氨基酸GABA(γ-氨基丁酸)为成年哺乳动物大脑中的主要抑制性 神经递质，并且调节许多生理和心理过程。GABA通过两种主要类型的 受体起作用：离子型GABAA(包括GABAC)受体和离子型GABAB受体(Hill 和Bowery，Nature 1981，290，149-152；Bormann，J.，Trends Pharmacol. Sci.2000，21，16-19)。GABAB受体存在于哺乳动物大脑大部分区域 中的突触前末梢和突触后神经元上并且涉及抑制性突触传递细调。由 于其在神经元网络中调节各种神经递质系统活性的要害位置，所以 GABAB受体为用以治疗中枢和周围神经系统病症的药剂的选择靶标 (Bettler等，Physiol Rev.2004，84，835-867；Cryan和Kaupmann， Irends Pharmacol Sci.2005，26，36-43)。
GABAB受体属于III类家族的G蛋白偶联受体(GPCR)，作为谷氨酸 盐，Ca2+，信息素和推定的味道化合物的受体(Pin等，Pha rmaco.Ther. 2003，98，325-354)。该族中的所有成员共有包含所谓的“Venus Flytrap”原位空间配体结合位点和七跨膜(7TM)螺旋片段的大胞外氨 基-末端结构域与涉及受体活化和G-蛋白偶联的胞内羧基-末端结构 域的特征(Bockaert和Pin，EMBO J.1999，18，1723；Galvez等， J.Biol.Chem.1999，274，13362-13369)。然而，GABAB受体的不同 特征在于它作为至少两种称作GABAB1和GABAB2的同源亚单位的异二聚 体起作用(Kaupman等，Nature 1997，386，239-246；Gordon等，J. Biol.Chem.1999，12，7607-7610；Margeta-Mitrovic等，PNAS 2001， 98，14649-14654；Bettler等，Physiol Rev.2004，84，835-867)。 原位空间GABAB受体配体仅结合在GABAB1亚单位的N-末端Venus flytrap区上，由此活化所述异二聚体的相关GABAB2亚单位。正是这 后一种亚单位导致G-蛋白偶联和活化(Galvez等，EMBO J.2001，20， 2152-2159；Duthey等，J.Biol.Chem.2002，277，3236-3241；Pin 等，Biochem.Pharmacol.2004，68，1565-1572)。产生的作用为抑 制腺苷酸环化酶活性和随后的环AMP形成并且调节内向整流钾通道和 电压敏感性钙通道的活性。
使用敲除(KO)小鼠进行的几项研究已经证实了异二聚化GABAB1B2 受体在几种CNS病症中的作用。缺乏GABAB1亚单位的小鼠表现出自发 性癫痫发作和痛觉过敏(Schuler等，Neuron 2001，31，47-58)。与 这些行为特征同时发生的是在这KO些小鼠中所有的生化和和电生理 GABAB反应缺失。在这些研究中，还观察到了被动回避行为的明显损伤， 表明了记忆力缺损过程。还发现GABAB1缺乏小鼠比其野生型相应者更 焦虑(Mombereau等，Neuropsychopharmacology 2004，29，1050-1062)。 使用呈现与对GABAB1KO小鼠观察到的所有行为特征均相同的GABAB2KO 小鼠获得获得了类似的结果Gassman等，J.Neurosci.2004，24， 6086-6097)。此外，还证实GABA系统的活动减退与痉挛状态，癫痫症， 焦虑，压力，睡眠障碍，抑郁症，成瘾和疼痛相关(Dalvi和Rodgers， Psychopharmacology 1996，128，380-397；就近期综述而言，Ong和 Kerr，CNS Drug Dev.2005，11，317-334)；而相反，GABAergic系 统活动过度与精神分裂症相关(Blum和Mann，Int.J. Neuropsychopharmacol.2002，5，159-179)。
巴氯芬为对GABAB受体的有效和选择性激动剂，并且是目前频繁 和唯一使用的治疗痉挛状态强直的临床药物(Montane等，Neurology 2004，63，1357-1363)。此外，用于治疗惊恐障碍的所有有效药物药 剂均增加GABA突触传递，且缺乏GABA活性的抗焦虑药和抗抑郁药对 惊恐障碍无效。经证实巴氯芬显著有效地减少惊恐发作次数和减轻焦 虑症状，正如使用Hamilton焦虑等级，Zung等级和Katz-R神经过敏 次级等级所评价的(Breslow等，Am.J.Psychiatry 1989，146， 353-356)。Drake和合作者推定巴氯芬在具有慢性创伤后应激障碍 (PTSD)的退伍军人的症状控制中可以具有有效治疗作用。其结果表明 充分耐受的疗法导致具有因打击造成的慢性PTSD的患者的PTSD的总 体症状和共同发生的疾病抑郁症和焦虑明显改善(Drake等，Ann. Pharmacother.2003，37，1177-1181)。更近来，关注巴氯芬对听觉 惊恐反应(ASR)的前冲动抑制(PPI)的作用的研究提出将GABAB受体作 为精神病药理学疗法中的推定的新的靶标(Bortalo等， Psychopharmacology  2004，171，322-330)。尽管证实巴氯芬为治 疗诸如焦虑和痉挛状态这类病症的潜在治疗工具，但是其应用受限， 这是因血脑屏障穿透力差，作用期限极短，肌肉松弛特性，体温过低 和镇静副作用以及患者的耐药性增加所致(Hefferan等， Neuroscience Letters 2006，403，195-200)。
用于研发对GPCR起作用的选择性化合物的新途径在于鉴定通过 变构机制起作用的分子，从而通过结合不同于高度保守的原位空间结 合位点的位点调节受体。这一概念推定III族受体一般在药理学中具 有更大的重要性。例如，已经描述了用于Ca2+-传感性受体(Nemeth等， USP 6,031,003)，亲代谢性谷氨酸盐受体(综述在Mutel，Expert Opin. Ther.Patents 12：1-8，2002；Ritzen，Mathiesen和Thomsen，Basic Clin.Pharmacol.Toxicol 97：202-13，2005中)和最近期的GABAB 受体(Urwyler等，Mol.Pharmacol.2001，60，963-971；WO 2005/094828；WO 2006/001750；WO 2006/063732；WO 2006/048146； WO 2006/07486；WO 2006/136442；WO 2007/014843；US 2007/027204； WO 2007/073297；WO 2007/073298；WO 2007/073299；WO 2007/073300) 的变构调节剂。这些配体不会通过其自身活化受体，而是例如就GABAB 受体而言，在有这种内源性激动剂存在下增加GABA的功效(Pin等， Mol.Pharmacol.2001，60，881-884；Urwyler等，Neuropharmacol. 2005，48，343-353)。突变分析已经明确证实已知的GABAB受体正变 构调节剂的结合不会发生在原位空间位点上，而至少对CGP7930而言 是在GABAB2亚单位七跨膜区内的变构位点上(Binet等，J.Biol.Chem. 2004，279，29085-29901)。
作为治疗原理，预计正变构调节剂具有常规作为原位空间激动剂 起作用的化合物的几个优点，因为它们仅在有内源性配体存在下有效 且由此与其暂时和空间结构化中的生理神经传递一致性地起作用。另 一方面，原位空间激动剂活化与突出活动无关的受体，可能产生不需 要的副作用。
Cryan和合作者在近期的研究中提示实验GS 39783(N，N’-二环戊 基-2-甲基硫烷基-5-硝基-嘧啶-4，6-二胺)，即GABAB受体的正调节剂 可以作为用于研发具有比巴氯芬更好的副作用特性的抗抗焦虑药的新 治疗策略(Cryan等，J.Pharm.Exp.Therap.2004，310，952-963)。 他们证实GS39783在诸如升高加迷宫(大鼠)，零点升高迷宫(小鼠和 大鼠)和应激诱导的过热(小鼠)试验中这类焦虑模型中具有活性。此 外，诸如对在没有GABA存在下对受体活性无任何作用，而确实以变构 方式促进GABAB受体对内源性GABA三亲和力的正变构调节剂所预计 的，对0.1-200mg/kg，p.o.的剂量范围未观察到对运动活动，旋转 (rotarod)，体温和牵引试验的副作用。与之相比的巴氯芬甚至在焦虑 模型中的有效剂量下也呈现那些副作用。结论是，那些数据提示 GS39783，且一般是GABAB受体的正变构调节剂为有用的并且为创新的 抗焦虑药，没有与巴氯芬相关的副作用。这类化合物已经在前期临床 研究中进行应用的有意义的实例为CGP7930和GS39783，它们用于治 疗大鼠中的胃食管返流疾病(GERD)和可卡因自我给药，其中发现那些 化合物具有活性(Smith等，Psychopharmacology 2004，173，105-111； WO 03/090731)。
近期将3，3’-二芳基丙基-1-芳基乙胺类和3-芳基丙基-1-芳基乙 胺报导为一类新的GABAB受体调节剂，因为它们增强巴氯芬-诱导的大 脑中的反应(Kerr等，Aust.J.Chem.2006，59，445-456)，并且它 们调节大鼠脑切片中的突出前和突出后GABAB受体(Ong等，Eur.J. Pharm.2005，507，35-42)。
专利公开文献DE 10255416和WO9730980中描述了具有除草剂特性 的三嗪二酮类衍生物。这些三嗪二酮类还描述在杀真菌剂 (EP0438717)，原生动物生长(EP0232932，WO00006172)，结合PPAR- α和-γ(FR02866339)，P2X7抑制剂(US25288288，WO04058270)和 IL-5产生抑制剂(WO 09902505)领域中。
具体披露的化合物中无一在结构上与本发明式I的化合物相关。 目前令人意外地发现式I的化合物对GABAB受体表现出有效的活性和 选择性。
本发明涉及治疗或预防哺乳动物(包括人在内)的疾病的方法，所 述疾病的治疗或预防受GABAB调节剂的神经调节作用影响或促进。
附图
图A表示10μM化合物4.02增加15μM巴氯芬，即GABAB受体激 动剂诱导的大鼠脑膜中[GTPγ35S]结合率，但对其自身无作用的能力。
发明详述
本发明提供了式I的新化合物，和这些化合物的立体异构体形式， 立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物：

其中：
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y 取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其 中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；
Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6) 烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基 NR4C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基S(＝O)R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R2，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝O)R2，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR1，-(C0-C6) 烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)R3， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基，杂环 烷基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基， 芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳 基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3) 烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基 团取代；
R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R5；
R5选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或 -N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与 介于其间的原子结合成双环杂环烷基；
X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3， -NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR7，-(C0-C6)烷基NR8R9，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR10)NR8R9，-(C0-C6)烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)R9，-(C0-C6) 烷基NR8C(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR8S(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基 NR10C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基S(＝O)R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R8，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝O)R8，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR7，-(C1-C6) 烷基C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝NR8)R9或-(C0-C6)烷基C(＝NOR7)R9， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选 地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基 环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R11；
R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基)取代基取代；
E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6) 环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷 基OR12，-(C0-C6)烷基NR13R14，-(C0-C6)烷基-C(＝NR15)NR13R14，-(C0-C6) 烷基SR12，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)R14，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)2R14，-(C0-C6) 烷基NR13S(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR15C(＝O)NR13R14，-(C0-C6)烷基 S(＝O)13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR13R14，-(C0-C6) 烷基C(＝O)R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR13，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR13R14， -(C0-C6)烷基C(＝NR13)R14或-(C0-C6)烷基C(＝NOR13)R14；其中任选地两个 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其 中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，-C(＝O)R16；
R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的 基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷 基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂 芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四 氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪 -6-腈，
4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三 嗪-6-腈，
4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4- 三嗪-6-腈，
4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5- 二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
W1和W3各自独立地选自-N＝或-C(＝O)；
W2和W4各自独立地选自-C＝或-N-；
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
m为0或1；
T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基， 卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR17-(C0-C6)烷基NR18R19，-(C0-C6)烷 基-C(＝NR20)NR18R19，-(C0-C6)烷基SR18，-(C0-C6)烷基NR18C(＝O)R19，-(C0-C6) 烷基NR18C(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基NR18S(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基 NR20C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基S(＝O)R18，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R18，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝O)R18，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR17， -(C0-C6)烷基C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝NR18)R19或-(C0-C6)烷基 C(＝NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳 基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环 烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤 素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R21；
R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基 团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基， -O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)， -O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7) 环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
Q为-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NR22-，-OC(＝O)-，-OC(＝O)NR22-， -NR22-，-NR22C(＝O)-，-NR22C(＝O)2-，-NR22C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或 -S(＝O)2-；
R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
任意的N可以为N-氧化物。
来自式I的本发明的有限的化合物为如下所示的式II的化合物：

和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可 接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y 取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其 中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；
Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6) 烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基 NR4C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基S(＝O)R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R2，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝O)R2，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR1，-(C0-C6) 烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)R3， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中 任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂 芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R5；
R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或 -N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与 介于其间的原子结合成双环杂环烷基；
X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3， -NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR7，-(C0-C6)烷基NR8R9，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR10)NR8R9，-(C0-C6)烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)R9，-(C0-C6) 烷基NR8C(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR8S(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基 NR10C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基S(＝O)R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R8，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝O)R8，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR7，-(C1-C6) 烷基C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝NR8)R9或-(C0-C6)烷基C(＝NOR7)R9， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选 地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基 环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R11；
R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基)取代基取代；
E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6) 环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷 基OR12，-(C0-C6)烷基NR13R14，-(C0-C6)烷基-C(＝NR15)NR13R14，-(C0-C6) 烷基SR12，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)R14，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)2R14，-(C0-C6) 烷基NR13S(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR15C(＝O)NR13R14，-(C0-C6)烷基 S(＝O)R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR13R14，-(C0-C6) 烷基C(＝O)R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR13，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR13R14， -(C0-C6)烷基C(＝NR13)R14或-(C0-C6)烷基C(＝NOR13)R14；其中任选地两个 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其 中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，-C(＝O)R16；
R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的 基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷 基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂 芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四 氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪 -6-腈，
4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三 嗪-6-腈，
4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4- 三嗪-6-腈，
4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5- 二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
W3选自-N＝或-C(＝O)；
W2和W4各自独立地选自-C＝或-N＝；
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
m为0或1；
T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基， 卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基O17，-(C0-C6)烷基NR18R19，-(C0-C6)烷 基-C(＝NR20)NR18R19，-(C0-C6)烷基SR18，-(C0-C6)烷基NR18C(＝O)R19，-(C0-C6) 烷基NR18C(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基NR18S(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基 NR20C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基S(＝O)R18，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R18，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝O)R18，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR17， -(C0-C6)烷基C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝NR18)R19或-(C0-C6)烷基 C(＝NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳 基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环 烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤 素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R21；
R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基 团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基， -O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)， -O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7) 环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
Q为-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NR22-，-OC(＝O)-，-OC(＝O)NR22-， -NR22-，-NR22C(＝O)-，-NR22C(＝O)2-，-NR22C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或 -S(＝O)2-；
R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
任意的N可以为N-氧化物。
来自式II的本发明的有限的化合物为如下所示的式III的化合 物，

和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可 接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y 取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其 中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；
Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6) 烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基 NR4C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基S(＝O)R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R2，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝O)R2，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR1，-(C0-C6) 烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)R3， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中 任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂 芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R5；
R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或 -N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与 介于其间的原子结合成双环杂环烷基；
X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3， -NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR7，-(C0-C6)烷基NR8R9，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR10)NR8R9，-(C0-C6)烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)R9，-(C0-C6) 烷基NR8C(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR8S(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基 NR10C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基S(＝O)R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R8，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝O)R8，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR7，-(C1-C6) 烷基C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝NR8)R9或-(C0-C6)烷基C(＝NOR7)R9， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选 地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基 环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R11；
R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基)取代基取代；
E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6) 环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷 基OR12，-(C0-C6)烷基NR13R14，-(C0-C6)烷基-C(＝NR15)NR13R14，-(C0-C6) 烷基SR12，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)R14，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)2R14，-(C0-C6) 烷基NR13S(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR15C(＝O)NR13R14，-(C0-C6)烷基 S(＝O)R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR13R14，-(C0-C6) 烷基C(＝O)R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR13，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR13R14， -(C0-C6)烷基C(＝NR13)R14或-(C0-C6)烷基C(＝NOR13)R14；其中任选地两个 取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其 中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，-C(＝O)R16；
R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的 基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷 基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂 芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四 氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪 -6-腈，
4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三 嗪-6-腈，
4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4- 三嗪-6-腈，
4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5- 二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
m为0或1；
T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基， 卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR17，-(C0-C6)烷基NR18R19，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR20)NR18R19，-(C0-C6)烷基SR18，-(C0-C6)烷基NR18C(＝O)R19， -(C0-C6)烷基NR18C(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基NR18S(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基 NR20C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基S(＝O)R18，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R18，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝O)R18，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR17， -(C0-C6)烷基C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝NR18)R19或-(C0-C6)烷基 C(＝NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳 基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环 烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤 素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R21；
R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基 团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基， -O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)， -O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7) 环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
Q为-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NR22-，-OC(＝O)-，-OC(＝O)NR22-， -NR22-，-NR22C(＝O)-，-NR22C(＝O)2-，-NR22C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或 -S(＝O)2-；
R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
任意的N可以为N-氧化物。
来自式III的本发明的更优选化合物为式III.A的化合物，

和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可 接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y 取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其 中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；
Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6) 烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基 NR4C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基S(＝O)R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R2，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝O)R2，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR1，-(C0-C6) 烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)R3， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中 任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂 芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R5；
R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或 -N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与 介于其间的原子结合成双环杂环烷基；
X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3， -NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR7，-(C0-C6)烷基NR8R9，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR10)NR8R9，-(C0-C6)烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)R9，-(C0-C6) 烷基NR8C(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR8S(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基 NR10C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基S(＝O)R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R8，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝O)R8，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR7，-(C1-C6) 烷基C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基C(＝NR8)R9或-(C0-C6)烷基C(＝NOR7)R9， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选 地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基 环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R11；
R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基)取代基取代；
E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6) 环烷基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR12，-(C0-C6)烷基NR13R14， -(C0-C6)烷基SR12，-(C0-C6)烷基NR13C(＝O)R14，-(C0-C6)烷基 NR13C(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR13S(＝O)2R14，-(C0-C6)烷基NR15C(＝O)NR13R14， -(C0-C6)烷基S(＝O)R13，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R13，-(C0-C6)烷基 S(＝O)2NR13R14，-(C0-C6)烷基C(＝O)R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR13，-(C0-C6) 烷基C(＝O)NR13R14；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双 环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进-步被1-5个独 立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7) 环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳 基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6) 烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷 基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，-C(＝O)R16；
R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的 基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷 基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂 芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四 氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪 -6-腈，
4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三 嗪-6-腈，
4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4- 三嗪-6-腈，
4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5- 二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
m为0或1；
T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基， 卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR17，-(C0-C6)烷基NR18R19，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR20)NR18R19，-(C0-C6)烷基SR18，-(C0-C6)烷基NR18C(＝O)R19， -(C0-C6)烷基NR18C(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基NR18S(＝O)2R19，-(C0-C6)烷基 NR20C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基S(＝O)R18，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R18，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝O)R18，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR17， -(C0-C6)烷基C(＝O)NR18R19，-(C0-C6)烷基C(＝NR18)R19或-(C0-C6)烷基 C(＝NOR17)R19，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳 基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环 烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤 素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R21；
R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任意的基 团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基， -O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)， -O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7) 环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
Q为-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NR22-，-OC(＝O)-，-OC(＝O)NR22-， -NR22-，-NR22C(＝O)-，-NR22C(＝O)2-，-NR22C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或 -S(＝O)2-；
R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
任意的N可以为N-氧化物。 来自式III的本发明的更优选化合物为式III.B的化合物，

