| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 21 | 前尿激酶突变体 | CN94193246.X | 1994-06-28 | CN1130402A | 1996-09-04 | 刘建宁; 维克托·格里维克 |
| 本发明涉及具血栓溶解活性的前尿激酶突变体；它由天然前尿激酶的氨基酸序列组成，但包括一个突变，该突变促使前尿激酶突变体诱导出比天然前尿激酶更低的血纤维蛋白原溶解活性以及非特异性血纤维蛋白溶酶原激活作用，具有的内在活性比天然前尿激酶至少低10倍，并且当给患者施用时，与天然前尿激酶相比基本上具有相同的纤维蛋白激发以及在血纤维蛋白溶酶激活之后具相同的血栓溶解活性。 | ||||||
| 22 | 人体C3b/C4b受体(CR1) | CN90109580.X | 1990-11-30 | CN1060112A | 1992-04-08 | 道格拉斯·T·费; 劳慢德·B·克里克斯特; 温尼·W·王; 热拉尔德·R·卡森; 迈克尔·F·孔奇诺; 斯蒂芬·H·Ip; 萨瓦斯·C·C马克里德斯; 亨利·C·马奇·Jr |
| 本发明涉及C3b/C4b受体(CR1)基因及其编码的蛋白质。还涉及CR1核酸顺序及其含70核苷酸的片段和其编码的含24氨基酸的肽或蛋白质。本发明还提供了CR1蛋白质及其片段的表达。本发明的基因和蛋白质用于涉及补体活性的疾病、各种免疫系统或炎症疾病的诊断和治疗。本发明实施例叙述全长CR1cDNA及其片段的克隆、核苷酸顺序及推断的氨基酸顺序、CR1蛋白质及其片段的表达，以及缺少跨膜区的分泌CR1分子表达。该分泌CR1分子可减少炎症引起的损伤，减小心肌梗塞的大小及防止重输注损伤。 | ||||||
| 23 | 一种尿激酶的分离纯化方法 | CN201710311962.2 | 2017-05-05 | CN106929497A | 2017-07-07 | 李尔华; 顾京; 李争 |
| 本申请属于尿激酶的纯化技术领域，具体涉及一种尿激酶的分离纯化方法。该方法包括如下步骤：1)尿激酶粗品的制备；2)尿激酶的纯化；所述的步骤2)包括如下步骤：将步骤1)制得的尿激酶粗品溶解后的澄清液经葡聚糖微球柱和/或琼脂糖微球柱进行纯化。本申请提供的分离纯化方法，可同时提高尿激酶比活性达至2万IU/mg蛋白以上，收率达75‑87％，大小分子尿激酶的比例大于85％；而且，由于尿激酶的分离纯化过程中避免使用强酸强碱，减少了环境污染。 | ||||||
| 24 | 一种从人尿中大规模收集尿蛋白的方法 | CN201611264697.9 | 2016-12-30 | CN106699876A | 2017-05-24 | 王旭; 李溪亭; 何建国 |
| 本发明涉及一种从人尿中收集尿蛋白的方法，特别适合于大规模使用，它是采用阴离子交换剂制作尿液过滤装置，将其置放于尿斗或小便槽内，用以承接尿液从过滤装置流过；尿液过滤装置的形状、大小与尿斗或小便槽相适应；定时回收尿液过滤装置，对其中的阴离子交换剂作集中解吸提取，提取收集含尿蛋白的组份，并对阴离子交换剂作再生处理备作再用。经后续的纯化处理，可制得各种指标均达到药典要求的尿蛋白，在多种领域作为人血浆来源白蛋白的替代品应用。更为重要的是该方法在吸附有尿蛋白的吸附剂处理之前，进行了相应的预处理，保证了尿蛋白的活性，减少了尿蛋白的降解和微生物的滋生，提高了尿蛋白产品的质量。 | ||||||
| 25 | MIRAC蛋白 | CN201610109229.8 | 2010-03-09 | CN106008707A | 2016-10-12 | 杰·M·谢特; 华·文·昌; 格哈德·弗雷; 格雷戈里·佛罗斯特 |
