氨基磺酸酯衍生物化合物、其制备方法及用途
阅读：558发布：2020-08-09
专利汇可以提供氨基磺酸酯衍生物化合物、其制备方法及用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及包含 氨 基磺酸酯衍 生物 化合物和/或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于 治疗 或 预防 中枢神经系统(CNS) 疾病 的药学组合物。并且，本发明涉及治疗或预防中枢神经系统疾病的方法，包括对需要治疗或预防中枢神经系统疾病的个体 给药 药学有效量的氨基磺酸酯衍生物化合物。，下面是氨基磺酸酯衍生物化合物、其制备方法及用途专利的具体信息内容。
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，上述化合物具有化学式1：
化学式I：
在上述化学式I中，
Z选自 中；
X选自由卤素、羟基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、胺及C1-C5烷基胺组成的组中；
n为1至5的整数；
m为1至4的整数；
p为1至2的整数；
q为1至3的整数；
R1选自由氢、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基及C6-C10芳基组成的组中；
A及B分别独立地选自由氢、C1-C10烷基、C1-C5烷氧基C1-C5烷基、C6-C10芳烷氧基C1-C5烷基、C1-C5烷氧基(C1-C5烷氧基)C1-C5烷基、C3-C5杂环基、C1-C5烷硫基C1-C5烷基及 组成的组中；以及
R2及R3分别独立地选自由氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基，C6-C10芳基及C1-C5烷氧羰基组成的组中。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Z为
n为1至5的整数。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X为F、Br、Cl或I。
4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，一个以上的A及B为 R2及R3分别独立地选自由氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基及C1-C5烷氧羰基组成的组中。
5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A及B分别独立地选自由氢、C1-C10烷基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、甲基巯甲基及苄氧基甲基及 组成的组中。
6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
Z为
X为F、Br、Cl或I；
n为1至5的整数；
R1选自由氢、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基及叔丁基组成的组中；
A及B分别独立地选自由氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基或叔丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、甲基巯甲基、苄氧基甲基及 组成的组中；以及
R2及R3分别独立地选自由卤素、氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基或叔丁基、环丙基，环己基，双环庚基，苯基及苄基组成的组中。
7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自由如下化合物组成的组中：
(1)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(2)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(3)(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(4)(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(5)(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(6)(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(7)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(8)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(9)(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(10)(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(11)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(12)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(13)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(14)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(15)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基戊烷-2-基氨基磺酸酯
(16)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基戊烷-2-基氨基磺酸酯
(17)(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(18)(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(19)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(20)(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(21)(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(22)(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(23)(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(24)(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(25)(1S，2S)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(26)(1S，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(27)(1R，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(28)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(29)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(30)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(31)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(32)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(33)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己烷-2-基氨基磺酸酯
(34)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己烷-2-基氨基磺酸酯
(35)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
(36)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
(37)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
(38)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
(39)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
(40)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
(41)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
(42)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(43)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(44)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(45)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基氨基磺酸酯
(46)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯(47)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯(48)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基氨基磺酸酯
(49)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基氨基磺酸酯
(50)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
(51)(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(52)(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(53)(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(54)(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(55)(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(56)(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(57)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(58)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(59)(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(60)(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(61)(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(62)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(63)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯(64)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯(65)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯(66)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯(67)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯(68)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯(69)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(70)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(71)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯
(72)(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(73)(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(74)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(75)(1R，2R)1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(76)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯(77)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯(78)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯(79)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯(80)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯(81)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯(82)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯(83)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基氨基磺酸酯
(84)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(85)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(86)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(87)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(88)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(89)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(90)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(91)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
(92)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(93)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基氨基磺酸酯
(94)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
(95)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
(96)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
(97)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(98)(1R，2R)-1-羟基-1-(吡啶-2-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(99)(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(100)(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(101)(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(102)(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(103)(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(104)(1R，2S)-1-羟基-1-(4-甲基噻唑-5-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
(105)(1S，2R)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
(106)(1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯。
8.一种预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法，包括将权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分并以治疗学上有效量给药到需要治疗的个体的步骤，上述化合物具有化学式1，上述预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法的特征在于，
上述中枢神经系统疾病选自癫痫或癫痫相关综合征、小儿癫痫或小儿癫痫相关综合征、失忆症相关疾病、精神病、运动障碍、神经退行性疾病、自闭症谱系疾病、朊病毒病及脑卒中。
9.根据权利要求8所述的预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法，其特征在于，疼痛为选自伤害性疼痛、心因性疼痛、炎症性疼痛、病理性疼痛、神经性疼痛、癌疼痛、手术后疼痛、三叉神经痛、特发性疼痛、糖尿神经性疼痛及偏头痛中的一种以上。
10.根据权利要求8所述的预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法，其特征在于，癫痫为难治性癫痫、有关定位的癫痫、皮质性癫痫、额叶癫痫、顶叶癫痫、枕叶癫痫、颞叶性癫痫、全身性癫痫及它们的综合征。
11.根据权利要求8所述的预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法，其特征在于，癫痫相关综合征为癫痫性发作、难治性有关定位的癫痫、难治性继发性全身性发作、难治性复杂部分性发作或难治性癫痫持续状态。
12.根据权利要求8所述的预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法，其特征在于，小儿癫痫或小儿癫痫相关综合征选自由良性肌阵挛性癫痫、界限型婴儿重症肌阵挛癫痫、难治性婴儿多灶性癫痫、具有全身强直阵挛发作的难治性幼儿期癫痫、Dravet综合征、婴儿严重肌阵挛性癫痫、良性新生儿惊厥、良性新生儿家族性惊厥、其他新生儿发作、热性惊厥、早期婴儿型癫痫性脑病、早发性肌阵挛性脑病、婴儿痉挛、韦斯特综合征、婴儿严重肌阵挛性癫痫、婴儿良性肌阵挛性癫痫、婴儿良性部分性癫痫、良性婴儿家族性惊厥、症状性/隐源性部分性癫痫、肌阵挛失神癫痫、伦-加斯托二氏综合征、肌阵挛-站立不能发作癫痫(Doose综合征)、获得性癫痫性失语症(Landaw-Kleffner综合征)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波、具有胃痉挛及下丘脑错构瘤的癫痫、症状性/隐源性部分性癫痫及儿童失神癫痫组成的组中。
13.根据权利要求8所述的预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法，其特征在于，化合物为外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物形态。
14.一种药学组合物，其特征在于，包含治疗有效量的权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分，上述化合物具有化学式1。
15.根据权利要求14所述的药学组合物，其特征在于，用于预防或治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛，上述中枢神经系统疾病选自癫痫或癫痫相关综合征、小儿癫痫或小儿癫痫相关综合征、失忆症相关疾病、精神病、运动障碍、神经退行性疾病、自闭症谱系疾病、朊病毒病及脑卒中。
氨基磺酸酯衍生物化合物、其制备方法及用途
技术领域
[0001] 本发明涉及包含氨基磺酸酯(sulfamate)衍生物化合物和/或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防中枢神经系统(CNS)疾病和/或疼痛的组合物。并且，本发明涉及治疗或预防中枢神经系统疾病的方法，包括对需要治疗或预防如癫痫和/或疼痛的中枢神经系统疾病的个体给药药学有效量的氨基磺酸酯衍生物化合物。
背景技术
[0002] 目前，中枢神经系统(以下，称为“CNS”)疾病与诸多地区的人口有关。尤其，随着老年人口的增加，患者的数量持续增加。
[0003] 中枢神经系统疾病为神经学疾病的一种。中枢神经系统疾病可以由药物导致，也可以由遗传性原因、感染或外伤导致，也可以不知道其病因(etiology)。中枢神经系统疾病包括神经精神性障碍、神经学疾病及精神疾病，包括神经变性疾病、行为障碍、认知障碍以及认知影响障碍(Cognitive affective disorder)。有几种中枢神经系统疾病的临床症状为因中枢神经系统功能障碍导致的(即，因不适当的程度的神经递质的分泌、神经递质受体的不适当的特性和/或神经递质受体之间的不适当的反应而引起的疾病)。多个中枢神经系统疾病可以是因胆碱、多巴胺、降肾上腺素和/或5-羟色胺的缺少引起的。较常见的中枢神经系统疾病包括或伴随疼痛、癫痫或癫痫相关综合征、小儿癫痫或小儿癫痫相关综合征、记忆性老年前期痴呆(memory pre-senile dementia)(初期发病阿尔茨海默病)、老年性痴呆(阿尔茨海默类型的痴呆)、微梗塞性痴呆(micro-infarct dementia)、AIDS-相关痴呆、克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)、皮克氏病(Pick's disease)、包括帕金森氏病的帕金森氏症、路易体痴呆(Lewy body dementia)、进行性核上麻痹(progressive supranuclear palsy)、亨廷顿氏舞蹈病(Huntington's chorea)、迟发性运动障碍(tardive dyskinesia)、运动过度症(hyperkinesia)、狂躁(mania)、注意力缺乏症、焦虑性障碍、难读症、精神分裂症、忧郁症、强迫性神经失调(obsessive-compulsive disorder)及杜尔雷斯综合征(Tourette's syndrome)。
[0004] 尤其，癫痫为最常见的中枢神经系统疾病，全世界人口的约1％发生该疾病。癫痫是指人类因慢性基底过程(process)而发生反复性发作的症状。由于癫痫的种类及原因多种多样，因此癫痫不是指一个独立的疾病，而是指临床性现象。根据作为两次以上的无端发作(unprovoked seizures)的癫痫的定义，癫痫的发病率推定为每1000个人中有5至10个人。发作患者的诊断及治疗的必须步骤为确定所发生的发作的类型。区分多种类别的发作的主要特征为发作活性是部分性的还是全身性的或者未分类的。
[0005] 对于一般人口，一生中该疾病的发病可能性为3～5％，每年大约每100000个人中的20～70个人被诊断为新的病例。以往使用的作为抗癫痫药物(AED)的苯妥英(phenytoin)、卡马西平(carbamazepine)、氯硝西泮(clonazepam)、乙琥胺
(ethosuximide)、丙戊酸(valproic acid)以及巴比土酸盐(barbiturates)广泛使用，然而存在多种副作用。并且，还存在对于目前可以常用的治疗剂具有耐药性的显著的患者(20～
30％)。1989年以来包括非氨酯(felbamate)、加巴喷丁(Gabapentin)、拉莫三嗪
(lamotrigine)、奥卡西平(oxcarbazepin)、硫加宾(tiagabine)、托吡酯(Topiramate)、氨己烯酸(Vigabatrin)、唑尼沙胺(Zonisamide)以及左乙拉西坦(levetiracetam)的多个新药出市。新的AED表现出改善的效能及副作用，然而约30％的患者还是得不到治疗。因此，确实需要改善的药物。
(ethosuximide)、丙戊酸(valproic acid)以及巴比土酸盐(barbiturates)广泛使用，然而存在多种副作用。并且，还存在对于目前可以常用的治疗剂具有耐药性的显著的患者(20～
30％)。1989年以来包括非氨酯(felbamate)、加巴喷丁(Gabapentin)、拉莫三嗪
(lamotrigine)、奥卡西平(oxcarbazepin)、硫加宾(tiagabine)、托吡酯(Topiramate)、氨己烯酸(Vigabatrin)、唑尼沙胺(Zonisamide)以及左乙拉西坦(levetiracetam)的多个新药出市。新的AED表现出改善的效能及副作用，然而约30％的患者还是得不到治疗。因此，确实需要改善的药物。
[0006] 疼痛是患者寻求医学治疗的最常见的理由之一，结果，疼痛每年带来巨大的业务损失。
[0007] 疼痛包括如脚趾被磕、手指被烫、刮伤上涂酒精或者胳膊肘尺骨端(funny bone)的上侧被碰等强刺激或者损伤刺激而经常导致的不快的感觉。国际疼痛研究学会普遍使用的疼痛的定义中明示“疼痛是实际或潜在的组织损伤或与其损伤相关的不快的感觉及感情上的经验”。疼痛是个人损伤的情况开始至损伤被治愈的期间保护损伤的身体部分，并赋予之后不发生类似的经验的动机。大部分疼痛是消除疼痛刺激且身体治愈即可缓解，但偶尔消除刺激且身体完全被治愈后也持续发生疼痛，偶尔在不存在任何可感知的刺激或损失或者不存在疾病的情况下也发生疼痛。
[0008] 疼痛是医疗咨询的最常见的理由。疼痛是诸多医疗状况中的主要症状，可对人类的生活质量及日常生活起到重要的影响。心理上的理由，例如社会支持、催眠暗示、兴奋或者注意力的转移可相当地调节疼痛的强度或不快感。
[0009] 1994年，对于慢性疼痛进一步有用的系统的需求，国际疼痛研究学会(IASP)根据具体特性对疼痛进行分类。(1)相关的身体部位(例如，腹部、下肢)；(2)可引起疼痛的功能障碍系统(例如，神经、胃胀)；(3)发生期间及模式；(4)发生之后强度及时间；以及(5)病因。
[0010] 克利福德J.伍尔夫(Clifford J.Woolf)及其他人批评上述系统不适合研究和治疗。伍尔夫(Woolf)认为疼痛分为三种分类：伤害性疼痛(nociceptive pain)(参见下面内容)、与组织损伤及免疫细胞的渗透(infiltration)相关的炎症性疼痛(inflammatory pain)及神经系统的损伤或其非正常功能引起的疾病状态的病理性疼痛(pathological pain)(功能障碍疼痛、过敏性大肠综合征、紧张性头痛)。
[0011] 伤害性疼痛中，称为伤害感受器(nociceptor)的感觉神经末端的刺激引起疼痛感觉。这种疼痛经常发生在受伤或手术之后。疼痛信号通过伤害感受器传递至大脑。疼痛经常是局部性、持续性，且特征在于刺痛(aching)或抽痛(throbbing)。若组织受损，则组织治愈疼痛且在大部分情况下疼痛被消除。利用类鸦片(opioid)的治疗可消除伤害性疼痛。心因性疼痛(Psychogenic pain)是与心理上因素相关的疼痛障碍。精神上或感情上问题的多种类型可引起疼痛。其还可增大或延长疼痛。腹部疼痛是心因性疼痛的最常见的类型之一。具有这种疼痛障碍的人实际上感到真实的疼痛。在排除所有物理性原因的情况下，诊断疼痛。
[0012] 神经性疼痛(Neuropathic pain)由神经、脊髓或大脑的非正常而引起，是推定为发生在人口的1％以上的非恶性(non-malignant)疼痛的慢性类型。对于有神经性疼痛的患者，缓解疼痛有助于患者找回自己的生活。神经性疼痛的最常见的理由在于神经的损伤或功能障碍。末梢神经或脊髓开始的神经的损伤或功能障碍最终在引起疼痛的脊髓引起神经刺激(nerve impulse)的抑制解除(disinhibition)。并且，神经性疼痛在如脊髓受损及多发性硬化症等条件下可以是中枢介导的，而不是末梢介导的。
[0013] 因此，神经性疼痛可以进一步分为两个分类。根据受到末销还是中枢神经系统的影响，分为末销神经性疼痛及中枢神经性疼痛。
[0014] 疼痛的不适当的治疗发生在外科病房、集中治疗室、急救室、一般治疗、所有形态的慢性疼痛管理、临终管理。这种放置发生在新生儿至老年人的所有年龄段。非洲裔及西班牙裔美国人与其他人相比，因医生而受到不必要的痛苦，女性的疼痛与男性的疼痛相比得不到充分的治疗的可能性高。因此，需要开发能够治疗或缓解疼痛的治疗方法。
发明内容
[0015] 技术问题
[0016] 本发明人为了开发具有能够有效治疗中枢神经系统疾病和/或疼痛的优秀的活性并具有低毒性的新药，进行了集中性研究。结果，本发明人发现由化学式I表示的氨基磺酸酯衍生物具有大幅提高的抗-癫痫活性的同时副作用显著减少。
[0017] 因此，本发明的目的在于提供由化学式1表示的新型化合物或其药学上可接受的盐。
[0018] 本发明的再一目的在于提供包含氨基磺酸酯衍生物化合物和/或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于治疗或预防中枢神经系统疾病和/或疼痛的新型药学组合物。
[0019] 本发明的另一目的在于提供对需要治疗或预防中枢神经系统疾病和/或疼痛的个体给药药学有效量的氨基磺酸酯衍生物化合物的步骤的治疗或预防中枢神经系统疾病和/或疼痛的方法。
[0020] 解决问题的方案
[0022] 定义
[0023] 如在本说明书及所附的发明要求保护范围中所使用，单数型的“一”、“一个”以及“上述”在文脉上无明确说明的情况下包括复数型。
[0024] 作为单独或其他取代基的一部分，在无其他特定说明的情况下，“烷基(Alkyl)”意味着具有指定的碳数的直链或支链的完全饱和的脂肪族碳氢基团。例如，“C1-C10烷基”是指从母体烷烃(parent alkane)的单一碳原子去除一个氢原子来衍生的具有1至10个碳原子的直链或支链碳氢基团。在本发明的文脉上无其他特定说明的情况下，术语“烷基”意味着“C1-C10烷基”，优选地意味着“C1-C5烷基”。
[0025] 作为单独或其他取代基的一部分，“烯基(Alkenyl)”意味着具有指定的碳数的可以为单不饱和或多不饱和的直链或支链。例如，“C2-C8烯基”意味着从母体烷烃的单一碳原子去除一个氢原子来衍生的具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烯基基团。在本发明的文脉上无其他特定说明的情况下，术语“烯基”意味着“C2-C10烯基”，优选地意味着“C2-C5烯基”。
[0026] 作为单独或其他取代基的一部分，“炔基(Alkynyl)”意味着具有指定的碳数的可以为单不饱和或多不饱和的直链或支链碳氢基团。例如，“C2-C8炔基”意味着从母体烷烃的单一碳原子去除一个氢原子来衍生的具有2至8个碳原子的炔基基团。在本发明的文脉上无其他特定说明的情况下，术语“炔基”意味着“C2-C10炔基”，优选地意味着“C2-C5炔基”。
[0027] 作为单独或其他取代基的一部分，在无其他相反说明的情况下，“环烷基(Cycloalky)”表示所有环状原子为碳的“烷基”、“烯基”及“炔基”的环状。“环烷基”或“碳环(carbocycle)”是指单环基或多环基。与环烷基取代基相关来使用时，术语“多环(polycyclic)”是指稠合或非稠合(non-fused)的烷基环状结构。“环烷基”或“碳环”可形成交联的环或螺环(spiro ring)。环烷基可具有一个以上的双重或三重结合。术语“环烯基(cycloalkenyl)”是指在环的多个顶点之间具有一个以上的烯基不饱和部位的环烷基。术语“环炔基(cycloalkynyl)”是指在环的多个顶点之间具有一个以上的炔基不饱和部位的环烷基。如C3-C8环烷基C3-C8亚烃基，“环烷基”与“烷基”组合使用的情况下，是指环烷基部分具有明示的数量的碳原子(例如，3至8个碳原子)，亚烃基(alkylene)部分具有1至8个碳原子。典型的环烷基取代基具有3至8个环原子。环烷基的例包括环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。
[0028] “杂环(Heterocycle)”、“杂环(Heterocyclyl)”或“杂环的(Heterocyclic)”是指含有一个以上的杂原子的饱和或不饱和非-芳香族环基。本说明书中所使用的术语“杂原子(heteroatom)”意味着包括氧(O)、氮(N)、硫(S)及硅(Si)。各个杂环可附着于任意的可利用的环碳或杂原子。各个杂环可具有一个以上环。各个杂环含有典型地独立选择的1、2、3、4或5个杂原子。优选地，这些基(group)含有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子、0、1、2、3、4或5个氮原子、0，1或2个硫原子以及0，1或2个氧原子。更优选地，这些基含有1、2或3氮原子、0至
1个硫原子以及0至1个氧原子。杂环基的非限制性例包括吗啉-3-酮、哌嗪-2-酮、哌嗪-1氧化物、吡啶-2-酮、哌啶、吗啉、哌嗪、异噁唑啉、吡唑啉、咪唑啉、吡唑-5-酮、吡咯烷-2，5-二酮、咪唑烷-2，4-二酮、吡咯烷、四氢呋喃、四氢喹啉、十氢喹啉、四氢苯并氧氮杂萆基、二氢二苯并氧杂萆等。
1个硫原子以及0至1个氧原子。杂环基的非限制性例包括吗啉-3-酮、哌嗪-2-酮、哌嗪-1氧化物、吡啶-2-酮、哌啶、吗啉、哌嗪、异噁唑啉、吡唑啉、咪唑啉、吡唑-5-酮、吡咯烷-2，5-二酮、咪唑烷-2，4-二酮、吡咯烷、四氢呋喃、四氢喹啉、十氢喹啉、四氢苯并氧氮杂萆基、二氢二苯并氧杂萆等。
[0029] 作为单独或其他取代基的一部分，“芳基(Aryl)”是指含有6至14个碳原子的多不饱和的芳香族碳氢基，可以为单一或多重环(三个环以下)，这些可相互稠合或共价结合。因此，本文作为一例包括如苯基、联苯基、蒽基、萘基的基，但不局限于此。非取代的芳基的非限制性例包括苯基、1-萘基、2-萘基及4-联苯基。本发明的文脉上无其他特定说明的情况下，术语“芳基”意味着“C6-C12芳基”，优选地意味着“C6-C10芳基”。
[0030] “芳基烷基(arylalkyl)”或“芳烷基(aralkyl)”是指由芳基取代的1价烷基。芳基烷基的例包括苄基，但不局限于此。在特定实例中，如在本说明书中记载，烷基及芳基均可由一个以上取代基任意取代。芳基烷基的例包括苄基。
[0031] “杂芳基(Heteroaryl)”是指含有选自N、O及S的1至5个杂原子的环状或多环式芳香族基团，氮及硫原子任意被氧化，氮原子任意被季铵化(quaternized)。在本发明的文脉上无其他特定说明的情况下，术语“杂芳基”意味着“C1-C10杂芳基”，优选地意味着“C1-C8杂芳基”。杂芳基的非限制性例包括1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-吡唑基，3-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，吡嗪基，2-┭唑基，4-┭唑基，5-┭唑基，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基及4-嘧啶基。未具体提及时，所提及的各个上述芳基及杂芳基环类的取代基选自本说明书中记载的可接受的取代基组。
[0032] “烷氧基(Alkoxy)”表示-ORd，Rd为本说明书中定义的烷基。烷氧基的代表性例包括甲氧基、乙氧基、t-丁氧基、三氟甲氧基。本发明的文脉上无其他特定说明书的情况下，术语“烷氧基”意味着“C1-C10烷氧基”，优选地意味着“C1-C5烷氧基”。
[0033] “烷氧基烷基(Alkoxyalkyl)”是指由烷氧基取代的1价烷基。例如，“C1-C5烷氧基C1-C5烷基”意味着一个氢原子由C1-C5烷氧基取代而衍生的具有1至5个碳原子的烷基基团。烷氧基烷基的例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、乙氧基乙基及2-甲氧基乙基，但不局限于此。最优选为甲氧基甲基。
[0034] “芳氧基烷基(aryloxyalkyl)”或“芳烷氧基烷基(arylalkyloxyalkyl)”是指由芳氧基或芳烷氧基取代的1价烷基。例如，“C6-C10芳烷氧基C1-C5烷基”意味着一个氢原子由C6-C10芳烷氧基取代而衍生的具有1至5个碳数的烷基基团。芳烷氧基烷基的例包括苄氧基甲基，但不局限于此。
[0035] “烷氧基烷氧基烷基(Alkoxyalkoxyalkyl)”是指由烷氧基取代的2价烷基。例如，“C1-C5烷氧基(C1-C5烷氧基)C1-C5烷基”意味着2个氢原子分别由C1-C5烷氧基取代而衍生的具有1至5个碳原子的烷基基团。烷氧基烷氧基烷基的例包括甲氧基乙氧基甲基，但不局限于此。
[0036] “酰基(Acyl)”是指-C(＝O)RC基，RC为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳a基或杂环基。酰基包括作为“乙酰基”的-C(＝O)CH3。“酰胺基-(Acylamino-)”是指-NRC(＝O)RC，RC为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基。
[0037] “氨基(Amino)”是指1价基团-NRaRb或2价基团-NRa-。术语“烷基氨基是指“-NRaRb基”，Ra为烷基，Rb为H或烷基。
[0038] “烷基氨基-(Alkylamino-)”是指-NRaRC基，RC为烷基、烯基或炔基。
[0039] “烷巯基(akylsulfanyl)”、“烷硫基(alkylthio)”或“硫烷氧基(thioalkoxy)”是指S-Rd基，Rd为烷基。
[0040] “羰基(Carbonyl)”是指2价-C(＝O)基。“羧基(Carboxy)”或“羧基(Carboxyl)”是指-CO2H基。“羧基酯“或“羧基酯”是指-C(＝O)ORC基，RC为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基。
[0041] “烷氧羰基(Alkoxycarbonyl)”是指-C(＝O)ORd，Rd为烷基。
[0042] 在无其他特定说明的情况下，本说明书中所使用的各个术语(例如，“烷基”、“杂烷基”、“芳基”及“杂芳基”)均包括明示的基团的“非取代”及任意“取代”的形态。典型地，在无其他特定说明的情况下，各个基团由0、1、2、3、4或5个取代基取代。各个类型的基团的取代基的例如下。
[0043] “取代(Substituted)”是指对于(多个)碳或(多个)氢的一个以上结合由对于非-氢及非-碳原子“取代基”的结合代替的基团，例如，上述取代基为如F、Cl、Br及I等卤素原子；如羟基、烷氧、芳氧基及酸基等基内的氧原子；如巯基、烷基及芳基巯基、砜基、磺酰基及亚砜基等基内的硫原子；如氨基、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、烷氧基氨基、羟基氨基、酰胺基、磺酰氨基、N-氧化物、酰亚胺及烯胺等基内的氮原子；及其他多个基内的其他杂原子，但不局限于此。并且，“取代基(Substituents)”还包括对于(多个)碳或(多个)氢的一个以上结合由对于杂原子的高次元结合(例如，双重或三重结合)代替的基团，例如，上述杂原子为氧、酰基、氨基、烷氧羰基、氨基羰基、羧基及酯基内的氧；如亚胺、肟、腙及腈等基内的氮。“取代基”还包括对于(多个)碳或(多个)氢的一个以上结合由对于环烷基、杂环基、芳基及杂芳基的结合代替的基团。尤其代表性的“取代基”包括对于碳或氢原子的一个以上结合由对于氟、氯或溴基的一个以上结合取代的基团。再一代表性的“取代基”为含有三氟甲基及三氟甲基的其他基团。另一代表性的“取代基”为对于碳或氢原子的一个以上结合由对于氧原子的一个以上结合的电体的基团，被取代的烷基包括羟基、烷氧基或芳氧基。又一代表性的“取代基”为具有胺或取代或非取代的烷基胺、二烷基胺、芳基胺、(烷基)(芳基)胺、二芳基胺、杂环基胺、二杂环基胺、(烷基)(杂环基)胺、或(芳基)(杂环基)胺的烷基。又一代表性的“取代基”对于(多个)碳或(多个)氢的一个以上结合由对于烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基的结合代替。本说明书中定义的基团还可包括为了生成众所周知的取代基而在本领域通常使用的前缀和/或后缀。
[0044] 本发明的一实施方式，提供由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[0045] 化学式I：
[0046] Z选自 及 中；X选自由卤素、羟基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、胺及C1-C5烷基胺组成的组中；n为1至5的整数；m为1至4的整数；p为1至2的整数；q为1至3的整数；R1选自由氢、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基及C6-C10芳基组成的组中；A及B分别独立地选自由氢、C1-C10烷基、C1-C5烷氧基C1-C5烷基、C6-C10芳烷氧基C1-C5烷基、C1-C5烷氧基(C1-C5烷氧基)C1-C5烷基、C3-C5杂环基、C1-C5烷硫基C1-C5烷基及 组成的组中；R2及R3分别独立地选自由氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基及C1-C5烷氧羰基组成的组中。
[0047] 在本发明的一特定实例中，在化学式I中，Z为 X及n与如上所定义的相同。
[0048] 在本发明的一特定实例中，在化学式I中，X为F、Br、Cl或I。
[0049] 在本发明的一特定实例中，在化学式I中，A及B分别独立地选自由氢、C1-C10烷基、C1-C5烷氧基C1-C5烷基、C6-C10芳基烷基C1-C5烷基、C1-C5烷氧基(C1-C5烷氧基)C1-C5烷基、C3-C5杂环基、C1-C5烷硫基C1-C5烷基及 组成的组中；R2及R3与如上所定义的相同。
[0050] 在本发明的优选的实例中，在化学式I中，一个以上的A及B为
[0051] 在本发明的一特定实例中，在化学式I中，A及B分别独立地选自由氢、C1-C10烷基、甲氧基甲基(MOM)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、乙氧基乙基(EE)、四氢吡喃基(THP)、甲基巯甲基(MTM)、苄氧基甲基(BOM)及 组成的组中。
[0052] 在本发明的优选的实例中，在化学式I中，Z为 X为F、Br、Cl或I；n为1至5的整数；R1选自由氢、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基及叔丁基组成的组中；A及B分别独立地选自由氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基、叔丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙基、四氢吡喃基甲基巯甲基、苄氧基甲基及组成的组中；R2及R3分别独立地选自卤素、氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基或叔丁基、环丙基、环己基、双环庚基、苯基及苄基组成的组中。
[0053] 在本发明的一实例中，化学式I的化合物可选自由如下化合物组成的组中：
[0054] (1)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0055] (2)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0056] (3)(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0057] (4)(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0058] (5)(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0059] (6)(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0060] (7)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0061] (8)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0062] (9)(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0063] (10)(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0065] (12)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0066] (13)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0067] (14)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0068] (15)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基戊烷-2-基氨基磺酸酯
[0069] (16)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基戊烷-2-基氨基磺酸酯
