1.结构如(I)所示的桥连接体：
其中：
-为可选的单键；
为一单键或双键；
当 为一单键时，U和U’均不为H，当 为一双键时，U或U’均可为H，但不同时为H；
是能与细胞结合剂上巯原子对反应的组分，可以是一个2,3-
二取代的琥珀酸基，2-单取代的或2,3-二取代的富马酸基，2-单取代的或2,3-二取代的马
来酸基团；硫原子对优选为细胞结合剂链间二硫键为还原剂，如二硫苏糖醇(DTT)，二硫赤藓糖醇(DTE)、L-谷胱甘肽(GSH)和三(2-羧乙基)膦(TCEP)、或/和β-巯基乙醇(β-Me，2-ME)还原生成的巯基。
U和U’为相同的或不同的可为巯基所取代的离去基团，包括但不限于：卤素(F、Cl、Br、
I)，甲磺酰基(Ms)，对甲苯磺酰基(Ts)，三氟甲基磺酰基(Tf)，三氟甲基磺酸酯，硝基苯酚，N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，苯酚，二硝基苯酚，五氟苯酚，四氟苯酚，二氟苯酚，单氟苯酚，五氯酚，咪唑，二氯苯酚，四氯苯酚，1-羟基苯并三氮唑，2-乙基-5-苯基异恶唑-3'-磺酸酯，或多肽缩合反应中间体或Mitsunobu反应中间体；
R1和R2是相同的、不同的或缺省的含1～6个碳原子的直链烷基，3到6个碳原子的支链或
环烷基，直链、支链或环烯基或炔基，或1～6个碳原子的酯基、醚基、酰胺基或聚乙氧基
(OCH2CH2)p，其中p是0到约1000的整数，或这些基团的组合；
另外，R1和R2是包含C,N,O,S,Si,和P原子的链状结构，最优含0～500个原子，共价连接
于X1或X2和Z1或Z2；R1和R2中的各个原子以所有可能的化学方式结合，比如形成烷基、亚烷基、亚烯基、亚炔基、醚、聚氧烷基、酯、胺、亚胺、聚胺、肼、腙、酰胺、脲、氨基脲、卡巴肼、烷氧胺、聚氨酯、氨基酸、多肽、酰氧胺、异羟肟酸，或这些基团的组合；
X1和X2独立选自NH,N(R3),O,S或CH2；R3是H,1～6个碳原子的直链烷基，3到6个碳原子的
支链或环状烷基，直链、支链或环状的烯基或炔基，或1～6个碳原子的酯、醚、酰胺或聚乙氧单元(OCH2CH2)p，其中p是0到1000的整数，或这些基团的组合。
Z1和Z2是相同的或不同的能和细胞毒性药物反应的官能团，形成二硫键、醚键、酯键、硫
醚键、硫酯键、肽键、腙键、氨基甲酸酯键、碳酸酯键、胺键(二级，三级或四级)、亚胺键、杂环烷基、杂芳基、烷氧肟键或酰胺键，其结构如下：
N-羟基琥珀酰亚胺酯； 马来酰亚胺基； 二硫化
物； 卤代乙酰基； 酰卤或酯； 乙烯磺酰基；
丙烯酰基； 2-(对甲苯磺酰氧基)乙酰基；
2-(甲磺酰氧基)乙酰基； 2-(硝基苯氧基)乙
酰基； 2-(二硝基苯氧基)乙酰基； 2-(氟苯
氧基)乙酰基； 2-(二氟苯氧基)乙酰基； 2-(五
氟苯氧基)乙酰基； 酮或醛； 2-(三氟甲磺酸氧基)乙酰基；
甲磺酸噁二唑苯基(ODA)； 酸
酐； 烷氧氨基； 叠氮； 炔或 肼。其中，X1是F，
Cl，Br，I或离去基团；X2是O，NH，N(R1)或CH2；R5和R3是R1，芳基，杂芳基或一个或多个H独立地被-R1、卤素、-OR1、-SR1、-NR1R2、-NO2、-S(O)R1、-S(O)2R1或-COOR1所取代的芳基；离去基团包括硝基苯酚、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、苯酚、二硝基苯酚、五氟苯酚、四氟苯酚、二氟苯酚、单氟苯酚、五氯苯酚、三氟甲基磺酸、咪唑、二氯苯酚、四氯苯酚、1-羟基苯并三氮唑、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-乙基-5-苯基异恶唑-3'-磺酸，自我酸酐，或与其他酸酐如乙酰酐、甲酸酐生成的酸酐，或多肽缩合反应或Mitsunobu反应中间体。
2.结构如式(II)的细胞结合剂-药物偶联物：
其中：
Cb为细胞结合剂，最优为抗体，通过一对硫原子(巯基)连接至Drug1和Drug2。可发生共
轭偶联的巯基一般为细胞结合剂链间二硫键被还原剂还原所产生，如被二硫苏糖醇(DTT)，二硫赤藓糖醇(DTE)、L-谷胱甘肽(GSH)和三(2-羧乙基)膦(TCEP)、或/和β-巯基乙醇(β-Me，
2-ME)还原。
Drug1和Drug2为相同的或不同的细胞毒性剂，它们通过桥连接体以烷基、亚烷基、亚烯
基、亚炔基、醚、聚烷氧基、酯、胺，亚胺，聚胺、肼、腙、酰胺、脲、氨基脲、卡巴肼、烷氧基胺、氨基甲酸酯、氨基酸、肽、酰氧胺、异羟肟酸、二硫键、硫醚、硫酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、杂环、杂烷基、杂芳基或烷氧肟键及其组合与细胞结合剂连接。
n是1～30；“-”， R1，R2，X1和X2的定义同权利要求1。
3.结构如式(III)的化合物：
其中“-”, Cb,Z1,Z2,n,R1,R2,X1和X2与权利要求1和2中定义相同。
4.结构如式(IV)的化合物：
其中“-”, U,U’,Drug1,Drug2,R1,R2,X1和X2的定义同权利要求1和2。
5.在权利要求1中，结构如式(I)的桥连接体，其中2,3-二取代的琥珀酸基，2-单取代的
或2,3-二取代的富马酸基，2-单取代的或2,3-二取代的马来酸基团，是通过2,3-二取代的
琥珀酸，2-单取代的或2,3-二取代的富马酸，2-单取代的或2,3-二取代的马来酸或其衍生
物和其他组分末端上的胺(一级或二级胺)，醇或巯基直接缩合而产生，如(Ia)所示：
其中，式(Ia)中的X是权利要求1中的X1或X2，指NH,N(R3),O,或S；R是权利要求1中的R1
和/或R2；R1，R2和R3的定义也同权利要求1。
Lv1和Lv2相同的或各自独立的OH、F、Cl、Br、I、硝基苯酚、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、苯酚、二硝基苯酚、五氟苯酚、四氟苯酚、二氟苯酚、单氟苯酚、五氯酚、三氟甲基磺酸、咪唑、二氯苯酚、四氯苯酚、1-羟基苯并三氮唑、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-乙基-5-苯基异恶唑-3'-磺酸、自我酸酐或与其他酸酐如乙酰酐、甲酸酐形成的酸酐；或多肽缩合反应中间体或
Mitsunobu反应中间体；缩合试剂包括：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐
(EDC)，二环己基碳二亚胺(DCC)，N,N'-二异丙基碳二酰亚胺(DIC)，1-环已基-2-吗啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸盐(CMC或CME-CDI)，羰基二咪唑(CDI)，TBTU(O-苯并三氮唑-N,N,N',
N'-四甲基脲四氟硼酸)，O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)，苯并三氮唑-1-基氧
