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新型吡唑衍生物

阅读：786发布：2020-09-26

专利汇可以提供新型吡唑衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且要求用于PDE10相关的各种疾病（例如，精神障碍、神经变性疾病等）的预防和/或治疗剂所用的药物组合物。本发明提供具有PDE10抑制作用的化合物；尤其是特征在于具有下述式（I）所示的4‑杂芳基吡唑‑5‑甲酰胺结构的化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物；和特征在于含有该化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物作为有效成分的药物组合物；和该化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物用途。，下面是新型吡唑衍生物专利的具体信息内容。

权利要求

1.下述式（I）表示的化合物、或其制药学上可接受的盐，

其中，
p表示0～3的整数；
q表示0～1的整数；
Z表示N或CR5；
R1各自独立地表示卤素原子、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、或C2～7烷酰基；
R2表示C1～6烷基；
R3各自独立地表示卤素原子；
R4表示苯基、吡咯烷基、吗啉基、或吡啶基，R4中的该苯基、吡咯烷基、吗啉基、和吡啶基分别可以被1~2个选自卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基中的基团取代；
R5表示氢原子或卤素原子；
下述部分结构式（II）表示的环A表示5～7元单环式杂芳基，选自由以下结构式组成的杂芳基组，其具有吡唑环的4位与该5～7元单环式杂芳基的氮原子的α位直接键合的结构：
[化136]

[化137]

R6表示C1～6烷基；
下述部分结构式（III）表示的稠环B选自由以下结构式组成的组：
[化138]

[化139]
。
2.下述式（I-b）表示的化合物、或其制药学上可接受的盐，

式（I-b）中，
p表示0～2的整数；
q表示0～1的整数；
Z表示N、或CR5；
R1各自独立地表示卤素原子、C1～6烷基、或卤代C1～6烷基；
R2表示C1～6烷基；
R3各自独立地表示卤素原子；
4 4
R表示苯基、吡咯烷基、或吗啉基，R中的该苯基、吡咯烷基和吗啉基分别可以被1 2个~
选自卤素原子、C1～6烷基、和C1～6烷氧基中的基团取代；
R5表示氢原子；
下述部分结构式（II’）表示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

R6表示C1～6烷基。
3.下述式（I-d）表示的化合物、或其制药学上可接受的盐，

式（I-d）中，
p表示0～3的整数；
q表示0～1的整数；
Z表示N、或CR5；
R1各自独立地表示卤素原子、氰基、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧基；
2
R表示C1～6烷基；
R3各自独立地表示卤素原子；
R4表示苯基、吡咯烷基、或吡啶基，R4中的该苯基、吡咯烷基、和吡啶基分别可以被1个选自卤素原子、C1～6烷基、和卤代C1～6烷基中的基团取代；
5
R表示氢原子；
下述部分结构式（II’’）表示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

。
4.化合物、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体，所述化合物选自：
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,
2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(2-甲基噻唑-4-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3-异丙基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(2-(2,5-二氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(3-氟-2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-
7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-(叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-
7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-
2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-
2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3-氰基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3,6-二甲基-吡嗪-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(5-氯-2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氰基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基哒嗪-3-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-
4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基哒嗪-3-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基哒嗪-3-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(吡啶-3-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(邻甲苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-(4-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,
4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,
2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(R)-N-(6-氟-2-(2-三氟甲基）吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(R)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(R)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(R)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4,6二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-
7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-(2-乙氧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,
4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-
7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-(1-羟基乙基)-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-氰基噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺。
5.化合物、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体，所述化合物选自：
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-
2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,
2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(R)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(R)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺。
6.化合物、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体，所述化合物选自：
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-
2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3-氰基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氰基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基哒嗪-3-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-
4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基哒嗪-3-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基哒嗪-3-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(吡啶-3-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(邻甲苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-
1H-吡唑-5-甲酰胺、
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 2,2,2-三氟乙酸酯。
7.4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
8.4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
9.(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
10.(S)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
11.(R)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
12.(R)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
13.(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,
5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
14.(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
15.4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
16.4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
17.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
18.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
19.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
20.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
21.4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
22.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
23.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
24.4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
25.4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-
1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
26.N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺、或其制药学上可接受的盐、或光学异构体。
27.药物组合物，其特征在于，含有权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制药学~
上可接受的盐中的至少一种作为有效成分。
28.权利要求27所述的药物组合物，其用于治疗选自精神障碍和状态、焦虑症、运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾中的至少一种疾病或状态。
29.选自精神障碍和状态、焦虑症、运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾中的至少一种疾病或状态的预防和/或治疗剂，其特征在于，其含有权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐中的至~
少一种作为有效成分。
30.选自精神障碍和状态、焦虑症、运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾中的至少一种疾病或状态的治疗剂，其特征在于，其含有权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐中的至少一种作为~
有效成分。
31.PDE10受体相关的疾病的预防和/或治疗剂，其特征在于，其含有权利要求1 26中任~
一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐中的至少一种作为有效成分。
32.PDE10受体相关的疾病的治疗剂，其特征在于，其含有权利要求1 26中任一项所述~
的化合物、或其制药学上可接受的盐中的至少一种作为有效成分。
33.PDE10抑制剂，其由权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的~
盐中的一种以上组成。
34.权利要求1 26中任一项所述的化合物、或药学上可接受的盐中的至少一种在制备~
PDE10抑制剂中的用途。
35.权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐中的至少一种在~
药物组合物的制造中的用途，所述药物组合物用于治疗选自精神障碍和状态、焦虑症、运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾中至少一种疾病或状态。
36.权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制药学上可接受的盐中的至少一种在~
制备PDE10抑制剂中的用途，所述PDE10抑制剂用于治疗选自精神障碍和状态、焦虑症、运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾中至少一种疾病或状态。
37.权利要求27所述的药物组合物，其中，前用于治疗选自下述组中至少一种疾病或状态，所述组为妄想型、紊乱型、紧张型、未分化型、或残留型精神分裂症、精神分裂症样障碍、妄想型或抑郁型的精神分裂情感障碍、妄想性障碍、物质诱导性精神障碍、由酒精、安非他明、大麻、可卡因、幻觉剂、吸入剂、阿片、或苯环己哌啶诱发的精神病、妄想型人格障碍、精神分裂型人格障碍、亨廷顿氏病、多巴胺激动剂疗法相关的异常运动症、帕金森病、多动腿综合征、特发性震颤、强迫症、图雷特综合征、抽动障碍、恐慌性障碍、广场恐惧症、特定恐惧症、社交恐惧症、创伤后应激障碍、急性应激障碍、广泛性焦虑症、痴呆、谵妄、健忘障碍、智力迟钝、学习障碍、注意力缺乏多动症、与年龄相关的认知衰退、严重抑郁发作、躁狂发作、混合性发作、或轻度躁狂发作、非典型抑郁症、忧郁型抑郁症、紧张性抑郁症、产后情绪发作、脑卒中后抑郁症、严重抑郁障碍、情绪失调性障碍/情绪失调症、轻度抑郁症性障碍、月经前不快情绪障碍、精神分裂症后抑郁症性障碍、精神障碍并发的严重抑郁障碍、双相型障碍、情绪循环性障碍、脑外伤相关的神经变性、脑卒中相关的神经变性、或脑梗塞相关的神经变性、低血糖诱发性神经变性、癫痫发作相关的神经变性、神经毒中毒相关的神经变性、多系统萎缩症、和纹状体中型多刺神经元的神经变性。
38.权利要求35所述的用途，其中，前述疾病或状态为选自下述组中至少一种疾病或状态，所述组为妄想型、紊乱型、紧张型、未分化型、或残留型精神分裂症、精神分裂症样障碍、妄想型或抑郁型的精神分裂情感障碍、妄想性障碍、物质诱导性精神障碍、由酒精、安非他明、大麻、可卡因、幻觉剂、吸入剂、阿片、或苯环己哌啶诱发的精神病、妄想型人格障碍、精神分裂型人格障碍、亨廷顿氏病、多巴胺激动剂疗法相关的异常运动症、帕金森病、多动腿综合征、特发性震颤、强迫症、图雷特综合征、抽动障碍、恐慌性障碍、广场恐惧症、特定恐惧症、社交恐惧症、创伤后应激障碍、急性应激障碍、广泛性焦虑症、痴呆、谵妄、健忘障碍、智力迟钝、学习障碍、注意力缺乏多动症、与年龄相关的认知衰退、严重抑郁发作、躁狂发作、混合性发作、或轻度躁狂发作、非典型抑郁症、忧郁型抑郁症、紧张性抑郁症、产后情绪发作、脑卒中后抑郁症、严重抑郁障碍、情绪失调性障碍/情绪失调症、轻度抑郁症性障碍、月经前不快情绪障碍、精神分裂症后抑郁症性障碍、精神障碍并发的严重抑郁障碍、双相型障碍、情绪循环性障碍、脑外伤相关的神经变性、脑卒中相关的神经变性、或脑梗塞相关的神经变性、低血糖诱发性神经变性、癫痫发作相关的神经变性、神经毒中毒相关的神经变性、多系统萎缩症、和纹状体中型多刺神经元的神经变性。
39.药物组合物，其特征在于，组合使用权利要求1 26中任一项所述的化合物、或其制~
药学上可接受的盐中的至少一种以上、以及1种以上的药剂。
40.权利要求39所述的药物组合物，其中，所述1种以上的药剂选自：非典型抗精神病药、典型抗精神病药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素激动性特异性5-羟色胺激动性抗抑郁药、三唑并吡啶系抗抑郁药、四环系抗抑郁药、三环系抗抑郁药、其他抗抑郁药、α7烟碱受体激动剂、α7烟碱受体活性调节剂、α7烟碱受体部分调节剂、其他PDE抑制剂、NK2拮抗药、NK3拮抗药、蝇蕈碱型M1乙酰胆碱受体活性调节剂、蝇蕈碱型M2乙酰胆碱受体活性调节剂、腺苷受体调节剂、蝇蕈碱型M4乙酰胆碱受体活性调节剂、蝇蕈碱型M5乙酰胆碱受体活性调节剂、腺苷受体调节剂、甘氨酸转运蛋白1抑制剂、谷氨酸增强药、NMDA受体抑制剂、代谢性谷氨酸受体调节剂、抗焦虑药、安眠药、β 淀粉状蛋白疫苗、β淀粉状蛋白分解酶、脑功能活化药、大麻素调节剂、胆碱酯酶抑制剂、MAO-B抑制剂、帕金森病治疗药、糖尿病治疗药、抗肥胖药、高脂血症治疗药、降压剂、非甾体性抗炎症药、疾病修饰性抗风湿药、抗细胞因子药、甾体药、性激素或其衍生物、和副甲状腺激素。

说明书全文

新型吡唑衍生物

技术领域

[0001] 本发明涉及具有磷酸二酯酶10（以下称为“PDE10”）抑制作用的化合物，尤其是特征在于具有下述式（I）所示的4-杂芳基吡唑-5-甲酰胺结构的化合物、或其制药学上可接受
的盐、或它们的溶剂合物、和特征在于含有该化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的
溶剂合物作为有效成分的药物组合物、或PDE10相关的各种疾病（例如，精神障碍、神经变性
疾病等）的预防和/或治疗剂。

背景技术

[0002] 磷酸二酯酶（PDE、环状核苷酸磷酸二酯酶）是编码21种不同基因的酶的超家族。至今，根据氨基酸配列的相同性、生化学性质、抑制剂的特征等结构性的/功能性的特性，在哺
乳动物中已有11种确定。（非专利文献1、2）。

[0003] 细胞信号级联中的PDE的作用为使作为环状核苷酸的环状腺苷一磷酸（adenosine3’，5’-cyclic monophosphate：cAMP）和/或环状鸟苷一磷酸（guanosine 3’，5’-cyclic
monophosphate：cGMP）的磷酸二酯键水解，即，选择性地催化3’-酯键的水解，形成不活性的
5’-一磷酸，由此形成代谢不活性化。

[0004] 11种类的PDE家族根据基质特异性可分为cAMP特异性PDE（PDE4、7、8）、cGMP特异性PDE（PDE5、6、9）、和双基质PDE（PDE1、2、3、10、11）的3种。（非专利文献3、4）。

[0005] cAMP和cGMP是G蛋白质偶联受体（GPCR、G Protein Cuppled Receptor）介导的细胞内信息传递中的重要的第二信使，因此PDE与广泛的生理学过程相关，在生物的恒常性中
发挥重要的作用。具体而言，与促炎症介质的产生和作用、离子通道功能、肌肉松弛、学习和
记忆的形成、分化、凋亡、脂质生成、糖原分解以及糖异生等各种生理学过程的控制相关。尤
其是，在神经细胞中，在神经细胞的分化和生存以及神经传递的控制方面发挥重要的作用
（非专利文献5）。

[0006] 基于cAMP和cGMP的对这些过程的控制是伴随蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶G（PKG）的活化，使各种基质磷酸化，所述基质控制包括转录因子、离子通道和受体的多种生理过
程。cAMP和cGMP的细胞内浓度对来自细胞外的信号进行应答而变动，通过与cAMP和cGMP的
合成相关的酶（腺苷酸环化酶（AC）和鸟苷酸环化酶（GC））和与这些酶的水解相关的PDE的平
衡来调节。（非专利文献6）。

[0007] 1999年报道在人、小鼠、大鼠中存在PDE10。（非专利文献7、8）PDE10主要在人的脑、睾丸、甲状腺等中表达。特别是在脑内的纹状体的中型多刺神经元（MSN、medium-sized
spiny neuron）中高度表达，在丘脑、海马、额皮质和嗅结节中中度表达。（非专利文献9、10）
而且，PDE10也在小鼠和大鼠的脑、睾丸中高表达。（非专利文献11）这些表达PDE10的脑部位
在精神疾病的病理学机制中显示出重要的作用，因此暗示PDE10与精神障碍、神经变性疾病
等病理学机制相关。（非专利文献12）。

[0008] MSN主要有表达D1多巴胺受体且形成黑质纹状体路径（直接路径）的MSN、和主要表达D2多巴胺受体且形成纹状体苍白球路径（间接路径）的MSN两种MSN。直接路径与运动执
行、报酬学习的功能相关，间接路径与运动的抑制相关。例如，帕金森病中运动变差是由于
间接路径过度作用，亨廷顿氏病等障碍中，运动过度是由于直接路径过度作用。大脑基底节
的输出核的活动是通过由这2种路径的拮抗输出的平衡来调节的。由于PDE10在两个路径的
MSN表达，因此认为通过PDE10的抑制，可使两个路径活化。（非专利文献13）。

[0009] 已知的抗精神病药主要为D2受体阻断作用药，主要通过间接路径的活化。另一方面，PDE10在直接路径和间接路径的两路径的MSN中表达，期待PDE10抑制剂具有与已知药相
同的抗精神病作用。直接路径与运动执行相关，因此认为度基于间接路径的过度活化的椎
体外路障碍有拮抗作用，而且，本路径可增强纹状体-丘脑回路的输出，也期待报酬学习、解
决问题这样的认知功能的促进作用。

[0010] 基于D1受体活化的细胞内cAMP水平上升，与前额皮质中的工作记忆相关的一系列神经突起可得到调节（非专利文献14）、而且，报告有通过D1受体活化，可以改善精神分裂症
患者的工作记忆欠缺。（非专利文献15）因此，通过使D1受体活化，可期待精神分裂症的痴呆
症状的改善。

[0011] PDE10抑制剂的潜在的抗精神病作用进一步通过Kostowski等的研究得到证实（非专利文献16）。美国专利申请公开第2003/0032579号公报中显示，作为具有中度的选择性的
PDE10抑制剂的罂粟碱，降低了作为精神病动物模型的大鼠中的阿朴吗啡诱导性刻板症，大
鼠中的氟哌啶醇诱导性僵直症增加，另一方面，大鼠脑中的多巴胺浓度同时降低，显示出具
有以往的抗精神病药作用。而且，由对患者的适用也得到证实，确认罂粟碱作为处置精神病
用的PDE10抑制剂。（专利文献1）。

[0012] 关于具有PDE10抑制作用的化合物（PDE10抑制剂），有以下报告。例如，在国际公开第2005/082883号公报（专利文献2）和欧州专利申请公开第EP1250923号公报（专利文献3）
中，公开了作为PDE10抑制剂的罂粟碱（罂粟属植物中包含的异喹啉系的生物碱、
papaverine）、和各种的芳香族杂环化合物（喹唑啉和异喹唑啉化合物等）。而且，公开了
PDE10抑制剂对精神障碍（例如，精神分裂症、精神分裂症样障碍、妄想性障碍、物质诱发性
精神病、妄想性人格障碍、分裂病型人格障碍等）、焦虑症（例如，惊恐障碍、广场恐惧、特定
恐惧、对人恐惧、强迫症、外伤后应激性障碍、急性应激障碍、广泛性焦虑症等）、运动障碍
（例如，亨廷顿氏病、伴随多巴胺激动剂治疗的运动障碍、帕金森病、下肢静止不能综合征
等）、药物依赖症（例如，酒精、安非他明、可卡因或阿片药中毒等）、伴随认知障碍症状的疾
病（例如，痴呆（阿尔茨海默氏症、多发脑梗塞性痴呆等）、谵妄、健忘性障碍、外伤后应激障
碍、智力迟钝、学习障碍、注意力欠缺多动症障碍（ADHD）和与年龄相关的认知功能降低等）、
和情绪障碍（例如，严重抑郁障碍、情绪失调性障碍、轻度抑郁症性障碍、和双相型障碍（双
相I型障碍、双相II型障碍）、情绪循环性障碍等）、或情绪症状（例如，严重抑郁发作、躁狂性
或混合性发作、轻度躁狂发作等）等疾病或症状的治疗或预防有用。而且，也公开了PDE10抑
制剂对神经变性疾病（例如，帕金森病和亨廷顿氏病等）的治疗或预防有用。

[0013] Menniti等的文献中报告有PDE10抑制剂具有作为抗精神病药的潜力，而且具有改善精神分裂症中的认知功能障碍的潜力。（非专利文献17）。

[0014] 国际公开第2003/000693号公报中公开了咪唑并三嗪化合物作为PDE10抑制剂，公开了PDE10抑制剂对神经变性疾病（特别是帕金森病）的治疗或预防有用。（专利文献4）。

[0015] 综上，期待PDE10抑制剂对与PDE10相关的精神障碍（例如，（1）妄想型、紊乱型、紧张型、未分化型、或残留型精神分裂症、（2）精神分裂症样障碍、（3）妄想型或抑郁型的精神
分裂情感障碍、（4）妄想性障碍、（5）物质诱导性精神障碍、例如，酒精、安非他明、大麻、可卡
因、幻觉剂、吸入剂、阿片、或苯环己哌啶诱发的精神病、（6）妄想型人格障碍、和（7）精神分
裂型的人格障碍等）、和神经变性疾病（例如，（1）帕金森病、（2）亨廷顿氏病、（3）痴呆、例如
阿尔茨海默氏症、多发脑梗塞性痴呆、AIDS相关的痴呆、和额颞叶型痴呆、（4）脑外伤相关的
神经变性、（5）脑卒中相关的神经变性、脑梗塞相关的神经变性、（6）低血糖诱发性神经变
性、（7）癫痫发作相关的神经变性、（8）神经毒中毒相关的神经变性、和（9）多系统萎缩症、
（10）纹状体中型多刺神经元的神经变性等）等的治疗和/ 或预防有用，而且可作为减轻副
作用的治疗药。

[0016] 国际公开第2006/0072828号公报（专利文献5）中，作为PDE10抑制剂，公开了具有1-甲基-4-杂芳基吡唑结构为部分结构的化合物，但其与本发明的化合物的结构不同。

[0017] 国际公开第2011/036127号公报（专利文献6）、国际公开第2011/154327号公报（专利文献7）、国际公开第2012/076430号公报（专利文献8）中公开了具有吡唑-5-甲酰胺结构
的化合物作为PDE10抑制剂，但在专利文献6和专利文献8的化合物为二甲酰胺结构方面、专
利文献7的化合物具有7-氨基咪唑并［1，2-a］嘧啶的甲酰胺方面，均与本发明的化合物的结
构不同。

[0018] 现有技术文献

[0019] 专利文献

[0020] 专利文献1 : 美国专利申请公开第2003/0032579号公报

[0021] 专利文献2 : 国际公开第2005/082883号公报

[0022] 专利文献3 : 欧州专利申请公开第1250923号公报

[0023] 专利文献4 : 国际公开第2003/000693号公报

[0024] 专利文献5 : 国际公开第2006/072828号公报

[0025] 专利文献6 : 国际公开第2011/036127号公报

[0026] 专利文献7 : 国际公开第2011/154327号公报

[0027] 专利文献8 : 国际公开第2012/076430号公报

[0028] 非专利文献

[0029] 非专利文献1: Essayan D M.，J Allergy Clin Immunol，108，p671-680，2001.

[0030] 非专利文献2: Francis S H.，Prog Nucleic Acid Res Mol Biol.，65，p1-52，2001.

[0031] 非专利文献3: Soderling S H.，Proc Natl Acad USA，96（12），p7071-7076，1999.

[0032] 非专利文献4 : Chappie T A.，Journal of Medicinal Chemistry，55，p7299-7331，2012.

[0033] 非专利文献5 : Menniti F S.，Nat Rev Drug Discov，5（8），p660-670， 2006.

[0034] 非专利文献6 : Houslay M D.，Cir Res，100（7），p950-966，2007.

[0035] 非专利文献7: Omori K.，J Biol Chem，274（26），p18438-18445，1999.

[0036] 非专利文献8 : Loughney K.， Gene，234（1），p109-117，1999.

[0037] 非专利文献9 : Omori K.，Eur J Biochem，266（3），p1118-1127，1999.

[0038] 非专利文献10: Menniti F S.，Brain Res，985（2），p113-126，2003.

[0039] 非专利文献11: Xie Z.，Neuroscience.，139（2），p597-607， 2006.

[0040] 非专利文献12: Lapiz et al.，Neurosci Behav Physiol，33（1），p13-29， 2003.

[0041] 非专利文献13: Mutschler.，Arzneimittelwirkungen. 8th ed. Stuttgart： Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH， 2001.

[0042] 非专利文献14: Sawaguchi.，Parkinsonism Relat Disord.，7（1），p 9-19，2000.

[0043] 非专利文献15: Castner SA.，Science.，287（5460），p2020-2022，2000.

[0044] 非专利文献16: Kostowski W.，Pharmacol Biochem Behav.，5（1），p15-17，1976.

[0045] 非专利文献17: Menniti F S.，Curr Opin Investig Drugs.，8（1），p54-59，2007。

发明内容

[0046] 发明要解决的问题

[0047] 现在，在精神分裂症的药物疗法中，可利用各种抗精神病药，但其治疗满意度低。对多巴胺D2受体具有高亲和性的氟哌啶醇等以往的抗精神病药对锥体外路系症状（Extra
pyramidal symptom：EPS）等显示强的副作用，不能改善精神分裂症的阴性症状，不能使患
者回归日常生活。已作为改善精神分裂症的阳性、阴性和痴呆状的标准治疗的、不显示出
EPS的氯氮平已作为治疗恢复精神分裂症的阳性、阴性和痴呆状的标准而上市，但作为重大
的潜在的致死副作用，显示出粒细胞减少（Capuano B.， Curr Med Chem，9（5），p521-548，
2002.）。而且，还存在很多抗治疗症的例子（Lindenmayer JP.， J Clin Psychiatry，63
（10），p931-935，2002.）。因此，仍需要开发改善精神病的阳性、阴性和痴呆状、且具有好的
副作用情况（profile）的新型抗精神病药。

[0048] 而且，在医药品开发中，不仅要求目标药理活性，还要求满足吸收、分布、代谢、排泄等各方面的严格标准。例如，要求药物相互作用、脱敏和耐受性、口服给药时的消化道吸
收、小肠内的传递速度、吸收速度和首过效应、脏器屏障、蛋白结合、药物代谢酶的诱导、抑
制、排泄路径、体内清除率、施用方法（施用部位、方法、目的）等方面的各种研究课题，尚未
出现满足这些要求的医药品。

[0049] 具有PDE10受体的抑制作用的化合物的报告例有很多种，但前述医药品开发上的总的一般性问题尚未解决，尚未上市。更具体而言，存在有用性、安全性的问题，例如，溶解
性差、代谢稳定性低、难以通过口服给药而至全身分布（systemic exposure）、吸收性、持续
性等药代动力学差、或显示引起心律失常的危险性hERG（人类ether-a-go-go相关基因）通
道的抑制活性、显示药物代谢酶（例如，细胞色素P450等）的诱导或抑制活性、显示高蛋白结
合率等。要求发现能尽可能多地解决这些问题且有效性高的化合物。

[0050] 解决问题的方法

[0051] 本发明人等为了解决上述问题、为了得到安全性高、和/或有效性优异的PDE10抑制剂，重复进行了认真研究，结果发现：特征在于具有式（I）所示的4-杂芳基吡唑-5-甲酰胺
结构的化合物或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物具有PDE10抑制作用。本发明化
合物具有PDE10抑制作用，具有改善PDE10相关的各种疾病（例如，精神障碍、神经变性疾病
等）的作用。

[0052] 发明效果

[0053] [化1]

[0054]

[0055] 本发明为特征在于具有式（I）所示的4-杂芳基吡唑-5-甲酰胺结构的化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物、以及特征在于含有该化合物、或其制药学上可接
受的盐、或它们的溶剂合物作为有效成分的药物组合物。

[0056] 本发明化合物为具有PDE10抑制作用的化合物，通过抑制PDE10，可抑制纹状体GABA神经的cAMP的磷酸二酯键的水解、增加神经点火（nerve ignition）、促进纹状体的活
化，由此具有对与PDE10相关的各种疾病（例如，精神障碍、神经变性疾病等）的改善作用。

[0057] 含有本发明化合物作为有效成分的药物组合物可优选为口服给药，期待作为与PDE10相关的疾病的预防和/或治疗剂。

[0058] 而且，由于具有溶解性良好、代谢稳定性高、具有优异的口服吸收性、或hERG通道的抑制作用少等中的至少一种以上的特征，因此本发明化合物组有用性高。

具体实施方式

[0059] 本发明为以下方式所示的特征在与具有下述式（I）所示的4-杂芳基吡唑-5-甲酰胺结构的化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物；以及特征在于含有该化合
物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物作为有效成分的药物组合物；以及该化合
物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物用途、PDE10抑制剂。

[0060] 本发明包括以下方式［1］～［17］。

[0061] 本发明的第1方式为：

[0062] ［1］下述式（I）表示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，

[0063] [化2]

[0064]

[0065] ［p表示0～4的整数；q表示0～4的整数；Z表示N、或CR5；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷
氧基、C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷
基亚磺酰基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-CONR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8各
自独立地表示选自氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、氰化C1～6烷基、C2～6烯基、
C2～6炔基、C3～8环烷基、C6～14芳基、C7～20芳烷基、杂环基、C2～7烷酰基、羟基C2～7烷酰基、卤代
C2～7烷酰基、C3～8环烷基羰基、C6～14芳基羰基、C7～20芳烷基羰基、杂环羰基、单/二C1～6烷基氨
基甲酰基、单/二卤代C1～6烷基氨基甲酰基、单/二C3～8环烷基氨基甲酰基、单/二C6～14芳基氨
基甲酰基、单/二C7～20芳烷基氨基甲酰基、单/二杂环氨基甲酰基、C1～6烷基磺酰基、卤代C1～6
烷基磺酰基、C3～8环烷基磺酰基、C6～14芳基磺酰基、C7～20芳烷基磺酰基、杂环磺酰基、单/二
C1～6烷基氨磺酰基、单/二卤代C1～6烷基氨磺酰基、单/二C3～8环烷基氨磺酰基、单/二C6～14芳
基氨磺酰基、单/二C7～20芳烷基氨磺酰基、和单/二杂环氨磺酰基中的取代基）；R2表示氢原
3
子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基；R各自独立地表示卤素原
子、氰基、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、或C1～6烷氧基
C1～6烷基；R4表示卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C3～8环烷基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基、
卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7R8基、-NR7R8基
7 8 7 8 7 8 1 7 8
（-NRR 基和-CONRR基中的R和R 与前述R中的R和R的定义相同）、C6～14芳基、3～14元非
芳香族杂环基、或5～7元单环式杂芳基，R4中的该C3～8环烷基、C6～14芳基、3～14元非芳香族
杂环基和5～7元单环式杂芳基分别可以被1～3个选自羟基、硝基、氰基、卤素原子、C1～6烷
基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基
硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7R8基、-NR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述R1中
的R7和R8的定义相同）、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5～7元单环式杂芳基中的基
团取代；R5表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、或
C1～6烷氧基C1～6烷基；

[0066] 下述部分结构式（II）表示的环A表示5～7元单环式杂芳基（形成吡唑环的4位与该5～7元单环式杂芳基的氮原子的α位直接键合的结构）选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0067] [化3]

[0068]

[0069] [化4]

[0070]

[0071] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基；

[0072] 下述部分结构式（III）表示的稠环B选自由以下结构式组成的组：

[0073] [化5]

[0074]

[0075] [化6]

[0076]

[0077] 以下对上述方式［1］的上述式（I）中的各基团进行具体地说明。

[0078] 在关于本发明的化合物的说明中，例如“C1～6”表示构成碳原子数为1至6，除非另有说明，表示直链、支链或环状基团的碳原子数。该构成碳原子数中也包括下述基团的总碳原
子数，所述基团包括被环状基团取代了的直链或支链基团、或被直链或支链基团取代了的
环状基团。因此，链状基团是指“构成碳原子数为1至6的直链或支链”。而且，环状基团是指
“环的构成碳原子数为1至6的环状基团”。包括链状基团和环状基团的基团是指“总碳原子
数为1至6基团”。

[0079] 本说明书中，除非另有说明，作为“卤素原子”，可列举例如氟原子、氯原子、溴原子、和碘原子等。

[0080] 本说明书中，除非另有说明，“卤代”是指可以具有1～5个前述“卤素原子”作为取代基。而且，“卤代”也可以称为“可以卤代”或“卤化”。

[0081] 本说明书中，除非另有说明，“氰化”是指可以具有1～5个前述“氰基”作为取代基。而且，“氰化”也可以称为“可以氰化”。

[0082] 本说明书中，除非另有说明，作为“烷基”，可列举例如“C1～6烷基”等。

[0083] 本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷基”，可列举例如甲基乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、
1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二
甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁
基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲
基丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、1-环丙基
乙基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、和2-甲基环丙基等。

[0084] 本说明书中，除非另有说明，“卤代C1～6烷基”是指前述“C1～6烷基”被1～5个卤素原子任意地取代的基团，可列举例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、1，1，2，2-
四氟乙基、五氟乙基等。

[0085] 本说明书中，除非另有说明，“羟基C1～6烷基”是指前述“C1～6烷基”被1～5个羟基任意地取代的基团，可列举例如羟基甲基、羟基乙基（具体而言，1-羟基乙基、2-羟基乙基）、羟
基丙基（具体而言，1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基等）、2-羟基-2-甲基-乙基等。

[0086] 本说明书中，除非另有说明，“氰化C1～6烷基”是指前述“C1～6烷基”被1～5个氰基任意地取代的基团，可列举例如氰基甲基、1-氰基乙基、2-氰基乙基等。

[0087] 本说明书中，除非另有说明，作为“烯基”，可列举例如“C2～6烯基”等。

[0088] 本说明书中，除非另有说明，作为“C2～6烯基”，可列举例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丙烯-1-基、2-甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基、异戊烯基、己烯基、1-环丙烯-1-基、2-环
丙烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、1-环己烯-1-
基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、2，4-环戊二烯-1-基、和2，5-环己二烯-1-基等。

[0089] 本说明书中，除非另有说明，作为“炔基”，可列举例如“C2～6炔基”等。

[0090] 本说明书中，除非另有说明，作为“C2～6炔基”，可列举例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、和己炔基等。

[0091] 本说明书中，除非另有说明，作为“芳基”，可列举例如“C6～14芳基”等。

[0092] 本说明书中，除非另有说明，“C6～14芳基”中包括“单环式芳基”、或“稠环式芳基（包括2环式、或3环式）”、“部分氢化了的稠环式芳基（包括2环式、或3环式）”。

[0093] 本说明书中，除非另有说明，作为“C6～14芳基”，可列举例如苯基、1-萘基、2-萘基、2-,3-，4-联苯基蒽基、菲基、和苊基等。

[0094] 本说明书中，除非另有说明，“部分氢化了的稠环式芳基”是指在前述“稠环式芳基”中，可以从部分氢化了的稠环中除去任意的氢原子的1价基团，可以除去稠环的芳香环
部分的氢原子或氢化了的部分的氢原子中任一者。

[0095] 本说明书中，除非另有说明，作为“部分氢化了的稠环式芳基”，可列举例如二氢化茚基、茚基、1，2，3，4-四氢萘基等。

[0096] “芳基”也可以称为“芳香族烃环基”，即，“C6～14芳基”是指与“C6～14芳香族烃环基”相同的基团。

[0097] 本说明书中，除非另有说明，“芳烷基”是指前述“芳基”被前述“烷基”取代的基团。

[0098] 本说明书中，除非另有说明，作为“芳烷基”，可列举“C7～20芳烷基”等。

[0099] 本说明书中，除非另有说明，作为“C7～20芳烷基”，可列举例如苄基、苯乙基、二苯基甲基、2，2-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-联苯基甲基、3-联苯基甲
基、4-联苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-（1-萘基）乙基、2-（2-萘基）乙基、1-二氢化
茚基甲基、2-二氢化茚基甲基、1，2，3，4-四氢萘-1-基甲基、1，2，3，4-四氢萘-2-基甲基等。

[0100] 本说明书中，除非另有说明，作为“非芳香族烃环基”，可列举例如“C3～8环烷基”等碳原子数3～8的非芳香族烃环。

[0101] 本说明书中，除非另有说明，作为“C3～8环烷基”，可列举例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。

[0102] 本说明书中，除非另有说明，“杂环基”是指可以从具有1～5个任选自氮原子、硫原子和氧原子中的至少一个杂原子的3～14元环的单环式或稠环式环中除去任意的氢原子的
1价基团。

[0103] 本说明书中，除非另有说明，作为“杂环基”，可列举例如“杂芳基”、“部分氢化了的稠环式杂芳基”和“非芳香族杂环基”等。

[0104] 本说明书中，除非另有说明，分别地，“杂环基”可称为“杂环基”、“杂芳基”可称为“芳香族杂环基”、“非芳香族杂环基”可称为“非芳香族杂环基”。

[0105] 本说明书中，除非另有说明，前述“杂芳基”是指具有选自氮原子、硫原子、和氧原子中的1～5个杂原子的5～14元杂芳基环基。

[0106] 本说明书中，除非另有说明，作为前述“杂芳基”，可列举例如“单环式杂芳基”、“稠环式杂芳基”。

[0107] 本说明书中，除非另有说明，作为前述“单环式杂芳基”，优选环元数5～7，即，“5～7元单环式杂芳基”，可列举例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、1H-咪唑基、异噻
唑基、异噁唑基、1H-吡唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1H-1，2，4-三唑基、1，2，5-
噻二唑基、1，2，5-噁二唑基（呋咱基）、2H-1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3，4-噁二唑
基、4H-1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1H-1，2，4-三唑基、1，2，3-噻二唑
基、1，2，3-噁二唑基、1H-1，2，3-三唑基、1，2，3，4-噻三唑基、1，2，3，4-噁三唑基、1，2，3，5-
噻三唑基、1，2，3，5-噁三唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，
2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、1，2，3，4-四嗪基、1，2，3，5-四
嗪基、2H-1，2，3-噻二嗪基、4H-1，2，4-噻二嗪基、6H-1，3，4-噻二嗪基、1，4-二氮杂基、1，
4-氧氮杂基（1,4-oxazepinyl）等。

[0108] 本说明书中，除非另有说明，前述“稠环式杂芳基”是指可以从“杂环基”和“芳基”、或“杂环基”和“单环式杂芳基”稠合而形成的稠环中除去任意的氢原子的1价基团，该任意
的氢原子可以从任一稠合的环中除去。

[0109] 本说明书中，除非另有说明，作为前述“稠环式杂芳基”，优选环元数8～12，即，“8～12元稠环式杂芳基”，可列举例如吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻
吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并异噻唑基、1H-
苯并咪唑基、1H-吲唑基、1H-苯并三唑基、2，1，3-苯并噻二嗪基、色烯基、异色烯基、4H-1，4-
苯并噁嗪基、4H-1，4-苯并噻嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、
苯并氧氮杂基、苯并氮杂基、苯并二氮杂基、萘基啶基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、咔
啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、吩噁噻基、噻蒽基、チアントレニル、菲啶基、菲
咯啉基、吲嗪基、噻吩并［3，2-c］吡啶基、噻唑并［5，4-c］吡啶基、吡咯并［1，2-b］哒嗪基、吡
唑并［1，5-a］吡啶基、咪唑并［1，2-a］吡啶基、咪唑并［1，5-a］吡啶基、咪唑并［1，2-b］哒嗪
基、咪唑并［1，5-a］嘧啶基、1，2，4-三唑并［4，3-a］吡啶基、1，2，4-三唑并［4，3-b］哒嗪基、
1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基等。

[0110] 本说明书中，除非另有说明，“部分氢化了的稠环式杂芳基”是指在“杂环基”和“芳基”、或“杂环基”和“杂芳基”稠合而形成的稠环中可从部分氢化了的稠环中除去任意的氢
原子的1价基团。对于该任意氢原子，稠环内的“杂环基”、“芳基”和“杂芳基”的任一环部的
氢原子、或氢化了的环部的氢原子中任一者可以被除去，例如，喹啉被部分氢化了的四氢喹
啉基时，可列举5，6，7，8-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢喹啉基等。这些基团根据除去任意氢
原子的位置，例如为5，6，7，8-四氢喹啉基时，可例举-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-基、-7-
基、-8-基等，为1，2，3，4-四氢喹啉基时，例如可例举-1-基、-2-基、-3-基、-4-基、-5-基、-6-
基、-7-基、-8-基等。

[0111] 本说明书中，除非另有说明，作为“部分氢化了的稠环式杂芳基”，优选环元数8～12，即，“部分氢化了的8～12元稠环式杂芳基”，可列举例如二氢吲哚基、4，5，6，7-四氢-1H-
吲哚基、2，3-二氢苯并呋喃基、4，5，6，7-四氢-苯并呋喃基、2，3-二氢苯并［d］噁唑基、2，3-
二氢苯并［d］噻唑基、苯并二氢吡喃基、2H-色烯基、4H-色烯基、异苯并二氢吡喃基、1H-异色
烯基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、5，6，7，8-四氢喹啉
基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹唑啉基、1，2-二氢喹唑啉基、2，
4-二氢-1H-苯并［d］［1，3］噁嗪基、2，4-二氢-1H-苯并［d］［1，3］噻嗪基、5，6，7，8-四氢异喹
啉基、1，2-二氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2-二氢喹喔啉基、1，4-二氢喹喔啉基、
1，2，3，4-四氢喹喔啉基、4H-苯并［d］［1，3］二噁烷基、2，3-二氢苯并［b］［1，4］二噁烷基、1，
3-苯并二氧杂环戊烯基、2，3，4，5-四氢苯并［b］［1，4］氧氮杂基、2，3，4，5-四氢-1H-苯
并［b］氮杂基、2，3，4，5-四氢-1H-苯并［b］氧杂基、2，3，4，5-四氢-1H-苯并［b］硫杂
基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚 [b]吡啶基等。

[0112] 本说明书中，除非另有说明，“非芳香族杂环基”是指“3～14元的饱和或不饱和的非芳香族杂环基”。

[0113] 本说明书中，除非另有说明，“3～14元的饱和或不饱和的非芳香族杂环基”是指可从含有1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的3～14元饱和或不饱和杂环中除去
任意氢原子的1价基团。

