专利汇可以提供作为GABAB受体调节剂的新三嗪二酮衍生物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供了式(I)的化合物,其中W1,W2,W3,W4,W5,B,X1,X2,X3,X4,X5,E和L如本文所定义;本发明的化合物为γ 氨 基丁酸受体-亚型B(“GABAB”)正变构调节剂(增强剂),它们用于提供 治疗 或 预防 疾病 或病症的方法,包括治疗焦虑, 抑郁症 , 癫痫 症, 精神分裂症 , 认知障碍 ,痉挛状态和骨骼肌僵硬,脊髓损伤,多发性硬化, 肌萎缩 性侧索硬化,大脑性麻痹,与可卡因和烟 碱 相关的神经性 疼痛 和渴求,惊恐障碍, 创伤后应激障碍 ,急迫性尿失禁,胃食管反流病,过性下食管括约肌松弛,功能性胃肠病和肠易激综合征。,下面是作为GABAB受体调节剂的新三嗪二酮衍生物专利的具体信息内容。
1.式I的化合物,和这些化合物的立体异构体形式,立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐,水合物或溶剂合物,
其中:
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基,任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基,任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基,其中所述的杂芳基包含1,2或3个选自N,O,S的杂原子;
Y为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,任选取代的-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
1 2 3 4 2 3 2
OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR)NRR,-(C0-C6)烷基SR,-(C0-C6)烷基
2 3 2 3 2 3 4
NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)
2 3 2 2 2 3
NRR,-(C0-C6)烷基S(=O)R,-(C0-C6)烷基S(=O)2R,-(C0-C6)烷基S(=O)2NRR,-(C0-C6)
2 1 2 3 2
烷基C(=O)R,-(C0-C6)烷基C(=O)OR,-(C0-C6)烷基C(=O)NRR,-(C0-C6)烷基C(=NR)
3 1 3
R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基烷基芳基,烷基杂芳基,杂环烷基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
1
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
5
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
5
R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
2 3 4
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(杂芳基),-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;其中任选地R,R,R 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基;
6
X1,X2,X3,X4和X5各自独立地选自-CR=,-N=;
6
R 为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-NO2,任选取代的-(C1-C6)烷 基,-(C3-C6)环烷 基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6) 炔基,卤代-(C1-C6) 烷
7 8 9 10 8 9
基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR )NRR,-(C0-C6)烷基
8 8 9 8 9 8 9
SR,-(C0-C6)烷基NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)
10 8 9 8 8
烷 基 NR C(=O)NRR,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R,-(C0-C6) 烷
8 9 8 7
基S(=O)2NRR,-(C0-C6)烷 基C(=O)R,-(C0-C6)烷 基C(=O)OR,-(C1-C6) 烷 基 C(=O)
8 9 8 9 7 9
NRR,-(C0-C6)烷基C(=NR)R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基,3-6元杂环烷基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
7
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
11
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
11
R 选自-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
8 9 10
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
E选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯
12 13 14
基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷 基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6) 烷 基SR ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基NR S(=O)2R ,-(C0-C6)烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷
13 13 13 14
基S(=O)R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)
13 13 13 14 13 14
R ,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)OR ,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 C(=NR )R
13 14
或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,任选取代的-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
12 16
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,-C(=O)R ;
16
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
13 14 15
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,烷基杂芳基,芳基烷基,烷基芳基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
当E为-H时,从本发明中排除X3不为CH=或-CF=的化合物;
当E为-CN时,从本发明中排除下列化合物:
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(3-氰基苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-苄基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(2,4-二氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-((3-氯-5-(三 氟 甲 基)吡 啶-2-基) 甲基 )-2-(4-氟 苯基 )-3,5-二 氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈;
W1和W3各自独立地选自-N=或-C(=O);
W2和W4各自独立地选自-C=或-N-;
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-;
m为0或1;
T为1-6个取代基,其独立地选自氢,氟,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
OR -(C0-C6)烷 基NR R ,-(C0-C6)烷 基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6) 烷 基 SR ,-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基 NR S(=O)2R ,-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R ,-(C0-C6) 烷
18 19 18 17
基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)R ,-(C0-C6)烷基C(=O)OR ,-(C0-C6)烷基C(=O)
18 19 18 19 17 19
NR R ,-(C0-C6)烷基C(=NR )R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
17
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
21
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
21
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
18 19 20
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
22 22 22 22
Q为-C(=O)-,-C(=O)O-,-C(=O)NR -,-OC(=O)-,-OC(=O)NR -,-NR -,-NR C(=O)-,-N
