1H)，2.46(s，3H)。
[1733] 中间体29：5-氟-N-(3-硝基吡啶-4-基)嘧啶-2-胺。
[1734]
[1735] MS(ESI):C9H6FN5O2的 质 量 计 算 值：235.1；m/z实 测 值：236.1[M+H] +。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.84–10.79(s，1H)，9.44–9.35(s，1H)，9.00–8.92(d，J＝6.1Hz，1H)，8.65–8.58(dd，J＝6.1，0.7Hz，1H)，8.55–8.47(s，2H)。
[1736] 中间体30：5-氟-N-(2-甲基-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。
[1737]
[1738] MS(ESI):C11H9FN4O2的质量计算值：248.071；m/z实测值：249.1[M+H]+。
[1739] 中间体32-39是以与中间体18类似的方式制备的，用中间体21-30替代中间体18的合成中的N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。
[1740] 中间体32：N-4-吡嗪-2-基吡啶-3,4-二胺。
[1741]
[1742] MS(ESI):C9H9N5的质量计算值：187.1；m/z实测值：188.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J＝1.4Hz，1H)，8.20(t，J＝2.1Hz，2H)，8.13(d，J＝5.4Hz，1H)，8.11(d，J＝2.7Hz，1H)，7.73(d，J＝5.4Hz，1H)，6.75(s，1H)。
[1743] 中间体33：N-4-吡啶-3-基吡啶-3,4-二胺。
[1744]+ 1
[1745] MS(ESI):C10H10N4的 质量 计 算值：186.1；m/z 实测 值M/Z＝187.1[M+H] ,H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ8.34(d，J＝2.5Hz，1H)，8.11(dd，J＝4.6，1.2Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.71(s，1H)，7.65(d，J＝5.3Hz，1H)，7.45-7.41(m，1H)，7.27(dd，J＝8.2，4.6Hz，1H)，
6.90(d，J＝5.3Hz，1H)，4.94(s，2H)。
[1746] 中间体34：N-4-(4-氟苯基)吡啶-3,4-二胺。
[1747]
[1748] MS(ESI):C11H10FN3的质量计算值：203.1；m/z实测值M/Z＝204.1[M+H]+,1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ7.85(s，1H)，7.60(d，J＝5.3Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.19-7.05(m，4H)，6.78(d，J＝5.3Hz，1H)，4.83(s，2H)。
[1749] 中间体35：N-4-(3-氟吡啶-2-基)吡啶-3,4-二胺。
[1750]+ 1
[1751] MS(ESI):C10H9FN4的质量 计算值：204.1；m/z 实测值M/Z＝205.2[M+H] ,H NMR(400MHz，CD3OD):δ8.08-7.96(m，2H)，7.83(q，J ＝ 5.5Hz，2H)，7.49(ddd，J ＝ 11.2，8.0，1.4Hz，1H)，6.89(ddd，J＝8.3，4.9，3.6Hz，1H)。
[1752] 中间体36：N-4-1H-吡唑-5-基吡啶-3,4-二胺。
[1753]
[1754] MS(ESI):C8H9N5的 质 量 计 算 值：175.1；m/z实 测 值M/Z ＝176.2[M+H] +,1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ12.41(s，1H)，8.63(s，1H)，7.81-7.63(m，4H)，6.10(s，1H)，5.45(s，2H)。
[1755] 中间体37：N-4-嘧啶-2-基吡啶-3,4-二胺。
[1756]+ 1
[1757] MS(ESI):C9H9N5的 质 量 计 算 值：187.1；m/z实 测 值M/Z ＝188.2[M+H] ,H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ8.76(s，1H)，8.50(d，J ＝ 4.8Hz，2H)，7.96(s，1H)，7.85(d，J ＝5.4Hz，1H)，7.73(d，J＝5.3Hz，1H)，6.90(t，J＝4.8Hz，1H)，5.15(s，2H)。
[1758] 中间体38：N-4-(5-氟嘧啶-2-基)吡啶-3,4-二胺。
[1759]
[1760] MS(ESI):C9H8FN5的质量计算值：205.1；m/z实测值：206.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.37(d，J＝0.6Hz，2H)，8.21–8.12(m，2H)，8.01(d，J＝5.5Hz，1H)，7.40(s，1H)，3.43–3.38(s，2H)。
[1761] 中间体39：N-4-(5-氟吡啶-2-基)-2-甲基吡啶-3,4-二胺。
[1762]+ 1
[1763] MS(ESI):C11H11FN4的 质 量 计 算 值：218.1；m/z 实 测 值：219.1[M+H] 。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96(d，J ＝ 5.4Hz，1H)，7.38–7.24(m，3H)，6.80–6.72(m，1H)，6.48(s，1H)，3.54–3.47(m，2H)，2.49(s，3H)。
[1764] 中间体40-47是以与中间体19类似的方式制备的，用中间体32-39替代中间体19的合成中的N-4-吡啶-2-基吡啶-3,4-二胺。
[1765] 中间体40：1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1766]+ 1
[1767] MS(ESI):C9H6N6的质量计算值：198.1；m/z实测值：199.1[M+H] 。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.70(d，J＝1.2Hz，1H)，9.59(d，J＝1.1Hz，1H)，8.75(d，J＝5.8Hz，1H)，8.71(d，J＝2.5Hz，1H)，8.62(dd，J＝2.6，1.5Hz，1H)，8.45(dd，J＝5.8，1.2Hz，1H)。
[1768] 中间体41：1-吡啶-3-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1769]
[1770] MS(ESI):C10H7N5的 质 量 计 算 值：197.1；m/z实 测 值M/Z＝198.1[M+H] +，1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ9.61(s，1H)，9.14(d，J ＝ 1.9Hz，1H)，8.80(d，J ＝ 4.7Hz，1H)，8.68(d，J ＝ 5.9Hz，1H)，8.43-8.31(m，1H)，8.06(d，J ＝ 5.9Hz，1H)，7.75(dd，J ＝ 8.2，
4.8Hz，1H)。
[1771] 中间体42：1-(4-氟苯基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1772]+ 1
[1773] 。MS(ESI):C11H7FN4的质量计算值：214.1；m/z实测值M/Z＝215.1[M+H] ,H NMR(400MHz，DMSO-d6):9.60(s，1H)，8.66(d，J ＝ 5.9Hz，1H)，7.98(d，J ＝ 4.8Hz，1H)，7.95(d，J＝4.9Hz，2H)，7.56(t，J＝8.8Hz，2H)。
[1774] 中间体43：1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1775]+ 1
[1776] 。MS(ESI):C10H6FN5的质量计算值：215.1；m/z实测值M/Z＝216.1[M+H] ,H NMR(400MHz，CD3OD):δ9.50(d，J＝1.1Hz，1H)，8.63(d，J＝5.9Hz，1H)，8.54(dd，J＝3.6，1.1Hz，1H)，8.13(dd，J＝5.9，1.0Hz，1H)，8.10-7.99(m，1H)，7.70-7.64(m，1H)。
[1777] 中间体44：1-嘧啶-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1778]
[1779] MS(ESI):C9H6N6的 质 量 计 算 值：198.1；m/z实 测 值M/Z ＝199.1[M+H] +,1H NMR(400MHz，CD3OD):δ10.10(s，1H)，9.17-9.07(m，3H)，8.92(d，J＝6.7Hz，1H)，7.74(t，J＝4.9Hz，1H)。
[1780] 中间体45：1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1781]
[1782] MS(ESI):C11H8FN5的质量 计算值：229.1；m/z 实测值M/Z＝230.2[M+H] +,1H NMR(400MHz，DMSO-d6):δ9.48(s，1H)，8.59(d，J＝4.6Hz，1H)，8.29-8.17(m，1H)，7.89(s，1H)，7.81-7.72(m，1H)，2.67(s，3H)。
[1783] 中间体46：1-(5-氟嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1784]
[1785] MS(ESI):C9H5FN6的质量计算值：216.1；m/z实测值：217.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.59(d，J＝1.2Hz，1H)，8.85(s，2H)，8.78(d，J＝5.8Hz，1H)，8.42(dd，J＝5.8，1.2Hz，1H)。
[1786] 中间体47：1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1787]
[1788] MS(ESI):C11H8FN5的 质 量 计 算 值：229.1；m/z 实 测 值：230.1[M+H] +。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.56(d，J＝5.9Hz，1H)，8.49(dd，J＝3.0，0.6Hz，1H)，8.34(ddd，J＝9.1，3.8，0.7Hz，1H)，8.27(dd，J＝5.9，0.8Hz，1H)，7.73(ddd，J＝9.0，7.4，2.9Hz，1H)，3.10(s，3H)。
[1789] 中间体48：1-(1H-吡唑-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1790]
[1791] MS(ESI):C8H6N6的 质 量 计 算 值：186.1；m/z实 测 值M/Z ＝187.1[M+H] +,1H NMR(400MHz，DMSO):δ13.42(s，1H)，9.57(s，1H)，8.67(d，J ＝ 5.8Hz，1H)，8.12(d，J ＝5.8Hz，1H)，8.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.88(d，J＝1.8Hz，1H)。
[1792] 中间体49：3-(-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯。
[1793]
[1794] 用二叔丁基二碳酸酯(1.7g，7.7mmol)处理1-(1H-吡唑-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(1.3g，7.0mmol)在DCM(40ml)中的溶液并搅拌过夜。浓缩反应混合物，并以0-70％EtOAc/己烷在40g SiO2上纯化。MS(ESI):C13H14N6O2的质量计算值：286.2；+ 1
m/z实测值：287.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.55(d，J＝1.2Hz，1H)，8.74(d，J＝
5.8Hz，1H)，8.32(dd，J＝5.8，1.2Hz，1H)，8.24(d，J＝2.9Hz，1H)，7.10(d，J＝2.9Hz，1H)，
1.72(s，9H)。
[1795] 中间体50：1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1796]
[1797] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，用中间体44替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶，并用PtO2替代Rh/C。MS(ESI):C9H10N6的质+ 1
量计算值：202.2；m/z实测值：203.1[M+H]。H NMR(400MHz，DMSO):δ9.17(s，2H)，9.04(d，J＝4.9Hz，2H)，7.72(t，J＝4.9Hz，1H)，4.46(t，J＝1.3Hz，2H)，3.49(t，J＝6.0Hz，2H)，
3.38(s，2H)。
[1798] 中间体51：1-(5-氟嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶。-
[1799]
[1800] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，用中间体46替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶，并用PtO2替代Rh/C。MS(ESI):C9H9N6的质量+ 1
计算值：220.2；m/z实测值：221.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3):δ8.73(s，2H)，4.13(t，J＝1.4Hz，2H)，3.23–3.11(m，2H)。
[1801] 中间体52：1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1802]
[1803] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，用中间体47替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C11H12FN5的质量计算值：233.2；m/+
z实测值：234.1[M+H]。
[1804] 实 例 64：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-1-(5- 氟 嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1805]
[1806] 以与实例65类似的方式制备了目标化合物，步骤5用中间体51替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C17H11ClF4N6O+ 1
的质量计算值：426.1；m/z实测值：427.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝
15.8Hz，2H)，7.84-7.75(m，1H)，7.57-7.43(m，2H)，5.20-5.02(m，1H)，4.64-4.42(m，1H)，
4.36-4.26(m，0.5H)，4.14-4.02(m，0.5H)，3.67-3.13(m，3H)。
[1807] 实例65：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1808]
[1809] 用HATU(219mg，0.58mmol)处理1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(97mg，0.48mmol)、2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酸(118mg，0.53mmol)和Et3N(0.1ml，0.72mmol)在DMF(2.5ml)中的溶液，并搅拌3h。然后浓缩反应混合物，并在0-4％NH3MeOH/CH2Cl2然后是50-100％EA/己烷的硅胶上纯化。MS(ESI):C17H12ClF3N6O的质+ 1
量计算值：408.1；m/z实测值：409.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.94–8.88(d，J＝
4.8Hz，1H)，8.88–8.82(d，J＝4.8Hz，1H)，7.84–7.72(m，1H)，7.59–7.46(m，2H)，7.47–
7.39(dt，J＝ 11.5，4.8Hz，1H)，5.24–5.01(m，1H)，4.65–4.46(m，1H)，4.38–4.26(dt，J＝13.4，5.5Hz，0.5H)，4.13–4.00(ddd，J＝13.4，6.9，5.4Hz，0.5H)，3.68–3.50(m，1H)，
3.50–3.43(dt，J＝6.9，4.8Hz，1H)，3.43–3.16(m，1H)。
[1810] 实例66：5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1811]
[1812] 以与实例65类似的方式制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C17H12F4N6O的质量计算值：392.1；m/z实测值：+
393.1[M+H]。
[1813] 实例67：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1814]
[1815] 以与实例65类似的方式制备了目标化合物，用2,3二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三+ 1氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C16H12Cl2N6O的质量计算值：374.0；m/z实测值：375.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.88(dd，J＝15.2，4.8Hz，1H)，7.54(ddd，J＝8.0，5.7，1.6Hz，1H)，
7.42(dt，J ＝ 10.9，4.8Hz，1H)，7.36–7.17(m，3H)，5.20–5.01(m，1H)，4.63–4.44(m，
1H)，4.27–4.03(m，1H)，3.68–3.51(m，1H)，3.50–3.12(m，1H)，3.42–3.16(m，1H)。
[1816] 实 例 68：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-1-(1H- 吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1817] 步骤A：1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1818]
[1819] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，用中间体48替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶，并用PtO2替代Rh/C。MS(ESI):C8H10N6的质+ 1
量计算值：190.1；m/z实测值：191.1[M+H]。H NMR(400MHz，MeOD)δ7.79(d，J＝2.5Hz，
1H)，6.67(d，J＝2.5Hz，1H)，3.98(t，J＝1.2Hz，2H)，3.15-2.96(m，4H)。
[1820] 步骤B：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1821]
[1822] 以与实例65类似的方式制备了目标化合物，用实例68步骤A的产物替代1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C16H12ClF3N6O的质+量计算值：396.1；m/z实测值：397.1[M+H]。
[1823] 实例69：5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1824] 步骤A：1-(吡嗪-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1825]
[1826] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，用中间体40替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶，并用PtO2替代Rh/C。MS(ESI):C9H10N6的质量计算值：202.1；m/z实测值：203.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.50(d，J＝1.4Hz，
1H)，8.62(d，J ＝ 2.5Hz，1H)，8.47(dd，J ＝ 2.6，1.5Hz，1H)，4.13(d，J ＝ 1.4Hz，2H)，
3.24-3.13(m，4H)。
[1827] 步骤B：5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1828]
[1829] 以与实例65类似的方式制备了目标化合物，用实例69步骤A的产物替代1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酸，和DCM替代DMF。MS(ESI):C17H12F4N6O的质量计算值：+ 1
392.1；m/z实测值：393.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.52(dd，J＝15.7，1.4Hz，1H)，
8.66(dd，J ＝ 7.3，2.5Hz，1H)，8.52-8.45(m，1H)，7.80–7.71(m，1H)，7.72–7.58(m，1H)，
7.38(dt，J＝14.9，7.7Hz，1H)，5.09(s，1H)，4.67(s，1H)，3.67(s，1H)，3.43(t，J＝5.8Hz，
1H)，3.33(s，1H)，1.88–1.71(s，1H)。
[1830] 实例70：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1831]
[1832] 以与实例65类似的方式制备了目标化合物，用2,3二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸，DCM替代DMF。MS(ESI):C16H12Cl2N6O的质量计算值：374.0；m/z实测值：+ 1
375.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.52(ddd，J ＝ 11.3，1.4，0.5Hz，1H)，8.66(ddd，J＝ 10.9，2.6，0.5Hz，1H)，8.52-8.41(m，1H)，7.55(ddd，J＝ 8.0，3.1，1.5Hz，1H)，7.38–
7.17(m，2H)，5.19–5.01(m，1H)，4.64–4.40(m，1H)，4.28–4.00(m，1H)，3.69–3.50(m，
1H)，3.43(d，J＝1.5Hz，1H)。
[1833] 实例71：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1834]
[1835] 以与实例63类似的方式制备了目标化合物，步骤5用中间体52替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，DCM替代THF。
+
MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：440.1[M+H]。
[1836] 实例72：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1837]
[1838] 用2- 氯 -3-(三 氟 甲 基 )苯 甲 酰 氯 (135mg，0.56mmol)处 理 了 1- 吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(100mg，0.5mmol)在THF(2.5mL)中的悬浮液，并在23℃搅拌反应物10min。使反应物冷却至-50℃并用MeMgBr(在Et2O中的3.0M溶液，0.18mL，0.56mmol)处理，并使反应物经过30分钟缓慢升温至23℃。将饱和的NaHCO3溶液添加至反应混合物，然后用EtOAc对其进行提取，并以0-50％乙酸乙酯/己烷在16g SiO2上纯化，以得到174mg(82％)的5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡
嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H12ClF3N6O的质量计算+ 1
值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.64–9.45(t，J＝1.8Hz，
1H)，8.75–8.58(d，J ＝ 2.6Hz，1H)，8.51–8.38(ddd，J ＝ 6.8，2.6，1.5Hz，1H)，7.95–
7.78(dt，J＝4.5，1.8Hz，1H)，7.70–7.38(m，2H)，6.69–6.54(m，1H)，6.44–6.22(m，2H)，
1.70–1.50(m，4H)。
[1839] 实 例 73：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1840]
[1841] 用10％Pd/C(30mg)处理了5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(150mg，0.36mmol)在MeOH(3.0mL)和THF(1.0mL)中的悬浮液，置于H2气氛下并搅拌过夜。通过 过滤了反应物并以0-70％EA/DCM在12g SiO2上纯化。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测+
值：423.1[M+H]。
[1842] 实例74：(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-4-甲基-1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1843]
[1844] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例73的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.57min保留时间)。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]+。
[1845] 实例75：(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-4-甲基-1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1846]
[1847] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例73的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.30min+保留时间)。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]。
[1848] 实例76-88是以与实例72和73类似的方式制备的，用适当的格氏试剂替代MeMgBr。
[1849] 实例76：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1850]
[1851] 以类似实例72的方式制备了目标化合物，用PhMgBr替代 MeMgBr。MS(ESI):C23H14ClF3N6O的质量计算值：482.1；m/z实测值：483.1[M+H]+。
[1852] 实 例 77：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 苯 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1853]
[1854] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例76替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡+
啶。MS(ESI):C23H16ClF3N6O的质量计算值：484.1；m/z实测值：485.2[M+H]。
[1855] 实例78：5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-4-苯基-4,5,6,7- 四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1856]
[1857] 作为用于生成实例77而进行的反应的副产物，获得了目标化合物。+
MS(ESI):C19H14ClF3N4O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.1[M+H]。
[1858] 实例79：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1859]
[1860] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用中间体44替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H12ClF3N6O的质量计算值：420.1；
+
m/z实测值：421.1[M+H]。
[1861] 实 例 80：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1862]
[1863] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例79替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]+。
[1864] 实例81：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1865]
[1866] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用中间体42替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C20H13ClF4N4O的质量计算值：436.1；
+ 1
m/z实测值：437.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83(ddd，J＝7.3，4.6，1.6Hz，1H)，
7.69–7.41(m，3H)，7.32–7.19(m，3H)，6.39–6.20(m，2H)，5.79–5.70(m，1H)，1.67–
1.54(m，3H)。
[1867]
[1868] 实例82：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1869]
[1870] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用中间体43替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H12ClF4N5O的质量计算值：437.1；
+
m/z实测值：438.1[M+H]。
[1871] 实例83：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1872]
[1873] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例81替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.1；m/z实测值：439.1[M+H]+。
[1874] 实例84：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1875]
[1876] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例82替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡+
啶。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.0；m/z实测值：440.1[M+H]。
[1877] 实 例 85：5-{[2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 ]羰 基}-4-甲 基-1-(1H- 吡唑-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1878]
[1879] 用6.0N HCl(0.31ml，1.9mmol)处理了中间体232(480mg，0.94mmol)在甲酸4.0ml)中的溶液并搅拌16h。进行下列三次：向粗反应混合物添加MeOH并旋转蒸发，以得到所期望的产物。通过在(CHIRALPAK AD-H 5μm 250×20mm)上的手性SFC分离了对映异构体，流动相为(70％CO2，30％EtOH)，以得到实例133和134。MS(ESI):C22H22ClF3N6O3的质+
量计算值：410.09；m/z实测值：411.1[M+H]。MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算值：410.1；
+
m/z实测值：411.1[M+H]。
[1880] 实 例 86：5-{[2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 ]羰 基}-4-甲 基-1-(1H- 吡唑-3-基)-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1881]
[1882] 以类似实例61的步骤3的方式制备了目标化合物。MS(ESI):C17H12ClF3N6O的质量+计算值：408.1；m/z实测值：409.1[M+H]。
[1883] 实例87：(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-4-甲基-1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1884]
[1885] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相进行的对实例80的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.85min+保留时间。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：422.8[M+H]。
[1886] 实例88：(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-4-甲基-1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1887]
[1888] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相进行的对实例80的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.57min+保留时间。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：422.8[M+H]。
[1889] 实例89：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1890]
[1891] 用2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 甲 酰 氯 (67mg，0.28mmol) 处 理 了 1- 吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(中间体40)(50mg，0.25mmol)在THF(2.0mL)中的溶液并搅拌5分钟。用汉斯酯(Hantzsch Ester)处理了反应物，并在密封管内加热至80℃90分钟。浓缩反应物并以0-50％EtOAc/己烷在16g SiO2上纯化，得到87mg(85％收+
率)MS(ESI):C17H10ClF3N6O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.1[M+H]。
[1892] 实例90：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1893]
[1894] 以类似实例89的方式制备了目标化合物，用中间体19替代中间体40。+
MS(ESI):C18H11ClF3N5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：406.1[M+H]。
[1895] 实例91：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[1896]
[1897] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例89替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡+
啶。MS(ESI):C17H12ClF3N6O的质量计算值：408.1；m/z实测值：409.1[M+H]。
[1898] 实 例 92：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-2- 甲 基 -3- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1899]
[1900] 中间体53：2-甲基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯
[1901]
[1902] 步骤A：2-甲基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。向4-乙基-3-氧代哌啶-1,4-二甲酸1-叔丁酯(5.0g，18.4mmol)在乙醇(10mL)中的溶液添加甲基肼(1.07mL，20.3mmol)。于80℃在氮气气氛下搅拌上述溶液过夜。将反应物冷却至室温并真空浓缩。使残余物溶解在40mL CH2Cl2中，并添加二异丙基乙胺(3.5mL，20.3mmol)和N-苯基三氟甲烷磺酸盐(7.32g，20.3mmol)。搅拌溶液过夜。浓缩反应物并通过硅胶色谱(0-30％乙酸乙酯/己烷)纯化残余物，以提供无色油状的所期望产物(4.67g，79％)。MS(ESI):C13H18F3N3O5S的质量计算值：385.1；m/z实+ 1
测值：386.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ4.53-4.45(m，2H)，3.77(s，2H)，3.69(s，1H)，
3.66-3.57(m，2H)，2.60-2.54(m，2H)，1.49(s，3H)，1.48(s，6H)。
[1903] 中间体54：2-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。
[1904]
[1905] 步骤B：2-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。向2-甲基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(1.0g，2.60mmol)在DMF(25mL)中的溶液添加了吡啶-2-硼酸频哪醇酯(1.33g，6.49mmol)、碳酸铯(3.42g，10.38mmol)、氯化铜(257mg，0.259mmol)、乙酸钯(29mg，0.130mmol)和1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(145mg，0.259mmol)。于100℃在N2气氛下搅拌上述反应物过夜。将反应物倾倒在冰水中，并用CH2Cl2提取三次。将合并的有机层在无水MgSO4上干燥，过滤并蒸发。在硅胶(0-100％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了所期望的产物(145mg，17％)。MS(ESI):C17H22N4O2的质量计算值：314.2；+ 1
m/z实 测 值：315.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.73-8.70(m，0.5H)，7.80-7.76(m，
0.5H)，7.40-7.35(m，2H)，7.31-7.24(m，1H)，4.66-4.44(m，2H)，4.07(s，2H)，3.84(s，1H)，
3.70-3.56(m，2H)，2.73-2.55(m，2H)，1.54-1.42(m，9H)。
[1906]
[1907] 步 骤 C：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-2- 甲 基 -3- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。向2-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(135mg，0.429mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液添加二氧杂环己烷中的4M HCl(0.43mL，1.72mmol)。在室温搅拌反应物1h，然后添加1mL MeOH并搅拌反应物过夜。浓缩反应物，得到黄色的胶。将其与2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(155mg，0.690mmol)、BOP(305mg，0.690mmol)和三乙胺(0.37mL，2.65mmol)混合。
在室温搅拌过夜之后，过滤反应物并通过HPLC(Agilent prep系统，Waters XBridge C18
5μm 50×100mm柱，5-99％MeOH/20nM NH4OH，以80mL/min经过18min)纯化。分离出所需产物，为白色固体(56mg，31％)。MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：
+ 1
421.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75-8.69(m，1H)，7.85-7.72(m，2H)，7.54-7.34(m，
3H)，7.31-7.25(m，1H)，5.09(d，J＝16.6Hz，0.5H)，4.90(d，J＝16.6Hz，0.5H)，4.46(d，J＝
15.8Hz，0.5H)，4.36(d，J＝15.8Hz，0.5H)，4.24(dt，J＝12.8，5.4Hz，0.5H)，4.10(s，1H)，
4.04(s，2H)，3.92-3.87(m，0.5H)，3.52-3.41(m，1H)，2.94-2.82(m，1H)，2.80-2.61(m，1H)。
[1908] 实例93：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-TFA盐
[1909]
[1910] 向 含 有 6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-2- 甲 基 -3- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(17mg，0.040mmol)的小瓶添加吡啶盐酸盐(215mg，1.86mmol)。用N2冲洗小瓶并加热至170℃30min。向反应添加EtOAc和1M NaOH。分离各层，水层用EtOAc提取三次。合并有机层并真空浓缩，通过酸性HPLC纯化残留物。分离出产物，为橙色的油(8mg，38％)。MS(ESI):C19H14ClF3N4O的质量计算值：406.1；+ 1
m/z实测值：407.1[M+H]。H NMR(500MHz，MeOD)δ8.70-8.66(m，1H)，8.41-8.34(m，1H)，
8.05(dd，J ＝ 13.1，8.2Hz，1H)，7.93(td，J ＝ 7.7，1.8Hz，1H)，7.79-7.61(m，3H)，5.10–
5.06(m，0.7H)，4.97–4.93(m，0.7H)，4.48(s，0.7H)，4.32-2.27(m，0.3H)，4.04-3.97(m，
0.3H)，3.66-3.54(m，1.3H)，3.14-3.09(m，0.7H)，3.04-2.88(m，1.3H)。
[1911] 实 例 94：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-3-(5- 氟 吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1912]
[1913] 中 间 体 55：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-3-(5- 氟 吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1914]
[1915] 步骤A：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。向4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[3,4-c]吡啶(1.01g，5.15mmol)在DMF(17mL)中的溶液添加了2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(2.31g，10.30mmol)、许尼希碱(Hunig’s base)(3.55mL，20.60mmol)和HATU(2.31g，10.30mmol)。在室温搅拌上述溶液30min，然后倒入冰水(300mL)中。通过抽吸过滤收集所得的固体并空气干燥。通过色谱在硅胶上(0-100％乙酸乙酯/己烷)纯化上述固体。将产物部分浓缩为白色固体，将其溶解在乙醇(20mL)和1M NaOH(20mL)中，并在80℃搅拌1h。加入水(50mL)和CH2Cl2(50mL)。
分离各层，水层用CH2Cl2提取两次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩为油+
(1.37g，81％)。MS(ESI):C14H11ClF3N3O的质量计算值：329.1；m/z实测值：330.1[M+H]。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79-7.73(m，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.37(br s，1H)，5.11(d，J＝ 16.6Hz，0.5H)，4.85(d，J ＝ 16.6Hz，0.5H)，4.46(d，J ＝ 15.9Hz，0.5H)，4.36(d，J ＝
15.9Hz，0.5H)，4.22-4.18(m，0.5H)，3.94-3.88(m，0.5H)，3.49-3.44(m，1H)，2.85-2.80(m，
1H)，2.75-2.65(m，1H)，2.62-2.54(m，1H)。
[1916] 中间体56：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-碘-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1917]
[1918] 步骤B：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-碘-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。向6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-吡
唑并[3,4-c]吡啶(63mg，0.191mmol)在DMF(1mL)中的溶液添加N-碘琥珀酰亚胺(47mg，
0.210mmol)。在室温搅拌上述反应物2h，然后倒入冰水(10mL)中。用EtOAc提取产物三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩。在硅胶(0-50％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了所期望的产物(48mg，55％)。MS(ESI):C14H10ClF3IN3O的质量计算值：454.95；
+ 1
m/z实 测 值：455.9[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.27(br s，1H)，7.81-7.74(m，1H)，
7.52-7.43(m，2H)，5.13(d，J＝ 16.7Hz，0.6H)，4.82(d，J ＝ 16.7Hz，0.6H)，4.47(d，J ＝
16.0Hz，0.4H)，4.37(d，J ＝ 16.0Hz，0.4H)，4.27-4.19(m，0.4H)，3.95–3.85(m，0.4H)，
3.45–3.50(m，1.2H)，2.62–2.66(m，0.8H)，2.51(m，0.6H)，2.46-2.37(m，0.6H)。
[1919] 中间体57：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1920]
[1921] 步骤C：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶/6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]
羰基}-3-碘-2-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1922] 向6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-碘-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(40mg，0.09mmol)在二氯乙烷(1mL)中的溶液添加3,4-二氢吡喃(24mL，
0.26mmol)和对甲苯磺酸(2mg，0.009mmol)。在室温搅拌4h之后，用CH2Cl2稀释反应物，并用饱和碳酸氢钠水溶液清洗。在无水MgSO4上干燥有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-50％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了作为位置异构体的混合物的所期望的产物(45mg，95％)。
MS(ESI):C19H18ClF3IN3O2的质量计算值：539.0；m/z实测值：540.0[M+H]+。
[1923] 实 例 94：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-3-(5- 氟 吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1924]
[1925] 向6-{[2- 氯 -3-(三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基 }-3-碘 -1-( 四 氢 -2H- 吡喃-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(位置异构体的混合物)(81mg，0.15mmol)在DMF(1mL)中的溶液添加了5-氟吡啶-2-硼酸频哪醇酯(84mg，0.38mmol)、碳酸铯(198mg，0.600mmol)、氯化铜(15mg，0.15mmol)、乙酸钯(2mg，0.008mmol)和1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(8mg，0.150mmol)。于85℃在N2气氛下搅拌上述反应物过夜。用水和碳酸钠水溶液(5％)稀释上述反应物，并用EtOAc提取三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩。通过HPLC(Agilent prep系统，Waters XBridge C18 5μm
30×100mm柱，5-99％MeOH/20nM NH4OH，以30mL/min经过18min)纯化了残留物。真空浓缩产物部分，然后溶解于CH2Cl2(1mL)中。(THP去保护)向上述溶液添加了三乙基硅烷(0.011mL，0.0737mmol)和TFA(0.236mL，0.059mmol)。在室温搅拌上述反应物1h，然后真空浓缩。在硅胶(0-100％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了无色油状的所期望的产+
物(4mg，6％)。MS(ESI):C19H13ClF4N4O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.50-8.47(m，1H)，7.81-7.74(m，1H)，7.56-7.42(m，4H)，5.13(d，J＝16.5Hz，0.5H)，4.93(d，J＝16.5Hz，0.5H)，4.51(d，J＝15.8Hz，0.5H)，4.40(d，J＝
15.9Hz，0.5H)，4.34-4.25(m，0.5H)，4.07-3.98(m，0.5H)，3.61-3.49(m，1H)，3.08-3.03(m，
1H)，3.01-2.94(m，0.5H)，2.88-2.78(m，0.5H)。
[1926] 实 例 95：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-3-(5- 氟 吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1927]
[1928] 向6-{[2- 氯 -3-(三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基 }-3-碘 -1-( 四 氢 -2H- 吡喃-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(90mg，0.167mmol)在1,4-二氧杂环己烷(1mL)中的溶液添加了5-氟吡啶-3-硼酸(70mg，0.50mmol)、磷酸钾(106mg，0.50mmol)、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)(18mg，0.025mmol)和1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(6mg，0.010mmol)。于100℃在N2气氛下搅拌上述反应物过夜。通过 过滤反应物，并用EtOAc清洗 浓缩溶剂，并通过HPLC(Agilent prep系统，Waters
XBridge C18 5μm 30×100mm柱，5-99％MeOH/20nM NH4OH，以30mL/min经过18min)纯化了残留物，然后是如实例94中所述的THP去保护，以提供所期望的产物(30mg，42％)。
+ 1
MS(ESI):C19H13ClF4N4O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.73-8.64(d，J＝6.1Hz，1H)，8.48-8.39(m，1H)，7.83-7.74(m，1H)，7.72-7.60(m，
1H)，7.56-7.44(m，2H)，5.15(d，J＝16.6Hz，0.7H)，4.88(d，J＝16.6Hz，0.7H)，4.50(d，J＝
15.9Hz，0.3H)，4.39(d，J＝15.9Hz，0.3H)，4.25(dt，J＝12.8，5.5Hz，0.3H)，4.04-3.95(m，
0.3H)，3.54(t，J＝5.7Hz，1.4H)，2.99(t，J＝5.7Hz，0.7H)，2.92-2.73(m，1.3H)。
[1929] 实例96：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1930]
[1931] 用与实例95相似的方法制备了该化合物。MS(ESI):C19H14ClF3N4O的质量计算值：+ 1
406.1；m/z实测值：407.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.87-8.83(m，1H)，8.64-8.57(m，
1H)，7.94-7.84(m，1H)，7.82-7.75(m，1H)，7.56-7.34(m，3H)，5.15(d，J ＝ 16.6Hz，0.6H)，
4.89(d，J ＝ 16.6Hz，0.6H)，4.51(d，J ＝ 15.9Hz，0.4H)，4.40(d，J ＝ 15.9Hz，0.4H)，
4.27(dt，J＝13.0，5.4Hz，0.4H)，4.01-3.91(m，0.4H)，3.53(t，J＝5.8Hz，1.2H)，2.98(t，J＝5.8Hz，0.8H)，2.91-2.71(m，1.2H)。
[1932] 实例97：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1933]
[1934] 向6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-碘-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(中间体57)(47mg，0.103mmol)在1,4-二氧杂环己烷(1mL)中的溶液添加了2-三丁基锡吡嗪(0.041mL，0.124mmol)、氯化锂(4mg，0.103mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(119mg，0.103mmol)。在110℃搅拌反应物过夜，以170℃在微波反应器中进行附加的3h。用水和EtOAc稀释反应物，并添加 (1g)上的50％氟化钾。搅拌1h后，过
滤溶液，并分离滤液中的各层。真空浓缩有机层，并通过HPLC(Agilent prep系统，Waters XBridge C18，5μm 30×100mm柱，5-99％MeOH/20nM NH4OH，以30mL/min经过18min)纯化了残留物，以得到所期望的产物。(3mg,8％)。MS(ESI):C18H13ClF3N5O的质量计算值：407.1；
+ 1
m/z实 测 值：408.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.88(br s，1H)，8.60-8.50(m，2H)，
