一种治疗抑郁症的药物
阅读：975发布：2020-05-14
专利汇可以提供一种治疗抑郁症的药物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种 治疗 抑郁症 的药物，所述药物包含：具有本文所述结构的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其 水 合物、或者上述任一种的 溶剂 合物；和药学上可以接受的载体：其中R1独立地选自：氢、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷 氧 基、C3‑C6环烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、苯基、C3‑C6环烯基或在环中任选具有1或2个独立地选自氮 原子 、氧原子和硫原子的杂原子的5‑或6‑元脂族杂环基团；R2独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、乙烯基、乙炔基、苯基、环己烯基、二氢吡喃基或噻唑基。本发明药物具有更广的适应症及较小的 副作用 ，毒性较低，神经副反应小。，下面是一种治疗抑郁症的药物专利的具体信息内容。
1.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物包含：具有下式的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体：
其中
R1独立地选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基或在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团；
R2独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、乙烯基、乙炔基、苯基、环己烯基、二氢吡喃基或噻唑基。
2.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，R1为氢。
3.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，R2为氢。
4.根据权利要求2或3所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于，所述药物可以制成片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。
5.化合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用，其特征在于，所述化合物具有下列结构：
其中
R1独立地选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基或在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团；
R2独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、乙烯基、乙炔基、苯基、环己烯基、二氢吡喃基或噻唑基。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，R1为氢。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，R2为氢。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述药物可以为所述化合物的立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物可以制成片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。
一种治疗抑郁症的药物
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗抑郁症的药物。
背景技术
[0002] 抑郁症是当今危害人类身心健康最常见的精神疾病，其发病率占世界人口的5％左右。严重地影响人类的身体健康及生活质量。预计到2020年，抑郁症将是危害人类健康缩短寿命的第二大病症(仅次于缺血性心脏病)。
[0003] 尽管已有不少抗抑郁症药用于临床，但某些药物因其反应率低，并有潜在的副作用，仍有相当的病人经各种药物治疗无效，有的需求助于电惊厥治疗。因此，抗抑郁药的开发仍是新药研究的热点，许多制药业投入大量的开发资金用于研制更好的药物。抑郁症的发病机制尚未明了，但与脑内突触处5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NA)的传递障碍有关。针对这一发病特点，抗抑郁症新药的研究多聚焦在增强突触处NA及5-HT的传递功能上。传统的三环类抗抑郁药由于其较多的副作用，现已逐渐被选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)及其它新一代的抗抑郁药所代替。在过去的20年中，以氟西汀为代表的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)的出现，使抑郁症的治疗有了新进展。