1.抗-人IL-6抗体或抗体片段，其和与选自以下的抗-人IL-6抗体相同的线性或构
象表位特异性地结合，和/或和在完整人IL-6多肽或其片段上的与选自以下的抗-人IL-6
抗体相同的线性或构象表位竞争结合：Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，Ab5，Ab6，Ab7，Ab8，Ab9，Ab10，Ab11，Ab12，Ab13，Ab14，Ab15，Ab16，Ab17，Ab18，Ab19，Ab20，Ab21，Ab22，Ab23，Ab24，Ab25，Ab26，Ab27，Ab28，Ab29，Ab30，Ab31，Ab32，Ab33，Ab34，Ab35，和Ab36。
2.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其和与Ab1相同的线性或构象表位
特异性地结合，和/或和在完整人IL-6多肽或其片段上的与Ab1相同的线性或构象表位竞
争结合。
3.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其和在完整人IL-6多肽或其片段
上的与选自以下的抗-人IL-6抗体相同的线性或构象表位特异性地结合：Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，Ab5，Ab6，Ab7，Ab8，Ab9，Ab10，Ab11，Ab12，Ab13，Ab14，Ab15，Ab16，Ab17，Ab18，Ab19，Ab20，Ab21，Ab22，Ab23，Ab24，Ab25，Ab26，Ab27，Ab28，Ab29，Ab30，Ab31，Ab32，Ab33，Ab34，Ab35，和Ab36。
4.根据权利要求3所述的抗-人IL-6抗体或片段，其和在完整人IL-6多肽或其片段
上的与Ab1相同的线性或构象表位特异性地结合。
5.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其与在被Ab1特异性结合的完
整IL-6多肽或其片段上的相同的线性或构象表位特异性结合，并且当使用使跨越天然人
IL-6多肽的全长的线性肽片段重叠通过表位作图确定时，所述表位包括包含于IL-6片段
的一个或多个残基，所述IL-6片段选自分别包括以下的那些：氨基酸残基37-51，氨基酸残基70-84，氨基酸残基169-183，氨基酸残基31-45和/或氨基酸残基58-72。
6.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体，其包括在各可变轻链区和可变重链区中
的至少2个互补决定区(CDR)，其中所述的可变轻链区和可变重链区与在选自以下的抗-人IL-6抗体中包含的相同：Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，Ab5，Ab6，Ab7，Ab8，Ab9，Ab10，Ab11，Ab12，Ab13，Ab14，Ab15，Ab16，Ab17，Ab18，Ab19，Ab20，Ab21，Ab22，Ab23，Ab24，Ab25，Ab26，Ab27，Ab28，Ab29，Ab30，Ab31，Ab32，Ab33，Ab34，Ab35，和Ab36。
7.根据权利要求6所述的抗-人IL-6抗体，其包括在各可变轻链和可变重链区中的至
少2个互补决定区(CDR)，其中所述的可变轻链区和可变重链区与在Ab1中包含的相同。
8.根据权利要求6所述的抗-人IL-6抗体，其中所有CDR与在选自以下的抗-人IL-6
抗体中包含的CDR相同：Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，Ab5，Ab6，Ab7，Ab8，Ab9，Ab10，Ab11，Ab12，Ab13，Ab14，Ab15，Ab16，Ab17，Ab18，Ab19，Ab20，Ab21，Ab22，Ab23，Ab24，Ab25，Ab26，Ab27，Ab28，Ab29，Ab30，Ab31，Ab32，Ab33，Ab34，Ab35，和Ab36。
9.根据权利要求6所述的抗-人IL-6抗体，其中所有CDR与在Ab1中包含的CDR相
同。
10.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其为非糖基化的。
11.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体，其包含已经修饰以改变效应子功能、半衰
期、蛋白质水解和/或糖基化的Fc区域。
12.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其为人、人源化、单链或嵌合的抗
体。
13.根据权利要求12所述的抗-人IL-6抗体，其为衍生自兔(亲本)抗-人IL-6抗
体的人源化抗体。
14.根据权利要求13所述的抗-人IL-6抗体，其中在所述抗体的可变轻链区和可变重
链区中的框架区(FR)分别为人FR，其未被修饰或已经通过将可变轻链区或重链区中的最
多2或3个人FR残基用亲本兔抗体的相应FR残基取代而修饰，并且其中所述人FR衍生自
人可变重链和轻链抗体序列，其基于它们与相应的兔可变重链或轻链区的相对于在人种系抗体序列的文库中包含的其它人种系抗体序列的高水平同源性，选自所述人种系抗体序列的文库。
