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驱虫缩酚酸肽化合物

阅读：107发布：2021-02-01

专利汇可以提供驱虫缩酚酸肽化合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供式(I)的环状缩酚酸肽化合物和包含所述化合物的组合物，其针对伤害动物(包括人)的寄 生物 有效。所述化合物和组合物可用于抗击动物(包括 哺乳动物 和 鸟 类)中或其上的寄生物。本发明还提供根除，控制和 预防 动物(包括鸟类和哺乳动物)中的寄生物侵染的改善的方法。，下面是驱虫缩酚酸肽化合物专利的具体信息内容。

1.式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐：
其中：
Cy1和Cy2独立地为芳基，碳环，杂芳基或杂环，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中Cy1和Cy2的每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2；
R5和R6独立地为氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基，烷硫基，烷硫基烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，或基团-CH2C(O)NHCH2CF3；或R5和R6与它们所结合的原子一起形成C3-C6环状基团；
R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或C1-C3烷基；
Ra和Rb独立地为氢，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；和
(a)R1为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'是氢或C1-C3烷基；
或
R1和R1'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
R2，R2'，R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；
或
2 2
(b)R为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'是氢或C1-C3烷基；
或
R2和R2'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
1 1' 3 3' 4 4'
R，R ，R ，R ，R和R 各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；
或
(c)R3为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R3为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'是氢或C1-C3烷基；
或
R3和R3'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；
或
(d)R4为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R4为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基
4'
磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R 是氢或C1-C3烷基；
或
R4和R4'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；
或
(e)R1和/或R2各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'独立地为氢或C1-C3烷基；或
1 1' 2 2'
R和R 一起和/或R和R 一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
1 3
(f)R 和/或R各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(g)R1和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/
4'
或R 独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(h)R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R2和R2'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(i)R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/
3'
或R 独立地为氢或C1-C3烷基；或
R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(j)R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R2和R2'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(k)R1和/或R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R4和R4'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
(l)R2和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R2和R2'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
1 1'
R和R 独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
(m)R1和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R2和R2'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
(n)R1和/或R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基和烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
1 1' 2 2' 4 4'
R和R 一起和/或R和R 一起和/或R和R 一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R3和R3'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
1 2 3 4
(o)R 和/或R和/或R 和/或R各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环。
2.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中
1 2
(e)R 和/或R各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R2和R2'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
3 3' 4 4'
R ，R ，R 和R 各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(f)R1和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R1和R1'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(g)R1和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
1 1' 4 4'
R和R 一起和/或R和R 一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(h)R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'
4'
和/或R 独立地为氢或C1-C3烷基；或
R2和R2'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(i)R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(j)R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
R1，R1'，R2和R2'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
3.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1至R4中的一个，两个，三个或四个是亚甲基或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基，其进一步被选自如下的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，环氧乙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
4.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3中的一个或两个独立地选自C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
5.权利要求4的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3中的一个或两个，优选两个独立地选自C2-C6烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，优选氟，氯或碘，更优选氟或氯，且最优选氟取代。
6.权利要求4或权利要求5的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3均独立地选自C3-C5烷基，其独立地被一个或多个卤素，优选氟，氯或碘，更优选氟或氯，且最优选氟取代。
1 3
7.权利要求4-6任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R和R 均独立地选自被一个或多个氟取代的C3-C5烷基，并且优选其中R1和R3均独立地选自-CH2-CF(CH3)2。
8.权利要求4-7任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3相同。
9.权利要求4-8任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'中的一个或两个是H或烷基，优选H。
10.权利要求4-9任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'相同，且优选均为H。
11.权利要求4-10任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被
3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或杂环或3-至8-元碳环或杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
12.权利要求4-11任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至8-元碳环或杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
13.权利要求4-12任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至8-元碳环或杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，氧代，氰基。
14.权利要求4-13任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环取代；其中所述3-至
8-元碳环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基。
15.权利要求4-14任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环取代；其中所述3-至
6-元碳环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基。
16.权利要求4-15任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其各自被选自环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃的碳环或杂环基团取代，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代。
17.权利要求4-16任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被选自环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃的碳环或杂环基团取代，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代。
18.权利要求4-17任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被选自环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基和苯基的碳环基团取代。
19.权利要求4-18任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被选自环丙基，环丁基或环戊基的碳环基团取代。
20.权利要求4-19任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被环丙基取代。
21.权利要求4-20任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自是被3-5元碳环，优选环丙基取代的甲基，且优选其中R2和R4各自为-CH2-环丙基。
22.权利要求4-21任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4相同。
23.权利要求4-22任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'中的一个或两个是H或烷基，优选H。
24.权利要求4-23任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'相同，且优选均为H。
25.权利要求4-24任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中R′，R″，R″′和R″″各自独立地为C1-C3烷基，优选甲基。
1 2
26.权利要求4-25任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy和Cy 各自独立地选自：芳基，碳环，杂芳基或杂环，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，卤代硫基，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基。
27.权利要求4-26任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2各自独立地选自：芳基，优选苯基，其中所述芳基被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，卤代硫基，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基。
28.权利要求4-27任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2各自独立地选自：被杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂 基，氮杂 基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，硫代吗啉基亚砜，硫代吗啉基砜，1,3-二氧戊环和四氢-1,1-二氧代噻吩基，三唑基和三嗪基。
29.权利要求4-28任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2各自独立地选自：被杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：吡咯烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，哌啶基，哌嗪基和吗啉基，且更优选其中所述杂环基为吗啉基。
30.权利要求4-29任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2相同且各自为被吗啉基，优选N-吗啉基取代的苯基，且更优选对-N-吗啉基苯基：
31.权利要求4-29任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2相同且各自为被四氢吡喃基，优选对-四氢吡喃基取代的苯基，且更优选对-四氢吡喃基苯基：
32.权利要求4-31任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Ra和Rb独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，优选C1-C3烷基，且更优选甲基。
33.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中：
R1和R3均独立地选自被一个或多个氟取代的C3-C5烷基，且优选其中R1和R3均独立地选自-CH2-CF(CH3)2；
R2和R4各自为被3-5元碳环，优选环丙基取代的甲基，且优选其中R2和R4各自为-CH2-环丙基；
R1'，R2'，R3'和R4'为H；
R′，R″，R″′和R″″各自独立地为C1-C3烷基；
Cy1和Cy2各自独立地选自：被卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，卤代硫基，杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：吡咯烷基，呋喃基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，噻吩基，哌啶基，哌嗪基和吗啉基；和
Ra和Rb独立地为C1-C3烷基。
34.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中：
R1和R3均独立地选自被一个或多个氟取代的C3-C5烷基，且优选其中R1和R3均独立地选自-CH2-CF(CH3)2；
R2和R4各自为被3-5元碳环，优选环丙基取代的甲基，且优选其中R2和R4各自为-CH2-环丙基；
R1'，R2'，R3'和R4'为H；
R′，R″，R″′和R″″各自独立地为C1-C3烷基；
Cy1和Cy2各自独立地选自：被卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代烷硫基，卤代硫基，杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：吡咯烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，哌啶基，哌嗪基和吗啉基；和
Ra和Rb独立地为C1-C3烷基。
35.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1，R2，R3和R4中的一个，两个，三个或四个独立地为C1至C26：
且其它的R1，R2，R3和R4独立地为C1-C3烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
36.权利要求35的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个各自独立地为C1至C26中的一个；且其它的R1至R4独立地为被一个或多个卤素取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
37.权利要求35的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3各自独立地为C1至C26中的一个；且R2
4
和R独立地为被一个或多个卤素取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
38.权利要求35的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为C1至C26中的一个；且R1和R3独立地为被一个或多个卤素取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
39.权利要求38的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为C1，C9，C10或C23；且R1
3
和R独立地为被一个或多个氟取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
40.权利要求45的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3各自独立地为C1，C9，C10，或C23；且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
41.权利要求40的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3是C1；且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
42.权利要求39的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4是C1；且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
43.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1与R1'一起和/或R2与R2'一起和/或R3与R3'一起和/或R4与R4'一起中的一个，两个，三个或四个独立地为C27或C28：
且
其它的R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'，R4和R4'独立地为氢，被一个或多个氟取代的2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基。
44.权利要求35-43任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2独立地为二环碳环或杂环基团，其任选地被卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基取代，其中每个环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基取代基任选进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
45.权利要求44的驱虫环状缩酚酸肽，其中所述二环碳环或杂环基团为萘基，四氢萘基，茚满基，吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹啉基，四氢异喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，苯并吡喃基，噌啉基，喹喔啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，呋喃并吡啶基，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基或四氢喹啉基。
46.权利要求35-43任一项的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2独立地为苯基，5-元杂芳基或6-元杂芳基，其各自任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
1 2
47.权利要求46的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy 和Cy 独立地为苯基，5-元杂芳基或6-元杂芳基，其任选独立地被卤素，-CN，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，R5R6NC(O)-和杂环基取代。
48.权利要求46的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2独立地为苯基，5-元杂芳基或6-元杂芳基，其任选独立地被杂环基，氟，三氟甲基，三氟甲氧基或氰基取代。
49.权利要求46的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2独立地为苯基，5-元杂芳基或吡啶基，其任选独立地被吗啉基，四氢吡喃基或四唑基取代。
50.权利要求46的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2独立地为苯基，噻吩基，噁唑基，异噻唑基，1,3-4-噻二唑基，吡唑基，呋喃基，咪唑基，吡咯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其独立任选地被R5R6NC(O)-取代，其中R5和R6独立地为氢，-CH2C(O)NHCH2CF3，或者R5和R6与它们所结合的氮原子一起共同形成C3-C6环状胺。
51.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2独立地为R1至R8：
其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；且X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7独立地为氢，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，
5 5 5 6 5 6 5 5 5 5 6
RS(O)2-，RC(O)-，RR NC(O)-，R RNC(O)NR-，R OC(O)-，RC(O)O-，RC(O)NR-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2；且其中虚线与实线一起表示单键或双键。
52.权利要求51的驱虫环状缩酚酸肽，其中X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7独立地为氢，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基。
53.权利要求51的驱虫环状缩酚酸肽，其中X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7独立地为氢，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基。
54.权利要求51的驱虫环状缩酚酸肽，其中X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7独立地为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，CF3，-CH2CF3，-CHFCF3或CF2CF3。
55.权利要求51的驱虫环状缩酚酸肽，其中X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7独立地为氢，羟基，甲氧基，三氟甲氧基，-OCH2CF3，-OCHFCF3，-OCF2CF3，甲硫基，三氟甲硫基，-SCH2CF3，-S(O)CH2CF3，-S(O)2CH2CF3，-SCHFCF3，-S(O)CHFCF3，-S(O)2CHFCF3，-SCF2CF3，-S(O)CF2CF3或-S(O)
2CF2CF3。
56.驱虫药物或兽医组合物，包含权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽或其药学上或兽医学上可接受的盐与药学上可接受的载体的组合。
57.驱虫药物或兽医组合物，包含权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽或其药学上或兽医学上可接受的盐与一种或多种另外的杀寄生物活性剂和药学上可接受的载体的组合。
58.用于治疗或预防动物中的寄生物感染或侵染的方法，包含向动物施用杀寄生物有效量的权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽。
59.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽用于治疗或预防动物中的寄生物感染或寄生物侵染的用途。
60.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽在制备用于治疗或预防动物中的寄生物感染或寄生物侵染的药物中的用途。

说明书全文

驱虫缩酚酸肽化合物

[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2015年12月28日提交的美国临时申请No.62/272,040的权益，通过引用将其并入本文。发明领域
[0003] 本发明涉及针对内寄生物和外寄生物具有改善的活性的新的驱虫缩酚酸肽(depsipeptides)化合物。本发明还涉及包含所述化合物的组合物和所述化合物用于根除，控制和预防动物中寄生物侵染和/或感染的方法和用途。本发明的化合物可以向动物，特别是哺乳动物，鱼类和鸟类施用以预防或治疗寄生物感染和/或侵染。
[0004] 发明背景
[0005] 动物，包括哺乳动物(包括人类)，鱼类和鸟类，通常对寄生物侵染和感染敏感。这些寄生物可以是外寄生物，比如蚤和蜱。动物和人也会患有内寄生物感染，包括例如蠕虫病，其通常由描述为线虫类或蛔虫类的一组寄生虫引起。这些寄生物会造成猪，绵羊，马和牛的严重经济损失，以及影响家畜和家禽类。在动物和人类的胃肠道中出现的其它寄生物包括钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，类圆线虫属(Strongyloides)，毛线虫属(Trichinella)，毛细线虫属(Capillaria)，弓蛔虫属(Toxocara)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，鞭虫属(Trichuris)，蛲虫属(Enterobius)和血液或其它组织和器官中发现的寄生物比如丝虫和类圆线虫属(Strongyloides)，弓蛔虫属(Toxocara)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。
[0006] 其中一种严重损害哺乳动物的内寄生物为犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)，也称为心丝虫(Heartworm)。其它丝虫的内寄生物包括匐行恶丝虫(Dirofilaria repens)和香港恶丝虫(Dirofilaria honkongensis)，其也会感染人类。最常见的宿主为狗和猫，但是其它哺乳动物比如雪貂和浣熊也可被感染。心丝虫在其成为感染宿主哺乳动物的肺动脉成虫之前经历若干生命阶段。虫需要蚊子作为中间宿主以完成它们的生命循环。在狗被蚊子叮咬时的初始感染和虫成熟为在心脏和肺部动脉中存活的成虫之间的时期在狗中为六至七个月，称为“潜隐期”。L3幼虫在蚊子吸食血液期间转移到蚊子的口腔部分(下唇)，离开蚊子且沉积在狗的皮肤上，然后其经由叮咬伤口转移至宿主中。大多数L3幼虫在感染之后1-3天内在犬的皮下组织中蜕变成第四阶段幼虫(L4)。然后，其迁移至胸部和腹部的肌肉，并且在感染之后的45和60天，蜕变成第5阶段(L5，不成熟的成虫)。在感染之后的75至120天，这些不成熟的心丝虫随后进入血流，并且被携带经过心脏以停留在肺动脉中。在感染之后约7个月，犬恶丝虫成虫达到成熟，且在肺动脉和右心室中进行有性繁殖。雄性成虫的长度为约15cm，雌性的长度为约25cm，且它们作为成虫的一般寿命计算为约5年。
[0007] 心丝虫感染是一种严重且危及生命的疾病。犬科心丝虫感染是可预防的，并且预防性治疗在心丝虫流行区域具有优先性。用杀成虫剂(例如，美拉索明二盐酸盐)治疗成熟心丝虫感染很昂贵，且可能引起严重的不良副作用，因此通过每月施用中断幼虫发育的药物的预防被广泛使用。市售心丝虫对狗的预防性疗法的目标是通过感染后中断犬恶丝虫生命周期来预防寄生物发育成心丝虫成虫。
[0008] 大环内酯(ML，例如伊维菌素，米尔倍霉素肟，莫昔克丁和司拉克丁)是最通常使用的化学预防剂，且每月或以六个月间隔施用。这些药物针对蚊子沉积的犬恶丝虫感染性第三阶段幼虫(L3)以及成熟第四阶段幼虫(L4)有效。当每月施用时，ML杀死在之前的30天之内获得的L3和L4幼虫，且因此预防由成虫引起的疾病。也可以在受感染的狗中每月使用ML以抑制成虫繁殖和除去微丝蚴，从而减少传播和逐渐造成成虫消耗(Vet.Parasitol.2005 Oct 24 133(2-3)197-206)。
[0009] 近年来，已经报道了缺乏疗效(LOE)病例的数量增加，其中尽管每月接受预防剂量的大环内酯药物，狗仍然发展为成熟心丝虫感染。例如，Atkins等人(Veterinary Parasitology 206(2014)106-113)最近报道说在接受心丝虫预防性药物同时测试为心丝虫抗原阳性的狗的病例数量增加，其表明一些犬恶丝虫群体已发展为对心丝虫预防剂的选择性抗性(American Heartworm Society，2010.Heartworm Preventive Resistance.Is it Possible，vol.37.Bulletin of the American Heartworm Society，pp.5)。因此，一直需要开发针对犬恶丝虫及其它内寄生虫具有改善活性的新的驱虫剂。
[0010] 在用于治疗动物中的内寄生物感染的技术中存在多种杀寄生物剂。除了大环内酯之外，已知具有抗寄生物活性的环状缩酚酸肽。PF1022A是一种由Sasaki等人从真菌菌丝体(Mycelia sterilia)分离的24-元环状缩酚酸肽(参见J.Antibiotics 45：692-697(1992))，已经发现在体内针对多种内寄生物显示出广谱驱虫活性，具有低毒性。这些化合物描述在例如美国专利号5,514,773；5,747,448；5,646,244；5,874,530等之中，将其通过引用并入本文中。依吗德塞(Emodepside)是一种PF1022A的半合成类似物，其在乳酸苯基酯基团的对位含有吗啉基。依吗德塞是一种用于治疗猫和狗中的寄生虫的在产品
中与吡喹酮组合的强效驱虫剂。最近，Scherkenbeck等人描述了PF1022A的
类似物的合成，其中分子的乳酸苯基酯部分中的苯基被杂芳族基团取代(Letters in 
Organic Chemistry，2016，13，441-445)。然而，对于治疗某些寄生物，特别是对于控制哺乳动物中犬恶丝虫以预防心丝虫疾病确立而言，PF1022A和依吗德塞的抗寄生物活性不太令人满意。因此，本领域需要用于治疗和保护动物(例如哺乳动物，鱼类和鸟类)不受寄生物(特别是包括线虫类和丝虫类比如心丝虫的内部寄生物)影响的更有效的抗寄生物剂。
[0011] 明确地注意到，本申请中引用或标识的任何文件都并非承认这样的文件可作为本发明的现有技术获得。任意前述申请和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过引用并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南，说明书，产品说明书和产品说明页，在此处通过引用并入本文并且可以用于本发明的实施中。
[0012] 发明简述
[0013] 本发明在某些实施方案中提供具有优异驱虫活性并且可能还具有针对外寄生物的优异活性的新的且具有创造性的环状缩酚酸肽化合物。另外，本发明提供包含所述新的缩酚酸肽化合物的组合物以及使用所述化合物治疗和预防动物的寄生物感染和可能的侵染的方法。在某些实施方案中，式(I)的环状缩酚酸肽化合物可用于治疗人类寄生物感染。
[0014] 在一个实施方案中，本发明提供如下显示的式(I)的环状缩酚酸肽化合物：
[0015]
[0016] 或其药学上或兽医学上可接受的盐，其中变量R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'，R4，R4'，Cy1，Cy2，Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″的含义如下所述。本发明还提供包含本发明的化合物或其盐与药学上可接受的载体或稀释剂组合的兽医组合物。
[0017] 本发明的化合物旨在涵盖化合物的外消旋混合物，特定立体异构体和互变异构形式。本发明的另一个方面是本发明的化合物的盐形式。
[0018] 本发明的化合物和包含所述化合物的组合物对于治疗和预防动物(包括哺乳动物，鱼类和鸟类)，特别是人，猫，狗，马，鸡，猪，绵羊和牛中的内部寄生物高度有效，目的是使这些宿主摆脱哺乳动物，鱼类和鸟类通常遇到的所有内寄生物。
[0019] 在一个实施方案中，本发明的化合物和组合物针对内寄生物高度有效，所述内寄生物比如动物(包括人类)的消化道的丝虫(例如心丝虫)，钩虫，鞭虫和蛔虫。在某些实施方案中，本发明的化合物和组合物针对用大环内酯治疗较不敏感的犬恶丝虫(心丝虫)分离物有效。在另一个实施方案中，本发明的新的和具有创造性的缩酚酸肽在治疗和预防动物感染线虫有效，所述线虫对于用市售可获得的或已知的大环内酯活性剂的治疗较不敏感。
[0020] 在某些实施方案中，本发明提供包含本发明的新的缩酚酸肽与至少一种第二活性剂组合的组合的组合物，其对动物提供的保护范围拓宽至针对内寄生物且也可能针对外寄生虫。
[0021] 本发明还涉及用于治疗和预防动物中寄生物感染或侵染的方法，所述方法包含向动物施用至少一种本发明的式(I)的化合物。本发明中还包括所述化合物用于治疗和/或预防动物中寄生物感染和侵染的用途，以及所述化合物在制备用于治疗和/或预防动物中寄生物感染和侵染的药物中的用途。
[0022] 本发明的一个目的是在本发明中不包含任何先前已知的产品，制造所述产品的方法或使用所述产品的方法，使得本申请人保留本发明的权利，且据此公开了对之前已知产品，制备方法或方法的放弃声明。
[0023] 应注意在本文公开中特别是在权利要求和/或段落中，术语比如“包含(comprises)”，“包含(comprised)”，“包含(comprising)”等可以认为其具有在美国专利法中的含义；例如，它们可以意味着“包括(includes)”，“包括(included)”，“包括(including)”等；且术语比如“基本上由……组成(consisting essentially of)”和“基本上由……组成(consists essentially of)”可以认为其具有在美国专利法中的含义；例如它们允许不明确记载的元素，但排除在现有技术中发现或影响本发明基础性质或新颖性的元素。
[0024] 这些或其他实施方式被以下详细描述公开或从以下详细描述中是显然的并被以下详细描述涵盖。
[0025] 详细说明
[0026] 本发明提供针对内寄生物以及在某些实施方案中针对外寄生物具有杀寄生物活性的新的且具有创造性的式(I)的环状缩酚酸肽化合物，或其兽医学盐，以及包含所述化合物或盐的组合物，用于治疗或预防动物中的寄生物侵染和/或感染。还提供用于治疗和/或预防动物的寄生物侵染和感染的方法，所述方法包含向所述动物施用有效量的本发明的缩酚酸肽化合物或其盐。
[0027] 本文描述的式(I)的新的且具有创造性的环状缩酚酸肽及其药学上可接受的盐对于控制内寄生物特别有效。内寄生物包括但不限于线虫类(比如蛔虫，钩虫和鞭虫)和丝虫类比如犬恶丝虫(心丝虫)。在某些实施方案中，已经发现与已知的环状缩酚酸肽(包括PF1022A和依吗德塞)相比，本发明的新的环状缩酚酸肽具有针对内寄生物显著更高的功效。在其它实施方案中，与现有技术的环状缩酚酸肽如PF1022A和依吗德塞相比，本发明的新的环状缩酚酸肽也已被惊人地发现具有改善的安全性(对哺乳动物的毒性更低)。而且，已经发现本发明的新的环状缩酚酸肽对于动物体内的代谢改变具有显著更强的抗性，以便它们在宿主动物体内维持更高的浓度和针对内部寄生物更高水平的活性更长的持续时间。
[0028] 在一个实施方案中，已经发现本发明的环状缩酚酸肽针对丝虫类比如犬恶丝虫(微丝蚴和幼虫期)，包括对用大环内酯处理较不敏感的寄生物分离物，是高度有效的。在其它实施方案中，本发明的化合物针对已知的环状缩酚酸肽比如PF1022A和依吗德塞不能有效控制的内寄生物有效。
[0029] 在另一个实施方案中，已经发现本发明的环状缩酚酸肽针对外寄生物比如蚤和蜱具有活性。因此，在某些实施方案中，环状缩酚酸肽对于内部和外部寄生物都可以具有抗内外寄生虫(endectocidal)活性。
[0030] 本发明包括至少下述特征：
[0031] (a)在一个实施方案中，本发明提供新的式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐，其具有针对内寄生物的活性且在某些情况下也具有针对外寄生物的活性；
[0032] (b)兽医和药物组合物，包含杀寄生物有效量的式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上的盐与药学上或兽医学上可接受的载体或稀释剂的组合；
[0033] (c)兽医和药物组合物，包含杀寄生物有效量的本发明的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐与一种或多种其他活性剂和药学上或兽医学上可接受的载体或稀释剂的组合；
[0034] (d)提供用于治疗动物中或动物上的寄生物侵染/感染的方法，所述方法包含向需要其的动物施用杀寄生物有效量的式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐；
[0035] (e)用于预防动物的寄生物侵染/感染的方法，所述方法包含向需要其的动物施用杀寄生物有效量的式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐与一种或多种另外的活性剂；
[0036] (f)式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐用于治疗或预防动物中寄生物感染以及也可能的寄生物侵染的用途；
[0037] (g)式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐在制备用于治疗或预防动物中寄生物感染的药物中的用途；和
[0038] (h)式(I)的化合物的制备方法。
[0039] 定义
[0040] 除非另有说明，否则本文使用的数据具有其本领域通常的含义。式(I)环状缩酚酸肽的变量的定义中提及的有机部分类似于术语卤素—即，用于各个组成员的个别列表的集合术语—就卤素而言是指氟，氯，溴和碘。在每种情况下，前缀Cn-Cm指基团中碳原子的可能数量。
[0041] 术语“烷基”指饱和的直链烃，支链烃，伯烃，仲烃或叔烃，包括具有1至12个原子的那些。在某些实施方案中，烷基将包括C1-C10，C1-C8，C1-C6，C1-C4或C1-C3烷基基团。C1-C10烷基的实例包括，但不限于甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1,1-二甲基丙基，1,2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1,1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，2,3-二甲基丁基，3,
3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1,1,2-三甲基丙基，1,2,2-三甲基丙基，1-乙基-
1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，庚基，辛基，2-乙基己基，壬基和癸基及其异构体。C1-C4-烷基指例如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
[0042] 优选地，除非另有说明，当“烷基”基团是另一取代基上的取代基时，所述烷基基团是未取代的。此外，优选除非另有说明，在烷基氨基，二(烷基)氨基，烷氧基，烷氧基烷氧基，烷基酯，卤代烷氧基，烷硫基，硫代烷基，烷硫基烷基，卤代烷硫基，杂烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，三烷基甲硅烷基等的烷基组分的上下文中意指如上定义的烷基，其中所述烷基组分不被进一步取代。
[0043] 碳环基团为仅由碳组成的环状基团。碳环基团包括芳族环如苯基和非芳族环如环己基，并且包括具有3-14个碳原子并具有单个或多个稠环的那些。
[0044] 被烷基包括的环状烷基基团可以被称为“环烷基”并且包括具有3至10个碳原子且具有一个或多个稠环的那些。环烷基基团的非限制性实例包括金刚烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等。优选地，除非另有说明，当“环烷基”基团是另一取代基上的取代基时，所述环烷基基团是未取代的。
[0045] 本文描述的烷基和环烷基基团可以是未取代的或被选自如下的一个或多个部分取代：烷基，卤素，卤代烷基，羟基，羧基，酰基，酰氧基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基，酰氨基，芳基氨基，烷氧基，芳基氧基，硝基，腈基，叠氮基，巯基，亚氨基，硫酸，硫酸酯(sulfate)，磺酰基，硫烷基(sulfanyl)，亚硫酰基，氨磺酰基(sulfamoyl)，酯，膦酰基(phosphonyl)，次膦酰基(phosphinyl)，磷酰基，膦，硫酯，硫醚，酰基卤，酸酐，肟，肼，氨基甲酸酯，膦酸，磷酸酯(phosphate)，膦酸酯(phosphonate)，或其他任何不抑制本发明化合物生物活性的未受保护的或根据需要保护的如本领域技术人员已知的可行的官能团，例如，在Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley and Sons，第三版，1999中教导的，通过引用并入本文。
[0046] 术语“烯基”指具有至少一个碳-碳双键的直链和支链碳链。优选地，除非另有说明，当“烯基”基团是另一取代基上的取代基时，所述烷基基团是未取代的。在某些实施方案中，烯基基团可以包括C2-C12烯基基团。在其它实施方案中，烯基包括C2-C10，C2-C8，C2-C6或C2-C4烯基。在烯基的一个实施方案中，双键的数量为1-3；在烯基的另一个实施方案中，双键的数量为一。也预期碳-碳双键和碳数量的其他范围，取决于分子上烯基部分的位置。“C2-C10-烯基”基团可以在链中包括超过一个双键。实例包括，但不限于乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-甲基-乙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基；1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1-甲基-1-丁烯基，2-甲基-1-丁烯基，3-甲基-1-丁烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，2-甲基-3-丁烯基，3-甲基-3-丁烯基，1,1-二甲基-2-丙烯基，1,2-二甲基-1-丙烯基，1,2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-丙烯基，1-乙基-2-丙烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基，1-甲基-1-戊烯基，2-甲基-1-戊烯基，3-甲基-1-戊烯基，4-甲基-1-戊烯基，1-甲基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯基，3-甲基-2-戊烯基，4-甲基-2-戊烯基，1-甲基-3-戊烯基，2-甲基-3-戊烯基，3-甲基-3-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，3-甲基-4-戊烯基，4-甲基-4-戊烯基，
1,1-二甲基-2-丁烯基，1,1-二甲基-3-丁烯基，1,2-二甲基-1-丁烯基，1,2-二甲基-2-丁烯基，1,2-二甲基-3-丁烯基，1,3-二甲基-1-丁烯基，1,3-二甲基-2-丁烯基，1,3-二甲基-3-丁烯基，2,2-二甲基-3-丁烯基，2,3-二甲基-1-丁烯基，2,3-二甲基-2-丁烯基，2,3-二甲基-3-丁烯基，3,3-二甲基-1-丁烯基，3,3-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-1-丁烯基，1-乙基-2-丁烯基，1-乙基-3-丁烯基，2-乙基-1-丁烯基，2-乙基-2-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基，1,1,2-三甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-甲基-2-丙烯基，1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-
2-丙烯基。
[0047] “环烯基”指4至10个碳原子，优选5至8个碳原子，具有单个或多个稠环的单价环状烯基基团，其中所述稠环可以为或可以不为环烯基，条件是连接点为与环烯基环原子连接。环烯基的实例包括例如环戊烯-4-基，环辛烯-5-基等。烯基和环烯基可以是未取代的或被一个或多个如上述对于烷基所描述的取代基取代。
[0048] “炔基”指具有至少一个碳-碳三键的直链和支链碳链。优选地，除非另有说明，当“炔基”基团是另一个取代基上的取代基时，所述炔基基团是未被取代的。在炔基的一个实施方案中，三键的数量为1-3；在炔基的另一个实施方案中，三键的数量为一。在某些实施方案中，炔基基团包括2至12个碳原子。在其它实施方案中，炔基基团可以包括C2-C10，C2-C8，C2-C6或C2-C4炔基基团。也预期碳碳三键和碳数量的其他范围，取决于分子上炔基部分的位置。例如，如本文使用的术语“C2-C10-炔基”指具有2至10个碳原子且含有至少一个三键的直链或支链的不饱和烃基团，比如乙炔基，丙-1-炔-1-基，丙-2-炔-1-基，正丁-1-炔-1-基，正丁-1-炔-3-基，正丁-1-炔-4-基，正丁-2-炔-1-基，正戊-1-炔-1-基，正戊-1-炔-3-基，正戊-1-炔-4-基，正戊-1-炔-5-基，正戊-2-炔-1-基，正戊-2-炔-4-基，正戊-2-炔-5-基，3-甲基丁-1-炔-3-基，3-甲基丁-1-炔-4-基，正己-1-炔-1-基，正己-1-炔-3-基，正己-1-炔-4-基，正己-1-炔-5-基，正己-1-炔-6-基，正己-2-炔-1-基，正己-2-炔-4-基，正己-2-炔-5-基，正己-2-炔-6-基，正己-3-炔-1-基，正己-3-炔-2-基，3-甲基戊-1-炔-1-基，3-甲基戊-1-炔-3-基，3-甲基戊-1-炔-4-基，3-甲基戊-1-炔-5-基，4-甲基戊-1-炔-1-基，4-甲基戊-
2-炔-4-基或4-甲基戊-2-炔-5-基等。
[0049] 术语“卤代烷基”指如本文定义的烷基基团，其被一个或多个卤素原子取代。例如C1-C4-卤代烷基包括，但不限于氯甲基，溴乙基，二氯甲基，三氯甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯氟甲基，二氯氟甲基，氯二氟甲基，1-氯乙基，1-溴甲基，1-氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，2-氯-2-氟乙基，2-氯-2,2-二氟乙基，2,2-二氯-2-氟乙基，
2,2,2-三氯乙基，五氟乙基等。
[0050] 如本文使用的术语“氟代烷基”指其中一个或多个氢原子被氟原子取代的烷基，例如二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，1,1,2,2-四氟乙基或五氟乙基。
[0051] 术语“卤代烯基”指如本文定义的烯基基团，其被一个或多个卤素原子取代。
[0052] 术语“卤代炔基”指如本文定义的炔基基团，其被一个或多个卤素原子取代。
[0053] “烷氧基”指烷基-O-，其中烷基如上所定义。类似地，术语“烯氧基”，“炔氧基”，“卤代烷氧基”，“卤代烯氧基”，“卤代炔氧基”，“环烷氧基”，“环烯基氧基”，“卤代环烷氧基”和“卤代环烯基氧基”分别指基团烯基-O-，炔基-O-，卤代烷基-O-，卤代烯基-O-，卤代炔基-O-，环烷基-O-，环烯基-O-，卤代环烷基-O-和卤代环烯基-O-，其中烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，环烷基，环烯基，卤代环烷基和卤代环烯基为如上定义的。C1-C6-烷氧基的实例包括但不限于甲氧基，乙氧基，OCH2-C2H5，OCH(CH3)2，正丁氧基，OCH(CH3)-C2H5，OCH2-CH(CH3)2，OC(CH3)3，正戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，1,1-二甲基丙氧基，1,2-二甲基丙氧基，2,2-二甲基-丙氧基，1-乙基丙氧基，正己氧基，1-甲基戊氧基，2-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，4-甲基戊氧基，1,1-二甲基丁氧基，1,2-二甲基丁氧基，1,3-二甲基丁氧基，2,2-二甲基丁氧基，2,3-二甲基丁氧基，3,3-二甲基丁氧基，1-乙基丁氧基，2-乙基丁氧基，1,1,2-三甲基丙氧基，1,2,2-三甲基丙氧基，1-乙基-1-甲基丙氧基，1-乙基-2-甲基丙氧基等。
[0054] “芳基”指具有单环或多个稠环的6至14个碳原子的单价芳族碳环基团。芳基基团包括但不限于苯基，联苯基和萘基。在某些实施方案中，芳基包括四氢萘基，苯基环丙基和茚满基。芳基基团可以是未取代的，或被一个或多个选自下组的部分取代：卤素，氰基，硝基，羟基，巯基，氨基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，卤代烷基，卤代烯基，卤代炔基，卤代环烷基，卤代环烯基，烷氧基，烯氧基，炔氧基，卤代烷氧基，卤代烯氧基，卤代炔氧基，环烷氧基，环烯氧基，卤代环烷氧基，卤代环烯氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基(halothio)，环烷基硫基，卤代环烷基硫基，烷基亚磺酰基，烯基亚磺酰基基，炔基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代烯基亚磺酰基，卤代炔基亚磺酰基，烷基磺酰基，烯基磺酰基，炔基磺酰基，卤代烷基磺酰基，卤代烯基磺酰基，卤代炔基磺酰基，-SF5，烷基氨基，烯基氨基，炔基氨基，二(烷基)氨基，二(烯基)氨基，二(炔基)氨基或三烷基甲硅烷基。
[0055] 术语“芳烷基”指通过二价亚烷基桥(-CH2-)n键合至母体化合物的芳基基团，其中n为1-12且其中“芳基”为如上定义的。
[0056] “杂芳基”指1至15个碳原子，优选1至10个碳原子的在环内具有一个或多个氧，氮和硫杂原子，优选1至4个杂原子，或1至3个杂原子的单价芳族基团。氮和硫杂原子可以任选地被氧化。这样的杂芳基基团可以具有单个环(例如，吡啶基或呋喃基)或多个稠环，条件是连接点是通过杂芳基环原子。杂芳基的实例包括吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，吡咯基，吲哚基，喹啉基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，呋喃基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，异噻唑基，吡唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，咪唑并吡啶基，咪唑并嘧啶基或吡咯并嘧啶基。杂芳基环可以是未取代的或被一个或多个如对于上述芳基所述的部分取代。
[0057] “杂环基”，“杂环(heterocyclic)”或“杂环(heterocyclo)”指完全饱和或不饱和的环状基团，例如3至7元单环；7至11元双环，或10至15元三环环系，其在环中具有一个或多个氧，硫或氮杂原子，优选1至4个或1至3个杂原子。氮和硫杂原子可以任选地被氧化，且氮杂原子可以任选地被季铵化。除非另有说明，杂环基团可以在环或环系的任意杂原子或碳原子处连接，并且可以是未取代的或被一个或多个对上述芳基基团所述的部分取代。
[0058] 示例性的单环杂环基团包括，但不限于氮丙啶基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基(2-oxopyrrolodinyl)，2-氧代氮杂 基，氮杂 基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，硫代吗啉基亚砜，硫代吗啉基砜，1,3-二氧戊环和四氢-1,1-二氧代噻吩基，三唑基，三嗪基等。
[0059] 示例性的双环杂环基团包括，但不限于吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)，苯并噻吩基，奎宁环基，喹啉基，四氢异喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，色酮基(chromonyl)，香豆素基(coumarinyl)，苯并吡喃基，噌啉基，喹喔啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，呋喃并吡啶基(比如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(比如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基等。
[0060] 术语“烷硫基”指烷基-S-，其中“烷基”为如上定义的。在某些实施方案中，烷硫基基团的烷基组分包括C1-C10，C1-C8，C1-C6，C1-C4或C1-C3烷基。例如，C1-C4烷硫基包括但不限于甲硫基，乙硫基，丙硫基，1-甲基乙硫基，丁硫基，1-甲基丙硫基，2-甲基丙硫基或1,1-二甲基乙硫基。
[0061] 类似地，术语“卤代烷硫基”，“环烷硫基”，“卤代环烷硫基”分别指基团-S-卤代烷基，-S-环烷基和-S-卤代环烷基，其中“卤代烷基”，“环烷基”和“卤代环烷基”为如上定义的。
[0062] 术语“卤代硫基”是指式Xn-S-的基团，其中X是卤素原子且n是1，3或5。术语“卤代硫基”包括-SF5。
[0063] 术语“烷基亚磺酰基”指基团烷基-S(＝O)-，其中“烷基”为如上定义的。在某些实施方案中，烷基亚磺酰基基团中的烷基组分包括C1-C12，C1-C10，C1-C8，C1-C6，C1-C4或C1-C3烷基基团。实例包括但不限于-SO-CH3，-SO-C2H5，正丙基亚磺酰基，1-甲基乙基亚磺酰基，正丁基亚磺酰基，1-甲基丙基亚磺酰基，2-甲基丙基亚磺酰基，1,1-二甲基乙基亚磺酰基，正戊基亚磺酰基，1-甲基丁基亚磺酰基，2-甲基丁基亚磺酰基，3-甲基丁基亚磺酰基，1,1-二甲基丙基亚磺酰基，1,2-二甲基丙基亚磺酰基，2,2-二甲基丙基亚磺酰基，1-乙基丙基亚磺酰基，正己基亚磺酰基，1-甲基戊基亚磺酰基，2-甲基戊基亚磺酰基，3-甲基戊基亚磺酰基，4-甲基戊基亚磺酰基，1,1-二甲基丁基亚磺酰基，1,2-二甲基丁基亚磺酰基，1,3-二甲基丁基亚磺酰基，2,2-二甲基丁基亚磺酰基，2,3-二甲基丁基亚磺酰基，3,3-二甲基丁基亚磺酰基，1-乙基丁基亚磺酰基，2-乙基丁基亚磺酰基，1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基，1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基，1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基。
[0064] 类似地，术语“烯基亚磺酰基”，“炔基亚磺酰基”，“卤代烷基亚磺酰基”，“卤代烯基亚磺酰基”和“卤代炔基亚磺酰基”指基团烯基-S(＝O)-，炔基-S(＝O)-，和卤代烷基-S(＝O)-，卤代烯基-S(＝O)-和卤代炔基S(＝O)-，其中术语“烯基”，“炔基”，“卤代烷基”，“卤代烯基”和“卤代炔基”为如上定义的。
[0065] 术语“烷基磺酰基”指基团烷基-S(＝O)2-，其中术语“烷基”为如上定义的。在某些实施方案中，烷基磺酰基基团中的烷基组分包括C1-C12，C1-C10，C1-C8，C1-C6或C1-C4烷基基团。实例包括但不限于-SO2-CH3，-SO2-C2H5，正丙基磺酰基，-SO2-CH(CH3)2，正丁基磺酰基，1-甲基丙基磺酰基，2-甲基丙基磺酰基，-SO2-C(CH3)3，正戊基磺酰基，1-甲基丁基磺酰基，2-甲基丁基磺酰基，3-甲基丁基磺酰基，1,1-二甲基丙基磺酰基，1,2-二甲基丙基磺酰基，2,2-二甲基丙基磺酰基，1-乙基丙基磺酰基，正己基磺酰基，1-甲基戊基磺酰基，2-甲基戊基磺酰基，3-甲基戊基磺酰基，4-甲基戊基磺酰基，1,1-二甲基丁基磺酰基，1,2-二甲基丁基磺酰基，1,3-二甲基丁基磺酰基，2,2-二甲基丁基磺酰基，2,3-二甲基丁基磺酰基，3,3-二甲基丁基磺酰基，1-乙基丁基磺酰基，2-乙基丁基磺酰基，1,1,2-三甲基丙基磺酰基，1,2,
2-三甲基丙基磺酰基，1-乙基-1-甲基丙基磺酰基或1-乙基-2-甲基丙基磺酰基等。
[0066] 术语“烯基磺酰基”，“炔基磺酰基”，“卤代烷基磺酰基”，“卤代烯基磺酰基”和“卤代炔基磺酰基”指基团烯基-S(＝O)2-，炔基-S(＝O)2-，和卤代烷基-S(＝O)2-，卤代烯基-S(＝O)2-和卤代炔基-S(＝O)2-，其中术语“烯基”，“炔基”，“卤代烷基”，“卤代烯基”和“卤代炔基”为如上定义的。
[0067] 术语“烷基氨基”，“二烷基氨基”，“烯基氨基”，“炔基氨基”，“二(烯基)氨基”和“二(炔基)氨基”指基团-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NH(烯基)，-NH(炔基)，-N(烯基)2和-N(炔基)2，其中术语“烷基”，“烯基”和“炔基”为如上定义的。在某些实施方案中，烷基氨基或二烷基氨基基团中的烷基组分包括C1-C12，C1-C10，C1-C8，C1-C6或C1-C4烷基。
[0068] 本发明的化合物：
[0069] 本发明的化合物为24-元环状缩酚酸肽化合物，其具有针对内寄生物比如线虫类和丝虫类(微丝蚴和幼虫期)以及针对外寄生物比如蚤和蜱的强效活性。在一个实施方案中，本发明提供式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐：
[0070]
[0071] 其中：
[0072] Cy1和Cy2独立地为芳基，碳环，杂芳基或杂环，其各自可以任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，5
氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中Cy1和Cy2的每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2；
[0073] R5和R6独立地为氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基，烷硫基，烷硫基烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，或基团-CH2C(O)NHCH2CF3；或R5和R6与它们所结合的原子一起形成C3-C6环状基团；
[0074] R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或C1-C3烷基；
[0075] Ra和Rb独立地为氢，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；和
[0076] (a)R1为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'是氢或C1-C3烷基；或
[0077] R1和R1'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
[0078] R2，R2'，R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0079] (b)R2为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R2为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤2
代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R '是氢或C1-C3烷基；或
[0080] R2和R2'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
[0081] R1，R1'，R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0082] (c)R3为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R3为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'是氢或C1-C3烷基；或
[0083] R3和R3'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
[0084] R1，R1'，R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0085] (d)R4为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R4为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R4'是氢或C1-C3烷基；或
[0086] R4和R4'一起形成2-6-元碳链以形成环；和
[0087] R1，R1'，R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0088] (e)R1和/或R2各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0089] R1和R1'一起和/或R2和R2'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0090] R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或[0091] (f)R1和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0092] R1和R1'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0093] R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或[0094] (g)R1和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0095] R1和R1'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0096] R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或[0097] (h)R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0098] R2和R2'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0099] R1，R1'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或[0100] (i)R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0101] R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0102] R1，R1'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或[0103] (j)R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0104] R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0105] R1，R1'，R2和R2'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或[0106] (k)R1和/或R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基
1' 2' 3'
氨基；且R 和/或R 和/或R 独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0107] R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0108] R4和R4'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0109] (l)R2和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0110] R2和R2'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0111] R1和R1'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0112] (m)R1和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0113] R1和R1'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0114] R2和R2'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0115] (n)R1和/或R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基和烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0116] R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和
[0117] R3和R3'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或
[0118] (o)R1和/或R2和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或
[0119] R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环。
[0120] Cy1和Cy2基团
[0121] 在一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2；其中R5和R6如上所定义。应当理解，苯环上的取代基可以在环的任何位置，包括在与大环的连接点的邻位，间位和对位。
[0122] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，杂芳基或杂环基：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0123] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为6-12元双环芳基，6-12元双环杂芳基或6-12元双环杂环基基团，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤
5 5 5 5 6
代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R S(O)-，R S(O)2-，R C(O)-，R R NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0124] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为双环杂环基团，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，5 5 5 5 6 5 6
烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R S(O)-，R S(O)2-，RC(O)-，R R NC(O)-，R RNC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0125] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，联苯基，萘基，四氢萘基，苯基环丙基，亚联苯(亚联苯基)，芴(芴基)，蒽(蒽基)，苊(苊基)，菲(菲基)或茚满基，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0126] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，吡咯基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，吡唑基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，苯并噻吩基，咪唑并吡啶基，咪唑并嘧啶基或吡咯并嘧啶基，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0127] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂 基，氮杂基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，硫代吗啉基亚砜，硫代吗啉基砜，1,3-二氧戊环和四氢-1,1-二氧代噻吩基，三唑基或三嗪基，其各自任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0128] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基或四氢异喹啉基，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，
5 6 5 5 5 5 6
RRNC(O)NR-，ROC(O)-，RC(O)O-，RC(O)NR-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基，其中每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0129] 在一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被杂环基取代的苯基。在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被杂环基取代的6-元杂芳基。在又一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被杂环基取代的杂环基。在仍然另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其各自被杂环基取代。
[0130] 在一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其各自被吗啉代，四氢吡喃，四氢呋喃，吡咯烷子基或哌啶子基取代，其中所述吗啉代，四氢吡喃，四氢呋喃，吡咯烷子基或哌啶子基可以任选地被一个或多个卤素，烷基或卤代烷基取代。
[0131] 在一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基或5-元或6-元杂芳基环，其各自任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，-SF5，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0132] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基或5-元或6-元杂芳基环，其各自任选地被一个或多个烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基取代。
