神经活性化合物及其使用方法专利检索-自闭症谱系障碍心理学与精神病学专利检索查询-专利查询网

神经活性化合物及其使用方法

阅读：250发布：2020-07-04

专利汇可以提供神经活性化合物及其使用方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了治疗患有固醇合成障碍或固醇缺乏疾病例如Smith-Lemli-Opitz综合征的受试者的方法，该方法包括向受试者给药有效量的NMDA受体调节化合物。，下面是神经活性化合物及其使用方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.治疗患有固醇合成障碍(例如，胆固醇生物合成障碍；特征为固醇生物合成的显著破坏的疾病)或固醇缺乏疾病(例如，本文所述的异常水平(例如，异常低)的固醇；例如，本文所述的低于正常固醇水平2个标准偏差)的受试者的方法，包括向受试者给药有效量的NMDA受体调节化合物或其药学上可接受的盐。
2.权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有固醇合成障碍和24(S)-羟基胆固醇缺乏疾病。
3.权利要求1所述的方法，其中所述固醇缺乏疾病的特征为相比未患有固醇缺乏疾病的受试者的血浆，在受试者血浆中以显著降低的水平存在24(S)-羟基胆固醇(例如，低至少
1或2个标准偏差))。
4.权利要求1所述的方法，其中相比未患有该疾病的受试者，所述24(S)-羟基胆固醇的代谢过程低。
5.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为24(S)-羟基胆固醇。
6.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为24(S)-羟基胆固醇3-硫酸酯。
7.权利要求1所述的方法，其中所述固醇为24(S)-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇或27(S)-羟基胆固醇。
8.权利要求1所述的方法，其中所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征；
Conradi-Hunermann综合征；Greenberg发育不良；链甾醇症；脑腱黄瘤病(CTX)；甲羟戊酸激酶缺乏综合征(MKD)；SC4MOL基因突变(SMO缺乏)；3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症；X连锁显性斑点状软骨发育异常；儿童综合征或CK-综合征；自闭症谱系障碍；尼曼匹克病；和长醇合成或代谢障碍。
9.权利要求8所述的方法，其中所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征。
10.权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有的EC50为10μM或更少(例如，5μM、1μM、
500nM、350nM、250nM、100nM、50nM、10nM或更少)。
11.权利要求1所述的方法，其中所述化合物以10至800ng/mL血浆(例如，10至600ng/mL、10至500ng/mL、25至500ng/mL、40至500ng/mL、25至350ng/mL)的有效血浆浓度存在。
12.权利要求1所述的方法，其中所述化合物以至少10ng/mL血浆(例如，至少15ng/mL、
20ng/mL、25ng/mL、30ng/mL、30ng/mL、35ng/mL、40ng/mL、45ng/mL、50ng/mL、55ng/mL)的有效血浆浓度存在。
13.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为NMDA受体调节剂(例如，正调节剂、负调节剂)。
14.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX-A)、(IX-B)、(X)、(XI-A)或(XI-B)的化合物。
15.权利要求1所述的方法，其中所述化合物为式(I)的化合物。
16.权利要求1所述的方法，其中相对未给药该化合物的受试者或给药安慰剂的受试者，所述向受试者的给药将循环中氧化固醇的浓度正常化。
17.权利要求1所述的方法，其中相对未给药该化合物的受试者或给药安慰剂的受试者，所述向受试者的给药将组织和血浆中胆固醇的水平升高。
18.权利要求1所述的方法，其中所述受试者为婴儿。
19.权利要求1所述的方法，其中所述受试者小于21、18、15、13、12、10、8、6、4、3、2、1岁。
20.权利要求1所述的方法，还包括给予额外的治疗。
21.权利要求1所述的方法，其中所述额外的治疗为饮食胆固醇治疗(例如，胆固醇补充、他汀类治疗(例如，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(例如，HMG CoA还原酶抑制剂)，例如，辛伐他汀)、胆汁酸补充或下游激素补充、药物治疗、或手术干预；抗氧化剂；基因治疗。
22.一种剂型，其包含配制用于给药于受试者的式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX-A)、(IX-B)、(X)、(XI-A)或(XI-B)的化合物，其中所述受试者为儿童。
23.权利要求22所述的剂型，其中所述剂型为液体悬浮液、喷雾剂、口溶制剂、舌下含剂、或注射剂。
24.权利要求23所述的剂型，其中所述剂型为固体剂型。
25.权利要求24所述的剂型，其中所述固体剂型为片剂、胶囊或丸剂。

说明书全文

神经活性化合物及其使用方法

[0001] 相关申请

[0002] 本申请要求2014年10月7日提交的美国临时申请No.62/060932的优先权，其整个内容在此引入作为参考。

背景技术

[0003] NMDA受体在CNS中高度表达，并参与到兴奋性突触传递中。在一些情况中激活这些受体有助于突触可塑性，并在其它情况中导致兴奋性中毒。这些受体是配体门控的离子通
道，其在结合了神经递质谷氨酸和甘氨酸后允许Ca2+通过，并且对兴奋性神经传递和正常的
CNS功能来说是重要的。NMDA受体是异聚复合物，其包含NR1、NR2和/或NR3亚单元，并具有外
源性和内源性配体的区别识别位点。这些识别位点包括甘氨酸结合位点和谷氨酸调节剂。
正调节剂可有效用作治疗剂，其具有作为认知增强剂和治疗其中谷氨酸能传递减少或有缺
陷的精神疾病的潜在临床用途(例如参见Horak等人，J.of Neuroscience，2004，24(46)，
10318-10325)。相反，负调节剂可用作治疗剂，其具有治疗其中谷氨酸能传递被病理性增加
的精神疾病(例如治疗难治性抑郁)的潜在临床用途。

[0004] 已显示，NMDA调节剂化合物，例如，神经活性甾类化合物，如孕烯醇酮硫酸盐(PS)，对几种类型的神经递质受体直接发挥调节效果，如GABAA、甘氨酸、AMPA、红藻氨酸盐和NMDA
受体。NMDA受体被PS正调节，然而例如根据受体的亚单元组成，调节程度变化显著。

[0005] 需要新的和改进的神经活性化合物，其调节脑兴奋性以预防和治疗CNS相关的病症。本文所述的方法涉及该目标。
发明内容

[0006] 因此，在一方面，本文描述了治疗固醇合成障碍(如SLOS)或固醇缺乏疾病的方法。该治疗方法可包括通过向受试者给药NMDA受体调节化合物而治疗受试者。示例性化合物在
本文描述。

[0007] 在一方面，本文描述了治疗患有固醇合成障碍(例如，胆固醇生物合成障碍；特征为固醇生物合成的显著破坏的疾病)或固醇缺乏疾病(例如，本文所述的异常水平的固醇；
例如，低于正常固醇水平至少1个，例如，至少2个标准偏差)的受试者的方法，包括向受试者
给药有效量的NMDA受体调节化合物或其药学上可接受的盐。

[0008] 如本文所述，“正常固醇水平”随年龄改变，且定义如等人，J.of Lipid Res.2001，42：366-371所述；例如，在表2提供的值的2个标准偏差以内(例如，在2个标准偏
差以内，在1.5个标准偏差以内，或在1个标准偏差个以内)。在例如多个年龄组中的正常和
异常固醇水平(例如，24(S)-羟基胆固醇和27(S)-羟基胆固醇)，已在例如，等
人，J.of Lipid Res.2001，42：366-371；Bretillon等人，J.Lipid Res.2000，41：840-845；
等人，J.Lipid Res.1998，39：1594-1600；Lutjohann等人，
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996，93：9799-9804中报告，其各自的内容在此引入作为参考。

[0009] 在一些实施方案中，所述受试者患有固醇合成障碍和24(S)-羟基胆固醇缺乏疾病。

[0010] 在一些实施方案中，所述固醇缺乏疾病的特征为相比未患有固醇缺乏疾病的受试者的血浆，在受试者血浆中以显著降低的水平存在24(S)-羟基胆固醇(例如，低至少1或2个
标准偏差))。

[0011] 在一些实施方案中，相比未患有该疾病的受试者，所述24(S)-羟基胆固醇的代谢过程低。

[0012] 在一些实施方案中，所述化合物为24(S)-羟基胆固醇。在一些实施方案中，所述化合物不是天然产物。在一些实施方案中，所述固醇为24(S)-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇或
27(S)-羟基胆固醇。

[0013] 在一些实施方案中，所述固醇疾病选自：Smith-Lemli-Opitz综合征；Conradi-Hunermann综合征；Greenberg发育不良；链甾醇症；脑腱黄瘤病(CTX)；甲羟戊酸激酶缺乏综
合征(MKD)；SC4MOL基因突变(SMO缺乏)；3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症；X连锁显性斑点状软骨
发育异常；儿童综合征或CK-综合征；自闭症谱系障碍；尼曼匹克病；和长醇合成或代谢障
碍。在一些实施方案中，所述固醇疾病为Smith-Lemli-Opitz综合征。

[0014] 在一些实施方案中，该化合物具有的EC50为10μM或更少(例如，5μM、1μM、500nM、350nM、250nM、100nM、50nM、10nM或更少)。

[0015] 在一些实施方案中，所述化合物以10至800ng/mL血浆的有效血浆浓度存在(例如，10至600ng/mL，10至500ng/mL，25至500ng/mL，40至500ng/mL，25至350ng/mL)。在一些实施
方案中，该化合物以至少10ng/mL血浆的有效血浆浓度存在(例如，至少15ng/mL，20ng/mL，
25ng/mL，30ng/mL，30ng/mL，35ng/mL，40ng/mL，45ng/mL，50ng/mL，55ng/mL)。

[0016] 在一些实施方案中，所述化合物为NMDA受体调节剂(例如，正调节剂，负调节剂)。

[0017] 在一些实施方案中，所述化合物为式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX-A)、(IX-B)、(X)、(XI-A)或(XI-B)的化合物在一些实施方案中，所述化
合物为式(I)的化合物.

[0018] 在一些实施方案中，相对未给药该化合物的受试者或给药安慰剂的受试者，所述向受试者的给药将循环中氧化固醇的浓度正常化。

[0019] 在一些实施方案中，相对未给药该化合物的受试者或给药安慰剂的受试者，所述向受试者的给药将组织和血浆中胆固醇的水平升高。

[0020] 在一些实施方案中，所述受试者为婴儿。在一些实施方案中，所述受试者小于21岁(例如，小于18、15、13、12、10、8、6、4、3、2、或1岁)。

[0021] 在一些实施方案中，所述方法还包括给药额外的治疗。在一些实施方案中，上述额外的治疗为饮食胆固醇治疗(例如，胆固醇补充、他汀类治疗(例如，3-羟基-3-甲基戊二酰
辅酶A还原酶抑制剂(例如，HMG CoA还原酶抑制剂)，例如，辛伐他汀)、胆汁酸补充或下游激
素补充、药物治疗、或手术干预；抗氧化剂；基因治疗。

[0022] 在一方面，本文描述了配制用于给药于受试者的包含式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX-A)、(IX-B)、(X)、(XI-A)或(XI-B)的化合物的剂
型，其中所述受试者为儿童。在一些实施方案中，该剂型为液体悬浮液、喷雾剂(sprinkle)、
口溶制剂(meltaway)、舌下含剂或注射剂。在一些实施方案中，该剂型为固体剂型。在一些
实施方案中，该固体剂型为片剂、胶囊或丸剂。

[0023] 本发明的一些实施方案的详述

[0024] 疾病和障碍

[0025] 本文描述了治疗固醇合成障碍的方法。示例性疾病如本文所述。该方法包括向受试者(例如，患有固醇合成障碍如SLOS的受试者)给药NMDA受体调节化合物。示例性化合物
如本文所述。在一些实施方案中，所述化合物为24(S)羟基胆固醇。在一些实施方案中，所述
化合物为本文所述的式的化合物如式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、
(VIII)、(IX-A)、(IX-B)、(X)、(XI-A)或(XI-B)的化合物。

[0026] 固醇合成障碍

[0027] 在一个方面，本文描述了治疗固醇合成障碍的方法。胆固醇在成长和发育中是必不可少的。它是膜脂质和许多分子的前体，在细胞生长和分化，蛋白糖基化和信号通路中起
重要作用。胆固醇的生物合成涉及许多酶和中间体。由于参与胆固醇生物合成的任何酶的
缺乏引起的疾病导致中间体的积累和生物分子的不平衡，导致包括先天性骨骼畸形、畸形
面部特征、精神运动性迟滞和发育失败的障碍。在一个实施方案中，可以通过向患有固醇合
成障碍的受试者给药本文所述的化合物(例如本文所述的NMDA受体调节化合物)来治疗固
醇合成障碍或固醇合成障碍的症状。其他病症如下所述。

[0028] Smith-Lemli-Opitz综合征

[0029] 一方面，本文描述了治疗Smith-Lemli-Opitz综合征(或SLOS或7-脱氢胆固醇还原酶缺乏)的方法。SLOS是胆固醇合成的先天错误。除了小头症、中度至重度智力障碍、感觉超
敏反应、定型行为、畸形面部特征和第二/第三脚趾的并趾外，该疾病的特征是降低的脑甾
醇(24(S)-羟基胆固醇)水平。SLOS是由于胆固醇合成途径的最终酶缺乏导致的常染色体隐
性遗传病症，并导致低或低-正常血浆胆固醇水平和增加的7-和8-脱氢胆固醇(DHC；7DHC和
8DHC)水平。目前使用的常见疗法包括膳食胆固醇补充，用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原
酶抑制剂(HMG CoA还原酶抑制剂，也称为他汀类)治疗，以及用增强胆固醇产生和/或增加
的药物进行治疗；和减少7DHC和8DHC(胆固醇潜在毒性前体)的积累。

[0030] 链甾醇症

[0031] 链甾醇症为链甾醇还原酶缺乏且具有与SLOS类似的表型。在一方面，本文描述了治疗链甾醇症的方法。

[0032] 谷固醇血症

[0033] 谷固醇血症是由两种ATP结合盒(ABC)转运基因(ABCG5和ABCG8)的突变引起的罕见的常染色体隐性遗传病。谷固醇血症增强植物固醇和胆固醇从肠道的吸收。患者通常存
在腱和结节性黄瘤和早发性冠状动脉疾病。在一个方面，本文描述了治疗谷固醇血症的方
法。

[0034] 脑腱黄瘤病(CTX)

[0035] 在一个方面，本文所描述的是治疗脑腱黄瘤病(也称为脑胆固醇沉着病或Van Bogaert-Scherer-Epstein综合征)的方法。CTX可能由CYP27A1基因的突变引起，其产生固
醇27-羟化酶。固醇27-羟化酶将胆固醇代谢为在肠中脂肪吸收中重要的胆汁酸(例如鹅脱
氧胆酸)。酶功能障碍可导致胆固醇积聚在组织中。CTX的特征是儿童腹泻、白内障、腱黄瘤、
智力能力下降和成人异常运动。

[0036] 甲羟戊酸激酶缺乏综合征(MKD)

[0037] 甲羟戊酸激酶缺乏(也称为甲羟戊酸酸尿症(MKD的更严重形式))或具有期间发热综合征(MKD的更良性形式)的Hyper IgD综合征(HIDS或超免疫球蛋白血症D))导致尿中甲
羟戊酸的积累，这是由于甲羟戊酸激酶的活性不足而引起的。MKD可导致发育迟缓、低张力、
贫血、肝脾肿大、畸形特征、智力迟钝、以及整体发育停滞。甲羟戊酸酸尿症的特征是身心发
育迟缓、发育停滞、伴随呕吐和腹泻的发热反复发作、肝脏、脾脏和淋巴结扩大、小头症(小
的头尺寸)、白内障、低肌肉张力、身材矮小症、独特面部特征、共济失调和贫血。HIDS的特征
在于与淋巴结肿大、关节疼痛、胃肠道问题和皮疹相关的复发性发作。一方面，本文描述了
治疗MKD的方法。

[0038] SC4MOL基因突变(SMO缺乏)

[0039] SC4MOL基因缺陷是胆固醇生物合成途径中的遗传性疾病(例如，编码新型固醇氧化酶的SC4MOL基因中的突变)。SC4MOL缺乏症的特征在于可以在血液、皮屑或原发性皮肤成
 纤维细胞中检测到的二甲基和单甲基固醇的积累。一方面，本文描述了治疗SMO缺乏症的方
法。

[0040] 尼曼匹克病

[0041] 尼曼皮克病是由影响代谢的基因突变引起的溶酶体贮积病。由于身体不能运输物质，尼曼皮克病导致胆固醇和其他脂肪物质(脂质)的异常累积。该累积损害受影响区域。

[0042] 自闭症

[0043] 一方面，本文描述了治疗自闭症谱系障碍或自闭症的方法。自闭症谱系障碍(ASD)和自闭症是指一组脑发育的复杂障碍。自闭症通常以社会互动困难为特征，例如言语和非
言语交流。重复行为也经常出现在具有自闭症的个人身上。自闭症可能与智力障碍、运动协
调和注意困难以及身体健康问题，例如睡眠和胃肠道紊乱有关。具有自闭症的个人也可以
在视觉技能、音乐、数学和艺术方面表现出色。自闭症可以指自闭性障碍、儿童期崩解症，广
泛性发育障碍-未指明(PDD-NOS)和阿斯伯格综合征。自闭症还指自闭症的单基因起因
(monogenetic causes)，如突触性疾病，例如Rett综合征、脆性X综合征、Angelman综合征。

[0044] 与苯丙酮尿症有关的疾病

[0045] 在一个方面，本文描述了用于治疗与苯丙酮尿症相关的疾病(例如认知障碍)的方法。苯丙酮尿症可导致低胆固醇血症(hypochesterolemia)和降低的维生素D状态。与没有
患有苯丙酮尿症的受试者相比，已经发现全部和低密度的胆固醇和25-羟基维生素D在患有
苯丙酮尿症的患者中降低(Clin.Chim.Acta 2013，416：54-59)。在患有苯丙酮尿症患者中，
已显示24S-羟基胆固醇和27S-羟基胆固醇和7α-羟基胆固醇(分别代表外周和肝胆固醇消
除)分别显著降低，而7β-羟基胆固醇(例如反映氧化应激)在患有苯丙酮尿症的受试者中显
著增加。在患有苯丙酮尿症患者中，24S-OHC和7β-羟基胆固醇水平的变化与苯丙氨酸水平
相关，且27S-羟基胆固醇水平可能与25-羟基维生素D水平相关。

[0046] 化合物

[0047] 本文描述了治疗固醇合成障碍如SLOS的方法，其通过向受试者给药NMDA受体调节化合物。示例性化合物在下文描述。在一些实施方案中，所述化合物为负调节剂(例如，负变
构调节剂)。在一些实施方案中，所述化合物为正调节剂(例如，正变构调节剂)。在一些实施
方案中，所述化合物为变构调节剂。

[0048] 示例性化合物包括式(I)的化合物:

[0049]

[0050] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体或N-氧化物，或其组合；

[0051] 其中:

[0052] Z为式(i)、(ii)、(iii)、(iv)或(v)的基团:

[0053]

[0054] L1和L2选自键、取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或未取代的C2-C6亚烯基、取代或未取代的C2-C6亚炔基、取代或未取代的杂C1-C6亚烷基、取代或未取代的杂C2-C6亚烯基、和
取代或未取代的杂C2-C6亚炔基；

[0055] L3为取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或未取代的C2-C6亚烯基、取代或未取代的C2-C6亚炔基、取代或未取代的杂C1-C6亚烷基、取代或未取代的杂C2-C6亚烯基、或者取代或
未取代的杂C2-C6亚炔基；

[0056] X1和X2的各情况独立地为-O-、-S-、-N(RX)-，其中RX的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代
或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂烷基、或氨基保护基团；

[0057] R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳
基、卤素、-N3、-NO2、-SCN、-CN、-ORA1、-SRA1、-N(RA1)2、-N＝NRA1、-N＝C(RA1)2、-N(ORA1)(RA1)、-C(＝O)RA1、-C(＝O)ORA1、-C(＝O)SRA1、-C(＝O)N(RA1)2、-C(＝O)N(ORA1)(RA1)、-OC(＝O)RA1、-A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1
OC(＝O)OR 、-OC(＝O)SR 、-OC(＝O)N(R )2、-NR C(＝O)R 、-NR C(＝O)OR 、-NR C(＝O)
SRA1、-NRA1C(＝O)N(RA1)2、-SC(＝O)RA2、-SC(＝O)ORA1、-SC(＝O)SRA1、-SC(＝O)N(RA1)2、-OS(＝O)2RA2、-OS(＝O)2ORA1、-S-S(＝O)2RA2、-S-S(＝O)2ORA1、-S(＝O)RA2、-SO2RA2、-NRA1SO2RA2、或-SO2N(RA1)2，其中RA1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的
炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或
未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连
接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RA1基团结合以形成取代或未取代的杂环；和RA2为取
代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、
取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基，或者RA1基团和
RA2基团结合以形成取代或未取代的杂环；

[0058] R2、R4a、R4b、R7a、R7b、R11a和R11b的各情况独立地为氢、-OH、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-N3、-NO2、-SCN、-CN、-ORB1、-SRB1、-N(RB1)2、-N＝NRB1、-N＝C(RB1)2、-N(ORB1)(RB1)、-C(＝O)RB1、-C(＝O)ORB1、-C(＝O)SRB1、-C(＝b1 B1 B1 B1 B1 B1
O)N(R )2、-C(＝O)N(OR )(R )、-OC(＝O)R 、-OC(＝O)OR 、-OC(＝O)SR 、-OC(＝O)N
(RB1)2、-NRB1C(＝O)RB1、-NRB1C(＝O)ORB1、-NRB1C(＝O)SRB1、-NRB1C(＝O)N(RB1)2、-SC(＝O)
RB2、-SC(＝O)ORB1、-SC(＝O)SRB1、-SC(＝O)N(RB1)2、-OS(＝O)2RB2、-OS(＝O)2ORB1、-S-S(＝
O)2RB2、-S-S(＝O)2ORB1、-S(＝O)RB2、-SO2RB2、-NRB1SO2RB2、或-SO2N(RB1)2，其中RB1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取
代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原子
时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或者
两个RB1基团结合以形成取代或未取代的杂环；和RB2为取代或未取代的烷基、取代或未取代
的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未
取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基，或者RB1基团和RB2基团结合以形成取代或未取代
的杂环；或任选地其中R4a和R4b、和/或R7a和R7b、和/或R11a和R11b各自结合以形成氧代(＝O)基
团；

[0059] R3a为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂
芳基；

[0060] R3b为氢、-C(＝O)RC1、-C(＝O)ORC1、-C(＝O)SRC1、-C(＝O)N(RC1)2、-S(＝O)2RC2、-S(＝O)2ORC1、-P(＝O)2RC2、-P(＝O)2ORC1、-P(＝O)(ORC1)2、-P(＝O)(RC2)2、或-P(＝O)(RC2)
(ORC1)，其中RC1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取
代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的
杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原
子时的氮保护基团，或者两个RC1基团结合以形成取代或未取代的杂环；和RC2为取代或未取
代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未
取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

[0061] R6a和R6b各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基，且代表单键或双键，条件是如果双键存在于环B中，则R6a或R6b
之一不存在，和条件是如果单键存在于环B中，则在C5处的氢在α或β位；