[0114] 本说明书中，除非另有说明，作为“3～14元非芳香族杂环基”，可列举例如氮丙啶基、氮杂环丁基、环氧乙烷基、硫杂丙环基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃
基、二氢呋喃基、噻喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌啶基、二氢吡喃基、四氢吡喃基
（オキサニル）、四氢硫代吡喃基、哌嗪基、二噁烷基、噁唑烷基、异噁唑啉基、1，3-噁唑烷基、
异噁唑烷基、噻唑啉基、异噻唑啉基、1，3-噻唑烷基、异噻唑烷基、噁二唑啉基、1，3，4-噁二
唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、奎宁环基、氮杂环庚基、二氮杂基、氧杂环庚基等。

[0115] 本说明书中，除非另有说明，“烷氧基”是指前述“烷基”被氧原子取代了的基团，可列举例如“C1～6烷氧基”。一般用RO-（R＝烷基）表示。

[0116] 本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷氧基”，可列举例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基、异戊基氧基、新戊基氧基、
叔戊基氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己基氧基、
异己基氧基、1-甲基戊基氧基、2-甲基戊基氧基、3-甲基戊基氧基、1，1-二甲基丁基氧基、1，
2-二甲基丁基氧基、2，2-二甲基丁基氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2，3-二甲基丁基氧基、3，
3-二甲基丁氧基、1-乙基丁基氧基、2-乙基丁基氧基、1，1，2-三甲基丙基氧基、1，2，2-三甲
基丙基氧基、1-乙基-1-甲基丙基氧基、1-乙基-2-甲基丙基氧基、环丙基氧基、环丁基氧基、
环戊基氧基、环己基氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、1-环丙基乙氧基、
2-环丙基乙氧基、2-环丁基乙氧基、和2-甲基环丙基氧基等。

[0117] 本说明书中，除非另有说明，“芳基氧基”是指前述“芳基”被氧原子取代了的基团，可列举例如“C6～14芳基氧基”等。

[0118] 本说明书中，除非另有说明，作为“C6～14芳基氧基”，可列举例如苯氧基、1-萘基氧基、2-萘基氧基、2-蒽基氧基、菲基氧基等。

[0119] 本说明书中，除非另有说明，“芳烷基氧基”是指前述“芳烷基”被氧原子取代了的基团，可列举例如“C7～20芳烷基氧基”。

[0120] 本说明书中，除非另有说明，作为“C7～20芳烷基氧基”，可列举例如苄基氧基、苯乙基氧基、3-苯基丙氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2-（1-萘基）乙氧基、2-（2-萘基）乙氧
基、1-二氢化茚基甲氧基、2-二氢化茚基甲氧基、1，2，3，4-四氢萘-1-基甲氧基、1，2，3，4-四
氢萘-2-基甲氧基等。

[0121] 本说明书中，除非另有说明，“C1～6烷氧基C1～6烷基”是指前述“C1～6烷氧基”被前述“C1～6烷基”取代了的基团。本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷氧基C1～6烷基”，可列举
例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、1，1-二甲氧基甲基、1，1-二乙氧基
乙基等。

[0122] 本说明书中，除非另有说明，“C1～6烷氧基C2～6烯基”是指前述“C1～6烷氧基”被前述“C2～6烯基”取代了的基团。本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷氧基C2～6烯基”，可列举
例如2-甲氧基乙烯基、2-乙氧基乙烯基、2-丙氧基乙烯基、3-甲氧基烯丙基、3-乙氧基烯丙
基、3-乙氧基烯丙基等。

[0123] 本说明书中，除非另有说明，“卤代C1～6烷氧基”是指前述“C1～6烷氧基”的“C1～6烷基”部被1～5个卤素原子任意地取代的基团，可列举例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧
基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、五氟乙氧基等。

[0124] 本说明书中，除非另有说明，“烷酰基”是指羰基键合于前述“烷基”的“烷基羰基”，可列举例如“C2～7烷酰基”等。一般用R-CO-（R＝烷基）表示。

[0125] 本说明书中，除非另有说明，作为“C2～7烷酰基”，可列举例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊
基羰基、环己基羰基、环丙基甲基羰基、2-甲基环丙基羰基等。

[0126] 本说明书中，除非另有说明，“卤代C2～7烷酰基”是指前述“C2～7烷酰基”的“C1～6烷基”部被1～5个卤素原子任意地取代的基团，可列举例如三氟乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基
等。

[0127] 本说明书中，除非另有说明，“羟基C2～7烷酰基”是指前述“C2～7烷酰基”被1～5个羟基任意地取代的基团，可列举羟基乙酰基、3-羟基丙酰基等。

[0128] 本说明书中，除非另有说明，“C3～8环烷基羰基”是指前述羰基键合于“C3～8环烷基”的基团，可列举例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基和环辛
基羰基等。

[0129] 本说明书中，除非另有说明，“烷基硫基”是指“巯基（‐SH）”的氢原子被前述“烷基”取代了的基团，可列举例如“C1～6烷基硫基”。一般用-SR（R＝烷基）表示。

[0130] 本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷基硫基”，可列举例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、异
戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、1，2-二甲基丙基硫
基、1-乙基丙基硫基、己基硫基、异己基硫基、1-甲基戊基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊
基硫基、1，1-二甲基丁基硫基、1，2-二甲基丁基硫基、2，2-二甲基丁基硫基、1，3-二甲基丁
基硫基、2，3-二甲基丁基硫基、3，3-二甲基丁基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1，
1，2-三甲基丙基硫基、1，2，2-三甲基丙基硫基、1-乙基-1-甲基丙基硫基、1-乙基-2-甲基丙
基硫基等。而且，“烷基硫基”也可以称为“烷基硫烷基”，即，“C1～6烷基硫基”是指与“C1～6烷
基硫烷基”相同的基团。

[0131] 本说明书中，除非另有说明，作为“C3～8环烷基硫基”，可列举环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基等。

[0132] 本说明书中，除非另有说明，“烷基亚磺酰基”是指“亚磺酰基（-S（O）-）”被前述“烷基”取代了的基团，可列举例如“C1～6烷基亚磺酰基”。一般用-S（O）R（R＝烷基）表示。

[0133] 本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷基亚磺酰基”，可列举例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基等。

[0134] 本说明书中，除非另有说明，“烷基磺酰基”是指“磺酰基（-SO2-）”被前述“烷基”取代了的基团，可列举例如“C1～6烷基磺酰基”。一般用-SO2R（R＝烷基）表示。

[0135] 本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷基磺酰基”，可列举例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基等。

[0136] 本说明书中，除非另有说明，“C3～8环烷基磺酰基”是指“磺酰基（-SO2-）”被前述“C3～8环烷基”取代了的基团，可列举例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己
基磺酰基、环庚基磺酰基和环辛基磺酰基等。

[0137] 本说明书中，除非另有说明，“卤代C1～6烷基磺酰基”是指前述“C1～6烷基磺酰基”的“烷基”部被1～5个卤素原子任意地取代的基团，可列举例如三氟甲基磺酰基等。

[0138] 本说明书中，除非另有说明，“芳基磺酰基”是指“磺酰基（-SO2-）”被前述“芳基”取代了的基团，可列举例如“C6～14芳基磺酰基”。

[0139] 本说明书中，除非另有说明，作为“C6～14芳基磺酰基”，可列举例如苯基磺酰基、1-萘磺酰基、2-萘磺酰基、茚基-4-磺酰基、茚基-4-磺酰基、和5，6，7，8-四氢萘基-1-磺酰基
等。

[0140] 本说明书中，除非另有说明，“芳烷基磺酰基”是指“磺酰基（-SO2-）”被前述“芳烷基”取代了的基团，可列举例如“C7～20芳烷基磺酰基”。

[0141] 本说明书中，除非另有说明，作为“C7～20芳烷基磺酰基”，可列举例如苄基磺酰基、苯乙基磺酰基等。

[0142] 本说明书中，除非另有说明，“杂环磺酰基”是指前述“杂环基”被“磺酰基（-SO2-）”取代了的基团。作为“杂环磺酰基”的“杂环”部，例如，可列举前述“杂环基”所列举的“杂芳
基”、“部分氢化了的稠环式杂芳基”和“非芳香族杂环基”等。

[0143] 本说明书中，除非另有说明，作为“杂环磺酰基”，可列举“杂芳基磺酰基”、“部分氢化了的稠环式杂芳基磺酰基”、“非芳香族杂环磺酰基”等。

[0144] 本说明书中，除非另有说明，作为“杂芳基磺酰基”，可列举例如吡啶基磺酰基、呋喃基磺酰基、吲哚基磺酰基等。

[0145] 本说明书中，除非另有说明，作为“部分氢化了的稠环式杂芳基磺酰基”，可列举例如二氢吲哚基磺酰基、苯并二氢吡喃基磺酰基、5，6，7，8-四氢喹啉基磺酰基、1，2，3，4-四氢
喹啉基氧基羰基氧基、1，2，3，4-四氢异喹啉基磺酰基、2，3-二氢苯并［b］［1，4］二噁烷基磺
酰基等。

[0146] 本说明书中，除非另有说明，作为“非芳香族杂环磺酰基”，可列举例如吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、哌嗪基磺酰基、吗啉基磺酰基等。

[0147] 本说明书中，除非另有说明，“C1～6烷氧基羰基”是指“羧基（-COOH）”的氢原子被前述“C1～6烷基”取代了的基团，即“酯基”，一般表示为“基团：-COOC1～6烷基”。

[0148] 本说明书中，除非另有说明，作为“C1～6烷氧基羰基”，可列举例如甲基酯（甲氧基羰基）、乙基酯（乙氧基羰基）、叔丁基酯（叔丁氧基羰基）等。

[0149] 本说明书中，除非另有说明，“芳基羰基”是指羰基键合于前述“芳基”的基团，可列举例如“C6～14芳基羰基”。

[0150] 本说明书中，除非另有说明，作为“C6～14芳基羰基”，可列举例如苯甲酰基、1-萘基酰基（1-萘基羰基）、2-萘基酰基（2-萘基羰基）、茚基-4-羰基、茚基-4-羰基、和5，6，7，8-四
氢萘基-1-羰基等。

[0151] 本说明书中，除非另有说明，“芳烷基羰基”是指羰基键合于前述“芳烷基”的基团，可列举例如“C7～20芳烷基羰基”。

[0152] 本说明书中，除非另有说明，作为“C7～20芳烷基羰基”，可列举例如苯基乙酰基、和3-苯基丙酰基。

[0153] 本说明书中，除非另有说明，“杂环羰基”是指羰基键合于前述“杂环基”的基团。作为“杂环羰基”的“杂环”部，可列举例如前述“杂环基”所列举的“杂芳基”、“部分氢化了的稠
环式杂芳基”和“非芳香族杂环基”等。

[0154] 本说明书中，除非另有说明，作为“杂环羰基”，可列举例如“杂芳基羰基”、“部分氢化了的稠环式杂芳基羰基”和“非芳香族杂环羰基”等。

[0155] 本说明书中，除非另有说明，作为“杂芳基羰基”中的“杂芳基”部为“单环式杂芳基”时，可列举例如吡咯基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、咪唑基羰基、吡唑基羰基、噁唑基
羰基、异噁唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、1，2，3-三唑基羰基、1，2，4-三唑基羰基、
1，2，3-噁二唑基羰基、1，2，4-噁二唑基羰基、1，3，4-噁二唑基羰基、呋咱基羰基、1，2，3-噻
二唑基羰基、1，2，4-噻二唑基羰基、1，3，4-噻二唑基羰基、四唑基羰基、吡啶基羰基、哒嗪基
羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、1，2，3-三嗪基羰基、1，2，4-三嗪基羰基、1，3，5-三嗪基羰
基、2H-1，2，3-噻二嗪基羰基、4H-1，2，4-噻二嗪基羰基、6H-1，3，4-噻二嗪基羰基、1，4-二氮
杂羰基、1，4-氧氮杂基羰基等。

[0156] 而且，作为“杂芳基羰基”中的“杂芳基”部为“稠环式杂芳基”时，可列举例如吲哚基羰基、异吲哚基羰基、苯并呋喃基羰基、异苯并呋喃基羰基、苯并噻吩基羰基、异苯并噻吩
基羰基、苯并噁唑基羰基、1，2-苯并异噁唑基羰基、苯并噻唑基羰基、1，2-苯并异噻唑基羰
基、1H-苯并咪唑基羰基、1H-吲唑基羰基、1H-苯并三唑基羰基、2，1，3-苯并噻二嗪基羰基、
喹啉基羰基、异喹啉基羰基、噌啉基羰基、喹唑啉基羰基、喹喔啉基羰基、酞嗪基羰基、苯并
氧氮杂基羰基、苯并氮杂基羰基、苯并二氮杂基羰基、萘基啶基羰基、嘌呤基羰基、
喋啶基羰基、咔唑基羰基、咔啉基羰基、吖啶基羰基、吩噁嗪基羰基、吩噻嗪基羰基、吩嗪基
羰基、吩噁噻基羰基、噻蒽基羰基、菲啶基羰基、菲咯啉基羰基、吲嗪基羰基、噻吩并［3，2-c］
吡啶基羰基、噻唑并［5，4-c］吡啶基羰基、吡咯并［1，2-b］哒嗪基羰基、吡唑并［1，5-a］吡啶
基羰基、咪唑并［1，2-a］吡啶基羰基、咪唑并［1，5-a］吡啶基羰基、咪唑并［1，2-b］哒嗪基羰
基、咪唑并［1，5-a］嘧啶基羰基、1，2，4-三唑并［4，3-a］吡啶基羰基、1，2，4-三唑并［4，3-b］
哒嗪基羰基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶基羰基、1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶基羰基等。

[0157] 本说明书中，除非另有说明，作为“部分氢化了的稠环式杂芳基羰基”，例如，可列举例如二氢吲哚基羰基、4，5，6，7-四氢-1H-吲哚基羰基、2，3-二氢苯并呋喃基羰基、4，5，6，
7-四氢-苯并呋喃基羰基、2，3-二氢苯并［d］噁唑基羰基、2，3-二氢苯并［d］噻唑基羰基、苯
并二氢吡喃基羰基、2H-色烯基羰基、4H-色烯基羰基、异苯并二氢吡喃基羰基、1H-异色烯基
羰基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪基羰基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基羰基、5，6，7，8-四
氢喹啉基羰基、1，2，3，4-四氢喹啉基羰基、1，2-二氢喹啉基羰基、1，2，3，4-四氢喹唑啉基羰
基、1，2-二氢喹唑啉基羰基、2，4-二氢-1H-苯并［d］［1，3］噁嗪基羰基、2，4-二氢-1H-苯并［
d］［1，3］噻嗪基羰基、5，6，7，8-四氢异喹啉基羰基、1，2-二氢异喹啉基羰基、1，2，3，4-四氢
异喹啉基羰基、1，2-二氢喹喔啉基羰基、1，4-二氢喹喔啉基羰基、1，2，3，4-四氢喹喔啉基羰
基、4H-苯并［d］［1，3］二噁烷基羰基、2，3-二氢苯并［b］［1，4］二噁烷基羰基、1，3-苯并二氧
杂环戊烯基羰基、2，3，4，5-四氢苯并［b］［1，4］氧氮杂基羰基、2，3，4，5-四氢-1H-苯并［
b］氮杂基羰基、2，3，4，5-四氢-1H-苯并［b］氧杂基羰基、2，3，4，5-四氢-1H-苯并［b］硫
杂基羰基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚 [b]吡啶基羰基等。

[0158] 本说明书中，除非另有说明，作为“非芳香族杂环羰基”，可列举例如氮丙啶基羰基、氮杂环丁基羰基、吡咯烷基羰基、四氢呋喃基羰基、哌啶基羰基、四氢吡喃基羰基、哌嗪
基羰基、吗啉基羰基等。

[0159] 本说明书中，除非另有说明，“氨基”是指在“-NR7R8基”中R7和R8为氢原子的取代基。

[0160] 本说明书中，除非另有说明，“单/二烷基氨基甲酰基”是指前述“氨基甲酰基”的氮原子上的一个或二个氢原子（或“基团：-CONR7R8”的R7和R8）被前述“烷基”取代了的氨基甲
酰基，可列举例如“单/二C1～6烷基氨基甲酰基”。

[0161] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C1～6烷基氨基甲酰基”，可列举例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基
氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、异己基氨基甲酰基、二
甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基、二丁基氨
基甲酰基、二戊基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、乙基丙基氨基
甲酰基、丁基甲基氨基甲酰基、丁基乙基氨基甲酰基、丁基丙基氨基甲酰基等。

[0162] 本说明书中，除非另有说明，“单/二环烷基氨基甲酰基”是指前述“氨基甲酰基”的氮原子上的一个或二个氢原子（或“基团：-CONR7R8”的R7和R8）被前述“环烷基”取代了的氨
基甲酰基，可列举例如“单/二C3～8环烷基氨基甲酰基”等。

[0163] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C3～8环烷基氨基甲酰基”，可列举例如环丙基氨基甲酰基、环丁基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等。

[0164] 本说明书中，除非另有说明，“单/二卤代C1～6烷基氨基甲酰基”是指前述“单/二C1～6烷基氨基甲酰基”的“C1～6烷基”部被1～5个卤素原子任意取代的取代基，可列举例如三
氟甲基氨基甲酰基、1，1，1-三氟乙基氨基甲酰基、二三氟甲基氨基甲酰基等。

[0165] 本说明书中，除非另有说明，“单/二芳基氨基甲酰基”是指前述“氨基甲酰基”的氮原子上的一个或二个氢原子（或“基团：-CONR7R8”的R7和R8）被前述“芳基”取代了的氨基甲
酰基，可列举例如“单/二C6～14芳基氨基甲酰基”等。

[0166] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C6～14芳基氨基甲酰基”，具体而言，可列举例如苯基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基、二苯基氨基甲酰基、2-萘基苯基氨基甲酰基等。

[0167] 本说明书中，除非另有说明，“单/二芳烷基氨基甲酰基”是指前述“氨基甲酰基”的7 8 7 8
氮原子上的一个或二个氢原子（或“基团：-CONRR”的R 和R）被前述“芳烷基”取代了的氨
基甲酰基，可列举例如“单/二C7～20芳烷基氨基甲酰基”等。

[0168] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C7～20芳烷基氨基甲酰基”，具体而言，可列举例如苄基氨基甲酰基、二苄基氨基甲酰基等。

[0169] 本说明书中，除非另有说明，“单/二杂环氨基甲酰基”是指前述“氨基甲酰基”的氮原子上的一个或二个氢原子（或“基团：-CONR7R8”的R7和R8）被前述“杂环基”取代了的氨基
甲酰基。作为“单/二杂环氨基甲酰基”的“杂环”部，可列举例如前述“杂环基”所列举的“杂
芳基”、“部分氢化了的稠环式杂芳基”和“非芳香族杂环基”等。

[0170] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二杂环氨基甲酰基”，可列举例如“单/二杂芳基氨基甲酰基”、“单/二部分氢化了的稠环式杂芳基氨基甲酰基”和“单/二非芳香族杂环
氨基甲酰基”等。

[0171] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二杂芳基氨基甲酰基”、“单/二部分氢化了的稠环式杂芳基氨基甲酰基”和“单/二非芳香族杂环氨基甲酰基”，可列举例如吡啶基氨基
甲酰基、吲哚基氨基甲酰基、四氢吡喃基氨基甲酰基、二吡啶基氨基甲酰基、苯并呋喃基吡
啶基氨基甲酰基、呋喃基哌啶基氨基甲酰基、3，4-二氢-2H-苯并［b］［1，4］噁嗪基氨基甲酰
基、二四氢喹啉基氨基甲酰基等。

[0172] 本说明书中，除非另有说明，“单/二烷基氨磺酰基”是指前述“氨磺酰基”的一个或二个氢原子（或“基团：-SO2NR7R8”的R7和R8）被前述“烷基”取代了的氨磺酰基，可列举例如
“单/二C1～6烷基氨磺酰基”。

[0173] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C1～6烷基氨磺酰基”，可列举例如甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、丙基氨磺酰基、异丙基氨磺酰基、丁基氨磺酰基、异丁基氨磺酰基、戊
基氨磺酰基、异戊基氨磺酰基、己基氨磺酰基、异己基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、二乙基氨
磺酰基、二丙基氨磺酰基、二异丙基氨磺酰基、二丁基氨磺酰基、二戊基氨磺酰基、乙基甲基
氨磺酰基、甲基丙基氨磺酰基、乙基丙基氨磺酰基、丁基甲基氨磺酰基、丁基乙基氨磺酰基、
丁基丙基氨磺酰基等。

[0174] 本说明书中，除非另有说明，“单/二环烷基氨磺酰基”是指前述“氨磺酰基”的一个或二个氢原子（或“基团：-SO2NR7R8”的R7和R8）被前述“环烷基”取代了的氨磺酰基，可列举例
如“单/二C3～8环烷基氨磺酰基”等。

[0175] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C3～8环烷基氨磺酰基”，可列举例如环丙基氨磺酰基、环丁基氨磺酰基、环戊基氨磺酰基、环己基氨磺酰基等。

[0176] 本说明书中，除非另有说明，“单/二卤代C1～6烷基氨磺酰基”是指前述“单/二C1～6烷基氨磺酰基”的“C1～6烷基”部被1～5个卤素原子任意取代的取代基，可列举例如三氟甲基
氨磺酰基、1，1，1-三氟乙基氨磺酰基、二三氟甲基氨磺酰基等。

[0177] 本说明书中，除非另有说明，“单/二芳基氨磺酰基”是指前述“氨磺酰基”的一个或二个氢原子（或“基团：-SO2NR7R8”的R7和R8）被前述“芳基”取代了的氨磺酰基，可列举例如
“单/二C6～14芳基氨磺酰基”等。

[0178] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C6～14芳基氨磺酰基”，可列举例如苯基氨磺酰基、2-萘基氨磺酰基、二苯基氨磺酰基、2-萘基苯基氨磺酰基等。

[0179] 本说明书中，除非另有说明，“单/二芳烷基氨磺酰基”是指前述“氨磺酰基”的一个或二个氢原子（或“基团：-SO2NR7R8”的R7和R8）被前述“芳烷基”取代了的氨磺酰基，可列举例
如“单/二C7～20芳烷基氨磺酰基”等。

[0180] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二C7～20芳烷基氨磺酰基”，可列举例如苄基氨磺酰基、二苄基氨磺酰基等。

[0181] 本说明书中，除非另有说明，“单/二杂环氨磺酰基”是指前述“氨磺酰基”的一个或二个氢原子（或“基团：-SO2NR7R8”的R7和R8）被前述“杂环基”取代了的氨磺酰基。作为“单/二
杂环氨磺酰基”的“杂环”部，可列举例如前述“杂环基”所列举的“杂芳基”、“部分氢化了的
稠环式杂芳基”和“非芳香族杂环基”等。

[0182] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二杂环氨磺酰基”，可列举例如“单/二杂芳基氨磺酰基”、“单/二部分氢化了的稠环式杂芳基氨磺酰基”和“单/二非芳香族杂环氨磺酰
基”等。

[0183] 本说明书中，除非另有说明，作为“单/二杂芳基氨磺酰基”、“单/二部分氢化了的稠环式杂芳基氨磺酰基”、“单/二非芳香族杂环氨磺酰基”，可列举例如吡啶基氨磺酰基、吲
哚基氨磺酰基、四氢吡喃基氨磺酰基、二吡啶基氨磺酰基、苯并呋喃基吡啶基氨磺酰基、呋
喃基哌啶基氨磺酰基、3，4-二氢-2H-苯并［b］［1，4］噁嗪基氨磺酰基、二四氢喹啉基氨磺酰
基等。

[0184] ［1-1］

[0185] 前述方式［1］中优选的化合物为式（I）［式（I）中，p、q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰
基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基
7 8
羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR R
基、或-CONR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相同）］所示的
化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0186] ［1-1-2］

[0187] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；p为0～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、氰基、
C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、羟基C1～6烷基、
C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR7AR8A基、或-CONR7AR8A基（-NR7AR8A基
和-CONR7AR8A基中的R7A和R8A各自独立地表示选自氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6
烷基、C2～7烷酰基、羟基C2～7烷酰基、卤代C2～7烷酰基、C1～6烷基磺酰基、和卤代C1～6烷基磺酰
基中的取代基）］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0188] ［1-1-2-2］

[0189] 或更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1-1-2］中的定义相同；R1各自独立地为C2～7烷酰基，且与前述方
式［1-1-2］中的定义相同］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0190] ［1-1-3］

[0191] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；p为1～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、
氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、羟基C1～6
烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基硫基、或C1～6烷基磺酰基］所示的化合物、或其制药学上
可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0192] ［1-1-3-2］

[0193] 或进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1-1-3］中的定义相同；p为0～3的整数；R1各自独立地为C2～7烷
酰基，且与前述方式［1-1-3］中的定义相同］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它
们的溶剂合物。

[0194] ［1-1-4］

[0195] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；p为1～2的整数；R1各自独立地表示卤素原子、氰
基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基，更具体
地，R1表示氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、甲氧
基、乙氧基乙基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0196] ［1-1-4-2］

[0197] 或特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1-1-4］中的定义相同；p为0～3的整数；R1各自独立地为羟基C1～6
1
烷基、C2～7烷酰基，且与前述方式［1-1-4］中的定义相同，更具体地，R 表示氟、氯、溴、氰基、
甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、1-羟基乙基、乙烯基、乙酰基、甲
氧基、乙氧基乙基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0198] ［1-2］

[0199] 前述方式［1］的化合物优选式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R2表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷
氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0200] ［1-2-2］

[0201] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R2表示氢原子、C1～6烷基、或卤代C1～6烷基］所示的
化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0202] ［1-2-3］

[0203] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R2表示氢原子、C1～6烷基，更具体地，R2表示氢
原子、甲基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0204] ［1-2-4］

[0205] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R2表示C1～6烷基，更具体地，R2表示甲基］所示的
化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0206] ［1-3］

[0207] 前述方式［1］的化合物优选式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R3各自独立地表示卤素原子、氰基、C1～6烷基、卤代
C1～6烷基、C1～6烷氧基、或卤代C1～6烷氧基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们
的溶剂合物。

[0208] ［1-3-2］

[0209] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、Z、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；q表示0～3的整数；R3各自独立地表示卤素原子、氰
基、C1～6烷基、或C1～6烷氧基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0210] ［1-3-3］

[0211] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、Z、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；q表示0～2的整数；R3各自独立地表示卤素原
子、氰基、C1～6烷基、或C1～6烷氧基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物。

[0212] ［1-3-4］

[0213] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、Z、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；q表示0～1的整数；R3各自独立地表示氢原子、卤
素原子、或氰基，更具体地，R3表示氟、氯、氰基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐
或它们的溶剂合物。

[0214] ［1-3-5］

[0215] 更特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、Z、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；q表示0～1的整数；R3表示卤素原子，更具体地，
R3表示氟、氯等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0216] ［1-4］

[0217] 前述方式［1］的化合物优选为式（I）［（式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R4表示卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C3～8
环烷基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7R8基、-NR7R8基
（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相同）、C6～14芳基、3～14元非芳
4
香族杂环基、或5～7元单环式杂芳基（R中的该C3～8环烷基、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂
环基和5～7元单环式杂芳基分别可以被1～3个选自羟基、硝基、氰基、卤素原子、C1～6烷基、
卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基硫
基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7R8基、-NR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］
中的定义相同）、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5～7元单环式杂芳基中的基团取
代）］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0218] ［1-4-2］

[0219] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R4表示卤素原子、C1～6烷基、C3～8环烷基、C1～6烷氧
基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR7AR8A基（-NR7AR8A基中的R7A和R8A与前述方式［1-1-2］
中的R7A和R8A的定义相同）、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、或5～7元单环式杂芳基（R4
中的该C3～8环烷基、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基和5～7元单环式杂芳基分别可以被1
～3个选自羟基、硝基、氰基、卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基、
卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7AR8A基、-NR7AR8A
基（-NR7AR8A基和-CONR7AR8A基中的R7A和R8A与前述方式［1-1-2］中的R7A和R8A的定义相同）、
C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5～7元单环式杂芳基中的基团取代）］所示的化合
物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0220] ［1-4-3］

[0221] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R4表示卤素原子、C1～6烷基、C3～8环烷基、C1～6
烷氧基、C1～6烷基磺酰基、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、或5～7元单环式杂芳基（R4中
的该C3～8环烷基、C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基和5～7元单环式杂芳基分别可以被1～
3个选自羟基、硝基、氰基、卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤
代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7AR8A基、-NR7AR8A基
（-NR7AR8A基和-CONR7AR8A基中的R7A和R8A与前述方式［1-1-2］中的R7A和R8A的定义相同）、C6～14
芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5～7元单环式杂芳基中的基团取代）］所示的化合物、或
其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0222] ［1-4-4］

[0223] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R4表示卤素原子、C6～14芳基、或3～14元非芳香
族杂环基（R4中的该C6～14芳基、和3～14元非芳香族杂环基分别可以被1～2个选自卤素原
4
子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基、和C1～6烷氧基C1～6烷基中的基团取代），具体而言，R
表示氯、溴、苯基、吡咯烷基、或吗啉基（该苯基、吡咯烷基和吗啉基分别可以被1～2个选自
氟、甲基、甲氧基、和甲氧基甲基中的基团取代），更具体而言，R4表示氯、溴、苯基、2-氟苯
基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-甲
基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基
甲基苯基、3-甲氧基甲基苯基、4-甲氧基甲基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷
基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-三氟甲基吡咯烷基、2-甲氧
基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-氟吗
啉基、3-氟吗啉基、3，5-二氟吗啉基、2，6-二氟吗啉基、2-甲基吗啉基、3-甲基吗啉基、3，5-
二甲基吗啉基、2，6-二甲基吗啉基、2-甲氧基甲基吗啉基、3-甲氧基甲基吗啉基、3，5-二（甲
氧基甲基）吗啉基、2，6-二（甲氧基甲基）吗啉基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的
盐或它们的溶剂合物。

[0224] ［1-4-4-2］

[0225] 或特别优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1-4-4］中的定义相同；R4表示卤素原子、C6～14芳基、3～14元非
芳香族杂环基、或5～7元单环式杂芳基（R4中的该C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5
～7元单环式杂芳基分别可以被1～2个选自卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基、
和C1～6烷氧基C1～6烷基中的基团取代），具体而言，R4表示氯、溴、苯基、吡啶基、吡咯烷基、或
吗啉基（该苯基、吡啶基、吡咯烷基和吗啉基分别可以被1～2个选自氟、甲基、甲氧基、和甲
氧基甲基中的基团取代），更具体而言，R4表示氯、溴、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、
2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯
基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-
甲氧基甲基苯基、3-甲氧基甲基苯基、4-甲氧基甲基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡
咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-三氟甲基吡咯烷基、2-
甲氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷基、2-
氟吗啉基、3-氟吗啉基、3，5-二氟吗啉基、2，6-二氟吗啉基、2-甲基吗啉基、3-甲基吗啉基、
3，5-二甲基吗啉基、2，6-二甲基吗啉基、2-甲氧基甲基吗啉基、3-甲氧基甲基吗啉基、3，5-
二（甲氧基甲基）吗啉基、2，6-二（甲氧基甲基）吗啉基等］所示的化合物、或其制药学上可接
受的盐或它们的溶剂合物。

[0226] ［1-4-5］

[0227] 更特别优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R4表示C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、
或5～7元单环式杂芳基（R4中的、该C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5～7元单环式杂
芳基分别可以被1～2个选自卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、C1～6烷氧基、和C1～6烷氧基
C1～6烷基中的基团取代），具体而言，R4表示苯基、2-吡啶基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、
2，5-二氟苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、2-
三氟甲基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、2，6-二甲基吗啉基］所示的化合物、或其制药
学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0228] ［1-5］

[0229] 前述方式［1］的化合物优选为式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R5表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷
基、C1～6烷氧基、或卤代C1～6烷氧基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物。

[0230] ［1-5-2］

[0231] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R5表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、或C1～6烷氧基］
所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0232] ［1-5-3］

[0233] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R5表示氢原子、卤素原子、或C1～6烷基，更具体
地，R5表示氢原子、氟、甲基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合
物。

[0234] ［1-5-4］

[0235] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；R5表示氢原子、或卤素原子，更具体地，R5表示氢
原子、氟等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0236] ［1-6］

[0237] 前述方式［1］的化合物优选为式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；

[0238] 下述部分结构式（II）：

[0239] [化7]

[0240]

[0241] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0242] [化8]

[0243]

[0244] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0245] ［1-6-2］

[0246] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；

[0247] 下述部分结构式（II）：

[0248] [化9]

[0249]

[0250] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0251] [化10]

[0252]

[0253] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0254] ［1-6-3］

[0255] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；

[0256] 下述部分结构式（II）：

[0257] [化11]

[0258]

[0259] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0260] [化12]

[0261]

[0262] R6表示、氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0263] ［1-6-4］

[0264] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；

[0265] 下述部分结构式（II）：

[0266] [化13]

[0267]

[0268] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0269] [化14]

[0270]

[0271] R6表示氢原子、或C1～6烷基，更具体地，氢原子、甲基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0272] ［1-6-5］

[0273] 更特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、稠环B的定义与前述方式［1］中的定义相同；环A和R6与前述方式［1-6-4］中的定义相同，将前
1
述p、R 、环A的定义组合而成的具体的环A基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-
乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-
（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三
氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、
4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙
基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-
环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-
甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羟基乙基）-
2-甲基噻唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-异
丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲
基-1，3，4-噻二唑-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，
6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-
基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-
基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-
4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-
基、4-甲基哒嗪-3-基、5-甲基哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、哒嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、
3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡
啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、
5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡
啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-
基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-
甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶
剂合物。

[0274] ［1-7］

[0275] 前述方式［1］的化合物优选为式（I）［（式（I）中，p、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A的定义与前述方式［1］中的定义相同；q为0～3所示的整数；下述部分结构式（III）：

[0276] [化15]

[0277]

[0278] 所示的稠环B选自由以下结构式组成的组：

[0279] [化16]

[0280]

[0281] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0282] ［1-7-2］

[0283] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A的定义与前述方式［1］中的定义相同；q为0～2所示的整数；下述部分结构式（III）：

[0284] [化17]

[0285]

[0286] 所示的稠环B选自由以下结构式组成的组：

[0287] [化18]

[0288]

[0289] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0290] ［1-7-3］

[0291] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A的定义与前述方式［1］中的定义相同；q为0～1所示的整数；下述部分结构式（III）：

[0292] [化19]

[0293]

[0294] 所示的稠环B选自由以下结构式组成的组：

[0295] [化20]

[0296]

[0297] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0298] ［1-7-4］

[0299] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［（式（I）中，p、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A的定义与前述方式［1］中的定义相同；q为0～1所示的整数；下述部分结构式（III）：

[0300] [化21]

[0301]

[0302] 所示的稠环B选自由以下结构式组成的组：

[0303] [化22]

[0304]

[0305] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0306] ［1a］下述式（I）：

[0307] [化23]

[0308]

[0309] ［式（I）中，p、q、Z、R1、R3、R4、R5、R6、部分结构式（II）所示的环A、部分结构式（III）所示的稠环B与前述方式［1］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、或
C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0310] ［1a-1］

[0311] 优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，表示p＝0～4的整数；表示q＝0～3的整数；表示Z＝N、或CR5； R1与前述方式［1-1］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或
C1～6烷氧基C1～6烷基；R3与前述方式［1-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4］中的定义相同；
R5与前述方式［1-5］中的定义相同；部分结构式（II）所示的环A和R6与前述方式［1-6］中的定
义相同；部分结构式（III）所示的稠环B与前述方式［1-7］中的定义相同］所示的化合物、或
其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0312] ［1a-1-2］

[0313] 更优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，表示p＝0～3的整数；表示q＝0～2的整数；表示Z＝N、或CR5；R1与前述方式［1-1-2-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、或卤代C1～6
烷基；R3与前述方式［1-3-2］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-2］中的定义相同；R5与前述
6
方式［1-5-2］中的定义相同；部分结构式（II）所示的环A和R与前述方式［1-6-2］中的定义
相同；部分结构式（III）所示的稠环B与前述方式［1-7-2］中的定义相同］所示的化合物、或
其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0314] ［1a-1-3］

[0315] 进一步优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，表示p＝0～3的整数；表示q＝0～1的整数；表示Z＝N、或CR5；R1与前述方式［1-1-3-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基； R3与前
述方式［1-3-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-3］中的定义相同；R5与前述方式［1-5-3］
中的定义相同；部分结构式（II）所示的环A和R6与前述方式［1-6-3］中的定义相同；部分结
构式（III）所示的稠环B与前述方式［1-7-3］中的定义相同］所示的化合物、或其制药学上可
接受的盐或它们的溶剂合物。

[0316] ［1a-1-4］

[0317] 特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，表示p＝0～3的整数；表示q＝0～1的整数；表示Z＝N、或CR5；R1与前述方式［1-1-4-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基；R3与前述
方式［1-3-4］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-4-2］中的定义相同；R5与前述方式［1-5-4］
中的定义相同；部分结构式（II）所示的环A和R6与前述方式［1-6-4］中的定义相同；部分结
构式（III）所示的稠环B与前述方式［1-7-4］中的定义相同］所示的化合物、或其制药学上可
接受的盐或它们的溶剂合物。

[0318] ［1a-1-5］

[0319] 更特别优选前述方式［1］的前述式（I）［式（I）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、部分结构式（II）所示的环A、和部分结构式（III）所示的稠环B与前述方式［1a-1-4］中的定义相同；
将前述p、R1、环A的定义组合而成的具体的环A基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲
基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-
基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、
4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-
2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙
氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-
基、5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-
基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羟基乙
基）-2-甲基噻唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、
3-异丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、
5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、
2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧
啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧
啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基
嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧
啶-4-基、4-甲基哒嗪-3-基、5-甲基哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、哒嗪-3-基、3-氰基吡啶-
2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、
4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡
啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟
甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基
吡嗪-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-
2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或
它们的溶剂合物。

[0320] ［1-8］

[0321] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-a）：

[0322] [化24]

[0323]

[0324] ［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、
C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、
C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基亚磺酰基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-CONR7R8基（-
NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相同）；

[0325] 下述部分结构式（II’）：

[0326] [化25]

[0327]

[0328] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0329] [化26]

[0330]

[0331] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0332] ［1-8-2］

[0333] 优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6
烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羟
基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-
7 8 7 8 7 8 7 8
CONRR基（-NRR基和-CONRR基中的R和R与前述方式［1］中的定义相同）；

[0334] 下述部分结构式（II’）：

[0335] [化27]

[0336]

[0337] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0338] [化28]

[0339]

[0340] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0341] ［1-8-3］

[0342] 更优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、
C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基C1～6
烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7AR8A基、或-NR7AR8A基（-NR7AR8A基和-
CONR7AR8A基中的R7A和R8A与前述方式［1-1-2］中的R7A和R8A的定义相同）；

[0343] 下述部分结构式（II’）：

[0344] [化29]

[0345]

[0346] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0347] [化30]

[0348]

[0349] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0350] ［1-8-3-2］

[0351] 或更优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，p、q、Z、R2、R3、R4、R5、R6和部分结构式（II’）所示的环A’的定义与前述方式［1-8-3］中的定义相同；R1各自独立地为羟基
C1～6烷基，且与前述方式［1-8-3］中的定义相同）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或
它们的溶剂合物。

[0352] ［1-8-4］

[0353] 进一步优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与1
前述方式［1］中的定义相同；p表示1～2的整数；R 各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰
基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基
C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基；

[0354] 下述部分结构式（II’）：

[0355] [化31]

[0356]

[0357] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0358] [化32]

[0359]

[0360] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0361] ［1-8-4-2］

[0362] 或进一步优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6和部分结构式（II’）所示的环A’的定义与前述方式［1-8-4］中的定义相同；p表示0～2的整数；R1
各自独立为羟基C1～6烷基，且与前述方式［1-8-4］中的定义相同］所示的化合物、或其制药学
上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0363] ［1-8-5］