和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可 接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y 取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其 中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；
Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN， -CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6) 烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基 NR4C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基S(＝O)R2，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R2，-(C0-C6) 烷基S(＝O)2NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝O)R2，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR1，-(C0-C6) 烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)R3， 杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中 任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂 芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6) 烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3) 烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R5；
R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或 -N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与 介于其间的原子结合成双环杂环烷基；
X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6＝，-N＝；
R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3， -NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6) 炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR7，-(C0-C6)烷基NR8R9，-(C0-C6) 烷基SR8，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)R9，-(C0-C6)烷基NR8C(＝O)2R9，-(C0-C6) 烷基NR8S(＝O)2R9，-(C0-C6)烷基NR10C(＝O)NR8R9，-(C0-C6)烷基S(＝O)R8， -(C0-C6)烷基S(＝O)2R8，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR8R9，-(C0-C6)烷基 C(＝O)R8，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR7，-(C1-C6)烷基C(＝O)NR8R9，杂芳基， 杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取 代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中 每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基， -O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基， -O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3) 烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基)) 或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R11；
R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素， -CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)， -O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基， -N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷 基)(芳基)取代基取代；
E选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷 基，-(C0-C6)烷基OR12，-(C0-C6)烷基NR13R14，-(C0-C6)烷基S(＝O)R13， -(C0-C6)烷基S(＝O)2R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)R13，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR13， -(C0-C6)烷基C(＝O)NR13R14；其中任选地两个取代基与介于其间的原子 结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被 1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基， -O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)， -O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基， -N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6) 烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，-C(＝O)R16；
R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
R13和R14各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷 基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选 地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7) 环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂 芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷 基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为-CH＝或-CF＝的化合物；
当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四 氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪 -6-腈，
4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三 嗪-6-腈，
4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4- 三嗪-6-腈，
4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5- 二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
m为0或1；
T为1-6个取代基，其独立地选自氢，-(C1-C6)烷基；
Q为-C(＝O)-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NR22-，-OC(＝O)-，-OC(＝O)NR22-， -NR22-，-NR22C(＝O)-，-NR22C(＝O)2-，-NR22C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或 -S(＝O)2-；
R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
任意的N可以为N-氧化物。
本发明额外优选的化合物为选自如下实例的式I的化合物：
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-二苯甲基-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-硝基苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代 -2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二 酮，
N-(3-(4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基甲基)-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-苄基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯 基)乙酰胺，
N-(3-(3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-((2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3-二氢-1，2，4-三嗪 -4(5H)-基)甲基)苯甲酸甲酯，
N-(3-(4-(萘-1-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-溴苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-苄基-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-6-甲基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(6-甲基-4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲基-4-(萘-1-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)-N-甲基苯甲酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
1-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲基脲，
N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-2-(2，3-二甲氧基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吗啉代甲基)苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-((2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基) 甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代丙基)苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苄基)-2-(2-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4- 三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(哌啶-1-基甲基)苯基)-1，2，4- 三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲 基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苄腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(2，4-二氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)- 二酮，
4-苄基-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(联苯-3-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二 酮，
N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，6-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-3-基甲基)-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，3-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)- 二酮，
4-(2-氯-4-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯 基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-2-苯基-4-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
6-甲氧基-2-苯基-4-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(2，5-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)- 二酮，
4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-苯甲酰基苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪 -4(5H)-基)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺，
N-(3-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(苯并[d]噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
3-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪 -4(5H)-基)甲基)苄腈，
4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪 -4(5H)-基)甲基)苄腈，
N-(3-(4-((7-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-(羟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-((6-氯-4H-苯并[d][1，3]二噁英-8-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯 基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-2-苯基-4-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-苯基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(2，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-(二乙氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-((5-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)- 二酮，
N-(3-(4-((2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((2-乙基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-(二甲氨基)-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲 基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺，
N-(3-(4-((5-氯吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((5-异丙基吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
6-甲氧基-4-苯乙基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1，2，4- 三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二 酮，
4-(3，4-二甲氧基苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二 酮
N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4，5-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧 基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
6-甲氧基-2-苯基-4-(3-苯基丙基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二 酮，
2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈，
N-(5-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(2-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氰基-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(苯并呋喃-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，6-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄 基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-(甲氧基甲基)苄基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(2-氟-5-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪 -7-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙 酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-6-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-4-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧 基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰 胺，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(苯并[d]异噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)-2-氯苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-羟基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧 基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰 胺，
N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧 基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰 胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(3，4-二氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4- 三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-溴-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(4-氟苯基)-4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-氯-3-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氰基-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基 -1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-氯-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((6-氯-5-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-丁基-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(6-溴-4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苄腈，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-(二甲氨基)乙氧基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲基氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-溴-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-溴-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-((1H-吡唑-1-基)甲基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯，
2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(1，2，4-噁二唑-5-基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
本发明涉及式I化合物的药学上可接受的酸加成的盐和所述化合 物与药学上可接受的载体或赋形剂的组合物。
本发明涉及治疗或预防包括人在内的哺乳动物的疾病的方法，所 述疾病的治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促 进。
本发明涉及治疗或预防周围和中枢神经系统病症的方法，所述的 病症选自：焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认知障碍，痉挛状 态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，大脑 性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，外伤 后应激障碍，急迫性尿失禁或胃肠道病症。
本发明涉及提供每单位剂量约0.01-1000mg活性组分的药物组 合物。可以通过任意合适的途径给予这些组合物。例如，以胶囊等形 式通过口服，以注射溶液形式通过非肠道，以软膏剂(onguent)或洗剂 形式通过局部，以滴眼液形式通过眼部，以栓剂形式通过直肠，以递 药系统，如贴剂形式通过鼻内或经皮给予这些组合物。
可以通过本领域中的常规方法制备本发明的药物制剂；所用的药 物组合物的性质取决于所需的给药途径。总每日剂量通常在约0.05- 2000mg的范围。
定义
本文包含的下列术语和表述如下所定义：
本文所用的术语“约”意旨来自具体值的±10％的数值范围。例如 术语“约30mg”包括30的±10％或27-33mg。
本文所用的“x-y”或“x到y”或“x至y”的数值范围包括整 数x，y和它们之间的整数。例如，术语“1-6”或“1到6”或“1 至6”用以包括整数1，2，3，4，5和6。
优选的结构包括所述范围内的每一个整数以及整数的任意次级组 合。例如，“1-6”优选的整数可以包括1，2，3，4，5，6，1-2， 1-3，1-4，1-5，2-3，2-4，2-5或2-6等。
本文所用的“稳定的化合物”或“稳定的结构”意旨足够稳定存 在以便从反应混合物中分离成有用纯度且优选能够配制成有效治疗剂 的化合物。
本说明书所用的“C”意旨1个碳原子。
作为本文使用的，就下标为整数“0”(零)的情况而言，该下标连 接的基团意旨表示该基团不存在，即在基团之间存在直接键。
“卤素”包括诸如氟，溴，氯和碘这类原子。
本文所用的术语“烷基”意旨具有1-6个碳原子的直链或支链烷 基，诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔- 丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，3-甲基戊基，2，2-二甲 基丁基，2，3-二甲基丁基，己基等。含烷基的基团的烷基部分，诸如 烷氧基，烷氧羰基和烷氨基羰基具有与上述烷基所定义的相同的含义。
本文所用的术语“烯基”意旨2-6个碳原子的具有至少一个碳- 碳双键的直链或支链烃基。名称“C2-C6烯基”意旨含2-6个碳原子 的烯基。烯基的实例包括，但不限于乙烯基，丙烯基，异丙烯基，烯 丙基，丁烯基，戊烯基，2，4-戊二烯基等。
本文所用的术语“炔基”意旨2-6个碳原子的具有至少一个碳- 碳三键的直链或支链烃基。名称“C2-C6炔基”意旨含2-6个碳原子 的烯基。实例包括，但不限于乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基等。
术语“芳基”意旨包含至少一个不饱和芳族环的任选取代的单环 或双环环系。实例和术语“芳基”的合适的实例为苯基，萘基，1，2，3，4，- 四氢萘基，吲哚基，茚基等。
“芳基烷基”包括(C6-C10)芳基-(C1-C3)烷基，诸如2-乙基-苯基， 3-乙基-苯基，4-丙基-苯基，2-丙基-苯基，3-丙基-苯基，2-甲基- 萘基，4-甲基-萘基等。
“烷基芳基”包括(C1-C3)烷基-(C6-C10)芳基，诸如苄基，苯基-乙 基，苯基-丙基，萘基-2-甲基等。
在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“烷基卤”意旨如上述 定义被一个或多个卤素取代的烷基。术语“C1-C6-烷基卤”可以包括， 但不限于氟乙基，二氟甲基，三氟甲基，氟乙基，二氟乙基，溴乙基 等。“O-C1-C6-烷基卤”可以包括，但不限于氟甲氧基，二氟甲氧基， 三氟甲氧基，氟乙氧基等。
“杂原子”包括诸如氮，氧和硫这类原子。
在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“杂芳基”意旨包含至 少一个独立地选自O，N或S的杂原子以构成环的任选取代的单环或双 环不饱和芳族环系，诸如呋喃基(呋喃环)，苯并呋喃基(苯并呋喃环)， 噻吩基(噻吩环)，苯并噻吩基(苯并噻吩环)，吡咯基(吡咯环)，咪唑 基(咪唑环)，吡唑基(吡唑环)，噻唑基(噻唑环)，异噻唑基(异噻唑环)， 三唑基(三唑环)，四唑基(四唑环)，吡啶基(吡啶环)，吡嗪基(吡嗪环)， 嘧啶基(嘧啶环)，哒嗪基(哒嗪环)，吲哚基(吲哚环)，异吲哚基(异吲 哚环)，苯并咪唑基(苯并咪唑环)，嘌呤基(嘌呤环)，喹啉基(喹啉环)， 酞嗪基(酞嗪环)，萘啶基(萘啶环)，喹喔啉基(喹喔啉环)，噌啉基(噌 啉环)，蝶啶基(蝶啶环)，噁唑基(噁唑环)，异噁唑基(异噁唑环)，苯 并噁唑基(苯并噁唑环)，苯并噻唑基(苯并噻唑环)，呋咱基(呋咱环)， 苯并三唑基(苯并三唑环)，咪唑并吡啶基(咪唑并吡啶环)，吡唑并吡 啶基(吡唑并吡啶环)，2，3-二氢苯并呋喃基(2，3-二氢苯并呋喃环)等。
“杂芳基烷基”包括杂芳基-(C1-C3)烷基，其中杂芳基的实例与上 述定义中例证的那些相同，诸如2-甲基-呋喃基，3-甲基-呋喃基，2- 甲基-噻吩基，3-甲基-噻吩基，1-甲基-咪唑基，2-甲基-咪唑基，2- 甲基-噻唑基，2-甲基-吡啶基，3-甲基-吡啶基，1-甲基-喹啉基等。
“烷基杂芳基”包括(C1-C3)烷基-杂芳基，其中杂芳基的实例与上 述定义中例证的那些相同，诸如2-呋喃基甲基，3-呋喃基甲基，2-噻 吩基甲基，3-噻吩基甲基，1-咪唑基甲基，2-咪唑基甲基，2-噻唑基 甲基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，1-喹啉基甲基等。
在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“杂环”意旨包含独立 地选自N，O或S的一个或多个原子的5-或6-元环，也包括可以为饱 和或不饱和的单环或双环。
“杂环烷基”包括杂环烷基-C1-C3-烷基，其中杂环的实例与上述定 义中例证的那些相同，诸如吗啉，哌嗪，甲基哌嗪，哌啶，二氧杂环 己烷等。
术语“环烷基”意旨不含杂原子的碳环，包括单-，双-和三环饱 和碳环以及稠合环系。这类稠合环系可以包括一个部分不饱和或完全 不饱和的环诸如苯环以构成稠合环系，诸如苯并稠合碳环。环烷基包 括这样的稠合环系如螺稠合环系。环烷基的实例包括环丙基，环丁基， 环戊基，环己基，十氢化萘，金刚烷，茚满基，芴基，1，2，3，4-四氢 化萘等。
术语“环烯基”意旨碳环，包括具有至少一个碳-碳双键的单-和 双-碳环以及稠合环。环烯基的实例包括1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢化 萘，2，3，5，6，7，7a-六氢-1H-茚，2，3，4，5，6，7-六氢-1H-茚等。
“溶剂合物”意旨由溶质(例如式I的化合物)和溶剂构成的可变化 学计算量的复合物。所述的溶剂为药学上可接受的溶剂，如优选水； 这类溶剂不会干扰溶质的生物活性。
“任选”意旨随后描述的情况可以发生，也可以不发生，并且包括 发生的情况和不发生的情况。
术语“取代的”意旨被命名的取代基或多个取代基取代，除非另 作陈述，否则允许多取代度。
合成
可以部分如下列合成方案中所述的有机合成领域公知的方法制备 式I的化合物。在下述所有方案中，众所周知使用用于敏感性或反应 性基团的保护基，如果必要按照一般化学原理进行。按照有机合成标 准方法操纵保护基(Green T.W.和Wuts P.G.M.(1991)Protecting Groups in Organic Synthesis，John Wiley et Sons)。在化合物合 成的便利阶段使用本领域技术人员显而易见的方法除去这些基团。方 法和反应条件及其进行次序的选择应与制备式I的化合物一致。
可以将式I的化合物表示为对映异构体混合物，可以将其拆分成 各纯的R-或S-对映异构体。例如，如果需要式I化合物的具体对映异 构体，那么可以通过不对称合成或通过使用手性助剂衍生制备它，其 中分离所得非对映异构体并且裂解辅助基团以便提供纯的所需对映异 构体。可选择地，如果分子包含碱性官能基，诸如氨基，或酸性官能 基，诸如羧基，那么这种拆分可以便利地通过从式I的化合物与旋光 酸的盐从不同溶剂中分级结晶或通过文献中公知的其它方法，例如手 性柱色谱法进行。
通过如Eliel E.L.，Wilen S.H.和Mander L.N.(1984) Stereochemistry of Organic Compounds，Wiley-Interscience所述 的本领域公知的任意合适方法拆分终产物，中间体或原料物质。
可以使用标准技术，诸如萃取，色谱法，结晶，蒸馏等分离和纯 化从下列反应中生成的所有产物。
制备本发明实施例的一般途径如下方案和实施例中所示。
除非另作陈述，否则合成方案中所有的取代基如上述所定义。
可以通过下列方法中披露的合成途径制备式I的化合物。
可以按照方案1中提供的环化反应关键步骤制备式III的化合物， 其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5和-E如上所述。使胺1.1与相应的羧酸 1.2在标准的肽偶联条件下反应(Piskunova，I.P.等，Tetrahedron 1993，49(21)，4671-4676)，其中-E可以为不同的吸电子的取代基， 即-CN以便生成1.3。然后可以通过使1.3与已经通过混合苯胺1.4 与NaNO2而得到的重氮盐反应而生成1.5(Bilek，P.；Slouka，J. Heterocycl.Commun.2004，10(1)，67-70)。通过使中间体1.5与 氯甲酸乙酯在有吡啶存在下反应获得最终化合物1.6。
方案1

可选择地，可以在合成中的晚期阶段引入E取代基而得到式III 的化合物(方案2)。因此，使尿酰基衍生物溴化得到中间体2.1 (Dudfield，P.J.等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1999，20， 2929-2936)。可以通过使用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯 磺酸酯，三氟甲磺酸酯，OH)在有合适的碱，诸如K2CO3，NaH存在下或 使用Mitsonobu条件(Z＝OH)使2.2烷基化(Pontillo，J.等，Bioorg. Med.Chem.Lett.2005，15(19)，4363-4366)引入L-B基团，从而 得到中间体2.3。在有铜盐存在下引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸 (Lam，P.Y.S.等，Tetrahedron Lett.2001，42，3415-3418)而得到 化合物2.4。在本领域技术人员公知的条件下用合适的亲核体，诸如 胺醇取代溴衍生物2.4得到式2.5的化合物，其中E＝(OR12，NR13R14)， G＝(H或抗衡离子)。另外，使2.4与有机金属，诸如有机锌有机硼， 有机锡试剂在有钯催化剂和共溶剂存在下反应(M为金属锌或硼或锡 或硅)而得到2.5，而E＝(烷基芳基，烷基，杂芳基，芳基等)。
方案2

可以通过在合成的最后阶段引入L-B基团代表获得式III化合物 的另一种手段(方案3)。为了进行这类操作，使用合适的保护基 (P.G.)，诸如苄基或烯丙基，通过使2.2与苄基溴反应保护溴尿酰基 而得到中间体3.1。引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与上述方案中报 导的相同而得到3.2。如方案2中报导的取代溴衍生物而得到3.3。可 以使用钯或钌催化剂在有亲核体，诸如乙酸酯存在下，按照本领域技 术人员众所周知的方式使酰胺部分脱保护。按照与方案2中所述类似 的方式引入L-B基团而得到式III的化合物(即3.5)。
方案3

可以以商购尿酰基4.1(E＝H或CH3)为原料使用与方案2和3中所 述类似的操作。可以通过用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯 磺酸酯，三氟甲磺酸酯，OH)在有合适的碱，诸如K2CO3，NaH存在下或 使用Mitsonobu条件(Z＝OH)使4.1烷基化(Pontillo，J.等，Bioorg. Med.Chem.Lett.2005，15(19)，4363-4366)引入L-B基团而得到 中间体4.2。引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与方案2报导的相同而 得到式III的化合物(即4.3)。
方案4

获得式III化合物的另一种手段在方案5中特别描述为式III的 那些化合物，其中通过Cham Lam偶联引入芳基或杂芳基是困难的。在 那些情况中，氮杂内酰胺环已经带有芳基取代基。由在碱性介质中环 化的开放式中间体5.3构建5.4。通过使适当取代的苯胺的重氮盐(在 这种情况中R6＝NO2)与2-氰基乙酰基氨基甲酸乙酯缩合获得中间体 5.3。此外，在式III化合物中E＝CN时，可以进行E取代基的取代(另 外参见方案7&8)。因此，通过本领域中公知的两步操作，诸如水解 成酸和使带有酸的中间体脱羧进行脱氰(Falco等，J.Am.Chem.Soc. 1956，78，1938-1939)。还可以通过进一步延伸R5基团进行转化，诸 如将硝基转化成乙酰氨基。然后通过按照与上述报导类似的方式引入 L-B基团而获得靶子化合物而得到化合物5.7。
方案5

通过clivative烷基化操作在式III化合物合成的最后阶段也能 够引入L-B基团(方案6)。因此，使6.1(描述在Collect.Czechoslov， Chem.Commun.1961，26，986-997；Collect.Czechoslov.Chem. Commun.1975，40，2326-2339中)进行Cham Lam偶联以便按照与上 述方案中所述类似的方式引入芳基或杂芳基硼酸而得到6.2。 clivative烷基化操作可以使用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲 苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碘化钠(NaI)存在下和微波照射中进行 而得到III的化合物(即6.3)。
方案6

可以按照方案7中提供的一种变化形式制备式III的化合物，其 中B，L，X1，X2，X3，X4，X5如上所述并且E＝COOH为重要的中间体。 商购苯胺7.1能够与亚硝酸钠在酸性介质中反应而生成重氮中间体， 它能够与商购化合物7.2反应而生成化合物7.3。在碱性条件下，7.3 可以发生环化而生成二取代的的氮尿嘧啶7.4。可以使该中间体与不 同的卤代烷基芳基(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺 酸酯)在有碱存在下反应而得到化合物7.5。在有HCl 6N存在下回流 化合物7.5后，将腈官能基转化成羧酸官能基，并且同时实现乙酰氨 基的脱乙酰化。可以在苯胺的乙酰化后得到化合物7.6。可以将羧酸 官能基转化成酯官能基(Colletti，S.L.&al.Tetrahedron Lett. 2000，41(41)，7825-7830)，并且可以在有硼氢化钠存在下还原而得 到醇。然后可以使该醇与溴化磷(III)(Rastelli，G.Bioorg.Med. Chem.Lett.1997，7(14)，1897-1902)或与碘化钠(Baldwin，J.E. Tetrahedron 1991，47(24)，4089-4100)反应而得到溴或碘衍生物。 然后可以使这些卤代衍生物与不同的亲核体(Nu-H)反应而得到化合物 7.12。
方案7

式III的化合物，其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5如上所述且E＝ CN为用于进一步反应的重要中间体。方案8中提供了腈有机官能基的 某些转化。因此，可以在上述方案中描述的条件下使按照方案1获得 的衍生物8.1水解成相应的羧酸。酸官能基自身可以为用于按照本领 域技术人员公知并且在教科书中的文献中支持的方式形成几种杂芳基 的原料(Katrizky A.R.and.Rees C.W.(1984)Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Pergamon Press)，但不限于它们。特别 地，用羟基乙脒处理酸，随后环化中间体酰基酰氨基喔星而得到适当 取代的噁二唑。可选择地，易于将腈官能基转化成杂环前体，即N-((二 甲氨基)亚甲基)乙酰胺(两步：转化成酰基酰胺并且与DMF-DMA反应) 或N-羟基formimidamide(直接与合适的羟基胺反应)。
方案8

方案9中提供了式III的化合物，其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5， E如上所述，且R6为NO2，NR8R9，OR7或CN，可以的式III的化合物， 其中将R6转化成-NR8R9，取代的杂芳基或取代的杂环烷基。因此，可 以将衍生物9.1，其中R6为-NO2还原成伯胺官能基。胺官能基自身可 以为通过酰化反应形成几种酰胺，通过烷基化反应形成仲胺或叔胺和 以本领域技术人员公知的方式形成取代的杂环烷基的原料，并且得到 教科书中的文献支持(Katrizky A.R.和Rees C.W.(1984) Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Pergamon Press)，但不 限于它们。当R6为NR8R9时，可以将衍生物9.1还原或脱保护成相应 的伯胺，可以使仲胺如上所述反应。当R6为-OR7时，可以发生即使用 BBr3的脱保护反应，从而得到醇。然后在R6为CN时，可以实现已经在 方案8中描述的这些反应而最终得到杂芳基。
方案9

试剂和原料物质为商购的和/或使用众所周知的技术易于由本领 域技术人员合成。除非另作陈述，否则所有商购原料物质均无需进一 步纯化使用。
特别地，在实施例和本说明书上下文中可以使用如下缩写
  g(克)   Rt(保留时间)   mg(毫克)   MeOH(甲醇)   mL(毫升)   NaCl(氯化钠)   μL(微升)   Hz(赫兹)   M(摩尔)   LCMS(液相色谱质谱)   MHz(兆赫)   HPLC(高压液相色谱法)   mmol(豪摩尔)   NMR(核磁共振)   min(分钟)   1H(质子)   AcOEt(乙酸乙酯)   LiAlH4(氢化铝锂)   Pd(PPh3)4(四(三苯膦)钯(0)   MgSO4(硫酸镁)   PdCl2(PPh3)2(双(三苯膦)钯(II)氯化物   TLC(薄层色谱法)   CDCl3(氘代氯仿)   HOBT(1-羟基苯并三唑)   EDCI.HCl(1-3(二甲氨基丙基)-3-   乙基碳二亚胺盐酸盐)   R.T.(室温)   Et2O(乙醚)   NaOH(氢氧化钠)   ％(百分比)   h(小时)   DCM(二氯甲烷)   HCl(盐酸)   DIEA(二异丙基乙胺)   n-BuLi(正-丁基锂)   Mp(熔点)   THF(四氢呋喃)   NaHCO3(碳酸氢钠)   NH4Cl(氯化铵)   H2SO4(硫酸)   N2(氮)   DMAP(N，N-二甲氨基吡啶)   DAST(三氟化二乙氨基硫)   (BOC)2O(二碳酸二-叔-丁酯)   mm(毫米)   SiO2(氧化硅(IV))   V(伏特)   ℃(摄氏度)   MW(微波照射)
 s(单峰)  bs(宽单峰)  d(双峰)  dd(双峰中的双峰)  t(三重峰)  dt(三重峰中的双峰)  m(多重峰)  td(双峰中的三重峰)  q(五重峰)  dq(五重峰中的双峰)  OTf(三氟甲磺酸酯)  OMs(甲磺酸酯)  OTs(甲苯磺酸酯)
除非另作陈述，否则所有涉及的盐水均意旨NaC l饱和水溶液。所 有温度均以℃表示。除非另作陈述，否则所有反应均不在惰性气体 环境中和室温下进行。
所用的微波烘箱为来自Biotage(OptimizerTM)的安装了内部探 头的仪器，所述的内部探头监测反应温度和压力并且通过计算机控制 维持所需的温度。
实施例1：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物1.01)。

1(A)：N-(4-氯苄基)-2-氰基乙酰胺
按照方案1步骤1：将4-氯苄基胺(10.0g，71mmol)，氰基乙酸 (6.13g，72mmol)，HOBt(11g，72mmol)，EDCI.HCl(20g，106mmol)在 100mL二氧杂环己烷中的混合物在室温下搅拌3h。在真空中除去溶剂 并且加入300mL DCM。用2x100mL水，2x50mL 1N NaOH溶液，4x100mL 水依次洗涤有机层，直到pH中性。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且浓 缩至得到N-(4-氯苄基)-2-氰基乙酰胺1(A)(13.12g，89％)，为棕色固 体。
1(B)：(Z)-N-(4-氯苄基)-2-氰基-2-(2-(3-氨基苯基)乙酰胺)亚 肼基)乙酰胺
按照方案1步骤2：在0℃下向N-(3-氨基苯基)乙酰胺(1.5g， 10mmol)在浓HCl(2.9mL)中的悬浮液滴加亚硝酸钠溶液(661mg， 10mmol在10mL水中)；在剧烈搅拌下将获得的重氮盐加入到化合物 1(A)(1.0g，5mmol)和乙酸钠(3.0g)在乙醇(25mL)中的悬浮液中。将 该反应混合物在0℃下静置2h。过滤该混合物，用冷乙醇洗涤并且 干燥至得到腙1(B)(1.2g，68％)，为黄色结晶。
1(C)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案1步骤3：在0℃下冷却化合物1(B)(500mg，1.4mmol) 和3mL吡啶的混合物。使用注射器在该悬浮液上滴加293mg(2.7mmol) 乙基氯甲酸酯。将该反应混合物在120℃下加热6h并且在真空中浓 缩。依次将残余物溶于3mL DCM，用5N HCl溶液(1mL)洗涤两次，用 硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。通过硅胶快速色谱法纯化粗油(AIT Flashmart预填充柱10g SiO2)，使用DCM/MeOH 98/2作为洗脱剂而得 到黄色固体。用乙醚洗涤该固体，过滤并且干燥而得到N-(3-(4-(4- 氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺1(C)(192mg，36％)，为黄色固体。
mp：196℃
LC1：Rt＝4.35
MS m/z(ES)[M-H]-＝394
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.21(1H，b s)，7.89-7.88(1H， m)，7.60-7.57(1H，m)，7.47-7.39(5H，m)，7.16-7.13(1H，m)，4.99(2H， m)，2.05(3H，s)。
实施例2：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.13)。