15.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其特异性地与表达IL-6的人细胞
结合和/或与体内的循环性可溶性IL-6分子结合。
16.根据权利要求15所述的抗-人IL-6抗体或片段，其与IL-6特异性结合，所述IL-6
在患有与表达IL-6的细胞相关的疾病的患者中的人类细胞上表达或由所述人类细胞表
达。
17.根据权利要求16所述的抗-人IL-6抗体或片段，其中所述疾病选自四肢无力、
运动性疲劳、癌症相关性疲劳、炎症疾病相关性疲劳、慢性疲劳综合症、癌症相关性恶病质、心脏相关性恶病质、呼吸性相关性恶病质、肾相关性恶病质、年龄相关性恶病质、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性幼年特发性关节炎、牛皮癣、牛皮癣性关节病、强直性脊柱炎、炎性肠病(IBD)、风湿性多肌痛、巨细胞性动脉炎、自体免疫性血管炎、移植物抗宿主病(GVHD)、舍格伦综合症、成人型史笛儿氏症、类风湿性关节炎、系统性幼年特发性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、骨骼柏杰氏疾病、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多中心性巨大淋巴结增生症、卵巢癌、癌症化疗中的药物抗性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发烧、急性期反应、过敏、贫血、炎症性贫血(慢性病贫血)、高血压、抑郁症、慢性疾病相关抑郁症、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合症、流产、肥胖症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、盆腔炎性疾病、再灌注损伤、移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)、禽流感、天花、大流行性感冒、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、严重急性呼吸道综合症(SARS)、败血症和全身炎症反应综合症(SIRS)。
18.根据权利要求16所述的抗-人IL-6抗体或片段，其中所述疾病选自癌症、炎症疾
病、病毒性疾病或自体免疫疾病。
19.根据权利要求16所述的抗-人IL-6抗体或片段，其中所述疾病选自哮喘、恶病质
和消耗综合症。
20.根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段，其直接或间接与可检测标记或治
疗剂连接。
21.一种或多种核酸序列，其导致根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或抗体片段
的表达。
22.根据权利要求21所述的核酸序列，其由酵母或人类优选密码子组成。
23.载体，包括根据权利要求21所述的核酸序列。
24.根据权利要求23所述的载体，其为质粒或重组病毒载体。
25.重组细胞，其表达根据权利要求1所述的抗体或抗体片段。
26.根据权利要求25所述的细胞，其选自哺乳动物、酵母、细菌和昆虫细胞。
27.根据权利要求26所述的细胞，其为酵母细胞。
28.根据权利要求27所述的细胞，其为二倍体酵母细胞。
29.根据权利要求28所述的酵母细胞，其为毕赤酵母。
30.治疗方法，包括给药给患有与IL-6表达细胞相关的疾病或状况的患者以治疗有效
量的根据权利要求1所述的抗-人IL-6抗体或片段的至少一种。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述疾病选自四肢无力、运动性疲劳、癌症相
关性疲劳、炎症疾病相关性疲劳、慢性疲劳综合症、癌症相关性恶病质、心脏相关性恶病质(cardiac-relatedcachexia)、呼吸性相关性恶病质(respiratory-related cachexia)、肾相关性恶病质、年龄相关性恶病质(age-related cachexia)、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性幼年特发性关节炎、牛皮癣、牛皮癣性关节病、强直性脊柱炎、炎性肠病(IBD)、风湿性多肌痛、巨细胞性动脉炎、自体免疫性血管炎、移植物抗宿主病(GVHD)、舍格伦综合症(Sjogren′s syndrome)、成人型史笛儿氏症(adult onsetStill′s disease)、类风湿性关节炎、系统性幼年特发性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、骨骼柏杰氏疾病