[0364] 特别优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前1
述方式［1］中的定义相同；p表示1～2的整数；R 各自独立地表示卤素原子、氰基、C1～6烷基、
C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、或C1～6烷氧基C1～6烷基，更具体而言，表示氯、溴、氰基、
甲基、乙基、异丙基、环丙基、乙烯基、二氟甲基、三氟甲基、乙氧基乙基等；

[0365] 下述部分结构式（II’）：

[0366] [化33]

[0367]

[0368] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0369] [化34]

[0370]

[0371] R6表示氢原子、或C1～6烷基、更具体地，表示氢原子、甲基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0372] ［1-8-5-2］

[0373] 或特别优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，q、Z、R2、R3、R4、R5、R6和部分结构式（II’）所示的环A’的定义与前述方式［1-8-5］中的定义相同；p表示0～2的整数；R1各
自独立地表示羟基C1～6烷基、C2～7烷酰基，且和前述方式［1-8-5］中的定义相同，更具体而
言，表示氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、乙烯基、二氟甲基、三氟甲基、1-
羟基乙基、乙氧基乙基、乙酰基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物。

[0374] ［1-8-6］

[0375] 更特别优选前述方式［1-8］的前述式（I-a）［式（I-a）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、环A’的定义与前述方式［1-8-5-2］中的定义相同；将前述p、R1、环A’的定义组合而成的具体
的环A’基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-
乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲
基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻
唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-
4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻
唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羟基乙基）-2-甲基
噻唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-异丙基-1，
2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，
4-噻二唑-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0376] ［1-8a］

[0377] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-a）：

[0378] [化35]

[0379]

[0380] ［式（I-a）中，q、Z、R3、R4、R5、和R6与前述方式［1］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方式［1-8］中的定义相同； R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基
C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合
物。

[0381] ［1-8a-2］

[0382] 优选前述方式［1-8a］的前述式（I-a）［式（I-a）中，R3与前述方式［1-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5］中的定义相同；q与前述方
式［1-7］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’与前述方式［1-8-2］中的定
义相同；R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学
上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0383] ［1-8a-3］

[0384] 更优选前述方式［1-8a］的前述式（I-a）［式（I-a）中，R3与前述方式［1-3-2］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-2］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-2］中的定义相同；q与
前述方式［1-7-2］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方式［1-8-
3-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、或卤代C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受
的盐或它们的溶剂合物。

[0385] ［1-8a-4］

[0386] 进一步优选前述方式［1-8a］的前述式（I-a）［式（I-a）中，R3与前述方式［1-3-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-3］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-3］中的定义相
同；q与前述方式［1-7-3］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方
2
式［1-8-4-2］中的定义相同；R表示C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它
们的溶剂合物。

[0387] ［1-8a-5］

[0388] 特别优选前述方式［1-8a］的前述式（I-a）［式（I-a）中，R3与前述方式［1-3-4］中的5
定义相同；Z、和R 与前述方式［1-5-4］中的定义相同；q与前述方式［1-7-4］中的定义相同；
p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方式［1-8-5-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷
基，更具体地，表示甲基等；R4表示C6～14芳基、或3～14元非芳香族杂环基（R4中的该C6～14芳
基、和3～14元非芳香族杂环基分别可以被1～2个选自卤素原子、C1～6烷氧基、和C1～6烷氧基
4
C1～6烷基中的基团取代），具体而言，R 表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟
苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷
基、2-甲氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲氧基甲基吡咯烷基、3-甲氧基甲基吡咯烷
基等，优选表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-甲氧基苯基、吡咯烷
基、2-甲氧基甲基吡咯烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0389] ［1-8a-6］

[0390] 更特别优选前述方式［1-8a］的前述式（I-a）［式（I-a）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、环A’的定义与前述方式［1-8a-5］中的定义相同；将前述p、R1、环A’的定义组合而成的具
体的环A’基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-
5-乙烯基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟
甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻
唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-
4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻
唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻唑-4-基、5-（1-羟基乙基）-2-甲基
噻唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-异丙基-1，
2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，
4-噻二唑-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0391] ［1-9］

[0392] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-b）：

[0393] [化36]

[0394]

[0395] ［式（I-b）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～2的整数；q表示0～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、
卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷
氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基亚磺酰基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-
7 8 7 8 7 8 7 8
CONRR基（-NRR基和-CONRR基中的R和R与前述方式［1］中的定义相同）；

[0396] 下述部分结构式（II’）：

[0397] [化37]

[0398]

[0399] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0400] [化38]

[0401]

[0402] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0403] ［1-9-2］

[0404] 优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［式（I-b）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～2的整数；q表示0～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟
基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、
C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺
酰基、-NR7R8基、或-CONR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相
同）；

[0405] 下述部分结构式（II’）：

[0406] [化39]

[0407]

[0408] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0409] [化40]

[0410]

[0411] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0412] ［1-9-3］

[0413] 更优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［式（I-b）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～2的整数；q表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟
基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、
C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7AR8A基、或-NR7AR8A基
（-NR7AR8A基和-CONR7AR8A基中的R7A和R8A与前述方式［1-1-2］中的R7A和R8A的定义相同）；

[0414] 下述部分结构式（II’）：

[0415] [化41]

[0416]

[0417] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0418] [化42]

[0419]

[0420] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0421] ［1-9-4］

[0422] 进一步优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［式（I-b）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示1～2的整数；q表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素原
子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷
氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、或C1～6烷基磺酰基；

[0423] 下述部分结构式（II’）：

[0424] [化43]

[0425]

[0426] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0427] [化44]

[0428]

[0429] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0430] ［1-9-4-2］

[0431] 或进一步优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［式（I-b）中，q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、和部分结构式（II’）所示的环A’的定义与前述方式［1-9-4］中的定义相同；p表示0～2的整
数］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0432] ［1-9-5］

[0433] 特别优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［式（I-b）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示1～2的整数；q表示0～1的整数；R1各自独立地表示卤素原子、
C1～6烷基、或卤代C1～6烷基，更具体而言，表示氯、甲基、乙基、二氟甲基、三氟甲基等；

[0434] 下述部分结构式（II’）：

[0435] [化45]

[0436]

[0437] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0438] [化46]

[0439]

[0440] R6表示氢原子、或C1～6烷基，更具体地，表示氢原子、甲基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0441] ［1-9-5-2］

[0442] 或特别优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［（式（I-b）中，q、Z、R1、R2、R3、R4、和R5的定义与前述方式［1-9-5］中的定义相同；p表示0～2的整数；下述部分结构式（II’）：

[0443] [化47]

[0444]

[0445] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0446] [化48]

[0447]

[0448] R6表示氢原子、或C1～6烷基，更具体地，表示氢原子、甲基等］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0449] ［1-9-6］

[0450] 更特别优选前述方式［1-9］的前述式（I-b）［式（I-b）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、环A’的定义与前述方式［1-9-5-2］中的定义相同；将前述p、R1、环A’的定义组合而成的具体
的环A’基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻
唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲
基）噻唑-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0451] ［1-9a］

[0452] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-b）：

[0453] [化49]

[0454]

[0455] ［式（I-b）中，q、Z、R3、R4、R5、和R6与前述方式［1］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方式［1-9］中的定义相同； R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基
C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合
物。

[0456] ［1-9a-2］

[0457] 优选前述方式［1-9a］的前述式（I-b）［式（I-b）中，R3与前述方式［1-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5］中的定义相同；q与前述方
式［1-7］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’与前述方式［1-9-2］中的定
义相同；R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学
上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0458] ［1-9a-3］

[0459] 更优选前述方式［1-9a］的前述式（I-b）［式（I-b）中，R3与前述方式［1-3-2］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-2］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-2］中的定义相同；q与
前述方式［1-7-2］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方式［1-9-
3］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、或卤代C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的
盐或它们的溶剂合物。

[0460] ［1-9a-4］

[0461] 进一步优选前述方式［1-9a］的前述式（I-b）［式（I-b）中，R3与前述方式［1-3-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-3］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-3］中的定义相
同；q与前述方式［1-7-3］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方
2
式［1-9-4-2］中的定义相同；R表示C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它
们的溶剂合物。

[0462] ［1-9a-5］

[0463] 特别优选前述方式［1-9a］的前述式（I-b）［式（I-b）中，R3与前述方式［1-3-4］中的5
定义相同；Z、和R 与前述方式［1-5-4］中的定义相同；q与前述方式［1-7-4］中的定义相同；
p、R1、R6和部分结构式（II’）所示的环A’ 与前述方式［1-9-5-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷
基，更具体地，表示甲基等；R4表示C6～14芳基、或3～14元非芳香族杂环基（R4中的、该C6～14芳
基、和3～14元非芳香族杂环基分别可以被1～2个选自卤素原子、C1～6烷基和C1～6烷氧基中
4
的基团取代），具体而言，R 表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-甲
基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2-
甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲
氧基吡咯烷基、3-甲氧基吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、吗啉基、2-甲基吗啉
基、3-甲基吗啉基、2，6-二甲基吗啉基、3，5-二甲基吗啉基等，优选表示苯基、3-氟苯基、2-
甲氧基苯基、吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、2，6-二甲基吗啉基］所示的化合
物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0464] ［1-9a-6］

[0465] 更特别优选前述方式［1-9a］的前述式（I-b）［式（I-b）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、环A’的定义与前述方式［1-9a-5］中的定义相同；将前述p、R1、环A’的定义组合而成的具
体的环A’基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻
唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲
基）噻唑-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0466] ［1-10］

[0467] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-c）：

[0468] [化50]

[0469]

[0470] ［式（I-c）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～4的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、
C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、
C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基亚磺酰基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-CONR7R8基（-
NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相同）；

[0471] 下述部分结构式（II’’）：

[0472] [化51]

[0473]

[0474] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0475] [化52]

[0476]

[0477] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0478] ［1-10-2］

[0479] 优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［式（I-c）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～4的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、
C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰
基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8
基、或-CONR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相同）；

[0480] 下述部分结构式（II’’）：

[0481] [化53]

[0482]

[0483] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0484] [化54]

[0485]

[0486] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0487] ［1-10-2-2］

[0488] 或优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［式（I-c）中，p、Z、R1、R2、R3、R4、R5、和部分结构式（II’’）所示的环A’’的定义与前述方式［1-10-2］中的定义相同；q表示0～3的整数］所
示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0489] ［1-10-3］

[0490] 更优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［（式（I-c）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰
基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基
C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7AR8A基、或-NR7AR8A基（-NR7AR8A基
和-CONR7AR8A基中的R7A和R8A与前述方式［1-1-2］中的R7A和R8A的定义相同）；

[0491] 下述部分结构式（II’’）：

[0492] [化55]

[0493]

[0494] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0495] [化56]

[0496]

[0497] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0498] ［1-10-3-2］

[0499] 或更优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［（式（I-c）中，p、Z、R1、R2、R3、R4、R5、和部分结构式（II’’）所示的环A’’的定义与前述方式［1-10-3］中的定义相同；q表示0～2的整
数］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0500] ［1-10-4］

[0501] 进一步优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［式（I-c）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示1～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、
氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧
基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、或C1～6烷基磺酰基；

[0502] 下述部分结构式（II’’）：

[0503] [化57]

[0504]

[0505] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0506] [化58]

[0507]

[0508] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0509] ［1-10-4-2］

[0510] 或进一步优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［（式（I-c）中，Z、R1、R2、R3、R4、R5和部分结构式（II’’）所示的环A’’的定义与前述方式［1-10-4］中的定义相同；p表示0～3的整
数；q表示0～1的整数］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0511] ［1-10-5］

[0512] 特别优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［式（I-c）中，q、Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示1～2的整数；R1各自独立地表示C1～6烷基、或C1～6烷氧基，
更具体而言，表示甲基、甲氧基等；

[0513] 下述部分结构式（II’’）：

[0514] [化59]

[0515]

[0516] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0517] [化60]

[0518]

[0519] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0520] ［1-10-5-2］

[0521] 或特别优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［式（I-c）中，Z、R2、R3、R4、R5、R5和部分结构式（II’’）所示的环A’’的定义与前述方式［1-10-5］中的定义相同；p表示0～3的整数；q
表示0～1的整数；R1各自独立地表示卤素原子、C1～6烷基、氰基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧
基，更具体而言，表示氟、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基等］所示的化合物、或其制药学上可
接受的盐或它们的溶剂合物。

[0522] ［1-10-6］

[0523] 更特别优选前述方式［1-10］的前述式（I-c）［式（I-c）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、环A’ ’的定义与前述方式［1-10-5-2］中的定义相同；将前述p、R1、环A’ ’的定义组合而成的
具体的环A’ ’基表示4-甲基嘧啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-
2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-氰基-
吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-
基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0524] ［1-10a］

[0525] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-c）：

[0526] [化61]

[0527]

[0528] ［式（I-c）中，q、Z、R3、R4、和R5与前述方式［1］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述方式［1-10］中的定义相同； R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟
基C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物。

[0529] ［1-10a-2］

[0530] 优选前述方式［1-10a］的前述式（I-c）［式（I-c）中，R3与前述方式［1-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5］中的定义相同；q与前述方
式［1-7］中的定义相同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’与前述方式［1-10-2-2］中
的定义相同；R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制
药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0531] ［1-10a-3］

[0532] 更优选前述方式［1-10a］的前述式（I-c）［式（I-c）中，R3与前述方式［1-3-2］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-2］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-2］中的定义相同；q
与前述方式［1-7-2］中的定义相同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述方式［
1-10-3-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、或卤代C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可
接受的盐或它们的溶剂合物。

[0533] ［1-10a-4］

[0534] 进一步优选前述方式［1-10a］的前述式（I-c）［式（I-c）中，R3与前述方式［1-3-3］4 5
中的定义相同；R与前述方式［1-4-3］中的定义相同；Z、和R与前述方式［1-5-3］中的定义相
同；q与前述方式［1-7-3］中的定义相同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述
方式［1-10-4-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐
或它们的溶剂合物。

[0535] ［1-10a-5］

[0536] 特别优选前述方式［1-10a］的前述式（I-c）［式（I-c）中，R3与前述方式［1-3-4］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-4］中的定义相同；q与前述方式［1-7-4］中的定义相
同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述方式［1-10-5-2］中的定义相同；R2表示
4 4
C1～6烷基，更具体地，表示甲基等；R 表示C6～14芳基、或3～14元非芳香族杂环基（R 中的该
C6～14芳基、和3～14元非芳香族杂环基分别可以被1～2个卤素原子取代），具体而言，R4表示
苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、吡咯烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷
基等，优选表示苯基、3-氟苯基、吡咯烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们
的溶剂合物。

[0537] ［1-10a-6］

[0538] 更特别优选前述方式［1-10a］的前述式（I-c）［式（I-c）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、环A’ ’的定义与前述方式［1-10a-5］中的定义相同；将前述p、R1、环A’ ’的定义组合而成的
具体的环A’ ’基表示4-甲基嘧啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-
2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-氰基-
吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-
基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0539] ［1-11］

[0540] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-d）：

[0541] [化62]

[0542]

[0543] ［式（I-d）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～4的整数；q表示0～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、
卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷
氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基亚磺酰基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-
CONR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基中的R7和R8与前述方式［1］中的定义相同）；

[0544] 下述部分结构式（II’’）：

[0545] [化63]

[0546]

[0547] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0548] [化64]

[0549]

[0550] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0551] ［1-11-2］

[0552] 优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［（式（I-d）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～4的整数；q表示0～3的整数；R1各自独立地表示卤素原子、羟
基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、
C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺
7 8 7 8 7 8 7 8 7 8
酰基、-NRR基、或-CONRR基（-NRR基和-CONR R基中的R 和R 与前述方式［1］中的定义相
同）；

[0553] 下述部分结构式（II’’）：

[0554] [化65]

[0555]

[0556] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0557] [化66]

[0558]

[0559] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0560] ［1-11-3］

[0561] 更优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［（式（I-d）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示0～3的整数；q表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素原子、
羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧
基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-CONR7AR8A基、或-
7A 8A 7A 8A 7A 8A 7A 8A 7A 8A
NR R 基（-NR R 基和-CONR R 基中的R 和R 与前述方式［1-1-2］中的R 和R 的定义相
同）；

[0562] 下述部分结构式（II’’）：

[0563] [化67]

[0564]

[0565] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0566] [化68]

[0567]

[0568] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0569] ［1-11-4］

[0570] 进一步优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［（式（I-d）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前述方式［1］中的定义相同；p表示1～3的整数；q表示0～2的整数；R1各自独立地表示卤素
原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6
烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、或C1～6烷基磺酰基；

[0571] 下述部分结构式（II’’）：

[0572] [化69]

[0573]

[0574] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0575] [化70]

[0576]

[0577] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0578] ［1-11-4-2］

[0579] 或进一步优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［（式（I-d）中，Z、R1、R2、R3、R4、R5、和部分结构式（II’’）所示的环A’’的定义与前述方式［1-11-4］中的定义相同；p表示0～3的整
数；q表示0～1的整数］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0580] ［1-11-5］

[0581] 特别优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［式（I-d）中，Z、R2、R3、R4、R5的定义与前1
述方式［1］中的定义相同；p表示1～3的整数；q表示0～1的整数；R各自独立地表示卤素原
子、氰基、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧基，更具体而言，表示氟、氯、氰基、甲基、三氟
甲基、甲氧基等；

[0582] 下述部分结构式（II’’）：

[0583] [化71]

[0584]

[0585] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0586] [化72]

[0587]

[0588] ］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0589] ［1-11-5-2］

[0590] 或特别优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［（式（I-d）中，Z、R1、R2、R3、R4、R5、和部分结构式（II’’）所示的环A’’的定义与前述方式［1-11-4］中的定义相同；p表示0～3的整
数；q表示0～1的整数］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0591] ［1-11-6］

[0592] 更特别优选前述方式［1-11］的前述式（I-d）［式（I-d）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、环A’ ’的定义与前述方式［1-11-5-2］中的定义相同；将前述p、R1、环A’ ’的定义组合而成的
具体的环A’ ’基表示4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、
2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-
基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、
5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-
4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基哒嗪-3-
基、5-甲基哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、哒嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-
基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、5-氰基
吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-
基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-
甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶
剂合物。

[0593] ［1-11a］

[0594] 前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，优选的化合物为下述式（I-d）：

[0595] [化73]

[0596]

[0597] ［式（I-d）中，q、Z、R3、R4、和R5与前述方式［1］中的定义相同；p、R1、R6和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述方式［1-11］中的定义相同； R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟
基C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物。

[0598] ［1-11a-2］

[0599] 优选前述方式［1-11a］的前述式（I-d）［式（I-d）中，R3与前述方式［1-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5］中的定义相同；q与前述方
式［1-7］中的定义相同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’与前述方式［1-11-2］中的
定义相同；R2表示C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基］所示的化合物、或其制药
学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0600] ［1-11a-3］

[0601] 更优选前述方式［1-11a］的前述式（I-d）［式（I-d）中，R3与前述方式［1-3-2］中的4 5
定义相同；R与前述方式［1-4-2］中的定义相同；Z、和R与前述方式［1-5-2］中的定义相同；q
与前述方式［1-7-2］中的定义相同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述方式［
1-11-3］中的定义相同；R2表示C1～6烷基、或卤代C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接
受的盐或它们的溶剂合物。

[0602] ［1-11a-4］

[0603] 进一步优选前述方式［1-11a］的前述式（I-d）［式（I-d）中，R3与前述方式［1-3-3］中的定义相同；R4与前述方式［1-4-3］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-3］中的定义相
同；q与前述方式［1-7-3］中的定义相同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述
方式［1-11-4-2］中的定义相同；R2表示C1～6烷基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐
或它们的溶剂合物。

[0604] ［1-11a-5］

[0605] 特别优选前述方式［1-11a］的前述式（I-d）［式（I-d）中，R3与前述方式［1-3-4］中的定义相同；Z、和R5与前述方式［1-5-4］中的定义相同；q与前述方式［1-7-4］中的定义相
同；p、R1、和部分结构式（II’’）所示的环A’ ’ 与前述方式［1-11-5-2］中的定义相同；R2表示
4
C1～6烷基，更具体地，表示甲基等；R表示C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、或5～7元单环
式杂芳基（R4中的该C6～14芳基、3～14元非芳香族杂环基、和5～7元单环式杂芳基分别可以
被1～2个卤素原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基取代），具体而言，R4表示苯基、2-甲基苯基、3-甲
基苯基、4-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、吡咯
烷基、2-氟吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-甲基吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷
基、3-三氟甲基吡咯烷基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡啶基等，优选表示苯基、2-甲基苯基、4-
氟苯基、吡咯烷基、2-甲基吡咯烷基、3-氟吡咯烷基、2-三氟甲基吡咯烷基、3-吡啶基］所示
的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0606] ［1-11a-6］

[0607] 更特别优选前述方式［1-11a］的前述式（I-d）［式（I-d）中，p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、环A’ ’的定义与前述方式［1-11a-5］中的定义相同；将前述p、R1、环A’ ’的定义组合而成的
具体的环A’ ’基表示4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、
2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-
基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、
5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-
4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基哒嗪-3-
基、5-甲基哒嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、哒嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-
基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、5-氰基
吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-甲基吡啶-2-
基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-
甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶
剂合物。

[0608] ［1-12］

[0609] 综上，通过将本发明的各方式［1-1］～［1-11a-6］及其优选方式进一步适当组合取代基的定义，由此可任意地形成前述方式［1］的前述式（I）所示的化合物的优选方式。

[0610] ［2］

[0611] 对于本发明的第2方式，在前述方式［1］的前述式（I）的化合物中，作为优选化合物，可例示以下所列举的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物、或它们的光
学异构体。应予说明，以下所示的化合物的名称是基于根据Cambridge Soft Chem BioDraw
Ultra12.0.2.1076的化合物名称命名规则得到的英语名称。

[0612] [表1-1] 化合物名称实施例编号

[0613] [表 1-1]

[0614]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.1
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.2
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.3
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.4
1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.5
1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.6
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 1.7
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.1

[0615] [表 1-2]

[0616]化合物名称实施例编号
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.2
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.3
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.4
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.5
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.6
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.7N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.8[0617] [表 1-3]

[0618]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.9
1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.10
4-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.11
1-甲基-4-(2-甲基噻唑-4-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.12
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.13
4-(3-异丙基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.14
1-甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.15

[0619] [表 1-4]

[0620]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.16
1-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.17
N-(2-(2,5-二氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.18N-(3-氟-2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.19
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.20
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.21
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.22

[0621] [表 1-5]

[0622]化合物名称实施例编号
N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.23
N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.24
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.25
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-4-(噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.26
4-(4-(叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.27
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.28N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8--四氢咪唑并［1,2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 2.29[0623] [表 1-6]

[0624]化合物名称实施例编号
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.1
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.2
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.3
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.4
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.5
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.6
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.7

[0625] [表 1-7]

[0626]化合物名称实施例编号
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.8
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.9
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.10
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.11
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.12
4-(3-氰基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.13
4-(3,6-二甲基-吡嗪-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.14

[0627] [表 1-8]

[0628]化合物名称实施例编号
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.15
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.16
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.17
4-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.18
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.19
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.20
N-(5-氯-2-(2-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.21[0629] [表 1-9]

[0630]化合物名称实施例编号
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.22
4-(5-氰基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.23
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.24
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.25
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.26
4-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.27
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.28

[0631] [表 1-10]

[0632]化合物名称实施例编号
4-(5-氯嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.29
4-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.30
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.31
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.32
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.33
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.34
4-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.35

[0633] [表 1-11]

[0634]化合物名称实施例编号
4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.36
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.37
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.38
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.39
4-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.40
4-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.41
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.42

[0635] [表 1-12]

[0636]化合物名称实施例编号
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.43
4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.44
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.45
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.46
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.47
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.48
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(吡啶-3-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.49

[0637] [表 1-13]

[0638]化合物名称实施例编号
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(邻甲苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.50
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.51
N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.52
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.53
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-(4-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 3.54
(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.1(S)-4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.2[0639] [表 1-14]

[0640]化合物名称实施例编号
(S)-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.3(S)-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.4(S)-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.5(S)-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.6(S)-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.7(S)-4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.8(S)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.9[0641] [表 1-15]

[0642]化合物名称实施例编号
(S)-1-甲基-N-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.10(R)-N-(6-氟-2-(2-三氟甲基）吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.11(R)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.12(R)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.13(R)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.14(S)-4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.15(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.16[0643] [表 1-16]

[0644]化合物名称实施例编号
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.17
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.18(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.19
(S)-4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.20(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.21
(S)-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.22(S)-4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.23[0645] [表 1-17]

[0646]化合物名称实施例编号
(S)-4-(4,6二甲基吡啶-2-基）-N-(6-氟-2-(3-氟吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.24
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.25
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.26
1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.27
4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.28
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.29
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.30

[0647] [表 1-18]

[0648]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.31
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.32
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.33
1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.34
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-N-(6-氟-2-(吡咯烷-1-基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.35
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 4.36
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.1[0649] [表 1-19]

[0650]化合物名称实施例编号
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.2
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.3
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.4
4-(4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.5
4-(4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.6
4-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.7
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.8[0651] [表 1-20]

[0652]化合物名称实施例编号
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.9
4-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.10
4-(5-(2-乙氧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.11
4-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.12
4-(5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.13
4-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.14
1-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.15[0653] [表 1-21]

[0654]化合物名称实施例编号
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.16
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.17
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.18
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.19
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.20
1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.21
1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.22

[0655] [表 1-22]

[0656]化合物名称实施例编号
4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.23
4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.24
4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.25
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.26
4-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.27
4-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.28
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.29[0657] [表 1-23]

[0658]化合物名称实施例编号
4-(5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.30
4-(5-(1-羟基乙基)-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.31
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.32
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.33
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(2-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.34
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.35
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.36[0659] [表 1-24]

[0660]化合物名称实施例编号
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.37
4-(5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.38
4-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.39
4-(6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-(2-苯基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.40
4-(4-氰基噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.41
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.42
4-(5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-N-(2-(4-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.43[0661] [表 1-25]

[0662]化合物名称实施例编号
4-(5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-N-(2-(3-氟苯基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.44
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.45
1-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-4-(4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.46
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺 5.47[0663] 上述式（I）的化合物中，酰胺键是可通过质子互变异构变为酰亚胺酸键的键，所生
成的互变异构体包含于上述式（I）。对于该结构，其存在比可随着式（I）所示的化合物为固
体状态、或溶解于液体的状态而变化。

[0664] [化74]

[0665] 。

[0666] 应予说明，本说明书中的任意结构式中的任意特定互变异构体型的记载不是指限定于该类型，而是在于其为互变异构体全体的代表。

[0667] 具体而言，例如实施例1.1的化合物中，若记载为1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的化合物名称，则其互变异构体
即1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰
亚胺酸（carbimidic acid）（未区分E体、Z体）也是该实施例1.1的化合物。

[0668] 本说明书中，除非另有说明，环状基被可变取代基取代时，是指该可变取代基未键合于环状基的特定碳原子或环状基内的特定NH基。例如，是指下述式A中的可变取代基Rx可
y
取代该式A中的碳原子i、ii、iii或iv中任一个，下述式B中的可变取代基R可取代该式B中
的碳原子v、或vi中任一个，下述式C中的可变取代基Rz可取代该式C中的碳原子vii、viii、
ix、和x中任一个。

[0669] [化75]

[0670] 。

[0671] ［3］本发明的第3方式为药物组合物，其特征在于，含有上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物的至少一种作为有效成分。

[0672] ［4］本发明的第4方式为药物组合物，其是用于治疗选自精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等某种精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等焦虑症、包含帕金森病
和亨廷顿氏病的运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥
胖、以及药物成瘾中的至少一种疾病或状态的药物组合物，其特征在于，含有用于治疗前述
疾病或状态的有效量的、上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物中的至少一种作为有效成分。

[0673] 作为可通过本发明进行治疗的“精神障碍和状态”，例如，可列举（1）妄想型、紊乱型、紧张型、未分化型、或残留型精神分裂症、（2）精神分裂症样障碍、（3）妄想型或抑郁型的
精神分裂情感障碍、（4）妄想性障碍、（5）物质诱导性精神障碍、例如由酒精、安非他明、大
麻、可卡因、幻觉剂、吸入剂、阿片、或苯环己哌啶诱发的精神病、（6）妄想型人格障碍、和（7）
精神分裂型的人格障碍等。但是，不限定于它们。

[0674] 本说明书中，除非另有说明，作为“精神分裂症、精神分裂症样障碍”的症状，例如，可列举（1）阳性症状、阴性症状、及其相关的妄想和/或幻觉症状、（2）混乱的对话（经常脱离
主题、语无伦次的对话）、（3）情感冷漠（情感表达的宽度和强度显著降低）、（4）失语症（对话
的内容和数量降低）、（5）快感缺乏（快感能力的消失/减退）、（6）不当的感动、（7）不快情绪
（例如，抑郁、焦虑、或愤怒等)、（8）意欲降低、（9）非社交性（缺乏从社交交流获得喜悦的能
力）和（10）认知功能障碍的一部分等。但是，不限定于它们。

[0675] 作为可通过本发明进行治疗的“运动障碍”，例如，可列举（1）亨廷顿氏病、和多巴胺激动剂疗法相关的异常运动症、（2）帕金森病、（3）多动腿综合征（Restless Legs
Syndrome：RLS）、和（4）特发性震颤等。但是，不限定于它们。

[0676] 作为可通过本发明进行治疗的“其它障碍”，例如，可列举（1）强迫症、（2）图雷特综合征、和（3）抽动障碍等。但是，不限定于它们。

[0677] 作为可通过本发明进行治疗的“焦虑症”，例如，可列举（1）恐慌性障碍、（2）广场恐惧症、（3）特定恐惧症、（4）社交恐惧症、（5）强迫症、（6）创伤后应激障碍、（7）急性应激障碍、
和（8）广泛性焦虑症等。但是，不限定于它们。

[0678] 本说明书中，除非另有说明，“药物成瘾”是指对药物的异常的欲望，一般特征在于，要摄取所需的药物的强迫性冲动这样的动机障碍、和强烈的药物愿望的发作。例如，可
列举酒精、安非他明、可卡因、或阿片成瘾等。

[0679] 本说明书中，除非另有说明，“包括欠缺注意力和/或认知的障碍”中的、“注意和/或认知的欠缺”是指与相同年龄的其它个体相比，在特定的个体中，记忆、知力、或学习和逻
辑能力等的1种或多种的认知功能在正常以下。而且，“注意和/或认知的欠缺”是指例如，由
与年龄相关的认知衰退所引起的1种或多种认知方面的任意特定个体中的功能的降低。

[0680] 作为可通过本发明进行治疗的“包括欠缺注意力和/或认知的障碍”，例如，可列举（1）痴呆、例如阿尔茨海默氏症、多发脑梗塞、酒精性痴呆或其它药物相关的痴呆、颅内肿瘤
或脑外伤相关的痴呆、亨廷顿氏病或帕金森病相关的痴呆、或AIDS相关的痴呆、（2）谵妄、
（3）健忘障碍、（4）创伤后应激障碍（Posttraumatic stress disorder：PTSD）、（5）智力迟
钝、（6）学习障碍、例如识字障碍、算数障碍、或文字表达障碍、（7）注意力缺乏・多动症
（Attention Deficit/Hyperactivity Disorder：ADHA）、和（8）与年龄相关的认知衰退等。
但是，不限定于它们。

[0681] 作为可通过本发明进行治疗的“情绪障碍”和“情绪发作”，例如，可列举（1）严重抑郁发作（轻度、中度、或重度型）、躁狂发作、混合性发作、轻度躁狂发作、（2）非典型抑郁症、
（3）忧郁型抑郁症、（4）紧张性抑郁症、（5）产后情绪发作、（6）脑卒中后抑郁症、（7）严重抑郁
障碍、（8）情绪失调性障碍/情绪失调症、（9）轻度抑郁症性障碍、（10）月经前不快情绪障碍、
（12）精神分裂症后抑郁症性障碍、（13）妄想性障碍或精神分裂症等精神障碍并发的严重抑
郁障碍、（14）双相型障碍、例如双相I型障碍、双相II型障碍、和（15）情绪循环性障碍等。但
是，不限定于它们。

[0682] 本说明书中，除非另有说明，“神经变性疾病或状态”是指因中枢神经系统中的神经元的功能不全和/或神经元死亡引起的神经功能障碍或状态。该障碍和状态的治疗中，可
列举防止作为该障碍或状态中的危机状态的神经元的功能不全和/或神经元死亡、和/或为
了辅助危机的状态的神经元的功能不全或神经元死亡而引起的功能丧失，给予提高损伤或
正常工作的神经元功能的药剂。

[0683] 作为可通过本发明进行治疗的“神经变性疾病和状态”，例如，可列举（1）帕金森病、（2）亨廷顿氏病、（3）痴呆、例如阿尔茨海默氏症、多发脑梗塞性痴呆、AIDS相关的痴呆、
和额颞叶型痴呆、（4）脑外伤相关的神经变性、（5）脑卒中相关的神经变性、脑梗塞相关的神
经变性、（6）低血糖诱发性神经变性、（7）癫痫发作相关的神经变性、（8）神经毒中毒相关的
神经变性、和（9）多系统萎缩症、（10）纹状体中型多刺神经元的神经变性等。但是，不限定于
它们。

[0684] 本说明书中，除非另有说明，“神经毒中毒”是指由神经毒导致的中毒。神经毒是指可引起神经死亡、即神经学的损伤的任意化学物质或物质。作为神经毒的例子，可列举酒
精。当孕妇滥用酒精时，新生儿会发生胎儿性酒精综合征即酒精中毒和神经学的损伤。作为
其它的神经毒的例子，可列举红藻氨酸、软骨藻酸、和毒蕈酸、某种农药（例如，二氯二苯基
三氯乙烷（Dichloro diphenyl trichloroethane：DDT）等）、某种杀虫剂（例如，有机磷酸类
等）、挥发性有机溶剂（例如，甲苯等）、金属（例如，铅、汞、砷、磷和铝等）、作为武器使用的某
种化学物质（例如，作为脱叶剂的Agent Orange或神经气体等）、和神经毒性抗肿瘤剂等。但
是，不限定于它们。

[0685] 本说明书中，除非另有说明，“治疗疾病或状态”中的“治疗”是指恢复、缓解或抑制“疾病或状态”的进行、或1种或多种“疾病或状态”。而且，本说明书中，根据患者的状态，“治
疗”包括“疾病或状态”的预防以及降低发病前“疾病或状态”或其任意症状的重症度，所述
“疾病或状态”的预防包括预防“疾病或状态”的发病或其“疾病或状态”相关的任意症状的
发病。本说明书中，“治疗”也包括预防和改善“疾病或状态”的复发。

[0686] ［5］本发明的第5方式为药物组合物，其为用于治疗选自精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等的某种精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等的焦虑症、包括帕金
森病和亨廷顿氏病的运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障
碍、肥胖、以及药物成瘾中的至少一种疾病或状态的药物组合物，其特征在于，含有用于抑
制PDE10的有效量的、上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合
物的至少一种作为有效成分。

[0687] ［6］本发明的第6方式为选自精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等的某种的精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等的焦虑症、包括帕金森病和亨廷顿氏病的运
动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾
中的至少一种疾病或状态的预防和/或治疗剂，其特征在于，其含有上述式（I）所示的化合
物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种作为有效成分。

[0688] ［7］本发明的第7方式为选自精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等的某种的精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等的焦虑症、包括帕金森病和亨廷顿氏病的运
动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成瘾
中的至少一种疾病或状态的治疗剂，其特征在于，含有上述式（I）所示的化合物、或其制药
学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种作为有效成分。

[0689] ［8］本发明的第8方式为PDE10受体相关的疾病的预防和/或治疗剂，其特征在于含有上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种作
为有效成分。

[0690] ［9］本发明的第9方式为PDE10受体相关的疾病的治疗剂，其特征在于含有上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种作为有效成
分。

[0691] ［10］本发明的第10方式为PDE10抑制剂，其由上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物的1种以上组成。

[0692] ［11］本发明的第11方式为作为上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物的至少一种的药物组合物的用途。

[0693] ［11a］本发明的第11a方式为上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物的至少一种在药物组合物的制造中的用途。

[0694] ［12］本发明的第12方式为上述式（I）所示的化合物、或药学上可接受的盐或它们的溶剂合物的至少一种作为PDE10抑制剂的用途。

[0695] ［13］本发明的第13方式为治疗选自精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等的某种精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等焦虑症、包括帕金森病和亨廷顿氏病的
运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物成
瘾中的至少一种疾病或状态的方法，所述方法包括将用于治疗前述疾病或状态的有效量
的、上述式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种对
需要治疗前述疾病或状态的对象进行给药。

[0696] ［14］本发明的第14方式为治疗选自精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等的某种精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等的焦虑症、包括帕金森病和亨廷顿氏病
的运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认知的障碍、肥胖、以及药物
成瘾中的至少一种疾病或状态的方法，所述方法包括用于抑制PDE10的有效量的、上述式
（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物中的至少一种对需要治疗
前述疾病或状态的对象进行给药。

[0697] ［15］本发明的第15方式为方式［3］所记载的药物组合物或方式［13］所记载的方法，前述疾病或状态为选自下述组中至少一种疾病或状态，所述组为（1）妄想型、紊乱型、紧
张型、未分化型、或残留型精神分裂症、（2）精神分裂症样障碍、（3）妄想型或抑郁型的精神
分裂情感障碍、（4）妄想性障碍、（5）物质诱导性精神障碍、（6）由酒精、安非他明、大麻、可卡
因、幻觉剂、吸入剂、阿片、或苯环己哌啶诱发的精神病、（7）妄想型人格障碍、（8）精神分裂
型的人格障碍、（9）亨廷顿氏病、（10）多巴胺激动剂疗法相关的异常运动症、（11）帕金森病、
（12）多动腿综合征、（13）特发性震颤、（14）强迫症、（15）图雷特综合征、（16）抽动障碍、（17）
恐慌性障碍、（18）广场恐惧症、（19）特定恐惧症、（20）社交恐惧症、（21）创伤后应激障碍、
（22）急性应激障碍、（23）广泛性焦虑症、（24）痴呆；阿尔茨海默氏症、多发脑梗塞、酒精性痴
呆或其它药物相关的痴呆、颅内肿瘤或脑外伤相关的痴呆、亨廷顿氏病或帕金森病相关的
痴呆、AIDS相关的痴呆、或额颞叶型痴呆（25）谵妄、（26）健忘障碍、（27）智力迟钝、（28）学习
障碍；识字障碍、算数障碍、或文字表达障碍、（29）注意力缺乏・多动症、（30）与年龄相关的
认知衰退、（31）严重抑郁发作（轻度、中度、或重度型）、躁狂发作、混合性发作、轻度躁狂发
作、（32）非典型抑郁症、（33）忧郁型抑郁症、（34）紧张性抑郁症、（35）产后情绪发作、（36）脑
卒中后抑郁症、（37）严重抑郁障碍、（38）情绪失调性障碍/情绪失调症、（39）轻度抑郁症性
障碍、（40）月经前不快情绪障碍、（41）精神分裂症后抑郁症性障碍、（42）妄想性障碍或精神
分裂症等的精神障碍并发的严重抑郁障碍、（43）双相型障碍；双相I型障碍、双相II型障碍、
（44）情绪循环性障碍、（45）脑外伤相关的神经变性、（46）脑卒中相关的神经变性、脑梗塞相
关的神经变性、（47）低血糖诱发性神经变性、（48）癫痫发作相关的神经变性、（49）神经毒中
毒相关的神经变性、（50）多系统萎缩症、以及（51）纹状体中型多刺神经元的神经变性。

[0698] 在上述本发明方式［1］～［15］分别记载的各方式中，选择适当的方法测定PDE10抑制作用，例如，用后述的药理实验例1（人来源的PDE10抑制作用）测定时，优选使用IC50值优
选100nM以下、更优选50nM以下、进一步优选10nM以下、更进一步优选5.0nM以下、特别优选
1.0nM以下的化合物。