[0062] R14为氢或者取代或未取代的烷基；

[0063] R17为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂
D1 D1
芳基、或-OR ，其中R 为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的
炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取
代的杂芳基、或氧保护基团；

[0064] R18、R19和R20的各情况独立地为氢或者取代或未取代的烷基；

[0065] 且R23a和R23b的各情况独立地为氢、卤素、或者取代或未取代的烷基，或者R23a和R23b结合在一起以形成取代或未取代的C3-C6环烷基；

[0066] R24为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳
基、-C(＝O)RE1、-C(＝O)ORE1、-C(＝O)SRE1、-C(＝O)N(RE1)2、-S(＝O)2RE2、-S(＝O)2ORE1、-P(＝O)2RE2、-P(＝O)2ORE1、-P(＝O)(ORE1)2、-P(＝O)(RE2)2、或-P(＝O)(RE2)(ORE1)，其中RE1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳
环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接
到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护
基团，或者两个RE1基团结合以形成取代或未取代的杂环；和RE2为取代或未取代的烷基、取
代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环
基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

[0067] Y为-O-、-S-、或-NRZ5-；

[0068] RZ4独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳
基、-ORZ5、-SRZ5、或-N(RZ5)2；

[0069] RZ5的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或
未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连
接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RZ5基团结合以形成取代或未取代的杂环；和

[0070] RZ6的各情况独立地为氢或者取代或未取代的烷基，或者两个RZ6基团结合以形成C3-6碳环；和

[0071] 下标n为0、1、2或3。

[0072] 在一些实施方式中，当R3a为H、n为1且R19为Me时，则R1不同于H、烷基、烯基或炔基。在一些实施方式中，当R3a为H、R3b为-COMe、R19为Me且n为0时，则R1为OH。在一些实施方式中，
当R3a为H、n为0且R20为烷基时，则R1不同于OH。在一些实施方式中，当R19为Me时，则R1不同于
H、烷基、烯基、或炔基。在一些实施方式中，R1为H；且R19不同于Me。在一些实施方式中，各R1
和R3a为H；且R19不同于Me。

[0073] 在一些实施方式中，当R3a为H时，则R1不同于H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，当R3a为H时，则R1为取代或未取代
的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、卤素、-
A1 A1 A1 A1 A1 A1 A1
N3、-NO2、-SCN、-CN、-OR 、-SR 、-N(R )2、-N＝NR 、-N＝C(R )2、-N(OR )(R )、-C(＝O)
RA1、-C(＝O)ORA1、-C(＝O)SRA1、-C(＝O)N(RA1)2、-C(＝O)N(ORA1)(RA1)、-OC(＝O)RA1、-OC(＝O)ORA1、-OC(＝O)SRA1、-OC(＝O)N(RA1)2、-NRA1C(＝O)RA1、-NRA1C(＝O)ORA1、-NRA1C(＝O)
SRA1、-NRA1C(＝O)N(RA1)2、-SC(＝O)RA2、-SC(＝O)ORA1、-SC(＝O)SRA1、-SC(＝O)N(RA1)2、-OSA2 A1 A2 A1 A2 A2 A1 A2
(＝O)2R 、-OS(＝O)2OR 、-S-S(＝O)2R 、-S-S(＝O)2OR 、-S(＝O)R 、-SO2R 、-NR SO2R 、
或-SO2N(RA1)2。

[0074] R3a的各实施方式

[0075] 如以上总体上定义的，R3a为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、
或者取代或未取代的杂芳基。总体上理解，R3a可在α(下面的)或β(上面的)位。在一些实施方
式中，R3a为α。在一些实施方式中，R3a为β。

[0076] 在一些实施方式中，R3a为氢。

[0077] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的烷基，例如，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代
3a
的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示例性的R C1-6烷基包括，但不限于，取代或未
取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、
异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基
(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基(例如-CH2OCH3
和-CH2OCH2CH3)。在一些实施方式中，R3a为取代的烷基，例如，R3a为卤代烷基、烷氧基烷基、
或氨基烷基。在一些实施方式中，R3a为Me、Et、n-Pr、n-Bu、i-Bu、氟甲基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、二氟乙基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、
或乙氧基甲基。在一些实施方式中，R3a为Me、Et、n-Pr、n-Bu、或i-Bu。在一些实施方式中，R3a
为甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲氧基乙基、或乙氧基乙基。在一些实施方式中，
R3a为三氟甲氧基甲基。在一些实施方式中，R3a为氟甲基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟
乙基、三氟乙基、或2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基。在一些实施方式中，R3a为三氟甲基。

[0078] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的烯基，例如，取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C3-4烯基、取代或未取代的C4-5烯基、或者取代或未
取代的C5-6烯基。在一些实施方式中，R3a为未取代的或被选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基
烷基、或羟基的一个或多个取代基取代的乙烯基(C2)、丙烯基(C3)、或丁烯基(C4)。在一些实
施方式中，R3a为未取代的或被烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基烷基、或羟基取代的乙烯基、丙
烯基、或丁烯基。在一些实施方式中，R3a为乙烯基。

[0079] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的炔基，例如，取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-3炔基、取代或未取代的C3-4炔基、取代或未取代的C4-5炔基、或者取代或未
取代的C5-6炔基。示例性的取代或未取代的R3a炔基包括，但不限于，未取代的或被烷基、卤
素、卤代烷基(例如CF3)、烷氧基烷基、环烷基(例如环丙基或环丁基)、或羟基取代的乙炔
基、丙炔基、或丁炔基。在一些实施方式中，R3a选自三氟乙炔基、环丙基乙炔基、环丁基乙炔
基、和丙炔基、氟丙炔基、和氯乙炔基。在一些实施方式中，R3a为未取代的或被选自取代或未
取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的碳环基、和取代或未取代的杂环基的
一个或多个取代基取代的乙炔基(C2)、丙炔基(C3)、或丁炔基(C4)。在一些实施方式中，R3a为
被取代的苯基取代的乙炔基(C2)、丙炔基(C3)、或丁炔基(C4)。在一些实施方式中，苯基取代
基进一步被选自卤素、烷基、三氟烷基、烷氧基、酰基、氨基或酰氨基的一个或多个取代基取
3a
代。在一些实施方式中，R 为被取代或未取代的吡咯基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、
异唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、二唑基、噻二唑基、或四唑基取代的乙炔基
(C2)、丙炔基(C3)、或丁炔基(C4)。

[0080] 在一些实施方式中，R3a为未取代的或被烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基烷基、或羟基取代的乙炔基、丙炔基、或丁炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或未取代的芳基取代的
乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被未取代的或被卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、
三卤代烷基、或酰基取代的苯基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或
未取代的碳环基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或未取代的环丙
基、环丁基、环戊基、或环己基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或未
取代的杂芳基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或未取代的吡啶基、
3a
或嘧啶基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R 为被取代或未取代的吡咯基、咪唑
基、吡唑基、唑基、噻唑基、异唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、二唑基、噻二唑
基、四唑基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或未取代的杂环基取代
的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被取代或未取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、
或吗啉基取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被羟基或烷氧基取代的丙炔基
或丁炔基。在一些实施方式中，R3a为被甲氧基或乙氧基取代的丙炔基或丁炔基。在一些实施
方式中，R3a为被Cl取代的乙炔基或丙炔基。在一些实施方式中，R3a为被三氟甲基取代的乙
炔基或丙炔基。

[0081] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的碳环基，例如，取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的C3-4碳环基、取代或未取代的C4-5碳环基、或者取代或未取代的C5-6碳环
基。

[0082] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的杂环基，例如，取代或未取代的3-6元杂环基、取代或未取代的3-4元杂环基、取代或未取代的4-5元杂环基、或者取代或未取代的5-
6元杂环基。

[0083] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的芳基。在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的苯基。

[0084] 在一些实施方式中，R3a为取代或未取代的杂芳基，例如，任选地取代的5-6元杂芳基。

[0085] 作为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、和取代或未取代的炔基的R3a的另外的实施方式描绘在下面：

[0086]

[0087]

[0088] 其中R3c的各情况为氢、卤素、或-ORF1，其中RF1为取代或未取代的烷基；和R3d的各情况为氢、卤素、或者取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳环基、或者取代或未取代的杂
环基。

[0089] 在一些实施方式中，至少一个R3c为氢。在一些实施方式中，至少两个R3c为氢。在一些实施方式中，各R3c为氢。在一些实施方式中，至少一个R3c为卤素(例如氟、氯、溴、碘)。在
一些实施方式中，至少两个R3c为卤素(例如氟、氯、溴、碘)。在一些实施方式中，各R3c为卤素
(例如氟以提供基团-CF3)。在一些实施方式中，至少一个R3c为-ORF1(例如OMe或OEt)。在一些
实施方式中，至少两个R3c为-ORF1(例如OMe或OEt)。在一些实施方式中，至少一个R3c为氢、
F、-OMe、或-OEt。在一些实施方式中，R3c之一为F、-OMe、或OEt；且其余的为H。

[0090] 在一些实施方式中，至少一个R3d为氢。在一些实施方式中，各R2c为氢。在一些实施方式中，至少一个R3d为卤素(例如氟、氯、溴、碘)。在一些实施方式中，各R3d为卤素(例如氟、
氯、溴、碘)。在一些实施方式中，R3d各自为烷基，例如，R2c各自为Me。在一些实施方式中，R3d
之一为烷基；且另一个为氢，例如，R3d之一为Me；且另一个为氢。在一些实施方式中，R3d之一
为取代或未取代的碳环基例如环丙基或环丁基，且另一个为氢。在一些实施方式中，至少一
个R3d为氢、-F、-Br、-Cl、-I、-CH3、-CF3、环丙基、或环丁基。在一些实施方式中，R3d的各情况为H。在一些实施方式中，R3d的各情况为卤素(例如氟、氯、溴、碘)。在一些实施方式中，R3d的
各情况为烷基，例如-CH3、-CF3、-CH2CH2Cl。在一些实施方式中，R3d的各情况为取代或未取代
3d
的碳环基，例如环丙基或环丁基。在一些实施方式中，R 为取代或未取代的环丙基。在一些
实施方式中，R3d的各情况为氢、-F、-Br、-Cl、-I、-CH3、-CF3、-CH2CH2Cl、环丙基、或环丁基。在一些实施方式中，R3d为Me或Cl。在一些实施方式中，R3d为取代或未取代的杂环基。

[0091] -X1-R3b的各实施方式

[0092] 如以上总体上定义的，对于基团-X1R3b，X1独立地为-O-、-S-、或-N(RX)-，其中RX的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取
代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂烷
基、或氨基保护基团；和R3b为氢、-C(＝O)RC1、-C(＝O)ORC1、-C(＝O)SRC1、-C(＝O)N(RC1)2、-S(＝O)2RC1、-S(＝O)2ORC1、-P(＝O)2RC1、-P(＝O)2ORC1、-P(＝O)(ORC1)2、-P(＝O)(RC1)2、或-P(＝O)(RC1)(ORC1)，其中RC1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代
的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代
或未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当
连接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RC1基团结合以形成取代或未取代的杂环。总体上
理解，基团-X1-R3b可在α(下面的)或β(上面的)位。在一些实施方式中，基团-X1-R3b为α。在一
些实施方式中，基团-X1-R3b为β。

[0093] 在一些实施方式中，X1为-O-。在一些实施方式中，X1为-S-。在一些实施方式中，X1为-N(RX)-。在一些实施方式中，RX为烷基。在一些实施方式中，RX为Me、Et、或i-Pr。在一些实
施方式中，RX为H，即，其中X1为-NH-。

[0094] 在一些实施方式中，R3b为氢。例如，在一些实施方式中，基团-X1R3b为-OH。在一些实施方式中，基团-X1R3b为-SH。在一些实施方式中，基团-X1R3b为-NH2或-NHRX。

[0095] 在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)RC1、-C(＝O)ORC1、-C(＝O)SRC1、-C(＝O)N(RC1)2、-C1 C1 C1 C1 C1 C1
S(＝O)2R 、-S(＝O)2OR 、-P(＝O)2R 、-P(＝O)2OR 、-P(＝O)(OR )2、-P(＝O)(R )2、或-P
(＝O)(RC1)(ORC1)。

[0096] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为氢或保护基团即当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、或当连接到氮原子时的氮保护基团。在一些实
C1
施方式中，R 的至少一个情况为氢。

[0097] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的烷基，例如，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷
基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示例性的RC1C1-6烷基包括，但不
限于，取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基
(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-
丁基(C5)、叔戊基(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)、被1、2、3、4、5、6、
7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基
(例如-CH2OCH3和-CH2OCH2CH3)。

[0098] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的烯基，例如，取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C3-4烯基、取代或未取代的C4-5烯
基、或者取代或未取代的C5-6烯基。

[0099] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的炔基，例如，取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-3炔基、取代或未取代的C3-4炔基、取代或未取代的C4-5炔
基、或者取代或未取代的C5-6炔基。

[0100] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的碳环基，例如，取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的C3-4碳环基、取代或未取代的C4-5碳环基、或者取代或未
取代的C5-6碳环基。

[0101] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的杂环基，例如，取代或未取代的3-6元杂环基、取代或未取代的3-4元杂环基、取代或未取代的4-5元杂环基、或者取
代或未取代的5-6元杂环基。

[0102] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的芳基，例如，取代或未取代的苯基。

[0103] 在一些实施方式中，RC1的至少一个情况为取代或未取代的杂芳基，例如，任选地取代的5-6元杂芳基。

[0104] 在一些实施方式中，两个RC1基团结合以形成取代或未取代的杂环，例如，取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的哌嗪基、或者取代或未取代的吗啉基环。

[0105] 在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)RC1、-C(＝O)ORC1、-C(＝O)N(RC1)2或-C(＝O)N(ORC1)(RC1)，其中RC1如本文中所定义。

[0106] 在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)RC1，例如，其中RC1为例如取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基
(C6)。在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)CH3。在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)(CH2)mCO2H，其
中m为2-5的整数(包括端点)。在一些实施方式中，m为2。在一些实施方式中，m为3。在一些实
3b
施方式中，m为4。在一些实施方式中，m为5。在一些实施方式中，R 为-C(＝O)CH2CH2C(＝O)
OH。

[0107] 在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)ORC1，例如，其中RC1为例如取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基
(C6)。

[0108] 在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)SRC1，例如，其中RC1为例如取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基
(C6)。

[0109] 在一些实施方式中，R3b为-C(＝O)N(RC1)2，例如，-C(＝O)NH2或-C(＝O)NHRC1，其中RC1为例如取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁
基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-
2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基(C6)，或者R1为-C(＝O)N(RC1)2，其中两个RC1基团结合以
形成取代或未取代的杂环，例如，取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的哌嗪基、或者取
代或未取代的吗啉基环。

[0110] 在一些实施方式中，R3b为-S(＝O)2RC1或-S(＝O)2ORC1，其中RC1为例如氢、或者取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基
(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔
戊基(C5)、或正己基(C6)、或者取代或未取代的苯基。在一些实施方式中，R3b为-S(＝O)2RC1。
在一些实施方式中，R3b为-S(＝O)2ORC1，例如，-SO3H。

[0111] 在一些实施方式中，R3b为-P(＝O)2RC1、-P(＝O)2ORC1、-P(＝O)(ORC1)2、-P(＝O)C1 C1 C1 C1
(R )2、或-P(＝O)(R )(OR )，其中各R 例如独立地为氢、取代或未取代的甲基(C1)、乙基
(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基
(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基(C6)、
或者取代或未取代的苯基。在一些实施方式中，R3b为-P(＝O)2RC1。在一些实施方式中，R1为-
P(＝O)2ORC1。在一些实施方式中，R3b为-P(＝O)(ORC1)2。在一些实施方式中，R1为-P(＝O)
(RC1)2。在一些实施方式中，R3b为-P(＝O)(RC1)(ORC1)。

[0112] 其中Z为式(i)或(ii)的基团的各实施方式

[0113] 在一些实施方式中，Z为式(i)的基团：

[0114]

[0115] 在另外的实施方式中，Z为式(ii)的基团：

[0116]

[0117] 如以上总体上定义的，L1和L2为键(即，换句话说，不存在)或者为取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或未取代的C2-C6亚烯基、取代或未取代的C2-C6亚炔基、取代或未取代的
杂C1-C6亚烷基、取代或未取代的杂C2-C6亚烯基、或者取代或未取代的杂C2-C6亚炔基。

[0118] 在一些实施方式中，L1或L2为键。

[0119] 在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C1-C6亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C1-C4亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C1-C3亚
烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C1-C2亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2
为取代或未取代的C1亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2亚烷基。在一
些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C3亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取
代的C4亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C5亚烷基。在一些实施方式中，
L1或L2为取代或未取代的C6亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为被选自取代或未取代的烷
基和卤素的一个或多个取代基取代的如上所述的亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为-
CH2-、-CHMe-、-CMe2-、-CH2-CH2-、-CF2-CH2-、-CH2-CMe2-、-CH2-CH2-CH2-、或-CH2-CH2-CMe2-。

[0120] 在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C6亚烯基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C5亚烯基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C4亚
烯基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C3亚烯基。在一些实施方式中，L1或L2
为取代或未取代的C2亚烯基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C3亚烯基。在一
1 2 1 2
些实施方式中，L或L为取代或未取代的C4亚烯基。在一些实施方式中，L或L为取代或未取
代的C5亚烯基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C6亚烯基。在一些实施方式中，
L1或L2为被选自取代或未取代的烷基和卤素的一个或多个取代基取代的如上所述的亚烯
基。

[0121] 在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C6亚炔基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C5亚炔基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C4亚
炔基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C2-C3亚炔基。在一些实施方式中，L1或L2
为取代或未取代的C2亚炔基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C3亚炔基。在一
些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C4亚炔基。在一些实施方式中，L1为取代或未取代
的C5亚炔基。在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的C6亚炔基。在一些实施方式中，L1
或L2为被选自取代或未取代的烷基和卤素的一个或多个取代基取代的如上所述的亚炔基。

[0122] 此外，在一些实施方式中，L1或L2为取代或未取代的杂C1-6亚烷基，例如，取代或未取代的杂C1-2亚烷基、取代或未取代的杂C2-3亚烷基、取代或未取代的杂C3-4亚烷基、取代或
未取代的杂C4-5亚烷基、或者取代或未取代的杂C5-6亚烷基。在一些实施方式中，L1或L2为取
代或未取代的杂C2-6亚烯基，例如，取代或未取代的杂C2-3亚烯基、取代或未取代的杂C3-4亚
烯基、取代或未取代的杂C4-5亚烯基、或者取代或未取代的杂C5-6亚烯基。在一些实施方式
中，L1或L2为取代或未取代的杂C2-6亚炔基，例如，取代或未取代的杂C2-3亚炔基、取代或未取
代的杂C3-4亚炔基、取代或未取代的杂C4-5亚炔基、或者取代或未取代的杂C5-6亚炔基。在任
意以上情况中，在一些实施方式中，L1或L2为未取代的或被卤素(例如氟)或者取代或未取代
的C1-6烷基取代的杂亚烷基、杂亚烯基、或杂亚炔基。

[0123] 如以上总体上定义的，R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、
取代或未取代的杂芳基、卤素、-N3、-NO2、-SCN、-CN、-ORA1、-SRA1、-N(RA1)2、-N＝NRA1、-N＝C(RA1)2、-N(ORA1)(RA1)、-C(＝O)RA1、-C(＝O)ORA1、-C(＝O)SRA1、-C(＝O)N(RA1)2、-C(＝O)N
(ORA1)(RA1)、-OC(＝O)RA1、-OC(＝O)ORA1、-OC(＝O)SRA1、-OC(＝O)N(RA1)2、-NRA1C(＝O)RA1、-A1 A1 A1 A1 A1 A1 A2 A1
NR C(＝O)OR 、-NR C(＝O)SR 、-NR C(＝O)N(R )2、-SC(＝O)R 、-SC(＝O)OR 、-SC(＝O)
SRA1、-SC(＝O)N(RA1)2、-OS(＝O)2RA2、-OS(＝O)2ORA1、-S-S(＝O)2RA2、-S-S(＝O)2ORA1、-S(＝O)RA2、-SO2RA2、-NRA1SO2RA2、或-SO2N(RA1)2，其中RA1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或
未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫
原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RA1基团结合以形成取代
或未取代的杂环；和RA2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔
基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未
取代的杂芳基，或RA1基团和RA2基团结合以形成取代或未取代的杂环。

[0124] 在一些实施方式中，R1为氢。

[0125] 在一些实施方式中，R1为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，R1为取代或未取代的烷基，例如，Me、Et、或i-Pr。在一些
实施方式中，R1为取代或未取代的烯基，例如，取代或未取代的乙烯基或者取代或未取代的
丙烯基。在一些实施方式中，R1为取代或未取代的炔基。

[0126] 在一些实施方式中，R1选自取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基。

[0127] 在一些实施方式中，R1为取代或未取代的芳基，例如，苯基。

[0128] 在一些实施方式中，R1为取代或未取代的杂芳基，例如，取代或未取代的选自如下的杂芳基：吡咯基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、异唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑
基、二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基
(quinazonyl)、喹喔啉基、萘啶基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶
基、吡啶并嘧啶基、或嘌呤基。在一些实施方式中，所述杂芳基被选自如下的一个或多个基
团取代：取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、取代或未取代的炔基、氧代、羟基、卤素、烷
氧基、-S-烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-SO-烷基、
取代或未取代的-SO2-烷基、取代或未取代的-SO-芳基、取代或未取代的-SO2-芳基、取代或
未取代的-SO-杂芳基、取代或未取代的-SO2-杂芳基、氨基、氰基、和酰基。在一些实施方式
中，R1为咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、二唑基、噻二唑基、或四唑基；各
自为未取代的或被独立地选自如下的一个或两个基团取代的：氧代、Me、F、Cl、-CN、和-CF3。
在一些实施方式中，R1为喹啉基、异喹啉基或嘌呤基；各自为未取代的或被独立地选自如下
的一个或两个基团取代的：氧代、Me、F、Cl、-CN、和-CF3。

[0129] 在一些实施方式中，R1为-ORA1。在一些实施方式中，R1为-O-喹啉基、-O-异喹啉基、-O-嘌呤基，各自为未取代的或被独立地选自如下的一个或两个基团取代的：Me、F、Cl、-
CN、和-CF3。在一些实施方式中，R1为-OH或-O-CO-CH2-CH2-CO2H。

[0130] 在一些实施方式中，R1为-SRA1。在一些实施方式中，R1为S-喹啉基、-S-异喹啉基、或-S-嘌呤基，各自为未取代的或被独立地选自如下的一个或两个基团取代的：Me、F、Cl、-
CN、和-CF3。在一些实施方式中，R1为-SH。

[0131] 在一些实施方式中，R1为-OS(＝O)2RA2。在一些实施方式中，R1为-OS(＝O)2ORA1；例1 A2 1
如，-O-SO3H。在一些实施方式中，R 为-S-S(＝O)2R 。在一些实施方式中，R为-S-S(＝O)
2ORA1；例如，-S-SO3H。

[0132] 如以上总体上定义的，R20独立地为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R20为氢。在一些实施方式中，R20为取代或未取代的烷基(例如，-CH3)。

