1.一种人、人源化或嵌合的抗人垂体腺苷酸环化酶激活多肽(“PACAP”)抗体或抗体片段，其拮抗、抑制、中和或阻断与人PACAP相关联的至少一种生物学效应。
2.一种人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其与选自由以下组成的组的抗体特异性竞争结合至人PACAP：Ab1、Ab2、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab1.H、Ab5、Ab7、Ab11、Ab12、Ab4、Ab3、Ab6、Ab8和Ab9或前述抗体的任一个的抗原结合片段。
3.一种人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其特异性结合至选自由以下组成的组的抗PACAP抗体所结合的至少一种线性或构象表位：Ab1、Ab2、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab1.H、Ab5、Ab7、Ab11、Ab12、Ab4、Ab3、Ab6、Ab8和Ab9或前述抗体的任一个的抗原结合片段。
4.根据前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其结合至与以下的任一个相同的表位：Ab1、Ab2、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab1.H、Ab5、Ab7、Ab11、Ab12、Ab4、Ab3、Ab6、Ab8和Ab9或前述抗体的任一个的抗原结合片段。
5.根据前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其特异性结合至人PACAP上的表位或其含有对应的氨基酸残基的片段或变体，其中所述表位选自由以下组成的组：
(i)人PACAP的残基7、10、13和14中的至少一个；
(ii)人PACAP的残基5、6、8、10和13中的至少一个；
(iii)人PACAP的残基6、8、9、10和13中的至少一个；
(iv)人PACAP的残基5、6、8、9、10和13中的至少一个；
(v)人PACAP的残基7、10、12、13、14和17中的至少一个；
(vi)人PACAP的残基5、6、8、9、10、12和13中的至少一个；
(vii)人PACAP的残基5、6、8、9、10、13和14中的至少一个；
(viii)人PACAP的残基6、8、10、11、13、14和18中的至少一个；
(ix)人PACAP的残基8、9、10、13、14、17和18中的至少一个；
(x)人PACAP的残基3、4、5、6、7、10、13和14中的至少一个；
(xi)人PACAP的残基5、6、8、9、10、12、13和14中的至少一个；
(xii)人PACAP的残基5、6、9、10、12、13、14和17中的至少一个；
(xiii)人PACAP的残基6、8、10、11、13、14、18和22中的至少一个；
(xiv)人PACAP的残基8、9、10、11、12、13、14、17和21中的至少一个；
(xv)人PACAP的残基4、5、6、8、9、10、12、13、14和17中的至少一个；
(xvi)(i)-(xv)中任一项的残基中的至少两个；
(xvii)(i)-(xv)中任一项的残基中的至少三个；
(xviii)(i)-(xv)中任一项的残基中的至少四个；
(xix)(ii)-(xv)中任一项的残基中的至少五个；
(xx)(iv)-(xv)中任一项的残基中的至少六个；
(xxi)(vi)-(xv)中任一项的残基中的至少七个；
(xxii)(x)-(xv)中任一项的残基中的至少八个；
(xxiii)(xiv)或(xv)的残基中的至少九个；和
(xxiv)(xv)的全部十个残基。
6.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其特异性结合至人PACAP上的表位或其片段或变体，所述表位或其片段或变体(a)含有对应的氨基酸残基，其包括人PACAP的残基8和/或14；(b)含有如权利要求5所述的(i)-(xv)中任一项的残基；(c)存在于人野生型PACAP38和人野生型人PACAP27中。
7.如权利要求3-6中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其中
所述表位通过例如如实施例12中所公开的丙氨酸扫描来鉴定。
8.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其：
(a)不结合至或不明显结合至人血管活性肠肽(“VIP”)；(b)对于人PACAP的KD比所述抗体或抗体片段对人VIP的KD低(强)至少10、100、1000、10,000或100,000倍；(c)抑制或中和由人PACAP引发的至少一种生物学效应。
9.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其包括以下的一种或多种：
(a)抑制、阻断或防止PAC1受体(“PAC1-R”)、1型血管活性肠肽受体(“VPAC1-R”)和/或2型血管活性肠肽受体(“VPAC2-R”)中的至少一种的PACAP激活；
(b)抑制、阻断或防止PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一种的PACAP激活；
(c)抑制、阻断或防止PAC1-R的PACAP激活；
(d)能够抑制PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的至少一种；
(e)能够抑制PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的每一种；
(f)能够抑制PACAP结合至表达PAC1-R的细胞；
(g)能够抑制PACAP结合至表达VPAC1-R的细胞；
(h)能够抑制PACAP结合至表达VPAC2-R的细胞；
(i)抑制PACAP例如通过糖胺聚糖(“GAG”)结合至所述细胞表面；
(j)不抑制PACAP介导的此类抗体例如通过GAG结合至所述细胞表面；
(k)抑制、阻断或防止PACAP诱导的cAMP产生；和/或
(l)当向受试者施用时，减少PACAP诱导的血管舒张。
10.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其
适用于治疗患有与增加的血管舒张、肥大细胞脱颗粒和/或神经元激活相关联的急性、发作性或慢性病状的人类受试者。
11.根据前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含选自以下的抗PACAP抗体的至少2个、至少3个、至少4个或至少5个互补决定区
(“CDR”)：Ab1、Ab2、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab1.H、Ab5、Ab7、Ab11、Ab12、Ab4、Ab3、Ab6、Ab8或Ab9，优选包括VH CDR3和/或VL CDR3。
12.根据权利要求11所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其包含选自
以下的抗PACAP抗体的所有6个CDR：Ab1、Ab2、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab1.H、Ab5、Ab7、Ab11、Ab12、Ab4、Ab3、Ab6、Ab8或Ab9。
13.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:4组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:6组成的CDR2序
列；和由SEQ ID NO:8组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:24组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:26组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:28组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:2具有至少80％、85％、90％、95％、96％、