(Paget′s disease of bone)、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多中心性巨大淋巴结增生症(multicentricCastleman′s disease)、卵巢癌、癌症化疗中的药物抗性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发烧、急性期反应、过敏、贫血、炎症性贫血(慢性病贫血)、高血压、抑郁症、慢性疾病相关抑郁症、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合症、流产、肥胖症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、盆腔炎性疾病、再灌注损伤、移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)、禽流感、天花、大流行性感冒、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、严重急性呼吸道综合症(SARS)、败血症和全身炎症反应综合症
(SIRS)。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述疾病或状况选自癌症、自体免疫疾病或炎
症性疾病。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述治疗进一步包括给药另一治疗剂或选自化
疗、放疗、细胞因子给药或基因治疗的方案。
34.根据权利要求30所述的方法，其用于治疗癌症或病毒感染的副作用。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述副作用为疲劳或失重(消耗综合症)。
36.体内成像的方法，其检测表达IL-6的细胞的存在，包括给药诊断有效量的根据权
利要求1所述的抗-人IL-6抗体的至少一种。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述给药进一步包括给药促进在表达IL-6的疾
病部位处检测抗体的放射性核素或荧光团。
38.根据权利要求36所述的方法，其用于检测IL-6表达肿瘤或转移瘤。
39.根据权利要求36所述的方法，其用于检测与IL-6表达细胞有关的炎症的位置的存
在。
40.根据权利要求36所述的方法，其中所述结果用于促进合适的治疗方案的设计。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述治疗方案包括放疗、化疗或其组合。
42.分离的抗-IL-6抗体，包括选自以下的VH多肽序列：SEQ IDNO：3，18，19，22，38，
54，70，86，102，117，118，123，139，155，171，187，203，219，235，251，267，283，299，315，331，
347，363，379，395，411，427，443，459，475，491，507，523，539，555和SEQ ID NO：571；并且进一步包括选自以下的VL多肽序列：SEQ IDNO：2，20，21，37，53，69，85，101，119，122，138，
154，170，186，202，218，234，250，266，282，298，314，330，346，362，378，394，410，426，442，
458，474，490，506，522，538，554和SEQ ID NO：570或其变体，其中在所述VH或VL多肽中一个或多个框架残基(FR残基)已经被另一氨基酸残基取代，产生特异性结合IL-6的
抗-IL-6抗体。
43.根据权利要求42所述的分离的抗体，其中一个或多个所述FR残基被在亲本兔
抗-IL-6抗体中的相应位点处存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代被取代，其中在所述VH或VL多肽中包含的互补决定区(CDRs)衍生自所述亲本兔抗-IL-6抗体。
44.根据权利要求42所述的抗体，其中所述抗体为人源化的。
45.根据权利要求42所述的抗体，其中所述抗体为嵌合的。
46.根据权利要求45所述的抗体，其中所述嵌合抗体包括人Fc。
47.根据权利要求46所述的抗体，其中所述人Fc衍生自IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，IgG5，IgG6，IgG7，IgG8，IgG9，IgG10，IgG11，IgG12，IgG13，IgG14，IgG15，IgG16，IgG17，IgG18或IgG19。
48.根据权利要求42-46任一项所述的抗体，其中所述抗体结合可溶的IL-6、细胞表面
表达的IL-6、IL-6/IL-6R、IL-6/IL-6R/gp130复合物或其多聚体的至少一种，和/或拮抗上述的一种或多种的生物学效应。
49.分离的抗-IL-6抗体，包括与权利要求42所述的任何一种多肽序列具有至少90％
或更高同源性的多肽序列。
50.根据权利要求48所述的抗体，其中所述抗体与IL-6结合，且离解常数(KD)小于或
-7 -7 -8 -8 -9 -9 -10 -10 -11 -11 -12 -12
等 于 5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，-13 -13
5×10 ，或10 。
51.根据权利要求50所述的抗体，其中所述抗体与IL-6结合，且离解常数(KD)小于或
-10
等于5×10 。
52.根据权利要求48所述的抗体，其中所述抗体与IL-6结合，解离速率(koff)小于或
-4 -1 -5 -1 -5 -1 -6 -1 -6 -1 -7 -1 -7 -1