此类药的主要优点是副作用少，用药简便，耐受性好，现被选择用于大多数抑郁症患者的一线治疗药。1997年在英国首次上市的瑞波西汀(reboxetine)是选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)中的第一个药物，该药对抑郁症的治疗效果比SSRI好，且耐受性较好。另一类新药为NA能和特异性5-HT能抗抑郁剂，此类药包括米氮平和米安色林。由于阻断肾上腺素能突触前膜的α2-自调受体和5-HT能神经末梢突触后膜的α2-异调受体而增加NA和5-HT的释放。这些药物的作用关键均为增强NA及5-HT在突触处的传递功能。美国家用产品公司于97年推出了第一个同时能抑制5-HT和NA重吸收的抗抑郁药(SNRI)：文拉法辛(venlafaxine)，该药的特点为起效迅速，而现代抗抑郁药面临的一个主要难题是如何解决其快速起效的问题，文拉法辛对重症抑郁症和难治性抑郁症均有明显疗效。与SSRI相比，目前对SNRI类化合物的探索较少。
[0004] 虽然不同类型的抗抑郁药各具其优点，但似乎没有哪一个药物比其它的药作用更强，只是在耐受性上有所改善，且大部分对细胞色素P450系统有强的抑制作用，因此目前的市售药物仍不能满足抑郁症的治疗需要。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的药物。
[0006] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗抑郁症的药物，所述药物包含：具有下式的化合物、其立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物；和药学上可以接受的载体：
[0007] 其中
[0008] R1独立地选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基或在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团；
[0009] R2独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、乙烯基、乙炔基、苯基、环己烯基、二氢吡喃基或噻唑基。
[0010] 优选地，R1为氢。
[0011] 优选地，R2为氢。
[0012] 更优选地，所述药物可以制成片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。
[0013] 本发明还提供化合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用，所述化合物具有下列结构：
[0014] 其中
[0015] R1独立地选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C6环烯基或在环中任选具有1或2个独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基团；
[0016] R2独立地选自：氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、乙烯基、乙炔基、苯基、环己烯基、二氢吡喃基或噻唑基。
[0017] 优选地，R1为氢。
[0018] 优选地，R2为氢。
[0019] 更优选地，所述药物可以为所述化合物的立体异构体、其对映异构体、其药学上可接受的盐、其水合物、或者上述任一种的溶剂合物。
[0020] 更优选地，所述药物可以制成片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。
[0021] 除非另外指出，表示说明书和权利要求中使用的组分的量、反应条件等的全部数字应当理解为在一切情况下由术语“约”修饰。因此，除非相反地指出，在下面的说明书中和后附权利要求中阐明的数字参数是近似值，它可以取决于试图获得的性质而变化。最低限度，并且不作为限制等效原则的应用到所述权利要求范围的尝试，每一个数字参数应当至少按照报道的有效数字并且通过适用普通舍入法来解释。
[0022] 尽管陈述实施方案的宽范围的数值域和参数是近似值，但是尽可能精确地报道具体实例中陈述的数值。然而，任何数值固有地含有由它们各自试验测量中确定的标准偏差而必要产生的某些误差。
[0023] 就通过参考结合于此的出版物、专利和专利申请中术语的定义与这个说明书中陈述的定义不同来说，这个说明书中的定义支配全部说明书，包括权利要求。通过参考结合于此的出版物、专利和专利申请中的未明确提供在这个说明书中的任何其它定义只适用于通过参考结合于此的出版物、专利和专利申请中讨论的实施方案。
[0024] “化合物”指由这里公开的同属式、这些同属式的任何亚属和在那些同属或亚属式内的特定化合物构成的化合物。所述化合物可以是由它们的化学结构和/或化学名称确定的特定种、亚属或更大的属。此外，化合物也可以包括这里所述的这样的种、亚属或属的取代或改性。当化学结构和化学名称冲突时，化学结构是所述化合物同一性的决定因素。所述化合物可以含有一个或多个手性中心和/或双键并且因此可以作为立体异构体存在，例如双键同分异构体(即，几何异构体)、对映异构体或非对映异构体。因此，在说明书范围内的化学结构包括图解化合物的全部可能的对映异构体和立体异构体，包括立体异构纯形式(例如，几何纯、对映异构纯或非对映异构纯)和对映异构和立体异构的混合物。此外，当图解所述化合物的部分结构时，星号指示所述部分结构对所述分子其余部分结合的点。可以利用技术人员熟知的分离工艺或手性合成工艺将对映异构和立体异构的混合物拆分成它们成分的对映异构体或立体异构体。