[0133] 如以上总体上定义的，R23a和R23b的各情况独立地为氢、卤素、或者取代或未取代的烷基，或者R23a和R23b结合在一起以形成取代或未取代的C3-C6环烷基。在一些实施方式中，
R23a和R23b的各情况为氢。在一些实施方式中，R23a和R23b之一为卤素例如氟，且R23a和R23b的另
一个为氢、卤素、或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R23a和R23b的各情况为卤素，
例如，氟。在一些实施方式中，R23a和R23b的各情况独立地为取代或未取代的烷基。在一些实
施方式中，R23a和R23b各自为Me。在一些实施方式中，R23a和R23b之一为H。在一些实施方式中，
R23a和R23b之一为H；且另一个为取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R23a和R23b之一为
H；且另一个为Me或Et。在一些实施方式中，R23a和R23b结合在一起以形成取代或未取代的C3-
C6环烷基。在一些实施方式中，R23a和R23b结合在一起以形成取代或未取代的环丙基。

[0134] 在一些实施方式中，基团为下式：

[0135]

[0136] 如以上总体上定义的，X2独立地为-O-、-S-、或-N(RX)-，其中RX的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳
环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂烷基、或氨基保护
基团。

[0137] 在一些实施方式中，X2为-O-。在一些实施方式中，X2为-S-。在一些实施方式中，X2为-N(RX)-。在一些实施方式中，RX为烷基。在一些实施方式中，RX为Me、Et、或i-Pr。在一些实
施方式中，RX为氢。

[0138] 在一些实施方式中，X1为-O-且X2为-O-。在一些实施方式中，X1为-O-且X2为-S-。在1 2 X 1 2
一些实施方式中，X为-O-且X为-N(R)-。在一些实施方式中，X 为-S-且X 为-O-。在一些实
施方式中，X1为-S-且X2为-S-。在一些实施方式中，X1为-S-且X2为-N(RX)-。在一些实施方式
中，X1为-N(RX)-且X2为-O-。在一些实施方式中，X1为-N(RX)-且X2为-S-。在一些实施方式中，
X1为-N(RX)-且X2为-N(RX)-。

[0139] 如以上总体上定义的，R24为H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取
代或未取代的杂芳基、-C(＝O)RE1、-C(＝O)ORE1、-C(＝O)SRE1、-C(＝O)N(RE1)2、-S(＝O)
2RE2、-S(＝O)2ORE1、-P(＝O)2RE2、-P(＝O)2ORE1、-P(＝O)(ORE1)2、-P(＝O)(RE2)2、或-P(＝O)E2 E1
(R )(OR )。

[0140] 在一些实施方式中，R24为氢。

[0141] 在一些实施方式中，R24为取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R24为未取代的被选自卤素或和羟基的一个或多个取代基取代的烷基。在一些实施方式中，R24为取代或
未取代的烯基。在一些实施方式中，R24为取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，R24为取
代或未取代的碳环基。在一些实施方式中，R24为取代或未取代的杂环基。在一些实施方式
中，R24为取代或未取代的芳基。在一些实施方式中，R24为取代或未取代的杂芳基。

[0142] 在一些实施方式中，R24为-C(＝O)RE1，例如，R24为-C(＝O)(CH2)pCO2H，其中p为2-5的整数(包括端点)。在一些实施方式中，p为2。在一些实施方式中，p为3。在一些实施方式
中，p为4。在一些实施方式中，p为5。在一些实施方式中，R24为-C(＝O)ORE1。在一些实施方式
24 E1 24 E1 24
中，R 为-C(＝O)SR 。在一些实施方式中，R 为-C(＝O)N(R )2。在一些实施方式中，R 为-S
(＝O)2RE2。在一些实施方式中，R24为-S(＝O)2ORE1；例如，-SO3H。在一些实施方式中，R24为-P
(＝O)2RE2。在一些实施方式中，R24为-P(＝O)2ORE1。在一些实施方式中，R24为-P(＝O)
(ORE1)2。在一些实施方式中，R24为-P(＝O)(RE2)2。在一些实施方式中，R24为-P(＝O)(RE2)
E1
(OR )。

[0143] 如以上总体上定义的，下标n为0、1、2或3。在一些实施方式中，n为0。在一些实施方式中，n为1。在一些实施方式中，n为2。在一些实施方式中，n为3。

[0144] 其中Z为式(iii)、(iv)、或(v)的基团的各实施方式

[0145] 在一些实施方式中，Z为式(iii)、(iv)、或(v)的基团：

[0146]

[0147] 在一些实施方式中，L3为取代或未取代的C1-6亚烷基，例如，取代或未取代的C1-2亚烷基、取代或未取代的C2-3亚烷基、取代或未取代的C3-4亚烷基、取代或未取代的C4-5亚烷基、
3
或者取代或未取代的C5-6亚烷基。在一些实施方式中，L为取代或未取代的C2-6亚烯基，例
如，取代或未取代的C2-3亚烯基、取代或未取代的C3-4亚烯基、取代或未取代的C4-5亚烯基、或
者取代或未取代的C5-6亚烯基。在一些实施方式中，L3为取代或未取代的C2-6亚炔基，例如，
取代或未取代的C2-3亚炔基、取代或未取代的C3-4亚炔基、取代或未取代的C4-5亚炔基、或者
3
取代或未取代的C5-6亚炔基。在任意以上情况中，在一些实施方式中，L 为未取代的或被卤
素(例如氟)、取代或未取代的C1-6烷基、和/或-ORZ5取代的亚烷基、亚烯基、或亚炔基。

[0148] 此外，在一些实施方式中，L3为取代或未取代的杂C1-6亚烷基，例如，取代或未取代的杂C1-2亚烷基、取代或未取代的杂C2-3亚烷基、取代或未取代的杂C3-4亚烷基、取代或未取
3
代的杂C4-5亚烷基、或者取代或未取代的杂C5-6亚烷基。在一些实施方式中，L为取代或未取
代的杂C2-6亚烯基，例如，取代或未取代的杂C2-3亚烯基、取代或未取代的杂C3-4亚烯基、取代
或未取代的杂C4-5亚烯基、或者取代或未取代的杂C5-6亚烯基。在一些实施方式中，L3为取代
或未取代的杂C2-6亚炔基，例如，取代或未取代的杂C2-3亚炔基、取代或未取代的杂C3-4亚炔
基、取代或未取代的杂C4-5亚炔基、或者取代或未取代的杂C5-6亚炔基。在任意以上情况中，
在一些实施方式中，L3为未取代的或被卤素(例如氟)、取代或未取代的C1-6烷基、和/或-ORZ5
取代的杂亚烷基、杂亚烯基、或杂亚炔基。

[0149] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，至少一个RZ5为氢。

[0150] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的烷基，例如，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3
烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示
例性的RZ5C1-6烷基包括，但不限于，取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基
(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙
基)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基(例如-CH2OCH3和-CH2OCH2CH3)。

[0151] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的烯基，例如，取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C3-4
烯基、取代或未取代的C4-5烯基、或者取代或未取代的C5-6烯基。

[0152] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的炔基，例如，取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-3炔基、取代或未取代的C3-4
炔基、取代或未取代的C4-5炔基、或者取代或未取代的C5-6炔基。

[0153] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的碳环基，例如，取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的C3-4碳环基、取代或未取
代的C4-5碳环基、或者取代或未取代的C5-6碳环基。

[0154] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的杂环基，例如，取代或未取代的3-6元杂环基、取代或未取代的3-4元杂环基、取代或
未取代的4-5元杂环基、或者取代或未取代的5-6元杂环基。

[0155] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的芳基，例如，取代或未取代的苯基。

[0156] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5的至少一个情况为取代或未取代的杂芳基，例如，任选地取代的5-6元杂芳基。

[0157] 在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ5为保护基团，例如，当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基
团。

[0158] 在其中两个RZ5连接到氮原子的一些实施方式中，所述两个RZ5基团结合以形成取代或未取代的杂环，例如，取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的哌嗪基、或者取代或未
取代的吗啉基环。

[0159] 此外，在任意以上或下面的情况中，在一些实施方式中，RZ6的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基，或者两个RZ6基团结合以形成C3-6碳环。

[0160] 在一些实施方式中，RZ6的至少一个情况为氢。

[0161] 在一些实施方式中，RZ6的至少一个情况为取代或未取代的烷基，例如，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷
基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示例性的RZ4C1-6烷基包括，但不
限于，取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基
(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-
丁基(C5)、叔戊基(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)、被1、2、3、4、5、6、
7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基
(例如-CH2OCH3和-CH2OCH2CH3)。

[0162] 在一些实施方式中，两个RZ6基团结合以形成C3-6碳环，例如取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、或者取代或未取代的环己基环。

[0163] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的烷基，例如，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代
的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示例性的RZ4C1-6烷基包括，但不限于，取代或未取
代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异
丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基
(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基(例如-CH2OCH3
和-CH2OCH2CH3)。

[0164] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的烯基，例如，取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C3-4烯基、取代或未取代的C4-5烯基、或者取代或未
取代的C5-6烯基。

[0165] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的炔基，例如，取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-3炔基、取代或未取代的C3-4炔基、取代或未取代的C4-5炔基、或者取代或未
取代的C5-6炔基。

[0166] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的碳环基，例如，取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的C3-4碳环基、取代或未取代的C4-5碳环基、或者取代或未取代的C5-6碳环
基。

[0167] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的杂环基，例如，取代或未取代的3-6元杂环基、取代或未取代的3-4元杂环基、取代或未取代的4-5元杂环基、或者取代或未取代的5-
6元杂环基。

[0168] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的芳基，例如，取代或未取代的苯基。

[0169] 在一些实施方式中，RZ4为取代或未取代的杂芳基，例如，任选地取代的5-6元杂芳基。

[0170] 在一些实施方式中，RZ4为-ORZ5，其中RZ5如本文中所定义，例如，RZ5为氢、甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊
基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基
(C6)。

[0171] 在一些实施方式中，RZ4为-SRZ5，其中RZ5如本文中所定义，例如，RZ5为氢、甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊
基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、或正己基
(C6)。

[0172] 在一些实施方式中，RZ4为-N(RZ5)2，例如，RZ4为-NH2、或-NHRZ5，其中RZ5如本文中所定义，例如，RZ5为氢、甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基
(C5)、叔戊基(C5)、或正己基(C6)，或RZ4为-N(RZ5)2，其中两个RZ5基团结合以形成取代或未取
代的杂环，例如，取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的哌嗪基、或者取代或未取代的吗
啉基环。

[0173] 本文中涉及特别的L3亚烷基。例如，在一些实施方式中，L3为下式的亚烷基：

[0174]

[0175] 其中p为1、2或3；且RZ7和RZ8的各情况独立地为氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、或-ORZ5。在一些实施方式中，p为1。在一些实施方式中，p为2。在一些实施方式中，p为3。

[0176] 本文中还涉及特别的L3亚烯基。例如，在一些实施方式中，L3为下式的亚烯基：

[0177]

[0178] 其中q为0、1、或2；且RZ7和RZ8的各情况独立地为氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、或-ORZ5。在一些实施方式中，q为0。在一些实施方式中，q为1。在一些实施方式中，q为2。

[0179] 本文中还涉及特别的L3杂亚烷基，例如，在一些实施方式中，L3为下式的杂亚烷基：

[0180]

[0181] 其中w为0或1且p为1、2或3，或者w为1且p为0、1、2或3；且RZ7和RZ8的各情况独立地为氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、或-ORZ5。

[0182] 在一些实施方式中，p为0。在一些实施方式中，p为1。在一些实施方式中，p为2。在一些实施方式中，p为3。在一些实施方式中，w为0。在一些实施方式中，w为1。在一些实施方
式中，w为0，且p为1。在一些实施方式中，w为0，且p为2。在一些实施方式中，w为0，且p为3。在
一些实施方式中，w为1，且p为1。在一些实施方式中，w为1，且p为2。在一些实施方式中，w为
1，且p为3。

[0183] 例如，在其中w为0的一些实施方式中，提供下式的L3杂亚烷基：

[0184]

[0185] 其中p和RZ8如本文中所定义。

[0186] 在其中w为1的一些实施方式中，提供下式的L3杂亚烷基：

[0187]

[0188] 其中p、R27和RZ8如本文中所定义。

[0189] 在一些实施方式中，RZ7的至少一个情况为氢。在任意以上情况中，在一些实施方式中，RZ7的至少一个情况为卤素，例如，氟。在任意以上情况中，在一些实施方式中，RZ7的至少
一个情况为取代或未取代的C1-6烷基，例如，取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3
烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示
例性的RZ7C1-6烷基包括，但不限于，取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基
(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙
基)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基(例如-CH2OCH3和-CH2OCH2CH3)。在任意以上情况中，在一些实施方式中，
Z7
R 的至少一个情况为-CH3、-CF3、-CH2CH3(Et)、或-CH(CH3)2(iPr)。在任意以上情况中，在一
些实施方式中，RZ7的至少一个情况为-ORZ5，例如，-OH。

[0190] 在一些实施方式中，RZ8的至少一个情况为氢。在任意以上情况中，在一些实施方式中，RZ8的至少一个情况为卤素，例如，氟。在任意以上情况中，在一些实施方式中，RZ8的至少
一个情况为取代或未取代的C1-6烷基，例如，取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3
烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基。示
例性的RZ8C1-6烷基包括，但不限于，取代或未取代的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基
(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氟基取代的C1-6烷基(例如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟乙基、和2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙
基)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、或更多个氯基取代的C1-6烷基(例如-CH2Cl、-CHCl2)、和被烷氧基取代的C1-6烷基(例如-CH2OCH3和-CH2OCH2CH3)。在任意以上情况中，在一些实施方式中，
RZ8的至少一个情况为-CH3、-CF3、-CH2CH3(Et)、或-CH(CH3)2(iPr)。在任意以上情况中，在一
些实施方式中，RZ8的至少一个情况为-ORZ5，例如，-OH。

[0191] 示例性的L3亚烷基包括，但不限于：

[0192]

[0193] 示例性的L3亚烯基包括，但不限于：

[0194]

[0195]

[0196] 示例性的L3杂亚烷基包括，但不限于：

[0197]

[0198] 在一些实施方式中，其中L3为亚烷基或杂亚烷基的基团为下式：

[0199]

[0200]

[0201] 在一些实施方式中，其中Y为-O-且L3为亚烷基或杂亚烷基的基团为下式：

[0202]

[0203] 在一些实施方式中，其中Y为-NH-且L3为亚烷基或杂亚烷基的基团为下式：

[0204]

[0205] 在一些实施方式中，其中Y为-O-且L3为亚烷基或杂亚烷基的基团为下式：

[0206]

[0207] 在一些实施方式中，其中Y为-NH-且L3为亚烷基或杂亚烷基的基团为下式：

[0208]

[0209] R2、R11a和R11b的各实施方式

[0210] 如以上总体上定义的，R2、R11a和R11b的各情况独立地为H、-OH、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或
未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-N3、-NO2、-SCN、-CN、-
ORB1、-SRB1、-N(RB1)2、-N＝NRB1、-N＝C(RB1)2、-N(ORB1)(RB1)、-C(＝O)RB1、-C(＝O)ORB1、-C(＝O)SRB1、-C(＝O)N(Rb1)2、-C(＝O)N(ORB1)(RB1)、-OC(＝O)RB1、-OC(＝O)ORB1、-OC(＝O)SRB1、-OC(＝O)N(RB1)2、-NRB1C(＝O)RB1、-NRB1C(＝O)ORB1、-NRB1C(＝O)SRB1、-NRB1C(＝O)N(RB1)2、-SC(＝O)RB2、-SC(＝O)ORB1、-SC(＝O)SRB1、-SC(＝O)N(RB1)2、-OS(＝O)2RB2、-OS(＝O)2ORB1、-S-S(＝O)2RB2、-S-S(＝O)2ORB1、-S(＝O)RB2、-SO2RB2、-NRB1SO2RB2、或-SO2N(RB1)2，和/或R11a和R11b结合以形成氧代(＝O)基团。

[0211] 在一些实施方式中，R2为H。在一些实施方式中，R2为取代或未取代的烷基。在一些2 2
实施方式中，R为取代或未取代的烯基。在一些实施方式中，R为取代或未取代的炔基。在一
些实施方式中，R2为-ORB1。在一些实施方式中，R2为-SRB1。在一些实施方式中，R2为-N(RB1)2。
在一些实施方式中，R2为H、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、-ORB1、-SRB1、或-N(RB1)2。在一些实施方式中，R2为F、Cl、Me、Et、n-Pr、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、乙炔基、羟基丁炔基、甲氧基丙炔基、氯乙炔基、或环丙炔基。在一些实
施方式中，R2为CF3、氨基、或二甲基氨基。在一些实施方式中，R2为在α位的非氢基团。在一些
实施方式中，R2为在β位的非氢基团。

[0212] 在一些实施方式中，R11a和R11b的各情况为氢。在一些实施方式中，R11a和R11b之一为11a 11b B1 B1 B1
氢。在一些实施方式中，R 和R 之一为氢；且另一个为-OR 、-SR 、或-N(R )2。在一些实
施方式中，R11a和R11b之一为H；且另一个为-OH、-OMe、氨基、或二烷基氨基。在一些实施方式
中，R11b为非氢基团，且R11a为氢。在一些实施方式中，R11a为非氢基团，且R11b为氢。

[0213] 在一些实施方式中，R11a和R11b一起形成氧代基团。

[0214] R4a、R4b、R6、R7a、R7b、R14、R17、R18和R19的各实施方式

[0215] 如以上总体上定义的，R4a、R4b、R7a和R7b的各情况独立地为氢、-OH、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或
未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-N3、-NO2、-SCN、-CN、-
ORB1、-SRB1、-N(RB1)2、-N＝NRB1、-N＝C(RB1)2、-N(ORB1)(RB1)、-C(＝O)RB1、-C(＝O)ORB1、-C(＝O)SRB1、-C(＝O)N(Rb1)2、-C(＝O)N(ORB1)(RB1)、-OC(＝O)RB1、-OC(＝O)ORB1、-OC(＝O)SRB1、-OC(＝O)N(RB1)2、-NRB1C(＝O)RB1、-NRB1C(＝O)ORB1、-NRB1C(＝O)SRB1、-NRB1C(＝O)N(RB1)2、-SC(＝O)RB2、-SC(＝O)ORB1、-SC(＝O)SRB1、-SC(＝O)N(RB1)2、-OS(＝O)2RB2、-OS(＝O)2ORB1、-S-S(＝O)2RB2、-S-S(＝O)2ORB1、-S(＝O)RB2、-SO2RB2、-NRB1SO2RB2、或-SO2N(RB1)2，其中RB1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、
取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原
子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或
者两个RB1基团结合以形成取代或未取代的杂环；和RB2为取代或未取代的烷基、取代或未取
代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或
未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基，或者RB1基团和RB2基团结合以形成取代或未取
代的杂环；或者任选地其中R4a和R4b、和/或R7a和R7b各自结合以形成氧代(＝O)基团。

[0216] 在一些实施方式中，R4a和R4b的各情况为氢。在一些实施方式中，R4a和R4b之一为氢。4a 4b
在一些实施方式中，R 和R 之一为氢；且另一个为取代或未取代的烷基、取代或未取代的
烯基、或者取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，R4a和R4b之一为氢；且另一个为Me、Et、
乙烯基、乙炔基、丙烯基、或丙炔基。在一些实施方式中，R4a和R4b各自独立地为取代或未取
代的烷基。在一些实施方式中，R4a和R4b各自为Me。

[0217] 在一些实施方式中，R7a和R7b的各情况为氢。

[0218] 如以上总体上定义的，R6a和R6b各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基，且代表单键或双键，条件是如果双键存
在于环B中，则R6a或R6b之一不存在，和条件是如果单键存在于环B中，则在C5处的氢在α或β
位。

[0219] 在其中代表单键的一些实施方式中，R6a和R6b的各情况为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b的各情况为卤素，例如，氟。

[0220] 在其中代表单键的一些实施方式中，R6a为氢，且R6b为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，R6a为氢，且R6b
为卤素(例如氟)。在一些实施方式中，R6a为氢，且R6b为取代或未取代的烷基，例如，取代或
未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4
烷基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基，例如，甲基、乙基、丙基、或异
丙基。在一些实施方式中，R6a为氢，且R6b为取代或未取代的烯基。在一些实施方式中，R6a为
氢，且R6b为取代或未取代的炔基。

[0221] 在其中代表单键的一些实施方式中，R6b为氢，且R6a为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，R6b为氢，且R6a
为卤素(例如氟)。在一些实施方式中，R6b为氢，且R6a为取代或未取代的烷基，例如，取代或
未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4
烷基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基，例如，甲基、乙基、丙基、或异
丙基。在一些实施方式中，R6b为氢，且R6a为取代或未取代的烯基。在一些实施方式中，R6b为
氢，且R6a为取代或未取代的炔基。

[0222] 在其中代表双键的一些实施方式中，R6a为氢。在其中代表双键的一些实施方式中，R6a为卤素，例如，氟。在其中代表双键的一些实施方式中，R6a为取代或未
取代的烷基，例如，取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3
烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基、或者取代或未取代的C5-6烷基，例
如，甲基、乙基、丙基、或异丙基。在其中代表双键的一些实施方式中，R6a为取代或未
取代的烯基。在其中代表双键的一些实施方式中，R6a为取代或未取代的炔基。

[0223] 如以上总体上定义的，R17为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳
基、取代或未取代的杂芳基、或-ORD1。在一些实施方式中，R17为氢。在一些实施方式中，R17为
卤素。在一些实施方式中，R17为取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R17为取代或未取
17 17
代的烯基。在一些实施方式中，R 为取代或未取代的炔基。在一些实施方式中，R 为取代或
未取代的碳环基。在一些实施方式中，R17为取代或未取代的杂环基。在一些实施方式中，R17
为取代或未取代的芳基。在一些实施方式中，R17为取代或未取代的杂芳基。在一些实施方式
中，R17为-ORD1(例如，-OH)。

[0224] 如以上总体上定义的，R14为H或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R14为H。在一些实施方式中，R14为取代或未取代的烷基(例如，-CH3)。

[0225] 如以上总体上定义的，R18独立地为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R18为氢。在一些实施方式中，R18为取代或未取代的烷基(例如，-CH3)。

[0226] 如以上总体上定义的，R19独立地为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R19为氢。在一些实施方式中，R19为取代或未取代的烷基(例如，-CH3)。

[0227] 在一些实施方式中，R14为氢，R18为-CH3且R19为-CH3。

[0228] 在一些实施方式中，R14为氢，R18为-CH3且R19为氢。

[0229] 式(I)的额外实施方式

[0230] 在本文中进一步涉及以上实施方式的多种组合。例如，在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-w)：

[0231]

[0232] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3b为氢。在一些实施方式中，在C3位的基
团-X1R3b为β。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2
为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代
表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式中，
R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，R6b
为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。在
一些实施方式中，R19为甲基。

[0233] 在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-x)：

[0234]

[0235] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，在C3位的基团-OH为β。在一些实施方式中，
R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2为氢或-ORB1。在一些实施方式中，
R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。
在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施
方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为
氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。在一些实施方式中，R19为甲基。

[0236] 在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-y)：

[0237]

[0238] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，在C3位的基团-OH为β。在一些实施方式中，
R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2为氢或-ORB1。在一些实施方式中，
R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。
在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施
6a 6b 6a
方式中，R 为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，R 为卤素例如氟、或烷基，且R 为
氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。

[0239] 在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-z)：

[0240]

