1.一种治疗与精神分裂症相关的阴性症状、认知功能障碍症状或两者的方法，包括给予受试者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：
其中，X和Y中的一个是O，另一个是CH2；或者X和Y都是CH2；
Z1、Z2和Z3中的一个是S；并且(i)Z1、Z2和Z3是C；或者(ii)Z1、Z2和Z3中的一个是C并且Z1、Z2和Z3中的一个是N；
R1和R2各自独立地为(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R8，其中R8是SO2烷基或SO2芳基，它们各自是任选被取代；或者(iii)R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或杂芳基；
R3和R4各自独立地是(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R9，其中R9是CF3，CN，硝基，氨基，羟基或环烷氧基，它们各自任选被取代；或者(iii)R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基或杂环基；或者(iv)R3和R1与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基，R4是(i)或(ii)；或者(v)R3和R4结合在一起形成双键并与R1和/或R2一起形成双键，它们所连接的原子形成任选取代的杂芳基；
R5是(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R10，其中R10是CF3，CN，硝基，氨基，羟基或环烷氧基，其各自任选被取代；或者(iii)R5和R1与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
6 7
R和R 各自独立地为(i)氢，卤素，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，其各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R11，其中R11是CF3，CN，硝基，氨基，羟基，环烷氧基，杂芳基或杂环基，它们各自任选被取代；或者(iii)R6和R7与它们所连接的原子一起形成任选取代的芳基，杂芳基，环烷基或杂环基环；条件是当Z1、Z2和Z3之一为N时，R7不存在；
m是0，1，或2；
n是0，1，或2；
p每次出现独立地为0，1，或2。
2.如权利要求1所述的方法，其中Z1、Z2和Z3中的两个是C，并且Z1、Z2和Z3中的一个是S。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中m为0或1。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中n为0或1。
5.如权利要求1所述的方法，所述化合物具有式(IIa)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
6.如权利要求5所述的方法，其中m为0；n为1；R1和R2各自独立为氢，任选取代的C1-C4烷基或任选取代的C3-C6烷基；R3和R4各自独立地为氢或任选取代的C1-C4烷基；R5是氢；R6和R7各自独立地是氢，卤素，C1-C4烷基，芳基，杂芳基，杂环基，烷氧基或氨基烷基，它们各自任选被取代。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述化合物是：
8.如权利要求5所述的方法，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，其各自任选被取代。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述化合物是：
10.如权利要求5所述的方法，其中R1和R3与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述化合物是：
12.如权利要求5所述的方法，其中R3和R4与它们所连接的原子一起形成环烷基或杂环基环，它们各自任选被取代。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述化合物是：
14.如权利要求5所述的方法，其中R6和R7与它们所连接的原子一起形成芳基或环烷基环，它们各自任选被取代。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述化合物是：
16.如权利要求5所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述化合物是：
18.如权利要求5所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基，并且R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的芳基。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述化合物是：
20.如权利要求5所述的方法，其中m为0，并且R3和R4结合在一起形成双键，并与R1和/或R2以及它们所连接的原子一起形成任选取代的杂芳基。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述化合物是：
22.如权利要求5所述的方法，其中m为1。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述化合物是：
24.如权利要求5所述的方法，其中n为2。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述化合物是：
26.如权利要求5所述的方法，其中R5是烷基。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述化合物是：
28.权利要求1的方法，所述化合物具有式(IIc)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
29.如权利要求28所述的方法，其中R5是H。
30.如权利要求29所述的方法，其中所述化合物是：
31.如权利要求28所述的方法，其中R5是OH。
32.如权利要求29所述的方法，具有式(IIIa)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述化合物是：
34.如权利要求1所述的方法，所述化合物具有式(IVa)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
35.如权利要求34所述的方法，其中m为0；n为1；R1和R2各自独立地为氢，任选取代的C1-
3 4 5
C4烷基，或任选取代的C3-C6烷基；R和R各自独立地为氢或任选取代的C1-C4烷基；R 是氢；并且R6和R7各自独立地是氢，卤素，C1-C4烷基，芳基，杂芳基，杂环基，烷氧基或氨基烷基，它们各自任选被取代。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述化合物是：
37.如权利要求34所述的方法，其中m为1。
38.如权利要求34所述的方法，其中所述化合物是：
39.如权利要求34所述的方法，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，其各自任选被取代。
40.如权利要求39所述的方法，其中所述化合物是：
41.如权利要求34所述的方法，其中R1和R3与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环。
42.如权利要求41所述的方法，其中所述化合物是：
43.如权利要求34所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述化合物是：
45.如权利要求34所述的方法，其中R6和R7与它们所连接的原子一起形成芳基或环烷基环，它们各自任选被取代。