7.82-7.75(m，1H)，7.57-7.41(m，3H)，5.20-5.13(m，0.5H)，4.95-4.87(m，0.5H)，4.52(d，J＝ 15.7Hz，0.5H)，4.41(d，J ＝ 15.8Hz，0.5H)，4.34-4.27(m，0.5H)，4.10-3.97(m，0.5H)，
3.60-3.53(m，1H)，3.16-3.12(m，1H)，2.98(m，1H)。
[1935] 实例98：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1936]
[1937] 以与实例97类似的方式制备了该化合物，用碘化亚铜替代氯化锂。+ 1
MS(ESI):C18H13ClF3N5O的质量计算值：407.08；m/z实测值：408.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ11.13(br s，1H)，8.76(dd，J＝14.9，4.9Hz，2H)，7.77(dd，J＝11.3，8.1Hz，1H)，
7.57-7.41(m，2H)，7.22-7.17(m，1H)，5.19(d，J ＝ 16.4Hz，0.5H)，4.90(d，J ＝ 15.7Hz，
0.5H)，4.51(d，J ＝ 15.7Hz，0.5H)，4.41(d，J ＝ 15.8Hz，0.5H)，4.32-4.22(m，0.5H)，
4.01-3.94(m，0.5H)，3.57-3.46(m，1H)，3.32-3.09(m，1.5H)，3.04-2.92(m，0.5H)。
[1938] 中间体58：3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶
[1939]
[1940] 步骤A：3-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。向4-乙基-3-氧代哌啶-1,4-二甲酸1-叔丁酯(5.0g，18.43mmol)在乙醇(10mL)中的溶液通过注射器添加了一水合肼(1.07mL，20.27mmol)。将所得溶液加热至80℃并搅拌过夜。
搅拌过夜后形成了白色沉淀。使反应冷却至室温，从反应混合物滗出溶剂，在真空下干燥固体，以提供所期望的产物(3.8g，86％)。MS(ESI):C11H17N3O3的质量计算值：239.2；m/z实+ 1
测值：240.2[M+H]。H NMR(500MHz，MeOD)δ4.40(s，2H)，3.67–3.54(m，2H)，2.40(t，J＝
5.6Hz，2H)，1.48(s，9H)。
[1941] 步骤B：3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。
[1942] 将3-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(3.8g，15.88mmol)溶解于60mL的CH2Cl2中，并添加二异丙基乙胺(6.0mL，34.93mmol)和N-苯基三氟甲烷磺酸盐(6.3g，17.46mmol)。将上述溶液在室温下搅拌2小时。浓缩反应物并通过硅胶(0-30％乙酸乙酯/己烷)上的色谱纯化残余物，以提供所期望的产物(2.38g，40％)。
+ 1
MS(ESI):C12H16F3N3O5S的质量计算值：371.3；m/z实测值：372.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ4.56(s，2H)，3.66(s，2H)，2.59(t，J＝5.5Hz，2H)，1.48(d，J＝10.8Hz，9H)。
[1943] 步骤C：3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。
[1944] 将3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(2.09g，5.63mmol)溶解在THF(30mL)中，并添加NaH(60％)
(292.64mg，7.32mmol)。搅拌所得到的溶液1小时。然后添加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(1.32mL，7.32mmol)，并在室温搅拌反应混合物过夜。然后将反应物冷却至0℃，用NH4Cl淬灭。淬灭后，形成了白色沉淀，通过添加水使其重新溶解。用EtOAc提取反应混合物，干燥并浓缩。通过硅胶(0-20％乙酸乙酯/己烷)上的色谱纯化残余物，以提供所期望的产物(590mg，21％)。产物不是UV活性的，但在KMnO4中被染色。MS(ESI):C18H30F3N3O6SSi+ 1
的质量计算值：501.6；m/z实测值：502.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ5.30(s，2H)，
4.59(s，2H)，3.70–3.62(m，2H)，3.60–3.52(m，2H)，2.60(t，J＝5.2Hz，2H)，1.51(s，9H)，
0.94–0.87(m，11H)。
[1945] 步骤D：3-苯基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯。
[1946] 向3-((三氟甲基)磺酰基)氧基)-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(440mg，0.88mmol)在1，4-二氧杂环己烷(9mL)中的溶液添加了苯硼酸(331mg，2.63mmol)、磷酸钾(559mg，2.63mmol)、
1,1'-双(二苯基膦)二茂铁-二氯钯(II)(32mg，0.05mmol)和1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(10mg，0.02mmol)。在微波反应器中以160℃搅拌反应物1小时。将反应物冷却至室温，通过 过滤，并用乙酸乙酯清洗。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。
通过硅胶(0-25％乙酸乙酯/己烷)上的色谱纯化残余物，以提供所期望的产物(298mg，
79％)。MS(ESI):C23H35N3O3Si的质量计算值：429.7；m/z实测值：430.2[M+H]+。
[1947] 步骤E：3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1948] 使3-苯基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(298mg，0.69mmol)溶解于具有TFA(0.5mL，6.98mmol)的DCM(8mL)中，并于室温在N2压力下搅拌过夜。去除溶剂，残留物在2M Na2CO3和DCM之间分配，然后用DCM提取三次。在Na2SO4上干燥合并的有机层并浓缩。所得产物被原样用于下一步骤。
[1949] 中间体59：3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶HCl和3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶HCl。
[1950]
[1951] 向2-甲基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯和3-甲基-3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-甲酸叔丁酯(1.0g，2.60mmol)在1，4-二氧杂环己烷(9mL)中的溶液添加了4-氟苯硼酸(1.09g，7.79mmol)、磷酸钾(1.65g，7.79mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁-二氯钯(II)(287mg，0.4mmol)和1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(87mg，0.15mmol)。在微波反应器中以160℃搅拌反应物1小时。将反应物冷却至室温，通过 过滤，并用乙酸乙酯清洗。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。通过硅胶(0-50％乙酸乙酯/己烷)上的色谱纯化残余物，以提供作为位置异构体的混合物的所期望的产物(520mg，
60％)。然后用二氧杂环己烷中的4M HCl将产物转化为类似的HCl盐。MS(ESI):C18H22FN3O2+ 1
的质量计算值：331.4；m/z实测值：332.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35–7.25(m，
2H)，7.23–7.12(m，2H)，4.57(s，2H)，3.79(s，3H)，3.64(s，2H)，2.54(s，2H)，1.50(d，J ＝
9.9Hz，9H)。
[1952] 中间体60：2-甲基-3-(吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶HCl和1-甲基-3-(吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶HCl。
[1953]
[1954] 以与关于中间体59所述类似的方式制备，使用吡啶-3-硼酸来提供作为位置异构体的混合物的所期望的产物(417mg，98％)，通过在硅胶(0-30％乙酸乙酯/己烷)上的色谱对其进行纯化。然后用二氧杂环己烷中的4M HCl将产物转化为类似的HCl盐。+ 1
MS(ESI):C17H22N4O2的质量计算值：314.4；m/z实测值：315.2[M+H] 。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.66(dd，J＝4.8，1.7Hz，1H)，8.63(dd，J＝2.2，0.7Hz，1H)，7.70–7.62(m，1H)，7.47–
7.39(m，1H)，4.63-4.53(m，2H)，3.85–3.80(m，3H)，3.70-3.65(m，2H)，2.71-2.65(m，2H)，
1.52–1.48(m，9H)。
[1955] 中间体61：2-甲基-3-(吡啶-5-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶HCl和1-甲基-3-(吡啶-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶HCl。
[1956]
[1957] 以与关于中间体59所述类似的方式制备，使用吡啶-5-硼酸来提供作为位置异构体的混合物的所期望的产物(407mg，99％)，通过在硅胶(DCM中的0-30％2M NH3/甲醇)上的色谱对其进行纯化。然后用二氧杂环己烷中的4M HCl将产物转化为类似的HCl盐。+
MS(ESI):C16H21N5O2的质量计算值：315.4；m/z实测值：316.2[M+H] 。
[1958] 实例99：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[1959]
[1960] 向中间体58(433mg，1.38mmol)在DCM(5mL)中的溶液添加了2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(310.3mg，1.38mmol)、三乙胺(1.15mL，8.29mmol)和BOP(611.03mg，
1.38mmol)。搅拌溶液过夜。在用水稀释之后，用DCM提取混合物三次。在Na2SO4上干燥合并的有机相并浓缩。通过碱性HPLC(0-99％乙腈)纯化所得到的残余物。(356mg，+ 1
56％)。MS(ESI):C20H15ClF3N3O的质量计算值：405.81；m/z实测值：406.2[M+H]。H NMR(CDCl3):7.76(ddd，J＝ 12.1，7.8，1.4Hz，1H)，7.56–7.33(m，7H)，5.17–4.97(m，1H)，
4.52–4.33(m，1H)，4.28(dt，J ＝ 12.9，5.4Hz，1H)，3.99–3.83(m，1H)，3.54–3.41(m，
1H)，2.97(t，J＝5.8Hz，1H)，2.79–2.68(m，1H)。
[1961] 实例100：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1962]
[1963] 以与关于实例99所述类似的方式制备，使用2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸以提供所期望的产物。MS(ESI):C19H15Cl2N3O的质量计算值：372.26；m/z实+ 1测值：373.2[M+H]。H NMR(CDCl3):7.59–7.55–7.20(m，8H)，5.17–4.86(m，1H)，4.55–
4.34(m，1H)，4.26–3.89(m，1H)，3.56–3.45(m，1H)，3.03–2.93(m，1H)，2.91–2.68(m，
2H)。
[1964] 实例101：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(1:1)。
[1965]
[1966] 向6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(35mg，0.09mmol)在DMF(0.5mL)中的溶液添加NaH(60％)(5mg，0.1mmol)。在室温搅拌反应物1小时，然后添加碘甲烷(0.005mL，0.09mmol)。在室温搅拌反应混合物2小时。在水性处理之后，用乙酸乙酯提取所得的混合物。干燥合并的有机层，并浓缩为黄色残余物，通过碱性HPLC(0-99％乙腈/水(NH4OH))对其进行纯化，以提供所期望的产物(924mg，33％)。+
MS(ESI):C20H17Cl2N3O的质量计算值：386.28；m/z实测值：387.2[M+H]。
[1967] 实例102：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1968]
[1969] 从对实例101的SFC分离获得了所期望的产物。MS(ESI):C20H17Cl2N3O的质量计算+ 1值：386.28；m/z实测值：387.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.52–7.20(m，8H)，5.14–
4.76(m，1H)，4.57–4.19(m，1H)，4.19–3.86(m，1H)，3.84–2.78(m，3H)，3.46–3.40(m，
1H)，2.72(t，J＝5.8Hz，1H)，2.65–2.46(m，1H)。
[1970] 实例103：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1971]
[1972] 从对实例101的SFC分离获得了所期望的产物。MS(ESI):C20H17Cl2N3O的质量计+ 1算 值：386.28；m/z实 测 值：387.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.70–7.62(m，2H)，
7.58–7.52(m，1H)，7.45–7.36(m，2H)，7.35–7.27(m，2H)，7.27–7.21(m，1H)，5.03(d，J＝16.4Hz，1H)，4.80(d，J＝16.4Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.51–3.45(m，2H)，2.89–2.81(m，
1H)，2.79–2.70(m，1H)。
[1973] 实例104：6-[(2,3-二氯吡啶-4-基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1974]
[1975] 以与实例99类似的方式制备，使用2,3-二氯吡啶-4-甲酸来提供所期望的产物。+ 1
MS(ESI):C18H14Cl2N4O的质量计算值：373.24；m/z实测值：374.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.38(dd，J ＝ 18.2，4.8Hz，1H)，7.52–7.36(m，5H)，7.24–7.19(m，1H)，5.01–
4.95(m，1H)，4.46–4.37(m，1H)，4.23–3.90(m，1H)，3.57–3.39(m，1H)，2.97(t，J ＝
5.8Hz，1H)，2.91–2.72(m，1H)。
[1976] 实例105：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1977]
[1978] 向中间体59(200mg，0.74mmol)在DCM(5mL)中的溶液添加了2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(167mg，0.74mmol)、三乙胺(0.62mL，4.48mmol)和BOP(611.03mg，1.38mmol)。搅拌溶液过夜。然后对反应物进行水性处理，并用DCM提取三次。在Na2SO4上干燥合并的有机层并浓缩。通过碱性HPLC(0-99％乙腈)，然后通过SFC，对所得到的位置异构体的混合物进行了纯化，以获得所期望的产物(31mg，9％)MS(ESI):C21H16ClF4N3O的质量计算值：
+ 1
437.83；m/z实测值：438.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53–
7.48(m，1H)，7.45(dd，J ＝ 14.5，7.3Hz，1H)，7.35–7.27(m，2H)，7.22–7.13(m，2H)，
5.01–4.95(m，1H)，4.45–4.38(m，1H)，4.27–3.84(m，1H)，3.78(m，3H)，3.50–3.37(m，
1H)，2.74–2.66(m，1H)，2.62–2.43(m，1H)。
[1979] 实例106：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1980]
[1981] 从对实例105 的 SFC分离获得了所期望的产物 (2.6mg，1％ )。+ 1
MS(ESI):C21H16ClF4N3O的质量计算值：437.83；m/z实测值：438.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.80(dd，J ＝ 7.3，2.0Hz，1H)，7.64–7.59(m，2H)，7.55–7.46(m，2H)，7.13–
7.04(m，2H)，5.06(d，J＝16.4Hz，1H)，4.80(d，J＝16.4Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.48(t，J＝
5.7Hz，2H)，2.95–2.67(m，2H)。
[1982] 实 例 107：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-2- 甲 基 -3- 吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1983]
[1984] 使用中间体60，以与实例105类似的方式制备。通过碱性HPLC(0-99％乙腈)，然后通过SFC，对所得到的位置异构体的混合物进行了纯化，以获得所期望的产物+
(60.4mg，24％)MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.82；m/z实测值：421.2[M+H]。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.78–8.54(m，2H)，7.75(t，J＝11.2Hz，1H)，7.68(dd，J＝9.5，
7.9Hz，1H)，7.51(d，J ＝ 7.6Hz，1H)，7.45(dt，J ＝ 14.6，7.4Hz，2H)，5.02–4.96(m，1H)，
4.44–4.37(m，1H)，4.26–3.88(m，1H)，3.86–3.80(m，3H)，3.49–3.41(m，1H)，2.77–
2.70(m，1H)，2.66–2.46(m，1H)。
[1985] 实 例 108：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-1- 甲 基 -3- 吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1986]
[1987] 从对实例107的 SFC分离获得了所期望的产物 (33.6mg，13％ )。+ 1
MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.82；m/z实测值：421.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.93–8.87(m，1H)，8.55(dd，J＝11.6，4.4Hz，1H)，8.01(dt，J＝8.0，1.9Hz，1H)，
7.80(dt，J＝9.2，4.5Hz，1H)，7.56–7.48(m，2H)，7.38–7.30(m，1H)，5.09(d，J＝16.5Hz，
1H)，4.80(d，J＝16.5Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.53–3.48(m，2H)，3.03–2.67(m，2H)。
[1988] 实例109：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1989]
[1990] 以与实例99类似的方式制备，使用2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸并用中间体59替代中间体58，以提供所期望的产物。MS(ESI):C20H16Cl2FN3O的质量+ 1计算值：404.27；m/z实测值：405.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.68–7.59(m，2H)，
7.55(dd，J ＝ 8.0，1.5Hz，1H)，7.31(td，J ＝ 7.8，2.4Hz，1H)，7.25–7.22(m，1H)，7.13–
7.05(m，2H)，5.01(d，J＝16.4Hz，1H)，4.80(d，J＝16.5Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.48(t，J＝
5.7Hz，2H)，2.96–2.66(m，2H)。
[1991] 实例110：6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1992]
[1993] 向含有6-{[2-氯-3-(三 氟甲基)苯基 ]羰基}-3-(4-氟苯基 )-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(50mg，0.11mmol)的小瓶添加吡啶盐酸盐(270mg，2.30mmol)。用N2冲洗小瓶并在微波反应器中加热至170℃30min。向反应添加EtOAc和1M NaOH。分离各层，水层用EtOAc提取三次。真空浓缩合并的有机层，通过HPLC(Gilson prep系统，inertsil ODS-3，C18，3μm 30×100mm柱，45℃，具有0.05％TFA的5-70％MeCN/水的梯度，经过7min，80mL/min的流速)纯化了残余物。分离出产物，为橙+
色的油(9mg，19％)MS(ESI):C20H14ClF4N3O的质量计算值：423.8；m/z实测值：424.2[M+H]。
1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82–7.69(m，1H)，7.58–7.38(m，4H)，7.18–7.13(m，2H)，
5.01(m，1H)，4.48–4.39(m，1H)，4.30–3.87(m，1H)，3.60–3.40(m，1H)，2.94(t，J ＝
5.8Hz，1H)，2.86–2.65(m，1H)。
[1994] 实例111：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1995]
[1996] 以与实例107类似的方式制备，使用2,3-二氯苯甲酸来提供所期望的产物+ 1(52.6mg 22％)MS(ESI):C19H16Cl2N4O的质量计算值：387.27；m/z实测值：388.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.67(ddd，J＝11.6，4.8，1.5Hz，1H)，8.63(dd，J＝11.8，1.8Hz，1H)，
7.67(ddt，J＝9.6，8.0，1.9Hz，1H)，7.51(dt，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.44(ddd，J＝12.8，
7.8，4.9Hz，1H)，7.29(dd，J ＝ 11.0，4.4Hz，1H)，7.24(t，J ＝ 7.6Hz，1H)，5.14–4.82(m，
1H)，4.58–4.20(m，1H)，4.17–3.90(m，1H)，3.88–3.79(m，3H)，3.52–3.39(m，1H)，
2.73(t，J＝5.8Hz，1H)，2.66–2.46(m，1H)。
[1997] 实例112：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[1998]
[1999] 以与实例107类似的方式制备，通过SFC分离，使用2,3-二氯苯甲酸来提供所期望的产物(31.2mg 13％)。MS(ESI):C19H16Cl2N4O的质量计算值：387.27；m/z实测值：+ 1
388.2[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.88(s，1H)，8.54(s，1H)，8.02(d，J＝8.0Hz，1H)，
7.58–7.53(m，1H)，7.37–7.29(m，2H)，7.26–7.22(m，1H)，5.05(d，J ＝ 16.5Hz，1H)，
4.81(d，J＝16.5Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.55–3.49(m，3H)，2.99–2.70(m，2H)。
[2000] 实 例 113：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-2- 甲 基 -3- 嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[2001]
[2002] 步 骤 A：6-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-2- 甲 基 -3- 嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。使用中间体61，以与实例105类似的方式制备。通过碱性HPLC(0-99％乙腈)，然后通过SFC，纯化了所得到的残余物，以获得所+期望的产物。MS(ESI):C19H15ClF3N5O的质量计算值：421.81；m/z实测值：422.2[M+H]。
[2003] 实例114：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[2004]
[2005] 以与实例110类似的方式制备，使用6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶来提供所期望的产物(22.1mg10％)MS(ESI):C19H14Cl2FN3O的质量计算值：390.25；m/z实测值：391.2[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.59–7.42(m，3H)，7.33–7.21(m，2H)，7.18–7.08(m，2H)，5.15–4.77(m，1H)，4.58–4.33(m 1H)，4.27–3.88(m，1H)，3.57–3.42(m，1H)，2.92(t，J ＝ 5.8Hz，1H)，
2.86–2.64(m，1H)。
[2006] 实例115：6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-吡啶-4-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶。
[2007]
[2008] 以与实例110类似的方式制备，使用6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶来提供所期望的产物(52.6mg 22％)MS(ESI):C18H14Cl2N4O的质量计算值：373.24；m/z实测值：374.2[M+H]+。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.67(dd，J＝21.7，5.3Hz，2H)，7.59–7.45(m，2H)，7.35–7.19(m，
3H)，5.18-4.80(m，1H)，4.62–4.27(m 1H)，4.23–3.96(m，1H)，3.60–3.49(m，1H)，3.05–
2.98(m，1H)，2.95–2.75(m，1H)。
[2009] 实 例 116：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2010]
[2011] 中间体62：N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺
[2012]
[2013] 步骤A：N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。向2-氨基吡啶(361mg，3.72mmol)在THF(30mL)中的溶液添加60％氢化钠(164mg，4.09mmol)。在室温搅拌2h后，加入2,4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶(864mg，4.09mmol)。在室温搅拌附加的3.5h之后，加入饱和NH4Cl溶液(30mL)。分离有机层，水层用CH2Cl2提取两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-30％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了所期望的产物(366mg，37％)。MS(ESI):C11H9ClN4O2的质量计算值：264.04；m/z实测值：
+ 1
265.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.51(br s，1H)，8.39(ddd，J＝5.0，1.9，0.7，1H)，
8.32(s，1H)，7.71(ddd，J＝8.2，7.4，1.9，1H)，7.07(ddd，J＝7.4，5.0，0.9，1H)，6.93(dt，J＝8.2，0.8，1H)，2.53(s，3H)。
[2014] 中间体62b：6-甲基-N4-(吡啶-2-基)吡啶-3,4-二胺。
[2015]
[2016] 步骤B：6-甲基-N4-(吡啶-2-基)吡啶-3,4-二胺。向N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺(860mg，3.25mmol)在甲醇(30mL)中的溶液添加了锌粉(2.12g，32.49mmol)和乙酸(0.93mL，16.25mmol)。将反应物加热至回流并搅拌2h，然后添加二氧杂环己烷中的4M HCl(4.0mL，16.0mmol)。以回流搅拌过夜之后，过滤除去锌并浓缩滤液。
使残余物溶解于CH2Cl2(100mL)和IPA(10mL)中，并添加5％Na2CO3(水溶液)，直到达到pH
11。分离了有机层。将固体NaCl添加至水层以使其饱和，然后用20％IPA/CH2Cl2对其提取三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩为油(550mg，85％)。MS(ESI):C11H12N4的质量计算值：200.11；m/z实测值：201.1[M+H]+。
[2017] 中间体63：6-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2018]
[2019] 步骤C：6-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。向6-甲4
基-N-(吡啶-2-基)吡啶-3,4-二胺(550mg，2.7mmol)在THF(30mL)中的溶液添加了乙酸(0.17mL，6.49mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.54mL，4.12mmol)。将反应物加热至回流并搅拌过夜。浓缩反应物并通过硅胶(0-10％[MeOH中的2M NH3]/CH2Cl2)上的色谱纯化残余物，以提供黄色胶状的所期望产物(408mg，70％)。MS(ESI):C11H9N5的质量计算值：211.09；m/+ 1
z实测值：212.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.44(d，J＝0.9，1H)，8.67-8.62(m，1H)，
8.37(s，1H)，8.31-8.23m，1H)，8.01-7.96(m，1H)，7.41-7.35(m，1H)，2.80(s，3H)。
[2020] 中间体64：6-甲基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2021]
[2022] 步 骤D：6- 甲 基-1-( 吡 啶 -2-基 )-4,5,6,7-四 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并[4,5-c]吡啶。使用 氢化设备，以90巴、90℃和1mL/min使6-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(530mg，1.932mmol)在乙酸(100mL)中的溶液通过Rh/C料盒。浓缩乙酸，并添加1N NaOH至残余物，直到达到pH12。用20％IPA/CH2Cl2提取水层三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩为浅棕色固体(243mg，58％)。
+ 1
MS(ESI):C11H13N5的质量计算值：215.12；m/z实测值：216.1[M+H] 。H NMR(600MHz，MeOD)δ8.57(ddd，J＝4.9，1.8，0.9Hz，1H)，8.11-8.03(m，2H)，7.47(ddd，J＝7.2，4.9，1.2Hz，
1H)，4.13-3.97(m，2H)，3.35–3.40(m，1H)，3.09-3.02(m，1H)，2.86-2.79(m，1H)，1.34(d，J＝6.4Hz，3H)。
[2023] 步 骤 E：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2024] 使用实例65中所述的条件，用6-甲基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶进行了步骤E。MS(ESI):C19H15ClF3N5O的质量计算值：
+
421.09；m/z实测值：422.1[M+H]。
[2025] 实例117：(2-氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2026]
[2027] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用中间体20替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用2-氯-4-氟苯甲酸替代2,3-二+
氯苯甲酸。MS(ESI):C17H13ClFN5O的质量计算值：357.1；m/z实测值：358.0[M+H]。
[2028] 实例118：5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-(S*)-6-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2029]
[2030] 通过使用(Chiralcel OD-H柱)对实例116的对映异构体的分离，制备了实例118和实例119。MS(ESI):C19H15ClF3N5O的质量计算值：421.09；m/z实测值：422.1[M+H]+。
[2031] 实例119：5-{[2-氯-3-(三氟 甲基)苯基] 羰基}-(R*)-6-甲基-1- 吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2032]
[2033] 通过使用(Chiralcel OD-H柱)对实例117的对映异构体的分离，制备了实例118+和实例119。MS(ESI):C19H15ClF3N5O的质量计算值：421.09；m/z实测值：422.1[M+H]。
[2034] 实例120：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2035]
[2036] 使用实例65中所述的条件，用6-甲基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3] 三 唑 并[4,5-c] 吡 啶 和 2,3-二 氯 苯 甲 酸 制 备 了 实 例 120。
+
MS(ESI):C18H15Cl2N5O的质量计算值：387.07；m/z实测值：388.1[M+H]。
[2037] 实例121：5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2038]
[2039] 使用实例65中所述的条件，用6-甲基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶和2,3-二氯-4-氟苯甲酸制备了实例121。
+
MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.06；m/z实测值：406.1[M+H]。
[2040] 实例122：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2041]
[2042] 通过针对实例116所描述的路线，以2-氨基-3-氟吡啶替代2-氨基吡啶(在步骤A中)开始，制备了实例122。与步骤B-D中所述的那些类似地进行了后续步骤。MS(ESI)：+
C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.08；m/z实测值：440.1[M+H]。
[2043] 实例123：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2044]
[2045] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用中间体20替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C18H13F4N5O的质量计算值：391.1；m/z实测值：
+
392.1[M+H]。
[2046] 实 例124：(2-氟 -3-(三 氟甲 基) 苯基 )(1-(2-甲 氧 基苯 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2047]
[2048] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。按照用于获得中间体20的方法获得了起始材料，其中在步骤1中，用中间体17邻甲氧基苯胺替代2-氨基吡啶。MS(ESI):C20H16F4N4O2的质量计算值：
+
420.1；m/z实测值：421.2[M+H]。
[2049] 实 例125：(2-氯 -3-(三 氟甲 基) 苯基 )(1-(2-甲 氧 基苯 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2050]
[2051] 用与实例61类似的方法制备了目标化合物。按照用于获得中间体20的方法获得了起始材料，其中在步骤1中，用中间体17邻甲氧基苯胺替代2-氨基吡啶。
+
MS(ESI):C20H16ClF3N4O2的质量计算值：436.1；m/z实测值：437.1[M+H] 。
[2052] 实例126：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2053] 步骤1：1-溴-2-(2-氟乙氧基)苯。
[2054]
[2055] 向2-溴酚(1.0g，5.8mmol)在THF(20mL)中的溶液添加NaH(60％)(462mg，11.6mmol)。在室温搅拌反应混合物10min，然后添加1-溴-2-氟代乙烷(1.5g，11.6mmol)，在微波反应器中以130℃照射40min。用H2O淬灭粗混合物，并用EtOAc提取水层。干燥(Na2SO4)合并的有机层，过滤并浓缩。通过硅胶(庚烷中的0-20％DCM)上的色谱纯化残余物，以提供无色油状的所期望的化合物(800mg，63％)。
[2056] 步骤2：2-(2-氟乙氧基)苯胺。
[2057]
[2058] 向实例126步骤1的产物(800mg，3.65,mmol)在脱氧甲苯(15mL)中的溶液加入了NaOtBu(498mg，5.2mmol)、BINAP(364mg，0.58mmol)、Pd2(dba)3(217mg，0.24mmol)和二苯甲酮亚胺(0.8mL，4.7mmol)。以120℃加热反应混合物3h。然后用DCM清洗粗混合物，并用饱和NaHCO3将含水层调为碱性。用DCM提取含水层并将合并的有机提取物干燥(Na2SO4)、过滤并浓缩。通过硅胶(DCM中0-5％MeOH)上的色谱纯化残余物，以提供目标化合物(566mg，+90％)。MS(ESI):C8H10FNO的质量计算值：155.1；m/z实测值：156.1[M+H]。
[2059] 步骤3：N-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-3-硝基吡啶-4-胺
[2060]
[2061] 以与中间体17类似的方式制备了目标化合物，步骤1用实例126步骤2的产物替+代2-氨基吡啶。MS(ESI):C13H12FN3O3的质量计算值：277.1；m/z实测值：278.2[M+H] 。
[2062] 步骤4：N4-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-吡啶-3,4-二胺
[2063]
[2064] 以与中间体18类似的方式制备了目标化合物，步骤2用实例126步骤3的产物替代N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。MS(ESI):C13H14FN3O的质量计算值：247.1；m/z实+测值：248.1[M+H]。
[2065] 步骤5：1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2066]
[2067] 以与中间体19类似的方式制备了目标化合物，步骤3用实例126步骤4的产物替代N-4-吡啶-2-基吡啶-3,4-二胺。MS(ESI):C13H11FN4O的质量计算值：258.1；m/z实测+值：259.2[M+H]。
[2068] 步骤6：1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2069]
[2070] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，步骤4用实例126步骤5的产物替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C13H15FN4O的质量计算值：+
262.1；m/z实测值：263.2[M+H]。
[2071] 步骤7：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2072]
[2073] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用实例126步骤6的产物替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C21H17ClF4N4O2的质量计算值：468.1；m/z实测值：469.2[M+H]+。
[2074] 实例127：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2075]
[2076] 步骤1：N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-硝基吡啶-4-胺。
[2077]
[2078] 以与中间体17类似的方式制备了目标化合物，步骤1用1-甲基-1H-吡唑-3-胺+替代2-氨基吡啶。MS(ESI):C9H9N5O2的质量计算值：219.1；m/z实测值：220.2[M+H] 。
[2079] 步骤2：N4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3,4-二胺
[2080]
[2081] 以与中间体18类似的方式制备了目标化合物，步骤2用实例127步骤1的产物替代N-(3-硝基吡啶-4-基)吡啶-2-胺。MS(ESI):C9H11N5的质量计算值：189.1；m/z实测+值：190.2[M+H]。
[2082] 步骤3：1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2083]
[2084] 以与中间体19类似的方式制备了目标化合物，步骤3用实例127步骤2的产物替代N-4-吡啶-2-基吡啶-3,4-二胺。MS(ESI):C9H8N6的质量计算值：200.1；m/z实测值：+
201.2[M+H]。
[2085] 步骤4：1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶
[2086]
[2087] 以与中间体20类似的方式制备了目标化合物，步骤4用实例127步骤3的产物替代1-吡啶-2-基-1H-[1,2,3]-三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C9H12N6的质量计算值：+
204.1；m/z实测值：205.2[M+H]。
[2088] 步骤5：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2089]
[2090] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用实例126步骤4的产物替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算+值：410.1；m/z实测值：411.2[M+H]。
[2091] 实例128：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2092]
[2093] 以与实例127类似的方式制备了目标化合物，用1-甲基-1H-吡唑-5-基胺替代实例127步骤1中的1-甲基-1H-吡唑-3-胺。MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算值：410.1；m/z实测值：411.2[M+H]+。
[2094] 实例129：(4-氯-2-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2095]
[2096] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用中间体20替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用4-氯-2-氟苯甲酸替代2,3-二+
氯苯甲酸。MS(ESI):C17H13ClFN5O的质量计算值：357.1；m/z实测值：358.2[M+H]。
[2097] 实例130：(2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2098]
[2099] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用中间体20替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用2,3-二氯-4-氟苯甲酸替代+
2,3-二氯苯甲酸。MS(ESI):C17H12Cl2FN5O的质量计算值：391.0；m/z实测值：392.2[M+H]。
[2100] 实例131：(2-氯-3-(三氟 甲基)苯基)(1-(4- 氟吡啶-2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2101]
[2102] 以与实例127类似的方式制备了目标化合物，用4-氟吡啶-2-胺替代实例127步骤1中的1-甲基-1H-吡唑-3-胺。MS(ESI):C18H12ClF4N5O的质量计算值：425.1；m/z实测+值：426.2[M+H]。
[2103] 实例132：(3,4-二氟-2-甲基苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并-[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2104]
[2105] 以与实例61类似的方式制备了目标化合物，用中间体20替代1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用3,4-二氟-2-甲基苯甲酸替代+
2,3-二氯苯甲酸。MS(ESI):C18H15F2N5O的质量计算值：355.1；m/z实测值：356.2[M+H]。
[2106] 实 例 133：(R*)-(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(1H- 吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2107]
[2108] 使用70％CO2和30％EtOH的流动相，通过(Chiralpak AD-H 5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了实例85，以获得作为单一对映异构体、绝对构型未知的目标化合物。+
MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算值：410.09；m/z实测值：411.1[M+H]。
[2109] 实 例 134：(S*)-(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(1H- 吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2110]
[2111] 使用70％CO2和30％EtOH的流动相，通过(Chiralpak AD-H 5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了实例85，以获得作为单一对映异构体、绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，1.99min保留+时间)。MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算值：410.09；m/z实测值：411.1[M+H]。
[2112] 实例135：(2-氯-3-(三氟 甲基)苯基)(1-(6- 氟吡啶-2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2113]
[2114] 以与实例127类似的方式制备了目标化合物，用6-氟吡啶-2-胺替代实例127步骤1中的1-甲基-1H-吡唑-3-胺。MS(ESI):C18H12ClF4N5O的质量计算值：425.1；m/z实测值：426.1[M+H]+。
[2115] 实例136：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2116]
[2117] 以与实例127类似的方式制备了目标化合物，用2-氨基-4-甲氧基吡啶替代实例127步骤1中的1-甲基-1H-吡唑-3-胺。
[2118] 实例137：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2119] 步骤1：1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2120]
[2121] 以与中间体19类似的方式制备了目标化合物，(中间体17步骤1-中间体19步骤3)用6-氟吡啶-2-胺替代中间体17的合成中的2-氨基吡啶。上述产物未加工即用于下面的步骤2。
[2122] 步骤2：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2123]
[2124] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用实例126步骤5的产物替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H12ClF4N5O的质量计算值：437.1；+
m/z实测值：438.0[M+H]。
[2125] 步骤3：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2126]
[2127] 以与实例11类似的方式制备了目标化合物，步骤A用实例137步骤2的产物替代+中间体2。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：440.1[M+H]。
[2128] 实例138：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2129]
[2130] 以与实例137类似的方式制备了目标化合物，用4-氟吡啶-2-胺替代步骤1中的+6-氟吡啶-2-胺。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：440.1[M+H]。
[2131] 实 例 139：(2,3-二 氯-4- 氟 苯 基)(4-甲 基-1-( 吡 啶-2- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2132] 步骤1：2,3-二氯-4-氟苯甲酰氯。
[2133]
[2134] 以与中间体12类似的方式制备了目标化合物，用2,3二氯-4-氟苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[2135] 步骤2：(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2136]
[2137] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用实例139步骤1的产物替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯，并用中间体19替代
[2138] 1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C18H12Cl2FN5O的质量+计算值：403.0；m/z实测值：403.9[M+H]。
[2139] 步 骤3：(2,3-二 氯 -4- 氟 苯 基 )(4- 甲 基-1-( 吡 啶-2- 基 )-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2140]
[2141] 以与实例11类似的方式制备了目标化合物，步骤A用实例139步骤2的产物替代+中间体2。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：406.0[M+H]。
[2142] 实 例 140：(2,3-二 氯-4- 氟 苯 基)(4-甲 基-1-( 吡 嗪-2- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2143] 步骤1：(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2144]
[2145] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用实例139步骤1的产物替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。MS(ESI):C17H11Cl2FN6O的质量计算值：404.0；m/z实测值：
+
405.0[M+H]。
[2146] 步 骤2：(2,3-二 氯 -4- 氟 苯 基 )(4- 甲 基-1-( 吡 嗪-2- 基 )-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2147]
[2148] 向实例140步骤1的产物(350mg，0.864mmol)在TFA(2mL)中的溶液添加三乙基硅烷(0.35mL，2.16mmol)。将反应物密封，并以80℃加热2h。用CH2Cl2稀释反应物，并用NaHCO3清洗有机部分。然后在Na2SO4上干燥有机部分，浓缩并通过在硅胶上以庚烷/EtOAc洗脱的色谱纯化，以提供目标化合物(140mg，40％)MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：+
406.1；m/z实测值：407.0[M+H]。
[2149] 实例141：(R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2150]
[2151] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例139的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.13min保留时间)。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测+值：405.8[M+H]。
[2152] 实例142：(S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2153]
[2154] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例139的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.18min保留时间)。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：405.6[M+H]+。
[2155] 实例143：(R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2156]
[2157] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例140的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.21min保留时间)。MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：406.1；m/z实测+值：406.8[M+H]。
[2158] 实例144：(S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2159]
