[0001] 本发明涉及适于农业、非农业和动物健康用途的某些异噁唑啉以及它们的组合物，在农业和非农业环境中使用它们来防治无脊椎害虫诸如节肢动物的方法，以及在一般
环境中使用它们来处理动物寄生物感染或侵染的方法。

[0002] 发明背景

[0003] 为获得高作物效率，防治无脊椎害虫是极为重要的。无脊椎害虫对农作物生长和储存的损害会导致产量显著降低，从而造成消费者成本上升。对于林业、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮藏食物和纤维产品、牲畜、居室、草皮、木制品以及公共卫生，防治无脊椎害虫也是重要的。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、毒性更小、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。

[0004] 在动物健康中，防治动物寄生物是非常重要的，尤其是在食物产品和伴侣动物领域。由于对当前许多商品化驱虫剂日益增强的抗耐性，因此现有的处理方法和寄生物防治
方法效果并不理想。因此发现可更有效防治动物寄生物的方法是当务之急。

[0005] PCT专利公布WO 05/085216公开了以式i的异噁唑啉衍生物来作为杀昆虫剂，

[0006]

[0007] 其中除了别的以外，A1、A2和A3各独立地为C或N；G为苯环；W为O或S；并且X为卤素或C1-C6卤代烷基。

[0008] 本发明的异噁唑啉未公开于此公布中。

[0009] 发明概述

[0010] 本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)和包含它们的组合物，以及它们防治无脊椎害虫的用途：

[0011]

[0012] 其中

[0013] R1为卤素、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基；

[0014] R2为H、卤素或氰基；

[0015] R3为H、卤素或CF3；

[0016] R4为H、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧羰基；并且

[0017] R5为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，每个被一个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基和C3-C9卤代二烷基氨基羰基。

[0018] 本发明还涉及如上所述并且在本文中进一步描述的式1的此类化合物(包括所有1 3
立体异构体)和包含它们的组合物以及它们防治无脊椎害虫的方法，前提条件是当R 和R
2 4 5
为Cl并且R 和R 为H时，则R 不是CH2C(O)NHCH2CF3、CH2CH2OH或CH2CH2OCH3。

[0019] 本发明还提供了包含式1的化合物以及至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。在一个实施方案中，本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含式1的化合物(即为生物学有效量)和至少一种
附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种附加生物学活性化合物或试剂(即为生物学有效量)。

[0020] 本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的喷剂组合物，所述组合物包含式1的化合物(即为生物学有效量)或上述组合物以及推进剂。本发明还提供了用于防治无脊椎害虫
的饵料组合物，所述组合物包含式1的化合物(即为生物学有效量)或上文实施方案中描
述的组合物、一种或多种食物物料、任选的诱虫剂以及任选的湿润剂。

[0021] 本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的诱捕装置，所述装置包括所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合物的外罩，其中所述外罩具有至少一个开口，所述开口尺寸能够
使无脊椎害虫通过，以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物，并
且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。

[0022] 本发明还提供了用于防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的式1的化合物(例如为本文所述的组合物)。本发明还涉及此类方
法，其中使所述无脊椎害虫或其环境接触一种组合物，所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物还任选包含生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或试剂。

[0023] 本发明还提供了用于保护种子免受无脊椎害虫侵害的方法，所述方法包括使种子接触生物学有效量的式1的化合物(例如为本文所述的组合物)。本发明还涉及经处理的
种子。

[0024] 本发明还提供了处理、预防、抑制和/或杀灭体外和/或体内寄生物的方法，所述方法包括向动物和/或在动物上施用杀寄生物有效量的式1的化合物(例如为本文所述的
组合物)。本发明还涉及此类方法，其中将杀寄生物有效量的式1的化合物(例如为本文所
述的组合物)施用到其中动物居住的环境中(例如畜栏或毛毯)。

[0025] 发明详述

[0026] 如本文所用，术语“包含”、“由...组成”、“包括”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”或“容纳”或其任何其他变型旨在涵盖非排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而可以包括其他未明确列出的元素，或此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的元素。此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。

[0027] 同样，涉及元素或组分例证(即出现)次数的位于本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数，除非有数字明显表示单数。

[0028] 如本公开中所涉及的，术语“无脊椎害虫”包括具有经济学重要性的作为害虫的节肢动物、腹足动物和线虫动物。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、马陆、球潮虫和综合纲动物。术语“腹足动物”包括蜗牛、蛞蝓以及其他柄眼目动物。术语“线虫动物”包括所有蠕虫，诸如蛔虫、犬恶丝虫病和植食性线虫(线虫纲)、吸虫(吸虫纲)、棘头虫和绦虫(绦虫纲)。

[0029] 在本公开的上下文中，“防治无脊椎害虫”是指抑制无脊椎害虫的生长(包括死亡，摄食量下降，和/或交配干扰)，并且可类似定义相关的表达。

[0030] 术语“农业”是指田园作物生产，诸如食物和纤维，并且包括玉米、大豆和其他豆类、稻米、谷类食物(例如小麦、燕麦、大麦、裸麦、稻米、玉米)、叶菜(例如莴苣、卷心菜以及其他菜荚作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫芦科植物)、马铃薯、甘薯、葡萄、棉花、木本果(例如梨果、硬质种子和柑橘)、小果(浆果、樱桃)以及其他特殊作物(例如低芥酸菜籽、向日葵、橄榄)的生长。

[0031] 术语“非农业的”是指非田园作物的，诸如园艺作物(例如不在田地中生长的温室植物、苗圃植物或观赏植物)，居住结构、农业结构、商业结构和产业结构，草皮(例如草场、牧场、高尔夫球场、草坪、运动场等)，木制品，储藏制品，农林间作和植被管理，公共卫生(即人)和动物卫生(例如驯养动物诸如宠物、牲畜和家禽，未驯化的动物诸如野生动物)
应用。

[0032] 非农业应用包括通过向要保护的动物施用杀寄生物有效(即生物有效)量的本发明的化合物(通常为配制供兽用的组合物形式)，保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害。如
本公开和权利要求中所涉及的，术语“杀寄生物的”和“杀寄生物性”涉及观察得到的对无脊椎寄生害虫的功效，以向动物提供保护，使其免受害虫的侵害。杀寄生物功效通常涉及减少对象无脊椎寄生害虫的出现或活动。对害虫的此类功效包括坏死、致死、延缓生长、减少移动性或降低保留在宿主动物之上或之中的能力、摄食量下降以及抑制繁殖。对无脊椎寄
生害虫的这些功效提供了对动物寄生侵染或感染的防治(包括预防、减少或消除)。

[0033] 寄生物“侵染”是指存在大量对人或动物具有危险性的寄生物。所述侵染可存在于环境中(例如人或动物的住房、被褥和周围所有物或结构)，存在于农作物或其他类型植
物上，或存在于动物皮肤或毛皮上。当侵染存在于动物体内(例如在血液或其他内部组织
中)，则除非另外指明，按照本领域对术语“感染”的一般理解，术语侵染还旨在与术语“感染”同义。

[0034] 在上述表述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基，或不同的丁基、戊基或己基异构体。

[0035] “烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷硫基”包括支链或直链烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两个对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括S(O)CH3、S(O)CH2CH3、S(O)CH2CH2CH3、S(O)CH(CH3)2，以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括S(O)2CH3、S(O)2CH2CH3、S(O)2CH2CH2CH3、S(O)2CH(CH3)2，以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷基氨基”和“二烷基氨基”的定义与上述实例类似。

[0036] 单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或者当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中时，或者当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括CF3、CH2Cl、CH2CF3和CCl2CF3。术语“卤代烷氧基”的定义类似于术语“卤代烷基”。“卤代烷氧基”的实例包括OCF3、OCH2CCl3、OCH2CH2CHF2和OCH2CF3。

[0037] “烷基羰基”表示直链或支链的烷基部分键合到C(＝O)部分上。如本文所用，化学缩写C(O)和C(＝O)代表羰基部分。“烷基羰基”的实例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和
C(O)CH(CH3)2。

[0038] “烷氧羰基”表示直链或支链的烷基部分键合到CO2部分上。如本文所用，化学缩写CO2和C(＝O)O代表酯部分。“烷氧基羰基”的实例包括CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2CH2CH2CH3、CO2CH(CH3)2，以及不同的丁氧基羰基或戊氧基羰基异构体。

[0039] “烷基氨基羰基”表示直链或支链的烷基部分键合到C(O)NH部分上。如本文所用，化学缩写C(O)NH、C(＝O)NH、C(O)N和C(＝O)N代表酰胺部分(即氨基羰基)。“烷基氨基羰基”的实例包括C(O)NHCH3、C(O)NHCH2CH2CH3和C(O)NHCH(CH3)2。“二烷基氨基羰基”表示两个独立的直链或支链烷基部分键合到C(O)N部分上。“二烷基氨基羰基”的实例包括
C(O)N(CH3)2和C(O)N(CH3)(CH2CH3)。

[0040] “卤代烷基氨基羰基”表示直链或支链卤代烷基部分键合到C(O)NH部分上，其中“卤代烷基”如上定义。“卤代烷基氨基羰基”实例包括C(O)NHCH2CF3和C(O)NHCH2CH2CH2Cl。
“卤代二烷基氨基羰基”表示一个直链或支链烷基部分和一个直链或支链卤代烷基部分键
合到C(O)N部分上，或两个独立的直链或支链卤代烷基部分键合到C(O)N部分上，其中“卤
代烷基”如上定义。“卤代二烷基氨基羰基”的实例包括C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2Cl)和C(O)N(CF2CF3)2。“被C1烷基氨基羰基取代的C2烷基”的实例包括CH2CH2C(O)NHCH3和CH(CH3)
C(O)NHCH3。

[0041] 当R5为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，每个还被发明概述中定义的一个基团取代时，则将所述烷基或卤代烷基与式1其余部分相键合的碳原子指定为1-位。在C2烷基1-位上连接被C3卤代烷基氨基羰基取代的C2烷基的实例是*CH(CH3)C(O)NHCH2CF3，其中星号代
表1-位。

[0042] 取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j为1至9的数。例如，C1-C6烷基磺酰基代表甲磺酰基至己磺酰基。

[0043] 当基团包含可以是氢的取代基例如R4时，则当此取代基被认为是氢时，应该认识到这相当于所述基团是未取代的。

[0044] 在本领域已知有多种合成方法能够制备芳族的和非芳族的杂环和环系；大量的综述参见八卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry(A.R.Katritzky和C.W.Rees
主编，Pergamon Press，Oxford，1984)和 十二卷 集的Comprehensive Heterocyclic
ChemistryII(A.R.Katritzky、C.W.Rees和E.F.V.Scriven主编，Pergamon Press，Oxford，
1996)。

[0045] 本发明的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、和阻转异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或者当其与其他立体异构体分离时，可能更有活性和/或
可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为旋光活性的形式存在。例如，式1的两种可能对映体以式1a和式1b描述，涉及以星号(*)
5
标识的异噁唑啉手性中心。类似地，其他手性中心可能在例如R 上。

[0046]

[0047] 本文绘制的分子描述依照描述立体化学的标准规则。为指明立体构型，从绘图平面上伸出并且朝向观察者的键由实楔形表示，其中楔形粗端连接到从朝向观察者的绘图平
面上伸出的原子上。从绘图平面下方伸出并且背离观察者的键由虚楔形表示，其中楔形窄
端连接到进一步背离观察者的原子上。等宽线表示相对于用实楔形或虚楔形示出的键方向
相反或不确定的键；等宽线还可描述其中不旨在确定具体立体构型的分子或分子部分内的
键。

[0048] 据信式1a是生物活性更大的对映体。式1a在手性碳上具有(S)构型，而式1b在手性碳上具有(R)构型。

[0049] 本发明包含外消旋混合物，例如等量的式1a和1b的对映体。此外，本发明包括与外消旋混合物相比富含式1的对映体的化合物。还包括基本上纯的式1的化合物对映体，
例如式1a和式1b。

[0050] 当富含对映体时，一种对映体以比另一种更大的量存在，并且富含程度可由对映体过量(“ee”)表达来定义，其定义为(2x-1)·100％，其中x为混合物中主要对映体的摩
尔份数(例如20％的ee相应于60∶40的对映体比率)。

[0051] 本发明的组合物优选具有至少50％对映体过量的更大活性异构体；更优选至少75％对映体过量的更大活性异构体；还更优选至少90％对映体过量的更大活性异构体；且
最优选至少94％对映体过量的更大活性异构体。尤其值得注意的是更大活性异构体的光学
纯实施方案。

[0052] 式1的化合物可包含其他手性中心。例如，取代基和其他分子组分诸如R5自身可5
包含手性中心。其中R 包含CH(CH3)C(O)N部分的生物学活性更大的对映体化合物(例如
索引表A中的94和106)据信在手性碳上包含(R)构型。本发明包括在这些附加手性中心
处外消旋的混合物以及富集并且基本上纯的立体构型。

[0053] 由于式1中围绕酰胺键旋转受限，因此本发明的化合物可作为一种或更多种构象异构体形式存在。本发明包括构象异构体的混合物。此外，本发明包括相对于其他构象异
构体富集了一种构象异构体的化合物。

[0054] 本发明的化合物可以一种或多种结晶形态存在。本发明包括单一形态以及多种形态的混合物，包括相对于其他形态富含一种形态的混合物。

[0055] 如发明概述中所述的本发明的实施方案包括下述那些。在下列实施方案中，除非在实施方案中另外定义，与“式1的化合物”相关的包括发明概述中规定的取代基定义。

[0056] 实施方案1：式1的化合物，其中当R1和R3为Cl并且R2和R4为H时，则R5不是CH2C(O)NHCH2CF3、CH2CH2OH或CH2CH2OCH3。

[0057] 实施方案2：式1的化合物，其中R1为Cl、Br或CF3。

[0058] 实施方案3：实施方案2中的化合物，其中R1为Cl。

[0059] 实施方案4：实施方案2中的化合物，其中R1为Br。

[0060] 实施方案5：实施方案2的化合物，其中R1为CF3。

[0061] 实施方案6：式1的化合物，其中R2为H、F或Cl。

[0062] 实施方案7：实施方案6中的化合物，其中R2为H。

[0063] 实施方案8：实施方案6中的化合物，其中R2为F。

[0064] 实施方案9：实施方案6中的化合物，其中R2为Cl。

[0065] 实施方案10：式1的化合物，其中R3为H、Cl、Br或CF3。

[0066] 实施方案11：实施方案10中的化合物，其中R3为H。

[0067] 实施方案12：实施方案10中的化合物，其中R3为Cl。

[0068] 实施方案13：实施方案10中的化合物，其中R3为Br。

[0069] 实施方案14：实施方案10的化合物，其中R3为CF3。

[0070] 实施方案15：式1的化合物，其中R4为H。

[0071] 实施方案16：式1的化合物，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，每个被一个羟基或C1-C6烷氧基取代。

[0072] 实施方案17：式1的化合物，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，每个被一个C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基取代。

[0073] 实施方案18：式1的化合物，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，每个被一个C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基或C3-C9卤代二烷基氨基羰基取代。

[0074] 实施方案19：实施方案18中的化合物，其中R5为被C2-C7卤代烷基氨基羰基取代的C1-C6烷基。

[0075] 实施方案20：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R1为F、Br、I、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基。

[0076] 实施方案21：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R1为卤素。

[0077] 实施方案22：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R1为C1-C2卤代烷基。

[0078] 实施方案23：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R1为C1-C2卤代烷氧基。

[0079] 实施方案24：实施方案23中的化合物，其中R1为OCF3。

[0080] 实施方案25：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R2为卤素。

[0081] 实施方案26：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R2为氰基。

[0082] 实施方案27：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R2为H或F。

[0083] 实施方案28：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R3为卤素。

[0084] 实施方案29：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R3为H、F、Cl、Br或CF3。

[0085] 实施方案30：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R3为Cl、Br或CF3。

[0086] 实施方案31：实施方案28中的化合物，其中R3为F。

[0087] 实施方案32：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R4为C2-C7烷基羰基。

[0088] 实施方案33：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R4为C2-C7烷氧羰基。

[0089] 实施方案34：实施方案32中的化合物，其中R4为C(O)Me。

[0090] 实施方案35：实施方案33中的化合物，其中R4为CO2Me。

[0091] 实施方案36：实施方案33中的化合物，其中R4为CO2(t-Bu)。

[0092] 实施方案37：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中R5为被一个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基独立地选自C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C7烷基氨基羰基和C2-C7卤代烷基氨基羰基。

[0093] 实施方案38：实施方案37中的化合物，其中R5为C1-C4烷基，所述烷 基被一个C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基或C1-C4烷基磺酰基取代。

[0094] 实施方案39：实施方案38中的化合物，其中R5为C2-C3烷基，所述烷基被一个C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亚磺酰基或C1-C2烷基磺酰基取代。

[0095] 实施方案40：实施方案39中的化合物，其中R5为CH2CH2SCH3、CH2CH2S(O)CH3或CH2CH2SO2CH3。

[0096] 实施方案41：实施方案37中的化合物，其中R5为C1-C6烷基，所述烷基被一个C2-C7烷基氨基羰基或C3-C7卤代烷基氨基羰基取代。

[0097] 实施方案42：实施方案41中的化合物，其中所述一个C2-C7烷基氨基羰基或C3-C7卤代烷基氨基羰基取代基在1-位与C1-C6烷基连接。

[0098] 实施方案43：实施方案42中的化合物，其中R5为被C2-C4烷基氨基羰基取代的C1-C4烷基。

[0099] 实施方案44：实施方案42中的化合物，其中R5为被C3-C4卤代烷基氨基羰基取代的C1-C4烷基。

[0100] 实施方案45：实施方案44中的化合物，其中R5为被C(O)NHCH2CF3取代的C1-C2烷基。

[0101] 本发明的实施方案，包括上文实施方案1-45以及本文所述的任何其他实施方案，可以任何方式组合，并且实施方案中的变量描述不仅涉及式1的化合物，还涉及可用于制
备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案，包括以上的实施方案1-45以及本文所述的任何其他实施方案，以及它们的任何组合，适用于本发明的组合
物和方法。

[0102] 实施方案1-45的组合可由以下示出：

[0103] 实施方案A：式1的化合物，其中

[0104] R4为H；并且

[0105] R5为被一个C3-C7卤代烷基氨基羰基取代的C1-C6烷基；

[0106] 前提条件是当R1和R3为Cl并且R2和R4为H时，则R5不是CH2C(O)NHCH2CF3、CH2CH2OH或CH2CH2OCH3。

[0107] 实施方案B：实施方案A中的化合物，其中

[0108] R1是Cl、Br或CF3；

[0109] R2为H、F或Cl；并且

[0110] R3为H、Cl、Br或CF3。

[0111] 实施方案C：实施方案B中的化合物，其中

[0112] R2为H。

[0113] 实施方案D：实施方案C中的化合物，其中

[0114] R1和R3为Cl。

[0115] 实施方案E：实施方案C中的化合物，其中

[0116] R1和R3为Br。

[0117] 实施方案F：实施方案B中的化合物，其中

[0118] R1和R3为Cl；并且

[0119] R2为F。

[0120] 实施方案G：实施方案B中的化合物，其中

[0121] R1、R2和R3为Cl。

[0122] 实施方案H：实施方案C中的化合物，其中

[0123] R1为CF3；并且

[0124] R3为H。

[0125] 实施方案I：实施方案C中的化合物，其中

[0126] R1和R3为CF3。

[0127] 实施方案K：式1的化合物或实施方案1中的化合物，其中

[0128] R4为H；并且

[0129] R5为被一个取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基独立地选自C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C7烷基氨基羰基和C2-C7卤代烷基氨基羰基。

[0130] 实施方案L：实施方案K中的化合物，其中

[0131] R1为Cl、Br或CF3；

[0132] R2为H；并且

[0133] R3为H、F、Cl、Br或CF3。

[0134] 实施方案M：实施方案L中的化合物，其中

[0135] R1为CF3。

[0136] 实施方案N：实施方案M中的化合物，其中

[0137] R3为Cl、Br或CF3。

[0138] 实施方案O：实施方案N中的化合物，其中

[0139] R5为C1-C6烷基，所述烷基被一个C2-C7烷基氨基羰基或C3-C7卤代烷基氨基羰基取代。

[0140] 具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：

[0141] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-羟基乙基)-1-萘甲酰胺，

[0142] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(2-甲氧基乙基)-1-萘甲酰胺，

[0143] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0144] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1，1-二甲基-2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0145] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0146] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(2-甲基丙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0147] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0148] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0149] N-[2-[(2-氯乙基)氨基]-2-氧乙基]-4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酰胺，

[0150] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(2-氟乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0151] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0152] 4-[4，5-二氢-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0153] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0154] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲基亚磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0155] 4-[4，5-二氢-5-(3，4，5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0156] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0157] 4-[5-(3，5-二溴苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0158] 4-[5-(3，5-二溴苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0159] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0160] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-3-(甲硫基)丙基]-1-萘甲酰胺，

[0161] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[3-(甲硫基)丙基]-1-萘甲酰胺，

[0162] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0163] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-乙基丙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0164] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1，1-二甲基-2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0165] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0166] 4-[4，5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0167] 4-[4，5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0168] 4-[4，5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-N-2-(羟基丙基)-1-萘甲酰胺，

[0169] 4-[(5S)-5-(3，5-二 氯 苯 基)-4，5- 二 氢-5-( 三 氟 甲 基 )-3-异 噁 唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0170] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0171] 4-[4，5-二 氢 -5-(三 氟 甲 基 )-5-[3-(三 氟 甲 基) 苯 基]-3- 异 噁 唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0172] 4-[4，5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-N-[2-(甲磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0173] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0174] 4-[4，5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-N-(3-羟基丙基)-1-萘甲酰胺，和

[0175] 4-[(5S)-5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺。

[0176] 其他具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：

[0177] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0178] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0179] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺，

[0180] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0181] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0182] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0183] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0184] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0185] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0186] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0187] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0188] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0189] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0190] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0191] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0192] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0193] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-1-甲基-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0194] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0195] 4-[5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0196] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0197] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-]-甲基-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0198] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0199] 4-[5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺，

[0200] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0201] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(乙基氨基)-1-甲基-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，

[0202] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺，和

[0203] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[1-甲基-2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺。

[0204] 值得注意的是，本发明的化合物的特征在于有利的新陈代谢和/或土壤残留模式，并且表现出对农业和非农业无脊椎害虫的广谱防治活性。

[0205] 尤其值得注意的是，由于对无脊椎害虫的广谱防治性和经济重要性，因此通过防治无脊椎害虫来保护农作物免受无脊椎害虫损害或损伤是本发明的实施方案。由于本发明
的化合物在植株内有利的转移特性或体系性，因此它们也同样保护没有与式1的化合物或
包含所述化合物的组合物直接接触的叶片或其他植株部分。

[0206] 作为本发明的实施方案，还值得注意的是组合物，所述组合物包含前述任何实施方案以及本文所述任何其他实施方案中的化合物以及它们的任何组合，和至少一种附加组
分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种附加生物学活性化合物或试剂。

[0207] 作为本发明的实施方案，还值得注意的是用于防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含前述任何实施方案(即以生物学有效量)以及本文所述任何其他实施方案中的化
合物以及它们的任何组合，和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物任选还包含至少一种附加生物学活性化合物或试剂。

[0208] 本发明的其他实施方案包括：

[0209] 实施方案A1：用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的组合物，所述组合物包含式1的化合物和至少一种兽医学可接受的载体，所述组合物任选还包含至少一种附加杀寄
生物活性化合物。

[0210] 实施方案A2：实施方案A1的组合物，其中至少一种附加杀寄生物活性化合物是驱虫性的。

[0211] 实施方案A3：实施方案A1的组合物，其中至少一种附加杀寄生物活性化合物选自大环内酯、苯并咪唑、水杨酰胺、取代的苯酚、嘧啶、环状缩酚酸肽、哌嗪盐、硝异硫氰二苯醚、环吡异喹酮和咪唑噻唑。

[0212] 实施方案A4：实施方案A3的组合物，其中至少一种附加杀寄生物活性化合物选自阿维菌素、米尔倍霉素和多杀菌素。

[0213] 实施方案A5：实施方案A1的组合物，其中至少一种附加杀寄生物活性化合物选自阿巴美丁、多拉克汀、甲氨基阿维菌素、依立诺克丁、伊维菌素、塞拉菌素、米尔倍霉素、莫西菌素和噻嘧啶。