22 22
R C(=O)2-,-NR C(=S)-,-S-,-S(=O)-或-S(=O)2-;
22
R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
任意的N可以为N-氧化物。
2.权利要求1的化合物,和这些化合物的立体异构体形式,立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐,水合物或溶剂合物,所述化合物具有式II
其中:
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基,任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基,任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基,其中所述的杂芳基包含1,2或3个选自N,O,S的杂原子;
Y为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,任选取代的-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
1 2 3 4 2 3 2
OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR)NRR,-(C0-C6)烷基SR,-(C0-C6)烷基
2 3 2 3 2 3 4
NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)
2 3 2 2 2 3
NRR,-(C0-C6)烷基S(=O)R,-(C0-C6)烷基S(=O)2R,-(C0-C6)烷基S(=O)2NRR,-(C0-C6)
2 1 2 3 2 3
烷基C(=O)R,-(C0-C6)烷基C(=O)OR,-(C0-C6)烷基C(=O)NRR,-(C0-C6)烷基C(=NR)R
1 3
或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基烷基芳基,烷基杂芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
1
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
5
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
5
R 选自氢,-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
2 3 4
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(杂芳基),-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;其中任选地R,R,R 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基;
6
X1,X2,X3,X4和X5各自独立地选自-CR=,-N=;
6
R 为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-NO2,任选取代的-(C1-C6)烷 基,-(C3-C6)环烷 基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6) 炔基,卤代-(C1-C6) 烷
7 8 9 10 8 9
基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR )NRR,-(C0-C6)烷基
8 8 9 8 9 8 9
SR,-(C0-C6)烷基NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)
10 8 9 8 8
烷 基 NR C(=O)NRR,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R,-(C0-C6) 烷
8 9 8 7
基S(=O)2NRR,-(C0-C6)烷 基C(=O)R,-(C0-C6)烷 基C(=O)OR,-(C1-C6) 烷 基 C(=O)
8 9 8 9 7 9
NRR,-(C0-C6)烷基C(=NR)R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基,3-6元杂环烷基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
7
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
11
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
11
R 选自-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
8 9 10
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
E选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯
12 13 14
基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷 基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6) 烷 基SR ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基NR S(=O)2R ,-(C0-C6)烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷
13 13 13 14
基S(=O)R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)
13 13 13 14 13 14
R ,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)OR ,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 C(=NR )R
13 14
或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,任选取代的-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
12 16
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,-C(=O)R ;
16
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
13 14 15
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,烷基杂芳基,芳基烷基,烷基芳基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
当E为-H时,从本发明中排除X3不为CH=或-CF=的化合物;
当E为-CN时,从本发明中排除下列化合物:
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(3-氰基苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-苄基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(2,4-二氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-((3-氯-5-(三 氟 甲 基)吡 啶-2-基) 甲基 )-2-(4-氟 苯基 )-3,5-二 氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈;
W3选自-N=或-C(=O);
W2和W4各自独立地选自-C=或-N=;
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-;
m为0或1;
T为1-6个取代基,其独立地选自氢,氟,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
O ,-(C0-C6)烷 基NR R ,-(C0-C6)烷 基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6) 烷基 SR ,-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基 NR S(=O)2R ,-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R ,-(C0-C6) 烷
18 19 18 17
基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)R ,-(C0-C6)烷基C(=O)OR ,-(C0-C6)烷基C(=O)
18 19 18 19 17 19
NR R ,-(C0-C6)烷基C(=NR )R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
17
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
21
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
21
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
18 19 20
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
22 22 22 22
Q为-C(=O)-,-C(=O)O-,-C(=O)NR -,-OC(=O)-,-OC(=O)NR -,-NR -,-NR C(=O)-,-N
22 22
R C(=O)2-,-NR C(=S)-,-S-,-S(=O)-或-S(=O)2-;
22
R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
任意的N可以为N-氧化物。
3.权利要求2的化合物,和这些化合物的立体异构体形式,立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐,水合物或溶剂合物,所述化合物具有式III