[2160] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例140的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.53min保留时间)。MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：406.1；m/z实测+值：406.6[M+H]。
[2161] 实例145：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2162]
[2163] 用与实例140类似的方式制备了目标化合物。按照中间体19的合成所述的路线制备了起始材料，用5-甲氧基-吡啶-2-基胺替代中间体17步骤1中的2-氨基吡啶。MS(ESI):C20H17ClF3N5O2的质量计算值：451.1；m/z实测值：452.1[M+H]+。
[2164] 实例146：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2165]
[2166] 使用80％CO2和20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相，通过(Chiralpak AD-H5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了实例137，以获得作为构型未知的单一对映异构体的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.42min保留时间)。[α]＝+21.2°(c 0.52w/v％，DMF,)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的+
质量计算值：439.1；m/z实测值：439.9[M+H]。
[2167] 实例147：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2168]
[2169] 使用80％CO2和20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相，通过(Chiralpak AD-H5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了实例137，以获得作为构型未知的单一对映异构体的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.06min保留时间)。[α]＝-22.4(0.58w/v％，DMF)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：439.8[M+H]+。
[2170] 实例148：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2171]
[2172] 使用80％CO2和20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相，通过(Chiralcel OD-H5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了实例138，以获得作为构型未知的单一对映异构体的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.43min保留时间)。[α]＝-23.2(0.56w/v％，DMF)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计+
算值：439.1；m/z实测值：439.9[M+H]。
[2173] 实例149：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2174]
[2175] 使用80％CO2和20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相，通过(Chiralcel OD-H5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了实例138，以获得作为构型未知的单一对映异构体的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.48min保留时间)。[α]＝+23.1(0.53w/v％，DMF)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计+
算值：439.1；m/z实测值：439.9[M+H]。
[2176] 实例150：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2177]
[2178] 以与实例137类似的方式制备了目标化合物，用2-氨基-4-甲氧基吡啶替代中间体17的合成中的2-氨基吡啶。MS(ESI):C20H17ClF3N5O2的质量计算值：451.1；m/z实测值：+
452.0[M+H]。
[2179] 实例151：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2180]
[2181] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)和85％CO2、15％EtOH的流动相进行的对实例150的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.40min+保留时间)。MS(ESI):C20H17ClF3N5O2的质量计算值：451.1；m/z实测值：451.8[M+H] 。
[2182] 实例152：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2183]
[2184] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)和85％CO2、15％EtOH的流动相进行的对实例150的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.46min保留时间)。[α]＝+31.6(0.51w/v％，DMF)。MS(ESI):C20H17ClF3N5O2的质量计算值：451.1；+
m/z实测值：451.9[M+H]。
[2185] 实例153：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2186]
[2187] 步骤A：5-氟-N-(2-甲基-3-硝基吡啶-4-基)嘧啶-2-胺。于室温在甲苯(2ml)中搅拌Pd(OAc)2(0.15g，0.68mmol)和BINAP(0.42g，0.68mmol)的溶液10分钟。然后将上述混合物添加至其中包含在甲苯(10ml)中的4-氯-2-甲基-3-硝基吡啶(3.00g
16.8mmol)、2-氨基-4-氟嘧啶(2.20g，18.5mmol)和K2CO3(2.6g，18.6mmol)的微波容器。
在微波设备中以110℃照射上述反应物1h。用DCM稀释反应物、通过 过滤、清洗、并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；EtOAc:Hex)得到了所期望的化合物(1.60g，38％)。
MS(ESI):C10H8ClFN5O2的质量计算值：249.07；m/z实测值：250.0[M+H]+。
[2188] 步骤B：N-(5-氟嘧啶-2-基)-2-甲基吡啶-3,4-二胺。向5-氟-N-(2-甲基-3-硝基吡啶-4-基)嘧啶-2-胺(4.0g，16.0mmol)在脱气的EtOH(100mL)和AcOH(2mL)中的溶液添加了EtOH(10mL)中的10％Pd/C(1.70g，1.61mmol)。将反应物置于大气压力的氢气气球下，并搅拌12h。通过 过滤反应物，并用DCM清洗。浓缩有机溶剂以得到目标化合物(3.10g，88％)。MS(ESI):C10H10ClFN5的质量计算值：219.09；m/z实测值：220.1[M+H]+。
[2189] 步骤C：1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。用亚硝酸叔丁酯(0.45mL，3.42mmol)处理了N-(5-氟嘧啶-2-基)-2-甲基吡啶-3,4-二胺(0.50g，2.28mmol)在THF(15mL)和HOAc(0.14mL，2.51mmol)中的溶液，并加热至100℃90min。浓缩反应物，用1N NaHCO3稀释，并用DCM提取(50mL×3)。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；EtOAc:Hex)得到了目标化合物(0.40g，+
77％)。MS(ESI):C10H7FN6的质量计算值：230.07；m/z实测值：231.1[M+H] 。
[2190] 步骤D：1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。使1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(0.90g，
3.91mmol)在AcOH(50mL)中的溶液以60巴的压力、60℃的温度和1ml/min的流速通过H-Cube氢化设备上的10％Pt/C催化剂料盒。浓缩反应物，用1N NaOH稀释，并用DCM提取(100mL×3)。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；
MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物(0.47g，51％)。MS(ESI):C10H11FN6的质量计算值：
+
234.10；m/z实测值：235.0[M+H]。
[2191] 步骤E：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。搅拌1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(0.30g，1.28mmol)、2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(0.34g，1.54mmol)、HATU(0.38g，1.28mmol)和Et3N(0.18mL，1.28mmol)在DMF(5mL)中的溶液30min。用EtOAc(30mL)稀释反应，并用H2O(3×20mL)清洗。将有机层合并，干燥(Na2SO4)并浓缩。所得残留物的色谱分析(SiO2；MeOH(NH3):DCM)得到了目标化合物
1
(0.51g，90％ )。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.80–8.43(m，2H)，7.82–7.44(m，1H)，7.27–
7.15(m，2H)，6.66–6.60(m，1H)，5.95–4.92(m，1H)，3.77–2.54(m，3H)，1.74–1.53(m，+
3H)。MS(ESI):C18H13ClF4N6O的质量计算值：440.08；m/z实测值：441.0[M+H]。
[2192] 实例154(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2193]
[2194] 中间体A.1-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2195]
[2196] 使用实例209中描述的路线制备了中间体A，以1-苯基-1H-吡唑-5-胺替代步骤A中的2-氨基吡嗪开始。后续步骤与步骤B-D中所述的那些类似地进行。MS(ESI):C16H18N6的+ 1质量计算值：294.2；m/z实测值：295.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.66–7.63(d，J＝
2.0Hz，1H)，7.25–7.18(m，3H)，7.00–6.94(m，2H)，6.37–6.34(d，J＝2.0Hz，1H)，5.38–
5.26(m，2H)，4.16–3.90(m，2H)，2.75–2.62(m，1H)，2.05–1.94(m，1H)，1.83–1.68(m，
1H)，1.40–1.04(m，3H)。
[2197] 中间体B6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(盐酸盐)
[2198]
[2199] 向1-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶在甲醇(800mg，2.72mmol)中的溶液添加了氯化钯(II)(241mg，1.34mmol)和
10％HCl(1mL)。将烧瓶抽空，然后置于H2气氛下。在室温搅拌30min后，加入附加的氯化钯(II)(250mg)。搅拌反应物72h，滤去固体，并在真空下浓缩滤液，以得到固体状的目标中间+ 1
体。MS(ESI):C9H12N6的质量计算值：204.1；m/z实测值：205.1[M+H] 。H NMR(400MHz，DMSO)δ13.56–13.26(br s，1H)，9.98–9.64(m，1H)，8.03–7.98(d，J ＝ 2.4Hz，2H)，4.51–
4.30(m，2H)，3.75–3.61(m，1H)，3.43–3.34(m，1H)，3.03–2.90(m，1H)，1.51–1.42(d，J＝6.5Hz，3H)。
[2200] 实例154(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2201]
[2202] 使用实例65中描述的条件从中间体B制备了实例154。MS(ESI):C18H17F3N6O的+ 1质量计算值：390.1；m/z实测值：391.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.36–11.01(s，
0.6H)，10.55–10.26(s，0.4H)，7.75–7.61(m，2H)，7.46–7.24(m，2H)，6.87–6.80(m，
1H)，5.93–5.69(m，1H)，4.61–4.26(m，1.7H)，4.19–4.07(m，0.3H)，3.58–2.91(m，2H)，
2.57–2.18(m，3H)，1.45–1.15(m，3H)。
[2203] 实例155(S)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2204]+
[2205] MS(ESI):C17H13ClF2N6O的质量计算值：390.1；m/z实测值：391.1[M+H]。
[2206] 实例156(S)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2207]
[2208] MS(ESI):C17H13ClF2N6O的质量计算值：390.1；m/z实测值：391.1[M+H]+。
[2209] 实例157：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2210]
[2211] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相进行的对实例153的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.07min+保留时间)。MS(ESI):C18H13ClF4N6O的质量计算值：440.08；m/z实测值：441.0[M+H]。
[2212] 实例158：(R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(该化合物的替代性合成法显示于实例344中。)
[2213]
[2214] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％EtOH的流动相进行的对实例153的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.77min保留时间)。+
MS(ESI):C18H13ClF4N6O的质量计算值：440.08；m/z实测值：441.0[M+H]。
[2215] 中间体C：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2216]
[2217] 步骤B：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。在氮气气氛下，将THF中的3.0M MeMgBr(0.89mL，2.66mmol)添加至-78℃的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(300mg，1.33mmol)在THF(33mL)中的混合物。5min后，中间体
12在THF(3mL)中的混合物被缓慢地逐滴添加至反应混合物。10min后，使反应混合物缓慢升至室温。1h后，用饱和的NH4Cl(aq)(20mL)淬灭反应混合物。加入水(15mL)，并用EtOAc(3×50mL)提取混合物。在MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并在真空下浓缩。通过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱纯化了粗制材料，以提供目标化合物。
+
MS(ESI):C21H17ClF3N5O的质量计算值：447.11；m/z实测值：448.10[M+H]。
[2218] 实例159(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2219]
[2220] 于室温在氢气气氛下(1大气压，气球)搅拌中间体C和氧化铂(IV)在THF中的混合物。16小时后，观察到60％的转化，并通过Acrodisc注射器过滤器过滤反应混合物。用DMSO清洗过滤器。浓缩滤液，溶解在少量MeOH:DMSO(1:1)混合物中，并通过具有XBridge C18 OBD 50×100mm柱的Prep Agilent系统上以5至99％(H2O中0.05％NH4OH)/ACN经过17min洗脱的色谱进行纯化，以提供目标化合物。MS(ESI):C21H19ClF3N5O的质量+ 1计算值：449.12；m/z实测值：450.20[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.25–8.06(m，1H)，
7.75(t，J ＝ 8.5Hz，1H)，7.61–7.31(m，3H)，6.05(dt，J ＝ 13.4，6.6Hz，0.6H)，5.06(tt，J ＝ 9.9，5.4Hz，0.4H)，4.92–4.72(m，0.4H)，3.61–2.70(m，3.6H)，2.46–2.26(m，6H)，
1.84–1.44(m，3H)。
[2221] 中间体D(2,3-二氯苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2222]
[2223] 以与中间体C类似的方式制备了目标化合物，用中间体14替代中间体12。MS(ESI):C20H17Cl2N5O的质量计算值：413.08；m/z实测值：414.10[M+H]+。
[2224] 实例160(2,3-二氯苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2225]
[2226] MS(ESI):C20H19Cl2N5O 的 质 量 计 算 值：415.1；m/z 实 测 值：416.1[M+H]+。1
H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.33-8.08(m，1H)，7.71-7.46(m，2H)，7.40-6.98(m，2H)，
6.22-5.92(m，0.6H)，5.13-5.02(m，0.4H)，5.00-4.74(m，0.4H)，3.69-2.70(m，3.6H)，
2.51-2.27(m，6H)，1.86-1.43(m，3H)。
[2227] 实 例 161：(2,3- 二 氯 苯 基 )(1-(3- 氟 吡 啶 -2- 基)-6- 甲 基 -6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2228]
[2229] 使用实例63步骤5中描述的条件，用2,3-二氯苯甲酰氯替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯，从6-甲基-1-(3-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶制备了实例161。使用实例116中描述的路线，以2-氨基-3-氟吡啶替代步骤A中的2-氨基吡啶开始，制备了6-甲基-1-(3-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。后续步骤与实例116步骤B-D中所描述的那些类似地进行。MS(ESI)：+
C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.06；m/z实测值：406.1[M+H]。
[2230] 实 例 162：(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1-(2- 氟 乙 基 )-1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2231]
[2232] 中间体48
[2233] 步骤1：1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2234]
[2235] 向中间体48(50mg，0.269mmol)在DMF(1mL)中的溶液添加1-溴-2-氟乙烷(41mg，0.322mmol)和Cs2CO3(263mg，0.806mmol)。在微波设备中以120℃照射反应物10min。过滤所得到的混合物，浓缩并通过在硅胶上以100％EtOAc洗脱的色谱纯化，以得到目标化合物+
(62mg，88％)。MS(ESI):C10H9FN6的质量计算值：232.1；m/z实测值：233.0[M+H] 。
[2236] 步骤2：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2237]
[2238] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用实例162步骤1的产物替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.1；+
m/z实测值：455.1[M+H]。
[2239] 步骤3：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2240]
[2241] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例162步骤2的产物替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三+
唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H17ClF4N6O的质量计算值：456.1；m/z实测值：457.0[M+H]。
[2242] 实 例 163：(2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(4-甲 基-1-(1-甲 基-1H- 吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2243]
[2244] 以类似实例162的步骤2和3的方式获得了目标化合物。使用关于中间体19所述的路线获得了起始材料，用1-甲基-1H-吡唑-3-胺替代中间体17步骤1的合成中的+2-氨基吡啶。MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]。
[2245] 实例164(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2246]
[2247] MS(ESI):C17H12ClF4N7O的质量计算值：441.1；m/z实测值：442.1[M+H]+。
[2248] 实例165：(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2249]
[2250] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和65％CO2、35％iPrOH的流动相进行的对实例161的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.72min+保留时间)。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：405.8[M+H]。
[2251] 实例166：(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2252]
[2253] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和65％CO2、35％iPrOH的流动相进行的对实例161的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(98％单一对映异构体，5.55min+保留时间)。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：405.8[M+H]。
[2254] 实 例167：(6R*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(3- 氟 吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2255]
[2256] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和72％CO2、28％iPrOH的流动相进行的对实例122的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK IA(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.76min+保留时间)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：439.8[M+H]。
[2257] 实 例168：(6S*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(3- 氟 吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2258]
[2259] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和72％CO2、28％iPrOH的流动相进行的对实例122的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK IA(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(99％单一对映异构体，3.18min+保留时间)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：439.8[M+H]。
[2260] 实例169：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2261]
[2262] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例163的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.80min保留时间)。[α]＝+13.7(0.58w/v％，DMF)。MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；+
m/z实测值：424.8[M+H]。
[2263] 实例170：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2264]
[2265] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例163的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.02min保留时间)。[α]＝-14.0(0.59w/v％，DMF)。MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；+
m/z实测值：424.8[M+H]。
[2266] 实例171：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2267]
[2268] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例162的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.64min保留时间)。[α]＝+11.7(0.55w/v％，DMF)。MS(ESI):C19H17ClF4N6O的质量计算值：456.1；m/z实测值：456.8[M+H]+。
[2269] 实例172：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2270]
[2271] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例162的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.72min保留时间)。[α]＝-12.8(0.58w/v％，DMF)。MS(ESI):C19H17ClF4N6O的质量计算值：456.1；+
m/z实测值：456.8[M+H]。
[2272] 实例173：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2273]
[2274] 用与实例116类似的方式制备了目标化合物。在中间体62步骤A中，用4-氟-2-氨基吡嗪替代2-氨基吡啶，NaOtBu替代NaH，DMSO替代THF。在中间体62b步骤B中，NH3/MeOH中的Pd/C被用于替代乙酸中的锌粉。在中间体63步骤C中，用亚硝酸异戊酯替代了亚硝酸叔丁酯。使用关于实例63步骤5所述的条件进行了步骤E，用中间体14替代了2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测+ 1
值：406.0[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.52–8.37(m，1H)，7.99–7.89(m，1H)，7.57–
7.50(m，1H)，7.37–7.04(m，3H)，5.88–5.57(m，1H)，4.63–4.06(m，2H)，3.60–3.20(m，
2H)，1.38–1.17(m，3H)。
[2275] 实 例 174：(2,3- 二 氯 苯 基 )(1-(5- 氟 嘧 啶 -2- 基)-4- 甲 基 -6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2276]
[2277] 实例174以类似于实例153的方式制备，替代了2,3-二氯苯甲酸。1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.81–8.68(m，1H)，8.01(s，1H)，7.57–7.50(m，1H)，7.38–7.19(m，
2H)，6.16–5.91，5.18–4.73(m，1H)，3.78–2.99(m，3H)，1.78–1.62(m，3H)。[M+H]+。
MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：406.05；m/z实测值：407.1[M+H]+。
[2278] 实例175：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2279]
[2280] 以与实例153类似的方式制备了实例175，用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代1
2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.91–8.61(m，1H)，8.02(s，1H)，
7.88–7.31(m，2H)，6.04(s，1H)，5.21–4.85(m，1H)，3.82–3.09(m，3H)，1.87–1.47(m，+
3H)。MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.11；m/z实测值：425.1[M+H]。
[2281] 实例176：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2282]
[2283] 以类似实例173的方式制备了目标化合物，用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯替+ 1代中间体14。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：440.0[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.53–8.38(m，1H)，8.00–7.89(m，1H)，7.82–7.76(m，1H)，7.57–
7.40(m，2H)，7.14–7.04(m，1H)，5.90–5.59(m，1H)，4.68–4.02(m，2H)，3.57–3.19(m，
2H)，1.41–1.16(m，3H)。
[2284] 实例177：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2285]
[2286] 用甲酸铵(147mg，2.3mmol)和Pd/碳(10wt％，20mg)处理了(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(237mg，0.56mmol)在MeOH(12ml)中的溶液，并使反应物回流90min。通过celite过滤反应物，用MeOH清洗滤饼并浓缩为粗制固体，用CHCl3将其重悬并过滤，以移除无机盐，然后以0-60％EtOAc/己烷在40g SiO2上纯化，以提供243mg(22％)的所期望的产物。
MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.09；m/z实测值：423.1[M+H]+。通过在(CHIRALPAK AD-H 5μm 250×20mm)上的手性SFC分离了对映异构体，流动相(70％CO2，30％EtOH)。
[2287] 中间体236：2-乙基-1-苯基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[2288]
[2289] 步骤1：3-硝基-N-苯基吡啶-4-胺。向2-氯-3-硝基吡啶(15.8g，100mmol)和苯胺(11.1g，120mmol)在二氧杂环己烷(150mL)中的混合物添加了K2CO3(39g，120mmol)。将反应加热至回流10h，然后通过使用石油醚/乙酸乙酯的硅胶色谱纯化，以提供黄色固体状的产物(20g，93％)。
[2290] 步骤2：N4-苯基吡啶-3,4-二胺。向3-硝基-N-苯基吡啶-4-胺(20g，93mmol)在MeOH(500mL)中的溶液添加10％Pd/C。在氢气气氛下搅拌反应物10h。过滤反应物并浓缩滤液，以提供所述产物(17.2g，100％)。
[2291] 步骤3：2-乙基-1-苯基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。以回流搅拌N4-苯基吡啶-3,4-二胺(8.0g，37.2mmol)、丙酸(2.7g，37.2mmol)和三氯氧磷(50mL)的混合物10h。
通过乙酸乙酯的硅胶色谱纯化反应物，以提供固体状的产物(1.6g，19％)。
[2292] MS(ESI):C14H13N3的质量计算值：223.1；m/z实测值：224.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.12(s，1H)，8.38(d，J＝5.8Hz，1H)，7.71-7.57(m，5H)，7.32(d，J＝5.5Hz，1H)，2.81(q，J＝7.5Hz，2H)，1.27(t，J＝7.4Hz，3H)。
[2293] 实例178(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2294]+
[2295] MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]。
[2296] 中间体E(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2297]
[2298] 以与中间体C类似的方式制备了目标化合物，用1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体14替代中间体12。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C19H16Cl2N6O的质量计算值：414.08；m/z实测值：415.10[M+H]。
[2299] 实例179(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2300]
[2301] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。MS(ESI):C19H18Cl2N6O的质量计算值：416.1；m/z实测值：
+ 1
417.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58-7.48(m，1H)，7.36-7.18(m，2H)，7.14-6.97(m，
1H)，6.15-5.95(m，0.5H)，5.20-5.06(m，0.5H)，5.02-4.72(m，0.5H)，3.78-2.92(m，3.5H)，
2.71-2.48(m，6H)，1.81-1.32(m，3H)。
[2302] 中间体F(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[2303]
[2304] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(6- 甲基吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体14替代中间体12。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C18H14Cl2N6O的质量计算值：400.06；m/z实测值：401.10[M+H]。
[2305] 实 例180(2,3- 二 氯 苯 基)(4- 甲 基 -1-(6-甲 基 吡 嗪 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2306]
[2307] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三
唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮，并用EtOAc替代THF。MS(ESI):C18H16Cl2N6O的质+ 1
量计算值：402.08；m/z实测值：403.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.33-9.24(m，
1H)，8.55-8.45(m，1H)，7.59–7.48(d，J ＝ 8.0Hz，1H)，7.38–6.98(m，2H)，6.13-5.86(m，
0.6H)，5.17-5.04(m，0.4H)，5.03-4.75(m，0.4H)，3.73-2.92(m，3.6H)，2.69-2.45(m，
3H)，1.85-1.40(m，3H)。还针对目标化合物获得了下列数据：MS(ESI):C18H16Cl2N6O，的+ 1
质量计算值：402.1；m/z实测值：403.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.60-9.11(m，
1H)，8.88-8.37(m，1H)，7.82-6.86(m，3H)，6.34-5.86(m，0.6H)，5.39-5.04(m，0.4H)，
5.03-4.60(m，0.4H)，3.92-2.92(m，3.6H)，2.78-2.45(m，3H)，1.85-1.40(m，3H)。
[2308] 实例181(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2309]
[2310] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和50％CO2、50％MeOH的流动相进行的对实例179的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)柱和50％CO2、50％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.94min保留时间)。MS(ESI):C20H18ClF3N6O的质量计算值：450.12；m/z实测值：
+ 1
451.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81–7.75(m，1H)，7.57–7.27(m，2H)，7.14–
7.06(m，1H)，6.13–6.02(m，0.5H)，5.17–5.07(m，0.4H)，4.92–4.72(m，0.4H)，3.75–
2.92(m，3.7H)，2.68–2.50(m，6H)，1.77–1.41(m，3H)。还针对目标化合物获得了下列数+ 1
据：MS(ESI):C20H18ClF3N6O的质量计算值：450.1；m/z实测值：451.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83-7.73(m，1H)，7.59-7.25(m，2H)，7.17-7.03(m，1H)，6.16-5.98(m，0.6H)，
5.21-5.05(m，0.4H)，4.96-4.70(m，0.4H)，3.73-2.89(m，3.6H)，2.73-2.46(m，6H)，
1.79-1.44(m，3H)。
[2311] 实例182(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2312]
[2313] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和50％CO2、50％MeOH的流动相进行的对实例179的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)柱和50％CO2、50％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，6.16min保留时间)。MS(ESI):C20H18ClF3N6O的质量计算值：450.12；m/z实测值：
+ 1
451.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81–7.75(m，1H)，7.57–7.27(m，2H)，7.14–
7.06(m，1H)，6.13–6.02(m，0.5H)，5.17–5.07(m，0.4H)，4.92–4.72(m，0.4H)，3.75–
2.92(m，3.7H)，2.68–2.50(m，6H)，1.77–1.41(m，3H)。还针对目标化合物获得了下列数+ 1
据：MS(ESI):C20H18ClF3N6O的质量计算值：450.1；m/z实测值：451.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83-7.73(m，1H)，7.59-7.25(m，2H)，7.17-7.03(m，1H)，6.16-5.98(m，0.6H)，
5.21-5.05(m，0.4H)，4.96-4.70(m，0.4H)，3.73-2.89(m，3.6H)，2.73-2.46(m，6H)，
1.79-1.44(m，3H)。
[2314] 实例183(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2315]
[2316] 目标化合物是以与实例220方法II步骤1-2类似的方式制备的，随后是与实例65中所描述的类似的偶联反应，用3-氟-2(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸，用希尼斯碱(Hunig’s base)替代Et3N。MS(ESI):C17H12ClF4N7O的质量计算值：441.1；+ 1
m/z实 测 值：442.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.81–8.70(m，2H)，8.68–8.58(m，
1H)，7.70–7.51(m，1H)，5.90–5.70(m，0.5H)，5.65–5.55(m，0.5H)，4.75–4.48(m，1H)，
4.43–4.34(m，0.5H)，4.19–4.09(m，0.5H)，3.78–3.16(m，2H)，1.43–1.23(m，3H)。
[2317] 实例184：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-乙基-4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2318]
[2319] 以类似实例11的方式制备了目标化合物，用中间体236替代中间体1。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.77–7.67(m，1H)，7.57–7.35(m，5H)，7.27–7.17(m，2H)，5.91–5.71(m，1H)，5.32–5.28(s，1H)，5.11–4.78(m，1H)，4.74–4.39(m，1H)，3.61–3.27(m，
1H)，3.27–3.05(m，1H)，2.93–2.04(m，5H)，1.30–1.08(m，3H)。MS(ESI):C23H21ClF3N3O的+
质量计算值：447.1；m/z实测值：448.2[M+H]。
[2320] 实 例185(R*)-(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2321]
[2322] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和50％CO2、50％MeOH的流动相进行的对实例299的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和50％CO2、50％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.86min保留时间)。MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；m/z实测值：
+ 1
436.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41-8.24(m，1H)，8.03-7.91(m，1H)，7.82-7.72(m，
1H)，7.61-7.29(m，2H)，7.21-7.11(m，1H)，6.18-5.90(m，0.6H)，5.18-5.02(m，0.4H)，
4.96-4.66(m，0.4H)，3.72-2.92(m，3.6H)，2.50(s，3H)，1.87-1.40(m，3H)。
[2323] 实 例186(S*)-(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2324]
[2325] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和50％CO2、50％MeOH的流动相进行的对实例299的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和50％CO2、50％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质+ 1量计算值：435.1；m/z实测值：436.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41-8.24(m，1H)，
8.03-7.91(m，1H)，7.82-7.72(m，1H)，7.61-7.29(m，2H)，7.21-7.11(m，1H)，6.18-5.90(m，
0.6H)，5.18-5.02(m，0.4H)，4.96-4.66(m，0.4H)，3.72-2.92(m，3.6H)，2.50(s，3H)，
1.87-1.40(m，3H)。
[2326] 实例187(S*)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮
[2327]
[2328] 目标化合物是以与实例220方法II步骤1-2类似的方式制备的，随后是与实例65中所描述的类似的偶联反应，用3-甲基-2(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸，用希尼斯碱(Hunig’s base)替代Et3N。MS(ESI):C18H15F4N7O的质量计算值：421.1；+ 1
m/z实测值：422.1[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.81–8.71(m，2H)，8.68–8.55(m，1H)，
7.40–7.19(m，1H)，5.91–5.77(m，0.5H)，5.71–5.60(m，0.5H)，4.52–4.32(m，1.5H)，
4.11–3.99(m，0.5H)，3.54–3.09(m，2H)，2.57–2.20(m，3H)，1.40–1.22(m，3H)。
[2329] 实例188(R*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2330]
[2331] MS(ESI):C19H17F3N6O的质量计算值：402.1；m/z实测值：403.2[M+H]+。
[2332] 实例189(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2333]
[2334] 使用实例65中描述的条件，从中间体B(描述于实例154中)制备了实例189。+ 1
MS(ESI):C17H14F4N6O的质量计算值：394.1；m/z实测值：395.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.70–10.39(s，0.6H)，10.29–9.98(s，0.4H)，7.78–7.31(m，4H)，6.90–6.80(m，1H)，
5.93–5.58(m，1H)，4.73–4.16(m，2H)，3.49–2.96(m，2H)，1.44–1.10(m，3H)。
[2335] 实例190(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2336]
[2337] MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]+。
[2338] 实例191：(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2339]
[2340] 步骤1：(S*)-5-苄基-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶
[2341]
[2342] 通过使用CHIRALPAK IC(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％异丙醇(0.3％NEt3)的流动相进行的对实例11的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的(S*)-5-苄基-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶。步骤2：(S*)-5-苯基-4-甲基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶
[2343]
[2344] 以与实例24步骤B类似的方式制备了目标化合物，用实例191步骤1的产物替代4-乙基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4,5-(4H)-二甲酸5-叔丁酯。MS(ESI):C19H2N4+
的质量计算值：304.2；m/z实测值：305.2[M+H]。
[2345] 步骤3：(S*)-4-甲基-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶
[2346]
[2347] 以与实例153步骤D类似的方式制备了目标化合物，用来自实例191步骤2的产物替代1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶，Pd/C替代Pt/C，MeOH替+代AcOH.。MS(ESI):C12H14N4的质量计算值：214.1；m/z实测值：215.1[M+H] 。
[2348] 步骤4：(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2349]
[2350] 以与实例1步骤C类似的方式制备了目标化合物，用来自实例191步骤3的产物替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶，2,3-二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C19H16Cl2N4O的质量计算值：386.1；m/z实测 值：387.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.62–8.40(m，1H)，8.13–7.96(m，1H)，
7.96–7.77(m，1H)，7.57–7.42(m，2H)，7.41–7.27(m，2H)，5.80(t，J ＝ 8.0Hz，1H)，
5.12–4.49(m，1H)，3.69–2.85(m，4H)，1.68–1.28(m，3H)。
[2351] 实例192：(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2352]
[2353] 以与实例191类似的方式制备了目标化合物，用(R*)-5-苄基4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶替代步骤1中的(S*)-5-苄基4-甲
1
基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.62–8.40(m，
1H)，8.13–7.96(m，1H)，7.96–7.77(m，1H)，7.57–7.42(m，2H)，7.41–7.27(m，2H)，
5.90–5.71(t，J ＝ 8.0Hz，1H)，5.12–4.49(m，1H)，3.69–2.85(m，4H)，1.68–1.28(m，+
3H)。MS(ESI):C19H16Cl2N4O的质量计算值：386.1；m/z实测值：387.1[M+H]。
[2354] 实例193：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2355]
[2356] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)和72％CO2、28％1:1EtOH:iPrOH的流动相进行的对实例22的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Whelk-ol(S,S)(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.98min保留时+间)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：439.8[M+H]。
[2357] 实例194：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2358]
[2359] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)和72％CO2、28％1:1EtOH:iPrOH的流动相进行的对实例22的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Whelk-ol(S,S)(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.03min保留时+间)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：439.8[M+H]。
[2360] 实例195：(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2361]
[2362] 通过使用CHIRALCEL OJ-H(5μm，250×20mm)和80％CO2、20％iPrOH的流动相进行的对实例173的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralcel(250×4.6mm)和80％CO2、20％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.17min+保留时间)。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：406.0[M+H]。
[2363] 实例196：(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2364]
[2365] 通过使用CHIRALCEL OJ-H(5μm，250×20mm)和80％CO2、20％iPrOH的流动相进行的对实例173的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralcel(250×4.6mm)和80％CO2、20％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.35min+保留时间)。MS(ESI):C18H14Cl2FN5O的质量计算值：405.1；m/z实测值：406.0[M+H]。
[2366] 实例197(S*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2367]
[2368] MS(ESI):C19H17F3N6O的质量计算值：402.1；m/z实测值：403.2[M+H]+。
[2369] 实 例198：(6R*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(4- 氟 吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2370]