等于10 S ，5×10 S ，10 S ，5×10 S ，10 S ，5×10 S ，或10 S 。
53.根据权利要求42所述的抗体，其中在所述抗体中包含的VH或VL多肽源自一种或
多种兔B细胞群体。
54.根据权利要求42-45任一项所述的抗体，其中所述抗体对人IL-6的灵长类同源物
具有结合特异性。
55.根据权利要求54所述的抗体，其中所述灵长类为食蟹猴(Macaca fascicularis)。
56.根据权利要求42-45任一项所述的抗体，其中所述抗体对IL-6R或gp130不具有结
合特异性。
57.根据权利要求42-45任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制IL-6与IL-6R的结合，
和/或IL-6/IL-6R/gp130复合物的产生和/或IL-6/IL-6R/gp130多聚体的产生。
58.根据权利要求56所述的抗体，其中所述IL-6R为可溶的IL-6R(sIL-6R)。
59.根据权利要求57所述的抗体，其中所述IL-6R为可溶的IL-6R(sIL-6R)。
60.根据权利要求42-45任一项所述的抗体的片段，其中所述片段选自Fab、Fab′、F(ab′)2片段。
61.根据权利要求42-45任一项所述的抗体，其中所述抗体进一步包括效应子部分。
62.根据权利要求61所述的抗体，其中所述效应子部分为可检测部分或功能部分。
63.根据权利要求62所述的抗体，其中所述可检测部分为荧光染料、酶、底物、生物发
光材料、放射性材料或化学发光材料。
64.根据权利要求62所述的抗体，其中所述功能部分为链霉亲和素、亲和素、生物素、
细胞毒素、细胞毒性剂或放射性材料。
65.改善或降低与IL-6相关的疾病或障碍的症状的方法，包括给药显示与IL-6相关的
疾病或障碍的症状的患者以治疗有效量的根据权利要求42-47任一项所述的抗体。
66.根据权利要求65所述的抗体，其中所述与IL-6相关的疾病和障碍为癌症相关性疲
劳或恶病质或关节炎。
67.根据权利要求65所述的抗体，其中所述与IL-6相关的疾病和障碍选自四肢无力、
运动性疲劳、癌症相关性疲劳、炎症疾病相关性疲劳、慢性疲劳综合症、癌症相关性恶病质、心脏相关性恶病质、呼吸性相关性恶病质、肾相关性恶病质、年龄相关性恶病质、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性幼年特发性关节炎、牛皮癣、牛皮癣性关节病、强直性脊柱炎、炎性肠病(IBD)、风湿性多肌痛、巨细胞性动脉炎、自体免疫性血管炎、移植物抗宿主病(GVHD)、舍格伦综合症、成人型史笛儿氏症、类风湿性关节炎、系统性幼年特发性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、骨骼柏杰氏疾病、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多中心性巨大淋巴结增生症、卵巢癌、癌症化疗中的药物抗性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发烧、急性期反应、过敏、贫血、炎症性贫血(慢性病贫血)、高血压、抑郁症、慢性疾病相关抑郁症、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合症、流产、肥胖症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、盆腔炎性疾病、再灌注损伤、移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)、禽流感、天花、大流行性感冒、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、严重急性呼吸道综合症(SARS)、败血症和全身炎症反应综合症(SIRS)。
68.在多倍体酵母培养物中制备权利要求42所述的抗体的方法，所述多倍体酵母培养
物稳定地表达和分泌至少10-25mg/升的所述抗体至培养基，包括
(i)将至少一种表达载体引入单倍体酵母细胞，所述至少一种表达载体包含编码所述
抗体的与启动子和信号序列可操作连接的一种或多种异源多核苷酸；
(ii)通过交配或原生质球融合从所述第一和/或第二单倍体酵母细胞产生多倍体酵
母；
(iii)选择稳定表达所述抗体的多倍体酵母细胞；和
(iv)从所述多倍体酵母细胞产生稳定的多倍体酵母培养物，其稳定地表达至少
10-25mg/升的所述抗体至培养基。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述酵母选自以下属：Arxiozyma；
Ascobotryozyma；固囊酵母属(Citeromyces)；德巴利氏酵母(Debaryomyces)；德克
酵母属(Dekkera)；假囊酵母属(Eremothecium)；伊萨酵母属(Issatchenkia)；哈
萨克酵母属(Kazachstania)；克鲁维酵母属(Kluyveromyces)；Kodamaea；路德酵母
属(Lodderomyces)；管囊酵母属(Pachysolen)；毕赤酵母属(Pichia)；酿酒酵母属