其中:
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基,任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基,任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基,其中所述的杂芳基包含1,2或3个选自N,O,S的杂原子;
Y为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,任选取代的-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
1 2 3 4 2 3 2
OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR)NRR,-(C0-C6)烷基SR,-(C0-C6)烷基
2 3 2 3 2 3 4
NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)
2 3 2 2 2 3
NRR,-(C0-C6)烷基S(=O)R,-(C0-C6)烷基S(=O)2R,-(C0-C6)烷基S(=O)2NRR,-(C0-C6)
2 1 2 3 2 3
烷基C(=O)R,-(C0-C6)烷基C(=O)OR,-(C0-C6)烷基C(=O)NRR,-(C0-C6)烷基C(=NR)R
1 3
或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基烷基芳基,烷基杂芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
1
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
5
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
5
R 选自氢,-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
2 3 4
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(杂芳基),-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;其中任选地R,R,R 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基;
6
X1,X2,X3,X4和X5各自独立地选自-CR=,-N=;
6
R 为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-NO2,任选取代的-(C1-C6)烷 基,-(C3-C6)环烷 基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6) 炔基,卤代-(C1-C6) 烷
7 8 9 10 8 9
基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR )NRR,-(C0-C6)烷基
8 8 9 8 9 8 9
SR,-(C0-C6)烷基NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)
10 8 9 8 8
烷 基 NR C(=O)NRR,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R,-(C0-C6) 烷
8 9 8 7
基S(=O)2NRR,-(C0-C6)烷 基C(=O)R,-(C0-C6)烷 基C(=O)OR,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)
8 9 8 9 7 9
NRR,-(C1-C6)烷基C(=O)NRR 或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基,3-6元杂环烷基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
7
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
11
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
11
R 选自-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
8 9 10
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
E选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯
12 13 14
基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷 基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6) 烷 基SR ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基NR S(=O)2R ,-(C0-C6)烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷
13 13 13 14
基S(=O)R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)
13 13 13 14 13 14
R ,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)OR ,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 C(=NR )R
13 14
或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,任选取代的-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
12 16
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,-C(=O)R ;
16
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
13 14 15
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,烷基杂芳基,芳基烷基,烷基芳基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
当E为-H时,从本发明中排除X3不为CH=或-CF=的化合物;
当E为-CN时,从本发明中排除下列化合物:
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(3-氰基苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-苄基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(2,4-二氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-((3-氯-5-(三 氟 甲 基)吡 啶-2-基) 甲基 )-2-(4-氟 苯基 )-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈;
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-;
m为0或1;
T为1-6个取代基,其独立地选自氢,氟,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)烷基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6)烷基SR ,-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基 NR S(=O)2R ,-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R ,-(C0-C6) 烷
18 19 18 17
基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)R ,-(C0-C6)烷基C(=O)OR ,-(C0-C6)烷基C(=O)
18 19 18 19 17 19
NR R ,-(C0-C6)烷基C(=NR )R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
17
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
21
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
21
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
18 19 20
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
22 22 22 22
Q为-C(=O)-,-C(=O)O-,-C(=O)NR -,-OC(=O)-,-OC(=O)NR -,-NR -,-NR C(=O)-,-N
22 22
R C(=O)2-,-NR C(=S)-,-S-,-S(=O)-或-S(=O)2-;
22
R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
任意的N可以为N-氧化物。
4.权利要求3的化合物,和这些化合物的立体异构体形式,立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐,水合物或溶剂合物,所述化合物具有式III.A
其中:
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基,任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基,任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基,其中所述的杂芳基包含1,2或3个选自N,O,S的杂原子;
Y为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,任选取代的-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