[2371] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和85％CO2、15％iPrOH的流动相进行的对实例176的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralpak IA(250×4.6mm)和85％CO2、15％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，7.86min+ 1保留时间)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：440.0[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.53–8.38(m，1H)，8.00–7.89(m，1H)，7.82–7.76(m，1H)，7.57–
7.40(m，2H)，7.14–7.04(m，1H)，5.90–5.59(m，1H)，4.68–4.02(m，2H)，3.57–3.19(m，
2H)，1.41–1.16(m，3H)。
[2372] 实 例199：(6S*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(4- 氟 吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2373]
[2374] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和85％CO2、15％iPrOH的流动相进行的对实例176的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralpak IA(250×4.6mm)和85％CO2、15％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，8.55min保留时间)。MS(ESI):C19H14ClF4N5O的质量计算值：439.1；m/z实测值：440.0[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.53–8.38(m，1H)，8.00–7.89(m，1H)，7.82–7.76(m，1H)，7.57–7.40(m，2H)，7.14–7.04(m，1H)，5.90–5.59(m，1H)，4.68–4.02(m，2H)，3.57–3.19(m，
2H)，1.41–1.16(m，3H)。
[2375] 实例200：5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；
[2376]
[2377] 步骤1：N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)-5-氟嘧啶-2-胺。
[2378]
[2379] 向5-氟嘧啶-2-胺(8.2g，72.1mmol)和氢化钠(5.8g，144mmol)在THF(100mL)中的溶液添加2,4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶(15g，72.1mmol)。搅拌10h后，加入乙醇。硅胶色谱(5:1己烷:EtOAc)提供了浅黄色固体状的产物(12.8g，63％)。
[2380] 步骤2：1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2381]
[2382] 向N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)-5-氟嘧啶-2-胺(13g，45.8mmol)在乙醇(300mL)中的悬浮液添加10％Pd/C(100mg)。在氢气气氛下搅拌反应物10h，然后过滤反应物并浓缩滤液。用乙醇(200mL)稀释残余物并冷却至0℃。加入亚硝酸异戊酯(4.0g，34.0mmol)和HBF4(5.5g，34.0mmol)，并以0℃搅拌反应物30min，然后是室温10h。溶剂的蒸发以及随后的再结晶提供了白色固体状的产物(3.2g，48％)。MS(ESI):C10H7FN6的质量计+ 1
算值：230.07；m/z实测值：231.2[M+H]。H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.44(s，1H)，9.17(s，
2H)，8.14(s，1H)，2.70(s，3H)。
[2383] 步骤3：1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2384]
[2385] 以与实例50步骤A类似的方式制备了目标化合物，用来自实例200步骤1的产物+替代中间体2。MS(ESI):C10H11FN6的质量计算值：234.1；m/z实测值：235.1[M+H] 。
[2386] 步骤4：(-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2387]
[2388] 以与实例63步骤5类似的方式制备了目标化合物，用来自实例200步骤2的产物替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，DCM替代THF。+
MS(ESI):C18H13ClF4N6O的质量计算值：440.1；m/z实测值：441.1[M+H]。
[2389] 实 例201：(6R*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(5- 氟 嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2390]
[2391] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％1:1EtOH:iPrOH的流动相进行的对实例200的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralpak AD-H(250×4.6mm)和70％CO2、15％iPrOH、15％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.93min保留时间)。MS(ESI):C18H13ClF4N6O的质量计算值：440.1；m/z实测+ 1值：441.0[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.80–8.68(m，2H)，7.86–7.73(m，1H)，7.61–
7.38(m，2H)，5.92–5.60(m，1H)，4.69–4.04(m，2H)，3.56–3.06(m，2H)，1.43–1.16(m，
3H)。
[2392] 实 例202：(6S*)-5-{[2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基 ]羰 基}-1-(5- 氟 嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2393]
[2394] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和70％CO2、30％1:1EtOH:iPrOH的流动相进行的对实例200的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralpak AD-H(250×4.6mm)和70％CO2、15％iPrOH、15％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.37min保留时间)。MS(ESI):C18H13ClF4N6O的质量计算值：440.1；m/z实测值：441.0[M+H]+。
[2395] 实例203：5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2396]
[2397] 以类似实例200的方式制备了目标化合物，用中间体14替代中间体12。MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.1[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.78–8.70(m，2H)，7.57–7.51(m，1H)，7.41–7.10(m，2H)，5.89–5.58(m，1H)，
4.63–4.07(m，2H)，3.56–3.05(m，2H)，1.39–1.16(m，3H)。
[2398] 实例204：(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2399]
[2400] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％1:1MeOH:iPrOH的流动相进行的对实例203的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralpak AD-H(250×4.6mm)和60％CO2、20％iPrOH、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.49min保留时间)。MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：406.05；m/z实+测值：406.9[M+H]。
[2401] 实例205：(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2402]
[2403] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％1:1MeOH:iPrOH的流动相进行的对实例203的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用Chiralpak AD-H(250×4.6mm)和60％CO2、20％iPrOH、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.04min保留时间)。MS(ESI):C17H13Cl2FN6O的质量计算值：406.05；m/z实测值：407.0[M+H]+。
[2404] 实例206：1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2405] 步骤1：2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰氯
[2406]
[2407] 以与中间体12类似的方式制备了目标化合物，用2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[2408] 步骤2：1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2409]
[2410] 以与实例200类似的方式制备了目标化合物，用实例206步骤1的产物替代中间+ 1体12。MS(ESI):C19H16F4N6O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.82–8.67(m，2H)，7.77–7.64(m，1H)，7.50–7.21(m，2H)，5.94–5.62(m，1H)，
4.58–4.07(m，2H)，3.55–3.03(m，2H)，2.60–2.17(m，3H)，1.43–1.16(m，3H)。
[2411] 实例207：(6R*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2412]
[2413] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例206的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和75％CO2、25％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.91min+保留时间)。MS(ESI):C19H16F4N6O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]。
[2414] 实例208：(6S*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2415]
[2416] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例206的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD-H(250×4.6mm)和75％CO2、25％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.30min+保留时间)。C19H16F4N6O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]。
[2417] 实 例 209：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2418]
[2419] 中间体65：N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)吡嗪-2-胺
[2420]
[2421] 步骤A：N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)吡嗪-2-胺。向2-氨基吡嗪(0.900g，9.47mmol)在DMSO(40mL)中的溶液添加叔丁醇钾(2.13g，18.9mmol)，然后是
2,4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶(2.00g，9.47mmol)。在室温搅拌30min后，加入饱和NH4Cl溶液。分离有机层，水层用CH2Cl2提取三次。在无水Na2SO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-70％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了所期望的产物(567mg，23％)。
MS(ESI):C10H8ClN5O2的质量计算值：265.04；m/z实测值：266.0[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.69–8.62(br s，1H)，8.38–8.34(m，2H)，8.34–8.29(m，2H)，2.59–2.56(m，
3H)。
[2422] 中间体66：6-甲基-N4-(吡嗪-2-基)吡啶-3,4-二胺。
[2423]
[2424] 步骤B：6-甲基-N4-(吡嗪-2-基)吡啶-3,4-二胺。以1巴、90℃和1mL/min，使用连续循环的 氢化设备，使N-(2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶-4-基)吡嗪-2-胺(903mg，3.40mmol)在2M氨在甲醇:THF(7:5，120mL)中的溶液通过20％Pd(OH)2料盒过夜。蒸发溶剂并通过硅胶(0-10％[MeOH中的2M NH3]/CH2Cl2)上的色谱纯化残余物，以提供所期望的产物(285mg，42％)。MS(ESI):C10H11N5的质量计算值：201.10；m/z实测值：
+
202.1[M+H]。
[2425] 中间体67：6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2426]
[2427] 步骤C：6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。向6-甲基-N4-(吡嗪-2-基)吡啶-3,4-二胺(520mg，2.58mmol)在THF(30mL)中的溶液添加了乙酸(0.44mL，7.75mmol)和亚硝酸叔丁酯(0.51mL，3.88mmol)。将反应物加热至回流。30min后，将反应物冷却并过滤。浓缩滤液并通过硅胶(0-7％[MeOH中的2M NH3]/CH2Cl2)上的色谱纯化残余物，以提供所期望的产物(127mg，25％)。MS(ESI):C11H9N5的质量计算值：212.08；m/z实测值：213.1[M+H]+。
[2428] 中间体68：6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2429]
[2430] 步骤D：6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。向6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(245mg，1.15mmol)在甲酸(0.70mL，18.5mmol)中的溶液逐滴添加三乙胺(1.28mL，9.24mmol)。将所得混合物加热到140℃保持24h。使反应物冷却，加入1M NaOH，直到pH为7-9。用CH2Cl2提取水层三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩。使残余物溶解于3:1异丙醇/浓缩HCl(4mL)，并在50℃搅拌16h。使反应物冷却，加入1M NaOH，直到达到pH 12。用1:4异丙醇/CH2Cl2提取水层三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩为黄色固体(230mg，92％)。+ 1
MS(ESI):C10H12N6的质量计算值：216.11；m/z实测值：217.0[M+H] 。H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.51–9.47(m，1H)，8.64–8.60(m，1H)，8.49–8.46(m，1H)，4.26–4.08(m，2H)，3.37–
3.28(m，1H)，3.14–3.04(m，1H)，2.85–2.74(m，1H)，2.23–2.02(br s，1H)，1.36(d，J ＝
6.3Hz，3H)。
[2431] 实 例 209：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2432]
[2433] 步 骤 E：5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-6- 甲 基 -1- 吡嗪-2-基-4,5,6,7-四 氢 -1H-[1,2,3]三 唑 并[4,5-c]吡 啶 。 向6-甲 基-1-( 吡嗪-2-基)-4,5,6,7- 四 氢-1H-[1,2,3]三 唑 并 [4,5-c]吡 啶(207mg，0.96mmol) 在CH2Cl2(8mL)中的溶液添加了三乙胺(0.40mL，2.88mmol)，然后是2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酸(279mg，1.15mmol)。在室温搅拌所得到的混合物10min，并加入5％Na2CO3。用CH2Cl2提取水层三次。合并有机层，在无水MgSO4上干燥，过滤并浓缩。通过制备型碱性HPLC纯化残余物，得到白色固体状的产物(200mg，57％)。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：+
422.09；m/z实测值：423.0[M+H]。
[2434] 中 间 体G：(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基 )苯 基 )(4- 甲 基 -1-(6- 甲 基 吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2435]
[2436] 以与中间体C类似的方式制备了目标化合物，用1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并将反应混合物冷却至-40℃而不是-78℃。MS(ESI)：C20H15F3N5O的质+
量计算值：433.09；m/z实测值：434.10[M+H]。
[2437] 实例210(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2438]
[2439] 使用实例65中描述的条件从中间体B(描述于实例154中)制备了实例210。+ 1
MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算值：410.1；m/z实测值：411.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.99–10.68(s，0.6H)，10.39–10.11(s，0.4H)，7.83–7.39(m，4H)，6.88–
6.80(m，1H)，5.94–5.65(m，1H)，4.69–4.30(m，1.7H)，4.15–4.03(m，0.3H)，3.54–
2.94(m，2H)，1.44–1.15(m，3H)。
[2440] 实例211：(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2441]
[2442] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％iPrOH的流动相进行的对实例209的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK IA(250×4.6mm)和75％CO2、25％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.33min保留时间)。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]+。
[2443] 实例212：(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2444]
[2445] 通过使用CHIRALPAK IA(5μm，250×20mm)和75％CO2、25％iPrOH的流动相进行的对实例209的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK IA(250×4.6mm)和75％CO2、25％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.92min+保留时间)。MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]。
[2446] 实例213：5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2447] 步骤1：2,3-二氯-4-氟苯甲酰氯
[2448]
[2449] 以与中间体12类似的方式制备了目标化合物，用2,3二氯-4-氟苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[2450] 步 骤2：-[(2,3- 二 氯-4-氟 苯 基)羰 基 ]-1-(5-氟 嘧 啶-2-基)-6- 甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2451]
[2452] 以与实例200类似的方式制备了目标化合物，用实例213步骤1的产物替代+ 1中间体12。MS(ESI):C17H12Cl2F2N6O的质量计算值：424.0；m/z实测值：424.9[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.81–8.68(m，2H)，7.35–7.10(m，2H)，5.91–5.55(m，1H)，4.69–
4.05(m，2H)，3.58–3.04(m，2H)，1.41–1.14(m，3H)。
[2453] 实例214：(6R*)-5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2454]
[2455] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％MeOH的流动相进行的对实例213的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.36min+ 1保留时间)。MS(ESI):C17H12Cl2F2N6O的质量计算值：424.0；m/z实测值：425.0[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.78–8.69(m，2H)，7.28–7.12(m，2H)，5.87–5.56(m，1H)，4.65–
4.07(m，2H)，3.54–3.06(m，2H)，1.42–1.12(m，3H)。
[2456] 实例215：(6S*)-5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2457]
[2458] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％MeOH的流动相进行的对实例213的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.45min+ 1保留时间)。MS(ESI):C17H12Cl2F2N6O的质量计算值：424.0；m/z实测值：425.0[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.78–8.69(m，2H)，7.28–7.12(m，2H)，5.87–5.56(m，1H)，4.65–
4.07(m，2H)，3.54–3.06(m，2H)，1.42–1.12(m，3H)。
[2459] 实例216：5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2460]
[2461] 以与实例213类似的方式制备了目标化合物，用2,3二氯-4-氟苯甲酸替代2,3-二氯-4-氟苯甲酸。MS(ESI):C17H12Cl2F2N6O的质量计算值：424.0；m/z实测值：
424.9[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.82–8.69(m，2H)，7.53–7.34(m，1H)，7.18–
6.96(m，1H)，5.89–5.55(m，1H)，4.68–4.07(m，2H)，3.58–3.05(m，2H)，1.43–1.15(m，
3H)。
[2462] 实例217：(6R*)-5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2463]
[2464] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％MeOH的流动相进行的对实例216的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.63min保留时间)。MS(ESI):C17H12Cl2F2N6O的质量计算值：424.0；m/z实测值：425.0[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.79–8.69(m，2H)，7.52–7.33(m，1H)，7.17–6.97(m，1H)，5.91–5.56(m，1H)，4.68–4.07(m，2H)，3.57–3.05(m，2H)，1.42–1.14(m，3H)。
[2465] 实例218：(6S*)-5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2466]
[2467] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)和60％CO2、40％MeOH的流动相进行的对实例216的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.34min+ 1保留时间)。MS(ESI):C17H12Cl2F2N6O的质量计算值：424.0；m/z实测值：424.9[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.79–8.69(m，2H)，7.52–7.33(m，1H)，7.17–6.97(m，1H)，5.91–
5.56(m，1H)，4.68–4.07(m，2H)，3.57–3.05(m，2H)，1.42–1.14(m，3H)。
[2468] 实例219：(6R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2469]
[2470] 以与实例213类似的方式制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2,3-二氯-4-氟苯甲酸。使用80％CO2和20％EtOH的流动相，通过(Chiralpak AD5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了外消旋体，以获得目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.49min保留时间)。通过实例219与实例220的方法II合成的产物在SFC分析方法中的共注射以获得不同的峰，确定了绝对+ 1
构型。MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：424.8[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.79–8.68(m，2H)，7.79–7.54(m，2H)，7.46–7.30(m，1H)，5.97–5.55(m，1H)，
4.77–4.19(m，2H)，3.58–3.11(m，2H)，1.43–1.14(m，3H)。
[2471] 实例220：(6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2472]
[2473] 方法I：
[2474] 以与实例213类似的方式制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2,3-二氯-4-氟苯甲酸。使用80％CO2和20％EtOH的流动相，通过(Chiralpak AD5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了外消旋体，以获得目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过
7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.43min保留时间)。通过来自实例220的方法I合成和方法II合成的产物在SFC分析方法中的共注射以获得不同的峰，+ 1
确定了绝对构型。MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：424.8[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.79–8.68(m，2H)，7.79–7.54(m，2H)，7.46–7.30(m，1H)，5.97–
5.55(m，1H)，4.77–4.19(m，2H)，3.58–3.11(m，2H)，1.43–1.14(m，3H)。
[2475] 方法II：
[2476] 步骤1：(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯
[2477]
[2478] (S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯。向(S)-2-甲基-4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.76g，12.9mmol)在甲苯(100mL)中的100℃的溶液添加了作为在甲苯(15mL)中的溶液的2-叠氮基-5-氟嘧啶(2.34g，16.8mmol)，然后是吡咯烷(1.06mL，12.9mmol)。在室温搅拌3h后，使反应物冷却至0℃，并添加了CH2Cl2(100mL)，然后是NaHCO3(2.17g，25.9mmol)和mCPBA(4.47g，25.9mmol)。使反应物经过30min升温至室温，然后添加1N NaOH(100mL)。分离有机层，水层用CH2Cl2提取两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-100％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了所期望的产物，其为9:1的位置异构体的混合物(9:1＝(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]
吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯:(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯(2.85g，66％)。通过SFC(Chiralpak IC 5μm
250*21mm，流动相70％CO2，30％iPrOH)分离了较少的位置异构体，以提供白色固体状的产+ 1
物。MS(ESI):C15H19FN6O2的质量计算值：334.16；m/z实测值：335.2[M+H] 。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.73(s，2H)，5.16(d，J＝16.1Hz，1H)，4.96(br s，1H)，4.25(d，J＝16.4Hz，1H)，
3.38–3.28(m，1H)，3.19–3.10(m，1H)，1.50(s，9H)，1.16(d，J＝7.0Hz，3H)。
[2479] 步骤2：(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-盐酸盐
[2480]
[2481] (S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-盐酸盐。向(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯(0.711g，2.13mmol)在CH1Cl2(10mL)中的溶液添加二氧杂环己烷中的4M HCl(2.66mL，10.6mmol)。在室温搅拌过夜之后，真空浓缩反应物，以得到浅黄色固体状的所需产物(0.580mg，100％)。MS(ESI):C10H11FN6的质量计算值：234.23；m/+ 1
z实测值：235.1[M+H]。H NMR(400MHz，DMSO)δ9.97–9.69(m，1H)，9.15(s，2H)，4.58–
4.35(m，2H)，3.80–3.47(m，2H)，3.21–3.03(m，1H)，1.46(d，J＝6.5Hz，3H)。
[2482] 步骤3：(6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2483]
[2484] 向(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]氯化吡啶(0.575g，2.12mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液添加了三乙胺(1.18mL，
8.50mmol)，然后是2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.625g，2.76mmol)。在室温搅拌30min后，加入饱和NaHCO3(20mL)。分离有机层，水层用CH2Cl2提取两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-100％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了白色固体状的所期望的产物(0.837g，93％)。MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.11；m/z实测值：425.1[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75(s，2H)，7.81–7.49(m，2H)，7.46–7.30(m，
1H)，5.92–5.66(m，0.5H)，5.68–5.55(m，0.5H)，4.81–4.54(m，1H)，4.37(d，J＝16.9Hz，
0.5H)，4.30–4.18(m，0.5H)，3.58–3.40(m，0.8H)，3.34–3.12(m，1.2H)，1.43–1.12(m，
3H)。
[2485] 方法III：
[2486] (S)-1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-2-甲基哌啶-4-酮：将(S)-2-甲基哌啶-4-酮，TFA盐(45g，198mmol，1.0当量)悬浮于THF(800mL)中。依次添加了Et3N(82mL，594mmol，3.0当量)和2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(44.9g，198mmol，1.0当量)。在室温搅拌反应混合物1h。过滤沉淀的固体，并用EtOAc清洗。将滤液浓缩，并将残余物重新溶解于EtOAc(500mL)中。用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水清洗了有机层，在Na2SO4上干燥、浓缩，以提供1(58g，190mmol，96％)，其被照原样使用。MS＝304.1(正离子模式)。
[2487] (6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶：在一个配有机械搅拌、Dean-Stark分水器、回流冷凝器和内部温度计的3L三颈圆底烧瓶中，向(S)-1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-2-甲基哌啶-4-酮(53g，174mmol，1.0当量)在甲苯(800mL)中的溶液依次添加了哌啶(20.7mL，210mmol，1.2当量)和2-叠氮基-5-氟嘧啶(29.2g，210mmol，1.2当量)。将反应混合物以回流温度加热4小时，然后冷却至室温。依次加入了NaHCO3(29.4g，
350mmol，2.0当量)和mCPBA(86g，349mmol，2.0当量)在EtOAC(～250mL)中的溶液。在室温搅拌1小时后，加入水和EtOAc。用1M Na2SO3、饱和NaHCO3水溶液和盐水清洗了有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩，以提供(S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮和2以10:1比率的混
合物。
[2488] 使粗制混合物从热的EtOAc(～150mL)再结晶，以提供(6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(38.5g)。将母液浓缩并重复了再结晶过程，以提供另一批纯的(6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(6.0g)。
[2489] 实例221：(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2490]
[2491] 使用实例209步骤A-E中所述的条件制备了目标化合物，从2-氨基嘧啶而不是步骤A中间体65中的2-氨基吡嗪开始。通过SFC(CHIRALPAK AD-H 5μm 250×20mm，流动相80％CO2/20％EtOH)对步骤E的产物的手性分离提供了目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.98min保留时间)。+
MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.09；m/z实测值：422.9[M+H]。
[2492] 实例222：(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2493]
[2494] 使用实例209步骤A-E中所述的条件制备了目标化合物，从2-氨基嘧啶而不是步骤A中间体65中的2-氨基吡嗪开始。通过SFC(CHIRALPAK AD-H 5μm 250×20mm，流动相80％CO2/20％EtOH)对步骤E的产物的手性分离提供了目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，6.74min保留时间)。+
MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.09；m/z实测值：422.9[M+H]。
[2495] 中间体69：3-(吡啶-2-基)-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶。
[2496]
[2497] 中间体69以类似于中间体1的方式制备，2-溴嘧啶替代2-溴-5-氟吡啶。+
MS(ESI):C11H8N4的质量计算值：196.07；m/z实测值：197.1[M+H] 。
[2498] 实例223(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2499]
[2500] 实例224(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2501]
[2502] 中间体H(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2503]
[2504] 以与中间体C类似的方式制备了目标化合物，用1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(4-甲基嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体12替代中间体14。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C18H14Cl2N6O的质量计算值：400.06；m/z实测值：401.10[M+H]。
[2505] 实 例225(2,3- 二 氯 苯 基)(4- 甲 基 -1-(4-甲 基 嘧 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2506]
[2507] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三
唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。MS(ESI):C18H16Cl2N6O的质量计算值：402.08；
+ 1
m/z 实 测 值：403.10[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.74-8.63(m，1H)，7.58-7.48(m，
1H)，7.39-6.97(m，3H)，6.16-5.98(m，0.6H)，5.20-5.05(m，0.4H)，5.02-4.74(m，0.4H)，
3.79-2.93(m，3.6H)，2.75-2.57(m，3H)，1.77-1.44(m，3H)。还针对目标化合物获得了下列
1
数据：MS(ESI)：C18H16Cl2N6O的质量计算值：402.1；m/z实测值：403.1[M+H.H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.82-8.57(m，1H)，7.58-7.48(m，1H)，7.39-6.97(m，3H)，6.16-5.98(m，0.6H)，
5.20-5.05(m，0.4H)，5.02-4.74(m，0.4H)，3.79-2.93(m，3.6H)，2.75-2.57(m，3H)，
1.77-1.44(m，3H)。
[2508] 实 例226(R*)-(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(6- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2509]
[2510] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和75％CO2、25％MeOH/iPrOH50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例302的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.73min保留时间)。
+ 1
MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.11；m/z实测值：436.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.97–7.88(m，1H)，7.82–7.74(m，2H)，7.58–7.29(m，2H)，7.23–7.14(m，1H)，
6.12–5.99(m，0.6H)，5.17–5.07(m，0.4H)，4.90–4.72(m，0.4H)，3.68–2.95(m，3.6H)，
2.63–2.46(m，3H)，1.77–1.44(m，3H)。
[2511] 实 例227(S*)-(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(6- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2512]
[2513] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和75％CO2、25％MeOH/iPrOH50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例302的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.36min保留时间)。
+ 1
MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.11；m/z实测值：436.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.97–7.88(m，1H)，7.82–7.74(m，2H)，7.58–7.29(m，2H)，7.23–7.14(m，1H)，
6.12–5.99(m，0.6H)，5.17–5.07(m，0.4H)，4.90–4.72(m，0.4H)，3.68–2.95(m，3.6H)，
2.63–2.46(m，3H)，1.77–1.44(m，3H)。
[2514] 实例228(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2515]
[2516] 如实例65中所述制备了目标化合物，用实例220中的(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-盐酸盐(如方法
II合成的步骤2中间体制备)替代1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶，3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸，并用希尼斯碱(Hunig’s base)替代Et3N。该化合物的粉末x-射线衍射模式显示于图2中。另选地，使用以下工序来合成该目标化合物：
[2517] 步骤1：(S)-1-(3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰)-2-甲基哌啶-4-酮
[2518]
[2519] (S)-1-(3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰)-2-甲基哌啶-4-酮：将(S)-2-甲基哌啶-4-酮，TFA盐(108g，478mmol，1.0当量)悬浮于DCM(1.4L)中。依次添加了Et3N(265mL，1.9mol，4.0当量)和3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰氯(119g，526mmol，1.1当量)。在室温搅拌反应混合物1h。过滤沉淀的固体，并用EtOAc清洗。将滤液浓缩，并将残余物重新溶解于EtOAc(500mL)中。用饱和NaHCO3水溶液、水和盐水清洗有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。从EtOAc/己烷将粗制产物磨碎，以提供(S)-1-(3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰)-2-甲基哌啶-4-酮(103g，368mmol，77％)，其被未经进一步纯化地使用。MS＝305.1(正离子模式)
[2520] 步骤2：(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮和(S)-(3-氟-2-(三
氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并
[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2521]
[2522] 在一个配有机械搅拌、Dean-Stark分水器、回流冷凝器和内部温度计的5L三颈圆底烧瓶中，向上文步骤1中制备的(S)-1-(3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰)-2-甲基哌啶-4-酮(100g，328mmol，1.0当量)在甲苯(1.5L)中的溶液依次添加了对甲苯磺酸(0.62g，3.29mmol，0.01当量)、吡咯烷(33mL，394mmol，1.2当量)和2-叠氮基-5-氟嘧啶(59.4g，427mmol，1.3当量)。将反应混合物加热至回流温度4小时，然后冷却至室温。依次加入了NaHCO3(55.2g，657mmol，2.0当量)和mCPBA(162g，657mmol，2.0当量)在EtOAC(～250mL)中的溶液。在室温搅拌2小时后，加入水和EtOAc。用1M Na2SO3、饱和NaHCO2水溶液和盐水依次清洗有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。通过柱色谱纯化了粗产物，以提供(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮和(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡
啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
啶-5(4H)-基)甲酮以10:1比率的混合物(97克)。
[2523] 步骤3：(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2524] 通过非手性SFC(固定相：Chiralcel OD-H 5μm 250×30mm)，(流动相：75％CO2，25％MeOH)对来自步骤2的混合物进行了HPLC纯化，以提供纯的(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(73gram，172mmol，52％)。MS(ESI):C17H12F5N7O的质量+ 1
计算值：425.1；m/z实测值：426.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.84–8.69(m，2H)，
8.68–8.57(m，1H)，7.71–7.49(m，1H)，5.90–5.68(d，J＝16.4Hz，0.5H)，5.66–5.54(m，
0.5H)，4.76–4.58(d，J ＝ 15.8Hz，0.5H)，4.58–4.48(m，0.5H)，4.45–4.33(m，0.5H)，
4.20–4.09(m，0.5H)，3.56–3.12(m，2H)，1.48–1.18(m，3H)。
[2525] 实例229(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2526]
[2527] 如实例65中所述制备了目标化合物，用实例220中的(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-盐酸盐(从实例220合成的方法II步骤1中获得的较少的异构体制备，使用实例220中方法II步骤2中所述的条件)替代1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸，并用希尼斯碱(Hunig’s base)(3.0当量)替代Et3N。MS(ESI):C17H12F5N7O的质量计算值：425.1；m/z实测值：426.1[M+H]+。
[2528] 实例230：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2529]
[2530] 实例230以与实例11类似的方式制备，在步骤A中用中间体51和过量的MeMgBr+替代。MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.09；m/z实测值：455.1[M+H]。
[2531] 中间体231：3-(5-(2-氯-3-(三氟 甲基)苯甲 酰基)-4-甲基 -4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2532]
[2533] 以与化合物实例11步骤A类似的方式制备，用中间体49替代中间体1。+ 1
MS(ESI):C22H20ClF3N6O3的质量计算值：508.88；m/z实测值：509.2[M+H] 。H NMR(400MHz，CDCl3)；8.14(t，J ＝ 2.6Hz，1H)，7.89-7.77(m，1H)，7.68-7.40(m，2H)，7.01-6.92(m，1H)，
6.59-6.47(m，1H)，6.39-6.23(m，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，1H)，1.73-1.55(m，12H)。
[2534] 中间体232：3-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2535]
[2536] 用Pd/碳(5重量％，14mg)处理了3-(5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(34mg，0.07mmol)在MeOH 92.5ml)中的溶液，置于1大气压的H2下并搅拌反应物16h。过滤反应物并浓缩，以0–40％EtOAc/己烷在16g SiO2上纯化粗产物。MS(ESI):C22H22ClF3N6O3+
的质量计算值：510.90；m/z实测值：511.2[M+H]。
[2537] 中间体I(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2538]
[2539] 以与中间体C类似的方式制备了目标化合物，用1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体12替代中间体14。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C20H17Cl2N5O的质量计算值：413.08；m/z实测值：414.10[M+H]。
[2540] 实例231(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2541]
[2542] 以与实例C类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。MS(ESI):C20H19Cl2N5O的质量计算值：415.1；m/z实测值：
+ 1
416.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81-7.67(m，1H)，7.60-7.47(m，1H)，7.38-7.19(m，
2H)，7.06-6.96(m，1H)，6.11-5.96(m，0.6H)，5.21-5.04(m，0.4H)，4.98-4.70(m，0.4H)，
3.69-2.94(m，3.6H)，2.59-2.39(m，6H)，1.77-1.40(m，3H)。
[2543] 实例232(S*)-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2544]+
[2545] MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]。
[2546] 中间体J(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2547]
[2548] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(6- 甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体14替代中间体12。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C19H15Cl2N5O的质量计算值：399.07；m/z实测值：400.10[M+H]。
[2549] 实 例233(2,3- 二 氯 苯 基)(4- 甲 基 -1-(6-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2550]
[2551] 以与实例C类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡
+
啶-5(4H)-基)甲酮。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的质量计算值：401.1；m/z实测值：402.1[M+H]。
1
H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99–7.87(m，1H)，7.85–7.71(m，1H)，7.62–7.49(m，1H)，
7.39–6.99(m，3H)，6.17–5.95(m，0.6H)，5.17–5.04(m，0.4H)，5.00–4.67(m，0.4H)，
3.79–2.94(m，3.6H)，2.70–2.42(m，3H)，1.83–1.41(m，3H)。
[2552] 实例234：(4R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R)-4-甲基-1-(6-甲基-1,6-二氢嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2553]
[2554] 使 (4R*)-5-{[2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 ] 羰 基 }-4- 甲 基 -1- 嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(45mg，0.11mmol)在THF中的溶液冷却至-30℃并用THF(0.04ml，0.12ml)中的2.0MeMgBr处理，将反应物加热至0℃，并用EtOAc稀释和用水清洗。干燥EtOAc溶液并浓缩，并以0-40％EtOAc/DCM在4g SiO2上+纯化。MS(ESI):C19H18ClF3N6O的质量计算值：438.12；m/z实测值：439.2[M+H]。
