发明领域

本发明涉及鉴定及应用Replikin，即一类新发现的有共享结构特 征的肽。特别是，本发明涉及已在病毒、细菌、真菌、癌症相关蛋 白、植物和单细胞寄生虫中发现的Replikin以及将其用作在开发治疗 或预防疾病的方法中的靶。此外，本发明涉及应用Replikin检测这些 疾病。另外，本发明涉及应用Replikin刺激食用植物的生长。

引言和发明背景

快速复制是某些细菌、病毒和恶性肿瘤中毒力的特征，但是不 同的生物体中快速复制的化学共性先前尚未描述。本专利申请公开 了一类与快速复制有关的新型蛋白质结构。一个与快速复制有关的 保守的、小的蛋白质家族，称为Replikin，用于预测和控制多种生物 体的快速复制以及用于预测和控制疾病并且诱导活的植物和动物的 快速复制。

我们构建了搜索Replikin的算法。在应用本发明的算法中，不 仅所揭示的表位功能与快速复制有关，而且发现整个同源物家族的 功能与快速复制有关，我们将其命名为Replikin。

所述算法基于下述证据：1)免疫系统在识别时是识别蛋白的部 分而不是完整的蛋白的证据。蛋白链首先被免疫系统水解成较小的 片段，通常长6-10个氨基酸，作为免疫系统识别针对0增加免疫防 御的外源结构过程的一部分。作为实例，免疫系统通过使疾病因子 的蛋白断裂成较小的肽序列并阅读所述肽序列来识别疾病的存在。 只要已知所述表位的结构，便将这一原理用作搜索毒曲菌素癌性表 位同源物的算法基础；2)毒曲菌素表位的特异性结构，其中三个赖氨 酸(K)中的两个将八个残基隔开，按照免疫系统所使用的表观“规则” 用于识别上述结构(长6-10个氨基酸)；3)已表明毒曲菌素癌性表位是 一种非常强的抗原即强免疫应答发生器的事实；在10聚体肽神经胶 质瘤Replikin中有三个赖氨酸(K)并且已知K通常与DNA和RNA结 合，作为病毒进入的潜在锚着点；和4)在所述毒曲菌素表位的序列 中包括一个组氨酸(H)，间隔8个残基的两个K，提示需要与提供复 制能量的氧化还原系统的金属连接。

具有定制的、含适当定位的官能团的结合口袋的工程酶和催化 性抗体，在催化多种化学转化中一直是成功的，有时有意想不到的 效率。目前，人们通常认为生物体将两种或多种具有特殊的和功能 完全不同的独立蛋白合成在一起，然后分别切割以“行使其相应的 功能”，所以所述Replikin结构是一种具有独特功能的独特蛋白，似 乎被免疫系统独立地识别，并且现在可以合理地进行工程改造例如 合成以产生功能单位。

从蛋白质组的观点看，这种基于所述新确定的神经胶质瘤肽序 列的模板，直接导致发现了具有相关保守结构和特定功能(在这种情 况下为复制)的一大类蛋白质。Replikin浓度随疾病毒力增加的实例 似乎在包括流感、HIV、癌症和番茄叶曲病毒在内的疾病中出现。该 类结构与各种各样的生物体例如酵母、藻类、植物、双粒叶曲番茄 病毒、HIV和癌症的快速复制现象有关。

除检测快速复制生物体中Replikin的存在之外，我们还发现依 赖于快速复制的特定功能状态下的1)Replikin浓度(Replikin数/100 个氨基酸)和2)Replikin组成，为发现Replikin与它们定居的生物体 复制速率呈定量以及定性相关提供了根据。这些功能证据的实例包 括快速复制和成胶质细胞瘤细胞中毒力之间所发现的关系，流感病 毒中的Replikin和预测流感大流行和流行之间所发现的关系，以及 HIV中Replikin浓度和快速复制之间的关系。

在神经胶质瘤Replikin即脑多形成胶质细胞瘤(神经胶质瘤)一 250KD细胞蛋白中被称为毒曲菌素的10KD肽的特性中发现了 Replikin在快速复制中的作用的第一个功能基础。通过对癌症的早期 诊断试验测定，血清(AMAS)中抗毒曲菌素抗体浓度增加，现在用于 大多数或全部细胞类型。毒曲菌素如此命名是因为在组织培养中， 该肽的表达及其每毫克膜蛋白所提取的浓度随每单位时间细胞分裂 速率的增加而增加。不仅毒曲菌素的量与细胞数成比例地增加，而 且毒曲菌素的量被富集，也就是说，当细胞数仅增加5倍时，它增 加了10倍。

毒曲菌素蛋白的结构通过水解和质谱法来确定，揭示出证实是 一种新型16聚体肽序列。我们搜索健康人类基因组的数据库中我们 已命名一种神经胶质瘤Replikin蛋白的所述16聚体肽序列并且发现 其在这些数据库中并不存在。

因此，运用所述固定要求的算法来搜索其它生物体的所述神经 胶质瘤Replikin蛋白或其同源物。搜索了所述“Pub Med”数据库中 超过4,000个蛋白质序列，并且在与快速复制特异性相关的病毒和植 物形式中发现了同源物。这类Replikiin蛋白的同源物通常存在于其研 究人员称为“复制蛋白”的蛋白中。

在所有肿瘤病毒(即引起癌症的病毒)中以及在藻类、植物、真菌、 病毒和细菌的“复制蛋白”中都发现了所述Replikin序列的同源物。

与神经胶质瘤细胞快速复制中细胞数和膜蛋白浓度增加5倍相 比，该毒曲菌素被富集10倍的事实提示，所述Replikin与复制的整 体关系。当在体外合成神经胶质瘤Replikin并且作为合成疫苗给予兔 子时，产生了高丰度的抗毒曲菌素抗体，已经严格确认抗毒曲菌素 抗体在血清(AMAS)试验中的抗原性基础，并且提供了第一种潜在的 合成癌症疫苗和Replikin疫苗在其它生物体中的原型。

基于癌性Replikin的共享特异性，所述Replikin与复制的关系 以及对癌性Replikin的天然免疫应答的证实(与细胞类型无关)，使得 用抗毒曲菌素抗体被动增强免疫以及用合成Replikin疫苗主动增强免 疫成为可能。

对来自癌症患者和对照的8,090份血清样本的研究表明，抗毒曲 菌素抗体的浓度随健康个体年龄的增加而增加，同人群中癌症发生 率的增加以及早期恶性肿瘤中进一步增加2-3倍一致，而与细胞类型 无关。在体外，浓度为皮克(费摩尔)/癌细胞的抗毒曲菌素抗体对于癌 细胞有细胞毒性，而在体内，抗毒曲菌素抗体的浓度与癌症患者的 生存时间呈定量相关。正如在神经胶质瘤细胞中所显示的，在细胞 仅仅被转化成无限增殖恶性状态但仍保持静止或休眠状态下的癌症 期，现在可以与更活跃的威胁生命的复制状态(其特征在于Replikin 的浓度增加)区分开来。另外，可以在神经胶质瘤糖蛋白10B的糖残 基当与正常10B相比时降低50％的事实中找出癌症的病毒致病机理 的线索。这种降低与在其它情况下病毒进入相关，所以可能也是病 毒附着以将病毒Replikin传递至神经胶质细胞的10B的证据，在转 化成恶性状态的步骤中正是如此。

免疫特异性由所述类别的不同成员共享，如同针对神经胶质瘤 Replikin和相关癌性Replikin的抗毒曲菌素抗体所证明的一样，提示 B细胞及其产物抗体通过相似的识别“语言”识别Replikin。随着所 述Replikin的发现，这种共享的免疫特异性可以解释什么是以前难以 理解的：在大多数或所有的细胞类型中，为什么抗毒曲菌素抗体在 所有癌症中都升高，并且对癌细胞有细胞毒性以及与癌症患者的生 存时间有关。因此，产生抗癌性Replikin的抗毒曲菌素抗体，该癌性 Replikin共享免疫特异性并且与快速复制现象有关，而与细胞类型无 关。

所述Replikin在快速复制中的作用的第二个功能基础是对过去 100年来的流感病毒血凝素蛋白序列和流感流行和大流行的流行病学 数据的研究。迄今为止，在流感中，仅进行血凝素和抗体的血清学 分类，而株特异性保守肽序列先前尚未描述，并且与流行病学记载 的流行或快速复制相关的任何株特异性肽序列的浓度和组成方面的 改变先前也尚未描述。

发现4种主要流感病毒株即乙型流感病毒株、(甲型流感病毒(A)) HIN1株、(A)H2N2株和(A)H3N2株的每种毒株中株特异性流感 Replikin的浓度增加4-10倍，并且Replikin浓度的这种增加与1902- 2001年间由每种毒株特异性地引起的流感流行有关。于是，显示这 些浓度方面的增加是由于至少一种特定Replikin组成在其消失1年至 至多64年后重新出现，加上新型株特异性Replikin组成的出现。以 前，没有用已知株特异性化学结构来预测在即将来临的流感季节占 优势的毒株，也没有用其来设计每年供疫苗用的全病毒株的混合物。 H3N2 Replikin浓度最近急剧增加(1997-2000)，达到历史上H3N2 Replikin的最大浓度，最后在1968年的高死亡率H3N2大流行时以 及1975年和1977年的两个高死亡率流行时见到，但其后却消失了 20-25年的特定Replikin组成的重新出现，综合起来考虑，可能是即 将来临的流感流行的预兆。

合成Replikin是新型疫苗。所观察到的这种高度保守的Replikin 结构，因此相同的结构可以持续100年，或者可以在消失1-64年后 重新出现，表明以前认为由于流感蛋白中氨基酸的随机取代引起的 毒力改变更可能是由于Replikin保守性组构过程引起的改变。事实 上，如果每个氨基酸都发生随机取代，则计算平均长度流感Replikin 序列保守1年(且不说100年)的概率约为227∶1。

Replikin的显著保守性并不是流感病毒所特有的，Replikin的显 著保守性也存在于口蹄疫病毒O型和HIV以及小麦中。

Replikin在快速复制中的作用的第三个功能基础是显示HIV中 Replikin浓度增加与快速复制相关。发现慢生长低滴度HIV毒株(早 期HIV感染占优势的NSI“Bru”)的Replikin浓度为快速生长高滴度 HIV毒株(晚期HIV感染占优势的SI，“Lai”)的Replikin浓度的1/6。

其它的实例也证明Replikin与快速复制的关系。例如，在毁坏 番茄作物的番茄叶曲双粒病毒组(tomato leaf curl gemini virus)中，已 经显示与DNA结合的“复制蛋白”的前161个氨基酸含有5种 Replikin。

在疟疾中，非常快速复制的锥虫以一个锥虫变成数万个锥虫从 肝脏中释放出来。其中发现重复多次(multiple)、新的、几乎“壮丽 的(flamboyant)”Replikin结构的浓度高达36个重叠Replikin/100个 氨基酸。

流感流行时Replikin浓度增加在功能上与恶性神经胶质瘤细胞 快速复制期间神经胶质瘤Replikin浓度增加相差不大，并且与HIV 和各种各样的其它生物体的快速复制相差不大。因此，Replikin与不 同生物体快速复制的结构基础相关，并且似乎是所述结构基础的一 部分。

因此，Replikin浓度和组成为检测和控制对每种生物种群的存活 和优势度至关重要的复制过程提供了新的方法。这些与复制相关的 新蛋白的发现提供了以下应用的新机会：1)通过定性和定量测定 Replikin来检测各种病原体，2)通过靶向天然Replikin以及用合成 Replikin作为疫苗来控制各种各样的疾病，其中快速复制是一个关键 性的因素，和3)应用Replikin来促进藻类和食用植物的生长。

有许多已证明难以检测和治疗且无有效疫苗的疾病和病原体。 因此，对于每种疾病都需要开发将提供检测、治疗或预防这些疾病 和病原体的有效方法的靶。

发明概述

本发明提供一种用于鉴定包括一种Replikin序列的核苷酸序列 或氨基酸序列的方法。所述方法在本文中被称为三点识别方法(3- point-recognition method)。换句话说，通过应用所述“三点识别”方 法，在具有复制、转化或氧化还原功能的藻类、酵母、真菌、阿米 巴、细菌、植物和病毒的蛋白中揭示出一类新型肽，即包含7个至 约50个氨基酸而且包括以下组成的肽：(1)至少一个赖氨酸残基，所 述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少 一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的一个方面，提供分离或合成的含有一种Replikin序 列的肽。所述肽包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨 酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残 基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。

本发明也提供用于检测机体样品或环境样品中污染生物存在的 方法，所述方法包括：

(1)从机体样品或环境样品中分离核酸；

(2)筛选存在Replikin结构的核酸；和

(3)找出Replikin结构的存在与污染生物的存在之间的联系。

在本发明的另一方面，提供一种用于刺激受治疗者的免疫系统 产生与Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给予所 述受治疗者有效量的一剂包含至少一种Replikin肽的组合物。一个实 施方案包含所述生物体的新变异株(emerging strain)(如果这样的新变 异株出现的话)中存在的至少一种肽。

本发明也提供与本文限定的Replikin特异性结合的抗体以及含 有多种与Replikin特异性结合的抗体的抗体混合物。在本发明的一个 实施方案中，提供包含一种或多种与Replikin特异性结合的抗体和药 学上可接受的载体的组合物。

在本发明的一个方面，提供含有一种病毒Replikin序列、从其 它蛋白、重组体或合成肽中分离的肽或其它方法。所述病毒Replikin 肽包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述 赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一 个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。(病毒Replikin)。

本发明也提供用于检测机体样品或环境样品中污染病毒存在的 方法，所述方法包括：

(1)从机体样品或环境样品中分离核酸；

(2)筛选存在病毒Replikin结构的核酸；和

(3)找出病毒Replikin结构的存在、其浓度和组成与所述污染病 毒的存在之间的联系。

在本发明的另一方面，提供一种用于刺激受治疗者的免疫系统 产生与病毒Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给 予所述受治疗者有效量的一剂包含至少一种Replikin肽的组合物。一 个实施方案包含所述病毒的新变异株(如果这样的新变异株出现的话) 中存在的至少一种肽。

本发明也提供与本文限定的病毒Replikin特异性结合的抗体以 及含有多种与病毒Replikin特异性结合的抗体的抗体混合物。在本发 明的一个实施方案中，提供包含一种或多种与病毒Replikin特异性结 合的抗体和药学上可接受的载体的组合物。

本发明也提供包含一种或多种分离的具有7个至约50个氨基酸 的病毒肽和药学上可接受的载体的治疗组合物，所述病毒肽而且包 括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸相距6-10 个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的另一方面，提供一种与病毒Replikin mRNA序列互 补的反义核酸分子，所述Replikin mRNA序列具有7个至约50个氨 基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖 氨酸相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨 酸残基。

在本发明的再一方面，提供一种刺激受治疗者的免疫系统产生 抗病毒的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种具有7 个至约50个氨基酸的病毒Replikin肽，所述病毒Replikin肽而且包 括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相 距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨 酸残基。

另一方面，提供一种选择在预防性或治疗性病毒疫苗中包括的 病毒肽的方法，所述方法包括：

(1)获得多种所述病毒株中每种毒株的至少一种分离株；

(2)分析所述多种病毒株中每种毒株的至少一种分离株的氨基酸 序列中Replikin序列的存在和浓度；

(3)将所述多种病毒株中每种毒株的至少一种分离株的氨基酸序 列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内每种毒株的氨基酸序 列中观测到的Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的 Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约 3年内；

(4)鉴定Replikin序列浓度在所述至少两个时期内增加最高的病 毒株；然后

(5)选择至少一种在步骤(4)中鉴定的病毒株肽中存在的Replikin 序列，作为在病毒疫苗中包括的肽。

本发明也提供一种制备预防性或治疗性病毒疫苗的方法，所述 方法包括：

(1)鉴定病毒株的新变异株，

(2)选择在所述新变异株中存在的至少一种Replikin序列作为供 病毒疫苗生产用的肽模板，

(3)合成具有在步骤(2)中选择的至少一种Replikin序列的氨基酸 序列的肽，然后

(4)将治疗有效量的步骤(3)的肽与药学上可接受的载体和/或佐 剂混合。

另一方面，本发明涉及一种鉴定用于诊断、预防或治疗目的的 病毒新变异株的方法，所述方法包括：

(1)获得多种病毒株中每种毒株的至少一种分离株；

(2)分析所述多种病毒株中每种毒株的至少一种分离株的氨基酸 序列中Replikin序列的存在和浓度；

(3)将所述多种病毒株中每种毒株的至少一种分离株的氨基酸序 列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内观测到的每种毒株的 氨基酸序列中Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的 Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约 3年内；然后

(4)鉴定Replikin序列浓度在所述至少两个时期内浓度增加最高 的病毒株。

在本发明的再一方面，提供一种预防性或治疗性病毒疫苗，所 述疫苗包含至少一种分离的在病毒新变异株的蛋白中存在的Replikin 及药学上可接受的载体和/或佐剂。

本发明也提供一种预防或治疗病毒感染的方法，所述方法包括 给予有需要的患者一种预防性或治疗性病毒疫苗，所述疫苗包含至 少一种分离的在病毒新变异株的蛋白中存在的Replikin及药学上可接 受的载体和/或佐剂。

流感

流感是一种全球重要的急性呼吸道疾病。尽管世界各国试图通 过免疫接种来控制流感病毒暴发，但是流感传染病仍是发病率和死 亡率的一个重要原因。从历史上看，世界性的流感流行和大流行一 直以无规律可循、先前难以预测的间隔时间出现，预期它们在将来 仍会继续出现。流感大流行和流行就发病率、死亡率和经济损失而 论影响相当大。

流感疫苗对于抵抗流感病毒而言仍是最有效的防御措施，但是 因为流感病毒发生突变的能力以及非人类宿主贮源的存在，所以预 期流感仍将会新出现或重新出现感染。全球流感监控指出，流感病 毒在流感季节期间可以在国家内、国家间和洲间有所不同。病毒学 监控在监测抗原性转变和漂移方面具有重要意义。疾病监控在评价 流行病的影响方面也是重要的。这两类信息为疫苗组成和抗病毒药 的正确使用提供了根据。然而，迄今为止，对不断增加的新出现的 流感病毒株每年仅进行post hoc血液学分类，一直没有鉴定出作为研 究流感流行或大流行指标的病毒特定化学结构。目前，在特定年份 将流感病毒每年分成活动性、非活动性或流行的唯一根据是所述病 毒血凝素和神经氨酸酶蛋白的活性。在本申请之前，一直没有鉴定 出可以用于定量警告流行或大流行或者用于设计更有效更安全疫苗 的流感病毒化学结构。

因为需每年给予流感疫苗并且可以给予疫苗的时间周期短，所 以针对改进疫苗覆盖率的策略具有非常重要的意义。

本发明的一个方面，提供分离或合成的含有一种Replikin序列 的流感病毒肽。所述流感Replikin病毒肽包含7个至约50个氨基酸 而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸 残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％ 赖氨酸残基。(流感Replikin)。

在本发明的另一方面，提供一种用于刺激受治疗者的免疫系统 产生与流感病毒Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包 括给予所述受治疗者有效量的一剂包含至少一种流感病毒Replikin肽 的组合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含至少一种在 流感病毒新变异株中存在的肽。

本发明也提供与本文限定的流感病毒Replikin特异性结合的抗 体以及含有多种与流感病毒Replikin特异性结合的抗体的抗体混合 物。在本发明的一个实施方案中，提供包含一种或多种与流感Replikin 特异性结合的抗体及药学上可接受的载体的组合物。

本发明也提供包含一种或多种分离的具有7个至约50个氨基酸 的流感病毒肽及药学上可接受的载体的治疗组合物，所述肽而且包 括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基 相距6-10个残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的另一方面，提供一种与流感病毒血凝素Replikin mRNA序列互补的反义核酸分子，所述Replikin mRNA序列具有7 个至约50个氨基酸而且包括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸相距 6-10个残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的再一方面，提供一种刺激受治疗者的免疫系统产生 抗流感病毒的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种具 有7个至约50个氨基酸的流感病毒Replikin肽，所述肽而且包括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基 相距6-10个氨基酸残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

另一方面，提供一种选择在预防性或治疗性流感病毒疫苗中包 括的流感病毒肽的方法，所述方法包括：

(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株；

(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血 凝素氨基酸序列中Replikin序列的存在和浓度；

(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝 素氨基酸序列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内每种毒株 的血凝素氨基酸序列中观测到的Replikin序列的浓度进行比较，以提 供至少两个时期的Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1) 之前约6个月至约3年内；

(4)鉴定Replikin序列浓度在所述至少两个时期内增加最高的流 感病毒株；

(5)选择至少一种在步骤(4)中鉴定的流感病毒株肽中存在的 Replikin序列，作为在流感病毒疫苗中包括的肽。

本发明也提供一种制备预防性或治疗性流感病毒疫苗的方法， 所述方法包括：

(1)鉴定流感病毒株的新变异株；

(2)选择至少一种在所述新变异株中存在的Replikin序列作为供 流感病毒疫苗生产用的肽模板，

(3)合成具有在步骤(2)中选择的至少一种Replikin序列的氨基酸 序列的肽，然后

(4)将治疗有效量的步骤(3)的肽与药学上可接受的载体和/或佐 剂混合。

另一方面，本发明涉及一种鉴定用于诊断、预防或治疗目的的 流感病毒新变异株的方法，所述方法包括：

(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株；

(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血 凝素氨基酸序列中Replikin序列的存在和浓度；

(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝 素氨基酸序列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内观测到的 每种毒株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度进行比较，以提 供至少两个时期的Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1) 之前约6个月至约3年内；然后

(4)鉴定Replikin序列浓度在所述至少两个时期内浓度增加最高 的流感病毒株。

在本发明的再一方面，提供一种预防性或治疗性流感病毒疫苗， 所述疫苗包含至少一种分离的在流感病毒新变异株的血凝素蛋白中 存在的Replikin及药学上可接受的载体和/或佐剂。

本发明也提供一种预防或治疗流感病毒感染的方法，所述方法 包括给予有需要的患者一种预防性或治疗性疫苗，所述疫苗包含至 少一种分离的在流感病毒新变异株的血凝素蛋白中存在的Replikin及 药学上可接受的载体和/或佐剂。

锥虫

本发明的一个方面，提供分离或合成的含有一种Replikin序列 的锥虫肽。所述锥虫Replikin肽包含7个至约50个氨基酸而且包括(1) 至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10 个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。 (锥虫Replikin)。

疟疾

已证明难以治疗且无有效疫苗的一种锥虫性疾病是疟疾。疟疾 在热带地区引起许多死亡、自然和经济困难。疟疾主要是由恶性疟 原虫(Plasmodium falciparum)引起的，已证明该病极其抵抗治疗，并 且迄今为止，针对疟疾的疫苗仍不明朗。因此，需要有效的疟疾疫 苗以及治疗或预防所述疾病的方法。本申请为这类疫苗以及治疗和 预防方法提供了根据。所有上述用于生产Replikin病毒疫苗和Replikin 流感病毒疫苗的方法以及用所述疫苗进行治疗的方法都适用于 Replikin疟疾疫苗的生产以及用所述Replikin疟疾疫苗进行治疗。

在本发明中，提供用于预防或治疗疟疾的疫苗和方法。所述疟 疾疫苗包含至少一种分离的恶性疟原虫Replikin。本发明也提供用于 治疗或预防疟疾的方法，所述方法包括给予患者有效量的包含至少 一种分离的恶性疟原虫Replikin的治疗性或预防性疫苗。

本发明也提供包含与恶性疟原虫的疟疾抗原中存在的一种或多 种Replikin特异性结合的抗体的抗体、抗体混合物和组合物。

同疟疾病例一样，可以用本发明方法治疗的锥虫的另一个实例 即苍白密螺旋体(Treponema Pallidum)(梅毒)的Replikin可以用来检 测、预防、治疗梅毒。

细菌

本发明的一个方面，提供分离或合成的含有一种Replikin序列 的细菌肽(细菌Replikin)。所述细菌肽包含7个至约50个氨基酸而且 包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基 相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖 氨酸残基。(细菌Replikin)。于2002年3月26日申请的美国申请顺 序号10/105,232通过引用全部结合到本文中，包括但不限于细菌序 列表和信息。

本发明也提供用于检测机体样品或环境样品中污染细菌生物存 在的方法，所述方法包括：

(1)从机体样品或环境样品中分离核酸；

(2)筛选存在Replikin结构的核酸；和

(3)找出Replikin结构的存在与所述污染生物的存在之间的联 系。

在本发明的另一方面，提供一种用于刺激受治疗者的免疫系统 产生与细菌Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给 予所述受治疗者有效量的一剂包含至少一种细菌Replikin肽的组合 物。一个实施方案包含所述细菌生物的新变异株(如果这样的新变异 株出现的话)中存在的至少一种细菌肽。

本发明也提供与本文限定的细菌Replikin特异性结合的抗体以 及含有多种与细菌Replikin特异性结合的抗体的抗体混合物。在本发 明的一个实施方案中，提供包含一种或多种与细菌Replikin特异性结 合的抗体和药学上可接受的载体的组合物。

本发明也提供包含一种或多种分离的具有7个至约50个氨基酸 的细菌肽和药学上可接受的载体的治疗组合物，所述细菌肽而且包 括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸相距 6-10个残基；

(2)至少一个组氨酸残基；

(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的另一方面，提供一种与细菌Replikin mRNA序列互 补的反义核酸分子，所述Replikin mRNA序列具有7个至约50个 氨基酸而且包括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸相距 6-10个残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的再一方面，提供一种刺激受治疗者的免疫系统产生 抗细菌的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种具有7 个至约50个氨基酸的细菌Replikin肽，所述细菌Replikin肽而且包 括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基 相距6-10个氨基酸残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

另一方面，提供一种选择在预防性或治疗性细菌疫苗中包括的 细菌Replikin肽的方法，所述方法包括：

(1)获得多种所述细菌菌株中每种菌株的至少一种分离株；

(2)分析所述多种细菌菌株中每种菌株的至少一种分离株的氨基 酸序列中细菌Replikin序列的存在和浓度；

(3)将所述多种细菌菌株中每种菌株的至少一种分离株的氨基酸 序列中细菌Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内每种菌株的氨 基酸序列中观测到的细菌Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少 两个时期的细菌Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1) 之前约6个月至约3年内或者早于快速突变的细菌；

(4)鉴定细菌Replikin序列浓度在所述至少两个时期内增加最高 的细菌菌株；然后

(5)选择至少一种在步骤(4)中鉴定的细菌菌株肽中存在的细菌 Replikin序列，作为在细菌疫苗中包括的肽。

本发明也提供一种制备预防性或治疗性细菌疫苗的方法，所述 方法包括：

(1)鉴定细菌菌株的新变异株；

(2)选择至少一种在所述新变异株中存在的细菌Replikin序列作 为供细菌疫苗生产用的肽模板；

(3)合成具有在步骤(2)中选择的至少一种细菌Replikin序列的氨 基酸序列的肽；然后

(4)将治疗有效量的步骤(3)的肽与药学上可接受的载体和/或佐 剂混合。

另一方面，本发明涉及一种鉴定用于诊断、预防或治疗目的的 细菌新变异株的方法，所述方法包括：

(1)获得多种细菌菌株中每种菌株的至少一种分离株；

(2)分析所述多种细菌菌株中每种菌株的至少一种分离株的氨基 酸序列中细菌Replikin序列的存在和浓度；

(3)将所述多种细菌菌株中每种菌株的至少一种分离株的氨基酸 序列中细菌Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内观测到的每种 菌株的氨基酸序列中细菌Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少 两个时期的细菌Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1) 之前约6个月至约3年内；然后

(4)鉴定细菌Replikin序列浓度在所述至少两个时期内浓度增加 最高的细菌菌株。

在本发明的再一方面，提供一种预防性或治疗性细菌疫苗，所 述疫苗包含至少一种分离的在细菌新变异株的蛋白中存在的细菌 Replikin及药学上可接受的载体和/或佐剂。

两个重要的在分类学上属于分枝杆菌的细菌亚种是其30-s核糖 体蛋白具有一种C末端Replikin的麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)(麻风病)以及其ATP酶具有三个Replikin的结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis)(结核病)。

麻风分枝杆菌(麻风病)的30s核糖体蛋白s6中的Replikin为：

kvmrtdkh

结核分枝杆菌的ATP酶中的Replikin为：

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hprpkvaaalk

ksaqkwpdkflagaaqvah

大肠杆菌(E.coli)的B-D-半乳糖苷酶中的Replikin为：

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根癌土壤杆菌(Agrobacterium tumefaciens)中的Replikin为：

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本发明也提供一种预防或治疗细菌感染的方法，所述方法包括 给予有需要的患者一种预防性或治疗性疫苗，所述疫苗包含至少一 种分离的在细菌新变异株的蛋白中存在的细菌Replikin及药学上可接 受的载体和/或佐剂。

真菌

在本发明的一个方面，提供分离或合成的含有一种Replikin序 列的真菌肽。所述真菌Replikin肽包含7个至约50个氨基酸而且包 括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相 距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨 酸残基。(真菌Replikin)。

所有上述用于生产细菌Replikin疫苗的方法以及用所述疫苗进 行治疗的方法都适用于真菌Replikin疫苗的生产以及用所述真菌 Replikin疫苗进行治疗。

在本发明的另一方面，提供一种用于刺激受治疗者的免疫系统 产生与真菌Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给 予所述受治疗者有效量的一剂包含至少一种真菌Replikin肽的组合 物。

本发明也提供与本文限定的真菌Replikin特异性结合的抗体以 及含有多种与病毒Replikin特异性结合的抗体的抗体混合物。在本发 明的一个实施方案中，提供包含一种或多种与真菌Replikin特异性结 合的抗体和药学上可接受的载体的组合物。

本发明也提供包含一种或多种分离的具有7个至约50个氨基酸 的真菌肽和药学上可接受的载体的治疗组合物，所述真菌肽而且包 括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸相距 6-10个残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的另一方面，提供一种与真菌Replikin mRNA序列互 补的反义核酸分子，所述Replikin mRNA序列具有7个至约50个氨 基酸而且包括：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸相距 6-10个残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

在本发明的另一方面，提供一种用于刺激受治疗者的免疫系统 产生与真菌Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给 予所述受治疗者有效量的一剂包含至少一种Replikin肽的组合物。

增加复制

在本发明的再一方面，提供一种用于提高生物体的复制速率的 方法，所述方法包括用至少一种Replikin结构转化所述生物体中编码 具有复制功能的酶或其它蛋白的基因。

定义

本文所用的术语“肽”或“蛋白”是指两个或更多个氨基酸的 化合物，其中一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基结合形成肽 键。术语肽也用来指编码这样一种化合物的氨基酸序列。本文所用 的“分离的”或“合成的”肽或其生物活性部分是指这样的肽：来 自所述肽所来源的细胞或组织源、基本上无细胞材料或其它污染肽， 或者基本上无通过任何方法化学合成的化学前体或其它化学物质， 或者基本上无通过重组基因技术合成时的污染肽。

本文所用的Replikin肽或Replikin蛋白是具有7个至约50个氨 基酸而且包括以下组成的氨基酸序列：

(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基 相距6-10个氨基酸残基；

(2)至少一个组氨酸残基；和

(3)至少6％赖氨酸残基。

同样，Replikin序列是编码这样一种肽或蛋白的氨基酸序列。

本文所用的“新变异株(emerging strain)”是指鉴定为具有与 Replikin在这种生物体的其它株系中的浓度相比Replikin序列在其一 种或多种蛋白质序列中的浓度已增加或正在增加的病毒、细菌、真 菌或其它生物体的株系。在至少约6个月、优选在至少约1年、最 优选在至少约3年或更长时间内，出现Replikin浓度增加或正在增加， 但是例如在流感病毒中，Replikin浓度增加的时间周期可能要比细菌 和其它生物体的时间周期短得多。

本文所用的“突变”是指在生物体的所述结构和特性方面由于 氨基酸的取代引起的改变。相反，本文所用的术语“保守性”是指 特定氨基酸由于缺少取代而保守。

附图简述

图1是一幅条形图，描绘了Replikin在各种生物体中出现的频 率。

图2是一幅坐标图，描绘了在成胶质细胞瘤细胞的无氧复制期 间毒曲菌素占每毫克总膜蛋白的百分率。

图3是一幅条形图，显示了在对暴露于识别子16聚体反应中产 生的抗毒曲菌素抗体的量。

图4A是一张用普通灯和荧光灯拍摄的血涂片的照片。图4B是 一张用普通灯和荧光灯拍摄的血涂片的照片，说明存在两种白血病 细胞。图4C是一张在抗毒曲菌素抗体存在下神经胶质瘤细胞致密层 的照片。图4D和图4E是在加入抗毒曲菌素抗体后30分钟和45分 钟拍摄的图4C中细胞层的照片。

图4F是一幅条形图，显示了小细胞肺癌细胞的体外生长被抗毒 曲菌素抗体所抑制。

图5是一幅手术前后在良性或恶性乳腺疾病患者血清中存在的 抗毒曲菌素抗体的量的坐标图。

图6是一幅描绘本发明一个实施方案的方框图，其中用计算机 实施鉴定Replikin序列的三点识别方法。

图7是一幅曲线图，显示1918-2001年每年在乙型流感和甲型 流感H1N1株的血凝素中观测到的Replikin浓度。

图8是一幅曲线图，显示1950-2001年每年在甲型流感H2N2株 和H3N2株以及由其组分Replikin限定的、名为H3N2(R)的新变异株 的血凝素中观测到的Replikin浓度。

发明详述

对一个新的与快速复制现象相关的小肽家族一本文称为Replikin 的鉴定，提供了用于检测样品中的病原体以及用于开发疗法(包括疫 苗研发)的靶。一般而言，对该肽家族的了解和鉴定使得能够开发出 针对任何带有Replikin的生物体的有效疗法和疫苗。对该肽家族的鉴 定也提供对病毒的检测和病毒疫苗开发。

例如，对该肽家族的鉴定提供对流感病毒的检测并且提供针对 流感治疗的新的靶。对该肽家族的鉴定也提供例如对疟疾的检测并 且提供针对疟疾疫苗开发的新的靶。由对该肽家族的鉴定所提供的 其它实例包括对感染性疾病Replikin、癌症免疫Replikin和结构蛋白 Replikin的检测。

快速复制是某些细菌、病毒和恶性肿瘤中毒力的特征，但是不 同的生物体中快速复制的化学共性先前尚未描述。我们发现了一个 与快速复制有关的、保守的、小的蛋白质序列家族，我们将其命名 为Replikin。这样的Replikin为开发有效的检测方法和疗法提供了新 的靶。所发现的第一种Replikin是在脑多形成胶质细胞瘤(神经胶质 瘤)细胞蛋白(称为毒曲菌素)中鉴定的神经胶质瘤Replikin。

对毒曲菌素的水解和质谱法揭示出含有所述神经胶质瘤Replikin 的新型16聚体肽序列。该Replikin在正常健康人类基因组数据库中 并不存在，因此，似乎其来源于所述生物体之外的某些来源。

我们设计出一种搜索所述神经胶质瘤Replikin或其同源物的算 法。在4,000多种蛋白质序列中没有共同的同源物，但令人惊奇的是， 在所有肿瘤病毒以及藻类、植物、真菌、病毒和细菌的复制蛋白中 发现了共同的同源物。

我们已经鉴定出，1)Replikin浓度(Peplikin数/100个氨基酸)和 2)Replikin组成两者均与快速复制的功能现象相关。这些关系为确定 Replikin与复制速率呈定量相关以及定性相关提供了功能基础。

Replikin作用与快速复制的第一个功能基础在神经胶质瘤复制中 见到。与神经胶质瘤细胞快速复制中细胞数和膜蛋白浓度增加5倍 相比，神经胶质瘤毒曲菌素被富集10倍的事实提示，所述Replikin 与复制的整体关系。当在体外合成神经胶质瘤Replikin并且作为合成 疫苗给予兔子时，产生了高丰度的抗毒曲菌素抗体。这建立了抗毒 曲菌素抗体在血清(AMAS)试验中的抗原性基础，并且提供第一种潜 在的合成癌症疫苗和Replikin疫苗在其它生物体中的原型。随着这种 Replikin与复制的天然免疫关系以及这种对癌性Replikin的天然免疫 应答的证实，其与细胞类型无关，而是基于癌性Replikin和快速复制 的共享特异性，因此，现在用抗毒曲菌素抗体被动增强该免疫以及 用合成Replikin疫苗主动增强该免疫是可行的。

