哺乳动物系统的总体能量内环境稳定要求高程度的调节作用，以确 保适当底物在适当时间的可利用性。血浆葡萄糖水平在膳食后状态期间 上升，在2-3小时内恢复至膳食前水平。在这2-3小时期间，胰岛素 促进骨骼肌和脂肪组织摄取葡萄糖，减少脂肪细胞释放游离脂肪酸 (FFA)，确保了这两种底物不会彼此竞争。当血浆葡萄糖水平下降时， 血浆FFA的升高是必要的，以便各种组织从对葡萄糖的利用转换为对脂 肪的利用。
在胰岛素抗性个体中，FFA水平不象正常个体那样响应于胰岛素而 下降，妨碍了骨骼肌、脂肪组织和肝对葡萄糖的正常利用。此外，在胰 岛素敏感性与血浆FFA水平之间存在负性相关。
激素-敏感性脂肪酶(HSL)是一种主要在脂肪细胞中被表达的酶，它 催化甘油三酯向甘油和脂肪酸的转化。通过这种酶的调节作用，调制循 环FFA的水平。胰岛素引起HSL的失活，随后血浆FFA水平在膳食后状 态期间下降，继之以当在吸收后期胰岛素浓度下降和儿茶酚胺上升时， 该酶活化。HSL的活化引起血浆FFA的增加，它们在禁食期间变为能量 的主要来源。
HSL的活化-失活主要受到cAMP-蛋白激酶A和AMP-依赖性激酶途 径的介导。有一些化合物，象烟酸及其衍生物，经由这些途径减少HSL 的活化，导致脂肪分解的减少，引起FFA水平的降低。这些药物在葡萄 糖的利用中和在见于FFA升高患者的过量甘油三酯合成的正常化中具有 有益效果。不过，由于这些途径是借助体内其他过程加以利用的，这些 药物具有严重的副作用。
我们已经发现这样的化合物，它特异性地抑制HSL的脂肪分解活性， 引起血浆FFA水平的降低。这些化合物能够用于治疗其中需要降低血浆 FFA水平的障碍，例如胰岛素抗性、X综合征、异常脂肪血症、脂蛋白 代谢异常。
本发明的一个目标是提供抑制HSL脂肪分解活性的化合物和药物组 合物。进一步的目标是提供具有良好药学性质的化合物，例如溶解度、 生物利用度等。
定义
下面是用于描述本发明化合物的术语的详细定义。
“卤素”表示选自F、Cl、Br和I的原子。
术语“C1-6-烷基”在上下文中表示具有1至6个碳原子的饱和直链 或支链烃基。代表性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、 丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、 正己基、异己基等。
术语“C2-6-烷基”在上下文中表示具有2至6个碳原子的饱和直链 或支链烃基。代表性实例包括但不限于乙基、正丙基、异丙基、丁基、 异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、 异己基等。
术语“C1-6-烷氧基”在上下文中表示基团-O-C1-6-烷基，其中C1-6- 烷基是如上所定义的。代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙 氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、 异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、异己氧基等。
术语“C3-6-烷氧基”在上下文中表示基团-O-C1-6-烷基，其中C3-6- 烷基是具有3-6个碳原子的饱和直链或支链烃基。C3-6-烷氧基的代表 性实例包括但不限于正丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧 基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、 异己氧基等。
本文所用的术语“C2-6-烯基”代表具有2至6个碳原子和至少一条 双键的烯属不饱和直链或支链烃基。这类基团的实例包括但不限于乙烯 基、1-丙烯基、2-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1，3-丁二烯基、1-丁烯 基、己烯基、戊烯基等。
本文所用的术语“C3-10-环烷基”代表具有3至10个碳原子的饱和 单-、二-、三-或螺-碳环基团。代表性实例有环丙基、环丁基、环戊基、 环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、二环[3.2.1]辛基、螺[4.5] 癸基、降蒎烷基、降冰片基、降蒈烷基、金刚烷基等。
本文所用的术语“C3-8-杂环基”代表饱和的3至8元环，含有一个 或多个选自氮、氧和硫的杂原子。代表性实例有吡咯烷基、哌啶基、哌 嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吖丙啶基、四氢呋喃基等。
本文所用的术语“芳基”代表碳环芳族环系，它是单环的、二环的 或多环的，例如苯基、联苯、萘基、蒽基、菲基、芴基、茚基、并环戊 二烯基、薁基、亚联苯基等。芳基也打算包括如上列举的碳环芳族系统 的部分氢化衍生物。这类部分氢化衍生物的非限制性实例有1，2，3，4- 四氢萘基、1，4-二氢萘基等。
本文所用的术语“芳氧基”代表经由氧原子连接的芳基，例如苯氧 基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
本文所用的术语“杂芳基”代表杂环芳族环系，含有一个或多个选 自氮、氧和硫的杂原子，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑 基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、吡 喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪 基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑 基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二 唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、噻二嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并 呋喃基、苯并噻吩基(硫茚基)、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、 苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪 基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮杂_ 基、二氮杂_基、吖啶基等。杂芳基也打算包括如上列举的杂环系统的 部分氢化衍生物。这类部分氢化衍生物的非限制性实例有2，3-二氢苯并 呋喃基、3，4-二氢异喹啉基、吡咯啉基、吡唑啉基、二氢吲哚基、噁唑 烷基、噁唑啉基、氧氮杂_基等。
本文所用的术语“全卤甲基”表示被三个卤原子取代的甲基部分。 全卤甲基的非限制性实例有CF3、CCl3和CF2Cl。
本文所用的术语“全卤甲氧基”表示经由氧原子连接的全卤甲基， 例如-O-CF3、-O-CCl3和-O-CF2Cl。
本文所用的术语“环系”包括芳族以及非芳族环部分，它们可以是 单环的、二环的或多环的，它们涵盖具有零个、一个或多个选自氮、氧 和硫的杂原子的部分。这类环系的非限制性实例有芳基、C3-8-杂环基和 杂芳基。
本文所用的术语“杂环系统”包括芳族以及非芳族环部分，它们可 以是单环的、二环的或多环的，在它们的环结构中含有一个或多个选自 氮、氧和硫的杂原子。这类杂环系统的非限制性实例有C3-8-杂环基和杂 芳基。
某些如上定义的术语可以在结构式中出现一次以上，一旦出现每个 术语应当独立于其他地被定义。
本文所用的术语“可选被取代的”意味着有关基团是未取代的或者 被一个或多个指定取代基取代。当有关基团被一个以上取代基取代时， 取代基可以是相同或不同的。
本文所用的术语“可选共价键合的”意味着有关取代基不是彼此共 价键合的或者取代基通过共价键彼此直接连接。这类可选共价键合的取 代基的一个非限制性实例是-NR1R2，其中R1是乙基，R2是丙基，只要取 代基乙基和丙基是可选共价键合的，它可以是乙基-丙基-氨基、1-哌啶 基、3-甲基-1-吡咯烷基或2，3-二甲基-1-氮杂环丁烷基。
本文所用的术语“可水解的基团”表示这样一种基团，它能够在某 些化学条件下水解，也就是说该基团中的内部共价键能够裂解得到两种 化合物。可水解的基团不必在实施本发明期间水解。例如，可水解的基 团-C(＝X)-L能够水解得到产物-C(＝X)OH和HL，这意味着-C(X)与L之 间的共价键被裂解了。可水解的基团的实例有氨基甲酸酯、酯和酰胺。
本文所用的术语“疾病”、“病症”和“障碍”可互换地用于指定 患者的状态，它不是正常的人类生理状态。
本文所用的术语“治疗”表示管理和护理患有疾病、病症或障碍的 患者，以及在疾病、病症或障碍的临床发生之前管理和护理面临患有所 述疾病、病症或障碍危险的个体。治疗的目的是对抗该疾病、病症或障 碍，以及对抗该疾病、病症或障碍的发展。治疗包括活性化合物的给药， 以预防或延缓症状或并发症的发生，消除或控制该疾病、病症或障碍， 以及减轻与该疾病、病症或障碍有关的症状或并发症。
本文所用的术语“有效量”表示这样一种剂量，与没有治疗相比， 它足以有效地治疗患者。
本文所用的术语“调制”表示影响、即调制一种参数，以所需方式 影响该参数。实例有调制β细胞分泌胰岛素和调制游离脂肪酸的血浆水 平。
本文所用的术语“药物”表示适合于药学活性化合物对患者给药的 药物组合物。
本文所用的术语“药学上可接受的”表示适合于正常药学应用的， 也就是在患者中没有引起不利事件等。
发明的说明
本发明涉及通式II化合物

其中R1选自C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-环烷基，它们各自可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基和硝基；
R2选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基、其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基、其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨 基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基、其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中R2可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R1，与R1 和R2所键合的N-原子构成环系；
R3选自羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺 基、氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全 卤甲氧基；
X是O或S；
或者其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂化物、或任意 互变体形式、立体异构体、包括外消旋混合物在内的立体异构体混合物、 或多晶型。
在本发明的一方面，化合物是通式III

其中R1a和R2a独立地选自C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷 基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、全卤甲基和全 卤甲氧基；
其中R1a可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R2a，与R1a 和R2a所键合的N-原子构成环系；
R4a、R5a、R6a和R7a独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自羟基、 硫基、磺基、氧代、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、全卤甲基和全卤甲氧基；
A1a是N或C-R8a；A2a是N或C-R9a；A3a是N或C-R10a；A4a是N或C-R11a； A5a是N或C-R12a；
其中R8a、R9a、R10a、R11a和R12a独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰 基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代， 取代基选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自羟基、 硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、全卤甲基和全卤甲氧基。
在一种实施方式中，本发明涉及式(III)化合物，其中R2a是苯基， 可选地被卤素或甲基取代。
在另一种实施方式中，本发明涉及式(III)化合物，其中R1a选自甲 基和乙基，可选地被一个或多个卤素取代。
在另一种实施方式中，本发明涉及式(III)化合物，其中R1a和R2a 是共价键合的，以便与它们所键合的N-原子构成环系，其中所述环系是 哌啶、哌嗪、吗啉或硫代吗啉。
在另一种实施方式中，本发明涉及式(III)化合物，其中R4a、R5a、 R6a和R7a独立地选自氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及式(III)化合物，其中A1a、A2a、 A3a、A4a和A5a独立地选自N、CH、CF、C-Cl和C-CF3。
在本发明的一方面，化合物是通式IV

其中R1b和R2b独立地选自C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
其中R1b可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R2b，与R1b 和R2b所键合的N-原子构成环系；
R5b和R6b独立地选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全卤甲基 和全卤甲氧基；
R4b和R7b独立地选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
A1b是N或C-R8b；A2b是N或C-R9b；A3b是N或C-R10b；A4b是N或C-R11b； A5b是N或C-R12b；
其中R8b、R9b、R10b、R11b和R12b选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代 基取代，取代基选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺 基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基 选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4b、R5b、R6b、R7b、R8b、R9b、R10b、R11b和R12b的取代 基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及式IV化合物，其中R2b是苯基，可 选地被卤素取代。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IV化合物，其中R1b选自甲 基和乙基，可选地被一个或多个卤素取代。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IV化合物，其中R1b和R2b 是共价键合的，以便与它们所键合的N-原子构成环系，其中所述环系是 哌啶、哌嗪、吗啉或硫代吗啉。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IV化合物，其中R4b、R5b、 R6b和R7b独立地选自氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IV化合物，其中A1b、A2b、 A3b、A4b和A5b独立地选自N、CH和CF。
在本发明的一方面，化合物是通式V

其中R4c、R5c、R6c、R7c和R8c独立地选自氢、羟基、硫基、氨基、卤 素、氰基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R9c、R10c、R11c、R12c和R13c独立地选自氢、硫基、氨基、卤素、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂 环基和C3-10-环烷基，其中硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂 环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4c、R5c、R6c、R7c和R8c的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在任意选自R9c、R10c、R11c、R12c和R13c的取代基之间可以可选地 存在一条或多条共价键；
R4c、R5c、R6c、R7c、R8c、R9c、R10c、R11c、R12c和R13c至少有一个不是氢。
在一种实施方式中，本发明涉及式V化合物，其中R9c、R10c、R11c、 R12c和R13c选自H和F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式V化合物，其中R4c、R5c、 R6c、R7c和R8c独立地选自氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式V化合物，其中在任意取代 基R9c、R10c、R11c、R12c和R13c之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式V化合物，其中在任意取代 基R4c、R5c、R6c、R7c和R8c之间不存在共价键。
在本发明的一方面，化合物是通式VI

其中R4d和R5d独立地选自氢、羟基、硫基、氨基、C2-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基；
R6d、R7d、R8d、R9d、R10d、R11d、R12d、R13d和R14d独立地选自氢、羟基、 硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4d、R5d、R6d、R7d、R8d和R9d的取代基之间可以可选 地存在一条或多条共价键；
其中在任意选自R10d、R11d、R12d、R13d和R14d的取代基之间可以可选地 存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式VI化合物，其中R4d和R5d是H。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VI化合物，其中R6d、R7d、 R8d和R9d选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VI化合物，其中R10d、R11d、 R12d、R13d和R14d选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VI化合物，其中在任意取 代基R4d、R5d、R6d、R7d、R8d和R9d之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VI化合物，其中在任意取 代基R10d、R11d、R12d、R13d和R14d之间不存在共价键。
在本发明的一方面，化合物是通式VII

其中R4e选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、C2-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其 中C2-6烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R5e选自氢、F、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或 多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
其中R4e和R5e可以通过C-O键彼此共价键合。
在一种实施方式中，本发明涉及通式VII化合物，其中R4e或R5e选 自由下列基团组成的组：

其中R6e、R7e、R8e、R9e和R10e独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤 素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VII化合物，其中R4e或R5e 选自由下列基团组成的组：
和
其中R6e、R7e、R8e、R9e和R10e独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤 素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基和C2-6-烯基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VII化合物，其中取代基R6e、 R7e、R8e、R9e和R10e至少有一个选自由F和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VII化合物，其中R4e和R5e 通过C-O键连接构成下列化合物：

其中R11e选自氢、羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6--烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C-3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R12e选自氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的一方面，化合物是通式VIII

其中R4f、R5f、R6f、R7f、R9f和R10f独立地选自氢、羟基、硫基、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂 环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R4f和R5f不都是 甲氧基；
R8f选自氢、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳 基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被-个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基；
其中在任意选自R4f、R5f、R6f、R7f和R8f的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在R9f和R10f之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式VIII化合物，其中R9f和R10f 是共价键合的，以便与它们所键合的C-原子构成环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VIII化合物，其中所述环 系是环烷基、苯基、杂芳基、哌啶、哌嗪、吗啉或硫代吗啉。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式VIII化合物，其中R4f和R8f 通过C-O键连接构成下列化合物：

其中R11f选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R17f选自氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基；
其中在R9f和R10f之间可以可选地存在共价键。
在本发明的一方面，化合物是通式IX

其中R4g、R5g、R6g、R7g、R8g、R9g、R10g和R11g独立地选自氢、羟基、 硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
R12g选自由-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CHIR15g-、 -CH2CHR15g-、-CHR15g-CH2-、-NH-、-NR15g-、-NHC(＝O)-、-NR15g-C(＝O)-、 -O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-组成的组；
其中R15g选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4g、R5g、R6g、R7g和R15g的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在任意选自R8g、R9g、R10g、R11g和R15g的取代基之间可以可选地 存在一条或多条共价键；
R13g选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R14g选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、C2-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C2-6- 烷基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中R13g和R14g可以可选地彼此共价键合。
在一种实施方式中，本发明涉及通式IX化合物，其中R13g和R14g是 共价键合的，以便与它们所键合的N-原子构成环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IX化合物，其中所述环系 是哌啶、哌嗪、吗啉或硫代吗啉。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IX化合物，其中在任意取 代基R4g、R5g、R6g、R7g和R15g之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IX化合物，其中在任意取 代基R8g、R9g、R10g、R11g和R15g之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式IX化合物，其中R4g、R5g、 R6g、R7g、R8g、R9g、R10g、R11g选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 -C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和 全卤甲基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式X

其中R4h和R5h独立地选自氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳 基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳 基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
R6h、R7h、R8h、R9h、R10h、R12h、R14h和R15h独立地选自氢、羟基、硫基、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R11h和R13h独立地选自氢、羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、 全卤甲基、全卤甲氧基、C2-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中硫基、氨基、C2-6烷基、 C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4h、R5h、R6h、R7h、R8h和R9h的取代基之间可以可选 地存在一条或多条共价键；
其中在任意选自R10h、R11h、R12h、R13h、R14h和R15h的取代基之间可以 可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式X化合物，其中R6h、R7h、R8h、 R9h、R10h、R12h和R14h选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式X化合物，其中在R4h、R5h、 R6h、R7h、R8h和R9h之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式X化合物，其中在R10h、R11h、 R12h、R13h、R14h和R15h之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式X化合物，其中R15h是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式X化合物，其中R11h和R13h 选自由氢、F、Cl、C2-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XI

R5i选自羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其 中C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R6i、R7i、R8i、R9i、R10i、R14i和R15i独立地选自氢、羟基、硫基、磺 基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10- 环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R11i和R13i独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中硫基、磺基、C1-6-烷基、C3-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基；
R12i选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XI化合物，其中R6i、R7i、R8i 和R9i选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XI化合物，其中R10i、R11i、 R12i、R13i和R14i选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XI化合物，其中R15i是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XI化合物，其中R10i、R11i、 R12i、R13i、R14i和R15i选自由H、F和甲基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XII

其中R4j、R5j、R6j、R7j、R8j、R9j和R10j独立地选自氢、羟基、硫基、 磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R6j和R7j之间可以可选地存在共价键；
其中在R5j和R8j之间可以可选地存在共价键；
R11j和R12j独立地选自氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其条件是R9j和R10j都是氢，可以可选地有共价键连接R11j和R12j。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XII化合物，其中R4j、R5j、 R6j和R7j选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XII化合物，其中取代基R4j、 R5j、R6j和R7j至少有一个不是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XII化合物，其中R8j共价 键合于R5j。
在本发明的一方面，化合物是通式XIII

其中R4k选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基；
R5k选自羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其 中每个羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基 和全卤甲氧基；其条件是若R4k是氢，则R5k不是C(＝O)N(Me)2；
R6k、R7k、R8k、R9k、R10k、R11k、R13k和R14k独立地选自氢、羟基、硫基、 磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10- 环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R12k选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4k、R5k、R7k和R8k的取代基之间可以可选地存在共 价键；
其中在R5k与取代基R7k和R8k任一个之间可以可选地存在共价键；
其中在R10k、R11k、R12k、R13k和R14k之间可以存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XIII化合物，其中取代基R4k 和R5k是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIII化合物，其中取代基 R5k和R8k是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIII化合物，其中取代基 R10k和R11k是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIII化合物，其中取代基 R12k和R13k是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIII化合物，其中R6k、R7k、 R8k和R9k选自由氢、F、Cl、羟基、氨基、甲基、甲氧基、乙氧基和全卤 甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIII化合物，其中R10k、R11k、 R12k、R13k和R14k选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XIV

其中R1是C1-6-烷基、C2-6-烯基或C3-10-环烷基，它们各自可选地被一 个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨 基、氰基和硝基；
R2是C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基或C3-10-环烷 基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、全卤甲基和 全卤甲氧基；其条件是当R1和R2相同时，它们不是甲基或苄基；
R2可选地通过醚、硫醚或C-C键共价键合于R1，与R1和R2所键合的 N-原子构成环系；
R5l、R6l、R8l、R9l、R10l和R11l独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤 素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷 基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R4l和R7l独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C3-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-5-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
其中在任意选自R4l、R5l、R6l、R7l、R8l、R9l、R10l和R11l的取代基之 间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中R1和R2是 共价键合的，以便与它们所键合的N-原子构成环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中所述环系 是哌啶、哌嗪、吗啉或硫代吗啉。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中在R1和 R2之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中在R8l与 任意选自R9l、R10l、R11l的取代基之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中在R8l与 任意选自R4l、R5l、R6l和R7l的取代基之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中在任意取 代基R4l、R5l、R6l、R7l、R8l、R9l、R10l和R11l之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIV化合物，其中R4l、R5l、 R6l和R7l选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XV

其中R4m选自氢、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
R5m、R6m、R7m、R8m、R9m、R10m、R11m、R12m、R13m、R14m、R15m和R16m独立地 选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4m、R5m、R6m、R7m和R8m的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在任意选自R9m、R10m、R11m、R12m、R13m、R14m、R15m和R16m的取代基 之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XV化合物，其中在任意选自 R5m、R6m、R7m和R8m的取代基之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XV化合物，其中在任意取 代基R9m、R10m、R11m、R12m和R13m之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XV化合物，其中在任意取 代基R14m、R15m和R16m之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XV化合物，其中R4m共价键 合于R6m。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XV化合物，其中R5m、R6m、 R7m、R8m、R9m、R10m、R11m、R12m、R13m和R14m选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、 羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XV化合物，其中R14m、R15m 和R16m选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XVI

其中R4n选自氢、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
Z选自S、S(＝O)和S(＝O)2；
R5n、R6n、R7n、R8n、R9n、R10n、R11n、R12n、R13n和R14n独立地选自氢、羟 基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂 环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4n、R5n、R6n、R7n和R8n的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在任意选自R10n、R11n、R12n和R14n的取代基之间可以可选地存在 一条或多条共价键；
取代基R5n、R6n、R7n、R8n、R9n、R10n、R11n、R12n、R13n和R14n至少有一 个不是氢。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XVI化合物，其中在任意取代 基R5n、R6n、R7n和R8n之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVI化合物，其中在任意取 代基R10n、R11n、R12n之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVI化合物，其中R14n没有 共价键合于任意其他选自R4n、R5n、R6n、R7n、R8n、R10n、R11n、R12n的取代 基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVI化合物，其中R4n共价 键合于R6n。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVI化合物，其中R5n、R6n、 R7n和R8n独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVI化合物，其中R14n选自 由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XVII

其中R2o选自磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R2o不是甲基；
R4o、R5o、R6o和R7o独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
A1o是N或C-R8o；A2o是N或C-R9o；A3o是N或C-R10o；A4o是N或C-R11o； A5o是N或C-R12o；
其中R8o、R9o、R10o、R11o、R12o独立地选自氢、羟基、硫基、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰 基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是若A1o、A2o、A3o、A4o和A5o都是CH，R4o、 R5o、R6o和R7o都是氢，则R2o不是氢；
其中在任意选自R4o、R5o、R6o、R7o、R8o、R9o、R10o、R11o和R12o的取代 基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明提供通式XVII化合物，其中在任意取 代基R4o、R5o、R6o和R7o之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明提供通式XVII化合物，其中在任意 取代基A1o、A2o、A3o、A4o和A5o之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明提供通式XVII化合物，其中R2o选自 由环烷基、苯基、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉和杂芳基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明提供通式XVII化合物，其中R4o、R5o、 R6o和R7o独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XVIII

其中R4p选自氢、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
R5p、R6p、R7p和R8p独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、F、氨基、氰 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p独立地选自氢、羟基、硫 基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳 基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R5p、R6p和R7p的取代基之间可以可选地存在一条或 多条共价键；
其中在R4p和R5p之间可以可选地存在共价键，以便构成苯并吡喃环系；
其中在任意选自R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p的取代基 之间可以可选地存在一条或多条共价键；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR17p-和-CR17pR18p-组成的组；
其中R17p和R18p独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中E选自由 -O-和-CR17pR18p-组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中R4p和 R5p是通过共价键连接的，以便构成所述苯并吡喃环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中R4p和 R5p是通过共价键连接的，以便构成下列苯并吡喃环系：

其中R19p选自由氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10- 环烷基组成的组，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选 地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤 素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中R7p选 自下组：
和
其中R20p、R21p、R22p、R23p和R24p独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、 C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中在任意 取代基R4p、R5p、R6p、R7p和R8p之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中在任意 取代基R9p、R10p、R11p、R12、R13p、R14p、R15p和R16p之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中R10p和 R11p是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中R9p、 R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、 羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XVIII化合物，其中R5p、 R6p、R7p和R8p独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XIX

其中R4q、R6q、R7q、R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和 R18q独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R5q和R8q独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、F、Br、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4q、R5q、R6q、R7q和R8q的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在任意选自R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q 的取代基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R4q和R6q是 通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R4q选自 由取代的杂芳基和取代的C3-8-杂环基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R4q选自 下组：
和
其中R19q、R20q、R21q、R22q和R23q独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中在任意取 代基R4q、R5q、R6q、R7q和R8q之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中在任意取 代基R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q之间不存在共 价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R10p和R11p 是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R11p和R13p 是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R9q、R10q、 R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q独立地选自由氢、F、Cl、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、 -NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R9q、R10q、 R11q、R12q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q都是氢或F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XIX化合物，其中R5q、R6q、 R7q和R8q独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XX

其中R4r选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基，其 条件是R4r不是甲基或苯基；
R5r、R6r、R7r、R8r、R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和 R18r独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R5r、R6r、R7r和R8r的取代基之间可以可选地存在一 条或多条共价键；
其中在任意选自R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r 的取代基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R4r和R5r是 通过共价键连接的。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R4r选自由取 代的杂芳基和取代的C3-8-杂环基组成的组。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R4r选自下组：
和
其中R19r、R20r、R21r、R22r和R23r独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中在任意取 代基R5r、R6r、R7r和R8r之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中在任意取 代基R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r和R16r之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R10r和R11r 是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R11r和R13r 是通过共价键连接的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R9r、R10r、 R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r独立地选自由氢、F、Cl、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R9r、R10r、 R11r、R12r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r都是氢或F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XX化合物，其中R5r、R6r、 R7r和R8r独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XXI

其中A1s是N或C-R17s；A2s是N或C-R18s；A3s是N或C-R19s；A4s是N或C-R20s；A5s是N或C-R21s；
其中R17s、R18s、R19s、R20s、R21s独立地选自氢、羟基、硫基、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰 基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基各自可选地被-个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R5s、R6s、R7s和R8s独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、F、氨基、氰 基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选 地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤 素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基 和全卤甲氧基；
R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s和R16s独立地选自氢、羟基、硫 基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR22s-和-CR22sR23s-组成的 组；
其中R22s和R23s独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R5s、R6s、R7s和R8s的取代基之间可以可选地存在一 条或多条共价键；
其中在任意选自R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s、R16s、R18s、R19s、 R20s、R21s、R22s和R23s的取代基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXI化合物，其中E选自由-O-和-CR22sR23s-组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXI化合物，其中在任意取 代基R5s、R6s、R7s和R8s之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXI化合物，其中R5s、R6s、 R7s和R8s独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXI化合物，其中在R10s和 R11s之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXI化合物，其中在R13s和 R22s之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXI化合物，其中R9s、R10s、 R11s、R12s、R13s、R14s、R15s和R16s都是氢或F。
在本发明的一方面，化合物是通式XXII

其中E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR18t-和-CR18tR19t-组成的组；
R4t、R5t、R6t、R7t、R8t、R9t、R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t、R17t、 R18t和R19t独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、硝基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和 全卤甲氧基；其条件是R4t和R5t不都是甲基；
其中在任意选自R9t、R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t、R17t、R18t 和R19t的取代基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXII化合物，其中E选自由 -O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR18tR19t-组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXI I化合物，其中R18t是氢 或F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXII化合物，其中R10t、R12t、 R4t和R6t都是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXII化合物，其中R6t、R7t、 R8t和R9t独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXII化合物，其中在R11t 和R13t之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXII化合物，其中在R13t 和R19t之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXII化合物，其中R10t、R11t、 R12t、R13t、R14t、R15t、R16t和R17t都是氢或F。
在本发明的一方面，化合物是通式XXIII

其中R4u、R5u、R6u、R7u、R8u、R9u、R10u、R11u、R12u、R13u、R14u和R15u独立地 选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳 基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代， 取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代 基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基、C3-10- 环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R4u、R5u和R6u不都是氢；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR16u-和-CR16uR17u-组成的组；
其中R16u和R17u独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂 环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4u、R5u和R6u的取代基之间可以可选地存在一条或 多条共价键；
其中在任意选自R8u、R9u、R10u和R11u的取代基之间可以可选地存在 一条或多条共价键；
其中在任意选自R12u、R13u、R14u、R15u、R16u和R17u的取代基之间可以 可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXIII化合物，其中E选自由 -O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR16uR17u-组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIII化合物，其中R17u是 氢或F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIII化合物，其中在任意 取代基R8u、R9u、R10u和R11u之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIII化合物，其中R8u、 R9u、R10u和R11u独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIII化合物，其中在R12u 和R13u之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIII化合物，其中R12u、 R13u、R14u和R15u都选自由氢、F、甲基和C1-6-烷基组成的组。
在本发明的一方面，化合物是通式XXIVa-b

其中R4v、R5v、R6v、R7v、R8v、R9v、R10v、R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、 R17v和R18v独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是取代基R4v、R5v和R6v中没有一个是苯 并噻唑基或苯并噁唑基；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR19v-和-CR19vR20v-组成的 组；
其中R19v和R20v独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤 甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R7v和R8v之间或取代基R9v和R10v之间可以可选地存在 共价键；
其中在取代基R6v和选自R8v和R9v的取代基之间可以可选地存在共价 键；
其中在任意选自R4v、R5v和R6v的取代基之间可以可选地存在共价键；
其中在任意选自R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v、R18v、R19v和R20v 的取代基之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中E选自由 -O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR19vR20v-组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中R20v是氢 或F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中在任意 取代基R4v、R5v和R6v之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中在任意 取代基R7v、R8v、R9v和R10v之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中在选自 R4v、R5v和R6v的取代基和选自R7v、R8v、R9v和R10v的取代基之间不存在共 价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中R7v、R8v、 R9v和R10v独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中在R12v 和R13v之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIV化合物，其中R11v、R12v、 R13v、R14v、R15v、R16v、R17v和R18v都是氢或F。
在本发明的一方面，化合物是通式XXV

其中R4w选自氢、羟基、氨基、磺基、C2-6-烷基、C2-6烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、氨基、磺基、C2-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和 全卤甲氧基；其条件是R4w不是甲基、吗啉或2-苯并吡喃衍生物；
Z选自S、S(＝O)和S(＝O)2；
R5w、R6w、R7w、R8w、R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w独立地 选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR17w-和-CR17wR18w-组成的 组；
其中R17w和R18w独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂 环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷 氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4w、R5w、R6w、R7w和R8w的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
其中在任意选自R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w、R16w、R17w和R18w 的取代基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中唯一被共价 键合的取代基是R4w和R5w。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中在任意取 代基R5w、R6w、R7w和R8w之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中在任意取 代基R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中E选自由 -O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR17wR18w-组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中R18w是氢 或F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中R5w、R6w、 R7w和R8w独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中在R10w和 R11w之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中在R13w和 R17w之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXV化合物，其中R9w、R10w、 R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w都是氢或F。
在本发明的一方面，化合物是通式XXVI

其中R4x选自亚氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂 环基和C3-10-环烷基，其中亚氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
R5x、R6x、R7x、R8x、R9x、R10x、R11x、R12x和R13x独立地选自氢、羟基、 硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺 基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其 中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR14x-和-CR15xR16x-组成的 组；
其中R14x选自氢、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R15x和R16x独立地氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧 基；
其中在取代基R4x和R5x之间可以可选地存在共价键；
其中在任意选自R6x、R7x、R8x和R9x的取代基之间可以可选地存在一 条或多条共价键；
其中在任意选自R10x、R11x、R12x、R13x、R14x、R15x和R16x的取代基之间 可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXVI化合物，其中R6x、R7x、 R8x和R9x独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVI化合物，其中R10x、R11x、 R12x和R13x独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVI化合物，其中在取代 基R6x和R7x之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVI化合物，其中在取代 基R10x和R11x之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVI化合物，其中在R10x 和选自R14x和R15x的取代基之间存在共价键。
在本发明的一方面，化合物是通式XXVII

其中R4y和R11y独立地选自亚氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中亚氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧 基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R5y、R6y、R7y、R8y、R9y和R10y独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤 素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R4y和R5y之间可以可选地存在共价键；
其中在任意选自R6y、R7y、R8y和R9y的取代基之间可以可选地存在一 条或多条共价键；
其中在取代基R10y和R11y之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXVII化合物，其中R6y、R7y、 R8y和R9y独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVII化合物，其中在任意 取代基R6y、R7y、R8y和R9y之间不存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVII化合物，其中在取代 基R4y和R5y之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVII化合物，其中在取代 基R10y和R11y之间存在共价键。
在本发明的一方面，化合物是通式XXVIII

其中R4z、R8z、R9z、R10z、R11z、R12z、R13z、R14z、R15z、R16z和R17z独立地 选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
R5z是与碳键合的取代基，选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
R6z和R7z独立地选自羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR18z-和-CR19zR20z-组成的 组；
其中R18z选自氢、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C1-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R19z和R20z独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧 代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R4z和R5z之间可以可选地存在共价键；
其中在任意取代基R7z、R8z和R9z之间可以可选地存在共价键；
其中在任意选自R10z、R11z、R12z、R13z、R14z、R15z、R16z、R17z、R18z、R19z 和R20z的取代基之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXVIII化合物，其中在取代 基R4z和R5z之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVIII化合物，其中R6z、 R7z、R8z和R9z独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXVIII化合物，其中在R13z 和选自R18z和R19z的取代基之间存在共价键。
在本发明的一方面，化合物是通式XXIX

其中R4aa选自羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
R5aa、R6aa、R7aa、R8aa、R9aa、R10aa、R11aa、R12aa和R13aa独立地选自氢、羟 基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R5aa和R6aa之间或取代基R7aa和R8aa之间可以可选地存 在共价键；
其中在任意选自R9aa、R10aa、R11aa和R12aa的取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键；
E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXIX化合物，其中在取代基 R9aa和R10aa之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIX化合物，其中R5aa、R6aa、 R7aa和R8aa独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXIX化合物，其中取代基 R5aa、R6aa、R7aa和R8aa至少有一个不是氢。
在本发明的一方面，化合物是通式XXX

其中R4ab选自硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳 基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个取代 基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选 地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、F、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤 甲氧基；
E选自由-NR13ab-和-CR14abR15ab-组成的组；
R5ab、R6ab、R7ab、R8ab、R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab独立地 选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10环烷基、全卤甲基和全卤甲 氧基；
其中在取代基R5ab和R6ab之间或取代基R7ab和R8ab之间可以可选地存 在共价键；
其中在任意选自R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab的取代基 之间可以可选地存在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXX化合物，其中在取代基R9ab 和R10ab之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXX化合物，其中在R10ab和 选自R13ab和R14ab的取代基之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXX化合物，其中R5ab、R6ab、 R7ab和R8ab独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXX化合物，其中取代基R5ab、 R6ab、R7ab和R8ab至少有一个不是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXX化合物，其中取代基R9ab、 R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab至少有一个不是氢。
在本发明的一方面，化合物是通式XXXI

其中R4ac是与碳键合的取代基，选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
A1ac是N或C-R9ac；A3ac是N或C-R10ac；A5ac是N或C-R11ac；
R5ac、R6ac、R7ac、R8ac、R9ac、R10ac和R11ac独立地选自氢、羟基、硫基、 磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟 基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是 A3ac不是C-C(OH)(CF3)2；
A2ac是N或C-R12ac；A4ac是N或C-R13ac；
R12ac和R13ac独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烷氧基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或 多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、 全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在R4ac和选自R5ac和R6ac的取代基之间可以可选地存在共价键； 其条件是A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac不都是CH；
其中在任意取代基R6ac、R7ac和R8ac之间可以可选地存在共价键；
其中在A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac中的任意取代基之间可以可选地存 在一条或多条共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXI化合物，其中在取代基 R4ac和R6ac之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXI化合物，其中在A3ac 和A4ac之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXI化合物，其中在A3ac 和A2ac之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXI化合物，其中R5ac、R6ac、 R7ac和R8ac独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXI化合物，其中取代基 A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac至少有一个不是CH。
在本发明的一方面，化合物是通式XXXIIa-b

其中R4ad选自羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺 基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲 基和全卤甲氧基；
R5ad、R6ad、R7ad、R8ad和R9ad独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、 氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自 可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环 基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独 立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R10ad选自亚氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基，它们各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6 烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以 可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在R4ad和选自R6ad和R7ad的取代基之间可以可选地存在共价键；
其中在取代基R9ad和R10ad之间可以可选地存在共价键，以便构成5- 元环系。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中取代 基R9ad和R10ad是共价键合的，以便构成5-元环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中所 述5-元环系在环中包含至少一个氮原子。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中所 述5-元环系在环中含有5个碳。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中在 取代基R4ad和R7ad之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中R5ad、 R6ad、R7ad和R8ad独立地选自由氢、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基组 成的组。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXIIIa-b

其中E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR16ae-和-CR17aeR18ae-组成的组；
R4ae、R5ae、R6ae、R7ae、R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae、R15ae、 R16ae、R17ae和R18ae独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在任意选自R4ae、R5ae、R6ae和R7ae的取代基之间可以可选地存在 共价键；其条件是当R5ae和R6ae是共价键合的时，它们不与它们所共同 键合的吡啶一起构成异喹啉-3-基或取代的异喹啉-3-基；
其中在任意选自R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae、R15ae、R16ae、 R17ae和R18ae的取代基之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIIa-b化合物，其中在R6ae 和R7ae之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIIa-b化合物，其中在 R5ae和R6ae之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIIIa-b化合物，其中R8ae、 R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae和R15ae至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、 羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXIV

其中R4af、R5af、R6af、R7af、R8af、R9af、R10af、R11af、R12af、R13af、R14af和 R15af独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧 代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在R6af和任意选自R5af和R7af的取代基之间可以可选地存在共价 键；
其中在取代基R9af和R10af之间可以可选地存在共价键；
R16af选自氢、羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中每个羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代 基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝 基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基 和全卤甲氧基；其条件是R16af不是甲基；
其中在取代基R12af和R16af之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIV化合物，其中在取代基 R5af和R6af之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIV化合物，其中在取代 基R9af和R10af之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIV化合物，其中R8af、 R9af、R10af、R11af、R12af、R13af、R14af和R15af至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷 基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-HHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、 羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXV

其中E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR16agR17ag-组成的组；
R4ag、R5ag、R6ag、R10ag、R11ag、R12ag、R13ag、R16ag和R17ag独立地选自氢、 羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨 基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各 自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R4ag不是-CH2-N(CH3)2；
其中在取代基R5ag和R6ag之间可以可选地存在共价键；
R7ag选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺 基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各 自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
R8ag、R9ag、R14ag和R15ag独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨 基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷 基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、杂 芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R9ag和R10ag之间可以可选地存在共价键；
其中在取代基R12ag和R16ag之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXV化合物，其中在取代基 R5ag和R6ag之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXV化合物，其中在取代 基R9ag和R10ag之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXV化合物，其中R8ag、R9ag、 R10ag、R11ag、R12ag、R13ag、R14ag和R15ag至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、 羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXVIa-b

其中R4ah、R5ah、R6ah、R7ah、R8ah和R9ah独立地选自氢、羟基、硫基、 磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤 甲基和全卤甲氧基；其条件是R5ah和R6ah不都是CF3；
其中在任意选自R4ah、R5ah、R6ah和R7ah的取代基之间可以可选地存在 共价键；
其中在取代基R8ah和R9ah之间可以可选地存在共价键；其条件是若 R8ah和R9ah与它们所键合的碳一起构成苯基，则R5ah、R6ah、R7ah和R8ah不都 是氢。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中在R8ah 和Rah之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中在 R6ah和R7ah之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中在 R5ah和R6ah之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中R5ah、 R6ah、R7ah和R8ah至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXVII

R4ai、R5ai、R6ai、R7ai、R8ai和R9ai独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤 甲基和全卤甲氧基；其条件是R4ai不是CH2-N(Me)2；
其中在任意选自R4ai、R5ai、R6ai和R7ai的取代基之间可以可选地存在 共价键；
其中在取代基R8ai和R9ai之间可以可选地存在共价键；其条件是R8ai 和R9ai与它们所键合的碳一起不构成4-甲氧基苯基、4-氯苯基或4-硝基 苯基。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVII化合物，其中在R8ai 和R9ai之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVII化合物，其中在R6ai 和R7ai之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVII化合物，其中在R5ai 和R6ai之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVII化合物，其中R5ai、 R6ai、R7ai和R8ai至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、 -NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXVIII

其中R4aj、R5aj、R6aj和R7aj独立地选自氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取 代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10- 环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R4aj和R5aj之间可以可选地存在共价键；
其中在取代基R6aj和R7aj之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIII化合物，其中在R6aj 和R7aj之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIII化合物，其中R6aj、 R7aj和所述共价键是这样选择的，以便构成选自可选被取代的哌啶、哌 嗪、吗啉和硫代吗啉的环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIII化合物，其中所述 环系选自哌啶、哌嗪、吗啉和硫代吗啉。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXVIII化合物，其中在R4aj 和R5aj之间存在共价键。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXIX

其中R4ak、R5ak、R6ak和R7ak独立地选自氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10- 环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R4ak和R5ak没有一个是 -C(＝O)-O-异丙基；
其中在取代基R4ak和R5ak之间可以可选地存在共价键；其条件是R4ak、 R5ak和它们所键合的氮一起不构成取代的四唑基部分；
其中在取代基R6ak和R7ak之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIX化合物，其中在R6ak和 R7ak之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIX化合物，其中R6ak、 R7ak和所述共价键是这样选择的，以便构成选自可选被取代的哌啶、哌 嗪、吗啉和硫代吗啉的环系。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIX化合物，其中所述环 系选自哌啶、哌嗪、吗啉和硫代吗啉。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXIX化合物，其中在R4ak 和R5ak之间存在共价键。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXX

其中R4al和R5al独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在R4al和R5al之间可以可选地存在共价键；其条件是R4sl、R5al 和它们所键合的氮一起不构成2，5-吡咯烷二酮或包含3个或以上环的 稠合(annealed)环系；
其中E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR14al-、-CR15alR16al-组成的组；
R6al、R7al、R8al、R7al、R10al、R11al、R12al、R13al、R14al、R15al和R16al独立 地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧 代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在取代基R7al和R8al之间可以可选地存在共价键；
其中在取代基R10al和选自R14al和R15al的取代基之间可以可选地存在 共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中在取代基 R4al和R5al之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中在取代 基R7al和R8al之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中在R10al 和选自R14al或R15al的取代基之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中E是 -NR14al-。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中R14al选 自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、 -NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中E是 -CR15alR16al-。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中R16al选 自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、 -NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中R15al是 氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXX化合物，其中R6al、R7al、 R8al、R9al、R10al、R11al、R12al和R13al至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6- 烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、 氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXI

其中E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR14am-、-CR15amR16am-组成的组；
其中A1am是N或C-R17am；A2am是N或C-R18am；A3am是N或C-R19am；A4am 是N或C-R20am；
R6am、R7am、R8am、R9am、R10am、R11am、R12am、R13am、R14am、R15am、R16am、R17am、 R18am、R19am和R20am独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环 烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条 件是R17am和R20am不都是羟基；
其中在R18am和选自R17am和R19am的取代基之间可以可选地存在共价键；
其中在取代基R10am和选自R14am和R15am的取代基之间可以可选地存在 共价键；
其中在取代基R7am和R8am之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中在R18am和 选自R17am和R19am的取代基之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中在R10am 和选自R14am或R15am的取代基之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中E是 -NR14am-。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中R14am选 自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、 -NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中E是 -CR15amR16am-。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中R16am选 自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、 -NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中R15am是 氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中在R15am 和R16am之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXI化合物，其中R6am、 R7am、R8am、R9am、R10am、R11am、R12am和R13am至少有一个选自F、Cl、C1-6-烷基、 C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、 羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXII

其中E选自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR17an-、-CR18anR19an-组成的组；
R4an、R5an、R6an、R7an、R8an、R9an、R10an、R11an、R12an、R13an、R14an、R15an、 R16an、R17an、R18an和R19an独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和 C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选 自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、氨 基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环 烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基、C3-10-环烷基、全卤甲基和全卤甲氧基； 其条件是R4an不是甲基或苯基；
其中在R13an和选自R17an和R18an的取代基之间可以可选地存在共价键；
其中在取代基R7an和R8an之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中R4an是取 代的杂芳基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中所述 取代的杂芳基是取代的吡啶。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中在取 代基R7an和R8an之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中在R13an 和选自R17an和R18an的取代基之间存在共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中E是 -NR17an-。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中E是 -CR18anR19an-。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中R19an 选自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、 -NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中R18an 是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXII化合物，其中R5an、 R6an、R7an、R8an、R9an、R10an、R11an、R12an、R13an、R14an、R15an和R16an至少有一 个选自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、 -S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羟基、氨基和全卤甲基。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXIII

其中R4ao选自氢、羟基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧 基；
其中R5ao、R6ao、R7ao、R8ao、R9ao、R10ao、R11ao和R12ao独立地选自氢、羟 基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其条件是R6ao和R8ao任意一个不是甲基；进一步的条件是R4ao、R5ao、 R6ao、R7ao和R8ao不都是氢；
其中在R4ao和R6ao之间可以可选地存在共价键；
其中在R7ao和R8ao之间可以可选地存在共价键；
其中在R9ao和R10ao之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXIII化合物，其中R5ao、 R6ao、R7ao和R8ao独立地选自氢和氟。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXIII化合物，其中R9ao、 R10ao、R11ao和R12ao独立地选自氢和氟。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXIVa-b

其中R1ap和R2ap独立地选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、硝基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺 基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环 烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基 和全卤甲氧基；其条件是如果R1ap和R2ap是相同的，那么它们不是甲基 或乙基；
其中在取代基R1ap和R2ap之间可以可选地存在共价键；
其中R5ap、R6ap和R7ap独立地选自氢和F；
其中R4ap选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地 选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基 和全卤甲氧基；其条件是R4ap不是甲基。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXIVa-b化合物，其中R1ap 和R2ap不是相同的。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXVa-b

其中R1aq和R2aq独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R1aq和R2aq不都是甲基；
其中在R1aq和R2aq之间可以可选地存在共价键；
其中R3aq、R4aq、R5aq、R6aq、R7aq、R8aq、R9aq、R10aq和R11ao独立地选自氢、 羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨 基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各 自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个 或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；
其中在R4aq和R5aq之间可以可选地存在共价键；
其中R3aq选自由-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CHF-、 -CH2CHF-、-CHFCH2-、-NH-、-S(＝O)2-NH-、-NH-S(＝O)2-、-NHC(＝O)-、 -O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-组成的组；
其中在选自R8aq、R9aq、R10aq和R11ao的两个取代基之间可以可选地存 在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVa-b化合物，其中在取 代基R1aq和R2aq之间存在一条共价键。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVa-b化合物，其中R4aq、 R5aq、R6aq和R7aq独立地选自氢和氟。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVa-b化合物，其中R3aq 选自-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、 -S(＝O)2-NH-和-NH-S(＝O)2-。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXVI

其中A1ar是N或C-R10ar；A2ar是N或C-R11ar；A3ar是N或C-R12ar；
其中R1ar、R2ar、R3ar、R4ar、R5ar、R6ar、R7ar、R8ar、R9ar、R10ar、R11ar和R12ar 独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地 选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全 卤甲氧基；其条件是如果R1ar和R2ar是相同的，那么它们不是甲基或乙 基；
其中在R1ar和R2ar之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVI化合物，其中R9ar是 S(＝O)2-R13ar或C(＝O)-R13ar；其中R13ar选自羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基 和全卤甲氧基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVI化合物，其中R1ar 和R2ar不是相同的。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVI化合物，其中在取 代基R1ar和R2ar之间存在共价键。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXVII

其中R1as、R2as、R3as、R4as、R5as、R6as、R7as、R8as和R9as独立地选自氢 和氟；和
其中R10as选自芳基和杂芳基，它可选地被一个或多个取代基取代， 取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全 卤甲基和全卤甲氧基；和
其中R12as选自氢、羟基、硫基、磺基、氨基、氰基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺 基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧 基；和
其中R13as、R14as、R15as和R16as独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤 素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂 环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-8-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或 多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、 氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取 代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；其条件是R12as、R12as、R14as、 R15as和R16as不都是氢；和
其中在取代基R13as和R14as之间可以可选地存在共价键。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVII化合物，其中R13as、 R14as、R15as和R16as独立地选自氢和氟。
在本发明的另一方面，化合物是通式XXXXVIII

其中R5at、R6at、R7at、R8at、R9at、R10at、R11at、R12at、R13at、R14at、R15at、 R16at、R17at和R18at独立地选自氢和氟；
其中R4at选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代 基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基 和全卤甲氧基；
其中R19at选自氢、羟基、硫基、磺基、卤素、氨基、氰基、C1-6-烷 基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基 和C3-10-环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10 环烷基各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基 各自可以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 以可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺 基、氧代、氟、碘、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基；其条件是R19at不是甲氧基。
在一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVIII化合物，其中R5at、 R6at、R7at、R8at、R9at、R10at、R11at、R12at、R13at、R14at、R15at、R16at、R17at和R18at 都是氢。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式XXXXVIII化合物，其中R4at 是可选被取代的芳基或杂芳基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中 所述化合物仅包含一个F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中 所述化合物包含两个F，优选三个F。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中 所述化合物包含CF3部分。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中 所述化合物包含亲水性取代基，该取代基选自由羟基、氨基、C1-6-烷氧 基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NHS(＝O)2-OH、-NHC(＝O)-R1am、 -NHS(＝O)2-R1am、-N(R1am)C(＝O)-R2am、-N(R1am)S(＝O)2-R2am组成的组，其中 R1am和R2am独立地选自C1-6烷基。
在另一种实施方式中，本发明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中 所述化合物包含选自下组的部分：