97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:22具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者包含具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的可变轻链；或者包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:44组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:46组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:48组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:64组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:66组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:68组成的CDR3序列
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:42具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:62具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:42的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:62的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:41的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:61的氨基酸序列的轻链。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:84组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:86组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:88组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:104组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:106组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:108组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:82具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:102具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:82的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:102的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:81的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:101的氨基酸序列的轻链。
16.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:124组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:126组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:128组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:144组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:146组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:148组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:122具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:142具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:122的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:142的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:121的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
141的氨基酸序列的轻链。
17.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:164组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:166组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:168组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:184组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:186组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:188组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:162具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:182具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:162的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:182的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:161的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
181的氨基酸序列的轻链。
18.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:204组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:206组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:208组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:224组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:226组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:228组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:202具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:222具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:202的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:222的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:201的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
221的氨基酸序列的轻链。
19.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:244组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:246组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:248组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:264组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:266组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:268组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:242具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:262具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:242的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:262的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:241的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
261的氨基酸序列的轻链。
20.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:284组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:286组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:288组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:304组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:306组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:308组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:282具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:302具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:282的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:302的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:281的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
301的氨基酸序列的轻链。
21.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:324组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:326组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:328组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:344组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:346组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:348组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:322具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:342具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:322的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:342的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:321的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
341的氨基酸序列的轻链。
22.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:364组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:366组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:368组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:384组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:386组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:388组成的CDR3序列
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:362具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:382具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:362的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:382的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:361的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
381的氨基酸序列的轻链。
23.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:484组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:486组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:488组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:504组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:506组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:508组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:482具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:502具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:482的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:502的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:481的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
501的氨基酸序列的轻链。
24.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:524组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:526组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:528组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:544组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:546组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:548组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:522具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:542具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:522的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:542的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:521的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