[0241] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，在C3位的基团-OH为β。在一些实施方式中，
3a 2 B1
R 为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R为氢或-OR 。在一些实施方式中，
R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。
在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施
方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为
氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。

[0242] 在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-a1)、(I-a2)或(I-a3)：

[0243]

[0244]

[0245] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3b为氢。在一些实施方式中，在C3位的基
团-OR3b为β。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2为
氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R6a和R6b两者
都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，R6b为卤素例如
氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。

[0246] 在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-b1)、(I-b2)或(I-b3)：

[0247]

[0248] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、3b 3a
或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R 为氢。在一些实施方式中，R 为氢或者
取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且
R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例
如氟、或烷基。在一些实施方式中，R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式
中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。

[0249] 在一些实施方式中，式(I)的化合物为式(I-c1)、(I-c2)或(I-c3)：

[0250]

[0251] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3b为氢。在一些实施方式中，R3a为氢或者
取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢和
R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例
6b 6a
如氟、或烷基。在一些实施方式中，R 为卤素例如氟、或烷基，且R 为氢。在一些实施方式
中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。

[0252] 在一些实施方式中，所述化合物为式(I-d)：

[0253]

[0254] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3b为氢。在一些实施方式中，在C3位的基
团-X1R3b为β。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2
为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代
表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式中，
R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，R6b
为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。在
一些实施方式中，R19为甲基。在一些实施方式中，各RZ6独立地为氢或甲基。

[0255] 在一些实施方式中，所述化合物为式(I-e)：

[0256]

[0257] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些
2 B1 11a 11b B1
实施方式中，R 为氢或-OR 。在一些实施方式中，R 为氢且R 为氢或-OR 。在一些实施方
式中，代表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一
些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些
实施方式中，R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤
19 Z6
素，例如，氟。在一些实施方式中，R 为甲基。在一些实施方式中，各R 独立地为氢或甲基。

[0258] 在一些实施方式中，所述化合物为式(I-f)：

[0259]

[0260] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3b为氢。在一些实施方式中，在C3位地基
团-X1R3b为β。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2
为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代
表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式
中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，
R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤素，例如，氟。
19 Z6
在一些实施方式中，R 为甲基。在一些实施方式中，各R 独立地为氢或甲基。在一些实施方
式中，RZ5为氢或甲基。

[0261] 在一些实施方式中，所述化合物为式(I-g)：

[0262]

[0263] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些
2 B1 11a 11b B1
实施方式中，R 为氢或-OR 。在一些实施方式中，R 为氢且R 为氢或-OR 。在一些实施方
式中，代表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一
些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些
实施方式中，R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤
19 Z6
素，例如，氟。在一些实施方式中，R 为甲基。在一些实施方式中，各R 独立地为氢或甲基。
在一些实施方式中，RZ5为氢或甲基。

[0264] 在一些实施方式中，所述化合物为式(I-h)：

[0265]

[0266] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3b为氢。在一些实施方式中，在C3位的基
团-X1R3b为β。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些实施方式中，R2
为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方式中，代
表单键，R5为α(下面的)且R6a为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一些实施方式
中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些实施方式中，
6b 6a 6a 6b
R 为卤素例如氟、或烷基，且R 为氢。在一些实施方式中，R 和R 两者都为卤素，例如，氟。
在一些实施方式中，R19为甲基。在一些实施方式中，RZ6为异丙基。

[0267] 在一些实施方式中，所述化合物为式(I-i)：

[0268]

[0269] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。在一些实施方式中，R3a为氢或者取代或未取代的烷基。在一些
实施方式中，R2为氢或-ORB1。在一些实施方式中，R11a为氢且R11b为氢或-ORB1。在一些实施方
5 6a
式中，代表单键，R为α(下面的)且R 为氢。在一些实施方式中，代表双键。在一
些实施方式中，R6a和R6b两者都为氢。在一些实施方式中，R6a为卤素例如氟、或烷基。在一些
实施方式中，R6b为卤素例如氟、或烷基，且R6a为氢。在一些实施方式中，R6a和R6b两者都为卤
素，例如，氟。在一些实施方式中，R19为甲基。在一些实施方式中，RZ6为异丙基。

[0270] 式(I)的额外实施方式包括下式的化合物：

[0271]

[0272]

[0273]

[0274]

[0275]

[0276] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0277]

[0278]

[0279]

[0280]

[0281]

[0282]

[0283] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0284] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0285]

[0286]

[0287]

[0288]

[0289] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0290] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0291]

[0292] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0293] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0294]

[0295]

[0296] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0297] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0298]

[0299] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0300] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0301]

[0302] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0303] 在一些实施方式中，所述化合物为下列化合物的任一种：

[0304]

[0305] 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、立体异构体、互变异构体、同位素变体、或N-氧化物、或它们的组合。

[0306] 在一些实施方案中，所述化合物为式(I)的化合物为式(I-q)的化合物，

[0307]

[0308] 及其药学上可接受的盐；

[0309] 其中:

[0310] R1为取代或未取代的脂族基团；

[0311] R2为氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的环丙基或-ORA2，其中RA2为氢或取代或未取代的烷基；

[0312] R3a为氢或-ORA3，其中RA3为氢或取代或未取代的烷基，且R3b为氢；或者R3a和R3b结合以形成氧代(＝O)基团；

[0313] R4为氢、取代或未取代的烷基或卤素；

[0314] X为-C(RX)2-或-O-，其中RX为氢或氟或一个RX基团与R5b结合以形成双键；

[0315] R5a和R5b各自均独立地为氢或氟；

[0316] R6a为非氢基团，选自取代和未取代的烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的碳环基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的芳基和取代和未取
代的杂芳基基团，其中所述非氢基团任选地被氟取代；且

[0317] R6b为氢或取代或未取代的烷基基团，其任选地被氟取代；

[0318] 表示单键或双键，条件是如果存在单键，则C5处的氢为α构型；

[0319] 并进一步条件是：

[0320] (1)RX、R5a和R5b中至少一个为氟；或者

[0321] (2)R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团；或者

[0322] (3)R6a为非氢基团，其包含2至10个碳原子。

[0323] 在一些实施方案中，本发明的化合物为药学上可接受的盐。

[0324] 如本文通常所述，相比其中所述C5的氢为α的化合物，或其中在C5-C6存在双键的化合物，其中所述C5的氢以β构型提供的式(I-q)的化合物显示NMDA增强作用的损失。因此，式
(I-q)的化合物仅包括式(I-qA)和(I-qB)的化合物:

[0325]

[0326]

[0327] 及其药学上可接受的盐。

[0328] 式(I-q)的化合物的基团R1

[0329] 如此处总体所定义的，R1为取代或未取代的脂族基团，即取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或取代或未取代的碳环基。

[0330] 在一些实施方案中，R1为取代或未取代的烷基、如取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的
C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基。示例性的R1C1-6烷基基团包括但不限于取代或未取代
的甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁
基(C4)、正戊基(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)、
正己基(C6)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个氟代基团取代的C1-6烷基(如-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟代乙基和2,2,2-三氟代-1,1-二甲基-乙基)、被1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个氯代基团取代的C1-6烷基(如-CH2Cl、-CHCl2)和被烷氧基取代的C1-6烷基(如-CH2OCH3、-
CH2OCH2CH3、-CH2O-环丙基)。在一些实施方案中，R1为取代的烷基，如R1为卤代烷基、烷氧基
烷基或氨基烷基。在一些实施方案中，R1为Me、Et、n-Pr、n-Bu、i-Bu、氟代甲基、氯代甲基、二
氟代甲基、三氟代甲基、三氟代乙基、二氟代乙基、2,2,2-三氟代-1,1-二甲基-乙基、甲氧基
甲基、甲氧基乙基或乙氧基甲基。

[0331] 在一些实施方案中，R1为未取代的C1-3烷基，例如，R1为-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3或-CH2CH2CH2CH3。

[0332] 在一些实施方案中，R1为被一个或多个氟原子取代的烷基，如R1为-CH2F、-CHF2或-CF3。

[0333] 在一些实施方案中，R1为被一个或多个-ORA1基团取代的烷基，其中RA1为氢或取代的或未取代的烷基。在一些实施方案中，R1为-CH2ORA1，如其中RA1为氢、-CH3、-CH2CH3或-
CH2CH2CH3。

[0334] 在一些实施方案中，R1为取代或未取代的烯基、如取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C3-4烯基、取代或未取代的C4-5烯基或取代或未取代的
C5-6烯基。在一些实施方案中，R1为乙烯基(C2)、丙烯基(C3)或丁烯基(C4)，其未取代或被一
个或多个取代基取代，该取代基选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基烷基或羟基。在一些实施
方案中，R1为乙烯基、丙烯基或丁烯基，其为未取代的或被烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基烷
基或羟基取代。在一些实施方案中，R1为乙烯基。

[0335] 在一些实施方案中，R1为取代或未取代的炔基，如取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的C2-3炔基、取代或未取代的C3-4炔基、取代或未取代的C4-5炔基或取代或未取代的
C5-6炔基。示例性的取代或未取代的R1炔基基团包括但不限于乙炔基、丙炔基或丁炔基，其
为未取代的或被烷基、卤素、卤代烷基(如CF3)、烷氧基烷基、环烷基(如环丙基或环丁基)或
羟基取代。在一些实施方案中，R1选自三氟代乙炔基、环丙基乙炔基、环丁基乙炔基和丙炔
基、氟代丙炔基和氯代乙炔基。在一些实施方案中，R1为乙炔基(C2)、丙炔基(C3)或丁炔基
(C4)，其为未取代的或被一个或多个取代基取代，该取代基选自取代或未取代的芳基、取代
或未取代的杂芳基、取代或未取代的碳环基和取代或未取代的杂环基。在一些实施方案中，
R1为乙炔基(C2)、丙炔基(C3)或丁炔基(C4)，其被取代的苯基取代。在一些实施方案中，苯基
取代基进一步被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素、烷基、三氟代烷基、烷氧基、酰
基、氨基或酰氨基。在一些实施方案中，R1为乙炔基(C2)、丙炔基(C3)或丁炔(C4)，其被取代
或未取代的吡咯基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、异唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三
唑基、二唑基、噻二唑基或四唑基取代。

[0336] 在一些实施方案中，R1为乙炔基、丙炔基或丁炔基，其为未取代的或被烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基烷基或羟基取代。在一些实施方案中，R1为乙炔基或丙炔基，其被取代或
未取代的芳基取代。在一些实施方案中，R1为乙炔基或丙炔基，其被苯基取代，该苯基为未
取代的或被卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、三卤代烷基或酰基取代。在一些实施方案中，R1
为乙炔基或丙炔基，其被取代或未取代的碳环基取代。在一些实施方案中，R3a为乙炔基或丙
炔基，其被取代或未取代的环丙基、环丁基、环戊基或环己基取代。在一些实施方案中，R1为
乙炔基或丙炔基，其被取代或未取代的杂芳基取代。在一些实施方案中，R1为乙炔基或丙炔
基，其被取代或未取代的吡啶基或嘧啶基取代。在一些实施方案中，R1为乙炔基或丙炔基，
其被取代或未取代的吡咯基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、异唑基、1,2,3-三唑基、
1,2,4-三唑基、二唑基、噻二唑基、四唑基取代。在一些实施方案中，R1为乙炔基或丙炔
1
基，其被取代或未取代的杂环基取代。在一些实施方案中，R为乙炔基或丙炔基，其被取代
或未取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基取代。在一些实施方案中，R1为丙炔基或丁
炔基，其被羟基或烷氧基取代。在一些实施方案中，R1为丙炔基或丁炔基，其被甲氧基或乙
氧基取代。在一些实施方案中，R1为乙炔基或丙炔基，其被氯取代。在一些实施方案中，R1为
乙炔基或丙炔基，其被三氟代甲基取代。

[0337] 在一些实施方案中，R1为取代或未取代的碳环基，如取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的C3-4碳环基、取代或未取代的C4-5碳环基或取代或未取代的C5-6碳环基。在一
些实施方案中，R1为取代或未取代的环丙基或取代或未取代的环丁基。

[0338] 式(I-q)的化合物的基团R2、R3a、R3b和R4

[0339] 如此处总体所定义的，R2为氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的环丙基或-ORA2，其中RA2为氢或取代或未取代的烷基。在一些实施方案中，R2为氢。在一些实施
方案中，R2为卤素，如氟代、氯代、溴代或碘代。在一些实施方案中，R2为氟代或氯代。在一些
实施方案中，R2为取代或未取代的C1-6烷基，如取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的
C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基。在
一些实施方案中，R2为-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3或环丙基。在一些实施方案中，R2为-ORA2。在
一些实施方案中，RA2为氢。在一些实施方案中，RA2为取代或未取代的烷基，如取代或未取代
的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷基、
取代或未取代的C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基。在一些实施方案中，RA2为氢、-CH3、-
CH2CH3或-CH2CH2CH3，即提供式-OH，-OCH3，-OCH2CH3或-OCH2CH2CH3的R2基团。在一些实施方案
中，R2为构型的非氢取代基。在一些实施方案中，R2为β构型的非氢取代基。

[0340] 如此处总体所定义的，R3a为氢或-ORA3，其中RA3为氢或取代或未取代的烷基，且R3b为氢；或者R3a和R3b结合以形成氧代(＝O)基团。

[0341] 在一些实施方案中，R3a和R3b均为氢。

[0342] 在一些实施方案中，R3a和R3b结合以形成氧代(＝O)基团。

[0343] 在一些实施方案中，R3a为-ORA3且R3b为氢。在一些实施方案中，其中R3a为-ORA3，R3a3a A3 3a 3a
为或β构型。在一些实施方案中，其中R 为-OR ，R 为构型。在一些实施方案中，其中R 为-
ORA3，R3a为β构型。在一些实施方案中，RA3为氢。在一些实施方案中，RA3为取代或未取代的烷
基，如取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或
未取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基。在一些实施方案
A3
中，R 为氢、-CH3、-CH2CH3或-CH2CH2CH3，即提供式-OH、-OCH3、-OCH2CH3或-OCH2CH2CH3的基团
R3a。

[0344] 如此处总体所定义的，R4为氢、取代或未取代的烷基或卤素。在一些实施方案中，R4为氢。在一些实施方案中，R4为卤素，如氟代。在一些实施方案中，R4为取代或未取代的烷基，
如取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未
取代的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基。在一些实施方案中，
R4为C1烷基，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R4为氢、-CH3或-F。在一些实施方案中，其中
表示单键，R4为构型的非氢取代基。在一些实施方案中，其中表示单键，R4为β构型的
非氢取代基。

[0345] 式(I-q)的化合物的基团X、R5a、R5b、R6a和R6b

[0346] 如此处总体所定义的，X为-C(RX)2-或-O-，其中RX为氢或氟，或一个RX基团与R5b结合以形成双键；R5a和R5b各自独立地为氢或氟；R6a为非氢基团，其选自取代和未取代的烷基、
取代和未取代的烯基、取代和未取代的炔基、取代和未取代的碳环基、取代和未取代的杂环
基、取代和未取代的芳基和取代和未取代的杂芳基基团，其中非氢基团任选地被氟取代；且
R6b为氢或取代或未取代的烷基基团，该烷基基团任选地被氟取代；条件是：(1)RX，R5a和R5b
中的至少一个为氟；或者(2)R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团；或者(3)R6a为非
氢基团，其包含2至10个碳原子。

[0347] 在一些实施方案中，X为-O-。在一些实施方案中，X为-CH2-。在一些实施方案中，X为-CF2-。

[0348] 在一些实施方案中，R5a和R5b中的至少一个为氢。在一些实施方案中，R5a和R5b中的至少一个为氟。在一些实施方案中，R5a和R5b均为氢。在一些实施方案中，R5a和R5b均为氟。在
一些实施方案中，RX和R5b结合以形成双键，如顺式或反式双键。

[0349] 在一些实施方案中，R6a为如此处所述的非氢基团，其不被氟取代。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的烷基(如-CH3，-CH2CH3，-CH(CH3)2)，取代或未取代的烯基，取代或
未取代的炔基或取代或未取代的碳环基(如异丙醇)。在一些实施方案中，R6a为如此处所述
的非氢基团，其被氟取代。

[0350] 在一些实施方案中，R6a为如此处所述的非氢基团，且R6b为氢。在一些实施方案中，R6a为如此处所述的非氢基团，且R6b为取代或未取代的烷基基团，其任选地被氟取代。在一
些实施方案中，R6b为烷基基团，其不被氟取代。在一些实施方案中，R6a为烷基基团，其被氟
取代。

[0351] 在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为取代或未取代的烷基，如取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代
的C3-4烷基、取代或未取代的C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基，任选地被氟取代。在一些
6b
实施方案中，R 为C1烷基，其任选地被氟取代，如-CH3或-CF3。

[0352] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的烷基，如取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-2烷基、取代或未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C3-4烷基、取代或未取代的
C4-5烷基或取代或未取代的C5-6烷基。示例性的R6a C1-6烷基基团包括但不限于取代或未取代
的甲基(C1)、取代或未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)、取代或未取代的异丙
基(C3)、取代或未取代的正丁基(C4)、取代或未取代的叔丁基(C4)、取代或未取代的仲丁基
(C4)、取代或未取代的异丁基(C4)、取代或未取代的正戊基(C5)、取代或未取代的3-戊基
(C5)、取代或未取代的戊基(C5)、取代或未取代的新戊基(C5)、取代或未取代的3-甲基-2-丁
基(C5)、取代或未取代的叔戊基(C5)、取代或未取代的正己基(C6)。在一些实施方案中，R6a为
如上所述的烷基，其被一个或多个氟取代，如1、2、3、4或更多个氟。在一些实施方案中，R6a
为-CF3、-CH2F、-CHF2、二氟代乙基或2,2,2-三氟代-1,1-二甲基-乙基。在一些实施方案中，
R6a为如上所述的烷基，其被一个或多个-ORA6基团取代，其中RA6为氢或取代的或未取代的烷
基。在一些实施方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6，如-CH2OCH3、-
CH2CH2OCH3或-CH2CH2CH2OCH3。

[0353] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的烯基，如取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C3-4烯基、取代或未取代的C4-5烯基或取代或未取代的
C5-6烯基，其任选地被氟取代。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的乙烯基(C2)或取代
或未取代的烯丙基(C3)。

[0354] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的炔基，如取代或未取代的C2-6炔基，取代或未取代的C2-3炔基，取代或未取代的C3-4炔基，取代或未取代的C4-5炔基或取代或未取代的
C5-6炔基，任选地被取代氟。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的乙炔基(C2)或取代或
未取代的炔丙基(C3).

[0355] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的碳环基，如取代或未取代的C3-6碳环基、取代或未取代的C3-4碳环基、取代或未取代的C4-5碳环基或取代或未取代的C5-6碳环基，其任
选地被氟取代。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的环丙基。

[0356] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的杂环基，如取代或未取代的C3-6杂环基、取代或未取代的C3-4杂环基、取代或未取代的C4-5杂环基或取代或未取代的C5-6杂环基，其任
选地被氟取代。

[0357] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的芳基，如取代或未取代的苯基，其任选地被氟取代。

[0358] 在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的杂芳基，如任选地被取代的5至6元杂芳基，其任选地被氟取代。

[0359] 在一些实施方案中，R6a为非氢基团，其包含2至10个碳原子，如包括2至9个，2至8个，2至7个，2至6个，2至5个，2至4个或2至3个碳原子。例如，在一些实施方案中，R6a为取代或
未取代的C2-3烷基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C2-3炔基或取代或未取代的C3
碳环基。

[0360] 在一些实施方案中，其中RX、R5a和R5b中的至少一个为氟；或R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团；R6a为取代或未取代的C1-3烷基、取代或未取代的C1-3烯基、取代或未
取代的C1-3炔基或取代或未取代的C3碳环基。

[0361] 在一些实施方案中，R6a和R6b为相同基团。在一些实施方案中，R6a和R6b为不同基团，且R6a所连的碳为(S)或(R)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方
案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a为-CF3且R6b为氢或C1-4烷基。在一些实
施方案中，R6a为被氟取代的非氢基团且R6b为-CH3。在一些实施方案中，R6a被一个或多个-
A6 A6 6a
OR 基团取代，其中R 为氢或取代的或未取代的烷基。在一些实施方案中，R 为取代或未取
代的C2-4烷基、取代或未取代的C2-3烯基、取代或未取代的C2-3炔基或取代或未取代的C3碳环
基，且R6b为-CH3。在一些实施方案中，R6a为未取代的C2-4烷基、未取代的C2-3烯基或未取代的
C2-3炔基或未取代的C3碳环基，且R6b为-CH3。在一些实施方案中，R6a为被氟取代的非氢基团，
且R6b为-CH3。

[0362] 一些实施方案各种组合

[0363] 一些实施方案各种组合进一步在本文考虑。

[0364] 例如，在一些实施方案中，其中X为-CH2-且R5a和R5b都为氢，提供式(I-qa)的化合物:

[0365] 或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，R6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。在一些实施方案中，R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团。在一些实施方案中，
R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a
为甲基(C1)，其任选地被一个或多个氟取代，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R6a为取代或
未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)或取代或未取代的异丙基(C3)。在一些实施
方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6。在一些实施方案中，R6a为取代或未取
代的乙烯基(C2)或取代或未取代的烯丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的
乙炔基(C2)或取代或未取代的炔丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的环丙
基。在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为-CH3或-CF3。在一些实施方案中，
表示单键，且C5处的氢为构型。在一些实施方案中，表示双键。在一些实施方案中，R1
为-CH3或-CH2CH3。在一些实施方案中，R2为氢、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-CH3、-
CH2CH3、-CH2CH2CH3、环丙基、氟代或氯代。在一些实施方案中，R2为构型的非氢取代基。在一
些实施方案中，R2为β构型的非氢取代基。在一些实施方案中，R3a和R3b均为氢。在一些实施方
3a 3b 4
案中，R 和R 结合以形成＝O(氧代)。在一些实施方案中，R为氢。

[0366] 在一些实施方案中，其中X为-CH2-且R5a和R5b都为氟，提供式(I-qb)的化合物:

[0367]

[0368] 或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，R6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。在一些实施方案中，R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团。在一些实施方案中，
R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a
为甲基(C1)，其任选地被一个或多个氟取代，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R6a为取代或
未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)或取代或未取代的异丙基(C3)。在一些实施
方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6。在一些实施方案中，R6a为取代或未取
代的乙烯基(C2)或取代或未取代的烯丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的
乙炔基(C2)或取代或未取代的炔丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的环丙
基。在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为-CH3或-CF3。在一些实施方案中，
表示单键且C5处的氢为构型。在一些实施方案中，表示双键。在一些实施方案中，R1
为-CH3或-CH2CH3。在一些实施方案中，R2为氢、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-CH3、-
CH2CH3、-CH2CH2CH3、环丙基、氟代或氯代。在一些实施方案中，R2为构型的非氢取代基。在一
2 3a 3b
些实施方案中，R为β构型的非氢取代基。在一些实施方案中，R 和R 均为氢。在一些实施方
案中，R3a和R3b结合以形成＝O(氧代)。在一些实施方案中，R4为氢。

[0369] 在一些实施方案中，其中X为-C(RX)2-和一个RX基团和R5b连接以形成反式双键，提供式(I-qc)的化合物:

[0370]

