【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、甲殻類又は魚類の感染症予防治療剤及び該予防治療剤を含有する甲殻類用又は魚類用飼料に関する。

【０００２】

【従来の技術】養魚技術は近年急速な発展を遂げ、養殖面積（経営体数）は年々増加している。 しかし、天然の魚類、甲殻類と違い、養殖の場合は高密度で飼育されているために、病気にかかるものも多い。 特に病原性ウイルスによる被害は甚大である。 例えば、１９９２年に起きた台湾でのエビの大量死亡が、翌年、韓国、中国及び日本に伝播し、エビ養殖業に大きな被害をもたらした。
これらはバキュロウイルス感染エビがビブリオ症に二次感染したためだと考えられている。

【０００３】従来より、魚類、甲殻類の伝染性疾患に対しては、抗生物質が使用されてきたが、耐性菌の発生や、動物体内での残留の問題が起こり、使用が制限されている。 これらの疾病のうち細菌症に関しては抗生物質に代わるものとして、ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物、初乳が著効を示すことが見出され（特開平７−
４８２７号公報及び特開平７−１４５０６９号公報参照）、安全性の高い予防治療剤として研究されているが、ウイルス症に対しては抗生物質に代わる有効な薬剤は知られていない。 一方、魚類の成長を促進し、かつ健康度を高める手段として、オリゴ糖を含有する飼料を与える方法が特開平７−３９３１８号公報に提案されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、抗生物質に代わり得る安全で優れた効果を有する甲殻類又は魚類の感染症予防治療剤及びそれを含有する飼料を提供することにある。 即ち、本発明は、魚類の細菌及びウイルスの感染による死亡を予防し、治療する手段の提供を技術的課題とするものである。 また、本発明は、魚類とは生体防御機構が大きく異なる甲殻類について、細菌及びウイルスの感染による死亡を予防し、治療する手段の提供を技術的課題とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ラクチュロースが甲殻類又は魚類の感染症の予防あるいは治療に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】即ち、本発明は、ラクチュロースを有効成分とする甲殻類又は魚類の感染症予防治療剤及び該予防治療剤を含有する甲殻類用又は魚類用飼料を提供するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の甲殻類又は魚類の感染症予防治療剤及び甲殻類用又は魚類用飼料を詳細に説明する。 本発明の感染症予防治療剤の予防ないし治療の対象となる甲殻類としては、例えば、クルマエビ、ウシエビ、大正エビ、ホワイトシュリンプなどが挙げられ、また、魚類としては、例えば、ブリ、マダイ、クロダイ、ウナギ、コイ、ニジマス、アユ、ギンザケ、シマアジ、ティラピア、ヒラメ、トラフグ、フナ、グッピー、ネオンテトラ、ナマズ、サケ、カワカマス（Pike）
などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。

【０００８】本発明の感染症予防治療剤の有効成分はラクチュロースであり、これは主として牛乳から分離した乳糖から製造されたものが用いられるが、それ以外にもヒト、ヒツジ、ヤギ、水牛、ラクダ、トナカイ、ウマ、
イヌ、ネコの乳糖由来のものも同様に有効である。 これら哺乳動物乳汁のうち、最も普遍的な哺乳動物乳汁である牛乳を原料とすることが入手容易性の点で適しているが、経済的な見地から、牛乳からチーズ、バター及びその他の乳成分を分離した際に生じる副産物、乳清あるいは脱脂乳などを原料として用いてもよい。

【０００９】ラクチュロースは、乳糖溶液、あるいは上記哺乳動物乳汁または脱脂乳に酸または凝乳酵素を加えて生じる凝固物（カード）を除いた残りの水溶液（ミルクホエー）に水酸化カルシウムなどのアルカリ剤を加えて加熱することによって得られる。 また、市販のラクチュロースを用いるのが利便で好適であるが、市販のラクチュロースの使用により本発明の範囲が何ら限定されるものではない。