| 本发明涉及一种MIRAC蛋白。本发明涉及从野生型蛋白中制备在野生型正常生理条件下可逆或不可逆失活的条件活性生物蛋白，特别是治疗性蛋白的方法。例如，演变的蛋白在体温下几乎无活性，但在较低温度下有活性。 | ||||||
| 26 | 用于向受试者的气道施用酶的组合物和方法 | CN201480060878.2 | 2014-11-04 | CN105764488A | 2016-07-13 | R·O·威廉姆斯三世; S·艾德尔 |
| 本发明提供用于向受试者的气道递送酶的方法和组合物。在一些方面，提供诸如纤溶酶原活化剂的酶的雾化组合物。在其他方面，提供包含酶的全氟化碳组合物，诸如纤溶酶原活化剂。在一些方面，组合物可以用于治疗肺部感染或急性肺损伤，诸如吸入烟雾诱导型急性肺损伤(ISALI)。 | ||||||
| 27 | 一种压力反应性药物控释系统 | CN201610075468.6 | 2016-02-03 | CN105708821A | 2016-06-29 | 朱楚洪; 刘歌 |
| 本发明涉及一种压力反应性药物控释系统。包括基于收缩压和舒张压之间压力差的药物靶向释放，所述靶向药物控释系统具有中空弹性微囊，微囊壁上有若干孔，孔直径10～80nm，中空弹性微囊的直径为1～20ｕm，囊壁厚度为0.1～2.0ｕm。本发明具有优良的压力反应性能及抗凝血性能，在心脏收缩压和舒张压之间的压力差挤压下从弹性微囊进行药物释放，而在动脉、静脉以及其他组织器官因压力差较小药物释放很少，具有特定的心脏靶向，在血管内流动不会产生血栓，可仿效红细胞变形有效通过其他组织的毛细血管网络，到达心脏。在心脏特有的压力差挤压下释放药物，流出心脏后，停止释放药物，在心脏释放的药物经血流到达冠状动脉以及周围的血管，治疗相应的疾病。 | ||||||
| 28 | 一种尿激酶分离纯化方法 | CN201510782493.3 | 2015-11-16 | CN105238772A | 2016-01-13 | 李尔华; 顾京; 陈爱秀 |
| 本发明涉及一种尿激酶分离纯化方法，其特征在于，其包含如下步骤，1）尿激酶的分离2）尿激酶的分离纯化所述的步骤1）具体包括以下步骤：a）男性尿液，在10℃以下，调节pH8.5，静置2小时，弃去沉淀，得上清液；b）取上清液，调pH5.0-5.5酸化，得酸化尿，通过硅藻土柱进行吸附；c）5℃冷水洗柱，以1%氨水和氯化钠进行洗脱，得洗脱液；d）洗脱液用饱和硫酸铵和4%氨水盐析，得尿激酶粗品；e）向沉淀中加入一定量的氨水，使沉淀中的尿激酶充分解离，得尿激酶溶液。 | ||||||
| 29 | 从尿液中提取尿激酶和乌司他丁的方法 | CN201510691424.1 | 2015-10-23 | CN105238771A | 2016-01-13 | 张昭 |
| 本发明提供了一种从尿液中提取尿激酶和乌司他丁的方法，包括：收集尿液并调节其PH值；在尿液中加入粉末状硅胶并搅拌使尿液中的尿激酶蛋白被硅胶吸附；通过过滤方式获取硅胶并调节过滤后的尿液PH值；在过滤后的尿液中加入甲壳素使尿液中的乌司他丁蛋白被甲壳素吸附；从硅胶和甲壳素上分别获取尿激酶蛋白液和乌司他丁蛋白液；将尿激酶蛋白液加入到饱和水中提取得到尿激酶，在乌司他丁蛋白液中加入硫酸铵提取得到乌司他丁。本发明可在尿液中提取尿激酶粗品和乌司他丁粗品，大大提高了尿液的经济价值。 | ||||||
| 30 | 尿激酶型纤溶酶原激活剂转基因小鼠 | CN201380022371.3 | 2013-04-25 | CN104334017A | 2015-02-04 | 小原道法; 寺社下浩一; 川瀬洋介; 向谷知世; 大下浩树; 浜村理子 |