[0070] (17)(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0071] (18)(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0072] (19)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0073] (20)(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0074] (21)(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0075] (22)(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0076] (23)(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0077] (24)(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0078] (25)(1S，2S)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0079] (26)(1S，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0080] (27)(1R，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0081] (28)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0082] (29)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0083] (30)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0084] (31)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0085] (32)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0086] (33)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己烷-2-基氨基磺酸酯
[0087] (34)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己烷-2-基氨基磺酸酯
[0088] (35)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
[0089] (36)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
[0090] (37)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[0091] (38)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[0092] (39)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[0093] (40)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
[0094] (41)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
[0095] (42)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0096] (43)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0097] (44)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0098] (45)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0099] (46)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[0100] (47)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[0101] (48)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基氨基磺酸酯
[0102] (49)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基氨基磺酸酯
[0103] (50)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯[0104] (51)(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0105] (52)(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0106] (53)(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0107] (54)(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0108] (55)(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0109] (56)(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0110] (57)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0111] (58)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0112] (59)(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0113] (60)(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0114] (61)(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0115] (62)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0116] (63)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯[0117] (64)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯[0118] (65)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0119] (66)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0120] (67)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯[0121] (68)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯[0122] (69)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0123] (70)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0124] (71)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0125] (72)(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0126] (73)(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0127] (74)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0128] (75)(1R，2R)1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0129] (76)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯[0130] (77)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯[0131] (78)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯[0132] (79)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯[0133] (80)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[0134] (81)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯[0135] (82)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯[0136] (83)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基氨基磺酸酯(84)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0137] (85)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0138] (86)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0139] (87)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0140] (88)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0141] (89)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0142] (90)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0143] (91)(1R，2R)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[0144] (92)(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0145] (93)(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基氨基磺酸酯
[0146] (94)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯[0147] (95)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
[0148] (96)(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
[0149] (97)(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0150] (98)(1R，2R)-1-羟基-1-(吡啶-2-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0151] (99)(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[0152] (100)(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0153] (101)(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯[0154] (102)(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0155] (103)(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0156] (104)(1R，2S)-1-羟基-1-(4-甲基噻唑-5-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0157] (105)(1S，2R)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0158] (106)(1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯。
[0159] 本发明的另一实例中，提供包括具有化学式1的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分并以治疗学上有效量给药到需要治疗的个体的步骤的疾病的预防或治疗方法，疾病为中枢神经系统疾病。
[0160] 本发明的一特定实例中，具有化学式1的化合物为外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物形态。
[0161] 本发明的一特定实例中，中枢神经系统疾病可包括癫痫(epilepsy)或癫痫相关综合征(epilepsy-related syndrome)、小儿癫痫(pediatric epilepsy)或小儿癫痫相关综合征(pediatric epilepsy-related syndrome)、失忆症相关疾病(memory loss related disease)、精神病(psychiatric disorder)、运动障碍(movement disorder)、神经退行性疾病(neurodegenerative disease)、自闭症谱系疾病(Autism spectrum disease)、朊病毒病(prion disease)、脑卒中(stroke)、癫痫形成(epileptogenesis)、脑缺血(cerebral ischemia)、肌强直(myotonia)、新生儿脑出血(neonatal cerebral hemorrhage)、肌萎缩(amyotrophic lateral sclerosis)等。
[0162] 本发明的一特定实例中，疼痛为选自伤害性疼痛、心因性疼痛、炎症性疼痛、病理性疼痛、神经性疼痛、癌疼痛、手术后疼痛、三叉神经痛、特发性疼痛、糖尿神经性疼痛及偏头痛中的一种以上。
[0163] 本发明的一特定实例中，癫痫为难治性癫痫(intractable epilepsy)。
[0164] 本发明的一特定实例中，难治性癫痫选自由有关定位的癫痫(localization-related epilepsy)、全身性癫痫(generalized epilepsy)及它们的综合征组成的组中。
[0165] 本发明的一特定实例中，有关定位的癫痫为皮质性癫痫(cortical epilepsy)或颞叶性癫痫(temporal lobe epilepsy)。
[0166] 本发明的一特定实例中，皮质性癫痫为额叶癫痫(frontal lobe epilepsy)、顶叶癫痫(parietal lobe epilepsy)或枕叶癫痫(occipital lobe epilepsy)。
[0167] 本发明的一特定实例中，癫痫相关综合征为癫痫性发作(epileptic seizure)。
[0168] 本发明的一特定实例中，癫痫性发作为难治性局限性相关癫痫(intractable localization-related epilepsy)、难治性继发性全身性发作(intractable secondary generalized seizure)、难治性复杂部分性发作(intractable complex partial seizure)或难治性癫痫持续状态(intractable status epilepticus)。
[0169] 本发明的一特定实例中，失忆症相关疾病为阿尔茨海默病。
[0170] 本发明的一特定实例中，运动障碍可包括皮质基底神经节变性(CBGD，Corticobasal Ganglionic Degeneration)、机能障碍(Diskinesia)、肌张力失常(Dystonia)、震颤(Tremor)、特发性震颤(Essential tremor)、帕金森病震颤
(Parkinsonian tremor)、遗传性痉孪性截瘫(Hereditary spastic paraplegia)、多系统萎缩(Multiple system atrophy)、肌阵挛(Myoclonus)、帕金森氏病(Parkinson’s disease)、进行性核上麻痹(Progressive supranuclear palsy)、多动腿综合征(Restless legs syndrome)、Rett综合征(Rett syndrome)、僵直(Spasticity)、西登哈姆舞蹈病(Sydenham’s chorea)、其他舞蹈病、指痉病(Athetosis)、颤搐刻板症(Ballism Sterotypy)、迟发性运动障碍/肌张力失常(Tardive dyskinesia/dystonia)、抽搐(Tic)、Tourette综合征(Tourette’s syndrome)、橄榄体脑桥小脑萎缩(OPCA，
Olivopontocerebellar atrophy)、单侧抽搐(Hemiballismus)、半面痉挛(Hemi-facial spasm)、威尔逊氏病(Wilson’s disease)、僵人综合征(Stiff man syndrome)、运动不能性缄默症(Akinetic mutism)、精神运动性阻滞(Psychomotor retardation)、腿痛趾动综合征(Painful legs moving toes syndrome)、步态障碍(gait disorder)、药物性运动障碍。
(Parkinsonian tremor)、遗传性痉孪性截瘫(Hereditary spastic paraplegia)、多系统萎缩(Multiple system atrophy)、肌阵挛(Myoclonus)、帕金森氏病(Parkinson’s disease)、进行性核上麻痹(Progressive supranuclear palsy)、多动腿综合征(Restless legs syndrome)、Rett综合征(Rett syndrome)、僵直(Spasticity)、西登哈姆舞蹈病(Sydenham’s chorea)、其他舞蹈病、指痉病(Athetosis)、颤搐刻板症(Ballism Sterotypy)、迟发性运动障碍/肌张力失常(Tardive dyskinesia/dystonia)、抽搐(Tic)、Tourette综合征(Tourette’s syndrome)、橄榄体脑桥小脑萎缩(OPCA，
Olivopontocerebellar atrophy)、单侧抽搐(Hemiballismus)、半面痉挛(Hemi-facial spasm)、威尔逊氏病(Wilson’s disease)、僵人综合征(Stiff man syndrome)、运动不能性缄默症(Akinetic mutism)、精神运动性阻滞(Psychomotor retardation)、腿痛趾动综合征(Painful legs moving toes syndrome)、步态障碍(gait disorder)、药物性运动障碍。
[0171] 本发明的一特定实例中，小儿癫痫或小儿癫痫相关综合征选自由肌阵挛型癫痫(Benign Myoclonic Epilepsy，BME)、界限型婴儿重症肌阵挛癫痫(Severe Myoclonic Epilepsy of InfancyBorderland，SMEB)、重症婴儿多灶性癫痫(Severe Infantile Multifocal Epilepsy，SIMFE)及具有全身强直阵挛发作的儿童难治性癫痫(Intra ctable Childhood Epilepsy with Generalized Tonic Clonic Seizure，ICE-GTC)、Dravet综合征(Dravet syndrome，Ds)、婴儿严重肌阵挛性癫痫(Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy，SMEI)、良性新生儿惊厥(Benign neonatal convulsion)、良性新生儿家族性惊厥(Benign neonatal familial convulsion)、其他新生儿发作(Miscellaneous neonatal seizure)、热性惊厥(Febrile seizure)、早期婴儿型癫痫性脑病(Early infantile epileptic encephalopathy)、早发性肌阵挛性脑病(Early myoclonic encephalopathy)、婴儿痉挛(Infantile spasm)、韦斯特综合征(West syndrome)、婴儿严重肌阵挛性癫痫(Severe myoclonic epilepsy of infancy)、婴儿良性肌阵挛性癫痫(Benign myoclonic epilepsy of infancy)、婴儿良性部分性癫痫(Benign partial epilepsy of infancy)、良性婴儿家族性惊厥(Benign infantile familial convulsion)、症状性/隐源性部分性癫痫(Symptomatic/cryptogenic partial epilepsies)、肌阵挛失神癫痫(Epilepsy with myoclonic absences)、伦-加斯托二氏综合征(Lennox-Gastaut syndrome)、肌阵挛-站立不能发作癫痫(Epilepsy with myoclonic-astatic seizure)、Doose综合征(Doose syndrome)、获得性癫痫性失语症(Acquired epileptic aphasia)、Landaw-Kleffner综合征(Landaw-Kleffner syndrome)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波(Epilepsy with continuous spike-wave during low-wave sleep)、具有胃痉挛及下丘脑错构瘤(Epilepsy with gastric seizures and hypothalamichamartoma)的癫痫、症状性/隐源性部分性(Symptomatic/cryptogenic partial epilepsies)及儿童失神癫痫(Childhood absence epilepsy)组成的组中。
[0173] 本发明的一特定实例中，神经退行性疾病可包括Huntington病(Huntington’s disease)、皮克氏病(Pick’s disease)、弥漫性路易体病(Diffuse Lewy body disease)、药物中毒或戒断症状、Steel-Richardson综合征(Steel-Rich ardson syndrome)、夏-德综合征(Shy-Drager syndrome)、皮质基底节变性(Cortical basal degeneration)、亚急性硬化性全脑炎(Subacute sclerosing panencephalitis)、突触核蛋白病(Synucleinopathies)、原发性进行性失语(Primary progressive aphasia)、纹状体黑质变性(Striatonigral degeneration)、Machado-Joseph病(Machado-Joseph disease)、脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxia)、橄榄体脑桥小脑变性
(Olivopontocerebellar degenerations)、黄斑部退化(Macular degeneration)、球根(Bulbar)及假性延髓性麻痹(Pseudobulbar palsy)、脊髓麻醉(Spinal)及脊延髓肌萎缩症(Spinobulbar muscular atrophy)、系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus)、原发性侧索硬化(Primary lateral sclerosis)、家族性痉挛性截瘫(Familial spastic paraplegia)、韦德尼希-霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann disease)、库格尔贝格-韦兰德病(Kugelberg-Welander disease)、台-萨氏综合征(Tay-Sach’s disease)、山德霍夫病(Sandhoff disease)、家族性痉挛性疾病(Familial spastic disease)、Wohlfart-Kugelberg-Welander病(Wohlfart-Kugelberg-Welan der disease)、痉挛性瘫痪(Spastic paraparesis)、进行性多灶性白质脑病(Progressive multifocal
leukoencephalopathy)、家族性植物神经功能障碍症(Familial dysautonomia)等。
(Olivopontocerebellar degenerations)、黄斑部退化(Macular degeneration)、球根(Bulbar)及假性延髓性麻痹(Pseudobulbar palsy)、脊髓麻醉(Spinal)及脊延髓肌萎缩症(Spinobulbar muscular atrophy)、系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus)、原发性侧索硬化(Primary lateral sclerosis)、家族性痉挛性截瘫(Familial spastic paraplegia)、韦德尼希-霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann disease)、库格尔贝格-韦兰德病(Kugelberg-Welander disease)、台-萨氏综合征(Tay-Sach’s disease)、山德霍夫病(Sandhoff disease)、家族性痉挛性疾病(Familial spastic disease)、Wohlfart-Kugelberg-Welander病(Wohlfart-Kugelberg-Welan der disease)、痉挛性瘫痪(Spastic paraparesis)、进行性多灶性白质脑病(Progressive multifocal
leukoencephalopathy)、家族性植物神经功能障碍症(Familial dysautonomia)等。
[0174] 本发明的一特定实例中，脑卒中可包括缺血性脑卒中(ischemic stroke)或出血性脑卒中(hemorrhagic stroke)等。
[0175] 本发明的一特定实例中，自闭症谱系疾病可包括孤独症(Autism)、阿斯伯格综合征(Asperger syndrome)、PDD-NOS(全身性发育迟缓)等。
[0176] 本发明的一特定实例中，朊病毒病可包括克-雅病(Creutzfeldt-Ja kob disease)、格斯特曼综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、库鲁症(Kuru disease)、致死性家族失眠症(Fatal familial insomnia)等。
[0177] 本发明的另一实例中，药学组合物将具有化学式1的化合物及其药学上可接受的盐作为有效成分来包含治疗学上有效量。
[0178] 发明的效果
[0179] 本发明提供用于治疗或预防中枢神经系统疾病和/或疼痛的氨基磺酸酯衍生物化合物和/或其药学上可接受的盐作为有效成分的化合物。
[0181] 图1表示神经细胞保护SE模型试验中感兴趣区域(背海马-CA1、CA3、DG)内的细胞数量。
[0182] 图2表示症状性婴儿痉挛的大鼠模型中抑制惊厥的效果。
具体实施方式
[0183] 可通过下述化学反应式来制备具有化学式1的本发明的氨基磺酸酯衍生物化合物。
[0184] 化学反应式1：二醇化合物的合成
[0185]
[0186] 对醛化合物(化学式1)通过使用多种烯烃化试剂来合成反式烯烃化合物(化学式1)。其中，可合成非对称二羟基化二醇(化学式3)。R1为氢、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基及C6-C10芳基，优选为C1-C10烷基。
[0187] 化学反应式2：中间体及磺酰胺化合物的合成
[0188]
[0189] 可通过使用二醇化合物(化学式3)的位阻来合成在一侧的OH引入位置选择性保护基的化学式4。作为使用于其中的例子有Bn(苄基)、三苯甲基(三苯基甲基)、乙酰基、苯甲酰基、特戊酰基(Piv)、甲氧基甲基、三甲基硅烷基(TMS)、三乙基硅烷基(TES)、三异丙基硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)，优选为叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基。可通过利用有关化学式4的多种偶联反应来获得在另一侧的OH引入A’的中间体化学式5，引入A’的化学式6可通过脱保护基反应来合成。其中，A可以为氢、C1-C10烷基、C1-C5烷氧基C1-C5烷基、C6-C10芳烷氧基C1-C4烷基、C1-C5烷氧基(C1-C5烷氧基)C1-C5烷基、C3-C5杂环基、C1-C5烷硫基C1-C5烷基或 如S(＝O)2NH2等。
[0190] 化学反应式3：磺酰胺化合物的合成
[0191]
[0192] 可通过向二醇化合物的一侧的OH被取代有保护基的化合物(化学式4)的另一侧的OH引入A后，进行去除保护基(PG1)的脱保护基反应及磺酰胺的引入反应来合成化学式7。
[0193] 化学反应式4：磺酰胺化合物的合成
[0194]
[0195] 可通过使利用二醇化合物(化学式3)的位阻的一侧的OH与Cl-SO2-NHBoc反应后，去除Boc来合成磺酰胺化合物(化学式7)。
[0196] 制备例1：(E)-1-氯-2-(丙-1-烯-1-基)苯
[0197]
[0198] 对己烷(600mL)中2-氯苯甲醛(48.0mL，420mmol)及3-戊酮(49.7mL，470mmol)的搅拌溶液进行加热回流后，在65℃的温度下滴加BF3OEt2(53.6mL，420mmol)后，在回流的条件下进行搅拌。反应完毕后，向其中添加水。层被分离后，将获得的有机层利用1M的氢氧化钠溶液(1M NaOH)清洗2次，接着，将分离的有机层用水清洗。将分离的有机层用无水硫酸镁(MgSO4)进行脱水并浓缩。将浓缩的残留物经硅胶柱色谱进行纯化，得到标题化合物(38.0g，收率为58％)。
[0199] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24-6.30(m，1H)，6.78(d，J＝14.0Hz，1H)，7.11-7.51(m，4H)。
[0200] 制备例2：(E)-2，4-二氯-1-(丙-1-烯-1-基)苯
[0201]
[0202] 除了使用2，4-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.4g，收率为57％)。
[0203] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8，1.6Hz，3H)，6.24-6.30(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.44(m，3H)。
[0204] 制备例3：(E)-1，2-二氯-4-(丙-1-烯-1-基)苯
[0205]
[0206] 除了使用3，4-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为57％)。
[0207] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.86-1.89(m，3H)，6.19-6.34(m，2H)，7.10-7.15(m，1H)，7.33-7.40(m，2H)。
[0208] 制备例4：5-(乙基磺酰基)-1-苯基-1H-四唑
[0209]
[0210] 向乙醇(EtOH)(2.4L)和5-巯基-1-苯基-1H-四唑(300.0g，1.68mol)的搅拌溶液中添加KOH(99.17g，1.77mol)及溴乙烷(131.9mL，1.77mol)后，进行加热回流。反应完毕后，将生成混合物冷却至室温，去除溶剂，用乙酸乙酯(EtOAc)稀释并用水及盐水清洗，用Na2SO4干燥，经过滤减压浓缩得到标题化合物(347.2g，100％)。在室温下，向乙腈(1.4L)和上述粗产物(100.0g，484.80mmol)的搅拌溶液中添加脲-过氧化氢(273.63g，2.91mol)及无水邻苯二甲酸(215.43g，1.45mol)后，搅拌12小时。反应完毕后，过滤生成混合物。将滤液用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及水进行清洗，用Na2SO4干燥，并在减压下进行浓缩。用乙酸乙酯：Hex(＝1：5v/v)沉淀粗产物得到标题化合物(101.0g，收率为87％)。
[0211] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.52(t，J＝7.4Hz，3H)，3.75(q，J＝7.4Hz，2H)，7.55-7.64(m，3H)，7.65-7.71(m，2H)。
[0212] 制备例5：(E)-1，3-二氯-2-(丙-1-烯-1-基)苯
[0213]
[0214] 在-15℃至-10℃(保持-10℃以下)的温度下，向四氢呋喃(THF)(800mL)和2，6-二氯苯甲醛(100.0g，571.40mmol)及5-(乙基磺酰基)-1-苯基-1H-四唑(制备例4，204.22g，857.09mmol)的搅拌溶液中滴加t-BuOK溶液(四氢呋喃中1.0M，799.95mL)一小时。反应完毕后，将生成混合物用水进行淬火(quench)，用己烷稀释，用盐水清洗，用Na2SO4进行干燥并加压浓缩。粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(60.9g，收率为57％)。
[0215] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(dd，J＝6.4，1.6Hz，3H)，6.22-6.31(m，1H)，6.40(dd，J＝16.0，1.6Hz，1H)，7.07(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0216] 制备例6：(E)-1，2-二氯-3-(丙-1-烯-1-基)苯
[0217]
[0218] 除了使用2，3-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为40％)。
[0219] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24-6.30(m，1H)，6.78(d，J＝14.0Hz，1H)，7.11-7.51(m，3H)。
[0220] 制备例7：(E)-1-(丁-1-烯-1-基)-2-氯苯
[0221]
[0222] 除了使用4-庚酮代替3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.9g，收率为83％)。
[0223] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29-2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝16.0，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)。
[0224] 制备例8：(E)-1-氯-2-(3-甲基丁-1-烯-1-基)苯
[0225]
[0226] 除了使用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.0g，收率为50％)。
[0227] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，2.25-2.57(m，1H)，6.20(dd，J＝16.0，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16.0Hz，1H)，7.12-7.54(m，4H)。
[0228] 制备例9：(E)-1-氯-2-(戊-1-烯-1-基)苯
[0229]
[0230] 除了使用5-壬酮代替3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.2g，收率为50％)。
[0231] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.0Hz，3H)，1.59-2.01(m，4H)，6.47(dt，J＝16.9，6.9Hz，1H)，6.55(d，J＝16.9Hz，1H)，7.03-7.21(m，2H)，7.32-7.44(m，2H)。
[0232] 制备例10：1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯
[0233]
[0234] 除了使用2-氟苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.67g，收率为61％)。
[0235] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30-6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16.0Hz，1H)，7.00-7.41(m，4H)。
[0236] 制备例11：1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯
[0237]
[0238] 除了使用2-碘苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.4g，收率为65％)。
[0239] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6，3H)，6.09-6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.7，1.8Hz，1H)，6.89-7.84(m，4H)。
[0240] 制备例12：1-(2，6-二氟苯基)-反式-1-丙烯
[0241]
[0242] 除了使用2，6-二氟苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.4g，收率为52％)。
[0243] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.44(m，3H)。
[0244] 制备例13：1-(2，5-二氯苯基)-反式-1-丙烯
[0245]
[0246] 除了使用2，5-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.1g，收率为52％)。
[0247] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8，1.6Hz，3H)，6.24-6.26(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.09-7.25(m，3H)。
[0248] 制备例14：(E)-1-氯-3-氟-2-(丙-1-烯-1-基)苯
[0249]
[0250] 除了使用2-氯-6-氟苯甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.8g，收率为42％)。
[0251] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.98(dd，J＝6.4，1.6Hz，3H)，5.88-5.93(m，1H)，6.21-6.33(m，1H)，7.07(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0252] 制备例15：3-(苄氧基)苯甲醛
[0253]
[0254] 向乙腈(130mL)和3-羟基苯甲醛(10.0g，81.88mmol)的搅拌溶液中添加碳酸钾(13.6g，98.26mmol)及苄基溴(14.7mL，85.98mmol)后，进行加热回流。反应完毕后，将生成混合物冷却至室温，用寅式盐(Celite)过滤，并在减压下进行浓缩，获得标题化合物(15.6g，收率为90％)。
[0255] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.33(s，2H)，7.27-7.30(m，2H)，7.35-7.54(m，7H)，10.03(s，1H)。
[0256] 制备例16：(E)-1-(苄氧基)-3-(丙-1-烯-1-基)苯
[0257]
[0258] 除了使用3-(苄氧基)苯甲醛代替2，6-二氯苯甲醛之外，以与制备例5中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.22g，收率为40％)。
[0259] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.90(dd，J＝6.4，1.6Hz，3H)，5.10(s，2H)，6.21-6.30(m，1H)，6.39(dd，J＝15.6，1.6Hz，1H)，6.83-7.03(m，3H)，7.20-7.54(m，6H)。
[0260] 制备例17：1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯
[0261]
[0262] 除了使用2-碘苯甲醛及4-庚酮代替2-氯苯甲醛及3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.5g，收率为75％)。
[0263] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26-2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6，6.6Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89-7.85(m，4H)。
[0264] 制备例18：(E)-2-(丁-1-烯-1-基)-1，3-二氯苯
[0265]
[0266] 除了使用2，6-二氯苯甲醛及4-庚酮代替2-氯苯甲醛及3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(12.25g，收率为36％)。
[0267] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(t，J＝8.4Hz，3H)，2.28-2.36(m，2H)，6.24-6.38(m，2H)，7.07(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0268] 制备例19：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯
[0269]
[0270] 除了使用2，6-二氯苯甲醛及2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替2-氯苯甲醛及3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.23g，收率为40％)。
[0271] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53-2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)。
[0272] 制备例20：1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯
[0273]
[0274] 除了使用2，6-二氯苯甲醛及6-十一烷酮代替2-氯苯甲醛及3-戊酮之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.2g，收率为40％)。
[0275] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.59(m，4H)，2.30-2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16.06.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.33(m，3H)。
[0276] 制备例21：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0277]
[0278] 向配备有磁力搅拌机的2000mL的圆底烧瓶中加入440mL的叔丁醇、440mL的水、K3Fe(CN)6(226.76g，687.98mmol)、K2CO3(95.09g，687.98mmol)、(DHQ)2-PHAL(1.79g，2.29mmol)、K2OsO2(OH)4(0.17g，0.46mmol)及甲烷磺酰胺(21.81g，229.33mmol)。在0℃的温度下，搅拌混合物1小时。一次性加入1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1，35.0g，
229.33mmol)，将混合物强力搅拌14小时。反应完毕后，向生成混合物中添加固体Na2SO3(289.05g，2293.3mmol)、水及乙酸乙酯后，在室温下搅拌1小时。将有机层用2N的KOH及水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤并加压浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(29.86g，收率为70％)。
229.33mmol)，将混合物强力搅拌14小时。反应完毕后，向生成混合物中添加固体Na2SO3(289.05g，2293.3mmol)、水及乙酸乙酯后，在室温下搅拌1小时。将有机层用2N的KOH及水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤并加压浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(29.86g，收率为70％)。
[0279] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)。
[0280] 制备例22：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0281]
[0282] 除了使用(DHQD)2-PHAL代替(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.96g，收率为72％)。
[0283] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)。
