技术领域
[0001] 本
发明属于解酒护肝产品的开发应用，具体涉及一种具有解酒护肝功能的组合物、制备方法以及应用。
背景技术
[0002] 长期饮酒过量可引起酒精性脂肪肝、肝硬化，导致“三高”、心脑
血管疾病等慢性疾病发生。为了有效清除体内过量酒精，并且缓解其对
机体造成的损伤，目前，常采用饮用浓茶或服用一定的解酒药物或饮品来缓解醉酒后的一系列不适症。然而，现代药理学研究表明，醉酒后饮用浓茶，浓茶中的茶
碱能够兴奋神经中枢，具有一定的醒酒功效，但是，茶碱具有利尿作用，可加重急性酒精中毒时机体的失
水；同时，在
乙醇代谢为乙
醛的过程中，由于其利尿作用，导致乙醛来不及再分解就从肾脏中排出，对肾脏造成损伤；此外，茶碱还具有一定的兴奋心脏、
加速心率的作用，可加
重心脏的负担；茶碱还会引起胃黏膜的收缩，加重酒精对胃黏膜的刺激。因此，采用浓茶解酒并不合适。目前采用的很多解酒的药物都是西药，在短期内可能具有良好的作用，但是无法对人体进行系统的
治疗和调养，因此，也不适合长期的服用。而中药解酒药主要是利用苦参、葛根、姜黄、人参等提取物制成，不仅口感差、工艺复杂，而且解酒效果认可度差，导致市场占有率低。
[0003] 已有文献报道，
蓝莓能够延长酒精耐受时间、缩短大鼠的醒酒时间、减缓酒精对ADH活性的影响，从而达到解酒的效果，但单一使用蓝莓，解酒护肝效果有待提高，且
预防醉酒的效果不足。因此，亟需提出一种解酒护肝组合物，既能够起到解酒、防醉的作用，同时还能够保肝护肝，调理机体功能，缓解醉酒或过量饮酒对机体造成的损伤。
发明内容
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有解酒护肝功效的组合物及其制备方法和应用。
[0005] 为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：
[0006] 一种具有解酒护肝功效的组合物，该组合物包括蓝莓浓缩汁以及中药提取液，所述中药提取液按
质量计由以下中药
原料药制成：岗梅根2～5份、火炭母2～10份、金钱草2～10份、木蝴蝶2～15份、布渣叶2～10份、淡竹叶2～8份、山芝麻2～10份、五指柑2～5份、金沙藤2～5份和金樱根2～5份；所述中药提取液与蓝莓浓缩汁的体积比为1:4～1:6，蓝莓浓缩汁中总花青素含量以质量分数计为20％～28％。
[0007] 优选的，所述中药提取液由2～3份岗梅根、4～6份火炭母、3～5份金钱草、2～3份木蝴蝶、2～3份布渣叶、3～5份淡竹叶、3～4份山芝麻、3～5份五指柑、3～4份金沙藤和3～4份金樱根制成。
[0008] 优选的，所述中药提取液是将上述各中药原料药经质量分数35％～50％的乙醇水溶液浸提后蒸除乙醇并脱色而得到的中药提取物水分散液。
[0009] 优选的，所述组合物还包括矫味剂；矫味剂为
柠檬酸和白砂糖，其中，柠檬酸在组合物中的质量分数为0.1％～0.12％，白砂糖在组合物中的质量分数为8％～10％。
[0010] 上述具有解酒护肝功效的组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0011] 1)将蓝莓打浆后采用酶解法提取蓝莓果汁，将蓝莓果汁进行护色处理后依次经澄清(具体手段是通过离心并除去
果皮等无法完全酶解的絮状物)、浓缩处理，得到总花青素含量为20～28％(质量分数)的蓝莓浓缩汁；
[0012] 2)将上述中药原料药岗梅根、火炭母、金钱草、木蝴蝶、布渣叶、淡竹叶、山芝麻、五指柑、金沙藤和金樱根用乙醇水溶液回流提取后蒸除乙醇，得到无醇浸提液；
[0013] 3)将无醇浸提液进行脱色处理，得到中药提取液；
[0014] 4)将制得的中药提取液与蓝莓浓缩汁按照体积比1:4～1:6混合均匀。