[0133] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基或5-元或6-元杂芳环，其各自任选地被一个或多个甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，CF3，-CH2CF3，-CHFCF3或-CF2CF3取代。
[0134] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基或5-元或6-元杂芳基环，其各自任选地被氟，氯，溴或碘取代。
[0135] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基或5-元或6-元杂芳基环，其各自任选地被一个或多个羟基，甲氧基，三氟甲氧基，-OCH2CF3，-OCHFCF3，-OCF2CF3，-SCH3，-SCF3，-SCH2CF3，-SCHFCF3，-SCF2CF3，-S(O)CH3，-S(O)CF3，-S(O)CH2CF3，-S(O)CHFCF3，-S(O)CF2CF3，-S(O)2CH3，-S(O)2CF3，-S(O)2CH2CF3，-S(O)2CHFCF3，-S(O)2CF2CF3或SF5取代。
[0136] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1,3-4-噻二唑基，吡唑基，呋喃基，咪唑基，吡咯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其各自任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0137] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1,3-4-噻二唑基，吡唑基，呋喃基，咪唑基，吡咯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其各自任选地被一个或多个烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基或卤代炔基取代。
[0138] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，5-元或6-元杂芳基环，其各自任选地被甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，CF3，-CH2CF3，-CHFCF3或-CF2CF3取代。
[0139] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1,3-4-噻二唑基，吡唑基，呋喃基，咪唑基，吡咯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其各自任选地被氟，氯，溴或碘取代。
[0140] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为苯基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，异噻唑基，1,3-4-噻二唑基，吡唑基，呋喃基，咪唑基，吡咯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基或四嗪基，其各自任选地被羟基，甲氧基，三氟甲氧基，-OCH2CF3，-OCHFCF3，-OCF2CF3，-SCH3，-SCF3，-SCH2CF3，-SCHFCF3，-SCF2CF3，-S(O)CH3，-S(O)CF3，-S(O)CH2CF3，-S(O)CHFCF3，-S(O)CF2CF3，-S(O)2CH3，-S(O)2CF3，-S(O)2CH2CF3，-S(O)2CHFCF3，-S(O)2CF2CF3或SF5取代。
[0141] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被C1-C6烷基，C1-C6-卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3-卤代烷氧基，C3-C8环烷基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基取代的苯基，其中每个C1-C6烷基，C3-C8环烷基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基任选地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基或SF5取代。
[0142] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被叔丁基，仲丁基，异丁基，异丙基，三氟甲基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，三氟甲氧基，环戊基，环己基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基取代的苯基，其中每个叔丁基，仲丁基，异丁基，异丙基，环戊基，环己基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基任选地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基或SF5取代。
[0143] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被叔丁基，异丙基，环己基，三氟甲氧基，三氟甲基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基取代的苯基，其中每个环己基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基任选地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基或SF5取代。
[0144] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为被叔丁基，三氟甲基，三氟甲氧基，环己基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基取代的苯基，其中每个环己基，四氢吡喃基，吗啉基或哌啶基任选地被一个或多个氟取代。
[0145] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为如下所示的R1至R8之一：
[0146]
[0147] 其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；和X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7各自独立地为氢，氧代，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，5
氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基，其中环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基取代基各自任选进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2，其中R5和R6为如上述所定义的；且虚线与实线一起，即----代表单键或双键。
[0148] 在一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R1至R8，其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；且X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7各自独立地为氢，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基。
[0149] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R1至R8，其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；且X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7各自独立地为氢，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基。
[0150] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R1至R8，其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；且X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，CF3，-CH2CF3，-CHFCF3或CF2CF3。
[0151] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R1至R8，其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；且X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7各自独立地为氢，氟，氯，溴或碘。
[0152] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R1至R8，其中Y1，Y2，Y3，Y4，Y5，Y6，Y7，Y8和Y9各自独立地为C，CH或N；且X1，X2，X3，X4，X5，X6和X7各自独立地为氢，羟基，甲氧基，三氟甲氧基，-OCH2CF3，-OCHFCF3，-OCF2CF3，甲硫基，三氟甲硫基，-SCH2CF3，-SCHFCF3，-SCF2CF3或SF5。
[0153] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为如下显示的R9至R11：
[0154]
[0155] 其中X1，X2和X3独立地为氢，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基，其中R5和R6如上所定义，并且其中环烷基，杂烷基，芳基或杂芳基各自任选进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2。
[0156] 在一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R9至R11，其中X1，X2和X3各自独立地为氢，卤素，烷基或卤代烷基。在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R9至R11，其中X1，X2和X3各自独立地为氢，氟，氯，溴或碘。在另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R9至R11，其中X1，X2和X3各自独立地为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，CF3，-CH2CF3，-CHFCF3或CF2CF3。在仍然另一个实施方案中，Cy1和Cy2独立地为R9至R11，其中X1，X2和X3各自独立地为氢，羟基，甲氧基，三氟甲氧基，-OCH2CF3，-OCHFCF3，-OCF2CF3，甲硫基，三氟甲硫基，-SCH2CF3，-SCHFCF3，-SCF2CF3或SF5。
[0157] 在另一个实施方案中，Cy1和/或Cy2独立地为苯基，对吗啉代苯基，对-氟苯基，对-OCF3-苯基，对-CF3-苯基，3,4,5-三氟-苯基，对-四氢吡喃基-苯基，4-吗啉代-2-吡啶基，4-吗啉代-3-吡啶基，对-硫代磺酰基吗啉代-苯基，对-NH2-苯基，对-S-四唑基-苯基，对-NH2-苯基，二氢苯并呋喃基，4-吗啉代环己基，对-碘苯基，对-溴苯基，对-硝基苯基和对-叔丁基苯基。
[0158] 在另一个实施方案中，Cy1和Cy2是下表1中所示的基团：
[0159] 表1：
[0160]
[0161]
[0162]
[0163] Ra和Rb
[0164] Ra和Rb可以独立地为氢，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在一个实施方案中，Ra和Rb独立地为氢或甲基。在另一个实施方案中，Ra和Rb独立地为氢，甲基，乙基或丙基。在另一个实施方案中，Ra和Rb独立地为氢，甲基或CF3。在仍然另一个实施方案中，Ra和Rb均为甲基。在仍然另一个实施方案中，Ra和Rb均为氢。
[0165] R′，R″，R″′和R″″
[0166] 在一个实施方案中，R′，R″，R″′和R″″独立地为氢或C1-C3烷基。在另一个实施方案中，R′，R″，R″′和R″″独立地为氢或甲基。在另一个实施方案中，每个R′，R″，R″′和R″″独立地为氢，甲基或乙基。
[0167] R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'，R4和R4'
[0168] 应该理解的是，本发明包括其中上述实施方案中描述的各种基团Cy1和Cy2与上述对于式(I)所描述的和下述实施方案中的R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'R4和R4'的任意组合所组合的化合物。
[0169] 在本发明的一个实施方案中，R1至R4中的一个是3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0170] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而R1至R4中的其它两个独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0171] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。在另一个实施方案中，R1和R3独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0172] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0173] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或杂环或3-至8-元碳环或杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0174] 在本发明的一个实施方案中，R1至R4中的一个为3-至5-元碳环或3-至5-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至5-元碳环或3-至5-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0175] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为3-至5-元碳环或3-至5-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至5-元碳环或3-至5-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而R1至R4中的其它两个独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0176] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为3-至5-元碳环或3-至5-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至5-元碳环或3-至5-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0177] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为3-至5-元碳环或3-至5-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至5-元碳环或3-至5-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0178] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为3-至5-元碳环或3-至5-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至5-元碳环或3-至5-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0179] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为3-至5-元碳环或3-至5-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至5-元碳环或3-至5-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0180] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个为3-或4-元碳环或3-或4-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环取代；其中所述3-或4-元碳环或3-或4-元杂环或3-至6-元碳环或3-至6-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0181] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为3-或4-元碳环或3-或4-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环取代；其中所述3-或4-元碳环或3-或4-元杂环或3-至6-元碳环或3-至6-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而R1至R4中的其它两个独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0182] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为3-或4-元碳环或3-或4-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环取代；其中所述3-或4-元碳环或3-或4-元杂环或3-至6-元碳环或3-至6-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0183] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为3-或4-元碳环或3-或4-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环取代；其中所述3-或4-元碳环或3-或4-元杂环或3-至6-元碳环或3-至6-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0184] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为3-或4-元碳环或3-或4-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环取代；其中所述3-或4-元碳环或3-或4-元杂环或3-至6-元碳环或3-至6-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0185] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为3-或4-元碳环或3-或4-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环取代；其中所述3-或4-元碳环或3-或4-元杂环或3-至6-元碳环或3-至6-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0186] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个与相应的R1'至R4'一起形成2-6-元碳链以形成环，其任选地被一个或多个卤素，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代；和
[0187] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0188] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的两个与相应的R1'至R4'一起形成2-6-元碳链以形成环，其任选地被一个或多个卤素，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代；和
[0189] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0190] 在本发明的另一个实施方案中，R2和R4与相应的R2'和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环，其任选地被一个或多个卤素，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代；和
[0191] R1，R1'，R3和R3'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0192] 在本发明的另一个实施方案中，R1和R3与相应的R1'和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环，其任选地被一个或多个卤素，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代；和
[0193] R2，R2'，R4和R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0194] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的三个与相应的R1'至R4'一起形成2-6-元碳链以形成环，其任选地被一个或多个卤素，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代；和
[0195] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0196] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个与相应的R1'至R4'一起形成2-6-元碳链以形成环，其任选地被一个或多个卤素，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代。
[0197] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个为环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基环或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至5-元碳环或3-至5-元杂环取代，其中所述环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基环或3-至5-元碳环或3-至5-元杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0198] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至5-元碳环或3-至5-元杂环取代，其中所述环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯环或3-至5-元碳环或3-至5-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而R1至R4中的其它两个独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0199] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至5-元碳环或3-至5-元杂环取代，其中所述环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯环或3-至5-元碳环或3-至5-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0200] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至5-元碳环或3-至5-元杂环取代，其中所述环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯环或3-至5-元碳环或3-至5-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0201] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为环丙基，环丁基或苯基；且R1和R3独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0202] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为环丙基，环丁基或苯基；且R2和R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0203] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至5-元碳环或3-至5-元杂环取代，其中所述环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯环或3-至5-元碳环或3-至5-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0204] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为环丙基，环丁基，环戊基，环己基或苯基或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至5-元碳环或3-至5-元杂环取代，其中所述环丙基环或3-至5-元碳环或3-至5-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0205] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个与相应的R1'至R4'一起形成2-4-元碳链以形成环丙基，环丁基或环戊基环，其各自任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0206] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0207] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的两个与相应的R1'至R4'一起形成2-4-元碳链以形成环丙基，环丁基或环戊基环，其各自任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0208] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0209] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的三个与相应的R1'至R4'一起形成2-4-元碳链以形成环丙基，环丁基或环戊基环，其各自任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0210] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0211] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0212] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而R1至R4中的其它两个独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0213] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0214] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0215] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，1 4
氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R至R为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0216] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0217] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑(1,3,4-thiadazole)，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：
卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0218] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0219] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0220] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0221] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0222] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0223] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个与相应的R1'至R4'一起形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和[0224] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0225] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的两个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0226] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0227] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的三个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0228] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢或C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0229] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代。
[0230] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：
卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0231] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的两个是亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0232] 在仍然另一个实施方案中，R2和R4是亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0233] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3是亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰2 4
基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R和R独立地为C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0234] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；而其它的R1至R4是C1-C4烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0235] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0236] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤原子取代的甲基，其进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0237] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而R1至R4中的其它两个独立地为2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0238] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0239] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷2 4
基氨基；且R和R独立地为2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0240] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4是2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0241] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个与相应的R1'至R4'一起形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和[0242] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢，2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0243] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的两个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选独立地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0244] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢，2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0245] 本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的三个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选独立地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0246] 其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢，2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0247] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤原子取代的甲基，其进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0248] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而R1至R4中的其它两个独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0249] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷1 3
基氨基；且R和R独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0250] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0251] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3元至6元杂环基团取代，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4是2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0252] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0253] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷1 4
氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R至R 独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0254] 在仍然另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0255] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0256] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地被所述碳环或杂环基团进一步取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷1 4
氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R至R 是2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0257] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个是亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0258] 在另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0259] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0260] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0261] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4是2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0262] 在另一个实施方案中，R1至R4中的全部四个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：萘基，茚满基，联苯基，吲哚基，异吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并[d]异噁唑基，苯并三唑基，苯并二氧杂环戊烯基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，色酮基，香豆素基，噌啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，酞嗪基，1,2,3-苯并三嗪基，1,2,4-苯并三嗪基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2,3-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基]或呋喃并[2,3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3,4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)，四氢喹啉基和四氢异喹啉基(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0263] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个与相应的R1'至R4'一起形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和[0264] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢，2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0265] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的两个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选独立地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0266] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢，2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0267] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的三个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选独立地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0268] 其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢，2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0269] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0270] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0271] 在仍然另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，
1 3
氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R和R独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0272] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0273] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4是2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0274] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0275] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0276] 在仍然另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1和R3独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0277] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2和R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0278] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R14
至R是2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0279] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个氟原子取代的亚甲基(-CHF-或-CF2-)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个氟原子取代的甲基，其进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0280] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的两个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个氟原子取代的亚甲基(-CHF-或-CF2-)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个氟原子取代的甲基，其各自独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代，而其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0281] 在仍然另一个实施方案中，R2和R4独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个氟原子取代的亚甲基(-CHF-或-CF2-)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个氟原子取代的甲基，其各自独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代；且R1和R3独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0282] 在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个氟原子取代的亚甲基(-CHF-或-CF2-)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个氟原子取代的甲基，其各自独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代；且R2和R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0283] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的三个独立地为亚甲基(-CH2-)或被一个或两个氟原子取代的亚甲基(-CHF-或-CF2-)，其独立地被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃(换言之，甲基或被一个或两个氟原子取代的甲基，其各自独立地进一步被所述碳环或杂环基团中的一个取代)，其中所述碳环或杂环基团可以进一步独立地被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代，而其它的R1至R4是2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0284] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个与相应的R1'至R4'一起形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其任选地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和[0285] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢，被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0286] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的两个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选独立地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0287] 其它的R1至R4和R1'至R4'独立地为氢，被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0288] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的三个与相应的R1'至R4'一起独立地形成2-或3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，其各自任选独立地被一个或多个氟，甲基或三氟甲基取代；和
[0289] 其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢，被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0290] 在一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3中的一个或两个独立地选自C1-C8烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代。
[0291] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3中的一个或两个，优选两个独立地选自C2-C6烷基，其任选独立地被一个或多个卤素，优选氟，氯或碘，更优选氟或氯，且最优选氟取代。
[0292] 在仍然另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3均独立地选自C3-C5烷基，其独立地被一个或多个卤素，优选氟，氯或碘，更优选氟或氯，且最优选氟取代。
[0293] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3均独立地选自C3-C5烷基，其被一个或多个氟取代，其优选其中R1和R3均独立地选自-CH2-CF(CH3)2。
[0294] 在另一个实施方案中，本发明提供了上述式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1和R3相同。
[0295] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'中的一个或两个是H或烷基，优选H。
[0296] 在仍然另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'相同，且优选两者均为H。
[0297] 在仍然另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或杂环或3-至8-元碳环或杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0298] 在仍然另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至8-元碳环或杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0299] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至8-元碳环或杂环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，卤代硫代，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，氧代，氰基。
[0300] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环取代；其中所述3-至8-元碳环可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基。
[0301] 在仍然另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4中的一个或两个是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至6-元碳环取代；其中所述3-至6-元碳环可以进一步被其他一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基。
[0302] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其各自被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代。
[0303] 在另一个实施方案中，提供了式(I)的驱虫性环状缩酚肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，苯基或氧代取代。
[0304] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被选自下组的碳环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基和苯基。
[0305] 在仍然另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被选自下组的碳环基团取代：环丙基，环丁基或环戊基。
[0306] 在另一个实施方案中，提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，单氟取代的甲基或二氟取代的甲基，其各自被环丙基取代。
[0307] 在另一个实施方案中，提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4各自独立地为甲基，其被3-5元碳环，优选环丙基取代，且优选其中R2和R4各自为-CH2-环丙基。
[0308] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R2和R4相同。
[0309] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)中任一式的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'3'
和R 中的一个或两个是H或烷基，优选H。
[0310] 在另一个实施方案中，提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R1'和R3'相同，且优选两者均为H。
[0311] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中R′，R″，R″′和R″″各自独立地为C1-C3烷基，优选甲基。
[0312] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2各自独立地选自：被杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：吡咯烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，哌啶基，哌嗪基和吗啉基，且更优选其中杂环基是吗啉基。
[0313] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2相同并且各自为被吗啉基，优选N-吗啉基取代的苯基，更优选对-N-吗啉基苯基：
[0314]
[0315] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中Cy1和Cy2相同且各自为被四氢吡喃基，优选对-四氢吡喃基取代的苯基，且更优选对-四氢吡喃基苯基：
[0316]
[0317] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中Ra和Rb独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，优选C1-C3烷基，且更优选甲基。
[0318] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中：
[0319] R1和R3均独立地选自被一个或多个氟取代的C3-C5烷基，且优选其中R1和R3均独立地选自-CH2-CF(CH3)2；
[0320] R2和R4各自为被3-5元碳环，优选环丙基取代的甲基，且优选其中R2和R4各自为-CH2-环丙基；
[0321] R1'，R2'，R3'和R4'为H；
[0322] R′，R″，R″′和R″″各自独立地为C1-C3烷基；
[0323] Cy1和Cy2各自独立地选自：被杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：吡咯烷基，呋喃基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，噻吩基，哌啶基，哌嗪基和吗啉基；和
[0324] Ra和Rb独立地为C1-C3烷基。
[0325] 在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的驱虫环状缩酚酸肽，其中：
[0326] R1和R3均独立地选自被一个或多个氟取代的C3-C5烷基，且优选其中R1和R3均独立地选自-CH2-CF(CH3)2；
[0327] R2和R4各自为被3-5元碳环，优选环丙基取代的甲基，且优选其中R2和R4各自为-CH2-环丙基；
[0328] R1'，R2'，R3'和R4'为H；
[0329] R′，R″，R″′和R″″各自独立地为C1-C3烷基；
[0330] Cy1和Cy2各自独立地选自：被杂环基取代的苯基，优选其中所述杂环基选自：吡咯烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，哌啶基，哌嗪基和吗啉基；和
[0331] Ra和Rb独立地为C1-C3烷基。
[0332] 在本发明的另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个或三个为环丙基，环丁基,苯基或氧杂环丁烷，或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其独立地被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代(换言之，甲基或被一个或两个卤素原子取代的甲基，其各自独立地进一步被3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团取代)，其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环基团可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4是基团G-1：
[0333]
[0334] 其中R1A，R1B，R1C，R1D和R1E独立地为氢，卤素，烷基或卤代烷基。
[0335] 在一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个或三个独立地为环丙基或苯基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丙烷，氧杂环丁烷，硫杂环丙烷，硫杂环丁烷，氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，吡咯，噻吩，噁唑，异噁唑，异噁唑啉，噻唑，异噻唑，1,3,4-噻二唑，吡唑，咪唑，三唑，四唑，呋喃，四氢呋喃和二氢呋喃，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1A，R1B，1C 1D 1E
R ，R 和R 独立地为氢，卤素，C1-C3-烷基或C1-C3-卤代烷基。
[0336] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个或三个独立地为环丙基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基，氧杂环丁烷，吡咯，四氢呋喃和二氢呋喃，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1A，R1B，R1C，R1D和R1E独立地为氢，氟，C1-C3-烷基或C1-C3-卤代烷基。
[0337] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个或三个是环丙基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被选自下组的碳环或杂环基团取代：环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，苯基和氧杂环丁烷，其中所述碳环或杂环基团可以进一步被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷基，卤代烷基，C3-C6环烷基，杂环基，苯基，杂芳基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1A，R1B，R1C，R1D和R1E独立地为氢，氟，C1-C3-烷基或C1-C3-卤代烷基。
[0338] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个或三个是环丙基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被环丙基取代，所述环丙基任选地被卤素取代，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1A，R1B，R1C，R1D和R1E独立地为氢，氟，甲基或三氟甲基。
[0339] 在一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个或三个是环丙基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被环丙基取代，所述环丙基任选地被卤素取代，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1A，R1B，R1C，R1D和R1E独立地为氢，氟，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
[0340] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个或三个是环丙基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被环丙基取代，所述环丙基任选地被卤素取代，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1D和R1E独立地为H或卤素。在另一个实施方案中，R1D和R1E独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在另一个实施方案中，R1A是H或卤素。在另一个实施方案中，R1A是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在另一个实施1A 1B 1C
方案中，R 是卤素，且R 和R 独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在仍然另一个实施方案中，R1D和R1E是H，R1A是卤素，且R1B和R1C独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
[0341] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个或三个是环丙基或亚甲基(-CH2-)或被一个或两个卤素原子取代的亚甲基(-CHX-或-CX2-，其中X是卤素)，其被环丙基取代，所述环丙基任选地被卤素取代，而其它的R1至R4独立地为G-1，其中R1D和R1E独立地为H或F。在另一个实施方案中，R1D和R1E独立地为甲基或三氟甲基。在另一个实施方案中，R1A是H或F。在另一个实施方案中，R1A是甲基或三氟甲基。在另一个实施方案中，R1A是F，且R1B和R1C是甲基或三氟甲基。在仍然另一个实施方案中，R1D和R1E是H，R1A是F，R1B和R1C是甲基或三氟甲基。
[0342] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为如下所示的C1至C28：
[0343]
[0344]
[0345] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C8。在1 4
另一个实施方案中，R至R中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C9至C15。在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C16至C20。在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C21至C26。在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个与相应的R1'至R4'一起为C27或C28。在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26且其它的R1至R4独立地为C1-C6烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。
[0346] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26，且其它的R1至R4独立地为C1-C3烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26，且其它的R1至R4独立地为2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0347] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个与相应的R1'至R4'一起为C27或C28，且其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢或C1-C3烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基取代。在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个与相应的R1'至R4'一起为C27或C28，且其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢，2-甲基丙基或2,2-二甲基丙基。
[0348] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26，且其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0349] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个与相应的R1'至R4'一起为C27或C28，且其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢或2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基。
[0350] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26，且其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0351] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个与相应的R1'至R4'独立地为C27或C28，且其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢或2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个卤素取代。
[0352] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26，且其它的R1至R4独立地为2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0353] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，两个，三个或全部四个与相应的R1'至R4'独立地为C27或C28，且其它的R1至R4和相应的R1'至R4'独立地为氢或2,2-二甲基丙基或2-甲基丙基，其被一个或多个氟取代。
[0354] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1至C26，1 4 1A 1B 1C 1D 1E
且其它的R 至R独立地为基团G-1，其中R ，R ，R ，R 和R 独立地为氢，卤素，烷基或卤代烷基。
[0355] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C1或C2，且其它的R1至R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0356] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C3，C4或C5，且其它的R1至R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0357] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C6，C7或C8，且其它的R1至R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0358] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C9，C10或C11，且其它的R1至R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0359] 在仍然另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C12，C13，C14或C15，且其它的R1至R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0360] 在另一个实施方案中，R1至R4中的一个，二个，三个或全部四个独立地为C16至C20，1 4
且其它的R至R独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。在仍然另一个实施方案中，R1和R3独立地为C1至C26，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0361] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C1或C2，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0362] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C3，C4，C5或C6，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0363] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C7或C8，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0364] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C9，C10或C11，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0365] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C12，C13，C14或C15，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0366] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C16，C17，C18，C19或C20，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0367] 在另一个实施方案中，R1和R3独立地为C21，C22，C23，C24，C25或C26，且R2和R4独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0368] 在另一个实施方案中，R1与R1'一起和/或R3与R3'一起形成2-至3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，且R2，R2'，R4和R4'独立地为氢，被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0369] 在仍然另一个实施方案中，R2和R4独立地为C1至C26，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0370] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C1或C2，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0371] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C3，C4，C5或C6，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0372] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C7或C8，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0373] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C9，C10或C11，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0374] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C12，C13，C14或C15，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0375] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C16，C17，C18，C19或C20，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0376] 在另一个实施方案中，R2和R4独立地为C21，C22，C23，C24，C25或C26，且R1和R3独立地为被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0377] 在另一个实施方案中，R2与R2'一起和/或R4与R4'一起形成2-至3-元碳链以形成环丙基或环丁基环，且R1，R1'，R3和R3'独立地为氢，被一个或多个氟取代的2-甲基丙基，或2,2-二甲基丙基。