[0284] 制备例23：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇
[0285]
[0286] 除了使用(E)-2，4-二氯-1-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例2)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.33g，收率为60％)。
[0287] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
[0288] 制备例24：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇
[0289]
[0290] 除了使用(E)-2，4-二氯-1-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例2)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.45g，收率为60％)。
[0291] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)。
[0292] 制备例25：(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0293]
[0294] 除了使用(E)-1，2-二氯-4-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例3)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.50g，收率为74％)。
[0295] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.4Hz，3H)，2.31(brs，1H)，2.76(brs，1H)，3.81-3.86(m，1H)，4.38-4.40(m，1H)，7.21(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.44-7.50(m，2H)。
[0296] 制备例26：(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0297]
[0298] 除了使用(E)-1，2-二氯-4-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例3)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(7.35g，收率为75％)。
[0299] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.4Hz，3H)，2.29(brs，1H)，2.77(brs，1H)，3.81-3.86(m，1H)，4.38-4.40(m，1H)，7.21(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.44-7.50(m，2H)。
[0300] 制备例27：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0301]
[0302] 除了使用(E)-1，3-二氯-2-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例5)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(34.4g，收率为70％)。
[0303] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.94(s，1H)，3.30(s，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0304] 制备例28：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0305]
[0306] 除了使用(E)-1，3-二氯-2-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例5)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(23.54g，收率为70％)。
[0307] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.87(s，1H)，3.25(s，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0308] 制备例29：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇
[0309]
[0310] 除了使用(E)-1，2-二氯-3-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例6)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.9g，收率为60％)。
[0311] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.20(m，3H)。
[0312] 制备例30：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇
[0313]
[0314] 除了使用(E)-1，2-二氯-3-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例6)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.84g，收率为59％)。
[0315] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.20(m，3H)。
[0316] 制备例31：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁烷二醇
[0317]
[0318] 除了使用(E)-1-(丁-1-烯-1-基)-2-氯苯(制备例7)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.36g，收率为90％)。
[0319] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)。
[0320] 制备例32：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁烷二醇
[0321]
[0322] 除了使用(E)-1-(丁-1-烯-1-基)-2-氯苯(制备例7)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.84g，收率为90％)。
[0323] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)。
[0324] 制备例33：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁烷二醇
[0325]
[0326] 除了使用(E)-1-氯-2-(3-甲基丁-1-烯-1-基)苯(制备例8)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.96g，收率为60％)。
[0327] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，
4H)。
4H)。
[0328] 制备例34：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁烷二醇
[0329]
[0330] 除了使用(E)-1-氯-2-(3-甲基丁-1-烯-1-基)苯(制备例8)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.2g，收率为60％)。
[0331] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，
4H)。
4H)。
[0332] 制备例35：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二醇
[0333]
[0334] 除了使用(E)-1-氯-2-(戊-1-烯-1-基)苯(制备例9)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.1g，收率为65％)。
[0335] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝3.6Hz，3H)，1.20-1.32(m，2H)，1.34-1.49(m，2H)，3.47-3.50(m，1H)，4.47(d，J＝6.4Hz，1H)，4.76(d，J＝2.8Hz，1H)，5.33(s，1H)，7.23-
7.27(m，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.55(d，J＝1.6Hz，2H)。
7.27(m，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.55(d，J＝1.6Hz，2H)。
[0336] 制备例36：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二醇
[0337]
[0338] 除了使用(E)-1-氯-2-(戊-1-烯-1-基)苯(制备例9)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.8g，收率为64％)。
[0339] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝3.6Hz，3H)，1.20-1.32(m，2H)，1.34-1.49(m，2H)，3.47-3.50(m，1H)，4.47(d，J＝6.4Hz，1H)，4.76(d，J＝2.8Hz，1H)，5.33(s，1H)，7.23-
7.27(m，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.55(d，J＝1.6Hz，2H)。
7.27(m，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.55(d，J＝1.6Hz，2H)。
[0340] 制备例37：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇
[0341]
[0342] 除了使用1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备例10)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.46g，收率为78％)。
[0343] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝7.2，4.4Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)。
[0344] 制备例38：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇
[0345]
[0346] 除了使用1-(2-氟苯基)-反式-1-丙烯(制备例10)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.29g，收率为79％)。
[0347] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝7.2，4.4Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)。
[0348] 制备例39：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇
[0349]
[0350] 除了使用1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备例11)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.4g，收率为88％)。
[0351] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(brs，1H)，2.74(brs，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)。
[0352] 制备例40：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇
[0353]
[0354] 除了使用1-(2-碘苯基)-反式-1-丙烯(制备例11)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(7.40g，收率为84％)。
[0355] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(brs，1H)，2.85(d，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)。
[0356] 制备例41：1-(2，6-二氟苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇
[0357]
[0358] 除了使用1-(2，6-二氟苯基)-反式-1-丙烯(制备例12)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.5g，收率为60％)。
[0359] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)。
[0360] 制备例42：1-(2，5-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇
[0361]
[0362] 除了使用1-(2，5-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例13)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.9g，收率为60％)。
[0363] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.26(m，3H)。
[0364] 制备例43：1-(2，5-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇
[0365]
[0366] 除了使用1-(2，5-二氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例13)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.29g，收率为60％)。
[0367] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(brs，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)。
[0368] 制备例44：(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)丙烷-1，2-二醇
[0369]
[0370] 除了使用(E)-1-氯-3-氟-2-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例14)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.9g，收率为60％)。
[0371] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12(d，J＝6.4Hz，3H)，2.77(brs，1H)，2.94(brs，1H)，4.26-4.29(m，1H)，5.01(t，J＝7.8Hz，1H)，7.01-7.06(m，1H)，7.21-7.29(m，2H)。
[0372] 制备例45：(1S，2S)-1-(3-(苄氧基)苯基)丙烷-1，2-二醇
[0373]
[0374] 除了使用(E)-1-(苄氧基)-3-(丙-1-烯-1-基)苯(制备例16)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.9g，收率为60％)。
[0375] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(s，1H)，2.60(s，1H)，3.86-3.89(m，1H)，4.37(d，J＝6.4Hz，1H)，5.10(s，2H)，6.93-7.02(m，3H)，7.27-7.47(m，6H)。
[0376] 制备例46：(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇
[0377]
[0378] 在0℃的温度下，向CH2Cl2(80mL)和(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27，8.0g，36.19mmol)的搅拌溶液中添加咪唑(2.96g，43.42mmol)后，搅拌30分钟。在0℃的温度下，向混合物中加入叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMS-Cl)(5.45g，36.19mmol)。反应完毕后，将生成混合物用CH2Cl2稀释，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(10.02g，收率为83％)。
[0379] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(d，J＝8.4Hz，6H)，0.93(s，9H)，1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，3.05(d，J＝5.2Hz，1H)，4.44-4.50(m，1H)，5.15-5.20(m，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0380] 制备例47：(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5S，6S)-5-(2，6-dichlorophenyl)-6，8，8，9，9-pentamethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0381]
[0382] 在0℃的温度下，向CH2Cl2(80mL)和(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46，8.0g，23.86mmol)的搅拌溶液中缓慢添加N，N-二异丙基乙基胺(20.9mL，119.28mmol)及MOM-Cl(9.4mL，119.28mmol)。将混合物加热至室温后，搅拌5小时。将生成混合物用CH2Cl2稀释，用H2O清洗，用无水Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶色谱进行纯化得到标题化合物(8.7g，收率为96％)。
[0383] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.15(s，6H)，0.95(s，9H)，1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，3.17(s，3H)，4.58(d，J＝6.4Hz，1H)，4.68-4.73(m，1H)，4.74(d，J＝6.4Hz，1H)，5.14(d，J＝8.4Hz，
1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，2H)。
1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，2H)。
[0384] 制备例48：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0385]
[0386] 在室温下，向四氢呋喃(87mL)和(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47，8.7g，22.93mmol)的搅拌溶液中滴加四丁基氟化铵(TBAF)(1M的溶液，25.2mL，25.22mmol)。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(5.0g，收率为82％)。
[0387] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(d，J＝6.4Hz，3H)，3.02(s，1H)，3.35(s，3H)，4.63(d，J＝6.8Hz，1H)，4.64-4.70(m，1H)，4.72(d，J＝6.8Hz，1H)，7.19(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.38(m，2H)。
[0388] 制备例49：(S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-酮
[0389]
[0390] 在室温下，向CH2Cl2(50mL)和(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例48，5.0g，18.86mmol)的搅拌溶液中添加氯铬酸吡啶(PCC)(4.07g，18.86mmol)。反应完毕后，将生成混合物用寅式盐过滤，用CH2Cl2冲洗，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶色谱进行纯化得到标题化合物(3.51g，收率为71％)。
[0391] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.29(s，3H)，3.35(s，3H)，4.64(d，J＝6.8Hz，1H)，4.74(d，J＝6.8Hz，1H)，5.77(s，1H)，7.22(dd，J＝8.8，7.6Hz，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)。
[0392] 制备例50：(1S，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0393]
[0394] 在-40℃的温度下，向1(S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-酮(制备例49，3.3g，12.54mmol)的甲苯(33mL)溶液中加入双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠溶液(3.6M的溶液，3.5mL，12.54mmol)。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。
[0395] 在室温下，向上述粗产物的MeOH(33mL)溶液中加入8N的HCl(7.8mL，62.71mmol)。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(2.33g，收率为84％)。
[0396] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(d，J＝6.0Hz，3H)，3.04(d，J＝10.0Hz，1H)，4.35-4.43(m，1H)，5.24(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H)，7.34(d，J＝
8.0Hz，2H)。
8.0Hz，2H)。
[0397] 制备例51：(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇
[0398]
[0399] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例28)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(13.69g，收率为84％)。
[0400] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(d，J＝8.4Hz，6H)，0.93(s，9H)，1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，3.05(d，J＝5.2Hz，1H)，4.44-4.50(m，1H)，5.15-5.20(m，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0401] 制备例52：(5R，6R)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5R，6R)-5-(2，6-dichlorophenyl)-6，8，8，9，9-pentamethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0402]
[0403] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例51)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(14.98g，收率为97％)。
[0404] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.13(s，6H)，0.92(s，9H)，0.94(d，J＝6.4Hz，3H)，3.15(s，3H)，4.55(d，J＝6.4Hz，1H)，4.66-4.71(m，1H)，4.73(d，J＝6.4Hz，1H)，5.13(d，J＝8.4Hz，
1H)，7.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，2H)。
1H)，7.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，2H)。
[0405] 制备例53：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0406]
[0407] 除了使用(5R，6R)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例52)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(9.09g，收率为87％)。
[0408] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(d，J＝6.4Hz，3H)，3.02(s，1H)，3.35(s，3H)，4.63(d，J＝6.8Hz，1H)，4.64-4.70(m，1H)，4.72(d，J＝6.8Hz，1H)，7.19(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.38(m，2H)。
[0409] 制备例54：(R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-酮
[0410]
[0411] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例53)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例48)之外，以与制备例49中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.1g，收率为84％)。
[0412] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.37(s，3H)，4.65(d，J＝6.8Hz，1H)，4.76(d，J＝6.8Hz，1H)，5.78(s，1H)，7.23(dd，J＝8.4，7.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)。
[0413] 制备例55：(1R，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇
[0414]
[0415] 除了使用(R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-酮(制备例54)代替(S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-酮(制备例49)之外，以与制备例50中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.59g，收率为90％)。
[0416] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(d，J＝6.4Hz，3H)，3.05(d，J＝10.0Hz，1H)，4.35-4.43(m，1H)，5.24(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.4，7.6Hz，1H)，7.34(d，J＝
8.0Hz，2H)。
8.0Hz，2H)。
[0417] 制备例56：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁烷二醇
[0418]
[0419] 除了使用1-(2-碘苯基)-反式-1-丁烯(制备例17)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(9.5g，收率为84％)。
[0420] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m，2H)，2.07(brs，1H)，2.74(brs，1H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)。
[0421] 制备例57：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1，2-二醇
[0422]
[0423] 除了使用(E)-2-(丁-1-烯-1-基)-1，3-二氯苯(制备例18)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.4g，收率为66％)。
[0424] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15-1.25(m，1H)，1.34-1.51(m，1H)，2.56(d，J＝2.4Hz，1H)，3.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.17(t，J＝8.4Hz，
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
[0425] 制备例58：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1，2-二醇
[0426]
[0427] 除了使用(E)-2-(丁-1-烯-1-基)-1，3-二氯苯(制备例18)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.9g，收率为66％)。
[0428] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15-1.25(m，1H)，1.34-1.51(m，1H)，2.56(d，J＝2.4Hz，1H)，3.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.17(t，J＝8.4Hz，
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
[0429] 制备例59：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二醇
[0430]
[0431] 除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备例19)代替(1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.2g，收率为56％)。
[0432] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.58-1.66(m，1H)，2.37(d，J＝3.6Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.19(dd，J＝
8.4，7.2Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
8.4，7.2Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0433] 制备例60：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二醇
[0434]
[0435] 除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反式-1-丁烯(制备例19)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.29g，收率为51％)。
[0436] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.58-1.66(m，1H)，2.37(d，J＝3.6Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.19(dd，J＝
8.4，7.2Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
8.4，7.2Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0437] 制备例61：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1，2-二醇
[0438]
[0439] 除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备例20)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.4g，收率为65％)。
[0440] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15-1.25(m，1H)，1.34-1.51(m，1H)，2.56(d，J＝2.4Hz，1H)，3.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.17(t，J＝8.4Hz，
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
[0441] 制备例62：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1，2-二醇
[0442]
[0443] 除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反式-1-己烯(制备例20)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.9g，收率为66％)。
[0444] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15-1.25(m，1H)，1.34-1.51(m，1H)，2.56(d，J＝2.4Hz，1H)，3.06(d，J＝8.4Hz，1H)，4.11-4.16(m，1H)，5.17(t，J＝8.4Hz，
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.26(m，2H)。
[0445] 制备例63：叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯
[0446]
[0447] 在0℃下，向己烷(400mL)和氯磺酰基异氰酸酯(24.6mL，282.63mmol)的搅拌溶液中滴加叔丁醇(26.9mL，282.63mmol)。1小时后，过滤生成混合物，并用己烷清洗得到标题化合物(55.39g，收率为91％)。
[0448] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.56(s，9H)，8.50(s，1H)。
[0449] 制备例64：(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0450]
[0451] 在0℃下，于N2下，向CH2Cl2(100mL)和1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23，10.0g，45.23mmol)的搅拌溶液中添加三乙胺(Et3N)(31.5mL，226.16mmol)后，搅拌30分钟。在0℃下，向混合物添加三甲基硅烷基氯(TMS-Cl)(17.2mL，135.69mmol)。反应完毕后，将生成混合物用水进行淬火，用CH2Cl2稀释，盐水清洗，Na2SO4进行干燥，过滤，经浓缩获得粗产物。
[0452] 在0℃下，向甲苯(100mL)和上述粗产物的搅拌溶液中添加氯磺酰基异氰酸酯(9.8mL，113.08mmol)。将反应混合物搅拌5小时。将生成混合物用冷水进行淬火后，用额外的冷水搅拌1小时。分离有机层后，水层用饱和NaHCO3将pH调至2～3，并用乙酸乙酯进行萃取。将混合有机层用饱和NaHCO3及水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(8.0g，收率为67％)。
[0453] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16-4.20(m，1H)4.96-5.00(m，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)。
[0454] 制备例65：(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0455]
[0456] 除了使用(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例64)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.84g，收率为67％)。
[0457] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，2H)，4.82-4.88(m，2H)，5.45(s，2H)，7.24-7.30(m，2H)，7.73(d，J＝1.5Hz，1H)。
[0458] 制备例66：(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0459]
[0460] 在0℃下，向四氢呋喃(60mL)和LiAlH4(0.71g，18.89mmol)的搅拌溶液中缓慢加入(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65，5.8g，18.89mmol)。反应完毕后，将生成混合物用寅式盐过滤，用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(2.99g，收率为60％)。
[0461] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.30(s，3H)，3.91(br s，1H)，4.51-4.64(m，2H)，4.91(d，J＝6.8Hz，1H)，5.50-5.60(m，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.36-7.57(m，2H)。
[0462] 制备例67：(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0463]
[0464] 除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇(制备例24)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.62g，收率为66％)。
[0465] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16-4.20(m，1H)4.96-5.00(m，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)。
[0466] 制备例68：(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0467]
[0468] 除了使用(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例67)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.85g，收率为70％)。
[0469] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，2H)，4.82-4.88(m，2H)，5.45(s，2H)，7.24-7.30(m，2H)，7.73(d，J＝1.5Hz，1H)。
[0470] 制备例69：(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0471]
[0472] 除了使用(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例68)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.32g，收率为45％)。
[0473] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.30(s，3H)，3.91(br s，1H)，4.51-4.64(m，2H)，4.91(d，J＝6.8Hz，1H)，5.50-5.60(m，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.36-7.57(m，2H)。
[0474] 制备例70：(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0475]
[0476] 除了使用(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例25)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.0g，收率为49％)。
[0477] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(d，J＝6.4Hz，3H)，2.94(d，J＝4.0Hz，1H)，4.62-4.64(m，1H)，4.70(br s，2H)，4.92-4.98(m，1H)，7.23(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.45-7.51(m，2H)。
[0478] 制备例71：(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0479]
[0480] 除了使用(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例70)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.65g，收率为80％)。
[0481] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(d，J＝6.8Hz，3H)，3.32(s，3H)，4.55-4.63(m，2H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(br s，2H)，7.24-7.30(m，2H)，7.73(d，J＝
1.5Hz，1H)。
1.5Hz，1H)。
[0482] 制备例72：(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0483]
[0484] 除了使用(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例71)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.47g，收率为62％)。
[0485] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝6.4Hz，3H)，2.84(d，J＝2.4Hz，1H)，3.87-3.89(m，1H)，4.29(d，J＝7.6Hz，1H)，4.56-4.63(m，2H)，7.16-7.18(m，1H)，7.43-7.46(m，2H)。
[0486] 制备例73：(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0487]
[0488] 除了使用(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例26)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(7.5g，收率为90％)。
[0489] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(d，J＝6.4Hz，3H)，2.94(d，J＝4.0Hz，1H)，4.62-4.64(m，1H)，4.70(br s，2H)，4.92-4.98(m，1H)，7.23(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.45-7.51(m，2H)。
[0490] 制备例74：(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0491]
[0492] 除了使用(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例73)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.9g，收率为80％)。