[2555] 实例 235：(4R*)-(2-氯-3-( 三氟 甲 基)苯 基)(4-甲 基-1-(4-甲 基 嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2556]
[2557] 用DDQ(50mg，0.21mmol)处理了(4R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R)-4-甲基-1-(6-甲基-1,6-二氢嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(41mg，0.9mmol)在DCM中的溶液。2min后，反应结束并将粗反应物直接用于12g SiO2柱，并以0-4％NH3MeOH/DCM洗脱，以提供所期望的产物(24mg，+ 1
59％)。MS(ESI)：C19H16ClF3N6O的质量计算值：436.10；m/z实测值：437.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.71(dd，J＝5.0，2.5Hz，0.5H)，8.69-8.64(m，0.5H)，7.81-7.73(m，
1H)，7.58-7.36(m，2H)，7.31-7.27(m，0.3H)，7.25-7.20(m，0.7H)，6.13-6.02(m，0.5H)，
5.16-5.10(m，0.4H)，4.92-4.85(m，0.1H)，4.80-4.75(m，0.3H)，3.67-3.11(m，3.3H)，
3.07-2.95(m，0.4H)，2.68–2.67(m，1.3H)，2.65(s，0.6H)，2.63(s，1H)，1.72(d，J ＝
6.9Hz，0.9H)，1.70(d，J＝7.0Hz，0.6H)，1.58(d，J＝7.1Hz，0.5H)，1.50(d，J＝6.7Hz，
0.9H)。
[2558] 实例236：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2559]
[2560] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用5-氨基嘧啶替代1-吡嗪-2-基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶的制备中的2-氨基吡嗪。MS(ESI):C18H12ClF3N6O的质量计算值：420.07；m/z实测值：421.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.34(s，1H)，
9.16-9.02(m，2H)，7.85(ddd，J ＝ 7.7，3.5，1.6Hz，1H)，7.70-7.44(m，2H)，6.43-6.30(m，
2H)，5.85-5.74(m，1H)，1.66(d，J＝1.8Hz，3H)。
[2561] 中间体K：(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2562]
[2563] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(4- 甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体14替代中间体12。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C19H15Cl2N5O的质量计算值：399.07；m/z实测值：400.10[M+H]。
[2564] 实 例237(2,3- 二 氯 苯 基)(4- 甲 基 -1-(4-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2565]
[2566] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三
唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的质量计算值：401.08；
m/z实 测 值：402.10[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40-8.24(m，1H)，8.01-7.93(m，
1H)，7.62-7.47(m，1H)，7.40-6.98(m，3H)，6.17-5.92(m，0.6H)，5.15-5.04(m，0.4H)，
5.00-4.74(m，0.4H)，3.68-2.95(m，3.6H)，2.52-2.38(m，3H)，1.75-1.41(m，3H)。 还针对目标化合物获得了下列数据：MS(ESI):C19H17Cl2N5O的质量计算值：401.1；m/z 实 测 值：402.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.47-8.19(m，1H)，8.05-7.88(m，
1H)，7.62-7.47(m，1H)，7.40-6.98(m，3H)，6.17-5.92(m，0.6H)，5.15-5.04(m，0.4H)，
5.00-4.74(m，0.4H)，3.75-2.92(m，3.6H)，2.58-2.37(m，3H)，1.82-1.39(m，3H)。
[2567] 实例238：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4,7-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2568] 步骤1：1-(4-氟苯基)-7-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2569]
[2570] 以与中间体17步骤1至中间体19步骤3类似的方式制备了目标化合物，用4-氯-3-甲基-5-硝基-吡啶替代4-氯-3-硝基吡啶，并用4-氟苯胺替代中间体17
步骤1的合成中的2-氨基吡啶。MS(ESI):C12H9FN4的质量计算值：228.1；m/z实测值：
229.1[M+H]+。
[2571] 步 骤2：1-(1-(4-氟 苯 基)-4,7-二 甲 基-1H-[1,2,3] 三唑 并[4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙-2-醇。
[2572]
[2573] 以与实例72类似的方式制备了目标化合物，用2-溴-4'-甲氧基苯乙酮替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。MS(ESI):C23H25FN4O2的质量计算值：408.2；m/z实测值：
409.18[M+H]+。
[2574] 步骤3：1-(1-(4-氟苯基)-4,7-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙-2-醇。
[2575]
[2576] 向实例238步骤2的产物(200mg，0.49mmol)在MeOH(2mL)中的溶液添加Pd/C(52mg，0.049mmol)和甲酸铵(93mg，1.45mmol)。将反应容器密封，并80℃加热16h。然后通过Celite过滤反应混合物，浓缩并以0-2％NH3 MeOH/CH2Cl2在硅胶上纯化，以提供目标化合物(93mg，46％)。MS(ESI):C23H27FN4O2的质量计算值：410.2；m/z实测值：411.20[M+H]+。
[2577] 步骤4：1-(4-氟苯基)-4,7-二甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2578]
[2579] 使实例238步骤3的产物(90mg，0.22mmol)溶解于HCl在二氧杂环己烷(4M，2mL)中的溶液。将反应物以90℃加热16h。在真空下除去溶剂，以提供目标化合物(50mg，92％)。MS(ESI):C13H15FN4的质量计算值：246.10；m/z实测值：247.16[M+H]+。
[2580] 步骤5：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4,7-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2581]
[2582] 以与实例63步骤5类似的方式制备了目标化合物，用来自实例238步骤4的产物替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用DIPEA替代TEA。MS(ESI):C21H17ClF4N4O的质量计算值：452.1；m/z实测值：453.1[M+H]+。
[2583] 实 例239(S*)-(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(5- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2584]
[2585] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和60％CO2、40％MeOH的流动相进行的对实例301的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.70min保留时间)。在Chiral SFC纯化之后，通过以EtOAc/己烷洗脱的在SiO2上的色谱进行了纯化。MS(ESI):MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；
m/z 实 测 值：435.7[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.41-8.16(m，1H)，8.12-7.94(m，
1H)，7.85-7.64(m，2H)，7.63-7.28(m，2H)，6.16-5.96(m，0.6H)，5.20-5.05(m，0.4H)，
4.93-4.68(m，0.4H)，3.66-2.96(m，3.6H)，2.59-2.28(m，3H)，1.82-1.44(m，3H)。
[2586] 实例240：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2587] 步骤1：4,6-二甲基-1-苯基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2588]
[2589] 以与中间体17步骤1至中间体19步骤3类似的方式制备了目标化合物。在中间体17步骤1的合成中，排除了Pd(OAc)2和BINAP，并进行了以下替代：4-氯-2,6-二甲基-3-硝基吡啶替代4-氯-3-硝基吡啶，苯胺替代2-氨基吡啶，NaH替代K2CO3，THF替代甲苯，并且反应在室温进行24h。MS(ESI):C13H12N4的质量计算值：224.1；m/z实测值：225.1[M+H]+。
[2590] 步骤2：4,6-二甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2591]
[2592] 以与中间体68步骤D类似的方式制备了目标化合物，用实例240步骤1的产物替代6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C13H16N4的质量计算值：228.1；m/z实测值：229.1[M+H]+。
[2593] 步 骤 3：2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(4,6-二 甲 基 -1-苯 基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2594]
[2595] 以与实例63步骤5类似的方式制备了目标化合物，用来自实例238步骤4的产物替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
MS(ESI):C21H18ClF3N4O的质量计算值：434.1；m/z实测值：435.1[M+H]+。
[2596] 实例241：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,7-二甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2597]
[2598] 以与实例238类似的方式制备了目标化合物，步骤1中用苯胺替代4-氟苯胺，步骤2中用乙酰氯替代2-溴-4'-甲氧基苯乙酮，步骤4中用MeOH/H2O(3:1)中的HCl(12N)替代MeOH中的HCl(4N，在二氧杂环己烷中)。MS(ESI):C21H18ClF3N4O的质量计算值：434.1；m/z实测值：435.1[M+H]+。
[2599] 实例242：(2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2600]
[2601] 以与实例240类似的方式制备了目标化合物，用4-氟苯胺替代实例240步骤1的合成中的苯胺，并用2,3-二氯苯甲酰氯替代实例240步骤3的合成中的2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。MS(ESI):C20H17Cl2FN4O的质量计算值：418.1；m/z实测值：419.0[M+H]+。
[2602] 实例243：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2603]
[2604] 以与实例240类似的方式制备了目标化合物，用4-氟苯胺替代实例240步骤1的合成中的苯胺。MS(ESI):C21H17ClF4N4O的质量计算值：452.1；m/z实测值：453.2[M+H]+。
[2605] 实例244：(2,3-二氯苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2606] 步骤1：7-甲基-1-苯基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2607]
[2608] 以与中间体17步骤1至中间体19步骤3类似的方式制备了目标化合物，用4-氯-3-甲基-5-硝基-吡啶替代4-氯-3-硝基吡啶，并用苯胺替代2-氨基吡啶。
MS(ESI):C12H10N4的质量计算值：210.1；m/z实测值：225.1[M+H]+。
[2609] 步骤2：7-甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[2610]
[2611] 以与中间体68步骤D类似的方式制备了目标化合物，用实例244步骤1的产物替代6-甲基-1-(吡嗪-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C12H14N的质量计算值：214.1；m/z实测值：215.1[M+H]+。
[2612] 步骤3：(2,3-二氯苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2613]
[2614] 以与实例63步骤5类似的方式制备了目标化合物，用实例244步骤2的产物替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，2,3-二氯苯甲酰氯替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯，并用DIPEA替代TEA。MS(ESI):C19H16Cl2N4O的质量计算值：386.1；m/z实测值：387.1[M+H]+。
[2615] 实例245：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2616]
[2617] 以类似实例244的方式制备了目标化合物，用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯替代最终步骤中的2,3-二氯苯甲酰氯。MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.2[M+H]+。
[2618] 实例246：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2619]
[2620] 以与实例244类似的方式制备了目标化合物，用4-氟苯胺替代实例244步骤1中的苯胺，并用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯替代步骤3中的2,3-二氯苯甲酰氯。
MS(ESI):C20H15ClF4N4O的质量计算值：438.1；m/z实测值：439.1[M+H]+。
[2621] 实例247：(2,3-二氯苯基)(1-(4-氟苯基)-7-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2622]
[2623] 以与实例244类似的方式制备了目标化合物，用4-氟苯胺替代实例244步骤1中的苯胺。MS(ESI):C19H15Cl2FN4O的质量计算值：404.1；m/z实测值：405.2[M+H]+。
[2624] 实例248：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2625]
[2626] 以与实例162类似的方式制备了目标化合物的外消旋混合物，用2-溴乙基甲基醚替代实例162步骤2中的1-溴-2-氟乙烷。使用80％CO2和20％EtOH的流动相，通过(Chiralpak AD 5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了外消旋体，获得了目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.66min保留时间)。MS(ESI):C20H20ClF3N6O2的质量计算值：468.1；m/z实测值：469.1[M+H]+。
[2627] 实例249：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2628]
[2629] 以与实例162类似的方式制备了目标化合物的外消旋混合物，用2-溴乙基甲基醚替代实例162步骤2中的1-溴-2-氟乙烷。使用80％CO2和20％EtOH的流动相，通过(Chirapak AD 5μm 250×20mm)上的手性SFC纯化了外消旋体，获得了目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，6.61min保留时间)。MS(ESI):C20H20ClF3N6O2的质量计算值：468.1；m/z实测值：469.1[M+H]+。
[2630] 实例250：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-( 唑-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2631] 步骤1：2-(1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-1-基) 唑。
[2632]
[2633] 以与中间体17步骤1至中间体19步骤3类似的方式制备了目标化合物。在中间体17步骤1的合成中，排除了Pd(OAc)2和BINAP，并进行了以下替代：2-氨基 唑替代2-氨基吡啶，NaOtBu替代K2CO3，叔戊醇替代甲苯，反应在室温进行0.5h。MS(ESI):C8H5N5的质量计算值：187.0；m/z实测值：188.1[M+H]+。
[2634] 步骤2：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-( 唑-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2635]
[2636] 按照用于制备实例73的路线制备了目标化合物，用实例250步骤1的产物作为起始材料。MS(ESI):C17H13ClF3N5O2的质量计算值：411.1；m/z实测值：412.1[M+H]+。
[2637] 实例251：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2638]
[2639] 使用实例73的合成所描述的路线获得了目标化合物。以与中间体20步骤4类似的方式获得了起始材料，在中间体17步骤1的合成中用2-氨基-6-甲基吡嗪替代2-氨基吡啶，Xantphos(4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽)替代BINAP，Cs2CO3替代K2CO3，并用二氧杂环己烷替代甲苯。MS(ESI):C19H16ClF3N6O的质量计算值：436.1；m/z实测值：437.1[M+H]+。
[2640] 实例252：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2641] 步骤1：1-(4-甲基嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶
[2642]
[2643] 以与中间体17步骤1至中间体19步骤3类似的方式制备了目标化合物。在中间体17步骤1的合成中进行了以下这些替代：4-甲基嘧啶-2-胺替代2-氨基吡啶，Cs2CO3替代K2CO3，二氧杂环己烷替代甲苯，反应在室温进行0.5h。MS(ESI):C10H8N6的质量计算值：212.1；m/z实测值：213.1[M+H]+。
[2644] 步 骤 2：(2- 氯 -3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 嘧啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2645]
[2646] 使实例252步骤1的产物(200mg，0.94mmol)在THF(30mL)中的悬浮液冷却至-78℃并添加中间体12(251mg，1.04mmol)。然后添加三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.188mL，
1.04mmol)并以-78℃搅拌反应物30min。用MeMgBr(Et2O中的3.0M溶液，0.94mL，
2.83mmol)处理所得到的混合物并搅拌1h。用NH4Cl淬灭反应并用EtOAc提取，在MgSO4上干燥并浓缩。通过硅胶(0-5％MeOH/DCM)上的色谱纯化残余物，以提供所期望的产物(66mg，16％)。MS(ESI):C19H14ClF3N6O的质量计算值：434.1；m/z实测值：435.1[M+H]+。
[2647] 步骤3：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2648]
[2649] 以与实例73类似的方式制备了目标化合物，用实例252步骤2的产物替代5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶。MS(ESI):C19H16ClF3N6O的质量计算值：436.1；m/z实测值：
437.1[M+H]+。
[2650] 实例253：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2651]
[2652] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，用4,6-二甲基嘧啶-2-胺替代步骤1中的4-甲基嘧啶-2-胺。MS(ESI):C20H18ClF3N6O的质量计算值：450.1；m/z实测值：
451.2[M+H]+。
[2653] 实例254：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2654]
[2655] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，步骤1中用3-乙基吡啶-2-胺替代4-甲基嘧啶-2-胺，步骤2中用三氟甲磺酸三异丙基硅酯替代三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C21H19ClF3N5O的质量计算值：449.1；m/z实测值：450.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.50-8.34(m，1H)，7.89-7.68(m，2H)，7.63-7.34(m，3H)，6.18-6.04(m，0.5H)，
5.18-5.04(m，0.4H)，5.00-4.71(m，0.4H)，3.64–2.65(m，4.7H)，1.76-1.68(m，2H)，
1.51(d，J＝6.8Hz，1H)，1.25-1.11(m，4H)。
[2656] 中间体234：2-氯-4-氟苯甲酰氯
[2657]
[2658] 以与中间体12类似的方式制备了目标化合物，用2-氯-4-氟苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[2659] 实 例255(R*)-(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(5- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2660]
[2661] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和60％CO2、40％MeOH的流动相进行的对实例301的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和60％CO2、40％MeOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.80min保留时间)。在Chiral SFC纯化之后，通过以EtOAc/己烷洗脱的在SiO2上的色谱进行了纯化。MS(ESI):MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；
m/z实测值：435.7[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.41–8.16(m，1H)，8.12–7.94(m，
1H)，7.85–7.64(m，2H)，7.63–7.28(m，2H)，6.16–5.96(m，0.6H)，5.20–5.05(m，0.4H)，
4.93–4.68(m，0.4H)，3.66–2.96(m，3.6H)，2.59–2.28(m，3H)，1.82–1.44(m，3H)。
[2662] 实例256：(2-氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2663]
[2664] 以与实例11类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用中间体234替代中间体12，以及三氟甲磺酸三异丙基硅酯(1当量)向步骤A的添加。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.46–8.30(m，1H)，8.13–7.87(m，1H)，7.66–7.41(m，1H)，7.40–7.00(m，4H)，5.83–5.73(q，J＝6.7Hz，1H)，5.14–4.46(m，1H)，3.66–3.24(m，1H)，3.24–2.64(m，3H)，1.72–
1.51(m，3H)。MS(ESI):C19H15ClF2N4O的质量计算值：388.1；m/z实测值：389.1[M+H]+。
[2665] 中间体235：2,4-二氯苯甲酰氯
[2666]
[2667] 以与中间体12类似的方式制备了目标化合物，用2,4-二氯苯甲酸替代2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸。
[2668] 实例257：(2,4-二氯苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2669]
[2670] 以与实例63步骤5类似的方式制备了目标化合物，用中间体50替代1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体235替代
2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。MS(ESI):C16H12Cl2N6O的质量计算值：374.0；m/z实测值：
375.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.97-8.77(dd，J＝13.6，4.8Hz，2H)，7.63-7.10(m，
6H)，5.43-5.24(s，0.5H)，5.24-4.90(m，1H)，4.71-4.29(m，1H)，4.33-3.94(m，1H)，
3.68-3.40(m，2H)，3.39-3.12(m，1H)。
[2671] 实例258：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2672]
[2673] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，步骤1中用3-乙氧基吡啶-2-胺替代4-甲基嘧啶-2-胺，步骤2中用三氟甲磺酸三异丙基硅酯替代三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C21H19ClF3N5O2的质量计算值：465.1；m/z实测值：466.1[M+H]+。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27-8.13(m，1H)，7.82-7.68(m，1H)，7.64-7.39(m，4H)，
6.24-6.01(m，0.5H)，5.16-4.98(m，0.5H)，4.96-4.71(m，0.5H)，4.22-4.00(m，2H)，
3.64-3.45(m，0.7H)，3.40-2.96(m，1.5H)，2.82-2.59(m，1.3H)，1.75-1.66(m，1.5H)，
1.59-1.47(m，1.5H)，1.44-1.29(m，3H)。
[2674] 实例259：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(3-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2675]
[2676] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，步骤1中用3-甲基吡啶-2-胺替代4-甲基嘧啶-2-胺，步骤2中用三氟甲磺酸三异丙基硅酯替代三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；m/z实测值：436.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.49-8.28(m，1H)，7.84-7.70(m，2H)，7.59-7.40(m，2H)，7.41-7.29(m，1H)，
6.16-6.01(m，0.6H)，5.15-5.04(m，0.4H)，4.95-4.72(m，0.4H)，3.64-3.33(m，1.2H)，
3.29-2.81(m，2.4H)，2.54-2.39(m，3H)，1.78-1.67(m，2H)，1.62-1.43(m，1H)。
[2677] 实例260：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2678]
[2679] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，步骤1中用3-甲氧基吡啶-2-胺替代4-甲基嘧啶-2-胺，步骤2中用三氟甲磺酸三异丙基硅酯替代三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C20H17ClF3N5O2的质量计算值：451.1；m/z实测值：436.0[M+H]+。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28-8.12(m，1H)，7.83-7.73(m，1H)，7.59-7.33(m，4H)，
6.22-5.99(m，0.5H)，5.14-5.01(m，0.4H)，4.96-4.74(m，0.4H)，3.99-3.81(m，3H)，
3.61-3.31(m，1.1H)，3.29-2.97(m，1.1H)，2.84-2.59(m，1.5H)，1.76-1.66(m，1.5H)，
1.60-1.44(m，1.5H)。
[2680] 实例261：(2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2681]
[2682] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，用中间体1替代实例252步骤1的产物，2,3-二氯-4-氟苯甲酰氯替代中间体12，并在步骤2中排除三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C19H14Cl2F2N4O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]+。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.42–8.29(m，1H)，8.00–7.89(m，1H)，7.67–7.55(m，1H)，7.37–7.30(m，1H)，7.25–7.05(m，2H)，5.87–5.40(m，1H)，5.08–3.80(m，2H)，3.71–2.69(m，
3H)，1.83–1.29(m，3H)
[2683] 实例262：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2684]
[2685] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，用中间体1替代实例252步骤1的产物，2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯替代中间体12，并在步骤2中排除三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C20H15F5N4O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.2[M+H]+。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.43–8.32(m，1H)，7.98–7.83(m，1H)，7.74–7.54(m，3H)，7.40–7.30(m，2H)，5.87–5.48(m，1H)，5.09–4.55(m，1H)，4.41–3.57(m，1H)，3.29–2.69(m，
2H)，2.16–1.35(m，3H)。
[2686] 实例263：(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2687]
[2688] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，用中间体1替代实例252步骤1的产物，2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰氯替代中间体12，并在步骤2中排除三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C21H18F4N4O的质量计算值：418.1；m/z实测值：419.2[M+H]+。1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.48–8.26(m，1H)，8.07–7.77(m，1H)，7.77–7.50(m，2H)，7.50–7.32(m，3H)，5.17–4.03(s，1H)，3.74–2.66(m，3H)，2.33–1.89(m，2H)，1.63–1.09(m，
5H)。
[2689] 实例264：(2-氟苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2690] 步骤1：
[2691]
[2692] MS(ESI):C19H16F2N4O的质量计算值：354.1；m/z实测值：355.2[M+H]+。
[2693] 实例265：(4-(叔丁基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2694]
[2695] 以与实例252类似的方式制备了目标化合物，用中间体1替代实例252步骤1的产物，4-(叔丁基)苯甲酰氯替代中间体12，并在步骤2中排除三氟甲磺酸三甲基硅酯。MS(ESI):C23H25FN4O的质量计算值：392.2；m/z实测值：393.3[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.53–8.17(s，1H)，8.07–7.78(s，1H)，7.70–7.27(m，6H)，5.05–4.58(s，1H)，
3.43–2.73(m，3H)，1.67–1.46(s，4H)，1.43–1.17(m，9H)。
[2696] 实例266：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1,5-二甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2697]
[2698] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.81-7.73(m，1H)，7.54-7.39(m，1H)，7.35(d，J＝ 2.3Hz，1H)，6.53(dd，J ＝ 2.3，1.7Hz，1H)，5.61(ddd，J ＝ 21.5，16.8，1.2Hz，1H)，4.21-4.10(m，1H)，3.97-3.85(m，5H)，3.73(s，6H)，2.89-2.71(m，1H)，1.29(d，J ＝ 6.8Hz，
2H)，1.15(d，J＝6.8Hz，1H)。MS(ESI):C20H19ClF3N5O的质量计算值：437.1；m/z实测值：
438.4[M+H]+。
[2699] 实例267：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2700]
[2701] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85-7.72(m，1H)，7.71-7.62(m，1H)，7.55-7.42(m，3H)，6.58-6.34(m，1H)，6.09-5.83(m，1H)，5.59(d，J ＝ 6.6Hz，1H)，4.30(d，J ＝ 8.9Hz，
0.29H)，4.04(s，2H)，3.21(s，2H)，2.89(s，0.36H)，2.82-2.55(m，3H)，1.35(dd，J ＝ 6.8，
4.8Hz，3H)。MS(ESI):C18H15ClF3N5O的质量计算值：409.1；m/z实测值：410.3[M+H]+。
[2702] 实例268：(2,4-二氯苯基)(5-甲基-3-(1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2703]
[2704] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.65(dd，J＝7.8，2.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝9.5，2.0Hz，1H)，7.46-7.38(m，1.6H)，7.38-7.28(m，1H)，7.23(d，J＝8.2Hz，1H)，6.51(d，J＝2.5Hz，
0.5H)，6.44(dd，J＝8.9，2.4Hz，0.82H)，6.05(dd，J＝39.7，17.0Hz，1H)，5.56(s，0.5H)，
4.41-4.21(m，1.5H)，4.13-3.99(m，1H)，3.22(dd，J ＝ 15.1，5.7Hz，1H)，2.79-2.45(m，
0.5H)，1.38-1.25(m，3H)。MS(ESI):C17H15Cl2N5O的质量计算值：375.1；m/z实测值：
376.3[M+H]+。
[2705] 实例269：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2706]
[2707] MS(ESI):C19H16F4N6O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]+。
[2708] 实例270：(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2709]
[2710] MS(ESI):C18H14F4N6O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.1[M+H]+。
[2711] 实例271：(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2712]
[2713] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.88(dd，J ＝ 11.2，4.8Hz，2H)，7.82–7.46(m，2H)，7.47–7.29(m，2H)，5.09(dd，J＝13.0，5.2Hz，0.59H)，4.92(d，J＝6.7Hz，0.60H)，3.73(t，J＝7.4Hz，0.73H)，3.60–3.04(m，3.46H)，1.70(d，J＝6.7Hz，1.82H)，1.26(s，1.55H)。
[2714] MS(ESI):C18H14F4N6O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.1[M+H]+。
[2715] 实例272：(4-氯-2-氟苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2716]
[2717] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.52(d，J＝16.3Hz，1H)，8.65(dd，J＝6.0，2.5Hz，1H)，8.56-8.37(m，1H)，7.39(dt，J＝15.8，7.6Hz，1H)，7.20(dd，J＝9.3，1.9Hz，2H)，5.06(s，
1H)，4.66(s，1H)，3.66(s，1H)，3.48-3.13(m，3H)。MS(ESI):C16H12ClFN6O的质量计算值：
358.1；m/z实测值：359.1[M+H]+。
[2718] 实例273：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2719]
[2720] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.63-9.39(m，1H)，8.73-8.60(m，1H)，8.55-8.39(m，1H)，7.81-7.31(m，3H)，6.05(s，1H)，5.17-4.84(m，1H)，3.74(d，J ＝ 11.4Hz，1H)，
3.60-3.03(m，3H)，1.70(d，J＝6.7Hz，2H)。MS(ESI):C18H14F4N6O的质量计算值：406.1；
m/z实测值：407.1[M+H]+。
[2721] 实例274：(4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2722]
[2723] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.59-9.45(m，1H)，8.73-8.57(m，1H)，8.53-8.39(m，1H)，7.19(dd，J ＝ 9.2，1.9Hz，1H)，6.02(d，J ＝ 7.1Hz，1H)，4.95(d，J ＝ 7.0Hz，1H)，
3.78(d，J＝11.4Hz，1H)，3.54-3.28(m，2H)，3.23(q，J＝7.3Hz，2H)，1.68(d，J＝6.7Hz，
3H)。MS(ESI):C17H14ClFN6O的质量计算值：372.1；m/z实测值：373.1[M+H]+。
[2724] 实例275：(4-氯-2-氟苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2725]
[2726] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(dd，J ＝ 11.3，4.8Hz，2H)，7.39(q，J ＝ 4.7Hz，1.66H)，7.25-7.10(m，1.6H)，6.02(d，J ＝ 7.5Hz，1H)，5.15-4.90(m，1H)，3.78(d，J ＝
12.6Hz，1H)，3.58-3.05(m，3H)，1.68(d，J＝6.8Hz，1.6H)。MS(ESI):C17H14ClFN6O的质量计算值：372.1；m/z实测值：373.1[M+H]+。
[2727] 实 例 276：(2- 甲 基-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基)(1-( 吡 嗪-2- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2728]
[2729] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.64-9.44(m，1H)，8.66(ddd，J＝11.5，2.5，0.5Hz，1H)，8.46(ddd，J ＝ 33.8，2.5，1.4Hz，1H)，7.79-7.62(m，1H)，7.45-7.31(m，2H)，5.41-5.18(m，
0.70H)，5.05-4.87(m，0.63H)，4.50(d，J＝1.4Hz，1.2H)，4.38-3.96(m，1H)，3.71-3.09(m，
3H)，2.41(dd，J＝39.2，1.7Hz，3H)。MS(ESI):C18H15F3N6O的质量计算值：388.1；m/z实测值：389.2[M+H]+。
[2730] 实例277：(2,4-二氯苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2731]
[2732] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.69-9.38(m，1H)，8.65(dd，J ＝ 9.1，2.5Hz，1H)，8.46(ddd，J ＝ 29.7，2.6，1.5Hz，1H)，7.57-7.43(m，1H)，7.34(dd，J ＝ 8.4，1.9Hz，2H)，
5.24-4.91(m，1H)，4.71-4.39(m，1H)，4.37-3.96(m，1.3H)，3.59(q，J ＝ 6.1Hz，1H)，
3.51-3.08(m，1.86H)。MS(ESI):C16H12Cl2N6O的 质 量 计 算 值：374.1；m/z实 测 值：
375.1[M+H]+。
[2733] 实例278：(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2734]
[2735] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.58-9.46(m，1H)，8.74-8.58(m，1H)，8.54-8.36(m，1H)，7.77-7.65(m，1H)，7.51-7.32(m，2H)，6.19-6.03(m，0.71H)，5.23-4.71(m，1.49H)，
3.75-2.94(m，3H)，2.58-2.38(m，2H)，2.21(d，J ＝ 1.8Hz，1H)，1.79-1.63(m，1.66H)，
1.53-1.43(m，1.32H)。MS(ESI):C19H17F3N6O的 质 量 计 算 值：402.1；m/z 实 测 值：
403.2[M+H]+。
[2736] 实例279：(2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2737]
[2738] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.60-9.45(m，1H)，8.72-8.59(m，0.81H)，8.50(s，0.39H)，8.41(dd，J＝2.5，1.5Hz，0.44H)，7.60-7.28(m，3H)，6.06(d，J＝6.8Hz，0.56H)，
5.14-4.80(m，1.23H)，3.74-2.83(m，3.62H)，1.77-1.64(m，1.36H)。MS(ESI):C17H14Cl2N6O的质量计算值：388.1；m/z实测值：389.1[M+H]+。
[2739] 实例280：(4-氯-2-氟苯基)(1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2740]
[2741] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.06-8.74(m，2H)，7.57-7.30(m，2H)，7.25-7.11(m，2.5H)，5.47-4.95(m，.088H)，4.66(s，1.31H)，3.66(s，1H)，3.51-3.19(m，2H)。
MS(ESI):C16H12ClFN6O的质量计算值：358.1；m/z实测值：359.1[M+H]+。
[2742] 实 例 281：(2- 甲 基-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基)(1-( 嘧 啶-2- 基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮Duncan fix
[2743]
[2744] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.03–8.78(m，2H)，7.71(td，J ＝ 6.4，2.6Hz，1H)，7.48–7.32(m，3H)，5.29(d，J ＝ 16.6Hz，0.57H)，4.97(d，J ＝ 16.4Hz，0.58H)，4.50(d，J ＝ 1.1Hz，1H)，4.37–4.21(m，0.48H)，4.09(d，J ＝ 6.5Hz，0.63H)，3.71–3.48(m，1H)，
3.45(d，J＝5.1Hz，1H)，3.22(s，0.88H)，2.41(dd，J＝41.9，1.7Hz，3H)。
[2745] MS(ESI):C18H15F3N6O的质量计算值：388.1；m/z实测值：389.1[M+H]+。
[2746] 实例282：(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2747]
[2748] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.90(d，J ＝ 4.8Hz，1H)，8.85(d，J ＝ 4.8Hz，1H)，7.70(d，J ＝ 6.6Hz，1H)，7.50-7.33(m，3H)，6.19-6.04(m，0.5H)，5.24-4.65(m，1.5H)，
3.77-2.96(m，2H)，2.57-2.36(m，3H)，2.20(d，J ＝ 1.8Hz，1H)，1.77-1.65(m 1H)，
1.53-1.43(m，2H)。MS(ESI):C19H17F3N6O的质量计算值：402.1；m/z实测值：403.2[M+H]+。
[2749] 实例283：(2,4-二氯苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2750]
[2751] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.96-8.79(m，2H)，7.48(d，J ＝ 2.0Hz，1H)，7.45-7.29(m，1H)，6.06(q，J ＝ 6.8Hz，0.5H)，5.11(dd，J ＝ 13.2，5.4Hz，0.5H)，4.81(d，J ＝ 6.9Hz，0.5H)，3.75-2.87(m，4H)，1.77-1.64(m，1.5H)，1.49(d，J ＝ 6.8Hz，0.5H)。
MS(ESI):C17H14Cl2N6O的质量计算值：388.1；m/z实测值：389.1[M+H]+。
[2752] 实例284：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2753]
[2754] MS(ESI):C21H17ClF4N4O的质量计算值：452.1；m/z实测值：452.8[M+H]+。
[2755] 实例285：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2756]
[2757] MS(ESI):C21H17ClF4N4O的质量计算值：452.1；m/z实测值：452.8[M+H]+。
[2758] 实例286：2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2759]
[2760] MS(ESI):C21H17ClF4N4O的质量计算值：452.1；m/z实测值：452.8[M+H]+。
[2761] 实例287：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-1-(4-氟苯基)-4,6-二甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2762]
[2763] MS(ESI):C21H17ClF4N4O的质量计算值：452.1；m/z实测值：452.8[M+H]+。
[2764] 实例288：(S)-(2-氯-3-(三氟 甲基)苯基)(6- 甲基-1-苯基-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2765]
[2766] MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.0[M+H]+。
[2767] 实例289：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-3-苯基-6,7-二氢-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2768]
[2769] MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.0[M+H]+。
[2770] 实例290：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2771]
[2772] MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.0[M+H]+。
[2773] 实 例291：(R*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基 )(4-甲 基 -1-(3-甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2774]
[2775] MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；m/z实测值：436.0[M+H]+。
[2776] 实 例292：(S*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基 )(4-甲 基 -1-(3-甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2777]
[2778] MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；m/z实测值：436.0[M+H]+。
[2779] 实 例 293：(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 )苯 基)(4- 甲 基 -1-(3-丙 氧 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2780]
[2781] MS(ESI):C22H21ClF3N5O2的质量计算值：479.1；m/z实测值：480.0[M+H]+。
[2782] 实例294：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-乙基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2783]
[2784] MS(ESI):C20H18ClF3N6O的质量计算值：450.1；m/z实测值：451.0[M+H]+。
[2785] 实例295：(1-(3-乙基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2786]
[2787] MS(ESI):C21H20F3N5O的质量计算值：415.1；m/z实测值：416.1[M+H]+。
[2788] 实例296：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2789]
[2790] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值，[M+H]+。
[2791] 实例297：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2792]
[2793] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]+。
[2794] 实例298：2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2795]
[2796] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.2[M+H]+。
[2797] 中 间 体L：(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基 )苯 基 )(4- 甲 基 -1-(4- 甲 基 吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2798]
[2799] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(4- 甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并将反应混合物冷却至-40℃而不是-78℃。MS(ESI)：C20H15ClF3N5O+
的质量计算值：433.09；m/z实测值：434.10[M+H]。
[2800] 实例299：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2801]
[2802] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]
1
三 唑 并 [4,5-c]吡 啶 -5(4H)-基 )甲 酮，并 用THF 替 代EtOAc。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41-8.24(m，1H)，8.03-7.91(m，1H)，7.82-7.72(m，1H)，7.61-7.29(m，2H)，
7.21-7.11(m，1H)，6.18-5.90(m，0.6H)，5.18-5.02(m，0.4H)，4.96-4.66(m，0.4H)，
3.72-2.92(m，3.6H)，2.63-2.37(s，3H)，1.87-1.40(m，3H)。MS(ESI)mass calcd +
C20H17ClF3N5O，435.1；m/z found，436.1[M+H].