在对来自癌症患者的8,090份血清样本的一项研究中，证明了抗 毒曲菌素抗体的存在和患者的生存时间之间的关系。该项研究证明， 抗毒曲菌素抗体的浓度随年龄的增加而增加，同人群中癌症发生率 的增加以及早期恶性肿瘤中进一步增加2-3倍一致，而与细胞类型无 关。在体外，浓度为皮克(费摩尔)/癌细胞的抗毒曲菌素抗体对于癌细 胞有细胞毒性，而在体内，抗毒曲菌素抗体的浓度与癌症患者的生 存时间呈定量相关。正如在神经胶质瘤细胞中所显示的，现在可以 将在细胞仅仅被转化成无限增殖恶性状态但仍保持静止或休眠状态 的癌症期与更活跃的威胁生命的复制状态区分开来(其特征在于 Replikin的浓度增加)。另外，可以在神经胶质瘤糖蛋白10B的糖残 基与正常1OB相比时降低50％的事实中找出癌症的病毒致病机理的 线索。在其它情况下，这种降低与病毒进入相关，并且可能也是病 毒附着以将病毒Replikin传递至神经胶质细胞的10B的证据，在转 化成恶性状态的步骤中正是如此。

我们对过去100年的流感病毒血凝素蛋白序列和流感流行病学 的研究，提供了Replikin与快速复制的关系的第二个功能基础。在流 感中，仅进行血凝素和抗体的血清学分类，而株特异性保守肽序列 先前尚未描述。此外，与流行病学记载的流行或快速复制相关的任 何株特异性肽序列的浓度和组成方面的改变先前也尚未描述。在该 项研究中，显示出4种主要流感病毒株即乙型流感病毒株、(A)HIN1 株、(A)H2N2株和(A)143N2株的每种毒株中1种的株特异性流感 Replikin的浓度增加4-10倍与1902-2001年间由每种毒株引起的流感 流行有关。

于是，我们证明，这些浓度方面的增加是由于至少一种特定 Replikin组成在其消失1年至至多64年后重新出现，加上新型株特 异性Replikin组成的出现。已知以前没有用株特异性化学结构来预测 在即将来临的流感季节占优势的毒株，也没有用其来设计每年供疫 苗用的全病毒株的混合物。H3N2Replikin浓度最近急剧增加(1997- 2000)，达到历史上H3N2 Replikin的最大浓度，并且在1968年的高 死亡率H3N2大流行时以及1975年和1977年的两个高死亡率流行时 最后见到的、但其后却消失了20-25年的特定Replikin组成的重新出 现，综合起来考虑，可能是即将来临的流感流行的预兆。所观测到 的Replikin结构的这种高度保守性，因此相同的结构可以持续100年， 或者可以在消失1-64年之后重新出现，表明以前为什么认为由于流 感蛋白中氨基酸的随机取代引起的改变更可能是由于Replikin保守性 的组构过程引起的改变。

Replikin的保守性并不是流感病毒所特有的，而是在其它来源中 也可观测到，例如在口蹄疫病毒O型、HIV tat和小麦中也可观测到。

Replikin在快速复制中的作用的第三个功能基础在HIV快速复 制增加中见到。表明Replikin浓度与HIV快速复制有关。我们发现 慢生长低滴度HIV毒株(早期HIV感染占优势的NSI“Bru”)的 Replikin浓度为快速生长高滴度HIV毒株(晚期HIV感染占优势的SI， “Lai”)的Replikin浓度的1/6。

其它的实例也证明Replikin与快速复制的关系。在毁坏番茄作 物的番茄叶曲双粒病毒组的“复制蛋白”中，前161个氨基酸即已 经显示与DNA结合的序列显示含有5种Replikin。在疟疾中，已经 发现当非常快速复制的锥虫以一个锥虫变成数万个锥虫的速率从肝 脏中释放出来时，重复多次、新的、几乎“壮丽的”Replikin结构 的浓度高达36个重叠Replikin/100个氨基酸。

任何结构的保守性对于该结构是否为攻击和破坏或者刺激提供 一种稳性不变的靶是至关重要的。当结构和生物体的基本存活机制 以某种方式联系到一起时，所述结构往往是保守的。不断改变的结 构提供一种不恒定的靶，这是一个避开攻击者(例如针对先前结构特 异性产生的抗体)的良好策略，因此针对经修饰的形式是无效的。该 策略被例如流感病毒所利用，致使以前的疫苗对于当前的烈性病毒 可能是完全无效的。

作为稳定靶用于治疗的REPLIKIN

细菌和HIV两者均既具有Replikin氨基酸，又具有非Replikin 氨基酸。在HIV中，例如，由于突变即非Replikin氨基酸的取代， 已导致抗药性从9％最近增加至13％。(参见对本文讨论的HIV的TAT 蛋白的详细分析)。在细菌中，“抗性菌株”的发生是由于相似的机 制所致。然而，我们已经发现Replikin结构并不以非Replikin氨基酸 相同的程度发生突变或改变(另见对本文讨论的Replikin的口蹄疫病 毒保守性的讨论)。与非Replikin结构相反，Replikin结构是保守的， 因此为治疗提供了新的恒定靶。

某些结构与存活功能的关系明显太密切，以致不能持续变化。 因为Replikin结构的必需组分是组氨酸(h)，已知组氨酸通常与在氧 化还原酶中的金属基团结合并且可能是复制所需的能量来源，并且 因为该组氨酸结构保持恒定，所以该结构保留了用于破坏或刺激的 所有更有吸引力的一种靶。

从蛋白质组的观点看，本发明人构建了基于所述新确定的神经 胶质瘤肽序列的模板，直接导致发现了具有相关保守结构和特定功 能(在这种情况下为复制)的一大类蛋白质。Replikin浓度随疾病毒力 增加的实例包括流感病毒、HIV、癌症病毒和番茄叶曲病毒。这类新 认识的结构与各种各样的生物体例如酵母、藻类、植物、双粒叶曲 番茄病毒、HIV和癌症的快速复制现象有关。

Replikin浓度和组成为检测和控制对每种生物种群的存活和优势 度至关重要的复制过程提供了新的定量方法。免疫特异性为所述类 别的不同成员所共享，如用针对神经胶质瘤和相关癌性Replikin的抗 毒曲菌素抗体所证实的，提示B细胞及其产物抗体可以借助于相似 的识别语言来识别Replikin。

癌性Replikin的肽序列或者如含有Replikin的肽序列即神经胶 质瘤肽kagvaflhkk的同源物的实例可以在这样的癌症中发现，所述 癌症例如但不限于肺癌、脑癌、肝癌、软组织癌、唾液腺癌、鼻咽 癌、食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胆囊癌、乳癌、前列腺癌、 子宫癌、宫颈癌、膀胱癌、眼部癌症、各种形式的黑素瘤、淋巴瘤、 白血病和肾癌。

Replikin提供：1)通过定性和定量测定Replikin来检测各种病原 体；2)通过靶向天然Replikin以及用合成Replikin作为疫苗来治疗和 控制各种各样的疾病，其中快速复制是一个关键性的因素；和3)促 进藻类和食用植物生长速率的提高。

待鉴定的第一种Replikin序列是在脑癌蛋白即毒曲菌素中发现 的癌细胞Replikin，已证明其在多形成胶质细胞瘤(神经胶质瘤)细胞 的快速无氧复制期间被富集10倍。(图2)毒曲菌素是250KDa糖蛋 白10B的10KDa部分，它在体内和体外从多形成胶质细胞瘤(申经胶 质瘤)细胞膜中分离出来。毒曲菌素的水解和质谱法揭示出，一种16 聚体肽序列ykagvaflhkkndide(SEQ ID NO.：4)，该肽序列在本文中称 为神经胶质瘤Replikin并且包括较短的肽kagvaflhkk(SEQ ID NO.： 1)，显然它们两者在正常人类基因组中并不存在。

                                         表1

                          通过水解和质谱法从毒曲菌素中获得的

                            16聚体肽序列ykagvaflhkkndide   Seq   片段   MH+   序列   获得片段的方法   ID   NO.   已鉴   定的   (质量)   无毒曲   菌素溶   液的自   动水解   固定在溴乙   基纤维素上   的毒曲菌素   的自动水解   微波   处理   5秒   微波   处理   30秒   19   1-3   381.21   ()yka(g)   +   20   1-5   537.30   ()ykagv(a)   +   21   2-6   445.28   (y)kagva(f)   +   22   2-7   592.35   (Y)kagvaf(l)   +   23   4-11   899.55   (a)gvafl hkk(n)   +   24   5-7   336.19   (g)vaf(l)   +   25   6-7   237.12   (v)af(l)   +   26   6-10   615.36   (v)aflhk(k)   +   27   6-10   615.36   (v)aflhk(k)   +   28   6-12   857.50   (v)aflhkkn(d)   +   29   6-12   85750   (v)afhkkn(d)   +   30   7-8   279.17   (a)fl(h)   +   31   10-16   861.43   (h)kkndide()   +   32   11-14   489.27   (k)kndi(d)   +   33   12-15   476.2-   (k)ndid(e)   +

当合成16聚体神经胶质瘤Replikin并且作为合成疫苗注射到兔 子体内时，产生了高丰度的抗毒曲菌素抗体。(Bogoch等，Cancer Detection and Prevention，26(增刊1)：402(2002))。已经显示抗毒曲菌 素抗体在体内血清中的浓度与癌症患者的生存时间呈定量相关。 (Bogoch等，Protides of Biological Fluids，31：739-747(1984)。在体外， 已经显示浓度为皮克(费摩尔)/癌细胞的抗毒曲菌素抗体对于癌细胞有 细胞毒性。(Bogoch等，Cancer Detection and Prevention，26(增刊1)：402 (2002)。

本发明人进行的研究表明，所述神经胶质瘤Replikin在正常健 康人类基因组中并不存在。因此，通过分析各种生物体已发表的序 列，研究所述Replikin序列的起源及可能的同源物。

通过用所述16聚体神经胶质瘤Replikin序列作为模板并且构建 识别蛋白质组系统，对数种不同生物体蛋白的氨基酸序列进行可视 扫描，鉴定出一类新型肽即所述Replikin。本发明提供一种用于鉴定 包括Replikin序列在内的核苷酸序列或氨基酸序列的方法。所述方法 在本文中被称为三点识别方法。所述三点识别方法包括：具有7个 至约50个氨基酸的肽，而且所述肽包括(1)至少一个赖氨酸残基，所 述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少 一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。(Replikin)。这些肽或蛋 白构成在具有复制、转化或氧化还原功能的藻类、酵母、真菌、阿 米巴、细菌、植物、病毒和癌症的物种中发现的一类新型肽。已经 发现Replikin肽集中在较大的“复制”和“转化”蛋白(其研究人员 如此指定的，参见表2)和癌细胞蛋白中。没有发现与所述毒曲菌素16 聚体肽相同的序列。

                              表2：

        Replikin在各种生物体中的实例-原型：神经胶质瘤Replikin*

                    kagvaflhkk(SEQ ID No.：1)   藻类：   SEQ ID   NO.   34   35       Caldophera prolifera   Isolepisprolifea       kaskftkh   kaqaetgeikgh   酵母：   36     37   2     粟酒裂殖酵母   (Schizosaccharomyces pombe)   稻(Oryza sativa)   酿酒酵母(Sacch.cerevisiae)复制   结合蛋白   ksfkypkkhk     kkaygnelhk   hsikrelgiifdk     真菌：                   38     39     40   异柠檬酸裂合酶ICI 1，马尔内菲   青霉(Penicillium marneffei)   依赖DNA的RNA聚合酶11，   Diseula dcstructiva   荷兰榆木病中的Ophiostoma   novo-u1m 1，RNA   真菌   kvdivthqk     kleedaayhrkk     kvilplrgnikgiffkh       阿米巴：     41     侵袭性内阿米巴(Entamoeba   invadens)，组蛋白H2B   klilkgdlnkh     细菌：                         42         10     43     90   91   92   93   Pribosomal蛋白复制因子，幽门   螺杆菌(Helicobacterpylori)   复制相关蛋白，金黄色葡萄球菌   (Staph.aureus)   Mycoplasma pulmonic，染色体复   制   巨噬细胞感染性增效剂，L.   legionella   炭疽芽孢杆菌   炭疽芽孢杆菌   炭疽芽孢杆菌   炭疽芽孢杆菌   Ksvhaflk         kkektthnk     kvhffqlkk     kihlisvkk   hvkkekeknk   khivkievk   kkkkikdiygkdallh   94   95   96     97     98   炭疽芽孢杆菌   炭疽芽孢杆菌   炭疽芽孢杆菌     炭疽芽孢杆菌     炭疽芽孢杆菌   kwekikqh   kklqipppiepkkddiih   hnryasnivesayllineew-   knniqsdlikk   hayddyagylldknqsdlv-   tnskk   haerlkvqknapk   植物：         44     45   46   拟南芥(Arabidopsis thaliana)，   prolifera   拟南芥，胞质核糖体   拟南芥，DNA结合蛋白   kdhdfdgdk     kmkglkqkkah   kelssttqeksh   病毒：                             9     11   12     47   3   5   7   99   100   101   102   103   复制相关蛋白A[玉米条纹病毒   (Maize streak virus)]   牛疱疹病毒4，DNA复制蛋白   吐绶鸡疱疹病毒1(Meleagrid   herpesvirus 1)，复制结合蛋白   猫免疫缺陷   口蹄疫(O)   HIV 1型   HIV 2型   天花病毒(Variola)   天花病毒(Variola)   天花病毒(Variola)   天花病毒(Variola)   天花病毒(Variola)   kekkpskdeimrdiish     hkinitngqk   hkdlyrllmk     hlkdyklvk   hkqkivapvk   kcfncgkegh   kcwncgkegh   khynnitwyk   kysqtgkeliih   hyddvrikndivvsrck   hrfklildski   kerghnyyfek   肿瘤   病毒：             48   49   50   51   52   53     劳斯肉瘤病毒酪氨酸蛋白激酶   v-yes，禽肉瘤   c-yes，结肠癌，恶性黑素瘤   v-srcC，禽肉瘤   c-src，结肠癌，乳腺癌，胰腺癌   成神经细胞瘤RAS病毒(v-ras)   癌基因   kklrhek   kklrhdk   kkkhdk   kklrhek   kklrhek   kqahelak     54     55   56   57   58   59     60   61   62   63   64   65   18   VP1(主要衣壳蛋白)   [Polyamavirus sp.]   Sindbis   E1[人乳头瘤病毒71型]   v-erbB，得自AEV和c-erb   v-fms(猫肉瘤)   c-fms (急慢性骨髓单核细胞肿   瘤)   大t-抗原I[多瘤病毒1   中t-抗原[多瘤病毒sp，l-   小t-抗原[多瘤病毒spJ，   v-abl，鼠急性白血病   人嗜T淋巴细胞病毒2型   c-kit，GI肿瘤，小细胞肺癌   丙型肝炎   kthrfskh     knlhekik   khrpllqlk   kspnhvk   knihekk   knihlekk     kphlaqslek   kqhrelkdk   kqhrelkdk   kvpvlisptlkh   kslllevdkdish   kagitimvkreyh   hyppkpgcivpak   转化蛋   白：                           66   67   68   69   70     71   72   73   74   75   76   77     转化蛋白myb   转化蛋白myc，伯基特淋巴瘤   Ras相关GTP结合蛋白   转化蛋白ras(畸胎癌)   TRAF相关NF·kB活化蛋白   TANK   RFP转化蛋白   转化蛋白D(S.C.)   乳头瘤病毒11型，转化蛋白   蛋白酪氨酸激酶(EC 2.7.1.ll2slk   转化蛋白(axl(-))   转化蛋白(N-myc)   成纤维细胞生长因子4(卡波西   肉瘤)   ksgkhlgk   krreqlkhk   ksfevikvih   kkkhtvkk   kaqkdhlsk     hlkrvkdlkk   kygspkhrlik   klkhilgkarfik   kgdhvkhykirk   keklrdvmvdrhk   klqarqqqllkkieh   kkgnrvsptmkvth     癌细胞   蛋白：     78   79   80   基质金属蛋白酶7(子宫)   转录因子7-样   乳癌抗原NY-BR-87   keiplhfrk   kkkphikk   ktrhdplak   81     82   83   84   85   86     87   88   89   BRCA-1相关环状结构域蛋白(乳   腺)   “自身抗原，得自乳腺肿瘤”   神经胶质瘤Replikin(本研究)   卵巢癌抗原   EE L白血病   原癌基因酪氨酸蛋白激酶C-   ABLE   结肠腺瘤病息肉病   胃癌转化蛋白   转化蛋白(K-RAS 2B)，肺   khhpkdnlik     khkrkkfrqk   kagvaflhkk   khkrkkfrqk   kkkskkhkdk   hksekpalprk     kkkkpsrlkgdnek   ktkkgnrvsptmkvth   khkekmskdgkkkkkksk

鉴定一个氨基酸序列是Replikin或者含有Replikin的氨基酸序 列即神经胶质瘤肽kagvaflhkk的同源物，需要满足以下三个要求。 按照所述三点识别系统，所述序列在7个至约50个残基的氨基酸序 列内具有以下三个要素：(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基 与另一个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3) 其组成有至少6％赖氨酸。

运用National Library of Medicine关键字″PubMed″描述符，搜索 数据库中含有Replikin序列的蛋白质序列。在4,000多种蛋白质序列 中可视搜索同源物。可视扫描每组PubMed分类的蛋白质中所有不同 蛋白质序列，寻找满足以上列出的三个要求的肽。在“病毒肽”中 观察到同源物的罕见出现，总的来讲为(1.5％)(N＝953)，在其它未指 定与恶性转化或复制相关的肽例如“脑肽”和“神经肽”中也是罕 见出现(一起为8.5％)(N＝845)。然而，令人惊奇的是，在大“复制蛋 白”中显著更高频率地鉴定出同源物，而已经鉴定所述复制蛋白在 细菌、藻类和病毒的复制中有确定功能。甚至更令人惊奇的是，发 现Replikin同源物在100％的“肿瘤病毒”中出现(N250)，在97％ 的“癌蛋白”中出现(N＝401)，且在85％的“转化病毒”中出现(N＝248)。 这些结果表明，癌症发病机理共享某些特性，而与细胞类型无关， 提示病毒在癌发生方面的作用，即细胞从转化但休眠的状态转变为 毒力更高的活动性复制状态。

在下述病毒或病毒肽中发现了由所述三点识别方法限定的以下 氨基酸序列即kagvaflhkk的同源物，所述病毒例如但不限于腺病毒、 慢病毒属、甲病毒属、逆转录病毒、腺相关病毒、人免疫缺陷病毒、 肝炎病毒、流感病毒、玉米条纹病毒、疱疹病毒、牛疱疹病毒、猫 免疫缺陷病毒、口蹄疫病毒、天花病毒、劳斯肉瘤病毒、成神经细 胞瘤RAS病毒癌基因、polyamavirus、辛德比斯病毒、人乳头瘤病毒、 骨髓单核细胞肿瘤病毒、鼠急性白血病病毒、嗜T淋巴细胞病毒和 番茄叶曲病毒。

Replikin存在于这样的细菌中，所述细菌例如但不限于乙酸杆菌 属(Acetobacter)、无色杆菌属(Achromobacter)、放线菌属 (Actinomyces)、气杆菌属(Aerobacter)、产碱菌属(Alcaligenes)、节杆 菌属(Arthrobacter)、固氮菌属(Azotobacter)、芽孢杆菌属(Bacillus)、 短杆菌属(Brevibacterium)、钦氏菌属(Chainia)、梭菌属(Clostridium)、 棒杆菌属(Corynebacterium)、欧文氏菌属(Erwinia)、埃希氏菌属 (Escheria)、Lebsiella、乳杆菌属(Lactobacillus)、嗜血菌属 (Haemophilus)、黄杆菌属(Flavobacterium)、甲基单胞菌属 (Methylomonas)、微球菌属(Micrococcus)、分枝杆菌属 (Mycobacterium)、小单孢菌属(Micronomspora)、支原体属 (Mycoplasma)、奈瑟氏球菌属(Neisseria)、诺卡氏菌属(Nocardia)、变 形菌属(Proteus)、假单胞菌属(Pseudomonas)、根瘤菌属(Rhizobium)、 沙门氏菌属(Salmonella)、沙雷氏菌属(Serratia)、葡萄球菌属 (Stahylococcus)、链球菌属(Streptocossus)、链霉菌属(Streptomyces)、 链孢囊菌属(Streptosporangium)、链轮丝菌属(Streptovirticillium)、弧 菌属(Vibrio)和黄单胞菌属(Xanthomas)。

Replikin存在于这样的真菌中，所述真菌例如但不限于青霉属 (Penicillium)、Diseula、Ophiostoma novo-ulmi、Mycophycophta、致 病疫霉(Phytophthora infestans)、Absidia、曲霉属(Aspergillus)、念珠 菌属(Candida)、头孢属(Cephalosporium)、镰孢属(Fusarium)、汉逊 酵母属(Hansenula)、毛霉属(Muocor)、拟青霉属(Paecilomyces)、毕赤 酵母属(Pichia)、根霉属(Rhizopus)、球拟酵母属(Torulopsis)、木霉属 (Trichoderma)和白粉菌属(Erysiphe)。

Replikin存在于这样的酵母中，所述酵母例如但不限于酵母属 (Saccharomyces)、隐球菌属(Cryptococcus)(包括新型隐球菌 (Cryptococcus neoformas))、裂殖酵母属(Schizosaccharomyces)和稻属 (Oryza)。

Replikin存在于这样的藻类中，所述藻类例如但不限于 Caldophera、Isolepisprolifera、角叉菜属(Chondrus)、江蓠属 (Gracilaria)、石花菜属(Gelidium)、蕨藻属(Caulerpa)、凹顶藻属 (Laurencia)、Cladophexa、马尾藻属(Sargassum)、Penicillos、仙掌藻 属(Halimeda)、海带属(Laminaria)、墨角藻属(Fucus)、泡叶藻属 (Ascophyllum)、裙带菜属(Undari)、红皮藻属(Rhodymenia)、巨藻属 (Macrocystis)、麒麟菜属(Eucheuma)、伊谷草属(Ahnfeltia)和鸡毛菜属 (Pterroclasia)。

Replikin存在于这样的阿米巴中，所述阿米巴例如但不限于内阿 米巴属(Entamoeba)(包括侵袭性内阿米巴(Entamoeba invadens))、阿 米巴科(Amoebidae)、棘阿米巴属(Acanthamoeba)和耐格里原虫属 (Naegleria)。

Replikin存在于这样的植物中，所述植物例如但不限于拟南芥属 (Arabidopsis)、小麦、水稻和玉米。

                        辅助说明

为了对Replikin亚型进行分类，对所述基本“三点识别”要求 可以添加额外或“辅助说明”：(a)以结构为基础，例如在癌细胞蛋 白中相邻的二聚赖氨酸和多聚赖氨酸(例如转化蛋白P21B(K-RAS 2B)， 肺，表2，SEQ ID NO.：89)和TOLL-样受体中的其它相邻二聚氨基酸 的共同出现，或b)以功能为基础，例如表现出ATP酶、酪氨酸激酶 或氧化还原活性，如表2所示。

                     功能性衍生物

本文限定的Replikin的“功能性衍生物”是所述Replikin的片 段、变异体、类似物或化学衍生物，它们保留了与所述Replikin特异 性抗体有免疫学交叉反应性的至少一部分。所述Replikin肽的片段是 指所述分子的任何亚组。可以通过直接化学合成，例如采用本领域 众所周知的方法，来制备变异体肽。非天然蛋白的Replikin的类似物 与完整蛋白或其片段基本相似。Replikin的化学衍生物含有不是所述 肽或肽片段的正常部分的额外化学部分。

如图2所示，在厌氧呼吸期间，当增加细胞复制的速率时，则 毒曲菌素被富集。也就是说，发现毒曲菌素的增加与细胞数和总膜 蛋白的增加不完全成比例，但是浓度却富集多达10倍，从静息时开 始的3％，达到占总膜蛋白的30％。这清楚地证明Replikin浓度随神 经胶质瘤细胞复制而显著增加，指出了Replikin的存在，并且这一发 现与用本文三点识别方法在各种生物体中鉴定的Replikin的存在一 致。例如，在例如下面蛋白质中鉴定出Replikin：“酿酒酵母复制结 合蛋白”(SEQ ID NO.：2)(hsikrelgiifdk)；“玉米条纹病毒复制相关蛋 白A”(SEQ ID NO.：8)(kyivcareahk)和(SEQ ID NO.：9) (kekkpskdeimrdiish)；“金黄色葡萄球菌复制相关蛋白”(SEQ ID NO.： 10)(kkektthnk)；“牛疱疹病毒4DNA复制蛋白”(SEQ ID NO.：11) (hkinitngqk)；和“吐绶鸡疱疹病毒1复制结合蛋白”(SEQ ID DNO.：12) (hkdlyrllmk)。对番茄叶曲双粒病毒组(tomato leaf curl gemini virus)的 先前研究表明，病毒累积的调节似乎涉及该病毒的所述“复制蛋白” 的氨基酸1-160在病毒复制期间与叶DNA及其它复制蛋白分子的结 合。对该序列的分析表明，该“复制蛋白”的氨基酸1-163含有5种 Replikin即：(SEQ ID NO.：13)kfrinaknyfltyph、(SEQ ID NO.：14) knletpvnklfiricrefh、(SEQ ID NO.：15)hpniqaaksstdvk、(SEQ ID NO.：16) ksstdvkaymdkdgdvldh和(SEQ ID NO.：17)kasalnilrekapkdfvlqfh。

表2显示含有Replikin的蛋白通常也与氧化还原功能、及蛋白 质合成或延伸、以及细胞复制相关。与基于金属的氧化还原功能相 关、含有Replikin的神经胶质瘤毒曲菌素浓度在无氧复制期间的富集 以及低浓度(皮克/细胞)的抗毒曲菌素的细胞毒性(图4c-f)，全都提示 所述Replikin与中心呼吸存活功能相关，已经发现通常很少受到特征 为非Replikin氨基酸突变的影响。

尤其使人感兴趣的是，观察到在每100个氨基酸中至少一个 Replikin在所检查的几乎所有流感病毒不同毒株的血凝素蛋白中都存 在。观察到在流感病毒4种流行株即乙型流感、H1N1、H2N2和H3N2 每年可获得氨基酸序列数据(1902-2001)的每种分离株的血凝素蛋白 中都存在Replikin序列，所述每年的氨基酸序列数据(1902-2001)的 replikin序列示于以下表3、表4、表5和表6中。

                                                                     表3

                                    每年(1902-2001)得到氨基酸序列的乙型流感病毒血凝素中存在的Replikin序列

                                               在乙型流感病毒株中检出乙型流感病毒Replikin的年代

                                                     (图7的峰：                  EB1               EB2)   kshfanlk(SEQ ID NO.104)   kshfanlkgtk(SEQ ID NO.105)   kshfanltkgtKtrgklcpk(SEQ ID NO.106)   hekygglnk(SEQ ID No.107)   hekygglnksk(SEQ ID NO.108)   hekygglnkskpyytgehak(SEQ ID NO.109)   hakaigncpiwvk(SEQ ID NO.110)   hakaigncpiwvktplklangtk(SEQ ID NO.111)   hakaigncpiwvktplklangtkyrppak(SEQ ID NO.112)   hakaigncpiwvktplklangtkyrppakllk(SEQ ID NO.113)   hfanlkgtktrgk(SEQ ID NO.114)   hfannlkgtktgklcpk(SEQ ID NO.115)   hsdneiqmvklygdsk(SEQ ID NO.116)   hsdneiqdkmvklygdskpqk(SEQ ID NO.117)   hsdneiqmvklygdskpqk(SEQ ID NO.118)   k(a/v)siinhevk(SEQ ID NO.119)   kctgtipsakasilh(SEQ ID NO.120)   kctgtipsakasilhevk(SEQ ID NO.121)   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77， 89，90，93，97，98，99，00，01   1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01       1919，                              76，      89，90，            99，00，01       1919，                              76，          90，                00，01       1919       1919       1919，24，                                                97，98，    00       1919，        40，          59，                  90，93       1919，                                                                00       1919，                                                93   kygglnkskkpyytgeh(SEQ ID NO.122)   kvwcasgrskvikgslpligeadclh(SEQ ID NO.123)   kpyytgehak(SEQ ID NO.124)   kcmngtipsakasilhevk(SEQ ID NO.125)   hnvinaekapggpyk(SEQ ID NO.126)   hsdnetqmaklygdsk(SEQ ID NO.127)   hgvavaadlkstqeaink(SEQ ID NO.128)   hgvavaadlkstqeainkdtistqeaink(SEQ ID NO.129)   klygdskpqkftssangvtth(SEQ ID NO.130)   hsdnetqmaklygdskpqk(SEQ ID NO.131)   hfanlkgtqtrgk(SEQ ID NO.132)   kprsalkckgfh(SEQ ID NO.133)   kskpyytgehakai(g/a)ncpiwvk(SEQ ID NO.134) 1919 1919，    38，40，43，59，75，76， 77， 89，90，        98，99，00 1919，    38，40，    59，               89，90，93，97，98，       01     1924，        43，    75，76， 77，         93         1938，                                   93，97，        00         1938，                                   93，97，        00             1940，    59，               00             1940                 1943，    75，76， 77，         93，97，        00                 1943，    75，76， 77，         93                     1959                                     1988                                                                2000

1.乙型流感未曾引起人类任何流感世界大流行(全球分布)。

2.年代的缩写：例如“19”＝1919，“01”＝2001。

3.给定Replikin出现的第一年表示在发现所述Replikin的连续多年的开始年。

4.分别列举了重叠Replikin序列。

5.新型Replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1951年和1977年并且与Replikin总浓度(Replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。 参见图7。

                                                                     表4

                                           每年(1918-2000)得到氨基酸序列的流感病毒H1NI血凝素中存在的H1N1 Replikin序列

                                                           在流感病毒H1N1株中检出流感病毒H1N1 Replikin的年代

                                                                                         (图7中的峰：                          P1                E1                                        E1.1，1.2，1.3                                      E1.4)   hp(v/i)tigecpkyv(r/k)(s/t)(t/a)k(SEQ ID NO.135)   hdsnvknly(e/g)kv(k/r)(n/s)ql(k/r)nnak(SEQ ID NO.136)   hdsnvknly(e/g)kv(K/r)(//s)qlk(SEQ ID NO.137)   hkc(nn/dd)(a/t/e)cmesv(r/k)ngtydypkyseesklnre(e/k)idgvk(SEQ ID NO.138)   hkc(nn/dd)(a/t/e)cmesv(r/k)ngtydypkyseesk(SEQ ID NO.139)   hqn(e/g)qgsgyaadqkstqnai(d/n)gitnkvnsviekmntqftavgkefnklek(SEQ ID NO.140)   hqn(e/g)qgsgyaadqkstqnai(d/n)gitnkvnsviek(SEQ ID NO.141)   hqn(e/g)qgsgyaadqkstqnai(d/n)gimk(SEQ ID NO.142)   kfeifpktsswpnh(SEQID NO.143)   kg(n/s/t)sypkl(n/s)ksy(v/t)nnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.144)   ksy(v/t)rnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.145)   hkcnnecmesvkngtdypkyseesklnrekidgvk(SEQ ID NO.146)   hkcnrecmesvkngtydypkyseesk(SEQ ID NO.147)   hkcnneemesvkngtydypk(SEQ ID NO.148)   hkcnnecnesvk(SEQID NO.149)   hngkssfy(k/r)nllwlt(eig)kmglypnlsksyvnnkek(SEQ ID NO.150)   hngkssfy(k/r)nllwlt(e/g)knglypnlsksyvnnk(SEQ ID NO.151)   hngkssfy(k/r)nllwlt(e/g)knglypnlsk(SEQ ID NO.152)    1918，25，28，30， 31，35，47，48，51，52，55，56，57，59， 63， 77， 79，80，81，85，87，88，89，91，92，95， 96，97，98，99，00    1918，    28，30， 31，                                           77， 79，80，            88，    91，    95，          98    1918，    28，30， 31，                                           77， 79，80，            88，    91，    95，          98    1918，        30，      35，                                       77，      80，                                          98    1918，        30，      35，                                       77，      80，                                          98    1918，    28，30， 31，35，                            59，             79，                                95    1918，    28，30， 31，35，                            59，             79，                                95    1918，    28，30， 31，35，                            59，             79，                                95    1918，                                                             77    1918，                  35，                                       77，                                           96    1918，                  35，                                       77，                                           96             1928，     31，                                                                                      95             1928，     31，                                                                                      95             1928，     31,                                                                                       95             1928，     31,                                                                                       95             1928，                                                                                                95，                  00             1928，     31,                                                                                       95，                  00             1928，     31，                                                                                      95，                  00   hingkssfyk/r)nllwlt(e/g)k(SEQ ID NO.153)   kssfyknllwlteknglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.154)   knllwlteknglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.155)   knglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.156)   ksy(v/a)nnkekev(L/-)(v/-)lwgvh(SEQ ID NO.157)   kesswpnhtvtk(SEQ ID NO.158)   het(t/n)kgvtaacpyagassfymllwlvkkensypklsksyvnnk(SEQ ID NO.159)   het(t/n)kgvtaacpyagassfymllwlvkkensypklsk(SEQ ID NO.160)   kfeifpktsswpnevlvlwgvh(SEQ ID NO.161)   kerswpkh(SEQ ID NO.162)   klsksyvnnkekevlvlwqvh(SEQ ID NO.163)   knnkekevlvlwqvh(SEQ ID NO.164)   h(k/n)(g/q)kssfy(r/k)nllwltekng(l/s)yp(n/t)lsksyannkek(SEQ ID NO.165)   h(k/n)(g/q)kssfy(r/k)nllwltek(SEQ ID NO.166)   hakkssfyk(SEQ ID NO.167)   hngklcrlkgk(SEQ ID NO.168)   hyklnn(q/g)kk(SEQ ID NO.169)   hdiyrdeainnrfqiqgvkltqgyk(SEQ ID NO.170)   kgngcfeifhk(SEQ ID NO.171)   klnrliektndkyhqiek(SEQ ID NO.172)   klnrliektndkyh(SEQ ID NO.173)   kchtdlkgslsttk(SEQ ID NO.174)   kinngdyaklyiwgvh(SEQ ID NO.175)   hngklcrkgiaplqlgk(SEQ ID NO.176)   1928，    31，                                               95，           00   1928，    31，                                               95   1928，    31，                                               95   1928，    31，                                               95， 96，     00   1928，    31，          51，                                 95， 96， 98，00   1928，    31，                                               95       1930，  35       1930，  35       1930                 1947，     51， 52，55，56，         79，82                 1947，     51                 1947                     1948，                           79，    89，   96                     1948，                           79，    89，   96                          1951，            57，59                          1951，52，55，56，57，59， 79，                                       1956，                                   00                                       1956                                       1956                                       1956                                       1956                                       1956                                       1956                                              1959，       82   hetnrqvtaacpyagansffrnliwlvkkessypklsk(SEQ ID NO.177)   hetnrqvtaacpyagansffrnliwlvkkessypk(SEQ ID NO.178)   hpptstdqqslyqnadayifvgsskynrkfk(SEQ ID NO.179)   hpptstdqqslyqnadayifvgsskynrkfkpeia(SEQ ID NO.180)   hdiyrdeainnrfqiqgvkitqgyk(SEQ ID NO.181)   hqneqgsgyaadqkstqnaidgitnkvnsviekmntqftavgk(SEQ ID NO.182)   hqneqgsgyaadqkstqnaidgitnkvnsviek(SEQ ID NO.183)   hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsviekmntqftaygkefnklek(SEQ ID NO.184)   hngklcrlkgiaplqlgk(SEQ ID NO.185)   hkcnnecmesvk(SEQ ID NO.186)   kfeifpkasswpnh(SEQ ID NO.187)   hdsnvknlyekvrsqlrnnak(SEQ ID NO.188)   kvnsvikkmntqfaavgkefnh(SEQ ID NO.189)   khngklck(SEQ ID NO.190)   kkgtsypklsksythnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.191)   kgtsypklsksythnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.192)   klsksvthnkgkeylvlwgvh(SEQ ID NO.193)   ksythnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.194)   kgvtascshk(SEQ ID NO.195)   kgvtascshkgrssfyrnllwlteknglypnlsk(SEQ ID NO.196)   kgnsypklsksyvnnkekevlvlwgih(SEQ ID NO.197)   kefnhlek(SEQ ID NO.198)   hpptstdqqslyqnadayvfvgsskynkkfkpeiatrpk(SEQ ID NO.199)   hpptstdqqslyqnadayvfvgsskynkkfk(SEQ ID NO.200)    1963，          81    1963，          81    1963，          81    1963，          81        1977， 79，                  91        1977        1977              1979，                  91              1979              1979                   1981                   1981                   1981                   1981                   1981                   1981                   1981                   1981                       1985，87                       1985，87                               1988                               1988                               1988                               1988   hegkssfyrnllwltekegsypklknsyvnk(SEQ ID NO.201)   hegkssfyrnllwltekegsypk(SEQ ID NO.202)   hkcdnecmesvrngtydypkyseesk(SEQ ID NO.203)   kesswpnhtvtk(SEQ ID NO.204)   knllwlteknglypnlsksyvnnkekeilvlwgvh(SEQ ID NO.205)   hngkssfy(k/m)(n/-)llwlt(e/g)(-/k)knglypnlsk(SEQ ID NO.206)   hngkssfyknllwltek(SEQ ID NO.207)   htvtkgvtascshngkkssfyknllwlteknglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.208)   htvt(k/g)gv(t/s)ascshngkssfy(k/m)(n/-)llwlt(e/g)k(-n/k)glypnlsk(SEQ ID NO.209)   htvtkgvtascshngkssfyknllwltek(SEQ ID NO.210)   kyvrstklrmvtglmipsiqsrglfgaiagfieggwtgmidgwygyh(SEQ ID NO.211)   hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsiiekmntqfravgk(SEQ ID NO.212)   hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsiiek(SEQ ID NO.213)   hqneqgsgyaadqkstqnaingitnk(SEQ ID NO.214)   hsgarsfyrnllwivkkgnsypk(SEQ ID NO.215)   hsgarsfyrnllwivkkgnsypklnk(SEQ ID NO.216)   hsgarsfyrnllwivkkgnsypklnksytndk(SEQ ID NO.217)   hsgarsfyrnllwivkkgnsypklnksytndkgk(SEQ ID NO.218)   htvskgvttscshngk(SEQ ID NO.219)   katswpnhettk(SEQ ID NO.220)   kqvttscshnqk(SEQ ID NO.221)   kgnsypklnksytndkgkevlviwgvh(SEQ ID NO.222)   klnksytndkgkevlviwgvh(SEQ ID NO.223)   ksytndkgkevlviwgvh(SEQ ID NO.224)   1991   1991   1991   1991，92   1991，92，      96   1991，92，      96，00   1991，92，      96            1995            1995，      00            1995            1995            1995            1995            1995                 1996                 1996                 1996                 1996                 1996                 1996                 1996                 1996                 1996                 1996   hnqkssfyrnllwlt(e/q)knglypnlsksy(v/a)annkek(SEQ ID NO.225)   hpitigecpkywsak(SEQ ID NO.226)   hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsvieknntqftavgk(SEQ ID NO.227)   hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsviek(SEQ ID NO.228)   hngkssfyrnllwlteknglypnlsksyvnnkek(SEQ ID NO.229)   1997，98，99   1997       1998       1998       1998