[0025] “烷基”指通过从母体链烷、烯或炔的单个碳原子除去一个氢原子而衍生的饱和或不饱和的、支链的、直链的或环状的一价烃基。典型的烷基包括但不限于，甲基；乙基类例如乙烷基，乙烯基，乙炔基；丙基类例如丙烷-1-基，丙烷-2-基，环丙烷-1-基，丙-1-烯-1-基，丙-1-烯-2-基，丙-2-烯-1-基(烯丙基)，环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基，丙-1-炔-1-基，丙-2-炔-1-基；丁基类例如丁烷-1-基，丁烷-2-基，2-甲基-丙烷-1-基，2-甲基-丙烷-2-基，环丁烷-1-基，丁-1-烯-1-基，丁-1-烯-2-基，2-甲基-丙-1-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-2-烯-2-基，丁-1，3-二烯-1-基，丁-1，3-二烯-2-基，环丁-1-烯-1-基，环丁-1-烯-3-基，环丁-1，3-二烯-1-基，丁-1-炔-1-基，丁-1-炔-3-基，丁-3-炔-1-基等。
[0026] 术语“烷基”特定地意欲包括具有任何饱和度或水平的基团，即，具有全部碳-碳单键的基团、具有一个或多个碳-碳双键的基团、具有一个或多个碳-碳三键的基团和具有碳-碳单、双和三键混和的基团。在意欲特定水平饱和的地方，使用表达“链烷基”、“链烯基”和“炔基”。在某些实施方案中，烷基包含1至20个碳原子。
[0027] “链烷基”指通过从母体链烷的单个碳原子除去一个氢原子而衍生的饱和的支链的、直链或环状烷基。典型的链烷基包括但不限于，甲烷基；乙烷基；丙烷基类例如丙烷-1-基，丙烷-2-基(异丙基)，环丙烷-1-基；丁烷基类例如丁烷-1-基，丁烷-2-基(仲-丁基)，2-甲基-丙烷-1-基(异丁基)，2-甲基-丙烷-2-基(叔-丁基)，环丁烷-1-基；等。
[0028] “链烯基”指通过从母体烯的单个碳原子除去一个氢原子而衍生的具有至少一个碳-碳双键的不饱和的支链的、直链或环状烷基。所述基团可以是所述双键的顺式或反式构象。典型的链烯基包括但不限于，乙烯基；丙烯基类例如丙-1-烯-1-基，丙-1-烯-2-基，丙-2-烯-1-基(烯丙基)，丙-2-烯-2-基，环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基；丁烯基类例如丁-
1-烯-1-基，丁-1-烯-2-基，2-甲基-丙-1-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-2-烯-
2-基，丁-1，3-二烯-1-基，丁-1，3-二烯-2-基，环丁-1-烯-1-基，环丁-1-烯-3-基，环丁-1，
3-二烯-1-基等。
1-烯-1-基，丁-1-烯-2-基，2-甲基-丙-1-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-2-烯-
2-基，丁-1，3-二烯-1-基，丁-1，3-二烯-2-基，环丁-1-烯-1-基，环丁-1-烯-3-基，环丁-1，
3-二烯-1-基等。
[0029] “炔基”指通过从母体炔的单个碳原子除去一个氢原子而衍生的具有至少一个碳-碳三键的不饱和的支链的、直链或环状烷基。典型的炔基包括但不限于，乙炔基；丙炔基类例如丙-1-炔-1-基，丙-2-炔-1-基；丁炔基类例如丁-1-炔-1-基，丁-1-炔-3-基，丁-3-炔-1-基；等。
[0030] “亚烷基”指通过从母体烷、烯或炔的单个碳原子除去两个氢原子而衍生的饱和的或不饱和的、支链的、直链或环状二价烃基。典型的亚烷基包括但不限于，亚甲基、1，2-亚乙基、1，2-亚丙基、亚丁基等。
[0031] “酰基”指-C(O)R基，其中R是如这里所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括但不限于，甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基、苄基羰基等。
[0032] “烷氧基”指-OR基团，其中R表示如这里定义的烷基或环烷基。代表性实例包括但不限于，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环己氧基等。
[0033] “芳基”指通过从母体芳族环系的单个碳原子除去一个氢原子而衍生的一价芳族烃基。典型的芳基包括但不限于，从醋蒽烯、苊、蒽、甘菊环、苯、芴、并六苯、己芬、己烯、菲等衍生的基团。在某些实施方案中，芳基包含6至20个碳原子。
[0034] “亚芳基”指通过从母体芳族环系除去两个氢原子衍生的二价芳族烃基。