46.如权利要求45所述的方法，其中所述化合物是：
47.如权利要求34所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基，并且R6和R7与它们所连接的原子一起形成任选取代的芳基。
48.如权利要求47所述的方法，其中所述化合物是：
49.如权利要求34所述的方法，其中m为0且R3和R4结合在一起形成双键，并与R1和/或R2以及它们所连接的原子一起形成任选取代的杂芳基。
50.如权利要求49所述的方法，其中所述化合物是：
51.如权利要求1的方法，所述化合物具有式(IVc)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
52.如权利要求51所述的方法，其中所述化合物是：
53.如权利要求1的方法，所述化合物具有式(V)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
54.如权利要求53所述的方法，其中所述化合物是：
55.如权利要求1至54中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
56.治疗与精神分裂症相关的阴性症状、认知功能障碍症状或两者的方法，包括给予受试者治疗有效量的式(VI)化合物：
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中，Z1、Z2和Z3中的两个是C，Z1、Z2和Z3中的一个是S；
R1和R2各自独立地为(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，其各自任选被取代；或(ii)–(CH2)p–R8，其中R8是SO2烷基或SO2芳基，它们各自任选被取代；或(iii)R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或杂芳基；
R3和R4各自独立地为(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，其各自任选被取代；或(ii)–(CH2)p–R9，其中R9是CF3，CN，硝基，氨基，羟基或环烷氧基，其各自任选被取代；或(iii)R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的
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环烷基或杂环基；或(iv)R 和R与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基，R 是(i)或(ii)；或(v)R3和R4结合在一起形成双键，并与R1和/或R2以及它们所连接的原子一起形成任选取代的杂芳基；
R5是(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或
(ii)–(CH2)p–R10，其中R10是CF3，CN，硝基，氨基，羟基或环烷氧基，其各自任选被取代；或(iii)R5和R1与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
R6和R7各自独立地为(i)氢，卤素，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，其各自任选被取代；或(ii)–(CH2)p–R11，其中R11是CF3，CN，硝基，氨基，羟基，环烷氧基，杂芳基或杂环基，它们各自任选被取代；或(iii)R6和R7与它们所连接的原子一起形成任选取代的芳基，杂芳基，环烷基或杂环基；和
m是0，1或2；
p每次出现独立地为0、1或2。
57.如权利要求56所述的方法，其中所述化合物是：
58.治疗与精神分裂症相关的阴性症状/认知功能障碍症状或两者的方法，包括向受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至56中任一项的化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及药学上可接受的赋形剂或载体。
59.如权利要求58所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种另外的活性剂。
60.如权利要求56-59中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
61.治疗具有显著的精神分裂症阴性症状的受试者的方法，包括给受试者施用治疗有效量的化合物
或其药学上可接受的盐。
62.如权利要求61所述的方法，其中所述方法还包括通过以下方式确定受试者是否表现出显著的阴性症状的步骤：
(a)使用基本符合表4A的分数矩阵转换受试者的基线PANSS因子得分；
(b)确定转换PANSS症状域得分；
(c)比较转换PANSS症状域得分并确定如果转换PANSS阴性域得分是最高转换PANSS症状域得分，则受试者表现出显著的阴性症状。
63.如权利要求61所述的方法，其中所述方法还包括通过以下方式确定受试者是否表现出显著的阴性症状的步骤：
(a)使用基本符合表4A的分数矩阵转换受试者的基线PANSS因子得分；
(b)确定转换PANSS症状域得分；
(c)通过将转换PANSS症状域评分与显著的阴性症状亚群相关的评分进行比较，确定受试者具有显著的阴性症状。
64.如权利要求61所述的方法，其中所述治疗有效量是约10mg至约40mg之间的量。
65.如权利要求61所述的方法，其中所述治疗有效量是约40mg至约70mg之间的量。
66.如权利要求61所述的方法，其中所述治疗有效量是约70mg至约100mg之间的量。
67.如权利要求61所述的方法，其中所述治疗有效量是约100mg至约130mg之间的量。
68.如权利要求61所述的方法，其中治疗有效量以每日一次剂量提供。
69.如权利要求61所述的方法，包括给受试者施用治疗有效量的包含所述化合物的药物组合物
或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及药学上可接受的赋形剂或载
体。
70.治疗受试者的精神分裂症的阴性症状和/或精神分裂症的认知功能障碍的方法，包括向受试者施用治疗有效量的所述化合物
或其药学上可接受的盐。
71.如权利要求70所述的方法，其是治疗受试者精神分裂症的阴性症状的方法。
72.如权利要求70所述的方法，其是治疗受试者精神分裂症的认知功能障碍的方法。
73.如权利要求70所述的方法，其中所述治疗有效量是约10mg至约40mg之间的量。
74.如权利要求70所述的方法，其中所述治疗有效量是约40mg至约70mg之间的量。
75.如权利要求70所述的方法，其中所述治疗有效量是约70mg至约100mg之间的量。
76.如权利要求70所述的方法，其中所述治疗有效量是约100mg至约130mg之间的量。
77.如权利要求70所述的方法，中治疗有效量以每日一次剂量提供。
78.如权利要求70所述的方法，包括给受试者施用治疗有效量的包含所述化合物
或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及药学上可接受的赋形剂或载
体的药物组合物。
79.一种确定化合物是否具有治疗精神分裂症的特定症状域的潜在功效的方法，包括以下步骤：
(a)使用基本符合表4A的不相关PANSS评分矩阵(UPSM)将化合物的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分的数据集转换为转换阳性和阴性症状量表(转换PANSS)评分；和
(b)基于转换症状域的阳性和阴性症状量表(转换PANSS)评分，确定该化合物是否具有治疗精神分裂症特定症状的潜在功效。
80.一种治疗受试者精神分裂症的方法，包括以下步骤：
(a)确定受试者的阳性和阴性症状量表(PANSS)因子得分；
(b)使用不相关的PANSS分数矩阵(UPSM)将PANSS因子得分转换为转换的阳性和阴性症状量表(转换的PANSS)得分；和
(c)基于转换PANSS分数向受试者施用治疗剂。
81.如权利要求80所述的方法，其中基于一种或多种转换PANSS症状域得分选择治疗剂。