[0371] 或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，R6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。在一些实施方案中，R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团。在一些实施方案中，
R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a
6a
为甲基(C1)，其任选地被一个或多个氟取代，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R 为取代或
未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)或取代或未取代的异丙基(C3)。在一些实施
方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6。在一些实施方案中，R6a为取代或未取
代的乙烯基(C2)或取代或未取代的烯丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的
6a
乙炔基(C2)或取代或未取代的炔丙基(C3)。在一些实施方案中，R 为取代或未取代的环丙
基。在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为-CH3或-CF3。在一些实施方案中，
表示单键，且C5处的氢为构型。在一些实施方案中，表示双键。在一些实施方案中，R1
为-CH3或-CH2CH3。在一些实施方案中，R2为氢、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-CH3、-
2
CH2CH3、-CH2CH2CH3、环丙基、氟代或氯代。在一些实施方案中，R 为构型的非氢取代基。在一
些实施方案中，R2为β构型的非氢取代基。在一些实施方案中，R3a和R3b均为氢。在一些实施方
案中，R3a和R3b结合以形成＝O(氧代)。在一些实施方案中，R4为氢。

[0372] 在一些实施方案中，式(I-q)的化合物选自式(I-qd)的化合物:

[0373]

[0374] 或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，R6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。在一些实施方案中，R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团。在一些实施方案中，
R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a
为甲基(C1)，其任选地被一个或多个氟取代，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R6a为取代或
未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)或取代或未取代的异丙基(C3)。在一些实施
方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6。在一些实施方案中，R6a为取代或未取
代的乙烯基(C2)或取代或未取代的烯丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的
6a
乙炔基(C2)或取代或未取代的炔丙基(C3)。在一些实施方案中，R 为取代或未取代的环丙
基。在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为-CH3或-CF3。在一些实施方案中，
表示单键，且C5处的氢为构型。在一些实施方案中，表示双键。在一些实施方案中，R1
为-CH3或-CH2CH3。

[0375] 在一些实施方案中，式(I-q)的化合物选自式(I-qe)的化合物:

[0376]

[0377] 或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，R6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。在一些实施方案中，R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团。在一些实施方案中，
R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a
为甲基(C1)，其任选地被一个或多个氟取代，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R6a为取代或
未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)或取代或未取代的异丙基(C3)。在一些实施
方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6。在一些实施方案中，R6a为取代或未取
代的乙烯基(C2)或取代或未取代的烯丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的
6a
乙炔基(C2)或取代或未取代的炔丙基(C3)。在一些实施方案中，R 为取代或未取代的环丙
基。在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为-CH3或-CF3。在一些实施方案中，
R1为-CH3或-CH2CH3。

[0378] 在一些实施方案中，式(I-q)的化合物选自式(I-qf)的化合物:

[0379]

[0380] 或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，R6a为包含2至10个碳原子的非氢基团。在一些实施方案中，R6a和R6b中的至少一个为被氟取代的非氢基团。在一些实施方案中，
R6a所连的碳为(S)构型。在一些实施方案中，R6a所连的碳为(R)构型。在一些实施方案中，R6a
为甲基(C1)，其任选地被一个或多个氟取代，如-CH3或-CF3。在一些实施方案中，R6a为取代或
未取代的乙基(C2)、取代或未取代的正丙基(C3)或取代或未取代的异丙基(C3)。在一些实施
方案中，R6a为-CH2ORA6、-CH2CH2ORA6或-CH2CH2CH2ORA6。在一些实施方案中，R6a为取代或未取
代的乙烯基(C2)或取代或未取代的烯丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的
乙炔基(C2)或取代或未取代的炔丙基(C3)。在一些实施方案中，R6a为取代或未取代的环丙
基。在一些实施方案中，R6b为氢。在一些实施方案中，R6b为-CH3或-CF3。在一些实施方案中，
R1为-CH3或-CH2CH3。

[0381] 在一些实施方案中，式(I-q)的化合物选自:

[0382]

[0383]

[0384]

[0385]

[0386]

[0387]

[0388]

[0389]

[0390]

[0391] 及其药学上可接受的盐。

[0392] 式(I)化合物和相关化合物描述于WO2013/036835、WO2014/160480和WO2014/160441，其内容以其整体在此引入。

[0393] 本发明示例性化合物还包括式(II-a)的化合物：

[0394]

[0395] 或其药学上可接受的盐，其中m可为值为0至2的整数；n可为值为1至6的整数；R2和R3可包括氨基、低级烷基(small alkyl)或卤素。R2或R3之一可包括氨基，且另一个可包括低
级烷基如甲基、乙基、丙基、或卤素基团如氟、氯和溴。R4可包括氢、低级烷基、取代的烷基；X
可包括氧或硫；R1和R2可包括氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环
烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、苯基、取代的苯基、杂环基、卤素、硝酸酯基、亚
硝酸酯基、腈、羟基、巯基、磺酰胺、胺、胍、异胍、氰酸酯基、异氰酸酯基、和羧酸酯基、或以下结构式之一：

[0396] 其中X可为氧、硫、-S(O)-或-S(O)2-、═NH、═NCN，X1为O、S、-S(O)-或-S(O)2-；

[0397] W可为氧、硫、或其药学上可接受的盐；R5可包括烷氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基；R6和R7可包
括氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯
基和取代的环烯基；或R6和R7可连接以形成具有2至10个碳原子的亚烷基或取代的亚烷基；
R8可包括烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、
环烯基和取代的环烯基；且R9可包括氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的
炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基和取代的环烯基；或R8和R9可连接以形成具有2至10个
碳原子的亚烷基或取代的亚烷基；或R1和R2可选自CH3O-、C5H9O-、C6H5SO2O-、CH3CO-、
C6H5SO2NH-、(C6H5SO2)2N-、C4H8N-、C5H10N-、和C5H11NN-。

[0398] 本发明的示例性化合物还包括式(II-b)的化合物:

[0399]

[0400] 或其药学上可接受的盐，其中:

[0401] R1选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C2-6炔基、取代的C2-6炔基、C3-6环烷基、取代的C3-6环烷基、苯基、氰基、羟基、巯基、磺酰胺、胺，或:

[0402]

[0403] X为氧或硫；

[0404] X1为O、S、S(O)-或-S(O)2-；

[0405] W为氧或硫；

[0406] R5选自烷氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基和取代的环烯基；

[0407] R6和R7各自独立地选自氢、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C2-6炔基、取代的C2-6炔基、C3-6环烷基、取代的C3-6环烷基；或R6和R7连接以形成C3-10-环烷基；

[0408] R8选自氢、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C2-6炔基、取代的C2-6炔基、C3-6环烷基、取代的C3-6环烷基；和

[0409] R9选自氢、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C2-6炔基、取代的C2-6炔基、C3-6环烷基、取代的C3-6环烷基；

[0410] R2选自氢和C1-6烷基；

[0411] R3选自C1-6烷基-NH-、NH2-、-烷基-C(O)-NH-、C6H5SO2NH-、(C6H5SO2)2N-、C4H8N-和C5H11NN-；

[0412] R4选自氢、C1-6烷基、取代的C1-6烷基。

[0413] 在一些实施方案中，R2可为氢。在另一实施方案中，R4可为H，或R4可为低级烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丁基、叔丁基、正丁基、异丙基，等。

[0414] 在一些实施方案中，X为氧。在另一实施方案中，R3可为NH2或CH3-C(O)-NH-。

[0415] R1可为烷基，例如直链或支链的烷基，如异丁基、丙基、乙基、甲基、叔丁基、正丁基，等。在一些实施方案中，R2和R3连接至手性中心。

[0416] 在一些实施方案中，3,4,5,-三取代的芳基氨基异羟肟酸可包括一个或多个手性中心。该化合物可制备为外消旋混合物。然而，如果需要，这样的化合物可以制备或分离为
纯立体异构体，即作为单独的对映异构体或非对映体，或作为富集立体异构体的混合物。式
(II-a)和(II-b)的烷基氨基异羟肟酸的所有这些立体异构体和富集的混合物都包括在本
公开的范围内。纯立体异构体或富集的混合物可以使用例如本领域公知的旋光起始材料或
立体选择性试剂来制备。或者，可以使用例如手性柱色谱法、手性拆分剂等分离这些化合物
的外消旋混合物。

[0417] 在一些实施方案中，所述化合物选自：

[0418] 或2-氨基-N-羟基-4-甲基戊酰胺(TFA盐)；

[0419] 或2-乙酰胺基-N-羟基-4-甲基戊酰胺；

[0420] 或2-氨基-N-羟基戊酰胺(TFA盐)；

[0421] 或3-氨基-N-羟基-4-甲基戊酰胺(TFA盐)；

[0422] 或2-氨基-N-羟基丙酰胺(TFA盐)；

[0423] 或2-氨基-N-羟基丁酰胺(TFA盐)；

[0424] 或2-氨基-N-羟基-3-甲基戊酰胺(TFA盐)；

[0425] 或2-氨基-N-羟基-4-甲基戊酰胺(TFA盐)，

[0426] 及其药学上可接受的盐。

[0427] 式(II-a)和(II-b)的化合物，和相关化合物描述于US20140045943，其内容以其整体在此引入。

[0428] 本发明的示例性化合物还包括式(III)的化合物:

[0429]

[0430] 及其药学上可接受的盐、立体异构体、代谢产物和水合物，其中:

[0431] R1、R2、R3和R4可独立选自氢；卤素；环状或非环状、取代或未取代、支链或直链的脂族基团；环状或非环状、取代或未取代、支链或直链的杂脂族基团；取代或未取代的芳基；取
代或未取代的杂芳基；-ORx；-NO2；-N3；-CN；-SCN；-SRx；-C(O)Rx；-CO2(Rx)；-C(O)N(Rx)2；-C(NRx)N(Rx)2；-OC(O)Rx；-OCO2Rx；-OC(O)N(Rx)2；-N(Rx)2；-SORx；-S(O)2Rx；

[0432] -NRxC(O)Rx；-NRxC(O)N(Rx)2；-NRxC(O)ORx；-NRxC(NRx)N(Rx)2；和-C(Rx)3；其中Rx的每次出现独立地选自氢；卤素；酰基；任选取代的脂族；任选取代的杂脂族；任选取代的芳
基；和任选取代的杂芳基；

[0433] R5和R6可独立选自-Q-Ar和氢，条件是R5和R6中至少一个为-Q-Ar；其中Q独立地选自环状或非环状、取代或未取代的、支链或直链的脂族基团；环状或非环状、取代或未取代
的，支链或直链的杂脂族基团；和键；且其中Ar选自取代或未取代的芳基、和取代或未取代
的杂芳基；或R5和R6，与它们连接的原子一起，形成取代或未取代的4-6元杂环的或环烷基
环；

[0434] R7和R8可独立选自氢；卤素；羟基；取代或未取代的C1-C6烷基；取代或未取代的C1-7 8
C6烷氧基；和取代或未取代的芳基；或R和R ，与它们连接的原子一起，形成取代或未取代的
4-6元杂环的或环烷基环；

[0435] R9和R10可独立选自氢；C1-C6烷基，任选取代有一个或多个各自独立选自以下的取代基：卤素、氧代和羟基；C2-6烯基，任选取代有一个或多个各自独立选自以下的取代基：卤
素、氧代和羟基；C2-6炔基，任选取代有一个或多个各自独立选自以下的取代基：卤素、氧代
和羟基；C3-6环烷基，任选取代有一个或多个各自独立选自以下的取代基：C1-6烷基、卤素、氧
代和羟基；苯基，任选取代有一个或多个各自独立选自以下的取代基：C1-6烷基；C1-6烷氧基；
卤素；羟基；-C(O)Rx；-CO2(Rx)；-C(O)N(Rx)2；-C(NRx)N(Rx)2；和-C(Rx)3；

[0436] X选自ORx或NRxRx；其中Rx的每次出现独立地选自氢；卤素；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C3-6环烷基；和苯基；或R9和R10，与N一起形成4-6元杂环，其任选取代有一个或多个各
自独立选自以下的取代基：C1-6烷基、卤素、氧代和羟基。

[0437] 在一些实施方案中，式(III)的化合物为式(III-A)、(III-B)和(III-C)的化合物:

[0438]

[0439] 式(III-A)的化合物也称为Glyx-13。式(III)的化合物描述于US 8,673,843，其内容以其整体在此引入。

[0440] 本发明的示例性化合物还包括式(IV)的化合物:

[0441]

[0442] 及其药学上可接受的盐、立体异构体和N-氧化物，其中

[0443] Rb选自H、卤素、羟基、氰基和C1-C6烷基；

[0444] R1为H或C1-C6烷基；

[0445] R2为H或C1-C6烷基；

[0446] R3选自H、C1-C6烷基、-OH、C1-C6烷氧基、-OC(O)-C1-C6烷基和-OC(O)-苯基(任选取代有1、2或3个选自以下的取代基：卤素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)；

[0447] R4为H或C1-C6烷基；且

[0448] X选自氢、-C1-C6亚烷基-C1-C3环烷基；C1-C6亚烷基-杂环(任选取代有1、2或3个选自以下的取代基：卤素、羟基、C1-C6烷基、和C1-C6烷氧基)、和-C1-C6亚烷基-杂芳基(任选取
代有1、2或3个选自以下的取代基：卤素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)；

[0449] 或在其它实施方案中，式(III)中所述的变量如下定义:

[0450] Rb选自H、卤素、羟基、氰基和C1-C6烷基(例如，H)；

[0451] R1为H或C1-C6烷基；

[0452] R2为H或C1-C6烷基；

[0453] R3选自H、C1-C6烷基、-OH、C1-C6烷氧基、-OC(O)-C1-C6烷基和-OC(O)-苯基(任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)；

[0454] R4为H或C1-C6烷基；

[0455] X选自:

[0456] (i)氢；

[0457] (ii)-C1-C6亚烷基-C3-C6环烷基；

[0458] (iii)-C1-C6亚烷基-杂环基，其包括3至6个环原子，其中1、2或3个环原子独立地选自N、NH、(C1-C3烷基)、O和S；其中所述杂环基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：
卤素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)；

[0459] (iv)-C1-C6亚烷基-C(O)-杂环基，其包括3至6个环原子，其中1、2或3个环原子独立地选自N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S；其中所述杂环基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取
代基：卤素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)；

[0460] (v)-C1-C6亚烷基-杂芳基，其包括5至6环原子，其中1、2或3个环原子独立地选自N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S；其中所述杂芳基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤
素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；

[0461] (vi)支链的未取代的C3-C6烷基；和

[0462] (vii)支链的C3-C6烷基，其在一个碳取代有-C(O)NH2且在另一个碳取代有-OH；

[0463] 且其中连接至与-CH(R3)(R4)相邻的碳的-Ν3/4基团任选取代有选自以下的取代基：-C(O)OR31和-C(O)R32，其中:

[0464] R31选自：C1-C6烷基；C1-C6卤代烷基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C10环烷基，其中所述C3-C10环烷基任选取代有1-3个独立选自以下的取代基：C1-C3烷基；-CH2-C3-C10环烷基，其中
所述C3-C10环烷基任选取代有1-3个独立选自以下的取代基：C1-C3烷基；-CH2-苯基，其中所
述苯基任选取代有1-2个独立选自以下的取代基：C1-C3烷基；C1-C3卤代烷基；C1-C3烷氧基；
C1-C3卤代烷氧基；硝基；卤素；SO2Me，氰基；和-OC(O)CH3；和-CH2-吡啶基；且

[0465] R32选自：H；C1-C6烷基；C1-C6卤代烷基；苯基，其中所述苯基任选取代有1-2个独立选自以下的取代基：C1-C3烷基；C1-C3卤代烷基；C1-C3烷氧基；C1-C3卤代烷氧基；硝基；卤素；
SO2Me，氰基；和-OC(O)CH3；和吡啶基。

[0466] 在一些实施方案中，式(IV)的化合物为下式化合物:

[0467]

[0468]

[0469] 式(IV)的化合物描述于WO2014/120786，其内容以其整体在此引入。

[0470] 本发明的示例性化合物还包括式(V)的化合物:

[0471]

[0472] 式(V)的化合物也称为4-氨基-3-异唑烷酮、(R)-4-氨基-1,2- 唑烷-3-酮、环丝氨酸和丝氨霉素。

[0473] 本发明的示例性化合物还包括式(VI)的化合物:

[0474]

[0475] 或其药学上可接受的盐。

[0476] 式(VI)的化合物也称为[4-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}(5-甲基磺酰基)-2-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基]苯基}甲酮、RG1678、RO-4917838和
bitopertin。在一些实施方案中，本发明的化合物(例如，式(VI)的化合物)为甘氨酸再摄取
抑制剂。在一些实施方案中，本发明的化合物(例如，式(VI)的化合物)为甘氨酸转运体1
(GlyT1)抑制剂。在一些实施方案中，本发明的化合物(例如，GlyT1)抑制剂描述于US
8524909和US 20130158050，其内容以其整体在此引入。

[0477] 在一些实施方案中，本发明的化合物(例如，式(VI)的化合物)为甘氨酸再摄取抑制剂。

[0478] 本发明的示例性化合物还包括式(VII)的化合物:

[0479]

[0480] 其中:

[0481] X为1-3个选自以下的取代基：氢、卤素、甲基、甲氧基、三氟

[0482] 甲基和三氟甲氧基；且

[0483] Y为1-3个选自以下的取代基：氢、甲基和卤素；或其药学上可

[0484] 接受的盐。

[0485] 在一些实施方案中，所述化合物(例如，式(VII)的化合物)为甘氨酸转运体-1抑制剂。在一些实施方案中，式(VII)的化合物为2-([(1R,2S)-6-甲氧基-1-苯基-1,2,3,4-四氢
萘-2-基]甲基-甲基氨基)乙酸。在一些实施方案中，所述化合物为Org 25935。在一些实施
方案中，式(VII)的化合物为式(VII-a)的化合物:

[0486]

[0487] 式(VII)的化合物描述于WO2009/059961，其内容以其整体在此引入。

[0488] 本发明的示例性化合物还包括式(VIII)的化合物:

[0489]

[0490] 或其盐，其中

[0491] X为OH或NH2，其中X任选取代有J；

[0492] Y为双环碳环基或Ar1为芳基、杂环基、双环杂环基、包含一个5元环和一个6元环的双环杂环、包含一个5元杂环和一个6元芳基环的双环杂环、包含一个5元杂环和一个6元杂
环的双环杂环、包含两个6元环的双环杂环；包含两个6元芳基环的双环杂环、包含两个6元
杂环的双环杂环、包含一个杂环的6元环和一个芳族6元环的双环杂环、或双环芳基，其中Y
或Ar1任选取代有一个或多个、相同或不同的J；

[0493] n为0、1、2、3、4或5；

[0494] R1为烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、疏基、甲酰基、羧基、烷酰基、氨基甲酰基、烷氧基、烷基硫基、烷基氨基、(烷基)2氨基、烷基亚磺酰基(sulfmyl)、烷基磺酰基、芳基磺酰基、碳环基、芳基、或杂环基，其中R1任选取代有一个或多个、相同或不同的J；

[0495] R为氢、烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、疏基、甲酰基、羧基、烷酰基、氨基甲酰基、烷氧基、烷基硫基、烷基氨基、(烷基)2氨基，

[0496] 烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、碳环基、芳基、或杂环基，其中R任选取代有一个或多个、相同或不同的J；且

[0497] J为烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、疏基、甲酰基、羧基、烷酰基、氨基甲酰基、烷氧基、烷基硫基、烷基氨基、(烷基)2氨基、烷基亚磺酰基，

[0498] 烷基磺酰基、芳基磺酰基、碳环基、芳基、或杂环基，其中J任选取代有一个或多个、相同或不同的K；

[0499] K为卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、疏基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基
甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、Ν,Ν-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲
基硫基、乙基硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧
基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、Ν,Ν-二甲基氨磺酰基、N,N-二乙基氨磺酰基、
N-甲基-N-乙基氨磺酰基、碳环基、芳基、或杂环基。

[0500] 在一些实施方案中，式(VIII)的化合物具有下式:

[0501]

[0502] 式(VIII)的化合物描述于WO2014/025942，其内容以其整体在此引入。

[0503] 本发明的示例性化合物还包括以下提供的式(IX-A)和(IX-B)的化合物:

[0504]

[0505] 其中对于式(IX-A)和(IX-B)，

[0506]

[0507] X独立地为N或C，其连接至H或取代基J，条件是X中不超过3个为N；

[0508] Y独立地选自O、S、NR1、CH2和CR12；

[0509] R1和R2独立选自H、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基和羟基，且当R1连接至碳原子时，其可为卤素或氰基，

[0510] T独立地为CHR1、CR12、O、S、或NR1，

[0511] V独立地为N或C，其连接至H或取代基J，

[0512] J为选自以下的非氢取代基：卤素(-F、-Cl、-Br、-I)、硝基、氨基(NR1R2)、OR1、SR1、-R1、-CF3、-CN、-C2R1、-SO2CH3、-C(═O)NR1R2-NR′C(═O)R1、-C(═O)R1、-C(═O)OR1、-(CH2)qOR1、-OC(═O)R1、-OC(═O)NR1R2、-NR1(C═Y)-NR1R2、-NR1(C═Y)-OH、-NR1(C═Y)-SH、磺酰
基、亚硫酰基、磷酰基和偶氮基(azo)，且q为0-5。

[0513] 在一些实施方案中，式(IX-A)和(IX-B)的化合物具有下式:

[0514]

[0515] 式(IX-A)和(IX-B)的化合物描述于WO2010/088414和US 2014/0275529，其内容以其整体在此引入。

[0516] 本发明的示例性化合物还包括式(X)的化合物:

[0517]

[0518] 其中:

[0519] 各个L独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C(═O)-(C1-C6)-烷基、C1-C6卤代烷基、烷芳基、羟基、-O-烷基、-O-芳基、-SH、-S-烷基、-S-芳基、氟、氯、溴、碘、硝基、或氰基；或两个L基团可与Ar1一起形成：二氧戊环或环丁烷环；

[0520] k＝0、1、2、3、4或5；

[0521] 各个Ar1和Ar2独立地为芳基或杂芳基；

[0522] W为键、C1-C4烷基或C2-C4烯基；

[0523] X为键、NR1或O；

[0524] 各个R1和R2独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C6-C12芳烷基；或

[0525] R1和R2可在一起形成5-8元环；

[0526] 各个R3和R4独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C(═O)-(C1-C6)-烷基、C1-C6卤代烷基、羟基、氟、氯、溴、碘、硝基、或氰基；或CR3R4为C═O；

[0527] n和p各自独立地为1、2、3或4；

[0528] 各个R5和R6独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C(═O)-(C1-C6)-烷基、C1-C6卤代烷基、羟基、氟、氯、溴、碘、硝基、或氰基；或CR5R6为C═O或C═CH2；

[0529] 或其中-NR2-(CR5R6)p-可为

[0530]

[0531] Y为键、O、S、SO、SO2、CH2、NH、N(C1-C6烷基)、或NHC(═O)；

[0532] Z为OH、NR6R7、NR8SO2(C1-C6烷基)、NR8C(O)NR6R7、NR8C(S)NR6R7、NR8C(O)O(C1-C6烷基)、NR8-二氢噻唑、或NR8-二氢咪唑；其中各个R6、R7和R8独立地为H、C1-C6烷基或C6-C12芳烷
基；或

[0533]