1 2 3 4 2 3 2
OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR)NRR,-(C0-C6)烷基SR,-(C0-C6)烷基
2 3 2 3 2 3 4
NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)
2 3 2 2 2 3
NRR,-(C0-C6)烷基S(=O)R,-(C0-C6)烷基S(=O)2R,-(C0-C6)烷基S(=O)2NRR,-(C0-C6)
2 1 2 3 2 3
烷基C(=O)R,-(C0-C6)烷基C(=O)OR,-(C0-C6)烷基C(=O)NRR,-(C0-C6)烷基C(=NR)R
1 3
或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基烷基芳基,烷基杂芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
1
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
5
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
5
R 选自氢,-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
2 3 4
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(杂芳基),-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;其中任选地R,R,R 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基;
6
X1,X2,X3,X4和X5各自独立地选自-CR=,-N=;
6
R 为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-NO2,任选取代的-(C1-C6)烷 基,-(C3-C6)环烷 基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6) 炔基,卤代-(C1-C6) 烷
7 8 9 10 8 9
基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基-C(=NR )NRR,-(C0-C6)烷基
8 8 9 8 9 8 9
SR,-(C0-C6)烷基NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)
10 8 9 8 8
烷 基 NR C(=O)NRR,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R,-(C0-C6) 烷
8 9 8 7
基S(=O)2NRR,-(C0-C6)烷 基C(=O)R,-(C0-C6)烷 基C(=O)OR,-(C0-C6) 烷 基 C(=O)
8 9 8 9 7 9
NRR,-(C1-C6)烷基C(=O)NRR 或-(C0-C6)烷基C(=NOR)R,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基,3-6元杂环烷基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
7
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
11
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
11
R 选自-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
8 9 10
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
E选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,卤代-(C1-C6)
12 13 14 12 13
烷基,-(C0-C6)烷基OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)烷基SR ,-(C0-C6)烷基NR C(=O)
14 13 14 13 14 15
R ,-(C0-C6)烷 基NR C(=O)2R ,-(C0-C6)烷 基NR S(=O)2R ,-(C0-C6)烷 基 NR C(=O)
13 14 13 13 13 14
NR R ,-(C0-C6)烷基S(=O)R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基C(=O)R ,-(C0-C6)烷基C(=O)OR ,-(C0-C6)烷基C(=O)NR R ;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,任选取代的-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
12 16
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,-C(=O)R ;
16
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
13 14 15
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,烷基杂芳基,芳基烷基,烷基芳基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
当E为-H时,从本发明中排除X3不为CH=或-CF=的化合物;
当E为-CN时,从本发明中排除下列化合物:
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(3-氰基苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-苄基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(2,4-二氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-((3-氯-5-(三 氟 甲 基)吡 啶-2-基) 甲基 )-2-(4-氟 苯基 )-3,5-二 氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈;
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-;
m为0或1;
T为1-6个取代基,其独立地选自氢,氟,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)烷基-C(=NR )NR R ,-(C0-C6)烷基SR ,-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷 基NR C(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基NR C(=O)2R ,-(C0-C6) 烷 基 NR S(=O)2R ,-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷 基 NR C(=O)NR R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)R ,-(C0-C6) 烷 基 S(=O)2R ,-(C0-C6) 烷
18 19 18 17
基S(=O)2NR R ,-(C0-C6)烷基C(=O)R ,-(C0-C6)烷基C(=O)OR ,-(C0-C6)烷基C(=O)
18 19 18 19 17 19
NR R ,-(C0-C6)烷基C(=NR )R 或-(C0-C6)烷基C(=NOR )R ,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
17
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
21
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
21
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
18 19 20
R ,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基烷基芳基,烷基杂芳基,芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
22 22 22 22
Q为-C(=O)-,-C(=O)O-,-C(=O)NR -,-OC(=O)-,-OC(=O)NR -,-NR -,-NR C(=O)-,-N
22 22
R C(=O)2-,-NR C(=S)-,-S-,-S(=O)-或-S(=O)2-;
22
R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
任意的N可以为N-氧化物。
5.权利要求4的化合物,和这些化合物的立体异构体形式,立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐,水合物或溶剂合物,所述化合物具有式III.B
其中:
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基,任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基,任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基,其中所述的杂芳基包含1,2或3个选自N,O,S的杂原子;