[0493] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(d，J＝6.8Hz，3H)，3.32(s，3H)，4.55-4.63(m，2H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(br s，2H)，7.24-7.30(m，2H)，7.73(d，J＝
1.5Hz，1H)。
1.5Hz，1H)。
[0494] 制备例75：(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0495]
[0496] 除了使用(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例74)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.9g，收率为57％)。
[0497] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝6.4Hz，3H)，2.84(d，J＝2.4Hz，1H)，3.87-3.89(m，1H)，4.29(d，J＝7.6Hz，1H)，4.56-4.63(m，2H)，7.16-7.18(m，1H)，7.43-7.46(m，2H)。
[0498] 制备例76：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯
[0499]
[0500] 除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例29)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.0g，收率为73％)。
[0501] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)。
[0502] 制备例77：(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0503]
[0504] 除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟基丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(制备例76)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.5g，收率为60％)。
[0505] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.01-7.14(m，3H)。
[0506] 制备例78：(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0507]
[0508] 除了使用(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例77)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.6g，收率为38％)。
[0509] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18(d，J＝6.4Hz，3H)，2.70(d，J＝4.0Hz，1H)，3.39(s，3H)，3.87-4.02(m，1H)，4.56(d，J＝6.8Hz，1H)，4.64(d，J＝6.4Hz，1H)，5.01(d，J＝6.4Hz，
1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
[0510] 制备例79：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯
[0511]
[0512] 除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇(制备例30)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.2g，收率为78％)。
[0513] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)。
[0514] 制备例80：(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0515]
[0516] 除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟基丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(制备例79)代替1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.0g，收率为61％)。
[0517] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.01-7.14(m，3H)。
[0518] 制备例81：(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0519]
[0520] 除了使用(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例80)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为35％)。
[0521] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18(d，J＝6.4Hz，3H)，2.70(d，J＝4.0Hz，1H)，3.39(s，3H)，3.87-4.02(m，1H)，4.56(d，J＝6.8Hz，1H)，4.64(d，J＝6.4Hz，1H)，5.01(d，J＝6.4Hz，
1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
[0522] 制备例82：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0523]
[0524] 除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例37)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.1g，收率为40％)。
[0525] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99-5.06(m，H)，7.04-7.48(m，4H)。
[0526] 制备例83：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0527]
[0528] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例82)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.1g，收率为63％)。
[0529] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.15-7.68(m，4H)。
[0530] 制备例84：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0531]
[0532] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例83)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.54g，收率为
80％)。
80％)。
[0533] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝6.4Hz，3H)，2.89(br s，1H)，3.39(s，3H)，3.98-4.03(m，1H)，4.62(q，J＝4.5Hz，2H)，4.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.16-
7.20(m，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.38-7.49(m，1H)。
7.20(m，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.38-7.49(m，1H)。
[0534] 制备例85：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0535]
[0536] 除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇(制备例38)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.1g，收率为40％)。
[0537] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99-5.06(m，H)，7.04-7.48(m，4H)。
[0538] 制备例86：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0539]
[0540] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例85)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.7g，收率为65％)。
[0541] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.15-7.68(m，4H)。
[0542] 制备例87：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0543]
[0544] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例86)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.38g，收率为
78％)。
78％)。
[0545] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝6.4Hz，3H)，2.89(br s，1H)，3.39(s，3H)，3.98-4.03(m，1H)，4.62(q，J＝4.5Hz，2H)，4.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.16-
7.20(m，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.38-7.49(m，1H)。
7.20(m，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.38-7.49(m，1H)。
[0546] 制备例88：(1S，2S)-1-羟基-1-(2-碘苯基)丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0547]
[0548] 除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例39)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.2g，收率为50％)。
[0549] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(br s，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)。
[0550] 制备例89：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0551]
[0552] 除了使用(1S，2S)-1-羟基-1-(2-碘苯基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例88)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.7g，收率为65％)。
[0553] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.13-7.88(m，4H)。
[0554] 制备例90：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0555]
[0556] 除了使用(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例89)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.16g，收率为
46％)。
46％)。
[0557] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(t，J＝6.4Hz，3H)，3.40(s，3H)，3.95-4.00(m，1H)，4.56(d，J＝6.8Hz，1H)，4.63(d，J＝6.8Hz，1H)，4.79(d，J＝6.8Hz，1H)，7.01-7.05(m，1H)，
7.31-7.41(m，2H)，7.86-7.88(m，1H)。
7.31-7.41(m，2H)，7.86-7.88(m，1H)。
[0558] 制备例91：(1R，2RS)-1-羟基-1-(2-碘苯基)丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0559]
[0560] 除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇(制备例40)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.8g，收率为55％)。
[0561] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(br s，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)。
[0562] 制备例92：(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0563]
[0564] 除了使用(1R，2R)-1-羟基-1-(2-碘苯基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例91)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.5g，收率为63％)。
[0565] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.13-7.88(m，4H)。
[0566] 制备例93：(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0567]
[0568] 除了使用(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例92)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.08g，收率为
46％)。
46％)。
[0569] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(t，J＝6.4Hz，3H)，3.40(s，3H)，3.95-4.00(m，1H)，4.56(d，J＝6.8Hz，1H)，4.63(d，J＝6.8Hz，1H)，4.79(d，J＝6.8Hz，1H)，7.01-7.05(m，1H)，
7.31-7.41(m，2H)，7.86-7.88(m，1H)。
7.31-7.41(m，2H)，7.86-7.88(m，1H)。
[0570] 制备例94：(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0571]
[0572] 除了使用1-(2，6-二氟苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例41)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.4g，收率为50％)。
[0573] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)。
[0574] 制备例95：(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0575]
[0576] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例94)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.3g，收率为65％)。
[0577] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，6.67-7.15(m，3H)。
[0578] 制备例96：(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0579]
[0580] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例95)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.8g，收率为50％)。
[0581] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(d，J＝6.4Hz，3H)，3.07(s，1H)，3.35(s，3H)，4.29-4.41(m，1H)，4.66-4.84(m，3H)，6.91(t，J＝8.8Hz，2H)，7.25-7.42(m，1H)。
[0582] 制备例97：(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0583]
[0584] 除了使用1-(2，5-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例42)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.29g，收率为55％)。
[0585] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)。
[0586] 制备例98：(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0587]
[0588] 除了使用(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例97)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.85g，收率为63％)。
[0589] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.13-7.26(m，3H)。
[0590] 制备例99：(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0591]
[0592] 除了使用(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例98)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.05g，收率为45％)。
[0593] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(d，J＝6.4Hz，3H)，2.71(s，1H)，3.40(s，3H)，3.85-4.04(m，1H)，4.58(d，J＝6.4Hz，1H)，4.66(d，J＝6.4Hz，1H)，4.91(d，J＝6.4Hz，1H)，7.20-
7.37(m，2H)，7.44(s，1H)。
7.37(m，2H)，7.44(s，1H)。
[0594] 制备例100：(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0595]
[0596] 除了使用1-(2，5-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙烷二醇(制备例43)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.41g，收率为57％)。
[0597] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)。
[0598] 制备例101：(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0599]
[0600] 除了使用(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例100)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.76g，收率为62％)。
[0601] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.13-7.26(m，3H)。
[0602] 制备例102：(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0603]
[0604] 除了使用(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例101)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.85g，收率为38％)。
[0605] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(d，J＝6.4Hz，3H)，2.71(s，1H)，3.40(s，3H)，3.85-4.04(m，1H)，4.58(d，J＝6.4Hz，1H)，4.66(d，J＝6.4Hz，1H)，4.91(d，J＝6.4Hz，1H)，7.20-
7.37(m，2H)，7.44(s，1H)。
7.37(m，2H)，7.44(s，1H)。
[0606] 制备例103：(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0607]
[0608] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例44)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为55％)。
[0609] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(s，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.22-7.38(m，3H)。
[0610] 制备例104：(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基-氨基甲酸酯
[0611]
[0612] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基-氨基甲酸酯(制备例104)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.9g，收率为65％)。
[0613] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.71(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82-4.88(m，1H)，5.45(s，2H)，7.21-7.35(m，3H)。
[0614] 制备例105：(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0615]
[0616] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基-氨基甲酸酯(制备例104)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.44g，收率为45％)。
[0617] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(d，J＝6.4Hz，3H)，3.07(s，1H)，3.35(s，3H)，4.29-4.41(m，1H)，4.66-4.84(m，3H)，6.91-7.24(m，2H)，7.25-7.42(m，1H)。
[0618] 制备例106：(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇
[0619]
[0620] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1，2-二醇(制备例57)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(7.2g，收率为70％)。
[0621] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，3H)，0.12(s，3H)，1.11(s，9H)，1.17(d，J＝7.6Hz，3H)，1.46-1.48(m，1H)，1.60-1.66(m，1H)，3.10(s，1H)，4.31-4.49(m，1H)，5.40(d，J＝
8.8Hz，1H)，7.33-7.37(m，1H)，7.49-7.52(m，2H)。
8.8Hz，1H)，7.33-7.37(m，1H)，7.49-7.52(m，2H)。
[0622] 制备例107：叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0623]
[0624] 在0℃下，向四氢呋喃(36mL)和(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106，3.6g，10.30mmol)的搅拌溶液添加叔丁醇钾(1.7g，
15.46mmol)后，搅拌10分钟。在0℃下，向混合物加入CH3I(1.9mL，30.91mmol)。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩得到标题化合物(3.4g，收率为90％)。
15.46mmol)后，搅拌10分钟。在0℃下，向混合物加入CH3I(1.9mL，30.91mmol)。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩得到标题化合物(3.4g，收率为90％)。
[0625] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08-0.13(m，6H)，0.82-0.93(m，12H)，1.46-1.48(m，1H)，1.60-1.66(m，1H)，3.18(s，3H)，4.41-4.46(m，1H)，4.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10-7.14(m，
1H)，7.25-7.30(m，2H)。
1H)，7.25-7.30(m，2H)。
[0626] 制备例108：(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6-乙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5S，6S)-5-(2，6-dichlorophenyl)-6-enthyl-8，8，9，9-tetramethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0627]
[0628] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.9g，收率为97％)。
[0629] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，3H)，0.12(s，3H)，0.83-0.93(m，12H)，1.13-1.18(m，1H)，1.32-1.37(m，1H)，3.44(s，3H)，4.29-4.35(m，1H)，4.72(d，J＝6.8Hz，1H)，5.16(d，J＝7.2Hz，1H)，5.31(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.25-7.30(m，2H)。
[0630] 制备例109：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-醇
[0631]
[0632] 除了使用叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例107)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.7g，收率为60％)。
[0633] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝6.6Hz，3H)，1.18-1.27(m，1H)，1.38-1.45(m，1H)，2.94(s，1H)，3.27(s，3H)，4.26-4.31(m，1H)，4.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.18(m，
1H)，7.28-7.32(m，2H)。
1H)，7.28-7.32(m，2H)。
[0634] 制备例110：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-醇
[0635]
[0636] 除了使用(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6-乙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例108)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.4g，收率为87％)。
[0637] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.22-1.32(m，1H)，1.41-1.48(m，1H)，3.45(s，3H)，3.95(d，J＝5.2Hz，1H)，4.08-4.21(m，1H)，4.76(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82(d，J＝6.8Hz，1H)，5.33-5.36(m，1H)，7.10-7.14(m，1H)，7.25-7.29(m，2H)。
[0638] 制备例111：(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇
[0639]
[0640] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1，2-二醇(制备例58)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.6g，收率为88％)。
[0641] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，3H)，0.12(s，3H)，1.11(s，9H)，1.17(d，J＝7.6Hz，3H)，1.46-1.48(m，1H)，1.60-1.66(m，1H)，3.10(s，1H)，4.31-4.49(m，1H)，5.40(d，J＝
8.8Hz，1H)，7.33-7.37(m，1H)，7.49-7.52(m，2H)。
8.8Hz，1H)，7.33-7.37(m，1H)，7.49-7.52(m，2H)。
[0642] 制备例112：叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0643]
[0644] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例111)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.1g，收率为96％)。
[0645] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08-0.13(m，6H)，0.82-0.93(m，12H)，1.46-1.48(m，1H)，1.60-1.66(m，1H)，3.18(s，3H)，4.41-4.46(m，1H)，4.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10-7.14(m，
1H)，7.25-7.30(m，2H)。
1H)，7.25-7.30(m，2H)。
[0646] 制备例113：(5R，6R)-5-(2，6-二氯苯基)-6-乙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5R，6R)-5-(2，6-dichlorophenyl)-6-enthyl-8，8，9，9-tetramethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0647]
[0648] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例111)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.2g，收率为94％)。
[0649] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(s，3H)，0.12(s，3H)，0.83-0.93(m，12H)，1.13-1.18(m，1H)，1.32-1.37(m，1H)，3.44(s，3H)，4.29-4.35(m，1H)，4.72(d，J＝6.8Hz，1H)，5.16(d，J＝7.2Hz，1H)，5.31(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.25-7.30(m，2H)。
[0650] 制备例114：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-醇
[0651]
[0652] 除了使用叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例112)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为77％)。
[0653] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝6.6Hz，3H)，1.18-1.27(m，1H)，1.38-1.45(m，1H)，2.94(s，1H)，3.27(s，3H)，4.26-4.31(m，1H)，4.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.18(m，
1H)，7.28-7.32(m，2H)。
1H)，7.28-7.32(m，2H)。
[0654] 制备例115：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-醇
[0655]
[0656] 除了使用(5R，6R)-5-(2，6-二氯苯基)-6-乙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例113)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.3g，收率为79％)。
[0657] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，1.22-1.32(m，1H)，1.41-1.48(m，1H)，3.45(s，3H)，3.95(d，J＝5.2Hz，1H)，4.08-4.21(m，1H)，4.76(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82(d，J＝6.8Hz，1H)，5.33-5.36(m，1H)，7.10-7.14(m，1H)，7.25-7.29(m，2H)。
[0658] 制备例116：(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1-醇
[0659]
[0660] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二醇(制备例59)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.37g，收率为78％)。
[0661] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.22(s，3H)，0.10(s，3H)，0.89(s，9H)，0.94-0.99(m，6H)，1.42-1.49(qd，J＝6.8，2.4Hz，1H)，2.83(s，1H)，4.15(qt，J＝8.8，2.4Hz，1H)，5.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(t，J＝8.0Hz，1H)，7.27-7.30(m，2H)。
[0662] 制备例117：叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0663]
[0664] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1-醇(制备例116)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.20g，收率为96％)。
[0665] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.13(s，3H)，0.15(s，3H)，0.83(dd，J＝28.4，6.8Hz，6H)，0.94(s，9H)，1.23-1.30(m，1H)，3.16(s，3H)，4.54(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，4.84(d，J＝
8.4Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.32(m，2H)。
8.4Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.32(m，2H)。
[0666] 制备例118：(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6-异丙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5S，6S)-5-(2，6-dichlorophenyl)-6-isopropyl-8，8，9，9-tetramethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0667]
[0668] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1-醇(制备例116)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.12g，收率为90％)。
[0669] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.24(s，3H)，0.08(s，3H)，0.83(s，9H)，0.93(dd，J＝6.8，2.4Hz，6H)，1.23-1.32(m，1H)，3.44(s，3H)，4.33(dd，J＝8.8，1.2Hz，1H)，4.72(d，J＝
6.8Hz，1H)，5.17(d，J＝6.8Hz，1H)，5.37(d，J＝9.2Hz.1H)，7.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.25-
7.28(m，2H)。
6.8Hz，1H)，5.17(d，J＝6.8Hz，1H)，5.37(d，J＝9.2Hz.1H)，7.11(t，J＝8.0Hz，1H)，7.25-
7.28(m，2H)。
[0670] 制备例119：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-醇
[0671]
[0672] 除了使用叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例117)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.54g，收率为65％)。
[0673] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.8Hz，6H)，1.43-1.51(m，1H)，2.75(d，J＝2.4Hz，1H)，4.29(td，J＝8.4，2.8Hz，1H)，4.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.18(t，J＝8.0Hz，1H)，
7.32(d，J＝8.0Hz，2H)。
7.32(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0674] 制备例120：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-醇[0675]
[0676] 除了使用(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6-异丙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例118)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.72g，收率为90％)。
[0677] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(dd，J＝15.2，6.8Hz，6H)，1.53(qd，J＝6.8，2.4Hz，1H)，3.48(s，3H)，4.02(d，J＝4.4Hz，1H)，4.22(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，4.76(dd，J＝31.6，
6.4Hz，2H)，5.39(dd，J＝8.0，4.8Hz，1H)，7.13(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，2H)。
6.4Hz，2H)，5.39(dd，J＝8.0，4.8Hz，1H)，7.13(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0678] 制备例121：(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1-醇
[0679]
[0680] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二醇(制备例60)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.12g，收率为76％)。
[0681] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.20(s，3H)，0.12(s，3H)，0.91(s，9H)，1.00(dd，J＝13.6，6.8Hz，6H)，1.44-1.52(m，1H)，2.85(s，1H)，4.17(qd，J＝12.8，2.0Hz，1H)，5.29(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30-7.33(m，2H)。
[0682] 制备例122：叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0683]
[0684] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1-醇(制备例121)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.28g，收率为98％)。
[0685] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.12(s，3H)，0.15(s，3H)，0.85(dd，J＝28.4，6.8Hz，6H)，0.95(s，9H)，1.23-1.30(m，1H)，3.16(s，3H)，4.54(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，4.83(d，J＝
8.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.32(m，2H)。
8.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.32(m，2H)。
[0686] 制备例123：(5R，6R)-5-(2，6-二氯苯基)-6-异丙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5R，6R)-5-(2，6-dichlorophenyl)-6-isohropyl-8，8，9，9-tetramethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0687]
[0688] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基丁烷-1-醇(制备例121)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.04g，收率为92％)。
[0689] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.24(s，3H)，0.08(s，3H)，0.83(s，9H)，0.94(dd，J＝5.2，2.4Hz，6H)，1.24-1.33(m，1H)，3.44(s，3H)，4.34(dd，J＝8.8，1.6Hz，1H)，4.72(d，J＝
6.8Hz，1H)，5.17(d，J＝6.8Hz，1H)，5.37(d，J＝8.8Hz.1H)，7.12(t，J＝8.0Hz，1H)，7.26-