[0378] 在一个实施方案中，本发明提供了式(I)化合物，其中R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或C1-C3烷基；且Cy1，Cy2，Ra，Rb，R1，R2，R3和R4如在下面的表2至38中所描述。在表2至38中所描述的化合物中，变量R1'，R2'，R3'和R4'是氢，除非它们与相应的R1至R4形成碳链以形成环(例如，当形成C27或C28时)。
[0379] 其中全部Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″为甲基的表2至38中的化合物由化合物编号X-YA表示，其中X是表格编号，Y是表格中的序号。其中Ra，Rb各自为氢且R′，R″，R″′和R″″为甲基的表2至38中的化合物用化合物编号X-YB表示。其中Ra，Rb各自为甲基且R′，R″，R″′和R″″为氢的表2至38中的化合物用化合物编号X-YC表示；且其中Ra，Rb各自为氢且R′，R″，R″′和R″″为甲基的表2至38中的化合物用化合物编号X-YD表示。
[0380] 表2：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为未取代的苯基，R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基，且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0381]
[0382]
[0383]
[0384] 表3：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-氟苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0385]
[0386]
[0387]
[0388] 表4：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-三氟甲基苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0389]
[0390]
[0391]
[0392]
[0393] 表5：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-三氟甲氧基苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0394]
[0395]
[0396]
[0397] 表6：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0398]
[0399]
[0400]
[0401]
[0402] 表7：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0403]
[0404]
[0405]
[0406] 表8：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0407]
[0408]
[0409]
[0410] 表9：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0411]
[0412]
[0413]
[0414]
[0415] 表10：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0416]
[0417]
[0418]
[0419] 表11：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0420]
[0421]
[0422]
[0423] 表12：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0424]
[0425]
[0426]
[0427]
[0428] 表13：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0429]
[0430]
[0431]
[0432] 表14：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独a b 1 4
立地为氢或甲基；且R，R和R至R如所示。
[0433]
[0434]
[0435]
[0436]
[0437] 表15：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0438]
[0439]
[0440]
[0441]
[0442] 表16：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0443]
[0444]
[0445]
[0446] 表17：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0447]
[0448]
[0449]
[0450]
[0451] 表18：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0452]
[0453]
[0454]
[0455]
[0456] 表19：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0457]
[0458]
[0459]
[0460] 表20：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为3,4,5-三氟苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0461]
[0462]
[0463]
[0464]
[0465] 表21：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-氨基苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0466]
[0467]
[0468]
[0469] 表22：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-碘苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0470]
[0471]
[0472]
[0473] 表23：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-溴苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0474]
[0475]
[0476]
[0477]
[0478] 表24：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-氰基苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0479]
[0480]
[0481]
[0482] 表25：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2分别为 未取代的a b 1 4
苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且R，R和R至R如所示。
[0483]
[0484]
[0485]
[0486]
[0487] 表26：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2分别为 对-碘苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0488]
[0489]
[0490]
[0491]
[0492] 表27：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2分别为 和未取代的苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0493]
[0494]
[0495]
[0496] 表28：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为对-硝基苯基；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或甲基；且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0497]
[0498]
[0499]
[0500] 表29：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0501]
[0502]
[0503]
[0504]
[0505] 表30：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0506]
[0507]
[0508]
[0509] 表31：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0510]
[0511]
[0512]
[0513] 表32：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0514]
[0515]
[0516]
[0517]
[0518] 表33：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0519]
[0520]
[0521]
[0522] 表34：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0523]
[0524]
[0525]
[0526]
[0527] 表35：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0528]
[0529]
[0530]
[0531]
[0532] 表36：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0533]
[0534]
[0535]
[0536] 表37：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0537]
[0538]
[0539]
[0540]
[0541] 表38：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2为 且Ra，Rb和R1至R4如所示。
[0542]
[0543]
[0544]
[0545]
[0546] 在表39-1037中进一步描述了本发明化合物的具体实施方案，其中变量Cy1，Cy2，Ra，Rb和R1至R4的含义如在表2-38中所述，不同之处在于表2-38中的基团C1被基团C2-C28替代。
[0547] 表39：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0548] 表40：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0549] 表41：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0550] 表42：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0551] 表43：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0552] 表44：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0553] 表45：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0554] 表46：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0555] 表47：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0556] 表48：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0557] 表49：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0558] 表50：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0559] 表51：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0560] 表52：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0561] 表53：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0562] 表54：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0563] 表55：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0564] 表56：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0565] 表57：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0566] 表58：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0567] 表59：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0568] 表60：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0569] 表61：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0570] 表62：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0571] 表63：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0572] 表64：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0573] 表65：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0574] 表66：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0575] 表67：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0576] 表68：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0577] 表69：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0578] 表70：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0579] 表71：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0580] 表72：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0581] 表73：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0582] 表74：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0583] 表75：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C2替代。
[0584] 表76：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0585] 表77：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0586] 表78：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0587] 表79：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0588] 表80：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0589] 表81：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0590] 表82：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0591] 表83：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0592] 表84：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0593] 表85：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0594] 表86：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0595] 表87：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0596] 表88：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0597] 表89：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0598] 表90：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0599] 表91：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0600] 表92：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0601] 表93：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0602] 表94：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0603] 表95：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0604] 表96：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0605] 表97：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0606] 表98：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0607] 表99：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0608] 表100：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0609] 表101：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0610] 表102：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0611] 表103：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0612] 表104：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0613] 表105：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0614] 表106：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0615] 表107：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0616] 表108：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0617] 表109：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0618] 表110：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0619] 表111：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0620] 表112：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C3替代。
[0621] 表113：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0622] 表114：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0623] 表115：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0624] 表116：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0625] 表117：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0626] 表118：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0627] 表119：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0628] 表120：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0629] 表121：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0630] 表122：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0631] 表123：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0632] 表124：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0633] 表125：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0634] 表126：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0635] 表127：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0636] 表128：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0637] 表129：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0638] 表130：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0639] 表131：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0640] 表132：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0641] 表133：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0642] 表134：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0643] 表135：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0644] 表136：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0645] 表137：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0646] 表138：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0647] 表139：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0648] 表140：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0649] 表141：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0650] 表142：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0651] 表143：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0652] 表144：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0653] 表145：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0654] 表146：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0655] 表147：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0656] 表148：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0657] 表149：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C4替代。
[0658] 表150：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0659] 表151：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0660] 表152：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0661] 表153：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0662] 表154：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0663] 表155：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0664] 表156：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0665] 表157：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0666] 表158：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0667] 表159：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0668] 表160：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0669] 表161：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0670] 表162：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0671] 表163：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0672] 表164：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0673] 表165：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0674] 表166：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0675] 表167：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0676] 表168：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0677] 表169：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0678] 表170：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0679] 表171：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0680] 表172：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0681] 表173：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0682] 表174：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0683] 表175：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0684] 表176：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0685] 表177：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0686] 表178：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0687] 表179：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0688] 表180：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0689] 表181：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0690] 表182：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0691] 表183：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0692] 表184：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0693] 表185：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0694] 表186：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C5替代。
[0695] 表187：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0696] 表188：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0697] 表189：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0698] 表190：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0699] 表191：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0700] 表192：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0701] 表193：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0702] 表194：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0703] 表195：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0704] 表196：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0705] 表197：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0706] 表198：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0707] 表199：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0708] 表200：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0709] 表201：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0710] 表202：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0711] 表203：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0712] 表204：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0713] 表205：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0714] 表206：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0715] 表207：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0716] 表208：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0717] 表209：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0718] 表210：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0719] 表211：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0720] 表212：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0721] 表213：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0722] 表214：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0723] 表215：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0724] 表216：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0725] 表217：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0726] 表218：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0727] 表219：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0728] 表220：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0729] 表221：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0730] 表222：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0731] 表223：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C6替代。
[0732] 表224：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0733] 表225：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0734] 表226：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0735] 表227：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0736] 表228：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0737] 表229：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0738] 表230：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0739] 表231：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0740] 表232：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0741] 表233：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0742] 表234：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0743] 表235：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0744] 表236：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0745] 表237：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0746] 表238：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0747] 表239：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0748] 表240：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0749] 表241：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0750] 表242：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0751] 表243：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0752] 表244：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0753] 表245：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0754] 表246：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0755] 表247：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0756] 表248：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0757] 表249：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0758] 表250：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0759] 表251：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0760] 表252：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0761] 表253：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0762] 表254：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0763] 表255：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0764] 表256：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0765] 表257：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0766] 表258：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0767] 表259：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0768] 表260：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C7替代。
[0769] 表261：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0770] 表262：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0771] 表263：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0772] 表264：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0773] 表265：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0774] 表266：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0775] 表267：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0776] 表268：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0777] 表269：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0778] 表270：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0779] 表271：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0780] 表272：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0781] 表273：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0782] 表274：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0783] 表275：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0784] 表276：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0785] 表277：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0786] 表278：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0787] 表279：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0788] 表280：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0789] 表281：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0790] 表282：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0791] 表283：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0792] 表284：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0793] 表285：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0794] 表286：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0795] 表287：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0796] 表288：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0797] 表289：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0798] 表290：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0799] 表291：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0800] 表292：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0801] 表293：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0802] 表294：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0803] 表295：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0804] 表296：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0805] 表297：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C8替代。
[0806] 表298：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0807] 表299：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0808] 表300：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0809] 表301：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0810] 表302：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0811] 表303：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0812] 表304：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0813] 表305：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0814] 表306：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0815] 表307：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0816] 表308：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0817] 表309：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0818] 表310：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0819] 表311：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0820] 表312：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0821] 表313：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0822] 表314：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0823] 表315：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0824] 表316：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0825] 表317：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0826] 表318：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0827] 表319：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0828] 表320：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0829] 表321：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0830] 表322：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0831] 表323：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0832] 表324：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0833] 表325：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0834] 表326：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0835] 表327：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0836] 表328：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0837] 表329：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0838] 表330：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0839] 表331：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0840] 表332：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0841] 表333：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0842] 表334：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C9替代。
[0843] 表335：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0844] 表336：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0845] 表337：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0846] 表338：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0847] 表339：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0848] 表340：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0849] 表341：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0850] 表342：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0851] 表343：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0852] 表344：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0853] 表345：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0854] 表346：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0855] 表347：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0856] 表348：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0857] 表349：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0858] 表350：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0859] 表351：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0860] 表352：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0861] 表353：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0862] 表354：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0863] 表355：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0864] 表356：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0865] 表357：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0866] 表358：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0867] 表359：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0868] 表360：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0869] 表361：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0870] 表362：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0871] 表363：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0872] 表364：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0873] 表365：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0874] 表366：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0875] 表367：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0876] 表368：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0877] 表369：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0878] 表370：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0879] 表371：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C10替代。
[0880] 表372：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0881] 表373：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0882] 表374：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0883] 表375：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0884] 表376：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0885] 表377：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0886] 表378：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0887] 表379：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0888] 表380：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0889] 表381：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0890] 表382：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0891] 表383：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0892] 表384：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0893] 表385：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0894] 表386：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0895] 表387：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0896] 表388：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0897] 表389：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0898] 表390：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0899] 表391：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0900] 表392：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0901] 表393：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0902] 表394：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0903] 表395：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0904] 表396：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0905] 表397：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0906] 表398：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0907] 表399：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0908] 表400：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0909] 表401：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0910] 表402：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0911] 表403：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0912] 表404：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0913] 表405：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0914] 表406：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0915] 表407：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0916] 表408：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C11替代。
[0917] 表409：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0918] 表410：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0919] 表411：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0920] 表412：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0921] 表413：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0922] 表414：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0923] 表415：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0924] 表416：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0925] 表417：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0926] 表418：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0927] 表419：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0928] 表420：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0929] 表421：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0930] 表422：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0931] 表423：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0932] 表424：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0933] 表425：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0934] 表426：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0935] 表427：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0936] 表428：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0937] 表429：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0938] 表430：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0939] 表431：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0940] 表432：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0941] 表433：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0942] 表434：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0943] 表435：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0944] 表436：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0945] 表437：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0946] 表438：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0947] 表439：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0948] 表440：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0949] 表441：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0950] 表442：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0951] 表443：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0952] 表444：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0953] 表445：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C12替代。
[0954] 表446：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0955] 表447：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0956] 表448：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0957] 表449：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0958] 表450：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0959] 表451：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0960] 表452：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0961] 表453：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0962] 表454：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0963] 表455：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0964] 表456：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0965] 表457：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0966] 表458：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0967] 表459：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0968] 表460：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0969] 表461：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0970] 表462：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0971] 表463：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0972] 表464：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0973] 表465：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0974] 表466：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0975] 表467：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0976] 表468：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0977] 表469：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0978] 表470：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0979] 表471：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0980] 表472：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0981] 表473：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0982] 表474：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0983] 表475：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0984] 表476：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0985] 表477：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0986] 表478：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0987] 表479：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0988] 表480：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0989] 表481：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0990] 表482：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C13替代。
[0991] 表483：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0992] 表484：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0993] 表485：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0994] 表486：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0995] 表487：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0996] 表488：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0997] 表489：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0998] 表490：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[0999] 表491：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1000] 表492：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1001] 表493：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1002] 表494：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1003] 表495：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1004] 表496：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1005] 表497：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1006] 表498：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1007] 表499：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1008] 表500：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1009] 表501：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1010] 表502：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1011] 表503：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1012] 表504：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1013] 表505：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1014] 表506：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1015] 表507：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1016] 表508：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1017] 表509：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1018] 表510：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1019] 表511：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1020] 表512：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1021] 表513：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1022] 表514：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1023] 表515：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1024] 表516：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1025] 表517：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1026] 表518：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C14替代。