Y为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,任选取代的-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基OR1,-(C0-C6)烷基NR2R3,-(C0-C6)烷基-C(=NR4)NR2R3,-(C0-C6)烷基SR2,-(C0-C6)烷基NR2C(=O)R3,-(C0-C6)烷基NR2C(=O)2R3,-(C0-C6)烷基NR2S(=O)2R3,-(C0-C6)烷基NR4C(=O)NR2R3,-(C0-C6)烷基S(=O)R2,-(C0-C6)烷基S(=O)2R2,-(C0-C6)烷基S(=O)2NR2R3,-(C0-C6)烷基C(=O)R2,-(C0-C6)烷基C(=O)OR1,-(C0-C6)烷基C(=O)NR2R3,-(C0-C6)烷基C(=NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(=NOR1)R3,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基烷基芳基,烷基杂芳基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
R1在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R5;
R5选自氢,-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
R2,R3和R4各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(杂芳基),-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;其中任选地R,R,R 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基;
6
X1,X2,X3,X4和X5各自独立地选自-CR=,-N=;
6
R 为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-NO2,任选取代的-(C1-C6)烷 基,-(C3-C6)环烷 基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6) 炔基,卤代-(C1-C6) 烷
7 8 9 8 8
基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基SR,-(C0-C6)烷基NRC(=O)
9 8 9 8 9 10
R,-(C0-C6) 烷 基 NRC(=O)2R,-(C0-C6) 烷 基 NRS(=O)2R,-(C0-C6) 烷 基 NR C(=O)
8 9 8 8 8 9
NRR,-(C0-C6)烷基S(=O)R,-(C0-C6)烷基S(=O)2R,-(C0-C6)烷基S(=O)2NRR,-(C0-C6)
8 7 8 9
烷基C(=O)R,-(C0-C6)烷基C(=O)OR,-(C1-C6)烷基C(=O)NRR,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基,芳基,3-6元杂环烷基;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
7
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,3-7元杂环烷
11
基,-(C6-C10)芳基,5或6元杂芳基,-(C7-C10)芳基烷基,-C(=O)R ;
11
R 选自-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
8 9 10
R,R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,芳基烷基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
E选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C0-C6)烷基
12 13 14 13 13
OR ,-(C0-C6)烷基NR R ,-(C0-C6)烷基S(=O)R ,-(C0-C6)烷基S(=O)2R ,-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(=O)R ,-(C0-C6)烷基C(=O)OR ,-(C0-C6)烷基C(=O)NR R ;其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基,芳基或杂芳基环;其中每个环任选地进一步被1-
5个独立的卤素,-CN,任选取代的-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-O(C1-C3)烷基芳基,-O(C1-C3)烷基杂芳基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代;
12 16
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基,-C(=O)R ;
16
R 选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基;
13 14
R 和R 各自独立地为氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C2-C6)烯基,-(C2-C6)炔基,-(C1-C6)烷基卤,杂环烷基,杂芳基,杂芳基烷基,烷基杂芳基,芳基烷基,烷基芳基或芳基;其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素,-CN,-(C1-C6)烷基,-O(C0-C6)烷基,-O(C3-C7)环烷基烷基,-O(芳基),-O(芳基)-(C0-C3)烷基,-O(杂芳基),-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基,-N((C0-C6)烷基)2,-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代;
当E为-H时,从本发明中排除X3不为CH=或-CF=的化合物;
当E为-CN时,从本发明中排除下列化合物:
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-2-(2,6-二氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(3-氰基苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-苄基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-(2,4-二氯苄基)-3,5-二氧代-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
4-((3-氯-5-(三 氟 甲 基)吡 啶-2-基) 甲基 )-2-(4-氟 苯基 )-3,5-二 氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈;
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-;
m为0或1;
T为1-6个取代基,其独立地选自氢,-(C1-C6)烷基;
22 22 22 22
Q为-C(=O)-,-C(=O)O-,-C(=O)NR -,-OC(=O)-,-OC(=O)NR -,-NR -,-NR C(=O)-,-N
22 22
R C(=O)2-,-NR C(=S)-,-S-,-S(=O)-或-S(=O)2-;
22
R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基;
任意的N可以为N-氧化物。
6.权利要求1-5中任意一项的化合物,所述化合物可以作为旋光异构体存在,其中所述化合物为外消旋混合物或各旋光异构体。
7.权利要求1-6中任意一项的化合物,其中该化合物选自:
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4- 氯 苄 基 )-6- 氰 基 -3,5- 二 氧 代 -4,5- 二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-二苯甲基-6-氰基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4- 硝 基 苄 基 )-6- 氰 基 -3,5- 二 氧 代 -4,5- 二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,4- 二 氯 苄 基 )-6- 氰 基-3,5- 二 氧 代 -4,5- 二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯 -2-氟 苄 基)-6- 氰 基 -3,5-二 氧 代 -4,5-二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-腈,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺,
4-(4-氯苄基)-2-(2-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(4-硝基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(萘-2-基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氟苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-苄基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,N-(3-(3,5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-((2-(3-乙酰氨基苯基)-3,5-二氧代-2,3-二氢-1,2,4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苯甲酸甲酯,
