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一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用

阅读：0发布：2020-08-23

专利汇可以提供一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用，所述阴道泡腾栓由药效组分、泡腾剂、基质和膨胀载体组成。本发明提供的泡腾栓通过泡腾作用使膨胀载体膨胀，增大栓剂中的药效组分与阴道的接触面积，增大给药面积，提高药效持续时间，提高了抗菌消炎的能力，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达99.8％，对真菌性阴道炎的治疗有效率高达100％，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达100％。，下面是一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种阴道泡腾栓，其特征在于，所述阴道泡腾栓按重量份数计，包括如下组分：
2.如权利要求1所述的阴道泡腾栓，其特征在于，所述药效组分包括抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物或中药提取物中的任意一种或至少两种的组合，优选为抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物的组合；
优选地，所述抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物的质量比为(1-3):
(1-3):(1-3):(1-3)，优选为1:1:1:1；
优选地，所述抗细菌药物包括硝基咪唑类衍生物药物、青霉素类药物、头孢菌素类药物、氨基糖苷类药物、大环内酯类药物、林可霉素类药物、喹诺酮类药物或醋酸氯已定中的任意一种或至少两种的组合，优选为硝基咪唑类衍生物药物；
优选地，所述硝基咪唑类衍生物药物包括甲硝唑、二甲硝咪唑、异丙硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、洛硝哒唑或替硝唑中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述抗真菌药物包括氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑、克霉唑、硝酸益康唑或伊曲康唑中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述抗病毒药物包括金刚烷胺、阿昔洛韦或干扰素中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述中药提取物的原料包括苦参、黄柏、黄岑、莪术、蛤壳粉、红丹、儿茶、乳香、没药、猪胆粉、大黄、蛇床子、淫羊藿、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、苦参碱、益母草、熟地黄、当归、白芍、白术、茯苓、党参、甘草、阿胶、肉桂、穿心莲、冰片、人参、何首乌或黄芪在中的任意一种或至少两种的组合。
3.如权利要求1或2所述的阴道泡腾栓，其特征在于，所述泡腾剂由酸组分和碱组分组成；
优选地，所述酸组分包括酒石酸、枸橼酸或酒石酸氢钾中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述碱组分包括碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；
优选地，所述酸组分与碱组分的质量比为(3-8):1，优选为(4-6):1。
4.如权利要求1-3任一项所述的阴道泡腾栓，其特征在于，所述阴道泡腾栓还包括起泡剂；
优选地，所述起泡剂的重量份数为1-5份，优选为2-4份；
优选地，所述起泡剂包括吐温20、吐温60、吐温80、十二烷基硫酸钠、直链十二烷基苯磺酸钠中的任意一种或至少两种的组合，优选为吐温60与十二烷基硫酸钠的组合。
5.根据权利要求1-4任一项所述的阴道泡腾栓，其特征在于，所述基质包括水溶性基质；
优选地，所述水溶性基质包括甘油明胶、聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000中的任意一种或至少两种的组合，优选为甘油明胶与聚乙二醇4000的组合；
优选地，所述甘油明胶与聚乙二醇4000的质量比为(1-5):1，优选为(2-4):1；
优选地，所述基质中还添加有环糊精金属有机骨架；
优选地，所述环糊精金属有机骨架与聚乙二醇4000的质量比为(1-2):1，优选为1.6:1；
优选地，所述基质还添加有羟苯甲酯；
优选地，所述羟苯甲酯与聚乙二醇4000的质量比为1:(5-10)，优选为1:(6-8)。
6.根据权利要求1-5任一项所述的阴道泡腾栓，其特征在于，所述基质中还添加有乳化剂和/或缓蚀剂；
优选地，所述乳化剂的重量份数为12-16份，优选为13-15份；
优选地，所述缓蚀剂的重量份数为32-48份，优选为36-42份；
优选地，所述乳化剂包括硬脂酸、硬脂酸铝或硬脂酸镁中的任意一种或至少两种的组合，优选为硬脂酸和硬脂酸镁的组合；
优选地，所述硬脂酸与硬脂酸镁的重量比为(1-3):1，优选为2:1；
优选地，所述缓释剂包括羟丙基纤维素、海藻酸钠、槐豆胶或月桂醇中的任意一种或至少两种的混合物，优选为羟丙基纤维素和海藻酸钠的组合；
优选地，所述羟丙基纤维素和海藻酸钠的重量比为(2-6):1，优选为(3-5):1。
7.根据权利要求1-6任一项所述的阴道泡腾栓，其特征在于，所述膨胀载体包括棉条、无纺布或弹性纤维中的任意一种或至少两种的组合，优选为棉条；
优选地，所述膨胀载体的表面涂覆有调节剂；
优选地，所述调节剂的重量份数为5-20份，优选为8-15份；
优选地，所述调节剂包括羟甲基纤维素、二甲双胍或海藻酸钠中的任意一种或至少两种的组合，优选为羟甲基纤维素、二甲双胍与海藻酸钠的组合；
优选地，所述羟甲基纤维素、二甲双胍与海藻酸钠的重量比为(4-8):(2-4):1，优选为
6:3:1。
8.一种如权利要求1-7任一项所述的阴道泡腾栓的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；
(2)将含有配方量的抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、中药提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相分散于所述步骤(1)的油相中，获得预乳液；
(3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过微孔膜，得到含药基质；
(4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；
(5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面涂覆和/或浸渍调节剂，干燥后制得所述阴道泡腾栓。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述分散的方法为将所述水相缓慢滴加到油相中；
优选地，所述缓慢滴加的速度为5-20mL/min，优选为10-15mL/min；
优选地，所述分散还伴有超声辅助；
优选地，所述超声辅助的时间为20min-60min，优选为30-40min；
优选地，所述超声辅助的频率为25-80kHz，优选为40-60kHz；
优选地，步骤(3)所述过微孔膜的压力为0.5-1.5MPa，优选为0.8-1.2MPa；
优选地，所述微孔膜的孔径为0.5-3μm，优选为1-2μm；
优选地，步骤(5)所述干燥为真空干燥。
10.一种如权利要求1-9任一项所述的阴道泡腾栓用于制备治疗阴道炎的药物和/或试剂中的应用。