541的氨基酸序列的轻链。
25.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:564组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:566组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:568组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:584组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:586组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:588组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:562具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:582具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:562的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:582的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:561的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
581的氨基酸序列的轻链。
26.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:604组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:606组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:608组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:624组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:626组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:628组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:602具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:622具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:602的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:622的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:601的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
621的氨基酸序列的轻链；或
27.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:644组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:646组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:648组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:664组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:666组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:668组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:642具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:662具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:642的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:662的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:641的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
661的氨基酸序列的轻链。
28.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:684组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:686组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:688组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:704组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:706组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:708组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:682具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:702具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:682的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:702的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:681的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
701的氨基酸序列的轻链。
29.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:724组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:726组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:728组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:744组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:746组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:748组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:722具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:742具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:722的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:742的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:721的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
741的氨基酸序列的轻链。
30.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:764组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:766组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:768组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:784组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:786组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:788组成的CDR3序列；
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:762具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:782具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:762的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:782的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:761的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
781的氨基酸序列的轻链。
31.根据权利要求1-13中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其包含：
(a)可变重链，其包含由SEQ ID NO:804组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:806组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:808组成的CDR3序列；和/或
(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:824组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:826组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:828组成的CDR3序列，
其中任选地所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:802具有至少80％、85％、90％、95％、
96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变重链，和/或包含与SEQ ID NO:822具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:802的氨基酸序列的可变重链和/或具有SEQ ID NO:822的氨基酸序列的可变轻链；或者具有SEQ ID NO:801的氨基酸序列的重链和/或具有SEQ ID NO:
821的氨基酸序列的轻链。
32.根据前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其中所述抗体或抗体片段选自由以下组成的组：scFv、骆驼抗体、纳米抗体、免疫球蛋白新抗原受体(“IgNAR”)、片段抗原结合(“Fab”)片段、Fab’片段、MetMab样抗体、单价抗体片段和F(ab’)2片段。
33.根据前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，
其中所述抗体或抗体片段基本上或完全缺乏N-糖基化和/或O-糖基化。
34.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其
中所述抗体或抗体片段包含人恒定结构域，其中任选地所述抗体为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体。
35.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其
中所述抗体或抗体片段包含Fc区，其已被修饰以改变效应子功能、半衰期、蛋白水解或糖基化中的至少一个，其中任选地所述Fc区含有改变或消除N-糖基化和/或O-糖基化的一个或多个突变。
36.如前述权利要求中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其
中所述抗体或抗体片段以以下结合亲和力(KD)结合至PACAP：小于或等于5x10-5M、10-5M、
5x10-6M、10-6M、5x10-7M、10-7M、5x10-8M、10-8M、5x10-9M、10-9M、5x10-10M、10-10M、5x10-11M、10-
11M、5x10-12M、10-12M、5x10-13M或10-13M，例如如通过ELISA、生物层干涉测量(“BLI”)、KINEXA或表面等离子体共振在25℃或37℃下所确定的。
37.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片
段以以下结合亲和力(KD)结合至PACAP：小于或等于5x10-10M、10-10M、5x10-11M、10-11M、5x10-12M或10-12M。
38.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其以以下解离速率
(koff)结合至PACAP：小于或等于5x10-4s-1、10-4s-1、5x10-5s-1或10-5s-1。
39.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片
段直接或间接地附接到可检测标记或治疗剂。
40.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其当向受试者施用时
(a)抑制或中和由PACAP引发的至少一种生物学效应，(b)中和或抑制PAC1-R、VPAC1-R或VPAC2-R中的至少一种的PACAP激活，(c)中和或抑制PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一种的PACAP激活；或(d)中和或抑制PAC1-R的PACAP激活。
41.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其能够抑制或防止
PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R或VPAC2-R中的至少一种，或者其能够抑制或防止PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一种。
42.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其(a)能够抑制或防止
PACAP结合至表达PAC1-R的细胞、表达VPAC1-R的细胞和/或表达VPAC2-R的细胞；或者(b)抑制或阻断PACAP诱导的cAMP产生。
43.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其当向受试者施用时减
少PACAP诱导的血管舒张、肥大细胞脱颗粒和/或神经元激活。
44.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片
段以以下KD结合至PACAP：(a)小于约100nM，(b)小于约40nM，(c)小于约100pM，(d)小于约
50pM，(e)小于约25pM，或(f)在约10pM和约100pM之间。
45.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其对于PACAP具有与VIP
相比更强的亲和力，并且/或者其不结合至VIP。
46.如前述权利要求所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段对