N-(3-(4-(萘-1-基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-溴苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3-氯苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-甲基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3,4-二甲基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6- 氯 吡 啶 -3- 基) 甲 基 )-3,5-二 氧 代 -4,5-二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-苄基-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯 -3-氟 苄 基)-6- 甲 基-3,5- 二 氧 代 -4,5-二 氢 -1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟 -5-(4-(4-氟 苄 基)-6- 甲 基-3,5- 二 氧 代 -4,5-二 氢 -1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-氯苄基)-6-甲基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(6-甲基-4-(萘-2-基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3,4-二氟苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3,4-二甲氧基苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2,4-二氟苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-异 丙氧 基 苄 基)-6-甲 基-3,5-二 氧 代-4,5-二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲基-4-(萘-1-基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲基-4-(4-甲基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲基-4-(4-甲 基苄基)-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-N-甲基苯甲酰胺,
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄 基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
1-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲基脲,
N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄 基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4- 三
嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(甲氧基甲基)苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4- 氯 苄 基 )-6- 甲 氧 基 -2-(3-(2- 甲 氧 基 乙 基 )苯 基 )-1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-2-(2,3-二甲氧基苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吗啉代甲基)苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4- 氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -2-(2-(2- 甲 氧 基 乙 基 )苯 基 )-1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-((2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基)苯
基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代丙基)苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氟 苄 基 )-2-(2-((二 甲 氨 基) 甲 基 )苯 基)-6- 甲 氧 基-1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氟 苄 基 )-6-甲 氧 基-2-(2-( 吡 咯 烷-1-基 甲 基)苯 基)-1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氟 苄 基)-6- 甲 氧 基 -2-(2-( 哌 啶 -1- 基 甲 基 ) 苯 基 )-1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)苯
基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苄腈,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(2,4-二氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-苄基-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(4-异 丙 基苄 基)-6-甲 氧 基-3,5-二 氧 代-4,5-二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(联苯-3-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-苄基-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲 氧 基 -4-(萘-2- 基 甲 基)-3,5- 二 氧 代-4,5-二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲 氧 基-4-(4-甲 氧 基苄 基)-3,5- 二氧 代-4,5-二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3,4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3,4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2,4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5-二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5- 二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2,6-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(喹啉-3-基甲基)-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3,5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(3,4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(2-氯-4-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(6-甲 氧 基-4-(3-甲 氧基 苄 基)-3,5-二 氧 代-4,5-二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
6-甲氧基-2-苯基-4-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄 基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢 -1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
6-甲氧基-2-苯基-4-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(2,5-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(2,4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-氟-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-苯甲酰基苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(4-((6-甲氧基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3-二氢-1,2,4-三嗪-4(5H)-基)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺,
N-(3-(4-(呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(苯并[d]噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
3-((6-甲氧基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3-二氢-1,2,4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苄腈,
4-((6-甲氧基-3,5-二氧代-2-苯基-2,3-二氢-1,2,4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苄腈,
N-(3-(4-((7-氟-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-(羟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-((6-氯-4H-苯并[d][1,3]二噁英-8-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
6-甲 氧 基-2- 苯 基-4-((5-( 三 氟 甲 基 )呋 喃-2- 基) 甲 基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