和
本发明的具体化合物实例有：
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-叔丁氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃 -7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯苯甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(4-氯苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯-1-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-咪唑-1-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲硫基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-五氟乙氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苄氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苄基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4’-氰基-联苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4’-溴-联苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸联苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-庚硫基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-丁氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯-苯磺酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯 基酯，
顺式-甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯，
顺式/反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨 基]-苯基酯，
顺式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯 基酯，
反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-苄基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并 吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯 并吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并 吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-正丙基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并 吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H- 苯并吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H- 苯并吡喃-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-哌啶-1-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吗啉-1-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，
4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
(4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧 基)-苯基酯，
乙基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
乙基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-氯-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-苯硫基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基-吡唑-1-基酯， 
甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-碘-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-([1，2，3，4]噻三唑-5-基氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-戊基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲氧基-乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸6-甲基-吡啶-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸异喹啉-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-2-氨基甲酰基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-3-甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸1-氧代-二氢茚-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸苯并噻唑-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸苯并[d]异噁唑-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸1-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1H-苯并咪唑-2- 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-吡啶-3-基-丙烯酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-丙烯酰基]-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-二乙基氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-苯基氨基甲酰基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰氨基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯甲酰基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸联苯-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸1H-吲哚-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5，6，7，8-四氢-萘-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸1，3-二氧代-1，3-二氢-异苯并呋喃-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吗啉-4-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5，6-二氯-1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚 -2-基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯氧基-乙酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-丁酰氨基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲磺酰基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3-氧代-1，2，3，4-四氢-喹喔啉-2-基)- 乙酰氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙酰-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-2-氧代 -1，2-二氢-喹啉-3-羰基]-氨基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-羟基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-3-羰 基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-羟基-苄基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苄基氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(丁基-甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-苯乙基-氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-吡啶-2-基-乙基氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯基氨基-乙基氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-环己基氨基甲酰基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-环丙基氨基甲酰基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸7-氯-喹啉-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-异噁唑-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸喹喔啉-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-喹啉-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-喹喔啉-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4，6-二甲基-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸异喹啉-6-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸异喹啉-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-硝基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-3-三氟甲基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二氯-哒嗪-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(环己烷羰基-氨基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢 -2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-环己基-乙酰氨基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸6-吡啶-2-基甲基-哒嗪-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸6-(4-甲氧基-苄基)-哒嗪-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸6-(2，4-二氯-苄基)-哒嗪-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸苯并三唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
乙基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-二甲氨基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二碘-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-甲硫基-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸3，5-双(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(4-甲 基苯基)-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苄基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲基苯基)- 吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-硝基-苯基)-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-5-(4-甲基苯基)-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲酰基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙炔基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，
甲基-邻-甲苯基-氨基甲酸4-(三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
甲基-间-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
甲基-对-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，
甲基-间-甲苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-嘧 啶-5-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-嘧啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-吡啶-2-基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙基氨基甲酰基)-吡啶-2-基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸6-(3，4-二氯-苯氧基)-哒嗪-3-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶 -6′-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-6-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶 -6′-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-喹啉-6-基酯，
{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基 酯，
2-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨磺酰基}-苯甲 酸甲基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙 基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨 基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氨 基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-二甲基氨基甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙 基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]- 乙基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-二甲氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰氨 基]-乙基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-环己基-乙基氨磺酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨磺酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(2-二甲氨基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(环丙基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基甲酰基)-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-氨基甲酰基]- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯磺酰氨基-吡啶-2-基酯，
3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲 酰基]-丁酸，
2，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀 酰胺酸，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)- 吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-氧 代-戊酰氨基]-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲酰基)- 丁酰氨基]-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-5-吗啉-4-基-5-氧代-戊酰氨 基)-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-[4-(2-二甲氨基-乙基氨基甲酰基)-3，3-二 甲基-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4’-三氟甲基-联苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4’-三氟甲氧基-联苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4’-苄基氨磺酰基-联苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙烯基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙炔基-苯基酯，
3-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-丙烯酸甲基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-苯基酯，
2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基氨磺酰基]-苯甲酸甲基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-二甲氨基-乙酰氨基)-乙基]-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(甲苯-4-磺酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉 -7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苄基]-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰 基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(1-甲基-哌啶-4-羰基)-氨基]-乙基}- 苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-(3，4-二氟-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹 啉-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-(甲苯-4-磺酰基)-1，2，3，4-四氢- 异喹啉-7-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰 基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉，
甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰 基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基酯，
3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨 基甲酰基}-丁酸，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基]- 乙基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰氨 基]-乙基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)- 乙基]-苯基酯，
3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨 基甲酰基}-丁酸乙基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-咪唑-1-基-苯氧基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基甲基]-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡唑-1-基氧基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(咪唑-1-基氧基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基]-乙 基}-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(咪唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-]-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡啶-3-基氧基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯 基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-吡咯并[3，4-] 吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-四唑-1-基甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-硫代-2H-吡啶-1-基)-乙基]-苯基 酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-吡咯并[3，4]吡啶 -2-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[1，2，4]三唑-1-基甲基-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-硫代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1 H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯 基酯，
乙基-苯基-氨基甲酸4-(2-四唑-1-基乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(嘧啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙 基]-苯基酯，和
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)- 乙基]-苯基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
苄基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和
苄基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
异丙基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
环己基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
二甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
甲基-吡啶-2-基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
(2-二甲氨基-乙基)甲基氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
(6-甲氧基-吡啶-2-基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
(2-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
(2-氨基甲酰基-4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
(2-氨基甲酰基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
(2-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
(2，4-二氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，和
甲基-(2-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
吡咯烷1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
2，3-二氢-吲哚-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯， 和
1，3-二氢-异吲哚-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸4-苯氧基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(4-氯苯甲酰基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-吡咯-1-基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-咪唑-1-基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-三氟甲硫基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-五氟甲氧基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-苄氧基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-苄基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4′-氰基-联苯-4-基-酯，
哌啶-1-羧酸4′-溴-联苯-4-基-酯，
哌啶-1-羧酸联苯-4-基-酯，
哌啶-1-羧酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-庚硫基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-丁氧基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(4-氯-苯磺酰基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，
顺式-哌啶-1-羧酸4-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯，
顺式/反式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯基 酯，
顺式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯基酯，
反式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸3-苄基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃 -7-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯 并吡喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯，
哌啶-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-哌啶-1-基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-吗啉-1-基-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，
哌啶-1-羧酸吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-氨-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
2-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
3-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-苄基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
3-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧 基)-苯基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-苄基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃 -7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯 并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-正丙基 -2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃 -7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-氧代-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-[5-(4-二甲氨基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟 甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(5-呋喃-2-基-1H-吡唑-3-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-苄氨基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基- 吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
3-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
3-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-苄基-4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-苯甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
[1，4′]联哌啶-1′-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
3-二乙基氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
3-氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶 -2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(4-氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(2，4-二氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢 -2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基 酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯，
4-氨基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-苯并咪唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯，
4-(4-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-(甲基-苯乙基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-[(苄基-乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-[甲基-苯乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-[(乙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-[(苄基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-[(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基 -吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(环己基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(异丙基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3’]联 吡啶-6’-基酯，
4-[甲基-(2-吡啶-4-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基 -吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(环丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基- 吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-[环丙基-(2-氟-苄基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-(环丙基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(环丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(环丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(4-羟基-哌啶-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-{3-[1-(2-羟基-乙基)-哌啶-4-基]-丙基}-哌啶-1-羧酸4-(5-三 氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙 基]-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯，
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，
4-(3-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-苯基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，和
4-(4-甲氧基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶 -2-基甲基)-苯基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
4-甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-羟基乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(吡咯烷基羰基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(异丙基氨基羰基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-丙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-丁基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(4-氯苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(二苯基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(3-羟基丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(3-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-(3，4-亚甲二氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-(吡啶-4-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-环戊基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(4-乙酰苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-溴-2-氯-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸5-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸5-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸5-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基 酯，
4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-(二苯基甲基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(4-叔丁基苄基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯 基酯，
4-(4-氟苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(2-噻吩基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯 基酯，
4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基 酯，
4-辛基哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，
4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-苯乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
4-(4-氟苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-(2-氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
4-甲基哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯，
4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯，
4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯 基酯，
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，
4-环庚基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯，
4-环己基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯，
4-(4-氯苄基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，
4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，
4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯 基酯，
4-(2-氯-6-氟-苄基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基) 苯基酯，
4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基 酯，
4-甲基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-环戊基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-苯基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-环戊基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-基酯，
4-(4-氟-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基) 苯基酯，
4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(四氢呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)-苯 基酯，
4-环己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，
4-环己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，
4-(四氢呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-萘-1-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(2-环己基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]- 苯基酯，
4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨 基甲酰基]-苯基酯，
4-(3，4-二氯-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-环丙基甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(吡嗪-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(苯并-异噻唑-3-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，
4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(5-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-联苯-4-基甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-(3-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
4-(3-氟-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯，
4-(3-氟苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基 酯，
5-(4-三氟甲氧基苄基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-羧酸 4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
5-苄基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶 -2-基氧基)-苯基酯，
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1- 基)-苯基酯，
4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌 啶-1-基)-苯基酯，
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶 -1-基)-苯基酯，
4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基 酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯，
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯，
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯 基酯，
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)- 苯基酯，
4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰 基)-苯基酯，
4-(2-吡啶-2-基-乙酰)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯，
哌嗪-1，4-二羧酸叔丁基酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯盐酸盐，
4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯，和
4-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸4-苯氧基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(4-氯苯甲酰基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-吡咯-1-基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-咪唑-1-基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-三氟甲硫基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-五氟甲氧基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-苄氧基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-苄基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4′-氰基-联苯-4-基-酯，
吗啉-4-羧酸4′-溴-联苯-4-基-酯，
吗啉-4-羧酸联苯-4-基-酯，
吗啉-4-羧酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-庚硫基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-丁氧基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(4-氯-苯磺酰基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，
顺式-吗啉-4-羧酸4-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯，
顺式/反式-吗啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯基 酯，
顺式-吗啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯基酯，
反式-吗啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，
吗啉-4-羧酸3-苄基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯，
吗啉-4-羧酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃 -7-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯，
吗啉-4-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯 并吡喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯，
吗啉-4-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯，
吗啉-4-羧酸4-(5，7-双-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯 基酯，
吗啉-4-羧酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-哌啶-1-基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-吗啉-1-基-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
吗啉-4-羧酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，
2，6-二甲基-吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯，
吗啉-4-羧酸吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-溴-2-氯-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸5-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸5-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸5-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸5-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，
吗啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，
吗啉-4-羧酸咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，
吗啉-4-羧酸吡唑-1-基酯，和
1-氧代-1λ4-硫代吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
甲基-邻-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-间-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-对-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
2，6-二甲基-吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
硫代吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
3，5-二甲基-吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
甲基-邻-甲苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，
(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，和
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯。
本发明的具体化合物的进一步实例有：
N-甲基-N-苯基-5-己硫基-3-对-甲苯基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，
N-甲基-N-苯乙基-5-乙基-3-(4-氯苯基)-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，
[3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-基]-吗啉-4-基-甲酮，
N，N-二甲基-5-甲硫基-3-萘-2-基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，
N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-乙硫基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，和
N，N-二甲基-3-联苯-4-基-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺。
本发明也涵盖式I-XXXXVIII化合物，它具有一定范围的药学上可 取的性质。
在一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它在水中 的溶解度为至少0.5mg/L，优选至少2mg/L，更优选至少10mg/L，更优 选至少50mg/L，最优选至少200mg/L，在25℃和pH7.0下测定。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它在水 中的溶解度为至少0.5mg/L，优选至少2mg/L，更优选至少10mg/L，更 优选至少50mg/L，最优选至少200mg/L，在25℃和pH2.0下测定。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的IC50 值不大于5μM，按照本文所公开的测定法3190.2或3180.1测定。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的IC50 值小于1μM，优选小于500nM，优选小于100nM，优选小于50nM，更优 选小于25nM，更优选小于10nM，进而更优选小于5nM，按照本文所公开 的测定法3190.2或3180.1测定。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它在pH 7.0下离子化。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的pKa 在8至12范围内，优选9至12，更优选10至12。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的摩 尔量不大于1000D。
在另一种实施方式中，本发明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的摩 尔量小于750D，优选小于500D，更优选小于400D，更优选小于300D， 进而更优选小于250D。
在另一方面，本发明涉及通式I化合物或其药学上可接受的盐、或 其药学上可接受的溶剂化物、或任意互变体形式、立体异构体、包括外 消旋混合物在内的立体异构体混合物、或多晶型的用途，

其中R1选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-环烷基，它们各自可选 地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤 素、氨基、氰基和硝基；和
R2选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基 各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨 基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；和
其中R2可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R1，与R1 和R2所键合的N-原子构成环系；
X是O或S；和
L是这样一种基团，以便-C(＝X)-L是可水解的基团；
用于抑制激素-敏感性脂肪酶对三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基 酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性。
本发明的另一方面涉及通式I化合物或其药学上可接受的盐、或其 药学上可接受的溶剂化物、或任意互变体形式、立体异构体、包括外消 旋混合物在内的立体异构体混合物、或多晶型的用途，

其中R1选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-环烷基，它们各自可选 地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤 素、氨基、氰基和硝基；和
R2选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基 各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨 基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；和
其中R2可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R1，与R1 和R2所键合的N-原子构成环系；和
X是O或S；和
L是这样一种基团，以便-C(＝X)-L是可水解的基团；或
用于制备药物，该药物用于治疗任意这样的障碍，其中需要： 调制游离脂肪酸、甘油、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、胰岛素和/或葡萄 糖的血浆水平；和/或
调制细胞内三酰甘油和胆固醇酯储存，脂肪酸、脂肪酸酯(例如二酰甘 油)、磷脂酸、长链酰基-CoA以及柠檬酸盐或丙二酰-CoA的细胞内水 平；和/或
增加脂肪组织、骨骼肌、肝或胰腺β细胞中的胰岛素敏感性；和/或 调制胰腺β细胞分泌胰岛素。
本发明的另一方面是通式I化合物用于制备药物的用途。
在一种实施方式中，本发明涉及通式(I)化合物用于制备药物的用 途，该药物用于治疗胰岛素抗性、1型糖尿病、2型糖尿病、代谢性X 综合征、葡萄糖耐量异常、高血糖、异常脂肪血症、肥胖、脂蛋白代谢 异常及其任意组合。
本发明的另一方面是药物组合物，它包含式I化合物或其药学上可 接受的盐、或其药学上可接受的溶剂化物、或任意互变体形式、立体异 构体、包括外消旋混合物在内的立体异构体混合物、或多晶型

其中R1选自氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-环烷基，它们各自可选 地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤 素、氨基、氰基和硝基；和
R2选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10环烷基 各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8 杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨 基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；和
其中R2可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R1，与R1 和R2所键合的N-原子构成环系；和
X是O或S；和
L是这样一种基团，以便-C(＝X)-L是可水解的基团。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中X是O。
在另一种实施方式中，本发明涉及包含式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中X是O。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L含有O，L经由它键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及包含式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L含有O，L经由它键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L含有N，L经由它键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及包含式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L含有N，L经由它键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L选自下组：



其中Y是O或S；和
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5和Ra6独立地选自氢、羟基、硫基、磺基、卤 素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂 环基或C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个 取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、 氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代， 取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中 羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C3-10环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立 地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、 C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、 磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10- 环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、 硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、 全卤甲基和全卤甲氧基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5和Ra6至少有一个是F。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L是可选被取代的-O-苯基，L经由它 键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R1和R2彼此共价键合，以便基团R1-N-R2构成哌嗪，所述哌嗪键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R1和R2彼此共价键合，以便基团R1-N-R2 构成哌啶，所述哌啶键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R1选自由C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-环烷 基组成的组，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地 选自羟基、硫基、氧代、卤素、氨基、氰基和硝基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R1是甲基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R1是苯基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R2是杂芳基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中R1是甲基，R2是苯基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L是可选被取代的-O-苯基，L经由它 键合于式(I)中的C，R1和R2彼此共价键合，以便基团R1-N-R2构成哌嗪， 所述哌嗪键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L是可选被取代的-O-苯基，L经由它 键合于式(I)中的C，R1和R2彼此共价键合，以便基团R1-N-R2构成哌啶， 所述哌啶键合于式(I)中的C。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L是可选被取代的-O-苯基，L经由它 键合于式(I)中的C，R1是甲基，R2是苯基。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中基团L的pKa在4与12之间、在6与12 之间、在7与12之间、在8与12之间，优选在8.5至11.5之间，最 优选在9.0至11.0之间。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中所述化合物的给药是借助口服给药的。
在另一种实施方式中，本发明涉及含有式(I)化合物的药物组合物 和式(I)化合物的用途，其中所述化合物的给药是借助鼻、透皮、肺或 肠胃外途径的。
本发明的另一方面是治疗任意其中需要抑制激素-敏感性脂肪酶对 三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性的 障碍，其中所述方法包含如上所述的用途。
在另一种实施方式中，本发明涉及治疗任意其中需要调制游离脂肪 酸血浆水平或者调制细胞内脂肪酸与胆固醇的处理、贮存与氧化的障 碍，其中所述方法包含如上所述的用途。
在另一种实施方式中，本发明涉及所述方法，其中所述障碍选自由 胰岛素抗性、1型糖尿病、2型糖尿病、代谢性X综合征、葡萄糖耐量 异常、高血糖、异常脂肪血症、肥胖、脂蛋白代谢异常及其任意组合组 成的组。
在另一方面，本发明涉及制备式I-XXXXVIII化合物或它们的药学 上可接受的盐的方法，该方法包括按照反应流程P1，使适当的醇Rz-OH与适当的氨基甲酰化试剂Lv-C(＝O)-NRxRy在溶剂中反应，

再分离二取代的氨基甲酸酯产物。
在一种实施方式中，本发明涉及方法P1，其中所述氨基甲酰化试剂

选自下组：
和
在另一种实施方式中，本发明涉及流程P1的方法，其中所述溶剂选 自由四氢呋喃、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及流程P1的方法，其中所述碱选自 由三乙胺、N，N-二异丙基-N-乙基胺和DABCO组成的组。
在另一方面，本发明涉及制备根据下列通式的化合物的方法，

其中R1选自C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-环烷基，它们各自可选地被 一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、氧代、卤素、 氨基、氰基和硝基；和
R2选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟 基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯 基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、 氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C1-10-环烷基 各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、 磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6- 烷基、C2-6烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地 被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、 卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8- 杂环基和C1-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多 个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨 基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和 C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、 杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取 代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全卤甲氧基；和
其中R2可选地通过醚、硫醚、C-C或C-N键共价键合于R1，与R1 和R2所键合的N-原子构成环系；和
R3选自羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂 芳基、C1-8-杂环基和C3-10-环烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基 取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、 硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基， 其中羟基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、 C3-8杂环基和C3-10-环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基 独立地选自羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6- 烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、 硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C1-8-杂环基 和C3-10环烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自 羟基、硫基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6- 烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C1-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺 基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环 烷基各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫 基、磺基、氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳 基、杂芳基、C3-8杂环基和C3-10-环烷基，其中羟基、硫基、磺基、氨基、 C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂芳基、C3-8-杂环基和C3-10-环烷基各自可 选地被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自羟基、硫基、磺基、 氧代、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全卤甲基和全 卤甲氧基；和
X是O或S；或者
制备根据式III-XXXXVIII任一个的化合物的方法；或者
制备其药学上可接受的盐的方法；
所述方法包括按照反应流程P2，在溶剂中，在碱的存在下，将适当 的胺R1-NH-R2用适当的酰化试剂Y-C(＝X)-R3处理，