[0015] 优选的，所述步骤1)中，提取蓝莓果汁采用的酶为果胶酶及
纤维素酶，其中，果胶酶的用量为打浆后蓝莓体积的0.25％～0.5％，
纤维素酶的用量为打浆后蓝莓体积的0.75％～1％，酶解的
温度为45～55℃，酶解的时间为90～120min；所述护色处理是指在蓝莓果汁中加入蓝莓果汁质量0.6％～0.75％的柠檬酸(抑制蓝莓果汁发生褐变)；所述浓缩处理的温度为40～50℃。
[0016] 优选的，所述步骤2)中，回流提取具体包括以下步骤：将各中药原料药烘干、粉粹后混合，将混合物用2～20倍质量的质量分数为35％～50％的乙醇水溶液浸提1～2次，浸提
温度控制在70～80℃，每次浸提2～2.5h，通过抽滤分离各次浸提得到的浸提液并合并，将合并后的浸提液于75～80℃下减压浓缩至无乙醇味，得到无醇浸提液。
[0017] 优选的，所述步骤3)中，脱色处理具体包括以下步骤：向无醇浸提液中加入
活性炭后于40～75℃进行脱色除杂，脱色后进行抽滤(除去活性炭)，得到的滤液即中药提取液。
[0018] 优选的，所述组合物的制备方法还包括以下步骤：在将所述中药提取液与蓝莓浓缩汁混合后用上述矫味剂进行调味。
[0019] 上述具有解酒护肝功效的组合物在制备解酒和/或防醉酒的药物、保健品、功能食品及饮品中的应用。
[0020] 优选的，所述组合物具有防治酒精性肝损伤的作用。
[0021] 对于上述具有解酒护肝功效的组合物(简称功效组合物)的评价：
[0022] 1)确定耐酒精实验醉酒模型的造模条件
[0023] 主要考察不同剂量酒精灌胃对小鼠的影响，确定醉酒小鼠的最佳白酒灌胃量。按照0.1mL/10g～0.2mL/10g体重进行灌胃，模型构建成功的标准为：80％～90％的小鼠醉倒，8小时内苏醒数量占80％以上，没有死亡或死亡率很低。
[0024] 2)解酒功效
[0025] 将小鼠分为模型组、受试物组(受试物包括不同剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁、中药提取液)和阳性对照组，按最佳白酒灌胃量灌服造模，造模结束后(即白酒灌胃后)，受试物组灌服对应剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁或中药提取液，记录模型组、受试物组(受试物包括不同剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁、中药提取液)和阳性对照组平均醒酒时间(指醉酒至苏醒的时间，醉酒即醉倒)、睡眠潜伏时间(指灌胃结束至醉酒的时间)，比较组间存在的差异，考察功效组合物对饮酒解酒情况的影响。
[0026] 3)防醉功效
[0027] 将小鼠分为模型组、受试物组(受试物包括不同剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁、中药提取液)和阳性对照组，受试物组灌服对应剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁或中药提取液，灌服30min后，各组小鼠按最佳白酒灌胃量灌服造模，白酒灌服结束记录模型组、受试物组和阳性对照组平均醒酒时间、睡眠潜伏时间，比较组间存在的差异，考察功效组合物对防醉情况的影响。
[0028] 4)肝脏功能的影响
[0029] 主要以小鼠血清ALT、AST作为保肝护肝功效的指标。
[0030] 将小鼠分为正常组、模型组、受试物组(受试物包括不同剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁、中药提取液)和阳性对照组，除正常组不进行白酒灌胃，其余组按最佳白酒灌胃量灌服造模，造模结束后，模型组不做任何处理，受试物组灌服对应剂量功效组合物、蓝莓浓缩汁或中药提取液，灌服