(Saccharomyces)；Saturnispora；Tetrapisispora；有孢圆酵母属(Torulaspora)；拟威尔酵母属(Williopsis)；和接合酵母属(Zygosaccharomyces)。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述酵母属为毕赤酵母属(Pichia)。
71.根据权利要求70所述的方法，其中所述毕赤酵母属(Pichia)的物种选自：巴斯
德毕赤酵母(Pichia pastoris)、甲醇毕赤酵母(Pichia methanolica)和多形汉逊酵母
(Hansenula polymorpha)安格斯毕赤酵母(Pichia angusta。
72.分离的多核苷酸，包括编码选自SEQ ID NO：3，18，19，22，38，54，70，86，102，117，
118，123，139，155，171，187，203，219，235，251，267，283，299，315，331，347，363，379，395，
411，427，443，459，475，491，507，523，539，555和SEQ ID NO：571的抗-IL-6VH抗体氨基酸序列或编码其变体的多核苷酸，其中至少一个框架残基(FR残基)已经被在兔抗-IL-6抗
体VH多肽中的相应位置处存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代被取代。
73.载体，包括权利要求72所述的多核苷酸序列。
74.宿主细胞，包括权利要求73所述的载体。
75.根据权利要求74所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞为属于毕赤酵母属(Pichia)
的酵母细胞。
76.根据权利要求68所述的方法，其中所述异源多核苷酸进一步包括编码选自以下
的VL氨基酸序列或编码其变体的多核苷酸序列：2，20，21，37，53，69，85，101，119，122，138，
154，170，186，202，218，234，250，266，282，298，314，330，346，362，378，394，410，426，442，
458，474，490，506，522，538，554和SEQ ID NO：570，其中至少一个框架残基(FR残基)已经被在兔抗-IL-6抗体VL多肽中的相应位置处存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代
被取代。
77.分离的多核苷酸，包括编码抗-IL-6VL抗体氨基酸序列2，20，21，37，53，69，85，
101，119，122，138，154，170，186，202，218，234，250，266，282，298，314，330，346，362，378，
394，410，426，442，458，474，490，506，522，538，554和SEQ ID NO：570或编码其变体的多核苷酸序列，其中至少一个框架残基(FR残基)已经被在兔抗-IL-6抗体VL多肽中的相应位
置处存在的氨基酸取代或通过保守性氨基酸取代被取代。
78.载体，包括权利要求77所述的多核苷酸序列。
79.宿主细胞，包括权利要求78所述的载体。
80.根据权利要求79所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞为属于毕赤酵母属(Pichia)
的酵母细胞。
81.根据权利要求68所述的方法，其中异源多核苷酸包括编码在以下中包含的多肽的
序列：SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3；SEQ IDNO：2和SEQ ID NO：18；SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：19；SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：3；SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：18；SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：19；SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：22；SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：38；SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：54；SEQ ID NO：69和SEQID NO：70；SEQ ID NO：85和SEQ ID NO：86；
SEQ ID NO：101和SEQID NO：102；SEQ ID NO：101和SEQ ID NO：117；SEQ ID NO：101和SEQ ID NO：118；SEQ ID NO：119和SEQ ID NO：102；SEQ ID NO：119和SEQ ID NO：117；SEQ ID NO：119和SEQ ID NO：118；SEQID NO：122和SEQ ID NO：123；SEQ ID NO：138和SEQ ID NO：139；SEQ ID NO：154和SEQ ID NO：155；SEQ ID NO：170和SEQ ID NO：171；SEQ ID NO：