说明书全文

一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于医疗领域，涉及一种阴道栓剂及其制备方法，尤其涉及一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 阴道炎是常见的妇科疾病，严重影响女性正常的工作生活。真菌性阴道炎是由白色念珠菌引起的，念珠菌又称假丝酵母菌，是真菌中最常见的条件致病菌。目前常用的给药剂型包括栓剂、片剂、软膏、凝胶类半固体制剂、洗剂和喷雾剂等溶液剂。栓剂可直接作用于患处，提高局部药物浓度，降低全身毒副作用，是理想的给药方式。

[0003] CN 104840485 A公开了一种治疗宫颈糜烂的活性炭栓剂及其制备方法，该栓剂由栓粒和包裹在栓粒外边的医用脱脂纱布组成；栓粒由药用级活性炭纤维ACF、卡波姆、羟甲基纤维素钠、混合脂肪酸甘油酯、明胶、甘油、纯化水组成，用于阴道炎及其他妇科炎症的治疗，该活性炭吸附栓可将各种致病细菌、病毒吸附到纤维孔里，改变其生存环境，使其死亡，从而达到消炎、止痛、止血、除臭、灭菌的作用，促进细胞生长加快组织再生，不破坏阴道正常的内环境，不影响乳酸杆菌的生长，不会使细菌产生耐药性。但该专利提供的栓剂作用面积小，不利于消除阴道深处的细菌感染。

[0004] CN 101632658 B公开了一种治疗阴道炎的药物制剂及其制备方法，该药物制剂由奥硝唑、碳酸氢钠、一水柠檬酸、半合成脂肪酸甘油酯、聚山梨酯80组成。本发明泡腾栓剂是在奥硝唑中加入了发泡剂，使其在使用时产生泡腾作用，以加速栓剂的熔融和药物的释放。
本发明既有泡腾剂的优点，又有栓剂的特点，药物更易融化和吸收，但该方法提供的制剂给药面积小，药效释放快，不利于药物有效成分的长效释放。

[0005] CN 108324932 A公开了一种阴道膨胀栓及其制备方法和应用，所述膨胀栓包括乳铁蛋白、冰硼散、基质和可膨胀的膨胀载体，其中膨胀栓还包括乳杆菌和/或乳球菌。该专利提供的阴道膨胀栓，通过组合利用冰硼散以及乳酸菌等有效成分、协同增加药效，改善阴道菌群环境，组合配比基质、稳定剂、乳化剂和缓蚀剂等成分，提高生物利用度。但该方法仅靠膨胀载体提高给药面积，阴道褶皱处无法有效给药。