[1027] 表519：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C14替代。
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[1029] 表521：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1030] 表522：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1031] 表523：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1032] 表524：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1033] 表525：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1034] 表526：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1035] 表527：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1036] 表528：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1037] 表529：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1038] 表530：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1039] 表531：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1040] 表532：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1041] 表533：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1042] 表534：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1043] 表535：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1044] 表536：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1045] 表537：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1046] 表538：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1047] 表539：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1048] 表540：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1049] 表541：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1050] 表542：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1051] 表543：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1052] 表544：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1053] 表545：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1054] 表546：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1055] 表547：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1056] 表548：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1057] 表549：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1058] 表550：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1059] 表551：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1060] 表552：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1061] 表553：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1062] 表554：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C15替代。
[1063] 表555：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C15替代。
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[1065] 表557：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1066] 表558：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1067] 表559：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1068] 表560：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1069] 表561：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1070] 表562：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1071] 表563：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1072] 表564：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1073] 表565：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1074] 表566：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C16替代。
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[1078] 表570：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C16替代。
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[1083] 表575：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C16替代。
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[1086] 表578：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1087] 表579：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1088] 表580：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C16替代。
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[1091] 表583：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1092] 表584：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1093] 表585：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1094] 表586：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1095] 表587：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1096] 表588：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1097] 表589：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1098] 表590：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1099] 表591：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1100] 表592：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1101] 表593：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C16替代。
[1102] 表594：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1103] 表595：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1104] 表596：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1105] 表597：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1106] 表598：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1107] 表599：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1108] 表600：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1109] 表601：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1110] 表602：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1111] 表603：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1112] 表604：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1113] 表605：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1114] 表606：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1115] 表607：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1116] 表608：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1117] 表609：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1118] 表610：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1119] 表611：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1120] 表612：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1121] 表613：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1122] 表614：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1123] 表615：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1124] 表616：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1125] 表617：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1126] 表618：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1127] 表619：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1128] 表620：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1129] 表621：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1130] 表622：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1131] 表623：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1132] 表624：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1133] 表625：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1134] 表626：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1135] 表627：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1136] 表628：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1137] 表629：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1138] 表630：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C17替代。
[1139] 表631：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1140] 表632：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1141] 表633：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1142] 表634：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1143] 表635：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1144] 表636：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1145] 表637：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1146] 表638：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1147] 表639：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1148] 表640：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1149] 表641：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1150] 表642：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1151] 表643：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1152] 表644：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1153] 表645：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1154] 表646：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1155] 表647：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1156] 表648：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1157] 表649：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1158] 表650：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1159] 表651：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1160] 表652：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1161] 表653：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1162] 表654：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1163] 表655：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1164] 表656：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1165] 表657：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1166] 表658：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1167] 表659：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1168] 表660：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1169] 表661：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1170] 表662：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1171] 表663：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1172] 表664：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1173] 表665：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1174] 表666：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1175] 表667：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C18替代。
[1176] 表668：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1177] 表669：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1178] 表670：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1179] 表671：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1180] 表672：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1181] 表673：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1182] 表674：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1183] 表675：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1184] 表676：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1185] 表677：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1186] 表678：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1187] 表679：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1188] 表680：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1189] 表681：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1190] 表682：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1191] 表683：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1192] 表684：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1193] 表685：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1194] 表686：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1195] 表687：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1196] 表688：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1197] 表689：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1198] 表690：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1199] 表691：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1200] 表692：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1201] 表693：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1202] 表694：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1203] 表695：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1204] 表696：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1205] 表697：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1206] 表698：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1207] 表699：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1208] 表700：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1209] 表701：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1210] 表702：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1211] 表703：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1212] 表704：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C19替代。
[1213] 表705：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1214] 表706：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1215] 表707：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1216] 表708：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1217] 表709：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1218] 表710：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1219] 表711：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1220] 表712：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1221] 表713：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1222] 表714：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1223] 表715：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1224] 表716：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1225] 表717：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1226] 表718：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1227] 表719：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1228] 表720：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1229] 表721：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1230] 表722：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1231] 表723：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1232] 表724：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1233] 表725：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1234] 表726：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1235] 表727：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1236] 表728：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1237] 表729：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1238] 表730：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1239] 表731：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1240] 表732：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1241] 表733：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1242] 表734：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1243] 表735：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1244] 表736：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1245] 表737：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1246] 表738：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1247] 表739：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1248] 表740：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1249] 表741：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C20替代。
[1250] 表742：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1251] 表743：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1252] 表744：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1253] 表745：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1254] 表746：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1255] 表747：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1256] 表748：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1257] 表749：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1258] 表750：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1259] 表751：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1260] 表752：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1261] 表753：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1262] 表754：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1263] 表755：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1264] 表756：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1265] 表757：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1266] 表758：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1267] 表759：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1268] 表760：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1269] 表761：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1270] 表762：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1271] 表763：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1272] 表764：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1273] 表765：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1274] 表766：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1275] 表767：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1276] 表768：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1277] 表769：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1278] 表770：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1279] 表771：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1280] 表772：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1281] 表773：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1282] 表774：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1283] 表775：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1284] 表776：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1285] 表777：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1286] 表778：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C21替代。
[1287] 表779：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1288] 表780：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1289] 表781：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1290] 表782：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1291] 表783：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1292] 表784：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1293] 表785：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1294] 表786：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1295] 表787：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1296] 表788：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1297] 表789：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1298] 表790：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1299] 表791：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1300] 表792：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1301] 表793：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1302] 表794：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1303] 表795：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1304] 表796：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1305] 表797：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1306] 表798：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1307] 表799：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1308] 表800：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1309] 表801：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1310] 表802：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1311] 表803：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1312] 表804：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1313] 表805：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1314] 表806：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1315] 表807：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C22替代。
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[1319] 表811：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C22替代。
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[1321] 表813：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1322] 表814：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1323] 表815：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C22替代。
[1324] 表816：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1325] 表817：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1326] 表818：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1327] 表819：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1328] 表820：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1329] 表821：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C23替代。
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[1331] 表823：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1332] 表824：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1333] 表825：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1334] 表826：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1335] 表827：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1336] 表828：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1337] 表829：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1338] 表830：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1339] 表831：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1340] 表832：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1341] 表833：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1342] 表834：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1343] 表835：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1344] 表836：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C23替代。
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[1347] 表839：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C23替代。
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[1354] 表846：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C23替代。
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[1357] 表849：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1358] 表850：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1359] 表851：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1360] 表852：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C23替代。
[1361] 表853：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1362] 表854：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1363] 表855：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1364] 表856：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1365] 表857：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1366] 表858：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1367] 表859：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1368] 表860：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1369] 表861：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1370] 表862：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1371] 表863：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1372] 表864：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1373] 表865：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1374] 表866：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1375] 表867：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1376] 表868：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1377] 表869：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1378] 表870：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1379] 表871：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1380] 表872：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C24替代。
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[1383] 表875：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1384] 表876：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1385] 表877：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1386] 表878：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1387] 表879：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1388] 表880：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1389] 表881：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1390] 表882：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C24替代。
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[1392] 表884：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1393] 表885：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1394] 表886：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1395] 表887：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1396] 表888：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1397] 表889：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C24替代。
[1398] 表890：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1399] 表891：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1400] 表892：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1401] 表893：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1402] 表894：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1403] 表895：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1404] 表896：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1405] 表897：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1406] 表898：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1407] 表899：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1408] 表900：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1409] 表901：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1410] 表902：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1411] 表903：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1412] 表904：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C25替代。
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[1414] 表906：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1415] 表907：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1416] 表908：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1417] 表909：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1418] 表910：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1419] 表911：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1420] 表912：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1421] 表913：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1422] 表914：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1423] 表915：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1424] 表916：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1425] 表917：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1426] 表918：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1427] 表919：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1428] 表920：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1429] 表921：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1430] 表922：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1431] 表923：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1432] 表924：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1433] 表925：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1434] 表926：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C25替代。
[1435] 表927：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1436] 表928：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1437] 表929：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1438] 表930：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1439] 表931：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1440] 表932：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1441] 表933：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1442] 表934：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1443] 表935：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1444] 表936：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1445] 表937：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1446] 表938：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1447] 表939：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1448] 表940：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1449] 表941：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1450] 表942：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1451] 表943：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1452] 表944：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1453] 表945：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1454] 表946：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1455] 表947：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1456] 表948：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1457] 表949：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1458] 表950：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1459] 表951：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1460] 表952：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1461] 表953：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1462] 表954：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1463] 表955：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1464] 表956：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1465] 表957：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1466] 表958：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1467] 表959：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1468] 表960：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1469] 表961：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1470] 表962：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1471] 表963：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C26替代。
[1472] 表964：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1473] 表965：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1474] 表966：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1475] 表967：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1476] 表968：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1477] 表969：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1478] 表970：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1479] 表971：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1480] 表972：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1481] 表973：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1482] 表974：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1483] 表975：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1484] 表976：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1485] 表977：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1486] 表978：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1487] 表979：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1488] 表980：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1489] 表981：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1490] 表982：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1491] 表983：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1492] 表984：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1493] 表985：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1494] 表986：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1495] 表987：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1496] 表988：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1497] 表989：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1498] 表990：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1499] 表991：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1500] 表992：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1501] 表993：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1502] 表994：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1503] 表995：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1504] 表996：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1505] 表997：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1506] 表998：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1507] 表999：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1508] 表1000：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C27替代。
[1509] 表1001：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表2中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1510] 表1002：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表3中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1511] 表1003：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表4中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1512] 表1004：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表5中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1513] 表1005：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表6中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1514] 表1006：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表7中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1515] 表1007：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表8中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1516] 表1008：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表9中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1517] 表1009：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表10中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1518] 表1010：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表11中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1519] 表1011：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表12中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1520] 表1012：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表13中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1521] 表1013：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表14中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1522] 表1014：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表15中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1523] 表1015：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表16中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1524] 表1016：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表17中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1525] 表1017：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表18中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1526] 表1018：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表19中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1527] 表1019：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表20中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1528] 表1020：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表21中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1529] 表1021：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表22中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1530] 表1022：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表23中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1531] 表1023：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表24中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1532] 表1024：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表25中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1533] 表1025：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表26中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1534] 表1026：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表27中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1535] 表1027：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表28中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1536] 表1028：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表29中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1537] 表1029：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表30中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1538] 表1030：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表31中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1539] 表1031：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表32中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1540] 表1032：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表33中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1541] 表1033：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表34中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1542] 表1034：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表35中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1543] 表1035：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表36中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1544] 表1036：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表37中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1545] 表1037：式(I)的化合物，其中Cy1和Cy2和R1至R4如在表38中所示，不同之处在于C1被C28替代。