基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷
(PyBOP)，焦碳酸二乙酯(DEPC)，N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐，2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)，1-[(二甲胺)(吗啉基)亚甲基]-1[1,2,3]三
唑并[4,5-b]1-吡啶-3-氧六氟磷酸盐(HDMA)，2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸盐(CIP)，
氯代三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyCloP)，双(四亚甲基)氟代甲酰胺(BTFFH)，N,N,N',N'-四甲基-硫-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲鎓六氟磷酸盐，2-(2-吡啶酮-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲
四氟硼酸盐(TPTU)，硫-(1-氧代-2-吡啶基)-N,N,N',N'-四甲基硫脲六氟磷酸盐，氧-[(乙
氧基羰基)氰基甲胺]-N,N,N',N'-四甲基硫脲六氟磷酸盐(HOTU)，(1-氰基-2-乙氧基-2-氧
代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)，(苯并三氮唑-1-基氧基)二
吡咯烷碳六氟磷酸盐(HBPyU)，N-苄基-N′-环己基碳二亚胺(或荷载在聚合物上)，二吡咯烷基(N-琥珀酰亚氨氧基)碳鎓六氟磷酸盐(HSPyU)，1-(氯-1-吡咯烷基亚甲基)吡咯烷六氟磷
酸盐(PyClU)，2-氯-1,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐(CIB)，(苯并三氮唑-1-基氧基)二哌啶碳
六氟磷酸盐(HBPipU)，6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯(TCTU)，溴化三(二
甲基氨基)膦六氟磷酸(BroP)，1-正丙基磷酸酐(PPACA， )，2-异氰基乙基吗啉(MEI)，
N,N,N',N'-四甲基脲-氧-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐(HSTU)，2-溴-1-乙基吡啶四氟硼
酸盐(BEP)，氧-[(乙氧基羰基)氰基甲胺]-N,N,N',N'-四甲基硫尿四氟硼酸盐(TOTU)，4-
(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐(MMTM,DMTMM)，2-琥珀酰亚胺基-1,1,3,3-
四甲基脲四氟硼酸酯(TSTU)，N,N,N',N'-四甲基-氧-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-
3-基)脲四氟硼酸盐(TDBTU)，偶氮二甲酰二哌啶(ADD)，双(4-氯苄基)偶氮二甲酸酯
(DCAD)，偶氮二甲酸二叔丁酯(DBAD)，偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)，偶氮二甲酸二乙酯
(DEAD)。
6.在权利要求2和4中，公式(II)和(IV)里的Drug1和Drug2相同或各自独立选自：
1)化疗剂：a)烷基化剂，如氮芥：氯苯那普，氯普那嗪，环磷酰胺，达卡巴嗪，雌二醇氮
芥，异环磷酰胺，氮芥，盐酸二甲氧胺，氧化二氮芥，盐酸氨氯地平，麦考酚酸，卫矛醇，哌泊溴烷，新氮芥，苯芥胆甾醇，松龙苯芥，噻替哌，曲磷胺对，尿嘧啶；CC-1065(包括其阿多来新，卡折来新和比折来新合成类似物)；多卡霉素(包括合成类似物KW-2189和CBI-TMI)；苯并二氮卓二聚体(例如吡咯并苯二氮卓(PBD)或托美霉素，吲哚并苯并二氮卓，咪唑并苯并
噻二氮卓或恶唑烷并苯并二氮卓的二聚体)；亚硝基脲(卡莫司汀，洛莫司汀，氯化梭菌素，福莫司汀，尼莫司汀，拉莫司汀)；烷基磺酸盐(白消安，硫丹，硫丹和硫磺)；三氮烯(达卡巴嗪)；含铂化合物(卡铂，顺铂，奥沙利铂)；吖丙啶类，如苯并二氢吡喃酮，卡洛酮，美妥替派和乌雷多巴；乙烯亚胺和甲基三聚氰胺，包括六甲蜜胺，三亚乙基三胺，三乙基磷酰胺，三亚乙基硫代磷酰胺和三羟甲基甲基胺；b)植物生物碱，如长春花生物碱(长春新碱，长春碱，长春地辛，长春瑞滨，去甲长春碱)；类紫杉醇(紫杉醇，多西紫杉醇)及其类似物；美登素生物碱(DM1，DM2，DM3，DM4，美登素和安沙霉素)及其类似物；cryptophycin(特别是
cryptophycin 1和cryptophycin 8)；埃博霉素，软珊瑚醇，迪莫利德，草苔虫内酯，海兔毒素，奥瑞他汀，tubulysin，cephalostatin，pancratistatin，sarcodictyin，海绵抑制素；c)DNA拓扑异构酶抑制剂，例如依托泊苷替尼(9-氨基喜树碱，喜树碱，克立那托，道诺霉素，依托泊苷，磷酸依托泊苷，伊立替康，米托蒽醌，诺消灵，视黄酸(视黄醇)，替尼泊苷，拓扑替康，9-硝基喜树碱(RFS 2000))；丝裂霉素(丝裂霉素C)；d)抗代谢物，例如抗叶酸剂，DHFR抑制剂(甲氨蝶呤，曲麦克特，二甲叶酸，蝶罗呤，氨喋呤(4-氨基苯甲酸)或其他叶酸类似物)；
IMP脱氢酶抑制剂(麦考酚酸，噻唑呋林，利巴韦林，EICAR)；核糖核苷酸还原酶抑制剂(羟基脲，去铁胺)；嘧啶类似物，尿嘧啶类似物(安西他滨，阿扎胞苷，6-氮尿嘧啶，卡培他滨(希罗达)，卡莫氟，阿糖胞苷，双脱氧尿苷，去氧氟尿苷，依诺他滨，5-氟尿嘧啶，氟尿苷，
ratitrexed(Tomudex)；胞嘧啶类似物(阿糖胞苷，胞嘧啶阿拉伯糖苷，氟达拉滨)；嘌呤类似物(硫唑嘌呤，氟达拉滨，巯嘌呤，硫胺素，硫鸟嘌呤)；叶酸补充剂，如弗洛林酸；e)激素疗法剂，如受体拮抗剂，抗雌激素(甲地孕酮，雷洛昔芬，他莫昔芬)，LHRH兴奋剂(戈斯他林，醋酸亮丙瑞林)；抗雄激素药(比卡鲁胺，氟他胺，卡鲁司酮，丙酸倍他雄酮，表雄甾醇，戈舍瑞林，亮丙瑞林，美替利定，尼鲁米特，睾内酯，曲洛司坦及其他雄激素抑制剂)；维甲类化合物，维生素D3类似物(CB1093，EB1089KH1060，胆钙化醇，麦角钙化甾醇)；光动力疗法剂(维替泊芬，酞菁，光敏剂Pc4，去甲氧基-竹红菌素A)；细胞因子(干扰素-α，干扰素-γ，肿瘤坏死因子(TNF)，含TNF的人蛋白)；f)激酶抑制剂，如BIBW2992(抗-EGFR/Erb2)，伊马替尼，吉非替尼，哌加他尼，索拉非尼，达沙替尼，舒尼替尼，厄洛替尼，尼洛替尼，拉帕替尼，阿西替尼，帕唑帕尼，凡德他尼，E7080(抗VEGFR2)，mubritinib，普纳替尼(AP24534)，bafetinib(INNO-