1.流感病毒H1N1引起1918年的人类流感世界大流行(全球分布)。

2.年代的缩写：例如“96”＝1996。

3.给定Replikin出现的第一年表示在本项工作中发现所述Replikin的连续多年的开始年。

4.分别列举了重叠Replikin序列。

5.新型Repliikn结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1918年和1977年并且与Replikin总浓度(Replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。参 见图7。

                                                                  表5

                                          1957-2000年的流感病毒H2N2血凝素中存在的Replikin序列

                                          在流感病毒H2N2株中检出流感病毒H2N2 Replikin的年代

                                                    (图8中的峰：P2                    E2)   khfekvkilpk(SEQ ID NO.230)   khllssvkhfekvk(SEQ ID NO.231)   ha(k/q/m)(d/n)ilekthngk(SEQ ID NO.232)   ha(k/q/m)(d/n)ilekthngklc(k/r)(SEQ ID NO.233)   hnvhpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.234)   hpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.235)   khllssvkhfekvkilpk(SEQ ID NO.236)   krqssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfhnvh(SEQ ID NO.237)   kgsnyp(v/i)ak(g/r)synntsgeqmliiwq(v/i)h(SEQ ID NO.238)   httigqsracavsgnpsffrnmvwltekgsnypvak(SEQ ID NO.239)   khfekvk(SEQ ID NO.240)   kiskrgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.241)   krgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.242)   ktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.243)   kiskrgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.244)   ktegtlencetkcqtplgainttlpthn(v/i)h(SEQ ID NO.245)   kiskrgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.246)    1957，  58，59，60，61，64， 65，  68，            78，83，84，91    1957，  58，59，60，61，                                83，84，91    1957，  58，59，60，61，64， 65，  68，            78，83，84，91，95    1957，  58，59，60，61，64， 65，  68，            78，83，84，91，95    1957，  58，59，             65，  68    1957，  58，59，             65，  68，64，65，68，78，83，84，91    1957，  58，59，60，61，64， 65，  68，            78    1957，  59，                                            83    1957，  58，59，    61，                                83，    91，95    1957    1957，      59，             65    1957，      59，             65，                              91    1957，      59，             65，                              91    1957，      59，             65，                              91    1957，      59，             65，                              91    1957，      59，             65，                              91    1957，      59，             65，                              91   k(c/g)snypvakgsynntsgeqmliiwgvh(SEQ ID NO.247)   hpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.248)   kcqtplgaikttlpfh(SEQ ID NO.249)   hhsndqgsgyaadkestqka(f/i)dgitnkvnsviek-   -mntqfeavgklf(n/s)nleklenlnkk(SEQ ID NO.250)   hsndqgsgyaadkestqka(f/i)dgitnkvnsviek-   -mntqfeavgklf(n/s)nleklenlnkk(SEQ ID NO.251)   hsndqgsgyaadkestqka(f/i)dgitnk(SEQ ID NO.252)   hdsnvnlydkvrnqlrdnak(SEQ ID NO.253)   hkcddecmnsvkngtydypklnrneikgvk(SEQ ID NO.254)   hkcddecmnsvkngtydypklnrneik(SEQ ID NO.255)   hkcddecmnsvkngtydypk(SEQ ID NO.256)   hkcddecmnsvk(SEQ ID NO.257)   kgsnypvakgsynntngeqiliiwgvh(SEQ ID NO.258)   hsndqgsgyaadkestqkavdgitnkvnsviekmntqfeavgk(SEQ ID NO.259)   krgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.260)   hpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.261)   hakdilekthngklck(SEQ ID NO.262)    1957，  60，         65    1957，  60，         65    1957，               65                 1961，     65，  68，        83，84                 1961，     65，  68，        83，84               1961，     65，  68，        83，84                   1964，        68，76，        84，91                   1964， 65，  68，76，    83，84，91                   1964， 65，  68，76，    83，84，91                   1964， 65，  68，76，    83，84，91                   1964， 65，  68，76，    83，84，91                                   1976，78                                   1976，            91                                   1976，78，83，84                                   1976                                   1976

1.流感病毒H2N2引起1957年的人类流感世界大流行(全球分布)。

2.年代的缩写：例如“58”＝1958。

3.给定Replikin出现的第一年表示在本项工作中发现所述Replikin的连续多年的开始年。

4.分别列举了重叠Replikin序列。

5.新型Replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1957年和1965年并且与Replikin总浓度(Replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。 参见图8。

                                                                                表6

                                           每年(1968-2000)得到氨基酸序列的流感病毒H3N2血凝素中存在的H3N2Replikin序列

                                                 在流感病毒H3N2株流感Replikin中检出流感病毒H3N2Replikin的年代

                                                                      (图8中的峰：  P3           E3                                                                                          E4)   hdvyrdealnnrfpikgvelksgyk(SEQ ID NO.263)   htidltdsemnklfertrk(SEQ ID NO.264)   kfhqiek(SEQ ID NO.265)   ktnekfh(g/q)iek(SEQ ID NO.266)   klnr(v/l)iektnekfh(SEQ ID NO.267)   hqiekefsevegriqdlekyvedtk(SEQ ID NO.268)   kicnnphk(SEQ ID NO.269)   klnrvikktnekfh(SEQ ID NO.270)   hd(I，v)yrdealnnrfqik(g/q)ve(r/k)s(q/g)yk(SEQ ID NO.271)   hqiekefsevegriqdlekyvedtk(SEQ ID NO.272)   kyvedtkidlwsynaellvalenqh(SEQ ID NO.273)   kyvkqnslklatgmrnvpekqtrglfgaiagfiengwegnidgwygfrh(SEQ ID NO.274)   kefsevegriqdlekyvedtkidlwsynaellvaleuqh(SEQ ID NO.275)   hqn(s/e)(e/q)g(t/s)g(q/y)aad(l/q)k-   -stq(a/n)a(i/l)d(q/g)I(n/t)(g/n)k(l/v)n(r/s)vi(e/c)k(SEQ ID NO.276)   hcd(g/q)f(q，r)nekwdlf(v，/i)er(s/t)k(SEQ ID NO.277)    1968， 72， 75                                                                            96，97，98    1968    1968， 72， 75，     77，                                                                96，97，98    1968，                                                  86，                                        98    1968， 72， 75，     77，                                                                    97，98    1968， 72，                                                                                        98                1975                1975                1975，76， 77，                            86                1975                1975                1975                1975，                                                                                       2000                  1975，                                                                                       2000                1975，76， 77，78，80，81，82，83，84，85，86，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98   htidltdsemnkklfertrk(SEQ ID NO.278)   ksgstypvlkytmpnndnfdklyiwgvh(SEQ ID NO.279)   klnwltksgntypvlnvtmpnndnfdklviwgvh(SEQ ID NO.280)   htidltdsemnklfektrk(SEQ ID NO.281)   klnrliektnekfhqtek(SEQ ID NO.282)   htgkssvmrsdapidfcnsecitpuqsipndkpfqnvnkitygacpk(SEQ ID NO.283)   htgkssvmrsdapidfcnsecitpnqsipndkpfqnvnk(SEQ ID NO.284)   hpstdsdqtslyvrasgrvtvstkrsqqtvipk(SEQ ID NO.285)   kyvedtkidlwsynaellvalenqh(SEQ ID NO.286)   klfertrkqlrenaedmgugcfkiyh(SEQ ID NO.287)   krrsiksffsrlnwlh(SEQ ID NO.288)   hpvtigecpky(v/r)kstk(SEQ ID NO.289)   kgnsypklsklsksyiinkkkevlviwgih(SEQ ID NO.290)   klsklsks(v/y)iinkkkevlviwgih(SEQ ID NO.291)   klsks(v/y)iinkkkevlviwgih(SEQ ID NO.292)    1977，    1977         1982             1986                1987                     1994                     1994                     1994                         1997，98                             1998                             1998                                2000                                2000                                2000                                2000

1.流感病毒H3N2引起1968年的人类流感世界大流行(全球分布)。

2.年代的缩写：例如“77”＝1977。

3.给定Replikin出现的第一年表示发现所述Replikin的连续多年的开始年。

4.分别列举了重叠Replikin序列。

5.新型Replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1975年并且与Replikin总浓度(Replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。参见图8。

发现所观察到的Replikin浓度和类型即Replikin的组成与流感 世界大流行和流行的出现相关。通过可视扫描National Library of Medicine″PubMed″数据库中发表的、全球上一世纪即1900-2001年 每年从人和动物贮源中分离的流感病毒株中的血凝素氨基酸序列， 检查流感病毒中Replikin的浓度。然后将这些Replikin浓度(Replikin 数/100个氨基酸，平均值+/-SD)对每种毒株作图。

发现Replikin的浓度与出现流感世界大流行和流行成正比。在 乙型流感病毒血凝素和甲型流感病毒H1N1株中发现的Replikin浓度 示于图7中，而在两株其它常见甲型流感病毒株即H2N2株和H3N2 株中发现的Replikin浓度示于图8(H2N2，H3N2)中。图8中的数据 还展示根据其组分Replikin定义的流感病毒新变异株(H3N2(R))。

每种甲型流感病毒株引起一次流感世界大流行：分别在1918年、 1957年和1968年。图7和图8中的数据显示，每100个氨基酸中至 少一种Replikin存在于所检查的4种常见流感病毒的所有分离株的每 种流感血凝素蛋白中，提示Replikin在保持复制存活水平中的功能。 在二十世纪九十年代，在H3N2毒株下降期间，在许多H3N2分离株 中不存在Replikin，但是在H3N2分离株中出现高浓度的新型Replikin 时，明确表示H3N2(R)株的出现。

所有4种流感病毒株共同的Replikiin浓度的几个特性示于图7 和图8中。第一，浓度在所述年代内是周期性变化的，其中在2-30 年内出现一个上升下降循环。这种上升和下降与根据血凝素和神经 氨酸酶分类的不同流感病毒株超优势度的已知盛衰相一致。第二， 观察到先前显示引起大流行的每种流感病毒株的Replikin峰浓度与3 个大流行年的每个大流行年特异性独立地相关。例如，对于流感病 毒H1N1株引起的1918年的流感世界大流行，其中独立出现H1N1 中Replikin的峰浓度(P1)；对于H2N2出现并引起的1957年的流感 世界大流行，其中出现H2N2中Replikin的峰浓度(P2)；而对于H3N2 出现并引起的1968年的流感世界大流行，其中出现H3N2中Replikin 的峰浓度(P3)。第三，在紧接上述3次大流行的每次大流行之后的年 代内，特定Replikin浓度显著降低，也许反映出在每种情况下产生的 广泛分布的免疫。因而，对于H1N1，在其引起的大流行(p1)后这种 大流行后下降是特异性的，而不是所有毒株在当时的一般特性。在 H1N1中Replikin浓度降低的同时，反复出现乙型流感中Replikin浓 度升高，如1951年的EB1和1976年的EB2，两者均与具有最高死 亡率的乙型流感流行相关。(Stuart-Harris等，Edward Arnold Ltd (1985)。第四，浓度增加超过第一峰的第二峰浓度在三次大流行的每 次大流行后15年出现，并且该第二峰也伴随有流行：1918年的流感 世界大流行后15年是H1N1“流行”年(E1)；1957年的流感世界大流 行后8年是H2N2“流行”年(E2)；和1968年的流感世界大流行后7 年出现H3N2“流行”年(E3)。特定Replikin的这些第二峰浓度可以反 映出该株的恢复。第五，每种毒株的特定Replikin浓度的峰值通常似 乎与一种或两种其它毒株的Replikin浓度的下降相关，提示在毒株之 间竞争宿主位点。第六，每种毒株的Replikin浓度的总体倾向在35 年(H2N2)至60年(乙型流感)内明显下降。这种下降被认为不能归于 疫苗的影响，因为这种下降就1901-1964年普遍应用流感疫苗之前的 乙型流感而论是明显的。就乙型流感而论，可以看出Replikin从下降 中恢复发生在1965年之后，但Replikin浓度在1997年和2000年之 间再次下降(图7)。这与最近病例分离株中乙型流感的低出现率相关。 H1N1 Replikin浓度在1978-1979年为峰值(图7)，同时H1N1株的重 新出现和流行，然后在1996年为峰值时同时也出现H1N1流行。(图 7)。HIN1Replikin浓度在1997年和2000年之间也下降，并且H1N1 株在这些年间获得的分离株中的存在也减少。对于H2N2Replikin， 从35年下降的恢复一直没有出现(图8)，并且这与H2N2从最近分离 株中消失相关。对于H3N2，许多分离株的Replikin浓度在1996-2000 年降至零，但其它H3N2分离株显示Replikin浓度显著急剧增加。这 表明H3N2亚株(在本文称为H3N2(R))的出现。

图7和图8证明，在Replikin浓度达到峰值之前，通常观察到1-3 年的逐步增加。这种逐步增加在流行出现之前，与Replikin峰同时出 现。因而，特定毒株浓度的逐步增加是特定毒株是引起流行或大流 行的可能性最高的候选株的信号。

目前，流感病毒H3N2(R)株中的Replikin浓度正在增加(图8， 1997-2000)。H3N2 Replikin浓度以前三个类似的峰增加似乎已出现 在1968年基于H3N2的大流行中出现(图8)，当所述毒株第一次出现 时，以及在1972年和1975年基于H3N2的流行(图8)。这些大流行 和流行中的每次大流行和流行都与超额死亡率相关。(Ailing等，Am J. Epidemiol.，113(1)：30-43(1981)。因此，在1997-2000年H3N2 Replikin 的H3N2(R)亚型浓度的快速上升，在统计学上代表接近严重流行或 大流行的早期警告。2000年在俄罗斯出现的H3N2流行(图8，E4)和 2001年12月的CDC报告陈述，目前，H3N2是全球流感病毒的最 常见的分离株。(Morbidity and Mortality Weekly Reports(MMWR)， Center for Disease Contol；50(48)：1084-68(Dec.7，2001)。

在每次流感病毒大流行或流行的情况下，出现新型Replikin。在 给定分离株的给定血凝素中没有观察到两种相同的Replikin。尚不了 解新型Replikin的出现代表突变与从另一种动物或者禽类贮源转移的 程度。在某些情况下，每年，一种或多种原始Replikin结构是保守的， 而同时，新型Replikin出现。例如，在乙型流感病毒血凝素中，5种 Replikin在1919-2001年间持续保守，而26种Replikin在相同时间 出现和消失(某些Replikin在消失数年后重新出现)。特定Replikin结 构数年后消失和重新出现，提示所述Replikin从另一种病毒宿主库恢 复，而不是通过从头突变恢复。

就H1N1 Replikin而论，与1918年的流感世界大流行相关的P1 峰中存在的两种Replikin在1933年的恢复性E1峰(含有12种新型 Replikin)中并不存在。因此，或者单独的或者组合的持续保守的 Replikin是疫苗的最佳选择。然而，伴随有1年的浓度增加、甚至最 近出现的Replikin，通常还持续增加1年或多年，以浓度峰和流行为 终结，因此提供早期警告和用合成Replikin进行免疫接种的时间(参 见例如二十世纪九十年代初期的H1N1，图7)。

图7和图8中的数据证明，流感病毒蛋白序列中特定Replikin 的存在和浓度与流感世界大流行和流行的出现之间成正比。因此， 分析流感病毒血凝素蛋白序列中Replikin的存在和浓度，提供对流感 世界大流行和/或流行的预兆以及流感疫苗制剂的靶。

乙型流感病毒株中Replikin的组成：在该毒株中鉴定的总共26 种Replikin(表3)中，以下10种Replikin存在于1902-2001年检查的 每种乙型流感分离株中。分别列举了重叠Replikin序列。赖氨酸和组 氨酸以粗体标注，以证明与所述“三点识别”相符的同源性。

kshfanlk(SEQ ID NO.104)

kshfanlkgtk(SEQ ID NO.105)

kshfanlkgtktrgklcpk(SEQ ID NO.106)

hekygglnk(SEQ ID NO.107)

hekygglnksk(SEQ ID NO.108)

hekygglnkskpyytgehak(SEQ ID NO.10)

hakaigncpiwvk(SEQ ID NO.110)

hakaigncpiwvvkktplklangtk(SEQ ID NO.111)

hakaigncpiwvktplklangtkyrppak(SEQ ID NO.112)

hakaigncpiwvktplklangtkyrppakllk(SEQ ID NO.113)

表3和表4显示与H1N1Replikin相比，似乎在乙型流感血凝素 中Replikin结构的稳定性高得多。乙型流感未曾引起任何大流行，它 似乎没有动物或禽类贮源。(Stuart-Harris等，Edward Arnold Ltd.， London(1985))。

流感H1N1 Replikin：仅1种Replikin “hp(v/i)tigecpkyv(r/k)(s/t)(t/a)k”存在于从1918年到2000年可获得序 列的每种H1N1分离株中，所述毒株在1918年首次出现并且引起当 年的大流行。(表4)。(“(v/i)”表示氨基酸v或i存在于不同年代的同 一位置中)。虽然H1N1仅含有一个持久型Replikin，但是H1N1似乎 比乙型流感更多变异。在H1N1的82年间有95种不同的Replikin结 构，而在乙型流感分离株的100年间仅有31种不同的Replikin(表4)。 新型Replikin结构数目的增加出现在流行年(表3、表4、表5和表6) 并且与增加的Replikin总浓度相关(图7和图8)。

流感H2N2 Replikin：流感H2N2引起1957年的人类流感世界 大流行。1957年在该毒株中鉴定的20种Replikin中的3种，在直至 1995年PubMed上检查得到的每种H2N2分离株中是保守的(表5)。 ha(k/q/m)(d/n)ilekthngk(SEQ ID NO.232) ha(k/q/m)(d/n)ilekthngklc(k/r)(SEQ ID NO.233) kgsnyp(v/i)ak(g/r)synntsgeqmliiwq(v/i)h(SEQ ID No.238)

然而，与H1N1相反，从1961年开始H2N2中仅发现13种额 外的Replikin。这种新型Replikin的出现微少与H2N2Replikin的浓 度下降相关，并与多年来H2N2在分离株中出现减少相关。(图8)。

流感H3N2 Replikin：流感H3N2引起1968年的人类流感世界 大流行。在1968年出现的5种Replikin在1977年之后消失，但在二 十世纪九十年代重新出现(表6)。持续22年的唯一Replikin结构是 hcd(g/q)f(q/r)nekwdlf(v/i)er(s/t)k，该结构首次在1977年出现并持续到 1998年。在二十世纪九十年代中期出现的12种新型H3N2Replikin(表 6)与同时Replikin浓度增加相关(图8)，并且与最近分离株中H3N2 株的流行相关，与同时所有Replikin从这些分离株中的某些分离株中 同时消失相关(图8)，这表明新型亚毒株H3N2(R)的出现。

图1和图2显示流感流行和大流行与流感病毒中增加的Replikin

浓度相关，这是由于至少一种Replikin在距其消失后1-59年重新出 现。另外，仅在甲型毒株时，出现新的株特异性Replikin组成(表4-6)。 由于在一种蛋白内不同Replikin的重复而增加Replikin浓度似乎在流 感病毒中不发生，但在其它生物体中却可以见到。

一直认为不同流感病毒株的活性变化与流感血凝素中序列变化 相关，后者是受两个了解不多的过程中的一个过程影响的取代产物： i)抗原性漂移，被认为是由于在所述血凝素分子中一系列点突变的累 积所致，或者ii)抗原性转变，其中所述改变如此巨大致使推定在人 类宿主和非人类宿主的病毒之间发生基因重配(genetic reassortment)。 首先，本发明的数据提示，不同流感病毒株的活性变化，与非特异 性序列变化无关，而是基于与流行相关的复制中增加的株特异性 Replikin浓度和株特异性增加，或者与其相关。另外，检查数据，争 取深入了解哪些序列变化是由于“漂移”或“转变”所致，哪些是 由于贮源中的保守、保存、然后重现所致。所述数据表明，Replikin 浓度的流行相关增加不是由于每种血凝素的现有Replikin的重复所 致，而是由于至少一种Replikin组成在距其消失后1年至至多59年 重新出现，加上仅在所述甲型毒株中，出现新型株特异性Replikin组 成(表3-6)。因此，1951年和1977年的乙型流感流行中Replikin浓度 的增加与流行年新型Replikin组成的出现无关，而仅与前些年出现然 后消失的Replikin组成的重新出现相关(表3)。相比之下，对于所述 甲型毒株，除先前消失的病毒Replikin的重现之外，出现了新组成(例 如在1996年流行年的H1N1中，除6种较早的Replikin重现之外， 还出现了10种新组成)。由于仅所述甲型毒株，不是乙型流感，可以 利用非人类动物贮源和禽类贮源，因此全新组成可能来源于非人类 宿主库，而非来源于似乎与新组成除“三点识别”基本要求之外无 关的现有人Replikin的突变(表2-5)。与乙型毒株相比，HIN1更易繁 殖和仅由三种甲型毒株而不是由乙型毒株造成的流感世界大流行的 事实，两者均可以也随人类甲型毒株接受来自非人类病毒贮源的新 型Replikin组成的能力而变。

某些Replikin仅在一年内出现，然后消失，并且迄今并未重新 出现(表3-6)。其它Replikin消失了1年至至多81年，直到相同的 Replikin序列重新出现。关键性的Replikin′k′和′h′氨基酸及它们之间 的间隔，在多年内在特定Replikin的恒定存在期间是保守的，如在关 于以下株特异性Replikin的表23-6中所示：10种乙型流感Replikikin、 1种HIN1Replikin、和1种H2N3 Replikin、以及消失后重新出现的 相同Replikin。尽管在其余血凝素序列中在Replikin结构之内和之外 的其它氨基酸存在显著的置换或取代活性，但是流感Replikin组氨酸 (h)似乎从未被取代，并且赖氨酸(k)很少被取代。该保守性的实例在 以下序列中可以见到：H1N1 Replikin“hp(v/i)tigecpkyv(r/k)(s/t)(t/a)k，” (SEQ ID NO.135)，在1918年和2000年之间恒定的；H3N2 Replikin “hcd(g/q)f(q，r)nekwdlf(v/i)er(s/t)k”(SEQ ID NO.277)，在1975年和1998 年之间恒定的；和H3N2 Replikin “hqn(s/e)(e/q)g(t/s)g(q/y)aad(l/q)kstq(a/n)a(i/l)d(q/g)I(n/t)(g/n)k，(l/v)n(r/s) vi(e/c)k”(SEQ ID NO.276)，其首先在1975年出现，消失25年，然 后在2000年重新出现。尽管许多氨基酸被取代，但是在大约不超过 50个氨基酸中2个赖氨酸、间隔6-10个残基、1个组氨酸、最低6％ 赖氨酸的基本Replikin结构是保守的。

全部随机取代将不允许这些H1N1Replikin和H3N2Replikin的 持久性，也不允许1902-2001年在乙型流感中10种Replikin结构的 持久性，也不允许1919年的18聚体Replikin在消失后74年后于1993 年重新出现。不是随机类型的取代，而是所述恒定性提示，有序受 控过程或者至少关键性的Replikin残基的保护，致使它们以某种方式 固定或结合：赖氨酸也许与核酸结合，而组氨酸也许与呼吸氧化还 原酶结合。控制该保守性的机制目前尚未了解。

                 REPLIKIN结构的保守性

通过对口蹄疫病毒(FMDV)的各种分离株的蛋白质序列扫描，来 检查Replikin结构是保守性的，还是经过广泛天然突变的，其中这些 病毒蛋白中的突变最近数十年内全球有充分记载。用肉眼检查FMDV 分离株的蛋白质序列中这两种完整Replikin和在特定Replikin中观测 到的每种组分Replikin氨基酸残基的存在情况。

没有在规定时间内在相邻氨基酸中发生广泛取代的氨基酸，即 包含所述Replikin结构的氨基酸几乎没有或根本没有发生取代，也就 是说，所述Replikin结构是保守的。

例如，在FMDV O型的蛋白VP1中，发现Replikin(SEQ ID NO.： 3)“hkqkivapvk”在PubMed中报告的236株分离株中的78％是保守 的，并且发现如下每种氨基酸在不同分离株中也是保守的：his，95.6％； lys，91.8％，gln 92.3％；lys，84.1％；ile，90.7％；val，91.8％；ala，97.3％；pro， 96.2％；ala，75.4％和lys，88.4％。高保守率提示所述Replikin结构的结 构和功能稳定性并且提供用于治疗的恒定靶。

同样，在HIV的不同分离株中发现了其Replikin的序列保守性， 例如HIV 1型中的(SEQ ID NO.：5)“kcfncgkegh”或(SEQ ID NO.：6) “kvylawvpahk”以及HIV 2型中的(SEQ ID NO.：7)“kcwncgkegh”(表 2)。在HIV tat蛋白例如(SEQ ID NO.：613)″hclvckqkkglgisygrkk″中发 现了序列保守性的其它实例，其中所述关键性的赖氨酸和组氨酸是 保守的。(参见表7)

同样，在植物中，例如在小麦中，例如在小麦遍在蛋白激活酶 E(SEQ ID NO.614-616)中观测到序列保守性。小麦中的Replikin甚 至提供一种用于刺激植物生长的可靠的靶，如此中所描述的。保守 性的其它实例有：毒曲菌素在组织培养超过十年的神经胶质细胞的 连续世代中恒定存在，以及神经胶质瘤Replikin对通过免疫吸附从来 自美国、英国、欧洲和亚洲的8,090份人血清分离的抗毒曲菌素抗体 有恒定的亲和力(如图5和美国专利6,242,578B1)。

同样，在HIV分离株的反式激活(Tat)蛋白中观测到保守性。Tat (反式激活蛋白)蛋白是调节慢病毒转录的早期RNA结合蛋白。这些 蛋白是所有已知的慢病毒(lentivirases)例如人免疫缺陷病毒(HIV)的生 活周期中的必需组分。Tat是一种通过结合所述反式激活反应序列 (TAR)RNA元件而起作用的转录调节蛋白并且激活处于LTR启动子 控制下的转录起始和/或延伸。如果没有tat，则HIV不能复制，但其 化学基础尚不了解。在具有89-102个残基的HIV tat蛋白序列中，我 们发现了一种与其它生物体中快速复制相关的Replikin。这种Replikin 的氨基酸序列为″hclvcfqkkglgisygrkk″。事实上，我们发现在每种HIV tat蛋白中都存在这种Replikin。某些tat氨基酸通常被其它氨基酸(以 小写字母排列在频率最高的氨基酸之下(表7)，占优势的Replikin ″hclvcfqkkglgisygrkk″的保守百分率)取代，如表8所示。这些取代似 乎是个别氨基酸占多数。然而，在所述Replikin序列内限定Replikin 结构的关键性的赖氨酸和组氨酸在该序列中是100％保守的；而取代 通常在别处的其它的氨基酸即在Replikin之内和之外的氨基酸中发 生，没有取代发生在这些关键性的组氨酸上。

如表7所示，在tat蛋白氨基酸序列中赖氨酸不被取代的情况并 不是这样的。从该表左边看，恰好在相邻的序列而不是在Replikin序 列之外的第一个赖氨酸以及在该序列中在Replikin之内的第二个赖氨 酸(k)而不是在所述Replikin形成非必需的“额外赖氨酸”，通常均 被取代。然而，一起构成Replikin结构的括号内第三、第四和第五个 赖氨酸及一个组氨酸从未被取代。因此，这些关键性的氨基酸序列 是100％保守的。在流感病毒Replikin的情况下观测也是如此，随 机取代将不允许这种由于机会而发生的选择性取代和选择性不取 代。

                           表7

PubMed中报告的HIV tat蛋白的前117个不同分离物中每种组分氨

               基酸的Replikin保守百分率(％)：

38 100 57 86 100  100 66 76  100 99 57 49    100 94    100 97 98 85 97 99    100  100    100％

相邻

氨基酸       [                   tatReplikin                                      ]

k  (c) s  y  [(h) (c) l  v   (c) f  q  k     (k) g     (l) g  i  s  y  g     (r)  (k)    (k)]

下面是所观测到的上述每种氨基酸的氨基酸取代：

h    c f            q i    l h t     a            a l y b q

r    w p            l l      i h     q            v

y      s            s        l  m    r            s

i      s            m s

s      r            n

v

a

f

p

q

Replikin结构的保守性提示，所述Replikin结构对HIV病毒而 言具有特定的存活功能，因此其必须被保留并且是保守的，而且不 能因为病毒“防御”性氨基酸取代作用而丧失，病毒“防御”性氨 基酸取代的最大作用是避免抗体和其它“攻击”。这些“防御”功 能，尽管也是必要的，但是不能与HIV复制的病毒存活功能“竞争”。

此外，在不同的HIV分离株的Replikin中例如在HIV 1型的 Replikin 即″kcfncgkegh″(SEQ ID NO.5)或″kvylawvpahk″(SEQ ID NO. 6)以及HIV 2型的Replikin即″kcwncgkegh″(SEQ ID NO.7)中都观测 到保守性。

FMVD和HIV Replikin中观测到的高保守率提示，在流感 Replikin的Replikin中也观测到的保守性是病毒Replikin的一般特 性。这种保守性使得Replikin成为一种用于破坏或刺激的持续可靠的 靶，例如通过利用如供流感疫苗、FMVD疫苗或HIV疫苗用的特定 Replikin，如以神经胶质瘤Replikin为例说明的。

同样，如在包括流感病毒、FMDV和HIV在内的病毒中发现的 实例所提供的，其中Replikin中高保守率提示，保守性是病毒Replikin 的一般特性，因而使得Replikin成为一种用于破坏或刺激的持续可靠 的靶，Replikin结构的保守性在植物中也出现。例如，在小麦植物中， Replikin是保守的并且提供一种用于刺激的可靠的靶。小麦植物遍在 蛋白激活酶E中的保守Replikin的实例包括：

E3    hkdrltkkvvdiarevakvdvpeyrrh(SEQ ID NO.614)

E2    hkerldrkvvdvarevakvevpsyrrh(SEQ ID NO.615)

E1    hkerldrkvvdvarevakmevpsyrrh(SEQ ID NO.616)

        *  *         *  **   *

同样，对于在HIV tat蛋白中发现的保守性，小麦遍在蛋白激活 酶E中的Replikin是保守的。如同HIV tat蛋白一样，小麦遍在蛋白 激活酶E中的Replikin变异体附近的氨基酸(用*标注)的取代是普遍 的。然而，形成Replikin结构的关键性k和h氨基酸没有改变，而所 述“非必需”k即仅有的5个氨基酸(从左边的第一个k起)被取代。

                    抗REPLIKIN抗体

抗Replikin抗体是一种针对Replikin的抗体。关于抗Replikin 抗体的数据也支持Replikin类别统一。抗Replikin抗体应答已经通过 血清抗毒曲菌素抗体对固定化毒曲菌素的免疫吸附来定量(参见美国 专利第5,866,690号中的方法一节)。通过将序列来源于毒曲菌素的合 成形式的16聚体肽(不含糖类或其它基团)给予兔子，高丰度地生产 抗毒曲菌素抗体，已经严格确认单独的所述肽是一种表位，也就是 说，它足以构成该免疫应答基础(图3)。所述16聚体肽产生所述抗体 的IgM和IgG两种形式。发现在感染前五年的早期，远在通常观察 到肝癌之前，抗毒曲菌素抗体血清浓度在37％乙型肝炎和丙型肝炎 的美国和亚洲的79个病例中增加，所述乙型肝炎和丙型肝炎在感染 后持续大约15-25年。与传染性肝炎和HIV感染两者相比，转化细 胞可以是所述病毒安全地方的一种形式：延长细胞寿命并且避免病 毒收回(eviction)，使得所述病毒对于抗病毒治疗仍是不可及的。

因为给予Replikin刺激免疫系统产生具有细胞毒性效应的抗体， 所以基于特定流感病毒Replikin或在规定时间内观察到浓度最高的 Replikin组别的肽疫苗，提供针对在给定流感季节最有可能引起流感 暴发的特定流感病毒株例如新出现的毒株或重新新出现的毒株的保 护作用。例如，以每年或每二年为准，对所述流感病毒血凝素氨基 酸序列的分析，提供可用于配制当年特异性靶流感疫苗的数据。不 用说这样的分析可以以每个区域为准或者在任何所需时间进行，使 得可以检测世界各地新出现的毒株，并且可以配制针对每个区域的 特异性靶疫苗。

流感

目前，国际WHO和CDC会议每年改变疫苗制剂两次。疫苗制 剂基于世界特定区域内当前流行最为广泛的流感病毒株的血清学证 据。然而，在本发明之前，没有找出流感病毒株特定氨基酸变化与 出现流感流行或大流行之间的联系。

对流感病毒蛋白中特异性Replikin及其浓度的观察结果，提供 流感世界大流行和流行的最早的特定定量早期化学相关性，并且保 证生产和定时给予专门定制的流感疫苗，以治疗世界特定区域内新 出现的或重新新出现的流感病毒流行株。通过分析流感病毒株的分 离株的蛋白质序列例如血凝素的蛋白质序列中Replikin的存在、浓度 和/或保守性，可以预测流感病毒大流行和流行。此外，通过给予基 于在给定时期，如约一年到约三年内，病毒分离株中最丰富或显示 在病毒分离株中增多的Replikin序列的流感肽疫苗，可以显著降低所 述流感暴发的严重程度。

本发明的流感肽疫苗可以包括一种Replikin肽序列或者可以包 括在流感病毒株中观察到的多种Replikin序列。优选所述肽疫苗基于 显示在给定时期内浓度逐渐增加并且至少在该时期内保守的Replikin 序列。然而，疫苗可以包括一种保守的Replikin肽以及一种新的 Replikin肽或者可以基于新的Replikin肽序列。所述Replikin肽可以 通过包括化学合成或重组基因技术在内的任何方法合成并且可以包 括非Replikin序列，虽然优选基于仅含有Replikin序列的肽的疫苗。 优选本发明的疫苗组合物也含有药学上可接受的载体和/或佐剂。

本发明的流感疫苗可以单独给予或者与抗病毒药联合给予，所 述抗病毒药例如更昔洛韦；干扰素；白介素；M2抑制剂，诸如金刚 烷胺、金刚乙胺；神经氨酸酶抑制剂，诸如扎那米韦和奥塞米韦等以 及若干种抗病毒药的组合。