PACAP的亲和力比所述抗体或抗体片段对VIP的亲和力强至少10倍、30倍、100倍、300倍、
1000倍、3000倍、10000倍、30000倍、100000倍、300000倍、1000000倍、3000000倍、10000000倍、30000000倍或更多。
47.如前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片
段被附接到至少一个效应子部分、化学接头、可检测部分(诸如荧光染料、酶、底物、生物发光材料、放射性材料、化学发光部分或其混合物)或功能性部分。
48.一种针对根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段产生的抗独
特型抗体，其任选地中和与所述抗独特型抗体结合的所述抗PACAP抗体的一种或多种生物学效应。
49.一种使用如权利要求48所述的抗独特型抗体在受试者中监测所述抗PACAP抗体或
抗体片段的体内水平或在受试者中中和所述抗PACAP抗体的体内效应的方法。
50.一种适用于治疗性、预防性或诊断性用途的组合物，其包含治疗、预防或诊断有效量的根据权利要求1-48中任一项所述的至少一种抗PACAP抗体或抗体片段或抗独特型抗体。
51.如权利要求50所述的组合物，其适用于皮下、静脉内、肌内、局部、口服、吸入、鼻内、颊内、经阴道、经肛门、经皮肤、腹膜内或鞘内施用，优选皮下、静脉内或肌内施用，所述组合物任选地是冻干的。
52.如权利要求50-51中任一项所述的组合物，其还包含药学上可接受的稀释剂、载体、增溶剂、乳化剂、防腐剂或其混合物。
53.如权利要求50-52中任一项所述的组合物，其还包含至少一种其它活性剂，诸如化
疗剂、止痛剂、抗炎剂、免疫抑制剂、细胞因子、抗增殖剂、止吐剂或细胞毒素。
54.如权利要求50-53中任一项所述的组合物，其是冻干的、稳定化的，并且/或者被配制用于通过注射施用。
55.一条或多条分离的核酸序列，其编码根据权利要求1-48中任一项所述的抗PACAP抗
体或抗体片段或抗独特型抗体。
56.一种或多种载体，其含有如权利要求56所述的一条或多条分离的核酸序列。
57.一种宿主细胞，其包含如权利要求56所述的一条或多条分离的核酸序列或如权利
要求57所述的一种或多种载体。
58.如权利要求57所述的宿主细胞，其为哺乳动物、细菌、真菌、酵母、禽类、两栖动物、植物或昆虫细胞，诸如丝状真菌或酵母任选毕赤酵母，或CHO细胞。
59.一种表达抗PACAP抗体或抗体片段的方法，其包括在为所述抗体或抗体片段的表达
提供的条件下培养如权利要求57-58中任一项所述的宿主细胞或表达如权利要求55所述的核酸的宿主细胞。
60.如权利要求57所述的方法，其中所述宿主细胞为稳定表达并分泌所述抗体或抗体
片段的酵母细胞或CHO细胞。
61.一种用于在受试者中阻断、抑制、阻断或中和与PACAP相关联的一种或多种生物学
效应的方法，所述方法包括向所述受试者施用拮抗、抑制、中和或阻断与人PACAP相关联的至少一种生物学效应的治疗或预防有效量的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段。
62.一种用于在受试者中阻断、抑制或中和与垂体腺苷酸环化酶激活多肽(“PACAP”)相关联的一种或多种生物学效应的方法，所述方法包括向受试者施用拮抗、抑制、中和或阻断与人PACAP相关联的至少一种生物学效应并且基本上不与血管活性肠肽(“VIP”)相互作用(结合)的治疗或预防有效量的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段。
63.一种用于在受试者中阻断、抑制或中和与垂体腺苷酸环化酶激活多肽(“PACAP”)相关联的一种或多种生物学效应例如血管舒张效应的方法，所述方法包括向受试者施用治疗或预防有效量的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段，其包含以下中的一种或多种：
(a)抑制、阻断或中和由PACAP引发的至少一种生物学效应；
(b)中和或抑制PAC1受体(“PAC1-R”)、1型血管活性肠肽受体(“VPAC1-R”)和/或2型血管活性肠肽受体(“VPAC2-R”)中的至少一种的PACAP激活；
(c)抑制、阻断或中和PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一种的PACAP激活；(d)中和或抑制PAC1-R的PACAP激活；
(d)能够抑制PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的至少一种；
(e)能够抑制PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的每一种；
(f)能够抑制PACAP结合至表达PAC1-R的细胞；
(g)能够抑制PACAP结合至表达VPAC1-R和/或VPAC2-R的细胞；
(h)不抑制PACAP介导的此类抗体例如通过糖胺聚糖(“GAG”)结合至所述细胞表面；
(i)抑制PACAP例如通过糖胺聚糖(“GAG”)结合至所述细胞表面；
(j)抑制PACAP诱导的环磷酸腺苷(“cAMP”)产生；和/或
(k)当向受试者施用时，减少PACAP诱导的血管舒张、肥大细胞脱颗粒和/或神经元激
活。
64.一种用于在受试者中阻断、抑制或中和与垂体腺苷酸环化酶激活肽(“PACAP”)相关联或由垂体腺苷酸环化酶激活肽(“PACAP”)引发的血管舒张例如硬膜动脉的血管舒张的方法，所述方法包括向受试者施用阻断、抑制或中和与PACAP相关联或由PACAP引发的血管舒张的治疗或预防有效量的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段。
65.一种用于在受试者中治疗或预防头痛或偏头痛的发病、频率、严重性或持续时间的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的人、人源化或嵌合的抗人垂体腺苷酸环化酶激活多肽(“PACAP”)抗体或抗体片段，其引发以下效应中的一种或多种：
(a)抑制或中和由PACAP引发的至少一种生物学效应；
(b)中和或抑制PAC1受体(“PAC1-R”)、1型血管活性肠肽受体(“VPAC1-R”)和/或2型血管活性肠肽受体(“VPAC2-R”)中的至少一种的PACAP激活；
(c)中和或抑制PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一种的PACAP激活；
(d)中和或抑制PAC1-R的PACAP激活；(e)能够抑制PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或
VPAC2-R中的至少一种；(f)能够抑制PACAP结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的每一种；
(e)能够抑制PACAP结合至表达PAC1-R的细胞；
(f)能够抑制PACAP结合至表达VPAC1-R和/或VPAC2-R的细胞；
(g)不抑制PACAP介导的此类抗体例如通过GAG结合至所述细胞表面；
(h)抑制PACAP例如通过糖胺聚糖(“GAG”)结合至所述细胞表面；
(i)抑制PACAP诱导的环磷酸腺苷(“cAMP”)产生；和/或
(j)当向受试者施用时，减少PACAP诱导的血管舒张、肥大细胞脱颗粒和/或神经元激
活。
66.如权利要求65所述的方法，其中所述头痛或偏头痛选自先兆偏头痛、无先兆偏头
痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、慢性头痛、慢性偏头痛、药物过度使用头痛和紧张性头痛。
67.一种治疗患有与增加的血管舒张、肥大细胞脱颗粒和神经元激活中的至少一种相
关联的急性、发作性或慢性病状或者前述任何病状的组合的人类受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的拮抗性人、人源化或嵌合的抗人垂体腺苷酸环化酶激活多肽(“PACAP”)抗体或抗体片段。
68.如权利要求61-67中任一项所述的方法，其通过施用治疗或预防有效量的根据权利
要求1-47中任一项所述的至少一种人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段来实现。
69.如权利要求61-68中任一项所述的方法，其中所述抗PACAP抗体或抗体片段结合至
PACAP27和/或PACAP38并且阻断PACAP27和/或PACAP38结合至PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R。
