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一种肠胃外给药制剂在制备用于治疗MDS药物中的应用

阅读：527发布：2020-05-13

专利汇可以提供一种肠胃外给药制剂在制备用于治疗MDS药物中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明属于医药化学领域，涉及一种肠胃外给药制剂在制备用于治疗骨髓增生异常综合征的药物中的应用，所述制剂是通过本发明的方法从通关藤中提取的。本发明的肠胃外给药制剂能够明显调节骨髓增生状态、改善骨髓病态造血，增加脾脏指数以及提升外周血象，用于治疗骨髓增生异常综合征。，下面是一种肠胃外给药制剂在制备用于治疗MDS药物中的应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种肠胃外给药制剂在制备用于预防和/或治疗骨髓增生异常综合征的药物中的应用，其中所述制剂是通过以下方法制备的：
（1）浸膏提取：将通关藤加水煎煮2～4次，过滤煎液，浓缩滤液，加浓缩液体积8～
10倍量的80～90%乙醇，在0～10℃下放置20～28小时，过滤，浓缩滤液，加浓缩液体积
8～10倍量的80～100%乙醇，在-15℃～4℃放置45～50小时，过滤，滤液除去乙醇，静置，过滤，浓缩滤液，得到浸膏；
（2）制成制剂：将获得的浸膏加水和药用辅料，调节pH值，搅匀，精滤，灌封，灭菌。
2.根据权利要求1的应用，其中所述肠胃外给药制剂是通过以下方法制备的：
（1）浸膏提取：将通关藤加水煎煮3次，每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6～10倍，每次煎煮时间为0.8～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.0～1.1，放冷，加浓缩液体积8～10倍量的80～90%乙醇，在0～10℃下放置20～28小时，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，加浓缩液体积8～10倍量的80～100%乙醇，在-15℃～4℃放置45～50小时，过滤，滤液除去乙醇，静置，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，得到浸膏；
（2）制成制剂：将获得的浸膏加水稀释，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加水，搅拌均匀，经超滤膜精滤，灌装，灭菌。
3.根据权利要求1的应用，其中所述肠胃外给药制剂是通过如下方法制备的：
（1）浸膏提取：将通关藤加水煎煮3次，每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6～10倍，每次煎煮时间为0.8～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.0～1.1，放冷，加浓缩液体积8～10倍量的80～90%乙醇，在0～10℃下放置20～28小时，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，加浓缩液体积8～10倍量的80～100%乙醇，在-15℃～4℃放置45～50小时，过滤，滤液除去乙醇，静置，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，得到浸膏；
（2）制成制剂：将获得的浸膏加水稀释，加聚山梨酯80，搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加水，搅拌均匀，经超滤膜精滤，灌装，灭菌。
4.根据权利要求1-3之任一项的应用，其中将得到的浸膏使用截留分子量8000～
100000Da的超滤膜，优选使用截留分子量20000～100000Da的超滤膜，更优选使用截留分子量30000～80000Da的超滤膜进行精滤。
5.根据权利要求1-4之任一项的应用，其中所述肠胃外给药制剂为注射液、输液或粉针剂。
6.根据权利要求1-4之任一项的应用，其中所述肠胃外给药制剂配制为单独给药制剂。
7.根据权利要求1-4之任一项的应用，其中所述肠胃外给药制剂为经静脉注射、静脉输注、肌内注射、腹腔内给药、皮下给药或皮内给药途径给药的制剂。
8.根据权利要求1-4之任一项的应用，其中所述肠胃外给药制剂为消癌平注射液。
9.根据权利要求8的应用，其中所述消癌平注射液的单位剂型为10ml～40ml，优选单位剂型为10ml～30ml，更优选单位剂型为10ml～20ml。
10.根据权利要求8的应用，其中所述消癌平注射液的人日给药剂量为10ml～60ml，优选日给药剂量为10ml～40ml，更优选日给药剂量为10ml～30ml。

说明书全文

一种肠胃外给药制剂在制备用于治疗MDS药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种从通关藤提取的肠胃外给药制剂的新用途。