[0214] 实施方案A6：实施方案A1的组合物，所述组合物为口腔给药形式。

[0215] 实施方案A7：实施方案A1的组合物，所述组合物为局部给药形式。

[0216] 实施方案A8：实施方案A1的组合物，所述组合物为非肠道给药形式。

[0217] 本发明的实施方案还包括防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的前述任何实施方案中的化合物(例如为本文所述的组合物)。
尤其值得注意的是用于保护动物的方法，所述方法包括向动物施用杀寄生物有效量的前述
任何实施方案中的化合物(例如为本文所述的组合物)。

[0218] 本发明的其他实施方案包括：

[0219] 实施方案B1：用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的方法，所述方法包括向动物施用杀寄生物有效量的如发明概述中所述的式1的化合物。

[0220] 实施方案B2：实施方案B1中的方法，前提条件是当所述动物为小鼠时，所述无脊椎寄生害虫为跳蚤，并且口腔施用杀寄生物有效量的式1的所述化合物，而且式1的所述
化合物不是4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧
代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺。

[0221] 实施方案B3：实施方案B1的方法，其中口腔施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0222] 实施方案B4：实施方案B1的方法，其中肠胃外施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0223] 实施方案B5：实施方案B1的方法，其中通过注射施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0224] 实施方案B6：实施方案B1的方法，其中局部施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0225] 实施方案B7：实施方案B1的方法，其中要保护的动物为脊椎动物。

[0226] 实施方案B8：实施方案B7的方法，其中要保护的动物为哺乳动物、禽类或鱼类。

[0227] 实施方案B9：实施方案B8的方法，其中要保护的动物为人类。

[0228] 实施方案B10：实施方案B8的方法，其中要保护的动物为牲畜。

[0229] 实施方案B11：实施方案B8的方法，其中要保护的动物为犬科动物。

[0230] 实施方案B11a：实施方案B8的方法，其中要保护的动物为狗。

[0231] 实施方案B12：实施方案B8的方法，其中要保护的动物为猫科动物。

[0232] 实施方案B12a：实施方案B8的方法，其中要保护的动物为猫。

[0233] 实施方案B13：实施方案B1的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为体外寄生物。

[0234] 实施方案B14：实施方案B1的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为体内寄生物或蠕虫。

[0235] 实施方案B15：实施方案B1的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为节肢动物。

[0236] 实施方案B16：实施方案B1的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为苍蝇、蚊子、螨虫、壁虱、虱子、跳蚤、蛆、臭虫或猎蝽。

[0237] 实施方案B17：实施方案B16的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为蚊子。

[0238] 实施方案B18：实施方案B16的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为壁虱或螨虫。

[0239] 实施方案B19：实施方案B16的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为虱子。

[0240] 实施方案B20：实施方案B16的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为跳蚤。

[0241] 实施方案B21：实施方案B16的方法，其中所述无脊椎寄生害虫为臭虫或猎蝽。

[0242] 实施方案B22：实施方案B16的方法，其中所述动物为猫或狗，并且所述无脊椎寄生害虫为跳蚤、壁虱或螨虫。

[0243] 实施方案B23：实施方案B1的方法，其中每月一次或以更长的间隔施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0244] 实施方案B24：实施方案B23的方法，其中每月一次施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0245] 实施方案B25：实施方案B23的方法，其中每六个月一次施用杀寄生物有效量的式1的化合物。

[0246] 可使用式的1化合物或实施方案1-45或实施方案A-O中任一项的化合物，通过口服、局部或非肠道施用所述化合物来保护动物免受无脊椎寄生害虫的侵害。

[0247] 因此应理解，本发明包括用作动物药物，或更具体地讲用作杀寄生物动物药物的式1的化合物或实施方案1-45或实施方案A-O中任一项的化合物(以及包含它们的组合
物)。要保护的动物定义于实施方案B7-B12a的任一项中。所述无脊椎寄生害虫定义于实
施方案B13-B21的任一项中。所述药物可为口服、局部施用或肠胃外给药剂型。

[0248] 还应理解，本发明包括在保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的药物生产中，使用式1的化合物或实施方案1-45或实施方案A-O中任一项的化合物。要保护的动物定义于实
施方案B7-B12a的任一项中。所述无脊椎寄生害虫定义于实施方案B13-B21的任一项中。
所述药物可为口服、局部施用或肠胃外给药剂型。

[0249] 还应理解，本发明包括在保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的药物生产中使用式1的化合物或实施方案1-45或实施方案A-O中任一项的化合物。要保护的动物定义于实施
方案B7-B12a的任一项中。所述无脊椎寄生害虫定义于实施方案B13-B21的任一项中。所
述药物可为口服、局部施用或肠胃外给药剂型。

[0250] 还应理解，本发明包括经包装并且呈现为保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的式1的化合物或实施方案1-45或实施方案A-O中任一项的化合物。要保护的动物定义于实施
方案B7-B12a的任一项中。所述无脊椎寄生害虫定义于实施方案B13-B21的任一项中。本
发明的化合物可以包装和呈现为口服、局部施用或肠胃外给药剂型。

[0251] 还应理解，本发明包括用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的组合物的制备方法，所述方法的其特征在于将权利要求1的化合物与至少一种药学或兽医学可接受的载体
混合。要保护的动物定义于实施方案B7-B12a的任一项中。所述无脊椎寄生害虫定义于实
施方案B13-B21的任一项中。本发明的组合物可以包装和呈现为口服、局部施用或肠胃外
给药剂型。

[0252] 本发明的实施方案还包括保护种子免受无脊椎害虫侵害的方法，所述方法包括使种子接触生物学有效量的前述任何实施方案中的化合物(例如为本文所述的组合物)。

[0253] 本发明的实施方案还包括为浸壤液体制剂形式的包含前述任何实施方案中化合物的组合物。本发明的实施方案还包括防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使土壤接触
包含生物学有效量的前述任何实施方案中化合物的作为土壤浸液的液体组合物。

[0254] 本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的喷剂组合物，所述组合物包含前述任何实施方案中的化合物(即为生物学有效量)和推进剂。本发明的实施方案还包括用
于防治无脊椎害虫的饵料组合物，所述组合物包含前述任何实施方案中的化合物(即为生
物学有效量)、一种或多种食物物料、任选的诱虫剂、和任选的湿润剂。本发明的实施方案还包括用于防治无脊椎害虫的装置，所述装置包括所述饵料组合物和适于容纳所述饵料组合
物的外罩，其中所述外罩具有至少一个开口，所述开口尺寸能够使无脊椎害虫通过，以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物，并且其中所述外罩还适于放置
在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。

[0255] 可使用一种或多种如方案1-10中所述的下列方法和变型来制备式1的化合物。除1 2 3 4 5
非另外指明，下文式1-15的化合物中R、R、R、R 和R 的定义与上文发明概述中的定义相
同。

[0256] 如方案1所示，式1的化合物可通过用式3的适当取代的氨基化合物氨基羰基化式2的芳基溴化物、碘化物或三氟甲磺酸酯来制得，其中X为Br、I或OS(O)2CF3。

[0257] 方案1

[0258]

[0259] 通常在钯催化剂的存在下，在CO气氛中，用式2的芳基溴化物(其中X为Br)来实施此反应。用于本发明的方法中的钯催化剂通常包括0价(即Pd(O))或2价(即Pd(II))
的形式氧化态钯。有多种此类含钯化合物和复合物可用作本发明的方法的催化剂。在方
案1方法中可用作催化剂的含钯化合物和复合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(双(三苯基膦)
二氯合钯(II))、Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)合钯(0))、Pd(C5H7O2)2(乙酰丙酮钯(II))、
Pd2(dba)3(三(二亚苄基丙酮)合二钯(0))、和PdCl2(dppf)[1，1′-双(二苯基膦基)二
茂铁]二氯合钯(II)。方案1的方法一般在液相中实施，因此如果钯催化剂在液相中优选
具有良好溶解度，则是最有效的。可用的溶剂包括例如醚诸如1，2-二甲氧基乙烷，酰胺诸如N，N-二甲基乙酰胺，和未卤代的芳族烃诸如甲苯。

[0260] 方案1的方法可在宽泛的温度范围内实施，在约25℃至约150℃的范围内。值得注意的是约60℃至约110℃的温度，这通常提供快反应速率和高产物收率。芳基溴化
物与胺的氨基羰基化反应的一般方法和步骤在文献中是熟知的；参见例如H.Horino等人
的“Synthesis”1989，715；和J.J.Li、G.W.Gribble编辑的“Palladium in Heterocyclic Chemistry：A Guide for the Synthetic Chemist”(2000)。

[0261] 如方案2中所示，式1的化合物还可通过使式4的羧酸与式3的适当取代的氨基化合物偶联来制得。

[0262] 方案2

[0263]

[0264] 一般在脱水偶联剂诸如二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、1-丙烷磷酸环酐或羰基二咪唑的存在下，在碱诸如三乙基胺、吡啶、4-(二甲基氨基)吡啶或N，N-二异丙基乙胺的存在下，在无水非质子溶剂诸如二氯甲烷或四氢呋喃中，在通常介于25℃和70℃的温度下来实施该反应。

[0265] 还可经由下列方法，以分步的方式制备式1的化合物，其中R5为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，所述烷基或卤代烷基被C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基或C3-C9卤代二烷基氨基羰基取代。经由方案1和2中所述的通法，使式2的化合物或式4的羧酸与氨基酯偶联，获得酯中间体。这些酯中间体水解成相应的羧酸，然后所述羧酸与适宜的胺偶联形成式1的上述化合物。例如，参见合成实施例4(步骤C、D和E)、
合成实施例5(步骤B、C和D)和合成实施例6。

[0266] 如方案3中所示，可通过水解式5的酯，其中R为甲基或乙基，制得式4的化合物。

[0267] 方案3

[0268]

[0269] 在方案3的方法中，经由本领域熟知的一般方法，将式5的酯转变成式4的对应羧酸。例如，用含水氢氧化锂的四氢呋喃溶液处理式5的甲酯或乙酯，然后酸化，获得式4的
对应羧酸。

[0270] 可经由与方案1方法相类似的方法，由式2的化合物制得式5的酯，其中用醇诸如甲醇或乙醇替代胺。作为另外一种选择，如方案4所示，经由式7的苯乙烯与式6的肟的反
应，可制得式5的化合物。

[0271] 方案4

[0272]

[0273] 方案4的方法通常涉及氯化式6的肟，以生成式6a的羟肟酰氯。在碱性条件下使式6a的中间体脱去氯化氢，生成腈氧化物，接着使其与式7的苯乙烯经历1，3-偶极环加成
反应，获得式5的化合物。在典型的步骤中，在苯乙烯的存在下，使氯化试剂诸如次氯酸钠、N-氯代丁二酰亚胺、或氯胺-T与肟组合。根据反应条件，可能需要胺碱诸如吡啶或三乙基
胺，以促进脱氯化氢反应。所述反应可以在室温至溶剂回流温度的温度范围内，在多种溶剂中进行，所述溶剂包括四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、二氧杂环己烷和甲苯。腈氧化物与烯烃环加成反应的一般方法详细记录于化学文献中；例如，参见Lee的“Synthesis”1982，6，508至
509页；Kanemasa等人的“Tetrahedron”2000，56，1057至1064页；EP1,538,138-A1，以及其中引用的参考文献。

[0274] 如方案5中所示，通过式7的苯乙烯与式8的由肟衍生的腈氧化物的偶极环加成反应，可制得式2的化合物。

[0275] 方案5

[0276]

[0277] 在方案5的方法中，通过使式8的化合物与氯化试剂接触，然后加入式7的苯乙烯，可生成式2的化合物，其中X如前定义。与前述方案4中的方法相类似来实施方案5的
方法。

[0278] 通过式9的芳基硼酸与可商购获得的2-溴-3，3，3-三氟丙烯(式10)的钯催化偶联，可制得式7的苯乙烯。如方案6所示的这种方法的一般步骤记录于化学文献中；参见
Pan等人的“J.Fluorine Chemistry”1999，95，167至170页。式7的苯乙烯的其他制备方
法是本领域熟知的。

[0279] 方案6

[0280]

[0281] 如方案7所示，通过使式11的醛(其中R如前定义)与羟胺反应，可制得式6的肟。例如参见H.K.Jung等人的“Bioorg.Med.Chem.2004，12，3965页。可经由本领域已知
的多种方法制得式11的醛；某些醛是已知化合物。

[0282] 方案7

[0283]

[0284] 如方案8所示，与方案7的方法相似，可由式12的对应醛制得式8的肟，其中X如前定义。

[0285] 方案8

[0286]

[0287] 式12的化合物是可商购获得的或已知的化合物，或者它们可经由本领域已知的多种方法制得。例如，可经由对应芳基卤化物的直接甲酰化制得式12的化合物；参见
G.E.Boswell等人的“J.Org.Chem.”1995，65，6592页；或经由对应芳基酯的还原制得式12的化合物，参考文献参见P.R.Bernstein等人的“Bioorg.Med.Chem.Lett.”2001，2769页和L.W.Deady等人的“Aust.J.Chem.”1989，42，1029页。

[0288] 方案9示出，在2，2’-偶氮双(2-甲基丙腈)(AIBN)和乙酸钠的存在下，通过与N-溴琥珀酰亚胺(NBS)反应，可由式13的对应甲基取代的化合物(其中X如前定义)制
得式14的中间体乙酸酯。然后通过酯水解和氧化，将式14的中间体乙酸酯转变成式12的
醛。

[0289] 方案9

[0290]

[0291] 式13的化合物是可商购获得的或已知的化合物，或者它们可经由本领域已知的多种方法制得。

[0292] 一种可供选择的制备式12结构醛(其中X如前定义)的方法示于方案10中。通过金属取代式15的溴化物，然后经由锂中间体与N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的反应，可将
式12的甲酰基引入到萘环体系中。此通法的参考文献，参见“Synthesis”2006，293页和
“Bioorg.Med.Chem.”2004，12，715页。

[0293] 方案10

[0294]

[0295] 可用于制备本发明的化合物的中间体实例示于表I-1至I-6中。以下表中使用如下缩写：Me代表甲基，Et代表乙基，t-Bu代表-C(CH3)3，S(O)代表亚磺酰基，S(O)2代表磺酰基，Ph代表苯基，C(O)代表羰基，并且CHO代表甲酰基。

[0296] 表I-1

[0297]

[0298] R1为Cl，Ra为H，R3为Cl

[0299]

[0300] R1为Cl，Ra为F并且R3为Cl

[0301]1 a 3

[0302] R 为Cl，R 为Cl并且R 为Cl

[0303]

[0304] R1为Br，Ra为H并且R3为Br

[0305]

[0306] R1为CF3，Ra为H并且R3为F

[0307]1 a 3

[0308] R 为CF3，R 为H并且R 为Cl

[0309]

[0310] R1为CF3，Ra为H并且R3为Br

[0311]

[0312] R1为CF3，Ra为H并且R3为CF3

[0313]

[0314] 表I-2

[0315]

[0316]

[0317]

[0318] 表I-3

[0319]

[0320] Ra为CHO

[0321]

[0322]

[0323] Ra为CH＝NOH

[0324]

[0325]

[0326] Ra为C(Cl)＝NOH

[0327]

[0328] Ra为C(Br)＝NOH

[0329]

[0330] 表I-4

[0331]

[0332]

[0333] 表I-5

[0334]

[0335]

[0336] 表I-6

[0337]

[0338]

[0339] 应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变引入到合
成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对于化学合成领域的技术人员
将是显而易见的(参见例如Greene，T.W.、Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic
Synthesis，第2版；Wiley：New York，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述掺入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合
成步骤，以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，需要以与制备式1的
化合物时呈现的具体序列不相同的次序来实施上文方案中示出的步骤的组合。

[0340] 本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以加入取代基或更改现有的取代基。

[0341] 无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下合成实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下合成实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每
个步骤的原料不必由过程描述于其他实施例或步骤中的具体制备步骤制得。百分比均按重
量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积
1
计，除非另外指明。以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位记录 H NMR光谱；“s”表示单峰，“d”表示双重峰，“t”表示三重峰，“q”表示四重峰，“m”表示多重峰，“dd”表示两个双重峰，“dt”表示两个三重峰，“br s”表示宽的单峰，并且“br t”表示宽的三重峰。

[0342] 合成实施例1

[0343] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0344] 步骤A：4-[(羟基亚氨基)甲基]-1-萘甲酸甲酯的制备方法

[0345] 将羟胺溶液(1.33mL，50％的水溶液)加入到搅拌的4-甲酰基-1-萘甲酸甲酯(2.2g，按照“Journal of Medicinal Chemistry”(2002，45(26)，5755至5775页)中所述制得)的甲醇(50mL)溶液中。在室温下搅拌2h后，减压浓缩反应混合物，获得标题化合物，
1
为浅黄色固体(2.55g)。H NMR(CDCl3)：δ8.93(d，1H)，8.86(s，1H)，8.41(d，1H)，8.14(d，
1H)，7.82(d，1H)，7.63(m，2H)，4.02(s，3H)。

[0346] 步骤B：4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸甲酯的制备方法

[0347] 将N-氯琥珀酰亚胺(1.16g，8.72mmol)加入到搅拌的4-[(羟基亚氨基)甲基]-1-萘甲酸甲酯(即步骤A的产物，1.0g，4.36mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5.0mL)溶
液中。将此混合物在室温下搅拌1.5h，然后加入1，3-二氯-5-[1-(三氟甲基)亚乙基]苯
(3.20g，13.1mmol，根据“J.Fluorine Chem.”(1999，95，167至170页)中所述的方法，由可商购获得的2-溴-3，3，3-三氟丙烯制得)和三乙基胺(6.1mL，43.6mmol)的N，N-二甲
基甲酰胺(4.0mL)溶液。在室温下再搅拌2h后，用水稀释反应混合物，并且用乙酸乙酯萃
取。用盐水洗涤合并的有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯
1
/己烷洗脱，经由层析法纯化残留物，获得标题化合物，为浅黄色油(700mg)。H NMR(CDCl3)：
δ8.88(d，1H)，8.80(d，1H)，8.10(d，1H)，7.68(m，2H)，7.55(m，3H)，7.46(dd，1H)，4.27(d，
1H)，4.03(s，3H)，3.91(d，1H)。

[0348] 步骤C：4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸的制备方法

[0349] 将氢氧化锂一水合物(350mg，8.34mmol)的水(10mL)溶液加入到搅拌的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸甲酯(即步骤B的产
物，650mg，1.39mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中，然后加入甲醇(10mL)。将所得混合物在室温下搅拌过夜，然后在水和乙醚之间分配。用6N盐酸水溶液将水层酸化至pH 2，并且用乙
酸乙酯萃取。用盐水洗涤合并的有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩，获得标题化合
1
物，为白色固体(450mg)。H NMR(CDCl3)：δ9.08(d，1H)，8.80(d，1H)，8.31(d，1H)，7.71(m，
2H)，7.57(m，3H)，7.46(dd，1H)，4.28(d，1H)，3.91(d，1H)。

[0350] 步骤D：4-[5-(3，5-二 氯苯 基)-4，5-二 氢-5-(三 氟甲 基)-3-异 噁 唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0351] 将草酰氯(0.24mL)加入到搅拌的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘甲酸(即步骤C的产物，620mg)的二氯甲烷(20mL)悬浮液中，
然后加入两滴N，N-二甲基甲酰胺。将反应混合物在室温下搅拌1.5h，然后在真空下浓缩。
将残留物溶解在二氯甲烷(10mL)中，并且加入到搅拌的2-(甲硫基)乙胺(0.13mL)和三
乙基胺(0.38mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中。将所得反应混合物在室温下搅拌过夜。用水
淬灭反应混合物，并且用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤合并的有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由柱层析法纯化残留物，获得标题化合
1
物(510mg)(本发明的化合物)，为白色固体。H NMR(CDCl3)：δ8.78(d，1H)，8.27(d，1H)，
7.56-7.64(m，4H)，7.49(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.40(d，1H)，6.57(br t，1H)，4.23(d，1H)，
3.88(d，1H)，3.71(q，2H)，2.79(t，2H)，2.15(s，3H)。

[0352] 合成实施例2

[0353] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲基亚磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0354] 在-78℃下将间氯过苯甲酸(47mg，70％纯度)加入到搅拌的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲硫基)乙基]-1-萘甲酰胺(即实
施例1步骤D的产物，100mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中。将反应混合物在-78℃至-70℃
下搅拌2.5h，然后用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，并且用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩，获得标题化合物(102mg)(本发明的化合物)，为白色固
1
体。H NMR(CDCl3)：δ8.78(d，1H)，8.29(d，1H)，7.42-7.64(m，7H)，7.37(br t，1H)，4.23(d，
1H)，4.00(q，2H)，3.88(d，1H)，3.18(d t，1H)，2.89(dt，1H)，2.62(s，3H)。

[0355] 合成实施例3

[0356] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0357] 将H2O2(0.056mL，30％的H2O溶液)加入到搅拌的4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-(甲基亚磺酰基)乙基]-1-萘甲酰胺(即实施
例2的产物，100mg)的乙酸(1.0mL)溶液中。将反应混合物在60℃下搅拌4h。然后冷却
至室温，用水稀释，用1.0M氢氧化钠水溶液调至pH 4，并且用氯仿萃取。用盐水洗涤有机
提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩，获得标题化合物(100mg)(本发明的化合物)，为白
1
色固体。H NMR(CDCl3)：δ8.80(d，1H)，8.29(d，1H)，7.43-7.66(m，7H)，6.94(br t，1H)，
4.24(d，1H)，4.04(q，2H)，3.40(t，2H)，3.01(s，3H)。

[0358] 合成实施例4

[0359] 4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0360] 步骤A：4-溴-1-萘甲醛肟的制备方法

[0361] 将羟胺水溶液(1.25mL，50％的水溶液)加入到搅拌的4-溴-1-萘甲醛(3.7g，15.7mmol，根据“European Journal of OrganicChemistry”(2006，10，2329至2335页)
中所述的方法，由可商购获得的1，4-二溴萘制得)的乙醇(30mL)溶液中。在室温下搅拌
1
3h后，减压浓缩反应混合物，获得标题化合物，为浅黄色固体(3.8g)。H NMR(Me2S(O)-d6)：
δ11.60(s，1H)，8.81(s，1H)，8.71(d，1H)，8.24(d，1H)，7.95(d，1H)，7.74(m，3H)。

[0362] 步骤B：3-(4-溴-1-萘基)-5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑的制备方法

[0363] 将N-氯琥珀酰亚胺(1.70g，12.7mmol)加入到4-溴-1-萘甲醛肟(即步骤A的产物，2.33g，9.3mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(6.0mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌
1h，然后加入1，3-二氯-5-[1-(三氟甲基)亚乙基]苯(2.70g，11.2mmol，根据“J.Fluorine Chem.”(1999，95，167至170页)中所述的方法，由可商购获得的2-溴-3，3，3-三氟丙烯制得)和三乙基胺(4.5mL，32.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(9.0mL)溶液。在室温下再搅拌
2h后，用水稀释反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由层析法纯化残留物，获得标题化合
1
物，为白色固体(2.9g)。H NMR(CDCl3)：δ8.87(m，1H)，8.32(m，1H)，7.77(d，1H)，7.66(m，
2H)，7.55(s，2H)，7.46(dd，1H)，7.32(d，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，3H)。

[0364] 步骤C：N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸甲酯的制备方法

[0365] 用一氧化碳将3-(4-溴-1-萘基)-5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑(即步骤B的产物，500mg)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯合钯(II)
(82mg)、甘氨酸甲酯盐酸盐(514mg)和三乙基胺(2.8mL)在甲苯(10mL)中的混合物吹扫
15分钟。在一氧化碳氛下，将反应混合物在70℃下搅拌过夜。然后将所述混合物冷却至
室温，通过 硅藻土助滤剂短柱过滤，并且用少量乙酸乙酯洗涤。将滤液减压浓缩，
并且在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由层析法纯化残留物，获得标题化合物，为白色
1
固体(310mg)。H NMR(CDCl3)：δ8.75(d，1H)，8.28(d，1H)，7.45-7.60(m，6H)，7.36(d，1H)，
6.78(br t，1H)，4.26(d，2H)，4.21(d，1H)，3.87(d，1H)，3.80(s，3H)。