[0699] 本发明的式（I）所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物在药理实验例1（人PDE10抑制作用）中具有优异的PDE10抑制活性。而且，本发明的式（I）所示的
化合物、或其制药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物对PDE10具有显著的选择性，是选择
性PDE10抑制剂。

[0700] 只要本说明书中没有特别限定，“选择性PDE10抑制剂”是指与PDE1～9或PDE11抑制活性相比具有显著PDE10抑制活性的化合物。

[0701] 在一实施方式中，“选择性PDE10抑制剂”优选具有PDE10抑制活性的化合物，所述抑制活性为该化合物对其它任意的PDE酶（例如，PDE1A、2A、3A、4A、4B、5A、6、7A、7B、8A、9A、
和11A）的抑制所具有的IC50值的约1/1000以下。（换言之，该化合物以抑制其它任意的PDE酶
时所需的IC50值的约1/1000以下来同等程度地抑制PDE10活性。）。

[0702] 本说明书中，除非另有说明，记载为“式（I）的化合物”、“式（I）所示的化合物”等时，也包括“式（I-a）的化合物”、“式（I-b）的化合物”、“式（I-c）的化合物”、“式（I-d）的化合
物”等“式（I）的化合物”的下位概念的化合物。

[0703] ［16］

[0704] 本发明的第16方式为

[0705] 下述式（I’）：

[0706] [化76]

[0707]

[0708] ［p表示0～3的整数；L表示羟基、卤素原子、C1～6烷氧基、C6～14芳基氧基、或C7～20芳烷基氧基；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷
基、C2～6烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、C1～6烷氧基C2～6烯基、羟基C1～6烷
基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基亚磺酰基、C1～6烷基磺酰基、3～
14元非芳香族杂环基、5～7元单环式杂芳基、-NR7R8基、或-CONR7R8基（-NR7R8基和-CONR7R8基
中的R7和R8各自独立地表示选自氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、氰化C1～6烷
基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～8环烷基、C6～14芳基、C7～20芳烷基、杂环基、C2～7烷酰基、羟基C2～7烷
酰基、卤代C2～7烷酰基、C3～8环烷基羰基、C6～14芳基羰基、C7～20芳烷基羰基、杂环羰基、单/二
C1～6烷基氨基甲酰基、单/二卤代C1～6烷基氨基甲酰基、单/二C3～8环烷基氨基甲酰基、单/二
C6～14芳基氨基甲酰基、单/二C7～20芳烷基氨基甲酰基、单/二杂环氨基甲酰基、C1～6烷基磺酰
基、卤代C1～6烷基磺酰基、C3～8环烷基磺酰基、C6～14芳基磺酰基、C7～20芳烷基磺酰基、杂环磺
酰基、单/二C1～6烷基氨磺酰基、单/二卤代C1～6烷基氨磺酰基、单/二C3～8环烷基氨磺酰基、
单/二C6～14芳基氨磺酰基、单/二C7～20芳烷基氨磺酰基、和单/二杂环氨磺酰基的取代基）；R2
表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、或C1～6烷氧基C1～6烷基；

[0709] 下述部分结构式（II）：

[0710] [化77]

[0711]

[0712] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0713] [化78]

[0714]

[0715] （其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整数）；R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基）所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0716] ［16-1］

[0717] 优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L的定义与方式［16］中的定义相同；R1各自独立地表示卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6
烯基、C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、C1～6烷氧基羰基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6
烷氧基C2～6烯基、C2～7烷酰基、C1～6烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR7R8基、或-CONR7R8基（-NR7R8
7 8 7 8 2
基和-CONRR 基中的R 和R 与前述方式［16］中的定义相同）；R 表示氢原子、C1～6烷基、或卤
代C1～6烷基；

[0718] 下述部分结构式（II）：

[0719] [化79]

[0720]

[0721] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0722] [化80]

[0723]

[0724] （其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整数）；R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0725] ［16-1-2］

[0726] 更优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L的定义与方式［16］中的定义相同；R1各自独立地表示选自卤素原子、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、
C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷氧基C2～6烯基、C1～6
烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR7AR8A基、或-CONR7AR8A基（-NR7AR8A基和-CONR7AR8A基中的R7A和
8A
R 各自独立地表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、羟基C1～6烷基、C2～7烷酰基、羟基C2～7烷
酰基、卤代C2～7烷酰基、C1～6烷基磺酰基、和卤代C1～6烷基磺酰基的取代基）；R2表示氢原子、
C1～6烷基、或卤代C1～6烷基；

[0727] 下述部分结构式（II）：

[0728] [化81]

[0729]

[0730] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0731] [化82]

[0732]

[0733] （其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整数）；R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0734] ［16-1-2-2］

[0735] 或更优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L、R2、R6、和部分结构式（II）所示的环A的定义与方式［16-1-2］中的定义相同（其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整
数）；R1各自独立地为C2～7烷酰基，且与方式［16-1-2］中的定义相同］所示的中间体化合物、
或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0736] ［16-1-3］

[0737] 进一步优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L的定义与方式［16］中的定义相同；R1各自独立地表示卤素原子、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、
C1～6烷氧基、卤代C1～6烷氧基、羟基C1～6烷基、C1～6烷氧基C1～6烷基、C1～6烷氧基C2～6烯基、C1～6
7A 8A 7A 8A 7A 8A 7A 8A 7A
烷基硫基、C1～6烷基磺酰基、-NR R 基、或-CONR R 基（-NR R 基和-CONR R 基中的R 和
R8A与前述方式［16-1-2］中的定义相同）；R2表示氢原子、C1～6烷基、或卤代C1～6烷基；

[0738] 下述部分结构式（II）：

[0739] [化83]

[0740]

[0741] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0742] [化84]

[0743]

[0744] （其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整数）；R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0745] ［16-1-3-2］

[0746] 或进一步优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L、R2、R6、和部分结构式（II）所示的环A的定义与方式［16-1-3］中的定义相同（其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3
的整数）；R1各自独立地为C2～7烷酰基，且与方式［16-1-3］中的定义相同］所示的中间体化合
物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0747] ［16-1-4］

[0748] 特别优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L的定义与方式［16］中的定义相同；R1各自独立地表示卤素原子、氰基、C1～6烷基、C3～8环烷基、卤代C1～6烷基、C2～6烯基、C1～6
烷氧基、C1～6烷氧基C1～6烷基、或C1～6烷氧基C2～6烯基，更具体地，R1表示氟、氯、氰基、甲基、乙
基、异丙基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、甲氧基、乙氧基乙基、2-乙氧基乙烯基等；
R2表示氢原子、或C1～6烷基，更具体地，R2表示氢原子、甲基等；

[0749] 下述部分结构式（II）：

[0750] [化85]

[0751]

[0752] 所示的环A选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0753] [化86]

[0754]

[0755] （其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整数）；R6表示氢原子、或C1～6烷基，更具体地，表示氢原子、甲基等］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合
物。

[0756] ［16-1-4-2］

[0757] 或特别优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L、R2、R6、和部分结构式（II）所示的环A的定义与方式［16-1-4］中的定义相同（其中，环A为式（II-31）时，p表示1～3的整
数）；R1各自独立地表示C2～7烷酰基，且和方式［16-1-4］中的定义相同，更具体地，表示氟、
氯、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、甲氧基、乙氧基
乙基、2-乙氧基乙烯基、乙酰基等］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们
的溶剂合物。

[0758] ［16-1-5］

[0759] 更特别优选前述方式［16］的前述式（I’）［式（I’）中，p、L、R1、R2、R6和环A与前述方式［16-1-4-2］中的定义相同，将前述p、R1、环A的定义组合而成的具体的环A基表示1-甲基-
1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基、4-
（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-
基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻唑-2-基、4，5-二甲
基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-
基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-
基、5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-甲基
噻唑-2-基、5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-
基、2-甲基噻唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-
异丙基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-
甲基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-（2-乙氧基乙烯基）4-甲基噻唑-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4，6-
二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基嘧啶-4-基、2，
6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基嘧啶-4-基、5，
6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基嘧啶-4-基、5-
氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧基嘧啶-4-基、
6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基哒嗪-3-基、5-甲基哒嗪-3-基、6-甲
基哒嗪-3-基、哒嗪-3-基、3-氰基吡啶-2-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧
基吡啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-
基、4-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基-吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基
吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡啶-2-基、6-甲基吡啶-
2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基吡嗪-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-
基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基吡嗪-2-基］所示的
中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0760] ［16-2］

[0761] 下述式（I’-a）：

[0762] [化87]

[0763]

[0764] ［式（I’-a）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16］中的定义相同；

[0765] 下述部分结构式（II’）：

[0766] [化88]

[0767]

[0768] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0769] [化89]

[0770]

[0771] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0772] ［16-2-2］

[0773] 优选前述方式［16-2］的前述式（I’-a）［式（I’-a）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1］中的定义相同；

[0774] 下述部分结构式（II’）：

[0775] [化90]

[0776]

[0777] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0778] [化91]

[0779]

[0780] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0781] ［16-2-3］

[0782] 更优选前述方式［16-2］的前述式（I’-a）［式（I’-a）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1-2-2］中的定义相同；

[0783] 下述部分结构式（II’）：

[0784] [化92]

[0785]

[0786] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0787] [化93]

[0788]

[0789] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0790] ［16-2-4］

[0791] 进一步优选前述方式［16-2］的前述式（I’-a）［式（I’-a）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1-3-2］中的定义相同；

[0792] 下述部分结构式（II’）：

[0793] [化94]

[0794]

[0795] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0796] [化95]

[0797]

[0798] R6表示氢原子、C1～6烷基、卤代C1～6烷基、或羟基C1～6烷基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0799] ［16-2-5］

[0800] 特别优选前述方式［16-2］的前述式（I’-a）［式（I’-a）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1-4-2］中的定义相同；

[0801] 下述部分结构式（II’）：

[0802] [化96]

[0803]

[0804] 所示的环A’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0805] [化97]

[0806]

[0807] R6表示氢原子、或C1～6烷基、更具体地，氢原子、甲基等］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0808] ［16-2-6］

[0809] 更特别优选前述方式［16-2］的前述式（I’-a）［式（I’-a）中，p、L、R1、R2、R6和环A’的定义与前述方式［16-2-5］中的定义相同，将前述p、R1、环A’的定义组合而成的具体的环A’
基表示1-甲基-1H-咪唑-4-基、4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-乙烯基
噻唑-2-基、4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基、4-（二氟甲基）噻唑-2-基、4-（三氟甲基）噻
唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、4-叔丁基噻唑-2-基、4-乙基噻唑-2-基、4-氰基噻唑-2-
基、4-甲基噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基、5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基、5-氯-4-
（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基、5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基、
5-溴-4-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、噻唑-2-基、2，5-二甲基-噻唑-4-基、2-甲基噻
唑-4-基、5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基、5-溴-2-甲基噻唑-4-基、噻唑-4-基、3-异丙基-1，2，
4-噻二唑-5-基、3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-
噻二唑-2-基、5-（2-乙氧基乙烯基）4-甲基噻唑-2-基］所示的中间体化合物、或其制药学上
可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0810] ［16-3］

[0811] 下述式（I’-b）：

[0812] [化98]

[0813]

[0814] ［式（I’-b）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16］中的定义相同；

[0815] 下述部分结构式（II’’）：

[0816] [化99]

[0817]

[0818] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0819] [化100]

[0820]

[0821] （其中，环A’’为式（II-31）时，p表示1～3的整数）］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0822] ［16-3-2］

[0823] 优选前述方式［16-3］的前述式（I’-b）［式（I’-b）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1］中的定义相同；部分结构式（II’’）所示的环A’’ 的定义与前述方式［16-3］中的定义
相同（其中，环A’’为式（II-31）时，p表示1～3的整数）］所示的中间体化合物、或其制药学上
可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0824] ［16-3-3］

[0825] 更优选前述方式［16-3］的前述式（I’-b）［式（I’-b）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1-2-2］中的定义相同；部分结构式（II’’）所示的环A’’ 的定义与前述方式［16-3］中
的定义相同（其中，环A’’为式（II-31）时，p表示1～3的整数）］所示的中间体化合物、或其制
药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0826] ［16-3-4］

[0827] 进一步优选前述方式［16-3］的前述式（I’-b）［式（I’-b）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1-3-2］中的定义相同；

[0828] 下述部分结构式（II’’）：

[0829] [化101]

[0830]

[0831] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0832] [化102]

[0833]

[0834] （其中，环A’’为式（II-31）时，p表示1～3的整数）］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0835] ［16-3-5］

[0836] 特别优选前述方式［16-3］的前述式（I’-b）［式（I’-b）中，p、L、R1、R2的定义与前述方式［16-1-4-2］中的定义相同；

[0837] 下述部分结构式（II’’）：

[0838] [化103]

[0839]

[0840] 所示的环A’’选自由以下结构式组成的杂芳基组：

[0841] [化104]

[0842]

[0843] （其中，环A’’为式（II-31）时，p表示1～3的整数）］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0844] ［16-3-6］

[0845] 更特别优选前述方式［16-3］的前述式（I’-b）［式（I’-b）中，p、L、R1、R2、和环A’’的定义与前述方式［16-3-5］中的定义相同，将前述p、R1、环A’’的定义组合而成的具体的环
A’’基表示4，6-二甲基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、2，5，6-三甲基嘧啶-4-基、2，5-二甲基
嘧啶-4-基、2，6-二甲基嘧啶-4-基、2，6-二甲氧基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、2-甲氧基
嘧啶-4-基、5，6-二甲基嘧啶-4-基、5-氯-2-甲基嘧啶-4-基、5-氯嘧啶-4-基、5-氟-2-甲基
嘧啶-4-基、5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基、5-氟-6-甲基嘧啶-4-基、5-甲基嘧啶-4-基、5-甲氧
基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基、4-甲基哒嗪-3-基、5-甲基哒
嗪-3-基、6-甲基哒嗪-3-基、哒嗪-3-基、3-氰基-吡啶-2-基、3-甲基吡啶-2-基、3-甲氧基吡
啶-2-基、4，6-二甲基吡啶-2-基、4-氟吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、
5-氰基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、6-（三氟甲基）吡啶-2-基、6-氰基-吡
啶-2-基、6-甲基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、3，6-二甲基-吡嗪-2-基、3-甲基吡嗪-2-
基、3-甲氧基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲基吡嗪-2-基、6-甲氧基
吡嗪-2-基］所示的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。

[0846] ［17］

[0847] 本发明的第17方式为，前述方式［16］的前述式（I’）的化合物、前述方式［16-2］的前述式（I’-a）的化合物、或前述方式［16-3］的前述式（I’-b）的化合物中，作为优选的中间
体化合物，可例示出以下所列举的中间体化合物、或其制药学上可接受的盐或它们的溶剂
合物。例示的中间体化合物可利用与化合物名称对应的实施例编号中的工序而得到。例如，
实施例编号1.1-2时，是指可得到对应于（实施例1.1）＜工序2＞的中间体化合物。应予说
明，以下所示的化合物名称是基于Cambridge Soft Chem BioDraw Ultra12.0.2.1076的化
合物名称命名规则而得的英语名称。

[0848] [表 2-1]

[0849]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.1-2
1-甲基-4-(5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 1.1-3
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.2-1
1-甲基-4-(4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 1.2-2
4-(4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.3-1
4-(5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.4-1
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.4-2
1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.5-1
1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.6-1

[0850] [表 2-2]

[0851]化合物名称实施例编号
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 1.7-1
4-(5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 1.7-2
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.2-1
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 2.2-2
1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 2.8-1
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.9-1
1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.10-1
1-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 2.10-2
4-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.11-1
4-(6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 2.11-2
1-甲基-4-(2-甲基噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.12-1

[0852] [表 2-3]

[0853]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.13-1
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 2.13-2
4-(3-异丙基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.14-1
1-甲基-4-(5-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.15-1
1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.16-1
1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 2.16-2
1-甲基-4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.17-1
1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 2.19-7
1-甲基-4-(噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.25-1
1-甲基-4-(噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.26-1
4-(4-(叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 2.27-1
1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.1-2
1-甲基-4-(3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.1-3

[0854] [表 2-4]

[0855]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.2-1
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.3-1
4-(4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.4-1
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.5-1
1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.6-1
4-(3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.7-1
4-(5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.8-1
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.9-1
1-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.9-2
1-甲基-4-(6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.10-1
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.11-1
4-(4-二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.12-1
4-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.13-1
4-(3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.13-2

[0856] [表 2-5]

[0857]化合物名称实施例编号
4-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.14-1
4-(3,6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.14-2
4-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.18-1
4-(4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.18-2
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.22-1
4-(2,5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.22-2
4-(5-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.23-1
1-甲基-4-(4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.24-1
1-甲基-4-(4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.24-2
1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.25-1
1-甲基-4-(2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.25-2
4-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.26-1
4-(2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.26-2
4-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.27-1

[0858] [表 2-6]

[0859]化合物名称实施例编号
4-(5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.27-2
4-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.28-1
4-(3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.28-2
4-(5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.29-1
4-(5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.29-2
4-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.30-1
4-(2,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.30-2
4-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.31-1
4-(6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.31-2
1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.32-1
1-甲基-4-(3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.32-2
1-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.33-1
1-甲基-4-(5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.33-2
4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.34-1

[0860] [表 2-7]

[0861]化合物名称实施例编号
4-(5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.34-2
4-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.35-1
4-(5,6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.35-2
4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.36-1
4-(5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.36-2
1-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.37-1
1-甲基-4-(2,5,6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.37-2
4-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.38-1
4-(5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.38-2
1-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.39-1
1-甲基-4-(6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.39-2
4-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.40-1
4-(2,6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.40-2
4-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.41-1

[0862] [表 2-8]

[0863]化合物名称实施例编号
4-(5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.41-2
4-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.42-1
4-(6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.42-2
1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.43-1
1-甲基-4-(4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.43-2
4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.44-1
4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 3.44-2
1-甲基-4-(6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.45-1
1-甲基-4-(6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.45-2
1-甲基-4-(5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.46-1
1-甲基-4-(5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.46-2
1-甲基-4-(哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 3.47-1
1-甲基-4-(哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸 3.47-2
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 4.4-1

[0864] [表 2-9]

[0865]化合物名称实施例编号
1-甲基-4-(4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 4.4-2
4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 4.5-1
4-(4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 4.5-2
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 4.8-1
4-(4,6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 4.8-2
4-(4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 4.9-1
1-甲基-4-(4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸 4.10-1
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.4-1
4-(4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.5-1
4-(4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.6-1
4-(5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.8-1
4-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 5.10-1

[0866] [表 2-10]

[0867]化合物名称实施例编号
4-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.11-1
(E)-4-(5-(2-乙氧基乙烯基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.11-2
4-(5-(2-乙氧基乙基)-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.11-3
4-(5-乙基-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.12-1
4-(5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.13-1
1-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.15-1
4-(5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.38-1
4-(5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 5.38-2
4-(2,5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 5.39-1
4-(6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 5.40-1
4-(4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 5.41-1
4-(5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.43-1

[0868] [表 2-11]

[0869]化合物名称实施例编号
4-(5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯 5.44-1
4-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸 5.45-1
1-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰氯 5.47-1

[0870] 以上所有方式中，使用词语“化合物”时，也涉及“其制药学上可接受的盐”。

[0871] 本发明化合物根据取代基的种类，有时形成酸加成盐、有时与碱形成盐。作为这样的盐，只要是制药学上可接受的盐就没有特别限定，可列举例如金属盐、铵盐、与有机碱的
盐、与无机酸的盐、与有机酸的盐、与碱性、或酸性氨基酸的盐等。作为金属盐的优选的例
子，可列举例如锂盐、钠盐、钾盐、铯盐等碱金属盐、钙盐、镁盐、钡盐等碱土金属盐、铝盐等
（例如，单盐之外，也包括二钠盐、二钾盐）。作为与有机碱的盐的优选的例子，可列举例如与
甲基胺、乙基胺、叔丁基胺、叔辛基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺、环己基胺、二环己基
胺、二苄基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、哌啶、吗啉、吡啶、甲基吡啶、赖氨酸、精氨酸、鸟
氨酸、乙二胺、N-甲基葡糖胺、葡糖胺、苯基甘氨酸烷基酯、胍、2，6-二甲基吡啶、乙醇胺、二
乙醇胺、三乙醇胺、N，N'-二苄基乙二胺等的盐。作为与无机酸的盐的优选的例子，可列举例
如与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。作为与有机酸的盐的优选的例子，可列
举例如与甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、庚酸、癸酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、乳
酸、山梨酸、扁桃酸等脂肪族一元羧酸等的盐、与草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹
果酸、酒石酸等脂肪族二羧酸的盐、与枸橼酸等脂肪族三羧酸的盐、与苯甲酸、水杨酸等芳
香族一元羧酸的盐、与邻苯二甲酸等芳香族二羧酸的盐、与肉桂酸、羟基乙酸、丙酮酸、羟氧
酸（oxyl acid）、水杨酸、N-乙酰基半胱氨酸等有机羧酸的盐、与甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺
酸等有机磺酸的盐、与天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸类的酸加成盐。作为与碱性氨基酸的
盐的优选的例子，可列举例如与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等的盐，作为与酸性氨基酸的盐的
优选的例子，可列举例如与天冬氨酸、谷氨酸等的盐。其中，优选药学上可接受的盐。例如，
化合物内具有酸性官能团时，可列举碱金属盐（例如，钠盐、钾盐等）、碱土金属盐（例如，钙
盐、镁盐、钡盐等）等无机盐、铵盐等，而且，化合物内具有碱性官能团时，可列举例如与盐
酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等无机酸的盐、或与乙酸、邻苯二甲酸、富马酸、草酸、酒石酸、
马来酸、枸橼酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸的盐。

[0872] 前述盐可以根据常规方法得到，例如通过将本发明的化合物与包含适量的酸或碱的溶液混合而形成目标盐后，分别滤取，或馏去该混合溶剂而得到。而且，本发明的化合物
或其盐可以与水、乙醇、甘油等溶剂形成溶剂合物。

[0873] 作为关于盐的概论，已出版有Handbook of Pharmaceutical Salts：Properties，Selection，and Use、Stahl＆Wermuth（Wiley-VCH、2002），该书中已进行了详细的记载。

[0874] 本发明的化合物可以以非溶剂状态或溶剂状态存在。本说明书中，“溶剂合物”是指包含本发明的化合物和1种或多种药学上可接受的溶剂分子（例如水、乙醇等）的分子复
合体。前述溶剂分子为水时，特别指“水和物”。

[0875] 以下，在关于本发明的化合物的记载中，也包括关于它的盐、溶剂合物、以及它的盐的溶剂合物的记载。

[0876] 本发明的化合物的“前药”也包含在本发明的化合物中。“前药”是指：例如将目标药理活性消失或完全不显示的可能性的本发明的化合物的某种衍生物给药至身体内或身
体上时，例如通过水解等而转化为具有目标药理活性的本发明的化合物的情况，将给药前
的化合物称为“前药”。

[0877] 本发明的化合物的“前药”可以根据文献公知的方法进行制造，例如本发明的化合物中存在的适当的官能团可以根据例如Design of Prodrugs、H.Bundgaard（Elsevier、
1985）中记载的方法来制造。

[0878] 作为本发明的化合物“前药”，具体而言，只要包括以下（1）～（3）所示内容，则对其没有限定。

[0879] （1）本发明的化合物被羧基（-COOH）取代时：其酯，即，该羧基（-COOH）的氢原子被“C1～6烷基”取代的化合物。

[0880] （2）本发明的化合物被羟基（-OH）取代时：其烷酰氧基或醚，即，该羟基（-OH）的氢原子被“C2～7烷酰基”或“C2～7烷酰氧基甲基”取代的化合物。

[0881] （3）本发明的化合物被氨基（-NH2或-NHR’（式中，R’≠H））取代时：其酰胺，即，该氨基（-NH2或-NHR’（式中，R’≠H））的一个或两个氢原子被“C2～7烷酰基”取代的化合物。

[0882] 本发明的化合物具有几何异构体（geometrical isomer）、构型异构体（configurational isomer）、互变异构体（tautomeric isomer）、光学异构体（optical
isomer）、立体异构体（非对映体）、位置异构体（regioisomer）、旋转异构体（rotational
isomer）等异构体时，任一异构体和混合物均包括于本发明的化合物中。而且，本发明的化
合物存在光学异构体时，由外消旋体拆分的光学异构体也包括在本发明的化合物中。

[0883] 本发明的化合物中具有1个或多个不对称碳原子时，可存在2种以上的立体异构体。而且，本发明的化合物中含有“C2～6烯基”时，可以存在几何异构体（顺/反、或Z/E）。而且，
结构异构体通过低能量势垒可以相互转化时，可产生互变异构（tautomeric isomerism）。
作为互变异构，例如可列举在具有亚氨基、酮基、或肟基的化合物中质子互变异构的形态。

[0884] 本发明的化合物中存在几何异构体、构型异构体、立体异构体、构象异构体等时，可利用公知的手段分别进行分离。

[0885] 而且，本发明的化合物为光学活性体时，可通过一般光学分割手段将外消旋体分离为（＋）体或（-）体［D体或L体］。

[0886] 本发明的化合物含有光学异构体、立体异构体、位置异构体、旋转异构体、互变异构体时，可利用本身公知的合成手法、分离手法，将各异构体以单独的化合物的形式得到。
例如，作为光学分割法，可列举本身公知的方法，例如，（1）分离再结晶法、（2）非对映体法、
（3）手性柱法等。

[0887] （1）分离再结晶法：利用离子键使光学分割剂与外消旋体键合而得到结晶性的非对映体后，利用分离再结晶法将其分离，根据需要，经过中和工序得到游离的光学上的纯粹
的化合物的方法。作为光学分割剂，可列举例如，（＋）-扁桃酸、（-）-扁桃酸、（＋）-酒石酸、
（-）-酒石酸、（＋）-1-苯乙基胺、（-）-1-苯乙基胺、辛可宁、（-）-辛可尼定、番木鳖碱等。

[0888] （2）非对映体法：通过使光学分割剂共价键（反应）于外消旋体的混合物，得到非对映体的混合物后，经过一般的分离手段（例如，分离再结晶、硅胶柱色谱、HPLC（高效液相色
谱）等）等将其分离为光学上的纯粹的非对映体后，利用水解反应等化学的处理，除去光学
分割剂，由此得到光学上的纯粹的光学异构体方法。例如，本发明的化合物具有分子内羟基
或伯、仲氨基时，通过使该化合物与光学活性的有机酸（例如，MTPA〔α-甲氧基-α-（三氟甲
基）苯基乙酸〕、（-）-薄荷氧基乙酸等）等发生缩合反应，由此分别得到酯体或酰胺体的非对
映体。另一方面，本发明的化合物具有羧基时，通过使该化合物与光学活性胺或醇试剂发生
缩合反应，由此分别得到酰胺体或酯体的非对映体。上述分离各非对映体通过进行酸水解
或碱性水解反应，可转化为原来的化合物的光学异构体。

[0889] （3）手性柱法：将外消旋体或其盐用手性柱（光学异构体分离用柱）进行色谱，由此进行直接光学分割的方法。例如，高效液相色谱（High performance liquid
chromatography：HPLC）时，将光学异构体的混合物添加至ダイセル社制CHIRALシリーズ等
手性柱，以单独或混合的溶液的形式使用水、各种缓冲液（例如，磷酸缓冲液）、有机溶剂（例
如，乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、三氟乙酸、二乙基胺），展开，由此可分离光学异构体。而且，例
如，气相色谱时，可使用CP-Chirasil-DeX CB（ジーエルサイエンス社制）等手性柱进行分
离。

[0890] 本发明的化合物可以为结晶，结晶形可以为单一，也可以为结晶形混合物，均包括在本发明的化合物中。

[0891] 本发明的化合物可以是药学上可接受的共结晶或共结晶盐。在此，共结晶或共结晶盐是指具有各种不同物理特性（例如，结构、熔点、熔解热、吸湿性、溶解性和稳定性等），
在室温下由二种或以上的独特的固体构成的结晶性物质。共结晶或共结晶盐可以根据本身
公知的共结晶化法进行制造。

[0892] 本发明的化合物也包括被同位元素（例如，氢的同位素、2H和3H等碳的同位素、11C、13C、和14C等氯的同位素、36Cl等氟的同位素、18F等碘的同位素、123I和125I等氮的同位素、13N
和15N等氧的同位素、15O、17O、和18O等磷的同位素、32P等以及硫的同位素、35S等）标记、或被取
代了的化合物。

[0893] 被某种同位元素（例如，11C、18F、15O、和13N等释放阳电子的同位元素）标记或取代了的本发明的化合物可以用作例如阳电子断层法（Positron Emission Tomography；PET）中
使用的示踪剂（PET示踪剂），在医疗诊断等领域中有用。

[0894] 被某种同位素标记物标记或取代了的本发明的化合物在药物和/或基质组织分布研究中有用。例如，3H和14C的标记或取代容易、且检测手段容易，因此在该研究目的中有用。

[0895] 同位素标记了的本发明的化合物可根据本领域技术人员已知的通常的技术方法、或利用与后述实施例记载的合成方法类似的方法而得到。而且，可代替非标记化合物将所
得的同位素标记化合物用于药理实验。

[0896] ［本发明化合物的制造方法］

[0897] 以下对本发明的式(I)所示的化合物的制造方法进行说明。将市售化合物或利用文献公知的制造方法由市售化合物可容易地获得的化合物作为起始原料或合成中间体，通
过组合已知的一般的化学制造方法可容易地制造本发明化合物的式（I）所示的化合物、其
盐和它们的溶剂合物，可以根据以下所示的代表的制造方法制造。而且，本发明不受以下所
说明的制造方法的任何限定。

[0898] 只要没有特别限定，以下的制造方法的各式中的p、q、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、环A、稠环B的定义与前述方式记载的式（I）的各定义相同。只要没有特别限定，制造方法中
的M的定义为锂、钠、钾等金属。只要没有特别限定，制造方法中的X的定义为卤素原子。只要
没有特别限定，制造方法中的Y的定义为氢原子、羟基、ORA、氯。只要没有特别限定，制造方
A
法中的R的定义为C1～6烷基、C6～13芳基、C7～20芳烷基。

[0899] 以下的各制造法中，式（I）的制造中所用的各原料化合物可形成盐，作为这样的盐，可列举与前述式（I）的盐相同的盐。而且，式（I）的制造中所用的各原料化合物也可以作
为反应液或粗产物用于下一反应，也可根据常用方法由反应混合物进行分离，可利用其本
身公知的手段，例如，提取、浓缩、中和过滤、蒸馏、再结晶、色谱等分离手段容易地纯化。

[0900] 作为上述再结晶所用的溶剂，例如，可列举水；甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等醇类；二乙基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等醚类；正己烷、环己烷、庚烷等烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳
香族烃类；N，N‐二甲基甲酰胺、N，N‐二甲基乙酰胺、1，3‐二甲基‐2‐咪唑啉酮等酰胺类；氯
仿、二氯甲烷、1，2‐二氯乙烷等卤代烃类；乙腈等腈类；丙酮、二苯基酮等酮类；乙酸甲酯、乙
酸乙酯等酯类、二甲基亚砜等亚砜类；乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸类；等。
这些溶剂可以单独使用，也可以将二种以上的溶剂以适当的比例，例如，以1：1～1：10的比
例混合使用。而且，式中的化合物为市售时，可以直接使用市售品，也可以使用根据本身公
知的方法、或基于此的方法而制得的化合物。

[0901] 式（I）所具有的取代基中，含有可转化的官能团（例如，羧基、氨基、羟基、羰基、巯基、C1～6烷氧基羰基、C6～14芳基氧基羰基、C7～20芳烷基氧基羰基、磺基（-SO2OH）、卤素原子等）
时，可以通过根据本身公知的方法或基于此的方法将这些官能团转化来制造各种化合物。

[0902] “羧基”时，例如，可利用向酯化、还原、酰胺化、可被保护的氨基的转化反应等反应进行转化。

[0903] “氨基”时，例如，可利用酰胺化、磺酰基化、亚硝基化、烷基化、芳基化、酰亚胺化等反应进行转化。

[0904] “羟基”时，例如，可利用酯化、氨基甲酰基化、磺酰基化、烷基化、芳基化、氧化、卤代等反应进行转化。

[0905] “羰基”时，例如，可利用还原、氧化、亚氨基化（包括肟化、腙化）、（硫基）缩酮化、亚烷基化、硫代羰基化等反应进行转化。

[0906] “巯基（-SH）”时，例如，可利用烷基化、氧化等反应进行转化。

[0907] “C1～6烷氧基羰基”、“C6～14芳基氧基羰基”、或“C7～20芳烷基氧基羰基”时，例如，可利用还原、水解等反应进行转化。

[0908] “磺基（-SO2OH）时，例如，可利用磺酰胺化、还原等反应进行转化。

[0909] “卤素原子”时，例如，可利用各种亲核取代反应、各种耦合反应等进行转化。

[0910] 前述的各反应中，化合物以游离状态得到时，可根据常用方法转化为盐，而且，以盐的形式得到时，可根据常用方法转化为游离体或其他盐。

[0911] 这些官能团的转化可根据下列书籍中记载的方法等进行，例如，ラーロック（Richard C.Larock）等的、コンプリヘンシブ・オルガニック・トランスフォーメーション
（Comprehensive Organic Transformations）、第2版、1999年10月刊、ウィリービーシーエッ
チ（Wiley-VCH）社。

[0912] 而且，在本发明的式（I）所示的化合物的制造法的各反应和原料化合物合成的各反应中，羟基（醇性羟基、酚性羟基、杂环羟基等）、氨基、羧基、巯基等反应性基作为取代基
时，也可以在各反应工序中适当保护这些基团，在适当的阶段除去该保护基。

[0913] 作为该羟基（醇性羟基、酚性羟基、杂环羟基等）的保护基，例如，可使用以甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等为代表的C1～6烷基；以甲氧基甲基（MOM）、甲氧基乙氧
基甲基（MEM）等为代表的烷氧基烷基；四氢吡喃基（THP）基；以苄基（Bn）、三苯基甲基（Tr）等
为代表的芳烷基；以三甲基甲硅烷基（TMS）、三乙基甲硅烷基（TES）、叔丁基二甲基甲硅烷基
（TBDMS）、叔丁基二苯基甲硅烷基（TBDPS）等为代表的甲硅烷基；以乙酰基（Ac）、乙基羰基、
新戊酰基（Piv）等为代表的烷酰基；以苄基羰基等为代表的芳烷基羰基；以苯甲酰基（Bz）等
为代表的芳酰基；以甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基（Boc）等为代表的烷氧基羰基；
以苄基氧基羰基（Z）等为代表的芳烷基氧基羰基等。

[0914] 作为该氨基（-NH2基）或亚氨基（-NH-基）的保护基，例如，可使用乙酰基（Ac）、乙基羰基、新戊酰基（Piv）等为代表的烷酰基；以甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基（Boc）
等为代表的烷氧基羰基；烯丙基氧基羰基（Alloc）；芴基甲氧基羰基（Fmoc）；苯基氧基羰基；
以苄基氧基羰基（Z）、对甲氧基苄基氧基羰基、对硝基苄基氧基羰基等为代表的芳烷基氧基
羰基；以苄基（Bn）、三苯基甲基（Tr）等为代表的芳烷基；以苯甲酰基（Bz）等为代表的芳酰
基；以苄基羰基等为代表的芳烷基羰基；以甲基磺酰基（Ms）、对甲苯磺酰基（Ts）、2，4-二硝
基苯磺酰基（Nos）、苯磺酰基（Bs）等为代表的磺酰基；2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基
（SEM）；邻苯二甲酰基（Pht）；N，N-二甲基氨基亚甲基等。

[0915] 作为该羧基（-COOH基）的保护基，例如，可使用甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等为代表的烷基；以烯丙基（allyl）等为代表的烯基；以苯基（Ph）等为代表的芳
基；以苄基（Bn）、三苯基甲基（Tr）等为代表的芳烷基；以三甲基甲硅烷基（TMS）、三乙基甲硅
烷基（TES）、叔丁基二甲基甲硅烷基（TBDMS）、叔丁基二苯基甲硅烷基（TBDPS）等为代表的甲
硅烷基等。

[0916] 作为该巯基（-SH基）的保护基，例如，可使用以甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等为代表的烷基；以苄基（Bn）、三苯基甲基（Tr）等为代表的芳烷基；以乙酰基
（Ac）、乙基羰基、新戊酰基（Piv）等为代表的烷酰基；以苯甲酰基（Bz）等为代表的芳酰基等。

[0917] 这样的保护基的导入・除去的方法可根据所保护的基团或保护基团的种类适当进行，例如，可根据グリーン（Greene）等的[プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・
シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、2007年、ジョンウィリー
アンドサンズ（John Wiley ＆ Sons）]书中记载的方法进行。

[0918] 作为保护基的脱保护法，例如，当为以乙酰基（Ac）、乙基羰基、新戊酰基（Piv）等为代表的烷酰基；以甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基（Boc）等为代表的烷氧基羰基；以
苯甲酰基（Bz）等为代表的芳酰基等酰基型保护基时，例如，可以使用氢氧化锂、氢氧化钠或
氢氧化钾等氢氧化碱金属等适当的碱，由此进行水解而脱保护。

[0919] 对于以甲氧基甲基（MOM）、甲氧基乙氧基甲基（MEM）、四氢吡喃基（THP）等为代表的烷氧基烷基型保护基；以叔丁氧基羰基（Boc）等为代表的烷氧基羰基型保护基；以苄基氧基
羰基（Z）、对甲氧基苄基氧基羰基等为代表的芳烷基氧基羰基型保护基；以三甲基甲硅烷基
（TMS）、三乙基甲硅烷基（TES）、叔丁基二甲基甲硅烷基（TBDMS）等为代表的甲硅烷基型保护
基，例如，可以使用乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等适当的酸、或将
他们组合而成的酸，由此进行脱保护。

[0920] 而且，前述甲硅烷基型保护基可以使用适当的氟离子（F-）产生试剂例如氟化四丁基铵、氟化氢等试剂进行脱保护。

[0921] 对于以苄基氧基羰基（Z）、对甲氧基苄基氧基羰基、对硝基苄基氧基羰基等为代表的芳烷基氧基羰基以及以苄基（Bn）为代表的芳烷基，例如，可利用使用钯-碳（Pd-C）催化剂
的加氢分解进行脱保护。

[0922] 而且，对于前述苄基，例如，也可利用在液体氨中使用金属钠的Birch还原进行脱保护。

[0923] 对于三苯基甲基（Tr），也可通过使用适当的酸例如乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等酸或将它们组合而成的酸进行脱保护。而且，也可利用在液体
氨中使用金属钠或金属锂的Birch还原、使用钯碳催化剂的加氢分解进行脱保护。

[0924] 对于磺酰基（-SO2-）基，例如，可以在低温下通过利用使用Na/蒽、Na/萘一电子还原、或在液体氨中使用金属钠或金属锂的Birch还原等进行脱保护。

[0925] 而且，磺酰基中，对于2-硝基苯磺酰基（Ns），例如也可以在碳酸钾或三乙基胺等碱性试剂存在下，在使硫醇反应的温和的条件下进行脱保护。

[0926] 在此显示的保护基的脱保护法仅为1例，例如，可适当利用グリーン（Greene）等的[プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in
Organic Synthesis）第4版、2007年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley ＆
Sons）]书中记载的方法或公知发表的各种论文进行脱保护。

[0927] 关于下述所述制造方法中的反应条件，只要没有特别限定，如下所述。反应温度为-78℃至溶剂回流的温度的范围，特别地在没有记载温度时，为室温（0～35℃），反应时间
为反应充分进行的时间。