背景技术

[0002] 通关藤是萝藦科牛奶菜属植物，又名通光散、下奶藤等。主要产地为云南，始载于兰茂著《滇南草本》，其中称：“奶浆藤又名通光藤，茎心有白奶浆流出，味苦涩，性寒。主治通乳、利尿、清火”。通关藤含有多种甾体酯苷、生物碱、有机酸、多糖、树脂及色素等化学成分。已报道其具有清热解毒，止咳平喘，通利行乳等作用。另外，通关藤具有很好的抗癌活性，其提取物消癌平制剂是目前临床常用的抗肿瘤药物，可单独或联合化疗、放疗治疗肺癌、胃癌、食管癌、肝癌等多种肿瘤，改善患者临床症状、提高生存质量。不过，不同工艺的通关藤提取物中活性成分种类及含量有较大差异，导致药效迥异。

[0003] 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome，MDS)是一种造血干/祖细胞的恶性克隆增殖性疾病，是长期积累的多重突变作用于造血干/祖细胞，形成的异常克隆逐步替代正常造血的结果。大约50%的患者可以检出染色体数目和结构的异常，异常克隆细胞可部分或全部取代正常细胞，因而临床表现以骨髓病态造血，同时或先后累及红系、粒系、巨核系任一系或一系以上，从而引起外周血细胞减少，并由此导致贫血、出血和严重的感染为其重要特征。

[0004] 鉴于MDS独特的生物学特征及临床表现特点，国际工作组认为，治疗MDS的两大目标是减少因贫血、白细胞少、血小板低导致的相关并发症与提高患者的生存质量。并未奢望经治疗后外周血细胞和骨髓造血功能的明显改善及缓解治愈。当前唯一可以治愈MDS的有效手段是造血干细胞移植，但在临床实际中，MDS患者多是中老年人群，大多患者不适宜造血干细胞移植。因此，对于低危患者多在等待的基础上，利用药物来刺激正常残存造血干/祖细胞生长，试图提高患者外周血象；对于高危人群设法清除过度增殖的恶性克隆。

[0005] 近年来，针对MDS发病机制也试图应用一些新的药物，如DNA甲基化抑制剂、细胞凋亡抑制剂、克隆抑制剂以及血管新生抑制剂等，试图给MDS患者带来新的希望，但均没有使MDS的预后出现根本性的改变。依据欧美国家调查发现，MDS初诊后7年存活只有6%。国内虽然对MDS治疗也进行了有益的探索，但并没有出现令人惊喜的发现。可以认为，到目前为止国内外尚无安全、有效西医治疗方法使MDS临床疗效有所提高。

[0006] 因此，研究中医药物治疗MDS具有非常重要的临床现实意义。目前，还未见通关藤提取液用于治疗MDS的报导。

发明内容

[0007] 本发明的目的是提供从通关藤提取的肠胃外给药制剂用于预防和/或治疗骨髓增生异常综合征的应用及其制药应用。

[0008] 本发明的另一个目的是提供从通关藤提取的肠胃外给药制剂预防和/或治疗骨髓增生异常综合征的方法。

[0009] 针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

[0010] 一方面，本发明提供一种肠胃外给药制剂在制备用于预防和/或治疗骨髓增生异常综合征的药物中的应用，其中所述制剂是通过以下方法制备的：

[0011] （1）浸膏提取：将通关藤加水煎煮2～4次，过滤煎液，浓缩滤液，加浓缩液体积8～10倍量的80～90%乙醇，在0～10℃下放置20～28小时，过滤，浓缩滤液，加浓缩液体积8～10倍量的80～100%乙醇，在-15℃～4℃放置45～50小时，过滤，滤液除去乙醇，静置，过滤，浓缩滤液，得到浸膏；

[0012] （2）制成制剂：将获得的浸膏加水和药用辅料，调节pH值，搅匀，精滤，灌封，灭菌。

[0013] 根据本发明，优选地，浸膏提取过程中煎煮3次，每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6～10倍，煎煮时间为0.8～1.5小时。