[0366] 步骤D：N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸的制备方法

[0367] 将LiOH(300mg，在5mL H2O中)水溶液加入到搅拌的N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸甲酯(即步骤C
的产物，620mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中。在室温下搅拌1h后，用水稀释反应混合物，并且用己烷萃取。用6.0N HCl将水层酸化至pH＝2，并且形成白色沉淀。用乙酸乙酯萃取含水
混合物。用盐水洗涤有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩，获得标题化合物(600mg)，
1
为白色固体。H NMR(Me2S(O)-d6)：δ9.02(t，1H)，8.81(d，1H)，8.37(d，1H)，7.92(d，1H)，
7.83(t，1H)，7.65-7.74(m，5H)，4.58(d，1H)，4.54(d，1H)，4.02(d，2H)。

[0368] 步骤E：4-[5-(3，5-二 氯苯 基)-4，5-二 氢-5-(三 氟甲 基)-3-异 噁 唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0369] 在室温下，将PS-碳二亚胺(0.53g，123mmol/g，ArgonautTechnologies，Inc.)加入到搅拌的N-[[4-[5-(3，5-二氯苯基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸(即步骤D的产物，510mg)与2，2，2-三氟乙胺(0.072mL)的二氯甲烷
(3mL)混合物溶液中。将混合物在室温下搅拌5h，然后过滤并且减压浓缩。经由柱层析
1
法纯化残留物，获得标题化合物(99mg)(本发明的化合物)，为白色固体。H NMR(CDCl3)：
δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，7.09(m，2H)，4.28(d，2H)，4.25(d，1H)，
3.96(m，2H)，3.88(d，1H)。

[0370] 合成实施例5

[0371] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0372] 步骤A：5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-3-(4-溴-1-萘基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑的制备方法

[0373] 将N-氯琥珀酰亚胺(2.05g，15.5mmol)加入到4-溴-1-萘甲醛肟(即实施例4步骤A的产物，3.20g，12.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20.0mL)溶液中。将反应混合物
在室温下搅拌1h，然后加入1，3-二(三氟甲基)-5-[1-(三氟甲基)亚乙基]苯(5.13g，
16.6mmol，根据“J.Org.Chem.”(1959，24，238至239页)中所述的方法制得)Chem.和三
乙基胺(5.4mL，38.4mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10.0mL)溶液。在室温下再搅拌2h后，
用水稀释反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由层析法纯化残留物，获得标题化合物，
1
为白色固体(3.2g)。H NMR(CDCl3)：δ8.89(m，1H)，8.35(m，1H)，8.13(s，2H)，7.99(s，1H)，
7.81(d，1H)，7.69(m，2H)，7.37(d，1H)，4.38(d，1H)，3.94(d，3H)。

[0374] 步骤B：N-[[4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸甲酯的制备方法

[0375] 用一氧化碳将5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-3-(4-溴-1-萘基)-4，5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑(即步骤A的产物，1.2g)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]-二
氯合钯(II)(88mg)、甘氨酸甲酯盐酸盐(1.1g)和三乙基胺(6.0mL)在甲苯(20mL)中的混
合物吹扫15分钟。在一氧化碳氛下，将反应混合物在70℃下搅拌过夜。然后将所述混合物
冷却至室温，通过 硅藻土助滤剂短柱过滤，并且用少量乙酸乙酯洗涤。将滤液减压
浓缩，并且在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由层析法纯化残留物，获得标题化合物，
1
为白色固体(0.9g)。H NMR(CDCl3)：δ8.79(d，1H)，8.32(d，1H)，8.15(s，2H)，8.00(s，1H)，
7.60(m，2H)，7.55(d，1H)，7.43(d，1H)，6.66(br t，1H)，4.36(d，1H)，4.29(d，2H)，3.94(d，
1H)，3.82(s，3H)。

[0376] 步骤C：N-[[4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸的制备方法

[0377] 将LiOH(300mg，在10mL H2O中)水溶液加入到搅拌的N-[[4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸甲酯(即
步骤B的产物，850mg)的四氢呋喃(10mL)溶液中。在室温下搅拌1h后，用水稀释反应混
合物，并且用己烷萃取。用6.0N HCl将水层酸化至pH＝2，并且形成白色沉淀。用乙酸乙
酯萃取含水混合物。用盐水洗涤有机提取物，用硫酸钠干燥，并且减压浓缩，获得标题化合
1
物(800mg)，为白色固体。H NMR(CDCl3)：δ8.63(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(s，2H)，7.99(s，
1H)，7.23-7.48(m，4H)，7.09(br t，1H)，4.20(d，1H)，4.19(s，2H)，3.83(d，1H)。

[0378] 步骤D：4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-氧代-2-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0379] 在室温下，将PS-碳二亚胺(400mg，123mmol/g，ArgonautTechnologies，Inc.)加入到搅拌的N-[[4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸(即步骤C的产物，140mg)与2，2，2-三氟乙胺(0.038mL)的二
氯甲烷(3mL)混合物溶液中。将混合物在室温下搅拌过夜，然后过滤并且减压浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由柱层析法纯化残留物，获得标题化合物(115mg)(本发明
1
的化合物)，为白色固体。H NMR(CDCl3)：δ8.77(d，1H)，8.16(d，1H)，8.13(s，2H)，8.01(s，
1H)，7.51-7.60(m，3H)，7.46(t，1H)，7.42(d，1H)，7.33(d，1H)，4.31(d，1H)，4.23(d，2H)，
3.83-3.92(m，3H)。

[0380] 合成实施例6

[0381] 4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[2-[(1-甲基乙基)氨基]-2-氧乙基]-1-萘甲酰胺的制备方法

[0382] 在室温下，将三甲基乙酰氯(0.078mL)加入到搅拌的N-[[4-[5-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-4，5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-1-萘基]羰基]甘氨酸(即实施
例5步骤C的产物，307mg)和吡啶(0.052mL)的二氯甲烷(6mL)混合物溶液中。将混合物
在室温下搅拌2h，然后加入异丙胺(0.29mL)和三乙基胺(1.8mL)。在室温下再搅拌1h后，
减压浓缩反应混合物。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷洗脱，经由柱层析法纯化残留物，获
1
得标题化合物(235mg)(本发明的化合物)，为白色固体。H NMR(CD3C(O)CD3)：δ8.92(d，
1H)，8.49(d，1H)，8.38(s，2H)，8.26(s，1H)，7.88(d，1H)，7.84(br t，1H)，7.75(d，1H)，
7.64-7.72(m，2H)，7.15(br s，1H)，4.74(d，1H)，4.65(d，1H)，4.09(d，2H)，1.15(d，6H)。

[0383] 通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制得下表1至5中的化合物。以下表中使用如下缩写：Me表示甲基，Et表示乙基，i-Pr表示CH(CH3)2，i-Bu表示CH2CH(CH3)2，s-Bu表示CH(CH3)CH2CH3，t-Bu表示C(CH3)3，CN表示氰基，S(O)表示亚磺酰基，S(O)2表示磺酰基，并且C(O)表示羰基(例如C(O)Me表示甲基羰基)。表示为RC(O)NHR’或RC(O)
NR’R”的酰胺与上文发明概述中的定义相同。

[0384] 表1

[0385]

[0386] R1为Cl，R2为H并且R2为Cl

[0387]

[0388]

[0389]

[0390] R1为Cl，R2为F并且R3为Cl

[0391]

[0392]

[0393]

[0394] R1为Br，R2为H并且R3为Br

[0395]

[0396]

[0397]

[0398] R1为CF3，R2为H并且R3为F

[0399]

[0400]

[0401] R1为CF3，R2为H并且R3为Cl

[0402]

[0403]

[0404]

[0405] R1为CF3，R2为H并且R3为Br

[0406]

[0407]

[0408]

[0409] R1为CF3，R2为H并且R3为CF3

[0410]

[0411]

[0412]

[0413] 表2

[0414]

[0415] R1为Cl，R2和R3为H

[0416]

[0417]

[0418] R1为Cl，R2为H并且R3为F

[0419]

[0420]1 2 3

[0421] R 和R 为Cl，R 为H

[0422]

[0423] R1、R2和R3为Cl

[0424]

[0425] R1和R3为Cl，R2为氰基

[0426]

[0427]

[0428] R1为Br，R2和R3为H

[0429]

[0430]

[0431] R1为Br，R2为H并且R3为F

[0432]

[0433]

[0434] R1为Br，R2为H并且R3为Cl

[0435]

[0436]1 3 2

[0437] R 和R 为Br，R 为F

[0438]

[0439]1 2 3

[0440] R 为Br，R 和R 为Cl

[0441]

[0442] R1和R3为Br，R2为Cl

[0443]

[0444] R1为CF3，R2和R3为H

[0445]

[0446]

[0447] R1为OCF3，R2为H并且R3为Br

[0448]

[0449]

[0450] 表3

[0451]1 2 3 4

[0452] R 为Cl，R 为H，R 为Cl，R 为C(O)Me

[0453]

[0454]

[0455] R1为Cl，R2为H，R3为Cl，R4为CO2Me

[0456]

[0457] R1方Cl，R2为H，R3为Cl，R4为CO2(t-Bu)

[0458]

[0459]

[0460] R1为Cl，R2为F，R3为Cl，R4为C(O)Me

[0461]1 2 3 4

[0462] R 为Cl，R 为F，R 为Cl，R 为CO2Me

[0463]

[0464]

[0465] R1为Cl，R2为F，R3为Cl，R4为CO2(t-Bu)

[0466]

[0467] R1为Br，R2为H，R3为Br，R4为C(O)Me

[0468]

[0469] R1为Br，R2为H，R3为Br，R4为CO2Me

[0470]1 2 3 4

[0471] R 为Br，R 为H，R 为Br，R 为CO2(t-Bu)

[0472]1 2 3 4

[0473] R 为CF3，R 为H，R 为F，R 为C(O)Me

[0474]

[0475]

[0476] R1为CF3，R2为H，R3为F，R4为CO2Me

[0477]

[0478] R1为CF3，R2为H，R3为F，R4为CO2(t-Bu)

[0479]

[0480]

[0481] R1为CF3，R2为H，R3为Cl，R4为C(O)Me

[0482]

[0483] R1为CF3，R2为H，R3为Cl，R4为CO2Me

[0484]

[0485]

[0486] R1为CF3，R2为H，R3为Cl，R4为CO2(t-Bu)

[0487]

[0488] R1为CF3，R2为H，R3为Br，R4为C(O)Me

[0489]1 2 3 4

[0490] R 为CF3，R 为H，R 为Br，R 为CO2Me

[0491]

[0492] R1为CF3，R2为H，R3为Br，R4为CO2(t-Bu)

[0493]

[0494] R1为CF3，R2为H，R3为CF3，R4为C(O)Me

[0495]

[0496]

[0497] R1为CF3，R2为H，R3为CF3，R4为CO2Me

[0498]

[0499] R1为CF3，R2为H，R3为CF3，R4为CO2(t-Bu)

[0500]

[0501]

[0502] 表4

[0503]

[0504] R1为Cl，R2为H并且R3为Cl

[0505]

[0506]1 2 3

[0507] R 为Cl，R 为F并且R 为Cl

[0508]

[0509]

[0510] R1为Br，R2为H并且R3为Br

[0511]

[0512]

[0513] R1为CF3，R2为H并且R3为F

[0514]

[0515] R1为CF3，R2为H并且R3为Cl

[0516]

[0517]

[0518] R1为CF3，R2为H并且R3为Br

[0519]

[0520]

[0521] R1为CF3，R2为H并且R3为CF3

[0522]

[0523]

[0524] 表5

[0525]

[0526] R1为Cl，R2为H并且R3为Cl

[0527]

[0528]1 2 3

[0529] R 为Cl，R 为F并且R 为Cl

[0530]

[0531]

[0532] R1为Br，R2为H并且R3为Br

[0533]

[0534]

[0535] R1为CF3，R2为H并且R3为F

[0536]

[0537]

[0538] R1为CF3，R2为H并且R3为Cl

[0539]1 2 3

[0540] R 为CF3，R 为H并且R 为Br

[0541]

[0542] R1为CF3，R2为H并且R3为CF3

[0543]

[0544]

[0545] 本发明的化合物一般将用作组合物即制剂中的无脊椎害虫防治活性成分，所述组合物具有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液
体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)一致。

[0546] 有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。含水液体组合物的
一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩的乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。

[0547] 固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒、粒料、小球、锭剂、片剂、填充膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形
成悬浮液或固体制剂；作为另外一种选择，可将整个活性成分制剂胶囊包封(或“包覆”)。
胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两
者的优点。高强度组合物主要用作其他制剂的中间体。

[0548] 可喷洒的制剂通常在喷洒之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制成易于在喷洒介质(通常是水)中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一升至数
千升，但更通常为每公顷约十至数百升。可喷洒的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介
质混合，用于通过空气或地面喷药处理叶片，或者施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在栽培期间定量加入到垄沟中。液体和固体制剂可
以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来
保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。

[0549] 所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100％。

[0550]

[0551] 固体稀释剂包括例如粘土(如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人
的 Handbookof Insecticide Dust Diluents and Carriers 第 2 版 (Dorland Books，
Caldwell，New Jersey)中。

[0552] 液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、甘油三乙酸酯、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙
酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其他酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油
(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的
脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏纯化。
典型的液体稀释剂描述于Marsden的“SolventsGuide”第2版(Interscience，New York，
1950)中。

[0553] 本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加至液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表
面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。

[0554] 表面活性剂可分为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其可以是支
链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的醇烷氧基
化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酸酯，如乙氧基化豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基酚烷氧基化物，如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；由环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物，和其中末端
嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基
化甲基酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱
水山梨糖醇衍生物，如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂
肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；以及糖衍生物，如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。

[0555] 有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸和它们的盐；羧化的醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨
酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫
酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，如N，N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；
萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们
的衍生物，如二烷基磺基琥珀酸盐。

[0556] 有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺，如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐，如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。

[0557] 还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂
以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division，The ManufacturingConfectioner Publishing Co.出版的“McCutcheon’s Emulsifiers
andDetergents”(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood的“Encyclopediaof Surface
Active Agents”(Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964)；以 及 A.S.Davidson 和B.Milwidsky的“SyntheticDetergents”第七版(John Wiley and Sons，New York，1987)。

[0558] 本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为制剂助剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂
助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，如聚有机硅氧烷)、活性
成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷
冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)，
以及其他制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷
酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括
由McCutcheon’sDivision，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的
McCutcheon’s Volume 2：Functional Materials(北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO
03/024222中所列的那些。

[0559] 通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分将式1的化合物和任何其他的活性成分掺入本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来
制备溶液，包括乳油。如果将用作乳油的液体组合物的溶剂是水不可混溶的，则通常加入
乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为最多
2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。可将含水浆液制备为成品
悬浮液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水分散性的
颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。尘粉和粉末可
以通过混合，通常通过研磨(例如用锤磨或流体能磨)制备。可通过将活性物质喷雾在预
成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning，“Agglomeration”，ChemicalEngineering，1967年12月4日，第147-148页；Perry’s ChemicalEngineer’s
Handbook，第4版，McGraw-Hill，New York，1963，第8-57页及其后页；以及WO 91/13546。
粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE
3,246,493中所教导的来制备水分散性的和水溶性的颗粒。片剂可以如U.S.5,180,587、
U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜剂可以如GB2,095,558和
U.S.3,299,566中所教导的来制备。

[0560] 与 配 制 领 域 相 关 的 其 他 信 息， 参 见 T.S.Woods，“TheFormulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”(“PesticideChemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge”)，T.Brooks和T.R.Roberts编，
Proceedings of the 9th InternationalCongress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133页。还可参见U.S.3,235,361第6
栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192第5栏第43行至第7栏第
62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；
U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman的“Weed Control
as aScience”(John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961)第81-96页；Hance等人的
“Weed Control Handbook”第8版(Blackwell ScientificPublications，Oxford，1989)；
和“Developments in formulationtechnology”(PJB Publications，Richmond，UK，2000)。

[0561] 在以下实施例中，所有百分比均按重量计，并且所有制剂均根据常规方法制备。化合物编号参见索引表A中的化合物。无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为重量百分比，除非另外说明。

[0562] 实施例A

[0563] 高强度浓缩物

[0564] 化合物1 98.5％

[0565] 二氧化硅气凝胶 0.5％

[0566] 合成无定形精细二氧化硅 1.0％

[0567] 实施例B

[0568] 可湿性粉剂

[0569] 化合物3 65.0％

[0570] 十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％

[0571] 木质素磺酸钠 4.0％

[0572] 硅酸铝钠 6.0％

[0573] 蒙脱石(锻烧过的) 23.0％

[0574] 实施例C

[0575] 颗粒

[0576] 化合物11 10.0％

[0577] 绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S. 90.0％

[0578] No.25至50目)

[0579] 实施例D

[0580] 挤出的粒料

[0581] 化合物17 25.0％

[0582] 无水硫酸钠 10.0％

[0583] 粗木质素磺酸钙 5.0％

[0584] 烷基萘磺酸钠 1.0％

[0585] 钙/镁膨润土 59.0％

[0586] 实施例E

[0587] 乳油

[0588] 化合物18 10.0％

[0589] 聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％

[0590] C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％

[0591] 实施例F

[0592] 微乳液

[0593] 化合物19 5.0％

[0594] 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 30.0％

[0595] 烷基多苷 30.0％

[0596] 油酸甘油酯 15.0％

[0597] 水 20.0％

[0598] 实施例G

[0599] 种子处理剂

[0600] 化合物26 20.00％

[0601] 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 5.00％

[0602] 褐煤酸蜡 5.00％

[0603] 木质素磺酸钙 1.00％

[0604] 聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物 1.00％

[0605] 硬脂醇(POE 20) 2.00％

[0606] 聚有机硅 0.20％

[0607] 着色剂红色染料 0.05％

[0608] 水 65.75％

[0609] 实施例H

[0610] 肥料棒

[0611] 化合物28 2.5％

[0612] 吡咯烷酮-苯乙烯共聚物 4.8％

[0613] 三苯乙烯基苯基16-乙氧基化物 2.3％

[0614] 滑石 0.8％

[0615] 玉米淀粉 5.0％

[0616] Permanent 15-9-15缓释肥料(BASF) 36.0％

[0617] 高岭土 38.0％

[0618] 水 10.6％

[0619] 实施例I

[0620] 高强度浓缩物

[0621] 化合物37 98.5％

[0622] 二氧化硅气凝胶 0.5％

[0623] 合成无定形精细二氧化硅 1.0％

[0624] 实施例J

[0625] 可湿性粉剂

[0626] 化合物40 65.0％

[0627] 十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％

[0628] 木质素磺酸钠 4.0％

[0629] 硅酸铝钠 6.0％

[0630] 蒙脱石(锻烧过的) 23.0％

[0631] 实施例K

[0632] 颗粒

[0633] 化合物49 10.0％

[0634] 绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S. 90.0％

[0635] No.25至50目)

[0636] 实施例L

[0637] 挤出的粒料

[0638] 化合物52 25.0％

[0639] 无水硫酸钠 10.0％

[0640] 粗木质素磺酸钙 5.0％

[0641] 烷基萘磺酸钠 1.0％

[0642] 钙/镁膨润土 59.0％

[0643] 实施例M

[0644] 乳油

[0645] 化合物62 10.0％

[0646] 聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％

[0647] C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％

[0648] 实施例N

[0649] 微乳液

[0650] 化合物66 5.0％

[0651] 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 30.0％

[0652] 烷基多苷 30.0％

[0653] 油酸甘油酯 15.0％

[0654] 水 20.0％

[0655] 实施例0

[0656] 种子处理剂

[0657] 化合物94 20.00％

[0658] 聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 5.00％

[0659] 褐煤酸蜡 5.00％

[0660] 木质素磺酸钙 1.00％

[0661] 聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物 1.00％

[0662] 硬脂醇(POE 20) 2.00％

[0663] 聚有机硅 0.20％

[0664] 着色剂红色染料 0.05％

[0665] 水 65.75％

[0666] 实施例P

[0667] 肥料棒

[0668] 化合物95 2.5％

[0669] 吡咯烷酮-苯乙烯共聚物 4.8％

[0670] 三苯乙烯基苯基16-乙氧基化物 2.3％

[0671] 滑石 0.8％

[0672] 玉米淀粉 5.0％

[0673] Permanent 15-9-15缓释肥料(BASF) 36.0％

[0674] 高岭土 38.0％

[0675] 水 10.6％

[0676] 本发明的化合物表现出抗广谱无脊椎害虫活性。这些害虫包括栖息于多种环境诸如植物叶片、根茎、土壤、收割的作物或其他食品、建筑物或动物皮毛中的无脊椎害虫。这些害虫包括例如以叶片(包括叶片、茎杆、花朵和果实)、种子、木材、纺织物纤维或动物血液或组织为食的，从而对例如生长或储藏的农作物、森林作物、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储藏的食品或纤维制品、或住房或其他结构或它们的内容物造成损坏或损害，或对动物健康或公共卫生有害的无脊椎害虫。本领域的技术人员将会知道，不是所有的化合物均对
所有害虫的整个生长阶段具有同样的功效。

[0677] 因此，这些本发明的化合物和组合物在农业上可用于保护田地作物免受食植性无脊椎害虫的侵害，并且还可在非农业上用于保护其他园艺作物和植物免受食植性
无脊椎害虫的侵害。此用途包括保护包含基因工程(即转基因)或诱变改性引入而提
供有利特征的遗传物质的作物和其他植物(即农业和非农业)。此类特征的实例包括
耐除草剂、耐食植性害虫(例如昆虫、螨虫、蚜虫、蜘蛛、线虫、蜗牛、植物病原真菌、细菌和病毒)、植物生长性改善、对不利生长环境(诸如高温或低温、低土壤湿度或高土壤湿
度、和高盐度)的耐受性增强、开花或结果提高、收获量增大、成熟更快、所收获产品的
质量和/或营养价值更高、或所收获产品的储藏或加工性改善。可将转基因植物改性，
以表达多种特征。包含由基因工程或诱变提供的特征的植物的实例包括表达除虫性苏
云金芽孢杆菌毒素的各种玉米、棉花、大豆和马铃薯诸如YIELD
和各种耐除草剂的玉米、棉花、大
豆和油菜籽诸如ROUNDUP LIBERTY 和 以及
表达N-乙酰转移酶(GAT)以提供对草甘膦除草剂抗性的作物，或包含HRA基因、提供对除
草剂的抗性、抑制乙酰乳酸合酶(ALS)的作物。本发明的化合物和组合物可与由基因工程
或诱变改性引入的特征协同相互作用，从而增强特征的表型表现或功效，或增强本发明的
化合物和组合物的无脊椎害虫防治功效。具体地讲，本发明的化合物和组合物可与对无脊
椎害虫具有毒性的蛋白质或其他天然产品的表型表现协同相互作用，以提供对这些害虫的
大于累加的防治效果。

[0678] 本发明的组合物还可任选包含植物营养素，例如包含至少一种植物营养素的肥料组合物，所述植物营养素选自氮、磷、钾、硫、钙、镁、铁、铜、硼、锰、锌和钼。值得注意的是包含至少一种肥料组合物的组合物，所述肥料组合物包含至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙和镁的植物营养素。还包含至少一种植物营养素的本发明的组合物可为液体或固体形式。值得
注意的是颗粒、小块或片剂形式的固体制剂。通过将本发明的化合物或组合物与肥料组合
物以及配制成分一起混合，然后由诸如成粒或挤出的方法制得制剂，来制备包含肥料组合
物的固体制剂。作为另外一种选择，通过将本发明的化合物或组合物在挥发性溶剂中的溶
液或悬浮液喷雾到先前制得的尺寸稳定的混合物形式(例如颗粒、小块或片剂)的肥料组
合物上，然后蒸发溶剂，制得固体制剂。