在一种实施方式中，本发明涉及流程P2的方法，其中Y是Cl。
在另一种实施方式中，本发明涉及流程P2的方法，其中R3是芳氧 基。
在另一种实施方式中，本发明涉及流程P2的方法，其中所述溶剂选 自由二乙醚、四氢呋喃和二氯甲烷组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及流程P2的方法，其中所述碱选自 由三甲胺、三乙胺、乙基二异丙基胺和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷组 成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及流程P2的方法，其中所述碱是作 为取代基R1和R2之一或两者中的官能度存在的，从而与酸H-Y生成盐。
在另一方面，本发明涉及药物组合物，包含式I-XXXXVIII化合物 或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂。
在一种实施方式中，本发明涉及药物组合物，其中所述组合物是单 元剂型，包含约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg、进而更优 选约1.0至约100mg式I-XXXXVIII化合物或其药学上可接受的盐。
在另一种实施方式中，本发明涉及作为药物使用的药物组合物，该 药物用于抑制激素-敏感性脂肪酶对三酰甘油、二酰甘油、胆固醇酰基 酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性，所述组合物包含式I-XXXXVIII任 一个的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释 剂。
在另一种实施方式中，本发明涉及用于口服、鼻、透皮、肺或肠胃 外给药的药物组合物。
在另一方面，本发明涉及根据式I-XXXXVIII任一个的化合物用于 制备药物的用途，该药物用于抑制激素-敏感性脂肪酶对三酰甘油、二 酰甘油、胆固醇酰基酯或类固醇酰基酯的脂肪分解活性。
在另一种实施方式中，本发明涉及所述用途，其中使用另一种抗糖 尿病药、治肥胖药、抗高血压药或食欲调节药。
在另一方面，本发明涉及根据式I-XXXXVIII任一个的化合物用于 制备药物的用途，该药物用于治疗任意这样的障碍，其中需要： 调制游离脂肪酸、甘油、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、胰岛素和/或葡萄 糖的血浆水平；和/或
调制细胞内三酰甘油和胆固醇酯储存，脂肪酸、脂肪酸酯(例如二酰甘 油)、磷脂酸、长链酰基-CoA以及柠檬酸盐或丙二酰-CoA的细胞内水 平；和/或
增加脂肪组织、骨骼肌、肝或胰腺β细胞中的胰岛素敏感性；和/或 调制胰腺β细胞分泌胰岛素。
在一种实施方式中，本发明涉及所述用途，其中所述障碍选自由胰 岛素抗性、1型和2型糖尿病、代谢性X综合征、葡萄糖耐量异常、高 血糖、异常脂肪血症、肥胖、脂蛋白代谢异常及其任意组合组成的组。
在另一方面，本发明涉及根据式I-XXXXVIII任一个的化合物或其 药学上可接受的盐用于制备药物的用途。
在另一方面，本发明涉及治疗患者其中需要调制激素-敏感性脂肪 酶活性的障碍的方法，该方法包括对所述患者给以有效量的根据式I- XXXXVIII任一个的化合物或其药学上可接受的盐。
在一种实施方式中，本发明涉及所述方法，其中所述给药是借助口 服、鼻、透皮、肺或肠胃外途径进行的。
在另一种实施方式中，本发明涉及所述方法，其中所述障碍选自由 胰岛素抗性、1型和2型糖尿病、代谢性X综合征、葡萄糖耐量异常、 高血糖、异常脂肪血症、肥胖、脂蛋白代谢异常及其任意组合组成的组。
在另一种实施方式中，本发明涉及所述方法，其中将另一种抗糖尿 病药、治肥胖药、抗高血压药或食欲调节药对患者给药。
本发明也涵盖本发明化合物的药学上可接受的盐。这类盐包括药学 上可接受的酸加成盐、药学上可接受的碱加成盐、药学上可接受的金属 盐、铵与烷基化的铵盐。酸加成盐包括无机酸以及有机酸的盐。适合的 无机酸的代表性实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硫酸、硝酸等。 适合的有机酸的代表性实例包括甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙 酸、苯甲酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、乙醇酸、乳酸、马来酸、苹果 酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、苦味酸、丙酮酸、水杨酸、琥珀酸、甲磺 酸、乙磺酸、酒石酸、抗坏血酸、扑酸、双亚甲基水杨酸、乙二磺酸、 葡糖酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、EDTA、乙醇酸、对-氨 基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、 高氯酸盐、硼酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、羟基萘甲酸盐、甘油磷酸盐、 酮戊二酸盐等。药学上可接受的无机或有机酸加成盐的进一步实例包括 在J.Pharm.Sci.1977，66，2中所列举的药学上可接受的盐，结合 在此作为参考。金属盐的实例包括锂、钠、钾、镁、锌、钙的盐等。胺 和有机胺的实例包括铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺、 丁胺、四甲胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、胆碱、 N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、N-甲基-D-葡糖胺、胍等。阳离子 氨基酸的实例包括赖氨酸、精氨酸、组氨酸等。
药学上可接受的盐是这样制备的，使式I-XXXXVIII化合物与1至 4当量碱反应，例如氢氧化钠、甲醇钠、氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钙、 氢氧化镁等，反应在溶剂中进行，象乙醚、THF、甲醇、叔丁醇、二噁烷、 异丙醇、乙醇等。可以使用溶剂的混合物。还可以使用有机碱，象赖氨 酸、精氨酸、二乙醇胺、胆碱、胍和它们的衍生物等。作为替代选择， 可用的酸加成盐是这样制备的，用酸处理，例如盐酸、氢溴酸、硝酸、 硫酸、磷酸、对-甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、柠檬酸、马来酸、水杨酸、 羟基萘甲酸、抗坏血酸、棕榈酸、琥珀酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸等， 反应在溶剂中进行，象乙酸乙酯、乙醚、醇、丙酮、THF、二噁烷等。 也可以使用溶剂的混合物。
构成本发明一部分的化合物立体异构体可以这样制备，可能的话在 方法中使用反应剂的单一对映体形式，或者在单一对映体形式的试剂或 催化剂的存在下进行反应，或者借助常规方法拆分立体异构体混合物。 一些优选的方法包括微生物拆分，酶拆分，拆分与手性酸或手性碱所生 成的非对映体盐，手性酸例如扁桃酸、樟脑磺酸、酒石酸、乳酸等，手 性碱例如马钱子碱、(R)-或(S)-苯乙胺、金鸡纳生物碱和它们的衍生物 等。常用方法由Jaques等编辑在″Enantiomers，Racemates and Resolution″(Wiley Interscience，1981)中。更具体而言，通过用手 性胺、氨基酸、从氨基酸衍生的氨基醇处理，可以将式I化合物转化为 非对映体酰胺的1∶1混合物；可以采用常规反应条件将酸转化为酰胺； 借助分步结晶法或色谱法可以分离非对映体；通过水解纯的非对映体酰 胺可以制备式I-XXXXVIII化合物的立体异构体。
构成本发明一部分的通式I-XXXXVIII化合物的各种多晶型可以这 样制备，在不同条件下使式I-XXXXVIII化合物结晶。例如，使用不同 的常用溶剂或它们的混合物进行重结晶；在不同温度下结晶；在结晶期 间各种冷却方式，从非常快到非常慢。多晶型也可以这样得到，加热或 熔化化合物，继之以逐渐或快速冷却。借助固体探针NMR光谱、IR光谱、 示差扫描量热法、粉末X-射线衍射或这类其他技术可以检测多晶型的存 在。
本发明还涵盖本发明化合物的前体药物，它们在给药后，在变为活 性药理学物质之前经历代谢过程的化学转化。一般而言，这类前体药物 将是本发明化合物的功能衍生物，它们容易体内转化为所需式I- XXXXVIII化合物。适合的前体药物衍生物的常规选择与制备工艺例如描 述在″Design of Prodrugs″，ed.H.Bundgaard，Elsevier，1985中。
本发明还涵盖本发明化合物的活性代谢产物。
本发明还涉及药物组合物，包含作为活性成分的至少一种式I化合 物或其任意光学或几何异构体或互变体形式(包括它们的混合物)或其 药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体或稀释剂。
此外，本发明涉及通式I-XXXXVIII化合物或它们的互变体形式、 它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐或其药学 上可接受的溶剂化物用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于治 疗和/或预防其中需要降低血浆FFA水平的障碍，例如上面提到的病症。
在另一方面，本发明涉及治疗和/或预防2型糖尿病、胰岛素抗性、 代谢性X综合征、葡萄糖耐量异常、异常脂肪血症和脂蛋白代谢异常的 方法。
在进一方面，本发明涉及一种或多种通式I-XXXXVIII化合物或其 药学上可接受的盐用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于治疗 和/或预防2型糖尿病、胰岛素抗性、代谢性X综合征、葡萄糖耐量异 常、异常脂肪血症和脂蛋白代谢异常。
在更进一方面，本发明化合物可用于延缓或防止葡萄糖耐量异常进 展为2型糖尿病。
在更进一方面，本发明化合物可用于延缓或防止非胰岛素依赖性2 型糖尿病进展为胰岛素依赖性2型糖尿病。
在另一方面，本发明化合物降低甘油三酯水平，因此可用于治疗和 /或预防诸如糖尿病和/或肥胖等疾病和障碍。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可用于治疗高血糖、HbA1。 水平升高、高胰岛素血、1.5型糖尿病、成人潜伏性自体免疫性糖尿病、 糖尿病成熟期发作、β-细胞程序死亡、血色素沉着诱发的糖尿病、葡萄 糖耐量异常、空腹葡萄糖异常、代谢性X综合征、胰岛素抗性、脂质耐 量异常、囊性纤维变性相关性糖尿病、多囊性卵巢综合征和妊娠糖尿病。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可用于治疗肥胖、异常脂肪 血症、糖尿病性异常脂肪血症、高脂血、高甘油三酯血、高蛋白血、高 胆固醇血、高血压、特发性高血压、急性高血压意外、动脉硬化、动脉 粥样硬化、再狭窄、间歇性跛行(闭塞性动脉硬化)、心血管疾病、心 肌病、心肥大、左心室肥大、冠状动脉疾病、早期冠状动脉疾病、心功 能不全、运动耐受性、慢性心力衰竭、轻微的慢性心力衰竭、心律失常、 心节律障碍、晕厥、心脏病发作、心肌梗塞、Q-波心肌梗塞、中风、急 性冠状综合征、心绞痛、不稳定的绞痛、心旁路再阻塞、舒张功能障碍、 收缩功能障碍、非Q-波心坏死、术后分解代谢改变、急性胰腺炎和肠易 激综合征。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗糖尿病性视网 膜病、背景性视网膜病、增生前期视网膜病、增生性视网膜病、黄斑水 肿、白内障、肾病、肾病综合征、糖尿病性肾病、微白蛋白尿、巨白蛋 白尿、神经病、糖尿病性神经病、远侧对称性感觉运动多神经病和糖尿 病性自主神经病。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可用于在需要时增加患者β- 细胞数量，增加患者β-细胞大小，或者刺激患者β-细胞增殖，调制β- 细胞功能和胰岛素分泌，该方法包括在需要时将有效量式I-XXXXVIII 化合物对患者给药。
本发明化合物据信也可用于在需要时减少患者体重。
本发明化合物据信也可用于上述疾病的体重无作用性治疗。
本发明化合物据信也可用于在需要时再分配患者中的脂肪。
本发明化合物据信也可用于在需要时再分配患者中的中心性脂肪。
本发明化合物据信也可用于减少或预防向心性肥胖。
本发明化合物据信也可用于减少饭后血清脂质逸出。
本发明化合物据信也可用于治疗脂肪酸氧化障碍，例如MCAD。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物据信可用于治疗这样一种疾 病、病症或障碍，其中胆固醇是一种前体。这类疾病、病症或障碍可能 涉及睾酮，例如男性节育、睾酮水平过高、PCOS和前列腺癌。它们还可 能涉及皮质醇或促皮质素，例如库兴氏病。
本发明化合物据信也可用于治疗癌症。
因而，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗胰岛瘤(胰岛细胞肿 瘤)，例如恶性胰岛瘤和多发性胰岛瘤；脂肪细胞癌，例如脂瘤癌。
本发明化合物据信也可用于治疗嗜铬细胞瘤和儿茶酚胺内分泌增 加的其他疾病。
本发明化合物据信也可用于治疗前列腺癌，例如腺癌。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗肝脂肪变性。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗肝硬化。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗AIDS或者AIDS 相关性疾病、病症或障碍。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗脂肪营养不良。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治疗乳酸中毒。
在另一方面，本发明化合物预期可用于治疗CNS疾病、病症或障碍。
因而，本发明化合物可以用于治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、 ADHD(注意涣散多动症)、进食障碍(例如食欲过盛和食欲缺乏)、抑 郁、焦虑、认知记忆障碍、衰老相关性认知减退、轻微的认知减损和精 神分裂症。
在另一方面，本发明化合物可以用于治疗炎症，例如类风湿性关节 炎、牛皮癣、系统性炎性反应综合征、脓毒病等。
本发明化合物还可以与一种或多种其他药理活性物质联合给药，例 如选自治肥胖药、抗糖尿病药、抗高血压药、治疗和/或预防由糖尿病 所致或与之有关的并发症的药物以及治疗和/或预防由肥胖所致或与之 有关的并发症与障碍的药物。
因而，在本发明的进一方面，本发明化合物可以与一种或多种治肥 胖药或食欲调节剂联合给药。这类药物可以选自CART(可卡因苯丙胺调 节的转录)激动剂、NPY(神经肽Y)拮抗剂、MC4(melanocortin 4) 激动剂、orexin拮抗剂、TNF(肿瘤坏死因子)激动剂、CRF(促皮质 素释放因子)激动剂、CRF BP(促皮质素释放因子结合蛋白)拮抗剂、 尿皮质素激动剂、β3激动剂、MSH(促黑激素)激动剂、MCH(黑素细 胞浓集激素)拮抗剂、CCK(缩胆囊素)激动剂、血清素再摄取抑制剂、 血清素与去甲肾上腺素再摄取抑制剂、混合型血清素与去甲肾上腺素化 合物、5HT(血清素)激动剂、铃蟾肽激动剂、神经节肽拮抗剂、生长 激素、生长激素释放化合物、TRH(促甲状腺素释放激素)激动剂、UCP2 或3(解偶联蛋白2或3)调制剂、瘦素激动剂、DA激动剂(溴隐亭、 doprexin)、脂肪酶/淀粉酶抑制剂、RXR(类视黄醇X受体)调制剂或 TRβ激动剂。
在本发明的一种实施方式中，治肥胖药是瘦素。
在另一种实施方式中，治肥胖药是右旋苯丙胺或苯丙胺。
在另一种实施方式中，治肥胖药是芬氟拉明或右旋芬氟拉明。
在另一种实施方式中，治肥胖药是西布曲明。
在另一种实施方式中，治肥胖药是奥利司他。
在另一种实施方式中，治肥胖药是吗吲哚或苯丁胺。
适合的抗糖尿病药包含胰岛素、exendin-4、GLP-1(胰高血糖素样 肽-1)衍生物，例如公开在Novo Nordisk A/S的WO 98/08871中的那 些，结合在此作为参考，以及口服活性降血糖剂。
口服活性降血糖剂优选地包含磺酰脲类、双胍类、氯茴苯酸类、葡 萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂(例如公开在Novo Nordisk A/S 和Agouron Pharmaceuticals，Inc.的WO 99/01423中)、GLP-1激动 剂、钾通道开放剂(例如公开在Novo Nordisk A/S的WO 97/26265和 WO 99/03861中，结合在此作为参考)、DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑 制剂、牵涉糖异生和/或糖原分解刺激的肝酶抑制剂、葡萄糖摄取调制 剂、改变脂质代谢的化合物(例如抗高脂血剂和抗血脂剂，例如HMG CoA 抑制剂(他汀类))、减少食物摄入的化合物、RXR激动剂和作用于ATP- 依赖性β-细胞钾通道的药物。
在本发明的一种实施方式中，本发明化合物与胰岛素联合给药。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种磺酰脲联合给药，例如 甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪或格列齐特。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种双胍联合给药，例如甲 福明。
在另外一种实施方式中，本发明化合物与一种氯茴苯酸联合给药， 例如瑞格列奈或senaglinide。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种α-葡萄糖苷酶抑制剂联 合给药，例如米格列醇或阿卡波糖。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种作用于ATP-依赖性β- 细胞钾通道的药物联合给药，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、 格列齐特或瑞格列奈。
此外，本发明化合物可以与纳格列奈联合给药。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种抗高脂血剂或抗血脂剂 联合给药，例如考来烯胺、考来替泊、氯贝特、吉非贝齐、洛伐他汀、 普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考或右旋甲状腺素。
在另一种实施方式中，本发明化合物与一种以上上述化合物联合给 药，例如与下列药物的组合：一种磺酰脲和甲福明、一种磺酰脲和阿卡 波糖、瑞格列奈和甲福明、胰岛素和一种磺酰脲、胰岛素和甲福明、胰 岛素、胰岛素和洛伐他汀等。
此外，本发明化合物可以与一种或多种抗高血压剂联合给药。抗 高血压剂的实例有β-阻滞剂，例如阿普洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、 吲哚洛尔、普萘洛尔和美托洛尔；ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂， 例如贝那普利、卡托普利、alatriopril、依那普利、福辛普利、赖诺 普利、喹那普利和雷米普利；钙通道阻滞剂，例如硝苯地平、非洛地 平、尼卡地平、伊拉地平、尼莫地平、地尔硫_和维拉帕米；和α-阻 滞剂，例如多沙唑嗪、乌拉地尔、哌唑嗪和特拉唑嗪。可以进一步参 考Remington：The Science and Practice of Pharmacy，19th Edition， Genna ro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995。应当理 解，任意适合的根据本发明的化合物与一种或多种上述化合物和可选 的一种或多种其他药理活性物质的组合都被视为在本发明的范围内。
本发明还涉及根据反应流程P1和P2的方法，用于制备上述新颖的 化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变体形式、它们的立 体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐或药学上可接受的 溶剂化物。
药物组合物
本发明化合物可以单独给药或者与药学上可接受的载体或赋形剂 联合给药，采取单剂量或多剂量。可以按照常规技术，利用药学上可接 受的载体或稀释剂以及任意其他已知的助剂和赋形剂配制根据本发明 的药物组合物，例如公开在Remington：The Science and Practice of Pharmacy，19th Edition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton， PA，1995中的那些。组合物可以呈现常规的剂型，例如胶囊剂、片剂、 气雾剂、溶液、悬液或局部用药剂型。
可以将药物组合物特定配制成用于借助任意适合途径给药的形式， 例如口服、直肠、鼻、肺、局部(包括颊和舌下)、透皮、脑池内、腹 膜内、阴道和肠胃外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和真皮内)途径， 口服途径是优选的。将被领会的是，优选的途径将依赖于受治疗者的一 般条件与年龄、所治疗病症的属性和所选择的活性成分。
用于口服给药的药物组合物包括固体剂型，例如胶囊剂、片剂、糖 锭剂、丸剂、锭剂、粉剂和颗粒剂。在适当时，它们可以带有包衣，例 如肠溶衣，或者它们可以按照本领域熟知的方法被这样配制，以便提供 活性成分的控制释放，例如持续或延时释放。
用于口服给药的液体剂型包括溶液、乳剂、悬液、糖浆剂和酏剂。
用于肠胃外给药的药物组合物包括无菌的水性与非水性可注射的 溶液、分散体、悬液或乳剂以及无菌粉剂，在使用前在无菌可注射的溶 液或分散体中再生。药库注射剂也涵盖在本发明的范围内。
其他适合的给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、 吸入剂、皮肤贴剂、植入物等。
化合物的治疗剂量将依赖于给药的频率与方式、受治疗者的性别、 年龄、体重与一般条件、所治疗病症的属性与严重性、所治疗的任意伴 发疾病和本领域技术人员显而易见的其他因素。可以借助本领域技术人 员已知的方法适宜将制剂制成单元剂型。在一种实施方式中，组合物的 单元剂型包含约0.05至约2000mg、优选约0.1至约500mg式I化合物 或其药学上可接受的盐。
在进一步的实施方式中，药物组合物用于口服、鼻、透皮、肺或肠 胃外给药。
就肠胃外途径而言，例如静脉内、鞘内、肌内和相似的给药，通常 剂量在用于口服给药的剂量的大约一半水平。
本发明化合物一般采用游离物质或其药学上可接受的盐。一个实例 是可用作游离碱的化合物的酸加成盐。当本发明化合物含有游离碱时， 这类盐是按照常规方式制备的，将化合物游离碱的溶液或悬液用化学当 量的药学上可接受的酸处理，例如无机和有机酸。代表性实例在上文提 到过。具有羟基的化合物的生理学上可接受的盐包括所述化合物的阴离 子与适合的阳离子的组合，后者例如钠或铵离子。
就肠胃外给药而言，可以采用本发明化合物在无菌水溶液、含水丙 二醇、芝麻油或花生油中的溶液。如果必要的话，这类水溶液应当被适 当地缓冲，首先用足量盐水或葡萄糖赋予液体稀释剂以等渗性。水溶液 特别适合于静脉内、肌内、皮下和腹膜内给药。所采用的无菌水性介质 都是容易借助本领域技术人员已知的标准技术获得的。
适合的药用载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种 有机溶剂。适合的载体的实例有水、盐溶液、醇、聚乙二醇、多羟基乙 氧基化蓖麻油、花生油、橄榄油、明胶、乳糖、白土、蔗糖、环糊精、 直链淀粉、硬脂酸镁、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸或 纤维素的低级烷基醚、硅酸、脂肪酸、脂肪酸胺、脂肪酸单甘油酯与二 甘油酯、季戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、羟甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷 酮。类似地，载体或稀释剂可以包括本领域已知的任意持续释放材料， 例如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯，单用或者与蜡混合。制剂还可 以包括湿润剂、乳化与悬浮剂、防腐剂、甜味剂或矫味剂。
将本发明化合物与药学上可接受的载体合并，形成药物组合物，然 后容易在多种适合于所公开的给药途径的剂型中给药。借助药学领域已 知方法可以适宜将制剂制成单元剂型。
适合于口服给药的本发明制剂可以呈现离散的单元，例如胶囊或药 片，每一单元含有预定量的活性成分，并且可以包括适合的赋形剂。这 些制剂可以是粉末或颗粒的形式，可以是在水性或非水性液体中的溶液 或悬液，或者可以是水包油或油包水型液体乳剂。
如果使用固体载体进行口服给药，那么制备物可以被压片，置于硬明 胶胶囊中，或者是粉末或颗粒的形式，或者可以是糖锭或锭剂的形式。固 体载体的量将在大范围内变化，但是通常将为约25mg至约1g。如果使用 液体载体，那么制备物可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊剂或无菌可注 射液体的形式，后者例如水性或非水性液体悬液或溶液。
可以借助常规压片技术制备的典型片剂可以含有：
片芯：
活性化合物(游离化合物或其盐)                 5mg
胶体二氧化硅(Aerosil)                        1.5mg
微晶纤维素(Avicel)                           70mg
改性纤维素胶(Ac-Di-Sol)                      7.5mg
硬脂酸镁                                     q.s.
包衣：
HPMC                                         约9mg
*Mywacett 9-40T                              约0.9mg
*酰化单甘油酯，用作膜包衣的增塑剂
本发明化合物可以在需要时对患者给药，患者是哺乳动物，尤其是 人。这类哺乳动物也包括家畜，例如家庭宠物，也包括非家畜动物，例 如野生动物。
在本发明的进一方面，本发明化合物可以与其他药理活性物质联合 给药，例如抗糖尿病的或其他药理活性物质，包括其他用于治疗和/或 预防胰岛素抗性和以胰岛素抗性为病理生理学机理的疾病的化合物。
此外，根据本发明的化合物可以与治肥胖药或食欲调节剂联合给 药。
实施例
一般方法
利用注射器隔帽技术，在氮下进行全部牵涉空气敏感性试剂的反 应。利用空气加热枪加热，将玻璃器皿干燥。使用MgSO4干燥溶液。借 助旋转蒸发在真空中除去溶剂。在Büchi 535上记录熔点，利用Bruker AMX 400和Bruker DRX 300仪器分别记录400和300MHz下的1H NMR光 谱，以四甲基硅烷(TMS)作为内标。偶合常数(J)以Hz表示。
材料
合成供试化合物，或者若是商业上可得到的，则从Specs、 Maybridge、Comgenex、Peakdale或Bionet购买它们。就所合成的化 合物而言，实施例陈述了合成工艺和所测量的化合物特征。实施例中没 有陈述合成工艺的全部化合物是商业上可得到的，购买或者借助文献所 述标准方法合成之。
N-甲基-苯乙基氨基甲酰氯是从N-甲基-苯乙胺和光气制备的，使用 三乙胺作为碱，在二氯甲烷中制备。碘化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H- 咪唑-1-鎓、碘化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓 和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓是如Batey， R.A.，Tetrahedron Lett.39，1998，6267所述制备的。
1-羟基吡唑是如Begtrup，Vedsφ，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1， 1995，243所述制备的。1-羟基-4-溴吡唑是如Balle et al.，J.Org. Chem.64，1999，5366所述制备的。1-羟基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑是 如Eskildsen et al.，J.Org.Chem.2001(出版中)所述制备的。1- 羟基咪唑是如Eriksen et al.，J.Org.Chem.63，1998，12所述制 备的。1-羟基-1，2，3-三唑是如Uhlmann et al.，J.Org.Chem.62，1997， 9177所述制备的。
2-哌啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉、环己基-甲基-哌啶-4- 基甲基-胺、甲基-苯乙基-哌啶-4-基甲基-胺、乙基-哌啶-4-基甲基-哌 啶-4-基甲基胺、苄基-甲基-哌啶-4-基甲基-胺、苄基-乙基-哌啶-4- 基甲基-胺、甲基-哌啶-4-基甲基-哌啶-3-基甲基-胺、1-哌啶-4-基甲 基-哌啶-4-醇、2-哌啶-4-基甲基-2，3-二氢-1H-异吲哚、环丙基甲基- 哌啶-4-基甲基-胺是从4-甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯-如Ting，P.C. (Bioorg，Med.Chem.Lett，11，4，491，2001)所述-和适当的胺借 助还原性胺化作用制备的(通用工艺19)。
苄基哌啶-4-基-胺、甲基-哌啶-4-基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺、环 己基-甲基-哌啶-4-基-胺、异丙基-甲基-哌啶-4-基-胺、甲基-苯乙基- 哌啶-4-基-胺、甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺是从4-氧代哌啶-1- 羧酸叔丁酯借助标准的还原性胺化工艺制备的，如Mattson R.J.(J. Org.Chem.55，2552，1990)所述。
环丙基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺是从4-(环丙基-吡啶-4-基 甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯借助经典的N-去保护反应制备的(HCl(g)，在二乙醚或乙醇中)。4-(环丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1- 羧酸叔丁酯是从4-环丙基氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯和吡啶-4-基-乙醛借 助经典的还原性胺化工艺制备的，如Mattson R.J.所述。4-环丙基氨 基-哌啶-1-羧酸叔丁酯是从环丙胺和4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯借助标 准的还原性胺化工艺制备的，如Mattson R.J.所述。环丙基-(2-氟- 苄基)-哌啶-4-基-胺、环丙基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺、环丙基 甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺和环丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-4- 基甲基-胺是借助与环丙基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺相似的工艺 制备的。
氯甲酸酯是从适当的酚和光气或光气代用品制备的，例如氯甲酸三 氯甲基酯如Konakahara，Ozaki，Sato，Gold，Synthesis 1993(1) 103-106所述，例外的是利用二乙醚而非THF萃取，从盐酸二异丙基乙 胺分离粗产物。
非商业化的N-单取代的哌嗪是借助1-Boc-哌嗪的烷基化作用制备 的(烷基化工艺例如如Masaguer，Ravina，Tetrahedron Lett.1996， 37(29)5171-5174所述)，随后在酸性条件下除去Boc基团，例如在 盐酸与乙醇的混合物中加热。按照相似的方式制备N-单取代的高哌嗪和 N-单取代的2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷。
在Merck DC-Alufolien硅胶60 F254上进行薄层色谱法，利用UV254 使组分可视化。利用硅胶Merck 60尺寸0.04-0-063mm和Quad 12/25急 骤系统进行快速色谱法。
制备型HPLC(方法A)
系统由两个装有30ml泵头的Gilson 322泵组成。Gilson 215联 合自动注射器和级分收集器进行注射和级分收集。利用Gilson二极管 矩阵检测器进行检测。
在Waters Xterra柱19.8mm*100mm上进行分离，流速25ml/min。 最广泛使用的梯度开始于含10％乙腈的水，终止于11分钟后的100％乙 腈，该系统被0.01％TFA缓冲。在特殊情况下，改变梯度以适应分离的 需要。
制备型HPLC(方法B)
HPLC纯化：
使用下列仪器：
Gilson 306泵
Gilson 806测压模块
Gilson 811C动态混合器
Gilson UV/VIS-155
Gilson 202级分收集器
借助Gilson Unipoint软件控制仪器。
HPLC泵连接于两个洗脱池，含有：
A：含0.01％TFA的水
B：含0.01％TFA的乙腈
将适当体积的样本(优选2ml)注射上柱，用乙腈梯度洗脱，在室 温下进行纯化。
HPLC条件和检测器设置如下：
柱子：Waters Xterra MS C-18×19×100mm
梯度：50％-60％乙腈，线性，12分钟，20ml/min
检测：210和270nm
制备型HPLC(方法C)
系统由两个装有30ml泵头的Gilson 322泵组成。Gilson测压模 块805。Gilson 215联合自动注射器和级分收集器进行注射和级分收集。 利用Gilson二极管矩阵检测器170进行检测。样本含有溶于0.5-2.0ml 溶剂的25-100mg材料(最小水浓度10％)。
在Waters Xterra，RP18 7μm柱19mm×150mm上进行分离，流速 15ml/min(按5ml/min流速加入样本达约1分钟)。最广泛使用的梯度 开始于含5％乙腈的水，终止于14分钟后的95％乙腈。该浓度维持6分 钟。系统被0.05％TFA缓冲。在特殊情况下，改变梯度以适应分离的需 要。在真空中将所汇集的级分蒸发至干。
HPLC-MS.
使用下列仪器：
-Hewlett Packard系列1100 G1312A Bin泵
-Hewlett Packard系列1100柱室
-Hewlett Packard系列1100 G13 15A DAD二极管矩阵检测器
-Hewlett Packard系列1100 MSD
借助HP Chemstation软件控制仪器。
HPLC泵连接于两个洗脱池，含有：
A：含0.01％TFA的水
B：含0.01％TFA的乙腈
将适当体积的样本(优选1μl)注射上柱，用乙腈梯度洗脱，在40℃ 下进行分析。
所用HPLC条件、检测器设置和质谱仪设置如下：
柱子：Waters Xterra MS C-18×3mm id
梯度：10％-100％乙腈，线性，7.5分钟，1.0ml/min
检测：210nm(DAD的模拟输出)
MS：电离模式API-ES，扫描100-1000amu，步长0.1amu
通用工艺1
在玻璃螺帽容器内，将酚(1.0mmol)溶于四氢呋喃(15ml)，在室温 下加入1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)(2.0mmol)以及各氨基甲 酰氯(2.0mmol)。将反应混合物摇动16小时，倒入乙酸乙酯(20ml)和含 水柠檬酸(5％，20ml)。将有机相干燥，蒸发，得到粗产物。
通用工艺2
在玻璃螺帽容器内，将酚(1.0mmol)溶于乙腈(15ml)。在室温下加 入三乙胺(1.0mmol)以及各碘化1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(1.0mmol)。将反 应混合物在80℃下摇动16-48小时，冷却至室温，蒸发。将经过蒸发 的反应混合物溶于二氯甲烷(20ml)，用含水氯化氢(0.1M，20ml)萃取。 水相用二氯甲烷萃取(3×20ml)。合并有机相，干燥，蒸发，得到粗产 物。
通用工艺3
在密封的小瓶内，将各酚(1.0mmol)、碘化3H-咪唑-1-鎓(1.0mmol) 和三乙胺(1.0mmol)的乙腈(3ml)溶液在50℃下加热过夜。粗产物经过 快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷)，得到各氨基甲酸酯。
通用工艺4
将羰基二咪唑(3.6mmol)溶于THF(10ml)，加入适当的仲胺 (3.0mmol)。将反应混合物回流24至72小时，直至检测不到痕量的胺。 将反应混合物冷却至室温，蒸发有机相，得到高纯度的粗产物。粗产物 无需进一步纯化即可使用。
通用工艺5
将粗的咪唑酰胺(3.0mmol)溶于乙腈(10ml)，在室温下加入甲基碘 (12mmol)。将反应混合物搅拌24至48小时，然后蒸发有机相，得到粗 产物，无需进一步纯化即可使用。
通用工艺6
如Blaine(US 3308131)所述制备各1，2，4-(1H)-三唑。
利用下列方法使1，2，3-(1H)-三唑氨基甲酰化：在玻璃螺帽容器内， 将各1，2，4-(1H)-三唑(2.0mmol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，在室温下 加入1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)(5.0mmol)以及各氨基甲酰 氯(5.0mmol)。将反应混合物搅拌16小时，蒸发至干，加入乙酸乙酯 (20ml)和含水柠檬酸(5％，20ml)。分离各相，水相用乙酸乙酯(20ml) 萃取。合并有机相，干燥，蒸发，得到粗产物。
通用工艺7
按照T.Konakahara，T.Ozaki，K.Sato and B.Gold，Synthesis， 1993(1)103-106所述工艺，在二氯甲烷中从相应的酚、氯甲酸三氯 甲基酯和乙基二异丙基胺制备氯甲酸芳基酯，例外的是粗反应混合物无 需除去盐酸乙基二异丙基胺即可使用。在-15℃下，向搅拌着的新鲜制 备的氯甲酸芳基酯(1mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液加入取代的哌嗪 (1mmol)的二氯甲烷(1ml)溶液。将混合物在0℃下搅拌2-6小时。在 真空中除去溶剂，将固体残余物用二乙醚研制(3×5ml)，然后用少量 水(_-2ml)研制，以除去盐酸乙基二异丙基胺，过滤，干燥，得到各哌 嗪-1-羧酸芳基酯的盐酸盐。
通用工艺8
在室温下，向N-羟基吡咯(1.0mmol)与乙基二异丙基胺(1.5mmol) 的CH2Cl2(3ml)溶液加入各氨基甲酰氯(1.5mmol)。将反应混合物搅拌 16小时，加入CH2Cl2(20ml)，用含水柠檬酸洗涤(5％，3×20ml)。分 离有机相，干燥(MgSO4)，蒸发，得到粗产物。
通用工艺9
在0℃下，将取代的哌嗪的二乙醚溶液加入到搅拌着的等摩尔量氯 甲酸芳基酯(借助常规方法从相应的酚制备)在相同溶剂中的溶液中。 加入完成后，将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下再搅拌1小 时。将混合物过滤，将滤饼用二乙醚冲洗，干燥，得到各哌嗪-1-羧酸 芳基酯的盐酸盐。
通用工艺10
在氮下，将二取代的胺(1.0eq)和二异丙基乙胺(1.5eq)加入到干燥 的反应烧瓶内。加入二氯甲烷或四氢呋喃，得到胺的浓度为0.5mM。将 适当的氯甲酸芳基酯(1.0eq)(借助常规方法从相应的酚制备)溶于少 量二氯甲烷或四氢呋喃，在室温下逐滴加入。将反应混合物搅拌过夜， 加入柠檬酸(5％)，分离两相。水相用二氯甲烷萃取两次，合并有机相， 用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到粗产物。
通用工艺11
在氮下，在干燥的反应烧瓶内，将适当的胺(1.0eq)溶于二氯甲烷 (胺的浓度为0.5mM)。将适当的氯甲酸芳基酯(1.0eq)(借助常规方 法从相应的酚制备)溶于少量二氯甲烷，在室温下逐滴加入。加入庚烷， 得到20％的二氯甲烷溶液，过滤分离粗产物。将粗产物用二氯甲烷/庚烷 混合物(5∶1)洗涤，在真空中干燥。
通用工艺12
在氮下，在干燥的反应烧瓶内，将适当的胺(1.0eq)和二异丙基乙 胺(1.0eq)溶于四氢呋喃(胺的浓度为0.5mM)。将适当的氯甲酸芳基 酯(1.0eq)(借助常规方法从相应的酚制备)溶于少量四氢呋喃，在室 温下逐滴加入。向反应混合物加入乙酸(pH3-5)，过滤反应混合物。蒸 发有机相，对粗产物进行制备型HPLC处理。
通用工艺13
将4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯(1eq)、二异丙基乙胺(1.5eq)溶于四氢呋喃(50mM酚)。将反应 混合物加入到单或二取代的胺中。将反应混合物在50℃下搅拌16小时。 加入柠檬酸(5％)和叔丁基甲基醚，分离两相。蒸发有机相，得到粗产物。
通用工艺14
在玻璃螺帽容器内，将酚(1.0mmol)溶于四氢呋喃(15ml)，在室温 下加入1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)(2.0mmol)以及各氨基甲 酰氯(2.0mmol)。将反应混合物摇动16小时。向反应混合物加入乙酸(pH 3-5)，过滤反应混合物。蒸发有机相，对粗产物进行制备型HPLC处理。
通用工艺15
在0℃下，将取代的哌嗪的二乙醚溶液加入到搅拌着的等摩尔量氯 甲酸芳基酯在相同溶剂中的溶液中。加入完成后，将混合物在环境温度 下搅拌1-2小时。中断搅拌，滗析除去尽可能多的溶剂。通过搅拌将 残余物用醚冲洗两次，随后滗析，最后在旋转蒸发器上干燥，得到各哌 嗪-1-羧酸芳基酯的盐酸盐。
如果必要的话进行进一步的纯化，方法是将粗产物用乙酸乙酯与轻 微过量碳酸氢钠(大约1.1eq)在水中的混合物处理，用乙酸乙酯萃取 水相两次，合并萃取液，干燥，过滤，蒸发，得到哌嗪-1-羧酸芳基酯， 为游离碱。
通用工艺16
在-30℃下，向N-羟基吡咯(1.0mmol)与乙基二异丙基胺(1.0mmol) 的CHCl3(1ml)溶液加入氯甲酸三氯甲基酯(1.1mmol)。将溶液在-30℃ 下搅拌10分钟，在室温下搅拌1小时。将溶液在室温下蒸发至干，重 新溶于CHCl3(2ml)，冷却至-30℃，然后加入适当的哌嗪(3mmol)。使 溶液历经30分钟温热至室温，蒸发，得到粗产物。
通用工艺17
向N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐 (0.5mmol)与芳基磺酰氯(0.75mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液加入DIPEA (1.25mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2-16小时，蒸发至干，重新 溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺18
在0℃下，将取代的哌嗪的二乙醚溶液加入到搅拌着的等摩尔量氯 甲酸芳基酯在相同溶剂中的溶液中。然后加入等摩尔量二异丙基乙胺 (DIPEA)的二乙醚溶液，将混合物在环境温度下搅拌1-2小时。在旋转 蒸发器上除去溶剂，使残余物在乙酸乙酯与水之间分配。水相用乙酸乙 酯萃取两次，合并有机相，干燥，过滤。除去溶剂，得到哌嗪-1-羧酸 芳基酯。
通用工艺19
在氮下，将如Ting，P.C.所述制备的4-甲酰基-哌啶-1-羧酸叔丁 酯(1.5g，7.03mmol)加入到干燥的螺帽容器内。加入适当的胺 (7.03mmol)、甲醇(10ml)和乙酸(100μl)，将反应混合物在室温下搅拌 2小时。在1分钟内加入氰基硼氢化钠(1.0M THF溶液，4.7ml)，将混 合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物蒸发至干，用二氯甲烷从10％ 碳酸氢钠水溶液(100ml)中萃取(3×75ml)。汇集有机相，干燥，蒸发 至干，得到粗的中间体，对其进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷/甲醇 1∶2∶0→4∶0∶1)。
向中间体加入3M氯化氢溶液(50ml)，将反应混合物搅拌16小时。 将反应混合物蒸发至干，得到粗产物，在真空中干燥。粗产物无需进一 步纯化即可使用。
通用工艺20
在氮下，向Schlenk试管加入芳基代硼酸(1.2mmol)、KF(3.3mmol)、 Pd2(dba)3(0.03mmol)和Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)。排空Schlenk试 管，重新充氮五次。然后加入芳基卤化物(1.0mmol)的THF(2ml)溶液。 将反应混合物在室温下搅拌16小时。
通用工艺21
向甲基-苯基-氨基甲酸4-氨基-苯基酯(0.5mmol)(制备见下)与 芳基磺酰氯(0.75mmol)的CH2Cl2(2ml)悬液加入DIPEA(1.25mmol)。将 反应混合物在室温下搅拌2-16小时，蒸发至干，重新溶于MeCN，经过 制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺22
将1-苄氧基-4-碘苯(4.1mmol)的无水THF(20ml)溶液冷却至 -78℃。在2分钟内加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，4.1mmol)。将混合 物搅拌另外5分钟后，加入芳基醛(4.1mmol)。使混合物在20分钟内温 热至室温，用含水NaHCO3猝灭。用CH2Cl2萃取，干燥(MgSO4)，过滤， 蒸发，得到粗的二芳基甲醇，从EtOAc-庚烷中重结晶。向二芳基甲醇产 物(2mmol)、NaI(14mmol)的无水MeCN(20ml)溶液加入三甲基甲硅烷 基氯(14mmol)，在80℃下搅拌19小时。将紫色反应混合物蒸发至干， 用Na2SO3水溶液处理。过滤，或者用CH2Cl2萃取，随后借助快速色谱纯 化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)，分离4-芳基甲基苯酚。
通用工艺23
在Smith Creator微波炉中，在密封的容器内，将磺酰胺(0.2mmol)、 37％含水甲醛(0.5ml)和TFA(2ml)的溶液在150℃下加热300秒。将粗 产物蒸发至干，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺24
将酚(1.0mmol)、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO)(1.5mmol) 与碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H- 咪唑-1-鎓(1.5mmol)的CH2Cl2(1ml)悬液在室温下搅拌16小时。粗产 物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)。与3.2M HCl的 Et2O溶液(20ml)在室温下搅拌3小时，使经过纯化的叔丁基二甲基甲硅 烷基醚去甲硅烷基化。
通用工艺25
将醇(0.4mmol)、酚(0.4mmol)、二异丙基乙胺(0.44mmol)与三丁基 膦(0.5mmol)的THF(2ml)溶液在室温氮下搅拌。加入ADDP(0.5mmol) 的THF(2ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌16小时，过滤，蒸发至 干，重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
通用工艺26
将醇(0.4mmol)、酚/硫酚/N-羟基吡咯/吡咯或酰亚胺(0.4mmol)、 二异丙基乙胺(0.44mmol)与固体支撑的三苯膦(3mmol/g，1.2mmol)的 CH2Cl2(2ml)溶液在室温氮下搅拌。加入偶氮二羧酸二叔丁酯(DBAD， 1.2mmol)的CH2Cl2(1ml)溶液，将反应混合物在室温下搅拌16小时。 加入TFA(0.5ml)，将混合物在室温下搅拌另外1小时。加入乙酸乙酯， 过滤，继之以蒸发至干，得到粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)，或者重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。
碘化1-甲基-3H-咪唑-1-鎓的制备
碘化1-甲基-3-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-3H-咪唑 -1-鎓
步骤A：咪唑-1-基-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲酮 从7-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氢喹啉制备标题产物，如通用工艺4 所述。浅黄色油。HPLC-MS：m/z＝296.1(M+1)；Rt：2.85min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.11(qi，2H)，2.93(t，2H)，3.90(t，2H)，7.01(s，2H)，7.05(s，1H)，7.34 (s，1H)，7.34(d，1H)，7.77(s，1H).
步骤B：碘化1-甲基-3-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰 基)-3H-咪唑-1-鎓
从咪唑-1-基-(7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲酮制备标 题产物，如通用工艺5所述。浅黄色晶体。HPLC-MS：m/z＝310.2(M+1)，
Rt：1.84min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.01(qi，2H)，2.94(t，2H)，3.83(t，2H)，3.92(s，3H)，7.52(s，2H)，7.76 (s，1H)，7.80(s，1H)，7.85(s，1H)，9.62(s，1H).
碘化3-(环己基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：咪唑-1-羧酸环己基-甲基-酰胺
从环己基-甲基-胺制备标题产物，如通用工艺4所述。灰白色晶体。
HPLC-MS：m/z＝208.1(M+1)，Rt：1.85min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.05-1.22(m，1H)，1.25-1.45m，2H)，1.50-1.61(dt，2H)，1.63-1，75(d， 1H)，1.76.1.95(m，4H)，3.80-3.95(m，1H)，7.09(bs，1H)，7.21(bs 1H)，7.87(bs，1H).
步骤B：碘化3-(环己基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓
从咪唑-1-羧酸环己基-甲基-酰胺制备标题产物，如通用工艺5所 述。黄色晶体。HPLC-MS：m/z＝222.2(M+1)，Rt：1.15min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.03-1.25，(m，1H)，1.30-1.60(m，4H)，1.62-1.1.78(m，1H)，1.82-2.00(t， 4H)，3.21(s，3H)，3.90-4.10(m，1H)，4.29(s，3H)，7.52(bs，1H)，7.66(bs，1H)，10.37(bs， 1H).
碘化3-(2，6-二甲基-吗啉-4-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-咪唑-1-基-甲酮
从2，6-二甲基-吗啉制备标题产物，如通用工艺4所述。无色的油。 PPLC-MS：m/z＝210.10(M+1)，Rt：0.63min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，2.82(dd，2H)，3.60-3.75(m，2H)，3.93(d，2H)， 7.11(s，1H)，7.20(s，1H)，7.87(s，1H).
步骤B：碘化3-(2，6-二甲基-吗啉-4-羰基)-1-甲基-3h-咪唑 -1-鎓
从(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通 用工艺5所述。浅黄色油。HPLC-MS：m/z＝224.2(M+1)，Rt：0.40min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.23(s，3H)，1.25(s，3H)，2.90-3.10(m，2H)，3.7-3.9(m，2H)，3.95-4.15 (m，2H)，4.26(s，3H)，7.67(s，1H)，7.73(s，1H)10.05(s，1H).
碘化3-(苄基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：咪唑-1-羧酸苄基-甲基-酰胺
从苄基-甲基-胺制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色晶体。 HPLC-MS：m/z＝216.1(M+1)，Rt：1.53min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.04(s，3H)，4.65(s，3H)，7.08(bs，1H)，7.22-7.34(m，3H)，7.34-7.50 (m，3H)，7.93(bs，bs，1H).
步骤B：碘化3-(苄基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
从咪唑-1-羧酸苄基-甲基-酰胺制备标题产物，如通用工艺5所述。 浅黄色晶体。HPLC-MS m/z＝230.1(M+1)，Rt：1.23min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.25(s，3H)，4.2(s，3H)，4.76(s，2H)，7.27-7.50(m，5H)，7.56(bs，1H)， 7.70(bs，1H)，10.29(bs，1H).
碘化3-(苯基-乙基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：咪唑-1-羧酸苯基-乙基-酰胺
从苯基-乙基-胺制备标题产物，如通用工艺4所述。浅褐色油。
HPLC-MS m/z＝216.1(M+1)，Rt：1.75min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.26(t，3H)，3.92(q，2H)，6.79(s，1H)，6.84(s，1H)，7.10(d，2H)，7.27- 7.45(m，3H)，7.55(s，1H).
步骤B：碘化3-(苯基-乙基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
从咪唑-1-羧酸苯基-乙基-酰胺制备标题产物，如通用工艺5所述。 浅黄色晶体。HPLC-MS m/z＝230.2(M+1)，Rt：1.16min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.28(t，3H)，3.96(q，2H)，4.10(s，3H)，7.03(s，1H)，7.27(s，1H)，7.35- 7.60(m，6H)，9.70(s，1H).
碘化3-(2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(2，3-二氢-吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从二氢吲哚制备标题产物，如通用工艺4所述。粉红色晶体。HPLC-MS m/z＝214.1(M+1)，Rt：1.62min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.21(t，2H)，4.21(t，2H)，7.21(dt，1H，7.15(s，1H)，7.17-7.29(m，2H)， 7.36(t，1H)，7.40(d，1H)，8.03(bs，1H).
步骤B：碘化3-(2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
从(2，3-二氢-吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用 工艺5所述。浅褐色晶体。HPLC-MS m/z＝228.1(M+1)，Rt：0.94min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.42(t，2H)，4.34(s，3H)，4.71(t，2H)，7.17-7.36(m，4H)，7.78(bs，1H)， 7.86(d，1H)，10.76(bs，1H).
碘化3[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：咪唑-1-羧酸(4-氯-苯基)-甲基-酰胺
从4-氯-N-甲基苯胺制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色晶 体。HPLC-MS m/z＝236.1g/mol(M+1)，Rt：1.91min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.47(s，3H)，6.85(s，1H)，6.87(s，1H)，7.06(d，2H)，7.36(d，2H)，7.60 (s，1H).
步骤B：碘化[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓
从咪唑-1-羧酸(4-氯-苯基)-甲基-酰胺制备标题产物，如通用工艺 5所述。橙色晶体。HPLC-MS m/z＝250.1(M+1)，Rt：1.06min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.55(s，3H)，4.12(s，3H)，7.16(bs，1H)，7.35(t，1H)，7.41(d，1H)，7.45 (t，1H)，7.51(t，1H)，7.53-7.55(m，1H)，9.92(bs，1H).
碘化3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：咪唑-1-羧酸异丙基-甲基-酰胺
从异丙基-甲基胺制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色油。
HPLC-MS m/z＝168.1(M+1)，Rt：0.51min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，2.93(s，3H)，4.36(Qi，1H)，7.08(bs，1H)，7.22 (bs，1H)，7.88(bs，1H).
步骤B：碘化3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓
从咪唑-1-羧酸异丙基-甲基-酰胺制备标题产物，如通用工艺5所 述。浅黄色晶体。HPLC-MS m/z＝182.2(M+1)，Rt：0.41min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.31(s，3H)，1.35(s，3H)，3.17(s，3H)，4.29(s，3H)，4.30-4.50(m，2H)， 7.62 bs，1H)，7.71(bs，1H)，10.29(bs，1H).
碘化3-(1，3-二氢异吲哚-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(1，3-二氢异吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从异吲哚制备标题产物，如通用工艺4所述。油。
步骤B：碘化3-(1，3-二氢异吲哚-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓
从(1，3-二氢异吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用 工艺5所述。晶体。
δH(300MHz；CDCl3)：3.96(s，3H)，4.98(s，2H)，5.04(s，2H)，7.35(bs，3H)，7.44(bs，1H)，7.91 (s，1H)，8.21(s，1H)，9.74(s，1H).
碘化1-甲基-3-(哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：哌啶-1-基-咪唑-1-基-甲酮
从哌啶制备标题产物，如通用工艺4所述。油。
步骤B：碘化1-甲基-3-(哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
从哌啶-1-基-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用工艺5所述。 油。
δH(300MHz；CDCl3)：1.74(s，6H)，3.66(bs，4H)，4.28(s，3H)，7.78(s，1H)，7.83(s，1H)，10.07 (s，1H).
碘化1-甲基-3-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(2-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从2-甲基-哌啶制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色油。
HPLC-MS m/z＝194.2(M+1)，Rt：0.92min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.33(d，3H)1.45-1.67(m，2H)，1.68-1.85(m，4H)，3.17(dt，1H)，3.86 (dd，1H)，4.35-4.50(m，1H)，7.09(s，1H)，7.18(s，1H)，7.84(s，1H).
步骤B：碘化1-甲基-3-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
从(2-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用工 艺5所述。橙色固体。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt：0.57min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.40(d，H)，1.60-1.98m，6H)，3.45(t，1H)，3.90(d，1H)，4.30(s，3H)， 4.45-4.60(m，1H)，7.59(s，1H)，7.62(s，1H)，10.06(s，1H).
碘化1-甲基-3-(3-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(3-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从3-甲基-哌啶制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色油。
HPLC-MS m/z＝194.2(M+1)，Rt：1.15min.
δH(300MHz；CDCl3)：0.94(d，3H)，1.05-1.35(m，1H)，1.50-2.00(m，4H)，2.67(t，1H)，3.01(dt， 1H)，3.98(t，2H)，7.09(s，1H)，7.19(s，1H)，7.85(s，1H).
步骤B：碘化1-甲基-3-(3-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
从(3-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用工 艺5所述。黄色的油。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt：0.69min.
δH(300MHz；CDCl3)：0.97(d，3H)，1.15-1.40(m，1H)，1.55-2.00(m，4H)，2.92(t，1H)，3.28(t， 1H)，3.90-4.15(m，2H)，4.28(s，3H)，7.60-7.75(m，2H)，10.14(s，1H).
碘化1-甲基-3-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(4-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从4-甲基-哌啶制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色油。
HPLC-MS m/z＝194.2(M+1)，Rt：1.32min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.00(d，3H)，1.15-1.35(m，2H)，1.55-1.85(m，3H)，3.02(dt，2H)，4.08 (d，2H)，7.08(s，1H)，7.19(s，1H)，7.85(s，1H).
步骤B：碘化1-甲基-3-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
从(4-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用工 艺5所述。黄色的油。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt：0.65min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.00(d，3H)，1.20-1.50(m，2H)，1.66-1.90(m，3H)，3.32(t，2H)，4.13(d， 2H)，4.28(s，3H)，7.58(s，1H)，7.64(s，1H)，10.15(s，1H).
碘化1-甲基-3-(4-苄基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(4-苄基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从4-甲基-哌啶制备标题产物，如通用工艺4所述。浅黄色油。
HPLC-MS m/z＝270.2(M+1)，Rt：2.58min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.10-1.50(m，2H)，1.65-2.00(m，3H)，2.59(d，2H)，2.97(dt，2H)，4.08 (d，2H)，7.05-7.40(m，7H)，7.84(s，1H).
步骤B：碘化1-甲基-3-(4-苄基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
从(4-苄基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如通用工 艺5所述。黄色的油。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt：0.65min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.30-1.50(m，2H)，1.75-1.95(m，3H)，2.59(d，2H)，3.15-3.40(m，2H)， 4.05-4.20(m，2H).4.25(s，3H)，7.10-7.35(m，5H)，7.45(bs，1H)，7.60(bs，1H)，10.22(s， 1H).
碘化1-甲基-3-(1，2，3，4-四氢异喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓
步骤A：(1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
从1，2，3，4-四氢异喹啉制备标题产物，如通用工艺4所述。油。
步骤B：碘化1-甲基-3-(1，2，3，4-四氢异喹啉-1-羰基)-3H-咪唑 -1-鎓
从(1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制备标题产物，如 通用工艺5所述。油。
δH(300MHz；CDCl3)：2.97(t，2H)，3.73(bs，2H)，3.94(s，3H)，4.75(s，2H)，7.15-7.35(m，4H)， 7.88(d，1H)，8.09(d，1H)，9.63(s，1H).
酚的制备
1-(4-羟基-苯基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮
在圆底烧瓶内，将4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)与3，3-二甲基戊 二酸酐(4.26g，30.0mmol)的混合物在165℃下加热1小时，继之以在 180℃下加热7小时。冷却至室温后，将固体物质溶于热乙醇，加入活 性炭，将溶液在回流下加热1小时。趁热过滤除去固体物质。蒸发溶剂， 使残余物从水/乙醇中结晶，得到标题化合物(3.51g，50％收率，粉红色 固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.08(s，6H)，2.63(s，4H)，6.77+6.86(AB-system，4H)， 9.56(s，1H).
顺式-2-(4-羟基-苯基)-六氢-异吲哚-1，3-二酮
在圆底烧瓶内，将4-氨基苯酚(5.46g，50.0mmol)与顺式-1，2-环 己烷二羧酸酐(7.71g，50.0mmol)的混合物在170℃下加热2小时。冷 却至室温后，将固体物质溶于热乙醇(200ml)，加入活性炭，将溶液在 回流下加热1小时。趁热过滤除去固体物质。将溶剂部分地蒸发。过滤 收集固体，用少量乙醇快速洗涤，在40℃真空中干燥，得到标题化合 物(8.52g，69％收率，粉红色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.38(m，4H)，1.73(m，4H)，3.02(m，2H)，6.82(d，2H)，7.02 (d，2H)，9.66(s，1H，OH)；HPLC-MS：m/z＝246(M+1)；Rt＝2.53min.
环己烷羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺
向4-氨基苯酚(5.00g，45.8mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入环己 烷碳酰氯(6.72g，45.8mmol)和吡啶(3.70ml，45.8mmol)，同时在冰浴 中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴，继续在室温下搅拌过夜。 加入水(100ml)，除去有机相，所得溶液用乙酸乙酯萃取(3×300ml)。 合并有机相，用水洗涤(2×200ml)，干燥，过滤，蒸发，得到灰白色 固体。粗产物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷(40∶60))，得 到两种化合物的混合物，将其溶于THF。加入6N NaOH(aq，32ml)，将 混合物在室温下搅拌2.5小时。溶液用浓盐酸酸化，蒸发除去有机溶剂。 过滤收集固体物质，干燥，从乙酸乙酯/庚烷中重结晶，得到标题化合 物(4.20g，41％，灰白色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.12-1.48(m，5H)，1.65(m，1H)，1.70-1.82(m，4H)，2.27 (m，1H)，6.66(d，2H)，7.36(d，2H)，9.10(s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝220(M+1)；Rt ＝2.69min.
2-环己基-N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺
向4-氨基苯酚(3.83g，35.1mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入环己 基乙酰氯(11.26g，70.1mmol)和吡啶(5.67ml，70.1mmol)，同时在冰浴 中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴，继续在室温下搅拌过夜。 除去溶剂，将残余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，41ml)，将 混合物在室温下搅拌4小时。溶液用1N盐酸酸化。蒸发除去溶剂。过 滤收集固体物质，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(5.5g) 的甲醇(50ml)溶液。在室温下搅拌1小时后，加入水(200ml)，蒸发除 去有机溶剂。水相用1N HCl酸化。过滤分离固体物质，在40℃真空中 干燥，得到标题化合物(6.31g，77％收率，粉红色晶体)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ0.82-1.32(m，5H)，1.54-1.76(m，6H)，2.12(d，2H)，6.66(d， 2H)，7.32(d，2H)，9.12(s，1H)，9.57(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝234(M+1)；Rt＝3.09min.
顺式/反式-4-叔丁基-环己烷羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺
向4-氨基苯酚(3.08g，28.2mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入顺式 /反式-4-叔丁基-环己烷碳酰氯(11.43g，56.4mmol)和吡啶(4.56ml， 56.4mmol)，同时在冰浴中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴， 继续在室温下搅拌过夜。蒸发除去溶剂，将残余物溶于THF(300ml)。 加入6N NaOH(aq，33ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发除去有 机相。加入水(200ml)，过滤收集固体物质，用水洗涤，在40℃真空中 干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(2.4g)的甲醇(50ml)溶液。在室温 下搅拌2小时后，加入水(200ml)，蒸发除去有机相。将水相用1N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取(3×300ml)。合并有机相，用饱和碳酸氢钠洗 涤，干燥，过滤，蒸发，得到粉红色油，在40℃真空中干燥。使固体 物质从乙酸乙酯/庚烷中结晶，得到标题化合物(2.03g，26％，粉红色晶 体)。借助乙酸乙酯萃取(3×250ml)，从第一含水萃取液中分离第二部 分产物。合并有机相，用水(400ml)、饱和碳酸氢钠(2×400ml)洗涤， 干燥，过滤，蒸发，得到粉红色浓稠的油。从乙酸乙酯/庚烷中结晶， 得到额外量的标题化合物(2.75g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.80+0.84(2xs，9H)，0.98(m，2H)，1.23-1.57(m，4H)， 1.76-1.90(m，2H)，2.02-2.14(m，1.5H)，2.57(m，0.5H)，6.65(d，2H)，7.34(dxd，2H)，9.09(s， 1H)，9.36+9.50(2xs，1H)；HPLC-MS：m/z＝276(M+1)；Rt＝4.19 and 4.27min.
N-(4-羟基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺
向4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入3，3- 二甲基丁酰氯(8.08g，60.0mmol)和吡啶(4.85ml，60.0mmol)，同时在 冰浴中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴，继续在室温下搅拌 过夜。蒸发除去溶剂，将残余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq， 35ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发除去有机相。加入水(200ml)， 过滤收集固体物质，用水洗涤，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。 加入KOH(3.37g)的甲醇(50ml)溶液。在室温下搅拌2天后，加入水 (300ml)，蒸发除去有机溶剂。水相用1N HCl酸化。过滤收集固体，在 40℃真空下干燥，得到标题化合物(1.97g，31％，粉红色固体)。母液用 乙酸乙酯萃取(3×250ml)。合并有机相，用饱和碳酸氢钠洗涤(2× 250ml)，在真空中干燥，过滤，蒸发，得到第二部分标题化合物(0.67g， 10％)。用乙酸乙酯萃取(4×250ml)，从第一水性萃取液分离另一部分 产物。合并有机相，用水(400ml)、饱和碳酸氢钠(2×400ml)洗涤，干 燥，过滤，蒸发，得到粉红色浓稠的油。从乙酸乙酯/庚烷中结晶，得 到第三部分标题化合物(2.11g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.00(s，9H)，2.12(s，2H)，6.67(d，2H)，7.33(d，2H)，9.12 (s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝208(M+1)；Rt＝2.50min.
1-(4-羟基-苯基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮
在圆底烧瓶内，将4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)与3，3-二甲基戊 二酸酐(4.26g，30.0mmol)的混合物在165℃下加热1小时，继之以在 180℃下加热7小时。冷却至室温后，将固体物质溶于热乙醇，加入活 性炭，将溶液在回流下加热1小时。趁热过滤除去固体物质。蒸发溶剂， 使残余物结晶(水/乙醇)，得到标题化合物(3.51g，50％，粉红色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.08(s，6H)，2.63(s，4H)，6.77+6.86(AB-system，4H)， 9.56(s，1H).
顺式-2-(4-羟基-苯基)-六氢-异吲哚-1，3-二酮
在圆底烧瓶内，将4-氨基苯酚(5.46g，50.0mmol)与顺式-1，2-环 己烷二羧酸酐(7.71g，50.0mmol)的混合物在170℃下加热2小时。冷 却至室温后，将固体物质溶于热乙醇(200ml)，加入活性炭，将溶液在 回流下加热1小时。趁热过滤除去固体物质。部分地蒸发溶剂。过滤收 集固体，用少量乙醇快速洗涤，在真空中干燥，得到标题化合物(8.52g， 69％，粉红色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.38(m，4H)，1.73(m，4H)，3.02(m，2H)，6.82(d，2H)，7.02 (d，2H)，9.66(s，1H，OH)；HPLC-MS：m/z＝246(M+1)；Rt＝2.53min.
环己烷羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺
向4-氨基苯酚(5.00g，45.8mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入环己 烷碳酰氯(6.72g，45.8mmol)和吡啶(3.70ml，45.8mmol)，同时在冰浴 中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴，继续在室温下搅拌过夜。 加入水(100ml)，蒸发除去二氯甲烷，所得溶液用乙酸乙酯萃取(3× 300ml)。合并有机相，用水洗涤(2×200ml)，干燥，过滤，蒸发，得 到灰白色固体。粗产物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷 (2∶3))，得到两种化合物的混合物，将其溶于THF。加入6N NaOH(aq， 32ml)，将混合物在室温下搅拌2.5小时。溶液用浓盐酸酸化。蒸发除 去THF。过滤收集固体物质，在真空中干燥，重结晶(乙酸乙酯/庚烷)， 得到标题化合物(4.20g，41％，灰白色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.12-1.48(m，5H)，1.65(m，1H)，1.70-1.82(m，4H)，2.27 (m，1H)，6.66(d，2H)，7.36(d，2H)，9.10(s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝220(M+1)；Rt ＝2.69min.
2-环己基-N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺
向4-氨基苯酚(3.83g，35.1mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入环己 基乙酰氯(11.26g，70.1mmol)和吡啶(5.67ml，70.1mmol)，同时在冰浴 中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴，继续在室温下搅拌过夜。 蒸发除去溶剂，将残余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，41ml)， 将混合物在室温下搅拌4小时。溶液用1N盐酸酸化，蒸发除去有机相。 过滤收集固体物质，干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(5.5g)的甲醇 (50ml)溶液。在室温下搅拌1小时后，加入水(200ml)，蒸发除去有机 溶剂。水相用1N HCl酸化。过滤分离标题产物，在真空中干燥(6.31g， 77％，粉红色晶体).
1H NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ0.82-1.32(m，5H)，1.54-1.76(m，6H)，2.12(d，2H)，6.66(d， 2H)，7.32(d，2H)，9.12(s，1H)，9.57(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝234(M+1)；Rt＝3.09min.
顺式/反式-4-叔丁基-环己烷羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺
向4-氨基苯酚(3.08g，28.2mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入顺式 /反式-4-叔丁基-环己烷碳酰氯(11.43g，56.4mmol)和吡啶(4.56ml， 56.4mmol)，同时在冰浴中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴， 继续在室温下搅拌过夜。蒸发除去溶剂，将残余物溶于THF(300ml)。 加入6N NaOH(aq，33ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发除去有 机相。加入水(200ml)，过滤收集固体物质，用水洗涤，干燥，溶于甲 醇(100ml)。加入KOH(2.4g)的甲醇(50ml)溶液。在室温下搅拌2小时 后，加入水(200ml)，蒸发除去有机溶剂。将水相用1N HCl酸化，用乙 酸乙酯萃取(3×300ml)。合并有机相，干燥，蒸发，得到粉红色油， 在真空中干燥。使固体物质从乙酸乙酯/庚烷中结晶，得到标题化合物 (2.03g，26％)，为粉红色晶体。用乙酸乙酯萃取(3×250ml)，从第一 水性萃取液中分离第二部分产物。合并有机层，用水(400ml)、饱和碳 酸氢钠(2×400ml)洗涤，干燥，过滤，蒸发，得到粉红色浓稠的油。 从乙酸乙酯/庚烷中结晶，得到第二部分标题化合物(2.75g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.80+0.84(2xs，9H)，0.98(m，2H)，1.23-1.57(m，4H)， 1.76-1.90(m，2H)，2.02-2.14(m，1.5H)，2.57(m，0.5H)，6.65(d，2H)，7.34(dxd，2H)，9.09(s， 1H)，9.36+9.50(2xs，1H)；HPLC-MS：m/z＝276(M+1)；Rt＝4.19 and 4.27min.
N-(4-羟基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺
向4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入3，3- 二甲基丁酰氯(8.08g，60.0mmol)和吡啶(4.85ml，60.0mmol)，同时在 冰浴中冷却反应混合物。加入完成后，除去冷却浴，继续在室温下搅拌 过夜。蒸发除去溶剂，将残余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq， 35ml)，将混合物在室温下搅拌过夜，蒸发除去溶剂。加入水(200ml)， 过滤收集固体物质，用水洗涤，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。 加入KOH(3.37g)的甲醇(50ml)溶液。在室温下搅拌2天后，加入水 (300ml)，除去有机溶剂，水相用1N HCl酸化。收集固体，干燥，得到 标题化合物(1.97g，31％收率，粉红色固体)。母液用乙酸乙酯萃取(3× 250ml)。合并有机相，用饱和碳酸氢钠洗涤(2×250ml)，经硫酸钠干 燥，过滤，蒸发，得到第二部分标题化合物(0.67g，10％)。用乙酸乙酯 萃取(4×250ml)，从第一水性萃取液分离另一部分产物。合并有机相， 用水(400ml)洗涤，干燥，过滤，蒸发，得到粉红色浓稠的油。从乙酸 乙酯/庚烷中结晶，得到第三部分标题化合物(2.11g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.00(s，9H)，2.12(s，2H)，6.67(d，2H)，7.33(d，2H)，9.12 (s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝208(M+1)；Rt＝2.50min.
4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯酚
将氢醌单苄基醚(1g，5.0mmol)、3-(三氟甲基)-苯基代硼酸(1.9g， 10.0mmol)、乙酸铜(II)(0.91g，5.0mmol)和三乙胺(2.53g，25.0mmol) 溶解/悬浮在二氯甲烷(50ml)中。将反应混合物在室温下搅拌70小时， 蒸发至干。对粗的中间体进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷(1∶4)) (42％)，氢化(10％Pd/C)，使用乙醇作为溶剂。蒸发有机相，加入含水 氢氧化钠(1N，30ml)以及二氯甲烷。分离两相，水相用二氯甲烷萃取 (30ml×2)。将水相用含水盐酸(2N)酸化，用二氯甲烷萃取(30ml×5)。 将有机相干燥，蒸发，得到粗产物(47％)。HPLC-MS m/z＝254.9(M+1)， Rt：4.39min.
δH(300MHz；CDCl3)：6.85(dt，2H)，6.94(dt，2H)，7.10(dd，1H)，7.16(bs，1H)，7.24-7.30(m， 1H)，7.39(t，1H).
4-羟基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯
在室温下，将4-羟基苯甲酸(30g，0.217mmol)和4-羟基琥珀酰胺 (25.32g，0.220mmol)溶于1，4-二噁烷(550ml)。20分钟后，将澄清的 溶液冷却至15℃，加入二环己基碳二亚胺(44.82ml，0.217mmol)。将反 应混合物搅拌18小时，过滤。将有机相蒸发至干(86g)。向粗产物加入 乙醇(250ml)，将混合物加热至回流。使粗产物从乙醇/水(5∶1)中结晶 (22g，43％)，使母液从乙醇/水中重结晶(25g，49％)。HPLC-MS：m/z＝ (M+1)；Rt：min.
N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(2.48g，20.0mmol)与N-乙基二异丙基胺 (2.84g，22.0mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液在冰浴中冷却。借助注射器 缓慢加入苯甲酰氯(3.09g，22mmol)。除去冷却浴，继续在室温下搅拌 18小时。加入二氯甲烷，溶液用水萃取。有机层经硫酸钠干燥，过滤， 在真空中蒸发，得到暗色固体。从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化 合物(3.44g，75％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.93(s，3H)，6.77(d，1H)，7.44-7.59(m，3H)，7.81(br.s，1H)， 7.87(d，2H)，8.01(dd，1H)，8.16(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝229(M+H)；Rt＝2.52 min.
环己烷羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺盐酸盐
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)溶于少量四氢呋喃， 缓慢加入到环己烷碳酰氯(4.40g，30.0mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液 中。放置0.5小时后，加入二乙醚(250ml)，抽吸收集固体，得到 标题 化合物(8.12g，100％收率)，为紫色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.11-1.48(m，5H)，1.63(m，1H)，1.68-1.83(m，4H)，2.32(m， 1H)，3.81(s，3H)，6.80(d，1H)，7.92(dd，1H)，8.00(br.s，1H)，8.38(d，1H)，9.92(s，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝235(M+H)；Rt＝2.89min.
6′-甲氧基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)与3，3-二甲基戊二酸 酐(4.26g，30.0mmol)的混合物在175℃下加热7小时。冷却至室温后， 将固体物质溶于少量二氯甲烷，经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶ 庚烷(40∶60))，得到 标题化合物(2.56g，34％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.20(s，6H)，2.69(s，4H)，3.95(s，3H)，3.81(d，1H)，7.28(dd， 1H)，7.89(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝249(M+H)；Rt＝2.43min.
N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺盐酸盐
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)溶于少量四氢呋喃， 缓慢加入到2，2-二甲基丙酰氯(3.62g，30.0mmol)的四氢呋喃(25ml)溶 液中。放置0.5小时后，加入二乙醚(250ml)，有浓稠的油沉淀出来。 滗析溶剂，在减压下干燥残余物，得到 标题化合物(5.50g，75％收率)， 为紫色泡沫。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.22(s，9H)，3.83(s，3H)，6.86(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.42(d， 1H)，9.41(s，1H)，9.54(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝209(M+H)；Rt＝2.28min.
2-环己基-N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙酰胺盐酸盐
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)溶于少量四氢呋喃， 缓慢加入到环己基乙酰氯(4.82g，30.0mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液 中。放置0.5小时后，加入二乙醚(250ml)，抽吸收集固体，得到 标题 化合物(8.54g，100％收率)，为紫色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.88-1.04(m，H)，1.09-1.32(m，3H)，1.54-1.82(m，6H)，2.18 (d，2H)，3.84(s，3H)，6.85(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.41(d，1H)，9.81(br.s，1H)，10.10(s，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝249(M+H)；Rt＝3.32min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺
将N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(2.38g，10.4mmol)溶于四 氢呋喃与二乙醚的混合物。向溶液通入HCl气达5分钟。加入更多的二 乙醚，抽吸收集白色沉淀，用二乙醚洗涤两次，在kugelrohr仪器中、 在180℃下加热0.5小时。使固体物质从甲醇∶水中结晶，用水洗涤两 次，在真空烘箱中干燥过夜，得到 标题化合物(1.19g，53％收率)，为灰 色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ6.39(d，1H)，7.47-7.61(m，3H)，7.18(dd，1H)，7.91(d，2H)， 7.96(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝215(M+H)；Rt＝1.52min.
环己烷羧酸(6-羟基-吡啶-3-基)-酰胺
将环己烷羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺盐酸盐(8.12g， 30.0mmol)在kugelrohr设备中、在190℃下加热25分钟。冷却至室温 后，使固体物质从甲醇∶水中结晶，用水洗涤两次，在真空烘箱中干燥 过夜，得到 标题化合物(3.09g，47％收率)，为紫色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.09-1.46(m，5H)，1.63(m，1H)，1.68-1.80(m，4H)，2.23(m， 1H)，6.33(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.87(d，1H)，9.54(s，1H)，11.29(br.s，1H)；HPLC-MS (Method A)：m/z＝221(M+H)；Rt＝1.84min.
6′-羟基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮
将6′-甲氧基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮 (2.56g，10.3mmol)溶于四氢呋喃与二乙醚的混合物。向溶液通入HCl气达5分钟。加入更多的二乙醚，抽吸收集白色沉淀，用二乙醚洗涤两 次，在kugelrohr设备中、在190℃下加热15分钟，得到 标题化合物 (2.16g，89％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.08(s，6H)，2.52(s，4H)，6.34(d，1H)，7.19(dd，1H)，7.31(d， 1H)，11.42(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝235(M+H)；Rt＝1.32min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺
在氮气流下，在圆底烧瓶内，将N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2，2-二 甲基-丙酰胺盐酸盐(5.50g，22.5mmol)在180℃下加热15分钟。冷却 至室温后，使固体物质从甲醇-水混合物中结晶，得到 标题化合物(1.13g， 26％收率)，为暗灰色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.18(s，9H)，6.32(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.76(d，1H)，8.97 (br.s，1H)，11.30(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝195(M+H)；Rt＝1.15min.
2-环己基-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-乙酰胺
