用于抑制IL-17和其它用途的C4-改性的齐墩果酸衍生物
专利汇可以提供用于抑制IL-17和其它用途的C4-改性的齐墩果酸衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文中公开下式的C4改性的 齐墩果酸 衍 生物 ：以及其类似物，其中变量如本文所定义。另外，本文中公开这些衍生物或类似物的药物组合物、其制造方法以及其使用方法，包括与过度产生IL-17有关的 疾病 或病症的 预防 和 治疗 。，下面是用于抑制IL-17和其它用途的C4-改性的齐墩果酸衍生物专利的具体信息内容。
1.一种下式的化合物，
其中：
原子1和2之间的键是单键、环氧化双键或双键；
原子9和11之间的键是单键或双键；
X是氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)-R4；其中
R4是羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
其中变量R2和Y根据基团A或B中的任一个定义，其中针对基团A：
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
经取代的烷基(C≤8)、经取代的环烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-(OCH2)n-R5，其中：
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)pC(O)Rc，其中p是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；或
对于基团B：
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
卤基烷基(C≤8)、经取代的环烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4；
-(CH2)m2-R5″′，其中：
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
2.根据权利要求1所述的化合物，进一步定义为：
其中：
原子1和2之间的键是单键、环氧化双键或双键；
原子9和11之间的键是单键或双键；
X是氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)-R4；其中
R4是羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基，
杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)pC(O)Rc，其中p是0-6且Rc是：
氢、卤基、羟基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的化合物，进一步定义为：
其中：
原子9和11之间的键是单键或双键；
X是氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)-R4；其中
R4是羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基，
杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)pC(O)Rc，其中p是0-6且Rc是：
氢、卤基、羟基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求3所述的化合物，进一步定义为：
其中：
原子9和11之间的键是单键或双键；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基，
杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)pC(O)Rc，其中p是0-6且Rc是：
氢、卤基、羟基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求3所述的化合物，进一步定义为：
其中：
原子9和11之间的键是单键或双键；
R2是氨基，
杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)pC(O)Rc，其中p是0-6且Rc是：
氢、卤基、羟基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
原子1和2之间的键是单键、环氧化双键或双键；
X是氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)-R4；其中
R4是羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
经取代的烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-(OCH2)n-R5，其中：
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
7.根据权利要求1或权利要求6所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
原子1和2之间的键是单键、环氧化双键或双键；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
经取代的烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-(OCH2)n-R5，其中
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
经取代的烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-(OCH2)n-R5，其中：
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基、羟基、经取代的烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基、羟基、经取代的烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
11.根据权利要求1到8中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
12.根据权利要求1到8和11中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
13.根据权利要求1到8中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2为-(CH2)m-(OCH2)n-R5，其中：
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
14.根据权利要求1到8和13中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)m-(OCH2)n-R5，其中：
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
15.根据权利要求1到8中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
16.根据权利要求1到8和15中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
17.根据权利要求1到8中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
18.根据权利要求1到8和17中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或R3如下文所述与Y一起；以及
Y是氢、羟基、卤基、氨基、氰基、异氰酸酯或巯基；
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤12)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤12)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、酰硫基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-烷二基(C≤8)-Rb、-烯二基(C≤8)-Rb或这些基团中的任一个的经取代型式，其中Rb是：
氢、羟基、卤基、氨基或巯基；或
杂芳基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烯基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、芳烷基氨基(C≤8)、杂芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、-OC(O)NH-烷基(C≤8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-叔丁基、-OCH2-烷硫基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；或Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
原子1和2之间的键是单键、环氧化双键或双键；
X是氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)-R4；其中
R4是羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
卤基烷基(C≤8)、经取代的环烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4；
-(CH2)m2-R5″′，其中
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
20.根据权利要求1或权利要求19所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
原子1和2之间的键是单键、环氧化双键或双键；
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
卤基烷基(C≤8)、经取代的环烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4；或
-(CH2)m2-R5″′，其中
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
21.根据权利要求1、19和20中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基，
卤基烷基(C≤8)、经取代的环烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；或
-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
-(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4；或
-(CH2)m2-R5″′，其中
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4；
-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；或
-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
22.根据权利要求1和19到21中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基、卤基烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
23.根据权利要求1和19到22中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是氨基、氰基、卤基或羟基、卤基烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、经取代的酰胺基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、经取代的烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或二烷基氨基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
24.根据权利要求1和19到21中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4；或
R2是-(CH2)m2-R5″′，其中
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
25.根据权利要求1、19到21和24中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义
为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4；或
R2是-(CH2)m2-R5″′，其中
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
26.根据权利要求1和19到21中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
27.根据权利要求1、19到21和26中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义
为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
28.根据权利要求1和19到21中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
29.根据权利要求1、19到21和28中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义
为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
30.根据权利要求1和19到21中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
31.根据权利要求1、19到21和30中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义
为：
其中：
R1是氢、烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；
R2是-(CH2)q-C(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4；
R3是氢、羟基或烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
Y是-(CH2)oC(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、环烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
32.根据权利要求1到6和19中任一项所述的化合物，其中X是氰基。
33.根据权利要求1到7、19、20以及32中任一项所述的化合物，其中原子1和2之间的所
述键是环氧化双键。
34.根据权利要求1到7、19、20以及32中任一项所述的化合物，其中原子1和2之间的所
述键是双键。
35.根据权利要求1到34中任一项所述的化合物，其中R1是氢。
36.根据权利要求1到34中任一项所述的化合物，其中R1是烷基(C≤8)或经取代的烷
基(C≤8)。
37.根据权利要求36所述的化合物，其中R1是烷基(C≤8)。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中R1是甲基。
39.根据权利要求1到10、19到23以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是氨基。
40.根据权利要求1、6到10以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是经取代的烷
基(C≤8)。
41.根据权利要求40所述的化合物，其中R2是羟甲基、二氟甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基
乙基、甲氧基甲基、甲基羧基甲基、2-羟乙基或1-羟乙基。