7.29(m，2H)。
6.8Hz，1H)，5.17(d，J＝6.8Hz，1H)，5.37(d，J＝8.8Hz.1H)，7.12(t，J＝8.0Hz，1H)，7.26-
7.29(m，2H)。
[0690] 制备例124：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-醇
[0691]
[0692] 除了使用叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例122)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.77g，收率为79％)。
[0693] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝6.8Hz，6H)，1.43-1.51(m，1H)，2.75(d，J＝2.4Hz，1H)，4.29(td，J＝8.4，2.8Hz，1H)，4.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.18(t，J＝8.0Hz，1H)，
7.32(d，J＝8.0Hz，2H)。
7.32(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0694] 制备例125：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-醇[0695]
[0696] 除了使用(5R，6R)-5-(2，6-二氯苯基)-6-异丙基-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例123)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.73g，收率为95％)。
[0697] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90-0.96(m，6H)，1.50-1.57(m，1H)，3.49(s，3H)，4.02(d，J＝4.4Hz，1H)，4.22(dd，J＝7.6，2.8Hz，1H)，4.77(dd，J＝30.8，6.4Hz，2H)，5.40(dd，J＝7.6，4.4Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0698] 制备例126：(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1-醇
[0699]
[0700] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1，2-二醇(制备例61)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(7.1g，收率为88％)。
[0701] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.20(s，3H)，0.10(s，3H)，0.83(t，J＝5.2Hz，3H)，0.91(s，9H)，1.05-1.50(m，6H)，2.80(s，1H)，4.27-4.33(m，1H)，5.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.28-7.32(m，2H)。
[0702] 制备例127：叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0703]
[0704] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1-醇(制备例126)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.0g，收率为95％)。
[0705] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(d，J＝2.4Hz，6H)，0.76(s，3H)，0.79(s，9H)，1.06-1.19(m，6H)，3.04(s，3H)，4.35-4.40(m，1H)，4.91(d，J＝8.0Hz，1H)，7.00(t，J＝8.0Hz，
1H)，7.15-7.18(m，2H)。
1H)，7.15-7.18(m，2H)。
[0706] 制备例128：(5S，6S)-6-丁基-5-(2，6-二氯苯基)-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5S，6S)-6-butyl-5-(2，6-dichlorophenyl)-8，8，9，9-tetranethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0707]
[0708] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1-醇(制备例126)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.30g，收率为98％)。
[0709] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.23(s，3H)，0.07(s，3H)，0.72(t，J＝6.2Hz，3H)0.82(s，9H)，1.10-1.50(m，6H)，3.43(s，3H)，4.30-4.36(m，1H)，4.64(d，J＝6.8Hz，1H)，5.10(d，J＝
7.2Hz，1H)，5.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.27-7.32(m，2H)。
7.2Hz，1H)，5.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.27-7.32(m，2H)。
[0710] 制备例129：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-醇
[0711]
[0712] 除了使用叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例127)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.04g，收率为73％)。
[0713] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.2Hz，1H)，1.12-1.52(m，6H)，2.92(s，1H)，3.26(s，3H)，4.35-4.40(m，1H)，4.89(d，J＝8.8Hz，1H)7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31-7.33(m，2H)。
[0714] 制备例130：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-醇
[0715]
[0716] 除了使用(5S，6S)-6-丁基-5-(2，6-二氯苯基)-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例128)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.3g，收率为80％)。
[0717] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19-1.49(m，6H)，3.46(s，3H)，4.00(d，J＝5.2Hz，1H)，4.24-4.29(m，1H)，4.76(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82(d，J＝6.8Hz，1H)，
5.35(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)。
5.35(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)。
[0718] 制备例131：(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1-醇
[0719]
[0720] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1，2-二醇(制备例62)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.6g，收率为86％)。
[0721] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.20(s，3H)，0.10(s，3H)，0.83(t，J＝5.2Hz，3H)0.91(s，9H)，1.05-1.5(m，6H)，2.8(s，1H)，4.27-4.33(m，1H)，5.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.17(m，
1H)，7.28-7.32(m，2H)。
1H)，7.28-7.32(m，2H)。
[0722] 制备例132：叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0723]
[0724] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1-醇(制备例131)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.5g，收率为99％)。
[0725] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(d，J＝2.4Hz，6H)，0.76(s，3H)，0.79(s，9H)，1.06-1.19(m，6H)，3.04(s，3H)，4.35-4.40(m，1H)，4.91(d，J＝8.0Hz，1H)，7.00(t，J＝8.0Hz，
1H)，7.15-7.18(m，2H)。
1H)，7.15-7.18(m，2H)。
[0726] 制备例133：(5R，6R)-6-丁基-5-(2，6-二氯苯基)-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷((5R，6R)-6-butyl-5-(2，6-dichlorophenyl)-8，8，9，9-tetramethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecane)
[0727]
[0728] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)己烷-1-醇(制备例131)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.26g，收率为93％)。
[0729] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.23(s，3H)，0.07(s，3H)，0.72(t，J＝6.2Hz，3H)0.82(s，9H)，1.1-1.5(m，6H)，3.43(s，3H)，4.30-4.36(m，1H)，4.64(d，J＝6.8Hz，1H)，5.10(d，J＝
7.2Hz，1H)，5.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.27-7.32(m，2H)。
7.2Hz，1H)，5.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.27-7.32(m，2H)。
[0730] 制备例134：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-醇
[0731]
[0732] 除了使用叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例132)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.68g，收率为64％)。
[0733] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.2Hz，1H)，1.12-1.52(m，6H)，2.92(s，1H)，3.26(s，3H)，4.35-4.40(m，1H)，4.89(d，J＝8.8Hz，1H)7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31-7.33(m，2H)。
[0734] 制备例135：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-醇
[0735]
[0736] 除了使用(5R，6R)-6-丁基-5-(2，6-二氯苯基)-8，8，9，9-四甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例133)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.2g，收率为71％)。
[0737] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19-1.49(m，6H)，3.46(s，3H)，4.00(d，J＝5.2Hz，1H)，4.24-4.29(m，1H)，4.76(d，J＝6.8Hz，1H)，4.82(d，J＝6.8Hz，1H)，
5.35(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)。
5.35(dd，J＝7.8，5.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)。
[0738] 制备例136：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0739]
[0740] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.40g，收率为49％)。
[0741] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.91(d，J＝4.8Hz，1H)，4.68(br s，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)。
[0742] 制备例137：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0743]
[0744] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例136)代替((1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(14.9g，收率为84％)。
[0745] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(d，J＝5.6Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.62(d，J＝6.8Hz，1H)，4.55(br s，2H)，4.64(d，J＝6.8Hz，1H)，5.16-5.20(m，2H)，7.24-7.34(m，2H)，7.39(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
[0746] 制备例138：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0747]
[0748] 除了使用((1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例137)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(7.56g，收率为30％)。
[0749] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.82(d，J＝2.8Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.95-3.99(m，1H)，4.60(dd，J＝24.4，6.4Hz，2H)，4.97(d，J＝6.8Hz，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.32(dd，J＝7.6，1.2，1H)，7.38(dd，J＝7.6，1.2，1H)。
[0750] 制备例139：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0751]
[0752] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例22)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(9.5g，收率为60％)。
[0753] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，3.00(s，1H)，4.76(br s，2H)，7.24-7.32(m，2H)，7.33(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)。
[0754] 制备例140：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯[0755]
[0756] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例139)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(9.0g，收率为84％)。
[0757] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(d，J＝5.6Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.62(d，J＝6.8Hz，1H)，4.55(br s，2H)，4.64(d，J＝6.8Hz，1H)，5.16-5.20(m，2H)，7.24-7.34(m，2H)，7.39(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
[0758] 制备例141：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇
[0759]
[0760] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例140)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.2g，收率为42％)。
[0761] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.81(d，J＝2.4Hz，1H)，3.40(s，3H)，3.95-4.00(m，1H)，4.60(dd，J＝24.4，6.4Hz，2H)，4.97(d，J＝7.2Hz，1H)，7.24-7.33(m，2H)，7.39(dd，J＝8.0，2.0，1H)，7.45(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)。
[0762] 制备例142：叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0763]
[0764] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.1g，收率为90％)。
[0765] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94-0.15(m，6H)，0.91-1.05(m，12H)，3.25(s，3H)，4.62-4.68(m，1H)，4.84(d，J＝8.0Hz，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.28-7.33(m，2H)。
[0766] 制备例143：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇
[0767]
[0768] 除了使用叔丁基(((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例142)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.06g，收率为81％)。
[0769] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，3.02(s，1H)，3.29(s，3H)，4.55-4.59(m，1H)，4.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17-7.21(m，1H)，7.31-7.33(m，2H)。
[0770] 制备例144：叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0771]
[0772] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例51)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.1g，收率为98％)。
[0773] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94-0.15(m，6H)，0.91-1.05(m，12H)，3.25(s，3H)，4.62-4.68(m，1H)，4.84(d，J＝8.0Hz，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.28-7.33(m，2H)。
[0774] 制备例145：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇
[0775]
[0776] 除了使用叔丁基(((1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例144)代替((5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.2g，收率为80％)。
[0777] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，3.02(s，1H)，3.29(s，3H)，4.55-4.59(m，1H)，4.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17-7.21(m，1H)，7.31-7.33(m，2H)。
[0778] 制备例146：(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2-碘苯基)丙烷-1-醇[0779]
[0780] 除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例39)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.8g，收率为74％)。
[0781] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.32(s，3H)，-0.07(s，3H)，0.87(s，9H)，1.35(d，J＝6.0Hz，3H)，3.24(d，J＝7.6Hz，1H)，4.02-4.11(m，1H)，4.66(dd，J＝7.2，2.8Hz，1H)，6.95-
7.01(m，1H)，7.33-7.41(m，2H)，7.78-7.73(m，1H)。
7.01(m，1H)，7.33-7.41(m，2H)，7.78-7.73(m，1H)。
[0782] 制备例147：叔丁基(((1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0783]
[0784] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2-碘苯基)丙烷-1-醇(制备例146)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.6g，收率为88％)。
[0785] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.32(s，3H)，-0.07(s，3H)，0.87(s，9H)，1.35(d，J＝6.0Hz，3H)，3.12(s，3H)，4.02-4.11(m，1H)，4.66(dd，J＝7.2，2.8Hz，1H)，6.95-7.01(m，
1H)，7.33-7.41(m，2H)，7.78-7.73(m，1H)。
1H)，7.33-7.41(m，2H)，7.78-7.73(m，1H)。
[0786] 制备例148：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇
[0787]
[0788] 除了使用叔丁基(((1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例147)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.4g，收率为76％)。
[0789] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，3.20(s，3H)，4.12-4.18(m，1H)，5.06(dd，J＝7.2，2.8Hz，1H)，6.91-7.01(m，1H)，7.38-7.42(m，2H)，7.64-7.73(m，1H)。
[0790] 制备例149：(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1-醇[0791]
[0792] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.26g，收率为70％)。
[0793] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.29(s，3H)，-0.04(s，3H)，0.87(s，9H)，1.30(d，J＝6.4Hz，3H)，3.19(d，J＝7.2Hz，1H)，4.06-4.11(m，1H)，4.89-4.96(m，1H)，7.18-7.24(m，
1H)，7.27-7.31(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)。
1H)，7.27-7.31(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)。
[0794] 制备例150：叔丁基(((1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0795]
[0796] 除了使用(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1-醇(制备例149)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.73g，收率为97％)。
[0797] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.29(s，3H)，-0.04(s，3H)，0.87(s，9H)，1.30(d，J＝6.4Hz，3H)，3.12(s，3H)，4.06-4.11(m，1H)，4.89-4.96(m，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.27-
7.31(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)。
7.31(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)。
[0798] 制备例151：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇
[0799]
[0800] 除了使用叔丁基(((1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例150)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.31g，收率为72％)。
[0801] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(d，J＝6.4Hz，3H)，3.12(s，3H)，4.06-4.11(m，1H)，4.89-4.96(m，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.27-7.31(m，1H)，7.35(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)。
[0802] 制备例152：(E)-2-(丙-1-烯-1-基)吡啶
[0803]
[0804] 除了使用2-吡啶甲醛代替2，6-二氯苯甲醛之外，以与制备例5中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.1g，收率为49％)。
[0805] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.88(dd，J＝6.8，1.6Hz，3H)，6.45-6.52(m，1H)，6.67-6.82(m，1H)，7.14-7.21(m，1H)，7.36(dd，J＝6.8，0.8Hz，1H)，7.66-7.73(m，1H)，8.44-8.51(m，1H)。
[0806] 制备例153：(1R，2R)-1-(吡啶-2-基)丙烷-1，2-二醇
[0807]
[0808] 除了使用(E)-2-(丙-1-烯-1-基)吡啶(制备例152)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.8g，收率为37％)。
[0809] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(d，J＝6.4Hz，3H)，3.77-3.88(m，1H)，4.37(t，J＝4.4Hz，1H)，4.53(d，J＝5.6Hz，1H)，5.28(d，J＝4.4Hz，1H)7.21-7.28(m，1H)，7.44(d，J＝
8.0Hz，1H)，7.72-7.79(m，1H)，8.44-8.50(m，1H)。
8.0Hz，1H)，7.72-7.79(m，1H)，8.44-8.50(m，1H)。
[0810] 制备例154：(E)-3，5-二氯-4-(丙-1-烯-1-基)吡啶
[0811]
[0812] 除了使用3，5-二氯-4-吡啶甲醛代替2，6-二氯苯甲醛之外，以与制备例5中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.71g，收率为56％)。
[0813] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.00(dd，J＝6.8，1.6Hz，3H)，6.39-6.44(m，1H)，6.56-6.68(m，1H)，8.44(s，2H)。
[0814] 制备例155：(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)丙烷-1，2-二醇
[0815]
[0816] 除了使用(E)-3，5-二氯-4-(丙-1-烯-1-基)吡啶(制备例154)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.54g，收率为82％)。
[0817] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12(d，J＝6.4Hz，3H)，4.42(q，J＝6.4Hz，1H)，5.15(d，J＝8.0Hz，1H)，8.48(s，2H)。
[0818] 制备例156：(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)丙烷-1-醇
[0819]
[0820] 除了使用(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)丙烷-1，2-二醇(制备例155)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.16g，收率为81％)。
[0821] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.05(s，3H)，0.07(s，3H)，0.91(s，9H)，1.16(d，J＝6.4Hz，3H)，3.13(s，1H)，4.34(q，J＝6.4Hz，1H)，5.09(d，J＝6.0Hz，1H)，8.45(s，2H)。
[0822] 制备例157：4-((1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-甲氧基丙基)-3，5-二氯吡啶
[0823]
[0824] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)丙烷-1-醇(制备例156)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丁烷-1-醇(制备例106)之外，以与制备例107中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.54g，收率为58％)。
[0825] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01(d，J＝4.8Hz，6H)，0.81(s，9H)，0.85(d，J＝6.4Hz，1H)，3.14(s，3H)，4.40-4.46(m，1H)，4.63(d，J＝6.8Hz，1H)，8.36(s，2H)。
[0826] 制备例158：3，5-二氯-4-((5R，6R)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷-5-基)吡啶(3，5-dichloro-4-((5R，6R)-6，8，8，9，9-pentamethyl-2，4，7-trioxa-8-siladecan-5-yl)pyridine)
[0827]
[0828] 除了使用(1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)丙烷-1-醇(制备例156)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.68g，收率为107％)。
[0829] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.02(d，J＝6.8Hz，6H)，0.81(s，9H)，0.85(d，J＝6.4Hz，1H)，3.01(s，3H)，4.44-4.52(m，2H)，4.63(d，J＝6.8Hz，1H)，4.90(d，J＝8.4Hz，1H)，8.34(s，2H)。
[0830] 制备例159：(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-甲氧基丙烷-2-醇
[0831]
[0832] 除了使用4-((1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-甲氧基丙基)-3，5-二氯吡啶(制备例157)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.82g，收率为79％)。
[0833] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，3.97(s，1H)，3.29(s，3H)，4.42-4.49(m，1H)，4.79(d，J＝8.4Hz，1H)，8.50(s，2H)。
[0834] 制备例160：(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇[0835]
[0836] 除了使用(3，5-二氯-4-((5R，6R)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷-5-基)吡啶(制备例158)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.25g，收率为70％)。
[0837] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.97(s，1H)，3.29(s，3H)，4.51-4.59(m，1H)，4.68(dd，J＝48.8，6.8Hz，2H)，5.06(d，J＝8.4Hz，1H)，8.47(s，2H)。
[0838] 制备例161：(E)-2，4-二氯-5-(丙-1-烯-1-基)噻唑
[0839]
[0840] 除了使用2，4-二氯噻唑-5-甲醛代替2-氯苯甲醛之外，以与制备例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.4g，收率为106％)。
[0841] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.05(d，J＝6.4Hz，3H)，6.09-6.14(m，1H)，6.41(d，J＝6.4Hz，1H)。
[0842] 制备例162：(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)丙烷-1，2-二醇
[0843]
[0844] 除了使用(E)-2，4-二氯-5-(丙-1-烯-1-基)噻唑(制备例161)代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.0g，收率为53％)。
[0845] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66-3.70(m，1H)，4.63-4.65(m，1H)，5.03(d，J＝6.4Hz，1H)，6.03(d，J＝6.4Hz，1H)。
[0846] 制备例163：(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯[0847]
[0848] 除了使用(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)丙烷-1，2-二醇(制备例162)代替1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙烷二醇(制备例23)之外，以与制备例64中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.68g，收率为70％)。
[0849] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.23(d，J＝6.4Hz，3H)，4.49-4.83(m，1H)，4.91(d，J＝3.6Hz，1H)，6.46(br s，3H)。
[0850] 制备例164：(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯
[0851]
[0852] 除了使用(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例163)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.3g，收率为66％)。
[0853] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，3.28(s，3H)，3.39(s，3H)，4.55-4.68(m，2H)，4.80-4.87(m，1H)，4.95(d，J＝4.0Hz，1H)，6.68(br s，2H)。
[0854] 制备例165：(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇[0855]
[0856] 除了使用(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例164)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基甲酸酯(制备例65)之外，以与制备例66中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.38g，收率为38％)。
[0857] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.16(s，3H)，3.26(s，3H)，3.74-3.78(m，1H)，4.56(dd，J＝23.2，6.8Hz，2H)，4.72(d，J＝4.0Hz，1H)，5.29(d，J＝6.4Hz，1H)。
[0858] 制备例166：(E)-4-甲基-5-(丙-1-烯-1-基)噻唑
[0859]
[0860] 除了使用4-甲基噻唑-5-甲醛代替2，6-二氯苯甲醛之外，以与制备例5中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.4g，收率为99％)。
[0861] 1H NMR(400MHz，DMSO)δ1.84(d，J＝6.8Hz，3H)，2.35(s，3H)，5.93-5.98(m，1H)，6.60-6.64(m，1H)，8.78(s，1H)。
[0862] 制备例167：(1R，2S)-1-(4-甲基噻唑-5-基)丙烷-1，2-二醇
[0863]
[0864] 除了使用(E)-4-甲基-5-(丙-1-烯-1-基)噻唑(制备例166)代替(1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.4g，收率为65％)。
[0865] 1H NMR(400MHz，DMSO)δ0.92(d，J＝6.4Hz，3H)，2.34(s，3H)，3.62-3.66(m，1H)，4.03(d，J＝7.2Hz，1H)，4.84(d，J＝4.8Hz，1H)，5.64(s，1H)，8.86(s，1H)。
[0866] 制备例168：(1S，2R)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)丙烷-1，2-二醇
[0867]
[0868] 除了使用(E)-2，4-二氯-5-(丙-1-烯-1-基)噻唑(制备例161)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.0g，收率为68％)。
[0869] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66-3.70(m，1H)，4.63-4.65(m，1H)，5.03(d，J＝6.4Hz，1H)，6.03(d，J＝6.4Hz，1H)。
[0870] 制备例169：(E)-2-(丙-1-烯-1-基)噻吩
[0871]
[0872] 除了使用2-噻吩甲醛代替2，6-二氯苯甲醛之外，以与制备例5中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(8.1g，收率为49％)。
[0873] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.85(dd，J＝6.6，1.8Hz，3H)，6.02-6.14(m，1H)，6.47-6.57(m，1H)，6.84(d，J＝3.6，1H)，6.90-6.96(m，1H)，7.07(d，J＝5.2，1H)。
[0874] 制备例170：(1S，2R)-1-(噻吩-2-基)丙烷-1，2-二醇
[0875]
[0876] 除了使用(E)-2-(丙-1-烯-1-基)噻吩(制备例169)及(DHQD)2-PHAL代替1-(2-氯苯基)-反式-1-丙烯(制备例1)及(DHQ)2-PHAL之外，以与制备例21中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.8g，收率为17％)。
[0877] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.51(s，1H)，2.75(s，1H)，3.90-4.00(m，1H)，4.66(d，J＝7.2Hz，1H)，6.97-7.01(m，1H)，7.02-7.06(m，2H)，7.27-7.31(m，
1H)。
1H)。
[0878] 制备例171：(1S，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(噻吩-2-基)丙烷-1-醇[0879]
[0880] 除了使用(1S，2R)-1-(噻吩-2-基)丙烷-1，2-二醇(制备例170)代替(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)之外，以与制备例46中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.9g，收率为78％)。
[0881] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.03(s，3H)，0.08(s，3H)，0.9(s，9H)，3.16(d，J＝4.0Hz，6H)，3.86-3.95(m，1H)，4.61-4.67(m，1H)，6.93-7.01(m，2H)，7.25-7.28(m，1H)。
[0882] 制备例172：叔丁基(((1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷
[0883]
[0884] 除了使用(1S，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(噻吩-2-基)丙烷-1-醇(制备例171)代替(1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)之外，以与制备例47中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为52％)。
[0885] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(d，J＝6.8Hz，6H)，0.90(s，9H)，0.97(d，J＝6.0Hz，3H)，3.31(s，3H)，3.92-4.00(m，1H)，4.21(d，J＝6.4Hz，1H)，6.94-7.01(m，2H)，7.27(d，J＝
1.2Hz，1H)。
1.2Hz，1H)。