6- 甲 氧 基 -4-((1- 甲 基 -1H- 咪 唑 -2- 基 ) 甲 基 )-2- 苯 基 -1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(2,4-二 氯 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-(二乙氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-((5- 氯 苯 并[b] 噻 吩 -3- 基) 甲 基 )-6- 甲 氧 基-2- 苯 基 -1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(2,4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-((2,3-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧
代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((4-氟-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((2-乙基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((6-(二甲氨基)-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((4-氟-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((2,2-二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧
基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((5-氯吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((5-异丙基吡啶-2-基)甲基)-6-甲 氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
N-(5-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲 氧 基-4-(4-甲 氧基 苄 基)-3,5-二 氧 代-4,5-二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
N-(3-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
N-(3-(4-(2,4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
6-甲氧基-4-苯乙基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺,
4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4- 氯 苄 基 )-6-甲 氧 基-2-(3-( 噻 唑-2- 基 氨 基 ) 苯 基 )-1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基) 苯基)-1,2,4-三
嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(3,4-二甲氧基苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮
N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(2,4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4,5-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-苯乙基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(2,4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-((6-氟-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
6-甲氧基-2-苯基-4-(3-苯基丙基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈,
N-(5-(4-(4-氰 基 苄 基)-6- 甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(2-甲氧基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氰基-3-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(苯并呋喃-5-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(2,6-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-(甲氧基甲基)苄基)-3,5- 二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(2-氟-5-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄 基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4- 三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-基)甲
基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-6-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-4-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,5-二 氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-甲氧基-3,5-二氧代-4-苯乙基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,4-二 氯 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氟苄 基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(5-(4-(4- 氯 苄 基 )-6- 甲 氧 基 -3,5- 二 氧 代 -4,5- 二 氢 -1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(苯并[d]异噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄 基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(2,4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(2,4-二氟苯乙基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,4-二氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(2,4-二氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯苄基 )-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氯苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(2-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3,4-二 氯 苄 基)-6-甲 氧 基-3,5- 二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧 代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(4-(3,4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-异丙基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-羟基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
4-(3,4-二氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,N-(5-(4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
4-(4-氯 -2-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-2-(4- 氟 苯 基 )-6-甲 氧 基 -1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(5-(4-(4-溴-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
2-(4-氟 苯 基 )-4-(4-异 丙 基 -3-甲 氧 基 苄 基)-6- 甲 氧 基 -1,2,4- 三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(5-(4-(4-氯-3-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(2,4-二氟-3-异 丙氧 基苄基)-6- 甲氧基-3,5- 二氧代-4,5- 二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((5,6-二氯 吡啶-3-基 )甲基)-6-甲 氧基-3,5-二 氧代-4,5- 二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氰基-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
4-((5,6-二 氯 吡 啶-3- 基)甲 基)-2-(4- 氟 苯 基)-6- 甲 氧 基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(5-(4-(4-氯-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺,