[0006] 鲁卫东等人发表了题名为复方蛇床子泡腾栓的制备及质量控制的文章(江苏中医药(2002),23(9):40-41)，文章指出泡腾作用能够提高药物与阴道的接触面积，使药物渗入到阴道粘膜皱褶深部，充分发挥药效，但该文章没有考虑到药物在体内的留存时间。

[0007] 因此，开发一种给药面积大，药效持续时间长的阴道泡腾栓对于提高阴道炎的治愈率具有重要的意义。

发明内容

[0008] 针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种阴道泡腾栓及其制备方法和应用，所述泡腾栓给药面积大，药效持续释放，能够对阴道深处有效给药，且对真菌性阴道炎、病毒性阴道炎以及细菌性阴道炎的治愈效果良好。

[0009] 为达此目的，本发明采用以下技术方案：

[0010] 第一方面，本发明提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓按重量份数计，包括如下组分：

[0011]

[0012]

[0013] 本发明提供的阴道泡腾栓中的泡腾剂与膨胀载体相互配合，泡腾剂崩解使膨胀载体膨胀，提高药效成分的给药面积，使药效组分能够达到普通药剂不易达到的褶皱处，从而提高给药效果，提高了抗菌消炎的能力。

[0014] 所述药效组分为10-80份，例如可以是10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份或80份。

[0015] 所述泡腾剂为8-14份，例如可以是8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份。

[0016] 所述基质为150-240份，例如可以是150份、155份、160份、165份、170份、175份、180份、185份、190份、195份、200份、205份、210份、215份、220份、225份、230份、235份或240份。

[0017] 所述膨胀载体为120-160份，例如可以是120份、125份、130份、135份、140份、145份、150份、155份或160份。

[0018] 优选地，所述药效组分包括抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物或中药提取物中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括抗细菌药物与抗真菌药物的组合，抗真菌药物与抗病毒药物的组合，抗细菌药物、抗病毒药物与抗真菌药物的组合，抗细菌药物与中药提取物的组合，抗真菌药物与中药提取物的组合，抗病毒药物与中药提取物
的组合，抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物的组合或抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物的组合，优选为抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物的组合。

[0019] 优选地，所述抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物的质量比为(1-3):(1-3):(1-3):(1-3)，例如可以是1:1:1:1、2:2:2:1、3:3:3:1、2:1:2:1、2:1:1:1、1:2:2:
1或1:3:2:1，优选为1:1:1:1。

[0020] 优选地，所述抗细菌药物包括硝基咪唑类衍生物药物、青霉素类药物、头孢菌素类药物、氨基糖苷类药物、大环内酯类药物、林可霉素类药物、喹诺酮类药物或醋酸氯已定中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括硝基咪唑类衍生物药物与青霉素类药物的组合，青霉素类药物与头孢菌素类药物的组合，硝基咪唑类衍生物药物、氨基糖苷类药物、大环内酯类药物与林可霉素类药物的组合或硝基咪唑类衍生物药物、青霉素类
药物、头孢菌素类药物、氨基糖苷类药物、大环内酯类药物、林可霉素类药物与喹诺酮类药物的组合，优选为硝基咪唑类衍生物药物。

[0021] 优选地，所述硝基咪唑类衍生物药物包括甲硝唑、二甲硝咪唑、异丙硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、洛硝哒唑或替硝唑中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括甲硝唑与二甲硝咪唑的组合，甲硝唑与异丙硝唑的组合，甲硝唑、奥硝唑与替硝唑的组合，甲硝唑、二甲硝咪唑、异丙硝唑与塞克硝唑的组合或甲硝唑、二甲硝咪唑、异丙硝唑、塞克硝唑、奥硝唑、洛硝哒唑与替硝唑的组合。

[0022] 优选地，所述抗真菌药物包括氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑、克霉唑、硝酸益康唑或伊曲康唑中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括氟胞嘧啶与两性霉素B的组合，两性霉素B、制霉菌素与球红霉素的组合，氟胞嘧啶、甲帕霉素、氟康唑与伊曲康唑的组合或氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑与伊曲康唑的组合。

[0023] 优选地，所述抗病毒药物包括金刚烷胺、阿昔洛韦或干扰素中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括金刚烷胺与阿昔洛韦的组合，金刚烷胺与干扰素
的组合或金刚烷胺、阿昔洛韦与干扰素的组合。

