专利汇可以提供一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)- 酮 结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为:本发明与 现有技术 相比具有以下有益效果:本发明合成方法简单、分子结构新颖且所合成的化合物抗血小板聚集效果优于噻氯匹定,有望进一步推广应用。,下面是一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法专利的具体信息内容。
1.一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于具体步骤为:
A、3,4-二氯苯甲醛和丙酮在固体酸性催化剂HZSM-5的作用下发生羟醛缩合反应得到
3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮;
B、3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮在加成定位催化剂碘化银的作用下与氨气发生加成反应得到3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮;
C、3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮与(Boc)2O反应对氨基进行保护得到3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮;
D、3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮与3,5-二(三氟甲基)苯甲醛在LiCl和DIPEA的作用下反应得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷;
E、1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷在正丁基氢化锡的作用下进行烯烃加氢反应得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷;
F、1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷在酸性条件下脱去Boc基团得到1-(3,4-二氯苯基)-2-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷;
G、1-(3,4-二氯苯基)-2-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷与氯乙醛在碱性环境下发生缩合成环反应得到化合物
H、 与氯化锌在超声波反应器中发生配合反应得到化
合物
2.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤A的具体过程为:在反应容器中将3,4-二氯苯甲醛加入到丙酮中,再加入固体酸性催化剂HZSM-5,在氮气保护下加热至回流,TLC监控原料反应完全,降至室温,抽滤反应液,在真空条件下蒸除未反应完的丙酮得到3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-
2-酮。
3.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤B的具体过程为:将3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮加入到高压反应釜中,再加入溶剂环己烷和加成定位催化剂碘化银,然后向反应釜中通入液氨,使反应釜中的压力达到0.2MPa,升温至50℃进行反应,TLC监控原料反应完全,排出未反应完的氨气,真空蒸除溶剂,加入纯净水,用氯仿萃取反应液多次,合并有机相后蒸除氯仿得到
3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮。
4.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤C的具体过程为:在反应容器中将3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮加入到水中,再加入NaOH,反应在室温下进行,然后滴加叔胺丁基醇,滴加完毕后加入(Boc)2O,在室温下搅拌过夜,反应结束后,用二氯甲烷萃取反应液,然后合并有机相,浓缩得到3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮。
5.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤D的具体过程为:在反应容器中将3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮和真空干燥过的LiCl加入到乙腈中,然后加入N,N-二异丙基乙胺,反应在室温下进行,然后加入溶解在四氢呋喃中的3,5-二(三氟甲基)苯甲醛,TLC监控原料反应完全后加入水,然后用乙酸乙酯萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,减压浓缩,粗品经硅胶柱色谱分离得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷。
6.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤E的具体过程为:在反应容器中将1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷溶解在甲苯中,然后加入正丁基氢化锡,在氮气保护下回流反应,TLC监控原料反应完全后加入水,然后用氯仿萃取,合并有机相并用无水Na2SO4干燥,反应液浓缩,经硅胶柱色谱分离得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷。
7.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤F的具体过程为:在反应容器中将1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷溶解在HCl/CH3OH混合溶液中,在室温下搅拌反应2h,减压浓缩除去溶剂得到白色固体1-(3,4-二氯苯基)-2-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷。
8.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤G的具体过程为:在反应容器中将1-(3,4-二氯苯基)-2-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷加入到DMF中,再加入氯乙醛和甲醇钾,氮气保护反应体系,缓慢加热至回流,TLC监控原料反应完全后向反应液中加入饱和氯化钠溶液洗涤反应液,用二氯甲烷萃取,合并有机相,再用饱和氯化钠溶液洗涤有机相,蒸除有机相中溶剂得到1-(3,4-二氯苯基)-2-酰胺基-3,4-(1,2,3-三氮唑)-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷类化合物粗品,粗品用体积比为3:1的甲醇与水的混合液重结晶得到
9.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于步骤H的具体过程为:步骤I的具体过程为:向安装有搅拌装置的超声波反应容器中通入氮气,然后加入溶有 的二氯甲烷
溶液,加入氨水后,于25℃向超声波反应容器中滴加溶有氯化锌的甲醇溶液,滴加过程中开启搅拌装置和超声波发生装置,超声波发生装置的设定频率为80KHz,滴加完后溶液为澄清状态,停止搅拌,保持超声波发生装置继续工作,降温至0℃静置反应液,打开超声波反应容器上的排气孔,保持通入的氮气从排气孔排出,使氮气伴随反应溶剂排出超声波反应容器,有无色晶体析出,5h后析晶完全,抽滤反应液,滤饼用甲醇洗涤多次以洗去多余的氯化锌,滤饼在室温下晾干后得到化合物
10.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法,其特征在于制备过程中的具体合成路线为:
药物的制备方法
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