42.根据权利要求1、6到10、19到23以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是卤基烷
基(C≤8)。
43.根据权利要求42所述的化合物，其中R2是二氟甲基。
44.根据权利要求1到10、19到23以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是杂芳
基(C≤8)或经取代的杂芳基(C≤8)。
45.根据权利要求44所述的化合物，其中R2是2-甲基噁二唑。
46.根据权利要求1到10、19到23以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是酰胺
基(C≤8)或经取代的酰胺基(C≤8)。
47.根据权利要求46所述的化合物，其中R2是N-乙酰胺。
48.根据权利要求1、6到8、13、14以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是-(CH2)m-
(OCH2)n-R5，其中：
R5是羟基或酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；
m是0、1、2、3或4；以及
n是0、1、2或3。
49.根据权利要求48所述的化合物，其中R5是烷氧基(C≤8)或经取代的烷氧基(C≤8)。
50.根据权利要求49所述的化合物，其中R5是甲氧基。
51.根据权利要求48所述的化合物，其中R5是酰氧基(C≤8)或经取代的酰氧基(C≤8)。
52.根据权利要求51所述的化合物，其中R5是-OC(O)C6H5。
53.根据权利要求48所述的化合物，其中R5是烷基硅烷氧基(C≤8)或烷基硅烷氧基(C≤8)。
54.根据权利要求53所述的化合物，其中R5是叔丁基二甲基硅烷氧基。
55.根据权利要求48到54中任一项所述的化合物，其中m是1或2。
56.根据权利要求55所述的化合物，其中m是1。
57.根据权利要求55所述的化合物，其中m是2。
58.根据权利要求48到57中任一项所述的化合物，其中n是0或1。
59.根据权利要求57所述的化合物，其中n是0。
60.根据权利要求57所述的化合物，其中n是1。
61.根据权利要求1、19到21、24、25以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是-
(CH2)m-R5″′，其中：
R5″′是烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
m是0、1、2、3或4。
62.根据权利要求1、19到21、24、25以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是-
(CH2)m2-R5″′，其中
R5″′是羟基；以及
m2是2、3或4。
63.根据权利要求61所述的化合物，其中R5″′是烷氧基(C≤8)或经取代的烷氧基(C≤8)。
64.根据权利要求63所述的化合物，其中R5″′是甲氧基。
65.根据权利要求61所述的化合物，其中R5″′是酰氧基(C≤8)或经取代的酰氧基(C≤8)。
66.根据权利要求65所述的化合物，其中R5″′是-OC(O)C6H5。
67.根据权利要求61所述的化合物，其中R5″′是烷基硅烷氧基(C≤8)或烷基硅烷氧
基(C≤8)。
68.根据权利要求67所述的化合物，其中R5″′是叔丁基二甲基硅烷氧基。
69.根据权利要求61到68中任一项所述的化合物，其中m是1或2。
70.根据权利要求69所述的化合物，其中m是1。
71.根据权利要求69所述的化合物，其中m是2。
72.根据权利要求62所述的化合物，其中m2是2或3。
73.根据权利要求1到8、15、16、19到21、28、29以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是-(CH2)sNR5′(R6)，其中：
s是0、1、2、3或4；
R5′是氢、烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、经取代的烷氧基(C≤8)、酰基(C≤8)、经取代的酰基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、经取代的-C(O)-烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、经取代的酰氧基(C≤8)、烷基硅烷氧基(C≤8)或经取代的烷基硅烷氧基(C≤8)；以及
R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)。
74.根据权利要求73所述的化合物，其中s是0或1。
75.根据权利要求73或权利要求74所述的化合物，其中s是0。
76.根据权利要求73或权利要求74所述的化合物，其中s是1。
77.根据权利要求73所述的化合物，其中R5′是氢。
78.根据权利要求73所述的化合物，其中R5′是酰基(C≤8)。
79.根据权利要求78所述的化合物，其中R5′是乙酰基。
80.根据权利要求73所述的化合物，其中R5′是-C(O)-烷氧基(C≤8)。
81.根据权利要求80所述的化合物，其中R5′是叔丁氧基羰基。
82.根据权利要求73到81中任一项所述的化合物，其中R6是氢。
83.根据权利要求1到8、17到21以及30到38中任一项所述的化合物，其中R2是-(CH2)q-C
(O)-R5″，其中：
R5″是氨基、羟基或巯基；或
烷氧基(C≤8)、烷硫基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式；以及
q是0、1、2、3或4。
84.根据权利要求83所述的化合物，其中R5″是氨基。
85.根据权利要求83所述的化合物，其中R5″是烷基氨基(C≤8)。
86.根据权利要求85所述的化合物，其中R5″是甲基氨基。
87.根据权利要求83所述的化合物，其中R5″是二烷基氨基(C≤8)。
88.根据权利要求87所述的化合物，其中R5″是二甲基氨基。
89.根据权利要求83所述的化合物，其中R5″是羟基。
90.根据权利要求83所述的化合物，其中R5″是烷氧基(C≤8)。
91.根据权利要求90所述的化合物，其中R5″是甲氧基。
92.根据权利要求83到91中任一项所述的化合物，其中q是0。
93.根据权利要求83到91中任一项所述的化合物，其中q是1。
94.根据权利要求1到8、11、12、19到21、26、27以及32到38中任一项所述的化合物，其中R2是-ORa，其中：
Ra是氢或烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式。
95.根据权利要求94所述的化合物，其中Ra是氢。
96.根据权利要求94所述的化合物，其中Ra是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)。
97.根据权利要求94所述的化合物，其中Ra是酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)。
98.根据权利要求1到18以及32到97中任一项所述的化合物，其中Y是杂芳基(C≤8)或经取
代的杂芳基(C≤8)。
99.根据权利要求98所述的化合物，其中Y是3-甲基-1,2,4-噁二唑或2-甲基-1,3,4-噁
二唑。
100.根据权利要求1到18以及32到97中任一项所述的化合物，其中Y是-(CH2)oC(O)Rc，
其中o是0-6且Rc是：
氢、卤基、氨基、-NHOH或巯基；或
烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)、烷磺酰基氨基(C≤8)、酰胺基(C≤8)、烷氧基氨基(C≤8)、杂环烷基氨基(C≤8)、-NHC(NOH)-烷基(C≤8)、-NH-酰胺基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式。
101.根据权利要求100所述的化合物，其中o是0、1或2。
102.根据权利要求101所述的化合物，其中o是0。
103.根据权利要求100到102中任一项所述的化合物，其中Rc是烷基氨基(C≤8)或经取代
的烷基氨基(C≤8)。
104.根据权利要求103所述的化合物，其中Rc是烷基氨基(C≤8)。
105.根据权利要求104所述的化合物，其中Rc是乙基氨基。
106.根据权利要求103所述的化合物，其中Rc是经取代的烷基氨基(C≤8)。
107.根据权利要求106所述的化合物，其中Rc是2,2,2-三氟乙基氨基。
108.根据权利要求100到102中任一项所述的化合物，其中Rc是二烷基氨基(C≤8)或经取
代的二烷基氨基(C≤8)。
109.根据权利要求108所述的化合物，其中Rc是二烷基氨基(C≤8)。
110.根据权利要求109所述的化合物，其中Rc是二甲基氨基。
111.根据权利要求1到5、19到31以及32到97中任一项所述的化合物，其中Y是-(CH2)oC
(O)Rc，其中o是0-6且Rc是：
羟基；或
烷氧基(C≤8)、烯氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式。
112.根据权利要求111所述的化合物，其中o是0、1或2。
113.根据权利要求112所述的化合物，其中o是0。
114.根据权利要求111到113中任一项所述的化合物，其中Rc是烷氧基(C≤8)或经取代的
烷氧基(C≤8)。
115.根据权利要求114所述的化合物，其中Rc是烷氧基(C≤8)。
116.根据权利要求115所述的化合物，其中Rc是甲氧基。
117.根据权利要求1到18以及32到97中任一项所述的化合物，其中Y是-NRdC(O)Re，其中
Rd是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；以及
Re是氢、羟基、氨基；或
烷基(C≤8)、烯基(C≤8)、炔基(C≤8)、芳基(C≤8)、芳烷基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、芳氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、杂芳氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、芳基氨基(C≤8)或这些基团中的任一个的经取代型式。
118.根据权利要求117所述的化合物，其中Rd是氢。
119.根据权利要求117或权利要求118所述的化合物，其中Re是烷基(C≤8)或经取代的烷
基(C≤8)。
120.根据权利要求119所述的化合物，其中Re是经取代的烷基(C≤8)。
121.根据权利要求120所述的化合物，其中Re是1,1-二氟乙基。
122.根据权利要求117或权利要求118所述的化合物，其中Re是烷氧基(C≤8)或经取代的
烷氧基(C≤8)。
123.根据权利要求122所述的化合物，其中Re是烷氧基(C≤8)。
124.根据权利要求123所述的化合物，其中Re是甲氧基。
125.根据权利要求1到97中任一项所述的化合物，其中Y与R3一起并且是-(CH2)pC(O)
Rf-，其中
p是0-6；以及
Rf是-O-或-NR7-；其中：
R7是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)、酰基(C≤8)或经取代的酰基(C≤8)。
126.根据权利要求125所述的化合物，其中p是0或1。
127.根据权利要求126所述的化合物，其中p是0。
128.根据权利要求125到127中任一项所述的化合物，其中Rf是-O-。
129.根据权利要求1到128中任一项所述的化合物，其中R3是氢。
130.根据权利要求1到128中任一项所述的化合物，其中R3是羟基。
131.根据权利要求1到130中任一项所述的化合物，其中所述碳原子4处于α方向。
132.根据权利要求1到130中任一项所述的化合物，其中所述碳原子4处于β方向。
133.根据权利要求1到132中任一项所述的化合物，其中所述碳原子4是S构型。
134.根据权利要求1到132中任一项所述的化合物，其中所述碳原子4是R构型。
135.根据权利要求1到132中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
136.根据权利要求1到135中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
137.根据权利要求1到135中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
138.根据权利要求1到135中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
139.根据权利要求1到135中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
140.根据权利要求1到135中任一项所述的化合物，其中所述化合物进一步定义为：
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
141.一种下式的化合物，
或其药学上可接受的盐、缩醛或半缩醛。
142.一种化合物，进一步定义为：
(4S,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13-
二氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-十六氢苉-4,8a(3H)-二甲酸
二甲酯；
(4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13-
二氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-十六氢苉-4,8a(3H)-二甲酸
二甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(二氟甲基)-2,2,6a,6b,9,12a-
六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a
(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-羟基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲
基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲
酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-羟基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲
基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲
酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-9-(乙酰氧基甲基)-11-氰基-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-9-((苯甲酰氧基)甲基)-11-氰基-2,2,6a,
6b,9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六
氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-9-((叔丁氧羰基)氨基)-11-氰基-2,2,6a,
6b,9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六
氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-9-乙酰胺基-11-氰基-2,2,6a,6b,9,12a-六
甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-
甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-9-氨基-11-氰基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲
基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲
酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲基-9-(甲
基氨甲酰基)-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(二甲基氨甲酰基)-2,2,6a,6b,
9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢
苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲基-9-(5-
甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,
14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(2-甲氧基乙基)-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-9-氨甲酰基-11-氰基-2,2,6a,6b,9,12a-六
甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-
甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-9-(2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)乙基)-
11-氰基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,
14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(甲氧基甲基)-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2,2,
6a,6b,9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十
六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(羟基甲基)-2,2,6a,6b,9,12a-
六甲基-10,14-二氧代-N-(2,2,2-三氟乙基)-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,
14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酰胺；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-N-乙基-9-(羟基甲基)-2,2,6a,
6b,9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六
氢苉-4a(2H)-甲酰胺；
乙酸((4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-
3,13-二氧代-8a-((2,2,2-三氟乙基)氨甲酰基)-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,
12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-羟基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲
基-10,14-二氧代-N-(2,2,2-三氟乙基)-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,
14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酰胺；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-N-乙基-9-羟基-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-甲酰胺；
N-((4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(羟基甲基)-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-基)-2,2-二氟丙酰胺；
N-((4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-羟基-2,2,6a,6b,9,12a-六
甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-
基)-2,2-二氟丙酰胺；
乙酸((4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-8a-(2,2-二氟丙酰胺基)-4,
6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,
12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
(4aS,6aS,6bR,8aR,9S,12aS,14aS,14bR)-11-氰基-9,14a-二羟基-2,2,6a,6b,9,12a-
六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a
(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-羟基-N,N,2,2,6a,6b,9,12a-八
甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-
甲酰胺；
(4S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-4-羟基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13,
16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-(环甲氧)
苉-2-甲腈；
(4R,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-4-(羟基甲基)-4,6a,6b,11,11,14b-六甲
基-3,13,16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-
(环甲氧)苉-2-甲腈；
乙酸((4R,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-
3,13,16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-(环
甲氧)苉-4-基)甲酯；
(4S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13,
16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-(环甲氧)
苉-4-甲酸甲酯；
(4R,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-4-((S)-1-羟基乙基)-4,6a,6b,11,11,14b-
六甲基-3,13,16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-
12b,8a-(环甲氧)苉-2-甲腈；
(4S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13,
16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-(环甲氧)
苉-4-甲酰胺；
(4S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-2-氰基-N,4,6a,6b,11,11,14b-七甲基-3,
13,16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-(环甲
氧)苉-4-甲酰胺；
(4S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aR,12bS,14bS)-2-氰基-N,N,4,6a,6b,11,11,14b-八甲基-
3,13,16-三氧代-4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,11,12,12a,13,14b-十四氢-3H,9H-12b,8a-(环
甲氧)苉-4-甲酰胺；
((4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(羟基甲基)-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-基)氨基甲酸甲酯；
乙酸((4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-8a-((甲氧基羰基)氨基)-4,
6a,6b,11,11,14b-六甲基-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,
12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
((4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-羟基-2,2,6a,6b,9,12a-六甲
基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-
基)氨基甲酸甲酯；
(4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-4-(羟基甲基)-4,6a,6b,11,11,14b-六甲
基-8a-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,
12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
乙酸((4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-
8a-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,
12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
(4S,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-4-羟基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-8a-
(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,
12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
(4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-4-(羟基甲基)-4,6a,6b,11,11,14b-六甲
基-8a-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,
12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
乙酸((4R,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-2-氰基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-
8a-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,
12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
(4S,4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-4-羟基-4,6a,6b,11,11,14b-六甲基-8a-
(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,13-二氧代-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,
12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
(1aR,3S,3aR,5aS,5bR,7aS,11aS,11bR,13bS,13cR)-3-羟基-3,5a,5b,10,10,13b-六
甲基-7a-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2,12-二氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,
11,11a,11b,12,13b,13c-十八氢苉并[1,2-b]环氧乙烯-1a(2H)-甲腈；
(1aR,3S,3aR,5aR,5bS,7aS,11aR,11bS,13bS,13cR)-3-羟基-3,5a,5b,10,10,13b-六
甲基-2,12,15-三氧代-3,3a,4,5,5a,6,7,9,10,11,11a,12,13b,13c-十四氢-2H,8H-11b,
7a-(环甲氧)苉并[1,2-b]环氧乙烯-1a(5bH)-甲腈；以及
N-((1aR,3S,3aR,5aS,5bR,7aS,11aS,11bR,13bS,13cR)-1a-氰基-3-羟基-3,5a,5b,
10,10,13b-六甲基-2,12-二氧代-1a,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,8,9,10,11,11a,11b,12,13b,
13c-十八氢苉并[1,2-b]环氧乙烯-7a(2H)-基)-2,2-二氟丙酰胺。
143.一种化合物，进一步定义为：
(4aS,6aR,6bS,8aR,9R,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-((甲氧基甲氧基)甲基)-2,2,
6a,6b,9,12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十
六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
(4aS,6aR,6bS,8aR,9S,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-9-(2-羟基乙基)-2,2,6a,6b,9,
12a-六甲基-10,14-二氧代-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十六氢苉-
4a(2H)-甲酸甲酯；以及
(3aS,3bR,5aS,5bR,7aS,11aS,11bR,13bS)-15-氰基-15a-羟基-3a,5a,5b,10,10,13b-
六甲基-12-氧代-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,8,9,10,11,11a,11b,12,13b,15a-十八氢苉并
[3,4-b]呋喃-7a(3bH)-甲酸甲酯。
144.一种药物组合物，包含：
(A)根据权利要求1到143中任一项所述的化合物；以及
(B)赋形剂或药学上可接受的载剂。
145.根据权利要求144所述的药物组合物，其中所述组合物经配制用于以下方式给予：
经口、脂肪内、动脉内、关节内、颅内、皮内、病灶内、肌肉内、鼻内、眼内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、直肠内、鞘内、气管内、瘤内、脐内、阴道内、静脉内、囊泡内、玻璃体内、经脂质体、局部、经粘膜、肠胃外、经直肠、结膜下、皮下、舌下、表面、经颊、透皮、经阴道、乳中、脂质组合物形式、通过导管、通过灌洗、通过连续输注、通过输注、通过吸入、通过注射、通过局部递送或通过局部灌注。
146.一种治疗或预防有需要的患者体内的疾病或病症的方法，包含向所述患者给予治
疗有效量的根据权利要求1到145中任一项所述的化合物或组合物。
147.根据权利要求146所述的方法，其中所述患者是哺乳动物。
148.根据权利要求147所述的方法，其中所述患者是人类。
149.根据权利要求146到148中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症与细胞因子
IL-17产量增加有关。
150.根据权利要求146到149中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症与血管生成失
调有关。
151.根据权利要求146到150中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是自体免疫疾
病、器官排斥反应、哮喘、癌症、神经病症、精神病症、神经精神病症、慢性疼痛综合症、发炎性病况或心血管疾病。
152.根据权利要求151所述的方法，其中所述自体免疫疾病是牛皮癣、多发性硬化症、