[0024] 优选地，所述中药提取物的原料包括苦参、黄柏、黄岑、莪术、蛤壳粉、红丹、儿茶、乳香、没药、猪胆粉、大黄、蛇床子、淫羊藿、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、苦参碱、益母草、熟地黄、当归、白芍、白术、茯苓、党参、甘草、阿胶、肉桂、穿心莲、冰片、人参、何首乌或黄芪在中的任意一种或至少两种的组合。例如可以是益母草与熟地黄的组合，当归与白术的组合，白芍和白术的组合，白术、茯苓与甘草的组合，阿胶、肉桂、穿心莲与冰片的组合，人参、冰片、黄芪与何首乌的组合或当归、白芍、白术、茯苓、冰片与黄芪的组合。

[0025] 本发明所述中药提取物为使用常规方法提取的中药提取物，例如可以是水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法或升华法中的任意一种，本领域技术人员可以根据工艺需要进行合理地选择。

[0026] 优选地，所述泡腾剂由酸组分和碱组分组成。

[0027] 优选地，所述酸组分包括酒石酸、枸橼酸或酒石酸氢钾中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括酒石酸与枸橼酸的组合，枸橼酸与酒石酸氢钾的组合
或酒石酸、枸橼酸与酒石酸氢钾的组合。

[0028] 优选地，所述碱组分包括碳酸氢钠和/或碳酸氢钾。

[0029] 优选地，所述酸组分与所述碱组分的质量比为(3-8):1，例如可以是3:1、4:1、5:1、6:1、7:1或8:1，优选为(4-6):1。泡腾剂中的酸组分含量高于碱组分，能够调节阴道环境在适宜的酸性pH的范围内，同时酸性pH可以抑制细菌的生长繁殖。

[0030] 优选地，所述阴道泡腾栓还包括起泡剂，所述起泡剂的重量份数为1-5份，例如可以是1份、2份、3份、4份或5份，优选为2-4份。

[0031] 优选地，所述起泡剂包括吐温20、吐温60、吐温80、十二烷基硫酸钠、直链十二烷基苯磺酸钠中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括吐温20与吐温60的组合，吐温20与吐温80的组合，吐温60与十二烷基硫酸钠的组合或吐温20、吐温60与直链十二烷基苯磺酸钠总的组合，优选为吐温60与十二烷基硫酸钠的组合。

[0032] 优选地，所述基质包括水溶性基质。

[0033] 优选地，所述水溶性基质包括甘油明胶、聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括甘油明胶与聚乙二醇
400的组合，聚乙二醇400与聚乙二醇1000的组合或甘油明胶、聚乙二醇1000与聚乙二醇
4000的组合，优选为甘油明胶与聚乙二醇4000的组合。

[0034] 本发明中甘油明胶与聚乙二醇4000的组合组成的基质能够提高栓剂的稳定性，通过控制甘油明胶与聚乙二醇4000的比例可以控制药物有效成分释放的速度。

[0035] 优选地，所述甘油明胶与所述聚乙二醇4000的质量比为(1-5):1，例如可以是1:1、2:1、3:1、4:1或5:1，优选为(2-4):1。

[0036] 优选地，所述基质中还添加有环糊精金属有机骨架。

[0037] 本发明中的环糊精金属有机骨架能够与抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物与中药提取物协同作用，环糊精金属有机骨架的结构特性使其能够吸附抗细菌药物、抗真菌
药物、抗病毒药物与中药提取物，且环糊精金属有机骨架在阴道环境中易崩解，从而能够控制药物有效成分释放的速度。

[0038] 优选地，所述环糊精金属有机骨架与所述聚乙二醇4000的质量比为(1-2):1，例如可以是1:1、1.2:1、1.4:1、1.6:1、1.8:1或2:1。

[0039] 优选地，所述基质还添加有羟苯甲酯，羟苯甲酯具有广谱抗菌活性，具有防腐效果，能够提高泡腾栓的稳定性。

[0040] 优选地，所述羟苯甲酯与聚乙二醇4000为1:(5-10)，例如可以是1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10，优选为1:(6-8)。

[0041] 优选地，所述基质中还添加有乳化剂和/或缓蚀剂。

[0042] 优选地，所述乳化剂的重量份数为12-16份，例如可以是12份、13份、14份、15份或16份，优选为13-15份；

[0043] 优选地，所述缓蚀剂的重量份数为32-48份，例如可以是32份、34份、36份、38份、40份、42份、44份、46份或48份，优选为36-42份；

[0044] 优选地，所述乳化剂包括硬脂酸、硬脂酸铝或硬脂酸镁中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括硬脂酸与硬脂酸铝的组合，硬脂酸与硬脂酸镁的组合
或硬脂酸、硬脂酸铝与硬脂酸镁的组合，优选为硬脂酸和硬脂酸镁的组合。