2(A)：6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案2步骤1：在室温下向搅拌的2g 6-氮杂尿酰基(17.7mmol) 和水(15mL)的悬浮液中加入2mL溴(38.9mmol)。将该化合物搅拌在室 温下48h并且过滤。用水洗涤粗固体并且干燥而得到2(A)，为白色粉 末(2.3g，11％产率)。
LC1：Rt＝0.69-1.53
MS m/z(ES)[M-H]-＝189.9，191.9
2(B)：4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案2步骤2：向4-氯苄基溴(1g，5.2mmol)和2(A)(1.1g， 5.2mmol)在DMSO(10mL)中的溶液中滴加NaH(55％)(230mg，5.2mmol)。 在室温下15min后，用水猝灭该反应混合物并且用乙酸乙酯萃取(x 3)。 用水(x2)，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓 缩。通过快速色谱法，50gr柱(洗脱剂：DCM/MeOH 98/2)纯化粗产物 而得到0.856g 4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮 2(B)。
LC1：Rt＝3.93
MS m/z(ES)[M-H]-＝315.8
2(C)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案2步骤3：向搅拌的4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮(0.400g)和2(B)(411mg，1.3mmol)在DMF(5mL)中 的溶液中依次加入3-乙酰氨基苯基硼酸(0.34g，1.9mmol)，乙酸铜 (II)(0.23g，1.3mmol)和0.20g吡啶(2.5mmol)。将该化合物在60℃ 下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙 酯(x3)萃取。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过 滤并且浓缩。通过C18反相柱，65g柱：20％CH3CN梯度20-60％纯化粗 产物而得到0.350g(产率＝62％)N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)。
TLC(DCM/MeOH 95/5)：rf＝0.35
LC1：Rt＝4.30
MS m/z(ES)[M+H]+＝450.7
mp＝202℃
RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，s)，7.83(1H， s)，7.60-7.54(1H，s)，7.46-7.37(5H，m)，5.0(2H，s)，2.05(3H， s)。
2(D)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案2步骤4：向2(C)(100mg，0.22mmol)在0.5mL DMF中 的溶液中加入2M二甲胺在甲醇中的溶液(0.56mL，1.11mmol)。将该反 应体系在微波照射和150℃下加热5h。用水使该反应混合物猝灭并 且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4 干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱(洗脱剂：DCM/MeOH 98/2) 纯化粗产物。得到10mg，(11％产率)N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨 基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺 2(D)。
TLC(DCM/MeOH 95/5)：rf＝0.44
LC1：Rt＝4.39
MS m/z(ES)[M+H]+＝414.0
mp＝189-190℃
RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.87(1H， s)，7.53-7.49(1H，m)，7.38-7.23(6H，m)，5(2H，s)，2.95(6H， s)，2.04(3H，s)。
实施例3：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.01)。

按照方案2步骤4：向在0℃下冷却的N-(3-(4-(4-氯苄基)-6- 溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C) (80mg，0.18mmo l)在0.5mL甲醇(0.5mL)中的溶液中加入甲醇钠在甲 醇(85μL 0.18mmol)中的溶液(2M)。在0℃下1h后，使该反应混合 物达到室温。1h后，用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取 (x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且 浓缩。通过快速色谱法，5g柱，(洗脱剂：DCM/AcOEt/MeOH 80/18/2) 纯化粗产物。回收25mg(35％产率)N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
TLC(DCM/MeOH 95/5)：rf＝0.36
LC1：Rt＝3.98
MS m/z(ES)[M+H]+＝400.9
mp＝190-191℃
RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H， s)，7.56-7.53(1H，m)，7.43-7.34(5H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5(2H， s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)。
实施例4：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.01)。

按照方案2步骤4：50℃下和氮气环境中搅拌N-(3-(4-(4-氯苄 基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰 胺2(C)(100mg，0.22mmol)，THF(2mL)，二甲氧基乙烷(69μl，0.67mmol) 和PdCl2(dppf)(8mg，0.011mmol)的混合物。滴加0.58M氯化异丙基 锌(II)溶液(1.15mL，0.67mmol)并且将该化合物在50℃下搅拌1小 时过程。用100mL水稀释该反应混合物并且用100mL CH2Cl2萃取两次。 用MgSO4干燥合并的有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。 通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱 15g SiO2)，使用AcOEt/环己烷4/6作为洗脱剂而得到棕色固体。用二 异丙基醚洗涤固体并且过滤而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(53mg， 58％)，为白色固体。
LC2：Rt＝2.82
MS m/z(ES)[M+H]+＝413.0
mp＝178℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.2(1H，bs)，7.93(1H，s)，7.67(1H， dt)，7.5(5H，m)，7.3(1H，dt)，5.11(2H，s)，3.26(1H，m)，2.16(3H， s)，1.27(6H，d)。
实施例5：N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5- 基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基) 苯基)乙酰胺(最终化合物4.127)。

5(A)：6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基) 甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案2步骤2：在0℃下和氮气环境中搅拌6-溴-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮2(A)(943mg，4.91mmol)，CH2Cl2(40mL)，三苯膦 (1.76g，6.69mmol)，(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基) 甲醇(840mg，4.46mmol)的混合物。滴加偶氮二甲酸二叔丁酯(2.05g， 8.93mmol)并且将该混合物在室温下搅拌16小时。加入200mL水并且 用200mL DCM将水层萃取三次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥， 过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法 纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱SiO2)，使用AcOEt/环己烷3/7 作为洗脱剂而得到6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯 -5-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮5(A)(330mg，20％)，为白 色固体。
LC1：Rt＝2.44
MS m/z(ES)[M-H]-＝362
5(B)：N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯 -5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙 酰胺
按照方案2步骤3：将6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂 环戊烯-5-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(300mg， 0.83mmol)，DMF(5mL)，3-乙酰氨基苯基硼酸(222mg，1.24mmol)， 乙酸铜(150mg，0.83mmol)和吡啶(135μl，1.66mmol)的混合物在65 ℃下和室内气体环境中搅拌15小时。加入NaHCO3饱和溶液(200mL) 并且用200mL DCM将水层萃取三次。合并有机层以便用MgSO4干燥， 过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法 纯化粗固体(AIT Flashmart 25g预填充柱C18)，使用水/乙腈6/4作 为洗脱剂而得到N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环 戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯 基)乙酰胺(250mg，61％)，为白色固体。
LC1：Rt＝2.68
MS m/z(ES)[M-H]-＝495
5(C)：N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基) 甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺
按照方案2步骤4：在0℃下和氮气环境中搅拌N-(3-(6-溴 -4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(250mg， 0.51mmol)，DMF(6mL)的混合物。滴加2M甲醇钠溶液(303μL，0.61mmol) 并且将该混合物在0℃下搅拌15min过程。用100mL饱和NH4Cl溶液 稀释该反应混合物并且用100mL CH2Cl2将水层萃取两次。合并有机层 并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通 过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱15g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到浅褐色固体。用乙醚 洗涤该固体并且过滤而得到N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二 氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺5(C)(141mg，63％)，为白色固体。
mp＝184℃
LC2：Rt＝2.47
MS m/z(ES)[M+H]+＝447
RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H， t)，7.54(1H，d)，7.39(3H，m)，7.24(1H，d)，5.03(2H，s)，3.83(3H， s)，2.06(3H，s)。
实施例6：N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.36)。

6(A)：4-烯丙基-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案3步骤1：在室温下向6-溴氮尿嘧啶(2.00g，10.4mmol) 和烯丙基溴(1.26g，10.4mmol)在DMSO(25mL)中的溶液中滴加NaH (55％)(0.45g，10.4mmol)。将该反应混合物搅拌1h过程。加入100mL 水并且用乙酸乙酯将水层萃取三次。用水，饱和盐水依次将合并的有 机层洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过使用硅 胶的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到 4-烯丙基-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮6(A)(1.10g，45％)，具 有的纯度为90％(含10％原料物质)，为无色油状物。
LC2：Rt＝1.40
MS m/z(ES)[M-H]-＝230
6(B)：N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案3步骤2：在65℃下和室内气体环境中将化合物 6(A)(1.10g，4.74mmol)，3-乙酰氨基苯基硼酸(1.20g，6.64mmol)， 乙酸铜(258mg，1.42mmol)和吡啶(229μL，2.84mmol)在DMF(30mL)中 的混合物搅拌15h。用50mL饱和NaHCO3溶液稀释该混合物并且用60mL DCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下 浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱10g SiO2)(洗脱剂：CH2Cl2/MeOH 98/2)而得到 N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基) 苯基)乙酰胺6(B)(800mg，46％)，为无色油状物。
LC2：Rt＝2.01
MS m/z(ES)[M-H]-＝363
6(C)：N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案3步骤3：向化合物6(B)(800mg，2.19mmol)在MeOH(10mL) 中的溶液中加入甲醇钠在甲醇中的2M溶液(1.1mL，2.19mol)。在室温 下搅拌1h后，用水使该混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水， 盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。 通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱 10g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基 -6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰 胺6(C)(600mg，86％)，为白色固体。
mp＝72-73℃
LC2：Rt＝1.71
MS m/z(ES)[M+H]+＝317和(ES)[M-H]-＝315
RMN 1H(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.88-7.87(1H，m)， 7.56-7.36(1H，m)，7.40-7.35(1H，t)，7.25-7.22(1H，m)， 5.89-5.80(1H，m)，5.26-5.14(2H，m)，4.45-4.43(2H，m)，3.82(3H， s)，2.09(3H，s)，2.05(3H，s)。
6(D)：N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案3步骤4：向化合物6(C)(600mg，1.90mmol)在二氧杂环 己烷(5mL)中的溶液中加入二氯三(三苯膦)钌(91mg，0.10mmol)和甲 酸(87mg，1.90mmol)。将该反应混合物在200℃下和微波照射中加热 30min并且用C盐过滤。在减压下浓缩滤液。然后将粗产物溶于AcOEt， 用水洗涤两次并且用盐水洗涤一次。干燥有机层，干燥至干且然后通 过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6- 甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺 6(D)(250mg，50％)，为紫色固体。
LC2：Rt＝1.19
MS m/z(ES)[M+H]+＝277和(ES)[M-H]-＝275
6(E)：N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案3步骤5：将化合物6(D)(60mg，0.22mmol)，4-异丙基 苄基溴(41μL，0.24mmol)和碳酸钾(90mg，0.65mmol)在60℃下和乙 腈(2mL)中搅拌15h。用AcOEt和水稀释该混合物。用水将有机层洗涤 两次并且用盐水洗涤一次。用MgSO4干燥所得有机层并且在减压下浓 缩。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充 柱10g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4- 异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)- 基)苯基)乙酰胺6(E)(10mg，11％)，为黄色固体。
LC2：Rt＝2.62
MS m/z(ES)[M+H]+＝409.0和(ES)[M-H]-＝407.0
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)， 7.57-7.54(1H，m)，7.40-7.34(1H，t)，7.30-7.18(5H，m)，4.98(2H， s)，3.81(3H，s)，2.9-2.81(1H，q)，2.05(3H，s)，1.18-1.16(6H， m)。
实施例7：N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.01)。

7(A)：4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案4步骤1：在室温下向在氮气环境中的6-氮杂尿酰基(5g， 44.2mmo l)和4-氯苄基溴(9.09g，44.2mmol)在DMSO(190mL)中的溶液 中滴加NaH(55％)(1.93g，44.2mmol)。将该反应混合物搅拌15m i n过 程。加入300mL水并且用乙酸乙酯将水层萃取三次(300mL)。用水 (200mL)将合并的有机层洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下 浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体，使用 CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮7(A)(6.4g，61％)，为白色固体。
LC1：Rt＝3.48
MS m/z(ES)[M-H]-＝236
7(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案4步骤2：向4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)- 二酮(0.250g，1.1mmol)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中加入3-乙酰氨基 苯基硼酸(0.28g，1.6mmol)，乙酸铜(II)(0.19g，1mmol)和吡啶 (0.17g，2.1mmol)并且将该混合物在60℃下搅拌过夜。用饱和碳酸 氢钠溶液使反应停止并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水依 次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过C18反相柱， 15g柱纯化粗产物：以20％CH3CN为原料并且逐步增加CH3CN的百分比 (10％，各300ml)，在60％CH3CN时得到产物。得到0.160g(39％) N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基) 苯基)乙酰胺7(B)。
LC1：Rt＝3.92
MS m/z(ES)[M+H]+＝371.0
1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.81(1H，b s)，7.57-7.54(1H，m)， 7.49-7.18(9H，m)，5.1(2H，s)。
实施例8：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物3.01)。

8(A)：4-(4-氯苄基)-6-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案4步骤1：在室温下和氮气环境中向氮胸腺嘧啶(300mg， 2.36mmol)和4-氯苄基溴(485mg，2.36mmol)在DMSO(10mL)中的溶液 中滴加NaH(55％)(103mg，2.36mmo l)。将该混合物在室温下搅拌 15min。然后加入乙酸乙酯(150mL)并且用水将有机层萃取三次 (100mL)。用MgSO4干燥有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固 体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2 作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-6-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)- 二酮8(A)(500mg，84％)，为白色固体。
LC1：Rt＝3.66
MS m/z(ES)[M-H]-＝249
8(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案4步骤2：将化合物8(A)(100mg，0.39mmol)，3-乙酰氨 基苯基硼酸(107mg，0.59mmol)，乙酸铜(79mg，0.44mmol)和吡啶 (65μl，0.79mmol)在DMF(3mL)中的混合物在65℃下搅拌15小时过 程。用100mL饱和NaHCO3溶液稀释该反应混合物并且用DCM将水层萃 取两次(100mL)。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压 下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体 (Merck Flashmart预填充柱20g，C18)，使用水/CH3CN 6/4作为洗脱 剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺8(B)(97mg，63％)，为白色固体。
LC1：Rt＝4.08
MS m/z(ES)[M+H]+＝384
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，b s)，7.8(1H，t)，7.55(1H， d)，7.37(5H，m)，7.15(1H，dd)，5(2H，s)，2.19(3H，s)，2.05(3H， s)。
实施例9：N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.05)。

9(A)：(Z)-2-氰基-2-(2-(3-硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸乙 酯。
按照方案5步骤1：在30分钟内向在0℃下硝基苯胺 (nitoaniline)(5g，36.2mmol)在浓HC l(9mL)和水(50mL)中的悬浮液 中滴加亚硝酸钠溶液(5g，在200mL水中72.4mmol)，在0℃下过滤 粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐滴加到 2-氰基乙酸乙酯(6.22g，39.8mmol)和乙酸钠(21.0g，257mmol)在乙 醇(200mL)中的悬浮液中。将该反应混合物在0℃下静置1h。过滤该 混合物，用水，然后用乙醇洗涤并且干燥而得到(Z)-2-氰基-2-(2-(3- 硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸酯9(A)(11.0g，100％，75％纯度)， 为橙色固体。将该粗固体不经进一步纯化用于下一步。
Rf＝0.32CH2Cl2/MeOH(95/5)
LCi：Rt＝3.65
MS m/z(ES)[M+H]+＝306
9(B)：2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪 -6-腈
按照方案5步骤2：将粗的化合物9(A)(11.0g，75％纯度)与NaOH 1M(65mL)和200mL水一起搅拌。在室温下搅拌相应的不均匀混合物。 1h后，再加入两批NaOH 1M(20mL+20mL)。完全转化后，用EtOA稀释 该混合物并且依次滗析和酸化水层。用EtOAc萃取酸化的水层并且合 并有机层且依次用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到9(B) (8g，47％)，为粗的黄色固体。将9B不经进一步纯化用于下一步。
LC1：Rt＝3.46
MS m/z(ES)[M-H]-＝258
9(C)：2-(3-硝基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮5.5
按照方案5步骤3：将2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四 氢-1，2，4-三嗪-6-腈(3.8g)依次分入8个微波烧瓶，用HCl水溶液稀 释(6N，10mL)并且在微波照射和150℃下照射1小时。和澄清的棕色 固体，过滤并且干燥而得到相应的酸(6.5g，76％产率)。
LC1：Rt＝2.08
将2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6- 甲酸(3g)在二苯醚(30mL)中的溶液回流1小时并且冷却置室温。用1M NaOH溶液使该混合物猝灭。然后酸化碱性水层并且用乙酸乙酯萃取 (x3)。依次用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。回收 1g(40％产率)2-(3-硝基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮9(C)并 且不经任何额外的纯化用于下一步。
LC1：Rt＝2.95
9(D)：N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺5.6
按照方案5步骤4：向化合物9(C)(2g，8.54mmol)和60mL H2O/EtOH 50/50和乙酸(0.488mL，8.54mmol)的混合物中加入铁(2.24g， 40.1mmol)。在80℃下加热该反应混合物。加入NaOH 1M溶液至中性 pH。用C盐过滤该混合物。用EtOAc稀释(where)水层并且滗析。将合 并的有机层酸化至pH＝2并且用EtOAc萃取。依次用盐水洗涤合并的 有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到1.2g(69％产率)的粗化合 物2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，将不经任何额外 的纯化用于下一步。
LC1：Rt＝1.74
MS m/z(ES)[M+H]+＝205.2
向搅拌的2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(1.2g， 5.88mmol)在THF(20mL)中的溶液中加入乙酐(1.2g，11.8mmol)并且在 50℃下加热该混合物。2h后，在室温下冷却该混合物，用水猝灭并 且用乙酸乙酯萃取(x 3)。用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并 且浓缩而得到900mg，62％产率的N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(D)(900mg，62％)，将其不经任 何额外的纯化用于下一步。
LC1：Rt＝2.23
MS m/z(ES)[M+H]+＝247.1
9(E)：N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案5步骤5：将N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺(50mg，0.203mmol)，4-氰基苄基溴(40mg， 0.203mmol)和碳酸钾(31mg，0.223mmol)在乙腈(2mL)中的悬浮液在60 ℃下搅拌15h。然后使该反应混合物分配在AcOE t与水之间。用水将 有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgSO4干燥有机层并且在减 压下蒸发。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart 预填充柱10g SiO2)，使用DCM/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到 N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)- 基)苯基)乙酰胺9(E)(26mg，35％)，为白色固体。
LC1：Rt＝3.47
MS m/z(ES)[M+H]+＝362和(ES)[M-H]-＝360
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，b s)，7.85-7.80(4H， m)，7.60-7.55(3H，m)，7.41-7.36(1H，t)，7.18-7.16(1H，m)，5.07(2H， s)，2.05(3H，s)。
实施例10：N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.20)。

10(A)：N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙 酰胺
按照方案6步骤1：向搅拌的5-甲氧基-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(1g， 7.9mmol)在DMF(5mL)中的溶液中依次加入3-乙酰氨基苯基硼酸(1.4g， 7.9mmol)，乙酸铜(II)(1.4g，7.9mmol)和吡啶(1.2g，7.9mmol)。将 该混合物在60℃下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物 猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层， 用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，70g柱，CH2Cl2/MeOH 98/2纯化粗产物而得到(0.493g，24％)N-(3-(5-甲氧基-3-氧代 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
LC1：Rt＝2.46
MS m/z(ES)[M+H]+＝261.2
10(B)：N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案6步骤2：向搅拌的N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(40mg，0.15mmol)在乙腈(3mL)中的溶液中 加入1-(溴甲基)-4-氯-2-氟苯(52mg，0.23mmol)和碘化钠(46mg， 0.31mmol)。在160℃和微波照射下加热照射该混合物。用水使该反 应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤 合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g 柱，CH2Cl2/MeOH 98/2纯化粗产物而得到N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄 基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺 10(B)，为黄色固体(13mg，22％)。
LC1：Rt＝3.98
MS m/z(ES)[M+H]+＝389.2
mp＝184℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，7.85-7.81(2H， m)，7.57-7.13(6H，m)，5(2H，s)，2.06-2.03(3H，m)。
实施例11：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.14)。

11(A)：2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)-2-氰基乙酰基氨基甲酸 (Z)-乙酯.
按照方案7步骤1：在30min内向在0℃下3-氨基苯基乙酰胺 (1.50g，9.9mmol)在浓HCl(2.5mL)和水(11mL)中的悬浮液中滴加亚硝 酸钠(1.38g，19.9mmol)在水(20mL)中的溶液。在下搅拌粗的橙色悬浮 液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐滴加到由化合物N-氰 基乙酰基尿烷(1.71g，10.9mmol)和乙酸钠(5.82g，70.9mmol)在乙醇 (37mL)中制成的悬浮液中。将该反应混合物在0℃下搅拌2h。依次 过滤棕色的所得混合物，用水，冷乙醇，Et2O洗涤并且干燥而得到腙 (Z)-2-氰基-2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸乙酯 11(A)(3.18g，99％)。
11(B)：N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案7步骤2：将化合物11(A)(3.18g，9.9mmol)在水(10mL) 和氢氧化钠(0.40g，9.9mmol)中的溶液在室温下搅拌30min过程。过 滤该混合物。在真空中干燥沉淀而得到N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(B)(1.9g，69％)， 为橙色固体。
LC1：Rt＝2.75
MS m/z(ES)[M-H]-＝270
11(C)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案7步骤3：将11(B)(500mg，1.8mmol)，4-氯苄基溴(455mg， 2.2mmol)和碳酸钾(510mg，3.7mmol)在CH3CN(10mL)中的悬浮液在回 流状态下搅拌12h。在室温下冷却该混合物并且加入100mL水。用DCM 将水层萃取三次(100mL)。混合有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减 压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体 (AIT Flashmart预填充柱50g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH(98/2)作为洗 脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(C)(460mg，63％)，为浅褐色 固体。
11(D)：2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代 -2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸
按照方案7步骤4：将化合物11(C)(2.00g，5.1mmol)和33％盐酸 (30mL)的混合物在回流状态下搅拌3h过程。在减压下浓缩除去溶剂且 然后用饱和Na2CO3溶液(50ml)处理残余物。用乙酸(pH＝4)酸化水层 (pH＝4)并且过滤该反应混合物而得到4-(4-氯苄基)-2-(3-氨基苯 基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸(1.65g，88％)， 为浅褐色固体。
向粗的氯苄基)-2-(3-氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-甲酸(1.65g)在THF(50mL)中的溶液中滴加乙酰基氯 (751μL，10.4mmol)。将该混合物搅拌1小时。用水(2mL)使该反应混 合物猝灭并且在减压下浓缩所得混合物而得到4-(4-氯苄基)-2-(3- 乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸 11(D)(1.70g，98％)，为浅褐色固体。
11(E)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案7步骤5：向在0℃下和氮气环境中11(D)(380mg， 0.92mmol)和二异丙基乙胺(189μL，1.1mmol)在THF(10mL)中的溶液中 滴加氯甲酸乙酯(101μL，1.06mmol)。将该反应混合物搅拌1h，然后 通过滴加硼氢化钠(90mg，2.38mmol)在水(2mL)中的溶液处理。将该混 合物在室温下搅拌过夜并且用饱和NaHCO3溶液(100mL)缓慢猝灭。用 CH2Cl2将水层萃取三次(100mL)。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并 且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗 固体(Merck Flashmart预填充柱20g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 97/3作 为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(E)(32mg，9％)，为白色 固体。
LC2：Rt＝2.07
MS m/z(ES)[M+H]+＝400.8
RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82(1H， t)，7.56(1H，dd)，7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，5(2H，s)，5.31(1H， t，6Hz)，4.4(2H，d，6Hz)，2.05(3H，s)。
实施例12：甲基4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧 代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯(最终化合物5.17)。