给药1h后取血清检测小鼠血清ALT和AST，考察功效组合物对肝脏功能的影响。
[0031] 正常情况下，血液中ALT、AST含量非常低，主要存在于
肝细胞浆内。当肝细胞损伤时，细胞内ALT、AST可进入血液中，从而引起血液中ALT、AST升高，ALT、AST的水平说明了机体肝脏功能的好坏。若组合物降低模型小鼠血清ALT、AST，则说明具有一定的保肝护肝功效，也说明组合物能通过消化道吸收，起到保护肝细胞，抑制ALT、AST升高作用，从而有效地防治酒精性肝损伤。
[0032] 本发明的有益效果体现在：
[0033] 本发明以蓝莓和岗梅根、火炭母及金钱草为制备解酒护肝组合物的主要原料，与木蝴蝶、布渣叶、淡竹叶、山芝麻、五指柑、金沙藤及金樱根等原料药相配伍，在促进解酒的同时加强了保肝护肝功效，不仅起效快，而且具有显著的防醉酒功效。
[0034] 进一步的，本发明通过添加矫味剂，改善了蓝莓浓缩汁和中药提取液在配伍剂量下存在的不适口感，提高了组合物的口服
顺应性。
[0035] 本发明制备组合物的方法，步骤简单、充分保留了原料的有效活性成分，将各组分混合即可达到显著的解酒护肝、防醉等功效。
具体实施方式
[0036] 以下结合
实施例对本发明作进一步详细说明。
[0037] (一)功效组合物
[0038] 1.蓝莓浓缩汁的制备
[0039] 蓝莓经打浆后加入果胶酶和纤维素酶，用HCl酸调节pH值至3.5～3.8，进行酶解，其中果胶酶添加量0.25％(v/v)、纤维素酶添加量0.75％(v/v)、酶解时间100min，温度50℃。在此条件下，蓝莓的出汁率达到最大(达90％)。获得的蓝莓汁通过加入0.6％(g/g)柠檬酸进行护色处理，再经澄清(25℃4000rpm离心20～25min)、浓缩(45℃，0.008～0.01MPa)处理，制备得到蓝莓浓缩汁，分光光度计法测量总花青素含量为20％～28％(因蓝莓鲜果批次不同而存在差异)。
[0040] 2.中草药预处理
[0041] 称取岗梅根、火炭母、金钱草、木蝴蝶、布渣叶、淡竹叶、山芝麻、五指柑、金沙藤及金樱根各200g，将称取的中草药分别在烘箱中于80～90℃条件下烘干2～4h，然后分别将烘干的中草药用
粉碎机粉碎30～45s，过筛后得到中草药粉末(参考药典规定的细粉)，其中：
[0042] 岗梅根为冬青科冬青属
植物秤星树(Ilex asprella(Hook.et Arn.)Champ.ex Benth)的干燥根，味苦、微甘，性凉，具有清
热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛的功效，用于感冒发热、
肺热咳嗽、津伤口渴、咽喉肿痛、跌打瘀痛等。
[0043] 火炭母为蓼科植物火炭母(Polygonum Chinense Linn)的干燥全草，性酸、甘、凉，有清热利湿、凉血解毒之功效，可用于治疗湿热泄泻、痢疾、黄疸、咽喉肿痛、湿热疮疹等病症。
[0044] 金钱草为报春花科植物过路黄(Lysimachia christinae Hance)的干燥全草，夏秋两季采收，除去杂质，晒干。
[0045] 木蝴蝶为紫葳科植物木蝴蝶(Oroxylumindicum(L.)Vent.)的干燥成熟
种子。秋、冬二季采收成熟果实，暴晒至果实开裂，取出种子，晒干。
[0046] 布渣叶为椴树科植物破布叶(Microcos paniculata L.)的干燥叶。夏、秋二季采收，除去枝梗和杂质，阴干或晒干。
[0047] 淡竹叶为禾本科植物淡竹叶(Lophatherum gracile Brongn.)的干燥茎叶。夏季未抽花穗前采割，晒干。
[0048] 山芝麻为梧桐科植物山芝麻(Helicteresangusti-folia L.)的干燥根。有滋补养血、调经补肾、护肝、润肠、