在kugelrohr设备中，将2-环己基-N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙 酰胺盐酸盐(8.54g，30.0mmol)在160℃下加热0.5小时。冷却至室温 后，使固体物质从甲醇-水混合物中结晶，用水洗涤两次，在真空烘箱 中干燥过夜，得到 标题化合物(4.53g，64％收率)，为灰色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.90-1.38(m，5H)，1.60-1.92(m，6H)，2.17(d，2H)，6.50(d，1H)， 7.50(dd，1H)，7.97(d，1H)，8.80(br.s，1H)，11.81(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝ 235(M+H)；Rt＝2.29min.
3-二甲氨基-2-(4-甲氧基-苯氧基)-丙烯醛
将磷酰氯(18.4g，120mmol)加入到二甲基甲酰胺(8.8g，120mmol) 中，借助外部冰浴维持温度低于25℃。加入完成后，将反应混合物加热 至50℃达45分钟，然后冷却至室温。加入氯仿(35ml)，使所得溶液回 流。分批加入4-甲氧基苯氧基乙醛二乙缩醛(9.61g，40.0mmol)。在回 流下加热3小时后，将溶液冷却至室温，小心地倒在碳酸钾(115g)的水 (100ml)溶液上。将混合物在冰浴中冷却至室温左右，用二氯甲烷萃取 两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到褐色的 油。加热残余物与乙酸乙酯∶庚烷，滗析，得到褐色的油。在真空中除 去溶剂，得到褐色的油，经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯)，得到 标题化合物(3.87g，44％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.00(s，6H)，3.75(s，3H)，6.54(s，1H)，7.80+7.87(AB-system， 4H)，8.80(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝222(M+H)；Rt＝1.73min.
2-(3，4-二氯-苯氧基)-3-二甲氨基-丙烯醛
将磷酰氯(18.4g，120mmol)加入到二甲基甲酰胺(8.8g，120mmol) 中，借助外部冰浴维持温度低于25℃。加入完成后，将反应混合物加热 至50℃达45分钟，然后冷却至室温。加入氯仿(35ml)，使所得溶液回 流。分批加入3，4-二氯苯氧基乙醛二乙缩醛(9.61g，40.0mmol)。在回 流下加热3小时后，将溶液冷却至室温，小心地倒在碳酸钾(115g)的水 (100ml)溶液上。将混合物在冰浴中冷却至室温左右，用二氯甲烷萃取 两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到褐色的 油，经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯)，得到 标题化合物(5.38g， 52％收率)，为褐色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.10(s，6H)，6.58(s，1H)，6.82(dd，1H)，7.03(d，1H)，7.30(d， 1H)，8.80(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝260(M+H)；Rt＝3.14.min.
5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-醇
将从钠(0.80g，35.0mmol)制备的乙醇钠、3-二甲氨基-2-(4-甲氧 基-苯氧基)-丙烯醛(3.87g，17.5mmol)与尿素(2.10g，35.0mmol)的乙 醇(25ml)溶液在回流下加热4小时。加入水(1ml)，继续加热另外2小 时。将溶液冷却至室温，用冰乙酸中和。在真空中蒸发除去大多数溶剂。 加入水，抽吸分离沉淀，继之以在真空烘箱中干燥，得到 标题化合物 (0.80g，21％收率)，为黄色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.80(s，3H)，6.85-7.95(AB-system，4H)，8.12(s，2H)；HPLC- MS(MethodA)：m/z＝219(M+H)；Rt＝1.77min.
5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-醇
将从钠(0.95g，41.4mmol)制备的乙醇钠、2-(3，4-二氯-苯氧 基)-3-二甲氨基-丙烯醛(5.38g，20.7mmol)与尿素(2.48g，41.4mmol) 的乙醇(25ml)溶液在60℃下加热4小时。加入水(1ml)，继续加热另外 2小时。将溶液冷却至室温，用冰乙酸中和。在真空中蒸发除去大多数 溶剂。加入水，抽吸分离沉淀，继之以在真空烘箱中干燥，得到 标题化 合物(0.92g，17％收率)，为褐色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.08(dd，1H)，7.38(d，1H)，7.59(d，1H)，8.35(s，2H)，12.06 (br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝257(M+H)；Rt＝2.75min.
5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-醇
在氮气氛下，将3-(二甲氨基)-2-(2-硝基苯基)丙烯醛(2.00g， 9.08mmol)、尿素(0.60g，9.99mmol)与浓盐酸(0.50ml)的乙醇(25ml) 溶液在60℃下加热18小时。加入另外等量浓盐酸(0.50ml)，继之以在 70℃下加热24小时。在减压下蒸发除去溶剂。使残余物从甲醇中结晶， 得到 标题化合物(0.35g，18％收率)，为黄色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：67.54(dd，1H)，7.62(dt，1H)，7.76(dt，1H)，8.06(dd，1H)， 8.29(s，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝218(M+H)；Rt＝1.26min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺
将3，3-二甲基丁酰氯(4.04g，30.0mmol)滴加到搅拌着的5-氨基 -2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中。在室温下 搅拌1小时后，加入二乙醚，抽吸分离固体物质。将N-(6-甲氧基-吡啶 -3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺盐酸盐(4.13g，15.96mmol)在180℃下加热 15分钟。冷却至室温后，将产物溶于甲醇。部分地蒸发溶剂，得到 标题 化合物(1.15g，35％收率)，为固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.00(s，9H)，2.12(s，2H)，6.38(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.89 (d，1H)，9.59(s，1H)，11.42(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝209(M+H)+；Rt＝1.71 min.
吡啶-2-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺二盐酸盐
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(4.40g，35.4mmol)溶于少量四氢呋喃， 缓慢加入到吡啶-2-碳酰氯盐酸盐(7.12g，40.0mmol)的四氢呋喃(75ml) 溶液中。在室温下搅拌过夜后，加入二乙醚。抽吸分离固体，用二乙醚 洗涤，在45℃真空烘箱中干燥，得到 标题化合物(7.89g，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.87(s，3H)，6.90(d，1H)，7.03(br.s，2 HCl+H2O)，7.70(m， 1H)，8.09(dt，1H)，8.17(d，1H)，8.22(dd，1H)，8.68(d，1H)，8.73(m，1H)，10.82(s，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝230(M+H)+；Rt＝2.45min and 264+266；Rt＝3.15min.
吡啶-2-羧酸(6-羟基-吡啶-3-基)-酰胺盐酸盐
将吡啶-2-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺二盐酸盐(0.66g， 1.99mmol)在180℃下加热10分钟。冷却至室温后，得到 标题化合物， 无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝216(M+H)+；Rt＝ 2.14min.
5-甲氧基-嘧啶-2-基胺
在氮气氛下，将五氯化磷(21g，0.10mol)分批加入到1，1，3-三甲 氧基乙烷(12.0g，0.10mol)中，同时搅拌和外部冷却(冰浴)。加入完 成后，继续在室温下搅拌另外30分钟。借助滴液漏斗加入二甲基甲酰 胺(22.5ml)，同时将反应混合物用冰浴外部冷却。加入完成后，将反应 混合物在60℃下加热70分钟。然后将反应混合物在冰浴中冷却，滴加 甲醇(50ml)。将所得溶液滴加到搅拌着的氢氧化钠(24g)的甲醇(80ml) 溶液中，同时在冰浴中冷却。加入硝酸胍(20.0g，0.16mol)和氢氧化钠 (7.0g，0.175mol)，将溶液在室温下搅拌18小时。加入水(150ml)，溶 液用二氯甲烷萃取三次。合并有机层，在真空中蒸发，得到褐色的油。 根据1H NMR分析，得到所需产物与中间体β-二甲胺-α-甲氧基丙烯醛的 混合物。将混合物溶于甲醇(100ml)。加入硝酸胍(15.0g，0.12mol)和 氢氧化钠(5.25g，0.13mol)，将反应混合物在60℃下加热3小时，继 之以在室温下搅拌3天。加入水，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有机 层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到 标题化合物(5.43g，43％ 收率)，为黄色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.80(s，3H)，5.08(br.s，2H)，8.04(s，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝126(M+H)+；Rt＝0.39min.
1-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮
将5-甲氧基-嘧啶-2-基胺(1.00g，7.99mmol)与3，3-二甲基戊二酸 酐(1.14g，7.99mmol)的混合物在180℃下加热9小时。冷却至室温后， 将反应混合物溶于少量二氯甲烷，经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙 酯∶庚烷70∶30)，得到 标题化合物(0.79g，40％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.23(s，6H)，2.67(s，4H)，3.97(s，3H)，8.48(s，2H)；HPLC- MS(Method A)：m/z＝250(M+H)+；Rt＝1.86min.
1-(5-羟基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮
将1-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮(0.99g， 3.97mmol)与盐酸吡啶(1.50g，7.99mmol)的混合物在190℃下加热2.5 小时。冷却至室温后，将反应混合物溶于少量二氯甲烷，经过短的硅胶 垫过滤，用乙酸乙酯洗涤。在真空中蒸发溶剂，得到 标题化合物(0.60g， 64％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.23(s，6H)，2.65(s，4H)，8.42(s，2H)，9.94(br.s，1H)；HPLC- MS(Method A)：m/z＝236(M+H)+；Rt＝1.53min.
6-氯-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-烟酰胺
将6-氯-烟酰氯(0.40g，2.27mmol)与5-氨基-2-羟基吡啶盐酸盐 (0.33g，2.25mmol)的无水四氢呋喃(15ml)溶液在室温下搅拌1小时。 加入饱和碳酸氢钠(aq)，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有机层，经硫 酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。将残余物溶于甲醇(10ml)与含水氢氧 化钠(1N，2ml)的混合物。在室温下搅拌2小时后，加入水，溶液用二 氯甲烷萃取。有机层经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到 标题化 合物，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝250(M+H)+； Rt＝1.52min.
N-(2，2-二甲基-丙基)-6-羟基-烟酰胺
将6-羟基烟酸(1.39g，10.0mmol)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(1.50g， 11.0mmol)与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.11g， 11.0mmol)的二甲基甲酰胺(25ml)溶液在室温下搅拌20分钟。加入2，2- 二甲基丙胺(0.96g，11.0mmol)与N，N-二异丙基乙胺(1.42g，11.0mmol) 在少量二甲基甲酰胺中的溶液。继续在室温下搅拌0.5小时。加入乙酸 乙酯，反应混合物用水萃取两次。在真空中蒸发溶剂，得到 标题化合物， 无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝209(M+H)+；Rt＝ 1.86min.
3-氯-6-(3，4-二氯-苯氧基)-哒嗪
将3，6-二氯哒嗪(4.47g，30.0mmol)、3，4-二氯苯酚(4.89g， 30.0mmol)与氢氧化钾(1.68g，30.0mmol)的二甲基亚砜(20ml)溶液在 60℃下加热过夜。在真空中蒸发除去溶剂。残余物经过快速柱色谱纯化 (SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)。借助kugelrohr蒸馏除去少量原料。从 乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(1.74g，21％收率)，为白色固 体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.10(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.37(d，1H)，7.49(d，1H)，7.54(d， 1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝275 and 277(M+H)+；Rt＝4.00min.
6-(3，4-二氯-苯氧基)-哒嗪-3-醇
将3-氯-6-(3，4-二氯-苯氧基)-哒嗪(1.74g，6.32mmol)的甲酸 (25ml)溶液在100℃下加热3小时。在真空中蒸发除去溶剂，得到 标题 化合物，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝257(M+H)+； Rt＝3.13min.
(4-羟基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮
将4-羟基哌啶(20.0g，198mmol)与N，N’-羰基二咪唑(32.06g， 198mmol)的四氢呋喃(250ml)溶液在回流下加热过夜，继之以在室温下 搅拌2天。蒸发溶剂，得到 标题化合物，无需进一步纯化即可使用。 HPLC-MS(方法A)：m/z＝196(M+H)+；Rt＝0.39min.
[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-基]-咪唑-1-基-甲酮
将叔丁基二甲基甲硅烷基氯(30.14g，0.20mol)加入到搅拌着的 (4-羟基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮(39.05g，0.20mol)的二甲基甲 酰胺(200ml)溶液中。在室温下搅拌3天后，在真空中蒸发除去溶剂。 将残余物再溶于二氯甲烷，用水萃取两次，经硫酸钠干燥，过滤，在真 空中蒸发，得到 标题化合物，无需进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.07(s，6H)，0.90(s，9H)，1.64(m，2H)，1.81(m，2H)，3.53- 3.74(m，4H)，4.06(m，1H)，7.07(m，1H)，7.18(m，1H)，7.86(m，1H)；HPLC-MS(Method A)： m/z＝310(M+H)+；Rt＝3.40min.
碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基 -3H-咪唑-1-鎓
将甲基碘(113.5g，0.80mol)加入到搅拌着的[4-(叔丁基-二甲基- 甲硅烷氧基)-哌啶-1-基]-咪唑-1-基-甲酮(61.9g，0.20mol)的乙腈 (400ml)溶液中。在室温下搅拌过夜后，在真空中蒸发溶剂。将残余物 用乙酸乙酯∶庚烷洗涤，在45℃真空烘箱中干燥，得到 标题化合物 (60.92g，68％三步收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.08(s，6H)，0.88(s，9H)，1.57(m，2H)，1.83(m，2H)，3.45 (m，2H)，3.65(m，2H)，3.93(s，3H)，4.06(m，1H)，7.87(m，1H)，8.03(m，1H)，9.56(s，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝324(M-l-)+；Rt＝2.95min.
4-氯-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺
将4-氯苯甲酰氯(1.75g，10.0mmol)小心地加入到搅拌着的5-氨基 -2-甲氧基吡啶(1.24g，10.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。在室温下 搅拌过夜后，在真空中蒸发溶剂，在室内真空(20mbar左右)下将残余物 在预先加热至200℃的kugelrohr烘箱中加热5-10分钟，得到 标题化 合物，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝249(M+H)+； Rt＝2.18min.
4-氟-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺
从4-氟苯甲酰氯(1.59g，10.0mmol)开始，利用4-氯-N-(6-羟基- 吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制备所述工艺得到 标题化合物，无需进一步纯 化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝233(M+H)+；Rt＝1.76min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-3-甲氧基-苯甲酰胺
从3-甲氧基苯甲酰氯(1.71g，10.0mmol)开始，利用4-氯-N-(6- 羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制备所述工艺得到 标题化合物，无需进一 步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝245(M+H)+；Rt＝1.81min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺
从4-甲氧基苯甲酰氯(1.71g，10.0mmol)开始，利用4-氯-N-(6- 羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制备所述工艺得到 标题化合物，无需进一 步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝245(M+H)+；Rt＝1.72min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺
从2，4-二氯苯甲酰氯(2.10g，10.0mmol)开始，利用4-氯-N-(6- 羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制备所述工艺得到 标题化合物，无需进一 步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝283(M+H)+；Rt＝2.28min.
N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺
从4-三氟甲基苯甲酰氯(2.09g，10.0mmol)开始，利用4-氯-N-(6- 羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制备所述工艺得到 标题化合物，无需进一 步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝283(M+H)+；Rt＝2.28min.
6′-羟基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮
向5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.24g，10.0mmol)的二氯甲烷(25ml)溶 液加入戊二酸酐(1.14g，10.0mmol)。在室温下放置1小时后，加入亚 硫酰氯(5.95g，50.0mmol)，继之以加热至回流达0.5小时。在真空中 蒸发溶剂和过量亚硫酰氯，得到4-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基甲酰基)- 丁酰氯，无需进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.81(quintet，2H)，2.28(t，2H)，2.38(t，2H)，3.87(s，3H)，6.91 (d，1H)，8.00(dd，1H)，8.43(d，1H)，10.24(s，1H，NH).；HPLC-MS(Method A)：m/z＝253 (M+H)+；Rt＝1.94min.(analysed as methyl ester).
将粗的4-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基甲酰基)-丁酰氯重新溶于二氯 甲烷(25ml)。加入亚硫酰氯(5.95g，50mmol)，将溶液加热至回流过夜。 在真空中蒸发溶剂和过量亚硫酰氯，得到6′-甲氧基-4，5-二氢 -3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮盐酸盐，无需进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.00(quintet，2H)，2.72(t，4H)，3.88(s，3H)，6.90(d，1H)，7.51 (dd，1H)，6.92(d，1H)，9.71(br.s，HCl+H2O)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝221(M+H)+；Rt＝ 1.38min.
在预先加热的kugerohr烘箱中，将粗的6′-甲氧基-4，5-二氢 -3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮盐酸盐(2.57g，10.0mmol)在180℃下加热 5分钟。冷却至室温后，产物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶丙 酮25∶75)，得到 标题化合物(0.48g，23％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.10(quintet，2H)，2.81(t，4H)，3.53(br.s，3H)，7.12(br.s， 1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，7.50(d，1H)，8.09(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝340 (M+H)+；Rt＝2.89min.
1-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮
将5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.24g，10.0mmol)与琥珀酸酐(1.00g， 10.0mmol)的混合物用空气加热枪加热10分钟。冷却至室温后，产物经 过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶丙酮25∶75)。蒸发溶剂，得到 标题 化合物，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.92(s，4H)，3.96(s，3H)，6.82(d，1H)，7.50(dd，1H)，8.11(d， 1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝207(M+H)+；Rt＝1.26min.
1-(6-羟基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮
将1-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮溶于四氢呋喃，向 溶液通入HCl气达5分钟。在真空中蒸发溶剂，在预先加热的kugelrohr 烘箱中将残余物在180℃下加热10分钟。冷却至室温后，残余物经过 快速柱色谱纯化(SiO2)，得到 标题化合物(285mg，15％两步收率)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝2.72(s，4H)，6.40(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.39(d，1H)， 11.76(br.s，1H，OH)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝193(M+H)+；Rt＝0.37min.
2-甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶
将5-羟基-2-甲氧基吡啶(1.25g，10.0mmol)、2-氯-5-三氟-甲基 吡啶(1.82g，10.0mmol)与氢氧化钾(85％纯，1.08g，10.0mmol)的二甲 基亚砜(25ml)溶液在90℃下加热2.5小时。将溶液冷却至室温，缓慢 倒入水(200ml)中。用外部冰浴冷却后，抽吸收集沉淀，用水充分洗涤， 在45℃真空烘箱中干燥，得到 标题化合物(2.56g，95％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.95(s，3H)，6.80(d，1H)，7.04(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.91 (dd，1H)，8.03(d，1H)，8.40(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝271(M+H)+；Rt＝3.88min.
5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇
将2-甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶(0.28g， 1.04mmol)与盐酸吡啶(1.00g，8.65mmol)的混合物在200℃ kugelrohr 烘箱中加热10分钟。冷却至室温后，将反应混合物溶于二氯甲烷，用 水萃取，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到 标题化合物(180mg， 68％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝6.63(m，1H)，7.06(d，1H)，7.42(m，2H)，7.92(dd，1H)，8.42 (d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝257(M+H)+；Rt＝2.32min.
5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-2-甲氧基-吡啶
将5-羟基-2-甲氧基吡啶(1.25g，10.0mmol)、2，3，5-三氯吡啶 (1.82g，10.0mmol)与氢氧化钾(85％纯，1.08g，10.0mmol)的二甲基亚 砜(25ml)溶液在90℃下加热1.5小时。将溶液缓慢倒入水(200ml)中。 抽吸收集沉淀，用水充分洗涤，在45℃真空烘箱中干燥，得到 标题化 合物(2.39g，88％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.95(s，3H)，6.80(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.77(d，1H)，7.93(d， 1H)，8.03(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝271(M+H)+；Rt＝4.18min.
5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇
在kugelrohr设备中，将5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-2-甲氧基 -吡啶(2.39g，8.82mmol)与盐酸吡啶(7.00g，60.6mmol)的混合物在 200℃下加热25分钟。冷却至室温后，加入二氯甲烷和水。抽吸分离不 溶于二氯甲烷和水的固体物质，在45℃真空烘箱中干燥，得到 标题化 合物，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS(方法A)：m/z＝257(M+H)+； Rt＝2.53min.
4，4-二甲基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-醇
在氮气氛下，向搅拌着的6′-甲氧基-4，4-二甲基-4，5-二氢 -3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮(2.85g，10.0mmol)的无水二乙醚(100ml) 悬液分批加入氢化铝锂(1.90g，50.0mmol)。在室温下搅拌3小时后， 分别加入水(1.90ml)、15％含水氢氧化钠(1.90ml)和水(5.70ml)。在室 温下搅拌1小时后，过滤除去盐，用二乙醚洗涤三次。在真空中蒸发溶 剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，二氯甲烷，继之以乙酸乙酯/庚 烷25/75)，得到 标题化合物(1.28g，58％收率)，为黄色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.98(s，6H)，1.53(m，4H)，3.03(m，4H)，3.89(s，3H)，6.67(d， 1H)，7.30(dd，1H)，7.80(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝221(M+H)+；Rt＝2.14min.
4，4-二甲基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-醇
在kugelrohr烘箱中，将6′-甲氧基-4，4-二甲基-3，4，5，6-四氢 -2H-[1，3′]联吡啶(1.28g，5.81mmol)与盐酸吡啶(5.00g，43.3mmol) 的混合物在200℃下加热15分钟。冷却至室温后，加入水，用含水1N 氢氧化钠调节溶液至微碱性。溶液用二氯甲烷萃取三次，合并有机层， 经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到 标题化合物(0.86g，72％收 率)。HPLC-MS(方法A)：m/z＝207(M+H)+；Rt＝1.31min.
甲基-苯基-氨基甲酸4-氨基-苯基酯
在室温下，向N-Boc保护的4-氨基苯酚(10mmol)的CH2Cl2(50ml) 溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(15mmol)和DABCO(15mmol)。将反 应混合物在室温下搅拌16小时，加入CH2Cl2(20ml)，用含水柠檬酸(5％) 和盐水洗涤。分离有机相，干燥(MgSO4)，蒸发，得到粗产物，经过FC 纯化(Quad flash 40 MeOH-CH2Cl2 5∶95)。将经过纯化的中间体溶于CH2Cl2(90ml)。加入TFA(6ml)，搅拌4小时。将反应混合物蒸发至干，在50℃ 真空中干燥过夜，得到标题化合物，收率72％，为无色晶体。HPLC-MS：m/z ＝243.1(M+1)；Rt＝2.02min.
实施例1(通用工艺9)
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟 甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-胡椒基哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率67％。从96％乙醇中重结晶，得到白 色晶体，m.p.239-240℃；
                                           HPLC-MS m/z＝502(M+H)，524(M+Na)， Rt＝3.3 min.；.；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.64(br，1H，NH)，8.62-8.52(br，1H，py-H6)，8.31- 8.19(m，1H，py-H4)，7.40-7.15(m，6H，py-H3+C6H4+1.arom.)，7.15-6.93(m，2H，arom)， 4.53-3.96(br，4H，CH2 at 4.26+2 CH)，3.80-2.89(br，6H，water at 3.38+4C-H)；IR(KBr)： ν1724(C＝O).
实施例2(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(36％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt：5.13min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.43(s，3H)，6.98(d，1H，J 8.7)，7.09-7.22(m，4H)，7.30-7.34(m，1H)， 7.35(d，2H，J 7.1)，7.40(t，2H，J 6.8)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.3)，8.42(s，1H).
实施例3(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，二 氯甲烷)(89％，油)。HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt：5.08min.
δH(300MHz；DMSO-d6)：3.34(s，3H)，7.00-7.15(m，3H)，7.27(t，2H)，7.35-7.55(m，5H)，8.24 (dd，1H)，8.58(s，1H).
实施例4(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(53％，晶体)。HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt：5.1min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.43(s，3H)，7.07-7.20(m，4H)，7.27-7.48(m，5H)，7.75(d，1H，J 2.2)， 7.93(d，1H，J 2.2).
实施例5(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化，得到标题产物(32％， 白色晶体)。HPLC-MS m/z＝388.2(M+1)，Rt：4.72min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，6.76(d，1H)，6.81(bs，1H)，7.12(d，2H)，7.27-7.45(m，6H)， 7.63(dd，1H)，8.42(bs，1H).
实施例6(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(41％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt：4.97min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.42(s，3H)，6.81(d，2H，J 9.0)，7.07(d，2H，J 7.9)，7.25-7.43(M，5H)， 8.55(s，2H).
实施例7(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯
从4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(78％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝388.0(M+1)，Rt：5.59min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.43(s，3H)，7.02(d，4H，J 8.7)，7.14(d，2H，J 8.7)，7.31(1H，d，J 6.8)， 7.35(d，2H，J 7.2)，7.41(t，2H，J 7.1)，7.55(d，2H，J 8.6).
实施例8(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯
从4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(73％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝388.2(M+1)，Rt：5.37min.
实施例9(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯 基酯
从4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯 基氨基甲酰氯制备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(74％，无 色的油)。HPLC-MS m/z＝414.1(M+1)，Rt：4.8min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，7.11(d，2H，J 9)，7.32-7.1(m，3H)，7.32-7.50(m，5H)，8.63 (s，1H).
实施例10(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N- 甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化 (68％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝563.1(M+1)，Rt：5.3min.
δHMHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，7.20-7.50(m，12H)，7.91(bs，1H)，8.00(d，1H，J 2.3)，8.23 (s，1H).
实施例11(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-叔丁氧基-苯基酯
从4-叔丁氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。 对粗产物进行快速色谱处理(Quad 12/25，flash 12，二氯甲烷)，继之 以从乙醇中重结晶(41％，晶体)。HPLC-MS m/z＝300.3(M+1)，Rt：4.7 min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.31(s，9H)，3.41(s，3H)，6.90-7.07(m，4H)，7.20-7.28(m，1H)，7.32- 7.43(m，4H).
实施例12(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-氟苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃 -7-基酯
从3-(4-氟苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和N-甲基-N- 苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。粗产物是高纯度的，无需纯化即可测 试(≈100％，晶体)；mp：185-186℃。HPLC-MS m/z＝418.2(M+1)，Rt： 5.2min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.43(s，3H)，3.43(s，3H)，6.95(dt，2H，J 8.7 and 2.3)，7.10(m，2H)， 7.21(dt，2H，J 7.2 and 2.3)，7.27-7.45(m，5H)，7.58(d，1H，J 8.3).
实施例13(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯氧基-苯基酯
从4-苯氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。 使粗产物重结晶(乙醇/水)(86％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝320.1 (M+1)，Rt：5.13min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.43(s，3H)，6.94-7.02(m，4H)，7.08(t，2H，J 6.8)，7.04-7.12(m，1H)， 7.32(t，2H，J 7.5)，7.28-7.35(m，1H)，7.35-7.45(m，4H).
实施例14(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯苯甲酰基)-苯基酯
从4-(4-氯苯甲酰基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 化合物。使粗产物重结晶(乙醇/水)(90％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 366.1(M+1)，Rt：5.19min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.45(s，3H)，7.19-7.37(m，4H)，7.40(t，2H，J 7.2)，7.37-7.40(m，1H)， 7.46(dt，2H，J 8.7 and 2，3)，7.73(dt，2H，J 8.7 and 2.2)，7.79(d，2H，J 8.7).
实施例15(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基 氨基甲酰氯制备标题化合物。如通用工艺1所述制备。使粗产物重结晶 (乙醇/水)(78％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝423.1(M+1)，Rt：5.31 min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.43(s，3H)，7.10-7.23(m，4H)，7.27(t，1H，J 6.8)，7.35(d，2H，J 7.5)， 7.41(t，2H，J 7.4)，7.96(d，1H，J 1.9)，8.23(bs，1H).
实施例16(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯
从4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物。使粗产物重结晶(乙醇/水)(59％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝421.1(M+1)，Rt：5.85min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.45(s，3H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.33(m，1H)，7.34-7.41(m，4H)， 7.43(d，2H，J 6.8)，7.41-7.46(m，1H)，7.92(dt，2H，J 8.6 and 2.2)，8.00(d，2H，J 8.7).
实施例17(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯-1-基-苯基酯
从4-吡咯-1-基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物。使粗产物重结晶(乙醇/水)(27％，灰白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 293.2(M+1)，Rt：4.51min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，6.33(t，2H，J 2.2)，7.03(t，2H，J 2.2)，7.17(bd，2H，J 8.3)， 7.29(d，1H，J 6.8)，7.31-7.38(m，4H)，7.41(t，2H，J 6.8).
实施例17a(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-咪唑-1-基-苯基酯
从4-咪唑-1-基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(4％，澄清的油)。HPLC-MS m/z＝294. 1(M+1)，Rt：2.25min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，7.27-7.39(m，4H)，7.39-7.50(m，5H)，7.53(bs，1H)，8.83 (bs，1H).
实施例18(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基 酯
从4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯酚和N-甲基-N-苯基 氨基甲酰氯制备标题化合物。使粗产物重结晶(乙醇/水)(74％，白色 晶体)。HPLC-MS m/z＝421.1(M+1)，Rt：5.23min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.40(s，3H)，4.33(s，2H)，7.03(d，2H，J 8.3)，7.20-7.30(m，3H)，7.3(d， 2H，J 7.2)，7.38(t，2H，J 7.2)，7.87(d，1H，J 1.5)，8.69(bs，1H，).
实施例19(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲硫基-苯基酯
从4-三氟甲硫基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(70％，澄清的油)。HPLC-MS m/z＝ 328.0(M+1)，Rt：5.16min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.42(s，3H)，7.19(d，2H，J 6.4)，7.26-7.7.37(m，3H)，7.41(t，2H，J 7.9)， 7.63(d，2H，J 8.3).
实施例20(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-五氟甲氧基-苯基酯
从4-五氟甲氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(66％，澄清的油)。HPLC-MS m/z＝ 362.0(M+1)，Rt：5.31min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.42(s，3H)，7.10-7.22(m，4H)，7.29(d，1H，J 7.2)，7.34(d，2H，J 7.1)， 7.41(t，2H，J 7.1).
实施例21(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苄氧基-苯基酯
从4-苄氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。 使粗产物重结晶(乙醇/水)(83％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝334.2 (M+1)，Rt：4.88min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.41(s，3H)，5.03(s，2H)，6.92(dt，2H，J 9.0 and 2.2)，7.02(d，2H，J 8.7)，7.26-7.34(m，2H)，7.34-7.38(m，4H)，7.38-7.44，m，4H).
实施例22(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苄基-苯基酯
从4-苄基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。使 粗产物重结晶(乙醇/水)(56％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝318.1(M+1)， Rt：5.05min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.41(s，3H)，3.95(s，2H)，7.02(d，2H)，7.12-7.19(m，5H)，7.20-7.25(m， 2H)，7.26-7.28(m，1H)，7.28-7.34(m，1H)，7.34-7.42(m，3H).
实施例23(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4′-氰基-联苯-4-基-酯
从4-羟基-4-联苯甲腈和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物，采用工艺1。使粗产物重结晶(乙醇/水)(87％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝329.2(M+1)，Rt：4.63min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，7.18-7.26(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.34-7.46(m，4H)， 7.56(d，2H)，7.64(d，2H)，7.712(d，2H).
实施例24(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4′-溴-联苯-4-基-酯
从4-溴-4′-羟基联苯和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物。使粗产物重结晶(乙醇)(72％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝382.0 (M+1)，Rt：5.41min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，7.15-7.23(d，2H)，7.26-7.31(m，1H)，7.34-7.45(m，6H)， 7.47.7.57(m，4H).
实施例25(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸联苯-4-基-酯
从4-羟基联苯和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。使粗 产物重结晶(乙醇)(75％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝304.2(M+1)，Rt： 4.95min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.45(s，3H)，7.19(d，2H)，7.26-7.37(m，2H)，7.37-7.46(m，6H)，7.55(d， 4H).
实施例26(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯
从4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物。对粗产物进行制备型HPLC处理(33％，灰白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝396.1(M+1)，Rt：4.40min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.52(s，3H)，6.85-7.03(m，7H)，7.09(d，2H)，7.30-7.50(m，6H).
实施例27(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯
从4-(4-硝基-苯氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题化合物。对粗产物进行制备型HPLC处理(71％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝365.0(M+1)，Rt：4.83min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，7.00(d，2H)，7.06(d，2H)，7.26-7.32(m，1H)，7.33-7.49(m， 4H)，8.20(dt，2H).
实施例28(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-庚硫基-苯基酯
从4-庚硫基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。 对粗产物进行制备型HPLC处理(74％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝358.2 (M+1)，Rt：6.21min.
δH(200MHz；CDCl3)：0.87(t，3H)，1.15-1.50(m，8H)，1.50-1.75(m，2H)，2.86(t，2H)，3.41(s， 3H)，7.04(d，2H)，7.15-7.50(m，7H).
实施例29(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-丁氧基-苯基.酯
从4-丁氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。 使粗产物从乙醇中重结晶(22％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝300.1(M+1)， Rt：5.20.
δH(300MHz；CDCl3)：0.96(t，3H)，1.45(qi，2H)，1.74(qi，2H)，3.41(s，3H)，3.92(t，2H)，6.84 (d，2H)，6.99(d，2H)，7.25-7.27(m，1H)，7.30-7.45(m，4H).
实施例30(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯-苯磺酰基)-苯基酯
从4-(4-氯-苯磺酰基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题化合物。对粗产物进行制备型HPLC处理(46％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝402.1(M+1)，Rt：4.65min.
δH(200MHz；CDCl3)：3.41(s，3H)，7.21-7.35(m，5H)，7.39(d，2H)，7.46(dt，2H，7.84(dt，2H) 7，90(d，2H).
实施例31(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯
从4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物。在用乙酸乙酯萃取之前，将水相调至pH 7.0(磷酸盐缓 冲液)。对粗产物进行制备型HPLC处理(21％，白色晶体)。HPLC-MS m/z ＝359.0(M+1)，Rt：4.60min.
δH(200MHz；CDCl3)：3.44(s，3H)，4.73(s，2H)，7.20(bd，2H)，7.26-7.48(m，6H)，7.92(bd， 2H).
实施例32(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯 基酯
从1-(4-羟基苯基)-4，4-二甲基哌啶-2，6-二酮(233mg，1.00mmol) 和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(343mg， 1.00mmol)制备标题产物，利用通用工艺3(192mg，52％，白色固体)。 HPLC-MS m/z＝367(M+1)；Rt＝3.78min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.19(s，6H)，2.65(s，4H)，3.42(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15-7.43 (m，7H).
实施例33(通用工艺3)
顺式-甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-八氢-异吲哚-2-基)-苯 基酯
从顺式-2-(4-羟基-苯基)六氢异吲哚-1，3-二酮(245mg，1.00mmol) 和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(343mg， 1.00mmol)制备标题化合物(293mg，77％收率，白色晶体)。HPLC-MS m/z ＝379(M+1)；Rt＝4.08min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.50(m，4H)，1.90(m，4H)，3.00(m，1H)，3.42(s，3H)，7.13- 7.44(m，9H).
实施例34(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(环己烷羰基-氨基)-苯基酯
从环己烷羧酸(4-羟基苯基)酰胺(219mg，1.00mmol)和碘化1-甲基 -3-(甲基-苯基--氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制备 标题化合物(283mg，80％收率，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝353(M+1)； Rt＝4.23min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.27(m，3H)，1.52(m，2H)，1.70(m，1H)，1.76-1.97(m，4H)， 2.20(m，1H)，3.42(s，3H)，7.01(d，2H)，7.18(d，2H)，7.32-7.50(m，7H).
实施例35(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯
从2-环己基-N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺(233mg，1.00mmol)和碘化 1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol) 制备标题化合物(284mg，77％收率，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝367 (M+1)；Rt＝4.51min
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.87-1.03(m，2H)，1.07-1.38(m，3H)，1.60-1.92(m，6H)，2.14 (d，2H)，3.41(s，3H)，6.97(d，2H)，7.26(m，1H)，7.30-7.44(m，6H)，7.55(br.s，1H，NH)；.
实施例36(通用工艺3)
顺式/反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨 基]-苯基酯
从顺式/反式-4-叔丁基-环己烷羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺(275mg， 1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑 -1-鎓(343mg，1.00mmol)制备标题化合物(353mg，86％收率，白色晶 体)。HPLC-MS m/z＝409(M+1)；Rt＝5.28和5.42min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.82+0.86(2x s，9H)，1.03(m，2H)，1.23-1.70(m，4H)，1.82- 2.22+2.58(m，4H)，3.42(s，3H)，7.01(m，2H)，7.26(m，1H)，7.31-7.48(m，7H，arom.+NH).
实施例37(通用工艺3)
反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯 基酯
借助制备型HPLC(方法B)从顺式/反式-4-叔丁基-环己烷羧酸(4- 羟基-苯基)-酰胺得到标题化合物。Rt＝5.50min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.85(s，9H)，1.03(m，3H)，1.52(m，2H)，1.88(m，2H)，2.01(m， 2H)，2.12(tt，J＝12.1，3.3Hz，1H)，3.41(s，3H)，7.01(br.d，2H)，7.26(m，1H)，7.31-7.48(m， 7H，arom.+NH).
实施例38(通用工艺3)
顺式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-环己烷羰基)-氨基]-苯 基酯
借助制备型HPLC(方法B)从顺式/反式-4-叔丁基-环己烷羧酸(4- 羟基-苯基)-酰胺得到标题化合物。Rt＝6.34min.
实施例39(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯
从N-(4-羟基苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(275mg，1.00mmol)和碘化 1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol) 制备标题化合物(262mg，77％收率)。HPLC-MS m/z＝341(M+1)；Rt＝ 4.15min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.07(s，9H)，2.16(s，2H)，3.43(s，3H)，6.98(d，2H)，7.26(m， 1H)，7.32-7.43(m，6H)，7.51(br.s，1H，NH).
实施例40(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基 酯
从3-苄基-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯 基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z＝ 400(M+1)，Rt：4.90min.
实施例41(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并 吡喃-7-基酯
从3-(3，4-二氯-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。 (白色固体)。HPLC-MS m/z＝468(M+1)，Rt：5.47min.
实施例42(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯 并吡喃-7-基酯
从3-(2-氯-6-氟-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物，采 用通用工艺3。HPLC-MS m/z＝452(M+1)，Rt：5.15min.
实施例43(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并 吡喃-7-基酯
从3-(2，6-二氯-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。 HPLC-MS m/z＝468(M+1)，Rt：5.37min.
实施例44(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和 碘化3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物。HPLC-MS m/z＝502(M+1)，Rt：5.68min.
实施例45(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-正丙基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(4-氟-苄基)-6-氯-7-羟基-4-正丙基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘 化3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。 HPLC-MS m/z＝480(M+1)，Rt：5.61min.
实施例46(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并 吡喃-7-基酯
从7-羟基-3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(141mg， 0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑 -1-鎓(175mg，0.51mmol)制备标题化合物(90mg，43％收率，白色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.28(s，3H)，3.38(s，3H)，3.80(s，3H)，7.00(d，2H)，7.18- 7.33(m，5H)，7.40-7.53(m，4H)，7.83(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝416(M+1)；Rt＝4.67min.
实施例47(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯
从7-羟基-4-甲基-3-苯基-苯并吡喃-2-酮(126mg，0.50mmol)和 碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(175mg， 0.51mmol)制备标题化合物(120mg，52％收率，白色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.26(s，3H)，3.37(s，3H)，7.16-7.54(m，12H)，7.86(d，1H)；
HPLC-MS：m/z＝386(M+1)；Rt＝4.69min.
实施例48(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H- 苯并吡喃-7-基酯
从3-(2，5-二甲氧基-苯基)-7-羟基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg， 0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑 -1-鎓(175mg，0.51mmol)制备标题化合物(30mg，13％收率，白色固体)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.21(s，3H)，3.45(br.s，3H)，3.72(s，3H)，3.79(s，3H)，6.74(m， 1H)，6.92(m，2H)，7.12(br.s，2H)，7.26-7.46(m，5H)，7.63(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝446 (M+1)；Rt＝4.60min.
实施例49(通用工艺3)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H- 苯并吡喃-7-基酯
从3-(3，4-二甲氧基-苯基)-7-羟基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg， 0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑 -1-鎓(175mg，0.51mmol)制备标题化合物(30mg，13％收率，油)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.31(s，3H)，3.45(br.s，3H)，3.89(s，3H)，4.02(s，3H)，6.83(m， 2H)，6.94(d，1H)，7.12(br.s，2H)，7.27-7.48(m，5H)，7.62(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝446 (M+1)；Rt＝4.61min.
实施例50(通用工艺2)
4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3[(4-氯苯基)-甲 基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行 快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(77％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 423.1(M+1)，Rt：5.3min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.42(s，3H)，6.99(d，1H，J 8.7)，7.10-7.20(m，4H)，7.30(d，2H，J 8.3)， 7.37(d，2H，J 8.6)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.2)，8.42 bs，1H).
实施例51(通用工艺2)
4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-[(4-氯苯基)-甲 基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行 快速色谱处理(Quad flash 12，二氯甲烷(67％)。HPLC-MS m/z＝422.9 (M+1)，Rt：5.5min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.41(s，3H)，7.20-7.08(m，4H)，7.29(d，2H，J 9)，7.37(dd，2H，J 6.4 and 2.2)，7.76(d，1H，J 2.3)，7.93(d，1H，J 2.3).
实施例52(通用工艺2)
(4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧 基)-苯基酯
从4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯酚和碘化3-[(4-氯 苯基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。粗产 物经过制备型HPLC纯化(25％)。HPLC-MS m/z＝448.2(M+1)，Rt：5.1 min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.43(s，3H)，7.12(d，2H，J 9.0)，7.19-7.35(m，4H)，7.39(dd，2H，J 6.6 and 1.8)，7.36-7.41(m，1H)，8.63(d，1H，J 0.7).
实施例53(通用工艺1)
乙基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-乙基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5) (78％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝403.2(M+1)，Rt：5.17min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.25(t，3H，J 6.8)，3.83(q，2H，J 6.8)，6.98(d，1H，J 8.6)，7.12(m，4H)， 7.32(d，2H，J 7.1)，7.32(m，1H)，7.41(t，2H，J 7.5)，7.87(dt，1H，J 8.7 and 2.7)，8.42(bs， 1H).
实施例54(通用工艺1)
乙基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯
从4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和N-乙基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(77％， 白色晶体)。HPLC-MS m/z＝402.1(M+1)，Rt：5.6min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.25(t，3H，J7.2)，3.83(q，2H，J 7.2)，7.01(d，4H，J 8.6)7.12(d，2H，J 8.3)，7.30(t，2H，J 6.8)，7.30(m，1H)，7.42(dt，2H，J 7.5)，7.54(d，2H，J 8.6)
实施例55(通用工艺2)
苄基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(苄基-甲基-氨 基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行快速 色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(69％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝ 403.2(M+1)，Rt：5.11min
δH(300MHz；CDCl3)：3.03(d，3H，J 8.0)，4.64(d，2H，J 24.9)，7.00(d，1H)，7.10-7.26(m，4H)， 7.30-7.50(m，5H)，7.88(dd，1H)，8.43(s，1H).
实施例56(通用工艺2)
苄基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(苄基-甲基-氨基 甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行快速色 谱处理(Quad flash 12，二氯甲烷)(92％，油)。HPLC-MS m/z＝403.2 (M+1)，Rt：5.4min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.02(d，3H，J 7.2)，4.60(d，2H，J 24.1)，7.05-7.25(m，4H)，7.28-7.45 (m，5H)，7.76(d，1H，J 2.3)7.95(d，1H，J J 2.2).
实施例57(通用工艺2)
叔丁基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(叔丁基-甲基- 氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行制 备型HPLC处理(34％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝369.1(M+1)，Rt：5.17 min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.47(s，9H)，3.08(s，3H)，6.99(d，1H)，7.09-7.20(m，4H)，7.87(dd，1H)， 8.43(bs，1H).
实施例58(通用工艺2)
异丙基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(异丙基-甲基- 氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行快 速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(77％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 355.1(M+1)，Rt：4.80min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.21(m，6H)，2.91(d，3H)，4.49(qi，1H)，6.99(d，1H)，7.10-7.25(m，4H) 7.88(dd，1H)，8.44(s，1H).
实施例59(通用工艺2)
环己基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯.
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(环己基-甲基- 氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行快 速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(80％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 39 5.2(M+1)，Rt：5.7min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.13(m，1H)，1.50-1.30(m，4H)，1.68(d，1H，J 13.2)，1.75-1.95(m，4H)， 2.93(d，2H，J 12.1)，2.90-3.00(m，1H)，4.02(t，1H，J 12.1)，6.99(d，1H，J 8.7)，7.10-7.17(， 4H)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.3)，8.44(s，1H).
实施例60(通用工艺1)
二甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和二甲基-氨基甲酰氯制备 标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(38％)。HPLC-MS m/z＝327.0 (M+1)，Rt：4.7min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.92(s，3H)，3.05(s，3H)，7.10-7.25(m，4H)，8.17(d，1H)，8.34(d，1H).
实施例61(通用工艺1)
吡咯烷1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-吡咯烷氨基甲酰氯制 备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(64％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝353.0(M+1)，Rt：5.00min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.95(qi，4H，J 6.4)，3.48(t，2H，J 6.4)，3.56(t，2H，6.4)，7.10(t，1H，J 2.7)，7.13(t，1H，J 2.7)，7.17(t，1H，J 2.0)，7.20(t，1H，J 2.3)，7.76(d，1H，J 2.6)，7.95(d，1H J，2.6).
实施例62(通用工艺2)
2，3-二氢-吲哚-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯.
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(2，3-二氢-吲 哚-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产物进行柱色 谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(73％，晶体)。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)， Rt：5.5min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.24(t，2H，J 8.4)，4.25(t，2H，J 8.4)，7.10(m，2H)，7.15-7.35(m，6H)， 7.90(dd，2H，J 8.7 and 2.6)，8.44(bs，1H).
实施例63(通用工艺2)
1，3-二氢-异吲哚-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(1，3-二氢-异 吲哚-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。使粗产物重结晶 (乙醇)(≈100)。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)，Rt：5.1min.
δH(300MHz；CDCl3)：4.85(s，2H)，4.95(s，2H)，7.01(d，1H，J 8.69)，7.16(dt，2H，J 9.4 and 2.7)，7.22-7.29(m，2H)，7.30-7.35(m，4H)，7.89(dd，1H，J 8.6 and 3.0)，8.45(m，1H).
实施例64(通用工艺2)
哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(哌啶 -1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。使粗产物重结晶(乙醇) (45％)。HPLC-MS m/z＝367.02(M+1)，Rt：4.9min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.65(bs，6H)，3.58(d，4H，J 21.4)，6.99(d，1H，J 8.7)，7.10-7.24(m， 4H)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.2)，8.44(bs，1H).
实施例65(通用工艺2)
2-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(2-甲 基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。粗产物经过快速色谱 纯化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(71％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝381.1(M+1)，Rt：5.2min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.26(d，3H)，1.40-1.85(m，6H)，3.03(t，1H)，4.11(dd，1H)，4.50-4.65 (m，1H)，6.95-7.02(d，1H)，7.10-7.20m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H).
实施例66(通用工艺2)
3-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(3-甲 基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。粗产物经过快速色谱 纯化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(75％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝381.1(M+1)，Rt：5.4min.
δH(300MHz；CDCl3)：0.94(d，3H)，1.05-1.20(m，1H)，1.50-1.80(m，3H)，1.80-1.95(m，1H)， 2.45-2.75(dt，1H)，2.80-3.00(m，1H)，4.00-4.25(m，2H)，6.95-7.05(d，1H)，7.10-7.25(m， 4H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H).
实施例67(通用工艺2)
4-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(4-甲 基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。粗产物经过快速色谱 纯化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(73％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝381.1(M+1)，Rt：5.4min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.00(d，3H)，1.23(dq，2H)，1.52-1.65(m，1H)，1.70(d，2H)，2.75-3.05 (m，2H)，4.15-4.35(m，2H)，6.99(d，1H)，7.05-7.20(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(s，1H).
实施例68(通用工艺2)
4-苄基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(4-苄 基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。粗产物经过快速色谱 纯化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(72％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝457.2(M+1)，Rt：6.0min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.20-1.40(m，2H)，1.65-1.85(m，3H)，2.59(d，2H)，2.70-3.00(m，2H)， 4.15-4.35(m，2H)，6.99(d，1H)，7.05-7.22(m，6H)，7.22-7.35(m，3H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H).
实施例69(通用工艺2)
3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(3，4-二氢-1H- 异喹啉-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。使粗产物重结 晶(乙醇)(53％)。HPLC-MS m/z＝415.2(M+1)，Rt：5.3min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.96(d，2H，J 4.9)，3.86(dt，2H，J 23.3 and 6.0)，4.79(d，2H，J 35.4)， 7.00(d，1H，J 8.7)，7.10-7.23(m，8H)，7.88(dt，1H，J 8.7 and 2.1)，8.44(s，1H).
实施例70(通用工艺2)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(3，4-二氢-2H-喹 啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。使粗产物重结晶 (乙醇)(68％)。HPLC-MS m/z＝415.2(M+1)，Rt：5.6min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.05(Qi，2H，J 6.8)，2.85(t，2H，J 6.8)，3.92(t，2H，J 6.8)，7.06(dt，(1H， J 7.4 and 1.1)，7，11-7.19(m，4H)，7.21(t，1H，J2.8)，7.24(t，1H，J 2.7)，7.77(d，1H，J 2.3)， 7.75-7.80(m，1H)，7.95(d，1H，J 2.39).
实施例71(通用工艺2)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧 基)-苯基酯
从4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯酚和碘化3-(3，4- 二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对粗产 物进行快速色谱处理(Quad flash 12，二氯甲烷)(43％，油)。HPLC-MS m/z＝440.2(M+1)，Rt：5.2min.
δH(300MHz；CDCl3)：2.07(Qi，2H，J 6.4)，2.87(t，2H，J 6.4)，3.94(t，2H，J 6.4)，7.25-7.04 m， 5H)，7.26-7.7.36(m，2H)，7.44(d，1H，J 1.5)，7.76(bd，1H，J 7.2)，8.64(s，1H).
实施例72(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(3，4-二氯-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物。HPLC-MS m/z＝494(M+1)，Rt：5.86min.
实施例73(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-苄基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃 -7-基酯
从3-苄基-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氢 -2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z＝426(M+1)，Rt：5.34min.
实施例74(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(2-氯-6-氟-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物。HPLC-MS m/z＝478(M+1)，Rt：5.58min.
实施例75(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(2，6-二氯-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物。HPLC-MS m/z＝494(M+1)，Rt：5.79min.
实施例76(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和 碘化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化 合物。HPLC-MS m/z＝530(M+1)，Rt：6.09min.
实施例77(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯 并吡喃-7-基酯
从3-(4-氟-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物。HPLC-MS m/z＝444(M+1)，Rt：5.36min.
实施例78(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-正丙基 -2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(4-氟-苄基)-6-氯-7-羟基-4-正丙基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘 化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物。HPLC-MS m/z＝506(M+1)，Rt：6.01min.
实施例79(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代 -2H-苯并吡喃-7-基酯
从7-羟基-3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(141mg， 0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓(188mg，0.51mmol)制备标题化合物(130mg，59％收率，白色固 体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.00(quintet，2H)，2.30(s，3H)，2.82(t，2H)，3.81(s，3H)， 3.88(t，2H)，7.02(d，2H)，7.08(m，1H)，7.19(m，2H)，7.27(d，2H)，7.31(dd，1H)，7.41(d， 1H)，7.72(d，1H)，7.88(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝442(M+1)；Rt＝5.13min.
实施例80(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃 -7-基酯
从7-羟基-4-甲基-3-苯基-苯并吡喃-2-酮(126mg，0.50mmol)和碘 化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合 物(188mg，0.51mmol)(150mg，73％收率，白色固体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ1.99(quintet，2H)，2.28(s，3H)，2.82(t，2H)，3.88(t，2H)， 7.08(m，1H)，9.19(m，2H)，7.33(m，3H)，7.46(m，4H)，7.74(d，1H)，7.90(d，1H)；HPLC-MS： m/z＝412(M+1)；Rt＝5.14min.
实施例81(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(2，5-二甲氧基-苯基)-7-羟基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg， 0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓(188mg，0.51mmol)制备标题化合物(50mg，21％收率，白色固体)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.08(quintet，2H)，2.34(s，3H)，2.87(t，2H)，3.73(s，3H)，3.80 (s，3H)，3.94(t，2H)，6.74(m，1H)，6.93(m，2H)，7.07-7.26(m，5H)，7.68(d，1H)，7.77(br.d， 1H)；HPLC-MS：m/z＝472(M+1)；Rt＝5.04min.
实施例82(通用工艺3)