                疟疾中的REPLIKIN诱饵

对位于裂殖子表面和/或寄生泡内的恶性疟原虫疟疾抗原的一级 结构的分析，揭示出该生物体，同流感病毒一样，也含有多种Replikin (表8)。然而，在恶性疟原虫和流感病毒分离株中Replikin的观察结 果有几个差异。例如，恶性疟原虫含有若干部分Replikin，本文称为 “Replikin诱饵(decoy)”。这些诱饵结构含有丰富的赖氨酸残基，但缺 乏Replikin结构所需的组氨酸。准确地讲，这些诱饵含有以6-10残 基的重叠方式隔开的许多赖氨酸，与真正的疟疾识别子相似，但不 含组氨酸残基。认为所述诱饵结构使抗疟疾抗体或其它药物与含有 赖氨酸的重要性相对较低的结构即Replikin诱饵结合的机会最大化， 而不是与在Replikin结构例如呼吸酶中的Replikin中存在的组氨酸结 合，而后一种结合可以导致所述锥虫的破坏。例如，对Replikin结构 有特异性的新产生的抗体可能与Replikin诱饵结构结合，而留下真 正的Replikin结构仍然未触及。

因此，对疟疾的抗Replikin治疗需要两个阶段(双重治疗)：i)用 切割Replikin诱饵的蛋白水解酶进行初步治疗，允许特异性抗Replikin 治疗的“安全通过”；和ii)用特异性抗体或者通过由合成疟疾Replikin 疫苗产生的细胞免疫或者通过靶向疟疾Replikin的有机工具来攻击疟 疾Replikin。

            REPLIKIN结构的重复和重叠

在恶性疟原虫中见到的另一差异是一种蛋白内个别Replkin结 构的频繁重复，这在流感病毒中没有观察到。可以通过(a)共享Replikin 之间的赖氨酸残基和(b)通过Replikin序列的一部分在另一Replikin 序列内的重复而发生重复。

在流感病毒分离株和恶性疟原虫中观察到的Replikin结构之间 的第三个显著性差异是疟疾蛋白中Replikin结构的明显重叠，例如在 SEQ ID NO.393的39个氨基酸序列中有9个重叠Replikin(Replikin 浓度＝23.1/100个氨基酸)；而在SEQ ID NO.467的41个氨基酸中有 15个重叠Replikin(Replikin浓度＝36.6/100个氨基酸)。这些重叠 Replikin结构中在血滋养体期和裂殖体期中都存在。相比之下，流感 病毒Replikin在所述蛋白中更为分散，并且Replikin最高浓度约为 7.5/100个氨基酸(图7)；并且也观察到具有重叠Replikin的番茄叶曲 双粒病毒组仅有约3.1/100个氨基酸。

这种赖氨酸重复多次的机制在癌蛋白例如在胃癌转化蛋白的 Replikin即ktkkgnrvsptmkvth(SEQ ID NO.88)和在肺癌转化蛋白P21B (K-RAS 2B)的Replikin即khkekmskdgkkkkkks(SEQ ID NO.89)也可 见到。

较高的Replikin浓度与快速复制的关系通过分析HIV分离株也 得到证实。发现慢生长低滴度HIV毒株(早期HIV感染占优势的NSI “Bru”)的Replikin浓度为1.1(+/-1.6)Replikin/100个氨基酸，而快速 生长高滴度HIV毒株(晚期HIV感染占优势的S1，“Lai”)的Replikin 浓度为6.8(+/-2.7)Replikin/100个氨基酸残基。

疟疾、流感病毒和癌细胞中高浓度的重叠Replikin与疟疾生物 体的非常高而快速的复制能力相一致。疟疾中多个重叠Replikin也给 所述生物体大量涌入(flooding)并干扰其宿主免疫系统提供机会，从 而使产生和维持错误抗体的机会最大化，而留下关键性的疟疾抗原 不受伤害。

正如在流感病毒的情况下，例如，基于在疟疾生物体中发现的 Replikin结构的肽疫苗，可以提供一种预防和/或治疗疟疾的有效工 具。针对疟疾的疫苗接种可以通过给予含有在恶性疟原虫中观察到 的一种Replikin结构或所述Replikin结构的混合物的组合物而实现。 此外，可以产生和给予抗疟疾Replikin的抗体，用于被动免疫或疟疾 检测。

表8提供几种恶性疟原虫Replikin序列的一览表。应该注意到 该一览表并不是完全的。所述生物体的不同分离株可以含有其它 Replikin结构。

表8

疟疾Replikin

a)位于裂殖于表面和寄生泡内的恶性疟原虫疟疾抗原的一级结构 a)i)诱饵：

(C末端)

keeeekekekekekeekekeekekeekekekeekekekeekeeekk(SEQ ID NO.293)，or

keeeekekekekekeekekeekekeekekekeekekekeekeeekkek(SEQ ID NO.294)，or

keeeekekekekekeekekeekekekeekekeekekeekeekeeekk(SEQ ID NO.295)，or

keeeekekek(SEQ ID NO.296)

ii)ReplikinS：

Hkklikalkkniesiqnkk(SEQ ID NO.297)

hkklikalkkniesiqnkm(SEQ ID NO.298)

hkklikalkk (SEQ ID NO.299)

hkklikalk(SEQ ID NO.300)

katysfvntkkkiislksqghkk(SEQ ID NO.301)

katysfvntkkkiislksqghk(SEQ ID NO.302)

katysfvntkkkiislksqgh(SEQ ID NO.303)

htyvkgkkapsdpqca dikeeckellkek(SEQ ID NO.304)

kiislksq ghk(SEQ ID NO.305)

kkkkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.306)

kkkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.307)

kkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.308)

kngrvsetiklih(SEQ ID NO.309)

klihlgnkdkk(SEQ ID NO.310)

kvkkigvtlkkfeplkngnvsetiklihlgnkdkkh(SEQ ID NO.311)

hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqnqnlfkelmnqkatysfvntkkkiislk(SEQ ID NO.312)

hliyknksynplllscvkkmnnlkenvdyiqnqnlfkelmnqkatysfvntk(SEQ ID NO.313)

hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqnqnlfkelmnqk(SEQ ID NO.314)

hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqknqnlfk(SEQ ID NO.315)

hliyknksynplllscvkkmnmlk(SEQ ID NO.316)

ksannsanngkknnaeemknlvnflqshkklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.317)

kknnaeemknlvnflqshkklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.318)

knlvnflqshkklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.319)

kklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.320)

klikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.321)

kkniesiqnkkh(SEQ ID NO.322)

kniesiqnkkh(SEQ ID NO.323)

knnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.324)

kklikalkkniesiqnkkqghkk(SEQ ID NO.325)

kknnaeemknlvnflqshk(SEQ ID NO.326)

knnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.327)

klikalkkniesiqnkkqghkk(SEQ ID NO.328)

kvkkigvtlkkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.329)

kngnvsetiklih(SEQ ID NO.330)

klihlgnkdkk(SEQ ID NO.331)

ksannsanngkknnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.332)

kknnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.333)

kklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.334)

kalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.335)

kkniesiqnkkh(SEQ ID NO.336)

kelmnqkatysfvntkkkiislksqgh(SEQ ID NO.337)

ksqghkk(SEQ ID NO.338)

kkkiislksqgh (SEQ ID NO.339)

kkiislksqgh(SEQ ID NO.340)

kkniesiqnkkh(SEQ ID NO.341)

kniesiqnkkh(SEQ ID NO.342)

htyvkgkkapsdpqcadikeeckellkek(SEQ ID NO.343)

htyvkgkkapsdpqcadikeeckellk(SEQ ID NO.344)

b)“肝期抗原-3”基因＝“LSA-3”Replikin

henvlsaalentqseeekkevidvieevk(SEQ ID NO.345)

kenvvttilekveettaesvttfsnileeiqentitndtieekleelh(SEQ ID NO.346)

hylqqmkekfskek(SEQ ID NO.347)

hylqqmkekfskeknnnvievtnkaekkgnvqvtnktekttk(SEQ ID NO.348)

hylqqmkekfskeknnnvievtnkaekkgnvqvtnktekttkvdknnk(SEQ ID NO.349)

hylqqmkekfskeknnnvievtnkaekkgnvqvtnktekttkvdknnkvpkkrrtqk(SEQ ID NO.350)

hylqqmkekfskeknnnvievtnkaekkgnvqvtnktekttkvdknnkvpkkrrtqksk(SEQ ID NO.351)

hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlkqnqdffskvknfvkkyk(SEQ ID NO.352)

hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlkqnqdffskvknfvkk(SEQ ID NO.353)

hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlkqnqdffsk(SEQ ID NO.354)

hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlk(SEQ ID NO.355)

hvdevmkyvqkidkevdkevskalesk(SEQ ID NO.356)

hvdevmkyvqkidkevdkevsk(SEQ ID NO.357)

hvdevmkyvqkidkevdk(SEQ ID NO.358)

hvdevmkyvqkidk(SEQ ID NO.359)

kdevidlivqkekriekvkakkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.360)

kvkakkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.361)

kakkkklekkveegvsgikkh(SEQ ID NO.362)

kkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.363)

kkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.364)

kklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.365)

klekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.366)

kkveegvsglkkh(SEQ ID NO.367)

kveegvsglkkh(SEQ ID NO.368)

hveqnvyvdvdvpamkdqflgilneagglkemffnledvfksesdvitveeikdepvqk(SEQ ID NO.369)

hikgleeddleevddlkgsildmlkgdmelgdmdkesledvttklgerveslk(SEQ ID NO.370)

hikgleeddleevddlkgsildmlkgdmelgdmdkesledvttk(SEQ ID NO.371)

hikgleeddleevddlkgsildmlkgdmelgdmdk(SEQ ID NO.372)

hikgleeddleevddlkgsildmlk(SEQ ID NO.373)

hiisgdadvlssalgmdeeqmktrkkaqrpk(SEQ ID NO.374)

hditttldevvelkdveedkiek(SEQ ID NO.375)

kkleevhelk(SEQ ID NO.376)

kleevhelk(SEQ ID NO.377)

ktietdileekkkeiekdh(SEQ ID NO.378)

kkeiekdhfek(SEQ ID NO.379)

kdhfek(SEQ ID NO.380)

kfeeeaeeikh(SEQ ID NO.381)

c)28KDA动合子表面抗原前体Replikin：

kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhksdpnhkkknbnnnnk(SEQ ID NO.382)

kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhksdpnhkk(SEQ ID NO.383)

kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhksdpnhk(SEQ ID NO.384)

kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhk(SEQ ID NO.385)

kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhk(SEQ ID NO.386)

kdgdtkctlecaqgkkcikhk(SEQ ID NO.387)

kdgdtkctlecaqgkk(SEQ ID NO.388)

kdgdtkctlecaqgk(SEQ ID NO.389)

kciqaecnykecgeqkcvwdgih(SEQ ID NO.390)

kecgeqkcvwdgih(SEQ ID NO.391)

hieckcnndyvltnryecepknkctsledtnk(SEQ ID NO.392)

d)血滋养体期和裂殖体期Replikin：

ksdhnhksdhnhksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.393)

ksdhnhksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.394)

ksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.395)

ksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.396)

kkknnnnnkdnksdpnhk(SEQ ID NO.397)

kknnnnnkdnksdpnhk(SEQ ID NO.398)

knnnnnkdnksdpnhk(SEQ ID NO.399)

kdnksdpnhk(SEQ ID NO.400)

ksdpnhk(SEQ ID NO.401)

hslyalqqneeyqkvknekdqneikkikqlieknk(SEQ ID NO.402)

hslyalqqneeyqkvknekdqneikkik(SEQ ID NO.403)

hslyalqqneeyqkvknekdqneikk(SEQ ID NO.404)

hslyalqqneeyqkvknekdqneik(SEQ ID NO.405)

hklenleemdk(SEQ ID NO.406)

khfddntneqk(SEQ ID NO.407)

kkeddekh(SEQ ID NO.408)

keennkkeddekh(SEQ ID NO.409)

ktssgilnkeennkkeddekh(SEQ ID NO.410)

knihikk(SEQ ID NO.411)

hikkkegidigyk(SEQ ID NO.412)

kkmwtcklwdnkgneitknih(SEQ ID NO.413)

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kedkknpnklkkieytnkithffkaknnkqqnnvth(SEQ ID NO.420)

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kkieytnkithffkaknnkqqnnvth(SEQ ID NO.422)

kieytnkithffkaknnkqqnnvth(SEQ ID NO.423)

kithffkaknnkqqnnvth(SEQ ID NO.424)

hknnedikndnskdikndnskdikndnskdikndnnedikndnskdik(SEQ ID NO.425)

hknnedikndnskdikndnskdikndnskdikndnnedikndnsk(SEQ ID NO.426)

hknnedikndnskdikndnskdikndnskdikndnnedik(SEQ ID NO.427)

hknnedikndnskdikndnskdikndnskdik(SEQ ID NO.428)

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hmgnnqdinenvynikpqefkeeeeedismvntkk(SEQ ID NO.440)

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kdkekkkdsnenrkkkqkedkknpndnklkkieytnkith(SEQ ID NO.468)

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hgqikiedvnnenfnneqmknkyndeekmdiskskslk(SEQ ID NO.483)

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hmgnnqdinenvynikpqefkeeeeedismvntkkcddiqenik(SEQ ID NO.492)

ktnlyniynknddkdnildnenreglylcdvmknsnelkrindnffklh(SEQ ID NO.493)

knsnelkrindnffklh(SEQ ID NO.494)

krindnffklh(SEQ ID NO.495)

hinneytnknpkncllykneemyndnnikdyinsmnfkk(SEQ ID NO.496)

hinneytnknpkncllykneernyndnnikdyinsmnfk(SEQ ID NO.497)

hinneytnknpkncllyk(SEQ ID NO.498)

kpclykkckisqvwwcmpvkdtfntyernnvlnskienniekiph(SEQ ID NO.499)

kckisqvwwcmpvkdtfntyernnvlnskienniekiph(SEQ ID NO.500)

kienniekiph(SEQ ID NO.501)

knktngskgvkgeyekkketngh(SEQ ID NO.502)

tngskgvkgeyekkketngh(SEQ ID NO.503)

kgvkgeyekkketngh(SEQ ID NO.504)

kgeyekkketngh(SEQ ID NO.505)

ktiekinkskswffeeldeidkplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.506)

kinkskswffeeldeidkplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.507)

kplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.508)

himlksqmytnegnkscecsykkkssssnkvh(SEQ ID NO.509)

klrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.510)

krektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.511)

ktqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.512)

kplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyhtlnvhkldh(SEQ ID NO.513)

klrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyhtlnvhkldh(SEQ ID NO.514)

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himlksqmytnegnkscecsykkkssssnkvh(SEQ ID NO.521)

ksqmytnegnkscecsykkkssssnkvh(SEQ ID NO.522)

kscecsykkkssssnkvh(SEQ ID NO.523)

kkkssssnkvh(SEQ ID NO.524)

kkssssnkvh(SEQ ID NO.525)

kssssnkvh(SEQ ID NO.526)

himlksqmytnegnkscecsykkkssssnk(SEQ ID NO.527)

himlksqmytnegnkscecsykkk(SEQ ID NO.528)

himlksqmytnegnkscecsykk(SEQ ID NO.529)

himlksqmytnegnkscecsyk(SEQ ID NO.530)

hnnhniqiykdkirnfmnphkvmyhdnmsknertek(SEQ ID NO.531)

hnnhniqiykdkrinfmnphkvmyhdnmsk(SEQ ID NO.532)

hnnhniqiykdkrinfmnphk(SEQ ID NO.533)

hkvmyhdnmsknertek(SEQ ID NO.534)

hkvmyhdnmsk(SEQ ID NO.535)

               结构蛋白中的REPLIKIN

也已经确定某些结构蛋白包括Replikin结构。结构蛋白是参与 支持组织和器官的分子，例如皮肤和结缔组织以及膜结构中的胶原 蛋白，例如脑中的淀粉状蛋白A4前体蛋白(APP)。这些蛋白的过量 产生与疾病有关；准确地说，在皮肤中过量产生胶原蛋白的情况下 引起硬皮病(表9)，而在脑中过量产生APP的情况下引起早老性痴呆 (表10)。

硬皮病和恶性肿瘤的联系一直是最近数年内的争论话题。在较 早的报告中已经提出了相互关系的几种机制。最近的长期研究表明 硬皮病和恶性肿瘤的相关比率增加。然而，基础机制仍不明朗。(Wenzel， J.Eur.J.Dermatol.20002May-Jun；12(3)：296-300)。

已经发现，与硬皮病中蛋白的过度产生有关的几种蛋白含有 Replikin结构。因此，这些为抑制或停止胶原蛋白的过度产生提供尚 未认识到的靶的其它实例。表9提供硬皮病蛋白和相关Replikin的一 览表。

APP蛋白是淀粉状蛋白βA4蛋白源，其过量时在脑的胞外间隙 形成病斑，产生与早老性痴呆中神经细胞损失相关的毒性效应。迄 今为止，大多的研究集中于不能清除A4的过度沉积物，但是还没有 认识到，这不是一个废物清除问题，而这可能实际上是一个过量产 生前体蛋白APP的问题。APP中Replikin的高浓度(3.3个Replikin/100 个氨基酸)强烈地表明，过量产生可能正是早老性痴呆的病因(表10)。 因此，可以通过与在神经胶质瘤Replikin中详细说明的方法相同的方 法，阻断或抑制表10中包括的Replikin。

                        表9

硬皮病中过量产生的蛋白和相关的Replikin：

PMC1人类：

hreictiqssggimllkdqvlrcskiagvkvaeitelilk(SEQ ID NO.536)

hreictiqssgginllkdqvlresk(SEQ ID NO.537)

34KD核仁硬皮病抗原：

hreictiqssggimllkdqvlrcskiagvkvaeiteliklkalendqk(SEQ ID NO.538)

hreictiqssggimllkdqvlrcskiagvkvaeitelilk(SEQ ID NO.539)

纤维蛋白：

kkmqqenmkqpeqltlepyerdh(SEQ ID NO.540)

kmqqenmkpqeqltlepyerdh(SEQ ID NO.541)

SPOP人类：

hemeeskknrveindvepevfkemmcfiytgkapnldk(SEQ ID NO.542)

hemeeskknrveindvepevfkemmcfiytgk(SEQ ID NO.543)

着丝粒蛋白C：

khgelkvyk(SEQ ID NO.544)

klilgpqeekgkqh(SEQ ID NO.545)

hnrihhk(SEQ ID NO.546)

hhnssrkstkktnqssk(SEQ ID NO.547)

hnssrkstkktnqssk(SEQ ID NO.548)

khhnilpktlandkhshkph(SEQ ID NO.549)

hhnilpktlandkhshk(SEQ ID NO.550)

hnilpktlandkhshk(SEQ ID NO.551)

hnilpktlandk(SEQID NO.552)

kntpdskkissmindhh(SEQ ID NO.553)

kntpdskkissmindh(SEQ ID NO.554)

kdtciqspskecqkshpksvpvsskkk(SEQ ID NO.555)

kdtciqspskecqkshpksvpvsskk(SEQ ID NO.556)

hpksvpvsskkk(SEQ ID NO.557)

hpksvpvsskk(SEQ ID NO.558)

hpksvpvssk(SEQ ID NO.559)

因子CTCBF，KU抗原：

kalqekveikqlnh(SEQ ID NO.560)

ktlfplieakkdqvtageifgdnhedgptakklktegggah(SEQ ID NO.561)

ktlfplieakkkdqvtageifqdnb(SEQ ID NO.562)

klcvfkkierhsih(SEQ ID NO.563)

klcvfkkierh(SEQ ID NO.564)

kgpsfplkgiteqqkegleivk(SEQ ID NO.565)

hgpsfplkgiteqqk(SEQ ID NO.566)

ATP合酶亚基6：

htllkilstflfk(SEQ ID NO.567)

hllgnndknllpsk(SEQ ID NO.568)

FBRL核蛋白：

hrhegvficrgkedalvtk(SEQ ID NO.569)

hegvficrgkedalvtk(SEQ ID NO.570)

hsggnrgrgrggkrghqsgk(SEQ ID NO.571)

krgnqsgknvmveph(SEQ ID NO.572)

krgnqsgknvmvephrh(SEQ ID NO.573)

kkmqqenmkpqeqltlepyerdh(SEQ ID NO.574)

kmqqenmkpqeqltlepyerdh(SEQ ID NO.575)

HP1H-α蛋白：

haypedaenkeketak(SEQ ID NO.576)

keanvkcpqiviafyeerltwh(SEQ ID NO.577)

kvldnvvkgqveyllkwkgfseeh(SEQ ID NO.578)

kgqveyllkwkgfseeh(SEQ ID NO.579)

FM/Scl核仁蛋白：

ksevaagvkksglpsaerlenvlfgphdcsh(SEQ ID NO.580)

ksevaagvkksgplpsaerlenvlfgph(SEQ ID NO.581)

kaaeygkkaksetfrllhakniirpqlk(SEQ ID NO.582)

kaaeygkkaksetfrllhak(SEQ ID NO.583)

ksetfrllhak(SEQ ID NO.584)

hakniirpqlk(SEQ ID NO.585)

hmnlkiaeelpk(SEQ ID NO.586)

hsldhllklycnvdsnk(SEQ ID NO.587)

hllklycnvdsnk(SEQ ID NO.588)

                         表10

淀粉状蛋白βA4前体蛋白(APP)Replikin：

kakerleakh(SEQ ID NO.589)

kdrqhtlk(SEQ ID NO.590)

kdrqhtlkh(SEQ ID NO.591)

ketcsekstnlh(SEQ ID NO.592)

kteeisevkmdaefgh(SEQ ID NO.593)

kteeisevkmdaefghdsgfewrh(SEQ ID NO.594)

kkyvraeqkdrqhtlkh(SEQ ID NO.595)

kyvraeqkdrqhtlkh(SEQ ID NO.596)

kkyvraeqkdrqh(SEQ ID NO.597)

kyvraeqkdrqht(SEQ ID NO.598)

hhvfnmlkkyvraeqk(SEQ ID NO.599)

hvfnmlkkyvraeqk(SEQ ID NO.600)

hhvfnmlkkyvraeqkdrqhtlkh(SEQ ID NO.601)

hvfnmlkkyvraeqkdrqhtlkh(SEQ ID NO.602)

hahrqkakerleakh(SEQ ID NO.603)

hahfqkakerleak(SEQ ID NO.604)

hfqkakerleak(SEQ ID NO.605)

hqermdvcethlhwhtvaketcsekstnlh(SEQ ID NO.606)

hqermdvcethlhwhtvaketcsek(SEQ ID NO.607)

hwhtvaketcsek(SEQ ID NO.608)

htvaketcsek(SEQ ID NO.609)

hlhwhtvaketcsek(SEQ ID NO.610)

hmnvqngkwesdpsgtktcigtk(SEQ ID NO.611)

hmnvqngkwesdpsgtk(SEQ ID NO.612)

                         被动免疫

在本发明的另一个实施方案中，可以用分离的Replikin肽产生 可以用来例如给个体提供被动免疫的抗体。通过将抗经鉴定的流感 病毒株的Replikin序列的抗体给予有需要的患者，可以获得针对通过 本发明方法鉴定的、最有可能是将来流感感染病因的流感病毒株的 被动免疫。同样，通过给予抗恶性疟原虫Replikin的抗体，可以获 得针对疟疾的被动免疫。

可以用本领域已知的各种方法来生产抗Replikin序列的抗体。 这样的抗体包括但不限于多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人 源化抗体、单链抗体、Fab片段和由Fab表达文库产生的片段。也可 以产生与细胞毒性剂连接的抗体。也可将抗体与抗病毒药联合给予。 此外，可以将抗体与不同Replikin的组合作为抗体混合物给予。

为了生产抗体，可以通过注射Replikin肽或组合的Replikin肽， 来免疫各种宿主动物或植物，所述动物包括但不限于兔、小鼠、大 鼠和较大的哺乳动物。

可以通过应用提供生产抗体分子的任何技术，制备抗Replikin 的单克隆抗体。这些技术包括但不限于最先由Kohler和Milstein描 述的杂交瘤技术(Nature，1975年，256：495-497)、人B细胞杂交瘤技术 (Kosbor等，1983，Immunology Today，4：72)和EBV杂交瘤技术(Cole 等，Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy，Alan R.Liss，Inc.，第 77-96页)。另外，可以使用开发用于生产嵌合抗体的技术(Morrison 等，1984，Proc.Nat.Acad.Sci USA，81：6851-6855)或其它技术。另一 方面，可以修改针对生产单链抗体描述的技术(US 4,946,778)，以生 产Replikin特异性单链抗体。

本发明特别有用的抗体是与在流感病毒肽和/或多肽中所含的 Replikin序列特异性结合的那些抗体。例如，抗观察存在于流感病毒 新出现的或重新新出现的毒株中任何肽的抗体及这类抗体的各种组 合，可用于治疗和/或预防流感。同样，抗疟疾抗原上存在的任何 Replikin的抗体及这类抗体的各种组合可用于预防和治疗疟疾。

含有Replikin结合部位的抗体片段可以通过已知技术来产生。 例如，这样的片段包括但不限于可以通过用胃蛋白酶消化所述抗体 分子产生的F(ab′)2片段，和可以通过使F(ab′)2片段的二硫桥还原而 产生的Fab片段。或者，可以产生Fab表达文库(Huse等，1989，Science， 246：1275-1281)，使得可以快速容易地鉴定具有所需特异性的单克隆 Fab片段。

抗毒曲菌素抗体在人恶性肿瘤中浓度增加与癌细胞类型无关的 事实(图5)以及该抗体与恶性细胞结合与细胞类型无关的事实，现在 可以通过本文发现在大多数恶性的肿瘤中存在的Replikin结构的存在 得到解释(图1和表2)。种群研究已经表明，健康成年人中抗毒曲菌 素抗体的浓度随年龄的增加而增加，在高危家族中更是如此，癌症 频率增加也是如此。在早期恶性肿瘤中出现的超过2倍或更高的抗 体增加已用大小1-10mm乳腺癌中97％的敏感性独立地加以证实。 已显示在体内，所述抗体优先定位于恶性细胞，而在体外，在组织 化学上，所述抗体不与正常细胞结合，而是选择性地与转化细胞结 合(图4a，图4b)，并且对所述转化细胞有高细胞毒性(图4c-f)。由于 在这些实例中，同一抗体被几种细胞类型即脑神经胶质瘤细胞、造 血细胞(白血病)和小细胞肺癌细胞结合，再次证明恶性Replikin类别 统一。

抗毒曲菌素不随良性增殖而增多，但是在体内乳腺中仅随恶性 转化和复制而特异性增多，并且在消除恶性细胞后从升高值恢复至 正常值(图5)。已经表明抗毒曲菌素抗体浓度与癌症患者的生存时间 呈定量相关，也就是说，抗体越多，生存时间越长。综上所述，这 些结果表明，抗Replikin抗体可能是控制细胞转化和复制机制的一部 分。该免疫应答的增强可以或者用合成Replikin作为疫苗来主动控制 复制，或者通过给予抗Replikin抗体或者通过引入基于非免疫的有机 物例如糖、脂质等来被动控制复制，所述基于非免疫的有机物同样 设计用于特异性地靶向所述Replikin。

在本发明的另一个实施方案中，含有抗从接触一种或多种 Replikin的个体中获得的一种或多种Replikin的抗体的免疫血清，可 以用来在另一个体或动物体内诱导被动免疫。可以将免疫血清通过 静脉内给予需要治疗的患者。被动免疫也可通过给受体注射抗一种 或多种Replikin的预先形成的抗体来实现。被动免疫可以用来给已接 触感染性生物的个体提供即时保护作用。给予免疫血清或预先形成 的抗体是常规的，有经验的医师可以容易地确定达到所需效应所需 的血清量或抗体量。

              合成REPLIKIN疫苗(主动免疫)

基于Replikin例如神经胶质瘤Replikin(SEQ ID NO.：1) “kagvaflhkk”或丙型肝炎Replikin(SEQ ID NO.：18)“hyppkpgcivpak”或 HIV Replikin例如(SEQ ID NO.：5)“kcfncgkegh”或(SEQ ID NO.：6) “kvylawvpahk”的合成Replikin疫苗或者优选基于在规定时间内保守 的和/或新出现或重新新出现的Replikin的流感疫苗，可以用来增加 抗体浓度，以便裂解受相应病毒感染的细胞并且将病毒释放到细胞 外，病毒在细胞外会受到有效的化学处理。同样，例如基于在裂殖 子表面或寄生泡内的恶性疟原虫疟疾抗原中观察到的Replikin的疟疾 疫苗可以用来产生抗疟疾的细胞毒性抗体。

可以将识别子和/或Replikin肽给予受治疗者，以诱导所述受治 疗者的免疫系统产生抗Replikin抗体。一般而言，将每种肽0.5mg 至约2mg剂量、优选每种肽1mg剂量给予所述受治疗者以诱导免 疫应答。如有需要可以给予后续剂量。

所述Replikin序列结构与复制功能相关。因而，无论本发明的 Replikin是否可用来靶向含有例如用于诊断性鉴定、启动复制或者抑 制或攻击复制的Replikin的序列，所述Replikin的结构-功能关系是 十分重要的。

当力图诱导将会识别并结合所述Replikin片段的抗体从而使所 述细胞破坏时，优选仅使用所述特异性Replikin结构。即使所述较大 的蛋白质序列可能本领域称之为具有“复制相关功能”，但是使用 较大蛋白质的疫苗常常失败或证明无效。

虽然本发明人不希望受理论的束缚，但是本文的研究表明，现 有技术的疫苗是无效的，因为它们是基于较大蛋白质序列的应用。 所述较大蛋白质序列总是具有一个或多个表位(可以诱导特异性抗体 形成的独立抗原序列)；Replikin结构通常包含这些潜在表位中的一 个。所述较大蛋白质内其它表位的存在通过使优先于所述Replikin抗 原的无关抗原刺激“大量涌入”免疫系统，可以干扰抗所述Replikin 抗体的适当形成，参见例如Webster，R.G.，J.Immunol.，97(2)：177-183 (1966)；和Webster等，J.Infect.Dis.，134：48-58，1976；Klenerman等， Nature 394：421-422(1998)，关于众所周知的“抗原性原罪(original antigenic sin)”现象的论述，因此由免疫系统呈递和识别的第一个肽 表位随后获得特权并且产生抗其的抗体，即使其它肽表位同时呈递 时也是如此。其另一个原因是，在疫苗制剂中，重要的是首先将恒 定的Replikin肽呈递给免疫系统，然后呈递来自生物体的其它表位， 以便不是预先没有Replikin而只是存在免疫记忆中。

抗非Replikin表位的抗体的形成可以允许与所述细胞结合，但 不一定导致细胞破坏。疟疾蛋白C末端上结构“诱饵”的存在是其 它表位干扰有效抗Replikin抗体结合的该能力的另一方面，这是由于 所述诱饵表位具有多个赖氨酸残基而无组氨酸残基所致。因此，诱 饵表位可以结合抗Replikin抗体，但可能使所述抗体远离组氨酸结合 的呼吸酶。因此，治疗可能在两个阶段是最有效的：1)蛋白酶水解诱 饵，然后；2)抗Replikin抗体或其它抗Replikin药物。

本领域众所周知的是，在针对“外源”蛋白的抗体产生过程中， 所述蛋白首先被水解成较小的片段。通常，选择含有大约6-10个氨 基酸的片段用于抗体形成。因此，如果蛋白质的水解不产生含有 Replikin的片段，则将不会产生抗Replikin抗体。在该方面，有趣的 是，Replikin含有定位间隔6-10个氨基酸残基的赖氨酸残基，由于 已知赖氨酸残基与膜结合。

此外，Replikin序列含有至少一个组氨酸残基。组氨酸通常参与 与氧化还原中心的结合。因此，特异性识别Replikin序列的抗体具有 使含Replikin的细胞灭活或者破坏所述细胞的较好的机会，正如用抗 毒曲菌素抗体所观察到的，所述抗体也许是已描述的、浓度为皮克/ 细胞就有活性的最具细胞毒性的抗癌抗体。

针对致病因子的特定蛋白抗原的疫苗在提供针对所述疾病的保 护作用方面不十分有效(例如已开发针对VP1蛋白或VP1蛋白的大区 段的口蹄疫疫苗)的其中一个原因，是因为一直没有产生最佳抗体， 也就是说，可能尚未产生抗所述Replikin的抗体。尚未产生Replikin。 也就是说，或者较大蛋白质片段中存在的除Replikin以外的表位可以 依照上述“抗原性原罪”的现象进行干扰，和/或因为较大蛋白质序 列被水解成较小的序列用以加工产生抗体，导致已存在的任何 Replikin结构的完整性丧失，例如所述Replikin被切割成两个和/或所 述组氨酸残基在水解加工中丧失。本研究表明，对于需生产的有效 疫苗，所述Replikin序列而非其它表位，应该作为疫苗使用。例如， 可以用通过所述三点识别系统鉴定的Replikin肽中的任一个，来生产 本发明的疫苗。

例如供流感疫苗用的特别优选的肽包括这样的肽：已证明在1 年或更长时间、优选大约3年或更长时间内是保守的、和/或相对于 其它流感病毒株例如新出现的毒株的Replikin浓度而言，Replikin浓 度增加最大的流感病毒株中存在的肽。显示Replikin浓度增加优选在 至少大约6个月至1年内、优选至少大约2年或更长时间内、最优 选大约3年或更长时间内出现。在可供流感病毒疫苗用的所述优选 Replikin肽中是那些观察在血凝素氨基酸序列中消失1年或更长时间 后“重现”的Replikin。

将本发明的Replikin肽单独地或以各种组合给予受治疗者，优 选通过静脉内注射或肌内注射，以便刺激所述受治疗者的免疫系统 产生抗所述肽的抗体。一般而言，所述肽的剂量在约0.1μg至约10 mg、优选约10μg至约1mg、最优选约50μg至约500μg的范围内。 有经验的医师可以容易地确定需要产生有效免疫应答的剂量和给药 次数。

              定量测量对REPLIKIN疫苗的早期应答

定量测量在数天或几周内对Replikin疫苗的早期特异性抗体应 答的能力是优于其它疫苗的主要实用性优点，为此可以测量数月或 数年后的临床反应。

                           佐剂

根据不同的与宿主物种，可以用各种佐剂来增强免疫应答，所述 佐剂包括但不限于弗氏(完全和不完全)佐剂、矿物凝胶例如氢氧化 铝、表面活性物质例如溶血卵磷脂、多聚醇、聚阴离子、肽类、油 乳液、匙孔血蓝蛋白、二硝基苯酚和潜在有用的人用佐剂例如BCG 和小棒杆菌(Corynebacterium parvum)。

                  REPLIKIN核苷酸序列

Replikin DNA或RNA可以具有用于诊断因感染病毒、细菌或其 它编码Replikin的因子所引起的疾病的多个用途。例如，可以将 Replikin核苷酸序列用于活检组织或血液的杂交测定例如DNA印迹 分析或RNA印迹分析中，包括原位杂交测定，以诊断例如组织样品 或环境样品中特定生物体的存在。本发明也考虑了试剂盒，所述试 剂盒含有特异性抗特定目标病原体中存在的特定Replikin的抗体或者 含有与特定Replikin特异性杂交的核酸分子(有义或反义)，任选地含 有各种缓冲剂和/或诊断所需的试剂。

包括其功能是抑制含有Replikin或识别子的mRNA的翻译的反 义RNA和DNA分子和核酶的寡核糖核苷酸序列也在本发明范围 内。反义RNA分子和反义DNA分子及核酶均可以通过本领域的任 何已知方法来制备。可以将所述反义分子掺入到用于传递至受治疗 者体内的各种各样的载体中。有经验的医师可以容易地确定最佳的 递药途径，虽然，一般而言，静脉内或肌内递药是常规途径。剂量 也是容易确定的。

特别优选的反义核酸分子是那些与在编码例如流感病毒多肽的 mRNA中所含有的Replikin序列互补的反义核酸分子，其中所述 Replikin序列包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸 残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至 少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。更优选的是与编码所 述流感病毒血凝素蛋白的基因编码链或mRNA中存在的Replikin互 补的反义核酸分子，其中所述反义核酸分子与编码已证明在6个月 至1年或更长时间内是保守的和/或存在于显示相对于其它流感病毒 株中Replikin浓度而言Replikin浓度增加的流感病毒株中的Replikin 的核苷酸序列互补。Replikin浓度增加在至少6个月内、优选大约1 年内、最优选大约2年或者3年或更长时间内出现。

同样，与编码细菌Replikin的mRNA互补的mRNA互补的反义 核酸分子包含一种Replikin序列，所述Replikin序列包含7个至约50 个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二 个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少 6％赖氨酸残基。更优选的是与编码细菌蛋白的基因编码链或mRNA 互补的反义核酸分子。