[0886] 制备例173：(1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-醇
[0887]
[0888] 除了使用叔丁基(((1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-基)氧基)二甲基硅烷(制备例172)代替(5S，6S)-5-(2，6-二氯苯基)-6，8，8，9，9-五甲基-2，4，7-三氧杂-8-硅癸烷(制备例47)之外，以与制备例48中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.5g，收率为66％)。
[0889] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，3.30(s，3H)，3.84-3.94(m，1H)，4.10(d，J＝8.4Hz，1H)，6.98-7.05(m，2H)，7.30-7.35(m，1H)。
[0890] 表1
[0891]
[0892]
[0893]
[0894] 实施例1：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0895]
[0896] 在0℃的温度下，向四氢呋喃(50mL)和(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21，5.0g，22.79mmol)的搅拌溶液加入三乙胺(4.5mL，32.15mmol)后，搅拌30分钟。在0℃的温度下，向混合物滴加四氢呋喃(25mL)中叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63，5.78g，26.79mmol)30分钟。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。
[0897] 在室温下，向乙酸乙酯(50mL)和上述粗产物的搅拌溶液中缓慢加入浓缩HCl(5mL)后，进行加热回流。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在加压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(3.76g，收率为53％)。
[0898] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.4，3H)，2.93(d，J＝4.4，1H)，4.89(br s，2H)，4.90-4.96(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.29-7.42(m，3H)，7.56(dd，J＝7.6，1.6，1H)。
[0899] 实施例2：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0900]
[0901] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例22)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.05g，收率为46％)。
[0902] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(d，J＝6.4，3H)，2.93(d，J＝4.4，1H)，4.89(br s，2H)，4.90-4.96(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.29-7.42(m，3H)，7.56(dd，J＝7.6，1.6，1H)。
[0903] 实施例3：(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0904]
[0905] 在室温下，向MeOH(20mL)和(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51，2.0g，5.88mmol)的搅拌溶液中滴加浓缩HCl(0.53mL，
17.64mmol)。反应完毕后，从生成混合物中去除溶剂，并用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(1.19g，收率为68％)。
17.64mmol)。反应完毕后，从生成混合物中去除溶剂，并用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(1.19g，收率为68％)。
[0906] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(d，J＝6.4Hz，3H)，4.60-4.66(m，1H)，4.96(d，J＝4.0Hz，1H)，7.28(br s，2H)，7.44-7.47(m，1H)，7.55-7.57(m，2H)。
[0907] 实施例4：(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0908]
[0909] 除了使用(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例52)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.12g，收率为76％)。
[0910] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(d，J＝6.4Hz，3H)，4.60-4.66(m，1H)，4.96(d，J＝4.0Hz，1H)，7.28(br s，2H)，7.44-7.47(m，1H)，7.55-7.57(m，2H)。
[0911] 实施例5：(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0912]
[0913] 除了使用(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例55)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.5g，收率为52％)。
[0914] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝6.4Hz，3H)，4.60-4.66(m，1H)，4.78(d，J＝4.4Hz，1H)，5.93(br s，1H)，7.34-7.37(m，1H)，7.46(br s，2H)，7.58-7.63(m，2H)。
[0915] 实施例6：(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0916]
[0917] 除了使用(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例56)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.61g，收率为40％)。
[0918] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝6.4Hz，3H)，4.60-4.66(m，1H)，4.78(d，J＝4.4Hz，1H)，5.93(br s，1H)，7.34-7.37(m，1H)，7.46(br s，2H)，7.58-7.63(m，2H)。
[0919] 实施例7：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0920]
[0921] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例27)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.82g，收率为56％)。
[0922] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.0Hz，3H)，3.62(s，1H)，5.26(br s，2H)，5.52-5.58(m，2H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0923] 实施例8：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0924]
[0925] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例28)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(25.7g，收率为47％)。
[0926] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.0Hz，3H)，3.76(s，1H)，5.28(br s，2H)，5.52-5.58(m，2H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)。
[0927] 实施例9：(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0928]
[0929] 除了使用(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例53)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.47g，收率为62％)。
[0930] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.83(d，J＝4.8Hz，1H)，4.81(s，2H)，4.86-4.95(m，1H)，5.31(dd，J＝6.4，4.8Hz，1H)，7.32(t，J＝7.8Hz，1H)，7.44-7.54(m，
2H)。
2H)。
[0931] 实施例10：(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0932]
[0933] 除了使用(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例54)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.47g，收率为62％)。
[0934] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.83(d，J＝4.8Hz，1H)，4.81(s，2H)，4.86-4.95(m，1H)，5.31(dd，J＝6.4，4.8Hz，1H)，7.32(t，J＝7.8Hz，1H)，7.44-7.54(m，
2H)。
2H)。
[0935] 实施例11：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0936]
[0937] 除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁烷二醇(制备例31)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.51g，收率为40％)。
[0938] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.60(m，1H)，1.69-1.77(m，1H)，2.72(d，J＝5.2Hz，1H)，4.77-4.82(m，3H)，5.29-5.32(m，1H)，7.27-7.41(m，3H)，7.54(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
[0939] 实施例12：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[0940]
[0941] 除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁烷二醇(制备例32)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.70g，收率为40％)。
[0942] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.60(m，1H)，1.69-1.77(m，1H)，2.72(d，J＝5.2Hz，1H)，4.77-4.82(m，3H)，5.29-5.32(m，1H)，7.27-7.41(m，3H)，7.54(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)。
[0943] 实施例13：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[0944]
[0945] 除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁烷二醇(制备例33)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.99g，收率为39％)。
[0946] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.98(m，6H)，1.91-1.98(m，1H)，4.42(t，J＝5.2Hz，1H)，5.14(d，J＝4.4Hz，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.31-7.41(m，2H)，7.60(dd，J＝7.6，
2.0Hz，1H)。
2.0Hz，1H)。
[0947] 实施例14：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[0948]
[0949] 除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁烷二醇(制备例34)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.81g，收率为40％)。
[0950] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.98(m，6H)，1.91-1.98(m，1H)，4.42(t，J＝5.2Hz，1H)，5.14(d，J＝4.4Hz，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.31-7.41(m，2H)，7.60(dd，J＝7.6，
2.0Hz，1H)。
2.0Hz，1H)。
[0951] 实施例15：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基戊烷-2-基氨基磺酸酯
[0952]
[0953] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二醇(制备例35)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.6g，收率为31％)。
[0954] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.89(d，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.46(m，2H)，1.46-1.58(m，1H)，1.71-1.82(m，1H)，4.50-4.57(m，1H)，5.13(d，J＝4.0Hz，1H)，6.80-7.55(m，5H)，7.58(d，J＝1.6Hz，1H)。
[0955] 实施例16：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基戊烷-2-基氨基磺酸酯
[0956]
[0957] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二醇(制备例36)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.7g，收率为35％)。
[0958] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.89(d，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.46(m，2H)，1.46-1.58(m，1H)，1.71-1.82(m，1H)，4.50-4.57(m，1H)，5.13(d，J＝4.0Hz，1H)，6.80-7.55(m，5H)，7.58(d，J＝1.6Hz，1H)。
[0959] 实施例17：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0960]
[0961] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例72)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.16g，收率为
59％)。
59％)。
[0962] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，4.78-4.85(m，1H)，4.96(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(br s，2H)，7.02-7.07(m，1H)，7.14-7.18(m，1H)，7.28-7.36(m，1H)，7.42-
7.49(m，1H)。
7.49(m，1H)。
[0963] 实施例18：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0964]
[0965] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例73)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.86g，收率为
57％)。
57％)。
[0966] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，4.78-4.85(m，1H)，4.96(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(br s，2H)，7.02-7.07(m，1H)，7.14-7.18(m，1H)，7.28-7.36(m，1H)，7.42-
7.49(m，1H)。
7.49(m，1H)。
[0967] 实施例19：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0968]
[0969] 除了使用((1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例74)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.55g，收率为82％)。
[0970] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，4.59-4.63(m，1H)，4.76(d，J＝4.8Hz，1H)，5.80(br s，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.25(br s，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)。
[0971] 实施例20：(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0972]
[0973] 除了使用(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例75)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.98g，收率为
82％)。
82％)。
[0974] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，4.59-4.63(m，1H)，4.76(d，J＝4.8Hz，1H)，5.80(br s，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.25(br s，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)。
[0975] 实施例21：(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0976]
[0977] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例62)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.0g，收率为75％)。
[0978] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(d，J＝6.4Hz，3H)，2.97(d，J＝8.0Hz，1H)，5.06(s，2H)，5.08-5.20(m，2H)，6.97(t，J＝8.4Hz，2H)，7.30-7.39(m，1H)。
[0979] 实施例22：(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0980]
[0981] 除了使用(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例59)代替((1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.0g，收率为87％)。
[0982] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.81(d，J＝4.4Hz，1H)，4.83(s，2H)，4.85-4.94(m，1H)，5.20-5.27(m，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(d，J＝2.4Hz，1H)。
[0983] 实施例23：(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0984]
[0985] 除了使用(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例60)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.9g，收率为85％)。
[0986] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.81(d，J＝4.4Hz，1H)，4.83(s，2H)，4.85-4.94(m，1H)，5.20-5.27(m，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(d，J＝2.4Hz，1H)。
[0987] 实施例24：(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0988]
[0989] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例61)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例31中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.7g，收率为77％)。
[0990] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.11(d，J＝6.4Hz，3H)，4.91-5.15(m，2H)，5.88(d，J＝4.4，1H)，7.18-7.27(m，1H)，7.33(d，J＝7.6，1H)7.36-7.49(m，3H)。
[0991] 实施例25：(1S，2S)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0992]
[0993] 在0℃的温度下，向四氢呋喃(80mL)和(1S，2S)-1-(3-(苄氧基)苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例45，8.0g，30.96mmol)的搅拌溶液加入三乙胺(3.76mL，37.15mmol)后，搅拌30分钟。在0℃的温度下，向混合物滴加四氢呋喃(40mL)的叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63，7.34g，34.06mmol)30分钟。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并经过浓缩得到13.55g的粗产物。
[0994] 在室温下，向乙酸乙酯(140mL)和上述粗产物的搅拌溶液缓慢加入浓缩HCl(14mL)后，进行加热回流。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。
[0995] 向乙酸乙酯(10mL)中加入上述粗产物的搅拌溶液中Pd(OH)2(20wt％，0.26g)后，在H2气体(1atm)下搅拌3小时。将生成混合物用寅式盐过滤，用乙酸乙酯冲洗后，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(2.67g，收率为81％)。
[0996] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.03(d，J＝6.4Hz，3H)，4.53-4.65(m，2H)，5.57(d，J＝4.0Hz，1H)，6.50-6.68(m，1H)，6.73-6.79(m，2H)，7.12(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(s，2H)，9.33(s，1H)。
[0997] 实施例26：(1S，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[0998]
[0999] 除了使用(1S，2R)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例50)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.41g，收率为33％)。
[1000] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.49(d，J＝6.0Hz，3H)，5.05-5.12(m，1H)，5.15(d，J＝9.2Hz，1H)，6.01(br s，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.37-7.39(m，2H)。
[1001] 实施例27：(1R，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1002]
[1003] 除了使用(1R，2S)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例55)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.55g，收率为35％)。
[1004] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.49(d，J＝5.6Hz，3H)，5.05-5.12(m，1H)，5.15(d，J＝9.2Hz，1H)，6.00(br s，1H)，7.25-7.29(m，1H)，7.37-7.39(m，2H)。
[1005] 实施例28：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[1006]
[1007] 除了使用(1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁烷二醇(制备例56)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.55g，收率为45％)。
[1008] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，1.44-1.55(m，2H)，4.73-4.78(m，2H)，5.03(s，2H)，7.36-7.45(m，4H)。
[1009] 实施例29：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[1010]
[1011] 除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁烷二醇(制备例31)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.9g，收率为44％)。
[1012] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.24-1.33(m，1H)，1.54-1.64(m，1H)，3.57-3.59(d，J＝9.6Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.36-5.40(m，1H)，5.57(t，J＝9.2Hz，1H)，
7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
[1013] 实施例30：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[1014]
[1015] 除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁烷二醇(制备例32)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.7g，收率为43％)。
[1016] 1H NMR(400MHz，CDCl3)J＝7.4Hz，3H)，1.24-1.33(m，1H)，1.54-1.64(m，1H)，3.57-3.59(d，J＝9.6Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.36-5.40(m，1H)，5.57(t，J＝9.2Hz，1H)，7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
[1017] 实施例31：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[1018]
[1019] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯(实施例65)代替((1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.20g，收率为70％)。
[1020] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(dd，J＝16.0，7.2Hz，6H)，1.48(qd，J＝6.8，2.4Hz，1H)，2.55(br s，1H)，4.62(d，J＝7.6Hz，1H)，5.00(br s，2H)，6.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(td，J＝7.6，1.2Hz，2H)。
[1021] 实施例32：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[1022]
[1023] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯(实施例66)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.04g，收率为79％)。
[1024] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.85(dd，J＝12.4，6.8Hz，6H)，1.23-1.32(m，1H)，4.27(dd，J＝8.0，2.8Hz，1H)，5.13(br s，1H)，5.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.44-7.49(m，2H)。
[1025] 实施例33：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己烷-2-基氨基磺酸酯
[1026]
[1027] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯(实施例67)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.93g，收率为81％)。
[1028] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.81(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.47(m，5H)，1.57-1.63(m，1H)，3.55(d，J＝9.6Hz，1H)，5.21(s，2H)，5.40-5.47(m，1H)，5.56(t，J＝9.2Hz，1H)，7.22-
7.24(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
7.24(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
[1029] 实施例34：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基己烷-2-基氨基磺酸酯
[1030]
[1031] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯(实施例68)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.91g，收率为79％)。
[1032] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.81(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.47(m，5H)，1.57-1.63(m，1H)，3.55(d，J＝9.6Hz，1H)，5.21(s，2H)，5.40-5.47(m，1H)，5.56(t，J＝9.2Hz，1H)，7.22-
7.24(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
7.24(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
[1033] 实施例35：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
[1034]
[1035] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯(实施例76)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.0g，收率为63％)。
[1036] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.4，3H)，2.71(d，J＝5.6Hz，3H)，2.73(d，J＝4.8Hz，1H)，4.39(d，J＝4.8Hz，1H)，4.82-4.90(m，1H)，5.23(dd，J＝6.6，4.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.36(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.58(dd，J＝6.6，2.6Hz，1H)。
[1037] 实施例36：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯
[1038]
[1039] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯(实施例77)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.4g，收率为58％)。
[1040] 1H NMR(400MHz，CDCl3)J＝6.4Hz，3H)，2.71(d，J＝5.6Hz，3H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，4.39(d，J＝5.2Hz，1H)，4.82-4.90(m，1H)，5.23(dd，J＝6.4，4.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝
7.6，2.0Hz，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.41(dd，J＝7.2，0.8Hz，1H)，7.58(dd，J＝7.8，1.8Hz，
1H)。
7.6，2.0Hz，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.41(dd，J＝7.2，0.8Hz，1H)，7.58(dd，J＝7.8，1.8Hz，
1H)。
[1041] 实施例37：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[1042]
[1043] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯(实施例81)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.93g，收率为79％)。
[1044] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(dd，J＝5.6，4.2Hz，6H)，1.36(d，J＝5.6Hz，3H)，2.88(d，J＝4.0Hz，1H)，3.60(q，J＝6.8Hz，1H)，4.22(d，J＝7.2Hz，1H)，4.85(q，J＝6.8Hz，1H)，5.23(dd，J＝6.8，4.4Hz，1H)，7.27-7.37(m，2H)，7.40(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.57(dd，J＝
7.6，2.0Hz，1H)。
7.6，2.0Hz，1H)。
[1045] 实施例38：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[1046]
[1047] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯(实施例82)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.14g，收率为80％)。
[1048] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(dd，J＝6.0，5.6Hz，6H)，1.36(d，J＝5.6Hz，3H)，2.90(d，J＝4.0Hz，1H)，3.60(q，J＝6.4Hz，1H)，4.24(d，J＝7.2Hz，1H)，4.85(q，J＝6.8Hz，1H)，5.23(dd，J＝6.8，4.4Hz，1H)，7.27-7.37(m，2H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.57(d，J＝7.6Hz，
1H)。
1H)。
[1049] 实施例39：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯[1050]
[1051] 除了使用((1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯(实施例80)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.68g，收率为66％)。
[1052] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，1.29(t，J＝6.2Hz，6H)，3.48(d，J＝8.0Hz，1H)，3.72-3.80(m，1H)，4.56(d，J＝7.2Hz，1H)，5.41-5.52(m，2H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)。
[1053] 实施例40：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
[1054]
[1055] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯(实施例78)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为76％)。
[1056] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.65-0.82(m，4H)，1.39(d，J＝6.4Hz，3H)，2.50-2.52(m，1H)，2.80(d，J＝4.0Hz，1H)，4.87-4.92(m，1H)，4.94(s，1H)，5.24-5.27(m，1H)，7.27-7.37(m，2H)，7.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)。
[1057] 实施例41：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
[1058]
[1059] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯(实施例79)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.38g，收率为72％)。
[1060] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.70-0.81(m，4H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)，2.49-2.54(m，1H)，2.83(d，J＝4.4Hz，1H)，4.90(q，J＝7.2Hz，1H)，4.95(s，1H)，5.25(dd，J＝6.8，4.4Hz，
1H)，7.25-7.36(m，2H)，7.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)。
1H)，7.25-7.36(m，2H)，7.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.6Hz，1H)。
[1061] 实施例42：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯[1062]
[1063] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例143)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.71g，收率为53％)。
[1064] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.06(d，J＝6.8Hz，3H)，3.15(s，3H)，4.99(d，J＝8.0Hz，1H)，5.24-5.28(m，1H)，7.39-7.43(m，1H)，7.50-7.54(m，2H)。
[1065] 实施例43：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯[1066]
[1067] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例145)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.6g，收率为50％)。
[1068] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.06(d，J＝6.8Hz，3H)，3.15(s，3H)，4.99(d，J＝8.0Hz，1H)，5.24-5.28(m，1H)，7.39-7.43(m，1H)，7.50-7.54(m，2H)。
[1069] 实施例44：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基氨基磺酸酯[1070]
[1071] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-醇(制备例109)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.78g，收率为46％)。
[1072] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31-1.39(m，1H)，1.51-1.59(m，1H)，3.25(s，3H)，5.072(br s，2H)，5.26(d，J＝8.8Hz，1H)，5.40-5.45(m，1H)，7.24(t，J＝
8.0Hz，1H)，7.34-7.38(m，2H)。
8.0Hz，1H)，7.34-7.38(m，2H)。
[1073] 实施例45：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-基氨基磺酸酯[1074]
[1075] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丁烷-2-醇(制备例114)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.0g，收率为65％)。
[1076] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31-1.39(m，1H)，1.51-1.59(m，1H)，3.25(s，3H)，5.072(br s，2H)，5.26(d，J＝8.8Hz，1H)，5.40-5.45(m，1H)，7.24(t，J＝
8.0Hz，1H)，7.34-7.38(m，2H)。
8.0Hz，1H)，7.34-7.38(m，2H)。
[1077] 实施例46：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[1078]
[1079] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-醇(制备例119)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.53g，收率为76％)。