186和SEQ ID NO：187；SEQ ID NO：202和SEQ IDNO：203；SEQ ID NO：218和SEQ ID NO：
219；SEQ ID NO：234和SEQID NO：235；SEQ ID NO：250和SEQ ID NO：251；SEQ ID NO：266和SEQID NO：267；SEQ ID NO：282和SEQ ID NO：283；SEQ ID NO：298和SEQID NO：299；
SEQ ID NO：314和SEQ ID NO：315；SEQ ID NO：330和SEQID NO：331；SEQ ID NO：346和SEQ ID NO：347；SEQ ID NO：362和SEQID NO：363；SEQ ID NO：378和SEQ ID NO：379；SEQ ID NO：394和SEQID NO：395；SEQ ID NO：410和SEQ ID NO：411；SEQ ID NO：426和SEQID NO：427；SEQ ID NO：442和SEQ ID NO：443；SEQ ID NO：458和SEQID NO：459；SEQ ID NO：
474和SEQ ID NO：475；SEQ ID NO：490和SEQID NO：491；SEQ ID NO：506和SEQ ID NO：
507；SEQ ID NO：522和SEQID NO：523；SEQ ID NO：538和SEQ ID NO：539；SEQ ID NO：554和SEQID NO：555；或SEQ ID NO：570和SEQ ID NO：571。
82.抗-IL-6抗体，其和与由权利要求81所述的多核苷酸序列中的一种编码的抗体或
抗体片段相同的IL-6表位结合和/或与抗-IL-6抗体竞争与IL-6的结合。
83.根据权利要求82所述的抗-IL-6抗体，其和与选自以下的抗-IL-6抗体相同的
IL-6表位结合：Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，Ab5，Ab6，Ab7，Ab8，Ab9，Ab10，Ab11，Ab12，Ab13，Ab14，Ab15，Ab16，Ab17，Ab18，Ab19，Ab20，Ab21，Ab22，Ab23，Ab24，Ab25，Ab26，Ab27，Ab28，Ab29，Ab30，Ab31，Ab32，Ab33，Ab34，Ab35和Ab36。
84.分离的抗-IL-6抗体或抗体片段，包括在选自以下的VH多肽序列中包含的一种或
多种CDR：SEQ ID NO：3，18，19，22，38，54，70，86，102，117，118，123，139，155，171，187，203，
219，235，251，267，283，299，315，331，347，363，379，395，411，427，443，459，475，491，507，
523，539，555和SEQ ID NO：571和/或在由以下组成的VL多肽序列中包含的一种或多种
CDR：2，20，21，37，53，69，85，101，119，122，138，154，170，186，202，218，234，250，266，282，
298，314，330，346，362，378，394，410，426，442，458，474，490，506，522，538，554 和 SEQ ID NO：570。
85.根据权利要求83或84所述的抗体，其中所述抗体为人源化的。
86.根据权利要求83或84所述的抗体，其中所述抗体为嵌合的。
87.根据权利要求86所述的抗体，其中所述嵌合抗体包括人Fc。
88.根据权利要求83或84所述的抗体，其包括单链抗体。
89.根据权利要求87所述的抗体，其中所述人Fc衍生自人IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，
IgG5，IgG6，IgG7，IgG8，IgG9，IgG10，IgG11，IgG12，IgG13，IgG14，IgG15，IgG16，IgG17，IgG18或IgG19。
90.根据权利要求82-89任一项所述的抗体，其中所述抗体与可溶的IL-6、细胞表面表
达的IL-6、IL-6/IL-6R、IL-6/IL-6R/gp130复合物和/或IL-6/IL-6R/gp130复合物多聚体的至少一种结合。
91.根据权利要求82-90任一项所述的抗体，其中所述抗体与线性或构象IL-6表位结
合。
92.分离的抗-IL-6抗体，包括与权利要求83所述的任何一种多肽序列具有至少90％
或更高同源性的VL或VH多肽序列。
93.根据权利要求92所述的抗体，其中所述抗体与IL-6结合，且离解常数(KD)小于或
-7 -7 -8 -8 -9 -9 -10 -10 -11 -11 -12 -12
等 于 5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，5×10 ，10 ，-13 -13
5×10 ，或10 。
94.根据权利要求90所述的抗体，其中所述抗体与IL-6结合，离解常数(KD)小于或等
-10
于5×10 。
95.根据权利要求91所述的抗体，其中所述抗体与IL-6结合，解离速率(koff)小于或