3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(3，4-二甲氧基-苯基)-7-羟基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg， 0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓(188mg，0.51mmol)制备标题化合物(50mg，21％收率，油)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.08(quintet，2H)，2.33(s，3H)，2.88(t，2H)，3.89(s，3H)，4.03 (s，3H)，4.06(t，2H)，6.65(m，2H)，6.96(d，1H)，7.05-7.25(m，5H)，7.68(d，1H)，7.77(br.d， 1H)；HPLC-MS：m/z＝472(M+1)；Rt＝5.14min.
实施例83(通用工艺2)
7-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(7-三 氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(66％)。HPLC-MS m/z：483.1(M+1)，Rt： 5.87min.
δH(200MHz；CDCl3)：2.08(Qi，2H)，2.90(t，2H)，3.98(t，2H)，7.03(d，1H)，7.1-7.40(m，6H)， 7.90(dd，1H)，8.18(s，1H)，8.44(d，1H).
实施例84(通用工艺1)
吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和吗啉-4-碳酰氯制备标 题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(37％，白色晶体)。HPLC-MS m/z ＝369.1(M+1)，Rt：4.3min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.59(bs，2H)，3.67(bs，2H)，3.76(m，4H)，7.01(d，1H，J 8.7)，7.12-7.18 (m，2H)，7.16(d，2H，J 3.7)，7.90(dd，1H，J 8.7 and 2.6)，8.43(s，1H).
实施例85(通用工艺1).
吗啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯酚和吗啉-4-碳酰氯制备标题 化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(66％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 368.9(M+1)，Rt：4.0min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.57(bs，2H)，3.65(bs，2H)3.74(m，4H)，6.83(d，1H，J9)，6.83(m，1H) 7.08(d，1H，J9)，7.08(m，1H)，8.56(s，2H).
实施例86(通用工艺1)
吗啉-4-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯
从4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和吗啉-4-碳酰氯制备标题化合 物。粗产物经过制备型HPLC纯化(74％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝368.1 (M+1)，Rt：4.85min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.59(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.75(m，4H)，7.04(d，2H，J 6.4)，7.04(m， 2H)，7.14(d，1H，J 9)，7.13(m，1H)，7.57(d，2H，J 8.3).
实施例87(通用工艺1)
吗啉-4-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯
从4-(叔丁氧基)-苯酚和4-吗啉-氨基甲酰氯制备标题化合物。使 粗产物重结晶(乙醇)(69％，晶体)；mp：128.8-129.5℃.
HPLC-MS m/z＝280.1(M+1)，Rt：3.6min.
δH(300MHz；CDCl3)：1.33(s，9H，)，3.58(bs，2H)，3.66(bs，2H)，6.8-7.1(m，4H)
实施例88(通用工艺1)
吗啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和吗啉-4-碳酰氯制备标题 化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(45％，晶体)。HPLC-MS m/z＝369.1 (M+1)，Rt：4.3min.
实施例89(通用工艺1)
吗啉-4-羧酸3-(4-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(4-氟苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和吗啉-4-碳 酰氯制备标题化合物。使粗产物重结晶(乙醇)(78％，晶体)。HPLC-MS m/z＝398.0(M+1)，Rt：4.3min.
δH(200MHz；DMSO-d6)：2.47(s，3H)，3.45(bs，2H)，3.56-3.72(m，6H)，3.96(s，2H)，7.08(t， 2H)，7.16-7.35(m，4H，7.83(d，1H).
实施例90(通用工艺1)
吗啉-4-羧酸4-(5，7-双-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5，7-双-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯酚和吗啉 -4-碳酰氯制备标题化合物。无需纯化即可测试粗产物(≈100％)。HPLC-MS m/z＝488.0(M+1)，Rt：5.0min.
实施例91(通用工艺3)
吗啉-4-羧酸3-(3，4-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯
从3-(3，4-二氯-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 3-(吗啉-4-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z ＝448(M+1)，Rt：4.73min.
实施例92(通用工艺3)
吗啉-4-氨基甲酸3-(苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯
从3-(苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基 -3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z＝380 (M+1)，Rt：4.05min.
实施例93(通用工艺3)
吗啉-4-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯
从3-(2-氯-6-氟-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z ＝432(M+1)，Rt：4.36min.
实施例94(通用工艺3)
吗啉-4-氨基甲酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯
从3-(2，6-二氯-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化 1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z ＝448(M+1)，Rt：4.59min.
实施例95(通用工艺3)
吗啉-4-氨基甲酸3-(2，6-二氯-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯
从3-(2，6-二氯-苄基)-6-氯-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和 碘化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z＝484(M+1)，Rt：4.99min.
实施例96(通用工艺3)
吗啉-4-氨基甲酸3-(4-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯
从3-(4-氟-苄基)-7-羟基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲 基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z＝ 398(M+1)，Rt：4.12min.
实施例97(通用工艺3)
吗啉-4-氨基甲酸6-氯-3-(2，6-二氯-苄基)-4-正丙基-2-氧代-2H- 苯并吡喃-7-基酯
从3-(4-氟-苄基)-6-氯-7-羟基-4-正丙基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘 化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。HPLC-MS m/z＝460(M+1)，Rt：4.90min.
实施例98(通用工艺3)
吗啉-4-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯
从7-羟基-4-甲基-3-苯基-苯并吡喃-2-酮(126mg，0.50mmol)和碘 化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓(165mg，0.51mmol)制备标 题化合物(75mg，41％收率，晶体).
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.27(s，3H)，3.45(br.s，2H)，3.62(br.s，2H)，3.68(m，4H)，7.23 (dd，1H)，7.32(m，3H)，7.43(m，3H)，7.87(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝366(M+1)；Rt＝3.79 min.
实施例99(通用工艺3)
吗啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7- 基酯
从7-羟基-3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(141mg， 0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制备标题化 合物(165mg，0.51mmol)(120mg，61％收率，晶体)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.29(s，3H)，3.43(br.s，2H)，3.61(br.s，2H)，3.66(m，4H)， 3.81(s，3H)，7.01(d，2H)，7.20-7.30(m，4H)，7.84(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝396(M+1)；Rt＝3.80min.
实施例100(通用工艺3)
吗啉-4-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯
从3-(3，4-二甲氧基-苯基)-7-羟基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg， 0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓(165mg， 0.51mmol)制备标题化合物(120mg，56％收率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ2.29(s，3H)，3.46(br.s，2H)，3.62(br.s，2H)，3.67(m，4H)， 3.74(s，3H)，3.81(s，3H)，6.83(dd，1H)，6.92(d，1H)，7.02(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.30(d， 1H)，7.85(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝426(M+1)；Rt＝3.80min.
实施例101(通用工艺3)
吗啉-4-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡 喃-7-基酯
从3-(2，5-二甲氧基-苯基)-7-羟基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg， 0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓(165mg， 0.51mmol)制备标题化合物(120mg，56％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.23(s，3H)，3.60(br.s，2H)，3.74(br.s，2H+s，3H)，3.80(m， 4H+s，3H)，6.73(m，1H)，6.92(m，2H)，7.13(m，2H)，7.64(d，1H)；HPLC-MSA)：m/z＝426 (M+1)；Rt＝3.69min.
实施例102(通用工艺2)
2，6-二甲基-吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(2，6-二甲基- 吗啉-4-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制备标题化合物。粗产物经过制 备型HPLC纯化(39％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝397.1(M+1)，Rt：4.64 min.
δH(200MHz；CDCl3)：1.22(s，3H)，1.25(s，3H)，2.50-3.00(m，2H)，3.55-3.9(m，2H)，4.00-3.30 bd，2H)，6.90-7.50(m，5H)，7.91(dd，1H)，8.44(bs，1H).
实施例103
二甲基氨基甲酸苯并三唑-1-基酯
实施例104
2-氧代-N-对-甲苯基乙酰胺O-(环己基氨基甲酰基)-肟
实施例105
10，11-二氢-二苯并[a，d]环庚烯-5-酮O-环己基氨基甲酰基-肟
实施例106
1-(4-氯苯基)-壬-1-烯-3-酮O-环己基氨基甲酰基-肟
实施例107
1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚烷-2-酮O-环己基氨基甲酰基-肟
实施例108
1-(4-溴苯基)-6-甲基-庚-1-烯-3-酮O-异丙基氨基甲酰基-肟
实施例109
1-(4-氯-苯基)-壬-1-烯-3-酮O-异丙基氨基甲酰基-肟
实施例110
4-溴-2-(4-氯苄基)-2H-吡唑-3-甲醛O-甲基氨基甲酰基-肟
实施例111
1-(4-溴苯基)-6-甲基-庚-1-烯-3-酮O-丙基氨基甲酰基-肟
实施例112
N-(4-氟苄基氨基甲酰氧基)-亚氨异丁基氯
实施例113
N-(2-羟基-2-苯基乙基氨基甲酰氧基)-亚氨异丁基氯
实施例114
二甲基氨基甲酸6-甲磺酰基-吲哚-1-基酯
实施例115
1-联苯-4-基-3-甲氨基-丙烯酮-环己基-氨基甲酸
实施例116
二甲基氨基甲酸4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3-基酯
实施例117
[1-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吡咯-2-基]-氨基甲酸4-氯 -苯基酯
实施例118(通用工艺6)
N-甲基-N-苯基-5-己硫基-3-对-甲苯基-[1，2，4]三唑-1-酰胺
从对-甲苯甲酰氯、1-溴-己烷和N-甲基-苯基-氨基甲酰氯制备标题 化合物。使粗产物重结晶(乙醇/水)。HPLC-MS m/z＝409.2(M+1)，Rt： 6.66min.
δH(300MHz，[2H6]DMSO)：0.87(t，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.35-1.48(m，2H)，1.72(Qi，2H)，2.99(s， 3H)，3.25(t，2H)，3.46(s，3H)，7.13-7.30(m，5H)，7.36(t，2H)，7.52(d，2H).
实施例119(通用工艺6)
N-甲基-N-苯乙基-5-乙基-3-(4-氯苯基)-[1，2，4]三唑-1-酰胺
从4-氯苯甲酰氯、1-溴-己烷和N-甲基-苯乙基-氨基甲酰氯制备标 题化合物。对粗产物进行制备型HPLC处理。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)， Rt：6.17min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)：1.37(t，3H)，2.98(t，2H)，3.11(bs，3H)，3.23(Q，2H)，3.80(m，2H)， 7.10-7.40(m，5H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H).
实施例120(通用工艺6)
[3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-基]-吗啉-4-基-甲酮
从4-氯苯甲酰氯、甲基碘和吗啉-4-碳酰氯制备标题化合物。粗产 物无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS m/z＝339.1(M+1)，Rt：4.68min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)：2.68(s，3H)，3.25-3.65(m，4H)，3.65-3.85(m，4H)，7.58(d，2H)， 8.03(d，2H).
实施例121(通用工艺6)
N，N-二甲基-5-甲硫基-3-萘-2-基-[1，2，4]三唑-1-酰胺
从2-萘甲酰氯、甲基碘和二甲基氨基甲酰氯制备标题化合物。使粗 产物从乙醇中重结晶。HPLC-MS m/z＝313.2(M+1)，Rt：4.91min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)：2.74(s，3H)，3.18(s，6H)，7.53-7.65(m，2H)，7.92-8.00(m，1H)， 8.00-8.17(m，3H)，8.62(s，1H).
实施例122(通用工艺6)
N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-乙硫基-[1，2，4]三唑-1-酰胺
从2-萘甲酰氯、甲基碘和二甲基氨基甲酰氯制备标题化合物。使粗 产物从乙醇中重结晶。HPLC-MS m/z＝311.0(M+1)，Rt：5.13min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)：1.39(t，3H)，3.13(bs，6H)，3.26(q，2H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H).
实施例123(通用工艺6)
N，N-二甲基-3-联苯-4-基-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-酰胺
从3-联苯碳酰氯、甲基碘和二甲基氨基甲酰氯制备标题化合物。粗 产物无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS m/z＝339.1(M+1)，Rt：5.27 min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)：2.70(s，3H)，3.16(bs，6H)，7.40(t，1H)，7.50(t，2H)，7.73(d，2H)， 7.82(d，2H)，8.12(d，2H).
实施例124
N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-酰胺
实施例126
N-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯基)-5-(3-羟基丙基)-吡唑-1-酰胺
实施例127
5-吗啉-4-基-3-(4-苯氧基苯基)-吡唑-1-羧酸苯乙酰胺
实施例128
N-苯基-4-(4-氯苯磺酰基)-5-(4-氯苯基)-吡唑-1-酰胺
实施例129
N-(3，4-二氯苯基)-2-苯基-苯并咪唑-1-酰胺
实施例130
二甲基-氨基甲酸5-异丙硫基-4-(3-三氟甲基-苯基)-4H-[1，2，4] 三唑-3-基酯
实施例131
二甲基氨基甲酸1-苄基-2-氧代-3，5-二苯基-1，2-二氢-吡啶-4-基 酯
实施例132
二甲基-氨基甲酸7-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基 酯
实施例133
二甲基氨基甲酸4-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-苄硫基)-4H-[1，2，4] 三唑-3-基酯
实施例134(通用工艺7)
4-甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-甲基哌嗪制备标题 化合物的盐酸盐。白色固体，m.p.249-250℃(分解)；HPLC-MS m/z＝458(M+H)，Rt：3.15min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.56(br，1H，NH)，8.61-8.54(br， 1H，py-H6)，8.30-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.19(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.5-3.0(br， 10H，8CH+H2O)，2.79(s，3H，CH3)；IR(KBr)：ν1713(C＝O).
实施例135(通用工艺7)
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-苄基哌嗪制备标题 化合物的盐酸盐。白色固体，
                                             m.p.229-231℃；HPLC-MS m/z＝458 (M+H)，Rt：3.15min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.17(br，1H，NH)，8.61-8.54(br，1H，py-H6)， 8.30-8.20(m，1H，py-H4)，7.74-7.59(m，2H，arom.)，7.52-7.41(m，3H，arom，)，7.31-7.17 (d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.5-4.0(br，4H，CH2+2CH)，3.8-3.0(br，8H，6 CH+H2O)； IR(KBr)：ν1720(C＝O).
实施例136(通用工艺7)
4-(2-羟基乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-(2-羟基乙基)-哌嗪 制备标题化合物的盐酸盐。白色固体，     m.p.255℃；HPLC-MS m/z＝ 412(M+H)，Rt：2.12min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.66(br，1H，NH)，8.61-8.54(br，1H，py- H6)，8.30-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.20(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，5.39(br，1H，OH)， 4.18(br，2H)，3.87-3.70(br t，2H)，3.70-3.02(br，8H+water)；IR(KBr)：ν1714(C＝O).
实施例137(通用工艺7)
4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-(吡咯烷子基羰基甲 基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色固体，    m.p.224℃；HPLC- MS m/z＝479(M+H)，Rt：2.73min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.43(br，1H，NH)，8.62-8.52 (br，1H，py-H6)，8.31-8.20(m，1H，py-H4)，7.34-7.18(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.40- 3.05(br，CH2 at 4.26+water at 3.37+N-C-H)，2.03-1.72(m，4H，CH2).
实施例138(通用工艺7)
4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-苯基-哌嗪(0.5mmol) 制备标题化合物的盐酸盐。使粗产物(0.15g)在乙酸乙酯(4ml)与乙基 二异丙基胺(0.04ml)的水(4ml)之间分配。将有机层用水洗涤(2×5ml)， 经硫酸钠干燥。滤出干燥剂，在真空中从滤液中除去溶剂，得到标题化 合物(0.095g)。白色晶体，m.p.117℃；HPLC-MS m/z＝444(M+H)，Rt：5.12 min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.61-8.55(br，1H，py-H6)，8.29-8.20(m，1H，py-H4)，7.32- 7.14(m，7H，py-H3+C6H4+2 arom.)，7.05-6.71(m，3H，arom.)，3.83-3.51(br，4H，2 CH2)， 3.28-2.99(m，4H，2 CH2).
实施例139(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。对粗 产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(79％，油，缓慢 结晶)。HPLC-MS m/z＝218.1(M+1)，Rt：2.82min.Mp 63-67℃.
δH(300MHz；CDCl3)：3.45(bs，3H)，6.28(s，3H)，7.30-7.47(m，7H).
实施例140(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-溴吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。 对粗产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(89％，油). HPLC-MS m/z＝298.0(M+1)，Rt：3.77min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(bs，3H)，7.32-7.47(m，7H).
实施例141(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3，4，5-溴吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化 合物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(93％， 无色晶体).HPLC-MS m/z＝455.8(M+1)，Rt：4.88min.Mp 115-119℃.
δH(300MHz；CDCl3)：3.44(bs，3H)，7.36-7.48(m，5H).
实施例142(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，EtOAc- 庚烷)(93％，油)。HPLC-MS m/z＝346.1(M+Na)，Rt：4.21min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.45(bs，3H)，3.84(s，3H)，6.50(d，1H)，6.91(d，2H)，7.30-7.48(m，6H)， 7.70(d，2H).
实施例143(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸咪唑-1-基酯
从1-羟基咪唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物。对粗 产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(68％，油)。 HPLC-MS m/z＝218.1(M+1)，Rt：1.53min.
δH(300MHz；CDCl3)：3.45(bs，3H)，7.00(bs，1H)，7.05(bs，1H)，7.32-7.49(m，5H)，7.55(bs， 1H).
实施例144(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑-1-基酯
从1-羟基-1，2，3-三唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合 物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(80％， 油)。HPLC-MS m/z＝219.1(M+1)，Rt：2.50min.Mp 105-106℃.
δH(300MHz；CDCl3)：3.46(bs，3H)，7.00(bs，1H)，7.05(bs，1H)，7.31-7.48(m，5H)，7.62(bs， 1H)，7.74(s，1H).
实施例145(通用工艺7)
4-(异丙基氨基甲酰基-甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-甲基-哌嗪制备标题 化合物的盐酸盐。白色固体，m.p.234-235℃；HPLC-MS m/z＝466(M+H)，
Rt：2.75min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.50(br，1H，NH)，8.66-8.54(br，2H，NH+ py-H6)，8.30-8.20(dd，1H，py-H4)，7.31-7.20(d+br.s，5H，py-H3+C6H4)，4.00-3.82(br m，5H，methin+4 CH)，3.70-3.09(br，9H，6H+water)，1.11(d，6H，CH3).
实施例146(通用工艺9)
4-环戊基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯.
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环戊基-哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色固体，m.p.294-295℃；HPLC-MS m/z ＝436(M+H)，Rt：2.92min.；
                                   1H NMR(DMSO-d6)：δ11.15(br，1H，NH)，8.60- 8.55(br，1H，py-H6)，8.29-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.21(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.35 -3.98(br，2H)，3.72-3.37(br m，5H)，3.29-2.97(br，2H)，2.12-1.45(br m，8H).
实施例147(通用工艺9)
4-丁基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-丁基-哌嗪 制备标题化合物的盐酸盐。白色固体， m.p.221-222℃；HPLC- MS m/z＝424(M+H)，Rt：2.94min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ10.86(br，1H，NH)，8.60-8.55 (br，1H，py-H6)，8.29-8.21(m，1H，py-H4)，7.31-7.22(d+br.s，5H，py-H3+C6H4)，4.32- 4.03(br，2H)，3.65-3.44(br m，4H)，3.28-2.97(br，4H)，1.81-1.60(br m，2H)，1.45-1.22 (br，4H)，0.92(t，3H，CH3).
实施例148(通用工艺1)
4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯
从4-羟基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和N-甲基-N-苯基氨 基甲酰氯制备标题产物。使粗产物从甲醇中重结晶(74％，白色晶体)。
1H NMR(CDCl3)：8.13(d，2H)，7.38-7.55(m，6H)，7.30(t，1H)，3.37(s，3H)，2.89(s，4H).
实施例149(通用工艺10)
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和4-羟甲基哌啶制备标 题产物。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶2→2∶1)(78％， 浅黄色油)。使经过纯化的产物从乙酸乙酯/庚烷中结晶(51％，白色固 体)。HPLC-MS：m/z＝397.1(M+1)；Rt：4.08min.
1H NMR(CDCl3)：δ8.44(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.17(d，2H)，7.13(d，2H)，7.00(d，2H)，4.45- 4.20(bs，2H)，3.55(t，2H)，3.10-2.75(m，2H)，1.95-1.65(m，3H)，1.47(t，1H)，1.29(dq，2H).
实施例150(通用工艺10)
4-氧代-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和4-哌啶酮一水合物制 备标题产物。所用溶剂是二氯甲烷与二甲基甲酰胺的混合物(1∶1)。对 粗产物进行制备型HPLC处理(7％，油)。HPLC-MS：m/z＝381.1(M+1)； Rt：4.17min.
实施例151(通用工艺10)
4-[5-(4-二甲氨基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟 甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N，N-二甲基 -4-[3-(4-哌啶基)-1H-吡唑-5-基]苯胺制备标题产物。所用溶剂是二氯 甲烷与二甲基甲酰胺的混合物(1∶2)。对粗产物进行制备型HPLC处理 (4％，油)。HPLC-MS：m/z＝552.2(M+1)；Rt：4.17min.
1H NMR(CDCl3)：8.44(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.22-7.10(m，4H)，7.00(d，1H)， 6.73(d，2H)，6.27(s，1H)，4.45-4.20(ds，2H)，3.25-2.95(m，3H)，2.88(s，6H)，2.15-2.00(m， 2H)，1.90-1.70(dq，2H).
实施例152(通用工艺10)
4-(5-呋喃-2-基-1H-吡唑-3-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-[3-(2-呋喃 基)-1H-吡唑-5-基]哌啶制备标题产物。所用溶剂是二氯甲烷与二甲基 甲酰胺的混合物(1∶2)。对粗产物进行制备型HPLC处理(4％，油)。 HPLC-MS：m/z＝499.1(M+1)；Rt：4.60min.
1H NMR(CDCl3)：8.44(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.45((dd，1H)，7.24-7.10(m，4H)，6.99(d，1H)， 6.62(d，1H)，6.48(dd，1H)，6.34(s，1H)，4.40-4.25(bs，2H)，3.25-2.85(m，3H)，2.08(d，2H)， 1.79(dq，2H).
实施例153(通用工艺10)
4-苄基氨基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和苄基-哌啶-4-基-胺制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(20％，油)。HPLC-MS：m/z ＝472.2(M+1)；Rt：3.34min.
实施例154(通用工艺10)
4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基- 吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和2-哌啶-4-基甲基 -1，2，3，4-四氢-异喹啉制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理 (12％，油)。HPLC-MS：m/z＝512.2(M+1)；Rt：3.21min.
实施例155(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯基 酯
从4-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]苯酚和N-甲基-N-苯基 氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(88％，油)。 HPLC-MS：m/z＝350.0(M+1)；Rt：3.52min.(66％纯度).
实施例156(通用工艺10)
3-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和3-羟甲基-哌啶制备 标题产物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚 烷1∶2)(56％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝397.1(M+1)；Rt：4.19min.
1H NMR(DMSO-d6，90℃)：8.37(s，1H)，8.00(dd，1H)，6.95-7.10(m，5H)，4.09(bs，1H)， 3.91(dd，1H)，3.78(d，1H)，3.21(m，1H)，3.15(t，1H)，2.80-2.90(m，1H)，2.65(t，1H)，1.45- 1.70(m，3H)，1.25-1.45(m，1H)，1.08(q，1H).
实施例157(通用工艺10)
3-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和3-羟基-哌啶制备标 题产物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚烷 1∶2)(56％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝383.0(M+1)；Rt：3.98min.
1H NMR(CDCl3)：8.43(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.23-7.10(m，4H)，7.00(d，1H)，3.80-4.00(m， 2H)，3.60-3.80(m，1H)，3.25-3.50(m，2H)，1.80-2.05(m，2H)，1.50-1.70(m，3H).
实施例158(通用工艺10)
4-苄基-4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-苄基-4-羟基哌啶 制备标题产物。对粗产物进行快速色谱处理(Quad Flash 12，乙酸乙酯 /庚烷1∶2)(48％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝473.0(M+1)；Rt：5.04 min.1H NMR(CDCl3)：8.44(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.28-7.45(m，3H)，7.10-7.24(m，6H)，7.00(d， 1H)，4.00-4.14(bs，2H)，3.15-3.45(dt，2H)，2.81(s.2H)，1.66-1.85(dt，2H)，1.55-1.65(m， 2H)，1.27(s，1H).
实施例159(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-乙基)-苯基酯
从3-(4-羟基苯基)丙腈和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(11％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝ 281.2(M+1)；Rt：3.75min，纯度80％.
1H NMR(CDCl3)：7.26-7.50(m，7H)，7.00-7.15(m，2H)，3.42(s，3H)，2.94(t，2H)，2.59 8t， 2H).
实施例160(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-([1，2，3，4]噻三唑-5-基氨基)-苯基酯
从4-(1，2，3，4-噻三唑-5-基氨基)苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(10％，浅褐色固体产 物)。HPLC-MS：m/z＝328.0(M+1)；Rt：3.69min，纯度81％.
1H NMR(CDCl3)：7.61(d，2H)，7.38-7.52(m，4H)，7.19-7.35(m，2H)，6.86-6.95(m，1H)，3.35 (s，3H)，3.33(s，1H).
实施例161(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-戊基-苯基酯
从4-戊基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(4％，浅褐色油)。HPLC-MS：m/z＝298.2(M+1)； Rt：5.61min.
1H NMR(CDCl3)：7.31-7.50(m，4H)，7.18-7.30(m，1H)，7.13(d，2H)，7.00d，2H)，3.42(s， 3H)，2.57(t，2H)，1.58(qi，2H)，1.20-1.40(m，4H)，0.87(t，3H).
实施例162(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲氧基-乙基)-苯基酯
从4-(2-甲氧基乙基)苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(4％，浅黄色油)。HPLC-MS：m/z＝ 286.1(M+1)；Rt：4.01min.
1H NMR(CDCl3)：7.30-7.48(m，4H)，7.12-7.30(m，3H)，7.03(d，2H)，3.56(t，2H)，3.42(s， 3H)，3.33(s，3H)，2.85(t，2H).
实施例163(通用工艺10)
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-羟基哌啶制备标题 产物。对粗产物进行快速色谱处理(乙酸乙酯/庚烷(1∶1)(48％，浅黄 色油)。HPLC-MS：m/z＝383.0(M+1)；Rt：3.88min.纯度93％.
1H NMR(CDCl3)：8.44(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.08-7.20(m，4H)，6.99(d，1H)，3.85-4.10(m， 3H)，3.20-3.45(m，2H)，1.85-2.02(m，2H)，1.50-1.70(m，3H).
实施例164(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰基-苯基酯
从4′-羟基苯乙酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(78％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝270.1 (M+1)；Rt：3.62min.
1H NMR(CDCl3)：7.96(d，2H)，7.15-7.7.48(m，7H)，3.43(s，3H)，2.58(s，3H).
实施例165(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-4-基酯
从4-羟基吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(11％，黄色固体)。HPLC-MS：m/z＝229.2(M+1)； Rt：1.66min，纯度67％.
实施例166(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-3-基酯
从3-羟基吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(94％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝229.2(M+1)； Rt：2.54min.
1H NMR(CDCl3)：10.70(bs，1H)，8.50(d，1H)，8.45-8.65(m，1H)，7.70-7.90(m，1H)，7.51 (dd，1H)，7.42(d，2H)，7.34(d，2H)，7.28-7.37(m，1H)，3.43(s，3H).
实施例167(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸6-甲基-吡啶-3-基酯
从3-羟基-6-甲基-吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(79％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝ 243.1(M+1)；Rt：2.24min.
1H NMR(CDCl3)：10.8(bs，1H)，8.54(m，1H)，7.76(m，1H)，7.26-7.50(m，6H)，3.42(s，3H)， 2.69(s，3H).
实施例168(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸异喹啉-1-基酯
从和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备 型HPLC处理(15％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝279.1(M+1)；Rt：3.67 min.
实施例169(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯
从3-苯氧基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗 产物进行制备型HPLC处理(79％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝320.1 (M+1)；Rt：5.16min.
1H NMR(CDCl3)：7.20-7.50(m，8H)，7.11(t，1H)，6.95-7.06(m，2H)，6.70-6.93(m，3H)，3.40 (s，3H).
实施例170(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰基-苯基酯
从间-羟基苯乙酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗 产物进行制备型HPLC处理(62％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝270.1 (M+1)；Rt：3.56min.
1H NMR(CDCl3)：7.78(d，1H)，7.68(s，1H)，7.22-7.50(m，7H)，3.43(s，3H)，2.58(s，3H).
实施例171(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰基-2-氨基甲酰基-苯基酯
从5-乙酰水杨酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(87％，白色固体)。HPLC-MS：m/z＝313.1 (M+1)；Rt：2.51min.
1H NMR(CDCl3)：8.47(bs，1H)，8.08(dd，1H)，7.30-7.52(m，6H)，6.05(bs，1H)，5.38(bs， 1H)，3.43(s，3H)，2.61(s，3H).
实施例172(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰基-3-甲基-苯基酯
从4′-羟基-2′-甲基苯乙酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(76％，白色晶体)。HPLC-MS：m/z ＝284.2(M+1)；Rt：3.95min.
1H NMR(CDCl3)：7.72(d，1H)，7.22-7.47(m，5H)，6.90-7.12(m，2H)，3.43(s，3H)，2.55(s， 3H)，2.52(s，3H).
实施例173(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸1-氧代-二氢茚-4-基酯
从4-羟基二氢茚酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(77％，浅黄色油)。HPLC-MS：m/z＝282.1 (M+1)；Rt：3.54min.
1H NMR(CDCl3)：7.61(d，1H)，7.27-7.50(m，7H)，3.45(s，3H)，3.00(ds，2H)，2.67(t，2H).
实施例174(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸苯并噻唑-2-基酯
从2-苯并噻唑醇和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗 产物进行制备型HPLC处理(70％，白色晶体)。HPLC-MS：m/z＝307.1 (M+1)；Rt：4.24min，纯度85％.
1H NMR(CDCl3)：7.78(m，2H)，7.28-7.50(m，7H)，3.40-3.70(d，3H).
实施例175(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯
从6-羟基-1-四氢萘酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。 对粗产物进行制备型HPLC处理(49％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝296.2 (M+1)；Rt：3.90min.
1H NMR(CDCl3)：8.04(d，2H)，7.27-7.50(m，5H)，7.00-7.10(m，2H)，3.42(s，3H)，2.94(t， 2H)，2.63(t，2H)，2.12(qu，2H).
实施例176(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸苯并[d]异噁唑-3-基酯
从苯并[d]异噁唑-3-醇和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(53％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝ 291.1(M+23)；Rt：4.05min.
1H NMR(CDCl3)：7.60-7.75(m，1H)，7.49-7.60(m，2H)，7.38-7.48(m，4H)，7.28-7.36(m，2H)， 3.46(s，3H).
实施例177(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-2-基酯
从2-羟基吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(57％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝229.1 (M+23)；Rt：2.80min.
1H NMR(CDCl3)：8.38(d，1H)，7.75(t，1H)，7.35-7.45(m，4H)，7.22-7.34(m，1H)，7.14-7.21 (t，1H)，6.99-7.15(bs，1H)，3.44(s，3H).
实施例178(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸1-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1H-苯并咪唑-2- 基酯
从2-羟基苯并咪唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(14％，白色晶体)。HPLC-MS：m/z＝401.2 (M+1)；Rt：3.88min，纯度83％.
1H NMR(CDCl3)：7.32(dd，2H)，7.24-7.28(m，2H)，7.21-7.24(m，2H)，7.29(t，1H)，7.12-7.19 (m，5H)，7.09-7.15m，2H)，3.28(s，6H).
实施例179(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯
从N-(4-羟基-苯基)-烟酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(1％，浅黄色晶体)。HPLC-MS： m/z＝348.1(M+1)；Rt：2.96min.
实施例180(通用工艺11)
4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-(1-吡咯烷基)哌啶 制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(68％，白色固体)。HPLC-MS： m/z＝436.2(M+1)；Rt：2.98min.
1H NMR(DMSO-d6)：10.90(bs，1H)，8.57(s，1H)，8.24(dd，1H)，7.15-7.30(m，5H)，4.00- 4.40(m，2H)，3.45-3.60(m，2H)，2.75-3.25(m，4H)，2.05-2.25(d，2H)，1.80-2.05(m，5H)， 1.60-1.80(m，2H).
实施例181(通用工艺12)
甲基-邻-甲苯基-氨基甲酸4-(三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-邻-甲苯胺制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(51％，无色的油)。HPLC-MS： m/z＝403.2(M+1)；Rt：4.89min.
1H NMR(CDCl3)：8.40(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.05-7.18(m，4H)，6.96(d，1H)，3.30(s，3H)， 2.36(s，3H).
实施例182(通用工艺12)
甲基-吡啶-2-基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和2-(甲基氨基)吡啶制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(55％，白色固体)。HPLC-MS： m/z＝390.1(M+1)；Rt：4.31min.
实施例183(通用工艺12)
甲基-间-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-间-甲苯胺制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(51％，无色的油)。HPLC-MS： m/z＝403.2(M+1)；Rt：4.98min.
1H NMR(CDCl3)：8.42(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.28(d，1H)，7.05-7.25(m，7H)，6.97(d，1H)， 3.41(s，3H)，2.38(s，3H).
实施例184(通用工艺12)
(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和3-氯-N-甲基苯胺制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(54％，无色的油)。HPLC-MS： m/z＝423.1(M+1)；Rt：5.07min.
1H NMR(CDCl3)：8.42(m，1H)，7.88(dd，1H)，7.39(m，1H)，7.33(t，1H)，7.22-7.30(m，2H)， 7.10-7.7.22(m，4H)，6.99(d，1H)，3.43(s，3H).
实施例185(通用工艺12)
甲基-对-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-对-甲苯胺制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(54％，白色固体)。HPLC-MS： m/z＝403.2(M+1)；Rt：4.99min.
1H NMR(CDCl3)：8.42(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.05-7.30(m，8H)，6.98(d，1H)，3.40(s，3H)， 2.36(s，3H).
实施例186(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-吡啶-3-基-丙烯酰基)-苯基酯
从1-(4-羟基-苯基)-3-吡啶-3-基-丙-2-烯-1-酮和N-甲基-N-苯 基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(56％，灰 白色固体)。HPLC-MS：m/z＝359.0(M+1)；Rt：3.27min.
1H NMR(CDCl3)：8.87(d，1H)，8.65(dd，1H)，8.03(d，2H)，7.97(dt，1H)，7.79(d，1H)，7.57 (d，1H)，7.33-7.47(m，5H)，7.27-7.33(m，3H)，3.44(s，3H)，3.49(t，1H)，1.21(t，1H).
实施例187(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-丙烯酰基]-苯 基酯
从1-(4-羟基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮和N- 甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理 (82％，黄色固体)。HPLC-MS：m/z＝448.2(M+1)；Rt：4.61min.
1H NMR(CDCl3)：8.01(d，2H)，7.70(d，1H)，7.33-7.47(m，4H)，7.28-7.33(m，2H)，6.86(s， 1H)，3.92(s，6H)，3.90(s，3H)，3.45(s，3H).
实施例188(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-二乙基氨基甲酰基-2-甲氧基-苯基酯
从N，N-二乙基-4-羟基-3-甲氧基-苯甲酰胺和N-甲基-N-苯基氨基 甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(58％，无色的 油)。HPLC-MS：m/z＝357.1(M+1)；Rt：3.64min.
1H NMR(CDCl3)：7.34-7.44(m，4H)，7.21-7.28(m，1H)，7.03-7.09(d，1H)，6.99(d，1H)，6.90 (dd，1H)，3.87(s，3H)，3.15-3.65(bs，4H)，3.43(s，3H)，1.05-1.35(m，6H).
实施例189(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸3-苯基氨基甲酰基-苯基酯
从3-羟基-N-苯基-苯甲酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(54％，白色固体)。HPLC-MS：m/z ＝347.2(M+1)；Rt：4.01min.
1H NMR(CDCl3)：7.76(s，1H)，7.68(d，1H)，7.58-7.65(m，3H)，7.27-7.51(m，8H)，7.15(t， 1H)，3.44(s，3H).
实施例190(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-7-基酯
从7-羟基喹啉和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(28％，白色固体)。HPLC-MS：m/z＝279.1(M+1)； Rt：2.55min.
1H NMR(CDCl3)：8.93(dd，1H)，8.18(d，1H)，7.83-7.86(m，1H)，7，82(d，1H)，7.35-7.50(m， 6H)，7.27-7.32(m，1H)，3.47(s，1H).
实施例191(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基酯
从1-(4-羟基苯甲酰基)-4-甲基-哌嗪和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(22％，无色的油)。 HPLC-MS：m/z＝354.1(M+1)；Rt：2.07min.
1H NMR(CDCl3)：7.37-7.49(m，4H)，7.28-7.37(m，3H)，7.16-7.25(m，2H)，4.60-4.00(bs， 2H)，3.43(s，3H)，3.35-3.90(bs，4H)，2.82(s，3H)2.55-2.90(bs，2H).
实施例192(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰氨基-苯基酯
从3-乙酰氨基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(66％，白色固体)。HPLC-MS：m/z＝285.1 (M+1)；Rt：3.09min.
1H NMR(CDCl3)：7.40-7.49(m，1H)，7.31-7.40(m，5H)，7.25-7.30(m，1H)，7.22(d，1H)，7.14 (d，1H)，6-84(bd，1H)，3.42(s，3H)，2.10(s，3H).
实施例193(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯甲酰基-苯基酯
从(4-羟基-苯基)-苯基-甲酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(36％，无色的油)。HPLC-MS：m/z ＝332.2(M+1)；Rt：4.42min.
1H NMR(CDCl3)：7.75-7.85(m，4H)，7.58(tt，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.27-7.32(m，1H)，7.18- 7.25(m，2H)，3.44(s，3H).
实施例194(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸联苯-3-基酯
从3-苯基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(52％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝304.2(M+1)； Rt：4.75min.
1H NMR(CDCl3)：7.52-7.67(m，2H)，7.22-7.52(m，11H)，7.03-7.22(m，1H)，3.45(s，3H).
实施例195(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸1H-吲哚-4-基酯
从4-羟基吲哚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产 物进行制备型HPLC处理(48％，灰白色固体)。HPLC-MS：m/z＝267.1 (M+1)；Rt：3.57min.
1H NMR(CDCl3)：8.20(ds，1H)，7.36-7.50(m，4H)，7.17-7.35(m，2H)，7.08-7.17(m，2H)， 6.94(d，1H)，6.44(s，1H)，3.48(s，3H).
实施例196(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸5，6，7，8-四氢-萘-1-基酯
从5，6，7，8-四氢-1-萘酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(42％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝ 282.1(M+1)；Rt：4.77min.
1H NMR(CDCl3)：7.33-7.45(m，4H)，7.22-7.32(m，1H)，7.02-7.13(t，1H)，6.82-7.96(m，2H)， 3.42(s，3H)，2.70-2.82(m，2H)，2.50-2.65(m，2H)，1.62-1.83(m，4H).
实施例197(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-1-基酯
从5，6，7，8-四氢-1-萘酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(60％，无色的油)。HPLC-MS：m/z＝ 296.1(M+1)；Rt：3.81min.
1H NMR(CDCl3)：7.91(dd，1H)，7.21-7.50(m，7H)，3.44(s，3H)，2.60-2.93(bs，2H)，2.62(t， 2H)，2.02-2.20(m，2H).
实施例198(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸1，3-二氧代-1，3-二氢-异苯并呋喃-4-基酯
从4-羟基-异苯并呋喃-1，3-二酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(50％，白色固体)。HPLC-MS： m/z＝298.1(M+1)；Rt：2.58min，纯度85％.
1H NMR(CDCl3)：7.90(d，1H)，7.48-7.62(m，2H)，7.28-7.45(m，5H)，3.38(s，3H).
实施例199(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题产物。对粗产物进行柱色谱处理(乙酸乙酯/庚烷(1∶5)(85％，白 色固体)。HPLC-MS：m/z＝355.1(M+1)；Rt：4.56min.
1H NMR(CDCl3)：8.10(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.31-7.44(m，4H)，7.25-7.30(m，1H)，7.05-7.20 (m，4H)，6.84(d，1H)，3.43(s，3H).
实施例200(通用工艺14)
(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和3-氟-N-甲基苯胺制备 标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(31％，白色固体)。HPLC-MS： m/z＝407.0(M+1)；Rt：4.93min.
1H NMR(CDCl3)：8.42(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.36(q，1H)，7.07-7.24(m，6H)，7.00(d，1H)， 7.92-7.05(m，1H)，3.44(s，3H).
实施例201(通用工艺11)
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-苄基哌嗪制备标题产物。从 反应混合物中沉淀出标题产物，过滤收集(88％，灰白色固体)。HPLC-MS： m/z＝424.1(M+1)；Rt：2.91min.
1H NMR(CDCl3)：13.86(bs，1H)，8.11(d，1H)，7.60-7.70(m，3H)，7.45-7.55(m，3H)，7.05- 7.20(m，4H)，6.98(d，1H)，4.26-4.40(m，2H，4.15-4.25(m，2H)，3.38-3.53(m，2H)，3.60-4.15 (m，2H)，2.72-2.92(m，2H).
实施例202(通用工艺11)
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和(3-吡啶基甲基)哌嗪制备标题 产物。从反应混合物中沉淀出标题产物，过滤收集，从乙醇中重结晶(35％， 灰白色固体)。HPLC-MS：m/z＝425.2(M+1)；Rt：2.39min.
1H NMR(CDCl3)：13.00-14.50(bs，1H)，8.72(d，2H)，8.50(bs，1H)，8.11(d，1H)，7.64(dd， 1H)，7.56(bs，1H)，7.06-7.14(m，4H)，6.88(d，1H)，3.6-4.4(m，6H)，2.70-3.50(m，4H).
实施例203(通用工艺14)
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和4-羟甲基-哌啶制备标题产 物。对粗产物进行柱色谱处理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)(75％，无色的油)。 HPLC-MS：m/z＝363.1(M+1)；Rt：3.58min.
1HNMR(CDCl3)：8.12(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.05-7.24(m，4H)，6.85(d，1H)，4.33(ds，2H)， 3.56(t，2H)，2.75-3.10(m，2H)，1.69-1.95(m，3H)，1.56(s，1H)，1.19-1.45(m，2H).
实施例204(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-吗啉-4-基-苯基酯
从4-吗啉-4-基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。 用二氯甲烷从柠檬酸(5％)中萃取出粗产物。合并有机相，蒸发，使产物 从乙醇中结晶(22％，晶体)。HPLC-MS：m/z＝313.2(M+1)；Rt：3.75min.
1H NMR(DMSO-d6)：7.35-7.50(m，4H)，7.22-7.32(m，1H)，7.00(d，2H)，6.92(d，2H)，3.72(t， 4H)，3.32(s，3H)，3.05(t，4H).
实施例205(通用工艺1)
1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-哌啶酮乙二醇缩酮 制备标题产物。用二氯甲烷从柠檬酸(5％)中萃取出粗产物。合并有机相， 蒸发，使产物从乙醇中结晶(61％，晶体)。HPLC-MS：m/z＝425.2(M+1)； Rt：4.45min.
实施例206(通用工艺14)
从2-(4-羟基-苯基)-二氢茚-1，3-二酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(1％，油)。HPLC-MS： m/z＝372.1(M+1)；Rt：4.80min.
实施例207(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5，6-二氯-1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚 -2-基)-苯基酯
从5，6-二氯-2-(4-羟基-苯基)-异吲哚-1，3-二酮和N-甲基-N-苯 基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(2％)。 HPLC-MS：m/z＝441.1(M+1)；Rt：5.00min.
实施例208(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯氧基-乙酰氨基)-苯基酯
从N-(4-羟基-苯基)-2-苯氧基-乙酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题产物。粗产物经过制备型HPLC纯化(54％，油)。HPLC-MS：m/z ＝277.2(M+1)；Rt：4.19min.
实施例209(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基酯
从4-(4-氯苯乙基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产 物。对粗产物进行制备型HPLC处理(57％，白色晶体)。HPLC-MS：m/z＝ 366.1(M+1)；Rt：5.58min.
1H NMR(CDCl3)：7.31-7.45(m，4H)，7.17-7.30(m，3H)，6.96-7.12(m，6H)，3.41(s，3H)，2.85 (s，4H).
实施例210(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯
从吡啶-2-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯 制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(41％)。HPLC-MS：m/z＝ 348.1(M+1)；Rt：4.00min.
1H NMR(CDCl3)：7.32-7.47(m，4H)，7.24-7.31(m，3H)，7.10-7.23(m，4H)，7.79(d，2H)，3.41 (m，6H).
实施例211(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基酯
从噻吩-2-羧酸(4-羟基-苯基)-甲基酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(16％，油)。HPLC-MS： m/z＝367.2(M+1)；Rt：3.97min.
实施例212(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-丁酰氨基-苯基酯
从4′-羟基丁酰苯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。 对粗产物进行制备型HPLC处理(60％，白色固体)。HPLC-MS：m/z＝313.2 (M+1)；Rt：3.58min.
实施例213(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯
从4-(4，6-二甲基嘧啶-2-基硫基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(59％，白色固体)。 HPLC-MS：m/z＝366.1(M+1)；Rt：4.50min.
1H NMR(CDCl3)：7.59(d，2H)，7.32-7.45(m，4H)，7.23-7.31(m，1H)，7.16(d，2H)，6.68(s， 1H)，3.43(s，1H)，2.32.
实施例214(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲磺酰基-苯基酯
从4-甲磺酰基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对 粗产物进行制备型HPLC处理(50％，白色固体)。HPLC-MS：m/z＝306.1 (M+1)；Rt：3.22min.
实施例215(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3-氧代-1，2，3，4-四氢-喹喔啉-2-基)- 乙酰氨基]苯基酯
从N-(4-羟基苯基)-2-(3-氧代-1，2，3，4-四氢-2-喹喔啉基)乙酰胺 和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC 处理(20％，黄色固体)。HPLC-MS：m/z＝431.2(M+1)；Rt：3.55min.
实施例216(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙酰基-苯基酯
从苄基4-羟基苯基酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。 对粗产物进行制备型HPLC处理(68％，浅黄色油)。HPLC-MS：m/z＝431.2 (M+1)；Rt：3.55min.
实施例217(通用工艺12)
4-苯甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-苯甲酰基哌啶制备 标题产物(29％，白色固体)。HPLC-MS：m/z＝471.3(M+1)；Rt：5.12min.
实施例218(通用工艺11)
[1，4′]联哌啶-1′-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-哌啶子基哌啶制备 标题产物。从反应混合物中过滤粗产物，用二乙醚洗涤，得到标题产物 (50％，灰白色固体)。HPLC-MS：m/z＝450.1(M+1)；Rt：3.12min.
实施例219(通用工艺12)
4-(2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-哌啶-4-基-1，3-二 氢-苯并咪唑-2-酮制备标题产物(44％，油)。HPLC-MS：m/z＝499.1 (M+1)；Rt：4.35min.
1H NMR(CDCl3)：10.15(s，1H)，8.44(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.23(t，1H)，7.13-7.20(m，4H)， 7.06-7.13(m，2H)，7.02(d，1H)，4.40-4.70(m，3H)，2.95-3.30(m，2H)，2.40-2.63(m，2H)， 1.86(d，2H).
实施例220(通用工艺12)
3-二乙基氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N，N-二乙基哌啶甲酰 胺制备标题产物(56％，油)。HPLC-MS：m/z＝466.1(M+1)；Rt：4.51min.
实施例221(通用工艺12)
4-氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和哌啶-4-羧酸酰胺制备 标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(47％，白色固体)。HPLC-MS： m/z＝410.2(M+1)；Rt：3.45min.
实施例222(通用工艺12)
3-氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和哌啶甲酰胺制备标题产 物。粗产物经过制备型HPLC纯化(60％，白色固体)。HPLC-MS：m/z ＝410.2(M+1)；Rt：3.45min.
实施例223(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-{[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-2-氧代 -1，2-二氢-喹啉-3-羰基]-氨基}-苯基酯
从4-羟基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-3-羧酸(4-羟基苯基)-酰胺和 N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处 理(6.6％，油)。HPLC-MS：m/z＝563.2(M+1)；Rt：4.46min.
1H NMR(CDCl3)：8.38(d，1H)，7.75(t，1H)，7.35-7.45(m，4H)，7.22-7.34(m，1H)，7.14-7.21 (t，1H)，6.99-7.15(bs，1H)，3.44(s，3H).
实施例224(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-羟基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-3-羰 基)-氨基]-苯基酯
从4-羟基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-3-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺和 N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题产物(5％)。HPLC-MS：m/z＝430.1 (M+1)；Rt：4.80min，纯度70％.
实施例225(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-羟基-苄基)-苯基酯
从4，4′-二羟基二苯基甲烷和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 化合物。对粗产物进行制备型HPLC处理(21％，白色晶体，放置后变为 红色)。HPLC-MS：m/z＝324.2(M+1)；Rt：4.21min.
实施例226(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苄基氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯和4-三氟甲基-苄基胺制备标题产物(94％，白色晶体)。HPLC-MS： m/z＝429.2(M+1)；Rt：4.35min.
实施例227(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(丁基-甲基-氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基 酯和正丁基-甲基-胺制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(20％， 油)。HPLC-MS：m/z＝341.2(M+1)；Rt：3.96min.
实施例228(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-苯乙基-氨基甲酰基)-苯基酯 从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基 酯和甲基-苯乙基-胺制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC处理(29％， 油)。HPLC-MS：m/z＝389.2(M+1)；Rt：4.15min.
实施例229(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯和2-氨基甲基吡啶制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(57％， 油)。HPLC-MS：m/z＝362.2(M+1)；Rt：2.43min.
1H NMR(MeOH-d4)：8.50(d，1H)，7.92(d，2H)，7.83(dt，1H)，7.38-7.50(m，5H)，7.26-7.37 (m，2H)，7.15-7.26(m，2H)，4.69(s，2H)，3.41(s，3H).
实施例230(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-吡啶-2-基-乙基氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯和2-氨基乙基吡啶制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(26％， 油)。HPLC-MS：m/z＝376.2(M+1)；Rt：2.25min.
1H NMR(MeOH-d4)：8.51(d，1H)，7.87(dt，1H)，7.78(d，2H)，7.33-7.50m，6H)，7.25-7.33(m， 1H)，7.18(d，2H)，3.74(t，2H)，3.41(bs，3H)，3.13(t，2H).
实施例231(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯基氨基-乙基氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基 酯和N-苯基乙二胺制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(80％，灰 白色泡沫)。HPLC-MS：m/z＝390.2(M+1)；Rt：3.51min.
1H NMR(MeOH-d4)：7.82(d，2H)，7.36-7.48(m，4H)，7.22-7.34(m，1H)，7.15-7.22(d，2H)， 7.10(t，2H)，6.69(d，2H)，6.62(t，1H)，3.72(t，2H)，3.57(t，2H)，3.40(s，3H)，3.20(s，1H).
实施例232(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯和异戊胺制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(95％，油)。 HPLC-MS：m/z＝341.2(M+1)；Rt：3.99min.
1H NMR(MeOH-d4)：7，82(d，2H)，7.36-7.50(m，4H)，7.26-7.35(m，1H)，7.15-7.24(d，2H)， 3.34-3.46(m，5H)，1.67(sept，1H)，1.50(q，2H)，0.96(d，6H).
实施例233(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基 酯和3，3-二甲基丁胺制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(88％， 油)。HPLC-MS：m/z＝355.1(M+1)；Rt：3.10min.
1H NMR(MeOH-d4)：7.82(d，2H)，7.36-7.50(m，4H)，7.25-7.35(m，1H)，7.15-7.25(d，2H)， 3.33-3.47(m，5H)，1.49-1.57(m，2H)，0.97(s，9H).
实施例234(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯 基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基 酯和C-(四氢-呋喃-2-基)甲基胺制备标题产物。粗产物无需纯化即可使 用(86％，油)。HPLC-MS：m/z＝(M+1)；Rt：min.
1H NMR(MeOH-d4)：7.84(d，2H)，7.35-7.50(m，4H)，7.25-7.35(m，1H)，7.12-7.25(d，2H)， 4.10(qui，1H)，3.87(q，1H)，3.68-3.82(m，1H)，3.41(s，3H)，3.35-3.54(m，2H)，1.82-2.10(m， 3H)，1.58-1.72(m，1H).
实施例235(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-环己基氨基甲酰基-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基 酯和环己基胺制备标题产物。粗产物无需进一步纯化即可使用(79％，灰 白色晶体)。HPLC-MS：m/z＝353.2(M+1)；Rt：3.98min.
1H NMR(MeOH-d4)：8.18(d，1H)，7.85(d，2H)，7.36-7.52(m，4H)，7.25-7.33(m，1H)，7.20(d， 2H)，3.74(m，1H)，1.77-1.88(m，2H)，1.65-1.77(m，2H)，1.60(d，1H)，1.24-1.40(m，4H)，1- 07-1.23(m，1H).
实施例236(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-环丙基氨基甲酰基-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯和环丙胺制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(97％，油)。
HPLC-MS：m/z＝311.2(M+1)；Rt：3.21min.
1H NMR(MeOH-d4)：7.81(d，2H)，7.36-7.50(m，4H)，7.25-7.36(m，1H)，7.18(d，2H)，3.40 (bs，3H)，2.78-2.87(m，1H)，0.75-0.85(m，2H)，0.57-0.65(m，2H).
实施例237(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯
从4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1- 基酯和C-环己基-甲基胺制备标题产物。粗产物无需纯化即可使用(84％， 油)。HPLC-MS：m/z＝367.3(M+1)；Rt：4.28min.
1H NMR(MeOH-d4)：7.81(d，2H)，7.36-7.49(m，4H)，7.25-7.32(m，1H)，7.19(d，2H)，3.40 (bs，3H)，3.20(d，2H)，1.55-1.82(m，5H)，1.13-1.35(m，4H)，0.90-1.10(m，2H).
实施例238
甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯
将2-羟基-5-硝基吡啶(1.40g，10.0mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基- 苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(3.43g，10.0mmol)与三乙胺(0.42ml， 10.0mmol)的乙腈(25ml)溶液在50℃下加热5小时。在真空中蒸发溶剂， 残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(25∶75))，继之以从 乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(1.13g，41％收率)，为白色固 体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.44(br.s，3H)，7.17(br.d，1H)，7.27-7.45(m，5H)，8.49(br.d， 1H)，9.19(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝296(M+Na)；Rt＝3.45min.
实施例239
甲基-苯基-氨基甲酸嘧啶-2-基酯
将2-羟基嘧啶盐酸盐(0.40g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基- 苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.83ml， 6.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌过夜。在真空中蒸发溶剂， 残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯)，继之以从乙酸乙酯∶庚 烷中结晶，得到 标题化合物(0.08g，12％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.43(br.s，3H)，7.14-7.31(m，2H)，7.39(m，4H)，8.68(d，2H)；
HPLC-MS(Method A)：m/z＝252(M+Na)；Rt＝2.32min.
实施例240
甲基-苯基-氨基甲酸7-氯-喹啉-4-基酯
将7-氯-4-羟基喹啉(0.54g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基- 苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真空中蒸发溶 剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到 标题化合物(0.87g，93％收率)，为无色的油，放置后固化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.47(br.s，3H)，7.28-7.58(m，8H)，8.05(br.s，1H)，8.85(d，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝313(M+H)；Rt＝3.79min.
实施例241
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-4-基酯
将4-羟基喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基- 氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室温下搅拌18小时。在真空中蒸 发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))， 得到 标题化合物(0.75g，90％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.49(br.s，3H)，7.37(br.t，1H)，7.41-7.62(m，7H)，7.69(br.t， 1H)，8.08(br.d，1H)，8.87(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝279(M+H)；Rt＝2.56min.
实施例242
甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-异噁唑-3-基酯
将3-羟基-5-甲基异噁唑(0.30g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲 基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺 (0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室温下搅拌18小时。 在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (25∶75))，得到 标题化合物(0.67g，96％收率)，为无色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.40(s，3H)，3.40(br.s，3H)，6.14(br.s，1H)，7.28-7.44(m，5H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝255(M+Na)；Rt＝3.31min.
实施例243
甲基-苯基-氨基甲酸喹喔啉-2-基酯
将2-羟基喹喔啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基- 氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室温下搅拌18小时，继之以在 40℃下加热24小时。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化 (SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到 标题化合物(0.65g，77％收率)， 为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.48(br.s，3H)，7.29(m，1H)，7.41(m，4H)，7.72(m，2H)，8.00 (m，1H)，8.10(m，1H)，8.67(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝280(M+H)；Rt＝3.66 min.
实施例244
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-喹啉-2-基酯
将2-羟基-4-甲基喹啉(0.48g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基- 苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室温下搅拌18小时，继之以在 50℃下加热4天。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2， 乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到 标题化合物(0.24g，27％收率)，为白色 固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.70(s，3H)，3.49(br.s，3H)，7.08(m，1H)，7.27(m，1H)，7.40 (m，4H)，7.53(t，1H)，7.69(t，1H)，7.96(d，1H)，8.00(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝ 293(M+H)；Rt＝3.88min.