[0679] 农业或非农业无脊椎害虫的实例包括鳞翅目害虫的卵、幼虫和成虫，诸如夜蛾科粘虫、夜蛾、尺蠖和棉铃虫(例如大螟(Sesamia inferensWalker)、蛀茎夜蛾(Sesamia
nonagrioides Lefebvre)、南部灰翅夜蛾(Spodoptera eridania Cramer)、草地粘虫
(Spodoptera fugiperdaJ.E.SmitH)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hübner)、海灰翅夜
蛾(Spodoptera littoralis Boisduval)、黄带粘虫(Spodopteraornithogalli Guenée)、
小地老虎(Agrotis ipsilon Hufnagel)、天鹅绒豆 毛虫(Anticarsia gemmatalis
Hübner)、green fruitworm(Lithophane antennata Walker)、甘 蓝 夜 蛾 (Barathra
brassicaeLinnaeus)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens Walker)、甘蓝银纹夜蛾
(Trichoplusia ni Hübner)、烟草夜蛾幼虫(Heliothisvirescens Fabricius))；螟
蛾科钻蛀虫、鞘蛾、结网毛虫、梢斑螟、卷心菜虫和雕叶虫(例如欧洲玉米螟(Ostrinia
nubilalis Hübner)、脐橙虫(Amyelois transitella Walker)、玉米根部结网毛虫
(Crambuscaliginosellus Clemens)、草地螟(螟蛾科：草螟蛾科)诸如稻切叶野螟蛾
(Herpetogramma licarsisalis Walker)、甘蔗二点螟(Chiloinfuscatellus Snellen)、
番茄小钻蛀虫(Neoleucinodes elegantalisGuenée)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocerus
medinalis)、葡 萄 卷 叶 虫 (Desmia funeralis Hübner)、甜 瓜 野 螟 (Diaphania
nitidalisStoll)、卷心菜芯蛴螬(Helluala hydralis Guenée)、水稻三化螟(Scirpophaga incertulas Walker)、幼嫩新梢钻蛀虫(Scirpophagainfuscatellus Snellen)、稻白螟
(Scirpophaga innotata Walker)、甘蔗白禾螟蛾(Scirpophaga nivella Fabricius)、黑
头稻螟(Chilopolychrysus Meyrick)、大菜螟(Crocidolomia binotalisEnglish))；卷
叶蛾科卷叶虫、芽虫、种虫、和果虫(例如苹果小卷蛾(Cydia pomonella Linnaeus)、葡
萄卷叶蛾(Endopiza viteanaClemens)、梨小食心虫(Grapholita molesta Busck)、苹果
异形小卷蛾(Cryptophlebia leucotreta Meyrick)、柑桔天牛(Ecdytolophaaurantiana
Lima)、红带卷蛾(Argyrotaenia velutinana Walker)、玫瑰带纹卷叶蛾(Choristoneura
rosaceana Harris)、苹果浅褐卷叶蛾(Epiphyas postvittana Walker)、女贞细卷蛾
(Eupoeciliaambiguella Hübner)、苹果顶芽卷叶蛾(Pandemis pyrusanaKearfott)、
杂食卷叶蛾(Platynota stultana Walsingham)、葡萄褐卷蛾(Pandemis cerasana
Hübner)、苹果褐卷蛾(Pandemis heparanaDenis & Schiffermüller))；和许多其他
经济上重要的鳞翅目昆虫(例如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)、棉红铃虫
(Pectinophoragossypiella Saunders)、舞毒蛾(Lymantria dispar Linnaeus)、桃小食心虫(Carposina niponensis Walsingham)、桃条麦蛾幼虫(Anarsia lineatella Zeller)、
马铃薯块茎蛾(Phthorimaeaoperculella Zeller)、带状斑点潜叶虫(Lithocolletis
blancardellaFabricius)、苹果金纹细蛾(Lithocolletis ringoniellaMatsumura)、稻
纵卷叶螟(Lerodea eufala Edwards)、苹果细蛾(Leucoptera scitella Zeller))；蜚蠊
目害虫的卵、蛹和成虫，包括姬蠊科和蜚蠊科蟑螂(例如东方蜚蠊(Blatta orientalis
Linnaeus)、亚洲大蠊(Blatella asahinai Mizukubo)、德国小蠊(Blattellagermanica
Linnaeus)、褐带 皮 蠊(Supella longipalpa Fabricius)、美 洲 大 蠊(Periplaneta
americana Linnaeus)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea Burmeister)、马德拉大蠊
(Leucophaeamaderae Fabricius))、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosaService)、澳
洲大蠊(Periplaneta australasiae Fabr.)、龙虾大蠊(Nauphoeta cinerea Olivier)
和smooth cockroach(Symplocepallens Stephens))；鞘翅目害虫的卵、以叶片、果实、
根茎、种子、和泡囊组织为食的幼虫和成虫，包括长角象鼻虫科、豆象科和象鼻虫科象
鼻虫(例如棉籽象鼻虫(Anthonomus grandis Boheman)、稻水象虫(Lissorhoptrus
oryzophilus Kuschel)、谷 象 (Sitophilusgranarius Linnaeus)、米 象 (Sitophilus
oryzae Linnaeus))、早熟禾象鼻虫(Listronotus maculicollis Dietz)、牧草隐喙象
(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)、猎长喙 象(Sphenophorusvenatus vestitus)、
丹佛长喙象(Sphenophorus cicatristriatusFahraeus))；叶甲科跳甲、守瓜、根虫、
叶甲、薯虫、和潜叶虫(例如马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata Say)、西部玉
米根虫(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；金龟子科金龟子和其他甲虫
(例如日本金龟子(Popillia japonica Newman)、东方丽金龟(Anomala orientalis
Waterhouse、Exomala orientalis(Waterhouse)Baraud)、北方圆头犀金龟(Cyclocephala borealisArrow)、南方圆头犀金龟(Cyclocephala immaculata Olivier或C.lurida
Bland)、蜣螂和蛴螬(Aphodius类型)、草皮黑金龟(Ataeniusspretulus Haldeman)、绿
金龟(Cotinis nitida Linnaeus)、栗玛绒金龟(Maladera castanea Arrow)、六月鳃
金龟(Phyllophaga类型)和欧洲金龟子(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；皮蠹
科皮蠹；叩头虫科线虫；小蠹虫科树皮甲虫和拟步行虫科面象虫。此外，农业和非农业
害虫包括：革翅目害虫的卵、成虫和幼虫，包括蠼螋科蠼螋(例如欧洲球螋(Forficula
auricularia Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisochesmorio Fabricius))；半翅目和同翅目害虫
的卵、幼虫、成虫和蛹，诸如盲蝽科盲蝽、蝉科、大叶蝉科叶蝉(例如Empoasca类型)臭虫
科臭虫(例如Cimex lectularius Linnaeus)、蜡蝉科和稻虱科蜡蝉、角蝉科角蝉、木虱科
木虱、粉虱科粉虱、蚜科蚜虫、根瘤蚜科根瘤蚜、粉蚧科粉蚧、介壳虫科、盾介壳虫科和硕介壳虫科蚧虫、网蝽科网蝽、蝽科椿象、长蝽科高粱长蝽(例如毛长蝽(Blissus leucopterus hirtusMontandon)和南方麦小蝽(Blissus insularis Barber))以及长蝽科其他长蝽、
沫蝉科沫蝉、缘蝽科南瓜缘蝽、和红蝽科红蝽和污棉虫。还包括蜱螨目(螨)害虫的卵、幼
虫、蛹和成虫，诸如叶螨科叶螨和恙螨(例如苹果红蜘蛛(Panonychus ulmi Koch)、二斑叶螨(Tetranychusurticae Koch)、McDaniel叶螨(Tetranychus mcdanieliMcGregor))；细
须螨科短须螨(例如萄短须螨(Brevipalpus lewisiMcGregor))；瘿螨科锈蜱和芽蜱以及
其他以叶片为食的螨虫和对人体健康和动物健康至关重要的螨虫，即蜻科尘螨、蠕形螨科
腺囊螨、食甜螨科谷螨；通常称为硬蜱的硬蜱科壁虱(例如鹿蜱(Ixodes scapularisSay)、澳洲致瘫蜱(Ixodes holocyclus Neumann)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis Say)、
孤星壁虱(Amblyomma americanumLinnaeus))和通常称为软蜱的隐喙蜱科壁虱(例
如回归热蜱(Ornithodoros turicata)、常见鸡蜱(Argas radiatus))；痒螨科、蒲螨
科和疥螨科痒螨和疥螨；直翅目害虫的卵、成虫和幼虫，包括蚱蜢、蝗虫和蟋蟀(例如
迁徙蚱蜢(例如血黑蝗、殊种蝗)、美国蜢(例如南美沙漠蝗)、沙漠蝗(Schistocerca
gregaria Forskal)、飞蝗(Locusta migratoria Linnaeus)、灌丛蝗(Zonocerus类型)、
家蟋(Acheta domesticus Linnaeus)、蝼蛄(例如黄褐色蝼蛄(Scapteriscus vicinus
Scudder)和南部蝼蛄(Scapteriscusborellii Giglio-Tos))；双翅目害虫的卵、成虫和
幼虫，包括潜叶虫(例如斑潜蝇，诸如蔬菜斑潜蝇(Liriomyza sativae Blanchard))、
蚊、果蝇(Tephritidae)、眼蝇(例如瑞典麦秆蝇)、蛆、家蝇(例如Musca domestica
Linnaeus)、夏厕蝇(例如Fannia canicularisLinnaeus、F.femoralis Stein)、厩螫
蝇(例如Stomoxys calcitransLinnaeus)、秋家蝇、螯蝇、丽蝇(例如Chrysomya类型、
Phormia类型)以及其他蝇类害虫、马虻(例如Tabanus类型)、肤蝇(例如Gastrophilus
类型、Oestrus类型)、牛皮蝇(例如Hypoderma类型)、鹿虻(例如Chrysops类型)、
羊蜱蝇(例如Melophagus ovinusLinnaeus)和其他短角亚目害虫、蚊(例如Aedes类
型、Anopheles类型、Culex类型)、墨蚊(例如Prosimulium类型、Simulium类型)、蠓、
蚋、尖眼蕈蚊以及其他长角亚目害虫；缨尾目害虫的卵、成虫和幼虫，包括葱蓟马(Thrips tabaci Lindeman)、花蓟马(Frankliniella类型)以及其他以叶片为食的蓟马；膜翅
目昆虫害虫，包括蚁科蚂蚁，包括弗罗里达木蚁(Camponotus floridanus Buckley)、
红木蚁(Camponotus ferrugineus Fabricius)、黑木蚁 (Camponotuspennsylvanicus
De Geer)、白足蚁(Technomyrmex albipes fr.Smith)、大头蚁(Pheidole sp.)、蜜蚁
(Tapinoma melanocephalumFabricius)；厨 蚁 (Monomorium pharaonis Linnaeus)、小
火蚁(Wasmannia auropunctata Roger)、火蚁(Solenopsis geminataFabricius)、入侵
红火蚁(Solenopsis invicta Buren)、阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis Mayr)、疯蚁
(Paratrechina longicornisLatreille)、路舍蚁(Tetramorium caespitum Linnaeus)、玉米田蚁(Lasius alienus )和酸臭蚁(Tapinoma sessile Say)。其他膜翅目害
虫包括蜂(包括木蜂)、大胡蜂、胡蜂、黄蜂和锯蝇(Neodiprion类型；Cephus类型)；等翅
目昆虫害虫，包括白蚁科白蚁(例如Macrotermes sp.、Odontotermes obesus Rambur)、
木白蚁科白蚁(例如Cryptotermes sp.)和犀白蚁科白蚁(例如Reticulitermessp.、
Coptotermes sp.、Heterotermes tenuis Hagen)、东 部 散 白 蚁 (Reticulitermes
flavipes Kollar)、西部散白蚁(Reticulitermeshesperus Banks)、乳白蚁(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度干木白蚁(Incisitermes immigrans Snyder)、麻头砂
白蚁(Cryptotermes brevis Walker)、干木白蚁(Incisitermes snyderiLight)、南部
散白蚁(Reticulitermes virginicus Banks)、西部干木白蚁(Incisitermes minor
Hagen)、树白蚁诸如象白蚁以及其他具有经济学重要性的白蚁；缨尾目昆虫害虫，诸如
蠹虫(Lepisma saccharinaLinnaeus)和衣鱼(Thermobia domestica Packard)；食毛
目昆虫害虫，并且包括头虱(Pediculus humanus capitis De Geer)、体虱(Pediculus
humanus Linnaeus)、鸡虱(Menacanthus stramineusNitszch)、犬虱(Trichodectes canis De Geer)、绒毛虱(Goniocotes gallinae De Geer)、羊虱(Bovicola ovis Schrank)、
犊短颚 虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)、犊 长颚虱 (Linognathus vituli
Linnaeus)以及其他攻击人类和动物的刺吸和叮咬型寄生虱；蚤目昆虫害虫包括东方具
带病 蚤(Xenopsylla cheopisRothschild)、猫 蚤(Ctenocephalides felis Bouche)、
狗 蚤(Ctenocephalides canis Curtis)、鸡 蚤 (Ceratophyllusg allinaeSchrank)、
吸着蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)、人蚤(Pulex irritans Linnaeus)以
及其他困扰哺乳动物和禽类的跳蚤。涉及的其他节肢动物害虫包括：蜘蛛目蜘蛛诸如
棕色隐士蛛(Loxoscelesreclusa Gertsch & Mulaik)和黑寡妇毒蛛(Latrodectus
mactansFabricius)，以及蚰蜒目蜈蚣诸如蚰蜒(Scutigera coleoptrataLinnaeus)。本发
明的化合物对于线虫类、多节绦虫类、吸虫类和棘头虫类成员同样具有活性，包括具有经济重要性的圆线虫目、蛔虫目、尖尾目、小杆目、旋尾目和嘴刺目成员，诸如但不限于具有经济重要性的农业害虫(即根结线虫属根结线虫、根腐线虫属根腐线虫、轮胎虫属残根线虫等
等)和危害动物和人类健康的害虫(即所有具有经济重要性的吸虫、绦虫和蛔虫，诸如马体
内的寻常圆线虫、狗体内的犬弓蛔虫、羊体内的捻转血矛线虫、狗体内的犬恶丝虫、马体内的叶形裸头绦虫、反刍动物体内的肝片形吸虫等等)。

[0680] 本发明的化合物尤其表现出对鳞翅目害虫的高度活性(例如AlabamaargillaceaHübner(衣蛾)、Archips argyrospila Walker(果树卷叶蛾)、A.rosana Linnaeus(欧洲
卷叶蛾)、和其他黄卷蛾属物种、Chilo suppressalis Walker(水稻螟虫)、Cnaphalocrosis medinalisGuenée(稻纵卷叶螟)、Crambus caliginosellus Clemens(玉米根部结网毛
虫)、Crambus teterrellus Zincken(蓝草草螟)、Cydiapomonella Linnaeus(苹果小
卷蛾)、Earias insulana Boisduval(金刚钻)、Earias vittella Fabricius(翠纹棉
铃虫)、Helicoverpaarmigera Hübner(美洲棉铃虫)、Helicoverpa zea Boddie(棉铃
虫)、Heliothis virescens Fabricius(烟草夜蛾幼虫)、Herpetogramma licarsisalis
Walker(草地螟)、Lobesia botranaDenis & Schiffermüller(葡萄卷叶蛾)、Pectinophora gossypiellaSaunders(棉红铃虫)、Phyllocnistis citrella Stainton(柑橘潜叶蛾)、
Pieris brassicae Linnaeu s(大菜粉蝶)、Pieris rapaeLinnaeus(菜白蛾)、Plutella
xylostella Linnaeus(小菜蛾)、Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜蛾)、Spodoptera
lituraFabricius(斜纹夜蛾、茶蚕)Spodoptera frugiperda J.E.Smith(草地粘虫)、
Trichoplusia ni Hübner(甘蓝银纹夜蛾)和Tuta absolutaMeyrick(蔬菜斑潜蝇))。

[0681] 本发明的化合物还对同翅目成员具有显著活性，其包括：Acyrthosiphon pisumHarris(豆长管蚜)、Aphis craccivora Koch(黑豆蚜)、Aphis fabae Scopoli(蚕
豆 蚜)、Aphis gossypii Glover(棉 蚜、瓜 蚜 )、Aphis pomi De Geer( 苹 果 蚜 )、
Aphis spiraecolaPatch(卷叶蚜)、Aulacorthum solani Kaltenbach(茄无网长管
蚜)、Chaetosiphon fragaefolii Cockerell(草莓 蚜)、Diuraphis noxiaKurdjumov/
Mordvilko(俄 罗 斯 小 麦 蚜)、Dysaphis plantagineaPaaserini( 蔷 薇 长 管 蚜 )、Eriosoma lanigerum Hausmann(苹果绵蚜)、Hyalopterus pruni Geoffroy(桃大尾
蚜)、Lipaphis erysimiKaltenbach(芜青蚜)、Metopolophium dirrhodum Walker(麦
蚜)、Macrosiphum euphorbiae Thomas(马铃薯蚜)、Myzus persicae Sulzer(桃蚜、
桃蚜)、Nasonovia ribisnigri Mosley(莴苣蚜)、Pemphigus类型(根蚜和瘿蚜)、
Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米叶蚜)、Rhopalosiphum padi Linnaeus(禾谷缢管
蚜)、Schizaphis graminumRondani(麦二叉蚜)、Sitobion avenae Fabricius(麦长
管蚜)、Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑蚜)、Toxoptera aurantiiBoyer de
Fonscolombe(桔二岔蚜)、和Toxoptera citricida Kirkaldy(褐色橘蚜)；Adelges类
型(球蚜)；Phylloxera devastatrixPergande(美洲山核桃根瘤蚜)；Bemisia tabaci
Gennadius(烟粉虱、甘薯粉虱)、Bemisia argentifolii Bellows & Perring(银叶粉虱)、Dialeurodes citri Ashmead(柑桔白粉虱)和Trialeurodesvaporariorum Westwood(温
室粉虱)；Empoasca fabae Harris(土豆叶蝉)、Laodelphax striatellus Fallen(灰飞
虱)、Macrolestesquadrilineatus Forbes(二点叶蝉)、Nephotettix cinticeps Uhler(青叶蝉)、Nephotettix nigropictus (黑尾叶蝉)、Nilaparvatalugens (褐飞
虱)、Peregrinus maidis Ashmead(玉米蜡蝉)、Sogatella furcifera Horvath(白背飞
虱)、Sogatodes orizicolaMuir(稻飞虱)、Typhlocyba pomaria McAtee(苹果白叶蝉)、
Erythroneoura类型(葡萄小叶蝉)；Magicidada septendecim Linnaeus(晚秀蝉)；Icerya purchasi Maskell(吹绵介壳虫)、Quadraspidiotus perniciosus Comstock(圣约瑟虫)；
Planococcuscitri Risso(桔粉蚧)；Pseudococcus类型(其他粉蚧复合体)；Cacopsylla
pyricola Foerster(梨黄木虱)、Trioza diospyriAshmead(柿木虱)。

[0682] 本发明的化合物还对半翅目成员具有活性，其包括：AcrosternumhilareSay( 稻 绿 蝽 )、Anasa tristis De Geer( 南 瓜 缘 蝽 )、Blissus leucopterus
leucopterus Say( 高 粱 长 蝽 )、Cimexlectularius Linnaeus( 臭 虫 )、Corythuca
gossypii Fabricius( 棉 网 蝽 )、Cyrtopeltis modesta Distant( 番 茄 蝽 )、
Dysdercussuturellus (污棉虫)、Euchistus servus Say(茶翅
蝽)、Euchistus variolarius Palisot de Beauvois(单斑蝽)、Graptosthetus类型(长
蝽复合体)、Leptoglossus corculus Say(缘蝽科松籽蝽)、Lygus lineolaris Palisot
de Beauvois(牧草盲蝽)、Nezara viridula Linnaeus(南部稻绿蝽)、Oebalus pugnax
Fabricius(稻褐蝽)、Oncopeltus fasciatus Dallas(大马利筋长蝽)、Pseuda tomoscelis seriatus Reuter(棉盲蝽)。本发明的化合物可防治的其他昆虫目包括缨尾目(例如
Frankliniella occidentalis Pergande(西花蓟马)、Scirthothrips citri Moulton(柑
桔蓟马)、Sericothrips variabilis Beach(大豆蓟马)、和Thrips tabaciLindeman(葱
蓟马))；和鞘翅目(例如Leptinotarsa decemlineataSay(Colorado potato beetle)、
Epilachna varivestis Mulsant(墨西哥豆瓢虫)和细胸叩头虫属、山叩头虫属或宽胸叩头
虫属线虫)。

[0683] 注意到，某些同期分类体系将同翅目归类于半翅目的亚目。

[0684] 值得注意的是，本发明的化合物在防治银叶粉虱(Bemisiaargentifolii)方面的用途。值得注意的是，本发明的化合物在防治西花蓟马(Frankliniella occidentalis)方
面的用途。值得注意的是，本发明的化合物在防治土豆叶蝉(Empoasca fabae)方面的用途。
值得注意的是，本发明的化合物在防治玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)方面的用途。值得
注意的是，本发明的化合物在防治棉蚜(Aphis gossypii)方面的用途。值得注意的是，本
发明的化合物在防治桃蚜(Myzus persicae)方面的用途。值得注意的是，本发明的化合物
在防治小菜蛾(Plutellaxylostella)方面的用途。值得注意的是，本发明的化合物在防治
草地粘虫(Spodoptera frugiperda)方面的用途。

[0685] 本发明的化合物可与一种或多种其他生物学活性化合物或试剂混合，以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业和非农业用途，所述生物学活性化合物或试剂包括杀昆
虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、其他生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含式1的化合物
(即为生物学有效量)、至少一种附加组分以及至少一种附加生物学活性化合物或试剂的
组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。就本发明的混合物而
言，可将其他生物学活性化合物或试剂与本发明的化合物(包括式1的化合物)配制在一
起，以形成预混物，或者可将其他生物学活性化合物或试剂与本发明的化合物(包括式1的
化合物)分开配制，并且在施用前(例如在喷雾罐中)将两种制剂混合在一起，或者作为另
外一种选择，将两种制剂依次施用。

[0686] 可与本发明的化合物配制在一起的此类生物学活性化合物或试剂的实例是杀昆虫剂诸如阿巴美丁、高灭磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、5-氯-2-[(三氟甲基)磺酰基]氨基安息香酸甲酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、谷硫磷、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯
基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、扑虱灵、硫线磷、西维因、克百威、杀螟丹、伐虫脒、氯虫酰胺、溴虫腈、氟啶脲、毒死蜱、甲基毒死蜱、环虫酰肼、螨死净、可尼丁、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、环丙氨嗪、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪农、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫清、醚菊酯、乙螨唑、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、5-氯-6-(1-氟乙基)-N-[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基]-4-嘧啶胺、氟虫脲、氟胺氰
菊酯(fluvalinate)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、地虫磷、伐虫脒、噻唑磷，氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫皂、异柳磷，氯芬奴隆，马拉硫磷、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特、4-[4-(4-氯苯基)-4-环丙基丁基]-1-氟-2-苯氧基苯、吡蚜酮、1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯
基]-4-[(氟甲基)硫代]-5-[(吡嗪基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈、除虫菊酯、哒螨灵、
啶虫丙醚、1-乙酰基-3，4-二氢-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]-6-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟
甲基)乙基]-2(1H)-喹唑啉酮、1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(二氟甲基)硫
代]-5-[(2-吡啶基甲基)氨基]-1H-吡唑-3-腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、伏虫隆、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、胺菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、昆虫致病细菌、昆虫致病病毒和昆虫致病真菌。

[0687] 值得注意的是杀昆虫剂，诸如阿巴美丁、啶虫脒、氟丙菊酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、联苯菊酯、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺、扑虱灵、硫线磷、西维因、杀螟丹、氯虫苯甲酰、溴虫腈、毒死蜱、可尼丁、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、环丙氨嗪、溴氰菊酯、迪厄尔丁、呋虫胺、二苯丙醚、甲胺基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、卡死克、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑磷、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、氯芬奴隆、氰氟虫腙、灭虫威、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、杀线威、吡蚜酮、除虫菊酯、哒螨灵、啶虫丙醚、蚊蝇醚、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、虫酰肼、胺菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、杀虫脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有菌株。

[0688] 用以与本发明的化合物混合的一个生物制剂实施方案包括昆虫致病细菌诸如苏云金芽孢杆菌，和胶囊包封的苏云金芽孢杆菌δ-内毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；
昆虫病原真菌，如绿僵菌；和昆虫病原(天然存在的和遗传修饰的)病毒，包括杆状病毒、
核型多角体病毒(NPV)诸如谷实夜蛾核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾核型多角体病毒
(AfNPV)；和颗粒体病毒(GV)诸如苹果蠹蛾颗粒体病毒(CpGV)。