-4 -1 -5 -1 -5 -1 -6 -1 -6 -1 -7 -1 -7 -1
等于10 S ，5×10 S ，10 S ，5×10 S ，10 S ，5×10 S ，或10 S 。
96.根据权利要求83或84所述的抗体，其中所述抗体源自一种或多种兔B细胞群体。
97.根据权利要求82-89任一项所述的抗体，其中所述抗体对人IL-6的灵长类同源物
具有结合特异性。
98.根据权利要求97所述的抗体，其中所述灵长类为食蟹猴(Macaca fascicularis)。
99.根据权利要求82-89任一项所述的抗体，其中所述抗体对IL-6R或gp130不具有结
合特异性。
100.根据权利要求82-89任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制IL-6与IL-6R的结
合，和/或IL-6/IL-6R与gp130的结合，和/或IL-6/IL-6R/gp130多聚体的形成，和/或
抑制上述任一种的生物学效应。
101.根据权利要求100所述的抗体，其中所述IL-6R为可溶的IL-6R(sIL-6R)。
102.根据权利要求82-89任一项所述的抗体的片段，其中所述片段选自Fab片段、Fab′
片段或F(ab′)2片段。
103.根据权利要求82-89任一项所述的抗体的片段，其中所述抗体进一步包括效应子
部分。
104.根据权利要求101所述的抗体的片段，其中所述效应子部分为可检测部分或功能
部分。
105.根据权利要求104所述的抗体，其中所述可检测部分为荧光染料、酶、底物、生物
发光材料、放射性材料或化学发光材料。
106.根据权利要求104所述的抗体，其中所述功能部分为链霉亲和素、亲和素、生物
素、细胞毒素、细胞毒性剂或放射性材料。
107.改善或降低与IL-6相关的疾病或障碍的症状的方法，包括给药显示与IL-6相关
的疾病或障碍的症状的患者以治疗有效量的根据权利要求82-89任一项所述的抗体。
108.根据权利要求107所述的方法，其中所述与IL-6相关的疾病和障碍为癌症相关性
疲劳、恶病质或关节炎。
109.根据权利要求107所述的抗体，其中所述与IL-6相关的疾病和障碍选自四肢无
力、运动性疲劳、癌症相关性疲劳、炎症疾病相关性疲劳、慢性疲劳综合症、癌症相关性恶病质、心脏相关性恶病质、呼吸性相关性恶病质、肾相关性恶病质、年龄相关性恶病质、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性幼年特发性关节炎、牛皮癣、牛皮癣性关节病、强直性脊柱炎、炎性肠病(IBD)、风湿性多肌痛、巨细胞性动脉炎、自体免疫性血管炎、移植物抗宿主病(GVHD)、舍格伦综合症、成人型史笛儿氏症、类风湿性关节炎、系统性幼年特发性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、骨骼柏杰氏疾病、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多中心性巨大淋巴结增生症、卵巢癌、癌症化疗中的药物抗性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发烧、急性期反应、过敏、贫血、炎症性贫血(慢性病贫血)、高血压、抑郁症、慢性疾病相关抑郁症、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合症、流产、肥胖症、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、盆腔炎性疾病、再灌注损伤、移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)、禽流感、天花、大流行性感冒、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、严重急性呼吸道综合症(SARS)、败血症和全身炎症反应综合症(SIRS)。
110.在多倍体酵母培养物中制备权利要求82-89任一项所述的抗体的方法，所述多倍
体酵母培养物稳定地表达和分泌至少10-25mg/升的所述抗体至培养基，包括：
(i)将至少一种表达载体引入单倍体酵母细胞，所述至少一种表达载体包含编码所述
抗体的与启动子和信号序列可操作连接的一种或多种异源多核苷酸；
(ii)通过交配或原生质球融合从所述第一和/或第二单倍体酵母细胞产生多倍体酵
母；
(iii)选择稳定表达所述抗体的多倍体酵母细胞；和
(iv)从所述多倍体酵母细胞产生稳定的多倍体酵母培养物，其稳定地表达至少
10-25mg/升的所述抗体至培养基。
111.根据权利要求110所述的方法，其中所述酵母选自以下属：Arxiozyma；
Ascobotryozyma；固囊酵母属(Citeromyces)；德巴利氏酵母(Debaryomyces)；德克
酵母属(Dekkera)；假囊酵母属(Eremothecium)；伊萨酵母属(Issatchenkia)；哈
萨克酵母属(Kazachstania)；克鲁维酵母属(Kluyveromyces)；Kodamaea；路德酵母
属(Lodderomyces)；管囊酵母属(Pachysolen)；毕赤酵母属(Pichia)；酿酒酵母属