[0928] 而且，制造方法中的各工序可以为无溶剂、或在反应前将原料化合物溶解或悬浮于适当的不参与反应的溶剂中进行。作为不参与反应的溶剂，具体而言，有水；环己烷、己烷
等饱和烃系溶剂；苯、氯苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃溶剂；甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁
基醇、2-甲氧基乙醇等醇系溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺、
1，3‐二甲基‐2‐咪唑啉酮等极性酰胺系溶剂：二甲基亚砜等亚砜系溶剂；乙腈、丙腈等腈系
溶剂；二乙基醚、二异丙基醚、二苯基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚系
溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁基等酯系溶剂；丙酮、甲基乙基酮等酮系溶剂；二氯甲烷、
氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代烃系溶剂；三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、二
甲基吡啶等碱性溶剂；乙酸酐等酸酐；甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等有机酸；盐酸、
硫酸等无机酸；可以单独使用一种溶剂，或根据反应条件进行适当选择，以适当比例混合二
种以上的溶剂来使用。

[0929] 作为本发明化合物的制造法中使用的碱（或脱酸剂），具体而言，可列举氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙、碳酸氢钠等无机
碱；三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、三丁基胺、环己基二甲基胺、吡啶、二甲基吡啶、4-二甲
基氨基吡啶（DMAP）、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂
二环［4.3.0］-5-壬烯、1，4-二氮杂二环［2.2.2］辛烷、1，8-二氮杂二环［5.4.0］-7-十一碳
烯、咪唑等有机碱；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等金属烷醇类；氢化钠、氢化钾等碱
金属氢化物；氨基钠、二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂等金属酰胺；甲基锂、正丁基
锂、仲丁基锂、叔丁基锂等有机锂试剂。而且，作为本发明化合物的制造法中使用的酸、或酸
催化剂，具体而言，可列举盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、磷酸等无机酸；乙酸、三氟乙酸、草酸、
邻苯二甲酸、富马酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸等
有机酸；三氟化硼醚络合物、碘化锌、无水氯化铝、无水氯化锌、无水氯化铁等路易斯酸。但
是，未必限定于上述记载的物质。

[0930] 式（I）的盐可以根据其本身公知的手段通过以下方法来制造，例如，式（I）为碱性化合物时，可加入盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等无机酸（矿物酸）或甲酸、乙酸、三氟乙
酸、邻苯二甲酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对
甲苯磺酸等有机酸，或式（I）为酸性化合物时，可加入氨、三甲基胺、三乙基胺、吡啶、甲基吡
啶、2，6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己基胺、二环己基胺、N，N-二异丙基乙
基胺、N，N'-二苄基乙二胺、N，N‐二烷基苯胺等有机碱或碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢
氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠等无机碱。

[0931] 本发明的式（I）所示的化合物可由式（CA）所示的羧酸衍生物［L’＝OH时：羧酸、式（CA-1）；L’＝OM时：羧酸盐、式（CA-2）；L’＝X时：酰基卤、式（CA-3）］和式（AM）所示的胺的缩
合反应而得到。

[0932] [化105]

[0933]

[0934] 以下显示式（CA）和式（AM）和式（I）所示的化合物的制造方法。

[0935] ＜制造方法A＞

[0936] 式（CA）所示的羧酸衍生物［L’＝OH时：羧酸、式（CA-1）；L’＝OM时：羧酸盐、式（CA-2）；L’＝X时：酰基卤、式（CA-3）］的制造方法：

[0937] [化106]

[0938]

[0939] ＜工序1＞

[0940] ＜W＝硼酸酯时＞

[0941] 使用式（A-1）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如[ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）、60、7508‐2665、1995年]中
记载的方法，在双（频哪醇）二硼酸酯、双（新戊二醇）二硼酸酯等二硼酸酯酯存在下，在乙酸
钯（II）、四三苯基膦钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯
（II）、［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）-二氯甲基络合物等钯催化剂的存在下，
在三苯基膦、三（叔丁基）膦、三（邻甲苯基）膦、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯基等
膦系试剂、和三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、碳酸钾、乙酸钾等有机或无机碱存在下或非
存在下，或代替膦系试剂在四甲基氯化铵、四丁基氯化铵等存在下或非存在下，使用甲苯、
N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1，4-二噁烷等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0
℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式（A-2）所示的硼酸酯。

[0942] ＜W＝硼酸时＞

[0943] 使用式（A-1）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如[ケミッシェ・ベリヒテ（Chemische Berichte）、42、3090、1909年]中记载的方法，使用甲苯、四氢呋喃、1，4-二噁烷
等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在正丁基锂、仲丁基锂等烷基锂、异丙基氯化镁
等格氏（Grignard）试剂、或金属镁的存在下，加入三甲基硼酸酯、三异丙基硼酸酯等三烷基
硼酸酯，在-78℃至室温下进行反应后，加入盐酸、硫酸等酸，在0℃至溶剂回流的温度下进
行反应，可以制造式（A-2）所示的硼酸。

[0944] ＜W＝三氟硼酸盐时＞

[0945] 使用式（A-1）所示的硼酸酯或硼酸，根据文献公知的方法，例如[ケミカル・レビューズ（Chemical Reviews）、108、288‐325、2008年]中记载的方法，在二氟化氢钾（KHF2）存在
下，使用甲醇、乙醇、水等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度
下进行反应，可以制造式（A-2）所示的三氟硼酸盐。

[0946] ＜W＝硼酸 N-甲基亚氨基二乙酸（MIDA）酯时＞

[0947] 使用式（A-1）所示的硼酸，根据文献公知的方法，例如[ジャーナル・オブ・オルガノメタリックケミストリー（Journal of Organometallic Chemistry）、307（1）、p1-6、1986年]
中记载的方法，在N-甲基亚氨基二乙酸（MIDA）的存在下，使用苯、甲苯、二甲苯或二甲基亚
砜等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制
造式（A-2）所示的硼酸 N-甲基亚氨基二乙酸（MIDA）酯。

[0948] ＜工序2＞

[0949] 使用＜制造方法A＞＜工序1＞中得到的式（A-2）所示的化合物和式（A-3）所示的卤代杂芳基衍生物，根据文献公知的方法，例如 [实验化学讲座第5版 18 有机化合物的
合成使用VI -金属的有机合成-、327‐352页、2004年、丸善]、和[ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、48（20）、p6326‐6339、2005年]中
记载的方法，在乙酸钯（II）（Pd（OAc）2）、四三苯基膦钯（Pd（PPh3）4）、三（二亚苄基丙酮）二钯
（（dba）3Pd2）、双（二亚苄基丙酮）钯（（dba）2Pd）、［1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（II）
（Pd（dppf）Cl2）等钯催化剂、三苯基膦、三（叔丁基）膦、三（邻甲苯基）膦、2-二环己基膦基-
2’，6’-二甲氧基联苯基、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯基等膦系试剂、和三乙
基胺、N，N-二异丙基乙基胺、磷酸钾、碳酸钾、碳酸铯等有机或无机碱存在下，使用甲苯、二
甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲氧基乙烷、乙腈（乙腈/水）、二噁烷（二噁
烷/水）、四氢呋喃（四氢呋喃/水）等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回
流的温度下进行反应，可以制造式（A-4）所示的化合物。或代替膦系试剂使用四甲基氯化
铵、四丁基氯化铵等，可利用相同的方法进行制造。

[0950] ＜工序3＞

[0951] ＜RA＝C1～6烷基（例如，甲基、乙基等）、C6～14芳基（例如，苯基等）时＞

[0952] 使用＜制造方法A＞＜工序2＞中得到的式（A-4）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如[实验化学讲座第4版 22 有机合成IV 酸・氨基酸・肽、1-43页、1992年、丸善]等
中记载的方法，在氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等碱存在下，使用
水和甲醇、乙醇、2-丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二噁烷、四氢呋喃等对反应非活性的溶
剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，利用反应后的后处理工序的
不同，可以制造式（CA-1）或式（CA-2）所示的化合物。

[0953] ＜RA＝叔丁基时＞

[0954] 使用＜制造方法A＞＜工序2＞中得到的式（A-4）所示的化合物，使盐酸、三氟乙酸等酸反应，由此可制造式（CA-1）所示的化合物。

[0955] ＜RA＝C7～20芳烷基（例如，苄基等）时＞

[0956] 使用＜制造方法A＞＜工序2＞中得到的式（A-4）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如[实验化学讲座第4版 26 有机合成VIII 不对称合成・还原・糖・标记化合物、
159-266页、1992年、丸善]等中记载的方法，在钯-碳（Pd-C）、阮内镍（Raney-Ni）、氧化铂
（Pt2O）等催化剂存在下，在氢气气氛下，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂、二乙基醚、四
氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等醚系溶剂、乙酸乙酯、乙酸甲酯等极性溶剂等不
参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式
（CA-1）所示的化合物。

[0957] ＜工序4＞

[0958] 使用＜制造方法A＞＜工序3＞中得到的式（CA-2）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如[ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Journal of the
American Chemical Society）、109（24）、p7488-7494、1987年]等中记载的方法，在三乙基
胺、N，N-二异丙基乙基胺、N，N-二甲基氨基吡啶等碱的存在或非存在下，使用亚硫酰氯、草
酰氯、磷酰氯、硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷、三溴化磷等卤代剂和二噁烷、四氢呋喃、苯、甲
苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等对反应非活性的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶
剂回流的温度下进行反应，可以制造式（CA-3）所示的化合物。

[0959] ＜制造方法B＞

[0960] 式（AM-1）和式（AM-2）所示的胺的制造方法：稠环B为咪唑并［1，2-a］吡啶环（式（AM-1））或5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶环（式（AM-2））时：

[0961] [化107]

[0962]

[0963] ＜工序1＞

[0964] 使用式（B-1）所示的化合物、和式（B-2）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如，[ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（European Journal of
Medicinal Chemistry）、52、p137‐150、2012年]等中记载的方法，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等
对反应非活性的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造
式（B-3）所示的化合物。

[0965] ＜工序2＞

[0966] 使用＜制造法B＞＜工序1＞中得到的式（B-3）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，可以制造式（B-4）所示的化合物。

[0967] ＜工序3＞

[0968] 使用＜制造法B＞＜工序2＞中得到的式（B-4）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如[ストラテジックアプリケイションズオブネームドリアクションズインオルガ
ニックシンセシズ（Strategic Applications of Named Reactions in Organic
Synthesis）、Elsevier Academic Press、2005、p116-117、Curtius Rearrangement]等中记
载的方法，使用叠氮磷酸二苯基酯（DPPA），三乙基胺等碱存在下，使用甲苯、苯等对反应非
活性的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应后，使甲醇、乙醇、叔
丁基醇、苄基醇等醇反应，可以制造式（B-5）所示的化合物。

[0969] ＜工序4＞

[0970] 使用＜制造法B＞＜工序3＞中得到的式（B-5）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如，[プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective
Groups in Organic Synthesis 4thEdition）第4版、2007年、ジョンウィリーアンドサン
ズ（John Wiley & Sons）、グリーン（Greene）等]的书中记载的方法，通过利用基于保护基的
种类的方法使保护基（-COORA）进行反应，可制造-COORA基脱保护了的式（AM-1）所示的化合
物。

[0971] ＜工序5＞

[0972] 使用＜制造法B＞＜工序4＞中得到的式（AM-1）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如，[ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal
Chemistry）、48（10）、p3586‐3640、2005年]等中记载的方法，在浓盐酸存在下，在氧化铂
（Pt2O）等催化剂存在下，在氢气气氛下，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂、二乙基醚、四
氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷等醚系溶剂、乙酸乙酯、乙酸甲酯等极性溶剂等不
参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式
（AM-2）所示的化合物。

[0973] ＜制造方法C＞

[0974] 式（AM-2）［R4＝C6～14芳基时］所示的胺的另一制造方法和式（AM-3）所示的胺的制造方法：

[0975] [化108]

[0976]

[0977] ＜工序1＞

[0978] 使用式（B-1）所示的化合物和式（C-1）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序1＞的反应，可以制造式（C-2）所示的化合物。

[0979] ＜工序2＞

[0980] 使用＜制造法C＞＜工序1＞中得到的式（C-2）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序5＞的反应，可以制造式（C-3）所示的化合物。

[0981] ＜工序3＞

[0982] 使用＜制造法C＞＜工序2＞中得到的式（C-3）所示的化合物和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS），根据文献公知的方法，例如，[ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー
（Journal of Heterocyclic Chemistry）、39（4）、p733‐735、2002年]等中记载的方法，在碳
酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾等碱存在下，使用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤素
系溶剂等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可
以制造式（C-4）所示的化合物。

[0983] ＜工序4＞

[0984] 使用＜制造法C＞＜工序3＞中得到的式（C-4）所示的化合物和异丙基氯化镁，根据文献公知的方法，例如[国际公开2007/121390号公报]等中记载的方法，使用醚、四氢呋
喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在-30℃至溶剂回
流的温度下进行反应，可以制造式（C-5）所示的化合物。

[0985] ＜工序5＞

[0986] 使用＜制造法C＞＜工序4＞中得到的式（C-5）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，可以制造式（C-6）所示的化合物。

[0987] ＜工序6＞

[0988] 使用＜制造法C＞＜工序5＞中得到的式（C-6）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序3＞的反应，可以制造式（C-7）所示的化合物。

[0989] ＜工序7＞

[0990] 使用＜制造法C＞＜工序6＞中得到的式（C-7）所示的化合物和式（C-8）所示的硼酸衍生物，进行基于＜制造法A＞＜工序2＞的反应，可以制造式（C-9）所示的化合物。

[0991] ＜工序8＞

[0992] 使用＜制造法C＞＜工序7＞中得到的式（C-9）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序4＞的反应，可以制造式（AM-2）所示的化合物。

[0993] ＜工序9＞

[0994] 使用＜制造法C＞＜工序6＞中得到的式（C-7）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序4＞的反应，可以制造式（AM-3）所示的化合物。

[0995] ＜制造方法D＞

[0996] 式（AM-4）和式（AM-5）所示的胺的制造方法：稠环B为三唑并［1，2-a］吡啶环（式（AM-4））或5，6，7，8-四氢三唑并［1，2-a］吡啶环（式（AM-5））时：

[0997] [化109]

[0998]

[0999] ＜工序1＞

[1000] 使用式（B-1）所示的化合物和式（D-1）所示的硫代异氰酸酯化合物，根据文献公知的方法，例如，[ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The Journal of Organic
Chemistry）、65（5）、p1566‐1568、2000年]等中记载的方法，使用醚、四氢呋喃、二噁烷、1，2-
二甲氧基乙烷等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反
应，可以制造式（D-2）所示的化合物。

[1001] ＜工序2＞

[1002] 使用＜制造法D＞＜工序1＞中得到的式（D-2）所示的化合物和羟基胺盐酸盐，根据文献公知的方法，例如，[シンセシス（Synthesis）、（11）、p1649‐1652、2003年]等中记载
的方法，使用甲醇、乙醇、2-丙醇等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回
流的温度下进行反应，可以制造式（D-3）所示的化合物。

[1003] ＜工序3＞

[1004] 使用＜制造法D＞＜工序2＞中得到的式（D-3）所示的化合物和异戊基腈和溴化铜（CuBr2），根据文献公知的方法，例如，[ジ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The
Journal of Organic Chemistry）、42（14）、p2426‐2431、1977年]等中记载的方法，使用乙
腈等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制
造式（D-4）所示的化合物。

[1005] ＜工序4＞

[1006] 使用＜制造法D＞＜工序3＞中得到的式（D-4）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，可以制造式（D-5）所示的化合物。

[1007] ＜工序5＞

[1008] 使用＜制造法D＞＜工序4＞中得到的式（D-5）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序3＞的反应，可以制造式（D-6）所示的化合物。

[1009] ＜工序6＞

[1010] ＜R4＝C6～14芳基、5～7元单环式杂芳基时＞

[1011] 使用＜制造法D＞＜工序5＞中得到的式（D-6）所示的化合物和式（C-8）所示的硼酸衍生物，进行基于＜制造法A＞＜工序2＞的反应，可以制造式（D-7）所示的化合物。

[1012] ＜R4＝3～14元非芳香族杂环基时＞

[1013] 使用＜制造法D＞＜工序5＞中得到的式（D-6）所示的化合物和非芳香族杂环化合物（例如，氮丙啶、吡咯烷、哌嗪、哌啶、吗啉等3～8元环非芳香族杂环化合物），在无溶剂下
在外温约100～150℃下进行反应，可以制造式（D-7）所示的化合物。

[1014] 而且，使用＜制造法D＞＜工序5＞中得到的式（D-6）所示的化合物和非芳香族杂环化合物（例如，氮丙啶、吡咯烷、哌嗪、哌啶、吗啉等3～8元环非芳香族杂环化合物），根据
文献公知的方法，例如，[オーガニック・シンセシス（Organic Synthesis）、78、p23、2002年]
等中记载的方法，在三（二亚苄基丙酮）二钯（（dba）3Pd2）等Pd催化剂、和4，5’-双（二苯基膦
基）-9，9’-二甲基氧杂蒽（XANTPHOS）等膦系试剂、和三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、磷酸
钾、碳酸钾、碳酸铯等有机或无机碱存在下，使用甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二
甲基乙酰胺、二甲氧基乙烷、乙腈（乙腈/水）、二噁烷（二噁烷/水）、四氢呋喃（四氢呋喃/水）
等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造
式（D-7）所示的化合物。

[1015] ＜工序7＞

[1016] 使用＜制造法D＞＜工序6＞中得到的式（D-7）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序4＞的反应，可以制造式（AM-4）所示的化合物。

[1017] ＜工序8＞

[1018] 使用＜制造法D＞＜工序6＞中得到的式（D-7）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序5＞的反应，可以制造式（D-8）所示的化合物。

[1019] ＜工序9＞

[1020] 使用＜制造法D＞＜工序8＞中得到的式（D-8）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序4＞的反应，可以制造式（AM-5）所示的化合物。

[1021] ＜工序10＞

[1022] 使用＜制造法D＞＜工序7＞中得到的式（AM-4）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序5＞的反应，可以制造式（AM-5）所示的化合物。

[1023] ＜制造方法E＞

[1024] ＜制造方法D＞中的式（D-7）和式（D-8）的另一制造方法（其中，R4≠卤素原子）。

[1025] [化110]

[1026]

[1027] ＜工序1＞

[1028] 使用式（B-1）所示的化合物和式（E-1）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如，[ジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyckic
Chemistry）、12（1）、p107-110、1975]等中记载的方法，使用二氯甲烷、氯仿等不参与反应的
溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式（E-2）所示的化
合物。

[1029] ＜工序2＞

[1030] 使用＜制造法E＞＜工序1＞中得到的式（E-2）所示的化合物和式（E-3）所示的化合物（式（E-3）中，Y＝H、OH、ORA、Cl），根据文献公知的方法，例如，[ジャーナルオブヘテ
ロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyckic Chemistry）、12（1）、p107-110、
1975]等中记载的方法，＜Y＝ORA、H、Cl时＞在氢氧化钠、甲醇钠等碱存在下 ,使用选自二
氯甲烷、氯仿、乙腈、甲醇、N-甲基吡咯烷酮等不参与反应的溶剂、或它们的混合溶剂，在0℃
至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造式（E-4）所示的化合物。＜Y＝OH时＞在1，3-二环
己基甲二酰亚胺（DCC）、1-乙基-3-（3’-二甲基氨基丙基）甲二酰亚胺盐酸盐（WSC・HCl）、1-
羟基苯并三唑（HOBT）、苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸盐（BOP试剂）、双（2-
氧代-3-噁唑烷基）次磷酰氯（BOP-Cl）、2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸盐（CIP）、4-（4，6-
二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉盐酸盐（DMTMM）等缩合剂的存在下，在二氯甲烷、
氯仿等卤素系溶剂、二乙基醚、四氢呋喃等醚系溶剂、甲苯、苯等芳香族烃系溶剂、N，N-二甲
基甲酰胺等极性溶剂、甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂等不参与反应的溶剂中，在三乙基胺、
吡啶等碱的存在下或非存在下，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，由此可以制造式（E-
4）所示的化合物。

[1031] ＜工序3＞

[1032] 使用＜制造法E＞＜工序2＞中得到的式（E-4）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，可以制造式（E-5）所示的化合物。

[1033] ＜工序4＞

[1034] 使用＜制造法E＞＜工序3＞中得到的式（E-5）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序3＞的反应，可以制造式（D-7）所示的化合物。

[1035] ＜工序5＞

[1036] 使用＜制造法E＞＜工序2＞中得到的式（E-4）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序5＞的反应，可以制造式（E-6）所示的化合物。

[1037] ＜工序6＞

[1038] 使用＜制造法E＞＜工序5＞中得到的式（E-6）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，可以制造式（E-7）所示的化合物。

[1039] ＜工序7＞

[1040] 使用＜制造法E＞＜工序6＞中得到的式（E-7）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序3＞的反应，可以制造式（D-8）所示的化合物。

[1041] ＜工序8＞

[1042] 使用＜制造法E＞＜工序3＞中得到的式（E-5）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序5＞的反应，可以制造式（E-7）所示的化合物。

[1043] ＜工序9＞

[1044] 使用＜制造法E＞＜工序4＞中得到的式（D-7）所示的化合物，进行与＜制造法D＞＜工序8＞相同的反应，可以制造式（D-8）所示的化合物。

[1045] ＜制造方法F＞

[1046] 式（AM-6）所示的胺的制造方法：稠环B中的Z＝CR5、R5＝卤素原子时（其中，R4≠卤素原子）的咪唑并［1，2-a］吡啶环（AM-6）的合成：

[1047] [化111]

[1048]

[1049] ＜工序1＞

[1050] 使用式（B-1）所示的化合物和式（F-1）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如，[ルシアン・ケミカル・ブレティン（Russian Chemical Bulletin）、54、470、2005年]等中记载
的方法，在亚硫酰氯存在下，使用吡啶溶剂，在0℃至溶剂回流的温度下进行反应，可以制造
式（F-2）所示的化合物。

[1051] ＜工序2＞

[1052] 使用＜制造法F＞＜工序1＞中得到的式（F-2）所示的化合物，根据文献公知的方法，例如，[ルシアン・ケミカル・ブレティン（Russian Chemical Bulletin）、54、470、2005年]
等中记载的方法，三甲基亚磷酸酯存在下，使用N-甲基-2-吡咯烷酮作为溶剂，在0℃至溶剂
回流的温度下进行反应，可以制造式（F-3）所示的化合物。

[1053] ＜工序3＞

[1054] 使用＜制造法F＞＜工序2＞中得到的式（F-3）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，可以制造式（F-4）所示的化合物。

[1055] ＜工序4＞

[1056] 使用＜制造法F＞＜工序3＞中得到的式（F-4）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序3＞的反应，可以制造式（F-5）所示的化合物。

[1057] ＜工序5＞

[1058] 使用＜制造法F＞＜工序4＞中得到的式（F-5）所示的化合物，进行基于＜制造法B＞＜工序4＞的反应，可以制造式（AM-6）所示的化合物。

[1059] ＜制造方法G＞

[1060] 式（I）所示的化合物的制造方法：式（AM）所示的胺和式（CA-1）、式（CA-2）、式（CA-3）所示的羧酸衍生物的缩合反应。

[1061] [化112]

[1062]

[1063] ＜工序1＞

[1064] 利用＜制造方法A＞（工序3）中记载的方法，将式（A-4）所示的酯转换为羧酸盐（CA-2）后，使用式（AM）所示的胺，根据文献公知的方法，例如，[实验化学讲座第4版 22 有
机合成IV 酸・氨基酸・肽、191-309ページ、1992年、丸善]等中记载的方法，在2-（1H-7-氮杂
苯并三唑-1-基）-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐 methanaminium（HATU）等缩合剂的存
在下，在二氯甲烷、氯仿等卤素系溶剂、二乙基醚、四氢呋喃等醚系溶剂、甲苯、苯等芳香族
烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等极性溶剂、甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂等不参与反应的
溶剂中，在N，N-二异丙基乙基胺、三乙基胺、吡啶等碱的存在下或非存在下，在0℃至溶剂回
流的温度下进行反应，由此可制造式（I）所示的化合物。

[1065] ＜工序2＞

[1066] 使用式（CA-1）所示的羧酸和式（AM）所示的胺，根据文献公知的方法，例如，[实验化学讲座第4版 22 有机合成IV 酸・氨基酸・肽、191-309页、1992年、丸善]等中记载的方
法，在1，3-二环己基甲二酰亚胺（DCC）、1-乙基-3-（3’-二甲基氨基丙基）甲二酰亚胺盐酸盐
（WSC・HCl）、1-羟基苯并三唑（HOBT）、苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸盐
（BOP试剂）、双（2-氧代-3-噁唑烷基）次磷酰氯（BOP-Cl）、2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸
盐（CIP）、4-（4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉盐酸盐（DMTMM）、多磷酸（PPA）、
2-（1H-7-氮杂苯并三唑-1-基）-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐甲基アミニウム（HATU）
等缩合剂的存在下，在二氯甲烷、氯仿等卤素系溶剂、二乙基醚、四氢呋喃等醚系溶剂、甲
苯、苯等芳香族烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等极性溶剂、甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂等
不参与反应的溶剂中，在三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶等碱的存在下或非存在下，
在0℃至溶剂回流的温度系进行反应，由此可制造式（I）所示的化合物。

[1067] 而且，作为另一方法，使用式（CA-1）所示的羧酸和式（AM）所示的胺，根据文献公知的方法，例如，[国際公报第2005/034867号公报]或[バイオオルガニックアンドメディシ
ナルケミストリーレターズ（Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters）、14（4）、983-
988页、2004年]等中记载的方法，在吡啶等不参与反应的溶剂中，在磷酰氯存在下，在0℃至
溶剂回流的温度系进行反应，由此可制造式（I）所示的化合物。

[1068] ＜工序3＞

[1069] 使用式（CA-3）所示的酰基卤和式（AM）所示的胺，根据文献公知的方法，例如，[实验化学讲座第4版 22 有机合成IV酸・氨基酸・肽、144-146页、1992年、丸善]等中记载的方
法，在三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶等碱的存在下，在二氯甲
烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤素系溶剂、二乙基醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等醚系溶剂、甲苯、
苯等芳香族烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺等极性溶剂等不参与反应的溶剂中，在0℃至溶剂
回流的温度系进行反应，由此可相同地制造式（I）所示的化合物。

[1070] ＜制造方法H＞

[1071] 式（I）所示的化合物的制造方法：由式（I’’ ’）（R4＝卤素时）至式（I）的合成法。

[1072] [化113]

[1073]

[1074] ＜R4＝C6～14芳基、5～7元单环式杂芳基时＞

[1075] 使用式（I’ ’ ’）所示的化合物和式（C-8）所示的硼酸衍生物，进行基于＜制造法A＞＜工序2＞的反应，可以制造式（I）所示的化合物。

[1076] ＜R4＝3～14元非芳香族杂环基时＞

[1077] 使用式（I’ ’ ’）所示的化合物和非芳香族杂环化合物（例如，氮丙啶、吡咯烷、哌嗪、哌啶、吗啉等3～8元环非芳香族杂环化合物），进行基于＜制造法D＞＜工序6＞＜R4＝3
～14元非芳香族杂环基时＞的反应，可以制造式（I）所示的化合物。

[1078] ＜制造方法I＞

[1079] 式（I）所示的化合物的制造方法：在式（AM）所示的胺和式（CA-1-2）、式（CA-2-2）、式（CA-3-2）所示的羧酸衍生物的缩合反应后，导入相当于环A部分的Het的方法。

[1080] [化114]

[1081]

[1082] ＜工序1＞

[1083] 使用式（A-4-2）所示的酯，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，转化为式（CA-2-2）所示的羧酸盐后，使用式（AM）所示的胺，进行基于＜制造法G＞＜工序1＞的反应，可以
制造式（I’’’-2）所示的化合物。

[1084] ＜工序2＞

[1085] 使用式（CA-1-2）所示的羧酸和式（AM）所示的胺，进行基于＜制造法G＞＜工序2＞的反应，可以制造式（I’’’-2）所示的化合物。

[1086] ＜工序3＞

[1087] 使用式（CA-3-2）所示的酰基卤和式（AM）所示的胺，进行基于＜制造法G＞＜工序3＞的反应，可以制造式（I’’’-2）所示的化合物。

[1088] ＜工序4＞

[1089] 使用＜制造法I＞＜工序1＞、或＜制造法I＞＜工序2＞、或＜制造法I＞＜工序3＞中得到的式（I’’’-2）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序1＞的反应，可以制造
式（I’’’-3）所示的化合物。

[1090] ＜工序5＞

[1091] 使用＜制造法I＞＜工序4＞中得到的式（I’’’-3）所示的化合物和式（A-3）所示的化合物，进行基于＜制造法A＞＜工序2＞的反应，可以制造式（I）所示的化合物。

[1092] ＜制造方法J＞

[1093] ＜制造方法I＞的式（I’’’-3）所示的化合物的另一制造法。

[1094] [化115]

[1095]

[1096] ＜工序1＞

[1097] 使用式（A-4-3）所示的酯，进行基于＜制造法A＞＜工序3＞的反应，转换为式（CA-2-3）所示的羧酸盐后，使用式（AM）所示的胺，进行基于＜制造法G＞＜工序1＞的反应，可以
制造式（I’’’-3）所示的化合物。

[1098] ＜工序2＞

[1099] 使用式（CA-1-3）所示的羧酸和式（AM）所示的胺，进行基于＜制造法G＞＜工序2＞的反应，可以制造式（I’’’-3）所示的化合物。

[1100] ＜工序3＞

[1101] 使用式（CA-3-3）所示的酰基卤和式（AM）所示的胺，进行基于＜制造法G＞＜工序3＞的反应，可以制造式（I’’’-3）所示的化合物。

[1102] ［含有本发明化合物的并用剂］

[1103] 本发明化合物、药物组合物也可以利用在医疗现场所进行的一般的方法与其它药物或药剂并用。作为能与本发明的化合物并用的药物，例如，可列举（A）精神疾病、特别是精
神分裂症、或双相型障碍、强迫症、严重抑郁、帕金森病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏症、认知
功能障碍、记忆障碍的治疗药、（B）易与精神分裂症并发的疾病的治疗药等。

[1104] 作为前述（A）的药物，可列举例如（1）非典型抗精神病药［具体而言，奥氮平，喹硫平，氯氮平，齐拉西酮，利培酮，帕潘立酮，哌罗匹隆，布南色林，鲁拉西酮，阿立哌唑，舍吲
哚，阿米舒必利，伊潘立酮，联苯芦诺，阿塞那平，美哌隆、brexpiprazole、佐替平等］、（2）典
型抗精神病药［具体而言，氯丙嗪，丙氯拉嗪，奋乃静，左美丙嗪，氟奋乃静，甲硫达嗪，哌氰
嗪，螺哌隆，莫哌隆，氟哌啶醇，硫咪哌酮，溴哌利多，匹莫齐特，酰胺哌啶酮，舒必利，硫必
利，舒托必利，奈莫必利，奥昔哌汀等］、（3）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）［具体而
言，依他普仑，西酞普兰，帕罗西汀，舍曲林，氟伏沙明，氟西汀等］、（4）选择性5-羟色胺・去
甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）［具体而言，米那普仑，度洛西汀，文拉法辛，奈法唑酮等］、
（5）选择性去甲肾上腺素・多巴胺再摄取抑制剂（NDRI）［具体而言，安非他酮等］、（6）去甲肾
上腺素激动性・特异性5-羟色胺激动性抗抑郁药（NaSSA）［具体而言，米氮平等］、（7）三唑并
吡啶系抗抑郁药（SARI）［具体而言，曲唑酮等］、（8）四环系抗抑郁药［具体而言，司普替林、
米安色林，马普替林等］、（9）三环系抗抑郁药［具体而言，阿米替林，三甲丙咪嗪，丙咪嗪，去
甲替林，氯丙咪嗪，洛非帕明，阿莫沙平，度硫平等］、（10）其他抗抑郁药［具体而言，NS-
2359、Lu AA21004、DOV21947等］、（11）α7烟碱受体激动剂、（12）α7烟碱受体活性调节剂、
（13）α7烟碱受体部分调节剂［具体而言，SSR-180711、PNU-120596等］、（14）其他的PDE抑制
剂［PDE1抑制剂、PDE2抑制剂、PDE4抑制剂、PDE5抑制剂、PDE7抑制剂、PDE9抑制剂等］、（15）
NK2拮抗药、（16）NK3拮抗药、（17）蝇蕈碱型M1乙酰胆碱受体活性调节剂、（18）蝇蕈碱型M2乙
酰胆碱受体活性调节剂、（19）腺苷受体调节剂、（20）蝇蕈碱型M4乙酰胆碱受体活性调节剂、
（21）蝇蕈碱型M5乙酰胆碱受体活性调节剂、（22）腺苷受体调节剂、（23）甘氨酸转运蛋白1
（GlyT1）抑制剂［具体而言，ALX5407、SSR504734等］、（24）谷氨酸增强药［具体而言，安帕
金］、（25）NMDA受体抑制剂［具体而言，盐酸美金刚胺等］、（26）代谢性谷氨酸受体调节剂
（mGlu）［具体而言，CDPPB、MPEP等］、（27）抗焦虑药（（i）苯并二氮杂系抗焦虑药［具体而
言，利眠宁，安定，噁唑仑、美达西泮、氯噁唑仑、劳拉西泮、氯氮酸二钾、普拉西泮，溴西
泮，氟地西泮、咪达唑仑、阿普唑仑、氟托西泮、氟他唑仑、氯氟乙酯等］、（ii）噻吩并二氮
杂系抗焦虑药［具体而言，依替唑仑、氯噻西泮等］、（iii）5-羟色胺5-HT1A激动剂［具体
而言，坦度螺酮等］）、（28）安眠药（（i）苯并二氮杂系安眠药［具体而言，硝西泮，艾司唑
仑，盐酸氟西泮，硝甲西泮，氟西泮、海洛唑仑、氟硝西泮、利马扎封盐酸盐、氯甲西泮、三唑
仑等］、（ii）噻吩并二氮杂系眠导入剂［具体而言，溴替唑仑等］、（iii）非苯并二氮杂
系安眠药［具体而言，唑吡坦等］、（iv）褪黑激素受体激动剂［具体而言，雷美替胺等］）、（v）
cyclopyrrolone系安眠药［具体而言，佐匹克隆等］、（29）β 淀粉状蛋白疫苗、（30）β淀粉状蛋
白分解酶等、（31）脑功能活化药［具体而言，茴拉西坦，尼麦角林等］、（32）大麻素调节剂、
（33）胆碱酯酶抑制剂［具体而言，盐酸多奈哌齐，利斯的明，氢溴酸加兰他敏等］、（34）MAO-B
抑制剂［具体而言，雷沙吉兰等］（35）帕金森病治疗药（（i）多巴胺受体激动剂［具体而言，左
旋多巴，盐酸金刚烷胺，甲磺酸溴隐亭，甲磺酸培高利特，卡麦角林，盐酸他利克索，普拉克
索盐酸盐水合物，盐酸司来吉兰，盐酸罗匹尼罗等］、（ii）单胺氧化酶抑制剂［具体而言，丙
炔苯丙胺，司来吉兰（selegiline），瑞马西胺，利鲁唑等］、（iii）抗胆碱剂［具体而言，苯海
索，普罗吩胺，比哌立登、盐酸吡洛黑汀、盐酸美噻吨、盐酸马扎替可等］、（iv）COMT抑制剂［
具体而言，恩他卡朋等］、（v）肌萎缩性侧索硬化症治疗药［具体而言，利鲁唑等、神经营养因
子等］、（vi）凋亡抑制剂［具体而言，CPI-1189、IDN-6556、CEP-1347等］、（vii）神经分化・再
生促进剂［具体而言，来普立宁（Leteprinim］、扎利罗登（Xaliproden；SR-57746-A］、SB-
216763等］）等。

[1105] 而且，作为前述（B）的药物，可列举例如（36）糖尿病治疗药（（i）PPARγ作用药（激动剂、抑制剂）［具体而言，吡格列酮，罗格列酮，曲格列酮，环格列酮，达格列酮，恩格列酮，
萘格列酮等］、（ii）胰岛素分泌促进剂［（a）磺酰脲剂（具体而言，甲苯磺丁脲，醋磺环己脲，
氯磺丙脲、格列本脲，格列齐特，格列吡嗪，格列美脲、格列太特、格列喹酮，格列索脲，妥拉
磺脲等）、（b）非磺酰脲剂等］、（iii）速效型胰岛素分泌促进剂（具体而言，那格列奈，米格列
奈，瑞格列奈等）、（iv）α糖苷酶抑制剂［具体而言，阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇，卡格列
波糖，人降脂素（adiposin），乙格列酯，普拉定霉素-Q、salbostatin等］、（v）胰岛素抵抗性
改善药［具体而言，（a）PPARγ作用药、（b）PTP-1B抑制剂、（c）DPP-4抑制剂［具体而言，西他
列汀，维格列汀，阿格列汀，沙格列汀、NVP-DPP-728等］、（d）GLP-1和GLP-1激动剂［具体而
言，艾塞那肽，利拉鲁肽等］、（e）11β-HSD抑制剂等、（f）GPR40激动剂、（g）GPR119激动剂、（h）
GPR120激动剂］、（vi）肝糖异生抑制剂［具体而言，胰高血糖素拮抗药等］、（vii）双胍剂［具
体而言，二甲双胍，丁双胍，苯乙双胍等］、（viii）胰岛素或胰岛素衍生物［具体而言，胰岛素
锌悬浮液、赖脯胰岛素，门冬胰岛素、常规胰岛素、NPH胰岛素、甘精胰岛素，地特胰岛素，混
合型胰岛素等］、（ix）α2拮抗药［具体而言，咪格列唑，伊格列哚，德格列哚、咪唑克生，依法
克生等］）、（37）抗肥胖药（（i）肾上腺素β3受体激动剂［具体而言，KRP-204、TRK-380/TAC-
301等］、（ii）CB-1受体拮抗药［具体而言，利莫那班、SR-147778、BAY-65-2520等］、（iii）神
经肽Y（NPY）受体拮抗药［具体而言，S-2367等］、（iv）摄食抑制剂［单胺再摄取抑制剂［具体
而言，西布曲明，吗吲哚等］］、（v）脂肪酶抑制剂［具体而言，奥利斯特，赛利司他等］、（vi）肽
YY（PYY）受体拮抗药等）、（38）胆固醇降低药等高脂血症治疗药（（i）ω3 脂肪酸类［具体而
言，二十碳五烯酸乙酯（EPA-E的制剂，例如，商品名：Epadel（注册商标）），二十二碳六烯酸
乙酯（DHA），二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯的混合制剂（例如，制品名：ロバザ
TM、オマコール(注册商标)等）等］、（ii）HMG-CoA还原酶抑制剂［具体而言，阿托伐他汀，辛
伐他汀，匹伐他汀，伊伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，利伐他汀，罗苏伐他汀等］
（iii）HMG-CoA合成酶抑制剂、（iv）胆固醇吸收抑制剂［具体而言，依泽替米贝］、（v）酰基-
CoA・胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂、（vi）CETP抑制剂、（vii）角鲨烯合成酶抑制剂、
（viii）抗氧化剂［具体而言，普罗布考等］、（ix）PPARα激动剂［具体而言，氯贝丁酯，依托贝
特，非诺贝特，苯扎贝特，环丙贝特，吉非贝齐、KRP-101等］、（x）PPARδ激动剂、（xi）LXR激动
剂、（xii）FXR激动剂［具体而言，INT-747等］、（xiii）MTTP抑制剂、（xiv）角鲨烯环氧酶抑制
剂等）、（39）降压剂（（i）利尿剂［具体而言，三氯噻嗪、氢氯噻嗪、甲呋速尿、吲达帕胺、美替
克仑、氯噻酮，三酰胺，呋塞米，托拉塞米，布美他尼，依他尼酸，螺内酯，三氨喋啶，依普利酮
等］、（ii）钙受体拮抗药［具体而言，氨氯地平，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平，尼莫地平，尼
群地平，尼伐地平，阿雷地平，阿折地平，马尼地平，巴尼地平，依福地平，西尼地平，贝尼地
平，地尔硫卓等］、（iii）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）［具体而言，卡托普利，赖诺普利，
依那普利，地拉普利，培哚普利，贝那普利，群多普利，喹那普利，阿拉普利，咪达普利，替莫
普利，西拉普利等］、（iv）血管紧张素受体拮抗药（ARB）［具体而言，氯沙坦，奥美沙坦，替米
沙坦，缬沙坦，坎地沙坦西酯，厄贝沙坦等］、（v）直接的肾素抑制剂［具体而言，阿利吉仑
等］、（vi）α受体阻断药［具体而言，妥拉唑林，酚妥拉明，多沙唑嗪，哌唑嗪，布那唑嗪，特拉
唑嗪，乌拉地尔等］、（vii）β受体阻断药［具体而言，波吲洛尔，吲哚洛尔，噻吗洛尔、二氯异
丙肾上腺素，阿普洛尔，卡替洛尔，茚诺洛尔，布尼洛尔，喷布洛尔，普萘洛尔，纳多洛尔，尼
普地洛，替利洛尔，醋丁洛尔，塞利洛尔，美托洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，倍他洛尔，普拉洛
尔，贝凡洛尔，丁氧胺，卡维地洛，氨磺洛尔，阿罗洛尔，拉贝洛尔等］、（viii）α1β阻断药［具
体而言，卡维地洛，拉贝洛尔，阿罗洛尔，贝凡洛尔等］、（ix）α2受体刺激药［具体而言，可乐
定，甲基多巴、胍法辛等］）、（40）非甾体性抗炎症药［具体而言，美洛昔康，teoxicam，吲哚美
辛，布洛芬，塞来考昔，罗非考昔，阿司匹林吲哚美辛等］、（41）疾病修饰性抗风湿药
（DMARDs）、（42）抗细胞因子药［具体而言，TNF抑制剂、MAP激酶抑制剂］、（43）甾体药［具体而
言，地塞米松，己烷雌酚，醋酸可的松等］、（44）性激素或其衍生物［具体而言，孕酮，雌二醇，
苯甲酸雌二醇等］、（45）副甲状腺激素（PTH）等。