[2803] 中间体M：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2804]
[2805] 以与中间体C类似的方式制备了目标化合物，用1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并将反应混合物冷却至-40℃而不是-78℃。MS(ESI)：C21H17ClF3N5O+
的质量计算值：447.11；m/z实测值：448.10[M+H]。
[2806] 实例300：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2807]
[2808] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮，并用EtOAc替代THF。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84-7.69(m，2H)，7.60-7.29(m，2H)，7.09-6.93(m，1H)，6.19-5.92(m，0.6H)，
5.25-5.01(m，0.4H)，4.94-4.66(m，0.4H)，3.68-2.93(m，3.6H)，2.62-2.33(m，6H)，
1.81-1.42(m，3H)。MS(ESI):C21H19ClF3N5O的质量计算值：449.1；m/z实测值：450.1[M+H]+。
[2809] 中 间 体 N:(2- 氯-3-( 三 氟 甲 基 ) 苯 基 )(4- 甲 基 -1-(5-甲 基 吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2810]
[2811] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(5- 甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并将反应混合物冷却至-40℃而不是-78℃。MS(ESI)：C20H15ClF3N5O+
的质量计算值：433.09；m/z实测值：434.10[M+H]。
[2812] 实例301：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2813]
[2814] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮，并用EtOAc替代THF。以16小时的间隔，以两批0.2当量加入了氧化铂(IV)。通过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱，以及随后在具有XBridge C18 OBD 50×100mm柱的Prep Agilent系统上以5至99％(H2O中0.05％
1
NH4OH)/ACN经过17min洗脱的色谱纯化了目标化合物，以提供目标化合物。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36-8.19(m，1H)，8.10-7.95(m，1H)，7.85-7.66(m，2H)，7.61-7.29(m，2H)，
6.14-5.95(m，0.6H)，5.19-5.05(m，0.4H)，4.93-4.69(m，0.4H)，3.67-2.89(m，3.6H)，
2.54-2.26(d，J＝10.0Hz，3H)，1.82-1.41(m，3H)。MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：
+
435.1；m/z实测值：436.1[M+H]。
[2815] 中 间 体O：(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基 )苯 基 )(4- 甲 基 -1-(6- 甲 基 吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2816]
[2817] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(6- 甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并将反应混合物冷却至-40℃而不是-78℃。MS(ESI)：C20H15ClF3N5O+
的质量计算值：433.09；m/z实测值：434.10[M+H]。
[2818] 实例302：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2819]
[2820] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮，并用EtOAc替代THF。通过在SiO2上的以EtOAc/己烷1
洗脱的色谱纯化了目标化合物。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.00-7.88(m，1H)，7.85-7.73(m，
2H)，7.61-7.29(m，2H)，7.24-7.12(m，1H)，6.16-5.95(m，0.6H)，5.21-5.03(m，0.4H)，
4.95-4.67(m，0.4H)，3.71-2.94(m，3.6H)，2.70-2.39(m，3H)，1.84-1.41(m，3H)。
+
MS(ESI):C20H17ClF3N5O的质量计算值：435.1；m/z实测值：436.1[M+H]。
[2821] 实 例 303：(2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(3-(5-氟 嘧 啶-2- 基)-7- 甲基-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2822]
[2823] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73-8.60(m，2H)，7.75(td，J ＝ 7.2，6.8，1.7Hz，1H)，7.60-7.28(m，2H)，6.23-5.86(m，2H)，5.08-4.56(m，1H)，3.67-3.26(m，3H)，3.26-2.61(m，
2H)，1.70-1.41(m，4H)，0.91-0.73(m，2H)，-0.04--0.19(m，9H)。MS(ESI):C24H32FN5OSi的质+
量计算值：569.2；m/z实测值：570.1[M+H]。
[2824] 实例304：(S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2825]
[2826] MS(ESI):C18H14F4N6O的质量计算值：406.1；m/z实测值：407.2[M+H]+。
[2827] 实 例 305：(R*)-(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(5- 氟 -4-甲 基 嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2828]+
[2829] MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.1；m/z实测值：454.8[M+H]。
[2830] 实 例 306：(S*)-(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(5- 氟 -4-甲 基 嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；
[2831]+
[2832] MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.1；m/z实测值：454.8[M+H]。
[2833] 实例307：(S*)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2834]
[2835] MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]+。
[2836] 实例308：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(三氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2837]
[2838] MS(ESI):C16H12ClF6N3O的质量计算值：411.1；m/z实测值：412.0[M+H]+。
[2839] 实例309：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2840]+
[2841] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：424.7[M+H]。
[2842] 实例310：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2843]
[2844] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：424.7[M+H]+。
[2845] 实例311：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2846]+
[2847] MS(ESI):C18H13F5N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]。
[2848] 实 例 312：(1-(5- 氟 吡 啶 -2- 基 )-6,7- 二 氢 -1H- 咪 唑 并 [4,5-c] 吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2849]1
[2850] H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.57(d，J ＝ 3.0Hz，0.35H)，8.53(d，J ＝ 3.0Hz，0.65H)，8.26(s，0.65H)，8.19(s，0.35H)，8.00(tdd，J ＝ 8.7，6.4，3.1Hz，1H)，
7.82-7.73(m，2H)，7.60(d，J＝ 7.5Hz，0.65H)，7.51(p，J ＝ 4.5Hz，1.35H)，4.88(d，J ＝
15.9Hz，0.65H)，4.56(d，J＝16.0Hz，0.65H)，4.25-4.06(m，1H)，3.89(dd，J＝12.7，6.3Hz，
0.3H)，3.47-3.39(m，1.4H)，3.03(t，J＝5.8Hz，0.7H)，2.88(d，J＝6.9Hz，0.65H)，2.79(d，J＝16.1Hz，0.65H)，2.35(d，J＝1.9Hz，2H)，2.27(q，J＝1.7Hz，1H)。MS(ESI):C20H16F4N4O+
的质量计算值：404.1；m/z实测值：405.1[M+H]。
[2851] 实例313：(2,4-二氯苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2852]
[2853] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.57(d，J ＝ 2.9Hz，0.35H)，8.53(d，J ＝ 3.1Hz，0.65H)，8.26(d，J ＝ 4.9Hz，0.65H)，8.19(d，J ＝ 3.0Hz，0.35H)，8.04-7.96(m，1H)，
7.82-7.73(m，2H)，7.58-7.42(m，2H)，4.78(d，J ＝ 16.0Hz，0.5H)，4.58(d，J ＝ 16.0Hz，
0.5H)，4.30(s，0.2H)，4.18(d，J ＝ 1.9Hz，0.5H)，4.07-3.87(m，0.6H)，3.59-3.40(m，
1.4H)，3.01(s，0.8H)，2.88(t，J＝5.8Hz，1.5H)。MS(ESI):C18H13Cl2FN4O的质量计算值：
+
390.1；m/z实测值：391.0[M+H]。
[2854] 实例314：(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2855]
[2856] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.57(d，J ＝ 3.0Hz，0.35H)，8.54(d，J ＝ 3.1Hz，0.65H)，8.27(s，0.65H)，8.20(s，0.35H)，8.00(tt，J ＝ 8.3，3.1Hz，1H)，7.95-7.89(m，
1.3H)，7.86(t，J＝7.0Hz，0.7H)，7.80(d，J＝4.0Hz，0.65H)，7.77(d，J＝3.7Hz，0.35H)，
7.54(td，J ＝ 7.8，4.7Hz，1H)，4.70(s，1H)，4.30(s，0.65H)，4.00(t，J ＝ 5.8Hz，0.65H)，
3.54(t，J＝5.7Hz，1.3H)，3.02(s，0.90H)，2.91(s，1.10H)。MS(ESI):C19H13F5N4O的质量计算值：408.1；m/z实测值：409.1[M+H]+。
[2857] 实例315：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2858]
[2859] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.57(d，J ＝ 3.1Hz，0.35H)，8.53(d，J ＝3.0Hz,0.652H)，8.27(s，0.65H)，8.19(s，0.35H)，8.05-7.93(m，2H)，7.84-7.72(m，2H)，
7.67(td，J＝7.7，3.8Hz，1H)，4.83(d，J＝16.0Hz，0.65H)，4.60(d，J＝16.1Hz，0.35H)，
4.18(d，J＝ 3.0Hz，0.7H)，4.08-3.91(m，0.8H)，3.45(q，J ＝ 5.9Hz，1.4H)，3.04(d，J ＝
6.2Hz，0.6H)，2.94-2.82(m，1.2H)。MS(ESI):C19H13ClF4N4O的质量计算值：424.1；m/z实测+
值：425.1[M+H]。
[2860] 实例316：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2861]
[2862] MS(ESI):C21H19ClF3N5O2的质量计算值：465.1；m/z实测值：465.8[M+H]+。
[2863] 实例317：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2864]+
[2865] MS(ESI):C21H19ClF3N5O2的质量计算值：465.1；m/z实测值：465.8[M+H] 。
[2866] 实例318：(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-羟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2867]
[2868] MS(ESI):C19H18ClF3N6O2的质量计算值：454.1；m/z实测值：455.1[M+H]+。
[2869] 实例319：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4S,6S)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2870]
[2871] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]+。
[2872] 实例320：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R,6R)-4,6-二甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2873]
[2874] MS(ESI):C18H16ClF3N6O的质量计算值：424.1；m/z实测值：425.1[M+H]+。
[2875] 实例321：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2876]+
[2877] MS(ESI):C20H13ClF4N4O的质量计算值：436.1；m/z实测值：437.1[M+H]。
[2878] 实例322：(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲酮
[2879]
[2880] MS(ESI):C19H15F3N4O的质量计算值：372.1；m/z实测值：373.1[M+H]+。
[2881] 实例323：(2-氯-4-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2882]+
[2883] MS(ESI):C19H15ClFN3O的质量计算值：355.1；m/z实测值：356.1[M+H]。
[2884] 实例324：(2,6-二 氯苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑 并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2885]
[2886] MS(ESI):C19H15Cl2N3O的质量计算值：371.1；m/z实测值：372.1[M+H]+。
[2887] 实例325：(2-氯-6-氟苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2888]
[2889] MS(ESI):C19H15ClFN3O的质量计算值：355.1；m/z实测值：356.1[M+H]+。
[2890] 实例326：(2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2891]
[2892] MS(ESI):C20H16Cl2FN3O的质量计算值：403.1；m/z实测值：404.1[M+H]+。
[2893] 实例327：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2894]
[2895] MS(ESI):C20H16ClF3N4O的质量计算值：420.1；m/z实测值：421.1[M+H]+。
[2896] 实例328：(2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2897]
[2898] MS(ESI):C19H16Cl2N4O的质量计算值：386.1；m/z实测值：387.1[M+H]+。
[2899] 实例329：(2,3-二氯苯基)(2-甲基-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2900]
[2901] MS(ESI):C18H15Cl2N5O的质量计算值：387.1；m/z实测值，[M+H]+。
[2902] 实例330：(2,3-二氯苯基)(3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮
[2903]
[2904] MS(ESI):C17H13Cl2N5O的质量计算值：373.0；m/z实测值：374.1[M+H]+。
[2905] 实例331：(2,3-二氯苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2906]+
[2907] MS(ESI):C20H17Cl2NO的质量计算值：385.1；m/z实测值：385.9[M+H]。
[2908] 实例332(2,3-二氯苯基)(2-乙基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2909]
[2910] MS(ESI):C21H19Cl2N3O的质量计算值：399.1；m/z实测值：400.0[M+H]+。
[2911] 实例333(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2912]
[2913] MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]+。
[2914] 实例334(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2915]
[2916] MS(ESI):C18H14ClF3N6O的质量计算值：422.1；m/z实测值：423.1[M+H]+。
[2917] 中间体P:(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2918]
[2919] 以与中间体 C类似的方式制备了目标化合物，用1-(5- 甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体14替代中间体12。还使反应混合物冷却至-40℃而不+
是-78℃。MS(ESI):C19H15Cl2N5O的质量计算值：399.07；m/z实测值：400.10[M+H]。
[2920] 实 例336(2,3- 二 氯 苯 基)(4- 甲 基 -1-(5-甲 基 吡 啶 -2-基)-6,7- 二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2921]
[2922] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，用(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮替代
(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑
并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮，并用EtOAc替代THF。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的质量计算值：401.1；m/z实测值：402.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.38-8.19(m，1H)，
8.09-7.94(m，1H)，7.79-7.64(m，1H)，7.59-7.46(m，1H)，7.42-6.98(m，2H)，6.20-5.92(m，
0.6H)，5.17-5.04(m，0.4H)，4.99-4.69(m，0.4H)，3.82-2.90(m，3.6H)，2.57-2.24(m，3H)，
2.12-1.25(m，3H)。
[2923] 实例337，实例88的替代性合成：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2924] 中间体501：N-(丁-3-炔-2-基)-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
[2925]
[2926] 向丁-3-炔-2-胺·HCl盐(10g，94.7mmol，1.0当量)在THF(150mL)中的悬浮液以0℃依次添加了Et3N(27.5mL，199mmol，2.1当量)和(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(23.1g，94.7mmol，1.0当量)。然后将反应混合物在室温下搅拌16小时。将沉淀滤出并用THF清洗。将滤液浓缩，并重新溶解于EtOAc中。用饱和NaHCO3和盐水清洗EtOAc溶液，在Na2SO4上干燥并浓缩。对来自EtOAc/己烷的粗产物的粉碎提供了白色固体状的中间1
体501：(23g，83.8mmol，88％)。H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.82–7.75(dd，J＝7.9，1.6Hz，
1H)，7.73–7.66(dd，J ＝ 7.7，1.6Hz，1H)，7.48–7.41(dd，J ＝ 8.2，7.3Hz，1H)，6.35–
6.02(d，J ＝ 7.9Hz，1H)，5.09–4.90(dqd，J ＝ 8.1，6.9，2.3Hz，1H)，2.47–2.20(m，1H)，
13
1.58–1.54(d，J＝6.9Hz，3H)。C NMR(151MHz，CDCl3)δ164.7，137.9，132.5，129.4(q，JC-F＝31.5Hz)，129.1，129.0(q，JC-F＝5.2Hz)，127.1，122.5(q，JC-F＝273.4Hz)，83.2，71.2，+
37.8，22.1.HRMS-ESI(m/z):C12H10ClF3NO的[M+H]计算值：276.0398；实测值：276.0390。
[2927] 中间体502：N-(1-(5-烯丙基-1-(嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
[2928]
[2929] 方法1：向中间体501(138mg，0.5mmol，1.0当量)、四唑并[1,5-a]嘧啶(67mg，0.55mmol，1.1当量)、烯丙基溴(73mg，0.6mmol，1.2当量)和Cs2CO3(0.49g，1.5mmol，3.0当量)在THF(2mL)中的悬浮液以室温在N2下一次性加入了CuI(48mg，0.25mmol，0.5当量)。
然后将反应混合物以室温在N2下搅拌16小时。加入Celite和EtOAc(5mL)，并搅拌悬浮液
20分钟。将不溶解的固体滤出并用EtOAc洗涤。用盐水清洗滤液，在Na2SO4上干燥，并浓缩。通过以EtOAc/己烷作为洗脱液的柱色谱纯化了粗产物，以提供白色固体状的化合物中间体(146mg，0.34mmol，67％收率)。还分离了作为副产物的中间体503(30mg，0.075mmol，
15％收率)和中间体237(2％收率)。
[2930] 方法2：向化合物中间体501(138mg，0.5mmol，1.0当量)、四唑并[1,5-a]嘧啶(67mg，0.55mmol，1.1当量)和希尼斯碱(Hunig’s base)(0.3mL，1.75mmol，3.5当量)的悬浮液以室温在N2下一次性加入了(CuOTf)2·苯(150mg，0.6mmol，1.2当量)。室温6小时后，HPLC分析表明了中间体501的完全消耗。加入烯丙基溴(242mg，2.0mmol，4.0当量)，并将反应溶液再搅拌2小时。进行了相同的处理/纯化过程，以连同中间体503(49mg，0.12mmol，25％收率)一起提供中间体502(113mg，0.26mml，52％收率)。
[2931] 中间体502：N-(1-(5-烯丙基-1-(嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙1
基)-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.95–8.85(d，J＝
4.8Hz，2H)，7.78–7.72(dd，J ＝ 7.8，1.6Hz，1H)，7.67–7.61(dd，J ＝ 7.7，1.6Hz，1H)，
7.46–7.43(s，1H)，7.43–7.38(td，J＝7.8，0.9Hz，1H)，6.93–6.79(d，J＝8.3Hz，1H)，
5.96–5.85(dddd，J＝16.7，10.1，6.4，5.5Hz，1H)，5.57–5.47(dq，J＝8.3，6.8Hz，1H)，
5.08–4.92(m，2H)，4.15–4.05(m，1H)，4.04–3.95(m，1H)，1.76–1.71(d，J ＝ 6.9Hz，
13
3H)。 C NMR(151MHz，CDCl3)δ165.1，159.1，155.7，146.8，138.3，133.2，132.6，132.2，
129.3(q，JC-F＝31.5Hz)，129.3，128.7(q，JC-F＝5.2Hz)，126.9，122.5(q，JC-F＝273.4Hz)，+
120.8，117.2，41.3，27.9，21.5.HRMS-ESI(m/z):C19H17ClF3NO的[M+H]计算值：437.1099；
实测值：437.1088。
[2932]
[2933] 中间体503：2-氯-N-(1-(1-(嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三1
氟甲基)苯甲酰胺：H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.91–8.84(d，J＝4.8Hz，2H)，8.65–8.57(s，
1H)，7.81–7.74(dd，J ＝ 7.8，1.6Hz，1H)，7.72–7.64(dd，J ＝ 7.7，1.6Hz，1H)，7.51–
7.38(m，2H)，6.80–6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，5.71–5.49(p，J＝7.1Hz，1H)，1.87–1.69(d，
13
J ＝ 7.0Hz，3H)。 C NMR(151MHz，CDCl3)δ165.3，159.3，154.4，149.0，138.2，132.4，
129.3(q，JC-F＝31.5Hz)，129.2，128.7(q，JC-F＝5.2Hz)，127.0，122.5(q，JC-F＝273.4Hz)，+
120.8，120.1，42.5，21.1.HRMS-ESI(m/z):C16H13ClF3NO的[M+H]计算值：397.0786；实测值：397.0780。
[2934]
[2935] 中间体237：2-氯-N-(庚-6-烯-3-炔-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：1
H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.81–7.72(dd，J ＝ 7.7，1.7Hz，1H)，7.70–7.60(dd，J ＝
7.6，1.7Hz，1H)，7.52–7.37(t，J ＝ 7.8Hz，1H)，6.37–6.21(d，J ＝ 8.2Hz，1H)，5.86–
5.72(ddt，J ＝ 17.1，10.2，5.2Hz，1H)，5.37–5.27(m，1H)，5.18–5.07(dq，J ＝ 10.8，
1.9Hz，1H)，5.06–4.92(ddt，J ＝ 8.4，4.5，2.3Hz，1H)，3.13–2.76(dq，J ＝ 5.1，2.0Hz，
13
2H)，1.61–1.32(d，J＝6.8Hz，3H)。 C NMR(151MHz，CDCl3)δ164.6，138.2，132.4，132.1，
129.3(q，JC-F＝31.5Hz)，129.1，128.8(q，JC-F＝5.2Hz)，127.0，122.5(q，JC-F＝273.4Hz)，+
116.2，81.9，80.0，38.3，22.9，22.5.HRMS-ESI (m/z):C15H14ClF3NO 的 [M+H]计算值：
316.0711；实测值：316.0726。
[2936]
[2937] 中 间 体 238：2- 氯 -N-(1-(5-(3- 甲 基 丁 -2- 烯 -1- 基 )-1-( 嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：按照上文关于中间体1
502描述的方法1，用二甲基烯丙基溴替代烯丙基溴，以77％的收率分离了目标化合物。H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.94–8.87(d，J＝4.8Hz，2H)，7.77–7.70(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，
7.67–7.61(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.47–7.43(t，J＝4.8Hz，1H)，7.43–7.36(t，J＝
7.7Hz，1H)，7.04–6.91(d，J＝8.3Hz，1H)，5.58–5.48(m，1H)，5.10–5.02(m，1H)，3.98–
3.90(d，J＝6.8Hz，2H)，1.76–1.72(s，3H)，1.72–1.68(d，J＝6.8Hz，3H)，1.65–1.60(d，
13
J ＝ 1.5Hz，3H)。 C NMR(151MHz，CDCl3)δ165.0，159.0，155.8，146.1，138.4，134.7，
134.3，132.2，129.3(q，JC-F＝ 31.5Hz)，129.3，128.7(q，J C-F＝ 5.2Hz)，126.9，122.5(q，JC-F＝273.4Hz)，120.7，118.8，41.4，25.5，23.1，21.6，18.1.HRMS-ESI(m/z):C21H21ClF3NO的+
[M+H]计算值：465.1412；实测值：465.1393。
[2938]
[2939] 中间体239：2-氯-N-(1-(5-(2-羟乙基)-1-(嘧啶-2-基 )-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：以-78℃使生成自臭氧发生器的O3的流通过中间体238(200mg，0.43mmol，1.0当量)在MeOH(30mL)中的溶液，直到反应溶液的颜色变为蓝色(～10min)。以-78℃添加了NaBH4(49mg，1.3mmol，3.0当量)。将反应物升温至室温并在EtOAc和盐水之间分配。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。通过以EtOAc/己烷作为洗脱液的柱色谱纯化了粗产物，以提供白色固体状的目标化合物(140mg，0.30mmol，
70％收率)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.95–8.88(d，J＝4.9Hz，2H)，7.81–7.73(dd，J ＝ 7.8，1.7Hz，1H)，7.67–7.58(dd，J ＝ 7.7，1.6Hz，1H)，7.50–7.44(t，J ＝ 4.9Hz，
1H)，7.43–7.36(t，J ＝ 7.8Hz，1H)，6.95–6.83(d，J ＝ 8.1Hz，1H)，5.62–5.44(m，1H)，
4.06–3.89(m，2H)，3.66–3.56(ddd，J ＝ 14.7，6.1，4.6Hz，1H)，3.44–3.34(ddd，J ＝
14.7，7.7，4.9Hz，1H)，3.20–3.14(t，J＝5.9Hz，1H)，1.88–1.71(d，J＝7.0Hz，3H)。13C NMR(151MHz，CDCl3)δ165.5，159.0，155.5，147.4，138.3，133.1，132.2，129.2，129.1(q，JC-F＝31.5Hz)，128.5(q，JC-F＝5.2Hz)，126.8，122.5(q，JC-F＝273.4Hz)，120.7，61.1，41.4，
27.3，20.7.HRMS-ESI(m/z):C18H17ClF3N6O2的[M+H]+计算值：441.1048；实测值：441.1038。
[2940]
[2941] 中间体240：向中间体239(100mg，0.22mmol，1.0当量)在THF(10mL)中的溶液依次添加了Et3N(37mL，0.27mmol，1.2当量)和MsCl(29mg，0.24mmol，1.1当量)。将反应溶液在室温下搅拌16小时。加入EtOAc和水。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。将粗产物1
(112mg，0.21mmol，95％收率)未经进一步纯化即直接用于下一反应。H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.97–8.88(d，J＝4.8Hz，2H)，7.80–7.72(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.66–7.59(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.50–7.45(t，J＝4.8Hz，1H)，7.44–7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，6.86–
6.77(d，J＝8.3Hz，1H)，5.60–5.47(dd，J＝8.3，7.0Hz，1H)，4.66–4.57(ddd，J＝7.5，
6.0，3.9Hz，2H)，3.92–3.79(m，1H)，3.73–3.59(d，J ＝ 14.6Hz，1H)，3.04–2.95(s，3H)，
13
1.83–1.72(d，J＝7.0Hz，3H)。CNMR(151MHz，CDCl3)δ165.3，159.3，155.5，148.2，138.1，
132.2，129.8，129.4(q，JC-F＝31.5Hz)，129.2，128.9(q，JC-F＝5.2Hz)，127.0，122.5(q，JC-F+
＝273.4Hz)，120.9，67.6，41.1，37.3，24.4，21.0.HRMS-ESI(m/z):C19H19ClF3N6O4S的[M+H]计算值：519.0824；实测值：519.0805。
[2942]
[2943] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮：向中间体240(112mg，0.21mmol，1.0当量)在THF(20mL)中的溶液一次性添加了NaH(在矿物油中60重量％，30mg，0.74mmol，3.5当量)。将反应溶液加热至回流温度3小时，然后冷却至室温。使反应溶液在EtOAc和盐水之间分配。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。通过柱色谱纯化了粗产物，以提供白色固体状的(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]
1
三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(68mg，0.16mmol，75％收率)。H NMR(600MHz，MeOD)δ8.97–8.86(m，2H)，7.98–7.88(dd，J ＝ 7.8，1.7Hz，1H)，7.83–7.52(m，3H)，[6.05–5.78(m)，4.87–4.82(m)，4.72–4.66(m)，1H][5.04–4.98(m)，3.94–2.86(m)，
13
4H]，[1.72–1.66(m)，1.59–1.48(m)，3H]. C NMR(151MHz，MeOD)δ168.36，168.27，
168.25，160.68，160.64，160.63，156.44，156.42，156.40，146.71，146.59，146.46，139.78，
139.59，139.56，139.37，134.20，133.93，133.22，132.96，132.90，132.61，132.47，130.47，
130.37，130.27，130.16，130.06，129.85，129.82，129.78，129.76，129.72，129.69，129.65，
129.59，129.57，129.48，129.46，129.33，129.30，129.13，129.04，126.83，125.03，124.91，
123.22，123.10，122.50，122.47，122.41，121.41，51.90，51.40，46.88，46.66，41.78，
41.01，36.04，35.83，26.17，25.75，25.21，25.17，20.28，20.13，18.84，18.51.HRMS-ESI(m/+
z):C18H15ClF3N6O的[M+H]计算值：423.0942；实测值：423.0937。
[2944] 实例338至343是按照合成方案，并参照具体实例(提供于上文中)制备的。
[2945] 实例338：(R*)-(3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2946]
[2947] 实例339：(R*)-(4-氯-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2948]
[2949] 实例340：(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2950]
[2951] 实 例341：(R*)-(3-氯 -4-( 三 氟 甲 基 )吡 啶 -2-基 )(4-甲 基-1-( 吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2952]
[2953] 实 例342：(R*)-(4-氯 -5-( 三 氟 甲 基 )吡 啶 -3-基 )(4-甲 基-1-( 吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2954]
[2955] 实 例343：(R*)-(3-氯 -2-( 三 氟 甲 基 )吡 啶 -4-基 )(4-甲 基-1-( 吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2956]
[2957] 实例344：(R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮 (该化合物的替代性合成法显示于实例158中。)
[2958] 中间体241：(R)-N-(丁-3-炔-2-基)-2-氯-5-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
[2959]
[2960] 中间体241：(R)-N-(丁-3-炔-2-基)-2-氯-5-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：向(R)丁-3-炔-2-胺·HCl盐(10g，94.7mmol，1.0当量)在THF(150mL)中的悬浮液以0℃依次添加了Et3N(27.5mL，199mmol，2.1当量)和(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(23.1g，94.7mmol，1.0当量)。然后将反应混合物在室温下搅拌16小时。将沉淀滤出并用THF清洗。将滤液浓缩，并重新溶解于EtOAc中。用饱和NaHCO3和盐水清洗EtOAc溶液，在Na2SO4上干燥并浓缩。对来自EtOAc/己烷的粗产物的粉碎提供了白色固体状的目标化合物(23g，
83.8mmol，88％)。中间体241的替代性合成方法：将(R)-丁-3-炔-2-胺HCl(1.0当量，
40.2g，380.8mmol)悬浮在THF(350mL)中，然后以0℃逐滴添加Et3N(2.1当量，110.85mL，
799.7mmol)。然后以0℃经过30分钟加入THF(350mL)中的2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(1.0当量，92.54g，380.8mmol)，并在室温搅拌反应混合物过夜。滤去反应混合物中的不溶解的固体，并用EtOAc清洗。蒸发溶剂并使残余物在EtOAc和NaHCO3水溶液之间分配。
用盐水清洗EtOAc层，用Na2SO4干燥，然后浓缩。粉碎了来自EtOAc/己烷的粗产物，以87％收率提供了91.5克的白色固体状的目标化合物。
[2961] 1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.82–7.75(dd，J ＝ 7.9，1.6Hz，1H)，7.73–7.66(dd，J ＝ 7.7，1.6Hz，1H)，7.48–7.41(dd，J ＝ 8.2，7.3Hz，1H)，6.35–6.02(d，J ＝ 7.9Hz，1H)，5.09–4.90(dqd，J ＝ 8.1，6.9，2.3Hz，1H)，2.47–2.20(m，1H)，1.58–1.54(d，J ＝
13
6.9Hz，3H)。 C NMR(151MHz，CDCl3)δ164.7，137.9，132.5，129.4(q，JC-F＝ 31.5Hz)，
129.1，129.0(q，JC-F＝ 5.2Hz)，127.1，122.5(q，J C-F＝ 273.4Hz)，83.2，71.2，37.8，+
22.1.HRMS-ESI(m/z):C12H10ClF3NO的[M+H]计算值：276.0398；实测值：276.0390。
[2962] 中间体242：(R)-N-(1-(5-烯丙基-1-(5-氟嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
[2963]
[2964] 向中间体241(41.93g，152.11mmol，1.0当量)、2-叠氮基-5-氟嘧啶(25.43g，182.85mmol，1.2当量)、烯丙基溴(73mg，197.74mmol，1.3当量)和Cs2CO3(148.68g，
456.33mmol，3.0当量)在2-甲基四氢呋喃(1000mL)中的悬浮液以室温在N2下一次性加入了CuI(28.97g，152.11mmol，1.0当量)。将反应混合物以室温在N2(g)下剧烈搅拌16小时。向反应混合物中加入Celite并将不溶解的固体过滤掉。使固体重悬于EtOAc(500mL)中，并再次滤去固体。将滤液与先前的滤液合并，在减压下将它们浓缩至它们体积的1/2。
然后用1N KOH(700mL)清洗滤液并加入EtOAc(300mL)。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。使粗产物在4/1 EtOAc/TMBE 400mL/100mL中浆液化48小时，然后过滤，以回收浅黄色固体状的中间体242：(R)-N-(1-(5-烯丙基-1-(5-氟嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。后续的粉碎以及随后对粗反应混合物的色谱提供+
了目标化合物。(56.5g，124.27mmol，82％)。MS-ESI(m/z):C19H15ClF4N6O的[M+H]计算值：
454.81；实测值：455.10。
[2965] 中 间 体 243：(R)-2- 氯 -N-(1-(1-(5- 氟 嘧 啶 -2- 基 )-5-(2- 羟 乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：
[2966]
[2967] 中 间 体 243：(R)-2- 氯 -N-(1-(1-(5- 氟 嘧 啶 -2- 基 )-5-(2- 羟 乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：以-78℃使生成自臭氧发生器的臭氧(O3)的流通过中间体242(8g，17.59mmol，1.0当量)在MeOH(350mL)和CH2Cl2中的溶液，直到反应溶液的颜色变为蓝色(～45min)。去除O3(g)并在N2(g)中鼓泡15分钟。以-78℃缓慢地添加了NaBH4(2g，52.77mmol，3.0当量)并搅拌30分钟。通过用冰和CH2Cl2淬灭，使反应溶液升温至高于0℃。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。通过以9/1 EtOAc/己烷作为洗脱液的柱色谱纯化了粗产物，以提供泡沫油状的目标化合物(中间体243：(R)-2-氯-N-(1-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-(2-羟乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(5.7g，12.42mmol，71％收率)。MS-ESI(m/z):C18H15ClF4N6O2+
的[M+H]计算值：458.80；实测值：459.10。
[2968] 中间体243：替代性方法：(R)-2-氯-N-(1-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-(2-羟乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺：以-65℃使生成自臭氧发生器的O3的流通过中间体242(69.32g，152.41mmol，1.0当量)在MeOH(500mL)和THF(750mL)中的溶液，直到反应溶液的颜色变为浅黄(～50min)。去除O3(g)并在N2(g)中鼓泡15分钟。以-60℃缓慢地分三次添加了NaBH4(4.16g，109.94mmol，0.72当量)并搅拌30分钟。用pH 7.5的0.5M磷酸钠缓冲液(200mL)缓慢地淬灭反应，并使其升温至室温60分钟。滤去混合物中的无机固体，并用CH2Cl2(250mL)清洗。以室温将滤液浓缩至1/2体积，然后用CH2Cl2(3×250ml)清洗并提取。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩，以回收80克的粗制油。通过具有3/2 EtOAc/己烷的塞紧的硅胶(330g)纯化了上述材料，然后将洗脱液提高至9/1 EtOAc/己烷。分离了产物并在高真空下干燥过夜，以提供泡沫油状的目标化合物中间体243：(R)-2-氯-N-(1-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-(2-羟乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(58.53g，127.57mmol，83.7％收率)。MS-ESI(m/+
z):C18H15ClF4N6O2的[M+H] 计算值：458.80；实测值：459.10。
[2969] 中间体244：(R)-2-(4-(1-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氨基)乙基)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-5-基)乙基4-甲基苯磺酸酯：
[2970]
[2971] 中间体244：向中间体243(10g，21.80mmol，1.0当量)在CH2Cl2(80mL)中的溶液添加了TsCl(5.0g，26.16mmol，1.2当量)、DMAP(0.27g，2.18mmol，0.1当量)和三甲基胺HCl(0.42g，4.36mmol，0.2当量)。缓慢地逐滴添加了Et3N(3.9mL，28.33mmol，1.3当量)。将反应溶液在室温下搅拌16小时，然后用H2O淬灭。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。
[2972] 使用3/2 EtOAc/己烷，通过柱色谱纯化了粗产物，以回收中间体244(12.90g，21.04mmol，96％收率)。
[2973] 目标化合物的替代性合成：在带有磁力搅拌棒的1升圆底烧瓶中，于室温将中间体243(1当量，51.95g，113.23mmol)与DMAP(0.1当量，1.38g，11.32mmol)、三甲 基胺HCl(0.2当量，2.16g，22.65mmol)和甲苯磺酰氯(1.3当量，28.10g，147.39mmol)在CH2Cl2(360mL)中混合。经过12分钟时间，缓慢地将TEA(1.4当量，22.40mL，161.15mmol)逐滴添加至反应混合物。添加TEA期间发生了轻微的升温。搅拌2小时后，加入了另外的0.1当量的甲苯磺酰氯(2.16g，11.32mmol)和TEA(1.58mL，11.32mmol)，然后搅拌反应物过夜。用H2O(275mL)淬灭混合物，并提取有机相。用CH2Cl2(2×75ml CH2Cl2)洗涤水层并提取。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩，以回收深色油状的70克中间体244以定量+
收率。该材料未经进一步纯化即用于下一步骤。MS-ESI(m/z):C25H21ClF4N6O4S的[M+H]计算值：612.99；实测值：613.4。
[2974] 实例344：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮：
[2975]
[2976] 向中间体244(12.9g，21.04mmol，1.0当量)在THF(150mL)中的溶液添加了NaH(在矿物油中60重量％，4.5g，112.38mmol，5.3当量)。将反应溶液加热至60℃3小时，然后冷却至室温。用冷的H2O和EtOAc淬灭反应。分离有机层，在Na2SO4上干燥并浓缩。通过柱色谱纯化了粗产物，以提供白色固体状的实例344：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(6.70g，15.20mmol，72％收率)。MS-ESI(m/z):C18H13ClF4N6O的[M+H]+计算值：440.79；实测值：440.90。C18H13ClF4N6O的CHN分析计算值：49.04％C，2.98％H，19.05N；实测值：
48.93％C，3.25％H，19.02N。Chiral HPLC分析：Chiral Pak AD-H柱，0.4mL/min，80％EtOH/20％己烷，主要异构体12.56min，次要异构体11.28min。
[2977] 实例344的替代性合成：在具有磁力搅拌棒的1升的1颈圆底烧瓶中，使60％NaH(3.0当量，14.0g.350.03mol)在THF(350mL)中浆液化并加热至60℃。中间体244(1当量，69.41g，113.23mmol)也稀释在THF(125mL)中，然后经过15分钟缓慢地添加至NaH混合物中。添加期间发生了轻微的气体逸出。在反应经2-3小时结束之后，使混合物冷却至室温，然后在剧烈搅拌下缓慢地倒入冷的冰/水混合物(400mL)中。然后用EtOAc(300mL)处理混合物，并提取有机层。用EtOAc(3×100ml)洗涤水层并也进行提取。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩为深色泡沫状固体。在EtOH/TBME(150mL/50mL)中稀释并搅拌粗产物过夜，以形成沉淀的固体。过滤上述固体，并用9/1TBME/EtOH清洗，回收了21.51克棕褐色的产物。使上述产物在EtOH(350mL)中回流直到溶解，然后加入热的H2O(175mL)。搅拌过夜之后，缓慢地沉淀出固体。过滤上述固体，并以90℃在高真空下干燥过夜，以回收
18.2克的产物。使滤液再次重结晶，以回收另外的1.9克产物。合并全部的剩余的滤液，并以通过使用硅胶的ISCO柱以1/1 EtOAc/己烷进行纯化，然后将洗脱液升高至4/1 EtOAc/己烷，以回收7.3克的78％纯度的产物。使上述材料在TBME(50mL)中浆液化2小时，然后过滤以回收5.1克的纯的产物。使上述固体在EtOH(80mL)中回流直到溶解，然后加入热的水(50mL)。搅拌沉淀的混合物过夜，然后过滤并用水清洗，以回收4.9克的不含溶剂的对映体纯的产物。以50％收率分离了合并总计25克的(R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。Chiral Pak AD-H柱(250×4.6mm)，0.4mL/min，80％己烷/20％EtOH。R对映异构体的洗脱是在15.46分钟。(作为参照，S对映异构体在12.60分钟洗脱。)MS 441.0(M+H)。
[2978] 实例345：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2979]
[2980] 中间体245：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2981]
[2982] 在一个配有机械搅拌、内装热电偶和附加的漏斗的三颈圆底烧瓶中，将1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(70g，326mmol)悬浮于THF(1.7L)中，然后加热至50℃，以形成澄清的溶液。使上述澄清的溶液冷却至-78℃，有大量固体沉淀出来。在N2下，经过30min添加了MeMgBr(3.0mol/L，在THF中，109mL，326mmol)，同时将内部温度维持在<-70℃。20min后，经过30min添加了中间体12(87g，359mmol)在THF(100mL)中的溶液，同时将内部温度维持在<-70℃。然后经过30min加入其余的MeMgBr(3.0mol/L，在THF中，
130mL，390mmol)。以-78℃搅拌反应物1小时。移除冷浴，使反应物升温至0℃。在冰/水浴的同时，缓慢地加入2mol/L HCl水溶液，以淬灭反应，同时将内部温度维持在<5℃。然后加入浓缩的NH4Cl水溶液，直到实现清楚的相分离。将水层用EtOAc(300mL)提取两次。
将有机层合并，在Na2SO4上干燥并浓缩。从热的EtOAc(250mL)/MTBE(500mL)使粗产物再结晶。通过过滤收集沉淀的固体，用冷的MTBE(500mL)清洗，以提供白色固体状的中间体
245(117g，82％)。MS-EI(m/z):[M+H]+观测值：437.0。
[2983] 实例11的替代性合成：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2984]
[2985] 使 中 间 体245(80g，183mmol) 于50 ℃ 溶 解 于 THF(450mL)、EtOH(600mL)、AcOH(80mL)的混合溶剂中。将溶液倒入Pd/C(23g，以干重计10重量％，与水1:1)。以55℃、30PSI在Parr振荡器上过夜进行了氢化。反应完成之后，在N2下滤去Pd/C并用EtOH清洗。