按照方案7步骤5：向在0℃下2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄 基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸11(D)(80mg， 0.19mmol)在MeOH(3mL)中的溶液中滴加2M三甲代甲硅烷基重氮甲烷 溶液(1.3mL，2.70mmol)。将该混合物在室温下搅拌18h。用饱和NaHCO3 溶液稀释该混合物并且用100mL DCM将水层萃取两次。合并有机层， 用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅 胶的快速色谱法纯化粗固体(AIT Flashmart预填充柱7g SiO2)，使用 CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。将固体再与二异丙基 醚一起研磨并且过滤而得到4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯 基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯(35mg， 42％)，为浅褐色固体。
LC1：Rt＝3.95
MS m/z(ES)[M+H]+＝428.0
mp＝193℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.84(1H，bs)，7.45(5H，m)，7.3(3H， m)，5.15(2H，s)，3.97(3H，s)，2.2(3H，s)。
实施例13：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐(最终化合物 5.15)。

13(A)：N-(3-(6-(溴甲基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案7步骤6：向在氮气环境中的N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟 甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺 (500mg，1.25mmol)在乙腈(20mL)中的溶液中滴加三溴化磷(176μL， 1.87mmol)并且将该混合物回流90min。用饱和NaHCO3溶液(200mL)稀 释该反应混合物并且用DCM(200mL)将水层萃取两次。合并有机层以便 用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到N-(3-(4-(4-氯苄 基)-6-(溴甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺13(A)(540mg，93％)，为黄色固体。
13(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐
按照方案7步骤7：将13(A)(60mg，0.13mmol)，(1mL)和二甲基 胺2M(在甲醇中，23μL，0.65mmol)在DMF(1ml)中的溶液在80℃下 微波照射下照射5min。用50mL饱和NaHCO3溶液稀释该混合物并且用 50mL DCM萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在 减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体 (Merck Flashmart预填充柱5g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 95/5作为洗 脱剂而得到白色固体。将该固体溶于DCM(3mL)并且加入1N氯化氢 (2mL)。在减压下浓缩该溶液而得到HCl盐，即N-(3-(4-(4-氯苄 基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐13(B)(17mg，28％)，为浅褐色固体。
LC2：Rt＝1.74
MS m/z(ES)[M+H]+＝427.9
mp＝143℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.27(1H，bs)，10.09(1H，bs)， 7.98(1H，t)，7.47(6H，m)，7.21(1H，dq)，5.02(2H，s)，4.3(2H， s)，2.87(6H，s)，2.06(3H，s)。
实施例14：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.16)。

14(A)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(碘甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案7步骤6：将N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(溴甲基)-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(200mg， 0.43mmol)和碘化钠(97mg，0.65mmol)在丙酮(10mL)中的混合物在室 温下搅拌过夜。用水(100mL)稀释该混合物并且用100mL DCM将水层萃 取两次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩 而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(碘甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺14(A)(220mg)，为白色固体。将 标题产物不经任何额外的纯化用于下-步反应。
LC2：Rt＝2.69
MS m/z(ES)[M+H]+＝510.7
14(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5- 二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
按照方案7步骤7：在0℃下向在氮气环境中冷却的14(A)(220mg， 0.43mmol)在DMF(2mL)中的溶液中滴加2M甲醇钠(在甲醇中，215μL， 0.43mmol)。将该混合物在0℃下搅拌1h。用水(100mL)稀释该反应 混合物并且用DCM(100mL)将水层萃取两次。合并有机层并且依次用 MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的 快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱25g C18)，使用水 /CH3CN 6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲 基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺 14(B)(16mg，9％)，为黄色固体。
LC2：Rt＝2.36
MS m/z(ES)[M+H]+＝414.8
mp＝97℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，bs)，7.82(1H，t)， 7.57(1H，dd)，7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，5(2H，s)，4.34(2H， s)，2.05(3H，s)。
实施例15：2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代 -2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯(最终化合物5.18)。

按照方案7步骤5：将4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5- 二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸7.6(100mg，0.24mmol)， 异丙醇(3mL)和硫酸(2滴)的混合物在80℃下加热20小时。用饱和 NaHCO3溶液(50mL)稀释该反应混合物并且用DCM(50mL)将水层萃取两 次。合并有机层并且选择性地用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩 而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱7g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得 到4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯(33mg，30％)，为浅褐色固体。
LC2：Rt＝2.65
MS m/z(ES)[M+H]+＝457.0
mp＝183℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.19(1H，bs)，7.84(1H，s)， 7.59(1H，d)，7.41(5H，m)，7.16(1H，dd)，5.13(1H，m)，4.97(2H， s)，2.05(3H，s)，1.27(6H，d)。
实施例16：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺(最终化合物4.133)。

按照方案9步骤1：在0℃下向N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(70mg， 0.17mmol)在THF(3mL)中的溶液中滴加氢化钠(55％)11mg， 0.26mmol)。将该悬浮液在室温下搅拌10分钟。然后滴加甲基碘(87μl， 1.40mmol)并且将该反应混合物在室温下和氮气环境中搅拌过夜。用 100mL饱和氯化铵溶液稀释该混合物并且合并有机层以便依次用MgSO2 干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速 色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱10g SiO2)，使用 CH2Cl2/MeOH 99/1作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺 (54mg，75％)，为白色固体。
LC1：Rt＝4.09
MS m/z(ES)[M+H]+＝414.0
mp＝157℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.5(8H，m)，5.01(2H，s)，3.85(3H， s)，3.18(3H，s)，2.5(3H，s)。
实施例17：4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.143)。

17(A)：4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮
按照方案9步骤1：向在-78℃下4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-甲 氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(150mg，0.35mmol)在 DCM(2ml)中的溶液中滴加BBr3(0.710mL，0.710mmol)。将该反应混合 物在-78℃下搅拌1h并且用MeOH猝灭。使该混合物达到室温。加入 水并且用DCM(x3)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用 MgSO4干燥，过滤并且浓缩。回收131mg(产率＝90％)4-(4-氯苄基)-6- 溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐色固体， 将其不经任何纯化用于下一步。
17(B)：4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮
按照方案9步骤2：向在0℃下4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基 苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.130g，0.32mmol)在DMF(3ml) 中的溶液中滴加2M甲醇钠溶液(0.32mmol，0.160ml)。将该混合物在 0℃下搅拌1h。必需要加入1个当量以上的2M甲醇钠溶液才能完成 转化。然后用水使该反应混合物猝灭。将水层中和至pH＝7并且用乙 酸乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，然后用盐水洗涤有机层， 用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱， DCM/MeOH 98/2纯化粗产物而得到回收的(30mg，产率＝26％)30mg(产 率＝26％)4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮4.143，为白色固体。
LC2：Rt＝2.45
mp＝164-165℃
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.4(4H，s)，7.30-7.23(2H，m)， 6.95-6.82(2H，m)，5(2H，s)，3.74(3H，s)。
实施例18：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.144)。

18(A)：2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮
按照方案9步骤1：将N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(500mg，1.24mmol) 在6N HCl(10mL)和THF(10mL)溶液中的混合物在回流状态下搅拌3小 时。蒸发THF并且用饱和NaHCO3溶液碱化水层至中性pH。然后用乙酸 乙酯萃取水层(x3)。合并有机层以便依次用水，然后用盐水洗涤，用 MgSO4干燥，过滤并且浓缩。将粗产物与乙腈共沸而得到2-(3-氨基苯 基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐 色固体(423mg，94.5％)。
18(B)：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案9步骤2：向2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基 -1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(125mg，0.34mmol)在乙醇(10ml)中的 溶液中加入溴噻唑(124μL，1.4mmol)和5mL浓盐酸。将该反应混合物 加热至100℃下48小时。使该反应混合物猝灭并且用饱和中和且用 乙酸乙酯萃取使该反应混合物猝灭并且用饱和NaHCO3中和且用乙酸乙 酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥， 过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯 70/30纯化粗的油状固体而得到4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑 -2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮4.144(10mg(产率＝ 6.5％)，为白色固体。
LC2：Rt＝2.82
mp＝176-178℃
1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.4(1H，s)，8.0(1H，s)，7.6-6.9(9H， m)，5.0(2H，s)，3.8(3H，s)。
实施例19：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基) 苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.145)。

按照方案9步骤2：向2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基 -1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(100mg，0.27mmol)(1mL)和NEt3(78μL， 0.55mmo l)在DMF中的溶液中加入溴丁酰基氯(36μL，0.30mmol)。将 该反应混合物在80℃下加热4小时，然后用水猝灭并且用乙酸乙酯 萃取。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并 且浓缩。用预填充的二氧化硅柱(10g)，8∶2环己烷/乙酸乙酯80/20 纯化粗产物而得到4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1- 基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮4.145，为白色固体(6mg， 5％)。
LC2：Rt＝2.64
MS m/z(ES)[M+H]+＝427.0
mp＝91-93℃
1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.9(1H，s)，7.6-7.3(7H，m)，5.2(2H， s)，3.9(3H，s)，1.5-0.9(6H，m)。
实施例20：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺(最终化合物 4.141)。

按照方案9步骤2：将2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基 -1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(100mg，0.28mmol)，DMF(4mL)，二异 丙基乙胺(95μl，0.56mmol)和甲氧基乙酰基氯(30μl，0.33mmol)的混 合物在在室温下和氮气环境中搅拌1小时过程。用50mL饱和碳酸钠溶 液稀释该混合物并且用50mL DCM将水层萃取两次。合并有机层以便用 MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的 快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱15g SiO2)，使用 AcOE t/环己烷4/6作为洗脱剂而得到浅褐色固体。用乙醚洗涤该固体 而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺4.141(84mg，70％)， 为白色固体。
LC2：Rt＝2.48
MS m/z(ES)[M+H]+＝431.0
mp＝143℃
1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，8.01(1H，t)，7.65(1H， d)，7.4(5H，m)，7.33(1H，dd)，5.01(2H，s)，4.02(2H，s)，3.81(3H， s)，3.38(3H，s)
实施例21：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二 唑-3-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.146)。

21(A)：3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三 嗪-2(3H)-基)苄腈
按照方案2步骤3：向6-溴-4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮(0.600g，1.9mmol)在DCM(8m l)中的溶液中加入3- 氰基苯基硼酸(0.42g，2.8mmol)，乙酸铜(I I)(0.069g，0.38mmol)， 吡啶(0.3g，3.8mmol)和吡啶N-氧化物(0.2g，2.1mmol)并且将该混 合物在室温下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并 且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4 干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，30g预填充柱，环己烷/乙酸 乙酯85/15纯化粗产物而得到3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(300mg，38％)，将其不经任何 纯化用于下一步。
21(B)：3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈
按照方案2步骤4：向在0℃下搅拌的3-(4-(4-氯苄基)-6-溴 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(0.300g， 0.72mmol)在DMF(5ml)中的溶液中滴加2M甲醇钠溶液(0.72mmol， 0.359ml)。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水猝灭并且用乙 酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4 干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM 100％纯 化粗产物。回收150mg(产率＝57％)3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈并且用于下一步。
21(C)：(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟基苄脒.
按照方案9步骤1：向搅拌的3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(150mg，0.41mmol)在 乙醇(5ml)中的溶液中加入羟基胺(0.100ml的50％在水中的溶液， 1.2mmol)并且将该混合物在80℃下加热过夜。用饱和氯化铵溶液使 该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合 并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到(Z)-3-(4-(4-氯苄 基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟 基苄脒(150mg，99％)，将其不经任何额外的纯化用于下一步。
21(D)：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3- 基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案9步骤2：将(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧 代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟基苄脒(150mg， 0.4mmol)，原乙酸三乙酯(2mL)和硫酸(1滴)的混合物在100℃下搅 拌4小时。用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次 用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过 快速色谱法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得 到4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮4.146(40mg，产率＝25％)，为白色 固体。
LC2：Rt＝2.88
MS m/z(ES)[M+H]+＝426.0
mp＝163-165℃
1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.27(1H，b s)，7.98(1H，d)， 7.82-7.78(1H，m)，7.68(1H，t)，7.44-7.36(4H，m)，5.03(2H，s)， 3.85(3H，s)，2.68(3H，s)
实施例22：2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈(最终化合物4.167)。

22(A)：6-溴-4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮
按照方案2步骤3：向6-溴-4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮(0.400g，1.3mmol)在DMF(8mL)中的溶液中加入 2-(羟甲基)苯基硼酸(0.29g，1.9mmol)，乙酸铜(I I)(0.23g，1.3mmol) 和吡啶(0.20g，2.5mmol)并且将该混合物在60℃下保持搅拌过夜。 用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭。过滤形成的沉淀，手性用 水且然后用乙醚洗涤。回收330mg(产率＝62％)6-溴-4-(4-氯苄 基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足 够醇而无需任何纯化。
22(B)：4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案2步骤4：向在0℃下搅拌的6-溴-4-(4-氯苄 基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.330g， 0.79mmol)DMF(10ml)中的溶液中滴加甲醇钠的2M溶液(0.79mmol， 0.40ml)。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水萃取并且用乙 酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4 干燥，过滤并且浓缩。回收270mg(产率＝92.5％)4-(4-氯苄 基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。 该产物足够纯而无需任何纯化用于下一步。
22(C)：2-(2-(溴甲基)苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三 嗪-3，5(2H，4H)-二酮
按照方案9步骤1：向搅拌的4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯 基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(70mg，0.19mmol)在 CH3CN(10mL)中的溶液中加入三溴化磷(76mg，0.28mmo l)并且将该混 合物在60℃下加热2小时过程。用100mL水稀释该反应混合物并且 用DCM(x2)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4 干燥，过滤并且浓缩而得到70mg(产率＝86％)2-(2-(溴甲基)苯 基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物 足够纯而无需任何用于下一步。
22(D)：2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈
按照方案9步骤2：将4-(4-氯苄基)-2-(2-(溴甲基)苯基)-6-甲 氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(70mg，0.16mmol)在DMF(2mL)和 氰化钾(31mg，0.13mmo l)中的混合物在20℃下搅拌12小时。用水将 使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤 合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g 预填充柱，DCM/MeOH 99/1纯化粗产物而得到2-(2-(4-(4-氯苄基)-6- 甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈 4.167(50mg，产率＝81％)，为白色油状物。
LC2：Rt＝2.63
MS m/z(ES)[M+H]+＝383.0
1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.36(4H，m)，7.44-7.36 (4H，m)，5(2H，s)，4.02(2H，s)，3.8(3H，s)
已经按照上述实施例合成了下表中栏中表示为“实施例序号”的 化合物。在实施例中以用星号表示的化合物为典型。
表1：


