技术领域
[0001] 本
发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种阿奇霉素的固体口服制剂，尤其涉及一种阿奇霉素分散片及其制备方法。
背景技术
[0002] 阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，具有独特的药代动
力学特点，
生物半衰期长，组织渗透性高，化学和生物
稳定性好，抗菌谱广，不良反应小，耐受性好等优点。临床上广泛用于
呼吸道、
皮肤软组织及泌尿生殖系统感染。目前国内上市的该品种剂型包括有普通片，分散片，胶囊，颗粒剂，干混悬剂等。
[0003] 目前，上市的阿奇霉素分散片均是湿法制粒后压片，但阿奇霉素为大环内酯类抗生素，在湿热条件下不稳定，湿法制粒过程中不可避免的会暴露在湿热环境中，主药会发生降解，有关物质会明显增加，使得药品可能存在一定的安全隐患。若能采用粉末制剂压片的方法制备分散片，则可以解决上述问题。但是研究发现，由于阿奇霉素本身可压性较差，且具有粘滞性，在进行压片的过程中很容易导致粘冲，裂片，脆碎度不合格等问题，这一现象在采用粉末直接压片工艺时表现地更为凸显。
[0004] CN101129398A公开了一种阿奇霉素分散片及其制备方法，其具体方法为：取
粉碎并分别过120目筛的阿奇霉素和药用
淀粉、预胶化淀粉充分混合均匀再以60%
乙醇为湿润剂湿法制粒。但是其用60%乙醇制粒，所含
水分很容易造成药物内酯环的降解。
[0005] CN102973529A公开了一种阿奇霉素分散片及其制备方法，选用微晶
纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基
纤维素钠、
二氧化
硅、
硬脂酸镁。但用水制粒，很容易造成药物的降解。
[0006] CN102895203A公开了一种阿奇霉素分散片的制备方法，该法将阿奇霉素原料以外加料的方式进行投料生产，内加辅料用50%乙醇制粒。一定程度上提高了药物稳定性，但阿奇霉素原料
粘度大，外加混合压片，同样存在容易粘冲的问题。
[0007] CN102648898A提供了克服阿奇霉素压片粘附的方法，将阿奇霉素与分散剂分别粉碎过80目筛，装入气流粉碎机进行
超微粉碎；将的超微粉碎混合物与填充剂、崩解剂、
润滑剂、
粘合剂、助流剂、矫味剂中之一种或多种混合，压片。分散剂的用量为阿奇霉素重量以
碱基计的2-10倍。分散剂用量大，而且阿奇霉素微粉后，表面积更大，更容易粘冲。
[0008] 通过检索发现，
现有技术为解决阿奇霉素稳定性差、容易粘冲的问题进行了大量的研究，但仍没有一种方法可以同时较好地解决上述问题。
发明内容
[0009] 鉴于现有技术的不足，本
发明人通过大量试验研究并探索制剂
处方和工艺，意外地发现，将阿奇霉素与玉米阮溶解在乙醇中，加入填充剂，旋转
蒸发干燥乙醇，将阿奇霉素用玉米阮包裹起来，并附着在填充剂表面，避免了压片过程中的因药物粘性大导致粘冲问题；玉米阮不溶于水，无引湿性，但可溶于缓冲盐，溶出测定时，片剂崩解后，玉米阮快速溶解，附着在填充剂表面的药物在颗粒内
外渗透压的作用下，迅速溶出；稳定性考察中，因药物被玉米阮形成的
薄膜包裹，外界水分难以渗人，故稳定性好。基于此，本发明提供了一种溶出迅速，稳定性好，压片时不粘冲的阿奇霉素分散片及其制备工艺。
[0010] 具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：
[0011] 一种阿奇霉素分散片，所述的阿奇霉素分散片由含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀压片而成，所述的含药颗粒是将阿奇霉素和玉米阮溶解在无水乙醇中，加入填充剂，
旋转蒸发干燥乙醇，过筛，即得。
[0012] 优选地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的含药颗粒中阿奇霉素、玉米阮及填充剂的重量用量比为1：0.3-0.7：0.3-6。
[0013] 进一步优选地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的含药颗粒中阿奇霉素、玉米阮及填充剂的重量用量比为1：0.4-0.5：0.8-2。
[0014] 再进一步优选地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的填充剂为乳糖和甘露醇中的一种或两种。
[0015] 本发明所述的阿奇霉素分散片，其中所采用的药学上可接受的辅料包括崩解剂和润滑剂。所述的崩解剂为交联聚维
酮、交联
羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和低取代玉米阮中的一种或多种。所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富