浓缩滤液，并在EtOAc/饱和NaHCO3水溶液之间再分配。用盐水清洗EtOAc层，在Na2SO4上干燥并浓缩。从热的EtOAc(200mL)/TBME(400mL)使残余物再结晶，以提供白色的自由流动的固体。从热的EtOAc(700mL)的再结晶提供了白色固体状的纯的实例11(54.3g，124mmol，
67％)。MS-EI(m/z):[M+H]+观测值：439.0。
[2986] 实例11的替代性手性分离：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2987]
[2988] 在手性SFC(固定相：CHIRALCEL OD-H 5μm 250×20mm)，流动相：85％CO2，15％1
EtOH)上进行了实例11(54.3g)的手性分离。获得了26.7克的对映体纯的化合物。H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.45–8.29(m，H)，7.99–7.86(m，H)，7.81–7.70(m，1H)，7.64–
7.29(m，4H)，5.87–5.75(m，0.7H)，5.15–5.01(m，0.6H)，4.71–4.58(m，0.3H)，4.57–
4.46(m，0.4H)，3.61–3.46(m，1H)，3.44–3.33(m，0.3H)，3.27–3.09(m，1.2H)，3.00–
2.72(m，1.5H)，1.67–1.59(m，1.7H)，1.51–1.46(d，J＝6.8Hz，0.8H)，1.44–1.39(d，J＝
6.9Hz，0.5H)。
[2989] 实例345的替代性合成：(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[2990]
[2991] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮在一个配有机械搅拌、内装热电偶和附加的漏斗的三颈圆底烧瓶中，将1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶(70g，326mmol)悬浮于THF(1.7L)中，然后加热至50℃，以形成澄清的溶液。使上述澄清的溶液冷却至-78℃，有大量固体沉淀出来。在N2下，经过30min添加了MeMgBr(3.0mol/L，在THF中，109mL，326mmol)，同时将内部温度维持在<-70℃。20min后，经过30min添加了2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(87g，359mmol)在THF(100mL)中的溶液，同时将内部温度维持在<-70℃。然后经过30min加入其余的MeMgBr(3.0mol/L，在THF中，130mL，390mmol)。以-78℃搅拌反应物1小时。移除冷浴，使反应物升温至0℃。在冰/水浴的同时，缓慢地加入2mol/L HCl水溶液，以淬灭反应，同时将内部温度维持在<5℃。然后加入浓缩的NH4Cl水溶液，直到实现清楚的相分离。将水层用EtOAc(300mL)提取两次。将有机层合并，在Na2SO4上干燥并浓缩。从热的EtOAc(250mL)/MTBE(500mL)使粗产物再结晶。通过过滤收集沉淀的固体，用冷的MTBE(500mL)清洗，以提供白色固体(117g，82％)。MS-EI(m/z):[M+H]+观测值：437.0。
[2992] (2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮使(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(80g，183mmol)于50℃溶解于THF(450mL)、EtOH(600mL)、AcOH(80mL)的混合溶剂中。将溶液倒入Pd/C(23g，以干重计10重量％，与水1:1)。以55℃、30PSI在Parr振荡器上过夜进行了氢化。反应完成之后，在N2下滤去Pd/C并用EtOH清洗。浓缩滤液，并在EtOAc/饱和NaHCO3水溶液之间再分配。
用盐水清洗EtOAc层，在Na2SO4上干燥并浓缩。从热的EtOAc(200mL)/TBME(400mL)使残余物再结晶，以提供白色的自由流动的固体。从热的EtOAc(700mL)的再结晶提供了纯的白色固体状的(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(54.3g，124mmol，67％)。MS-EI(m/z):[M+H]+观测值：439.0。
[2993] (R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮：
[2994] 在手性SFC(固定相：CHIRALCEL OD-H 5μm 250×20mm)，流动相：85％CO2，15％EtOH)上进行了(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮(54.3g)的手性分离。获得了26.7克的(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮。
[2995] 1H NMR(600MHz，CDCl3)δ8.45–8.29(m，H)，7.99–7.86(m，H)，7.81–7.70(m，1H)，7.64–7.29(m，4H)，5.87–5.75(m，0.7H)，5.15–5.01(m，0.6H)，4.71–4.58(m，
0.3H)，4.57–4.46(m，0.4H)，3.61–3.46(m，1H)，3.44–3.33(m，0.3H)，3.27–3.09(m，
1.2H)，3.00–2.72(m，1.5H)，1.67–1.59(m，1.7H)，1.51–1.46(d，J ＝ 6.8Hz，0.8H)，
1.44–1.39(d，J＝6.9Hz，0.5H)。元素分析：理论值为：C，54.74，H，3.45，N，12.77；观测值：C，54.58，H，3.58，N，12.70。
[2996] 通过使用SFC(Chiralcel OD-H 5μm 250*20mm，流动相80％CO2、20％EtOH/iPrOH50/50v/v(+0.3％iPrNH2)的混合物)分离实例154的对映异构体，制备了实例346和347。
[2997] 实例346(R*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[2998]
[2999] MS(ESI):C18H17F3N6O的 质 量 计 算 值：390.1；m/z实 测 值：391.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.36–11.01(s，0.6H)，10.55–10.26(s，0.4H)，7.75–7.61(m，2H)，7.46–7.24(m，2H)，6.87–6.80(m，1H)，5.93–5.69(m，1H)，4.61–4.26(m，1.7H)，
4.19–4.07(m，0.3H)，3.58–2.91(m，2H)，2.57–2.18(m，3H)，1.45–1.15(m，3H)。
[3000] 实例347(S*)-(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[3001]
[3002] MS(ESI):C18H17F3N6O的 质 量 计 算 值：390.1；m/z实 测 值：391.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.36–11.01(s，0.6H)，10.55–10.26(s，0.4H)，7.75–7.61(m，2H)，7.46–7.24(m，2H)，6.87–6.80(m，1H)，5.93–5.69(m，1H)，4.61–4.26(m，1.7H)，
4.19–4.07(m，0.3H)，3.58–2.91(m，2H)，2.57–2.18(m，3H)，1.45–1.15(m，3H)。
[3003] 通过使用SFC(Chiralpak AD-H 5μm 250*20mm，流动相80％CO2、20％EtOH/iPrOH50/50v/v(+0.3％iPrNH2)的混合物)分离实例189的对映异构体，制备了实例348和349。
[3004] 实例348(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3005]+ 1
[3006] MS(ESI):C17H14F4N6O的 质 量 计 算 值：394.1；m/z实 测 值：395.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.70–10.39(s，0.6H)，10.29–9.98(s，0.4H)，7.78–7.31(m，4H)，6.90–6.80(m，1H)，5.93–5.58(m，1H)，4.73–4.16(m，2H)，3.49–2.96(m，2H)，1.44–
1.10(m，3H)。
[3007] 实例349(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3008]+ 1
[3009] MS(ESI):C17H14F4N6O的 质 量 计 算 值：394.1；m/z实 测 值：395.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.70–10.39(s，0.6H)，10.29–9.98(s，0.4H)，7.78–7.31(m，4H)，6.90–6.80(m，1H)，5.93–5.58(m，1H)，4.73–4.16(m，2H)，3.49–2.96(m，2H)，1.44–
1.10(m，3H)。
[3010] 通过使用SFC(Chiralpak AD-H 5μm 250*20mm，流动相80％CO2、20％EtOH/iPrOH50/50v/v(+0.3％iPrNH2)的混合物)分离实例210的对映异构体，制备了实例350和351。
[3011] 实例350(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3012]+ 1
[3013] MS(ESI):C17H14ClF3N6O的 质 量计 算 值：410.1；m/z实 测 值：411.1[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.99–10.68(s，0.6H)，10.39–10.11(s，0.4H)，7.83–7.39(m，4H)，6.88–6.80(m，1H)，5.94–5.65(m，1H)，4.69–4.30(m，1.7H)，4.15–4.03(m，0.3H)，
3.54–2.94(m，2H)，1.44–1.15(m，3H)。
[3014] 实例351(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3015]
[3016] MS(ESI):C17H14ClF3N6O的 质 量计 算 值：410.1；m/z实 测 值：411.1[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.99–10.68(s，0.6H)，10.39–10.11(s，0.4H)，7.83–7.39(m，4H)，6.88–6.80(m，1H)，5.94–5.65(m，1H)，4.69–4.30(m，1.7H)，4.15–4.03(m，0.3H)，
3.54–2.94(m，2H)，1.44–1.15(m，3H)。
[3017] 中间体Q：1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸苯酯。
[3018]
[3019] 步骤A：1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸苯酯。在氮气气氛下，于-78C向1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(700mg，3.05mmol)在THF中的混合物添加了Et2O(2.04mL，6.11mmol)中的3.0M MeMgBr。5分钟后，于-78C将苯基氯甲酸酯(0.58mL，4.58mmol)缓慢地添加至反应混合物。于-78C搅拌反应混合物另外的10min，然后使其缓慢地升温至室温。1h后，用饱和的NH4Cl(aq)(30mL)淬灭反应混合物。加入水(15mL)，并用EtOAc(3×50mL)提取混合物。在MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并在真空下浓缩。通过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱纯化了粗制材料，以提供目标化合物。MS(ESI):C19H16FN5O2的质量计算+ 1值：365.13；m/z实测值：366.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.26(s，1H)，8.04(d，J＝ 5.4Hz，1H)，7.51–7.37(m，2H)，7.31–7.25(m，1H)，7.23–7.15(m，3H)，6.75–6.61(m，
1H)，6.08–5.87(m，1H)，2.48–2.41(m，3H)，1.68–1.37(m，3H)。
[3020] 中间体R：1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯。
[3021]
[3022] 步骤B：1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯。在氮气气氛下，于室温向1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酸苯酯(900mg，2.46mmol)在THF中的混合物添加了THF(3mL)中的KOtBu(332mg，2.96mmol)悬浮液。1h后，将水(30mL)添加至反应混合物。用EtOAc(3×45mL)提取该混合物。用NaOH 0.5N(1×150mL)清洗合并的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在真空下浓缩，以提供目标产物。MS(ESI):C17H20FN5O2的质量计算值：345.16；m/z实测值：346.00[M+H]+。
[3023] 中间体S：1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。
[3024]
[3025] 步骤C：1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。于室温在氢气气氛(1atm，气球)下搅拌1-(5-氟-4-甲基吡
啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(250mg，0.72mmol)和氧化铂(IV)(65.7mg，0.29mmol)在MeOH(9mL)中的混合物。16小时后，观察到完全转化，并通过Acrodisc注射器过滤器过滤反应混合物。然后将粗材料溶于DCM(20mL)中。用氮气清洗反应混合物，并于室温将TFA(2.31mL，30.2mmol)添加至反应混合物。完成之后，用饱和的NaHCO3(aq)(40mL)淬灭反应混合物。用DCM(3×50mL)提取该混合物。合并有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在真空下浓缩，以提供目标产物。MS(ESI):C12H14FN5的质量计算值：
+
247.12；m/z实测值：248.00[M+H]。
[3026] 实例352：(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3027]
[3028] 于 室 温 将 HATU(126.9mg，0.33mmol)添 加 至 中 间 体 S(75mg，0.30mmol)、2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸(68.1mg，0.30)和希尼斯碱(Hunig’s base)(0.11mL，
0.61mmol)在DMF(5mL)中的混合物。完成之后，添加饱和的NaHCO3(aq)(15mL)和
DCM(15mL)。用DCM(3×25mL)提取该混合物。在MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并在真空下浓缩。通过在具有XBridge C18 OBD 50×100mm柱的Prep Agilent系统上以5至99％(H2O中0.05％NH4OH)/ACN经过17min洗脱的色谱纯化了目标化合物。MS(ESI)：C20H16ClF4N5O+ 1
的质量计算值：453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28–
8.14(m，1H)，8.07–7.99(m，1H)，7.69–7.37(m，3H)，6.10–6.00(m，0.6H)，5.16–5.04(m，
0.4H)，4.93–4.70(m，0.4H)，3.65–2.95(m，3.6H)，2.43(s，3H)，1.77–1.43(m，3H)。
[3029] 实例353(R*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3030]
[3031] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例352的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.59min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质+ 1
量计算值：453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28–8.14(m，
1H)，8.07–7.99(m，1H)，7.69–7.37(m，3H)，6.10–6.00(m，0.6H)，5.16–5.04(m，0.4H)，
4.93–4.70(m，0.4H)，3.65–2.95(m，3.6H)，2.43(s，3H)，1.77–1.43(m，3H)。
[3032] 实例354(S*)-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3033]
[3034] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例352的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.35min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质+ 1
量计算值：453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28–8.14(m，
1H)，8.07–7.99(m，1H)，7.69–7.37(m，3H)，6.10–6.00(m，0.6H)，5.16–5.04(m，0.4H)，
4.93–4.70(m，0.4H)，3.65–2.95(m，3.6H)，2.43(s，3H)，1.77–1.43(m，3H)。
[3035] 实 例355(3-氟 -2-(三 氟 甲 基)吡 啶 -4-基)(4-甲 基-1-(4-甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3036]
[3037] 以与实例352类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸，并用1-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并在步骤C中用Pd/C 10％(0.05当量)替代氧化铂(IV)。MS(ESI)：C19H16F4N6O的质量+ 1计算值：420.13；m/z实测值：420.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，1H)，
8.38–8.26(m，1H)，8.03–7.91(m，1H)，7.64–7.45(m，1H)，7.21–7.11(m，1H)，6.01(q，J＝ 6.7Hz，0.6H)，5.09–5.00(m，0.4H)，4.80(q，J ＝ 6.7Hz，0.4H)，3.66–3.08(m，3.6H)，
2.48(s，3H)，1.73–1.54(m，3H)。
[3038] 实例356(R*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3039]
[3040] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例355的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.87min保留时间)。MS(ESI):C19H16F4N6O的质量计算值：420.13；m/z实+ 1测 值：420.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，1H)，8.38–8.26(m，1H)，
8.03–7.91(m，1H)，7.64–7.45(m，1H)，7.21–7.11(m，1H)，6.01(q，J ＝ 6.7Hz，0.6H)，
5.09–5.00(m，0.4H)，4.80(q，J ＝ 6.7Hz，0.4H)，3.66–3.08(m，3.6H)，2.48(s，3H)，
1.73–1.54(m，3H)。
[3041] 实例357(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3042]
[3043] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例355的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(99.53％单一对映异构体，3.97min保留时间)。MS(ESI):C19H16F4N6O的质量计算值：420.13；m/z实+ 1
测 值：420.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，1H)，8.38–8.26(m，1H)，
8.03–7.91(m，1H)，7.64–7.45(m，1H)，7.21–7.11(m，1H)，6.01(q，J ＝ 6.7Hz，0.6H)，
5.09–5.00(m，0.4H)，4.80(q，J ＝ 6.7Hz，0.4H)，3.66–3.08(m，3.6H)，2.48(s，3H)，
1.73–1.54(m，3H)。
[3044] 实 例358(3-氯 -2-(三 氟 甲 基)吡 啶 -4-基)(4-甲 基-1-(4-甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3045]
[3046] 以与实例355类似的方式制备了目标化合物，用3-氯-2-(三氟甲基)异烟酸替代3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸。MS(ESI):C19H16ClF3N6O的质量计算值：436.10；m/+ 1z 实 测 值：436.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.79–8.58(m，1H)，8.40–8.24(m，
1H)，8.04–7.92(m，1H)，7.55–7.12(m，2H)，6.10–5.99(m，0.6H)，5.14–5.04(m，0.4H)，
4.85–4.63(m，0.4H)，3.62–2.99(m，3.6H)，2.55–2.45(s，3H)，1.77–1.48(m，3H)。
[3047] 实例359(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3048]
[3049] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例358的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.60min保留时间)。MS(ESI):C19H16ClF3N6O的质量计算值：436.10；m/+ 1z 实 测 值：436.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.75–8.59(m，1H)，8.39–8.26(m，
1H)，8.02–7.94(m，1H)，7.54–7.12(m，2H)，6.09–5.99(m，0.6H)，5.14–5.04(m，0.4H)，
4.84–4.64(m，0.4H)，3.62–3.00(m，3.6H)，2.49(s，3H)，1.79–1.48(m，3H)。
[3050] 实例360(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3051]
[3052] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例358的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.57min保留时间)。MS(ESI):C19H16ClF3N6O的质量计算值：436.10；m/+ 1z 实 测 值：436.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.75–8.59(m，1H)，8.39–8.26(m，
1H)，8.02–7.94(m，1H)，7.54–7.12(m，2H)，6.09–5.99(m，0.6H)，5.14–5.04(m，0.4H)，
4.84–4.64(m，0.4H)，3.62–3.00(m，3.6H)，2.49(s，3H)，1.79–1.48(m，3H)。
[3053] 实例361(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3054]
[3055] 以与实例352类似的方式制备了目标化合物，用3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：453.10；m/z 实 测 值：453.90[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.27–8.18(m，1H)，8.09–7.97(m，1H)，7.73–7.70(m，1H)，7.64–7.56(m，2H)，6.06–5.82(m，0.5H)，5.19–4.76(m，0.8H)，
3.98–3.68(m，0.5H)，3.62–3.02(m，3.2H)，2.44(s，3H)，1.79–1.48(m，3H)。
[3056] 实例362(R*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3057]
[3058] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例361的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.13min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：
+ 1
453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27–8.18(m，1H)，8.09–
7.97(m，1H)，7.73–7.70(m，1H)，7.64–7.56(m，2H)，6.06–5.82(m，0.5H)，5.19–4.76(m，
0.8H)，3.98–3.68(m，0.5H)，3.62–3.02(m，3.2H)，2.44(s，3H)，1.79–1.48(m，3H)。
[3059] 实例363(S*)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3060]
[3061] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例361的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和80％CO2、20％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.05min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：
453.10；m/z实测值：453.90[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27–8.18(m，1H)，8.09–
7.97(m，1H)，7.73–7.70(m，1H)，7.64–7.56(m，2H)，6.06–5.82(m，0.5H)，5.19–4.76(m，
0.8H)，3.98–3.68(m，0.5H)，3.62–3.02(m，3.2H)，2.44(s，3H)，1.79–1.48(m，3H)。
[3062] 实例364(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3063]
[3064] 以与实例352类似的方式制备了目标化合物，用4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸替代2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：453.10；m/z实+ 1测 值：453.90[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，8.11–7.96(m，1H)，7.79(d，J ＝ 2.0Hz，1H)，7.62–7.53(m，2H)，6.07–5.80(m，0.4H)，5.21–4.73(s，0.8H)，4.07–
3.66(m，0.4H)，3.59–2.96(m，3.4H)，2.49–2.35(m，3H)，1.69–1.61(m，3H)。
[3065] 实例365(R*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3066]
[3067] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例364的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.85min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：
+ 1
453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，8.11–7.96(m，
1H)，7.79(d，J ＝ 2.0Hz，1H)，7.62–7.53(m，2H)，6.07–5.80(m，0.4H)，5.21–4.73(s，
0.8H)，4.07–3.66(m，0.4H)，3.59–2.96(m，3.4H)，2.49–2.35(m，3H)，1.69–1.61(m，
3H)。
[3068] 实例366(S*)-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3069]
[3070] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例364的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)和75％CO2、25％MeOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.63min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：
+ 1
453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，8.11–7.96(m，
1H)，7.79(d，J ＝ 2.0Hz，1H)，7.62–7.53(m，2H)，6.07–5.80(m，0.4H)，5.21–4.73(s，
0.8H)，4.07–3.66(m，0.4H)，3.59–2.96(m，3.4H)，2.49–2.35(m，3H)，1.69–1.61(m，
3H)。
[3071] 实例367(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3072]
[3073] 以与实例352类似的方式制备了目标化合物，用3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C19H15F5N6O的质量计算值：438.12；m/z实测值：+ 1
438.90[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，1H)，8.28–8.15(m，1H)，8.08–
7.97(m，1H)，7.66–7.46(m，1H)，6.01(q，J＝6.6Hz，0.6H)，5.08–5.00(m，0.4H)，4.80(q，J＝6.6Hz，0.4H)，3.71–3.03(m，3.6H)，2.52–2.38(m，3H)，1.78–1.56(m，3H)。
[3074] 实例368(R*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3075]
[3076] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例367的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.78min保留时间)。MS(ESI):C19H15F5N6O的质量计算值：438.12；m/z实测值：
+ 1
439.3[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，1H)，8.28–8.15(m，1H)，8.08–
7.97(m，1H)，7.66–7.46(m，1H)，6.01(q，J＝6.6Hz，0.6H)，5.08–5.00(m，0.4H)，4.80(q，J＝6.6Hz，0.4H)，3.71–3.03(m，3.6H)，2.52–2.38(m，3H)，1.78–1.56(m，3H)。
[3077] 实例369(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3078]
[3079] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例367的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.52min保留时间)。MS(ESI):C19H15F5N6O的质量计算值：438.12；m/z实测值：
+ 1
439.2[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，1H)，8.28–8.15(m，1H)，8.08–
7.97(m，1H)，7.66–7.46(m，1H)，6.01(q，J＝6.6Hz，0.6H)，5.08–5.00(m，0.4H)，4.80(q，J＝6.6Hz，0.4H)，3.71–3.03(m，3.6H)，2.52–2.38(m，3H)，1.78–1.56(m，3H)。
[3080] 实例370(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3081]
[3082] 以与实例352类似的方式制备了目标化合物，用3-氯-2-(三氟甲基)异烟酸替代2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.09；m/+ 1z 实 测 值：454.90[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.73–8.59(m，1H)，8.26–8.15(m，
1H)，8.07–7.99(m，1H)，7.52–7.26(m，1H)，6.08–5.98(m，0.6H)，5.12–5.04(m，0.4H)，
4.83–4.63(m，0.4H)，3.60–2.97(m，3.6H)，2.49–2.40(m，3H)，1.76–1.48(m，3H)。
[3083] 实例371(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3084]
[3085] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例370的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.38min保留时间)。MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.09；m/+ 1z 实 测 值：454.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73–8.59(m，1H)，8.26–8.15(m，
1H)，8.07–7.99(m，1H)，7.52–7.26(m，1H)，6.08–5.98(m，0.6H)，5.12–5.04(m，0.4H)，
4.83–4.63(m，0.4H)，3.60–2.97(m，3.6H)，2.49–2.40(m，3H)，1.76–1.48(m，3H)。
[3086] 实例372(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3087]
[3088] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的流动相进行的对实例370的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD-H(250×4.6mm)柱和70％CO2、30％iPrOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(99.1％单一对映异构体，5.24min保留时间)。MS(ESI):C19H15ClF4N6O的质量计算值：454.09；m/+ 1z 实 测 值：454.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73–8.59(m，1H)，8.26–8.15(m，
1H)，8.07–7.99(m，1H)，7.52–7.26(m，1H)，6.08–5.98(m，0.6H)，5.12–5.04(m，0.4H)，
4.83–4.63(m，0.4H)，3.60–2.97(m，3.6H)，2.49–2.40(m，3H)，1.76–1.48(m，3H)。
[3089] 实例373(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3090]
[3091] 以与实例355类似的方式制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲氧基)苯甲酸替代3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸。MS(ESI):C20H17F4N5O2的质量计算值：435.13；m/z+ 1实测值：435.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41–8.20(m，1H)，8.05–7.89(m，1H)，
7.49–7.05(m，4H)，6.10–5.94(m，0.6H)，5.10–5.01(m，0.4H)，4.95–4.86(m，0.4H)，
3.79–2.94(m，3.6H)，2.48(s，3H)，1.77–1.44(m，3H)。
[3092] 实例374(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3093]
[3094] 以与实例352类似的方式制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲氧基)苯甲酸替代2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。MS(ESI):C20H16F5N5O2的质量计算值：453.12；m/z+ 1实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29–8.14(m，1H)，8.09–7.97(m，1H)，
7.47–7.20(m，3H)，6.09–5.95(m，0.6H)，5.08–5.01(m，0.4H)，4.93–4.86(m，0.4H)，
3.76–3.67(m，0.6H)，3.54–2.99(m，3H)，2.48–2.40(m，3H)，1.72–1.50(m，3H)。
[3095] 实例375(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮
[3096]
[3097] 以与实例 159类似的方式制备了目标化合物，用1-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并在步骤A中用3-(三氟甲氧基)苯甲酸替代中间体12。通
过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱纯化了目标化合物，以提供目标化合物。
+ 1
MS(ESI):C20H18F3N5O2的质量计算值：417.14；m/z实测值：417.95[M+H] 。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41–8.22(m，1H)，8.06–7.87(m，1H)，7.55–7.07(m，5H)，6.08–5.81(m，
0.5H)，5.19–4.74(m，0.8H)，4.04–3.71(m，0.4H)，3.57–2.97(m，3.3H)，2.59–2.26(s，
3H)，1.82–1.40(s，3H)。
[3098] 实例376(R*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮
[3099]
[3100] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例375的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(5μm，250×4.6mm)柱和80％CO2、
20％MeOH/iPrOH50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.48min保留时间)。MS(ESI):C20H18F3N5O2的+ 1
质量计算值：417.14；m/z实测值：417.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41–8.22(m，
1H)，8.06–7.87(m，1H)，7.55–7.07(m，5H)，6.08–5.81(m，0.5H)，5.19–4.74(m，0.8H)，
4.04–3.71(m，0.4H)，3.57–2.97(m，3.3H)，2.59–2.26(s，3H)，1.82–1.40(s，3H)。
[3101] 实例377(S*)-(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮
[3102] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH50/50v/v的流动相进行的对实例375的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)柱和80％CO2、20％MeOH/iPrOH 50/50v/v的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.08min保留时间)。MS(ESI):C20H18F3N5O2的质量计算值：417.14；m/z+ 1
实测值：417.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41–8.22(m，1H)，8.06–7.87(m，1H)，
7.55–7.07(m，5H)，6.08–5.81(m，0.5H)，5.19–4.74(m，0.8H)，4.04–3.71(m，0.4H)，
3.57–2.97(m，3.3H)，2.59–2.26(s，3H)，1.82–1.40(s，3H)。
[3103] 实例378(2-氯-3-(三氟 甲基)苯基)(4-甲 基-1-(6-(三氟甲基 )吡啶-2-基)-6，7-二氢-1H-[1，2，3]三唑并[4，5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3104]
[3105] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3] 三唑并[4,5-c]吡啶 替代1-(6-(三氟甲基 )吡
啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。通过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱，以及随后在具有XBridge C18 OBD 50×100mm柱的Prep Agilent系统上以5至99％(H2O中0.05％NH4OH)/ACN经过17min洗脱的色谱纯化了目标化合物，以提供目标化合物。
+ 1
MS(ESI):C20H14ClF6N5O的质量计算值：489.08；m/z实测值：489.80[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46–8.37(m，1H)，8.17–8.09(m，1H)，7.83–7.68(m，2H)，7.59–7.28(m，2H)，
6.14–6.01(m，0.6H)，5.19–5.10(m，0.3H)，4.91–4.72(m，0.4H)，3.71–2.98(m，3.7H)，
1.74–1.47(m，3H)。
[3106] 实例379(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3107]
[3108] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和60％CO2、40％EtOH的流动相进行的对实例378的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.39min保留时间)。MS(ESI):C20H14ClF6N5O的质量计算值：489.08；m/+ 1z 实 测 值：489.80[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46–8.37(m，1H)，8.17–8.09(m，
1H)，7.83–7.68(m，2H)，7.59–7.28(m，2H)，6.14–6.01(m，0.6H)，5.19–5.10(m，0.3H)，
4.91–4.72(m，0.4H)，3.71–2.98(m，3.7H)，1.74–1.47(m，3H)。
[3109] 实例380(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3110]
[3111] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和60％CO2、40％EtOH的流动相进行的对实例378的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.51min保留时间)。MS(ESI):C20H14ClF6N5O的质量计算值：489.08；m/+ 1z 实 测 值：489.80[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.46–8.37(m，1H)，8.17–8.09(m，
1H)，7.83–7.68(m，2H)，7.59–7.28(m，2H)，6.14–6.01(m，0.6H)，5.19–5.10(m，0.3H)，
4.91–4.72(m，0.4H)，3.71–2.98(m，3.7H)，1.74–1.47(m，3H)。
[3112] 实例381(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3113]
[3114] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-C]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶。通过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱纯化了目标化合物。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：453.10；m/z实测值：454.10[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.27–8.13(m，1H)，8.07–7.98(m，1H)，7.81–7.75(m，1H)，7.58–7.28(m，2H)，
6.10–6.01(m，0.6H)，5.15–5.07(m，0.4H)，4.89–4.70(m，0.4H)，3.64–2.94(m，3.6H)，
2.47–2.37(m，3H)，1.72–1.42(m，3H)。
[3115] 实例382(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3116]
[3117] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和65％CO2、35％MeOH的流动相进行的对实例381的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和50％CO2、50％MeOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.84min保留时间)。+ 1
MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：453.10；m/z实测值：453.90[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27–8.13(m，1H)，8.07–7.98(m，1H)，7.81–7.75(m，1H)，7.58–7.28(m，2H)，
6.10–6.01(m，0.6H)，5.15–5.07(m，0.4H)，4.89–4.70(m，0.4H)，3.64–2.94(m，3.6H)，
2.47–2.37(m，3H)，1.72–1.42(m，3H)。
[3118] 实例383(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3119]
[3120] 通过使用WHELK O1(S,S)(5μm 250×21.1mm)柱和65％CO2、35％MeOH的流动相进行的对实例381的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用WHELK O1(S,S)(250×4.6mm)和50％CO2、50％MeOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.85min保留时间)。MS(ESI):C20H16ClF4N5O的质量计算值：453.10；m/z实测值：453.90[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27–8.13(m，1H)，8.07–7.98(m，1H)，7.81–7.75(m，1H)，7.58–7.28(m，2H)，
6.10–6.01(m，0.6H)，5.15–5.07(m，0.4H)，4.89–4.70(m，0.4H)，3.64–2.94(m，3.6H)，
2.47–2.37(m，3H)，1.72–1.42(m，3H)。
[3121] 中间体T：(1-(1-苄基-1H-咪唑-2-基)-4-甲基-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2,3-二氯苯基)甲酮
[3122]
[3123] 以与中间体159类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用1-(1-苯基-1H-咪唑-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶替代1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体14替代中间体12。目标化合物在提取之后未经进一步的+纯化。MS(ESI):C23H18Cl2N6O的质量计算值：464.09；m/z实测值：465.10[M+H]。
[3124] 实例384(1-(1H-咪唑-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2,3-二氯苯基)甲酮
[3125]
[3126] 于室温在氢气(气球，1atm)下搅拌中间体T(80mg，0.17mmol)和Pd(OH)2/C 20％(18.0mg，0.03mmol)在MeOH中的混合物。完成之后，通过acrodisc注射器过滤器过滤了反应混合物。在真空下浓缩了滤液，并通过在SiO2上的以EtOAc/己烷洗脱的色谱，以及随后在具有XBridge C18 OBD 50×100mm柱的Prep Agilent系统上以5至99％(H2O中0.05％NH4OH)/ACN经过17min洗脱的色谱纯化了目标化合物，以提供目标化合物。+ 1
MS(ESI):C16H14Cl2N6O的质量计算值：376.06；m/z实测值：377.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.15–9.91(m，1H)，7.57–7.49(m，1H)，7.38–6.98(m，4H)，6.10–5.98(m，
0.6H)，5.18–5.11(m，0.4H)，4.95–4.72(m，0.4H)，3.71–2.91(m，3.6H)，1.70–1.43(m，
3H)。
[3127] 实例385(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3128]
[3129] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用1-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶，并用中间体12替代中间体13。通过以EtOAc/己烷洗脱的在SiO2上的色谱纯化了目标化合物。MS(ESI):C20H17F4N5O的质量计算值：419.14；m/z实测值：
+ 1
420.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.97–7.88(m，1H)，7.83–7.76(m，1H)，7.75–
7.68(m，1H)，7.68–7.48(m，1H)，7.41–7.29(m，1H)，7.22–7.12(m，1H)，6.10–5.97(m，
0.6H)，5.11–5.01(m，J ＝ 13.2，5.3Hz，0.4H)，4.95–4.85(m，0.4H)，3.77–3.68(m，
0.6H)，3.61–2.95(m，3H)，2.63–2.49(m，3H)，1.76–1.48(m，3H)。
[3130] 实 例386(R*)-(2- 氟-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(6- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3131]
[3132] 通过使用CHIRALAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例385的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALAK AD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.74min保留时间)。+ 1
MS(ESI):C20H17F4N5O的质量计算值：419.14；m/z实测值：420.10[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97–7.88(m，1H)，7.83–7.76(m，1H)，7.75–7.68(m，1H)，7.68–7.48(m，1H)，
7.41–7.29(m，1H)，7.22–7.12(m，1H)，6.10–5.97(m，0.6H)，5.11–5.01(m，J ＝ 13.2，
5.3Hz，0.4H)，4.95–4.85(m，0.4H)，3.77–3.68(m，0.6H)，3.61–2.95(m，3H)，2.63–
2.49(m，3H)，1.76–1.48(m，3H)。
[3133] 实 例387(S*)-(2- 氟-3-( 三 氟 甲 基) 苯 基)(4- 甲 基-1-(6- 甲 基 吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3134]