[0534] 其中R9和R10各自独立地为H、C1-C6烷基、芳烷基。

[0535] 式(X)的化合物描述于US 2011/0160223和US 2014/0031363，其内容以其整体在此引入。

[0536] 本发明的示例性化合物还包括式(XI-A)或(XI-B)的化合物:

[0537]

[0538] 其中

[0539] Ra为C1-6烷基或C2-6烯基，各自任选取代有一个或多个Rb取代基；C2-6炔基；卤素；-C(O)Rc；-NRdRe；-C(O)NRdRe；-C(S)NRdRe；-C(＝N-OH)-C1-4烷基；-OC1-4烷基；-OC1-4卤代烷基；-f
SC1-4烷基；-SO2C1-4烷基；氰基；C3-6环烷基，其任选取代有一个或多个R取代基；或苯基、单环
杂芳基或杂环烷基环，各个环任选取代有一个或多个Rg取代基；

[0540] 其中各个Rb取代基独立地选自-OH、-C1-4烷氧基、-NRdRe、-C(O)NRdRe、-SC1-4烷基、-SO2C1-4烷基、氰基、卤素、C3-6环烷基和单环杂芳基；

[0541] Rc为C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、或单环、碳连接的杂环烷基；

[0542] Rd为H或C1-4烷基；

[0543] Re为H；C1-4烷基，其任选取代有-CN、-CF3、-OH或单环杂环烷基；C3-6环烷基；-OH；或-OC1-4烷氧基；

[0544] 或Rd和Re连同它们连接的氮一起形成杂环烷基，其任选取代有C1-4烷基或-OH；

[0545] 各个Rf取代基独立地选自：C1-4烷基，其任选取代有-OH、氰基或C1-4烷氧基；-OH；卤素；C1-4卤代烷基；-CONH2；和氰基；且各个Rg取代基独立地选自C1-4烷基、-CF3、卤素、-NH2、-OCH3、氰基和-OH；

[0546] R1选自H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、卤素、-OC1-4烷基、-OC1-4卤代烷基、氰基和-C(O)C1-4烷基；或Ra和R1与它们连接的碳一起形成5-至7-元环，其任选包含O或NH，且任选取代有一个或多个Rh取代基；

[0547] 其中各个Rh取代基独立地为-C(O)NR3/4j、氰基，或为任选取代有-OH、-OCH3、氰基或-C(O)NR3/4j的C1-4烷基；或两个Rh基团连接至相同的碳的且与它们连接的碳一起形成羰
基或C3-6环烷基；

[0548] 其中R1和RJ各自独立地为H或C1-4烷基；

[0549] R2为-Rm、-ORm或-NRmRn；

[0550] 其中Rm为芳基或杂芳基，各自任选取代有一个或多个Rs取代基；

[0551] 其中各个Rs取代基独立地选自C1-4烷基、C2-4烯基(任选取代有卤素)、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-OH、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、C3-6环烷基(任选取代有-OH或卤素)、单环杂芳基、-NH2、-NO2、-NHSO2C1-4烷基和-SO2C1-4烷基；

[0552] Rn为H、C1-4卤代烷基或C1-4烷基，它们任选取代有-OH或C1-4烷氧基；

[0553] 或Rm和Rn连同它们连接的氮一起形成吡咯烷或哌啶环，其任选取代有C1-4烷基且任选稠合至苯基，其中所述苯基任选取代有卤素；

[0554] R3为H或甲基；且

[0555] R4为H或氟；或其药学上可接受的盐。

[0556] 在一方面，本发明涉及式(XI-B)的化合物:

[0557]

[0558] 其中

[0559] Ra为任选取代有一个或多个Rb取代基的C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；卤素；-C(O)Rc；-NRdRe；-C(O)NRdRe；-C(S)NRdRe；-C(＝N-OH)-C1-4烷基；-S02C1-4烷基；氰基；任选取代有一个或多个Rf取代基的C3-6环烷基；或苯基、单环杂芳基或杂环烷基环，各个环任选取代有一
个或多个Rg取代基；

[0560] 其中各个Rb取代基独立地选自-OH、-C1-4烷氧基、-NRdRe、-C(O)NRdRe、-SC1-4烷基、-SO2C1-4烷基、氰基、卤素和单环杂芳基；

[0561] Rc为C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、C3.6环烷基、或单环、碳连接的杂环烷基；

[0562] Rd为H或C1-4烷基；

[0563] Re为H；任选取代有-CN、-CF3、-OH或单环杂环烷基的C1-4烷基；C3-6环烷基；-OH；或-OC1-4烷氧基；

[0564] 或Rd和Re连同它们连接的氮一起形成杂环烷基，其任选取代有C1-4烷基或-OH；

[0565] 各个Rf取代基独立地选自：任选取代有-OH、氰基或C1-4烷氧基的C1-4烷基；C1-4卤代烷基；-CONH2；和氰基；且

[0566] 各个Rg取代基独立地选自C1-4烷基、-CF3、卤素、-NH2、-OCH3、氰基和-OH；

[0567] R1选自H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基和C3-6环烷基；或Ra和R1与它们连接的碳一起形成5-至7-元环，其任选包含O或NH，且任选取代有一个或多个Rh取代基；其中各个Rh取代基独立
地为-C(O)NR3/4j、氰基，或为任选取代有-OH、-OCH3、氰基或-C(O)NR3/4j的C1-4烷基；或两个
Rh基团连接至相同碳且与它们连接的碳一起形成羰基或C3-6环烷基；

[0568] 其中R1和RJ各自独立地为H或C1-4烷基；R2为-Rm、-ORm或-NRmRn；

[0569] 其中Rm为芳基或杂芳基，各自任选取代有一个或多个Rs取代基；

[0570] 其中各个Rs取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基-OH、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、C3-6环烷基、-NHSO2C1-4烷基和-SO2C1-4烷基；

[0571] Rn为H、C1-4卤代烷基或C1-4烷基，其任选取代有-OH或C1-4烷氧基；

[0572] 或Rm和Rn连同它们连接的氮一起形成吡咯烷或哌啶环，其任选取代有C1-4烷基且任选稠合至苯基，其中所述苯基任选取代有卤素；

[0573] R3为H或甲基；且

[0574] R4为H或氟；或其药学上可接受的盐。

[0575] 式(XI-A)和(XI-B)的化合物描述于WO 2015/052226，其内容以其整体在此引入。

[0576] 本发明的示例性化合物还包括选自以下的化合物：

[0577]

[0578] 在一些实施方案中，本文所述的化合物为组胺、精胺、硫酸孕烯醇酮、硫酸别孕烯醇酮或硫酸孕烷醇酮。

[0579] 本发明的示例性化合物还包括选自以下的化合物:

[0580]

[0581] 在一些实施方案中，本发明的化合物描述于Costa BM，Irvine MW，Fang G，等人A novel family of negative and positive allosteric modulators of NMDA
receptors.J Pharmacol Exp Ther 2010；335(3):614-21，其内容以其整体在此引入。

[0582] 在一些实施方案中，本发明的化合物描述于WO2015065891、WO2014120800、WO2014120789、WO2014120783、WO2014120786、WO2014120784、US20130035292、
WO2011003064、WO2010033757、和WO2009039390，其内容以其整体在此引入。

[0583] 本发明的示例性化合物还包括选自以下的化合物:

[0584]

[0585] 化学定义

[0586] 以下更具体地描述具体官能团和化学术语的定义。化学元素是根据Handbook of Chemistry and Physics,75版内页的CAS版本元素周期表所定义，且总体来说具体官能团
也根据其中所述而定义。此外，在Thomas Sorrell，Organic Chemistry，University
Science Books，Sausalito，1999；Smith和March，March’s Advanced Organic Chemistry，
第5版，John Wiley&Sons，Inc.，New York，2001；Larock，Comprehensive Organic
Transformations，VCH Publishers，Inc.，New York，1989；和Carruthers，Some Modern
Methods of Organic Synthesis，3rd Edition，Cambridge University Press，
Cambridge，1987中描述了有机化学的一般原则以及具体官能团和反应。

[0587] 此处所述的化合物可包含一个或多个非对称中心，并因此可以不同异构体形式存在，如对映体和/或非对映体。例如，此处所述的化合物可为各自对映异构物、非对映体或几
何异构体的形式，或可为立体异构体混合物的形式，包括外消旋混合物和富含一种或多种
立体异构体的混合物。可通过本领域技术人员已知的方法将异构体从混合物中分离，包括
手性高效液相色谱(HPLC)以及形成并结晶手性盐；或者可通过不对称合成制备优选的异构
体。例如参见：Jacques等人，Enantiomers，Racemates和Resolutions(Wiley
Interscience，New York，1981)；Wilen等人，Tetrahedron 33:2725(1977)；Eliel，
StereOCHemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hill，NY，1962)；以及Wilen，Tables of
Resolving Agents and Optical Resolutions p.268(E.L.Eliel，Ed.，Univ.of Notre
Dame Press，Notre Dame，IN 1972)。本发明还包括此处所述的作为单个异构体的化合物，
其基本不含其它异构体，或者包括作为不同异构体混合物的化合物。

[0588] 本文所述的化合物还可包括一个或多个同位素取代。例如，H可为任何同位素形式，包括1H、2H(D或氘)和3H(T或氚)；C可为任何同位素形式，包括12C、13C和14C；O可为任何同
位素形式，包括16O和18O；等。

[0589] 当列出一个数值范围时，其旨在涵盖在该范围内的所有数值和亚范围。例如，“C1-6烷基”旨在涵盖C1、C2、C3、C4、C5、C6、C1-6、C1-5、C1-4、C1-3、C1-2、C2-6、C2-5、C2-4、C2-3、C3-6、C3-5、C3-4、C4-6、C4-5和C5-6烷基。

[0590] 以下术语旨在具有以下随其所示的含义，并有助于理解本发明的说明书以及期望的范围。当描述包括了化合物、包含该化合物的药物组合物和使用该化合物和组合物的方
法的本发明时，除非另外说明，以下术语(如果存在)具有以下含义。还应理解当在此处描述
时，以下所定义的任何部分都可被多种取代基所取代，且各定义旨在将这些被取代的部分
包括在其以下所限定的范围内。除非另外说明，术语“取代的”如下所定义。应进一步理解术
语“基团”和“原子团”当在此处使用时可被认为可互换。冠词“一个(a)”和“一种(an)”可在
此处用来指该冠词的一个语法对象或超过一个(即至少一个)语法对象。通过举例的形式，
“类似物”是指一个或超过一个类似物。

[0591] “脂族基团”是指烷基、烯基、炔基或碳环基基团，如此处所定义。

[0592] “烷基”是指具有1至20个碳原子的直链或支链饱和烃基基团(“C1-20烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至12个碳原子(“C1-12烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团
具有1至10个碳原子(“C1-10烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至9个碳原子(“C1-9
烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至8个碳原子(“C1-8烷基”)。在一些实施方案中，
烷基基团具有1至7个碳原子(“C1-7烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至6个碳原子
的(“C1-6烷基”，此处也称为“低级烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至5个碳原子
(“C1-5烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至4个碳原子(“C1-4烷基”)。在一些实施方
案中，烷基基团具有1至3个碳原子(“C1-3烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至2个
碳原子(“C1-2烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1个碳原子(“C1烷基”)。在一些实施
方案中，烷基基团具有2至6个碳原子(“C2-6烷基”)。C1-6烷基基团的实例包括甲基(C1)、乙基
(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、叔丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、正戊基
(C5)、3-戊基(C5)、戊基(C5)、新戊基(C5)、3-甲基-2-丁基(C5)、叔戊基(C5)和正己基(C6)。烷
基基团的其它实例包括正庚基(C7)、正辛基(C8)等。除非另作说明，烷基基团各自独立任选
地为取代的，即未取代的(“未取代的烷基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的烷
基”)；例如1至5个取代基、1至3个取代基或1个取代基。在一些实施方案中，烷基基团为未取
代的C1-10烷基(如-CH3)。在一些实施方案中，烷基基团为取代的C1-10烷基。常用的烷基缩写
包括Me(-CH3)、Et(-CH2CH3)、iPr(-CH(CH3)2)、nPr(-CH2CH2CH3)、n-Bu(-CH2CH2CH2CH3)或i-Bu
(-CH2CH(CH3)2)。

[0593] 如此处所用，“亚烷基”、“亚烯基”和“亚炔基”分别是指烷基、烯基和炔基基团的二价基团。当对具体的”亚烷基”、“亚烯基”和“亚炔基”基团提供碳原子数或范围时，应理解该
范围或数目是指在线性碳二价链中碳原子的范围或数目。“亚烷基”、“亚烯基”和“亚炔基”
基团可被具有此处所定义的一个或多个取代基取代或未取代。

[0594] “亚烷基”是指烷基基团，其中两个氢被除去以提供二价原子团，且可为取代的或未取代的。未取代的亚烷基基团包括但不限于，亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)、亚丙基
(-CH2CH2CH2-)、亚丁基(-CH2CH2CH2CH2-)、亚戊基(-CH2CH2CH2CH2CH2-)、亚己基(-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2-)等。示例性的取代的亚烷基基团，如被一个或多个烷基(甲基)取代，包
括但不限于，取代的亚甲基(-CH(CH3)-、(-C(CH3)2-)、取代的亚乙基(-CH(CH3)CH2-、-CH2CH
(CH3)-、-C(CH3)2CH2-、-CH2C(CH3)2-)、取代的亚丙基(-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-
CH2CH2CH(CH3)-、-C(CH3)2CH2CH2-、-CH2C(CH3)2CH2-、-CH2CH2C(CH3)2-)等。

[0595] “烯基”是指具有2至20个碳原子、一个或多个碳-碳双键(如1、2、3或4个碳-碳双键)和任选地一个或多个碳-碳叁键(如1、2、3或4个碳-碳叁键)的直链或支链烃基的原子团
(“C2-20烯基”)。在一些实施方案中，烯基不包含任何叁键。在一些实施方案中，烯基基团具
有2至10个碳原子(“C2-10烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至9个碳原子(“C2-9烯
基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至8个碳原子(“C2-8烯基”)。在一些实施方案中，烯
基基团具有2至7个碳原子(“C2-7烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至6个碳原子
(“C2-6烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至5个碳原子(“C2-5烯基”)。在一些实施方
案中，烯基基团具有2至4个碳原子(“C2-4烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至3个
碳原子(“C2-3烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2个碳原子(“C2烯基”)。所述一个或
多个碳-碳双键可为内部的(如在2-丁烯基中)或末端的(如在1-丁烯基中)。C2-4烯基基团的
实例包括乙烯基(C2)、1-丙烯基(C3)、2-丙烯基(C3)、1-丁烯基(C4)、2-丁烯基(C4)、丁二烯基
(C4)等。C2-6烯基基团的实例包括前述C2-4烯基基团以及戊烯基(C5)、戊二烯基(C5)、己烯基
(C6)等。烯基的其它实例包括庚烯基(C7)、辛烯基(C8)、辛三烯基(C8)等。除非另作说明，烯
基基团各自独立任选地为取代的，即未取代的(“未取代的烯基”)或被一个或多个取代基取
代(“取代的烯基”)，如1至5个取代基、1至3个取代基或1个取代基。在一些实施方案中，烯基
基团为未取代的C2-10烯基。在一些实施方案中，烯基基团为取代的C2-10烯基。

[0596] “亚烯基”是指烯基基团，其中两个氢被除去以提供二价原子团，并且其可为取代的或未取代的。示例性的未取代的二价亚烯基基团包括但不限于，亚乙烯基(-CH＝CH-)和
亚丙烯基(如-CH＝CHCH2-、-CH2-CH＝CH-)。示例性的取代的亚烯基基团，如被一个或多个烷
基(甲基)基团取代，包括但不限于，取代的亚乙烯基(-C(CH3)＝CH-、-CH＝C(CH3)-)、取代的
亚丙烯基(如-C(CH3)＝CHCH2-、-CH＝C(CH3)CH2-、-CH＝CHCH(CH3)-、-CH＝CHC(CH3)2-、-CH
(CH3)-CH＝CH-、-C(CH3)2-CH＝CH-、-CH2-C(CH3)＝CH-、-CH2-CH＝C(CH3)-)等。

[0597] “炔基”是指具有2至20个碳原子、一个或多个碳-碳叁键(如1、2、3或4个碳-碳叁键)和任选地一个或多个碳-碳双键(如1、2、3或4个碳-碳双键)的直链或支链烃基的基团
(“C2-20炔基”)。在一些实施方案中，炔基不包含任何双键。在一些实施方案中，炔基基团具
有2至10个碳原子(“C2-10炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至9个碳原子(“C2-9炔
基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至8个碳原子(“C2-8炔基”)。在一些实施方案中，炔
基基团具有2至7个碳原子(“C2-7炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至6个碳原子
(“C2-6炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至5个碳原子(“C2-5炔基”)。在一些实施方
案中，炔基基团具有2至4个碳原子(“C2-4炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至3个
碳原子(“C2-3炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2个碳原子(“C2炔基”)。所述一个或
多个碳-碳叁键可为内部的(如在2-丁炔基中)或末端的(如在1-丁炔基中)。C2-4炔基基团的
实例包括但不限于：乙炔基(C2)、1-丙炔基(C3)、2-丙炔基(C3)、1-丁炔基(C4)、2-丁炔基(C4)
等。C2-6烯基基团的实例包括前述C2-4炔基基团以及戊炔基(C5)、己炔基(C6)等。炔基的其它
实例包括庚炔基(C7)、辛炔基(C8)等。除非另作说明，炔基基团各自独立任选地为取代的，即
未取代的(“未取代的炔基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的炔基”)；如1至5个取代
基、1至3个取代基或1个取代基。在一些实施方案中，炔基基团为未取代的C2-10炔基。在一些
实施方案中，炔基基团为取代的C2-10炔基。

[0598] “亚炔基”是指线性炔基基团，其中两个氢被去除以提供二价原子团，且其可为取代的或未取代的。示例性的二价亚炔基基团包括但不限于，取代或未取代的亚乙炔基、取代
或未取代的亚丙炔基等.

[0599] 术语“杂烷基”，如此处所用，是指如此处所定义的烷基基团，其在母链中进一步包含一个或多个(如1、2、3或4个)杂原子(如氧、硫、氮、硼、硅、磷)，其中所述一个或多个杂原
子被插入在母碳链中相邻的碳原子之间，和/或一个或多个杂原子被插入在碳原子和母分
子之间，即在连接点之间。在一些实施方案中，杂烷基基团是指具有1至10个碳原子和1、2、3
或4个杂原子的饱和基团(“杂C1-10烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至9个碳
原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂C1-9烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具
有1至8个碳原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂C1-8烷基”)。在一些实施方案中，杂烷
基基团为具有1至7个碳原子和1、2、3或4个杂原子的饱和基团(“杂C1-7烷基”)。在一些实施
方案中，杂烷基基团为具有1至6个碳原子和1、2或3个杂原子的基团(“杂C1-6烷基”)。在一些
实施方案中，杂烷基基团为具有1至5个碳原子和1或2个杂原子的饱和基团(“杂C1-5烷基”)。
在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至4个碳原子和1或2个杂原子的饱和基团(“杂C1-4
烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至3个碳原子和1个杂原子的饱和基团(“杂
C1-3烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1至2个碳原子和1个杂原子的饱和基团
(“杂C1-2烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有1个碳原子和1个杂原子的饱和基团
(“杂C1烷基”)。在一些实施方案中，杂烷基基团为具有2至6个碳原子和1或2个杂原子的饱
和基团(“杂C2-6烷基”)。除非另作说明，杂烷基基团各自独立地为未取代的(“未取代的杂烷
基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂烷基”)。在一些实施方案中，所述杂烷基基团
为未取代的杂C1-10烷基。在一些实施方案中，所述杂烷基基团为取代的杂C1-10烷基。

[0600] 如此处所用，术语“杂烯基”是指如此处所定义的烯基基团，其进一步包含一个或多个(如1、2、3或4)杂原子(如氧、硫、氮、硼、硅、磷)，其中所述一个或多个杂原子被插入在
母碳链中相邻的碳原子之间，和/或一个或多个杂原子被插入在碳原子和母分子之间，即在
连接点之间。在一些实施方案中，杂烯基基团是指具有2至10个碳原子、至少一个双键和1、
2、3或4个杂原子的基团(“杂C2-10烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团具有2至9个碳原
子、至少一个双键、和1、2、3或4个杂原子(“杂C2-9烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团具
有2至8个碳原子、至少一个双键和1、2、3或4个杂原子(“杂C2-8烯基”)。在一些实施方案中，
杂烯基基团具有2至7个碳原子、至少一个双键和1、2、3或4个杂原子(“杂C2-7烯基”)。在一些
实施方案中，杂烯基基团具有2至6个碳原子、至少一个双键和1、2或3个杂原子(“杂C2-6烯
基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团具有2至5个碳原子、至少一个双键和1或2个杂原子
(“杂C2-5烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团具有2至4个碳原子、至少一个双键和1或2
个杂原子(“杂C2-4烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团具有2至3个碳原子、至少一个双
键和1个杂原子(“杂C2-3烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基基团具有2至6个碳原子、至少一
个双键和1或2个杂原子(“杂C2-6烯基”)。除非另作说明，杂烯基基团各自独立地为未取代的
(“未取代的杂烯基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂烯基”)。在一些实施方案中，
所述杂烯基基团为未取代的杂C2-10烯基。在一些实施方案中，所述杂烯基基团为取代的杂
C2-10烯基。

[0601] 如此处所用的术语“杂炔基”，是指如此处所定义的炔基基团，其进一步包含一个或多个(如1、2、3或4)杂原子(如氧、硫、氮、硼、硅、磷)，其中所述一个或多个杂原子被插入
在母碳链中相邻的碳原子之间，和/或一个或多个杂原子被插入在碳原子和母分子之间，即
在连接点之间。在一些实施方案中，杂炔基基团是指具有2至10个碳原子、至少一个叁键和
1、2、3或4个杂原子的基团(“杂C2-10炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团具有2至9个碳
原子、至少一个叁键、和1、2、3或4个杂原子(“杂C2-9炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团
具有2至8个碳原子、至少一个叁键和1、2、3或4个杂原子(“杂C2-8炔基”)。在一些实施方案
中，杂炔基基团具有2至7个碳原子、至少一个叁键和1、2、3或4个杂原子(“杂C2-7炔基”)。在
一些实施方案中，杂炔基基团具有2至6个碳原子、至少一个叁键和1、2或3个杂原子(“杂C2-6
炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团具有2至5个碳原子、至少一个叁键和1或2个杂原子
(“杂C2-5炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团具有2至4个碳原子、至少一个叁键和1或2
个杂原子(“杂C2-4炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团具有2至3个碳原子、至少一个叁
键和1个杂原子(“杂C2-3炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基基团具有2至6个碳原子、至少一
个叁键和1或2个杂原子(“杂C2-6炔基”)。除非另作说明，杂炔基基团各自独立地为未取代的
(“未取代的杂炔基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂炔基”)。在一些实施方案中，
杂炔基基团为未取代的杂C2-10炔基。在一些实施方案中，杂炔基基团为取代的杂C2-10炔基。