[0045] 优选地，所述硬脂酸与硬脂酸镁的重量比为(1-3):1，例如可以是1:1、2:1或3:1，优选为2:1。

[0046] 优选地，所述缓释剂包括羟丙基纤维素、海藻酸钠、槐豆胶或月桂醇中的任意一种或至少两种的混合物，典型但非限制性的组合包括羟丙基纤维素与海藻酸钠的组合，海藻酸钠与槐豆胶的组合，羟丙基纤维素、槐豆胶与月桂醇的组合或羟丙基纤维素、海藻酸钠、槐豆胶与月桂醇的组合，优选为羟丙基纤维素和海藻酸钠的组合。

[0047] 优选地，所述羟丙基纤维素和海藻酸钠的重量比为(2-6):1，例如可以是2:1、3:1、4:1、5:1或6:1，优选为(3-5):1。

[0048] 优选地，所述膨胀载体包括棉条、无纺布或弹性纤维中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括棉条与无纺布的组合，棉条与弹性纤维的组合或棉条、无纺布或弹性纤维的组合，优选为棉条。

[0049] 优选地，所述膨胀载体的表面涂覆有调节剂。

[0050] 优选地，所述调节剂的重量份数为5-20份，例如可以是5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份，优选为8-15份。

[0051] 优选地，所述调节剂包括羟甲基纤维素、二甲双胍或海藻酸钠中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括羟甲基纤维素与二甲双胍的组合，二甲双胍与
海藻酸钠的组合或羟甲基纤维素、二甲双胍与海藻酸钠的组合，优选为羟甲基纤维素、二甲双胍与海藻酸钠的组合。

[0052] 优选地，所述羟甲基纤维素、二甲双胍与海藻酸钠的重量比为(4-8):(2-4):1，例如可以是4:2:1、5:3:1、6:2:1、7:4:1或8:3:1，优选为6:3:1。

[0053] 根据本发明提供的阴道泡腾栓，所述泡腾栓按重量份数计，包括如下组分：

[0054]

[0055] 第二方面，本发明还提供了如第一方面所述的阴道泡腾栓的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

[0056] (1)将乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0057] (2)将含有抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、中药提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相分散于所述步骤(1)的油相中，获得预乳液；

[0058] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过微孔膜，得到含药基质；

[0059] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0060] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上涂覆和/或浸渍调节剂，干燥后制得所述阴道泡腾栓。

[0061] 优选地，步骤(2)所述分散的方法为将所述水相缓慢滴加到油相中。

[0062] 优选地，所述缓慢滴加的速度为5-20mL/min，例如可以是5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、11mL/min、12mL/min、13mL/min、14mL/min、15mL/min、16mL/min、17mL/min、18mL/min、19mL/min或20mL/min，优选为10-15mL/min。

[0063] 优选地，所述分散还伴有超声辅助。

[0064] 优选地，所述超声辅助的时间为20-60min，例如可以是20min、30min、40min、50min或60min，优选为30-40min。

[0065] 优选地，所述超声辅助的频率为25-80kHz，例如可以是25kHz、30kHz、35kHz、40kHz、45kHz、50kHz、55kHz、60kHz、65kHz、70kHz、75kHz或80kHz，优选为40-60kHz。

[0066] 优选地，步骤(3)所述过微孔膜的压力为0.5-1.5MPa，例如可以是0.5MPa、0.6MPa、0.7MPa、0.8MPa、0.9MPa、1.0MPa、1.1MPa、1.2MPa、1.3MPa、1.4MPa或1.5MPa，优选为0.8-
1.2MPa。

[0067] 优选地，所述微孔膜的孔径为0.5-3μm，例如可以是0.5μm、0.6μm、0.7μm、0.8μm、0.9μm、1.0μm、1.2μm、1.4μm、1.6μm、1.8μm、2μm、2.2μm、2.4μm、2.6μm、2.8μm或3μm，优选为1-
2μm。