406)，bosutinib(SKI-606)，卡博替尼，维莫德吉，iniparib，鲁索利替尼，CYT387，阿西替尼，tivozanib，索拉非尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，雷珠单抗，帕尼单抗，伊斯平斯；g)抗生素，如烯二炔类抗生素(加利车霉素，特别是加利车霉素γ1，δ1，α1和β1(参考J.Med.Chem.1996,39(11)，2103-2117；Angew Chem Intl.Ed.Engl.1994,33:183-186)，达因霉素，包括达因霉素A和脱氧米霉素，埃斯培拉霉素，卡达霉素，C-1027，maduropeptin以及新制癌菌素发色团和相关色蛋白烯二炔抗生素发色团)，aclacinomysins，放线菌素，安曲霉素，重氮丝氨酸，博来霉素，卡诺霉素，卡拉霉素，洋红霉素，嗜癌素，阿霉素，阿霉素，吗啉代阿霉素，2-吡咯啉阿霉素和脱氧柔红霉素，表柔比星，阿柔比星，伊达比星，马可霉素，霉素，霉酚酸，洛匹霉素，培洛霉素，培洛霉素，嘌呤霉素，三铁阿霉素，阿霉素，链脲霉素，链脲佐菌素，杀结核菌素，乌苯美司，净司他丁，佐柔比星；h)其他，如聚酮化合物(番荔素)，特别是bullatacin和bullatacinone；吉西他滨，环氧酶素(如卡菲偌米布)，硼替佐米，沙利度胺，来那度胺，pomalidomide，tosedostat，zybrestat，PLX4032，STA-9090，Stimuvax，allovectin-7，Xegeva，Provenge，Yervoy，异戊二烯化抑制剂(如洛伐他汀)，多巴胺能神经毒素(如星形孢菌素)，放线菌素(如放线菌素D，更生霉素)，博莱霉素(如博来霉素A2，博莱霉素B2，培洛霉素)，蒽环类抗生素(如柔红霉素)，阿霉素(亚德里亚霉素)，伊达比星，表柔比星，吡柔比星，佐柔比星，米托蒽醌，MDR抑制剂(如维拉帕米)，Ca2+ATP酶抑制剂(如毒胡萝卜素)，组蛋白去乙酰酶抑制剂(伏立诺他，罗米地辛，帕比司他，丙戊酸，Mocetinostat
(MGCD0103)，Belinostat，PCI-24781，恩替诺特，SB939，Resminostat，Givinostat，AR-42，CUDC-101，萝卜硫素，曲古抑菌素A)；塞来昔布，格列酮类，表没食子儿茶素没食子酸酯，双硫仑，Salinosporamide A；抗肾上腺药物，如氨鲁米特，米托坦，曲洛司坦，醋葡醛内酯，醛磷酰胺，氨基乙酰丙酸，安吖啶，阿拉伯糖苷，bestrabucil，比生群，edatraxate，defofamine，美可辛，地吖醌，依氟鸟氨酸(DFMO)，elfomithine，依利醋铵，乙基葡糖酸，硝酸镓，胞嘧啶，羟基脲，伊班膦酸盐，香菇多糖，氯尼达明，米托胍腙，米托蒽醌，莫哌达醇，二胺硝吖啶，喷司他丁，蛋氨氮芥，吡柔比星，鬼臼酸，2-乙肼，甲基苄肼； 哌嗪二酮丙烷；根霉素；西佐；螺环锗；细格孢氮杂酸；三亚胺醌；三氯三乙胺；单端孢霉烯(特别是T-2毒素，疣孢菌素A，杆孢菌素A和anguidine)，聚氨酯，siRNA和反义药物。
2)自身免疫疾病药物：环孢菌素，环孢菌素A，氨基己酸，硫唑嘌呤，溴隐亭，苯丁酸氮
芥，氯喹，环磷酰胺，皮质类固醇(例如安西奈德，倍他米松，布地奈德，氢化可的松，氟尼缩松，丙酸氟替卡松，氟可龙达那唑，地塞米松，曲安奈德，二丙酸倍氯米松)，DHEA，依那西普，羟基氯喹，英夫利昔单抗，美洛昔康，甲氨蝶呤，麦考酚酸酯，泼尼松，西罗莫司，他克莫司。
3)抗感染性疾病药物：a)氨基糖苷类：阿米卡星，阿司米星，庆大霉素(奈替米星，西索
米星，异帕米星)，潮霉素B，卡那霉素(阿米卡星，阿贝卡星，氨基去氧卡那霉素，地贝卡星，妥布霉素)，新霉素(framycetin，巴龙霉素，核糖霉素)，奈替米星，壮观霉素，链霉素，妥布霉素，甲基姿苏霉素；b)酰胺醇类：叠氮氯霉素，氯霉素，氟苯尼考，甲砜霉素；c)安沙霉素：
格尔德霉素，除莠霉素；d)碳青霉烯类：比阿培南，多利培南，厄他培南，亚胺培南/西司他丁，美罗培南，帕尼培南；e)头孢烯：碳头孢烯(洛拉卡比)，头孢乙腈，氯氨苄青霉素，头孢拉定，头孢羟氨，头孢洛宁，头孢噻啶，头孢噻吩或头孢金素，头孢氨苄，头孢来星，头孢孟多，头孢匹林，羟胺唑头孢菌素，氟唑头孢菌素，孢西酮，唑啉头孢菌素，头孢拉宗，头孢卡品，头孢达肟，头孢吡，头孢克肟，头孢西丁，头孢罗齐，头孢甲氧环烯胺，头孢替唑，头孢呋辛，头孢克肟，头孢地尼，头孢托仑，头孢吡，头孢他美，头孢甲肟，头孢地嗪，头孢尼西，头孢哌酮，头孢雷特，头孢噻肟，噻乙胺唑头孢菌素，头孢唑兰，头孢氨苄，头孢咪唑，头孢匹胺，头孢匹罗，头孢泊肟，头孢罗齐，头孢喹诺，头孢磺啶，头孢他啶，头孢特仑，头孢布腾，头孢噻林，头孢唑肟，头孢吡普，头孢曲松，头孢呋辛，头孢唑南，头霉素(头孢西丁，头孢替坦，头孢氰唑)，氧(碳)头孢烯(氟氧头孢，头孢)；f)糖肽：博来霉素，万古霉素(奥利万星，特拉万星)，替考拉宁(达巴万星)，雷莫拉宁，g)甘氨酰环素：如替加环素，h)β-内酰胺酶抑制剂：青霉烷(舒巴坦，他唑巴坦)，氧青霉烷(克拉维酸)；i)林可酰胺：克林霉素，林可霉素；j)脂肽：达托霉素，A54145，钙依赖性抗生素(CDA)；k)大环内酯类：阿奇霉素，克霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素，氟雷霉素，交沙霉素，酮内酯(泰利霉素，塞红霉素)，麦迪霉素，米卡霉素，竹桃霉素，利福霉素(异烟肼、利福平，利福布丁，利福喷汀)，罗匹霉素，罗红霉素，大观霉素，螺旋霉素，他克莫司(FK506)，醋竹桃霉素，泰利霉素；l)单环胺：氨曲南，替吉莫南；m)恶唑烷酮类：利奈唑胺；n)青霉素类：阿莫西林，氨苄青霉素(匹氨西林，海洛西林，巴氨西林，氨苄青霉素，阿霉素)，阿替代西林，阿洛西林，苄青霉素，苄星青霉素苄青霉素，苄星青霉素苯氧甲基青霉素，克洛西林，普鲁卡因青霉素(美替西林)，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，醋甲西林，青霉素，非奈西林，苯氧基甲基青霉素，哌拉西林，氨苄西林，磺苯西林，替莫西林，替卡西林；o)多肽：杆菌肽，粘菌素，多粘菌素B，p)喹诺酮类：阿拉曲沙星，巴洛沙星，环丙沙星，克林沙，达氟沙星，二氟沙星，依诺沙星，恩诺沙星，加雷沙星，加替沙星，吉米沙星，格帕沙星，卡诺曲伐沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，麻保沙星，莫西沙星，那氟沙星，诺氟沙星，奥比沙星，氧氟沙星，培氟沙星，曲伐沙星，格帕沙星，西他沙星，司帕沙星，替马沙星，托沙星，曲伐沙星；q)链阳性菌素：普那霉素，奎奴普丁/达福普汀，r)磺胺类药物：磺胺类药物：磺胺类药物，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶，柳氮磺胺吡啶，磺胺异恶唑，三苯氧胺，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(复方新诺明)；s)类固醇抗菌药物：如夫西地酸；t)四环素类：强力霉素，金霉素，氯米西环素，地美环素，雷莫昔林，美西环素，美他环素，米诺环素，土霉素，青霉素V钾哌四环素，吡咯烷甲基四环素，四环素，甘氨酰环素(如替加环素)：u)其他类型的抗生素：番荔枝素，胂凡纳明，细菌萜醇抑制剂(杆菌)，DANAL/AR抑制剂(环丝氨酸)，dictyostatin，圆皮海绵内酯，软珊瑚醇，埃博霉素，乙胺丁醇，依托泊苷，法罗培南，夫西地酸，呋喃唑酮，异烟肼，laulimalide，甲硝唑，莫匹罗星，NAM合成抑制剂(例如磷霉素)，呋喃妥因，紫杉醇，普兰西霉素，吡嗪酰胺，奎奴普丁/达福普汀，利福平(利福平)，他唑巴坦替硝唑，乌菊花素。