[0602] 如此处所用，“亚烷基”、“亚烯基”、“亚炔基”、“杂亚烷基”、“杂亚烯基”和“杂亚炔基”分别是指烷基，烯基，炔基基团，杂烷基，杂烯基和杂炔基基团的二价原子团。当为具体的“亚烷基”、“亚烯基”、“亚炔基”、“杂亚烷基”、“杂亚烯基”和“杂亚炔基”基团提供碳原子数或范围时，应理解该范围或数目是指在线性碳二价链中碳原子的范围或数目。“亚烷基”、
“亚烯基”、“亚炔基”、“杂亚烷基”、“杂亚烯基”和“杂亚炔基”基团可被如此处所述的一个或多个取代基取代，或为未取代的。

[0603] “芳基”是指单环或多环(如二环或三环)的4n+2芳香环系统(如具有6、10或14个在环形排列中共享的电子)并在芳香环系统中具有6-14个环碳原子和0个杂原子的基团
(“C6-14芳基”)。在一些实施方案中，芳基基团具有六个环碳原子(“C6芳基”；如苯基)。在一些实施方案中，芳基基团具有十个环碳原子(“C10芳基”；如萘基如1-萘基和2-萘基)。在一些实
施方案中，芳基基团具有十四个环碳原子(“C14芳基”；如蒽基)。“芳基”还包括环系统，其中
芳基环，如上所定义，与一个或多个碳环基或杂环基基团稠合，其中连接基团或连接点位于
芳基环上，且在该情况下，碳原子的数目继续被指定为芳基环系统中的碳原子数目。典型的
芳基基团包括但不限于衍生自苯并苊(aceanthrylene)、苊烯、苊菲(acephenanthrylene)、
蒽、薁、苯、晕苯、荧蒽、芴、并六苯、己芬、己搭烯(hexalene)、不对称引达省、对称引达
省、茚满、茚、萘、并八苯(octacene)、辛芬(octaphene)、辛搭烯(octalene)、卵苯、戊-2,4-
二烯、戊省、戊搭烯、戊芬、苝、非那烯、菲、苉、七曜烯、芘、吡蒽、玉红省、三亚苯和三亚萘的基团。具体的芳基基团包括苯基、萘基、茚基和四氢萘基。除非另作说明，芳基基团各自独立
任选地为取代的，即未取代的(“未取代的芳基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的芳
基”)。在一些实施方案中，芳基基团为未取代的C6-14芳基。在一些实施方案中，芳基基团为
取代的C6-14芳基。

[0604] 在一些实施方案中，芳基基团被一个或多个选自卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、氰基、羟基、C1-C8烷氧基和氨基的基团取代。

[0605] 代表性的取代的芳基的实例包括以下：

[0606]

[0607] 其中R56和R57之一可为氢，且R56和R57中的至少一个各自独立地选自C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、4至10元杂环基、烷酰基、C1-C8烷氧基、杂芳氧基、烷基氨基、芳基氨基、杂芳基
氨基、NR58COR59、NR58SOR59NR58SO2R59、COO烷基、COO芳基、CONR58R59、CONR58OR59、NR58R59、SO2NR58R59、S-烷基、SO烷基、SO2烷基、S芳基、SO芳基、SO2芳基；或者R56和R57可结合以形成5至
8个原子的环状环(饱和或不饱和的)，任选地包含一个或多个杂原子，该杂原子选自N、O或
S。R60和R61独立地为氢、C1-C8烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳
基、取代的C6-C10芳基、5至10元杂芳基或取代的5至10元杂芳基。

[0608] “稠合芳基”是指芳基，其环碳原子中的两个与第二芳基或杂芳基环共享或与碳环基或杂环基环共享。

[0609] “芳烷基”为如此处所定义的烷基和芳基的亚组，且是指任选地被取代的烷基基团，其被任选地被取代的芳基基团取代。

[0610] “杂芳基”是指在芳香环系统中具有环碳原子和1至4个环杂原子的5至10元单环或二环4n+2芳香环系统(如具有6或10个在环形排列中共享的电子)的原子团，其中每个杂原
子独立地选自氮、氧和硫(“5至10元杂芳基”)。含有一个或多个氮原子的杂芳基基团中，连
接点可为碳或氮原子，只要原子价允许。杂芳基二环系统可在一个或两个环内包含一个或
多个杂原子。“杂芳基”包括这样的环系统，其中如上所定义的杂芳基环与一个或多个碳环
基或杂环基基团稠合，其中连接点位于杂芳基环上，且在该情况下，环成员的数目继续被指
定为杂芳基环系统中环成员的数目。“杂芳基”还包括这样的环系统，其中如上所定义的杂
芳基环与一个或多个芳基基团稠合，其中连接点位于芳基或杂芳基环上，且在该情况下，环
成员的数目继续被指定为稠合(芳基/杂芳基)环系统中环成员的数目。二环杂芳基基团中
的一个环不含有杂原子(如吲哚基，喹啉基，咔唑基等)，连接点可位于两环之一上，即具有
杂原子的环(如2-吲哚基)或不含有杂原子的环(如5-吲哚基)。

[0611] 在一些实施方案中，杂芳基基团为5至10元芳香环系统，其在芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至10元杂芳基”)。在一
些实施方案中，杂芳基基团为5至8元芳香环系统，其在芳香环系统内具有环碳原子和1-4个
环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至8元杂芳基”)。在一些实施方案中，
杂芳基基团为5至6元芳香环系统，其在芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中
每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至6元杂芳基”)。在一些实施方案中，5至6元杂芳基具
有1-3个环杂原子，其选自氮、氧和硫。在一些实施方案中，5至6元杂芳基具有1-2个环杂原
子，其选自氮、氧和硫。在一些实施方案中，5至6元杂芳基具有1个环杂原子，其选自氮、氧和
硫。除非另作说明，杂芳基基团各自为独立任选地被取代的，即未取代的(“未取代的杂芳
基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基基团为
未取代的5至14元杂芳基。在一些实施方案中，杂芳基基团为取代的5至14元杂芳基。

[0612] 示例性的包含一个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于吡咯基、呋喃基和噻吩基。示例性的包含两个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于咪唑基、吡唑基、唑基、异
唑基、噻唑基和异噻唑基。示例性的包含三个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于三
唑基、二唑基和噻二唑基。示例性的包含四个杂原子的5元杂芳基基团包括但不限于四
唑基。示例性的包含一个杂原子的6元杂芳基基团包括但不限于吡啶基。示例性的包含两个
杂原子的6元杂芳基基团包括但不限于哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。示例性的包含三个或四个
杂原子的6元杂芳基基团分别包括但不限于三嗪基和四嗪基。示例性的包含一个杂原子的7
元杂芳基基团包括但不限于氮杂基、氧杂基和硫杂基。示例性的5,6-二环杂芳基
基团包括但不限于吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯
并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并二唑基、苯并
噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基和嘌呤基。示例性的6,6-二环杂芳基基团包
括但不限于二氮杂萘基、喋啶基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。

[0613] 代表性杂芳基的实例包括以下：

[0614]

[0615] 其中每个Z选自羰基、N、NR65、O和S；且R65独立地为氢、C1-C8烷基、C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基。

[0616] “杂芳烷基”是如此处所定义的烷基和杂芳基的亚组，且是指任选地被取代的烷基基团，该烷基基团被任选被取代的杂芳基基团取代。

[0617] “碳环基”或“碳环”是指非芳香环系统中具有3至10个环碳原子和0个杂原子的非芳族环状烃基的原子团(“C3-10碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团具有3至8个环碳
原子(“C3-8碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团具有3至6个环碳原子(“C3-6碳环基”)。
在一些实施方案中，碳环基基团具有3至6个环碳原子(“C3-6碳环基”)。在一些实施方案中，
碳环基基团具有5至10个环碳原子(“C5-10碳环基”)。示例性的C3-6碳环基基团包括但不限于
环丙基(C3)、环丙烯基(C3)、环丁基(C4)、环丁烯基(C4)、环戊基(C5)、环戊烯基(C5)、环己基
(C6)、环己烯基(C6)、环己二烯基(C6)等。示例性的C3-8碳环基基团包括但不限于前述C3-6碳
环基基团以及环庚基(C7)、环庚烯基(C7)、环庚二烯基(C7)、环庚三烯基(C7)、环辛基(C8)、环
辛烯基(C8)、二环[2.2.1]庚基(C7)、二环[2.2.2]辛基(C8)等。示例性的C3-10碳环基基团包
括但不限于前述C3-8碳环基基团以及环壬基(C9)、环壬烯基(C9)、环癸基(C10)、环癸烯基
(C10)、八氢-1H-茚基(C9)、十氢萘基(C10)、螺[4.5]癸基(C10)等。如此前实例所述，在一些实
施方案中，碳环基基团为单环(“单环碳环基”)或包含稠合、桥联或螺环系统(如二环系统
(“二环碳环基”))，并且可为饱和的或可为部分不饱和的。“碳环基”也包括环系统，其中碳
环基环，如上所述，与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合，其中连接点位于碳环基环上，且
在该情况下，碳的数目继续被指定为碳环环系统中的碳数目。除非另作说明，碳环基基团各
自独立任选地为取代的，即未取代的(“未取代的碳环基”)或被一个或多个取代基取代(“取
代的碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基基团是未取代的C3-10碳环基。在一些实施方案
中，碳环基基团为取代的C3-10碳环基。

[0618] 在一些实施方案中，“碳环基”为具有3至10个环碳原子的单环饱和碳环基基团(“C3-10环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有3至8个环碳原子(“C3-8环烷基”)。在
一些实施方案中，环烷基基团具有3至6个环碳原子(“C3-6环烷基”)。在一些实施方案中，环
烷基基团具有5至6个环碳原子(“C5-6环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有5至10
个环碳原子(“C5-10环烷基”)。C5-6环烷基基团的实例包括环戊基(C5)和环己基(C5)。C3-6环烷
基基团的实例包括前述C5-6环烷基基团以及环丙基(C3)和环丁基(C4)。C3-8环烷基基团的实
例包括前述C3-6环烷基基团以及环庚基(C7)和环辛基(C8)。除非另作说明，环烷基基团各自
独立地为未取代的(“未取代的环烷基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的环烷基”)。在
一些实施方案中，环烷基基团为未取代的C3-10环烷基。在一些实施方案中，环烷基基团为取
代的C3-10环烷基。

[0619] “杂环基”或“杂环”是指具有环碳原子和1至4个环杂原子的3至10元非芳香环系统的原子团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“3至10元杂环基”)。在含有一
个或多个氮原子的杂环基基团中，只要原子价允许，连接点可为碳或氮原子。杂环基基团可
为单环(“单环杂环基”)或稠合、桥联或螺环系统(如二环系统(“二环杂环基”))，且可为饱
和的或可为部分不饱和的。杂环基二环环系统可在一个或两个环中包含一个或多个杂原
子。“杂环基”还包括环系统，其中杂环基环，如上所述，与一个或多个碳环基基团稠合，其中
连接点位于碳环基上或杂环基环上，或者包括环系统，其中杂环基环，如上所述，与一个或
多个芳基或杂芳基基团稠合，其中连接点位于杂环基环上，且在该情况下，环成员的数目继
续被指定为杂环基环系统中的环成员数目。除非另作说明，杂环基各自独立任选地为取代
的，即未取代的(“未取代的杂环基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂环基”)。在一
些实施方案中，杂环基基团为未取代的3至10元杂环基。在一些实施方案中，杂环基基团为
取代的3至10元杂环基。

[0620] 在一些实施方案中，杂环基基团为具有环碳原子和1-4个环杂原子的5至10元非芳香环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“5至10元杂环基”)。在一些实
施方案中，杂环基基团为具有环碳原子和1-4个环杂原子的5至8元非芳香环系统，其中每个
杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5至8元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团为具有环
碳原子和1-4个环杂原子的5至6元非芳香环系统，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫
(“5至6元杂环基”)。在一些实施方案中，5至6元杂环基具有1-3个环杂原子，其选自氮、氧和
硫。在一些实施方案中，5至6元杂环基具有1-2个环杂原子，其选自氮、氧和硫。在一些实施
方案中，5至6元杂环基具有一个环杂原子，其选自氮、氧和硫。

[0621] 示例性的包含一个杂原子的3元杂环基基团包括但不限于氮丙啶基、环氧乙烷基、硫杂环丙烷基(thiorenyl)。示例性的包含一个杂原子的4元杂环基基团包括但不限于氮杂
环丁烷基、环氧丙烷基和硫杂环丁烷基。包含一个杂原子的示例性的5元杂环基基团包括但
不限于四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、吡咯烷基、二氢吡咯基和吡咯
基-2,5-二酮。示例性的包含两个杂原子的5元杂环基基团包括但不限于二氧戊环基、氧杂
硫呋喃基(oxasulfuranyl)、硫杂硫呋喃基(disulfuranyl)和唑烷-2-酮。示例性的包含
三个杂原子的5元杂环基基团包括但不限于三唑啉基、二唑啉基和噻二唑啉基。示例性
的包含一个杂原子的6元杂环基基团包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、二氢吡啶基和噻烷
基。示例性的包含两个杂原子的6元杂环基基团包括但不限于哌嗪基、吗啉基、二噻烷基、二
氧杂环己烷基。示例性的包含两个杂原子的6元杂环基基团包括但不限于三嗪基
(triazinanyl)。示例性的包含一个杂原子的7元杂环基基团包括但不限于氮杂环庚烷基、
氧杂环庚烷基和硫杂环庚烷基。示例性的包含一个杂原子的8元杂环基基团包括但不限于
氮杂环辛烷基、氧杂环辛烷基和硫杂环辛烷基。示例性的与C6芳基环稠合的5元杂环基基团
(此处也称为5,6-二环杂环)包括但不限于二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二
氢苯并噻吩基、苯并唑啉酮基(benzoxazolinonyl)等。示例性的与芳基环稠合的6元杂
环基基团(此处也称为6,6-二环杂环)包括但不限于四氢喹啉基、四氢异喹啉基等。

[0622] 当用于描述化合物或化合物上存在的基团时，“杂”是指化合物或基团中的一个或多个碳原子被氮、氧或硫杂原子代替。杂可用于描述上述任何烃基，如烷基(如杂烷基)、环
烷基(如杂环基)、芳基(如杂芳基)、环烯基(如环杂烯基)等，其具有1至5个、尤其是1至3个
杂原子。

[0623] “酰基”是指-C(O)R20原子团，其中R20为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取
代或未取代的芳基或取代的或未取代的杂芳基，如此处所定义。“烷酰基”为酰基基团，其中
20
R 为除了氢以外的基团。代表性的酰基包括但不限于甲酰基(-CHO)、乙酰基(-C(＝O)CH3)、
环己基羰基、环己基甲基羰基、苄酰基(-C(＝O)Ph)、苄基羰基(-C(＝O)CH2Ph)、--C(O)-C1-
C8烷基、-C(O)-(CH2)t(C6-C10芳基)、-C(O)-(CH2)t(5至10元杂芳基)、-C(O)-(CH2)t(C3-C10环
烷基)和-C(O)-(CH2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的整数。在一些实施方案中，R21为被
卤素或羟基取代的C1-C8烷基；或C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基、芳基烷基、5至10
元杂芳基或杂芳基烷基，其中每个都被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未
取代的C1-C4卤代烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代。

[0624] “酰氨基”是指-NR22C(O)R23原子团，其中R22和R23各自独立地为如此处所定义的氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代
的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代的或未取代的杂芳基，或者
R22为氨基保护基团。示例性的“酰氨基”基团包括但不限于甲酰氨基、乙酰氨基、环己基羰基
氨基、环己基甲基-羰基氨基、苯甲酰氨基和苄基羰基氨基。具体的示例性的“酰氨基”基团
为-NR24C(O)-C1-C8烷基、-NR24C(O)-(CH2)t(C6-C10芳基)、-NR24C(O)-(CH2)t(5至10元杂芳
基)、-NR24C(O)-(CH2)t(C3-C10环烷基)和-NR24C(O)-(CH2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的
整数，且每个R24独立地代表H或C1-C8烷基。在一些实施方案中，R25为H、C1-C8烷基，其被卤素
或羟基取代；C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基或杂芳基
烷基，其中每个都被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-C4卤代烷
基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代；且R26为H、C1-C8烷基，
其被卤素或羟基取代；C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基
或杂芳基烷基，其中每个都被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-
C4卤代烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代；条件是R25和
26
R 中的至少一个不是H。

[0625] “酰氧基”是指-OC(O)R27的原子团，其中R27为如此处所定义的氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳环基、取代
或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代的或未取代的杂芳基。代表性的实例包括
但不限于甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基和苄基羰基。在一些实施
方案中，R28为C1-C8烷基，其被卤素或羟基取代；C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基、
芳基烷基、5至10元杂芳基或杂芳基烷基，其中每个都被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的
C1-C4烷氧基、未取代的C1-C4卤代烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基
或羟基取代。

[0626] “烷氧基”是指基团-OR29，其中R29为取代或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未
取代的芳基或取代的或未取代的杂芳基。具体的烷氧基基团为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、
异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基和1,2-二甲基丁氧基。具体
的烷氧基基团为低级烷氧基，即具有1至6个碳原子。进一步具体的烷氧基具有1至4个碳原
子。

[0627] 在一些实施方案中，R29为具有一个或多个取代基的基团，例如1至5个取代基，且具体地1至3个取代基，尤其是1个取代基，其选自氨基、取代的氨基、C6-C10芳基、芳氧基、羧基、
氰基、C3-C10环烷基、4至10元杂环基、卤素、5至10元杂芳基、羟基、硝基、硫代烷氧基、硫代芳
氧基、巯基、烷基-S(O)-、芳基-S(O)-、烷基-S(O)2-和芳基-S(O)2-。示例性的‘取代的烷氧
基’包括但不限于，-O-(CH2)t(C6-C10芳基)、-O-(CH2)t(5至10元杂芳基)、-O-(CH2)t(C3-C10环
烷基)和-O-(CH2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的整数，且任何存在的芳基，杂芳基，环烷
基或杂环基基团自身都可被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-
C4卤代烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代。具体示例性
的‘取代的烷氧基’为-OCF3、-OCH2CF3、-OCH2PH、-OCH2-环丙基、-OCH2CH2OH和-OCH2CH2NMe2。

[0628] “氨基”是指-NH2原子团。

[0629] “取代的氨基”是指式-N(R38)2的氨基，其中R38为氢、取代或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环
基、取代或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基或氨基保护基团，其中至少一个R38不为
氢。在一些实施方案中，每个R38独立地选自氢、C1-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C6-C10芳基、
5至10元杂芳基、4至10元杂环基或C3-C10环烷基；或者C1-C8烷基，其被卤素或羟基取代；C3-
C8烯基，其被卤素或羟基取代；C3-C8炔基，其被卤素或羟基取代；或-(CH2)t(C6-C10芳基)、-
(CH2)t(5至10元杂芳基)、-(CH2)t(C3-C10环烷基)或-(CH2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至8
的整数，其中每个都被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-C4卤代
烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代；或者两个R38基团结
合以形成亚烷基。

[0630] 示例性的“取代的氨基”包括但不限于-NR39-C1-C8烷基、-NR39-(CH2)t(C6-C10芳基)、-NR39-(CH2)t(5至10元杂芳基)、-NR39-(CH2)t(C3-C10环烷基)和-NR39-(CH2)t(4至10元杂
环基)，其中t为0至4的整数，例如1或2，每个R39独立地表示H或C1-C8烷基；且任何存在的烷
基基团自身可被卤素、取代或未取代的氨基或羟基取代；且任何存在的芳基、杂芳基、环烷
基或杂环基基团自身可被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-C4
卤代烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代。为了避免疑
问，术语‘取代的氨基’包括以下基团：如以下所定义的烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基芳
基氨基、取代的烷基芳基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、二烷基氨基和取代的二烷基氨
基。取代的氨基包括单取代的氨基和二取代的氨基基团。

[0631] “叠氮基”是指-N3原子团。

[0632] “氨甲酰基”或“酰氨基”是指-C(O)NH2原子团。

[0633] “取代的氨甲酰基”或“取代的酰氨基”是指-C(O)N(R62)2原子团，其中每个R62独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代的或
未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基
或氨基保护基团，其中至少一个R62不为氢。在一些实施方案中，R62选自H、C1-C8烷基、C3-C10
环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基、芳烷基、5至10元杂芳基和杂芳烷基；或C1-C8烷基，其被
卤素或羟基取代；或C3-C10环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基、芳烷基、5至10元杂芳基或杂
芳烷基，其中每个都被未取代的C1-C4烷基、卤素、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-C4卤代
烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代烷氧基或羟基取代；条件是至少一个R62
不为H。

[0634] 示例性的“取代的氨甲酰基”基团包括但不限于-C(O)NR64-C1-C8烷基、-C(O)NR64-(CH2)t(C6-C10芳基)、-C(O)N64-(CH2)t(5至10元杂芳基)、-C(O)NR64-(CH2)t(C3-C10环烷基)
和-C(O)NR64-(CH2)t(4至10元杂环基)，其中t为0至4的整数，每个R64独立地代表H或C1-C8烷
基，且任何存在的芳基、杂芳基、环烷基或杂环基基团自身可被未取代的C1-C4烷基、卤素、未
取代的C1-C4烷氧基、未取代的C1-C4卤代烷基、未取代的C1-C4羟基烷基或未取代的C1-C4卤代
烷氧基或羟基取代。

[0635] “羧基”是指-C(O)OH原子团。

[0636] “氰基”是指-CN原子团。

[0637] “卤代”或“卤素”是指氟代(F)，氯代(Cl)，溴代(Br)和碘代(I)。在一些实施方案中，卤代基团为氟代或氯代。

[0638] “羟基”是指-OH原子团。

[0639] “硝基”是指-NO2原子团。

[0640] “环烷基烷基”是指烷基原子团，其中烷基基团被环烷基基团取代。典型的环烷基烷基基团包括但不限于环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环
辛基甲基、环丙基乙基、环丁基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基和环辛基乙基
等。

[0641] “杂环基烷基”是指烷基原子团，其中烷基基团被杂环基基团取代。典型的杂环基烷基基团包括但不限于吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、哌嗪基甲基、吗啉基甲基、吡咯烷基乙
基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基、吗啉基乙基等。

[0642] “环烯基”是指取代或未取代的碳环基基团，其具有3至10个碳原子且具有一个环状环或多个缩合环，该缩合环包括稠合和桥联的环系统且具有至少一个烯属不饱和位点，
具体1至2个烯属不饱和位点。通过实例的方式，该环烯基基团包括单个环结构，如环己烯
基、环戊烯基、环丙烯基等。

[0643] “稠合环烯基”是指环烯基，其中的两个环碳原子与第二脂族环或芳香环共享，并且其烯属不饱和位点为环烯基环带来芳香性。

[0644] “乙烯基”是指取代或未取代的-(C＝C)-。

[0645] “亚乙基”是指取代或未取代的-(C-C)-。

[0646] “乙炔基”是指-(C≡C)-。

[0647] “含氮杂环基”是指包含至少一个氮原子的4至7元非芳香环状基团，例如但不限于吗啉、哌啶(如2-哌啶基、3-哌啶基和4-哌啶基)、吡咯烷(如2-吡咯烷基和3-吡咯烷基)、氮
杂环丁烷、吡咯烷酮、咪唑啉、咪唑烷酮、2-吡唑啉、吡唑烷、哌嗪和N-烷基哌嗪(如N-甲基哌
嗪)。具体的实例包括氮杂环丁烷、哌啶酮和哌嗪酮。