硬皮病、类风湿性关节炎、狼疮、牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎、休格连综合症、白癜风、葡萄膜炎、全身性硬化症、1型糖尿病、重症肌无力以及发炎性肠病。
153.根据权利要求151所述的方法，其中所述心血管疾病是血管炎、动脉粥样硬化、心
肌梗塞、心肌炎、心脏衰竭、肺高血压或中风。
154.根据权利要求151所述的方法，其中所述神经病症是癫痫症、多发性硬化症、脊髓
损伤、吉兰-巴雷综合征或神经病症。
155.根据权利要求154所述的方法，其中所述神经退化性病症是阿兹海默氏病、帕金森
氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏病。
156.根据权利要求151所述的方法，其中所述发炎性病况是胰脏炎、肝炎、肺纤维化、囊
性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、皮炎、胃炎、食道炎、大肠激躁症、发炎性肠病、肾炎、肌肉萎缩或骨关节炎。
157.根据权利要求151所述的方法，其中所述慢性疼痛综合症是肌肉纤维痛或神经痛。
158.根据权利要求151所述的方法，其中所述疾病或病症是对病原体的严重发炎性反
应。
159.根据权利要求158所述的方法，其中所述对病原体的严重发炎性反应来自脑炎、脑
膜炎、幽门螺杆菌(H.pylori)、刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)或利什曼原虫属
(Leishmania spp)。
160.根据权利要求151所述的方法，其中所述疾病或病症是肥胖症或与肥胖症有关的
病况。
161.根据权利要求160所述的方法，其中所述与肥胖症有关的病况是胰岛素抵抗或脂
肪肝疾病。
162.根据权利要求146到159中任一项所述的方法，其中所述方法包含给予所述化合物
一次。
163.根据权利要求146到159中任一项所述的方法，其中所述方法包含给予所述化合物
两次或更多次。
164.一种抑制介白素17的活性的方法，包含使所述介白素17与有效量的根据权利要求
1到145中任一项所述的化合物或组合物接触。
165.根据权利要求164所述的方法，其中所述方法包含体内抑制介白素17的活性。
166.根据权利要求165所述的方法，其中接触所述介白素包含向有需要的患者给予所
述化合物。
167.根据权利要求164到166中任一项所述的方法，其中所述化合物还抑制体内氧化氮
制造。
168.根据权利要求164到167中任一项所述的方法，其中介白素17活性的抑制足以治疗
疾病或病症。
169.根据权利要求168所述的方法，其中所述疾病或病症与介白素17的误调节有关。
170.根据权利要求168所述的方法，其中所述疾病或病症与发炎有关。
171.根据权利要求168所述的方法，其中所述疾病或病症与氧化氮制造的误调节有关。
用于抑制IL-17和其它用途的C4-改性的齐墩果酸衍生物
技术领域
背景技术
syndrome)和强直性脊柱炎中报道IL-17含量过量(迈奥斯克(Miossec)和科尔斯(Kolls),
2012；杨(Yang)等人,2014；葛芬(Gaffen)等人,2014)。有证据表明，IL-17在血管炎、动脉粥样硬化和发炎性肺病(如囊性纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD))的病理中也起重要作用。
IL-17还牵涉于癫痫症和神经退行性疾病，包括阿兹海默氏病、帕金森氏病和ALS的病理生
理学中。患有精神和神经精神病学病况，包括精神分裂症、强迫症、躁郁症、创伤后应激障碍、严重抑郁症以及自闭症的患者中已经报道IL-17或Th17细胞含量升高。IL-17的升高已
涉及于其它病况中，所述病况涉及失调的发炎信号传导，包括肥胖症、胰岛素抵抗和脂肪肝疾病。
织退化，例如通过刺激基质金属蛋白酶(结缔组织和软骨损伤的来源)的产生和提高NF-κB
配位体的受体活化因子(RANKL)表达，其刺激蚀骨细胞活性并且促进骨骼损伤。
(Skokos),2012)。因此，预防或抑制IL-17过量产生或以其它方式降低IL-17循环水平的疗
法在各种疾病或病症(包括发炎性和自体免疫相关组分的那些疾病或病症)中具有显著潜
力。
发明内容
在一些实施例中，Rc是烷基氨基(C≤8)或经取代的烷基氨基(C≤8)。在一些实施例中，Rc是烷基氨基(C≤8)，例如Rc是乙基氨基。在其它实施例中，Rc是经取代的烷基氨基(C≤8)，例如Rc是2,2,
2-三氟乙基氨基。在一些实施例中，Rc是二烷基氨基(C≤8)或经取代的二烷基氨基(C≤8)。在一些实施例中，Rc是二烷基氨基(C≤8)，例如Rc是二甲基氨基。
甲酸二甲酯；
甲酸二甲酯；
4a(2H)-甲酸甲酯；
甲酸甲酯；
甲酸甲酯；
氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
4a(2H)-甲酸甲酯；
甲酸甲酯；
苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
4a(2H)-甲酸甲酯；
12a,14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
14,14a,14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酰胺；
六氢苉-4a(2H)-甲酰胺；
11,12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
14b-十六氢苉-4a(2H)-甲酰胺；
苉-4a(2H)-甲酰胺；
氢苉-4a(2H)-基)-2,2-二氟丙酰胺；
4a(2H)-基)-2,2-二氟丙酰胺；
12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
4a(2H)-甲酸甲酯；
4a(2H)-甲酰胺；
甲氧)苉-2-甲腈；
8a-(环甲氧)苉-2-甲腈；
8a-(环甲氧)苉-4-基)甲酯；
甲氧)苉-4-甲酸甲酯；
9H-12b,8a-(环甲氧)苉-2-甲腈；
甲氧)苉-4-甲酰胺；
(环甲氧)苉-4-甲酰胺；
(环甲氧)苉-4-甲酰胺；
苉-4a(2H)-基)氨基甲酸甲酯；
12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
(2H)-基)氨基甲酸甲酯；
11,12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
11,12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
11,12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
11,12,12a,12b,13,14b-十八氢苉-4-基)甲酯；
12a,12b,13,14b-十八氢苉-2-甲腈；
9,10,11,11a,11b,12,13b,13c-十八氢苉并[1,2-b]环氧乙烯-1a(2H)-甲腈；
8H-11b,7a-(环甲氧)苉并[1,2-b]环氧乙烯-1a(5bH)-甲腈；以及
13b,13c-十八氢苉并[1,2-b]环氧乙烯-7a(2H)-基)-2,2-二氟丙酰胺。
十六氢苉-4a(2H)-甲酸甲酯；
苉-4a(2H)-甲酸甲酯；以及
并[3,4-b]呋喃-7a(3bH)-甲酸甲酯。
物，例如患者是人类。在一些实施例中，疾病或病症与细胞因子IL-17产量增加有关。在一些实施例中，疾病或病症与血管生成失调有关。
disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏病
(Huntington's disease)。在一些实施例中，所述发炎性病况是胰脏炎、肝炎、肺纤维化、囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、皮炎、胃炎、食道炎、大肠激躁症、发炎性肠病、肾炎、肌肉萎缩或骨关节炎。在一些实施例中，慢性疼痛综合症是肌肉纤维痛或神经痛。在其它实施例中，所述疾病或病症是对病原体的严重发炎性反应。在一些实施例中，所述对病原体的严重发炎性反应来自脑炎、脑膜炎、幽门螺杆菌(H.pylori)、刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)或利什曼原虫属(Leishmania spp)。在其它实施例中，所述疾病或病症是肥胖症或与肥胖
症有关的病况。在一些实施例中，所述与肥胖症有关的病况是胰岛素抵抗或脂肪肝疾病。
活性。在一些实施例中，所述方法包含接触所述介白素，包含向有需要的患者给予化合物。
在一些实施例中，化合物还抑制体内氧化氮制造。在一些实施例中，抑制介白素17活性足以治疗疾病或病症。在一些实施例中，所述疾病或病症与介白素17误调节有关。在其它实施例中，所述疾病或病症与发炎有关。在其它实施例中，所述疾病或病症与氧化氮制造的误调节有关。
说显而易知。应注意，仅仅由于特定化合物归于一个特定通式不意味其不能同属于另一通
式。
具体实施方式
关组分的那些。
学原理和技术进一步修改和优化。这类原理和技术传授于例如《March高等有机化学：反应、机制和结构(March's Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and
Structure)》(2007)中，其以引用的方式并入本文中。
映异构体形式存在。在一些实施例中，获得单一非对映异构体。本发明化合物的手性中心可以具有S或R构型。在本公开的一些实施例中，化学式I和X-XIV的碳原子4上的含有杂原子的基团方向偏离观察者，使得基团与观察者处于环系统的相反面上，并且与碳原子5处的氢原子在环系统的同一面。如所属领域的技术人员显而易知，这一碳原子的特定立体化学构型
取决于R1和R2处特定取代基的身份，并且是R或S构型。
合物，其展现例如如实例2中所述通过使用荧光标记的抗IL17抗体测定抑制所需浓度测量
到的抑制hIL17的IC 50<100nM。在这些实施例的一些中，IC50小于90nM、80nM、70nM、60nM或
50nM。在一些实施例中，本公开提供如下化合物，其展现例如如实例2中所述通过测定
AREc32细胞相对于DMSO处理的细胞使GST ARE荧光素酶报道体活性提高2倍所需的浓度测
量到的NRF2刺激的EC2×>50nM。在这些实施例的一些中，EC2×大于60nM、70nM、80nM、90nM或
100nM。在一些实施例中，本公开提供如下化合物，其通过例如如实例2中所述通过使用WST-
1试剂测量的根据细胞活力标准化的将IFNγ诱导的氧化氮产量抑制50％所需的浓度测量
到的IFNγ诱导的NO产量抑制为IC50>20nM。在这些实施例的一些中，IC50大于30nM、40nM、
50nM、60nM或70nM。
或化学特性，不管是用于本文中所陈述的适应症还是其它情形。
些实例，氢的同位素包括氚和氘，并且碳的同位素包括13C和14C。
规操作中或在体内裂解成母体化合物。因此，前药包括例如羟基、氨基或羧基键结到任何基团，使得当将所述前药给予受试者时裂解而分别形成羟基、氨基或羧酸的本文所述的化合
物。
方法的其它实例呈现于《药用盐手册：特性和使用(Handbook of Pharmaceutical Salts:
Properties,and Use)》(2002)中，其以引用的方式并入本文中。
的所有固体形式，包括其任何溶剂合物，都在本发明的范围内。
均二聚体的两个单体构成(迈奥斯克(Miossec)和科尔斯(Kolls)，2012)。除了IL-17A以外，另一个主要家族成员是IL-17F。一些证据表明IL-17F和IL-17A尽管具有许多共同作用，但
它们在如肺炎等特定情况中可以具有不同作用。IL-17细胞因子结合于IL-17受体(IL-
17R)，所述受体定位于所选细胞类型的膜中。尽管存在多种IL-17受体亚型，但IL-17A和IL-
17F的活性需要IL-17RA/IL-17RC复合物。IL-17RA具有通过涉及接附蛋白(ACT1)的途径，而不是通过大多数介白素受体采用的杰纳斯激酶(Janus kinase)/信号转导子和转录激活子
(JAK/STAT)途径进行信号传导的不寻常特性。IL-17A与IL-17RA的结合激活促炎性核因子-
κB(NF-κB)途径和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的促炎性因子，如JUN N-末端激酶
(JNK)、p38和细胞外信号相关的激酶(ERK)。IL-17活性刺激IL-6和IL-8从间叶细胞分泌并
且导致发热以及嗜中性白细胞在血液和组织中积聚。
17似乎在延续感染，促进过度发炎性反应和抑制感染因子清除方面发挥作用(韦特(Waite)
和斯科克斯(Skokos),2012)。
Still's disorder)(另一种自体免疫疾病)的患者中Th17细胞升高。在同种异体干细胞(即
骨髓)移植后，Th17细胞的活性已经涉及于移植物抗宿主病的发展中(藤原(Fujiwara)等
人,2014)。鉴于迄今为止大量的证据，减少IL-17表达或以其它方式降低其在循环或目标组织中的含量的疗法(例如抗IL17单克隆抗体)可能在治疗自体免疫疾病和其它发炎性病况
中具有广泛应用。
以及其活性中起重要作用。RORγ还调节其它细胞类型(包括γδT细胞、先天淋巴细胞和淋巴组织诱导细胞)中IL-17的产生(布朗纳(Bronner)等人,2016)。RORγt活性的抑制导致
IL-17的表达降低，并且鉴定RORγt的小分子抑制剂目前是制药行业中非常感兴趣的领域。
反向促效剂的能力。不希望受任何理论约束，相信例如RORγt独立机制似乎有助于抑制IL-
17产生。因此，本文提供的化合物和组合物可以用于抑制T细胞分化成Th17细胞，以及抑制成熟Th17细胞产生IL-17。在这两种情况下，最终结果都是IL-17含量降低。在一些实施例
中，本文提供的化合物可以用于治疗或预防这一区段中讨论的任一种病症。
合物，可能需要用材料包覆化合物或将所述化合物与材料共给予以防止其不活化。举例来
说，活性化合物可以在适当载剂(例如脂质体)或稀释剂中给予患者。药学上可接受的稀释
剂包括生理盐水和缓冲水溶液。脂质体包括水包油包水CGF乳液以及常规脂质体。
(如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)、其适合混合物和植物油的溶剂或分散介质。可以例如通过使用涂层(如卵磷脂)、在分散液情况下通过维持所需粒径和/或通过使用表面活性剂
来维持适当流动性。微生物活动的预防可以通过各种抗细菌和抗真菌剂，例如对羟基苯甲
酸酯、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等来实现。在许多情况下，优选在组合物中包括等渗剂，例如糖、氯化钠或多元醇(如甘露糖醇和山梨糖醇)。可注射组合物的延长吸收可以通过在组合物中包括延迟吸收的试剂(例如单硬脂酸铝和明胶)实现。
的饮食中。对于经口治疗性给予，可以将本发明的化合物与赋形剂合并并且以可吞食片剂、口含片剂、糖衣片、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆、粉片等形式使用。组合物和制剂中治疗性化合物的百分比含量当然可以变化。这类药物配制物中的治疗性化合物的量应使得将获得适合
剂量。
元含有经计算以与所需药物载剂结合产生所需治疗效果的预定量的治疗性化合物。在一些
实施例中，本发明单位剂型的规格通过以下指定以及直接取决于以下因素：(a)治疗性化合物的独特特征和打算实现的具体治疗效果，以及(b)针对患者体内所选病况的治疗混合这
类治疗性化合物领域中的固有局限性。在一些实施例中，活性化合物以足以治疗与患者病
况有关的病况的治疗有效剂量给药。举例来说，可以在动物模型系统中评估化合物的功效，所述动物模型系统可以预测治疗人类或另一动物中的疾病方面的功效。
式计算(参看例如里根(Reagan)-肖(Shaw)等人《, 美国实验生物学学会联合会杂志(FASEB J.)》,22(3):659-661,2008，其以引用的方式并入本文中)：
径、预期的治疗目标和效力、特定治疗性配制物的稳定性和毒性。
用于个别受试者的适当剂量。如果发生任何并发症，那么个别医生可以调整剂量。
500mg到10,000mg以及每天500mg到1,000mg。在一些特定实施例中，所述量低于每天10,
000mg并且在每天750mg到9,000mg范围内。
两次剂量。在一些实施例中，一天一次给予所述药剂。
地，预定常规时程可以涉及第一周每天两次，接着数月每天给予等。在其它实施例中，本发明提供一种或多种试剂可口服，并且其时序取决于或不取决于食物摄入。因此，例如，所述药剂可以每天早晨和/或每天晚上服用，不管受试者何时进食或打算何时进食。
一种包括第二药剂的两种不同组合物或配制物来实现有效组合疗法。或者，所述疗法可在
其它药剂治疗之前或之后间隔几分钟至几个月。
主疾病的药剂、抗关节炎剂、镇痛剂、抗哮喘剂或其它用于呼吸疾病的治疗，或用于治疗或预防皮肤病的药剂的组合。本发明化合物可以与被设计成改善患者对癌症免疫反应的药剂
(包括(但不限于)癌症疫苗)结合。参看陆(Lu)等人(2011)，其以引用的方式并入本文中。