表2：



表3：



表4：






















表5：

E不是H，CN，CH3或OCH3


物理化学数据
用Brucker 500MHz记录1H NMR光谱。以百万中的份数表示化学 位移(ppm，δ单位)。偶合常数以赫兹单位计(Hz)。分裂模式描述多样 性并且命名s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，quint(五重 峰t)，m(多重峰)。
通过下列条件用Micromass ZQ 2996系统记录LCMS。
方法LC1：
填充了3.5μm XTerra RP C-18的不锈钢柱3.0*50mm；流速 1mL/min；流动相：A相＝0.1％在水中的甲酸，B相＝0.07％在乙腈中的 甲酸。0-0.5min(A：95％，B：5％)，0.5-6.0min(A：0％，B：100％)， 6.0-6.5min(A：95％，B：5％)，6.5-7min(A：95％，B：5％)；UV检测 二极管阵列：200-400nm；注射体积：10μL。
方法LC2：
填充了1.8μm Zorbax SB C-18的不锈钢柱4.6*30mm；流速 1.5mL/min；流动相：A相＝0.05％在水中的甲酸，B相＝0.05％在乙腈 中的甲酸。0-3.5min(A：0％，B：10％)，3.5-3.7min(A：0％，B：100％)， 3.8-4.5min(A：90％，B：10％)；烘箱温度：30℃±1℃；UV检测二 极管阵列：200-400nm；注射体积：10μL。
在电喷雾离子化(ESI)方法中取得所有的质谱。
MS：
源-电压    *  毛细管作用＝3.31(kV)
           *  锥＝30(V)
           *  提取＝6(V)
           *  RF透镜＝0.9(V)
-温度      *  源温度＝140℃
           *  去溶剂化温度＝300℃
气流(N2)： -  去溶剂化＝250(L/小时)
           -  锥＝50(L/小时)
通过使用0.25mm Macherey-Nagel硅胶板(60F-2254)(220-440 目，Fluka)的薄层色谱法监测大部分反应，使用UV显色。
使用Buchi B-540仪进行熔点测定。
表6：
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   1.01   196   -   394.0   1   4.35   黄色固体   1.02   127-128   -   412.0   1   4.43   白色固体   1.03   118-119   -   436.0   1   4.50   黄色固体   1.04   228-229   -   423.0   1   4.05   黄色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   1.05   176-177   448.0   446.0   1   4.51   黄色固体   1.06   135-136   432.0   430.0   1   4.31   黄色固体   1.07   85-91   -   2   2.78   黄色固体   2.01   171-172   371.0   369.0   1   4.02   黄色固体   2.02   -   405.0   1   4.11   白色固体   2.03   -   344.0   -   1   4.51   浅褐色油状物   2.04   229-230   382.0   380.0   1   3.64   白色固体   2.05   184-185   362.0   360.0   1   3.47   白色固体   2.06   189-190   387.0   385.0   1   4.08   白色固体   2.07   163-164   379.0   377.0   1   3.60   白色固体   2.08   135-138   355.3   -   1   3.71   黄色固体   2.09   80-81   337.0   335.0   1   3.61   黄色固体   2.10   80-82   405.2   -   1   4.06   黄色固体   2.11   92-93   395.3   -   1   3.58   黄色固体   2.12   96-97   387.2   -   1   4.04   黄色固体   2.13   85-86   367.2   -   1   3.62   黄色固体   2.14   168-169   415.0   413.0   1   4.0   黄色固体   2.15   160-161   371.0   369.0   1   3.90   白色固体   2.16   195-196   351.0   349.0   1   3.85   白色固体   2.17   135-136   379.0   377.0   1   4.32   白色固体   2.18   -   365.0   363.0   1   4.05   无色油状物   2.19   -   372.0   370.0   1   3.29   白色固体   2.20   184   389.2   -   1   3.98   黄色固体   3.01   168   384.0   -   1   4.08   白色固体   3.02   204-206   351.1   -   2   2.23   白色固体   3.03   147-148   402.9   400.9   2   2.49   白色固体   3.04   180-181   370.0   368.0   2   1.91   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   3.05   191-193   394.1   -   2   1.49   白色固体   3.06   162   369.1   -   2   2.29   白色固体   3.07   128-130   387   -   2   2.31   白色固体   3.08   165   381.1   -   2   2.23   白色固体   3.09   155   393.0   -   2   2.74   白色固体   3.10   98-99   328.1   -   2   2.94   白色固体   3.11   182-184   401.1   -   2   2.61   白色固体   3.12   169-170   420.2   418.2   2   1.65   白色固体   3.13   80-84   387.1   385.1   2   2.23   白色固体   3.14   90-92   411.1   -   2   2.02   白色固体   3.15   172-174   387.0   -   2   2.29   白色固体   3.16   190-191   409.1   407.1   2   2.52   白色固体   3.17   150-151   401.9   -99.1   2   2.50   白色固体   3.18   172   365.0   -   1   4.01   白色固体   3.19   185-186   383.0   381.0   2   2.44   白色固体   3.20   134-135   399.0   397.9   2   2.26   白色固体   4.01   190-191   400.9   -   1   3.98   白色固体   4.02   150-151   310.0   -   1   3.67   白色固体   4.03   190-191   381.0   -   1   3.89   白色固体   4.04   120   434.9   -   1   4.10   浅褐色固体   4.05   194-196   418.9   -   1   4.03   白色固体   4.06   75   391.9   -   1   4.55   白色固体   4.07   120   434.9   -   1   4.11   白色固体   4.08   150-151   373.8   -   1   4.50   白色固体   4.09   234-236   429.9   -   2   2.42   白色固体   4.10   110   382.0   -   2   1.14   浅褐色固体   4.11   159-160   399.0   397.0   2   2.35   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.12   -   -   399.9   2   2.10   白色固体   4.13   215-216   402   400   2   1.93   白色固体   4.14   120   419.8   -   2   2.15   黄色固体   4.15   80   391.9   -   2   2.77   白色固体   4.16   -   387.9   -   2   2.82   Green oil   4.17   -   387.9   -   2   2.77   无色油状物   4.18   -   401.9   -   2   2.97   黄色油状物   4.19   -   427.9   -   2   3.03   无色油状物   4.20   75   404.0   -   2   2.77   黄色固体   4.21   80   443.0   -   2   2.45   白色固体   4.22   -   402.0   -   2   2.79   黄色油状物   4.23   -   444.0   -   2   2.91   无色油状物   4.24   -   400.0   -   2   2.67   无色油状物   4.25   -   401.1   -   2   1.74   无色油状物   4.26   -   427.1   -   2   1.87   无色油状物   4.27   135   415.0   -   2   2.18   白色固体   4.28   153-155   346.1   -   2   2.70   白色固体   4.29   -   441.1   -   2   2.08   无色油状物   4.30   -   445.2   -   2   1.97   无色油状物   4.31   181   433.0   -   2   2.21   白色固体   4.32   -   369.0   -   2   2.64   黄色油状物   4.33   -   391.9   -   2   2.41   白色油状物   4.34   192-194   377.9   -   2   3.00   白色固体   4.35   143-144   310.0   -   2   2.62   白色固体   4.36   -   409.0   407.0   2   2.62   黄色固体   4.37   119   443.0   441.0   2   2.64   棕色固体   4.38   131   451.0   449.0   2   2.53   棕色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.39   130-131   410   408   2   1.70   黄色固体   4.40   ＞290   443   441   2   2.64   棕色固体   4.41   174-175   -   365.1   2   2.15   白色固体   4.42   -   415.0   -   2   2.46   白色固体   4.43   158   410.0   -   2   1.59   白色固体   4.44   195-196   385.1   383.1   2   2.21   白色固体   4.45   159-161   397.0   -   2   2.13   白色固体   4.46   120   418.0   -   2   1.61   白色固体   4.47   177   425.0   -   2   2.44   白色固体   4.48   174-175   441.1   -   2   1.94   白色固体   4.49   148-150   436.1   -   2   1.61   白色固体   4.50   143-144   344.0   -   2   2.83   白色固体   4.51   154-156   386.1   384.1   2   1.81   白色固体   4.52   118-120   420.0   418.0   2   2.10   白色固体   4.53   110-112   411.1   409.1   2   1.20   白色固体   4.54   142   409.0   -   2   2.13   白色固体   4.55   209-212   403.1   -   2   2.25   白色固体   4.56   216-217   403.1   -   2   2.23   白色固体   4.57   164   398.1   -   2   1.86   白色固体   4.58   168   -   366.1   2   1.13   白色固体   4.59   249   -   431.1   2   2.10   橙色固体   4.60   234   433.0   -   2   2.22   白色固体   4.61   214   418.1   -   2   1.70   白色固体   4.62   170   415.0   -   2   2.16   白色固体   4.63   125   433.0   -   2   2.29   白色固体   4.64   168   433.0   -   2   2.23   白色固体   4.65   128-130   420.1   418.1   2   2.36   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.66   197   415.0   -   2   2.19   白色固体   4.67   110-112   346.1   -   2   2.71   白色固体   4.68   172-174   346.0   -   2   2.67   白色固体   4.69   143-145   362.0   -   2   2.85   白色固体   4.80   -   397.0   -   2   2.14   无色油状物   4.90   -   368.0   -   2   2.69   白色固体   4.91   144-145   393.0   -   2   2.83   白色固体   4.92   197-198   419.0   418.0   2   2.38   白色固体   4.93   70-72   394.0   -   2   2.93   白色固体   4.94   119-120   346.0   -   2   2.64   白色固体   4.95   121-122   427.9   -   2   3.11   白色固体   4.96   148   433.0   -   2   2.24   白色固体   4.97   181   427.0   -   2   2.16   白色固体   4.98   140-142   396.0   -   2   2.88   白色固体   4.99   65-67   414.0   -   2   2.83   白色固体   4.100   251-253   374.1   -   2   1.92   白色固体   4.101   138   408.0   -   2   1.82   白色固体   4.102   209   408.0   -   2   1.81   白色固体   4.103   109   415.0   -   2   2.16   白色固体   4.104   65-66   335.1   -   2   2.45   白色固体   4.105   164-166   335.1   -   2   2.43   白色固体   4.106   181   417   -   2   2.18   白色固体   4.107   166-168   340.1   -   2   2.03   白色固体   4.108   78-80   402.0   -   2   2.67   白色固体   4.109   112-114   368.0   -   2   2.68   白色固体   4.110   158-160   314.1   -   2   1.00   白色固体   4.111   196   397.0   -   2   2.14   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.112   187   439.2   -   2   1.17   白色固体   4.113   131-133   350.0   -   2   2.82   白色固体   4.114   83-85   400.0   -   2   3.11   白色固体   4.115   172-174   346   -   2   2.67   白色固体   4.116   204   410   -   2   1.63   白色固体   4.117   186-188   427   -   2   2.14   白色固体   4.118   170-172   453   451   2   2.46   白色固体   4.119   105   436.1   -   2   2.06   棕色固体   4.120   186   392   -   2   2.01   白色固体   4.121   120   422   -   2   1.88   黄色固体   4.122   162-163   429.0   427.0   2   1.96   白色固体   4.123   167-168   428   -   2   2.06   白色固体   4.124   137-138   -   420.2   2   2.00   黄色泡沫   4.125   137   415   -   2   2.11   白色固体   4.126   175   427.0   -   2   2.22   白色固体   4.127   184   447.0   -   2   2.47   白色固体   4.128   175   402.0   -   2   1.93   白色固体   4.129   140   410.1   -   2   1.88   白色固体   4.130   174-175   451   449   2   2.34   白色固体   4.131   165-166   487   485   2   -   白色固体   4.132   165-167   487   485   2   -   白色固体   4.133   157   414.0   -   1   4.09   白色固体   4.134   163   426.0   -   2   2.22   黄色固体   4.135   138   427   425   2   2.13   白色固体   4.136   60   411.1   -   2   2.19   白色固体   4.137   -   423.0   -   2   2.20   无色油状物   4.138   -   429   -   2   2.22   无色油状物
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.139   -   447   -   2   2.28   无色油状物   4.140   141-142   324   -   2   2.70   白色固体   4.141   143   431.0   -   2   2.48   白色固体   4.142   146   443.0   -   2   2.43   白色固体   4.143   164-165   -   -   2   2.45   白色固体   4.144   176-178   -   -   2   2.82   白色固体   4.145   91-93   427.0   -   2   2.64   白色固体   4.146   163-165   426.0   -   2   2.88   白色固体   4.147   125-127   354   -   2   2.66   白色固体   4.148   123-125   342   -   2   2.71   白色固体   4.149   142-144   384.1   -   2   2.45   白色固体   4.150   138-140   354   -   2   2.67   白色固体   4.151   172-174   411.1   -   2   2.18   白色固体   4.152   153-155   399.1   -   2   2.25   白色固体   4.153   136-138   411.1   -   2   2.20   白色固体   4.154   104   385.0   -   2   2.14   白色固体   4.155   173   432.9   -   2   2.20   白色固体   4.156   156-158   451   -   2   2.25   浅褐色固体   4.157   196-198   451   -   2   2.34   浅褐色固体   4.158   155-157   399   -   2   2.30   白色固体   4.159   171   437.9   -   2   2.14   白色固体   4.160   156-157   415.9   413.0   2   2.16   白色固体   4.161   110   451   -   2   2.28   白色固体   4.162   210-212   440   -   2   2.05   黄色泡沫   4.163   207   445   -   2   2.24   白色固体   4.164   176-177   446.1   -   2   2.13   白色固体   4.165   180-182   450.9   -   2   2.36   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.166   -   338.1   -   2   2.83   无色油状物   4.167   -   383   -   2   2.63   白色油状物   4.168   215-217   410   -   2   2.10   白色固体   4.169   169-171   415   -   2   2.19   白色固体   4.170   134   428   -   2   2.15   白色固体   4.171   141   411   -   2   1.83   白色固体   4.172   170-171   428.1   -   2   1.43   白色固体   4.173   160-161   416   -   2   1.90   白色固体   4.174   147-148   436   -   2   1.48   白色固体   4.175   122   425   -   2   2.28   白色固体   4.176   169-171   417   -   2   2.32   白色固体   4.177   116-118   416.9   -   2   2.33   白色固体   4.178   193-194   454   -   2   2.60   粉红色固体   4.179   198-199   469.9   -   2   2.12   白色固体   4.180   194-195   450.9   -   2   2.14   黄色固体   4.181   86-89   452.9   -   2   2.46   白色固体   4.182   138   429   -   2   2.13   白色固体   4.183   209   425   -   2   1.88   白色固体   4.184   173-176   432.9   -   2   2.20   浅褐色固体   4.185   108-111   403   -   2   2.22   白色固体   4.186   200-202   430   -   2   2.19   白色固体   4.187   273-275   450.9   -   2   2.12   浅褐色固体   4.188   158-159   432.9   -   2   2.28   浅褐色固体   4.189   161   428   426.9   2   1.75   黄色固体   4.190   191-193   420.9   -   2   1.90   白色固体   4.191   168-170   443   -   2   2.12   黄色固体   4.192   188-190   420.9   -   2   1.90   橙色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.193   188-190   420.9   -   2   1.72   黄色固体   4.194   169   427   -   2   2.16   白色固体   4.195   211   427   -   2   2.15   白色固体   4.196   94   398   396   2   1.53   黄色固体   4.197   230-231   422   420   2   2.08   白色固体   4.198   194-195   381   -   2   2.24   白色固体   4.199   219   433.9   431.9   2   2.25   白色固体   4.200   207-208   468.9   -   2   2.17   白色固体   4.201   142-144   420.9   -   2   2.30   白色固体   4.202   239-241   439   -   2   1.93   粉红色固体   4.203   143-146   454.8   452.9   2   2.52   白色固体   4.204   136-137   446   443.9   2   2.11   浅褐色固体   4.205   132   419.9   416.9   2   2.36   白色固体   4.206   184   455   -   2   2.41   白色固体   4.207   136-137   400.9   -   2   2.68   浅褐色固体   4.208   120   418.9   -   2   2.36   白色固体   4.209   160   408.9   -   2   1.83   白色固体   4.210   162-163   437   435   2   2.41   白色固体   4.211   190-191   453   452.9   2   2.56   白色固体   4.212   226-227   449.9   447.9   2   2.38   白色固体   4.213   197   454.8   452.9   2   2.52   黄色固体   4.214   191   448.9   -   2   2.38   白色固体   4.215   195-196   448.9   -   2   2.33   白色固体   4.216   163-164   435   -   2   2.31   白色固体   4.217   166   416.0   414.0   2   2.02   白色固体   4.218   232-233   464.9   -   2   2.53   白色固体   4.219   220-221   464.9   462.9   2   2.49   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.220   177   451   449   2   2.32   棕色固体   4.221   197-198   454.9   452.9   2   2.55   白色固体   4.222   184-185   437.0   435.9   2   2.39   白色固体   4.223   185-186   470.9   467.0   2   2.62   白色固体   4.224   147   463.9   462   2   2.44   白色固体   4.225   154   480   478   2   2.6   白色固体   4.226   171   462   460   2   2.33   黄色固体   4.227   158-159   401.0   399.1   2   2.31   白色固体   4.228   108   446   -   2   2.20   白色固体   4.229   179   449   -   2   2.35   浅褐色固体   4.230   180-181   471.1   469.0   2   2.51   白色固体   4.231   201-202   464   462   2   2.22   白色固体   4.232   203   480   478   2   2.44   白色固体   4.233   161   487.9   485.0   2   2.62   浅褐色固体   4.234   160-161   444.1   442.0   2   1.56   白色固体   4.235   150-151   503.0   501.9   2   2.67   浅褐色固体   4.236   179   431   -   2   2.30   浅褐色固体   4.237   236-237   443   441   2   2.30   白色固体   4.238   205-206   467   465   2   2.49   白色固体   4.239   129-130   362.0   -   2   2.83   白色固体   4.240   219   503/505/506   -   2   2.73   白色固体   4.241   188   477   -   2   2.65   白色固体   4.242   218   456.9   455   2   2.06   白色固体   4.243   182   463   461   2   2.78   白色固体   4.244   191   488   -   2   2.09   白色固体   4.245   192   435   -   2   2.01   白色固体   4.246   119   455   -   2   2.40   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   4.247   99   455   -   2   2.46   白色固体   4.248   96   445   -   2   2.68   白色固体   4.249   113   462   -   2   2.25   白色固体   4.250   234.5   440   -   2   2.23   白色固体   4.251   161   -   -   2   3.01   白色固体   4.252   180   467   -   2   2.40   白色固体   4.253   114-115   410/412   -   2   2.84   白色固体   4.254   205-206   494.1   -   2   2.40   白色固体   4.255   167-168   457.2   455.2   2   2.72   白色固体   4.256   87-88   400.2   -   2   3.16   白色固体   4.257   120   488.1   -   2   2.69   白色固体   4.258   150-151   471   -   2   2.69   白色固体   4.259   137   479   -   2   2.55   浅褐色固体   4.260   100-105   455.0   -   2   2.25   白色固体   4.261   158   458   -   2   2.16   浅褐色固体   4.262   65   -   -   2   2.69   白色固体   4.263   154   504   -   2   2.33   白色固体   4.264   184-185   496.1   -   2   2.60   白色固体   4.265   -   420   -   2   3.09   浅褐色固体   4.266   69   485/486   -   2   2.59   白色固体   4.267   155   463   -   2   2.39   白色固体   4.268   148   488   -   2   2.14   浅褐色固体   4.269   179   462.1   460.0   2   2.38   白色固体   5.01   178   413.0   -   2   2.82   白色固体   5.02   184   399.0   -   2   2.63   白色固体   5.03   164   427.0   -   2   2.96   白色固体   5.04   76-78   -   -   2   2.71   白色固体
  化合物   序号   熔点   (℃)   [MH+]   [MH-]   LC   方法   Rt   (min)   外观   5.05   103   457.9   -   2   1.75   白色固体   5.06   145   453.0   -   2   2.17   白色固体   5.07   148   444.8   -   2   2.36   白色固体   5.08   186-187   399.9   -   1   3.99   黄色固体   5.09   105   414.9   -   1   4.18   白色固体   5.10   197-198   430.9   428.9   1   4.22   浅褐色固体   5.11   190-191   428.9   -   1   4.34   浅褐色固体   5.12   202   450.7   -   1   4.3   黄色固体   5.13   189-190   414.0   -   1   4.39   黄色固体   5.14   -   400.8   -   2   2.07   白色固体   5.15   143   427.9   -   2   1.74   浅褐色固体   5.16   97   414.8   -   2   2.36   黄色固体   5.17   193   428   -   1   3.95   浅褐色固体   5.18   183   457   -   2   2.65   浅褐色固体   5.19   184-186   447.4   -   2   2.25   粉红色固体
表7：NMR-数据
  化合物序号   NMR-数据   1.01   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.21(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.60-7.57(1H，   m)，7.47-7.39(5H，m)，7.16-7.13(1H，m)，4.99(2H，m)，2.05(3H，s)   1.02   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，bs)，8.22-8.19(1H，m)，7.60-7.57(1H，   m)，7.46-7.39(5H，m)，7.27-7.21(1H，m)，4.98(2H，m)，2.11(3H，s)   1.03   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.76-7.75(1H，m)，7.50-7.47   (1H，m)，7.35-7.18(11H，m)，7.05-7.02(1H，m)，6.99(1H，s)，1.96(3H，   s)   1.04   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.22-8.19(3H，m)，7.72-7.69(2H，   m)，7.41-7.39(1H，m)，7.27-7.22(1H，m)，5.13(2H，s)，2.11(3H，s)   1.05   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.23-8.20(1H，dd)，7.69-7.68(1H，   d)，7.63-7.61(1H，d)，7.46-7.39(2H，m)，7.27-7.21(1H，m)，5.00(2H，   s)，2.12(3H，s)   1.06   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.23-8.18(1H，m)，7.54-7.39(3H，   m)，7.32-7.21(2H，m)，5.01(2H，s)，2.11(3H，s)   1.07   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.56(2H，m)，7.41(2H，m)，7.3(1H，s)，7.17   (1H，dd)，6.72(1H，d)，4.92(2H，s)，4.51(2H，t)，3.15(2H，t)   2.01   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.82(1H，s)，7.54(2H，s)，7.46-7.44(2H，m)，   7.37-7.35(2H，m)，7.32-7.29(2H，m)，7.21-7.18(1H，m)，5.08(2H，s)，   2.13(3H，s)   2.02   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.00(1H，s1)，7.82(1H，s)，7.40(6H，m)，7.23   (2H，m)，4.98(2H，s)，3.02(3H，s)   2.03   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.46(1H，m)，7.42(1H，m)，7.39(1H，m)，7.36-7.33   (1H，m)，7.24-7.19(3H，m)，7.01-6.94(2H，m)，5.04(1H，s)，3.75(3H，s)   2.04   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.21-8.19(2H，d，8.7Hz)，   7.86-7.85(2H，m)，7.68-7.65(2H，d，8.7Hz)，7.55-7.52(1H，d，8.2Hz)，   7.42-7.36(1H，t，8.1Hz)，7.19(1H，d，8.2Hz)，5.12(2H，s)，2.05(3H，   s)   2.05   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.85-7.80(4H，m)，7.60-7.55   (3H，m)，7.41-7.36(1H，t，7.94Hz)，7.18-7.16(1H，dm，7.94Hz)，5.07   (2H，s)，2.05(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   2.06   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.91-7.83(6H，m)，7.56-7.49   (4H，m)，7.41-7.35(1H，t)，7.20-7.16(1H，m)，5.16(2H，s)，2.03(3H，   s)   2.07   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.07-8.04(2H，m)，7.89-7.85   (2H，m)，7.66-7.62(1H，m)，7.55-7.52(1H，m)，7.42-7.37(1H，t)，   7.21-7.18(1H，m)，5.11(2H，s)，2.05(3H，s)   2.08   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.05(1H，s)，7.75(1H，s)，7.71(1H，s)，7.47   (2H，d，J＝7.13Hz)，7.32(4H，m)，7.07(1H，t，J＝7.13Hz)，4.98(2H，s)，   1.98(3H，s)   2.09   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.81(2H，m)，7.57-7.54   (1H，dm，8.19Hz)，7.41-7.27(6H，m)，7.19-7.15(1H，dm，8.19Hz)，5(2H，   s)，2.05(3H，s)   2.10   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.83(1H，m)，7.81(1H，   s)，7.56-7.51(3H，m)，7.41-7.33(3H，m)，7.18-7.15(1H，dm)，4.96(2H，   s)，2.05(3H，s)   2.11   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.94-7.82(4H，m)，7.57-7.47(3H，   m)，7.42-7.35(1H，m)，7.18-7.15(1H，m)，5.06(2H，s)，3.83(3H，s)，   2.04(3H，s)   2.12   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，s)，8.22-8.19(1H，m)，8.01-7.96(1H，   m)，7.91-7.83(3H，m)，7.65-7.52(3H，m)，7.47-7.36(2H，m)，7.22-7.18   (1H，m)，5.49(2H，s)，2.05(3H，s)   2.13   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.77(1H，bs)，7.55-7.34(6H，m)，7.24-7.18(1H，   m)，6.86-6.81(2H，m)，5.08(2H，s)，3.78(3H，s)，2.15(3H，s)   2.14   