扑热息痛被认为是具有止痛和解热功效的非那西丁和乙酰苯胺的 活性代谢物，扑热息痛具有和阿斯匹林等效的止痛和解热作用，然而 它的抗炎作用较弱，因而在炎性风湿病中的应用受到限制。
它的止痛作用机理仍不清楚。人们认为它主要是通过抑制前列腺 素的生物合成和通过较弱的外周抑制产生疼痛的刺激起因而起作用 的。外周作用也是抑制了前列腺素的生物合成或抑制在机械或化学刺 激后增敏疼痛受体的内源物质而起作用的。
就扑热息痛的解热作用而言，它可促使发热病人体温降低，但对 正常人无影响。人们认为扑热息痛的解热作用是由它对下丘脑的温度 调节中枢的作用引起，致使外周血管舒张，导致皮肤外周血流增加、 排汗和温度降低。
扑热息痛的这种外周作用也是由于它对前列腺素的生物合成抑制 反馈到下丘脑引起。扑热息痛的推荐给药剂量对心血管和呼吸系统没 有任何影响，也不会导致酸碱平衡失调。
一些研究已经证实了扑热息痛肠胃外给药的有效性和安全性。
肌肉注射扑热息痛的吸收很好，并且与它被口服给药后的血液水 平相似。
口服给药扑热息痛的吸收率较低，需要拖延很长时间才能获得期 望的血液水平。
可注射的扑热息痛具有的另一个优点是，它不会存在口服给药后 所观察到的20％的药物损失(Macheras et al.1989，Pharmaceutical Codex 1994)。
扑热息痛被肝微粒体酶所代谢，通过尿排泄为95％，其中35％是 含硫的共轭衍生物，60％是葡萄糖醛酸衍生物，另外仅仅只有2％是 以不发生变化的形式被排泄的(Gillette 1981，Clissold 1986， Remington 1990，Insel 1992，AMA-DE 1994)。
还有一小部分的扑热息痛，大约3％是被肝细胞色素P-450氧化 成有毒的中间代谢物，它与肝中的谷胱甘肽沉积物相连，最终形成无 毒的结合物，再与半胱氨酸和巯基尿酸共轭后排泄。(Mitchell et al. 1982，Jackson et at.1984，Remington 1990，Insel 1992)。
因此，在需要取得顺利的和快速的治疗效果的现代治疗中，扑热 息痛的肠胃外给药溶液是必需的。
尽管扑热息痛在大多数的有机溶剂中是可溶的，可是扑热息痛溶 于这些溶剂的溶液是不适于治疗用的，因为肠胃外给药(肌内或静脉 内)可引起毒性，并且由于目前的技术水平(例如化学不稳定性)可 导致沉淀、低流动性等问题。
如上所述，扑热息痛注射液制剂和扑热息痛结合其它活性物质的 组合物制剂需要选择合适的溶剂或溶剂组合，也包括水，需要兼顾一 定程度的适用性，例如：无药理活性，不与其它活性物质形成络合物， 达到血常规，无致敏和刺激性，化学稳定，透明并不受pH偏差的影 响。
而且，选择不影响扑热息痛或其它物质的治疗特性的溶剂也很重 要。从药物技术的观点考虑，选择的溶剂或溶剂系统必须满足与水能 完全混合，因为这不仅使制备它或它们更加方便，而且也可以降低制 备成本。
此外，溶液被有机体吸收和与人体血液的相容性也是很重要的。 而且，化学稳定性也和注射液的抗氧化性高度相关。
申请号为GR-B-871 510，GR-B-1 001 523，GR-B-1 002 731和EP 97 600 009申请都涉及扑热息痛可注射胃肠外给药溶液，其包括溶解 在乙醇、环亚甲基甘油醚和水中的扑热息痛。然而，上述的现有技术 中没有一个公开本申请中、附加的权利要求中尤其是独立权利要求中 所述的将尼泊金A和尼泊索M结合作为抗氧剂与唯一的药物活性成 分扑热息痛联用的技术方案。
发明详述：
本发明结合附加的权利要求做详细说明：
要求的溶液克服了现有技术的上述问题，即，它们是化学稳定的、 澄清的、无毒的、不沉淀的(participate)、表现出高流动性、不形成 络合物、是符合血常规的，无致敏或刺激活性、不受pH值偏差的影 响、在人体的吸收较好、与人体血液相容性好、抗氧化性好于以前的 所有溶剂(尤其是那些包括药物活性成分的类似的溶剂)、易于制备、 有机溶剂完全与水混合、表现出较改善的药动学特性及表现出改善的 生物活性和对注射部位的局部耐受性。
由于扑热息痛在水中实际上是不溶的，因此要将它溶解在适于肠 胃外给药用的有机溶剂或它们的混合物中。
扑热息痛溶于甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、氯乙烯、苄基乙醇、 或其它有机溶剂，但它们没有一种可以单独或混合使用，因为都具有 毒性。我们的试验最终证实，对扑热息痛合适的溶剂是环亚甲基甘油 醚。
环亚甲基甘油醚是几乎无毒的溶剂(大鼠静脉注射的LD50为每公 斤体重3.5mg)，其具有与水、乙醇和丙二醇混合的优点以及已经证实 是扑热息痛注射肠胃外给药的最有利和最适合的溶剂，它可以单独或 与水、乙醇、苄基乙醇和丙二醇混合使用。
其它的化合物：
本发明的组合物中还可包括一种或多种其它的化合物。
这样的其它化合物可以是药物活性表明对注射部位的疼痛有减轻 作用的盐酸利多卡因，可调节pH值到5-6.5，优选5.5-6，更优选5.5 的磷酸氢二钠、氢氧化钠、碳酸钠或者柠檬酸钠，作为螯合剂的乙二 胺四乙酸二钠，作为抗氧化剂的尼泊金A和尼泊索M，以及其它调节 抗氧化剂的成分。
实施例：
本发明的下述的实施例与独立权利要求1所定义的本发明是一致 的，并表现出上面提及的所有优点：
所述的优点包括：当与含有同样的溶剂而不含有抗氧化剂尼泊金 A和尼泊索M混合物或被其它的抗氧化剂如焦亚硫酸钠、抗坏血酸衍 生物、硫醇基和/或丁基羟基苯甲醚的衍生物载体完全或部分取代了上 述抗氧化剂混合物的组合物相比；或与包含除扑热息痛之外的其它药 物活性物如解痉药N-溴代丁基东莨菪碱、中枢镇痛药磷酸可待因或其 它合成的或半合成的吗啡类镇痛药、肌肉松弛剂异丙安宁和邻甲苯海 拉明柠檬酸盐、抗氧化剂乙酰半胱氨酸、止痛剂乙酰水杨酸、吗啡因 和它们与扑热息痛的药用组合物相比较，本发明显示出了增强的抗氧 化性和吸收性的优点。
实施例1：
组分                                含量
扑热息痛                            150.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
磷酸氢二钠                          适量至pH为5-5.5
尼泊金A                             1.80mg
尼泊索M                             0.20mg
环亚甲基甘油醚                      0.75ml
乙醇                                0.15ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例2