[0035] “芳基烷基”指其中结合到碳原子的氢原子之一用芳基替代的无环烷基，所述碳原子典型地是末端或sp3碳原子。典型的芳基烷基包括但不限于，苄基、2-苯基乙烷-1-基、2-苯基乙烯-1-基、萘基甲基、2-萘基乙烷-1-基、2-萘基乙烯-1-基、萘并苄基、2-萘并苯基乙烷-1-基等。在意指具体烷基部分的地方，使用术语芳基链烷基、芳基链烯基、和/或芳基炔基。在某些实施方案中，芳基烷基是(C6-C30)芳基烷基，例如，所述芳基烷基的链烷基、链烯基或炔基部分是(C1-C10)并且所述芳基部分是(C5-C20)。
[0036] “芳基亚烷基”指其中结合到碳原子的氢原子之一用芳基替代的二价无环烷基，所述碳原子典型地是末端或sp3碳原子。
[0037] “芳基烷氧基”指-O-芳基烷基，其中芳基烷基如这里所定义。
[0038] “氰基”指-CN基。
[0039] “环烷基”指饱和或不饱和的环烷基。在意指具体饱和水平的地方，使用术语“环链烷基”或“环链烯基”。典型的环烷基包括但不限于，从环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等衍生的基团。在某些实施方案中，所述环烷基是(C3-C10)环烷基，或者在某些实施方案中是(C3-C6)环烷基。
[0040] “环杂烷基”指饱和或不饱和的环烷基，其中一个或多个碳原子(和任何缔合的氢原子)用相同或不同的杂原子独立替代。替代所述碳原子的典型杂原子包括但不限于，N、P、O、S、和Si。在意指具体饱和水平的地方，使用术语“环杂链烷基”或“环杂链烯基”。典型的环杂烷基包括但不限于，从环氧化物类、咪唑烷、吗啉、哌嗪、哌啶、吡唑烷、吡咯烷、奎宁环等衍生的基团。
[0041] “卤素”指氟、氯、溴、或碘。
[0042] “杂烷氧基”指-O-杂烷基，其中杂烷基如这里所定义。
[0043] “杂烷基、杂链烷基、杂链烯基、杂炔基”分别指烷基、链烷基、链烯基、和炔基，其中一个或多个碳原子(和任何缔合的氢原子)各自独立地用相同或不同的杂原子基团替代。典型的杂原子基团包括但不限于，-O-、-S-、-O-O-、-S-S-、-O-S-、-NR’、＝N-N＝、-N＝N-、-N＝N-NR’-、-PH-、-P(O)2-、-O-P(O)2-、-S(O)-、-S(O)2-、-SnH2-等，其中R’是氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基或取代的芳基。
[0044] “杂芳基”指通过从母体杂芳族环状系统的单个原子除去一个氢原子而衍生的一价杂芳族基团。典型的杂芳基包括但不限于，从吖啶、砷杂茚、咔唑、β-咔啉、色原烷、色烯、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、二氢吲哚、中氮茚、异苯并呋喃、异色烯、异吲哚、异二氢吲哚、异喹啉、异噻唑、异噁唑、1，5-二氮杂萘、噁二唑、噁唑、萘嵌间二氮杂苯、菲啶、菲咯啉、吩嗪、2，3-二氮杂萘、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹嗪、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、呫吨等衍生的基团。在某些实施方案中，杂芳基是5-20元的杂芳基，并且在其它实施方案中是5-10元的杂芳基。在某些实施方案中，杂芳基是从噻吩、吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚、吡啶、喹啉、咪唑、噁唑、和吡嗪衍生的那些。
[0045] “杂芳氧基羰基”指-C(O)-OR基，其中R是如这里定义的杂芳基。
[0046] “杂芳基烷基”指无环烷基，其中将结合到碳原子的氢原子之一用杂芳基替代，所述碳原子典型地是末端或sp3碳原子。在意指具体的烷基部分的地方，使用术语杂芳基链烷基、杂芳基链烯基、和/或杂芳基炔基。在某些实施方案中，杂芳基烷基是6-30元的杂芳基烷基，例如，杂芳基烷基的链烷基、链烯基或炔基部分是1-10元并且杂芳基部分是5-20-元杂芳基。
[0047] “离去基团”具有在合成有机化学中按照惯例与之相关的含义，即，能够被亲核体替代的原子或基团并且包括卤素(例如氯、溴、和碘)，酰氧基(例如，乙酰氧基、和苯甲酰氧基)，甲磺酰基，甲苯磺酰基，三氟甲磺酰氧基，芳氧基(例如，2，4-二硝基苯氧基)，甲氧基，N，O-二甲基羟氨基等。
[0048] “药学上可接受的”指批准或可批准的或者登记在药典或其它一般公认的药典中用于动物更特别是用于人。
[0049] “药学上可接受的盐”指药学上可接受的并且具有理想的母体化合物的药理活性的化合物的盐。这样的盐包括：(1)酸加成盐类，用无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等形成；或者用有机酸例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、延胡索酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰)苯甲酸、肉桂酸、苦杏仁酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基二环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、三丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等形成；或(2)当存在于母体化合物中的酸质子被金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子替代；或者被含有有机碱例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺、二环己基胺等的配位时形成的盐。