式 包括 以及 并且应理解，这类环原子都不形成超
过一个双键的一部分。此外，应注意，共价键符号“-”当连接一个或两个立体对称原子时，并不指示任何优选的立体化学。实际上，其涵盖所有立体异构体以及其混合物。符号
当跨越一键垂直绘制时(例如对于甲基 )指示基团的连接点。应注意，连接点通常仅以
此方式鉴别较大基团以便帮助读者明确地鉴别连接点。符号 意思是连接到楔形较宽
一端的基团是“伸出页面外”的单键。符号 意思是连接到楔形较宽一端的基团是“伸
入页面内”的单键。符号 意思是双键周围的几何结构(例如E或Z任一个)未被定义
的单键。因此涵盖两种选择以及其组合。本申请中所示结构的原子上任何未被定义的价态
暗含地表示键结至所述原子的氢原子。碳原子上的粗点指示附着到所述碳的氢是朝向纸张
的平面外。
如当X等于-CH-时，附接至基团X的氢)，只要形成稳定结构即可。在所描绘的实例中，R可以存在于稠合环系统的5元或6元环上。在上式中，紧跟着封在括号里的基团“R”的下标字母“y”表示数字变量。除非另外具体说明，否则此变量可以是0、1、2或超过2的任何整数，仅受环或环系统中可替换氢原子的最大数量限制。
时，其意思是所述溶液中不能溶解更多所述物质。
或Bu)及-CH2C(CH3)3(新戊基)是烷基的非限制性实例。术语“烷二基”当在无“经取代”修饰语存在下使用时指的是具有一个或两个饱和碳原子作为连接点、直链或分支链非环状结
构，无碳-碳双键或三键，并且无除碳和氢以外的原子的二价饱和脂肪族基团。基团-CH2-
(亚甲基)、-CH2CH2-、-CH2C(CH3)2CH2-以及-CH2CH2CH2-是烷二基的非限制性实例。术语“次烷基”当在无“经取代”修饰语存在下使用时指的是二价基团＝CRR′，其中R和R′独立地为氢或烷基。次烷基的非限制性实例包括：＝CH2、＝CH(CH2CH3)和＝C(CH3)2。“烷烃”指的是具有式H-R的一类化合物，其中R是烷基，并且这一术语如上文所定义。当这些术语中的任一个与
“经取代”修饰语一起使用时，一个或多个氢原子已独立地置换为-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH或-S(O)2NH2。以下基团是经取代的烷基的非限制性实例：-CH2OH、-CH2Cl、-CF3、-CH2CN、-CH2C(O)OH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)CH3、-CH2OCH3、-CH2OC(O)CH3、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2以及-CH2CH2Cl。术语“卤基烷基”是经取代的烷基的亚群，其中氢原子置换限于卤基(即-F、-Cl、-Br或-I)使得除碳、氢和卤素以外不存在其它原子。基团-CH2Cl是卤基烷基的非限制性实
例。术语“氟烷基”是经取代的烷基的亚单位，其中氢原子置换限于氟基，以使得除碳、氢和氟以外不存在其它原子。基团-CH2F、-CF3和-CH2CF3是氟基烷基的非限制性实例。
的任何额外芳香族环的一个或多个烷基或芳烷基(碳数限制允许)的存在。芳基的非限制性
实例包括苯基(Ph)、甲基苯基、(二甲基)苯基、-C6H4CH2CH3(乙基苯基)、萘基和衍生自联苯的单价基团。术语“芳二基”当在无“经取代”修饰语存在下使用时是指二价芳香族基团，以两个芳香族碳原子作为连接点，所述碳原子形成一个或多个六元芳香族环结构的部分，其
中所述环原子全是碳，并且其中所述单价基团不包含除碳和氢以外的原子。如本文所用，所述术语不排除附接至第一芳香族环或存在的任何额外芳香族环的一个或多个烷基、芳基或
芳烷基(碳数限制允许)的存在。如果存在超过一个环，那么这些环可以是稠合或非稠合的。
非稠合环可通过以下中的一个或多个连接：共价键、烷二基或烯二基(碳数限制允许)。芳二基的非限制性实例包括：
限制允许)的存在。杂芳基的非限制性实例包括呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基(Im)、异噁唑基、甲基吡啶基、噁唑基、苯基吡啶基、吡啶基(吡啶基)、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、喹唑啉基、喹喏啉基、三嗪基、四唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基。术语“N-杂芳基”是指以氮原子作为连接点的杂芳基。“杂芳烃”是指具有式H-R的一类化合物，其中R是杂芳基。吡啶和喹啉是杂芳烃的非限制性实例。当这些术语与“经取代”修饰语一起使用时，一个或多个氢原子已独立地置换为-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH或-S(O)2NH2。
除在环或环系统中一个或多个双键的存在，其条件是所得基团仍然是非芳香族。杂环烷基
的非限制性实例包括吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢呋喃基、四氢硫代呋喃基、四氢吡喃基、哌喃基、环氧乙烷基和氧杂环丁烷基。术语“N-杂环烷基”是指以氮原子作为连接点的杂环烷基。N-吡咯啶基是这类基团的实例。当这些术语与“经取代”修饰语一起使用时，一个或多个氢原子已独立地置换为-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH或-S(O)2NH2。
类治疗的所述化合物的量。
酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或与有机酸形成的酸加成盐，有机酸如1,2-乙烷二磺酸、2-羟基乙烷磺酸、2-萘磺酸、3-苯基丙酸、4,4'-亚甲基双(3-羟基-2-烯-1-甲酸)、4-甲基双环
[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、乙酸、脂肪族单羧酸和二羧酸、脂肪族硫酸、芳香族硫酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、碳酸、肉桂酸、柠檬酸、环戊烷丙酸、乙烷磺酸、反丁烯二酸、葡糖庚酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、庚酸、己酸、羟基萘甲酸、乳酸、月桂基硫酸、顺丁烯二酸、苹果酸、丙二酸、杏仁酸、甲烷磺酸、粘康酸、邻-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、乙二酸、对氯苯磺酸、苯基取代的烷酸、丙酸、对甲苯磺酸、丙酮酸、水杨酸、硬脂酸、丁二酸、酒石酸、叔丁基乙酸、三甲基乙酸等。药学上可接受的盐还包括碱加成盐，其可以在存在的酸性质子能够与无机碱或
有机碱反应时形成。可接受的无机碱包括氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化铝以及氢氧化钙。可接受的有机碱包括乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、缓血酸胺、N-甲基葡糖胺等。应认识到，形成本发明的任何盐的一部分的特定阴离子或阳离子并不重要，只要所述盐作为一
个整体是药理学上可接受的。药学上可接受的盐和其制备以及使用方法的其它实例呈现于
《药用盐手册：特性和使用(Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,and Use)》(P.H.斯塔尔(P.H.Stahl)和C.G.韦穆特(C.G.Wermuth)编《, 瑞士化学学报(Verlag
Helvetica Chimica Acta)》,2002)。
或患者的疾病的发作，和/或(2)减慢可能有患某种疾病的风险和/或容易患某种疾病，但尚未经历或展示所述疾病的的病变或症状中的任一种或全部的受试者或患者的疾病的病变
或症状的发作。
对称中心(例如四面体碳)引起的化合物中，假定可能的立体异构体的总数将不超过2n，其
中n是四面体立构中心的数量。具有对称性的分子常常具有少于最大可能数量的立体异构
体。对映异构体的50:50混合物称为外消旋混合物。或者，对映异构体混合物可以是对映异构性增浓的，使得一种对映异构体的存在量超过50％。通常，对映异构体和/或非对映异构体可以使用所属领域中已知的技术拆分或分离。预期对于立体化学尚未定义的任何立构中
心或手性轴，所述立构中心或手性轴可以按其R形式、S形式或R形式与S形式的混合物存在，包括外消旋混合物和非外消旋混合物。如本文所用，短语“基本上不含其它立体异构体”意思是组合物含有≤15％，更优选≤10％，甚至更优选≤5％或最优选≤1％的另一立体异构
体。
症状病变或症状的受试者或患者的疾病(例如逆转所述病变和/或症状)；和/或(3)实现经
历或展示疾病的病变或症状的受试者或患者的疾病的任何可测量的减轻。
TLC，薄层色谱法；DMSO，二甲亚砜；EtOAc，乙酸乙酯；DMF，N,N-二甲基甲酰胺；DMA，二甲基乙酰胺；MeCN，乙腈；MTBE，甲基叔丁基醚；Et2O，乙醚；THF，四氢呋喃那；MeOH，甲醇，EtOH，乙醇；iPrOH，异丙醇；Pd/C，钯/碳；Py，吡啶；DIPEA，二异丙基乙胺；DMAP，二甲氨基吡啶；
mCPBA，间氯过氧苯甲酸；MOMCl，甲氧基甲基氯；TBSCl，叔丁基二甲基硅烷基氯；SEMCl，2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯；DMP，戴斯马丁高碘烷(Dess Martin periodinane；T3 丙
基膦酸酐；DPPA，叠氮磷酸二苯酯；PPTS，对甲苯磺酸吡啶鎓；DDQ，2,3-二氯-5,6-二氰基-1,
4-苯醌；DAST，三氟化二乙基胺基硫；TMSCHN2，三甲基硅烷基重氮甲烷；DBDMH，1,3-二溴-5,
5-二甲基乙内酰脲。
可以视为构成其实践的优选模式。然而，根据本发明，所属领域的技术人员应了解，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以对所公开的特定实施例作出许多改变且仍获得相同
或类似结果。
针对85的30％；d)Py、Ac2O、DMAP，室温，97％；e)i)(COCl)2、DMF、CH2Cl2，0℃-室温；ii)EtNH2、Et3N、Et2O，室温，56％；f)K2CO3、MeOH，室温，54％；g)DDQ、苯、回流，31％。
e)NH2OH·HCl、EtOH、50℃，定量；f)K2CO3、MeOH，室温，62％；g)DDQ、二噁烷，80℃，15％；h)Ac2O、NaOAc，室温，80％。
EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩获得呈白色发泡体状的肟2。
m/z＝484.3(M+1)。
(0.90mL，1.08mmol)。混合物用水洗涤，并且洗涤水溶液用CH2Cl2萃取。合并的有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩获得呈淡黄色发泡体状的化合物4。m/z＝500.2(M+1)。
100mg，0.91mmol)。混合物在80℃下再加热3小时，并且冷却到室温。添加EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化获得呈白色固体状的化合物5(380mg，来自3的73％产率)。m/z＝485.2(M+1)。
真空加热2小时，并且在120℃下真空加热3小时。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-40％EtOAc的己烷，接着含15％EtOAc的CH2Cl2)纯化获得呈白色固体状的化合物6(39mg，81％产率)。m/z＝455.2(M+1)。
热18小时，并且冷却到室温。添加EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-10％EtOAc的CH2Cl2)纯化，获得呈白色固体状的化合物
7(18mg，44％产率)。m/z＝480.2(M+1)。
(0.35mL)。将混合物在55℃下再加热2小时。添加额外量的MeOH(0.70mL)和NaOMe(MeOH中25重量％，12μL，0.052mmol)。反应物在55℃下再加热1小时，并且冷却到室温。添加MTBE和CH2Cl2。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-70％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物8(8.7mg，51％产率)。m/z＝
480.2(M+1)。
80％产率)。m/z＝478.2(M+1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),6.03(s,1H),3.70(s,
3H),3.05(m,1H),2.96(d,1H,4.7Hz),2.50-2.55(m,2H),2.12(m,1H),1.42(s,3H),1.33(s,
3H),1.16-1.95(m,14H),1.03(s,3H),1.01(s,3H),0.90(s,3H)。
0℃下搅拌反应物30分钟。添加MTBE，随后6N HCl水溶液(2.70mL，16.20mmol)。添加EtOAc。
用水洗涤混合物。有机萃取物经MgSO4干燥，过滤且浓缩。将残余物溶解于EtOH(10mL)和水(1mL)中。添加NH2OH·HCl(105mg，1.51mmol)。混合物在55℃下加热2小时，并且冷却到室
温。通过蒸发去除EtOH。添加EtOAc。混合物用水和盐水洗涤。有机萃取物经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物11(280mg，53％产率)。m/z＝524.2(M+1)。从柱还获得呈白色固体状的化合物12(35mg，
6.7％产率)。m/z＝524.2(M+1)。
时。在反应期间，添加额外少量的琼斯试剂以维持混合物的橙色。添加i-PrOH来淬灭反应
物。添加EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩获得呈灰白色固体状的化合物13(72mg，88％产率)。m/z＝538.2(M+1)。化合物13不经进一步纯化即用于下一步骤中。
添加MTBE。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩获得呈白色发泡体状的化合物15(60mg，定量产率)。m/z＝552.2(M+1)。化合物15不经进一步纯化即用于下一步骤中。
30％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色固体状的化合物T2(46mg，77％产率)。m/z＝550.2(M+
1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),5.97(s,1H),3.75(s,3H),3.69(s,3H),3.03(m,
1H),2.94(d,1H,J＝4.6Hz),2.55(dd,1H,J＝2.0,12.4Hz),1.52(s,3H),1.44(s,3H),1.31
(s,3H),1.15-1.95(m,14H),1.03(s,3H),1.00(s,3H),0.90(s,3H)。
时。在反应期间，添加额外少量的琼斯试剂以维持混合物的橙色。添加i-PrOH以淬灭反应
物。添加EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩获得粗酸，将其溶解于甲苯(0.6mL)和MeOH(0.2mL)中，并且冷却到0℃。在0℃下添加三甲基硅烷基重氮甲烷
(Et2O中2M，70μL，0.14mmol)，并且搅拌10分钟。添加AcOH以淬灭反应物。添加EtOAc。混合物用NaHCO3水溶液和水洗涤。有机萃取物经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物16(18mg，来自12的49％产
率)。m/z＝552.2(M+1)。
通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化残余物。产物通过柱色谱(硅胶，含0-5％
MeOH的CH2Cl2)再次纯化获得呈白色发泡体状的化合物17(13.5mg，75％产率)。m/z＝552.2(M+1)。
550.2(M+1)；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),5.94(s,1H),3.69(s,3H),3.67(s,3H),
3.02(m,1H),2.94(m,1H),1.56(s,3H),1.34(s,3H),1.32(s,3H),1.12-2.13(m,15H),0.99
(s,3H),0.98(s,3H),0.89(s,3H)。
添加EtOAc。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物用MgSO4干燥，且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-90％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物19(20mg，32％产率)。m/z＝544.3(M+1)。