[0689] 尤其值得注意的是其中其他无脊椎害虫防治活性成分属于与式1的化合物不同的化学类别或者具有与其不同作用位点的组合。在某些情况下，与至少一种具有类似防治
范围但是不同作用位点的其他无脊椎害虫防治活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利
的。因此，本发明的组合物还可包含至少一种附加无脊椎害虫防治活性成分，所述活性成分具有类似防治范围，但是属于不同的化学类别或者具有不同的作用位点。这些附加生物学
活性化合物或试剂包括但不限于，钠通道调节剂诸如联苯菊酯、氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氢菊酯、四氟甲醚菊酯、顺式氰戊菊酯、腈苯苯醚菊酯、茚虫威、甲氧卞氟菊酯、丙氟菊酯、除虫菊酯和四溴菊酯；胆碱酯酶抑制剂例如氯蜱硫磷、乙肟威、草氨酰、硫双灭多威和唑蚜威；新烟碱类诸如啶虫脒、可尼丁、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、噻虫啉和噻虫嗪；大环内酯类杀虫剂例如多菌虫素、多杀菌素、阿巴美丁、阿维菌素和甲氨基阿维菌素；GABA(γ-氨基丁酸)-门控氯通道拮抗剂诸如
阿维菌素或阻挡剂诸如乙虫腈和氟虫腈；壳多糖合成抑制剂例如扑虱灵、赛灭净、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、多氟虫酰脲和杀虫脲；保幼激素模拟物例如二苯丙醚、苯氧威、甲氧普烯和蚊蝇醚；章鱼胺受体配体例如双甲脒；蜕皮抑制剂和蜕皮激素激动剂诸如印苦
楝子素、甲氧虫酰肼和虫酰肼；鱼尼汀受体配体诸如理阿诺碱、氨茴酸二酰胺诸如氯虫苯甲酰胺(参见美国专利公开6,747,047、PCT公开WO 2003/015518和WO 2004/067528)和氟
虫酰胺(参见美国专利公开6,603,044)；沙蚕毒素类似物例如巴丹；线粒体电子传递抑制
剂例如溴虫腈、伏蚁腙和哒螨酮；脂质生物合成抑制剂例如季酮螨酯和螺甲螨酯；环二烯
类杀虫剂诸如迪厄尔丁或硫丹；拟除虫菊酯；氨基甲酸酯；杀虫脲；和生物制剂，包括核型多角体病毒(NPV)、苏云金芽孢杆菌成员、胶囊包封的苏云金芽孢杆菌δ-内毒素以及其他
天然存在的或遗传修饰的杀虫病毒。

[0690] 可与本发明的化合物配制在一起的生物学活性化合物或试剂其他实例是：杀真菌剂诸如苯并噻二唑、杀螟丹、吲唑磺菌胺、阿扎康唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、异丙基苯噻菌胺、苯菌灵、联苯、双苯三唑醇、杀稻瘟菌素-S、波尔多液(三元硫酸铜)、啶酰菌胺/啶酰菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、丁赛特、萎锈灵、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、卡苯达唑、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、王铜、铜盐诸如硫酸铜和氢氧化铜、赛座灭、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑，烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨普、discostrobin、二噻农、十二环吗啉、多果定、益康唑、乙环唑、敌瘟磷、氟环唑、噻唑菌胺、乙嘧酚、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、丙森锌、甲呋酰苯胺、环酰菌胺、氰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、ferfurazoate、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、三乙膦酸铝、麦穗宁、呋霜灵、呋吡菌胺、己唑醇、恶霉灵、克热净、抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺、iodicarb、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌、异康唑、稻瘟灵、春雷霉素、克收欣、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、嘧菌胺、精甲霜灵、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺/苯氧菌胺、灭派林、苯菌酮、咪康唑、腈菌唑、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、氯苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、恶霜灵、噁喹酸、噁咪唑、氧化萎锈灵、多效唑、戊菌唑、戊菌隆、吡噻菌胺、稻瘟酯、膦酸、苯酞、氟吡菌胺、啶氧菌酯、多抗霉素、烯丙异噻唑、咪鲜安、腐霉利、霜霉威、霜霉威盐酸盐、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、白粉松、啶斑肟、嘧霉胺、啶斑肟、硝吡咯菌素、咯喹酮、喹唑、快诺芬、五氯硝基苯、硅噻菌胺、硅氟唑、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑醇、四氧硝基苯、克枯烂、四氯硝基苯、氟醚唑、噻苯哒唑、噻呋灭、托布津、甲基立枯磷、二硫四甲秋兰姆、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、唑菌嗪、二甲十三烷吗啉；十三吗啉、垂吗酰胺三环唑、肟菌酯、嗪氨灵、灭菌唑、烯效唑、井冈霉素、乙烯菌核利、代森锌、福美锌、和草酰胺；杀线虫剂例如涕灭威、imicyafos、草氨酰和苯线磷；杀菌剂，如链霉素；杀螨剂，如双甲脒、灭螨猛、克氯苯、三环锡、三氯杀螨醇、除螨灵、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、哒螨酮和吡螨胺。

[0691] 在某些情况下，本发明的化合物与其他生物活性(尤其是无脊椎害虫防治)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的
活性成分量，同时确保有效的害虫防治，一直是所期望的。当在施用速率下发生无脊椎害虫防治活性成分协同作用，赋予农业上符合要求的无脊椎害虫防治度，此类组合可有利地用
于降低作物生产成本，并且降低环境荷载。

[0692] 可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经遗传转化以表达出对无脊椎害虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)Δ-内毒素)。此
类施用可提供更广谱的植物保护性，并且可有利地用于抗性管理。外施防治无脊椎害虫的
本发明的化合物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。

[0693] 这些农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括“The Pesticide Manual”第13版(C.D.S.Tomlin编辑，British CropProtection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003)和“The BioPesticide Manual”第2版(L.G.Copping编，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001).[0694] 对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分
(总量)与式1的化合物的重量比率通常介于约1∶3000和约3000∶1之间。值得注意
的是介于约1∶300和约300∶1之间的重量比率(例如介于约1∶30和约30∶1之间
的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需
要的活性成分生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使无脊椎害虫防治范围超出式1
的化合物自身的防治范围。

[0695] 表A列出了式1的化合物与其他无脊椎害虫防治剂的具体组合，例证了本发明的混合物、组合物和方法。表A第一栏列出了具体的无脊椎害虫防治剂(例如第一栏中的“阿
巴美丁”)。表A第二栏列出了无脊椎害虫防治剂的作用模式(如果已知的话)或化学类别。
表A第三栏列出了在无脊椎害虫防治剂施用速率下，其相对于式1的化合物的重量比率范
围实施方案(例如阿巴美丁相对于式1的化合物的比率按重量计为“50∶1至1∶50”)。
因此，例如，表A第一行具体公开了可以50∶1至1∶50的重量比率施用式1的化合物与
阿巴美丁的组合。表A的其余行可类似进行解释。还值得注意的是，表A列出了式1的化
合物与其他无脊椎害虫防治剂的具体组合，例证了本发明的混合物、组合物和方法，并且包括适用于施用速率的重量比率范围的附加实施方案。

[0696] 表A

[0697]无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
阿巴美丁 大环内酯类 50∶1至1∶50
无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
啶虫脒 新烟碱类 150∶1至1∶200
双甲脒 章鱼胺受体配体 200∶1至1∶100
阿维菌素 大环内酯类 50∶1至1∶50
印苦楝子素 蜕皮激素激动剂 100∶1至1∶120
无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
β-氟氯氰菊酯 钠通道调节剂 150∶1至1∶200
联苯菊酯 钠通道调节剂 100∶1至1∶10
扑虱灵 甲壳质合成抑制剂 500∶1至1∶50
巴丹 沙蚕毒素类似物 100∶1至1∶200
氯虫苯甲酰胺 鱼尼汀受体配体 100∶1至1∶120
溴虫腈 线粒体电子转运抑制剂 300∶1至1∶200
氯蜱硫磷 胆碱酯酶抑制剂 500∶1至1∶200
可尼丁 新烟碱类 100∶1至1∶400
氟氯氰菊酯 钠通道调节剂 150∶1至1∶200
三氟氟氰菊酯 钠通道调节剂 150∶1至1∶200
氯氰菊酯 钠通道调节剂 150∶1至1∶200
赛灭净 甲壳质合成抑制剂 400∶1至1∶50
溴氢菊酯 钠通道调节剂 50∶1至1∶400
迪厄尔丁 环二烯类杀虫剂 200∶1至1∶100
呋虫胺 新烟碱类 150∶1至1∶200
二苯丙醚 蜕皮抑制剂 150∶1至1∶200
无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
甲氨基阿维菌素 大环内酯类 50∶1至1∶10
硫丹 环二烯类杀虫剂 200∶1至1∶100
顺式氰戊菊酯 钠通道调节剂 100∶1至1∶400
乙虫腈 GABA调节的氯通道阻挡剂 200∶1至1∶100
苯硫威 150∶1至1∶200
苯氧威 保幼激素模拟物 500∶1至1∶100
腈苯苯醚菊酯 钠通道调节剂 150∶1至1∶200
氟虫腈 GABA调节的氯通道阻挡剂 150∶1至1∶100
氟啶虫酰胺 200∶1至1∶100
氟虫酰胺 鱼尼汀受体配体 100∶1至1∶120
氟虫脲 甲壳质合成抑制剂 200∶1至1∶100
氟铃脲 甲壳质合成抑制剂 300∶1至1∶50
伏蚁腙 线粒体电子转运抑制剂 150∶1至1∶250
吡虫啉 新烟碱类 1000∶1至1∶1000
茚虫威 钠通道调节剂 200∶1至1∶50
高三氟氯氰菊酯 钠通道调节剂 50∶1至1∶250
虱螨脲 甲壳质合成抑制剂 500∶1至1∶250
氰氟虫腙 200∶1至1∶200
乙肟威 胆碱酯酶抑制剂 500∶1至1∶100
甲氧普烯 保幼激素模拟物 500∶1至1∶100
甲氧虫酰肼 蜕皮激素激动剂 50∶1至1∶50
烯啶虫胺 新烟碱类 150∶1至1∶200
无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
硝乙脲噻唑 新烟碱类 150∶1至1∶200
双苯氟脲 甲壳质合成抑制剂 500∶1至1∶150
草氨酰 胆碱酯酶抑制剂 200∶1至1∶200
吡蚜酮 200∶1至1∶100
除虫菊酯 钠通道调节剂 100∶1至1∶10
哒螨酮 线粒体电子转运抑制剂 200∶1至1∶100
啶虫丙醚 200∶1至1∶100
蚊蝇醚 保幼激素模拟物 500∶1至1∶100
无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
理阿诺碱 鱼尼汀受体配体 100∶1至1∶120
多菌虫素 大环内酯类 150∶1至1∶100
多杀菌素 大环内酯类 500∶1至1∶10
季酮螨酯 脂质生物合成抑制剂 200∶1至1∶200
螺甲螨酯 脂质生物合成抑制剂 200∶1至1∶200
虫酰肼 蜕皮激素激动剂 500∶1至1∶250
噻虫啉 新烟碱类 100∶1至1∶200
噻虫嗪 新烟碱类 1250∶1至1∶1000
硫双灭多威 胆碱酯酶抑制剂 500∶1至1∶400
杀虫双 150∶1至1∶100
四溴菊酯 钠通道调节剂 150∶1至1∶200
唑蚜威 胆碱酯酶抑制剂 250∶1至1∶100
无脊椎害虫防治剂 作用模式或化学类别 典型的
重量比率
杀虫脲 甲壳质合成抑制剂 200∶1至1∶100
苏云金芽孢杆菌 生物剂 50∶1至1∶10
苏云金芽孢杆菌δ-内毒素 生物剂 50∶1至1∶10
NPV(例如Gemstar) 生物剂 50∶1至1∶10
(a) 鱼尼汀受体配体 100∶1至1∶120

[0698]

[0699]

[0700] (a)3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺

[0701] 值得注意的是本发明的组合物，其中所述至少一种附加生物学活性化合物或试剂选自上表A中列出的无脊椎害虫防治剂。

[0702] 包括式1的化合物在内的化合物与附加无脊椎害虫防治剂的重量比率通常介于1000∶1和1∶1000之间，一个实施方案介于500∶1和1∶500之间，另一个实施方案
介于250∶1和1∶200之间，并且另一个实施方案介于100∶1和1∶50之间。

[0703] 列于下表B中的是包含式1结构化合物(化合物编号参见索引表A中的化合物)和附加无脊椎害虫防治剂的具体组合物的实施方案。

[0704] 表B

[0705]

[0706]

[0707]

[0708]

[0709]

[0710]

[0711]

[0712]

[0713] (a)3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-羧酰胺

[0714] 列于表B中的具体混合物通常以表A中指定的比率来组合式1的化合物和其他无脊椎害虫防治剂。

[0715] 在农业和非农业应用中，通过将生物学有效量的一种或多种通常为组合物形式的本发明的化合物施用到害虫环境中(包括侵害的农业和/或非农业场所)，施用到要保护的
区域中，或直接施用到待防治的害虫上，来防治无脊椎害虫。

[0716] 因此本发明包括在农业和/或非农业应用中防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的一种或多种本发明的化合物，或接触包含至
少一种此类化合物的组合物，或接触包含至少一种此类化合物和生物学有效量的至少一种
附加生物学活性化合物或试剂的组合物。包含本发明的化合物和至少一种附加生物学活性
化合物或试剂的适宜组合物实例包括颗粒状组合物，其中所述附加活性化合物存在于与本
发明的化合物颗粒相同的颗粒上，或者存在于与本发明的化合物的那些颗粒不相同的颗粒
上。

[0717] 为实现与本发明的化合物或组合物接触以保护田地作物免受无脊椎害虫侵害，通常在种植之前将所述化合物或组合物施用到作物种子上，施用到作物植株的叶子(例如叶
片、茎杆、花朵、果实)上，或在作物种植之前或之后施用到土壤或其他生长介质中。

[0718] 接触方法的一个实施方案是通过喷雾。作为另外一种选择，可将包含本发明的化合物的颗粒状组合物施用到植物叶子上或土壤中。还可通过使植物与以浸壤液体制剂形
式、以施用到土壤中的颗粒状制剂形式、以育苗箱处理物或移植浸泡形式施用的包含本发
明的化合物的组合物接触，经由植物摄入来有效递送本发明的化合物。值得注意的是浸壤
液体制剂形式的本发明的组合物。还值得注意的是防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括
使无脊椎害虫或其环境接触生物学有效量的本发明的化合物，或接触包含生物学有效量的
本发明的化合物的组合物。还值得注意的是这样的方法，其中环境为土壤，并且将所述组
合物作为浸壤制剂施用到土壤中。还值得注意的是，还可通过局部施用到所侵害的位置上，使本发明的化合物生效。其他接触方法包括经由直接喷雾和滞留喷雾、空气喷雾、凝胶、种子包覆、微胶囊化、全身吸收、饵料、耳标、大丸剂、喷雾、熏剂、气溶胶、粉剂以及其他许多方法，来施用本发明的化合物或组合物。接触方法的一个实施方案是尺寸上稳定的肥料颗粒、包含本发明的化合物或组合物的小块或片剂。本发明的化合物还可浸渍到用于组装无脊椎
害虫防治装置(例如防昆虫网)的材料中。

[0719] 本发明的化合物还可用于向种子提供保护以避免无脊椎害虫侵害的种子处理物中。在本公开和权利要求上下文中，处理种子是指，使种子接触通常被配制成本发明的组合物的生物学有效量的本发明的化合物。此种子处理物保护种子以避免无脊椎地下害虫侵
害，并且一般还可保护由发芽的种子发育成的秧苗根茎和其他接触土壤的植株部分。所述
种子处理物还通过使本发明的化合物或第二活性成分在发育的植株中移动，向叶子提供保
护。可将种子处理物施用到各类种子上，包括可发芽形成转基因植株以表达特定特征的那
些种子。代表性实例包括表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质的那些，诸如苏云金芽孢杆
菌毒素，或表达抗除草剂性的那些，诸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶。

[0720] 种子处理的一种方法是在播撒种子之前，用本发明的化合物(即作为配制好的组合物)喷雾或撒粉于种子上。配制用于处理种子的组合物一般包含成膜剂或粘合剂。因此，本发明的种子包衣组合物通常包含式1的化合物以及成膜剂或粘合剂。通过将可流动的悬
浮浓缩液直接喷雾到种子滚动床中，然后将种子干燥，来将种子包衣。作为另外一种选择，可将其他制剂类型诸如湿粉、溶液、水悬乳剂、可乳化的浓缩液和乳液的水溶液喷雾到种子上。此方法尤其可用于将膜包衣施用到种子上。本领域技术人员可采用各种包衣设备和方
法。适宜的方法包括those listed in P.Kosters等人在“Seed Treatment：Progress and Prospects”(1994BCPC专著No.57)以及其中所列参考文献中列出的那些。

[0721] 处理过的种子通常包含本发明的化合物，其量为约0.1g至1kg每100kg种子(即处理前按所述种子重量计为约0.0001至1％)。用于种子处理的可流动悬浮液制剂通常包
含约0.5至约70％的活性成分，约0.5至约30％的成膜粘合剂，约0.5至约20％的分散剂，
0至约5％的增稠剂，0至约5％的颜料和/或染料，0至约2％的消泡剂，0至约1％的防腐
剂，和0至约75％的挥发性液体稀释剂。

[0722] 本发明的化合物可被掺入到饵料组合物中，所述饵料组合物可被无脊椎害虫食用，或用于装置诸如诱捕器、饵料站等中。此类饵料组合物可为颗粒形式，其包含(a)活性成分即式1的化合物；(b)一种或多种食物物料；任选的(c)诱虫剂，和任选的(d)一种或多
种湿润剂。值得注意的是颗粒或饵料组合物，其包含约0.001-5％的活性成分，约40-99％
的食物物料和/或诱虫剂；以及任选约0.05-10％的湿润剂，其可在非常低的施用速率下尤
其是在摄取而不是直接接触时致命的活性成分剂量下有效防治土壤无脊椎害虫。某些食物
物料既可用作食物源，也可用作诱虫剂。食物物料包括碳水化合物、蛋白质和类脂。食物物料的实例是蔬菜粉、糖、淀粉、动物脂、植物油、酵母提取物和乳固形物。诱虫剂的实例是增味剂和香味剂，诸如水果或植物提取物、香料、或其他动物或植物组分、信息素或已知用于吸引目标无脊椎害虫的其他试剂。湿润剂即保水剂实例是乙二醇和其他多元醇、甘油和山
梨醇。值得注意的是用于防治至少一种选自蚂蚁、白蚁和蟑螂的无脊椎害虫的饵料组合物
(以及使用此类饵料组合物的方法)。用于防治无脊椎害虫的装置包括本发明的饵料组合
物和适于容纳所述饵料组合物的外罩，其中所述外罩具有至少一个开口，所述开口尺寸能
够使无脊椎害虫通过，以使无脊椎害虫能够从位于外罩外部的位置触及所述饵料组合物，
并且其中所述外罩还适于放置在潜在或已知的无脊椎害虫活动场所之中或附近。

[0723] 可在无其他辅剂的情况下施用本发明的化合物，但是最常见的施用是施用制剂，所述制剂包含一种或多种具有适宜载体、稀释剂和表面活性剂的活性成分，并且根据所设
想的最终用途，有可能与食物组合。一种施用方法涉及将本发明的化合物的水分散体或精
炼油溶液进行喷雾。与喷雾油、喷雾油浓缩液、粘展剂、辅剂、其他溶剂以及增效剂诸如胡椒基丁醚的组合通常可增强化合物功效。就非农业用途而言，此类喷剂可从喷雾容器诸如罐、瓶或其他容器中，经由泵或通过将其从加压容器例如加压气溶胶喷雾罐中释出来施用。此
类喷雾组合物可采取多种形式，例如喷剂、薄雾、泡沫、烟雾或尘雾。因此，根据具体情况，此类喷雾组合物还可包含推进剂、发泡剂等。值得注意的是喷雾组合物，所述组合物包含本发明的化合物或组合物，以及载体。此类喷雾组合物的一个实施方案包含本发明的化合物或
组合物，以及推进剂。代表性的推进剂包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃、氯氟烃、二甲基醚，以及前述的混合物。值得注意的是用于防治至少一种无脊椎害虫的喷雾组合物(以及使用由喷雾容器分配出的此类喷雾组
合物的方法)，所述无脊椎害虫选自蚊子、墨蚊、厩螫蝇、鹿虻、马虻、黄蜂、胡蜂、大胡蜂、壁虱、蜘蛛、蚂蚁、蚋等等，包括各种上述害虫或其组合。

[0724] 非农业用途是指在不同于农作物田地的区域中防治无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途包括防治储藏的谷物、菜豆和其他食品中的以及纺织物诸如衣服和
地毯中的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途还包括防治观赏植物、森林
作物、庭院、沿路边和铁路的公用事业用地、以及草皮诸如草坪、高尔夫球场和牧场上的无脊椎害虫。本发明的化合物和组合物的非农业用途还包括防治由人和/或伴侣动物、家畜、农场动物、动物园动物或其他动物居住的居室和其他建筑物中的无脊椎害虫。本发明的化
合物和组合物的非农业用途还包括防治会损坏用于建筑中的木头或其他建筑材料的害虫
诸如白蚁。

[0725] 本发明的化合物和组合物的非农业用途还包括通过防治寄生或传播传染病的无脊椎害虫来护人和动物的健康。防治动物寄生物包括防治寄生在宿主动物身体表面(例如
肩部、腋窝、腹部、大腿内侧)的体外寄生物以及寄生在宿主动物身体内部(例如胃、肠、肺、静脉、皮下、淋巴组织)中的体内寄生物。体外寄生性或疾病传播性害虫包括例如恙螨、壁虱、虱子、蚊子、苍蝇、螨虫和跳蚤。体内寄生物包括犬恶丝虫、钩虫和蠕虫。本发明的化合物和组合物尤其适于抗击体外寄生性或疾病传播性害虫。本发明的化合物和组合物适于全
身和/或非全身性防治由寄生物对动物造成的侵染或感染。

[0726] 本发明的化合物和组合物适于抗击以动物为寄生对象的寄生物，所述动物包括那些野生动物、牲畜和农业役用动物。所用术语牲畜是指(单数或复数)特意饲养于农业环境
中以生产诸如食品或纤维、或获得其劳力的驯养动物；牲畜的实例包括牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔子、母鸡、火鸡、鸭和鹅(例如饲养以获得肉、奶、黄油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛)。通过抗击寄生物，减少了死亡率并且缓解了收益降低(在肉、奶、羊毛、毛皮、蛋等方面)，使得包含本发明的化合物的组合物的施用能够更加经济并且使动物的饲养更加简便。

[0727] 本发明的化合物和组合物尤其适于抗击以伴侣动物和宠物(例如狗、猫、宠物鸟和观赏鱼)、研究和实验动物(例如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠)以及饲养于动物园、野外栖息地和/或马戏团中的动物为寄生体的寄生物。

[0728] 在本发明的实施方案中，所述动物优选为脊椎动物，并且更优选为哺乳动物、禽类或鱼类。在特定实施方案中，动物对象为哺乳动物(包括大猿类，诸如人类)。其他哺乳类对象包括灵长目动物(例如猴子)、牛科动物(例如畜牛或奶牛)、猪科动物(例如家养猪
或野猪)、羊科动物(例如山羊或绵羊)、马科动物(例如马)、犬科动物(例如狗)、猫科动
物(例如屋)、骆驼、鹿、驴、水牛、羚羊、兔子和啮齿动物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠和仓鼠)。禽类包括鸭科动物(天鹅、鸭和鹅)、鸠鸽科动物(例如斑鸠和家鸽)、雉科动物
(例如鹧鸪、松鸡和火鸡)、鸡科动物(例如家鸡)、鹦鹉科动物(例如长尾小鹦鹉、金刚鹦鹉和鹦鹉)、猎禽和平胸鸟(例如鸵鸟)。

[0729] 尤其值得注意的是其中待保护动物为家犬(即家犬)和屋猫(即家猫)的实施方案。

[0730] 由本发明的化合物处理或保护的鸟与商业或非商业鸟类饲养相关。这些包括鸭科动物诸如天鹅、鹅和鸭，鸠鸽科动物诸如斑鸠和家鸽，雉科动物诸如鹧鸪、松鸡和火鸡，鸡科动物诸如家鸡，以及鹦鹉科动物诸如长尾小鹦鹉、金刚鹦鹉和为宠物或收集市场饲养的鹦
鹉等等。