(Saccharomyces)；Saturnispora；Tetrapisispora；有孢圆酵母属(Torulaspora)；拟威尔酵母属(Williopsis)；和接合酵母属(Zygosaccharomyces)。
112.根据权利要求111所述的方法，其中所述酵母属为毕赤酵母属(Pichia)。
113.根据权利要求112所述的方法，其中所述毕赤酵母属(Pichia)的物种选自：巴
斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)、甲醇毕赤酵母(Pichia methanolica)和多形汉逊酵母(Hansenula polymorpha)安格斯毕赤酵母(Pichia angusta)。
114.分离的多核苷酸，其表达包含衍生自抗-IL-6抗体的至少一种CDR多肽的多肽，
其中所述表达的多肽单独与IL-6特异性结合，或当与另一多核苷酸序列联合表达时，特异性结合IL-6，所述另一多核苷酸序列表达包含衍生自抗-IL-6抗体的至少一种CDR多肽
的多肽，其中所述至少一种CDR选自在以下中包含的VL或VH中包含的那些：SEQ ID NO：
3，18，19，22，38，54，70，86，102，117，118，123，139，155，171，187，203，219，235，251，267，
283，299，315，331，347，363，379，395，411，427，443，459，475，491，507，523，539，555；571；
2，20，21，37，53，69，85，101，119，122，138，154，170，186，202，218，234，250，266，282，298，
314，330，346，362，378，394，410，426，442，458，474，490，506，522，538，554 和 SEQID NO：
570。
115.载体，包括至少一种权利要求114所述的多核苷酸序列。
116.宿主细胞，包括权利要求115所述的载体。
117.根据权利要求116所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞为属于毕赤酵母属
(Pichia)的酵母细胞。
118.根据权利要求110所述的方法，其中所述异源多核苷酸包括一种或多种多核苷酸
序列，所述多核苷酸序列编码在选自以下的VL或VH多肽中包含的至少一种CDR：SEQ ID NO：
3，18，19，22，38，54，70，86，102，117，118，123，139，155，171，187，203，219，235，251，267，
283，299，315，331，347，363，379，395，411，427，443，459，475，491，507，523，539，555；571；
2，20，21，37，53，69，85，101，119，122，138，154，170，186，202，218，234，250，266，282，298，
314，330，346，362，378，394，410，426，442，458，474，490，506，522，538，554 和 SEQ ID NO：
570。
119.药物或诊断组合物，包括至少一种权利要求1或82-89任一项所述的IL-6抗体或
片段以及药学上可接受的载体。
120.根据权利要求119所述的药物或诊断组合物，其进一步包括至少一种稳定剂。
121.根据权利要求119所述的药物或诊断组合物，其是冻干的。
122.根据权利要求119所述的药物或诊断组合物，其包括选自Ab1，Ab2，Ab3，Ab4，Ab5，Ab6，Ab7，Ab8，Ab9，Ab10，Ab11，Ab12，Ab13，Ab14，Ab15，Ab16，Ab17，Ab18，Ab19，Ab20，Ab21，Ab22，Ab23，Ab24，Ab25，Ab26，Ab27，Ab28，Ab29，Ab30，Ab31，Ab32，Ab33，Ab34，Ab35，和Ab36的一种或多种抗-IL-6抗体，或从其衍生的嵌合、人源化抗体或片段。
123.根据权利要求122所述的药物或诊断组合物，其中所述抗体包括Ab1或Ab7，或从
其衍生的人源化或嵌合抗体或片段。
124.治疗与IL-6相关疾病的方法，包括给药治疗有效量的根据权利要求120-123任一
项所述的药物组合物。
125.根据权利要求124所述的方法，其中所述疾病选自癌症状况、自体免疫状况和炎
症疾病。
126.根据权利要求125所述的方法，其中所述疾病为癌症相关性疲劳、恶病质或关节
炎。
127.体内成像的方法，其检测表达IL-6的细胞的存在，包括给药诊断有效量的根据权
利要求120-123任一项所述的诊断组合物。
128.根据权利要求127所述的方法，其用于检测或成像IL-6表达肿瘤或转移瘤。
129.根据权利要求127所述的方法，其用于检测或成像表达IL-6的炎症位置。
130.根据权利要求128或129所述的方法，其用作设计方案的部分以用于设计有效的
癌症或关节炎治疗策略。
131.根据权利要求130所述的方法，其中所述治疗策略包括放射、化疗、细胞因子治
疗、基因治疗和抗体治疗的一种或多种。
132.根据权利要求131所述的方法，其中所述抗体包括根据权利要求1或82-89任一
项所述的抗-IL-6抗体或片段。
133.根据权利要求88所述的抗体，其中所述单链抗体选自scFv，骆驼抗体，纳米抗体、
IgNAR、SMIP，和其组合。