| 本发明提供虽然以杂合体型具有uPA基因，但是对来源于小鼠的肝细胞的损伤度高的肝损伤小鼠及其高效的制作方法。以杂合体型具有uPA基因的肝损伤小鼠的制作方法，包括以下工序：(i)利用DNA片段转化小鼠ES细胞的工序，所述DNA片段含有肝特异性启动子/增强子以及在它们的控制下可驱动地被连接的编码尿激酶型纤溶酶原激活剂的cDNA；(ii)将工序(i)得到的转化了的小鼠ES细胞注入宿主胚胎的工序；(iii)将工序(ii)得到的注入了ES细胞的宿主胚胎移植到代孕母小鼠的子宫获得嵌合体小鼠的工序；以及(iv)将工序(iii)得到的嵌合体小鼠交配，得到以杂合体型导入了该DNA片段的转基因小鼠的工序。 | ||||||
| 31 | 一种规模化收集人尿蛋白的方法 | CN201310372615.2 | 2013-08-23 | CN103509104A | 2014-01-15 | 苗丕渠; 张纪兵; 苏古方; 俞恒; 许冬至 |
| 本发明公开了一种规模化收集人尿蛋白的方法。该方法包括如下步骤：将分装好的用于吸附尿蛋白的吸附剂放置在尿液流经处，使得吸附剂可以吸附尿液中的尿蛋白；收集吸附尿蛋白的吸附剂；并进行预处理；预处理后的吸附剂冷藏储存；批量运至加工厂进行尿蛋白解吸处理，生产相应的尿蛋白原料或尿蛋白制品。采用该技术方案收集人尿蛋白的方法，适合规模化、产业化生产尿蛋白，提高了尿蛋白的处理批量，减少了吸附剂的运输成本和尿蛋白的生产成本，在吸附有尿蛋白的吸附剂储存之前进行相应的预处理，保存了尿蛋白的活性，减少了尿蛋白的降解，减少了微生物的滋生，提高了尿蛋白产品的质量。 | ||||||
| 32 | MIRAC蛋白 | CN201080011465.7 | 2010-03-09 | CN102369296A | 2012-03-07 | 杰·M·谢特; 华·文·昌; 格哈德·弗雷; 格雷戈里·佛罗斯特 |
| 本发明涉及从野生型蛋白中制备在野生型正常生理条件下可逆或不可逆失活的条件活性生物蛋白，特别是治疗性蛋白的方法。例如，演变的蛋白在体温下几乎无活性，但在较低温度下有活性。 | ||||||
| 33 | 组织特异性表达 | CN03804188.X | 2003-02-19 | CN100339394C | 2007-09-26 | 黑尔克·阿尔盖尔; 格尔克·洛伊波尔德 |
| 本发明涉及一种用于组织特异性基因表达的合成调节元件。而且，本发明还涉及一种用于表达治疗性基因的肿瘤细胞特异的表达系统，以及一种药物组合物。 | ||||||
| 34 | 酶和制备方法 | CN200580014922.7 | 2005-03-07 | CN1950500A | 2007-04-18 | M·S·B·麦阿利斯特; A·皮内达-卢切纳 |
| 一种制备包含修饰形式的尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)或其活性片段，或它们各自的具有uPA活性的变体的可溶性蛋白质的方法，该方法包括将所述蛋白质与pH为8.5－10.5的缓冲液接触，该缓冲液含有形成氧化还原对的还原剂和氧化剂，其中与氧化剂相比，还原剂过量存在，还原剂的浓度为至少5mM。本发明的另一个方面是可以用该方法得到的物质。它重折叠成“天然样”形状，可用于NMR分析等研究以检测配体。 | ||||||
| 35 | 生产重组尿激酶的方法 | CN03134847.5 | 2003-09-25 | CN1311076C | 2007-04-18 | 蔺新力 |
| 本发明提供生产正确折叠的重组尿激酶的高效方法。该方法首先通过用高pH离液剂溶解蛋白质，其后通过在低浓度离液剂存在下缓慢降低pH使变性的重组尿激酶原再折叠。 | ||||||
| 36 | 用于递送异源基因的定向腺病毒载体 | CN99810205.9 | 1999-08-27 | CN1257286C | 2006-05-24 | E·维格尼; J-F·戴迪; M·拉塔; P·耶; M·佩里卡德特 |