4)抗病毒药物：a)进入/融合抑制剂：阿帕韦洛，马拉韦罗，vicriviroc，gp41((恩夫韦
肽)，PRO 140，CD4(艾巴利珠单抗)；b)整合酶抑制剂：雷特格韦，elvite-gravir，
globoidnan A；c)成熟抑制剂：bevirimat，vivecon；d)神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦；E)核苷和核苷酸：阿巴卡韦，阿昔单韦，阿德福韦，阿莫西韦，阿昔单抗，溴夫定，西多福韦，克拉夫定，地塞米松，去羟肌苷(ddI)，elvucitabine，恩曲他滨(FTC)，恩替卡韦，泛昔洛韦，氟拉西林(5-FU),3’-氟取代的2’，3’-脱氧核苷类似物(如3，3’-氟-2′，3′-双脱氧胸苷(FLT)和3’-氟-2’，3’-双脱氧鸟苷(FLG)，福米韦生，9-鸟嘌呤，碘苷，拉米夫定(3TC)，1-核苷(例如β-1-胸苷和β-1-2'-脱氧胞苷)，喷昔洛韦，racivir，利巴韦林，迪替丁，司他夫定(d4T)，塔利巴韦林(viramidine)，替比夫定，替诺福韦，三氟尿苷伐昔洛韦，缬更昔洛韦，扎西他滨(ddC)，齐多夫定(AZT)；f)非核苷类：金刚烷胺，阿替吡啶，卡普韦林，二芳基嘧啶(依曲韦林，rilpivirine)，地拉夫定，二十二烷醇，乙米韦林，依法韦仑，膦甲酸(磷酰基甲酸)，咪喹莫特，聚乙二醇干扰素，洛韦胺，洛德腺苷，甲吲噻腙，奈韦拉平，NOV-205，长效干扰素α，鬼臼毒素，利福平，金刚乙胺，瑞喹莫德(R-848)，醋胺金刚烷；g)蛋白酶抑制剂：安普那韦阿扎那韦，boceprevir，darunavir，福沙那韦，印地那韦，洛匹那韦，奈非那韦，普来可那立，利托那韦，沙奎那韦，telaprevir(VX-950)，替拉那韦；h)其它类型的抗病毒药物：抗氧化酶，阿比朵尔，卡拉诺莱德，ceragenin，氰维林-n，二芳基嘧啶，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，膦甲酸，格里菲辛，taribavirin(viramidine)，羟基脲，KP-1461，米替福新，普来可那立，混成抑制剂，利巴韦林，seliciclib。
5)放射性同位素(放射性核素)，选自3H，11C，14C，18F，32P，35S，64Cu，68Ga，86Y，99Tc，111In，
123I，124I，125I，131I，133Xe，177Lu，211At或213Bi。
6)发色分子，可以吸收一种光，如紫外光，荧光，红外光，近红外光或可见光；黄色素，红细胞，虹彩色素，白细胞，黑色素和蓝绿色素的一类或一个亚类，荧光分子(吸收光后再发光的荧光化学物质)的一类或一个亚类，视觉光转导分子，光子分子，冷光分子和荧光素化合物；非蛋白质有机荧光团，例如氧杂蒽衍生物(荧光素，罗丹明，俄勒冈绿，伊红和德克萨斯红)；花青衍生物(花青，吲哚羰花青，氧杂花青，硫代花青和部花青)；方酸衍生物和环取代的方酸，包括Seta，SeTau和Square染料；萘衍生物(丹酰和氟硅酸钠衍生物)；香豆素衍生物；恶二唑衍生物(吡啶基恶唑，硝基苯并恶唑和苯并恶二唑)；蒽衍生物(蒽醌类，包括
DRAQ5，DRAQ7和CyTRAK橙)；芘衍生物(级联蓝等)；恶嗪衍生物(尼罗红，尼罗蓝，甲酚紫，恶嗪170等)；吖啶衍生物(黄醇黄素，吖啶橙，吖啶黄等)；芳基甲胺衍生物(金胺，结晶紫，孔雀石绿)和四吡咯衍生物(卟吩，酞菁，胆红素)；下列荧光化合物的类似物和衍生物：CF染料(Biotium)，DRAQ和CyTRAK探针(BioS-tatus)，BODIPY(Invitrogen)，Alexa Fluor
(Invitrogen)，DyLight Fluor(Thermo Scientific，Pierce)，Atto和Tracy(Sigma 
Aldrich)，FluoProbes(Interchim)，Abberior染料(Abberior)，DY和MegaStokes染料
(Dyomics)，Sulfo Cy染料(Cyandye)，HiLyte Fluor(AnaSpec)，Seta，SeTau和Square染料(Biosearch Technologies)，SureLight染料(APC，RPEPerCP，Phycobilisomes)(Columbia Biosciences)，APC，APCXL，RPE，BPE(Phyco-Biotech)，别藻蓝蛋白(APC)，氨基胭脂蛋白，APC-Cy7偶联物，BODIPY-FL，Cascade Blue，Cy2，Cy3，Cy3.5，Cy3B，Cy5，Cy5.5，Cy7，荧光素，FluorX，羟基香豆素，丽丝胺罗丹明B，萤光黄，Me-甲氧基香豆素，NBD，Pacific Blue，Pacific Orange，PE-Cy5偶联物，PE-R-藻红蛋白(PE)，Red 613，Seta-555-Azide，Seta-
555-DBCO，Seta-555-NHS，Seta-580-NHS，Seta-680-NHS，Seta-APC-780，Seta-PerCP-680，Seta-R-PE-670，SeTau-380-NHS，SeTau-405-马来酰亚胺，SeTau-405-NHS，SeTau-425-NHS，SeTau-647-NHS，Texas Red,TRITC，TruRed，X-Rhodamine，7-AAD(7-氨基放线菌素D，CG-选择性的)，吖啶橙，色霉素A3，CyTRAK橙(Biostatus)，DAPI，DRAQ5，DRAQ7，溴化乙锭，
Hoechst33258，Hoechst33342，LDS 751，光辉霉素，碘化丙啶(PI)，SYTOX蓝，SYTOX绿，SYTOX橙，噻唑橙，TO-PRO，菁染料单体，TOTO-1，TO-PRO-1，TOTO-3，TO-PRO-3，YOSeta-1，YOYO-1。
可以与本发明的连接体相连，用于研究细胞的荧光化合物，选自下列化合物或其衍生物：
DCFH(2'，7'-二氯二氢荧光素，氧化形式)，DHR(二氢罗丹明123，氧化形式，光催化氧化)，Fluo-3(AM酯，pH>6)，Fluo-4(AM酯，pH7.2)，Indo-1(AM酯，低/高钙(Ca 2+))，SNARF(pH 6/