残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物20
(18mg，82％产率)。m/z＝544.2(M+1)。
3.70(s,3H),3.05(m,1H),2.96(d,1H,J＝4.7Hz),2.46(d,1H,J＝10.4Hz)1.50(s,3H),1.37
(s,3H),1.32(s,3H),1.17-2.11(m,14H),1.05(s,3H),1.00(s,3H),0.91(s,3H)。
混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经MgSO4干燥并且浓缩，获得呈白色发泡体状的化合物22(83mg，98％产率)。m/z＝510.3(M+1)。化合物22不经进一步纯化即用于下一步骤中。
有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-60％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T5(66mg，80％产率)。m/z＝508.3(M+1)；1H NMR
(500MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),5.90(s,1H),3.70(s,3H),3.24(s,1H),3.03(m,1H),2.94(d,
1H,J＝4.7Hz),2.13(m,1H),2.02(d,1H,J＝10.5Hz),1.54(s,3H),1.34(s,3H),1.32(s,
3H),1.16-1.95(m,13H),1.01(s,3H),1.00(s,3H),0.90(s,3H)。
4.6Hz),2.20(s,1H),1.52(s,3H),1.45(s,3H),1.34(s,3H),1.00(s,6H),1.17-2.02(m,
15H),0.90(s,3H)。
拌反应物1小时之后，添加吡啶(90μL，1.12mmol)。反应物在55℃下加热20小时，并且冷却到室温。添加EtOAc。混合物用Na2SO3水溶液、1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-45％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体
1
状的化合物T7(170mg，85％产率)。m/z＝566.2(M+1)；H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H),
5.98(s,1H),4.49(AB,2H),3.72(d,1H,J＝9.2Hz),3.68(s,3H),3.43(d,1H,J＝9.2Hz),
3.26(s,3H),3.03(m,1H),2.92(d,1H,J＝4.4Hz),2.45(dd,1H,J＝1.2,10.8Hz),1.47(s,
3H),1.31(s,3H),1.14-1.94(m,14H),1.05(s,3H),1.02(s,3H),0.99(s,3H),0.88(s,3H)。
1H),5.98(s,1H),4.30(d,1H,J＝10.8Hz),4.14(d,1H,J＝11.6Hz),3.70(s,3H),3.05(m,
1H),2.94(d,1H,J＝4.4Hz),2.07(dd,1H,J＝2.0,11.6Hz),1.99(s,3H),1.51(s,3H),1.32
(s,3H),1.18-1.95(m,14H),1.12(s,3H),1.01(s,3H),1.00(s,3H),0.89(s,3H)。
5.97(s,1H),4.58(d,1H,J＝11.2Hz),4.39(d,1H,J＝11.2Hz),3.69(s,3H),3.01(m,1H),
2.92(d,1H,J＝4.4Hz),2.20(m,1H),1.54(s,3H),1.31(s,3H),1.21(s,3H),1.10-1.87(m,
14H),0.98(s,3H),0.87(s,3H),0.85(s,3H)。
用于下一步骤中。
83％产率)。m/z＝535.3(M+1)。
NaOH水溶液(1.36mL，4.08mmol)、EtOAc和NaHCO3水溶液。搅拌混合物直到获得澄清两相溶液。分离有机萃取物，用Na2SO4干燥，并且浓缩获得呈白色发泡体状的化合物33(90mg，定量产率)。
(s,3H),1.38(s,9H),1.31(s,3H),1.25(s,3H),1.16-1.94(m,14H),1.01(s,3H),1.00(s,
3H),0.90(s,3H)。
8.03(s,1H),5.93(s,1H),3.69(s,3H),3.03(m,1H),2.93(d,1H,J＝4.4Hz),2.18(m,1H),
1.33(s,3H),1.21(s,3H),1.18-1.85(m,16H),1.00(s,6H),1.00(s,3H),0.90(s,3H)。
1H),3.69(s,3H),3.03(m,1H),2.90(d,1H,J＝4.4Hz),2.86(dd,1H,J＝4.0,10.3Hz),1.97
(s,3H),1.49(s,3H),1.33(s,3H),1.30(s,3H),1.12-1.95(m,14H),0.99(s,3H),0.99(s,
3H),0.90(s,3H)。
2.81(d,3H,J＝4.8Hz),1.54(s,3H),1.47(s,3H),1.31(s,3H),1.16-1.96(m,14H),1.05(s,
3H),1.00(s,3H),0.90(s,3H)。
40％丙酮的己烷)纯化残余物获得部分纯化的化合物T14，其通过柱色谱(硅胶，含0-60％
EtOAc的己烷)再次纯化获得呈白色发泡体状的化合物T14(17mg，来自37的20％产率)。m/z
＝563.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),5.95(s,1H),3.69(s,3H),3.03(m,1H),
2.94(d,1H,J＝4.8Hz),2.84(bs,6H),2.19(d,1H,J＝12.2Hz),1.56(s,3H),1.41(s,3H),
1.33(s,3H),1.14-1.94(m,14H),1.01(s,3H),1.00(s,3H),0.89(s,3H)。
535.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(s,1H),6.29(b,1H),6.00(s,1H),5.43(b,1H),
3.69(s,3H),3.03(m,1H),2.96(d,1H,J＝4.6Hz),2.85(dd,1H,J＝3.6,10.3Hz),1.58(s,
3H),1.48(s,3H),1.31(s,3H),1.16-1.96(m,14H),1.05(s,3H),1.00(s,3H),0.90(s,3H)。
43(20mg，86％产率)。m/z＝576.2(M+1)。
m/z＝574.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),5.99(s,1H),3.69(s,3H),3.03(m,
1H),2.95(d,1H,J＝4.8Hz),2.55(s,3H),2.72(dd,1H,J＝1.9,12.2Hz),1.80-1.98(m,3H),
1.72(s,3H),1.62(s,3H),1.33(s,3H),1.04(s,3H),1.13-1.77(m,11H),1.00(s,3H),0.91
(s,3H)。
(25mL)和NaHCO3饱和水溶液(50mL)的溶液的烧瓶中。搅拌混合物直到清除各相。收集有机
层，并且用额外CH2Cl2(100mL)萃取水层。经合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤，浓缩并且真空干燥获得呈白色固体状的化合物46(0.73g，95％产率)。m/z＝541.3(M+1)。
50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(25mL)洗涤，经MgSO4干燥，且浓缩，获得淡黄褐色油状物。急骤层析(硅胶，含25％EtOAc的己烷)获得呈白色固体状的化合物47(0.80g，78％产率)。m/z＝569.4(M+1)。1H NMR光谱确认顺-烯烃立体化学。
(28mg)并且将烧瓶抽空并且用H2净化三次。烧瓶在H2下搅拌3天。过滤混合物，并且浓缩滤液获得呈油状物的化合物48(127mg，定量产率)。m/z＝571.5(M+1)。
混合物用盐水稀释。用EtOAc萃取产物。有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并且浓缩获得呈玻璃状的化合物49(100mg，95％产率)。m/z＝527.5(M+1)。
50(85mg，81％产率)。m/z＝555.5(M+1)。
夜，浓缩，且用NaHCO3饱和水溶液(20mL)稀释。产物用EtOAc(100mL)萃取。有机萃取物经
MgSO4干燥，过滤并且浓缩获得呈玻璃状的化合物51(81mg，96％产率)。m/z＝552.5(M+1)。
(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),5.98(s,1H),3.70(s,3H),3.34(m,1H),3.24(m,1H),3.18(s,
3H),3.05(m,1H),2.93(d,1H,J＝4.0Hz),1.47(s,3H),1.32(s,3H),1.15(s,3H),1.04(s,
3H),1.00(s,3H),0.97-2.35(m,17H),0.90(s,3H)。
(2×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，且浓缩，获得白色发泡体。快速色谱(硅胶，含33％EtOAc的己烷)获得呈白色固体状的化合物53(210mg，92％产率)。m/z＝555.5(M+1)。
50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，浓缩且在真空下干燥，获得呈白色固体状的化合物55(208mg，定量产率)。m/z＝513.5(M+1)。
NaHCO3饱和水溶液(20mL)稀释，并且用EtOAc(2×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水
(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，浓缩且在真空下干燥，获得呈淡黄色发泡体状固体的化合物57(160mg，定量产率)。m/z＝538.5(M+1)。
下干燥，获得淡黄色玻璃。快速色谱(硅胶，含33％EtOAc的己烷)获得呈白色固体状的化合物58(102mg，65％产率)。m/z＝538.5(M+1)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.74(s,1H),4.06(dt,
1H,J＝3.2,9.2Hz),3.89(q,1H,J＝8.8Hz),3.69(s,3H),3.12(dd,1H,J＝3.6,13.2Hz),
3.02(m,1H),2.84(d,1H,J＝4.4Hz),2.54(s,1H),2.18(dd,1H,J＝3.9,13.0Hz),1.26(s,
3H),1.23(s,3H),1.10-2.08(m,18H),1.09(s,3H),1.00(s,3H),0.98(s,3H),0.90(s,3H)。
(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，浓缩并且在真空下干燥获得呈白色发泡体状的化合物59(60mg，
98％产率)。m/z＝766.5(M+1)。
小时。添加吡啶(0.2mL)并且在60℃下加热溶液3小时。冷却溶液，用NaHCO3饱和水溶液
(20mL)稀释，并且用EtOAc(2×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经MgSO4
干燥，浓缩且在真空下干燥，获得黄色油状物。快速色谱(硅胶，含5％EtOAc的CH2Cl2)获得呈白色固体状的化合物T18(24mg，47％产率)。m/z＝650.5(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),5.98(s,1H),3.69(s,3H),3.59(m,2H),3.04(m,1H),2.94(d,1H,J＝4.4Hz),2.41
(m,1H),2.34(d,1H,J＝10.6Hz),1.49(s,3H),1.32(s,3H),1.12(s,3H),1.10-1.95(m,
15H),1.01(s,6H),0.91(s,3H),0.82(s,9H),0.01(s,3H),0.01(s,3H)。
EtOAc(2×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，浓缩且在真空
下干燥，获得白色发泡体。快速色谱(硅胶，含10％EtOAc的CH2Cl2)获得呈白色发泡体状的化合物T19(8mg，57％产率)；m/z＝536.4(M+1)。在CDCl3中，化合物T19以与化合物60的混合物形式存在。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,0.5H),7.00(s,0.5H),5.97(s,0.5H),5.84(s,
0.5H),3.70(s,1.5H),3.69(s,1.5H),1.49(s,1.5H),1.39(s,1.5H),1.32(s,1.5H),1.29
(s,1.5H),1.25(s,1.5H),1.16(s,1.5H),1.14(s,1.5H),1.00(s,1.5H),0.99(s,1.5H),
0.97(s,1.5H),0.90(s,1.5H),0.89(s,1.5H)。
63(0.135g，98％)。m/z＝541.5(M+1)。
率)。m/z＝538.4(M+1)。
EtOAc(3×15mL)萃取。有机萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥并且浓缩。快速色谱(硅胶，含
25％EtOAc的己烷)获得呈淡黄色发泡体状的化合物65(0.082g，62％产率)。m/z＝538.4(M+
1)。
添加吡啶(0.08mL，0.993mmol)。将反应物加热到55℃，搅拌3小时，并且冷却到室温。添加EtOAc。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。洗涤水溶液用EtOAc(3×20mL)反萃取。合并的有
机萃取物用水洗涤，经Na2SO4干燥，并且浓缩。快速色谱(硅胶，含25％EtOAc的己烷)获得呈白色固体状的化合物T20(0.048g，61％)。m/z＝536.4(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),5.97(s,1H),3.68(s,3H),3.53(d,1H,J＝9.0Hz),3.32(d,1H,J＝9.0Hz),3.22(s,
3H),3.04(m,1H),2.92(d,1H,J＝4.7Hz),2.42(d,1H,J＝9.5Hz),1.46(s,3H),1.30(s,3H),
1.15-1.95(m,14H),1.02(s,6H),0.99(s,3H),0.89(s,3H)。
冷却并且添加i-PrOH来淬灭反应物。通过浓缩去除大部分溶剂。混合物用水(20mL)稀释并
且用EtOAc(2×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，浓缩并且
在真空下干燥获得呈白色发泡体状的化合物66(103mg，92％产率)。m/z＝552.4(M+1)。
燥，获得呈灰白色固体状的化合物68(65mg，定量产率)。m/z＝566.4(M+1)。
冷却样品，浓缩，接着分配于KH2PO4(20mL)与EtOAc(20mL)之间。有机萃取物用盐水(20mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含50％EtOAc的己烷)纯化，获得呈灰白色发泡体状固体状的化合物T21(0.036mg，63％产率)。m/z＝564.4(M+1)；1H NMR
(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),5.97(s,1H),3.69(s,3H),3.60(s,3H),3.07(d,1H,J＝
6.5Hz),3.04(m,1H),2.91(d,1H,J＝4.7Hz),2.62(d,1H,J＝6.5Hz),2.21(dd,1H,J＝1.8,
11.9Hz),1.50(s,3H),1.31(s,3H),1.17(s,3H),1.15-1.94(m,14H),1.00(s,3H),0.99(s,
3H),0.89(s,3H)。