[1080] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，1.49-1.54(m，1H)，3.26(s，3H)，5.06(br s，2H)，5.29(d，J＝9.2Hz，1H)，5.59(dd，J＝9.2，2.0Hz，1H)，7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36-7.40(m，2H)。
[1081] 实施例47：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯[1082]
[1083] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基-3-甲基丁烷-2-醇(制备例124)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.51g，收率为51％)。
[1084] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，1.50-1.54(m，1H)，3.26(s，3H)，5.07(br s，2H)，5.29(d，J＝8.8Hz，1H)，5.59(dd，J＝9.6，2.0Hz，1H)，7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36-7.40(m，2H)。
[1085] 实施例48：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基氨基磺酸酯[1086]
[1087] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-醇(制备例129)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.6g，收率为50％)。
[1088] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.80(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-1.53(m，6H)，3.24(s，3H)，5.06(br s，2H)，5.26(d，J＝9.2Hz，1H)，5.47-5.52(m，1H)，7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，7.35-
7.39(m，2H)。
7.39(m，2H)。
[1089] 实施例49：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-基氨基磺酸酯[1090]
[1091] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基己烷-2-醇(制备例134)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.5g，收率为63％)。
[1092] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.80(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-1.53(m，6H)，3.24(s，3H)，5.06(br s，2H)，5.26(d，J＝9.2Hz，1H)，5.47-5.52(m，1H)，7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，7.35-
7.39(m，2H)。
7.39(m，2H)。
[1093] 实施例50：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯[1094]
[1095] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例143)及异丙基胺代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)及甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.4g，收率为38％)。
[1096] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，1.30(dd，J＝6.4，2.0Hz，6H)，3.23(s，3H)，3.72-3.80(m，1H)，4.45(d，J＝6.8Hz，1H)，5.17(d，J＝8.4Hz，1H)，5.42-5.49(m，1H)，7.22(t，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
[1097] 实施例51：(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1098]
[1099] 向配备有磁力搅拌机的50mL的圆底烧瓶中加入乙腈(30mL，109.0mmol)并冷却至0℃。滴加氯磺酰基异氰酸酯(2.4mL，27.45mmol)及甲酸(1.0mL，27.45mmol)，在室温下搅拌15小时。在0℃的温度下缓慢加入N，N-二甲基乙酰胺(9.5mL，109.0mmol)中(1S，2S)-1-(2，
4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66，2.9g，10.9mmol)，并在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水进行淬火，用乙酸乙酯萃取，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(2.73g，收率为73％)。
4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66，2.9g，10.9mmol)，并在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水进行淬火，用乙酸乙酯萃取，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(2.73g，收率为73％)。
[1100] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(d，J＝6.4Hz，3H)，3.40(s，3H)，4.52-4.66(m，4H)，4.88-4.91(m，1H)，5.17(d，J＝5.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.44-7.48(m，2H)。
[1101] 实施例52：(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1102]
[1103] 除了使用(1R，2R)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例69)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.22g，收率为54％)。
[1104] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(d，J＝6.4Hz，3H)，3.40(s，3H)，4.52-4.66(m，4H)，4.88-4.91(m，1H)，5.17(d，J＝5.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.44-7.48(m，2H)。
[1105] 实施例53：(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1106]
[1107] 除了使用(1S，2S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例78)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.2g，收率为59％)。
[1108] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(d，J＝6.4Hz，3H)，3.41(s，3H)，4.53(d，J＝6.4Hz，1H)，4.56(s，2H)，4.66(d，J＝6.4Hz，1H)，4.85-4.95(m，1H)，5.26(d，J＝5.9Hz，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.53(m，2H)。
[1109] 实施例54：(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1110]
[1111] 除了使用(1R，2R)-1-(2，3-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例81)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.1g，收率为71％)。
[1112] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(d，J＝6.4Hz，3H)，3.41(s，3H)，4.53(d，J＝6.4Hz，1H)，4.56(s，2H)，4.66(d，J＝6.4Hz，1H)，4.85-4.95(m，1H)，5.26(d，J＝5.9Hz，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.53(m，2H)。
[1113] 实施例55：(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1114]
[1115] 除了使用(1S，2S)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例72)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.0g，收率为60％)。
[1116] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝6.4Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.55(d，J＝6.8Hz，1H)，4.65(t，J＝6.4Hz，2H)，4.80-4.84(m，1H)，4.87(br s，2H)，7.22(dd，J＝8.0，2.0Hz，
1H)，7.48-7.50(m，2H)。
1H)，7.48-7.50(m，2H)。
[1117] 实施例56：(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1118]
[1119] 除了使用(1R，2R)-1-(3，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例75)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.34g，收率为60％)。
[1120] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝6.4Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.55(d，J＝6.8Hz，1H)，4.65(t，J＝6.4Hz，2H)，4.80-4.84(m，1H)，4.87(br s，2H)，7.22(dd，J＝8.0，2.0Hz，
1H)，7.48-7.50(m，2H)。
1H)，7.48-7.50(m，2H)。
[1121] 实施例57：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1122]
[1123] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例48)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.5g，收率为65％)。
[1124] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.33(s，3H)，4.55(d，J＝6.4Hz，1H)，4.70(d，J＝6.4Hz，1H)，4.97(s，2H)，5.51-5.67(m，2H)，7.23-7.30(m，1H)，7.35-7.42(m，2H)。
[1125] 实施例58：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1126]
[1127] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例53)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.5g，收率为65％)。
[1128] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.33(s，3H)，4.55(d，J＝6.4Hz，1H)，4.70(d，J＝6.4Hz，1H)，4.97(s，2H)，5.51-5.67(m，2H)，7.23-7.30(m，1H)，7.35-7.42(m，2H)。
[1129] 实施例59：(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1130]
[1131] 除了使用(1S，2S)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例99)代替(1S，2S)-(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.7g，收率为73％)。
[1132] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(d，J＝6.4Hz，3H)，3.41(s，3H)，4.55(d，J＝6.8Hz，1H)，4.65(s，2H)，4.68(d，J＝6.8Hz，1H)，4.86-4.94(m，1H)，5.17(d，J＝6.0Hz，1H)，7.27-
7.31(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝2.4Hz，1H)。
7.31(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝2.4Hz，1H)。
[1133] 实施例60：(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1134]
[1135] 除了使用(1R，2R)-1-(2，5-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例102)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.5g，收率为66％)。
[1136] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(d，J＝6.4Hz，3H)，3.41(s，3H)，4.55(d，J＝6.8Hz，1H)，4.65(s，2H)，4.68(d，J＝6.8Hz，1H)，4.86-4.94(m，1H)，5.17(d，J＝6.0Hz，1H)，7.27-
7.31(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝2.4Hz，1H)。
7.31(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝2.4Hz，1H)。
[1137] 实施例61：(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1138]
[1139] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例105)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.0g，收率为56％)。
[1140] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.11(d，J＝6.0Hz，3H)，3.16(s，3H)，4.47(d，J＝6.8Hz，1H)，4.61(d，J＝6.8Hz，1H)，5.09(s，2H)，7.24-7.32(m，1H)，7.38(d，J＝8.0，1H)7.41-7.49(m，1H)，7.54(s，2H)。
[1141] 实施例62：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1142]
[1143] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例96)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.7g，收率为71％)。
[1144] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.29(d，J＝7.2Hz，3H)，3.33(s，3H)，4.61(d，J＝6.4，1H)，4.70(d，J＝6.4Hz，1H)，5.01(s，2H)，5.09(d，J＝8.8，1H)，5.19-5.29(m，1H)，6.96(t，J＝
8.6Hz，2H)，7.31-7.40(m，1H)。
8.6Hz，2H)，7.31-7.40(m，1H)。
[1145] 实施例63：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯[1146]
[1147] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-醇(制备例110)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.18g，收率为46％)。
[1148] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.25-1.31(m，1H)，1.37-1.56(m，1H)，3.48(s，3H)，4.53-4.57(m，1H)，4.80(d，J＝6.4Hz，1H)，4.84(br s，2H)，4.95(d，J＝
6.8Hz，1H)，6.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
6.8Hz，1H)，6.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
[1149] 实施例64：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯[1150]
[1151] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-醇(制备例114)代替1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.68g，收率为41％)。
[1152] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.25-1.31(m，1H)，1.37-1.56(m，1H)，3.48(s，3H)，4.53-4.57(m，1H)，4.80(d，J＝6.4Hz，1H)，4.84(br s，2H)，4.95(d，J＝
6.8Hz，1H)，6.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
6.8Hz，1H)，6.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
[1153] 实施例65：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[1154]
[1155] (1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-醇(制备例120)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)，之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.4g，收率为64％)。
[1156] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.89(dd，J＝11.2，6.8Hz，6H)，1.29(qd，J＝6.8，1.6Hz，1H)，3.33(s，3H)，4.38(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，4.80(dd，J＝8.4，6.8Hz，2H)，5.94(d，J＝
8.8Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.51(m，2H)，7.55(br s，2H)。
8.8Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.51(m，2H)，7.55(br s，2H)。
[1157] 实施例66：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-基氨基磺酸酯
[1158]
[1159] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)-3-甲基丁烷-2-醇(制备例125)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.05g，收率为60％)。
[1160] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.89(dd，J＝11.2，6.8Hz，6H)，1.27-1.33(m，1H)，4.38(dd，J＝8.8，1.6Hz，1H)，4.81(dd，J＝49.2，6.8Hz，2H)，5.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.14-7.51(m，4H)。
[1161] 实施例67：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯[1162]
[1163] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-醇(制备例130)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.59g，收率为36％)。
[1164] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.80(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.55(m，6H)，3.49(s，3H)，4.57-4.62(m，1H)，4.79(d，J＝6.4Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.95(d，J＝6.8Hz，1H)，6.16(d，J＝
8.4Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
8.4Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
[1165] 实施例68：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-基氨基磺酸酯[1166]
[1167] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)己烷-2-醇(制备例135)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.52g，收率为38％)。
[1168] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.80(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.55(m，6H)，3.49(s，3H)，4.57-4.62(m，1H)，4.79(d，J＝6.4Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.95(d，J＝6.8Hz，1H)，6.16(d，J＝
8.4Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
8.4Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)。
[1169] 实施例69：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1170]
[1171] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.17g，收率为70％)。
[1172] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(d，J＝6.4Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.54(d，J＝6.4Hz，1H)，4.65(d，J＝6.8Hz，1H)，4.69(br s，2H)，4.84-4.97(m，1H)，5.22(d，J＝6.0Hz，1H)，
7.28-7.42(m，3H)，7.52-7.54(m，1H)。
7.28-7.42(m，3H)，7.52-7.54(m，1H)。
[1173] 实施例70：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1174]
[1175] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例141)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.52g，收率为69％)。
[1176] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(d，J＝6.4Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.54(d，J＝6.4Hz，1H)，4.65(d，J＝6.8Hz，1H)，4.69(br s，2H)，4.84-4.97(m，1H)，5.22(d，J＝6.0Hz，1H)，
7.28-7.42(m，3H)，7.52-7.54(m，1H)。
7.28-7.42(m，3H)，7.52-7.54(m，1H)。
[1177] 实施例71：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-基氨基磺酸酯[1178]
[1179] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丁烷-2-醇(制备例115)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.8g，收率为73％)。
[1180] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50-1.69(m，1H)，1.71-1.76(m，1H)，3.31(s，3H)，4.43-4.45(m，3H)，4.55(d，J＝6.4Hz，1H)，4.66-4.71(m，1H)，5.22(d，J＝
5.6Hz，1H)，7.19-7.34(m，3H)，7.45(dd，J＝7.6，J＝2.0Hz，1H)。
5.6Hz，1H)，7.19-7.34(m，3H)，7.45(dd，J＝7.6，J＝2.0Hz，1H)。
[1181] 实施例72：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1182]
[1183] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例84)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(5.37g，收率为71％)。
[1184] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(d，J＝6.0Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.58(d，J＝6.4Hz，1H)，4.65(d，J＝6.4Hz，1H)，4.77(br s，2H)，4.90-4.96(m，1H)，5.05(d，J＝6.8Hz，1H)，
7.08-7.13(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.43-7.48(m，1H)。
7.08-7.13(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.43-7.48(m，1H)。
[1185] 实施例73：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1186]
[1187] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例87)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.02g，收率为68％)。
[1188] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36(t，J＝6.0Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.58(d，J＝6.4Hz，1H)，4.65(d，J＝6.4Hz，1H)，4.77(br s，2H)，4.90-4.96(m，1H)，5.05(d，J＝6.8Hz，1H)，
7.08-7.13(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.43-7.48(m，1H)。
7.08-7.13(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.43-7.48(m，1H)。
[1189] 实施例74：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1190]
[1191] 除了使用(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例90)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.24g，收率为75％)。
[1192] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(d，J＝6.4Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.48(br s，2H)，4.50(d，J＝6.4Hz，1H)，4.62(d，J＝6.4Hz，1H)，4.85-4..93(m，1H)，5.03(d，J＝6.0Hz，1H)，7.03-7.07(m，1H)，7.38-7.45(m，2H)，7.86(d，J＝8.0Hz，1H)。
[1193] 实施例75：(1R，2R)1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1194]
[1195] 除了使用(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例93)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(6.28g，收率为78％)。
[1196] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(d，J＝6.4Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.48(br s，2H)，4.50(d，J＝6.4Hz，1H)，4.62(d，J＝6.4Hz，1H)，4.85-4..93(m，1H)，5.03(d，J＝6.0Hz，1H)，7.03-7.07(m，1H)，7.38-7.45(m，2H)，7.86(d，J＝8.0Hz，1H)。
[1197] 实施例76：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯[1198]
[1199] 在室温下，在N2下，向甲苯(80mL)和(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138，4.0g，17.34mmol)的搅拌溶液加入吡啶(4.2mL，52.01mmol)。在-78℃的温度下，向混合物加入硫酰氯(2.8mL，34.68mmol)后，搅拌2小时。将生成混合物用1M的HCl进行淬火，用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。
[1200] 在0℃的温度下，向四氢呋喃(70mL)和上述粗产物(6.2g，17.34mmol)的搅拌溶液缓慢加入甲基胺(乙醇中33％，7mL，13.94mmol)。将混合物搅拌2小时。将生成混合物用1M的HCl进行淬火，用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(5.0g，89％)。
[1201] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(d，J＝6.4，3H)，2.63(d，J＝5.2Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.25-4.35(m，1H)，4.54(d，J＝6.8Hz，1H)，4.66(d，J＝6.8Hz，1H)，4.83-4.92(m，1H)，5.18(d，J＝5.6Hz，1H)，7.26-7.38(m，2H)，7.41(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.6，
2.0Hz，1H)。
2.0Hz，1H)。
[1202] 实施例77：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯[1203]
[1204] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例141)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.1g，收率为80％)。
[1205] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(d，J＝6.4Hz，3H)，2.63(d，J＝5.6Hz，3H)，3.39(s，3H)，4.26(d，J＝4.8Hz，1H)，4.55(d，J＝6.8Hz，1H)，4.66(d，J＝6.4Hz，1H)，4.83-4.92(m，
1H)，5.19(d，J＝5.6Hz，1H)，7.26-7.37(m，2H)，7.41(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝
7.6，2.0Hz，1H)。
1H)，5.19(d，J＝5.6Hz，1H)，7.26-7.37(m，2H)，7.41(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝
7.6，2.0Hz，1H)。
[1206] 实施例78：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
[1207]
[1208] 除了使用环丙基胺代替甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.74g，收率为52％)。
[1209] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.64-0.76(m，4H)，1.44(d，J＝6.4Hz，3H)，2.40-2.44(m，1H)，3.38(s，3H)，4.60(dd，J＝44.8，6.8Hz，2H)，4.81(s，1H)，4.93(q，J＝6.4Hz，1H)，5.20(d，J＝6.0Hz，1H)，7.26-7.35(m，2H)，7.40(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.6，
2.0Hz，1H)。
2.0Hz，1H)。
[1210] 实施例79：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯
[1211]
[1212] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例141)及环丙基胺代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)及甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.9g，收率为68％)。
[1213] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.67-0.77(m，4H)，1.44(d，J＝6.4Hz，3H)，2.40-2.45(m，1H)，3.40(s，3H)，4.61(dd，J＝44.4，6.4Hz，2H)，4.77(s，1H)，4.93(q，J＝6.4Hz，1H)，5.20(d，J＝6.0Hz，1H)，7.27-7.35(m，2H)，7.40(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.6，
1.2Hz，1H)。
1.2Hz，1H)。
[1214] 实施例80：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[1215]
[1216] 除了使用(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例48)及异丙基胺代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)及甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(2.39g，收率为32％)。
[1217] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6.4Hz，3H)，1.29(d，J＝6.4Hz，6H)，3.24(s，3H)，3.69-3.76(m，1H)，4.37(d，J＝7.2Hz，1H)，4.53(d，J＝6.4Hz，1H)，4.80(d，J＝6.4Hz，
1H)，5.43-5.54(m，2H)，7.18-7.22(m，1H)，7.31-7.36(m，2H)。
1H)，5.43-5.54(m，2H)，7.18-7.22(m，1H)，7.31-7.36(m，2H)。
[1218] 实施例81：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[1219] 除了使用异丙基胺代替甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(4.3g，收率为67％)。
[1220] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18(dd，J＝7.2，6.4Hz，6H)，1.44(d，J＝6.4Hz，3H)，3.38(s，3H)，3.34-3.51(m，1H)，4.04(d，J＝7.2Hz，1H)，4.58(dd，J＝42.4，6.8Hz，2H)，4.87(q，J＝6.8Hz，1H)，5.18(d，J＝5.6Hz，1H)，7.27-7.35(m，2H)，7.40(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)。
[1221] 实施例82：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基异丙基氨基磺酸酯
[1222]
[1223] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例141)及异丙基胺代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)及甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.06g，收率为69％)。
[1224] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18(dd，J＝7.2，6.8Hz，6H)，1.43(d，J＝6.4Hz，3H)，3.40(s，3H)，3.48(q，J＝6.4Hz，1H)，4.04(s，1H)，4.59(dd，J＝42.4，6.8Hz，2H)，4.88(q，J＝6.4Hz，1H)，5.18(d，J＝5.6Hz，1H)，7.27-7.35(m，2H)，7.40(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)。
[1225] 实施例83：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基氨基磺酸酯
[1226]
[1227] 在0℃的温度下，向四氢呋喃(20mL)和((1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例51，3.0g，8.95mmol)的搅拌溶液加入三乙胺(1.5mL，10.73mmol)后，搅拌30分钟。在0℃的温度下，向混合物滴加四氢呋喃(10mL)中硫酸盐-叔丁氧羰(sulfa-Boc)试剂(2.1g，9.84mmol)。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用水及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，经浓缩得到3.8g的粗产物。
[1228] 在室温下，向乙酸乙酯(38mL)中上述粗产物(3.8g，7.38mmol)的搅拌溶液缓慢加入浓缩HCl(3.8mL)后，进行加热回流。反应完毕后，将生成混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物用乙酸乙酯及己烷进行沉淀得到标题化合物(0.8g，收率为36％)。
[1229] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.24-1.33(m，1H)，1.54-1.64(m，1H)，3.57-3.59(d，J＝9.6Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.36-5.40(m，1H)，5.57(t，J＝9.2Hz，1H)，
7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
[1230] 实施例84：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[1231]
[1232] 除了使用过量的叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)及碱代替化学计量的叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)及碱之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.3g，收率为40％)。
[1233] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.03(d，J＝6.8Hz，1H)，1.09(d，J＝6.8Hz，1H)，2.05-2.15(m，1H)，4.43(dd，J＝6.4，3.2Hz，1H)，5.85(d，J＝3.2Hz，1H)，7.26(br s，2H)，7.30-
7.40(m，2H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.73(br s，2H)。
7.40(m，2H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.73(br s，2H)。
[1234] 实施例85：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[1235]
[1236] 除了使用叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及过量的(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例22)代替(叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及化学计量的(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.4g，收率为40％)。
[1237] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.03(d，J＝6.8Hz，1H)，1.09(d，J＝6.8Hz，1H)，2.05-2.15(m，1H)，4.43(dd，J＝6.4，3.2Hz，1H)，5.85(d，J＝3.2Hz，1H)，7.26(br s，2H)，7.30-
7.40(m，2H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.73(br s，2H)。
7.40(m，2H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.73(br s，2H)。
[1238] 实施例86：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[1239]
[1240] 除了使用叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及过量的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁烷二醇(制备例31)代替(叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及化学计量的(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.28g，收率为55％)。