实施例245
甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-喹喔啉-2-基酯
将2-羟基-3-甲基喹喔啉(0.48g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲 基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺 (0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室温下搅拌18小时， 继之以在50℃下加热3天。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色 谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到 标题化合物(0.59g，67％ 收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.61(br.s，3H)，3.48(br.s，3H)，7.30(m，1H)，7.42(m，4H)， 7.69(m，2H)，7.99(m，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝294(M+H)；Rt＝3.92min.
实施例246
甲基-苯基-氨基甲酸4，6-二甲基-嘧啶-2-基酯
将4，6-二甲基-2-羟基嘧啶(0.37g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲 基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺 (0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真空 中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (50∶50))，得到 标题化合物(0.46g，60％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.48(s，6H)，3.43(br.s，3H)，6.92(br.s，1H)，7.22(m，1H)，7.37 (m，4H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝258(M+H)；Rt＝2.77min.
实施例247
甲基-苯基-氨基甲酸异喹啉-6-基酯
将6-羟基喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基- 氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真空中蒸发溶 剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到 标题化合物(0.80g，96％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.47(s，3H)，7.28(m，1H)，7.33-7.54(m，6H)，7.59(s，1H)，8.08 (d，2H)，8.86(m，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝279(M+H)；Rt＝2.63min.
实施例248
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-2-基酯
将2-羟基喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基- 氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。加入更多的乙腈 (60ml)，将溶液在50℃下加热3天。在真空中蒸发溶剂，残余物经过 快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到 标题化合物 (0.33g，40％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.50(br.s，3H)，7.14-7.30(m，2H)，7.42(m，4H)，7.52(t，1H)， 7.71(t，1H)，7.82(d，1H)，8.00(d，1H)，8.19(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝279(M+H)； Rt＝3.91min.
实施例249
甲基-苯基-氨基甲酸异喹啉-3-基酯
将3-羟基异喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基- 氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真空中蒸发溶 剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到 标题化合物(0.82g，99％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.49(br.s，3H)，7.24(m，1H)，7.33-7.47(m，5H)，7.51(t，1H)， 7.63(t，1H)，7.77(d，1H)，7.94(d，1H)，9.06(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝279(M+H)； Rt＝3.68min.
实施例250
甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯
将4-(三氟甲基)-2-嘧啶醇(0.49g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲 基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺 (0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌3天。在真空中蒸 发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))， 得到 标题化合物的(0.35g，39％收率)，为无色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.45(br.s，3H)，7.28(m，1H)，7.38(m，4H)，7.52(br.s，1H)，8.93 (br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝320(M+Na)；Rt＝3.58min.
实施例251
吗啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯
将4-(三氟甲基)-2-嘧啶醇(0.49g，3.00mmol)、4-吗啉碳酰氯 (0.45g，3.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.51g，3.00mmol) 的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室温下搅拌2小时。加入水，溶液用 二氯甲烷萃取两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。 残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70→50∶50))， 得到 标题化合物(0.66g，80％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.57-3.81(m，8H)，7.57(d，1H)，8.97(d，1H).；HPLC-MS (Method A)；m/z＝300(M+Na)；Rt＝2.36min.
实施例252
甲基-苯基-氨基甲酸3-硝基-吡啶-2-基酯
将2-羟基-3-硝基吡啶(0.42g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基- 苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌3天。在真空中蒸发溶剂， 残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到 标题 化合物(0.41g，50％收率)，为黄色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.41+3.58(2xbr.s，3H)，7.30(m，1H)，7.42(m，5H)，8.45 (br.d，1H)，8.49(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝296(M+Na)；Rt＝3.22min.
实施例253
甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡啶-2-基酯
将5-氯-2-吡啶醇(0.39g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基 -氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml， 3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌3天。在真空中蒸发溶剂， 残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到 标题 化合物(0.78g，99％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.44(br.s，3H)，7.00(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.69 (d，1H)，8.30(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝285(M+Na)；Rt＝3.47min.
实施例254
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-基酯
将5-(2-硝基苯基)-嘧啶-2-醇(0.35g，1.61mmol)、碘化1-甲基 -3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(0.55g，1.61mmol)与三乙 胺(0.22ml，1.61mmol)的乙腈(15ml)溶液在50℃下搅拌18小时。在真 空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (50∶50))，得到 标题化合物(0.18g，32％收率)，为黄色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.47(br.s，3H)，7.29(m，1H)，7.40(m，5H)，7.63(dt，1H)，7.72 (dt，1H)，8.10(d，1H)，8.61(br.s，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝351(M+H)，373(M+Na)， 723(2M+Na).；Rt＝3.65min.
实施例255
甲基-苯基-氨基甲酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯
将2-羟基-5-(三氟甲基)吡啶(0.49g，3.00mmol)、碘化1-甲基 -3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙 胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真 空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (15∶85))，得到 标题化合物(0.59g，66％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.43(br.s，3H)，7.23(br.s，1H)，7.28(m，1H)，7.37(m，4H)，7.94 (br.d，1H)，8.62(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝319(M+Na)；Rt＝3.85min.
实施例256
甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基酯
将3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶醇(0.59g，3.00mmol)、碘化1-甲基 -3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)与三乙 胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真 空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (15∶85))，得到 标题化合物(146mg，15％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.43(br.s，3H)，7.30(m，1H)，7.40(d，4H)，8.00(br.s，1H)，8.52 (br.s，1H).；HPLC-MS(Method A)：m/z＝353(M+Na)；Rt＝4.29min.
实施例257
甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-3-三氟甲基-吡啶-2-基酯
将2-羟基-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶(0.36g，1.73mmol)、N-甲基 -N-苯基氨基甲酰氯(0.44g，2.59mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷 (0.29g，2.59mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真 空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (15∶85))，得到 标题化合物(0.55g，92％收率)，为橙色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.46(br.s，3H)，7.23-7.46(m，5H)，8.70(br.s，1H)，9.37(br.s， 1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝364(M+H)；Rt＝4.08min.
实施例258
(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯
在0℃下，将二光气(0.99g，5.00mmol)加入到搅拌着的4-三氟甲 基-2-羟基嘧啶(1.64g，10.0mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中。除去冷却 浴，继续在室温下搅拌1小时。向四分之一溶液加入(3-氯苯基)-甲基 胺(0.35g，2.50mmol)。在室温下搅拌过夜后，在真空中蒸发溶剂，残 余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(20∶80))，继之以制备 型HPLC纯化，得到标题化合物(332mg，40％)，为无色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.45(br.s，3H)，7.23-7.44(m，4H)，7.56(d，1H)，8.94(d，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝354(M+H)；Rt＝4.03min.
实施例259
甲基-间-甲苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯
在0℃下，将二光气(0.99g，5.00mmol)加入到搅拌着的4-三氟甲 基-2-羟基嘧啶(1.64g，10.0mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中。除去冷却 浴，继续在室温下搅拌1小时。向四分之一溶液加入甲基-间-甲苯基- 胺(0.30g，2.50mmol)。在室温下搅拌过夜后，在真空中蒸发溶剂，残 余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(20∶80))，继之以制备 型HPLC纯化，得到 标题化合物(51mg，7％收率)，为无色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.37(s，3H)，3.42(br.s，3H)，7.07-7.31(m，4H)，7.52(br.s，1H)， 8.92(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝334(M+Na)；Rt＝3.92min.
实施例260
吗啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯
将4-三氟甲基-2-羟基嘧啶(0.49g，3.00mmol)、4-吗啉碳酰氯 (0.45g，3.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol) 的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室温下搅拌1小时。加入水和盐水，溶液 用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸 发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 (30∶70→50∶50))，得到 标题化合物(0.66g，80％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.45(br.s，3H)，7.23-7.44(m，4H)，7.56(d，1H)，8.94(d，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝354(M+H)；Rt＝4.03min.
实施例261
甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二氯-哒嗪-3-基酯
将4，5-二氯-3-羟基哒嗪(0.49g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基 甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的四氢呋喃 (15ml)溶液在室温下搅拌3天。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱 色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(20∶80))，得到 标题化合物(0.12g，14％ 收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.50(s，3H)，7.18-7.32(m，5H)，7.63(s，1H)；HPLC-MS (Method A)：m/z＝320(M+Na)；Rt＝2.91min.
实施例262
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰基氨基-吡啶-2-基酯
将N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.64g，3.00mmol)、N-甲基 -N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷 (0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室温下搅拌1小时。 加入水，抽吸收集沉淀。将固体溶于二氯甲烷，将溶液经硫酸钠干燥， 过滤，在真空中蒸发。将残余物溶于乙酸乙酯，经短硅胶垫过滤。在真 空中蒸发溶剂，得到 标题化合物(0.70g，68％收率)，为粘稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.40(br.s，3H)，6.90(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.31-7.44(m，6H)， 7.50(m，1H)，7.88(d，2H)，8.08(dd，1H)，8.37(d，1H)，8.79(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)： m/z＝348(M+H)；Rt＝3.49min.
实施例263
甲基-苯基-氨基甲酸5-(环己烷羰基-氨基)-吡啶-2-基酯
将环己烷羧酸(6-羟基-吡啶-3-基)-酰胺(0.66g，3.00mmol)、N- 甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2] 辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室温下搅拌18小 时。加入水，抽吸收集沉淀。将固体溶于二氯甲烷，将溶液经硫酸钠干 燥，过滤，在真空中蒸发。使残余物从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标 题化合物(0.75g，71％收率)，为浅色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.18-1.33(m，3H)，1.42-1.59(m，2H)，1.60(m，1H)，1.77-1.94 (m，4H)，2.20(m，1H)，3.45(br.s，3H)，6.91(br.s，1H)，7.28(m，1H)，7.39(m，4H)，7.94(br.s， 1H)，8.00(dd，1H)，8.20(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝354(M+H)；Rt＝3.74min.
实施例264
甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢 -2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯
将6′-羟基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮 (0.70g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与 1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml) 溶液在室温下搅拌18小时。加入水，抽吸收集沉淀，随后在真空烘箱 中干燥，得到 标题化合物(0.75g，71％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.20(s，6H)，2.68(s，4H)，3.44(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.25 (m，1H)，7.37(m，4H)，7.48(br.d，1H)，8.08(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝368(M+H)； Rt＝3.41min.
实施例265
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-吡啶-2-基酯
将N-(6-羟基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.58g， 3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在 室温下搅拌1小时。加入水，生成粘稠的油。滗析水，将残余物溶于二 氯甲烷。将溶液经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得到 标题化合物 (0.55g，56％收率)，为褐色的油，放置后固化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.29(s，9H)，3.43(br.s，3H)，6.97(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.38 (m，4H)，7.64(br.s，1H)，8.10(dd，1H)，8.28(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝348 (M+H)；Rt＝3.49min.
实施例266
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-环己基-乙酰氨基)-吡啶-2-基酯
将2-环己基-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-乙酰胺(0.70g，3.00mmol)、 N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与1，4-二氮杂二环 [2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室温下 搅拌1小时。加入水，抽吸收集沉淀。将固体溶于二氯甲烷，将溶液经 硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。使残余物从乙酸乙酯∶庚烷中结晶， 得到 标题化合物(0.79g，72％收率)，为褐色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.86-1.01(m，2H)，1.05-1.37(m，3H)，1.60-1.78(m，5H)，1.83 (m，1H)，2.13(d，2H)，3.46(br.s，3H)，6.90(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.98(d， 1H)，8.12(s+br.s，2H，CH+NH)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝368(M+H)；Rt＝4.04min.
实施例267
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-基酯
将5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-醇(0.44g，2.00mmol)、N-甲基 -N-苯基氨基甲酰氯(0.34g，2.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷 (0.22g，2.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室温下搅拌1小时。 加入水，抽吸收集沉淀。将固体溶于二氯甲烷，将溶液经硫酸钠干燥， 过滤，在真空中蒸发。使残余物从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化 合物(0.55g，79％收率)，为灰白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.43(br.s，3H)，3.82(s，3H)，6.91+7.00(AB-system，2x 2H)， 7.26(m，1H)，6.39(m，4H)，8.33(s，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝352(M+H)；Rt＝4.02 min.
实施例268
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-基酯
将5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-醇(0.51g，2.00mmol)、N-甲基 -N-苯基氨基甲酰氯(0.34g，2.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷 (0.22g，2.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室温下搅拌1小时。 加入水，抽吸收集沉淀。将固体溶于二氯甲烷，将溶液经硫酸钠干燥， 过滤，在真空中蒸发。使残余物从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化 合物(0.51g，65％收率)，为灰白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.44(br.s，3H)，6.89(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.27(m，1H)，7.39 (m，4H)，7.44(d，1H)，8.42(s，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝390(M+H)；Rt＝4.66min.
实施例269
甲基-苯基-氨基甲酸6-吡啶-2-基甲基-哒嗪-3-基酯
将6-(2-吡啶基甲基)-3-哒嗪醇(100mg，0.53mmol)、N-甲基-N-苯 基氨基甲酰氯(91mg，0.53mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(60mg， 0.53mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌2小时。加入水， 溶液用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空 中蒸发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯)，得到 标题化合 物(70mg，41％收率)，为黄色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.42(br.s，3H)，4.50(s，2H)，7.11-7.33(m，4H)，7.39(d，4H)， 7.60(m，2H)，8.52(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝321(M+H)；Rt＝1.98min.
实施例270
甲基-苯基-氨基甲酸6-(4-甲氧基-苄基)-哒嗪-3-基酯
将6-(2-吡啶基甲基)-3-哒嗪醇(97mg，0.45mmol)、N-甲基-N-苯 基氨基甲酰氯(76mg，0.45mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(50mg， 0.45mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌2小时。加入水， 溶液用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空 中蒸发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))， 得到 标题化合物(117mg，41％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：33.43(br.s，3H)，3.79(s，3H)，4.28(s，2H)，6.83(d，2H)，7.17(d， 2H)，7.27(m，3H)，7.40(d，4H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝350(M+H)；Rt＝3.60min.
实施例271
甲基-苯基-氨基甲酸6-(2，4-二氯-苄基)-哒嗪-3-基酯
将6-(2，4-二氯苄基)-3-哒嗪醇(98mg，0.38mmol)、N-甲基-N-苯 基氨基甲酰氯(65mg，0.38mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(43mg， 0.38mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌2小时。加入水， 溶液用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤，在真空 中蒸发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))， 得到 标题化合物(119mg，80％收率)，为黄色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.43(br.s，3H)，4.42(s，2H)，7.17-7.44(m，10H)；HPLC-MS (Method A)：m/z＝388(M+H)；Rt＝4.44min.
实施例272(通用工艺15)
4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基氯甲酸酯和1-吡啶-2-基- 哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色晶体，收率87％；m.p.247-248℃；
HPLC-MS：m/z＝445(M+H)；IR(KBr)：ν1713(C＝O)cm-1.
实施例273(通用工艺15)
4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1，3-苯并 二氧杂环戊烯-5-基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。使粗产物在二氯 甲烷与1M含水碳酸钠之间分配。将有机层用水洗涤，干燥，蒸发。残 余物用乙酸乙酯-庚烷(1∶4)研制，过滤收集沉淀，干燥，得到标题化合 物。收率39％；m.p.146-147℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.60-8.56(br，1H)，8.29- 8.20(dd-like，1H)，7.31-7.20(m，5H)，6.84-6.72(d-like，1H)，6.76-6.72(d-like，1H)，6.45- 6.36(dd-like，1H)，3.81-3.47(br m，4H)，3.16-3.00(br，m，4H)；HPLC-MS：m/z＝488 (M+H)；IR(KBr)：ν1719(C＝O)cm-1.
实施例274(通用工艺15)
4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-(2-羟基乙 氧基)乙基-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。收率13％；1H NMR (DMSO-d6)：δ10.8(br)，8.61-8.54(br，1H)，8.30-8.21(dd-like，1H)，7.32-7.19(m，5H)，4.3 -3.9(br，2H)，3.9-3.0(br m，alicyclics and aliphatics+water)；HPLC-MS：m/z＝456(M+H)； IR(KBr)：ν1724(C＝O)cm-1.
实施例275(通用工艺15)
4-(二苯基甲基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(二苯基甲 基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，白色晶体，收率74％；
m.p-168-169℃；
1H NMR(DMSO-d6)：δ12.4(br，1H)，8.60-8.54(d-like m，1H)，8.28-8.20(dd-like m，1H)， 7.98-7.82(br，2H)，7.55-7.15(br m，13H)，5.6(br，1H)，4.35-3.48(br，3H)，3.35-3.0(br， 5H)；IR(KBr)：ν1723(C＝O)cm-1.
实施例276(通用工艺15)
4-(4-叔丁基苄基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-叔丁基 苄基)二苯基甲基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，白色晶体，收率 56％；m.p.274-275℃；HPLC-MS：m/z＝514(M+H)；IR(KBr)：ν1721(C＝O)cm-1.
实施例277(通用工艺15)
4-(4-氟苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-氟苄基)哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐，白色晶体，收率69％；
m.p.240-243℃；HPLC-MS：m/z＝476(M+H)，498(M+Na)；IR(KBr)：ν1720(C＝O)cm-1.
实施例278(通用工艺15)
4-(2-噻吩基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-噻吩基 乙基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，白色晶体，收率62％；m.p.
236-237℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.51(br s，1H)，8.61-8.54(br m，1H)，7.48-7.17(m， 6H)，7.06-6.89(m，2H)，4.4-3.9(br，2H)，3.9-2.6(br m，16.5 H～12H+water)；HPLC-MS： m/z＝478(M+H)；IR(KBr)：ν1714(C＝O)cm-1.
实施例279(通用工艺15)
4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1-苯基乙 基)哌嗪制备标题化合物的粗盐酸盐。用水研制，过滤，干燥残余物， 得到白色晶体，收率31％；               m.p.242℃；1H NMR (DMSO-d6)：δ11.56(br s，1H)，8.61-8.52(br m，1H)，8.30-8.19(dd-like m，1H)，7.77-7.31 (br.m，5H)，7.31-7.13(m，5H)，4.60-3.27(br m，6H+water)，3.27-2.57(br，3H)，1.73(br d，3H)；IR(KBr)：ν1712(C＝O)cm-1.
实施例280(通用工艺15)
4-辛基哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1-苯基乙 基)哌嗪制备标题化合物的粗盐酸盐。用水研制，过滤，干燥残余物， 得到白色晶体，收率31％；               m.p.244-245℃；1H NMR (DMSO-d6)：δ11.16(br s，1H)，8.61-8.57(br m，1H)，8.30-8.20(dd-like m，1H)，7.32-7.18 (m，5H)，4.39-3.96(br，2H)，3.77-3.38(br，4H)，3.25-2.88(br，4H)，1.84-1.58(br，2H)， 1.42-1.12(br s，10H)，0.87(br t，3H)；IR(KBr)：ν1731，1713(C＝O)cm-1.
实施例281(通用工艺15)
4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-二甲氨 基丙基)哌嗪制备标题化合物的粗盐酸盐。将产物的乙醚悬液与过量HCl乙醚溶液搅拌，将沉淀用醚洗涤，干燥，得到标题化合物的二盐酸盐， 为白色晶体；
m.p.292-293℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.35(br s，1H)，10.46(br s，1H)，8.61-8.52 (br m，1H)，8.31-8.17(m，1H)，7.35-7.16(m，5H)，4.45-4.00(br，2H)，3.80-3.45(br，4H)， 3.30-3.01(br，6H)，2.78(br s，6H)，2.31-2.07(br，2H)；IR(KBr)：ν1731，1713(C＝O)cm-1.
实施例282(通用工艺15)
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(嘧啶-2- 基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。将粗产物在50℃真空中干燥80分 钟，用乙醚萃取。蒸发乙醚相，残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用 乙酸乙酯-庚烷1∶1洗脱，得到标题化合物，为白色针晶，收率14％；
m.p.120-121℃；1H NMR(DMSO-
d6)：δ8.61-8.56(br，1H)，8.41(d，J＝4.8Hz，2H)，8.29-8.20(dd-like，1H)，7.31-7.20(m， 5H)，6，69(t-like m，J～4.8Hz，1H)，3.94-3.78(br s，4H)，3.78-3.45(br d，4H)；HPLC-MS： m/z＝446(M+H)；IR(KBr)：ν1719(C＝O)cm-1.
实施例283(通用工艺15)
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环丙基哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率62％。从0.2M HCl中重结晶，得到白 色晶体，m.p.238-239℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.51(brs，1H)， 8.61-8.55(m，1H)，8.30-8.20(m，dd，1H)，7.32-7.19(m，d+s，5H)，4.44-4.00(br，2H)， 3.80-3.40(br m，4H)，3.29-2.93(br m，4H)，1.28-1.05(br m，1H)，0.75-0.58(m，2H)， 0.50-0.35(m，2H).IR(KBr)：ν1730，1713(C＝O)cm-1.
实施例284(通用工艺15)
4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基) 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-甲基高哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐；白色晶体，m.p.210-211 ℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.27(br s，1H)，8.61-8.54(m，1H)，8.30-8.20(dd-like m，1H)， 7.34-7.18(m，5H)，4.13-3.08(br，11H，8H+water)，2.80(br s，3H)，2.47-1.98(br m，2H)； IR(KBr)：ν1723，1711(C＝O)cm-1.
实施例285(通用工艺15)
4-苯乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-苯乙基哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率54％。从99％EtOH中重结晶，得到白 色晶体，                      m.p.245-247℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.72(br，1H)， 8.63-8.53(br，1H)，8.31-8.19(dd-likem，1H)，7.44-7.16(m，10H)，4.44-4.01(br，2H)， 3.83-3.45(br，4H)，3.45-2.95(br，-8H，6H+water)；IR(KBr)：ν1713(C＝O)cm-1.
实施例286(通用工艺15)
4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-2-基 甲基-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色晶体，收率64％；
m.p.189-190℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.72-8.63(m，1H)，8.60-8.55(br，1H)，8.29- 8.20(dd-like，1H)，8.02-7.90(m，1H)，7.80-7.65(m，1H)，7.56-7.45(m，1H)，7.31-7.22 (m，5H)，4.52(br s，2H)，4.06-3.68(br s，4H)，3.68-2.93(br，4H+NH+water)；HPLC-MS： m/z＝459(M+H)；IR(KBr)：ν1717(C＝O)cm-1.
实施例287(通用工艺15)
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-3-基 甲基-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。用水研制，过滤，干燥残余物， 得到白色晶体。             1H NMR(DMSO-d6)：δ8.78-8.51(m，3H)， 8.30-8.18(dd-like，1H)，8.12-8.00(br d，1H)，7.57-7.46(m，1H)，7.32-7.17(m，5H)，4.65 -4.11(br，2H)，4.11-2.78(br m，6H+water)；HPLC-MS：m/z＝459(M+H)；IR(KBr)：ν1723 (C＝O)cm-1.
实施例288(通用工艺15)
4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-苯基丙 基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。收率68％。       m.p.235-238 ℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.51(br，1H)，8.61-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd-like m，1H)， 7.38-7.16(m，10H)，4.38-3.96(br，2H)，3.83-3.40(br，4H)，3.30-2.91(br，4H)，2.75-2.57 (t-like m，2H)，2.20-1.94(m，2H)；IR(KBr)：ν1715(C＝O)cm-1.
实施例289(通用工艺15)
4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-苯基丁 基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。收率71％。m.p.232-234℃；
1H NMR(DMSO-d6)：δ11.32(br s，1H)，8.61-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd-like m，1H)，7.36 -7.13(m，10H)，4.40-3-97(br，2H)，3.81-3.39(br.m，4H)，3.26-2.91(br，4H)，2.71-2.55 (t-like m，2H)，1.88-1.51(br m，4H)；IR(KBr)：ν1728，1713(C＝O)cm-1.
实施例290(通用工艺15)
4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-苄基高哌 嗪制备标题化合物的盐酸盐，粗产物收率70％。将0.20g粗产物与3ml 水加热，冷却至0℃，滤出沉淀，干燥；
m.p.231-233℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.38(br s，1H)，8.62-8.55(br，1H)，8.30- 8.20(dd-like m，1H)，7.76-7.60(br，2H)，7.52-7.41(br m，3H)，7.32-7.19(m，5H)，4.38(br s，2H)，4.18-3.01(br m，8H+water)，2.6-2.0(br，2H+DMSO)；IR(KBr)：ν1726，1710 (C＝O)cm-1.
实施例291(通用工艺15)
4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3，4-二氯 苯基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。使粗产物在二氯甲烷与2M含水碳 酸钠之间分配。将有机层用水洗涤，干燥，蒸发。残余物用乙酸乙酯- 庚烷(1∶4)研制，过滤收集沉淀，干燥，得到标题化合物，为白色晶体。 收率28％；                m.p.115-116℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.61- 8.55(br，1H)，8.30-8.20(dd-like，1H)，7.48-7.40(d-like，1H)，7.31-7.16(m，6H)，7.04-6.94 (dd-like，1H)，3.83-3.47(br m，4H)，3.36-3.24(br s，4H+water)；HPLC-MS：m/z＝512 (M+H)；IR(KBr)：ν1724，1706cm-1.
实施例292(通用工艺15)
4-(4-氟苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-氟苯基) 哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色晶体，收率20％；
m.p.131-132℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.61-8.53(br，1H)，8.30-8.19(dd-like，1H)，7.33- 7.17(m，5H)，7.17-6.95(m，4H)，3.85-3.47(br d，4H)，3.25-3.07(br m，4H)；HPLC-MS： m/z＝462(M+H)；IR(KBr)：ν1739，1714cm-1.
实施例293(通用工艺15)
4-(2-氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-氯苯基) 哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。在50℃真空中干燥3.5小时，得到标 题化合物；         1H NMR(DMSO-d6)：δ8.61-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd- like，1H)，7.53-7.41(m，1H)，7.39-7.17(m，7H)，7.14-7.03(m，1H)，4.58(br s，NH+wa- ter)，3.85-3.55(br m，4H)，3.12-2.99(br m，4H)；HPLC-MS：m/z＝478(M+H)；IR(KBr)：ν 1733(C＝O)cm-1.
实施例294(通用工艺15)
(2-二甲氨基-乙基)甲基氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和N，N，N′-三甲 基乙二胺制备标题化合物的盐酸盐；         m.p.139-140℃；1H
NMR(MeOH-d6)：δ8.45-8.38(br，1H)，8.15-8.05(dd-like m，1H)，7.31-7.11(m，5H)，3.84 -3.73(br m，2H)，3.54-3.38(br m，3H)，3.19(br s，2H)，2.99(br s，6H)；traces of impurities at 3.9(br)and 3.1(br)；IR(KBr)：ν2695，1705cm1(C＝O)cm-1.
实施例295(通用工艺15)
4-甲基哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯
从4-氯苯基氯甲酸酯和1-甲基哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收 率81％。白色晶体，            m.p.237-240℃；1H NMR(DMSO-d6)： δ11.67(br s，1H)，7.50，7.45，7.24，7.20(AB-system，d＝7.47 and 7.22；J＝8.84Hz，4H)， 4.40-3.91(br，2H，3.77-2.92(br m，6H+water)，2.77(s，3H)；IR(KBr)：ν1717(C＝O)cm-1.
实施例296(通用工艺15)
4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯
从4-氯苯基氯甲酸酯和1-(4-苯基丁基)哌嗪制备标题化合物的盐 酸盐，收率86％。白色晶体，         m.p.230-232℃；1H NMR (DMSO-d6)：δ11.43(br，1H)，7.51-7.43(d-like m，2H)，7.33-7.15(m，7H)，4.33-3.95(br， max at 4.21 and 4.10ppm；2H)，3.72-3.36(br.m，4H)，3.22-2.96(br，max at 3.10ppm，4H)， 2.62(t，J＝7.54Hz，2H)，1.84-1.69(m，2H)，1.69-1.54(m，2H)ppm；IR(KBr)：ν1736，1720 (C＝O)cm-1.
实施例297(通用工艺15)
4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯 基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和2-(2-羟基乙氧基)乙基 -哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。苍白色粉末，
m.p.176-178℃；1H NMR(MeOH-d4)：δTwo AB-systems：7.68-7.58(d-like，2H) and 7.29-7.04(m，6H)；4.74-3.18(complex，16 H，partly overlapping with MeOH-d4)； HPLC-MS m/z＝455(M+H)，477(M+Na)，Rt＝3.08min.；IR(KBr)：ν1718(C＝O)cm-1.
实施例298(通用工艺15)
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(1-乙基丙基)哌嗪制 备标题化合物的盐酸盐，收率74％。白色晶体，
1H NMR(DMSO-d6)：δ10.59(br s，1H)，2 AB-systems：7.81-7.70(d-like， 2H)and 7.31-7.09(m，6H)；4.38-3.99(br s，2H)，3.90-3.38(br，4H)，3.33-2.99(br，3H)， 2.01-1.77(m，2H)，1.77-1.49(m，2H)，0.98(t，6H)；HPLC-MS m/z＝437(M+H).
实施例299(通用工艺15)
4-环庚基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-环庚基哌嗪制备标题 化合物的盐酸盐。使粗产物在二氯甲烷与含水碳酸钠之间分配。将有机 层用水洗涤，干燥，蒸发。残余物用乙酸乙酯-庚烷(1∶4)研制，过滤收 集沉淀，干燥，得到标题化合物。白色晶体，
1H NMR(MeOH-d4)：δTwo AB-systems：7.68-7.58(d-like，2H) and 7.23-7.04(m，6H)；3.86-3.50(br.d，4H)，2.98-2.66(br，5H)，2.04-1.37(m，12H)； HPLC-MS m/z＝463(M+H)；IR(KBr)：ν1730，1707cm-1.
实施例300(通用工艺15)
4-环己基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-环己基哌嗪制备标题 化合物的盐酸盐，收率80％。白色晶体，
m.p.290-291℃，1H NMR(DMSO-d6)：δ10.82(br s，1H)，2 AB-systems：7.83- 7.69(d-like，2H)and 7.32-7.10(m，6H)；4.40-4.02(br，2H)，3.75-3.39(br，4H)，3.31-2.98 (br，3H)，2.23-2.02(m，2H)，1.92-1.74(m，2H)，1.70-0.97(m，6H)；HPLC-MS m/z＝449 (M+H)；IR(KBr)：ν1717(C＝O)cm-1.
实施例301(通用工艺15)
4-(4-氯苄基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(4-氯苄基)哌嗪制备 标题化合物的盐酸盐，收率86％。白色晶体，
        m.p.232-234℃；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.92(br s，1H)，3 AB-systems： 7.83-7.62(t-like，4H)and 7.62-7.48(d-like，2H)，and 7.32-7.07(m，6H)；4.51-3.95(br s at 4.37 ppm overlapping with br signal at 4.2ppm，4H)，3.95-2.95(br m，9H：6H+water)；IR (KBr)：ν1717(C＝O)cm-1.
实施例302(通用工艺15)
4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(4-甲基苄基)哌嗪制 备标题化合物的盐酸盐，收率96％。白色晶体；
m.p.250-252℃；HPLC-MS m/z＝472(M+H)；IR(KBr)：ν1720(C＝O)cm-1.
实施例303(通用工艺15)
4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-甲氧基 苄基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率78％。白色晶体，
m.p.237-238℃；HPLC-MS m/z＝488(M+H)；IR(KBr)：ν1719(C＝O)cm-1.
实施例304(通用工艺15)
4-(2-氯-6-氟-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-氯-6- 氟苄基)哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色晶体，m.p. 204-205℃(from ethanol)；HPLC-MS m/z＝510(M+H)；IR(KBr)：ν1726(C＝O)cm-1；
实施例305(通用工艺15)
4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯
从4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(3-甲氧基苯基)哌嗪 制备标题化合物的盐酸盐。白色晶体，m.p.168-171℃(在160℃下 熔结)；HPLC-MS m/z＝473(M+1)；IR(KBr)：ν1739，1716(C＝O)cm-1.
实施例306(通用工艺15)
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯
从4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-苄基 -哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率94％。白色晶体；m.p.111-113℃ (再固化)和114-115℃；HPLC-MS m/z＝492(M+H).
实施例307(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物， 采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚 烷)(98％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.44(bs，3H)，7.30-7.48(m，7H).；HPLC-MS：m/z＝343.9 (M+1)；Rt＝4.12min.
实施例308(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸苯并三唑-1-基酯
从1-羟基苯并三唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物， 采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚 烷)(98％，缓慢结晶)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.50(bs，3H)，7.37-7.57(m，8H)，8.04(d，1H).；HPLC-MS：m/z ＝269.0(M+1)；Rt＝3.69min.
实施例309(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基酯
从[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-醇和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯 制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(99％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.50(bs，3H)，7.30-7.60(m，6H)，8.40(d，1H)，8.75(d，1H)； HPLC-MS：m/z＝270.0(M+1)；Rt＝3.18min.
实施例310(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(2-硝基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备 标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(94％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.45(bs，3H)，6.44(bs，1H)，7.30-7.50(m，7H)，7.58(dt，1H)， 7.72-7.78(m，2H)；HPLC-MS：m/z＝339.1(M+1)；Rt＝4.15min.
实施例311(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(4-硝基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备 标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(99％，黄色晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.47(bs，3H)，6.70(bd，1H)，7.32-7.50(m，6H)，7.94(d，2H)， 8.26(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝339.1(M+1)；Rt＝4.41min.
实施例312(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(2-吡啶基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(90％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.48(bs，3H)，6.95(d，1H)，7.20(dd，1H)，7.30-7.48(m，6H)， 7.70(dt，1H)，7.93(d，1H)，8.61(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝295.1(M+1)；Rt＝2.75min.
实施例313(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(2-噻吩基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(66％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.46(bs，3H)，6.48(bd，1H)，7.03(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.30- 7.48(m，7H)；HPLC-MS：m/z＝300.1(M+1)；Rt＝4.16min.
实施例314(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(2-氟苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(97％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.48(bs，3H)，6.75(bt，1H)，7.07-7.47(m，9H)，7.97(dt，1H)； HPLC-MS：m/z＝312.1(M+1)；Rt＝4.45min.
实施例315(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-溴吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物， 采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚 烷)(63％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.43(bs，3H)，6.31(d，1H)，7.26-7.48(m，6H).；HPLC-MS：m/z ＝298.0(M+1)；Rt＝3.97min.
实施例316(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-5-碘吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物， 采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚 烷)(64％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.48(bs，3H)，6.42(d，1H)，7.28-7.47(m，6H).；HPLC-MS：m/z ＝343.9(M+1)；Rt＝3.81min.
实施例317(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-氯咪唑盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(77％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.45(bs，3H)，6.90(bs，1H)，7.07(bs，1H)，7.35-7.40(m，3H)， 7.46(bt，2H)；HPLC-MS：m/z＝251.9(M+1)；Rt＝3.29min.
实施例318(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(6％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.45(bs，3H)，3.82(s，3H)，6.90(d，2H)，7.30-7.48(m，7H)， 7.54(bs，2H)；HPLC-MS：m/z＝346.1(M+23)；Rt＝4.16min.
实施例319(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-5-苯甲酰基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(30％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.48(bs，3H)，6.69(bs，1H)，7.27-7.52(m，8H)，7.63(t，1H)， 7.79(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝344.0(M+23)；Rt＝4.41min.
实施例320(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-5-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制 备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(38％，黄色晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.33(bs，3H)，3.86(s，3H)，6.34(d，1H)，6.95(d，2H)，7.25-7.45 (m，8H)；HPLC-MS：m/z＝324.1(M+1)；Rt＝4.27min.
实施例321(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-二甲氨基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-5-(4-二甲氨基苯基)-吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(27％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.02(s，6H)，3.35(bs，3H)，6.30(d，1H)，6.72(d，2H)，7.30-7.46 (m，8H)；HPLC-MS：m/z＝337.1(M+1)；Rt＝4.11min.
实施例322(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4，5-二碘吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化 合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(76％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.45(bs，3H)，7.30-7.50(m，6H).；HPLC-MS：m/z＝369.9 (M+1)；Rt＝4.56min.
实施例323(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-5-(2-噻吩基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标 题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(51％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.44(bs，3H)，6.45(bs，1H)，7.09(dd，1H)，7.26(bs，1H)；7.28- 7.49(m，7H)；HPLC-MS：m/z＝300.1(M+1)；Rt＝4.18min.
实施例324(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-(4-甲氧基苯基)咪唑盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(89％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.33(bs，3H)，3.86(s，3H)，6.92(d，2H)，7.04(d，1H)，7.10(bs， 1H)，7.28(d，2H)，7.34-7.50(m，3H)，7.60(bd，2H)；HPLC-MS：m/z＝324.1(M+1)；Rt＝2.87 min.
实施例325(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-甲硫基-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-甲硫基-咪唑盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备 标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(97％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.56(s，3H)，3.44(bs，3H)，7.00(bs，1H)，7.08(bs，1H)，7.32- 7.49(m，5H)；HPLC-MS：m/z＝264.1(M+1)；Rt＝2.99min.
实施例326(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸3，5-双-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3，5-双-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(29％，米色晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.35(bs，3H)，3.84(s，3H)，3.88(s，3H)，6.57(s，1H)，6.92(d， 2H)，6.97(d，2H)，7.25-7.48(m，7H)，7.74(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝881.2(2M+23)；Rt＝ 5.26min.
实施例327(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(4-甲 基苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)吡唑 和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产 物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(11％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.32(s，3H)，3.32(bs，3H)，3.83(s，3H)，6.87(d，2H)，6.93(d， 2H)，7.12-7.48(m，13H)；HPLC-MS：m/z＝530.2(M+23)；Rt＝6.04min.
实施例328(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苄基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲基苯基)- 吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)吡唑和N- 甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过 快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(14％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.31(s，3H)，3.31(bs，3H)，3.83(s，3H)，3.95(s，2H)，6.89(d， 2H)，7.08-7.39(m，13H)，7.43(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝504.2(M+1)；Rt＝6.11min.
实施例329(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-乙酰基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化 合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(89％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.44(s，3H)，3.44(bs，3H)，7.32-7.48(m，5H)，7.78(bs，1H)， 7.85(bs，1H).
实施例330(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-硝基-苯基)-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-(4-硝基苯基)咪唑盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，BtOAc-庚烷)(90％，黄色晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.38(bs，3H)，7.16(s，1H)，7.20(s，1H)，7.31(d，2H)，7.38-7.61 (m，3H)，7.86(bs，2H)，8.25(d，2H).
实施例331(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-5-(4-甲基苯基)-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-氯-5-(4-甲基苯基)咪唑盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨 基甲酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化 (Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(80％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.40(s，3H)，3.33(bs，3H)，7.00(s，1H)，7.19-7.29(m，6H)， 7.35-7.50(m，3H).
实施例332(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲酰基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-甲酰基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化 合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(73％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.45(bs，3H)，7.29-7.50(m，5H)，7.84(bs，1H)，7.90(bs，1H)， 9.83(s，1H).
实施例333(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-羟甲基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化 合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(62％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.33(bs，1H)，3.40(bs，3H)，4.50(s，2H)，7.28-7.46(m，7H).
实施例334(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙炔基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-苯乙炔基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(40％，黄色晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.42(bs，3H)，7.30-7.58(m，12H).
实施例335(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-溴咪唑，盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题 化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(63％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.45(bs，3H)，6.98(bd，1H)，7.11(bs，1H)，7.33-7.50(m，5H)； HPLC-MS：m/z＝296.0(M+1)；Rt＝2.90min.
实施例336(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-苯硫基咪唑盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备 标题化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(61％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.35(s，3H)，7.12(bd，1H)，7.17-7.39(m，11H)；HPLC-MS： m/z＝326.0(M+1)；Rt＝3.65min.
实施例337(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸咪唑-1-基酯
从1-羟基咪唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。 粗产物经过制备型HPLC纯化(水-乙腈-0.1％TFA)(36％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.57(bs，2H)，3.66(bs，2H)，3.78(t，4H)，7.12(bs，1H)，7.15 (bt，1H)，7.90(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝198.1(M+1)；Rt＝0.36min.
实施例338(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-溴咪唑，盐酸盐和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采 用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc)(98％， 晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.60(bs，2H)，3.71(bs，2H)，3.80(t，4H)，7.02(d，1H)，7.18(d， 1H)；HPLC-MS：m/z＝276.0(M+1)；Rt＝1.73min.
实施例339(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-氯咪唑盐酸盐和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采用 通用工艺8.粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc)(54％， 油)。1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.58(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.69(t，4H)，6.94(d，1H)， 7.10(d， 1H)；HPLC-MS：m/z＝232.0(M+1)；Rt＝1.69min.
实施例340(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-苯硫基咪唑盐酸盐和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物， 采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc)(98％， 油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.46(bs，4H)，3.66(bs，4H)，7.15(d，1H)，7.18-7.31(m，6H)； HPLC-MS：m/z＝306.1(M+1)；Rt＝2.75min.
实施例341(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-(4-甲氧基苯基)咪唑盐酸盐和4-吗啉碳酰氯制备标题 化合物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc)(49％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.51(bs，2H)，3.62-3.76(m，6H)，3.86(s，3H)，6.96(d，2H)， 7.08(d，1H)，7.11(d，1H)，7.70(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝304.1(M+1)；Rt＝1.81min.
实施例342(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-溴吡唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采用通用工 艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(85％，晶 体)。1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.57(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.79(t，4H)，7.35(d，1H)，7.43(d， 1H)；HPLC-MS：m/z＝298.0(M+23)；Rt＝2.46min.
实施例343(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采用通用工 艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(99％，晶 体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.56(bs，2H)，3.66(bs，2H)，3.77(t，4H)，7.41(d，1H)，7.44(d， 1H)；HPLC-MS：m/z＝324.0(M+1)；Rt＝2.65min.
实施例344(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3，4，5-三溴吡唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采用 通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷) (90％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.59(bs，2H)，3.69(bs，2H)，3.79(t，4H)；HPLC-MS：m/z＝ 455.6(M+23)；Rt＝3.91min.
实施例345(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合 物，采用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc- 庚烷)(62％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.58(bs，2H)，3.71(bs，2H)，3.79(t，4H)，3.84(s，3H)，6.53(d， 1H)，6.92(d，2H)，7.40(d，1H)，7.71(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝326.0(M+23)；Rt＝3.21min.
实施例346(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-3-(2-噻吩基)吡唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采 用通用工艺8。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷) (75％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.57(bs，2H)，3.69(bs，2H)，3.79(t，4H)，6.51(d，1H)，7.04(dd， 1H)，7.26(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.40(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝280.0(M+1)；Rt＝3.12min.
实施例347(通用工艺8)
吗啉-4-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和4-吗啉碳酰氯制备标题化合物，采用通用工艺8。 粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(94％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.57(bs，2H)，3.69(bs，2H)，3.79(t，4H)，6.32(t，1H)，7.38(dd， 1H)，7.41(dd，1H)；HPLC-MS：m/z＝198.0(M+1)；Rt＝1.18min.
实施例348(通用工艺16)
4-甲基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和N-甲基哌嗪制备标题化合物，采用通用工艺16。 粗产物经过制备型HPLC纯化(水-乙腈-0.1％ TFA)(17％，TFA盐)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.36(s，3H)，2.50(bt，4H)，3.59(bs，2H)，3.71(bs，2H)，6.31(t， 1H)，7.38(dd，1H)，7.40(dd，1H)；HPLC-MS：m/z＝211.0(M+1)；Rt＝0.40min.
实施例349(通用工艺16)
4-环戊基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和N-环戊基哌嗪制备标题化合物，采用通用工艺16。 粗产物经过制备型HPLC纯化(水-乙腈-0.1％TFA)(34％，TFA盐).
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ1.45-2.01(m，8H)，2.70(bs，4H)，2.92(bs，1H)，3.55(bt，1H)， 3.63(bs，2H)，3.77(bs，2H)，6.31(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H)；HPLC-MS：m/z＝ 265.1(M+1)；Rt＝0.54min.
实施例350(通用工艺16)
4-苯基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和N-苯基哌嗪制备标题化合物，采用通用工艺16。 粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(48％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.25(bt，4H)，3.72(bs，2H)，3.85(bs，2H)，6.33(t，1H)，6.92- 6.98(m，3H)，7.27-7.33(m，2H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H)；HPLC-MS：m/z＝273.1(M+1)； Rt＝3.06min.
实施例351(通用工艺16)
4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和1-(2-吡啶基)哌嗪制备标题化合物，采用通用工 艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(59％， 晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.62-3.85(m，8H)，6.32(t，1H)，6.66-6.72(m，2H)，7.39(dd， 1H)，7.42(dd，1H)，7.53(dt，1H)，8.21(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝274.1(M+1)；Rt＝0.63min.
实施例352(通用工艺16)
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和1-(2-嘧啶基)哌嗪制备标题化合物，采用通用工 艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(57％， 晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.65(bs，2H)，3.78(bs，2H)，3.95(bs，4H)，6.32(t，1H)，6.58(t， 2H)，7.38(dd，1H)，7.42(dd，1H)，8.35(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝275.2(M+1)；Rt＝2.14min.
实施例353(通用工艺16)
4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯
从1-羟基吡唑和1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基哌嗪制备标题化 合物，采用通用工艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)(92％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.11(bt，4H)，3.71(bs，2H)，3.83(bs，2H)，5.93(s，2H)，6.32(t， 1H)，6.39(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.74(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.41(dd，1H)； HPLC-MS：m/z＝ 317.2(M+1)；Rt＝2.96min.
实施例354(通用工艺16)
4-苄基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和1-苄基哌嗪制备标题化合物，采用通用工艺 16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(32％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.53(bs，4H)，3.57(bs，4H)，3.67(bs，2H)，7.28-7.38(m，5H)， 7.40(d，1H)，7.43(d，1H)；HPLC.-MS：m/z＝413.0(M+1)；Rt＝1.75min.
实施例355(通用工艺16)
4-环戊基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和N-环戊基哌嗪制备标题化合物，采用通用工 艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷-3％Et3N) (61％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ1.33-1.94(m，8H)，2.46-2.61(m，5H)，3.57(bt，2H)，3.67(bt， 2H)，3.63(bs，2H)，3.77(bs，2H)，7.40(d，1H)，7.44(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝391.1(M+1)； Rt＝1.31min.
实施例356(通用工艺16)
4-(4-氟-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和1-(4-氟苄基)哌嗪制备标题化合物，采用通 用工艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(48％， 晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ2.50(t，4H)，3.51(s，2H)，3.57(bt，2H)，3.66(bt，2H)，7.02(t， 2H)，7.29(dd，2H)，7.40(d，1H)，7.43(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝431.0(M+1)；Rt＝1.79min.
实施例357(通用工艺16)