[0050] “药学上可接受的媒介物”指稀释剂、辅药、赋形剂或载体，用其将化合物施用。
[0051] “延长释放”指提供化合物或组合物的延时的、延缓一段时间的、连续的、不连续的、或持续的释放的剂型。
[0053] “前药”指需要一种或多种转化例如在患者体内引起所述活性药物形成的前药代谢的药物分子衍生物。前药在转变成母体药物之前可以(虽然不必要)是药理学无活性的。
[0054] “保护基”指当在分子中结合到反应基时掩蔽、减少或阻止那个反应性的一类原子。可以在Green等，“Protective Groups in Organic Chemistry，”(Wiley，2nded.1991)和Harrison等，“Compendium of Synthetic Organic Methods，”Vols.1-8(JohnWileyandSons，1971-1996)中发现保护基的实例。代表性的氨基保护基包括但不限于，甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苄基、苄氧基羰基(“CBZ”)、叔-丁氧羰基(“Boc”)、三甲代甲硅烷基1(“TMS”)、2-三甲代甲硅烷基-乙磺酰基(“SES”)、三苯甲基和取代的三苯甲基、烯丙氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基(“FMOC”)、硝基-藜芦基氧基羰基(“NVOC”)等。代表性的羟基保护基包括但不限于，其中羟基或者是酰化的或者是烷基化的那些例如苄基，和三苯甲基醚还有烷基醚，四氢吡喃醚，三烷基甲硅烷基醚，和烯丙醚。
[0055] “取代的”指其中用相同或不同取代基各自独立替代一个或多个氢原子的基团。典33 33 33 - 33 34 33
型的取代基包括但不限于，-X、-R 、-O-、＝O、-OR 、-SR 、-S、＝S、-NR R 、＝NR 、-CX3、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)2O-、-S(O)2OH、-S(O)2R33、-OS(O2)O-、-OS(O)
2R33、-P(O)(O-)2、-P(O)(OR33)(O-)、-OP(O)(OR33)(OR34)、-C(O)R33、-C(S)R33、-C(O)OR33、-C(O)NR33R34、-C(O)O-、-C(S)OR33、-NR35C(O)NR33R34、-NR35C(S)NR33R34、-NR35C(NR33)NR33R34和-C(NR33)NR33R34，其中每一个X独立地是卤素；每一个R33和R34独立地是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、-NR35R36、-C(O)R35或-S(O)2R35或任选R33和R34与R33和R34连接的原子一起形成环杂烷基或取代的环杂烷基环；并且R35和R36独立地是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基。在某些实施方案中，取代基选自卤素、-CN、-NO2、-OH、C1-6烷基、和C1-6烷氧基。在某些实施方案中，取代基选自卤素、-OH、C1-3烷基、和C1-3烷氧基。
型的取代基包括但不限于，-X、-R 、-O-、＝O、-OR 、-SR 、-S、＝S、-NR R 、＝NR 、-CX3、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)2O-、-S(O)2OH、-S(O)2R33、-OS(O2)O-、-OS(O)
2R33、-P(O)(O-)2、-P(O)(OR33)(O-)、-OP(O)(OR33)(OR34)、-C(O)R33、-C(S)R33、-C(O)OR33、-C(O)NR33R34、-C(O)O-、-C(S)OR33、-NR35C(O)NR33R34、-NR35C(S)NR33R34、-NR35C(NR33)NR33R34和-C(NR33)NR33R34，其中每一个X独立地是卤素；每一个R33和R34独立地是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、-NR35R36、-C(O)R35或-S(O)2R35或任选R33和R34与R33和R34连接的原子一起形成环杂烷基或取代的环杂烷基环；并且R35和R36独立地是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、环烷基、取代的环烷基、环杂烷基、取代的环杂烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基。在某些实施方案中，取代基选自卤素、-CN、-NO2、-OH、C1-6烷基、和C1-6烷氧基。在某些实施方案中，取代基选自卤素、-OH、C1-3烷基、和C1-3烷氧基。