[1546] 令人惊奇地，已经发现用本文所描述的某些基团取代在母体环状缩酚酸肽PF1022A以及依吗德塞中为2-甲基丙基基团的烷基R1、R2、R3和R4上改善了化合物的代谢性稳定性，并且还改善了该化合物针对内寄生物以及在某些实施方案中针对外寄生物的活性。在一些情况下，本发明化合物在哺乳动物中可表现出更低的毒性。而且，已经令人惊奇地发现与PF1022A和依吗德塞相比，用本文所描述的某些Cy1和/或Cy2基团取代式(I)的化合物也显著地改善本发明的化合物的代谢性稳定性。因此，已经发现，其中基团Cy1和/或Cy2以及R1、R2、R3和R4中至少一个被本文所描述的某些取代基取代的本发明的化合物具有显著地改善的代谢稳定性和相等或显著地改善的针对内寄生物的功效，所述内寄生物包括但不限于犬恶丝虫微丝蚴和/或L3和L4幼虫和/或捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)幼虫。本发明的化合物还具有抗动物消化道的钩虫，鞭虫和蛔虫的活性。在一些实施方案中，具有某些取代基的式(I)的化合物也显示出针对外寄生物改善的活性。
[1547] 在一些实施方案中，本发明的某些化合物，其中R1至R4中的至少一个是任选取代的3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被任选取代的3-至8-元碳环或3-质8-元杂环取代，与在这些位置具有无环烷基的化合物相比，可显示出改善的毒性特征。在本发明的其它实施方案中，其中R1至R4中的一个或
1' 4'
多个与相应的R 至R 形成2-6-元碳链以形成环，与在这些位置具有无环烷基的化合物相比，所述环状缩酚酸肽可显示出改善的毒性特征。
[1548] 还令人惊奇地发现，R1至R4取代的空间顺序对于化合物的活性也具有显著的影响。例如，已经发现当在式(I)的化合物中鉴别为R1和R3的位置上的天然存在的2-甲基丙基基团
2 4
被修饰时，该化合物的活性相对于其中位置R和R的2-甲基丙基基团被取代的化合物得到显著地改善。
[1549] 某些取代基对PF1022A的N-甲基亮氨酸残基的天然存在的2-甲基丙基的影响，对应于式(I)中的R1，R2，R3和R4中的一个或多个，也是令人惊讶的。因此，与未取代的化合物(例如PF1022A或其中Cy1和/或Cy2是取代的苯基但R1至R4是2-甲基丙基的类似物)或其中天然存在的2-甲基丙基被甲基取代的化合物相比，已发现用氟取代R1，R2，R3和R4中的一个或多个2-甲基丙基可显著提高式(I)化合物对捻转血矛线虫幼虫和犬恶丝虫微丝蚴的运动性的体外活性。另外，已经发现与在R2和R4或其它组合处被氟取代的化合物相比，在R1和R3基团处被氟取代2-甲基丙基基团导致针对捻转血矛线虫和犬恶丝虫微丝蚴幼虫的活性显著改善。此外，在一些实施方案中，在变量R1至R4中包含至少一个任选取代的3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被任选取代的3-至8-元碳环或3-质8-元杂环取代或其中R1-R4中的一个或多个与相应的R1'至R4'一起形成2-6-元碳链以形成环，可以改善化合物的安全性和/或代谢稳定性，从而增加治疗窗口。显然，在基团R1、R2、R3和R4中取代的类型以及R1、R2、R3和R4中哪一个被取代对于化合物的活性、稳定性和安全性具有显著的影响。
[1550] Scherkenbeck等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.8(1998)，1035-1040)描述了对于一系列相关N-甲基化氨基酸(比如异亮氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、丙氨酸和苯丙氨酸)的N-甲基亮氨酸残基的修饰导致在绵羊中口服施用之后的驱虫活性几乎完全丧失。而且，出版物报道了用甲基或正丙基侧链修饰一半N-甲基亮氨酸残基也令人惊奇地产生显著降低的活性。得出结论，环状缩酚酸肽PF1022A中的(L)-N-甲基亮氨酸残基是药效基团的关键部分，并且是体内活性所必需的。
[1551] 因此，令人惊奇且出人意料地是，与含有未修饰的N-甲基亮氨酸残基的化合物相比，修饰式(I)的化合物中基团R1至R4(其对应于PF1022A或依吗德塞中的N-甲基亮氨酸残基)产生增强的代谢性稳定性和/或更低的毒性和/或改善的活性。还非常令人惊奇且出人意料的是与在R2和R4或其他组合处用相同基团取代的化合物相比，其中由R1和R3表示的烷基化合物被本文所描述的某些基团取代的式(I)的化合物显示出显著地改善的针对内寄生物的功效。另外，与未取代的化合物相比，在基团R1至R4和Cy1和Cy2中包括本文所描述的某些取代基产生了改善的代谢稳定性和更低的毒性。由此可见，在式(I)的化合物中Cy1和Cy2及R1至R4的取代的组合产生了显著地改善的针对内寄生物的活性和改善的代谢稳定性。
[1552] 而且，已经发现，用某些取代基(包括氟和甲基)取代天然存在的2-甲基丙基基团改善了化合物的体外渗透性和生物利用度(参见实施例中的方法C)。例如，发现与其中R2和R4为未取代的2-甲基丙基的化合物相比，其中Cy1和Cy2为未取代的苯基或对-氟苯基基团且和R2和R4分别为氟的式(I)的化合物具有显著改善的渗透性。进一步，发现与依吗德塞(R2和R4＝H)相比，其中Cy1和Cy2为对-吗啉基苯基且R2和R4为甲基的化合物具有显著改善的渗透性。
[1553] 预期上述对于式(I)的化合物描述的特征产生了具有针对动物中或动物上内寄生物和外寄生物的优越抗寄生虫功效的化合物。
[1554] 立体异构体和多晶型形式
[1555] 本领域技术人应当理解本发明的化合物可能存在并以光学活性的和外消旋体形式分离。具有一个或多个手性中心的化合物，包括在硫原子上的，可能以单个对映异构体或非对映异构体或对映异构体和/或非对映异构体的混合物存在。例如，本领域熟知的亚砜化合物可能是光学活性的并可能以单个对映异构体或外消旋体混合物存在。另外，本发明化合物可以包括一个或多个手性中心，这引起旋光异构体的理论数量。当本发明的化合物包括n个手性中心时，该化合物可以包括至多2n个光学异构体。本发明涵盖每个化合物的特定对映异构体或非对映异构体以及具有本文描述的有用性质的本发明化合物的不同的对映异构体和/或非对映异构体的混合物。光学活性形式可以通过例如，通过选择性结晶技术，从光学活性的前体合成，手性合成，使用手性固定相进行色谱分离或酶法拆分使外消旋形式拆分制备。
[1556] 本发明的化合物也可能以不同固体形式存在，比如不同晶体形式或非晶形固体形式。本发明涵盖本发明化合物的不同晶体形式和非晶形形式。
[1557] 另外，本发明的化合物可能以水合物或溶剂合物存在，其中水或溶剂的确定化学量与晶体形式的分子相关。式(I)的化合物的水合物和溶剂和物也是本发明的主题。
[1558] 盐
[1559] 除了式(I)的中性化合物之外，化合物的盐形式也具有针对寄生物的活性。术语“兽医学可接受的盐”和“药学上可接受的盐”在整个说明书中是用于描述对于兽医应用施用可接受的化合物的任何盐的形式，并提供了在施用时的活性化合物。
[1560] 如果化合物的酸性或碱性足以形成稳定的非毒性酸或碱性盐，则化合物可能为兽医学，药学或农业可接受的盐形式。兽医学可接受的盐形式包括从兽医学可接受的无机或有机碱或酸衍生的那些。合适的盐包括含有碱金属比如锂，钠或钾，碱土金属比如钙，镁和钡的那些。包含过渡金属(包括但不限于锰，铜，锌和铁)的盐也是合适的。另外，本发明涵盖包含铵阳离子(NH4+)以及取代的铵阳离子(其中一个或多个氢原子被烷基或芳基取代)的盐。
[1561] 从无机酸，包括但不限于氢卤酸(HCl，HBr，HF，HI)，硫酸，硝酸，磷酸等衍生的盐是特别合适的。合适的无机盐也包括但不限于碳酸氢盐和碳酸盐。在某些实施方案中，兽医学和农业可接受的盐的实例是由有机酸形成的加成盐，包括但不限于马来酸盐，马来酸氢盐，富马酸盐，甲苯磺酸盐，甲磺酸盐，乙酸盐，柠檬酸盐，丙二酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，苯甲酸盐，抗坏血酸盐，α-酮戊二酸盐和α-甘油磷酸盐。当然，也可以使用其它可接受的有机酸。
[1562] 化合物的碱金属(例如，钠，钾或锂)盐或碱土金属(例如，钙)盐也可以通过使化合物上的足够酸性残基与碱金属或碱土金属的氢氧化物反应制备。
[1563] 兽医学可接受的盐可以使用现有技术中熟知的标准方法获得，例如通过使足够的碱性化合物比如胺与化合物中存在的合适的酸官能团反应，或通过使合适的酸与本发明化合物上合适的碱性官能团反应。
[1564] 用于制备式(I)的化合物的方法：
[1565] 式(I)的化合物可以通过在下述美国专利申请号中描述的那些方法改编的方法制备：5,514,773；5,747,448；5,874,530；5,856,436；6,033,879；5,763,221；6,329,338，5,116,815；6,468,966；6,369,028；5,777,075；和5,646,244，将所有文献的全部内容均通过引用并入本文。另外，在化学文献中(参见Luttenberg等人，Tetrahedron 68(2012)，2068-
2073；Byung H.Lee，Tetrahedron Letters，1997，38(5)，757-760；Scherkenbeck等人，Letters in Organic Chemistry，2016，13，441-445；Eur.J.Org.Chem.，2012，1546-1553；
Biosci.Biotech.Biochem.，1994，58(6)，1193-1194；和Scherkenbeck等人，Tetrahedron，
1995，51(31)，8459-8470)已经报道了用于环状缩酚酸肽的各种合成方法。本领域技术人员应当理解，化合物和中间体中的一些官能团可以是未保护的或被合适的保护基保护的，如Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley and Sons，Inc.，第
4版，2006所教导的。进一步，对本领域技术人员显而易见的是可以通过标准水性后处理条件分离化合物和中间体并任选地纯化。例如，可以通过色谱或结晶纯化化合物或中间体，得到合适纯度的期望产物。
[1566] 在一个实施方案中，根据下述方案1中描述的一般方法制备式(I)的化合物，其中R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'，R4，R4'，Ra，Rb，Cy1和Cy2为如下定义的且R′，R″，R″′和R″″为甲基：
[1567] 方案1
[1568]
[1569] 在方案1中，P1和P2分别为本领域常用的胺和羧酸保护基(参见，例如Greene等人，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley and Sons，Inc.，第4版，2006)。且R1，R2，R3，R4，Ra，Rb，Cy1和Cy2为如上定义的。
[1570] 而且，胺与羧酸偶联形成酰胺是本领域熟知的，并且在具有未保护的胺的片段与具有自由羧酸基的第二片段的偶联中可以使用标准试剂(参见例如，Peptide Synthesis，Miklos Bodanszky和Miguel Ondetti，Interscience Publishers，1966；Amino Acid and Peptide Synthesis，2nd Ed.，John Jones，Oxford University Press，2002)。化合物可以通过溶液相合成或使用利用聚合载体的固相合成制备。例如，酰胺键的形成可通过活化试剂比如碳二亚胺试剂(例如，二环己基二酰亚胺，二异丙基二酰亚胺和(N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺·HCl)与添加剂比如N-羟基苯并三唑(HOBt)等的组合介导。另外，合成中酰胺键的形成可以通过使用磷鎓试剂比如BOP(苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)-磷鎓六氟磷酸盐)，PyBOP(苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基-磷鎓六氟磷酸盐)，PyBrOP(溴-三吡咯烷基-磷鎓六氟磷酸盐)等来实现。用于形成本发明的化合物的酰胺键的其它有用的试剂为所谓的铵/脲鎓试剂，比如TBTU/HBTU(2-(1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基铵四氟硼酸酯/六氟磷酸盐)，HATU(2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基铵六氟磷酸盐)等。这些试剂和使用这些试剂制备酰胺键的方法是本领域熟知的。
[1571] 兽医组合物：
[1572] 式(I)的化合物和包含所述化合物的组合物用于预防和治疗动物中的寄生物侵染/感染。本发明的组合物包括有效量的至少一种式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其兽医学可接受的盐与兽医学可接受的载体或稀释剂和任选的其它非活性赋形剂的组合。组合物可以是适于向动物进行各种形式的应用或施用的多种固体和液体形式。例如，包含本发明化合物的兽医组合物可以是适于口服施用，可注射施用(包括皮下和肠胃外施用)和局部施用(例如点注(spot-on)或浇泼(pour-on))，经皮或皮下施用的剂型。所述剂型预期施用于动物，包括但不限于哺乳动物，鸟类和鱼类。哺乳动物的实例包括但不限于人类，牛，绵羊，山羊，美洲驼，羊驼，猪，马，驴，狗，猫和和其他家畜或驯养哺乳动物。鸟类的实例包括火鸡，鸡，鸵鸟及其它家畜或驯养鸟类。式(I)的化合物保护陪伴动物比如狗和猫免受内寄生物的用途特别有用。
[1573] 本发明的组合物可以是适于口服用途的形式(参见，例如美国专利No.4,564,631，将其全部内容通过引用并入本文)，膳食补充剂，含锭，糖锭，咀嚼剂，片剂，硬或软胶囊，丸剂，乳液，含水或含油混悬液，水溶液或油溶液，口服汤剂，可分散粉剂或颗粒剂，预混剂，糖浆剂或酏剂，肠道剂型或糊剂。期望用于口服用途的组合物可以根据本领域用于制备药物组合物已知的任意方法来制备并且所述组合物可以含有一种或多种甜味剂，苦味剂，矫味剂，着色剂和防腐剂以提供药学上美观和好吃的制剂。
[1574] 片剂可以含有活性成分，其与无毒的药学上可接受的适于制备片剂的赋形剂混合。这些赋形剂可以是例如，惰性稀释剂，比如碳酸钙，碳酸钠，乳糖，磷酸钙或磷酸钠；造粒和崩解剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉，明胶或阿拉伯胶，和润滑剂例如硬脂酸镁，硬脂酸或滑石。所述片剂可以是未包衣的或它们可以通过已知技术包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，并由此提供在更长时间段内的持续作用。例如，可以使用延时物质比如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。它们也可以通过描述于美国专利号4,256,108；4,166,452；和4,265,874(将其全部内容通过引用并入本文)的技术进行包衣以形成用于控制释放的渗透性治疗片剂。
[1575] 口服剂型包括硬明胶胶囊，其中活性成分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙，磷酸钙或高岭土混合。胶囊还可以是软明胶胶囊，其中活性成分与水或可混溶溶剂比如丙二醇，聚乙烯二醇类(PEG)和乙醇，或油介质例如花生油，液状石蜡或橄榄油混合。
[1576] 在一个实施方案中，式(I)的化合物可以以咀嚼片组合物或软咀嚼组合物施用，比如在US2013/0203692A1，US2010/0087492，US2006/0222684，US2004/0151759，US7955632中描述的那些，将全部通过引用并入本文中。兽医组合物可以是对动物而言是好吃的且可接受的软咀嚼剂型(“软咀嚼物”)形式。除了活性成分之外，本发明的软咀嚼物可以包括一种或多种下述组分：溶剂或溶剂混合物，一种或多种填充剂，一种或多种粘合剂，一种或多种表面活性剂，一种或多种润湿剂，一种或多种润滑剂，一种或多种崩解剂，一种或多种着色剂，一种或多种抗微生物剂，一种或多种抗氧剂，一种或多种pH调节剂和一种或多种调味剂。
[1577] 本发明的组合物中可以使用的溶剂包括但不限于各种级别的液体聚乙二醇(PEG)，包括PEG 200，PEG 300，PEG 400和PEG 540；碳酸丙烯酯；醇(包括乙醇，异丙醇和苯甲醇)；丙二醇；甘油三酯，包括但不限于辛酸/癸酸甘油三酯，辛酸/癸酸/亚油酸甘油三酯(例如 810和812)，辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯等；
水，山梨醇溶液，甘油辛酸酯/癸酸酯和聚乙二醇化甘油酯 或其组合。
[1578] 本领域已知的各种填充剂可以用于本发明的软咀嚼组合物中。填充剂包括但不限于玉米淀粉，预涂化玉米淀粉，大豆蛋白粉末，玉米芯和玉米面筋粉等。在某些实施方案中，在组合物中可以使用两种或多种填充剂的组合。
[1579] 本发明的组合物中可以使用的粘合剂包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮(例如聚维酮)，交联聚乙烯吡咯烷酮(交聚维酮)，各种等级的聚乙二醇包括PEG 3350，PEG 4000，PEG 
6000，PEG 8000和甚至PEG 20,000等；乙烯基吡硌烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物(例如共聚维酮)，比如由BASF以商品名称 VA 64销售的产品等；淀粉，比如马铃薯淀粉，木
薯淀粉或玉米淀粉；糖蜜，玉米糖浆，蜂蜜，枫糖浆和各种类型的糖；或两种或多种粘合剂的组合。
[1580] 组合物中可以使用的润湿剂包括但不限于丙三醇(本文中也称为甘油)，丙二醇，鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯等。各种等级的聚乙二醇也可以用作润湿剂。
[1581] 表面活性剂可以存在于组合物中以改善其溶解度和在摄取之后的吸收。表面活性剂通常以约1至10％(w/w)，更通常地约1至约5％(w/w)的浓度存在。组合物中可以使用的表面活性剂的实例包括但不限于单油酸甘油酯，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，脱水山梨醇酯包括脱水山梨糖醇单油酸酯 聚乙烯醇，聚山梨酯包括聚山梨酯20和聚山梨酯80，d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)，月桂基硫酸钠，环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物(例如泊洛沙姆，比如 F87等)，聚乙二醇蓖麻油衍生物包括聚氧乙烯35蓖
麻油 聚乙二醇40氢化蓖麻油 聚乙二醇60
氢化蓖麻油 丙二醇单月桂酸酯 甘油酯，包括
丙三醇辛酸酯/癸酸酯 聚乙二醇化甘油酯 PEG 300辛
酸/癸酸甘油酯 PEG 400辛酸/癸酸甘油酯 PEG 300
油酸甘油酯 PEG 300亚油酸甘亚油酯
聚乙二醇硬脂酸酯和聚乙二醇羟基硬脂酸酯，包括聚乙二醇8硬脂酸酯(PEG 400单硬脂酸酯)，聚乙二醇40硬脂酸酯(PEG 1750单硬脂酸酯)等。
[1582] 本发明的剂型可以含有其它惰性成分，比如抗氧剂，防腐剂或pH稳定剂。这些化合物是制剂领域熟知的。抗氧剂可以加入到本发明的组合物中以抑制活性剂降解。合适的抗氧剂包括但不限于α生育酚，抗坏血酸，抗坏血酸棕榈酸酯，富马酸，苹果酸，抗坏血酸钠，偏亚硫酸钠，没食子酸正丙酯，BHA(丁基化的羟基苯甲醚)，BHT(丁基化的羟基甲苯)单硫代甘油等。
[1583] 本发明的组合物也可包括一种或多种润滑剂和/或加工助剂。在某些情况下，润滑剂/加工助剂也可起溶剂的作用，因此，本发明组合物的一些组分可以具有双功能。润滑剂/加工助剂包括但不限于各种分子量范围的聚乙二醇，包括PEG 3350(Dow Chemical)和PEG 4000，玉米油，矿物油，氢化植物油(STEROTEX或LUBRITAB)花生油和/或蓖麻油。
[1584] 许多调味剂可用于本发明的组合物中以改善口服兽医制剂的可口性。优选的调味剂为不来源于动物来源的那些。在多个实施方案中，可以使用来源于水果，肉(包括，但不限于猪肉，牛肉，鸡肉，鱼，家禽等)，植物，奶酪，熏肉，奶酪-熏肉和/或人工调味剂的调味剂组分。调味剂组分通常是基于将摄取软咀嚼物的生物相关的考虑因素选择的。例如，马可能更喜欢苹果调味剂组分，而狗可能更喜欢肉调味剂组分。尽管来源于非动物源的调味剂组分是优选的，但是在某些实施方案中，可以使用含有牛肉或肝提取物的天然调味剂等，比如炖牛肉调味剂人造牛肉粉调味剂，烤牛肉调味剂和咸牛肉调味剂等。
[1585] 在本发明的另一个实施方案中，活性组合物可以经由灌服施用，并且可以局部或口服施用。灌服剂型是其中本发明的含液体组合物向动物的口或咽喉施用或倾倒到动物的皮肤或皮毛上的那些。
[1586] 本发明的组合物也可以是水包油或油包水型乳剂的形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或矿物油例如液体石蜡，或这些的混合物。合适的乳化剂包括天然存在的磷脂，例如大豆，卵磷脂和衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或偏酯，例如脱水山梨糖醇单油酸酯，以及所述偏酯与氧化乙烯的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。乳剂也可含有甜味剂，苦味剂，调味剂和/或防腐剂。
[1587] 在一个实施方案中，本发明组合物可以是微乳剂形式。微乳剂良好地适于用作液体载体媒介物。微乳剂是包含水相，油相，表面活性剂和助表面活性剂的四元系统。它们是半透明的和各向同性的液体。
[1588] 微乳剂构成如下：水相在油相中的微滴的稳定分散液，或相反地油相在水相中的微滴的稳定分散液。这些微滴的尺寸可以小于200nm(而对乳液为1000至100,000nm)。界面膜可以由表面活性(SA)和共表面活性(Co-SA)分子交替构成，其通过降低界面张力使得微乳剂自发形成。
[1589] 在油相的一种实施方案中，油相可以形成自矿物或植物油，形成自不饱和的多糖基化甘油酯或形成自甘油三酯，或另选地形成自所述化合物的混合物。在油相的一种实施方式中，所述油相可以包含甘油三酯；在油相的另一种实施方式中，所述甘油三酯为中链甘油三酯，例如C8-C10辛酸/癸酸甘油三酯。在另一个实施方案中，油相可以占的％v/v范围选自约2至约15％；约7至约10％；和约8至约9％v/v的微乳剂。
[1590] 水相可以包括，例如水或二醇衍生物，比如丙二醇，乙二醇醚，聚乙二醇或甘油。在一个实施方案中，二醇可以是丙二醇，二甘醇单乙醚，双丙二醇单乙醚或其混合物。一般地，水相在微乳剂中将占的比例为约1至约4％v/v。
[1591] 用于微乳剂的表面活性剂可以包括二甘醇单乙醚，二丙二醇单甲醚，聚乙二醇化的C8-C10甘油酯或聚甘油-6二油酸酯。除了这些表面活性剂之外，助表面活性剂可以包括短链醇，比如乙醇和丙醇。
[1592] 对于上文讨论的三种组分，即水相，表面活性剂和助表面活性剂来说某些化合物是共用的。然而，从业者的技术水平足以良好地将不同化合物用于相同制剂的各组分。在表面活性剂/助表面活性剂的量的一个实施方案中，助表面活性剂与表面活性剂的比率是约1/7至约1/2。在助表面活性剂的量的另一个实施方案中，将是微乳剂中约25至约75％v/v的表面活性剂和约10至约55％v/v的助表面活性剂。
[1593] 含油悬浮液可以这样配制：将活性成分悬浮于植物油，例如花生油，橄榄油，芝麻油或椰子油中，或于矿物质油比如液状石蜡中。含油悬浮液可以含有增稠剂，例如蜂蜡，硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂比如蔗糖，糖精或阿司帕坦，苦味剂，和矫味剂以提供好吃的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧化剂比如抗坏血酸或其它已知防腐剂得以保藏。
[1594] 含水悬浮液可以含有活性物质，其与适于制备含水悬浮液的赋形剂混合。所述赋形剂包括助悬剂，例如羧甲纤维素钠，甲基纤维素，羟基-丙基甲基纤维素，藻酸钠，聚乙烯基吡咯烷酮，黄蓍胶和阿拉伯胶；分散剂或润湿剂可以是天然磷脂，例如卵磷脂，或烯烃氧化物与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七亚乙基氧基鲸蜡醇，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，比如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇脱水物的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。含水悬浮液还可以含有一种或多种防腐剂(例如对-羟基苯甲酸乙酯或对-羟基苯甲酸正丙酯)，一种或多种着色剂，一种或多种矫味剂和一种或多种甜味剂和/或苦味剂，比如上文描述的那些。
[1595] 适于通过加水制备含水悬浮液的可分散粉剂和颗粒剂可以提供与分散或润湿剂，助悬剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。适宜的分散或润湿剂和助悬剂为上文已经提及的那些所示例的。还可以存在额外的赋形剂，例如甜味剂，苦味剂，矫味剂和着色剂。
[1596] 糖浆剂和酏剂可以用甜味剂例如甘油，丙二醇，山梨醇或蔗糖进行配制。所述配制剂还可以含有缓和剂，防腐剂，矫味剂和/或着色剂。
[1597] 在本发明的另一个实施方案中，所述组合物能够是糊剂形式。糊剂形式实施方案的实例包括但不限于美国专利号6,787,342和7,001,889(将其各自通过引用并入本文)描述的那些。除了本发明的化合物之外，糊剂还能够进一步进一步含有煅制二氧化硅；粘度调节剂；载体；任选地，吸收剂；和任选地，着色剂，稳定剂，表面活性剂或防腐剂。
[1598] 在制剂的一种实施方案中，制剂可以是糊剂，其含有所述本发明的化合物，煅制二氧化硅，粘度调节剂，吸收剂，着色剂；和亲水载体，其可以是三乙酸甘油酯，甘油单酯，甘油二酯或甘油三酯。
[1599] 所述糊剂也可以包括粘度调节剂。适宜的粘度调节剂包括但不限于聚乙二醇类(PEG)，包括但不限于PEG 200，PEG 300，PEG 400，PEG 600，单乙醇胺，三乙醇胺，丙三醇，丙二醇，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨酸酯80或吐温80)或泊洛沙姆(poloxomers)(例如Pluronic L 81)；吸收剂，比如碳酸镁，碳酸钙，淀粉和纤维素及其衍生物；和着色剂，包括但不限于三氧化钛，氧化铁或FD&C Blue#1Aluminum Lake。
[1600] 在某些实施方案中，组合物可以是无菌可注射水性或油性悬浮液。该悬浮液可以根据已知技术用上文提及的那些适宜的分散或润湿剂和助悬剂来配制。无菌可注射的制剂还可以是在无毒的经肠胃外-可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射的溶液或悬浮液，例如是1,3-丁二醇中的溶液。在可使用的可接受的媒介物和溶剂中为水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。还可以使用共溶剂比如乙醇，丙二醇，环亚甲基甘油醚(g lycerol formal)或聚乙二醇。可以使用防腐剂，比如苯酚或苯甲醇。
[1601] 此外，通常可以将无菌的非挥发油用作溶剂或悬浮介质。出于该意图，可以使用任意温和的非挥发油，包括合成的甘油一酯或甘油二酯。此外，脂肪酸比如油酸可用于制备可注射剂。
[1602] 局部，皮肤和皮下制剂可包括作为非限制性实例的乳液，霜剂，软膏剂，凝胶，糊剂，粉末，香波，泼浇制剂，即用制剂，点注溶液和悬浮液，蘸剂和喷雾剂。局部施用本发明化合物或在其中的活性剂中包括至少一种本发明化合物的组合物，点注剂，喷雾剂(spray-on)或泼浇剂组合物形式，可以使得本发明组合物经过皮肤吸收实现全身性效果，分布于动物的皮脂腺或在皮肤表面遍布整个被层实现效果。当化合物经由皮脂腺分布时，它们可以充当储库，由此可以存在长期持续效果(至多几个月)。点注制剂一般施用在局部区域，其是指在一个区域，而非整只动物。在一个实施方案中，该位置可以在肩部之间。在另一个实施方案中，其可以是条纹，例如从动物头部至尾部的条纹。
[1603] 泼浇剂制剂描述于美国专利号6,010,710，也通过引用并入本文。泼浇制剂可以有利地是油性的，并且一般包含稀释剂或媒介物，如果活性成分在稀释剂不可溶的，还包含活性成分的溶剂(例如有机溶剂)。
[1604] 可用于本发明的有机溶剂包括但不限于：柠檬酸乙酰基三丁酯，脂肪酸酯比如二甲基酯，己二酸二异丁酯，丙酮，乙腈，苯甲醇，丁醇，丁二醇，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，二丙二醇正丁基醚，乙醇，异丙醇，甲醇，乙二醇一乙基醚，乙二醇单甲基醚，单甲基乙胺，二丙二醇单甲醚，液态聚氧乙烯二醇类，丙二醇，2-吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)，碳酸丙烯酯(propylene carbonate)，二乙二醇单乙基醚，乙二醇，三醋精，羧酸类的C1-C10酯比如醋酸丁酯或醋酸辛酯，和邻苯二甲酸二乙酯，或至少两种这些溶剂的混合物。
[1605] 溶剂与活性剂化合物的浓度及其在该溶剂中的溶解度将成比例地使用。应努力实现尽可能最小的体积。用媒介物将差异补足至100％。
[1606] 用于制剂的媒介物或稀释剂可以包括二甲亚砜(DMSO)，二醇衍生物比如例如丙二醇，二醇醚，聚乙二醇或丙三醇。作为媒介物或稀释剂，也可以由植物油构成，比如但不限于大豆油，花生油，蓖麻油，玉米油，棉籽油，橄榄油，葡萄籽油，向日葵油，椰子油等；矿物质油，比如但不限于矿脂，石蜡，硅氧烷等；脂肪族或环状烃或可选地例如中链(比如C8至C12)甘油三酯。
[1607] 在本发明的另一个实施方案中，可以加入软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂。在一个实施方案中软化剂和/或铺展剂和/或成膜剂可以是：
[1608] (a)聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，聚乙二醇，苯甲醇，甘露醇，丙三醇，山梨醇，聚氧乙烯化的脱水山梨糖醇酯；卵磷脂，羧甲纤维素钠，硅油，聚二有机硅氧烷油(比如聚二甲基硅氧烷(PDMS)油)，例如含有硅烷醇官能的那些，或45V2油，
[1609] (b)阴离子表面活性剂，比如碱性硬脂酸酯，硬脂酸钠，硬脂酸钾或硬脂酸铵；硬脂酸钙，硬脂酸三乙醇胺酯；松香酸钠；硫酸烷基酯(例如十二烷基硫酸钠和鲸蜡基硫酸钠)；十二烷基苯磺酸钠，二辛基磺基琥珀酸钠；脂肪酸(例如衍生自椰子油的那些)，
[1610] (c)阳离子表面活性剂，包括式N+R′R″R″′R″″,Y-的水溶性的季铵盐，其中残基R是-任选羟基化的烃残基，Y是强酸的阴离子比如卤化物，硫酸和磺酸阴离子；十六烷基三甲基溴化铵属于可以使用的阳离子表面活性剂，
[1611] (d)式N+HR′R″R″′的胺盐，其中R残基是任选羟基化的烃残基；十八烷基胺盐酸盐属于可以使用的阳离子表面活性剂，
[1612] (e)非离子表面活性剂比如脱水山梨糖醇酯，其是任选地聚氧乙烯化的(例如聚山梨酯80)，聚氧乙烯化的烷基醚；聚氧基丙基化的脂肪醇比如聚氧丙烯-苯乙烯醚；聚乙二醇硬脂酸酯，蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物，聚甘油酯，聚氧乙烯化的脂肪醇，聚氧乙烯化的脂肪酸，环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，
[1613] (f)两性表面活性剂，比如甜菜碱的经取代的月桂基化合物；或
[1614] (g)这些试剂中至少两种的混合物。
[1615] 在软化剂的量的一个实施方案中，软化剂按比例使用从0.1至50％和0.25至5％体积。在另一个实施方案中，软化剂按比例使用从约0.1％至约30％，约1％至约30％，约1％至约20％，或约5％至约20％体积。
[1616] 在本发明的另一个实施方案中，组合物可以是在即用溶液形式中，如在美国专利No.6,395,765中描述的，通过引用并入本文。除了本发明的化合物之外，即用溶液可以包含结晶抑制剂和有机溶剂或有机溶剂的混合物。在某些实施方案中，水可以与有机溶剂一起包括在内。
[1617] 在本发明的多个实施方案中，组合物可以包括基于制剂总重量计约1至约50％(w/v)或约5至约40％(w/v)的量的结晶抑制剂。在其它实施方案中，结晶抑制剂在本发明制剂中含量可以为约1％至约30％，约5％至约20％，约1％至约15％或约1％至约10％(w/w)。本发明的制剂中使用的结晶抑制剂的类型不受限制，只要其起抑制活性或无活性试剂从制剂结晶的作用。例如，在本发明的某些实施方案中，制剂的溶剂或共溶剂也可以起结晶抑制剂的作用，如果其充分抑制晶体晶体以免当施用制剂时随时间推移形成晶体。
[1618] 用于本发明的结晶抑制剂包括但不限于：
[1619] (a)聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，乙酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，聚乙二醇类，苯甲醇，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲亚砜，2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮，甘露醇，丙三醇，山梨醇或脱水山梨醇的聚氧乙烯化的酯；卵磷脂或羧甲基纤维素钠；或丙烯酸衍生物，比如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯或其聚合物或共聚物，聚乙二醇(PEG)或含有聚乙二醇的聚合物，比如四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol)以及类似物，等；
[1620] (b)阴离子表面活性剂，比如碱性硬脂酸酯(例如硬脂酸钠，钾或铵)；硬脂酸钙或硬脂酸三乙醇胺酯；松香酸钠；烷基硫酸酯，其包括但不限于月桂基硫酸钠和十六烷基硫酸钠；十二烷基苯磺酸钠或二辛基磺基琥珀酸钠；或脂肪酸(例如椰子油)；
[1621] (c)阳离子表面活性剂，比如式N+R′R″R″′R″″Y-的水溶性的季铵盐，其中R基团相同或不同，是任选羟基化的烃残基，Y-是强酸的阴离子比如卤化物，硫酸和磺酸阴离子；十六烷基三甲基溴化铵是可以使用的阳离子表面活性剂中的一种，
[1622] (d)式N+HR′R″R″′的胺盐，其中R基团相同或不同，是任选羟基化的烃残基；十八烷基胺盐酸盐是可以使用的阳离子表面活性剂中的一种；
[1623] (e)非离子表面活性剂，比如脱水山梨糖醇的任选聚氧乙烯化的酯，例如聚山梨酯80，或聚氧乙烯化的烷基醚；聚乙二醇硬脂酸酯，蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物，聚甘油酯，聚氧乙烯化的脂肪醇，聚氧乙烯化的脂肪酸或环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物；
[1624] (f)两性表面活性剂，比如甜菜碱的取代的月桂基化合物；
[1625] (g)上述(a)-(f)所列的化合物中至少两种的混合物；或
[1626] (h)在施用制剂之后抑制晶体或非晶形固体形成的有机溶剂或溶剂的混合物。
[1627] 在结晶抑制剂的一个实施方案中，将使用结晶抑制剂配对。上述配对包括，例如高分子类型成膜剂和表面活性剂的组合。这些试剂将选自上文作为结晶抑制剂提及的化合物。
[1628] 在某些实施方案中，有机溶剂可以具有在约10至约35之间或在约20至约30之间的介电常数。在其它实施方案中，有机溶剂可以具有在约10至约40之间或在约20至约30之间的介电常数。有机溶剂或溶剂的混合物在整体组合物中的含量不受限制，将以足以溶解期望组分至期望浓度的量存在。如上讨论的，有机溶剂也可以在制剂中起结晶抑制剂的作用。
[1629] 在某些实施方案中，有机溶剂中一种或多种可以具有低于约100℃或低于约80℃的沸点。在其它实施方案中，有机溶剂可以具有低于约300℃，低于约250℃，低于约230℃，低于约210℃或低于约200℃的沸点。
[1630] 在其中存在溶剂混合物(即溶剂和共溶剂)的某些实施方案中，溶剂在组合物中的存在比例可以为约1/50至约1/1的重量/重量(W/W)。通常，溶剂的比例为约1/30至约1/1，约1/20至约1/1，或约1/15至约1/1重量。优选地，两种溶剂的存在比例为约1/15至约1/2的重量/重量。在某些实施方案中，存在的溶剂中至少一种可以起改善活性剂的溶解性或起干燥促进剂的作用。在特定的实施方案中，溶剂中的至少一种能与水混溶。
[1631] 制剂也可包含旨在抑制空气中氧化作用的抗氧化剂，该试剂的存在比例可以为约0.005至约1％(w/v)，约0.01至约0.1％或约0.01％至约0.05％。
[1632] 在成膜剂的一种实施方式中，所述试剂是高分子类型，其包括但不限于各种等级的聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，和乙酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
[1633] 在表面活性剂的一个实施方案中，试剂包括但不限于非离子表面活性剂构成的那些；在表面活性剂的又一实施方式中，试剂是去水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯并且在表面活性剂的仍然另一个实施方案中，试剂包括各种等级的聚山梨酸酯，例如聚山梨酸酯80。
[1634] 在本发明的另一个实施方案中，成膜剂和表面活性剂可以在别处提及的结晶抑制剂总量的限制范围内以相似或相同量加入。
[1635] 结晶抑制剂抑制被层上的晶体形成，且改善对皮肤或毛皮的美容外观的维持；即，尽管使用高浓度的活性物质，但没有朝向粘附外观或朝向粘性外观的趋势。不同于本文提及的那些的物质可以在本发明中用作结晶抑制剂。在一个实施方案中，可以通过如下试验确定结晶抑制剂的有效性：根据该试验，在20℃下，将0.3mL包含10％(w/v)的活性剂在如上定义的合适溶剂中的溶液和10％(w/v)的充当结晶抑制剂的化合物置于玻璃载玻片上24小时，之后在玻璃载玻片上裸眼看到少于10个晶体，优选0个晶体。
[1636] 在抗氧剂的一个实施方案中，所述试剂为本领域中常规的那些并且包括但不限于丁羟茴醚，丁羟甲苯，抗坏血酸，焦亚硫酸钠，棓酸丙酯，硫代硫酸钠或者至少两种具有抗氧化特性的化合物的混合物。
[1637] 上述讨论的制剂助剂是本领域从业者所熟知的并且可以商业购得或通过已知技术获得。这些浓缩的组合物一般通过简单混合如上定义的组分来制备；有利地，起始点是在主要溶剂中混合活性物质，然后加入其它成分或助剂。
[1638] 施用的制剂的体积取决于动物的体型和体重，以及制剂的强度和活性剂的效力。在一个实施方案中，可以向动物施用约0.1至约20ml的量的制剂。在体积的其它实施方案中，体积可以为约0.1至约10ml，约0.1至约5ml，约0.5ml至约10ml，或约0.3至约3ml。
[1639] 在本发明的另一个实施方案中，当将溶液施用于哺乳动物或鸟时，施加根据本发明的点注制剂也可提供长期持续的和广谱的功效。点注制剂提供将浓缩溶液，悬浮液，微乳液或乳液局部给药用于间隔施用至动物上的场所，一般在两肩之间(点注剂类型溶液)。
[1640] 对于点注制剂，载体可以是如在美国专利No.6,426,333(通过引用并入本文)中公开的液体载体媒介物。在点注制剂的一个实施方案中，其可以包含溶剂或溶剂的混合物，所述溶剂包括但不限于丙酮，脂肪醇比如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，异丙醇，戊醇，己醇，庚醇，辛醇，壬醇，环戊醇，环己醇，乙二醇，丙二醇等；芳族醇，比如苯酚，甲酚，萘酚，苯甲醇等；乙腈，丁基二甘醇，有机酰胺比如二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，单甲基乙酰胺，2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮，乙烯基吡硌烷酮等；碳酸丙烯酯，碳酸丁烯酯，二甲亚砜(DMSO)，二醇聚合物或其醚，比如各种等级的聚乙二醇(PEG)，各种等级的聚丙二醇，二丙二醇正丁基醚，乙二醇单乙醚，乙二醇单甲醚，二丙二醇单甲醚，二乙二醇单乙醚，乙二醇，邻苯二甲酸二乙酯脂肪酸酯(比如己二酸二乙酯或己二酸二异丁酯)，或者些溶剂的至少两种的混合物。
[1641] 液体载体媒介物可以任选地含有结晶抑制剂，其包括但不限于上述(a)至(h)中描述的那些，或者可以同时起溶剂和结晶抑制剂(如上定义的)的作用的化合物，或这些结晶抑制剂的混合物。
[1642] 点注制剂可以通过将活性成分溶解在药学上或兽医学上可接受的媒介物中制备。可选的，点注制剂可以通过将活性成分包囊来制备从而将治疗剂的残余物遗留在动物表面。这些制剂将随组合中的治疗剂重量而变化，所述重量取决于待治疗的宿主动物的种类，感染的严重性和类型和宿主体重。
[1643] 各剂型通常可以含有约0.1mg至约5g的活性剂。在其它实施方案中，所述剂型可以含有0.5mg至约5g的活性剂。在剂型的一个实施方案中，剂量可以含有约1mg至约500mg活性剂，通常约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约800mg或约1000mg。
[1644] 在本发明的一个实施方案中，活性剂在制剂中以约0.05％至约10％重量/体积的浓度存在。在本发明的另一个实施方案中，活性剂可以以约0.1％至约2％重量/体积的浓度存在于制剂中。在本发明仍然另一个实施方案中，活性剂可以以约0.25至约1.5％重量/体积的浓度存在于制剂中。在本发明的仍然另一个实施方案中，活性剂以约1％重量/体积的浓度存在于制剂中。
[1645] II.治疗方法：
[1646] 如上讨论的，式(I)的化合物针对内寄生物有效，并且可用于治疗和预防动物中或动物上的寄生物感染。为避免疑义，动物包括哺乳动物(包括人类)，鸟类或鱼类。在一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防动物中或动物上的内寄生物感染的方法，所述方法包含向所述动物施用杀内寄生物有效量的式(I)的化合物或其兽医学上或药学上可接受的盐或本发明的组合物。
[1647] 式(I)的化合物针对外寄生物也是有效的，并且可用于治疗或预防动物上的外寄生物侵染。在另一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防动物上外寄生物侵染的方法，所述方法包含向所述动物施用杀外寄生物有效量的式(I)的化合物或其兽医学上或药学上可接受的盐或本发明的组合物。
[1648] 在另一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防动物中或动物上的内寄生物感染和外寄生物侵染的方法，所述方法包含向所述动物施用包含有效量的式(I)的化合物与有效量的至少第二种活性剂或其兽医学上或药学上可接受的盐的组合物。
[1649] 在本发明的仍然另一个实施方案中，提供一种用于治疗或预防场所(locus)中寄生物感染的方法，其包括向所述场所施用或应用杀寄生物有效量的式(I)的化合物或其兽医学上或药学上可接受的盐。就动物的健康应用而言，“场所”意味着指排除动物中或动物上的其中寄生物生长或可能生长的栖息地，繁殖场，区域，材料或环境。
[1650] 在另一个实施方案中，本发明提供式(I)的化合物用于在植物和农作物中控制害虫或保护含木材结构的方法和用途。
[1651] 可以治疗的哺乳动物包括但不限于人类，猫，狗，牛，鸡，野牛，鹿，山羊，马，美洲驼，骆驼，猪，绵羊和牦牛。在本发明的一个实施方案中，治疗的哺乳动物是人类，猫或狗。
[1652] 在本发明的一个实施方案中，式(I)的化合物已经显示具有针对内寄生物，特别是具有针对对于大环内酯类活性剂有抗性的寄生物优良的功效。在一个实施方案中，本发明的化合物和组合物对于控制哺乳动物或鸟类中的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)，环纹奥斯特线虫(Ostertagia circumcincta)和蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)有效。
[1653] 在另一个实施方案中，本发明提供一种用于治疗动物中的寄生物侵染或感染的方法，所述方法包含向需要其的动物施用有效量的本发明的驱虫化合物与有效量的无脊椎动物GABA受体活化剂(包括除虫菌素或米尔倍霉素)的组合。可以与本发明的化合物组合使用的除虫菌素包括但不限于阿巴克丁，地马待可丁(dimadectin)，多拉克丁，埃玛菌素(emamectin)，爱普瑞菌素(eprinomectin)，伊维菌素，拉替菌素(latidectin)，雷皮菌素(lepimectin)和司拉克丁。可以与与本发明的化合物组合使用的米尔倍霉素化合物包括但不限于米尔螨素(milbemectin)，米尔倍霉素D，莫昔克丁和奈马克丁(nemadectin)。还包括所述除虫菌素和米尔倍霉素的5-氧代和5-肟衍生物。
[1654] 在一个实施方案中，在一个实施方案中，本发明的化合物和组合物可用于治疗或预防下述寄生物的内寄生物感染：裸头绦虫属(Anoplocephala)，钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，布鲁格丝虫属(Brugia)，仰口属(Bunostomum)，毛细线虫属(Capillaria)，夏柏特线虫(Chabertia)，古柏线虫属
(Cooperia)，杯口属(Cyathostomum)，杯环属(Cylicocyclus)，圆齿属
(Cylicodontophorus)，杯冠属(Cylicostephanus)，喷口线虫属(Craterostomum)，网尾属(Dictyocaulus)，双板线虫属(Dipetalonema)，复孔属(Dipylidium)，恶丝虫属
(Dirofilaria)，龙线虫属(Dracunculus)，棘球属(Echinococcus)，蛲虫属(Enterobius)，吸虫属(Fasciola)，Filaroides，丽线虫属(Habronema)，血矛线虫属(Haemonchus)，后圆线虫属(Metastrongylus)，蒙尼属(Moniezia)，板口线虫属(Necator)，细颈线虫属
(Nematodirus)，日圆线虫属(Nippostrongylus)，结节线虫属(Oesophagostomum)，盘尾丝虫属(Onchocerca)，奥斯特线虫属(Ostertagia)，尖尾线虫属(Oxyuris)，副蛔虫属
(Parascaris)，裂体吸虫属(Schistosoma)，圆线虫属(Strongylus)，Taenia，弓蛔虫属(Toxocara)，类圆线虫属(Strongyloides)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，毛线虫属
(Trichinella)，鞭虫属(Trichuris)，毛圆线虫属(Trichostrongylus)，三齿属
(Triodontophorus)，钩虫属(Uncinaria)，吴策线虫属(Wuchereria)及其组合。
[1655] 在本发明的一个特别优选的实施方案中，本发明的化合物和组合物用于治疗或预防犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)的感染。已经发现式(Ⅰ)化合物在体外针对犬恶丝虫微丝蚴和L4幼虫高度有效，并且还已经发现它们在体内可有效地保护动物免受犬恶丝虫的感染。因此，式(I)的化合物可用于通过在犬恶丝虫发育成为成虫之前杀死未成熟期的犬恶丝虫，用于保护动物免于发展为心丝虫疾病。在一个实施方案中，式(I)的化合物和包含所述化合物的组合物可通过杀死对大环内酯有抗性的未成熟期的犬恶丝虫预防心丝虫疾病的发展。在另一个实施方案中，本发明的化合物和组合物用于治疗或预防匐行恶丝虫或香港恶丝虫的感染。
[1656] 在本发明的另一个实施方案中，寄生物是捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)，环纹奥斯特线虫(Ostertagia  circumcincta)，艾氏毛线虫
(Trichostrongylus axei)，蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)，短古柏线虫(Cooperia curticei)，巴特斯细颈线虫(Nematodirus battus)及其组合。
[1657] 在用于针对内寄生物和与杀外寄生物剂组合时的外寄生物的治疗的另一个实施方案中，外寄生物为一种或多种昆虫或蜘蛛，包括下属的那些：栉首蚤属(Ctenocephalides)，扇头蜱属(Rhipicephalus)，革蜱属(Dermacentor)，硬蜱属(Ixodes)，牛蜱属(Boophilus)，钝眼蜱属(Amblyomma)，血蜱属(Haemaphysalis)，璃眼蜱属
(Hyalomma)，疥螨属(Sarcoptes)，痒螨属(Psoroptes)，耳痒螨属(Otodectes)，足螨属(Chorioptes)，皮蝇属(Hypoderma)，畜虱属(Damalinia)，长颚虱属(Linognathus)，血虱属(Haematopinus)，Solenoptes，嚼虱属(Trichodectes)和猫虱属(Felicola)。
[1658] 在用于针对外寄生物的治疗的另一个实施方案中，外寄生物来自下属：栉首蚤属，扇头蜱属，革蜱属，硬蜱属和/或牛蜱属。治疗的外寄生物包括但不限于蚤，蜱，螨，蚊，蝇，虱，丽蝇及其组合。特定的实例包括但不限于猫和狗蚤(猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)，栉首蚤属(Ctenocephalides spp.)等)，蜱(扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)，硬蜱属(Ixodes spp.)，革蜱属(Dermacentor spp.)，钝眼蜱属(Amblyomma spp.)等)，和螨(蠕形螨属(Demodex spp.)，疥螨属(Sarcoptes spp.)，耳螨属(Otodectes spp.)等)，虱(嚼虱属(Trichodectes spp.)，姬螯螨属(Cheyletiella spp.)，长颚虱属(Linognathus spp.)，等)，蚊(伊蚊属(Aedes spp.)，库蚊属(Culex spp.)，按蚊属(Anopheles spp.)，等)和蝇(黑角蝇属(Haematobia spp.)，家蝇属(Musca spp.)，螫蝇属(Stomoxys spp.)，皮绳属(Dermatobia spp.)，锥蝇属(Cochliomyia spp.)，等)。在针对外寄生物治疗的仍然另一个实施方案中，外寄生物是蚤和/或蜱。
[1659] 外寄生物的额外实例包括但不限于牛蜱属(Boophilus)，特别是微小牛蜱(Boophilus microplus)(cattle tick)，消色牛蜱(Boophilus decoloratus)和具环牛蜱(Boophilus annulatus)种的那些；蝇蛆，比如人肤蝇(Dermatobia hominis)(在巴西称为Berne)和嗜人锥蝇(Cochliomyia hominivorax)(greenbottle)；绵羊蝇蛆，比如丝光绿蝇(Lucilia sericata)，铜绿蝇(Lucilia cuprina)(在澳大利亚，新西兰和南非称为丽蝇袭扰)。合适的蝇，即成虫构成寄生虫的那些，比如西方角蝇(Haematobia irritans)(角蝇)；
虱，比如绵羊颚虱(Linognathus vitulorum)等；和螨，比如疥螨(Sarcoptes scabiei)和绵羊瘙螨(Psoroptes ovis)。上述列表并非穷举而在本领域熟知其它外寄生物对动物和人类有害。这些包括，例如迁移的双翅目幼虫。
[1660] 在本发明的另一个实施方案中，本发明的化合物和组合物适合于控制害虫，比如选自以下的昆虫：德国小蠊(Blatella germanica)，烟芽夜蛾(Heliothis virescens)，马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)，铺道蚁(Tetramorium caespitum)及其组合。
[1661] 植物寄生线虫包括，例如，瘿线虫属(Anguina  spp.)，滑刃线虫属(Aphelenchoides  spp.)，刺线虫属(Belonolaimus  spp.)，伞滑刃线虫属
(Bursaphelenchus spp.)，起绒草茎线虫(Ditylenchus dipsaci)，球异皮线虫属
(Globodera spp.)，螺旋线虫属(Helicotylenchus spp.)，异皮线虫属(Heterodera 
spp.)，长针线虫属(Longidorus spp.)，根结线虫属(Meloidogyne spp.)，短体线虫属(Pratylenchus spp.)，相似穿孔线虫(Radopholus similis)，盘旋线虫属(Rotylenchus spp.)，毛刺线虫属(Trichodorus spp.)，矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.)，小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)，半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans)，和剑线虫属
(Xiphinema spp.)。
[1662] 另外，有或无其他杀虫剂被加入到组合物，本发明也可用于治疗其他害虫，其包括但是不限于下列害虫：
[1663] (1)来自等足目(Isopoda)的种类，例如潮虫属(Oniscus asellus)，鼠妇(Armadillidium vulgare)和鼠妇虫(Porcellio scaber)；
[1664] (2)来自倍足亚纲(Diplopoda)的种类，例如Blaniulus guttulatus；
[1665] (3)来自唇足亚纲(Chilopoda)的种类，例如Geophilus sarcophagus和蚰蜒属(Scutigera spp.)；
[1666] (4)来自综合纲(Symphyla)的种类，例如白木虫(Scutigerella immaculata)；
[1667] (5)来自缨尾目(Thysanura)的种类，例如衣鱼(Lepisma saccharina)；
[1668] (6)来自弹尾目(Collembola)的种类，例如武装棘跳虫(Onychiurus armatus)；
[1669] (7)来自蜚蠊目(Blattaria)的种类，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)和德国小蠊(Blattella germanica)；
[1670] (8)来自膜翅目(Hymenoptera)的种类，例如松叶蜂属(Diprion spp.)，实叶蜂属(Hoplocampa spp.)，毛蚁属(Lasius spp.)，小黄家蚁(Monomorium pharaonis)和胡蜂属(Vespa spp.)；
[1671] (9)来自蚤目(Siphonaptera)的种类，例如印度鼠蚤(Xenopsylla cheopis)和角叶蚤(Ceratophyllus spp.)；
[1672] (10)来自虱目((Anoplura)(虱目Phthiraptera))的种类，例如牛羽虱属(Damalinia spp.)，血虱属(Haematopinus spp.)，毛虱属(Linognathus spp.)，虱属(Pediculus spp.)，啮毛虱属(Trichodectes spp.)；
[1673] (11)来自蜘蛛纲(Arachnida)的种类，例如粗脚粉螨(Acarus siro)，杨芽瘤瘿螨(Aceria sheldoni)，刺皮瘿螨属(Aculops spp.)，刺绣螨属(Aculus spp.)，大壁虱属(Amblyomma spp.)，锐缘蜱属(Argas spp.)，牛蜱属(Boophilus spp.)，短须螨属(Brevipalpus spp.)，苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)，皮螨属(Chorioptes spp.)，鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)，螨属(Eotetranychus spp.)，梨埃瘿螨(Epitrimerus pyri)，真叶螨属(Eutetranychus spp.)，瘿螨属(Eriophyes spp.)，半跗线螨属(Hemitarsonemus spp.),琉眼蜱属(Hyalomma spp.)，硬蜱属(Ixodes spp.)，美国毒蛛(Latrodectus 
mactans)，全爪螨属(Metatetranychus spp.)，小爪螨属(Oligonychus spp.)，钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)，全爪螨属(Panonychus spp.),桔芸锈螨(Phyllocoptruta 
oleivora),茶跗线螨(Polyphagotarsonemus latus),痒螨属(Psoroptes spp.)，扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)，根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.)，疥螨属(Sarcoptes spp.)，中东金蝎(Scorpio maurus)，Stenotarsonemus spp.,附线螨属(Tarsonemus spp.)，叶螨属(Tetranychus spp.)，斜背瘤瘿螨属(Vasates lycopersici.)；
[1674] (12)来自双壳纲(Bivalva)的种类，例如斑马蚌属(Dreissena spp.)；
[1675] (13)来自鞘翅目(Coleoptera)的种类，例如大豆象(Acanthoscelides obtectus)，喙丽金龟属(Adoretus spp.)，蓝毛臀萤叶甲东方亚种(Agelastica alni)，细胸金针虫属(Agriotes spp.)，马铃薯觸角金龟(Amphimallon solstitialis)，家具窃蠹(Anobium punctatum)，星天牛属(Anoplophora spp.)，花象属(Anthonomus spp.)，圆皮蠹属(Anthrenus spp.)，阿鳃金龟属(Apogonia spp.)，隐翅甲属(Atomaria spp.)，毛皮蠹属(Attagenus spp.)，恶条豆象(Bruchidius obtectus)，豆象属(Bruchus spp.)，龟象属(Ceuthorhynchus spp.)，方喙象属mendicus(Cleonus mendicus),宽胸叩头虫属种
(Conoderus spp.),根颈象属(Cosmopolites spp.)，褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)，象虫属(Curculio spp.)，杨干隐味象(Cryptorhynchus lapathi)，皮蠹属(Dermestes spp.)，叶甲属(Diabrotica spp.)，食植胍虫属(Epilachna spp.)，烟草钻孔虫(Faustinus cubae)，棵蛛甲(Gibbium psylloides)，黑异爪蔗金龟(Heteronychus arator)，Hylamorpha elegans，北美家天牛(Hylotrupes bajulus)，紫苜蓿叶象(Hypera postica)，Hypothenemus spp.，甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)，马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)，稻根象(Lissorhoptrus oryzophilus)，筒喙象属(Lixus spp.)，粉蠹属(Lyctus spp.)，油菜花露尾甲(Meligethes Aeneus)，欧洲鳃金龟(Melolontha melolontha)，Migdolus spp.，墨天牛属(Monochamus spp.)，象甲
(Naupactus xanthographus)，黄珠甲(Niptus hololeucus)，椰经犀金龟(Oryctes 
rhinoceros)，锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)，黑葡萄耳象(Otiorrhynchus 
sulcatus)，小青花金龟(Oxycetonia jucunda)，辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)，食叶鳃金龟属(Phyl lophaga  spp.)，日本瓜丽金龟(Popillia  japonica)，象甲属
(Premnotrypes spp.)，油菜金头萄匕甲(Psylliodes chrysocephala)，蛛甲属(Ptinus spp.)，暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)，谷蠹(Rhizopertha dominica)，谷象属
(Sitophilus spp.)，尖隐味象属(Sphenophorus spp.)，茎干象属(Sternechus spp.)，Symphyletes spp.，黄粉虫(Tenebriomolitor)，拟谷盗属(Tribolium spp.)，斑皮蠹属(Trogoderma spp.)，籽象属(Tychius spp.)，脊虎天牛属(Xylotrechus spp.)，距步甲属(Zabrus spp.)；
[1676] (14)来自双翅目(Diptera)的种类，例如伊蚊属(Aedes spp.)，按蚊属(Anopheles spp.)，花园毛蚊(Bibio hortulanus)，红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)，地中海实蝇(Ceratitis capitata)，金蝇属(Chrysomyia spp.)，锥蝇属(Cochliomyia spp.)，嗜人瘤蝇(Cordylobia anthropophaga)，库蚊属(Culex spp.)，黄蝇属(Cuterebra spp.)，棵榄大实绳(Dacus oleae)，人皮蝇(Dermatobia hominis)，果蝇属(Drosophila spp.)，厕蝇属(Fannia spp.)，胃蝇属(Gastrophilus spp.)，黑蝇属(Hylemyia spp.)，虱蝇属(Hyppobosca spp.)，牛皮蝇属(Hypoderma spp.)，斑潜蝇属(Liriomyza spp.)，绿蝇属(Lucilia spp.)，家蝇属(Musca spp.)，绿蝽属(Nezara spp.)，狂蝇属(Oestrus spp.)，瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)，甜菜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)，Phorbia spp.,刺蝇属(Stomoxys spp.)，虻虫(Tabanus spp.)，Tannia spp.,欧洲大蚊(Tipula paludosa)，污蝇属(Wohlfahrtia spp.)；
[1677] (15)来自腹足纲(Gastropoda)的种类，例如，Arion spp.，双脐螺(Biomphalaria spp.)，泡螺属(Bul inus spp.)，野始蝓属(Deroceras spp.)，土蜗属(Galba spp.)，椎实螺属(Lymnaea spp.)，钉螺属(Oncomelania spp.)，琥銷螺属(Succinea spp.)；
[1678] (16)来自蠕虫纲(helminths)的种类，例如，十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)，锡兰钩虫(Ancylostoma ceylanicum)，巴西钩口线虫(Ancylostoma 
braziliensis)，钩口线虫属(Ancylostoma spp.)，人蛔虫(Ascaris lubricoides)，蛔虫属(Ascaris spp.)，马来丝虫(Brugia malayi)，帝汶布鲁斯虫(Brugia timori)，仰口线虫(Bunostomum spp.)，夏柏特线虫(Chabertia spp.)，支睾吸虫属(Clonorchis spp.)，古柏线虫属(Cooperia spp.)，双腔吸虫属(Dicrocoelium spp)，丝圆线虫(Dictyocaulus filaria)，阔节裂头绦虫(Diphyl lobothrium latum)，麦地那龙线虫(Dracunculus 
medinensis)，胞生绦虫(Echinococcus granulosus)，多房棘条绦虫(Echinococcus 
multilocularis)，蠕形住肠蛲虫(Enterobius vermicularis)，Faciola spp.,血矛线虫属(Haemonchus spp.)，异次线虫属(Heterakis spp.)，短膜壳绦虫(Hymenolepis nana)，猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.)，罗阿丝虫(LoaLoa)，细颈线虫属(Nematodirus spp.)，结节线虫属(Oesophagostomum spp.)，后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)，旋盘尾丝虫
(Onchocerca volvulus)，奥斯特线虫属(Ostertagia spp.)，并殖吸虫属(Paragonimus spp.)，Schistosomen spp.,费氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni)，粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)，粪圆线虫属(Strongyloides spp.)，牛带绦虫(Taenia saginata)，猪带绦虫(Taenia solium)，旋毛线虫(Trichinella spiralis)，本地毛形线虫(Trichinella nativa)，林布氏旋毛虫(Trichinella britovi)，南方旋毛虫(Trichinella nelsoni)，Trichinella pseudopsiralis，毛圆线虫属(Trichostrongulus spp.)，毛首鞭形线虫(Trichuris trichuria)，班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)；
[1679] (17)来自异翅亚目(Heteroptera)的种类，例如，南瓜缘蝽(Anasa tristis)，拟丽蝽属(Antestiopsis spp.)，土长蝽属(Blissus spp.)，俊盲蝽属(Calocoris spp.)，Campylommalivida，异背长蝽属(Cavelerius spp.)，臭虫属(Cimex spp.)，Creontiades dilutus，胡椒缘蝽(Dasynus piperis)，Dichelops furcatus，厚氏长蝽网蝽(Diconocoris hewetti)，棉红蝽属(Dysdercus spp.)，美洲蝽属(Euschistus spp.)，扁盾蜂属(Eurygaster spp.)，Heliopeltis spp.，Horcias nobilellus，稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)，叶味缘蝽(Leptoglossus phyllopus)，草盲蝽属(Lygus spp.)，蔗黑长蝽(Macropes excavatus)，盲蝽科(Miridae)，绿蝽属(Nezara spp.)，Oebalus spp.，Pentomidae，方背皮蝽(Piesma quadrata)，壁蜂属(Piezodorus spp.)，棉伪斑腿盲蝽(Psallus seriatus)，Pseudacysta  persea，红猎蝽属(Rhodnius spp.)，可可褐盲蝽(Sahlbergella 
singularis)，黑蝽属(Scotinophora spp.)，梨冠网蜂(Stephanitis nashi)，Tibraca spp.，锥猎椿属(Triatoma spp.)；
[1680] (18)来自同翅目(Homoptera)的种类，例如，无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.)，Aeneolamia spp.，隆脉木虱属(Agonoscena spp.)，粉虱属(Aleurodes spp.)，湿粉虱属(Aleurolobus barodensis)，Aleurothrixus spp.，忙果叶蜂属(Amrasca spp.)，飞廉短尾蚜(Anuraphis cardui)，肾圆盾娇属(Aonidiella spp.)，苏联黄粉蚜(Aphanostigma piri)，对属(Aphis spp.)，葡萄叶蝉(Arboridia apicalis)，小圆盾娇属(Aspidiella spp.)，圆盾瑜属(Aspidiotus spp.)，Atanus spp.，茄沟无网蚜(Aulacorthum solani)，粉虱属(Bemisia spp.)，李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)，微管蚜属(Brachycolus spp.)，甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)，小揭稻虱(Calligypona marginata)，丽黄头大叶蜂(Carneocephala fulgida)，甘蔗粉角蚜(Ceratovacunalanigera)，沫蝉科(Cercopidae)，蜡娇属(Ceroplastes spp.)，草莓钉蜂(Chaetosiphon fragaefolii)，蔗黄雪盾娇(Chionaspis tegalensis)，茶绿叶蝉(Chlorita onukii)，核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)，黑揭圓盾瑜(Chrysomphalus ficus)，玉米叶蝉(Cicadulina mbila)，Coccomytilus halli，软瑜属(Coccus spp.)，茶薦隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)，Dalbulus spp.，Dialeurodes spp.，Diaphorina spp.，白背盾娇属(Diaspis spp.)，Doralis spp.，履绵娇属(Drosicha spp.)，西圆尾蜂属(Dysaphis spp.)，灰粉娇属(Dysmicoccus spp.)，小绿叶蝉属(Empoasca spp.)，绵蜂属(Eriosoma spp.)，斑叶蝉属(Erythroneura spp.)，Euscelis bilobatus，咖啡地粉蜂(Geococcus coffeae)，假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)，梅大尾蚜(Hyalopterus arundinis)，吹绵蜂属(Icerya spp.)，片角叶蝉属(Idiocrus spp.)，扁味叶蝉属(Idioscopus spp.)，灰飞虱(Laodelphax striatellus)，坚球蜡蚧属(Lecanium spp.)，标盾娇属(Lepidosaphes spp.)，萝卜蚜(Lipaphis erysimi)，长管坊属(Macrosiphum spp.)，Mahanarva fimbriolata，高粱蜂(Melanaphis sacchari)，Metcalfiella spp.，麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)，黑缘平翅斑蚜(Monellia costalis)，Monelliopsis pecanis，瘤对属(Myzus spp.)，莴苣衲长管蚜(Nasonovia ribisnigri)，黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)，褐飞虱(Nilaparvatalugens)，
Oncometopia spp.，Orthezia praelonga，杨梅缘粉虱(Parabemisia myricae)，
Paratrioza spp.，片盾娇属(Parlatoria spp.)，癭绵蚜属(Pemphigus spp.)，玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)，绵粉娇属(Phenacoccus spp.)，杨平翅绵蚜(Phloeomyzus 
passerinii)，忽布疣蚜(Phorodon humuli)，葡萄根瘤坊属(Phylloxera spp.)，百合并盾蚧(Pinnaspis  aspidistrae)，脊故粉蝓属(Planococcus spp.)，梨形原绵娇
(Protopulvinaria pyriformis)，桑白盾蜂(Pseudaulacaspis pentagona)，粉娇属
(Pseudococcus spp.)，木虱属(Psylla spp.)，金小蜂属(Pteromalus spp.)，Pyrilla spp.，笠圆盾蜂属(Quadraspidiotus spp.)，Quesada gigas，平刺粉娇属(Rastrococcus spp.)，缢管对属(Rhopalosiphum spp.)，黑盔娇属(Saissetia spp.)，Scaphoides 
titanus，麦二叉蚜(Schizaphis graminum)，刺盾蚧(Selenaspidus articulatus)，长唇基飞鼠属(Sogata spp.)，白背飞鼠(Sogatella furcifera)，Sogatodes spp.，三角蝉
(Stictocephala festina)，Tenalaphara malayensis，美国核桃黑蚜(Tinocallis 
caryaefoliae)，广胸沫蝉属(Tomaspis spp.)，声坊属(Toxoptera spp.)，温室粉虱
(Trialeurodes vaporariorum)，个木虱属(Trioza spp.)，小叶蝉属(Typhlocyba spp.)，尖盾蜂属(Unaspis spp.)，葡萄根瘤虱(Viteus vitifolii)；
[1681] (19)来自等翅目(Isoptera)的种类，例如，散白蚁属(Reticulitermes spp.)，土白蚁属(Odontotermes spp.)；