(2.52g，定量产率)。m/z＝565(M+1)。
1,2-二氯乙烷(25mL)、二乙酸氧碘苯(1.67g，5.18mmol)和Pd(OAc)2(0.039g，0.17mmol)处理。将样品脱气，接着在70℃下在N2下加热过夜。冷却样品，浓缩，接着分配于盐水(50mL)和EtOAc(50mL)之间。有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含50％EtOAc的己烷)纯化，获得呈淡黄色发泡体状固体状的化合物72
(0.89mg，38％产率)。m/z＝665(M+1)。1H NMR指示化合物72是C4非对映异构体的混合物(C4α-CH2OAc/C4β-CH2OAc＝4/1)。
51％产率)。m/z＝696(M+1)。
MgSO4干燥，过滤并且浓缩获得呈淡黄色发泡体状固体状的化合物78(0.18g，92％产率)。m/z＝591(M+1)。化合物78经2-(三甲基硅烷基)乙醇污染，并且不经进一步纯化即用于下一步骤中。
于NaHCO3饱和水溶液(50mL)与EtOAc(50mL)之间。有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含50％EtOAc的己烷)纯化，获得呈棕褐色发泡体状固体状的化合物T22(0.050mg，32％产率)。m/z＝589(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),6.10(b,1H),6.00(s,1H),3.95(m,2H),3.93(d,1H,J＝11.5Hz),3.51(d,1H,J＝
10.9Hz),3.05(d,1H,J＝4.6Hz),2.93(m,1H),2.37(d,1H,J＝9.6Hz),1.52(s,3H),1.31(s,
3H),1.15-2.09(m,15H),1.06(s,3H),1.04(s,3H),1.00(s,3H),0.91(s,3H)。
体状的化合物T23(0.016g，52％产率)。m/z＝631(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,
1H),6.02(t,1H,J＝6.5Hz),5.99(s,1H),4.31(d,1H,J＝11.0Hz),4.15(d,1H,J＝11.0Hz),
3.96(m,2H),3.05(d,1H,J＝4.5Hz),2.94(m,1H),2.06(m,2H),1.99(s,3H),1.51(s,3H),
1.31(s,3H),1.17-1.86(m,13H),1.12(s,3H),1.02(s,3H),1.00(s,3H),0.91(s,3H)。
物，用盐水(25mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩获得呈灰白色发泡体状固体状的化合物
79(0.31g，定量产率)。m/z＝589(M+1)。
冷却混合物，浓缩，接着分配于KH2PO4饱和水溶液(25mL)和EtOAc(25mL)之间。有机萃取物用盐水(25mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含50％EtOAc的己烷)纯化，获得呈淡黄色固体状的化合物T24(0.129mg，59％产率)。m/z＝575(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,1H),6.04(t,1H,J＝6.5Hz),5.92(s,1H),4.02(m,1H),3.90(m,
1H),3.24(s,1H),3.04(d,1H,J＝4.6Hz),2.93(m,1H),1.54(s,3H),1.32(s,3H),1.32(s,
3H),1.17-2.15(m,15H),1.02(s,3H),0.99(s,3H),0.90(s,3H)。
(3.77mL，21.28mmol)。在室温下搅拌反应物过夜。添加NaHCO3水溶液。搅拌混合物5分钟，并且用CH2Cl2萃取。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-
30％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物82(6.4g，96％产率)。m/z＝629.4(M+1)。
(120mL)中的混合物6小时，接着冷却到室温。添加EtOAc。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。
有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-40％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物83(3.85g，53％产率)。m/z＝615.4(M+1)。
640.4(M+1)。
(2mL)。在室温下搅拌反应物30分钟。添加NaHCO3水溶液和EtOAc。用EtOAc萃取混合物。有机萃取物用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-60％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物87(65mg，56％产率)。m/z＝579.4(M+1)。
537.3(M+1)。
10.9Hz),3.51(d,1H,J＝10.9Hz),3.32(m,2H),3.06(d,1H,J＝4.6Hz),2.85(m,1H),2.37
(m,1H),1.52(s,3H),1.34(s,3H),1.15-2.01(m,15H),1.13(t,3H,J＝7.2Hz),1.06(s,3H),
1.03(s,3H),1.00(s,3H),0.90(s,3H)。
率)。m/z＝551.3(M+1)。
1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-50％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T26(23mg，77％产率)。m/z＝
1
521.3(M+1)；H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,1H),5.91(s,1H),5.77(t,1H,J＝5.7Hz),3.31(m,2H),3.26(s,1H),3.06(d,1H,J＝4.6Hz),2.86(m,1H),1.92-2.14(m,3H),1.72-1.85(m,
4H),1.60(s,3H),1.35(s,3H),1.31(s,3H),1.13(t,3H,J＝7.2Hz),1.10-1.60(m,8H),1.01
(s,3H),0.99(s,3H),0.89(s,3H)。
0.38mmol)和Et3N(79μL，0.56mmol)。在室温下搅拌混合物2小时。添加NaHCO3饱和水溶液。搅拌混合物30分钟，接着用EtOAc萃取。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-40％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物97(20mg，来自94的
20％产率)。m/z＝559.3(M+1)。
1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-50％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色固体状的化合物T27(13mg，68％产率)。m/z＝
557.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(s,1H),5.93(s,1H),5.91(bs,1H),3.24(s,1H),
2.98(d,1H,J＝4.6Hz),2.81(m,1H),1.78(t,3H,J＝19.3Hz),1.55(s,3H),1.44(s,3H),
1.32(s,3H),1.16-2.18(m,15H),1.05(s,3H),1.03(s,3H),0.90(s,3H)。
(50mL)中，并且在回流下加热2小时。冷却样品，并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含25％EtOAc的己烷)纯化获得化合物99(0.72g，定量产率)。m/z＝637(M+1)。化合物99经叠氮磷酸二苯酯污染，并且不经进一步纯化即用于下一步骤中。
101：m/z＝573(M+1)；102：m/z＝665(M+1)。混合物不经分离即用于下一步骤。
浓缩滤液，并且分配于KH2PO4饱和水溶液(50mL)和EtOAc(50mL)之间。有机萃取物用盐水
(50mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且浓缩获得呈淡黄色发泡体状固体状的化合物103
(100mg，来自100的31％产率)。m/z＝573(M+1)。
将残余物分配在KH2PO4饱和水溶液(25mL)与EtOAc(25mL)之间。有机萃取物用盐水(25mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含20％EtOAc的CH2Cl2)纯化，获得呈灰白色发泡体状固体状的化合物T28(0.043mg，43％产率)。m/z＝571.3；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),6.01(s,1H),5.93(bs,1H),3.93(dd,1H,J＝5.5,10.6Hz),3.51(dd,
1H,J＝5.4,11.0Hz),3.02(d,1H,J＝4.0Hz),2.79(m,1H),2.39(d,1H,J＝7.9Hz),1.78(t,
3H,J＝19.5Hz),1.53(s,3H),1.43(s,3H),1.15-2.15(m,15H),1.07(s,3H),1.06(s,6H),
0.91(s,3H)。
4.8Hz),2.81(m,1H),1.99(s,3H),1.78(t,3H,J＝19.5Hz),1.53(s,3H),1.42(s,3H),1.17-
2.13(m,15H),1.13(s,3H),1.06(s,3H),1.04(s,3H),0.90(s,3H)。
86％产率)。m/z＝551.3(M+1)。
CDCl3)δ8.02(s,1H),5.86(s,1H),3.27(d,1H,J＝4.7Hz),3.25(s,1H),3.18(m,1H),3.08
(s,6H),1.95-2.04(m,3H),1.53(s,3H),1.33(s,3H),1.31(s,3H),1.16-1.90(m,12H),1.01
(s,3H),1.01(s,3H),0.90(s,3H)。
0-40％丙酮的己烷)再次纯化。合并纯化的洗脱份并且浓缩获得呈白色固体状的化合物106
(43mg，35％产率)。m/z＝508.3(M+1)。
10.9Hz),3.52(dd,1H,J＝5.6,10.8Hz),2.97(dd,1H,J＝3.4,13.7Hz),2.45(dd,1H,J＝
2.1,11.8Hz),2.10(dt,1H,J＝6.0,13.4Hz),1.60(s,3H),1.54(s,3H),1.22-1.93(m,14H),
1.08(s,3H),1.05(s,3H),0.97(s,6H)。
1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,1H),6.23(s,1H),4.33(d,1H,J＝11.0Hz),4.13(d,1H,J＝11.0Hz),2.97(dd,1H,J＝3.4,13.7Hz),1.99(s,3H),1.59(s,3H),1.54(s,3H),1.24-
2.16(m,15H),1.16(s,3H),1.02(s,3H),0.97(s,3H),0.96(s,3H)。
有机萃取物用Na2SO4干燥，且浓缩获得呈灰白色固体状的化合物108。m/z＝506.3(M+1)。化合物108不经进一步纯化即用于下一步骤中。
反应物1小时之后，添加吡啶(14μL，0.17mmol)。反应物在55℃下加热2小时，并且冷却到室温。添加EtOAc。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-50％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色固体状的化合物T33(19mg，
66％产率)。m/z＝492.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),6.16(s,1H),3.23(s,
1H),2.96(dd,1H,J＝3.4,13.8Hz),1.62(s,3H),1.56(s,3H),1.35(s,3H),1.23-2.17(m,
15H),1.02(s,3H),0.97(s,6H)。
时。在反应期间，添加额外少量的琼斯试剂以维持混合物的橙色。添加i-PrOH以淬灭反应
物。去除溶剂，并且添加EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色固体状的化合物111
(167mg，61％产率)。m/z＝522.3(M+1)。
混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-35％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T34(25mg，83％产率)。
1
m/z＝534.3(M+1)；H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H),6.22(s,1H),3.76(s,3H),2.97(dd,
1H,J＝3.4,13.1Hz),2.61(dd,1H,J＝1.9,12.5Hz),2.11(dt,1H,J＝6.0,13.2Hz),1.60(s,
3H),1.55(s,3H),1.47(s,3H),1.25-2.01(m,13H),1.05(s,3H),0.97(s,6H)。
535.4(M+1)。化合物116不经进一步纯化即用于下一步骤中。
残余物通过柱色谱(硅胶，含0-60％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T35
(21mg，70％产率)。m/z＝533.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(s,1H),6.39(q,1H,J＝
5.5Hz),6.23(s,1H),2.94-3.03(m,2H),2.83(d,3H,J＝4.7Hz),2.11(dt,1H,J＝6.0,
13.4Hz),1.57(s,3H),1.54(s,3H),1.52(s,3H),1.25-1.95(m,13H),1.07(s,3H),0.98(s,
3H),0.97(s,3H)。
549.3(M+1)。化合物118不经进一步纯化即用于下一步骤中。
1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-80％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T36(20mg，65％产率)。m/z＝
547.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),6.21(s,1H),2.97(dd,1H,J＝3.4,
13.7Hz),2.85(bs,6H),2.25(dd,1H,J＝1.5,11.8Hz),2.09(dt,1H,J＝5.6,13.2Hz),1.65
(s,3H),1.55(s,3H),1.44(s,3H),1.24-2.00(m,13H),1.03(s,3H),0.97(s,3H),0.96(s,
3H)。
EtOAc。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-60％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T37(21mg，66％
1
产率)。m/z＝519.3(M+1)；H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),6.34(bs,1H),6.24(s,1H),
5.42(bs,1H),2.91-2.98(m,2H),2.13(dt,1H,J＝5.9,13.3Hz),1.61(s,3H),1.56(s,3H),
1.53(s,3H),1.25-1.95(m,13H),1.07(s,3H),0.98(s,3H),0.97(s,3H)。
0.26mmol)。搅拌15分钟之后，在0℃下，反应混合物用额外量的三甲基硅烷基重氮甲烷