[0731] 就本发明目的而言，术语“鱼”应被理解为无限制地包括真骨鱼类鱼即硬骨鱼。鲑目(其包括鲑科)和鲈形目(其包括棘臀鱼科)均包含在真骨鱼类中。可能的鱼受体的实例包括鲑科、鲽科、鲷科、丽鱼科和棘臀鱼科等等。

[0732] 还设想了受益于本发明的方法的其他动物，包括有袋目哺乳动物(诸如袋鼠)、爬行动物(诸如养殖鳖)以及本发明的方法可安全有效地为其处理或预防寄生物感染或侵染
的其他具有经济重要性的家畜。

[0733] 通过向待保护动物施用杀寄生物有效量的本发明的化合物而受控的无脊椎寄生害虫实例包括体外寄生物(节肢类、螨类等)和体内寄生物(蠕虫类，例如线虫、吸虫、绦
虫、棘头虫等)。

[0734] 一般描述为蠕虫病的疾病或一类疾病应归于动物宿主被称为蠕虫的寄生虫感染。术语“蠕虫”旨在包括线虫、吸虫、绦虫和棘头虫。蠕虫病是与驯养动物诸如猪、绵羊、马、牛、山羊、狗、猫和家禽相关的普遍并且严重的经济问题。

[0735] 在蠕虫中，描述为线虫的一类蠕虫可在多种类型动物中引发广泛并且有时严重的感染。设想可用本发明的化合物和本发明的方法处理的线虫无限制地包括下列类属：棘唇
线虫属、猫圆线虫属、钩口线虫属、血管圆线虫属、鸡蛔虫属、蛔虫属、布鲁格氏丝虫属、仰口线虫属、毛细线虫属、夏氏线虫属、古柏线虫属、环体线虫属、网尾线虫属、膨结线虫属、棘唇线虫属、裂头绦虫属、恶丝虫属、龙线虫属、蛲虫属、类丝虫属、血矛线虫属、异刺线虫属、兔唇蛔属、罗阿丝虫属、曼森线虫属、缪勒线虫属、板口线虫属、细颈线虫属、结节线虫属、胃线虫属、尖尾线虫属、副丝虫属、副蛔虫属、泡翼线虫属、原圆线虫属、鬃丝虫属、旋尾线虫属、冠丝虫属、类圆线虫属、圆线虫属、吸吮线虫属、弓蛔线虫属、弓蛔虫属、毛线虫属、毛线属、毛圆线虫属、鞭虫属、钩虫属和吴策线虫属。

[0736] 在上文中，可感染上述动物的最常见线虫属是血矛线虫属、毛圆线虫属、胃线虫属、细颈线虫属、古柏线虫属、蛔虫属、仰口线虫属、结节线虫属、夏氏线虫属、鞭虫属、圆线虫属、毛线属、网尾线虫属、毛细线虫属、异刺线虫属、弓蛔虫属、鸡蛔虫属、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩虫属、弓蛔线虫属和副蛔虫属。这些中的某些诸如细颈线虫属、古柏线虫属和结节线虫属主要攻击肠道，而另一些诸如血矛线虫属和胃线虫属更盛行于胃部，而另一些
诸如网尾线虫属存在于肺中。其他寄生物还位于其他组织中，诸如心脏和血管、皮下组织和淋巴组织等等。

[0737] 设想可用本发明的化合物和本发明的方法处理的吸虫无限制地包括下列类属：重翼吸虫属、片吸虫属、侏形吸虫属、后睾吸虫属、并殖吸虫属和血吸虫属。

[0738] 设想可用本发明的化合物和本发明的方法处理的绦虫无限制地包括下列类属：裂头绦虫属、复孔绦虫属、迭宫绦虫属和带绦虫属。

[0739] 人胃肠道的最常见寄生物类属是钩口线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类圆线虫属、毛线虫属、毛细线虫属、鞭虫属和蛲虫属。其他存在于血液或胃肠道外其他组织和器官中的具有医学重要性的寄生物类属是丝虫诸如吴策线虫属、布鲁格氏丝虫属、旋盘尾丝虫和罗阿丝虫属以及龙线虫属丝虫，以及其他肠段蛔虫类圆线虫属和毛线虫属丝虫。

[0740] 众多其他蠕虫类属和物种是本领域已知的，并且也可设想用本发明的化合物处理。这些更详细地列举于“Textbook of Veterinary ClinicalParasitology”第一
卷“Helminths”(E.J.L.Soulsby，F.A.DavisCo.，Philadelphia，Pa.)；“Helminths，
Arthropods and Protozoa”(Monnig的“Veterinary Helminthology and Entomology”第
6版，E.J.L.Soulsby，The Williams and Wilkins Co.，Baltimore，Md)中。

[0741] 式1的化合物可有效地抵抗多种动物体外寄生物(例如哺乳动物和鸟类的节肢动物体外寄生物)。

[0742] 昆虫和蜱螨害虫包括例如叮咬昆虫诸如苍蝇和蚊子、螨虫、壁虱、虱子、跳蚤、椿象、寄生蛆等等。

[0743] 苍蝇成虫包括例如角蝇或扰血蝇、马虻或马蝇、厩蝇或厩螫蝇、墨蚊或黑蝇、鹿虻或斑虻、虱蝇或飞虱、以及采采蝇或舌蝇。寄生性蝇蛆包括例如肤蝇(胃蝇和狂蝇)、绿头苍蝇或丽蝇、旋蝇蛆或旋丽蝇幼虫、牛皮蝇或足跟蝇、羊毛蝇蛆和马胃蝇蛆。蚊子包括例如库蚊、按蚊、和伊蚊。

[0744] 螨虫包括中气门亚目螨虫，例如中气刺螨诸如鸟螨、鸡皮刺螨；疥螨或痒螨，诸如疥螨科类型，例如人疥螨；畜痒螨诸如痒螨科类型，包括牛足螨和羊痒螨；恙螨，例如恙螨科类型，例如北美恙螨、阿氏真恙螨。

[0745] 壁虱包括例如软体壁虱，其包括隐喙蜱科类型，例如锐缘蜱属类型和钝缘蜱属类型；硬体壁虱，其包括硬蜱科类，例如血红扇头蜱、变异革蜱、安氏革蜱、美洲钝眼蜱、肩突硬蜱以及其他扇头蜱属类型(包括先前的牛蜱属)。

[0746] 虱包括例如吸血虱例如短羽虱属类型和牛羽虱属类型；叮咬虱例如血虱属类型、颚虱属类型和盲虱属类型。

[0747] 跳蚤包括例如栉头蚤属类型诸如犬蚤(Ctenocephalides canis)和猫蚤(Ctenocephalides felis)；客蚤属类型诸如东方具带病蚤(Xenopsylla cheopis)；和蚤属类型诸如人蚤(Pulex irritans)。

[0748] 椿象包括例如臭虫属椿象或例如常见的臭虫(Cimexlectularius)；椎猎蝽亚科类型，包括还被称为猎蝽的猎蝽；例如长红猎蝽和锥蝽属类型。

[0749] 一般来讲，苍蝇、跳蚤、虱子、蚊子、蚋、螨虫、壁虱和蠕虫对对牲畜和伴侣动物领域造成了巨大的损失。节肢动物寄生物还对人造成麻烦，并且可以是人和动物致病生物体的载体。

[0750] 众多其他节肢动物害虫和体外寄生物是本领域已知的，并且也可设想用本发明的化合物处理。这些更详细地列举于“Medical and VeterinaryEntomology”(D.
S.Kettle，John Wiley & Sons，New York andToronto)；“Control of Arthropod Pests of Livestock：A Reviewof Technology”(R.O.Drummand，J.E.George和S.E.Kunz，CRCPress，Boca Raton，Fla)中。

[0751] 还设想，本发明的化合物和组合物可有效抵抗众多动物原虫体内寄生物，包括下表1中总结的那些。

[0752]

[0753]

[0754] 具体地讲，本发明的化合物可有效地抵抗体外寄生物，包括：苍蝇诸如Haematobia irritans(扰角蝇)、Stomoxys calcitrans(厩蝇)、Simulium类型(墨蚊)、Glossina类型(采采蝇)、Hydrotaeairritans(大头苍蝇)、Musca autumnalis(秋家 蝇)、
Muscadomestica(家蝇)、Morellia simplex(简黑蝇)、Tabanus类型(马虻)、牛皮下
蝇、纹皮蝇、丝光绿蝇、Lucilia cuprina(铜绿蝇)、Culicoides类型(丽蝇)、新陆原伏
蝇类型、Oestrus ovis(羊狂蝇)、Culicoides类型(蠓)、马蝇、马胃蝇、赤马胃蝇和马鼻
胃蝇；虱子诸如牛毛虱(畜虱属)、马毛虱、驴血虱、猫鸟虱、犬虱、棘颚虱和犬啮毛虱；羊蜱蝇诸如羊蜱；螨虫诸如痒螨属类型、疥、牛足螨、马蠕螨、姬螯螨属类型、猫耳螨、恙螨属类型和Otodectes cyanotis(耳螨)；壁虱诸如硬蜱属类型、牛蜱属类型、扇头蜱属类型、钝
眼蜱属类型、革蜱属类型、璃眼蜱属类型和血蜱属类型；以及跳蚤，诸如Ctenocephalides felis(猫蚤)和Ctenocephalides canis(犬蚤)。

[0755] 可用于本发明的组合物中的生物学活性化合物或试剂包括有机磷酸酯杀虫剂。此类杀虫剂作为杀昆虫剂具有非常广泛的活性，并且在某些情况下，具有驱虫活性。有机磷酸酯杀虫剂包括例如百治磷、特丁磷、乐果、敌匹硫磷、乙拌磷、敌百虫、谷硫磷、氯蜱硫磷、马拉硫磷、乙酰甲胺磷、甲胺磷、高灭磷、乙基对硫磷、甲基对硫磷、速灭磷、甲拌磷、三硫磷和伏杀硫磷。还设想包括本发明的方法和组合物与氨基甲酸酯型杀虫剂的组合，以及与有机
氯型杀虫剂的组合，所述氨基甲酸酯型杀虫剂包括例如西维因、克百威、涕灭威、禾草特、乙肟威、克百威等。还设想包括与生物杀虫剂的组合，所述生物杀虫剂包括拒斥剂、除虫菊酯(以及其合成变体，例如丙烯除虫菊酯、灭虫菊、扑灭司林、四溴菊酯)和通常用作杀螨剂的尼古丁。其他设想的组合是与杂项杀虫剂的组合，包括：苏云金芽孢杆菌、克氯苯、甲脒(例如双甲脒)、铜化合物(例如氢氧化铜和氧氯化硫酸铜)、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、三氯杀螨醇、硫丹、顺式氰戊菊酯、腈苯苯醚菊酯、高三氟氯氰菊酯、甲氧滴滴涕和硫。

[0756] 值得注意的是附加生物学活性化合物或试剂，其选自本领域已知的驱肠虫剂，诸如大环内酯类(例如伊维菌素、莫西菌素、米尔倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯达唑、三氯苯咪唑)、N-水杨酰苯胺(例如氯生太尔、羟氯扎胺)、取代的苯酚(例如硝羟碘苄腈)、嘧啶
(例如噻嘧啶)、咪唑噻唑(例如左咪唑)、环状缩酚酸肽(例如emodepside)，哌嗪盐、硝异
硫氰二苯醚和吡喹酮。

[0757] 可用于本发明的组合物中的其他生物学活性化合物或试剂可选自昆虫生长调节剂(IGR)和保幼激素类似物(JHA)，诸如除虫脲、杀虫脲、氟佐隆、赛灭净、甲氧普烯等，从而向动物对象以及动物对象的环境提供对寄生物的初始和持续防治(在昆虫生长的所有阶
段，包括卵)。

[0758] 值得注意的是可用于本发明的组合物中的生物学活性化合物或试剂，其选自阿维菌素类抗寄生物化合物。如上所述，阿维菌素类化合物包括已知可用于抵抗广谱哺乳动物
体内寄生物和体外寄生物的强效抗寄生物剂。

[0759] 优选可用于本发明范畴内的化合物是伊维菌素。伊维菌素是阿维菌素的半合成衍生物，并且一般被制成至少80％22，23-二氢阿维菌素B1a和小于20％22，23-二氢阿维菌
素B1b的混合物。伊维菌素公开于美国专利公开4,199,569中。

[0760] 阿巴美丁是在美国专利公开4,310,519中作为阿维菌素B1a/B1b公开的阿维菌素。阿巴美丁包含至少80％的阿维菌素B1a和不超过20％的阿维菌素B1b。

[0761] 另一种优选的阿维菌素是多拉克丁，其还被称为25-环己基阿维菌素B1。多拉克丁的结构和制备公开于美国专利公开5,089,480中。

[0762] 另一种优选的阿维菌素是莫西菌素。莫西菌素还被称为LL-F28249α，由美国专利公开4,916,154中获知。

[0763] 另一种优选的阿维菌素是塞拉菌素。塞拉菌素是25-环己基-25-脱(1-甲基丙基)-5-脱氧-22，23-二氢-5-(异亚硝基)-阿维菌素B1单糖。

[0764] 米尔倍霉素或B41是从产生米尔倍霉素的链霉菌属菌株发酵液中分离出的物质。微生物、发酵条件和分离方法描述于美国专利公开3,950,360和3,984,564中。

[0765] 按照美国专利公开5,288,710和5,399,717所述制得的甲氨基阿维菌素(4″-脱氧-4″-表-甲基氨基阿维菌素B1)是两种同系物4″-脱氧-4″-表-甲基氨基阿维菌
素B1a和4″-脱氧-4″-表-甲基氨基阿维菌素B1b的混合物。优选施用甲氨基阿维菌素
的盐。可用于本发明中的甲氨基阿维菌素盐的非限制性实例包括美国专利公开5,288,710
中所述的盐，例如衍生自苯甲酸、取代的苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、磷酸、酒石酸、马来酸等的盐。可用于本发明中的甲氨基阿维菌素盐最优选为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。

[0766] 依立诺克丁在化学上被称为4″-表-乙酰基氨基-4″-脱氧阿维菌素B1。特别研制依立诺克丁，以用于所有牛类别和年龄组。它是对体内和体外寄生物显示出广谱活性，同时还在肉和奶中留有极少残留物的第一阿维菌素。当局部递送时，它具有高效的附加优
点。

[0767] 本发明的组合物任选包含一种或多种下列抗寄生物化合物的组合：如美国专利申请公布2005/0182059A1中所述的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物；如美国专利公开7,361,689
中所述的1-(4-一卤代甲基磺酰基苯基和二卤代甲基磺酰基苯基)-2-酰氨基-3-氟丙
醇化合物；如美国专利公开7,312,248中所述的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物；以及如PCT
专利申请公布WO 2006/135648中所述的N-[(苯氧基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺和
N-[(苯硫基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺衍生物。

[0768] 本发明的组合物还可包含杀吸虫剂。适宜的杀吸虫剂包括例如三氯苯咪唑、芬苯哒唑、阿苯达唑、氯舒隆和奥苯达唑。应当理解，上文的组合还可包括抗生素、抗寄生物和抗吸虫活性化合物的组合。

[0769] 除了上述组合以外，还设想提供如本文所述的本发明的方法和化合物与其他动物健康药物的组合，所述动物健康药物如痕量元素、抗炎剂、抗感染剂、激素、皮肤病制剂(包括防腐剂和消毒剂)和免疫制剂诸如用于预防疾病的疫苗和抗血清。

[0770] 例如，此类抗感染剂包括在使用本发明的化合物或方法处理期间，任选可以例如组合的组合物形式和/或分开的剂型同时施用的一种或多种抗生素。适用于此目的的本领
域已知的抗生素包括例如下列那些。

[0771] 一种可用的抗生素是氟苯尼考，其还被称为D-(苏式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2-二氯乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种优选的抗生素化合物是D-(苏式)-1-(4-甲磺酰
苯基)-2-二氟乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种可用的抗生素是甲砜氯霉素。制备这
些抗生素化合物的方法以及用于此类方法中的中间体描述于美国专利公开4,31,857；
4,582,918；4,973,750；4,876,352；5,227,494；4,743,700；5,567,844；5,105,009；
5,382,673；5,352,832；和5,663,361中。其他氟苯尼考类似物和/或药物前体已被公开，
并且此类类似物也被用于本发明的组合物和方法中(参见例如美国专利公开7,041,670和
7,153,842)。

[0772] 另一种可用的抗生素化合物是替米考星。替米考星是大环内酯抗生素，其在化学上被定义为20-二氢-20-脱氧-20-(顺式-3，5-二甲基哌啶-1-基)-脱碳酶糖泰乐菌素，
并且公开于美国专利公开4,820,695中。

[0773] 另一种可用于本发明中的有用抗生素是土拉霉素。根据美国专利公开6,825,327中所述的方法来制备土拉霉素。

[0774] 可用于本发明中的其他抗生素包括先锋霉素诸如头孢噻呋、头孢喹肟等。先锋霉素在本发明制剂中的浓度任选在约1mg/mL至500mg/mL之间变化。

[0775] 另一种可用的抗生素包括氟喹诺酮，诸如恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、奥比沙星和马波沙星。就恩诺沙星而言，其可以约100mg/mL的浓度施用。达氟沙星的浓度含量为约180mg/mL。

[0776] 其他可用的大环内酯抗生素包括酮内酯类、或更具体地讲氮杂内酯类化合物。此类化合物描述于例如美国专利公开6,514,945；6,472,371；6,270,768；6,437,151；
6,271,255；6,239,12；5,958,888；6,339,063；和6,054,434中。

[0777] 其他可用的抗生素包括四环素，尤其是氯四环素和氧四环素。其他抗生素可包括β-内酰胺诸如青霉素，例如青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、或阿莫西林与棒酸或其他β-内酰胺酶抑制剂的组合。

[0778] 兽医领域内的非农业施用可通过常规的方法，诸如通过以例如片剂、胶囊、饮剂、浸液制剂、颗粒、糊剂、大丸剂、经饲予操作或栓剂的形式外部施用；或通过非肠道给药，诸如通过注射(包括肌内注射、皮下注射、静脉注射、腹膜内注射)或植入；通过鼻腔给药；通过局部施用，例如以浸入或浸渍、喷雾、洗涤、用粉末涂布的形式，或施用到动物小面积区域上，以及通过包含本发明的化合物或组合物的制品诸如颈圈、耳标、尾带、肢带、或缰绳施用。

[0779] 本发明的任一种化合物或此类化合物的适宜组合可被直接施用到动物受体上，和/或通过将其施用到动物所居住的局部环境(诸如垫草、围栏等等)中来非直接施用。直接
施用包括使动物受体的皮肤、毛皮或羽毛接触所述化合物，或将所述化合物给料于动物或
注射到动物体内。

[0780] 本发明的化合物可以受控释放形式施用，例如为皮下缓慢释放制剂，或为固定在动物上的受控释放装置形式诸如灭蚤项圈。用于受控释放杀昆虫剂以长期保护伴侣
动物避免跳蚤侵染的项圈是本领域已知的，并且被描述于例如美国专利公开3,852,416；
4,224,901；5,555,848；和5,184,573中。

[0781] 通常如本发明所述的杀寄生物组合物包含式1的化合物与一种或多种医药学或兽医学可接受的载体的混合物，所述载体包含赋形剂和助剂，其根据旨在的给药途径(例
如口腔给药、局部给药或非肠道给药诸如注射)并且根据标准操作来选择。此外，根据与所述组合物中一种或多种活性成分的相容性，包括诸如对pH和含水量的相对稳定性的考虑，
来选择适宜的载体。因此，值得注意的是用于保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的组合物，所述组合物包含本发明的化合物(即为杀寄生物有效量)和至少一种兽医学可接受的载
体。

[0782] 就非肠道给药(包括静脉注射、肌内注射和皮下注射)而言，本发明的化合物可在油性或水性载体中被配制成悬浮液、溶液或乳液，并且可包含助剂，诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。还可配制本发明的化合物，以供弹丸注射或连续滴注。供注射的药物组合物包括优选在药物相容缓冲液中的包含药物制剂领域已知的其他赋形剂或助剂的水溶液。此外，
可在亲脂性载体中制备活性化合物的悬浮液。适宜的亲脂性载体包括脂肪油诸如芝麻油，
合成脂肪酸酯诸如油酸乙酯和甘油三酯，或诸如脂质体的物质。含水注射悬浮液可包含增
加所述悬浮液粘度的物质，诸如羧甲基纤维素钠、山梨醇或葡聚糖。用于注射的制剂可以单位剂型存在于例如安瓿容器或多剂量容器中。作为另外一种选择，所述活性成分可为粉末
形式，在使用前与适宜载体例如不含热原的无菌水组合。

[0783] 除了上述制剂以外，本发明的化合物还可被配制成长效制剂。此类长效制剂可通过接种(例如皮下或肌内)或通过肌内注射或皮下注射来施用。可用适宜的聚合材料或疏
水材料(例如在含有药物学可接受的油的乳液中)配制本发明的化合物，以用于这种给药
途径。

[0784] 就通过吸入来施用而言，使用加压包装或喷雾器以及适宜的推进剂例如(无限制)二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳，可以气溶胶喷雾形式递送本发明的化合物。就加压气溶胶而言，可通过提供阀门来控制剂量单位，以递送定量的量。可配制用于吸入机或吹药器的明胶胶囊和药筒，以包含所述化合物的粉末混合物和适宜的粉末
基料诸如乳糖或淀粉。

[0785] 已发现，本发明的化合物具有有利的药动学和药效动力学特性，由口服和摄取提供全身利用度。因此，在待保护动物摄取后，本发明的化合物在血液中的杀寄生物有效浓度可保护被治疗的动物免受吸血性害虫诸如跳蚤、壁虱和虱子的侵害。因此值得注意的是保
护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的口服形式的组合物(即除了杀寄生物有效量的本发明
的化合物以外，还包含一种或多种载体，所述载体选自适于口服的粘合剂和填料以及浓缩
饲料载体)。

[0786] 就以溶液(最易得的吸收形式)、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸剂、粉末、颗粒、瘤胃保留物和食料/水/舔砖形式口服而言，可用本领域已知的适用于口服组合物的粘合剂/填料来配制本发明的化合物，诸如糖和糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生物(例如玉米蛋白、凝胶)、和合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要，可加入润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩
解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、藻酸)以及染料或颜料。糊剂和凝胶通常还包含粘
合剂(例如金合欢、藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶态硅酸铝镁)，以有助于使组合物保持与口腔接触，并且不易被排出。

[0787] 优选的实施方案是配制成可咀嚼和/或可食用产品的组合物(例如可咀嚼的处理物或可食用的片剂)。此类产品将理想地具有受待保护动物喜爱的味道、质构和/或芳香，
以有利于式1的化合物的口腔给药。

[0788] 如果杀寄生物组合物为浓缩饲料形式，则所述载体通常选自高性能饲料、饲料用谷类或浓缩蛋白质。除了杀寄生物活性成分以外，此类包含浓缩饲料的组合物还包含可促
进动物健康或生长、改善来自宰杀动物的肉质或可用于畜牧业的添加剂。这些添加剂包括
例如维生素、抗生素、化疗剂、抑菌剂、抑真菌剂、抗球虫药和激素。

[0789] 使用例如常规的栓剂基料诸如椰子油或其他甘油酯，还可将式1的化合物配制到直肠给药组合物中，诸如栓剂或保留灌肠剂。

[0790] 用于局部给药的制剂通常为粉末、霜膏、悬浮液、喷雾剂、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。局部用制剂更典型为水溶性溶液，其可为使用前稀释的浓缩物形式。适于局部给药的杀寄生物组合物通常包含本发明的化合物和一种或多种局部用适宜载体。在将杀寄生物组合物以线或点的形式(即准确疗法)局部施用到动物体外部时，
活性成分在动物体表上迁移，以覆盖其大部分或所有的外表面积。因此，被治疗的动物可尤其对从动物表皮取食的无脊椎害虫诸如壁虱、跳蚤和虱子免疫。因此，用于局部给药的制剂通常包含至少一种有机溶剂，以有利于活性成分在动物皮肤上传递和/或渗透到动物表皮
中。此类制剂中的载体包括丙二醇、石蜡、芳族化合物、酯(诸如肉豆蔻酸异丙酯)、乙二醇醚、醇(诸如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇)；一羧酸酯的溶液，诸如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油基酯、油酸癸酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇的己酸酯；二羧酸酯的溶液，诸如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸的(例如乙二醇)酯溶液。存在
药物或化妆品产业已知的结晶抑制剂或分散剂也是有利的。