                      诊断应用

对于生物体例如硅藻类浮游生物、口蹄疫病毒、番茄叶曲双粒 病毒组、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒、HIV、流感病毒和恶性细胞， 经鉴定的组分Replikin可用作疫苗，并且也可以作为诊断目的的靶。 例如，可以通过筛选污染生物特异性的Replikin的存在，根据生物例 如HIV的污染情况，对采集供输血用的血液进行筛选。另外，根据 对特定致病生物特异性的Replikin结构进行筛选，从而诊断性检测机 体组织或环境中的所述生物体。

                     REPLIKIN刺激生长

在本发明的另一个实施方案中，可以用Replikin结构来提高细 胞、组织或器官的复制速率。这样一种方法可用来提高复制速率： 通过加入对希望更快速复制的其它细胞、组织或器官的特异性 Replikin结构，用或不用本领域已知的对所述细胞、组织或器官的细 胞分裂的合适刺激物来提高复制速率和产率。例如通过本领域已知 的方法，通过用至少一种Replikin结构修饰或转化生物体中编码具有 复制功能的蛋白或酶或与其相关的基因，可以完成这一步。

在本发明的另一方面，用Replikin结构增加生物体的复制。本 发明证明，例如在流感病毒中，与流行相关的复制增加与Replikin浓 度增加相关。所述增加是由于1)前些年存在但此后消失1年或1年 以上的特定Replikin结构的重新出现；和/或2)新型Replikin组成的 出现。另外，在疟疾Replikin中，同样的Replikin在一种蛋白质中发 生重复。

因此，本发明提供用于增加生物体复制的方法和组合物。同样， 可以以靶向不同生物体的Replikin以抑制任何生物体的复制的方式， Replikin可以用来增加任何生物体的复制。例如，可以通过增加水稻 作物的任何特定水稻品系的浓度(Replikin数/100个氨基酸残基)，提 高给全人类提供食物的重要作物例如水稻、玉米和小麦作物的产量。

作为一个实例，在水稻的Oryza sativa品系中，观察到从未成熟 种子中分离的过氧化氢酶在所述蛋白的491个氨基酸序列中含有以 下不同的Replikin：

kfpdvihafkpnprsh(SEQ ID NO.638)

kfpdvihafk(SEQ ID NO.639)

karyvkfwk(SEQ ID NO.640)

hpkvspelraiwvnylsqedeslgvkianlnvk(SEQ ID NO.641)

katihkqndfk(SEQ ID NO.642)

happtpitprpvvgrrqkatihkqndfk(SEQ ID NO.643)

kfrpsssfdtkttttnagapvwndnealtvgprgpilledyhliekvah(SEQ ID NO.644)

kfrpsssfdtkttttnagapvwndnealtvgprgpilledyn(SEQ ID NO.645)

因此，通过应用本领域众所周知的重组基因克隆技术，可以增 加Replikin结构在生物体例如粮食作物中的浓度，这将会促进所述生 物体的复制增加。例如，通过本领域众所周知的方法，将额外的 Replikin序列如以上鉴定的Replikin插入到Oryza sativa过氧化氢酶 基因中，将会促进该生物体的复制。

同样，在Oryza sativa(japonica栽培品种)的NBS-LRR蛋白中， 发现了下面的Replikin：

kvkahfqkh(SEQ ID NO.647)

kvkahfqk(SEQ ID NO.648)

kdyeidkddlih(SEQ ID NO.648)

hmkqcfafcavfpk(SEQ ID NO.650)

hvfwelvwrsffqnvkqigsifqrkvyrygqsdvttskihdlmhdlavh(SEQ ID NO.651)

kqigsifqrkvrygpsdvttskihdhmhdlavh(SEQ ID NO.652)

kqigsifqrkvyrygpsdvttskihdlmh(SEQ ID NO.653)

kqigsifqrkvyrygqsdvttskih(SEQ ID NO.654)

此外，根据天冬氨酸蛋白酶oryzasin 1前体蛋白，发现了下面的 Replikin：

khgvsagik(SEQ ID NO.655)

htvfdygkmrvgfak(SEQ ID NO.657)

hsryksgqsstyqkngk(SEQ ID NO.658)

同样，在Oryza sativa(indica栽培品种)的MADS框的蛋白 FDRMADS3转录因子中，发现了下面的Replikin：

kqeamvlkqeinllqkglryiygnraneh(SEQ ID NO.659)

kqeinllqkglryiygnraneh(SEQ ID NO.660)

kskegmlkaaneilqekiveqnglidvgmmvadqqngh(SEQ ID NO.661)

kaaneilqekiveqnglidvgmmvadqqngh(SEQ ID NO.662)

同样，在LONI MAIZE(ATP结合氧化还原相关水解酶；丝氨酸 蛋白酶；多基因家族；线粒体)中，发现了下面的Replikin：

kvlaahrygik(SEQ ID NO.663)

klkiamkhliprvleqh(SEQ ID NO.664)

klkiamkh(SEQ ID NO.665)

ktslassiakalnrkfirislggvkdeadirgh(SEQ ID NO.666)

kalnrkfirislggvkdeadirgh(SEQ ID NO.667)

kfirislggvkdeadirgh(SEQID NO.668)

kvrlskatelvdrhlqsilvaekitqkvegqlsksqk(SEQ ID NO.669)

hlqsilvaekitqkvegglsksqk(SEQ ID NO.670)

kvrlskatelvdrh(SEQ ID NO.671)

kvggsavesskqdtkngkepihwhskgvaaralh(SEQ ID NO.672)

kvggsavesskqdtkngkepihwh(SEQ ID NO.673)

kvggsavesskqdtkngkepih(SEQ ID NO.674)

kqdtkngkepihwhskgvaaralh(SEQ ID NO.675)

kqdtkngkepih(SEQ ID NO.676)

同样，根据甘油醛3-磷酸脱氢酶A即叶绿体前体，发现了下面 的Replikin：

hrdlrraraaalnivptstgaakavslvlpnlk(SEQ ID NO.677)

kvlddqkfgiikgtmttth(SEQ ID NO.678)

hiqagakkvlitapgk(SEQ ID NO.679)

hgrgdaspldviaindtggvkqashllk(SEQ ID NO.680)

kqashllk(SEQ ID NO.710)

此外，所发现的抗锈性样蛋白RP1-4(玉米黍(Zea mays))的实例 包括下面的Replikin：

kvrrvlskdysslkqlmtlmmdddiskhlqiiesgleeredkvwmkeniik(SEQ ID NO.681)

kyrrvlskdysslkqlmtlmmdddiskh(SEQ ID NO.682)

hlqiiesgleeredkvwmkeniik(SEQ ID NO.683)

hdlreniimkaddlask(SEQ ID NO.684)

hvqnlenvigkdealask(SEQ ID NO.685)

kkqgyelrqlkdlnelggslh(SEQ ID NO.686)

kqgyelrqlkdlnelggslh(SEQ ID NO.687)

klylksrlkelilewssengmdamnilh(SEQ ID NO.688)

hlqllqlngmvetlpnkvcnlsklryirgykdqipnigk(SEQ ID NO.689)

hlqllqlngmverlpnkvcnlskrykgyk(SEQ ID NO.690)

hlqllqlngmverlpnkvcnlsk(SEQ ID NO.691)

hnsnklpksvgelk(SEQ ID NO.692)

klpkvgelkh(SEQ ID NO.693)

hlsvrvesmqkhkeiiyk(SEQ ID NO.694)

khkeiiyk(SEQ ID NO.695)

klrdilqesqkfllvldlalfkh(SEQ ID NO.696)

hafsgaeikdqllrmklqdtaeeiakrlgqcplaakvlgsrmcrrk(SEQ ID NO.697)

hafsgaeikdqllrmk(SEQ ID NO.698)

klqdtaeeiakrlgqclaakvlgsrmcrrkdiaewkaadvwfeksh(SEQ ID NO.699)

kylgsrmcrrkdiaewkaadvwfeksh(SEQ ID NO.700)

kdiaewkaadvwfeksh(SEQ ID NO.701)

kaadvwfeksh(SEQ ID NO.702)

hvptttslptskvfgrnsdrdrivkfllgktttaeasstk(SEQ ID NO.703)

kailteakqlrdllglph(SEQ ID NO.704)

kakaksgkgpllredessstattvmkpfh(SEQ ID NO.705)

ksphrgkleswlrrlkeafydaedlldeh(SEQ ID NO.706)

ksphrgkleswlrrlk(SEQ ID NO.707)

hrgkleswlrrlk(SEQ ID NO.708)

ksphrgk(SEQ ID NO.709)

如先前所讨论的，小麦遍在蛋白激活酶E(SEQ ID NO.614-616) 中的Replikin是保守的。Replikin结构的这种保守性为刺激植物的生 长提供了可靠的靶。

小麦中该结构也清楚地表明Replikin与氧化还原酶之间的密切 关系。因此，这种小麦遍在蛋白激活酶E通过首先用ATP使其羧基 末端甘氨酸残基腺苷酸化，此后使该残基与E1(SEQ ID NO.614)中 的半胱氨酸残基的侧链连接，从而激活遍在蛋白，产生遍在蛋白-E1 硫醇酯和游离的AMP。

在PSABWheat蛋白中也发现了小麦Replikin与氧化还原酶有关 系的又一个实例，PSABWheat蛋白是从面包用中国春季小麦叶绿体 普通小麦(Triticum aestivum)中分离的光合系统I P700叶绿素A脱辅 基蛋白A2(PsaB)(PSI-B)。该蛋白起以下作用：PsaA和PsaB结合9700 即光合系统I(PSI)的初级电子供体以及电子受体A0、A1和FX。PSI 起质体蓝素/细胞色素c6-铁氧还蛋白氧化还原酶的作用。辅因子P700 是叶绿素A二聚物，A0是叶绿素A，A1是叶绿醌，而FX是4Fe-4S 铁-硫中心。亚基A psaA/S杂二聚体首先结合P700叶绿素特异性对， 随后结合电子受体。高等植物和藻类的PSI反应中心由一个至少11 个亚基构成。这是一种叶绿体类囊体膜的膜内在蛋白。与“h”结合 的4Fe-4S铁-硫“中心”是至关重要的；因此，Replikin结构中的“h” 具有重要意义。其次，对于细菌Replikin，这些小麦Replikin和植物 Replikin是Replikin结构对复制以及复制所需的能源重要性的最原始 的进化例证。该基本关系贯彻到藻类、病毒Replikin、细菌、癌细胞 并且显然与复制有关的所有生物体。

在对小麦生长至关重要的PSAB小麦蛋白中发现了Replikin的 其它实例。这些Replikin包括：

hlqpkwkpslswfknaesrlnhh(SEQ ID NO.617)

hlqpkwkpslswfk(SEQ ID NO.618)

kwkpslswfknaesrlnhh(SEQ ID NO.619)

kwkpslswfknaesrlnh(SEQ ID NO.620)

kpslswfknaesrlnhh(SEQ ID NO.621)

kpslswfknaesrlnh(SEQ ID NO.622)

hhaialglhtttlilvkgaldargsklmpdkk(SEQ ID NO.623)

haialglhtttlilvkgaldargsklmpdkk(SEQ ID NO.624)

hhaialglhtttlilvkgaldargsk(SEQ ID NO.625)

haialglhtttlilvkgaldargsk(SEQ ID NO.626)

htttlilvkgaldargsklmpdkk(SEQ ID NO.627)

htttlilvkgaldargsklmpdk(SEQ ID NO.628)

htttli lvkgaldargsk(SEQ ID NO.629)

小麦Replikin与氧化还原的关系的再一个实例是在 PSAA_WHEAT光合系统I 9700叶绿素A脱辅基蛋白A1中提供的， 该Replikin包括：

hhhlaiailfliaghmyrtnwgighglkdileahkgpftgqghk(SEQ ID NO.630)

hhlaiailfliaghmyrtnwgighglkdileahkgpftrqghk(SEQ ID NO.631)

hlaiailfliaghmyrtnwgighglkdileahkgpftgqghk(SEQ ID NO.632)

hmyrtnwgighglkdileahkgpftgqghk(SEQ ID NO.633)

hglkdileahkgpftgqghk(SEQ ID NO.634)

hdileahkgpftgqghk(SEQ ID NO.635)

hkgpftgqghk(SEQ ID NO.636)

kgpftgqghk(SEQ ID NO.637)

           用于鉴定REPLIKIN的计算机软件

本发明也提供用于鉴定氨基酸序列或核酸序列中Replikin序列 的方法。在开发本发明的三点识别方法中，对4000多种序列进行可 视扫描。然而，包含核苷酸序列和/或氨基酸序列的数据库，也可用 计算机根据满足所述三点识别要求的序列的存在进行扫描。

按照本发明的另一个实施方案，可以用计算机进行本文描述的 三点识别方法。图6是供本发明前述实施方案用的可利用的计算机 简图。所述计算机可以包括处理器、输入/输出装置和存储可执行程 序指令的存储器，所述可执行程序指令代表前述实施方案的三点识 别方法。所述存储器可以包括静态存储器、易失性存储器和/或非易 失性存储器。所述静态存储器通常可以是一种在磁存储媒体、或电 存储媒体或光存储媒体上提供的只读存储器(“ROM”)。所述易失性存 储器可以是一种随机存取存储器(“RAM”)并且可以集合成处理器内的 高速缓冲存储器，或所述处理器外部作为独离的集成电路提供的高 速缓冲存储器。所述非易失性存储器可以是一种电存储媒体、磁存 储媒体或光存储媒体。

从蛋白质组的观点看，构建基于所述新型神经胶质瘤肽序列的 “三点识别”模板，直接导致鉴定出具有相关结构和功能的横跨整 个生物界的一类蛋白质。所述三点识别方法的操作类似于通过运用 “关键字”搜索的鉴定；但是不用关键字“kagvaflhkk”(SEQ ID NO.：1) 的精确拼写法，如在典型序列同源性搜索中或者在氨基酸的核苷酸 说明中，使用由所述“三点识别”参数定界的关键字的抽象。虽然 这种抽象定界来源于一种相对短的氨基酸，但是导致鉴定出一类具 有由同一说明限定的结构的蛋白质。除结构之外，该特殊功能(在这 种情况下为转化和复制)证明也可以由暴露的类别的成员共享，提示 这些结构和功能是相关的。因此，根据该新鉴定的、先前尚未描述 过的短肽序列，将分子识别“语言”公式化。此外，免疫特异性由 所述类别的不同成员共享，如此处所述癌性Replikin所证明的一样， 本文证明提示B细胞及其产物抗体通过相似的识别语言识别 Replikin。

                 三点识别方法的其它应用

由于“三点识别”是一种详细说明一类特殊的蛋白质的蛋白质 组方法，所以通过其它肽的三个或更多个不同的识别点同样应该提 供对于其它蛋白质类别有用的信息。此外，所述“三点识别”方法 适用于其它识别子，例如适用于生物脂多糖的TOLL“先天”识别。也 可以修改所述三点识别方法，以鉴定其它以共价键连接的有机分子 的有用化合物，包括其它以共价键连接的氨基酸、核苷酸、糖类、 脂质或它们的组合。在本发明的该实施方案中，根据含有三个或更 多个所需结构特征的亚序列，对序列进行筛选。在筛选由以共价键 连接的氨基酸、脂质或糖类组成的化合物的情况下，7个至约50个 以共价键连接的单位的亚序列应该含有(1)至少一个第一个氨基酸、 糖或脂质残基，与所述第一个氨基酸、糖或脂质残基的第二个相距7-10 个残基；(2)编码至少一个第二个氨基酸、脂质或糖残基；和(3)至少 6％的所述第一氨基酸、糖或脂质残基。在筛选核苷酸序列的情况下， 约21至约150个核苷酸的亚序列应该含有(1)至少一个编码第一氨基 酸的密码子，与编码所述第一个氨基酸残基的第二个密码子相距18- 30个核苷酸；(2)至少一个第二个氨基酸残基；且(3)编码至少6％的 所述第一个氨基酸残基。

本文具体说明和描述了本发明的几个实施方案。然而，人们将 会认识到，在不偏离本发明的精神和计划范围的情况下，上述内容 和在所附权利要求书范围内包括对本发明的各种修改和变化。

实施例1

REPLIKIN的提取、分离和鉴定方法及应用REPLIKIN靶向、标记 或破坏含有REPLIKIN的生物体

a)藻类

以下藻类采自Bermuda水站，或者在当天对其进行提取，或者 将其于在-20℃下冷冻，然后在第二天进行提取。所述藻类在冷室(0- 5℃)内、在韦林氏搅切器中、以1克等份样品在中性缓冲液例如100cc. 0.005M磷酸缓冲液pH 7(“磷酸缓冲液”)中匀浆15分钟，以3000rpm 离心，上清液通过蒸发浓缩，然后对冷磷酸缓冲液透析，得到大约15 ml的体积。记录该提取溶液的体积，取出一份等份样品进行蛋白质 分析，其余样品进行分级分离，以获得pK范围在1-4之间的蛋白质 级分。

优选的分级分离方法是如下的层析法：

将提取溶液在冷室(4℃)内、在已经用0.005M磷酸缓冲液平衡的 DEAE纤维素(Cellex-D)柱2.5×11.0cm上进行分级分离。用以下溶液 造成分步洗脱溶剂的改变：

溶液1-将4.04g.NaH2PO4和0.5g NaH2PO4溶于15升蒸馏水 中(0.005摩尔，pH7)；

溶液2-将8.57g.NaH2PO4溶于2,480ml蒸馏水中；

溶液3-将17.1g.NaH2PO4溶于2480ml蒸馏水中(0.05摩尔，pH 4.7)；

溶液4-将59.65g.NaH2PO4溶于2470ml蒸馏水中(0.175摩 尔)；

溶液5-将101.6g.NaH2PO4溶于2455ml蒸馏水中(pH4.3)；

溶液6-将340.2g.NaH2PO4溶于2465ml蒸馏水中(1.0摩尔，pH 4.1)；

溶液7-将283.63g.80％磷酸(H3PO4)溶于2460ml蒸馏水中(1.0 摩尔，pH1.0)。

让6-10ml体积的提取溶液通过所述柱子并且用溶液1覆盖，连 接300ml溶液1的贮液池，让溶液1借助重力滴加到柱子上。收集 3ml等分洗脱液，在OD 280分析蛋白质含量，直至所有需被溶液1 除去的蛋白质已从所述柱中除去。然后将溶液2上样至柱子中，接 着顺序加入溶液3、4、5、6和7，直至所有可以用每种溶液除去的 蛋白质从所述柱中除去。将得自溶液7的流出液合并，对磷酸缓冲 液透析，测定dialysand和透析液中的蛋白质含量，通过凝胶电泳进 行分析。在溶液7中获得分子量在3,000-25,000道尔顿之间的一个或 两个肽或蛋白条带。例如藻类墨西哥蕨藻(Caulerpa mexicana)、钝形 凹顶藻(Laurencia obtura)、Cladophexa prolifera、溧浮马尾藻 (Sargassum natans)、轮生蕨藻(Caulerpa verticillata)、标准仙掌藻 (Halimeda tuna)和头状画笔藻(Penicillos capitatus)，在如上提取和处 理之后，所有都证明在溶液7流出液中有在该分子量范围内无污染 物的窄肽条带。将这些溶液7蛋白质或其洗脱带水解，测定其氨基 酸组成。如此获得的、赖氨酸组成为6％或6％以上的肽是Replikin 前体。然后测定这些Replikin肽前体的氨基酸序列，并且通过如在美 国专利6,242,578B1中详述的水解和质谱法测定所述Replikin。满足 由所述“三点识别”方法限定的标准的那些肽被鉴定为Replikin。该 方法也可以用来获得酵母、细菌和任何植物的Replikin。

b)病毒

用与以上用于藻类的a)相同的提取和柱层析分离方法，分离并 鉴定受病毒感染的细胞中的Replikin。

c)肿瘤细胞体内和体外组织培养

用与以上用于藻类的a)相同的提取和柱层析分离方法，分离并 鉴定肿瘤细胞中的Replikin。例如，从恶性脑肿瘤中分离的星形细胞 膜抗原的Replikin前体、从组织培养物中的成胶质细胞瘤肿瘤细胞、 组织培养物中的MCF7乳腺癌细胞和组织培养物中的P3J淋巴瘤细 胞中分离的毒曲菌素(Aglyco 1OB)，每种如以上a)中所述进行处理， 得到赖氨酸含量分别为9.1％、6.7％、6.7％和6.5％的Replikin前体。 如U.S.6,242,578B1的实施例10中所述方法，对Aglyco 1OB进行 水解和质谱分析，得到氨基酸序列为ykagvaflhkkndiide即所述16聚 体Replikin。

实施例2：

作为Replikin诊断用途的一个实例：Aglyco 1OB或所述16聚体 Repliken可以用作抗原来捕获血清中存在的其相应抗体并且定量测定 所述抗体的量，以用于诊断目的，如U.S.6,242,578B1的图2、图3、 图4和图7中所示。

作为生产连接Replikin的药物以用于标记、营养或破坏目的的 一个实例：将所述16聚体Replikin注射到兔子体内，以产生抗所述 16聚体Replikin的特异性抗体，示于U.S.6,242,578B1的实施例6 及图9A和图9B中。

作为用药物标记Replikin的一个实例：用抗所述16聚体Replikin 的抗体标记含有该Replikin的特定细胞，示于U.S.6,242,578B1的图 5和实施例6中。

作为用药物破坏Replikin的一个实例：用抗所述16聚体Replikin 的抗体抑制或破坏含有该Replikin的特定细胞，示于U.S.6,242,578B1 的图6中。

实施例3

通过对序列进行可视扫描或者通过运用本文描述的、基于所述 三点识别系统的计算机程序，对流感病毒血凝素蛋白或神经氨酸酶 蛋白分离物的序列数据中Replikin的存在和浓度进行分析。通过本领 域已知的任何方法，例如通过对血凝素基因或神经氨酸酶基因测序 以及从其中衍生蛋白质序列，获得流感病毒分离株并且获得流感血 凝素和/或神经氨酸酶蛋白的氨基酸序列。根据每种分离株中新型 Replikin的存在、Replikin随时间变化的保守性和Replikin的浓度， 对序列进行扫描。将Replikin序列和浓度与从较早时间(例如约6个 月至约3年前)的分离株中获得的氨基酸序列进行比较，提供用来预 测在即将来临的流感季节最有可能引起流感的新变异株的数据，并 且为季节性流感肽疫苗或基于核酸的疫苗提供根据。在约6个月至 约3年或更长时间内，观察到给定流感病毒株中Replikin浓度增加、 特别是Replikin浓度逐步增加，是作为在将来流感流行或大流行可能 病因的新变异株的预兆。

产生基于在新变异株中观察到的Replikin的肽疫苗或核酸型疫 苗。新变异株被鉴定为具有在规定的时间内在血凝素和/或神经氨酸 酶序列中的replikin序列浓度增加最高的流感病毒株。优选所述肽疫 苗或核酸疫苗基于或者包括观察到在新变异株中是保守的任何 Replikin序列。保守的replikin最好是那些在血凝素或神经氨酸酶蛋 白序列中存在约2年、优选更长时间的Replikin序列。所述疫苗可以 包括在新变异株中鉴定的任何组合的Replikin序列。

对于疫苗生产，通过任何方法，包括化学合成和分子生物学技 术，包括克隆、在宿主细胞中表达和从其中纯化，合成鉴定为可用 于有效疫苗的一种或多种Replikin肽。最好将所述肽以确定为诱导治 疗性抗体反应的量与药学上可接受的载体混合。一般而言，剂量为 约0.1μg至约10mg。

最好在“流感季节”来临之前，将所述流感疫苗给予其需要患 者。流感季节一般发生在每年10月下旬且持续到翌年4月下旬。然 而，所述疫苗可以在每年的任何时间给予。所述流感疫苗最好每年 给予一次，并且基于观察到在流感病毒新变异株中存在的、优选保 守的Replikin序列。在流感疫苗中包括的另一优选Replikin是证明在 流感病毒株中消失1年或更长时间后重新出现的Replikin。

实施例4

通过对序列进行可视扫描或者通过运用本文描述的基于所述三 点识别方法的计算机程序，对恶性疟原虫抗原分离物序列数据中 Replikin的存在和浓度进行分析。获得恶性疟原虫的分离株并且通过 本领域已知的任何方法，例如通过对基因测序以及从其中衍生蛋白 质序列，获得所述蛋白的氨基酸序列。根据每种分离株中Replikin的 存在、Replikin随时间变化的保守性和Replikin的浓度，对序列进行 扫描。该信息为制备抗疟疾肽疫苗或核酸型疫苗提供基础数据。

产生基于在引起疟疾的生物体中观察到的Replikin的肽疫苗或 核酸型疫苗。优选所述肽疫苗或核酸疫苗基于或者包括观察到在所 述生物体表面抗原上存在的任何Replikin序列。所述疫苗可以包括引 起疟疾的株系中鉴定的任何组合的Replikin序列。

对于疫苗生产，通过任何方法，包括化学合成和分子生物学技 术，包括克隆、在宿主细胞中表达和从其中纯化，合成鉴定为可用 于有效疫苗的一种或多种Replikin肽。最好将所述肽以确定为诱导治 疗性抗体反应的量与药学上可接受的载体混合。一般而言，剂量为 约0.1μg至约10mg。

所述疟疾疫苗最好在每年的任何时间、特别是到热带环境旅行 之前给予其需要患者。

另一个实施方案包括与编码生物体中Replikin的基因编码链或 mRNA互补的反义核酸分子，所述生物体包括但不限于病毒、锥虫、 细菌、真菌、藻类、阿米巴和植物，其中所述反义核酸分子与含有 Replikin的生物体的核苷酸序列互补。

其它申请的交叉引用

本申请是于2002年3月26日申请的PCT申请号PCT/US02/09240 的部分连续申请，而PCT/US02/09240又是同时于2001年10月26 日申请的申请号US 09/984,056和US 09/984,057的部分连续申请， 所述申请要求于2001年7月9日申请的临时申请60/303,396的优先 权，所述临时申请的主题通过引用结合到本文中。

                                序列表

<110>BOGOCH，SAMUEL

BOGOCH，ELENORE S.

<120>REPLIKIN肽及其使用方法

<130>09425/469765

<140>尚未给予申请号

<141>2002-07-09

<150>PCT/US02/09240

<151>2002-03-26

<150>60/278,761

<151>2001-03-27

<150>60/303,396

<151>2001-07-09

<150>09/984,056

<151>2001-10-26

<150>09/984,057

<151>2001-10-26

<160>711

<170>PatentIn 2.1

<210>1

<211>10

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成神经胶质瘤replikin

<400>1

Lys Ala Gly Val Ala Phe Leu His Lys Lys

 1               5                  10

<210>2

<211>13

<212>PRT

<213>酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)

<400>2

His Ser Ile Lys Arg Glu Leu Gly Ile Ile Phe Asp Lys

 1               5                  10

<210>3

<211>10

<212>PRT

<213>Gemini vinis virus

<400>3

His Lys Gln Lys Ile Val Ala Pro Val Lys

 1               5                  10

<210>4

<211>16

<212>PRT

<213>未知生物

<220>

<223>未知生物的描述：病毒识别子

<400>4

Tyr Lys Ala Gly Val Ala Phe Leu His Lys Lys Asn Asp Ile Asp Glu

 1               5                  10                  15

<210>5

<211>10

<212>PRT

<213>人免疫缺陷病毒1型

<400>5

Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His

 1               5                  10

<210>6

<211>11

<212>PRT

<213>人免疫缺陷病毒1型

<400>6

Lys Val Tyr Leu Ala Trp Val Pro Ala His Lys

 1               5                  10

<210>7

<211>10

<212>PRT

<213>人免疫缺陷病毒2型

<400>7

Lys Cys Trp Asn Cys Gly Lys Glu Gly His

 1               5                  10

<210>8

<211>11

<212>PRT

<213>玉米条纹病毒

<400>8

Lys Tyr Ile Val Cys Ala Arg Glu Ala His Lys

 1               5                  10

<210>9

<211>17

<212>PRT

<213>玉米条纹病毒

<400>9

Lys Glu Lys Lys Pro Ser Lys Asp Glu Ile Met Arg Asp Ile Ile Ser

 1               5                  10                  15

His

<210>10

<211>9

<212>PRT

<213>金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)

<400>10

Lys Lys Glu Lys Thr Thr His Asn Lys

 1               5

<210>11

<211>10

<212>PRT

<213>牛疱疹病毒4

<400>11

His Lys Ile Asn Ile Thr Asn Gly Gln Lys

 1               5                  10

<210>12

<211>10

<212>PRT

<213>吐绶鸡疱疹病毒1(Meleagrid herpesvirus 1)

<400>12

His Lys Asp Leu Tyr Arg Leu Leu Met Lys

 1               5                  10

<210>13

<211>15

<212>PRT

<213>未知生物

<220>

<223>未知生物的描述：病毒识别子

<400>13

Lys Phe Arg Ile Asn Ala Lys Asn Tyr Phe Leu Thr Tyr Pro His

 1               5                  10                  15

<210>14

<211>19

<212>PRT

<213>未知生物

<220>

<223>未知生物的描述：病毒识别子

<400>14

Lys Asn Leu Glu Thr Pro Val Asn Lys Leu Phe Ile Arg Ile Cys Arg

 1               5                  10                  15

Glu Phe His     <210>15

<211>14

<212>PRT

<213>未知生物

<220>

<223>未知生物的描述：病毒识别子

<400>15

His Pro Asn Ile Gln Ala Ala Lys Ser Ser Thr Asp Val Lys

 1               5                  10

<210>16

<211>19

<212>PRT

<213>未知生物

<220>

<223>未知生物的描述：病毒识别子

<400>16

Lys Ser Ser Thr Asp Val Lys Ala Tyr Met Asp Lys Asp Gly Asp Val

 1               5                  10                  15

Leu Asp His

<210>17

<211>21

<212>PRT

<213>未知生物

<220>

<223>未知生物的描述：病毒识别子

<400>17

Lys Ala Ser Ala Leu Asn Ile Leu Arg Glu Lys Ala Pro Lys Asp Phe

 1               5                  10                  15

Val Leu Gln Phe His

            20

<210>18

<211>13

<212>PRT

<213>丙型肝炎病毒

<400>18

His Tyr Pro Pro Lys Pro Gly Cys Ile Val Pro Ala Lys

 1               5                  10

<210>19

<211>4

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>19

Tyr Lys Ala Gly

 1

<210>20

<211>6

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>20

Tyr Lys Ala Gly Val Ala

1                5

<210>21

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>21

Tyr Lys Ala Gly Val Ala Phe

 1               5

<210>22

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>22

Tyr Lys Ala Gly Val Ala Phe

 1               5

<210>23

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>23

Ala Gly Val Ala Phe His Lys Lys Asn

 1               5

<210>24

<211>4

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>24

Gly Val Ala Phe

 1

<210>25

<211>3

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>25

Val Ala Phe

 1

<210>26

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>26

Val Ala Phe Leu His Lys Lys

 1               5

<210>27

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>27

Val Ala Phe Leu His Lys Lys

 1               5

<210>28

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>28

Val Ala Phe Leu His Lys Lys Asn Asp

 1               5

<210>29

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>29

Val Ala Phe His Lys Lys Asn Asp

 1               5

<210>30

<211>4

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>30

Ala Phe Leu His

 1

<210>31

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>31

His Lys Lys Asn Asp Ile Asp Glu

 1               5

<210>32

<211>6

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>32

Lys Lys Asn Asp Ile Asp

 1               5

<210>33

<211>6

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>33

Lys Asn Asp Ile Asp Glu

 1               5

<210>34

<211>8

<212>PRT

<213>Caldophera prolifera

<400>34

Lys Ala Ser Lys Phe Thr Lys His

 1               5

<210>35

<211>12

<212>PRT

<213>Isolepis prolifera

<400>35

Lys Ala Gln Ala Glu Thr Gly Glu Ile Lys Gly His

 1               5                  10

<210>36

<211>10

<212>PRT

<213>粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)

<400>36

Lys Ser Phe Lys Tyr Pro Lys Lys His Lys

 1               5                  10

<210>37

<211>10

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>37

Lys Lys Ala Tyr Gly Asn Glu Leu His Lys

 1               5                  10

<210>38

<211>9

<212>PRT

<213>马尔内菲青霉(Penicillium marneffei)

<400>38

Lys Val Asp Ile Val Thr His Gln Lys

 1               5

<210>39

<211>12

<212>PRT

<213>Diseula dcstructiva

<400>39

Lys Leu Glu Glu Asp Ala Ala Tyr His Arg Lys Lys

 1               5                  10

<210>40

<211>17

<212>PRT

<213>Ophiostoma novo-ulmi

<400>40

Lys Val Ile Leu Pro Leu Arg Gly Asn Ile Lys Gly Ile Phe Phe Lys

 1               5                  10                  15

His

<210>41

<211>11

<212>PRT

<213>侵袭性内阿米巴(Entamoeba invadens)

<400>41

Lys Leu Ile Leu Lys Gly Asp Leu Asn Lys His

 1               5                  10

<210>42

<211>8

<212>PRT

<213>幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)

<400>42

Lys Ser Val His Ala Phe Leu Lys

 1               5

<210>43

<211>9

<212>PRT

<213>Mycoplasma pulmonis

<400>43

Lys Val His Phe Phe Gln Leu Lys Lys

 1               5

<210>44

<211>9

<212>PRT

<213>拟南芥(Arabidopsis thaliana)

<400>44

Lys Asp His Asp Phe Asp Gly Asp Lys

 1               5

<210>45

<211>11

<212>PRT

<213>拟南芥(Arabidopsis thaliana)

<400>45

Lys Met Lys Gly Leu Lys Gln Lys Lys Ala His

 1               5                  10

<210>46

<211>12

<212>PRT

<213>拟南芥(Arabidopsis thaliana)

<400>46

Lys Glu Leu Ser Ser Thr Thr Gln Glu Lys Ser His

 1               5                  10

<210>47

<211>9

<212>PRT

<213>猫免疫缺陷病毒

<400>47

His Leu Lys Asp Tyr Lys Leu Val Lys

 1               5

<210>48

<211>7

<212>PRT

<213>劳斯肉瘤病毒

<400>48

Lys Lys Leu Arg His Glu Lys

 1               5

<210>49

<211>7

<212>PRT

<213>禽肉瘤病毒

<400>49

Lys Lys Leu Arg His Asp Lys

 1               5

<210>50

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>50

Lys Lys Leu Arg His Asp Lys

 1               5

<210>51

<211>7

<212>PRT

<213>禽肉瘤病毒

<400>51

Lys Lys Leu Arg His Glu Lys

 1               5

<210>52

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>52

Lys Lys Leu Arg His Glu Lys

 1               5

<210>53

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>53

Lys Gln Ala His Glu Leu Ala Lys

 1               5

<210>54

<211>8

<212>PRT

<213>Polyama virus

<400>54

Lys Thr His Arg Phe Ser Lys His

 1               5

<210>55

<211>8

<212>PRT

<213>辛德比斯病毒(Sindbis virus)

<400>55

Lys Asn Leu His Glu Lys Ile Lys

 1               5

<210>56

<211>9

<212>PRT

<213>人乳头瘤病毒71型

<400>56

Lys His Arg Pro Leu Leu Gln Leu Lys

 1               5

<210>57

<211>7

<212>PRT

<213>禽脑脊髓炎病毒

<400>57

Lys Ser Pro Asn His Val Lys

 1               5

<210>58

<211>8

<212>PRT

<213>猫肉瘤病毒

<400>58

Lys Asn Ile His Leu Glu Lys Lys

 1               5

<210>59

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>59

Lys Asn Ile His Leu Glu Lys Lys

 1               5

<210>60

<211>10

<212>PRT

<213>多瘤病毒

<400>60

Lys Pro His Leu Ala Gln Ser Leu Glu Lys

 1               5                  10

<210>61

<211>9

<212>PRT

<213>多瘤病毒

<400>61

Lys Gln His Arg Glu Leu Lys Asp Lys

 1               5

<210>62

<211>9

<212>PRT

<213>多瘤病毒

<400>62

Lys Gln His Arg Glu Leu Lys Asp Lys

 1               5

<210>63

<211>12

<212>PRT

<213>鼠白血病病毒

<400>63

Lys Val Pro Val Leu Ile Ser Pro Thr Leu Lys His

 1               5                  10

<210>64

<211>13

<212>PRT

<213>人嗜T淋巴细胞病毒2型

<400>64

Lys Ser Leu Leu Leu Glu Val Asp Lys Asp Ile Ser His

 1               5                  10

<210>65

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>65

Lys Ala Gly Ile Thr Ile Met Val Lys Arg Glu Tyr His

 1               5                  10

<210>66

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>66

Lys Ser Gly Lys His Leu Gly Lys

 1               5

<210>67

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>67

Lys Arg Arg Glu Gln Leu Lys His Lys

 1               5

<210>68

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>68

Lys Ser Phe Glu Val Ile Lys Val Ile His

 1               5                  10

<210>69

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>69

Lys Lys Lys His Thr Val Lys Lys

 1               5

<210>70

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>70

Lys Ala Gln Lys Asp His Leu Ser Lys

 1               5

<210>71

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>71

His Leu Lys Arg Val Lys Asp Leu Lys Lys

 1               5                  10

<210>72

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>72

Lys Tyr Gly Ser Pro Lys His Arg Leu Ile Lys

 1               5                  10

<210>73

<211>13

<212>PRT

<213>乳头瘤病毒11型

<400>73

Lys Leu Lys His Ile Leu Gly Lys Ala Arg Phe Ile Lys

 1               5                  10

<210>74

<211>12

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>74

Lys Gly Asp His Val LysHis Tyr Lys Ile Arg Lys

 1               5                 10

<210>75

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>75

Lys Glu Lys Leu Arg Asp Val Met Val Asp Arg His Lys

 1               5                  10

<210>76

<211>15

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>76

Lys Leu Gln Ala Arg Gln Gln Gln Leu Leu Lys Lys Ile Glu His

 1               5                  10                  15

<210>77

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>77

Lys Lys Gly Asn Arg Val Ser Pro Thr Met Lys Val Thr His

 1               5                  10

<210>78

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>78

Lys Glu Ile Pro Leu His Phe Arg Lys

 1               5

<210>79

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>79

Lys Lys Lys Pro His Ile Lys Lys

 1               5

<210>80

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>80

Lys Thr Arg His Asp Pro Leu Ala Lys

 1               5

<210>81

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>81

Lys His His Pro Lys Asp Asn Leu Ile Lys

 1               5                  10

<210>82

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>82

Lys His Lys Arg Lys Lys Phe Arg Gln Lys

 1               5                  10

<210>83

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>83

Lys Ala Gly Val Ala Phe Leu His Lys Lys

 1               5                  10

<210>84

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>84

Lys His Lys Arg Lys Lys Phe Arg Gln Lys

 1               5                  10

<210>85

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>85

Lys Lys Lys Ser Lys Lys His Lys Asp Lys

 1               5                  10

<210>86

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>86

His Lys Ser Glu Lys Pro Ala Leu Pro Arg Lys

 1               5                  10

<210>87

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>87

Lys Lys Lys Lys Pro Ser Arg Leu Lys Gly Asp Asn Glu Lys

 1               5                  10

<210>88

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>88

Lys Thr Lys Lys Gly Asn Arg Val Ser Pro Thr Met Lys Val Thr His

 1               5                  10                  15

<210>89

<211>18

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>89

Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys Lys Lys Lys Lys

 1               5                  10                  15

Ser Lys

<210>90

<211>9

<212>PRT

<213>军团菌(Legionella sp.)