马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。
[0016] 本发明还提供了一种如上所述的阿奇霉素分散片的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0017] （1）将阿奇霉素和玉米阮溶解在无水乙醇中，加入填充剂，旋转蒸发干燥乙醇，过筛，得含药颗粒；
[0018] （2）将步骤（1）所得含药颗粒与和药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片。
[0019] 进一步优选地，如上所述的阿奇霉素分散片的制备方法，其中所述的填充剂为乳糖和甘露醇中的一种或两种。
[0020] 进一步优选地，如上所述的阿奇霉素分散片的制备方法，其中所述的药学上可接受的辅料包括崩解剂和润滑剂；所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和低取代玉米阮中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。
[0021] 与现有技术相比，本发明制备的阿奇霉素分散片溶出迅速，稳定性好，不粘冲，制备工艺简单，很好的解决了现有制剂存在的问题。
具体实施方式
[0022] 以下
实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0023] 实施例1阿奇霉素分散片及其制备方法
[0024]
[0025] 制备方法：
[0026] （1）处方量称取阿奇霉素、玉米阮，溶解在无水乙醇中，加入乳糖，旋转蒸发，50℃条件下干燥乙醇，过30筛，得混合物。
[0027] （2）将上述混合物和过80目筛的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，压片。
[0028] 实施例2阿奇霉素分散片及其制备方法
[0029]
[0030] 制备方法：
[0031] （1）处方量称取阿奇霉素、玉米阮，溶解在无水乙醇中，加入乳糖，旋转蒸发，55℃条件下干燥乙醇，过40筛，得混合物。
[0032] （2）将上述混合物和过80目筛的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，压片。
[0033] 实施例3阿奇霉素分散片及其制备方法
[0034]
[0035] 制备方法：
[0036] （1）处方量称取阿奇霉素、玉米阮，溶解在无水乙醇中，加入乳糖，旋转蒸发，50℃条件下干燥乙醇，过30筛，得混合物。
[0037] （2）将上述混合物和过80目筛的交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压片。
[0038] 对比实施例1阿奇霉素分散片及其制备方法
[0039]
[0040] 制备方法：
[0041] 将处方量称取过100目筛的阿奇霉素、玉米阮、乳糖、交联聚维酮混合均匀，加入无水乙醇适量，制粒，50℃干燥，颗粒过30目筛，与硬脂酸镁混合均匀，压片。
[0042] 对比实施例2阿奇霉素分散片及其制备方法
[0043]
[0044] 制备方法：
[0045] （1）处方量称取阿奇霉素、玉米阮，溶解在无水乙醇中，旋转蒸发，50℃条件下干燥乙醇，过30筛，得混合物。
[0046] （2）将上述混合物和过80目筛的乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压片。
[0048] 1、溶出度。本项测试采用高效液相色普法测定阿奇霉素含量，考察阿奇霉素分散片的溶出性能。具体方法采用中国药典2010年版：取本品6片，照溶出度测定法（第二法），以
磷酸盐缓冲液（pH6.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素0.2mg的溶液作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加适量乙醇（每2mg约加乙醇1ml）使溶解，加溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
[0049] 2、有关物质。取本品细粉适量，精密称定，加乙腈使阿奇霉素溶解并定量稀释制成每lml中含阿奇霉素lOmg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照阿奇霉素项下的方法测定，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.0倍(2.0%)。
[0050] 表1阿奇霉素分散片的溶出度、有关物质和外观测定结果
[0051]