[0014] 根据本发明，优选地，在浸膏提取过程中滤液浓缩至密度为1.0～1.1(g/ml）。在浸膏提取过程中，优选在-10～0℃下放置45～50小时。

[0015] 优选地，根据本发明，在浸膏提取后进行制剂工艺时，首先采用超滤除去浸膏中的杂质和热原。

[0016] 优选地，根据本发明的肠胃外给药制剂的pH值为5.0～7.0，优选5.5～6.5，更优选为5.5～6.0。

[0017] 根据本发明的一个实施方案，加入的药用辅料为0.2%～0.4%体积的聚山梨酯80。根据本发明的另一个实施方案，加入的药用辅料为葡萄糖和0.2%～0.4%体积的聚山梨酯
80，制成葡萄糖注射液的形式。根据本发明的另一个实施方案，加入的药用辅料为氯化钠和
0.2%～0.4%体积的聚山梨酯80，制成氯化钠注射液的形式。

[0018] 根据本发明的制备方法，需对加水煎煮时间和加乙醇放置时间进行控制。在浸膏提取过程中提取时间过长，澄明度会降低，而加入乙醇后放置时间过长，总酚酸和总固体的量会降低。同时，温度对总酚酸有很大影响，温度过高会破坏总酚酸。

[0019] 优选地，在浸膏提取后采用超滤方式进行过滤，优选使用截留分子量8000～100000（Da）的超滤膜，更优选使用截留分子量20000（Da）～100000（Da）的超滤膜，最优选使用截留分子量30000（Da）～80000（Da）的超滤膜进行精滤。

[0020] 在优选的实施方案中，所述肠胃外给药制剂是通过以下方法制备的：

[0021] （1）浸膏提取：将通关藤加水煎煮3次，每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6～10倍，每次煎煮时间为0.8～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.0～1.1，放冷，加浓缩液体积8～10倍量的80～90%乙醇，在0～10℃下放置20～28小时，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，加浓缩液体积8～10倍量的80～100%乙醇，在-15℃～4℃放置45～50小时，过滤，滤液除去乙醇，静置，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，得到浸膏；

[0022] （2）制成制剂：将获得的浸膏加水稀释，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加水，搅拌均匀，经截留分子量30000（Da）～80000（Da）的超滤膜过滤，灌装，灭菌。

[0023] 在优选的实施方案中，所述肠胃外给药制剂是通过以下方法制备的：

[0024] （1）浸膏提取：将通关藤加水煎煮3次，每次煎煮加水量为通关藤原药材重量的6～10倍，每次煎煮时间为0.8～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.0～1.1，放冷，加浓缩液体积8～10倍量的80～90%乙醇，在0～10℃下放置20～28小时，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，加浓缩液体积8～10倍量的80～100%乙醇，在-15℃～4℃放置45～50小时，过滤，滤液除去乙醇，静置，过滤，浓缩滤液至密度为1.0～1.1，得到浸膏；

[0025] （2）制成制剂：将获得的浸膏加水稀释，加聚山梨酯80，搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加水，搅拌均匀，经截留分子量30000（Da）～80000（Da）的超滤膜过滤，灌装，灭菌。

[0026] 另一方面，本发明提供从通关藤提取的本发明的肠胃外给药制剂预防和/或治疗骨髓增生异常综合征的方法，所述方法包括给予需要其的个体有效量的本发明的肠胃外给药制剂。

[0027] 尽管现有技术已知消癌平注射液具有很好的治疗肿瘤的作用，但是其对骨髓增生异常综合征是否有效以及能否单独用于预防和/或治疗骨髓增生异常综合征还未见报道。本发明的发明人发现，通过肠胃外单独给药本发明的制剂，在大鼠中，每日给药量为1.06ml/kg则可产生明显的治疗效果，而每日给药量为2.13ml/kg时，效果更加显著。折算成在人中的剂量，每日给药量相应地为0.17ml/kg以及0.34ml/kg。进一步得出，在人中的每日给药总剂量为约12ml以及24ml。

[0028] 因此，在一个优选的实施方案中，给予需要其的人患者消癌平注射液每日剂量为10～100ml。在一个优选的实施方案中，给予需要其的人患者消癌平注射液每日剂量为
10～60ml。在另一个优选的实施方案中，给予需要其的人患者消癌平注射液每日剂量为
10～40ml。在再一个优选的实施方案中，给予需要其的人患者消癌平注射液每日剂量为
10～30ml。