[0068] 优选地，步骤(5)所述干燥为真空干燥。

[0069] 第三方面，将第一方面所述的阴道泡腾栓用于制备治疗阴道炎的药物和/或试剂中的应用。

[0070] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：

[0071] 本发明提供的泡腾栓通过泡腾作用使膨胀载体膨胀，增大栓剂中的药效组分与阴道的接触面积，增大给药面积，提高了抗菌消炎的能力，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达
99.8％，对真菌性阴道炎的治疗有效率高达100％，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达
100％，本发明提供的泡腾栓的基质能够增长药物成分的释放时间，提高药效的持续性。

具体实施方式

[0072] 为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在实施例范围内。

[0073] I)栓剂制备

[0074] 实施例1

[0075] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表1所示。

[0076] 表1

[0077]

[0078]

[0079] 所述阴道泡腾栓的制备方法包括如下步骤：

[0080] (1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0081] (2)将含有配方量甲硝唑与环糊精金属有机骨架的混合液作为水相缓慢滴加到步骤(1)所述的油相中，并进行超声处理，超声辅助的时间为35min，超声辅助的频率为50kHz，获得预乳液，其中滴加速度为12mL/min；

[0082] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过孔径为1.5μm的微孔膜，过微孔膜的压力为1MPa，得到含药基质；

[0083] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0084] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上浸渍调节剂，真空干燥，制得所述阴道泡腾栓。

[0085] 实施例2

[0086] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓及其制备方法，除将甲硝唑替换为等重量份数的两性霉素B外，其余均与实施例1相同。

[0087] 实施例3

[0088] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓及其制备方法，除将甲硝唑替换为等重量份数的干扰素外，其余均与实施例1相同。

[0089] 实施例4

[0090] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表2所示。

[0091] 表2

[0092]

[0093] 所述阴道泡腾栓的制备方法包括如下步骤：

[0094] (1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0095] (2)将含有配方量二甲硝咪唑、制霉菌素、金刚烷胺、白术提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相缓慢滴加到步骤(1)所述的油相中，并进行超声处理，超声辅助的时间为35min，超声辅助的频率为50kHz，获得预乳液，其中滴加速度为12mL/min；

[0096] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过孔径为1.5μm的微孔膜，过微孔膜的压力为1MPa，得到含药基质；

[0097] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0098] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上浸渍调节剂，真空干燥，制得所述阴道泡腾栓。

[0099] 实施例5

[0100] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表3所示。

[0101] 表3

[0102]

[0103] 所述阴道泡腾栓的制备方法包括如下步骤：

[0104] (1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0105] (2)将含有配方量替硝唑、球红霉素、阿昔洛韦、当归提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相缓慢滴加到步骤(1)所述的油相中，并进行超声处理，超声辅助的时间为30min，超声辅助的频率为40kHz，获得预乳液，其中滴加速度为10mL/min；

[0106] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过孔径为2μm的微孔膜，过微孔膜的压力为0.8MPa，得到含药基质；

[0107] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0108] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上浸渍调节剂，真空干燥，制得所述阴道泡腾栓。

[0109] 实施例6

[0110] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表4所示。

[0111] 表4

[0112]

[0113] 所述阴道泡腾栓的制备方法包括如下步骤：

[0114] (1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0115] (2)将含有配方量阿莫西林、氟康唑、干扰素、冰片提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相缓慢滴加到步骤(1)所述的油相中，并进行超声处理，超声辅助的时间为40min，超声辅助的频率为60kHz，获得预乳液，其中滴加速度为15mL/min；

[0116] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过孔径为1μm的微孔膜，过微孔膜的压力为1.2MPa，得到含药基质；

[0117] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0118] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上浸渍调节剂，下真空干燥，制得所述阴道泡腾栓。

[0119] 实施例7

[0120] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表5所示。

[0121] 表5

[0122]

[0123] 所述阴道泡腾栓的制备方法包括如下步骤：

[0124] (1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0125] (2)将含有配方量林可霉素、伊曲康唑、干扰素、白术提取物、黄芪提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相缓慢滴加到步骤(1)所述的油相中，并进行超声处理，超声辅助的时间为60min，超声辅助的频率为35kHz，获得预乳液，其中滴加速度为5mL/min；

[0126] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过孔径为3μm的微孔膜，过微孔膜的压力为1.5MPa，得到含药基质；

[0127] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0128] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上浸渍调节剂，真空干燥，制得所述阴道泡腾栓。

[0129] 实施例8

[0130] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表6所示。

[0131] 表6

[0132]

[0133]