4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和N-苯基哌嗪制备标题化合物，采用通用工艺 16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(52％，晶 体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.25(t，4H)，3.72(bs，2H)，3.81(bs，2H)，6.90-6.97(m，3H)， 7.30(t，2H)，7.41(d，1H)，7.47(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝399.1(M+1)；Rt＝3.91min.
实施例358(通用工艺16)
4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和1-(2-吡啶基)哌嗪制备标题化合物，采用通 用工艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(45％， 晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.62-3.82(m，8H)，6.66-6.72(m，2H)，7.42(d，1H)，7.47(d， 1H)，7.54(dt，1H)，8.22(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝400.0(M+1)；Rt＝1.47min.
实施例359(通用工艺16)
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和1-(2-嘧啶基)哌嗪制备标题化合物，采用通 用工艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(10％， 晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.62(bs，2H)，3.72(bs，2H)，3.95(bs，4H)，6.58(t，2H)，7.41.(d， 1H)，7.46(d，1H)，8.36(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝401.0(M+1)；Rt＝3.09min.
实施例360(通用工艺16)
4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基哌嗪制备 标题化合物，采用通用工艺16。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(59％，晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.11(t，4H)，3.69(bs，2H)，3.80(bs，2H)，5.92(s，2H)，6.38(dd， 1H)，6.56(d，1H)，6.73(d，1H)，7.41(d，1H)，7.45(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝443.0(M+1)；Rt ＝3.79min.
实施例361
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸3-三氟甲基苯基酯盐酸盐
向搅拌着的1-(1-乙基丙基)哌嗪(175μl，1.0mmol)与无水DCM (10ml)的混合物加入3-三氟甲基苯基氯甲酸酯(250mg，1.1mmol)。将 混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM(50ml)稀释。反应混合物用1N NaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗涤。浓缩有机溶液，将残余物溶于 0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。将酸性溶液浓缩，与乙酸乙酯(15ml) 搅拌。分离固体，干燥，得到330mg(86％) 标题化合物，为固体。
M.p.260-261℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.98(t，6H)，1.63(hept，2H)，1.86-1.98(m，2H)，3.03-3.12(m， 1H)，3.12-3.31(m，2H)，3.41-3.49(m，2H)，3.52-3.85(m，2H)，4.05-4.35(m，2H)，7.47-7.70(m， 4H)，11.0(brs，1H).
实施例362
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸萘-1-基酯盐酸盐
向搅拌着的1-(1-乙基丙基)哌嗪(175μl，1.0mmol)与无水DCM (10ml)的混合物加入1-萘基氯甲酸酯(225mg，1.1mmol)。将混合物在 室温下搅拌过夜，然后用DCM(50ml)稀释。反应混合物用1N NaOH(3× 25ml)和水(2×25ml)洗涤。浓缩有机溶液，将残余物溶于0.5N HCl溶 液(15ml)和少量乙腈。将酸性溶液浓缩，与乙酸乙酯(15ml)搅拌。分离 固体，干燥，得到310mg(85％) 标题化合物，为固体。
M.p.288-290℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.00(t，6H)，1.63(hept，2H)，1.86-2.02(m，2H)，3.07-3.18(m， 1H)，3.18-3.42(m，2H)，3.42-3.55(m，2H)，3.55-3.73(m，1H)，3.78-3.95(m，1H)，4.05-4.25(m， 1H)，4.35-4.55(m，1H)，7.35(d，1H)，7.53(t，1H)，7.56-7.7.61(m，2H)，7.85(d，1H)，7.90-8.05 (m，2H)，10.75(brs，1H).
实施例363
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-氟苯基酯盐酸盐
向搅拌着的1-(1-乙基丙基)哌嗪(350μl，2.0mmol)与无水DCM (15ml)的混合物加入4-氟苯基氯甲酸酯(350mg，2.0mmol)。将混合物 在室温下搅拌过夜，然后用DCM(50ml)稀释。反应混合物用1N NaOH(3 ×25ml)和水(2×25ml)洗涤。浓缩有机溶液，残余物用乙腈重蒸发两 次，得到590mg游离碱。为了制备盐酸盐，向465mg游离碱加入0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。将酸性溶液浓缩，与乙酸乙酯(15ml)搅拌。分 离固体，干燥，得到470mg(90％) 标题化合物，为固体。
M.p.275-277℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.98(t，6H)，1.64(hept，2H)，1.85-1.95(m，2H)，3.02-3.11(m， 1H)，3.11-3.28(m，2H)，3.38-3.46(m，2H)，3.50-3.80(m，2H)，4.00-4.30(m，2H)，7.18-7.26(m， 4H)，10.85(brs，1H).
实施例364
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸2-硝基苯基酯盐酸盐
向搅拌着的1-(1-乙基丙基)哌嗪(175μl，1.0mmol)与无水DCM (10ml)的混合物加入2-硝基苯基氯甲酸酯(201mg，1.0mmol)。将混合 物在室温下搅拌过夜，然后用DCM(50ml)稀释。反应混合物用1N NaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗涤。浓缩有机溶液，将残余物溶于0.5N HCl溶液(15ml)。将酸性溶液浓缩，与乙酸乙酯(15ml)搅拌。分离固体，干 燥，得到310mg(86％) 标题化合物，为固体。
M.p.251-253℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.96(t，6H)，1.65(hept，2H)，1.83-1.95(m，2H)，3.06-3.25(m， 3H)，3.42-3.53(m，2H)，3.53-3.83(m，2H)，4.02-4.13(m，1H)，4.20-4.34(m，1H)，7.50-7.55(m， 2H)，7.83(t，1H)，8.13(d，1H)，10.9(brs，1H).
实施例365
4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-甲氧羰基苯基酯盐酸盐
向搅拌着的1-(1-乙基丙基)哌嗪(350μl，2.0mmol)与无水DCM (15ml)的混合物加入4-甲氧羰基苯基氯甲酸酯(430mg，2.0mmol)。将 混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM(50ml)稀释。反应混合物用1N NaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗涤。浓缩有机溶液，用乙腈重蒸发 两次。将残余物溶于0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。将酸性溶液浓 缩，与乙酸乙酯(15ml)搅拌。分离固体，干燥，得到670mg(90％) 标题 化合物，为固体。
M.p.248℃decomp.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.97(t，6H)，1.63(hept，2H)，1.85-1.95(m，2H)，3.02-3.11(m， 1H)，3.11-3.30(m，2H)，3.40-3.48(m，2H)，3.50-3.80(m，2H)，3.85(s，3H)，4.05-4.33(m，2H)， 7.33(d，2H)，8.00(d，2H))，10.7(brs，1H).
实施例366
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-吡啶-2-基酯
将N-(6-羟基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺(0.42g， 2.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.37g，2.20mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.25g，2.20mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液在室温 下搅拌2.5小时。加入水，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有机层，经 硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。将残余物重新溶于乙酸乙酯，经过 短硅胶垫过滤溶液。蒸发溶剂，使固体从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(0.54g，79％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.03(s，9H)，2.15(s，2H)，3.47(br.s，3H)，6.91(br.s，1H)，7.27 (m，1H)，7.38(m，4H)，7.99(br.s+dd，2H)，8.13(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝342 (M+H)+；Rt＝3.67min.
实施例367
甲基-苯基-氨基甲酸5-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯
将吡啶-2-羧酸(6-羟基-吡啶-3-基)-酰胺盐酸盐(0.50g， 1.99mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.44g，2.59mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.54g，4.81mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在 室温下搅拌1小时。加入水，抽吸分离固体，重新溶于二氯甲烷。将溶 液经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2， 乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到 标题化合物(0.38g，55％收率)，为白色固 体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.45(br.s，3H)，7.11(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.40(d，4H)， 7.51(m，1H)，7.92(dt，1H)，8.28(d，1H)，8.45(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.10(s，1H)；HPLC- MS(Method A)：m/z＝349(M+H)+；Rt＝3.31min.
实施例368
甲基-苯基-氨基甲酸2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-嘧 啶-5-基酯
将1-(5-羟基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮(0.60g， 2.55mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.48g，2.81mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.31g，2.81mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液在室温 下搅拌15分钟。在真空中蒸发溶剂。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2， 乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到 标题化合物，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.22(s，6H)，2.65(s，4H)，3.44(br.s，3H)，7.28-7.48(m，5H)， 8.68(br.s，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝369(M+H)+；Rt＝3.45min.
实施例369
甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-嘧啶-2-基酯
将4-溴-2-羟基嘧啶(0.96g，5.49mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯(1.02g，6.04mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.68g，6.04mmol) 在无水四氢呋喃(15ml)中的混合物在室温下搅拌1小时。加入二氯甲烷， 溶液用水萃取两次。将有机层经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发，得 到 标题化合物(1.70g，100％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.43(br.s，3H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，8.68(br.s，2H)；
HPLC-MS(Method A)：m/z＝330 and 332(M+H)+；Rt＝3.33min.
实施例370
甲基-苯基-氨基甲酸5-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯
将4-氯-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-烟酰胺(0.56g，2.25mmol)、N-甲 基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛 烷(0.67g，6.00mmol)在无水四氢呋喃(15ml)中的混合物在室温下搅拌 1小时。加入二氯甲烷，溶液用水萃取两次。将有机层经硫酸钠干燥， 过滤，在真空中蒸发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚 烷70∶30)，继之以从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(44mg，5％ 收率)。
HPLC-MS(方法A)：m/z＝383(M+H)+；Rt＝3.40min.
实施例371
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙基氨基甲酰基)-吡啶-2-基 酯
将N-(2，2-二甲基-丙基)-6-羟基-烟酰胺(0.50g，2.40mmol)、N- 甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.41g，2.40mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2] 辛烷(0.27g，2.40mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液在室温下搅拌3小时。 在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(第一柱：SiO2，二氯 甲烷∶乙酸乙酯95∶5；第二柱：SiO2，乙酸乙酯)，得到 标题化合物 (0.43g，52％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.97(s，9H)，3.26(d，2H)，3.44(br.s，3H)，6.26(br.s，1H)， 7.08(br.s，1H)，7.29(m，1H)，7.39(m，4H)，8.13(br.d，1H)，8.70(br.s，1H)；HPLC-MS (Method A)：m/z＝383(M+H)+；Rt＝3.40min.
实施例372
[甲基-苯基-氨基甲酸6-(3，4-二氯-苯氧基)-哒嗪-3-基酯
将6-(3，4-二氯-苯氧基)-哒嗪-3-醇(0.51g，2.00mmol)、N-甲基 -N-苯基氨基甲酰氯(0.36g，2.10mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷 (0.24g，2.10mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液在室温下搅拌2小时。在真 空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 30∶70)，得到 标题化合物(0.34g，44％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.43(br.s，3H)，7.10(dd，1H)，7.20-7.51(m，9H)；HPLC-MS (Method A)：m/z＝389(M+H)+；Rt＝4.56min.
实施例373
4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰基氨基-吡 啶-2-基酯
将N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(214mg，1.00mmol)、碘化 3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓(451mg，1.00mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(112mg， 1.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌18小时，继之以在 40℃下加热3天。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2， 乙酸乙酯∶庚烷40∶60)，得到 标题化合物(364mg，77％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.08(s，6H)，0.91(s，9H)，1.59(m，2H)，1.78(m，2H)，3.50 (m，1H)，3.62(m，2H)，3.76(m，1H)，4.00(m，1H)，6.87(d，1H)，7.41(m，2H)，7.50(m，1H)， 7.90(d，2H)，8.01(dd，1H)，8.36(d，1H)，9.03(s，1H，NH)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝456 (M+H)+；Rt＝5.23min.
实施例374
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰基氨基-吡啶-2-基酯
将氢氟酸(min.40％水溶液，0.50ml)加入到搅拌着的4-(叔丁基- 二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰基氨基-吡啶-2-基酯 (364mg，0.77mmol)的乙腈溶液中。在室温下搅拌过夜后，在真空中蒸 发溶剂。将残余物重新溶于二氯甲烷。加入三乙胺(1ml)后，经过短硅 胶垫过滤溶液，用乙酸乙酯∶丙酮50∶50洗涤。蒸发溶剂，得到 标题化 合物(180mg，68％收率)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6)：δ＝1.60(m，2H)，1.91(m，2H)，3.25(m，2H)，4.02(m， 1H)，4.41(d，1H)，7.07(d，1H)，7.44-7.61(m，3H)，7.99(m，2H)，8.35(dd，1H)，8.72(d，1H)， 10.19(s，1H，NH)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝342(M+H)+；Rt＝2.37min.
实施例375
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯
将2-羟基-5-三氟甲基吡啶(0.32g，2.00mmol)、4-(叔丁基-二甲 基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰基氨基-吡啶-2-基酯(0.90g， 2.00mmol)与三乙胺(0.20g，2.00mmol)的乙腈(10ml)溶液在室温下搅 拌3天。加入氢氟酸(min.40％水溶液，0.50ml)，继续搅拌18小时。 在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷 75∶25)，继之以从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(0.27g，47％ 收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.64(m，3H，2x CH+OH)，1.96(m，2H)，3.33(m，1H)，3.45 (m，1H)，4.00(m，3H)，7.27(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.64(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝ 313(M+Na)+；Rt＝2.45min.
实施例376
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(4-氯-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
将4-氯-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.50g，2.00mmol)、 4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰基氨基-吡啶 -2-基酯(0.90g，2.00mmol)与三乙胺(0.20g，2.00mmol)的二甲基甲酰 胺(10ml)溶液在室温下搅拌过夜。在真空中蒸发溶剂。将残余物溶于二 氯甲烷，经过短硅胶垫过滤，用乙酸乙酯∶庚烷50∶50洗涤。在真空中 蒸发溶剂，将残余物重新溶于乙腈，加入氢氟酸(min.40％水溶液， 0.50ml)。在室温下搅拌过夜后，在真空中蒸发溶剂。加入二氯甲烷和 三乙胺(1ml)，将溶液用水萃取两次，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中 蒸发。从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(321mg，43％收率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50(m，2H)，1.80(m，2H)，3.16(m，1H)，3.31(m，1H)， 3.75(m，2H)，3.88(m，1H)，4.81(d，1H)，7.18(d，1H)，7.62(d，2H)，8.01(d，2H)，8.24(dd， 1H)，8.66(d，1H)，10.58(s，1H).；HPLC-MS(Method A)：m/z＝376(M+H)+；Rt＝2.81min.
实施例377
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
从N-(6-羟基-吡啶-3-基)-3-甲氧基-苯甲酰胺(0.49g，2.00mmol) 开始，利用实施例376所述工艺得到 标题化合物(347mg，47％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3+DMSO-d6)：δ＝1.51(m，2H)，1.82(m，2H)，3.16(m，1H)，3.30(m， 1H)，3.79(s，3H+m，2H)，3.92(m，1H)，4.28(br.s，1H)，6.98(m，2H)，7.30(t，1H)，7.47(m， 2H)，8.24(dd，1H)，8.64(d，1H)，10.04(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝372(M+H)+；Rt ＝2.58min.
实施例378
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
从N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(0.49g，2.00mmol) 开始，利用实施例376所述工艺得到 标题化合物(297mg，40％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.61(m，2H)，1.92(m，2H)，3.25(m，1H)，3.39(m，1H)，3.89 (s，3H+m，3H)，4.03(m，1H)，6.96(d，2H)，7.06(d，1H)，7.98(d，2H)，8.34(dd，1H)，8.67(d， 1H)，9.72(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝372(M+H)+；Rt＝2.53min.
实施例379
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(2，4-二氯-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
从2，4-二氯-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.49g，2.00mmol) 开始，利用实施例376所述工艺得到 标题化合物(367mg，45％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.62(m，2H)，1.90(m，2H)，3.24(m，1H)，3.39(m，1H)，3.88 (m，3H)，4.01(m，1H)，7.03(d，1H)，7.32(d，1H)，7.47(s，1H)，7.53(d，1H)，8.28(dd，1H)， 8.58(d，1H)，10.1(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝410 and 412(M+H)+；Rt＝2.99min.
实施例380
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
从N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(0.56g， 2.00mmol)开始，利用实施例376所述工艺得到 标题化合物(367mg，45％ 收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.61(m，2H)，1.93(m，2H)，3.27(m，1H)，3.41(m，1H)，3.67 (br.s，1H)，3.91(m，2H)，4.05(m，1H)，7.08(d，1H)，7.74(d，2H)，8.14(d，2H)，8.37(dd，1H)， 8.67(d，1H)，10.11(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝410(M+H)+；Rt＝3.18min.
实施例381
4-羟基-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢 -2H-[1，3′]联吡啶-6′-基酯
将6′-羟基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮 (468mg，2.00mmol)、4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5- 苯甲酰基氨基-吡啶-2-基酯(0.90g，2.00mmol)与三乙胺(0.20g， 2.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌18小时。在真空中 蒸发溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯，经过短硅胶垫过滤，用乙酸乙酯洗 涤。在真空蒸发溶剂，将残余物溶于1N HCl的乙酸乙酯溶液(10ml， 10.0mmol)。在室温下搅拌1.5小时后，在真空中蒸发溶剂。将白色固 体用少量乙酸乙酯和二乙醚洗涤，溶于几毫升二氯甲烷和三乙胺(1ml)。 经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶丙酮90∶10)，得到 标题化合物 (182mg，25％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.22(s，6H)，1.61(m，2H)，1.92(m，2H)，2.70(s，4H)，3.28 (m，1H)，3.40(m，1H)，3.63(d，1H)，3.84-4.08(m，3H)，7.21(d，1H)，7.51(dd，1H)，8.07(d， 1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝362(M+H)+；Rt＝2.25min.
实施例382
甲基-苯基-氨基甲酸2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶 -6′-基酯
将N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(170mg，1.00mmol)、6′-羟基-4，5- 二氢-3H-[1，3]联吡啶-2，6-二酮(206mg，1.00mmol)与1，4-二氮杂二环 [2，2，2]辛烷(112mg，1.00mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液在室温下搅拌 18小时。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，首先 乙酸乙酯∶庚烷75∶25，继之以纯乙酸乙酯)。蒸发溶剂，得到 标题化合 物(260mg，77％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.10(quintet，2H)，2.81(t，4H)，3.53(br.s，3H)，7.12(br.s， 1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，7.50(d，1H)，8.09(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝340 (M+H)+；Rt＝2.89min.
实施例383
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯
将N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(170mg，1.00mmol)、1-(6-羟基-吡 啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮(192mg，1.00mmol)与1，4-二氮杂二环 [2，2，2]辛烷(112mg，1.00mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液在室温下搅拌4 小时。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙 酯∶庚烷80∶20)，得到 标题化合物(275mg，85％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.89(s，4H)，3.44(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.27(m，1H)， 7.39(m，4H)，7.74(br.d，1H)，8.38(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝326(M+H)+；Rt＝ 2.78min.
实施例384
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
将N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(1.41g， 5.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.85g，5.00mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.56g，5.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在 室温下搅拌过夜。在真空中蒸发溶剂，残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2， 乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到 标题化合物(1.34g，64％收率)，为白色固 体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.35+3.51(2x br.s，3H)，6.83(br.s，1H)，7.24-7.42(m，5H)， 7.60(d，2H)，7.98(d，3H)，8.33(s，1H)，9.03+9.18(2x br.s，1H，NH)；HPLC-MS(Method A)： m/z＝416(M+H)+；Rt＝4.14min.
实施例385
甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-6-基酯
将6-羟基喹啉(1.00g，6.89mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯 (1.17g，6.89mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.77g，6.89mmol) 的二氯甲烷(20ml)溶液在室温下搅拌1.25小时。加入更多的二氯甲烷， 溶液用水萃取。将有机层经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。残余物 经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)。蒸发溶剂，从乙酸 乙酯/庚烷中重结晶，得到 标题化合物(1.33g，69％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.48(s，3H)，7.22-7.64(m，8H)，8.09(d，2H)，8.87(m，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝279(M+H)+；Rt＝2.56min.
实施例386
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基 酯
将5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇(180mg， 0.70mmol)、碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1- 甲基-3H-咪唑-1-鎓(317mg，0.70mmol)与三乙胺(98μl)的乙腈(10ml) 溶液在室温下搅拌过夜。在真空中蒸发溶剂。将残余物重新溶于一些二 氯甲烷，经过短硅胶垫过滤，用乙酸乙酯∶庚烷50∶50洗涤。在真空中 蒸发溶剂，将残余物溶于3.2N HCl的乙醚溶液(10ml)。在室温下搅拌 1小时后，在真空中蒸发溶剂，将残余物溶于二氯甲烷。加入三乙胺 (0.5ml)，溶液用水萃取。将有机层经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸 发，得到 标题化合物(174mg，65％收率)，为浓稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.63(m，2H)，1.79(br.s，1H，OH)，1.97(m，2H)，3.31(m，1H)， 3.43(m，1H)，3.89-4.12(m，3H)，7.09(d，1H)，7.18(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.94(dd，1H)，8.23 (d，1H)，8.39(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝384(M+H)+；Rt＝3.00min.
实施例387
4-羟基-哌啶-1-羧酸5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯
从5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇(265mg，1.03mmol)开 始，利用实施例386所述工艺得到 标题化合物(121mg，54％收率)，为浓 稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.62(m，2H)，1.94(m，2H)，3.06(br.s，1H)，3.28(m，1H)，3.41 (m，1H)，3.90(m，2H)，4.01(m，1H)，7.18(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.79(d，1H)，7.94(d，1H)， 8.22(d，1H).；HPLC-MS(Method A)：m/z＝384(M+H)+；Rt＝3.35min.
实施例388
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-氯-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
将4-氯-N-(6-羟基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.50g，2.01mmol)、N- 甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.34g，2.01mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2] 辛烷(0.22g，0.34mmol)的二甲基甲酰胺(10mmol)溶液在室温下搅拌2 小时。加入水(100ml)，生成浓稠的油。滗析水，将残余物溶于二氯甲 烷，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。加入乙酸乙酯，略微加热溶 液(一些化合物不溶解)。滗析溶剂，向其中加入庚烷。放置过夜后， 抽吸分离晶体，用庚烷洗涤，在45℃真空烘箱中干燥。进一步经过快 速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到 标题化合物(0.41g， 53％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.38(br.s，3H)，6.84(br.s，1H)，7.20-7.42(m，7H)，7.80(d， 2H)，7.97(dd，1H)，8.32(d，1H)，9.09(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝382(M+H)+；Rt ＝3.63min.
实施例389
4甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯
将N-(6-羟基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(1.22g， 5.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.85g，5.00mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.56g，5.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在 室温下搅拌2小时。加入水(100ml)。抽吸分离固体，用水洗涤。从乙 酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(1.08g，57％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.42(br.s，3H)，3.86(s，3H)，6.89(d，2H+br.s，1H)，7.27(m， 1H)，7.39(m，4H)，7.84(d，2H)，8.11(dd，1H)，8.34(d，1H)，8.51(br.s，1H)；HPLC-MS (Method A)：m/z＝378(M+H)+；Rt＝3.55min.
实施例390
甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶 -6′-基酯
将4，4-二甲基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联吡啶-6′-醇(0.86g， 4.17mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.71g，4.17mmol)与1，4-二氮 杂二环[2，2，2]辛烷(0.47g，4.17mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室温 下搅拌2小时。加入另外的二氯甲烷，将溶液用水洗涤，经硫酸钠干燥， 过滤，在真空中蒸发。从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物(0.58g， 41％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝0.99(s，6H)，1.52(m，4H)，3.16(m，4H)，3.43(br.s，3H)，6.92 (br.d，1H)，7.20-7.41(m，6H)，7.98(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝340(M+H)+；Rt＝ 4.21min.
实施例391
甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-喹啉-6-基酯
将2-甲基喹啉-6-醇(1.00g，6.28mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯(1.07g，6.28mmol)与1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(0.70g，6.28mmol) 的二氯甲烷(10ml)溶液在室温下搅拌18小时。加入另外的二氯甲烷， 将溶液用水萃取，经硫酸钠干燥，过滤。加入一些乙酸乙酯和庚烷，在 真空中缓慢蒸发溶液，得到 标题化合物(1.64g，89％收率)，为白色固 体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.71(s，3H)，3.45(br.s，3H)，7.25(m，2H)，7.40(m，5H)，7.54 (s，1H)，7.98(t，2H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝293(M+H)+；Rt＝2.16min.
实施例392(通用工艺17)
{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯
对酪胺进行N-Boc保护，如J.Org.Chem，49，1984，1016所述。 在室温下向N-Boc保护的酪胺(10mmol)的CH2Cl2(50ml)溶液加入N-甲 基-N-苯基氨基甲酰氯(15mmol)和DABCO(15mmol)。将反应混合物在室 温下搅拌16小时，加入CH2Cl2(20ml)，用含水柠檬酸(5％)和盐水洗涤。 分离有机相，干燥(MgSO4)，蒸发，得到粗产物，经过FC纯化(Quad flash 40 MeOH-CH2Cl2 5∶95)，得到3.45g(93％)标题化合物，为无色晶体。
HPLC-MS：m/z＝393.4(M+Na)；Rt＝4.44min.
实施例393(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯
将上述{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸 叔丁基酯(3.7g，10mmol)溶于CH2Cl2(90ml)。加入TFA(6ml)，搅拌4 小时。将反应混合物蒸发至干，在50℃真空中干燥过夜，以定量收率 得到标题化合物的TFA盐，为黄色吸湿性晶体。
HPLC-MS：m/z＝271.1(M+1)；Rt＝2.17min.
实施例394(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯
使用甲苯磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物，39％收率，为澄 清的油。
HPLC-MS：m/z＝425.2(M+1)；Rt＝4.33min.
实施例395(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯
使用5-二甲氨基-萘-1-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物， 29％收率，为黄色荧光油。
HPLC-MS：m/z＝505.1(M+1)；Rt＝4.58min.
实施例396(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯
使用3，4-二氟-苯磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物，40％收 率，为澄清的油。
HPLC-MS：m/z＝447.1(M+1)；Rt＝4.47min.
实施例397(通用工艺17)
2-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨磺酰基}-苯甲 酸甲基酯
使用2-氯磺酰基-苯甲酸甲基酯作为芳基磺酰氯制备标题化合物， 30％收率，为油。
HPLC-MS：m/z＝469.1(M+1)；Rt＝4.37min.
实施例398(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯
使用2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物， 39％收率，为油。
HPLC-MS：m/z＝487.0(M+1)；Rt＝4.80min.
实施例399(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基噻吩-2-磺酰氨基)-乙 基]-苯基酯
使用5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合 物，12％收率，为晶体。
HPLC-MS：m/z＝494.0(M+1)；Rt＝4.42min.
实施例400(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯
使用1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物， 42％收率，为黄色的油。
HPLC-MS：m/z＝415.1(M+1)；Rt＝3.31min.
实施例401(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨 基)-乙基]-苯基
使用5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标 题化合物，22％收率，为油。
HPLC-MS：m/z＝463.1(M+1)；Rt＝3.91min.
实施例402(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯
使用4-硝基-苯磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物，25％收率， 为黄色的油。
HPLC-MS：m/z＝456.0(M+1)；Rt＝4.19min.
实施例403(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氨 基)-乙基]-苯基酯
使用6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题 化合物，18％收率，为油。
HPLC-MS：m/z＝490.9(M+1)；Rt＝3.90min.
实施例404(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯 基酯
使用2-三氟甲氧基-苯磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物，38％ 收率，为油。
HPLC-MS：m/z＝495.1(M+1)；Rt＝4.49min.
实施例405(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-二甲氨基磺酰氨基-乙基)-苯基酯
使用二甲氨基氨磺酰氯作为磺酰氯制备标题化合物，32％收率，为 油。
HPLC-MS：m/z＝378.1(M+1)；Rt＝3.62min.
实施例406(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯
使用甲磺酰氯作为磺酰氯制备标题化合物，22％收率，为油。
HPLC-MS：m/z＝349.0(M+1)；Rt＝3.26min.
实施例407(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙 基]-苯基酯
使用6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合 物，55％收率，为晶体。
HPLC-MS：m/z＝497.0(M+1)；Rt＝3.90min.
实施例408(通用工艺17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]- 苯基酯
使用6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氯作为芳基磺酰氯制备标题化合物， 54％收率，为晶体。
HPLC-MS：m/z＝504.4(M+1)；Rt＝4.45min.
实施例409
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]- 乙基}-苯基酯
在-78℃下，向搅拌着的1-(4-溴苯基)-4-甲基哌嗪(2.05g， 8.0mmol)的THF(10ml)溶液历经5分钟滴加1.57M n-BuLi的己烷溶液 (4.6ml，7.2mmol)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。加入气态二氧化 硫(约5g)，导致立即生成沉淀。使混合物温热至室温，搅拌1小时。在 N2(g)下过滤分离所沉淀的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯亚磺酸锂，用THF (20ml)洗涤，在真空中干燥，得到1.83g(96％)亚磺酸锂，为固体。将 该亚磺酸锂(83mg，0.34mmol)悬浮在CH2Cl2(1ml)中，在室温下与NCS (45mg，0.34mmol)搅拌10分钟。加入N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2- 氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.26mmol)的CH2Cl2(1.5ml)溶液以及 DIPEA(0.90mmol)。将混合物在室温下搅拌16小时，用HOAc(2ml)和 水(2ml)猝灭。合并有机萃取液，用CH2Cl2萃取，干燥，得到粗产物， 经过制备型HPLC纯化(Gilson)。得到54mg(33％)标题化合物的TFA盐， 为无色晶体。
HPLC-MS：m/z＝509.0(M+1)；Rt＝2.88min.
实施例410
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-二甲氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基 酯
在-78℃下，向搅拌着的(4-溴-苯基)-二甲基胺(4.02g，20mmol) 的THF(25ml)溶液历经5分钟滴加1.57Mn-BuLi的己烷溶液(11.5ml， 18mmol)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。加入气态二氧化硫(约5g)， 导致立即生成沉淀。使混合物温热至室温，搅拌1小时。在N2(g)下过 滤分离所沉淀的亚磺酸锂，用THF(20ml)洗涤，在真空中干燥，得到 2.99g(87％)4-二甲氨基-苯亚磺酸锂，为蓝绿色固体。将该亚磺酸锂 (65mg，0.34mmol)悬浮在CH2Cl2(1ml)中，在室温下与NCS(45mg， 0.34mmol)搅拌10分钟。加入N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙 基)苯基酯的TFA盐(0.26mmol)的CH2Cl2(1.5ml)溶液以及DIPEA (0.90mmol)。将混合物在室温下搅拌16小时，用HOAc(2ml)和水(2ml) 猝灭。合并有机萃取液，用CH2Cl2萃取，干燥，得到粗产物，经过制备 型HPLC纯化(Gilson)。得到37mg(31％)标题化合物，为油。
HPLC-MS：m/z＝454.5(M+1)；Rt＝4.16min.
实施例411
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰氨 基]-乙基}-苯基酯
在-78℃下，向搅拌着的1-[2-(4-溴-苯氧基)-乙基]-吡咯烷(6.72g， 25mmol)的THF(45ml)溶液历经5分钟滴加1.6Mn-BuLi的己烷溶液 (14ml，22.4mmol)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟。然后加入气态二 氧化硫(约6g)，导致立即生成沉淀。使混合物温热至室温，搅拌1小时。 在N2(g)下过滤分离所沉淀的亚磺酸锂，用THF(40ml)洗涤，在真空 中干燥，得到5.04g(78％)4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯亚磺酸锂， 为固体。将该亚磺酸锂(179mg，0.69mmol)悬浮在CH2Cl2(2ml)中，在 室温下与NCS(80mg，0.60mmol)搅拌10分钟。加入N-甲基-N-苯基- 氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.55mmol)的CH2Cl2(3ml) 溶液以及DIPEA(2.0mmol)。将混合物在室温下搅拌16小时，蒸发至 干。然后将其重新溶于MeCN，经过制备型HPLC纯化(Gilson)。得到89mg (25％)标题化合物的TFA盐，为晶体。
HPLC-MS：m/z＝524.5(M+1)；Rt＝3.04min.
实施例412(通用工艺15)
4-(四氢呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(四氢呋喃 -2-基甲基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，粗产物收率0.28g(89％)。 将粗产物与乙酸乙酯(10ml)与碳酸氢钠(0.05g)的水(5ml)溶液的混合 物搅拌。水层用乙酸乙酯萃取(10+5ml)，合并有机相，用盐水(5ml) 洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，蒸发。将残余物用庚烷(3ml)研制，过滤， 干燥，得到标题化合物，白色晶体，m.p.98-100℃；1H NMR(CDCl3)δ 8.52-8.37(br，1H)，7.98-7.83(dd，1H)，7.25-7.06(m，4H)，7.00(d，J＝8.5Hz)，4.18-3.47 (m，7H)，2.76-2.36(m，6H)，2.13-1.74(m，3H)，1.64-1.40(m，1H)；IR(KBr)：ν1715(C＝O) cm-1.
实施例413(通用工艺15)
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环丙 基甲基-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率83％。白色晶体，
m.p.254-255℃；IR(KBr)：ν1728(C＝O)cm-1.
实施例414(通用工艺15)
4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)-苯 基酯
从4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(四氢-呋喃-2-基 甲基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率93％。白色晶体，
m.p.216-217℃；IR(KBr)：ν1730(C＝O)cm-1.
实施例415(通用工艺15)
4-环己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯
从4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环己基甲基-哌嗪制 备标题化合物的盐酸盐，收率93％。白色晶体，
m.p.256-258℃；IR(KBr)：ν1715(C＝O)cm-1.
实施例416(通用工艺15)
4-环己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环己 基甲基-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率76％。白色晶体，
m.p.265-266℃；IR(KBr)：ν1732(C＝O)cm-1.
实施例417(通用工艺15)
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯
从4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环丙基甲基-哌嗪制 备标题化合物的盐酸盐，收率43％。白色晶体，
m.p.238-239℃；IR(KBr)：ν1725(C＝O)cm-1.
实施例418(通用工艺15)
4-(四氢呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(四 氢呋喃-2-基甲基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率23％。白色晶体，
m.p.98-100℃；IR(KBr)：ν1731(C＝O)cm-1.
实施例419(通用工艺15)
4-萘-1-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-萘-1-基甲 基-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率71％。白色晶体，
m.p.218-219℃；IR(KBr)：ν1713(C＝O)cm-1.
实施例420(通用工艺15)
4-(2-环己基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-环己基 -乙基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率90％。白色晶体，
m.p.274-276℃；IR(KBr)：ν1715(C＝O)cm-1.
实施例421(通用工艺15)
4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-甲氧基 -苯基)-哌嗪制备标题化合物，收率96％。白色固体，
m.p.109-111℃；IR(KBr)：ν1721(C＝O)cm-1.
实施例422(通用工艺15)
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]- 苯基酯
从4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基氯甲酸酯和1-环丙 基甲基-哌嗪制备标题化合物，收率18％。白色晶体，
m.p.225-226℃；IR(KBr)：ν1710(ester C＝O)，1661(amide C＝O)cm-1.
实施例423(通用工艺15)
4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨 基甲酰基]-苯基酯
从4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基氯甲酸酯和1-(四氢 呋喃-2-基甲基)-哌嗪制备标题化合物，收率12％。白色晶体，m.p.220- 221℃；IR(KBr)：ν1708(ester C＝O)，1660(amide C＝O)cm-1.
实施例424(通用工艺15)
4-(3，4-二氯-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3，4-二氯 -苄基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率86％。白色晶体，
m.p.229-230℃；IR(KBr)：ν1717(C＝O)cm-1.
实施例425(通用工艺15)
4-环丙基甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-环丙基甲 基-[1，4]二氮杂环庚烷制备标题化合物的盐酸盐，收率61％。白色晶体，
m.p.208-209℃；IR(KBr)：ν1711(C＝O)cm-1.
实施例426(通用工艺15)
4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-吡啶 -2-基-乙基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率81％。白色晶体，
m.p.281-282℃；IR(KBr)：ν1713(C＝O)cm-1.
实施例427(通用工艺18)
4-(吡嗪-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(吡嗪-2- 基)-哌嗪制备标题化合物，白色晶体，m.p.160-161℃；HPLC-MS：m/z＝446 (M+1)at Rt＝4.0min.；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.60-8.57(m，1H)，8.39-8.36(m，1H)，8.27- 8.22(dd-like，1H)，8.14-8.11(m，1H)7.91-7.87(d-like，1H)，7.29-7.21(m，5H)，3.80-3.64 (br，6H)，3.64-3.50(br，2H)；IR(KBr)：ν1737，1714(C＝O)cm-1.
实施例428(通用工艺15)
4-(苯并-异噻唑-3-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(苯并-异 噻唑-3-基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。在旋转蒸发器上干燥粗产 物，得到标题化合物，为游离碱。经过快速色谱纯化(二氧化硅，乙酸 乙酯-庚烷1∶4)，得到白色晶体，m.p.132-133℃；IR(KBr)：ν1726(C＝O)cm-1.
实施例429(通用工艺15)
4-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(5-氯-噻 吩-2-基甲基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率48％。白色晶体，
       m.p.225-226℃(from EtOH)；1H NMR(DMSO-d6)：δ12.00(br，1H)，8.60- 8.55(1H)，8.27-8.21(dd-like，1H)，7.33-7.20(m，6H)，7.20-7.15(d，1H)，4.55(br s，2H)， 4.40-4.00(br，2H)，3.74-3.27(br，4H+H2O)；3.27-2.97(br，2H)；IR(KBr)：ν1723(C＝O) cm-1.
实施例430(通用工艺15)
4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-三氟甲 基-苯基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。将粗产物转化为游离碱，收 率56％。白色晶体，m.p.87-88℃；IR(KBr)：ν1719(C＝O)cm-1.
实施例431(通用工艺15)
4-(5-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(5-氯-2- 甲基-苯基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，将粗产物转化为游离碱， 收率26％。白色晶体；HPLC-MS：m/z＝492(M+H)at Rt＝ 5.5min.；IR(KBr)：ν1722(C＝O)cm-1.
实施例432(通用工艺15)
4-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1-甲基- 哌啶-4-基甲基)-哌嗪制备标题化合物的二盐酸盐，收率6％。白色晶体，
m.p.305-306℃；IR(KBr)：ν1713(C＝O)cm-1.
实施例433(通用工艺15)
4-联苯-4-基甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-联苯-4-基 甲基-[1，4]二氮杂环庚烷制备标题化合物的盐酸盐。将粗产物转化为游 离碱，收率17％。白色晶体，m.p.143℃；HPLC-MS：m/z＝ 548(M+H)at Rt＝3.6min.；IR(KBr)：ν1711(C＝O)cm-1.
实施例434(通用工艺XX)
4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(5-二甲氨 基-萘-1-磺酰基)-哌嗪制备标题化合物，经过快速色谱纯化(乙酸乙酯- 庚烷1∶4)，收率32％。苍白色晶体，
HPLC-MS：m/z：601(M+1)at Rt＝5.2min.；m.p.℃；IR(KBr)：ν1723(C＝O)cm-1.
实施例435(通用工艺15)
4-(3-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-甲氧基 -苄基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率99％。白色晶体，
m.p.214-215℃；HPLC-MS：m/z：489(M+1)at Rt＝2.8min.；IR(KBr)：ν1712(C＝O)cm-1.
实施例436(通用工艺15)
4-(3-氟-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-氟-苄 基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐，收率77％。白色晶体，
m.p.138-139℃；HPLC-MS：m/z：476(M+1)at Rt＝3.0min.；IR(KBr)：ν1714(C＝O)cm-1.
实施例437(通用工艺18)
4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-三氟甲 基-吡啶-2-基)-哌嗪制备标题化合物，收率25％。白色晶体， m.p.131-132℃；HPLC-MS：m/z：513(M+1)at Rt＝5.0min.；IR(KBr)：ν1722(C＝O)cm-1.
实施例438(通用工艺15)
4-(3-氟苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基 酯
从4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-氟苄 基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。将粗产物转化为游离碱，收率48％。 白色晶体，m.p.117-118℃；HPLC-MS：m/z：453
(M+1)at Rt＝2.6min.；IR(KBr)：ν1714(C＝O)cm-1.
实施例439(通用工艺15)
5-(4-三氟甲氧基苄基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-羧酸 4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-(4-三氟甲 氧基苄基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷制备标题化合物的盐酸盐。将 粗产物转化为游离碱，收率20％。油；HPLC-MS：m/z：554(M+1) at Rt＝3.1min.；IR(KBr)：ν1723(C＝O)cm-1.
实施例440(通用工艺18)
1-氧代-1λ4-硫代吗啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和硫代吗啉1- 氧化物制备标题化合物，经过快速色谱纯化(乙酸乙酯)，收率37％。 白色晶体，m.p.156-157℃；1H NMR(CDCl3)δ8.47-8.40(s-like，1H)，7.94- 7.87(dd-like，1H)，7.24-7.13(m，4H)，7.06-6.99(d-like)，4.31-3.91(m，4H)，2.97-2.87- 2.75(m，2H+2H)；IR(KBr)：ν1710(C＝O)cm-1.
实施例441(通用工艺18)
4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2，4-二甲 氧基苯基)-哌嗪制备标题化合物。经过快速色谱纯化(乙酸乙酯-庚烷 1∶4)，收率69％。白色晶体，m.p.98-99℃；HPLC-MS：m/z＝504(M+1)at Rt＝4.0min.；IR(KBr)：ν1733，1712(C＝O)cm-1.
实施例442(通用工艺15)
5-苄基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-苄基-2，5- 二氮杂二环[2.2.1]庚烷制备标题化合物的盐酸盐。将粗产物转化为游 离碱，进一步经过快速色谱纯化(乙酸乙酯-庚烷1∶4)，收率16％。白色 晶体，m.p.114-115℃；HPLC-MS：m/z：470(M+1)at Rt＝2.6min.；IR(KBr)：ν1718(C＝O)cm-1.
实施例443(通用工艺10)
4-氨基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-氨基甲基 哌啶制备标题化合物，粗产物经过制备型HPLC纯化(方法C)(32％，灰 白色晶体)。HPLC-MS m/z＝396.1(M+1)，Rt：2.65min.纯度86％.
实施例444(通用工艺10)
4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-嘧啶 基)-哌嗪制备标题化合物，加入两当量二异丙基乙胺。过滤反应混合物， 得到粗产物。将粗产物用二乙醚洗涤，经过柱色谱处理，用乙酸乙酯/ 庚烷(1∶3)洗脱(18％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝412.1(M+1)，Rt：4.12 min.
实施例445(通用工艺12)
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1- 基)-苯基酯
从4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基氯甲酸酯和1-环 丙基甲基-哌嗪制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(45％，灰白色 晶体)。HPLC-MS m/z＝400.3(M+1)，Rt：1.83min.
实施例446(通用工艺12)
4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌 啶-1-基)-苯基酯
从4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基氯甲酸酯和 1-(4-甲氧基苄基)-哌嗪制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(54％， 白色晶体)。HPLC-MS m/z＝466.3(M+1)，Rt：2.26min.
实施例447(通用工艺12)
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶 -1-基)-苯基酯
从4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基氯甲酸酯和1-吡 啶-3-基甲基-哌嗪盐酸盐制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(75％， 无色的油)。HPLC-MS m/z＝437.2(M+1)，Rt：1.70min.
实施例448(通用工艺12)
4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯
从4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-甲氧基苄基)- 哌嗪制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(49％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝466.3(M+1)，Rt：2.85min.
实施例449(通用工艺12)
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯
从4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和1-环丙基甲基-哌嗪制 备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(60％，灰白色晶体)。HPLC-MS m/z ＝400.3(M+1)，Rt：2.42min.
实施例450(通用工艺12)
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯
从4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-3-基甲基-哌 嗪盐酸盐制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(64％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝437.4(M+1)，Rt：2.38min.
实施例451(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-环己基-乙基氨磺酰基)-苯基酯
从N-(2-环己基-乙基)-4-羟基-苯磺酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲 酰酰氯制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(14％，浅黄色油)。 HPLC-MSm/z＝417.3(M+1)，Rt：4.89min.
实施例452(通用工艺14)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨磺酰基)-苯基酯
从4-羟基-N-(3-甲基-丁基)-苯磺酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰 氯制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(11％，浅黄色油)。HPLC-MS m/z＝377.2(M+1)，Rt：4.32min.
实施例453(通用工艺12)
(6-甲氧基-吡啶-2-基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-甲氧基-6- 甲基氨基吡啶制备粗产物。将反应混合物蒸发至干，溶于二氯甲烷 (100ml)，用磷酸盐缓冲水溶液pH 7萃取。水相用二氯甲烷萃取(100ml ×2)，合并有机相，干燥，蒸发至干。对产物进行快速色谱处理，用乙 酸乙酯/庚烷(1∶7)洗脱，得到标题产物(86％，白色晶体)。HPLC-MS m/z ＝420.4(M+1)，Rt：5.23min.
实施例454(通用工艺12)
4-苯并咪唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-哌啶-4-基 -1H-苯并咪唑制备标题化合物，加入5当量二异丙基乙胺，制备型HPLC (方法C)(23％，无色晶体)。HPLC-MS m/z＝483.3(M+1)，Rt：3.14min.
实施例455(通用工艺12)
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基酯
从4-(2-环己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和4-羟甲基-哌啶制备标 题化合物，制备型HPLC(方法C)(37％，灰白色晶体)。HPLC-MS m/z＝ 375.2(M+1)，Rt：3.41min.
实施例456(通用工艺12)
4-(4-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-(4-氨基苯 基)哌啶盐酸盐制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(30％，浅黄色 晶体)。HPLC-MS m/z＝458.2(M+1)，Rt：3.42min.
实施例457(通用工艺12)
4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-哌啶-4- 基-吡啶-3-基甲基-胺盐酸盐制备标题化合物，制备型HPLC(方法C) (31％，橙色的油)。HPLC-MS m/z＝487.1(M+1)，Rt：2.64min.
实施例458(通用工艺12)
4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-哌啶-4-基 -吡咯烷-2-酮盐酸盐制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(55％，半 结晶性油)。HPLC-MS m/z＝450.1(M+1)，Rt：3.81min.
实施例459(通用工艺12)
4-(甲基-苯乙基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-苯乙基- 哌啶-4-基-胺盐酸盐制备标题化合物，制备型HPLC(方法C)(37％，无 色的油)。HPLC-MS m/z＝500.1(M+1)，Rt：3.26min.
实施例460
4-[(苄基-乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
将苄基-乙基-哌啶-4-基甲基-胺(1.42mmol)溶于二氯甲烷。在室温 下加入4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯(1.42mmol， 0.451g)(借助常规方法从相应的酚制备)。将反应混合物搅拌过夜， 蒸发至干。对粗产物进行柱色谱处理，用乙酸乙酯/庚烷(1∶3)→三乙胺 /乙酸乙酯(1∶9)洗脱。将含有标题产物的级分蒸发至干，加入含HCl(g) 的乙酸乙酯，搅拌16小时。将溶液蒸发至干，在真空中干燥16小时， 得到标题产物(58％，浅黄色晶体)。HPLC-MS m/z＝514.1(M+1)，Rt： 3.27min.
实施例461(通用工艺12)
4-[甲基-苯乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶- 2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-苯乙基- 哌啶-4-基甲基-胺盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙胺，制备 型HPLC(方法C)(46％，无色晶体)。HPLC-MS m/z＝514.1(M+1)，Rt： 3.31min.
实施例462(通用工艺12)
4-[(环己基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和环己基-甲基- 哌啶-4-基甲基-胺盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙胺，制备 型HPLC(方法C)(43％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝492.3(M+1)，Rt： 3.22min.
实施例463(通用工艺12)
4-[(乙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和乙基-哌啶-4- 基甲基-吡啶-4-基甲基-胺盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙 胺，制备型HPLC(方法C)(25％，灰白色晶体)。HPLC-MS m/z＝515.2 (M+1)，Rt：2.77min.
实施例464(通用工艺12)
4-[(苄基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和苄基-甲基-哌 啶-4-基甲基-胺盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙胺，制备型 HPLC(方法C)(56％，无色晶体)。HPLC-MS m/z＝500.2(M+1)，Rt：3.18 min.
实施例465(通用工艺12)
4-[(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-哌啶-4- 基甲基-吡啶-4-基甲基-胺盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙 胺，制备型HPLC(方法C)(36％，无色晶体)。HPLC-MS m/z＝501.1(M+1)， Rt：2.74min.
实施例466(通用工艺12)
4-(1，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-哌啶-4-基 甲基-2，3-二氢-1H-异吲哚盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙 胺，制备型HPLC(方法C)(63％，无色晶体)。HPLC-MS m/z＝498.1(M+1)， Rt：3.07min.
实施例467
4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-哌啶-4-基 -1H-苯并三唑盐酸盐制备标题化合物，加入5当量二异丙胺，制备型 HPLC(方法C)(7％，无色晶体)。HPLC-MS m/z＝506.2(M+1)，Rt：4.56 min.
实施例468(通用工艺12)
4-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶- 2-基氧基)-苯基酯
将环丙基甲基-哌啶-4-基甲基-胺(0.65mmol，110mg)溶于二氯甲 烷。在-15℃下加入4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯 (0.65mmol，0.208g)(借助常规方法从相应的酚制备)达15分钟，在 室温下搅拌过夜，蒸发至干。粗产物经过制备型HPLC纯化(方法C)(16％， 无色晶体)。HPLC-MS m/z＝450.1(M+1)，Rt：2.98min.
实施例469(通用工艺12)
4-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基 -吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从甲基-哌啶-4-基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺和4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入5当量二异丙胺，制 备型HPLC(方法C)(48％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝501.1(M+1)，Rt： 2.77min.
实施例470(通用工艺12)
4-(环己基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从环己基-甲基-哌啶-4-基-胺二盐酸盐和4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基氯甲酸酯，2当量二异丙胺，二甲基甲酰胺/四氢呋喃(2∶1) 制备标题产物。将反应混合物蒸发至干，用乙酸乙酯从用氯化钠饱和的 HC1水溶液pH1-2中萃取粗产物。在蒸发溶剂期间使标题产物从乙酸乙 酯中结晶，过滤，在真空中干燥(45％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝478.2 (M+1)，Rt：3.10min.
实施例471(通用工艺12)
4-(异丙基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从异丙基-甲基-哌啶-4-基-胺二盐酸盐和4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，以二甲基甲酰胺为溶剂，制备型 HPLC(方法C)(77％，浅黄色油)。HPLC-MS m/z＝438.3(M+1)，Rt：2.77 min.
实施例472(通用工艺12)
(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从N-甲基-对-茴香胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯 甲酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(61％，灰白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝419.2(M+1)，Rt：4.67min.
实施例473(通用工艺12)
(2-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从2-甲氧基-N-甲基胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯 甲酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(63％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝419.2(M+1)，Rt：4.75min.
实施例474(通用工艺12)
(2-氨基甲酰基-4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从5-氯-2-(甲基氨基)-苯甲酰胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(31％，浅黄色 油)。HPLC-MS m/z＝466.1(M+1)，Rt：3.99min.
实施例475(通用工艺12)
(2-氨基甲酰基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从2-(甲基氨基)苯甲酰胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基氯甲酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(57％，浅黄色油)。 HPLC-MS m/z＝454.2(M+Na)，Rt：3.66min.
实施例476(通用工艺12)
(2-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯 基酯
从2-氯-N-甲基苯胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲 酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(48％，浅黄色油)。HPLC-MS m/z＝423.1(M+1)，Rt：4.98min.
实施例477(通用工艺12)
(2，4-二氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从2，4-二氟-N-甲基苯胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 氯甲酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(37％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝425.1(M+1)，Rt：4.90min.
实施例478(通用工艺12)
甲基-(2-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从N-甲基-2-(三氟甲氧基)-苯胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(49％，无色的 油)。HPLC-MS m/z＝473.2(M+1)，Rt：5.18min.
实施例479(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基 酯
从叔辛基胺和4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代- 吡咯烷-1-基酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(26％，白色晶体)。 HPLC-MS m/z＝383.5(M+1)，Rt：4.67min.
实施例480(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(2-二甲氨基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]- 苯基酯
从N，N，N′-三甲基乙二胺和4-(甲基-苯基氨基甲酰氧基)-苯甲酸 2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制备标题产物，制备型HPLC(方法C)(2％， 无色的油)。HPLC-MS m/z＝356.2(M+1)，Rt：2.17min.
实施例481(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(环丙基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯
从环丙基甲基胺和4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧 代-吡咯烷-1-基酯制备标题产物。粗产物无需进一步纯化即可使用 (100％，半结晶性油)。HPLC-MS m/z＝325.1(M+1)，Rt：3.40min.
实施例482(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基甲酰基)-苯基 酯
从甲基-吡啶-3-基甲基-胺和4-(甲基-苯基氨基甲酰氧基)-苯甲酸 2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC 处理(方法C)(48％，澄清无色的油)。HPLC-MS m/z＝376.2(M+1)，Rt： 2.37min.
实施例483(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-氨基甲酰基]- 苯基酯
从C-(1H-苯并咪唑-2-基)-甲基胺和4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧 基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制备标题产物。对粗产物进行制 备型HPLC处理(方法C)(8％，灰白色晶体)。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)， Rt：2.56min.
实施例484(通用工艺13)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基酯
从2-(4-氯-苯基)-乙基胺和4-(甲基-苯基氨基甲酰氧基)-苯甲酸 2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制备标题产物。对粗产物进行制备型HPLC 处理(方法C)(39％，灰白色晶体)。HPLC-MS m/z＝409.2(M+1)，Rt：4.27 min.
实施例485
4-环丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯 基酯
从1-环丙基甲基哌嗪(0.35mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液制备标题产 物。在室温下加入4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基氯甲酸酯 (0.35mmol)。将反应混合物搅拌16小时，蒸发至干，进行制备型HPLC 处理(方法C)(5％，白色晶体)。HPLC-MS m/z＝388.2(M+1)，Rt：2.43 min.
实施例486
4-羟甲基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯
从4-羟甲基哌啶(0.35mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液制备标题产物。 在室温下加入二异丙基乙胺(0.35mmol)以及4-(3，3-二甲基-丁基氨基 甲酰基)-苯基氯甲酸酯(0.35mmol)。将反应混合物搅拌16小时，蒸发 至干，进行制备型HPLC处理(方法C)(25％，白色晶体)。HPLC-MS m/z ＝363.3(M+1)，Rt：3.27min.
实施例487
4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)- 苯基酯
从1-吡啶-3-基甲基-哌嗪的二氯甲烷(5ml)溶液制备标题产物。在 室温下加入4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基氯甲酸酯 (0.35mmol)。将反应混合物搅拌16小时，蒸发至干，进行制备型HPLC 处理(方法C)(88％，浅黄色油)。HPLC-MS m/z＝425.4(M+1)，Rt：2.33 min.
实施例488
4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰 基)-苯基酯
从1-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪(0.35mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液制备 标题产物。在室温下加入4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基氯甲酸 酯(0.35mmol)。将反应混合物搅拌16小时，蒸发至干，进行制备型HPLC 处理(方法C)(54％，无色半结晶性油)。HPLC-MS m/z＝454.3(M+1)， Rt：2.78min.
实施例489
4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