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.83(1H，m)，7.81(1H，   s)，7.56-7.51(3H，m)，7.41-7.33(3H，m)，7.18-7.15(1H，dm)，4.96(2H，   s)，2.05(3H，s)   2.15   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.85-7.81(2H，m)，7.56-7.53   (1H，d，8.7Hz)，7.46(1H，s)，7.42-7.35(4H，m)，7.18-7.16(1H，d，   8.7Hz)，4.99(2H，s)，2.05(3H，s)   2.16   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82-7.77(2H，m)，7.56-7.51   (1H，m)，7.41-7.36(1H，m)，7.27-7.22(2H，m)，7.17-7.10(3H，m)，4.95   (2H，s)，2.27(3H，s)，2.06(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   2.17   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.83-7.79(2H，m)，7.57-7.54   (1H，m)，7.42-7.36(1H，m)，7.31-7.29(2H，m)，7.23-7.14(3H，m)，4.96   (2H，d)，2.97-2.94(1H，m)，2.05(3H，s)，1.19-1.16(6H，m)   2.18   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.83-7.80(2H，m)，7.57-7.54   (1H，d，8.7Hz)，7.42-7.36(1H，t，8.7Hz)，7.18-7.14(2H，m)，7.08(2H，   s)，4.92(2H，s)，2.19-2.18(6H，m)，2.05(3H，s)   2.19   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.46-8.45(1H，s)，7.89-7.81   (3H，m)，7.55-7.48(2H，m)，7.41-7.36(1H，t，8.5Hz)，7.18-7.15(1H，d，   8.5Hz)，5.01(2H，s)，2.05(3H，s)   2.20   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，7.85-7.81(2H，m)，7.57-7.13(6H，   m)，5(2H，s)，2.06-2.03(3H，m)   3.01   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.78(1H，t，2Hz)，7.38(1H，   m)，7.25(2H，d，8Hz)，7.14(3H，m)，4.97(2H，s)，2.68(3H，s)，2.19(3H，   s)，2.04(3H，s)   3.02   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：0.14(1H，bs)，7.8(1H，t)，7.58-7.56(1H，d)，   7.41-7.28(7H，m)，7.18-7.16(1H，d)，5.03(2H，s)，2.2(3H，s)，2.05   (3H，s)   3.03   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.81(1H，s)，7.60-7.10(6H，m)，   5.01(2H，s)，2.20(3H，s)，2.05(3H，s)   3.04   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，8.27(1H，s)，7.99(1H，t)，7.81   (1H，s)，7.55(1H，d)，7.37(1H，t)，7.16(2H，m)，5.03(2H，s)，2.19(3H，   s)，2.04(3H，s)   3.05   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.5-7.1(7H，m)，5.0(2H，s)，3.0-2.9   (1H，m)，3.2(3H，s)2.2(3H，s)，2.1(3H，s)，1.2(6H，s)   3.06   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-7.0(8H，m)，5.0(2H，s)，4.3   (2H，t)，3.7(2H，t)，3.4(3H，s)，2.2(3H，s)，2.0(3H，s)   3.07   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.10(1H，m)，7.25(6H，m)，4.98   (2H，s)，2.18(3H，s)，2.10(3H，s)   3.08   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-6.9(8H，m)，5.0(2H，s)，3.7   (3H，s)，2.2(3H，s)，2.1(3H，s)   3.09   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-7.1(8H，m)，5.0(2H，s)，3.7   (3H，s)，2.2(3H，s)，2.1(3H，s)，1.2(6H，d)   3.10   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.56-7.28(9H，m)，5.01(2H，s)，2.19(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   3.11   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.0-7.2(11H，m)，5.0(2H，s)，2.2   (3H，s)，2.1(3H，s)   3.12   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，8.50(1H，s)，7.79(1H，s)，7.67   (1H，d)，7.56(1H，d)，7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，7.15(1H，s)，4.99(2H，   s)，3.12(1H，q)，2.19(3H，s)，2.04(3H，s)，2.00-1.86(2H，m)，1.82-1.52   (6H，m)   3.13   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.81(1H，s)，7.59-7.51(1H，d)，   7.50-7.30(3H，m)，7.29-7.20(1H，m)，7.19-7.12(1H，d)，4.99(2H，s)，   2.20(3H，s)，2.04(3H，s)   3.14   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.4   (1H，t)，7.2(1H，s)，7.0(1H，s)，6.9(2H，s)，5.0(2H，s)，3.7(6H，s)，   2.2(3H，s)，2.1(3H，s)   3.15   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，   7.5-7.4(2H，m)，7.2-7.1(1H，t)7.1(1H，d)，7.0(1H，t)，5.0(2H，s)，   3.7(6H，s)，2.2(3H，s)，2.1(3H，s)   3.16   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.78(1H，s)，7.56(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.29(2H，d)，7.15(1H，d)，6.85(2H，d)，4.93(2H，s)，4.57(1H，   q)，2.18(3H，s)，2.04(3H，s)，1.23(6H，d)   3.17   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，8.22(1H，d)，7.98(1H，d)，7.91-7.80   (2H，m)，7.67-7.30(6H，m)，7.20(1H，d)，5.51(2H，s)，2.24(3H，s)，2.05   (3H，s)   3.18   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.80(1H，t，2Hz)，7.55(1H，d，   8Hz)，7.37(5H，m)，7.15(1H，dd，1Hz，8Hz)，5.00(2H，s)，2.19(3H，s)，   2.05(3H，s)   3.19   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.10-8.06(1H，m)，7.40-7.35(1H，   m)，7.27-7.24(3H，m)，7.14-7.11(2H，m)，4.96(2H，s)，2.27(3H，s)，2.18   (3H，s)，2.10(3H，s)   3.20   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.11(1H，s)，7.42-7.18(3H，m)，   6.98-6.89(2H，m)，6.85(1H，d)，4.98(2H，s)，3.73(3H，s)，2.19(3H，   s)，2.10(3H，s)   4.01   1H-NMR(DSSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.56-7.53(1H，m)，   7.43-7.34(5H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，   s)
  化合物序号   NMR-数据   4.02   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，bs)，8.20-8.18(2H，d)，7.92(1H，   s)，7.68-7.64(2H，d)，7.58-7.55(1H，d)，7.39-7.33(1H，t)，7.27-7.23(1H，   d)，5.12(2H，s)，2.05(3H，s)   4.03   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.29-7.19(3H，m)，7.12(2H，d)，4.97(2H，s)，3.81(3H，s)，2.26   (3H，s)，2.05(3H，s)   4.04   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.9(1H，s)，7.73-7.53(5H，m)，   7.41-7.35(1H，m)，7.28-7.23(1H，m)，5.11(2H，s)，3.84(3H，s)，2.06(3H，   s)   4.05   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.89(1H，s)，7.58-7.22(6H，m)，   5.01(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)   4.06   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.55(1H，m)，7.48-7.36(3H，m)，7.22-7.17   (2H，m)，7.09-7.03(1H，m)，5.02(2H，s)，3.78(3H，s)，3.74(3H，s)   4.07   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.96(1H，s)，7.51-7.31(5H，m)，7.19-7.15(1H，   s)，5(2H，s)，3.83(3H，s)，3.02(3H，s)   4.08   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.49-7.32(6H，m)，7.19-7.16(1H，m)，7.08-7.02   (1H，m)，5.01(2H，s)，3.77(3H，s)，3.73(3H，s)   4.09   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.67(1H，m)，7.42-7.24(7H，m)，7.09-7.04   (1H，m)，7.29-7.22(2H，s)，3.81(3H，s)，3.14-3.04(2H，m)，1.04(3H，   t)   4.10   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.48-8.44(1H，m)，7.88-7.84(1H，   m)，7.68-7.63(1H，m)，7.57-7.52(1H，m)，7.37(1H，t)，7.25-7.18(2H，   m)，4.99(2H，s)，3.81(3H，s)，2.43(3H，s)，2.05(3H，s)   4.11   1H-NMR(MeOD-d1)，δ(ppm)：8.18-8.15(1H，m)，7.35-7.31(2H，m)，7.26-7.24   (2H，d，7.9Hz)，7.14-7.11(2H，d，7.9Hz)，4.96(2H，s)，3.8(3H，s)，2.27   (3H，s)，2.1(3H，s)   4.12   1H-NMR(MeOD-d6)，δ(ppm)：8.6(2H，bd)，8.4(1H，s)，7.3(2H，d)，7.1(1H，   d)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)，2.1(3H，s)   4.13   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.43(1H，s)，7.90-7.83(2H，m)，7.58-7.45(2H，   m)，7.40-7.32(1H，m)，7.23-7.21(1H，m)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05   (3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.14   1H-NR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.67(1H，s)，8.51(1H，s)，8.38(1H，s)，7.57-7.50   (1H，m)，7.49-7.43(1H，m)，7.29-7.24(1H，m)，5.02(2H，s)，3.86(3H，   s)，2.09(3H，s)   4.15   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.49-7.33(5H，m)，7.12(1H，dd)，6.9(1H，td)，   5(2H，s)，3.79(3H，s)，3.73(3H，s)   4.16   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.54-7.28(8H，m)，5.01(2H，s)，4.46(2H，s)，   3.82(3H，s)，3.31(3H，s)   4.17   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.53-7.38(8H，m)，5.01(2H，s)，4.38(2H，s)，   3.76(3H，s)，3.18(3H，s)   4.18   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.45-7.36(7H，m)，7.26-7.22(1H，m)，5(2H，   s)，3.82(3H，s)，3.55(2H，t)，3.24(3H，s)，2.85(2H，t)   4.19   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.70-7.52(4H，m)，7.43-7.34(4H，m)，5.02(2H，   s)，3.76(3H，s)   4.20   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.44-7.35(4H，m)，7.19-7.15(2H，m)，7.03-6.97   (1H，m)，5.02(2H，s)，3.86(3H，s)，3.75(3H，s)，3.7(3H，s)   4.21   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.45-7.38(8H，m)，5.06-4.97(2H，m)，3.75(3H，   s)，3.46-3.36(2H，m)，3.33-3.22(4H，m)，2.13-1.99(4H，m)   4.22   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.41-7.33(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.44   (2H，t)，3.14(3H，s)，2.75(2H，t)   4.23   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.39(7H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5.01(2H，   s)，3.85-3.75(7H，m)，2.91(2H，s)，1.22(3H，s)   4.24   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.44-7.36(7H，m)，7.18-7.15(1H，m)，5(2H，   s)，3.85(2H，s)，3.83(3H，s)，2.17(3H，s)   4.25   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.51-7.33(8H，m)，5.01(2H，s)，3.76(3H，s)，   3.33(2H，s)，1.92(6H，s)   4.26   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.47-7.31(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.5   (2H，bs)，2.18(4H，bs)，1.47(4H，bs)   4.27   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.15(1H，d)，7.35(4H，m)，6.87   (2H，d)，4.95(2H，s)，3.80(3H，s)，3.73(3H，s)，2.11(3H，s)   4.28   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.6(4H，m)，7.2(2H，t)，7.0(2H，t)，5.1(2H，   s)，3.9(3H，s)   4.29   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.36(8H，m)，5.08-4.94(2H，m)，3.75(3H，   s)，3.33(2H，s)，2.06-1.93(4H，m)，1.23-1.06(6H，m)
  化合物序号   NMR-数据   4.30   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.48-7.36(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.14   (2H，t)，3.08(3H，s)，2.3(2H，s)，1.93(3H，s)   4.31   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：   4.32   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.01(1H，d)，7.88(1H，t)，7.75(1H，d)，7.65   (1H，t)，7.44-7.36(4H，m)，5.03(2H，s)，3.83(3H，s)   4.33   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.31(6H，m)，7.24-7.16(1H，m)，4.99(2H，   s)，4.47-4.42(2H，m)，3.75(3H，s)   4.34   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.7-7.3(8H，m)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)   4.35   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58(2H，d)，7.47(2H，t)，7.42-7.20(6H，m)，   5.03(2H，s)，3.82(3H，s)   4.36   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.57-7.54(1H，   m)，7.40-7.34(1H，t)，7.30-7.18(5H，m)，4.98(2H，s)，3.81(3H，s)，2.9-2.81   (1H，q)，2.05(3H，s)，1.18-1.16(6H，m)   4.37   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.66-7.62(3H，   m)，7.58-7.54(2H，m)，7.50-7.34(6H，m)，7.25-7.23(1H，m)，5.09(2H，   s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)   4.38   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.56-7.50(3H，   m)，7.40-7.34(3H，m)，7.25-7.23(1H，m)，5.04(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05   (3H，s)   4.39   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.85-7.84(1H，s)，7.56-7.54(1H，   m)，7.39-7.33(1H，m)，7.23-7.19(3H，m)，6.66-6.64(2H，m)，4.9(2H，s)，   3.8(3H，s)，2.85(6H，s)，2.05(3H，s)   4.40   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.89-7.87(1H，m)，7.65-7.60(4H，   m)，7.57-7.54(1H，m)，7.48-7.43(4H，m)，7.41-7.33(2H，m)，7.27-7.24(1H，   m)，5.07(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)   4.41   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.45-7.20   (7H，m)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)   4.42   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.0-7.3(11H，m)，5.2(2H，s)，3.8   (3H，s)，2.0(3H，s)   4.43   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.51(1H，d，2Hz)，7.88(1H，t，   1Hz)，7.7(1H，dd，2Hz，8Hz)，7.54(1H，d，8Hz)，7.37(1H，t，8Hz)，7.23   (1H，d，8Hz)，5(2H，s)，3.81(3H，s)，2.99(1H，q，7Hz)，2.05(3H，s)，   1.21(3H，s)，1.19(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.44   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.47-7.30   (3H，m)，7.23(1H，d)，7.15(2H，t)，5.00(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，   s)   4.45   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.9-6.9(8H，m)，5.0(2H，s)，3.8   (3H，s)，3.7(3H，s)，2.1(3H，s)   4.46   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.9-7.3(10H，m)，5.2(2H，s)，3.8   (3H，s)，2.0(3H，s)   4.47   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.27(3H，m)，6.84(1H，d)，4.94(2H，s)，4.57(1H，h)，3.81(3H，   s)，2.06(3H，s)，1.23(6H，d)   4.48   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.4   (1H，t)，7.3-7.2(1H，s)，7.0(1H，s)，6.9(2H，s)，5.0(2H，s)，3.8(3H，   s)3.7(6H，s)，2.1(3H，s)   4.49   1H-NR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.5-7.2(11H，m)，5.0(2H，s)，3.8   (3H，s)，3.2-3.1(1H，m)，2.1(3H，s)，2.0-1.9(2H，m)，1.7-1.6(6H，m)   4.50   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58(2H，d)，7.53-7.32(7H，m)，5.01(2H，s)，   3.82(3H，s)   4.51   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，8.28(1H，s)，8.00(1H，t)，7.89   (1H，s)，7.55(1H，d)，7.38(1H，t)，7.24(1H，d)，7.17(1H，d)，5.05(2H，   s)，3.82(3H，s)，2.06(3H，s)   4.52   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.35(1H，s)，7.96(1H，d)，7.90   (1H，s)，7.53(1H，d)，7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，5.07(2H，s)，3.83(3H，   s)，2.05(3H，s)   4.53   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.11(1H，s)，7.85(1H，s)，7.60-7.46   (2H，m)，7.36(1H，t)，7.22(1H，d)，6.57(1H，d)，4.87(2H，s)，3.80(3H，   s)，2.98(6H，s)，2.05(3H，s)   4.54   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，t)，7.54(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.23(2H，m)，7.12(1H，d)，6.69(1H，d)，4.93(2H，s)，4.49(2H，   t)，3.82(3H，s)，3.17(2H，t)，2.06(3H，s)   4.55   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.4(1H，s)，8.1(1H，s)，7.8-7.5(6H，m)，5.0   (2H，s)，4.1(3H，s)，2.3(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.56   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.5   (1H，d)，7.5-7.4(1H，d)，7.4(1H，t)，7.3-7.2(1H，d)，7.0(1H，t)，5.0   (2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.57   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.7(1H，   dd)，7.6-7.5(1H，s)，7.4(1H，t)，7.2(1H，s)，6.8(1H，s)，5.0(2H，s)，   3.8(3H，s)3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.58   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.6(1H，d)，8.5(1H，dd)，7.9(1H，   t)，7.8(1H，dt)，7.6-7.5(1H，d)，7.4(2H，m)，7.3-7.2(1H，d)，5.0(2H，   s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.59   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.5(1H，d)，7.9(1H，t)，7.8-7.7   (3H，m)，7.6-7.5(3H，m)，7.4(1H，t)，7.3-7.2(1H，d)，5.0(2H，s)，3.8   (3H，s)，2.0(3H，s)   4.60   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.83(1H，dd)，7.55(1H，d)，   7.37(1H，t)，7.19(1H，dd)，6.69(2H，d)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)，   3.76(3H，s)，2.05(3H，s)   4.61   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，9.0-8.9(1H，d)，8.3(1H，d)，8.0   (2H，m)，7.9(1H，t)，7.8-7.7(1H，td)，7.6-7.5(2H，m)，7.4-7.3(1H，t)，   7.3-7.2(1H，d)，5.2(2H，s)，3.8(3H，s)，2.0(3H，s)   4.62   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.56(1H，d)，7.38   (1H，t)，7.16(4H，m)，4.95(2H，s)，3.82(6H，s)，2.06(3H，s)   4.63   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，t)，7.53(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.22(3H，m)，4.95(2H，s)，3.88(3H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，   s)   4.64   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，t)，7.54(1H，dd)，   7.37(1H，t)，7.2(2H，m)，6.96(1H，dt)，5.02(2H，s)，3.85(3H，s)，3.83   (3H，s)，2.05(3H，s)   4.65   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.85(1H，s)，7.56(2H，s)，7.50-7.13   (5H，m)，6.38(1H，s)，5.10(2H，s)，3.81(3H，s)，3.76(3H，s)，2.05(3H，   s)   4.66   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，t)，7.55(1H，d)，7.33   (3H，m)，6.83(1H，dd)，6.73(1H，dd)，4.99(2H，s)，3.83(3H，s)，3.74(3H，   s)，2.05(3H，s)   4.67   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.2-7.6(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.68   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.1(8H，m)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)   4.69   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.2(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)   4.80   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.39   (1H，t)，7.23(2H，m)，6.86(3H，m)，4.99(2H，s)，3.82(3H，s)，3.73(3H，   s)，2.05(3H，s)   4.90   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.5-7.3(5H，m)，6.8(4H，m)，4.5(2H，m)，4.3   (1H，m)，4.1(2H，m)，3.9(3H，s)   4.91   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.9(2H，m)，7.5(2H，m)，7.4-7.2(7H，m)，5.3   (2H，s)，3.9(3H，s)   4.92   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.56-7.54(1H，   m)，7.47-7.35(3H，m)，7.25-7.23(2H，m)，5.03(2H，s)，3.84(3H，s)，2.05   (3H，s)   4.93   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.3(8H，m)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)   4.94   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.57(2H，d，7.42Hz)，7.50-7.45(2H，t)，   7.38-7.12(4H，m)，5.04(2H，s)，3.84(3H，s)   4.95   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.66-7.33(8H，m)，5.05(2H，s)，3.83(3H，s)   4.96   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.9(1H，s)，7.55(1H，d)，7.41   (1H，t)，7.2(1H，d)，7.1(2H，m)，5(2H，s)，3.9(3H，s)，3.8(3H，s)，   2(3H，s)   4.97   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.9(1H，s)，7.6(1H，d)，7.4(1H，   t)，7.2(2H，t)，6.6(1H，d)，5(2H，s)，4.6(2H，t)，3.8(3H，s)，3.1(2H，   t)，2.1(3H，t)   4.98   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.8-7.3(8H，m)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)   4.99   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.74-7.65(5H，m)，7.61-7.45(8H，m)，7.39-7.36   (1H，m)   4.100   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.57(2H，d，7.42Hz)，7.50-7.45(2H，t)，   7.38-7.12(4H，m)，5.04(2H，s)，3.84(3H，s)   4.101   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.36(1H，d)，8.12(2H，dd)，   7.87(1H，s)，7.54(1H，d)，7.36(1H，t)，7.23(1H，d)，7.01(1H，d)，5.14   (2H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)   4.102   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，8.74(1H，s)，7.89(1H，s)，7.78   (2H，m)，7.55(1H，d)，7.43(2H，m)，7.25(1H，m)，5.17(2H，s)，3.84(3H，   s)，2.06(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.103   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，d)，7.53(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.13(3H，m)，6.9(1H，m)，4.98(2H，s)，3.82(6H，s)，2.05(3H，   s)   4.104   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.86(1H，bs)，7.76-7.72(2H，t)，7.60-7.45(6H，   m)，7.38-7.36(1H，m)，5.07(2H，s)，3.84(3H，s)   4.105   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.81-7.79(2H，m)，7.59-7.56(4H，m)，7.50-7.44   (2H，m)，7.38-7.33(1H，m)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)   4.106   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.54(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.23(1H，dd)，7.05(2H，m)，4.92(2H，s)，4.6(2H，t)，3.81(3H，   s)，3.21(2H，t)，2.05(3H，s)   4.107   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.59-7.44(4H，m)，7.38-7.24(5H，m)，5.17-5.13   (2H，t，5.63Hz)，5.01(2H，s)，4.46-4.44(2H，d，5.63Hz)，3.82(3H，s)   4.108   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.59(2H，d)，7.51-7.45(2H，t)，7.38-7.33   (1H，t)，7.2(1H，d)，7.09(1H，d)，5.34(2H，s)，4.92-4.88(4H，d)，3.85   (3H，s)   4.109   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.59(2H，d)，7.51-7.45(2H，t)，7.38-7.33   (1H，t)，7.2(1H，d)，7.09(1H，d)，5.34(2H，s)，4.92-4.88(4H，d)，3.85   (3H，s)   4.110   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.56(2H，m)，7.50-7.45(2H，m)，7.39-7.34   (1H，m)，7.05(1H，d)，6.72(1H，d)，5.07(2H，bs)，3.85(3H，s)   4.111   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.39   (1H，t)，7.23(2H，m)，6.86(3H，m)，4.99(2H，s)，3.82(3H，s)，3.73(3H，   s)，2.05(3H，s)   4.112   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.1(1H，d)，7.9(1H，t)，7.8(1H，   dt)，7.6-7.5(1H，d)，7.5(1H，dd)，7.4-7.3(1H，t)，7.2(1H，d)，6.5(1H，   d)，4.9(2H，s)，3.8(3H，s)，3.5-3.4(4H，q)，2.1(3H，s)，1.1-1.0(6H，   t)   4.113   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.37(5H，m)，7.01-6.98(2H，d)，5.09(2H，   s)，3.81(3H，s)   4.114   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：8.17(1H，d)，8.05-8.02(1H，d，8.44Hz)，7.87   (1H，s)，7.60-7.57(2H，d，7.68Hz)，7.51-7.34(4H，m)，5.23(2H，s)，3.83   (3H，s)   4.115   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.0-7.6(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.116   