70.如权利要求61-69中任一项所述的方法，其中所述抗PACAP抗体或抗体片段结合至
PACAP27和/或PACAP38并且阻断PACAP27和/或PACAP38结合至PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一个。
71.如权利要求61-70中任一项所述的方法，其中所述抗PACAP抗体或抗体片段结合至
PACAP27和/或PACAP38并且阻断PACAP27和/或PACAP38结合至表达PAC1-R的细胞。
72.如权利要求61-71中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗体片段对PACAP的亲和
力比所述抗体或抗体片段对VIP的亲和力强至少10倍、30倍、100倍、300倍、1000倍、3000倍、
10000倍、30000倍、100000倍、300000倍、1000000倍、3000000倍、10000000倍、30000000倍或更多。
73.如权利要求61-72中任一项所述的方法，其中所述受试者患有选自由以下组成的组
的病状：(a)先兆偏头痛、无先兆偏头痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、慢性头痛、紧张性头痛、正头痛、热潮红、慢性阵发性半侧颅痛、头部潜在的结构性问题引起的继发性头痛、颈部潜在的结构性问题引起的继发性头痛、颅神经痛、窦性头痛、与鼻窦炎相关联的头痛、过敏诱导的头痛、过敏诱导的偏头痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢疼痛、纤维肌痛、反射交感性营养不良、疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛、手术后切口疼痛、手术后疼痛、创伤相关疼痛、下背痛、眼痛、牙痛、复杂性区域疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、烧伤引起的疼痛、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关联的疼痛、与颞下颌关节紊乱相关联的疼痛、肝硬化、肝炎、神经源性疼痛、神经性疼痛、伤害性疼痛、内脏痛、月经痛、卵巢痛、骨关节炎疼痛、类风湿性关节炎疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛、消化不良、肠易激综合征、炎性肠病、克罗恩氏病、回肠炎、溃疡性结肠炎、肾绞痛、痛经、膀胱炎、间质性膀胱炎、月经期、分娩、绝经、胰腺炎、精神分裂症、抑郁症、创伤后应激障碍(“PTSD”)、焦虑症、自身免疫性糖尿病、舍格伦氏综合征、多发性硬化症、膀胱过度活动症、支气管高反应性、哮喘、中风、支气管炎、支气管扩张、肺气肿、慢性阻塞性肺病(“COPD”)、炎性皮炎、腺组织中的腺癌、器官胚胎组织中的胚细胞瘤、上皮组织中的癌、形成血细胞的组织中的白血病、淋巴组织中的淋巴瘤、骨髓中的骨髓瘤、结缔组织或支持组织中的肉瘤、肾上腺癌、AIDS相关淋巴瘤、贫血、膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、类癌瘤、宫颈癌、化学疗法、结肠癌、血细胞减少、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、头癌、颈癌、肝胆癌、肾癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、霍奇金氏病、非霍奇金氏病、神经系统肿瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、尿道癌、骨髓癌、多发性骨髓瘤、转移到骨的肿瘤、浸润神经和空腔脏器的肿瘤、神经结构附近的肿瘤。更优选地，所述癌症疼痛包括内脏痛，优选由胰腺癌和/或腹部转移引起的内脏痛。更优选地，所述癌症疼痛包括躯体痛，优选由于以下的一种或多种引起的躯体痛：骨中的转移、术后疼痛、结缔组织肉瘤癌、骨组织癌、骨髓造血细胞癌、多发性骨髓瘤、白血病、原发性或继发性骨癌、寻常痤疮、特应性皮炎、荨麻疹、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和红斑痤疮、内皮功能障碍、雷诺氏综合征、冠心病(“CHD”)、冠状动脉疾病(“CAD”)、心力衰竭、外周动脉疾病(“PAD”)、糖尿病、肺动脉高压(“PH”)、结缔组织病、变应性皮炎、银屑病、瘙痒、神经源性皮肤发红、红斑、结节病、休克、败血症、阿片戒断综合征、吗啡耐受和癫痫；或(b)患有与畏光相关联的选自由以下组成的组的眼部病症：全色盲、无虹膜、由抗胆碱能药物引起的畏光、无晶状体、牛眼、白内障、视锥细胞营养不良、眼睛先天性异常、病毒性结膜炎、角膜磨损、角膜营养不良、角膜溃疡、角膜上皮破裂、晶状体异位、眼内炎、由疾病引起的眼创伤、由损伤引起的眼创伤、由感染引起的眼创伤、睑板腺囊肿、巩膜外层炎、青光眼、圆锥角膜、视神经发育不全、水眼、先天性青光眼性虹膜炎、视神经炎、色素播散综合征、瞳孔扩大、视网膜脱落、角膜瘢痕形成、巩膜瘢痕形成和葡萄膜炎；(c)与畏光相关联的选自由以下组成的组的神经系统相关或神经学病状：自闭症谱系障碍、奇阿畸形、诵读困难、脑炎、脑膜炎、蛛网膜下腔出血、颅后窝肿瘤、强直性脊柱炎、白化病、核黄素缺乏症、苯并二氮平类药物、化学疗法、基孔肯雅病、胱氨酸病、埃勒斯-当洛斯综合征、宿醉、流感、感染性单核细胞增多症、镁缺乏症、汞中毒、偏头痛、狂犬病和酪氨酸血症II型；或(d)畏光相关联的选自由以下组成的组的病症：先兆偏头痛、无先兆偏头痛、虹膜炎、葡萄膜炎、脑膜炎、抑郁症、躁郁症、丛集性头痛或另一种三叉神经自主性头痛(“TAC”)或眼睑痉挛、抑郁症、广场恐怖症和躁郁症。
74.如权利要求61-73中任一项所述的方法，其中所述受试者患有选自由以下组成的组
的病状：偏头痛、头痛以及疼痛相关联的疾病或病状。
75.如权利要求74所述的方法，其中所述头痛或偏头痛选自由以下组成的组：先兆偏头痛、无先兆偏头痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、慢性头痛、慢性偏头痛、药物过度使用头痛和紧张性头痛。
76.如权利要求61-75中任一项所述的方法，其中所述抗体为人、人源化或嵌合的抗
PACAP抗体或抗体片段。
77.如权利要求61-76中任一项所述的方法，其中所述抗体为根据权利要求1-47中任一
项所述的人、人源化或嵌合的抗PACAP抗体或抗体片段。
78.如权利要求61-77中任一项所述的方法，其中所述抗PACAP抗体或抗体片段包含与
选自Ab1、Ab2、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab1.H、Ab5、Ab7、Ab11、Ab12、Ab4、Ab3、Ab6、Ab8或Ab9的抗PACAP抗体相同的CDR。
79.如权利要求61-78中任一项所述的方法，其中所述方法还包括分别施用或共施用另
一种药剂。
80.如权利要求79所述的方法，其中所述另一种药剂选自(a)化疗剂、止痛剂、抗炎剂、免疫抑制剂、细胞因子、抗增殖剂、止吐剂或细胞毒素；(b)止痛剂；(c)非类固醇抗炎药(“NSAID”)、阿片类止痛剂、另一种抗体或非抗体生物制剂，任选抗NGF抗体或抗体片段；或(d)选自环氧合酶1和/或环氧合酶2抑制剂的NSAID。
81.如权利要求79所述的方法，其中所述另一种药剂为抗降钙素基因相关肽(“CGRP”)抗体或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段。
82.如权利要求78所述的方法，其中所述另一种药剂为(a)选自由以下组成的组的
NSAID：(1)丙酸衍生物，包括布洛芬、萘普生、消痛灵、双氯芬酸和酮洛芬；(2)乙酸衍生物，包括托美丁和舒林酸；(3)芬那酸衍生物，包括甲芬那酸和甲氯芬那酸；(4)联苯羧酸衍生物，包括二氟尼柳和氟苯柳；和(5)昔康类，包括吡罗昔康、舒多昔康和伊索昔康；(b)选自由以下组成的组的阿片类止痛剂：可待因、二氢可待因、二乙酰吗啡、氢可酮、氢吗啡酮、左啡诺、羟吗啡酮、阿芬太尼、丁丙诺啡、布托啡诺、芬太尼、舒芬太尼、哌替啶、美沙酮、纳布啡、丙氧芬、喷他佐辛和其药学上可接受的盐；(c)吗啡或吗啡衍生物或其药学上可接受的盐。
83.如权利要求82所述的方法，其中与单独施用所述阿片类止痛剂或者所述抗PACAP抗
体或抗原结合片段相比，组合施用所述阿片类止痛剂和所述抗PACAP抗体或抗原结合片段增加了止痛效果。
84.如权利要求61-83中任一项所述的方法，其中所述受试者已预先接受了抗CGRP抗体