【００１０】本発明の感染症予防治療剤によって予防ないし治療される感染症としては、甲殻類又は魚類のウイルス感染症及び細菌感染症が挙げられる。

【００１１】上記ウイルス感染症としては、具体的には、ヒラメのヒラメラブドウイルス感染症、トラフグの口白症、ニジマスの伝染性膵臓壊死症、伝染性造血器壊死症、ウイルス性出血性敗血病、コイの春ウイルス病、
鰾炎症、ナマズのウイルス病、サケのヘルペスウイルス感染症、カワカマス（Pike）稚魚のウイルス病、シマアジのイリドウイルス感染症、マダイのイリドウイルス感染症、ウナギのウイルス性鰓病、ギンザケの伝染性膵臓壊死症、伝染性造血器壊死症、ヘルペスウイルス感染症、イリスロシティック封入体シンドローム（Erythroc
ytic Inclusion Body Syndrome）ウイルス感染症、クルマエビのロッド形ウイルス−ペニウスジャポニカス（Ro
d shaped virus-Penaeus japonicus）感染症、ウシエビの黄頭症、多くの海水及び淡水魚に感染するリンホシスチス病などが挙げられるが、これらに限定されない。

【００１２】また、上記細菌感染症としては、具体的には、トラフグ、ニジマスのビブリオアングィララム（Vi
brio anguillarum）感染症、ブリのシュードチューバーキュロシス（Pseudotuberculosis）感染症、類結病、連鎖球菌感染症、クロダイのフレキシバクターマリチマス（Flexibacter maritimus)感染症、ウシエビのビブリオ（Vibrio vulnificus)感染症、クルマエビのビブリオ感染症、タイのビブリオ感染症、エドワードジェラ・タルダ（Ｅ.tarda）感染症、ウナギのパラコロ病などが挙げられるが、これらに限定されない。

【００１３】本発明にいう感染症予防治療剤とは、上記の感染症の感染及び発病の予防あるいは発病したものを治療するものを言う。

【００１４】本発明の感染症予防治療剤の投与量及び投与時期は、適用する甲殻類又は魚類の種類、感染症の種類により適宜変更しうるが、例えば乾燥したラクチュロースとして１〜６，０００ｍｇ／ｋｇ体重を１日に２〜
３回に分けて与えればよい。

【００１５】本発明の感染症予防治療剤は、そのまま直接甲殻類又は魚類に投与してもよいが、甲殻類又は魚類の飼料に添加して投与することもでき、該飼料を稚魚期に与えておけば予防的効果が得られる。

【００１６】本発明の感染症予防治療剤を添加した飼料を調製するには、通常養殖に用いられる飼料原料を、対象とする甲殻類又は魚類に応じて適宜選択、配合し、この飼料原料に上記のラクチュロースを添加、配合、湿潤すればよい。 上記の飼料原料としては、一般的には魚粉、エビミール、イカミール、小麦粉、コーングルテン、ビール酵母、コレステロール、ビタミン、ミネラルなどが用いられる。 飼料原料にラクチュロースを添加、
配合、湿潤する際には、ラクチュロースが全飼料中０．
０１〜５重量％となるようにすればよい。

【００１７】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではない。

【００１８】〔実施例１〕 感染症予防治療剤の調製 ミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕２００ｋｇ、トウモロコシデンブン１５０ｋｇ、タルク８０ｋｇ及びステアリン酸マグネシウム３０ｋｇを十分混和し、６０メッシュの金網を通過させて粒度を調整し、本発明の感染症予防治療剤を得た。

【００１９】〔実施例２〕 感染症予防治療剤を含む養殖エビ用飼料の調製 クルマエビ用基礎飼料〔林兼産業（株）社製〕にミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕を３重量％、１重量％、０．３
重量％、又は０．１重量％添加した。 得られた配合物をそれぞれ９０℃以上で５分間蒸すことでグルテンを変性させて要求される保型性を付与し、その後、８０℃で数時間熱風乾燥し、ペレットマシーンを用いてペレット状（２ｍｍφ×５ｍｍ）に成型し、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むクルマエビ用飼料をそれぞれ得た。