软化皮肤，利尿、缓泻等功用，用于
辅助治疗慢性便秘、
耳鸣、齿龈炎、贫血，脱发、口
角溃疡和偏头痛、视
力减退、头昏眼花等疾病。
[0049] 五指柑为
马鞭草科植物黄荆(Vitex negundo L.)的全草，具有抗炎、
镇痛、止泻的功效。
[0050] 金沙藤为海金沙科海金沙属多年生蕨类植物海金沙(Lygodium japonicum(Thunb.)Sw.)、小叶海金沙(L.microphyllum(Cav.)R.Br.)或
曲轴海金沙(L.flexuo-sum(L.)Sw.)的干燥地上部分。具有清热解毒、利水通淋的功效。
[0051] 金樱根为蔷薇科植物金樱子(Rosa laevigata Michx)的干燥根、根皮，性味酸涩平。
[0052] 3.中草药活性成分的浸提液
[0053] 取岗梅根15g、火炭母20g、金钱草15g、木蝴蝶15g、布渣叶15g、淡竹叶15g、山芝麻15g、五指柑20g、金沙藤15g及金樱根20g，加入到500mL浓度为40％的乙醇溶液中回流2h，控制温度为75℃，并抽滤得到滤液A，所得滤渣再重复回流2h并抽滤得滤液B，将滤液A、B合并，
75℃下减压浓缩至无乙醇味，得到无醇浸提液。
[0054] 4.中草药活性成分的提纯
[0055] 向所得无醇浸提液中加入医用脱色活性炭(每10L加10g活性炭)，脱色(75℃)10～20min，除去异味和部分
树脂、胶质类物质，然后反复抽滤至滤液清亮、透明为止，得中药提取液。
[0056] 5.功效组合物的制备
[0057] 向中药提取液中加入5倍体积的蓝莓浓缩汁，并加入柠檬酸和白砂糖进行调味，组合物中柠檬酸的添加量为0.1～0.12％，白砂糖的添加量为8～10％，调节口感后，得到功效组合物。
[0058] (二)组合物的功效评价
[0059] 1.不同剂量酒精灌胃对小鼠的影响
[0060] 取健康小鼠110只，雌雄各半，适应性饲养一周，随机分组，每组10只，试验前禁食12h，52度左右的白酒进行耐酒精试验，结果如表1所示：以0.2mL/10g体重灌胃时，小鼠有
60％死亡，死亡量过大；以0.1mL/10g体重灌胃时，小鼠有70％未醉倒；以0.16mL/10g体重灌胃时，小鼠大多数醉倒，苏醒数量相对较多，死亡相对较少，因此既避免了试验时小鼠死亡过多造成试验数据缺少，又避免了试验时因小鼠未醉倒而缺少数据，故采用0.16mL/10g体重为最佳白酒灌胃量。
[0061] 表1.小鼠耐酒精量试验结果
[0062]
[0063] 2.组合物解酒功效
[0064] 取健康小鼠70只，体重20g左右，雌雄各半，适应性饲养一周，随机平均分为7组，包括模型组、受试物低剂量组、受试物中剂量组、受试物高剂量组、蓝莓浓缩汁组、中药提取液组和阳性对照组，禁食12h后，将各组小鼠按最佳白酒灌胃量灌服造模，造模结束后，受试物组用不同剂量(0.2mL/10g、0.4mL/10g、0.8mL/10g)的功效组合物及蓝莓浓缩汁、中药提取液灌服，阳性对照组用海王金樽(0.5mL/10g)灌服，模型组不做任何处理。药物灌服结束后记录。
[0065] 表2.受试物解酒功效结果
[0066]
[0067] 注：n＝10，与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01
[0068] 由表2可以看出，在同等试验条件下，受试物低剂量组平均醒酒时间为105min，受试物中剂量组平均醒酒时间为76min，受试物高剂量组平均醒酒时间为52min，阳性对照组平均醒酒时间为54min，直观地看出受试物高剂量组与阳性对照组解酒效果类似。通过t检验可以看到，受试物组低、中剂量与模型组存在显著性差异(P<0.05)，受试物高剂量组与模型组存在极显著性差异(P<0.01)。睡眠潜伏时间结果相似。另外，蓝莓浓缩汁、中药提取液组都能够有效的解酒，但是睡眠潜伏时间和醒酒时间与受试物中剂量组效果相当，由此可以得出，功效组合物对醉酒有明显的解酒作用，且显著优于单纯使用蓝莓提取物或中药提取物。