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.91(2H，dt)，7.61(1H，d)，   7.54(1H，d)，7.37(1H，t)，7.22(1H，dt)，4.93(2H，s)，4.54(2H，t)，   3.81(3H，s)，3.19(2H，t)，2.05(3H，s)   4.117   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.86(1H，t)，7.54(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.22(1H，dd)，7.12(1H，dd)，6.56(1H，d)，4.98(2H，s)，4.59   (2H，t)，3.82(3H，s)，3.21(2H，t)，2.05(3H，s)   4.118   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.91-7.89(1H，s)，7.82-7.75   (2H，m)，7.55-7.44(2H，m)，7.40-7.35(1H，t)，7.25-7.22(1H，d)，5.06   (2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)   4.119   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.89-7.85(1H，m)，7.69-7.67(1H，   m)，7.63-7.53(2H，m)，7.37(2H，t)，7.25-7.22(1H，m)，5.13(2H，s)，   3.82(3H，s)，2.93(2H，q)，2.05(3H，s)，1.32(3H，t)   4.120   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，s)，7.8(2H，d)，7.56   (3H，m)，7.36(1H，t)，7.22(1H，d)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05   (3H，s)   4.121   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.67(1H，s)，   7.61-7.52(2H，m)，7.39-7.33(2H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5.13(2H，s)，   3.82(3H，s)，2.59(2H，s)，2.05(2H，s)   4.122   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.99(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55   (1H，d)，7.48-7.32(2H，m)，7.23(1H，d)，4.91(2H，s)，3.81(3H，s)，2.98   (6H，d)，2.05(3H，s)   4.123   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.23(1H，d)，7.1(2H，m)，6.89(1H，t)，4.92(2H，s)，3.81(3H，   s)，2.73(6H，s)，2.05(3H，s)   4.124   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.86(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.23(1H，d)，7.06(2H，m)，6.42(1H，d)，4.88(2H，s)，3.8(3H，   s)，3.2(2H，t)，2.82(2H，t)，2.66(3H，s)，2.05(3H，s)   4.125   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.35   (1H，dd)，7.23(1H，d)，7.07(2H，m)，6.87(1H，dd)，5.05(2H，s)，3.82   (6H，s)，2.04(3H，s)   4.126   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，t)，7.53(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.23(1H，d)，7.04(1H，dd)，6.6(1H，t)，4.91(2H，s)，4.64   (2H，t)，3.83(3H，s)，3.23(2H，t)，2.05(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.127   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，t)，7.54(1H，d)，7.39   (3H，m)，7.24(1H，d)，5.03(2H，s)，3.83(3H，s)，2.06(3H，s)   4.128   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.5(1H，s)，8.9(1H，d)，8.3(2H，m)，7.9(1H，   d)，7.8-7.7(1H，t)，7.6(1H，d)，5.5(2H，s)，4.2(3H，s)，2.4(3H，s)   4.129   1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.37(1H，d)，7.89(1H，t)，7.64   (1H，dd)，7.54(1H，d)，7.35(2H，dd)，7.24(1H，d)，5.12(2H，s)，3.85   (3H，s)，2.9(1H，q)，2.04(3H，s)   4.130   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.20-8.17(1H，m)，7.36-7.32(2H，   m)，7.20-7.17(2H，m)，4.95(2H，s)，3.88(3H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，   s)   4.131   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.20-8.16(1H，m)，7.62-7.59(1H，   m)，7.48-7.46(2H，m)，7.39-7.29(2H，m)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1   (3H，s)   4.132   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.21-8.18(1H，m)，7.59-7.51(2H，   m)，7.36-7.33(3H，m)，5.03(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.133   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.5(8H，m)，5.01(2H，s)，3.85(3H，s)，3.18(3H，   s)，2.5(3H，s)   4.134   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.2-7.4(8H，m)，5.2(2H，s)，3.9(3H，s)，3.2   (1H，s)，1.8(3H，s)   4.135   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17-8.15(1H，m)，7.35-7.32(2H，   m)，7.25(1H，s)，7.13-7.10(1H，m)，6.70-6.67(1H，m)，4.92(2H，s)，   4.52-4.46(2H，t，8.71Hz)，3.79(3H，s)，3.16-3.10(2H，t，8.71Hz)，2.10   (3H，s)   4.136   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.5(3H，m)，7.3(3H，d)，6.9(2H，d)，5.0(2H，   s)，3.9(3H，s)，3.7(3H，s)，3.2(3H，s)，1.8(3H，s)   4.137   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.53(3H，m)，7.33(1H，d)，7.25(2H，s)，7.12   (1H，d)，6.69(1H，d)，4.94(2H，s)，4.48(2H，t)，3.94(3H，s)，3.13(5H，   m)，1.83(3H，s)   4.138   1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：7.64-7.51(3H，m)，7.38-7.31(1H，m)，7.22-7.11   (2H，m)，7.95-7.89(1H，m)，5(2H，s)，3.85(3H，s)，3.82(3H，s)，3.18   (3H，bs)，1.83(3H，bs)
  化合物序号   NMR-数据   4.139   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.50(3H，m)，7.36-7.31(1H，m)，7.17-7.04   (2H，m)，5.03(2H，s)，3.92(3H，s)，3.86(3H，s)，3.18(3H，bs)，1.83   (3H，bs)   4.140   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.2(10H，m)，4.1(2H，t)，4.1-4.0(3H，s)，   3.8(3H，s)，2.9(2H，t)   4.141   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，8.01(1H，t)，7.65(1H，d)，7.4(5H，   m)，7.33(1H，dd)，5.01(2H，s)，4.02(2H，s)，3.81(3H，s)，3.38(3H，   s)   4.142   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.91(1H，s)，7.58(1H，d)，7.4(5H，   m)，7.25(1H，dd)，5.01(2H，s)，3.83(3H，s)，3.62(2H，t)，3.24(3H，   s)，2.54(2H，t)   4.143   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.4(4H，s)，7.30-7.23(2H，m)，6.95-6.82(2H，   m)，5(2H，s)，3.74(3H，s)   4.144   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.4(1H，s)，8.0(1H，s)，7.6-6.9(9H，m)，5.0(2H，   s)，3.8(3H，s)   4.145   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.9(1H，s)，7.6-7.3(7H，m)，5.2(2H，s)，3.9(3H，   s)，1.5-0.9(6H，m)   4.146   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.27(1H，bs)，7.98(1H，d)，7.82-7.78(1H，m)，   7.68(1H，t)，7.44-7.36(4H，m)，5.03(2H，s)，3.85(3H，s)，2.68(3H，   s)   4.147   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.2(5H，m)，7.2-7.1(2H，d)，6.9(2H，d)，4.0   (2H，t)，3.8(3H，s)，3.7(3H，s)，2.8(2H，t)   4.148   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.1(9H，m)，4.1(2H，t)，3.8(3H，s)，2.9   (2H，t)   4.149   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.3(6H，m)，6.9-6.7(2H，m)，4.1(2H，t)，   4.1-4.0(3H，s)，3.8(3H，s)，3.8(3H，s)，2.8(2H，t)   4.150   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.1-7.7(6H，m)，7.3(3H，m)，4.6(2H，t)，4.5   (3H，s)，4.3(3H，s)，3.4(2H，t)   4.151   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.88(1H，s)，7.58-7.51(1H，m)，   7.37(1H，t)，7.24-7.13(3H，m)，6.88(2H，d)，3.98(2H，t)，3.81(3H，   s)，3.72(3H，s)，2.8(3H，t)，2.06(3H，s)   4.152   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.1(7H，m)，4.0   (2H，t)，3.8(3H，s)，2.9(2H，t)，2.1(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.153   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6(1H，d)，7.4(1H，   t)，7.2(2H，m)，6.8(3H，m)，4.1(2H，t)，3.8(3H，s)，3.7(3H，s)，2.9   (2H，t)，2.1(3H，s)   4.154   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.18-8.15(1H，m)，7.38-7.27(7H，   m)，5.01(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.155   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.31(2H，m)，7.15   (2H，m)，6.91(1H，m)，4.97(2H，s)，3.81(3H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，   s)   4.156   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，dd)，7.38-7.31(2H，m)，   7.14-7.07(2H，m)，5(2H，s)，3.91(3H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.157   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.22-8.18(1H，m)，7.43-7.31(3H，   m)，7.21-7.11(1H，m)，4.87(2H，s)，3.83(6H，s)，2.1(3H，s)   4.158   1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：9.9(1H，s)，8.2-8.1(1H，d)，7.4-7.2(7H，m)，   4.0(2H，t)，3.8(3H，s)，2.9-2.8(2H，t)，2.1(3H，s)   4.159   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.35(1H，s)，8.19(1H，d)，7.96   (1H，d)，7.43-7.26(2H，m)，5.07(2H，s)，3.82(3H，s)，2.10(3H，s)   4.160   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19-8.14(1H，m)，7.38-7.31(2H，   m)，7.23(1H，t)，6.95-6.82(3H，m)，4.98(2H，s)，3.81(3H，s)，3.73   (3H，s)，2.1(3H，s)   4.161   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，s)，7.95-7.90(1H，m)，7.57-7.51(1H，   m)，7.32(1H，t)，7.14-7.08(2H，m)，5.01(2H，s)，3.92(3H，s)，3.78   (3H，s)，2.05(3H，s)   4.162   1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.14(1H，d)，7.38-7.32(2H，m)，   7.06-7.04(2H，m)，6.41(1H，d)，4.86(2H，s)，3.78(3H，s)，3.2(2H，t)，   2.81(2H，t)，2.65(3H，s)，2.10(3H，s)   4.163   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.25(3H，m)，6.63   (1H，dd)，4.94(2H，s)，4.55(2H，t)，3.81(3H，s)，3.09(3H，t)，2.1   (3H，s)   4.164   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，m)，7.34-7.09(5H，m)，   6.89(1H，t)，4.91(2H，s)，3.79(3H，s)，2.73(6H，s)，2.1(3H，s)   4.165   1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，d)，7.35-7.08(4H，m)，   4.99(2H，s)，3.96(3H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.166   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.57-7.15(10H，m)，3.88(2H，t)，3.8(3H，s)，   2.65(2H，t)，1.91(2H，q)   4.167   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.36(4H，m)，7.44-7.36(4H，m)，5(2H，   s)，4.02(2H，s)，3.8(3H，s)   4.168   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.9(1H，s)，8.2(1H，s)，7.8(2H，d)，7.6(2H，   d)，7.3(2H，bs)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.169   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.21-8.16(1H，s)，7.39-7.21(4H，   m)，7.09(1H，d)，7(1H，d)，6.86(1H，t)，4.96(2H，s)，3.83(6H，s)，   2.1(3H，s)   4.170   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，dd)，7.88(1H，t)，7.59   (1H，dd)，7.35(3H，m)，5.08(2H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)   4.171   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.79(1H，s)，8.18(1H，d)，8.12-7.97   (2H，m)，7.43-7.22(2H，m)，5.12(2H，s)，3.82(3H，s)，2.10(3H，s)   4.172   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.5(1H，d)，8.22(1H，d)，7.69   (1H，dd)，7.35-7.31(2H，m)，7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.79(3H，s)，   2.98(1H，m)，2.1(3H，s)，1.19(6H，d)   4.173   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.5(1H，d)，8.22(1H，d)，7.69   (1H，dd)，7.35-7.31(2H，m)，7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.79(3H，s)，   2.98(1H，m)，2.1(3H，s)   4.174   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.88(1H，dd)，8.34(1H，d)，8.19   (1H，d)，8.00-7.96(2H，m)，7.77(1H，dd)，7.52(1H，dd)，7.35(2H，m)，   5.21(2H，s)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)   4.175   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，d)，7.98(1H，d)，7.67   (1H，d)，7.54(1H，d)，7.36(3H，m)，6.93(1H，d)，5.1(2H，s)，3.8(3H，   s)，2.1(3H，s)   4.176   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.17-8.13(1H，m)，7.39-7.25(4H，   m)，7.13(2H，t)，4(2H，t)，3.8(3H，s)，2.86(2H，t)，2.11(3H，s)   4.177   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，s)，7.45-7.44(1H，m)，   7.36-7.31(3H，m)，7.10-7.08(1H，m)，4.93(2H，s)，3.83(3H，s)，3.8   (3H，s)，2.1(3H，s)   4.178   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.22(1H，d)，7.09-7.02(2H，m)，6.65(1H，t)，4.89(2H，s)，3.8   (3H，s)，3.36(4H，s)，2.05(3H，s)，1.87(4H，m)
  化合物序号   NMR-数据   4.179   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.54(1H，d)，7.37   (1H，t)，7.24-7.11(2H，m)，6.97(1H，t)，4.94(2H，s)，3.81(3H，s)，   3.72(4H，m)，2.96(4H，m)，2.04(3H，s)   4.180   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.12(1H，m)，7.37-7.27(2H，m)，   7.11-6.99(2H，m)，5.09(2H，s)，3.8(6H，s)，2.09(3H，s)   4.181   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，m)，7.37-7.27(2H，m)，   7.69(2H，d)，7.6(2H，d)，7.35-7.32(2H，m)，5.09(2H，s)，3.81(3H，s)，   2.1(3H，s)   4.182   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.9(1H，bs)，8.2(1H，d)，7.3(6H，m)，5.8(2H，   s)，5(2H，s)，4.4(2H，s)，3.8(3H，s)，3.3(3H，s)，2.1(3H，s)   4.183   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.9(1H，bs)，8.34(1H，d)，8.13(3H，m)，7.31   (2H，m)，7.01(1H，dd)，5.13(2H，s)，3.79(3H，s)，2.1(3H，s)   4.184   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，d)，7.37-7.32(2H，m)，   7.12(1H，t)，6.90-6.84(2H，m)，5(2H，s)，3.82(3H，s)，3.7(3H，s)，   2.1(3H，s)   4.185   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.38(4H，m)，7.17   (3H，m)，4.99(2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.186   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.17(3H，d)，7.67-7.64(2H，   d)，7.36-7.34-7.32(2H，t)，5.13(2H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)   4.187   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.93(1H，s)，8.48(1H，s)，8.21-8.13(1H，m)，   7.84-7.70(3H，m)，7.52-7.47(2H，m)，7.37-7.31(2H，m)，6.53(1H，s)，   5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.188   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，d)，7.35-7.32(2H，m)，   6.79-6.71(3H，m)，4.96(2H，s)，3.81(3H，s)，3.75(3H，s)，2.1(3H，s)   4.189   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.18(1H，s)，7.53-7.22(2H，m)，   7.10(1H，t)，6.89-6.53(3H，m)，4.95(2H，s)，3.80(3H，s)，2.87(6H，   s)，2.10(3H，s)   4.190   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8(1H，s)，7.89(1H，m)，7.69   (1H，d)，7.59-7.54(2H，m)，7.37(1H，t)，7.25(1H，d)，7.14(1H，d)，   5.16(2H，s)，4.02(3H，s)，3.84(3H，s)，2.04(3H，s)   4.191   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.98(1H，s)，8.20-8.11(1H，m)，7.38-7.26(2H，   m)，6.90-6075(3H，m)，4.88(2H，s)，4.2(4H，s)，3.79(3H，s)，2.1(3H，   s)
  化合物序号   NMR-数据   4.192   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.01(1H，d)，7.86(1H，t)，7.75   (1H，m)，7.60-7.53(2H，m)，7.43(2H，dd)，7.36(2H，t)，7.23(1H，m)，   5.12(2H，s)，4.01(3H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)   4.193   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.28(1H，s)，7.86(1H，t)，7.67   (1H，s)，7.57-7.52(2H，m)，7.36(1H，t)，7.25(2H，m)，5.06(3H，s)，   4.14(3H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)   4.194   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.14   (1H，d)，6.78(2H，m)，4.93(2H，s)，4.48(2H，t)，3.79(3H，s)，3.12   (2H，t)，2.09(3H，s)   4.195   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.01   (1H，t)，6.74(1H，d)，6.67(1H，d)，4.94(2H，s)，4.53(2H，t)，3.81   (3H，s)，3.24(2H，t)，2.09(3H，s)   4.196   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，8.21-8.20(2H，m)，7.89(1H，   m)，7.56-7.53(1H，m)，7.40-7.35(2H，m)，7.26-7.23(1H，m)，5.03(2H，   s)，3.82(3H，s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)   4.197   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.90-7.89(1H，s)，7.55-7.52   (1H，dm，8.96Hz)，7.51-7.49(1H，d，8.19Hz)，7.40-7.35(1H，t，8.19Hz)，   7.26-7.22(1H，dm，7.96Hz)，7.13-7.12(1H，d，1.79Hz)，6.89-6.86(1H，   dd，8.19Hz，1.79Hz)，4.99(2H，s)，3.83(6H，s)，2.05(3H，s)   4.198   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.90-7.88(1H，m)，7.56-7.54(1H，   m)，7.41-7.20(6H，m)，4.06-4.00(2H，t)，3.81(3H，s)，2.91-2.85(2H，   t)，2.06(3H，s)   4.199   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，d)，7.43-7.26(2H，m)，   7.17(1H，t)，6.93(1H，dd)，6.68(1H，td)，4.91(2H，s)，3.84(3H，s)，   3.82(3H，s)，2.10(3H，s)   4.200   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.20-8.17(2H，m)，7.78(1H，d)，   7.73(1H，t)，7.49(1H，dd)，7.36-7.33(3H，m)，6.55(1H，t)，5.06(2H，   s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)   4.201   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，m)，7.45-7.24(5H，m)，   4.98(2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.202   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，m)，8(1H，s)，7.7(1H，   d)，7.59(1H，s)，7.34(2H，m)，7.13(1H，d)，5.15(2H，s)，4.02(3H，s)，   3.82(3H，s)，2.09(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.203   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，m)，7.63-7.35(5H，m)，   4.99(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.204   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.20-8.15(1H，m)，7.36-7.33(3H，   m)，7.06-6.98(2H，m)，6.87-6.83(1H，m)，4.94(2H，s)，3.8(3H，s)，2.75   (6H，s)，2.1(3H，s)   4.205   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.03-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H，   d，8.71Hz)，7.45-7.39(3H，m)，7.18-7.12(2H，tm，8.71Hz)，4.99(2H，s)，   3.82(3H，s)，2.11(3H，s)   4.206   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，t)，7.33(2H，m)，7.19   (1H，s)，7.10(1H，dd)，6.61(1H，d)，4.90(2H，s)，3.79(3H，s)，2.96   (2H，s)，2.10(3H，s)，1.37(6H，s)   4.207   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.55(1H，m)，7.50-7.30(6H，m)，5(2H，   s)，4(2H，s)，3.8(3H，s)   4.208   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，s)，9.18-9.14(1H，m)，7.42-7.29(7H，   m)，4.99(2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)   4.209   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：11.08(1H，s)，10.13(1H，s)，7.9(1H，s)，7.55   (2H，t)，7.38(1H，t)，7.26-7.22(1H，m)，6.99-6.92(2H，m)，4.98(2H，   s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)   4.210   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，d)，7.54(1H，t)，7.45   (1H，dd)，7.40-7.20(3H，m)，5.00(2H，s)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)   4.211   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.03(1H，d)，7.65-7.34(4H，m)，   7.26(1H，d)，5.01(2H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H，s)   4.212   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.04(1H，d)，7.59(1H，d)，7.42   (1H，dd)，7.17(1H，t)，6.93(1H，dd)，6.68(1H，td)，4.91(2H，s)，3.84   (6H，s)，2.11(3H，s)   4.213   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.47-7.24(4H，m)，   7.03(1H，t)，5.01(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.214   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.34(2H，m)，7.17   (1H，d)，7.09(1H，s)，6.92(1H，d)，4.9(2H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H，   s)，2.1(3H，s)   4.215   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.36-7.32(3H，m)，   7.15(1H，d)，6.93(1H，dd)，4.99(2H，s)，3.83(3H，s)，3.8(3H，s)，2.1   (3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.216   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.14-8.11(1H，m)，7.39-7.32(2H，   m)，7.28-7.16(2H，m)，7.06-6.99(1H，m)，4.06-4.01(2H，t，7.68Hz)，3.79   (3H，s)，2.93-2.89(2H，t，7.68Hz)，2.11(3H，s)   4.217   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，8.03(1H，d)，7.88(1H，t)，7.66   (1H，dd)，7.54(1H，d)，7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.92(3H，   s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)   4.218   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.05-8.03(1H，m)，7.60-7.57(1H，   d，8.7Hz)，7.43-7.39(1H，dd，8.7Hz，2.56Hz)，7.19-7.16(1H，d，   8.19Hz)，7.10-7.09(1H，d，1.79Hz)，6.93-6.90(1H，dd，8.19Hz，2.56Hz)，   4.91(2H，s)，3.86(3H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)   4.219   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，d，2.56Hz)，7.60-7.57   (1H，d，8.96Hz)，7.43-7.39(1H，dd，8.96Hz，2.56Hz)，7.36-7.33(1H，d，   8.19Hz)，7.16-7.15(1H，d，1.79Hz)，6.95-6.92(1H，dd，8.19Hz，1.79Hz)，   5(2H，s)，3.84(3H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H，s)   4.220   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.21-8.19(1H，m)，7.39-7.30(2H，   m)，7.05-6.98(2H，m)，4.97(2H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，   s)   4.221   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，s)，7.58(1H，d)，7.52-7.35   (3H，m)，7.24(1H，d)，5.02(2H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)   4.222   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，s)，7.59(1H，d)，7.53-7.36   (2H，m)，7.25(1H，t)，7.04(1H，t)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H，   s)   4.223   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.03(1H，s)，7.80-7.52(5H，m)，   7.41(1H，dd)，5.10(2H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)   4.224   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.18(1H，d)，7.35-7.32(2H，m)，   7.16-7.10(2H，m)，7(1H，dd)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.66(6H，s)，   2.09(3H，s)   4.225   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，d)，7.58(1H，d)，7.41   (1H，dd)，7.16-7.11(2H，m)，7(1H，dd)，5.02(2H，s)，3.85(3H，s)，2.67   (6H，s)，2.1(3H，s)   4.226   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.02-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H，   m)，7.42-7.39(1H，m)，7.05-6.97(2H，m)，6.87-6.82(1H，m)，4.94(2H，   s)，3.82(3H，s)，2.75(6H，s)，2.11(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.227   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，d)，7.59(1H，d)，7.47-7.21   (6H，m)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H，s)   4.228   