[0791] 还可配制浇淋制剂，以防治具有农业价值的动物的寄生物。本发明的浇淋制剂可为液体、粉末、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。浇淋制剂通常为液体。这些浇淋制剂可有效地施用于绵羊、牛、山羊、其他反刍动物、骆驼科哺乳动物、猪和马。通常通过将浇淋制剂以一条或多条细线的形式，或准确浇淋在动物背部中线(背部)或肩部，来
施用所述浇淋制剂。更典型通过将所述制剂沿着动物背部，顺着脊椎浇淋来施用。还可经
由其他常规方法来施用所述制剂，包括用浸渍过的材料在动物的至少一小块面积上擦拭，
或者使用可商购获得的施用装置来将其施用，通过注射器施用，通过喷雾施用或通过使用
喷雾栅栏过道来施用。浇淋制剂包括载体，并且还可包含一种或多种附加成分。适宜的附
加成分的实例是稳定剂诸如抗氧化剂、铺展剂、防腐剂、粘附促进剂、活性增溶剂诸如油酸、粘度调节剂、紫外线阻隔剂或吸收剂、以及着色剂。表面活性剂也可包含于这些制剂中，包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。

[0792] 本发明的制剂通常包含抗氧化剂，诸如BHT(丁基化羟基甲苯)。所述抗氧化剂的含量一般为0.1％至5％(重量/体积)。某些制剂需要增溶剂，诸如油酸，以溶解活性剂，
尤其是在使用多杀菌素时。用于这些浇淋制剂中的常见铺展剂包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈
酸异丙酯、饱和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油基酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油和双丙二醇甲基醚。可根据已知的技术制备本发明的浇淋制剂。当浇淋制剂为溶液时，采用加
热和搅拌(如果需要)，将“杀寄生物剂”/杀昆虫剂与载体或媒介物混合。可将辅助或附
加成分加入到活性剂和载体的混合物中，或者在加入载体前将它们与活性剂混合。如果浇
淋制剂为乳液或悬浮液，则可类似地采用已知技术来制备所述制剂。

[0793] 可使用用于较疏水的药物化合物的其他递送体系。脂质体和乳液是用于疏水性药物的熟知递送媒介物或载体的实例。此外，如果需要，可使用有机溶剂诸如二甲基亚砜。

[0794] 就农业施用而言，有效防治所需的施用量(即“生物学有效量”)将取决于诸如下列因素：待防治的无脊椎害虫种类、害虫的生命周期、生命阶段、其大小、位置、一年中的时期、宿主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境水分、温度等等。在正常情况下，约0.01至
2kg活性成分每公顷的施用量足以防治农业生态系统内的害虫，但是低达0.0001kg每公顷
的施用量可能也是足够的，或者高达8kg每公顷的施用量可能也是需要的。就非农业施用
而言，有效用量将在约1.0至50mg每平方米范围内，但是低达0.1mg每平方米的施用量可
能也是足够的，或者高达150mg每平方米的施用量可能也是需要的。本领域的技术人员易
于确定为达到期望的无脊椎害虫防治度所需的生物学有效量。

[0795] 一般来讲，就兽医应用而言，以杀寄生物有效量将式1的化合物施用于待保护以免受无脊椎寄生害虫侵害的动物。杀寄生物有效量是为达到观察得到的目标无脊椎寄生害
虫出现率或活跃度降低的效果所需的活性成分量。本领域的技术人员将会知道，杀寄生物
有效剂量可根据本发明的化合物和组合物、所需的杀寄生物效应和持续时间、目标无脊椎
害虫物种、要保护的动物、施用模式等的不同而变化，并且达到具体效果所需的量可通过简单的实验来确定。

[0796] 就向恒温动物口腔给药、皮下给药或准确给药而言，以适宜间隔施用的本发明的化合物的剂量通常在约0.01mg/kg至约100mg/kg，并且优选约0.01mg/kg至约30mg/kg的
动物体重范围内。就其他局部(例如皮肤)给药而言(包括蘸料和喷剂)，剂量通常包含
约0.01ppm至约150,000ppm，更典型约0.01ppm至约100,000ppm，优选约0.01ppm至约
5,000ppm，并且最优选约0.01ppm至约3,000ppm的本发明的化合物。

[0797] 本发明的化合物向恒温动物的适宜给药间隔在约每天一次至约每年一次范围内。值得注意的是约每周一次至约每6个月一次范围内的给药间隔。尤其值得注意的是每月一
次的给药间隔(即每月一次向动物施用所述化合物)。

[0798] 下列测试证明了本发明的化合物对具体害虫的防治功效。“防治功效”表示抑制无脊椎害虫发育、导致摄食显著降低的功效(包括死亡)。然而，由所述化合物提供的害虫防治保护不限于这些物种。化合物描述参见索引表A至D。以下索引表中使用如下缩写：Pr
为CH2CH2CH3，I-Pr为CH(CH3)2，并且i-Bu为CH2CH(CH3)2。(R)或(S)表示不对称碳中心的
绝对手性。缩写“Ex.”代表“实施例”，并且跟随有数字，表示其中制备所述化合物的合成实施例。

[0799] 索引表A

[0800]

[0801]

[0802]

[0803]

[0804]

[0805] *1H NMR数据参见索引表D。

[0806] **对于1H NMR数据，参见合成实施例。

[0807] 索引表B

[0808]

[0809]

[0810] *1H NMR数据参见索引表D。

[0811] 索引表C

[0812]

[0813]

[0814] *1H NMR数据参见索引表D。

[0815] 索引表D

[0816] 化合物1H NMR数据(CDCl3溶液，除非另外指明)a

[0817] 2δ8.82(d，1H)，8.22(d，1H)，7.44-7.67(m，7H)，6.96(br t，1H)，6.82(d，1H)，4.67(t，1H)，4.23(d，1H)，4.07(m，1H)，3.83(m，2H)，2.26(m，1H)，1.09(d，3H)，1.08(d，3H)。

[0818] 3δ8.81(d，1H)，8.22(d，1H)，7.41-7.66(m，7H)，7.21(br t，1H)，6.82(m，1H)，4.88(m，1H)，4.23(d，1H)，3.94(m，2H)，3.87(d，1H)，1.56(d，3H)。

[0819] 4δ8.77(d，1H)，8.17(d，1H)，7.39-7.67(m，7H)，6.63(br s，1H)，4.24(d，1H)，3.98(m，2H)，3.88(d，1H)，1.74(s，6H)。

[0820] 5δ8.83(d，1H)，8.30(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，7.1(br s，1H)，6.20(br s，1H)，4.25(d，1H)，4.17(d，2H)，4.10(m，1H)，3.89(d，1H)，1.19(d，6H)。

[0821] 6δ8.83(d，1H)，8.31(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，7.08(br s，1H)，6.35(br s，1H)，4.26(d，1H)，4.22(d，2H)，3.89(d，1H)，3.14(t，2H)，0.93(d，3H)。

[0822] 7δ8.85(d，1H)，8.38(d，1H)，7.46-7.70(m，7H)，7.20(m，1H)，4.37&4.33(d，2H)，4.27(d，1H)，3.91(d，1H)，3.49&3.39(q，2H)，3.04&3.00(s，3H)，1.27&1.16(t，3H)。

[0823] 8δ8.83(d，1H)，8.30(d，1H)，7.45-7.67(m，7H)，7.06(br s，1H)，6.26(br s，1H)，4.25(d，1H)，4.19(d，2H)，3.88(d，1H)，3.34(m，2H)，1.17(t，3H)。

[0824] 9δ8.75(d，1H)，8.14(d，1H)，7.46-7.59(m，5H)，7.37(d，1H)，7.32(d，1H)，7.02(br t，1H)，6.97(br t，1H)，4.21(d，1H)，3.71-3.88(m，5H)，2.64(t，2H。

[0825] 10δ8.83(d，1H)，8.32(d，1H)，7.46-7.68(m，7H)，6.97(br s，1H)，6.72(br s，1H)，4.26(d，1H)，4.24(d，2H)，3.89(d，1H)，3.65(m，4H)。

[0826] 11δ8.65(d，1H)，8.08(d，1H)，7.55(s，2H)，7.44-7.52(m，7H)，7.27(d，1H)，7.19(d，1H)，6.93(br t 1H)，4.16(d，1H)，3.81(d，1H)，3.73(s，br，2H)，3.53(m，2H)，
3.27(br s 1H)。

[0827] 12δ8.82(d，1H)，8.30(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，6.98(br s，1H)，6.65(br s，1H)，4.58(t，1H)，4.46(t，1H)，4.25(d，1H)，4.24(d，2H)，3.88(d，1H)，3.67(q，2H)，3.60(q，
2H)。

[0828] 13δ8.82(d，1H)，8.24(d，1H)，7.44-7.67(m，7H)，7.15(m，2H)，4.29(d，2H)，4.23(d，1H)，4.04(dt，2H)，3.87(d，1H)。

[0829] 14δ8.80(d，1H)，8.22(d，1H)，7.41-7.65(m，7H)，7.30(t，1H)，7.23(t，1H)，4.27(d，2H)，4.23(d，1H)，3.98(dt，2H)，3.87(d，1H)。

[0830] 15δ8.76(d，1H)，8.26(d，1H)，7.70(s，2H)，7.59(m，2H)，7.47(d，1H)，7.39(d，1H)，6.60(br t，1H)，4.23(d，1H)，3.87(d，1H)，3.71(q，2H)，2.78(t，2H)，2.15(s，3H)。

[0831] 16δ8.80(d，1H)，8.19(d，1H)，7.39-7.66(m，7H)，7.31(t，1H)，6.92(m，1H)，4.90(m，1H)，4.23(d，1H)，3.93(m，2H)，3.87(d，1H)，1.56(d，3H)。

[0832] 19δ8.80(d，1H)，8.25(d，1H)，7.69(s，2H)，7.63(m，2H)，7.54(d，1H)，7.44(d，1H)，7.19(br t，1H)，7.14(br t，1H)，4.28(d，2H)，4.24(d，1H)，3.94(m，2H)，3.87(d，1H)。

[0833] 21δ8.74(d，1H)，8.22(d，1H)，7.76(s，2H)，7.56(m，3H)，7.42(d，1H)，7.33(d，1H)，6.69(br t，1H)，4.21(d，1H)，3.87(d，1H)，3.67(q，2H)，2.76(t，2H)，2.14(s，3H)。

[0834] 22δ8.81(d，1H)，8.26(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，6.32(br t，1H)，4.25(d，1H)，3.90(d，1H)，3.65(q，2H)，2.64(t，2H)，2.13(s，3H)，1.99(m，2H)。

[0835] 23δ8.78(d，1H)，8.20(d，1H)，7.34-7.76(m，9H)，4.25(d，2H)，4.21(d，1H)，3.89(m，2H)，3.85(d，1H)。

[0836] 24δ8.84(d，1H)，8.31(d，1H)，7.46-7.66(m，7H)，7.05(t，1H)，6.08(d，1H)，4.25(d，1H)，4.14(d，2H)，3.89(d，1H)，1.38(s，9H)。

[0837] 25δ8.83(d，1H)，8.30(d，1H)，7.46-7.66(m，7H)，7.18(t，1H)，6.17(d，1H)，4.25(d，1H)，4.22(d，2H)，3.88(d，1H)，3.80(m，1H)，1.57(m，2H)，1.40(m，2H)，0.90(t，6H)。

[0838] 26δ8.80(d，1H)，8.25(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，6.04(d，1H)，4.43(m，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，2.64(dt，2H)，2.14(s，3H)，1.91(q，2H)，1.34(d，3H)。

[0839] 27δ8.81(d，1H)，8.34(d，1H)，7.46-7.66(m，7H)，6.02(br s 1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，3.14(s，2H)，2.21(s，3H)，1.58(s，6H)。

[0840] 28δ8.65(d，1H)，8.08(d，1H)，7.55(s，2H)，7.445-7.52(m，7H)，7.27(d，1H)，7.19(d，1H)，6.93(br t 1H)，4.16(d，1H)，3.81(d，1H)，3.73(s，br，2H)，3.53(m，2H)，
3.27(br s 1H)。

[0841] 29δ8.79(d，1H)，8.30(d，1H)，7.44-7.66(m，7H)，6.18(d，1H)，4.52(m，1H)，4.25(d，1H)，3.88(d，1H)，2.79(m，2H)，2.21(s，3H)，1.40(d，3H)。

[0842] 30δ8.81(d，1H)，8.32(d，1H)，7.46-7.67(m，7H)，6.13(d，1H)，4.52(m，1H)，4.25(d，1H)，3.88(d，1H)，2.79(m，2H)，2.21(s，3H)，1.40(d，3H)。

[0843] 31δ8.78(d，1H)，8.24(d，1H)，7.40-7.64(m，7H)，6.31(d，1H)，4.37(m，1H)，4.23(d，1H)，3.86(d，1H)，3.83(m，1H)，3.66(m，1H)，2.65(br t 1H)，1.32(d，3H)。

[0844] 32δ8.81(d，1H)，8.23(d，1H)，7.46-7.68(m，7H)，6.09(s，1H)，4.31(t，1H)，4.24(d，1H)，3.88(d，1H)，3.78(d，2H)，1.47(s，6H)。

[0845] 33δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，7.43-7.66(m，7H)，7.00(br t，1H)，6.33(br d，1H)，4.77(m，1H)，4.24(d，1H)，4.07(m，1H)，3.88(d，1H)，1.54(d，3H)，1.18(d，6H)。

[0846] 34δ8.91(d，1H)，8.3(m，1H)，7.9(m，1H)，7.85(m，1H)，7.7-7.6(m，5H)，7.54(d，1H)，6.39(br s，1H)，4.32(d，1H)，3.95(d，1H)，3.78(m，2H)，2.83(m，2H)，2.17(s，3H)。

[0847] 35δ8.82(d，1H)，8.25(d，1H)，7.93(s，1H)，7.87(d，1H)，7.74(d，1H)，7.59-7.66(m，3H)，7.56(d，1H)，7.47(d，1H)，7.13(br t，1H)，7.09(br t，1H)，4.30(d，1H)，
4.28(d，2H)，3.95(m，2H)，3.93(d，1H)。

[0848] 36δ8.90(d，1H)，8.28(d，1H)，7.92(s，1H)，7.88(m，1H)，7.72(m，1H)，7.65-7.5(m，4H)，7.48(m，1H)，7.45(m，1H)，6.46(br s，1H)，4.32(d，1H)，4.1(m，1H)，
3.94(d，1H)，3.77(m，1H)，3.4(m，1H)，1.3(t，3H)。

[0849] 38δ8.84(d，1H)，8.32(d，1H)，7.93(s，1H)，7.87(d，1H)，7.73(d，1H)，7.63(m，4H)，7.50(d，1H)，7.01(br t，1H)，6.05(br d，1H)，4.32(d，1H)，4.17(d，1H)，3.94(d，1H)，
1.19(d，1H)。

[0850] 39δ(CD3C(O)CD3)8.90(d，1H)，8.40(d，1H)，8.1-8.0(m，3H)，7.9-7.8(m，3H)，7.7-7.6(m，3H)，4.65(d，1H)，4.45(d，1H)，3.97(m，2H)，3.53(m，2H)，3.07(s，3H)。

[0851] 41δ(CD3C(O)CD3)8.85(d，1H)，8.3(d，1H)，8.06(s，1H)，8.01(d，1H)，7.85(m，1H)，7.8(m，1H)，7.75(m，1H)，7.7-7.5(m，3H)，4.59(d，1H)，4.40(d，1H)，4.25(m，1H)，4.1(br s，
1H)，3.82(m，2H)，1.25(d，2H)。

[0852] 42δ(CD3C(O)CD3)8.9(d，1H)，8.38(d，1H)，8.1-8.0(m，2H)，7.9-7.78(m，4H)，7.7-7.6(m，3H)，4.63(d，1H)，4.49(d，1H)，3.8(m，1H)，3.7(m，2H)，3.6(m，2H)，1.9-1.8(m，
2H)。

[0853] 43δ(CD3S(O)CD3)8.9(d，1H)，8.5(m，1H)，8.22(d，1H)，8.0-7.9(m，4H)，7.8(m，1H)，7.7-7.6(m 3H)，4.6(d，1H)，4.38-4.32(m，2H)，3.4-3.3(m，2H，H2O谱带使其部分地变得模糊)，1.19(s，6H)。

[0854] 44δ(CD3C(O)CD3)8.92(d，1H)，8.38(d，1H)，8.1-8.0(m，2H)，7.9-7.78(m，4H)，7.7-7.6(m，3H)，4.63(d，1H)，4.46(d，1H)，3.95(m，1H)，3.70(m，1H)，3.52(m，1H)，2.8(br s，1H)，1.8(m，1H)，1.66(m，1H)，1.20(d，3H)。

[0855] 45δ8.78(d，1H)，8.2(d，1H)，7.92(s，1H)，7.86(m，1H)，7.72(m，1H)，7.68-7.52(m，3H)，7.5(m，1H)，7.4(m，1H)，6.68(br s，1H)，4.4(br s，1H)，4.28(d，1H)，
3.9(d，1H)，3.75-3.85(m，2H)，1.44(s，3H)。

[0856] 46δ(CD3C(O)CD3)8.9(d，1H)，8.38(d，1H)，8.05(m，2H)，7.88(m，1H)，7.82-7.78(m，2H)，7.7-7.6(m，3H)，7.47(br d，1H)，4.61(d，1H)，4.43(d，1H)，4.16(m，1H)，
4.0(m，1H)，3.7(m，2H)，1.78(m，1H)，1.59(m，1H)，1.03(t，3H)。

[0857] 47δ(CD3C(O)CD3)8.9(d，1H)，8.38(d，1H)，8.05(m，2H)，7.9-7.8(m，3H)，7.7-7.6(m，3H)，7.5(br d，1H)，4.62(d，1H)，4.5(d，1H)，4.42(m，1H)，3.58(m，1H)，3.46(m，
1H)，3.37(s，3H)，1.22(d，3H)。

[0858] 48δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.35(m，1H)，8.04-8.08(m，2H)，7.78-7.90(m，4H)，7.62-7.71(m，3H)，4.64(d，1H)，4.48(d，1H)，3.60(m，2H)，2.68(m，2H)，2.57(m，2H)，
1.97(m，2H)，1.23(t，3H)。

[0859] 49δ8.81(d，1H)，8.30(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.63(m，2H)，7.58(d，1H)，7.46(d，1H)，6.93(br t，1H)，4.36(d，1H)，4.05(q，2H)，3.94(d，1H)，3.41(t，2H)，
3.01(s，3H)。

[0860] 50δ8.73(d，1H)，8.20(d，1H)，8.03(s，1H)，7.87(s，2H)，7.55(m，2H)，7.39(d，1H)，7.32(d，1H)，6.75(br t，1H)，4.26(d，1H)，3.89(d，1H)，3.66(q，2H)，2.75(t，2H)，
2.13(s，3H)。

[0861] 51δ(CD3C(O)CD3)8.92(m，1H)，8.41(m，1H)，8.05-8.07(m，2H)，7.63-7.90(m，7H)，4.64(d，1H)，4.48(d，1H)，3.68(m，2H)，2.86(m，2H)，2.64(q，2H)，1.27(t，3H)。

[0862] 52δ8.78(d，1H)，8.19(d，1H)，8.02(s，1H)，7.87(m，2H)，7.35-7.63(m，6H)，4.28(d，1H)，4.25(d，2H)，3.89(m，3H)。

[0863] 53δ(CD3C(O)CD3)8.91(d，1H)，8.48(d，1H)，8.22(s，1H)，8.07(s，2H)，7.89(br t，1H)，7.86(d，1H)，7.73(d，1H)，7.66(m，2H)，7.17(br d，1H)，4.66(d，1H)，4.56(d，1H)，4.09(d，2H)，4.03(m，1H)，1.14(d，6H)。

[0864] 54δ8.77(d，1H)，8.25(d，1H)，8.02(s，1H)，7.87(s，2H)，7.58(m，2H)，7.51(d，1H)，7.39(d，1H)，7.07(br t，1H)，4.27(d，1H)，3.99(q，2H)，3.37(t，2H)，2.99(s，3H)。

[0865] 55δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.40(m，1H)，8.04-8.08(m，2H)，7.62-7.90(m，7H)，4.64(d，1H)，4.47(d，1H)，3.65(m，2H)，3.07(m，1H)，2.86(m，2H)，1.26(d，6H)。

[0866] 56δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.35(m，1H)，8.04-8.07(m，2H)，7.61-7.91(m，7H)，4.63(d，1H)，4.47(d，1H)，3.59(m，2H)，2.97(m，1H)，2.69(m，2H)，1.95(m，2H)，1.24(d，6H)。

[0867] 57δ(CD3C(O)CD3)8.92(m，1H)，8.41(m，1H)，8.04-8.08(m，2H)，7.62-7.90(m，7H)，4.64(d，1H)，4.48(d，1H)，3.64(m，2H)，2.90(m，2H)，1.36(s，9H)。

[0868] 58δ8.82(d，1H)，8.31(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.64(m，2H)，7.56(d，1H)，7.49(d，1H)，6.47(br t，1H)，4.37(d，1H)，3.95(d，1H)，3.75(q，2H)，2.81(t，2H)，
2.16(s，3H)。

[0869] 59δ8.82(d，1H)，8.33(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.65(m，2H)，7.58(d，1H)，7.50(d，1H)，6.11(br d，1H)，4.53(m，1H)，4.37(d，1H)，3.94(d，1H)，2.79(m，2H)，
2.21(s，3H)，1.41(d，3H)。

[0870] 60δ8.81(d，1H)，8.32(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.64(m，2H)，7.56(d，1H)，7.48(d，1H)，6.15(br d，1H)，4.52(m，1H)，4.37(d，1H)，3.94(d，1H)，2.79(m，2H)，
2.21(s，3H)，1.40(d，3H)。

[0871] 61δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.35(m，1H)，8.0-8.08(m，3H)，7.80-7.91(m，3H)，7.65-7.75(m，3H)，4.65(d，1H)，4.50(d，1H)，4.23(t，1H)，3.40(m，2H)，3.34(m，2H)，
0.97(s，6H)。

[0872] 63δ(CD3C(O)CD3)8.92(d，1H)，8.50(d，1H)，8.08(s，1H)，8.03(s，1H)，7.95(s，1H)，7.88(d，1H)，7.85(br t，1H)，7.75(d，1H)，7.67(m，2H)，7.15(br s，1H)，4.67(d，1H)，
4.57(d，1H)，4.09(d，2H)，4.05(m，1H)，1.15(d，6H)。

[0873] 64δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.38(m，1H)，8.04-8.08(m，2H)，7.62-7.90(m，7H)，4.64(d，1H)，4.48(d，1H)，4.04(m，1H)，3.76(m，1H)，3.62(m，1H)，3.42(m，1H)，1.60(m，1H)，
1.51(m，1H)，1.01(t，3H)。

[0874] 65δ8.80(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.62(m，2H)，7.53(d，1H)，7.45(d，1H)，6.51(br t，1H)，4.30(d，1H)，3.91(d，1H)，3.74(q，2H)，
2.80(t，2H)，2.16(s，3H)。

[0875] 66δ8.80(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72(s，1H)，7.55-7.66(m，3H)，7.45(d，1H)，6.98(br t，1H)，4.29(d，1H)，4.04(m，2H)，3.91(d，1H)，
3.41(dd，2H)，3.01(s，3H)。

[0876] 67δ8.70(m，1H)，8.12-8.19(m，3H)，8.01(s，1H)，7.23-7.57(m，4H)，6.87(br m，1H)，4.27(d，1H)，4.05(m，1H)，3.88(d，1H)，3.67(m，1H)，3.5(br m，1H)，3.32(m，1H)，1.25(d，3H)。

[0877] 68δ8.62(m，1H)，8.14(s，2H)，8.05(m，1H)，8.02(s，1H)，7.09-7.49(m，4H)，6.85(br m，1H)，4.24(d，1H)，4.18(br m，1H)，3.86(d，1H)，3.67(m，1H)，3.42-3.62(br m，
2H)，1.24(d，3H)。

[0878] 69δ8.84(m，1H)，8.32(m，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.50-7.70(m，4H)，6.47(br m，1H)，4.38(d，1H)，3.95(d，1H)，3.92(m，2H)，3.74(m，2H)。