[1106] 对于前述疾病，通过与已知药并用，可以降低已知药的投药量，可减轻已知药的副作用。当然，使用了该药物的并用方法不限定于前述疾病，且并用的药物不限定于前述所例
示的化合物。

[1107] 本发明的化合物与并用的药物的给药方式没有特别限定，给药时，可以将本发明的化合物和并用药物组合。作为这样的给药方式，例如，可使用：

[1108] （1）将本发明的化合物和并用药物同时制剂化而得到的单一制剂的给药、

[1109] （2）将本发明的化合物和并用药物分别制剂化而得到的2种制剂以同一给药路径同时给药、

[1110] （3）将本发明的化合物和并用药物分别制剂化而得到的2种制剂以同一给药路径设置时间差地给药、

[1111] （4）将本发明的化合物和并用药物分别制剂化而得到的2种制剂以不同给药路径同时给药、

[1112] （5）将本发明的化合物和并用药物分别制剂化而得到的2种制剂以不同给药路径设置时间差地给药(例如，以本发明的化合物-并用药物的顺序给药、或以相反的顺序给药)
等。

[1113] 以下，总结这些给药方式，记作本发明的并用剂。

[1114] 给药本发明的并用剂时，可以同时给药并用药物和本发明的化合物，但也可以在给药并用药物后，给药本发明的化合物，也可以在给药本发明的化合物后，给药并用药物。
在存在时间差地给药时，时间差根据给药的有效成分、剂型、和给药方法而不同，例如，在先
给药并用药物时，可列举如下方法，在给药并用药物后1分钟～3天以内、优选10分钟～1天
以内、更优选15分钟～1小时以内给药本发明的化合物。在先给药本发明的化合物时，可列
举如下方法：在给药本发明的化合物后，在1分钟～1天以内、优选10分钟～6小时以内、更优
选15分钟～1小时以内给药并用药物。

[1115] 只要没有副作用问题，并用药物可以设定为任何种剂量。作为并用药物的一天给药量根据给药对象、给药路线、对象疾病、症状等而不同，例如，对精神分裂症的患者(成人、
体重约60kg)进行口服给药时，通常1次量为约0.1-约20mg/kg体重，优选约0.2-10mg/kg体
重，进一步优选约0.5-约10mg/kg体重，优选该量以1天1次～多次(例如3次)给药。

[1116] 本发明的化合物与并用药物组合使用时，考虑到这些试剂的相反效果，可以在安全范围内降低相互的剂量。

[1117] 本发明的并用剂毒性低，例如，可以根据公知的方法将本发明的化合物、或(和)上述并用药物与药理学上可接受的载体混合制成药物组合物，例如，可以为片剂(包括糖衣
片、膜包衣片)、散剂、颗粒剂、胶囊剂、(包括软胶囊)、液剂、注射剂、栓剂、缓释制剂等，它们
可以口服、或非口服地安全给药。

[1118] 作为可用于本发明的并用剂的制造中的药理学上可接受的载体，可已使用与上述本发明的药物组合物所使用的载体相同的载体。

[1119] 本发明的并用剂中的本发明的化合物与并用药物的配合比可根据给药对象、给药路线、疾病等适当选择。上述并用药物可以以适当的比例组合2种以上。

[1120] 并用药物的给药量可以以临床上所用的用量作为基准而适当选择。而且，本发明的化合物与并用药物的配合比可根据给药对象、给药路线、对象疾病、症状、组合等而适当
选择。例如，给药对象为人时，相对于本发明的化合物1重量份，可以使用0.01-100重量份并
用药物。例如，本发明的并用剂中的本发明化合物的含量根据制剂的形态而不同，通常相对
于制剂全体，为约0.01-99.9重量%的范围，优选约0.1-50重量%的范围，进一步优选约0.5-
20重量%重左右的范围。

[1121] 本发明的并用剂中的并用药物的含量根据制剂的形态而不同，通常相对于制剂全体，为约0.01-99.9重量%的范围，优选约0.1-50重量%的范围，进一步优选约0.5-20重量%重
的范围。

[1122] 本发明的并用剂中的载体等添加剂的含量根据制剂的形态而不同，通常相对于制剂全体，为约0.01-99.9重量%的范围，优选约10-90重量%的范围。

[1123] 即使本发明的化合物和并用药物分别进行制剂化时，也可以为相同的含量。

[1124] 上述给药量在不同的条件发生变化，有时以比上述给药量少的量是充分的，而有时需要超过该范围给药。

[1125] 本发明的化合物可以单次或多次给药，可以单独或与药学上可接受的载体组合给药。适当的药物载体包括非活性固体稀释剂或填充剂、灭菌水溶液、和各种有机溶剂。由其
形成的药物组合物可以以下述片剂、粉剂、糖片、液体制剂、糖浆剂、注射液等各种给药形式
容易地给药。这些药物组合物可以根据情况含有矫味剂、结合剂、赋形剂等追加成分。因此，
本发明的化合物可以以适于给药的形式制剂化来用于口服、口腔、鼻腔、非口服(例如，静脉
内、肌肉内、或皮下)、经皮(例如，贴剂)、或直肠给药用、或吸入或注入(insufflation)。

[1126] ［本发明的预防・治疗剂的制剂化］

[1127] 本发明的药物可以药物组合物的形态给药。

[1128] 本发明的药物组合物可以含有至少一种以上本发明的式(I)所示的化合物，所述化合物与药学上可接受的添加剂组合地制备。更具体地，将下述物质与本发明化合物适当
组合，可以制备成各种剂型：赋形剂(例如，乳糖、蔗糖、甘露醇、结晶纤维素、硅酸、玉米淀
粉、马铃薯淀粉)、粘合剂(例如，纤维素类(羟丙基纤维素(HPC)和羟丙甲基纤维素(HPMC))、
结晶纤维素、糖类(乳糖、甘露醇、蔗糖、山梨醇、赤藓醇、木糖醇)、淀粉类(玉米淀粉、马铃薯
淀粉)、α淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇、聚乙烯醇(PVA))、润滑剂(例如，硬脂
酸镁、硬脂酸钙、滑石、羧甲纤维素)、崩解剂(例如，淀粉类(玉米淀粉、马铃薯淀粉)、羧甲基
淀粉钠、羧甲基纤维素（calmerose）、羧甲基纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮)、包衣
剂(例如，纤维素类(羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、甲基丙烯酸氨烷基酯共
聚物E、甲基丙烯酸共聚物LD)、塑化剂(例如，枸橼酸三乙酯、聚乙二醇)、屏蔽剂(例如，氧化
钛)、着色剂、矫味剂、防腐剂(例如，苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯)、等渗剂(例如，甘油、氯化
钠、氯化钙、甘露醇和葡萄糖)、pH调节剂(例如，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、盐酸、硫酸、磷
酸盐缓冲剂等缓冲剂)、稳定剂(例如，糖、糖醇、黄原胶)、分散剂、抗氧化剂(例如，抗坏血
酸、丁羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯和d1-α-生育酚)、缓冲剂、防腐剂(例如，对羟基苯甲
酸酯、苯甲醇、苯扎氯铵)、香味剂(例如，香草醛、l-薄荷脑、玫瑰花油)、增溶剂(例如，聚氧
乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80、聚乙二醇、磷脂胆固醇和三乙醇胺)、吸收促进剂(例如，羟乙
酸钠、依地酸钠、己酸钠、酰基肉毒碱类和柠檬烯)、胶凝剂、悬浮化剂、或乳化剂、常用的适
当添加剂或溶剂。

[1129] 各种剂型可列举：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、气雾剂、吸入剂、软膏剂、贴剂、栓剂、注射剂、锭剂、液体、醑剂、混悬液、浸提物、酏剂等。通过口服、皮下给药、肌肉内给
药、鼻内给药、经皮给药、静脉内给药、动脉内给药、神经周给药、硬膜外给药、鞘内给药、脑
室内给药或直肠内给药、吸入等，可以对患者给药。

[1130] 本发明的化合物可以被制剂化为基于注射的非口服给药，其包括使用通常的导管技术或输液(infusion)。注射用制剂可以添加防腐剂，其可以单位给药的形式提供，例如安
瓿或多次给药容器。这些制剂可以为油性或水性介质中的悬浮剂、液剂、或乳状液等形式，
可以含有悬浮化剂、稳定剂、和/或分散剂等制剂化剂。或活性成分也可以为粉末形式，其可
在使用前利用适当的介质例如除菌除热原水进行再构成。

[1131] 产品溶液为必要时，产品溶液可以通过将分离包合复合物溶于水(或其它水性介质)来制造，其以充分量地生成患者的口服或非口服给药所需的强度的溶液。这些化合物可
以被制剂化为快速分散剂型(fddf)，其被设计为在口腔内放出活性成分。这些制剂大多使
用以快速溶解性明胶为基础的基质来进行制剂化。它们的给药形式为已知，可用于送达广
泛的药物。几乎所有的快速分散剂型利用明胶作为载体或结构形成剂。典型地，明胶用于赋
予剂型强度，所述强度为当从包装中取出时而防止破损的充分的强度，一旦放入口中，明胶
可使该剂型立刻分解。或为了得到相同的效果，可使用各种淀粉。

[1132] 而且，本发明的化合物也可以制剂化为栓剂或保留灌肠剂等直肠组合物，例如含有通常的栓剂基剂，例如可可脂或其它甘油酯等。

[1133] 通过鼻腔内给药或吸入给药时，本发明的化合物由通过患者按压或用泵送出的泵喷射容器以溶液或悬浮液的形式、或者含有适当的喷射剂，例如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲
烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳、或其它适当的气体，由加压式容器或喷雾器以气溶胶喷雾形
态(aerosol spray presentation)的方式方便地送达。加压式气溶胶时，给药单位可以通
过提供送达计量的量的泵来决定。加压式容器或喷雾器可以含有活性化合物的溶液或悬浮
液。吸入器或注入器所用的胶囊剂和 cartridge剂(例如，由明胶制造)可以含有本发明的
化合物和乳糖或淀粉等适当的粉末基剂的混合粉末而进行制剂化。

[1134] 对于普通成人，用于治疗上述状态的气溶胶制剂优选以气溶胶的各计量用量或“1次喷出(puff)”含有本发明的化合物约20mg至约1000mg的方式来设定。气溶胶的总日用量
为约100mg至约10mg的范围内。给药为1天多次、例如2、3、4、或8次，例如可以每次1、2、或3用
量地给药。

[1135] 本发明的药物组合物中的本发明化合物的含量根据剂型、本发明的化合物的给药量等而不同，例如，相对于组合物总量，约为0.01-100重量%，优选0.1-95重量%。

[1136] 为了治疗上述的状态，本发明的化合物的给药量根据给药对象、给药路线（口服、非口服、直肠、或口腔等）、对象疾病、症状等而不同，例如，对精神分裂症的患者(成人、体重
约60kg)进行口服给药时，通常1次量为约0.1-约20mg/kg体重，优选约0.2-10mg/kg体重，进
一步优选约0.5-约10mg/kg体重，优选该量为1天1次～多次(例如3次)给药。

[1137] ［药理实验例］

[1138] 以下列举实验例具体说明本发明，但本发明不受它们的任何限定。

[1139] 以下的药理实施例1至7提供进行本发明化合物的有效性试验的方法。

[1140] 药理实验例1：体外化合物评价

[1141] （酶抑制活性评价：人PDE10抑制作用）

[1142] 使用IMAP TR-FRET 磷酸二酯酶检测试剂盒（Molecular Device）进行测定。向384孔板(Corning)中加入稀释了的各浓度的试验化合物10μL和用1×IMAP包含0.1%BSA的反应
缓冲液（由试剂盒所带的5×制作，10mM Tris-HCl、pH＝7.2、10mM MgCl2、0.05%NaN3、和0.1%
BSA）稀释为了2ng/mL的PDE10酶(BPAバイオサイエンス)5μL，在室温下预温浴5分钟。加入
用1×IMAP包含0.1%BSA的反应缓冲液稀释为了400nM的试剂盒所带的cAMP基质5μL，在室温
下反应60分钟。再添加试剂盒所带的IMAP TR-FRET 结合溶液60μL并放置3小时以上，然后
用ARVO SX（PerkinElmer）在激发波长340nm下测定铽的荧光强度（Emission＝490nm）和TR-
FRET（Emission＝520nm），计算产生的5’-AMP的量。将代替试验化合物添加了溶剂的孔的数
值计为0%、将未添加PDE10酶的孔的数值记作100%，算出各试验化合物的抑制活性。

[1143] 试验化合物的PDE10抑制活性用IC50值表示，IC50值为5～100nmol/L的本发明的化合物计为＋，IC50值小于5nmol/L的化合物计为＋＋，示于表3（表3-1和表3-2）。

[1144]

[1145]

[1146] 通过以下所示药理实验例2（关于通过在MK-801给予30分钟前对大鼠口服给药试验化合物来进行抑制自发运动的实验），显示作为精神障碍和神经变性疾病治疗药的有效
性。

[1147] 药理实验例2：MK-801诱发自发运动活性评价

[1148] （动物）

[1149] 购入雄性Sprague-Dawley大鼠，到达饲养设施后，将动物至少驯化一周时间然后用于实验。动物在控制了温度和湿度的实验室中在12小时明暗循环下饲养，自由摄取食物
和水。

[1150] （药物给予）

[1151] 试验化合物悬浮于0.5w/v%甲基纤维素400溶液 (和光纯药工业株式会社、日本)，口服给药（p.o.）。将（＋）-MK-801马来酸氢盐（（5R，10S）-（＋）-5-甲基-10，11-二氢-5H-二
苯并［a，d］环庚烯-5，10-亚胺马来酸氢盐、Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri）溶于
生理食盐水，皮下给药（s.c.）。相对于大鼠，以试验化合物为5mL/kg体重、MK-801为1mL/kg
体重的容量进行给药。

[1152] （对MK-801诱发自发运动量亢进的拮抗作用）

[1153] 啮齿类由于精神刺激诱发药（例如，安非他明、可卡因、甲基苯丙胺、MK-801和苯环己哌啶）导致的自发运动量亢进的评价广泛用作精神分裂症的动物模型（Schizophrenia
Bulletin 2010，vol.36：1066-1072；Psychopharmacology 1999，vol.145：237-250）。对大
鼠对试验化合物MK-801诱发自发运动量亢进的拮抗作用进行试验。试验前，将雄性
Sprague-Dawley大鼠（约300g）在实施测定的房间的饲养笼内驯化60分钟以上。训化后，对
动物口服给药溶剂或化合物（0.3或1 mg/kg体重）中任一种，立刻放回饲养笼。在试验化合
物投与60分钟后，再将动物从饲养笼中取出，皮下给予溶剂（生理食盐水）或MK-801（0.2mg/
kg体重），立刻将动物放入带红外线感受器的自发运动量测定室（室町机械株式会社、日本）
而开始测定。自发运动量每10分进行计数。对各处置组的MK-801投与后120分钟的累积值进
行计算。所有的数据表示为平均值和平均值的标准偏差。对控制组和MK-801单独给药组的
比较，统计分析使用Student’s t-test,（p＜0.05时，有显著差异）进行解析，对MK-801单独
给药组和试验化合物给药组的比较，使用Dunnett’s test（p＜0.05时，有显著差异）进行解
析。

[1154] 药理实验例3：溶解性试验

[1155] （1）DMSO析出溶解性（Kinetic溶解性）

[1156] 将本发明化合物的10mM的DMSO 溶液以最终浓度达到100μM的方式添加至50mM磷酸缓冲液（pH7.4）。该溶液在室温下以600rpm搅拌1.5小时，同时温浴后，用过滤板（4μm、
MultiScreen Solubilityフィルタープレート（Millipore））过滤，使用板读取器（plate
reader）（Powerscan HT（大日本制药）），在最大吸收波长下测定滤液的吸光度。同时，将添
加有试验化合物的已知浓度（1、3、10、30、100μM）的DMSO溶液作为标准曲线标准溶液来测定
各标准溶液吸光度，制作标准曲线。由滤液和标准溶液的吸光度值算出化合物的溶解度（μ
M）。

[1157] （2）结晶溶解性（热力学溶解性）

[1158] 将本发明化合物以达到1mg/mL的方式添加至水中。将该溶液在37℃下静置24小时后，离心分离。将所得的上清用HPLC分析，用最大吸收波长检测峰，测定峰面积。同样地将添
加有试验化合物的已知浓度（0.03、0.1、0.3、1、3、10μg/mL）的DMSO溶液作为标准曲线标准
溶液来测定各峰面积，由标准曲线的峰面积算出化合物的溶解度（μg/mL）。

[1159] 药理实验例4：代谢稳定性试验

[1160] 将本发明化合物的10mMDMSO 溶液以最终浓度达到1μM的方式添加至肝微粒溶液（人、小鼠;XenoTech）、NADPH生成溶液（含有β-NADP、葡萄糖-6-磷酸、G-6-PDH（Y）、MgCl2的
水）。将该溶液在37℃下温浴20分钟后，用乙腈停止反应。将反应液用过滤板
（MultiScreenHTS-HV板（Millipore））离心过滤，使用高效液相色谱/质谱，测定滤液中的试
验化合物。同样地测定反应时间0分钟的样品作为对照，由微粒反应样品和对照之比算出分
解率（%）。

[1161] 药理实验例5：基于膜片钳法的hERG抑制试验

[1162] 对hERG（人类ether-a-go-go相关基因）通道的作用使用全自动膜片钳系统（Patchliner（Nanion））进行测定。为了确认细胞（hERG-HEK（Upstate））的hERG IKr电流，将
膜电位保持为-80mV并定期添加去极化脉冲。产生的电流稳定后，添加试验化合物。通过由
40mV、0.5秒钟的去极化脉冲后进行-40mV、0.5秒钟的复极化脉冲而诱导的尾电流的变化而
确认试验化合物对hERG通道的作用。刺激以每10秒1次的频率进行。测定在室温下进行。
hERG通道抑制率以相对于施用试验化合物前的最大尾电流、施用2分钟后的尾电流的减少
率（抑制率）的形式算出。

[1163] 通过算出该抑制率，显示出诱发药物导致的QT延长和随后的致死的副作用（室性心动过速、猝死等）的可能性。

[1164] 药理实验例6：药代动力学试验（小鼠cassett PK）

[1165] 将本发明化合物对7或8周龄的雄性C57BL/6J Jcl以1mg/kg（投与溶剂为DMSO：Tween80：超纯水＝1：1：8、10mL/kg）口服单次给药后，0.25、0.5、1、2小时后通过腹腔静脉采
血。离心分离血液（3000rpm、15分钟、4℃），并使用所得的血浆利用高效液相色谱/质谱测定
血浆中的试验化合物。同样地测定添加有试验化合物的已知浓度（0.01、0.02、0.05、0.1、
0.2、0.5、1μg/mL）的标准溶液，利用制作的标准曲线算出血浆中浓度（μg/mL），将最高血浆
中浓度记作Cmax（μg/mL）。

[1166] 药理实验例7：蛋白质结合试验

[1167] 将10mM本发明的化合物的DMSO 溶液以最终浓度到达10μM的方式添加至正常血浆（人、大鼠）。用简易平衡透析装置（RED Device（Linden Bioscience））在37℃下透析4小时
后，对透析膜的内侧(血浆侧)溶液和外侧(PBS侧)溶液，使用高效液相色谱/质谱，测定试样
中的试验化合物。由PBS侧和血浆侧之比算出非结合分率（%），由100-非结合分率（%）算出蛋
白结合率（%）。

[1168] 药理实验例8：安全性试验

[1169] 将本发明化合物对小鼠或大鼠单次口服给药，未出现死亡例，未观察到明显的行为异常，因此表示出本发明化合物的安全性。

[1170] 以上结果显示本发明化合物具有优异的PDE10抑制作用。而且，在安全性试验中未发现任何异常，表示出本发明的低毒性。

[1171] 而且，本发明化合物通过进行上述试验，确认在溶解性、代谢稳定性、药代动力学、hERG通道抑制作用的回避等之一方面良好。

[1172] 因此，本发明化合物可期待作为选择性PDE10抑制剂被用于精神障碍、妄想性障碍、和药物诱发性精神病等的某种精神障碍和状态、恐慌性障碍和强迫症等焦虑症、以及包
括帕金森病和亨廷顿氏病的运动障碍、情绪障碍、神经变性疾病、包括欠缺注意力和/或认
知的障碍、肥胖、和药物成瘾等疾病的预防和/或治疗剂。

[1173] 本发明化合物可期待对以下所示的各种疾病显示出预期的预防、或治疗效果。具体而言，可期待对（1）妄想型、紊乱型、紧张型、未分化型、或残留型精神分裂症、（2）精神分
裂症样障碍、（3）妄想型或抑郁型的精神分裂情感障碍、（4）妄想性障碍、（5）物质诱导性精
神障碍、（6）由醇、安非他明、大麻、可卡因、幻觉剂、吸入剂、阿片、或苯环己哌啶诱发的精神
病、（7）妄想型人格障碍、（8）精神分裂型的人格障碍、（9）亨廷顿氏病、（10）多巴胺激动剂疗
法相关的异常运动症、（11）帕金森病、（12）多动腿综合征、（13）特发性震颤、（14）强迫症、
（15）图雷特综合征、（16）抽动障碍、（17）恐慌性障碍、（18）广场恐惧症、（19）特定恐惧症、
（20）社交恐惧症、（21）创伤后应激障碍、（22）急性应激障碍、（23）广泛性焦虑症、（24）痴呆；
阿尔茨海默氏症、多发脑梗塞、醇性痴呆或其它药物相关的痴呆、颅内肿瘤或脑外伤相关的
痴呆、亨廷顿氏病或帕金森病相关的痴呆、AIDS相关的痴呆、或额颞叶型痴呆（25）谵妄、
（26）健忘障碍、（27）智力迟钝、（28）学习障碍；识字障碍、算数障碍、或文字表达障碍、（29）
注意力缺乏・多动症、（30）与年龄相关的认知衰退、（31）严重抑郁发作（轻度、中度、或重度
型）、躁狂发作、混合性发作、轻度躁狂发作、（32）非典型抑郁症、（33）忧郁型抑郁症、（34）紧
张性抑郁症、（35）产后情绪发作、（36）脑卒中后抑郁症、（37）严重抑郁障碍、（38）情绪失调
性障碍/情绪失调症、（39）轻度抑郁症性障碍、（40）月经前不快情绪障碍、（41）精神分裂症
后抑郁症性障碍、（42）妄想性障碍或精神分裂症等的精神障碍并发的严重抑郁障碍、（43）
双相型障碍；双相I型障碍、双相II型障碍、（44）情绪循环性障碍、（45）脑外伤相关的神经变
性、（46）脑卒中相关的神经变性、脑梗塞相关的神经变性、（47）低血糖诱发性神经变性、
（48）癫痫发作相关的神经变性、（49）神经毒中毒相关的神经变性、（50）多系统萎缩症、（51）
纹状体中型多刺神经元的神经变性等的预期的治疗效果。

[1174] ［实施例］

[1175] 接着，为了进一步详细地说明本发明而列举实施例，本发明不限定于它们。

[1176] 在核磁共振光谱（NMR）的测定中，使用JEOL JNM-ECX400（JEOL JNM-ECX400）FT-NMR（日本电子（株）制）、JEOL JNM-ECX300（JEOL JNM-ECX300）FT-NMR（日本电子（株）制）。LC
–Mass利用以下任一方法测定。使用Waters FractionLynx MS系统（Waters制），色谱柱使用
Waters制、SunFire柱（4.6mm×5cm、5μm），流动相使用［方法A］甲醇：0.05%乙酸水溶液＝10：
90（0分钟）～100：0（5分钟）～100：0（7分钟）、或［方法B］甲醇：0.05%三氟乙酸水溶液＝10：
90（0分钟）～100：0（5分钟）～100：0（7分钟）的梯度条件。UPLC/MS使用Waters UPLC-ZQ MS
系统（Waters制），色谱柱使用资生堂制MGIII-H（2.1mm×5cm、3μm），流动相使用［方法C］甲
醇：0.05%三氟乙酸水溶液＝5：95（0分钟）～100：0（1分钟）～100：0（2分钟）的梯度条件。分
馏系统使用根据化合物而适当改变的梯度条件。微波使用Biotage(R)社制微波反应装置
（InitiatorTM）。

[1177] （实施例1.1）1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1178] ＜工序1＞甲基-4-（5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂己硼烷）-2-基）-1甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成

[1179] 向4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯（2.0g）、5，5，5’，5’-四甲基-2，2’-二（1，3，2-二氧杂己硼烷）（4.1g）的二甲基亚砜（10ml）的溶液中加入1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁-二
氯化钯（II）二氯甲烷络合物（0.37g）和乙酸钾（3.5g），在氮气氛下，在100℃下搅拌4小时。
冷却反应溶液，加入水（50ml）后，用乙酸乙酯（100ml）提取2次。合并有机层，用水和饱和食
盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：
溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～40：60）纯化，以褐色液体的形式得到标题化合物（1.0g）。

[1180] ＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1181] 向（实施例1.1）＜工序1＞中得到的甲基-4-（5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂己硼烷）-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯（150mg）、2-溴-5-甲基吡啶（102mg）、双（二亚苄基丙酮）
钯（17mg）、2-二环己基膦基-2，4，6-三异丙基-1，1’-联苯基（57mg）的二噁烷（1ml）溶液中加
入碳酸钾（246mg）的水溶液（0.5ml），在氮气氛下，在100℃下搅拌1小时。将反应溶液用乙酸
乙酯提取，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅
胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝100：0～40：60）纯化，以黄色液体的形式得到标
题化合物（110mg）。

[1182] ＜工序3＞1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1183] 向（实施例1.1）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg）的甲醇（1.3ml）溶液中加入氢氧化钠（50mg）的水（1.3ml）溶液，在70℃下搅
拌1小时。向反应溶液中加入1当量盐酸（1N盐酸），将pH调整至5，用二氯甲烷提取3次。将有
机层依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，向所得的残渣加入
二乙基醚和庚烷（1：1）混合溶液并固化，以白色固体的形式得到标题化合物（74mg）。

[1184] ＜工序4＞1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1185] 向2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（25mg）、（实施例1.1）＜工序3＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（27mg）和O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-
N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐（58mg）的N，N’-二甲基甲酰胺（1ml）的溶液中加入二异
丙基乙基胺（0.071ml），在室温下搅拌14小时。将反应溶液用LC/MS分馏纯化，以白色固体的
形式得到标题化合物（13mg）。

[1186] （实施例1.2）1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1187] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1188] 使用2-溴-4-甲基噻唑（106mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色无定形的形式得到标题化合物（110mg）。

[1189] ＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1190] 使用（实施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以米色固
体的形式得到标题化合物（58mg）。

[1191] ＜工序3＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1192] 使用（实施例1.2）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（27mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的
形式得到标题化合物（6.0mg）。

[1193] （实施例1.3）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1194] ＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1195] 使用2-溴-4-（二氟甲基）噻唑（600mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色无定形的形式得到标题化合物（590mg）。

[1196] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1197] 向（实施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）的甲醇（1.4ml）溶液中加入1当量氢氧化钠水溶液（0.28ml），在60℃
下搅拌30分钟。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用甲苯（10ml）共沸。向所得的残渣的N，N’-
二甲基甲酰胺（0.72ml）溶液中加入二异丙基乙基胺（0.15ml）、O-（苯并三唑-1-基）-N，N，
N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐（138mg），在氮气氛下，在室温下搅拌30分钟后，加入2-苯基
咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（30mg），搅拌18小时15分钟。将反应溶液用LC/MS分馏纯化，以褐
色固体的形式得到标题化合物（28mg）。

[1198] （实施例1.4）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1199] ＜工序1＞4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1200] 向（实施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（200mg）的N，N’-二甲基甲酰胺（3.6ml）溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺
（391mg），在氮气氛下，在80℃下搅拌40分钟。向反应溶液中再加入N-溴代琥珀酰亚胺
（391mg），在氮气氛下,在80℃下搅拌15小时。向反应溶液中依次加入硫代硫酸钠水溶液
（40ml）、饱和碳酸氢钠水溶液（60ml），用乙酸乙酯（60ml）提取2次。合并有机层，用饱和食盐
水（100ml）洗涤3次，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣在减压下干燥，由
此以褐色固体的形式得到标题化合物（274mg）。

[1201] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1202] 向（实施例1.4）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（270mg）、2，4，6-三甲氧基环硼氧烷（289mg）、乙酸钯（II）（86mg）、三环
己基膦（251mg）和磷酸钾（651mg）的混合物中加入甲苯（19ml）和水（1.7ml），在氮气氛下，在
110℃下搅拌35分钟。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙
酸乙酯＝92：8～40：60）纯化，以褐色固体的形式得到标题化合物（142mg）。

[1203] ＜工序3＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1204] 使用（实施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（27mg），利用与（实施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方
法，以褐色固体的形式得到标题化合物（4.3mg）。

[1205] （实施例1.5）1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1206] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1207] 使用2-溴-4-（三氟甲基）噻唑（291mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（259mg）。

[1208] ＜工序2＞1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1209] 使用（实施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（33mg），利用与（实施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以
白色固体的形式得到标题化合物（5.9mg）。

[1210] （实施例1.6）1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1211] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1212] 使用2-溴-6-（三氟甲基）吡啶（269mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色液体的形式得到标题化合物（220mg）。

[1213] ＜工序2＞1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1214] 使用（实施例1.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（33mg），利用与（实施例1.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以
褐色固体的形式得到标题化合物（2.4mg）。

[1215] （实施例1.7）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1216] ＜工序1＞4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1217] 使用（实施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（300mg）和N-氯琥珀酰亚胺（440mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同
的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（465mg）。

[1218] ＜工序2＞4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1219] 使用（实施例1.7）＜工序1＞中得到的4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（460mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的
方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（306mg）。

[1220] ＜工序3＞4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1221] 向（实施例1.7）＜工序2＞中得到的4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（42mg）的N，N’-二甲基甲酰胺（0.72ml）溶液中加入二异丙基乙基胺
（0.30ml）、O-（苯并三唑-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐（276mg），在氮气氛下,
在室温下搅拌30分钟后，加入2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（30mg），在60℃下搅拌1小
时。将反应溶液用LC/MS分馏纯化，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（1mg）。

[1222] （实施例2.1）1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1223] ＜工序1＞2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1224] 向2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（900mg）的甲醇（183ml）溶液中加入浓盐酸（0.11ml）和二氧化铂（IV）（83mg），在氢气氛下，搅拌4小时。向反应溶液中加入二氧化
铂（IV）（83mg），在氢气氛下，再搅拌14小时30分钟。用硅藻土过滤反应溶液，用甲醇（15ml）
洗涤。将滤液在减压下浓缩，向所得的残渣中加入二乙基醚（3.6ml）并固化，由此以灰色固
体的形式得到标题化合物（733mg）。

[1225] ＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1226] 向（实施例1.2）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（22mg）、（实施例2.1）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-
胺盐酸盐（25mg）、和O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N，N’ ，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
（57mg）的二甲基甲酰胺（1ml）溶液中加入二异丙基乙基胺（70μl），在室温下搅拌2小时、在
60℃下搅拌1小时。向反应溶液中加入水（5ml），用乙酸乙酯（10ml）提取，将有机层用饱和食
盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出
液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～20：80）纯化，以白色无定形的形式得到标题化合物（14mg）。

[1227] （实施例2.2）4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1228] ＜工序1＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1229] 使用2-溴-4，5-二甲基噻唑（274mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（170mg）。

[1230] ＜工序2＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1231] 向（实施例2.2）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）的甲醇（1ml）溶液中加入氢氧化钠（9.6mg）的水溶液（1ml），15分钟加热
回流。减压下馏去溶剂，用甲苯进行共沸，由此得到标题化合物的粗产物。

[1232] ＜工序3＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1233] 使用（实施例2.2）＜工序2＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠（31mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（19mg）。

[1234] （实施例2.3）1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1235] 向（实施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（71mg）的甲醇（1.6ml）溶液中加入1当量氢氧化钠水溶液（0.33ml），在60℃
下搅拌30分钟。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用甲苯（10ml）共沸。向所得的残渣的N，N’-
二甲基甲酰胺（0.82ml）溶液中加入二异丙基乙基胺（0.17ml）、O-（苯并三唑-1-基）-N，N，
N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐（187mg）和（实施例2.1）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，
8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（35mg），在氮气氛下搅拌。将反应溶液用LC/MS分
馏纯化，以橙色固体的形式得到标题化合物（13mg）。

[1236] （实施例2.4）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1237] 使用（实施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（46mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体
的形式得到标题化合物（69mg）。

[1238] （实施例2.5）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1239] 使用（实施例1.7）＜工序2＞中得到的4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（50mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，
以褐色固体的形式得到标题化合物（12mg）。

[1240] （实施例2.6）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1241] 使用（实施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（32mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色
固体的形式得到标题化合物（22mg）。

[1242] （实施例2.7）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1243] ＜工序1＞2，3-二溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1244] 向5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯盐酸盐（10g）和碳酸氢钠（16g）的二氯甲烷（200ml）悬浮溶液中用5分钟加入N-溴代琥珀酰亚胺（9g）并保持为5℃以下。在
相同温度下搅拌10分钟后，在5℃以下加入N-溴代琥珀酰亚胺（9g），在3℃下搅拌30分钟。向
反应溶液中加入水（200ml）并搅拌后，使有机层和水层分离，将水层再次用二氯甲烷
（200ml）提取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，减压下馏去溶剂。将所得的残渣用硅胶柱
色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝60：40～30：70）纯化，浓缩所得的馏分。将所得的残渣
用甲基叔丁基醚洗涤，将滤液在减压下浓缩，由此以黄色固体的形式得到标题化合物
（14g）。

[1245] ＜工序2＞2-溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1246] 将（实施例2.7）＜工序1＞中得到的2，3-二溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（13g）的四氢呋喃（150ml）溶液冷却至-35℃，保持-30℃以下，同时用20分钟加
入异丙基镁（95ml、1M四氢呋喃溶液），将反应溶液在-35℃下搅拌30分钟。加入水（350ml）、
乙酸乙酯（250ml），利用硅藻土过滤除去不溶物后，将滤液分离为有机层和水层。将水层用
乙酸乙酯（250ml）提取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，减压下馏去溶剂。将所得的残渣
用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝70：30～30：70）纯化，以白色固体的形式得
到标题化合物（6.8g）。

[1247] ＜工序3＞ 2-溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1248] 向（实施例2.7）＜工序2＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（6.3g）的甲醇（23ml）溶液中加入1当量氢氧化钠水溶液（23ml），在40℃下搅拌1小
时。加入1当量盐酸（23ml），滤取生成的固体，用水（20ml）洗涤。将所得的固体用甲苯共沸，
减压下干燥，由此以米色固体的形式得到标题化合物（3.5g）。

[1249] ＜工序4＞叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1250] 向（实施例2.7）＜工序3＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸（3.1g）和三乙基胺（9.7ml）的叔丁醇（45ml）溶液中加入分子筛4A（6g），在室温下搅拌30
分钟。加入叠氮磷酸二苯基酯（3.8ml），搅拌30分钟后，在110℃下搅拌4小时。硅藻土过滤反
应溶液，将不溶物用乙酸乙酯洗涤。向滤液中加入乙酸乙酯（100ml），依次用饱和氯化铵水
溶液（25ml）洗涤3次、用饱和碳酸氢钠水溶液（25ml）洗涤2次、用饱和食盐水洗涤，减压下馏
去溶剂。向所得的残渣中加入二氯甲烷，将析出的白色不溶物吸引过滤而除去。将滤液在减
压下浓缩，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝60：40～20：80）纯
化，以白色固体的形式得到标题化合物（1.3g）。

[1251] ＜工序5＞叔丁基（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1252] 将（实施例2.7）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（150mg）、（3-氟苯基）硼酸（80mg）、四三苯基膦钯（44mg）、碳酸铯
（464mg）的二甲氧基乙烷（3ml）和水（1ml）溶液加热回流2小时30分钟。用乙酸乙酯（30ml）稀
释，依次用水（25ml）洗涤2次，用饱和食盐水（20ml）洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶
剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝50：50）纯化，以白色固体
的形式得到标题化合物（118mg）。

[1253] ＜工序6＞2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1254] 向（实施例2.7）＜工序5＞中得到的叔丁基（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（116mg）中加入4当量盐酸-二噁烷溶液（5ml），搅拌1小时。减
压下馏去溶剂，以无色固体的形式得到标题化合物（133mg）。

[1255] ＜工序7＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1256] 使用（实施例1.4）＜工序2＞得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）和（实施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，
8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐的游离体（20mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞
相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（3mg）。

[1257] （实施例2.8）N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1258] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1259] 使用（实施例1.5）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（210mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐
白色固体的形式得到标题化合物（173mg）。

[1260] ＜工序2＞N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1261] 使用（实施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（48mg）和（实施例2.8）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）
噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（50mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此
的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（6.1mg）。

[1262] （实施例2.9）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1263] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1264] 使用2-溴-6-甲基吡啶（273mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色液体的形式得到标题化合物（427mg）。

[1265] ＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1266] 使用（实施例2.9）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到对应的钠
盐。使用所得的钠盐（31mg）和（实施例2.2）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑
并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（32mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此
的方法，以无色橡胶状物质的形式得到标题化合物（22mg）。

[1267] （实施例2.10）1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1268] ＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1269] 使用2-溴-5-甲基-1，3，4-噻二唑（320mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固体的形式得到标题化合物（100mg）。

[1270] ＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1271] 使用（实施例2.10）＜工序1＞中得到的、1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的
方法，以淡橙色固体的形式得到标题化合物（80mg）。

[1272] ＜工序3＞1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1273] 使用（实施例2.10）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（22mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白
色无定形的形式得到标题化合物（15mg）。

[1274] （实施例2.11）4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1275] ＜工序1＞4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1276] 使用2-溴-6-甲氧基吡啶（336mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色液体的形式得到标题化合物（263mg）。

[1277] ＜工序2＞4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1278] 使用（实施例2.11）＜工序1＞得到的4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（50mg）。