【００２０】〔実施例３〕 感染症予防治療剤を含む養殖トラフグ用飼料の調製 市販のトラフグ用飼料基礎粉末〔大洋飼料（株）社製〕
にミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕を３重量％添加した。
得られた配合物をペレットマシーンを用いて成型（５ｍ
ｍφ×１０ｍｍ）して、４０℃にて５時間乾燥して、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むトラフグ用飼料（ドライペレット）を得た。

【００２１】〔実施例４〕 感染症予防治療剤を含む養殖マス用飼料の調製 市販のニジマス稚魚用飼料基礎粉末〔大洋飼料（株）社製〕にミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕を３重量％添加した。 得られた配合物をペレットマシーンを用いて成型（２ｍｍφ×３ｍｍ）して、４０℃にて５時間乾燥して、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むニジマス稚魚用飼料（ドライペレット）
を得た。

【００２２】〔実施例５〕 感染症予防治療剤を含む養殖ヒラメ用飼料の調製 市販のヒラメ用ドライペレット飼料〔大洋飼料（株〕社製、５ｍｍφ×５ｍｍ）１００ｇに、ミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕の水溶液（０．３ｇ／ｍｌ）１０ｍｌを噴霧した後、３０℃にて３時間乾燥して、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むヒラメ用飼料を得た。

【００２３】〔実施例６〕 感染症予防治療剤を含む養殖ギンザケ用飼料の調製 市販のギンザケ用飼料基礎粉末〔大洋飼料（株）社製〕
にミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕を３重量％添加した。
得られた配合物をペレットマシーンを用いて成型（２ｍ
ｍφ×３ｍｍ）して、４０℃にて５時間乾燥して、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むギンザケ用飼料を得た。

【００２４】〔実施例７〕 感染症予防治療剤を含む養殖シマアジ用飼料の調製 市販のシマアジ用飼料基礎粉末〔大洋飼料（株）社製〕
にミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）社製、ラクチュロース含量９３％〕を３重量％添加した。
得られた配合物をペレットマシーンを用いて成型（８ｍ
ｍφ×１０ｍｍ）して、４０℃にて５時間乾燥して、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むシマアジ用飼料を得た。

【００２５】〔実施例８〕 感染症予防治療剤を含む養殖マダイ用飼料の調製 市販のマダイ用飼料基礎粉末〔大洋飼料（株）社製〕
に、ミルクオリゴ糖「ＭＬＰ−９５」〔森永乳業（株）
社製、ラクチュロース含量９３％〕をラクチュロース含量が３重量％となるように添加した。 得られた配合物をペレットマシーンを用いて成型（２ｍｍφ×３ｍｍ）して、４０℃にて５時間乾燥して、ラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むマダイ用飼料を得た。