N-(5-(4-(4-氯-3-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3,5-二 氧代-4,5-二
氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(5-(4-((6-氯-5-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-丁基-4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
2-(6-溴-4-(4-氟苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苄腈,N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-(二甲氨基)乙氧基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯 苄 基 )-6-(甲 基 氨 基)-3,5-二 氧 代-4,5-二 氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-溴-4-(4-甲基苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙氧基-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-溴-4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6-(二 甲 氨 基)-3,5-二 氧 代-4,5- 二 氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(6-((1H-吡唑-1-基)甲基)-4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三
嗪-6-甲酸甲酯,
2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三
嗪-6-甲酸异丙酯,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(1,2,4-噁二唑-5-基)-3,5-二氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺,
N-(2-氟-5-(4-(4- 氟苄 基)-6-(2- 甲氧 基 乙氧 基)-3,5- 二氧 代-4,5- 二氢-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
8.药物组合物,包含治疗有效量的权利要求1-7中任意一项的化合物和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
9.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物的病症的药物中的用途,其治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
10.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自焦虑症:广场恐怖症,广泛性焦虑症,强迫症,惊恐障碍,创伤后应激障碍,社交恐怖症,其它恐怖症,物质-诱发的焦虑症。
11.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自童年期障碍:注意力缺失/多动症。
12.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自进食障碍。
13.权利要求12的用途,该进食障碍选自神经性厌食症和神经性贪食症。
14.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自情感障碍:I型双相型情感障碍,II型双相型情感障,循环型情感障碍,抑郁症,心境恶劣障碍,物质-诱发的情感障碍。
15.权利要求14的用途,其中所述抑郁症为严重抑郁障碍。
16.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自精神障碍:精神分裂症,妄想症,分裂情感性障碍,精神分裂症样精神障碍,物质-诱发的精神障碍。
17.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自认知障碍:谵妄,痴呆,轻度认知功能损害。
18.权利要求17的用途,所述谵妄为物质-诱发的持续性谵妄。
19.权利要求17的用途,所述痴呆选自因HIV病导致的痴呆,因亨廷顿病导致的痴呆,因帕金森病导致的痴呆,阿尔茨海默型痴呆和物质-诱发的持续性痴呆。
20.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自人格障碍:强迫性人格障碍,类精神分裂症,分裂型障碍。
21.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途,该中枢神经系统病症选自物质相关性障碍:酒精滥用,酒精依赖,酒精戒断,戒酒性谵妄,酒精-诱发的精神障碍,安非他明依赖,安非他明戒断,可卡因依赖,可卡因戒断,尼古丁依赖,尼古丁戒断,类阿片依赖,类阿片戒断。
22.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防炎性中枢神经系统病症的药物中的用途,该炎性中枢神经系统病症选自多发性硬化形式。
23.权利要求22的用途,其中所述多发性硬化形式为良性多发性硬化,肌萎缩性侧索硬化,复发-缓解多发性硬化,继发性进行性多发性硬化,原发性进行性多发性硬化,或进行性复发性多发性硬化。
24.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防炎性或神经性疼痛,手术后疼痛的药物中的用途。
25.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防癫痫症和震颤的药物中的用途。
26.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防急迫性尿失禁的药物中的用途。
27.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防胃肠道病症的药物中的用途,该胃肠道病症选自胃食管反流病,过性下食管括约肌松弛,消化不良,功能性胃肠病和肠易激综合征。
28.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防痉挛状态和骨骼肌僵硬,脊髓损伤,大脑性麻痹的药物中的用途。
29.权利要求1-7中任意一项的化合物在制备示踪物中的用途,所述示踪物用于使GABAB受体成像。
30.权利要求1-8中任意一项的化合物/组合物与GABAB受体激动剂的组合在制备用于治疗或预防如权利要求9-28中任意一项所述的包括人在内的哺乳动物的疾病的药物中的用途,其治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
31.制备权利要求5的化合物,和这些化合物的立体异构体形式,立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐,水合物或溶剂合物的方法,所述化合物具有式III.B:
其中:
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基,任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基,其中所述的杂芳基包含1,2或3个选自N,O,S的杂原子;
Y为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-NO2,-CN,-CF3,任选取代的-(C1-C6)
1 2 3
烷基,-(C3-C6)环烷基,卤代-(C1-C6)烷基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)
2
烷基SR ;
1
R 在每次出现时选自氢,-(C1-C6)烷基;
2 3
R 和R 各自独立地为-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基;
6
X1,X2,X3,X4和X5各自独立地选自-CR=,-N=;
6
R 为1-5个取代基,其独立地选自氢,卤素,-OCF3,-CN,-CF3,-NO2,任选取代
7 8 9
的-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C0-C6)烷基OR,-(C0-C6)烷基NRR,-(C0-C6)烷基
8 8 9 8 9 8 9
SR,-(C0-C6)烷基NRC(=O)R,-(C0-C6)烷基NRC(=O)2R,-(C0-C6)烷基NRS(=O)2R,-(C0-C6)
10 8 9 8 8 9
烷基NR C(=O)NRR,-(C0-C6)烷基S(=O)2R,-(C0-C6)烷基S(=O)2NRR,-(C0-C6)烷基C(=O)
8 7 8 9
R,-(C0-C6)烷基C(=O)OR,-(C1-C6)烷基C(=O)NRR ;
7 8 9
R,R 和R 各自独立地选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C3-C7)环烷基;
12 13 14
E选自-CN,-(C1-C6)烷基,-(C3-C6)环烷基,-(C0-C6)烷基OR ,-(C0-C6)烷基NR R ;
12 13 14
R ,R 和R 各自独立地选自氢,-(C1-C6)烷基,-(C2-C6)烯基,-(C3-C7)环烷基;
L独立地选自被1-6个T取代的-(C1-C5)烷基-;
T为1-6个独立地选自氢,-(C1-C6)烷基的取代基;
所述方法包括使式2.3的化合物
与式A的芳基或杂芳基硼酸或酯在有催化铜系统和碱存在下反应,
其中:
G为硼酸,硼酸酯;
且然后用各种基团使所得反应产物进行溴的亲核取代而得到式III.B的化合物。
32.权利要求31的方法,其中G为硼酸二甲酯或硼酸频哪醇酯。
33.权利要求1-7中任意一项的化合物,用作治疗或预防包括人在内的哺乳动物的任意疾病的药物,所述疾病的治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
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