<400>90

Lys Ile His Leu Ile Ser Val Lys Lys

 1               5

<210>91

<211>10

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>91

His Val Lys Lys Glu Lys Glu Lys Asn Lys

  1               5                  10

<210>92

<211>9

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>92

Lys His Ile Val Lys Ile Glu Val Lys

  1               5

<210>93

<211>16

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>93

Lys Lys Lys Lys Ile Lys Asp Ile Tyr Gly Lys Asp Ala Leu Leu His

  1               5                  10                  15

<210>94

<211>8

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>94

 Lys Trp Glu Lys Ile Lys Gln His

   1               5

<210>95

<211>18

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>95

Lys Lys Leu Gln Ile Pro Pro Pro Ile Glu Pro Lys Lys Asp Asp Ile

  1               5                  10                  15

Ile His

<210>96

<211>31

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>96

His Asn Arg Tyr Ala Ser Asn Ile Val Glu Ser Ala Tyr Leu Leu Ile

  1               5                  10                  15

Leu Asn Glu Trp Lys Asn Asn Ile Gln Ser Asp Leu Ile Lys Lys

             20                  25                  30

<210>97

<211>24

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>97

His Ala Val Asp Asp Tyr Ala Gly Tyr Leu Leu Asp Lys Asn Gln Ser

  1               5                  10                  15

Asp Leu Val Thr Asn Ser Lys Lys

             20

<210>98

<211>13

<212>PRT

<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)

<400>98

His Ala Glu Arg Leu Lys Val Gln Lys Asn Ala Pro Lys

  1               5                  10

<210>99

<211>10

<212>PRT

<213>天花病毒(Variola virus)

<400>99

Lys His Tyr Asn Asn Ile Thr Trp Tyr Lys

  1               5                  10

<210>100

<211>12

<212>PRT

<213>天花病毒(Variola virus)

<400>100

Lys Tyr Ser Gln Thr Gly Lys Glu Leu Ile Ile His

  1               5                  10

<210>101

<211>17

<212>PRT

<213>天花病毒(Variola virus)

<400>101

His Tyr Asp Asp Val Arg Ile Lys Asn Asp Ile Val Val Ser Arg Cys

  1               5                  10                  15

Lys

<210>102

<211>11

<212>PRT

<213>天花病毒(Variola virus)

<400>102

His Arg Phe Lys Leu Ile Leu Asp Ser Lys Ile

  1               5                  10

<210>103

<211>11

<212>PRT

<213>天花病毒(Variola virus)

<400>103

Lys Glu Arg Gly His Asn Tyr Tyr Phe Glu Lys

  1               5                  10

<210>104

<211>8

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>104

Lys Ser His Phe Ala Asn Leu Lys

  1               5

<210>105

<211>11

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>105

Lys Ser His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys

  1               5                  10

<210>106

<211>19

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>106

Lys Ser His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys Thr Arg Gly Lys Leu

  1               5                  10                  15

Cys Pro Lys

<210>107

<211>9

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>107

His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys

  1               5

<210>108

<211>11

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>108

His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys Ser Lys

  1               5                  10

<210>109

<211>20

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>109

His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly

  1               5                  10                  15

Glu His Ala Lys

             20

<210>110

<211>13

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>110

His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys

  1               5                  10

<210>111

<211>23

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>111

His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu

  1               5                  10                  15

Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys

             20

<210>112

<211>29

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>112

His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu

  1               5                  10                  15

Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys Tyr Arg Pro Pro Ala Lys

             20                  25

<210>113

<211>32

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>113

His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu

  1               5                  10                  15

Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys Tyr Arg Pro Pro Ala Lys Leu Leu Lys

             20                  25                  30

<210>114

<211>13

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>114

His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys Thr Arg Gly Lys

  1               5                  10

<210>115

<211>17

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>115

His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys Thr Arg Gly Lys Leu Cys Pro

  1               5                  10                  15

Lys

<210>116

<211>16

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>116

His Ser Asp Asn Glu Ile Gln Met Val Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys

  1               5                  10                  15

<210>117

<211>21

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>117

His Ser Asp Asn Glu Ile Gln Asp Lys Met Val Lys Leu Tyr Gly Asp

  1               5                  10                  15

Ser Lys Pro Gln Lys

             20

<210>118

<211>19

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>118

His Ser Asp Asn Glu Ile Gln Met Val Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys

  1               5                  10                  15

Pro Gln Lys

<210>119

<211>9

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(2)

<223>ala或val

<400>119

Lys Xaa Ser Ile Leu His Glu Val Lys

  1               5

<210>120

<211>15

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>120

Lys Cys Thr Gly Thr Ile Pro Ser Ala Lys Ala Ser Ile Leu His

  1               5                  10                  15

<210>121

<211>18

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>121

Lys Cys Thr Gly Thr Ile Pro Ser Ala Lys Ala Ser Ile Leu His Glu

  1               5                  10                  15

Val Lys

<210>122

<211>16

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>122

Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His

  1               5                  10                  15

<210>123

<211>26

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>123

Lys Val Trp Cys Ala Ser Gly Arg Ser Lys Val Ile Lys Gly Ser Leu

  1               5                  10                  15

Pro Leu Ile Gly Glu Ala Asp Cys Leu His

             20                  25

<210>124

<211>10

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>124

Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His Ala Lys

  1               5                  10

<210>125

<211>18

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>125

Lys Cys Met Gly Thr Ile Pro Ser Ala Lys Ala Ser Ile Leu His Glu

  1               5                  10                  15

Val Lys

<210>126

<211>15

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>126

His Asn Val Ile Asn Ala Glu Lys Ala Pro Gly Gly Pro Tyr Lys

  1               5                  10                  15

<210>127

<211>16

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>127

His Ser Asp Asn Glu Thr Gln Met Ala Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys

  1               5                  10                  15

<210>128

<211>18

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>128

 His Gly Val Ala Val Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Glu Ala Ile

   1               5                  10                  15

Asn Lys

<210>129

<211>29

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>129

His Gly Val Ala Val Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Glu Ala Ile

  1               5                  10                  15

Asn Lys Asp Thr Ile Ser Thr Gln Glu Ala Ile Asn Lys

             20                  25

<210>130

<211>21

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>130

Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys Pro Gln Lys Phe Thr Ser Ser Ala Asn

  1               5                  10                  15

Gly Val Thr Thr His

         20

<210>131

<211>19

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>131

His Ser Asp Asn Glu Thr Gln Met Ala Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys

  1               5                  10                  15

Pro Gln Lys

<210>132

<211>13

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>132

His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Gln Thr Arg Gly Lys

  1               5                  10

<210>133

<211>12

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<400>133

Lys Pro Arg Ser Ala Leu Lys Cys Lys Gly Phe His

  1               5                  10

<210>134

<211>22

<212>PRT

<213>乙型流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(15)

<223>gly或ala

<400>134

Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His Ala Lys Ala Ile Xaa Asn

  1               5                  10                  15

Cys Pro Ile Trp Val Lys

             20

<210>135

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>val或ile

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)

<223>arg或lys

<220>

<221>MOD_RES

<222>(14)

<223>ser或thr

<220>

<221>MOD_RES

<222>(15)

<223>thr或ala

<400>135

His Pro Xaa Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Xaa Xaa Xaa Lys

  1               5                  10                  15

<210>136

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(10)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)

<223>lys或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(14)

<223>asn或ser

<220>

<221>MOD_RES

<222>(17)

<223>lys或arg

<400>136

His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Xaa Lys Val Xaa Xaa Gln Leu

  1               5                  10                  15

Xaa Asn Asn Ala Lys

             20

<210>137

<211>17

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(10)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)

<223>lys或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(14)

<223>asn或ser

<400>137

His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Xaa Lys Val Xaa Xaa Gln Leu

  1               5                  10                  15

Lys

<210>138

<211>36

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)..(5)

<223>asn或asp

<220>

<221>MOD_RES

<222>(6)

<223>ala、thr或glu

<220>

<221>MOD_RES

<222>(12)

<223>arg或lys

<220>

<221>MOD_RES

<222>(31)

<223>glu或lys

<400>138

His Lys Cys Xaa Xaa Xaa Cys Met Glu Ser Val Xaa Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Xaa Ile

             20                  25                  30

Asp Gly Val Lys

         35

<210>139

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)..(5)

<223>asn或asp

<220>

<221>MOD_RES

<222>(6)

<223>ala、thr或glu

<220>

<221>MOD_RES

<222>(12)

<223>arg或lys

<400>139

His Lys Cys Xaa Xaa Xaa Cys Met Glu Ser Val Xaa Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys

             20                  25

<210>140

<211>50

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(21)

<223>asp或asn

<400>140

His Gln Asn Xaa Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Xaa GlyIle Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                 25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu

         35                  40                  45

Glu Lys

     50

<210>141

<211>33

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(21)

<223>asp或asn

<400>141

His Gln Asn Xaa Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Xaa Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys

<210>142

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(21)

<223>asp或asn

<400>142

His Gln Asn Xaa Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                 15

Gln Asn Ala Ile Xaa Gly Ile Thr Asn Lys

             20                  25

<210>143

<211>14

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>143

Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn His

  1               5              10

<210>144

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>asn、ser或thr

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>asn或ser

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)

<223>val或thr

<400>144

Lys Gly Xaa Ser Tyr Pro Lys Leu Xaa Lys Ser Tyr Xaa Asn Asn Lys

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His

             20                  25

<210>145

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>val或thr

<400>145

Lys Ser Tyr Xaa Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly

  1               5                  10                  15

Val His

<210>146

<211>36

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>146

His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile

             20                  25                  30

Asp Gly Val Lys

         35

<210>147

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>147

His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys

             20                  25

<210>148

<211>20

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>148

His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys

             20

<210>149

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>149

His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys

  1               5                  10

<210>150

<211>34

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>lys或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>glu或gly

<400>150

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa

  1               5                  10                  15

Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys

             20                  25                  30

Glu Lys

<210>151

<211>32

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>lys或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>glu或gly

<400>151

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa

  1               5                  10                  15

Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys

             20                  25                  30

<210>152

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>lys或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>glu或gly

<400>152

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa

  1               5                  10                  15

Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys

             20                  25

<210>153

<211>17

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>lys或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>glu或gly

<400>153

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa

  1               5                  10                  15

Lys

<210>154

<211>40

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>154

Lys Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly

  1               5                  10                  15

Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu

             20                  25                  30

Val Leu Val Leu Trp Gly Val His

         35                  40

<210>155

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>155

Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu

  1               5                  10                  15

Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp

             20                   25                 30

Gly Val His

         35

<210>156

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>156

Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys

  1               5                  10                  15

Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His

             20                  25

<210>157

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>val或ala

<220>

<221>MOD_RES

<222>(12)

<223>lys或不存在

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)

<223>val或不存在

<400>157

Lys Ser Tyr Xaa Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Xaa Xaa Leu Trp Gly

  1               5                  10                  15

Val His

<210>158

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>158

Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr Val Thr Lys

  1               5                  10

<210>159

<211>44

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>thr或asn

<400>159

His Glu Thr Xaa Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala

  1               5                  10                  15

Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Val Lys Lys Glu Asn Ser

             20                  25                  30

Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys

         35                  40

<210>160

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>thr或asn

<400>160

His Glu Thr Xaa Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala

  1               5                  10                  15

Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Val Lys Lys Glu Asn Ser

             20                  25                  30

Tyr Pro Lys Leu Ser Lys

         35

<210>161

<211>22

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>161

Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn Glu Val Leu

  1               5              10                      15

Val Leu Trp Gly Val His

             20

<210>162

<211>8

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>162

Lys Glu Arg Ser Trp Pro Lys His

  1               5

<210>163

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>163

Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val

  1               5                  10                  15

Leu Trp Gln Val His

             20

<210>164

<211>15

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>164

Lys Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gln Val His

  1               5                  10                  15

<210>165

<211>34

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(2)

<223>lys或asn

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>gly或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>arg或lys

<220>

<221>MOD_RES

<222>(20)

<223>lys或ser

<220>

<221>MOD_RES

<222>(23)

<223>asn或thr

<400>165

His Xaa Xaa Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys Asn Gly Xaa Tyr Pro Xaa Leu Ser Lys Ser Tyr Ala Asn Asn Lys

             20                  25                  30

Glu Lys

<210>166

<211>17

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(2)

<223>lys或asn

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>gly或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>arg或lys

<400>166

His Xaa Xaa Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys

<210>167

<211>9

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>167

His Ala Lys Lys Ser Ser Phe Tyr Lys

  1               5

<210>168

<211>11

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>168

His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Lys

  1               5                  10

<210>169

<211>9

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(7)

<223>gln或gly

<400>169

His Tyr Lys Leu Asn Asn Xaa Lys Lys

  1               5

<210>170

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>170

His Asp Ile Tyr Arg Asp Glu Ala Ile Asn Asn Arg Phe Gln Ile Gln

  1               5                  10                  15

Gly Val Lys Leu Thr Gln Gly Tyr Lys

             20                  25

<210>171

<211>11

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>171

Lys Gly Asn Gly Cys Phe Glu Ile Phe His Lys

  1               5                  10

<210>172

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>172

Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Asp Lys Tyr His Gln Ile

  1               5                  10                  15

Glu Lys

<210>173

<211>14

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>173

Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Asp Lys Tyr His

  1               5                  10

<210>174

<211>13

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>174

Lys Cys His Thr Asp Lys Gly Ser Leu Ser Thr Thr Lys

  1               5                  10

<210>175

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>175

Lys Ile Asn Asn Gly Asp Tyr Ala Lys Leu Tyr Ile Trp Gly Val His

  1               5                  10                  15

<210>176

<211>17

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>176

His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Lys Gly lle Ala Pro Leu Gln Leu Gly

  1               5                  10                  15

Lys

<210>177

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>177

His Glu Thr Asn Arg Gln Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala

  1               5                  10                  15

Asn Ser Phe Phe Arg Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Glu Ser Ser

             20                  25                  30

Tyr Pro Lys Leu Ser Lys

         35

<210>178

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>178

His Glu Thr Asn Arg Gln Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala

  1               5                  10                  15

Asn Ser Phe Phe Arg Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Glu Ser Ser

             20                  25                  30

Tyr Pro Lys

         35

<210>179

<211>31

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>179

His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp

  1               5                  10                  15

Ala Tyr Ile Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Arg Lys Phe Lys

             20                  25                  30

<210>180

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>180

His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp

  1               5                  10                  15

Ala Tyr Ile Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Arg Lys Phe Lys Pro

             20                  25                  30

Glu Ile Ala

         35

<210>181

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>181

His Asp Ile Tyr Arg Asp Glu Ala Ile Asn Asn Arg Phe Gln Ile Gln

  1               5                  10                  15

Gly Val Lys Ile Thr Gln Gly Tyr Lys

             20                  25

<210>182

<211>43

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>182

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys

         35                  40

<210>183

<211>33

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>183

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys

<210>184

<211>50

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>184

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu

         35                  40                  45

Glu Lys

     50

<210>185

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>185

His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile Ala Pro Leu Gln Leu

  1               5                  10                  15

Gly Lys

<210>186

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>186

His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys

  1               5                  10

<210>187

<211>14

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>187

Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Ala Ser Ser Trp Pro Asn His

  1               5                  10

<210>188

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>188

His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu

  1               5                  10                  15

Arg Asn Asn Ala Lys

             20

<210>189

<211>22

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>189

Lys Val Asn Ser Val Ile Lys Lys Met Asn Thr Gln Phe Ala Ala Val

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Phe Asn His

             20

<210>190

<211>8

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>190

Lys His Asn Gly Lys Leu Cys Lys

  1               5

<210>191

<211>28

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>191

Lys Lys Gly Thr Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr His Asn

  1               5                  10                  15

Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His

             20                  25

<210>192

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>192

Lys Gly Thr Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr His Asn Lys

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His

             20                  25

<210>193

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>193

Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr His Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val

  1               5                  10                  15

Leu Trp Gly Val His

             20

<210>194

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>194

Lys Ser Tyr Thr His Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly

  1               5                  10                  15

Val His

<210>195

<211>10

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>195

Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys

  1               5                  10

<210>196

<211>34

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>196

Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Arg Ser Ser Phe Tyr

  1               5                  10                  15

Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu

             20                  25                  30

Ser Lys

<210>197

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>197

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys

  1               5                  10                  15

Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Ile His

             20                  25

<210>198

<211>8

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>198

Lys Glu Phe Asn His Leu Glu Lys

  1               5

<210>199

<211>39

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>199

His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp

  1               5                  10                  15

Ala Tyr Val Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Lys Lys Phe Lys Pro

             20                  25                  30

Glu Ile Ala Thr Arg Pro Lys

         35

<210>200

<211>31

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>200

 His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp

   1               5                  10                  15

 Ala Tyr Val Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Lys Lys Phe Lys

              20                  25                  30

<210>201

<211>31

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>201

His Glu Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys Glu Gly Ser Tyr Pro Lys Leu Lys Asn Ser Tyr Val Asn Lys

             20                  25                  30

<210>202

<211>23

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>202

His Glu Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys Glu Gly Ser Tyr Pro Lys

             20

<210>203

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>203

His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys

             20                  25

<210>204

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>204

Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr Val Thr Lys

  1               5                  10

<210>205

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>205

Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu

  1               5                  10                  15

Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Ile Leu Val Leu Trp

             20                  25                  30

Gly Val His

         35

<210>206

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>lys或met

<220>

<221>MOD_RES

<222>(10)

<223>asn或不存在

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(17)

<223>不存在或lys

<400>206

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Xaa Leu Leu Trp Leu Thr Xaa

  1                   5              10                  15

Xaa Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys

             20                  25

<210>207

<211>17

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>207

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys

<210>208

<211>55

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>208

His Thr Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys

  1               5                  10                  15

Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu

             20                  25                  30

Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val

         35                  40                  45

Leu Val Leu Trp Gly Val His

     50                  55

<210>209

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)

<223>lys或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(8)

<223>thr或ser

<220>

<221>MOD_RES

<222>(21)

<223>lys或met

<220>

<221>MOD_RES

<222>(22)

<223>asn或不存在

<220>

<221>MOD_RES

<222>(28)

<223>glu或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(30)

<223>asn存在或不存在或lys

<400>209

His Thr Val Thr Xaa Gly Val Xaa Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys

  1               5                  10                  15

Ser Ser Phe Tyr Xaa Xaa Leu Leu Trp Leu Thr Xaa Lys Xaa Gly Leu

             20                  25                  30

Tyr Pro Asn Leu Ser Lys

         35

<210>210

<211>29

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>210

His Thr Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys

  1               5                  10                  15

Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys

             20                  25

<210>211

<211>48

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>211

Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn

  1               5                  10                  15

Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe

             20                  25                  30

Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His

         35                  40                  45

<210>212

<211>43

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>212

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Ile Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys

         35                  40

<210>213

<211>33

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>213

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Ile Ile Glu

             20                  25                  30

Lys

<210>214

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>214

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys

             20                  25

<210>215

<211>23

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>215

His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys

  1               5                  10                  15

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys

             20

<210>216

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>216

His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys

  1               5                  10                  15

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys

             20                  25

<210>217

<211>32

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>217

His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys

  1               5                  10                  15

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys

             20                  25                  30

<210>218

<211>34

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>218

His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys

  1               5                  10                  15

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys

             20                  25                  30

Gly Lys

<210>219

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>219

His Thr Val Ser Lys Gly Val Thr Thr Ser Cys Ser His Asn Gly Lys

  1               5                  10                  15

<210>220

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>220

Lys Ala Thr Ser Trp Pro Asn His Glu Thr Thr Lys

  1               5                  10

<210>221

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>221

Lys Gln Val Thr Thr Ser Cys Ser His Asn Gln Lys

  1               5                  10

<210>222

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>222

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Val Leu Val Ile Trp Gly Val His

             20                  25

<210>223

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>223

Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val

  1               5                  10                  15

Ile Trp Gly Val His

             20

<210>224

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>224

Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Ile Trp Gly

  1               5                  10                  15

Val His

<210>225

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>glu或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(29)

<223>val或ala

<400>225

His Asn Gln Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa

  1               5                  10                  15

Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Xaa Ala Asn Asn

             20                  25                  30

Lys Glu Lys

         35

<210>226

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>226

His Pro Ile Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys

  1               5                  10                  15

<210>227

<211>43

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>227

His Gln Asn Gln Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys

         35                  40

<210>228

<211>33

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>228

His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys

<210>229

<211>34

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>229

His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys

             20                  25                  30

Glu Lys

<210>230

<211>11

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>230

Lys His Phe Glu Lys Val Lys Ile Leu Pro Lys

  1               5                  10

<210>231

<211>14

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>231

Lys His Leu Leu Ser Ser Val Lys His Phe Glu Lys Val Lys

  1               5                  10

<210>232

<211>13

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>lys、gln或met

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>asp或asn

<400>232

 His Ala Xaa Xaa Ile Leu Glu Lys Thr His Asn Gly Lys

   1               5                  10

<210>233

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>lys、gln或met

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>asp或asn

<220>

<221>MOD_RES

<222>(16)

<223>lys或arg

<400>233

His Ala Xaa Xaa Ile Leu Glu Lys Thr His Asn Gly Lys Leu Cys Xaa

  1               5                  10                  15

<210>234

<211>19

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>234

His Asn Val His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys

  1               5                  10                  15

Ser Glu Lys

<210>235

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>235

His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys Ser Glu Lys

  1               5                  10                  15

<210>236

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>236

Lys His Leu Leu Ser Ser Val Lys His Phe Glu Lys Val Lys Ile Leu

  1               5                  10                  15

Pro Lys

<210>237

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>237

Lys Arg Gln Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn

  1               5                  10                  15

Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu

             20                  25                  30

Pro Phe His Asn Val His

         35

<210>238

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(7)

<223>val或ile

<220>

<221>MOD_RES

<222>(10)

<223>gly或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(26)

<223>val或ile

<400>238

 Lys Gly Ser Asn Tyr Pro Xaa Ala Lys Xaa Ser Tyr Asn Asn Thr Ser

   1               5                  10                  15

Gly Glu Gln Met Leu Ile Ile Trp Gln Xaa His

             20                  25

<210>239

<211>36

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>239

His Thr Thr Leu Gly Gln Ser Arg Ala Cys Ala Val Ser Gly Asn Pro

  1               5                  10                  15

Ser Phe Phe Arg Asn Met Val Trp Leu Thr Glu Lys Gly Ser Asn Tyr

             20                  25                 30

Pro Val Ala Lys

         35

<210>240

<211>7

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>240

Lys His Phe Glu Lys Val Lys

  1               5

<210>241

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>241

Lys Ile Ser Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr

  1               5                  10                  15

Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn

             20                  25                  30

Thr Thr Leu Pro Phe His

         35

<210>242

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>242

Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn

  1               5                  10                  15

Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu

             20                  25                  30

Pro Phe His

         35

<210>243

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>243

Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro

  1               5                   10                 15

Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu Pro Phe His

             20                  25

<210>244

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>244

Lys Ile Ser Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr

  1               5                  10                  15

Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn

             20                  25                  30

Thr Thr Leu Pro Phe His

         35

<210>245

<211>30

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(29)

<223>val或ile

<400>245

Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro

  1               5                  10                  15

Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu Pro Phe His Asn Xaa His

             20                  25                  30

<210>246

<211>38

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>246

Lys Ile Ser Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr

  1               5                  10                  15

Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn

             20                  25                  30

Thr Thr Leu Pro Phe His

         35

<210>247

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(2)

<223>glu或gly

<400>247

Lys Xaa Ser Asn Tyr Pro Val Ala Lys Gly Ser Tyr Asn Asn Thr Ser

  1               5                  10                  15

Gly Glu Gln Met Leu Ile Ile Trp Gly Val His

             20                  25

<210>248

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>248

His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys Ser Glu Lys

  1               5                  10                  15

<210>249

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>249

 Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Lys Thr Thr Leu Pro Phe His

   1               5                  10                  15

<210>250

<211>58

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(21)

<223>phe或ile

<220>

<221>MOD_RES

<222>(47)

<223>asn或ser

<400>250

His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser

  1               5                  10                  15

Thr Gln Lys Ala Xaa Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile

             20                  25                  30

Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys Leu Phe Xaa Asn

         35                  40                  45

Leu Glu Lys Leu Glu Asn Leu Asn Lys Lys

     50                  55

<210>251

<211>57

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(20)

<223>phe或ile

<220>

<221>MOD_RES

<222>(46)

<223>asn或ser

<400>251

His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Lys Ala Xaa Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys Leu Phe Xaa Asn Leu

         35                  40                  45

Glu Lys Leu Glu Asn Leu Asn Lys Lys

     50                  55

<210>252

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(20)

<223>phe或ile

<400>252

His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr

  1               5                  10                  15

 Gln Lys Ala Xaa Asp Gly Ile Thr Asn Lys

              20                  25

<210>253

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>253

His Asp Ser Asn Val Arg Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu

  1               5                  10                  15

Arg Asp Asn Ala Lys

             20

<210>254

<211>30

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>254

His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys

             20                  25                 30

<210>255

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>255

His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys

             20                  25

<210>256

<211>20

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>256

His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr

  1               5                  10                  15

Asp Tyr Pro Lys

             20

<210>257

<211>12

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>257

His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys

  1               5                  10

<210>258

<211>27

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>258

Lys Gly Ser Asn Tyr Pro Val Ala Lys Gly Ser Tyr Asn Asn Thr Asn

  1               5                  10                  15

Gly Glu Gln Ile Leu Ile Ile Trp Gly Val His

             20                  25

<210>259

<211>43

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>259

His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr

  1               5                   10                 15

Gln Lys Ala Val Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys

         35                  40

<210>260

<211>35

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>260

Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn

  1               5                  10                  15

Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu

             20                  25                  30

Pro Phe His

         35

<210>261

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>261

His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys Ser Glu Lys

  1               5                  10                  15

<210>262

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>262

His Ala Lys Asp Ile Leu Glu Lys Thr His Asn Gly Lys Leu Cys Lys

  1               5                  10                  15

<210>263

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>263

His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn Asn Arg Phe Gln Ile Lys

  1               5                  10                  15

Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys

             20                  25

<210>264

<211>19

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>264

His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu Arg

  1               5                  10                  15

Thr Arg Lys

<210>265

<211>7

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>265

Lys Phe His Gln Ile Glu Lys

  1               5

<210>266

<211>11

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(8)

<223>gly或gln

<400>266

Lys Thr Asn Glu Lys Phe His Xaa Ile Glu Lys

  1               5                  10

<210>267

<211>14

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)

<223>val或leu

<400>267

Lys Leu Asn Arg Xaa Ile Glu Lys Thr Asn Glu Lys Phe His

  1               5                  10

<210>268

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>268

His Gln Ile Glu Lys Glu Phe Ser Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp

  1               5                  10                  15

Leu Glu Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys

             20                  25

<210>269

<211>8

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>269

Lys Ile Cys Asn Asn Pro His Lys

  1               5

<210>270

<211>14

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>270

Lys Leu Asn Arg Val Ile Lys Lys Thr Asn Glu Lys Phe His

 1                5                  10

<210>271

<211>24

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>ile或val

<220>

<221>MOD_RES

<222>(17)

<223>gly或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(20)

<223>arg或lys

<220>

<221>MOD_RES

<222>(22)

<223>gln或gly

<400>271

His Asp Xaa Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn Asn Arg Phe Gln Ile Lys

  1               5                  10                  15

Xaa Val Glu Xaa Ser Xaa Tyr Lys

             20

<210>272

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>272

His Gln Ile Glu Lys Glu Phe Ser Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp

  1               5                  10                  15

Leu Glu Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys

             20                  25

<210>273

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>273

Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu

  1               5                  10                  15

Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn Gln His

             20                  25

<210>274

<211>49

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>274

Lys Tyr Val Lys Gln Asn Ser Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg Asn

  1               5                  10                  15

Val Pro Glu Lys Gln Thr Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe

             20                  25                  30

Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe Arg

         35                  40                  45

His

<210>275

<211>39

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>275

Lys Glu Phe Ser Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp Leu Glu Lys Tyr

  1               5                  10                  15

Val Glu Asp Thr Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu Leu Leu

             20                  25                  30

Val Ala Leu Glu Asn Gln His

         35

<210>276

<211>33

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>ser或glu

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)

<223>glu或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(7)

<223>thr或ser

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>gln或tyr

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)

<223>leu或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(18)

<223>ala或asn

<220>

<221>MOD_RES

<222>(20)

<223>ile或leu

<220>

<221>MOD_RES

<222>(22)

<223>gln或gly

<220>

<221>MOD_RES

<222>(24)

<223>asn或thr

<220>

<221>MOD_RES

<222>(25)

<223>gly或asn

<220>

<221>MOD_RES

<222>(27)

<223>leu或val

<220>

<221>MOD_RES

<222>(29)

<223>arg或ser

<220>

<221>MOD_RES

<222>(32)

<223>glu或cys

<400>276

His Gln Asn Xaa Xaa Gly Xaa Gly Xaa Ala Ala Asp Xaa Lys Ser Thr

  1               5                  10                  15

Gln Xaa Ala Xaa Asp Xaa Ile Xaa Xaa Lys Xaa Asn Xaa Val Ile Xaa

             20                  25                  30

Lys

<210>277

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<22l>MOD_RES

<222>(4)

<223>gly或gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(6)

<223>gln或arg

<220>

<221>MOD_RES

<222>(14)

<223>val或ile

<220>

<221>MOD_RES

<222>(17)

<223>ser或thr

<400>277

His Cys Asp Xaa Phe Xaa Asn Glu Lys Trp Asp Leu Phe Xaa Glu Arg

  1               5                  10                  15

Xaa Lys

<210>278

<211>20

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>278

His ThrIle Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Lys Leu Phe Glu

  1              5                  10                  15

Arg Thr Arg Lys

             20

<210>279

<211>28

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>279

Lys Ser Gly Ser Thr Tyr Pro Val Leu Lys Val Thr Met Pro Asn Asn

  1               5                  10                  15

Asp Asn Phe Asp Lys Leu Tyr Ile Trp Gly Val His

             20                  25

<210>280

<211>34

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>280

Lys Leu Asn Trp Leu Thr Lys Ser Gly Asn Thr Tyr Pro Val Leu Asn

  1               5                  10                  15

Val Thr Met Pro Asn Asn Asp Asn Phe Asp Lys Leu Val Ile Trp Gly

             20                  25                  30

Val His

<210>281

<211>19

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>281

His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu Lys

  1               5                  10                  15

Thr Arg Lys

<210>282

<211>18

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>282

Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Glu Lys Phe His Gln Thr

  1               5                  10                  15

Glu Lys

<210>283

<211>47

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>283

His Thr Gly Lys Ser Ser Val Met Arg Ser Asp Ala Pro Ile Asp Phe

  1               5                  10                  15

Cys Asn Ser Glu Cys Ile Thr Pro Asn Gln Ser Ile Pro Asn Asp Lys

             20                  25                  30

Pro Phe Gln Asn Val Asn Lys Ile Thr Tyr Gly Ala Cys Pro Lys

         35                  40                  45

<210>284

<211>39

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>284

His Thr Gly Lys Ser Ser Val Met Arg Ser Asp Ala Pro Ile Asp Phe

  1               5                  10                  15

Cys Asn Ser Glu Cys Ile Thr Pro Asn Gln Ser Ile Pro Asn Asp Lys

             20                  25                  30

Pro Phe Gln Asn Val Asn Lys

         35

<210>285

<211>33

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>285

His Pro Ser Thr Asp Ser Asp Gln Thr Ser Leu Tyr Val Arg Ala Ser

  1               5                  10                  15

Gly Arg Val Thr Val Ser Thr Lys Arg Ser Gln Gln Thr Val Ile Pro

             20                  25                  30

Lys

<210>286

<211>25

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>286

Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu

  1               5                  10                  15

Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn Gln His

             20                  25

<210>287

<211>26

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>287

Lys Leu Phe Glu Arg Thr Arg Lys Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp

  1               5                  10                  15

Met Gly Asn Gly Cys Phe Lys Ile Tyr His

             20                  25

<210>288

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>288

Lys Arg Arg Ser Ile Lys Ser Phe Phe Ser Arg Leu Asn Trp Leu His

  1               5                  10                  15

<210>289

<211>16

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(12)

<223>val或arg

<400>289

His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Xaa Lys Ser Thr Lys

  1               5                  10                  15

<210>290

<211>30

<212>PRT

<213>流感病毒

<400>290

Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Ile

  1               5                  10                  15

Ile Asn Lys Lys Lys Glu Val Leu Val Ile Trp Gly Ile His

             20                  25                  30

<210>291

<211>24

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)

<223>val或tyr

<400>291

Lys Leu Ser Lys Leu Ser Lys Ser Xaa Ile Ile Asn Lys Lys Lys Glu

  1               5                  10                  15

Val Leu Val Ile Trp Gly Ile His

             20

<210>292

<211>21

<212>PRT

<213>流感病毒

<220>

<221>MOD_RES

<222>(6)

<223>val或tyr

<400>292

Lys Leu Ser Lys Ser Xaa Ile Ile Asn Lys Lys Lys Glu Val Leu Val

  1               5                  10                  15

Ile Trp Gly Ile His

             20

<210>293

<211>46

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>293

Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu

  1               5                  10                  15

Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu

             20                  25                  30

Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Glu Lys Lys

         35                  40                  45

<210>294

<211>48

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>294

Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu

  1               5                  10                  15

Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu

             20                  25                  30

Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Glu Lys Lys Glu lys

         35                  40                  45

<210>295

<211>47

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>295

Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu

  1               5                  10                  15

Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu

             20                  25                  30

Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Glu Lys Lys

         35                  40                  45

<210>296

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>296

Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys

  1               5                  10

<210>297

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>297

His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln

  1               5                  10                 15

Asn Lys Lys

<210>298

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>298

His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln

  1               5                  10                  15

Asn Lys Met

<210>299

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>299

His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys

  1               5                  10

<210>300

<211>9

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>300

His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys

  1               5

<210>301

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>301

Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu

  1               5                  10                  15

Lys Ser Gln Gly His Lys Lys

             20

<210>302

<211>22

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>302

Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu

  1               5                  10                  15

Lys Ser Gln Gly His Lys

             20

<210>303

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>303

Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Ash Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu

  1               5                  10                  15

Lys Ser Gln Gly His

             20

<210>304

<211>29

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>304

His Thr Tyr Val Lys Gly Lys Lys Ala Pro Ser Asp Pro Gln Cys Ala

  1               5                  10                  15

Asp Ile Lys Glu Glu Cys Lys Glu Leu Leu Lys Glu Lys

             20                  25

<210>305

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>305

Lys Ile Ile Ser Leu Lys Ser Gln Gly His Lys

  1               5                  10

<210>306

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>306

Lys Lys Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr

  1               5                  10                  15

Ile Lys Leu Ile His

             20

<210>307

<211>20

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>307

Lys Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile

  1               5                  10                  15

 Lys Leu Ile His

              20

<210>308

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>308

Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys

  1               5                  10                  15

Leu Ile His

<210>309

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>309

Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys Leu Ile His

  1               5                  10

<210>310

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>310

Lys Leu Ile His Leu Gly Asn Lys Asp Lys Lys

  1               5                  10

<210>311

<211>36

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>311

Lys Val Lys Lys Ile Gly Val Thr Leu Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys

  1               5                  10                  15

Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys Leu Ile His Leu Gly Asn Lys

             20                  25                  30

Asp Lys Lys His

         35

<210>312

<211>59

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>312

His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys

  1               5                  10                  15

Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Asn

             20                  25                  30

Gln Asn Leu Phe Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys Ala Thr Tyr Ser Phe

         35                  40                  45

Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu Lys

     50                  55

<210>313

<211>52

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>313

His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys

  1               5                  10                  15

Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Asn

             20                  25                  30

Gln Asn Leu Phe Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys Ala Thr Tyr Ser Phe

         35                  40                  45

Val Asn Thr Lys

     50

<210>314

<211>43

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>314

His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys

  1               5                  10                  15

Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Asn

             20                  25                  30

Gln Asn Leu Phe Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys

         35                  40

<210>315

<211>38

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>315

His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys

  1               5                  10                  15

Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Lys

             20                  25                  30

Asn Gln Asn Leu Phe Lys

         35

<210>316

<211>24

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>316

His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys

  1               5                  10                  15

Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys

             20

<210>317

<211>47

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>317

Lys Ser Ala Asn Asn Ser Ala Asn Asn Gly Lys Lys Asn Asn Ala Glu

  1               5                  10                  15

Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser His Lys Lys Leu Ile

             20                  25                  30

Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

         35                  40                  45

<210>318

<211>37

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>318

Lys Lys Asn Asn Ala Glu Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu G1n

  1               5                  10                  15

Ser His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile

             20                  25                  30

Gln Asn Lys Lys His

         35

<210>319

<211>29

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>319

Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser His Lys Lys Leu Ile Lys Ala

  1               5                  10                  l5

Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

             20                  25

<210>320

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>320

Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn

  1               5                  10                  15

Lys Lys His

<210>321

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>321

Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys

  1               5                  10                  15

Lys His

<210>322

<211>12

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>322

Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

  1               5                  10

<210>323

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>323

Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

  1               5                  10

<210>324

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>324

Lys Asn Asn Ala Glu Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser

  1               5                  10                  15

His

<210>325

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>325

Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn

  1               5                  10                  15

Lys Lys Gln Gly His Lys Lys

             20

<210>326

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>326

Lys Lys Asn Asn Ala Glu Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln

  1               5                  10                  15

Ser His Lys

<210>327

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>327

Lys Asn Asn Ala Glu Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser

  1               5                  10                  15

His

<210>328

<211>22

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>328

Lys LeuIle Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys

  1              5                  10                  15

Lys Gln Gly His Lys Lys

             20

<210>329

<211>28

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>329

Lys Val Lys Lys Ile Gly Val Thr Leu Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys

  1               5                  10                  15

Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys Leu Ile His

             20                  25

<210>330

<211>l3

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>330

Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys Leu Ile His

  1               5                  10

<210>331

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>331

Lys Leu Ile His Leu Gly Asn Lys Asp Lys Lys

  1               5                  10

<210>332

<211>28

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>332

Lys Ser Ala Asn Asn Ser Ala Asn Asn Gly Lys Lys Asn Asn Ala Glu

  1               5                  10                  15

Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser His

             20                  25

<210>333

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>333

Lys Lys Asn Asn Ala Glu Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln

  1               5                  10                  15

Ser His

<210>334

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>334

Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn

  1               5                  10                  15

Lys Lys His

<210>335

<211>15

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>335

Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

  1               5                  10                  15

<210>336

<211>12

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>336

Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

  1               5                  10

<210>337

<211>27

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>337

Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Asn Thr Lys

  1               5                  10                  15

Lys Lys Ile Ile Ser Leu Lys Ser Gln Gly His

             20                  25

<210>338

<211>7

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>338

Lys Ser Gln Gly His Lys Lys

  1               5

<210>339

<211>12

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>339

Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu Lys Ser Gln Gly His

  1               5                  10

<210>340

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>340

Lys Lys Ile Ile Ser Leu Lys Ser Gln Gly His

  l               5                  10

<210>341

<211>12

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>341

Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

  1               5                  10

<210>342

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>342

Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His

  1               5                  10

<210>343

<211>29

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>343

His Thr Tyr Val Lys Gly Lys Lys Ala Pro Ser Asp Pro Gln Cys Ala

  1               5                  10                  15

Asp Ile Lys Glu Glu Cys Lys Glu Leu Leu Lys Glu Lys

             20                  25

<210>344

<211>27

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>344

His Thr Tyr Val Lys Gly Lys Lys Ala Pro Ser Asp Pro Gln Cys Ala

  1               5                  10                  15

Asp Ile Lys Glu Glu Cys Lys Glu Leu Leu Lys

             20                  25

<210>345

<211>29

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>345

His Glu Asn Val Leu Ser Ala Ala Leu Glu Asn Thr Gln Ser Glu Glu

  1               5                  10                  15

Glu Lys Lys Glu Val Ile Asp Val Ile Glu Glu Val Lys

             20                  25

<210>346

<211>48

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>346

Lys Glu Asn Val Val Thr Thr Ile Leu Glu Lys Val Glu Glu Thr Thr

  1               5                  10                  15

Ala Glu Ser Val Thr Thr Phe Ser Asn Ile Leu Glu Glu Ile Gln Glu

             20                  25                  30

Asn Thr Ile Thr Asn Asp Thr Ile Glu Glu Lys Leu Glu Glu Leu His

         35                  40                  45

<210>347

<211>14

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>347

His Tyr Leu Gln Gln Met Lys Glu Lys Phe Ser Lys Glu Lys

  1               5                  10

<210>348

<211>42

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>348

His Tyr Leu Gln Gln Met Lys Glu Lys Phe Ser Lys Glu Lys Asn Asn

  1               5                  10                  15

Asn Val Ile Glu Val Thr Asn Lys Ala Glu Lys Lys Gly Asn Val Gln

             20                  25                  30

Val Thr Asn Lys Thr Glu Lys Thr Thr Lys

         35                  40

<210>349

<211>48

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>349

His Tyr Leu Gln Gln Met Lys Glu Lys Phe Ser Lys Glu Lys Asn Asn

  1               5                  10                  15

Asn Val Ile Glu Val Thr Asn Lys Ala Glu Lys Lys Gly Asn Val Gln

             20                  25                  30

Val Thr Asn Lys Thr Glu Lys Thr Thr Lys Val Asp Lys Asn Asn Lys

         35                  40                  45

<210>350

<211>57

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>350

His Tyr Leu Gln Gln Met Lys Glu Lys Phe Ser Lys Glu Lys Asn Asn

  1               5                  10                  15

Asn Val Ile Glu Val Thr Asn Lys Ala Glu Lys Lys Gly Asn Val Gln

             20                  25                  30

Val Thr Asn Lys Thr Glu Lys Thr Thr Lys Val Asp Lys Asn Asn Lys

        35                  40                  45

Val Pro Lys Lys Arg Arg Thr Gln Lys

    50                  55

<210>351

<211>59

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>351

His Tyr Leu Gln Gln Met Lys Glu Lys Phe Ser Lys Glu Lys Asn Asn

  1               5                  10                  15

Asn Val Ile Glu Val Thr Asn Lys Ala Glu Lys Lys Gly Asn Val Gln

             20                  25                  30

Val Thr Asn Lys Thr Glu Lys Thr Thr Lys Val Asp Lys Asn Asn Lys

         35                  40                  45

Val Pro Lys Lys Arg Arg Thr Gln Lys Ser Lys

     50                  55

<210>352

<211>52

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>352

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys Glu Val Ser Lys Ala Leu Glu Ser Lys Asn Asp Val Thr Asn

             20                  25                  30

Val Leu Lys Gln Asn Gln Asp Phe Phe Ser Lys Val Lys Asn Phe Val

         35                  40                  45

Lys Lys Tyr Lys

     50

<210>353

<211>50

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>353

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys Glu Val Ser Lys Ala Leu Glu Ser Lys Asn Asp Val Thr Asn

             20                  25                  30

Val Leu Lys Gln Asn Gln Asp Phe Phe Ser Lys Val Lys Asn Phe Val

         35                  40                  45

Lys Lys

     50

<210>354

<211>43

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>354

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys Glu Val Ser Lys Ala Leu Glu Ser Lys Asn Asp Val Thr Asn

             20                  25                  30

Val Leu Lys Gln Asn Gln Asp Phe Phe Ser Lys

         35                  40

<210>355

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>355

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys Glu Val Ser Lys Ala Leu Glu Ser Lys Asn Asp Val Thr Asn

             20                  25                  30

Val Leu Lys

         35

<210>356

<211>27

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>356

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys Glu Val Ser Lys Ala Leu Glu Ser Lys

             20                  25

<210>357

<211>22

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>357

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys Glu Val Ser Lys

             20

<210>358

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>358

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys Glu Val

  1               5                  10                  15

Asp Lys

<210>359

<211>14

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>359

His Val Asp Glu Val Met Lys Tyr Val Gln Lys Ile Asp Lys

  1               5                  10

<210>360

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>360

Lys Asp Glu Val Ile Asp Leu Ile Val Gln Lys Glu Lys Arg Ile Glu

  1               5                  10                  15

Lys Val Lys Ala Lys Lys Lys Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly

             20                  25                  30

Val Ser Gly Leu Lys Lys His

         35

<210>361

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>361

Lys Val Lys Ala Lys Lys Lys Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly

  1               5                  10                  15

Val Ser Gly Leu Lys Lys His

             20

<210>362

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>362

Lys Ala Lys Lys Lys Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly Val Ser

  1               5                  10                  15

Gly Leu Lys Lys His

             20

<210>363

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>363

Lys Lys Lys Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly Val Ser Gly Leu

  1               5                  10                  15

Lys Lys His

<210>364

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>364

Lys Lys Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly Val Ser Gly Leu Lys

  1               5                  10                  15

Lys His

<210>365

<211>17

<212>PRT

<23>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>365

Lys Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly Val Ser Gly Leu Lys Lys

  1               5                  10                  15

His

<210>366

<211>16

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>366

Lys Leu Glu Lys Lys Val Glu Glu Gly Val Ser Gly Leu Lys Lys His

  1               5                  10                  15

<210>367

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>367

Lys Lys Val Glu Glu Gly Val Ser Gly Leu Lys Lys His

  1               5                  10

<210>368

<211>12

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>368

Lys Val Glu Glu Gly Val Ser Gly Leu Lys Lys His

  1               5                  10

<210>369

<211>59

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>369

His Val Glu Gln Asn Val Tyr Val Asp Val Asp Val Pro Ala Met Lys

  1               5                  10                  15

Asp Gln Phe Leu Gly Ile Leu Asn Glu Ala Gly Gly Leu Lys Glu Met

             20                  25                  30

Phe Phe Asn Leu Glu Asp Val Phe Lys Ser Glu Ser Asp Val Ile Thr

         35                  40                  45

Val Glu Glu Ile Lys Asp Glu Pro Val Gln Lys

     50                  55

<210>370

<211>53

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>370

His Ile Lys Gly Leu Glu Glu Asp Asp Leu Glu Glu Val Asp Asp Leu

  1               5                  10                  15

Lys Gly Ser Ile Leu Asp Met Leu Lys Gly Asp Met Glu Leu Gly Asp

             20                  25                  30

Met Asp Lys Glu Ser Leu Glu Asp Val Thr Thr Lys Leu Gly Glu Arg

         35                  40                  45

Val Glu Ser Leu Lys

     50

<210>371

<211>44

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>371

His Ile Lys Gly Leu Glu Glu Asp Asp Leu Glu Glu Val Asp Asp Leu

  1               5                  10                  15

Lys Gly Ser Ile Leu Asp Met Leu Lys Gly Asp Met Glu Leu Gly Asp

             20                  25                  30

Met Asp Lys Glu Ser Leu Glu Asp Val Thr Thr Lys

         35                  40

<210>372

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>372

His Ile Lys Gly Leu Glu Glu Asp Asp Leu Glu Glu Val Asp Asp Leu

  1               5                  10                  15

Lys Gly Ser Ile Leu Asp Met Leu Lys Gly Asp Met Glu Leu Gly Asp

             20                  25                  30

Met Asp Lys

         35

<210>373

<211>25

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>373

His Ile Lys Gly Leu Glu Glu Asp Asp Leu Glu Glu Val Asp Asp Leu

  1               5                  10                  15

Lys Gly Ser Ile Leu Asp Met Leu Lys

             20                  25

<210>374

<211>31

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>374

His Ile Ile Ser Gly Asp Ala Asp Val Leu Ser Ser Ala Leu Gly Met

  1               5                  10                  15

Asp Glu Glu Gln Met Lys Thr Arg Lys Lys Ala Gln Arg Pro Lys

             20                  25                  30

<210>375

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>375

His Asp Ile Thr Thr Thr Leu Asp Glu Val Val Glu Leu Lys Asp Val

  1               5                  10                  15

Glu Glu Asp Lys Ile Glu Lys

             20

<210>376

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>376

Lys Lys Leu Glu Glu Val His Glu Leu Lys

  1               5                  10

<210>377

<211>9

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>377

Lys Leu Glu Glu Val His Glu Leu Lys

  1               5

<210>378

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>378

Lys Thr Ile Glu Thr Asp Ile Leu Glu Glu Lys Lys Lys Glu Ile Glu

  1               5                  10                  15

Lys Asp His

<210>379

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>379

Lys Lys Glu Ile Glu Lys Asp His Phe Glu Lys

  1               5                  10

<210>380

<211>6

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>380

Lys Asp His Phe Glu Lys

  1               5

<210>381

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>381

Lys Phe Glu Glu Glu Ala Glu Glu Ile Lys His

  1               5                  10

<210>382

<211>47

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>382

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

Cys Ile Lys His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His

             20                  25                  30

Lys Ser Asp Pro Asn His Lys Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn Lys

         35                  40                  45

<210>383

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>383

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

Cys Ile Lys His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His

             20                  25                  30

Lys Ser Asp Pro Asn His Lys Lys

         35                  40

<210>384

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>384

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

Cys Ile Lys His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His

             20                  25                  30

Lys Ser Asp Pro Asn His Lys

         35

<210>385

<211>33

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>385

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

Cys Ile Lys His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His

             20                  25                  30

Lys

<210>386

<211>27

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>386

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

Cys Ile Lys His Lys Ser Asp His Asn His Lys

             20                  25

<210>387

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>387

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

Cys Ile Lys His Lys

             20

<210>388

<211>16

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>388

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys Lys

  1               5                  10                  15

<210>389

<211>15

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>389

Lys Asp Gly Asp Thr Lys Cys Thr Leu Glu Cys Ala Gln Gly Lys

  1               5                  10                  15

<210>390

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>390

Lys Cys Ile Gln Ala Glu Cys Asn Tyr Lys Glu Cys Gly Glu Gln Lys

  1               5                  10                  15

Cys Val Trp Asp Gly Ile His

             20

<210>391

<211>14

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>391

Lys Glu Cys Gly Glu Gln Lys Cys Val Trp Asp Gly Ile His

  1               5                  10

<210>392

<211>32

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>392

His Ile Glu Cys Lys Cys Asn Asn Asp Tyr Val Leu Thr Asn Arg Tyr

  1               5                  10                  15

Glu Cys Glu Pro Lys Asn Lys Cys Thr Ser Leu Glu Asp Thr Asn Lys

             20                  25                  30

<210>393

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>393

Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His

  1               5                  10                  15

Asn His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp Pro Asn His Lys Lys

             20                  25                  30

Lys Asn Asn Asn Asn Asn Lys

         35

<210>394

<211>33

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>394

Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His

  1               5                  10                  15

Asn His Lys Ser Asp Pro Asn His Lys Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn

             20                  25                  30

Lys

<210>395

<211>27

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>395

Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp Pro

  1               5                  10                  15

Asn His Lys Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn Lys

             20                  25

<210>396

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>396

Lys Ser Asp His Asn His Lys Ser Asp Pro Asn His Lys Lys Lys Asn

  1               5                  10                  15

Asn Asn Asn Asn Lys

             20

<210>397

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>397

Lys Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn Lys Asp Asn Lys Ser Asp Pro Asn

  1               5                  10                  15

His Lys

<210>398

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>398

Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn Lys Asp Asn Lys Ser Asp Pro Asn His

  1               5                  10                  15

Lys

<210>399

<211>16

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>399

Lys Asn Asn Asn Asn Asn Lys Asp Asn Lys Ser Asp Pro Asn His Lys

  1               5                  10                  15

<210>400

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>400

Lys Asp Asn Lys Ser Asp Pro Asn His Lys

  1               5                  10

<210>401

<211>7

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>401

Lys Ser Asp Pro Asn His Lys

  1               5

<210>402

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>402

His Ser Leu Tyr Ala Leu Gln Gln Asn Glu Glu Tyr Gln Lys Val Lys

  1               5                  10                  15

Asn Glu Lys Asp Gln Asn Glu Ile Lys Lys Ile Lys Gln Leu Ile Glu

             20                  25                  30

Lys Asn Lys

         35

<210>403

<211>28

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>403

His Ser Leu Tyr Ala Leu Gln Gln Asn Glu Glu Tyr Gln Lys Val Lys

  1               5                 10                  15

Asn Glu Lys Asp Gln Asn Glu Ile Lys Lys Ile Lys

             20                  25

<210>404

<211>26

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>404

His Ser Leu Tyr Ala Leu Gln Gln Asn Glu Glu Tyr Gln Lys Val Lys

  1               5                  10                  15

Asn Glu Lys Asp Gln Asn Glu Ile Lys Lys

             20                  25

<210>405

<211>25

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>405

His Ser Leu Tyr Ala Leu Gln Gln Asn Glu Glu Tyr Gln Lys Val Lys

  1               5                  10                  15

Asn Glu Lys Asp Gln Asn Glu Ile Lys

             20                  25

<210>406

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>406

His Lys Leu Glu Asn Leu Glu Glu Met Asp Lys

  1               5                  10

<210>407

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>407

Lys His Phe Asp Asp Asn Thr Asn Glu Gln Lys

  1               5                  10

<210>408

<211>8

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>408

Lys Lys Glu Asp Asp Glu Lys His

  1               5

<210>409

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>409

Lys Glu Glu Asn Asn Lys Lys Glu Asp Asp Glu Lys His

  1               5                  10

<210>410

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>410

Lys Thr Ser Ser Gly Ile Leu Asn Lys Glu Glu Asn Asn Lys Lys Glu

  1               5                  10                  15

Asp Asp Glu Lys His

             20

<210>411

<211>7

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>411

Lys Asn Ile His Ile Lys Lys

  1               5

<210>412

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>412

His Ile Lys Lys Lys Glu Gly Ile Asp Ile Gly Tyr Lys

  1               5                  10

<210>413

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>413

Lys Lys Met Trp Thr Cys Lys Leu Trp Asp Asn Lys Gly Asn Glu Ile

  1               5                  10                  15

Thr Lys Asn Ile His

             20

<210>414

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>414

Lys Lys Gly Ile Gln Trp Asn Leu Leu Lys Lys Met Trp Thr Cys Lys

  1               5                  10                  15

Leu Trp Asp Asn Lys Gly Asn Glu Ile Thr Lys Asn Ile His

             20                  25                  30

<210>415

<211>50

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>415

Lys Glu Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gln Lys Glu

  1               5                  10                  15

Asp Lys Lys Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys

             20                  25                  30

Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln Gln Asn Asn Val

         35                  40                  45

Thr His

     50

<210>416

<211>48

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>416

Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys

  1               5                  10                  15

Lys Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr

             20                  25                  30

His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln Gln Asn Asn Val Thr His

         35                  40                  45

<210>417

<211>47

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>417

Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys

  1               5                  10                  15

Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

             20                  25                  30

Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln Gln Asn Asn Val Thr His

         35                  40                  45

<210>418

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>418

Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile

  1               5                  10                  15

Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys

             20                  25                  30

Gln Gln Asn Asn Val Thr His

         35

<210>419

<211>38

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>419

Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu

  1               5                  10                  15

Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln

             20                  25                  30

Gln Asn Asn Val Thr His

         35

<210>420

<211>36

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>420

Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr

  1               5                  10                  15

Asn Lys Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln Gln Asn

             20                  25                  30

Asn Val Thr His

         35

<210>421

<211>32

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>421

Lys Asn Pro Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr

  1               5                  10                  15

His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln Gln Asn Asn Val Thr His

             20                  25                  30

<210>422

<211>26

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>422

Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asn Lys Gln Gln Asn Asn Val Thr His

             20                  25

<210>423

<211>25

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>423

Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys Asn

  1               5                  10                  15

Asn Lys Gln Gln Asn Asn Val Thr His

             20                  25

<210>424

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>424

Lys Ile Thr His Phe Phe Lys Ala Lys Asn Asn Lys Gln Gln Asn Asn

  1               5                  10                  15

Val Thr His

<210>425

<211>48

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>425

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

             20                  25                  30

Asn Asp Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

         35                  40                  45

<210>426

<211>45

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>426

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

             20                  25                  30

Asn Asp Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys

         35                  40                  45

<210>427

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>427

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

             20                  25                  30

Asn Asp Asn Asn Glu Asp Ile Lys

         35                  40

<210>428

<211>32

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>428

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

             20                  25                  30

<210>429

<211>29

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>429

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys

             20                  25

<210>430

<211>24

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>430

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

             20

<210>431

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>431

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

Asn Asp Asn Ser Lys

             20

<210>432

<211>16

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>432

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys Asn Asp Asn Ser Lys Asp Ile Lys

  1               5                  10                  15

<210>433

<211>8

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>433

His Lys Asn Asn Glu Asp Ile Lys

  1               5

<210>434

<211>31

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>434

Lys Lys Tyr Asp Asp Leu Gln Asn Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu

  1               5                  10                  15

Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

             20                  25                  30

<210>435

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>435

Lys Tyr Asp Asp Leu Gln Asn Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu Lys

  1               5                  10                  15

Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

             20                  25                  30

<210>436

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>436

Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn

  1               5                  10                  15

Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

             20

<210>437

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>437

Lys Leu Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr

  1               5                  10                  15

His

<210>438

<211>15

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>438

Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

  1               5                  10                  15

<210>439

<211>9

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>439

Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

  1               5

<210>440

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>440

His Met Gly Asn Asn Gln Asp Ile Asn Glu Asn Val Tyr Asn Ile Lys

  1               5                  10                  15

Pro Gln Glu Phe Lys Glu Glu Glu Glu Glu Asp Ile Ser Met Val Asn

             20                  25                  30

Thr Lys Lys

         35

<210>441

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>441

Lys Asn Ser Asn Glu Leu Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys Leu

  1               5                  10                  15

His

<210>442

<211>55

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>442

Lys Pro Cys Leu Tyr Lys Lys Cys Lys Ile Ser Gln Cys Leu Tyr Lys

  1               5                  10                  15

Lys Cys Lys Ile Ser Gln Val Trp Trp Cys Met Pro Val Lys Asp Thr

             20                  25                  30

Phe Asn Thr Tyr Glu Arg Asn Asn Val Leu Asn Ser Lys Ile Glu Asn

         35                  40                  45

Asn Ile Glu Lys Ile Pro His

     50                  55

<210>443

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>443

His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu

  1               5                  10                  15

Tyr Lys Asn Glu Glu Arg Asn Tyr Asn Asp Asn Asn Ile Lys Asp Tyr

             20                  25                  30

Ile Asn Ser Met Asn Phe Lys Lys

         35                  40

<210>444

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>444

His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu

  1               5                  10                  15

Tyr Lys Asn Glu Glu Arg Asn Tyr Asn Asp Asn Asn Ile Lys Asp Tyr

             20                  25                  30

Ile Asn Ser Met Asn Phe Lys

         35

<210>445

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>445

His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu

  1               5                  10                  15

Tyr Lys

<210>446

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>446

Lys Asn Lys Thr Asn Gln Ser Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys

  1               5                  10                  15

Lys Lys Glu Thr Asn Gly His

             20

<210>447

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>447

Lys Thr Asn Gln Ser Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys

  1               5                  10                  15

Glu Thr Asn Gly His

             20

<210>448

<211>16

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>448

Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys Glu Thr Asn Gly His

  1               5                  10                  15

<210>449

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>449

Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys Glu Thr Asn Gly His

  1               5                  10

<210>450

<211>28

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>450

Lys Ser Gly Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser Cys Glu Cys Ser

  1               5                  10                  15

Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

             20                  25

<210>451

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>451

Lys Ser Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys

  1               5                  10                  15

Val His

<210>452

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>452

Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

  1               5                  10

<210>453

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>453

Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

  1               5                  10

<210>454

<211>9

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>454

Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

  1               5

<210>455

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>455

His Ile Met Leu Lys Ser Gly Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys

             20                  25                  30

<210>456

<211>24

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>456

His Ile Met Leu Lys Ser Gly Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys

             20

<210>457

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>457

His Ile Met Leu Lys Ser Gly Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys

             20

<210>458

<211>22

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>458

His Ile Met Leu Lys Ser Gly Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys

             20

<210>459

<211>50

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>459

Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys

  1               5                  10                  15

Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln

             20                  25                  30

Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr His Glu Thr Leu Asn Val His Lys Leu

         35                  40                  45

Asp His

     50

<210>460

<211>43

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>460

Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp

  1               5                  10                  15

Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr

             20                  25                  30

His Glu Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His

         35                  40

<210>461

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>461

Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile

  1               5                  10                  15

Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr His Glu Thr

             20                  25                  30

Leu Asn Val His Lys Leu Asp His

         35                  40

<210>462

<211>46

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>462

Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys

  1               5                  10                  15

Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln

             20                  25                  30

Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr His Glu Thr Leu Asn Val His

         35                  40                  45

<210>463

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>463

Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys

  1               5                  10                  15

Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln

             20                  25                  30

Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr His

         35                  40

<210>464

<211>36

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>464

Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu

  1               5                  10                  15

Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Ile

             20                  25                  30

Arg Asp Tyr His

         35

<210>465

<211>33

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>465

Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp

  1               5                  10                  15

Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr

             20                  25                  30

His

<210>466

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>466

Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile

  1               5                  10                  15

Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Ile Arg Asp Tyr His

             20                  25                  30

<210>467

<211>41

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>467

Lys Lys Asp Lys Glu Lys Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys

  1               5                  10                  15

Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys

             20                  25                  30

Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

         35                  40

<210>468

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>468

Lys Asp Lys Glu Lys Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys

  1               5                  10                  15

Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile

             20                  25                  30

Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

         35                  40

<210>469

<211>38

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>469

Lys Glu Lys Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gln Lys

  1               5                  10                  15

Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr

             20                  25                  30

Thr Asn Lys Ile Thr His

         35

<210>470

<211>36

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>470

Lys Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gin Lys Glu Asp

  1               5                  10                  15

Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn

             20                  25                  30

Lys Ile Thr His

         35

<210>471

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>471

Lys Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys

  1               5                  10                  15

Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys

             20                  25                  30

Ile Thr His

         35

<210>472

<211>34

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>472

Lys Asp Ser Asn Glu Asn Arg Lys Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys

  1               5                  10                  15

Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile

             20                  25                  30

Thr His

<210>473

<211>27

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>473

Lys Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu

  1               5                  10                  15

Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

             20                  25

<210>474

<211>26

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>474

Lys Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys

  1               5                  10                  15

Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

             20                  25

<210>475

<211>25

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>475

Lys Gln Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys

  1               5                  10                  15

Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

             20                  25

<210>476

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>476

Lys Glu Asp Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu

  1               5                  10                  15

Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

             20

<210>477

<211>20

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>477

Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn

  1               5                  10                  15

Lys Ile Thr His

             20

<210>478

<211>19

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>478

Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys

  1               5                  10                  15

Ile Thr His

<210>479

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>479

Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

  1               5                  10

<210>480

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>480

Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

  1               5                  10

<210>481

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>481

Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His

  1               5                  10

<210>482

<211>44

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>482

His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn

  1               5                  10                  15

Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser

             20                  25                  30

Lys Ser Lys Ser Leu Lys Ser Asp Phe Leu Glu Lys

         35                  40

<210>483

<211>38

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>483

His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn

  1               5                  10                  15

Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser

             20                  25                  30

Lys Ser Lys Ser Leu Lys

         35

<210>484

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>484

His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn

  1               5                  10                  15

Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser

             20                  25                  30

Lys Ser Lys

         35

<210>485

<211>33

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>485

His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn

  1               5                  10                  15

Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser

             20                  25                  30

Lys

<210>486

<211>31

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>486

Lys Lys Tyr Asp Asp Leu Gln Asn Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu

  1               5                  10                  15

Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

             20                  25                  30

<210>487

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>487

Lys Tyr Asp Asp Leu Gln Asn Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu Lys

  1               5                  10                  15

Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

             20                  25                  30

<210>488

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>488

Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn

  1               5                  10                  15

Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

             20

<210>489

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>489

Lys Leu Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr

  1               5                  10                  15

His

<210>490

<211>15

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>490

Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

  1               5                  10                  15

<210>491

<211>9

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>491

Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His

  1               5

<210>492

<211>44

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>492

His Met Gly Asn Asn Gln Asp Ile Asn Glu Asn Val Tyr Asn Ile Lys

  1               5                  10                  15

Pro Gln Glu Phe Lys Glu Glu Glu Glu Glu Asp Ile Ser Met Val Asn

             20                  25                  30

Thr Lys Lys Cys Asp Asp Ile Gln Glu Asn Ile Lys

         35                  40

<210>493

<211>50

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>493

Lys Thr Asn Leu Tyr Asn Ile Tyr Asn Asn Lys Asn Asp Asp Lys Asp

  1               5                  10                  15

Asn Ile Leu Asp Asn Glu Asn Arg Glu Gly Leu Tyr Leu Cys Asp Val

             20                  25                  30

Met Lys Asn Ser Asn Glu Leu Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys

         35                  40                  45

Leu His

     50

<210>494

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>494

Lys Asn Ser Asn Glu Leu Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys Leu

  1               5                  10                  15

His

<210>495

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>495

Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys Leu His

  1               5                  10

<210>496

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>496

His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu

  1               5                  10                  15

Tyr Lys Asn Glu Glu Arg Asn Tyr Asn Asp Asn Asn Ile Lys Asp Tyr

             20                  25                  30

Ile Asn Ser Met Asn Phe Lys Lys

         35                  40

<210>497

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>497

His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu

  1               5                  10                  15

Tyr Lys Asn Glu Glu Arg Asn Tyr Asn Asp Asn Asn Ile Lys Asp Tyr

             20                  25                  30

Ile Asn Ser Met Asn Phe Lys

         35

<210>498

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>498

His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu

  1               5                  10                  15

Tyr Lys

<210>499

<211>45

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>499

Lys Pro Cys Leu Tyr Lys Lys Cys Lys Ile Ser Gln Val Trp Trp Cys

  1               5                  10                  15

Met Pro Val Lys Asp Thr Phe Asn Thr Tyr Glu Arg Asn Asn Val Leu

             20                  25                  30

Asn Ser Lys Ile Glu Asn Asn Ile Glu Lys Ile Pro His

         35                  40                  45

<210>500

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>500

Lys Cys Lys Ile Ser Gln Val Trp Trp Cys Met Pro Val Lys Asp Thr

  1               5                  10                  15

Phe Asn Thr Tyr Glu Arg Asn Asn Val Leu Asn Ser Lys Ile Glu Asn

             20                  25                  30

Asn Ile Glu Lys Ile Pro His

         35

<210>501

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>501

Lys Ile Glu Asn Asn Ile Glu Lys Ile Pro His

  1               5                  10

<210>502

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>502

Lys Asn Lys Thr Asn Gly Ser Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys

  1               5                  10                  15

Lys Lys Glu Thr Asn Gly His

             20

<210>503

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>503

Lys Thr Asn Gly Ser Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys

  1               5                  10                  15

Glu Thr Asn Gly His

             20

<210>504

<211>16

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>504

Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys Glu Thr Asn Gly His

  1               5                  10                  15

<210>505

<211>13

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>505

Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys Glu Thr Asn Gly His

  1               5                  10

<210>506

<211>60

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>506

Lys Thr Ile Glu Lys Ile Asn Lys Ser Lys Ser Trp Phe Phe Glu Glu

  1               5                  10                  15

Leu Asp Glu Ile Asp Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys

             20                  25                  30

Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp

         35                  40                  45

Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

     50                  55                  60

<210>507

<211>56

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>507

Lys Ile Asn Lys Ser Lys Ser Trp Phe Phe Glu Glu Leu Asp Glu Ile

  1               5                  10                  15

Asp Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn

             20                  25                  30

Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile

         35                  40                  45

Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

     50                  55

<210>508

<211>39

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>508

Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys

  1               5                  10                  15

Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln

             20                  25                  30

Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

         35

<210>509

<211>32

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>509

His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

             20                  25                  30

<210>510

<211>35

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>510

Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu

  1               5                  10                  15

Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg

             20                  25                  30

Asp Tyr His

         35

<210>511

<211>32

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>511

Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp

  1               5                  10                  15

Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

             20                  25                  30

<210>512

<211>29

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>512

Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile

  1               5                  10                  15

Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

             20                  25

<210>513

<211>48

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>513

Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys

  1               5                  10                  15

Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln

             20                  25                  30

Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His

         35                  40                  45

<210>514

<211>44

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>514

Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu

  1               5                  10                  15

Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg

             20                  25                  30

Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His

         35                  40

<210>515

<211>41

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>515

Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp

  1               5                  10                  15

Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

             20                  25                  30

Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His

         35                  40

<210>516

<211>38

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>516

Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile

  1               5                  10                  15

Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn

             20                  25                  30

Val His Lys Leu Asp His

         35

<210>517

<211>44

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>517

Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys

  1               5                  10                  15

Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln

             20                  25                  30

Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His

         35                  40

<210>518

<211>40

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>518

Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu

  1               5                  10                  15

Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg

             20                  25                  30

Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His

         35                  40

<210>519

<211>37

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>519

Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp

  1               5                  10                  15

Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His

             20                  25                  30

Thr Leu Asn Val His

         35

<210>520

<211>34

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>520

Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile

  1               5                  10                  15

Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn

             20                  25                  30

Val His

<210>521

<211>32

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>521

His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

             20                  25                  30

<210>522

<211>28

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>522

Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser Cys Glu Cys Ser

  1               5                  10                  15

Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

             20                  25

<210>523

<211>18

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>523

Lys Ser Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys

  1               5                  10                  15

Val His

<210>524

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>524

Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

  1               5                  10

<210>525

<211>10

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>525

Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

  1               5                  10

<210>526

<211>9

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>526

Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His

  1               5

<210>527

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>527

His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys

             20                  25                  30

<210>528

<211>24

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>528

His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys

             20

<210>529

<211>23

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>529

His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys

             20

<210>530

<211>22

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>530

His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser

  1               5                  10                  15

Cys Glu Cys Ser Tyr Lys

             20

<210>531

<211>36

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>531

His Asn Asn His Asn Ile Gln Ile Tyr Lys Asp Lys Arg Ile Asn Phe

  1               5                  10                  15

Met Asn Pro His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys Asn Glu

             20                  25                  30

Arg Thr Glu Lys

         35

<210>532

<211>30

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>532

His Asn Asn His Asn Ile Gln Ile Tyr Lys Asp Lys Arg Ile Asn Phe

  1               5                  10                  15

Met Asn Pro His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys

             20                  25                  30

<210>533

<211>21

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>533

His Asn Asn His Asn Ile Gln Ile Tyr Lys Asp Lys Arg Ile Asn Phe

  1               5                  10                  15

Met Asn Pro His Lys

             20

<210>534

<211>17

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>534

His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys Asn Glu Arg Thr Glu

  1               5                  10                  15

Lys

<210>535

<211>11

<212>PRT

<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)