[1241] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.39-1.58(m，2H)，4.55-4.67(m，1H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，7.30-7.95(m，8H)。
[1242] 实施例87：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[1243]
[1244] 除了使用叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及过量的1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁烷二醇(制备例32)代替(叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及化学计量的(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.34g，收率为56％)。
[1245] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.39-1.58(m，2H)，4.55-4.67(m，1H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，7.30-7.95(m，8H)。
[1246] 实施例88：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)[1247]
[1248] 除了使用叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及过量的1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁烷二醇(制备例33)代替(叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及化学计量的(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.41g，收率为58％)。
[1249] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，1.39-1.58(m，1H)，4.55-4.67(m，1H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，7.30-7.95(m，8H)。
[1250] 实施例89：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-甲基丁烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)[1251]
[1252] 除了使用叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及过量的1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁烷二醇(制备例34)代替(叔丁基氯磺酰基氨基甲酸酯(制备例63)、碱及化学计量的(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.53g，收率为57％)。
[1253] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，1.39-1.58(m，1H)，4.55-4.67(m，1H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，7.30-7.95(m，8H)。
[1254] 实施例90：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[1255]
[1256] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二醇(制备例35)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.5g，收率为23％)。
[1257] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.39-1.58(m，2H)，1.68-1.80(m，1H)，1.80-1.94(m，1H)，4.55-4.67(m，1H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，7.30-7.95(m，8H)。
[1258] 实施例91：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二基双(氨基磺酸酯)
[1259]
[1260] 除了使用(1R，2R)-1-(2-氯苯基)戊烷-1，2-二醇(制备例36)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.6g，收率为24％)。
[1261] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.39-1.58(m，2H)，1.68-1.80(m，1H)，1.80-1.94(m，1H)，4.55-4.67(m，1H)，5.80(d，J＝2.8Hz，1H)，7.30-7.95(m，8H)。
[1262] 实施例92：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1263]
[1264] 除了使用(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例148)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.82g，收率为55％)。
[1265] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，3.16(s，3H)，4.66-4.72(m，2H)，7.33-7.47(m，6H)。
[1266] 实施例93：(1S，2S)-1-(2，6-二氯苯基)-2-羟基丙基氨基磺酸酯
[1267]
[1268] 除了使用((1S，2S)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例46)代替((1R，2R)-2-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-1-(2，6-二氯苯基)丙烷-1-醇(制备例51)之外，以与实施例83中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.7g，收率为40％)。
[1269] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.24-1.33(m，1H)，1.54-1.64(m，1H)，3.57-3.59(d，J＝9.6Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.36-5.40(m，1H)，5.57(t，J＝9.2Hz，1H)，
7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
7.19-7.26(m，1H)，7.35-7.37(m，2H)。
[1270] 实施例94：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基环丙基氨基磺酸酯[1271]
[1272] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例145)及环丙基胺代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)及甲基胺之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.32g，收率为67％)。
[1273] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.67-0.89(m，4H)，1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.73-2.78(m，1H)，3.25(s，3H)，5.18(br s，1H)，5.22(d，J＝8.8Hz，1H)，5.44-5.52(m，1H)，7.20-7.24(m，
1H)，7.33-7.37(m，2H)。
1H)，7.33-7.37(m，2H)。
[1274] 实施例95：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯[1275]
[1276] 除了使用(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例145)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例138)之外，以与实施例76中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.07g，收率为59％)。
[1277] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝6.8Hz，3H)，2.89(d，J＝5.6Hz，3H)，3.25(s，3H)，4.25(br s，1H)，5.19(d，J＝8.4Hz，1H)，5.38-5.45(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.33-
7.37(m，2H)。
7.37(m，2H)。
[1278] 实施例96：(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基丙烷-2-基甲基氨基磺酸酯[1279]
[1280] 在室温下，在N2下，向甲苯(46mL)和(1R，2R)-1-(2，6-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例53，4.6g，17.35mmol)的搅拌溶液中加入吡啶(4.4mL，52.05mmol)。在-78℃的温度下，向混合物加入硫酰氯(2.8mL，34.70mmol)后，搅拌2小时。将生成混合物用1M的HCl进行淬火，用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。使粗产物(2.5g，6.87mmol)溶解于四氢呋喃(12.5mL)后，在0℃的温度下缓慢加入甲基胺(乙醇中33％，2.6mL，20.62mmol)。将混合物搅拌2小时。将生成混合物用1M的HCl进行淬火，用乙酸乙酯稀释，用水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。
[1281] 在室温下，向MeOH(6mL)和上述粗产物的搅拌溶液滴加浓缩HCl(2.8mL，16.7mmol)。反应完毕后，从生成混合物中去除溶剂，用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3及盐水清洗，用Na2SO4进行干燥，过滤，并在减压下进行浓缩。将粗产物经硅胶柱色谱进行纯化得到标题化合物(0.4g，收率为77％)。
[1282] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.90(d，J＝5.2Hz，3H)，3.34(d，J＝8.0Hz，1H)，4.65(br s，1H)，5.39-5.53(m，2H)，7.19-7.23(m，1H)，7.34-7.36(m，2H)。
[1283] 实施例97：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1284]
[1285] 除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例151)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.8g，收率为54％)。
[1286] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.31(m，3H)，3.26(s，3H)，4.81-4.88(m，2H)，4.92(br s，2H)，7.27-7.38(m，2H)，7.41(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)。
[1287] 实施例98：(1R，2R)-1-羟基-1-(吡啶-2-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1288]
[1289] 除了使用(1R，2R)-1-(吡啶-2-基)丙烷-1，2-二醇(制备例153)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.2g，收率为66％)。
[1290] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.63(d，J＝4.8Hz，1H)，4.71-4.79(m，1H)，5.73(br s，1H)，6.88-7.43(m，3H)，7.46(d，J＝7.6Hz，1H)，7.75-7.84(m，1H)，
8.47-8.53(m，1H)。
8.47-8.53(m，1H)。
[1291] 实施例99：(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1292]
[1293] 除了使用(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例160)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(3.18g，收率为75％)。
[1294] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.11(s，3H)，3.10(s，3H)，4.45(d，J＝7.2Hz，1H)，4.61(d，J＝7.2Hz，1H)，5.19(s，1H)，7.54(br s，2H)，8.62(s，2H)。
[1295] 实施例100：(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯[1296]
[1297] 除了使用(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例99)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(1.07g，收率为56％)。
[1298] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，5.06-5.12(m，1H)，5.21(d，J＝7.6Hz，1H)，7.41(br s，2H)，8.61(m，2H)。
[1299] 实施例101：(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-甲氧基丙烷-2-基氨基磺酸酯[1300]
[1301] 除了使用(1R，2R)-1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1-甲氧基丙烷-2-醇(制备例159)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.76g，收率为69％)。
[1302] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.14(d，J＝6.8Hz，3H)，3.18(s，3H)，4.91(d，J＝7.2Hz，1H)，5.06-5.12(m，1H)，7.51(br s，2H)，8.63(m，2H)。
[1303] 实施例102：(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯[1304]
[1305] 除了使用(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例103)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯(实施例51)之外，以与实施例3中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.28g，收率为74％)。
[1306] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，4.58-4.60(m，1H)，4.94(s，1H)，6.68(s，1H)，7.49(br s，2H)。
[1307] 实施例103：(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1308]
[1309] 除了使用(1R，2S)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例165)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.26g，收率为74％)。
[1310] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.26-4.33(m，1H)，5.39-5.45(m，2H)，5.67-5.70(m，1H)。
[1311] 实施例104：(1R，2S)-1-羟基-1-(4-甲基噻唑-5-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯[1312]
[1313] 除了使用(1R，2S)-1-(4-甲基噻唑-5-基)丙烷-1，2-二醇(制备例167)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.35g，收率为24％)。
[1314] 1H NMR(400MHz，DMSO)δ1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，2.36(s，3H)，4.60-4.62(m，1H)，5.07(t，J＝4.6Hz，1H)，6.20(d，J＝4.0Hz，1H)，7.48(s，2H)，8.92(s，1H)。
[1315] 实施例105：(1S，2R)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)-1-羟基丙烷-2-基氨基磺酸酯[1316]
[1317] 除了使用(1S，2R)-1-(2，4-二氯噻唑-5-基)丙烷-1，2-二醇(制备例168)代替(1S，2S)-1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备例21)之外，以与实施例1中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.33g，收率为49％)。
[1318] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，4.58-4.60(m，1H)，4.94(s，1H)，6.68(s，1H)，7.49(br s，2H)。
[1319] 实施例106：(1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-基氨基磺酸酯
[1320]
[1321] 除了使用(1S，2R)-1-甲氧基-1-(噻吩-2-基)丙烷-2-醇(制备例173)代替(1S，2S)-1-(2，4-二氯苯基)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-醇(制备例66)之外，以与实施例51中所述的实质上相同的方法进行，获得标题化合物(0.3g，收率为63％)。
[1322] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6.4Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.48(d，J＝7.6Hz，1H)，4.76-4.86(m，2H)，4.96(s，2H)，7.00-7.05(m，1H)，7.05-7.08(m，1H)，7.35-7.40(m，
1H)。
1H)。
[1323] 生物学实验例1：扭体试验(Writhing Test)
[1324] 为了确认氨基磺酸酯衍生物化合物的疼痛缓解效果，参照Fischer，L.G.et al.(2008)进行了扭体试验。
[1325] 在进行试验之前，将ICR小鼠(雄性，24～28g；Orient Bio，韩国)在试验室习惯1小时。在给药化合物之前，对动物禁食2小时。将每个化合物以每体重10μl/g的三个剂量进行口服给药。使所有化合物溶解于30％(v/v)的聚乙二醇400(PEG 400)或20％(v/v)的吐温80(Tween 80)的媒介物。对于对照组仅处理媒介物，而不处理化合物。
[1326] 在给药化合物后0.25小时至2小时内，以每体重10μl/g的剂量将0.6％的乙酸注入小鼠内。将动物在笼子习惯5分钟。习惯5分钟后，对于扭体次数(腹部收缩)参照Korzeniewska-Rybicka，I.et al.(1998)进行计数并与对照组进行比较。
[1327] 计算对于对照组(％对照)的相对值并示于表2中。
[1328] 表2
[1329]
[1330] 生物学实验例2：结扎模型(Chung Model)中的抗异常性疼痛活性(Antiallodynic Activity)评价
[1331] 在进行实验之前，将雄性斯泼累格-多雷大鼠(100～130g，Orient Bio，韩国)习惯一周，并在实验过程中，自由摄取饮食及水。温度及湿度分别保持在24±2℃及50±10％。根据Kim及Chung(1992)中所记载的方法进行神经病手术(SNL，脊神经结扎)模型。简言之，将动物用异氟醚进行气体麻醉。将左侧腰神经(lumbar spinal nerves)L5和L6分离，并用6～0丝线紧密结扎。将伤口肌肉用 铬3/0线缝合，并用Dafilon 3/0线缝合皮肤。假神经对照与用暴露脊神经相同的方式进行制备，但没有结扎L5和L6神经。除了在媒介物对照组中给予不含化合物的媒介物之外，媒介物对照的准备与用化合物处理的组相同。
[1332] 在处理前后通过使用von Frey单丝(Von Frey monofilament)来评价触觉灵敏度(机械性异常性疼痛)，包括在本研究的动物限于阈值小于4g时。在手术1周后，相对于每只动物，对SNL手术的动物、假手术的动物和媒介物对照动物用von Frey单丝进行3次试验测试触觉灵敏度。将所有动物放入不锈钢目腔室中并在试验笼中习惯30分钟。对于同侧后爪的触觉灵敏度采用上下法(Dixon，1980)通过利用7条von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g及15g)测量3次。触觉灵敏度测试按照Dixon的方法(Dixon，1980)进行。使用以下公式计算对于每只爪的50％爪阈值：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中，[vFr]为最后所使用的von Frey的力量，k＝0.2249，其为von Frey单丝间的平均间距(log为单位)，y取决于回避反应模式的值(Dixon，1980)。若动物对于具有最高的von Frey毛发(15g)没有反应时，则将爪子定为18.4g。
[1333] 对所有动物在施用化合物前18小时禁食。在三种剂量下评价化合物的抗异常性疼痛效果，以30％(v/v)的PEG 400或20％(v/v)的吐温80(Tween 80)等的媒介物以每体重5μl/g的体积口服给药。在给药化合物后的功效峰值时间下进行本试验。
[1334] 计算对于假手术组(％对照)的相对值并显示在表3中，其显示试验化合物对大鼠中的SNL模型的抗异常性疼痛效果。
[1335] 表3
[1336] SNL模型中的实施例化合物的抗异常性疼痛效果
[1337]
[1338] *()为功效百分比
[1339] 生物学实验例3：完全弗氏佐剂(Complete Freund's Adjuvant，CFA)-诱导炎症性疼痛模型中的抗异常性疼痛活性评价
[1340] 对于雄性斯泼累格-多雷大鼠(210-250g，Nara Bio，韩国)在注入完全弗氏佐剂之前习惯一周，在实验过程中允许自由摄取饮食及水。将温度及湿度分别保持在24±2℃及50±10％。
[1341] 对完全弗氏佐剂诱导炎症性疼痛引入了作为小幅修改的Nagakura et al.(2003)及Gregory P.et al.(2010)的步骤。在用异氟醚气体麻醉下，向右侧足底(plantar)注入100lμl体积的完全弗氏佐剂(美国西格玛)。在假对照组注入100μl的食盐水，媒介物对照组中制备不含化合物的媒介物。在处理前后利用von Frey单丝对触觉敏感度(机械性异常性疼痛)进行评价，包括在本研究的动物仅限于阈值小于4g的情况。在手术1周后，相对于每只动物，对完全弗氏佐剂注入动物(n＝4～6)、假手术动物(n＝12)及媒介物对照动物(n＝17)利用von Frey单丝进行3次触觉敏感度试验。将所有动物放入不锈钢目腔室中并在试验笼中习惯30分钟。对于同侧后爪的触觉灵敏度采用上下法(Dixon，1980)通过利用7条von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g及15g)测量3次。触觉灵敏度测试按照Dixon的方法(Dixon，1980)进行。使用以下公式计算对于每只爪的50％爪阈值：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中，[vFr]为最后所使用的von Frey的力量，k＝0.2249，其为von Frey单丝间的平均间距(log为单位)，y取决于回避反应模式的值(Dixon，1980)。若动物对于具有最高的von Frey毛发(15g)没有反应时，则将爪子定为18.4g。
[1342] 在10～60mg/kg(n＝4～6)的剂量下评价实施例化合物的抗异常性疼痛效果，以30％(v/v)PEG或20％(v/v)吐温80的媒介物以每体重5μl/g的体积腹腔内给药。在给药化合物后的功效峰值时间(0.5小时或1小时)下进行本试验。
[1343] 通过计算对于假手术组(％对照)的相对值并显示在表4中，其显示化合物1对大鼠中的完全弗氏佐剂诱导疼痛模型的抗异常性疼痛效果。
[1344] 表4
[1345] 完全弗氏佐剂诱导疼痛模型中的抗异常性疼痛效果
[1346]
[1347]
[1348] *()为功效％
[1349] 生物学实验例4：长春新碱(Vincristine)诱导疼痛模型中的抗异常性疼痛活性评价
[1350] 在手术前1周习惯雄性斯泼累格-多雷大鼠(160～180g，Nara Bio，韩国)，并在实验过程中，自由摄取饮食及水。温度及湿度分别保持在24±2℃及50±10％。
[1351] 通过小幅改变的Natsuko et al.(2001)的步骤确立了长春新碱诱导炎症性疼痛。如下使用小型渗透泵将长春新碱连续静脉内给药14天：利用0.9％的食盐水将长春新碱硫酸盐溶液(Hospira，澳大利亚)稀释成30ug/kg。在上述泵(Alzet Model 2002，美国)装满长春新碱溶液并在注入前4小时在37℃的温度下通过恒温处理(incubation)进行准备。简言之，将动物用异氟烷进行气体麻醉。将由PE-60管制成的导管(catheter)插入大鼠的颈外静脉中。以暴露外颈静脉相同的方式准备假手术，但不切断外颈静脉。除了在媒介物对照组中给药不含化合物的媒介物之外，媒介物对照组的准备与用化合物处理的组相同。
[1352] 在处理前后利用von Frey单丝对触觉敏感度(机械性异常性疼痛)进行评价，包括在本研究的动物仅限于阈值小于4g的情况。在手术1周后，相对于每只动物，对长春新碱注入动物、假手术动物及媒介物对照动物利用von Frey单丝进行3次触觉敏感度试验。将所有动物放入不锈钢目腔室中并在试验笼中习惯30分钟。对于同侧后爪的触觉灵敏度采用上下法(Dixon，1980)通过利用7条von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g及15g)测量3次。触觉灵敏度测试按照Dixon的方法(Dixon，1980)进行。使用以下公式计算对于每只爪的50％爪阈值：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中，[vFr]为最后所使用的von Frey的力量，k＝0.2249，其为von Frey单丝间的平均间距(log为单位)，y取决于回避反应模式的值(Dixon，1980)。若动物对于具有最高的von Frey毛发(15g)没有反应时，则将爪子定为18.4g。
[1353] 在3种剂量下化合物的抗异常性疼痛效果，以30％(v/v)的PEG或20％(v/v)温80的媒介物以每体重5μl/g的体积腹腔内给药。在给药化合物后的功效峰值时间(0.5小时)下进行本试验。
[1354] 通过计算对于假手术组(％对照)的相对值并显示在表5中，其显示化合物2及化合物7对大鼠中的完全弗氏佐剂诱导疼痛模型的抗异常性疼痛效果。
[1355] 表5
[1356] 长春新碱诱导疼痛模型中的化合物2及化合物7的抗异常性疼痛效果
[1357]实施例编号 ED50(mg/kg) 峰值时间(时间)
2 >20 -
7 10.3 0.5
2 >20 -
7 10.3 0.5
[1358] 生物学实验例5：甩尾试验(Tail-flick Test)
[1359] 为了确认氨基磺酸酯化合物的疼痛缓解效果，参照神经科学；行为神经科学单元8.9(Neuroscience；Behavioral Neuroscience Unit 8.9)的目前的协议进行甩尾试验。
[1360] 在进行试验之前(在试验室中)将ICR小鼠(雄性，25-30g；Orient Bio，韩国)习惯2小时。将各个试验化合物以1～3次剂量每体重口服给药10μl/g(n＝4～6/组)。将所有化合物溶解于30％(v/v)的PEG400或20％(v/v)的吐温80的媒介物中。对于对照组仅处理媒介物，而不处理有化合物。
[1361] 在给药化合物后，将小鼠尾部放在尾部甩刀镇痛仪(tail-flick analgesia meter)上。为了避免组织损伤，对疼痛刺激的最大暴露时间限制在15秒。每只小鼠所反应的时间点的时间测定回避潜伏期。计算对于对照组(％对照)的相对值。
[1362] 表6
[1363] 在甩尾试验中实施例化合物的效果
[1364]化合物编号 剂量(mg/kg) 峰值时间(小时)
7 100(19.0％) 1～2
8 >200 -
7 100(19.0％) 1～2
8 >200 -
[1365] 生物学实验例6：手术后诱导疼痛模型中的抗异常性疼痛活性的评价
[1366] 在手术至少3天前习惯雄性斯泼累格-多雷大鼠(230～250g，Orient Bio，韩国)，并在实验过程中以使自由摄取饮食及水。将温度及湿度分别保持在24±2℃及50±10％。在手术后模型的手术进行步骤中适用了Brennan et al(1996)。首先，在预-von Frey试验中具有排除异常性疼痛的大鼠(阈值8g以下)。在术后手术期间(post-operation surgery)，用2％异氟烷在气体麻醉下麻醉大鼠。将大鼠置于37℃温热的平板上使脸向下，以防止体温过低。用10％聚维酮碘溶液消毒后准备爪的同侧足底面(左侧)。用10号刀片通过脚的同侧脚底皮肤和筋膜，从脚跟近侧边缘0.5cm开始，向脚趾侧延伸1cm纵向切口。拿起大鼠的足底肌肉并以纵方向切开。轻轻加压止血后，用2个4～0帝福(Dafilon)的床垫缝合皮肤。
[1367] 恢复24小时后，筛选在预-von Frey试验中具有良好的反应的大鼠(阈值小于4g)。根据上述反应，将具有相同的平均反应的各个组分为三个组：第一组，手术后及药物处理；
第二组，手术组及媒介物处理；第三组，手术后没有及媒介物处理.。在本研究中，将第三组为假对照(阳性)组。将第二组用作确认手术后疼痛失败可能性。
第二组，手术组及媒介物处理；第三组，手术后没有及媒介物处理.。在本研究中，将第三组为假对照(阳性)组。将第二组用作确认手术后疼痛失败可能性。
[1368] 为了测定功效，将C组的阈值指定为100％功效，计算对于C组的A组的阈值百分比(各个不同剂量水平)作为功效。基于这些效值，使用对数拟合计算ED 50。在没有明确的ED50的情况下，由在大于最高测试剂量或大于最高测试剂量的值表示百分比功效。
[1369] 为了进行疼痛阈值测试，将所有动物置于不锈钢目腔室室中并在测试笼中习惯30分钟。对于同侧后爪的触觉灵敏度采用上下法(Dixon，1980)通过利用7条von Frey单丝(0.4g、1g、2g、4g、6g、8g及15g)测量3次。触觉灵敏度测试按照Dixon的方法(Dixon，1980)进行。使用以下公式计算对于每只爪的50％爪阈值：[Xth]log＝[vFr]log+ky，其中，[vFr]为最后所使用的von Frey的力量，k＝0.2249，其为von Frey单丝间的平均间距(log为单位)，y取决于回避反应模式的值(Dixon，1980)。若动物对于具有最高的von Frey毛发(15g)没有反应时，则将爪子定为18.4g。
[1370] 将所有药物溶解于20％的吐温80中。根据化合物的水溶解度选择这些媒介物。将所有药物(5μl/g)注入腹腔内。
[1371] 计算对于假手术组(％对照)的相对值并显示在表7中，其显示实施例化合物对大鼠中的手术后诱导疼痛模型的抗异常性疼痛效果。
[1372] 表7
[1373] 手术后诱导疼痛模型中的实施例化合物的抗异常性疼痛活性评价
[1374]
[1375] 生物学实验例7：抗癫痫活性测定(MES-试验)
[1376] 在MES试验中(参照G.Villetti et al.Neuropharmacology 40(2001)866-878)，由11A的电击(IITC life Science Company)供给的电刺激(试验动物中小鼠：50mA，60Hz，0.2秒及大鼠：150mA，60Hz，0.2秒)通过角膜电极进行传递。将在峰值时间施加任意点冲击的所有小鼠或大鼠，溶解于试验前适用于口服的盐溶剂制备的30％的PEG 400或20％的吐温80的各个试验化合物样品处理。若在MES测试中未观察到测试动物的后肢伸直成直线，则这些结果表明测试样品具有抗癫痫活性。为了测定50％的动物受到免于癫痫发作(ED50)的保护相应剂量，给9～18只动物(以每剂量3～6只小鼠)口服给药三个剂量的测试样品。将作为剂量反应关系的Litchfield和Wicoxon对数-概率(Litchfield and Wicoxon log-probi)方法计算ED50值(中间有效浓度)。作为实验动物的雄性ICR小鼠及雄性斯泼累格-多雷大鼠购自韩国的OrientBio、Samtako或Nara biotech，并在笼子里饲养4～5天(每个笼子有4～5只小鼠或3只大鼠)。小鼠的体重范围在19g及25g之间，大鼠的体重范围在100g及
130g之间。得到结果如下述表8及表9所示。
130g之间。得到结果如下述表8及表9所示。
[1377] 生物学实验例8：抗-癫痫活性测定(scPTZ)
[1378] 在此实验中，按照生物学实验例1中所记载制备各个试验化合物样品，并给药于试验动物(小鼠；ICR或大鼠；斯泼累格-多雷)腹膜内；作为实验动物的雄性斯泼累格-多雷大鼠购自韩国的OrientBio或Nara biotech公司，每笼子里放入4～5只小鼠并饲养4～5天。小鼠使用体重范围在19g至26g之间的，大鼠使用体重范围在100g至130g之间的。从给药至峰值时间(0.5小时、1小时、2小时及4小时)后，皮下给药能够诱导97％的间歇性惊厥的浓度的戊四唑(PTZ)(小鼠：76～110mg/kg·bw，10μl/g或大鼠：79～110mg/kg·bw，2μl/g)。若在戊四唑给药的动物中没有观察到至少30分钟的阵挛发作，可以认为测试化合物具有抗癫痫活性。每个浓度(总共三个不同的浓度)使用6只动物确定测其的半数有效剂量(ED50)，并且通过剂量反应关系的Litchfield和Wicoxon对数-概率方法计算。得到结果如下述表8及表9所示。
[1379] 生物学实验例9：锂-毛果云香素诱导的癫痫试验(LI-PILO试验)
[1380] 预防试验(Prevention test)
[1381] 将体重为175～200g的雄性斯泼累格-多雷大鼠(购自韩国的Orient Bio Inc.)适用于本研究中，每个笼子里放入3只大鼠饲养4～5天。在SE前一天，大鼠腹腔内给药(i.p.)127mg/kg的氯化锂(美国密苏里州圣路易斯西格玛)。在给药18～20小时左右后，在大鼠腹腔内注射CD97剂量(30～43mg/kg)的毛果芸香碱(Sigma)。在给药毛果芸香碱30分钟之前，向腹腔内注入2mg/kg的甲基-东莨菪碱(西格玛)，由此阻断毒蕈碱拮抗剂对外周胆碱能受体的作用。将测试药物溶解于30％的PEG 400或20％的吐温80(西格玛)中。
[1382] 腹腔内给(i.p.)2μl/g的体重的体积的药物。通过评价所有试验材料的药理作用，来对试验组(n＝6)与对照组(n＝6)进行比较。对照组仅给药媒介物。在给药试验材料0.5小时、1小时、2小时或4小时后测定功效。将动物受保护时间点定义为峰值时间，在峰值时间确定ED50。接着，将动物转移至观察笼子中，继续观察90分钟。大约95％的对照组引起发作。保护定义为在90分钟的观察期内完全没有发作3～5级(Racine量表；Racine，1972)。与对照组相比，通过利用曲线拟合程序(Excel 2007，微软)确定保护50％动物免于癫痫发作所需的化合物的有效剂量(即ED 50)。得到的结果如下述表9所示。
[1383] 介入(Intervention)
[1384] 将体重为175g的雄性斯泼累格-多雷大鼠(购自韩国的Orient Bio Inc.)使用于本研究中，每个笼子里放入3只大鼠饲养4～5天。在SE前一天，大鼠腹腔内给药(i.p.)127mg/kg的氯化锂(美国密苏里州圣路易斯西格玛)。在给药18～20小时左右后，在大鼠腹腔内注射CD97剂量(30～43mg/kg)的毛果芸香碱(Sigma)。在给药毛果芸香碱30分钟之前，向腹腔内注入2mg/kg的甲基-东莨菪碱(西格玛)，由此阻断毒蕈碱拮抗剂对外周胆碱能受体的作用。将试验药物溶解于20％的吐温80(西格玛)中。
[1385] SE发作时，静脉内给药(i.v.)2μl/g的体重的体积的药物。通过评价所有试验物质的药理效果，来对试验组(n＝3～6)与对照组(n＝3～6)进行比较。对照组仅给药媒介物。接着，将动物转移至观察笼子中，继续观察90分钟。大约95％的对照组引起发作。保护定义为在90分钟的观察期内完全没有发作3～5级(Racine量表；Racine，1972)。与对照组相比，通过利用曲线拟合程序(Excel 2007，微软)确定保护50％动物免于癫痫发作所需的化合物的有效剂量(即ED 50)。得到的结果如下列表9所示。
[1386] 表8
[1387] 小鼠内化合物的药理特性
[1388]
[1389]
[1390] *()为功效％
[1391] 表9
[1392] 大鼠内化合物的药理特性
[1393]
[1394]
[1395] *()内的数字表示峰值时间及功效％
[1396] 生物学实验例10：神经保护SE模型
[1397] 在神经保护模型中，发作诱导方法除了在发作之后30分钟通过腹腔途径给药化合物(Racine等级4～5)之外，与在锂-毛果芸香碱诱导的癫痫试验(LI-PILO检查)中相同。监测14天的体重和死亡率。
[1398] 在第14天，利用氯胺酮(Ketamine)和Rompun(7：3(v/v))麻醉大鼠，150ml的非常凉的0.01M的磷酸缓冲液经皮(transcardially)灌流后，向0.1M的磷酸缓冲液灌流250ml的新制备的凉的4％的多聚甲醛(PFA),pH为7.4。在4℃的温度下去除大脑并用一定的固定液固定22～24小时后，转移至30％蔗糖进行冷冻保护直至样品沉淀(cryoprotection)。将脑用干冰在甲基丁烷中冷冻并储存在-80℃的温度。在低温恒温器(cryostat)(Microtome HM 1850，Leica，德国)中切下连续冠状的25mm切片，将切片置于载玻片上，并在硫堇染色之前风干。选择所有第五部分进行形态分析。在显微镜下观察放大200倍或400倍的染色的海马。
对感兴趣区域(肚子侧海马-CA1、CA3、DG)中的细胞数目由未处理动物治疗的观察者来计算。记录平均数。作为正常组使用4只幼稚 大鼠。其结果如图1所示。
对感兴趣区域(肚子侧海马-CA1、CA3、DG)中的细胞数目由未处理动物治疗的观察者来计算。记录平均数。作为正常组使用4只幼稚 大鼠。其结果如图1所示。
[1399] 生物学实验例11：化学诱导发作模型(苦味毒)
[1400] 使用苦味毒(PIC)诱导实验中的行为性发作。将体重为19～26g(小鼠)的ICR小鼠(购自韩国的Orient Bio Inc.)使用于本研究中。试验物质分别以小鼠体重10ul/g(小鼠)腹腔内(ip)途径给药。通过评价试验物质的药理效果，来对对照组(n＝6)与试验组(n＝6)进行比较。对照组仅给药媒介物。峰值时间通过给药试验材物质的随机剂量0.5小时、1小时、2小时、4小时来确定。将最大保护的时间定义为峰值时间，并且在峰值时间通过其他剂量给药来确定ED50。将药物(苦味毒)溶解于0.9％的食盐水，并在其CD97(惊厥剂量97％)下皮下(sc)给药，化学物质(苦味毒)的产生，其产生97％的阵挛性发作，进入松弛的皮肤颈部容积为10ul/g(小鼠)体重。接着，将上述动物转移至观察笼子里，继续观察45分钟(苦味毒)。大约97％的对照组引起癫痫发作。保护定义为在45分钟的观察期内完全没有癫痫发作。通过使用SPSS软件程序(SPSS Inc.)的对数概率分析来确定防止一般性惊厥性癫痫发作至对照的50％所需的化合物的有效剂量(即ED50)。得到的结果如下述表10所示(参照；White H.S.，J.H.Woodhead，K.S.Wilcox，J.P.Stables，H.J.Kupferberg，and H.H.Wolf.General Principles；Discovery and Preclinical Development of
Antiepileptic Drugs.In：R.H.Levy，R.H.Mattson，B.S.Meldrum，and E.Perucca，eds.Antiepileptic Drugs，5th Ed.Lippincott Williams&Wilkins，Philadelphia 2002：
pp.36-48)。
Antiepileptic Drugs.In：R.H.Levy，R.H.Mattson，B.S.Meldrum，and E.Perucca，eds.Antiepileptic Drugs，5th Ed.Lippincott Williams&Wilkins，Philadelphia 2002：
pp.36-48)。
[1401] 表10
[1402] 试验动物(小鼠)内化合物的药理特性
[1403]
[1404] *()为功效％
[1405] 生物学实验例12：化学诱发发作模型(士的宁，Strychnine)
[1406] 本研究使用了体重为19～27g的雄性ICR小鼠(购自韩国的Orient Bio Inc.)。试验物质以10ul/g的重量的体积体腹腔内给药。通过评价所有试验误会的药理效果来对试验组(n＝6)与对照组(n＝6)进行比较。对照组仅给药媒介物。峰值时间通过给药试验材物质的随机剂量0.5小时、1小时、2小时、4小时来确定。将最大保护的时间定义为峰值时间，并且在峰值时间通过其他剂量给药来确定ED50。将士的宁溶解于0.9％的食盐水，腹腔内(i.p.)以其剂量为97％的士的宁的CD97(惊厥剂量97％)产生阵发性癫痫发作，体积为10ul/g体重。接着，将上述动物转移至观察笼子里，继续观察30分钟。大约95％的对照组引起癫痫发作。保护定义为在30分钟的观察期内完全没有癫痫发作。通过使用Excel2007(微软)的对数概率分析，确定了防止癫痫发作至50％对照所需的化合物的有效剂量(即ED50)。得到的结果如下列表11所示。
[1407] 表11
[1408] 士的宁试验中的化合物的效果
[1409]实施例编号 ED50(mg/kg) 峰值时间(小时)
7 75.8 0.5
7 75.8 0.5
[1410] 生物学实验例13：化学诱导发作模型(BIC)
[1411] 本研究使用了体重为19～26g的雄性ICR小鼠(购自韩国的Orient Bio Inc.)。试验物质以10ul/g的重量的体积腹腔内给药。通过评价所有试验物质的药理效果来对试验组(n＝6)与对照组(n＝6)进行比较。对照组仅给药媒介物。峰值时间通过给药试验材物质的随机剂量0.5小时至4小时来确定。将最大保护的时间定义为峰值时间，并且在峰值时间通过其他剂量给药来确定ED50。将BIC溶解于0.9％的食盐水，并以其CD97(惊厥剂量97％)的BIC剂量皮下(sc)给药，产生97％的阵挛性发作至颈中线皮肤的松散褶中，体积为10ul/克体重。接着，将上述动物转移至笼子里，继续观察30分钟。大约95％的对照组引起癫痫发作。保护定义为在30分钟的观察期内完全没有癫痫发作。通过使用Excel2007(微软)的对数概率分析，确定了防止癫痫发作至50％对照所需的化合物的有效剂量(即ED50)。得到的结果如下列表12所示。
[1412] 表12
[1413] BIC试验中的化合物的效果
[1414]
[1415] 生物学实验例14：IS(婴儿痉挛)多发性大鼠模型
[1416] 本研究使用了定期怀孕的斯泼累格-多雷大鼠(韩国首尔Nara biotech)的雄性后代。动物准备及手术步骤如上所述(Scantlebury et al.，2010)。在出生后第3天(PN3)，在异氟醚麻醉下，定向性地注入阿霉素(右侧脑室内)和脂多糖(右侧脑内)。在PN4中，分离大鼠进行视频监测(Scantlebury et al.，2010)。监测时间由注射前1小时和注射后5小时组成。皮下给药10μl/g重量的体积的试验物质。行为痉挛被认为是对所有四肢及身体的弯曲(flextion)或伸展(extension)姿势的突然同步的高振幅(synchronous high-amplitude)运动。为了最小化假阳性情况(false-positive)，排除了具有非同步性的四肢运动或试图回到原位的弯曲或伸展的情况(参照；Scantlebury M.H.，Galanopoulou A.G.，，Chudomelova L.，Raffo E.，Betancourth D.and Moshe S.L.(2010).A model of symptomatic infantile spasms syndrome.Neurobiol.Dis.37：604-612./Ono T.，Moshe S.L.and Galanopoulou A.G.(2011).Carisbamate acutely suppresses spasm in a rat model of symptomatic infantile spasms.Epilepsia 52：1678-1684.)。试验结果如图2所示。
[1417] 哺乳类提供由具有婴儿痉挛症状特性的阿霉素、脂多糖(LPS)及对氯苯丙氨酸(PCPA)处理的非人类哺乳类。并且，提供形成具有婴儿痉挛症状的非人类哺乳类的方法。并且，使非人类哺乳类出现婴儿惊厥症状的方法。并且，提供选择对缓解婴儿痉挛症状的潜在性化合物的方法。得到的结果如下述图2所示。
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