| 腺病毒尾丝蛋白和六邻体蛋白的内部位点的修饰允许腺病毒载体的有效导向。鉴定了重新定向腺病毒导向的可及位点。六邻体蛋白的HVR5环和尾丝蛋白的HI环(头部)十分有利于插入外源蛋白序列，这种插入不显著影响相应病毒的生存力和繁殖力。表位的可及性和功能性强烈依赖于相邻间隔的大小。其它结果提示短导向肽可与尾丝蛋白的C端有效融合。在一个具体的实施方案中，制备了一系列在HVR5位点、尾丝蛋白HI环或尾丝蛋白C端进行了修饰以导向含有尿激酶型纤溶酶原激活物受体的细胞的腺病毒载体。这些载体对导向脉管系统如癌症或心血管疾病的基因治疗是特别有用的。 | ||||||
| 37 | 一种血栓靶向性溶栓蛋白表达质粒及其构建 | CN01126298.2 | 2001-07-20 | CN1188522C | 2005-02-09 | 孙树汉; 颜宏利; 陈蕊雯; 秦沪兴 |
| 本发明提供一种编码膜联蛋白32的基因和编码单链尿激酶144～411位氨基酸的基因的融合基因anx32-scuPA；所述融合基因的热诱导性表达质粒pJM-anx32-scuPA，长度为6.8Kb的环形双链；以及该质粒转化大肠杆菌菌株K802制备的工程菌K802(pJM-anx32-scuPA)。本发明所提供的融合基因可表达膜联蛋白32(膜联蛋白32)和单链尿激酶的144～411位氨基酸(scu-PA(144～411))的融合蛋白。该融合蛋白具有抗凝和溶解血栓的双重功能，不仅溶栓效率高，而且不会引起出血等副作用。 | ||||||
| 38 | 一种血栓靶向性溶栓蛋白表达质粒及其构建 | CN01126298.2 | 2001-07-20 | CN1398972A | 2003-02-26 | 孙树汉; 颜宏利; 陈蕊雯; 秦沪兴 |
| 本发明提供一种编码膜联蛋白32的基因和编码单链尿激酶144～411位氨基酸的基因的融合基因anx32－scuPA；所述融合基因的热诱导性表达质粒pJM－anx32－scuPA，长度为6.8Kb的环形双链；以及该质粒转化大肠杆菌菌株K802制备的工程菌K802(pJM－anx32－scuPA)。本发明所提供的融合基因可表达膜联蛋白32(膜联蛋白32)和单链尿激酶的144～411位氨基酸(scu－PA(144～411))的融合蛋白。该融合蛋白具有抗凝和溶解血栓的双重功能，不仅溶栓效率高，而且不会引起出血等副作用。 | ||||||
| 39 | 用于递送异源基因的定向腺病毒载体 | CN99810205.9 | 1999-08-27 | CN1314948A | 2001-09-26 | E·维格尼; J·F·戴迪; M·拉塔; P·耶; M·佩里卡德特 |
| 腺病毒尾丝蛋白和六邻体蛋白的内部位点的修饰允许腺病毒载体的有效导向。鉴定了重新定向腺病毒导向的可及位点。六邻体蛋白的HVR5环和尾丝蛋白的HI环(头部)十分有利于插入外源蛋白序列,这种插入不显著影响相应病毒的生存力和繁殖力。表位的可及性和功能性强烈依赖于相邻间隔的大小。其它结果提示短导向肽可与尾丝蛋白的C端有效融合。在一个具体的实施方案中,制备了一系列在HVR5位点、尾丝蛋白HI环或尾丝蛋白C端进行了修饰以导向含有尿激酶型纤溶酶原激活物受体的细胞的腺病毒载体。这些载体对导向脉管系统如癌症或心血管疾病的基因治疗是特别有用的。 | ||||||
| 40 | 具改进纤溶特性和凝血酶抑制活性的双功能尿激酶变异体 | CN94108262.8 | 1994-07-12 | CN1102438A | 1995-05-10 | G·J·施泰芬斯; S·南特; J·施奈德; R·海恩泽尔-韦兰; D·J·桑德斯 |
| 本发明提供具有改善的纤溶特性和凝血酶抑制活性的双功能尿激酶变异体、用于生产所述多肽的质粒以及含有双功能尿激酶变异体之一作为活性成分的溶栓剂。 | ||||||
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