[0879] 70δ8.78(d，1H)，8.24-8.12(m，1H)，8.18(s，1H)，7.82(s，1H)，7.66-7.30(m，9H)，4.29-4.18(m，3H)，3.95-3.84(m，3H)。

[0880] 71δ8.84-8.74(m，1H)，8.34-8.17(m，1H)，7.64-7.29(m，8H)，6.61(s，1H)，4.34-3.81(m，2H)，3.71(q，2H)，2.79(t，2H)，2.15(s，3H)。

[0881] 72δ8.80(d，1H)，8.30-8.17(m，1H)，7.67-7.49(m，7H)，7.44(d，1H)，7.32-7.19(m，2H)，4.35-4.15(m，3H)，4.01-3.82(m，3H)。

[0882] 79δ8.82(m，1H)，8.33(m，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.46-7.68(m，4H)，7.29(br m，1H)，4.36(d，1H)，4.05(m，2H)，3.94(d，1H)，3.21(m，1H)，2.93(m，1H)，2.65(s，
3H)。

[0883] 82δ8.80(m，1H)，8.27(m，1H)，7.64-7.52(m，5H)，7.45-7.40(m，2H)，7.13(m，1H)，5.01(m，2H)，4.20(m，1H)，3.88(m，2H)。

[0884] 83δ8.83(m，1H)，8.26(m，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.43-7.66(m，4H)，7.04(t，1H)，6.34(br d，1H)，4.77(m，1H)，4.35(d，1H)，4.06(m，1H)，3.92(d，1H)，1.54(d，
3H)，1.18(d，6H)。

[0885] 84δ8.82(d，1H)，8.24(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.40-7.65(m，4H)，7.09(br t，1H)，6.61(br s，1H)，4.82(m，1H)，4.34(d，1H)，3.92(d，1H)，3.25(m，2H)，
1.55(m，5H)，0.92(t，3H)。

[0886] 92δ8.77(m，1H)，8.25(m，1H)，8.15(s，2H)，8.00(s，1H)，7.36-7.62(m，4H)，6.67(br m，1H)，4.34(d，1H)，3.93(d，1H)，3.68(m，2H)，2.81(m，2H)，2.58(m，2H)，1.29(t，
3H)。

[0887] 93δ8.81(m，1H)，8.24(m，1H)，8.13(s，2H)，8.01(s，1H)，7.39-7.65(m，4H)，7.10(m，1H)，6.67(m，1H)，4.84(m，1H)，4.34(d，1H)，3.92(d，1H)，3.12(m，2H)，1.78(m，1H)，
1.56(d，3H)，0.91(d，6H)。

[0888] 94δ8.80(m，1H)，8.19(m，1H)，8.13(s，2H)，8.01(s，1H)，7.30-7.65(m，5H)，6.95(m，1H)，4.90(m，1H)，4.33(d，1H)，3.91(m，3H)，1.57(d，3H)。

[0889] 95δ8.82(d，1H)，8.25(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.42-7.65(m，4H)，7.01(br s，1H)，6.51(br s，1H)，4.79(m，1H)，4.35(d，1H)，3.92(d，1H)，2.87&2.86(s，3H)，
1.55(d，3H)。

[0890] 96δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.43-7.66(m，4H)，7.00(br s，1H)，6.44(br s，1H)，4.78(m，1H)，4.36(d，1H)，3.93(d，1H)，3.33(m，2H)，
1.55(d，3H)，1.17(t，3H)。

[0891] 97δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，8.14(s，2H)，8.00(s，1H)，7.41-7.66(m，4H)，7.05(br t，1H)，6.61(br t，1H)，4.87(m，1H)，4.35(m，1H)，3.92(d，1H)，3.16(m，1H)，
3.04(m，1H)，1.57(d，3H)，0.92(s，9H)。

[0892] 98δ(CD3C(O)CD3)8.89(m，1H)，8.40(s，2H)，8.29-8.36(m，2H)，8.26(s，1H)，7.80(m，1H)，7.58-7.67(m，3H)，4.72(d，1H)，4.62(d，1H)，3.85(m，2H)，3.13(m，1H)，
2.91(m，1H)，2.81(m，1H)，2.67(m，1H)，1.21(t，3H)。

[0893] 99δ(CD3C(O)CD3)8.92(m，1H)，8.42(m，1H)，8.37(s，2H)，8.26(s，1H)，7.97(br s，1H)，7.88(d，1H)，7.75(d，1H)，7.63-7.73(m，2H)，4.74(d，1H)，4.64(d，1H)，3.96(m，2H)，
3.49(m，2H)，3.19(m，2H)，1.36(t，3H)。

[0894] 106δ8.78(m，1H)，8.18(m，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.33-7.65(m，5H)，6.97(m，1H)，4.91(m，1H)，4.28(d，1H)，3.86-3.99(m，3H)，1.56(d，3H)。

[0895] 107δ8.82(d，1H)，8.27(d，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.45-7.65(m，4H)，6.96(m，1H)，6.24(m，1H)，4.75(m，1H)，4.30(d，1H)，4.10(m，1H)，
3.91(d，1H)，1.54(d，3H)，1.20(d，6H)。

[0896] 108δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.42-7.66(m，4H)，7.02(br s，1H)，6.52(br s，1H)，4.81(m，1H)，4.29(d，1H)，3.90(d，1H)，
3.25(m，2H)，1.56(m，5H)，0.92(t，3H)。

[0897] 109δ8.83(d，1H)，8.27(d，1H)，7.87(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72(s，1H)，7.45-7.67(m，4H)，6.88(br s，1H)，6.34(br s，1H)，4.78(m，1H)，4.30(d，1H)，3.91(d，1H)，
2.89&2.87(s，3H)，1.55(d，3H)。

[0898] 110δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.43-7.66(m，4H)，6.98(br s，1H)，6.44(br s，1H)，4.79(m，1H)，4.29(d，1H)，3.90(d，1H)，
3.33(m，2H)，1.55(d，3H)，1.17(t，3H)。

[0899] 111δ8.82(d，1H)，8.24(d，1H)，7.87(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72(s，1H)，7.41-7.65(m，4H)，7.08(br t，1H)，6.65(br t，1H)，4.84(m，1H)，4.29(d，1H)，3.89(d，1H)，
3.12(m，2H)，1.55(d，3H)，0.91(d，6H)。

[0900] 112δ8.82(m，1H)，8.24(m，1H)，7.87(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.40-7.65(m，4H)，7.10(br t，1H)，6.68(br t，1H)，4.88(m，1H)，4.28(d，1H)，3.89(d，1H)，
3.17(dd，1H)，3.03(dd，1H)，1.57(d，3H)，0.91(s，9H)。

[0901] 132δ(CD3C(O)CD3)8.90(m，1H)，8.41(m，1H)，7.62-7.93(m，8H)，4.65(d，1H)，4.52(d，1H)，3.69(m，2H)，2.81(m，2H)，2.17(s，3H)。

[0902] 133δ(CD3C(O)CD3)8.88(m，1H)，8.36(m，1H)，8.26(s，1H)，7.58-7.88(m，7H)，4.63(d，1H)，4.51(d，1H)，3.86(m，2H)，3.16(m，1H)，2.94(m，1H)，2.58(s，3H)。

[0903] 134δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.42(m，1H)，7.63-8.0(m，8H)，4.66(d，1H)，4.53(d，1H)，3.98(m，2H)，3.52(m，2H)，3.08(s，3H)。

[0904] 135δ(CD3C(O)CD3)8.91(m，1H)，8.50(m，1H)，8.04(br m，1H)，7.64-8.0(m，8H)，4.67(d，1H)，4.54(d，1H)，4.25(m，2H)，4.02-4.11(m，2H)。

[0905] 136δ8.81(d，1H)，8.25(d，1H)，7.71-7.53(m，4H)，7.45(d，2H)，7.35(s，1H)，7.20-7.08(m，2H)，4.32-4.22(m，3H)，4.00-3.82(m，3H)。

[0906] 137δ8.78(m，1H)，8.20(m，1H)，7.77(s，1H)，7.32-7.65(m，7H)，6.94(br m，1H)，4.80(m，1H)，4.27(d，1H)，3.88(d，1H)，3.28(m，2H)，1.50(t，3H)，1.12(m，3H)。

[0907] 138δ8.76(m，1H)，8.18(m，1H)，7.72(s，1H)，7.31-7.64(m，7H)，7.04(br m，1H)，4.81(m，1H)，4.26(d，1H)，3.88(d，1H)，2.79(m，3H)1.49(m，3H)。

[0908] 139δ8.75(m，1H)，8.13(m，1H)，7.71(s，1H)，7.30-7.64(m，7H)，7.11(br m，1H)，4.88(m，1H)，4.26(d，1H)，3.83-3.96(m，3H)，1.52(d，3H)。

[0909] 140δ8.79(m，1H)，8.18(m，1H)，8.02(s，1H)，7.87(m，2H)，7.36-7.64(m，5H)，7.02(m，1H)，4.90(m，1H)，4.27(d，1H)，3.85-3.98(m，3H)，1.54(d，3H)。

[0910] 141δ8.81(d，1H)，8.23(d，1H)，8.02(s，1H)，7.87(s，2H)，7.37-7.63(m，4H)，7.12(br t，1H)，6.69(br s，1H)，4.81(m，1H)，4.28(d，1H)，3.88(d，1H)，2.84(s，3H)，
1.54(d，3H)。

[0911] 142δ8.78(d，1H)，8.19(d，1H)，8.02(s，1H)，7.87(s，2H)，7.32-7.62(m，5H)，6.96(br s，1H)，4.82(m，1H)，4.26(d，1H)，3.89(d，1H)，3.26(m，2H)，1.52(d，3H)，1.11(t，
3H)。

[0912] 143δ(CD3C(O)CD3)8.90(m，1H)，8.47(m，1H)，8.23(s，1H)，8.08(s，2H)，7.59-7.84(m，4H)，7.42(br m，1H)，6.87(br m，1H)，4.65(d，1H)，4.55(d，1H)，4.12(m，2H)，
2.75(d，3H)。

[0913] 144δ(CD3C(O)CD3)8.92(m，1H)，8.51(m，1H)，8.22(s，1H)，8.06-8.10(m，2H)，7.85-7.93(m，2H)，7.63-7.80(m，3H)，7.31(br m，1H)，4.68(d，1H)，4.57(d，1H)，4.11(m，
2H)，3.29(m，2H).1.12(t，3H)。

[0914] 145δ(CD3C(O)CD3)8.89(m，1H)，8.46(m，1H)，8.40(s，2H)，8.25(s，1H)，8.07(m，1H)，7.59-7.83(m，5H)，4.71(d，1H)，4.62(d，1H)，4.17(m，2H)，3.65(m，2H)，3.58(m，2H)。

[0915] 173δ8.77(d，1H)，8.27(d，1H)，7.56-7.63(m，4H)，7.51(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.41(d，1H)，6.24(d，1H)，4.50(m，1H)，4.23(d，1H)，3.87(d，1H)，2.77(m，2H)，2.20(s，3H)，
1.39(d，3H)。

[0916] 174δ8.82(d，1H)，8.26(d，1H)，7.56-7.68(m，5H)，7.46(m，2H)，7.04(br s，2H)，4.28(d，2H)，4.24(d，1H)，3.96(m，2H)，3.88(d，1H)。

[0917] 176δ8.82(d，1H)，8.35(d，1H)，7.62-7.69(m，2H)，7.60(d，1H)，7.56(d，2H)，7.51(d，1H)，7.46(dd，1H)，6.06(d，1H)，4.54(m，1H)，4.26(d，1H)，3.89(d，1H)，2.80(m，
2H)，2.21(s，3H)，1.41(d，3H)。

[0918] 177δ8.81(d，1H)，8.24(d，1H)，7.54-7.67(m，5H)，7.46(m，2H)，7.19(br t，1H)，7.13(br t，1H)，4.28(d，2H)，4.24(d，1H)，3.95(m，2H)，3.88(d，1H)。

[0919] a 1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合以(s)-单重峰，(d)-双重峰，(t)-三重峰，(q)-四重峰，(dd)-两个双重峰，(dt)-两个三重峰，(br)-宽峰，(m)-多重峰表示。

[0920] 本发明的生物学实施例

[0921] 测试A

[0922] 为评价对小菜蛾(Plutella xylostella)的防治，试验单元由内有12-14天龄萝卜植物的小开口容器构成。使用带有螺旋输送器的接种器，用经由玉米棒屑分布在试验单
元中的约50条新生幼虫将其预先侵害。在分布到试验单元中后，所述幼虫在试验植物上移
动。

[0923] 使用包含10％丙酮、90％水和300ppm X-77TM Spreader Lo-FoamFormula非离子表面活性剂的溶液来配制受试化合物，所述非离子表面活性剂包含烷基芳基聚环氧乙烷、
游离的脂肪酸、乙二醇和异丙醇(Loveland Industries，Inc.Greeley，Colorado，USA)。通过放置在每个试验单元顶部上方1.27cm(0.5英寸)处的具有1/8JJ定制主体的SUJ2喷雾
器喷嘴(Spraying Systems Co.Whea ton，Illinois，USA)，以1mL液体形式施用配制好的
化合物。这些测试中的所有实验化合物均以50ppm的浓度喷雾，并且将试验平行测定三次。
在将配制好的受试化合物喷雾后，使每个试验单元干燥1h，然后将黑色网盖放置在顶部。使试验单元在25℃和70％相对湿度的生长室中保持6天。然后根据所摄食的叶子视觉评定
植物摄食损害，并且还对每个试验单元清点和计算害虫死亡率。

[0924] 在式1的所测化合物中，下列这些提供了极好至优异的防治功效水平(20％或更小的摄食损害，或80％或更大的死亡率)：1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，
17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，
42，43，44，45，46，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，
67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，
93，94，95，96，97，98，99，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，
114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，
133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143和144。

[0925] 测试B

[0926] 为评价对草地粘虫(Spodoptera frugiperda)的防治，试验单元由内有4-5天龄玉米(玉蜀黍)植物的小开口容器构成。用一片昆虫食物上的10至15条1天龄幼虫对其
进行预先侵害(使用芯取样器)。如测试A所述配制受试化合物，并且以50ppm的浓度喷
雾，并且平行测定三次。喷雾后，使试验单元保留在生长室中，然后如测试A所述对每个试验单元评定防治功效。

[0927] 在式1的所测化合物中，下列这些提供了极好至优异的防治功效水平(20％或更小的摄食损害，或80％或更大的死亡率)：1，4，5，6，7，8，10，11，12，13，14，15，16，17，18，
19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，33，34，35，36，37，38，39，40，41，43，45，46，
47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，58，59，60，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，79，
82，83，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，98，99，100，101，102，103，104，105，106，
107，108，109，110，111，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，125，126，
127，128，129，130，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143和144。

[0928] 测试C

[0929] 为评价通过接触和/或全身方式进行的对土豆叶蝉(Empoascafabae)的防治效果，试验单元由内有5至6天龄大豆植物(显出初生叶)的小开口容器构成。将白砂加在
土壤上方，并且在施用前切除一片初生叶。如测试A所述配制受试化合物并且喷雾。这些
测试中的所有实验化合物均以250ppm或如所述的50ppm的浓度喷雾，并且将试验平行测定
三次。喷雾后，使试验单元干燥1h，之后用5条土豆叶蝉(18至21天龄成虫)对它们后侵
害。将黑色网盖放置在圆柱体顶部。使试验单元在19℃-21℃和50％-70％相对湿度的生
长室中保持6天。然后通过昆虫死亡率，视觉评价每个试验化合物的防治功效。

[0930] 在250ppm下测定的式1的化合物中，下列这些提供了极好至优异的防治功效水平(80％或更大的死亡率)：3，4，5，7，8，10，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，
26，27，29，30，33，34，35，37，38，39，40，45，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，
60，62，63，65，66，67，68，71，72，79，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，
97，98，99，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，117，118，119，120，
121，122，123，124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134和135。

[0931] 在50ppm下测定的式1的化合物中，下列这些提供了极好至优异的防治功效水平(80％或更大的死亡率)：3，4，5，7，8，10，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，26，27，
29，30，33，34，35，37，38，39，40，45，47，48，49，50，51，52，53，54，55，57，58，59，60，62，63，
65，66，71，72，79，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，97，98，99，100，101，102，
103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，
122，123，125，126，127，128，129，131，132，133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，
143和144。

[0932] 测试D

[0933] 为评价通过接触和/或全身方式进行的对玉米蜡蝉(Peregrinusmaidis)的防治效果，试验单元由内有3至4天龄玉米植物(刺突)的小开口容器构成。在施用之前将白
砂加在土壤上方。如测试A所述配制受试化合物，并且以250ppm的浓度喷雾，并且平行测
定三次。喷雾后，使试验单元干燥1h，之后用10至20条玉米蜡蝉(18至20天龄蛹)，通过
用盐瓶将它们撒在砂上，将所述植物后侵害。将黑色网盖放置在圆柱体顶部。使试验单元
在19℃-21℃和50％-70％相对湿度的生长室中保持6天。然后视觉评价每个试验单元的
昆虫死亡率。

[0934] 在所测化合物中，下列这些提供了至少80％的死亡率：4，16，21，33，50，63，65，67，68，88，95，96，100，105，106，107，108，109，110，119，125，126，129，132，137，138，139，
140，141和142。

[0935] 测试E

[0936] 为 评 价 通 过 接 触 和 /或 全 身 方 式 进 行 的 对 西 花 蓟 马(Frankliniellaoccidentalis)的防治效果，试验单元由内有5至7天龄大豆植物的小开
口容器构成。如测试A所述配制受试化合物并且喷雾。这些测试中的所有实验化合物均以
250ppm或如所述的50ppm的浓度喷雾，并且将试验平行测定三次。喷雾后，使试验单元干燥
1小时，将22至27条花蓟马成虫加入到每个单元中，然后将黑色网盖放置在顶部。使试验
单元在25℃和45％至55％相对湿度下保持6天。对每个试验单元评价死亡率乙基植物受
损率。

[0937] 在250ppm下测定的式1的化合物中，下列这些提供了极好至优异的防治功效水平(20％或更小的摄食损害，或80％或更大的死亡率)：1，3，4，5，6，7，8，11，12，15，16，17，
18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，
43，44，47，48，49，50，51，52，53，54，58，59，60，62，63，65，66，67，73，77，79，80，83，84，85，
86，87，88，92，94，95，96，106，107，108，109，110，111，112，117，118，119，120，121，122，123，
124，125，126，127，128，129，130，131，132，133，134和135。

[0938] 在50ppm下测定的式1的化合物中，下列这些提供了极好至优异的防治功效水平(20％或更小的摄食损害，或80％或更大的死亡率)：1，3，4，5，6，7，8，11，12，15，16，17，
18，19，20，21，22，23，26，27，28，29，30，31，32，33，34，37，38，39，40，41，42，44，47，49，50，
51，52，53，54，58，59，60，62，63，65，66，67，79，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，
95，96，97，98，99，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，117，119，120，
122，123，125，126，127，128，129，130，132，133，134，136，137，138，139，140，141，142，143和
144。

[0939] 测试F

[0940] 为评价通过接触和/或全身方式进行的对桃蚜(Myzus persicae)的防治效果，试验单元由内有12至15天龄萝卜植物的小开口容器构成。通过在试验植物的一片叶片上，
放置30至40条位于一片从栽培植物上切下的叶片上的蚜虫(切叶方法)，将所述植物预
先侵害。随着叶片脱水，幼虫在试验植物上移动。预先侵害后，用一层砂覆盖试验单元的土壤。

[0941] 如测试A所述配制受试化合物并且喷雾。这些测试中的所有实验化合物均以250ppm的浓度喷雾，并且将试验平行测定三次。在将配制好的受试化合物喷雾后，使每个试验单元干燥1h，然后将黑色网盖放置在顶部。使试验单元在19℃-21℃和50％-70％相对
湿度的生长室中保持6天。然后视觉评价每个试验单元的昆虫死亡率。

[0942] 在所测化合物中，下列这些提供了至少80％的死亡率：1，4，5，6，7，8，10，12，15，16，19，21，22，23，27，30，33，34，35，37，38，40，47，50，52，53，54，58，60，62，63，65，66，67，
68，79，83，86，88，89，91，92，94，95，96，98，100，101，102，104，105，106，107，108，109，110，
111，113，114，116，117，118，119，122，125，126，127，128，129，130，132，133，135，136，137，
138，139，140，141，142，143和144。

[0943] 测试G

[0944] 为评价通过接触和/或全身方式进行的对棉蚜(Aphis gossypii)的防治效果，试验单元由内有6至7天龄棉属植物的小开口容器构成。根据测试F中所述的切叶方法将30
至40条昆虫放置在一片叶片上来将所述植物预先侵害，并且用一层砂覆盖试验单元的土
壤。

[0945] 配制受试化合物，并且以250ppm的浓度喷雾，并且将试验平行测定三次。喷雾后，使试验单元保留在生长室中，然后视觉评价昆虫死亡率。

[0946] 在所测化合物中，下列这些提供了至少80％的死亡率：1，8，10，19，21，23，30，33，34，38，40，47，50，52，53，55，58，60，63，65，67，68，69，79，84，88，95，96，100，101，106，107，
108，109，110，117，119，125，126，132，133，135，137，138，139，141，142，143和144。

[0947] 测试H

[0948] 为评价对银叶粉虱(Bemisia tabaci)的防治效果，试验单元由生长在培养基(Scotts Co.)中的14至21天龄棉属植物构成，所述植物有至少两
片真叶被位于叶片下侧的2龄和3龄蛹侵害。

[0949] 在不超过2mL丙酮中配制受试化合物，然后用水稀释至25至30mL。使用空气辅助的扁平扇形喷嘴(Spraying Systems 122440)，以10psi(69kPa)施用配制好的化合物。
在转盘喷雾器上对植株喷雾以进行试验(专利公布EP-110617-A1)。此筛选中的所有实验
化合物均以250ppm的浓度喷雾，并且平行测定三次。将受试化合物喷雾后，使试验单元在
50％至60％相对湿度并且白天28℃且夜晚24℃温度的生长室中保持6天。然后移除叶片，
并且计算死亡和存活的蛹，以计算死亡百分率。

[0950] 在所测化合物中，下列这些提供了至少80％的死亡率：1，7，8，16，33，35，40，47，52，53，62，63，65，67，68，70，84，85，86，88，89，94，95，96，100，101，106，107，108，109，110，
117，119，122，125，126，127，129，135，136，137，139，140，141和142。

[0951] 测试I

[0952] 为评价对猫蚤(Ctenocephalides felis)的防治效果，使 小鼠(约30g，雄性，得自Charles River Laboratories，Wilmington，MA)以10mg/kg的量口服溶于丙二醇
/环亚甲基甘油醚(60∶40)中的受试化合物。在口服受试化合物两小时后，向每只小鼠施
加大约8至16只成年跳蚤。然后在向小鼠施加跳蚤48小时后，评价跳蚤的死亡率。

[0953] 在所测化合物中，下列这些提供了至少50％的死亡率：1，4，5，7，8，10，11，12，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，26，27，29，30，34，35，36，37，38，39，40，41，42，44，49，50，
52，53，54，58，59，60，62，63，64，65，66，67，69，70，71，72，75，79，83，84，85，86，87，88，89，
90，91，92，94，95，96，98，99，100，101，102，103，104，105，106，107，108，110，111，113，114，
115，116，117，118，125，126，127，128，129，132，133，135，136，137，138，139，140，141，142，
165，168，170，172，173，174和177。

[0954] 测试J

[0955] 为评价对猫蚤(Ctenocephalides felis)的防治效果，使 小鼠(约30g，雄性，得自Charles River Laboratories，Wilmington，MA)以10mg/kg的量口服溶于丙二醇
/环亚甲基甘油醚(60∶40)中的受试化合物。在口服受试化合物24小时后，向每只小鼠
施加大约8至16只成年跳蚤。然后在向小鼠施加跳蚤48小时后，评价跳蚤的死亡率。

[0956] 在所测化合物中，下列这些提供了至少50％的死亡率：1，4，5，11，12，15，16，17，18，19，20，21，23，27，29，30，34，35，37，40，49，50，52，53，54，58，60，62，63，65，66，68，70，
79，83，84，85，86，87，88，89，91，92，95，96，98，99，100，101，102，104，105，106，107，108，
110，111，112，113，114，116，125，126，127，128，132，133，135，136，137，138，140，141，142，
173，174和177。