[0134] 所述阴道泡腾栓的制备方法包括如下步骤：

[0135] (1)将配方量的乳化剂、缓释剂、泡腾剂以及起泡剂置于水浴中混合，制得油相；

[0136] (2)将含有配方量奥硝唑、两性霉素B、干扰素、熟地黄提取物以及环糊精金属有机骨架的混合液作为水相缓慢滴加到步骤(1)所述的油相中，并进行超声处理，超声辅助的时间为20min，超声辅助的频率为80kHz，获得预乳液，其中滴加速度为20mL/min；

[0137] (3)将所述步骤(2)得到的预乳液进行快速膜乳化，过孔径为0.5μm的微孔膜，过微孔膜的压力为0.5MPa，得到含药基质；

[0138] (4)将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，附着定型，制得栓剂；

[0139] (5)步骤(4)所述栓剂的膨胀载体的表面上浸渍调节剂，真空干燥，制得所述阴道泡腾栓。

[0140] 实施例9

[0141] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表7所示。

[0142] 表7

[0143]

[0144]

[0145] 所述阴道泡腾栓的制备方法与实施例4相同。

[0146] 实施例10

[0147] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表8所示。

[0148] 表8

[0149]

[0150] 所述阴道泡腾栓的制备方法与实施例4相同。

[0151] 实施例11

[0152] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表9所示。

[0153] 表9

[0154]

[0155]

[0156] 所述阴道泡腾栓的制备方法与实施例4相同。

[0157] 实施例12

[0158] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表10所示。

[0159] 表10

[0160]

[0161]

[0162] 所述阴道泡腾栓的制备方法与实施例4相同。

[0163] 实施例13

[0164] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表11所示。

[0165] 表11

[0166]

[0167] 所述阴道泡腾栓的制备方法与实施例4相同。

[0168] 实施例14

[0169] 本实施例提供了一种阴道泡腾栓，所述阴道泡腾栓的组成如表12所示。

[0170] 表12

[0171]

[0172]

[0173] 所述阴道泡腾栓的制备方法与实施例4相同。

[0174] 实施例15

[0175] 本实施例提供的泡腾栓除没有添加环糊精金属有机骨架，且羟丙基纤维素的重量份数为92份，海藻酸钠的重量份数为23份以外，其余均与实施例4相同，本实施例提供的制备方法与实施例4相同。

[0176] 实施例16

[0177] 本实施例提供的泡腾栓除羟苯甲酯的重量份数为25以外，其余均与实施例4相同，本实施例提供的制备方法与实施例4相同。

[0178] 实施例17

[0179] 本实施例提供的泡腾栓除羟苯甲酯的重量份数为3以外，其余均与实施例4相同，本实施例提供的制备方法与实施例4相同。

[0180] 实施例18

[0181] 本实施例提供的泡腾栓除泡腾剂中的酸组分与碱组分的重量比为1:1外，其余均与实施例4相同，本实施例提供的制备方法与实施例4相同。

[0182] 实施例19

[0183] 本实施例提供的泡腾栓除泡腾剂中的酸组分与碱组分的重量比为10:1外，其余均与实施例4相同，本实施例提供的制备方法与实施例4相同。

[0184] 对比例1

[0185] 本对比例提供了一种阴道栓剂，本对比例提供的阴道栓剂除不包括泡腾剂外，其余均与实施例4相同，本对比例提供的制备方法与实施例4相同。

[0186] 对比例2

[0187] 本对比例提供了一种阴道栓剂，本对比例提供的阴道栓剂除不包括膨胀载体外，其余均与实施例4相同，本对比例提供的制备方法与实施例4相同。

[0188] II)临床试验

[0189] 治疗效果测试方法参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容制定。

[0190] 1.试验病例：收治患者共189例，均经妇科检查确诊细菌性阴道炎患者63例，真菌性阴道病患者63例，病毒性阴道炎63例，年龄均在18-62岁之间，排除妊娠和哺乳期患者；

[0191] 2.诊断标准：

[0192] 症状：外阴瘙痒、灼痛，或伴有尿频、尿急、尿痛；

[0193] 妇科检查：细菌性阴道炎分泌物质匀，稀薄，有鱼腥味；念珠菌性外阴阴道病，有较多的白色豆渣样白带；

[0194] 实验室检查：细菌性阴道炎在分泌物中显微镜下可发现线索细胞，真菌性阴道病，涂片检测，显微镜下找假菌丝，阳性率可达60％；

[0195] 3.分组及给药：将63例细菌性阴道炎，随机分成治疗组57例和对照组6例；将63例真菌性阴道病患者，随机分成治疗组57例和对照组6例；将63例病毒性阴道炎，随机分成治疗组57例和对照组6例；以上治疗组分别给予实施例1-19的阴道泡腾栓，每组三人，对照组分别给与对比例1-2的阴道栓，每组三人；