a)哌嗪-1，4-二羧酸叔丁酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基 酯(通用工艺18)
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-叔丁氧基 羰基-哌嗪制备标题化合物，收率59％(从EtOAc-庚烷1∶1中重结晶)。 白色晶体，m.p.165-166℃；1H NMR(CDCl3)□8.45-8.42(m，1H)，7.92-7.87(m，dd- like，1H)，7.21-7.12(AB-system，4H)，7.03-6.98(m，d-like，1H)，3.72-3.45(br m，8H)，1.49(s， 9H)；13C-NMR(CDCl3)□(ref.CDCl3 77.00ppm)：165.71，154.56，153.51，150.21，148.34， 145.43(q，J＝4.4Hz)，136.701(q，J＝3Hz)，123.65(q，J＝271.5Hz)，122.86，122.24，121.62 (q，J＝33Hz)，11.20，80.32，44.38，43.78，44.6-42.3(br)，28.36ppm；IR(KBr)□1722(C＝O)， 1691(C＝O)cm-1.
b)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯盐酸盐
在乙醇(3ml)与浓盐酸(1ml)的混合物中，将哌嗪-1，4-二羧酸叔丁 酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯(0.12g，0.26mmol)在100℃ 下搅拌10分钟。在真空中除去溶剂。将残余物与甲苯(10ml)搅拌，蒸 发，然后与乙醇搅拌，蒸发至干，得到白色晶体(0.10g)。从绝对乙醇 中重结晶，得到标题化合物。白色晶体，0.068g(65％)；
            m.p.279-282℃(decomp.)；1H-NMR(DMSO)□9.62(br，2H，NH2+)， 8.61-8.55(m，1H)，8.29-8.21(m，dd-like，1H)，7.30-7.20(m，5H)，3.86 and 3.70(br s，4H)， 3.19(br s，4H)；13C-NMR(DMSO)□(ref DMSO 39.50ppm)：165.51，152.71，149.98，148.04， 145.20(J＝4.4Hz)，137.62(J＝3.7Hz)，123.87(J＝271.5Hz)，123.11，123.39，120.39(J＝ 32.2Hz)，111.80，42.15 and a broad signal partly overlapping with the DMSO signal.IR(KBr)□ 1731，1709(C＝O)cm-1.
c)4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)苯基酯
在0℃下，将三乙胺(0.026ml)加入到搅拌着的(吡啶-2-基)乙酸盐 酸盐(0.033g，0.19mmol)的DMF(2.5ml)溶液中。加入含有8％水的1- 羟基-苯并三唑(0.034g)，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二 亚胺盐酸盐(0.044g)，将混合物搅拌50分钟。加入哌嗪-1-羧酸4-(5- 三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯盐酸盐(0.070g)在DMF(1ml)与三乙 胺(0.032ml)混合物中的溶液，继续在室温下搅拌过夜。在真空中除去 溶剂，使残余物在二氯甲烷(10ml)与水(10ml)之间分配。将有机相用水 (10ml)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，蒸发。将粗产物用乙醚-石油醚1∶1 和(2+1ml)研制。将残余物干燥，得到标题化合物。白色固体，
m.p.143-146℃；HPLC-MS m/z：IR(KBr)□1732(C＝O)，1643(C＝O).
实施例490(通用工艺15)
4-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧 基)-苯基酯
从4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基氯甲酸酯和1-(4-吡啶-2- 基-乙基)-哌嗪制备标题化合物的盐酸盐。白色晶体，m.p.268-271℃ (decomp)；IR(KBr)□2680，2579，2456(N+-H)，1731，1713(C＝O)cm-1；HPLC-MS m/z：473 (M+H)Rt＝2.3min.
实施例491
甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯
利用湿的5％披钯碳和20psi氢压，在Parr设备中氢化甲基-苯基- 氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯(10.41g，38.1mmol)的四氢呋喃(100ml) 溶液。2小时后，将溶液经过短硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯充分洗涤， 在真空中蒸发，得到标题化合物(9.51g，103％收率)，为浓稠的油，放 置后固化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.40(br.s，3H)，3.70(br.s，2H)，6.80(br.d，1H)，6.97(dd，1H)， 7.22(m，1H)，7.36(m，4H)，7.72(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝244(M+H)+；Rt＝2.28 min.
实施例492
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯磺酰氨基-吡啶-2-基酯
将苯磺酰氯(0.18g，1.00mmol)的少量二氯甲烷溶液滴加到搅拌着 的甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯(0.24g，1.00mmol)与三乙 胺(0.10g，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。搅拌4小时后，将溶 液用水萃取，在真空中蒸发。残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸 乙酯∶庚烷40∶60，继之以50∶50)，得到 标题化合物(108mg，23％收率)， 为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝3.46(br.s，3H)，6.82(br.s，1H)，7.24-7.52(m，9H)，7.63(m，3H)， 7.84(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝384(M+H)+；Rt＝3.26min.
实施例493
3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲 酰基]-丁酸
将甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯(243mg，1.00mmol)与 3，3-二甲基戊二酸酐(142mg，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室温 下搅拌48小时。蒸发溶剂，得到 标题化合物，为浓稠的油。HPLC-MS(方 法A)：m/z＝386(M+H)+；Rt＝2.76min.
实施例494
哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3′]联 吡啶-6′-基酯
向6′-羟基-4，4-二甲基-4，5-二氢-3H-[1，3′]联吡啶-2，6-二酮 (117mg，0.50mmol)与DABCO(56mg，0.50mmol)的二甲基甲酰胺(10ml) 溶液加入1-哌啶碳酰氯(63μl，0.50mmol)。在室温下搅拌1小时后， 加入水，溶液用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，经硫酸钠干燥，过滤， 在真空中蒸发。使残余物从乙酸乙酯∶庚烷中结晶，得到 标题化合物 (0.12g，69％收率)，为白色固体.
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.21(s，6H)，1.64(s，6H)，2.69(s，4H)，3.53(m，2H)，3.63(m， 2H)，7.22(d，1H)，7.49(dd，1H)，8.09(d，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝346(M+H)+；Rt＝ 3.12min.
实施例495
2，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀 酰胺酸
将甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯(0.49g，2.00mmol)与 2，2-二甲基琥珀酸酐(0.26g，2.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室温 下搅拌过夜。在真空中蒸发溶剂，得到 标题化合物。HPLC-MS(方法A)： m/z＝372(M+H)+；Rt＝2.84min.
实施例496
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)- 吡啶-2-基酯
将亚硫酰氯(0.726ml，10.00mmol)与2，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯 基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀酰胺酸(0.74g，2.00mmol)在二氯 甲烷(25ml)中的混合物在室温下搅拌18小时。在真空中蒸发溶剂和过 量亚硫酰氯。将粗产物重新溶于二氯甲烷(25ml)，加入吡啶(316mg， 4.00mmol)。将溶液用水萃取，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。 残余物经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到 标题化 合物(490mg，69％收率)，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.43(s，6H)，2.74(s，2H)，3.45(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.26 (m，1H)，7.38(m，4H)，7.76(br.d，1H)，8.39(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝354(M+H)+；Rt ＝3.35min.
实施例497
甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-氧 代-戊酰氨基]-吡啶-2-基酯
向搅拌着的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶 -3-基氨基甲酰基]-丁酸(0.15g，0.39mmol)的二氯甲烷(5ml)与2滴二 甲基甲酰胺溶液加入亚硫酰氯(56μl，0.78mmol)。搅拌10分钟后，加 入N-甲基哌嗪(1ml)，继续搅拌2小时。在真空中蒸发溶剂。将残余物 重新溶于二氯甲烷，用水萃取，经硫酸钠干燥，过滤，在真空中蒸发。 粗产物经过短柱过滤纯化(SiO2，乙酸乙酯，继之以丙酮)，得到 标题化 合物(93mg，51％收率)，为浓稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.11(s，6H)，2.32(s，3H)，2.43(m，8H)，3.42(br.s，3H)，3.61(m， 2H)，3.74(m，2H)，7.00(br.s，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.47(d，1H)，10.90(s，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝468(M+H)+；Rt＝2.20min.
实施例498
甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲酰基)- 丁酰氨基]-吡啶-2-基酯
向搅拌着的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶 -3-基氨基甲酰基]-丁酸(0.63g，1.63mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加 入亚硫酰氯(237μl，3.27mmol)。搅拌10分钟后，将溶液分为4等份酰 氯。向一份加入2-氨基吡啶(0.5ml)，在室温下搅拌2小时后，粗产物 经过快速柱色谱纯化(SiO2，乙酸乙酯，继之以乙酸乙酯∶丙酮90∶10)， 得到 标题化合物(105mg，56％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.09(s，6H)，2.36(s，2H)，2.38(s，2H)，3.44(br.s，3H)，6.95 (br.s，1H)，7.26(m，2H)，7.38(m，4H)，8.05(dd，1H)，8.10(dt，1H)，8.30(m，2H)，8.67(d，1H)；
HPLC-MS(Method A)：m/z＝462(M+H)*；Rt＝2.52min.
实施例499
甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-5-吗啉-4-基-5-氧代-戊酰氨 基)-吡啶-2-基酯
向搅拌着的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶 -3-基氨基甲酰基]-丁酸(0.63g，1.63mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加 入亚硫酰氯(237μl，3.27mmol)。搅拌10分钟后，将溶液分为4等份酰 氯。向一份加入吗啉(0.5ml)，在室温下搅拌2小时后，粗产物经过快 速柱色谱纯化(SiO2)，得到 标题化合物(117mg，63％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.11(s，6H)，2.44(s，4H)，3.42(br.s，3H)，3.59(m，2H)，3.70(m， 6H)，7.00(br.s，1H)，7.24(m，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.45(d，1H)，10.76(s，1H)； HPLC-MS(Method A)：m/z＝455(M+H)+；Rt＝2.87min.
实施例500
甲基-苯基-氨基甲酸5-[4-(2-二甲氨基-乙基氨基甲酰基)-3，3-二 甲基-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯
向搅拌着的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶 -3-基氨基甲酰基]-丁酸(0.63g，1.63mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加 入亚硫酰氯(237μl，3.27mmol)。搅拌10分钟后，将溶液分为4等份酰 氯。向一份加入N，N-二甲基乙二胺(0.5ml)，在室温下搅拌2小时后， 粗产物经过快速柱色谱纯化(SiO2)，得到 标题化合物(74mg，39％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.10(s，6H)，2.22(s，2H)，2.27(s，6H)，2.44(m，4H)，3.37(m， 2H)，3.43(br.s，3H)，6.60(br.t，1H)，7.00(br.s，1H)，7.25(m，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)， 8.46(d，1H)，10.70(s，1H)；HPLC-MS(Method A)：m/z＝456(M+H)+；Rt＝1.93min.
实施例501(通用工艺12)
4-[甲基-(2-吡啶-4-基-乙基)-氨基1-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基 -吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从甲基-哌啶-4-基-(2-吡啶-4-基-乙基)-胺和4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入3当量二异丙胺，制 备型HPLC(方法C)(15％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝501.4(M+1)，Rt： 2.04min.
实施例502(通用工艺12)
4-(环丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从环丙基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入3当量二异丙胺，溶剂： 二甲基甲酰胺。将粗反应混合物蒸发，无需加入乙酸，制备型HPLC(方 法C)(19％，黄色油)。HPLC-MS m/z＝(M+1)，Rt：2.82min.
实施例503(通用工艺12)
4-[环丙基-(2-氟-苄基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基酯
从环丙基-(2-氟-苄基)-哌啶-4-基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入3当量二异丙胺，溶剂：二 甲基甲酰胺。将粗反应混合物蒸发，无需加入乙酸，制备型HPLC(方法 C)(60％，无色的油)。HPLC-MS m/z＝(M+1)，Rt：3.02min.
实施例504(通用工艺12)
4-(环丙基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基酯
从环丙基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶 -2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入3当量二异丙胺，溶剂： 二甲基甲酰胺。将粗反应混合物蒸发，无需加入乙酸，制备型HPLC(方 法C)(26％，浅褐色固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)513.3，Rt：2.64min.
实施例505(通用工艺12)
4-(环丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从环丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入3当量二异丙胺，溶 剂：二甲基甲酰胺。将粗反应混合物蒸发，无需加入乙酸，制备型HPLC (方法C)(47％，灰白色固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)513.3，Rt：2.70 min.
实施例506(通用工艺12)
4-(环丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲 基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从环丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，加入3当量二异丙胺，溶 剂：二甲基甲酰胺。将粗反应混合物蒸发，无需加入乙酸，制备型HPLC (方法C)(22％，灰白色固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)513.3，Rt：2.70 min.
实施例507(通用工艺12)
4-(4-羟基-哌啶-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2- 基氧基)-苯基酯
从1-哌啶-4-基甲基-哌啶-4-醇(借助标准工艺从相应的盐酸盐释 放)和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物， 制备型HPLC(方法C)(在二氯甲烷与二甲基甲酰胺的混合物中进行反 应)。向所汇集的含有产物的级分加入1.7M HCl的乙酸乙酯溶液，将 级分蒸发至干(92％，白色固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)480.4，Rt：2.38 min.
实施例508(通用工艺11)
4-{3-[1-(2-羟基-乙基)-哌啶-4-基]-丙基}-哌啶-1-羧酸4-(5-三 氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯
从2-[4-(3-哌啶-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-乙醇和4-(5-三氟甲基 -吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物。将反应混合物蒸发，加 入二乙醚(30ml)，过滤分离标题产物，用二乙醚洗涤，干燥(67％，白色 固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)536.2，Rt：3.39min.
实施例509(通用工艺12)
4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基 氧基)-苯基酯
从2-[4-(3-哌啶-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-乙醇和4-(5-三氟甲基 -吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题化合物，制备型HPLC(方法 C)。向所汇集的含有标题产物的级分加入1.7M HCl的乙酸乙酯溶液， 将级分蒸发至干(65％，白色固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)464.1，Rt： 2.99min.
实施例510(通用工艺16)
甲基-邻-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和甲基-邻-甲苯基胺制备标题化合物。粗产物 经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(40％，油)。HPLC-MS： m/z＝380.1(M+23)；Rt＝4.05min.
实施例511(通用工艺16)
甲基-间甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和甲基-间-甲苯胺制备标题化合物。粗产物经 过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(44％，油)。HPLC-MS： m/z＝380.1(M+23)；Rt＝4.13min.
实施例512(通用工艺16)
甲基-对-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和甲基-对-甲苯基胺制备标题化合物。粗产物 经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(55％，油)。HPLC-MS： m/z＝380.1(M+23)；Rt＝4.13min.
实施例513(通用工艺16)
(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和3-氯苯基-甲基胺制备标题化合物。粗产物 经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(54％，油)。HPLC-MS： m/z＝399.9(M+23)；Rt＝4.28min.
实施例514(通用工艺16)
(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和3-氟苯基甲基胺制备标题化合物。粗产物经 过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(51％，油)。HPLC-MS： m/z＝384.0(M+23)；Rt＝4.00min.
实施例515(通用工艺16)
4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和1-(3-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪制备标题化 合物。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(13％， 油)。HPLC-MS：m/z＝468.1(M+1)；Rt＝4.38min.
实施例516(通用工艺16)
2，6-二甲基-吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和2，6-二甲基吗啉制备标题化合物。粗产物经 过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(11％，油)。HPLC-MS： m/z＝374.0(M+23)；Rt＝3.24min.
实施例517(通用工艺16)
硫代吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和硫代吗啉制备标题化合物。粗产物经过快速 色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(27％，油)。HPLC-MS：m/z＝ 340.0(M+1)；Rt＝3.22min.
实施例518(通用工艺16)
3，5-二甲基-吗啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和3，5-二甲基吗啉制备标题化合物。粗产物经 过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(15％，油)。HPLC-MS： m/z＝352.0(M+1)；Rt＝3.17min.
实施例519(通用工艺16)
哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯
从1-羟基-4-碘吡唑和哌啶制备标题化合物。粗产物经过快速色谱 纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(46％，油)。HPLC-MS：m/z＝322.0 (M+1)；Rt＝3.38min.
实施例520(通用工艺16)
甲基-邻-甲苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-氯咪唑，盐酸盐和甲基-邻-甲苯基胺制备标题化合物。 粗产物经过制备型HPLC纯化(Gilson)(4％，红色的油)。HPLC-MS：m/z ＝266.0(M)；Rt＝3.28min.
实施例521(通用工艺16)
(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯
从1-羟基-2-氯咪唑，盐酸盐和3-氟苯基-甲基胺制备标题化合物。 粗产物经过制备型HPLC纯化(Gilson)(2％，油)。HPLC-MS：m/z＝270.1 (M)；Rt＝3.08min.
实施例522
甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯
在室温下，向4-碘苯酚(30mmol)的CH2Cl2(100ml)溶液加入N-甲 基-N-苯基氨基甲酰氯(27mmol)和二异丙基乙胺(60mmol)。将反应混合 物在室温下搅拌16小时，加入CH2Cl2(20ml)，用含水柠檬酸(5％)、含 水Na2CO3和盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，蒸发，得到粗产物，经过 FC纯化(Quad flash 40 EtOAc-庚烷)，得到6.55g(69％)标题化合物， 为浅褐色晶体。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.38(br s，3H)，6.88(d，2H)，7.22-7.46(m，5H)，7.62(d，2H)； HPLC-MS：m/z＝354.0(M+1)；Rt＝4.54min.
实施例523(通用工艺20)
甲基-苯基-氨基甲酸4′-三氟甲基-联苯-4-基酯
从甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和4-三氟甲基苯基代硼酸制备 标题化合物。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶ 9)(42％，浅褐色晶体)。HPLC-MS：m/z＝372.1(M+1)；Rt＝5.19min.
实施例524(通用工艺20)
甲基-苯基-氨基甲酸4′-三氟甲氧基-联苯-4-基酯
从甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和4-三氟甲氧基苯基代硼酸制 备标题化合物。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷 1∶9)(17％，褐色的油)。HPLC-MS：m/z＝388.1(M+1)；Rt＝5.27min.
实施例525(通用工艺20)
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基-苯基酯
从甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和吡啶-3-代硼酸制备标题化 合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(Gilson)(5％，褐色的油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.46(br s，3H)，7.29-7.46(m，7H)，7.61(d，2H)，7.88(dd，1H)， 8.41(d，1H)，8.78(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝305.1(M+1)；Rt＝2.99min.
实施例526(通用工艺20)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯基酯
从甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和5-氯-2-噻吩代硼酸制备标 题化合物。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶9) (53％，粉红色晶体)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.43(br s，3H)，6.87/d，1H)，7.00(d，1H)，7.13(br d，2H)，7.26- 7.48(m，7H)；HPLC-MS：m/z＝344.0(M+1)；Rt＝5.16min.
实施例527(通用工艺20)
甲基-苯基-氨基甲酸4′-苄基氨磺酰基-联苯-4-基酯
从甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和4-苄基氨磺酰基苯代硼酸制 备标题化合物。粗产物经过制备型HPLC纯化(Gilson)(35％，粉红色晶 体)。HPLC-MS：m/z＝473.0(M+1)；Rt＝4.80min.
实施例528
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙烯基-苯基酯
在氮下，将苯乙烯(1.2mmol)、N-甲基二环己基胺(1.2mmol)、 Pd2(dba)3(0.03mmol)、Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)和甲基-苯基-氨基甲 酸4-碘-苯基酯(1.0mmol)加入到Schlenk试管中。将Schlenk试管排 空，重新充氮五次。然后加入二噁烷(2ml)，将反应混合物在70℃下搅 拌8小时。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)， 得到标题化合物，17％收率，为无色晶体。HPLC-MS：m/z＝330.1(M+1)； Rt＝5.08min.
实施例529
甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙炔基-苯基酯
在氮下，将苯乙炔(1.2mmol)、二异丙胺(1.2mmol)、CuI(0.03mmol)、Pd2(dba)3(0.03mmol)、Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)和甲基 -苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯(1.0mmol)加入到Schlenk试管中。将 Schlenk试管排空，重新充氮五次。然后加入二噁烷(2ml)，将反应混合 物在70℃下搅拌8小时。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12， EtOAc-庚烷)，得到标题化合物，41％收率，为褐色的油。HPLC-MS：m/z ＝328.1(M+1)；Rt＝5.07min.
实施例530
3-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-丙烯酸甲基酯
在氮下，将丙烯酸甲酯(1.2mmol)、N-甲基二环己基胺(1.2mmol)、 Pd2(dba)3(0.03mmol)、Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)和甲基-苯基-氨基甲 酸4-碘-苯基酯(1.0mmol)加入到Schlenk试管中。将Schlenk试管排 空，重新充氮五次。然后加入二噁烷(2ml)，将反应混合物在70℃下搅 拌8小时。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)， 得到标题化合物，70％收率，为黄色固体。HPLC-MS：m/z＝312.1(M+1)； Rt＝4.19min.
实施例531(通用工艺8)
甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯
从1-羟基-5-苯硫基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制备标题化 合物。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(80％， 油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ3.36(br s，3H)，6.47(d，1H)7.16-7.32(m，10H)，7.40(d，1H)； HPLC-MS：m/z＝326.0(M+1)；Rt＝4.42min.
实施例532(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基酯
制备标题化合物，8％收率，为澄清的油，使用甲苯磺酰氯作为芳基 磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝397.1(M+1)；Rt＝4.13min.
实施例533(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯
制备标题化合物，7％收率，为油，使用5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰 氯作为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝466.1(M+1)；Rt＝4.23min.
实施例534(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-苯基酯
制备标题化合物，21％收率，为晶体，使用1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰 氯作为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝387.1(M+1)；Rt＝3.14min.
实施例535(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-苯基酯
制备标题化合物，2％收率，为油，使用2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氯作 为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝458.6(M+1)；Rt＝4.38min.
实施例536(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)- 苯基酯
制备标题化合物，3％收率，为油，使用5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑 -4-磺酰氯作为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝435.1(M+1)；Rt＝3.74 min.
实施例537(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-苯基酯
制备标题化合物，14％收率，为橙色晶体，使用5-二甲氨基-萘-1- 磺酰氯作为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝476.0(M+1)；Rt＝4.48min.
实施例538(通用工艺21)
2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基氨磺酰基]-苯甲酸甲基酯
制备标题化合物，48％收率，为黄色油，使用2-氯磺酰基-苯甲酸甲 基酯作为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝441.1(M+1)；Rt＝4.19min.
实施例539(通用工艺21)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-苯基酯
制备标题化合物，1％收率，为澄清的油，使用3，4-二氟-苯磺酰氯 作为芳基磺酰氯。HPLC-MS：m/z＝419.1(M+1)；Rt＝4.23min.
实施例540(通用工艺22和1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯
使用吡啶-2-甲醛，按照通用工艺PVe3制备4-吡啶-2-基甲基-苯 酚。随后利用通用工艺1进行氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂)，生 成粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(86％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.40(brs，3H)，4.14(s，2H)，7.04-7.12(m，4H)，7.21-7.26(m， 3H)，7.32-7.40(m，4H)，7.55(t，1H)，8.52(d，1H).
实施例541(通用工艺22和1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯
使用吡啶-3-甲醛，按照通用工艺PVe3制备4-吡啶-3-基甲基-苯 酚。随后利用通用工艺1进行氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂)，生 成粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(50％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(br s，3H)，3.96(s，2H)，7.03-7.42(m，11H)，8.46(d，1H)， 8.49(d，1H).
实施例542(通用工艺22和1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯
使用4-三氟甲基苯甲醛，按照通用工艺PVe3制备4-(4-三氟甲基- 苄基)-苯酚。随后利用通用工艺1进行氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶 剂)，生成粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(92％， 油)。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(br s，3H)，4.00(s，2H)，7.06(br s，2H)，7.13(d，2H)，7.24- 7.40(m，7H)，7.52(d，2H).
实施例543(通用工艺22和1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基甲基-苯基酯
使用噻吩-3-甲醛，按照通用工艺PVe3制备4-噻吩-3-基甲基-苯 酚。随后利用通用工艺1进行氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂)，生 成粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(83％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(bs，3H)，3.95(s，2H)，6.86-7.39(m，12H).
实施例544(通用工艺22和1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基甲基-苯基酯
使用噻吩-3-甲醛，按照通用工艺PVe3制备4-噻吩-2-基甲基-苯 酚。随后利用通用工艺1进行氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂)，生 成粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(83％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.40(br s，3H)，4.13(s，2H)，6.78(dd，1H)，6.90(dd，1H)，7.04 (br d，2H)，7.13(dd，1H)，7.20-7.39(m，7H).HPLC-MS：m/z＝324.1(M+1)；Rt＝4.82min.
实施例545
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯
将N-Boc保护的酪胺(10mmol)、三乙胺(10mmol)和碘化3-[4-(叔 丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓(10mmol)的MeCN(25ml)溶液在室温下搅拌16小时。蒸发除去乙 腈，粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 40，EtOAc-庚烷1∶2)，得 到72％4-叔丁基甲硅烷氧基-哌啶-1-羧酸4-(2-叔丁氧羰基氨基-乙 基)-苯基酯。为了去保护，将其与3.2M HCl的Et2O溶液(50ml)在室温 下搅拌3小时，随后用乙醚洗涤，得到91％氯化4-(4-羟基-哌啶-1-羰 基氧基)-苯基-铵，为固体。使该化合物如甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲 苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯所述N-甲苯磺酰化，在经过快速色谱纯 化(Quad flash 12，CH2Cl2-MeOH 95∶5)后，得到标题化合物，26％收率， 为黄色晶体。HPLC-MS：m/z＝391.0(M+1)；Rt＝3.04min.
实施例546
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙 基]-苯基酯
使氯化4-(4-羟基-哌啶-1-羰基氧基)-苯基-铵(见上)如甲基-苯 基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯所 述N-磺酰化，在经过制备型HPLC纯化(Gilson)后，得到标题化合物， 59％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝488.0(M+1)；Rt＝3.10min.
实施例547
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯
将N-Boc保护的4-氨基苯酚(10mmol)、三乙胺(10mmol)和碘化 3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑 -1-鎓(10mmol)的MeCN(25ml)溶液在室温下搅拌16小时。蒸发除去乙 腈，粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 40，EtOAc-庚烷1∶2)，得 到64％4-叔丁基甲硅烷氧基-哌啶-1-羧酸4-叔丁氧羰基氨基-苯基酯。 为了去保护，将其与3.2M HCl的Et2O溶液(50ml)在室温下搅拌3小时， 随后用乙醚洗涤，得到91％氯化4-(4-羟基-哌啶-1-羰基氧基)-苯基- 铵，为吸湿性固体。使该化合物如甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2- 基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯所述N-磺酰化，在经过制备型 HPLC纯化(Gilson)后，得到标题化合物，1％收率，为晶体。HPLC-MS：m/z ＝482.8(M+1)；Rt＝1.01min.
实施例548
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯
将甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基 酯、5％披钯碳和乙醇在1bar氢和室温下搅拌16小时。过滤，除去乙醇， 生成标题化合物，94％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝426.1(M+1)；Rt＝ 3.61min.
实施例549
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯
向3-吡啶羧酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)与三乙胺(0.36mmol) 的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羟基苯并三唑和N-甲基-N-苯基-氨基甲酸 4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)。将混合物在室温下搅拌 16小时，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到标题化合物，15％收率， 为油。HPLC-MS：m/z＝376.1(M+1)；Rt＝3.01min.
实施例550
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-二甲氨基-乙酰氨基)-乙基]-苯基酯
向N，N-二甲基甘氨酸HCl(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)与三乙胺 (1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羟基苯并三唑和N-甲基-N-苯基 -氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)。将混合物在室 温下搅拌16小时，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到标题化合物， 66％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝356.4(M+1)；Rt＝2.09min.
实施例551(通用工艺23)
甲基-苯基-氨基甲酸2-(甲苯-4-磺酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉 -7-基酯
制备标题化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨 基)-乙基]-苯基酯作为磺酰胺。粗产物经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷2∶3)(71％，黄色的油)。HPLC-MS：m/z＝437.4(M+1)； Rt＝4.43min.
实施例552
甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苄基]-苯基 酯
在-78℃下，向搅拌着的1-[2-(4-溴-苯氧基)-乙基]-吡咯烷(2.89g， 10.7mmol)的THF(30ml)溶液历经5分钟滴加1.6M n-BuLi的己烷溶液 (7ml，10.2mmol)。将混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后加入4-三甲 基甲硅烷氧基苯甲醛(2.08g，10.7mmol)。使混合物在20分钟内温热至 室温，用水猝灭。用CH2Cl2萃取，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发，得到粗的 二芳基甲醇，将其溶于CH2Cl2(30ml)，与三乙基硅烷(4ml)和TFA(5ml) 在室温下搅拌16小时。蒸发，得到3.0g(84％)4-[4-(2-吡咯烷-1-基 -乙氧基)-苄基]-苯酚。利用通用工艺1使其氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂)，在经过制备型HPLC纯化(Gilson)后得到标题产物(35％， 油)。HPLC-MS：m/z＝431.5(M+1)；Rt＝2.93min.
实施例553(通用工艺24)
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯
制备标题化合物，为其盐酸盐，使用4-吡啶-2-基甲基-苯酚作为酚。
1H NMR(300MHz；D2O)：δ1.50(br s，2H)，1.90(d，2H)，3.04-3.27(m，2H)，3.78-4.08(m， 3H)，4.41(s，2H)，7.07(d，2H)，7.30(d，2H)，7.79-7.85(m，2H)，8.40(dt，1H)，8.55(d，1H).
实施例554(通用工艺24)
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯
制备标题化合物，为其盐酸盐，使用4-吡啶-3-基甲基-苯酚作为酚。
1H NMR(300MHz；D2O)：δ1.48(br s，2H)，1.90(d，2H)，3.03-3.26(m，2H)，3.80-4.05(m， 3H)，4.18(s，2H)，7.03(d，2H)，7.25(d，2H)，7.40(dd，1H)，8.40(d，1H)，8.54-8.57(m，2H).
实施例555(通用工艺24)
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苄基)-苯基酯
制备标题化合物，使用4-(4-三氟甲基-苄基)-苯酚作为酚。
1H NMR(300MHz；D2O)：δ1.43-1.55(m，2H)，1.76-1.88(m，2H)，3.10-3.29(m，2H)，3.79- 3.94(m，5H)，6.97(d，2H)，7.08(d，2H)，7.20(d，1H)，7.45(d，2H).
实施例556(通用工艺23)
甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰 基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基酯
制备标题化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1- 基-乙氧基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯作为磺酰胺。粗产物经过制备 型HPLC纯化(Gilson)，分离它的TFA盐(45％，泡沫)。HPLC-MS：m/z＝ 536.2(M+1)；Rt＝3.10min.
实施例557
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(1-甲基-哌啶-4-羰基)-氨基]-乙基}- 苯基酯
向1-甲基哌啶-4-羧酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)与三乙胺 (1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羟基苯并三唑和N-甲基-N-苯基 -氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)。将混合物在室 温下搅拌16小时，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，得到标题化合物， 5％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝396.4(M+1)；Rt＝2.03min.
实施例558(通用工艺23)
甲基-苯基-氨基甲酸2-(3，4-二氟-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹 啉-7-基酯
制备标题化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺 酰氨基)-乙基]-苯基酯作为磺酰胺。粗产物经过制备型HPLC纯化 (Gilson)(24％，油)。HPLC-MS：m/z＝481.0(M+23)；Rt＝4.73min.
实施例559(通用工艺23)
甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-(甲苯-4-磺酰基)-1，2，3，4-四氢- 异喹啉-7-基酯
制备标题化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨 基)-乙基]-苯基酯作为磺酰胺，并且使用乙醛代替甲醛。粗产物经过制 备型HPLC纯化(Gilson)(22％，褐色的油)。HPLC-MS：m/z＝451.5(M+1)； Rt＝4.43min.
实施例560(通用工艺23)
甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰 基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉
制备标题化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌 嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯作为磺酰胺。粗产物经过制备型 HPLC纯化(Gilson)，分离它的TFA盐(79％，晶体)。HPLC-MS：m/z＝521.5 (M+1)；Rt＝2.65min.
实施例561(通用工艺23)
甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰 基]-1，2，3，4-四氢-异喹啉-7-基酯
制备标题化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌 嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯作为磺酰胺，并且使用乙醛代替 甲醛。粗产物经过制备型HPLC纯化(Gilson)(12％，褐色的油)。HPLC-MS： m/z＝535.4(M+1)；Rt＝2.69min.
实施例562
3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨 基甲酰基}-丁酸
将3，3-二甲基戊二酸酐(0.3mmol)、二异丙基乙胺(0.30mmol)与N- 甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)的 CH2Cl2(3ml)溶液在室温下搅拌1小时。将混合物用水和盐水洗涤，干 燥，蒸发，得到标题化合物，95％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝413.2(M+1)； Rt＝3.20min.
实施例563
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基氨 基]-乙基}-苯基酯
向4-(4-甲基哌嗪基)苯甲酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)与三乙 胺(1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羟基苯并三唑和N-甲基-N-苯 基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)。将混合物在 室温下搅拌16小时，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，在用HCl的二乙 醚溶液处理后得到标题化合物，54％收率，为它的结晶性盐酸盐。HPLC-MS： m/z＝473.2(M+1)；Rt＝2.22min.
实施例564
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰基 氨基]-乙基}-苯基酯
向4-(4-甲基哌嗪基)甲基苯甲酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)与 三乙胺(1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羟基苯并三唑和N-甲基 -N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)。将混 合物在室温下搅拌16小时，经过制备型HPLC纯化(Gilson)，在用HCl的二乙醚溶液处理后得到标题化合物，25％收率，为它的结晶性盐酸盐。 HPLC-MS：m/z＝487.3(M+1)；Rt＝2.13min.
实施例565
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)- 乙基]-苯基酯
将3，3-二甲基戊二酸酐(0.3mmol)、二异丙基乙胺(0.30mmol)与N- 甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA盐(0.3mmol)的 CH2Cl2(3ml)溶液在室温下搅拌1小时。加入亚硫酰氯(3mmol)，将混合 物在室温下搅拌2小时。加入乙醇(5ml)，继之以蒸发至干，得到粗产 物，经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶1)。得到标题 化合物，23％收率，为晶体。此外，可能分离到3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲 基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲酰基}-丁酸乙基酯，27％收 率，为油(见下特征鉴别)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ1.04(s，6H)，2.47(s，4H)，2.79(t，2H)，3.42(br s，3H)，3.97(t， 2H)，7.03(br d，2H)，7.21-7.28(m，3H)，7.33-7.41(m，4H).
HPLC-MS：m/z＝395.2(M+1)；Rt＝4.23min.
实施例566
3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨 基甲酰基}-丁酸乙基酯
关于实验细节，参见甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6- 二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯的制备。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ1.05(s，6H)，1.24(t，3H)，2.19(s，2H)，2.22(s，2H)，2.80(t， 2H)，3.42(br s，3H)，3.50(q，2H)，4.1(q，2H)，6.53(t，1H)，7.03(brd，2H)，7.18(d，2H)，7.26 (t，1H)，7.33-7.41(m，4H).
HPLC-MS：m/z＝441.2(M+1)；Rt＝4.11min.
实施例567
甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯
向4-羟甲基苯酚(10mmol)与4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷(DABCO) (10mmol)的CH2Cl2(30ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯 (10mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，加入CH2Cl2(20ml)， 用1M含水HCl和盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，蒸发，得到粗产物， 经过FC纯化(Quad flash 40 EtOAc-庚烷1∶1)，得到2.18g(85％)标题 化合物，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ1.70(br s，1H)，3.40(br s，3H)，4.66(s，2H)，7.08(br d，2H)， 7.25-7.42(m，7H)；HPLC-MS：m/z＝258.1(M+1)；Rt＝2.99min.
实施例568
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯
向4-(2-羟基乙基)苯酚(10mmol)与4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷 (DABCO)(10mmol)的CH2Cl2(30ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯 (10mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，加入CH2Cl2(20ml)， 用1M含水HCl和盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，蒸发，得到2.69g(99％) 标题化合物，为晶体。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ1.52(br s，1H)，2.84(t，2H)，3.41(br s，3H)，3.81(t，2H)，7.04 (br d，2H)，7.20(d，2H)，7.22-7.42(m，5H)；HPLC-MS：m/z＝272.1(M+1)；Rt＝3.17min.
实施例569(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯
将2-(二甲氨基)乙醇(32mmol)的己烷(120ml)溶液冷却至-5℃，加 入n-BuLi(64mmol)。30分钟后，加入4-(二甲氨基)吡啶(16mmol)， 将红-橙色混合物搅拌另外1小时。将溶液冷却至-78℃，加入4-(三甲 基甲硅烷氧基)苯甲醛(40mmol)的己烷(80ml)溶液，使悬液历经20分钟 温热至室温。反应混合物用水猝灭，水相用CH2Cl2洗涤。将水相蒸发至 干，加入NaI(96mmol)，溶于MeCN(160ml)。加入三甲基甲硅烷基氯 (96mmol)，在室温下搅拌16小时。将紫色反应混合物蒸发至干，用Na2SO3水溶液处理，调节pH至8。用CH2Cl2萃取，蒸发后得到560mg(15％)略 微不纯的4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)苯酚，为黄色晶体。利用通用 工艺1使其氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂)，在经过制备型HPLC 纯化(Gilson)和用HCl的Et2O溶液处理后，得到标题产物，为它的盐 酸盐(48％，浅黄色晶体)。HPLC-MS：m/z＝362.2(M+1)；Rt＝2.27min.
实施例570(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-咪唑-1-基-苯氧基甲基)-苯基酯
使用和4-咪唑-1-基-苯酚制备标题化合物，53％收率，为浅黄色晶 体。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(br s，3H)，5.08(s，2H)，7.03(d，2H)，7.12- 7.42(m，15H)，7.77(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝400.1(M+1)；Rt＝2.62min.
实施例571(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基甲基]-苯基 酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和4-(2-二甲氨基乙 基)-苯酚制备标题化合物，52％收率，为无色晶体。1H NMR (400MHz；CDCl3)：δ2.85(s，6H)，2.98-3.02(m，2H)，3.17-3.21(m，2H)，3.42(br s，3H)，5.02 (s，2H)，6.90(d，2H)，7.12(d，2H)，7.25-7.43(m，7H)；HPLC-MS：m/z＝405.2(M+1)；Rt＝ 2.91min.
实施例572(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡唑-1-基氧基甲基)-苯基酯
使用和1-羟基吡唑制备标题化合物，79％收率，为油。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(br s，3H)，5.26(s，2H)，6.03(t，1H)，6.95(dd，1H)，7.11(br s， 2H)，7.25-7.42(m，8H)；HPLC-MS：m/z＝324.1(M+1)；Rt＝3.58min.
实施例573(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(咪唑-1-基氧基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和1-羟基咪唑盐酸盐制 备标题化合物，为它的TFA盐，87％收率，为固体。1H NMR (400MHz；CDCl3)：δ3.42(br s，3H)，5.21(s，2H)，6.95(s，1H)，7.16-7.45(m，10H)，8.28(br s，1H)；HPLC-MS：m/z＝324.1(M+1)；Rt＝1.92min.
实施例574(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和2-羟基吡啶 制备标题化合物，29％收率，为油。另外，分离到50％异构的甲基-苯基- 氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，见下特征鉴别。
         1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.05(t，2H)，3.41(br s，3H)，4.14(s， 2H)，6.08(t，1H)，6.66(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.02(br s，2H)，7.10(d，2H)，7.25-7.42(m，6H)； HPLC-MS：m/z＝349.2(M+1)；Rt＝3.04min.
实施例575(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和2-羟基吡啶 制备标题化合物，50％收率，为油。另外，分离到29％异构的甲基-苯基- 氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，见上特征鉴别。
         1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.08(t，2H)，3.41(br s，3H)，4.49(s， 2H)，6.73(d，1H)，6.88(dd，1H)，7.05(br d，2H)，7.22-7.42(m，7H)，7.61(dt，1H)，8.18(dd， 1H)；HPLC-MS：m/z＝349.2(M+1)；Rt＝3.97min.
实施例576(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和4-咪唑-1- 基-苯酚制备标题化合物，为它的TFA盐，62％收率，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.22(s，2H)，7.00-7.10(m，5H)， 7.25-7.42(m，9H)，7.52(s，1H)，8.81(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝414.2(M+1)；Rt＝2.73min.
实施例577(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基]-乙 基}-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和4-(2-二甲 氨基乙基)-苯酚制备标题化合物，为它的TFA盐，92％收率，为油。 HPLC-MS：m/z＝419.2(M+1)；Rt＝2.77min.
实施例578(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和1-羟基吡唑 制备标题化合物，62％收率，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.02(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.50(t，2H)，6.16(t，1H)，7.05(br d，2H)，7.20-7.41(m，9H)；HPLC-MS：m/z＝338.2(M+1)；Rt＝3.74min.
实施例579(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(咪唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和1-羟基咪唑 盐酸盐制备标题化合物，为它的TFA盐，79％收率，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.06(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.52(t，2H)，7.08-7.42(m，11H)， 8.53(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝338.2(M+1)；Rt＝2.18min.
实施例580(通用工艺1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯
在-78℃下，向搅拌着的2-溴-5-甲基吡啶(3.45g，20mmol)的THF (10ml)溶液历经10分钟滴加1.6M n-BuLi的己烷溶液(12ml， 19.2mmol)。将混合物在-78℃下搅拌2分钟，然后加入4-三甲基甲硅 烷氧基苯甲醛(4.2g，21.6mmol)的THF(10ml)溶液。使混合物温热至 -40℃，用水猝灭。将水相的pH调至7，导致4-[羟基-(5-甲基-吡啶-2- 基)-甲基]苯酚沉淀出来。过滤分离之，得到1.13g(27％)4-[羟基-(5- 甲基-吡啶-2-基)-甲基]苯酚，为晶体。将该中间体溶于CH2Cl2(15ml)， 与三乙基硅烷(4ml)和TFA(5ml)在50℃下搅拌16小时。蒸发，得到 99％4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚，为吸湿性固体。利用通用工艺1 使其氨基甲酰化(使用CH2Cl2作为溶剂，并且使用N-苯基-N-甲基氨基 甲酰氯)，在经过快速色谱纯化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)和用HCl的Et2O溶液处理后，得到99％标题产物，为它的结晶性盐酸盐。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ2.50(s，3H)，3.41(br s，3H)，4.57(s，2H)，7.10(br s，2H)，7.25- 7.42(m，8H)，8.00(dd，1H)，8.46(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝333.1(M+1)；Rt＝2.60min.
实施例581(通用工艺24)
4-羟基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯
制备标题化合物，为它的盐酸盐，使用4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基) 苯酚作为酚。
1H NMR(300MHz；CDCl3)：δ1.57-1.67(m，3H)，1.95(d，2H)，2.51(s，3H)，3.21-3.40(m， 2H)，3.90-4.05(m，3H)，4.58(s，2H)，7.11(d，2H)，7.38(d，2H)，7.45(d，1H)，8.02(d，1H)， 8.48(brs，1H).
实施例582(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和4-羟基吡啶制备标题 化合物，33％收率，为无色晶体。                                 1H NMR(400MHz； CDCl3)：δ3.43(br s，3H)，4.92(s，2H)，6.43(d，2H)，7.17(br s，4H)，7.22-7.42(m，9H)； HPLC-MS：m/z＝335.0(M+1)；Rt＝2.55min.
实施例583(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和3-羟基吡啶 制备标题化合物，被氧化三丁基膦轻微污染，80％收率，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.23(t，2H)，7.07(br d，2H)，7.24- 7.41(m，9H)，8.29(br s，1H)，8.40(br s，1H)；HPLC-MS：m/z＝349.2(M+1)；Rt＝2.87min.
实施例584(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和2-羟基吡啶制备标题 化合物，66％收率，为油。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(br s，3H)，5.12(s，2H)，6.13(t，1H)，6.60(d，1H)，7.10(br s，2H)，7.22-7.41(m，9H)；HPLC-MS： m/z＝335.2(M+1)；Rt＝2.97min.
实施例585(通用工艺25)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡啶-3-基氧基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和3-羟基吡啶制备标题 化合物，43％收率，为油。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.44(br s，3H)，5.12(s，2H)，7.17(br s，2H)，7.27-7.46(m，9H)，8.29(brs，1H)，8.49(br s，1H)；HPLC- MS：m/z＝335.0(M+1)；Rt＝2.74min.
实施例586(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯 基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和琥珀酰亚胺 制备标题化合物，85％收率，为晶体。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ2.65(s，4H)， 2.86(t，2H)，3.41(br s，3H)，3.72(t，2H)，7.04(br d，2H)，7.19(d，2H)，7.26-7.42(m，5H)； HPLC-MS：m/z＝353.2(M+1)；Rt＝3.17min.
实施例587(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-吡咯并[3，4-] 吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和3，4-吡啶二 酰胺制备标题化合物，58％收率，为晶体。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ 2.98(t，2H)，3.40(br s，3H)，3.93(t，2H)，7.05(br d，2H)，7.20-7.42(m，7H)，7.73(dd，1H)， 9.06(d，1H)，9.12(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝402.1(M+1)；Rt＝3.56min.
实施例588(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和2-巯基-1-甲基咪 唑制备标题化合物，为它的TFA盐，22％收率，为油。1H NMR (400MHz；CDCl3)：δ3.34(s，3H)，3.40(br s，3H)，4.30(s，2H)，6.98(br s，2H)，7.08-7.11(m， 3H)，7.27-7.42(m，5H)，7.48(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝354.1(M+1)；Rt＝2.12min.
实施例589(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-四唑-1-基甲基-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和四唑制备标题化合 物，6％收率，为油。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.42(brs，3H)，5.57 (s，2H)，7.17(br s，2H)，7.26-7.42(m，7H)，8.52(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝332.0(M+23)；Rt＝ 3.24min.
实施例590(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和琥珀酰亚胺制备标题 化合物，57％收率，为米色晶体。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ 2.68(s，4H)，3.41(br s，3H)，4.60(s，2H)，7.04(br d，2H)，7.23-7.41(m，7H)；HPLC-MS：m/z ＝339.1(M+1)；Rt＝3.40min.
实施例590(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-硫代-2H-吡啶-1-基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和2-巯基吡啶 制备标题化合物，25％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝365.2(M+1)；Rt＝ 4.08min.
实施例591(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-1，3-二氢-吡咯并[3，4]吡啶 -2-基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和3，4-吡啶二酰胺制备 标题化合物，21％收率，为油。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ 3.40(br s，3H)，4.82(s，2H)，7.06(d，2H)，7.22-7.44(m，8H)，7.73(d，1H)，9.04(d，1H)，9.12 (s，1H)；HPLC-MS：m/z＝388.0(M+1)；Rt＝3.80min.
实施例592(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[1，2，4]三唑-1-基甲基-苯基酯
使用甲基-苯基氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和1，2，4-三唑制备标题 化合物，为它的TFA盐，27％收率，为油。1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ 3.42(br s，3H)，5.34(s，2H)，7.15(br d，2H)，7.26-7.43(m，7H)，8.10(s，1H)，8.38(s，1H)； HPLC-MS：m/z＝309.1(M+1)；Rt＝2.74min.
实施例593(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-硫代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羟甲基-苯基酯和2-巯基吡啶制备标题 化合物，14％收率，为油。HPLC-MS：m/z＝351.1(M+1)；Rt＝3.95min.
实施例594(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯 基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和2-巯基-1- 甲基咪唑制备标题化合物，为它的TFA盐，37％收率，为油。NMR (400MHz；CDCl3)：δ3.01(t，2H)，3.40(br s，3H)，3.47(s，1H)，3.64(t， 2H)，6.92(br d，2H)， 6.98(s，1H)，7.08(d，2H)，7.26-7.43(m，6H)；HPLC-MS：m/z＝368.2(M+1)；Rt＝2.30min.
实施例595(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-四唑-1-基-乙基)-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和四唑制备标 题化合物，10％收率，为油。NMR(400MHz；CDCl3)：δ3.19(t，2H)，3.40 (br s，3H)，3.47(s，1H)，4.61(t，2H)，6.98-7.07(m，4H)，7.25-7.42(m，5H)，8.26(s，1H)； HPLC-MS：m/z＝324.1(M+1)；Rt＝3.36min.
实施例596(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(嘧啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和2-羟基嘧啶 制备标题化合物，24％收率，为浅黄色晶体。NMR(400MHz； CDCl3)：δ3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.54(t，2H)，6.93(t，1H)，7.05(d，2H)，7.25-7.42(m， 7H)，8.51(d，2H)；HPLC-MS：m/z＝350.2(M+1)；Rt＝2.86min.
实施例597(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和4-巯基吡啶 制备标题化合物，为它的TFA盐，5％收率，为油。NMR(400MHz； CDCl3)：δ3.07(t，2H)，3.36(t，2H)，3.44(br s，3H)，7.06(br d，2H)，7.20(d，2H)，7.25-7.43 (m，7H)，8.51(d，2H)； HPLC-MS：m/z＝365.2(M+1)；Rt＝2.53min.
实施例598(通用工艺12)
4-(3-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)- 苯基酯
从4-(3-氨基苯基)哌啶(借助标准工艺从相应的盐酸盐释放)和 4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制备标题产物，制备型 HPLC(方法C)(在二氯甲烷与二甲基甲酰胺的5∶3混合物中进行反应)。 向所汇集的含有标题产物的级分加入1.7M HCl的乙酸乙酯溶液，将级 分蒸发至干(7％，浅黄色固体)。HPLC-MS m/z＝(M+1)458.0，Rt：3.09 min.
实施例599(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙 基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和3-(2-硫代 -1H-咪唑-1-基)吡啶制备标题化合物，为它的TFA盐，5％收率，为油。
NMR
(400MHz；CDCl3)：δ2.95(t，2H)，3.42(br s，2H)，3.56(t，3H)，6.98(br d，2H)，7.05(d，2H)， 7.15(d，1H)，7.23-7.43(m，5H)，7.48(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.70(ddd，1H)，8.65(d，1H)，8.77 (dd，1H)；HPLC-MS：m/z＝431.2(M+1)；Rt＝2.79min.
实施例600(通用工艺26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)- 乙基]-苯基酯
使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羟基-乙基)-苯基酯和异吲哚-1，3- 二酮制备标题化合物，39％收率，为油。NMR(400MHz；CDCl3)：δ2.98(t， 2H)，3.41(br s，2H)，3.89(t，3H)，7.04(br d，2H)，7.20-7.40(m，7H)，7.68-7.71(m，2H)，7.80- 7.83(m，2H)；HPLC-MS：m/z＝401.1(M+1)；Rt＝4.41min.
实施例601
4-苯基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯
在-30℃下，向如上所述制备的4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚 (0.8mmol)与乙基二异丙基胺(1.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液加入氯甲酸 三氯甲基酯(1.0mmol)。将溶液在-30℃下搅拌10分钟，在回流温度下 搅拌2小时。将溶液蒸发至干，重新溶于CH2Cl2(5ml)，冷却至0℃， 然后加入4-苯基哌啶(1.5mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时，蒸发， 得到粗产物，经过FC纯化(Quad flash 40 CH2Cl2∶Et2O∶庚烷∶Et3N1∶1∶2∶0.25→1∶1∶1∶0.25)，得到标题化合物，28％收率，为油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ1.70-1.80(m，2H)，1.91(br d，2H)，2.29(s，3H)，2.72(tt，1H)， 2.94(br t，1H)，3.08(br t，1H)，4.10(s，2H)，4.42(br s，1H)，7.00(d，1H)，7.06(d，2H)，7.21- 7.26(m，5H)，7.32(d，2H)，7.38(dd，1H)，8.37(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝387.2(M+1)；Rt＝ 2.95min.
实施例602
4-(4-甲氧基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶 -2-基甲基)-苯基酯
在-30℃下，向如上所述制备的4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚 (0.8mmol)与乙基二异丙基胺(1.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液加入氯甲酸 三氯甲基酯(1.0mmol)。将溶液在-30℃下搅拌10分钟，在回流温度下 搅拌2小时。将溶液蒸发至干，重新溶于CH2Cl2(5ml)，冷却至0℃， 然后加入4-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，6-四氢-吡啶(1.5mmol)。将溶液在 室温下搅拌16小时，蒸发，得到粗产物，经过FC纯化(Quad flash 40 CH2Cl2∶Et2O∶庚烷∶Et3N 1∶1∶2∶0.25→1∶1∶1∶0.25)，得到标题化合物， 10％收率，为无色晶体。
1H NMR(400MHz；CDCl3)：δ2.30(s，3H)，2.60(br s，2H)，3.75-3.88(m，5H)，4.12(s，2H)， 4.20(br s，1H)，4.30(br s，1H)，5.98(br s，1H)，6.88(d，2H)，7.00(d，1H)，7.07(d，2H)，7.24 (d，2H)，7.34(d，2H)，7.39(dd，1H)，8.38(d，1H)；HPLC-MS：m/z＝415.3(M+1)；Rt＝2.95 min.
药理学方法
可以体外评价式I化合物抑制HSL的功效和效力，这类评价可以如 下所述进行。
测定法
激素-敏感性脂肪酶(HSL)
材料
激素-敏感性脂肪酶是由Dr.Cecilia Holm，Lund University Sweden提供的，或者是由Novo Nordisk(NN)生产和纯化的，采用Dr. Holm所用试剂和方案。所用的底物是：3H-标记的三油酸甘油酯(TO)， 来自Amersham，Buckinghamshire，U.K.cat No.TRA191；5-20Ci/mmol 的甲苯溶液，三油酸甘油酯(Sigma，Cat.No.T-1740)，荧光染料-标 记的三酰甘油酯(顺式-十八碳-9-烯酸2-[12-(7-硝基苯并[1，2，5]噁二 唑-4-基氨基)十二烷酰氧基]-1-顺式-十八碳-9-烯酰氧基甲基-乙基 酯)，由Novo Nordisk(NN)借助常规方法制备，和1，3-(二[3H]-硬脂 酸甘油酯)，2-(PEG-生物素)甘油，与Amersham Pharmacia Biotech，UK 合作制备，如WO 01/073442所述。磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰肌醇(PI) 来自Sigma(St Luis MO，cat.Nos.分别为P-3556和P-5954)。所有 其他试剂都是商品级的，从各种商业来源获得。
方法
3180.1：用于测定抑制剂IC50值的测定法
使用含有3H-三油酸甘油酯和磷脂的脂质乳剂作为底物，含有标准 浓度的高纯HSL。加入BSA作为产物受体。底物是如下制备的：
混合30μl PC∶PI(20mg/ml PC∶PI 3∶1的氯仿溶液)+128μl冷TO +15μl 3H-TO，然后在轻微的N2气流下蒸发，继之以在Speedvac中20 -30分钟，以确保没有溶剂残留。
将化合物和HSL在25℃下培育30分钟，然后加入底物。在25℃ 下30分钟后，在高pH下加入甲醇、氯仿与庚烷的混合物终止反应。借 助相分离从底物中分离所生成的产物。
化合物的标准浓度是100μM、20μM、4μM、0.8μM、0.16μM和0.032μM (样本浓度)。
结果以所得活性数据的4PL适配之后的IC50值表示。
3180.2：用于测定在10μM浓度下化合物的抑制百分比的测定法
使用含有3H-三油酸甘油酯和磷脂的脂质乳剂作为底物，含有标准 浓度的高纯HSL。加入BSA作为产物受体。底物是如下制备的：
混合30μl PC∶PI(20mg/ml PC∶PI 3∶1的氯仿溶液)+128μl冷TO +15μl 3H-TO，然后在轻微的N2气流下蒸发，继之以在Speedvac中20 -30分钟，以确保没有溶剂残留。
将化合物和HSL在25℃下培育30分钟，然后加入底物。在25℃ 下30分钟后，在高pH下加入甲醇、氯仿与庚烷的混合物终止反应。借 助相分离从底物中分离所生成的产物。
结果以相对于未抑制样本(没有化合物)而言的活性百分比表示。
3190.1：用于测定在10μM样本浓度下化合物对激素-敏感性脂肪酶 的抑制百分比的测定法
使用含有荧光染料-标记的三酰甘油酯和磷脂的脂质乳剂作为底 物，含有标准浓度的高纯HSL(最初浓度12μg/ml，相当于600ng/ml最 终浓度)。加入BSA作为产物受体。荧光染料从脂质相向水(BSA)相的 转移改变荧光染料的荧光性质。可以在荧光计上监测这种改变，激发波 长为450nm，发射波长为545nm。
将化合物和HSL(20μl化合物、10μl酶和70μl PED-BSA缓冲液) 在25℃下预先培育30分钟，然后加入底物(100μl)。在37℃下培育120 分钟后，测量所生成的产物的量。
结果以相对于非抑制样本(没有化合物)而言的活性百分比表示。
3190.2：用于测定化合物抑制激素-敏感性脂肪酶的IC50值的测定 法
化合物的标准浓度是100μM和5倍稀释(最初浓度相当于10μM最 终浓度和5倍)。
使用含有荧光染料-标记的三酰甘油酯和磷脂的脂质乳剂作为底 物，含有标准浓度的高纯HSL(最初浓度12μM/ml，相当于600ng/ml最 终浓度)。加入BSA作为产物受体。荧光染料从脂质相向水(BSA)相的 转移改变荧光染料的荧光性质。可以在荧光计上监测这种改变，激发波 长为450nm，发射波长为545nm。
将化合物和HSL(20μl化合物、10μl酶和70μl PED-BSA缓冲液) 在25℃下预先培育30分钟，然后加入底物(100μl)。在37℃下培育120 分钟后，测量所生成的产物的量。
结果以所得活性数据的4PL适配之后的IC50值表示。
2848.2：这种高容量筛选测定法使用对-硝基苯基丁酸酯(p-NPB) 作为HSL底物。HSL裂解p-NPB，借助对-硝基苯酚(p-NP)浓度的增加监 测该反应。可以借助405nm下UV吸光度的增加监测p-NP。反应在室温 下进行20分钟。不终止作用，而是在固定时间(20min)测量UV吸光度。 由于底物的自水解作用，在t＝0min和t＝20min读取反应，计算吸 光度的增加，为两个读数之差。若存在抑制HSL的化合物，则导致UV 吸光度的相对降低。
％Eff(抑制％)＝(S-S0Eff)/(SmaxEff-S0Eff)×100
其中S＝UV吸收信号，S0Eff＝单独的测定缓冲液，SmaxEff＝含 有脂肪酶抑制剂的测定缓冲液。
2898.2：该方法是基于SPA(闪烁近似测定法)颗粒的酶测定法。 底物是1，3-(二[3H]-硬脂酸甘油酯)，2-(PEG-生物素)-甘油，在甘油三 酯中的两个脂肪酸部分都用3H标记。甘油三酯的第三部分是与PEG连接 的生物素。底物通过生物素与SPA颗粒中的链霉抗生物素蛋白结合，硬 脂酸部分中的放射性氚与SPA颗粒之间的近似性导致从SPA颗粒中发 光。该测定法是一种珠粒上测定法，在那里HSL降解底物，然后从珠粒 上释放3H-硬脂酸甘油酯。发光量与受体结合的底物的量成比例。若存 在抑制HSL活性的化合物，则导致底物降解的减少，从而导致发光量的 增加，伴以Eff％的增加。
％Eff(抑制％)＝(S-S0Eff)/(SmaxEff-S0Eff)×100
其中S＝信号(以dpm.计)，S0Eff＝没有加入抑制剂，SmaxEff ＝有最大浓度抑制剂。
结果
利用这些方法，得到下列实施例化合物的结果。
 实施例#  的化合物  试验3190.1  HSL_FL  活性％  全部  试验3180.2  HSL  活性％  全部  试验2898.2  HSL-2  抑制％  全部   试验2848.2   HSL   抑制％   全部  120  40  122  14  123  22  121  24  118  24  119  10  47  42  46  43  11  17  87  48  81  36  48  15  61  23  6  49  85  88  90  24  54  52  62  88  59  16  24  30  20  51  92  62  73  39  109  15.9  106  23.8  108  37.2  114  42.4  126  33  110  18.8  111  36.2  107  59.9  105  26.8  104  19.8  127  58.7  128  33.8  103  2  101.4  115  85  73.6  113  18.3  129  27  112  86  116  23.5  124  75.1  117  2  130  30.1   131   21.6   132   19.6   133   15.8   144   25