[3135] 通过使用CHIRALAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和75％CO2、25％EtOH的流动相进行的对实例385的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALAK AD-H(250×4.6mm)和80％CO2、20％EtOH的流动相的分析型SFC经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.63min保留时间)。MS(ESI):C20H17F4N5O的质量计算值：419.14；m/z实测值：420.10[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97–7.88(m，1H)，7.83–7.76(m，1H)，7.75–7.68(m，1H)，7.68–7.48(m，1H)，
7.41–7.29(m，1H)，7.22–7.12(m，1H)，6.10–5.97(m，0.6H)，5.11–5.01(m，J ＝ 13.2，
5.3Hz，0.4H)，4.95–4.85(m，0.4H)，3.77–3.68(m，0.6H)，3.61–2.95(m，3H)，2.63–
2.49(m，3H)，1.76–1.48(m，3H)。
[3136] 实例388(3-氯-2-甲基苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3137]
[3138] 以与实例159类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用1-(4-甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]
三唑并[4,5-c]吡啶，并用3-氯-2-甲基苯甲酰氯替代中间体12。通过以EtOAc/己烷洗脱的在SiO2上的色谱纯化了目标化合物。MS(ESI):C20H20ClN5O的质量计算值：381.14；
+ 1
m/z实测值：382.20[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40–8.20(m，1H)，8.01–7.87(m，
1H)，7.48–7.33(m，1H)，7.30–6.85(m，3H)，6.14–5.99(m，0.5H)，5.17–4.96(m，0.5H)，
4.77(q，J＝6.7Hz，0.3H)，3.74–2.94(m，3.7H)，2.55–2.06(m，6H)，1.77–1.56(m，3H)。
[3139] 实例389(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3140]
[3141] 通过使用CHIRALAK AD(5μm，250×30mm)柱和50％CO2、50％MeOH的流动相进行的对实例233的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALAK AD(250×4.6mm)柱和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.50min+保留时间)。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的质量计算值：401.08；m/z实测值：402.10[M+H]。
1
H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96–7.87(m，1H)，7.82–7.73(m，1H)，7.56–7.49(m，1H)，
7.35–6.99(m，3H)，6.10–5.98(m，0.6H)，5.14–5.03(m，0.4H)，4.98–4.73(m，0.4H)，
3.70–2.95(m，3.6H)，2.62–2.46(m，3H)，1.74–1.43(m，3H)。
[3142] 实例390(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3143]
[3144] 通过使用CHIRALAK AD(5μm，250×30mm)柱和50％CO2、50％MeOH的流动相进行的对实例233的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALAK AD(250×4.6mm)柱和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.59min保留时间)。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的质量计算值：401.08；m/z实测值：402.10[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96–7.87(m，1H)，7.82–7.73(m，1H)，7.56–7.49(m，1H)，
7.35–6.99(m，3H)，6.10–5.98(m，0.6H)，5.14–5.03(m，0.4H)，4.98–4.73(m，0.4H)，
3.70–2.95(m，3.6H)，2.62–2.46(m，3H)，1.74–1.43(m，3H)。
[3145] 实例391(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3146]
[3147] 通过使用CHIRALAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和60％CO2、40％EtOH的流动相进行的对实例225的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALAK AD(250×4.6mm)柱和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，2.83min+保留时间)。MS(ESI):C18H16Cl2N6O的质量计算值：402.08；m/z实测值：403.10[M+H]。
1
H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73–8.63(m，1H)，7.56–7.49(m，1H)，7.37–6.96(m，3H)，
6.14–5.99(m，0.5H)，5.16–5.06(m，0.5H)，5.00–4.74(m，0.5H)，3.70–2.95(m，3.5H)，
2.70–2.59(m，3H)，1.75–1.45(m，3H)。
[3148] 实例392(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3149]
[3150] 通过使用CHIRALAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和60％CO2、40％EtOH的流动相进行的对实例225的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALAK AD(250×4.6mm)柱和60％CO2、40％EtOH的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，经过7分钟确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，3.79min保留时间)。MS(ESI):C18H16Cl2N6O的质量计算值：402.08；m/z实测值：403.10[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73–8.63(m，1H)，7.56–7.49(m，1H)，7.37–6.96(m，3H)，
6.14–5.99(m，0.5H)，5.16–5.06(m，0.5H)，5.00–4.74(m，0.5H)，3.70–2.95(m，3.5H)，
2.70–2.59(m，3H)，1.75–1.45(m，3H)。
[3151] 实例393(1-(1H-咪唑-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[3152]
[3153] 以与实例384类似的方式制备了目标化合物，在步骤A中用中间体14替代中间体12，并用Pd/C 10％(0.3当量)替代Pd(OH)2/C 20％。于室温在氢气(30PSI)下在Parr振荡器中发生了氢化。通过在具有XBridge C18 OBD 50×100mm柱的Prep Agilent系统上以5至99％(H2O中0.05％NH4OH)/ACN经过17min洗脱的色谱，以及随后在SiO2上以EtOAc/己烷洗脱的色谱纯化了目标化合物。MS(ESI):C17H14ClF3N6O的质量计算值：410.09；
+ 1
m/z实测值：411.10[M+H]。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.16–9.88(m，1H)，7.82–7.75(m，
1H)，7.59–7.28(m，2H)，7.13–7.02(m，2H)，6.11–5.99(m，0.7H)，5.19–5.12(m，0.3H)，
4.89–4.70(m，0.3H)，3.68–3.11(m，3.3H)，3.02–2.89(m，0.4H)，1.73–1.45(m，3H)。
[3154] 实例394(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3155]
[3156] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％EtOH/iPrOH50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例237的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD(250×4.6mm)柱和70％CO2、30％EtOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，5.16min保留时间)。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的+ 1
质量计算值：401.08；m/z实测值：402.10[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.42–8.21(m，
1H)，8.01–7.93(m，1H)，7.56–7.49(m，1H)，7.37–7.00(m，3H)，6.13–5.99(m，0.6H)，
5.15–5.04(m，0.4H)，4.98–4.73(m，0.4H)，3.67–2.96(m，3.6H)，2.52–2.40(m，3H)，
1.80–1.42(m，3H)。
[3157] 实例395(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3158]
[3159] 通过使用CHIRALCEL OD-H(5μm，250×20mm)柱和70％CO2、30％EtOH/iPrOH50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例237的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALCEL OD(250×4.6mm)柱和70％CO2、30％EtOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，6.41min保留时间)。MS(ESI):C19H17Cl2N5O的+ 1
质量计算值：401.08；m/z实测值：402.10[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.42–8.21(m，
1H)，8.01–7.93(m，1H)，7.56–7.49(m，1H)，7.37–7.00(m，3H)，6.13–5.99(m，0.6H)，
5.15–5.04(m，0.4H)，4.98–4.73(m，0.4H)，3.67–2.96(m，3.6H)，2.52–2.40(m，3H)，
1.80–1.42(m，3H)。
[3160] 实例396(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3161]
[3162] MS(ESI):C19H16F4N6O的 质 量 计 算 值：420.1；m/z实 测 值：421.0[M+H]+。1H NMR(DMSO)δ9.06(s，1H)，8.11(s，1H)，7.93(t，J ＝ 7.5Hz，1H)，7.88(t，J ＝ 7.0Hz，1H)，7.55(t，J ＝ 7.6Hz，1H)，5.77(q，J ＝ 6.7Hz，1H)，3.69-3.58(m，1H)，3.55-3.44(m，1H)，
3.30-3.23(m，1H)，3.20-2.98(m，1H)，2.62(s，3H)，1.57(d，J＝6.7Hz，3H)。
[3163] 实 例397(3-氟 -2-(三 氟 甲 基)吡 啶 -4-基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3164]
[3165] MS(ESI):C18H15F4N7O的 质 量 计 算 值：421.1；m/z实 测 值：422.0[M+H]+。1H NMR(DMSO)δ9.07(s，1H)，8.72(d，J ＝ 4.6Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.02(t，J ＝ 4.6Hz，1H)，5.76(q，J ＝ 6.7Hz，1H)，3.73(d，J ＝ 14.2Hz，1H)，3.54-3.45(m，1H)，3.31-3.24(m，1H)，
3.22-3.08(m，1H)，2.62(s，3H)，1.58(d，J＝6.8Hz，3H)。
[3166] 实例398(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3167]
[3168] MS(ESI):C19H16ClF3N6O的 质 量计 算 值：436.1；m/z实 测 值：436.9[M+H]+。1H NMR(DMSO)δ8.92(d，J ＝ 5.2Hz，1H)，8.11-7.93(m，2H)，7.93-7.75(m，1H)，7.75-7.52(m，1H)，5.89-5.70(m，1H)，3.64-3.42(m，2H)，3.24-2.96(m，1H)，2.64(s，3H)，1.71-1.50(m，
3H)。
[3169] 实 例399(3-氯 -2-(三 氟 甲 基)吡 啶 -4-基)(4-甲 基-1-(2-甲 基 嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3170]
[3171] MS(ESI):C18H15ClF3N7O的 质 量计 算 值：437.1；m/z实 测 值：438.0[M+H]+。1H NMR(XXX MHz，DMSO)δ8.92(d，J＝5.2Hz，1H)，8.81(d，J＝4.5Hz，1H)，7.99-7.91(m，2H)，5.88-5.78(m，1H)，3.65-3.41(m，2H)，3.33-3.26(m，1H)，3.24-3.03(m，1H)，2.65(s，3H)，
1.62-1.56(m，3H)。
[3172] 实例400(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3173]
[3174] MS(ESI):C19H16F4N6O的 质 量 计 算 值：420.1；m/z实 测 值：421.0[M+H]+。1H NMR(DMSO)δ8.97-8.88(m，1H)，7.98(d，J ＝ 5.5Hz，1H)，7.96-7.91(m，1H)，7.91-7.80(m，1H)，7.55(t，J ＝ 7.9Hz，1H)，5.81-5.74(m，1H)，3.72-3.60(m，1H)，3.56-3.45(m，1H)，
3.42-3.31(m，1H)，3.24-2.95(m，2H)，2.65(s，3H)，1.56(d，J＝6.6Hz，2H)。
[3175] 实 例401(3-氟 -2-(三 氟 甲 基)吡 啶 -4-基)(4-甲 基-1-(2-甲 基 嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3176]+ 1
[3177] MS(ESI):C18H15F4N7O的 质 量 计 算 值：421.1；m/z实 测 值：422.1[M+H]。H NMR(DMSO)δ8.93(d，J ＝ 5.3Hz，1H)，8.72(d，J ＝ 4.5Hz，1H)，8.02(t，J ＝ 4.5Hz，1H)，7.97(d，J ＝ 5.5Hz，1H)，5.76(q，J ＝ 6.7Hz，1H)，3.84-3.67(m，1H)，3.58-3.47(m，1H)，
3.25-3.03(m，2H)，2.66(s，3H)，1.56(d，J＝6.5Hz，3H)。
[3178] 实例402(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3179]
[3180] MS(ESI):C19H16ClF3N6O的 质 量计 算 值：436.1；m/z实 测 值：437.0[M+H]+。1H NMR(DMSO)δ9.04(s，1H)，8.10(s，1H)，7.97(d，J ＝ 7.7Hz，1H)，7.94-7.58(m，2H)，5.87-5.84(m，1H)，3.61-3.41(m，2H)，3.28-2.99(m，2H)，2.61(s，3H)，1.57(d，J ＝ 6.7Hz，
3H)。
[3181] 实 例403(3-氯 -2-(三 氟 甲 基)吡 啶 -4-基)(4-甲 基-1-(6-甲 基 嘧啶-4-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3182]
[3183] MS(ESI):C18H15ClF3N7O的 质 量计 算 值：437.1；m/z实 测 值：438.0[M+H]+。1H NMR(DMSO)δ9.06(s，1H)，8.81(d，J ＝ 5.0Hz，1H)，8.12(s，1H)，7.90(d，J ＝ 4.5Hz，1H)，5.78(q，J ＝ 6.7Hz，1H)，3.58-3.41(m，2H)，3.27-3.20(m，1H)，3.20-3.04(m，1H)，2.61(s，
3H)，1.59(d，J＝6.5Hz，3H)。
[3184] 实例404：(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3185]
[3186] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮基-1-乙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用2-氯-3-(三氟甲基)
苯甲酰氯代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL
1
OJ-H 5μm 250×20mm)，流动相：85％CO2，15％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82–7.72(m，1H)，7.57–7.38(m，3H)，6.72–6.63(m，1H)，5.86–5.61(m，
1H)，4.62–4.03(m，4H)，3.42–2.91(m，2H)，1.58–1.47(m，3H)，1.37–1.16(m，3H)。
+
MS(ESI):C19H18ClF3N6O的质量计算值：438.8；m/z实测值：439.3[M+H]。
[3187] 实例405：(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3188]
[3189] 使用实例404中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H 5μm 250×20mm)，流1
动相：85％CO2，15％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81–7.74(m，1H)，
7.56–7.28(m，3H)，6.70–6.63(m，1H)，6.11–5.06(m，1H)，4.89–2.79(m，6H)，1.75–+
1.44(m，6H)。MS(ESI):C19H18ClF3N6O的质量计算值：438.8；m/z实测值：439.3[M+H]。
[3190] 实例406：(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3191]
[3192] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用5-叠氮基-1-乙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用2-氯-3-(三氟甲基)
苯甲酰氯代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H
1
5μm 250×20mm)，流动相：88％CO2，12％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.83–7.76(m，1H)，7.67–7.60(m，1H)，7.56–7.38(m，2H)，6.38–6.27(m，1H)，5.89–
5.61(m，1H)，4.63–4.05(m，4H)，3.17–2.35(m，2H)，1.44–1.36(m，3H)，1.34–1.15(m，+
3H)。MS(ESI)mass calcd.C19H18ClF3N6O的质量计算值：438.8；m/z实测值：439.3[M+H]。
[3193] 实例407：(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3194]
[3195] 使用实例406中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H 5μm 250×20mm)，流1
动相：88％CO2，12％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.84–7.75(m，1H)，
7.68–7.59(m，1H)，7.58–7.31(m，2H)，6.39–6.27(m，1H)，6.13–5.09(m，1H)，4.93–
3.08(m，4H)，2.99–2.44(m，2H)，1.77–1.34(m，6H)。MS(ESI):C19H18ClF3N6O的质量计算值：
+
438.8；m/z实测值：439.3[M+H]。
[3196] 实例408：(S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮
[3197]
[3198] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮基-1-乙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK IC 5μm
1
250×20mm)，流动相：60％CO2，40％iPOH(0.3％iPrNH2)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.68–8.53(m，1H)，7.65–7.41(m，2H)，6.73–6.60(m，1H)，6.07–5.00(m，1H)，
4.82–2.89(m，6H)，1.71–1.48(m，6H)。MS(ESI):C18H17F4N7O的质量计算值：423.8；m/z实+
测值：424.1[M+H]。
[3199] 实例409：(S)-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮
[3200]
[3201] 使用实例408中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK IC 5μm 250×20mm)，流动1
相：60％CO2，40％iPOH(0.3％iPrNH2)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.65–
8.57(m，1H)，7.69–7.43(m，2H)，6.73–6.65(m，1H)，5.88–5.50(m，1H)，4.73–4.05(m，
4H)，3.40–3.03(m，2H)，1.57–1.24(m，6H)。MS(ESI):C18H17F4N7O的质量计算值：423.8；m/+
z实测值：424.1[M+H]。
[3202] 实 例410：(S)-(3-氯 -2-(三 氟甲 基 )吡 啶-4-基)(1-(1-乙 基-1H- 吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3203]
[3204] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮基-1-乙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用3-氯-2-(三氟甲基)
异烟酸代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK AD-H
1
5μm 250×20mm)，流动相：85％CO2，15％MeOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.72–8.61(m，1H)，7.51–7.35(m，2H)，6.73–6.65(m，1H)，5.85–5.57(m，1H)，4.65–
3.95(m，4H)，3.43–2.97(m，2H)，1.57–1.20(m，6H)。MS(ESI):C18H17ClF3N7O的质量计算值：
+
439.8；m/z实测值：440.1[M+H]。
[3205] 实 例411：(S)-(3-氯 -2-(三 氟甲 基 )吡 啶-4-基)(1-(1-乙 基-1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3206]
[3207] 使用实例410中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK AD-H 5μm 250×20mm)，流动相：85％CO2，15％MeOH)纯化了该化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.74–8.59(m，1H)，7.52–7.41(m，2H)，6.72–6.64(m，1H)，6.08–5.04(m，1H)，4.83–2.84(m，6H)，1.72–
1.46(m，6H)。MS(ESI):C18H17ClF3N7O的质量计算值：439.8；m/z实测值：440.1[M+H]+。
[3208] 实 例 412：(S)-(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1- 异 丙 基 -1H- 吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3209]
[3210] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮基-1-异丙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用2-氯-3-(三氟甲
基)苯甲酰氯代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL
1
OJ-H 5μm 250×20mm)，流动相：92％CO2，8％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82–7.74(m，1H)，7.56–7.39(m，3H)，6.72–6.63(m，1H)，5.86–5.60(m，1H)，
4.63–4.03(m，3H)，3.44–2.94(m，2H)，1.59–1.17(m，9H)。MS(ESI):C20H20ClF3N6O的质量+
计算值：452.8；m/z实测值：453.1[M+H]。
[3211] 实 例 413：(S)-(2- 氯 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1- 异 丙 基 -1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3212]
[3213] 使用实例412中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H 5μm 250×20mm)，流1
动相：92％CO2，8％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.80–7.74(m，1H)，
7.57–7.28(m，3H)，6.69–6.62(m，1H)，6.12–5.08(m，1H)，4.89–2.80(m，5H)，1.74–+
1.44(m，9H)。MS(ESI):C20H20ClF3N6O的质量计算值：452.8；m/z实测值：453.1[M+H]。
[3214] 实 例 414：(S)-(2- 氟 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1- 异 丙 基 -1H- 吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3215]
[3216] 使用实例220方法II中所述的条件制备了目标化合物，在步骤1中用3-叠氮基-1-异丙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶。通过非手性SFC(固定相：
CHIRALPAK IC 5μm 250×20mm)，流动相：60％CO2，40％iPOH(0.3％iPrNH2)纯化了该
1
化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.76–7.29(m，4H)，6.71–6.57(m，1H)，6.08–5.00(m，
1H)，4.93–3.68(m，2H)，3.64–2.78(m，3H)，1.71–1.61(m，3H)，1.59–1.46(m，6H)。
+
MS(ESI):C20H20F4N6O的质量计算值：436.4；m/z实测值：437.1[M+H]。
[3217] 实 例 415：(S)-(2- 氟 -3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(1-(1- 异 丙 基 -1H- 吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3218]
[3219] 使用实例414中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK IC 5μm 250×20mm)，流动1
相：60％CO2，40％iPOH(0.3％iPrNH2)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.76–
7.30(m，4H)，6.75–6.62(m，1H)，5.90–5.53(m，1H)，4.73–4.18(m，3H)，3.43–2.98(m，
2H)，1.57–1.47(m，6H)，1.38–1.16(m，3H)。MS(ESI):C20H20F4N6O的质量计算值：436.4；m/+
z实测值：437.1[M+H]。
[3220] 实例416：(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-6-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3221]
[3222] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮基-1-异丙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用3-氯-2-(三氟甲
基)异烟酸代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL
1
OJ-H 5μm 250×20mm)，流动相：92％CO2，8％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.74–8.58(m，1H)，7.53–7.35(m，2H)，6.73–6.61(m，1H)，5.84–5.54(m，
1H)，4.67–3.94(m，3H)，3.46–2.98(m，2H)，1.58–1.48(m，6H)，1.39–1.22(m，3H)。
+
MS(ESI):C19H19ClF3N7O的质量计算值：453.8；m/z实测值：454.1[M+H]。
[3223] 实例417：(S)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3224]
[3225] 使用实例416中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H 5μm 250×20mm)，流1
动相：92％CO2，8％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.76–8.55(m，1H)，
7.54–7.39(m，2H)，6.71–6.62(m，1H)，6.06–5.06(m，1H)，4.84–2.84(m，5H)，1.72–
1.67(m，2H)，1.60–1.48(m，7H)。MS(ESI):C19H19ClF3N7O的质量计算值：453.8；m/z实测值：
+
454.1[M+H]。
[3226] 实例418：(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3227]
[3228] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮基-1-异丙基-1H-吡唑代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用3-氟-2-(三氟甲
基)异烟酸代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK IC 5μm 250×20mm)，流动相：60％CO2，40％iPOH(0.3％iPrNH2)纯化了该化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.67–8.54(m，1H)，7.67–7.44(m，2H)，6.72–6.61(m，1H)，6.07–
5.01(m，1H)，4.85–3.61(m，2H)，3.60–2.93(m，3H)，1.71–1.66(m，2H)，1.59–1.50(m，
7H)。MS(ESI):C19H19F4N7O的质量计算值：437.4；m/z实测值：438.1[M+H]+。
[3229] 实例419：(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(1-异丙基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3230]
[3231] 使用实例418中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALPAK IC 5μm 250×20mm)，流动1
相：60％CO2，40％iPOH(0.3％iPrNH2)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.71–
8.51(m，1H)，7.67–7.43(m，2H)，6.73–6.63(m，1H)，5.86–5.50(m，1H)，4.70–4.06(m，
3H)，3.44–3.02(m，2H)，1.58–1.48(m，6H)，1.39–1.23(m，3H)。MS(ESI):C19H19F4N7O的质+
量计算值：437.4；m/z实测值：438.1[M+H]。
[3232] 实例420：(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(噻吩-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3233]
[3234] 使用实例220方法II中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用3-叠氮噻吩代替2-叠氮基-5-氟嘧啶，并在步骤3中用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰氯代替2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H 5μm 250×20mm)，流动相：1
80％CO2，20％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.83–7.75(m，1H)，7.56–
7.37(m，5H)，5.87–5.63(m，1H)，4.64–4.04(m，2H)，3.38–2.58(m，2H)，1.38–1.14(m，+
3H)。MS(ESI):C18H14ClF3N4OS的质量计算值：426.8；m/z实测值：427.1[M+H]。
[3235] 实例421：(S)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(噻吩-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3236]
[3237] 使用实例420中描述的条件制备了目标化合物，步骤1中用次要的位置异构体替代了主要的位置异构体。通过非手性SFC(固定相：CHIRALCEL OJ-H 5μm 250×20mm)，1
流动相：80％CO2，20％iPrOH)纯化了该化合物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81–7.76(m，
1H)，7.58–7.31(m，5H)，6.12–5.10(m，1H)，4.91–2.70(m，4H)，1.73–1.47(m，3H)。
+
MS(ESI):C18H14ClF3N4OS的质量计算值：426.8；m/z实测值：427.1[M+H]。
[3238] 实例422：(S*)-(3-氯-2-( 三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲 基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3239]
[3240] 向6-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(以与实例220方法II类似的方式制备)(0.125g，0.519mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液添加了希尼斯碱(Hunig’s base)(0.181mL，1.039mmol)，然后是3-氯-2-(三氟甲基)异烟酸(0.175g，0.779mmol)和HATU(0.236g，0.623mmol)。在室温搅拌30min后，加入饱和NaHCO3(20mL)。分离有机层，水层用CH2Cl2提取两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-100％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了白色固体状的外消旋的产物(0.07g，33％)。通过手性SFC(固定相：CHIRALPAK AD-H 5μm 250×20mm)，流动相：1
80％CO2，20％EtOH(0.3％iPrNH2)分离了对映异构体。H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.80–
10.03(s，1H)，8.73–8.62(m，1H)，7.72–7.62(m，1H)，7.52–7.36(m，1H)，6.89–6.79(m，
1H)，5.87–5.61(m，1H)，4.67–3.95(m，2H)，3.47–2.99(m，2H)，1.33–1.19(m，3H)。
+
MS(ESI):C16H13ClF3N7O的质量计算值：411.7；m/z实测值：411.9[M+H]。
[3241] 实例423：(S*)-(3-氯-2-( 三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲 基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3242]
[3243] 通过实例422中描述的外消旋的混合物的分离，获得了目标化合物。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ10.38–10.02(s，1H)，8.74–8.61(m，1H)，7.72–7.63(m，1H)，
7.54–7.36(m，1H)，6.88–6.80(m，1H)，5.88–5.58(m，1H)，4.68–3.95(m，2H)，3.76–
2.99(m，2H)，1.33–1.20(m，3H)。MS(ESI):C16H13ClF3N7O的质量计算值：411.7；m/z实测值：
411.9[M+H]+。
[3244] 实例424：(S*)-(3-氟-2-( 三氟甲基)吡啶-4-基)(6-甲 基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3245]
[3246] 使用实例422中描述的条件制备了目标化合物，用3-氟-2-(三氟甲基)异烟酸替代3-氯-2-(三氟甲基)异烟酸。通过手性SFC(固定相：CHIRALPAK AD-H 5μm250×20mm)，流动相：80％CO2，20％EtOH(0.3％iPrNH2))分离了所得到的外消旋的混合
1
物。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.66–8.56(m，2H)，7.71–7.51(m，3H)，6.88–6.81(m，2H)，
5.86–5.53(m，2H)，4.72–4.07(m，4H)，3.44–2.99(m，3H)，1.34–1.17(m，6H)，10.61–+
9.82(m，1H)。MS(ESI):C16H13F4N7O的质量计算值：395.3；m/z实测值：396.1[M+H]。
[3247] 实例425：(S*)-(3-氟-2-( 三氟甲基)吡啶-4-基)(4-甲 基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3248]
[3249] 通过实例424中描述的外消旋的混合物的分离，获得了目标化合物。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ10.49–10.07(s，1H)，8.67–8.56(m，1H)，7.71–7.48(m，2H)，
6.89–6.79(m，1H)，5.86–5.56(m，1H)，4.70–4.08(m，2H)，3.43–3.04(m，2H)，1.34–
1.20(m，3H)。MS(ESI):C16H13F4N7O的质量计算值：395.3；m/z实测值：396.1[M+H]+。
[3250] 实例426：(S)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-羟基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[3251]
[3252] 向(S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶(以与实例220方法II类似的方式制备)(0.2g，0.845mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液添加了希尼斯碱(Hunig’s base)(0.294mL，1.708mmol)，然后是2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸(0.194g，0.939mmol)和HATU(0.39g，1.025mmol)。在室温搅拌30min后，加入饱和NaHCO3(20mL)。分离有机层，水层用CH2Cl2提取两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤并浓缩。在硅胶(0-100％乙酸乙酯/己烷)上的色谱提供了白色固体
1
状的所期望的产物(0.04g，13％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75–8.74(s，2H)，7.70–
7.66(m，1H)，7.53–7.50(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.03–6.98(m，1H)，5.31–5.15(m，2H)，
4.72–4.60(d，J＝ 15.7Hz，1H)，3.57–3.50(m，1H)，3.29–3.23(m，1H)，1.38–1.33(d，J+
＝7.0Hz，3H)。MS(ESI):C18H14F4N6O2的质量计算值：422.3；m/z实测值：423.1[M+H] 。
[3253] 实例427：(S)-(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3254]
[3255] 使用实例426中描述的条件制备了目标化合物，用2-氟-3-(三氟甲氧基)苯甲酸1
替代2-羟基-3-(三氟甲基)苯甲酸。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.79–8.68(m，2H)，7.47–
7.22(m，3H)，5.94–5.54(m，1H)，4.73–4.16(m，2H)，3.57–3.09(m，2H)，1.41–1.12(m，+
3H)。MS(ESI)mass calcd.C18H13F5N6O2的质量计算值：440.3；m/z实测值：441.2[M+H] 。
[3256] 中间体U：(S)-(1-(5-(苄氧基)嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)甲酮
[3257]
[3258] 使用实例220方法II中所述的条件制备了目标化合物，在步骤1中用2-叠氮基-5-(苄氧基)嘧啶代替2-叠氮基-5-氟嘧啶。
[3259] 实例428：(S)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3260]
[3261] 向中间体U(0.120g，0.237mmol)在乙醇(5mL)中的溶液添加了甲酸铵(0.07g，1.183mmol)，然后是10％碳载钯(0.251g，0.237mmol)。以回流搅拌2小时后，使反应混合物冷却至室温，并通过celite块过滤。浓缩有机层并通过硅胶(0-100％乙酸乙酯/己
1
烷)上的色谱纯化，提供了白色固体状的所期望的产物(0.04g，13％)。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.64–7.30(m，5H)，5.90–5.52(m，1H)，4.75–4.12(m，2H)，3.55–2.71(m，2H)，+
1.44–1.09(m，3H)。MS(ESI):C18H14F4N6O2的质量计算值：422.3；m/z实测值：423.1[M+H] 。
[3262] 实例429：(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-羟基嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3263]
[3264] 使用实例428中描述的条件制备了目标化合物，用3-氟-2-(三氟甲基)异1
烟酸替代2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸。H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.66–8.54(m，1H)，
8.46–8.32(d，J ＝ 32.9Hz，2H)，7.65–7.54(m，1H)，5.75–5.49(m，1H)，4.70–4.04(m，
2H)，3.44–3.09(m，2H)，1.39–1.14(m，3H)，6.78–5.95(m，1H)。MS(ESI):C17H13F4N7O2的质+
量计算值：423.3；m/z实测值：424.1[M+H]。
[3265] 实例430：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟吡啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3266]
[3267] 实例431：(2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(嘧啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3268]
[3269] 实例432：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3270]
[3271] 实例433：(2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3272]
[3273] 实例434：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3274]
[3275] 实例435：(2,3-二氯苯基)(3-(4-氟苯基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3276]
[3277] 实例436：(2,3-二氯苯基)(7-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3278]
[3279] 实 例 437：(2- 氯-3-(三 氟 甲 基) 苯 基 )(7-甲 基-3-(1-甲 基-1H- 吡唑-5-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3280]
[3281] 实例438：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(7-甲基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮。
[3282]
[3283] 实 例439：(S*)-(2-氯-3-( 三 氟 甲 基)苯 基 )(4-甲 基 -1-(4-甲 基 嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮
[3284]
[3285] 通过使用CHIRALPAK AD-H(5μm，250×20mm)柱和75％CO2、25％EtOH/iPrOH50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相进行的对实例252的Chiral SFC纯化，获得了作为单一对映异构体的绝对构型未知的目标化合物。通过使用CHIRALPAK AD(250×4.6mm)柱和75％CO2、25％EtOH/iPrOH 50/50v/v的包含0.3％iPrNH2的流动相的分析型SFC，确认了对映异构体纯度。(100％单一对映异构体，4.30min保留时间)。MS(ESI):C19H16ClF3N6O的+ 1
质量计算值：435.11；m/z实测值：437.20[M+H]。H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.73–8.62(m，
1H)，7.82–7.73(m，1H)，7.59–7.19(m，3H)，6.13–6.01(m，0.6H)，5.17–5.07(m，0.4H)，
4.92–4.73(m，0.4H)，3.69–2.94(m，3.6H)，2.75–2.55(m，3H)，1.77–1.46(m，3H)。
[3286] 药理学实例
[3287] 使用人外周血单核细胞(PBMC)、人全血测定、重组人P2X7细胞和重组大鼠P2X7细2+
胞中的Ca 流量和放射性配体结合测定，测定了本发明的化合物对大鼠和人P2X7受体的体外亲和力。在表2和3中，当数据单元格留空时，其旨在表示该化合物在该测定中未被测试。表2和3中显示的数据可表示来自单次测定的值，或者当该实验运行了多于一次时，该数据表示来自2-12次运行的平均值。
[3288] 人外周血单核细胞(PBMC)和人全血中的P2X7拮抗作用
[3289] 利用献血计划收集了人类血液。使用Ficoll密度梯度技术从血液分离了PBMC。简言之，将血液加载于Ficoll溶液上，并于室温以2000rpm离心20分钟。通过吸取小心地收集了棕黄色层(在红血细胞和血浆之间)，用PBS清洗，并以1500rpm再次离心15分钟。
清洗了所得到的细胞沉淀物，并铺板在96孔板上用于实验。对于人全血实验，150μl的人类血液铺板在96孔板上。向每一孔添加了脂多糖(LPS)(30ng/ml)，并孵育1小时。然后加入测试化合物并孵育30分钟。然后以0.5mM(PBMC)或1mM(血液)的终浓度加入P2X7拮抗剂，2'(3')-O-(4-苯甲酰基苯甲酰基)腺苷5'三磷酸(BZ-ATP)。将细胞孵育另外的1.5小时。此时收集并储存了上清液，用于采用针对酶联免疫吸附测定法(ELISA)的制造商的规程的IL-1β测定。以占对照的百分比表示了数据，其中对照被定义为LPS+Bz-ATP样品和仅LPS的样品中IL-1β释放的差值。数据以响应(％对照)对产生IC50值的浓度进行了作图。在表2和3中，上述数据表示为PBMC 1μM(％对照)和PBMC 10μM(％对照)和人全血IC50(μM)。在Graphpad Prism 5上对数据进行了分析和作图。对于分析，每一浓度点是从一式三份的重复的值取平均，并且在Graphpad Prism上对平均值作图。然后将每一化合物的IC50上传进3DX。
[3290] 重组人P2X7细胞或重组大鼠P2X7细胞中的P2X7拮抗作用：(a)Ca2+流量和(b)放射性配体结合
[3291] (a)Ca2+流量：在补充了10％胎牛血清(FBS)和适当的选择性标记的HyQ DME/(HyClone/Dulbecco氏改进的Eagle培养基)高葡萄糖中培养了表达重组的人或大鼠P2X7通道的1231N1细胞。以25000细胞/孔(透明底黑色壁96孔板)的密度，以100μl体积/孔接种了细胞。在实验当天，用检测缓冲液清洗了细胞平板，其包含(以mM计)：
130NaCl、2KCl、1CaCl2、1MgCl2、10HEPES、5葡萄糖；pH 7.40和300mOs。清洗后，向细胞加载了Calcium-4染料(Molecular Device)，并在黑暗中孵育60分钟。以250X测试浓度在纯的DMSO中准备了测试化合物。通过将1.2μL的化合物转移进300μL检测缓冲液，准备了中间体96孔化合物平板。当以50μL/孔化合物平板转移至100μL/孔的细胞平板中时，发生了进一步的3X稀释。将细胞与测试化合物和染料一起孵育30分钟。当通过添加50μL/孔的BzATP(终浓度为250μM BzATP(人和大鼠))对细胞进行攻击时，在FLIPR中监控了钙染料荧光。在添加拮抗剂之后180秒测量了荧光的变化。使用Origin 7软件，作为BzATP浓度的函数，对峰值荧光进行了作图，所得到的IC50在FLIPR(人)IC50(μM)和FLIPR(大鼠)IC50(μM)的列标题下显示在表2和3中。
[3292] (b)放射性配体结合：收集了人或大鼠P2X7-1321N1细胞并以-80℃冷冻。在实验当天，按照所发表的标准方法制备了细胞膜制备物。总的检测体积为100μl:10μl化合物(10x)+(b)40μl示踪物(2.5x)+50μl膜(2x)。用于该检测的示踪物是氚标记的A-804598。化合物能够如文献中所述制备。(Donnelly-Roberts，D.Neuropharmacology 2008，56(1)，
223-229.)以4℃孵育化合物、示踪剂和膜1小时。通过过滤(以0.3％PEI预先润湿的GF/B过滤器)终止了检测并用清洗缓冲液(Tris-HCl 50mM)清洗。针对示踪剂浓度和示踪剂的亲和力校正了结合测定中生成的IC50，以得出测试化合物的亲和力(Ki)。数据显示在表
2和3中，在下列标题下：P2X7人Ki(μM)和P2X7大鼠Ki(μM)。在Graphpad Prism 5上对数据进行了分析和作图。对于分析，每一浓度点是从一式三份的重复的值取平均，并且在Graphpad Prism上对平均值作图。
[3293] 表2：式(I，Ia，IIa或IIb)的化合物在体外测定的组中的P2X7活性
[3294]
[3295]
[3296]
[3297]
[3298]
[3299]
[3300]
[3301]
[3302] 在上文所述的测定的另外的运行中测试了下列化合物，数据提供在表3中。
[3303] 表3：式(I，Ia，IIa或IIb)的化合物在体外测定的组中的P2X7活性
[3304]
[3305]
[3306]
[3307]
[3308]
[3309]
[3310]
[3311]
[3312]
[3313]
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