9)。优选的荧光化合物选自：别藻蓝蛋白(APC)，AmCyan1(四聚体，Clontech)，AsRed2(四聚体，Clontech)，蓟绿(单体，MBL)，Azurite，B-藻红蛋白(BPE)，Cerulean，CyPet，DsRed单体(Clontech)，DsRed2(“RFP”，Clontech)，EBFP，EBFP2，ECFP，EGFP(弱二聚体，Clontech)，Emerald(弱二聚体，Invitrogen)，EYFP(弱二聚体，Clontech)，GFP(S65A突变)，GFP(S65C突变)，GFP(S65L突变)GFP(Y66H突变)，GFP(Y66W突变)，GFPuv，HcRed1，J-Red，Katusha，Kusabira Orange(单聚体，MBL)，mCFP，mCherry(单体，MBL)，mKate(TagFP635，单体，
Evrogen)，mKeima-Red(单体，MBL)，mKO，mOrange，mPlum，mRaspberry，mRFP1(单体，Tsien实验室)，mStrawberry，mTFP1，mTurquoise2，P3(藻胆体复合物)，多甲藻黄素-叶绿素-蛋白质复合物(PerCP)，R-phycoerythrin(RPE)，T-Sapphire，TagCFP(二聚体，Evrogen)，TagGFP(二聚体，Evrogen)，TagRFP(二聚体，Evrogen)，TagYFP(二聚体，Evrogen)，tdTomato(串联二聚体)，Topaz，TurboFP602(二聚体，Evrogen)，TurboFPP635(二聚体，Evrogen)，TurboGFP(二聚体，Evrogen)，TurboRFP(二聚体，Evrogen)，TurboYFP(二聚体，Evrogen)，Venus，野生型GFP型，YPet，ZsGreen1(四聚体，Clontech)，ZsYellow1(四聚体，Clontech)。
7)上述药物的药学上可接受的盐、酸或其衍生物。
7.在权利要求2和4中，公式(II)和(IV)里的Drug1和Drug2为发色分子，结构式为(II)和
(IV)的偶联物可用于检测，监测或研究细胞结合分子的功能，与靶细胞的相互作用，和/或偶联物与目标物，特别是靶细胞的相互作用。
8.在权利要求2和4中，公式(II)和(IV)里的Drug1和Drug2为聚亚烷基二醇或聚亚烷基
二醇同系物，对哺乳动物给药时可以延长细胞结合剂的半衰期。聚亚烷基二醇包括聚乙二
醇(PEG)，聚丙二醇以及环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，其分子量在10Da至200kDa之间。
9.在权利要求2和4中，公式(II)和(IV)里的Drug1和Drug2为细胞结合配体或受体或受
体类似物。这些细胞结合配体或受体的偶联物，不仅可以用作靶向载体/导向器将偶联物递送至恶性细胞，而且还可以用于调节或共刺激期望的免疫反应或改变信号传导途径。
10.在权利要求2和4中，偶联物上的Drug1和Drug2优选为tubulysin，卡奇霉素，澳瑞他
汀，美登素生物碱，CC-1065类似物，柔红霉素和阿霉素化合物，紫杉烷类(紫杉烷类)，
cryptophycin，埃博霉素，苯并二氮卓二聚体(例如吡咯并苯二氮卓(PBD)，托美霉素，安曲霉素，吲哚并苯并二氮卓，咪唑并苯并噻二氮卓或恶唑烷并苯并二氮卓的二聚体)，卡立霉素类和烯二炔类抗生素，放线菌素，氮丝菌素，博来霉素，表柔比星，他莫昔芬，伊达比星，多拉司他汀/澳瑞他汀(例如MMAE，MMAF，澳瑞他汀PYE，澳瑞他汀TP，澳瑞他汀2-AQ，澳瑞他汀
6-AQ，澳瑞他汀EB(AEB)和澳瑞他汀EFP(AEFP))，多卡霉素，噻替派，长春新碱，半米塔林，nazumamide，microginin，radiosumin，alterobactin，microsclerominmin，
theonellamide，esperamicin，siRNA，溶核酶和/或其药学上可接受的盐、酸和/或上述分子的同系物和衍生物。
11.权利要求2和3中的细胞结合剂/分子选自抗体、蛋白、维生素(如叶酸)、肽、聚合物
胶束、脂质体、脂蛋白为基础的药物载体、纳米颗粒药物载体、树状分子和涂覆了细胞结合配体的上述分子或其组合物。
12.权利要求2、3和11中的细胞结合剂/分子优选为，抗体，完整抗体(多克隆抗体，单克
隆抗体，二聚体，多聚体，多特异性抗体，例如双特异性或三特异性抗体)；单链抗体；结合靶细胞的抗体片段、单克隆抗体，单链单克隆抗体或结合靶细胞的单克隆抗体片段，嵌合抗
体、结合靶细胞的嵌合抗体片段，单域抗体，结合靶细胞的单域抗体片段，表面修饰抗体，单链表面修饰抗体，或结合靶细胞的表面修饰抗体片段，人源化抗体，单链人源化抗体，或结合靶细胞的人源化抗体片段，淋巴因子，激素，维生素，生长因子，一个集落刺激因子，营养转运分子或大分子量蛋白。
13.权利要求2、3和11中的细胞结合剂/分子可以是任何能够靶向下列细胞的试剂：肿
瘤细胞、病毒感染的细胞、微生物感染的细胞，寄生虫感染的细胞，自身免疫性疾病的细胞，激活的肿瘤细胞，骨髓细胞，活化的T细胞，B细胞，或黑素细胞。
14.权利要求2、3和11中的细胞结合剂/分子可以是任何能够抗下列抗原或受体之一的
药物/分子：CD3,CD4,CD5,CD6,CD7,CD8,CD9,CD10,CD11a,CD11b,CD11c,CD12w,CD14,CD15,
CD16,CDw17,CD18,CD19,CD20,CD21,CD22,CD23,CD24,CD25,CD26,CD27,CD28,CD29,CD30,
CD31,CD32,CD33,CD34,CD35,CD36,CD37,CD38,CD39,CD40,CD41,CD42,CD43,CD44,CD45,
CD46,CD47,CD48,CD49b,CD49c,CD51,CD52,CD53,CD54,CD55,CD56,CD58,CD59,CD61,
CD62E,CD62L,CD62P,CD63,CD66,CD68,CD69,CD70,CD72,CD74,CD79,CD79a,CD79b,CD80,
CD81,CD82,CD83,CD86,CD87,CD88,CD89,CD90,CD91,CD95,CD96,CD98,CD100,CD103,
CD105,CD106,CD109,CD117,CD120,CD125,CD126,CD127,CD133,CD134,CD135,CD138,
CD141,CD142,CD143,CD144,CD147,CD151,CD147,CD152,CD154,CD156,CD158,CD163,
CD166,.CD168,CD174,CD180,CD184,CDw186,CD194,CD195,CD200,CD200a,CD200b,CD209,
CD221,CD227,CD235a,CD240,CD262,CD271,CD274,CD276(B7-H3),CD303,CD304,CD309,