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，t)，7.34(2H，m)，7.11   (1H，dd)，6.95(1H，dd)，6.77(1H，dt)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.66   (6H，s)，2.10(3H，s)   4.229   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.05-8.02(1H，m)，7.58(1H，d)，   7.43-7.39(1H，m)，7.19-7.10(2H，m)，6.95-6.88(1H，m)，4.97(2H，s)，   3.82(3H，s)，3.81(3H，s)，2.11(3H，s)   4.230   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.21(1H，s)，7.74(1H，t)，7.56   (1H，d)，7.49-7.26(3H，m)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)   4.231   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，d)，7.36-7.29(3H，m)，   7.17(1H，s)，6.96(1H，dd)，4.96(2H，s)，3.8(3H，s)，2.71(6H，s)，2.1   (3H，s)   4.232   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.02(1H，s)，7.58(1H，d)，7.4   (1H，dd)，7.3(1H，d)，7.18(1H，s)，6.96(1H，d)，4.97(2H，s)，3.82   (3H，s)，2.71(6H，s)，2.11(3H，s)   4.233   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，s)，7.88(1H，s)，7.69   (2H，s)，7.43-7.23(2H，m)，5.06(2H，s)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)   4.234   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，s)，8.51(1H，d)，8.02(1H，d)，7.70   (1H，dd)，7.58(1H，d)，7.41(1H，dd)，7.23(1H，d)，4.99(2H，s)，3.81(3H，   s)，2.98(1H，q)，2.11(3H，s)，1.20(6H，d)   4.235   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.18(1H，s)，7.73-7.55(2H，m)，   7.52-7.23(3H，m)，5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.11(3H，s)   4.236   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.04-8.01(1H，m)，7.57(1H，d)，   7.43-7.39(1H，m)，7.23(1H，t)，6.95-6.82(3H，m)，4.98(2H，s)，3.83   (3H，s)，3.73(3H，s)，2.11(3H，s)   4.237   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.03-8.00(1H，m)，7.60-7.57(1H，   m)，7.43-7.39(1H，m)，7.25(1H，s)，7.13-7.10(1H，m)，6.70-6.67(1H，   m)，4.92(2H，s)，4.52-4.46(2H，t，8.71Hz)，3.81(3H，s)，3.16-3.10   (2H，t，8.71Hz)，2.11(3H，s)   4.238   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.66(1H，bs)，8.06-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H，   m)，7.44-7.39(1H，m)，7.12-7.05(2H，m)，4.99(2H，s)，3.96(3H，s)，   3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.239   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.69-7.53(2H，m)，7.47-7.24(6H，m)，5.00(2H，   s)，3.82(3H，s)   4.240   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，s)，7.88(1H，s)，7.69   (2H，s)，7.58(1H，d)，7.39(1H，dd)，5.06(2H，s)，3.82(3H，s)，2.11   (3H，s)   4.241   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.30(3H，m)，7.17   (1H，dd)，7.91(1H，dd)，4.97(2H，s)，4.64(1H，hex)，3.80(3H，s)，2.10   (3H，s)，1.28(6H，d)   4.242   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.02(1H，s)，7.69(1H，d)，7.57   (2H，m)，7.42(1H，d)，7.14(1H，d)，5.15(2H，s)，4.01(3H，s)，3.84   (3H，s)，2.1(3H，s)   4.243   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.17(1H，d)，7.42-7.32(4H，m)，   7.17(1H，dd)，4.99(2H，s)，3.8(3H，s)，3.31(1H，m)，2.1(3H，s)，1.19   (6H，d)   4.244   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，d)，7.35-6.97(5H，m)，   4.93(2H，s)，3.81(3H，s)，3.72(4H，s)，2.96(4H，s)，2.1(3H，s)   4.245   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，bs)，9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，   7.33(3H，m)，6.98(1H，d)，6.81(1H，dd)，4.90(2H，s)，3.80(3H，s)，   2.10(3H，s)   4.246   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.32(2H，m)，7.21   (1H，d)，7.10(1H，dd)，6.69(1H，dd)，4.93(2H，s)，4.18(2H，s)，3.79   (3H，s)，2.10(3H，s)，1.25(6H，s)   4.247   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.34(2H，m)，7.12   (1H，d)，6.86(1H，dd)，6.77(1H，s)，4.93(2H，s)，4.18(2H，s)，3.79   (3H，s)，2.10(3H，s)，1.39(3H，s)，1.25(3H，s)   4.248   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.14(1H，s)，7.39-7.25(3H，   m)，7.17-7.10(2H，m)，4.97(2H，s)，3.8(3H，s)，3.16-3.07(1H，m)，1.18   (6H，d)   4.249   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，s)，7.95-7.90(1H，m)，7.58-7.52(1H，   m)，7.36-7.29(2H，m)，7.17-7.14(1H，m)，6.97-6.93(1H，m)，4.97(2H，   s)，3.77(3H，s)，2.71(6H，s)，2.05(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.250   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，d)，7.66(1H，d)，   7.36-7.32(3H，m)，7.23(1H，s)，7.06(1H，d)，5.06(2H，s)，3.91(3H，   s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)   4.251   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.68-7.58(4H，m)，7.40-7.28(3H，m)，5(2H，   s)，3.83(3H，s)   4.252   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，dd)，7.38-7.15(4H，m)，   5.02(2H，s)，3.88(3H，s)，3.81(3H，s)，2.09(3H，s)   4.253   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.62(1H，d)，7.59(1H，d)，7.32(2H，t)，7.26   (1H，dd)，7.15(1H，t)，5.04(3H，s)，3.88(3H，s)，3.83(3H，s)   4.254   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.18(1H，s)，7.68-7.22(3H，m)，   7.12(1H，m)，6.88(1H，d)，4.99(2H，s)，3.82(6H，d)，2.10(3H，s)   4.255   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.45-7.26(2H，m)，   7.12(1H，d)，6.96(1H，s)，6.88(1H，d)，4.97(2H，s)，3.80(3H，s)，3.76   (3H，s)，3.19(1H，q)，2.10(3H，s)，1.12(6H，d)   4.256   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.69-7.57(2H，m)，7.40-7.26(2H，t)，7.12(1H，   d)，6.97(1H，s)，6.89(1H，d)，4.98(2H，s)，3.82(3H，s)，3.76(3H，s)，   3.19(1H，q)，1.12(6H，d)   4.257   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.14(1H，m)，7.40-7.27(5H，   m)，7.21(1H，d)，6.97(1H，bs)，6.76(2H，d)，4.94(2H，s)，3.8(3H，s)，   3.31-3.25(4H，m)，2.1(3H，s)，1.89-1.83(4H，m)   4.258   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.76(2H，m)，7.48   (1H，t)，7.32(2H，m)，5.05(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)   4.259   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.15(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.06   (2H，m)，5.00(2H，s)，4.35(1H，m)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)，1.26   (6H，d)   4.260   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.44(1H，d)，8.20(1H，d)，8.14   (1H，d)，7.43-7.25(2H，m)，5.04(2H，s)，3.82(3H，s)，2.11(3H，s)   4.261   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，dd)，7.54(1H，dd)，   7.31(3H，m)，5.08(2H，s)，4.06(3H，d)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)   4.262   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.44(1H，d)，8.14(1H，d)，7.68-7.55(2H，m)，   7.32(2H，t)，5.06(2H，s)，3.83(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   4.263   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.33(3H，m)，7.18   (1H，s)，7.02(1H，d)，4.97(2H，s)，3.80(3H，s)，3.73(4H，s)，2.96   (4H，s)，2.10(3H，s)   4.264   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，dd)，7.55(1H，d)，7.51   (1H，s)，7.39-7.31(2H，m)，7.2(1H，d)，5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.66   (6H，s)，2.1(3H，s)   4.265   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.59(2H，m)，7.31(3H，m)，6.93(1H，d)，6.91   (1H，dd)，4.99(2H，s)，4.64(1H，hex)，3.82(3H，s)，1.28(6H，d)   4.266   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：7.74-7.43(6H，m)，5.11(1H，s)，3.87(1H，s)，   3.12(1H，s)，1.79(1H，s)   4.267   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.49(1H，d)，7.33   (4H，m)，4.99(2H，s)，4.45(2H，s)，3.90(3H，s)，3.35(3H，s)，2.10   (3H，s)   4.268   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：)9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.62(1H，m)，   7.33(2H，m)，7.06(2H，m)，6.95(1H，m)，4.95(2H，s)，3.80(4H，s)，3.72   (3H，m)，2.98(4H，m)，2.10(3H，s)   4.269   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.30-8.13(2H，m)，7.84(1H，d)，   7.43-7.25(2H，m)，5.02(2H，s)，3.80(3H，s)，3.20(1H，q)，2.10(3H，   s)，1.21(6H，d)   5.01   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.2(1H，bs)，7.93(1H，s)，7.67(1H，dt，1Hz，   8Hz)，7.5(5H，m)，7.3(1H，dt，1Hz，8Hz)，5.11(2H，s)，3.26(1H，hep，   6Hz)，2.16(3H，s)，1.27(6H，d，6Hz)   5.02   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.83(1H，t，2Hz)，7.56(1H，   dt，1Hz，8Hz)，7.38(5H，m)，7.18(1H，dt，1Hz，8Hz)，5(2H，s)，2.62(2H，   q，7Hz)，2.05(3H，s)，1.13(3H，t，7Hz)   5.03   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.82(1H，s)，7.56(1H，d，8Hz)，   7.38(5H，m)，7.16(1H，d，8Hz)，5(2H，s)，2.59(2H，t，7Hz)，2.05(3H，   s)，1.55(2H，m)，1.39(2H，m)，0.89(3H，t，7Hz)   5.04   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.1(1H，d)，8.0(1H，m)，7.7(2H，m)，7.5(2H，   m)，7.2(2H，t)   5.05   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：2.05(3H，s)，2.2(6H，s)，2.64(2H，t，5Hz)，   4.2(2H，t，5Hz)，4.99(1H，s)，7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.4(5H，m)，7.53   (1H，dt，1Hz，8Hz)，7.88(1H，t，2Hz)，10.11(1H，bs)
  化合物序号   NMR-数据   5.06   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.2-7.2(8H，m)，5.1(2H，s)，4.3(2H，t)，3.7   (2H，t)，3.4(3H，s)，2.0(3H，s)   5.07   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：2.05(3H，s)，3.67(2H，dd，4Hz，2Hz)，4.24(2H，   dd，4Hz，2Hz)，5(2H，s)，7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.4(5H，m)，7.53(1H，   dt，1Hz，8Hz)，7.85(1H，t，2Hz)，10.11(1H，bs)   5.08   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.85(1H，s)，7.55-7.50(1H，m)，   7.41-7.22(6H，m)，7.04-6.99(1H，m)，5.02(2H，s)，2.7(3H，d)   5.09   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55-7.52(1H，m)，   7.42-7.33(5H，m)，7.24-7.20(1H，m)，4.98(2H，s)，4.19(1H，q)，2.05(3H，   s)，1.34(3H，t)   5.10   1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.16(1H，s)，7.81(1H，s)，7.59-7.57(1H，m)，   7.42-7.36(1H，m)，7.29-7.27(2H，m)，7.17-7.11(3H，m)，4.97(2H，s)，   2.27(3H，s)，2.05(3H，s)   5.11   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.87(1H，s)，7.54-7.51(1H，m)，   7.43-7.33(5H，m)，7.23-7.19(1H，m)，4.98(2H，s)，4.97-4.87(1H，m)，   2.05(3H，s)，1.33(3H，s)，1.31(3H，s)   5.12   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，s)，7.83(1H，s)，7.60-7.54(1H，s)，   7.46-7.37(5H，m)，5(2H，s)，2.05(3H，s)   5.13   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.87(1H，s)，7.53-7.49(1H，   m)，7.38-7.23(6H，m)，5(2H，s)，2.95(6H，s)，2.04(3H，s)   5.14   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.56(1H，dd)，   7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，5.31(1H，t，6Hz)，5(2H，s)，4.4(2H，d)，   2.05(3H，s)   5.15   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.27(1H，bs)，10.09(1H，bs)，7.98(1H，t)，   7.47(6H，m)，7.21(1H，dq)，5.02(2H，s)，4.3(2H，s)，2.87(6H，s)，2.06   (3H，s)   5.16   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.57(1H，dd)，   7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，5(2H，s)，4.34(2H，s)，2.05(3H，s)   5.17   1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.84(1H，bs)，7.45(5H，m)，7.3(3H，m)，5.15   (2H，s)，3.97(3H，s)，2.2(3H，s)   5.18   1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.22(1H，bs)，9.26(1H，s)，7.93(1H，t，2Hz)，   7.62(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.45(5H，m)，7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，5.07(2H，   s)，2.06(3H，s)
  化合物序号   NMR-数据   5.19   1H-NMR(DSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.16-8.13(1H，m)，7.45-7.40(2H，   m)，7.35-7.30(2H，m)，7.18-7.12(2H，m)，4.99(2H，s)，4.23-4.20(2H，   m)，3.67-3.64(2H，m)，3.31(3H，s)，2.1(3H，s)
药理学
在本发明中提供的化合物为亲代谢性GABA受体的正变构调节剂； 特别地，它们为GABAB受体的正变构调节剂。本发明的混合物未表现 出结合GABA识别位点，即原位空间配体位点，而是结合该受体七跨膜 区内的变构位点。在有GABA或GABAB受体激动剂存在下，本发明的混 合物增加GABAB反应。
因此，本发明涉及用于制备治疗或预防哺乳动物，包括人的疾病 的药剂的化合物或药物组合物，所述疾病的治疗或预防受GABAB变构 调节剂，特别是正GABAB变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
在下面的段落中证实了正变构调节剂，诸如式I中所述的正变构 调节剂对GABAB受体的药理学活性。
实施例A
[35S]GTPγS结合测定
[35S]GTPγS结合未用于研究G-蛋白偶联受体(GPCR)官能的基于 膜的测定法。该方法由使用评价由表达重组GPCR的细胞制备的膜或使 用来自大鼠脑离散区域的膜中受体介导的G蛋白活化的起始步骤的结 合测定组成。简言之，该测定法通过α亚单位上鸟苷5’-三磷酸(GTP) 催化鸟苷5’-二磷酸(GDP)交换测定了G蛋白活化。GTP-结合的G蛋 白分离成两种亚单位Gα-GTP和Gβγ，由此调节胞内酶和离子通道。 GTP被Gα-亚单位(GTPases)快速水解并且G蛋白失活且预备进行新的 GTP交换循环(Harper，Curr.Protoc.Pharmacol.1998，2.6，1-10， John Wiley&Sons，Inc.)。[35S]GTPγS，即GTP未-水解的类似物 用于该目的。
这种方法广泛应用于研究由大鼠脑组织制备的膜中G蛋白，包括 GABAB受体的受体活化(Urwyler等，The Journal of Pharmacol.and Exp Ther.2003，307，322-330；Olianas等，Neurochemistry Intern. 2005，46，149-158)。GABAB受体在大鼠脑皮质中表达(Odagaki和 Yamauchi，Basic Clin.Pharmacol.Toxicol.2004，94，89-98)并 且与Gαo/i-蛋白偶联，即用于该方法的优选偶联。
使用并且采用自Olianas等的应用大鼠脑皮质膜的[35S]GTPγS结 合测定法(Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)以便监测本 发明化合物对天然大鼠GABAB受体的正变构调节剂特性。
膜制备。从大鼠200-300g Sprague-Dawley脑中剖离皮质 (Charles River Laboratories，L’Arbresle，France)。在4℃下 使用玻璃-特氟隆均化器在6个体积(vol/wt)的10％蔗糖中匀化组织。 将匀化物以1,250g离心10min并且以40,000g将上清液离心20min(4 ℃)。使用Polytron破碎器(Kinematica Ag，Luzern，Switzerland) 将沉淀重新悬浮于25ml水中并且以3000g离心10min(4℃)。以 40,000g将上清液离心20min(4℃)。弃去上清液并且通过重新悬浮 于10个体积的5mM HEPES-KOH，pH 7.4中将沉淀洗涤两次。冷冻匀化 物并且以40,000g离心20min。将最终的沉淀重新悬浮于5mM HEPES-KOH，pH 7.4中并且储存在-80℃下，此后使用。通过Bradford 方法(Bio-Rad蛋白质测定法，Reinach，Switzerland)，使用牛血清 清蛋白作为标准品测定蛋白质浓度。
[35S]GTPγS结合测定法。如下测定大鼠皮质膜中的GABAB受体正 变构调节剂特性：将大鼠皮质膜(1.5μg)在30℃下96-孔微量培养板 的测定缓冲液(50mM HEPES pH 7.4，100mM NaCl，5mM MgCl2，10μM GDP， 10μg/ml皂苷，1mM CaCl2)与增加浓度的正变构调节剂(1nM-60μM)和 最小浓度的GABA或巴氯芬，即选择性GABAB受体激动剂一起中孵育 15min，所述浓度在上述实验中测定以相当于EC50，即产生所述激动剂 最大反应的50％并且未公布的数据的浓度(Olianas等， Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)。在添加0.1nM[35S]GTP γS以达到200μl总反应体积后，振摇微量培养板1min并且在30℃ 下进一步孵育30min。通过用玻璃纤维滤板(Unifilter 96-孔GF/C滤 板，Perkin-Elmer，Schwerzenbach，Switzerland)，使用96-孔平板 细胞采集器(Filtermate，Perkin-Elmer，Downers Grove，USA)进行 快速真空过滤终止孵育。用Unifilter平板300μl冰冷洗涤缓冲液 (20mM HEPES pH 7.4，100mM NaCl)将平板洗涤三次。当滤膜干燥后， 向各孔中加入40μl液体闪烁混合物(Microscint 20)。使用96-孔平 板读出器(Top-Count，Perkin-Elmer，Downers Grove，USA)测定膜 结合的[35S]GTPγS的量。在有10μM GTP存在下测定非特异性[35S]GTP γS结合。
数据分析。使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc， San Diego，USA)生成在有GABAB受体激动剂EC50存在下本发明有代表 性的化合物的抑制曲线。使该曲线拟合4-参数逻辑方程(Y＝最低值+ (最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜率)，从而能够测定 EC50值。使用每个数据点一式两份样品和10个浓度完成每个曲线。还 使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc.，San Diego， USA)生成在没有或有本发明有代表性的化合物存在下的选择性GABAB 受体激动剂的浓度-响应曲线。使曲线拟合4-参数逻辑方程(Y＝最低 值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜率)，从而能够 测定选择性GABAB受体激动剂的EC50值。使用每个数据点一式两份样 品和10个浓度完成每个曲线。
图A中提供的数据代表10μM化合物4.02增加15μM巴氯芬，即 GABAB受体激动剂诱导的[GTPγ35S]结合的能力。所述实施例在没有15 μM巴氯芬存在下测试时不具有统计学显著性的激动剂活性(1％的最 大反应，与之相比，缓冲液的最大反应为0％)。而在将化合物与GABAB 受体激动剂，如巴氯芬一起加入时，测定的作用与相同浓度下单独的 该激动剂的作用相比明显增强。每个棒形图为一式两份数据点的平均 值和S.E.M.并且为至少两次独立实验的代表。
表8表示按照其增强GABAB受体激动剂，诸如巴氯芬EC50的能力 (EC50)集合成4类的本发明有代表性的化合物。A类：EC50＜100nM；B 类：100nM＜EC50＜500nM；C类：500nM＜EC50＜1000nM；D类：EC50 ＞1000nM。
表8：活性数据概述
  化合物序号   EC 50   4.02   B   4.05   A   4.13   D   4.43   D   4.52   D   4.118   A   4.135   B   4.160   D   4.185   B   4.191   C   4.192   B   4.197   A   4.198   B   4.204   A   4.205   B   4.207   A   4.209   A   4.211   A   4.219   D   4.231   A   4.232   A   4.233   A
  4.234   A   4.236   A   4.237   D   4.239   C   4.241   A   4.242   A   4.244   A   4.247   A   4.248   A   4.251   A   4.253   A   4.254   D   4.255   A   4.260   A   4.262   B   4.266   A   4.268   A   4.270   B
因此，预计本发明中提供的正变构调节剂增加GABA或GABAB受体 激动剂对GABAB受体的有效性，且由此预计这些正变构调节剂用于治 疗各种与本文所述治疗的GABA功能障碍相关的神经和精神病和可以 用这类正变构调节剂治疗的其它疾病。
实施例B
大理石埋藏试验，小鼠焦虑模型
啮齿动物中的焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试 验。小鼠在试验笼中遇到时表现出埋藏无害新物体的倾向。用在人中 为有效抗焦虑药的化合物减少小鼠的大理石埋藏行为。因此，小鼠大 理石埋藏用作预测化合物抗焦虑样作用的模型(Millan，M.J.等， Neuropharmacology 2002，42，677-684)。
受试者：按照Addex Pharmaceuticals的动物保护和使用政策和 有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则 (86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使雄性C57BL6/j小鼠 (20-30g)分组寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的设备 中至少5天，此后使用。除在大理石埋藏实验过程中外，小鼠易于自 由取食和饮水。
大理石埋藏评价：测试化合物对小鼠大理石埋藏行为的作用。在 试验的当天，在给药前1小时在动物的尾部做标记并且在单独的准备 室内称重。在试验阶段前60分钟口服给予测试化合物或媒介物。在单 独的实验室内测试大理石埋藏行为。就本试验而言，将小鼠各自放入 具有5cm锯屑和10块面对笼壁空间位置均匀的大理石的透明塑料笼 (16x22x14cm)中。使小鼠保持在笼中稳定30分钟。在从试验笼中 取出小鼠后，计数埋藏的大理石块数。只要2/3或2/3以上被覆盖， 那么就将大理石视为被埋藏。
化合物给药：将测试化合物溶于1％CMC溶液。在测试前60分钟通 过口腔饲喂法(p.o.)给予10mL/kg体积的测试化合物。在每次测定中， 测试媒介物和参比阳性对照组。
统计学分析：使用GraphPad PRISM 4.01版统计学软件(GraphPad， San Diego，CA，USA)进行统计学分析。使用非-参数克-瓦二氏检验， 随后使用Dunn氏多重比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒 介物组相比p＜0.05。
小鼠大理石埋藏试验中化合物的作用：在约3-30mg/kg剂量下， 选择的本发明化合物明显减少了小鼠大理石埋藏行为。
实施例C
Vogel争执饮水试验，大鼠焦虑模型
啮齿动物焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。 Vogel争执饮水模型涉及饥渴与接受用于饮水的轻度打击(处罚饮水) 之间的争执。将禁止饮水的大鼠放入室内并且它们每次饮水时接受轻 度电震。这些电震打击抑制了饮水并且抗焦虑药逆转了这种电震诱导 的饮水抑制。Voge l争执饮水模型首先被提为用于抗焦虑药的筛选模 型(Vogel，J.R.等，Psychopharmacologia 1971，21：1-7)并且被广 泛接受为用于测试化合物抗焦虑样特性的啮齿动物模型(Millan，M.J. 和Brocco M.，Eur.J.Pharm.2003，463：67-96)。
受试者：按照Addex Pharmaceuticals的动物保护和使用政策和 有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则 (86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使雄性Sprague-Dawley 大鼠(320-420g)寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的 设备中至少5天，此后使用。除在Vogel争执饮水模型实验过程中外， 大鼠易于自由取食和饮水。直到在试验阶段前48小时为止大鼠易于自 由饮水。
Vogel争执饮水评价：测试化合物对大鼠Vogel争执饮水模型的 作用。将试验室放置在声音减弱的盒子内并且每个室包含不锈钢饮水 喷嘴和钢制栅格地板(MedAssociates，Georgia，Vermont，USA)。在 时间阶段前48小时，使大鼠习惯于试验室10分钟。在习惯阶段后即 刻使水与大鼠分离。试验阶段前24小时，再次将大鼠放入试验室并且 使器饮水4分钟。然后使大鼠易于饮水1小时且然后除去水。在试验 的当天，使大鼠在试验阶段前至少30分钟到达试验室。将大鼠各自放 入试验室内5分钟期限。大鼠每第20次在饮水喷嘴上舔时接受一次电 震。由计算机赛界面自动计数处罚饮水的次数。在治疗组之间比较处 罚饮水次数。将使用化合物治疗的大鼠中处罚饮水次数的增加解释为 抗焦虑样作用。
化合物给药：将测试化合物悬浮于1％CMC中。在测试前1或2小 时通过口腔管饲法(p.o.)给予3ml/kg体积中的测试化合物。在每次测 定中，测试媒介物和参比阳性对照组。
统计学分析：使用GraphPad PRISM 4.01版统计学软件(GraphPad， San Diego，CA，USA)进行统计学分析。使用一种方式方差分析 (ANOVA)，随后使用Bonferroni氏多重比较检验分析数据。将显著性 水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
化合物对大鼠Vogel争执试验的作用：在约0.3-3mg/kg剂量下， 选择的本发明化合物明显增加了大鼠Vogel处罚性舔喷嘴的次数。
实施例D
升高+迷宫试验，小鼠或大鼠焦虑模型
啮齿动物焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。 升高+迷宫为已经在行为，生理学和药理学方面验证的焦虑的动物模 型(Pellow等，J.Neurosci.Methods 1985，14：149-167)。在放置 在迷宫上后，未治疗的动物(小鼠或大鼠)倾向于避免开放式的臂并且 在封闭臂上花费其大部分时间。抗焦虑药，诸如苯二氮卓类增加开放 式臂探察。通过检查花费在开放式臂上的时间和开放式臂的进入次数 确定升高-+迷宫中的焦虑。此外，确定封闭式臂的进入次数并且用 作一般活动评分。
受试者：按照Addex Pharmaceuticals的动物保护和使用政策和 有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则 (86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使雄性Sprague-Dawley 大鼠(200-300g)或雄性C57/Bl6J小鼠(20-30g)寄居在12小时光照 /黑暗循环的温度和适度受控的设备中至少5天，此后使用。除在升高 +迷宫实验过程中外，动物易于自由取食和饮水。
升高+迷宫试验评价：升高+迷宫由中心正方形连接的4个塑料 臂构成，这些臂均未水平的并且彼此以90°角构成加号形状。使迷宫 从地面升起至50cm高度。相对的两条臂具有高塑料壁，而另外两条相 对的壁没有。这些壁由此分别称作封闭式和开放式壁。中心正方形不 封闭并且开始将动物放置在面对封闭式壁的该区域中。
动物可自由接近所有4条壁5分钟期限。在此过程中，记录进入 的次数和花费在每类壁上的时间。
将结果表示为：
进入开放式壁的总次数百分比。
花费在开放式壁上的时间百分比。
进入所有壁的总次数。
在试验的当天，在给药前单独的准备室内在动物尾部做标记并且 称重。在试验阶段前60分钟口服给予测试化合物或媒介物。
化合物给药：将测试化合物溶于1％CMC溶液。在测试前60分钟通 过口腔饲喂法(p.o.)给予10mL/kg体积中的测试化合物。在每次测定 中，测试媒介物和参比阳性对照组。
统计学分析：使用GraphPad PRISM 4.01版统计学软件(GraphPad， San Diego，CA，USA)进行统计学分析。使用一种方式方差分析 (ANOVA)，随后使用Bonferroni氏多重比较检验分析数据。将显著性 水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
升高+迷宫试验中化合物的作用：在约0.3-3mg/kg剂量下，选 择的本发明化合物增加进入开放式臂的次数和花费在开放式臂上的时 间。
因此，预计本发明中提供的正变构调节剂增加GABA或mGABAB激 动剂对GABAB受体的有效性。因此，预计这些正变构调节剂用于治疗 或预防，改善，控制或减轻各种哺乳动物，包括人的中枢神经系统病 症以及其它与功能障碍相关的病症的风险，其治疗或预防受GABAB正 变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
特别地，与GABAB受体功能障碍相关的神经和精神病包括下列疾 病或疾病中的一种或多种：焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认 知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，与可卡因 和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹， 外伤后应激障碍或胃肠道病症，大脑性麻痹，精神病，惊恐障碍。
目前，美国精神病学协会(American Psychiatric Association) 的精神障碍诊断和统计手册(Diagnostic&Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)第4版中提供了用于鉴定本文所述病症的 诊断工具。本领域技术人员公认存在用于本文所述神经和精神病的可 替代命名法，疾病分类学和分类系统，并且它们在医学和科学发展方 面取得了进展。
尽管认为本发明涉及本发明的化合物或组合物在制备例如用于治 疗哺乳动物的药剂中的应用，但是可以理解应将这类应用在某些管辖 地区中解释为例如治疗哺乳动物的方法，包括对有这类治疗需要的哺 乳动物给予有效量的本发明化合物或组合物。
因为这类GABAB受体的正变构调节剂，包括式I的化合物促进 GABAB受体对GABA的反应，所以有利的是本发明的方法使用内源性 GABA。
因为GABAB受体的正变构调节剂，包括式I的化合物促进GABAB 受体对激动剂的反应，所以可以理解本发明扩展至通过给予有效量的 GABAB受体正变构调节剂，包括式I的化合物与GABAB激动剂的联合用 药治疗与功能障碍相关的神经和精神病。
本发明的化合物可以与治疗，预防，控制，改善或减轻式(I)化合 物或其它药物可以应用的疾病或疾病的风险的一种或多种其它药物联 用，其中所述药物的彼此组合比单独的任一药物更为安全或更为有效。
制剂实施例
本发明制剂的典型处方实施例如下：
1)片剂
化合物4.02        5-50mg
磷酸二钙          20mg
乳糖              30mg
滑石粉            10mg
硬脂酸镁          5mg
马铃薯淀粉        加至200mg
在本实施例中，可以用相同量的任意所述实施例替代化合物 4.02。
2)悬浮液
制备用于口服给药的含水悬浮液，使得每1毫升包含1-5mg所述 实施例之一，50mg羧甲基纤维素钠，1mg苯甲酸钠，500mg山梨醇和 加至1ml的水。
3)可注射剂
通过在10％体积的丙二醇和水中搅拌1.5％重量的本发明活性组分 制备非肠道组合物。
4)软膏剂
化合物4.02        5-1000mg
十八烷醇          3g
羊毛脂            5g
白凡士林          15g
水                加至100g
在本实施例中，可以用相同量的任意所述实施例替代化合物 4.02。
并非将合理的变化形式视为脱离本发明的范围。显而易见由此所 述的本发明可以由本领域技术人员以许多方式改变。