[0648] “硫酮基”是指＝S基团。

[0649] 如此处所定义的烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基基团，任选地为取代的(如“取代的”或“未取代的”烷基、“取代的”或“未取代的”烯基、“取代的”或“未取代的”炔基、“取代的”或“未取代的”碳环基、“取代的”或“未取代的”杂环基、“取代的”或“未取代的”芳基或“取代的”或“未取代的”杂芳基基团)。通常，术语“取代的”，不管此前是否有术语“任选地”，是指基团(如碳或氮原子)上存在的至少一个氢被可允许的取代基代替，如其
取代产生稳定化合物的取代基，所述化合物例如为不自发产生转化的化合物，所述转化例
如为重排、环化、消除或其它反应。除非另外说明，“取代的”基团在该基团的一个或多个可
取代的位置具有取代基，且当在任何给定结构中的多于一个位置被取代时，每个位置上的
取代基相同或不同。术语“取代的”被认为包括被有机化合物所有可允许的取代基取代，任
何此处所述的取代基都导致形成稳定的化合物。本发明考虑到任何以及所有的该组合以获
得稳定化合物。为了本申请的目的，例如氮的杂原子可具有氢取代基和/或如本文所述的任
何合适的取代基，其满足杂原子的原子价和并导致形成稳定部分。

[0650] 示例性的碳原子取代基包括但不限于，卤素、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORaa、-ON(Rbb)2、-N(Rbb)2、-N(Rbb)3+X-、-N(ORcc)Rbb、-SH、-SRaa、-SSRcc、-C(＝O)Raa、-CO2H、-CHO、-C(ORcc)2、-CO2Raa、-OC(＝O)Raa、-OCO2Raa、-C(＝O)N(Rbb)2、-OC(＝O)N(Rbb)2、-NRbbC(＝aa bb aa bb bb bb aa bb aa bb aa
O)R 、-NR CO2R 、-NR C(＝O)N(R )2、-C(＝NR )R 、-C(＝NR )OR 、-OC(＝N )R 、-OC
(＝NRbb)ORaa、-C(＝NRbb)N(Rbb)2、-OC(＝NRbb)N(Rbb)2、-NRbbC(＝NRbb)N(Rbb)2、-C(＝O)
NRbbSO2Raa、-NRbbSO2Raa、-SO2N(Rbb)2、-SO2Raa、-SO2ORaa、-OSO2Raa、-S(＝O)Raa、-OS(＝O)Raa、-Si(Raa)3、-OSi(Raa)3-C(＝S)N(Rbb)2、-C(＝O)SRaa、-C(＝S)SRaa、-SC(＝S)SRaa、-SC(＝O)
aa aa aa aa aa aa aa
SR 、-OC(＝O)SR 、-SC(＝O)OR 、-SC(＝O)R 、-P(＝O)2R 、-OP(＝O)2R 、-P(＝O)(R )2、-
OP(＝O)(Raa)2、-OP(＝O)(ORcc)2、-P(＝O)2N(Rbb)2、-OP(＝O)2N(Rbb)2、-P(＝O)(NRbb)2、-OP
(＝O)(NRbb)2、-NRbbP(＝O)(ORcc)2、-NRbbP(＝O)(NRbb)2、-P(Rcc)2、-P(Rcc)3、-OP(Rcc)2、-OP(Rcc)3、-B(Raa)2、-B(ORcc)2、-BRaa(ORcc)、C1-10烷基、C1-10全卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10碳环基、3至14元杂环基、C6-14芳基和5至14元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环
基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代；

[0651] 或者碳原子上的两个成对的氢被基团＝O、＝S、＝NN(Rbb)2、＝NNRbbC(＝O)Raa、＝NNRbbC(＝O)ORaa、＝NNRbbS(＝O)2Raa、＝NRbb或＝NORcc代替；

[0652] Raa每次出现时独立地选自C1-10烷基、C1-10全卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10碳环基、3至14元杂环基、C6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个Raa结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、
1、2、3、4或5个Rdd基团取代；

[0653] Rbb每次出现时独立地选自氢、-OH、-ORaa、-N(Rcc)2、-CN、-C(＝O)Raa、-C(＝O)N(Rcc)2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C(＝NRcc)ORaa、-C(＝NRcc)N(Rcc)2、-SO2N(Rcc)2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-aa cc cc cc aa aa
SOR 、-C(＝S)N(R )2、-C(＝O)SR 、-C(＝S)SR 、-P(＝O)2R 、-P(＝O)(R )2、-P(＝O)2N
(Rcc)2、-P(＝O)(NRcc)2、C1-10烷基、C1-10全卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10碳环基、3至14元杂环基、C6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个Rbb基团结合以形成3至14元杂环基或5至14
元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4dd
或5个R 基团取代；

[0654] Rcc每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C1-10全卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10碳环基、3至14元杂环基、C6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个Rcc基团结合以形成3至
14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基
独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代；

[0655] Rdd每次出现时独立地选自卤素、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORee、-ON(Rff)2、-N(Rff)2、-N(Rff)3+X-、-N(ORee)Rff、-SH、-SRee、-SSRee、-C(＝O)Ree、-CO2H、-CO2Ree、-OC(＝O)Ree、-OCO2Ree、-C(＝O)N(Rff)2、-OC(＝O)N(Rff)2、-NRffC(＝O)Ree、-NRffCO2Ree、-NRffC(＝O)N(Rff)2、-C(＝NRff)ORee、-OC(＝NRff)Ree、-OC(＝NRff)ORee、-C(＝NRff)N(Rff)2、-OC(＝NRff)N(Rff)2、-NRffC(＝NRff)N(Rff)2、-NRffSO2Ree、-SO2N(Rff)2、-SO2Ree、-SO2ORee、-OSO2Ree、-S(＝O)Ree、-Si(Ree)3、-OSi(Ree)3、-C(＝S)N(Rff)2、-C(＝O)SRee、-C(＝S)SRee、-SC(＝S)SRee、-P(＝O)2Ree、-P(＝O)(Ree)2、-OP(＝O)(Ree)2、-OP(＝O)(ORee)2、C1-6烷基、C1-6全卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10碳环基、3至10元杂环基、C6-10芳基、5至10元杂芳基，其中每个烷基、烯
基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rgg基团取代，或者两个成对的Rdd取代基可结合以形成＝O或＝S；

[0656] Ree每次出现时独立地选自C1-6烷基、C1-6全卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10碳环基、C6-10芳基、3至10元杂环基和3至10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环
gg
基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个R 基团取代；

[0657] Rff每次出现时独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6全卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10碳环基、3至10元杂环基、C6-10芳基和5至10元杂芳基，或者两个Rff基团结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地
gg
被0、1、2、3、4或5个R 基团取代；且

[0658] Rgg每次出现时独立地为卤素、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6烷基、-ON(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)3+X-、-NH(C1-6烷基)2+X-、-NH2(C1-6烷基)+X-、-NH3+X-、-N(OC1-6烷基)(C1-6烷基)、-N(OH)(C1-6烷基)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6烷基、-SS(C1-6烷基)、-C(＝O)(C1-6烷基)、-CO2H、-CO2(C1-6烷基)、-OC(＝O)(C1-6烷基)、-OCO2(C1-6烷基)、-C(＝O)
NH2、-C(＝O)N(C1-6烷基)2、-OC(＝O)NH(C1-6烷基)、-NHC(＝O)(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)C(＝
O)(C1-6烷基)、-NHCO2(C1-6烷基)、-NHC(＝O)N(C1-6烷基)2、-NHC(＝O)NH(C1-6烷基)、-NHC(＝
O)NH2、-C(＝NH)O(C1-6烷基)、-OC(＝NH)(C1-6烷基)、-OC(＝NH)OC1-6烷基、-C(＝NH)N(C1-6烷
基)2、-C(＝NH)NH(C1-6烷基)、-C(＝NH)NH2、-OC(＝NH)N(C1-6烷基)2、-OC(NH)NH(C1-6烷基)、-
OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6烷基)2、-NHC(＝NH)NH2、-NHSO2(C1-6烷基)、-SO2N(C1-6烷基)2、-
SO2NH(C1-6烷基)、-SO2NH2、-SO2C1-6烷基、-SO2OC1-6烷基、-OSO2C1-6烷基、-SOC1-6烷基、-Si(C1-6烷基)3、-OSi(C1-6烷基)3-C(＝S)N(C1-6烷基)2、C(＝S)NH(C1-6烷基)、C(＝S)NH2、-C(＝O)S
(C1-6烷基)、-C(＝S)SC1-6烷基、-SC(＝S)SC1-6烷基、-P(＝O)2(C1-6烷基)、-P(＝O)(C1-6烷基
)2、-OP(＝O)(C1-6烷基)2、-OP(＝O)(OC1-6烷基)2、C1-6烷基、C1-6全卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔gg
基、C3-10碳环基、C6-10芳基、3至10元杂环基、5至10元杂芳基；或者两个成对R 取代基可结合
以形成＝O或＝S；其中X-为反离子。

[0659] “反离子”或“阴离子反离子”为与阳离子季氨基相联系的带负电荷的基团，以保持电中性。示例性的反离子包括卤素离子(如F-、Cl-、Br-、I-)、NO3-、ClO4-、OH-、H2PO4-、HSO4-、-2
SO4 、磺酸根离子(如甲磺酸根、三氟甲磺酸根、对甲苯磺酸根、苯磺酸根、10-樟脑磺酸根、
萘-2-磺酸根、萘-1-磺酸-5-磺酸根、乙烷-1-磺酸-2-磺酸根等)和羧酸根离子(如醋酸根、
乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、羟乙酸根等)。

[0660] 只要原子价允许，氮原子可为取代或未取代的，且包括伯氮、仲氮、叔氮和季氮原子。示例性的氮原子取代基包括但不限于氢、-OH、-ORaa、-N(Rcc)2、-CN、-C(＝O)Raa、-C(＝O)
N(Rcc)2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C(＝NRbb)Raa、-C(＝NRcc)ORaa、-C(＝NRcc)N(Rcc)2、-SO2N(Rcc)2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C(＝S)N(Rcc)2、-C(＝O)SRcc、-C(＝S)SRcc、-P(＝O)2Raa、-P(＝O)(Raa)2、-P(＝O)2N(Rcc)2、-P(＝O)(NRcc)2、C1-10烷基、C1-10全卤代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10碳环基、3至14元杂环基、C6-14芳基和5至14元杂芳基，或者两个连接到氮原子的Rcc基团
结合以形成3至14元杂环基或5至14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环
基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个Rdd基团取代，其中Raa、Rbb、Rcc和Rdd如上所述。

[0661] 在详细的说明书、实施例和权利要求中更详细地描述了这些以及其它示例性的取代基。不旨在以任何方式将本发明限制为以上列出的示例性取代基。

[0662] 其它定义

[0663] 术语“药学可接受盐”是指那些在健康医学判断的范围内适用于与人类和低等动物的组织接触而不产生毒性、刺激性、过敏反应等并伴随着合理的益处/风险比的盐。药学
可接受盐为本领域已知。例如，Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences(1977)66:1-19中
详细描述了药学可接受盐。本发明化合物的药学可接受盐包括那些衍生自合适的无机和有
机酸和碱的盐。药学可接受的、无毒酸加成盐的实例为氨基与无机酸(如盐酸、氢溴酸、磷
酸、硫酸和高氯酸)或与有机酸(如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形
成的或通过使用本领域其它方法(如离子交换)而形成的盐。其它药学可接受盐包括己二酸
盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑
酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、
甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢
碘化物、2-羟基-乙烷磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马
来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸
盐、果胶盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、硬
脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。衍生
自合适的碱的药学可接受盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和N+(C1-4烷基)4盐。代表性的
碱金属或碱土金属盐包括钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐等。当合适时，药学可接受盐还包括
使用反离子(如卤素、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根和芳基磺酸
根)由无毒的铵阳离子、季铵阳离子和胺阳离子形成的盐。

[0664] 打算给药的“受试者”包括但不限于人(即任何年龄组的男性或女性，如儿童受试者(如婴儿、儿童、青少年)或成人受试者(如青年人、中年人或老年人))和/或非人类动物，
如哺乳动物(如灵长类动物(如短尾猴、恒河猴)、牛、猪、马、绵羊、山羊、啮齿类动物、猫和/
或狗)。在一些实施方案中，受试者为人类。在一些实施方案中，受试者为非人类动物。术语
“人类”、“患者”和“受试者”在此处可互换使用。

[0665] 疾病、障碍和病症在此处可互换使用。

[0666] 如此处所用且除非另作说明，术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”表示当受试者患有具体疾病、障碍或病症时发生的行动，其降低了疾病、障碍
或病症的严重性，或延缓或阻碍了疾病、障碍或状况的发展(“治疗性治疗”)，也表示在受试
者开始患有具体疾病、障碍或病症之前的行动(“预防性治疗”)。

[0667] 通常，化合物的“有效量”是指足以引发所需生物响应的量。本领域技术人员将能够理解，本发明化合物的有效量可根据以下因素改变：期望的生物终点、化合物的药代动力
学、治疗的疾病、给药方式以及受试者的年龄、健康和状况。有效量涵盖治疗性和预防性治
疗。

[0668] 如此处所用且除非另作说明，化合物的“治疗有效量”为在疾病、障碍或状况的治疗中足以提供治疗效果或足以延缓或减少与疾病、障碍或病症相关的一个或多个症状的
量。化合物的治疗有效量是指当治疗剂单独使用或与其它疗法结合使用时，在疾病、障碍或
病症的治疗中提供治疗效果的量。术语“治疗有效量”可包括总体改善了治疗、减少或避免
疾病或病症的症状或起因、或者增加了另一治疗剂的疗效的量。

[0669] 如此处所用和除非另作说明，化合物的“预防有效量”是足以预防疾病、障碍或病症或与疾病、障碍或病症相关的一个或多个症状或避免其复发的量。化合物的预防有效量
是指当治疗剂单独使用或与其它试剂结合使用时，在疾病、障碍或病症的预防中提供预防
效果的量。术语“预防有效量”可包括总体改善了预防或者增加了另一预防剂的预防效果的
量。

[0670] 药物组合物

[0671] 在另一方面，本发明提供了包含药学可接受的载体和有效量的式(I)、(II-a)、(II-b)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、或(VII)化合物的药物组合物。

[0672] 当作为药物使用时，此处提供的化合物通常以药物组合物的形式给药。该组合物可以制药领域公知的方式制备，且包含至少一种活性化合物。

[0673] 在一个实施方案中，关于药物组合物，载体为肠胃外载体、口服或局部载体。

[0674] 本发明还涉及用作药品或药物的本发明化合物或其药物组合物。

[0675] 通常，此处提供的化合物以治疗有效量给药。通常由医师根据相关情况(包括所治疗的病症、所选择的给药途径、实际给药的化合物、各患者的年龄、体重和响应、患者症状的
严重程度等)来决定实际给药的化合物的量。

[0676] 此处提供的药物组合物可通过各种途径给药，包括口服、经直肠、经皮、皮下、静脉内、肌内和鼻内。根据希望的递送途径，此处提供的化合物优选被配制为可注射组合物或口
服组合物，或者被配制为用于经皮给药的盐水、洗剂或贴剂。

[0677] 用于口服给药的组合物可采取散装液体溶液或混悬液或散装粉剂的形式。然而，更常见的，该组合物以单位剂型存在以帮助精确量配。术语“单位剂型”是指适用于人类受
试者和其它哺乳动物的单一剂量的物理上分散的单位，各单位包含预定量的活性物质以及
合适的药物载体，其中活性物质的量被计算为产生所需的治疗效果。典型的单位剂型包括
预装填、预测量的液体组合物的安瓿或注射器，或固体组合物情况下的丸剂、片剂、或胶囊
等。在该组合物中，该化合物通常为少量组分(约0.1至50重量％或优选约1至约40重量％)，
剩余的为各种载剂或载体，以及有助于形成所需剂型的加工助剂。

[0678] 适合口服给药的液体形式可包括合适的水性或非水性载剂，以及缓冲剂、悬浊剂和分散剂、着色剂、调味剂等。固体形式可包括，例如，任何以下具有相似性质的成分或化合
物，如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，如淀粉或乳糖；崩解剂，如褐藻酸、Primogel或玉
米淀粉；润滑剂，如硬脂酸镁；助流剂，如胶体二氧化硅；甜味剂，如蔗糖或糖精；或调味剂，
如薄荷、水杨酸甲酯或橙味调味剂。

[0679] 可注射的组合物通常是基于可注射的无菌盐水或磷酸盐缓冲盐水或其它本领域已知的可注射载体。与前述相同，在该组合物中的活性化合物通常为少数成份，通常为约
0.05至10重量％，剩余为可注射的载体等。

[0680] 经皮组合物通常被配制为局部油膏或乳膏，其含有活性成分，该活性成份的量通常为约0.01至约20重量％，优选约0.1至约20重量％，优选约0.1至约10重量％，且更优选约
0.5至约15重量％。当配制为油膏时，活性成分通常与石蜡或可与水混溶的油膏基质结合。
或者，活性成分可与例如水包油型乳膏基质一起被配制为乳膏。该经皮制剂为本领域已知，
且通常包含其它成分以增加活性成分或制剂的经皮渗透稳定性。所有这些已知的经皮制剂
和成分都包括在此处所述的范围内。

[0681] 此处提供的化合物也可通过经皮装置给药。因此，可通过使用储库型或多孔膜型的贴剂或使用固体基质种类来完成经皮给药。

[0682] 上述用于可口服给药、可注射或可局部给药的组合物的成分仅为代表性的。在Remington的Pharmaceutical Sciences，17版，1985，Mack Publishing Company，Easton，
Pennsylvania的第8部分中列出了其它材料以及加工技术等，其通过引用合并于此。

[0683] 上述用于可口服给药、可注射或可局部给药的组合物的成分仅为代表性的。Remington的The Science and Practice of Pharmacy，21版，2005，出版商：Lippincott
Williams&Wilkins的第8部分中列出了其它材料以及加工技术等，其通过引用合并于此。

[0684] 本发明的化合物可以持续释放的形式给药，或通过持续释放的药物递送系统给药。可在Remington的Pharmaceutical Sciences中找到对代表性的持续释放材料的描述。

[0685] 本发明还涉及本发明化合物的药学可接受的制剂。在一个实施方案中，该制剂包含水。在另一个实施方案中，该制剂包含环糊精衍生物。最常见的环糊精为α-、β-和γ-环糊
精，其分别由6、7和8个α-l,4-相连的葡萄糖单元组成，任选地在连接的糖部分上包含一个
或多个取代，所述取代剂包括但不限于，甲基化、羟基烷基化、酰基化和磺基烷基醚取代基。
在一些实施方案中，环糊精为磺基烷基醚β-环糊精，如例如，磺基丁基醚β-环糊精，也被称
为例如参见U.S.5,376,645。在一些实施方案中，该制剂包含六丙基-β-环糊
精。在更具体的实施方案中，该制剂包含六丙基-β-环糊精(在水中10-50％)。

[0686] 本发明还涉及本发明化合物的药学可接受的酸加成盐。可用于制备药学可接受盐的酸为那些形成无毒酸加成盐的酸，所述盐即为含有药学可接受的阴离子的盐，如盐酸盐、
氢碘酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、醋酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸
盐、琥珀酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐等。

[0687] 在约1小时至120小时的时间内，尤其是在24至96小时内，注射剂量水平在约0.1mg/kg/hour至至少10mg/kg/hour的范围内。也可施加约0.1mg/kg至约10mg/kg以上的预
压丸(preloading bolus)以实现足够稳定的状态水平。对于40至80kg的人类患者，总的最
大剂量不期望超过约2g/天。

[0688] 为了预防和/或治疗长期病症，治疗方案通常延长至很多个月或很多年，因此考虑到患者的方便和耐受度，优选口服给药。对于口服给药，每天1至5次、尤其是每天2至4次以
及典型地每天3次是代表性的方案。使用这些给药方案，每剂量提供约0.01至约20mg/kg的
此处提供的化合物，优选剂量各提供约0.1至约10mg/kg，以及尤其是约1至约5mg/kg。

[0689] 通常选择经皮剂量以提供与使用注射剂量相比类似或更低的血液水平。

[0690] 当用于避免发生CNS障碍时，向具有病症发展的风险的受试者以上述剂量水平给药此处提供的化合物，通常是在医师的建议和监督下进行。具有发展出具体病症的受试者
通常包括那些具有该病症的家族病史或那些通过遗传测试或筛选被确定为尤其易发展出
该病症的受试者。

[0691] 组合治疗

[0692] 在一些实施方案中，本文所述的方法与另一种方法组合使用，例如，包括向受试者给药额外的治疗剂的治疗方法。本文描述了额外的治疗剂。如本文所用，“组合”给药是指在
受试者患有疾病的过程中将两种(或更多种)不同的治疗方式递送给受试者，例如，在受试
者诊断出疾病且在疾病治愈或消除之前，或者由于其他原因已经停止治疗之前，递送两种
或多种治疗。在一些实施方案中，当第二种递送开始时，第一种治疗的递送仍然进行，使得
在给药方面存在重叠。这在本文中有时被称为“同时”或“同时递送”。在其他实施方案中，一
个治疗的递送在另一个治疗的递送开始之前结束。在任一情况的一些实施方案中，由于组
合给药，治疗更有效。例如，第二种治疗更有效，例如，在较少的第二种治疗的情况下观察到
相等效果，或与第二种治疗是在没有第一种治疗的情况下给药相比，则可以看到第二种治
疗减轻症状的程度比预期更大，或使用第一次治疗可以看到类似的情况。在一些实施方案
中，递送使得症状或与该病症相关的其他参数的减少大于在不存在另一种的情况下递送的
一种治疗将观察到的情况。两种治疗的效果可以是部分相加的、全部相加的或大于相加的。
递送可以使得当第二种递送时仍然可以检测到递送的第一种治疗的效果。

[0693] 额外治疗

[0694] 额外治疗包括，但不限于饮食胆固醇治疗(例如，胆固醇补充)，他汀类治疗(例如，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(例如，HMG CoA还原酶抑制剂)，胆汁酸补充或下
游激素补充，药物治疗、和手术干预、抗氧化剂和基因治疗。

[0695] 他汀类

[0696] 他汀类为羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其抑制酶HMG-CoA还原酶(接近SLOS中的酶缺陷的胆固醇途径)。示例性他汀类包括，但不限于，阿托伐他汀、氟
伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀。

标题	发布/更新时间	阅读量
作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的乙炔基衍生物	2020-05-22	440
螺-噁唑酮	2020-05-19	42
乙炔基衍生物	2020-05-23	457
7,8-二羟黄酮和7,8-取代的黄酮衍生物、组合物及其相关方法	2020-05-26	368
作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的乙炔基衍生物	2020-05-23	415
用于粪便菌群移植的组合物以及用于制备和使用它们的方法和用于递送它们的装置	2020-05-21	196
包含基于粪便微生物的治疗剂的冻干组合物及其制造和使用方法	2020-05-24	61
用于治疗精神障碍的四唑衍生物	2020-05-27	1009
用于生产和使用羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物的方法	2020-05-16	492
用于诊断自闭症谱系障碍的组合物和方法	2020-05-13	330

神经活性化合物及其使用方法

神经活性化合物及其使用方法

背景技术

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：