[1682] (20)来自鳞翅目(Lepidoptera)的种类，例如桑剑玟夜蛾(Acronicta major)，烦夜蛾(Aedialeucomelas)，地老虎属(Agrotis spp.)，棉叶波紋夜蛾(Alabama argillacea)，干煞夜蛾属(Anticarsia spp.)，甘蓝夜蛾(Barathra brassicae)，棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)，松尺蠖(Bupalus piniarius)，亚麻黄卷蛾(Cacoecia podana)，Capua reticulana，苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)，冬尺蛾(Cheimatobia brumata)，禾草螺属(Chilo spp.)，批色卷蛾(Choristoneura fumiferana)，葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)，Cnaphalocerus spp.，埃及金刚钻(Earias insulana)，地中海粉斑螟(Ephestia kuehniella)，黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)，切根虫属(Euxoa spp.)，脏切夜蛾属(Feltia spp.)，大蜡螟(Galleria mellonella)，棉铃虫属(Helicoverpa spp.)，实夜蛾属(Heliothis spp.)，褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)，茶长卷域(Homona magnanima)，苹果巢蛾(Hyponomeuta padella)，贪夜蛾属(Laphygma spp.)，苹细蛾(Lithocolletis blancardella)，绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)，豆白隆切才艮虫(Loxagrotis albicosta)，毒蛾属(Lymantria spp.)，黄褐天幕毛虫(Malacosoma 
neustria)，甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)，稻毛胫夜蛾(Mocis repanda)，举占虫
(Mythimna separata)，Oria spp.，水稻负泥虫(Oulema oryzae)，小目艮夜蛾(Panolis flammea)，红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)，桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)，菜粉蝶属(Pieris spp.)，菜蛾(Plutella xylostella)，斜玟夜蛾属(Prodenia spp.)，Pseudaletia spp.，大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)，玉米螟(Pyrausta nubilalis)，灰翅夜蛾属(Spodoptera spp.)，Thermesia gemmatalis，袋谷蛾(Tinea pellionella)，幕谷蛾(Tineola bisselliella)，栎绿卷蛾(Tortrix viridana)，粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)；
[1683] (21)来自直翅目(Orthoptera)的种类，例如家蟋(Acheta domesticus)，东方蜚蠊(Blatta orientalis)，德国小蠊(Blattella germanica)，蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)，马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)，飞嫂属(Locusta spp.)，黑蝗属(Melanoplus spp.)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，沙漠蝗(Schistocerca gregaria.)；
[1684] (22)来自缨翅目(Thysanoptera)的种类，例如稻蓟马(Baliothrips biformis)，Enneothrips flavens，花蓟马属(Frankliniella spp.)，网蓟马属(Heliothrips spp.)，温室条篱蓟马(Hercinothrips femoralis)，卡蓟马属(Kakothrips spp.)，葡萄蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)，硬蓟马属(Scirtothrips  spp.)，带蓟马属
(Taeniothrips cardamoni)，蓟马属(Thrips spp.)；
[1685] (23)来自原生动物(Protozoa)纲的种类，例如艾美球虫属(Eimeria spp.)。
[1686] 在本发明的各个方面，本发明的化合物和组合物可针对单种害虫或其组合应用。
[1687] III.与其它活性剂的混合物
[1688] 在另一个实施方案中，包含式(I)的环状缩酚酸肽的组合物也可包括其它兽医学治疗剂。可以包括在本发明的组合物中的兽医药物试剂是本领域熟知的(参见例如Plumb′Veterinary Drug Handbook，5thEdition，ed.Donald C.Plumb，Blackwell Publishing，(2005)或The Merck Veterinary Manual，9th Edition，(January 2005))且包括但不限于阿卡波糖，马来酸乙酰丙嗪，对乙酰氨基酚，乙酰唑胺，乙酰唑胺钠，乙酸，醋羟胺酸，乙酰半胱氨酸，阿维A，阿昔洛韦，阿苯达唑，硫酸沙丁胺醇，阿芬太尼，别嘌呤醇，阿普唑仑，烯丙孕素，金刚烷胺，硫酸阿米卡星，氨基己酸，氨戊酰胺硫酸氢盐，氨茶碱/茶碱，胺碘酮，阿米替林，苯磺酸氨氯地平，氯化铵，钼酸铵，阿莫西林，克拉维酸钾，两性霉素B去氧胆酸盐，基于脂的两性霉素B(amphotericin B lipid-based)，氨苄西林，安普罗铵，抗酸剂(口服)，抗蛇毒血清，apomorphione，安普霉素硫酸盐，抗坏血酸，天冬酰胺酶，阿司匹林(aspiring)，阿替洛尔，阿替美唑，阿曲库铵苯磺酸盐，硫酸阿托品，金诺芬，金硫葡糖，阿扎哌隆，硫唑嘌呤，阿奇霉素，巴氯芬，巴比妥，贝那普利，倍他米松，氯贝胆碱，比沙可啶，碱式水杨酸铋，硫酸博来霉素，十一烯酸勃地酮，溴化物，甲磺酸溴隐亭，布地奈德，丁丙诺啡，丁螺环酮，白消安，酒石酸布托啡诺，卡麦角林，鲑降钙素，骨化三醇，钙盐，卡托普利，卡茚西林钠，卡比马唑，卡铂，肉碱，卡洛芬，卡维地洛，头孢羟苄氨，头孢唑林钠，头孢克肟，氯舒隆，头孢哌酮钠，头孢噻肟钠，头孢替坦二钠，头孢西丁钠，头孢泊肟酯，头孢他啶，头孢噻呋钠，头孢噻呋，头孢曲松钠，头孢氨苄，头孢菌素，头孢匹林，碳(有活性的)，苯丁酸氮芥，氯霉素，氯氮氯氮 +/-克利溴铵，氯噻嗪，马来酸氯苯吡胺，氯丙嗪，氯磺丙脲，金霉素，绒毛膜促性腺激素(HCG)，铬，西咪替丁，环丙沙星，西沙比利，顺铂，柠檬酸盐，克拉霉素，富马酸氯马斯汀，克伦特罗，克林霉素，氯法齐明，氯米帕明，氯硝西泮(claonazepam)，可乐定，氯前列烯醇钠，二甲氯氮 氯舒隆，氯唑西林，磷酸可待因，秋水仙碱，促皮质素(ACTH)，二十四肽促皮质素，环磷酰胺，环孢菌素，赛庚啶，阿糖胞苷，达卡巴嗪，更生霉素/放线霉素D，达肝素钠，达那唑，丹曲林钠，氯苯砜，地考喹酯，甲磺酸去铁胺，地拉考西，醋酸地罗瑞林(deslorelin acetate)，醋酸去氨加压素，去氧皮质酮新戊酸酯，地托咪定，地塞米松，右泛醇，右丙亚胺(dexraazoxane)，葡聚糖，地西泮，二氮嗪(口服)，双氯非那胺，双氯芬酸钠，双氯西林，枸橼酸乙胺嗪，乙底酚(DES)，二氟沙星，地高辛，二氢速甾醇(DHT)，地尔硫 茶苯海明，二巯丙醇/BAL，二甲亚砜，地诺前列素氨基丁三醇，苯海拉明，磷酸丙吡胺，多巴酚丁胺，多库酯钠/DSS，甲磺酸多拉司琼，多潘立酮，多巴胺，多拉克汀，多沙普仑，多塞平，多柔比星，多环西素，依地酸钙钠，EDTA钙，依酚氯铵，依那普利/依那普利拉，依诺肝素钠，恩氟沙星，硫酸麻黄碱，肾上腺素，重组人类红细胞生成素/红细胞生成素，爱普瑞菌素，依西太尔，红霉素，艾司洛尔，雌二醇环戊丙酸酯，依他尼酸/依他尼酸钠，乙醇(醇)，依替膦酸钠，依托度酸，依托咪酯，安乐死试剂w/戊巴比妥，法莫替丁，脂肪酸(必需/ω)，非尔氨酯，芬太尼，硫酸亚铁，非格司亭，非那雄胺，氟虫腈，氟苯尼考，氟康唑，氟胞嘧啶，醋酸氟氢可的松，氟马西尼，氟米松，氟尼辛葡甲胺，氟尿嘧啶(5-FU)，氟西汀，丙酸氟替卡松，马来酸伏沙明，甲吡唑(4-MP)，呋喃唑酮，呋塞米，加巴喷丁，吉西他滨，硫酸庆大霉素，格列美脲，格列吡嗪，胰高血糖素，糖皮质激素试剂，葡糖胺/硫酸软骨素，谷氨酰胺，格列本脲，丙三醇(口服)，格隆溴铵，戈那瑞林，灰黄霉素(grisseofulvin)，愈创甘油醚，氟烷，谷他血红蛋白-200 肝素，羟乙基淀粉，玻璃酸钠，肼苯哒嗪(hydrazaline)，氢氯噻
嗪，重酒石酸二氢可待因酮，氢化可的松，氢吗啡酮，羟基脲，羟嗪，异环磷酰胺，吡虫啉，二丙酸双咪苯脲(imidocarb dipropinate)，亚胺硫霉素-西司他汀钠，丙咪嗪，氨力农乳酸盐，胰岛素，干扰素α-2a(人重组体)，碘化物(钠/钾)，吐根(糖浆剂)，碘泊酸钠，右旋糖酐铁，异氟醚，异丙肾上腺素，异维A酸，异克舒林，伊曲康唑，伊维菌素，高岭土/果胶，氯胺酮，酮康唑，酮洛芬，酮咯酸氨丁三醇，乳果糖，亮丙瑞林，左旋咪唑，左乙拉西坦，左甲状腺素钠，利多卡因，林可霉素，三碘甲状腺氨酸钠，赖诺普利，洛莫司汀(CCNU)，氯酚奴隆，赖氨酸，镁，甘露醇，马波沙星，氮芥，美克洛嗪，甲氯芬那酸，美托咪定，中链甘油酸酯，醋酸甲羟孕酮，醋酸甲地孕酮，美拉索明，褪黑激素，美洛昔康，美法仑，哌替啶，巯嘌呤，美罗培南，二甲双胍，美沙酮，醋甲唑胺，孟德立胺/马尿酸乌洛托品，甲巯咪唑，甲巯氨酸，美索巴莫，美索比妥钠，甲氨蝶呤，甲氧氟烷，亚甲蓝，哌醋甲酯，甲泼尼龙，甲氧氯普胺，美托洛尔，甲硝唑(metronidaxole)，美西律，米勃酮，咪达唑仑米尔倍霉素肟(midazolammilbemycin oxime)，矿物油，米诺环素，米索前列醇，米托坦，米托蒽醌，硫酸吗啡，莫昔克丁，纳洛酮，癸酸诺龙(mandrolone decanoate)，萘普生，麻醉药(麻醉剂)激动剂镇痛药，硫酸新霉素，新斯的明，烟酰胺，硝唑尼特，尼藤吡蓝，呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，尼扎替丁，新生霉素钠，制霉菌素，奥曲肽醋酸盐，奥沙拉嗪钠，奥美拉唑(omeprozole)，昂丹司琼，阿片止泻剂(opiate antidiarrheals)，奥比沙星，苯唑西林钠，奥沙西泮，奥昔布宁氯化物，羟吗啡酮，氧四环素(oxytretracycline)，催产素，帕米磷酸二钠，胰脂肪酶(pancreplipase)，泮库溴铵，硫酸巴龙霉素，帕罗西汀(parozetine)，青霉胺，一般信息青霉素，青霉素G，青霉素V钾，喷他佐辛，戊巴比妥钠，木聚硫钠，己酮可可碱，甲磺酸培高丽特，苯巴比妥，酚苄明，保泰松(pheylbutazone)，去甲肾上腺素，苯丙醇胺，苯妥英钠，信息素，非肠道磷酸盐，植物甲苯醌/维生素K-1，匹莫苯，哌嗪，吡利霉素，吡罗昔康，多硫酸化糖胺聚糖，泊那珠利，氯化钾，氯解磷定，哌唑嗪，波尼松龙/波尼松，扑米酮，普鲁卡因胺，丙卡巴肼，丙氯拉嗪，溴丙胺太林，痤疮丙酸杆菌注射剂，二异丙酚，普萘洛尔，硫酸鱼精蛋白，假麻黄碱，车前子亲水胶浆，溴吡斯的明，马来酸吡拉明，乙胺嘧啶，奎吖因，奎尼丁，雷尼替丁，利福平，s-腺蛋氨酸(SAMe)，盐水/高渗性泻剂，司拉克丁，司立吉林/1-德普尼林，曲舍林，司维拉姆，七氟烷，水飞蓟素/奶蓟，碳酸氢钠，聚苯乙烯磺酸钠，葡萄糖酸锑钠，硫酸钠，硫代硫酸钠(sodum thiosulfate)，垂体生长激素，索他洛尔，壮观霉素，螺内酯，司坦唑醇，链激酶，链脲菌素，二巯丁二酸，氯化琥珀酰胆碱，硫糖铝，枸橼酸舒芬太尼，磺胺氯哒嗪，磺胺嘧啶/甲氧苄啶(trimethroprim)，磺胺甲基异噁唑/甲氧苄啶，磺胺二甲氧嘧啶(sulfadimentoxine)，磺胺地托辛/奥美普林，柳氮磺胺吡啶，牛磺酸，替泊沙林(tepoxaline)，特比萘芬
(terbinafline)，硫酸特布他林，睾酮，四环素，硫胂胺钠，硫胺素，巯鸟嘌呤，硫喷妥钠，塞替派，促甲状腺素，硫姆林，替卡西林二钠(ticarcilin disodium)，替来他明/唑拉西泮，替米考星(tilmocsin)，硫普罗宁，硫酸托普霉素，妥卡尼，妥拉唑宁，托芬那酸(telfenamic acid)，托吡酯，曲马朵，曲安奈德(trimcinolone acetonide)，曲恩汀，曲洛司坦，异丁嗪酒石酸w(trimepraxine tartrate)/泼尼松龙，曲吡那敏，泰乐菌素，熊去氧胆酸(urdosiol)，丙戊酸，钒，万古霉素，加压素，维库溴铵，维拉帕米，硫酸长春碱，硫酸长春新碱，维生素E/硒，华法林钠，赛拉嗪，育亨宾，扎鲁斯特，齐多夫定(AZT)，乙酸锌/硫酸锌，唑尼沙胺及其混合物。
[1689] 在本发明的一个实施方案中芳基吡唑化合物，比如苯基吡唑，可以包括在本发明的兽医组合物中。芳基吡唑是本领域已知的，适于与本发明的组合物中的式(I)的环状缩酚酸肽组合。这类芳基吡唑化合物的实例包括但不限于在美国专利Nos.6,001,384；6,010,710；6,083,519；6,096,329；6,174,540；6,685,954，6,998,131和7,759,381(全部通过引用并入本文)中描述的那些。一种特别优选的芳基吡唑活性剂为氟虫腈。
[1690] 在本发明的另一个实施方案中，充当杀螨剂，驱虫药和/或杀昆虫剂的一种或多种大环内酯可以与式(I)的化合物组合包括在本发明的组合物中。为了避免引起疑问，如本文使用的术语“大环内酯”包括天然存在的和合成的或半合成的除虫菌素和米尔倍霉素化合物。
[1691] 本发明的组合物中可以使用的大环内酯包括但不限于天然产生的除虫菌素(例如，包括称为A1a，A1b，A2a，A2b，B1a，B1b，B2a和B2b的组分)和米尔倍霉素化合物，半合成的除虫菌素和米尔倍霉素，除虫菌素单糖化合物和除虫菌素糖苷配基化合物。所述组合物中可以使用的大环内酯化合物的实例包括但不限于阿巴克丁，地马待克丁，多拉克汀，埃玛菌素，爱普瑞菌素，伊维菌素，拉替待克丁，雷皮菌素(lepimectin)，司拉克丁，ML-1,694,554，和米尔贝霉素类包括但不限于比如米尔螨素(milbemectin)，米尔贝霉素D(milbemycin)，米尔倍霉素A3，米尔倍霉素A4，米尔倍霉素肟，莫昔克丁和奈马克丁。也包括所述除虫菌素和米尔倍霉素类的5-氧代的和5-肟衍生物。
[1692] 大环内酯化合物是本领域中已知，并可以容易地市售获得或通过本领域已知的合成技术获得。参考了广泛使用的技术和商业文献。对于除虫菌素，伊维菌素和阿巴克丁，可以参考例如，“Ivermectin and Abamectin”，1989，作者M.H.Fischer和H.Mrozik，William C.Campbell，由Springer  Verlag.,或 等人(1981)出版，“Avermectins Structure Determination”，J.Am.Chem.Soc.，103，4216-4221。对于多拉克汀，可参考“Veterinary Parasitology”，vol.49，No.1，July 1993，5-15。对于米尔倍霉素类，可以参考，尤其是Davies H.G.等人，1986，“Avermectins and Milbemycins”，Nat.Prod.Rep.，3，87-121，Mrozik H.等人，1983，Synthesis of Milbemycins from Avermectins，TetrahedronLett.，24，5333-5336，美国专利No.4,134,973和EP0677054，两篇都通过引用并入本文中。
[1693] 阿凡曼菌素和米尔倍霉素的结构密切相关，例如，通过共用一个复杂的16-元大环内酯环。天然产物除虫菌素在美国专利No.4,310,519中公开，22,23-二氢除虫菌素化合物在美国专利No.4,199,569中公开。还提及美国专利No.4,468,390，5,824,653，EP0007812A1，英国专利说明书1390336，EP0002916，尤其是新西兰专利No.237086。天然形th
成的米尔贝霉素类描述在美国专利No.3,950,360以及许多引用自“TheMerck Index”12  ed.，S.Budavari，Ed.，Merck&Co.，Inc.Whitehouse Station，New Jersey(1996)。拉替菌素描述于“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances
(INN)”，WHO Drug Information，vol.17，no.4，pp.263-286，(2003)的参考文献。这些种类的化合物的半合成衍生物是本领域熟知的并描述在，例如，美国专利Nos.5,077,308，4,
859,657，4,963,582，4,855,317，4,871,719，4,874,749，4,427,663，4,310,519，4,199,
569，5,055,596，4,973,711，4,978,677，4,920,148和EP0667054(全部通过引用并入本文)中。
[1694] 在一个实施方案中，本发明的兽医组合物包括有效量的阿巴克丁，地马待克丁，多拉克汀，埃玛菌素，爱普瑞菌素，伊维菌素，拉替待克丁，雷皮菌素(lepimectin)，司拉克丁，米尔螨素(milbemectin)，米尔贝霉素D(milbemycin)，米尔倍霉素A3，米尔倍霉素A4，米尔倍霉素肟，莫昔克丁或奈马克丁中的至少一种或其组合。在另一个实施方案中，本发明提供兽医组合物，包含有效量的阿巴克丁，埃玛菌素，爱普瑞菌素，伊维菌素，多拉克汀或司拉克丁中的至少一种或其组合。在仍然另一个特别优选的实施方案中，本发明的兽医组合物包括有效量的伊维菌素，依立诺克丁(eprinomectin)，米尔倍霉素肟或莫昔克丁中的至少一种或其组合。
[1695] 在本发明的另一个实施方案中，提供包含式(I)的化合物与一类被称为昆虫生长调节剂(IGRs)的杀螨剂或杀虫剂的组合物。属于这类的化合物是从业者熟知的并代表了广泛不同的化合物种类。这些化合物全部通过干扰虫害的发展或生长起作用。昆虫生长调节剂描述在例如美国专利Nos.3,748,356，3,818,047，4,225,598，4,798,837，4,751,225，EP0179022或U.K.2140010以及美国专利Nos.6,096,329和6,685,954(全部通过引用并入本文)。
[1696] 在一个实施方案中，本发明的组合物可以包括IGR化合物，其模拟昆虫中的保幼激素或调节保幼激素的水平。保幼激素模拟物的实例包括印楝素，苯虫醚(diofenolan)，苯醚威，烯虫乙酯，烯虫炔酯，烯虫酯，蚊蝇醚，四氢印楝素和4-氯-2(2-氯-2-甲基-丙基)-5-(6-碘代-3-吡啶基甲氧基)哒嗪-3(2H)-酮。在另一个实施方案中，本发明的组合物包括式(I)的化合物与烯虫酯或吡丙醚和药学上接受的载体。
[1697] 在另一个实施方案中，本发明的组合物包括其为壳多糖合成抑制剂的IGR化合物。壳多糖合成抑制剂包括抑太保(chlorofluazuron)，环丙马秦，二氟苯隆，氟左隆，氟环脲，氟虫脲，氟铃脲，氯酚奴隆，虫酰肼，氟苯脲，杀铃脲，1-(2,6-二氟苯酰基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基脲，1-(2,6-二氟-苯酰基)-3-(2-氟-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-苯基脲和1-(2,6-二氟苯酰基)-3-(2-氟-4-三氟甲基)苯基脲。
[1698] 在一些实施方案中，本发明的组合物可以包括一种或多种抗线虫剂，其包括但不限于在苯并咪唑，咪唑并噻唑，四氢嘧啶和有机磷酸酯(organophosphate)类的化合物中的活性剂。在一些实施方案中，包括但不限于噻苯达唑，坎苯达唑，帕苯达唑，奥苯达唑，甲苯达唑，氟苯达唑，芬苯达唑，奥芬达唑，阿苯达唑，环苯达唑，非班太尔，硫芬酯(thiophanate)及它的o,o-二甲基类似物的苯并咪唑类也可能包括在组合物中。
[1699] 在其它实施方案中，本发明的组合物可以包括咪唑并噻唑的化合物，包括但不限于四咪唑，左旋咪唑和布他米唑。
[1700] 在仍然其它的实施方案中，本发明的组合物可以包括四氢嘧啶活性剂，包括但不限于噻嘧啶，奥克太尔和莫仑太尔。
[1701] 合适的有机磷酸酯活性剂包括但不限于库马磷，三氯磷酸酯，哈洛克酮，萘肽磷和敌敌畏，庚烯磷，速灭磷，久效磷，TEPP和司替罗磷。
[1702] 在其它实施方案中，所述组合物可以包括抗线虫化合物，吩噻嗪，作为中性化合物的哌嗪及其各种盐形式，乙胺嗪，酚类比如二碘硝基酚，砷剂比如砷化物(arsenide)，乙醇胺比如苄酚宁，氯苯磺酸噻苯氧铵，和甲氧乙吡啶；花青染料，包括吡维氯铵，双羟萘酸扑蛲灵和碘二噻宁；异硫氰酸酯，包括对双异硫氰基苯，苏拉明钠，酞己炔酯，和各种天然产品包括但不限，潮霉素B，α-茴蒿素和红藻氨酸。
[1703] 在其它实施方案中，本发明的组合物可以包括抗吸虫剂。合适的抗吸虫剂包括，但不限于盐酸卢甘宋(miracils)比如盐酸卢甘宋D和mirasan；吡喹酮，氯硝西泮及其3-甲基衍生物，奥替普拉，硫恩酮(lucanthone)，海恩酮，奥沙尼喹，硝硫氰胺，尼立达唑，硝羟碘苄腈，本领域已知的各种双酚化合物(包括六氯酚，硫氯酚，硫氯酚亚砜和双氯硝基酚)；各种水杨苯胺化合物，包括三溴沙仑，羟氯扎胺，氯碘沙尼，雷复尼特，硝羟碘苄腈，溴替尼特，溴沙尼特和氯生太尔；三氯苯达唑，地芬尼泰，氯舒隆，三氯苯哌嗪和依米丁。
[1704] 驱绦虫化合物也可能有利地用于本发明的组合物中，其包括但不限于各种盐形式的槟榔碱，丁萘脒，氯硝柳胺，硝硫氰酯，巴龙霉素，巴龙霉素II，吡喹酮和依西太尔。在特别优选的实施方案中，本发明的组合物可包含吡喹酮。
[1705] 在仍然其它的实施方案中，本发明的化合物可以包括对抗节肢动物寄生物有效的其他活性剂。合适的活性剂包括但不限于，溴烯杀，氯丹，DDT，硫丹，林丹，甲氧氯，毒杀芬，溴硫磷，溴硫磷-乙基，卡波硫磷，毒虫畏，毒死蜱，巴毒磷，赛灭磷，二嗪农，除线磷(dichlorenthion)，乐果(diemthoate)，敌噁磷，乙硫磷，氨磺磷，杀螟松，倍硫磷，福司吡酯，碘硫磷，马拉硫磷，三溴磷，伏杀磷，亚胺硫磷，辛硫磷，胺丙畏，皮绳磷，司替罗磷，苯甲酸苄酯，二硫化碳，克罗米通，除虫脲，二苯胺，双硫仑，硫氰醋酸异龙脑酯，舒非仑，pirenonylbutoxide，鱼藤酮，醋酸三苯锡，氢氧化三苯锡，避蚊胺，避蚊酯，和化合物1,5a,6,9,9a,9b-六氢-4a(4H)-二苯并呋喃甲醛(MGK-11)，2-(2-乙基己基)-3a,4,7,7a-四氢-4,
7-桥亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)二酮(MGK-264),二丙基-2,5-吡啶二羧酸酯(MGK-326)和
2-(辛基硫基)乙醇(MGK-874)。
[1706] 在本发明的另一个实施方案中，杀成虫杀虫剂和杀螨剂也可以加入到本发明的组合物中。这些包括除虫菊酯(其包括瓜叶除虫菊酯I，瓜叶除虫菊酯II，茉莉菊酯I，茉莉菊酯II，除虫菊酯I，除虫菊酯II及其混合物)和合成拟除虫菊酯。拟除虫菊酯是除虫菊酯的合成类似物，具有增强的效力和稳定性。可用于本发明组合物的拟除虫菊酯包括但不限于氯菊酯，高效氯氰菊酯，氟氯氰菊酯，β-氟氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，氯苯菊酯，溴氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰菊酯，氟菊酯，氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)，丙烯菊酯，生物丙烯菊酯，苯醚菊酯，苄呋菊酯，四甲司林，四氟菊酯和依芬普司。
[1707] 可用于本发明组合物的氨基甲酸酯杀虫剂包括但不限于苯菌灵，碳酸甘油酯，甲萘威，呋喃丹，甲巯基甲醇，甲萘威，丙聚糖，残杀威，涕灭威，丁卡巴昔单抗，草酰胺，硫代甲基噻吩和硫代噻吩。
[1708] 在另一个实施方案中，可以包括在含有式(I)的化合物的兽医组合物中的杀寄生物剂可以为生物学活性肽或蛋白质，其包括但不限于不同于式(I)的化合物的缩酚酸肽。这些包括PF1022A或其类似物和依吗德塞。这些化合物作用于神经肌肉接点，通过刺激属于胰泌素受体家族的突触前受体，导致寄生物瘫痪或死亡。在缩酚酸肽的一个实施方式案中，缩酚酸肽是依吗德塞(参见Wilson等人，Parasitology，Jan.2003，126(Pt 1)：79-86)。
[1709] 在另一个实施方案中，本发明的组合物可以包括来自新烟碱类杀寄生物剂的活性剂。新烟碱类结合并抑制昆虫特异性烟碱乙酰胆碱受体。在一个实施方案中，在本发明的组合物中可以与式(I)的化合物结合的新烟碱类杀虫剂为吡虫啉。这种试剂描述在例如美国专利No.4,742,060或EP0892060中(两篇都通过引用并入本文)。在另一个实施方案中，本发明的组合物可以包括尼藤吡蓝，另一种新烟碱类杀虫剂的活性剂。使用尼藤吡蓝控制蚤描述在美国专利No.5,750,548中，整体通过引用并入本文。
[1710] 在本发明的某些其它实施方案中，可以与本发明的组合物结合的式(I)的环状缩酚酸肽是缩氨基脲，比如氰氟虫腙。
[1711] 在另一个实施方案中，本发明的组合物可以有利地包括本领域已知的一种或多种其它异噁唑啉化合物，包括但不限于阿福拉纳(afoxolaner)，萨欧兰那(sarolaner)，lotilaner和氟雷拉纳(fluralaner)。这类活性剂描述在US7,964,204，US8410153，WO2014/036056，US2010/0254960A1，US2011/0159107，US2012/0309620，US2012/0030841，US2010/
0069247，WO2007/125984，WO2012/086462，US8318757，US8466115，US8618126，US8822466，US8383659，US8853186，US2011/0144349，US8,053,452；US8952175，US2010/0254959，US2011/152081，WO2007/075459和US2009/0133319,WO2009/025983和US8513431，WO2009/
003075和US2010/0173948，WO2008/150393，WO2008/154528和US8623875，WO2010/003877和US8597688，WO2010/003923和US8563474，WO2009/045999和US8367584，WO2009/126668和US8546618，WO2009/051956，WO2012/089623，WO2012/089622，US8,119,671；US7,947,715；
WO2102/120135，WO2012/107533，WO2011/157748，US2011/0245274，US2011/0245239，US2012/0232026，US2012/0077765，US2012/0035122，US2011/0251247，WO2011/154433，WO2011/154434，US2012/0238517，US2011/0166193，WO2011/104088，WO2011/104087，WO2011/104089，US2012/015946，US2009/0143410，WO2007/123855A2，US2011/0118212，US7951828&US7662972，US2010/0137372A1，US2010/0179194A2，US2011/0086886A2，US2011/0059988A1，US2010/0179195A1，US7897630和U.S.7951828中，全部整体通过引用并入本文。
[1712] 在本发明的另一个实施方案中，结袍酸(nodulisporic acid)及其衍生物可以加入到本发明的组合物中。这些化合物用于治疗人类和动物中的感染，并且描述在例如美国专利No.5,399,582，5,962,499，6,221,894和6,399,786中，全部整体通过通过引用并入本文。所述组合物可以包括一种或多种本领域已知的结袍酸衍生物，包括所有立体异构体，比如在上述引用的文献中描述的那些。
[1713] 在另一个实施方案中，氨基乙腈类(AAD)化合物的驱虫化合物比如莫奈太尔(monepantel)(ZOLVIX)等可以加入到本发明的组合物中。这些化合物描述在例如Ducray等人的US7,084,280(通过引用并入本文)；Sager等人，Veterinary Parasitology，2009，159，
49-54；Kaminsky等人，Nature vol.452，2008年03月13日，176-181。
[1714] 本发明的组合物也可以包括芳基并唑(aryloazol)-2-基氰乙基氨基化合物，比如描述在Soll等人的美国专利No.8,088,801中的那些，其通过引用并入本文，和这些化合物的硫代酰胺衍生物，如描述在LeHir de Fallois的美国专利No.7,964,621中，也通过引用并入本文。
[1715] 本发明的组合物也可包括副梅花状青霉酰胺(paraherquamide)化合物和这些化合物的衍生物，包括德奎太尔(derquantel)(参见Ostlind等人，Research in Veterinary Science，1990，48，260-61；和Ostlind等人，Medical and Veterinary Entomology，1997，11，407-408)。副梅花状青霉酰胺族化合物是一种包括具有对抗某些寄生物活性的化合物，其包括螺二氧杂环庚二烯并吲哚核心(spirodioxepino  indole core)(参见
Tett.Lett.1981，22，135；J.Antibiotics 1990，43，1380，和J.Antibiotics 1991，44，
492)。另外，结构上有关的马可氟汀(marcfortine)族化合物，比如马可氟汀A-C，也是已知的并且可以与本发明的制剂相组合(参见J.Chem.Soc.-Chem.Comm.1980，601和
Tet.Lett.1981，22，1977)。关于副梅花状青霉酰胺衍生物的进一步参考可以见于例如WO91/09961，WO92/22555，WO97/03988，WO01/076370，WO09/004432和US2010/0197624，美国专利5,703,078和美国专利5,750,695，全部整体通过引用并入本文。
[1716] 在本发明的另一个实施方案中，组合物可以包括由土壤放线菌属刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)生产的多杀菌素活性剂(参见例如Salgado V.L.和Sparks T.C.，“The Spinosyns：Chemistry，Biochemistry，Mode of Action，and Resistance，”Comprehensive Molecular Insect Science，vol.6，pp.137-173，2005)或半合成多杀菌素(spinosoid)活性剂。多杀菌素(spinosyns)通常被称为因子或组分A，B，C，D，E，F，G，H，J，K，L，M，N，0，P，Q，R，S，T，U，V，W或Y，并且任一种这些组分或其组合都可以用在本发明的组合物中。所述多杀菌素化合物可以是与12元大环内酯，中性糖(鼠李糖)和氨基糖(福乐糖胺(forosamine))稠合的5,6,5-三环环系统。可以在本发明的组合物中使用的这些及其它天然多杀菌素化合物(包括由Saccharopolyspora pagona产生的21-丁烯基多杀菌素)，可以通过本领域已知的常规方法经由发酵产生。可以在本发明的组合物中使用的其它多杀菌素化合物公开在美国专利Nos.5,496,931；5,670,364；5,591,606；5,571,901；5,202,242；5,
767,253；5,840,861；5,670,486；5,631,155和6,001,981中，全部整体通过引用并入本文。
所述多杀菌素化合物可以包括，但不限于多杀菌素A，多杀菌素D，多杀霉素(spinosad)，乙基多杀菌素(spinetoram)或其组合。多杀霉素是多杀菌素A和多杀菌素D的组合，乙基多杀菌素是3′-乙氧基-5,6-二氢多杀菌素J和3′-乙氧基多杀菌素L的组合。
[1717] 一般而言，另外的活性剂(除了上述式(I)的化合物之外)以在约0.1μg至约1000mg之间的量包括在本发明的剂量单位中。通常，活性剂可以以约10μg至约500mg，约10μg至约400mg，约1mg至约300mg，约10mg至约200mg或约10mg至约100mg的量包括在内。更通常地，另外的活性剂将以约5mg至约50mg的量存在于本发明的组合物中。
[1718] 另外的活性剂在本发明的组合物中的浓度通常为约0.01％至约30％(w/w)，取决于活性剂的效力。在某些实施方案中，对于非常强效的活性剂(包括但不限于大环内酯活性剂)，活性剂的浓度通常为约0.01％至约10％(w/w)，约0.01至约1％(w/w)，约0.01％至约0.5％(w/w)，约0.1％至约0.5％(w/w)或约0.01％至约0.1％(w/w)。在其它实施方案中，活性剂的浓度通常为约0.1％至约2％(w/w)或约0.1％至约1％(w/w)。
[1719] 在其它实施方案中，另外的活性剂通常以更高的浓度存在，以获得期望的功效。在某些实施方案中，活性剂的存在浓度为约1％至约30％(w/w)，约1％至约20％(w/w)或约1％至约15％(w/w)。在仍然其它的实施方案中，活性剂在组合物中的存在浓度为约5％至约20％(w/w)或约5％至约15％(w/w)。
[1720] 在本发明的多个实施方案中，另外的活性剂可以包括在组合物中以递送约0.001mg/kg至约50mg/kg或约0.5mg/kg至约50mg/kg动物体重的剂量。在其它实施方案中，活性剂的存在量将通常足够递送约0.05mg/kg至约30mg/kg，约0.1mg/kg至约20mg/kg的剂量。在其它实施方案中，活性剂的存在量将通常足够递送约0.1mg/kg至约10mg/kg，约
0.1mg/kg至约1mg/kg或约0.5mg/kg至约50mg/kg动物体重的剂量。
[1721] 在其中另外的活性剂为非常强效化合物比如大环内酯或其它强效化合物的本发明的某些实施方案中，活性剂的存在浓度将提供约0.001mg/kg至约5mg/kg，约0.001mg/kg至约0.1mg/kg或约0.001mg/kg至约0.01mg/kg的剂量。在仍然其它的实施方案中，活性剂的存在量将足够递送约0.01mg/kg至约2mg/kg或约0.1mg/kg至约1mg/kg动物体重的剂量。在仍然其它的实施方案中，另外的活性剂的存在量可以递送约1μg/kg至约200μg/kg或约0.1mg/kg至约1mg/kg动物体重的剂量。
[1722] 除了上述提及的其它活性剂之外，两种或多种活性剂的组合可以与本发明的化合物一起用于治疗期望范围的害虫和寄生物的组合物中。决定哪种单独的化合物可用于本发明的制剂以治疗特定的昆虫感染完全处于从业者的技术水平内。
[1723] 现在，将通过下述非限制性实施进一步描述本发明。实施例
[1724] 制备实施例
[1725] 下述制备实施例为用于制备本发明的化合物的方法的非限制性实例。如下所示用叔丁氧羰基基团(BOC)保护的4-氟-N-甲基亮氨酸试剂用于制备本发明的化合物，所述化合物在相应于R1，R2，R3或R4的位置上具有-CH2C(CH3)2F基团。
[1726]
[1727] 这一化合物是根据标准方法从市售可获得的4-氟亮氨酸(化学文摘登记号857026-04-1)制备的。应当理解，也可以按类似的方法用不同的亮氨酸类似物制备其它基团R1至R4。例如，3-氟亮氨酸(化学文摘登记号171077-98-8，例如参见Kaneko等人，
Chem.Pharm Bull.，1995，43(5)，760-765)和5-氟亮氨酸(化学文摘登记号159415-71-1，参见Moody等人，Tett.Lett.，1994，35(30)，5485-8)也都是已知的，并且可用于制备其中R1至R4为不同取代的氟代亮氨酸残基的化合物。另外，应当理解具有不同侧链的可替代的氨基酸也可用于制备本发明的可替代的化合物。
[1728] 下面所示的N-Boc-L-3-环丙基丙氨酸也用于制备本发明的某些化合物，其中R1，R2，R3或R4为Cl。该化合物是已知的(CAS 89483-06-7)并且可作为二环己胺盐商购获得。
[1729]
[1730] 如下所示的(R)-2-羟基-3-(4-吗啉代苯基)丙酸苄酯也用于制备本发明的某些化合物。这一化合物是已知的并且其制备描述于例如Scherkenbeck等人，Eur.J.Org.Chem.2012，1546-1553。
[1731]
[1732] 类似地，下面所示的化合物用于制备本发明的化合物。这一化合物是已知的并且描述于例如Dutton等人，J.Antibiotics1994，47(11)，1322-1327等中。
[1733]
[1734] 如上方案1中所示，通过在使末端胺和羧酸基脱保护之后环化前体1-7进行本发明的化合物的制备。本领域技术人员应当理解，使用方案1中列出的一般方法，可以通过选择具有期望基团R1、R2、R3、R4、Cy1和Cy2取代的合适单体起始物质制备本发明的广泛种类的化合物，并且通过使合适的羧酸和氨基基团脱保护和酰胺形成制备通式1-1、1-2、1-3和1-4的二聚体。
[1735] 如下所示的制备实施例1-16提供用于制备被多种基团R1、R2、R3、R4、Cy1和Cy2取代的各种单体化合物M1至M16的制备方法，所述基团使得能够制备不同组的用于制备本发明的化合物的二聚体化合物。
[1736] 制备实施例1：单体M1的制备。
[1737]
[1738] 实验细节
[1739]
[1740] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-3-环丙基丙酸：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-氨基-3-环丙基丙酸(10g，77.43mmol，1.00当量)，四氢呋喃(120mL)，水(120mL)，碳酸钾(36.7g，265.54mmol，3.40当量)。然后在0℃搅拌下滴加二碳酸二叔丁酯(21.9g，100.35mmol，0.80当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。用2×60mL乙醚萃取所得溶液，合并水层，并将有机层合并。用柠檬酸(2mmol/L)将溶液的pH值调节至3。用3×100mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。得到17.2g(97％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-3-环丙基丙酸，为无色油状物。MS(ES，m/z)：228(M-H)。
[1741]
[1742] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(M1)：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-3-环丙基丙酸(8g，34.89mmol，1.00当量)，四氢呋喃(450mL)。然后在0℃搅拌下滴加氢化钠(2.8g，83.33mmol，3.00当量)。在0℃搅拌下向其中逐滴加入CH3I(40g，281.81mmol，8.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时。使所得溶液在搅拌下在室温下再反应过夜。然后通过加入100mL水/冰淬灭反应。用2×
100mL MTBE萃取所得溶液，合并水层。用柠檬酸(2mol/L)将溶液的pH值调节至4。用3×
200mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。得到6g(71％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：242(M-H)；1H NMR(DMSO，300MHz)δ：12.59(brs，1H)，4.55-4.29(m，1H)，3.31(s，3H)，1.90-1.51(m，2H)，1.47-1.41(m，9H)，0.70-0.50(m，1H)，0.50-0.30(m，2H)，0.20-0.00(m，2H)。
[1743] 制备实施例2：单体M2的制备。
[1744]
[1745] 实验细节
[1746] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-2-环丙基乙酸(M2)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-2-环丙基乙酸(5g，23.23mmol，1.00当量)，四氢呋喃(120mL)。然后在0℃下分批加入氢化钠(1g，41.67mmol，3.00当量)。在0℃搅拌下向其中逐滴加入CH3I(16g，112.72mmol，8.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。然后通过加入20mL水/冰淬灭反应。用2×30mL MTBE萃取所得溶液，合并水层。用柠檬酸将水相的pH值调节至4。用3×80mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。得到3.4克(64％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-2-环丙基乙酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：228(M-H)。
[1747] 制备实施例3：单体M3的制备。
[1748]
[1749] 实验细节
[1750]
[1751] (4S)-4-[(E)-2-环丙基乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯：在氮气氛下，向500mL三颈圆底烧瓶中放入四氢呋喃(105mL)，(环丙基甲基)三苯基鏻(9.1g，28.67mmol，1.50当量)。然后在-78℃搅拌下滴加LiHMDS(1M)(23mL，23mmol，1.50当量)。将得到的橙色溶液升温至室温1小时，然后冷却至-78℃。向上述溶液中加入(4R)-4-甲酰基-
2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯(3.5g，15.27mmol，1.00当量)在THF(20mL)中的溶液。将所得溶液在室温下搅拌5小时。通过加入105mL甲醇淬灭所得溶液。将所得溶液真空浓缩。将残余物用200mL乙酸乙酯和200mL水溶解。收集有机相。用2×200mL乙酸乙酯萃取水溶液，合并有机层，用硫酸钠干燥，真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上，得到2.3g(56％)的(4S)-4-[(E)-2-环丙基乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯，为淡黄色油状物。MS(ES，m/z)：268(M+H)。
[1752]
[1753] (4S)-4-(2-环丙基乙基)-2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(4S)-4-[(E)-2-环丙基乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯(4.5g，16.83mmol，1.00当量)和Tos-NH-NH2(31.5g，168.3mmol，10.00当量)在乙二醇二甲醚(150mL)中的溶液。向温热至90℃的混合物中滴加NaOAc(39.4g，504.9mmol，30.00当量)的水(400mL)溶液。将所得溶液在90℃下搅拌4小时。添加后，将反应冷却至室温，用3×200mL乙酸乙酯萃取，合并有机层。有机相用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:7)的硅胶柱上，得到1.9g(42％)的(4S)-4-(2-环丙基乙基)-2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：270(M+H)。
[1754]
[1755] N-[(2S)-4-环丙基-1-羟基丁-2-基]氨基甲酸叔丁酯：向100mL圆底烧瓶中放入(4S)-4-(2-环丙基乙基)-2,2-二甲基-1,3-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯(1.7g，6.31mmol，1.00当量)，甲醇(34mL)，TsOH(119mg，0.69mmol，0.11当量)。将所得溶液在室温下搅拌4小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过快速制备型HPLC纯化粗产物(2.0g)，条件如下(CombiFlash-1)：柱，C18硅胶；流动相，CH3CN:H2O＝30/70，在40分钟内增加至CH3CN:H2O＝100:0；检测器，UV 220nm。得到1.4g(97％)的N-[(2S)-4-环丙基-1-羟基丁-2-基]氨基甲酸叔丁酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：230(M+H)。
[1756]
[1757] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-环丙基丁酸：向500mL三颈圆底烧瓶中放入N-[(2S)-4-环丙基-1-羟基丁-2-基]氨基甲酸叔丁酯(1.2g，5.23mmol，1.00当量)，氯仿(24mL)，水(36mL)，CH3CN(24mL)，RuCl3(324mg，1.57mmol，0.30当量)，NaIO4(5.6g，5.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌6小时。然后通过加入500mL NaS2O3(饱和)终止反应。用300mL MTBE萃取所得溶液，合并水层。用柠檬酸将水相的pH值调节至4。用3×300mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层，用硫酸钠干燥，真空浓缩。得到2.4克(粗)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-环丙基丁酸，为黑色油状物。MS(ES，m/z)：244(M+H)。
[1758]
[1759] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-环丙基丁酸(M3)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入四氢呋喃(100mL)，(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-环丙基丁酸(2.4g，9.86mmol，1.00当量)。然后在0℃下分批加入氢化钠(2.37g，98.75mmol，10.00当量)。将所得溶液在0℃下搅拌1小时。在0℃下向其中逐滴加入CH3I(14g，98.63mmol，10.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。然后通过加入200mL水/冰淬灭反应。用200mL MTBE萃取所得溶液，合并水层。用柠檬酸将水相的pH值调节至4。用3×200mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层，用硫酸钠干燥，真空浓缩。得到1.5g(59％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-环丙基丁酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：258(M+H)。
[1760] 制备实施例4：单体M4的制备。
[1761]
[1762] 实验细节
[1763] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丁基丙酸(M4)：向50mL圆底烧瓶中放入四氢呋喃(200mL)，(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-3-环丁基丙酸(2g，8.22mmol)，1.00当量)，CH3I(24g，169.09mmol，20.57当量)，氢化钠(6.6g，275.00mmol，33.45当量)。将所得溶液在38℃下搅拌过夜。然后通过加入水/冰淬灭反应。用氯化氢(2mol/L)将溶液的pH值调节至4。所得溶液用3×20mL乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。
这得到了1.8g(85％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丁基丙酸，为无色油状物。MS(ES，m/z)：258(M+H)。
[1764] 制备实施例5：单体M5的制备。
[1765]
[1766] 实验细节
[1767]
[1768] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]丁二酸1-苄基4-甲基酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的20L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-4-甲氧基-4-氧代丁酸(150g，606.69mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(5L)中的溶液、Cs2CO3(396g，1.22mol，2.00当量)、BnBr(124g，725.02mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。
将所得溶液用10L的EA稀释。将所得混合物用3×5L的H2O洗涤。将所得混合物用3×5L的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥该混合物。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。这得到了
170g(83％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]丁二酸1-苄基4-甲基酯，为白色固体。MS(ES，m/z)：338(M+H)。
[1769]
[1770] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]丁二酸1-苄基4-甲基酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的10L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]丁二酸1-苄基4-甲基酯(170g，503.90mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液、Ag2O(348g，3.00当量)、CH3I(1433g，10.10mol，20.00当量)。在油浴中在60℃下搅拌所得溶液1小时。将所得混合物用10L的EA稀释。将所得混合物用3×8L的H2O洗涤。将所得溶液用3×8L的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。这得到了159g(90％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]丁二酸1-苄基4-甲基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：352(M+H)。
[1771]
[1772] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲氧基-4-氧代丁酸：向10L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]丁二酸1-苄基4-甲基酯(159g)在甲醇(3L)中的溶液、钯碳(15.9g，0.10当量)、H2(气体)(充足)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。这得到了115g(97％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲氧基-4-氧代丁酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：262(M+H)。
[1773]
[1774] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-羟基-4-甲基戊酸：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的3L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲氧基-4-氧代丁酸(114g)在四氢呋喃(4L)中的溶液、CH3MgBr(874mL，6.00当量)。在冷浴中在-30℃下搅拌所得溶液3小时。然后，通过加入1000mL的NH4Cl/H2O淬灭反应。将溶液的pH值用氯化氢/H2O调节至3～4。将所得溶液用6L的H2O稀释。用3×4L的乙酸乙酯萃取所得溶液，并合并有机层。将所得混合物用2×5L的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。这得到了90g(粗品)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-羟基-4-甲基戊酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：262(M+H)。
[1775]
[1776] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-羟基-4-甲基戊酸甲酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的3L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-羟基-4-甲基戊酸(90g)在二氯甲烷(4L)中的溶液、(重氮基甲基)三甲基硅烷(340mL，2.00当量，2M)。在冰/盐浴中在室温下搅拌所得溶液2小时。将所得混合物用2×3L的H2O洗涤。将所得混合物用2×3L的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。这得到了92g(粗品)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-羟基-4-甲基戊酸甲酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：276(M+H)。
[1777]
[1778] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸甲酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的3L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-羟基-4-甲基戊酸甲酯(90g)在二氯甲烷(3.0L)中的溶液、DAST(106g，2.00当量)。在冷浴中在-30℃下搅拌所得溶液2小时。然后在0℃下通过加入1L的NaHCO3淬灭反应。将所得混合物用2×1L的H2O洗涤。将所得混合物用2×1L的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:100～1:20)的硅胶柱上。这得到了15g(16％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸甲酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：278(M+H)。
[1779]
[1780] (S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-氟-4-甲基戊酸(M5)：向500mL三颈圆底烧瓶中放入(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-氟-4-甲基戊酸甲基酯(15g)的MeOH(80mL)溶液，LiOH(11.4g，5.00当量)的H2O(150mL)溶液。将所得溶液在室温下搅拌2小时。用3×100mL乙酸乙酯萃取所得溶液。用氯化氢/H2O将水层的pH值调节至3-4。用3×100mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。将所得混合物用2×5L盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相。
过滤出固体。将所得混合物真空浓缩。这样得到12.6g(89％)的(S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-氟-4-甲基戊酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：264(M+H)。
[1781] 制备实施例6：单体M6的制备。
[1782]
[1783] 实验细节
[1784]
[1785] (2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸：向2000mL四颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸(150g，614.54mmol，1.00当量)、硫酸(0.5M/L)(2500mL)。接着，滴加NaNO2(256g，3.71mol，6.00当量)在水(900mL)中的溶液，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液48小时。通过过滤收集固体。将固体在烘箱中于减压下干燥。这得到了240g(80％)的(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：243(M-H)；1H NMR(DMSO，300MHz)δ：12.59(br s，1H)，7.51-7.44(m，2H)，7.27-7.14(m，2H)，5.34(br s，1H)，4.16-4.12(m，1H)，2.97-2.91(m，1H)，2.80-2.70(m，1H)。
[1786]
[1787] (2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸苄酯：向2000mL四颈圆底烧瓶中放入(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸(60g，244.83mmol，1.00当量)、碳酸钾(67.6g，489.11mmol，2.00当量)、N,N-二甲基甲酰胺(1000mL)。接着，滴加BnBr(50.3g，294.10mmol，1.20当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液1夜。将所得溶液用2000mL的H2O稀释。用3×500mL的乙酸乙酯萃取所得溶液，并合并有机层。用3×500mL的水和1×500mL的盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这得到了62g(76％)的(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸苄酯，为白色固体。1H NMR(DMSO，300MHz)δ：7.49(d，J＝3.9Hz，2H)，741-7.34(m，5H)，7.15(d，J＝4.4Hz，2H)，5.28-5.15(m，
2H)，4.55-4.51(m，1H)，3.23-3.16(m，1H)，3.07-3.01(m，1H)。
[1788]
[1789] (2R)-3-(4-溴苯基)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙酸苄酯：向2L四颈圆底烧瓶中放入(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸苄酯(60g，179.00mmol，1.00当量)、N,N-二甲基甲酰胺(1000mL)、1H-咪唑(24.5g，359.89mmol，2.00当量)。接着，滴加TBDMSCl(32.4g，1.20当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液16小时。将所得溶液用2L的H2O稀释。用3×
500mL的乙酸乙酯萃取所得溶液，并合并有机层。将有机层用3×500mL的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:50)的硅胶柱上。这得到了78g(97％)的(2R)-3-(4-溴苯基)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙酸苄酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：449(M+H)；1H NMR(DMSO，300MHz)δ：7.44(d，J＝4.2Hz，
2H)，7.40-7.31(m，5H)，7.16(d，J＝4.0Hz，2H)，5.13(s，2H)，4.50-4.46(m，1H)，3.03-2.98(m，1H)，2.86-2.79(m，1H)，0.73(s，9H)，-0.15(s，3H)，-0.25(s，3H)。
[1790]
[1791] (2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的2L四颈圆底烧瓶中放入(2R)-3-(4-溴苯基)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙酸苄酯(78g，173.54mmol，1.00当量)、X-phos(8.27g，0.10当量)、Pd(OAc)2(1.95g，8.69mmol，0.05当量)、甲苯(1500mL)、吗啉(45.3g，519.97mmol，3.00当量)、Cs2CO3(170g，3.00当量)。在90℃下搅拌所得溶液16小时。过滤出固体。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这得到了64g(81％)的(2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：456(M+H)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：7.34-7.31(m，5H)，7.12(d，J＝4.2Hz，2H)，6.90-6.80(m，2H)，5.20-5.10(m，2H)，4.36-4.32(m，1H)，3.90-3.80(m，4H)，3.13-3.05(m，4H)，3.04-2.95(m，1H)，
2.89-2.82(m，1H)，0.79(s，9H),-0.15(s，3H),-0.20(s，3H)。
[1792]
[1793] (2R)-2-羟基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄酯(M6)：向2000mL四颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄酯(60g，131.68mmol，1.00当量)，四氢呋喃(1200mL)。接着在0℃下分部分加入TBAF(51.7g，
197.74mmol，1.20当量)。在室温下搅拌所得溶液20分钟。将所得溶液用2000mL的H2O稀释。
用3×500mL的乙酸乙酯萃取所得溶液，并合并有机层。用3×500mL的水和1×500mL的盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了42g(93％)的(2R)-2-羟基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：342(M+H)；1H NMR(DMSO，300MHz)δ：7.40-7.27(m，5H)，
7.06(d，J＝8.4Hz，2H)，6.82(d，J＝8.7Hz，2H)，5.57(d，J＝6.3Hz，1H)，5.08(s，2H)，4.27-
4.21(m，1H)，3.75-3.71(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)，2.91-2.74(m，2H)。
[1794] 制备实施例7：单体M7的制备。
[1795]
[1796] 实验细节
[1797]
[1798] 4-(5-溴吡啶-2-基)吗啉：向1L圆底烧瓶中放入5-溴-2-氯吡啶(50g，259.82mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(300mL)中的溶液、吗啉(91g，1.04mol，4.00当量)、碳酸钾(108g，781.42mmol，3.00当量)。在120℃下搅拌所得溶液过夜。将所得溶液用5×150ml的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。将所得混合物用3×100mL的盐水洗涤。将混合物用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。将所得混合物用PE:EA＝1:5洗涤。这得到了80g(63％)的4-(5-溴吡啶-2-基)吗啉，为白色固体。MS(ES，m/z)：243(M+H)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.22(s，1H)，
7.57(d，J＝4.5Hz，1H)，6.54(d，J＝2.4Hz，1H)，3.82(t，J＝5.1Hz，4H)，3.48(t，J＝5.1Hz，
4H)。
[1799]
[1800] (2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸甲酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的250mL圆底烧瓶中放入4-(5-溴吡啶-2-基)吗啉(5g，20.57mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(120mL)中的溶液、丙-2-烯酸甲酯(3.54g，41.12mmol，2.00当量)、Pd(OAc)2(92mg，0.41mmol，0.02当量)、碳酸氢钠(3.46g，41.19mmol，2.00当量)、Bu4NCl(11.4g，41.02mmol，2.00当量)。在100℃下搅拌所得溶液3天。将所得溶液用5×150mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。将所得混合物用3×100mL的盐水洗涤。将混合物用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。过滤出固体。这得到了11.5g(56％)的(2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸甲酯，为浅褐色固体。MS(ES，m/z)：249(M+H)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.30(s，
1H)，7.72-7.58(m，2H)，6.64(d，J＝4.5Hz，1H)，6.27(d，J＝8.0Hz，1H)，3.84-3.80(m，7H)，
3.62(t，J＝4.8Hz，4H)。
[1801]
[1802] (2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸：向500mL圆底烧瓶中放入(2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸甲酯(11g，44.31mmol，1.00当量)在甲醇/H2O(60:60mL)中的溶液、LiOH(10.6g，442.59mmol，10.00当量)。在80℃下搅拌所得溶液1小时。将所得溶液用150ml的水稀释。将溶液的pH值用NaHCO3(饱和的)调节至6～7。将所得溶液用5×
150mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。用3×150ml的盐水洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥有机相，并在真空下浓缩。这得到了10.4g(粗品)的(2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-
2-烯酸，为浅褐色固体。MS(ES，m/z)：245(M+H)。
[1803]
[1804] (2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸苄酯：向250mL圆底烧瓶中放入(2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸(4g，17.08mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(70mL)中的溶液、碳酸钾(7.1g，51.37mmol，3.00当量)、(溴甲基)苯(4.4g，25.73mmol，
1.50当量)。在室温下搅拌所得溶液过夜。将所得溶液用5×150mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。将所得混合物用3×150mL的盐水洗涤。将混合物用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。将所得混合物用1×70mL的PE洗涤。通过过滤收集固体。这得到了10g(72％)的(2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸苄酯，为黄色固体。MS(ES，m/z)：325(M+H)；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.30(s，1H)，7.70-7.62(m，2H)，7.45-7.32(m，5H)，6.63(d，J＝4.5Hz，
1H)，6.32(d，J＝8.0Hz，1H)，5.25(s，2H)，3.82(t，J＝4.5Hz，4H)，3.63-3.60(m，4H)。
[1805]
[1806] (2R,3S)-2,3-二羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸酯：向100mL三颈圆底烧瓶中放入叔丁醇：H2O(20:20mL)、AD-MIX(8.6g)。接着在0℃下加入(2E)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙-2-烯酸苄酯(2g，6.17mmol，1.00当量)和MeSO2NH2(586g，6.17mol，1.00当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液3天。然后，通过加入Na2SO3淬灭反应。将所得溶液用3×150mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:1)的硅胶柱上。这得到了5.4g(49％)的(2R,3S)-2,3-二羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸苄酯，为浅黄色固体。MS(ES，m/z)：359(M+H)。
[1807]
[1808] (2R)-2-羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸苄酯(M7)：向100mL圆底烧瓶中放入(2R,3S)-2,3-二羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸苄酯(1.5g，4.19mmol，1.00当量)在二氯甲烷(15mL)中的溶液、三氟乙酸(5mL)、Et3SiH(10mL)。在50℃下搅拌所得溶液3天。将所得混合物在真空下浓缩。然后，通过加入水/冰淬灭反应。将溶液的pH值用饱和的碳酸氢钠调节至9。将所得溶液用3×40mL的二氯甲烷萃取，并合并有机层，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)的硅胶柱上。这得到了
2.3g(27％)的(2R)-2-羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸苄酯，为黄色油状物。MS
1
(ES，m/z)：343(M+H)；H NMR(CDCl3，300MHz)δ：8.02(s，1H)，7.43-7.32(m，6H)，6.54(d，J＝
4.4Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.52-4.46(m，1H)，3.84(t，J＝7.8Hz，4H)，3.48(t，J＝4.8Hz，4H)
3.05-3.01(m，1H)，2.91-2.85(m，1H)。
[1809] 制备实施例8：单体M8的制备。
[1810]
[1811] (2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸：向5L四颈圆底烧瓶中放入硫酸/H20(0.5mol/L)(3.2L)、(2R)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸(100g，409.69mmol，1.00当量)。接着在0℃下滴加NaNO2(350g，5.07mol，12.38当量)在H20(500mL)中的溶液，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。通过过滤收集固体。在烘箱中于减压下干燥固体。这得到了146g(73％)的(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：243(M-H)。
[1812]
[1813] (2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的1L圆底烧瓶中放入二噁烷(500mL)、H2O(50mL)、(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸(30g，122.41mmol，1.00当量)、2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(40g，190.41mmol，1.60当量)、K3PO4(65g，306.21mmol，2.50当量)、Pd(dppf)Cl2(4.5g，6.15mmol，0.05当量)。在油浴中在75℃下搅拌所得溶液2小时。将反应混合物冷却。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物溶于100mL的乙醚中。过滤出固体。将固体溶于10mL的H2O和500mL的THF中。将溶液的pH值用氯化氢(12mol/L)调节至4-5。过滤出固体。将滤液用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。这得到了28g(92％)的(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸，为浅褐色固体。MS(ES，m/z)：249(M+H)。
[1814]
[1815] (2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(M8)：向500mL圆底烧瓶中放入甲苯(300mL)、(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸(9g，36.25mmol，1.00当量)、苯基甲醇(10.3g，95.25mmol，2.50当量)、TsOH(2g，11.61mmol，0.30当量)、4A-MS(5.4g)。在油浴中在110℃下搅拌所得溶液40分钟。将反应混合物冷却。过滤出固体。在真空下浓缩滤液。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:10-1:3)的硅胶柱上。
这得到了24g(98％)的(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯，为白色固体。MS(ES，m/z)：339(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.62-7.30(m，7H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，6.12-6.10(m，1H)，5.24(s,2H)，4.52-4.48(m，1H)，4.35-4.32(m，2H)，3.96-
3.92(m，2H)，3.16-2.95(m，2H)，2.67-2.49(m，2H)。
[1816] 制备实施例9：单体M9的制备。
[1817]
[1818] 实验细节
[1819]
[1820] (2R)-3-(4-叔丁基苯基)-2-羟基丙酸：向2000mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-氨基-3-(4-叔丁基苯基)丙酸(30g，135.57mmol，1.00当量)在硫酸(0.5M)(480mL)中的溶液、NaNO2(94g，1.36mol，10.00当量)在水(180mL)中的溶液。在室温下，在冰/盐浴中，搅拌所得溶液过夜。通过过滤收集固体。这得到了20.0g(66％)的(2R)-3-(4-叔丁基苯基)-2-羟基丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：221(M-H)。
[1821]
[1822] (2R)-3-(4-叔丁基苯基)-2-羟基丙酸酯(M9)：向2000mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)3-(4-叔丁基苯基)-2-羟基丙酸(40g，179.95mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺
(1000mL)中的溶液、碳酸钾(50g，361.77mmol，2.00当量)、BnBr(61g，356.66mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得溶液用2000mL的EA稀释。将所得混合物用3×
2000mL的水洗涤。将所得混合物用2×2000mL的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥该混合物。过滤出固体。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:50～1:
10)的硅胶柱上。这得到了42g(75％)的(2R)-3-(4-叔丁基苯基)-2-羟基丙酸苄酯，为黄色
1
油状物。H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.40-7.27(m，7H)，7.10(d，J＝8.1Hz，2H)，5.20(s,
2H)，4.49(t，J＝5.4Hz，1H),3.14-2.93(m，2H)，1.31(s，9H)。
[1823] 制备实施例10：单体M10的制备。
[1824]
[1825] 实验细节
[1826]
[1827] 2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸：向500mL三颈圆底烧瓶中放入2-氨基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸(20g，85.77mmol，1.00当量)、硫酸(0.5M)(340mL)。接着在0℃下滴加NaNO2(35.5g，514.49mmol，6.00当量)在水(80mL)中的溶液，同时搅拌。在0℃下搅拌所得溶液1小时。使所得溶液反应，同时搅拌，在室温下过夜。通过过滤收集固体。这得到了17.5g1
(87％)的2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：233(M-H)；H NMR(DMSO，300MHz)δ：7.63(d，J＝3.9Hz，2H)，7.46(d，J＝4.0Hz，2H)，4.21-4.17(m，1H)，3.09-
3.03(m，1H)，2.91-2.84(m，1H)。
[1828]
[1829] (2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸苄酯(M10)：向500mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸(17.5g，74.73mmol，1.00当量)、(溴甲基)苯(15.3g，89.46mmol，1.20当量)、碳酸钾(31g，224.30mmol，3.00当量)、N,N-二甲基甲酰胺(100mL)。在0℃下搅拌该所得溶液30分钟，并使其达到室温，搅拌过夜。然后，通过加入250mL的水淬灭反应。用3×150mL的乙酸乙酯萃取所得溶液，并合并有机层。将所得混合物用3×250mL的盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相，并在真空下浓缩。将残余物在用乙酸乙酯/石油醚的硅胶柱(1:6)上纯化，得到10.6g(44％)的(2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸苄酯，为白色固体。1H NMR(DMSO，300MHz)δ：7.60(d，J＝4.0Hz，2H)，7.42(d，J＝
4.0Hz，2H)，7.39-7.27(m，5H)，5.72(d，J＝3Hz，1H)，5.10(s，2H)，4.40-4.33(m，1H)，3.10-
3.04(m，1H)，2.99-2.91(m，1H)。
[1830] 制备实施例11：单体M11的制备。
[1831]
[1832] 实验细节
[1833]
[1834] 4-(4-溴-2-氟苯基)吗啉：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的1L圆底烧瓶中放入4-溴-2-氟-1-碘苯(15g,49.85mmol，1.00当量)在甲苯(300mL)中的溶液、Pd2(dba)3(1.3g，1.42mmol，0.03当量)、Cs2CO3(41g，125.45mmol，2.50当量)、XantPhos(2.9g，5.01mmol，0.10当量)、吗啉(4.3g，49.36mmol，1.00当量)。在100℃下搅拌所得溶液过夜。然后，通过加入
150mL的水淬灭反应。将所得溶液用3×100mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:15)的硅胶柱上。这得到了10.5g(81％)的4-(4-溴-2-氟苯基)吗啉，为黄色固体。MS(ES，m/z)：260(M+H)。
[1835]
[1836] (2E)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]丙-2-烯酸苄酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的100mL圆底烧瓶中放入4-(4-溴-2-氟苯基)吗啉(1.25g，4.81mmol，1.00当量)、Pd(OAc)2(50mg，0.22mmol，0.05当量)、碳酸氢钠(810mg，9.64mmol，2.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中的溶液、Bu4NCl(2.7g，9.72mmol，2.00当量)、丙-2-烯酸苄酯(1.6g，9.87mmol，2.00当量)。在100℃下，将所得溶液搅拌36小时。然后，通过加入水淬灭反应。将所得溶液用4×100mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。用3×60mL的盐水洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥有机相，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这得到了10.5g(80％)的(2E)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]丙-2-烯酸苄酯，为黄色固体。MS(ES，m/z)：342(M+H)。
[1837]
[1838] (2R,3S)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-2,3-二羟基丙酸苄酯：向250mL三颈圆底烧瓶中放入AD-mix(12.3g)在叔丁醇/H2O(60:60mL)中的溶液。接着在0℃下，分部分加入(2E)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]丙-2-烯酸苄酯(3g，8.79mmol，1.00当量)。在0℃下，向其中分部分加入MeSO2NH2(1.23g，1.00当量)。在室温下搅拌所得溶液3天。然后，通过加入Na2SO3淬灭反应。将所得溶液用3×100mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。用3×60mL的盐水洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥有机相，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:1)的硅胶柱上。这得到了9.5g(72％)的(2R,3S)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-2,3-二羟基丙酸苄酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：376(M+H)。
[1839]
[1840] (2R)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(M11)：向40mL小瓶中放入(2R,3S)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-2,3-二羟基丙酸苄酯(900mg，2.40mmol，1.00当量)在二氯甲烷(2mL)中的溶液、Et3SiH(4mL)、三氟乙酸(2mL)。在室温下搅拌所得溶液3天。然后，通过加入水/冰淬灭反应。将所得溶液用萃取3×80mL的乙酸乙酯，并合并有机层。用3×60mL的盐水洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥有机相，并在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了4.1g(48％)的(2R)-3-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯，为淡红色油状物。MS(ES，m/z)：360(M+H)。
[1841] 制备实施例12：单体M12的制备。
[1842]
[1843] 实验细节
[1844]
[1845] (2R)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-2-羟基丙酸：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的250mL圆底烧瓶中放入二噁烷/H2O(88mL)，(2R)-3-(4-溴苯基)-2-羟基丙酸(4g，16.32mmol，1.00当量)、2-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(4.0g，16.39mmol，1.00当量)、Pd(dppf)Cl2(640mg，0.87mmol，0.05当量)、K3PO4(11g，51.82mmol，3.00当量)。在油浴中在80℃下搅拌所得溶液4小时。将反应混合物冷却。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物用溶于50mL的乙醚中。通过过滤收集固体。将固体溶于50mL的THF中。将溶液的pH值用氯化氢(12mol/L)调节至5。将所得溶液用200mL的乙酸乙酯稀释。通过过滤收集固体。用无水硫酸钠干燥滤液，并在真空下浓缩。这得到了4.5g(98％)的(2R)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-2-羟基丙酸，为浅黄色油状物。MS(ES，m/z)：281(M-H)。
[1846]
[1847] (2R)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(M12)：向500mL圆底烧瓶中放入甲苯(200mL)、(2R)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-2-羟基丙酸(4.5g，15.94mmol，1.00当量)、BnOH(2.24g，1.30当量)、TsOH(540mg，3.14mmol，0.20当量)、4A-MS(2g)。在油浴中在110℃下搅拌所得溶液4小时。将反应混合物冷却。过滤出固体。在真空下浓缩滤液混合物。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:20-1:10)的硅胶柱上。这得到了5g(84％)的(2R)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯，为浅黄
1
色固体。H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.62-7.30(m，7H)，7.11(d，J＝8.4Hz，2H)，5.89(br,
1H)，5.21(s,2H)，4.52-4.48(m，1H)，3.16-2.95(m，2H)，2.71-2.67(m，4H)，2.25-2.12(m，
2H)。
[1848] 制备实施例13：单体M13的制备。
[1849]
[1850] 实验细节
[1851]
[1852] (2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-氨基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸盐酸盐(10g，35.01mmol，1.00当量)。接着在0℃下滴加NaNO2(29g，420.29mmol，12.00当量)在水(150mL)中的溶液，同时搅拌。向其中加入硫酸(0.5M/L)(300mL)。在室温下搅拌所得溶液过夜。将所得溶液用3×200ml的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。将所得混合物用3×200mL的盐水洗涤。将混合物用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。这得到了11g(粗品)的(2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：249(M-H)。
[1853]
[1854] (2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸苄酯(M13)：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(11g，43.97mmol，1.00当量)、N,N-二甲基甲酰胺(300mL)、碳酸钾(12g，86.82mmol，2.00当量)。接着在0℃下滴加(溴甲基)苯(9g，52.62mmol，1.20当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。然后，通过加入100ml的水淬灭反应。将所得溶液用3×150mL的乙酸乙酯萃取，并合并有机层。将所得溶液用3×200mL的盐水洗涤。将混合物用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。这得到了7.6g(51％)的(2R)-
2-羟基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸苄酯，为黄色油状物。1H NMR(DMSO，300MHz)δ：7.45-
7.30(m，7H)，7.25-7.17(m，2H)，5.70(d，J＝2.7Hz，1H)，5.10(s，2H)，4.34-4.32(m，1H)，
3.04-2.98(m，1H)，2.92-2.85(m，1H)。
[1855] 制备实施例14：单体M14的制备。
[1856]
[1857] 实验细节
[1858]
[1859] (2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]丙酸苄酯：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的250mL圆底烧瓶中放入(2R)-3-(4-溴苯基)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙酸苄酯(14.53g，32.33mmol，1.00当量)、4,4-二氟哌啶(6.2g，51.19mmol，1.20当量)、CsCO3(19g，3.00当量)、X-PhOS(309mg，0.02当量)、甲苯(50mL)、Pd(OAc)2(145mg，0.65mmol，0.02当量)。在90℃下搅拌所得溶液16小时。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:6)的硅胶柱上。这得到了12.28g(78％)的(2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]丙酸苄酯，为无色油状物。
[1860]
[1861] (2R)-3-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(M14)：向100mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]丙酸苄酯(12.28g，25.08mmol，1.00当量)、四氢呋喃(30mL)、TBAF(8.4g，32.13mmol，1.20当量)。在室温下搅拌所得溶液20分钟。将所得混合物在真空下浓缩。将所得溶液用100mL的乙酸乙酯稀释。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这得到了6.8g(72％)的(2R)-3-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯，为白色固体。MS(ES，m/z)：376(M+H)。
[1862] 制备实施例15：单体M15的制备。
[1863]
[1864] 实验细节
[1865]
[1866] (2S)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-[(二苯基亚甲基)氨基]丙酸叔丁酯：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入2-[(二苯基亚甲基)氨基]乙酸叔丁酯(30g，101.57mmol，1.00当量)、甲苯(315mL)、1-溴-4-(溴甲基)-2-氟苯(54g，201.55mmol，1.98当量)在氯仿(135mL)中的溶液、O-烯丙基-N-(9-蒽基甲基)溴化金鸡钠碱(cinchonidinium)(1.1g，2.09mmol，0.02当量)、氢氧化钾(56g，998.04mmol，9.83当量)。在-20℃下搅拌所得溶液3天。将所得溶液用1000mL的EA稀释。将所得溶液用3×1000mL的H2O洗涤。用硫酸钠干燥有机层。过滤出固体。在真空下浓缩滤液。将残余物施加在使用H2O/ACN(1/9)的C18反相柱上。这得到了28g(57％)的(2S)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-[(二苯基亚甲基)氨基]丙酸叔丁酯，为浅黄色油状物。MS(ES，m/z)：482(M+H)。
[1867]
[1868] (2S)-2-氨基-3-(4-溴-3-氟苯基)丙酸叔丁酯：向2L三颈圆底烧瓶中放入(2S)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-[(二苯基亚甲基)氨基]丙酸叔丁酯(28g，58.04mmol，1.00当量)、四氢呋喃(580mL)、柠檬酸(580mL)。在室温下搅拌所得溶液4小时。将所得混合物在真空下浓缩。将所得溶液用1000mL的水稀释。将所得溶液用3×200mL的乙醚萃取，并合并水层。将水层的pH值用碳酸氢钠调节至8，并用3×300mL的乙酸乙酯萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。这得到了14.8g(80％)的(2S)-2-氨基-3-(4-溴-3-氟苯基)丙酸叔丁酯，为浅黄色油状物。MS(ES，m/z)：318(M+H)。
[1869]
[1870] (2S)-2-氨基-3-(4-溴-3-氟苯基)丙酸：向500mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-氨基-3-(4-溴-3-氟苯基)丙酸叔丁酯(5.9g，18.54mmol，1.00当量)、二氯甲烷(200mL)、三氟乙酸(21g，185.77mmol，10.02当量)。在室温下搅拌所得溶液3天。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用H2O/ACN(1/3)的C18反相柱上。这得到了5.4g(粗品)的(2S)-2-氨基-
3-(4-溴-3-氟苯基)丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：262(M+H)。
[1871]
[1872] (2S)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-羟基丙酸：向500mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-氨基-3-(4-溴-3-氟苯基)丙酸(5.4g，20.60mmol，1.00当量)、三氟乙酸(28.3g，250.35mmol，12.15当量)、水(180mL)，向上述物质中慢慢地加入NaNO2(17.1g，247.83mmol，12.03当量)在水(180mL)中的溶液。在室温下搅拌所得溶液16小时。通过过滤收集固体。这得到了3.1g(57％)的(2S)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-羟基丙酸，为浅黄色固体。
[1873]
[1874] (2S)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-2-羟基丙酸：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的500mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-3-(4-溴-3-氟苯基)-2-羟基丙酸(3g,11.40mmol，1.00当量)、2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(4.8g，22.85mmol，2.00当量)、K3PO4(7.28g，34.30mmol，3.01当量)、二噁烷(180mL)、水(18mL)、Pd(dppf)Cl2(1.67g，2.28mmol，0.20当量)。在80℃下搅拌所得溶液5小时。将所得混合物在真空下浓缩。将所得混合物用900mL的乙醚稀释。通过过滤收集固体。将固体溶于200mL的四氢呋喃中。将溶液的pH值用氯化氢调节至3-4。过滤出固体。在真空下浓缩滤液。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1/10)的硅胶柱上。这得到了2.63g(87％)的(2S)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-2-羟基丙酸，为褐色固体。MS(ES，m/z)：
265(M-H)。
[1875]
[1876] (2S)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-2-羟基丙酸苄酯(M15)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-2-羟基丙酸(1g，
3.76mmol，1.00当量)、BnOH(1.1g)，TsOH(160mg，0.93mmol，0.25当量)、4A-Ms(1g)、甲苯(20mL)。在110℃下搅拌所得溶液4小时。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1/4)的硅胶柱上。这得到了350mg(26％)的(2S)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-2-羟基丙酸苄酯，为褐色油状物。1H NMR(300MHz，CD3OD，ppm)：δ7.37-
7.29(m，5H)，7.20-7.15(m，1H)，6.97-6.92(m，2H)，6.02(br，1H)，5.19(s,2H)，4.44-4.40(m，1H)，4.30-4.27(m，2H)，3.92-3.885(m，2H)，3.33-2.90(m，2H)，2.47-2.46(m，2H)。
[1877] 制备实施例16：单体M16的制备。
[1878]
[1879] 实验细节
[1880] 1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙烷-1-甲酸(M16)：向100mL圆底烧瓶中放入1-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]环丙烷-1-甲酸(2g，9.94mmol，1.00当量)，四氢呋喃(30mL)。然后在0℃下在10分钟内加入MeI(5mL，8.00当量)。在0℃下，在10分钟内向其中分批加入氢化钠(1.32g，55.00mmol，5.50当量)。将所得溶液在室温下搅拌24小时。在0℃下将反应物缓慢倒入150mL水中。将所得溶液用30mL乙醚洗涤。收集水溶液，用柠檬酸(1mol/L)将pH值调节至3。将所得溶液用3×40mL乙酸乙酯萃取，合并有机层并在真空下浓缩。这得到了2.5g(粗品)的1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙烷-1-甲酸，为黄色固体。MS(ES，m/z)：216(M+H)。
[1881] 下面示出的制备实施例17-32提供了制备各种二聚体化合物D1-D16的方法，所述二聚体化合物D1-D16被各种基团R1，R2，R3，R4，Cy1和Cy2取代，这些基团使得能够制备用于制备本发明化合物的各种二聚体化合物。
[1882] 制备实施例17：二聚体D1的制备。
[1883]
[1884] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D1)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-羟基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄基酯(2.8g，8.20mmol，1.00当量)，(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-3-环丙基丙酸(2g，8.72mmol，1.00当量)，二氯甲烷(80mL)。然后在0℃搅拌下分批加入DCC(1.9g，9.21mmol，1.10当量)，4-二甲基氨基吡啶(1.1g，9.00mmol，1.10当量)和HOBt(1.2g，8.88mmol，1.10当量)。将所得溶液在室温下搅拌1夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这得到了4.2g(90％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色固体。MS(ES，m/z)：567(M+H)。
[1885] 制备实施例18：二聚体D2的制备。
[1886]
[1887] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(D2)：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的2L圆底烧瓶中放入四氢呋喃(1.5L)、(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(50g，203.82mmol，1.00当量)、(2S)-2-羟基丙酸苄酯(36.7g，203.66mmol，1.00当量)、三苯基磷烷(85g，324.07mmol，1.50当量)。接着在0℃下滴加DEAD(56.5g，324.43mmol，1.20当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:50-1:
10)的硅胶柱上。这得到了82g(99％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为粉色油状物。MS(ES，m/z)：408(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.41-7.31(m，5H)，5.31-5.10(m，3H)，5.01-4.73(m，1H)，2.77-2.74(m，3H)，1.72-1.65(m，2H)，1.60-1.58(m，1H)，1.52-1.50(m，3H)，1.47(s，9H)，0.96-0.94(m，6H)。
[1888] 制备实施例19：二聚体D3的制备。
[1889]
[1890] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D3)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(700mg，2.88mmol，1.00当量)在二氯甲烷(20mL)中的溶液，(2R)-2-羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸苄基酯(1g，2.92mmol，1.00当量)。然后在0℃下分批加入DCC(660mg，3.20mmol，1.10当量)。在0℃下向其中分批加入4-二甲基氨基吡啶(400mg，3.27mmol，1.10当量)。在0℃下向混合物中分批加入HOBT(440mg，3.26mmol，1.10当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。将所得混合物真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了1g(61％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为白色固体。MS(ESI，m/z)：568[M+H]+。
[1891] 制备实施例20：二聚体D4的制备。
[1892]
[1893] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烷-2-基酯(D4)：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(15g，
56.97mmol，1.00当量)在二氯甲烷(400mL)中的溶液、(2R)-2-羟基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酸苄酯(12g，37.00mmol，1.00当量)。接着在0℃下，分别分部分加入HOBT(7.5g，
55.51mmol，1.20当量)、DCC(11g，53.31mmol，1.20当量)和4-二甲基氨基吡啶(6.8g，
55.66mmol，1.20当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这得到了21g(65％)的(2S)-
2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代-3-[4-(三氟甲基)苯基]丙烷-2-基酯，为红色油状物。MS(ES，m/z)：570(M+H)。
[1894] 制备实施例21：二聚体D5的制备。
[1895]
[1896] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D5)：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的100mL三颈圆底烧瓶中放入二氯甲烷(10mL，1.10当量)、(2R)-2-羟基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸苄酯(130mg，0.38mmol，1.00当量)、(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基-4-氟-4-甲基戊酸(100mg，0.38mmol，1.00当量)。接着在0℃下，分别分部分加入HOBT(57mg，0.42mmol，
1.10当量)、DCC(86mg，0.42mmol，1.10当量)和4-二甲基氨基吡啶(51mg，0.42mmol，1.10当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。过滤出固体。在真空下浓缩滤液。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这得到了180mg(80.5％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]-
1-氧代丙烷-2-基酯，为浅黄色固体。MS(ES，m/z)：587(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ
7.38-7.36(m，4H)，7.29-7.25(m，1H)，7.20-6.99(m，4H)，5.27-5.18(m，1H)，5.18-5.09(m，
2H)，5.08-4.83(m，1H)，4.01(br，4H)，3.23(br，4H)，3.15-3.05(m，2H)，2.68(s，3H)，2.28-
1.91(m，2H)，1.51-1.28(m，15H)。
[1897] 制备实施例22：二聚体D6的制备。
[1898]
[1899] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D6)：向500mL圆底烧瓶中放入二氯甲烷(400mL),(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(20g，
75.96mmol，1.00当量)、(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(25.8g，76.24mmol，1.00当量)。接着在0℃下，分别分部分加入HOBT(12g，88.81mmol，1.15当量)、DCC(18g，87.24mmol，1.15当量)和4-二甲基氨基吡啶(10.7g，87.58mmol，1.15当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液4小时。过滤出固体。在真空下浓缩滤液。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:10-1:5)的硅胶柱上。这得到了80g(90％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ES，m/z)：584(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.37-7.16(m，7H)，7.14(d，J＝8.4Hz，2H)，6.12(s，1H)，5.28-5.25(m，1H)，5.15-5.13(m，2H)，5.12-4.81(m，1H)，4.35-4.33(m，2H)，3.95(t，J＝8.7Hz，2H)，
3.18-3.14(m，2H)，2.68(d，J＝12.9Hz，3H)，2.53-2.49(m，2H)，2.22-2.10(m，1H)，2.06-
1.85(m，1H)，1.48(d，J＝16.8Hz，9H)，1.39(s，3H)，1.32(s，3H)。
[1900] 制备实施例23：二聚体D7的制备。
[1901]
[1902] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[3-氟-4-(氧杂环己烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D7)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(700mg，2.66mmol，1.00当量)、DCM(30mL)、(2S)-3-[3-氟-4-(氧杂环己烷-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(513mg，
1.43mmol，1.00当量)。接着在0℃下，分别分部分加入HOBT(262mg，1.94mmol，1.10当量)、DCC(442mg，2.14mmol，1.10当量)和4-二甲基氨基吡啶(290mg，2.37mmol，1.10当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。过滤出固体。在真空下浓缩滤液。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这得到了850mg(53％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[3-氟-4-(氧杂环己烷-4-基)苯
基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ES，m/z)：604(M+H)。
[1903] 制备实施例24：二聚体D8的制备。
[1904]
[1905] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-1-氧代丙烷-2-基酯(D8)：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(25g，94.95mmol，1.00当量)在二氯甲烷(1000mL)中的溶液、(2R)-3-(4-叔丁基苯基)-2-羟基丙酸苄酯(30g，96.03mmol，1.00当量)、DCC(40g，193.86mmol，2.00当量)、HOBT(26g，192.42mmol，2.00当量)、4-二甲基氨基吡啶(23.5g，192.35mmol，2.00当量)。在冰/盐浴中，在室温下搅拌所得溶液2小时。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:50～1:10)的硅胶柱上。这得到了50g(94％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ES，m/z)：558(M+H)；
1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.35-7.27(m，7H)，7.12-7.09(m，2H)，5.27-4.62(m，4H)，
3.15-3.09(m，2H)，2.69-2.61(m，3H)，2.20-1.82(m，2H)，1.61-1.31(m，24H)。
[1906] 制备实施例25：二聚体D9的制备。
[1907]
[1908] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯(D9)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(1.5g，6.17mmol，1.00当量)，2-羟基乙酸苄基酯(1.02g，6.14mmol，1.00当量)的二氯甲烷(30mL)溶液。然后分别在0℃在搅拌下分批加入DCC(1.52g，7.37mmol，1.20当量)，4-二甲基氨基吡啶(900mg，7.37mmol，1.20当量)和HOBt(1.0g，7.40mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌12小时。将所得混合物真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(3:1)的硅胶柱上。这得到了2g(83％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：392(M+H)；1H NMR(300MHz,CDCl3，ppm)：δ7.42-7.32(m，5H)，5.19(s，2H)，4.96-4.91(m，0.5H)，4.71-4.65(m，2H)，
4.65-4.63(m，0.5H)，2.87(d，J＝14.1Hz，3H)，1.90-1.62(m，2H)，1.47(d，J＝6.0Hz，9H)，
0.78-0.67(m，1H)，0.49-0.42(m，2H)，0.13-0.09(m，2H)。
[1909] 制备实施例26：单体D10的制备。
[1910]
[1911] (S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-3-环丙基丙酸((R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(D10)：向500mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(4g，16.44mmol，1.00当量)，(2S)-2-羟基丙酸苄基酯(3g，16.65mmol，1.00当量)，PPh3(5.2g，19.83mmol，1.20当量)，四氢呋喃(150mL)。然后在0℃搅拌下滴加DEAD(3.5g，20.10mmol，1.20当量)的四氢呋喃(30mL)溶液。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:20)的硅胶柱上。这得到了7g(粗品)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ES，m/z)：406(M+H)。
[1912] 制备实施例27：单体D11的制备。
[1913]
[1914] (2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-2-环丙基乙酰基]氧基]丙酸苄基酯(D11)：向用惰性氮气氛吹扫并保持的250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-2-环丙基乙酸，(3.4g，14.83mmol，1.00当量)，(2S)-2-羟基丙酸苄基酯(2.7g，14.98mmol，1.00当量)，四氢呋喃(100mL)，PPh3(3.1g，11.82mmol，1.20当量)。然后在0℃搅拌下滴加DEAD(4.7g，26.99mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。
将所得混合物真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:15)的硅胶柱上。这得到了4.2g(72％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-2-环丙基乙酰基]氧基]丙酸苄基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：392(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.41-
7.34(m，5H)，5.24-5.15(m，3H)，4.08-3.66(m，1H)，2.97(br，3H)，1.53(d，J＝6.9Hz，3H)，
1.46(s，9H)，1.25-1.14(m，1H)，0.78-0.72(m，1H)，0.60-0.55(m，2H)，0.39-0.34(m，1H)。
[1915] 制备实施例28：单体D12的制备。
[1916]
[1917] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(环己-1-烯-1-基)-3-氟苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D12)：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的100mL三颈圆底烧瓶中放入四氢呋喃(25mL)、(2S)-3-[4-(环己-1-烯-1-基)-3-氟苯基]-2-羟基丙酸苄酯(710mg，2.00mmol，1.00当量)、(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基-4-氟-4-甲基戊酸(527mg，2.00mmol，1.00当量)、PPh3(790mg，3.01mmol，1.50当量)。接着在0℃下滴加DEAD(517mg，2.97mmol，1.50当量)，同时搅拌。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物在真空下浓缩。通过用乙酸乙酯/PE(1/5)展开的薄层色谱纯化残余物。这得到了710mg(59％)(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(环己-1-烯-1-基)-3-氟苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物的。
MS(ES，m/z)：600(M+H)。
[1918] 制备实施例29：单体D13的制备。
[1919]
[1920] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D13)：向100mL圆底烧瓶中放入二氯甲烷(50mL)、(2R)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-2-羟基丙酸苄酯(2g，
5.37mmol，1.00当量)、(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基-4-氟-4-甲基戊酸(1.42g，
5.39mmol，1.10当量)。接着，分部分加入HOBT(870mg，6.44mmol，1.20当量)，向其中分部分加入DCC(1.33g，6.45mmol，1.20当量)。向混合物中分部分加入4-二甲基氨基吡啶(780mg，
6.38mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:20-1:15)的硅胶柱上。这得到了3.2g(96％)的(2S)-
2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(4,4-二氟环己-1-烯-1-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ES，m/z)：618(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.36-7.34(m，5H)，7.26-7.25(m，2H)，7.14-7.11(m，2H)，5.89(br，1H)，5.29-5.23(m，1H)，5.18-5.06(m，2H)，4.89-4.78(m，1H)，3.17-3.10(m，2H)，2.77-
2.65(m，7H)，2.23-1.97(m，2H)，1.59-1.15(m，17H)。
[1921] 制备实施例30：单体D14的制备。
[1922]
[1923] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙烷-2-基酯(D14)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-
2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(3.1g，11.77mmol，1.00当量)、(2R)-
2-羟基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸苄酯(4g，11.75mmol，1.00当量)、二氯甲烷(120mL)。
接着在0℃下，分别分部分加入DCC(2.7g，13.09mmol，1.10当量)、4-二甲基氨基吡啶(1.6g，
13.10mmol，1.10当量)和HOBt(1.7g，12.58mmol，1.10当量)，同时搅拌。在室温下搅拌所得溶液过夜。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这得到了3.5g(51％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：586(M+H)；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ7.39-7.37(m，4H)，7.28-7.26(m，1H)，
7.19-7.08(m，4H)，5.30-5.27(m，1H)，5.22-5.10(m，2H)，5.05-4.82(m，1H)，3.19-3.16(m，
2H)，2.66(d，J＝22.5Hz，3H)，2.28-2.16(m，1H)，2.07-1.92(m，1H)，1.51-1.33(m，15H)。
[1924] 制备实施例31：单体D15的制备。
[1925]
[1926] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D15)：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的250mL圆底烧瓶中放入(2S)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-
2-羟基丙酸苄酯(700mg，1.96mmol，1.00当量)、(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-
4-氟-4-甲基戊酸(776mg，2.95mmol，1.50当量)、PPh3(1.03g，3.93mmol，2.00当量)、四氢呋喃(50mL)。接着在0℃下滴加DEAD(684mg，3.93mmol，2.00当量)，同时搅拌。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加在使用乙酸乙酯/石油醚(1/4)的硅胶柱上。这得到了950mg(80％)的(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-氟苯基]-1-氧代丙烷-2-基(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基
1
戊酸，为浅黄色油状物酯。MS(ES，m/z)：602(M+H)；H NMR(300MHz，CD3OD，ppm)：δ7.36-7.28(m，5H)，7.14-7.12(m，1H)，6.97-6.93(m，2H)，6.03(br，1H)，5.33-5.31(m，1H)，5.17-5.12(m，2H)，4.93-4.90(m，0.5H)，4.73-4.56(m，0.5H)，4.34-4.23(m，2H)，3.88-3.83(m，2H)，
3.15-3.12(m，2H)，2.75-2.71(m，3H)，2.50(br，2H)，2.31-1.97(m，2H)，1.47-1.23(m，15H)。
[1927] 制备实施例32：单体D16的制备。
[1928]
[1929] (2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]丙酸苄基酯(D16)：向用惰性氮气氛吹扫并保持的100mL三颈圆底烧瓶中放入1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙烷-1-甲酸(2g，9.29mmol，1.00当量)，PPh3(7.3g，27.83mmol，3.00当量)，四氢呋喃(35mL)，(2S)-2-羟基丙酸苄基酯(2.02g，11.21mmol，1.20当量)。然后在0℃搅拌下在10分钟内滴加DEAD(4.86g，27.91mmol，3.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。然后通过加入100mL水淬灭反应。将所得溶液用3×40mL乙酸乙酯萃取，合并有机层并用1×30mL盐水洗涤。收集有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了2.8g(80％)的(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]丙酸苄基酯，为橙色油状物。MS(ES，m/z)：378(M+H)。
[1930] 下面的制备实施例33-40是用于制备本发明化合物的方法的非限制性说明。技术人员将理解，这些方法可以适用于制备本发明的其他化合物。
[1931] 制备实施例33：表6中化合物6-7A的制备，其中Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″均为甲基[1932]
[1933] 根据下面所示的方案2和3制备化合物6-7A。
[1934] 方案2
[1935]
[1936] 方案3
[1937]
[1938] 实验细节
[1939]
[1940] (2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸(DC1)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(2.5g，4.41mmol，1.00当量)，甲醇(100mL)，披钯碳(500mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了2g(95％)的(2R)-
2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：477(M+H)。
[1941]
[1942] (2S)-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(DA2)：向100mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(2R)-
1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(3.50g，8.35mmol，1.00当量)，二氯甲烷(20mL)，HCl(气体)/二噁烷(50mL)。将所得溶液在室温下搅拌1.0小时。将所得混合物真空浓缩。用碳酸氢钠(饱和)将溶液的pH值调节至8。用3×100mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用3×
100mL盐水洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。这得到了2.42g(94％)的(2S)-
4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ES，m/z)：308(M+H)。
[1943]
[1944] (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(TP6-7)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(1.35g，4.39mmol，1.00当量)，(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸(2g，4.20mmol，1.00当量)，二氯甲烷(100mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(2.14g，8.41mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(1.08g，8.36mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了2g(59％)的(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：766(M+H)。
[1945]
[1946] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸(TC6-7)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(1g，1.31mmol，1.00当量)，甲醇(100mL)，披钯碳(300mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了800mg(91％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：676(M+H)。
[1947]
[1948] (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(TA6-7)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-
3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(1g，1.31mmol，1.00当量)，HCl(气体)/二噁烷(50mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(饱和)将溶液的pH值调节至8。用3×100mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用3×100mL盐水洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。这得到了820mg(94％)的(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：666(M+H)。
[1949]
[1950] (2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-3-环丙基-丙酰基]氧基-3-(4-吗啉代苯基)丙酰基]-甲基-氨基]-4-甲基-戊酸[(1R)-2-[[(1S)-2-[(1R)-2-
[[(1S)-1-[(1R)-2-苄基氧基-1-甲基-2-氧代-乙氧基]羰基-3-甲基-丁基]-甲基-氨基]-
1-[(4-吗啉代苯基)甲基]-2-氧代-乙氧基]-1-(环丙基甲基)-2-氧代-乙基]-甲基-氨基]-
1-甲基-2-氧代-乙基]酯(OP6-7)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-
2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸(800mg，1.18mmol，1.00当量)，(2S)-
2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(788mg，1.18mmol，
1.00当量)，二氯甲烷(120mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(602mg，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(304mg，2.35mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:1)的硅胶柱上。这得到了
850mg(54％)的OP6-7，为黄色固体。MS(ES，m/z)：1324(M+H)。
[1951]
[1952] (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-
2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯(OA6-7)：向100mL圆底烧瓶中放入OP6-7(850mg，0.64mmol，1.00当量)，HCl(气体)/二噁烷(20mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用3×60mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用3×100mL盐水洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。这得到了800mg(粗品)的(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(1R)-1-
[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯(OA6-7)，为黄色固体。MS(ES，m/z)：1224(M+H)。
[1953]
[1954] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸(OAC6-7)：向100mL圆底烧瓶中放入OA6-7(800mg，
0.65mmol，1.00当量)，甲醇(50mL)，披钯碳(100mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了720mg(97％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-
2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸(OAC6-7)，为白色固体。MS(ES，m/z)：1134(M+H)。
[1955]
[1956] (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-4,6,10,16,18,22-六甲基-9,21-双(2-甲基丙基)-12,24-双([[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(6-7A)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入OAC6-7(720mg，0.64mmol，1.00当量)，二氯甲烷(200mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(324mg，1.27mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(164mg，1.27mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(waters-2767)：柱，SunFire Prep C18，5μm，19*150mm；流动相，水和CH3CN(70％CH3CN，在8分钟内达到80％)；检测器，UV 220nm。这得到了53.6mg(8％)的(3S,
6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-4,6,10,16,18,22-六甲基-9,21-双(2-甲基丙基)-12,24-双([[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(6-7A)，为白色固体。1H-NMR(CD3OD，
300MHz)δ：7.22-7.15(m，4H)，6.94-6.85(m，4H)，5.73-5.62(m，2H)，5.55-5.15(m，5H)，
4.82-4.72(m，1H)，3.85-3.75(m，8H)，3.15-2.98(m，18H)，2.98-2.86(m，6H)，2.22-1.35(m，
12H)，1.01-0.98(m，3H)，0.94-0.69(m，14H)，0.69-0.05(m，9H)；MS(ES，m/z)：1116.0(M+H)；；[a]＝-91.66°，T＝27.2℃，C＝0.90g/100mL，在甲醇中。
[1957] 制备实施例34：表9中化合物9-7A的制备，其中Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″均为甲基[1958]
[1959] 按照如下所示的方案4和5，以与化合物6-7A类似的方式制备化合物9-7A。
[1960] 方案4
[1961]
[1962] 方案5
[1963]
[1964] 实验细节
[1965]
[1966] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D3)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(700mg，2.88mmol，1.00当量)，二氯甲烷(20mL)，(2R)-2-羟基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸苄基酯(1g，2.92mmol，1.00当量)的溶液。然后在0℃下分批加入DCC(660mg，3.20mmol，1.10当量)，4-二甲基氨基吡啶(400mg，3.27mmol，1.10当量)和HOBT(440mg，3.26mmol，1.10当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了1g(61％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D3)，为白色固体。MS(ESI，m/z)：568[M+H]+。
[1967]
[1968] (2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸(DC3)向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D3，1.1g，1.94mmol，1.00当量)，甲醇(15mL)和披钯碳(100mg)的溶液。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了1g(粗品)的(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：478[M+H]+。
[1969]
[1970] (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(TP9-7)：向100mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(1g，3.25mmol，1.00当量)，二氯甲烷(30mL)和(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[6-(吗啉-
4-基)吡啶-3-基]丙酸(650mg，1.36mmol，1.00当量)的溶液。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(1.1g，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(540mg，4.18mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)的硅胶柱上。这得到了1.3g(52％)的(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-
4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为白色固体。MS(ESI，m/z)：767[M+H]+。
[1971]
[1972] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸(TC9-7)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(650mg，0.85mmol，1.00当量)，甲醇(15mL)和披钯碳(100mg)的溶液。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了560mg(98％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡+啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：677[M+H]。
[1973]
[1974] (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(TA9-7)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(650mg，0.85mmol，1.00当量)，二氯甲烷(10mL)的溶液。在0℃搅拌下向其中滴加三氟乙酸(1mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至9。用3×20mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。有机相用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了550mg(97％)的(2S)-2-[(2R)-2-
[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]丙酰氨基]-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为浅黄色半固体。MS(ESI，m/z)：667[M+H]+。
[1975]
[1976] OP9-7：向250mL三颈圆底烧瓶中放入TC9-7(560mg，0.83mmol，1.00当量)，二氯甲烷(50mL)和TA9-7(550mg，0.82mmol，1.00当量)的溶液。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(421mg，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(210mg，1.62mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:1)的硅胶柱上。这得到了600mg(55％)的9-7-6，为无色油状物。MS(ESI，m/z)：1326[M+H]+。
[1977]
[1978] OA9-7：向100mL三颈圆底烧瓶中放入OP9-7(600mg，0.45mmol，1.00当量)，二噁烷(20mL)的溶液。向上述混合物中引入氯化氢(气体)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至9。用3×20mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。有机相用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了510mg(粗品)的OA9-7，为黄色半固体。MS(ESI，m/z)：1226[M+H]+。
[1979]
[1980] OAC9-7：向100mL圆底烧瓶中放入OA9-7(510mg，0.42mmol，1.00当量)，甲醇(10mL)和披钯碳(50mg)的溶液。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了480mg(粗品)的OAC9-7，为白色固体。MS(ESI，m/z)：1136[M+H]+。
[1981]
[1982] (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-4,6,10,16,18,22-六甲基-9,21-双(2-甲基丙基)-12,24-双([[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(9-7A)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入OAC9-7(480mg，0.042mmol，1.00当量)和DCM(100mL)的溶液。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(216mg，0.85mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(110mg，0.85mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(waters-2767)：柱，SunFire Prep C18，5um，19*150mm；
流动相，0.05％三氟乙酸水溶液和CH3CN(70％CH3CN，在8分钟内达到80％)；检测器，UV 
254nm。这得到了57.2mg(12％)的(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-4,6,10,16,18,22-六甲基-9,21-双(2-甲基丙基)-12,24-双([[6-(吗啉-4-基)吡啶-
3-基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,
23-八酮(9-7)，为白色固体。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ：8.1-7.9(m，2H)，7.60-7.50(m，2H)，
6.85-6.65(m，2H)，5.90-5.10(m，7H)，4.80-4.70(m，1H)，3.85-3.65(m，8H)，3.55-3.40(m，
8H)，3.20-2.80(m，16H)，2.25-1.30(m，12H)，1.10-0.70(m，17H)，0.70-0.35(m，5H)，0.30-
0.01(m，4H)；MS(ESI，m/z)：1118[M+H]+；[α]＝-77.34°，T＝27.2℃，C＝1.00g/100mL，MeOH。
[1983] 制备实施例35：表6中化合物6-34A的合成，其中Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″均为甲基[1984]
[1985] 按照下面所示的方案6和7，以与化合物6-7A类似的方式制备化合物6-30A。
[1986] 方案6
[1987]
[1988] 方案7
[1989]
[1990] 实验细节
[1991]
[1992] (R)-2-((S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-氟-4-甲基戊酰基氧基)-3-(4-吗啉代苯基)丙酸(DC5)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D5，
3.5g，5.97mmol，1.00当量)，甲醇(100mL)，披钯碳(1g)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了3g(粗品)的(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：497(M+H)。
[1993]
[1994] 2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-氟-4-甲基戊酸(S)-((R)-1-(((S)-1-((R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基氧基)-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基)(甲基)氨基)-3-(4-吗啉代苯基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(TP6-34)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(DA2，1.8g，5.89mmol，1.00当量)，(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸(DC5，3g，6.04mmol，1.00当量)，二氯甲烷(120mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(3.1g，12.18mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(1.6g，
12.38mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:6)的硅胶柱上。这得到了3g(65％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：784(M+H)。
[1995]
[1996] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸(TC6-34)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(TP6-34，1.5g，1.91mmol，1.00当量)，甲醇(100mL)，披钯碳(500mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了1.1g(83％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：694(M+H)。
[1997]
[1998] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-
4-基)苯基]乙基酯(TA6-34)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(TP6-34，1.5g，1.91mmol，1.00当量)，二氯甲烷(100mL)。向上述混合物中引入HCl(气体)。
将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用3×80mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用3×100mL盐水洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。这得到了1.3g(99％)的(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-
[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：684(M+H)。
[1999]
[2000] (2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]-4-氟-4-甲基-戊酰基]氧基-3-(4-吗啉代苯基)丙酰基]-甲基-氨基]-3-环丙基-丙酰基]氧基丙酰基]-甲基-氨基]-4-氟-4-甲基-戊酸[(1R)-2-[[(1S)-2-[(1R)-2-苄基氧基-1-甲基-2-氧代-乙氧基]-1-(环丙基甲基)-2-氧代-乙基]-甲基-氨基]-1-[(4-吗啉代苯基)甲基]-
2-氧代-乙基]酯(OP6-34)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-
[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸(TC6-34，1.1g，1.59mmol，1.00当量)，(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(TA6-34，1.1g，1.61mmol，1.00当量)，二氯甲烷(120mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(808mg，3.17mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(409mg，3.16mmol，