[0029] 根据本发明，优选地，所述消癌平注射液的单位剂型为10ml～40ml，更优选为10ml～30ml，最优选为10ml～20ml。

[0030] 在一个实施方案中，所述消癌平注射液的单位剂型为10ml。在另一个实施方案中，所述消癌平注射液的单位剂型为15ml。

[0031] 本发明的用于治疗MDS的肠胃外给药制剂的剂型可以是注射液、输液、粉针剂等。

[0032] 在本文中，所述肠胃外给药包括静脉注射、静脉输注、肌内注射、腹腔内给药、皮下给药、皮内给药等。

[0033] 本发明的肠胃外给药制剂可以单独用于预防和/或治疗骨髓异常增生综合征，也可以与其他常规用于MDS的药物联合使用。

[0034] 与现有技术相比，本发明的肠胃外给药制剂具有较好的治疗MDS作用，可单独给药，服用量小，毒副作用减小，具有较好的药物安全性和有效性。

具体实施方式

[0035] 下面结合实施例对本发明作进一步详细阐述，但本发明不限于这些实施例。本文中使用的试剂和原料均为商购所得，通关藤原药材由云南圣和植物药业有限公司提供。

[0036] 实施例1

[0037] 本实施例为本发明的注射用制剂的制备。所述制备方法具体如下：

[0038] 取通关藤1000g，加水煎煮3次，每次加水量为通关藤重量的8倍，煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.02(约400ml)，放冷，加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比)，搅匀，在4℃放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至密度为1.03(约300ml)，滤过，加乙醇8倍量(与滤过液的体积比)，搅匀，在4℃放置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，在4℃放置48小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.03(约
200ml)，即得浸膏。在获得的浸膏中加入注射用水，稀释至800ml，加3ml聚山梨酯80，搅拌，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加注射用水至1000ml，搅拌均匀，经分子量30000Da的超滤膜过滤，灌装，灭菌（110℃30分钟），得到注射用制剂。可将所述制剂分装成10ml/瓶、15ml/瓶或20ml/瓶。

[0039] 实施例2

[0040] 本实施例为本发明的注射用制剂的制备。所述制备方法具体如下：

[0041] 通关藤1000g加水煎煮3次，加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、10倍，煎煮时间依次为1小时、1小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.02(约400ml)，放冷，加80%乙醇10倍量(与浓缩液的体积比)，搅匀，4℃放置28小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.03(约300ml)，滤过，加8倍量乙醇(与过滤液的体积比)，搅匀，-8℃放置50h，滤过，滤液浓缩至无醇味，4℃放置50小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.03(约200ml)，即得浸膏。将浸膏超滤，加入注射用水稀释至800ml，加3ml聚山梨酯80，搅拌，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加注射用水至1000ml，搅拌均匀，经分子量30000Da的超滤膜过滤，灌装，灭菌（110℃30分钟），得到注射用制剂。可将所述制剂分装成10ml/瓶、15ml/瓶或20ml/瓶。

[0042] 实施例3

[0043] 本实施例为本发明的注射用制剂的制备。所述制备方法具体如下：

[0044] 取通关藤1000g，加水煎煮3次，每次加水量为通关藤重量的8倍，煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.03(约400ml)，放冷，加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比)，搅匀，在4℃放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至密度为1.04(约300ml)，滤过，加乙醇8倍量(与滤过液的体积比)，搅匀，在4℃放置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，在4℃放置48小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.02(约
200ml)，即得浸膏。在以上获得的浸膏中加入注射用水，稀释至800ml，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，加注射用水至1000ml，搅拌均匀，经分子量30000Da的超滤膜过滤，灌装，灭菌（110℃30分钟），得到注射用制剂。可将所述制剂分装成10ml/瓶、15ml/瓶或20ml/瓶的制剂规格。