[1279] ＜工序3＞4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1280] 使用（实施例2.11）＜工序2＞中得到的4-（6-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠（31mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色
固体的形式得到标题化合物（22mg）。

[1281] （实施例2.12）1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1282] ＜工序1＞1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1283] 使用4-溴-2-甲基噻唑（254mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐白色固体的形式得到标题化合物（180mg）。

[1284] ＜工序2＞1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1285] 使用（实施例2.12）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到对应的
钠盐。使用所得的钠盐（31mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（21mg）。

[1286] （实施例2.13）1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1287] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1288] 使用2-溴-6-甲基吡嗪（309mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固体的形式得到标题化合物（281mg）。

[1289] ＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1290] 使用（实施例2.13）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（53mg），利用与（实施例2.2＞＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（80mg）。

[1291] ＜工序3＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1292] 使用（实施例2.13）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠（27mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体
的形式得到标题化合物（13mg）。

[1293] （实施例2.14）4-（3-异丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1294] ＜工序1＞甲基-4-（3-异丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成

[1295] 使用5-溴-3-异丙基-1，2，4-噻二唑（295mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固体的形式得到标题化合物（140mg）。

[1296] ＜工序2＞4-（3-异丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1297] 使用（实施例2.14）＜工序1＞中得到的甲基-4-（3-异丙基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯（30mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的
方法，得到对应的钠盐。使用所得的钠盐（30mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方
法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（10mg）。

[1298] （实施例2.15）1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1299] ＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1300] 使用2-溴-5-甲基噻唑（318mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色液体的形式得到标题化合物（150mg）。

[1301] ＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1302] 使用（实施例2.15）＜工序1＞中得到的甲基-1-甲基-4-（5-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸酯（30mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到
对应的钠盐。使用所得的钠盐（31mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此
的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（20mg）。

[1303] （实施例2.16）1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1304] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1305] 使用2-溴-4-甲基嘧啶（113mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固体的形式得到标题化合物（126mg）。

[1306] ＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1307] 使用（实施例2.16）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（37mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体
的形式得到标题化合物（56mg）。

[1308] ＜工序3＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1309] 使用（实施例2.16）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠（19mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体
的形式得到标题化合物（8.7mg）。

[1310] （实施例2.17）1-甲基-4-（1-甲基-1H-咪唑-4-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1311] ＜工序1＞1-甲基-4-（1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1312] 使用4-溴-1-甲基-1H-咪唑（249mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（110mg）。

[1313] ＜工序2＞1-甲基-4-（1-甲基-1H-咪唑-4-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1314] 使用（实施例2.17）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到
对应的钠盐。使用所得的钠盐（31mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此
的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（9.9mg）。

[1315] （实施例2.18）N-（2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1316] ＜工序1＞2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1317] 向2-氨基异烟酸甲酯（1.0g）的乙醇（8.2ml）溶液中加入2-溴-1-（2，5-二氟苯基）乙酮（1.5g），在氮气氛下在60℃下搅拌18小时。向反应溶液中加入2-溴-1-（2，5-二氟苯基）
乙酮（0.77g），在相同温度下搅拌6小时。将反应溶液在减压下浓缩，向所得的残渣中加入乙
酸乙酯（10ml）。滤取析出的固体，用乙酸乙酯（15ml）和庚烷（6ml）洗涤后，干燥，由此以粉色
固体的形式得到标题化合物（2.5g）。

[1318] ＜工序2＞2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1319] 使用（实施例2.18）＜工序1＞得到的2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（2.4g），利用与（实施例2.7）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体
的形式得到标题化合物（1.2g）。

[1320] ＜工序3＞叔丁基（2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1321] 使用（实施例2.18）＜工序2＞中得到的甲基2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸（1.2g），利用与（实施例2.7）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固
体的形式得到标题化合物（786mg）。

[1322] ＜工序4＞2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1323] 使用（实施例2.18）＜工序3＞中得到的叔丁基（2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（780mg），利用与（实施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方
法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（886mg）。

[1324] ＜工序5＞2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺的合成

[1325] 向（实施例2.18）＜工序4＞中得到的2-（2，5-二氟苯基）咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）胺盐酸盐（0.88g）的甲醇（31ml）溶液中加入浓盐酸（0.095ml）和二氧化铂（0.11g），在氢
气氛下，搅拌5小时30分钟。加入二氧化铂（0.14g），再在氢气氛下，搅拌2.5小时。硅藻土过
滤反应溶液，用甲醇（30ml）洗涤。将滤液在减压下浓缩，将所得的残渣用硅胶柱色谱（NH硅
胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝1：4～二氯甲烷：甲醇＝20：1）纯化，以无色固体的形式得到标
题化合物（0.44g）。

[1326] ＜工序6＞N-（2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1327] 使用（实施例2.18）＜工序5＞中得到的2-（2，5-二氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（30mg）和（实施例2.10）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基-1，3，4-噻
唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（32mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的
方法，以无色固体的形式得到标题化合物（43mg）。

[1328] （实施例2.19）N-（3-氟-2-苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1329] ＜工序1＞（Z）-2-（（2，2，2-三氟-1-苯基亚乙基）氨基）异烟酸甲酯的合成

[1330] 在0℃向2，2，2-三氟-1-苯基乙酮（5.1g）和2-氨基吡啶-4-甲酸甲酯（4.5g）的吡啶（4.8ml）的溶液中加入下亚硫酰氯（2.2ml）。将反应溶液升温至室温并搅拌1小时后，将反应
溶液注入1当量氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后、减压
下馏去溶剂。将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝2：1～1：1）纯化，
以黄色液体的形式得到标题化合物（2.5g）。

[1331] ＜工序2＞3-氟-2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1332] 向（实施例2.19）＜工序1＞中得到的、（Z）-2-（（2，2，2-三氟-1-苯基亚乙基）氨基）异烟酸甲酯（2.5g）的N-甲基吡咯烷酮（10ml）的溶液中加入三甲基亚磷酸酯（1.9ml），用微
波在150℃下搅拌60分钟。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取，合并有机层，用硫酸钠干
燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～
50：50）纯化，以褐色固体的形式得到标题化合物（1.9g）。

[1333] ＜工序3＞3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1334] 向（实施例2.19）＜工序2＞得到的3-氟-2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯（0.6g）和浓盐酸（0.6ml）的甲醇（120ml）溶液中加入钯碳-乙二胺复合体（0.6g），在氢气氛
下搅拌7小时。硅藻土过滤反应溶液，将滤液在减压下浓缩。将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅
胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝2：1～1：1）纯化，以黄色固体的形式上得到含有标题化合物的
粗产物（123mg）。

[1335] ＜工序4＞3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1336] 使用包含（实施例2.19）＜工序3＞得到的3-氟-2-苯基咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸甲酯的粗产物（123mg），利用与（实施例2.7）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以
无色固体的形式含有标题化合物的粗产物（200mg）。

[1337] ＜工序5＞叔丁基（3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1338] 使用（实施例2.19）＜工序4＞中得到的3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-甲酸（133mg），利用与（实施例2.7）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无
色固体的形式得到标题化合物（52mg）。

[1339] ＜工序6＞3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1340] 使用（实施例2.19）＜工序5＞中得到的叔丁基（3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（52mg），利用与（实施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基
于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（41mg）。

[1341] ＜工序7＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1342] 向（实施例1.5）＜工序1＞得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（13mg）的水（1ml）和甲醇（1ml）的混合溶液中加入氢氧化钠（3.5mg），在70℃下
搅拌30分钟。使用甲苯使反应溶液共沸，以无色固体的形式得到标题化合物（20mg）。

[1343] ＜工序8＞N-（3-氟-2-苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1344] 使用（实施例2.19）＜工序6＞中得到的3-氟-2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（12mg）和（实施例2.19）＜工序7＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）
噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠（13mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于
此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（7.5mg）。

[1345] （实施例2.20）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-（氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1346] 使用（实施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（9.8mg）和（实施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑
并［1，2-a］吡啶-7-胺（8.0mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（8mg）。

[1347] （实施例2.1）＜工序2＞或利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，使用对应的甲酸或钠盐合成（实施例2.21）至（实施例2.22）的化合物。

[1348] （实施例2.21）1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1349] （实施例2.22）1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1350] 利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，使用对应的甲酸钠盐和（实施例2.7）＜工序6＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐
合成（实施例2.23）至（实施例2.24）的化合物。

[1351] （实施例2.23）N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1352] （实施例2.24）N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1353] （实施例2.25）1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1354] ＜工序1＞1-甲基-4-（噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1355] 使用4-溴噻唑（195mg），利用与（实施例1.1.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（167mg）。

[1356] ＜工序2＞1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1357] 使用（实施例2.25）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（39mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标
题化合物（18mg）。

[1358] （实施例2.26）1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1359] ＜工序1＞1-甲基-4-（噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1360] 使用2-溴噻唑（195mg），利用与（实施例1.1.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（133mg）。

[1361] ＜工序2＞1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-4-（噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1362] 使用（实施例2.26）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（39mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标
题化合物（16mg）。

[1363] （实施例2.27）4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1364] ＜工序1＞4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1365] 使用2-溴-4-（叔丁基）噻唑（262mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固体的形式得到标题化合物（190mg）。

[1366] ＜工序2＞4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1367] 使用（实施例2.27）＜工序1＞中得到的4-（4-（叔丁基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形
式得到标题化合物（30mg）。

[1368] （实施例2.28）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1369] ＜工序1＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺的合成

[1370] 使用2-（4-氟苯基）-咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺盐酸盐（430mg），利用与（实施例2.1）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡橙色固体的形式得到标题化合物
（75mg）。

[1371] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1372] 使用（实施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（5.0mg）和（实施例2.28）＜工序1＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四
氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺（3.5mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以
褐色固体的形式得到标题化合物（1.4mg）。

[1373] （实施例2.29）N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1374] 使用（实施例2.28）＜工序1＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢咪唑并［1，2-a］吡啶-7-胺的对应的盐酸盐（19mg）和（实施例2.8）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三
氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（20mg），利用与（实施例2.1）＜工序2＞相同的方法、
或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（4.6mg）。

[1375] （实施例3.1）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1376] ＜工序1＞1-甲基-4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1377] 向4-碘-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.0g）的二甲基亚砜（15ml）溶液中加入4，4，4’ ，4’ ，5，5，5’ ，5’-八甲基-2，2’-二（1，3，2-二氧杂硼烷）（1.9g）、乙酸钾（1.1g）、1，
1′-双（二苯基膦基）二茂铁-二氯化钯（II）（0.28g），在氮气氛下,在100℃下搅拌45分钟。将
反应溶液用硅藻土吸引过滤，用乙酸乙酯（100ml）、水（50ml）洗涤。向滤液中加入饱和碳酸
氢钠水溶液（50ml），分离水层和有机层。依次将有机层用饱和氯化铵水溶液（50ml）洗涤2
次、用水（100ml）洗涤3次、用饱和食盐水（100ml）洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥。减压下
馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～0：100）纯
化，以黄色无定形的形式得到标题化合物（0.30g）。

[1378] ＜工序2＞1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1379] 使用（实施例3.1）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.4g）和 2-溴-3-甲基吡啶（1.1g），利用与（实施例1.1）
＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（0.54g）。

[1380] ＜工序3＞1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1381] 使用（实施例3.1）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（537mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色
固体的形式得到标题化合物（439mg）。

[1382] ＜工序4＞（N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1383] 在0℃下向（实施例3.1）＜工序3＞中得到的甲基 1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（16mg）、6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（根据国
际公开第2012/076430号公报、p80、实施例30-h）中记载的方法取得）（13mg）的吡啶（0.5ml）
溶液中加入氧基氯化磷（0.011ml），在相同温度下搅拌30分钟。向反应溶液中加入水，利用
吸引过滤滤取析出的固体，用甲醇洗涤，由此以无色固体的形式得到标题化合物（18mg）。

[1384] （实施例3.2）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1385] ＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1386] 使用2-溴-5-甲基吡嗪（312mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞和（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固体的形式得到标题化合物（85mg）。

[1387] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1388] 使用（实施例3.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（18mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固体的形
式得到标题化合物（4.4mg）。

[1389] （实施例3.3）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1390] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1391] 使用（实施例2.9）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（427mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（206mg）。

[1392] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1393] 使用（实施例3.3）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（18mg），利用（实施例3.1）＜工序4＞或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化
合物（1.6mg）。

[1394] （实施例3.4）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1395] ＜工序1＞4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1396] 使用2-溴-4-氟吡啶（331mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞和（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（361mg）。

[1397] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1398] 使用（实施例3.4）＜工序1＞中得到的4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠（21mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形
式得到标题化合物（2.8mg）。

[1399] （实施例3.5）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1400] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1401] 使用2-溴-4-甲基吡啶（310mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞和（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（300mg）。

[1402] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1403] 使用（实施例3.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸钠（20mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的
形式得到标题化合物（1.3mg）。

[1404] （实施例3.6）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1405] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1406] 使用（实施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（210mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以
褐白色固体的形式得到标题化合物（173mg）。

[1407] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1408] 使用（实施例3.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（17mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（5.0mg）。

[1409] （实施例3.7）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1410] ＜工序1＞4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1411] 使用2-溴-3-甲氧基吡啶（339mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞和（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以灰色固体的形式得到标题化合物（469mg）。

[1412] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1413] 使用（实施例3.7）＜工序1＞中得到的4-（3-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠（21mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体
的形式得到标题化合物（6.5mg）。

[1414] （实施例3.8）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1415] ＜工序1＞4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1416] 使用2-溴-5-氟吡啶（317mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞和（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（418mg）。

[1417] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1418] 使用（实施例3.8）＜工序1＞中得到的4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠（24mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形
式得到标题化合物（1.3mg）。

[1419] （实施例3.9）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1420] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1421] 使用2-溴-6-甲基吡嗪（275mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色液体的形式得到标题化合物（228mg）。

[1422] ＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1423] 使用（实施例3.9）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（225mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固
体的形式得到标题化合物（184mg）。

[1424] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1425] 使用（实施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（16mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固体的形
式得到标题化合物（3.1mg）。

[1426] （实施例3.10）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1427] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1428] 使用（实施例1.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（556mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以
无色固体的形式得到标题化合物（160mg）。

[1429] ＜工序2＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1430] 使用（实施例3.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（10mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（2.0mg）。

[1431] （实施例3.11）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1432] ＜工序1＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠的合成

[1433] 使用2-溴-4，6-二甲基吡啶（252mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞和（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（191mg）。

[1434] ＜工序2＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1435] 使用（实施例3.11）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸钠（139mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色
固体的形式得到标题化合物（35.4mg）。

[1436] （实施例3.12）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1437] ＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1438] 使用（实施例1.3）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（60mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以
米色固体的形式得到标题化合物（57mg）。

[1439] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1440] 使用（实施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（12mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色
固体的形式得到标题化合物（3.5mg）。

[1441] （实施例3.13）4-（3-氰基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1442] ＜工序1＞4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1443] 使用2-氯烟腈（780mg），利用与（实施例3.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黑色液体的形式得到标题化合物（2.0g）。

[1444] ＜工序2＞4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1445] 使用（实施例3.13）＜工序1＞中得到的4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（930mg），利用与（实施例3.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色
固体的形式得到标题化合物（456mg）。

[1446] ＜工序3＞4-（3-氰基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1447] 使用（实施例3.13）＜工序2＞中得到的4-（3-氰基吡啶-2-1-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（19mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞）相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（11mg）。

[1448] （实施例3.14）4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1449] ＜工序1＞4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1450] 使用3-氯-2，5，-二甲基吡嗪（0.80g），利用与（实施例3.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黑色液体的形式得到标题化合物（1.2g）。

[1451] ＜工序2＞4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1452] 使用（实施例3.14）＜工序1＞中得到的4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（930mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以无
色固体的形式得到标题化合物（199mg）。

[1453] ＜工序3＞4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1454] 使用（实施例3.14）＜工序2＞中得到的4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（19mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（9.3mg）。

[1455] （实施例3.15）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1456] ＜工序1＞2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1457] 向2―氨基异烟酸甲酯（9.0g）的1，4-二噁烷（100ml）溶液中加入乙氧基羰基异硫氰酸酯（8.6g），搅拌90分钟。减压下馏去溶剂，将所得的残渣加入羟基胺盐酸盐（22g）的二
异丙基乙基胺（34ml）、甲醇（40ml）和乙醇（70ml）的混合溶液，在60℃下加热搅拌15小时。滤
取析出的固体，用乙醇（30ml）洗涤，由此以白色固体的形式得到标题化合物（9.8g）。

[1458] ＜工序2＞2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1459] 将叔丁基腈（10.7g）、溴化铜（II）（23.3g）的乙腈（560ml）的悬浮溶液在70℃下搅拌10分钟后，在相同温度下用20分钟加入（实施例3.15）＜工序1＞中得到的2-氨基-［1，2，
4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（14.3g），在75℃下加热搅拌1小时。向反应溶液中加入
乙酸乙酯（500ml）和水（500ml），将不溶物用硅藻土除去，用乙酸乙酯（250ml）洗涤。将滤液
分离为水层和有机层，将水层用乙酸乙酯（250ml）提取。合并有机层，依次用5%氨水溶液
（300ml）洗涤2次、用水（300ml）洗涤。减压下馏去溶剂，以米色固体的形式得到标题化合物
的粗产物（11.5g）。

[1460] ＜工序3＞ 2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1461] 向（实施例3.15）＜工序2＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（10g）的甲醇（150ml）悬浮溶液中加入1当量氢氧化钠水溶液（150ml）并搅拌30分钟。减压
下将溶剂馏去约一半，用3当量盐酸（50ml）将pH调整为4。滤取析出的固体，依次用水
（50ml）、甲基叔丁基醚（20ml）洗涤。将所得的固体用甲苯共沸，以白色固体的形式得到标题
化合物（9.0g）。

[1462] ＜工序4＞叔丁基（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1463] 向（实施例3.15）＜工序3＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸酯（0.17g）的叔丁醇（5ml）溶液中加入三乙基胺（0.39ml）、MS4A（1.5g）和叠氮磷酸二苯基酯
（0.18ml），在室温下1小时、在100℃下2小时进行加热搅拌。向反应溶液中加入乙酸乙酯
（50ml），硅藻土过滤。将滤液用饱和碳酸氢钠水溶液（20ml）洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压
下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝75：25～50：50）
纯化，以白色无定形的形式得到标题化合物（0.15g）。

[1464] ＜工序5＞ 2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1465] 将（实施例3.15）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（400mg）的4当量盐酸-1，4-二噁烷（8ml）和1，4-二噁烷（8ml）的悬浮溶液
加热回流40分钟。滤取析出的固体，用1，4-二噁烷（15ml）洗涤。干燥所得的固体，以白色固
体的形式得到标题化合物（279mg）。

[1466] ＜工序6＞N-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1467] 向（实施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑-）-1甲基-1H-吡唑-5-甲酸（156mg）和（实施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺
盐酸盐（150mg）的四氢呋喃（12ml）溶液中加入丙基膦酸酐物（1.2ml、50%乙酸乙酯溶液）和
二异丙基乙基胺（0.42ml），在100℃下加热搅拌12小时。将反应溶液注入水（30ml）中，用乙
酸乙酯（10ml）提取3次。合并有机层，用水（5ml）洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，
将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝90：10～50：50）纯化，以白色
固体的形式得到标题化合物（254mg）。

[1468] ＜工序7＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1469] 将（实施例3.15）＜工序6＞中得到的N-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（20mg）、苯基硼酸（6.4mg）、
碳酸铯（43mg）和四三苯基膦钯（5.1mg）的二甲氧基乙烷（1ml）和水（0.5ml）溶液在100℃下
加热搅拌3小时。将反应溶液冷却至室温，加入水（20ml）和乙酸乙酯（10ml），使有机层和水
层分离，用乙酸乙酯（5ml）提取2次。合并有机层，用水（10ml）洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压
下馏去溶剂，将所得的残渣用分取用薄层色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝0：100）纯
化，以白色固体的形式得到标题化合物（1.4mg）。

[1470] （实施例3.16）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（2-甲氧基苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1471] 使用2-甲氧基苯基硼酸（8.0mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固体的形式得到标题化合物（11mg）。

[1472] （实施例3.17）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1473] 使用3-氟苯基硼酸（11mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（1.1mg）。

[1474] （实施例3.18）4-（4-（乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1475] ＜工序1＞4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1476] 使用2-溴-4-乙基噻唑（251mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（126mg）。

[1477] ＜工序2＞4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1478] 使用（实施例3.18）＜工序1＞中得到的4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（120mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（24mg）。

[1479] ＜工序3＞1-氨基-4-（甲氧基羰基）吡啶-2（1H）-亚铵 2，4，6-三甲基苯磺酸盐的合成

[1480] 在4℃下用20分钟向（Z）-乙基 N-（三甲基苯磺酰基）氧基乙酰亚胺酯（11.7g）的1，4-二噁烷（26ml）溶液中加入70%高氯酸（18.9ml）。将反应溶液在3℃下搅拌30分钟后，将反
应液注入水（100ml）中，滤取析出的固体，用水（45ml）洗涤，以粗产物的形式得到白色固体。
将2-氨基异烟酸甲酯（5g）加入二氯甲烷（35ml）中，冷却至3℃。将所得的粗产物溶于二氯甲
烷（40ml），仅将有机层加入2-氨基异烟酸酯的二氯甲烷溶液中，在3℃下搅拌30分钟。向反
应溶液中加入甲基叔丁基醚（50ml），滤取析出的固体，用甲基叔丁基醚（20ml）洗涤，在45℃
下干燥，由此以淡黄色固体的形式得到标题化合物（10.7g）。

[1481] ＜工序4＞2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1482] 向（实施例3.18）＜工序3＞中得到的1-氨基-4-（甲氧基羰基）吡啶-2（1H）-亚铵2，4，6-三甲基苯磺酸盐（10g）的甲醇（100ml）溶液中加入甲醇钠（10.9ml、5M甲醇溶液）和苯
甲醛（3.3ml），搅拌1小时。向反应溶液中加入水（5ml），40℃下搅拌30分钟。减压下馏去甲
醇，加入水（50ml）和甲基叔丁基醚（50ml）并搅拌。使有机层和水层分离，将水层用甲基叔丁
基醚（50ml）再次洗涤。向水层中加入4当量盐酸（10ml），由此使pH调整为4，再加入二氯甲
烷-甲醇混合溶液（95：5、50ml），利用过滤除去不溶物后，分离有机层和水层。将水层用二氯
甲烷-甲醇混合溶液（95：5、50ml）提取2次，合并有机层，减压下馏去溶剂。将所得的残渣依
次用甲基叔丁基醚（50ml）、甲醇（50ml）研磨。将所得的固体用甲醇（20ml）洗涤，在50℃下减
压干燥，由此以褐色固体的形式得到标题化合物（3.2g）。

[1483] ＜工序5＞叔丁基（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1484] 使用（实施例3.18）＜工序4＞中得到的2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（150mg），利用与（实施例3.15）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形
式得到标题化合物（139mg）。

[1485] ＜工序6＞2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1486] 使用（实施例3.18）＜工序5＞中得到的叔丁基（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（130mg），利用与（实施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（94mg）。

[1487] ＜工序7＞4-（4-（乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1488] 使用（实施例3.18）＜工序2＞中得到的4-（4-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（19mg）和实施例（3.18）＜工序6＞中得到的2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-
胺盐酸盐（17mg），利用与（实施例3.15）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（6.7mg）。

[1489] （实施例3.19）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（（2S，6R）-2，6-二甲基吗啉代）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1490] 将（实施例3.15）＜工序6＞中得到的N-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（30mg）的（2R，6S）-2，6-二甲
基吗啉（0.5ml）溶液用微波在150℃下加热1小时。将反应溶液用乙酸乙酯（20ml）稀释，用水
（15ml）洗涤2次、用饱和食盐水（10ml）洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的
残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝25：75）纯化，以淡黄色固体的形式得到
标题化合物（27mg）。

[1491] （实施例3.20）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1492] 使用（实施例3.15）＜工序7＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（8.0mg）和N-氯琥珀酰亚
胺（2.1mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的
形式得到标题化合物（1.1mg）。

[1493] （实施例3.21）N-（5-氯-2-（2-甲氧基苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1494] 使用（实施例3.16）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（2-甲氧基苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（5mg）和N-氯琥珀酰亚
胺（1.7mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固体的形
式得到标题化合物（1.2mg）。

[1495] （实施例3.22）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1496] ＜工序1＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1497] 向4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.9g）、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基-1，1’-联苯基（0.15g）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（0.16g）和三乙基胺（3.7ml）的1，4-二噁
烷（19ml）溶液中加入4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷（1.5ml），在氮气氛下,在100℃下
搅拌30分钟。向反应溶液中加入、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷（1.5ml），在相同温度
下搅拌30分钟后，依次加入碳酸钾（3.6g）的水溶液（3.9ml）和4-氯-2，5-二甲基嘧啶（1.0g）
的1，4-二噁烷（4ml）溶液，在相同温度下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提
取，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：
乙酸乙酯＝3：1～1：1～0：1）纯化，以橙色液体的形式得到标题化合物（1.9g）。

[1498] ＜工序2＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1499] 向（实施例3.22）＜工序1＞中得到的4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.9g）的甲醇（15ml）和水（15ml）混合溶液中加入氢氧化钠（0.31g），在50℃
下搅拌1小时。减压下,馏去反应溶液中的甲醇，用1当量盐酸使pH为5～6后，减压下,馏去
水。将所得的残渣用二氯甲烷洗涤，将滤液在减压下浓缩，由此以黄色固体的形式得到标题
化合物（0.94g）。

[1500] ＜工序3＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1501] 将（实施例3.22）＜工序2＞中得到的4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（715mg）、6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（根据国际公
开第2012/076430号公报、p80、实施例30-h）记载的方法取得）（815mg）、2-（1H-7-氮杂苯并
三唑1-基）-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐甲铵（2.34g）和二异丙基乙基胺（2.69ml）的
N-甲基吡咯烷酮（7.7ml）溶液在80℃下搅拌3小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯提取。
合并有机层，用无水硫酸钠干燥后、减压下馏去溶剂。将所得的残渣用硅胶柱色谱（NH硅胶：
溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝3：1～1：1）纯化，将所得的馏分在减压下浓缩。将所得的残渣（固
体）用甲醇研磨，以无色固体的形式得到标题化合物（377mg）。

[1502] （实施例3.23）4-（5-氰基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1503] ＜工序1＞4-（5-氰基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1504] 使用4-碘-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（1.0g）、6-溴烟腈（0.73g），利用与（实施例3.22）（工序1）相同的方法或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（72mg）。

[1505] ＜工序2＞4-（5-氰基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1506] 使用（实施例3.23）＜工序1＞中得到的4-（5-氰基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（20mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的
形式得到标题化合物（4.3mg）。

[1507] （实施例3.24）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1508] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1509] 使用3-氯-4-甲基哒嗪（0.41g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黑色液体的形式得到含有标题化合物的粗产物（2.0g）。

[1510] ＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1511] 使用（实施例3.24）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.06g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以无色
固体的形式得到标题化合物（300mg）。

[1512] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1513] 使用（实施例3.24）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸（37mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固体的
形式得到标题化合物（5.4mg）。

[1514] （实施例3.25）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1515] ＜工序1＞1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1516] 使用4-氯-2-甲基嘧啶（0.94g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黄色油状物质的形式得到标题化合物（1.26g）。

[1517] ＜工序2＞1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1518] 使用（实施例3.25）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.26g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以无色
固体的形式得到标题化合物（682mg）。

[1519] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1520] 使用（实施例3.25）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（2-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸（300mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以灰色固体
的形式得到标题化合物（284mg）。

[1521] （实施例3.26）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1522] ＜工序1＞4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1523] 使用4-溴-2-甲氧基嘧啶（1.38g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油状物质的形式得到标题化合物（1.73g）。

[1524] ＜工序2＞4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1525] 使用（实施例3.26）＜工序1＞中得到的4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.73g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以无
色固体的形式得到标题化合物（308mg）。

[1526] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1527] 使用（实施例3.26）＜工序2＞中得到的4-（2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（270mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（200mg）。

[1528] （实施例3.27）4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1529] ＜工序1＞4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1530] 使用4-氯-5-氟-2-甲氧基嘧啶（1.5g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以淡黄色液体形式得到标题化合物（1.6g）。

[1531] ＜工序2＞4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1532] 使用（实施例3.27）＜工序1＞中得到的4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.6g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，
以无色固体的形式得到标题化合物（0.65g）。

[1533] ＜工序3＞4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1534] 使用（实施例3.27）＜工序2＞中得到的4-（5-氟-2-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（381mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以
淡黄色固体的形式得到标题化合物（62.6mg）。

[1535] （实施例3.28）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1536] ＜工序1＞4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1537] 使用2-氯-3-甲氧基吡嗪（2.11g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色油状物质的形式得到标题化合物（2.69g）。

[1538] ＜工序2＞4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1539] 使用（实施例3.28）＜工序1＞中得到的4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.6g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白
色固体的形式得到标题化合物（0.44g）。

[1540] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1541] 使用（实施例3.28）＜工序2＞中得到的4-（3-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（372mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（89mg）。

[1542] （实施例3.29）4-（5-氯嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1543] ＜工序1＞4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1544] 使用4，5-二氯嘧啶（0.54g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以褐色液体的形式得到标题化合物（0.46g）。

[1545] ＜工序2＞4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1546] 使用（实施例3.29）＜工序1＞中得到的4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（0.45g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固
体的形式得到标题化合物（0.30g）。

[1547] ＜工序3＞4-（5-氯嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1548] 使用（实施例3.29）＜工序2＞中得到的4-（5-氯嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（270mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固体的
形式得到标题化合物（260mg）。

[1549] （实施例3.30）4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1550] ＜工序1＞4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1551] 使用4-氯-2，6-二甲基嘧啶（1.17g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液体的形式得到标题化合物（2.05g）。

[1552] ＜工序2＞4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1553] 使用（实施例3.30）＜工序1＞中得到的4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（2.05g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以无
色固体的形式得到标题化合物（666mg）。

[1554] ＜工序3＞4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1555] 使用（实施例3.30）＜工序2＞中得到的4-（2，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（300mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（290mg）。

[1556] （实施例3.31）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1557] ＜工序1＞4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1558] 使用4-氯-6-甲氧基-5-甲基嘧啶（1.16g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油状物质的形式得到标题化合物（2.72g）。

[1559] ＜工序2＞4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1560] 使用（实施例3.31）＜工序1＞中得到的4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（2.39g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方
法，以无色固体的形式得到标题化合物（814mg）。

[1561] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1562] 使用（实施例3.31）＜工序2＞中得到的4-（6-甲氧基-5-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（300mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以
褐色固体的形式得到标题化合物（263mg）。

[1563] （实施例3.32）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1564] ＜工序1＞1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1565] 使用2-碘-3-甲基吡嗪（1.2g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以绿色液体的形式得到标题化合物（1.2g）。

[1566] ＜工序2＞1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1567] 使用（实施例3.32）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.2g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（0.55g）。

[1568] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1569] 使用（实施例3.32）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（420mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固体
的形式得到标题化合物（179mg）。

[1570] （实施例3.33）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1571] ＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1572] 使用4-氯-5-甲基嘧啶（0.52g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以褐色油状物质的形式得到标题化合物（0.16g）。

[1573] ＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1574] 使用（实施例3.33）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（155mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以淡黄
色固体的形式得到标题化合物（175mg）。

[1575] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1576] 使用（实施例3.33）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸（129mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞）相同的方法、或基于此的方法，以无色固体
的形式得到标题化合物（13.3mg）。

[1577] （实施例3.34）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1578] ＜工序1＞4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1579] 使用4-氯-5-甲氧基嘧啶（0.31g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（0.43g）。

[1580] ＜工序2＞4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1581] 使用（实施例3.34）＜工序1＞中得到的（4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（0.42g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白
色固体的形式得到标题化合物（290mg）。

[1582] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1583] 使用（实施例3.34）＜工序2＞中得到的4-（5-甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（265mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色
固体的形式得到标题化合物（220mg）。

[1584] （实施例3.35）4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1585] ＜工序1＞4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1586] 使用4-氯-5，6-二甲基嘧啶（94mg），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（71mg）。

[1587] ＜工序2＞4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1588] 使用（实施例3.35）＜工序1＞中得到的4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.7g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以淡
黄色固体的形式得到标题化合物（1.2g）。

[1589] ＜工序3＞4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1590] 使用（实施例3.35）＜工序2＞中得到的4-（5，6-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（400mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色
固体的形式得到标题化合物（260mg）。

[1591] （实施例3.36）4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1592] ＜工序1＞4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1593] 使用4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶（0.75g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液体的形式得到标题化合物（1.35g）。

[1594] ＜工序2＞4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1595] 使用（实施例3.36）＜工序1＞中得到的4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.35g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以
淡褐色固体的形式得到标题化合物（0.869g）。

[1596] ＜工序3＞4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1597] 使用（实施例3.36）＜工序2＞中得到的4-（5-氟-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（450mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色
固体的形式得到标题化合物（350mg）。

[1598] （实施例3.37）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1599] ＜工序1＞1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1600] 使用4-氯-2，5，6-三甲基嘧啶（1.0g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以褐色液体的形式得到标题化合物（1.1g）。

[1601] ＜工序2＞1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1602] 使用（实施例3.37）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.1g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以
无色固体的形式得到标题化合物（0.48g）。

[1603] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1604] 使用（实施例3.37）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（2，5，6-三甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸（373mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐
色固体的形式得到标题化合物（182mg）。

[1605] （实施例3.38）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1606] ＜工序1＞4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1607] 使用4-氯-5-氟-6-甲基嘧啶（150mg），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（103mg）。

[1608] ＜工序2＞4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1609] 使用（实施例3.38）＜工序1＞中得到的4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（101mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以
白色固体的形式得到标题化合物（71.5mg）。

[1610] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1611] 使用（实施例3.38）＜工序2＞中得到的4-（5-氟-6-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（66mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色
固体的形式得到标题化合物（38mg）。

[1612] （实施例3.39）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1613] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1614] 使用4-氯-6-甲基嘧啶（1.88g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（665mg）。

[1615] ＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1616] 使用（实施例3.39）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（655mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（564mg）。

[1617] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1618] 使用（实施例3.39）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基嘧啶-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸（346mg），（利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以黑色固体
的形式得到标题化合物（392mg）。

[1619] （实施例3.40）4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1620] ＜工序1＞4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1621] 使用4-氯-2，6-二甲氧基嘧啶（1.28g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液体的形式得到标题化合物（2.53g）。

[1622] ＜工序2＞4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1623] 使用（实施例3.40）＜工序1＞中得到的4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（2.53g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以
无色固体的形式得到标题化合物（988mg）。

[1624] ＜工序3＞4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1625] 使用（实施例3.40）＜工序2＞中得到的4-（2，6-二甲氧基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（360mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色
固体的形式得到标题化合物（266mg）。

[1626] （实施例3.41）4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1627] ＜工序1＞4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1628] 使用4，5-二氯-2-甲基嘧啶（180mg），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（50mg）。

[1629] ＜工序2＞4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1630] 使用（实施例3.41）＜工序1＞中得到的4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以
褐色固体的形式得到标题化合物（32mg）。

[1631] ＜工序3＞4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1632] 使用（实施例3.41）＜工序2＞中得到的4-（5-氯-2-甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（21mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以淡褐
色固体的形式得到标题化合物（1.3mg）。

[1633] （实施例3.42）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1634] ＜工序1＞4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1635] 使用2-氯-6-甲氧基吡嗪（1.0g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（1.7g）。

[1636] ＜工序2＞4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1637] 使用（实施例3.42）＜工序1＞中得到的4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.5g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白
色固体的形式得到标题化合物（0.44g）。

[1638] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1639] 使用（实施例3.42）＜工序2＞中得到的4-（6-甲氧基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（380mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以黄色固
体的形式得到标题化合物（62mg）。

[1640] （实施例3.43）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1641] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1642] 使用2-氯-4-甲基嘧啶（0.92g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液体的形式得到标题化合物（1.0g）。

[1643] ＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1644] 使用（实施例3.43）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（1.0g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（0.40g）。

[1645] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1646] 使用（实施例3.43）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基嘧啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（346mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固体
的形式得到标题化合物（398mg）。

[1647] （实施例3.44）4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1648] ＜工序1＞4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1649] 使用2-氯-4，6-二甲基嘧啶（1.6g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色液体的形式得到标题化合物（0.47g）。

[1650] ＜工序2＞4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1651] 使用（实施例3.44）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（460mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白
色固体的形式得到标题化合物（288mg）。

[1652] ＜工序3＞4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1653] 使用（实施例3.44）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基嘧啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（250mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（280mg）。

[1654] （实施例3.45）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1655] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1656] 使用3-氯-6-甲基哒嗪（0.94g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油状物质的形式得到标题化合物（0.65g）。

[1657] ＜工序2＞1-甲基-4-（6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1658] 使用（实施例3.45）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（0.6g），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以白色固
体的形式得到标题化合物（0.35g）。

[1659] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1660] 使用（实施例3.45）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸（170mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以白色固体
的形式得到标题化合物（186mg）。

[1661] （实施例3.46）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1662] ＜工序1＞1-甲基-4-（5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1663] 使用3-氯-5-甲基哒嗪（0.94g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以橙色油状物质的形式得到标题化合物（0.45g）。

[1664] ＜工序2＞1-甲基-4-（5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1665] 使用（实施例3.46）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（400mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以红色
固体的形式得到标题化合物（49mg）。

[1666] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1667] 使用（实施例3.46）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（5-甲基哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸（50mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以白色固体的
形式得到标题化合物（51mg）。

[1668] （实施例3.47）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1669] ＜工序1＞1-甲基-4-（哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1670] 使用3-氯哒嗪（0.5g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法或基于此的方法，以红色油状物质的形式得到标题化合物（0.3g）。

[1671] ＜工序2＞1-甲基-4-（哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1672] 使用（实施例3.47）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（300mg），利用与（实施例3.22）＜工序2＞相同的方法或基于此的方法，以红色固体的
形式得到标题化合物（96mg）。

[1673] ＜工序3＞N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1674] 使用（实施例3.47）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（哒嗪-3-基）-1H-吡唑-5-甲酸（90mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以白色固体的形式得
到标题化合物（98mg）。

[1675] （实施例3.48）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1676] 使用（实施例2.17）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（1-甲基-1H-咪唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg），利用与（实施例2.2）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到
对应的钠盐。使用所得的钠盐（50mg），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此
的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（12mg）。

[1677] （实施例3.49）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-（吡啶-3-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1678] ＜工序1＞N-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1679] 使用（实施例4.24）＜工序1＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（2.3g）和（实施例3.22）＜工序2＞中得到的4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1H-吡
唑-5-甲酸（2.0g），利用与（实施例3.22）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以米色固
体的形式得到标题化合物（2.3g）。

[1680] ＜工序2＞4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-（吡啶-3-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1681] 使用（实施例3.49）＜工序1＞中得到的N-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（500mg）和3-吡啶硼酸
（414mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式
得到标题化合物（15mg）。

[1682] （实施例3.50）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-（邻甲苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1683] 使用（实施例3.49）＜工序1＞中得到的N-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（100mg）和邻甲苯基硼酸
（55mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式
得到标题化合物（24mg）。

[1684] 利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，使用对应的甲酸或钠盐合成（实施例3.51）至（实施例3.53）的化合物。

[1685] （实施例3.51）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1686] （实施例3.52）N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1687] （实施例3.53）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 2，2，2-三氟乙酸酯

[1688] （实施例3.54）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1689] ＜工序1＞叔丁基（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1690] 使用（实施例4.11）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（180mg）和4-氟硼酸（114mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相
同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（123mg）。

[1691] ＜工序2＞6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1692] 使用（实施例3.54）＜工序1＞中得到的叔丁基（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（105mg），利用与（实施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或
基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（34mg）。