CD326,4-1BB,5AC,5T4(Trophoblast糖蛋白，TPBG，5T4，WNT-活化抑制因子1或WAIF1)，腺癌抗原，AGS-5,AGS-22M6，激活素受体激酶1，AFP，AKAP-4，ALK，α整合素，αvβ6，氨基肽酶N，淀粉样蛋白β，雄激素受体，促血管新生蛋白因子2，促血管新生蛋白因子3，膜联蛋白A1，炭疽毒素保护性抗原，抗转移蛋白受体，AOC3(VAP-1)，B7-H3，炭疽杆菌，BAFF(B细胞激活因子)，B淋巴瘤细胞，bcr-abl，蛙皮素，BORIS，C5，C242抗原，CA125(糖抗原125，MUC16)，CA-IX(或CAIX，碳酸酐酶9)，CALLA，CanAg，犬红斑狼疮IL31，碳酸酐酶IX，心肌肌凝蛋白，CCL11(C-C片段趋化因子11)，CCR4(C-C趋化因子受体4，CD194)，CCR5，CD3E(ε)，CEA(癌胚抗原)，CEACAM3，CEACAM5(癌胚抗原)，CFD(因子D)，Ch4D5，胆囊收缩素2(CCK2R)，CLDN18(Claudin-
18)，丛生因子A，CRIPTO，FCSF1R(集落刺激因子1受体，CD115)，CSF2(集落刺激因子2，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF))，CTLA4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)，CTAA16.88
肿瘤抗原，CXCR4(CD184)，C-X-C趋化因子受体4，环状ADP核糖核酸酶，细胞周期蛋白B1，CYP1B1，巨细胞病毒，巨细胞病毒糖蛋白B，Dabigatran，DLL4(类Δ配体4)，DPP4(双肽-肽酶
4)，DR5(死亡受体5)，大肠杆菌shiga毒素类型-1，大肠杆菌shiga毒素type-2，ED-B，EGFL7(类EGF结构域蛋白7)，EGFR，EGFRII，EGFRvIII，内皮因子(CD105)，内皮素B受体，内毒素，EpCAM(上皮细胞粘附分子)，EphA2，Episialin，ERBB2(表皮生长因子受体2)，ERBB3，ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)，大肠杆菌，ETV6-AML，FAP(成纤维细胞活化蛋白α)，FCGR1，甲胎蛋白，纤维蛋白IIβ链，纤连蛋白额外结构域-B，FOLR(叶酸受体)，叶酸受体α，叶酸水解酶，Fos相关抗原1，呼吸道合胞病毒的F蛋白，卷曲的受体，岩藻糖GM1，GD2神经节苷脂，G-28(细胞表面抗原糖脂)，GD3独特型，GloboH，Glypican 3，N-羟乙酰神经氨酸，GM3，GMCSF受体α链，生长分化因子8，GP100，GPNMB(跨膜糖蛋白NMB)，GUCY2C(鸟苷酸环化酶2C)，鸟苷酸环化酶C(GC-C)，肠鸟苷酸环化酶，鸟苷酸环化酶C受体，热稳定肠毒素受体(hSTAR)，热休克蛋白，血凝素，乙肝表面抗原，乙型肝炎病毒，HER1(人类表皮生长因子受体1)，HER2，HER2/neu，HER3(ERBB-3)，IgG4，HGF/SF(肝细胞生长因子/分散因子)，HHGFR，HIV-1，组蛋白复合物，HLA-DR(人类白细胞抗原)，HLA-DR10，HLA-DRB，HMWMAA，人类绒毛膜促性腺激素，HNGF,人类分散因子受体激酶，HPV E6/E7，Hsp90，hTERT，ICAM-1(细胞间粘附分子1)，独特型，IGF1R(IGF–1，类胰岛素生长因子1受体)，IGHE，IFN-γ，流感血凝素，IgE，IgE Fc区，IGHE，IL–1，IL-2R(白介素2受体)，IL–4，IL-5，IL–6，IL-6R(白介素6受体)，IL-9，IL–10，IL–12，IL-13，IL-17，IL-
17A，IL-20，IL-22，IL-23，IL31RA，ILGF2(类胰岛素生长因子2)，整合蛋白(α4、αIIbβ3、αvβ
3、α4β7、α5β1、α6β4、α7β7、αllβ3、α5β5、αvβ5)，干扰素γ诱导蛋白质，ITGA2，ITGB2，KIR2D，LCK，Le，Legumain，Lewis-Y抗原，LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原1，CD11a)，LHRH，LINGO-1，脂磷壁酸，LIV1A，LMP2，LTA，MAD-CT-1，MAD-CT-2，MAGE-1，MAGE-2，MAGE-3，MAGE A1，MAGE A3，MAGE 4，MART1，MCP-1，MIF(巨噬细胞迁移抑制因子，或糖基抑制因子(GIF))，MS4A1(跨膜4结构域亚家族A成员1)，MSLN(间皮素)，MUC1(粘蛋白1，细胞表面相关(MUC1)或多态性上皮粘蛋白(PEM))，MUC1-KLH，MUC16(CA125)，MCP1(单核细胞趋化蛋白1)，MelanA/MART1，ML-IAP，MPG，MS4A1，MYCN，髓磷脂相关糖蛋白，Myostatin,NA17，NARP-1,NCA-90(粒细胞抗原)，Nectin-4(ASG-22ME)，NGF，神经细胞凋亡调控蛋白酶1,NOGO-A，Notch受体，核仁素，Neu致癌基因产物，NY-BR-1，NY-ESO-1，OX-40,OxLDL(氧化低密度脂蛋白)，OY-TES1，P21，p53非突变体，P97，PAP，抗(N-羟乙酰神经氨酸)抗体结合部位，PAX3，PAX5，PCSK9，PDCD1(PD-1、程序性细胞死亡蛋白1，CD279)，PDGF-Rα(α血小板源生长因子受体)，PDGFR-β，PDL-1，PLAC1，类PLAP睾丸碱性磷酸酶，血小板衍生生长因子受体β，磷酸钠联合转运体，PMEL 17，聚唾液酸，蛋白酶3(PR1)，前列腺癌，PS(磷脂酰丝氨酸)，前列腺癌细胞，铜绿假单胞菌，PSMA，PSA，PSCA，狂犬病病毒糖蛋白，RHD(Rh多肽1(RhPI)，CD240)，Rhesus因子，RANKL，RhoC，Ras突变，RGS5，ROBO4，呼吸道合胞病毒，RON，肉瘤易位断点，SART3，Sclerostin，SLAMF7(SLAM成员
7)，Selectin P，SDC1(多配体蛋白聚糖1)，系统性红斑狼疮(a)，生长调节素C，SIP(1-磷酸鞘氨醇)，生长激素抑制素，精子蛋白17，SSX2，STEAP1(6-跨膜上皮前列腺抗原1)，STEAP2，STn，TAG-72(肿瘤相关糖蛋白)，存活素，T细胞受体，T细胞跨膜蛋白，TEM1(肿瘤血管内皮标记1)，TENB2，Tenascin C(TN-C)，TGF-α，TGF-β(转化生长因子β)，TGF-β1，TGF-β2(转化生长因子2)，Tie(CD202b)，Tie2，TIM-1(CDX-014)，Tn，TNF，TNF-α，TNFRSF8，TNFRSF10B(肿瘤坏死因子受体超家族成员10B)，TNFRSF13B(肿瘤坏死因子受体超家族成员13B)，TPBG(滋养细胞糖蛋白)，TRAIL-R1(TNF相关坏死诱导配体受体1)，TRAILR2(死亡受体5(DR5))，肿瘤相关的钙信号传感器2，肿瘤特异糖基化的MUC1，TWEAK受体，TYRP1(糖蛋白75)，TRP-2，酪氨酸酶，VCAM-1(CD106)，VEGF,VEGF-A,VEGF-2(CD309)，VEGFR-1，VEGFR2，vimentin,WT1,XAGE 