组分                                含量
扑热息痛                            150.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
磷酸氢二钠                          适量至pH5-5.5
丁基羟基苯甲醚                      0.20mg
抗坏血酸                            0.50mg
环亚甲基甘油醚                      0.75ml
乙醇                                0.15ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例3
组分                                含量
扑热息痛                            150.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
磷酸氢二钠                          适量至pH5-5.5
焦亚磷酸钠                          1.00mg
环亚甲基甘油醚                      0.75ml
乙醇                                0.15ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例4
组分                                含量
扑热息痛                            150.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
磷酸氢二钠                          适量至pH为5-5.5
尼泊金A                             1.80mg
尼泊索M                             0.20mg
环亚甲基甘油醚                      0.70ml
丙二醇                              0.20ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例5
组分                                含量
扑热息痛                            150.00mg
N-溴代丁基东茛菪碱                  5.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
磷酸氢二钠                          适量至为pH5-5.5
尼泊金A                             1.80mg
尼泊索M                             0.20mg
环亚甲基甘油醚                      0.75ml
乙醇                                0.15ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例6
组分                                含量
扑热息痛                            120.00mg
磷酸或(as)硫酸可待因                6.50mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
磷酸氢二钠                          适量至pH为5-5.5
丁基羟基苯甲醚                      0.20mg
抗坏血酸                            0.50mg
环亚甲基甘油醚                      0.75ml
丙二醇                              0.20ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例7
组分                                含量
扑热息痛                            100.00mg
异丙安宁                            50.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
氢氧化钠                            适量至pH为5-5.5
尼泊金A                             1.80mg
尼泊索M                             0.20mg
环亚甲基甘油醚                      0.75ml
乙醇                                0.15ml
注射用水                            适量至1.00ml
实施例8
组分                                含量
扑热息痛                            60.00mg
乙酰水杨酸                          100.00mg
咖啡因                              10.00mg
盐酸利多卡因                        5.00mg
氢氧化钠                            适量至pH为5-5.5
乙二胺四乙酸二钠                    0.50mg
尼泊金A                             1.80mg
尼泊索M                             0.20mg
抗坏血酸                            0.50mg
环亚甲基甘油醚                      0.80ml
丙二醇                              0.10ml
注射用水                            适量至1.00ml