或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段，并且任选地所述受试者为对抗CGRP抗体和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段治疗不充分应答的偏头痛患者，或者所述受试者已引发对抗CGRP抗体或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段的免疫应答。
85.如权利要求61-84中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段在有需要
的受试者中缓解或治疗与PACAP表达相关联的一种或多种病状，所述病状可选自由以下组成的组：先兆偏头痛、无先兆偏头痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、慢性头痛、紧张性头痛、正头痛、热潮红、慢性阵发性半侧颅痛、头部潜在的结构性问题引起的继发性头痛、颈部潜在的结构性问题引起的继发性头痛、颅神经痛、窦性头痛、与鼻窦炎相关联的头痛、过敏诱导的头痛、过敏诱导的偏头痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、幻肢疼痛、纤维肌痛、反射交感性营养不良、疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛、手术后切口疼痛、手术后疼痛、创伤相关疼痛、下背痛、眼痛、牙痛、复杂性区域疼痛综合征、癌症疼痛、原发性或转移性骨癌疼痛、骨折疼痛、骨质疏松性骨折疼痛、烧伤引起的疼痛、痛风关节疼痛、与镰状细胞危象相关联的疼痛、与颞下颌关节紊乱相关联的疼痛、肝硬化、肝炎、神经源性疼痛、神经性疼痛、伤害性疼痛、内脏痛、月经痛、卵巢痛、骨关节炎疼痛、类风湿性关节炎疼痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛、消化不良、肠易激综合征、炎性肠病、克罗恩氏病、回肠炎、溃疡性结肠炎、肾绞痛、痛经、膀胱炎、间质性膀胱炎、月经期、分娩、绝经、胰腺炎、精神分裂症、抑郁症、创伤后应激障碍、焦虑症、自身免疫性糖尿病、舍格伦氏综合征、多发性硬化症、膀胱过度活动症、支气管高反应性、哮喘、中风、支气管炎、支气管扩张、肺气肿、慢性阻塞性肺病(“COPD”)、炎性皮炎、腺组织中的腺癌、器官胚胎组织中的胚细胞瘤、上皮组织中的癌、形成血细胞的组织中的白血病、淋巴组织中的淋巴瘤、骨髓中的骨髓瘤、结缔组织或支持组织中的肉瘤、肾上腺癌、AIDS相关淋巴瘤、贫血、膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、类癌瘤、宫颈癌、化学疗法、结肠癌、血细胞减少、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、头癌、颈癌、肝胆癌、肾癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、霍奇金氏病、非霍奇金氏病、神经系统肿瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、尿道癌、骨髓癌、多发性骨髓瘤、转移到骨的肿瘤、浸润神经和空腔脏器的肿瘤、神经结构附近的肿瘤、寻常痤疮、特应性皮炎、荨麻疹、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和红斑痤疮、内皮功能障碍、雷诺氏综合征、冠心病(“CHD”)、冠状动脉疾病(“CAD”)、心力衰竭、外周动脉疾病(“PAD”)、糖尿病、肺动脉高压(“PH”)、结缔组织病、变应性皮炎、银屑病、瘙痒、神经源性皮肤发红、红斑、结节病、休克、败血症、阿片戒断综合征、吗啡耐受和癫痫。
86.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段或方法，其抑制PACAP
对血管舒张、cAMP产生、导致Ca++和PLD水平降低的PLC或腺苷酸环化酶活性的影响。
87.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段或方法，其抑制PACAP
结合至PAC1-R、VPAC1-R或VPAC2-R中的任一个或全部。
88.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段或方法，其抑制PACAP
对神经发育、神经保护、神经调节、神经源性炎症和/或伤害感受的影响。
89.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或抗体片段或方法，其调节PACAP
例如通过至少一种糖胺聚糖(“GAG”)诸如肝素、软骨素、角蛋白和透明质酸与结合所述细胞表面的相互作用。
90.如权利要求89所述的抗体或抗体片段，其阻断或抑制PACAP38和/或PACAP27的非受
体依赖性细胞摄取。
91.如权利要求89或90所述的抗体或抗体片段，其抑制或阻断细胞对PACAP38和/或
PACAP27的GAG依赖性摄取。
92.一种疗法或预防的方法，所述方法包括施用根据前述权利要求中任一项所述的抗
PACAP抗体或抗体片段。
93.一种用于人类疗法的组合物，其含有根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗
体或抗体片段。
94.如权利要求93所述的组合物，其含有另一种活性剂，诸如(a)化疗剂、止痛剂、抗炎剂、免疫抑制剂、细胞因子、抗增殖剂、止吐剂或细胞毒素；(b)止痛剂；(c)非类固醇抗炎药(“NSAID”)、阿片类止痛剂、另一种抗体或非抗体生物制剂；(d)抗NGF抗体或抗体片段；(e)抗降钙素基因相关肽(“CGRP”)抗体或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段；(f)选自环氧合酶1和/或环氧合酶2抑制剂的NSAID；(g)选自由以下组成的组的NSAID：(1)丙酸衍生物，包括布洛芬、萘普生、消痛灵、双氯芬酸和酮洛芬；(2)乙酸衍生物，包括托美丁和舒林酸；(3)芬那酸衍生物，包括甲芬那酸和甲氯芬那酸；(4)联苯羧酸衍生物，包括二氟尼柳和氟苯柳；和(5)昔康类，包括吡罗昔康、舒多昔康和伊索昔康；(g)选自由以下组成的组的阿片类止痛剂：可待因、二氢可待因、二乙酰吗啡、氢可酮、氢吗啡酮、左啡诺、羟吗啡酮、阿芬太尼、丁丙诺啡、布托啡诺、芬太尼、舒芬太尼、哌替啶、美沙酮、纳布啡、丙氧芬、喷他佐辛和其药学上可接受的盐；(h)吗啡或吗啡衍生物或其药学上可接受的盐。
95.如权利要求94所述的组合物，其中与单独施用所述阿片类止痛剂或者所述抗PACAP
抗体或抗原结合片段相比，所述阿片类止痛剂和所述抗PACAP抗体或抗原结合片段增加了止痛效果。
96.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或片段或组合物，其中所述抗
PACAP抗体或片段以及与其组合或组合施用的另一种活性剂引发对治疗或预防PACAP相关联的效应例如偏头痛或疼痛的协同或累加效应。
97.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或片段或组合物在疗法或诊断例
如偏头痛治疗或预防中的用途。
98.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或片段或组合物在治疗以下的一
种或多种中的用途：热潮红、先兆偏头痛或无先兆偏头痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、慢性头痛、慢性偏头痛、药物过度使用头痛或紧张性头痛。
99.根据前述权利要求中任一项所述的抗PACAP抗体或片段或组合物在缓解头痛、控制
头痛、降低头痛的发病率或延迟头痛发展或进展中的用途，所述头痛例如先兆偏头痛或无先兆偏头痛、偏瘫性偏头痛、丛集性头痛、偏头痛性神经痛、慢性头痛、慢性偏头痛、药物过度使用头痛或紧张性头痛。
100.如权利要求99所述的用途，其用于已预先接受或正在接受抗CGRP抗体或抗体片段
和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段的受试者中，并且任选地所述受试者为对抗CGRP抗体或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段治疗不充分应答的偏头痛患者，或者所述受试者已预先接受至少一种抗CGRP抗体或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段的施用并且已引发对抗CGRP抗体或抗体片段和/或抗CGRP受体抗体或抗体片段的免疫应答。