[0045] 实施例4

[0046] 本实施例为本发明的注射用制剂的制备。所述制备方法具体如下：

[0047] 取通关藤1000g，加水煎煮3次，加水量依次为通关藤重量的10倍、8倍、6倍，煎煮时间依次为1.5小时、1小时、0.8小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.03(约400ml)，放冷，加85%乙醇8倍量(与浓缩液的体积比)，搅匀，4℃放置24小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.04(约300ml)，滤过，加8倍量乙醇(与过滤液的体积比)，搅匀，在-15℃放置48小时，滤过，滤液浓缩至无醇味，4℃放置48小时，滤过，滤液浓缩至密度为1.02(约
200ml)，即得浸膏。将以上获得的浸膏超滤，加注射用水至800mL，搅拌均匀，用10%氢氧化钠溶液调节溶液pH值6.0，补加注射用水至1000ml，搅拌均匀，经分子量30000Da的超滤膜过滤，灌装，灭菌，得到注射用制剂。可将所述制剂分装成10ml/瓶、15ml/瓶或20ml/瓶的制剂规格。

[0048] 实验例

[0049] 本实验例测试本发明的制剂对MDS大鼠的作用。使用根据实施例1制备的本发明的制剂，即消癌平注射液（南京圣和药业有限公司，批准文号：国药准字Z20025868）进行实验。中药对照品为益血生胶囊（珠海金仁药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z19983056），阳性对照品为维甲酸片（山东良福制药有限公司，批准文号：国药准字H20083494）。

[0050] 1.材料

[0051] 1.1动物

[0052] 出生后30天SD大鼠，雌雄各半，共84只。由第四军医大学实验动物中心提供。动物合格证号：NO：0022216；许可证号：SCXK-(军)2007-007；饲养管理：室温20－24℃，相对湿度40%－70%，光照8小时/日，排风扇通风2次/日，每次1小时，♀♂分笼常规饲养，水（自来水）自由摄取，饲料为实验动物全价营养饲料。实验前适应性观察5天后开始实验。

[0053] 1.2试剂

[0054] 1.2.1诱变剂：二甲基苯蒽（DMBA）溶于橄榄油或食用芝麻油，浓度42.4～45.7mg/ml,应用时加乳化剂配制成5%或7.5%的悬液使用。

[0055] 1.2.2血清：无支原体新生牛血清，质量级别：超级，装量：200ml，来源：出生2h内的健康新生牛，最终过滤孔径：0.1μm，生产批号：100701，生产单位：浙江天杭生物科技有限公司。

[0056] 1.3仪器

[0057] 电子天平：型号：BS210S，精确度：0.1mg，北京赛多利斯天平厂。显微镜：型号：奥林巴斯中国BX41，北京泰颐和医疗器械有限公司提供。BM细胞软件：M99-M，北京国联在线医疗技术有限公司提供。

[0058] 2.方法

[0059] 2.1造模

[0060] 参照冯宝章等的大鼠MDS造模方法[6]，除对照组外，分别在实验第7、14、21、28天按35mg/kg剂量从大鼠尾静脉注射溶于食用芝麻油的二甲基苯蒽（DMBA）建立骨髓增生异常综合征动物模型。从第2次注射DMBA后（即实验第14天），给予蒸馏水与消癌平注射液大、中、小剂量和对照药品，1次/d，连续19次。

[0061] 2.2.分组

[0062] 将84只SD大鼠饲养5天后，随机分为空白组、模型组，西药对照组、中药对照组以及消癌平大、中、小三个剂量组。空白组、模型组按照12ml/kg给予生理盐水；西药组（维甲2
酸）按45mg/m 灌胃；中药组（益血生）按0.8g/kg灌胃；消癌平注射液组肌肉注射剂量分别为2.13ml/kg（大剂量）、1.06ml/kg（中剂量）、0.532ml/kg（小剂量）。

[0063] 2.3.观察指标

[0064] 2.3.1一般状态：实验过程中观察大鼠的精神活动状况，出血情况，皮毛光泽度，饮食饮水量，体重变化情况。

[0065] 2.3.2外周血象：实验结束后，尾静脉取血检测模型动物外周血血小板（PLT）、红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血红蛋白（Hgb）。