【００２６】〔試験例１〕 エビRod shaped virus-Penaeus japonicus (ＲＶ−PJ）
ウイルスに対する感染予防治療効果 ＲＶ−PJに感染して死亡したクルマエビの中腸腺周辺を摘出し、１０倍量の緩衝液を加えてホモジナイズした抽出液をポアサイズ０．２μｍのフィルターで濾過したもの（ウイルス液）を健常なエビの腹部筋中に注入すると、甲皮の白斑などの本感染症特有の症状を伴って死亡した。 更に、電子顕微鏡観察によって、本感染症はバキュロウイルスに属すると思われるウイルスによって引き起こされることが解った。 そこで、実施例１で得られた本発明の感染症予防治療剤、及び実施例２で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含む４種類のクルマエビ用飼料をクルマエビに与え、ＲＶ−PJ感染症に対する予防治療効果を調べた。 健常なクルマエビ（平均体重２２ｇ）に１日２回、実施例１で得られた感染症予防治療剤を６重量％となるようイガイミンチ肉に十分混和させたもの、又は実施例２で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むクルマエビ用飼料を、１日当たり体重の１％量与えた。 各投与群は、一群当たり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群当たり１０尾のクルマエビに、上記と同様にして得られたウイルス液を８０倍希釈したものを１
００μｌずつ、又はブランクとして緩衝液を注入し、７
日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表１〕に示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】上記〔表１〕から明らかなように、健常なエビにＲＶ−PJウイルスを感染させると７日後には死亡率が９０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤、又は該感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、ある程度添加量に依存した死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないエビ（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００２９】〔試験例２〕 トラフグ（Takifugu rubripes)を用いた口白症ウイルスに対する感染予防治療効果 健常なトラフグ（平均体重５０ｇ）に実施例３で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むトラフグ用飼料を１日当たり体重の５％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のトラフグに１×１０ ^3.7 ＴＣＩ
Ｄ ₅₀ ／ｍｌの力価の口白症ウイルス液を０．１ｍｌずつ背部の皮下に接種し、７日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表２〕に示す。

【００３０】

【表２】

【００３１】上記〔表２〕から明らかなように、健常なトラフグに口白症ウイルスを感染させると７日後には死亡率が８０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないトラフグ（ブランク）の死亡率は１０％であった。

【００３２】〔試験例３〕 ニジマス（Oncorhynchus mykiss)を用いた伝染性膵臓壊死症ウイルス（ＩＰＮＶ）に対する感染予防治療効果 健常なニジマス（平均体重４ｇ）に実施例４で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むニジマス稚魚用飼料を１日当たり体重の２０
％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のニジマスに５×１０ ^4.8
ＴＣＩＤ ₅₀ ／ｍｌの力価のＩＰＮＶ液を５０μｌずつ静脈投与し、１０日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表３〕に示す。

【００３３】

【表３】

【００３４】上記〔表３〕から明らかなように、健常なニジマスにＩＰＮＶを感染させると１０日後には死亡率が８０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないニジマス（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００３５】〔試験例４〕 ヒラメを用いたヒラメ（Paralichthys olivaceus) ラブドウイルス（ＨＲＶ）に対する感染予防治療効果 健常なヒラメ（平均体重８０ｇ）に実施例５で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むヒラメ用飼料を１日当たり体重の５％量を２
回に分けて与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のヒラメに５×１０
^6.8 ＴＣＩＤ ₅₀ ／ｍｌの力価のＨＲＶ液を０．１ｍｌずつ静脈投与し、１４日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表４〕に示す。

【００３６】

【表４】

【００３７】上記〔表４〕から明らかなように、健常なヒラメにＨＲＶを感染させると１４日後には死亡率が４
０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないヒラメ（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００３８】〔試験例５〕 ギンザケ（Oncorhynchus kisutch) を用いたErythrocyt
ic inclusion body syndrome（ＥＩＢＳ）に対する感染予防治療効果 健常なギンザケ（平均体重１８０ｇ）に実施例６で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むギンザケ用飼料を１日当たり体重の１０
％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のギンザケにＥＩＢＳウイルス液（感染ギンザケの頭腎抽出液を０．４５μｍフィルターで濾過したもの）５００μｌを腹腔内投与し、１
０日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表５〕に示す。

【００３９】

【表５】

【００４０】上記〔表５〕から明らかなように、健常なギンザケにＥＩＢＳウイルスを感染させると１０日後には死亡率が８０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないギンザケ（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００４１】〔試験例６〕 シマアジ（Pseudocaranx dentex)を用いたイリドウイルス感染症に対する感染予防治療効果 健常なシマアジ（平均体重１２．５ｇ）に実施例７で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むシマアジ用飼料を１日当たり体重の５
％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のシマアジにイリドウイルス液（感染シマアジの脾臓抽出液を０．４５μｍフィルターで濾過したもの）２００μｌを腹腔内投与し、１０
日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表６〕に示す。