<400>535

His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys

  1               5                  10

<210>536

<211>40

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>536

His Arg Glu Ile Cys Thr Ile Gln Ser Ser Gly Gly Ile Met Leu Leu

  1               5                  10                  15

Lys Asp Gln Val Leu Arg Cys Ser Lys Ile Ala Gly Val Lys Val Ala

             20                  25                  30

Glu Ile Thr Glu Leu Ile Leu Lys

         35                  40

<210>537

<211>25

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>537

His Arg Glu Ile Cys Thr Ile Gln Ser Ser Gly Gly Ile Met Leu Leu

  1               5                  10                  15

Lys Asp Gln Val Leu Arg Cys Ser Lys

             20                  25

<210>538

<211>47

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>538

His Arg Glu Ile Cys Thr Ile Gln Ser Ser Gly Gly Ile Met Leu Leu

  1               5                  10                  15

Lys Asp Gln Val Leu Arg Cys Ser Lys Ile Ala Gly Val Lys Val Ala

             20                  25                  30

Glu Ile Thr Glu Leu Ile Leu Lys Ala Leu Glu Asn Asp Gln Lys

         35                  40                  45

<210>539

<211>40

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>539

His Arg Glu Ile Cys Thr Ile Gln Ala Ala Gly Gly Ile Met Leu Leu

  1               5                  10                  15

Lys Asp Gln Val Leu Arg Cys Ser Lys Ile Ala Gly Val Lys Val Ala

             20                  25                  30

Glu Ile Thr Glu Leu Ile Leu Lys

         35                  40

<210>540

<211>23

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>540

Lys Lys Met Gln Gln Glu Asn Met Lys Pro Gln Glu Gln Leu Thr Leu

  1               5                  10                  15

Glu Pro Tyr Glu Arg Asp His

             20

<210>541

<211>22

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>541

Lys Met Gln Gln Glu Asn Met Lys Pro Gln Glu Gln Leu Thr Leu Glu

  1               5                  10                  15

Pro Tyr Glu Arg Asp His

             20

<210>542

<211>38

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>542

His Glu Met Glu Glu Ser Lys Lys Asn Arg Val Glu Ile Asn Asp Val

  1               5                  10                  15

Glu Pro Glu Val Phe Lys Glu Met Met Cys Phe Ile Tyr Thr Gly Lys

             20                  25                  30

Ala Pro Asn Leu Asp Lys

         35

<210>543

<211>32

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>543

His Glu Met Glu Glu Ser Lys Lys Asn Arg Val Glu Ile Asn Asp Val

  1               5                  10                  15

Glu Pro Glu Val Phe Lys Glu Met Met Cys Phe Ile Tyr Thr Gly Lys

             20                  25                  30

<210>544

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>544

Lys His Gly Glu Leu Lys Val Tyr Lys

  1               5

<210>545

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>545

Lys Leu Ile Leu Gly Pro Gln Glu Glu Lys Gly Lys Gln His

  1               5                  10

<210>546

<211>7

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>546

Lys Asn Arg Ile His His Lys

  1               5

<210>547

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>547

His His Asn Ser Ser Arg Lys Ser Thr Lys Lys Thr Asn Gln Ser Ser

  1               5                  10                  15

Lys

<210>548

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>548

His Asn Ser Ser Arg Lys Ser Thr Lys Lys Thr Asn Gln Ser Ser Lys

  1               5                  10                  15

<210>549

<211>20

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>549

Lys His His Asn Ile Leu Pro Lys Thr Leu Ala Asn Asp Lys His Ser

  1               5                  10                  15

His Lys Pro His

             20

<210>550

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>550

His His Asn Ile Leu Pro Lys Thr Leu Ala Asn Asp Lys His Ser His

  1               5                  10                  15

Lys

<210>551

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>551

His Asn Ile Leu Pro Lys Thr Leu Ala Asn Asp Lys His Ser His Lys

  1               5                  10                  15

<210>552

<211>12

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>552

His Asn Ile Leu Pro Lys Thr Leu Ala Asn Asp Lys

  1               5                  10

<210>553

<211>18

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>553

Lys Asn Thr Pro Asp Ser Lys Lys Ile Ser Ser Arg Asn Ile Asn Asp

  1               5                  10                  15

His His

<210>554

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>554

Lys Asn Thr Pro Asp Ser Lys Lys Ile Ser Ser Arg Asn Ile Asn Asp

  1               5                  10                  15

His

<210>555

<211>27

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>555

Lys Asp Thr Cys Ile Gln Ser Pro Ser Lys Glu Cys Gln Lys Ser His

  1               5                  10                  15

Pro Lys Ser Val Pro Val Ser Ser Lys Lys Lys

             20                  25

<210>556

<211>26

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>556

Lys Asp Thr Cys Ile Gln Ser Pro Ser Lys Glu Cys Gln Lys Ser His

  1               5                  10                  15

Pro Lys Ser Val Pro Val Ser Ser Lys Lys

             20                  25

<210>557

<211>12

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>557

His Pro Lys Ser Val Pro Val Ser Ser Lys Lys Lys

  1               5                  10

<210>558

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>558

His Pro Lys Ser Val Pro Val Ser Ser Lys Lys

  1               5                  10

<210>559

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>559

His Pro Lys Ser Val Pro Val Ser Ser Lys

  1               5                  10

<210>560

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>560

Lys Ala Leu Gln Glu Lys Val Glu Ile Lys Gln Leu Asn His

  1               5                  10

<210>561

<211>42

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>561

Lys Thr Leu Phe Pro Leu Ile Glu Ala Lys Lys Lys Asp Gln Val Thr

  1               5                  10                  15

Ala Gln Glu Ile Phe Gln Asp Asn His Glu Asp Gly Pro Thr Ala Lys

             20                  25                  30

Lys Leu Lys Thr Glu Gln Gly Gly Ala His

         35                  40

<210>562

<211>25

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>562

Lys Thr Leu Phe Pro Leu Ile Glu Ala Lys Lys Lys Asp Gln Val Thr

  1               5                  10                  15

Ala Gln Glu Ile Phe Gln Asp Asn His

             20                  25

<210>563

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>563

Lys Leu Cys Val Phe Lys Lys Ile Glu Arg His Ser Ile His

  1               5                  10

<210>564

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>564

Lys Leu Cys Val Phe Lys Lys Ile Glu Arg His

  1               5                  10

<210>565

<211>22

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>565

His Gly Pro Ser Phe Pro Leu Lys Gly Ile Thr Glu Gln Gln Lys Glu

  1               5                  10                  15

Gly Leu Glu Ile Val Lys

             20

<210>566

<211>15

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>566

His Gly Pro Ser Phe Pro Leu Lys Gly Ile Thr Glu Gln Gln Lys

  1               5                  10                  15

<210>567

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>567

His Thr Leu Leu Lys Ile Leu Ser Thr Phe Leu Phe Lys

  1               5                  10

<210>568

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>568

His Leu Leu Gly Asn Asn Asp Lys Asn Leu Leu Pro Ser Lys

  1               5                  10

<210>569

<211>19

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>569

His Arg His Glu Gly Val Phe Ile Cys Arg Gly Lys Glu Asp Ala Leu

  1               5                  10                  15

Val Thr Lys

<210>570

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>570

His Glu Gly Val Phe Ile Cys Arg Gly Lys Glu Asp Ala Leu Val Thr

  1               5                  10                  15

Lys

<210>571

<211>20

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>571

His Ser Gly Gly Asn Arg Gly Arg Gly Arg Gly Gly Lys Arg Gly Asn

  1               5                  10                  15

Gln Ser Gly Lys

             20

<210>572

<211>15

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>572

Lys Arg Gly Asn Gln Ser Gly Lys Asn Val Met Val Glu Pro His

  1               5                  10                  15

<210>573

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>573

Lys Arg Gly Asn Gln Ser Gly Lys Asn Val Met Val Glu Pro His Arg

  1               5                  10                  15

His

<210>574

<211>23

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>574

Lys Lys Met Gln Gln Glu Asn Met Lys Pro Gln Glu Gln Leu Thr Leu

  1               5                  10                  15

Glu Pro Tyr Glu Arg Asp His

             20

<210>575

<211>22

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>575

Lys Met Gln Gln Glu Asn Met Lys Pro Gln Glu Gln Leu Thr Leu Glu

  1               5                  10                  15

Pro Tyr Glu Arg Asp His

             20

<210>576

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>576

His Ala Tyr Pro Glu Asp Ala Glu Asn Lys Glu Lys Glu Thr Ala Lys

  1               5                  10                  15

<210>577

<211>22

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>577

Lys Glu Ala Asn Val Lys Cys Pro Gln Ile Val Ile Ala Phe Tyr Glu

  1               5                  10                  15

Glu Arg Leu Thr Trp His

             20

<210>578

<211>25

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>578

Lys Val Leu Asp Arg Arg Val Val Lys Gly Gln Val Glu Tyr Leu Leu

  1               5                  10                  15

Lys Trp Lys Gly Phe Ser Glu Glu His

             20                  25

<210>579

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>579

Lys Gly Gln Val Glu Tyr Leu Leu Lys Trp Lys Gly Phe Ser Glu Glu

  1               5                  10                  15

His

<210>580

<211>32

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>580

Lys Ser Glu Val Ala Ala Gly Val Lys Lys Ser Gly Pro Leu Pro Ser

  1               5                  10                  15

Ala Glu Arg Leu Glu Asn Val Leu Phe Gly Pro His Asp Cys Ser His

             20                  25                  30

<210>581

<211>28

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>581

Lys Ser Glu Val Ala Ala Gly Val Lys Lys Ser Gly Pro Leu Pro Ser

  1               5                  10                  15

Ala Glu Arg Leu Glu Asn Val Leu Phe Gly Pro His

             20                  25

<210>582

<211>28

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>582

Lys Ala Ala Glu Tyr Gly Lys Lys Ala Lys Ser Glu Thr Phe Arg Leu

  1               5                  10                  15

Leu His Ala Lys Asn Ile Ile Arg Pro Gln Leu Lys

             20                  25

<210>583

<211>20

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>583

Lys Ala Ala Glu Tyr Gly Lys Lys Ala Lys Ser Glu Thr Phe Arg Leu

  1               5                  10                  15

Leu His Ala Lys

             20

<210>584

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>584

Lys Ser Glu Thr Phe Arg Leu Leu His Ala Lys

  1               5                  10

<210>585

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>585

His Ala Lys Asn Ile Ile Arg Pro Gln Leu Lys

  1               5                  10

<210>586

<211>12

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>586

His Met Met Leu Lys Ile Ala Glu Glu Leu Pro Lys

  1               5                  10

<210>587

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>587

His Ser Leu Asp His Leu Leu Lys Leu Tyr Cys Asn Val Asp Ser Asn

  1               5                  10                  15

Lys

<210>588

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>588

His Leu Leu Lys Leu Tyr Cys Asn Val Asp Ser Asn Lys

  1               5                  10

<210>589

<211>10

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>589

Lys Ala Lys Glu Arg Leu Glu Ala Lys His

  1               5                  10

<210>590

<211>8

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>590

Lys Asp Arg Gln His Thr Leu Lys

  1               5

<210>591

<211>9

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>591

Lys Asp Arg Gln His Thr Leu Lys His

  1               5

<210>592

<211>12

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>592

Lys Glu Thr Cys Ser Glu Lys Ser Thr Asn Leu His

  1               5                  10

<210>593

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>593

Lys Thr Glu Glu Ile Ser Glu Val Lys Met Asp Ala Glu Phe Gly His

  1               5                  10                  15

<210>594

<211>24

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>594

Lys Thr Glu Glu Ile Ser Glu Val Lys Met Asp Ala Glu Phe Gly His

  1               5                  10                  15

Asp Ser Gly Phe Glu Val Arg His

             20

<210>595

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>595

Lys Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys Asp Arg Gln His Thr Leu Lys

  1               5                  10                  15

His

<210>596

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>596

Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys Asp Arg Gln His Thr Leu Lys His

  1               5                  10                  15

<210>597

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>597

Lys Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys Asp Arg Gln His

  1               5                  10

<210>598

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>598

Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys Asp Arg Gln His Thr

  1               5                  10

<210>599

<211>16

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>599

His His Val Phe Asn Met Leu Lys Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys

  1               5                  10                  15

<210>600

<211>15

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>600

His Val Phe Asn Met Leu Lys Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys

  1               5                  10                  15

<210>601

<211>24

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>601

His His Val Phe Asn Met Leu Lys Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys

  1               5                  10                  15

Asp Arg Gln His Thr Leu Lys His

             20

<210>602

<211>23

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>602

His Val Phe Asn Met Leu Lys Lys Tyr Val Arg Ala Glu Gln Lys Asp

  1               5                  10                  15

Arg Gln His Thr Leu Lys His

             20

<210>603

<211>15

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>603

His Ala His Phe Gln Lys Ala Lys Glu Arg Leu Glu Ala Lys His

  1               5                  10                  15

<210>604

<211>14

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>604

His Ala His Phe Gln Lys Ala Lys Glu Arg Leu Glu Ala Lys

  1               5                  10

<210>605

<211>12

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>605

His Phe Gln Lys Ala Lys Glu Arg Leu Glu Ala Lys

  1               5                  10

<210>606

<211>30

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>606

His Gln Glu Arg Met Asp Val Cys Glu Thr His Leu His Trp His Thr

  1               5                  10                  15

Val Ala Lys Glu Thr Cys Ser Glu Lys Ser Thr Asn Leu His

             20                  25                  30

<210>607

<211>25

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>607

His Gln Glu Arg Met Asp Val Cys Glu Thr His Leu His Trp His Thr

  1               5                  10                  15

Val Ala Lys Glu Thr Cys Ser Glu Lys

             20                  25

<210>608

<211>13

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>608

His Trp His Thr Val Ala Lys Glu Thr Cys Ser Glu Lys

  1               5                  10

<210>609

<211>11

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>609

His Thr Val Ala Lys Glu Thr Cys Ser Glu Lys

  1               5                  10

<210>610

<211>15

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>610

His Leu His Trp His Thr Val Ala Lys Glu Thr Cys Ser Glu Lys

  1               5                  10                  15

<210>611

<211>23

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>611

His Met Asn Val Gln Asn Gly Lys Trp Glu Ser Asp Pro Ser Gly Thr

  1               5                  10                  15

Lys Thr Cys Ile Gly Thr Lys

             20

<210>612

<211>17

<212>PRT

<213>人(Homo sapiens)

<400>612

His Met Asn Val Gln Asn Gly Lys Trp Glu Ser Asp Pro Ser Gly Thr

  1               5                  10                  15

Lys

<210>613

<211>19

<212>PRT

<213>人免疫缺陷病毒

<400>613

His Cys Leu Val Cys Phe Gln Lys Lys Gly Leu Gly Ile Ser Tyr Gly

  1               5                  10                  15

Arg Lys Lys

<210>614

<211>27

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>614

His Lys Asp Arg Leu Thr Lys Lys Val Val Asp Ile Ala Arg Glu Val

  1               5                  10                  15

Ala Lys Val Asp Val Pro Glu Tyr Arg Arg His

             20                  25

<210>615

<211>27

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>615

His Lys Glu Arg Leu Asp Arg Lys Val Val Asp Val Ala Arg Glu Val

  1               5                  10                  15

Ala Lys Val Glu Val Pro Ser Tyr Arg Arg His

             20                  25

<210>616

<211>27

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>616

His Lys Glu Arg Leu Asp Arg Lys Val Val Asp Val Ala Arg Glu Val

  1               5                  10                  15

Ala Lys Met Glu Val Pro Ser Tyr Arg Arg His

             20                  25

<210>617

<211>23

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>617

His Leu Gln Pro Lys Trp Lys Pro Ser Leu Ser Trp Phe Lys Asn Ala

  1               5                  10                  15

Glu Ser Arg Leu Asn His His

             20

<210>618

<211>14

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>618

His Leu Gln Pro Lys Trp Lys Pro Ser Leu Ser Trp Phe Lys

  1               5                  10

<210>619

<211>19

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>619

Lys Trp Lys Pro Ser Leu Ser Trp Phe Lys Asn Ala Glu Ser Arg Leu

  1               5                  10                  15

Asn His His

<210>620

<211>18

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>620

Lys Trp Lys Pro Ser Leu Ser Trp Phe Lys Asn Ala Glu Ser Arg Leu

  1               5                  10                  15

Asn His

<210>621

<211>17

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>621

Lys Pro Ser Leu Ser Trp Phe Lys Asn Ala Glu Ser Arg Leu Asn His

  1               5                  10                  15

His

<210>622

<211>16

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>622

Lys Pro Ser Leu Ser Trp Phe Lys Asn Ala Glu Ser Arg Leu Asn His

  1               5                  10                  15

<210>623

<211>32

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>623

His His Ala Ile Ala Leu Gly Leu His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val

  1               5                  10                  15

Lys Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly Ser Lys Leu Met Pro Asp Lys Lys

             20                  25                  30

<210>624

<211>31

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>624

His Ala Ile Ala Leu Gly Leu His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val Lys

  1               5                  10                  15

Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly Ser Lys Leu Met Pro Asp Lys Lys

             20                  25                  30

<210>625

<211>26

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>625

His His Ala Ile Ala Leu Gly Leu His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val

  1               5                  10                  15

Lys Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly Ser Lys

             20                  25

<210>626

<211>25

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>626

His Ala Ile Ala Leu Gly Leu His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val Lys

  1               5                  10                  15

Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly Ser Lys

             20                  25

<210>627

<211>24

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>627

His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val Lys Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly

  1               5                  10                  15

Ser Lys Leu Met Pro Asp Lys Lys

             20

<210>628

<211>23

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>628

His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val Lys Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly

  1               5                  10                  15

Ser Lys Leu Met Pro Asp Lys

             20

<210>629

<211>18

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>629

His Thr Thr Thr Leu Ile Leu Val Lys Gly Ala Leu Asp Ala Arg Gly

  1               5                  10                  15

Ser Lys

<210>630

<211>44

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>630

His His His Leu Ala Ile Ala Ile Leu Phe Leu Ile Ala Gly His Met

  1               5                  10                  15

Tyr Arg Thr Asn Trp Gly Ile Gly His Gly Leu Lys Asp Ile Leu Glu

             20                  25                  30

Ala His Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His Lys

         35                  40

<210>631

<211>43

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>631

His His Leu Ala Ile Ala Ile Leu Phe Leu Ile Ala Gly His Met Tyr

  1               5                  10                  15

Arg Thr Asn Trp Gly Ile Gly His Gly Leu Lys Asp Ile Leu Glu Ala

             20                  25                  30

His Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His Lys

         35                  40

<210>632

<211>42

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>632

His Leu Ala Ile Ala Ile Leu Phe Leu Ile Ala Gly His Met Tyr Arg

  1               5                  10                  15

Thr Asn Trp Gly Ile Gly His Gly Leu Lys Asp Ile Leu Glu Ala His

             20                  25                  30

Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His Lys

         35                  40

<210>633

<211>30

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>633

His Met Tyr Arg Thr Asn Trp Gly Ile Gly His Gly Leu Lys Asp Ile

  1               5                  10                  15

Leu Glu Ala His Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His Lys

             20                  25                  30

<210>634

<211>20

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>634

His Gly Leu Lys Asp Ile Leu Glu Ala His Lys Gly Pro Phe Thr Gly

  1               5                  10                  15

Gln Gly His Lys

             20

<210>635

<211>17

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>635

Lys Asp Ile Leu Glu Ala His Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His

  1               5                  10                  15

Lys

<210>636

<211>11

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>636

His Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His Lys

  1               5                  10

<210>637

<211>10

<212>PRT

<213>普通小麦(Triticum aestivum)

<400>637

Lys Gly Pro Phe Thr Gly Gln Gly His Lys

  1               5                  10

<210>638

<211>16

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>638

Lys Phe Pro Asp Val Ile His Ala Phe Lys Pro Asn Pro Arg Ser His

  1               5                  10                  15

<210>639

<211>10

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>639

Lys Phe Pro Asp Val Ile His Ala Phe Lys

  1               5                  10

<210>640

<211>10

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>640

Lys Ala Arg Tyr Val Lys Phe His Trp Lys

  1               5                  10

<210>641

<211>33

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>641

His Pro Lys Val Ser Pro Glu Leu Arg Ala Ile Trp Val Asn Tyr Leu

  1               5                  10                  15

Ser Gln Cys Asp Glu Ser Leu Gly Val Lys Ile Ala Asn Leu Asn Val

             20                  25                  30

Lys

<210>642

<211>45

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>642

His Arg Asp Glu Glu Val Asp Tyr Tyr Pro Ser Arg His Ala Pro Leu

  1               5                  10                  15

Arg His Ala Pro Pro Thr Pro Ile Thr Pro Arg Pro Val Val Gly Arg

             20                  25                  30

Arg Gln Lys Ala Thr Ile His Lys Gln Asn Asp Phe Lys

         35                  40                  45

<210>643

<211>11

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>643

Lys Ala Thr Ile His Lys Gln Asn Asp Phe Lys

  1               5                  10

<210>644

<211>27

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>644

His Ala Pro Pro Thr Pro Ile Pro Arg Pro Val Val Gly Arg Arg Gln

  1               5                  10                  15

Lys Ala Thr Ile His Lys Gln Asn Asp Phe Lys

             20                  25

<210>645

<211>49

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>645

Lys Phe Arg Pro Ser Ser Ser Phe Asp Thr Lys Thr Thr Thr Thr Asn

  1               5                  10                  15

Ala Gly Ala Pro Val Trp Asn Asp Asn Glu Ala Leu Thr Val Gly Pro

             20                  25                  30

Arg Gly Pro Ile Leu Leu Glu Asp Tyr His Leu Ile Glu Lys Val Ala

         35                  40                  45

His

<210>646

<211>42

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>646

Lys Phe Arg Pro Ser Ser Ser Phe Asp Thr Lys Thr Thr Thr Thr Asn

  1               5                  10                  15

Ala Gly Ala Pro Val Trp Asn Asp Asn Glu Ala Leu Thr Val Gly Pro

             20                  25                  30

Arg Gly Pro Ile Leu Leu Glu Asp Tyr His

         35                  40

<210>647

<211>9

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>647

Lys Val Lys Ala His Phe Gln Lys His

  1               5

<210>648

<211>8

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>648

Lys Val Lys Ala His Phe Gln Lys

  1               5

<210>649

<211>12

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>649

Lys Asp Tyr Glu Ile Asp Lys Asp Asp Leu Ile His

  1               5                  10

<210>650

<211>20

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>650

His Met Lys Gln Cys Phe Ala Phe Cys Ala Val Phe Pro Lys Asp Tyr

  1               5                  10                  15

Glu Ile Asp Lys

             20

<210>651

<211>14

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>651

His Met Lys Gln Cys Phe Ala Phe Cys Ala Val Phe Pro Lys

  1               5                  10

<210>652

<211>49

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>652

His Val Phe Trp Glu Leu Val Trp Arg Ser Phe Phe Gln Asn Val Lys

  1               5                  10                  15

Gln Ile Gly Ser Ile Phe Gln Arg Lys Val Tyr Arg Tyr Gly Gln Ser

             20                  25                  30

Asp Val Thr Thr Ser Lys Ile His Asp Leu Met His Asp Leu Ala Val

         35                  40                  45

His

<210>653

<211>34

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>653

Lys Gln Ile Gly Ser Ile Phe Gln Arg Lys Val Tyr Arg Tyr Gly Gln

  1               5                  10                  15

Ser Asp Val Thr Thr Ser Lys Ile His Asp Leu Met His Asp Leu Ala

             20                  25                  30

Val His

<210>654

<211>29

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>654

Lys Gln Ile Gly Ser Ile Phe Gln Arg Lys Val Tyr Arg Tyr Gly Gln

  1               5                  10                  15

Ser Asp Val Thr Thr Ser Lys Ile His Asp Leu Met His

             20                  25

<210>655

<211>25

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>655

Lys Gln Ile Gly Ser Ile Phe Gln Arg Lys Val Tyr Arg Tyr Gly Gln

  1               5                  10                  15

Ser Asp Val Thr Thr Ser Lys Ile His

             20                  25

<210>656

<211>9

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>656

Lys His Gly Val Ser Ala Gly Ile Lys

  1               5

<210>657

<211>15

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>657

His Thr Val Phe Asp Tyr Gly Lys Met Arg Val Gly Phe Ala Lys

  1               5                  10                  15

<210>658

<211>17

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>658

His Ser Arg Tyr Lys Ser Gly Gln Ser Ser Thr Tyr Gln Lys Asn Gly

  1               5                  10                  15

Lys

<210>659

<211>29

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>659

Lys Gln Glu Ala Met Val Leu Lys Gln Glu Ile Asn Leu Leu Gln Lys

  1               5                  10                  15

Gly Leu Arg Tyr Ile Tyr Gly Asn Arg Ala Asn Glu His

             20                  25

<210>660

<211>22

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>660

Lys Gln Glu Ile Asn Leu Leu Gln Lys Gly Leu Arg Tyr Ile Tyr Gly

  1               5                  10                  15

Asn Arg Ala Asn Glu His

             20

<210>661

<211>38

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>661

Lys Ser Lys Glu Gly Met Leu Lys Ala Ala Asn Glu Ile Leu Gln Glu

  1               5                  10                  15

Lys Ile Val Glu Gln Asn Gly Leu Ile Asp Val Gly Met Met Val Ala

             20                  25                  30

Asp Gln Gln Asn Gly His

         35

<210>662

<211>31

<212>PRT

<213>稻(Oryza sativa)

<400>662

Lys Ala Ala Asn Glu Ile Leu Gln Glu Lys Ile Val Glu Gln Asn Gly

  1               5                  10                  15

Leu Ile Asp Val Gly Met Met Val Ala Asp Gln Gln Asn Gly His

             20                  25                  30

<210>663

<211>11

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>663

Lys Val Leu Ala Ala His Arg Tyr Gly Ile Lys

  1               5                  10

<210>664

<211>17

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>664

Lys Leu Lys Ile Ala Met Lys His Leu Ile Pro Arg Val Leu Glu Gln

  1               5                  10                  15

His

<210>665

<211>8

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>665

Lys Leu Lys Ile Ala Met Lys His

  1               5

<210>666

<211>33

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>666

Lys Thr Ser Leu Ala Ser Ser Ile Ala Lys Ala Leu Asn Arg Lys Phe

  1               5                  10                  15

Ile Arg Ile Ser Leu Gly Gly Val Lys Asp Glu Ala Asp Ile Arg Gly

             20                  25                  30

His

<210>667

<211>24

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>667

Lys Ala Leu Asn Arg Lys Phe Ile Arg Ile Ser Leu Gly Gly Val Lys

  1               5                  10                  15

Asp Glu Ala Asp Ile Arg Gly His

             20

<210>668

<211>19

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>668

Lys Phe Ile Arg Ile Ser Leu Gly Gly Val Lys Asp Glu Ala Asp Ile

  1               5                  10                  15

Arg Gly His

<210>669

<211>37

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>669

Lys Val Arg Leu Ser Lys Ala Thr Glu Leu Val Asp Arg His Leu Gln

  1               5                  10                  15

Ser Ile Leu Val Ala Glu Lys Ile Thr Gln Lys Val Glu Gly Gln Leu

             20                  25                  30

Ser Lys Ser Gln Lys

         35

<210>670

<211>24

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>670

His Leu Gln Ser Ile Leu Val Ala Glu Lys Ile Thr Gln Lys Val Glu

  1               5                  10                  15

Gly Gln Leu Ser Lys Ser Gln Lys

             20

<210>671

<211>14

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>671

Lys Val Arg Leu Ser Lys Ala Thr Glu Leu Val Asp Arg His

  1               5                  10

<210>672

<211>34

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>672

Lys Val Gly Gly Ser Ala Val Glu Ser Ser Lys Gln Asp Thr Lys Asn

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Pro Ile His Trp His Ser Lys Gly Val Ala Ala Arg Ala

             20                  25                  30

Leu His

<210>673

<211>24

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>673

Lys Val Gly Gly Ser Ala Val Glu Ser Ser Lys Gln Asp Thr Lys Asn

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Pro Ile His Trp His

             20

<210>674

<211>22

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>674

Lys Val Gly Gly Ser Ala Val Glu Ser Ser Lys Gln Asp Thr Lys Asn

  1               5                  10                  15

Gly Lys Glu Pro Ile His

             20

<210>675

<211>24

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>675

Lys Gln Asp Thr Lys Asn Gly Lys Glu Pro Ile His Trp His Ser Lys

  1               5                  10                  15

Gly Val Ala Ala Arg Ala Leu His

             20

<210>676

<211>12

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>676

Lys Gln Asp Thr Lys Asn Gly Lys Glu Pro Ile His

  1               5                  10

<210>677

<211>33

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>677

His Arg Asp Leu Arg Arg Ala Arg Ala Ala Ala Leu Asn Ile Val Pro

  1               5                  10                  15

Thr Ser Thr Gly Ala Ala Lys Ala Val Ser Leu Val Leu Pro Asn Leu

             20                  25                  30

Lys

<210>678

<211>18

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>678

Lys Val Leu Asp Gln Lys Phe Gly Ile Ile Lys Gly Thr Met Thr Thr

  1               5                  10                  15

Thr His

<210>679

<211>16

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>679

His Ile Gln Ala Gly Ala Lys Lys Val Leu Ile Thr Ala Pro Gly Lys

  1               5                  10                  15

<210>680

<211>28

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>680

His Gly Arg Gly Asp Ala Ser Pro Leu Asp Val Ile Ala Ile Asn Asp

  1               5                  10                  15

Thr Gly Gly Val Lys Gln Ala Ser His Leu Leu Lys

             20                  25

<210>681

<211>51

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>681

Lys Val Arg Arg Val Leu Ser Lys Asp Tyr Ser Ser Leu Lys Gln Leu

  1               5                  10                  15

Met Thr Leu Met Met Asp Asp Asp Ile Ser Lys His Leu Gln Ile Ile

             20                  25                  30

Glu Ser Gly Leu Glu Glu Arg Glu Asp Lys Val Trp Met Lys Glu Asn

         35                  40                  45

Ile Ile Lys

     50

<210>682

<211>28

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>682

Lys Val Arg Arg Val Leu Ser Lys Asp Tyr Ser Ser Leu Lys Gln Leu

  1               5                  10                  15

Met Thr Leu Met Met Asp Asp Asp Ile Ser Lys His

             20                  25

<210>683

<211>24

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>683

His Leu Gln Ile Ile Glu Ser Gly Leu Glu Glu Arg Glu Asp Lys Val

  1               5                  10                  15

Trp Met Lys Glu Asn Ile Ile Lys

             20

<210>684

<211>17

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>684

His Asp Leu Arg Glu Asn Ile Ile Met Lys Ala Asp Asp Leu Ala Ser

  1               5                  10                  15

Lys

<210>685

<211>18

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>685

His Val Gln Asn Leu Glu Asn Val Ile Gly Lys Asp Glu Ala Leu Ala

  1               5                  10                  15

Ser Lys

<210>686

<211>21

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>686

Lys Lys Gln Gly Tyr Glu Leu Arg Gln Leu Lys Asp Leu Asn Glu Leu

  1               5                  10                  15

Gly Gly Ser Leu His

             20

<210>687

<211>20

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>687

Lys Gln Gly Tyr Glu Leu Arg Gln Leu Lys Asp Leu Asn Glu Leu Gly

  1               5                  10                  15

Gly Ser Leu His

             20

<210>688

<211>28

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>688

Lys Leu Tyr Leu Lys Ser Arg Leu Lys Glu Leu Ile Leu Glu Trp Ser

  1               5                  10                  15

Ser Glu Asn Gly Met Asp Ala Met Asn Ile Leu His

             20                  25

<210>689

<211>39

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>689

His Leu Gln Leu Leu Gln Leu Asn Gly Met Val Glu Arg Leu Pro Asn

  1               5                  10                  15

Lys Val Cys Asn Leu Ser Lys Leu Arg Tyr Leu Arg Gly Tyr Lys Asp

             20                  25                  30

Gln Ile Pro Asn Ile Gly Lys

         35

<210>690

<211>31

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>690

His Leu Gln Leu Leu Gln Leu Asn Gly Met Val Glu Arg Leu Pro Asn

  1               5                  10                  15

Lys Val Cys Asn Leu Ser Lys Leu Arg Tyr Leu Arg Gly Tyr Lys

             20                  25                  30

<210>691

<211>23

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>691

His Leu Gln Leu Leu Gln Leu Asn Gly Met Val Glu Arg Leu Pro Asn

  1               5                  10                  15

Lys Val Cys Asn Leu Ser Lys

             20

<210>692

<211>14

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>692

His Asn Ser Asn Lys Leu Pro Lys Ser Val Gly Glu Leu Lys

  1               5                  10

<210>693

<211>11

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>693

Lys Leu Pro Lys Ser Val Gly Glu Leu Lys His

  1               5                  10

<210>694

<211>18

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>694

His Leu Ser Val Arg Val Glu Ser Met Gln Lys His Lys Glu Ile Ile

  1               5                  10                  15

Tyr Lys

<210>695

<211>8

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>695

Lys His Lys Glu Ile Ile Tyr Lys

  1               5

<210>696

<211>23

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>696

Lys Leu Arg Asp Ile Leu Gln Glu Ser Gln Lys Phe Leu Leu Val Leu

  1               5                  10                  15

Asp Leu Ala Leu Phe Lys His

             20

<210>697

<211>46

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>697

His Ala Phe Ser Gly Ala Glu Ile Lys Asp Gln Leu Leu Arg Met Lys

  1               5                  10                  15

Leu Gln Asp Thr Ala Glu Cys Ile Ala Lys Arg Leu Gly Gln Cys Pro

             20                  25                  30

Leu Ala Ala Lys Val Leu Gly Ser Arg Met Cys Arg Arg Lys

         35                  40                  45

<210>698

<211>16

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>698

His Ala Phe Ser Gly Ala Glu Ile Lys Asp Gln Leu Leu Arg Met Lys

  1               5                  10                  15

<210>699

<211>47

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>699

Lys Leu Gln Asp Thr Ala Glu Glu Ile Ala Lys Arg Leu Gly Gln Cys

  1               5                  10                  15

Pro Leu Ala Ala Lys Val Leu Gly Ser Arg Met Cys Arg Arg Lys Asp

             20                  25                  30

Ile Ala Glu Trp Lys Ala Ala Asp Val Trp Phe Glu Lys Ser His

         35                  40                  45

<210>700

<211>27

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>700

Lys Val Leu Gly Ser Arg Met Cys Arg Arg Lys Asp Ile Ala Glu Trp

  1               5                  10                  15

Lys Ala Ala Asp Val Trp Phe Glu Lys Ser His

             20                  25

<210>701

<211>17

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>701

Lys Asp Ile Ala Glu Trp Lys Ala Ala Asp Val Trp Phe Glu Lys Ser

  1               5                  10                  15

His

<210>702

<211>11

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>702

Lys Ala Ala Asp Val Trp Phe Glu Lys Ser His

  1               5                  10

<210>703

<211>40

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>703

His Val Pro Thr Thr Thr Ser Leu Pro Thr Ser Lys Val Phe Gly Arg

  1               5                  10                  15

Asn Ser Asp Arg Asp Arg Ile Val Lys Phe Leu Leu Gly Lys Thr Thr

             20                  25                  30

Thr Ala Glu Ala Ser Ser Thr Lys

         35                  40

<210>704

<211>18

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>704

Lys Ala Ile Leu Thr Glu Ala Lys Gln Leu Arg Asp Leu Leu Gly Leu

  1               5                  10                  15

Pro His

<210>705

<211>29

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>705

Lys Ala Lys Ala Lys Ser Gly Lys Gly Pro Leu Leu Arg Glu Asp Glu

  1               5                  10                  15

Ser Ser Ser Thr Ala Thr Thr Val Met Lys Pro Phe His

             20                  25

<210>706

<211>29

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>706

Lys Ser Pro His Arg Gly Lys Leu Glu Ser Trp Leu Arg Arg Leu Lys

  1               5                  10                  15

Glu Ala Phe Tyr Asp Ala Glu Asp Leu Leu Asp Glu His

             20                  25

<210>707

<211>16

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>707

Lys Ser Pro His Arg Gly Lys Leu Glu Ser Trp Leu Arg Arg Leu Lys

  1               5                  10                  15

<210>708

<211>13

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>708

His Arg Gly Lys Leu Glu Ser Trp Leu Arg Arg Leu Lys

  1               5                  10

<210>709

<211>7

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>709

Lys Ser Pro His Arg Gly Lys

  1               5

<210>710

<211>8

<212>PRT

<213>玉米黍(Zea mays)

<400>710

Lys Gln Ala Ser His Leu Leu Lys

  1               5

<210>711

<211>23

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：Replikin formula

     sequence

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)

<223>Lys、His、Arg、Tyr、Ile、Ser、Val、Ala、Phe、Pro或Gln

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)

<223>Ser、Cys或Trp

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)

<223>Tyr、Phe或Pro

<220>

<221>MOD_RES

<222>(7)