[0066] 2.3.3骨髓增生程度：取股骨，用镊子将骨髓挤出，予少量小牛血清混匀，制备骨髓涂片，瑞氏染液染色，观察骨髓增生情况及油镜下观察骨髓增生情况。骨髓增生情况分级判定标准如下：①4分：骨髓细胞极多（骨髓增生极度活跃）：每视野中有核细胞占全部细胞（包括无核红细胞）的50%以上或有核细胞超过100个。②3分：骨髓细胞增多（骨髓增生明显活跃）：每视野中有核细胞占全部细胞（包括无核红细胞）的10%以上或有核细胞50～100个。③2分：骨髓细胞正常（骨髓增生活跃）：每视野中有核细胞占全部细胞（包括无核红细胞）的1～10%或有核细胞占10～50个。④1分：骨髓细胞减少（骨髓增生减低）：每视野中有核细胞占全部细胞（包括无核红细胞）的1%以下或有核细胞低于10个。⑤0分：骨髓细胞极少（骨髓增生极度减低）：每视野中有核细胞占全部细胞（包括无核红细胞）的0.5%以下或有核细胞低于5个以下。

[0067] 2.3.4骨髓病态造血：MDS大鼠的骨髓病态细胞形态主要包括：红细胞巨幼样变，多核红细胞，粒细胞核老浆嫩发育不平衡，粒细胞颗粒细小呈泥沙样，粒细胞巨幼样变，粒细胞分叶过多等。骨髓细胞病态造血分级标准如下：①5分：含有5种或以上病态细胞形态者记为5分。②4分：含有4种病态细胞形态者记为4分。③3分：含有3种病态细胞形态者记为3分。④2分：含有2种病态细胞形态者记为2分。⑤1分：含有1种病态细胞形态者记为1分。

[0068] 0分：不含有病态细胞。

[0069] 2.4统计方法

[0070] 外周血白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白采用excel进行统计分析；骨髓增生情况、骨髓病态细胞形态采用SPSS16.0for windows软件进行统计分析。

[0071] 3.结果

[0072] 3.1对外周血象的影响

[0073] 各组MDS模型动物外周血WBC、RBC、Hgb、PLT检测结果见表1。

[0074] 表1各组MDS大鼠外周血象影响

[0075]

[0076] 模型组与空白组比较，△P<0.01；给药组与模型组比较，*P<0.05，▲P<0.01[0077] 从表1可以看出：①模型组WBC检测值与空白对照组比较，有统计学意义（P<0.01）；消癌平大、中剂量WBC检测值与模型组比较，有统计学意义，P<0.01（消癌平大剂量）、P<0.05（消癌平中剂量）。②模型组RBC检测值与空白对照组比较，有统计学意义（P<0.01）；维甲酸组、益血生组、消癌平大、中剂量RBC检测值与模型组比较，有统计学意，P<0.01（消癌平大剂量）、P<0.05（维甲酸、益血生、消癌平中剂量）。③模型组Hgb检测值与空白对照组比较，有统计学意义（P<0.01）；维甲酸组、消癌平大、中剂量Hgb检测值与模型组比较，有统计学意，P<0.01（维甲酸、消癌平大剂量）、P<0.05（维甲酸、消癌平中剂量）。④模型组PLT检测值与空白对照组比较，有统计学意义（P<0.01）；益血生、消癌平大、中剂量PLT检测值与模型组比较，有统计学意，P<0.01（消癌平大剂量、益血生）、P<0.05（消癌平中剂量、益血生）。

[0078] 3.2对脏器指数影响

[0079] 各组MDS模型动物脾脏与胸腺指数影响的检测结果见表2。

[0080] 表2各组MDS大鼠脾脏与胸腺指数影响

[0081]

[0082]

[0083] 模型组与空白组比较，△P<0.05；给药组与模型组比较，▲P<0.01；*P<0.05[0084] 由表2可以看出：①模型组与空白对照组比较，胸腺指数显著性减少（P<0.05）；益血生组与模型组比较，有统计学意义（P<0.01）。②模型组与空白对照组比较，脾脏指数显著性减少（P<0.05）；维甲酸、消癌平大剂量、中剂量组与模型组比较，有统计学意义（P<0.05）。

[0085] 3.3对骨髓增生程度影响

[0086] 各组MDS模型动物骨髓增生程度影响结果见表3。

[0087] 表3各组MDS模型大鼠骨髓增生程度评分

[0088]

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一种肠胃外给药制剂在制备用于治疗MDS药物中的应用

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