[0196] 4.观察项目

[0197] 治疗结果：患者均给药4个疗程后，治疗效果如表13所示，表中“-”表示没有治疗效果。

[0198] 表13

[0199]

[0200] 由表13可知，本发明实施例1-12提供的阴道泡腾栓能够显著有效的提高阴道炎的治疗效果，实施例1中阴道泡腾栓中的药效组分为抗细菌药物，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达95.8％；实施例2中阴道泡腾栓中的药效组分为抗真菌药物，对真菌性阴道炎的治疗有效率高达95.9％；实施例3中阴道泡腾栓中的药效组分为抗病毒药物，对病毒性阴道炎的治疗有效率高达95.1％；实施例4-12中阴道泡腾栓中的药效成分为抗细菌药物、抗真菌药
物与抗病毒药物，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达99.8％，对真菌性阴道炎的治疗有效
率高达100％，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达100％。

[0201] 实施例13中环糊精金属有机骨架的添加量较少，制备得到的阴道泡腾栓的缓释效果较差，制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为95.5％，低于实施例4中的
99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为95.9％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为96.8％，低于实施例4中的100％。

[0202] 实施例14中环糊精金属有机骨架的添加量较多，制备得到的阴道泡腾栓的药效释放较慢，制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为98.1％，低于实施例4中的
99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为98.6％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为97.9％，低于实施例4中的100％。

[0203] 实施例15中没有添加环糊精金属有机骨架，制备得到的阴道泡腾栓的药效缓释效果较差，制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为94.9％，低于实施例4中的
99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为95.2％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为96.1％，低于实施例4中的100％。

[0204] 实施例16中羟苯甲酯的添加量较多，制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为95.8％，低于实施例4中的99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为95.2％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为98.7％，低于实施例4中的100％。

[0205] 实施例17中羟苯甲酯的添加量较少，制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为95.2％，低于实施例4中的99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为95.6％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为95.8％，低于实施例4中的100％。

[0206] 实施例18-19中酸组分与碱组分的比例超过本申请提供的技术方案的范围。其中，实施例18制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为93.8％，低于实施例4中
的99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为93.6％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为92.8％，低于实施例4中的100％。

[0207] 实施例19制备得到的阴道泡腾栓对细菌性阴道炎的治疗有效率为91.1％，低于实施例4中的99.8％；对真菌性阴道炎的治疗有效率为90.8％，低于实施例4中的100％；对病毒性阴道炎的治疗有效率为91.6％，低于实施例4中的100％。

[0208] 对比例1提供的阴道栓剂中没有加入泡腾剂，其余均与实施例4相同，由于没有添加泡腾剂，药效组分发挥药效慢，且给药效果差，对细菌性阴道炎的治愈率仅为88.5％，真菌性阴道炎的治愈率仅为81.2％，病毒性阴道炎的治愈率仅为86.1％。

[0209] 对比例2提供的阴道栓剂中没有加入膨胀载体，其余均与实施例4相同，由于没有添加膨胀载体，药效持续时间短且给药效果差，对细菌性阴道炎的治愈率仅为85.3％，真菌性阴道炎的治愈率仅为87.6％，病毒性阴道炎的治愈率仅为86.3％。

[0210] 对比实施例1与对比例1-2可知，泡腾剂与膨胀载体的加入提高了药物成分与阴道内病灶的接触面积，提高了所述泡腾栓对阴道炎的治愈效果。

[0211] 综上，本发明提供的泡腾栓通过泡腾作用使膨胀载体膨胀，增大栓剂中的药效组分与阴道的接触面积，增大给药面积，提高了抗菌消炎的能力，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达99.8％，对真菌性阴道炎的治疗有效率高达100％，对细菌性阴道炎的治疗有效率高达100％；且本发明提供的泡腾栓的基质能够增长药物成分的释放时间，提高药效的持续
性，使原本4-6小时的药效提高到12-16小时，减少了药物更换。

[0212] 以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

[0213] 申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭
露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

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