[0056] 任何疾病或病症的“治疗”指阻止或改善疾病或病症，减少得疾病或病症的风险，减少疾病或病症或所述疾病或病症的至少一种临床症状的发展，或者减少发展疾病或病症或所述疾病或病症的至少一种临床症状的风险。“治疗”也指抑制或者身体上(例如，可辨别症状的稳定)、生理上(例如，身体参数的稳定)或者二者的疾病或病症，并且抑制至少一种对于患者不是可辨别的身体参数。此外，“治疗”指在可能易受或易患疾病或病症的患者中延迟所述疾病或病症或者至少其症状的发作，即使那个患者还没有经历或显示所述疾病或病症的症状。
[0057] “治疗有效量”指当施用的患者用于治疗疾病或病症时足以影响对疾病或病症的这种治疗的化合物的量。“治疗有效量”将依赖于所述化合物、疾病或病症和它的严重性和所要治疗患者的年龄和体重而变化。
[0058] 本发明药物具有更广的适应症及较小的副作用，毒性较低，神经副反应小。
具体实施方式
[0059] 以下将通过实施例进一步说明本发明。本发明主要是采用本领域技术人员公知的方法结合本发明的组方特征制备本发明所述的药物组合物。以下实施例仅仅是为了说明，并非限定本发明。
[0060] 实验例1本发明药物
[0061] 供试药物：
[0062] 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:0.93-1.05(2H,m),1.08-1.23(2H,m),1.59(3H,s),1.73-1.85(5H,m),2.10(3H,s),2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.39-2.49(1H,m),4.21(2H,d,J＝4.9Hz),5.85(1H,s),6.94(1H,s),8.14(1H,t,J＝4.9Hz)。
[0063] MS(ESI)m/z:504,506(M+H)+。
[0064] 实验例2本发明药物对于抑郁症的治疗效果
[0065] 选取清洁级雄性昆明种小鼠60只，体质量(20.0±2.0)g。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养(许晶，李晓秋.慢性应激抑郁模型的建立及其评价[j].中国行为医学科学，2003.12(1):14-17.)复制抑郁症小鼠模型，将除正常组外的其余5组50只小鼠接受5周的随机刺激，包括冷水游泳(4℃，5min)、热应激(45℃，5min)、禁水(48h)、禁食(48h)、夹尾(1min)、禁锢、电击足底(电流强度1mA，每次持续10s，间次间隔1min，共计30次)、昼夜颠倒
24h、摇晃(速率为1次·s-1，15min)，每日采用1种刺激，平均每种刺激被采用3次，同种刺激不能连续出现，使动物不能预料刺激的发生。除对照组外各组小鼠从造模第3周开始灌胃给药，给药持续21d，给药时间为每天下午5点，正常组与模型组，给予生理盐水灌胃1mL/500g体重；阳性药组，盐酸氟西汀0.02g加1000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/500g体重；本发明药物低、中、高剂量组，0.01g的化合物加1000mL生理盐水配制成混悬液，分别给予灌胃0.5mL/500g体重、1mL/500g体重、2mL/500g体重。
24h、摇晃(速率为1次·s-1，15min)，每日采用1种刺激，平均每种刺激被采用3次，同种刺激不能连续出现，使动物不能预料刺激的发生。除对照组外各组小鼠从造模第3周开始灌胃给药，给药持续21d，给药时间为每天下午5点，正常组与模型组，给予生理盐水灌胃1mL/500g体重；阳性药组，盐酸氟西汀0.02g加1000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/500g体重；本发明药物低、中、高剂量组，0.01g的化合物加1000mL生理盐水配制成混悬液，分别给予灌胃0.5mL/500g体重、1mL/500g体重、2mL/500g体重。
[0066] 小鼠悬尾实验
[0067] 在最后给药1h后进行小鼠悬尾实验。将小鼠尾部距末端约2cm处，用医用胶布粘贴固定在一水平杆上使小鼠倒悬于敞口箱内，头部距离箱底10cm，四周以板隔离动物视线，悬挂6min，记录后4min内小鼠累计不动(小鼠在空中停止挣扎或仅有细小的肢体运动)时间为失望时间。结果见下表。
[0068]组别 悬尾不动时间(秒)
正常组 35.76±15.18
模型组 132.82±23.19*
Δ
阳性药组 49.51±16.82
本发明药物低剂量组 57.53±16.19Δ
本发明药物中剂量组 51.46±15.67Δ
本发明药物高剂量组 48.26±15.22Δ
正常组 35.76±15.18
模型组 132.82±23.19*
Δ
阳性药组 49.51±16.82
本发明药物低剂量组 57.53±16.19Δ
本发明药物中剂量组 51.46±15.67Δ
本发明药物高剂量组 48.26±15.22Δ
[0069] 和正常组比较，*P<0.05；和模型组比较，ΔP<0.05
[0070] 与正常组比较，模型组的悬尾不动时间显著升高，表示造模成功；与模型组比较，治疗后各组悬尾不动时间明显下降，说明均具有治疗效果。
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