(Et2O中2M，0.20mL，0.40mmol)逐滴处理。在添加期间，通过TLC监测反应。当化合物121完全耗尽时，用AcOH淬灭反应，并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-60％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物122(82mg，来自109的67％产率)。m/z＝508.3(M-17)。
1H),2.86(m,1H),2.25(dt,1H,J＝4.1,13.3Hz),1.56(s,3H),1.50(s,3H),1.31(s,3H),
1.07-2.13(m,14H),1.02(s,3H),0.97(s,3H),0.88(s,3H)。
55％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T39(28mg，88％产率)。m/z＝523.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),5.91(s,1H),4.38(s,1H),3.62(s,3H),3.24(s,
1H),3.08(d,1H,J＝4.7Hz),2.72(m,1H),1.55(s,3H),1.46(s,3H),1.33(s,3H),1.10-2.19
(m,15H),1.03(s,3H),1.01(s,3H),0.89(s,3H)。
添加EtOAc。混合物用水和NaHCO3水溶液洗涤。有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤，并且浓缩获得呈淡黄色发泡体状的化合物125(100mg，来自83的96％产率)。m/z＝640.4(M+1)。化合物
125不经进一步纯化即用于下一步骤中。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),5.99(s,1H),4.39(s,1H),3.92(dd,1H,J＝4.7,
10.9Hz),3.62(s,3H),3.51(dd,1H,J＝4.3,10.9Hz),3.11(d,1H,J＝4.7Hz),2.70(m,1H),
2.38(dd,1H,J＝3.1,10.2Hz),1.53(s,3H),1.45(s,3H),1.10-2.08(m,15H),1.08(s,3H),
1.04(s,6H),0.89(s,3H)。
1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),5.99(s,1H),4.38(s,1H),4.31(d,1H,J＝11.0Hz),
4.15(d,1H,J＝11.0Hz),3.62(s,3H),3.11(d,1H,J＝4.7Hz),2.72(m,1H),2.08(dd,1H,J＝
2.4,11.5Hz),1.99(s,3H),1.53(s,3H),1.45(s,3H),1.13(s,3H),1.10-2.05(m,14H),1.04
(s,3H),1.02(s,3H),0.89(s,3H)。
608.4(M+1)。
Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-35％丙酮的己烷)纯化获得化合物132(36mg，44％产率)和化合物133(25mg，31％产率)。化合物132：白色发泡体，m/z＝
548.3；化合物133：白色发泡体，m/z＝548.3。
NaHCO3水溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-40％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T42(20mg，47％产率)。m/z＝546.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(s,1H),5.96(s,1H),3.92(dd,1H,J＝6.1,10.9Hz),3.50(dd,1H,
J＝5.8,10.9Hz),3.12(m,1H),2.94(d,1H,J＝4.6Hz),2.52(s,3H),2.36(m,1H),2.19(dt,
1H,J＝4.1,13.3Hz),1.49(s,3H),1.20-2.03(m,14H),1.19(s,3H),1.06(s,3H),1.05(s,
6H),0.94(s,3H)。
4.6Hz),2.52(s,3H),1.99(s,3H),1.48(s,3H),1.20-2.25(m,15H),1.19(s,3H),1.11(s,
3H),1.05(s,3H),1.04(s,3H),0.94(s,3H)。
涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-25％丙酮的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物134(20mg，80％产率)。m/z＝546.3(M+1)。
涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。通过柱色谱纯化残余物获得呈白色发泡体状的化合物136(13mg，来自134的66％产率)。m/z＝534.3(M+1)。
CH2Cl2稀释，并且用NaHCO3饱和水溶液洗涤。洗涤水溶液用CH2Cl2反萃取。合并的有机萃取物用NaHCO3水溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T44(10mg，77％产率)。m/z＝532.3(M+
1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),5.89(s,1H),3.23(s,1H),3.11(m,1H),2.97(d,1H,J＝4.6Hz),2.52(s,3H),1.50(s,3H),1.31(s,3H),1.21-2.22(m,15H),1.20(s,3H),1.04
(s,3H),1.04(s,3H),0.94(s,3H)。
71％产率)。m/z＝653.4(M+1)。
EtOAc。用水洗涤混合物。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-100％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物139(102mg，76％产率)。m/z＝
548.3(M+1)。
Na2SO4干燥，过滤，并且浓缩获得呈白色发泡体状的化合物140(50mg，定量产率)，m/z＝
548.3。
45％EtOAc的己烷)纯化，获得呈黄色发泡体状的化合物T45(32mg，64％产率)。m/z＝546.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(s,1H),5.97(s,1H),3.92(dd,1H,J＝6.1,10.9Hz),
3.50(dd,1H,J＝5.7,10.9Hz),3.24(m,1H),3.03(dd,1H,J＝4.6Hz),2.37(s,3H),2.19(dt,
1H,J＝4.1,13.8Hz),1.48(s,3H),1.19-1.97(m,15H),1.12(s,3H),1.06(s,3H),1.05(s,
3H),1.05(s,3H),0.94(s,3H)。
2.37(s,3H),2.19(dt,1H,J＝4.1,13.8Hz),2.05(dd,1H,J＝3.2,10.8Hz),1.99(s,3H),
1.48(s,3H),1.20-1.98(m,13H),1.12(s,3H),1.11(s,3H),1.05(s,3H),1.04(s,3H),0.93
(s,3H)。
反应物1小时之后，添加吡啶(9μL，0.11mmol)。反应物在55℃下加热4小时，并且冷却到室温。添加EtOAc。混合物用1N HCl水溶液和水洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-40％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状的化合物T47
1
(13mg，65％产率)。m/z＝532.3(M+1)；H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),5.89(s,1H),
3.23(s,1H),3.22(m,1H),3.02(d,1H,J＝4.7Hz),2.38(s,3H),2.20(dt,1H,J＝4.1,
13.8Hz),1.50(s,3H),1.30(s,3H),1.19-2.13(m,14H),1.13(s,3H),1.04(s,3H),1.04(s,
3H),0.94(s,3H)。
3:1非对映异构体混合物。m/z＝520.3(M+1)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(s,0.25H),7.93(s,0.75H),6.23(s,0.75H),6.21(s,0.25H),3.80-3.92(m,1H),2.98(m,1H),1.54(s,
0.75H),1.53(s,0.75H),1.52(s,2.25H),1.49(s,2.25H),1.34(s,0.75H),1.31(d,2.25H,J
＝6.2Hz),1.22(d,0.75H,J＝6.6Hz),1.19(s,2.25H),1.17-2.60(m,16H),1.07(s,2.25H),
1.06(s,0.75H),0.97(s,6H)。
3mmol)。在室温下搅拌反应物过夜。添加EtOAc。混合物用水和10％Na2SO3水溶液洗涤。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。残余物通过柱色谱(硅胶，含0-50％EtOAc的己烷)纯化，获得呈白色发泡体状固体状的化合物T49(88mg，85％产率)。m/z＝548.3(M+1)；1H NMR
(400MHz,CDCl3)δ6.05(s,1H),4.26(s,1H),3.24(m,1H),3.04(d,1H,J＝4.8Hz),2.61(s,
1H),2.38(s,3H),2.21(ddd,1H,J＝4.0,14.0,14.0Hz),1.41(s,3H),1.30(s,3H),1.21-
2.02(m,14H),1.10(s,3H),1.08(s,3H),1.05(s,3H),0.95(s,3H)。
1
的己烷)纯化，获得呈白色固体状的化合物T50(27mg，26％产率)。m/z＝508.3(M+1)；H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.28(s,1H),4.30(s,1H),2.97(dd,1H,J＝2.8,13.6Hz),2.61(s,1H),
1.52(s,3H),1.51(s,3H),1.34(s,3H),1.24-2.16(m,15H),1.07(s,3H),0.98(s,6H)。
(m,1H),2.60(s,1H),1.78(t,3H,J＝19.2Hz),1.46(s,3H),1.38(s,3H),1.32(s,3H),1.16-
2.09(m,15H),1.09(s,3H),1.06(s,3H),0.91(s,3H)。
组小鼠IFNγ(安迪生物公司(R&D Systems))处理24小时。培养基中的一氧化氮浓度使用格
里斯试剂系统(Griess reagent system，普洛麦格(Promega))测定。细胞活力使用WST-1试剂(罗奇(Roche))测定。测试化合物样品的值根据DMSO/IFNγ处理的样品的值标准化。基于根据细胞活力标准化的IFNγ诱导的一氧化氮产量的抑制来测定IC50值。
反应元件(ARE)序列的八个拷贝下游的荧火虫荧光素酶基因的报道体构筑体稳定转染(王
(Wang)等人,2006；《CXR生物科学(CXR Biosciences)》)。活性NRF2结合于ARE序列并且增加荧火虫荧光素酶基因的表达。为了评定测试化合物的NRF2活化可能性，将AREc32细胞以每
孔20,000个细胞的密度一式三份地接种在黑色96孔培养盘中的DMEM+10％FBS+0.8mg/mL遗
传霉素中，并且在37℃和5％CO2中在潮湿的气氛中培育。第二天，细胞用DMSO(媒剂)或测试化合物(浓度范围0.4-200nM或2-1000nM)处理19小时。荧光素酶活性使用ONE-Glo荧光素酶
分析(普洛麦格(Promega))测定。发光信号在BMG Pherastar微板读取器上测量。将来自测
试化合物处理的孔的平均发光值根据来自DMSO处理的孔的平均发光值标准化，并且表示为
倍数诱导。使用美国加利福尼亚州拉霍亚(La Jolla California USA)的GraphPad软件的
针对Windows的6.00版GraphPad Prism分析数据。使用可变斜率的log(激动剂)对比反应的
非线性回归曲线来拟合数据。适当时，设定最大阈值为DMSO的50倍。从曲线插入EC2×值。EC2×对应于将GST ARE荧光素酶报道体活性提高2倍所需的测试化合物的浓度。
末端DNA结合域(DBD)经酵母GAL4-DBD取代产生GAL4-RORγ杂交核受体。用编码GAL4上游激
活序列(UAS)控制下的甲虫荧光素酶基因的质体转染报道体细胞系。GAL4结合于UAS并且提
高下游目标基因的转录。GAL4-RORγ杂交体具有组成性活性；因此，这种报告基因分析系统的主要应用是筛选测试化合物以定量针对人类RORγ的反向激动剂活性。为了评定测试化
合物的RORγ反向激动剂活性，将报道体细胞一式三份地接种在白色96孔培养盘中，并且在
37℃和5％CO2的潮湿气氛中用DMSO(媒剂)或测试化合物(浓度范围为0.4-200nM或2-
1000nM)处理23小时。这次培育之后，将荧光素添加到孔中，并且通过使用BMG Pherastar微板读取器测量发光信号来测定荧光素酶活性。使用活细胞多路分析法(Indigo
Biosciences)测定活力。测试化合物样品的值根据DMSO处理的样品的值标准化。使用针对
Windows的6.00版GraphPad Prism(美国加利福尼亚州拉霍亚的GraphPad软件(GraphPad
Software,La Jolla California USA))分析数据。使用可变斜率的log(抑制剂)对比标准
化反应的非线性回归分析来拟合数据并且测定RORγ抑制和细胞活力的IC50值。
140,000个细胞的密度重新接种于96孔培养盘中的LGM-3培养基中，所述培养基含有DMSO
(媒剂)或测试化合物(2-500nM或4-1000nM浓度范围)。每种测试条件接种三个重复孔。DMSO(最终浓度≤0.1％)用作媒剂。紧接在接种之后，CD4+T细胞通过添加戴诺磁珠(Dynabeads)人类T-活化因子CD3/CD28(生命技术(Life Technologies)；珠粒与细胞比率为1:2.5)活
化，并且通过添加以下细胞因子的混合物来分化成Th17细胞：转型生长因子-β(TGF-β，5ng/mL)、IL-6(20ng/mL)、IL-23(20ng/mL)以及IL-1β(10ng/mL)。未分化对照细胞仅接收细胞因子IL-2(50ng/mL)。全部人类重组细胞因子购自安迪生物公司(R&D Systems)。在37℃和5％CO2下在潮湿的气氛中培育46小时之后，将培养盘以250×g离心3分钟，并且将一半上清液
转移到打算用于IL-17A分析法(参看下文)中的新培养盘。细胞活力在初始培养盘中使用
CyQuant直接分析法(生命技术)评定。测试化合物样品的CyQuant值根据DMSO处理的样品的
值标准化。根据制造商的方案，使用均相时间分辨荧光(HTRF)分析法(西斯拜欧生物分析
(Cisbio Bioassays))测量上清液中IL-17A的浓度。分析法在室温下在低体积固体白色384
孔培养盘(葛莱娜第一生化有限公司(Greiner Bio-One))中进行。将样品和标准品(连续稀
释的人类重组IL-17A(0至5,000pg/mL浓度范围；西斯拜欧生物分析(Cisbio Bioassays))
与抗人类IL-17A抗体结合物一起培育16小时，并且使用HTRF模式的Pherastar FS微板读取
器(BMG Labtech)(在337nm下激发并且在665nm和620nm下发射)测量。以每孔两份上清液等
分试样评定IL-17A浓度，导致每种测试条件总共得到六个读数。计算665nm/620nm信号比率并且通过从标准曲线插值来测定每个样品中IL-17A的浓度。测试化合物样品的IL-17A值根
据DMSO处理的样品的值标准化。使用针对Windows的6.00版GraphPad Prism(美国加利福尼
亚州拉霍亚的GraphPad软件(GraphPad Software,La Jolla California USA))分析数据。
使用可变斜率的log(抑制剂)对比标准化反应的非线性回归分析来拟合数据并且测定IL-
17A水平抑制和细胞活力的IC50值。
述，但对所属领域技术人员显而易见的是，变化和修改可以应用于化合物、组合物和方法，而不脱离本发明的精神、范围和概念。所属领域的技术人员显而易见的是，所有变化和修改都认为在如所附权利要求书所界定的本发明的精神、范围和概念内。
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