1，表达任何胰岛素生长因子受体的细胞，或任何表皮生长因子受体。
15.权利要求13中的肿瘤细胞选自淋巴瘤细胞、骨髓瘤细胞、肾细胞癌细胞、乳腺癌细
胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌细胞、睾丸癌细胞，或任何不受控、加速生长、分化而致癌的细胞。
16.权利要求1，2，3和4中的连接体组分R1和/或R2可以由一个或者多个的连接体组分构
成：6-马来酰亚胺己酸(MC)，3-马来酰亚胺基丙酸(MP)，缬氨酸-瓜氨酸(val-cit)，丙氨酸-苯丙氨酸(ala-phe)，对氨基苄氧羰基(PAB)，4-硫代戊酸(SPP)，4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸(MCC)，4-硫代丁酸(SPDB)，乙基马来酰亚胺(ME)，4-硫代-2-羟基磺基丁酸(2-Sulfo-SPDB)，吡啶二硫醇(PySS)，烷氧基氨基(AOA)，乙烯氧基(EO)，4-甲基-4-二硫-戊酸(MPDP)，叠氮(N3)，炔，二硫代，肽，和/或(4-乙酰基)氨基苯甲酸酯(SIAB)。
17.权利要求2中，Drug1和Drug2为Tubulysin同系物，具有结构通式(II)的优选的偶联
物T01，T02，T03，T04，T05，T06和T07：
其中mAb是抗体；Z3和Z3’是独立的H，OP(O)(OM1)(OM2)，OCH2OP(O)(OM1)(OM2)，OSO3M1，R1或O-糖苷(糖苷，半乳糖苷，甘露糖苷，葡萄糖苷，果糖苷等)，NH-糖苷，S-糖苷或CH2-糖苷；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；n是1～30；“-”， X1，X2，R1，R2和R3定义与权利要求1和2相同。
18.权利要求2中，Drug1和Drug2为加利车霉素同系物，具有结构通式(II)的优选的偶联
物C01：
其中mAb是抗体；n是1～30；“-”， X1，X2，R1，R2和R3定义与权利要求1和2中相同。
19.权利要求2中，Drug1和Drug2为美登素生物碱同系物，具有结构通式(II)的优选的偶
联物M01：
其中mAb是抗体；n是1～30；“-”， X1，X2，R1，R2和R3定义与权利要求1和2中相同。
20.权利要求2中，Drug1和Drug2为紫杉烷同系物，具有结构通式(II)的优选的偶联物
Tx01，Tx02和Tx03：
其中mAb是抗体；n是1～30；“-”， X1，X2，R1和R2定义与权利要求1和2中相同。
21.权利要求2中，Drug1和Drug2为CC-1065同系物和/或多卡霉素类似物，具有结构通式
(II)的优选的偶联物CC01，CC02，CC03：
其中mAb是抗体；n是1～30；Z4和Z4’是H，PO(OM1)(OM2)，SO3M1，CH2PO(OM1)(OM2)，CH3N(CH2CH2)2NC(O)-，O(CH2CH2)2NC(O)-，R1或糖苷；X3和X3’是O，NH，NHC(O)，OC(O)，-C(O)O，R1或缺省；“-”， X1，X2，R1，R2，M1和M2定义与权利要求1和2中相同。
22.权利要求2中，Drug1和Drug2为柔红霉素/阿霉素同系物，具有结构通式(II)的优选
的偶联物Da01，Da02，Da03和Da04：
其中mAb是抗体；n是1～30；X3和X3’是独立的H，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，R1或OC(O)；“-”， X1，X2，R1和R2定义同权利要求1和2。
23.权利要求2中，Drug1和Drug2为澳瑞他汀同系物，具有结构通式(II)的优选的偶联物
Au01，Au02，Au03，Au04和Au05：
其中mAb是抗体；n为1～30；X3和X3’为独立的CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)R1或缺省；X4和X4’是独立的CH2，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；Z3和Z3’是独立的H，R1，OP(O)(OM1)(OM2)，OCH2OP(O)(OM1)(OM2)，NHR1，OSO3M1或O-糖苷(糖苷，半乳糖苷，甘露糖苷，葡萄糖苷，果糖苷等)，NH-糖苷，S-糖苷或CH2-糖苷；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；“-”， X1，X2，R1，R2和R3定义同权利要求1和2。
24.权利要求2中，Drug1和Drug2为苯并二氮卓二聚体同系物，具有结构通式(II)的优选
的偶联物PB01，PB02，PB03，PB04，PB05，PB06，PB07，PB08，PB09，PB10和PB11：
其中mAb是抗体；n为1～30；X3和X3’为独立的CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)，OC(O)NR3，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；X4和X4’是独立的CH2，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；“-”， X1，X2，R1，R2和R3定义同权利要求1和2。R1和/或R2可以缺省。
25.权利要求2中，Drug1和Drug2为优选两种或更多种不同的细胞毒性剂。可以选自下列
结构的组合：tubulysin，美登素，紫杉烷，CC-1065同系物，柔红霉素和多柔比星化合物，苯并二氮卓二聚体(例如吡咯并苯二氮卓(PBD)，托美霉素，吲哚并苯并二氮卓，咪唑并苯并噻二氮卓或恶唑烷并苯并二氮卓的二聚体)，加利车霉素和烯二炔抗生素，放线菌素，重氮丝菌素，博来霉素，表柔比星，他莫昔芬，伊达比星，多拉司他汀，澳瑞他汀(如单甲基澳瑞他汀E(MMAE)，单甲基澳瑞他汀F(MMAF)，澳瑞他汀PYE，澳瑞他汀TP，澳瑞他汀2-AQ，澳瑞他汀6-AQ，澳瑞他汀EB(AEB)和澳瑞他汀EFP(AEFP))，多卡霉素，噻替派，长春新碱，半米塔林，nazumamide，microginin，radiosumin，alterobactin，microsclerominmin，
theonellamide，esperamicin，PNU-159682及其同系物和衍生物。更优选的包含两种或更多种不同细胞毒素剂的偶联物如Z01，Z02，Z03，Z04，Z05，Z06，Z07，Z08，Z09，Z10，Z11，Z12，Z13，Z14，Z15，Z16，Z17和Z18：