2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1：1)的硅胶柱上。这得到了1.5g(70％)的OP6-34，为黄色固体。MS(ES，m/z)：1360(Ms+H)。
[2001]
[2002] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-
2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(OA6-34)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入OP6-34(1.5g，
1.10mmol，1.00当量)，二氯甲烷(100mL)。向上述混合物中引入HCl(气体)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用3×100mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用3×100mL盐水洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。这得到了1.1g(79％)的(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-
1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯，为黄色固体。MS(ES，m/z)：1260(M+H)。
[2003]
[2004] (2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸(OAC6-34)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-
1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(OA6-34，1.1g，0.87mmol，1.00当量)，甲醇(100mL)，披钯碳(300mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液混合物真空浓缩。这得到了1g(98％)的(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-
3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：1170(M+H)。
[2005]
[2006] (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,16,22,24-六甲基-6,18-双([[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(6-34A)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸(OAC6-34，300mg，0.26mmol，1.00当量)，二氯甲烷(150mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(131mg，0.51mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(66mg，0.51mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(waters-2767)：柱，SunFire Prep C18，5um，19*150mm；流动相，水和CH3CN(70％CH3CN，在8分钟内达到80％)；检测器，UV 220nm。这得到了72.3mg(24％)的(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,16,22,24-六甲基-6,18-双([[4-(吗啉-
4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,
20,23-八酮，为白色固体。MS(ES，m/z)：1152(M+H)；1H NMR：(300MHz,CD3OD，ppm)：δ7.19-
7.12(m，4H)，6.98-6.81(m，4H)，5.88-5.55(m，2H)，5.55-5.16(m，5H)，5.01-4.88(m，1H)，
3.92-3.78(m，8H)，3.19-2.82(m，24H)，2.35-2.00(m，4H)，1.92-1.55(m，3H)，1.55-1.20(m，
18H)，1.02-0.91(m，1H)，0.55-0.11(m，10H)；MS(ESI，m/z)：1152[M+H]+；[a]＝-71.7°，T＝
27.2℃，C＝0.75g/100mL，在甲醇中。
[2007] 制备实施例36：表6中化合物6-1A的合成，其中R′，R″，R″′和R″″均为甲基[2008]
[2009] 按照下面所示的方案8和9，以与化合物6-7A类似的方式制备化合物6-1A。
[2010] 方案8
[2011]
[2012] 方案9
[2013]
[2014] 实验细节
[2015]
[2016] 2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-3-环丙基丙酸(S)-((R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(D10)：向500mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(4g，16.44mmol，1.00当量)，(2S)-2-羟基丙酸苄基酯(3g，16.65mmol，1.00当量)，PPh3(5.2g，19.83mmol，1.20当量)，四氢呋喃(150mL)。然后在0℃搅拌下滴加DEAD(3.5g，20.10mmol，1.20当量)的四氢呋喃(30mL)溶液。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:20)的硅胶柱上。这得到了7g(粗品)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为无色油状物。MS(ESI，m/z)：406[M+H]+。
[2017]
[2018] 3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(S)-((R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(DA10)：向500mL的圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(D10，7g，17.26mmol，1.00当量)，二氯甲烷(200mL)。向上述混合物中引入HCl(气体)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用3×200mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。用3×200mL盐水洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了4g(76％)的(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：306[M+H]+。
[2019]
[2020] 2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-3-环丙基丙酸(S)-((R)-1-(((S)-1-((R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基氧基)-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基)(甲基)氨基)-3-(4-吗啉代苯基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(TP6-1)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(DA10，900mg，2.95mmol，1.00当量)，(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酸(DC1，1.3g，2.73mmol，1.00当量)，二氯甲烷(80mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(1.5g，5.89mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(770mg，5.96mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1：4)的硅胶柱上。这得到了1.7g(76％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：764[M+H]+。
[2021]
[2022] 3-环丙基-2-((R)-2-((S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基氧基)-N-甲基-3-(4-吗啉代苯基)丙酰氨基)丙酸(S)-((R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(TA6-1)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(1R)-1-
[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(TP6-1)(800mg，1.05mmol，1.00当量)，二氯甲烷(60mL)。向上述混合物中引入HCl(气体)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用3×50mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。
用3×60mL盐水洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了650mg
(94％)的(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：664[M+H]+。
[2023]
[2024] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸(TC6-1)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(TP6-1，800mg，1.05mmol，1.00当量)，披钯碳(100mg)，甲醇(80mL)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将所得混合物真空浓缩。这得到了620mg(88％)的(2R)-2-[[(2S)-
2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基-
3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：674[M+H]+。
[2025]
[2026] 化合物OP6-1：向250mL三颈圆底烧瓶中放入TC6-1(620mg，0.92mmol，1.00当量)，二氯甲烷(100mL)，TA6-1(611mg，0.92mmol，1.00当量)的溶液。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(469mg，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(237mg，1.83mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1/1)加到硅胶柱上。这得到了450mg(37％)的OP6-1，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：1320[M+H]+。
[2027]
[2028] (2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(OA6-1)：向100mL圆底烧瓶中放入OP6-1(450mg，0.34mmol，1.00当量)，二氯甲烷(50mL)。向上述中加入HCl(g)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用3×50mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。用3×
70mL盐水洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了300mg(72％)的(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-
[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-
4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：1220[M+H]+。
[2029]
[2030] (2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸(OAC6-1)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-
[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(吗啉-4-基)苯基]乙基酯(OAC6-1)(300mg，0.25mmol，1.00当量)，甲醇(50mL)，披钯碳(100mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了200mg(72％)的(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-
4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：1130[M+H]+。
[2031]
[2032] (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-四(环丙基甲基)-4,10,12,16,22,24-六甲基-6,18-双([[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(6-1A)：向250mL三颈圆底烧瓶中放入OAC6-1(200mg，0.18mmol，1.00当量)，二氯甲烷(120mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(90mg，0.35mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(46mg，0.36mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(waters-2767)：柱，SunFirePrep C18，5um，19*150mm；流动相，水和CH3CN(70％CH3CN，在8分钟内达到80％)；检测器，UV254nm。这得到了24.7mg(13％)的(3S,6R,9S,12R,
15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-四(环丙基甲基)-4,10,12,16,22,24-六甲基-6,18-双
([[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,
8,11,14,17,20,23-八酮，为白色固体。1HNMR(CD3OD，300MHz)δ：7.31-7.08(m，4H)，6.98-
6.81(m，4H)，5.08-5.02(m，7H)，4.82-4.68(m，1H)，3.92-3.76(m，8H)，3.25-2.82(m，24H)，
2.51-1.18(m，13H)，1.08-0.95(m，2H)，0.78-0.03(m，19H)；(ES，m/z)：1111[M+H]+。[α]＝-
110.72°，T＝27.2℃，C＝0.23g/100mL，在甲醇中。
[2033] 制备实施例37：表7中化合物7-34A的合成，其中Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″均为甲基[2034]
[2035] 按照下面所示的方案10至12，以与化合物6-7A类似的方式制备化合物7-34A。
[2036] 方案10
[2037]
[2038] 方案11
[2039]
[2040] 方案12
[2041]
[2042] 实验细节
[2043]
[2044] (2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]丙酸苄基酯：向用惰性氮气氛吹扫并保持的250mL圆底烧瓶中放入(2R)-3-(4-溴苯基)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙酸苄基酯(7g，15.57mmol，1.00当量)，2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(3.3g，15.71mmol，1.00当量)，碳酸钠(5g，47.17mmol，3.00当量)，二噁烷(50mL)，水(10mL)，Pd(PPh3)4(900mg，0.78mmol，0.05当量)。将所得溶液在75℃下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这得到了8g(粗品)的(2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]丙酸苄基酯，为无色油状物。MS+
(ESI，m/z)：453[M+H]。
[2045]
[2046] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸：向1000mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基]氨基]-3-环丙基丙酸(9g，39.25mmol，1.00当量)，四氢呋喃(500mL)。然后在0℃下分批加入氢化钠(4.7g，117.50mmol，3.00当量，60％)。在0℃搅拌下向其中逐滴加入CH3I(45g，317.04mmol，8.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌17小时。然后通过加入水(500mL)淬灭反应。用3×500mL甲基叔丁基醚萃取所得溶液，合并水层。用柠檬酸将溶液的pH值调节至4。用3×500mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。用1×
500mL盐水洗涤有机层。将有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了8.99g(94％)的(2S)-
2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：242[M-H]-。
[2047]
[2048] (2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄基酯：向250mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-2-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]丙酸苄基酯(8g，17.67mmol，1.00当量)，四氢呋喃(60mL)。然后在0℃下分批加入TBAF(6g，22.95mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌30分钟。然后通过加入水(200mL)淬灭反应。用3×50mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。用3×50mL水和1×50mL盐水洗涤有机层。将有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:7)的硅胶柱上。这得到了3.5g(59％)的(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄基酯，为白色固体。
[2049]
[2050] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基-丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯：向用惰性氮气氛吹扫并保持的100mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(4g，16.44mmol，1.00当量)，(2S)-2-羟基丙酸苄基酯(3g，16.65mmol，1.00当量)，四氢呋喃(30mL)，PPh3(5.2g，19.83mmol，1.20当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DEAD(3.5g，20.10mmol，1.20当量)的四氢呋喃(10mL)溶液。将所得溶液在室温下搅拌17小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:20)的硅胶柱上。这得到了3g(45％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为白色油状物。MS(ESI，m/z)：406[M+H]+。
[2051]
[2052] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D6)：向50mL三颈圆底烧瓶中放入(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄基酯(1.3g，3.84mmol，
1.00当量)，(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1g，3.80mmol，
1.00当量)，二氯甲烷(15mL)。然后在0℃下分批加入DCC(872mg，4.23mmol，1.10当量)，4-二甲基氨基吡啶(516mg，4.22mmol，1.10当量)和HOBT(571mg，4.23mmol，1.10当量)。将所得溶液在室温下搅拌17小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:8)的硅胶柱上。这得到了1.5g(67％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)-羰基](甲基)氨基]-
4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为白色固体。MS(ESI，m/z)：584[M+H]+。
[2053]
[2054] (2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(DA10)：向100mL三颈圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯(D10，1.5g，3.70mmol，1.00当量)，二氯甲烷(30mL)。然后在0℃搅拌下滴加三氟乙酸(7mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用100mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层，用硫酸钠干燥，真空浓缩。这得到了1.4g(粗品)的(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基酯，为白色固体。MS(ESI，m/z)：306[M+H]+。
[2055]
[2056] (2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸(DC6)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D6，1.5g，2.57mmol，1.00当量)，MeOH(80mL)和披钯碳(800mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了1.3g(粗品)的(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊+
酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：496[M+H]。
[2057]
[2058] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TP7-34)：向100mL三颈圆底烧瓶中放入DC6
(1.3g，2.62mmol，1.00当量)，DA10(801mg，2.62mmol，1.00当量)，二氯甲烷(20mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(1.3g，5.11mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(678mg，
5.25mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将所得物用乙酸乙酯/石油醚(1:8)的硅胶柱上。这得到了1.4g(68％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯，为白色固体。MS(ESI，m/z)：783[M+H]+。
[2059]
[2060] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-
4-基)苯基]乙基酯(TA7-34)：向50mL三颈圆底烧瓶中放入TP7-34(700mg，0.89mmol，1.00当量)，二氯甲烷(15mL)。然后在0℃搅拌下滴加三氟乙酸(3mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用50mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了650mg(粗品)的(2S)-4-氟-4-甲基-
2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TA7-34)，为白色固体。MS(ESI，m/z)：683[M+H]+。
[2061]
[2062] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸(TC7-34)：向100mL圆底烧瓶中放入TP7-34(700mg，0.89mmol，1.00当量)，甲醇(30mL)，披钯碳(100mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌40分钟。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了600mg(97％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：693[M+H]+。
[2063]
[2064] 化合物OP7-34：向50mL三颈圆底烧瓶中放入TA7-34(650mg，0.95mmol，1.00当量)，TC7-34(600mg，0.87mmol，1.00当量)，二氯甲烷(15mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(486mg，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(246mg，1.90mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将所得物涂于硅胶柱上，用乙酸乙酯/石油醚(1:3)洗脱。这得到了750mg(58％)的OP7-34，为白色固体。MS(ESI，m/z)：1358[M+H]+。
[2065]
[2066] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-
2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(OA7-34)：向50mL三颈圆底烧瓶中放入OP7-34(750mg，
0.55mmol，1.00当量)，二氯甲烷(8mL)。然后在0℃搅拌下逐滴加入三氟乙酸(2mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至8。用30mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层，在减压下在烘箱中干燥，并在真空下浓缩。这得到了700mg的(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-
[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(OA7-34)，为白色固体。MS(ESI，m/z)：1258[M+H]+。
[2067]
[2068] (2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸(OAC7-34)：向50mL圆底烧瓶中放入OA7-34(700mg，0.56mmol，1.00当量)，甲醇(30mL)，披钯碳(100mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌0.5小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了640mg(98％)的(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]丙酸(OAC7-30)，为白色固体。MS(ESI，m/z)：1168[M+H]+。
[2069]
[2070] (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,-10,12,16,22,24-六甲基-6,18-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(7-34A)：向
500mL三颈圆底烧瓶中放入OAC7-34(640mg，0.55mmol，1.00当量)，二氯甲烷(200mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(280mg，1.10mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(141mg，1.09mmol，1.99当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。通过过滤滤出固体。将滤液真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(waters-2767)：柱，SunFirePrep C18，
5um，19*150mm；流动相，水和CH3CN(70％CH3CN，在8分钟内达到80％)；检测器；UV254nm。这得到了85.8mg(14％)的(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-双(环丙基甲基)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,16,22,24-六甲基-6,18-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-
1,7,-13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(7-
34A)，为白色固体。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ：7.5-7.0(m，8H)，5.96-4.9(m，8H)，4.19-3.94(m，4H)，3.7-3.47(m，4H)，3.28-2.69(m，18H)，2.39-1.2(m，33H)，1.00-0.97(m，1H)，0.69-+
0.01(m，10H)；MS(ESI，m/z)：1150[M+H] ；[α]＝-57.2°，T＝27.2℃，C＝1.0g/100mL，在甲醇中。
[2071] 制备实施例38：表7中化合物7-30B的合成，其中Ra和Rb是氢，R′，R″，R″′和R″″各自是甲基
[2072]
[2073] 按照下面所示的方案13和14，以与化合物6-7A类似的方式制备化合物7-34B。
[2074] 方案13
[2075]
[2076] 方案14
[2077]
[2078] 实验细节
[2079]
[2080] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯(D9)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸(1.5g，6.17mmol，1.00当量)，2-羟基乙酸苄基酯(1.02g，6.14mmol，1.00当量)和二氯甲烷(30mL)。然后在0℃下分批加入DCC(1.52g，7.37mmol，1.20当量)，4-二甲基氨基吡啶(900mg，7.37mmol，1.20当量)和HOBt(1.0g，7.40mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了2g(83％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸2-(苄+基氧基)-2-氧代乙基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：392[M+H]。
[2081]
[2082] (2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯(DA9)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-3-环丙基丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯(D9，1.8g，4.60mmol，1.00当量)和二氯甲烷(16mL)。在0℃搅拌下向其中滴加三氟乙酸(3mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至9。用2×20mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。将有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了1.2g(90％)的(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯，为浅黄色油状物。MS(ESI，m/z)：292[M+H]+。
[2083]
[2084] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D6)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1g，3.80mmol，1.00当量)，(2R)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-2-羟基丙酸苄基酯(770mg，2.28mmol，1.00当量)和二氯甲烷(20mL)。然后加入DCC(730mg，3.54mmol，1.20当量)，4-二甲基氨基吡啶(430mg，3.52mmol，1.20当量)和HOBt(480mg，3.55mmol，1.20当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:3)的硅胶柱上。这得到了1.2g(54％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：584[M+H]+。
[2085]
[2086] (2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸(DC6)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(1.2g，2.06mmol，1.00当量)，甲醇(20mL)和披钯碳(200mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了1.0g(98％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸，为白色固体。MS(ESI，m/z)：496[M+H]+。
[2087]
[2088] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TP7-34B)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-3-环丙基-2-(甲基氨基)丙酸2-(苄基氧基)-2-氧代乙基酯(1.0g，3.43mmol，1.00当量)，(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(580mg，0.99mmol，1.00当量)，二氯甲烷(20mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(1.03g，4.05mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(520mg，4.02mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/己烷(1:3)的硅胶柱上。这得到了1.1g(42％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：769[M+H]+。
[2089]
[2090] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TA7-34B)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TP7-34B，560mg，0.73mmol，1.00当量)和二氯甲烷(20mL)。在0℃搅拌下向其中滴加三氟乙酸(3mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至9。用2×20mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。将有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了0.50g(粗品)的(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯，为棕色油状物。MS(ESI，m/z)：669[M+H]+。
[2091]
[2092] 2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]乙酸(TC7-34B)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TP7-34B，560mg，0.73mmol，1.00当量)，甲醇(20mL)和披钯碳(50mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了0.50g(粗品)的2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]乙酸，为无色油状物。MS(ESI，m/z)：679[M+H]+。
[2093]
[2094] 化合物OP7-34B：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(TA7-34B，500mg，0.75mmol，1.00当量)，2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]乙酸(TC7-34B，500mg，0.74mmol，1.00当量)，二氯甲烷(20mL)。然后在0℃下分批加入BOP-Cl(420mg，
1.65mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(210mg，1.62mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:10)的硅胶柱上。这得到了0.6g(60％)的OP7-34B，为棕色油状物。MS(ESI，m/z)：
1330[M+H]+。
[2095]
[2096] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-([[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]甲氧基)-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(OA7-34B)：向50mL圆底烧瓶中放入OP7-34B(600mg，0.45mmol，1.00当量)和二氯甲烷(20mL)。在0℃搅拌下向其中滴加三氟乙酸(3mL)。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时。用碳酸氢钠(水溶液)将溶液的pH值调节至9。用2×10mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层。将有机层用硫酸钠干燥并真空浓缩。这得到了560mg(粗品)的(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-([[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧
基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙氧基]-
4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]甲氧基)-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ESI，m/z)：
1230[M+H]+。
[2097]
[2098] 2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-(2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基乙酰氨基)-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]乙酸(OAC7-34B)：向50mL圆底烧瓶中放入(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-([[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(苄基氧基)-2-氧代乙氧基]-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]甲氧基)-3-环丙基-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]-2-[4-(噁烷-4-基)苯基]乙基酯(OA7-34B，560mg，0.46mmol，1.00当量)，甲醇(30mL)和披钯碳(100mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了
200mg(35％)的2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-(2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]-N-甲基乙酰氨基)-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-
3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]-3-环丙基丙酰基]氧基]乙酸，为浅黄色油状物。MS(ESI，m/z)：1140[M+H]+。
[2099]
[2100] (3S,6R,9S,15S,18R,21S)-3,15-双(环丙基甲基)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,16,22-四甲基-6,18-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,
16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮(7-34B)：向250mL圆底烧瓶中放入
2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-(2-[[(2S)-3-环丙基-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]-N-甲基乙酰氨基)-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]丙酰基]氧基]乙酸(OAC7-34B，200mg，0.18mmol，1.00当量)和二氯甲烷(70mL)。
然后在0℃下分批加入BOP-Cl(89mg，0.35mmol，2.00当量)。在0℃搅拌下向其中滴加DIEA(45mg，0.35mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。将所得混合物真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(waters-2767)：柱，SunFirePrep C18，5um，19*150mm；流动相，水和CH3CN(70％CH3CN，在8分钟内达到80％)；检测器；UV 254nm。这得到了64mg(33％)的(3S,6R,9S,15S,18R,21S)-3,15-双(环丙基甲基)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,
16,22-四甲基-6,18-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-1,7,13,19-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂环二十四烷-2,5,8,11,14,17,20,23-八酮，为白色固体。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ：
7.26-7.16(m，8H)，5.65-5.35(m，5H)，4.90-4.72(m，5H)，4.06-4.02(m，4H)，3.61-3.52(m，
4H)，3.15-2.78(m，18H)，2.35-2.12(m，4H),1.90-1.32(m，24H)，0.65-0.08(m，10H)；MS(ESI，m/z)：1150[M+H]+；[α]＝-90.83°，T＝27.2℃，C＝0.48g/100mL，在甲醇中。
[2101] 制备实施例39：化合物F4的合成，其中Cy1和Cy2各自为R1和R3各自为-CH2CF(CH3)2；R2是-CH2CH(CH3)2；R4是C27；且Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″各自为甲基。
[2102] 根据下面所示的方案15和16中的方法制备化合物7-30B。
[2103] 方案15
[2104]
[2105] 方案16
[2106]
[2107] 实验细节
[2108]
[2109] (2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]丙酸(DC16)：向100mL圆底烧瓶中放入(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]丙酸苄基酯(D16，1g，2.65mmol，1.00当量)，乙酸乙酯(20mL)，披钯碳(400mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了
750mg(99％)的(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]丙酸，为粉色油状物。MS(ES，m/z)：288(M+H)。
[2110]
[2111] (2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(DA6)：向250mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(D6，2g，3.43mmol，1.00当量)，DCM(10mL)，氯化氢(二噁烷，20mL)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物真空浓缩。用碳酸氢钠水溶液将溶液的pH值调节至9。用2×30mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用40mL盐水洗涤。收集有机层并用硫酸钠干燥。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了1.6g(97％)的(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯
基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：484(M+H)。
[2112]
[2113] (2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(TP-F4)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(DA6，1.5g，3.10mmol，1.00当量)，(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]丙酸(DC16，890mg，3.10mmol，1.00当量)，二氯甲烷(30mL)。然后在0℃下在10分钟内加入BOP-Cl(1.58g，6.21mmol，2.00当量)。在0℃下10分钟内向其中加入DIEA(800mg，6.19mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)的硅胶柱上。这得到了1.4g(60％)的(2S)-2-
[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-
2-基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：753(M+H)。
[2114]
[2115] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸(TC-F4)：向用惰性氮气气氛吹扫并保持的100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(TP-F4，900mg，
1.20mmol，1.00当量)，乙酸乙酯(20mL)，披钯碳(200mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了660mg(83％)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸，为白色固体。MS(ES，m/z)：665(M+H)。
[2116]
[2117] (R)-2-((S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酰基氧基)丙酸(DC2)：向100mL圆底烧瓶中放入2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酸(S)-((R)-1-(苄基氧
基)-1-氧代丙烷-2-基)酯(D2，1g，2.40mmol，1.00当量)，EA(30mL)，披钯碳(400mg)。向上述混合物中引入了H2。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了720mg(粗品)的(R)-2-((S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酰基氧基)丙酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：484(M+H)。
[2118]
[2119] (2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯(TP-F4B)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-4-氟-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(DA6，500mg，1.03mmol，1.00当量)，(R)-2-((S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-4-甲基戊酰基氧基)丙酸(DC2，330mg，1.03mmol，1.00当量)的DCM(30mL)溶液。然后在0℃下在5分钟内加入BOP-Cl(528mg，2.06mmol，2.00当量)。在0℃下5分钟内向其中加入DIEA(267mg，2.06mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物真空浓缩。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)的硅胶柱上。这得到了615mg(76％)的(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：783(M+H)。
[2120]
[2121] (2S)-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯(TA-F4)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]-4-甲基戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯(TP-F4B，400mg，0.51mmol，1.00当量)，氯化氢(二噁烷，10mL)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物真空浓缩。用碳酸氢钠水溶液将溶液的pH值调节至9。用2×30mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用30mL盐水洗涤。收集有机相并用硫酸钠干燥。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了400mg(粗品)的(2S)-4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-氟-4-甲基-
1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：683(M+H)。
[2122]
[2123] 1-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]环丙烷甲酸[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-苄基氧基-1-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2-氧代-乙氧基]羰基-3-氟-3-甲基-丁基]-甲基-氨基]-1-甲基-2-氧代-乙氧基]羰基-3-甲基-丁基]-甲基-氨基]-2-氧代-1-(四氢吡喃-4-基甲基)乙氧基]羰基-3-氟-3-甲基-丁基]-甲基-氨基]-1-甲基-2-氧代-乙基]酯(OP-F4)：向100mL圆底烧瓶中放入(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-
2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸(TC-F4，340mg，0.51mmol，1.00当量)，(2S)-
4-甲基-2-(甲基氨基)戊酸(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基]氧基]-4-氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基](甲基)氨基甲酰基]乙基酯(TA-F4，350mg，0.51mmol，1.00当量)，二氯甲烷(15mL)。然后在0℃下5分钟内加入BOP-Cl(261mg，1.03mmol，2.00当量)。在0℃下5分钟内向其中加入DIEA(132mg，1.02mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物真空浓缩。通过快速制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(IntelFlash-1)：柱，C18硅胶；流动相，H2O和CH3CN(50％CH3CN，在15分钟内达到80％，80％CH3CN，在15分钟内达到100％)；检测器，UV 220nm。这得到了400mg(59％)的OP-F4，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：1330(M+H)。
[2124]
[2125] (2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[1-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]环丙烷羰基]氧基丙酰基]-甲基-氨基]-4-氟-4-甲基-戊酰基]氧基-3-(4-四氢吡喃-4-基苯基)丙酰基]-甲基-氨基]-4-甲基-戊酰基]氧基丙酰基]-甲基-氨基]-4-氟-4-甲基-戊酰基]氧基-3-(4-四氢吡喃-4-基苯基)丙酸(OC-F4)：向100mL圆底烧瓶中放入OP-F4(400mg，0.30mmol，1.00当量)，乙酸乙酯(15mL)，披钯碳(160mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了
350mg(94％)的OC-F4，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：1242(M+H)。
[2126]
[2127] (2R)-2-[(2S)-4-氟-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-4-氟-4-甲基-2-[甲基-[(2R)-2-[1-(甲基氨基)环丙烷羰基]氧基丙酰基]氨基]戊酰基]氧基-3-(4-四氢吡喃-4-基苯基)丙酰基]-甲基-氨基]-4-甲基-戊酰基]氧基丙酰基]-甲基-氨基]-4-甲基-戊酰基]氧基-3-(4-四氢吡喃-4-基苯基)丙酸(OAC-F4)：向100mL圆底烧瓶中放入OC-F4(350mg，
0.28mmol，1.00当量)，DCM(5mL)，氯化氢(二噁烷，10mL)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。
将所得混合物真空浓缩。用碳酸氢钠水溶液将溶液的pH值调节至9。用2×30mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用40mL盐水洗涤。收集有机层并用硫酸钠干燥。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了350mg(粗品)的OAC-F4，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：1142(M+H)。
[2128]
[2129] (6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,16,22,24-六甲基-15-(2-甲基丙基)-6,18-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-7,13,19,25-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂螺[2.23]二十六烷-5,8,11,14,17,20,23,26-八酮(F4)：向250mL圆底烧瓶中放入OAC-F4(300mg，0.26mmol，1.00当量)，二氯甲烷(300mL)。然后在0℃下在5分钟内加入BOP-Cl(134mg，0.53mmol，2.00当量)。在0℃下5分钟内向其中加入DIEA(102mg，
0.79mmol，3.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。将所得混合物真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(Waters I)：柱，X Bridge Prep RP18，5um，19×150mm；流动相，水和CH3CN(70％CH3CN，在7分钟内达到90％乙腈)；检测器，UV 220nm。这得到了116.5mg(39％)的(6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-9,21-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,16,22,
24-六甲基-15-(2-甲基丙基)-6,18-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-7,13,19,25-四氧杂-4,10,16,22-四氮杂螺[2.23]二十六烷-5,8,11,14,17,20,23,26-八酮(F4)，为白色固体。MS(ES，m/z)：1098.0(M+H)；1HNMR(CD3OD，300MHz，ppm)：δ7.31-7.23(m，8H)，5.96-5.83(m，1H)，5.81-5.72(m，1H)，5.71-5.60(m，1H)，5.59-5.31(m，2H)，5.31-5.09(m，2H)，4.18-
3.95(m，4H)，3.71-3.43(m，4H)，3.21-3.09(m，6H)，3.06-2.94(m，6H)，2.85-2.77(m，6H)，
2.26-2.18(m，4H)，2.05-1.61(m，11H)，1.49-1.26(m，18H)，1.18-0.97(m，4H)，0.96-0.75(m，6H)；[α]＝-89.93o，T＝24.7℃，C＝0.29g/100mL，MeOH。
[2130] 制备实施例40：表699中化合物969-34A的合成，其中Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″各自为甲基
[2131]
[2132] 按照下面所示的方案17，以与化合物6-7A类似的方式制备化合物969-34A。
[2133] 方案17
[2134]
[2135] 实验细节
[2136]
[2137] (2S)-4-氟-4-甲基-2-[(2R)-N-甲基-2-[[1-(甲基氨基)环丙基]羰基氧基]丙酰氨基]戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(TA-969-34)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(TP-F4)(300mg，0.40mmol，1.00当量)，DCM(8mL)，氯化氢(二噁烷，15mL)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物真空浓缩。用碳酸氢钠水溶液将溶液的pH值调节至9。用2×30mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用30mL盐水洗涤。收集有机层并用硫酸钠干燥。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了350mg(粗品)的(2S)-4-氟-4-甲基-2-[(2R)-N-甲基-2-[[1-(甲基氨基)环丙基]羰基氧基]丙酰氨基]戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：653(M+H)。
[2138]
[2139] 1-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[1-[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]环丙烷羰基]氧基丙酰基]-甲基-氨基]-4-氟-4-甲基-戊酰基]氧基-3-四氢吡喃-4-基-丙酰基]-甲基-氨基]环丙烷甲酸[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-苄基氧基-1-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2-氧代-乙氧基]羰基-3-氟-3-甲基-丁基]-甲基-氨基]-1-甲基-2-氧代-乙基]酯(OP-969-
34)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-4-氟-4-甲基-2-[(2R)-N-甲基-2-[[1-(甲基氨基)环丙基]羰基氧基]丙酰氨基]戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-
1-氧代丙烷-2-基酯(TA-969-34)(350mg，0.54mmol，1.00当量)，(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-
2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸(TC-F4)(330mg，0.50mmol，1.00当量)，二氯甲烷(20mL)。然后在0℃下在5分钟内加入BOP-Cl(274mg，1.08mmol，2.00当量)。在0℃下5分钟内向其中加入DIEA(138mg，1.07mmol，2.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过快速制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(IntelFlash-1)：柱，C18硅胶；流动相，H2O和CH3CN(50％CH3CN，在20分钟内达到100％)；检测器，UV 220nm。这得到了220mg(34％)的OP-969-34，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：1230(M+H)。
[2140]
[2141] (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-([1-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]环丙基]羰基氧基)-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸(OC-969-34)：向100mL圆底烧瓶中放入(2S)-2-[(2R)-2-([1-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]环丙基]羰基氧基)-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酸(2R)-1-(苄基氧基)-3-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)苯基]-1-氧代丙烷-2-基酯(OP-969-34)(200mg，
0.15mmol，1.00当量)，乙酸乙酯(10mL)，披钯碳(80mg)。向上述混合物中引入氢气。将所得溶液在室温下搅拌2小时。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了200mg(粗品)的(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-([1-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基]环丙基)羰基氧基]-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-N-甲基-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酰氨基]环丙基]羰基氧基)-N-甲基丙酰氨基]-4-氟-4-甲基戊酰基]氧基]-3-[4-(噁烷-4-基)苯基]丙酸，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：1212(M+H)。
[2142]
[2143] (2R)-2-[(2S)-4-氟-2-[[(2R)-2-[1-[[(2R)-2-[(2S)-4-氟-4-甲基-2-[甲基-[(2R)-2-[1-(甲基氨基)环丙烷羰基]氧基丙酰基]氨基]戊酰基]氧基-3-(4-四氢吡喃-4-基苯基)丙酰基]-甲基-氨基]环丙烷羰基]氧基丙酰基]-甲基-氨基]-4-甲基-戊酰基]氧基-3-(4-四氢吡喃-4-基苯基)丙酸(OAC-969-34)：向100mL圆底烧瓶中放入OC-969-34
(200mg，0.17mmol，1.00当量)，DCM(5mL)，氯化氢(二噁烷，8mL)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。将所得混合物真空浓缩。用碳酸氢钠水溶液将溶液的pH值调节至9。用2×30mL二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层并用40mL盐水洗涤。收集有机层并用硫酸钠干燥。过滤出固体。将滤液真空浓缩。这得到了200mg(粗品)的OAC-969-34，为黄色油状物。MS(ES，m/z)：
1112(M+H)。
[2144]
[2145] (6R,9S,12R,20R,23S,26R)-9,23-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,18,24,26-六甲基-6,20-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-7,13,21,27-四氧杂-4,10,18,24-四氮杂二螺2.11.2^[15].11^[3]]二十八烷-5,8,11,14,19,22,25,28-八酮(969-34A)：向250mL圆底烧瓶中放入OAC969-34(180mg，0.16mmol，1.00当量)，二氯甲烷(50mL)。然后在0℃下在2分钟内加入BOP-Cl(83mg，0.33mmol，2.00当量)。在0℃下在2分钟内向其中加入DIEA(63mg，0.49mmol，3.00当量)。将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤出固体。将滤液真空浓缩。通过制备型HPLC纯化粗产物，条件如下(Waters I)：柱，X Bridge Prep RP18，5um，19×150mm；
流动相，相A：水和CH3CN(60％CH3CN，在7分钟内达到80％)；检测器，UV 220nm。这得到了
51.5mg(29％)的(6R,9S,12R,20R,23S,26R)-9,23-双(2-氟-2-甲基丙基)-4,10,12,18,24,
26-六甲基-6,20-双([[4-(噁烷-4-基)苯基]甲基])-7,13,21,27-四氧杂-4,10,18,24-四氮杂二螺2.11.2^[15].11^[3]]二十八烷-5,8,11,14,19,22,25,28-八酮(969-34A)，为白色固体。MS(ES，m/z)：1094(M+H)；1H NMR(CD3OD，300MHz，ppm)：δ7.22-7.20(m，8H)，5.93-
4.93(m，6H)，4.07-4.03(m，4H)，3.61-3.53(m，4H)，3.11-2.79(m，18H)，2.41-2.08(m，4H)，
2.05-1.81(m，1H)，1.81-1.76(m，9H)，1.76-1.24(m，20H)，1.08-1.06(m，3H)，0.85-0.72(m，
1H)；[a]＝-62.98°，T＝27.4℃，C＝0.10g/100mL，在甲醇中。
[2146] 除了在实施例33-40中描述的本发明的缩酚酸肽化合物之外，下表1038中所示的另外编号的化合物(其描述在上，其中R′、R″、R″′和R″″各自为甲基)，除了选择具有期望功能的不同二聚体化合物来制备期望的缩酚酸肽化合物之外，均根据实施例中描述的合成方法来制备。依次从所需单体化合物制备所选择的二聚体。对技术人员显而易见的是，使用该方法，可以使用其它单体和二聚体组分制备本发明的另外的缩酚酸肽化合物。
[2147] 表1038：制备的另外的式(I)化合物
[2148]
[2149]
[2150] *Cy1和Cy2是对-THP苯基(见表7)；R1，R3＝-CH2CF(CH3)2和R2，R4是-CH2CH2环丙基[2151] 生物活性实施例
[2152] 方法A：测试针对捻转血矛线虫的化合物活性的筛选方法。
[2153] 将二十只L1捻转血矛线虫幼虫加入到含有营养培养基和在DMSO中的测试化合物的微量滴定板的各孔中。在4天时进行分析，以测定幼虫的发育程度。暴露于单独的DMSO的幼虫充当对照。在4天的时间点进行评估时，化合物228-34A和969-34A显示出的中值EC50值在1.0和10μM之间，化合物7-58A显示出的中值EC50值在0.1μM和1.0μM之间，化合物4-34A，5-34A，7-34A，18-34A，30-34A，32-34A，35-34A，229-34A和303-34A显示出的中值EC50值小于
0.1μM。作为对比，在该测定中，依吗德塞显示出的中值EC50值在1μM至10μM之间。
[2154] 在4天的时间点进行评估时，化合物6-1A显示出的中值MIC90值在1.0和10μM之间，化合物6-7A和6-34A显示出的中值MIC90值在0.1μM和1.0μM之间，化合物7-34A和7-58A显示出的中值MIC90值小于0.1μM。作为对比，在该测定中，依吗德塞显示出的中值EC50值在0.1μM至1μM之间。使用不同的仪器获得EC50和MIC90记录。
[2155] 方法B：测试针对犬恶丝虫的微丝蚴的化合物活性的筛选方法。
[2156] 将犬恶丝虫的微丝蚴加入到含有缓冲液和在DMSO中的测试化合物的微量滴定板的各孔中。在72小时进行评价，以测定微丝蚴的存活率。暴露于单独的DMSO的微丝蚴充当对照。化合物6-58A，9-7A，31-34A和969-34A显示的的中值EC50值在1μM至10μM之间，化合物6-1A，6-7A和6-34A显示的中值EC50值在0.1μM至1.0μM之间，化合物4-34A，5-34A，7-34A，7-
58A，18-34A，30-34A，32-34A，228-34A，229-34A和303-34A显示的的中值EC50值小于0.1μM。
作为对比，在该测定中，依吗德塞显示出的中值EC50值在0.1μM至1μM之间。
[2157] 方法C：评价针对体内犬恶丝虫的化合物功效的筛选方法。
[2158] 在纳入研究之前，测试比格犬的微丝蚴和心丝虫抗原，并进行充分身体检查。在第-30天，使用对标准剂量的大环内酯敏感的分离物，给每只犬接种50只感染性三期犬恶丝虫幼虫。对在第90天收集的血液进行抗原测试，验证在诱发感染之前没有动物暴露于犬恶丝虫中。
[2159] 在该研究中，基于第-3天至第0天的体重下降，形成各四只或五只犬的五个组。在各组内，通过抽签将犬随机分配到五个治疗组之一中，并按照下表1039以每月间隔用本发明化合物的口服溶液处理五次。对照犬未经处理。治疗组2和3包括本发明范围之外的化合物。
[2160] 在第159天，对所有动物进行人道安乐死，并进行尸体剖检用于寄生虫回收和对于个别犬的活犬恶丝虫计数。将处理组的功效百分比列在表1039中。
[2161] 表1039.在比格犬中针对犬恶丝虫的功效。
[2162]处理组 犬# 研究物质 剂量 服药天数 功效
1 5 (-)对照 n/a n/a n/a
4 4 18-34A 0.1mg/kg 0，30，60，90，&120 100％
5 4 18-34A 0.5mg/kg 0，30，60，90，&120 100％
[2163] 在该研究中，本发明的化合物18-34A(@0.1和0.5mg/kg)口服(在溶液中)给药5个月剂量，提供针对大环内酯敏感的犬恶丝虫的分离物诱发的感染的100％功效。
[2164] ***
[2165] 虽然如此详细描述了本发明的优选的实施方案，应当理解在不背离本发明的精神或范围下，上述段落定义的本发明并不限于上述说明书中的具体细节，因为其许多明显的变化是可能的。
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