[0069] 3.组合物防醉酒功效
[0070] 健康小鼠70只，体重20g左右，雌雄各半，适应性饲养一周，随机平均分为7组；设模型组、受试物低剂量组、受试物中剂量组、受试物高剂量组、蓝莓浓缩汁组、中药提取液组和阳性对照组，各组动物试验前禁食12h，受试物组用不同剂量(0.2mL/10g、0.4mL/10g、0.8mL/10g)的功效组合物、蓝莓浓缩汁、中药提取液灌服，阳性对照组用海王金樽(0.5mL/
10g)灌服，模型组不做任何处理，灌服30min后，将各组小鼠按最佳白酒灌胃量灌服，白酒灌服结束后记录。
[0071] 表3.受试物防醉酒功效结果
[0072]
[0073] 注：n＝10，与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01
[0074] 由表3可以看出，在同等试验条件下，受试低物剂量组平均醒酒时间为135min，受试物中剂量组平均醒酒时间为85min，受试物高剂量组平均醒酒时间为60min，阳性对照组平均醒酒时间为56min，直观地看出阳性对照组与受试物高剂量组在预防醉酒方面没有明显差异。通过t检验可以看到，受试物低剂量组、中剂量组与模型组存在显著性差异(P<0.05)，受试物高剂量组与模型组存在极显著性差异(P<0.01)，睡眠潜伏时间结果相似。另外，蓝莓浓缩汁、中药提取液组都能够有效的防醉酒，但是根据睡眠潜伏时间和醒酒时间评价，其防醉酒效果大致介于受试物低剂量组和中剂量组间，由此可以得出，功效组合物具有更明显的防醉作用，优于蓝莓提取物或中药提取物。
[0075] 4.组合物保肝护肝作用
[0076] 健康小鼠80只，体重20g左右，雌雄各半，适应性饲养一周，随机分为8组；设正常组、模型组、受试物低剂量组、受试物中剂量组、受试物高剂量组、蓝莓浓缩汁组、中药提取液组和阳性对照组。各组动物试验前禁食12h，正常组不进行白酒灌胃，其余各组按最佳白酒灌胃量灌服造模，造模结束后，正常组、模型组不做任何处理，阳性对照组用海王金蹲(0.5mL/10g)灌服，受试物组用不同剂量(0.2mL/10g、0.4mL/10g、0.8mL/10g)的功效组合物、蓝莓浓缩汁、中药提取液灌服；灌服给药1小时后，在所有组小鼠眶动脉和眶静脉
采血，取血清检测小鼠血清ALT、AST。
[0077] 表4.组合物保肝护肝功效结果
[0078]
[0079] 注：n＝10，与正常组比较：##p<0.01；与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01[0080] 从表4可见，模型组血清ALT、AST较正常组明显升高(P<0.01)；经功效组合物处理，受试物高、中剂量组血清ALT、AST明显低于模型组。蓝莓浓缩汁组和中药提取液组同样具有一定的保肝护肝功效，效果与受试物低剂量组相当。由此可以得出，功效组合物具有更明显的保肝护肝作用，优于蓝莓提取物或中药提取物。
[0081] (三)组合物的用法和用量
[0082] 饮酒前25～20分钟，一次性服用250mL，服用1次。
[0083] 饮酒后4、8、12小时各服用一次，每次服用250mL，共服用3次。
[0084] 结合实际服用效果可以得出，本发明提供的解酒护肝的功效组合物具有清热解毒、保肝护肝、解酒醒酒及防醉之功效，可以有效的缓解酒精过敏、
宿醉后头疼、口干等不适，对长期饮酒导致的肝损伤具有一定的保护作用，可以长期服用且无
副作用。