【００４２】

【表６】

【００４３】上記〔表６〕から明らかなように、健常なシマアジにイリドウイルスを感染させると１０日後には死亡率が８０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないシマアジ（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００４４】〔試験例７〕 マダイ（Pagrus major) を用いたイリドウイルス感染症に対する感染予防治療効果 健常なマダイ（平均体重１５．３ｇ）に実施例８で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むマダイ用飼料を１日当たり体重の５％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のマダイにイリドウイルス液（感染マダイの脾臓抽出液を０．４５μｍフィルターで濾過したもの）２００μｌを腹腔内投与し、１０日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表７〕に示す。

【００４５】

【表７】

【００４６】上記〔表７〕から明らかなように、健常なマダイにイリドウイルスを感染させると１０日後には死亡率が８０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないマダイ（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００４７】〔試験例８〕 ウシエビ（Penaeus monodon)を用いたVibrio vulnificu
s に対する感染予防治療効果 健常なウシエビ（平均体重２０ｇ）に１日２回、実施例２で得られたラクチュロース（３％含有品）を有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含む養殖エビ用飼料を１日当たり体重の５％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のウシエビを、Vibrio vulnificus ５×１０ ⁷ ＣＦＵ／ｍｌ海水に１２時間浸し、７日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表８〕に示す。

【００４８】

【表８】

【００４９】上記〔表８〕から明らかなように、健常なウシエビにVibrio vulnificus を感染させると７日後には死亡率が６０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないウシエビ（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００５０】〔試験例９〕 ニジマス（Oncorhynchus mykiss)を用いたVibrio angui
llarumに対する感染予防治療効果 健常なニジマス（平均体重４ｇ）に実施例４で得られたラクチュロースを有効成分とする本発明の感染症予防治療剤を含むニジマス稚魚用飼料を１日当たり体重の２０
％量与えた。 各飼料投与群は、一群あたり１０尾とした。 また、本発明の感染症予防治療剤を含まない飼料を与える群をコントロールとした。 飼料投与を始めてから１４日目に一群あたり１０尾のニジマスに２．８×１０
⁷ ＣＦＵの力価のVibrio anguillarum液を５０μｌずつ静脈投与し、１０日後の死亡率を調べた。 その結果を下記〔表９〕に示す。

【００５１】

【表９】

【００５２】上記〔表９〕から明らかなように、健常なニジマスにVibrio anguillarumを感染させると１０日後には死亡率が８０％となる（コントロール）が、本発明の感染症予防治療剤を含む飼料を与えていたものは、死亡率の低下が認められた。 尚、ウイルスを感染させないニジマス（ブランク）は試験期間中全く死亡しなかった。

【００５３】

【発明の効果】本発明の甲殻類又は魚類の感染症予防治療剤及び該予防治療剤を含有する甲殻類用又は魚類用飼料は、甲殻類又は魚類の感染症の予防あるいは治療に有効であり、かつ安全で優れた効果を有するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. ⁶識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/20 ＡＦＤ Ａ６１Ｋ 35/20 ＡＦＤ (72)発明者 中島 浩 茨城県つくば市和台16−２ マルハ株式会 社中央研究所内 (72)発明者 岡田 剛 茨城県つくば市和台16−２ マルハ株式会 社中央研究所内 (72)発明者 佐藤 信行 茨城県つくば市和台16−２ マルハ株式会 社中央研究所内 (72)発明者 田辺 宏至 東京都目黒区目黒４−４−22 森永乳業株 式会社原料素材部内 (72)発明者 溝田 輝彦 神奈川県座間市東原５−１−83 森永乳業 株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者 関 信夫 神奈川県座間市東原５−１−83 森永乳業 株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者 森 哲志 神奈川県座間市東原５−１−83 森永乳業 株式会社栄養科学研究所内