[1693] ＜工序3＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1694] 使用（实施例3.54）＜工序2＞中得到的6-氟-2-（4-氟苯基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（7mg）和（实施例3.11）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲
基-1H-吡唑-5-甲酸钠（11mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方
法，以无色固体的形式得到标题化合物（1.4mg）。

[1695] （实施例4.1）（S）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1696] 将（实施例3.15）＜工序6＞中合成的N-（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（30mg）的（S）-2-甲基吡咯烷
（0.5ml）溶液用微波在150℃下加热搅拌1小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯（20ml），依次用
水（15ml）洗涤2次、用饱和食盐水（10ml）洗涤1次，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将
所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝40：60）纯化，以淡黄色固体的形
式得到标题化合物（13mg）。

[1697] （实施例4.2）（S）-4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1698] 使用（实施例4.1）中得到的（S）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（11mg）和N-氯
琥珀酰亚胺（3.5mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（5.5mg）。

[1699] （实施例4.3）（S）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1700] ＜工序1＞（S）-2-（2-甲基吡咯烷）-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1701] 使用（实施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（750mg），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得
到标题化合物（450mg）。

[1702] ＜工序2＞（S）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1703] 向（实施例3.10）＜工序1＞中得到的、1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（160mg）的二氯甲烷（5ml）溶液中加入草酰氯（0.52ml）、N、N-二甲基甲酰胺（5μ
l），在室温下搅拌1小时。减压下馏去溶剂，以黄色液体的形式得到粗产物（175mg）。向所得
的粗产物（42mg）的二氯甲烷（1ml）溶液中加入吡啶（35μl）和（实施例4.3）＜工序1＞中得到
的（S）-2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（26mg）的二氯甲烷
（1ml）溶液并搅拌16小时。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用LC/MS分馏纯化，由此以白色固
体的形式得到标题化合物（36mg）。

[1704] （实施例4.4）（S）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1705] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1706] 使用2-溴-4-甲基吡啶（273mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（233mg）。

[1707] ＜工序2＞1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1708] 使用（实施例4.4）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（230mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固
体的形式得到标题化合物（121mg）。

[1709] ＜工序3＞（S）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1710] 使用（实施例4.4）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到
标题化合物（28mg）。

[1711] （实施例4.5）（S）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1712] ＜工序1＞4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1713] 使用2-溴-4-甲氧基吡啶（298mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（186mg）。

[1714] ＜工序2＞4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1715] 使用（实施例4.5）＜工序1＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（185mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以红色
固体的形式得到标题化合物（138mg）。

[1716] ＜工序3＞（S）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1717] 使用（实施例4.5）＜工序2＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得
到标题化合物（18mg）。

[1718] （实施例4.6）（S）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1719] 使用（实施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得到
标题化合物（21mg）。

[1720] （实施例4.7）（S）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1721] 使用（实施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到
标题化合物（17mg）。

[1722] （实施例4.8）（S）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1723] ＜工序1＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1724] 使用2-溴-4，6-二甲基吡啶（295mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色液体的形式得到标题化合物（310mg）。

[1725] ＜工序2＞4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1726] 使用（实施例4.8）＜工序1＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（310mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法或基于此的方法，以无
色固体的形式得到标题化合物（141mg）。

[1727] ＜工序3＞（S）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1728] 使用（实施例4.8）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固体的形
式得到标题化合物（10mg）。

[1729] （实施例4.9）（S）-4-（4-二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1730] ＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1731] 使用（实施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（90mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（64mg）。

[1732] ＜工序2＞（S）-4-（4-二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1733] 使用（实施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色
固体的形式得到标题化合物（21mg）。

[1734] （实施例4.10）（S）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1735] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1736] 使用（实施例1.5）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（210mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的
方法，以褐白色固体的形式得到标题化合物（173mg）。

[1737] ＜工序2＞（S）-1-甲基-N-（2-（2-甲基吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1738] 使用（实施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸，利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的
形式得到标题化合物（14mg）。

[1739] （实施例4.11）（R）-N-（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1740] ＜工序1＞2-氨基-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1741] 使用2-氨基-5-氟异烟酸甲酯，利用与（实施例3.15）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以黄色固体的形式得到标题化合物。

[1742] ＜工序2＞2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1743] 使用（实施例4.11）＜工序1＞中得到的2-氨基-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（10g），利用与（实施例3.15）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以褐
色固体的形式得到标题化合物（5.5g）。

[1744] ＜工序3＞2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1745] 使用（实施例4.11）＜工序2＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（5.56g），利用与（实施例3.15）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色
固体的形式得到标题化合物（2.15g）。

[1746] ＜工序4＞叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1747] 使用（实施例4.11）＜工序3＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（2.15g），利用与（实施例3.15）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固体
的形式得到标题化合物（2.52g）。

[1748] ＜工序5＞（R）-叔丁基（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1749] 将（实施例4.11）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（110mg）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（48mg），4，5-双（二苯基膦基）-
9，9-二甲基氧杂蒽（61mg），碳酸铯（162mg）和（R）-2-（三氟甲基）吡咯烷（231mg）的1，4-二噁
烷（5.5ml）溶液用氮气置换，在110℃下加热搅拌12小时。加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯
（10ml）提取3次。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙
酯＝5：1～1：1）纯化，以白色固体的形式得到标题化合物（75mg）。

[1750] ＜工序6＞（R）-6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1751] 使用（实施例4.11）＜工序5＞中得到的（R）-叔丁基（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（73mg），利用与（实施例3.15）＜
工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（41mg）。

[1752] ＜工序7＞（R）-N-（6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1753] 使用（实施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（3.8mg）和（实施例4.11）＜工序6＞中得到的（R）-6-氟-2-（2-（三氟甲基）吡咯烷-1-
基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（5mg），利用与实施例3.1＜工序4＞相同的方法或基
于此的方法，以褐色固体的形式得到标题化合物（1.1mg）。

[1754] （实施例4.12）（R）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1755] 使用（R）-3-氟吡咯烷盐酸盐（179mg），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（4.4mg）。

[1756] （实施例4.13）（R）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1757] ＜工序1＞（R）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1758] 使用（实施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（700mg）和（R）-3-氟吡咯烷盐酸盐（5g），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此
的方法，以米色固体的形式得到标题化合物（160mg）。

[1759] ＜工序2＞（R）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1760] 使用（实施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.13）＜工序1＞中得到的（R）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，
以白色固体的形式得到标题化合物（13mg）。

[1761] （实施例4.14）（R）-4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1762] 使用（实施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.13）＜工序1＞中得到的（R）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，
4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此
的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（19mg）。

[1763] （实施例4.15）（S）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1764] 使用（S）-3-氟吡咯烷盐酸盐（179mg），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（4.3mg）。

[1765] （实施例4.16）（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1766] ＜工序1＞（S）-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1767] 使用（实施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（700mg）和（R）-3-氟吡咯烷盐酸盐（4.5g），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于
此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（240mg）。

[1768] ＜工序2＞（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1769] 使用（实施例3.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，
得到标题化合物（9.3mg）。

[1770] （实施例4.17）（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1771] 使用（实施例4.4）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-
a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到标
题化合物（7.6mg）。

[1772] （实施例4.18）（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1773] 使用（实施例4.5）＜工序2＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，
5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到
标题化合物（1.0mg）。

[1774] （实施例4.19）（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1775] 使用（实施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-
a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到标
题化合物（3.2mg）。

[1776] （实施例4.20）（S）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1777] 使用（实施例4.8）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，
得到标题化合物（4.8mg）。

[1778] （实施例4.21）（（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1779] 使用（实施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-
a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，得到标
题化合物（1.9mg）。

[1780] （实施例4.22）（S）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1781] 使用（实施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，
2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于
此的方法，得到标题化合物（11mg）。

[1782] （实施例4.23）（S）-4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1783] 使用（实施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.16）＜工序1＞中得到的（S）-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，
4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（20mg），利用与（实施例4.3）＜工序2＞相同的方法、或基于此
的方法，得到标题化合物（47mg）。

[1784] （实施例4.24）（S）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1785] ＜工序1＞2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1786] 使用（实施例4.11）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（200mg），利用与（实施例3.15）＜工序5＞相同的方法或基于此的
方法，以白色固体的形式得到标题化合物（154mg）。

[1787] ＜工序2＞（S）-6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1788] 使用（实施例4.24）＜工序1＞中得到的2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（100mg）和（S）-3-氟吡咯烷盐酸盐（469mg），利用与（实施例4.1）相同的方法、
或基于此的方法，以米色固体的形式得到标题化合物（15.5mg）。

[1789] ＜工序3＞（S）-4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-N-（6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1790] 使用（实施例4.24）＜工序2＞中得到的（S）-6-氟-2-（3-氟吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺（11mg）和（实施例4.8）＜工序2＞中得到的4-（4，6-二甲基吡啶-
2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（10mg），利用与（实施例3.1）＜工序4＞相同的方法、或基于
此的方法，以褐白色固体的形式得到标题化合物（3.0mg）。

[1791] （实施例4.25）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1792] 使用吡咯烷（0.4ml），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（18mg）。

[1793] （实施例4.26）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1794] 使用（实施例4.25）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（15mg）和N-氯琥
珀酰亚胺（5.4mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色
固体的形式得到标题化合物（2.3mg）。

[1795] （实施例4.27）1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1796] ＜工序1＞2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1797] 将（实施例3.15）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（75mg）和吡咯烷（1ml）用微波在150℃下加热搅拌1小时。加入乙酸乙酯
（10ml）和水（3ml），分离有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。向所得的残渣的乙醇
（2ml）溶液中加入氢氧化钾（134mg），加热回流16小时。减压下馏去溶剂，向所得的残渣的乙
二醇（2ml）溶液中加入氢氧化钾（134mg），在155℃下加热2小时。减压下馏去溶剂，向所得的
残渣中加入乙酸乙酯（10ml）和水（3ml），分离有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，
将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝50：50～0：100）纯化，得到粗
产物。将所得的粗产物溶于4当量盐酸-乙酸乙酯（1ml），滤取析出的固体，由此以黄色固体
的形式得到标题化合物（16mg）。

[1798] ＜工序2＞1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1799] 使用（实施例1.6）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg）和（实施例4.27）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三
唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（14mg），利用与（实施例3.15）＜工序6＞相同的方法、或基
于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（5.2mg）。

[1800] （实施例4.28）4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1801] ＜工序1＞2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺的合成

[1802] 使用（实施例3.15）＜工序5＞中得到的2-溴-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（90mg）和吡咯烷（0.6ml），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡褐
色固体的形式得到标题化合物（64mg）。

[1803] ＜工序2＞4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1804] 使用（实施例4.5）＜工序2＞中得到的4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡
啶-7-胺（24mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体
的形式得到标题化合物（19mg）。

[1805] （实施例4.29）1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1806] 使用（实施例3.9）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-
7-胺（35mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的
形式得到标题化合物（9.3mg）。

[1807] （实施例4.30）1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1808] 使用（实施例4.4）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡嗪-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-
7-胺（22mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体
的形式得到标题化合物（14mg）。

[1809] （实施例4.31）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1810] 使用（实施例3.3）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-
7-胺（31mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体
的形式得到标题化合物（18mg）。

[1811] （实施例4.32）4-（4，6-二甲基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1812] 使用（实施例4.8）＜工序2＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-
7-胺（21mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的
形式得到标题化合物（3.4mg）。

[1813] （实施例4.33）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1814] 使用（实施例4.9）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺（15mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（10mg）。

[1815] （实施例4.34）1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（三氟甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1816] 使用（实施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸和（实施例4.28）＜工序1＞中得到的2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺（12mg），利用与（实施例4.3.）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（5.1mg）。

[1817] （实施例4.35）4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-N-（6-氟-2-（吡咯烷-1-基）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1818] 将（实施例3.49）＜工序1＞中得到的N-（2-溴-6-氟-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（2，5-二甲基嘧啶-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（500mg）的吡咯烷（3ml）溶液
在100℃下加热5小时。将反应液用水稀释，用乙酸乙酯洗涤。用1当量盐酸使水相变为中性
后，用乙酸乙酯提取。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（NH硅胶：溶出液；庚烷：
乙酸乙酯＝75：25～0：100）纯化，得到粗产物。向所得的粗产物中加入甲醇后，通过滤取，以
黄色固体的形式得到标题化合物（82mg）。

[1819] （实施例4.36）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（（2S，6R）-2，6-二甲基吗啉代）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1820] 使用（实施例3.19）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（（2S，6R）-2，6-二甲基吗啉代）-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（24mg）和
N-氯琥珀酰亚胺（7.1mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以
白色固体的形式得到标题化合物（12mg）。

[1821] （实施例5.1）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1822] ＜工序1＞2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1823] 向（实施例3.18）＜工序4＞中得到的2-苯基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（3g）的甲醇（200ml）和二氯甲烷（150ml）的混合溶液中加入10%钯-碳（3g）和浓盐酸
（3.1ml），在氢气氛下，搅拌15小时。加热至40℃，再搅拌4小时。硅藻土过滤反应溶液，用甲
醇洗涤。将滤液在减压下浓缩，馏去溶剂，向残渣中加入甲醇（20ml）和4当量氢氧化钠水溶
液（9ml），在50℃下搅拌30分钟。减压下馏去溶剂，向残渣中加入1当量盐酸水溶液（9ml），滤
取生成的固体，用水（10ml）洗涤。将所得的固体在45℃下减压干燥15小时，以白色固体的形
式得到标题化合物（2.4g）。

[1824] ＜工序2＞叔丁基（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基-氨基甲酸酯的合成

[1825] 使用（实施例5.1）＜工序1＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（2g），利用与（实施例3.18）＜工序5＞相同的方法、或基于此的方法，以白
色固体的形式得到标题化合物（2g）。

[1826] ＜工序3＞2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1827] 使用（实施例5.1）＜工序2＞中得到的叔丁基（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-氨基甲酸酯（1.9g），利用与（实施例3.18）＜工序6＞相同的方法、或基
于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（1.7g）。

[1828] ＜工序4＞4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1829] 使用（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（17mg）和（实施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲
基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基
于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（14mg）。

[1830] （实施例5.2）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1831] ＜工序1＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1832] 使用4-氟苯甲醛（1.82g），利用与（实施例3.18）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以橙色固体的形式得到标题化合物（1.93g）。

[1833] ＜工序2＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸钠的合成

[1834] 使用（实施例5.2）＜工序1＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（1g）的甲醇（194ml）溶液，利用与（实施例5.1）＜工序1＞相同的方
法、或基于此的方法，以褐色固体的形式得到含有标题化合物的粗产物（1.96g）。

[1835] ＜工序3＞2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1836] 向（实施例5.2）＜工序2＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸钠（530mg）的水（2ml）溶液中加入浓盐酸（0.16ml），搅拌15分钟。滤
取析出的固体，以褐白色固体的形式得到标题化合物（196mg）。

[1837] ＜工序4＞叔丁基（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯的合成

[1838] 使用（实施例5.2）＜工序3＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（160mg），利用与（实施例2.7）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方
法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（154mg）。

[1839] ＜工序5＞（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1840] 使用（实施例5.2）＜工序4＞中得到的叔丁基（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）氨基甲酸酯（150mg），利用与（实施例2.7）＜工序6＞相同的
方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到含有标题化合物的粗产物（155mg）。

[1841] ＜工序6＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1842] 使用（实施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑）-1甲基-1H-吡唑-5-甲酸（20mg）和（实施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三
唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（27mg），

[1843] 利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（29mg）。

[1844] （实施例5.3）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1845] 使用（实施例5.2）＜工序6＞中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺
（8mg）和N-氯琥珀酰亚胺（14mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方
法，以无色固体的形式得到标题化合物（5.7mg）。

[1846] （实施例5.4）4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1847] ＜工序1＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1848] 使用2-溴-4，5-二甲基噻唑（274mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（170mg）。

[1849] ＜工序2＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1850] 使用（实施例5.4）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（30mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-（1，2，4）
三唑并（1，5-a）吡啶-7-胺盐酸盐（20mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方
法，以无色固体的形式得到标题化合物（21mg）。

[1851] （实施例5.5）4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1852] ＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1853] 向（实施例1.4）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（150mg）的乙醇（2.1ml）溶液中加入三氟乙烯基硼酸钾（172mg）、1，1’-
双（二苯基膦基）二茂铁-二氯化钯（II）（31mg）和三乙基胺（59.4μl），在氮气氛下在100℃下
搅拌17小时。向反应溶液中加入三氟(乙烯基)硼酸钾（342mg）、1，1’-双（二苯基膦基）二茂
铁-二氯化钯（II）（62mg）和三乙基胺（59.4μl），再次在氮气氛下在100℃下搅拌2小时40分
钟。向反应溶液中加入乙酸乙酯（100ml）和饱和食盐水（50ml），提取有机层后，用无水硫酸
钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝95：
5～50：50）纯化，以无色固体的形式得到标题化合物（74mg）。

[1854] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1855] 使用（实施例5.5）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四
氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（15mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或
基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（15mg）。

[1856] （实施例5.6）4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1857] ＜工序1＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1858] 使用（实施例5.5）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-乙烯基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg），利用与（实施例5.1）＜工序1＞相同的方法、或基于此的
方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（43mg）。

[1859] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1860] 使用（实施例5.6）＜工序1＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-乙基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（22mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四
氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（17mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或
基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（22mg）。

[1861] （实施例5.7）4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1862] ＜工序1＞1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1863] 使用（实施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（26mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的方法，以
白色无定形的形式得到标题化合物（26mg）。

[1864] ＜工序2＞4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1865] 使用（实施例5.7）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）--1H-吡唑-5-甲酰胺（15mg），利用
与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合
物（18mg）。

[1866] （实施例5.8）4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1867] ＜工序1＞4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1868] 向（实施例1.4）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（84mg）的甲苯（6ml）溶液中加入环丙基硼酸（61mg）、乙酸钯（11mg）、磷
酸钾盐（203mg）、水（0.53ml）和三环己基膦（27mg），在氮气氛下在100℃下搅拌1.5小时。向
反应溶液中加入乙酸乙酯（50ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（30ml），提取有机层后，将水层用
乙酸乙酯（50ml）提取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去
溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝93：7～：40：60）纯化，以
淡褐色固体的形式得到标题化合物（62mg）。

[1869] ＜工序2＞4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1870] 使用（实施例5.8）＜工序1＞中得到的4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（22mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四
氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（15mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或
基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（16mg）。

[1871] （实施例5.9）1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1872] 使用（实施例1.5）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，
4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（22mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的
方法，以白色无定形的形式得到标题化合物（20mg）。

[1873] （实施例5.10）4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1874] ＜工序1＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1875] 使用2-溴噻唑-4-甲腈（150mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以深灰色固体形式得到标题化合物（59mg）。

[1876] ＜工序2＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1877] 使用（实施例5.10）＜工序1＞中得到的4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（12mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［
1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（13mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的
方法，以深灰色固体形式得到标题化合物（11mg）。

[1878] （实施例5.11）4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1879] ＜工序1＞4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1880] 使用（实施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（129mg）。

[1881] ＜工序2＞（E）-4-（5-（2-乙氧基乙烯基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1882] 向（实施例5.11）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（50mg）的乙腈（4.0ml）溶液中加入（E）-2-（2-乙氧基乙烯基）-4，4，5，5-四甲
基-1，3，2-二氧杂硼烷（63mg）、乙酸钯（7.1mg）、磷酸三钾（67mg）、2-二环己基膦基-2’，6’-
二甲氧基-1，1’-联苯基（26mg）和水（0.35ml），在氮气氛下,在90℃下加热搅拌2小时。向反
应溶液中加入乙酸乙酯（50ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（30ml），提取有机层后，将水层用乙
酸乙酯（50ml）提取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶
剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙酯＝92：8～：40：60）纯化，以黄
色固体的形式得到标题化合物（31mg）。

[1883] ＜工序3＞4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1884] 使用（实施例5.11）＜工序2＞中得到的（E）-4-（5-（2-乙氧基乙烯基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（27mg），利用与（实施例5.1）＜工序1＞相同的方
法、或基于此的方法，以黄色无定形形式得到标题化合物（26mg）。

[1885] ＜工序4＞4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1886] 使用（实施例5.11）＜工序3＞中得到的4-（5-（2-乙氧基乙基）-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（14mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，
7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（10mg），利用与（实施例2.3）相同的方
法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（4.0mg）。

[1887] （实施例5.12）4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1888] ＜工序1＞4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1889] 使用2-溴-5-乙基-1，3，4-噻二唑（230mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（28mg）。

[1890] ＜工序2＞4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1891] 使用（实施例5.12）＜工序1＞中得到的4-（5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，
2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（20mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此
的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（16mg）。

[1892] （实施例5.13）4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1893] ＜工序1＞4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1894] 使用（实施例2.12）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（2-甲基噻唑-4-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（40mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（51mg）。

[1895] ＜工序2＞4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1896] 使用（实施例5.13）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，
4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（20mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此的
方法，以淡黄色无定形的形式得到标题化合物（10mg）。

[1897] （实施例5.14）4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1898] 使用（实施例3.14）＜工序2＞中得到的4-（3，6-二甲基吡嗪-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（17mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（15mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此
的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（11mg）。

[1899] （实施例5.15）1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1900] ＜工序1＞1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1901] 使用5-溴-3-甲基-1，2，4-噻二唑（213mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（140mg）。

[1902] ＜工序2＞1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-N-（2-苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1903] 使用（实施例5.15）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，
2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（20mg），利用与（实施例2.3）相同的方法、或基于此
的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（10mg）。

[1904] （实施例5.16）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（（R）-2-（甲氧基甲基）吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合
成

[1905] ＜工序1＞2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1906] 在内温19℃至23℃下用20分钟向2-氨基吡啶-4-甲酸甲基酯（10g）的1，4-二噁烷（100ml）悬浮溶液中加入乙氧基羰基异硫氰酸酯（9.0g），在相同温度下搅拌90分钟后减
压下浓缩而得到粗产物。向羟基胺盐酸盐（22.8g）和二异丙基乙基胺（34ml）的甲醇（70ml）
和乙醇（70ml）的混合悬浮溶液中加入先前得到的粗产物，将反应溶液在室温下搅拌67小
时、在60℃下搅拌5小时、再在室温下搅拌20小时。收集生成的固体后，用乙醇（30ml）洗涤并
干燥，由此以白色固体的形式得到标题化合物（11.3g）。

[1907] ＜工序2＞2-氨基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1908] 向（实施例5.16）＜工序1＞中得到的2-氨基-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（3.0g）的甲醇（200ml）、二氯甲烷（200ml）和浓盐酸（3.9ml）的混合溶液中加入氧化铂
（IV）（3g），在氢气氛下在室温下搅拌66小时。硅藻土过滤反应溶液，甲醇（80ml）洗涤。合并
滤液和洗涤液并在减压下浓缩。将所得的残渣用甲醇（20ml）共沸4次，以淡褐色固体的形式
得到标题化合物（3.3g）。

[1909] ＜工序3＞2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯的合成

[1910] 向溴化铜（II）（4.2g）的乙腈（80ml）悬浮溶液中加入亚硝酸叔丁基酯（2.3ml），在85℃下加热。向反应溶液中用30分钟加入（实施例5.16）＜工序2＞中得到的2-氨基-5，6，7，
8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（2.4g），在相同温度下加热2小时30分钟。
将反应溶液冷却至室温，加入乙酸乙酯（150ml）和水（150ml）。将混合溶液用硅藻土过滤，分
离有机层。将水层用乙酸乙酯提取后，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，以
褐色固体的方式得到标题化合物的粗产物（2.7g）。

[1911] ＜工序4＞2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸的合成

[1912] 向（实施例5.16）＜工序3＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸甲酯（2.4g）的甲醇（20ml）和水（10ml）的混合溶液中加入2当量氢氧化钠水溶
液（6.9ml），搅拌1小时30分钟。减压下馏去甲醇，将所得的水溶液用乙酸乙酯（2ml）洗涤。将
不溶物过滤而除去，然后用浓盐酸使滤液为pH1，用20%异丙醇-二氯甲烷混合溶液（50ml）提
取5次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下馏去溶剂，以黄色固体的形式得到标题化合
物的粗产物（1.87g）。

[1913] ＜工序5＞叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-氨基甲酸酯的合成

[1914] 使用（实施例5.16）＜工序4＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-甲酸（1.8g），利用与（实施例3.15）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，以白
色无定形的形式得到标题化合物（2.0g）。

[1915] ＜工序6＞2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1916] 使用（实施例5.16）＜工序5＞中得到的叔丁基（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-氨基甲酸酯（500mg），利用与（实施例3.15）＜工序5＞相同的方法、或基
于此的方法，以白色固体的形式得到含有标题化合物的粗产物（420mg）。

[1917] ＜工序7＞N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1918] 使用（实施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲基）噻唑）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（50mg）和（实施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，
5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（49mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方
法，以白色固体的形式得到标题化合物（81mg）。

[1919] ＜工序8＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（（R）-2-（甲氧基甲基）吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1920] 将（实施例5.16）＜工序7＞中得到的N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（20mg）和（R）-
2-（甲氧基甲基）吡咯烷（0.5ml）在150℃下加热4天。加入乙酸乙酯（50ml）和饱和食盐水
（20ml）来提取有机层，将所得的有机层用硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用分
取用薄层色谱（硅胶：溶出液；乙酸乙酯）纯化，以黄色无定形的形式得到标题化合物
（2.1mg）。

[1921] 利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的方法，使用（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐和对应
的甲酸或其钠盐来合成（实施例5.17）至（实施例5.27）的化合物。

[1922] （实施例5.17）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1923] （实施例5.18）1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1924] （实施例5.19）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1925] （实施例5.20）1-甲基-4-（4-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1926] （实施例5.21）1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1927] （实施例5.22）1-甲基-4-（3-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1928] （实施例5.23）4-（4-氟吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1929] （实施例5.24）4-（5-氟吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1930] （实施例5.25）4-（4-甲氧基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1931] （实施例5.26）1-甲基-4-（5-甲基吡啶-2-基）-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1932] （实施例5.27）4-（3-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺

[1933] （实施例5.28）4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成。

[1934] 使用后述的（实施例5.39）＜工序1＞中得到的4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（12mg）和（实施例5.2）＜工序5＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四
氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（14mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同
的方法、或基于此的方法，以黄色无定形的形式得到标题化合物（7.8mg）。

[1935] （实施例5.29）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1936] 使用（实施例5.17）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（56mg）和N-氯琥珀酰
亚胺（99mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形
式得到标题化合物（40mg）。

[1937] （实施例5.30）4-（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1938] 将（实施例5.13）＜工序2＞中得到的4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（40mg）、三丁
基（1-乙氧基乙烯基）锡烷（58mg）、1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁二氯化钯（II）（5.9mg）的N、
N-二甲基甲酰胺（1ml）溶液用微波在100℃下搅拌40分钟。加入1当量盐酸（0.3ml），搅拌1小
时后，加入乙酸乙酯（50ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（20ml）。将有机层用水（20ml）洗涤2次，
用硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用硅胶柱色谱（硅胶：溶出液；庚烷：乙酸乙
酯＝50：50～0：100）纯化，以淡黄色无定形的形式得到标题化合物（18mg）。

[1939] （实施例5.31）4-（5-（1-羟基乙基）-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1940] 在干冰-丙酮浴中，向氯化铈（III）（128mg）的四氢呋喃（2ml）溶液中加入甲基溴化镁（0.17ml、3M二乙基醚溶液），搅拌30分钟后在冰冷下升温。加入（实施例5.30）中得到的4-
（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］
吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（12mg）的四氢呋喃溶液，升温至室温搅拌1小时，在40℃下
搅拌2小时。加入水（10ml），用乙酸乙酯（30ml）提取后，用硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，向
所得的残渣的甲醇（1ml）溶液中加入硼氢化钠（0.98mg），搅拌1小时。加入水（20ml）和乙酸
乙酯（50ml）。提取有机层，用无水硫酸钠干燥。减压下馏去溶剂，将所得的残渣用分取用薄
层色谱（硅胶：溶出液；乙酸乙酯：甲醇＝95：5）纯化，以淡黄色无定形的形式得到标题化合
物（1.3mg）。

[1941] （实施例5.32）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（2-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1942] 使用（实施例5.16）＜工序7＞中得到的N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（20mg）和（2-
氟苯基）硼酸（6.7mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，以淡
黄色无定形的形式得到标题化合物（13mg）。

[1943] （实施例5.33）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1944] ＜工序1＞（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的合成

[1945] 使用3-氟苯甲醛，依次利用与（实施例3.18）＜工序4＞、（实施例5.1）＜工序1＞、（实施例2.7）＜工序4＞和（实施例2.7）＜工序6＞相同的方法、或基于此的方法，得到标题
化合物。

[1946] ＜工序2＞4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1947] 使用（实施例5.33）＜工序1＞中得到的（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（27mg）和（实施例3.12）＜工序1＞中得到的4-（4-二氟甲
基）噻唑-2-基）-1甲基-1H-吡唑-5-甲酸（20mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方
法、或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（28mg）。

[1948] （实施例5.34）4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（2-甲氧基苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1949] 使用（实施例5.16）＜工序7＞中得到的N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（20mg）和（2-
甲氧基苯基）硼酸（7.3mg），利用与（实施例3.15）＜工序7＞相同的方法、或基于此的方法，
以白色无定形的形式得到标题化合物（16mg）。

[1950] （实施例5.35）4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1951] 使用（实施例5.8）＜工序1＞中得到的4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg）和（实施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，
7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（14mg），利用与（实施例1.3）＜工序2
＞相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色固体的形式得到标题化合物（10mg）。

[1952] （实施例5.36）4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1953] 使用（实施例1.4）＜工序2＞中得到的4-（4-（二氟甲基）-5-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（21mg）和（实施例5.2）＜工序5＞中得到的2-（4-氟苯基）-5，6，7，
8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（18mg），利用与（实施例1.3）＜工序2＞
相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（10mg）。

[1954] （实施例5.37）4-（5-氯-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1955] 使用（实施例5.33）中得到的4-（4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（10mg）和N-氯
琥珀酰亚胺（17mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固
体的形式得到标题化合物（7.1mg）。

[1956] （实施例5.38）4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1957] ＜工序1＞4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1958] 使用（实施例1.2）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-甲基噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（100mg），利用与（实施例1.4）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以褐色固
体的形式得到标题化合物（129mg）。

[1959] ＜工序2＞4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1960] 使用（实施例5.38）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg），利用与（实施例5.8）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以
黄色固体的形式得到标题化合物（20mg）。

[1961] ＜工序3＞4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1962] 使用（实施例5.38）＜工序2＞中得到的4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（20mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］
三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐的游离体（16mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的
方法、或基于此的方法，以白色固体的形式得到标题化合物（9.7mg）。

[1963] （实施例5.39）4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1964] 使用＜工序1＞4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1965] 4-溴-2，5-二甲基噻唑（61mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞和（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以淡褐色固体的形式得到标题化合物（28mg）。

[1966] ＜工序2＞4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1967] 使用（实施例5.39）＜工序1＞中得到的4-（2，5-二甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（13mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（14mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此
的方法，以淡黄色无定形的形式得到标题化合物（11mg）。

[1968] （实施例5.40）4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1969] ＜工序1＞4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1970] 使用6-溴甲基吡啶腈（0.73g）和 4-碘-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（1g），利用与（实施例3.22）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物
（4.7mg）。

[1971] ＜工序2＞4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-N-（2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1972] 使用（实施例5.40）＜工序1＞中得到的4-（6-氰基吡啶-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（15mg）和（实施例5.1）＜工序3＞中得到的2-苯基-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［
1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（20mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此的
方法，以无色固体的形式得到标题化合物（1.8mg）。

[1973] （实施例5.41）4-（4-氰基噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1974] ＜工序1＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1975] 使用2-溴噻唑-4-甲腈（150mg），利用与（实施例1.1）＜工序2＞相同的方法、或基于此的方法，以深灰色固体的形式得到标题化合物（59mg）。

[1976] ＜工序2＞4-（4-氰基噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1977] 使用（实施例5.41）＜工序1＞中得到的4-（4-氰基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（13mg）和（实施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］
三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（15mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基
于此的方法，以灰色固体的形式得到标题化合物（7.6mg）。

[1978] （实施例5.42）4-（5-环丙基-4-（二氟甲基）噻唑-2-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1979] 使用（实施例5.33）＜工序1＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（23mg）和（实施例5.8）＜工序1＞中得到的4-（5-环丙基-4-
（二氟甲基）噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯，利用与（实施例1.3）＜工序2＞相同
的方法、或基于此的方法，以灰色固体的形式得到标题化合物（16mg）。

[1980] （实施例5.43）4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1981] ＜工序1＞4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1982] 使用（实施例5.11）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（20mg），利用与（实施例5.8）＜工序1＞相同的方法、或基于此的方法，以
橙色固体的形式得到标题化合物（11mg）。

[1983] ＜工序2＞4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-N-（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1984] 使用（实施例5.43）＜工序1＞中得到的4-（5-环丙基-4-甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（11mg）和（实施例5.2）＜工序5＞中得到的（2-（4-氟苯基）-5，6，7，8-
四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（10mg），利用与（实施例1.3）＜工序2＞相
同的方法、或基于此的方法，以无色固体的形式得到标题化合物（9.6mg）。

[1985] （实施例5.44）4-（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1986] ＜工序1＞4-（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯的合成

[1987] 使用（实施例5.13）＜工序1＞中得到的4-（5-溴-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（25mg），利用与（实施例5.30）相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色无
定形的形式得到标题化合物（15mg）。

[1988] ＜工序2＞4-（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-N-（2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1989] 使用（实施例5.44）＜工序1＞中得到的4-（5-乙酰基-2-甲基噻唑-4-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（14mg）和（实施例5.33）＜工序1＞中得到的2-（3-氟苯基）-5，6，7，8-
四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（13mg），利用与（实施例1.3）＜工序2＞相
同的方法、或基于此的方法，以白色无定形的形式得到标题化合物（11mg）。

[1990] （实施例5.45）4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1991] ＜工序1＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

[1992] 使用（实施例2.2）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（180mg），利用与（实施例1.1）＜工序3＞相同的方法、或基于此的方法，以白
褐色固体的形式得到标题化合物（137mg）。

[1993] ＜工序2＞N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1994] 使用（实施例5.45）＜工序1＞中得到的4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸（14mg）和（实施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（15mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此
的方法，以白色无定形的形式得到标题化合物（16mg）。

[1995] ＜工序3＞4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1996] 使用（实施例5.45）＜工序2＞中得到的N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺（8mg）和吡咯烷
（0.5ml），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色无定形的形式得到标
题化合物（2mg）。

[1997] （实施例5.46）1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1998] ＜工序1＞N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[1999] 使用（实施例4.10）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（4-（三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（16mg）和（实施例5.16）＜工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑
并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（15mg），利用与（实施例1.1）＜工序4＞相同的方法、或基于此
的方法，以白褐色固体的形式得到标题化合物（18mg）。

[2000] ＜工序2＞1-甲基-N-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[2001] 使用（实施例5.46）＜工序1＞中得到的N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（4-三氟甲基）噻唑-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（16mg）和吡咯
烷（0.5ml），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以淡黄色无定形的形式得到
标题化合物（7.8mg）。

[2002] （实施例5.47）1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[2003] ＜工序1＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰氯的合成

[2004] 向（实施例3.3）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酸（210mg）的二氯甲烷（5ml）和N、N-二甲基甲酰胺（5μl）的混合溶液中加入草酰氯
（0.85ml），搅拌2小时。将反应溶液在减压下浓缩，以橙色固体的形式得到标题化合物的组
成生物（230mg）。

[2005] ＜工序2＞N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[2006] 向（实施例5.47）＜工序1＞中得到的1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰氯（35mg）和三乙基胺（0.06ml）的二氯甲烷（1ml）溶液中在0℃下加入（实施例5.16）＜
工序6＞中得到的2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-胺盐酸盐（38mg），
搅拌30分钟。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液（2ml）后，用LC/MS分馏纯化，以白色固
体的形式得到标题化合物（29mg）。

[2007] ＜工序3＞1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-N-（2-（吡咯烷-1-基）-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺的合成

[2008] 使用（实施例5.47）＜工序2＞中得到的N-（2-溴-5，6，7，8-四氢-［1，2，4］三唑并［1，5-a］吡啶-7-基）-1-甲基-4-（6-甲基吡啶-2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（13mg）和吡咯烷
（0.2ml），利用与（实施例4.1）相同的方法、或基于此的方法，以白色无定形的形式得到标题
化合物（4.4mg）。

[2009] 本说明书公开的特定的实施方式是例举的本发明的几个实施方式，因此本说明书中记载和请求保护的本发明不限定于这些实施方式的范围。任意的等价实施方式在本发明
的范围内。实际上，除本说明书中显示记载的内容外，由上述说明本领域技术人员可知本发
明的各种变更。这样的变更也在所附的权利要求范围内。

[2010] 将上述的（实施例1.1）至（实施例5.47）中合成的最终化合物的结构示于下图（结构式1至结构式10）。这些实施例最终化合物的NMR数据（表4至表12）和LC/MS数据（表13至表
16）也示于下表。

[2011] 而且，将各实施例中合成的中间体化合物的结构示于下图（结构式11至结构式19），中间体化合物的NMR数据（表17至表20）和LC/MS数据（表21至表24）也示于下表。

[2012] 应予说明，关于中间体化合物，例如，将（实施例1.1）＜工序1＞中得到的化合物记作（实施例1.1-1）。

[2013]

[2014]

[2015]

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[2027]

[2028]

[2029]

[2030]

[2031]

[2032] 实施例编号中＿＊：以300MHzNMR测定、无标记：以400MHzNMR测定。

[2033] [表13]

[2034]

[2035] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2036] MS-ESI（m/z）中＿＊［：M-H］-、＊＊［：M＋Na］＋。

[2037] [表14]

[2038]

[2039] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2040] MS-ESI（m/z）中＿＊［：M-H］-、＊＊［：M＋Na］＋。

[2041] [表15]

[2042]

[2043] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2044] MS-ESI（m/z）中＿＊［：M-H］-、＊＊［：M＋Na］＋。

[2045] [表16]

[2046]

[2047] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2048] MS-ESI（m/z）中＿＊［：M-H］-、＊＊［：M＋Na］＋。

[2049]

[2050]

[2051]

[2052]

[2053]

[2054]

[2055]

[2056]

[2057]

[2058] [表17]

[2059]

[2060] 实施例编号中＿＊：以300MHzNMR测定、无标记：以400MHzNMR测定。

[2061] [表18]

[2062]

[2063] 实施例编号中＿＊：以300MHzNMR测定、无标记：以400MHzNMR测定。

[2064] [表19]

[2065]

[2066] 实施例编号中＿＊：以300MHzNMR测定、无标记：以400MHzNMR测定。

[2067] [表20]

[2068]

[2069] 实施例编号中＿＊：以300MHzNMR测定、无标记：以400MHzNMR测定。

[2070] [表21]

[2071]

[2072] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2073] MS-ESI（m/z）中＿＊：［M-H］-、＊＊：［M＋Na］＋、◆：以对应的硼酸的［M＋H］＋的形式测定。＄：以甲酸的［M＋Na］＋的形式测定。＄＄：以甲酸的［M＋H］＋的形式测定。

[2074] [表22]

[2075]

[2076] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2077] MS-ESI（m/z）中＿＊：［M-H］-、＊＊：［M＋Na］＋.＄：以甲酸的［M＋Na］＋的形式测定。＄＄：以甲酸的［M＋H］＋的形式测定。

[2078] [表23]

[2079]

[2080] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2081] MS-ESI（m/z）中＿＊：［M-H］-、＊＊：［M＋Na］＋.＄：以甲酸的［M＋Na］＋的形式测定。＄＄：以甲酸的［M＋H］＋的形式测定。

[2082] [表24]

[2083]

[2084] 实施例编号中＿无标记：HPLC（AcOH）系、＃：HPLC（TFA）系、##：UPLC系.

[2085] MS-ESI（m/z）中＿＊［：M-H］-、＊＊［：M＋Na］＋。

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