其中mAb是抗体；n为1～30；X3和X3’为独立的CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)，OC(O)NR3，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或缺省；X4和X4’是独立的H，CH2，OH，O，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；“-”，X1，X2，R1，R2和R3定义与权利要求1和2中相同。R1和/或R2可以缺省。
26.权利要求2中，Drug1和Drug2为聚亚烷基二醇同系物，优选的具有结构式(II)的偶联
物如Pg01：
其中mAb是抗体；n是1～30；R’和R”独立地为H或CH3；m3和m4独立为0～5000；“-”，
X1，X2，R1，R2和R3的定义同权利要求1和2；R4是OH，H，R1，或如权利要求1中定义的R3。
27.权利要求2中，Drug1和Drug2为细胞结合配体或受体类似物，优选的具有结构式(II)
的偶联物为：LB01(PMSA配体偶联物)，LB02(叶酸受体偶联物)，LB03(生长抑素受体偶联
物)，LB04(奥曲肽，生长抑素同系物受体偶联物)，LB05(兰瑞肽，生长抑素同系物受体偶联物)，LB06(CAIX受体偶联物)，LB07(CAIX受体偶联物)，LB08(促黄体激素释放激素(LH-RH)配体和GnRH偶联物)，LB09(促黄体激素释放激素(LH-RH)和GnRH配体偶联物)，LB10(GnRH拮抗剂，阿巴瑞克偶联物)，LB11(钴胺素，VB12同系物偶联物)，LB12(胃泌素释放肽受体
(GRPr)，MBA偶联物)，LB13(αvβ3整联蛋白受体，环状RGD五肽偶联物)，LB14(VEGF受体的杂二价肽配体偶联物)，LB15(神经介素B偶联物)，LB16(G蛋白偶联受体铃蟾肽偶联物)和LB17(类Toll受体TLR2偶联物)：
其中mAb是抗体；n为1～30；X3和X3’为独立的CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)，OC(O)NR3，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或缺省；X4和X4’是独立的H，CH2，OH，O，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；m3和m4是0～
5000；“-”， X1，X2，R1，R2和R3定义与权利要求1和2中相同。R1和/或R2可以缺省。
28.一种用于癌症、自身免疫性疾病或传染病的治疗或预防的药物组合物，包含治疗有
效剂量的权利要求2，17,18，19，20，21，22，23，24，25，26和/或27中的偶联物，和其药学可接受的盐、载体、稀释剂或赋形剂或其组合。
29.权利要求2，17,18，19，20，21，22，23，24，25，26和/或27中的偶联物，具有体外，体内或离体活性。
30.权利要求2，17,18，19，20，21，22，23，24，25，26和/或27中的偶联物，其中连接体组分R1，R2，R3和/或R4包含一个1～20天然或非天然氨基酸单元的肽，氨基苄单元，6-马来酰亚胺己酰基单元，二硫化物，硫醚单元，腙单元、三唑单元，或烷氧肟单元。
31.权利要求2，17,18，19，20，21，22，23，24，25，26和/或27中的连接体组分R1和/或R2可以被蛋白水解酶所切断。
32.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求2，17，18，19，20，21，22，23，24，25，
26，27和/或28中的偶联物，与其它治疗剂如化疗药物、放射治疗、免疫治疗剂，自身免疫性疾病药物、抗感染药物或其他偶联物同时使用，协同有效治疗或预防癌症、自身免疫性疾病或传染病。
33.权利要求32中的协同剂优选自下列药物中的一种或几种：阿巴西普，醋酸阿比特龙
对乙酰氨基酚/氢可酮，阿达木单抗，阿法替尼马来酸盐 阿仑单抗
阿利维A酸 ado-曲妥珠单抗emtansine(KadcylaTM)，苯丙胺混合盐
(苯丙胺/右苯丙胺)，阿那曲唑 阿立哌唑，阿扎那韦，Atezolizumab
(MPDL3280A)，阿托伐他汀，阿昔替尼 贝林(BeleodaqTM)，贝伐单抗 卡
巴他赛 卡博替尼(CometriqTM)，贝沙罗汀 blinatumomab
(BlincytoTM)，硼替佐米 波舒替尼 brentuximab  vedotin
布地奈德，布地奈德/福莫特罗，丁丙诺啡，卡培他滨，卡非佐米 塞
来考昔，ceritinib(LDK378/Zykadia)，西妥昔单抗 环孢素，西那卡塞，克里唑替
尼 达比加群，达拉菲尼 阿法达贝汀，地瑞那韦，甲磺酸伊马替尼
达沙替尼 地尼白介素 狄诺塞麦 双丙戊酸钠，右
兰索拉唑，右哌甲酯，Dinutuximab(UnituxinTM)，多西环素，度洛西汀，恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦地索普西富马酸盐，恩曲他滨/替诺福韦/依法韦仑，依诺肝素，恩杂鲁胺
阿法依泊汀，厄洛替尼 埃索美拉唑，埃佐匹克隆，依那西普，依维莫司
依西美坦 依维莫司 依折麦布，依折麦布/辛伐他汀，非
诺贝特，非格司亭，芬戈莫德，丙酸氟替卡松，氟替卡松/沙美特罗，氟维司群 吉
非替尼 格拉替雷，醋酸戈舍瑞林(Zoladex)，伊马替尼(Gleevec)，替伊莫单抗
依鲁替尼(ImbruvicaTM)，艾代拉里斯 英夫利昔单抗，门冬胰岛素，地
特胰岛素，甘精胰岛素，赖脯胰岛素，干扰素β1a，干扰素β1b，拉帕替尼 伊匹单抗
异丙托溴铵/沙丁胺醇，醋酸兰乐肽( Depot)，来那度胺
甲磺酸乐伐替尼(LenvimaTM)，来曲唑 左甲状腺素，左旋甲状腺素，
利多卡因，利奈唑胺，利拉鲁肽，MEDI4736(AstraZeneca,Celgene)，美金刚，哌醋甲酯，美托洛尔，莫达非尼，莫米松，尼罗替尼 纳武单抗(尼鲁单抗) 奥法木单抗
奥滨尤妥珠单抗(GazyvaTM),奥拉帕尼(LynparzaTM)，奥美沙坦，奥美沙坦/氢氯
噻嗪，奥马珠单抗，ω-3脂肪酸乙酯，奥司他韦，羟考酮，帕博西尼 帕利珠单抗，
帕尼单抗 帕比司他 帕唑帕尼 派姆单抗 培
美曲塞(Alimta)，帕妥珠单抗(PerjetaTM)，肺炎球菌结合疫苗，泊马度胺 普瑞
巴林，喹硫平，雷贝拉唑氯化镭223 雷洛昔芬，拉替拉韦，雷莫瑞单抗
雷珠单抗，瑞格菲尼 利妥昔单抗 利伐沙班，罗米地辛 罗
苏伐他汀，鲁索替尼磷酸盐(JakafiTM)，沙丁胺醇，司维拉明，西地那非，siltuximab
(SylvantTM),西他列汀，西他列汀/二甲双胍，索非那新，索拉非尼 舒尼替尼
他达拉非，他莫昔芬，替拉普韦，替西罗莫司，替诺福韦/恩曲他滨，睾酮凝胶，沙
利度胺(Immunoprin,Talidex)，噻托溴铵，托瑞米芬 曲美替尼 曲妥
珠单抗，Tretinoin 尤特克单抗，缬沙坦，凡德他尼 维罗非尼
伏立诺他 阿柏西普 Zostavax及其同系物、衍生物、药学上
可接受的盐、载体、稀释剂或赋形剂，或其组合。